PhD L.I. DYATCHINA

Sa ngayon, malaking halaga na ang naipon; karanasan sa paggamit ng glucocorticosteroids (GCS). Ang isang kapansin-pansin na klinikal na epekto, isang malakas na anti-namumula na epekto, isang binibigkas na aktibidad ng immunomodulatory ng corticosteroids ay nagpapahintulot sa kanila na magamit sa maraming mga sakit. Ang epekto ng glucocorticosteroids; sa mga organo at sistema ay kinakailangan para sa normal na paggana ng buong organismo sa kabuuan.

REGULATION NG GLUCOCORTICOSTEROID RELEASE

Ang pangunahing endogenous GCS ay cortisol, na synthesize at itinago ng adrenal cortex bilang tugon sa stimulating effect ng adrenocorticotropic hormone (ACTH). Karaniwan, humigit-kumulang 15-30 mg ng cortisol ang inilalabas araw-araw. Ang paglabas ng hormone ay nangyayari sa mga pulso - 8-10 pulso / araw. Ang antas ng pagtatago ng cortisol ay hindi nananatiling pare-pareho sa araw (ang pinakamataas na konsentrasyon sa dugo ay naabot ng 7-8 ng umaga, ang pinakamababa - sa hatinggabi). Sa ilalim ng stress (impeksyon, operasyon, hypoglycemia), ang synthesis at pagtatago ng corticosteroids ay tumataas ng humigit-kumulang 10 beses (hanggang sa 250 mg / araw).

Ang regulasyon ng paglabas ng GCS ay kinokontrol ng mekanismo ng hypothalamic-pituitary. Sa pagbaba ng konsentrasyon ng libreng cortisol, ang hypothalamus ay nagtatago ng cortnotropin, isang kadahilanan na nagpapalabas na nagpapasigla sa pagpapalabas ng adrenocorticotropic hormone (corticotropin) sa anterior pituitary gland. Ang adrenocorticotropic hormone (ACTH), naman, ay nagiging sanhi ng pagpapalabas ng mga corticosteroids mula sa adrenal cortex.

MECHANISM OF ACTION NG GLUCOCORTICOSTEROIDS

Ang pagkilos ng mga glucocorticosteroid hormones sa cell ay ipinahayag sa pamamagitan ng kanilang epekto sa genetic apparatus ng cell. Ang pangunahing link sa pagkilos ng glucocorticosteroids sa cell ay ang kanilang pakikipag-ugnayan sa mga tiyak na receptor ng mga target na organo.
Ang GCS ay mga sangkap na may likas na lipid (mga derivatives ng kolesterol) at maaaring matunaw sa mga lamad ng cell. Ang pagtagos ng hormone sa cell ay posible hindi lamang sa isang nakatali na form (sa tulong ng isang carrier protein), kundi pati na rin passively. Ang mga steroid na receptor ay matatagpuan sa cytoplasm ng mga selula. Gayunpaman, ang kanilang density sa iba't ibang mga cell ay hindi pareho: mula 10 hanggang 100 steroid-sensitive receptor, na maaaring magdulot ng iba't ibang sensitivity ng mga tissue sa GCS. Bilang karagdagan, ang GCS ay maaaring magkaroon ng iba't ibang tropismo para sa GCR. Kaya, ang endogenous glucocorticosteroid cortisol ay mas pinipiling nagbubuklod sa HCR ng cytoplasmic membrane, habang ang synthetic GCS, dexamethasone, ay nagbubuklod sa cytosolic HCR sa mas malaking lawak. Ang bilang ng mga glucocorticosteroid receptors (GCR) ay maaaring mag-iba nang malaki at magbago sa panahon ng GCS therapy.
Ang susunod na hakbang ay ilipat ang hormone receptor complex (HRC) sa cell nucleus. Ang pagtagos ng mga HRK sa nucleus ay posible pagkatapos ng muling pagsasaayos ng kanilang istraktura (pag-activate), na humahantong sa hitsura ng kanilang kakayahang magbigkis sa mga bahagi ng nucleus.
Ang aktibong GRK ay nagbubuklod sa nucleus sa isang partikular na rehiyon ng DNA. Ang GRK-DNA complex ay nagtataguyod ng pagtaas sa RNA synthesis. Ipinakita ng mga kamakailang pag-aaral na ang epekto ng mga glucocorticosteroid hormones sa biosynthesis ng messenger RNA (mRNA) ay ang pangunahing hakbang sa pagpapatupad ng mga biological na epekto ng GCS sa mga selula ng mga target na organo.

Ang GCS ay maaaring magkaroon ng parehong partikular na stimulating effect at isang inhibitory effect sa synthesis ng iba't ibang RNA. Ang mga multidirectional effect ay maaaring magpakita ng kanilang sarili sa parehong organ at, marahil, ang huling tugon ng cell sa hormonal signal ay depende sa kanilang ratio. Nakakaapekto rin ang GCS sa aktibidad ng RNA polymerase. Ang posibilidad ng pakikipag-ugnayan ng mga steroid sa mga non-histone chromatin na protina, na humahantong sa isang pagbabago sa kanilang istraktura, ay inilarawan. Ang anti-inflammatory effect ng mga steroid ay pinapamagitan sa pamamagitan ng mga partikular na HCR, mga pagbabago sa aktibidad ng HRC, at RNA at protein synthesis (nuclear pathway).

MGA EPEKTO NG PHARMACODYNAMIC NG GLUCOCORTICOSTEROIDS

1. Ang anti-inflammatory effect ng GCS ay ipinakita sa anyo ng mga antiexudative at antiproliferative effect.
2. Immunosuppressive na pagkilos
3. Aksyon na antiallergic
4. Impluwensya sa mga proseso ng metabolic

Ang anti-exudative effect ng GCS o6 ay may kondisyon (talahanayan Blg. 1):

• Membrane stabilizing effect at, bilang isang resulta, isang pagbawas sa pagkamatagusin ng cellular at subcellular membranes (mitochondria at lysosomes);
• Ang pagbaba sa pagkamatagusin ng vascular wall, sa partikular, mga capillary at vasoconstriction sa pokus ng pamamaga. Ang Vasoconstriction ay isang partikular na epekto ng corticosteroids sa vascular bed sa pokus ng pamamaga. Kasabay nito, ang kanilang epekto sa iba pang mga sisidlan ay maaaring maging sanhi, sa kabaligtaran, vasodilation. Ang mekanismo ng pagkilos na ito ng GCS ay hindi pa ganap na naipaliwanag, ito ay nauugnay sa pagsugpo sa pagpapakawala ng mga lipid mediator at activator ng kinin system, isang pagbawas sa aktibidad ng hyaluronidase;
• Ang pagsugpo sa synthesis ng ilang mga cytokine na kasangkot sa mga nagpapasiklab na reaksyon, pati na rin ang pagbara sa synthesis ng mga protina ng cytokine receptor;
• Nabawasan ang produksyon ng mga interleukin (IL): IL-1, IL-3, IL-4, IL-5, IL-b at IL-8, tumor necrosis factor-alpha (TNF-α), granulocyte-macrophage-colony-stimulating factor (GM-CSF) ), sa pamamagitan ng pagsugpo, transkripsyon, o pagpapaikli ng kalahating buhay ng messenger RNA;
• Pagpigil sa paglipat ng mga mast cell at eosinophils sa pokus ng pamamaga. Ito ay kilala na ang glucocorticosteroids ay nagpapababa ng bilang ng mga eosinophils sa pamamagitan ng pagsugpo sa produksyon ng GM-CSF at IL-5;
• Pagpigil sa degranulation ng mga mast cell at pagpapalabas ng mga biologically active amines (histamine, serotonin, kinins at prostaglandin) mula sa mast cells;
• Nabawasan ang intensity ng mga proseso ng pagbuo ng enerhiya sa pokus ng pamamaga;
• Ang pagsugpo sa paglipat ng mga neutrophil sa pokus ng pamamaga, isang paglabag sa kanilang functional na aktibidad (chemotactic at phagocytic). Ang mga corticosteroids ay nagdudulot ng peripheral leukocytosis kapwa pagkatapos ng isang appointment (para sa 4-6 na oras) at sa pangmatagalang paggamot (sa ika-14 na araw) na may kasunod na pagbaba sa antas ng mga leukocytes;
• Ang pagsugpo sa paglipat ng monocyte sa pamamagitan ng pagpapabagal sa pagpapalabas ng mga mature na monocytes mula sa bone marrow at pagbaba sa kanilang functional na aktibidad.

ANTI-INFLAMMATORY EFFECT NG GLUCOCORTICOSTEROIDS

Anti-exudative effect	pagpapapanatag ng cellular at subcellular membranes (mitochondria at lysosomes); pagbaba sa pagkamatagusin ng vascular wall, sa partikular na mga capillary; vasoconstriction sa pokus ng pamamaga; pagbaba sa pagpapalabas ng mga biologically active amines (histamine, serotonin, kinins at prostaglandin) mula sa mga mast cell; pagbaba sa intensity ng mga proseso ng pagbuo ng enerhiya sa pokus ng pamamaga; pagsugpo ng paglipat ng neutrophils at macrophage sa pokus ng pamamaga, paglabag sa kanilang functional na aktibidad (chemotactic at phagocytic), peripheral leukocytosis; pagsugpo sa paglipat ng monocyte, pagpapabagal sa pagpapalabas ng mga mature na monocytes mula sa utak ng buto at pagbaba sa kanilang functional na aktibidad; pag-udyok sa synthesis ng lipomodulin, na humaharang sa phospholipase A ng mga lamad ng cell, nakakagambala sa pagpapakawala ng phospholipid-bound na arachidonic acid at ang pagbuo ng pro-inflammatory prostaglandin, leukotrienes at thromboxane A2; pagsugpo sa pagbuo ng mga leukotrienes (binabawasan ng leukotriene B4 ang leukocyte chemotaxis, at ang mga leukotrienes C4 at D4 (mabagal na tumutugon na substansiya) ay binabawasan ang kakayahang contractile ng makinis na kalamnan, vascular permeability at pagtatago ng mucus sa mga daanan ng hangin); pagsugpo sa synthesis ng ilang mga pro-inflammatory cytokine at blockade ng synthesis ng cytokine receptor proteins sa mga tissue.
Antiproliferative effect	pagsugpo sa synthesis ng nucleic acid; paglabag sa pagkita ng kaibahan ng fibrocytes mula sa fibroblasts; pagbaba sa functional na aktibidad ng fibrocytes

Sa kasalukuyan, mayroong isang hypothesis na sa mekanismo ng anti-inflammatory action ng corticosteroids, ang kanilang kakayahang magbuod ng synthesis ng ilan (lipomodulin) at sugpuin ang synthesis ng iba (collagen) na mga protina sa mga selula ay mahalaga. Ang tagapamagitan ng anti-inflammatory action ng GCS, malamang, ay lipomodulin (macrocortin, lipocortin), ang synthesis na nangyayari sa ilalim ng impluwensya ng maliliit na konsentrasyon ng mga hormone na ito sa iba't ibang uri ng cell. Hinaharang ng Lipomodulin ang phospholipase A2 ng mga lamad ng cell at sa gayon ay nakakagambala sa pagpapalabas ng phospholipid-bound arachidonic acid, na pagkatapos ay na-convert sa prostaglandin, leukotrienes at thromboxane. Ang huli ay aktibong kasangkot sa mga proseso ng pamamaga. Ang pagsugpo sa leukotriene B4 ay binabawasan ang leukocyte chemotaxis, at ang leukotriene C4 at D4 (mabagal na tumutugon na substansiya) ay binabawasan ang contractile na kakayahan ng makinis na kalamnan, vascular permeability at pagtatago ng mucus sa mga daanan ng hangin.

Ang pagbaba sa paggawa ng mga cytokine, lalo na ang IL-1, na dulot ng GCS ay pumipigil din sa aktibidad ng phospholipase A2 at, sa isang malaking lawak, cyclooxygenase-2 (COX-2).
Sa kasalukuyan, ang nitric oxide (NO) ay itinuturing din bilang ang pinakamahalagang initiator ng nagpapasiklab na reaksyon. Binabawasan ng mga glucocorticosteroid ang produksyon ng nitric oxide sa pamamagitan ng pagpigil sa aktibidad ng NO-synthetase (NOS) enzyme, tulad ng ipinapakita sa isang eksperimento sa mga monocytes.
Ang pagtaas sa pagpapahayag ng neutral na endopeptidase ay mahalaga sa pagpapatupad ng anti-inflammatory effect ng glucocorticosteroids sa neurogenic na pamamaga. Ang neutral na endopeptidase ay gumaganap ng isang papel sa pagkasira ng tachykinin, ang huli ay inilabas mula sa mga sensory nerve endings. Ang mga endopeptidases ay ipinakita rin na responsable para sa pagkasira ng mga bronchoconstrictor peptides tulad ng bradykinin, tachykinin, at endothelin-1.
Ang antiproliferative effect ng GCS ay nauugnay sa:

• sa kanilang pagsugpo sa synthesis ng mga nucleic acid;
• paglabag sa pagkita ng kaibahan ng fibrocytes mula sa fibroblasts;
• isang pagbawas sa kanilang functional na aktibidad, na humahantong din sa pagsugpo ng mga proseso ng sclerosis sa pokus ng pamamaga.

EPEKTO NG GLUCOCORTICOSTEROIDS SA IMMUNE RESPONSE

Ang epekto ng glucocorticosteroids sa immune system ay pinapamagitan ng pagkakaroon ng mga tiyak na glucocorticoid receptors sa mga lymphoid cells. Sa ilalim ng impluwensya ng mga steroid, mayroong pagbaba sa bilang ng mga lymphocytes sa peripheral na dugo. Ito ay higit sa lahat dahil sa muling pamamahagi ng mga lymphocytes mula sa dugo patungo sa mga tisyu, pangunahin sa bone marrow at spleen. Kasabay nito, ang mga corticosteroids ay nagdudulot ng apoptosis ng mga wala pa sa gulang o naka-activate na T- at B-lymphocytes. Mayroong isang punto ng pananaw na ang immunosuppressive na epekto ng glucocorticosteroids ay natanto sa pamamagitan ng pagkontrol sa ganap na bilang ng mga lymphoid cell at ang kanilang mga subpopulasyon.
Ang mga cytokine ay may mahalagang papel sa mga tugon ng immune. Ang pangunahing cytokine ay IL-2, na kasangkot sa induction ng mga immune response na nangyayari pagkatapos ng pakikipag-ugnayan ng isang T-cell na may isang antigen-presenting cell. Ang GCS ay makabuluhang binabawasan ang paggawa ng IL-2, na nagreresulta sa pagbaba sa IL-2 na umaasa sa phosphorylation ng iba't ibang mga protina. Ito ay humahantong sa pagsugpo sa paglaganap ng T cell. Bilang karagdagan, pinipigilan ng mga glucocorticosteroid ang pag-activate ng T-cell sa pamamagitan ng pagpigil sa paggawa ng IL-3, IL-4, IL-6 at iba pang mga cytokine. Dahil ang mga glucocorticosteroids ay pinipigilan ang mga cytokine na itinago ng iba pang mga cell, mayroong pagbaba sa pag-andar ng T-helpers, T-suppressors, cytotoxic T-lymphocytes at, sa pangkalahatan, immunological reactions. Kasabay nito, ang mga T-helper ay mas sensitibo sa mga glucocorticosteroids kaysa sa mga T-suppressor.
Ang pagbabawal na epekto ng GCS sa mga B-cell ay mahinang ipinahayag. Ang katamtaman at mababang dosis ng corticosteroids ay hindi nagdudulot ng anumang makabuluhang pagbabago sa antas ng mga immunoglobulin sa dugo. Ang pagbaba sa nilalaman ng immunoglobulins ay nakakamit sa pamamagitan ng pagrereseta ng mataas at napakataas na dosis ng glucocorticosteroids (pulse therapy). Pinipigilan ng mga steroid ang aktibidad ng sistema ng pandagdag at ang pagbuo ng mga nakapirming immune complex.
Ang GCS ay may binibigkas na epekto sa aktibidad ng macrophage at monocytes. Dahil ang mga monocytes at macrophage ay may mahalagang papel sa pag-unlad ng proseso ng nagpapasiklab at ang paglahok ng iba pang mga uri ng mga selula sa loob nito, malinaw na ang epekto ng GCS sa kanilang paglipat, pagtatago, at functional na aktibidad ay maaari ding maging mapagpasyahan sa nagpapasiklab na tugon mismo.
Ang iba pang mga epekto ng corticosteroids ay nauugnay sa pagsugpo ng phagocytosis, pagpapalabas ng mga pyrogenic na sangkap, pagbaba sa aktibidad ng bactericidal ng mga selula, pagsugpo sa pagtatago ng collagenase, elastase at plasminogen activators, at kapansanan sa pagpapalabas ng mga kadahilanan ng macrophage na nagdudulot ng pagbuo ng mucus.
Ang pangunahing immunosuppressive na epekto ng GCS ay ipinapakita sa Talahanayan 2.

IMMUNODEPRESSIVE EFFECT NG GLUCOCORTICOSTEROIDS

Mga mekanismong pinagbabatayan ng epektong ito

Immunosuppressive effect

isang pagbawas sa bilang ng mga lymphocytes sa peripheral blood (lymphopenia), dahil sa paglipat ng mga nagpapalipat-lipat na lymphocytes (pangunahin na mga T cells) sa lymphoid tissue, at posibleng ang kanilang akumulasyon sa bone marrow; nadagdagan ang apoptosis ng immature o activated T- at B-lymphocytes; pagsugpo sa paglaganap ng T cell; nabawasan ang pag-andar ng T-helpers, T-suppressors, cytotoxic T-lymphocytes; pagsugpo sa aktibidad ng sistema ng pandagdag; pagsugpo sa pagbuo ng mga nakapirming immune complex; pagbaba sa antas ng immunoglobulins (mataas na dosis ng glucocorticoids); pagsugpo ng delayed-type hypersensitivity reactions (type IV allergic reactions), sa partikular na pagsubok sa tuberculin; paglabag sa pakikipagtulungan sa pagitan ng T - at B - lymphocytes; paglabag sa synthesis ng immunoglobulins at antibodies, kabilang ang mga autoantibodies; isang pagbawas sa bilang ng mga monocytes sa vascular bed.

Sa proseso ng immune inflammatory, pati na rin sa pagbuo ng isang tugon sa stress, ang hypothalamus-pituitary-adrenal cortex system ay may mahalagang papel. Maraming mga cytokine ang nagpapasigla sa functional hypothalamus-pituitary-adrenal system.

EPEKTO NG GLUCOCORTICOSTEROIDS SA TISSUE METABOLISM

Ang epekto ng GCS sa metabolismo ng karbohidrat ay upang pasiglahin ang mga proseso ng gluconeogenesis, i.e. synthesis ng glycogen mula sa mga produkto ng metabolismo ng protina at nitrogen. Kasabay nito, ang rate ng paggamit ng glucose ng mga tisyu ay nabalisa dahil sa pagbaba ng pagtagos nito sa cell. Bilang resulta, ang ilang mga pasyente ay maaaring makaranas ng lumilipas na hyperglycemia at glucosuria. Ang matagal na hyperglycemia ay humahantong sa pag-ubos ng insular apparatus ng pancreas at pag-unlad ng "steroidal" diabetes mellitus.
Ang epekto ng GCS sa metabolismo ng protina ay ipinakikita ng mas mataas na pagkasira ng protina sa karamihan ng mga organo at tisyu, at, higit sa lahat, sa tissue ng kalamnan. Ang kinahinatnan nito ay isang pagtaas sa nilalaman ng mga libreng amino acid at mga produkto ng metabolismo ng nitrogen sa plasma ng dugo. Sa hinaharap, ang mga produkto ng metabolismo ng protina at nitrogen ay ginagamit sa mga proseso ng gluconeogenesis.
Ang pagkasira ng mga protina ng tissue ng kalamnan ay nagdudulot ng panghihina, pagkasayang ng kalamnan, panghihina ng kalamnan, kapansanan sa paglaki ng kartilago at tissue ng buto. Ang pagsugpo sa synthesis ng protina sa bone matrix ng vertebrae ay humahantong sa pagkaantala sa pagbuo ng balangkas sa mga bata. Ang mga dystrophic na proseso na nagaganap sa iba pang mga tisyu ay sinamahan ng pag-unlad ng "steroid" ulcers, myocardial dystrophies, skin atrophy (striae).
Ang isang pagtaas sa mga proseso ng catabolism ng protina ay sinusunod sa paggamit ng mga medium therapeutic doses ng corticosteroids. Ang paggamit ng mga maliliit na dosis ng corticosteroids, sa kabaligtaran, ay pinasisigla ang synthesis ng albumin sa atay mula sa mga libreng amino acid sa plasma ng dugo. Ito ay lalong mahalaga sa mga pasyente na may kapansanan sa protina-synthetic function ng atay.
Ang impluwensya ng GCS sa taba metabolismo ay ipinahayag sa anyo ng kanilang lipolytic at sa parehong oras lipogenetic aksyon. Ang lipolytic effect ay sinusunod sa subcutaneous fat ng mga braso at binti, ang lipogenetic effect ay ipinahayag sa pamamagitan ng nangingibabaw na pag-aalis ng taba sa anterior na dingding ng tiyan, interscapular na rehiyon, mukha at leeg. Ang prosesong ito ay pinaka-binibigkas sa pangmatagalang paggamit ng GCS, humahantong sa isang pagbabago sa hitsura ng mga pasyente at inilarawan sa panitikan bilang Cushingoid (hugis-buwan na mukha, pituitary-type na labis na katabaan, may kapansanan sa glucose tolerance, atbp.). Ang pagkilos ng GCS ay ipinahayag sa pamamagitan ng pagtaas sa nilalaman ng kolesterol at lipoproteins sa serum ng dugo. Pinapabilis ng GCS ang proseso ng pag-convert ng carbohydrates sa taba, na nag-aambag din sa pag-unlad ng labis na katabaan.
Ang epekto ng GCS sa metabolismo ng tubig-mineral ay nauugnay, sa isang banda, sa pagsugpo sa pagtatago ng antidiuretic hormone, na sinamahan ng isang pagtaas sa glomerular filtration rate, ang pagpapalabas ng sodium at tubig mula sa katawan. Kasabay nito, sa mga pasyente na may malubhang pagkabigo sa puso, ang mga corticosteroids ay maaaring pasiglahin ang synthesis ng aldosterone, na humahantong sa pagpapanatili ng sodium at likido at pagtaas ng edematous syndrome. Ang pagkasira ng protina sa mga tisyu ay sinamahan ng pagtaas ng potasa at kaltsyum sa plasma ng dugo. Ang unti-unting pagbuo ng hypocaligistia ay nag-aambag sa isang pagtaas sa mga dystrophic na proseso sa mga tisyu at, una sa lahat, sa kalamnan ng puso, na maaaring maging sanhi ng cardiac arrhythmias, cardialgia at humantong sa isang pagtaas sa kalubhaan ng pagpalya ng puso. Pinipigilan ng GCS ang pagsipsip ng calcium sa bituka, dagdagan ang paglabas nito sa ihi. Bilang isang resulta, ang paglabas ng calcium mula sa tissue ng buto ay tumataas, na nag-aambag sa pagbuo ng "steroid" osteoporosis. Ang hypercalciuria at, sa parehong oras, ang isang pagtaas sa nilalaman ng urea at uric acid sa ihi ay humahantong sa isang bilang ng mga pasyente na kumukuha ng GCS sa loob ng mahabang panahon sa pagbuo ng uric acid diathesis, exacerbation ng gota. Ang kakulangan ng calcium sa mga buto ay maaaring mag-ambag sa paglitaw ng mga pathological bone fracture sa mga bata at matatanda.
Ang epekto ng GCS sa mga proseso ng metabolismo ng tissue ay ipinakita sa talahanayan #3.

IMPLUWENSYA NG GLUCOCORTICOSTEROIDS SA MGA PROSESO NG TISSUE METABOLISM

Mga uri ng palitan
para sa metabolismo ng karbohidrat	pagpapasigla ng mga proseso ng gluconeogenesis; paglabag sa rate ng paggamit ng glucose ng mga tisyu; lumilipas na hyperglycemia at glycosuria pag-ubos ng insular apparatus ng pancreas.
para sa metabolismo ng protina	nadagdagan ang pagkasira ng protina; isang pagtaas sa nilalaman ng mga libreng amino acid at mga produkto ng metabolismo ng nitrogen sa plasma ng dugo; pagpapasigla ng mga proseso ng gluconeogenesis; pagpapasigla ng synthesis ng albumin sa atay at libreng plasma amino acids.
para sa taba metabolismo	lipolytic effect sa subcutaneous fat ng mga kamay; lipogenetic na aksyon na may nangingibabaw na pagtitiwalag ng taba sa anterior na dingding ng tiyan, interscapular region, mukha at leeg; nadagdagan ang antas ng kolesterol at lipoproteins sa plasma ng dugo; acceleration ng proseso ng pag-convert ng carbohydrates sa fats.
para sa pagpapalitan ng tubig at mineral	pagsugpo sa pagtatago ng antidiuretic hormone, isang pagtaas sa glomerular filtration rate at pagpapasigla ng pagpapalabas ng sodium at tubig mula sa katawan (na may mga maikling kurso); pagpapasigla ng synthesis ng aldosteron at pagpapanatili ng sodium at likido, isang pagtaas sa edematous syndrome (na may matagal na paggamit); isang pagtaas sa nilalaman ng potassium calcium sa plasma ng dugo, hypocaligistia; isang pagtaas sa nilalaman ng calcium sa plasma ng dugo, hypercalciuria; pinatataas ang nilalaman ng urea, uric acid sa dugo, uric acid diathesis.

Dapat itong sabihin tungkol sa epekto ng GCS sa mga pag-andar ng iba pang mga organo at sistema na hindi responsable para sa pagbuo ng pangunahing tugon sa parmasyutiko.

• Ang appointment ng GCS ay humahantong sa isang pagtaas sa produksyon ng hydrochloric acid at pepsin sa tiyan.
• Ang epekto ng GCS sa mga endocrine organ ay ipinahayag sa pagsugpo sa pagtatago ng ACTH at gonadotropin sa anterior pituitary gland, isang pagbawas sa pag-andar ng mga gonad na may pag-unlad ng pangalawang amenorrhea at kawalan ng katabaan, at pagsugpo sa pagtatago ng thyroid. mga hormone.
• Maaaring pataasin ng GCS sa CNS ang excitability ng cortical structures ng utak at bawasan ang seizure threshold. Mayroon silang euphoric effect sa isang bilang ng mga pasyente, at sa ilalim ng ilang mga kondisyon ay nagiging sanhi ng pag-unlad ng depression.
• Ang GCS ay may epekto sa peripheral blood (talahanayan Blg. 4).

EPEKTO NG GLUCOCORTICOSTEROIDS SA PERIPHERAL BLOOD

PHARMACOKINETICS NG GLUCOCORTICOSTEROIDS

Kapag iniinom nang pasalita, ang mga corticosteroids ay nasisipsip pangunahin sa maliit na bituka. Ang pagsipsip ay nangyayari sa proximal (75%) at distal (25%) maliit na bituka.
Ang adrenal cortex ng isang malusog na nasa hustong gulang, sa ilalim ng impluwensya ng corticotropin, ay gumagawa araw-araw ng 15-60 mg ng cortisol at 1-4 mg ng corticosterone. Mahigit sa 95% ng plasma cortisol ay bumubuo ng mga complex na may mga protina ng plasma, pangunahin na may corticosteroid-binding alpha-globulin (transcortin). Ang affinity ng hormone para sa transcortin ay napakataas, gayunpaman, ang binding capacity ng transcortin ay mababa at kapag ang plasma cortisol concentration ay tumaas sa itaas 20 μg/100 ml, ito ay ganap na naubos. Sa kasong ito, ang paglipat ng gamot ay isinasagawa ng plasma albumin (mula 40 hanggang 90% ng GCS sa plasma ng dugo ay nasa isang estado na nauugnay sa mga albumin). Kasabay nito, tanging ang hindi nakatali (libre) na bahagi ng GCS ang aktibo sa pisyolohikal, na nagdudulot ng epektong parmasyutiko nito sa mga target na cell. Ang mga side effect sa mga pasyenteng tumatanggap ng corticosteroids ay tinutukoy ng dami ng libreng corticosteroid fraction. Gayunpaman, walang ugnayan sa pagitan ng kalahating buhay at ang tagal ng pagkilos ng pisyolohikal ng isang partikular na gamot sa GCS.
Ang mga corticosteroid ay inuri sa maikli, intermediate at long-acting na gamot, depende sa tagal ng pagsugpo sa ACTH pagkatapos ng isang dosis. Kasabay nito, ang kalahating buhay ng GCS ay mas maikli: mula 30 minuto para sa cortisone at 60 minuto para sa prednisolone hanggang 300 minuto para sa dexamethasone.
Kapansin-pansin, ang pinakamataas na aktibidad ng parmasyutiko ng corticosteroids ay bumababa sa panahon kung kailan ang kanilang pinakamataas na konsentrasyon sa dugo ay nasa likod na. Kaya ayon sa mga pag-aaral sa pharmacokinetic, ang pinakamataas na konsentrasyon ng prednisolone sa plasma ay naabot pagkatapos ng 1-3 oras, ang kalahating buhay ay 2-3.5 na oras, at ang maximum na biological na epekto ay bubuo sa halos 6 na oras. Ito ay nagpapahiwatig na ang mga epekto ng corticosteroids ay higit na nakadepende sa kanilang induction ng enzymatic activity sa loob ng cell kaysa sa direktang aksyon. Ang panahon ng anti-inflammatory activity ng GCS ay humigit-kumulang katumbas ng tagal ng kanilang pagsugpo sa hypothalamic-pituitary-adrenal axis - HPA (mula 4 hanggang 8 araw).
Karaniwan, ang mga antas ng cortisol ay nagsisimulang tumaas sa 2 AM na may pinakamataas sa 8 AM at bumalik sa basal na antas ng 12 PM. Ang mga sintomas ng RA (paninigas, aktibidad na nagpapasiklab) ay karaniwang humupa ng ilang oras pagkatapos magising sa pinakamataas na synthesis ng cortisol. Hanggang kamakailan lamang, pinaniniwalaan na ang pagkuha ng corticosteroids sa umaga ay pumipigil sa synthesis ng ACTH at cortisol sa mas mababang lawak kaysa sa gabi at sa gabi. Kamakailan lamang, lumabas ang data na ang pagtaas ng circadian sa antas ng IL-6 ay maaari ding iugnay sa pagtaas ng aktibidad ng RA sa umaga. Ang pang-araw-araw na pagbabagu-bago sa IL-6 ay sinusunod sa pamantayan at sa mga pasyente na may RA. Karaniwan, ang pinakamataas na konsentrasyon ng IL-6 ay nangyayari nang mas maaga kaysa sa ACTH at cortisol sa pagitan ng 1 - 4 ng umaga. Gayunpaman, sa RA, ang peak ng IL-6 ay naantala at nangyayari sa pagitan ng 2-7 am at ang konsentrasyon ng IL-6 ay makabuluhang mas mataas kaysa sa normal. Samakatuwid, ang appointment ng GCS (5-7.5 mg) sa gabi (sa mga 2 am) ay mas kanais-nais sa mga tuntunin ng pagsugpo sa pagtatago ng IL-6 at nauugnay sa isang makabuluhang mas malinaw na pagbaba sa tagal ng paninigas ng umaga, sakit ng kasukasuan, Lansbury index, Ritchie index.
Sa mga hindi ginagamot na pasyente na may aktibong RA, mayroon ding pagbaba sa basal at corticotropin-stimulated cortisol synthesis. Bukod dito, humigit-kumulang 10% ng mga pasyente na may RA ay nagpapakita ng mga palatandaan ng kakulangan sa adrenal. Malinaw, sa mga pasyenteng ito, maaari nating asahan ang mas mataas na bisa ng mababang dosis ng corticosteroids kaysa sa mga pasyenteng walang depekto sa axis ng HPA.
Ang iba't ibang aktibidad ng GCS ay tinutukoy din ng iba't ibang antas ng pagbubuklod sa mga protina ng plasma. Kaya, karamihan sa natural na cortisol ay nasa isang nakatali na estado, habang 3% lamang ng methylprednisolone at mas mababa sa 0.1% ng dexamethasone ang nagbubuklod sa corticosteroid-binding globulin.
Ang mga microsomal liver enzymes ay nag-metabolize ng GCS sa mga hindi aktibong compound, na pagkatapos ay ilalabas ng mga bato. Ang mga metabolite ay pinalabas sa ihi bilang glucuronides, sulfates, at unconjugated compounds. Ang mga reaksyon ng conjugation ay nangyayari pangunahin sa atay at, sa isang mas mababang lawak, sa mga bato. Ang metabolismo sa atay ay tumataas kasama ng hyperthyroidism at hinihimok ng phenobarbital at ephedrine. Ang hypothyroidism, cirrhosis, kasabay na paggamot na may erythromycin ay humahantong sa pagbaba sa hepatic clearance ng GCS. Sa mga pasyente na may kakulangan sa hepatocellular at mababang antas ng serum albumin sa plasma, ang konsentrasyon ng libreng bahagi ng prednisolone ay tumataas, na nag-aambag sa mas mabilis na pag-unlad ng mga epekto. Sa panahon ng pagbubuntis, sa kabaligtaran, ang proporsyon ng libreng bahagi nito ay bumababa.

CLASSIFICATION NG GLUCOCORTICOSTEROIDS

Depende sa tagal ng pagsugpo sa ACTH pagkatapos ng isang solong dosis ng corticosteroids, nahahati sila sa: a) short-acting corticosteroids - pagbawalan ang aktibidad ng ACTH hanggang 24-36 na oras, b) medium-duration corticosteroids - hanggang 48 oras at c) long-acting corticosteroids - higit sa 48 oras.
I. NATURAL- Cortisol, Cortisone (Hydrocortisone), Cortisone acetate - pinipigilan ang aktibidad ng ACTH hanggang 24-36 na oras.
II. SEMI-SYNTHETIC

1. Mga short-acting na gamot - Prednisolone, Prednisone, Methylprednisolone (Urbazon, Metipred) - pinipigilan ang aktibidad ng AGTH hanggang 24-36 na oras.
2. Mga intermediate-acting na gamot - Triamcinolone (Polcortolon) - pinipigilan ang ACTH hanggang 48 oras.
3. Ang mga gamot na matagal na kumikilos - Betamethasone, dexamethasone - pinipigilan ang ACTH nang higit sa 48 oras.

PAGGAMIT NG GLUCOCORTICOSTEROIDS

Ang klasikal na saklaw ng therapeutic application ng corticosteroids ay ang mga pangkalahatang proseso ng pathological tulad ng pamamaga, allergy, sclerosis at pagkabulok ng nag-uugnay na mga derivatives ng tissue.
Ginagamit ang GCS bilang mga anti-inflammatory, anti-allergic at immunosuppressive agent, gayundin bilang replacement therapy para sa adrenal insufficiency.
Mayroong mga sumusunod na opsyon para sa GC-therapy:

1. Systemic:
   • average na therapeutic doses
   • alternatibong therapy
   • therapy sa pulso
   • "mini-pulse" na therapy
   • pinagsama (pangunahin sa mga cytotoxic na gamot)
2. Lokal (intra-articular, inhalation, rectal administration, atbp.);
3. Lokal (mga ointment, patak, aerosol).

Ang systemic corticosteroid therapy ay isa sa mga pinaka-epektibong paggamot para sa ilang mga sakit. Ang paggamit ng mga steroid ay maaaring makabuluhang mapabuti ang pagbabala at taasan ang pag-asa sa buhay ng mga pasyente.
Sa paggamot ng GCS, ang mga sumusunod na yugto ay kondisyon na nakikilala:

• Induction: gumamit ng short-acting corticosteroids (prednisolone o methylprednisolone) sa isang dosis na humigit-kumulang na tumutugma sa 1 mg/kg ng timbang sa katawan bawat araw na may pagitan ng 8 oras.
• Pagsasama-sama: nagsasangkot ng paglipat sa isang solong dosis ng buong dosis ng GCS sa umaga.
• Pagbawas: ang rate ng pagbabawas ng GCS ay depende sa dosis. Ang paglipat sa alternatibong therapy ay posible.
• Pagpapanatili ng paggamot: ang paggamit ng pinakamababang epektibong dosis ng mga gamot.
• Pag-iwas sa mga komplikasyon ng corticosteroid therapy: nagsisimula sa yugto ng induction.

Kapag nagsasagawa ng systemic therapy na may corticosteroids, kinakailangang isaalang-alang ang ilang pangkalahatang mga prinsipyo ng pharmacotherapy, ang pagsunod sa kung saan ay maaaring mapataas ang pagiging epektibo at kaligtasan ng paggamot, pati na rin bawasan ang saklaw ng mga hindi gustong epekto.
Ang GC therapy ay dapat na magsimula lamang kung may mga malakas na indikasyon at sa lalong madaling panahon, nang hindi sinusubukang maglapat ng mas "malambot" na mga paraan ng paggamot sa simula. Sa kasong ito, ang hormonal therapy ay dapat gamitin kasama ng conventional therapy, at hindi inireseta sa halip. Ang rational therapy ay kinabibilangan ng paggamit ng short-acting corticosteroids sa pinakamainam na dosis at, kung maaari, para sa isang panahon na kinakailangan upang makontrol ang aktibidad ng proseso.
Ang GCS ay dapat na inireseta lamang sa ilalim ng medikal na pangangasiwa ng kanilang paggamit upang matukoy nang maaga ang mga side effect at maitama ang mga ito. Kapag nagrereseta ng therapy sa hormone, hindi lamang ang doktor, kundi pati na rin ang pasyente ay dapat ipaalam nang detalyado tungkol sa mga posibilidad at komplikasyon ng pamamaraang ito ng paggamot.

• Ang prednisolone ay itinuturing na pamantayan sa GCS, at ang pagiging epektibo ng iba pang mga gamot sa pangkat na ito ay sinusuri kaugnay nito. Ang average na therapeutic doses ng corticosteroids sa mga tuntunin ng prednisolone ay 0.5-1 mg bawat kg ng timbang ng katawan.
• Kapag inireseta ang GCS, dapat sundin ang prinsipyo ng mga katumbas na dosis upang makakuha ng parehong anti-inflammatory effect. Katumbas na dosis - prednisolone - 5 mg: triamcinolone - 4 mg; methylprednisolone - 4 mg; dexamethasone - 0.5 mg; betamethasone - 0.75 mg; hydrocortisone - 25 mg. Sa kasong ito, ang pagkalkula ay palaging napupunta sa prednisolone. Kapag inililipat ang mga pasyente mula sa parenteral administration ng GCS sa oral administration, kinakailangang bawasan ang pang-araw-araw na dosis ng 5-6 beses.
• Sa mga kaso kung saan inaasahan ang matagal na paggamit ng GCS, ang mga pasyente ay dapat ilipat sa lalong madaling panahon sa isang solong dosis ng buong dosis sa umaga, at pagkatapos ay sa isang alternatibong regimen ng GCS therapy. Sa simula ng paggamot, ang pang-araw-araw na dosis ng gamot ay karaniwang nahahati sa 3 dosis (induction phase), pagkatapos ay lumipat sila sa isang solong dosis ng gamot sa umaga (consolidation phase).
• Ang pagpili ng paunang dosis ng GCS, ang pagpapasiya ng tagal ng therapy at ang rate ng pagbawas ng dosis ay hindi dapat isagawa sa empirically, ngunit isinasaalang-alang ang standardized clinical at laboratory indicator ng aktibidad ng proseso at ang likas na katangian ng sakit. . Kapag nagrereseta ng GCS therapy, dapat bigyang pansin ang mga sumusunod:
  • ang kinakailangang pang-araw-araw na dosis ay dapat piliin nang paisa-isa, simula sa pinakamababang average na therapeutic dose na karaniwang inirerekomenda para sa sakit na ito;
  • sa mga malalang sakit, ang mga corticosteroid ay hindi dapat magreseta sa malalaking dosis at para sa isang mahabang kurso, at kapag nangyari ang pagpapatawad, ang mga corticosteroids ay dapat na ihinto;
  • sa mga kondisyong nagbabanta sa buhay, ang malalaking dosis ng corticosteroids ay dapat na inireseta kaagad.
• Sa proseso ng therapy ng hormone sa peripheral blood, mayroong isang pagbawas sa bilang ng mga eosinophils, lymphocytes, erythrocytes, isang pagbawas sa antas ng hemoglobin na may sabay-sabay na pagtaas sa nilalaman ng mga leukocytes dahil sa neutrophils (hanggang sa 12,000). Ang nasabing hemogram ay maaaring maling bigyang-kahulugan bilang isang pagpapatuloy ng paglala ng proseso. Kasabay nito, ang mga pagbabagong ito ay dapat ituring na paborable at nagpapahiwatig ng sapat na dosis ng GCS.
• Ang rate ng pagbawas sa dosis ng corticosteroids. Pagkatapos makamit ang isang klinikal na epekto, ang dosis ng GCS ay dapat bawasan sa isang dosis ng pagpapanatili. Upang gawin ito, ang paunang dosis ng GCS ay unti-unting nababawasan sa pinakamababang antas kung saan napanatili ang positibong epekto na nakuha. Kung ang pang-araw-araw na dosis ng patuloy na kurso ng paggamot ay nasa hanay na 15-40 mg / araw sa mga tuntunin ng prednisolone, pagkatapos ay ang pagpawi ay dapat isagawa sa 2.5-5 mg bawat 5-7 araw hanggang sa maabot ang physiological dosis. Kapag inireseta ang GCS sa mga dosis na 40 mg o higit pa, ang pagbawas ng dosis ay maaaring mas mabilis (5 mg at kahit na sa ilang mga kaso 10 mg bawat linggo) hanggang sa antas na 40 mg, at pagkatapos ay tulad ng nabanggit sa itaas. Sa mga kasong ito, ang rate ng pagbawas sa dosis ng corticosteroids ay tinutukoy ng tagal ng kanilang paggamit. Ang mas maikli ang tagal ng patuloy na kurso ng paggamot, mas mabilis ang pagkansela ng GCS ay posible. Gayunpaman, kung mas mababa ang dosis ng corticosteroids, mas mahaba dapat ang mga panahon sa pagitan ng sunud-sunod na pagbawas ng dosis. Ang taktika na ito ay nagpapahintulot sa iyo na lumikha ng mga kondisyon para sa pagpapanumbalik ng pag-andar ng hypothalamic-pituitary-adrenal system na sa panahon ng pag-alis ng gamot.
• Sa kaso ng pag-ulit ng sakit, ang hormone therapy ay ipinagpatuloy. Ang dosis ng GCS ay nadagdagan sa isa kung saan ang pasyente ay nagpakita ng pagpapapanatag ng proseso. Sa hinaharap, ang pagkansela ay dapat na isagawa nang mas maingat at unti-unti. Ang pagpapasiya ng tagal ng therapy at ang rate ng pagbawas ng dosis ay dapat isagawa hindi empirically, ngunit isinasaalang-alang ang standardized clinical at laboratory indicator ng aktibidad ng proseso at ang likas na katangian ng sakit. Mayroong ilang mga pamantayan sa laboratoryo para sa pagtukoy ng pagiging epektibo ng corticosteroid therapy: pagpapapanatag ng ESR sa loob ng 7 araw, pagbaba sa antas ng C-reactive protein, fibrinogen, atbp.
• Pagkansela ng glucocorticosteroids. Ang mga problema na nauugnay sa pag-aalis ng glucocorticosteroids ay lumitaw pagkatapos ng mahabang kurso ng therapy. Sa kasong ito, ang isang mas biglaang pag-alis ng mga gamot ay nagbabanta sa pagbuo ng mga komplikasyon ng dalawang uri. Una, ito ay mga pagpapakita ng kakulangan sa adrenal na nauugnay sa pagsugpo sa hypothalamic-pituitary-adrenal system. Pangalawa, ito ay isang pag-ulit ng nagpapasiklab na proseso na pinagbabatayan ng sakit mismo.
  • Ang pagsugpo sa adrenal function ay nakasalalay sa dosis ng mga hormone na kinuha at, sa isang mas malaking lawak, sa tagal ng glucocorticoid therapy, pati na rin sa mga katangian ng gamot na ginamit at ang pinagbabatayan na sakit.
  • Ang dosis ng prednisolone sa hanay na 10-15 mg ay nagbibigay ng kumpletong kapalit na epekto at itinuturing na physiological. Sa pagsasaalang-alang na ito, ang pag-aalis ng gamot sa isang physiological na dosis ay maaaring isagawa nang mabilis. Ang karagdagang pagbawas sa dosis ng corticosteroids ay dapat maganap sa mas mabagal na bilis.
  • Sa proseso ng paggamot, dapat tandaan na ang pagsugpo sa hypothalamic-pituitary-adrenal axis ay nagpapatuloy sa mga pasyente na nakatanggap ng kahit maliit na dosis ng corticosteroids (higit sa 10 mg / araw para sa tatlo o higit pang mga linggo) sa loob ng mahabang panahon (hanggang sa 1 taon) pagkatapos ng paghinto ng gamot.
  • Ang mabilis na pag-alis ng gamot (sa loob ng 1-2 araw) ay isinasagawa nang napakabihirang lamang sa kaso ng talamak na steroid psychosis, o sa pangkalahatan ng impeksyon sa herpes virus.
  • Sa mga kaso kung saan hindi posible na ganap na maiwasan ang glucocorticosteroid therapy, ang mga pasyente ay dapat ilipat sa pagpapanatili ng mga dosis ng mga hormone, indibidwal para sa bawat pasyente at naaayon, bilang panuntunan, sa mga kapalit na dosis sa rate na 5-15 mg ng prednisolone bawat araw. Ang paggamit ng hormone ay dapat isagawa sa umaga (mula 6 hanggang 9 ng umaga), na isinasaalang-alang ang natural na biorhythm ng kanilang paglabas.
  • Mayroong katibayan ng walang makabuluhang pagsugpo sa hypothalamic-pituitary-adrenal axis kung ang dosis ng prednisolone ay hindi lalampas sa 10 mg bawat araw. Laban sa background ng paggamot sa GCS, ang paglitaw ng mga salungat na reaksyon ay mas karaniwan sa mga pasyente na nakatanggap ng higit sa 10 mg ng prednisolone bawat araw. Ang panganib na magkaroon ng mga side effect ay mas mababa sa pagbaba sa kabuuang dosis ng prednisolone at pag-inom ng gamot sa isang tiyak na oras. Kasabay nito, ang paggamot na may mababang dosis ng corticosteroids ay maaaring mabawasan ang potensyal na panganib ng osteoporosis dahil sa pagsugpo ng IL-6 synthesis.
  • Upang mabawasan ang dosis ng corticosteroids, inirerekumenda na pagsamahin ang mga ito sa mga NSAID, pangunahing therapy. Gayunpaman, pinatataas nito ang posibilidad na magkaroon ng ulcerative lesyon ng gastrointestinal tract. Upang pasiglahin ang paggawa ng sariling mga hormone, sa ilang mga kaso posible na magreseta ng ACTH (corticotropin) laban sa background ng unti-unting pag-withdraw ng GCS.
  • Kapag gumagamit ng GCS bilang kapalit na therapy para sa pangunahing kakulangan ng adrenal cortex (Addison's disease), ang appointment ng parehong glucocorticosteroid at mineralocorticosteroid ay ipinahiwatig. Ang cortisone acetate o hydrocortisone kasama ng deoxycorticosterone acetate o fludrocortisone ay inirerekomenda bilang corticosteroids.

Sa pangalawang kakulangan ng adrenal cortex, dahil sa napanatili na pangunahing pagtatago ng aldosterone, sa karamihan ng mga kaso posible na gumamit ng isang GCS. Sa adrenogenital syndrome, ang mga pasyente sa buong buhay nila ay dapat tumanggap ng mga dosis ng pagpapanatili ng corticosteroids. Ang mga pasyenteng umaasa sa hormone na may pag-unlad ng mga malalang sakit na magkakaugnay o ang pangangailangan para sa mga interbensyon sa kirurhiko ay kinakailangang tumanggap ng corticosteroid replacement therapy sa mga dosis na 5-10 mg na mas mataas kaysa sa mga patuloy na iniinom ng mga pasyente.

PANGUNAHING INDIKASYON PARA SA GLUCOCORTICOSTEROIDS

1. Mga sakit sa rayuma:
   • rayuma 2-3 tbsp. aktibidad ng proseso sa pagkakaroon ng rheumatic heart disease, lalo na sa kumbinasyon ng polyarthritis at polyserositis - average na therapeutic doses ng corticosteroids;
   • systemic lupus erythematosus sa panahon ng isang exacerbation (pulse therapy), sa mga talamak na anyo - average na therapeutic dosis ng corticosteroids o bilang maintenance therapy;
   • systemic dermatomyositis sa panahon ng isang exacerbation - GCS pulse therapy o bilang maintenance therapy;
   • periarteritis nodosa sa panahon ng isang exacerbation - pulse therapy na may corticosteroids o bilang maintenance therapy;
   • rheumatoid arthritis kasama ang visceritis (fever syndrome, carditis, nephritis, serositis); na may mabilis na progresibong articular forms ng rheumatoid arthritis at isang mataas na titer ng rheumatoid factor - pulse therapy, pagkatapos, madalas, supportive therapy; ineffectiveness ng nakaraang therapy na may NSAIDs at basic therapy - medium therapeutic doses ng corticosteroids, na may monoarthritis - intraarticular administration ng corticosteroids;
   • juvenile rheumatoid arthritis.

Ang mga pangunahing indikasyon para sa appointment ng GCS sa mga sakit na rayuma ay ipinapakita sa talahanayan No.

Ang paggamit ng corticosteroids sa mga sakit na rayuma
Mga sakit	Mga indikasyon	Isang gamot
RA Rheumatoid Vasculitis	Hindi epektibo ng mga NSAID o contraindications para sa appointment ng mga NSAID (+basic therapy)	Nakaraang 10 mg/araw	– 2 mg/kg/araw
	Arthritis, mababang aktibidad ng sakit. Pinsala sa bato at CNS	Nakaraang 15 mg/araw	Nakaraang 1 mg/kg/araw + CF
PM/DM Sjögren's syndrome Polyarteritis nodosa Cherg-Strauss syndrome Ang granulomatosis ni Wegener	Vasculitis katamtamang aktibidad mataas na aktibidad	Nakaraang 1 mg/kg/araw Nakaraang 1 mg/kg/araw Nakaraang 1 mg/kg/araw + CF 1 mg/kg/araw	2 mg/kg/araw -2 mg/kg/araw -2 mg/kg/araw
SD Eosinophilia-myalgia syndrome	Myositis, pleurisy, vasculitis, pericarditis, arthritis	Nakaraang 15-60 mg/araw Nakaraang 1 mg/kg/araw
Paulit-ulit na polychondritis		Nakaraang 0.5 - 1.0 mg / kg / araw
Mga side effect ng basic therapy	Mga gintong asin, penicillamine, sulfasalazine, atbp.	Nakaraang 15 - 60 mg / araw
Tandaan: Nakaraang - prednisolone.

1. Systemic vasculitis - systemic therapy na may corticosteroids.
2. Carditis (infectious-allergic myocarditis, Abramov-Fiedler myocarditis, subacute septic endocarditis - immunological phase) - systemic therapy na may corticosteroids.
3. Mga sakit ng musculoskeletal system:
   • post-traumatic osteoarthritis - para sa panandaliang paggamit sa talamak na panahon o para sa intra-articular na pangangasiwa ng GCS;
   • ankylosing spondylitis (sakit ni Bekhterev);
   • subacute gouty arthritis - para sa panandaliang paggamit sa talamak na panahon o para sa intra-articular na pangangasiwa ng GCS;
   • talamak at subacute bursitis;
   • talamak na nonspecific tendosynovitis;
   • psoriatic arthritis.
4. Mga sakit sa bato (talamak na nephritis na may nephrotic syndrome - ang pinaka ipinahiwatig ay ang appointment ng corticosteroids sa membranous at membranous-proliferative variant; na may lupus nephritis) - systemic therapy na may corticosteroids.
5. Mga sakit ng gastrointestinal tract (ulcerative colitis, Crohn's disease, SPRU) - systemic therapy na may corticosteroids.
6. Mga sakit sa atay (autoimmune hepatitis) - systemic therapy na may corticosteroids.
7. Mga sakit ng bronchopulmonary system (obstructive bronchitis, allergic bronchial hika, sarcoidosis - systemic therapy at inhaled corticosteroids).
8. Mga sakit sa hematological: nakuha (autoimmune) hemolytic anemia, thrombocytopenic purpura - systemic therapy na may corticosteroids.
9. allergy kondisyon. Kontrolin ang mga allergic na kondisyon kapag hindi epektibo ang mga conventional remedy: pana-panahon o talamak na allergic rhinitis, nasal polyp, bronchial hika (kabilang ang asthmatic condition), contact dermatitis, atopic dermatitis (neurodermatitis), hypersensitivity sa mga gamot at serum sickness (anaphylactic shock, Quincke's edema, syndrome Lyell, Steven-Johnson, agranulocytosis ng gamot o pagkain, thrombocytopenia, higanteng urticaria).
10. Mga sakit sa mata: matinding talamak at talamak na mga reaksiyong alerhiya at nagpapasiklab na proseso sa mga mata at katabing istruktura, tulad ng allergic conjunctivitis, keratitis, allergic marginal corneal ulcer, corneal herpes, iritis at iridocyclitis, chorioretinitis, pamamaga ng anterior segment, diffuse posterior uveitis at choroiditis, retrobulbar neuritis, sympathetic ophthalmia.
11. Mga sakit sa balat: eksema (talamak na dermatitis), sa paggamot ng mga keloid at lokal na hypertrophic infiltrating na pamamaga (pagpapasok ng GCS sa mga sugat), lichen planus, psoriasis, granuloma annulare, lichen simplex chronicus (neurodermatitis), discoid lupus erythematosus, lipoid necrobiosis ng mga diabetic, nested alopecia, psoriasis, erythema nodosum at iba pa - lokal na therapy na may corticosteroids.
12. Mga sakit sa tumor: palliative na paggamot ng mga leukemia at lymphoma sa mga matatanda, talamak na leukemia ng pagkabata.
13. Endocrine disorder: pangunahin o pangalawang adrenal insufficiency, acute adrenal insufficiency, bilateral adrenectomy, congenital adrenal hyperplasia, acute thyroiditis at thyrotoxic crisis, hypercalcemia na nauugnay sa cancer.
14. Mga kondisyon ng shock: hemodynamic, traumatic, endotoxic, cardiogenic (atake sa puso).
15. Cerebral edema (tumaas na intracranial pressure) - Kinakailangan ang GCS bilang pandagdag upang mabawasan ang intensity o maiwasan ang cerebral edema na nauugnay sa operasyon o iba pang pinsala sa utak, mga stroke, pangunahin o metastatic na malignant na mga tumor sa utak. Ang paggamit ng glucocorticosteroids ay hindi dapat isaalang-alang bilang isang kapalit para sa neurosurgical na paggamot.
16. Pag-iwas sa pagtanggi ng allograft ng bato. Ang gamot ay ginagamit kasama ng mga karaniwang ginagamit na immunosuppressant.

Maraming biologically active substance ang nabuo sa katawan ng tao. Nakakaapekto ang mga ito sa lahat ng phenomena na nagaganap sa mga cell at intercellular substance.

Ang pag-aaral ng naturang mga compound, kung saan marami ang nabibilang sa pangkat ng mga hormone, ay nagbibigay-daan hindi lamang upang maunawaan ang mga mekanismo ng kanilang paggana, kundi pati na rin gamitin ang mga ito para sa mga layuning panggamot.

Ang hormone therapy ay napatunayang isang tunay na himala para sa maraming mga pasyente na may mga sakit na hindi mapapagaling sa ibang paraan. Ang isang napaka-kilalang grupo ng mga naturang gamot ay, ang mga indikasyon para sa paggamit nito ay may kaugnayan sa maraming sangay ng gamot.

Pangkalahatang pag-aari

Ang mga glucocorticosteroids ay mga biologically active compound na ginawa ng adrenal glands ng mga mammal. Kabilang dito ang cortisol, corticosterone, at ilang iba pang hormones. Ang mga ito ay pinaka-sagana na inilalabas sa dugo sa panahon ng mga nakababahalang sitwasyon, matinding pagkawala ng dugo o trauma.

Ang pagkakaroon ng isang antishock effect, ang glucocorticosteroids ay may mga sumusunod na epekto:

1. dagdagan ang presyon sa mga arterya;
2. dagdagan ang sensitivity ng myocardial cell walls sa catecholamines;
3. maiwasan ang pagkawala ng sensitivity ng receptor sa mataas na antas ng catecholamines;
4. pasiglahin ang produksyon ng mga selula ng dugo;
5. palakasin ang pagbuo ng glucose sa atay;
6. mag-ambag;
7. pagbawalan ang paggamit ng glucose ng mga peripheral tissue;
8. palakasin ang synthesis ng glycogen;
9. pagbawalan ang mga proseso ng synthesis ng protina at mapabilis ang kanilang pagkabulok;
10. patindihin ang pagkonsumo ng mga taba sa mga selula ng subcutaneous tissue;
11. mag-ambag sa akumulasyon sa katawan ng tubig, sosa at murang luntian, pati na rin ang paglabas ng calcium at potassium;
12. pagbawalan ang mga reaksiyong alerdyi;
13. nakakaapekto sa sensitivity ng mga tisyu sa iba't ibang mga hormone (adrenaline, somatotropin, histamine, sex hormones at);
14. magkaroon ng multidirectional effect sa immune system (sugpuin ang produksyon at aktibidad ng ilang mga proteksiyon na selula, ngunit mapabilis ang pagbuo ng iba pang mga immune cell);
15. dagdagan ang kahusayan ng proteksyon ng tissue mula sa radiation.

Ang mahabang listahan ng mga epekto ng glucocorticoids na ito ay maaaring ipagpatuloy sa mahabang panahon. Malamang na ito ay maliit na bahagi lamang ng kanilang mga ari-arian.

Ang isa sa mga pinakamahalagang epekto na tumutukoy sa paggamit ng glucocorticoids ay isang anti-inflammatory effect.

Ang mga sangkap na ito ay pumipigil sa pagkasira ng mga tisyu at mga organikong compound sa ilalim ng impluwensya ng marahas na nagpapasiklab na phenomena sa pamamagitan ng pagpigil sa aktibidad ng mga tiyak na enzyme.

Ang mga glucocorticosteroid hormones ay pumipigil sa pagbuo ng edema sa site ng pamamaga, habang binabawasan nila ang pagkamatagusin ng vascular wall. Pina-trigger din nila ang pagbuo ng iba pang mga sangkap na may mga anti-inflammatory effect.

Dapat itong maunawaan na kung ang glucocorticoids ay isinasaalang-alang, ang paggamit ng mga gamot na may malawak na hanay ng mga epekto ay dapat na mahigpit na kinokontrol ng manggagamot, dahil maraming mga komplikasyon ang posible.

Mga indikasyon para sa paggamit ng glucocorticoids

Ang mga indikasyon para sa paggamit ng glucocorticoids ay ang mga sumusunod:

1. paggamot ng mga sakit ng adrenal glands (glucocorticoids ay ginagamit sa talamak na kakulangan, talamak na kakulangan, congenital hyperplasia ng cortical layer), kung saan sila ay hindi ganap na (o sa lahat) gumawa ng mga hormones sa kasaganaan;
2. Ang therapy para sa mga sakit na autoimmune (rayuma, sarcoidosis) ay batay sa kakayahan ng mga hormone na ito na maimpluwensyahan ang mga proseso ng immune, sugpuin o i-activate ang mga ito. Ginagamit din ang mga glucocorticoids sa rheumatoid arthritis;
3. paggamot ng mga sakit ng sistema ng ihi, kabilang ang nagpapasiklab. Ang mga hormone na ito ay epektibong makakaharap sa marahas na pamamaga;
4. Ang mga glucocorticoids para sa mga alerdyi ay ginagamit bilang mga ahente na nakakaapekto sa paggawa ng mga biologically active compound na pumukaw at nagpapahusay ng mga reaksyon ng indibidwal na hindi pagpaparaan;
5. therapy ng mga sakit ng respiratory system (glucocorticoids ay inireseta para sa bronchial hika, pneumocystis pneumonia, allergic rhinitis). Dapat tandaan na ang iba't ibang mga gamot ay may iba't ibang mga pharmacodynamics. Ang ilang mga gamot ay kumikilos nang mabilis, ang iba ay mabagal. Ang ibig sabihin na may naantala, matagal na epekto ay hindi maaaring gamitin kung kinakailangan upang mapawi ang mga talamak na pagpapakita (halimbawa, sa panahon ng pag-atake ng asthmatic);
6. Ang mga glucocorticoids sa dentistry ay ginagamit sa paggamot ng pulpitis, periodontitis, iba pang mga nagpapaalab na phenomena, pati na rin sa komposisyon ng pagpuno ng mga mixtures at bilang isang anti-shock agent para sa anaphylactic shocks na sanhi ng droga;
7. paggamot ng mga problema sa dermatological, nagpapaalab na proseso sa dermis;
8. therapy ng mga sakit ng gastrointestinal tract. Ang indikasyon para sa appointment ng glucocorticoids ay Crohn's disease;
9. Ang paggamot sa mga pasyente pagkatapos ng mga pinsala (kabilang ang mga pinsala sa likod) ay dahil sa anti-shock, anti-inflammatory effect ng mga gamot.
10. bilang bahagi ng kumplikadong therapy - na may cerebral edema.

Gamot na Cortisone

Sa batayan ng mga sangkap na kabilang sa pangkat ng mga glucocorticosteroids, ang mga medikal na paghahanda ay nilikha sa anyo ng mga ointment, tablet, solusyon sa mga ampoules, mga likido sa paglanghap:

• Cortisone;
• Prednisolone;
• Dexamethasone;
• Hydrocortisone;
• Beclomethasone;
• Triamcinolone.

Ang isang doktor lamang, batay sa mga indikasyon, ay maaaring magreseta ng mga lokal na glucocorticoids at magpasya sa tagal ng therapy.

Mga side effect

Ang dami ng mga positibong epekto na ang glucocorticoids ay humantong sa kanilang malawak na paggamit sa gamot.

Ang therapy ng hormone ay naging hindi ligtas, ito ay nailalarawan sa pagkakaroon ng marami:

1. pagkasira sa kalidad ng buhok at balat, ang hitsura ng mga stretch mark, acne;
2. masinsinang paglago ng buhok sa mga hindi tipikal na bahagi ng katawan sa mga kababaihan;
3. pagbaba sa lakas ng mga daluyan ng dugo;
4. ang hitsura ng mga pagbabago sa hormonal;
5. nakakapukaw ng pagkabalisa, psychosis;
6. paglabag sa metabolismo ng tubig-asin.

Ang paggamit ng glucocorticoids ay maaaring humantong sa maraming sakit:

1. peptic ulcer;
2. labis na katabaan;
3. immunodeficiency;
4. dysmenorrhea.

Mayroon ding mga kaso kapag ang mga glucocorticosteroids ay pumukaw sa mabilis na pag-unlad ng mga impeksiyon, ang mga causative agent na dati ay nasa katawan, ngunit hindi nagkaroon ng pagkakataon na dumami nang husto dahil sa aktibidad ng immune system.

Ang mga negatibong epekto ay nangyayari hindi lamang sa matagal na paggamit ng glucocorticosteroids o sa kanilang labis na dosis. Nakikita rin ang mga ito kapag ang mga gamot ay biglang itinigil, dahil kapag tumatanggap ng mga artipisyal na analogue ng mga hormone, ang mga adrenal glandula ay humihinto sa kanila sa kanilang sarili.

Matapos ang pagtatapos ng therapy sa hormone, posible ang mga pagpapakita:

1. mga kahinaan;
2. ang hitsura ng sakit sa kalamnan;
3. walang gana kumain;
4. pagtaas ng temperatura;
5. exacerbation ng iba pang mga umiiral na pathologies.

Ang pinaka-mapanganib na epekto na pinukaw ng biglaang pagkansela ng naturang mga hormone ay talamak na kakulangan sa adrenal.

Ang pangunahing sintomas nito ay ang pagbaba ng presyon ng dugo, ang mga karagdagang sintomas ay mga digestive disorder na sinamahan ng sakit, isang estado ng pagkahilo, at epileptic convulsions.

Ang hindi awtorisadong pag-withdraw ng glucocorticosteroids ay kasing mapanganib ng self-medication sa kanilang paggamit.

Contraindications

Ang kasaganaan ng mga side effect na dulot ng pagkuha ng glucocorticosteroids ay tumutukoy din sa maraming contraindications para sa kanilang paggamit:

1. malubhang anyo ng hypertension;
2. pagkabigo sa sirkulasyon;
3. pagbubuntis;
4. syphilis;
5. tuberkulosis;
6. diabetes;
7. endocarditis;
8. nephritis.

Ang paggamit ng mga gamot na naglalaman ng glucocorticoids para sa paggamot ng mga impeksyon ay hindi pinapayagan, kung ang karagdagang proteksyon ng katawan laban sa pag-unlad ng iba pang mga nakakahawang sakit ay hindi ibinigay. Halimbawa, ang pagpapahid ng balat na may mga ointment na may glucocorticoids, ang isang tao ay nagpapababa ng lokal na kaligtasan sa sakit at nagpapatakbo ng panganib na magkaroon ng mga fungal disease.

Kapag nagrereseta ng glucocorticoids, ang mga kababaihan ng edad ng reproductive ay kailangang tiyakin na walang pagbubuntis - ang naturang therapy sa hormone ay maaaring humantong sa kakulangan ng adrenal sa fetus.

Mga kaugnay na video

Tungkol sa mga posibleng epekto ng glucocorticosteroids sa video:

Ang mga glucocorticoid ay tunay na karapat-dapat sa malapit na atensyon at pagkilala mula sa mga manggagamot, dahil makakatulong sila sa iba't ibang mahirap na sitwasyon. Ngunit ang mga hormonal na gamot ay nangangailangan ng espesyal na atensyon kapag bumubuo ng tagal ng paggamot at dosis. Dapat ipaalam ng doktor sa pasyente ang tungkol sa lahat ng mga nuances na maaaring lumitaw kapag gumagamit ng glucocorticoids, pati na rin ang mga panganib na naghihintay ng isang matalim na pagtanggi sa gamot.

Mayroong 3 uri ng therapy:

1. Kapalit - kinakailangan para sa kakulangan ng adrenal, ginagamit ang mga physiological na dosis ng glucocorticoids, sa mga nakababahalang sitwasyon (halimbawa, operasyon, trauma, matinding sakit.
2. Suppressive - ginagamit para sa adrenogenital syndrome (congenital dysfunction ng adrenal cortex sa mga bata).
3. Pharmacodynamic - ay madalas na ginagamit, kasama. sa paggamot ng mga nagpapaalab at allergic na sakit.

Maraming mga uri ng pharmacodynamic therapy:

masinsinan- ginagamit sa talamak, nagbabanta sa buhay na mga kondisyon, ang mga glucocorticoid ay pinangangasiwaan nang intravenously, simula sa malalaking dosis, at pagkatapos na lumabas ang pasyente sa talamak na estado, ang mga glucocorticoids ay agad na kinansela.

naglilimita- inireseta para sa mga subacute at talamak na proseso, kasama. nagpapasiklab, ang tagal ay ilang buwan, ang mga glucocorticoids ay ginagamit sa mga dosis na lumalampas sa mga physiological.

pangmatagalan- ginagamit sa mga malalang sakit. Ang mga dosis ay lumampas sa physiological, ang therapy ay inireseta sa loob ng ilang taon, ang pag-aalis ng glucocorticoids sa ganitong uri ng therapy ay isinasagawa nang napakabagal.

Sa panahon ng paggamot, posibleng lumipat mula sa isang uri ng therapy patungo sa isa pa.

Ang mga glucocorticoids ay ginagamit:

• sa loob,
• parenterally,
• intra- at periarticularly,
• paglanghap,
• intranasally,
• retro at parabulbar,
• sa anyo ng mga patak ng mata at tainga,
• panlabas sa anyo ng mga ointment, cream at lotion.

Mga side effect at komplikasyon.

Ang mga glucocorticoids ay mabisang mga therapeutic agent, ngunit ang isang bilang ng mga side effect ay dapat isaalang-alang:

• Ang kumplikadong sintomas ng Itsenko-Cushing,
• hyperglycemia,
• hitsura ng acne
• mukha ng buwan,
• labis na katabaan,
• nagpapabagal sa mga proseso ng pagbabagong-buhay ng tissue,
• exacerbation ng peptic ulcer ng tiyan at duodenum,
• ulceration ng digestive tract,
• pagbubutas ng isang hindi nakikilalang ulser,
• hemorrhagic pancreatitis,
• pagbaba ng resistensya ng katawan sa mga impeksyon,
• hypercoagulability na may panganib ng trombosis,
• mga iregularidad sa regla,
• nadagdagan ang paglabas ng calcium,
• osteoporosis.

Mapanganib na komplikasyon:

• aseptikong nekrosis ng mga buto,
• pagbaba sa bilang ng mga basophil sa peripheral na dugo,
• pag-unlad ng neutrophilic leukocytosis,
• lymphopenia,
• monocytopenia,
• eosinopenia,
• pagtaas sa nilalaman ng erythrocytes.

Mga karamdaman sa nerbiyos at pag-iisip:

• hindi pagkakatulog,
• kaguluhan sa pag-unlad ng psychosis,
• epileptiform seizure,
• euphoria.

Sa matagal na paggamit ng glucocorticoids, dapat isaalang-alang ng isa ang posibleng pagsugpo sa pag-andar ng adrenal cortex na may pagsugpo sa biosynthesis ng hormone.

Ang lakas ng mga side effect na dulot ng glucocorticoids ay maaaring ipahayag sa iba't ibang antas, bilang isang patakaran, ang mga ito ay isang pagpapakita ng aktwal na pagkilos ng glucocorticoid ng mga gamot na ito, ngunit lumampas sa physiological norm.

Sa tamang dosis, mga kinakailangang pag-iingat at patuloy na pagsubaybay sa kurso ng paggamot, ang paglitaw ng mga side effect ay maaaring makabuluhang bawasan.

Karamihan sa mga komplikasyon ay magagamot at nawawala pagkatapos ng paghinto ng gamot.

Hindi maibabalik na mga epekto ng paggamit ng glucocorticoids:

• pagpapahinto ng paglaki sa mga bata
• subcapsular cataract,
• steroid diabetes.

Contraindications.

May kaugnayan sa mga epekto, ang mga glucocorticoid ay ginagamit lamang sa ilalim ng pangangasiwa ng medikal at sa pagkakaroon ng malinaw na mga indikasyon. Ngunit ang mga kontraindiksyon ng mga gamot na ito ay kamag-anak. Para sa panandaliang sistematikong paggamit ng glucocorticoids, ang tanging kontraindikasyon ay hypersensitivity.

Ang mga glucocorticoids ay kontraindikado:

• na may malubhang arterial hypertension,
• Itsenko-Cushing's disease,
• peptic ulcer ng tiyan at duodenum,
• pagkatapos ng mga kamakailang operasyon
• may syphilis
• aktibong anyo ng tuberculosis,
• pagbubuntis,
• circulatory failure stage 3,
• talamak na endocarditis,
• sakit sa isip
• jade,
• osteoporosis,
• may diabetes,
• mga reaksiyong alerdyi sa glucocorticoids.

Ang paggamit ng glucocorticoids:

• bawasan - inducers ng microsomal liver enzymes,
• palakasin - estrogens at oral contraceptive.

Digitalis glycosides, diuretics, amphotericin B, carbonic anhydrase inhibitors - dagdagan ang posibilidad ng arrhythmias at hypokalemia.

Glucocorticoids - nagpapahina sa hypoglycemic na aktibidad ng mga ahente ng antidiabetic at insulin.

Alcohol at NSAIDs - dagdagan ang panganib ng erosive at ulcerative lesion o pagdurugo sa gastrointestinal tract.

Immunosuppressants - dagdagan ang pagkakataon na magkaroon ng mga impeksiyon.

Kapag gumagamit ng prednisolone at paracetamol, ang panganib ng hepatotoxicity ay tumataas.

Ang katawan ng tao ay isang kumplikado, patuloy na gumaganang sistema na may kakayahang gumawa ng mga aktibong sangkap upang independiyenteng alisin ang mga sintomas ng mga sakit at maprotektahan laban sa mga negatibong salik ng panlabas at panloob na kapaligiran. Ang mga aktibong sangkap na ito ay tinatawag na mga hormone at, bilang karagdagan sa kanilang proteksiyon na function, nakakatulong din sila sa pag-regulate ng maraming proseso sa katawan.

Ano ang mga glucocorticosteroids

Ang mga glucocorticosteroids (glucocorticoids) ay mga corticosteroid hormones na ginawa ng adrenal cortex. Ang pituitary gland, na gumagawa ng isang espesyal na sangkap, corticotropin, ay responsable para sa pagpapalabas ng mga steroid hormone na ito. Pinasisigla nito ang adrenal cortex upang maglabas ng malalaking halaga ng glucocorticoids.

Naniniwala ang mga espesyalistang doktor na sa loob ng mga selula ng tao ay may mga espesyal na tagapamagitan na responsable para sa reaksyon ng selula sa mga kemikal na kumikilos dito. Ito ay kung paano nila ipaliwanag ang mekanismo ng pagkilos ng anumang mga hormone.

Ang mga glucocorticosteroids ay may napakalawak na epekto sa katawan:

• may mga anti-stress at anti-shock effect;
• mapabilis ang aktibidad ng mekanismo ng pagbagay ng tao;
• pasiglahin ang produksyon ng mga selula ng dugo sa utak ng buto;
• dagdagan ang sensitivity ng myocardium at mga daluyan ng dugo, pukawin ang pagtaas ng presyon ng dugo;
• pagtaas at magkaroon ng positibong epekto sa gluconeogenesis na nagaganap sa atay. Ang katawan ay maaaring huminto sa isang pag-atake ng hypoglycemia sa sarili nitong, na pumukaw sa pagpapalabas ng mga steroid hormone sa dugo;
• dagdagan ang anabolismo ng mga taba, mapabilis ang pagpapalitan ng mga kapaki-pakinabang na electrolytes sa katawan;
• magkaroon ng isang malakas na epekto ng immunoregulatory;
• bawasan ang pagpapakawala ng mga tagapamagitan, na nagbibigay ng isang antihistamine effect;
• ay may malakas na anti-inflammatory effect, binabawasan ang aktibidad ng mga enzyme na nagdudulot ng mga mapanirang proseso sa mga selula at tisyu. Ang pagsugpo sa mga nagpapaalab na tagapamagitan ay humahantong sa pagbawas sa pagpapalitan ng mga likido sa pagitan ng malusog at may sakit na mga selula, bilang isang resulta kung saan ang pamamaga ay hindi lumalaki at hindi umuunlad. Bilang karagdagan, hindi pinapayagan ang GCS na gumawa ng mga protina ng lipocortin mula sa arachidonic acid - mga catalyst para sa proseso ng nagpapasiklab;

Ang lahat ng mga kakayahan na ito ng mga steroid hormone ng adrenal cortex ay natuklasan ng mga siyentipiko sa laboratoryo, dahil sa kung saan nagkaroon ng matagumpay na pagpapakilala ng glucocorticosteroids sa larangan ng pharmacological. Nang maglaon, ang antipruritic effect ng mga hormone ay napansin kapag inilapat sa labas.

Ang artipisyal na pagdaragdag ng glucocorticoids sa katawan ng tao, sa loob o panlabas, ay tumutulong sa katawan na harapin ang isang malaking bilang ng mga problema nang mas mabilis.

Sa kabila ng mataas na kahusayan at mga benepisyo ng mga hormone na ito, ang mga modernong industriya ng parmasyutiko ay gumagamit ng eksklusibo sa kanilang mga sintetikong katapat, dahil ang mga conticosteroid hormone na ginagamit sa kanilang purong anyo ay maaaring makapukaw ng isang malaking bilang ng mga negatibong epekto.

Mga indikasyon para sa pagkuha ng glucocorticosteroids

Ang mga glucocorticosteroids ay inireseta ng mga doktor sa mga kaso kung saan ang katawan ay nangangailangan ng karagdagang supportive therapy. Ang mga gamot na ito ay bihirang inireseta bilang monotherapy, pangunahin silang kasama sa paggamot ng isang partikular na sakit.

Ang pinakakaraniwang mga indikasyon para sa paggamit ng mga sintetikong glucocorticoid hormone ay kinabibilangan ng mga sumusunod na kondisyon:

• katawan, kabilang ang vasomotor rhinitis;
• at pre-asthma states, ;
• pamamaga ng balat ng iba't ibang etiologies. Ang mga glucocorticosteroids ay ginagamit kahit na para sa mga nakakahawang sugat sa balat, kasama ng mga gamot na maaaring makayanan ang microorganism na nagpukaw ng sakit;
• anumang pinagmulan, kabilang ang traumatiko, sanhi ng pagkawala ng dugo;
• , at iba pang mga manifestations ng connective tissue pathologies;
• isang makabuluhang pagbaba dahil sa mga panloob na pathologies;
• pangmatagalang pagbawi pagkatapos ng organ at tissue transplant, pagsasalin ng dugo. Ang mga steroid na hormone ng ganitong uri ay tumutulong sa katawan na mabilis na umangkop sa mga banyagang katawan at mga selula, na makabuluhang pinatataas ang pagpapaubaya;
• glucocorticosteroids ay kasama sa complex ng pagbawi pagkatapos at radiation therapy ng oncology;
• , isang pinababang kakayahan ng kanilang cortex na pukawin ang isang physiological na halaga ng mga hormone at iba pang mga endocrine na sakit sa talamak at talamak na yugto;
• ilang mga sakit ng gastrointestinal tract :,;
• mga sakit sa atay na autoimmune;
• pamamaga ng utak;
• mga sakit sa mata: keratitis, cornea¸ iritis.

Kinakailangan na kumuha ng glucocorticosteroids pagkatapos lamang ng reseta ng doktor, dahil kung kinuha nang hindi tama at sa isang hindi tumpak na kinakalkula na dosis, ang mga gamot na ito ay maaaring mabilis na makapukaw ng mga mapanganib na epekto.

Ang mga sintetikong steroid hormone ay maaaring maging sanhi ng withdrawal syndrome- pagkasira ng kagalingan ng pasyente pagkatapos ihinto ang gamot, hanggang sa kakulangan ng glucocorticoid. Upang maiwasang mangyari ito, kinakalkula ng doktor hindi lamang ang therapeutic dose ng mga gamot na may glucocorticoids. Kailangan din niyang bumuo ng isang regimen sa paggamot na may unti-unting pagtaas sa halaga ng gamot upang ihinto ang talamak na yugto ng patolohiya, at babaan ang dosis sa pinakamaliit pagkatapos ng paglipat ng rurok ng sakit.

Pag-uuri ng glucocorticoids

Ang tagal ng pagkilos ng glucocorticosteroids ay artipisyal na sinusukat ng mga eksperto, ayon sa kakayahan ng isang solong dosis ng isang partikular na gamot upang pigilan ang adrenocorticotropic hormone, na isinaaktibo sa halos lahat ng nasa itaas na mga kondisyon ng pathological. Hinahati ng klasipikasyong ito ang mga steroid hormone ng ganitong uri sa mga sumusunod na uri:

1. maikling hanay - sugpuin ang aktibidad ng ACTH sa loob lamang ng isang araw (Cortisol, Hydrocortisone, Cortisone, Prednisolone, Metipred);
2. katamtamang tagal - ang panahon ng bisa ay humigit-kumulang 2 araw (Traimcinolone, Polkortolone);
3. Long acting na gamot - ang epekto ay tumatagal ng mas mahaba kaysa sa 48 oras (Batmethasone, Dexamethasone).

Bilang karagdagan, mayroong isang klasikal na pag-uuri ng mga gamot ayon sa paraan ng kanilang pagpapakilala sa katawan ng pasyente:

1. Oral (sa mga tablet at kapsula);
2. mga patak ng ilong at mga spray;
3. mga paraan ng paglanghap ng gamot (pinaka madalas na ginagamit ng mga asthmatics);
4. mga ointment at cream para sa panlabas na paggamit.

Depende sa estado ng katawan at sa uri ng patolohiya, ang parehong 1 at ilang mga anyo ng mga gamot na naglalaman ng glucocorticosteroids ay maaaring inireseta.

Listahan ng mga sikat na glucocorticosteroid na gamot

Kabilang sa maraming mga gamot na naglalaman ng glucocorticosteroids sa kanilang komposisyon, ang mga doktor at pharmacologist ay nakikilala ang ilang mga gamot ng iba't ibang grupo na lubos na epektibo at may mababang panganib na makapukaw ng mga epekto:

tala

Depende sa kondisyon ng pasyente at sa yugto ng pag-unlad ng sakit, ang anyo ng gamot, ang dosis at tagal ng paggamit ay pinili. Ang paggamit ng glucocorticosteroids ay kinakailangang mangyari sa ilalim ng patuloy na pangangasiwa ng isang manggagamot upang masubaybayan ang anumang mga pagbabago sa kondisyon ng pasyente.

Mga side effect ng glucocorticosteroids

Sa kabila ng katotohanan na ang mga modernong pharmacological center ay nagtatrabaho upang mapabuti ang kaligtasan ng mga gamot na naglalaman ng mga hormone, na may mataas na sensitivity ng katawan ng pasyente, ang mga sumusunod na epekto ay maaaring mangyari:

• nadagdagan ang nervous excitability;
• hindi pagkakatulog;
• nagiging sanhi ng kakulangan sa ginhawa;
• , thromboembolism;
• at bituka, pamamaga ng gallbladder;
• Dagdag timbang;
• na may matagal na paggamit;

Ang mga gamot na glucocorticoid (GCS) ay sumasakop sa isang espesyal na lugar hindi lamang sa allergology at pulmonology, kundi pati na rin sa gamot sa pangkalahatan. Ang hindi makatwirang appointment ng GCS ay maaaring humantong sa isang malaking bilang ng mga side effect at kapansin-pansing baguhin ang kalidad at pamumuhay ng pasyente. Sa ganitong mga kaso, ang panganib ng mga komplikasyon mula sa appointment ng corticosteroids ay makabuluhang lumampas sa kalubhaan ng sakit mismo. Sa kabilang banda, ang takot sa mga hormonal na gamot, na nangyayari hindi lamang sa mga pasyente, kundi pati na rin sa mga walang kakayahan na manggagawang medikal, ay ang pangalawang sukdulan ng problemang ito, na nangangailangan ng advanced na pagsasanay ng mga doktor at espesyal na trabaho sa mga contingent ng mga pasyente na nangangailangan ng glucocorticoid therapy . Kaya, ang pangunahing prinsipyo ng GCS therapy ay upang makamit ang pinakamataas na epekto kapag gumagamit ng kaunting dosis; dapat tandaan na ang paggamit ng hindi sapat na mga dosis ay nagpapataas ng tagal ng paggamot at, nang naaayon, pinatataas ang posibilidad ng mga epekto.

Pag-uuri. Ang mga corticosteroid ay inuri sa maikli, intermediate at long-acting na gamot, depende sa tagal ng pagsugpo sa ACTH pagkatapos kumuha ng isang dosis (Talahanayan 2).

Talahanayan 2. Pag-uuri ng GCS ayon sa tagal ng pagkilos

Isang gamot		Katumbas dosis	GCS	Mineral aktibidad ng corticoid
Maikling aksyon:
cortisol (hydrocortisone)
Cortisone
Prednisone
Average na tagal ng pagkilos
Prednisolone
Methylprednisolone
Triamcinolone
Mahabang acting
Beclamethasone
Dexamethasone

Sa loob ng higit sa 40 taon, ang mga paghahanda ng glucocorticoid na may mataas na aktibidad na pangkasalukuyan ay malawakang ginagamit sa merkado. Ang nilikha na bagong klase ng corticosteroids para sa inhalation therapy ay dapat matugunan ang mga sumusunod na kinakailangan: sa isang banda, ay may mataas na pagkakaugnay para sa mga glucocorticoid receptor at, sa kabilang banda, isang napakababang bioavailability, ang pagbawas nito ay maaaring makamit sa pamamagitan ng pagbabawas ng lipophilicity ng corticosteroids at, nang naaayon, ang antas ng pagsipsip. Ang sumusunod ay isang pag-uuri ng GCS ayon sa paraan ng aplikasyon, na nagpapahiwatig ng mga paraan ng pagpapalabas, mga pangalan ng kalakalan at mga regimen ng dosis (Talahanayan 3).

Talahanayan 3 . Pag-uuri ng GCS ayon sa ruta ng pangangasiwa

Isang gamot	Mga pangalan sa pangangalakal		Mga form ng paglabas
GCS para sa bibig na paggamit
Betamethasone	Celeston		Tab.0.005 No. 30
Dexamethasone	Dexazon Dexamed Fortecortin Dexamethasone		Tab.0.005 № 20 Tab.0.005 No. 10 at No. 100 Tab. 0.005 No. 20 at No. 100, tab. 0, 0015 No. 20 at No. 100, 100 ml elixir in vial (5 ml = 500 mcg) Tab. 0.005 No. 100 Tab. 0.005 No. 20, 0.0015 No. 50 at 0.004 No. 50 at 100 Tab.0.005 No. 20 at No. 1000
Methyl prednisolone	Metipred		Tab. 0.004 No. 30 at No. 100, tab. 0.016 No. 50, tab. 0.032 No. 20 at tab. 0.100 No. 20 Tab. 0.004 No. 30 at 100, tab. 0.016 No. 30
Prednisolone	Prednisolone Decortin N Medopred Prednisol		Tab.0.005 No. 20, No. 30, No. 100, No. 1000 Tab. 0.005 No. 50 at No. 100, tab. 0.020 No. 10, No. 50, No. 100, tab. 0.05 No. 10 at No. 50 Tab.0.005 No. 20 at No. 100 Tab.0.005 №100
Prednisone	Apo-prednisone		Tab. 0.005 at 0.05 No. 100 at No. 1000
Triamcinolone	Polcortolon Triamcinolone Berlinkot Kenacort		T ab.0.004 No. 20 Tab. 0.002 at 0.004 No. 50, 100, 500 at 1000 Tab.0.004 № 25 Tab.0.004 № 100 Tab.0.004 № 50 Tab.0.004 № 100
GCS para sa mga iniksyon
Betamethasone	Celeston		Sa 1 ml 0.004, No. 10 ampoules ng 1 ml
Dexamethasone	Dexaven Dexabene Dexazon Dexamed Dexamethasone Fortecortin mono		Sa 1 ml 0.004, No. 10 ampoules ng 1 at 2 ml Sa 1 ml 0.004, sa isang vial 1 ml Sa 1 ml 0.004, No. 3 ampoules ng 1 ml at 2 ml Sa 1 ml 0.004, No. 25 ampoules ng 1 ml Sa 2 ml 0.008, No. 10 ampoules ng 2 ml Sa 1 ml 0.004, No. 5 ampoules ng 1 ml Sa 1 ml 0.004, No. 10 ampoules ng 1 ml Sa 1 ml 0.004, No. 100 ampoules ng 1 ml Sa 1 ml 0.004, No. 3 ampoules ng 1 ml at 2 ml, sa 1 ml 0.008, No. 1 ampoule ng 5 ml
Hydrocortisone	Hydrocortisone solu-cortef Sopolkort N		Suspensyon sa mga vial, sa 1 vial 5 ml (125 mg)* Lyophilized powder sa mga vial, 1 vial 2 ml (100 mg) Solusyon para sa iniksyon, 1 ml ampoule (25 mg) at 2 ml (50 mg)
Prednisolone	Metipred Solu-medrol		Suspensyon para sa iniksyon, 1 ml ampoule (40 mg) Lyophilized powder sa mga vial, sa 1 vial 40, 125, 250, 500 o 1000 mg Dry substance na may solvent sa ampoules No. 1 o No. 3 ng 250 mg, #1 1000mg
Prednisolone	Medopred Prednisol Prednisolone hafslund nycomed Prednisolone prednisolone acetate Prednisolone hemisuccinate Solyu-decortin N		Sa 1 ml 0.020, No. 10 ampoules ng 2 ml Sa 1 ml 0.030, No. 3 ampoules ng 1 ml Sa 1 ml 0.025, No. 3 ampoules ng 1 ml Sa 1 ml 0.030, No. 3 ampoules ng 1 ml Sa 1 ml 0.025, No. 10 o No. 100 ampoules ng 1 ml Sa 5 ml 0.025, No. 10 lyophilized powder sa 5 ml ampoules Sa 1 ampoule 0.010, 0.025, 0.050 o 0.250, No. 1 o No. 3 ampoules
Triamcinolone	Triam-denk 40 para sa mga iniksyon Triamcinolone		Sa 1 ml 0.010 o 0.040 sa mga vial Sa 1 ml 0.040, No. 100 na suspensyon sa ampoules Sa 1 ml 0.010 o 0.040, suspensyon sa ampoules
Depot - form: Triamcinolone	Triamcinolone acetonide		Sa 1 ml 0.040, No. 5 sa 1 ml ampoules Sa 1 ml 0.010, 0.040 o 0.080, suspensyon sa ampoules
Depot form: Methylprednisolone acetate	Depot medrol Methylprednisolone acetate		Sa 1 ml 0.040, mga bote ng 1, 2 o 5 ml Sa 1 ml 0.040, No. 10 ampoules, 1 ml ng suspensyon sa isang ampoule
Kumbinasyon ng depot form at fast acting form
Betamethasone	Diprospan Flosteron		Sa 1 ml 0.002 phosphate dinitrate at 0.005 dipropionate, No. 1 o 5 ampoules ng 1 ml Ang komposisyon ay katulad ng diprospan
GCS para sa paglanghap
Beclamethasone	Aldecin beclason Beclomet-Easyhaler Bekodisk Beclocort Beclofort Pliebecourt		Sa 1 dosis 50, 100 o 250 mcg, sa isang aerosol 200 dosis Sa 1 dosis 200 mcg, sa Easyhaler 200 dosis Sa 1 dosis 100 mcg o 200 mcg, sa dishaler 120 dosis Sa 1 dosis 50 mcg, sa isang aerosol 200 dosis Sa 1 dosis 50 mcg (mite), sa isang aerosol 200 dosis at 250 mcg (forte), aerosol 200 na dosis Sa 1 dosis 250 mcg, sa isang aerosol 80 o 200 dosis Sa 1 dosis 50 mcg, sa isang aerosol 200 dosis
Budesonide	Benacort Pulmicort Budesonide		Sa 1 dosis ng 200 mcg, sa inhaler na "Cyclohaler" 100 o 200 na dosis Sa 1 dosis ng 50 mcg, sa isang aerosol na 200 dosis at sa 1 dosis ng 200 mcg, sa isang aerosol ng 100 dosis Katulad ng pulmicort
Fluticasone	Flixotide		Sa 1 dosis 125 o 250 mcg, sa isang aerosol 60 o 120 mcg; pulbos para sa paglanghap sa mga rotadisk: blister pack 4 x 15, sa 1 dosis 50, 100, 250 o 500 mcg
Triacinolone	Azmakort		Sa 1 dosis 100 mcg, sa isang aerosol 240 dosis
GCS para sa intranasal na paggamit
beclomethasone	Aldecin Baconase	Ang parehong (tingnan sa itaas) aerosol na may ilong mouthpiece Sa 1 dosis 50 mcg, spray ng tubig para sa 200 dosis para sa intranasal na paggamit Sa 1 dosis 50 mcg, sa isang aerosol 50 dosis
Flunisolide	Sintaris	Sa 1 dosis 25 mcg, sa isang aerosol 200 dosis
Fluticasone	Flixonase	Sa 1 dosis 50 mcg, sa isang may tubig na spray para sa intranasal na paggamit ng 120 dosis
Mometasone	Nasonex	Sa 1 dosis 50 mcg, sa isang aerosol 120 dosis
GCS para sa lokal na paggamit sa ophthalmology
	Prenacid	Patak ng mata ng 10 ml sa isang vial (1 ml = 2.5 mg), ointment sa mata 10.0 (1.0 = 2.5 mg)
Dexamethasone	Dexamethasone	Patak ng mata 10 at 15 ml sa isang vial (1 ml = 1 mg), suspensyon ng mata 10 ml sa isang vial (1 ml = 1 mg)
Hydrocortisone	Hydrocortisone	Ang pamahid sa mata sa isang tubo 3.0 (1.0 = 0.005)
Prednisolone	Prednisolone	Suspensyon ng mata sa isang bote na 10 ml (1 ml = 0.005)
pinagsama-sama gamot: May dexamethasone, framycetin at gramicidin May dexamethasone at neomycin	Sofradex Dexon
GCS para sa lokal na paggamit sa dentistry
Triamcinolone	Kenalog orabase	I-paste para sa topical application sa dentistry (1.0 = 0.001)
GCS para sa lokal na paggamit sa ginekolohiya
pinagsama-sama gamot: Sa prednisolone	Terzhinan	Mga tabletang vaginal na 6 at 10 piraso, na kinabibilangan ng prednisolone 0.005, ternidazole 0.2, neomycin 0.1, nystatin 100,000 units
GCS para gamitin sa proctology
pinagsama-sama gamot: Sa prednisolone Sa hydrocortisone	Aurobin Posterized forte Proctosedyl	Ointment ng 20, sa mga tubo (1.0 = prednisolone 0.002, lidocaine 0.02, d-pantetol 0.02, triclosan 0.001) Rectal suppositories No. 10, (1.0 = 0.005) Ointment 10.0 at 15.0 sa isang tubo (1.0 = 5.58 mg), mga rectal capsule No. 20, sa 1 kapsula 2.79 mg
GCS para sa panlabas na paggamit
Betamethasone	Betnovate Diprolene Celestoderm -B	Cream at ointment 15.0 bawat isa sa mga tubo (1.0 = 0.001) Cream at pamahid 15.0 at 30.0 bawat isa sa mga tubo (1.0 = 0.0005) Cream at ointment 15.0 at 30.0 bawat isa sa mga tubo (1.0 = 0.001)
Betamethasone + Gentamicin	Diprogent	Ointment at cream 15.0 at 30.0 bawat isa sa mga tubo (1.0 = 0.0005)
Betamethasone + Clotrimazole	Lotriderm	Ointment at cream 15.0 at 30.0 bawat isa sa mga tubo (1.0 = 0.0005, clotrimazole 0.01)
Betamethasone + Acetylsalicylic acid	Diprosalik	Ointment 15.0 at 30.0 sa mga tubo (1.0 = 0.0005, salicylic acid 0.03); Losyon 30 ml sa isang vial (1 ml = 0.0005, salicylic acid 0.02)
Budesonide		Ointment at cream 15.0 bawat isa sa mga tubo (1.0 = 0.00025)
Clobetasol	Dermovate	Cream at pamahid 25.0 bawat isa sa mga tubo (1.0 = 0.0005)
Fluticasone	cutiwait	Ointment 15.0 sa mga tubo (1.0 = 0.0005) at cream 15.0 sa mga tubo (1.0 = 0.005)
Hydrocortisone	Laticort	Ointment 14.0 sa mga tubo (1.0 = 0.01) Ointment, cream o lotion 15 ml bawat isa (1.0 = 0.001) Ointment, cream o lipocream 0.1% 30.0 bawat isa sa mga tubo (1.0 = 0.001), losyon 0.1% 30 ml bawat isa (1 ml = 0.001)
Hydrocortisone + natamycin + Neomycin	Pimafukort	Ointment at cream 15.0 bawat isa sa mga tubo (1.0 = 0.010), losyon 20 ml bawat isa sa isang vial (1.0 = 0.010)
Mazipredone	Deperzolon	Emulsion ointment 10.0 sa mga tubo (1.0 = 0.0025)
Mazipredone + Miconazole	Mycozolon	Ointment 15.0 sa mga tubo (1.0 = 0.0025, miconazole 0.02)
Methyl prednisolone	Advantan
Mometasone		Ointment, cream 15.0 bawat isa sa mga tubo at losyon 20 ml bawat isa (1.0 = 0.001)
Prednikarbat	Dermatol	Ointment at cream 10.0 bawat isa sa mga tubo (1.0 = 0.0025)
Prednisolone + Clioquinol	Dermozolon	Ointment 5.0 sa mga tubo (1.0 = 0.005 at clioquinol 0.03)
Triamcinolone	Triacort Fluorocort	Ointment 10.0 sa mga tubo (1.0 = 0.00025 at 1.0 = 0.001) Ointment 15.0 sa mga tubo (1.0 = 0.001)

Ang mekanismo ng pagkilos ng GCS: Transcript ng pagpapatupad anti-namumula epekto Ang GCS ay lubhang kumplikado. Sa kasalukuyan, pinaniniwalaan na ang nangungunang link sa pagkilos ng GCS sa cell ay ang kanilang impluwensya sa aktibidad ng genetic apparatus. Ang iba't ibang klase ng corticosteroids ay nagbubuklod sa iba't ibang antas na may mga partikular na receptor na matatagpuan sa cytoplasmic o cytosolic membrane. Halimbawa, ang cortisol (endogenous corticosteroids, na may binibigkas na aktibidad ng mineralocorticoid) ay may nangingibabaw na pagbubuklod sa mga cytoplasmic membrane receptor, at ang dexamethasone (synthetic corticosteroids, na nailalarawan sa minimal na aktibidad ng mineralocorticoid) ay nagbubuklod sa mga cytosolic receptor sa mas malaking lawak. Pagkatapos ng aktibo (sa kaso ng cortisone) o passive (sa halimbawa ng dexamethasone) na pagtagos ng GCS sa cell, ang isang muling pagsasaayos ng istruktura ay nangyayari sa kumplikadong nabuo ng GCS, ang receptor at ang carrier na protina, na nagpapahintulot na ito ay makipag-ugnayan sa ilang mga seksyon. ng nuclear DNA. Ang huli ay nagdudulot ng pagtaas sa synthesis ng RNA, na siyang pangunahing yugto sa pagpapatupad ng mga biological na epekto ng GCS sa mga selula ng mga target na organo. Ang pagtukoy ng kadahilanan sa mekanismo ng anti-inflammatory effect ng corticosteroids ay ang kanilang kakayahang pasiglahin ang synthesis ng ilan (lipomodulin) at pagbawalan ang synthesis ng iba (collagen) na mga protina sa mga selula. Hinaharang ng Lipomodulin ang phospholipase A2 ng mga lamad ng cell, na responsable para sa pagpapalabas ng phospholipid-bound na arachidonic acid. Alinsunod dito, ang pagbuo ng mga aktibong anti-inflammatory lipids-prostaglandin, leukotrienes at thromboxanes mula sa arachidonic acid ay pinasigla din. Ang pagsugpo sa leukotriene B4 ay binabawasan ang leukocyte chemotaxis, at ang leukotriene C4 at D4 ay binabawasan ang contractile na kakayahan ng makinis na kalamnan, vascular permeability at pagtatago ng mucus sa respiratory tract. Bilang karagdagan, pinipigilan ng mga corticosteroid ang pagbuo ng ilang mga cytokine na kasangkot sa mga nagpapaalab na reaksyon sa bronchial hika. Gayundin, ang isa sa mga bahagi ng anti-inflammatory effect ng GCS ay ang pagpapapanatag ng lysosomal membranes, na binabawasan ang permeability ng capillary endothelium, nagpapabuti ng microcirculation at binabawasan ang exudation ng leukocytes at mast cells.

Ang antiallergic na epekto ng GCS ay multifactorial at kabilang ang: 1) ang kakayahang bawasan ang bilang ng mga nagpapalipat-lipat na basophils, na humahantong sa pagbawas sa pagpapalabas ng mga tagapamagitan ng mga agarang reaksiyong alerdyi; 2) direktang pagsugpo sa synthesis at pagtatago ng mga tagapamagitan ng mga reaksiyong alerdyi ng agarang uri dahil sa pagtaas ng intracellular cAMP at pagbaba sa cGMP; 3) isang pagbawas sa pakikipag-ugnayan ng mga allergy mediator sa mga effector cells.

Sa kasalukuyan, ang mga mekanismo ng antishock effect ng glucocorticoids ay hindi pa ganap na natukoy. Gayunpaman, ang isang matalim na pagtaas sa konsentrasyon ng endogenous glucocorticoids sa plasma ay napatunayan sa mga pagkabigla ng iba't ibang mga etiologies, isang makabuluhang pagbaba sa paglaban ng katawan sa mga shockogenic na kadahilanan kapag ang hypothalamic-pituitary-adrenal system ay pinigilan. Malinaw din na ang mataas na bisa ng corticosteroids sa mga shocks ay nakumpirma ng pagsasanay. Ito ay pinaniniwalaan na ang corticosteroids ay nagpapanumbalik ng sensitivity ng adrenergic receptors sa catecholamines, na, sa isang banda, ay namamagitan sa bronchodilator effect ng corticosteroids at ang pagpapanatili ng systemic hemodynamics, at sa kabilang banda, ang pagbuo ng mga side effect: tachycardia, arterial hypertension. , excitement ng C.N.S.

Ang epekto ng GCS sa metabolismo. Ang metabolismo ng karbohidrat. Tumataas ang Gluconeogenesis at bumababa ang paggamit ng glucose sa mga tisyu dahil sa antagonism sa insulin, na nagreresulta sa hyperglycemia at glucosuria. Metabolismo ng protina. Ang mga proseso ng anabolic sa atay at mga proseso ng catabolic sa iba pang mga tisyu ay pinasigla, at ang nilalaman ng mga globulin sa plasma ng dugo ay bumababa. metabolismo ng lipid. Ang lipolysis ay pinasigla, ang synthesis ng mas mataas na fatty acid at triglycerides ay pinahusay, ang taba ay muling ipinamamahagi na may nangingibabaw na pagtitiwalag sa sinturon ng balikat, mukha, tiyan, hypercholesterolemia ay naitala. Pagpapalitan ng tubig-electrolyte. Dahil sa aktibidad ng mineralocorticoid, ang mga sodium at water ions ay nananatili sa katawan, at tumataas ang potassium excretion. Ang antagonism ng corticosteroids na may kaugnayan sa bitamina D ay nagdudulot ng pag-leaching ng Ca 2+ mula sa mga buto at pagtaas ng renal excretion nito.

Iba pang mga epekto ng GCS. Pinipigilan ng GCS ang paglaki ng fibroblast at collagen synthesis, nagdudulot ng pagbaba sa reticuloendothelial clearance ng mga cell na may antibodies, binabawasan ang antas ng immunoglobulins nang hindi naaapektuhan ang paggawa ng mga tiyak na antibodies. Sa mataas na konsentrasyon, ang mga corticosteroid ay nagpapatatag ng mga lamad ng lysosome, nagpapataas ng hemoglobin at ang bilang ng mga peripheral blood erythrocytes.

Pharmacokinetics. Ang GCS para sa sistematikong paggamit ay hindi gaanong natutunaw sa tubig, mahusay - sa taba. Ang mga maliliit na pagbabago sa istruktura ng kemikal ay maaaring humantong sa isang makabuluhang pagbabago sa antas ng pagsipsip at tagal ng pagkilos. Sa plasma, 90% ng cortisol ay nababaligtad na nagbubuklod sa 2 uri ng mga protina - globulin (glycoprotein) at albumin. Ang mga globulin ay may mataas na affinity ngunit mababa ang binding power, habang ang mga albumin, sa kabaligtaran, ay may mababang affinity ngunit mataas na binding power. Ang metabolismo ng corticosteroids ay isinasagawa sa maraming paraan: ang pangunahing isa ay nasa atay, ang isa ay nasa extrahepatic na mga tisyu at maging sa mga bato. Ang mga microsomal liver enzymes ay nag-metabolize ng GCS sa mga hindi aktibong compound, na pagkatapos ay ilalabas ng mga bato. Ang metabolismo sa atay ay tumaas sa hyperthyroidism at sapilitan ng phenobarbital at ephedrine. Ang hypothyroidism, cirrhosis, kasabay na paggamot na may erythromycin o oleandomycin ay humahantong sa pagbawas sa hepatic clearance ng corticosteroids. Sa mga pasyente na may hepatocellular insufficiency at mababang serum albumin, mas maraming unbound prednisolone ang kumakalat sa plasma. Walang ugnayan sa pagitan ng T 1/2 at ang tagal ng pisyolohikal na pagkilos ng isang partikular na gamot sa GCS. Ang iba't ibang aktibidad ng GCS ay tinutukoy ng iba't ibang antas ng pagbubuklod sa mga protina ng plasma. Kaya, karamihan sa cortisol ay nasa isang nakatali na estado, habang 3% ng methylprednisolone at mas mababa sa 0.1% ng dexamethasone. Ang mga fluorinated compound (methasone) ay may pinakamataas na aktibidad. Ang beclomethasone ay naglalaman ng chlorine bilang isang halogen at partikular na ipinahiwatig para sa lokal na paggamit ng endobronchial. Ito ay esterification na naging posible upang makakuha ng mga paghahanda na may pinababang pagsipsip para sa lokal na paggamit sa dermatology (fluocinolone pivalate). Ang mga succinate, o acetonide, ay nalulusaw sa tubig at ginagamit bilang mga paghahanda sa iniksyon (prednisolone succinate, triamcinolone acetonide).

Pamantayan ng pagganap para sa paggamit ng bibig prednisolone kapareho ng para sa cromoglycate.

Pamantayan sa Seguridad na may sistematikong paggamit glucocorticosteroids ang mga sumusunod:

1) Kawalan ng 1 nakakahawang sakit, kabilang ang tuberculosis, dahil sa pagsugpo sa immune response;

2) Kawalan ng osteoporosis, kabilang ang mga postmenopausal na kababaihan, dahil sa panganib ng mga bali;

3) Pagsunod sa isang sapat na aktibong pamumuhay at ang kawalan ng osteomyelitis dahil sa banta ng aseptic bone necrosis;

4) Pagkontrol ng glycemic profile at pagbubukod ng diabetes mellitus dahil sa posibilidad ng mga komplikasyon sa anyo ng ketoacidosis, hyperosmolar coma;

5) Accounting para sa mental status dahil sa posibilidad ng pagbuo ng isang "steroid" psychosis;

6) Pagkontrol ng presyon ng dugo at balanse ng tubig-electrolyte dahil sa pagpapanatili ng sodium at tubig;

7) Ang kawalan ng isang kasaysayan ng mga peptic ulcer, pati na rin ang banta ng gastrointestinal dumudugo dahil sa isang paglabag sa rate ng pagkumpuni ng gastrointestinal mucosa;

8) Kawalan ng glaucoma dahil sa posibilidad ng provocation ng glaucoma crises;

9) Kawalan ng mababaw na sugat, sariwang postoperative scars, mga pinsala sa paso dahil sa pagsugpo ng fibroplasia;

10) Kawalan ng pagdadalaga dahil sa pagtigil ng paglaki at pagbubukod ng pagbubuntis dahil sa posibleng teratogenic effect.

Mga tampok ng bibig mga aplikasyonGKS .

Kapag pumipili, ang kagustuhan ay ibinibigay sa mga mabilis na kumikilos na gamot na may average na tagal ng pagkilos, pagkakaroon ng 100% oral bioavailability at sa isang mas mababang lawak ay nagpapahirap sa hypothalamic-pituitary-adrenal system. Ang isang maikling kurso (3-10 araw) ay maaaring magreseta upang makamit ang pinakamainam na epekto sa simula ng isang mahabang kurso ng therapy na may unti-unting pagkasira sa kondisyon ng pasyente o para sa mabilis na kaluwagan ng isang matinding pag-atake. Para sa paggamot ng malubhang bronchial hika, maaaring kailanganin ang pangmatagalang therapy na may corticosteroids ayon sa isa sa mga sumusunod na pamamaraan:

 Patuloy na regimen (pinaka madalas na ginagamit), na may 2/3 ng pang-araw-araw na dosis na ibinibigay sa umaga at 1/3 sa hapon. Dahil sa panganib ng pagtaas ng pagsalakay ng acid-petic factor sa mga kondisyon ng pagbaba sa rate ng pag-aayos ng gastrointestinal mucosa, inirerekomenda na magreseta ng GCS pagkatapos kumain, sa ilang mga kaso sa ilalim ng pagkukunwari ng mga antisecretory na gamot at mga ahente na mapabuti ang mga proseso ng reparative sa gastrointestinal mucosa. Gayunpaman, ang kumbinasyon ng pangangasiwa na may antacids ay hindi ipinapayong, dahil ang huli ay binabawasan ang pagsipsip ng GCS ng 46-60%.

 Kasama sa alternatibong regimen ang pag-inom ng dobleng dosis ng pagpapanatili ng gamot isang beses sa umaga bawat ibang araw. Ang pamamaraang ito ay maaaring makabuluhang bawasan ang panganib ng mga side effect habang pinapanatili ang pagiging epektibo ng napiling dosis.

 Ang intermittent scheme ay nagpapahiwatig ng paggamit ng GCS sa mga maikling kurso ng 3-4 na araw na may 4 na araw na pagitan sa pagitan ng mga ito.

Kung may mga indikasyon, ang isang pagsubok na dalawang linggong kurso ng GCS ay inireseta batay sa prednisolone mula 20 hanggang 100 mg (karaniwan ay 40 mg). Ang karagdagang paggamot sa mga gamot na ito ay isinasagawa lamang kung ang isang muling pagsusuri pagkatapos ng 3 linggo ay nagpakita ng isang makabuluhang pagpapabuti sa pag-andar ng panlabas na paghinga: isang pagtaas sa FEV 1 ng hindi bababa sa 15% at isang pagtaas sa FVC ng 20%. Kasunod nito, ang dosis ay nabawasan sa pinakamababang epektibo, ang kagustuhan ay ibinibigay sa isang alternating regimen. Ang pinakamababang epektibong dosis ay pinili sa pamamagitan ng sunud-sunod na pagbabawas ng paunang dosis ng 1 mg bawat 4-6 na araw na may maingat na pagsubaybay sa pasyente. Ang dosis ng pagpapanatili ng prednisolone ay karaniwang 5-10 mg, ang mga dosis sa ibaba 5 mg ay hindi epektibo sa karamihan ng mga kaso. Ang systemic therapy na may corticosteroids sa 16% ng mga kaso ay humahantong sa pagbuo ng mga side effect at komplikasyon. Matapos ihinto ang paggamit ng corticosteroids, ang pag-andar ng adrenal cortex ay unti-unting naibalik, sa loob ng 16-20 na linggo. Ang systemic corticosteroids, kung maaari, palitan mga anyo ng paglanghap.

Pamantayan ng pagganap gamitin inhaled corticosteroids kapareho ng sa iba pang paraan ng basic therapy para sa mga pasyenteng may bronchial hika.

Pamantayan sa Seguridad kapag nag-a-apply inhaled corticosteroids ang mga sumusunod:

1) Ang pagpapakilala ng gamot sa pinakamababang epektibong dosis, sa pamamagitan ng mga spacer o turbohaler, na may patuloy na pagsubaybay sa estado ng oral mucosa dahil sa posibilidad na magkaroon ng oropharyngeal candidiasis; sa mga bihirang kaso - prophylactic na pangangasiwa ng mga ahente ng antifungal;

2) Ang kawalan ng mga propesyonal na paghihigpit na nauugnay sa banta ng pamamalat (marahil dahil sa lokal na steroid myopathy ng mga kalamnan ng larynx, na nawawala pagkatapos ng paghinto ng gamot); ang isang katulad na side effect ay mas madalas na naitala sa powdered inhalation form;

3) Kawalan ng ubo at pangangati ng mucosa (pangunahin dahil sa mga additives na bumubuo sa aerosol).

Mga kondisyon para sa paggamit ng inhaled corticosteroids at mga katangian ng mga indibidwal na gamot.

Ang inhaled dose ng beclomethasone (becotide) 400 micrograms ay katumbas ng humigit-kumulang 5 mg ng oral prednisolone. Sa isang epektibong dosis ng pagpapanatili ng 15 mg ng prednisolone, ang mga pasyente ay maaaring ganap na ilipat sa paggamot na may inhaled corticosteroids. Kasabay nito, ang dosis ng prednisolone ay nagsisimulang bawasan nang hindi mas maaga kaysa sa isang linggo pagkatapos ng pagdaragdag ng mga gamot sa paglanghap. Ang pagsugpo sa pag-andar ng hypothalamic-pituitary-adrenal system ay nangyayari sa paglanghap ng beclomethasone sa isang dosis na higit sa 1500 mcg / araw. Kung ang kondisyon ng pasyente ay lumala sa background ng isang dosis ng pagpapanatili ng inhaled corticosteroids, ito ay kinakailangan upang taasan ang dosis. Ang maximum na posibleng dosis ay 1500 mcg / kg, kung sa kasong ito ay walang therapeutic effect, kinakailangan upang magdagdag ng oral corticosteroids.

Ang Beclofort ay isang mataas na dosis na beclamethasone na gamot (200 mcg bawat dosis).

Ang Flunisolide (ingacort), hindi katulad ng beclomethasone, ay nasa isang biologically active form mula sa sandali ng pangangasiwa at samakatuwid ay agad na nagpapakita ng epekto nito sa target na organ. Sa mga paghahambing na pag-aaral sa pagiging epektibo at tolerability ng beclomethasone sa isang dosis ng 100 mcg 4 beses sa isang araw at flunisolide sa isang dosis ng 500 mcg dalawang beses sa isang araw, ang huli ay makabuluhang mas epektibo. Ang Flunisolide ay nilagyan ng isang espesyal na spacer, na nagbibigay ng "mas malalim" na pagtagos ng gamot sa bronchi dahil sa paglanghap ng karamihan sa mga maliliit na particle. Kasabay nito, mayroong pagbaba sa dalas ng mga komplikasyon ng oropharyngeal, pagbawas sa kapaitan sa bibig at ubo, pangangati ng mauhog lamad at pamamalat ng boses. Bilang karagdagan, ang pagkakaroon ng isang spacer ay ginagawang posible na gumamit ng mga metered aerosol sa mga bata, matatanda at sa mga pasyente na may kahirapan sa pag-coordinate ng proseso ng paglanghap at paglanghap ng gamot.

Ang Triamcinolone acetonide (Azmacort) ay ang pinakakaraniwang ginagamit na gamot sa US. Ang isang sapat na malawak na hanay ng mga dosis na ginamit (mula 600 mcg hanggang 1600 mcg sa 3-4 na dosis) ay nagbibigay-daan sa paggamit ng gamot na ito sa mga pasyenteng may pinakamatinding hika.

Ang Budesonide ay kabilang sa mga gamot na may matagal na pagkilos at, kumpara sa beclomethasone, ay 1.6-3 beses na mas aktibo sa aktibidad na anti-namumula. Ito ay kagiliw-giliw na ang gamot ay magagamit sa 2 mga form ng dosis para sa paggamit ng paglanghap. Ang una ay isang tradisyunal na metered dose inhaler na naglalaman ng 50 at 200 micrograms ng budesonide bawat hininga. Ang pangalawang anyo ay isang turbohaler, isang espesyal na aparato sa paglanghap na nagbibigay ng pangangasiwa ng gamot sa anyo ng pulbos. Ang daloy ng hangin na nilikha salamat sa orihinal na disenyo ng turbohaler ay nakakakuha ng pinakamaliit na mga particle ng pulbos ng gamot, na humahantong sa isang makabuluhang pagpapabuti sa pagtagos ng budesonide sa maliit na kalibre na bronchi.

Fluticasone propionate (flixotide) inhaled corticosteroids na may higit na anti-namumula aktibidad, binibigkas affinity para sa glucocorticoid receptors, mas mababa manifestation ng systemic side effect. Ang mga tampok ng pharmacokinetics ng gamot ay makikita sa isang mataas na threshold na dosis - 1800-2000 mcg, kung ito ay lumampas lamang, ang mga systemic side reaction ay maaaring umunlad.

Kaya, ang inhaled corticosteroids ay isa sa pinakamabisang paraan ng paggamot sa mga pasyenteng may bronchial hika. Ang kanilang paggamit ay humahantong sa pagbawas sa mga sintomas at paglala ng bronchial hika, isang pagpapabuti sa functional pulmonary parameters, isang pagbawas sa bronchial hyperreactivity, isang pagbawas sa pangangailangan para sa pagkuha ng mga short-acting bronchodilators, at isang pagpapabuti sa kalidad ng buhay ng mga pasyente na may bronchial hika.

Talahanayan 4 Tinantyang katumbas na mga dosis (µg) paglanghap