Imipenem cylastatyna jest lekiem przeciwbakteryjnym beta-laktamowym (antybiotykiem) należącym do grupy karbapenemów. Lek działa na wiele bakterii chorobotwórczych. Zastanów się, w jakich przypadkach przepisywany jest imipenem cylastatyna i jak go stosować.

Właściwości leku

Imipenem cylastatyna jest skuteczny w zakażeniach wieloma drobnoustrojami, w tym także opornymi na antybiotyki z grupy aminoglikozydów, cefalosporyn, penicylin. Właściwości farmakologiczne – antybakteryjne, bakteriobójcze, antybakteryjne.

Substancją czynną jest pochodna tienamycyny. Dostając się do organizmu, hamuje syntezę komórek bakterii chorobotwórczych. Spektrum działania obejmuje całą listę mikroorganizmów o znaczeniu klinicznym.

Drugi składnik nie wykazuje działania antybakteryjnego, ale hamuje enzym utleniający imipenem. Zwiększa to ilość substancji czynnej w nerkach. Biodostępność środka (zdolność wchłaniania przez organizm) wynosi 75-95%.

Lek jest uwalniany w postaci proszku, z którego należy przygotować roztwór. 1 butelka zawiera 500 mg każdego z 2 głównych składników. Nazwa handlowa leku to „Imipenem z cylastatyną”.

Wskazania do spotkania

Zgodnie z instrukcją stosowania imipenemu, cylastatyna jest przepisywana na choroby zakaźne i zapalne.

Wskazaniami do stosowania kroplomierzy (podanie dożylne) są ciężkie zakażenia:

1. dróg moczowych;
2. Układ szkieletowy;
3. Skóra, tkanka podskórna.

Zakraplacze są również przepisywane w przypadku infekcji ginekologicznych, infekcji w obrębie jamy brzusznej, posocznicy, zapalenia wsierdzia.

Wskazania do iniekcji - choroby zakaźne o łagodnym, umiarkowanym nasileniu:

• Skóra, tkanka podskórna;
• Ginekologiczny;
• Wewnątrzbrzuszne.

Imipenem cylastatynę stosuje się także w okresie pooperacyjnym, aby zapobiec zakażeniom.

Sposób użycia, dawki

Imipenem cylastatynę stosuje się w postaci zakraplacza lub podaje się domięśniowo. Jeśli przepisano kroplomierze, dzienna ilość dla dorosłych i dzieci od 12. roku życia będzie wynosić 1-4 g. kg.

Dzienna ilość do wstrzyknięcia domięśniowego wynosi 1-1,5 g. Dawkę tę podaje się w 2 dawkach podzielonych. Największa dopuszczalna ilość do podawania kroplowego dla dorosłych wynosi 4 g/dzień, dla dzieci – 2 g/dzień, dla wstrzyknięć domięśniowych – 1,5 g/dzień. (dla dorosłych). Nie przeprowadzono badań klinicznych dotyczących domięśniowego podawania leku dzieciom.

Terapia pacjentów w wieku powyżej 65 lat jest prowadzona z zachowaniem ostrożności. W tym celu wybiera się minimalne dopuszczalne dawki, które wykazują efekt terapeutyczny. Obowiązkowe jest monitorowanie pracy nerek.

Czas trwania zabiegu:

• 20-30 minut dla objętości roztworu 250-500 mg;
• 40-60 minut dla objętości powyżej 500 mg.

Jeśli wystąpią nudności, prędkość zakraplacza zostanie zmniejszona. Zastrzyki domięśniowe wykonuje się w duży mięsień (głęboko). Po wyeliminowaniu objawów choroby lek stosuje się przez kolejne 2 dni.

Jak zrobić roztwór kroplowy

• Do butelki z proszkiem wlać rozpuszczalnik (roztwór dekstrozy 5% lub 10%, roztwór NaCl 0,9% itp.) w ilości 10-20 ml;
• Energicznie wstrząśnij, aby uzyskać zawiesinę;
• Przenieść do pojemnika z rozpuszczalnikiem, powinno otrzymać 100 ml objętości roztworu;
• Jeżeli na ściankach fiolki została niewielka ilość leku, dodać 20 ml otrzymanego wcześniej roztworu i energicznie wstrząsnąć;
• Połączyć obie masy i wymieszać.

Powstały roztwór powinien stać się klarowny. 100 ml zawiera 5 mg/ml substancji czynnej. Gotowy do użycia antybiotyk przechowuje się w temperaturze pokojowej (do 4 godzin) lub w lodówce (do 24 godzin).

Jak przygotować roztwór do wstrzykiwań

• Rozpuszczalnik (woda do wstrzykiwań, NaCl 0,9%, lidokaina 1%) wprowadzić do fiolki z proszkiem w ilości 2 ml.
• Energicznie wstrząsać aż do uzyskania zawiesiny (białej lub lekko żółtej).

Skutki uboczne

Imipenem cylastatyna może niekorzystnie wpływać na różne narządy i układy, powodując różnego rodzaju objawy.

Przeciwwskazania do wizyty

Instrukcja użytkowania Imipenem cylastatyna przewiduje następujące przeciwwskazania:

Z zachowaniem ostrożności, Imipenem cylastatyna jest przepisywana w przypadku:

• Choroby ośrodkowego układu nerwowego;
• rzekomobłoniaste zapalenie jelita grubego;
• Uszkodzenia przewodu żołądkowo-jelitowego w historii choroby;
• Klirens kreatyniny (CC) do 70 ml/min/1,73 m?;
• Przyjmowanie kwasu walproinowego.

Ponadto lek stosuje się ostrożnie u matek karmiących piersią, pacjentów poddawanych hemodializie, a także u osób w podeszłym wieku.

Specjalne instrukcje

Antybiotyk przygotowany do zakraplaczy nie jest stosowany do zastrzyków i odwrotnie. Nie należy stosować imipenemu cylastatyny w leczeniu zapalenia opon mózgowo-rdzeniowych. Przed zastosowaniem należy sprawdzić czy pacjent jest uczulony na środki beta-laktamowe.

U osób w podeszłym wieku z reguły występuje zaburzenie czynności nerek, dlatego może być konieczne zmniejszenie dawki.

Aby uniknąć negatywnych skutków ze strony ośrodkowego układu nerwowego u pacjentów z drgawkami, TBI (urazowym uszkodzeniem mózgu), konieczne jest przyjmowanie leków przeciwpadaczkowych przez cały okres stosowania Imipenemu z cylastatyną. Brak informacji na temat przedawkowania narkotyków.

Interakcja z innymi lekami

Przeciwwskazane jest przepisywanie imipenemu cylastatyny wraz z innymi lekami przeciwbakteryjnymi, preparatami zawierającymi sole kwasu mlekowego. W przypadku stosowania z gancyklowirem mogą wystąpić drgawki.

W przypadku stosowania z antybiotykami penicylinowymi i cefalosporynami istnieje wysokie ryzyko wystąpienia alergii krzyżowej. W stosunku do innych leków beta-laktamowych (monobaktamów, cefalosporyn, penicylin) imipenem cylastatyna jest antagonistą, czyli osłabia ich działanie.

Kumulacja imipenemu w moczu prowadzi do połączenia leku z cisplatyną, która jest inhibitorem enzymu dehydropeptydazy.

Analogi, cena

Analogami leku Imipenem cylastatyna są: Tienam, Aquapenem, Tiepenem, Cilapenem, Imipenem cilastatyna Jodas, Imipenem cilastatyna Spencer, Grimipenem. Jest sprzedawany na receptę. Cena leku Imipenem cylastatyna - od 450 rubli. na 1 butelkę. Lek przechowywać w temperaturze do 25°C, w ciemnym miejscu.

Zaletą narzędzia jest jego wysoka skuteczność w stosunku do szerokiej gamy mikroorganizmów. Jest to bardzo ważne w przypadkach, gdy konieczne jest leczenie pacjentów w stanie ciężkim lub krytycznym.

Imipenem cylastatyna skutecznie tłumi objawy chorób zakaźnych o nieznanej etiologii, czasami jej zastosowanie jest jedyną szansą na wykluczenie zgonu.

Wśród niedociągnięć można zauważyć wysoki koszt, który znacznie ogranicza stosowanie leku.

Substancja aktywna

Imipenem, Cilastatyna

Forma dawkowania

roztwór do infuzji

Producent

Jodas Expoim, Indie

Mieszanina

Substancje czynne: imipenem jednowodny (odpowiednik imipenemu bezwodnego) – 500 mg, sól sodowa cylastatyny (odpowiednik cylastatyny) – 500 mg;

substancja pomocnicza: węglan sodu bezwodny – 20 mg.

efekt farmakologiczny

Antybiotyk beta-laktamowy o szerokim spektrum działania. Hamuje syntezę ściany komórkowej bakterii i działa bakteriobójczo na szeroką gamę mikroorganizmów Gram-dodatnich i Gram-ujemnych, tlenowych i beztlenowych. Imipenem jest pochodną tienamycyny i należy do grupy karbapenemów. Cylastatyna sodowa hamuje dehydropeptydazę, enzym metabolizujący imipenem w nerkach, co znacząco zwiększa stężenie niezmienionego imipenemu w drogach moczowych. Cylastatyna nie ma własnego działania przeciwbakteryjnego, nie hamuje bakteryjnej beta-laktamazy. Aktywny wobec Pseudomonas aeruginosa, Staphylococcus aureus, Streptococcus faecalis I Bacteroides fragilis. Odporny na degradację przez bakteryjną beta-laktamazę, dzięki czemu jest skuteczny przeciwko wielu mikroorganizmom m.in Pseudomonas aeruginosa, Serratia spp. I Enterobacter spp., które są oporne na większość antybiotyków beta-laktamowych. Spektrum działania przeciwbakteryjnego obejmuje prawie wszystkie patogeny istotne klinicznie. Aktywny przeciwko Gram-ujemnym bakteriom tlenowym: Achromobacter spp., Acinetobacter spp.(poprzednio Mima – Herellea), Aeromonas hydrophila, Alcaligenes spp., Bordetella bronchicanis, Bordetella bronchiseptica, Bordetella pertussis, Brucella melitensis, Campylobacter spp., Capnocytophaga spp., Citrobacter spp.(w tym Citrobacter divesus, Citrobacter freundii), Eikenella corrodens, Enterobacter spp.(w tym Enterobacter aerogenes, Enterobacter agglomerans, Enterobacter cloacae), Escherichia coli, Gardnerella pochwylis, Haemophilus ducreyi, Haemophilus influenzae(w tym szczepy wytwarzające beta-laktamazę), Haemophilus parainfluenzae, Hafnia alvei, Klebsiella spp.(w tym Klebsiella oxytoca, Klebsiella ozaenae, Klebsiella pneumoniae), Moraxella spp., Morganella morganii(poprzednio Proteus morganii, Neisseria gonorrhoeae Neisseria meningitidis, Yersinia spp.(poprzednio Pasteurella) w tym Yersinia multocida, Yersinia enterocolitica, Yersinia pseudotuberculosis; Plesiomonas shigloides, Proteus spp.(w tym Proteus mirabilis, Proteus vulgaris), Providencia spp.(w tym Providencia alcalifaciens, Providencia rettgeri(poprzednio Proteus rettgeri), Providencia stuartii), Pseudomonas spp.(w tym Pseudomonas aeruginosa, Pseudomonas fluorescens, Pseudomonas pseudomallei, Pseudomonas putida, Pseudomonas stutzeri), Salmonella spp.(w tym Salmonella typhi), Serratia spp.(w tym Serratia marcescens, Serratia proteamaculans), Shigella spp.; Gram-dodatnie bakterie tlenowe: Bacillus spp., Enterococcus faecalis, Erysipelothrix rhusiopathiae, Listeria monocytogenes, Nocardia spp., Pediococcus spp., Staphylococcus aureus(w tym szczepy tworzące penicylinazę), Staphylococcus epidermidis(w tym szczepy tworzące penicylinazę), Staphylococcus saprophyticus, Streptococcus agalactiae, Streptococcus pneumoniae, Streptococcus pyogenes, Streptococcus grupa C, Paciorkowiec grupa G, paciorkowce wiryzujące, w tym szczepy hemolityczne alfa i gamma); Gram-ujemne bakterie beztlenowe: Bacteroides sp.(w tym Bacteroides distasonis, Bacteroides fragilis, Prevotella melaninogenica(poprzednio Bacteroides melaninogenicus), Bacteroides ovatus, Bacteroides thetaiotaomicron, Bacteroides uniformis, Bacteroides vulgatus), Bilophila wadsworthia, Fusobacterium spp. w tym (Fusobacterium necrophorum, Fusobacterium jądro), Porphyromonas asaccharolytica(poprzednio Bacteroides asaccharolyticus), Prevotella bivia(poprzednio Bacteroides bivius), Prevotella disiens(poprzednio Bacteroides disiens), Prevotella intermedia(poprzednio Bacteroides intermedius), Veillonella spp.; Gram-dodatnie bakterie beztlenowe: Actinomyces spp., Bifidobacterium spp., Clostridium spp.(w tym Clostridium perfringens), Eubacter spp., Lactobacillus spp., paciorkowce mikroaerofilne, Mobiluncus spp., Peptococcus spp., Peptostreptococcus spp., Propionibacterium spp.(w tym Trądzik Propionibacterium); inne mikroorganizmy: Mycobacterium fortuitum, Mycobacterium smegmatis. Niektóre Staphylococcus spp.(oporny na metycylinę), Streptococcus spp.(Grupa D), Stenotrofomonas maltophilia, Enterococcus faecium i niektóre szczepy Pseudomonas cepacia niewrażliwy na imipenem. Skuteczny przeciwko wielu infekcjom wywołanym przez bakterie oporne na cefalosporyny, aminoglikozydy, penicyliny. In vitro działa synergicznie z aminoglikozydami na niektóre szczepy Pseudomonas aeruginosa.

Wskazania

Choroby zakaźne i zapalne wywołane przez wrażliwe mikroorganizmy (infekcje wielobakteryjne lub mieszane tlenowo-beztlenowe):

Infekcje dolnych dróg oddechowych;

Infekcje dróg moczowych;

zakażenia wewnątrzbrzuszne;

Zakażenia skóry i tkanek miękkich;

infekcje kości i stawów;

Zapalenie otrzewnej;

Zapalenie wsierdzia;

Choroby zapalne narządów miednicy mniejszej.

Zapobieganie powikłaniom pooperacyjnym.

Przeciwwskazania

Nadwrażliwość na jeden ze składników leku, a także na inne karbapenemy, antybiotyki beta-laktamowe, penicyliny i cefalosporyny;

Przewlekła niewydolność nerek z CC poniżej 5 ml/min/1,73 m2 bez hemodializy;

Wczesne dzieciństwo (do 3 miesięcy);

U dzieci - ciężka niewydolność nerek (stężenie kreatyniny w surowicy powyżej 2 mg / dl).

Ostrożnie

Choroby ośrodkowego układu nerwowego (OUN), rzekomobłoniaste zapalenie jelita grubego, pacjenci z chorobami przewodu pokarmowego w wywiadzie, z CC poniżej 70 ml/min/1,73 m2, pacjenci poddawani hemodializie, terapia przeciwdrgawkowa kwasem walproinowym (zmniejszająca skuteczność terapii), podeszły wiek.

Skutki uboczne

Z układu nerwowego: mioklonie, zaburzenia psychiczne, omamy, splątanie, napady padaczkowe, parestezje.

Z układu moczowego: skąpomocz, bezmocz, wielomocz, ostra niewydolność nerek (rzadko).

Z układu pokarmowego: nudności, wymioty, biegunka, rzekomobłoniaste zapalenie jelit, zapalenie wątroby (rzadko).

Ze strony narządów krwiotwórczych i układu hemostazy: eozynofilia, leukopenia, neutropenia, agranulocytoza, trombocytopenia, trombocytoza, monocytoza, limfocytoza, bazofilia, obniżone stężenie Hb, wydłużenie czasu protrombinowego, dodatnia reakcja Coombsa.

Wskaźniki laboratoryjne: zwiększona aktywność aminotransferaz „wątrobowych” i fosfatazy zasadowej, hiperbilirubinemia, hiperkreatyninemia, zwiększone stężenie azotu mocznikowego; bezpośrednio dodatni test Coombsa.

Reakcje alergiczne: wysypka skórna, swędzenie, pokrzywka, rumień wielopostaciowy wysiękowy (w tym zespół Stevensa-Johnsona), obrzęk naczynioruchowy, toksyczne martwicze oddzielanie się naskórka (rzadko), złuszczające zapalenie skóry (rzadko), gorączka, reakcje anafilaktyczne.

Reakcje miejscowe: przekrwienie skóry, bolesny naciek w miejscu wstrzyknięcia, zakrzepowe zapalenie żył.

Inne: kandydoza, zaburzenia smaku.

Interakcja

Farmaceutycznie niezgodny z solą kwasu mlekowego, roztworami innych antybiotyków.

Przy jednoczesnym stosowaniu z penicylinami i cefalosporynami możliwa jest alergia krzyżowa; wykazuje antagonizm w stosunku do innych antybiotyków beta-laktamowych (penicylin, cefalosporyn i monobaktamów).

Przy jednoczesnym stosowaniu z gancyklowirem zwiększa się ryzyko wystąpienia uogólnionych napadów padaczkowych. Leków tych nie należy stosować jednocześnie, chyba że potencjalne korzyści przewyższają możliwe ryzyko.

Leki blokujące wydzielanie kanalikowe nieznacznie zwiększają stężenie w osoczu i T1/2 imipenemu (jeśli wymagane są wysokie stężenia imipenemu, nie zaleca się jednoczesnego stosowania tych leków).

Podczas stosowania leku zmniejsza się stężenie kwasu walproinowego w surowicy, co prowadzi do zmniejszenia skuteczności terapii przeciwdrgawkowej, dlatego w okresie leczenia zaleca się monitorowanie stężenia kwasu walproinowego w surowicy.

Sposób przyjmowania, sposób podawania i dawkowanie

W/w kroplówce i/m. Podane poniżej dawki obliczono dla masy ciała 70 kg lub większej i CC 70 ml / min / 1,73 m2 lub więcej. U pacjentów z CC poniżej 70 ml/min/1,73 m2 i/lub mniejszą masą ciała dawkę należy proporcjonalnie zmniejszyć. W początkowych etapach leczenia posocznicy bakteryjnej, zapalenia wsierdzia i innych ciężkich i zagrażających życiu infekcji, zaleca się stosowanie dożylnej drogi podawania. Infekcje dolnych dróg oddechowych wywołane przez Pseudomonas aeruginosa, i w ciężkich powikłaniach.

Aby przygotować roztwór do infuzji, do fiolki dodaje się 100 ml rozpuszczalnika (0,9% roztwór NaCl, 5% wodny roztwór dekstrozy, 10% wodny roztwór dekstrozy, 5% roztwór dekstrozy i 0,9% NaCl itp.). Stężenie imipenemu w otrzymanym roztworze wynosi 5 mg/ml.

Średnia dawka terapeutyczna dla dorosłych po podaniu dożylnym wynosi 1-2 g / dzień, podzielona na 3-4 zastrzyki; maksymalna dawka dobowa wynosi 4 g lub 50 mg/kg, w zależności od tego, która dawka jest niższa. Pacjenci z infekcją łagodną – 250 mg 4 razy dziennie, umiarkowaną – 500 mg 3 razy dziennie lub 1 g 2 razy dziennie, ciężką – 500 mg 4 razy dziennie, z infekcją zagrażającą życiu pacjenta – 1 g 3- 4 razy dziennie. Każde 250–500 mg podaje się dożylnie przez 20–30 minut, a co 1 g przez 40–60 minut.

W zapobieganiu zakażeniom pooperacyjnym - 1 g w znieczuleniu indukcyjnym i 1 g - po 3 h. W przypadku zabiegu chirurgicznego obarczonego dużym ryzykiem zakażenia (operacja okrężnicy i odbytnicy) podaje się dodatkowo 500 mg po 8 i 16 godzinach po znieczuleniu ogólnym.

Maksymalne dawki dobowe do podawania dożylnego u pacjentów z niewydolnością nerek, w zależności od ciężkości zakażenia i wartości CC (ml/min/1,73 m2):

przy łagodnej infekcji i CC 41-70 ml/min – 250 mg co 8 godzin, CC 21-40 ml/min – 250 mg co 12 godzin, CC 6-20 ml/min – 250 mg co 12 godzin;

przy umiarkowanej infekcji i CC 41-70 ml/min – 250 mg co 6 godzin, CC 21-40 ml/min – 250 mg co 8 godzin, CC 6-20 ml/min – 250 mg co 12 godzin;

w ciężkich przypadkach (szczepy bardzo wrażliwe) i CC 41-70 ml/min – 500 mg co 8 godzin, CC 21-40 ml/min – 250 mg co 6 godzin, CC 6-20 ml/min – 250 mg co 12 godzin południe; w ciężkich przypadkach (szczepy średnio wrażliwe, m.in. Pseudomonas aeruginosa) i CC 41-70 ml/min – 500 mg co 6 godzin, CC 21-40 ml/min – 500 mg co 8 godzin, CC 6-20 ml/min – 500 mg co 12 godzin; w ciężkich infekcjach zagrażających życiu oraz CC 41-70 ml/min – 750 mg co 8 godzin, CC 21-40 ml/min – 500 mg co 6 godzin, CC 6-20 ml/min – 500 mg każdorazowo po 12 godzinach

Pacjentom z CC mniejszym niż 5 ml / min przepisuje się tylko wtedy, gdy hemodializa jest wykonywana co 48 godzin, a następnie podawanie po 12 godzinach (od momentu zakończenia zabiegu).

W profilaktyce zakażeń pooperacyjnych u dorosłych – 1 g podczas znieczulenia indukcyjnego i ponownie po 3 godzinach; przy zabiegach chirurgicznych o wysokim stopniu ryzyka (na okrężnicy i odbytnicy) – dodatkowe 500 mg podaje się 8 i 16 godzin po rozpoczęciu znieczulenia ogólnego. Obecnie nie ma wystarczających danych na temat schematu dawkowania w profilaktyce przedoperacyjnej u pacjentów z CC mniejszym niż 70 ml / min / 1,73 m2.

Dzieci o masie ciała 40 kg i więcej – takie same dawki jak dorośli; o masie ciała poniżej 40 kg – 15 mg/kg 4 razy dziennie; maksymalna dzienna dawka wynosi 2 g.

Podawanie domięśniowe można stosować jako alternatywę dla preparatu dożylnego w leczeniu infekcji, gdzie korzystne jest podawanie domięśniowe. W zależności od ciężkości zakażenia, wrażliwości drobnoustrojów chorobotwórczych i stanu pacjenta podaje się 500–750 mg co 12 h. Całkowita dawka dobowa nie przekracza 1500 mg. Jeżeli istnieje potrzeba stosowania dużych dawek leku, konieczne jest zastosowanie podawania dożylnego.

Nie badano podawania w / m u pacjentów z CC mniejszymi niż 20 ml / min / 1,73 m2, a także u dzieci.

Do leczenia zapalenia cewki moczowej i szyjki macicy wywołanego przez Neisseria gonorrhoeae, wprowadź 500 mg jednorazowo, w / m. Proszek miesza się z 2 ml 1% roztworu chlorowodorku lidokainy (bez epinefryny), wodą do wstrzykiwań lub 0,9% roztworem NaCl, aż do uzyskania jednorodnej zawiesiny (białej lub lekko żółtej).

Przedawkować

Objawy: możliwe zwiększone skutki uboczne.

Leczenie objawowy. Imipenem i cylastatyna są poddawane hemodializie. Jednak skuteczność tej procedury w przypadku przedawkowania leku nie jest znana.

Specjalne instrukcje

Zdecydowanie wymagane jest ścisłe przestrzeganie zalecanego dawkowania i schematu leczenia, szczególnie u pacjentów ze skłonnością do drgawek. Terapię lekami przeciwdrgawkowymi u pacjentów z padaczką w wywiadzie należy kontynuować przez cały okres leczenia lekiem. W przypadku zaobserwowania miejscowych drżeń, mioklonii lub drgawek, pacjentów należy poddać badaniu neurologicznemu i zastosować leczenie przeciwdrgawkowe. W takim przypadku należy dokonać przeglądu dawkowania leku w celu ustalenia, czy należy je zmniejszyć, czy też należy odstawić lek.

Postać dawkowania zawiera 37,56 mg (1,63 meq) sodu.

Przed rozpoczęciem leczenia należy zebrać dokładny wywiad pod kątem wcześniejszych reakcji alergicznych na antybiotyki beta-laktamowe. W przypadku wystąpienia reakcji alergicznej należy natychmiast przerwać stosowanie leku.

U osób, u których w przeszłości występowały choroby przewodu pokarmowego (zwłaszcza zapalenie jelita grubego), ryzyko wystąpienia rzekomobłoniastego zapalenia jelita grubego jest zwiększone.

Podczas stosowania leku, zarówno na tle wprowadzenia, jak i po 2-3 tygodniach. po przerwaniu leczenia może rozwinąć się biegunka wywołana przez Clostridium difficile (rzekomobłoniaste zapalenie jelita grubego). W łagodnych przypadkach wystarczy przerwać leczenie i zastosować żywice jonowymienne (kolestyramina, kolestypol), w ciężkich przypadkach wskazane jest uzupełnienie utraty płynów, elektrolitów i białek, wyznaczenie wankomycyny i metronidazolu. Nie należy stosować leków hamujących motorykę jelit.

Podobnie jak w przypadku innych antybiotyków beta-laktamowych, u Pseudomonas aeruginosa w trakcie leczenia dość szybko może rozwinąć się lekooporność. Dlatego w trakcie leczenia zakażeń wywołanych przez Pseudomonas aeruginosa zaleca się przeprowadzanie okresowych testów wrażliwości na antybiotyki, w zależności od sytuacji klinicznej.

U pacjentów w podeszłym wieku prawdopodobnie występują zaburzenia czynności nerek związane z wiekiem, co może wymagać zmniejszenia dawki.

Na receptę

Kod kreskowy i waga

Kod kreskowy: 4602521011785

Waga: 0,027 kg;

Skutki uboczne . Asortyment Imipenem i Cilastatyna, 500 mg + 500 mg fiolki 10 ml 1 szt.. Imipenem i Cilastatyna, 500 mg + 500 mg fiolki 10 ml 1 szt. kupić na miejscu. Zabierz go w drogę Imipenem i Cilastatyna, 500 mg + 500 mg fiolki 10 ml 1 szt.. Najlepsza cena za Imipenem i Cilastatyna, 500 mg + 500 mg fiolki 10 ml 1 szt.. Zapobieganie Imipenem i Cilastatyna, 500 mg + 500 mg fiolki 10 ml 1 szt.. Prawidłowe użycie Imipenem i Cilastatyna, 500 mg + 500 mg fiolki 10 ml 1 szt.. Ile kupić Imipenem i Cilastatyna, 500 mg + 500 mg fiolki 10 ml 1 szt.?

przez, min -, infekcja, leczenie, Pseudomonas, aeruginosa, szczepy, lek, dzień, rozwiązanie, przypadek, terapia, systemy, pacjenci, 21–40, Bacteroides, 41–70, przeciw, mikroorganizmy, podawanie, zalecane, reakcje, wcześniej Bacteroides, przebieg, zastosowanie, ręka, Prevotella, znieczulenie, rzadkie, Streptococcus, nasilenie, Providencia, niewydolność, rozwiązanie, Proteus

substancje czynne:

1 butelka zawiera imipenemu jednowodnego 530 mg, co odpowiada 500 mg imipenemu i cylastatynę sodową 530 mg, co odpowiada 500 mg cylastatyny;

substancje pomocnicze: wodorowęglan sodu.

Forma dawkowania

Proszek do sporządzania roztworu do infuzji.

Podstawowe właściwości fizyczne i chemiczne: proszek od białego do prawie białego lub lekko żółtawego.

Grupa farmakologiczna

Środki przeciwbakteryjne do stosowania ogólnoustrojowego, karbapenemy. Imipenem i inhibitor enzymów. Kod ATX J01D H51.

Właściwości farmakologiczne

Farmakologiczny.

Imipenem / Cilastatin-Vista składa się z dwóch składników: imipenemu, pierwszego przedstawiciela nowej klasy antybiotyków b-laktamowych – tienamycyny oraz cylastatyny sodowej, swoistego inhibitora enzymów, blokującego metabolizm imipenemu w nerkach i znacząco zwiększającego stężenie niezmieniony imipenem w drogach moczowych. Stosunek wagowy imipenemu i soli sodowej cylastatyny w preparacie wynosi 1:1.

Klasa antybiotyków tienamycynowych, do której należy imipenem, charakteryzuje się szerszym spektrum silnego działania bakteriobójczego niż którykolwiek z badanych antybiotyków.

Imipenem/Cilastatin-Vista jest wskazany w leczeniu zakażeń mieszanych wywołanych przez wrażliwe szczepy bakterii tlenowych i beztlenowych. Wykazano skuteczność leku Imipenem/Cilastatin-Vista w leczeniu wielu zakażeń wywołanych przez tlenowe i beztlenowe bakterie Gram-dodatnie i Gram-ujemne oporne na cefalosporyny, w tym cefazolinę, cefoperazon, cefalotynę, cefoksytynę, cefotaksym, moksalaktam, cefamandol, ceftazydym i ceftriakson. Za pomocą tej kombinacji można leczyć także dużą liczbę infekcji wywołanych przez patogeny oporne na aminoglikozydy (gentamycyna, amikacyna, tobramycyna) i/lub penicyliny (ampicylina, karbenicylina, penicylina G, tikarcylina, piperacylina, azlocylina, mezlocylina).

Imipenem/Cilastatin-Vista nie jest wskazany w leczeniu zapalenia opon mózgowo-rdzeniowych.

Imipenem/Cilastatin-Vista jest silnym inhibitorem syntezy ściany komórkowej bakterii i ma działanie bakteriobójcze wobec szerokiego zakresu patogenów Gram-dodatnich i Gram-ujemnych, patogenów tlenowych i beztlenowych.

Imipenem/Cilastatin-Vista wraz z najnowszymi cefalosporynami i penicylinami ma szerokie spektrum działania przeciwko gatunkom Gram-ujemnym, jednak jego cechą wyróżniającą jest wysoka aktywność przeciwko gatunkom Gram-dodatnim, obserwowana wcześniej jedynie w antybiotykach b-laktamowych o wąskim spektrum działania .

Spektrum działania leku Imipenem / Cilastatin-Vista obejmuje Pseudomonas aeruginosa, Staphylococcus aureus, Enterococcus faecalis i Bacteroides fragilis, grupę patogenów różniących się składem i problematycznych klinicznie, zwykle opornych na inne antybiotyki.

Imipenem/Cilastatin-Vista jest skuteczny przeciwko szerokiej gamie mikroorganizmów, takich jak gatunki Pseudomonas aeruginosa, Serratia i Enterobacter, które są naturalnie oporne na większość antybiotyków b-laktamowych.

Spektrum antybakteryjne imipenemu z cylastatyną jest szersze niż w przypadku innych znanych antybiotyków i obejmuje wszystkie klinicznie istotne patogeny. Mikroorganizmy, w przypadku których Imipenem/Cilastatin-Vistaza jest skuteczny in vitro, obejmują:

Gram-ujemne bakterie tlenowe

Gatunki Achromobacter

Gatunek Acinetobacter (dawniej Mima-Herellea)

Aeromonas hydrofila

Gatunek Alcaligenes

Bordetella bronchicanis

Bordetella bronchiseptica

Bordetella pertussis

Brucella melitensis

Burkholderia pseudomallei (dawniej Pseudomonas pseudomallei)

Burkholderia stutzeri (dawniej Pseudomonas stutzeri)

Gatunek Campylobacter

gatunek Capnocytophaga

Gatunek Citrobacter

Citrobacter koseri (dawniej Citrobacter divesus)

Citrobacter freundii

Eikenella koroduje

Gatunek Enterobacter

Enterobacter aerogenes

Enterobacter aglomerans

Enterobacter cloacae

Escherichia coli

Gardnerella pochwowa

Haemophilus ducreyi

Haemophilus influenzae (w tym szczepy wytwarzające beta-laktamazę)

haemophilus parainfluenzae

gatunek Klebsiella

Klebsiella oxytoca

Klebsiella ozaenae

Klebsiella pneumoniae

Gatunek Moraxella

Morganella morganii (dawniej Proteus morganii)

Neisseria gonorrhoeae (w tym szczepy wytwarzające penicylinazę)

Neisseria meningitidis

Gatunek Pasteurella

Pasteurella multocida

Plesiomonas shigloides

Gatunek Proteus

Proteus mirabilis

Proteus zwyczajny

gatunek Providence

Providencia alcalifaciens

Providencia rettgeri (dawniej Proteus rettgeri)

Providencia Stuartii

Gatunek Pseudomonas*

Pseudomonas fluorescens

Pseudomonas putida

Pseudomonas aeruginosa

Gatunki Salmonelli

Salmonella Typhi

Gatunek Serratia

Serratia proteamaculans (dawniej Serratia liquefaciens)

Serratia marcescens

Gatunek Shigelli

Gatunek Yersinia (dawniej Pasteurella)

Yersinia enterocolitica

Yersinia pseudotuberculosis

* Stenomorphomonas maltophilia (dawniej Xanthomas maltophilia, dawniej Pseudomonas maltophilia) i szczepy Burkholderia cepacia (dawniej Pseudomonas cepacia) są na ogół niewrażliwe na imipenem/cylastatynę-Vista.

Gram-dodatnie bakterie tlenowe

Gatunek Bacillus

Enterococcus faecalis

Erysipelothrix rhusiopathiae

Listeria monocytogenes

Gatunek Nocardia

Gatunek Pediococcus

Staphylococcus aureus (w tym szczepy wytwarzające penicylinazę)

Staphylococcus epidermidis (w tym szczepy wytwarzające penicylinazę)

Staphylococcus saprophyticus

Streptococcus agalactiae

Streptococcus grupa C

Streptococcus grupa G

Streptococcus pneumoniae

Streptococcus pyogenes

Streptococci Viridans (w tym szczepy hemolityczne α i γ)

Enterococcus faecium i niektóre gronkowce oporne na metycylinę niewrażliwe na imipenem/cylastatynę-Vista.

Gram-ujemne bakterie beztlenowe

Gatunek Bacteroides

Bacteroides distasonis

Bacteroides fragilis

Bacteroides ovalus

Bacteroides thelaiotaomicron

Bacteroides uniformis

Bacteroides vulgatus

Bilophila wadsworthia

Gatunek Fusobacterium

Fusobacterium necrophorum

Jądro Fusobacterium

Porphyromonas asaccharolytica (dawniej Bacteroides asaccharolyticus)

Prevotella bivia (dawniej Bacteroides bivius)

Prevotella disiens (dawniej Bacteroides disiens)

Prevotella intermedia (dawniej Bacteroides intermedius)

Prevotella melaninogenica (dawniej Bacteroides melaninogenicus)

Gram-dodatnie bakterie beztlenowe

Gatunek Actinomyces

Gatunek Bifidobacterium

Gatunek Clostridium

Clostridium perfringens

Gatunek Eubacterium

Gatunek Lactoballus

Gatunek Mobiluncus

Streptococcus mikroaerofilny

Gatunek Peptococcus

Gatunek Peptostreptococcus

Gatunki Propionibacterium (w tym P. Acnes)

Mycobacterium fortuitum

Mycobacterium smegmatis

Badania in vitro wskazują, że imipenem działa synergistycznie z aminoglikozydami przeciwko niektórym izolatom Pseudomonas aeruginosa.

Farmakokinetyka.

Imipenem. U zdrowych ochotników wlew imipenemu/Cilastatin-Vista w dawce 500 mg przez 20 minut spowodował maksymalne stężenie imipenemu w osoczu od 21 do 58 µg/ml. Wiązanie imipenemu z białkami surowicy ludzkiej wynosi około 20%.

Imipenem stosowany oddzielnie jest metabolizowany w nerkach przez dehydropeptydazę I. Indywidualny poziom odzysku moczu wahał się od 5% do 40%, przy średniej 15% do 20% w kilku badaniach.

Cylastatyna jest specyficznym inhibitorem enzymu dehydropeptydazy I, skutecznie hamuje metabolizm imipenemu, dlatego jednoczesne stosowanie imipenemu i cylastatyny pozwala na osiągnięcie terapeutycznego antybakteryjnego poziomu imipenemu w moczu i osoczu.

Okres półtrwania imipenemu w osoczu wynosił 1:00. Około 70% zastosowanego antybiotyku stwierdzono w moczu w postaci nienaruszonej do godziny 10:00 i nie zaobserwowano dalszego wydalania leku z moczem. Podczas stosowania leku Imipenem / Cilastatin-Vista co 6 godzin nie obserwowano kumulacji imipenemu w osoczu ani w moczu u pacjentów z prawidłową czynnością nerek. Jednoczesne podawanie imipenemu/Cilastatin-Vista iprobenecydu powodowało minimalne zwiększenie stężenia imipenemu w osoczu i okresu półtrwania w osoczu.

Cylastatyna. Maksymalne stężenie cylastatyny w osoczu po 20-minutowym wlewie leku w dawce 500 mg wahało się od 21 do 55 µg/ml. Wiązanie cylastatyny z białkami osocza ludzkiego wynosi około 40%. Okres półtrwania cylastatyny w osoczu wynosi około 1:00. Około 70 - 80% dawki cylastatyny w ciągu 10:00 po przyjęciu leku jest wydalane w postaci niezmienionej z moczem. Następnie nie wykryto cylastatyny w moczu. Około 10% wykazano jako metabolit N-acetylowy, który ma działanie hamujące dehydropeptydazę porównywalne z działaniem leku macierzystego. Łączne stosowanie leku iprobenecydu prowadzi do podwojenia stężenia cylastatyny w osoczu i okresu półtrwania, ale nie ma wpływu na wydalanie cylastatyny z moczem.

niewydolność nerek

Po podaniu pojedynczej dawki imipenemu z cylastatyną 250 mg/250 mg pole pod krzywą zależności stężenia od czasu (AUC) imipenemu zwiększyło się odpowiednio 1,1-krotnie, 1,9-krotnie i 2,7-krotnie u pacjentów z nieistotnym (klirens kreatyniny) CrCL 50 – 80 ml/min/1,73 m2), umiarkowane (CrCL 30-80 ml/min/1,73 m2), a pole pod krzywą stężenie-czas (AUC) dla cylastatyny zwiększyło się odpowiednio o 1,6, 2 i 6,2 razy u pacjentów z łagodną, ​​umiarkowaną i ciężką niewydolnością nerek w porównaniu z pacjentami z prawidłową czynnością nerek.

Po podaniu pojedynczej dawki imipenemu z cylastatyną 250 mg/250 mg podanej 24 godziny po hemodializie pole pod krzywą stężenia w czasie (AUC) dla imipenemu i cylastatyny było odpowiednio 3-7 i 16,4-krotnie większe w porównaniu z pacjentami z normalna praca nerek. Po podaniu leku Imipenem / Cilastatin-Vist wydalanie z moczem, klirens nerkowy oraz klirens imipenemu i cylastatyny zmniejszają się wraz z pogorszeniem czynności nerek. U pacjentów z zaburzeniami czynności nerek konieczne jest dostosowanie dawki.

niewydolność wątroby

Ustalono farmakokinetykę imipenemu u pacjentów z zaburzeniami czynności wątroby. -Ze względu na ograniczony metabolizm imipenemu w wątrobie, nie oczekuje się, że niewydolność wątroby będzie miała wpływ na jego farmakokinetykę. Dlatego nie zaleca się dostosowywania dawki u pacjentów z zaburzeniami czynności wątroby.

Średni klirens i objętość dystrybucji imipenemu były o około 45% większe u dzieci (w wieku od 3 miesięcy do 14 lat) w porównaniu z dorosłymi. Pole pod krzywą stężenia w czasie (AUC) imipenemu po podaniu dawki imipenemu z cylastatyną 15/15 mg/kg masy ciała u dzieci było o około 30% większe niż narażenie u dorosłych leczonych dawką 500 mg/500 mg. Przy wyższej dawce narażenie po zastosowaniu imipenemu/cylastatyny w dawce 25/25 mg/kg u dzieci było o 9% większe w porównaniu z ekspozycją u dorosłych leczonych dawką 1000 mg/1000 mg.

Starsi pacjenci

U zdrowych ochotników w podeszłym wieku (w wieku od 65 do 75 lat z prawidłową jak na swój wiek czynnością nerek) farmakokinetyka pojedynczej dawki imipenemu z cylastatyną 500 mg/500 mg podawanej w ciągu 20 minut była zgodna z oczekiwanymi wynikami u pacjentów z łagodnymi zaburzeniami czynności nerek. w przypadku których jakakolwiek zmiana dawki jest uważana za niepotrzebną. Średnie okresy półtrwania imipenemu i cylastatyny w osoczu wynosiły odpowiednio 91 ± 7 minut i 69 ± 15 minut. Wielokrotne dawkowanie nie miało wpływu na farmakokinetykę imipenemu lub cylastatyny i nie zaobserwowano kumulacji imipenemu z cylastatyną.

Wskazania

Leczenie zakażeń u dorosłych i dzieci powyżej 1. roku życia wywołanych przez wrażliwe mikroorganizmy:

• zakażenia wewnątrzbrzuszne;
• zakażenia dolnych dróg oddechowych (ciężkie zapalenie płuc, w tym szpitalne i związane z respiratorem zapalenie płuc)
• Zakażenia wewnątrzporodowe i poporodowe;
• powikłane infekcje układu moczowo-płciowego;
• powikłane infekcje skóry i tkanek miękkich;
• infekcje kości i stawów;
• posocznica,
• zapalenie wsierdzia.

Lek można stosować w leczeniu pacjentów z neutropenią, której towarzyszy gorączka, której prawdopodobną przyczyną jest infekcja bakteryjna.

Leczenie pacjentów z bakteriemią, która jest lub może być związana z którymkolwiek z powyższych zakażeń.

Przeciwwskazania

Nadwrażliwość na składniki leku, inne preparaty karbapenemów, ostre objawy nadwrażliwości (na przykład reakcje anafilaktyczne, ciężkie reakcje skórne) na inne antybiotyki β-laktamowe (na przykład na penicylinę lub cefalosporyny).

Interakcje z innymi produktami leczniczymi i inne formy interakcji

U pacjentów leczonych gancyklowirem w skojarzeniu z dożylnym imipenemem i cylastatyną występowały uogólnione napady drgawkowe.

Leki te można stosować łącznie tylko wtedy, gdy oczekiwana korzyść przewyższa potencjalne ryzyko.

Podczas jednoczesnego stosowania z karbapenemami zgłaszano zmniejszenie stężenia kwasu walproinowego w osoczu, a w niektórych przypadkach zgłaszano nagłe drgawki. Dlatego nie zaleca się jednoczesnego stosowania imipenemu i kwasu walproinowego/walproinianu sodu.

Doustne antykoagulanty.

Jednoczesne stosowanie antybiotyków i warfaryny może nasilać jej działanie przeciwzakrzepowe. Istnieje wiele doniesień o nasileniu działania przeciwzakrzepowego doustnych leków przeciwzakrzepowych, w tym warfaryny, u pacjentów przyjmujących jednocześnie antybiotyki. Ryzyko może się różnić w zależności od rodzaju zakażenia, wieku i ogólnego stanu pacjenta. Zaleca się częste monitorowanie międzynarodowego współczynnika znormalizowanego (INR) podczas i po jednoczesnym stosowaniu antybiotyków i doustnych leków przeciwzakrzepowych.

Jednoczesne podawanie imipenemu z cylastatyną iprobenecydem powodowało minimalne zwiększenie stężenia imipenemu w osoczu i okresu półtrwania imipenemu w osoczu. W przypadku stosowania leku zprobenecydem wydalanie z moczem aktywnego (niewchłoniętego) imipenemu było zmniejszone do około 60% dawki. Jednoczesne stosowanie leku iprobenecydu podwoiło stężenie cylastatyny w osoczu i okres półtrwania cylastatyny, ale nie miało wpływu na wydalanie cylastatyny z moczem.

Funkcje aplikacji

Przy wyborze leczenia imipenemem/cylastatyną w każdym indywidualnym przypadku należy wziąć pod uwagę możliwość zastosowania karbapenemów, biorąc pod uwagę ciężkość zakażenia, występowanie oporności na inne dopuszczalne leki przeciwbakteryjne oraz możliwość obecności bakterii opornych na karbapenemy. .

Nadwrażliwość.

Znane są dane kliniczne i laboratoryjne wskazujące na częściową alergenność krzyżową leku Imipenem / Cilastatin-Vista i innych antybiotyków b-laktamowych, penicylin i cefalosporyn. W przypadku większości antybiotyków b-laktamowych obserwowano ciężkie reakcje (w tym anafilaksję). Przed rozpoczęciem leczenia lekiem należy dokładnie zapoznać się z wywiadem pacjenta pod kątem obecności reakcji nadwrażliwości na karbapenemy, penicyliny, cefalosporyny, inne antybiotyki beta-laktamowe i inne alergeny (patrz rozdział „Przeciwwskazania”).

Jeżeli w trakcie stosowania leku wystąpi reakcja alergiczna, należy przerwać jego stosowanie i podjąć odpowiednie działania. Poważne reakcje anafilaktyczne wymagają natychmiastowego leczenia.

Funkcje wątroby.

Podczas leczenia imipenemu z cylastatyną należy uważnie monitorować czynność wątroby ze względu na ryzyko toksycznego działania na wątrobę (zwiększenie aktywności aminotransferaz, niewydolność wątroby i piorunujące zapalenie wątroby).

U pacjentów z istniejącą wcześniej chorobą wątroby należy monitorować czynność wątroby podczas leczenia imipenemu z cylastatyną. Nie ma potrzeby dostosowywania dawki.

Hematologia.

Podczas leczenia imipenemu z cylastatyną może wystąpić dodatni wynik bezpośredniego lub pośredniego testu Coombsa.

Spektrum antybakteryjne.

Przed jakimkolwiek leczeniem empirycznym należy rozważyć spektrum przeciwbakteryjne imipenemu z cylastatyną, szczególnie w stanach zagrażających życiu. Ponadto należy zachować ostrożność ze względu na ograniczoną wrażliwość niektórych patogenów (związanych np. z bakteryjnymi zakażeniami skóry i tkanek miękkich) na imipenem z cylastatyną. Stosowanie imipenemu z cylastatyną jest właściwe w leczeniu tego typu zakażeń, jeśli udokumentowano już specyficzny patogen i wiadomo, że jest on wrażliwy lub gdy istnieją bardzo uzasadnione powody, aby sądzić, że najbardziej prawdopodobnym(-ymi) patogenem(-ami) jest(-ą) podatne na takie leczenie. Jednoczesne stosowanie tego leku przeciwko opornemu na metycylinę Staphylococcus aureus (MRSA) może być wskazane w przypadku podejrzenia zakażenia MRSA lub jego potwierdzenia w zatwierdzonym wskazaniu. Jednoczesne stosowanie aminoglikozydów może być wskazane w przypadku podejrzenia zakażenia Pseudomonas aeruginosa lub potwierdzonego wskazaniami.

Clostridium difficile

Donoszono o rozwoju rzekomobłoniastego zapalenia jelita grubego jako powikłanie stosowania prawie wszystkich antybiotyków; jego formy mogą obejmować płuca lub te, które zagrażają życiu pacjenta. Dlatego antybiotyki należy stosować ostrożnie u pacjentów z chorobami przewodu pokarmowego, zwłaszcza zapaleniem jelita grubego w wywiadzie. Należy mieć świadomość możliwości rozwoju rzekomobłoniastego zapalenia jelita grubego, jeśli u pacjenta wystąpi biegunka w trakcie leczenia lub po zaprzestaniu leczenia antybiotykami. Należy rozważyć przerwanie leczenia imipenemu z cylastatyną i zastosowanie specyficznego leczenia Clostridium difficile. Nie przepisuj leków hamujących perystaltykę.

Niewydolność nerek.

U pacjentów z zaburzeniami czynności nerek imipenem z cylastatyną kumuluje się. Jeśli dawka leku nie zostanie zmniejszona ze względu na stan czynności nerek, możliwy jest rozwój działań niepożądanych ze strony ośrodkowego układu nerwowego (patrz „Sposób stosowania i dawkowanie” i poniżej).

Centralny układ nerwowy (OUN).

Podobnie jak w przypadku terapii antybiotykami β-laktamowymi, podczas stosowania leku Imipenem/Cilastatin-Vista opisywano działania niepożądane ze strony OUN, takie jak mioklonie, splątanie lub drgawki, zwłaszcza w przypadku przekroczenia zalecanych dawek, które określono w zależności od czynności nerek i masy ciała. Zwykle zaburzenia takie obserwowano u pacjentów z uszkodzeniem OUN (w wywiadzie uszkodzenie mózgu lub drgawki) i/lub u pacjentów z zaburzeniami czynności nerek, u których możliwa jest kumulacja leku w organizmie. W związku z tym, szczególnie w przypadku takich pacjentów, konieczne jest ścisłe przestrzeganie zalecanych dawek i schematu leczenia. U pacjentów, u których w przeszłości występowały drgawki, należy kontynuować leczenie przeciwdrgawkowe.

Należy zachować szczególną ostrożność w przypadku objawów neurologicznych lub napadów drgawkowych u dzieci ze znanymi czynnikami ryzyka wystąpienia drgawek lub u dzieci otrzymujących jednocześnie produkty lecznicze w celu zmniejszenia intensywności napadów.

Jeśli w trakcie leczenia wystąpią ogniskowe drżenia, mioklonie lub drgawki, pacjentów należy poddać badaniu neurologicznemu z zastosowaniem leczenia przeciwdrgawkowego, jeśli nie zostało ono przepisane. Jeżeli objawy chorób OUN utrzymują się, dawkę leku Imipenem/Cilastatin-Vista należy zmniejszyć lub całkowicie odstawić.

Imipenem/Cilastatin-Vista nie jest wskazany w leczeniu pacjentów z klirensem kreatyniny ≤ 5 ml/min/1,73 m 2 , chyba że hemodializa zostanie przeprowadzona po 48 godzinach. U pacjentów poddawanych hemodializie stosowanie leku Imipenem/Cilastatin-Vista jest zalecane wyłącznie wtedy, gdy korzyści przewyższają potencjalne ryzyko wystąpienia drgawek.

Substancje pomocnicze.

Lek zawiera 37,6 mg sodu (1,6 mEq), co należy wziąć pod uwagę przy stosowaniu go u pacjentów stosujących dietę kontrolowaną sód (bez soli).

Stosować w czasie ciąży lub laktacji.

Ciąża.

Stosowanie leku w leczeniu kobiet w ciąży nie zostało odpowiednio zbadane, dlatego można go przepisać w czasie ciąży tylko wtedy, gdy spodziewana korzyść dla kobiety w ciąży przewyższa potencjalne ryzyko dla płodu.

okres karmienia piersią.

Imipenem i cylastatyna przenikają w małych ilościach do mleka kobiecego. W razie konieczności należy przerwać stosowanie leku w okresie karmienia piersią.

Możliwość wpływania na szybkość reakcji podczas prowadzenia pojazdów lub obsługiwania innych mechanizmów.

Biorąc pod uwagę ryzyko wystąpienia działań niepożądanych, takich jak omamy, senność, zawroty głowy, podczas stosowania leku należy unikać prowadzenia pojazdów i pracy z mechanizmami.

Dawkowanie i sposób podawania

Dawkę dobową leku Imipenem/Cilastatin-Vista ustala się biorąc pod uwagę ciężkość zakażenia, rodzaj wyizolowanego patogenu(ów). rozdzielić na kilka identycznych zastrzyków w równych dawkach, biorąc pod uwagę stan czynności nerek i masę ciała.

Dorośli pacjenci z prawidłową czynnością nerek

Dawki dla pacjentów z prawidłową czynnością nerek (klirens kreatyniny > 70 ml/min/1,73 m2) i masą ciała co najmniej 70 kg:

• 500 mg / 500 mg co 6 godzin lub
• 1000 mg / 1000 mg co 8:00 lub co 6:00.

W przypadku zakażeń o znanej lub prawdopodobnej przyczynie, mniej wrażliwych gatunków bakterii (np. Pseudomonas aeruginosa) i ciężkich zakażeń (np. u pacjentów z neutropenią i gorączką) zaleca się dawkę 1000 mg/1000 mg co 6:00.

Dawkę należy zmniejszyć u pacjentów z:

• QC ≤ 70 ml / min / 1,73 m 2 i / lub
• o masie ciała poniżej 70 kg. Zmniejszenie dawki w zależności od masy ciała jest szczególnie ważne u pacjentów z masą ciała znacznie mniejszą niż 70 kg i (lub) umiarkowanymi/ciężkimi zaburzeniami czynności nerek.

Dawkę dla pacjentów o masie ciała poniżej 70 kg określa się ze wzoru:

rzeczywista masa ciała (kg) * dawka standardowa

Maksymalna dawka dobowa nie powinna przekraczać 4000 mg/4000 mg na dobę.

Dorośli pacjenci z zaburzeniami czynności nerek

Aby ustalić zmniejszoną dawkę dla dorosłych pacjentów z zaburzeniami czynności nerek, konieczne jest:

1. Określ całkowitą dawkę dobową (tj. 2000/2000, 3000/3000 lub 4000/4000 mg), która jest powszechnie stosowana u pacjentów z prawidłową czynnością nerek.
2. Wybierz żądany sposób podawania zmniejszonej dawki (patrz Tabela 1) w zależności od klirensu kreatyniny pacjenta i czasu trwania infuzji (patrz „Sposób podawania”).

Tabela 1

Dawki imipenemu/cylastatyny dla dorosłych pacjentów z zaburzeniami czynności nerek i masą ciała ≥ 70 kg*

*U pacjentów ważących mniej niż 70 kg dawkę należy proporcjonalnie zmniejszyć. Dawka proporcjonalna dla pacjentów z masą ciała

**Przy stosowaniu dawki 500 mg/500 mg u pacjentów z klirensem kreatyniny 6-20 ml/min/1,73 m 2 ryzyko wystąpienia drgawek znacznie wzrasta.

Pacjenci z klirensem kreatyniny ≤ 5 ml/min/1,73 m2

Nie należy podawać leku Imipenem/Cilastatin-Vista do podawania dożylnego, chyba że w ciągu najbliższych 48 godzin pacjent będzie poddawany hemodializie.

hemodializa

W leczeniu pacjentów z klirensem kreatyniny ≤ 5 ml/min/1,73 m 2 i poddawanych hemodializie należy stosować dawki zalecane dla pacjentów z klirensem kreatyniny 6-20 ml/min/1,73 m 2 (patrz tab. 1).

Zarówno imipenem, jak i cylastatyna są eliminowane podczas hemodializy. Pacjentowi należy podać imipenem z cylastatyną natychmiast po sesji hemodializy, a następnie co 12:00 po zakończeniu sesji hemodializy. Pacjenci poddawani hemodializie, szczególnie ci, których chorobą podstawową jest choroba ośrodkowego układu nerwowego, wymagają uważnego monitorowania; zaleca się przepisywanie takim pacjentom imipenemu z cylastatyną tylko wtedy, gdy oczekiwany efekt przewyższa potencjalne ryzyko wystąpienia drgawek (patrz „Specyfikaty stosowania”).

Dotychczas nie ma wystarczających danych na temat stosowania leku u pacjentów poddawanych dializie otrzewnowej, dlatego nie zaleca się stosowania go w leczeniu tej kategorii pacjentów.

niewydolność wątroby

Dostosowanie dawki nie jest wymagane u pacjentów z zaburzeniami czynności wątroby.

Starsi pacjenci

Dostosowanie dawki nie jest wymagane u pacjentów w podeszłym wieku z prawidłową czynnością nerek.

Dzieci w wieku powyżej 1 roku.

W przypadku zakażeń o znanej lub prawdopodobnej przyczynie, mniej wrażliwych gatunków bakterii (np. Pseudomonas aeruginosa) i ciężkich zakażeń (np. u pacjentów z neutropenią i gorączką) zaleca się dawkę 25/25 mg/kg co 6 godzin.

Dzieci w wieku poniżej 1 roku i/lub z zaburzeniami czynności nerek.

Tryb aplikacji.

Każda fiolka jest przeznaczona wyłącznie do jednorazowego użytku.

Przed użyciem zawartość fiolki (proszek) należy rozpuścić i odpowiednio rozcieńczyć (patrz.

zalecenia poniżej). Każdą dawkę nieprzekraczającą 500 mg/500 mg leku Imipenem/Cilastatin-Vista IV należy podawać w ciągu 20–30 minut. Każdą dawkę przekraczającą 500 mg/500 mg należy podać w ciągu 40-60 minut. Jeśli u pacjenta wystąpią nudności podczas infuzji, konieczne jest zmniejszenie szybkości podawania leku.

Przygotowanie roztworu do podawania dożylnego.

Imipenem/Cilastatin-Vista Infusion jest dostępny w postaci sterylnego proszku w fiolkach zawierających 500 mg imipenemu w postaci odpowiednika i 500 mg cylastatyny.

Imipenem / Cilastatin-Vista zawiera wodorowęglan sodu jako bufor, który zapewnia roztwór o pH od 6,5 do 8,5. Te zmiany pH nie są znaczące, jeśli roztwór jest przygotowywany i przechowywany zgodnie z podanymi wskazówkami. Imipenem/Cilastatin-Vista postać dożylna zawiera 37,5 mg sodu (1,6 mEq).

Sterylny proszek Imipenem / Cilastatin-Vista należy rozcieńczyć zgodnie z tabelą 2. Powstały roztwór należy wstrząsać do momentu uzyskania klarownej cieczy. Zmienność barwy roztworu od bezbarwnego do żółtego nie wpływa na działanie leku.

Tabela 2.

Przygotowanie roztworu Imipenem/Cilastatin-Vista do podawania dożylnego

Zawartość fiolki należy zawiesić i uzupełnić do 100 ml odpowiednim roztworem do wstrzykiwań.

W pierwszym etapie zaleca się dodać do fiolki około 10 ml 0,9% roztworu chlorku sodu. W wyjątkowych przypadkach, gdy ze względów klinicznych nie można zastosować 0,9% roztworu chlorku sodu, jako rozpuszczalnik można zastosować 5% roztwór glukozy.

Dobrze wstrząśnij i przenieś powstałą w pojemniku zawiesinę z roztworem do wstrzykiwań.

Ostrzeżenie: Zawiesina nie jest gotowym roztworem do wstrzykiwań.

Czynność powtórzyć dodając ponownie 10 ml roztworu do infuzji tak, aby cała zawartość fiolki trafiła do roztworu do infuzji. Powstałą mieszaninę należy wstrząsnąć, aż stanie się przezroczysta.

Stężenie roztworu po rekonstytucji po powyższej procedurze wynosi około 5 mg/ml imipenemu i cylastatyny.

Antybiotyk karbapenemowy o szerokim spektrum działania. Działa bakteriobójczo poprzez hamowanie ściany komórkowej bakterii.

Aktywny wobec tlenowych bakterii Gram-dodatnich: Staphylococcus spp. (w tym szczepy wytwarzające penicylinazę), Streptococcus spp., Enterococcus faecalis, Nocardia spp., Listeria spp.; tlenowe bakterie Gram-ujemne: Citrobacter spp., Enterobacter spp., Escherichia coli, Klebsiella spp., Proteus spp., Providencia spp., Salmonella spp., Serratia spp., Shigella spp., Yersinia spp., Pseudomonas aeruginosa, Acinetobacter spp. ., Campylobacter spp., Haemophilus influenzae, Neisseria spp.; bakterie beztlenowe: Bacteroides spp.

Imipenem nie działa na Chlamydia trachomatis, Mycoplasma spp., grzyby i wirusy.

Odporny na działanie β-laktamaz.

Farmakokinetyka

Po podaniu i/m biodostępność wynosi 95%. Jest szybko i szeroko dystrybuowany w większości tkanek i płynów ustrojowych. Wiązanie z białkami osocza - 20%. Jest metabolizowany w nerkach w wyniku hydrolizy pierścienia beta-laktamowego pod wpływem dehydropeptydazy nerkowej.

Wskazania do stosowania

Zakażenia jamy brzusznej, dolnych dróg oddechowych, układu moczowo-płciowego, zakażenia ginekologiczne, posocznica, infekcyjne zapalenie wsierdzia, zakażenia kości i stawów, skóry i tkanek miękkich. Zapobieganie infekcjom pooperacyjnym.

Schemat dawkowania

Zastosuj w / m i / in. Dawkę, sposób podawania i schemat stosowania ustala się indywidualnie w zależności od wskazań, ciężkości choroby, wieku i indywidualnych cech organizmu pacjenta.

Dawki maksymalne: maksymalna dawka dobowa dla dorosłych przy podaniu dożylnym wynosi 4 g, przy podaniu domięśniowym – 1,5 g, dla dzieci o masie ciała poniżej 40 kg przy podaniu dożylnym – 2 g.

Efekt uboczny

Reakcje alergiczne: wysypka skórna, gorączka, pokrzywka, eozynofilia, wstrząs anafilaktyczny.

Z układu pokarmowego: nudności, wymioty, biegunka, zmiana smaku, rzekomobłoniaste zapalenie jelita grubego, zwiększona aktywność aminotransferaz wątrobowych.

Od strony ośrodkowego układu nerwowego: drgawki, napady padaczkowe.

Reakcje związane z działaniem chemioterapeutycznym: kandydoza.

Reakcje lokalne: ból, zakrzepowe zapalenie żył (po podaniu dożylnym).

Stosować w czasie ciąży i laktacji

Stosowanie w czasie ciąży jest możliwe tylko wtedy, gdy zamierzona korzyść dla matki przewyższa potencjalne ryzyko dla płodu.

Nie wiadomo, czy imipenem przenika do mleka kobiecego, dlatego w przypadku konieczności stosowania w okresie laktacji należy rozważyć kwestię zaprzestania karmienia piersią.

Stosowanie u dzieci

U/u dorosłych i dzieci powyżej 12. roku życia – 0,25-1 g co 6 h. Dzieci powyżej 3. miesiąca życia i o masie ciała poniżej 40 kg – 15 mg/kg masy ciała co 6 h.

W/m dorośli i dzieci powyżej 12. roku życia – 500-750 mg co 12 godzin.

Specjalne instrukcje

Stosować ostrożnie u pacjentów z chorobami ośrodkowego układu nerwowego, zaburzeniami czynności nerek. Dla tej kategorii pacjentów wskazane jest dostosowanie dawki.

Należy pamiętać, że imipenem stosuje się w skojarzeniu z cylastatyną, która jest inhibitorem dehydropeptydazy nerkowej i blokując metabolizm imipenemu w nerkach, przyczynia się do jego kumulacji w moczu w postaci niezmienionej. Cylastatyna nie ma działania przeciwbakteryjnego, nie działa na β-laktamazy ani nie zmienia działania imipenemu.

U pacjentów, u których występują reakcje alergiczne na inne antybiotyki beta-laktamowe, może rozwinąć się alergia na imipenem.

Należy pamiętać, że stosowanie imipenemu może spowodować fałszywie dodatnią reakcję Coombsa.

ZAJAZD: Imipenem, Cilastatyna

Producent: Firma Himfarm SA

Klasyfikacja anatomiczno-terapeutyczno-chemiczna: Imipenem w połączeniu z inhibitorami beta-laktamazy

Numer rejestracyjny w Republice Kazachstanu: nr RK-LS-5 nr 010367

Okres rejestracji: 03.08.2015 - 03.08.2020

KNF (lek wpisany do Krajowego Rejestru Leków Kazachstanu)

ED (Umieszczone na Wykazie leków w ramach gwarantowanej wielkości opieki medycznej, podlegające zakupowi u jednego dystrybutora)

Limit ceny zakupu w Republice Kazachstanu: 6 479,51 KZT

Instrukcja

Nazwa handlowa

Prepenem ®

Międzynarodowa niezastrzeżona nazwa

Forma dawkowania

Proszek do sporządzania roztworu do podawania dożylnego

Mieszanina

Jedna fiolka zawiera

sterylna mieszanina imipenemu, cylastatyny i wodorowęglanu sodu zawierająca:

substancje czynne: imipenema

(w przeliczeniu na bezwodny imipenem) 500,0 mg

cylastatyna sodowa

(w przeliczeniu na cylastatynę) 500,0 mg,

substancja pomocnicza: wodorowęglan sodu.

Opis

Proszek o barwie od białej do lekko żółtawej.

Grupa farmakoterapeutyczna

Leki przeciwbakteryjne do stosowania ogólnoustrojowego. Inne środki przeciwbakteryjne beta-laktamowe. Karbapenemy. Imipenem i inhibitor dehydropeptydazy.

Kod ATX J01DH51

Właściwości farmakologiczne

Farmakokinetyka

Po podaniu dożylnym (IV) biodostępność imipenemu wynosi 98%. Jest szybko i szeroko dystrybuowany w większości tkanek i płynów ustrojowych. Wiązanie z białkami osocza - 20%. Okres półtrwania wynosi 1 godzinę. Jest metabolizowany w nerkach w wyniku hydrolizy pierścienia beta-laktamowego pod wpływem dehydropeptydazy nerkowej.

Po dożylnym podaniu roztworu imipenemu z cylastatyną czas do osiągnięcia maksymalnego stężenia w osoczu (TCmax) dla obu składników wynosi 20 minut. Jednocześnie maksymalne stężenie (Cmax) dla imipenemu/cylastatyny osiąga wartości od 21 do 58 µg/ml dla imipenemu i od 31 do 49 µg/ml dla cylastatyny. Po wprowadzeniu imipenemu/cylastatyny Cmax spada do wartości 1 µg/ml i poniżej w ciągu 4-6 godzin.

Okres półtrwania w fazie eliminacji każdego ze składników wynosi 1 godzinę. Wiązanie z białkami osocza wynosi 20% dla imipenemu i 40% dla cylastatyny. Około 70% podanego dożylnie imipenemu z cylastatyną jest wydalane przez nerki w ciągu 10 godzin. Stężenie antybiotyków w moczu większe niż 10 µg/ml może utrzymywać się do 8 godzin po dożylnym podaniu imipenemu z cylastatyną. Około 70% cylastatyny jest wydalane przez nerki w ciągu 10 godzin po dożylnym podaniu leku.

Po podaniu dożylnym imipenem/cylastatyna jest oznaczana w następujących tkankach i środowiskach organizmu człowieka: w ciele szklistym gałki ocznej, płynie wewnątrzgałkowym, tkance płuc, płynie opłucnowym, płynie otrzewnowym, żółci, płynie mózgowo-rdzeniowym, tkance łącznej, tkance kostnej.

Farmakodynamika

Prepenem ® - antybiotyk o szerokim spektrum działania, składający się z dwóch składników: imipenemu i cylastatyny.

Imipenem hamuje syntezę ściany komórkowej bakterii i ma działanie bakteriobójcze wobec szerokiego zakresu patogenów Gram-dodatnich i Gram-ujemnych. Imipenem działa przeciwko gatunkom gram-dodatnim, przeciwko którym wcześniej działały jedynie antybiotyki beta-laktamowe o wąskim spektrum działania.

Cylastatyna sodowa, konkurencyjny, odwracalny i specyficzny inhibitor dihydropeptydazy I, jest enzymem nerkowym metabolizowanym i inaktywowanym przez imipenem, co pozbawia go własnego działania przeciwbakteryjnego, ale nie wpływa na działanie przeciwbakteryjne imipenemu.

Spektrum działania imipenem/cylastatyna obejmuje Pseudomonas aeruginosa, Staphylococcus aureus, Enterococcus faecalis i Bacteroides fragilis, czyli zróżnicowaną grupę problematycznych patogenów, które są na ogół oporne na inne antybiotyki.

Imipenem jest odporny na zniszczenie przez bakteryjną beta-laktamazę, co sprawia, że ​​jest skuteczny przeciwko wielu mikroorganizmom, takim jak Pseudomonas aeruginosa, Serratia spp. i Enterobacter spp., które są oporne na większość antybiotyków beta-laktamowych.

Spektrum antybakteryjne imipenem/cylastatyna obejmuje praktycznie wszystkie klinicznie istotne patogeny.

Aktywny imipenem/cylastatyna Iin vitro przeciwko tlenowym bakteriom Gram-ujemnym: Achromobacter spp., Acinetobacter spp. (dawniej Mima - Herellea), Aeromonas hydrophila, Alcaligenes spp., Bordetella bronchicanis, Bordetella bronchiseptica, Bordetella pertussis, Brucella melitensis, Campylobacter spp., Capnocytophaga spp., Citrobacter spp. (w tym Citrobacter divesus, Citrobacter freundii), Eikenella corrodens, Enterobacter spp. (w tym Enterobacter aerogenes, Enterobacter agglomerans, Enterobacter cloacae), Escherichia coli, Gardnerella pochwylis, Haemophilus influenzae, Haemophilus ducreyi (w tym szczepy wytwarzające beta-laktamazę), Haemophilus parainfluenzae, Hafnia alvei, Klebsiella spp. (w tym Klebsiella oxytoca, Klebsiella pneumoniae, Klebsiella ozaenae), Legionella spp., Moraxella spp., Morganella morganii (dawniej Proteus morganii), Neisseria gonorrhoeae (w tym szczepy wytwarzające penicylinazę), Neisseria meningitidis, Pasteurella multocida, Proteus spp. (w tym Proteus mirabilis, Proteus vulgaris) Plesiomonas shigelloides, Providencia spp. (w tym Providencia rettgeri (dawniej Proteus rettgeri), Providencia stuartii), Pseudomonas spp. (w tym Pseudomonas aeruginosa, Pseudomonas fluorescens, Pseudomonas pseudomallei, Pseudomonas putida, P.stutzeri), Salmonella spp. (w tym Salmonella typhi), Serratia spp. (w tym Serratia liquefaciens, Serratia marcescens), Shigella spp., Yersinia spp. (w tym Yersinia enterocolitica, Yersinia pseudotuberculosis);

Aerobik Gram-dodatnie bakteria: Bacillus spp., Enterococcus faecalis, Erysipelothrix rhusiopathiae, Listeria monocytogenes, Staphylococcus epidermidis (w tym szczepy wytwarzające penicylinazę), Staphylococcus saprophyticus, Streptococcus spp. grupa B (w tym Streptococcus agalactiae), Streptococcus spp. grupy C, G, Streptococcus pneumoniae, Streptococcus viridans (w tym hemolityczne szczepy alfa i gamma);

Beztlenowy Gram-ujemne bakteria: Porph romonas asaccharolytica (dawniej Bacteroides asaccharolytica), Prevotella bivia (dawniej Bacteroides bivius), Prevotella disiens (dawniej Bacteroides disiens), Prevotella intermedia (dawniej Bacteroides intermedius), Bacteroides melaninogenicus, Bacteroides uniformis, Bilophila wadswerthia, Fusobacterium spp. (w tym Fusobacterium necrophorum, Fusobacterium jądro), Veillonella spp.;

Beztlenowy Gram-dodatnie bakteria: Actinomyces spp., Clostridium spp. (w tym Clostridium perfringens), Eubacterium spp., paciorkowce mikroaerofilne, Peptococcus spp., Peptostreptococcus spp., Propionibacterium spp. (w tym Propionibacterium Acnes), Bifidobacterium spp., Lactobacillus spp., Mobiluncus spp., Mycobacterium fortuitum, Mycobacterium smegmatis.

Xanthomonas maltophilia (dawniej Pseudomonas maltophilia) i niektóre szczepy Pseudomonas cepacia są oporne na imipenem z cylastatyną.

Badania in vitro wykazują, że imipenem/cylastatyna działa synergistycznie z antybiotykami aminoglikozydowymi przeciwko niektórym szczepom Pseudomonas aeruginosa.

Wskazania do stosowania

Dorośli i dzieci powyżej 1. roku życia w leczeniu następujących zakażeń:

Powikłane zakażenia w obrębie jamy brzusznej

Ciężkie zapalenie płuc, w tym szpitalne zapalenie płuc i zapalenie płuc związane z respiratorem

Zakażenia porodowe i poporodowe

Powikłane zakażenia dróg moczowych

Powikłane zakażenia skóry i tkanek miękkich

Prepenem ® może być stosowany w leczeniu pacjentów z gorączką i neutropenią, z podejrzeniem zakażenia bakteryjnego, w leczeniu pacjentów z bakteriemią występującą w połączeniu z którymkolwiek z powyższych zakażeń lub z podejrzeniem jego wystąpienia.

Należy postępować zgodnie z oficjalnymi wytycznymi dotyczącymi prawidłowego stosowania środków przeciwbakteryjnych.

Dawkowanie i sposób podawania

dawka dobowa zależy od rodzaju i ciężkości zakażenia, izolowanego patogenu(ów), czynności nerek i masy ciała pacjenta.

Dorośli i nastolatki

U pacjentów z prawidłową czynnością nerek (klirens kreatyniny > 70 ml/min/1,73m2) zaleca się następujące dawki:

500 mg/500 mg co 6 godzin LUB

1000 mg/1000 mg co 8 godzin LUB co 6 godzin.

W przypadku podejrzenia lub potwierdzonego zakażenia wywołanego mniej wrażliwym gatunkiem bakterii (np. Pseudomonas aeruginosa) oraz w przypadku bardzo ciężkich zakażeń (u pacjentów z gorączką i neutropenią) zaleca się przepisywanie dawki 1000 mg + 1000 mg co 6 godzin.

Zmniejszenie dawki jest konieczne, gdy:

Klirens kreatyniny ≤70 ml/min/1,73m2 (patrz tabela 1) lub

masy ciała<70 кг.

Dawka dla pacjentów<70 кг будет рассчитываться по следующей формуле:

Masa ciała pacjenta (kg) * standardowa dawka leku

Maksymalna całkowita dawka dobowa nie powinna przekraczać 4000 mg/4000 mg na dobę.

niewydolność nerek

Ustalanie dawki dla dorosłych pacjentów z zaburzeniami czynności nerek:

1. Dawkę dobową (tj. 2000/2000, 3000/3000 lub 4000/4000 mg) można na ogół stosować u pacjentów z prawidłową czynnością nerek.

2. Zgodnie z tabelą 1 zaleca się zmniejszenie dawki leku w zależności od klirensu kreatyniny pacjenta. Czas trwania infuzji – patrz podrozdział „Sposób stosowania”.

Tabela 1: Zmniejszenie dawki u dorosłych pacjentów z zaburzeniami czynności nerek i masą ciała >70 kg*

* Dla pacjentów z masą ciała<70 кг следует рассчитать дальнейшее пропорциональное снижение дозы путем деления массы тела больного (в кг) на 70 кг и умножения на соответствующую рекомендуемую дозу согласно табл.1.

**Przy stosowaniu dawek 500mg/500mg u pacjentów z klirensem kreatyniny od 6 do 20ml/min/1,73m2 istnieje ryzyko wystąpienia drgawek.

Pacjenci z klirensem kreatyniny<5мл/мин/1.73м2

Prepenem ® nie należy podawać takim pacjentom, chyba że zostali poddani hemodializie w ciągu 48 godzin.

Pacjenci poddawani hemodializie

Podczas leczenia pacjentów z klirensem kreatyniny ≤5 ml/min/1,73 m2 poddawanych hemodializie zaleca się stosowanie dawek przedstawionych w Tabeli 1 u pacjentów z klirensem kreatyniny w zakresie od 6 do 20 ml/min/1,73 m2 (patrz Tabela 1).

Imipenem i cylastatyna są usuwane z krążenia podczas hemodializy. Pacjent powinien otrzymać Prepenem ® w odstępie 12 godzin po zakończeniu sesji hemodializy. Należy uważnie monitorować pacjentów poddawanych hemodializie, szczególnie tych ze współistniejącymi chorobami ośrodkowego układu nerwowego. Dla pacjentów poddawanych hemodializie, Prepenem ® jest to zalecane tylko wtedy, gdy korzyści przewyższają potencjalne ryzyko wystąpienia drgawek (patrz punkt „Instrukcje specjalne”).

Obecnie nie ma wiarygodnych danych, które zalecałyby stosowanie Prepenemu. ® pacjentów dializowanych otrzewnowo.

Niewydolność wątroby

U pacjentów z zaburzeniami czynności wątroby dostosowanie dawki nie jest wymagane (patrz punkt „Farmakodynamika / farmakokinetyka”).

Zastosowanie w geriatrii

U pacjentów w podeszłym wieku bez patologii ze strony nerek nie jest wymagana zmiana dawki (patrz punkt „Farmakodynamika / farmakokinetyka”).

Zastosowanie w pediatrii

W przypadku podejrzenia zakażenia lub wykrycia niewrażliwych gatunków bakterii (np. Pseudomonas aeruginosa) i bardzo ciężkich zakażeń (np. pacjenci z gorączką i neutropenią) zaleca się stosowanie dawek 25/25 mg/kg mc. co 6 godzin.

Dla dzieci<1 года

Populacja dzieci z niewydolnością nerek

Tryb aplikacji

Przygotowanie roztworu do infuzji dożylnej

Dodać 100 ml rozpuszczalnika do fiolki z proszkiem. Jako rozpuszczalnik można zastosować: izotoniczny roztwór chlorku sodu; 5% wodny roztwór dekstrozy; 10% wodny roztwór dekstrozy; roztwór 5% dekstrozy i 0,9% chlorku sodu; roztwór 5% dekstrozy i 0,45% chlorku sodu; roztwór 5% dekstrozy i 0,225% chlorku sodu; roztwór 5% dekstrozy i 0,15% chlorku potasu; mannitol 5% i 10%. Powstały roztwór (stężenie imipenemu 5 mg/ml) należy wstrząsać aż do uzyskania klarownej cieczy. Różnice w kolorze roztworu od żółtego do bezbarwnego nie wpływają na działanie leku.

Aby przygotować roztwór Prepenemu ® nie stosować rozpuszczalników zawierających sól kwasu mlekowego (mleczan).

Każdą dawkę ≤500 mg/500 mg należy podawać dożylnie przez 20-30 minut. Każdą dawkę > 500 mg/500 mg należy podawać w ciągu 40 do 60 minut. Jeżeli podczas infuzji u pacjenta wystąpią nudności, szybkość infuzji można zmniejszyć.

Skutki uboczne

W badaniach klinicznych (1723 pacjentów otrzymywało imipenem/

cilastatyną dożylnie) najczęściej zgłaszanymi ogólnoustrojowymi działaniami niepożądanymi związanymi z tą terapią były: nudności (2,0%), biegunka (1,8%), wymioty (1,5%), wysypka (0,9%), gorączka (0,5%), niedociśnienie tętnicze ( 0,4%), drgawki (0,4%), zawroty głowy (0,3%), świąd (0,3%), pokrzywka (0,2%), senność (0,2%). Spośród miejscowych działań niepożądanych najczęściej identyfikowano: zapalenie żył/zakrzepowe zapalenie żył (3,1%), ból w miejscu wstrzyknięcia (0,7%), rumień w miejscu wstrzyknięcia (0,4%) i stwardnienie żył (0,2%). Zgłaszano także: zwiększenie aktywności aminotransferaz i fosfatazy zasadowej w surowicy.

W badaniach klinicznych i po wprowadzeniu do obrotu zgłaszano następujące działania niepożądane:

Wszystkie działania niepożądane wymieniono według klasyfikacji narządów i częstości występowania: bardzo często (≥1/10), często (≥1/100 do<1/10), нечасто (≥1/1000 до <1/100), редко (≥ 1/10000 до <1/1000), очень редко (<1/10000) и неизвестная частота (может не быть оценена по имеющимся данным).

W każdej grupie częstotliwości działania niepożądane przedstawiono w malejącej kolejności nasilenia.

System	Częstotliwość	Skutki uboczne
Infekcje i objawy		rzekomobłoniaste zapalenie jelita grubego, kandydoza
	bardzo rzadko	nieżyt żołądka i jelit
Choroby układu krwionośnego i limfatycznego		eozynofilia
		pancytopenia, neutropenia, leukopenia, trombocytopenia, trombocytoza
		agranulocytoza
	bardzo rzadko	niedokrwistość hemolityczna, supresja szpiku kostnego
Choroby układu odpornościowego		reakcje anafilaktyczne
choroba umysłowa		zaburzenia psychiczne, w tym omamy i dezorientacja
Zaburzenia układu nerwowego		drgawki, aktywność miokloniczna, zawroty głowy, senność
		encefalopatia, parestezje, ogniskowe drżenie, zaburzenia smaku
	bardzo rzadko	zaostrzenie miastenii, ból głowy
Zaburzenia laryngologiczne		utrata słuchu
	bardzo rzadko	szumy uszne, zawroty głowy
Choroba serca	bardzo rzadko	sinica, tachykardia, kołatanie serca
Choroby naczyniowe		zakrzepowe zapalenie żył
		niedociśnienie
	bardzo rzadko
Zaburzenia układu oddechowego	bardzo rzadko	duszność, hiperwentylacja, ból gardła
Zaburzenia żołądkowo-jelitowe		biegunka, nudności, wymioty. Nudności i wymioty wywołane lekami występują częściej u pacjentów z granulocytopenią niż u pacjentów bez niej podczas leczenia imipenemu z cylastatyną
		przebarwienia języka i/lub zębów
	bardzo rzadko	krwotoczne zapalenie okrężnicy, ból brzucha, zgaga, zapalenie języka, przerost brodawek języka, nadmierne ślinienie
Choroba wątroby		niewydolność wątroby, zapalenie wątroby
	bardzo rzadko	piorunujące zapalenie wątroby
Choroby skóry i tkanki podskórnej		wysypka, w tym wysypka)
		pokrzywka, swędzenie
		toksyczna martwica naskórka, obrzęk naczynioruchowy, zespół Stevensa-Johnsona, rumień wielopostaciowy, złuszczające zapalenie skóry
	bardzo rzadko	nadmierna potliwość, zmiany skórne
Choroby układu mięśniowo-szkieletowego	bardzo rzadko	ból wielostawowy, ból kręgosłupa piersiowego
Choroby układu moczowego		ostra niewydolność nerek, skąpomocz/bezmocz, wielomocz, przebarwienie moczu (niegroźne, nie mylić z krwiomoczem). Trudno jest ocenić rolę imipenemu z cylastatyną w zmianach czynności nerek, chyba że istnieją czynniki predysponujące, takie jak azotemia przednerkowa i niewydolność nerek.
Choroby gruczołów sutkowych i układu rozrodczego	bardzo rzadko	swędzenie sromu
Choroby ogólne i skutki uboczne w obszarze podawania leków		gorączka, miejscowy ból i stwardnienie, rumień w miejscu wstrzyknięcia
	bardzo rzadko	dyskomfort w klatce piersiowej, astenia/osłabienie
Badania		zwiększona aktywność aminotransferaz i fosfatazy zasadowej w surowicy krwi
		dodatnia bezpośrednia reakcja Coombsa, wydłużenie czasu protrombinowego, zmniejszenie stężenia hemoglobiny, zwiększenie stężenia bilirubiny, zwiększenie stężenia kreatyniny i mocznika w surowicy

W praktyce pediatrycznej

Dzieci (≥3 miesiące)

W badaniu, w którym wzięło udział 178 chorych dzieci w wieku ≥3 miesięcy, działania niepożądane były zgodne z danymi dotyczącymi dorosłych pacjentów.

Przeciwwskazania

Nadwrażliwość na substancje czynne lub na którąkolwiek substancję pomocniczą

Nadwrażliwość na jakikolwiek inny lek przeciwbakteryjny z grupy karbapenemów

Ciężka nadwrażliwość (np. reakcja anafilaktyczna, ciężkie reakcje skórne) na jakikolwiek inny rodzaj leku przeciwbakteryjnego beta-laktamowego (np. penicyliny lub cefalosporyny).

Wiek dzieci do 1 roku

Dzieci z zaburzeniami czynności nerek (kreatynina w surowicy >2 mg/l)

Dorośli pacjenci z klirensem kreatyniny mniejszym niż 5 ml/min

Interakcje leków

U pacjentów leczonych gancyklowirem w skojarzeniu imipenemu z cylastatyną zgłaszano napady uogólnione. Leków tych nie należy podawać jednocześnie, chyba że potencjalne korzyści przewyższają ryzyko powikłań.

Wprowadzeniu imipenemu/cylastatyny towarzyszy zmniejszenie stężenia kwasu walproinowego w surowicy i związane z tym ryzyko wzmożonej aktywności napadowej (przypadki zarejestrowane w praktyce klinicznej), dlatego w okresie leczenia Prepenemem ® zaleca się monitorowanie stężenia kwasu walproinowego w surowicy.

Prepenem ® nie należy mieszać w tej samej strzykawce z innymi antybiotykami, dopuszczalne jest natomiast jednoczesne, ale izolowane podawanie z innymi antybiotykami (aminoglikozydami).

Jednoczesne podawanie antybiotyków z warfaryną może nasilać działanie przeciwzakrzepowe tej ostatniej. Istnieją liczne doniesienia o nasileniu działania przeciwzakrzepowego doustnych leków przeciwzakrzepowych, w tym warfaryny, u pacjentów otrzymujących jednocześnie antybiotyki. Ryzyko może się różnić w zależności od rodzaju zakażenia, wieku i ogólnego stanu pacjenta, dlatego trudno ocenić wpływ antybiotyku na wzrost INR (międzynarodowego współczynnika znormalizowanego). Zaleca się kontrolę INR, szczególnie często w trakcie i bezpośrednio po jednoczesnym stosowaniu antybiotyków z doustnymi lekami przeciwzakrzepowymi.

Jednoczesne podawanie imipenemu z cylastatyną iprobenecydu powoduje minimalne zwiększenie stężenia imipenemu w osoczu i wydłużenie jego okresu półtrwania w osoczu. Odzysk aktywnego (niezmetabolizowanego) imipenemu w moczu zmniejsza się o około 60%, gdy imipenem z cylastatyną podaje się zprobenecydem. Jednoczesne podawanie imipenemu z cylastatyną iprobenecydu podwoiło stężenie cylastatyny w osoczu i jej okres półtrwania, ale nie miało wpływu na wydalanie moczu.

Specjalne instrukcje

Wybierając imipenem z cylastatyną do leczenia konkretnego pacjenta, należy rozważyć przepisanie karbapenemu w oparciu o takie czynniki, jak ciężkość zakażenia, oporność na inne antybiotyki oraz ryzyko wyselekcjonowania bakterii opornych na karbapenemy.

Nadwrażliwość

U pacjentów otrzymujących leczenie beta-laktamem zgłaszano ciężkie i czasami śmiertelne przypadki reakcji nadwrażliwości (anafilaktycznych). Reakcje te są bardziej prawdopodobne u osób z nadwrażliwością na wiele alergenów w wywiadzie. Przed rozpoczęciem leczenia Prepenemem ® należy dokładnie zapytać pacjenta o wcześniejsze reakcje nadwrażliwości na karbapenemy, penicyliny, cefalosporyny i inne beta-laktamy oraz alergeny (patrz punkt „Przeciwwskazania”).

W przypadku wystąpienia reakcji alergicznej na prepenem należy natychmiast przerwać leczenie. ® . Poważne reakcje anafilaktyczne wymagają natychmiastowej pomocy doraźnej.

Od strony wątroby

Podczas leczenia prepenemem należy uważnie monitorować czynność wątroby. ® ze względu na ryzyko wystąpienia toksycznego działania na wątrobę (na przykład wzrost aktywności aminotransferaz, rozwój niewydolności wątroby i piorunującego zapalenia wątroby).

Powołując Prepenem ® u pacjentów z chorobami wątroby konieczne jest monitorowanie czynności wątroby w trakcie leczenia. Dostosuj dawki Prepenemu ® opcjonalne (patrz rozdział „Jak korzystać”).

Hematologia

Podczas leczenia Prepenemem ® może wystąpić pozytywny wynik testu Coombsa (bezpośredniego lub pośredniego).

Spektrum antybakteryjne

Przed rozpoczęciem leczenia empirycznego należy wziąć pod uwagę spektrum antybakteryjne prepenemu. ® zwłaszcza w stanach zagrażających życiu pacjenta. Ponadto należy zachować ostrożność przepisując Prepenem. ® ze względu na ograniczoną wrażliwość specyficznych patogenów powodujących np. infekcję bakteryjną skóry i tkanek miękkich. Prepenem ® nie należy podawać w leczeniu takich zakażeń do czasu zidentyfikowania patogenu, określenia pozytywnej wrażliwości i prawdopodobnej odpowiedzi patogenu na leczenie. Można rozważyć jednoczesne podanie odpowiedniego środka przeciw MRSA, jeśli podejrzewa się zakażenie MRSA lub istnieją dowody wskazane we wskazaniach do stosowania. Jednoczesne stosowanie Prepenemu ® w przypadku podejrzenia zakażenia Pseudomonas aeruginosa lub w przypadku istnienia wskazania zatwierdzonego w tej ulotce wskazane może być podanie aminoglikozydu (patrz punkt „Wskazania do stosowania”).

Interakcja z kwasem walproinowym

Jednoczesne stosowanie Prepenemu ® i nie zaleca się stosowania kwasu walproinowego/walproinianu sodu (patrz punkt „Interakcje leków”).

Clostridium difficile

Powołując Prepenem ® Podobnie jak w przypadku prawie wszystkich antybiotyków, zgłaszano związane z antybiotykami i rzekomobłoniaste zapalenie jelita grubego o nasileniu od łagodnego do zagrażającego życiu. Ważne jest, aby pamiętać o tej diagnozie u pacjentów, u których wystąpi biegunka w trakcie lub po zastosowaniu leku Prepenem. ® (patrz punkt „Działania niepożądane”). W przypadku tej kategorii pacjentów należy rozważyć możliwość przerwania leczenia produktem Prepenem. ® i przepisując specyficzne leczenie Clostridium difficile. Nie zaleca się przepisywania leków hamujących ruchliwość jelit.

niewydolność nerek

Prepenem ® może kumulować się u pacjentów z zaburzeniami czynności nerek i powodować działania niepożądane ze strony ośrodkowego układu nerwowego, jeśli dawka antybiotyku nie zostanie odpowiednio dobrana (patrz punkt „Sposób stosowania”)

ośrodkowy układ nerwowy

Stwierdzono takie działania niepożądane ze strony ośrodkowego układu nerwowego, jak aktywność miokloniczna, drgawki, dezorientacja, splątanie, które występowały po przekroczeniu zalecanych dawek, obliczonych na podstawie klirensu kreatyniny i masy ciała pacjenta. Te działania niepożądane częściej odnotowywano u pacjentów z zaburzeniami OUN (na przykład uszkodzeniem mózgu lub drgawkami w wywiadzie) i/lub zaburzeniami czynności nerek, u których może wystąpić kumulacja podanych dawek leku. W związku z tym zaleca się ścisłe przestrzeganie obliczeń dawek leku w tych kategoriach pacjentów (patrz punkt „Sposób podawania i dawki”). Konieczne jest kontynuowanie leczenia przeciwdrgawkowego u pacjentów, u których wystąpił już zespół drgawkowy.

Szczególną czujność należy zachować u dzieci z objawami neurologicznymi i napadami drgawkowymi w wywiadzie, szczególnie w przypadku występowania znanych czynników ryzyka wystąpienia drgawek lub jednoczesnego stosowania leków obniżających próg drgawkowy.

Jeśli wystąpią drobne drżenia, drgawki kloniczne lub drgawki, konieczna jest pilna konsultacja z neurologiem w celu przepisania leczenia przeciwdrgawkowego. Jeżeli objawy ze strony OUN utrzymują się, należy zastosować dawkę Prepenemu ® należy zmniejszyć lub całkowicie zaprzestać przyjmowania leku.

Pacjenci z klirensem kreatyniny ≤5 ml/min/1,73 m2 nie powinni otrzymywać leku Prepenem ® , chyba że hemodializa została przeprowadzona w ciągu 48 godzin. U pacjentów poddawanych hemodializie skojarzenie imipenemu z cylastatyną jest zalecane tylko wtedy, gdy korzyści przewyższają potencjalne ryzyko wystąpienia drgawek (patrz punkt Dawkowanie i sposób podawania).

Populacja pediatryczna

Prepenem ® 500 mg/500 mg zawiera 37,5 mg sodu (1,6 mmol), co należy wziąć pod uwagę przy obliczaniu zawartości sodu przy wyborze diety.

Ciąża i laktacja

Ciąża

Brak wiarygodnych, kontrolowanych badań dotyczących stosowania imipenemu z cylastatyną u kobiet w ciąży.

Badania na ciężarnych małpach wykazały toksyczny wpływ na reprodukcję. Potencjalne ryzyko dla ludzi jest nieznane.

Prepenem ® należy stosować w czasie ciąży tylko wtedy, gdy korzyść dla matki przewyższa potencjalne ryzyko dla płodu.

Karmienie piersią

Imipenem/cylastatyna przenika w niewielkich ilościach do mleka ludzkiego. Jeśli stosuje się Prepenem ® uznane za konieczne, należy porównać stosunek korzyści z karmienia do potencjalnego ryzyka dla dziecka

płodność

Brak dostępnych danych dotyczących potencjalnego narażenia na imipenem/

funkcje płodności cylastatyny u mężczyzn i kobiet.

Cechy wpływu leku na zdolność prowadzenia pojazdu lub potencjalnie niebezpiecznych mechanizmów

Nie przeprowadzono badań klinicznych oceniających wpływ leku na zdolność prowadzenia pojazdów. Jednakże, biorąc pod uwagę możliwość wystąpienia działań niepożądanych (rozwój halucynacji i senność) podczas leczenia lekiem Prepenem ® należy zachować szczególną ostrożność podczas prowadzenia pojazdów i obsługiwania potencjalnie niebezpiecznych maszyn.

Przedawkować

Objawy: zwiększone skutki uboczne leku, które mogą obejmować: drgawki, splątanie, drżenie, nudności, wymioty, niedociśnienie, bradykardię.

Leczenie: Brak konkretnych informacji na temat leczenia przedawkowania imipenemu z cylastytyną. Lek jest usuwany podczas hemodializy, ale skuteczność tej procedury w przypadku przedawkowania leku nie jest znana.

Forma wydania i opakowanie

500 mg substancji czynnych umieszcza się w fiolkach hermetycznie zamkniętych gumowymi korkami, zaciśniętymi aluminiowymi nakrętkami lub kombinowanymi nakrętkami „FLIPP OFF”.

Każda butelka oznaczona jest etykietą wykonaną z etykiety lub papieru listowego lub importowaną etykietą samoprzylepną. Każda butelka wraz z zatwierdzoną instrukcją użycia medycznego w języku państwowym i rosyjskim umieszczona jest w kartonowym pudełku.

Dopuszcza się naniesienie na opakowanie tekstu z zatwierdzonych instrukcji użycia medycznego w języku państwowym i rosyjskim.

Warunki przechowywania

Przechowywać suchym, ciemnym miejscu, w temperaturze nie

powyżej 25°C.

Trzymać z dala od dzieci!

Okres przydatności do spożycia

Nie stosować po upływie terminu ważności.

Regulamin wydawania leków z aptek

Na receptę

Producent

Posiadacz dowodu rejestracyjnego

Chimpharm JSC, Republika Kazachstanu

Adres organizacji przyjmującej roszczenia konsumentów dotyczące jakości produktów (towarów) na terytorium Republiki Kazachstanu

JSC „Khimfarm”, Szymkent, Republika Kazachstanu,

ul. Rashidova, 81, tel. 560882

Numer telefonu 7252 (561342)

Numer faksu 7252 (561342)

Adres e-mail [e-mail chroniony]

Załączone pliki

060667411477976385_pl.doc	159,5 kb
588601521477977580_kz.doc	197,5 kb