Pytanie. Mechanizmy hemostazy: naczyniowo-płytkowe i krzepnięcia. Rola układów antykoagulacyjnych i fibrynolitycznych.

Pytanie Płytki krwi. system hemostazy. Hemostaza naczyniowo-płytkowa.

Skaza krwotoczna spowodowana zaburzeniami hemostazy krzepnięcia (koagulopatia)

Ważną rolę w tym procesie odgrywają ściana naczyń i płytki krwi.

Reakcja płytkowa - reakcja płytek krwi na naruszenie integralności ściany naczyniowej, reakcja samych naczyń na uszkodzenie - ich zmniejszenie w miejscu uszkodzenia.

Śródbłonek naczyniowy zapobiega krzepnięciu krwi poprzez wydzielanie prostacykliny, inhibitora agregacji płytek, a także antykoagulantu antytrombiny III. Ważną rolę odgrywa zdolność śródbłonka do adsorbowania na jego powierzchni heparyny, która jest silnym antykoagulantem. Ponadto śródbłonek naczyniowy lub błona wewnętrzna jest w stanie wydzielać silne aktywatory fibrynolizy. Aktywność przeciwzakrzepową śródbłonka zapewnia również jego ładunek ujemny.

Przeciwnie, w przeciwieństwie do śródbłonka, warstwa podśródbłonkowa naczynia sprzyja koagulacji, w tym ze względu na obecność w tej warstwie kolagenu - aktywatora płytek krwi i czynników Hagemana (XII), których aktywność determinuje proces krzepnięcia. Płytki krwi to postkomórkowe formacje pochodzące z megaeariocytów.

Stężenie płytek krwi we krwi sięga 180-320 x10 9 /l.

Płytki krwi znajdują się w krwiobiegu w postaci aktywowanych i nieaktywowanych form. We krwi znajdują się w warstwie plazmy, niektóre z nich w pobliżu śródbłonka. Błona zawiera liczne receptory (ryc. 5.2).

W płytce krwi znajdują się dwie części - hialomer i granulomer. Hialomer jest jednorodny, drobnoziarnisty, zawiera spiralę mikrotubul i mikrofilamentów aktynowych wzdłuż obwodu, ma wgłębienia plazmolemmy z glikogalixem w postaci wewnętrznego układu kanalików. Transportuje jony wapnia.

W płytce krwi występują 4 rodzaje granulek:

1) a-granulki zawierają białka, b-trombalbuminę, czynniki krzepnięcia krwi

2) Granulki gęste elektronowo - zawierają serotoninę, która jest adsorbowana z osocza krwi

3) Lizosomy zawierają formy lizosomalne.

4) Mikroperoksysomy zawierają peroksydazę.

Płytki krwi zawierają 11 czynników krzepnięcia, które są oznaczone cyframi arabskimi:

Czynnik 1- globulina akceleratora płytek krwi, identyczna jak czynnik V

Czynnik 2 - akcelerator trombiny, czynnik fibrynoplastyczny (przyspiesza konwersję fibrynogenu)

Współczynnik 3- tromboplastyna płytkowa, tromboplastyna częściowa

Współczynnik 4- czynnik antyheparynowy

Współczynnik 5- czynnik krzepnięcia (immunologicznie identyczny z fibrynogenem)

Współczynnik 6- trombostenina

Współczynnik 7- kotromboplastyna płytkowa

Współczynnik 8- antyfibrynolizyna

Współczynnik 9- czynnik stabilizujący fibrynę, zgodnie z działaniem odpowiada czynnikowi VIII

Współczynnik 10- 5-hydroksytryptamina, serotonina

Czynnik 11- difosforan adenozyny (ADP).

Receptory i antygeny błonowe: HLO - antygeny głównego układu zgodności tkankowej klasy 1, antygeny zgodności grup A, B, Rh. Receptory: Fc- do immunoglobulin; C3 - do dopełniacza

Płytki krwi spełniają cztery główne funkcje:

Wykonują angiotroficzne, tj. odżywianie ściany naczyniowej;

Uformuj zatyczkę płytek krwi;

Wsparcie w stanie spazmatycznym mięśni gładkich uszkodzonego naczynia;

Weź udział w krzepnięciu krwi i fibrynolizie.

Funkcja angiotroficzna przejawia się w tym, że płytki krwi „wlewają” swoją zawartość do śródbłonka, „żywią” go. Głównym składnikiem tej zawartości jest płytkowy czynnik wzrostu. Około 15% płytek krwi krążących we krwi jest zużywanych na te potrzeby. W przypadku małopłytkowości (spadek poziomu płytek krwi poniżej 150 10 9 / l) rozwija się dystrofia śródbłonka, w wyniku której śródbłonek zaczyna przepuszczać erytrocyty przez siebie, dochodzi do diapedy, krwotoków i uwalniania erytrocytów do limfy.

Ryż. 5.2 . Schemat struktury t rombocyt

Przy uszkodzeniu naczynia krwionośnego z uszkodzonych tkanek uwalnia się szereg substancji, określanych jako czynnik krzepnięcia krwi, które powodują sklejanie – adhezję płytek krwi.

Nadmiar płytek krwi grozi zakrzepicą, brak - krwawienie.

Ponieważ reakcja naczyniowo-płytkowa na uszkodzenie pierwszego zapewnia zatrzymanie krwawienia, nazywa się to hemostazą naczyniowo-płytkową lub pierwotną, a tworzenie i utrwalanie skrzepów krwi nazywa się wtórną hemostazą krzepnięcia.

Hemostaza naczyniowo-płytkowa jest w stanie samodzielnie zatrzymać krwawienie z najczęściej uszkodzonych naczyń mikrokrążenia przy niskim ciśnieniu krwi. Składa się z szeregu sekwencyjnych procesów:

1. Odruchowy skurcz uszkodzonych naczyń . Reakcję tę zapewniają uwalniane z płytek krwi substancje zwężające naczynia krwionośne (serotonina, adrenalina, norepinefryna). Skurcz prowadzi tylko do tymczasowego zatrzymania lub zmniejszenia krwawienia.

2. Adhezja płytek krwi (przyklejanie się do miejsca urazu) . Reakcja ta związana jest ze zmianą ujemnego ładunku elektrycznego naczynia w miejscu uszkodzenia na dodatni. Ujemnie naładowane płytki krwi przylegają do odsłoniętych włókien kolagenowych błony podstawnej. Adhezja płytek jest zwykle zakończona w ciągu 3-10 sekund. Adhezja powoduje uwalnianie gęstych granulek z płytek krwi, co poprawia adhezję - agregację płytek krwi, co prowadzi do powstania skrzepu - skrzepliny, która blokuje naczynie. Substancje wydzielane przez płytki krwi nazywane są wewnętrznymi czynnikami krzepnięcia.

3. Odwracalna agregacja (zlepianie) płytek krwi . Rozpoczyna się prawie jednocześnie z przyczepnością. Głównym stymulatorem tego procesu jest „zewnętrzny” ADP uwalniany z uszkodzonego naczynia oraz „wewnętrzny” ADP uwalniany z płytek krwi i erytrocytów. W rezultacie powstaje luźny czop płytkowy, który przez siebie przepuszcza osocze krwi.

4. Nieodwracalna agregacja płytek (w którym czop płytkowy staje się nieprzepuszczalny dla krwi). Reakcja ta zachodzi pod wpływem trombiny, która zmienia strukturę płytek krwi („lepka metamorfoza” płytek). Ślady trombiny powstają pod wpływem trombinazy tkankowej, która pojawia się 5-10 s po uszkodzeniu naczynia. Płytki krwi tracą swoją strukturę i łączą się w jednorodną masę. Trombina niszczy błonę płytek krwi, a ich zawartość jest uwalniana do krwi. W takim przypadku uwalniane są wszystkie płytkowe czynniki krzepnięcia i nowe ilości ADP, co zwiększa wielkość skrzepliny płytkowej. Uwolnienie czynnika 3 powoduje powstanie protrombinazy płytkowej – włączenie mechanizmu hemostazy płytkowej. Na agregatach płytek krwi tworzy się duża liczba włókien fibryny, w których sieciach zatrzymywane są erytrocyty i leukocyty.

5. Retrakcja skrzepliny płytkowej - jego zagęszczenie i utrwalenie w uszkodzonych naczyniach poprzez redukcję trombosteniny (dzięki redukcji kompleksu aktynomiozyny płytek krwi). W wyniku powstania czopu płytkowego krwawienie z naczyń mikrokrążenia ustaje w ciągu kilku minut.

Kirill Stasevich, biolog

Jeśli spojrzysz na kroplę krwi przez mikroskop (niech to będzie mikroskop świetlny, ale wystarczająco silny), zobaczysz trzy rodzaje komórek: liczne erytrocyty lub czerwone krwinki, kilka, ale raczej dużych leukocytów i najmniejsze płytki krwi, które z pewnym trudem można zobaczyć. Czerwone krwinki, gęsto upakowane białkiem hemoglobiną, przenoszą tlen: hemoglobina wiąże go w płucach i przekazuje potrzebującym go tkankom i narządom. Białe krwinki są komórkami układu odpornościowego i wraz z białkami odpornościowymi chronią nas przed infekcjami i niektórymi chorobami niezakaźnymi, takimi jak rak. Istnieje kilka rodzajów leukocytów, które różnią się między innymi liczbą; być może z leukocytów natkniemy się na limfocyty T, które celowo rozpoznają i niszczą zarówno obce, jak i nasze własne komórki, które nie mają szczęścia zachorować. Wreszcie płytki krwi. Wiemy o płytkach krwi, że są one potrzebne do krzepnięcia krwi.

Przekrój przez mitochondria komórki płucnej. Mitochondria wyglądają jak cysterny otoczone podwójną membraną; poprzeczne prążki na zdjęciu są wypustkami ich wewnętrznej błony, na której znajdują się enzymy metabolizmu energetycznego.

Uczucie, że ściana naczynia krwionośnego jest uszkodzona, aktywuje się płytki krwi. Zwykłe aktywowane płytki krwi (po lewej; zdjęcie ze skaningowego mikroskopu elektronowego) stają się płaskie i tworzą liczne wyrostki błony, jak ameby.

Kto nie ma pojęcia, jak działa system krzepnięcia krwi? Po nakłuciu palca obserwujemy, jak najpierw krwawi, a potem zatrzymuje się - powstały skrzep zatrzymał krew. Jeśli krew nie krzepnie, złamany nos może być śmiertelną raną. Ale prawdopodobnie najważniejszą funkcją mechanizmu krzepnięcia jest zapobieganie krwawieniu wewnętrznemu, które często występuje w przypadku różnych chorób (na przykład ciężkiej infekcji lub nowotworu złośliwego). Jednocześnie układ krzepnięcia musi być bardzo precyzyjnie wyważony: jeśli działa słabo, wystąpi nieustanne krwawienie wewnętrzne i zewnętrzne; jeśli mechanizm krzepnięcia jest zbyt aktywny, zaczną się tworzyć skrzepy, grożąc zablokowaniem naczyń i zatrzymaniem dopływu krwi. W medycynie jest wiele przykładów, kiedy procesy krzepnięcia krwi i zakrzepicy przebiegają nieprawidłowo, a nie tam, gdzie powinny. Przyczyną tego mogą być albo inne choroby, a wtedy naruszenia układu krzepnięcia krwi są tylko towarzyszącym objawem, albo same te naruszenia są odrębnymi, niezależnymi chorobami (jak słynna hemofilia lub choroba von Willebranda).

Z anomaliami układu krzepnięcia można sobie radzić na różne sposoby, a teraz istnieją narzędzia medyczne, które mogą skutecznie regulować jego pracę. Aby jednak takie narzędzia działały jeszcze lepiej, aby były jeszcze doskonalsze, trzeba jak najdokładniej wiedzieć, jak układa się mechanizm krzepnięcia krwi na poziomie molekularno-komórkowym. Jest badany od ponad stu lat, a teraz jego schemat można znaleźć w każdym podręczniku szkolnym; jednak większość z nas stara się zapomnieć o tym schemacie, jak zły sen: wciąż około dwóch tuzinów białek połączonych strzałkami - ktoś kogoś aktywuje, ktoś kogoś hamuje. Jeśli jednak rozważymy składanie etapami, wszystko staje się mniej lub bardziej jasne.

Należy od razu powiedzieć, że samo krzepnięcie krwi jest tylko częścią ogólniejszego procesu hemostazy (z greckiego haimatos – krew, stasis – stop). A ten proces zaczyna się właśnie od płytek krwi. Pochodzą z megakariocytów - olbrzymich komórek w szpiku kostnym. Z dojrzałych megakariocytów „odrywa się” fragmenty cytoplazmy, które stają się komórkami niejądrowymi, płytkami krwi (chociaż biorąc pod uwagę ich pochodzenie i brak jądra, słuszniej jest nazywać je po prostu ciałkami krwi lub płytkami krwi). Płytki krwi krążą we krwi, aż „zauważą” szczelinę w naczyniu. Sygnałem dla nich jest kolagen białkowy tkanki łącznej. Zwykle jest ukryta w ścianie naczynia, ale gdy zostanie uszkodzona, styka się z płytkami krwi i innymi białkami krwi. Na błonie płytek krwi znajduje się specjalny receptor, który chwyta kolagen i powoduje, że płytki przyklejają się do miejsca urazu. W tym miejscu w grę wchodzi jeden z czynników krzepnięcia, zwany czynnikiem von Willebranda. Jest to glikoproteina (jej cząsteczka składa się z części białkowych i węglowodanowych), która pomaga innym receptorom płytkowym przywierać do kolagenu wystającego ze ściany naczynia. Dzięki czynnikowi von Willebranda płytki krwi nie tylko silniej oddziałują z miejscem uszkodzenia, ale również są dodatkowo aktywowane – przekazują sygnały molekularne innym płytkom krwi i białkom krzepnięcia, zmieniają swój kształt zewnętrzny i aktywnie sklejają się ze sobą. W rezultacie na ścianie naczynia krwionośnego pojawia się czop płytek krwi.

Równolegle z tworzeniem się czopa płytkowego zachodzi proces właściwego krzepnięcia krwi - krzepnięcia w ścisłym tego słowa znaczeniu. Obejmuje wiele białek osocza krwi, większość z nich to enzymy proteazowe, czyli białka odszczepiające kawałki od innych białek. Jeśli przed rozszczepieniem „ofiarą” proteazy był nieaktywny enzym białkowy, to po rozszczepieniu enzym ten jest aktywowany i, jeśli jest samą proteazą, może również kogoś rozszczepić. Istotą reakcji enzymatycznych zachodzących podczas koagulacji jest to, że białka aktywują się wzajemnie, a w efekcie wszystko kończy się pojawieniem się aktywnego białka fibryny, które szybko polimeryzuje, zamieniając się w nici - fibryle. Z włókien fibryny powstaje skrzep fibrynowy, który dodatkowo wzmacnia „zatyczkę” płytek krwi - tworzy się skrzep płytkowo-fibrynowy. Kiedy naczynie zostaje przywrócone, skrzeplina ustępuje.

Oba etapy – tworzenie czopu płytkowego i krzepnięcie krwi z udziałem czynników osoczowych – enzymów – podlegają wielu regulatorom. Dla organizmu ważne jest, aby system hemostazy działał jak najdokładniej, a wieloetapowość po prostu pomaga dostroić: na każdym etapie, w każdej reakcji enzymy i inne cząsteczki biorące udział w procesie sprawdzają, czy nie nadszedł fałszywy sygnał do nich i czy istnieje potrzeba skrzepliny. Naturalnie płytki krwi i czynniki krzepnięcia są ze sobą ściśle powiązane i płytki krwi są potrzebne nie tylko jako pierwsze, które zatkają lukę w naczyniu. Po pierwsze, wydzielają również białka, które przyspieszają naprawę ściany naczynia. Po drugie i co najważniejsze, płytki krwi są również potrzebne, aby enzymy krzepnięcia nadal działały.

Po rozpoczęciu procesu hemostazy błona niektórych płytek krwi zmienia się w szczególny sposób, dzięki czemu teraz mogą na niej wylądować enzymy reakcji krzepnięcia: po wylądowaniu na takich płytkach zaczynają one działać znacznie szybciej. Co dzieje się w tym przypadku, można było dowiedzieć się stosunkowo niedawno. Aktywowane płytki krwi, czyli te, które odczuły uszkodzenie naczynia, występują w dwóch postaciach: prostej (agregacja) i nadmiernie aktywowanej (prokoagulant). Proste, agregujące płytki krwi są nieco podobne do ameb: tworzą wypustki błony przypominające pręciki, które pomagają im lepiej przylegać do siebie i stają się bardziej płaskie, jakby rozłożone na powierzchni. Komórki te tworzą główny korpus skrzepliny. Nadmiernie aktywowane płytki krwi zachowują się inaczej: przybierają kulisty kształt i kilkakrotnie powiększają się, stając się jak balony. Nie tylko wzmacniają skrzeplinę, ale także stymulują reakcję krzepnięcia, dlatego nazywane są prokoagulantami.

W jaki sposób niektóre płytki krwi stają się proste, a inne nadmiernie aktywowane? Wiadomo, że płytki krwi prokoagulujące mają bardzo wysoki poziom wapnia (jony wapnia są generalnie jednym z głównych regulatorów hemostazy) i że ich mitochondria zawodzą. Czy te zmiany w fizjologii komórkowej są związane z nadaktywacją płytek krwi?

W ubiegłym roku Fazli Ataullakhanov, dyrektor Centrum Teoretycznych Problemów Farmakologii Fizycznej i Chemicznej Rosyjskiej Akademii Nauk, wraz z Michaiłem Pantelejewem, kierownikiem Pracowni Molekularnych Mechanizmów Hemostazy Centrum i profesorem Wydziału Fizyki Medycznej Wydział Fizyki Moskiewskiego Uniwersytetu Państwowego opublikował artykuł w czasopiśmie Molecular BioSystems opisujący model martwicy mitochondriów jako szczególnej formy śmierci komórki. Wiemy, że komórka może umrzeć w wyniku apoptozy, w tym programu samozniszczenia (w apoptozie wszystko dzieje się zgodnie z planem i przy minimalnym naruszeniu sąsiednich komórek) lub w wyniku martwicy, gdy śmierć następuje szybko i nieplanowane, na przykład z powodu pęknięcia błony zewnętrznej lub z powodu problemów wewnętrznych na dużą skalę, takich jak infekcja wirusowa lub bakteryjna.

Jaka jest cecha martwicy mitochondriów? Mitochondria, jak wiadomo, służą jako źródło energii dla każdej z naszych komórek: w mitochondriach zachodzi utlenianie cząsteczek „odżywczych”, a uwolniona w tym przypadku energia jest magazynowana w dogodnej dla komórki formie. Produktem ubocznym pracy z tlenem są agresywne rodniki tlenowe, które mogą uszkodzić każdą biocząsteczkę. Same mitochondria starają się zmniejszyć stężenie rodników i nie uwalniać ich z siebie do cytoplazmy komórkowej.

W przypadku martwicy mitochondriów dzieje się tak: mitochondria wchłaniają wapń, a w pewnym momencie, gdy jest za dużo wapnia, ulegają zniszczeniu, rozlewając zarówno wapń, jak i reaktywne formy tlenu do cytoplazmy. W rezultacie wewnątrzkomórkowy szkielet białkowy w komórce ulega rozpadowi, a komórka znacznie zwiększa swoją objętość, zamieniając się w kulkę. (Jak pamiętamy, kulisty kształt jest charakterystyczny dla nadmiernie aktywowanych płytek krwi.) Ponadto zarówno jony wapnia, jak i reaktywne formy tlenu aktywują enzym scramblase, który przenosi fosfatydyloserynę, jeden z lipidów błony cytoplazmatycznej, z wewnętrznej warstwy błony na zewnątrz. I na tak zmodyfikowanej błonie zaokrąglonych płytek krwi, wzbogaconej fosfatydyloseryną, przyklejają się niektóre ważne czynniki krzepnięcia: tutaj są one składane w kompleksy, aktywowane, w wyniku czego reakcja krzepnięcia przyspiesza 1000-10 000 razy.

W nowym artykule opublikowanym w czerwcu tego roku w Journal of Thrombosis and Haemostasis, Michaił Panteleev, Fazli Ataullakhanov i ich koledzy opisują eksperymenty, które w pełni potwierdzają ten model aktywacji płytek krwi: płytki krwi stymulowano trombiną, jednym z białek układu krzepnięcia, po których mitochondria zostały wypełnione jonami wapnia, a w błonach mitochondrialnych pojawiły się pory. Przepuszczalność mitochondriów wzrosła i w pewnym momencie, gdy zmiana przepuszczalności stała się nieodwracalna, cały zmagazynowany wapń trafił do cytoplazmy i uruchomił proces „reformatowania” błony zewnętrznej.

Uzyskuje się następujący obraz: płytki krwi podlegające zewnętrznym aktywatorom wchłaniają wapń. Z ich cytoplazmy wapń przechodzi do mitochondriów. W samej cytoplazmie poziom jonów wapnia albo wzrasta, albo spada (oscyluje), ale w mitochondriach stale wzrasta i dochodzi do punktu, w którym nie są one w stanie dłużej zatrzymywać jonów wapnia w sobie. Cały wapń (z utleniaczami tlenu) dostaje się do cytoplazmy i włącza enzym, który przenosi lipidy w błonie cytoplazmatycznej płytki. W rezultacie na powierzchni nadmiernie aktywowanej i oczywiście przeżywającej płytki krwi tworzą się kompleksy enzymatyczne, przyspieszając reakcję krzepnięcia.

Dlaczego nie wszystkie płytki krwi ulegają nadmiernej aktywacji – prokoagulant? Prawdopodobnie dlatego, że aktywacja wymaga sumy sygnałów z różnych regulatorów. Mówiliśmy już, że płytki krwi są wrażliwe na trombinę, która unosi się w osoczu krwi, a na początku artykułu powiedzieliśmy, że jednym z pierwszych sygnałów aktywujących płytki krwi jest kolagen z uszkodzonej ściany naczynia. Kolagen i trombina są naprawdę silnymi aktywatorami, ale oprócz nich płytki krwi „nasłuchują” także innych cząsteczek. Stopień aktywacji zależy od liczby różnych sygnałów wejściowych, a przekształcenie do postaci prokoagulacyjnej zachodzi oczywiście wtedy, gdy całkowity sygnał z zewnątrz jest szczególnie silny dla danej płytki.

Praktyczne aspekty uzyskiwanych wyników są dla wszystkich jasne: im więcej szczegółów na temat krzepnięcia krwi dowiemy się, tym szybciej nauczymy się kontrolować ten proces, przyspieszając lub spowalniając go zgodnie ze wskazaniami medycznymi.

płytki krwi

płytki krwi lub płytki krwi, w świeżej ludzkiej krwi wyglądają jak małe bezbarwne ciała o zaokrąglonym lub wrzecionowatym kształcie. Mogą łączyć się (sklejać) w małe lub duże grupy. Ich liczba waha się od 200 do 400 x 10 9 w 1 litrze krwi. Płytki krwi to niejądrowe fragmenty cytoplazmy oddzielone od megakariocyty- komórki olbrzymie w szpiku kostnym.

Płytki krwi w krwiobiegu mają kształt dwuwypukłego dysku. Odsłaniają lżejszą część peryferyjną - hialomer a ciemniejsza, ziarnista część - granulom. Populacja płytek krwi zawiera zarówno formy młodsze, jak i bardziej zróżnicowane i starzejące się. Hialomer w młodych płytkach staje się niebieski (bazofilen), a w dojrzałych płytkach staje się różowy (oksyfilen). Młode formy płytek krwi są większe niż stare.

Plazma płytkowa ma grubą warstwę glikokaliksu, tworzy wgłębienia z odchodzącymi kanalikami, również pokrytymi glikokaliksem. Błona plazmatyczna zawiera glikoproteiny, które działają jako receptory powierzchniowe zaangażowane w procesy adhezji i agregacji płytek krwi (tj. procesy koagulacji lub koagulacji krwi).

Cytoszkielet w płytkach krwi jest dobrze rozwinięty i jest reprezentowany przez mikrofilamenty aktynowe i wiązki mikrotubul ułożone kołowo w hialomerze i przylegające do wewnętrznej części plazmolemmy. Elementy cytoszkieletu zachowują kształt płytek krwi, uczestniczą w tworzeniu ich procesów. Filamenty aktynowe biorą udział w zmniejszaniu objętości (cofaniu) utworzonych skrzepów krwi.

W płytkach krwi występują dwa układy kanalików i kanalików. Pierwszy to otwarty system kanałów, związany, jak już wspomniano, z inwazjami plazmalemmy. Dzięki temu systemowi zawartość granulek płytek krwi jest uwalniana do osocza i następuje wchłanianie substancji. Drugi to tak zwany gęsty układ kanalikowy, który jest reprezentowany przez grupy kanalików przypominających gładką siateczkę endoplazmatyczną. Gęsty układ kanalikowy jest miejscem syntezy cyklooksygenazy i prostaglandyn. Ponadto kanaliki te selektywnie wiążą dwuwartościowe kationy i działają jako rezerwuar jonów Ca2+. Powyższe substancje są niezbędnymi składnikami procesu krzepnięcia krwi.

Uwolnienie jonów Ca 2+ z kanalików do cytozolu jest niezbędne do zapewnienia funkcjonowania płytek krwi. Enzym cyklooksygenaza metabolizuje kwas arachidonowy do postaci prostaglandyny oraz tromboksan A2, które są wydzielane z blaszek i stymulują ich agregację podczas krzepnięcia krwi.

Dzięki blokadzie cyklooksygenazy (na przykład kwasu acetylosalicylowego) hamowana jest agregacja płytek krwi, która służy do zapobiegania tworzeniu się skrzepów krwi.

W granulomerze znaleziono organelle, inkluzje i specjalne granulki. Organelle są reprezentowane przez rybosomy, elementy retikulum endoplazmatycznego aparatu Golgiego, mitochondria, lizosomy, peroksysomy. Występują wtrącenia glikogenu i ferrytyny w postaci małych granulek.

Większą część granulatu stanowią specjalne granulki, które występują w trzech rodzajach.

Pierwszy rodzaj to duże granulki alfa. Zawierają różne białka i glikoproteiny zaangażowane w procesy krzepnięcia krwi, czynniki wzrostu i enzymy lityczne.

Drugim rodzajem granulek są granulki delta zawierające serotoninę nagromadzoną z osocza oraz inne aminy biogenne (histamina, adrenalina), jony Ca2+, ADP, ATP w wysokich stężeniach.

Trzeci rodzaj małych granulek, reprezentowany przez lizosomy zawierające enzymy lizosomalne, a także mikroperoksysomy zawierające enzym peroksydazę.

Zawartość granulek po aktywacji płytek jest uwalniana przez otwarty system kanałów związanych z plazmalemą.

Główną funkcją płytek krwi jest udział w procesie krzepnięcia lub koagulacja krwi - reakcja ochronna organizmu na uszkodzenie i zapobieganie utracie krwi. Płytki krwi zawierają około 12 czynników zaangażowanych w krzepnięcie krwi. Gdy ścianka naczynia jest uszkodzona, płytki szybko agregują, przyklejają się do powstałych nitek fibryny, co powoduje powstanie skrzepliny, która zakrywa ubytek. W procesie zakrzepicy obserwuje się kilka etapów z udziałem wielu składników krwi.

W pierwszym etapie następuje akumulacja płytek krwi i uwalnianie substancji fizjologicznie czynnych. W drugim etapie - rzeczywista koagulacja i zatrzymanie krwawienia (hemostaza). Po pierwsze, aktywna tromboplastyna powstaje z płytek krwi (tzw. czynnika wewnętrznego) oraz z tkanek naczynia (tzw. czynnika zewnętrznego). Następnie pod wpływem tromboplastyny ​​z nieaktywnej protrombiny powstaje aktywna trombina. Ponadto pod wpływem trombiny powstaje fibrynogen fibryna. Wszystkie te fazy krzepnięcia krwi wymagają Ca2+.

Wreszcie w ostatnim trzecim etapie obserwuje się cofanie się skrzepu krwi, związane ze skurczem włókien aktynowych w procesach płytek krwi i włókien fibrynowych.

Tak więc pod względem morfologicznym w pierwszym etapie dochodzi do adhezji płytek na błonie podstawnej i na włóknach kolagenowych uszkodzonej ściany naczynia, w wyniku czego tworzą się wyrostki płytkowe i granulki zawierające tromboplastynę wychodzą z płytek przez układ kanalików. Aktywuje konwersję protrombiny do trombiny, a ta ostatnia wpływa na tworzenie fibryny z fibrynogenu.

Ważną funkcją płytek krwi jest ich udział w metabolizmie. serotonina. Płytki krwi są praktycznie jedynymi elementami krwi, w których gromadzą się rezerwy serotoniny z osocza. Wiązanie płytek krwi serotoniny zachodzi za pomocą wysokocząsteczkowych czynników osocza krwi i kationów dwuwartościowych z udziałem ATP.

W procesie krzepnięcia krwi z zapadających się płytek krwi uwalniana jest serotonina, która działa na przepuszczalność naczyń i skurcz komórek mięśni gładkich naczyń.

Żywotność płytek krwi wynosi średnio 9-10 dni. Starzejące się płytki krwi są fagocytowane przez makrofagi śledziony. Wzmocnienie destrukcyjnej funkcji śledziony może spowodować znaczny spadek liczby płytek krwi (trombocytopenia). Może to wymagać usunięcia śledziony (splenektomii).

Wraz ze spadkiem liczby płytek krwi, na przykład z utratą krwi, krew się gromadzi trombopoetyna- czynnik stymulujący powstawanie płytek z megakariocytów szpiku kostnego.

Niektóre terminy z medycyny praktycznej:

• hemofilia- choroba dziedziczna spowodowana niedoborem czynników VIII lub IX krzepnięcia krwi; objawiające się objawami zwiększonego krwawienia; dziedziczone w typie recesywnym sprzężonym z płcią;
• purpura- wiele małych krwotoków w skórze i błonach śluzowych;
• plamica małopłytkowa- ogólna nazwa grupy chorób charakteryzujących się małopłytkowością i objawiających się zespołem krwotocznym (np. choroba Werlhofa);

Zakrzepica (z greckiego zakrzepica) - przyżyciowe krzepnięcie krwi w świetle naczynia, w jamach serca lub utrata gęstych mas z krwi. Powstały skrzep krwi nazywa się skrzepliną. W naczyniach po śmierci obserwuje się krzepnięcie krwi (pośmiertne krzepnięcie krwi). A gęste masy krwi, które wypadły w tym samym czasie, nazywane są pośmiertnymi skrzepami krwi. Ponadto krzepnięcie krwi występuje w tkankach podczas krwawienia z uszkodzonego naczynia i jest normalnym mechanizmem hemostatycznym, który ma na celu zatrzymanie krwawienia w przypadku uszkodzenia naczynia.

krzepnięcie krwi

Zgodnie z nowoczesną koncepcją proces krzepnięcia krwi odbywa się w postaci reakcji kaskadowej („teoria kaskadowa”) - sekwencyjnej aktywacji białek prekursorowych, czyli czynników krzepnięcia, znajdujących się we krwi lub tkankach (teoria ta jest szczegółowo opisana w wykładzie Katedry Fizjologii Patologicznej).

Oprócz układu krzepnięcia istnieje również układ przeciwzakrzepowy, który zapewnia regulację układu hemostazy - płynnego stanu krwi w łożysku naczyniowym w normalnych warunkach. Na tej podstawie zakrzepica jest przejawem upośledzonej regulacji układu hemostazy.

Zakrzepica różni się od krzepnięcia krwi, ale to rozróżnienie jest nieco arbitralne, ponieważ w obu przypadkach uruchamiana jest kaskadowa reakcja krzepnięcia krwi.

skrzeplina

Skrzeplina jest zawsze przyczepiona do śródbłonka i składa się z warstw połączonych ze sobą płytek krwi, włókien fibryny i komórek krwi, a skrzep krwi zawiera losowo zorientowane włókna fibryny z płytkami krwi i erytrocytami znajdującymi się pomiędzy nimi. Zakrzep należy odróżnić od choroby zakrzepowo-zatorowej (patrz metoda Shamaeva M.I.).

Morfologia i rodzaje zakrzepów

Skrzeplina to skrzep krwi przymocowany do ściany naczynia krwionośnego w miejscu jego uszkodzenia, z reguły o gęstej konsystencji, suchej, łatwo kruszącej się, warstwowej, o pofałdowanej lub szorstkiej powierzchni. Należy go przy sekcji zwłok odróżnić od pośmiertnego skrzepu krwi, który często powtarza kształt naczynia, nie jest związany z jego ścianą, jest wilgotny, elastyczny, jednorodny, o gładkiej powierzchni.

W zależności od struktury i wyglądu wyróżniamy:

• biały skrzeplina;
• czerwony zakrzep;
• mieszany zakrzep;
• skrzeplina szklista.

1. Biały skrzep składa się z płytek krwi, fibryny i leukocytów z niewielką ilością czerwonych krwinek, tworzy się powoli, częściej w łożysku tętniczym, gdzie występuje duża prędkość przepływu krwi.
2. Czerwony skrzep składa się z płytek krwi, fibryny i dużej liczby czerwonych krwinek uwięzionych w sieciach fibryny. Czerwone skrzepy krwi zwykle tworzą się w układzie żylnym, gdzie powolny przepływ krwi sprzyja wychwytywaniu czerwonych krwinek.
3. Skrzeplina mieszana jest najczęstsza, ma strukturę warstwową, zawiera elementy krwi charakterystyczne zarówno dla białych, jak i czerwonych skrzepów krwi. Skrzepy warstwowe powstają częściej w żyłach, w jamie tętniaka aorty i serca. W mieszanym skrzeplinie występują:

• głowa (ma strukturę białej skrzepliny) - jest to jej najszersza część,
• ciało (właściwie mieszany zakrzep),
• ogon (ma strukturę czerwonego skrzepu krwi).

Głowa jest przyczepiona do miejsca zniszczonego śródbłonka, co odróżnia skrzeplinę od zakrzepu krwi pośmiertnego.

Skrzeplina hialinowa to szczególny rodzaj skrzepliny. Składa się z hemolizowanych erytrocytów, płytek krwi i wytrącających się białek osocza i zawiera niewiele lub nie zawiera wcale fibryny; powstałe masy przypominają szkliste. Te skrzepliny znajdują się w naczyniach mikronaczyń. Czasami można znaleźć skrzepliny, składające się prawie wyłącznie z płytek krwi. Zwykle tworzą się one u pacjentów leczonych heparyną (jej działanie przeciwzakrzepowe zapobiega powstawaniu fibryny).

W stosunku do światła naczynia istnieją:

• skrzeplina ciemieniowa (większość światła jest wolna);
• obturacyjny lub zatykający skrzeplinę (światło naczynia jest prawie całkowicie zamknięte).

Lokalizacja skrzepów krwi

• Zakrzepica tętnicza: Skrzepy w tętnicach występują znacznie rzadziej niż w żyłach i zwykle tworzą się po uszkodzeniu śródbłonka i miejscowej zmianie przepływu krwi (przepływ turbulentny), np. w miażdżycy. Wśród tętnic dużego i średniego kalibru najczęściej dotyczy aorty, tętnic szyjnych, tętnic koła Willisa, tętnic wieńcowych serca, tętnic jelit i kończyn.

Rzadziej zakrzepica tętnicza jest powikłaniem zapalenia tętnic, takim jak guzkowe zapalenie tętnic, olbrzymiokomórkowe zapalenie tętnic, zakrzepowo-zarostowe zapalenie naczyń i plamica Henocha-Schoenleina oraz inne choroby reumatyczne. W nadciśnieniu najczęściej dotknięte są tętnice średniego i małego kalibru.

• Zakrzepica serca: Zakrzepy krwi tworzą się w komorach serca w następujących okolicznościach:
  • Zapalenie zastawek serca prowadzi do uszkodzenia śródbłonka, miejscowego turbulentnego przepływu krwi oraz odkładania się płytek krwi i fibryny na zastawkach. Małe skrzepy nazywane są brodawkami (reumatyzm), duże nazywane są wegetacjami. Roślinność może być bardzo duża i luźna, krusząca się (np. w infekcyjnym zapaleniu wsierdzia). Fragmenty skrzepliny często odrywają się i są przenoszone przez krwioobieg w postaci zatorów.
  • Uszkodzenie wsierdzia ciemieniowego. Uszkodzenie wsierdzia może wystąpić przy zawale mięśnia sercowego i powstawaniu tętniaków komór. Zakrzepy, które tworzą się na ścianach komór, są często duże i mogą również kruszyć się tworząc zatory.
  • Turbulentny przepływ krwi i zastój przedsionków. Zakrzepy często tworzą się w jamie przedsionkowej, gdy występuje turbulentny przepływ lub zastoje krwi, takie jak zwężenie zastawki mitralnej i migotanie przedsionków. Skrzepy mogą być tak duże (w kształcie kuli), że utrudniają przepływ krwi przez otwór przedsionkowo-komorowy.
• Zakrzepica żył:
  • Zakrzepowe zapalenie żył.

Wynik zakrzepicy

Powstawanie skrzepów krwi wyzwala reakcję organizmu, która ma na celu usunięcie skrzepu i przywrócenie przepływu krwi do uszkodzonego naczynia krwionośnego. Jest na to kilka mechanizmów:

• Liza zakrzepowa (fibrynoliza), prowadząca do całkowitego zniszczenia skrzepu, jest idealnym, korzystnym wynikiem, ale występuje bardzo rzadko. Fibryna tworząca skrzep jest rozkładana przez plazminę, która jest aktywowana przez czynnik Hagemana (czynnik XII) podczas aktywacji wewnętrznej kaskady krzepnięcia (czyli układu fibrynolitycznego jest aktywowany jednocześnie z układem krzepnięcia; mechanizm ten zapobiega nadmiernej zakrzepicy ). Fibrynoliza zapobiega powstawaniu nadmiaru fibryny i rozpadowi małych skrzepów krwi. Fibrynoliza jest mniej skuteczna w rozbijaniu dużych skrzepów znajdujących się w tętnicach, żyłach lub sercu. Niektóre substancje, takie jak streptokinaza i tkankowe aktywatory plazminogenu, które aktywują układ fibrynolityczny, są skutecznymi inhibitorami tworzenia skrzepliny, gdy są stosowane bezpośrednio po zakrzepicy i powodują lizę skrzepliny i przywrócenie przepływu krwi. Są z powodzeniem stosowane w leczeniu ostrego zawału mięśnia sercowego, zakrzepicy żył głębokich i ostrej zakrzepicy tętnic obwodowych.
• W dużych skrzeplinach zwykle dochodzi do organizacji i rekanalizacji. Powolnej lizie i fagocytozie skrzepliny towarzyszy proliferacja tkanki łącznej i kolagenizacja (organizacja). Pęknięcia mogą powstawać w skrzeplinie - kanałach naczyniowych, które są wyścielone śródbłonkiem (rekanalizacja), dzięki czemu można w pewnym stopniu przywrócić przepływ krwi. Rekanalizacja zachodzi powoli, przez kilka tygodni i choć nie zapobiega ostrej zakrzepicy, to w dłuższej perspektywie może nieznacznie poprawić perfuzję tkanek.
• Petryfikacja skrzepliny jest stosunkowo korzystnym wynikiem, który charakteryzuje się odkładaniem się soli wapnia w skrzeplinie. W żyłach proces ten jest czasami wyraźny i prowadzi do powstawania kamieni żylnych (flebolitów).
• Rozpad septyczny skrzepliny jest niekorzystnym wynikiem, który występuje, gdy skrzeplina jest zainfekowana ze ściany krwi lub naczynia.

Aktywacja hemostazy naczyniowo-płytkowej (pierwotnej) powoduje całkowite zatrzymanie krwawienia z naczyń włosowatych i żyłkowych oraz czasowe zatrzymanie krwawienia z żył, tętniczek i tętnic poprzez wytworzenie pierwotnego korka hemostatycznego, na podstawie którego przy hemostazie wtórnej (koagulacyjnej) jest aktywowany, powstaje zakrzep. Kluczowymi mechanizmami zakrzepicy są: uszkodzenie śródbłonka naczyniowego; lokalny skurcz naczyń; przyleganie płytek krwi do obszaru odsłoniętego podśródbłonka; agregacja płytek krwi; aktywacja krzepnięcia krwi ze spadkiem jej właściwości litycznych.

Etapy hemostazy naczyniowo-płytkowej (ryc. 14-17):

1. Uszkodzenie śródbłonka i pierwotny skurcz naczyń.

Mikronaczynia reagują na uszkodzenie krótkotrwałym skurczem, w wyniku czego krwawienie z nich nie występuje w ciągu pierwszych 20-30 sekund. To zwężenie naczyń określa się metodą kapilaroskopową, gdy wstrzykuje się łożysko paznokcia, i rejestruje się je przez początkowe opóźnienie pojawienia się pierwszej kropli krwi po nakłuciu skóry skaryfikatorem do skóry. Jest on spowodowany odruchowym skurczem naczyń spowodowanym skurczem komórek mięśni gładkich ściany naczynia i jest wspierany przez czynniki naczynioskurczowe wydzielane przez śródbłonek i płytki krwi - serotoninę, TxA 2, norepinefrynę itp.

Uszkodzeniu śródbłonka towarzyszy zmniejszenie zakrzepicy ściany naczyniowej i odsłonięcie podśródbłonka,

Ryż. 14-17. Schemat hemostazy naczyniowo-płytkowej. PG – prostaglandyny, TxA – tromboksan PAF – czynnik aktywujący płytki

który zawiera kolagen i wyraża białka adhezyjne - czynnik von Willebranda, fibronektynę, trombospondynę.

2. Adhezja płytek krwi do miejsca deendotelializacji przeprowadza się w pierwszych sekundach po uszkodzeniu śródbłonka za pomocą sił przyciągania elektrostatycznego w wyniku zmniejszenia wielkości powierzchniowego ładunku ujemnego ściany naczynia w przypadku naruszenia jego integralności, a także receptorów płytkowych dla kolagen (GP Ia / IIa), a następnie stabilizacja powstałego połączenia przez białka adhezyjne - czynnik von Willebranda, fibronektynę i trombospondynę, które tworzą "mosty" między ich komplementarnymi płytkowymi GP (patrz wyżej - 14.5.1.2.) a kolagenem.

3. Aktywacja płytek krwi i wtórny skurcz naczyń.

Aktywacja jest spowodowana trombiną, która powstaje z protrombiny pod wpływem tromboplastyny ​​tkankowej, FAT, ADP (uwalnianej jednocześnie z tromboplastyną, gdy uszkodzona jest ściana naczynia), Ca 2 +, adrenalina. Aktywacja płytek krwi jest złożonym procesem metabolicznym związanym z chemiczną modyfikacją błon płytek krwi i indukcją w nich enzymu glikozylotransferazy, który oddziałuje ze specyficznym receptorem na cząsteczce kolagenu i tym samym zapewnia „lądowanie” płytek na podśródbłonku. Wraz z glikozylotransferazą aktywowane są również inne enzymy związane z błoną, w szczególności fosfolipaza A2, która ma największe powinowactwo do fosfatydyloetanoloaminy. Hydroliza tego ostatniego wyzwala kaskadę reakcji, w tym uwalnianie kwasu arachidonowego, a następnie powstawanie z niego pod wpływem enzymu cyklooksygenazy krótko żyjących prostaglandyn (PGG 2, PGH 2), które ulegają transformacji enzym syntetazy tromboksanu w jeden z najsilniejszych induktorów agregacji płytek i środków zwężających naczynia krwionośne - TxA 2.

Prostaglandyny przyczyniają się do akumulacji cAMP w płytkach krwi, regulują fosforylację i aktywację białka kalmoduliny, które transportuje jony Ca 2 + z gęstego kanalikowego układu płytek krwi (odpowiednik siateczki sarkoplazmatycznej mięśni) do cytoplazmy. W efekcie dochodzi do aktywacji białek kurczliwych kompleksu aktomiozyny, czemu towarzyszy skurcz mikrofilamentów płytkowych z wytworzeniem pseudopodia. To dodatkowo zwiększa adhezję płytek krwi do uszkodzonego śródbłonka. Wraz z tym, ze względu na skurcz mikrotubul indukowany przez Ca 2 +, granulki płytek krwi „podciągają się”

Xia” do błony komórkowej, błona osadzających się granulek łączy się ze ścianą kanalików związanych z błoną, przez którą granulki są opróżniane. Reakcja uwalniania składników granulek przebiega w dwóch fazach: pierwsza faza charakteryzuje się uwalnianiem zawartości gęstych granulek, druga - α-granulki (patrz Tabele 14-18).

TxA2 i substancje wazoaktywne uwalniane z gęstych granulek płytek krwi powodują wtórny skurcz naczyń.

4. Agregacja płytek krwi.

TxA2 i ADP, serotonina, β-tromboglobulina, czynnik płytkowy 4, fibrynogen i inne składniki gęstych ziarnistości i α-granulek uwalniane podczas degranulacji płytek krwi powodują przyleganie płytek do siebie i do kolagenu. Ponadto pojawienie się PAF we krwi (podczas niszczenia śródbłonka) i składników ziarnistości płytek krwi prowadzi do aktywacji nienaruszonych płytek krwi, ich agregacji ze sobą oraz z powierzchnią płytek przylegających do śródbłonka.

Agregacja płytek krwi nie rozwija się przy braku pozakomórkowego Ca 2 +, fibrynogenu (powoduje nieodwracalną agregację płytek) i białka, którego natura nie została jeszcze wyjaśniona. W szczególności ta ostatnia nie występuje w osoczu krwi pacjentów z trombastenią Glanzmana.

5. Tworzenie zatyczki hemostatycznej.

W wyniku agregacji płytek powstaje pierwotny (tymczasowy) korek hemostatyczny, który zamyka ubytek naczynia. W przeciwieństwie do skrzepu krwi agregat płytkowy nie zawiera włókien fibryny. Następnie na powierzchni agregatu z płytek krwi adsorbowane są czynniki krzepnięcia osocza i uruchamiana jest „wewnętrzna kaskada” hemostazy krzepnięcia, której kulminacją jest utrata ustabilizowanych włókien fibryny i powstanie skrzepu krwi (skrzepliny) opartego na czopach płytek . Z redukcją trombasteniny (z greckiego. steno- dokręcić, ścisnąć) skrzeplina płytkowa zagęszcza się (cofanie skrzepliny). Sprzyja temu również zmniejszenie aktywności fibrynolitycznej krwi odpowiedzialnej za rozpad skrzepów fibryny.

Wraz z „kaskadą wewnętrzną” w proces zakrzepicy włączona jest również „kaskada zewnętrzna” krzepnięcia krwi związana z uwalnianiem tromboplastyny ​​tkankowej. Ponadto płytki krwi mogą samodzielnie (przy braku czynników kontaktu) wyzwalać krzepnięcie krwi poprzez interakcję ekspozycji

czynnik Ua na ich powierzchni z czynnikiem Xa osocza, który katalizuje konwersję protrombiny do trombiny.

W ten sposób, płytki krwi działają jak powierzchnia, na której tworzy się zakrzep. W przypadku braku tej powierzchni tworzenie skrzepliny w krążeniu tętniczym jest niemożliwe z powodu dużej prędkości przepływu krwi i związanego z tym rozcieńczania i usuwania aktywowanych białek krzepnięcia krwi z obszaru uszkodzenia naczynia.

Aby ocenić hemostazę naczyniowo-płytkową, należy określić:

Odporność (kruchość) naczyń krwionośnych za pomocą testu mankietowego (zwykle nie więcej niż 10 wybroczyn utworzonych w kole o średnicy 5 cm na powierzchni dłoniowej przedramienia z dozowanym wzrostem ciśnienia żylnego);

Czas krwawienia z nakłucia skóry na powierzchni dłoniowej górnej jednej trzeciej przedramienia metodą Ivy (zwykle 5-8 minut) lub z płatka ucha - test Duke'a (zwykle 2-4 minuty);

Liczba, wielkość, spontaniczna i indukowana (ADP, adrenalina, kolagen, kwas arachidonowy, itp.) agregacja płytek;

Poziom czynnika von Willebranda w osoczu krwi (przy zastosowaniu metody fotoelektrokolorymetrii - 80-120%, przy użyciu agregometru - co najmniej 40%);

Cofanie się skrzepu krwi (zwykle 48-60%).

Wraz ze spadkiem liczby płytek krwi, a także szeregiem wad jakościowych płytek krwi, śródbłonek ulega uszkodzeniu, wakuolizuje, złuszcza się, wzrasta kruchość mikronaczyń. Jednocześnie upośledzona jest funkcja adhezyjnej agregacji płytek krwi. Prowadzi to do wydłużenia i zwiększonego krwawienia z uszkodzonych mikronaczyń. Badanie różnych typów agregacji płytek krwi (agregatometria), badanie ich ultrastruktury (oznaczenie obecności gęstych granulek i α-granulków), określenie struktury i funkcji głównych receptorów tych komórek oraz czynnika von Willebranda umożliwiają wyjaśnienie natury trombocytopatii.

Z kolei wzrost liczby płytek krwi, ich adhezyjność i agregacja (tzw. zespół lepkich lub lepkich płytek krwi), zawartość i multimeryczność czynnika von Willebranda przyczyniają się do występowania zakrzepicy, niedokrwienia i zawału narządów , zarostowe choroby tętnic kończyn u pacjentów (patrz punkt 14.5.6).

Oprócz płytek krwi w tworzeniu skrzeplin wewnątrznaczyniowych biorą również udział inne komórki krwi, w szczególności erytrocyty i leukocyty. Zdolność tych komórek do indukowania procesu zakrzepowego jest związana nie tylko z ich biernym wychwytywaniem przez sieć fibryny, ale także z aktywnym wpływem na proces hemostatyczny. Ta ostatnia jest szczególnie widoczna w hemolizie erytrocytów, której towarzyszy obfite „zalanie” osocza ADP i rozwój nieodwracalnej agregacji płytek. Często przyczyną rozwoju zakrzepicy tętniczej jest erytrocytoza, prowadząca do wzrostu lepkości krwi i stagnacji w układzie mikrokrążenia, sferocytoza i niedokrwistość sierpowatokrwinkowa, w której może dojść do zablokowania małych naczyń z powodu utraty elastyczności i odkształcalności przez czerwoną krew komórki. Istnieją dowody na to, że erytrocyty, ze względu na swoje duże rozmiary, wypychają krążące obok siebie w krwiobiegu płytki krwi na obwód i ułatwiają przyleganie tych ostatnich do podśródbłonka.

Mniej szczegółowo zbadano rolę leukocytów w mechanizmach zakrzepicy, wiadomo jednak, że leukocyty aktywnie syntetyzują produkty szlaku lipooksygenazy metabolizmu kwasu arachidonowego, a w szczególności leukotrieny, które mogą istotnie wpływać na aktywność płytkowej syntetazy tromboksanu z utworzeniem TxA2. Ponadto w neutrofilach i innych komórkach szeregu granulocytów syntetyzowany jest czynnik aktywujący płytki krwi, który może również stymulować zwiększoną agregację płytek i rozwój zakrzepicy.

Spośród innych wewnątrzkomórkowych składników leukocytów, których uwalnianie podczas ostrych lub przewlekłych procesów zapalnych, a także posocznicy, może aktywować nienaruszone płytki krwi krążące we krwi i wywołać agregację wewnątrznaczyniową, najważniejsze są anionowe rodniki ponadtlenkowe i hydroksylowe, hydrolazy lizosomalne, enzymy rozkładające heparynę, proteinazy takie jak neutrofilina i inne

Składniki trombogenne limfocytów obejmują limfokiny uwalniane na przykład z efektorów T podczas reakcji typu opóźnionego.