Kiedy zastosowanie antidotów jest skuteczne? Antidota: definicja, klasyfikacja

PAŃSTWOWA BUDŻETOWA INSTYTUCJA EDUKACYJNA

WYŻSZE WYKSZTAŁCENIE ZAWODOWE

„PAŃSTWOWY UNIWERSYTET MEDYCZNY SAMARA MINISTERSTWA ZDROWIA I ROZWOJU SPOŁECZNEGO RF”

Katedra Szkolenia Mobilizacyjnego Medycyny Zdrowia i Katastrof

Streszczenie na temat: „Mechanizm działania antidotów”.
Samara 2012

I. Charakterystyka antidotów …………………………. 3

II.Mechanizmy działania antidotów……………..….....5

1) Mechanizm wiązania trucizny…………………..…….. 6

2) Mechanizm wypierania trucizny………………………..8

3) Mechanizm kompensacji substancji biologicznie czynnych………………………………………………………..…. 9

4) Mechanizm zastępczy substancji biologicznie czynnych………………………………………………………..…10

Lista referencji……………....11

Charakterystyka antidotów

Antidota (antidota) to leki stosowane w leczeniu zatruć, których mechanizm działania opiera się na neutralizacji trucizny lub zapobieganiu i eliminacji wywołanego przez nią efektu toksycznego.

Jako antidotum stosuje się pewne substancje lub mieszaniny, w zależności od charakteru trucizny (toksyny):

etanol może być użyty do zatrucia alkohol metylowy
atropina – stosowana w zatruciach M-cholinomimetykami (muskaryną i inhibitory acetylocholinoesterazy(trucizny fosforoorganiczne).
glukoza jest pomocniczym antidotum na wiele rodzajów zatruć, podawanym dożylnie lub doustnie. Możliwość wiązania kwas cyjanowodorowy .
Nalokson – stosowany w przypadku zatrucia i przedawkowania opioidów

W przypadku ostrych zatruć najczęściej stosowanymi odtrutkami są:

Unitiol jest niskocząsteczkowym dawcą grupy SH, uniwersalnym antidotum. Ma szerokie działanie terapeutyczne i jest mało toksyczny. Stosowany jako antidotum na ostre zatrucia lewizytem, solami metale ciężkie(miedź, ołów), w przypadku przedawkowania glikozydów nasercowych, zatrucia chlorowanymi węglowodorami.
EDTA-tetacyna-wapń, Cuprenil - odnosi się do kompleksonów ( środki chelatujące). Tworzy łatwo rozpuszczalne, niskocząsteczkowe kompleksy z metalami, które są szybko wydalane z organizmu przez nerki. Stosowany przy ostrych zatruciach metale ciężkie(ołów, miedź).
Oksymy (aloksym, dipiroksym) są reaktywatorami cholinoesterazy. Stosowany w przypadku zatruć truciznami antycholinesterazy, takimi jak FOV. Najbardziej skuteczny w ciągu pierwszych 24 godzin.
Siarczan atropiny jest antagonistą acetylocholiny. Stosuje się go w przypadku ostrego zatrucia FOV, gdy acetylocholina gromadzi się w nadmiarze. W przypadku przedawkowania pilokarpiny, proseryny, glikozydów, klonidyny, beta-blokerów; a także w przypadku zatrucia truciznami powodującymi bradykardię i oskrzeloki.
Alkohol etylowy jest antidotum na zatrucia alkohol metylowy, glikol etylenowy.
Witamina B6 - antidotum na zatrucia przeciwgruźlicze leki (izoniazyd, ftivazyd); hydrazyna
Acetylocysteina jest antidotum na zatrucie dichloroetanem. Przyspiesza odchlorowanie dichloroetanu, neutralizuje jego toksyczne metabolity. Stosowany jest także przy zatruciach paracetamolem.
Nalorfina jest antidotum na zatrucia morfiną, omnoponem, benzdiazepiny .
Cytochrom-C - skuteczny w przypadku zatrucia tlenkiem węgla.
Kwas liponowy- stosowany do zatruć muchomor jako antidotum na amanitynę.
Siarczan protaminy- antagonista heparyny.
Kwas askorbinowy- antidotum na zatrucie nadmanganian potasu. Jest używany do detoksykacja nieswoista terapia na wszelkiego rodzaju zatrucia.
Tiosiarczan sodu- antidotum na zatrucia solami metali ciężkich i cyjankami.
Serum przeciw wężom- stosowany przy ukąszeniach węży.
B 12 - antidotum na zatrucie cyjankami i przedawkowanie nitroprusydku sodu.

Mechanizm działania antidotów

Działanie antidotów może obejmować:

1) w wiązaniu trucizny (poprzez reakcje chemiczne i fizykochemiczne);

2) w wypieraniu trucizny z jej związków za pomocą substratu;

3) w wymianie substancji biologicznie czynnych zniszczonych pod wpływem trucizny;

4) w antagonizmie funkcjonalnym, przeciwdziałającym toksycznemu działaniu trucizny.

Mechanizm wiązania jadu

Terapia antidotum jest szeroko stosowana w kompleksie środków terapeutycznych w przypadku zatruć zawodowych. Dlatego, aby zapobiec wchłanianiu trucizny i jej usunięciu z przewodu żołądkowo-jelitowego, stosuje się antidota o działaniu fizycznym i chemicznym, na przykład węgiel aktywny, który adsorbuje na swojej powierzchni niektóre trucizny (nikotynę, tal itp.). Inne antidota mają działanie neutralizujące, wchodząc w reakcję chemiczną z trucizną, poprzez neutralizację, wytrącanie, utlenianie, redukcję lub wiązanie trucizny. Zatem metodę neutralizacji stosuje się do zatruć kwasami (na przykład podaje się roztwór tlenku magnezu - spalona magnezja) i zasadami (przepisywany jest słaby roztwór kwasu octowego).

Do wytrącenia niektórych metali (w przypadku zatrucia rtęcią, sublimatem, arsenem) stosuje się wodę białkową, białko jaja, mleko, przekształcające roztwory soli w nierozpuszczalne albuminiany lub specjalne antidotum na metale (Antidotum metallorum), w skład którego wchodzi stabilizowany siarkowodór , który tworzy praktycznie nierozpuszczalne siarczki metali

Przykładem antidotum działającego poprzez utlenianie jest nadmanganian potasu, który jest aktywny w zatruciu fenolem.

Zasada chemicznego wiązania trucizny leży u podstaw działania antidotum glukozy i tiosiarczanu sodu w przypadku zatrucia cyjankami (kwas cyjanowodorowy przekształca się odpowiednio w cyjanohydryny lub tiocyjanki).

W przypadku zatrucia metalami ciężkimi szeroko stosuje się substancje kompleksujące do wiązania już wchłoniętej trucizny, na przykład unitiol, tetacyna-wapń, pentacyna, tetoksacja, które tworzą stabilne nietoksyczne związki kompleksowe z jonami wielu metali wydalanymi w mocz.

W celach terapeutycznych tetacynę i pentacynę stosuje się w zawodowym zatruciu ołowiem. Terapia kompleksowa (tetacyna, tetoksacyna) pomaga także w eliminacji z organizmu niektórych pierwiastków promieniotwórczych i radioaktywnych izotopów metali ciężkich, takich jak itr i cer.

Podawanie kompleksonów zaleca się także w celach diagnostycznych, np. w przypadkach, gdy istnieje podejrzenie zatrucia ołowiem, ale nie następuje zwiększenie stężenia ołowiu we krwi i moczu. Gwałtowny wzrost wydalania ołowiu z moczem po dożylnym wstrzyknięciu kompleksonu wskazuje na obecność trucizny w organizmie.

Działanie antidotum ditioli w przypadku zatrucia niektórymi organicznymi i nieorganicznymi związkami metali ciężkich i innymi substancjami (gaz musztardowy i jego analogi azotowe, jodooctan itp.) należącymi do grupy tzw. trucizn tiolowych opiera się na zasadzie: kompleksowanie. Spośród obecnie badanych ditioli największe zastosowanie praktyczne znalazły unitiol i sukcymer. Produkty te stanowią skuteczne antidotum na arsen, rtęć, kadm, nikiel, antymon i chrom. W wyniku oddziaływania ditioli z solami metali ciężkich powstają silne, rozpuszczalne w wodzie cykliczne kompleksy, które są łatwo wydalane przez nerki.

Mekaptyd służy jako antidotum na zatrucie wodorem arsenowym. Ostatnio wykazano, że czynnik kompleksujący α-penicylamina ma silne działanie antidotum w przypadku zatrucia związkami ołowiu, rtęci, arsenu i niektórych metali ciężkich. Tetacynwapń wchodzi w skład maści i past stosowanych do ochrony skóry pracowników mających kontakt z chromem, niklem i kobaltem.

W celu ograniczenia wchłaniania ołowiu, manganu i niektórych innych metali z przewodu pokarmowego, które dostają się do jelit wraz z połkniętym pyłem, a także w wyniku wydalania z żółcią, skuteczne jest zastosowanie pektyny.

W profilaktyce i leczeniu zatrucia dwusiarczkiem węgla zaleca się stosowanie kwasu glutaminowego, który reaguje z trucizną i wzmaga jej wydalanie z moczem. Jako antidotum rozważa się zastosowanie środków hamujących przemianę trucizny w wysoce toksyczne metabolity.

Mechanizm przemieszczania jadu

Przykładem antidotum, którego efektem jest wyparcie trucizny z jej połączenia z podłożem biologicznym, może być tlen w przypadku zatrucia tlenkiem węgla. Gdy wzrasta stężenie tlenu we krwi, tlenek węgla zostaje wyparty. Do zatrucia azotynami, nitrobenzenem, aniliną. uciekają się do wpływania na procesy biologiczne związane z przywróceniem methemoglobiny do hemoglobiny. Błękit metylenowy, cystamina, kwas nikotynowy, lipamid przyspieszają proces demethemoglobinizacji. Skuteczne antidota na zatrucia pestycydami fosforoorganicznymi to grupa środków, które mogą reaktywować blokowaną przez truciznę cholinoesterazę (np. 2-PAM, toksagonina, bromek dipiroksymu).

Rolę antidotum mogą pełnić niektóre witaminy i mikroelementy, które oddziałując z centrum katalitycznym enzymów hamowanych przez truciznę i przywracają ich aktywność.

Mechanizm zastępczy substancji biologicznie czynnych

Antidotum może być lekarstwem, które nie wypiera trucizny z jej połączenia z podłożem, ale poprzez interakcję z innym substratem biologicznym sprawia, że ten ostatni jest zdolny do wiązania trucizny, chroniąc inne ważne systemy biologiczne. Dlatego w przypadku zatrucia cyjankami stosuje się substancje tworzące methemoglobinę. W tym przypadku methemoglobina, wiążąc się z cyjanem, tworzy cyjanmethemoglobinę i w ten sposób chroni enzymy tkankowe zawierające żelazo przed inaktywacją przez truciznę.

Antagonizm funkcjonalny

Oprócz antidotów w leczeniu ostrych zatruć często stosuje się funkcjonalnych antagonistów trucizn, czyli substancje, które wpływają na te same funkcje organizmu co trucizna, ale dokładnie w odwrotny sposób. Zatem w przypadku zatrucia analeptykami i innymi substancjami stymulującymi ośrodkowy układ nerwowy, jako antagoniści stosuje się środki znieczulające. W przypadku zatrucia truciznami powodującymi hamowanie cholinoesterazy (wiele związków fosforoorganicznych itp.) powszechnie stosuje się leki antycholinergiczne, będące funkcjonalnymi antagonistami acetylocholiny, np. atropina, tropacyna, peptafen.

W przypadku niektórych leków istnieją specyficzni antagoniści. Na przykład nalorfina jest specyficznym antagonistą morfiny i innych narkotycznych leków przeciwbólowych, a chlorek wapnia jest antagonistą siarczanu magnezu.

Wykaz używanej literatury

Kutsenko SA - Toksykologia wojskowa, radiobiologia i ochrona medyczna „Foliant” 2004 266 stron.
Nieczajew EA - Instrukcje dotyczące opieki w nagłych przypadkach w przypadku ostrych chorób i urazów 82 strony.
Kiryushin V.A., Motalova T.V. - Toksykologia substancji i środków niebezpiecznych chemicznie w ośrodkach uszkodzeń chemicznych „RGMU” 2000 165 stron
Źródło elektroniczne

Działanie antidotów (antidotów)

Zastosowanie antidotum pozwala zapobiec działaniu trucizny na organizm, normalizować podstawowe funkcje organizmu lub spowolnić zaburzenia funkcjonalne lub strukturalne, które rozwijają się podczas zatrucia.

Antidota mają działanie bezpośrednie i pośrednie.

Bezpośrednie antidotum

Działanie bezpośrednie - następuje bezpośrednie oddziaływanie chemiczne lub fizykochemiczne pomiędzy trucizną a antidotum.

Głównymi opcjami są preparaty sorbentowe i odczynniki chemiczne.

Preparaty sorbentowe - działanie ochronne realizowane jest poprzez niespecyficzne wiązanie (sorpcję) cząsteczek na sorbencie. Efektem jest zmniejszenie stężenia trucizny oddziałującej ze strukturami biologicznymi, co prowadzi do osłabienia działania toksycznego.

Sorpcja zachodzi na skutek nieswoistych oddziaływań międzycząsteczkowych - wodoru i wiązań van der Waalsa (nie kowalencyjnych).

Sorpcję można przeprowadzić ze skóry, błon śluzowych, z przewodu pokarmowego (enterosorpcja), z krwi (hemosorpcja, sorpcja osocza). Jeśli trucizna przeniknęła już do tkanki, użycie sorbentów nie jest skuteczne.

Przykładowe sorbenty: węgiel aktywny, kaolin (biała glinka), tlenek Zn, żywice jonowymienne.

1 gram węgla aktywnego wiąże kilkaset mg strychniny.
? Antidota chemiczne - w wyniku reakcji trucizny z antidotum powstaje nietoksyczny lub mało toksyczny związek (dzięki silnym kowalencyjnym wiązaniom jonowym lub donor-akceptor). Mogą działać wszędzie - zanim trucizna przedostanie się do krwi, podczas krążenia trucizny we krwi i po utrwaleniu się w tkankach. Przykłady antidotów chemicznych: do neutralizacji kwasów, które dostały się do organizmu, stosuje się sole i tlenki, które w roztworach wodnych dają odczyn zasadowy - K2CO3, NaHCO3, MgO.
- w przypadku zatrucia rozpuszczalnymi solami srebra (np. AgNO3) stosuje się NaCl, który z solami srebra tworzy nierozpuszczalny AgCl.
- w przypadku zatrucia truciznami zawierającymi arsen stosuje się MgO i siarczan żelazawy, które wiążą go chemicznie
- w przypadku zatrucia nadmanganianem potasu KMnO4, który jest silnym utleniaczem, należy zastosować środek redukujący – nadtlenek wodoru H2O2
- w przypadku zatrucia alkaliami stosować słabe kwasy organiczne (cytrynowy, octowy)
- zatrucie solami kwasu fluorowodorowego (fluorkami) powoduje użycie siarczanu wapnia CaSO4, w wyniku reakcji powstaje słabo rozpuszczalny CaF2
- w przypadku zatrucia cyjankami (solami kwasu cyjanowodorowego HCN) stosuje się glukozę i tiosiarczan sodu, które wiążą HCN. Poniżej reakcja z glukozą.

Zatrucie truciznami tiolowymi (związkami rtęci, arsenu, kadmu, antymonu i innych metali ciężkich) jest bardzo niebezpieczne. Takie trucizny nazywane są tiolami ze względu na ich mechanizm działania - wiązanie się z grupami tiolowymi (-SH) białek:

Wiązanie metalu z grupami tiolowymi białek prowadzi do zniszczenia struktury białka, co powoduje ustanie jego funkcji. Rezultatem jest zaburzenie funkcjonowania wszystkich układów enzymatycznych organizmu.

Aby zneutralizować trucizny tiolowe, stosuje się antidota ditiolowe (dawcy grupy SH). Mechanizm ich działania przedstawiono na schemacie:

Powstały kompleks trucizna-antidotum jest usuwany z organizmu, nie wyrządzając mu szkody.

Inną klasą odtrutek o działaniu bezpośrednim są odtrutki – kompleksony (czynniki kompleksujące).

Tworzą silne, złożone związki z toksycznymi kationami Hg, Co, Cd, Pb. Takie złożone związki są wydalane z organizmu, nie wyrządzając mu szkody. Wśród kompleksonów najpowszechniejszymi solami są kwas etylenodiaminotetraoctowy (EDTA), głównie etylenodiaminotetraoctan sodu.

Temat zajęć: Medyczne środki zapobiegania i pomocy w przypadku obrażeń popromiennych

Cele Lekcji:

1. Podaj pojęcie o antidotum, radioprotektorach i ich mechanizmie działania.

2. Zapoznanie z zasadami postępowania doraźnego w przypadku ostrego zatrucia, obrażeń popromiennych u źródła i na etapach ewakuacji medycznej.

3. Przedstaw osiągnięcia medycyny domowej w badaniach i rozwoju nowych odtrutek i radioprotektorów.

Pytania do lekcji praktycznej:

6. Środki zapobiegania ogólnej pierwotnej reakcji na promieniowanie, wczesnej przejściowej

7. Podstawowe zasady pierwszej pomocy, przedmedycznej i pierwszej pomocy w przypadku ostrych zatruć i urazów popromiennych.

Pytania do robienia notatek w zeszycie ćwiczeń

1. Antidota, mechanizmy działania antidotum.

2. Charakterystyka współczesnych antidotów.

3. Ogólne zasady postępowania doraźnego w przypadku ostrego zatrucia.

Procedura stosowania antidotów.

4. Radioprotektory. Wskaźniki skuteczności ochronnej radioprotektorów.

5. Mechanizmy działania radioprotekcyjnego. Krótki opis i procedura składania wniosków

nia. Środki do długotrwałego utrzymania zwiększonej radioodporności organizmu.

7. Środki zapobiegania ogólnej pierwotnej reakcji na promieniowanie, wczesnej przejściowej

całkowita niezdolność. Przedszpitalne leczenie ARS.

Antidota, mechanizmy działania antidotum

Antidotum (z greckiego. Antidotum- przeciw) to substancje lecznicze stosowane w leczeniu zatruć i pomagające zneutralizować truciznę lub zapobiec i wyeliminować wywołane przez nią działanie toksyczne.

Bardziej rozszerzoną definicję podają eksperci z Międzynarodowego Programu Bezpieczeństwa Chemicznego WHO (1996). Uważają, że antidotum to lek, który może wyeliminować lub osłabić specyficzne działanie ksenobiotyków poprzez ich unieruchomienie (czynniki chelatujące), ograniczenie przenikania trucizny do receptorów efektorowych poprzez zmniejszenie jej stężenia (adsorbenty) lub przeciwdziałanie na poziomie receptora ( antagoniści fizjologiczni i farmakolodzy).

Antidota ze względu na działanie dzielą się na niespecyficzne i specyficzne. Niespecyficzne antidota to związki, które neutralizują wiele ksenobiotyków poprzez działanie fizyczne lub fizykochemiczne. Specyficzne antidota działają na określone cele, neutralizując w ten sposób truciznę lub eliminując jej skutki.

Istnieją specyficzne antidota dla niewielkiej liczby wysoce toksycznych substancji chemicznych i różnią się one mechanizmami działania. Warto zaznaczyć, że ich nominacja nie jest przedsięwzięciem bezpiecznym. Niektóre antidota powodują poważne działania niepożądane, dlatego należy rozważyć ryzyko ich stosowania w stosunku do prawdopodobnych korzyści z ich stosowania. Okres półtrwania wielu z nich jest krótszy niż trucizny (opiaty i nalokson), dlatego po początkowej poprawie stanu pacjenta może on ponownie się pogorszyć. Wynika z tego jasno, że nawet po zastosowaniu odtrutek konieczne jest dalsze uważne monitorowanie pacjentów. Te antidota są bardziej skuteczne, gdy są stosowane w początkowej fazie toksykogennej zatrucia niż w późniejszym okresie. Niektóre z nich wykazują jednak doskonałe działanie w somatogennym stadium zatrucia (surowica antytoksyczna „anticobra”).

W toksykologii, podobnie jak w innych dziedzinach medycyny praktycznej, do pomocy stosuje się środki etiotropowe, patogenetyczne i objawowe. Powodem podawania leków etiotropowych jest znajomość bezpośredniej przyczyny zatrucia oraz toksykokinetyki trucizny. Substancje objawowe i patogenetyczne są przepisywane na podstawie objawów zatrucia.

Pytania do nauki:

1. Pojęcie antidotum. Klasyfikacja.

2. Wymagania dotyczące odtrutek terapeutycznych i profilaktycznych. Wymagania dotyczące antidotów pierwszej pomocy.

3. Cechy zapobiegania i leczenia ostrego zatrucia.

4. Radioprotektory i wczesne leczenie ARS.

5. Radioprotektory (środki radioprotekcyjne).

6. Standardowe radioprotektory i środki wczesnego leczenia.

7. Opracowywanie obiecujących radioprotektorów.

9. Środki zapobiegania i zatrzymywania promieniowania pierwotnego.

Stosując antidota, należy z jednej strony zapobiegać działaniu trucizn na organizm za pomocą specjalnych środków chemicznych, a z drugiej strony normalizować lub przynajmniej spowalniać niekorzystne zmiany funkcjonalne, które rozwijają się w różnych narządów i układów.

Nadal nie ma jednej, ogólnie przyjętej definicji „antidotum”. Najbardziej akceptowalne są: antidota (antidota) to środki medyczne, które mogą zneutralizować truciznę w organizmie poprzez fizyczne lub chemiczne oddziaływanie z nią lub wywołać artagonizm z trucizną działając na enzymy i receptory.

Aby ocenić działanie antidotum, stosuje się wiele kryteriów: dawkę pojedynczą i dzienną, czas działania, właściwości farmakologiczne, teratogenne, mutagenne itp. efekty. Jak wszystkie leki, antidota charakteryzują się tymi cechami. Jednakże, biorąc pod uwagę specyfikę ich stosowania, zwykle stosuje się inne cechy, w szczególności skuteczność terapeutyczną (zapobiegawczą), czas działania antidotum, czas jego działania ochronnego i współczynnik ochrony.

Istnieje kilka klasyfikacji środków odtrutek. Klasyfikacja antidotów zaproponowana przez S.N. Golikova w 1972 roku jest tą, która najbardziej odpowiada współczesnym wymaganiom.

3. 1. Klasyfikacja antidotów:

- lokalne antidota, neutralizowanie trucizny podczas wchłaniania przez tkanki organizmu poprzez fizyczne lub chemiczne procesy interakcji z nią;

- antidota o ogólnym działaniu resorpcyjnym, którego zastosowanie opiera się na reakcjach antagonizmu chemicznego pomiędzy odtrutkami a substancją toksyczną lub jej metabolitami krążącymi we krwi, limfie, zlokalizowanymi (odłożonymi) w tkankach organizmu;

- konkurencyjne antidota, wypieranie i wiązanie trucizny w nieszkodliwe związki, w wyniku wyraźniejszego powinowactwa chemicznego antidotum z enzymem, receptorami i elementami strukturalnymi komórek;

- antidota, fizjologiczni antagoniści OM, których działanie jest przeciwne do działania trucizny na ten lub inny układ fizjologiczny organizmu, umożliwia wyeliminowanie zaburzeń spowodowanych trucizną i normalizację stanu funkcjonalnego;

- antidota immunologiczne, przewidujący stosowanie określonych szczepionek i surowic w przypadku zatruć.

Podstawowe kryteria oceny działania odtrutek.

1. Skuteczność terapeutyczną (zapobiegawczą) określa się jako liczbę śmiertelnych dawek trucizny, których objawom zatrucia można zapobiec (w przypadku odtrutek profilaktycznych) lub wyeliminować (antidotum pielęgnacyjne) w optymalnych warunkach stosowania leku (preparatu) lub zgodnie z przyjętymi przepisami.

2. Czas działania antidotum (dotyczy wyłącznie antidotów przeznaczonych do użytku medycznego).

3. Czas, w którym działanie terapeutyczne leku objawia się u osób zatrutych (w zależności od ciężkości zatrucia).

3. Czas ochronnego działania antidotum. Decyduje o tym czas od momentu zastosowania antidotum do zatrucia, w którym zapobiega się klinicznym objawom zatrucia.

Klasyfikacja zatruć ze względu na rodzaje środków toksycznych

W zależności od tego, jaki środek toksyczny spowodował zatrucie, wyróżnia się:

Ø zatrucie tlenkiem węgla i tlenkiem pioruna;

Ø zatrucie pokarmowe;

Ø zatrucie pestycydami;

Ø zatrucie kwasami i zasadami;

Ø zatrucie narkotykami i alkoholem.

Główne grupy substancji powodujących ostre zatrucie to

Ø leki;

Ø alkohol i substytuty;

Ø płyny kauteryzujące;

Ø tlenek węgla.

Charakteryzując zatrucia, stosuje się istniejące klasyfikacje trucizn zgodnie z zasadą ich działania (drażniące, kauteryzujące, hemolityczne itp.).

W zależności od drogi przedostania się trucizny do organizmu wyróżnia się zatrucia inhalacyjne (przez drogi oddechowe), doustne (przez usta), przezskórne (przez skórę), iniekcyjne (podawane pozajelitowo) oraz inne zatrucia.

Klasyfikacja kliniczna opiera się na ocenie ciężkości stanu pacjenta (zatrucie łagodne, umiarkowane, ciężkie, skrajnie ciężkie), przy uwzględnieniu warunków wystąpienia (domowe, przemysłowe) i przyczyny tego zatrucia. (przypadkowe, samobójcze itp.) ma ogromne znaczenie w medycynie sądowej.

Klasyfikacja zatruć ze względu na charakter działania substancji toksycznej na organizm

W zależności od charakteru działania substancji toksycznej na organizm wyróżnia się następujące rodzaje zatruć:

Ø Ostre zatrucie - stan patologiczny organizmu będący wynikiem jednorazowego lub krótkotrwałego narażenia; towarzyszą wyraźne objawy kliniczne

Ø Podostre zatrucie - stan patologiczny organizmu będący wynikiem kilku powtarzających się narażeń; objawy kliniczne są mniej wyraźne w porównaniu z ostrym zatruciem

Ø Nadostre zatrucie - ostre zatrucie, charakteryzujące się uszkodzeniem ośrodkowego układu nerwowego, którego objawami są drgawki, utrata koordynacji; śmierć następuje w ciągu kilku godzin

Ø Przewlekłe zatrucie to stan patologiczny organizmu powstały w wyniku długotrwałego (przewlekłego) narażenia; nie zawsze towarzyszą wyraźne objawy kliniczne.

Detoksykacja to niszczenie i neutralizacja różnych substancji toksycznych metodami chemicznymi, fizycznymi lub biologicznymi.

Detoksykacja to naturalne i sztuczne usuwanie toksyn z organizmu.

Naturalne metody detoksykacji dzielą się na

Ø Naturalne: układ oksydazy cytochromowej wątroby – utlenianie, układ odpornościowy – fagocytoza, wiązanie z białkami krwi, wydalanie – wydalanie przez wątrobę, nerki, jelita, skórę i płuca.

Ø Stymulowane: stosowanie leków i metod fizjoterapeutycznych stymulujących naturalne metody detoksykacji.

Metody sztucznej detoksykacji dzielą się na

Ø Fizyko-mechaniczne usuwanie substancji toksycznych z organizmu poprzez oczyszczanie skóry, błon śluzowych i krwi nowoczesnymi metodami:

Ø sorpcja - hemosorpcja, enterosorpcja, limfosorpcja, sorpcja osocza,

Ø techniki filtracyjne – hemodializa, ultrafiltracja, hemofiltracja, hemodiafiltracja,

Ø metody aferezy – plazmafereza, cytafereza, eliminacja selektywna (kriodymentacja, heparynkriodymentacja).

Ø Chemiczne - wiązanie, dezaktywacja, neutralizacja i utlenianie (antidota, sorbenty, przeciwutleniacze, pośrednie utlenianie elektrochemiczne, hemoterapia kwantowa).

Ø Biologiczne – podawanie szczepionek i surowicy krwi.

Antidota mają działanie bezpośrednie i pośrednie.

Antidotum o działaniu bezpośrednim.

Działanie bezpośrednie - istnieje bezpośrednie oddziaływanie chemiczne lub fizykochemiczne pomiędzy trucizną a antidotum.

Głównymi opcjami są preparaty sorbentowe i odczynniki chemiczne.

Preparaty sorbentowe– działanie ochronne realizowane jest poprzez niespecyficzne wiązanie (sorpcję) cząsteczek na sorbencie. Efektem jest zmniejszenie stężenia trucizny oddziałującej ze strukturami biologicznymi, co prowadzi do osłabienia działania toksycznego.

Sorpcja zachodzi na skutek nieswoistych oddziaływań międzycząsteczkowych – wodoru i wiązań van der Waalsa (nie kowalencyjnych!).

Przykładowe sorbenty: węgiel aktywny, kaolin (biała glinka), tlenek Zn, żywice jonowymienne.

1 gram węgla aktywnego wiąże kilkaset mg strychniny.

Antidota chemiczne– w wyniku reakcji trucizny z antidotum powstaje związek nietoksyczny lub mało toksyczny (dzięki silnym wiązaniom kowalencyjnym jonowym lub donor-akceptor). Mogą działać wszędzie - zanim trucizna przedostanie się do krwi, podczas krążenia trucizny we krwi i po utrwaleniu się w tkankach.

Przykłady antidotów chemicznych:

Ø Aby zneutralizować kwasy, które dostały się do organizmu, stosuje się sole i tlenki, które w roztworach wodnych dają reakcję alkaliczną - K2CO3, NaHCO3, MgO.

Ø w przypadku zatrucia rozpuszczalnymi solami srebra (np. AgNO3) stosuje się NaCl, który z solami srebra tworzy nierozpuszczalny AgCl.

Ø w przypadku zatrucia truciznami zawierającymi arsen stosuje się MgO i siarczan żelazawy, które wiążą go chemicznie

Ø w przypadku zatrucia nadmanganianem potasu KMnO4, który jest silnym utleniaczem, stosuje się środek redukujący – nadtlenek wodoru H2O2

Ø w przypadku zatrucia alkaliami stosować słabe kwasy organiczne (cytrynowy, octowy)

Ø zatrucie solami kwasu fluorowodorowego (fluorkami) należy zastosować siarczan wapnia CaSO4, w wyniku reakcji powstaje słabo rozpuszczalny CaF2

Ø w przypadku zatrucia cyjankami (solami kwasu cyjanowodorowego HCN) stosuje się glukozę i tiosiarczan sodu, które wiążą HCN. Poniżej reakcja z glukozą.

Powstały kompleks trucizna-antidotum jest usuwany z organizmu, nie wyrządzając mu szkody.

Inną klasą odtrutek o działaniu bezpośrednim są odtrutki – kompleksony (środki kompleksujące). Tworzą silne, złożone związki z toksycznymi kationami Hg, Co, Cd, Pb. Takie złożone związki są wydalane z organizmu, nie wyrządzając mu szkody. Wśród kompleksonów najpowszechniejszymi solami są kwas etylenodiaminotetraoctowy (EDTA), głównie etylenodiaminotetraoctan sodu.

Pośrednie antidotum.

Antidota pośrednie to substancje, które same nie reagują z truciznami, ale eliminują lub zapobiegają zaburzeniom w organizmie powstałym podczas zatrucia (zatrucia).

1) Ochrona receptorów przed działaniem toksycznym.

Zatrucie muskaryną (trucizną muchomora) i związkami fosforoorganicznymi następuje poprzez mechanizm blokowania enzymu cholinoesterazy. Enzym ten odpowiada za niszczenie acetylocholiny, substancji biorącej udział w przekazywaniu impulsów nerwowych z nerwu do włókien mięśniowych. Jeśli enzym zostanie zablokowany, powstaje nadmiar acetylocholiny.

Acetylocholina wiąże się z receptorami, co sygnalizuje skurcz mięśni. Kiedy występuje nadmiar acetylocholiny, dochodzi do przypadkowych skurczów mięśni – skurczów, które często prowadzą do śmierci.

Antidotum to atropina. Atropina jest stosowana w medycynie do rozluźniania mięśni. Antropina wiąże się z receptorem, tj. chroni ją przed działaniem acetylocholiny. W obecności acetylocholiny mięśnie nie kurczą się i nie pojawiają się skurcze.

2) Przywrócenie lub wymiana struktury biologicznej uszkodzonej przez truciznę.

W przypadku zatrucia fluorem i HF oraz w przypadku zatrucia kwasem szczawiowym H2C2O4, w organizmie wiążą się jony Ca2+. Antidotum to CaCl2.

3) Przeciwutleniacze.

Zatrucie czterochlorkiem węgla CCl4 prowadzi do powstawania wolnych rodników w organizmie. Nadmiar wolnych rodników jest bardzo niebezpieczny, powodują uszkodzenia lipidów i zaburzenia struktury błon komórkowych. Antidota to substancje wiążące wolne rodniki (przeciwutleniacze), takie jak witamina E.

4) Konkurencja z trucizną o wiązanie się z enzymem.

Zatrucie metanolem:

Podczas zatrucia metanolem w organizmie powstają bardzo toksyczne związki - formaldehyd i kwas mrówkowy. Są bardziej toksyczne niż sam metanol. To przykład śmiercionośnej fuzji.

Synteza śmiertelna to przemiana w organizmie podczas metabolizmu mniej toksycznych związków w bardziej toksyczne.

Alkohol etylowy C2H5OH lepiej wiąże się z enzymem dehydrogenazą alkoholową. Hamuje to konwersję metanolu do formaldehydu i kwasu mrówkowego. CH3OH jest wydalany w postaci niezmienionej. Dlatego przyjęcie alkoholu etylowego bezpośrednio po zatruciu metanolem znacznie zmniejsza ciężkość zatrucia.