Leki przeciwopryszczkowe do podawania pozajelitowego. Leki przeciwwirusowe i przeciwwirusowe
Do cytowania: Semenova T.B. Zasady leczenia opryszczki pospolitej // BC. 2002. nr 20. 924
Moskiewskie centrum antyherpetyczne
Z Wśród chorób wirusowych infekcja opryszczkowa zajmuje jedno z wiodących miejsc, o czym decyduje wszechobecna dystrybucja wirus opryszczki pospolitej (HSV), ponad 90% zakażenia nim populacji ludzkiej, dożywotnie utrzymywanie się wirusa w organizmie, polimorfizm objawów klinicznych choroby, apatia wobec dotychczasowych metod leczenia.
Niestety współczesna medycyna nie dysponuje metodami leczenia pozwalającymi wyeliminować HSV z organizmu człowieka. Dlatego celem działań terapeutycznych jest: a) zahamowanie namnażania się wirusa HSV podczas zaostrzenia, b) wytworzenie odpowiedniej odpowiedzi immunologicznej i jej długotrwałe zachowanie w celu zablokowania reaktywacji wirusa HSV w ogniskach uporczywych, c) zapobieganie rozwojowi lub odnowie tych zaburzeń, które są spowodowane aktywacją wirusa HSV w organizmie.
Aktualnie jest dwa główne kierunki w leczeniu opryszczki pospolitej:
1) stosowanie chemioterapii przeciwwirusowej, główne miejsce, w którym znajdują się acykliczne nukleozydy, a przede wszystkim acyklowir;
2) kompleksowa metoda leczenia, w tym immunoterapii (swoistej i nieswoistej) w połączeniu z terapią przeciwwirusową.
kreacja acyklowir (ACV) otworzył nowy etap w leczeniu opryszczki. W wielu krajach świata uruchomiono przemysłową produkcję leków zawierających acyklowir (leków ACV).
Chemioterapia przeciwwirusowa Terapia etiopatogenetyczna opiera się na zdolności leków chemioterapeutycznych do selektywnego zakłócania procesu interakcji między HSV a komórką, aby włączyć się w cykl rozwojowy tylko HSV na etapach syntezy wirusowego DNA i składania cząsteczek wirusowych, hamując ich rozmnażanie, co ostatecznie prowadzi do efektu wirusostatycznego. Chemioterapia zajmuje wiodące miejsce w ostrym zakażeniu opryszczkowym, które występuje z uszkodzeniem ośrodkowego układu nerwowego oraz innych układów i narządów, a także w opryszczce noworodków. Znaczenie leków przeciwwirusowych w leczeniu nawracających postaci opryszczki pospolitej ze zmianami skórnymi i błonami śluzowymi jest ogromne.
Acyklowir - syntetyczny acykliczny analog deoksyguanozyny, naturalnego składnika DNA, który do dziś pozostaje standardem leczenia przeciwopryszczkowego. Acyklowir przenika głównie do zakażonej wirusem komórki, gdzie pod wpływem swoistej dla wirusa kinazy tymidynowej przechodzi w wyniku fosforylacji do postaci aktywnej z utworzeniem mono-, di- i trifosforanu. Acyklowir znalazł zastosowanie w leczeniu wszystkich form zakażenia wirusem opryszczki. Wyraźna aktywność przeciwopryszczkowa, niska toksyczność, obecność kilku postaci dawkowania (maść, tabletki, krem, zawiesina, roztwór do podawania dożylnego) pozwalają na szerokie i skuteczne stosowanie leku w praktyce medycznej.
Stwierdzono, że u 5-7% pacjentów cierpiących na nawracająca opryszczka (RG) w trakcie leczenia rozwija się oporność na acyklowir lub początkowo nie ma on efektu terapeutycznego. Mechanizm powstawania oporności związany jest ze zmniejszeniem aktywności lub brakiem wirusowej kinazy tymidynowej, uszkodzeniem specyficzności substratowej tego enzymu oraz pojawieniem się mutacji w genie polimerazy DNA.
Lek drugiej generacji na bazie acyklowiru walacyklowir , który jest estrem L-waliny acyklowiru. Zaletą walacyklowiru w porównaniu z acyklowirem jest to, że jego podawanie doustne tworzy stężenia acyklowiru w surowicy krwi i innych ośrodkach wewnętrznych, równoważne z osiąganymi jedynie po podaniu dożylnym acyklowiru. To pozwala pacjentowi zmniejszyć liczbę dawek leku w przypadku nawrotu do 2 razy dziennie (w przeciwieństwie do acyklowiru, który jest przyjmowany 5 razy dziennie) i przyjmować walacyklowir 1 raz dziennie z terapią supresyjną.
Famcyklowir przekształca się w organizmie w aktywny związek przeciwwirusowy - penciclovir, skuteczny przeciwko HSV-1, HSV-2 i innym wirusom opryszczki. Penciclovir dociera do komórek zakażonych HSV, gdzie jest przekształcany do trifosforanu przez wirusową kinazę tymidynową.
Acyklowir, val acyklowir i famcyklowir to środki pierwszej pomocy w przypadku dowolnej postaci opryszczki. Jednak leki ACV wywierają swoje pośrednie działanie wirusostatyczne poprzez interakcję z kinazą tymidynową wirusa opryszczki, co w pewnym stopniu ogranicza uniwersalność ich działania na szczepy HSV o genetycznie zmienionej wirusowej aktywności kinazy tymidynowej. Dlatego listę określonych leków przeciwopryszczkowych uzupełnia foskarnet.
Foskarnet jest konkurencyjnym inhibitorem pirofosforanu i ma szerokie spektrum działania przeciwwirusowego, hamując polimerazę DNA wirusów opryszczki. Należy jednak zaznaczyć, że ten lek zawierający fosfor jest bardziej toksyczny niż acyklowir, co może ograniczać jego stosowanie.
Istnieje szereg leków o różnym mechanizmie działania przeciwwirusowego, które można stosować na opryszczkę: brywudyna, rybamidyl, metisazon. A jednak są znacznie gorsze od acyklowiru pod względem skuteczności terapeutycznej.
Immunoterapia opryszczki pospolitej Naruszenie odpowiedzi immunologicznej jest najważniejszym ogniwem w patogenezie opryszczki pospolitej. Z reguły choroba przebiega na tle tłumienia reakcji immunologicznych: następuje zmniejszenie całkowitej liczby komórek T i B, zmiana ich aktywności funkcjonalnej, zaburzenia makrofagowego łącza odpornościowego, w układzie interferonu. Korekta naruszeń niespecyficznej i swoistej odporności jest jednym z kierunków złożonej terapii opryszczki pospolitej.
Immunoterapia niespecyficzna obejmuje korzystanie z:
1) immunoglobulina;
2) interferony i induktory interferonu;
3) leki stymulujące wiązania T i B odporności komórkowej i fagocytozy.
Mechanizm akcji immunoglobuliny w przypadku opryszczki przez długi czas wyjaśniano to efektem substytucji na tle braku odporności humoralnej nieodłącznie związanej z tą chorobą. W ostatnich latach stwierdzono, że preparaty immunoglobulin wykazują również działanie immunomodulujące i antytoksyczne, aktywują reakcje opsonowo-fagocytarne.
Normalna ludzka immunoglobulina jest stosowana w leczeniu nawracającej opryszczki. Lek zawiera wystarczającą ilość specyficznych przeciwciał przeciwopryszczkowych, aby osiągnąć efekt terapeutyczny, co tłumaczy się prawie 100% nosicielstwem HSV w populacji.
W leczeniu ciężkich postaci zakażenia wirusem opryszczki (zmiany ośrodkowego układu nerwowego, opryszczka noworodkowa, opryszczka pierwotna u kobiety w ciąży) można stosować immunoglobulinę ludzką z wysoką zawartością przeciwciał przeciwopryszczkowych (Sandoglobulin) lub immunoglobulinę domową do podawania dożylnego.
Szerokie spektrum działania przeciwwirusowego, brak oporności na interferon (IF) szczepy wirusów przesądziły o możliwości zastosowania interferonu jako środka terapii etiopatogenetycznej opryszczki pospolitej. Interferony są czynnikami naturalnej odporności, są wytwarzane przez komórki w odpowiedzi na działanie wirusów, bakterii, obcych antygenów oraz powodują aktywację efektorowych komórek odpornościowych biorących udział w reakcjach eliminacji z organizmu czynników zakaźnych. Według współczesnych koncepcji interferony, obok działania przeciwwirusowego, mają działanie antyproliferacyjne i immunoregulacyjne. IF zwiększa niespecyficzną odporność komórek (stymuluje fagocytozę, zwiększa aktywność NK), a poziom tworzenia interferonu może być wykorzystany do oceny ogólnej reaktywności immunologicznej organizmu.
Handlowe serie ludzkiego interferonu leukocytarnego (HLI) wytwarzane przez przemysł krajowy są specyficzne gatunkowo i szybko wydalane z organizmu (przy podaniu dożylnym po 4-6 godzinach, przy wstrzyknięciu domięśniowym - po 20 godzinach). Wysoki koszt i złożoność produkcji przemysłowej CLI w pewnym stopniu ograniczają jego zastosowanie. W praktycznej opiece zdrowotnej CLI jest obecnie stosowany w kilku postaciach dawkowania: 1) krople do nosa; 2) CLI do iniekcji - mieszanina interferonów-a wytwarzanych przez leukocyty klinicznie zdrowych dawców, podawana jest domięśniowo, podskórnie, dożylnie; aktywność 1 dawki leku wynosi 100 000 j.m., 500 000 j.m., 1 000 000 j.m.; 3) leukinferon (do wstrzykiwań) - naturalny preparat złożony zawierający interferon-a i cytokiny (1 dawka - 10 000 j.m.); 4) interlock (do wstrzykiwań), w 1,0 ml - 50 000 j.m.; 5) CLI w czopkach doodbytniczych (1 czopek zawiera 40 000 IU aktywności przeciwwirusowej).
Idea terapii interferonowej znalazła swój rozwój w tworzeniu genetycznie modyfikowanych interferonów oraz w wykorzystaniu endogennych induktorów interferonu.
Do leczenia różnych postaci nawracającej opryszczki stosuje się domowe czopki viferon doodbytnicze, które zawierają rekombinowany 2-interferon. Stworzono złożony preparat kipferon (składający się z immunoglobulin i rekombinowanego 2-interferonu) w postaci czopków do podawania doodbytniczego i dopochwowego.
Za pomocą preparatów interferonu (naturalnego lub genetycznie modyfikowanego) prowadzona jest terapia substytucyjna, w wyniku której można zablokować produkcję własnego endogennego IF pacjenta. Należy to wziąć pod uwagę przy przepisywaniu długoterminowych (dłużej niż 2 tygodnie) kursów terapii IF, zwłaszcza form modyfikowanych genetycznie (reaferon, viferon). W przypadku długotrwałego podawania pacjentom IF należy je odstawiać stopniowo, zmniejszając dawki do 3, następnie 2 razy w tygodniu, a następnie całkowicie odstawić lek.
umiejętność indukują produkcję endogennego IF posiada dużą grupę związków naturalnych i syntetycznych: lewamizol, dibazol, witamina B 12, pyrogenal, prodigiosan, które są lekami z wyboru w leczeniu opryszczki.
Wyraźny efekt terapeutyczny i profilaktyczny w nawracającej opryszczce ma syntetyczny induktor interferonu - domowy lek Poludan (poli A: U), który jest stosowany od lat 70. XX wieku. i jest nadal szeroko stosowany w postaci kropli do oczu i zastrzyków podspojówkowych w leczeniu opryszczki ocznej i innych wirusowych chorób oczu. Uzyskano przekonujące dane kliniczne na temat wysokiej skuteczności poludanu w leczeniu nawracającej opryszczki ze zmianami skórnymi i błonami śluzowymi. Jeśli gładka skóra jest dotknięta nawracającą opryszczką pośladków, ud, zmiana jest rozdrobniona poludanem (200-400 mcg pod zmianą). Poludan wykazuje ogólne działanie immunostymulujące, co pozwala na stosowanie go w stanach wtórnych niedoborów odporności spowodowanych nie tylko infekcjami herpeswirusowymi.
Zaleta oczywiście zostanie wykorzystana przez zastosowane cewki IF za os, co pozwala pacjentom samodzielnie realizować zalecone przez lekarza kuracje profilaktyczne i przeciwnawrotowe.
Amiksyna, alpizaryna, flokazyd, arbidol, będąc induktorami IF, stymulują produkcję endogennego IF w organizmie pacjenta. Tłumaczy to pozytywne działanie terapeutyczne tych leków w wielu chorobach wirusowych (opryszczka nawrotowa, grypa, infekcja adenowirusowa), co pozwala na ich rekomendowanie w kompleksowym leczeniu zakażeń wirusem opryszczki, szczególnie u pacjentów cierpiących na częste przeziębienia i ostre wirusowe infekcje dróg oddechowych.
Aby stymulować łączniki T i B odporności komórkowej u pacjentów z nawracającą opryszczką, z powodzeniem stosuje się taktiwinę, tymalinę, tymogen, mielopid itp. Leczenie należy prowadzić pod kontrolą immunogramu.
Swoista immunoterapia polega na zastosowaniu domowej szczepionki opryszczkowej (wieliwalentnej, tkankowej, zabitej). Efekt terapeutyczny szczepionki związany jest ze stymulacją swoistych reakcji odporności przeciwwirusowej, przywróceniem funkcjonalnej aktywności komórek immunokompetentnych oraz swoistą desensytyzacją organizmu.
Kompleksowe leczenie opryszczki pospolitej Biorąc pod uwagę specyfikę patogenezy opryszczki zwykłej, najwłaściwsze dla osiągnięcia efektu terapeutycznego jest stosowanie leków o różnych mechanizmach działania. Tak więc stosowanie leków chemioterapeutycznych o różnych mechanizmach działania przeciwwirusowego zapobiega powstawaniu opornych szczepów HSV; zastosowanie interferonów i ich induktorów w połączeniu ze szczepionką przeciw opryszczce i immunomodulatorami pozwala na kompleksowe rozwiązanie problematyki terapii opryszczki pospolitej.
Schematy leczenia opryszczki nawrotowej mogą być różne, co jest uwarunkowane objawami klinicznymi zakażenia HSV, statusem immunologicznym pacjenta oraz wyborem lekarza.
Leczenie nawracającej opryszczki Najbardziej wyraźny efekt terapeutyczny uzyskuje się dzięki zintegrowanemu podejściu do terapii. który obejmuje kilka kroków:
1) leczenie przeciwwirusowe w skojarzeniu z immunokorekcją i terapią interferonem, z uwzględnieniem danych z badania immunologicznego i badania statusu interferonu;
2) leczenie przeciwnawrotowe szczepionką przeciw opryszczce w skojarzeniu z immunomodulatorami i objawowe stosowanie leków przeciwwirusowych;
3) stosowanie adaptogenów, powtarzane cykle terapii szczepionkowej (ponowne szczepienie), objawowe stosowanie leków przeciwwirusowych.
Czas obserwacji i intensywność leczenia chorych zależą od ciężkości zakażenia wirusem opryszczki, które determinowane jest częstością nawrotów, obecnością lub brakiem okresu prodromalnego, zatruciem, dolegliwościami bólowymi oraz zaangażowaniem różnych układów i narządów w proces zakaźny (tab. 1).
Skuteczność terapii ocenia się poprzez zmniejszenie czasu trwania i częstości nawrotów oraz nasilenie objawów ogólnych choroby.
główne środki aby zatrzymać nawroty herpes simplex to leki ACV (acyklowir, val acyklowir i famcyklowir). Istnieją dwa zasadniczo różne podejścia do wyznaczania leków przeciwopryszczkowych do chemioterapii:
a) leczenie epizodyczne - przyjmowanie leków ACV w okresie nawrotu, w dawkach terapeutycznych, przestrzeganie częstości i czasu trwania leku.
b) terapia supresyjna - długotrwałe, długotrwałe, stałe stosowanie leków ACV bez nawrotów przy mniejszych dawkach.
W przypadku leczenia epizodycznego w okresie nawrotu choroby zaleca się włączenie do leczenia leku IF lub doustnego induktora interferonu w celu wzmocnienia odporności przeciwwirusowej i zapobieżenia ewentualnym powikłaniom infekcji wirusowej (np. viferon i arbidol).
Leczenie łagodna postać RG często ogranicza się do powołania podczas nawrotu leku ACV w postaci maści i tabletek oraz jednego lub dwóch kursów amiksyny lub alpizaryny, multiwitamin. Biorąc pod uwagę, że większość pacjentów z WG ma upośledzony status interferonu, wskazane jest, aby w okresie nawrotu przepisać im induktor IF lub viferon, kipferon.
W przypadku braku efektu kilku powtarzanych kursów niespecyficznej immunoterapii, pacjentom z łagodną postacią opryszczki pokazano terapię szczepionką. Metody z wyboru to: powtarzane kursy immunoglobulin (2-3 w ciągu roku), długotrwałe (do 1,5 miesiąca) podawanie amiksyny lub alpizaryny w połączeniu z przeciwutleniaczami, kurs dibazolu z eleutherococcus, multiwitaminami, prodigiozanem itp.
W trakcie leczenia pacjentów cierpiących na formy umiarkowane i ciężkie WG, konieczne jest włączenie szczepionki przeciw opryszczce. Wskazane jest łączenie terapii szczepionkowej z immunomodulatorami (poludan, mielopid), które zwiększają jej immunogenność. W takim przypadku szczepionka przeciwopryszczkowa jest przepisywana po kursie immunomodulatora.
Terapia pacjentów z częstymi nawrotami(postacie umiarkowane „b” i ciężkie) rozpoczynają się od immunoterapii nieswoistej, w tym immunoglobulin, stymulantów odporności limfocytów T i B (pod kontrolą immunogramu). Na tle prowadzonej immunoterapii pacjenci zauważają poprawę ogólnego samopoczucia, wzrost wydolności oraz zmniejszenie częstości i nasilenia nawrotów. Pod koniec niespecyficznej immunoterapii pacjentom przepisuje się szczepionkę przeciw opryszczce.
Chory z stale nawracająca postać opryszczki szczepienie jest wskazane na tle 3-4-miesięcznego kursu terapii supresyjnej lekami ACV.
Co 6-8 miesięcy chorzy na WG powinni być szczepieni ponownie. W przerwach między ponownymi szczepieniami pacjentom z tych grup (zgodnie ze wskazaniami) można przepisać kursy podtrzymujące niespecyficznej immunoterapii.
Cechy miejscowego leczenia WG
Problem miejscowego leczenia RG skóry i błon śluzowych został rozwiązany wraz z pojawieniem się acyklowiru w postaci kremu i maści. Dzięki terminowemu zastosowaniu leku (przy pierwszych oznakach nawrotu lub pojawieniu się prodromalnych zjawisk lokalnych) nawrót zostaje zatrzymany w ciągu 1-2 dni. Pacjentom z nietolerancją ACV lub z jego niską skutecznością przepisuje się kremy, maści, żele, płyny, spraye z innymi lekami przeciwopryszczkowymi.
Zewnętrzne podawanie leków przeciwwirusowych na opryszczkę skóry i błon śluzowych jest konieczne w celu zmniejszenia objawów klinicznych w zmianie, przyspieszenia epitelializacji i skrócenia czasu izolacji wirusa ze zmiany.
Bez leczenia miejscowego ze zmianami opryszczkowymi układu moczowo-płciowego u mężczyzn osiągnięcie znaczącego efektu terapeutycznego jest prawie niemożliwe. W leczeniu opryszczkowego zapalenia cewki moczowej można zastosować mazidło cykloferonowe lub poludan, które wstrzykuje się do cewki moczowej w postaci wlewów. W opryszczkowym zapaleniu odbytnicy wyraźny efekt terapeutyczny obserwuje się, gdy pacjentom przepisuje się roztwór poludanu w postaci mikroklastrów, a także przy podawaniu doodbytniczym czopków kipferonowych.
Wraz z miejscowym leczeniem farmakologicznym mężczyźni z przewlekłymi opryszczkowymi chorobami narządów miednicy przechodzą tradycyjne miejscowe manipulacje: bougienage cewki moczowej, masaż prostaty, a następnie całkowite wkroplenie roztworu poludanu lub mazidła cykloferonowego. W celu uzyskania silniejszego efektu przeciwzapalnego, rozwiązującego i przeciwbólowego pacjenci tacy powinni włączyć do leczenia laseroterapię niskoczęstotliwościową.
Leczenie miejscowe zapalenie cewki moczowej i odbytnicy u kobiet odbywa się w taki sam sposób jak w przypadku mężczyzn. W leczeniu opryszczkowego zapalenia szyjki macicy, zapalenia jelita grubego, czopków kipferonowych (dopochwowych), mazidła cykloferonowego.
Jednak nawet przy takim zintegrowanym podejściu do leczenia WG istnieją przypadków o małej skuteczności terapeutycznej, objawia się:
1) apatia wobec trwającej terapii, gdy pomimo trwającego leczenia przeciwwirusowego i immunokorekcyjnego (w tym szczepionek) częstość i intensywność nawrotów opryszczki u chorych pozostaje taka sama;
2) utrzymywanie się objawów uporczywego zaburzenia ogólnego samopoczucia (osłabienie, złe samopoczucie, psychoastenia) i zmniejszenie zdolności do pracy na tle wyraźnej poprawy przebiegu klinicznego WG (zmniejszenie częstości i czasu trwania nawrotów) osiągniętej w wyniku leczenia.
Często ujawnia się badanie wirusologiczne pacjentów o niskiej skuteczności terapeutycznej połączenie dwóch herpeswirusów: HSV i CMV , co wymaga korekty w prowadzonej terapii.
Wniosek Współczesne międzynarodowe standardy postępowania z pacjentami z zakażeniem herpeswirusem określają następujące wymagania wobec lekarzy:
1. Minimalnym standardem monitorowania pacjenta jest postawienie trafnej diagnozy. W tym celu konieczne jest zbadanie pacjenta, pobranie wymazu z miejsca zmian skórnych lub błon śluzowych oraz przeprowadzenie badania wirusologicznego.
2. Pacjent powinien otrzymać uzasadnione porady dotyczące zdrowego stylu życia oraz zalecenia dotyczące terapii przeciwwirusowej. Lekarz musi mieć świadomość, że pacjent potrzebuje pełnej informacji o chorobie.
3. Podobnie jak w przypadku innych chorób przenoszonych drogą płciową, w przypadku opryszczki narządów płciowych konieczne jest pozyskanie materiału biologicznego do diagnostyki innych zakażeń narządów płciowych, co powinno być wspólnie omówione przez lekarza i pacjenta.
4. Obowiązkiem lekarza jest:
- rozpoznanie pacjenta z klinicznymi objawami opryszczki;
- zapoznanie chorego na podstawie rozpoznania z rokowaniem choroby, ryzykiem transmisji zakażenia oraz możliwościami leczenia przeciwopryszczkowego;
- zaangażowanie pacjenta w podjęcie decyzji o wyborze metody (epizodycznej lub profilaktycznej) i programu leczenia nawracających postaci opryszczki narządów płciowych.
Odniesienie historyczne.
Przed pojawieniem się leków przeciwwirusowych do użytku zewnętrznego ważne miejsce w zmianach opryszczkowych skóry i błon śluzowych zajmowały leczenie objawowe . Leczenie polegało na miejscowym zastosowaniu preparatów antyseptycznych sprzyjających dezynfekcji i ograniczających rozprzestrzenianie się ognisk infekcji oraz zmniejszających subiektywne odczucia. W latach 60-80. XX wieku radzieccy naukowcy stworzyli szereg leków przeciwwirusowych o różnych mechanizmach działania, pozwalających terapia etiotropowa . Najliczniejszą grupę leków przeciwwirusowych stanowią analogi nukleozydów, które swoją budową przypominają produkty pośrednie biosyntezy DNA i RNA. Mechanizm przeciwwirusowego działania analogów puryny i pirymidyny polega na tym, że są one zawarte w wirusowej cząsteczce DNA, zastępując tymidynę, a to prowadzi do powstania defektywnego wirusowego kwasu nukleinowego, pozbawionego właściwości infekcyjnych. Wyraźne działanie hamujące wobec wirusów zawierających DNA, w tym HSV, wywiera grupa związków chemicznych - fluorowcowe pochodne dezoksyurydyny: 5-bromo-2"-dezoksyurydyna (IDU), 5-bromurydyna, 5-fluorouracyl, arabinozyd cytozyny, arabinozyd adeniny (vidorabin, Ara-A). Rybawiryna, która wykazuje działanie przeciwwirusowe wobec 20 RNA i DNA, została zastosowana w układzie terapia ic. -wirusy. Najbardziej przebadanymi klinicznie z tych leków są IDU i AZUR (6-azaurydyna). Znalazły zastosowanie w okulistyce, głównie w powierzchownych postaciach zapalenia rogówki. Leki z tej grupy nie mają jednak zdolności do pokonywania bariery krew-mózg, co nie pozwoliło na ich zastosowanie w zmianach ośrodkowego układu nerwowego wywołanych przez HSV. Do użytku zewnętrznego w opryszczkowych zmianach skóry i błon śluzowych krajowi naukowcy stworzyli: oxolin, florenal, tebrofen, bonafton, ryodoksol, adimal, gossypol, megosin itp. |
Zastrzyki na opryszczkę są wymagane tylko w przypadku rozległej lub często nawracającej infekcji. Zwykle ten stan występuje w przypadku braku leczenia choroby w ostrej fazie lub wystarczająco obniżonej odporności spowodowanej niezdrowym rytmem życia, przeszczepem szpiku kostnego lub innymi wirusami (na przykład HIV).
Wstrzyknięcie leków przeciwopryszczkowych powinno być wykonywane wyłącznie na receptę lekarza, który przestudiował pełną historię medyczną pacjenta. Wybór leków opiera się na stanie pacjenta i innych indywidualnych cechach. Stosowanie tak poważnych leków bez konsultacji z lekarzem może znacznie pogorszyć sytuację.
Leczenie opryszczki za pomocą zastrzyków może być przeciwwirusowe, immunomodulujące lub łączone. Odpowiednia terapia opóźni nawrót choroby o 3-5 lat (uwzględniając zdrowy tryb życia pacjenta). W celu przedłużenia okresu remisji zaleca się coroczną profilaktykę preparatami nieiniekcyjnymi.
Terapia skojarzona prowadzona jest zgodnie ze schematem: przez pierwsze 5-10 dni (podczas ostrego stanu zapalnego) przepisywane są leki przeciwwirusowe, a gdy tylko nastąpi remisja, immunomodulujące.
Preparaty z tej grupy dzielą się na dwa rodzaje – ziołowe i na bazie acyklowiru. Jedne działają na objawy choroby, stępiają ją i wprowadzają w stan remisji, inne wnikają do zakażonych komórek i blokują ich rozmnażanie i aktywność na poziomie DNA (tzw. chemioterapia).
Najczęściej stosowanymi lekami są:
- acyklowir;
- gancyklowir;
- Zovirax;
- walacyklowir;
- Gerpewir;
- Panawir.
Leki te hamują aktywność komórek zakażonych opryszczką poprzez inwazję ich DNA. Zdrowe komórki nie są naruszone. Wybór konkretnego leku zależy od obecności/braku oporności na wirusa oraz historii pacjenta. Wszystkie substancje są dostępne w postaci odtworzonych proszków do wstrzykiwań 250 i 500 mg.
Zasady stosowania Acyklowiru i jego analogów (Zovirax, Gerpevir):
- Każde 250 mg proszku rozcieńcza się w 10 ml sterylnej wody lub 0,9% roztworze chlorku sodu. Do otrzymanego roztworu dodaje się kolejne 40 ml rozpuszczalnika.
- Dawkowanie dla dorosłych i dzieci powyżej 12 roku życia – 5 mg/kg masy ciała pacjenta. W przypadku małych dzieci dawka jest zmniejszona o połowę. Do 3 miesięcy nie zaleca się stosowania leku.
- Jeśli pacjent ma zapalenie opon mózgowo-rdzeniowych wywołane przez opryszczkę, dawkę zwiększa się do 10 mg / kg.
- Maksymalna dzienna dawka wynosi 30 mg/kg.
- Częstotliwość wstrzyknięć wynosi co 8 godzin trzy razy dziennie.
- Lek podaje się w kroplówce, trwającej co najmniej godzinę.
- Zwykle terapia trwa 5-7 dni, czasami jest przedłużana o kolejne 3 dni.
- Jeśli pacjent ma wyraźny niedobór odporności, kurs terapeutyczny trwa miesiąc, po czym przechodzi na tabletki.
stosowanie walacyklowiru. Lekarz przepisuje dokładną dawkę, ale zwykle jest to 450 mg raz lub dwa razy dziennie. Dla dzieci poniżej 12 lat lek jest przeciwwskazany. Leczenie trwa krócej niż w przypadku acyklowiru.
Instrukcje dotyczące stosowania gancyklowiru:
- Wymaganą dawkę substancji pobiera się z fiolki i miesza ze 100 ml roztworu do infuzji.
- Lek podaje się dożylnie, podobnie jak acyklowir (powoli).
- Dawka dla osoby dorosłej wynosi 5 mg / kg, z niewydolnością nerek - 2,5 mg / kg.
- Lek przyjmuje się dwa razy dziennie w równych odstępach czasu (12 godzin).
- Czas trwania leczenia wynosi 2-3 tygodnie.
- Jeśli gancyklowir jest przepisywany jako leczenie podtrzymujące (z ciężkim niedoborem odporności), przyjmuje się go w dawce 5 mg / kg dziennie lub 6 z dwudniowymi przerwami co 5 dni.
- Pacjent musi pić dużo wody.
- Panaviru nie trzeba rozcieńczać – sprzedawany jest w ampułkach o pojemności 200 ml, co odpowiada zalecanej dawce dla osoby dorosłej. Lek podaje się powoli, dożylnie.
- Kurs to dwa zastrzyki, odstęp między nimi wynosi 1-2 dni.
- W razie potrzeby kurację powtarza się po miesiącu.
- Zakażenie wirusem opryszczki u osób z reumatoidalnym zapaleniem stawów leczy się dłużej – potrzeba 5 iniekcji w tych samych odstępach czasu. Kurs można powtórzyć po 2 miesiącach.
- Pacjentom w wieku 12-18 lat przepisuje się połowę dawki. W przypadku młodszych dzieci lek jest przeciwwskazany.
Ważny! Wszelkie zastrzyki przeciwwirusowe na opryszczkę są przeciwwskazane w okresie planowanego poczęcia, w czasie ciąży i laktacji. Podczas leczenia należy stosować odpowiednią antykoncepcję.
Immunomodulatory
Acyklowir i wszystkie jego pochodne, a także preparaty ziołowe (Panavir) nie są w stanie skutecznie stłumić wirusa opryszczki. Łagodzą objawy, „tłumią” infekcję, ale tylko doraźnie. Nawrotów nie da się uniknąć, ale ich pojawienie się można opóźnić, jeśli układ odpornościowy zostanie pobudzony do pracy.
Dlatego od 20 lat w leczeniu opryszczki stosuje się immunomodulatory. Leki te są przepisywane po kursie środków przeciwwirusowych w celu przywrócenia naturalnej obrony organizmu, blokując w ten sposób możliwość jego aktywacji.
W praktyce częściej stosuje się następujące zastrzyki immunomodulatorów:
Również w przypadku opryszczki lekarze przepisują inne immunomodulatory - Viferon, Amiksin, Ridostin, Larifan, Camedon, Reaferon, Kagocel, Imunofan, Galavit, Likopid, Tamerid.Wiele osób jest przyzwyczajonych do leczenia opryszczki za pomocą maści i tabletek, ale nie wszyscy wiedzą, że istnieją również zastrzyki na opryszczkę. Z reguły ten rodzaj leczenia stosuje się, jeśli infekcja zaczyna często nawracać i rozprzestrzeniać się na duże obszary ciała.
Konieczne jest wybranie leków do wstrzykiwań z uwzględnieniem ogólnego stanu pacjenta i jego indywidualnych cech. Nie we wszystkich sytuacjach te same zastrzyki równie dobrze pomagają pacjentom z podobnymi diagnozami, nawet jeśli ich objawy kliniczne są w dużej mierze podobne.
W jakich przypadkach są powoływani?
Stosowanie zastrzyków przeciwko opryszczce może być wymagane w następujących przypadkach:
- gdy nie zastosowano odpowiedniego leczenia w ostrym stadium choroby;
- z ciężkim niedoborem odporności;
- kiedy pacjent ma być poddany operacji;
- gdy obserwuje się rozległe procesy zakaźne, które obejmują skórę, błony śluzowe, drogi oddechowe, narządy trawienne, mózg i okolice wątroby i dróg żółciowych;
- coraz więcej przypadków nawrotu choroby;
- w przypadku infekcji partnera seksualnego;
- ze zmianami zwyrodnieniowo-destrukcyjnymi nerwów obwodowych;
- z naruszeniami lub opóźnieniami w procesach oddawania moczu;
- u kobiet z wirusem opryszczki w połączeniu z HPV.
Zastrzyki z zakażenia opryszczką mają poważny wpływ na organizm. Terapia może być prowadzona za pomocą leków immunostymulujących lub przeciwwirusowych, a także może być łączona z jednoczesnym stosowaniem kilku środków farmakologicznych. Odpowiednio zorganizowana terapia jest kluczem do długiego okresu, w którym wirus pozostanie w stanie „uśpienia” i nie będzie objawiał się objawami patologicznymi.
Jakie zastrzyki są skuteczne w przypadku opryszczki?
Leki przeciwwirusowe
Wszystkie środki przeciwwirusowe do stosowania we wstrzyknięciach dzielą się na dwie kategorie:
- warzywa, które są w stanie wyeliminować objawy choroby i przenieść wirusa do długiego stanu nieaktywnego;
- nieorganiczne, wytwarzane na bazie acyklowiru, które wnikają w struktury uszkodzonych komórek, wykazując funkcjonalność na poziomie DNA, pozbawiając wirusy zdolności do namnażania.
Zastrzyki przeciwko infekcji opryszczkowej skutecznie zatrzymują i zapobiegają nawrotom patologów, przyspieszają procesy regeneracji skóry i błon śluzowych, zmniejszają częstotliwość i nasilenie patologicznych objawów choroby oraz zapobiegają rozprzestrzenianiu się wirusa na inne osoby.
Zastrzyki z opryszczki należy dobierać z uwzględnieniem odporności określonego rodzaju wirusa na nie. Leki te nie wpływają na zdrowe komórki.
Tytuły
Popularne leki:
- „Panawir”;
- „Zowirak”;
- „Acyklowir”;
- „Medowir”;
- „Gerpewir”.
Te nazwy zastrzyków opryszczki są znane wielu.
„Panawir”
Ten lek przeciwwirusowy zawiera biologicznie aktywny składnik - glikozyd heksozowy, pozyskiwany z Solanum tuberosum. Jest to polisacharyd o dużej masie cząsteczkowej, który zwiększa ogólną odporność organizmu na różne patogeny wirusowe i zwiększa produkcję własnego interferonu przez krwinki białe. Ponadto wykazuje lekkie działanie przeciwzapalne i przeciwbólowe.
W przypadku podawania pozajelitowego tego produktu leczniczego jego substancja czynna w dużym stężeniu jest wykrywana w osoczu po 5 minutach. Usuwanie leku rozpoczyna się za około pół godziny. Opuszcza organizm przez układ moczowy i drogi oddechowe. Lek "Panavir" jest zalecany do stosowania w następujących sytuacjach:
- Wraz z rozwojem patologii wywołanych przez herpeswirusy (w tym jamy ustnej, oczu i narządów płciowych), HPV (w tym występowanie brodawek narządów płciowych), a także inne enterowirusy DNA i RNA.
- Z zakażeniem wirusem cytomegalii u kobiet.
- Z naruszeniem funkcji układu odpornościowego na tle chorób zakaźnych lub po nich.
- Z miejscowymi ubytkami błony śluzowej strefy żołądkowo-dwunastniczej, naturalnymi ogniskowymi infekcjami wirusowymi przenoszonymi przez kleszcze, procesami zapalnymi w prostacie pochodzenia bakteryjnego oraz chorobami autoimmunologicznymi stawów i tkanek sąsiadujących w połączeniu z nawracającym wirusem opryszczki.
W przypadku zakażenia wirusami opryszczki pierwszego i drugiego typu z reguły przepisuje się 2 wstrzyknięcia roztworu Panavir (5 ml) w odstępie 24 godzin lub dwóch dni. Jeśli zajdzie taka potrzeba, to kurację powtarza się po kolejnym miesiącu.
Środek farmakologiczny "Panavir" podaje się dożylnie. Nie można zebrać tego leku w jednej strzykawce z innymi. Wprowadzenie leku powinno być szybkie i bardzo powolne.
Jakie inne zastrzyki na opryszczkę są stosowane?
„Acyklowir”
Ten lek jest aktywnie stosowany przeciwko opryszczce typu Ⅰ. Są leczeni na infekcje opryszczki na genitaliach, a także w postaci półpaśca. Postać pozajelitowa to liofilizat z aktywnym elementem aktywnym, z którego przygotowuje się roztwory do infuzji. Każda butelka zawiera 250 mg acyklowiru w postaci soli sodowej.
Dorosłym i dzieciom przepisuje się zakraplacze z acyklowirem lub dożylnym zastrzykiem tego leku. Dawkę ustala się indywidualnie, biorąc pod uwagę masę ciała i wiek pacjenta. Odstęp między wstrzyknięciami powinien wynosić 8 godzin. W przypadku podawania pozajelitowego zawartość fiolki należy rozpuścić w 10 ml wody do wstrzykiwań lub soli fizjologicznej.
Jeśli lek podaje się za pomocą wstrzyknięcia strumieniowego, wówczas takie zdarzenie należy przeprowadzić bardzo powoli (w czasie - około 60 minut). Jeśli lek podaje się kroplówką, roztwór medyczny rozcieńcza się dodatkowo w rozpuszczalniku (całkowita objętość roztworu powinna wynosić 50 ml).
Jeśli konieczne jest podawanie leku w dużych dawkach (do 1000 mg), objętość wstrzykiwanego roztworu proporcjonalnie wzrasta. Czas trwania kursu terapeutycznego zależy od stanu pacjenta i jego odpowiedzi na leczenie. Zastrzyki wykonuje się z reguły przez 7 dni.
Leki immunomodulujące są stosowane jako zastrzyki w leczeniu opryszczki.
Leki immunomodulujące
Odporność chroni organizm przed agresywnym wpływem zewnętrznych patogenów i agresją wewnętrzną (procesy autoimmunologiczne). Jednym ze sposobów na poprawę odporności jest wykorzystanie w organizmie obniża się poziom limfocytów T i B, zmniejsza się ich aktywność funkcjonalna, zmienia się praca dojrzałych monocytów i procesy produkcji interferonu.
Oprócz terapii przeciwwirusowej leczenie patologii obejmuje korektę produkcji przeciwciał i procesu fagocytozy. Immunoglobulina i interferon są szeroko stosowane jako zastrzyki na opryszczkę.
Nazwy leków są następujące:
- „Vitagerpavak”;
- „Taktiwin”;
- "Immunoglobulina";
- „Tymogen”;
- „Imunofan”;
- „Galawit”;
- „polioksydonium”;
- „Cykloferon”;
- Ferrowir.
Vitagerpavak
Lek ten jest szczepionką przeciwopryszczkową i jest stosowany w leczeniu i profilaktyce zaostrzeń opryszczki pospolitej.
Pomimo tego, że lek ten nie jest w stanie trwale pozbyć się tej choroby, ma wiele zalet:
- promuje odporność komórkową;
- chroni przed nawrotem;
- nie ma działania toksycznego.
Lek wstrzykuje się podskórnie w przedramię w objętości 0,2 ml. Przebieg zastrzyków z opryszczki powinien wynosić 5 zastrzyków - raz na 7 dni.
"Immunoglobulina"
Substancjami czynnymi środka są przeciwciała przeciwko antygenom opryszczki, które są w stanie zneutralizować jego działanie. W przypadku nawrotu lub pierwotnego zakażenia lek podaje się domięśniowo w dawce 1,5 ml co 3 dni. Do pełnego cyklu leczenia potrzebnych jest siedem wstrzyknięć. Aby wzmocnić działanie, lek ten stosuje się miejscowo - roztwór stosuje się w leczeniu pęcherzowych wysypek w okolicy narządów płciowych.
Zagrożone są kobiety w ciąży, ale stosowanie tego leku jest możliwe dopiero po pierwszym trymestrze ciąży. Środek podaje się domięśniowo według tego samego schematu, co u innych pacjentów, ale sześć wstrzyknięć wystarcza na przebieg terapeutyczny przyszłej matki. Następnie następuje przerwa i kurs powtarza się po 36 tygodniach ciąży.
ROSYJSKI RYNEK LEKÓW ANTYHERPETOWYCHOA Mirosznik, E.F. Zaikova
CJSC „Biomedservice”, GKIB nr 1 nazwany na cześć. DM Dalmatowa (Omsk)
Ostatnia dekada charakteryzuje się stałym wzrostem zachorowań na opryszczkę u dorosłych i dzieci. Obecnie opisano ponad 100 rodzajów herpeswirusów, z których co najmniej 8 ma znaczenie kliniczne:
- Wirus opryszczki pospolitej typu 1 i 2 (czynniki wywołujące opryszczkę pospolitą (PH) skóry i błon śluzowych, opryszczkę oczną, opryszczkę narządów płciowych (GG), neuroherpes u noworodków).
- Wirus ospy wietrznej-półpaśca - typ 3 (czynnik sprawczy półpaśca (OH)).
- Wirus Epsteina-Barra (EBV) - typ 4 (czynnik sprawczy mononukleozy zakaźnej, chłoniaka Burkitta, raka nosogardzieli).
- Wirus cytomegalii - typ 5 (czynnik wywołujący zakażenie wirusem cytomegalii (CMVI)).
- Herpeswirus typu 6 (powoduje śmiertelne śródmiąższowe zapalenie płuc i różyczkę zakaźną noworodków).
- Herpeswirus typu 7 (podejrzewa się, że powoduje zespół chronicznego zmęczenia).
- Herpeswirus typu 8 (związany z mięsakiem Kaposiego i chorobami limfoproliferacyjnymi).
Największe znaczenie kliniczne mają choroby wywołane przez pierwszych 5 typów wirusów, wśród których z kolei dominują zakażenia związane z wirusem opryszczki pospolitej typu 1 i 2, obejmujące według różnych danych od 50 do 100% populacji.
Szerokie rozpowszechnienie zakażeń herpeswirusem dyktuje potrzebę opracowania skutecznych metod zapobiegania i leczenia różnych przejawów tej patologii. Arsenał istniejących leków przeciwopryszczkowych znacznie się zwiększył w ciągu ostatnich kilku lat [2, 3, 4, 9, 10]. Jednak wiele nowych leków dostępnych w praktyce klinicznej nie jest znanych praktykom. Celem pracy jest przegląd i usystematyzowanie leków z różnych grup farmakoterapeutycznych stosowanych w leczeniu zakażenia wirusem opryszczki. Jednocześnie największy nacisk kładzie się na leki stosowane w leczeniu zakażeń wirusem opryszczki wywołanych przez dwa pierwsze z powyższych typów wirusów opryszczki.
Spośród wszystkich leków dostępnych na rosyjskim rynku farmaceutycznym wybraliśmy leki przeciwwirusowe lub immunomodulujące, których dołączona dokumentacja wskazuje na możliwość ich zastosowania w leczeniu zakażenia wirusem opryszczki. Leki usystematyzowano według grup farmakoterapeutycznych w formie tabeli zbiorczej. Oprócz nazwy, składu, formy uwalniania, działania farmakologicznego, wskazań, sposobu podawania i dawkowania leków, wskazana jest również ich cena detaliczna, która powinna kierować lekarzem w ekonomicznej wykonalności wyboru jednego lub drugiego schematu leczenia dla pacjentów o różnych poziomach dochodów. Tabela pokazuje średnie ceny detaliczne leków immunoaktywnych w Omsku (w aptece CJSC „Biomedservice”) w pierwszej połowie 2002 roku.
Tabela nie obejmuje leków tradycyjnie wymienianych w recenzjach na ten temat, których produkcja w Rosji została wstrzymana (helepin, flakozyd, florenal, tabletkowa postać bonaftonu, maść tebrofenowa), nie została jeszcze rozpoczęta (gefin (3,13% krem foskarnet), kemantan, bromantan) lub których eksport nie jest prowadzony (gossypol, menazyna, larifan, leadadin, krem wirazolowy (rybawiryna ) i triapten (foskarnet), krople do oczu Vira-MP (widarabina), vitoptik (triflurydyna) i berofor). Obecnie Rosja nie produkuje ani nie eksportuje postaci foskarnetu do wstrzykiwań, leku rezerwowego w tworzeniu oporności na gancyklowir i acyklowir w leczeniu CMVI i opryszczki u pacjentów z niedoborem odporności.
Tabela nie obejmuje cytarabiny i rybawiryny. Cytarabiny nie należy uważać za prawdziwy lek przeciwopryszczkowy ze względu na jej cytotoksyczność i działanie immunosupresyjne. Rybawiryna, mająca szerokie spektrum działania przeciwwirusowego, raczej nie znajdzie praktycznego zastosowania w Rosji jako środek do leczenia opryszczki ze względu na toksyczność i, w większym stopniu, ze względu na wysoki koszt (od 6,5 USD za 1 kapsułkę 200 mg Rebitolu produkowanego przez Schering-Plough do 1,3 USD za 1 kapsułkę 200 mg produkowanego przez CJSC Biopharma, Rosja).
Leki zarejestrowane w Rosji
stosowany w leczeniu pacjentów z zakażeniem wirusem opryszczki
|
Głównym celem terapii przeciwopryszczkowej jest zmniejszenie objawów klinicznych infekcji, częstości nawrotów, a także zapobieganie przeniesieniu zakażenia na partnera seksualnego lub noworodka. Leczenie ma na celu zahamowanie namnażania się wirusów opryszczki w okresie zaostrzeń, wytworzenie odpowiedniej odpowiedzi immunologicznej i jej długotrwałe zachowanie w celu zablokowania reaktywacji wirusów w ogniskach uporczywych. Istnieją dwa główne podejścia do leczenia zakażenia wirusem opryszczki: etiotropowa terapia przeciwwirusowa I Terapia skojarzona z równoczesnym lub stopniowym stosowaniem immunomodulatorów i środków przeciwwirusowych.
1. Etiotropowa terapia przeciwwirusowa
Główne miejsce w terapii etiotropowej zajmują nieprawidłowe nukleotydy (leki grupy 1.1.). Przy niskiej skuteczności terapeutycznej tej grupy leków stosuje się leki przeciwopryszczkowe o różnym mechanizmie działania przeciwwirusowego (leki z grup 1.2. i 1.3.). Większość zagranicznych ekspertów preferuje chemioterapię przeciwwirusową z nieprawidłowymi nukleotydami, ponieważ ich zdaniem stosowanie leków immunomodulujących jest niewłaściwe ze względu na nieformalną koncepcję niedoboru odporności, która występuje przy zakażeniu opryszczką.
W ramach etiotropowego podejścia do leczenia zakażenia wirusem opryszczki wyróżnia się dwa warianty terapii przeciwwirusowej: epizodyczną (w okresie zaostrzenia) oraz zapobiegawczą terapię supresyjną (codziennie w trybie ciągłym przez rok lub dłużej).
2. Połączone stosowanie immunomodulatorów i leków przeciwwirusowych
To właśnie ta złożona metoda leczenia przewlekłej nawracającej infekcji wirusem opryszczki zyskała najszerszą dystrybucję w Rosji. Jednocześnie należy uznać, że ze względu na niewystarczające rozszyfrowanie immunopatogenezy zakażenia opryszczką i obecność wystarczająco dużej listy leków immunoaktywnych w arsenale herpetologów, nie opracowano jeszcze jednego schematu lub taktyki immunoterapii dla tej zakaźnej patologii. Naszym zdaniem przy przepisywaniu immunomodulatorów wskazane jest przestrzeganie ogólnych zasad immunoterapii opracowanych w Instytucie Immunologii [8]:
- Immunomodulatory są przepisywane w złożonej terapii jednocześnie ze środkami przeciwwirusowymi. W ten sposób uzyskuje się efekt podwójnego uderzenia, gdy immunomodulator zwiększa aktywność układu odpornościowego, a środek chemioterapeutyczny zmniejsza aktywność funkcjonalną patogenu.
- Celowe jest przepisywanie immunomodulatorów wcześnie, a mianowicie od pierwszego dnia stosowania chemioterapeutycznych środków etiotropowych.
- We wtórnym niedoborze odporności podstawą do wyznaczenia immunomodulatorów jest obraz kliniczny choroby.
- Stosowanie immunomodulatorów jest pożądane do przeprowadzenia pod kontrolą statusu immunologicznego.
- Immunomodulatory mogą być stosowane jako monoterapia podczas zabiegów immunorehabilitacyjnych (tj
Klasyfikacja:
1. Leki resorpcyjne acyklowir, walacyklowir, gancyklowir, famcyklowir (famwir), widarabina, cytarabina.
2. Preparaty miejscowe: idoksurydyna.
Acyklowir jest skutecznym lekiem.
Farmakokinetyka. Gdy lek jest podawany doustnie, około 20 % podana dawka. Acyklowir zadowalająco przenika przez barierę krew-mózg. We krwi 9-33 % wiąże się z białkami. W organizmie lek ulega fosforylacji. Po podaniu dożylnym okres półtrwania w fazie eliminacji wynosi około 3:00. Jest wydalany przez nerki, głównie w postaci niezmienionej, a 10-15% - w postaci metabolitów.
Farmakodynamika. W komórce dotkniętej wirusem acyklowir ulega fosforylacji do monofosforanu acyklowiru, który pod wpływem kinazy tymidynowej gospodarza przekształca się w difosforan acyklowiru, a następnie w aktywny trifosforan acyklowiru, który hamuje enzym polimerazę DNA. Towarzyszy temu naruszenie syntezy wirusowych kwasów nukleinowych i zahamowanie replikacji wirusa. Polimeraza DNA wirusów jest 100 razy bardziej wrażliwa na działanie leku niż podobny enzym w organizmie człowieka.
Wskazania. Acyklowir jest wskazany w przypadku opryszczki zwykłej, półpaśca, zmian opryszczkowych oczu i narządów płciowych, a także zakażenia wirusem cytomegalii. Przypisz acyklowir doustnie, dożylnie lub miejscowo (w postaci 5 % kremy do skóry lub 3 % maść do oczu, którą nakłada się pod dolną powiekę 5 razy dziennie). Przy znacznych zmianach skórnych i błon śluzowych jest przepisywany doustnie w tabletkach 0,2-0,4 g 5 razy dziennie. Acyklowir podaje się dożylnie w zakażeniach opryszczkowych u pacjentów z niedoborami odporności, z ciężkimi postaciami opryszczki narządów płciowych itp.
Skutki uboczne. Działania niepożądane związane z powołaniem acyklowiru są rzadkie. Po spożyciu mogą wystąpić zaburzenia dyspeptyczne (nudności, wymioty, biegunka), ból głowy i reakcje alergiczne. Po podaniu dożylnym rozwijają się odwracalne powikłania neurologiczne (splątanie, omamy, pobudzenie), zaburzenia czynności nerek, zapalenie żył, wysypki skórne i hepatotoksyczność. W przypadku stosowania miejscowego możliwe jest uczucie pieczenia, łuszczenia i wysuszenia skóry.
Walacyklowir (Valtrex) - lek do leczenia opryszczki, który charakteryzuje się wysoką biodostępnością (około 54%) przyjmowany doustnie niż acyklowir. W rzeczywistości walacyklowir nie wykazuje działania przeciwwirusowego. Z niego acyklowir powstaje w jelitach i wątrobie, który działa na wirusy.
Walacyklowir jest lepiej wchłaniany z przewodu pokarmowego, aw jelicie i wątrobie zamienia się w aktywny metabolit. Biodostępność wynosi około 60%.
Leki podobne do acyklowiru są famcyklowir (famwir), gancyklowir (cymevene) i foskarnet, które mają silniejszy wpływ na infekcję wirusem cytomegalii.
Widarabina ulega fosforylacji w organizmie człowieka. Fosforylowany metabolit hamuje polimerazę DNA i replikację wirusa. Lek jest przepisywany w leczeniu opryszczkowego zapalenia mózgu (zmniejsza śmiertelność o 30-75%). Czasami widarabinę stosuje się w leczeniu półpaśca i opryszczkowego zapalenia rogówki i spojówki. Vidarabine jest stosowana u pacjentów z reakcjami alergicznymi na
idoksurydyna. Spośród działań niepożądanych podczas stosowania widarabiny, niestrawności, dysfunkcji ośrodkowego układu nerwowego (drżenie, psychoza itp.), Można zaobserwować wysypki alergiczne. Podobne działanie leku cytarabina, która jest skuteczna w białaczce szpikowej.
W leczeniu zakażenia wirusem cytomegalii stosuje się leki takie jak gancyklowir, walacyklowir, foscarnet (foscarvir), vitraven.
Mechanizm akcji gancyklowir podobny do mechanizmu działania acyklowiru i wiąże się z blokowaniem syntezy wirusowego DNA. Lek stosuje się w zapaleniu siatkówki na tle zakażenia wirusem cytomegalii. Podaje się go dożylnie, a także miejscowo do jamy spojówkowej. Działania niepożądane mogą obejmować zaburzenia neurologiczne (bóle głowy, psychozy, drgawki), granulocytopenię, trombocytopenię, wysypki skórne i uszkodzenie wątroby.
Foskarnet ma ten sam mechanizm działania. Stosowany w zapaleniu błony śluzowej nosa wywołanym przez wirus cytomegalii u pacjentów z AIDS. Może być stosowany przy opryszczce zwykłej, półpaścu w przypadkach nieskuteczności acyklowiru. Lek podaje się dożylnie lub miejscowo w postaci maści. Foskarnet jest gorzej tolerowany przez pacjentów niż gancyklowir, ale w mniejszym stopniu hamuje leukopoezę. Działania niepożądane obejmują gorączkę, niestrawność, ból głowy i drgawki.
Witraven stosowany w leczeniu nieżytu nosa o charakterze wirusa cytomegalii.