doktorat LI DYATCHINA

Do tej pory zgromadzono ogromną kwotę; doświadczenie w stosowaniu glikokortykosteroidów (GKS). Uderzający efekt kliniczny, silne działanie przeciwzapalne, wyraźna aktywność immunomodulacyjna kortykosteroidów pozwala na ich stosowanie w wielu chorobach. Wpływ glikokortykosteroidów; na narządy i układy jest niezbędny do normalnego funkcjonowania całego organizmu jako całości.

REGULACJA UWALNIANIA GLUKOKORTIKOSTEROIDÓW

Głównym endogennym GCS jest kortyzol, który jest syntetyzowany i wydzielany przez korę nadnerczy w odpowiedzi na pobudzające działanie hormonu adrenokortykotropowego (ACTH). Normalnie dziennie wydzielane jest około 15-30 mg kortyzolu. Uwalnianie hormonu następuje w impulsach - 8-10 impulsów / dzień. Poziom wydzielania kortyzolu nie pozostaje stały w ciągu dnia (maksymalne stężenie we krwi osiągane jest o godzinie 7-8 rano, minimalne - o północy). Pod wpływem stresu (infekcja, operacja, hipoglikemia) synteza i wydzielanie kortykosteroidów wzrasta około 10-krotnie (do 250 mg/dobę).

Regulacja uwalniania GCS jest kontrolowana przez mechanizm podwzgórzowo-przysadkowy. Wraz ze spadkiem stężenia wolnego kortyzolu podwzgórze wydziela kortnotropinę, czynnik uwalniający, który stymuluje uwalnianie hormonu adrenokortykotropowego (kortykotropiny) w przednim płacie przysadki mózgowej. Z kolei hormon adrenokortykotropowy (ACTH) powoduje uwalnianie kortykosteroidów z kory nadnerczy.

MECHANIZM DZIAŁANIA GLUKOKORTIKOSTEROIDÓW

Działanie hormonów glukokortykosteroidowych na komórkę objawia się ich wpływem na aparat genetyczny komórki. Podstawowym ogniwem działania glikokortykosteroidów na komórkę jest ich interakcja ze specyficznymi receptorami narządów docelowych.
GCS są substancjami o charakterze lipidowym (pochodne cholesterolu) i mogą rozpuszczać się w błonach komórkowych. Przenikanie hormonu do komórki jest możliwe nie tylko w postaci związanej (za pomocą białka nośnikowego), ale także biernie. Receptory steroidowe znajdują się w cytoplazmie komórek. Jednak ich gęstość w różnych komórkach nie jest taka sama: od 10 do 100 receptorów steroidowrażliwych, co może powodować różną wrażliwość tkanek na GCS. Ponadto GCS może mieć inny tropizm dla GCR. Tak więc endogenny glikokortykosteroid kortyzol preferencyjnie wiąże się z HCR błony cytoplazmatycznej, podczas gdy syntetyczny GCS, deksametazon, wiąże się w większym stopniu z cytozolowym HCR. Liczba receptorów glukokortykosteroidowych (GCR) może się znacznie różnić i zmieniać podczas terapii GCS.
Kolejnym krokiem jest przeniesienie kompleksu receptora hormonalnego (HRC) do jądra komórkowego. Penetracja HRK do jądra jest możliwa po przebudowie ich struktury (aktywacji), co prowadzi do pojawienia się ich zdolności do wiązania się ze składnikami jądra.
Aktywowany GRK wiąże się w jądrze z określonym regionem DNA. Kompleks GRK-DNA sprzyja zwiększeniu syntezy RNA. Ostatnie badania wykazały, że wpływ hormonów glikokortykosteroidowych na biosyntezę informacyjnego RNA (mRNA) jest głównym etapem wdrażania efektów biologicznych GCS w komórkach narządów docelowych.

GCS może mieć zarówno specyficzny efekt stymulujący, jak i hamujący syntezę różnych RNA. Wielokierunkowe efekty mogą objawiać się w tym samym narządzie i być może ostateczna odpowiedź komórki na sygnał hormonalny zależy od ich stosunku. GCS wpływają również na aktywność polimerazy RNA. Opisano możliwość interakcji steroidów z białkami chromatyny niehistonowej, co prowadzi do zmiany ich struktury. W przeciwzapalnym działaniu steroidów pośredniczą określone HCR, zmiany aktywności HRC oraz synteza RNA i białek (szlak jądrowy).

WPŁYW FARMAKODYNAMICZNY GLUKOKORTIKOSTEROIDÓW

1. Działanie przeciwzapalne GCS przejawia się w postaci działania przeciwwysiękowego i antyproliferacyjnego.
2. Działanie immunosupresyjne
3. Działanie antyalergiczne
4. Wpływ na procesy metaboliczne

Działanie przeciwwysiękowe GCS o6 jest warunkowe (tabela nr 1):

• Działanie stabilizujące błony i w efekcie zmniejszenie przepuszczalności błon komórkowych i subkomórkowych (mitochondriów i lizosomów);
• Zmniejszenie przepuszczalności ściany naczynia, w szczególności naczyń włosowatych i zwężenie naczyń w ognisku zapalenia. Wazokonstrykcja jest specyficznym działaniem kortykosteroidów na łożysko naczyniowe w ognisku zapalnym. Jednocześnie ich oddziaływanie na inne naczynia może wręcz przeciwnie powodować rozszerzenie naczyń. Mechanizm tego działania GCS nie został do końca wyjaśniony, wiąże się z hamowaniem uwalniania mediatorów lipidowych i aktywatorów układu kininowego, spadkiem aktywności hialuronidazy;
• Hamowanie syntezy niektórych cytokin biorących udział w reakcjach zapalnych, a także blokowanie syntezy białek receptorowych cytokin;
• Zmniejszona produkcja interleukin (IL): IL-1, IL-3, IL-4, IL-5, IL-b i IL-8, czynnik martwicy nowotworu-alfa (TNF-α), stymulujący tworzenie kolonii granulocytów i makrofagów czynnik (GM-CSF)), poprzez supresję, transkrypcję lub skrócenie okresu półtrwania informacyjnego RNA;
• Hamowanie migracji mastocytów i eozynofili do ogniska zapalenia. Wiadomo, że glikokortykosteroidy zmniejszają liczbę eozynofilów poprzez hamowanie produkcji GM-CSF i IL-5;
• Tłumienie degranulacji komórek tucznych i uwalnianie z komórek tucznych aktywnych biologicznie amin (histaminy, serotoniny, kinin i prostaglandyn);
• Zmniejszenie intensywności procesów wytwarzania energii w ognisku zapalnym;
• Hamowanie migracji neutrofili do ogniska zapalnego, naruszenie ich czynności funkcjonalnej (chemotaktycznej i fagocytującej). Kortykosteroidy powodują leukocytozę obwodową zarówno po jednorazowej wizycie (przez 4-6 godzin), jak i podczas długotrwałego leczenia (w 14 dniu) z późniejszym spadkiem poziomu leukocytów;
• Hamowanie migracji monocytów poprzez spowolnienie uwalniania dojrzałych monocytów ze szpiku kostnego i zmniejszenie ich aktywności funkcjonalnej.

DZIAŁANIE PRZECIWZAPALNE GLUKOKORTIKOSTEROIDÓW

Działanie przeciwwysiękowe	stabilizacja błon komórkowych i subkomórkowych (mitochondriów i lizosomów); zmniejszenie przepuszczalności ściany naczyń, w szczególności naczyń włosowatych; zwężenie naczyń w ognisku zapalenia; zmniejszenie uwalniania z mastocytów amin biologicznie czynnych (histaminy, serotoniny, kinin i prostaglandyn); zmniejszenie intensywności procesów wytwarzania energii w ognisku zapalnym; hamowanie migracji neutrofili i makrofagów do ogniska zapalnego, naruszenie ich czynności funkcjonalnej (chemotaktycznej i fagocytującej), leukocytoza obwodowa; zahamowanie migracji monocytów, spowolnienie uwalniania dojrzałych monocytów ze szpiku kostnego i zmniejszenie ich aktywności funkcjonalnej; indukowanie syntezy lipomoduliny, która blokuje fosfolipazę A błon komórkowych, zaburza uwalnianie kwasu arachidonowego związanego z fosfolipidami oraz powstawanie prozapalnych prostaglandyn, leukotrienów i tromboksanu A2; hamowanie powstawania leukotrienów (leukotrien B4 zmniejsza chemotaksję leukocytów, a leukotrieny C4 i D4 (substancja wolno reagująca) zmniejszają kurczliwość mięśni gładkich, przepuszczalność naczyń i wydzielanie śluzu w drogach oddechowych); hamowanie syntezy niektórych cytokin prozapalnych oraz blokowanie syntezy białek receptorowych cytokin w tkankach.
Działanie antyproliferacyjne	supresja syntezy kwasów nukleinowych; naruszenie różnicowania fibrocytów z fibroblastów; spadek czynności funkcjonalnej fibrocytów

Obecnie istnieje hipoteza, że ​​w mechanizmie przeciwzapalnego działania kortykosteroidów istotna jest ich zdolność do indukowania syntezy niektórych (lipomodulina) i hamowania syntezy innych (kolagen) białek w komórkach. Mediatorem przeciwzapalnego działania GCS jest najprawdopodobniej lipomodulina (makrokortyna, lipokortyna), której synteza zachodzi pod wpływem małych stężeń tych hormonów w różnych typach komórek. Lipomodulina blokuje fosfolipazę A2 błon komórkowych i tym samym zakłóca uwalnianie kwasu arachidonowego związanego z fosfolipidami, który jest następnie przekształcany w prostaglandyny, leukotrieny i tromboksan. Te ostatnie aktywnie uczestniczą w procesach zapalnych. Hamowanie leukotrienu B4 zmniejsza chemotaksję leukocytów, a leukotrienu C4 i D4 (substancja wolno reagująca) zmniejsza kurczliwość mięśni gładkich, przepuszczalność naczyń i wydzielanie śluzu w drogach oddechowych.

Spowodowany przez GCS spadek produkcji cytokin, w szczególności IL-1, hamuje także aktywność fosfolipazy A2 oraz w dużym stopniu cyklooksygenazy-2 (COX-2).
Obecnie tlenek azotu (NO) jest również uważany za najważniejszy inicjator reakcji zapalnej. Glikokortykosteroidy zmniejszają wytwarzanie tlenku azotu poprzez hamowanie aktywności enzymu syntetazy NO (NOS), jak wykazano w eksperymencie na monocytach.
Zwiększenie ekspresji obojętnej endopeptydazy jest istotne w realizacji przeciwzapalnego działania glikokortykosteroidów w stanach zapalnych neurogennych. Obojętna endopeptydaza odgrywa rolę w rozkładzie tachykininy, która jest uwalniana z zakończeń nerwów czuciowych. Wykazano również, że endopeptydazy są odpowiedzialne za degradację peptydów zwężających oskrzela, takich jak bradykinina, tachykinina i endotelina-1.
Działanie antyproliferacyjne GCS związane jest z:

• z ich tłumieniem syntezy kwasów nukleinowych;
• naruszenie różnicowania fibrocytów z fibroblastów;
• spadek ich aktywności funkcjonalnej, co również prowadzi do zahamowania procesów miażdżycowych w ognisku zapalnym.

WPŁYW GLUKOKORTIKOSTEROIDÓW NA ODPOWIEDŹ IMMUNOLOGICZNĄ

Wpływ glikokortykosteroidów na układ odpornościowy odbywa się za pośrednictwem obecności specyficznych receptorów glikokortykosteroidów na komórkach limfatycznych. Pod wpływem sterydów dochodzi do zmniejszenia liczby limfocytów we krwi obwodowej. Jest to w dużej mierze spowodowane redystrybucją limfocytów z krwi do tkanek, głównie do szpiku kostnego i śledziony. Jednocześnie kortykosteroidy powodują apoptozę niedojrzałych lub aktywowanych limfocytów T i B. Istnieje pogląd, że działanie immunosupresyjne glikokortykosteroidów jest realizowane poprzez kontrolę bezwzględnej liczby komórek limfatycznych i ich subpopulacji.
Cytokiny odgrywają ważną rolę w odpowiedziach immunologicznych. Kluczową cytokiną jest IL-2, która bierze udział w indukcji odpowiedzi immunologicznych, które występują po interakcji komórki T z komórką prezentującą antygen. GCS znacznie zmniejszają produkcję IL-2, co skutkuje zmniejszeniem zależnej od IL-2 fosforylacji różnych białek. Prowadzi to do zahamowania proliferacji limfocytów T. Ponadto glikokortykosteroidy hamują aktywację limfocytów T poprzez hamowanie produkcji IL-3, IL-4, IL-6 i innych cytokin. Ponieważ glikokortykosteroidy hamują cytokiny wydzielane przez inne komórki, dochodzi do osłabienia funkcji limfocytów T pomocniczych, supresorów T, cytotoksycznych limfocytów T i ogólnie reakcji immunologicznych. Jednocześnie T-pomocnicy są bardziej wrażliwi na glikokortykosteroidy niż T-supresory.
Hamujący wpływ GCS na komórki B jest słabo wyrażony. Umiarkowane i małe dawki kortykosteroidów nie powodują istotnych zmian poziomu immunoglobulin we krwi. Zmniejszenie zawartości immunoglobulin osiąga się przez przepisywanie wysokich i bardzo wysokich dawek glikokortykosteroidów (terapia pulsacyjna). Steroidy hamują aktywność układu dopełniacza i tworzenie utrwalonych kompleksów immunologicznych.
GCS mają wyraźny wpływ na aktywność makrofagów i monocytów. Biorąc pod uwagę, że monocyty i makrofagi odgrywają istotną rolę w rozwoju procesu zapalnego i udziale w nim innych typów komórek, oczywiste jest, że wpływ GKS na ich migrację, sekrecję i aktywność czynnościową może być również decydujący w sama reakcja zapalna.
Inne działanie kortykosteroidów wiąże się z hamowaniem fagocytozy, uwalnianiem substancji pirogennych, zmniejszeniem aktywności bakteriobójczej komórek, hamowaniem wydzielania kolagenazy, elastazy i aktywatorów plazminogenu oraz upośledzeniem uwalniania czynników makrofagowych powodujących powstawanie śluzu.
Główne działanie immunosupresyjne GCS przedstawiono w tabeli 2.

WPŁYW IMMUNODEPRESYJNY GLUKOKORTIKOSTEROIDÓW

Mechanizmy leżące u podstaw tego efektu

Działanie immunosupresyjne

zmniejszenie liczby limfocytów we krwi obwodowej (limfopenia), spowodowane przejściem krążących limfocytów (głównie limfocytów T) do tkanki limfatycznej i możliwym ich gromadzeniem się w szpiku kostnym; zwiększona apoptoza niedojrzałych lub aktywowanych limfocytów T i B; hamowanie proliferacji komórek T; zmniejszona funkcja T-pomocników, T-supresorów, cytotoksycznych limfocytów T; hamowanie aktywności układu dopełniacza; hamowanie tworzenia utrwalonych kompleksów immunologicznych; spadek poziomu immunoglobulin (duże dawki glikokortykosteroidów); hamowanie reakcji nadwrażliwości typu późnego (reakcje alergiczne typu IV), w szczególności próby tuberkulinowej; naruszenie współpracy między limfocytami T i B; naruszenie syntezy immunoglobulin i przeciwciał, w tym autoprzeciwciał; zmniejszenie liczby monocytów w łożysku naczyniowym.

W immunologicznym procesie zapalnym, a także w rozwoju odpowiedzi stresowej, istotną rolę odgrywa układ kora podwzgórze-przysadka-nadnercza. Wiele cytokin stymuluje czynnościowy układ podwzgórze-przysadka-nadnercza.

WPŁYW GLUKOKORTIKOSTEROIDÓW NA METABOLIZM TKANKOWY

Działanie GCS na gospodarkę węglowodanową polega na pobudzeniu procesów glukoneogenezy, tj. synteza glikogenu z produktów metabolizmu białek i azotu. Jednocześnie dochodzi do zaburzenia tempa wykorzystania glukozy przez tkanki na skutek zmniejszenia jej penetracji do wnętrza komórki. W rezultacie u niektórych pacjentów może wystąpić przejściowa hiperglikemia i cukromocz. Przedłużająca się hiperglikemia prowadzi do wyczerpania aparatu wyspowego trzustki i rozwoju cukrzycy „steroidowej”.
Wpływ GCS na metabolizm białek objawia się zwiększonym rozpadem białek w większości narządów i tkanek, a przede wszystkim w tkance mięśniowej. Konsekwencją tego jest wzrost zawartości wolnych aminokwasów i produktów przemiany azotu w osoczu krwi. W przyszłości produkty metabolizmu białek i azotu będą wykorzystywane w procesach glukoneogenezy.
Rozpad białek tkanki mięśniowej powoduje wychudzenie, zanik mięśni, osłabienie mięśni, upośledzenie wzrostu tkanki chrzęstnej i kostnej. Zahamowanie syntezy białek w macierzy kostnej kręgów prowadzi do opóźnienia w tworzeniu szkieletu u dzieci. Procesom dystroficznym zachodzącym w innych tkankach towarzyszy rozwój owrzodzeń „steroidowych”, dystrofii mięśnia sercowego, atrofii skóry (rozstępy).
Przy stosowaniu średnich dawek terapeutycznych kortykosteroidów obserwuje się nasilenie procesów katabolizmu białek. Przeciwnie, stosowanie małych dawek kortykosteroidów stymuluje syntezę albuminy w wątrobie z wolnych aminokwasów w osoczu krwi. Jest to szczególnie ważne u pacjentów z upośledzoną funkcją syntezy białek w wątrobie.
Wpływ GKS na metabolizm tłuszczów przejawia się w ich działaniu lipolitycznym i jednocześnie lipogenetycznym. Efekt lipolityczny obserwuje się w tłuszczu podskórnym rąk i nóg, efekt lipogenetyczny objawia się dominującym odkładaniem się tłuszczu w przedniej ścianie brzucha, okolicy międzyłopatkowej, twarzy i szyi. Proces ten jest najbardziej wyraźny przy długotrwałym stosowaniu GKS, prowadzi do zmiany wyglądu pacjentów i jest opisywany w literaturze jako Cushingoid (twarz w kształcie księżyca, otyłość typu przysadkowego, upośledzona tolerancja glukozy itp.). Działanie GCS objawia się wzrostem zawartości cholesterolu i lipoprotein w surowicy krwi. GCS przyspieszają proces przemiany węglowodanów w tłuszcze, co również przyczynia się do rozwoju otyłości.
Wpływ GKS na gospodarkę wodno-mineralną wiąże się z jednej strony z hamowaniem wydzielania hormonu antydiuretycznego, czemu towarzyszy wzrost współczynnika przesączania kłębuszkowego, uwalnianie sodu i wody z organizmu. Jednocześnie u pacjentów z ciężką niewydolnością serca kortykosteroidy mogą stymulować syntezę aldosteronu, co prowadzi do zatrzymania sodu i płynów oraz nasilenia zespołu obrzękowego. Rozpadowi białek w tkankach towarzyszy wzrost stężenia potasu i wapnia w osoczu krwi. Stopniowo rozwijająca się hipokalistia przyczynia się do nasilenia procesów dystroficznych w tkankach, a przede wszystkim w mięśniu sercowym, co może powodować zaburzenia rytmu serca, cardialgia i prowadzić do nasilenia niewydolności serca. GCS hamują wchłanianie wapnia w jelicie, zwiększają jego wydalanie z moczem. W efekcie zwiększa się uwalnianie wapnia z tkanki kostnej, co przyczynia się do powstawania osteoporozy „steroidowej”. Hiperkalciuria i jednocześnie wzrost zawartości mocznika i kwasu moczowego w moczu prowadzi u wielu pacjentów długotrwale przyjmujących GKS do rozwoju skazy moczanowej, zaostrzenia dny moczanowej. Niedobór wapnia w kościach może przyczyniać się do występowania patologicznych złamań kości u dzieci i osób starszych.
Wpływ GCS na procesy metabolizmu tkankowego przedstawiono w tabeli nr 3.

WPŁYW GLUKOKORTIKOSTEROIDÓW NA PROCESY METABOLIZMU TKANKOWEGO

Rodzaje wymiany
za metabolizm węglowodanów	stymulacja procesów glukoneogenezy; naruszenie szybkości wykorzystania glukozy przez tkanki; przemijająca hiperglikemia i cukromocz wyczerpanie aparatu wyspowego trzustki.
za metabolizm białek	zwiększony rozpad białek; wzrost zawartości wolnych aminokwasów i produktów metabolizmu azotu w osoczu krwi; stymulacja procesów glukoneogenezy; stymulacja syntezy albumin w wątrobie i wolnych aminokwasów osocza.
za metabolizm tłuszczów	działanie lipolityczne w tłuszczu podskórnym rąk; działanie lipogenetyczne z dominującym odkładaniem się tłuszczu w przedniej ścianie brzucha, okolicy międzyłopatkowej, twarzy i szyi; podwyższony poziom cholesterolu i lipoprotein w osoczu krwi; przyspieszenie procesu przemiany węglowodanów w tłuszcze.
do wymiany wody i minerałów	zahamowanie wydzielania hormonu antydiuretycznego, zwiększenie współczynnika przesączania kłębuszkowego oraz stymulacja uwalniania sodu i wody z organizmu (z krótkimi przebiegami); stymulacja syntezy aldosteronu i retencji sodu i płynów, nasilenie zespołu obrzękowego (przy długotrwałym stosowaniu); zwiększenie zawartości wapnia potasowego w osoczu krwi, hipokaligistia; wzrost zawartości wapnia w osoczu krwi, hiperkalciuria; zwiększa zawartość mocznika, kwasu moczowego we krwi, skazę moczową.

Należy powiedzieć o wpływie GCS na funkcje innych narządów i układów, które nie są odpowiedzialne za powstawanie głównej odpowiedzi farmakologicznej.

• Powołanie GCS prowadzi do zwiększenia produkcji kwasu solnego i pepsyny w żołądku.
• Wpływ GKS na narządy wydzielania wewnętrznego objawia się hamowaniem wydzielania ACTH i gonadotropin w przednim płacie przysadki mózgowej, zmniejszeniem funkcji gonad z rozwojem wtórnego braku miesiączki i niepłodności oraz zahamowaniem wydzielania hormony tarczycy.
• GCS w OUN mogą zwiększać pobudliwość struktur korowych mózgu i obniżać próg drgawkowy. U wielu pacjentów działają euforycznie, aw pewnych warunkach powodują rozwój depresji.
• GKS mają wpływ na krew obwodową (tab. 4).

WPŁYW GLUKOKORTIKOSTEROIDÓW NA KREW OBWODOWĄ

FARMAKOKINETYKA GLUKOKORTIKOSTEROIDÓW

Kortykosteroidy przyjmowane doustnie są wchłaniane głównie w jelicie cienkim. Wchłanianie zachodzi w proksymalnej (75%) i dystalnej (25%) części jelita cienkiego.
Kora nadnerczy zdrowej osoby dorosłej pod wpływem kortykotropiny wytwarza dziennie 15-60 mg kortyzolu i 1-4 mg kortykosteronu. Ponad 95% kortyzolu w osoczu tworzy kompleksy z białkami osocza, głównie z alfa-globuliną wiążącą kortykosteroidy (transkortyną). Powinowactwo hormonu do transkortyny jest bardzo duże, jednak zdolność wiązania transkortyny jest niska i gdy stężenie kortyzolu w osoczu wzrośnie powyżej 20 μg/100 ml, następuje jej całkowite wyczerpanie. W tym przypadku przenoszenie leku odbywa się za pomocą albumin osocza (od 40 do 90% GCS w osoczu krwi znajduje się w stanie związanym z albuminami). Jednocześnie tylko niezwiązana (wolna) frakcja GCS jest fizjologicznie aktywna, co wywiera działanie farmakologiczne na komórki docelowe. Działania niepożądane u pacjentów otrzymujących kortykosteroidy są determinowane ilością wolnej frakcji kortykosteroidów. Nie ma jednak korelacji między okresem półtrwania a czasem działania fizjologicznego konkretnego preparatu GCS.
Kortykosteroidy dzieli się na krótko, średnio i długo działające, w zależności od czasu trwania supresji ACTH po podaniu pojedynczej dawki. Jednocześnie okres półtrwania GKS jest znacznie krótszy: od 30 minut dla kortyzonu i 60 minut dla prednizolonu do 300 minut dla deksametazonu.
Co ciekawe, maksymalna aktywność farmakologiczna kortykosteroidów przypada na okres, w którym ich szczytowe stężenie we krwi jest już w tyle. Tak więc według badań farmakokinetycznych maksymalne stężenie prednizolonu w osoczu osiągane jest po 1-3 godzinach, okres półtrwania wynosi 2-3,5 godziny, a maksymalny efekt biologiczny rozwija się po około 6 godzinach. Sugeruje to, że działanie kortykosteroidów jest bardziej zależne od indukowania przez nie aktywności enzymatycznej wewnątrz komórki niż od bezpośredniego działania. Okres działania przeciwzapalnego GCS jest w przybliżeniu równy czasowi ich hamowania osi podwzgórze-przysadka-nadnercza - HPA (od 4 do 8 dni).
Normalnie poziom kortyzolu zaczyna rosnąć o 2:00 ze szczytem o 8:00 i wraca do poziomu podstawowego o 12:00. Objawy RZS (sztywność, aktywność zapalna) zwykle ustępują kilka godzin po przebudzeniu w momencie szczytu syntezy kortyzolu. Do niedawna uważano, że przyjmowanie kortykosteroidów rano hamuje syntezę ACTH i kortyzolu w mniejszym stopniu niż wieczorem i wieczorem. Ostatnio pojawiły się dane, że okołodobowy wzrost poziomu IL-6 może wiązać się również ze wzrostem aktywności RZS w godzinach porannych. Dobowe wahania IL-6 obserwuje się w normie oraz u chorych na RZS. Zwykle szczytowe stężenie IL-6 występuje nieco wcześniej niż ACTH i kortyzolu między 1 a 4 nad ranem. Jednak w RZS szczyt IL-6 jest opóźniony i występuje między 2-7 rano, a stężenie IL-6 jest znacznie wyższe niż normalnie. Dlatego wyznaczenie GCS (5-7,5 mg) na noc (około 2 w nocy) jest bardziej korzystne pod względem hamowania wydzielania IL-6 i wiąże się ze znacznie wyraźniejszym skróceniem czasu trwania porannej sztywności, bólu stawów, Indeks Lansbury'ego, Indeks Ritchiego.
U nieleczonych pacjentów z aktywnym RZS obserwuje się również zmniejszenie podstawowej i stymulowanej kortykotropiną syntezy kortyzolu. Ponadto około 10% pacjentów z RZS wykazuje objawy niedoczynności kory nadnerczy. Oczywiście u tych pacjentów można spodziewać się większej skuteczności małych dawek kortykosteroidów niż u pacjentów bez wady osi HPA.
O różnej aktywności GCS decyduje także różny stopień wiązania z białkami osocza. Zatem większość naturalnego kortyzolu jest w stanie związanym, podczas gdy tylko 3% metyloprednizolonu i mniej niż 0,1% deksametazonu wiąże się z globuliną wiążącą kortykosteroidy.
Mikrosomalne enzymy wątrobowe metabolizują GCS do nieaktywnych związków, które następnie są wydalane przez nerki. Metabolity są wydalane z moczem w postaci glukuronidów, siarczanów i związków niezwiązanych. Reakcje koniugacji zachodzą głównie w wątrobie iw mniejszym stopniu w nerkach. Metabolizm w wątrobie nasila się wraz z nadczynnością tarczycy i jest indukowany fenobarbitalem i efedryną.Niedoczynność tarczycy, marskość wątroby, jednoczesne leczenie erytromycyną prowadzi do zmniejszenia klirensu wątrobowego GKS. U pacjentów z niewydolnością wątrobowokomórkową i niskim stężeniem albumin w osoczu wzrasta stężenie wolnej frakcji prednizolonu, co przyczynia się do szybszego rozwoju działań niepożądanych. Przeciwnie, w czasie ciąży zmniejsza się udział jego wolnej frakcji.

KLASYFIKACJA GLUKOKORTIKOSTEROIDÓW

W zależności od czasu trwania hamowania ACTH po pojedynczej dawce kortykosteroidów dzieli się je na: a) kortykosteroidy krótkodziałające - hamują aktywność ACTH do 24-36 godzin, b) kortykosteroidy o średnim czasie działania - do 48 godzin oraz c) długo działające kortykosteroidy - ponad 48 godzin.
I. NATURALNE- Kortyzol, Kortyzon (Hydrokortyzon), Octan kortyzonu - hamują aktywność ACTH do 24-36 godzin.
II. PÓŁ SYNTETYCZNY

1. Leki krótkodziałające - Prednizolon, Prednizon, Metyloprednizolon (Urbazon, Metipred) - hamują aktywność AGTH do 24-36 godzin.
2. Leki o pośrednim czasie działania - Triamcinolon (Polcortolon) - hamuje działanie ACTH do 48 godzin.
3. Leki długo działające - Betametazon, Deksametazon - hamują działanie ACTH na ponad 48 godzin.

STOSOWANIE GLUKOKORTIKOSTEROIDÓW

Klasycznym zakresem terapeutycznego zastosowania kortykosteroidów są takie ogólne procesy patologiczne, jak zapalenie, alergia, stwardnienie rozsiane i zwyrodnienie pochodnych tkanki łącznej.
GKS są stosowane jako środki przeciwzapalne, przeciwalergiczne i immunosupresyjne, a także jako terapia zastępcza przy niewydolności kory nadnerczy.
Istnieją następujące opcje terapii GC:

1. Systemowe:
   • średnie dawki terapeutyczne
   • terapia alternatywna
   • terapia pulsacyjna
   • terapia „minipulsowa”.
   • połączone (głównie z lekami cytotoksycznymi)
2. Miejscowe (dostawowe, wziewne, doodbytnicze itp.);
3. Miejscowe (maści, krople, aerozol).

Ogólnoustrojowa terapia kortykosteroidami jest jedną z najskuteczniejszych metod leczenia wielu chorób. Stosowanie sterydów może znacznie poprawić rokowanie i wydłużyć oczekiwaną długość życia pacjentów.
W leczeniu GCS konwencjonalnie wyróżnia się następujące fazy:

• Indukcja: stosować krótko działające kortykosteroidy (prednizolon lub metyloprednizolon) w dawce odpowiadającej w przybliżeniu 1 mg/kg masy ciała na dobę z 8-godzinną przerwą.
• Konsolidacja: polega na przejściu do pojedynczej dawki całej dawki GCS rano.
• Redukcja: tempo redukcji GCS zależy od dawki. Możliwe jest przejście na terapię alternatywną.
• Leczenie podtrzymujące: stosowanie minimalnej skutecznej dawki leków.
• Zapobieganie powikłaniom terapii kortykosteroidami: rozpoczyna się od fazy indukcji.

Prowadząc systemową terapię kortykosteroidami, należy wziąć pod uwagę kilka ogólnych zasad farmakoterapii, których przestrzeganie może zwiększyć skuteczność i bezpieczeństwo leczenia, a także zmniejszyć częstość występowania niepożądanych działań niepożądanych.
Terapię GC należy rozpoczynać tylko wtedy, gdy istnieją mocne wskazania i jak najwcześniej, nie próbując na początku stosować bardziej „miękkich” metod leczenia. W takim przypadku hormonoterapię należy stosować razem z terapią konwencjonalną, a nie przepisywać zamiast niej. Terapia racjonalna polega na stosowaniu krótkodziałających kortykosteroidów w optymalnej dawce iw miarę możliwości przez okres niezbędny do opanowania aktywności procesu.
GCS należy przepisywać wyłącznie pod nadzorem lekarza nad ich stosowaniem, aby wcześnie wykryć skutki uboczne i je skorygować. Przepisując terapię hormonalną, należy szczegółowo poinformować nie tylko lekarza, ale także pacjentkę o możliwościach i powikłaniach tej metody leczenia.

• Prednizolon jest uważany za standard wśród GKS iw stosunku do niego oceniana jest skuteczność innych leków z tej grupy. Średnie dawki terapeutyczne kortykosteroidów w przeliczeniu na prednizolon wynoszą 0,5-1 mg na kg masy ciała.
• Przepisując GCS, należy przestrzegać zasady równoważnych dawek, aby uzyskać ten sam efekt przeciwzapalny. Dawki równoważne - prednizolon - 5 mg, triamcynolon - 4 mg, metyloprednizolon - 4 mg, deksametazon - 0,5 mg, betametazon - 0,75 mg, hydrokortyzon - 25 mg. W takim przypadku obliczenia zawsze dotyczą prednizolonu. Przenosząc pacjentów z pozajelitowego podawania GKS do podawania doustnego, konieczne jest zmniejszenie dawki dobowej o 5-6 razy.
• W przypadkach, gdy przewiduje się przedłużone stosowanie GKS, pacjentów należy jak najszybciej przenieść na pojedynczą dawkę całej dawki rano, a następnie na naprzemienny schemat terapii GKS. Na początku kuracji dzienną dawkę leku dzieli się zwykle na 3 dawki (faza indukcyjna), następnie przechodzi się na pojedynczą dawkę leku rano (faza konsolidacji).
• Wyboru początkowej dawki GKS, określenia czasu trwania terapii i szybkości redukcji dawki nie należy przeprowadzać empirycznie, ale biorąc pod uwagę wystandaryzowane kliniczne i laboratoryjne wskaźniki aktywności procesu i charakteru choroby . Przepisując terapię GCS, należy zwrócić uwagę na następujące kwestie:
  • wymaganą dawkę dzienną należy dobierać indywidualnie, zaczynając od minimalnych średnich dawek terapeutycznych zwykle zalecanych w tej chorobie;
  • w chorobach przewlekle występujących nie należy przepisywać kortykosteroidów w dużych dawkach i przez długi czas, a w przypadku remisji należy odstawić kortykosteroidy;
  • w stanach zagrożenia życia należy natychmiast przepisać duże dawki kortykosteroidów.
• W procesie terapii hormonalnej we krwi obwodowej dochodzi do zmniejszenia liczby eozynofili, limfocytów, erytrocytów, obniżenia poziomu hemoglobiny z jednoczesnym wzrostem zawartości leukocytów z powodu neutrofili (do 12 000). Taki hemogram można błędnie interpretować jako kontynuację zaostrzenia procesu. Jednocześnie zmiany te należy uznać za korzystne i wskazywać na odpowiednią dawkę GCS.
• Szybkość zmniejszania dawki kortykosteroidów. Po uzyskaniu efektu klinicznego dawkę GKS należy zmniejszyć do dawki podtrzymującej. W tym celu początkowa dawka GCS jest stopniowo zmniejszana do poziomu minimalnego, przy którym utrzymuje się uzyskany pozytywny efekt. Jeżeli dawka dobowa trwającego cyklu leczenia mieści się w zakresie 15-40 mg/dobę w przeliczeniu na prednizolon, wówczas abolicję należy przeprowadzić w dawce 2,5-5 mg co 5-7 dni, aż do osiągnięcia dawki fizjologicznej. Przy przepisywaniu GKS w dawkach 40 mg lub większych redukcja dawki może być szybsza (5 mg, a nawet w niektórych przypadkach 10 mg na tydzień) do poziomu 40 mg, a następnie jak wspomniano powyżej. W takich przypadkach szybkość zmniejszania dawki kortykosteroidów zależy od czasu ich stosowania. Im krótszy czas trwania trwającego leczenia, tym szybsze jest możliwe anulowanie GCS. Jednak im mniejsza dawka kortykosteroidów, tym dłuższe powinny być okresy między kolejnymi redukcjami dawek. Ta taktyka pozwala stworzyć warunki do przywrócenia funkcjonalności układu podwzgórzowo-przysadkowo-nadnerczowego już podczas odstawiania leku.
• W przypadku nawrotu choroby wznawia się terapię hormonalną. Dawkę GKS zwiększa się do takiej, przy której pacjentka wykazała stabilizację procesu. W przyszłości anulowanie powinno odbywać się ostrożniej i stopniowo. Określenie czasu trwania terapii i szybkości zmniejszania dawki należy przeprowadzić nie empirycznie, ale biorąc pod uwagę wystandaryzowane kliniczne i laboratoryjne wskaźniki aktywności procesu i charakteru choroby. Istnieje kilka kryteriów laboratoryjnych określających skuteczność terapii kortykosteroidami: stabilizacja OB przez 7 dni, obniżenie poziomu białka C-reaktywnego, fibrynogenu itp.
• Anulowanie glikokortykosteroidów. Problemy związane ze zniesieniem glikokortykosteroidów pojawiają się po długim przebiegu terapii. W takim przypadku bardziej gwałtowne odstawienie leków grozi rozwojem powikłań dwojakiego rodzaju. Po pierwsze, są to objawy niedoczynności kory nadnerczy związane z supresją układu podwzgórzowo-przysadkowo-nadnerczowego. Po drugie, jest to nawrót procesu zapalnego leżącego u podstaw samej choroby.
  • Zahamowanie czynności nadnerczy zależy od dawki przyjmowanych hormonów iw jeszcze większym stopniu od czasu trwania terapii glikokortykosteroidami, a także od właściwości zastosowanego leku i choroby podstawowej.
  • Dawka prednizolonu w zakresie 10-15 mg daje całkowity efekt zastępczy i jest uważana za fizjologiczną. W związku z tym zniesienie leku do dawki fizjologicznej można przeprowadzić wystarczająco szybko. Dalsze zmniejszanie dawki kortykosteroidów powinno odbywać się w znacznie wolniejszym tempie.
  • Podczas leczenia należy pamiętać, że zahamowanie osi podwzgórze-przysadka-nadnercza utrzymuje się u pacjentów, którzy otrzymywali nawet niewielkie dawki kortykosteroidów (powyżej 10 mg/dobę przez trzy lub więcej tygodni) przez długi czas (do 1 roku). po odstawieniu leku.
  • Szybkie odstawienie leku (w ciągu 1-2 dni) przeprowadza się niezwykle rzadko, tylko w przypadku ostrej psychozy steroidowej lub uogólnienia zakażenia wirusem opryszczki.
  • W przypadkach, gdy nie jest możliwe całkowite uniknięcie terapii glikokortykosteroidami, pacjentów należy przenieść na dawki podtrzymujące hormonów, indywidualne dla każdego pacjenta i odpowiadające z reguły dawkom zastępczym w ilości 5-15 mg prednizolonu na dobę. Przyjmowanie hormonów powinno odbywać się rano (od 6 do 9 rano), biorąc pod uwagę naturalny biorytm ich uwalniania.
  • Istnieją dowody na brak istotnego hamowania osi podwzgórze-przysadka-nadnercza, jeśli dawka prednizolonu nie przekracza 10 mg na dobę. Na tle leczenia GKS występowanie działań niepożądanych jest istotnie częstsze u pacjentów, którzy otrzymywali prednizolon w dawce większej niż 10 mg na dobę. Ryzyko wystąpienia działań niepożądanych jest mniejsze wraz ze zmniejszeniem całkowitej dawki prednizolonu i przyjmowaniem leku w określonym czasie. Jednocześnie leczenie małymi dawkami kortykosteroidów może zmniejszyć potencjalne ryzyko osteoporozy z powodu hamowania syntezy IL-6.
  • W celu zmniejszenia dawki kortykosteroidów zaleca się łączenie ich z NLPZ, terapię podstawową. Zwiększa to jednak prawdopodobieństwo rozwoju wrzodziejących zmian w przewodzie pokarmowym. Aby stymulować produkcję własnych hormonów, w niektórych przypadkach można przepisać ACTH (kortykotropinę) na tle stopniowego wycofywania GCS.
  • Podczas stosowania GCS jako terapii zastępczej w pierwotnej niewydolności kory nadnerczy (choroba Addisona) wskazane jest wyznaczenie zarówno glikokortykosteroidu, jak i mineralokortykosteroidu. Jako kortykosteroidy zaleca się stosowanie octanu kortyzonu lub hydrokortyzonu w połączeniu z octanem dezoksykortykosteronu lub fludrokortyzonem.

Przy wtórnej niewydolności kory nadnerczy, ze względu na zachowane podstawowe wydzielanie aldosteronu, w większości przypadków możliwe jest zastosowanie jednego GKS. W przypadku zespołu nadnerczowo-płciowego pacjenci przez całe życie powinni otrzymywać dawki podtrzymujące kortykosteroidów. Pacjenci hormonozależni z rozwojem ciężkich współistniejących chorób lub koniecznością interwencji chirurgicznej muszą koniecznie otrzymać kortykosteroidową terapię zastępczą w dawkach o 5-10 mg wyższych niż te, które pacjenci przyjmują stale.

GŁÓWNE WSKAZANIA DLA GLUKOKORTIKOSTEROIDÓW

1. Choroby reumatyczne:
   • reumatyzm 2-3 łyżki. aktywność procesu w obecności choroby reumatycznej serca, zwłaszcza w połączeniu z zapaleniem wielostawowym i zapaleniem błon surowiczych - średnie dawki terapeutyczne kortykosteroidów;
   • toczeń rumieniowaty układowy w okresie zaostrzenia (terapia pulsacyjna), w postaciach przewlekłych - średnie dawki terapeutyczne kortykosteroidów lub jako terapia podtrzymująca;
   • ogólnoustrojowe zapalenie skórno-mięśniowe podczas zaostrzenia - terapia pulsacyjna GCS lub jako terapia podtrzymująca;
   • guzkowe zapalenie okołotętnicze podczas zaostrzenia - terapia pulsacyjna z kortykosteroidami lub jako terapia podtrzymująca;
   • reumatoidalne zapalenie stawów w połączeniu z zapaleniem trzewnym (zespół gorączkowy, zapalenie serca, zapalenie nerek, zapalenie surowicze); przy szybko postępujących postaciach stawowych reumatoidalnego zapalenia stawów i wysokim mianie czynnika reumatoidalnego - terapia pulsacyjna, potem często terapia wspomagająca; nieskuteczność wcześniejszej terapii NLPZ i terapii podstawowej - średnie dawki terapeutyczne kortykosteroidów, przy monoartrozie - dostawowe podawanie kortykosteroidów;
   • młodzieńcze reumatoidalne zapalenie stawów.

Główne wskazania do wyznaczenia GCS w chorobach reumatycznych przedstawiono w tabeli nr 5.

Zastosowanie kortykosteroidów w chorobach reumatycznych
Choroby	Wskazania	Narkotyk
RZS Reumatoidalne zapalenie naczyń	Nieskuteczność NLPZ lub przeciwwskazania do powołania NLPZ (+terapia podstawowa)	Poprzedni 10 mg/dzień	– 2 mg/kg/dzień
	Zapalenie stawów, mała aktywność choroby. Uszkodzenie nerek i OUN	Poprzedni 15 mg/dzień	Poprzedni 1 mg/kg/dzień + CF
PM/DM Zespół Sjogrena Guzkowe zapalenie tętnic Zespół Cherg-Straussa Ziarniniakowatość Wegenera	Zapalenie naczyń umiarkowana aktywność wysoka aktywność	Poprzedni 1 mg/kg/dzień Poprzedni 1 mg/kg/dzień Poprzedni 1 mg/kg/dzień + CF 1 mg/kg/dzień	2 mg/kg/dobę -2 mg/kg/dobę -2 mg/kg/dobę
SD Zespół eozynofilia-ból mięśniowy	Zapalenie mięśni, zapalenie opłucnej, zapalenie naczyń, zapalenie osierdzia, zapalenie stawów	Poprzedni 15-60 mg/dzień Poprzedni 1 mg/kg/dzień
Nawracające zapalenie wielochrzęstne		Poprzedni 0,5 - 1,0 mg/kg mc./dobę
Skutki uboczne podstawowego terapia	sole złota, penicylamina, sulfasalazyna itp.	Poprzedni 15 - 60 mg / dzień
Notatka: Poprzedni - prednizolon.

1. Układowe zapalenie naczyń – terapia ogólnoustrojowa kortykosteroidami.
2. Zapalenie serca (infekcyjno-alergiczne zapalenie mięśnia sercowego, zapalenie mięśnia sercowego Abramova-Fiedlera, podostre septyczne zapalenie wsierdzia - faza immunologiczna) - terapia ogólnoustrojowa kortykosteroidami.
3. Choroby układu mięśniowo-szkieletowego:
   • pourazowa choroba zwyrodnieniowa stawów – do krótkotrwałego stosowania w okresie ostrym lub dostawowego podania GCS;
   • zesztywniające zapalenie stawów kręgosłupa (choroba Bechterewa);
   • podostre dnawe zapalenie stawów – do krótkotrwałego stosowania w ostrym okresie lub dostawowego podawania GKS;
   • ostre i podostre zapalenie kaletki;
   • ostre niespecyficzne zapalenie ścięgien;
   • łuszczycowe zapalenie stawów.
4. Choroby nerek (przewlekłe zapalenie nerek z zespołem nerczycowym - najbardziej wskazane jest podawanie kortykosteroidów w wariantach błoniastych i błoniasto-proliferacyjnych; z toczniowym zapaleniem nerek) - terapia ogólnoustrojowa kortykosteroidami.
5. Choroby przewodu pokarmowego (wrzodziejące zapalenie jelita grubego, choroba Leśniowskiego-Crohna, SPRU) - terapia ogólnoustrojowa kortykosteroidami.
6. Choroby wątroby (autoimmunologiczne zapalenie wątroby) - terapia ogólnoustrojowa kortykosteroidami.
7. Choroby układu oskrzelowo-płucnego (obturacyjne zapalenie oskrzeli, alergiczna astma oskrzelowa, sarkoidoza - terapia ogólnoustrojowa i kortykosteroidy wziewne).
8. Choroby hematologiczne: nabyta (autoimmunologiczna) niedokrwistość hemolityczna, plamica małopłytkowa - terapia ogólnoustrojowa kortykosteroidami.
9. stany alergiczne. Kontrola stanów alergicznych przy nieskuteczności metod konwencjonalnych: sezonowy lub przewlekły alergiczny nieżyt nosa, polipy nosa, astma oskrzelowa (w tym stan astmatyczny), kontaktowe zapalenie skóry, atopowe zapalenie skóry (neurodermit), nadwrażliwość na leki i choroba posurowicza (wstrząs anafilaktyczny, obrzęk naczynioruchowy, zespół Lyell, Steven-Johnson, agranulocytoza lekowa lub pokarmowa, małopłytkowość, pokrzywka olbrzymia).
10. Choroby narządu wzroku: ciężkie ostre i przewlekłe reakcje alergiczne i procesy zapalne w obrębie oczu i okolic, takie jak alergiczne zapalenie spojówek, zapalenie rogówki, alergiczny owrzodzenie brzeżne rogówki, opryszczka rogówki, zapalenie tęczówki i tęczówki, zapalenie naczyniówki i siatkówki, zapalenie przedniego odcinka oka, rozlane zapalenie tylnego odcinka błony naczyniowej oka i zapalenie naczyniówki, pozagałkowe zapalenie nerwu, sympatyczna oftalmia.
11. Choroby skóry: egzema (przewlekłe zapalenie skóry), w leczeniu bliznowców i miejscowych przerostowych naciekowych stanów zapalnych (wprowadzenie GKS w zmiany chorobowe), liszaj płaski, łuszczyca, ziarniniak obrączkowaty, liszaj pospolity przewlekły (neurodermit), toczeń rumieniowaty krążkowy, martwica lipidowa diabetycy, łysienie zagnieżdżone, łuszczyca, rumień guzowaty i inne - terapia miejscowa kortykosteroidami.
12. Choroby nowotworowe: leczenie paliatywne białaczek i chłoniaków u dorosłych, ostra białaczka dziecięca.
13. Zaburzenia endokrynologiczne: pierwotna lub wtórna niedoczynność nadnerczy, ostra niedoczynność kory nadnerczy, obustronna adrenektomia, wrodzony przerost nadnerczy, ostre zapalenie tarczycy i przełom tarczycowy, hiperkalcemia związana z chorobą nowotworową.
14. Stany wstrząsu: hemodynamiczny, traumatyczny, endotoksyczny, kardiogenny (zawał serca).
15. Obrzęk mózgu (podwyższone ciśnienie śródczaszkowe) – GCS są potrzebne jako uzupełnienie w celu zmniejszenia intensywności lub zapobiegania obrzękowi mózgu związanemu z chirurgicznym lub innym uszkodzeniem mózgu, udarem, pierwotnym lub przerzutowym złośliwym guzem mózgu. Stosowanie glikokortykosteroidów nie powinno być traktowane jako substytut leczenia neurochirurgicznego.
16. Zapobieganie odrzucaniu alloprzeszczepu nerki. Lek stosuje się w połączeniu z powszechnie stosowanymi lekami immunosupresyjnymi.

W organizmie człowieka powstaje wiele substancji biologicznie czynnych. Wpływają na wszystkie zjawiska zachodzące w komórkach i substancji międzykomórkowej.

Badanie takich związków, wśród których wiele należy do grupy hormonów, pozwala nie tylko zrozumieć mechanizmy ich działania, ale także wykorzystać je do celów leczniczych.

Terapia hormonalna okazała się prawdziwym cudem dla wielu pacjentów z chorobami, których nie można wyleczyć innymi metodami. Bardzo dobrze znaną grupą takich leków są wskazania do stosowania, które znajdują zastosowanie w wielu gałęziach medycyny.

Właściwości ogólne

Glikokortykosteroidy to związki biologicznie czynne, wytwarzane przez nadnercza ssaków. Należą do nich kortyzol, kortykosteron i niektóre inne hormony. Najobficiej uwalniane są do krwi podczas sytuacji stresowych, intensywnej utraty krwi lub urazu.

Mając działanie przeciwwstrząsowe, glikokortykosteroidy mają następujące działanie:

1. zwiększyć ciśnienie w tętnicach;
2. zwiększają wrażliwość ścian komórkowych mięśnia sercowego na katecholaminy;
3. zapobiegają utracie wrażliwości receptorów przy wysokich poziomach katecholamin;
4. stymulują produkcję krwinek;
5. intensyfikować powstawanie glukozy w wątrobie;
6. brać w czymś udział;
7. hamują wykorzystanie glukozy przez tkanki obwodowe;
8. zintensyfikować syntezę glikogenu;
9. hamują procesy syntezy białek i przyspieszają ich rozpad;
10. intensyfikować zużycie tłuszczów w komórkach tkanki podskórnej;
11. przyczyniają się do gromadzenia w organizmie wody, sodu i chloru, a także wydalania wapnia i potasu;
12. hamować reakcje alergiczne;
13. wpływają na wrażliwość tkanek na różne hormony (adrenalina, somatotropina, histamina, hormony płciowe i);
14. działają wielokierunkowo na układ odpornościowy (hamują produkcję i aktywność niektórych komórek ochronnych, ale przyspieszają powstawanie innych komórek odpornościowych);
15. zwiększyć skuteczność ochrony tkanek przed promieniowaniem.

Ta długa lista efektów działania glikokortykosteroidów może być kontynuowana przez długi czas. Jest prawdopodobne, że jest to tylko niewielka część ich właściwości.

Jednym z najcenniejszych efektów warunkujących stosowanie glikokortykosteroidów jest działanie przeciwzapalne.

Substancje te hamują rozpad tkanek i związków organicznych pod wpływem gwałtownych zjawisk zapalnych poprzez hamowanie aktywności określonych enzymów.

Hormony glikokortykosteroidowe zapobiegają powstawaniu obrzęku w miejscu zapalenia, ponieważ zmniejszają przepuszczalność ściany naczynia. Wywołują także powstawanie innych substancji o działaniu przeciwzapalnym.

Należy rozumieć, że w przypadku stosowania glikokortykosteroidów stosowanie leków o szerokim spektrum działania musi być ściśle kontrolowane przez lekarza, ponieważ możliwe są liczne powikłania.

Wskazania do stosowania glikokortykosteroidów

Wskazania do stosowania glikokortykosteroidów są następujące:

1. leczenie chorób nadnerczy (glukokortykoidy stosuje się w ostrej niewydolności, przewlekłej niewydolności, wrodzonym przeroście warstwy korowej), w których nie są w stanie w pełni (lub w ogóle) wytwarzać hormonów w obfitości;
2. terapia chorób autoimmunologicznych (reumatyzm, sarkoidoza) opiera się na zdolności tych hormonów do wpływania na procesy immunologiczne, ich tłumienia lub aktywowania. Glikokortykosteroidy są również stosowane w reumatoidalnym zapaleniu stawów;
3. leczenie chorób układu moczowego, w tym zapalnych. Hormony te są w stanie skutecznie radzić sobie z gwałtownymi stanami zapalnymi;
4. glikokortykosteroidy na alergie stosowane są jako środki wpływające na produkcję związków biologicznie czynnych, które prowokują i nasilają reakcje indywidualnej nietolerancji;
5. terapia chorób układu oddechowego (glukokortykoidy są przepisywane na astmę oskrzelową, zapalenie płuc wywołane przez pneumocystis, alergiczny nieżyt nosa). Należy zauważyć, że różne leki mają różną farmakodynamikę. Niektóre leki działają wystarczająco szybko, inne powoli. Środki o opóźnionym, przedłużonym działaniu nie mogą być stosowane, jeśli konieczne jest złagodzenie ostrych objawów (na przykład podczas ataku astmy);
6. glikokortykosteroidy w stomatologii stosowane są w leczeniu zapalenia miazgi, przyzębia, innych stanów zapalnych, a także w składzie mieszanek wypełniających oraz jako środek przeciwwstrząsowy we wstrząsach anafilaktycznych polekowych;
7. leczenie problemów dermatologicznych, procesów zapalnych w skórze właściwej;
8. terapia chorób przewodu pokarmowego. Wskazaniem do wyznaczenia glukokortykoidów jest choroba Leśniowskiego-Crohna;
9. leczenie pacjentów po urazach (w tym urazach kręgosłupa) wynika z przeciwwstrząsowego, przeciwzapalnego działania leków.
10. w ramach kompleksowej terapii - z obrzękiem mózgu.

Lek kortyzon

Na bazie substancji należących do grupy glikokortykosteroidów stworzono preparaty medyczne w postaci maści, tabletek, roztworów w ampułkach, płynów do inhalacji:

• kortyzon;
• prednizolon;
• deksametazon;
• hydrokortyzon;
• beklometazon;
• Triamcynolon.

Tylko lekarz na podstawie wskazań może przepisać miejscowe glikokortykosteroidy i zdecydować o czasie trwania terapii.

Skutki uboczne

Masa pozytywnych efektów, jakie glukokortykoidy doprowadziły do ​​ich najszerszego zastosowania w medycynie.

Terapia hormonalna okazała się wcale nie bezpieczna, charakteryzuje się obecnością wielu:

1. pogorszenie jakości włosów i skóry, pojawienie się rozstępów, trądziku;
2. intensywny wzrost włosów w nietypowych miejscach ciała u kobiet;
3. spadek wytrzymałości naczyń krwionośnych;
4. pojawienie się zmian hormonalnych;
5. prowokowanie lęku, psychozy;
6. naruszenie metabolizmu wody i soli.

Stosowanie glikokortykosteroidów może prowadzić do wielu chorób:

1. wrzód trawienny;
2. otyłość;
3. niedobór odpornościowy;
4. bolesne miesiączkowanie.

Zdarzają się również przypadki, gdy glikokortykosteroidy wywołują szybki rozwój infekcji, których czynniki sprawcze były wcześniej w organizmie, ale nie miały możliwości intensywnego namnażania się z powodu aktywności układu odpornościowego.

Negatywne skutki występują nie tylko przy długotrwałym stosowaniu glikokortykosteroidów lub ich przedawkowaniu. Wykrywane są również w przypadku nagłego odstawienia leków, ponieważ przy przyjmowaniu sztucznych analogów hormonów nadnercza same je zatrzymują.

Po zakończeniu terapii hormonalnej możliwe są objawy:

1. Słabości;
2. pojawienie się bólu mięśni;
3. utrata apetytu;
4. wzrost temperatury;
5. zaostrzenie innych istniejących patologii.

Najgroźniejszym skutkiem wywołanym nagłym odstawieniem takich hormonów jest ostra niewydolność kory nadnerczy.

Jej głównym objawem jest spadek ciśnienia krwi, dodatkowymi objawami są zaburzenia trawienia z towarzyszącym bólem, stanem letargu i drgawkami padaczkowymi.

Nieautoryzowane odstawienie glikokortykosteroidów jest równie niebezpieczne jak samoleczenie ich stosowaniem.

Przeciwwskazania

Obfitość skutków ubocznych powodowanych przez przyjmowanie glikokortykosteroidów warunkuje również wiele przeciwwskazań do ich stosowania:

1. ciężka postać nadciśnienia;
2. niewydolność krążenia;
3. ciąża;
4. syfilis;
5. gruźlica;
6. cukrzyca;
7. zapalenie wsierdzia;
8. zapalenie nerek.

Stosowanie leków zawierających glukokortykoidy do leczenia infekcji jest niedozwolone, jeśli nie jest zapewniona dodatkowa ochrona organizmu przed rozwojem innych chorób zakaźnych. Na przykład smarując skórę maściami z glikokortykosteroidami, osoba obniża odporność miejscową i naraża się na rozwój chorób grzybiczych.

Przepisując glikokortykosteroidy, kobiety w wieku rozrodczym muszą mieć pewność, że nie ma ciąży - taka terapia hormonalna może prowadzić do niewydolności nadnerczy u płodu.

Powiązane wideo

O możliwych skutkach ubocznych glikokortykosteroidów w filmie:

Glikokortykosteroidy naprawdę zasługują na szczególną uwagę i uznanie ze strony lekarzy, ponieważ mogą pomóc w tak różnych trudnych sytuacjach. Ale leki hormonalne wymagają szczególnej uwagi przy opracowywaniu czasu trwania leczenia i dawkowania. Lekarz powinien poinformować pacjenta o wszystkich niuansach, które mogą pojawić się podczas stosowania glikokortykosteroidów, a także o niebezpieczeństwach, które czekają na ostrą odmowę przyjęcia leku.

Istnieją 3 rodzaje terapii:

1. Substytucyjnie - niezbędne przy niedoczynności kory nadnerczy, stosuje się fizjologiczne dawki glikokortykosteroidów, w sytuacjach stresowych (np. operacja, uraz, ostra choroba).
2. Tłumiące - stosowane w zespole adrenogenitalnym (wrodzona dysfunkcja kory nadnerczy u dzieci).
3. Farmakodynamiczny – stosowany jest najczęściej m.in. w leczeniu chorób zapalnych i alergicznych.

Kilka rodzajów terapii farmakodynamicznej:

intensywny- stosowane w stanach ostrych, zagrażających życiu, glikokortykosteroidy podaje się dożylnie, zaczynając od dużych dawek, a po wyjściu pacjenta ze stanu ostrego natychmiast odstawia się glikokortykosteroidy.

ograniczające- przepisywany na procesy podostre i przewlekłe, m.in. zapalny, trwa kilka miesięcy, glikokortykosteroidy stosuje się w dawkach przekraczających dawki fizjologiczne.

długoterminowy- stosowany w chorobach przewlekłych. Dawki przekraczają fizjologiczne, terapia jest przepisywana przez kilka lat, zniesienie glikokortykosteroidów w tego typu terapii odbywa się bardzo powoli.

W trakcie leczenia istnieje możliwość przejścia z jednego rodzaju terapii na inny.

Glikokortykosteroidy są stosowane:

• wewnątrz,
• pozajelitowo,
• śródstawowo i okołostawowo,
• inhalacja,
• donosowo,
• retro i parabulbarowe,
• w postaci kropli do oczu i uszu,
• zewnętrznie w postaci maści, kremów i balsamów.

Skutki uboczne i powikłania.

Glikokortykosteroidy są skutecznymi środkami terapeutycznymi, ale należy wziąć pod uwagę szereg działań niepożądanych:

• zespół objawów Itsenko-Cushinga,
• hiperglikemia,
• pojawienie się trądziku
• twarz księżyca,
• otyłość,
• spowolnienie procesów regeneracji tkanek,
• zaostrzenie choroby wrzodowej żołądka i dwunastnicy,
• owrzodzenie przewodu pokarmowego,
• perforacja nierozpoznanego owrzodzenia,
• krwotoczne zapalenie trzustki,
• spadek odporności organizmu na infekcje,
• nadkrzepliwość z ryzykiem zakrzepicy,
• nieregularne miesiączki,
• zwiększone wydalanie wapnia,
• osteoporoza.

Niebezpieczne powikłania:

• aseptyczna martwica kości,
• spadek liczby bazofilów we krwi obwodowej,
• rozwój leukocytozy neutrofilowej,
• limfopenia,
• monocytopenia,
• eozynopenia,
• wzrost zawartości erytrocytów.

Zaburzenia nerwowe i psychiczne:

• bezsenność,
• podekscytowanie rozwojem psychozy,
• napady padaczkowe,
• euforia.

Przy długotrwałym stosowaniu glikokortykosteroidów należy liczyć się z możliwym zahamowaniem funkcji kory nadnerczy z zahamowaniem biosyntezy hormonów.

Siła skutków ubocznych powodowanych przez glikokortykosteroidy może być wyrażana w różnym stopniu, z reguły są one przejawem rzeczywistego działania glikokortykoidów tych leków, ale przekraczającego normę fizjologiczną.

Przy odpowiednim dawkowaniu, zachowaniu niezbędnych środków ostrożności oraz stałym monitorowaniu przebiegu kuracji, można znacznie ograniczyć występowanie działań niepożądanych.

Większość powikłań jest uleczalna i ustępuje po odstawieniu leku.

Nieodwracalne skutki uboczne stosowania glikokortykosteroidów:

• opóźnienie wzrostu u dzieci
• zaćma podtorebkowa,
• cukrzyca sterydowa.

Przeciwwskazania.

W związku z działaniami niepożądanymi glikokortykosteroidy stosuje się wyłącznie pod nadzorem lekarza iw przypadku wyraźnych wskazań. Ale przeciwwskazania do tych leków są względne. Jedynym przeciwwskazaniem do krótkotrwałego ogólnoustrojowego stosowania glikokortykosteroidów jest nadwrażliwość.

Glikokortykosteroidy są przeciwwskazane:

• z ciężkim nadciśnieniem tętniczym,
• choroba Itsenko-Cushinga,
• choroba wrzodowa żołądka i dwunastnicy,
• po ostatnich operacjach
• z syfilisem
• czynne formy gruźlicy,
• ciąża,
• niewydolność krążenia stopień 3,
• ostre zapalenie wsierdzia,
• psychoza
• jadeit,
• osteoporoza,
• z cukrzycą,
• reakcje alergiczne na glikokortykosteroidy.

Stosowanie glikokortykosteroidów:

• redukują – induktory mikrosomalnych enzymów wątrobowych,
• wzmacniają - estrogeny i doustne środki antykoncepcyjne.

Glikozydy naparstnicy, diuretyki, amfoterycyna B, inhibitory anhydrazy węglanowej - zwiększają prawdopodobieństwo wystąpienia arytmii i hipokaliemii.

Glikokortykosteroidy - osłabiają działanie hipoglikemizujące leków przeciwcukrzycowych i insuliny.

Alkohol i NLPZ - zwiększają ryzyko wystąpienia zmian erozyjnych i wrzodziejących lub krwawień z przewodu pokarmowego.

Immunosupresanty – zwiększają ryzyko rozwoju infekcji.

Podczas stosowania prednizolonu i paracetamolu zwiększa się ryzyko hepatotoksyczności.

Organizm ludzki jest złożonym, stale funkcjonującym systemem zdolnym do wytwarzania substancji aktywnych, które samodzielnie eliminują objawy chorób i chronią przed negatywnymi czynnikami środowiska zewnętrznego i wewnętrznego. Te substancje czynne nazywane są hormonami i oprócz funkcji ochronnej pomagają również regulować wiele procesów zachodzących w organizmie.

Co to są glikokortykosteroidy

Glikokortykosteroidy (glukokortykoidy) to hormony kortykosteroidowe wytwarzane przez korę nadnerczy. Za uwalnianie tych hormonów steroidowych odpowiada przysadka mózgowa, która wytwarza specjalną substancję, kortykotropinę. Pobudza korę nadnerczy do wydzielania dużych ilości glukokortykoidów.

Lekarze specjaliści uważają, że wewnątrz ludzkich komórek znajdują się specjalne mediatory odpowiedzialne za reakcję komórki na działające na nią substancje chemiczne. W ten sposób wyjaśniają mechanizm działania dowolnych hormonów.

Glikokortykosteroidy mają bardzo rozległy wpływ na organizm:

• działają antystresowo i przeciwwstrząsowo;
• przyspieszyć działanie mechanizmu adaptacyjnego człowieka;
• stymulują produkcję komórek krwi w szpiku kostnym;
• zwiększyć wrażliwość mięśnia sercowego i naczyń krwionośnych, wywołać wzrost ciśnienia krwi;
• zwiększają i korzystnie wpływają na glukoneogenezę zachodzącą w wątrobie. Organizm może sam zatrzymać atak hipoglikemii, prowokując uwolnienie hormonów steroidowych do krwi;
• zwiększają anabolizm tłuszczów, przyspieszają wymianę korzystnych elektrolitów w organizmie;
• mają silne działanie immunoregulacyjne;
• zmniejszają uwalnianie mediatorów, zapewniając działanie przeciwhistaminowe;
• mają silne działanie przeciwzapalne, zmniejszające aktywność enzymów powodujących destrukcyjne procesy w komórkach i tkankach. Tłumienie mediatorów stanu zapalnego prowadzi do zmniejszenia wymiany płynów między komórkami zdrowymi i dotkniętymi chorobą, w wyniku czego stan zapalny nie narasta i nie postępuje. Ponadto GCS nie może wytwarzać białek lipokortyny z kwasu arachidonowego - katalizatorów procesu zapalnego;

Wszystkie te zdolności hormonów steroidowych kory nadnerczy naukowcy odkryli w laboratorium, dzięki czemu udało się wprowadzić glikokortykosteroidy na pole farmakologiczne. Później zauważono przeciwświądowe działanie hormonów stosowanych zewnętrznie.

Sztuczne dodawanie glukokortykoidów do organizmu ludzkiego, wewnętrznie lub zewnętrznie, pomaga organizmowi szybciej radzić sobie z wieloma problemami.

Pomimo wysokiej skuteczności i zalet tych hormonów, nowoczesny przemysł farmakologiczny stosuje wyłącznie ich syntetyczne odpowiedniki, ponieważ hormony sterydowe stosowane w czystej postaci mogą wywoływać wiele negatywnych skutków ubocznych.

Wskazania do przyjmowania glikokortykosteroidów

Glikokortykosteroidy są przepisywane przez lekarzy w przypadkach, gdy organizm wymaga dodatkowej terapii wspomagającej. Leki te rzadko są przepisywane w monoterapii, są głównie stosowane w leczeniu określonej choroby.

Do najczęstszych wskazań do stosowania syntetycznych hormonów glukokortykoidowych należą następujące schorzenia:

• ciała, w tym naczynioruchowy nieżyt nosa;
• i stany przedastmatyczne;
• stany zapalne skóry o różnej etiologii. Glikokortykosteroidy są stosowane nawet w przypadku zakaźnych zmian skórnych, w połączeniu z lekami, które mogą poradzić sobie z mikroorganizmem, który wywołał chorobę;
• dowolnego pochodzenia, w tym traumatycznego, spowodowanego utratą krwi;
• i inne objawy patologii tkanki łącznej;
• znaczny spadek z powodu patologii wewnętrznych;
• długotrwała rekonwalescencja po przeszczepach narządów i tkanek, transfuzjach krwi. Hormony steroidowe tego typu pomagają organizmowi szybko przystosować się do ciał obcych i komórek, znacznie zwiększając tolerancję;
• glikokortykosteroidy wchodzą w skład kompleksu rekonwalescencji po radioterapii onkologicznej;
• , zmniejszoną zdolność ich kory do wywoływania fizjologicznej ilości hormonów i innych chorób endokrynologicznych w ostrych i przewlekłych stadiach;
• niektóre choroby przewodu pokarmowego:,;
• autoimmunologiczne choroby wątroby;
• obrzęk mózgu;
• choroby oczu: zapalenie rogówki, zapalenie rogówki i tęczówki.

Konieczne jest przyjmowanie glikokortykosteroidów tylko na receptę lekarza, ponieważ przyjmowane nieprawidłowo iw niedokładnie obliczonej dawce leki te mogą szybko wywołać niebezpieczne skutki uboczne.

Syntetyczne hormony steroidowe mogą powodować zespół odstawienia- pogorszenie samopoczucia pacjenta po odstawieniu leku, aż do niedoboru glukokortykoidów. Aby temu zapobiec, lekarz oblicza nie tylko dawkę terapeutyczną leków z glikokortykosteroidami. Musi także zbudować schemat leczenia ze stopniowym zwiększaniem ilości leku, aby zatrzymać ostry etap patologii i obniżyć dawkę do minimum po przejściu szczytu choroby.

Klasyfikacja glukokortykoidów

Czas działania glikokortykosteroidów został sztucznie zmierzony przez ekspertów, zgodnie ze zdolnością pojedynczej dawki danego leku do hamowania hormonu adrenokortykotropowego, który jest aktywowany w prawie wszystkich powyższych stanach patologicznych. Ta klasyfikacja dzieli hormony steroidowe tego typu na następujące typy:

1. krótki zasięg - hamują aktywność ACTH na okres nieco ponad jednego dnia (kortyzol, hydrokortyzon, kortyzon, prednizolon, metipred);
2. średni czas trwania - okres ważności ok. 2 dni (Traimcinolone, Polkortolone);
3. Leki długo działające - efekt utrzymuje się dłużej niż 48 godzin (Batmetazon, Deksametazon).

Ponadto istnieje klasyczna klasyfikacja leków według metody ich wprowadzania do organizmu pacjenta:

1. Doustnie (w tabletkach i kapsułkach);
2. krople i aerozole do nosa;
3. formy inhalacyjne leku (najczęściej stosowane przez astmatyków);
4. maści i kremy do użytku zewnętrznego.

W zależności od stanu organizmu i rodzaju patologii można przepisać zarówno 1, jak i kilka postaci leków zawierających glikokortykosteroidy.

Lista popularnych leków glikokortykosteroidowych

Wśród wielu leków zawierających w swoim składzie glikokortykosteroidy, lekarze i farmakolodzy wyróżniają kilka leków z różnych grup, które charakteryzują się wysoką skutecznością i niskim ryzykiem wystąpienia działań niepożądanych:

notatka

W zależności od stanu pacjenta i stopnia zaawansowania choroby dobiera się postać leku, dawkę i czas stosowania. Stosowanie glikokortykosteroidów koniecznie odbywa się pod stałym nadzorem lekarza w celu monitorowania wszelkich zmian w stanie pacjenta.

Skutki uboczne glikokortykosteroidów

Pomimo tego, że nowoczesne ośrodki farmakologiczne pracują nad poprawą bezpieczeństwa leków zawierających hormony, przy dużej wrażliwości organizmu pacjenta mogą wystąpić następujące działania niepożądane:

• zwiększona pobudliwość nerwowa;
• bezsenność;
• powodując dyskomfort;
• , choroba zakrzepowo-zatorowa;
• i jelit, zapalenie pęcherzyka żółciowego;
• przybranie na wadze;
• przy długotrwałym użytkowaniu;

Leki glukokortykoidowe (GKS) zajmują szczególne miejsce nie tylko w alergologii i pulmonologii, ale także w medycynie w ogóle. Nieracjonalne powołanie GCS może prowadzić do wielu działań niepożądanych i radykalnie zmienić jakość i styl życia pacjenta. W takich przypadkach ryzyko powikłań związanych z powołaniem kortykosteroidów znacznie przekracza ciężkość samej choroby. Z drugiej strony lęk przed lekami hormonalnymi, który występuje nie tylko u pacjentów, ale także u niekompetentnych pracowników medycznych, jest drugą skrajnością tego problemu, wymagającą zaawansowanego szkolenia lekarzy i szczególnej pracy wśród kontyngentu pacjentów wymagających terapii glikokortykosteroidami . Tak więc główną zasadą terapii GCS jest osiągnięcie maksymalnego efektu przy użyciu minimalnych dawek; należy pamiętać, że stosowanie niewystarczających dawek wydłuża czas leczenia, a tym samym zwiększa prawdopodobieństwo wystąpienia działań niepożądanych.

Klasyfikacja. W zależności od czasu trwania supresji ACTH po przyjęciu pojedynczej dawki kortykosteroidy dzieli się na krótko, średnio i długodziałające (tab. 2).

Tabela 2. Klasyfikacja GCS według czasu działania

Narkotyk		Równowartość dawka	GKS	Minerał aktywność kortykoidów
Krótka akcja:
kortyzol (hydrokortyzon)
kortyzon
prednizon
Średni czas działania
Prednizolon
metyloprednizolon
Triamcynolon
Długo działające
beklametazon
Deksametazon

Od ponad 40 lat na rynku powszechnie stosowane są preparaty glukokortykoidowe o wysokiej aktywności miejscowej. Tworzona nowa klasa kortykosteroidów do terapii wziewnej musi spełniać następujące wymagania: z jednej strony wykazywać wysokie powinowactwo do receptorów glukokortykoidowych, a z drugiej niezwykle niską biodostępność, której zmniejszenie można osiągnąć poprzez zmniejszenie lipofilowości kortykosteroidów i odpowiednio stopień wchłaniania. Poniżej przedstawiono klasyfikację GCS według metody aplikacji, ze wskazaniem form uwalniania, nazw handlowych i schematów dawkowania (Tabela 3).

Tabela 3 . Klasyfikacja GCS według drogi podania

Narkotyk	Nazwy handlowe		Formularze wydania
GCS do stosowania doustnego
Betametazon	Celestona		Tab.0.005 Nr 30
Deksametazon	Deksazon Deksamed Fortekortyna Deksametazon		Zakładka 0.005 № 20 Tab.0.005 nr 10 i nr 100 Tab. 0,005 nr 20 i nr 100, tab. 0, 0015 nr 20 i nr 100, 100 ml eliksiru w fiolce (5 ml = 500 mcg) Patka. 0,005 nr 100 Tab. 0,005 nr 20, 0,0015 nr 50 i 0,004 nr 50 i 100 Tab.0.005 nr 20 i nr 1000
metyloprednizolon	Metipred		Tab. 0,004 nr 30 i nr 100, tab. 0,016 nr 50, tab. 0,032 nr 20 i tab. 0,100 nr 20 Tab. 0.004 nr 30 i 100, tab. 0.016 nr 30
Prednizolon	Prednizolon Decortin N Medopred prednizol		Tab.0.005 Nr 20, Nr 30, Nr 100, Nr 1000 Tab. 0.005 nr 50 i nr 100, tab. 0.020 nr 10, nr 50, nr 100, tab. 0.05 nr 10 i nr 50 Tab.0.005 nr 20 i nr 100 Tab.0.005 №100
prednizon	Apo-prednizon		Tab. 0,005 i 0,05 Nr 100 i Nr 1000
Triamcynolon	Polkortolon Triamcynolon Berlikort Kenacort		Tab. ab.0.004 nr 20 Tab. 0,002 i 0,004 Nr 50, 100, 500 i 1000 Tab.0.004 № 25 Tab.0.004 № 100 Zakładka 0.004 № 50 Tab.0.004 № 100
GCS do wstrzykiwań
Betametazon	Celestona		W 1 ml 0,004, nr 10 ampułek po 1 ml
Deksametazon	Dexaven Deksaben Deksazon Deksamed Deksametazon Fortekortyna mono		W 1 ml 0,004, nr 10 ampułek po 1 i 2 ml W 1 ml 0,004, w fiolce 1 ml W 1 ml 0,004, nr 3 ampułki po 1 ml i 2 ml W 1 ml 0,004, nr 25 ampułek po 1 ml W 2 ml 0,008, nr 10 ampułek po 2 ml W 1 ml 0,004, nr 5 ampułek po 1 ml W 1 ml 0,004, nr 10 ampułek po 1 ml W 1 ml 0,004, nr 100 ampułek po 1 ml W 1 ml 0,004, nr 3 ampułki po 1 ml i 2 ml, w 1 ml 0,008, nr 1 ampułka 5 ml
Hydrokortyzon	Hydrokortyzon solu-cortef Sopolkort N		Zawiesina w fiolkach, w 1 fiolce 5 ml (125 mg)* Liofilizowany proszek w fiolkach, 1 fiolka 2 ml (100 mg) Roztwór do wstrzykiwań, ampułka 1 ml (25 mg) i 2 ml (50 mg)
Prednizolon	Metipred Solu-medrol		Zawiesina do wstrzykiwań, ampułka 1 ml (40 mg) Liofilizowany proszek w fiolkach, w 1 fiolce 40, 125, 250, 500 lub 1000 mg Sucha substancja z rozpuszczalnikiem w ampułkach nr 1 lub nr 3 po 250 mg, #1 1000mg
Prednizolon	Medopred prednizol Prednizolon hafslund nycomed Prednizolon octan prednizolonu Hemibursztynian prednizolonu Solyu-decortin N		W 1 ml 0,020, nr 10 ampułek po 2 ml W 1 ml 0,030, nr 3 ampułki po 1 ml W 1 ml 0,025, nr 3 ampułki po 1 ml W 1 ml 0,030, nr 3 ampułki po 1 ml W 1 ml 0,025, nr 10 lub nr 100 ampułek po 1 ml W 5 ml 0,025, nr 10 liofilizowany proszek w ampułkach 5 ml W 1 ampułce 0,010, 0,025, 0,050 lub 0,250, ampułki nr 1 lub nr 3
Triamcynolon	Triam-denk 40 do wstrzykiwań Triamcynolon		W 1 ml 0,010 lub 0,040 w fiolkach W 1 ml 0,040, zawiesina nr 100 w ampułkach W 1 ml 0,010 lub 0,040 zawiesina w ampułkach
Zajezdnia - formularz: Triamcynolon	Acetonid triamcynolonu		W 1 ml 0,040, nr 5 w ampułkach 1 ml W 1 ml 0,010, 0,040 lub 0,080 zawiesina w ampułkach
Formularz magazynu: Octan metyloprednizolonu	Depot Medrol Octan metyloprednizolonu		W 1 ml 0,040, butelki 1, 2 lub 5 ml W 1 ml 0,040, nr 10 ampułek, 1 ml zawiesiny w ampułce
Połączenie formy depot i formy szybko działającej
Betametazon	Diprospan Flosteron		W 1 ml 0,002 diazotanu fosforanu i 0,005 dipropionianu, nr 1 lub 5 ampułek po 1 ml Skład jest podobny do diprospanu
GCS do inhalacji
beklametazon	Aldecin beklason Beclomet-Easyhaler Bekodysk Beclocort Beclofort Pliebecourta		W 1 dawce 50, 100 lub 250 mcg, w aerozolu 200 dawek W 1 dawce 200 mcg, w Easyhaler 200 dawek W 1 dawce 100 mcg lub 200 mcg, w dishalerze 120 dawek W 1 dawce 50 mcg, w aerozolu 200 dawek W 1 dawce 50 mcg (roztocza), w aerozolu 200 dawek i 250 mcg (forte), aerozol 200 dawek W 1 dawce 250 mcg, w aerozolu 80 lub 200 dawek W 1 dawce 50 mcg, w aerozolu 200 dawek
Budezonid	Benacort Pulmicort Budezonid		W 1 dawce 200 mcg, w inhalatorze "Cyclohaler" 100 lub 200 dawek W 1 dawce 50 mcg, w aerozolu 200 dawek i w 1 dawce 200 mcg, w aerozolu 100 dawek Podobny do Pulmicortu
Flutikazon	Fliksotyd		W 1 dawce 125 lub 250 mcg, w aerozolu 60 lub 120 mcg; proszek do inhalacji w rotadiskach: blistry 4 x 15, w 1 dawce 50, 100, 250 lub 500 mcg
triacynolon	Azmakort		W 1 dawce 100 mcg, w aerozolu 240 dawek
GCS do stosowania donosowego
beklometazon	Aldecin bekonaza	Ten sam (patrz wyżej) aerozol z ustnikiem do nosa W 1 dawce 50 mcg, rozpylić wodę na 200 dawek do podania donosowego W 1 dawce 50 mcg, w aerozolu 50 dawek
Flunizolid	Sintaris	W 1 dawce 25 mcg, w aerozolu 200 dawek
Flutikazon	Fliksonaza	W 1 dawce 50 mcg, w aerozolu wodnym do podania donosowego 120 dawek
Mometazon	Nasonex	W 1 dawce 50 mcg, w aerozolu 120 dawek
GCS do użytku miejscowego w okulistyce
	Prenacid	Krople do oczu 10 ml w fiolce (1 ml = 2,5 mg), maść do oczu 10,0 (1,0 = 2,5 mg)
Deksametazon	Deksametazon	Krople do oczu 10 i 15 ml w fiolce (1 ml = 1 mg), zawiesina do oczu 10 ml w fiolce (1 ml = 1 mg)
Hydrokortyzon	Hydrokortyzon	Maść do oczu w tubie 3,0 (1,0 = 0,005)
Prednizolon	Prednizolon	Zawiesina do oczu w butelce 10 ml (1 ml = 0,005)
Łączny narkotyki: Z deksametazonem, framycetyną i gramicydyną Z deksametazonem i neomycyną	Sofradex Dexon
GCS do użytku miejscowego w stomatologii
Triamcynolon	Baza Kenalog	Pasta do stosowania miejscowego w stomatologii (1,0 = 0,001)
GCS do użytku miejscowego w ginekologii
Łączny narkotyki: Z prednizolonem	Terzhinan	Tabletki dopochwowe po 6 i 10 sztuk, które zawierają prednizolon 0,005, ternidazol 0,2, neomycynę 0,1, nystatynę 100 000 jednostek
GCS do stosowania w proktologii
Łączny narkotyki: Z prednizolonem Z hydrokortyzonem	Aurobin Mocna strona posteryzacji Proctosedyl	Maść 20, w tubach (1,0 = prednizolon 0,002, lidokaina 0,02, d-pantetol 0,02, triklosan 0,001) Czopki doodbytnicze nr 10, (1,0 = 0,005) Maść 10,0 i 15,0 w tubie (1,0 = 5,58 mg), kapsułki doodbytnicze nr 20, w 1 kapsułce 2,79 mg
GCS do użytku zewnętrznego
Betametazon	Betnovate Diprolen Celestoderma -B	Krem i maść po 15,0 w tubach (1,0 = 0,001) Krem i maść po 15,0 i 30,0 w tubach (1,0 = 0,0005) Krem i maść po 15,0 i 30,0 w tubach (1,0 = 0,001)
Betametazon + Gentamycyna	Diprogent	Maść i krem ​​po 15,0 i 30,0 w tubach (1,0 = 0,0005)
Betametazon + Klotrimazol	Lotriderm	Maść i krem ​​po 15,0 i 30,0 w tubach (1,0 = 0,0005, klotrimazol 0,01)
Betametazon + Kwas acetylosalicylowy	Diprosalik	Maść 15,0 i 30,0 w probówkach (1,0 = 0,0005, kwas salicylowy 0,03); Balsam 30 ml w fiolce (1 ml = 0,0005, kwas salicylowy 0,02)
Budezonid		Maść i krem ​​po 15,0 w tubach (1,0 = 0,00025)
klobetazol	Dermowat	Krem i maść po 25,0 w tubach (1,0 = 0,0005)
Flutikazon	czekaj	Maść 15,0 w tubach (1,0 = 0,0005) i krem ​​15,0 w tubach (1,0 = 0,005)
Hydrokortyzon	Laticort	Maść 14,0 w tubach (1,0 = 0,01) Maść, krem ​​lub balsam po 15 ml (1,0 = 0,001) Maść, krem ​​lub lipokrem 0,1% 30,0 każda w tubach (1,0 = 0,001), balsam 0,1% 30 ml każda (1 ml = 0,001)
Hydrokortyzon + natamycyna + neomycyna	Pimafukort	Maść i krem ​​po 15,0 w tubach (1,0 = 0,010), balsam po 20 ml w fiolce (1,0 = 0,010)
Mazipredon	Deperzolon	Maść emulsyjna 10,0 w tubach (1,0 = 0,0025)
Mazypredon + Mikonazol	mykozolon	Maść 15,0 w tubach (1,0 = 0,0025, mikonazol 0,02)
metyloprednizolon	Adwantan
Mometazon		Maść, krem ​​po 15,0 szt. w tubach i balsam po 20 ml (1,0 = 0,001)
Prednikarbat	Dermatol	Maść i krem ​​po 10,0 w tubach (1,0 = 0,0025)
Prednizolon + kliochinol	Dermozolon	Maść 5,0 w tubach (1,0 = 0,005 i kliochinol 0,03)
Triamcynolon	triakort Fluorokort	Maść 10,0 w tubach (1,0 = 0,00025 i 1,0 = 0,001) Maść 15,0 w tubach (1,0 = 0,001)

Mechanizm działania GCS: Transkrypcja wdrożenia działanie przeciwzapalne GCS jest niezwykle złożony. Obecnie uważa się, że wiodącym ogniwem w działaniu GCS na komórkę jest ich wpływ na czynność aparatu genetycznego. Różne klasy kortykosteroidów wiążą się w różnym stopniu ze specyficznymi receptorami znajdującymi się na błonie cytoplazmatycznej lub cytozolowej. Na przykład kortyzol (endogenne kortykosteroidy o wyraźnej aktywności mineralokortykoidów) w przeważającej mierze wiąże się z receptorami błony cytoplazmatycznej, a deksametazon (syntetyczne kortykosteroidy, charakteryzujące się minimalną aktywnością mineralokortykoidów) w większym stopniu wiąże się z receptorami cytozolu. Po aktywnej (w przypadku kortyzonu) lub biernej (w przypadku deksametazonu) penetracji GCS do wnętrza komórki następuje przegrupowanie strukturalne w kompleksie tworzonym przez GCS, receptor i białko nośnikowe, co pozwala na interakcję z określonymi odcinkami jądrowego DNA. To ostatnie powoduje wzrost syntezy RNA, co jest głównym etapem realizacji efektów biologicznych GCS w komórkach docelowych narządów. Czynnikiem determinującym mechanizm działania przeciwzapalnego kortykosteroidów jest ich zdolność do stymulacji syntezy niektórych (lipomoduliny) i hamowania syntezy innych (kolagen) białek w komórkach. Lipomodulina blokuje fosfolipazę A2 błon komórkowych, która jest odpowiedzialna za uwalnianie kwasu arachidonowego związanego z fosfolipidami. W związku z tym stymulowane jest również tworzenie aktywnych przeciwzapalnych lipidów - prostaglandyn, leukotrienów i tromboksanów z kwasu arachidonowego. Hamowanie leukotrienu B4 zmniejsza chemotaksję leukocytów, a leukotrienu C4 i D4 zmniejszają kurczliwość mięśni gładkich, przepuszczalność naczyń i wydzielanie śluzu w drogach oddechowych. Ponadto kortykosteroidy hamują powstawanie niektórych cytokin biorących udział w reakcjach zapalnych w astmie oskrzelowej. Również jednym ze składników przeciwzapalnego działania GCS jest stabilizacja błon lizosomalnych, co zmniejsza przepuszczalność śródbłonka naczyń włosowatych, poprawia mikrokrążenie i zmniejsza wysięk leukocytów i komórek tucznych.

Przeciwalergiczne działanie GKS jest wieloczynnikowe i obejmuje: 1) zdolność do zmniejszania liczby krążących bazofilów, co prowadzi do zmniejszenia uwalniania mediatorów natychmiastowej reakcji alergicznej; 2) bezpośrednie hamowanie syntezy i wydzielania mediatorów reakcji alergicznych typu natychmiastowego w wyniku wzrostu wewnątrzkomórkowego cAMP i spadku cGMP; 3) zmniejszenie interakcji mediatorów alergii z komórkami efektorowymi.

Obecnie mechanizmy działania przeciwwstrząsowego glikokortykosteroidów nie zostały do ​​końca poznane. Udowodniono jednak gwałtowny wzrost stężenia endogennych glukokortykoidów w osoczu we wstrząsach o różnej etiologii, znaczny spadek odporności organizmu na czynniki wstrząsogenne, gdy układ podwzgórzowo-przysadkowo-nadnerczowy jest stłumiony. Oczywiste jest również, że wysoka skuteczność GCS we wstrząsach została potwierdzona w praktyce. Uważa się, że kortykosteroidy przywracają wrażliwość receptorów adrenergicznych na katecholaminy, co z jednej strony pośredniczy w rozszerzającym oskrzela działaniu kortykosteroidów i utrzymaniu hemodynamiki ogólnoustrojowej, a z drugiej strony w rozwoju działań niepożądanych: tachykardii, nadciśnienia tętniczego , pobudzenie C.N.S.

Wpływ GCS na metabolizm. Metabolizm węglowodanów. Zwiększa się glukoneogeneza i zmniejsza się wykorzystanie glukozy w tkankach z powodu antagonizmu z insuliną, co skutkuje hiperglikemią i cukromoczem. Metabolizm białek. Stymulowane są procesy anaboliczne w wątrobie i procesy kataboliczne w innych tkankach, a zawartość globulin w osoczu krwi spada. metabolizm lipidów. Stymulowana jest lipoliza, nasilona jest synteza wyższych kwasów tłuszczowych i trójglicerydów, następuje redystrybucja tłuszczu z przewagą odkładania się w obrębie obręczy barkowej, twarzy, brzucha, rejestruje się hipercholesterolemię. Wymiana wodno-elektrolitowa. Dzięki działaniu mineralokortykoidów jony sodu i wody są zatrzymywane w organizmie, a wydalanie potasu wzrasta. Antagonizm kortykosteroidów w stosunku do witaminy D powoduje wypłukiwanie Ca 2+ z kości i zwiększenie jego wydalania przez nerki.

Inne efekty GCS. GKS hamują wzrost fibroblastów i syntezę kolagenu, powodują zmniejszenie klirensu siateczkowo-śródbłonkowego komórek z przeciwciałami, obniżają poziom immunoglobulin bez wpływu na produkcję swoistych przeciwciał. W wysokich stężeniach kortykosteroidy stabilizują błony lizosomów, zwiększają stężenie hemoglobiny i liczbę erytrocytów we krwi obwodowej.

Farmakokinetyka. GCS do stosowania ogólnoustrojowego są słabo rozpuszczalne w wodzie, dobrze - w tłuszczach. Niewielkie zmiany w strukturze chemicznej mogą prowadzić do znacznej zmiany stopnia wchłaniania i czasu działania. W osoczu 90% kortyzolu odwracalnie wiąże się z 2 rodzajami białek - globuliną (glikoproteiną) i albuminą. Globuliny mają wysokie powinowactwo, ale niską zdolność wiązania, podczas gdy albuminy, przeciwnie, mają niskie powinowactwo, ale wysoką zdolność wiązania. Metabolizm kortykosteroidów odbywa się na kilka sposobów: główny w wątrobie, drugi w tkankach pozawątrobowych, a nawet w nerkach. Mikrosomalne enzymy wątrobowe metabolizują GCS do nieaktywnych związków, które następnie są wydalane przez nerki. Metabolizm w wątrobie jest zwiększony w nadczynności tarczycy i jest indukowany przez fenobarbital i efedrynę. Niedoczynność tarczycy, marskość wątroby, jednoczesne leczenie erytromycyną lub oleandomycyną prowadzi do zmniejszenia klirensu wątrobowego kortykosteroidów. U pacjentów z niewydolnością komórek wątrobowych i niskim stężeniem albuminy w surowicy znacznie więcej niezwiązanego prednizolonu krąży w osoczu. Nie ma korelacji między T 1/2 a czasem trwania fizjologicznego działania konkretnego leku GCS. O różnej aktywności GCS decyduje różny stopień wiązania z białkami osocza. Tak więc większość kortyzolu jest w stanie związanym, natomiast 3% metyloprednizolonu i mniej niż 0,1% deksametazonu. Największą aktywność wykazują związki fluorowe (metazony). Beklometazon zawiera chlor w postaci chlorowca i jest szczególnie wskazany do stosowania miejscowego dooskrzeli. To właśnie estryfikacja umożliwiła otrzymanie preparatów o obniżonej wchłanialności do stosowania miejscowego w dermatologii (piwalan fluocinolonu). Bursztyniany lub acetonidy są rozpuszczalne w wodzie i są stosowane jako preparaty do wstrzykiwań (bursztynian prednizolonu, acetonid triamcynolonu).

Kryteria wydajności do stosowania doustnego prednizolon takie same jak w przypadku kromoglikanu.

Kryteria bezpieczeństwa z zastosowaniem systemowym glikokortykosteroidy następujące:

1) brak 1 choroby zakaźnej, w tym gruźlicy, z powodu zahamowania odpowiedzi immunologicznej;

2) Brak osteoporozy, w tym u kobiet po menopauzie, ze względu na ryzyko złamań;

3) przestrzeganie wystarczająco aktywnego trybu życia i brak zapalenia kości i szpiku z powodu zagrożenia aseptyczną martwicą kości;

4) Kontrola profilu glikemii i wykluczenie cukrzycy ze względu na możliwość wystąpienia powikłań w postaci kwasicy ketonowej, śpiączki hiperosmolarnej;

5) Uwzględnienie stanu psychicznego ze względu na możliwość rozwoju psychozy „steroidowej”;

6) Kontrola ciśnienia krwi i gospodarki wodno-elektrolitowej dzięki retencji sodu i wody;

7) brak historii wrzodów trawiennych, a także zagrożenie krwawieniem z przewodu pokarmowego z powodu naruszenia szybkości naprawy błony śluzowej przewodu pokarmowego;

8) brak jaskry ze względu na możliwość prowokacji przełomów jaskrowych;

9) Brak ran powierzchownych, świeżych blizn pooperacyjnych, oparzeń spowodowanych zahamowaniem fibroplazji;

10) Brak dojrzewania ze względu na zatrzymanie wzrostu i wykluczenie ciąży ze względu na możliwe działanie teratogenne.

Cechy jamy ustnej AplikacjeGKS .

Przy wyborze preferowane są leki szybko działające o średnim czasie działania, mające 100% biodostępności doustnej iw mniejszym stopniu depresyjne na układ podwzgórzowo-przysadkowo-nadnerczowy. Krótki kurs (3-10 dni) można przepisać, aby osiągnąć optymalny efekt na początku długiego cyklu leczenia ze stopniowym pogorszeniem stanu pacjenta lub w celu szybkiego złagodzenia ciężkiego ataku. W leczeniu ciężkiej astmy oskrzelowej może być konieczne długotrwałe leczenie kortykosteroidami według jednego z następujących schematów:

 Schemat ciągły (najczęściej stosowany), z 2/3 dziennej dawki podawanej rano i 1/3 po południu. Ze względu na ryzyko zwiększonej agresji czynnika kwaśno-petynowego w warunkach zmniejszenia szybkości naprawy błony śluzowej przewodu pokarmowego zaleca się przepisywanie GKS po posiłku, w niektórych przypadkach pod postacią leków przeciwwydzielniczych i środków zmniejszających wydzielanie usprawniają procesy naprawcze w błonie śluzowej przewodu pokarmowego. Jednak połączenie podawania z lekami zobojętniającymi sok żołądkowy nie jest wskazane, ponieważ te ostatnie zmniejszają wchłanianie GCS o 46-60%.

 Schemat naprzemienny polega na przyjmowaniu podwójnej dawki podtrzymującej leku raz rano co drugi dzień. Metoda ta może znacznie zmniejszyć ryzyko wystąpienia działań niepożądanych przy zachowaniu skuteczności wybranej dawki.

 Schemat przerywany oznacza stosowanie GCS w krótkich kursach trwających 3-4 dni z 4-dniowymi przerwami między nimi.

Jeśli istnieją wskazania, przepisuje się próbny dwutygodniowy kurs GCS na podstawie prednizolonu od 20 do 100 mg (zwykle 40 mg). Dalsze leczenie tymi lekami przeprowadza się tylko wtedy, gdy ponowne badanie po 3 tygodniach wykazało znaczną poprawę funkcji oddychania zewnętrznego: wzrost FEV 1 o co najmniej 15% i wzrost FVC o 20%. Następnie dawkę zmniejsza się do minimalnej skutecznej, preferowany jest schemat naprzemienny. Minimalną skuteczną dawkę wybiera się poprzez kolejne zmniejszanie dawki początkowej o 1 mg co 4-6 dni przy uważnym monitorowaniu stanu pacjenta. Dawka podtrzymująca prednizolonu to zwykle 5-10 mg, dawki poniżej 5 mg są w większości przypadków nieskuteczne. Ogólnoustrojowa terapia kortykosteroidami w 16% przypadków prowadzi do rozwoju działań niepożądanych i powikłań. Po odstawieniu kortykosteroidów funkcja kory nadnerczy jest przywracana stopniowo, w ciągu 16-20 tygodni. Ogólnoustrojowe kortykosteroidy, jeśli to możliwe, zastąpić formy inhalacyjne.

Kryteria wydajności używać kortykosteroidy wziewne takie same jak w przypadku innych środków podstawowej terapii chorych na astmę oskrzelową.

Kryteria bezpieczeństwa przy składaniu wniosku kortykosteroidy wziewne następujące:

1) wprowadzenie leku w minimalnej skutecznej dawce przez inhalatory lub turbohalery, przy stałym monitorowaniu stanu błony śluzowej jamy ustnej ze względu na możliwość rozwoju kandydozy jamy ustnej i gardła; w rzadkich przypadkach - profilaktyczne podawanie środków przeciwgrzybiczych;

2) Brak ograniczeń zawodowych związanych z zagrożeniem chrypką (prawdopodobnie z powodu miejscowej miopatii steroidowej mięśni krtani, która ustępuje po odstawieniu leku); podobny efekt uboczny występuje rzadziej w przypadku sproszkowanych postaci do inhalacji;

3) Brak kaszlu i podrażnień śluzówki (głównie dzięki dodatkom wchodzącym w skład aerozolu).

Warunki stosowania wziewnych kortykosteroidów i właściwości poszczególnych leków.

Wziewna dawka beklometazonu (bekotydu) 400 mikrogramów odpowiada około 5 mg doustnego prednizolonu. Przy skutecznej dawce podtrzymującej 15 mg prednizolonu można całkowicie przenieść pacjentów na leczenie kortykosteroidami wziewnymi. Jednocześnie dawkę prednizolonu zaczyna się zmniejszać nie wcześniej niż tydzień po dodaniu leków wziewnych. Hamowanie funkcji układu podwzgórzowo-przysadkowo-nadnerczowego występuje przy inhalacji beklometazonu w dawce przekraczającej 1500 mcg/dobę. Jeśli stan pacjenta pogarsza się na tle podtrzymującej dawki kortykosteroidów wziewnych, konieczne jest zwiększenie dawki. Maksymalna możliwa dawka to 1500 mcg/kg, jeśli w tym przypadku nie ma efektu terapeutycznego, konieczne jest dodanie doustnych kortykosteroidów.

Beclofort jest lekiem beklametazonu w dużych dawkach (200 mcg na dawkę).

Flunizolid (ingakort), w przeciwieństwie do beklometazonu, od momentu podania jest w formie aktywnej biologicznie, dzięki czemu natychmiast manifestuje swoje działanie w narządzie docelowym. W badaniach porównawczych skuteczności i tolerancji beklometazonu w dawce 100 mcg 4 razy dziennie i flunizolidu w dawce 500 mcg dwa razy dziennie ten drugi okazał się istotnie skuteczniejszy. Flunisolid jest wyposażony w specjalną przekładkę, która zapewnia „głębszą” penetrację leku do oskrzeli dzięki wdychaniu większości drobnych cząstek. Jednocześnie zmniejsza się częstość powikłań ze strony jamy ustnej i gardła, zmniejsza się gorycz w jamie ustnej i kaszel, podrażnienie błony śluzowej i chrypka głosu. Dodatkowo obecność przekładki umożliwia stosowanie odmierzanych aerozoli u dzieci, osób starszych oraz u pacjentów mających trudności z koordynacją procesu inhalacji i inhalacji leku.

Acetonid triamcynolonu (Azmacort) jest najczęściej stosowanym lekiem w USA. Odpowiednio szeroki zakres stosowanych dawek (od 600 mcg do 1600 mcg w 3-4 dawkach) pozwala na stosowanie tego leku u pacjentów z najcięższą postacią astmy.

Budezonid należy do leków o przedłużonym działaniu iw porównaniu z beklometazonem wykazuje 1,6-3 razy większą aktywność przeciwzapalną. Interesujące jest to, że lek jest dostępny w 2 postaciach dawkowania do stosowania wziewnego. Pierwszy to tradycyjny inhalator z odmierzaną dawką zawierający 50 i 200 mikrogramów budezonidu na oddech. Drugą formą jest turbohaler, czyli specjalne urządzenie do inhalacji, które umożliwia podawanie leku w postaci proszku. Strumień powietrza wytworzony dzięki oryginalnej konstrukcji turbohalera wychwytuje najmniejsze cząsteczki proszku leku, co prowadzi do znacznej poprawy przenikania budezonidu do oskrzeli małokalibrowych.

Propionian flutikazonu (fliksotyd) wziewne kortykosteroidy o większej aktywności przeciwzapalnej, wyraźnym powinowactwie do receptorów glukokortykoidowych, mniejszej manifestacji ogólnoustrojowych działań niepożądanych. Cechy farmakokinetyki leku znajdują odzwierciedlenie w wysokiej dawce progowej - 1800-2000 mcg, tylko jeśli zostanie przekroczona, mogą rozwinąć się ogólnoustrojowe reakcje uboczne.

Tak więc kortykosteroidy wziewne są jednym z najskuteczniejszych sposobów leczenia pacjentów z astmą oskrzelową. Ich stosowanie prowadzi do zmniejszenia objawów i zaostrzeń astmy oskrzelowej, poprawy parametrów czynnościowych płuc, zmniejszenia nadreaktywności oskrzeli, zmniejszenia konieczności przyjmowania krótko działających leków rozszerzających oskrzela oraz poprawy jakości życia pacjentów z astmą oskrzelową. astma oskrzelowa.

Tabela 4 Szacowane dawki równoważne (µg) inhalacyjne