Ryż. Ryc. 19. Aktywacja pomocniczych limfocytów T pod wpływem superantygenu: a - klasyczny sposób aktywacji; 6 - aktywacja przez superantygen.

Aktywacja pomocniczych limfocytów T pod wpływem superantygenów zachodzi w zupełnie inny sposób. W tym przypadku superantygen nie jest wychwytywany przez komórkę prezentującą antygen i nie podlega normalnemu trawieniu (przetwarzaniu) z wytworzeniem peptydu. W tym przypadku superantygen niejako omija ten etap niezbędny do specyficznego rozpoznania i niespecyficznie wiąże się ze zmienną częścią łańcucha beta receptora rozpoznającego komórki T poza jego strefą (miejscem) swoistą dla antygenu. Istnieje rodzaj usieciowania cząsteczek głównego układu zgodności tkankowej komórki prezentującej antygen z receptorem rozpoznającym komórki T. W przypadku takiego mechanizmu aktywacji pomocniczych limfocytów T możliwa jest jednoczesna aktywacja dużej ich liczby.
Zatem charakterystyczne cechy stymulacji limfocytów T pod wpływem superantygenów są następujące:

1. Nie wymaga to trawienia (przetwarzania) antygenu w komórce prezentującej antygen;
2. Taka stymulacja nie zależy od swoistości antygenowej cząsteczek kompleksu HLA i receptora rozpoznającego komórki T;
3. Superantygen jest w stanie stymulować 103-104 razy więcej limfocytów niż przetworzony antygen;
4. Allogeniczny (obcy) superantygen może stymulować zarówno limfocyty T pomocnicze (CD4+), jak i zabójcze (CD8+);
5. Autologiczny (własny) superantygen może stymulować jedynie pomocnicze limfocyty T (CD4);
6. Do pełnej stymulacji limfocytów T przez obcy superantygen wymagany jest dodatkowy sygnał kostymulacyjny.

Obce superantygeny opisano dla „Staphylococcus aureus (enterotoksyny A, B, C, itd., toksyna wywołująca zespół wstrząsu toksycznego, toksyny złuszczające), Streptococcus pyogenes (toksyna erytrogenna, toksyny A, B, C, D); dla Mycoplasmae arthritidis.
Pod wpływem tych superantygenów mogą rozwinąć się następujące choroby (stany): zatrucie pokarmowe, zespół wstrząsu toksycznego, zespół łuszczącej się skóry, gorączka reumatyczna, zapalenie stawów itp.
Ustalono również, że niektóre wirusy nowotworowe znajdujące się w genomie komórki w postaci prowirusa mogą kodować wytwarzanie białka stymulującego limfocyty T, działającego jako superantygen.
Rozważane są trzy możliwe mechanizmy udziału superantygenów w rozwoju zaburzeń autoimmunologicznych.
A. Aktywacja autoreaktywnych limfocytów T. Udowodniono, że jest super
Antygeny mogą bezpośrednio aktywować autoreaktywne limfocyty T, które następnie migrują do odpowiednich tkanek i powodują zaburzenia autoimmunologiczne, wytwarzając cytokiny i/lub realizując swoją funkcję zabijania.
B. Aktywacja autoreaktywnych limfocytów B. Przeprowadza się ją ze względu na fakt, że superantygen wiąże cząsteczki kompleksu HLA klasy II obecne na limfocytach B z cząsteczką receptora rozpoznającego antygen komórek T. W tym przypadku aktywacja limfocytów T następuje bez specyficznego rozpoznania antygenu, ale niespecyficznie pod wpływem superantygenu. Jednak taki limfocyt T wytwarza odpowiednie cytokiny, które powodują, że aktywowany autoreaktywny limfocyt B zaczyna wytwarzać autoprzeciwciała. Te ostatnie tworzą kompleksy immunologiczne i osadzając się w tkankach, powodują ich uszkodzenie. Nie jest wykluczone, że limfocyty B mogą być również aktywowane przez ich własny receptor immunoglobulin rozpoznający antygen.
B. Aktywacja komórek prezentujących antygen. Superantygeny mogą aktywować komórki prezentujące antygen, takie jak makrofagi. Prowadzi to do uwolnienia cytokin, ponadtlenkowych. aniony i inne mediatory zapalne. Aktywacja makrofagów może również prowadzić do upośledzenia trawienia (przetwarzania) antygenów z późniejszą prezentacją autoantygenów autoreaktywnym limfocytom T.

1. Teoria predyspozycji genetycznych. Według współczesnych danych istnieje genetycznie uwarunkowana predyspozycja do rozwoju chorób autoimmunologicznych. Ta predyspozycja jest kontrolowana przez co najmniej sześć genów zlokalizowanych na różnych chromosomach. Niektóre z nich są zlokalizowane w głównym zespole zgodności tkankowej (HLA) osoby, której rola jest. w realizacji odpowiedzi immunologicznej jest najważniejsza. Ustalono, że większość chorób autoimmunologicznych wiąże się z obecnością następujących antygenów w ludzkim fenotypie HLA: DR2, DR3, DR4 i DR5. Na przykład reumatoidalne zapalenie stawów jest związane z HLA-DR4, zapaleniem tarczycy. Hashimoto - z HLA-DR5, stwardnienie rozsiane - z HLA-DR2, toczeń rumieniowaty układowy - z HLA-DR3.

Udowodniono również, że choroby autoimmunologiczne znacznie częściej rozwijają się u kobiet niż u mężczyzn. Na przykład częstość występowania tocznia rumieniowatego układowego u kobiet jest 6-9 razy większa niż u mężczyzn. Uważa się, że ważną rolę w tym przypadku odgrywają hormony płciowe.
W ramach teorii predyspozycji genetycznych postawiono kilka hipotez wyjaśniających udział produktów kompleksów HLA w patogenezie chorób w ogóle, aw szczególności chorób autoimmunologicznych.

1. Zgodnie z hipotezą receptorową, jedna z najwcześniejszych, niektóre antygeny HLA są receptorami wirusów, ułatwiającymi ich utrwalanie i przenikanie do komórki. Ta hipoteza ma wiele argumentów za i przeciw. Na przykład w takiej chorobie o wyraźnie wirusowej etiologii, jak poliomyelitis, a także w mononukleozie zakaźnej, nie stwierdzono istotnej korelacji z antygenami HLA.

B. Hipoteza o modyfikacji (zmianie) autologicznego, Ja, antygenu (zmienionego Ja). Zgodnie z tą hipotezą zmodyfikowany antygen autologiczny jest rozpoznawany przez układ odpornościowy jako obcy (nie własny), co prowadzi do załamania tolerancji.

1. Hipoteza o wpływie hipotetycznego genu Ir na predyspozycje do chorób (naruszenie selekcji determinant antygenowych, obecność „dziur” w repertuarze limfocytów T, naruszenie supresji za pośrednictwem limfocytów T).

D. Hipoteza o wpływie nieklasycznych mapowań genów w obrębie układu HLA, np. niedobór genów HSP-70, TNF, C4A, C2 jest związany z toczniem rumieniowatym układowym i zakażeniem ropotwórczym.

1. Teoria mimikry molekularnej. Termin „mimikra” został kiedyś zaproponowany w celu wyjaśnienia podobieństwa, tożsamości determinant antygenowych niektórych drobnoustrojów z determinantami antygenowymi żywiciela, a zatem nie dochodzi do ich rozpoznawania przez układ odpornościowy, co powoduje rozwój choroby zakaźnej. Obecnie teoria mimikry molekularnej uległa zmianie i jest reprezentowana przez dwa warianty (ryc. 20).

A. Zgodnie z pierwszą wersją teorii, niektóre mikroorganizmy rzeczywiście wykazują reaktywność krzyżową z determinantami antygenowymi żywiciela, być może nie z powodu tożsamości, ale z powodu dość wyraźnego podobieństwa (homologii). Ta okoliczność ma swoje własne wyjaśnienie. Rzeczywiście, najważniejszą (i najwyraźniej początkową) rolą układu odpornościowego jest ochrona organizmu przed infekcjami. W tym celu główne komórki układu odpornościowego - limfocyty T i B - są wyposażone w receptory rozpoznające antygen o bardzo różnej specyficzności, co pozwala im rozpoznać każdy czynnik zakaźny, który zaatakował organizm.
Po rozpoznaniu obcego czynnika układ odpornościowy jest chroniony przez dwa główne mechanizmy: 1) wytwarzanie przeciwciał humoralnych;

Ryż. 20. Rola mimikry w rozwoju autoimmunizacji (wyjaśnienie w tekście).

1. wytwarzanie cytotoksycznych limfocytów T. W pierwszym mechanizmie obronnym przeciwciała atakują pozakomórkowe czynniki zakaźne i ich toksyny, tworząc kompleksy immunologiczne; w drugim mechanizmie, aby uratować cały organizm, cytotoksyczne limfocyty T muszą zniszczyć własne komórki, w których kryją się wewnątrzkomórkowe patogeny.

Tak więc odporność na czynniki zakaźne dość często ma komponent immunologiczny, albo w postaci kompleksów immunologicznych, albo cytotoksycznych limfocytów T. Wynika z tego, że rozwijając odpowiedź przeciwinfekcyjną, układ odpornościowy musi „wybrać” siłę, z jaką się broni: reakcja musi być wystarczająca do wyeliminowania patogenu, ale nieszkodliwa dla organizmu. Ta równowaga zależy od wielu warunków: a) ciężkości i czasu trwania infekcji; b) szkodliwy wpływ patogenu i stopień odpowiedzi immunologicznej; c) liczba i znaczenie tych komórek gospodarza, które zostały zniszczone w celu wyeliminowania patogenu wewnątrzkomórkowego.
Mikroorganizmy wyrażają różne antygeny, które są podobne, jeśli nie identyczne, z antygenami gospodarza. Jeśli wszystkie limfocyty T i B zdolne do reagowania z tymi antygenami zostałyby wyeliminowane w okresie rozwoju tolerancji, to powstałyby duże luki w zdolnościach ochronnych układu odpornościowego, co pozwoliłoby tym drobnoustrojom na swobodne wnikanie do organizmu. Jednak tak nie jest, dlatego te limfocyty T i B, które rozpoznają czynniki zakaźne, które mają antygeny podobne do antygenów gospodarza (antygeny reagujące krzyżowo), mogą reagować z własnymi komórkami, tj. mieć autoreaktywność.
Tak więc podczas tworzenia tolerancji w okresie embrionalnym i wczesnym okresie poporodowym nie dochodzi do całkowitego zniszczenia autoreaktywnych limfocytów T i B. Zachowując autoreaktywne limfocyty T i B, organizm zwiększa zdolność układu odpornościowego do odporności na czynniki zakaźne, które mają podobne struktury antygenowe. W konsekwencji rozwój ochronnej, przeciwinfekcyjnej odpowiedzi immunologicznej w określonych warunkach może prowadzić do rozwoju odpowiedzi autoimmunologicznej (Tabela 17).
Tabela 17. Przykłady mimikry molekularnej w patologii autoimmunologicznej u ludzi

Choroba	Własny antygen	Antygen niewłasny
Stwardnienie rozsiane	zasadowe białko mieliny	Wirus zapalenia wątroby typu B, polimeraza, białko fosfolipidowe Saccharomyces cerevisial, białko CRMI
	Dekarboksylaza kwasu glutaminowego	Wirus Coxsackie, białko 32-C
Pierwotna marskość żółciowa wątroby	Kompleks dehydrogenazy pirogronianowej (RDS-E2)	Escherichia coli, białko RDS-E2
Gorączka reumatyczna obejmująca serce	Białka miozyny serca	Paciorkowiec beta-hemolizujący, białko M
Choroba Chagasa	Ciężkie łańcuchy miozyny sercowej	Trypanosoma cruzi, białko B13

Należy jednak wziąć pod uwagę, że odpowiedź autoimmunologiczna (zwłaszcza w postaci wytwarzania autoprzeciwciał humoralnych po chorobach zakaźnych) nie zawsze kończy się rozwojem choroby autoimmunologicznej.
B. Zgodnie z drugą wersją teorii mimikry molekularnej, własne (auto-, auto-) antygeny żywiciela mogą być modyfikowane pod wpływem różnych czynników: przedłużonej ekspozycji na czynniki zakaźne, wpływu wolnych rodników, N 0, ksenobiotyki, leki, czynniki środowiskowe (promieniowanie jonizujące i ultrafioletowe, ekspozycja na niskie temperatury itp.). W wyniku takich wpływów autoantygeny zmieniają się i są rozpoznawane przez układ odpornościowy jako obce (niesame) - Wytworzone autoprzeciwciała i limfocyty cytotoksyczne wiążą się nie tylko ze zmodyfikowanymi autoantygenami, ale także z prawdziwymi autoantygenami dzięki tej samej reaktywności krzyżowej (mimikra, podobieństwo ).
Mechanizmy immunologiczne uszkadzania tkanek w chorobach autoimmunologicznych obejmują wszystkie te mechanizmy efektorowe, za pomocą których układ odpornościowy chroni organizm przed interwencją egzogenną – przeciwciała humoralne, kompleksy immunologiczne, cytotoksyczne limfocyty T i cytokiny. W rozwoju procesu patologicznego czynniki te mogą działać zarówno osobno, jak i razem.
Przy bezpośrednim działaniu autoprzeciwciał na komórki i tkanki organizmu z reguły aktywowany jest układ dopełniacza, co przyczynia się do ich zniszczenia. Możliwy jest wariant „włączenia” mechanizmu zależnej od przeciwciał lizy komórkowej, czyli z udziałem komórek K. W niektórych przypadkach autoprzeciwciała skierowane przeciwko funkcjonalnie istotnym receptorom komórkowym stymulują lub hamują wyspecjalizowane funkcje komórek bez ich niszczenia.
W przypadku powstania krążących kompleksów immunologicznych, składających się z autoantygenów i autoprzeciwciał, z różnych przyczyn mogą one osadzać się w mikrokrążeniu różnych narządów (nerki, stawy, skóra itp.) Lub w miejscach stresu hemodynamicznego, z wyraźnym turbulentnością przebieg (rozgałęzienia, rozładowanie dużych statków itp.). W miejscach, w których odkładają się kompleksy immunologiczne, dochodzi do aktywacji dopełniacza, gromadzą się granulocyty i monocyty, wydzielając różne enzymy. Wszystko to prowadzi do śmierci komórek „wstrząsowego” narządu.
Dojrzewanie cytotoksycznych limfocytów T prowadzi do ich akumulacji w zaatakowanej tkance (naciek okołonaczyniowy) z późniejszym. ze względu na rozwój efektu zabijania, zaangażowanie dużej liczby komórek zapalnych.
W ostatnich latach w rozwoju autoimmunologicznych uszkodzeń komórek i tkanek dużą wagę przywiązuje się do cytokin prozapalnych – IL-1, alfa-ONF, gamma-IFN, IL-2, a także aktywacji apoptozy mechanizmy. Obecnie istnieją dowody na to, że autoimmunologiczne uszkodzenie tkanek może być realizowane poprzez mechanizm niespecyficznego wiązania Fas + FasL i aktywację apoptozy. Wynika to z faktu, że receptor Fas pojawia się na powierzchni komórek, np. limfocytów B trzustki i oligodendrocytów, pod wpływem różnych bodźców (przede wszystkim cytokin). Autoreaktywne limfocyty T wyrażające FasL mogą wiązać się z receptorem Fas i indukować apoptotyczną śmierć komórek docelowych.
Interesujące są również następujące obserwacje. Uważa się, że konstytutywna (początkowa) ekspresja FasL na powierzchni komórki uprzywilejowanych narządów (np. oczu, jąder) ma działanie ochronne, umożliwiając indukcję apoptozy w limfocytach Fas-dodatnich, gdy wejdą one do odpowiednich tkanek. Jednak obecność receptora Fas i liganda Fas na powierzchni tej samej komórki może spowodować autokrynne samobójstwo takiej komórki. Podobny mechanizm jest uważany za jedną z przyczyn rozwoju zapalenia tarczycy Hashimoto (na tyreocytach znajduje się FasL, a pod pewnymi wpływami receptory Fas zaczynają być silnie wyrażane na błonie tyrocytów).
Obecność autoprzeciwciał sama w sobie nie wskazuje na rozwój choroby. W niskich mianach autoprzeciwciała stale znajdują się w surowicy krwi osób zdrowych i uczestniczą w utrzymaniu homeostazy, zapewniają wydalanie produktów przemiany materii, kontrolę idiotypową oraz inne procesy fizjologiczne.
Na podstawie powyższych danych możliwe jest zdefiniowanie pojęć „proces autoimmunologiczny” i „choroba autoimmunologiczna”.
Proces autoimmunologiczny (autoimmunizacja) jest formą odpowiedzi immunologicznej indukowanej przez determinanty autoantygenowe w warunkach normalnych i patologicznych; jest jednym z mechanizmów utrzymania homeostazy. Nasilenie procesów autoimmunologicznych w normalnych warunkach jest nieznaczne.
Choroba autoimmunologiczna jest procesem patologicznym, w którym autoprzeciwciała i/lub komórkowa odpowiedź autoimmunologiczna odgrywają ważną rolę w jej patogenezie.
Znaki, na podstawie których tę lub inną chorobę można sklasyfikować jako autoimmunologiczną, sformułował L. Vitebsky (1961).

1. Obecność autoprzeciwciał lub cytotoksycznych limfocytów T skierowanych przeciwko antygenowi związanemu z tą chorobą.
2. Identyfikacja autoantygenu, przeciwko któremu skierowana jest odpowiedź immunologiczna.
3. Przeniesienie procesu autoimmunologicznego za pomocą surowicy zawierającej przeciwciała lub cytotoksyczne limfocyty T.
4. Możliwość stworzenia eksperymentalnego modelu choroby z rozwojem odpowiednich zaburzeń morfologicznych charakterystycznych dla choroby poprzez wprowadzenie autoantygenu.

Ogólne zasady diagnostyki immunolaboratoryjnej chorób autoimmunologicznych opierają się na następujących cechach:

1. Obecność specyficznych autoprzeciwciał;
2. Obecność swoistego uczulenia komórkowego (wykrywanego za pomocą reakcji transformacji blastów – PBT i testu hamowania migracji leukocytów w obecności odpowiedniego autoantygenu);
3. Podwyższone poziomy gamma globuliny i / lub IgG;
4. Zmiana liczby T-pomocników i T-supresorów, prowadząca do wzrostu wskaźnika immunoregulacyjnego;
5. Zmniejszone poziomy składników dopełniacza C3 i C4;
6. Złogi kompleksów immunologicznych w dotkniętych tkankach (IgG, IgM, C3, C4 i fibryna);
7. Infiltracja komórek limfoidalnych dotkniętych tkanek;
8. Określenie fenotypu HLA.

W tabeli. 18 pokazuje niektóre choroby autoimmunologiczne, antygeny, na które rozwija się odpowiedź immunologiczna w tej chorobie oraz antygeny HLA, które są znacznie częstsze w tej chorobie (antygeny oznaczono gwiazdką, których przyczynowa rola w rozwoju autoimmunizacji została udowodniona) .
Tabela 18. Choroby związane z HLA (Lechler, 1994; Yao-Hua Song i wsp. 1996; Menard, El-Amini, 1996)

Choroba		HLA- antygeny
nietolerancja glutenu	alfa gliadyna	DR3, DR7
Zespół Goodpasture	Kolagen błony podstawnej kłębuszków nerkowych*	DR2
choroba Gravesa-Basedowa	Receptor tyrotropowy*	DR3, DR5
zapalenie tarczycy Hashimoto	Tyroglobulina*, mikrosomy	DR3, DR5
cukrzyca insulinozależna	Dekarboksylaza kwasu glutaminowego (CHK-65 i DHA-67), receptor insuliny, fosfataza tyrozynowa 1A-2 i 1A-2p, komórki P trzustki*	DR3, DR4
Stwardnienie rozsiane	Podstawowe białko mieliny*	DR2, DR4
ciężka miastenia gravis	Receptor acetylocholiny*	DR3
choroba Bechterewa	nieznany	B27
Zespół Reitera	nieznany	B27
Niedokrwistość złośliwa	H+/K+-ATPaza, czynnik wewnętrzny*, komórki okładzinowe żołądka	DR5
Narkolepsja	nieznany	DR7
Postępująca twardzina układowa	Topoizomeraza DNA, polimeraza RNA	DR5
Łuszczyca zwykła	nieznany	DR7
Reumatyzm	fragment Fc IgG*, kolagen, kalpastatyna	DR7, DR21
Młodzieńcze reumatoidalne zapalenie stawów	fragment Fc IgG*, kolagen	DR5
SLE	Dwuniciowy DNA*, kardiolipina, czynniki krzepnięcia, Sm, RD, RNP	DR3, DR2
Bielactwo	Tyrozynaza	DR4

Choroba	Antygen, na który rozwija się odpowiedź immunologiczna	HLA- antygeny
Opryszczkowate zapalenie skóry	Gliadyna, retykulina *	DR3
Pęcherzyca zwykła	„Kompleks antygenowy Re V”, naskórek, połączenia międzykomórkowe*	DR4, DRw6
gorączka reumatyczna	Miokardium (paciorkowiec)	¦ -
pemfigoid pęcherzowy	Antygen błony podstawnej skóry *	-
Zapalenie błony naczyniowej oka	Antygen komory przedniej	-
Okulistyka współczulna	antygen naczyniówki	-
Autoimmunologiczna niedokrwistość hemolityczna	Erytrocyty *	-
Idiopatyczna plamica małopłytkowa	Płytki krwi *	-
Pierwotna marskość żółciowa wątroby	Mitochondria *	-
Przewlekłe aktywne	Mięsień gładki*, jądrowy gen antygenu	-
zapalenie wątroby	patocyt
Nieswoiste wrzodziejące zapalenie jelita grubego	Antygen okrężnicy	-
choroba Crohna	Antygen jelitowy (E. coli)	-
Zespół Sjogrena	Antygeny jądrowe: SS-A, SS-B*	-
Zapalenie skórno-mięśniowe	Antygen jądrowy Go-I*, antygen mięśni szkieletowych	-
Twardzina układowa	Antygen jądrowy Scl-70*	-
Mieszane choroby tkanki łącznej	Antygen jądrowy RNP*	-

Jak ustalono, autoimmunizacja organizmu może być wynikiem:

• 1) Uwalnianie zamaskowanych antygenów do krwiobiegu. Wiadomo, że antygeny te nie biorą udziału w mechanizmie negatywnej selekcji limfocytów T i B w grasicy i szpiku kostnym, a w wielu z tych komórek nie rozwija się na nie tolerancja. Interakcja komórek immunokompetentnych z takimi antygenami zawsze prowadzi do wywołania odpowiedzi immunologicznej, a następnie odpowiedzi immunologicznej na te antygeny. Przykładami antygenów sekwestrowanych są: zasadowe białko mieliny, normalnie oddzielone od układu odpornościowego przez barierę krew-mózg, antygeny plemników i soczewki oka. Ustalono, że podczas urazów, chorób zapalnych, infekcji wirusowych i bakteryjnych antygeny te dostają się do krwioobiegu;
• 2) Pojawienie się nowych determinant antygenowych na komórkach i tkankach. Może to być wynikiem zaburzenia metabolicznego w tkankach i komórkach (wada w syntezie makrocząsteczek, naruszenie ich hydrolizy w lizosomach, anomalie w glikozylacji białek itp.), modyfikacja błon komórkowych pod wpływem środków leczniczych i toksycznych substancji, infekcji wirusowej lub tworzenia pojedynczej determinanty antygenowej przez autoantygen z peptydem wirusowym lub produktem leczniczym. Przeciwciała, które pojawiają się podczas uodporniania, ze względu na ich zdolność do reakcji krzyżowych, są w stanie atakować prawidłową tkankę i indukować w niej procesy zapalno-destrukcyjne;
• 3) Mimikra molekularna. Ustalono, że wiele wirusów i bakterii zawiera determinanty antygenowe identyczne lub podobne do ludzkich. Badanie około 600 swoistych dla wirusa surowic zdolnych do reagowania z 11 typami wirusów wykazało, że w 3% przypadków reagują one z wysoką aktywnością z normalnymi tkankami ludzkimi. Dane te potwierdzają pogląd, że mimikra molekularna jest dość powszechnym i powszechnym zjawiskiem.

Dane przedstawione w Tabeli 11-2 wskazują, że mimikra molekularna istnieje pomiędzy wieloma różnymi czynnikami zakaźnymi i strukturami w ludzkim ciele. W związku z tym należy pamiętać, że antygenowe determinanty białek (tj. te formacje, które indukują odpowiedzi immunologiczne i z którymi oddziałują produkty odpowiedzi immunologicznej) są często reprezentowane przez kilka (7-10) reszt aminokwasowych.

Rolę mimikry molekularnej w rozwoju patologii autoimmunologicznej dobrze ilustrują następujące dane: rozwój autoimmunologicznego zapalenia mózgu po immunizacji królików peptydem polimerazy wirusa zapalenia wątroby typu B, który jest w 60% homologiczny z peptydem podstawowego białka mieliny ludzkiej; rozwój zapalenia mięśnia sercowego podczas infekcji paciorkowcowej, gdy przeciwciała przeciwpaciorkowcowe wykazują wysoką reaktywność na antygeny mięśnia sercowego itp. Obserwacje te wskazują, że ochronne przeciwciała (komórki) wytwarzane przed infekcją, ze względu na zdolność reagowania krzyżowego z podobnymi strukturami, mogą indukować autoimmunologię uszkodzenie tkanek .

4) Zwiększona i nietypowa ekspresja cząsteczek HLA na komórkach. Badanie immunologiczne insulinozależnej cukrzycy cukrzycowej wykazało, że u osób z tą patologią komórki beta trzustki wykazują ekspresję antygenów HLA klasy I z dużą gęstością, znacznie wyższą niż u osób zdrowych, a także dużą ilość antygenów HLA klasy II, których komórki te nie są normalnie w ogóle wyrażane. Podobne dane uzyskano w badaniu choroby Gravesa-Basedowa. U pacjentów z komórkami gruczołowymi tarczycy obserwuje się nietypową ekspresję antygenów HLA klasy II.

Uważa się, że nietypowa ekspresja antygenów HLA klasy II na komórkach beta trzustki i komórkach gruczołowych tarczycy oraz nieprawidłowa prezentacja przez nie antygenu są mechanizmem wyzwalającym autoimmunizację organizmu. Opinia ta ma również przekonujące potwierdzenie eksperymentalne. Wykazano u myszy transgenicznych, że indukcja ekspresji cząsteczek MHC klasy 2 na komórkach beta trzustki prowadzi do rozwoju cukrzycy, której towarzyszy wzór nacieku limfocytarnego wysepek Langerhansa. Zwiększona, nietypowa ekspresja antygenów HLA klasy II na komórkach, które normalnie jej nie wyrażają, może być indukowana przez substancje zarówno o charakterze mikrobiologicznym, jak i pochodzenia endogennego.

Doświadczenia in vitro wykazały, że pod wpływem IFN-gamma ekspresja antygenów HLA klasy II zachodzi na różnych typach komórek: nabłonkach jelitowych, komórkach beta trzustki, komórkach gruczołowych tarczycy, hepatocytach i komórkach nerek. Warto zauważyć, że u pacjentów z toczniem rumieniowatym układowym w aktywnym przebiegu choroby obserwuje się podwyższony poziom IFN-gamma w surowicy. Wiadomo, że infekcje, stany zapalne i urazy mogą działać jako induktory tej cytokiny. Ważną właściwością IFN-gamma jest jego zdolność do indukowania produkcji szeregu cytokin, w tym IL-1. W rozwoju reakcji autoimmunologicznych, jak wynika z wielu badań, ta interleukina może działać jako kostymulator aktywacji klonów autoreaktywnych limfocytów T.

5) Poliklonalna aktywacja limfocytów B.

Wiadomo, że aktywacja poliklonalnych komórek B może prowadzić do wytwarzania przeciwciał o różnej specyficzności. Uważa się, że gdy klony autoreaktywnych limfocytów B są aktywowane przez ten mechanizm, powstające autoprzeciwciała mogą działać jako wyzwalacz choroby. Wiele wirusów (wirus cytomegalii, wirus Epsteina-Barra, wirus odry), bakterie (gram-ujemne) i ich składniki (toksyny, DNA, enzymy proteolityczne) mają właściwości aktywatorów poliklonalnych. W związku z tym należy zauważyć, że ogólnoustrojowym chorobom autoimmunologicznym zawsze towarzyszy wytwarzanie autoprzeciwciał o bardzo różnej specyficzności: przeciwjądrowe, anty-DNA, przeciwciała przeciwko kolagenowi, elastynie, limfocytom T i B, płytkom krwi, erytrocytom itp.

Należy podkreślić, że zgromadzony dotychczas materiał kliniczny i doświadczalny wskazuje na wieloczynnikowy charakter etiologii chorób autoimmunologicznych. Należy również dodać, że według współczesnych danych istnieje genetyczny determinizm ich rozwoju. Ustalono, że predyspozycje do autoimmunopatologii są kontrolowane przez kilka genów, z których część jest zlokalizowana w głównym kompleksie zgodności tkankowej. Udowodniono, że większość chorób autoimmunologicznych wiąże się z obecnością w fenotypie HLA następujących antygenów: DR2, DR3, DR4, DR5. Reumatoidalne zapalenie stawów jest związane z HLA-DR4, zapalenie tarczycy Hashimoto jest związane z HLA-DR5, stwardnienie rozsiane jest związane z HLA-DR2, a toczeń rumieniowaty układowy jest związany z HLA-DR3. Choroby autoimmunologiczne są znacznie częstsze u kobiet niż u mężczyzn.

Dane kliniczne i eksperymentalne wskazują, że rozwój chorób autoimmunologicznych opiera się na tych samych mechanizmach, które układ odpornościowy wykorzystuje do ochrony organizmu przed interwencją egzogenną - przeciwciała, cytotoksyczne limfocyty T. Eksperyment wykazał, że wiodącą rolę w powstawaniu procesów autoimmunologicznych odgrywają pomocnicy limfocytów T (komórki CD4+). Na modelu eksperymentalnego autoimmunologicznego zapalenia mózgu, zapalenia tarczycy i zapalenia stawów ustalono, że choroby te mogą być przenoszone z chorych zdrowych zwierząt za pomocą uwrażliwionych komórek pomocniczych T, a także tłumione przez podawanie zwierzętom przeciwciał anty-CD4+, które eliminują lub tłumić aktywność limfocytów T pomocniczych. Wyniki uzyskane w badaniu eksperymentalnego zapalenia mózgu wskazują, że stosunek ilościowy komórek Tn1 i Tn2 odgrywa istotną rolę w rozwoju chorób autoimmunologicznych: komórki Tn1 przyczyniają się do rozwoju tego procesu, a komórki Tn2 na przeciwnie, zablokuj go.

Główne drogi rozwoju reakcji autoimmunologicznych pokazano na rycinie 11-4. W przypadku rozwoju komórkowej odpowiedzi immunologicznej, efektorowe autoreaktywne T-killery powstają z naiwnych komórek T-cytotoksycznych za pomocą komórek Tn. Uczulenie naiwnych limfocytów T-cytotoksycznych występuje, gdy oddziałują one z autoantygenem prezentowanym przez same komórki docelowe lub przez komórki prezentujące antygen w połączeniu z cząsteczkami MHC klasy I. Tworzące się zabójcy T, gdy napotkają komórki przenoszące ten autoantygen (komórki docelowe), oddziałują z nimi za pomocą określonego receptora i powodują ich lizę poprzez produkcję perforyn. Śmierć komórki docelowej może być również indukowana przy użyciu fragmentin i ligandu Fas. W tym przypadku śmierć komórki rozwija się poprzez apoptozę. Taki mechanizm rozwoju patologii autoimmunologicznej jest typowy dla cukrzycy insulinozależnej, stwardnienia rozsianego.

W przypadku rozwoju humoralnej odpowiedzi immunologicznej na autoantygen komórki plazmatyczne powstają z limfocytów B za pomocą limfocytów T lub bez ich udziału. Wytwarzane przez nie autoprzeciwciała mogą mieć następujące skutki:

• 1) do lizy komórek niosących specyficzny autoantygen (z udziałem układu dopełniacza w procesie). (Taki mechanizm leży u podstaw rozwoju autoimmunologicznej niedokrwistości hemolitycznej, zespołu Goodpasture'a i innych chorób);
• 2) mieć stymulujący efekt podczas interakcji z odpowiednią strukturą antygenową. (Wynik ten obserwuje się w chorobie Gravesa-Basedowa. Autoprzeciwciała skierowane przeciwko receptorowi stymulującemu tarczycę komórek tarczycy, wchodząc z nim w interakcję, powodują nieuregulowaną nadczynność tarczycy, co prowadzi do rozwoju tyreotoksykozy);
• 3) mają efekt blokujący. (To działanie leży u podstaw miastenii. Wytwarzane w tej chorobie autoprzeciwciała hamują pracę receptorów acetylocholiny w synapsach nerwowo-mięśniowych, a także powodują ich degradację, co jest przyczyną rozwoju choroby);
• 4) tworzą kompleksy immunologiczne poprzez interakcję z rozpuszczalnymi antygenami. (Toksyczne działanie kompleksów immunologicznych leży u podstaw rozwoju takich chorób jak popaciorkowcowe zapalenie kłębuszków nerkowych, zesztywniające zapalenie stawów kręgosłupa, reumatoidalne zapalenie stawów, toczeń rumieniowaty układowy). Szkodliwe działanie kompleksów immunologicznych na tkanki polega na ich zdolności do aktywacji układu dopełniacza, koncentracji granulocytów i monocytów w miejscu ich odkładania, a także aktywacji tych komórek. Aktywacja granulocytów i monocytów prowadzi do wytwarzania w otaczających tkankach enzymów proteolitycznych i białek polikationowych, które wraz z aktywowanymi składnikami dopełniacza (MAC, C3a, C5a) wywołują w tkankach procesy zapalno-dystroficzne.

Choroby autoimmunologiczne- choroby, w których patogenezie wiodącą rolę odgrywają autoreaktywne limfocyty, które rozpoznają antygeny własnego ciała jako obce i wywołują procesy patologiczne charakteryzujące się zniszczeniem komórek docelowych i tkanek docelowych, a także naruszeniem ich funkcji (oba spadek i wzrost) i, z reguły, rozwój przewlekłego stanu zapalnego. Procesy efektorowe chorób autoimmunologicznych realizowane są poprzez humoralne (autoprzeciwciała) i/lub komórkowe (autoreaktywne klony limfocytów) reakcje immunologiczne. Nadprodukcja cytokin prozapalnych towarzyszy niemal wszystkim chorobom autoimmunologicznym.

Klasyfikacja AZ:Specyficzne narządy- autoprzeciwciała są indukowane przeciwko jednemu lub grupie składników jednego narządu. Najczęściej są to antygeny transbarierowe, na które nie ma naturalnej (wrodzonej) tolerancji. Należą do nich: zapalenie tarczycy Hoshimoto, tyreotoksykoza, niedokrwistość złośliwa, choroba Addisona, cukrzyca insulinoniezależna (typ II).

Systemowe- autoprzeciwciała reagują z szeroką gamą antygenów obecnych na różnych komórkach i tkankach. Cząsteczki w różnych narządach i tkankach stają się autoantygenami, które nie są izolowane. Autoprzeciwciała do jąder komórkowych itp. AutoAT na tle wcześniej istniejącego IT. Ma charakter systemowy, objawiający się mnogością zmian. Takie patologiczne procesy obejmują toczeń rumieniowaty układowy, toczeń rumieniowaty krążkowy, zapalenie skórno-mięśniowe (twardzina), reumatoidalne zapalenie stawów. mieszane choroby zawierać oba powyższe mechanizmy. Jeśli udowodniono rolę autoprzeciwciał, muszą one być cytotoksyczne wobec komórek dotkniętych narządów lub działać bezpośrednio przez kompleks antygen-przeciwciało, który odkładając się w organizmie powoduje jego patologię (wrzodziejące zapalenie jelita grubego, marskość żółciowa wątroby, zespół Schergena) .

Immunokompleks AZ:(kłębuszkowe zapalenie nerek, choroba posurowicza) - te AZ, które następują po AR typu III.

Główną metodą diagnozowania autoimmunologicznej niedokrwistości hemolitycznej jest test Coombsa. Opiera się na zdolności przeciwciał swoistych dla IgG lub składników dopełniacza (zwłaszcza C3) do aglutynacji erytrocytów pokrytych IgG lub C3.

Mechanizmy uszkodzenia tkanek: typy AP II, III i IV.

Leczenie jest objawowe.

19. Hipotezy występowania i etiologia chorób autoimmunologicznych.

Etiologia i patogeneza. Dlatego manifestacja autoimmunologicznego procesu destrukcyjnego jest inicjowana przez patogenny czynnik zewnętrzny.

Przyczyny wprowadzenia AZ:

Antygenowa mimikra patogenów;

Superantygeny drobnoustrojów

Zniszczenie tkanek przez patogen

Dysfunkcja regulatorowych limfocytów T

Brak równowagi między proliferacją a apoptozą limfocytów

Stowarzyszenie AZ z niektórymi AG MHC

Hipoteza antygenów barierowych. W organizmie znajdują się tak zwane antygeny barierowe, na które nie występuje naturalna (wrodzona) tolerancja. Takie antygeny znajdują się w soczewce, innych elementach oka, gruczołach płciowych, mózgu i nerwach czaszkowych. Po urazach, podczas ciężkich procesów zapalnych dostają się do krwioobiegu i powstają przeciwko nim autoprzeciwciała.

Hipoteza antygenów reagujących krzyżowo. Niektóre mikroorganizmy mają antygeny, które reagują krzyżowo z antygenami z normalnych tkanek gospodarza. Przy długim przebywaniu takich antygenów w ciele następuje aktywacja limfocytów B. Narusza to naturalną tolerancję i powoduje pojawienie się autoprzeciwciał o właściwościach autoagresywnych. Na przykład obecność takich antygenów w paciorkowcach β-hemolizujących grupy A prowadzi do reumatycznego uszkodzenia aparatu zastawkowego serca i stawów.

Hipoteza zakazanych klonów. W organizmie mogą pojawić się autoagresywne klony limfocytów, które oddziałują z antygenami normalnych tkanek i je niszczą. Uwalnia to wcześniej ukryte autoantygeny, endogenne stymulanty i mitogeny, które wzmacniają te reakcje.

Hipoteza Fuedenerga. Zakłada się, że istnieje zaprogramowana genetycznie słabość odpowiedzi immunologicznej na konkretny antygen. Taka selektywna odporność powoduje uwalnianie różnych autoantygenów, przeciwko którym wytwarzane są autoprzeciwciała, uwrażliwione limfocyty.

Hipoteza niedoboru T-supresorów. Słabość T-supresorów (spadek zawartości lub zahamowanie funkcji) prowadzi do tego, że limfocyty B wymykają się spod kontroli sprzężenia zwrotnego i zaczynają reagować na normalne antygeny tkankowe, tworząc autoprzeciwciała.

Hipoteza „oślepienia” limfocytów. Autoprzeciwciała w określonych warunkach blokują percepcyjne receptory limfocytów, które rozpoznają „własne” i „obce”. Prowadzi to do załamania naturalnej tolerancji.

Czynniki wyzwalające: infekcje, leki, środowisko, hormony.

ROZDZIAŁ 3. CHOROBY AUTOIMMUNICZNE
Choroby autoimmunologiczne należą do ważnych problemów medycznych współczesnej ludzkości. Dotykają 5% światowej populacji. Na przykład w samych Stanach Zjednoczonych 6,5 miliona ludzi cierpi na reumatoidalne zapalenie stawów, najczęstszą chorobę autoimmunologiczną. Ponad 80 różnych chorób autoimmunologicznych jest obecnie znanych immunologom. Wiele z nich prowadzi do ciężkiego cierpienia, kalectwa, a nawet śmierci. Często te choroby występują w okresie dojrzewania i młodym wieku. Poza czysto medycznymi chorobami autoimmunologicznymi są również problemem społecznym: w wielu przypadkach prowadzą do niepełnosprawności u osób w wieku produkcyjnym.

Selektywny brak immunoreaktywności organizmu na określony antygen nazywa się tolerancją immunologiczną. Wieloletnie wysiłki naukowców doprowadziły do ​​zrozumienia, że ​​tolerancja na własne molekuły nie jest nieodłączną cechą organizmu od samego początku. Jest nabywany podczas rozwoju płodowego.

Po urodzeniu człowieka tolerancja immunologiczna jest utrzymywana przez następujące mechanizmy (główne):

• 
  Eliminacja immunoreaktywnych komórek o niepożądanej swoistości (zakazane klony według Burneta) - ich zniszczenie w grasicy;
• 
  Wynik aktywności komórek regulatorowych o funkcjach supresyjnych;
• 
  Wzmocnienie immunologiczne przeciwciałami, antygenami, CEC, cytokinami.

Cel: Zbadanie etiologii i patogenezy chorób autoimmunologicznych, rozważenie nowoczesnych metod ich diagnozowania i leczenia

Pytania do samodzielnego przygotowania.

1. 
   Koncepcje dotyczące autoantygenów, ich rodzaje
2. 
   Biologiczna i patogenetyczna rola autoprzeciwciał
3. 
   Choroby autoimmunologiczne, kryteria, rodzaje
4. 
   Hipotezy występowania chorób autoimmunologicznych
5. 
   Mechanizmy realizacji procesów autoimmunologicznych
6. 
   Kliniczne przykłady chorób autoimmunologicznych
7. 
   Diagnoza chorób autoimmunologicznych
8. 
   Podstawowe zasady leczenia chorób autoimmunologicznych

Materiał do samodzielnego treningu (aspekty kliniczne i patofizjologiczne):

1. Koncepcje dotyczące autoantygenów, ich rodzaje.

Antygeny, przeciwko którym rozwija się odpowiedź autoimmunologiczna, nazywane są autoantygenami.

W organizmie obecne są następujące typy autoantygenów:

1. 
   Naturalne autoantygeny (pierwotne) - antygeny tkanek bariery immunologicznej (soczewka, ciało szkliste oka, tkanka nerwowa, antygeny plemników, tarczycy). Antygeny te nazywane są również sekwestrowanymi – zwykle nie wchodzą w kontakt z komórkami układu odpornościowego.
2. 
   Nabyte (wtórne, modyfikowane autoantygeny) powstające pod wpływem czynników fizycznych, chemicznych, biologicznych (mikrobiologicznych):

Zmodyfikowane autoantygeny organizmu nie są prawdziwymi autoantygenami, ponieważ są to nowe, „obce” substancje dla organizmu, a wytwarzane przeciwko nim przeciwciała nie są autoprzeciwciałami.

Prawdziwe autoprzeciwciała reagują z jednym lub innym natywnym (niezmienionym) antygenem tkankowym. W procesie normalnej odpowiedzi immunologicznej organizm chroni się przed obcymi antygenami (na przykład wirusem HIV, wirusowym zapaleniem wątroby typu B i C), nawet kosztem śmierci własnych zmienionych komórek. Jednak zmodyfikowane antygeny mogą prowadzić do załamania naturalnej tolerancji immunologicznej w stosunku do normalnych komórek organizmu wraz z rozwojem reakcji autoimmunologicznej (przeciwko, w naszym przykładzie, T-pomocnikom wolnym od HIV).

Wśród nabytych czynników rozwoju AD należy mówić o istnieniu:

Antygeny krzyżowe, na przykład, gdy czynniki zakaźne mają podobną strukturę antygenową do antygenów ludzkich tkanek. Jednocześnie do rozwoju AD niezbędne są zaburzenia immunoregulacyjne.

Neoantygeny - wprowadzenie kwasów nukleinowych wirusa do genomu komórki gospodarza i ekspresja na błonie komórkowej neoantygenów indukowanych przez wirusy, które inicjują choroby autoimmunologiczne.

Superantygeny to immunogenne białka wydzielane przez patogeny (mykoplazmy, paciorkowce hemolityczne; gronkowce, wirusy), które są silnymi aktywatorami komórek T i B. Superantygeny mogą być aktywowane bez potrzeby prezentacji przez makrofagi (bezpośrednio).

2. Biologiczna i patogenetyczna rola autoprzeciwciał.

Obecność autoprzeciwciał nie zawsze jest oznaką patologii autoimmunologicznej, a u wszystkich zdrowych osób autoprzeciwciała przeciwko DNA, składnikom cytoszkieletu, mielinie, cytochromowi C, kolagenowi, transferynie, składnikom komórek serca, nerek, erytrocytów, fibroblastów są zwykle obecne w małych ilości w surowicy krwi; przeciwciała antyidiotypowe (przeciw immunoglobulinom), które biorą udział w regulacji odpowiedzi immunologicznej. Miano przeciwciał wzrasta wraz z wiekiem. Dotyczy to oznaczania czynników reumatoidalnych i przeciwjądrowych, a także przeciwciał wykrywanych w reakcji Wassermana z antygenami fosfolipidowymi i kardiolipinowymi. U 70-latków autoprzeciwciała przeciwko różnym tkankom i komórkom wykrywa się w co najmniej 60% przypadków (bez odpowiednich objawów klinicznych). Zgodnie z teorią starzenia się Walforda, podczas życia organizmu następuje zmiana determinant antygenowych na skutek mutacji, zaburzeń transkrypcji. Zwiększa również wrażliwość starzejącego się organizmu na działanie czynników egzogennych, które mogą powodować zaburzenia autoimmunologiczne.

Wzrost miana autoprzeciwciał przeciwko danemu narządowi stwierdzono również w fazie przywracania jego funkcji i struktury, na tle chorób zakaźnych i terapii lekowej. Obecnie definitywnie ustalono, że są one obecne w niskim mianie u około 10% normalnej populacji i są markerami uszkodzenia tkanki wynikającego z efektów chemicznych lub innych, takich jak niedokrwienne uszkodzenie mięśnia sercowego. Wraz z zakończeniem takiej ekspozycji i usunięciem zniszczonych tkanek autoprzeciwciała zwykle znikają.

Biologiczna (ochronna rola) autoprzeciwciał zależy od tego, że:

1. 
   Zapewniają transport produktów przemiany materii, usuwanie przestarzałych makrocząsteczek, które wyszły z naturalnych i zniszczonych struktur komórkowych i subkomórkowych.
2. 
   Neutralizują produkty przemiany materii komórek dostających się do krwi i działają ochronnie (funkcja sanitarna).
3. 
   Są prekursorami przeciwciał przeciwko antygenom egzogennym.
4. 
   Działają jako prywatny mechanizm immunoregulacji (przeciwciała antyidiotypowe).

3. Choroby autoimmunologiczne, kryteria, rodzaje.

Wyróżnia się następujące pojęcia: procesy autoimmunologiczne i choroby autoimmunologiczne. Doprocesy autoimmunologiczne obejmują stany, w których układ odpornościowy rozpoznaje determinanty antygenowe własnych tkanek organizmu i wytwarza autoprzeciwciała oraz limfocyty specyficzne dla antygenu, które nie mają znaczenia patogenetycznego w przebiegu stanu zapalnego. Przy naturalnej lub zapoczątkowanej śmierci komórki struktury wewnątrzkomórkowe (wewnątrzkomórkowe, „błonowe” - podobne do antygenów „barierowych”) są wyrzucane na zewnątrz, w stosunku do środowiska komórkowego, które nakierowują układ odpornościowy na takie komórki i są inicjatorami układ odpornościowy pełniący swoją funkcję sanitarną. Pod wpływem stresu wytwarzane są krótkotrwałe specyficzne przeciwciała przeciwko uszkodzonym strukturom zaangażowanych w nie systemów, które działają jak „odkurzacze” struktur uszkodzonych przez stres (nieżywotnych). Długotrwałe i często powtarzające się stresy powodują opóźnienie przeciwciał, naruszenie reakcji homeostatycznych i mogą powodować rozwój chorób autoimmunologicznych, miażdżycy i guzów.

Choroby autoimmunologiczne (AD) - procesy patologiczne, w których udowodniono, że reakcje autoimmunologiczne odgrywają główną lub znaczącą rolę patogenetyczną. Jednocześnie autoprzeciwciała i limfocyty specyficzne dla antygenu już oddziałują z niezmienionymi autoantygenami narządów i tkanek, powodując w nich przewlekłe reakcje zapalne - „zapalenie oparte na odporności”.

Kryteriami chorób autoimmunologicznych są:

1. 
   Autoprzeciwciała lub uczulone limfocyty powinny być wykrywane we wszystkich przypadkach tej choroby, przynajmniej w niektórych jej stadiach.
2. 
   Należy wykryć i scharakteryzować autoantygen(y) powodujący (e) rozwój reakcji autoimmunologicznych.
3. 
   Należy wykazać możliwość przeniesienia choroby (zespołu wiodącego) na inny organizm poprzez przeniesienie przeciwciał surowicy lub uczulonych limfocytów.
4. 
   Choroba musi być modelowana doświadczalnie przez autoimmunizację zwierząt autoantygenem.

Patologia autoimmunologiczna może wpływać na różne narządy i tkanki osoby. Czasami atakowany jest pojedynczy narząd, na przykład trzustka w cukrzycy młodzieńczej lub ośrodkowy układ nerwowy w stwardnieniu rozsianym. W innych przypadkach, takich jak toczeń rumieniowaty układowy i reumatoidalne zapalenie stawów, zmiany patologiczne dotyczą wielu narządów.

Klasyfikacja chorób autoimmunologicznych z uwzględnieniem czynnika etiologicznego:

I . Pierwotne choroby autoimmunologiczne z predyspozycjami genetycznymi lub bez (nieznana etiologia):

1. Specyficzne narządowo (zapalenie tarczycy Hashimoto, pierwotny obrzęk śluzowaty, tyreotoksykoza, zanikowe zapalenie żołądka, niektóre postacie niepłodności pierwotnej, cukrzyca insulinozależna typu I, miastenia).

2. Niespecyficzne narządowo (toczeń rumieniowaty układowy, reumatoidalne zapalenie stawów, zapalenie skórno-mięśniowe, twardzina układowa, mieszane choroby tkanki łącznej, nawracające zapalenie wielochrząstkowe). Niespecyficzne narządowo AD są również nazywane układowymi lub kolagenozami.

3. Typ pośredni (pęcherzyca, pemfigoid, pierwotna marskość żółciowa wątroby, przewlekłe aktywne zapalenie wątroby, zespół Sjögrena, wrzodziejące zapalenie jelita grubego, celiakia, zespół Goodpasture'a).

4. Autoimmunologiczne choroby krwi (autoimmunologiczna niedokrwistość hemolityczna, autoimmunologiczna małopłytkowość, autoimmunologiczna neutropenia).

Na typ narządowy choroby autoimmunologiczne – autoprzeciwciała są specyficzne dla jednego składnika lub grupy składników jednego narządu. Przykłady: zapalenie tarczycy Hashimoto – przeciwciała przeciwko tyreoglobulinie, tyreoperoksydazie; tyreotoksykoza - przeciwciała przeciwko receptorowi powierzchniowemu komórek tarczycy; niedokrwistość złośliwa - przeciwciała przeciwko wewnętrznemu czynnikowi komórek Castle żołądka; Choroba Addisona (niewydolność nadnerczy) - przeciwciała przeciwko komórkom nadnerczy; współczulnego oka – przeciwciała przeciwko tęczówce i ciałku szklistym, flogogeniczne zapalenie błony naczyniowej oka – przeciwciała przeciwko soczewce zdrowego oka, w przewlekłym autoimmunologicznym zapaleniu wątroby – przeciwciała przeciwko mięśniom gładkim, przeciwciała antymitochondrialne, czynnik przeciwjądrowy, mikrosomy wątrobowe, czynnik reumatoidalny itp.

Na niespecyficzne narządowo W typie choroby autoimmunologicznej autoprzeciwciała i uczulone limfocyty reagują z różnymi tkankami tego lub nawet innego gatunku zwierząt, na przykład przeciwciałami przeciwjądrowymi. Reakcja autoimmunologiczna rozwija się na tle istniejącej tolerancji. Przykłady: SLE (przeciwciała przeciwko DNA, jądro komórkowe, mikrosomy, kardiolipina, rybonukleoproteiny, białka rybosomalne). Reumatoidalne zapalenie stawów (przeciwciała przeciwko fragmentowi Fc immunoglobuliny G), twardzina (przeciwciała przeciwko jądrze, fragment Fc IgG).

Na mediator rodzaj chorób autoimmunologicznych, proces jest zlokalizowany w określonym narządzie, ale wykrywane są również przeciwciała niespecyficzne narządu. Jednak specyficzność wykrywania przeciwciał jest wciąż badana.

II . Wtórne choroby autoimmunologiczne (znana lub podejrzewana etiologia)- reumatyzm, zespoły pozawałowe lub pokardiotomiczne, polekowe reakcje autoimmunologiczne, kardiomiopatia rozstrzeniowa, przewlekłe kłębuszkowe zapalenie nerek.

III. Choroby z genetycznymi wadami dopełniacza - obrzęk naczynioruchowy, zespoły toczniopodobne.

IV. Powolna infekcja wirusowa - stwardnienie rozsiane, reakcje poszczepienne.

v. Połączenie poprzednich grup.

4. Hipotezy występowania chorób autoimmunologicznych

Od dawna wiadomo, że podatność na choroby autoimmunologiczne jest często rodzinna i im bliższy związek, tym większe prawdopodobieństwo wystąpienia tych samych patologii autoimmunologicznych. Tak więc, jeśli jedno z bliźniąt jest chore na tę lub inną chorobę autoimmunologiczną, to obecność tej samej choroby u drugiego jest znacznie częściej obserwowana w przypadku bliźniąt jednojajowych w porównaniu z bliźniakami dwujajowymi. Jednocześnie prawdopodobieństwo wystąpienia tej samej choroby autoimmunologicznej u bliźniąt jednojajowych nigdy nie sięga 100% (zwykle 20-30%), co również przekonująco wskazuje na znaczenie czynników zewnętrznych. Połączony wpływ czynników dziedzicznych i środowiskowych można prześledzić, analizując podatność różnych grup etnicznych na choroby autoimmunologiczne. Rdzenna ludność Syberii Wschodniej, w przeciwieństwie do Rosjan, praktycznie nie cierpi na stwardnienie rozsiane, ale częstość występowania stwardnienia rozsianego wśród mieszkających w tym regionie Rosjan jest 2-4 razy mniejsza niż wśród Rosjan z europejskiej części Rosji.

To patologia autoimmunologiczna jest zaprogramowana genetycznie , wskazuje również na otrzymanie linii zwierząt ze spontanicznie rozwijającymi się chorobami autoimmunologicznymi. Eksperymenty na krzyżowaniu takich liniowych zwierząt pozwoliły ustalić, że odpowiedź autoimmunologiczna jest pod kontrolą co najmniej trzech genów. Dane uzyskane w badaniu chorób autoimmunologicznych człowieka wskazują również na poligeniczny charakter patologii autoimmunologicznej. Podatność na autoimmunizację nie zależy od jednego genu, ale jest określana przez połączenie kilku genów (prawdopodobnie około dziesięciu), które kontrolują zarówno odpowiedź immunologiczną, jak i cechy strukturalne składników narządu docelowego. Ważną rolę w tworzeniu predyspozycji genetycznych odgrywają geny układu głównego kompleksu kompatybilności tkankowej, których produkty są niezbędne do rozpoznawania specyficznych antygenów przez limfocyty T. W przypadku cukrzycy młodzieńczej, reumatoidalnego zapalenia stawów, stwardnienia rozsianego i innych chorób wykazano przekonująco związek między rozwojem choroby a wariantami allelicznymi poszczególnych genów tego złożonego układu. Na przykład w narządowych chorobach autoimmunologicznych haplotyp HLA - B8, DR3 jest szczególnie powszechny, chociaż zapalenie tarczycy Hashimoto jest związane z DR 5.

Można więc wyróżnić kilka czynników genetycznych zaangażowanych w rozwój chorób autoimmunologicznych:

1. 
   geny określające ogólną predyspozycję do patologii autoimmunologicznej (specyficzne narządowo lub niespecyficzne narządowo);
2. 
   geny określające konkretny cel - antygen lub antygeny, przeciwko którym skierowana jest reakcja autoimmunologiczna.

Wpływ czynników genetycznych można również przeprowadzić za pomocą genów Ir; za pomocą genów kontrolujących efekt supresora. Fakt, że u badanych osób występują różne postacie kliniczne chorób autoimmunologicznych wskazuje na dziedziczenie jedynie predyspozycji do autoimmunizacji.

U kobiet odnotowuje się wyższą częstotliwość AZ: androgeny są immunosupresantami, estrogeny są immunostymulantami; eliminacja kompleksów immunologicznych jest wzmacniana pod wpływem androgenów i osłabiana przez estrogeny. W związku z tym sugeruje to konieczność poszukiwania zaburzeń hormonalnych w zespole immunokompleksowym i możliwości zastosowania androgenów w tym wariancie immunopatologii.

Czynnikami inicjującymi choroby autoimmunologiczne są więc:

1. 
   Infekcje (modyfikacja antygenów własnych tkanek, reakcje krzyżowe, tworzenie neoantygenów, superantygenów, limfotropizm, bezpośrednia stymulacja komórek efektorowych).
2. 
   Modyfikacja antygenów tkanki własnej przez leki.
3. 
   Upośledzenie samopoznania.
4. 
   Dysfunkcja komórek immunoregulacyjnych

Wielu autorów przedstawia następujące hipotezy dotyczące występowania chorób autoimmunologicznych:

Hipoteza tkanek barierowych. Naruszenie barier histagematycznych i kontakt z komórkami immunokompetentnymi tkanek, na które nie ma tolerancji immunologicznej: soczewka i inne elementy oka, gruczoły płciowe, mózg, nerwy czaszkowe zawierają antygeny barierowe. Po urazie, w tym (operacyjnym), podczas ciężkich procesów zapalnych dostają się do krwioobiegu i powstają przeciwko nim autoprzeciwciała. Nie jest jednak jasne, w jaki sposób w przypadku uszkodzenia jednego oka zsyntetyzowane autoprzeciwciała przedostają się do soczewki drugiego oka z nienaruszoną barierą i uszkadzają ją podczas rozwoju współczulnego zapalenia (współczulnego oka). Takie choroby są niezwykle trudne do leczenia.

Hipoteza zakazanych klonów. Autoagresywne klony limfocytów pojawiają się w organizmie, gromadzą się, oddziałują z antygenami normalnych tkanek, niszczą je, powodując uwolnienie wcześniej ukrytych antygenów, endogennych stymulantów i mitogenów nasilających te reakcje, zwłaszcza limfocytów B.

Hipoteza antygenów reagujących krzyżowo. Ogromnym zainteresowaniem badaczy cieszy się poszukiwanie czynników zakaźnych, które mogą przyczynić się do rozwoju chorób autoimmunologicznych poprzez mechanizm mimikry molekularnej. Znanych jest wiele mikroorganizmów, niektóre białka wykazują pewne podobieństwo strukturalne do białek ludzkich działających jako autoantygeny. Takie mikroorganizmy mogą wywołać autoimmunologiczną reakcję krzyżową zarówno przeciwciał, jak i limfocytów T. W szczególności w przypadku wirusów stwardnienia rozsianego, odry i zapalenia wątroby typu B, wirus Ebsteina-Barra został wymieniony jako możliwe czynniki powodujące mimikę molekularną. Reakcje krzyżowe mogą służyć jako wyzwalacz autouczulenia na antygeny bakteryjne. Na przykład paciorkowiec β-hemolizujący grupy A ma wspólne (heterogeniczne) determinanty z antygenami mięsaka mięśnia sercowego i błony podstawnej kłębuszków nerkowych; struktura antygenowa trypanosomów ma wspólne determinanty z mięśniem sercowym; wprowadzenie szczepionki przeciwko wściekliźnie pochodzącej z tkanki mózgowej królika może prowadzić do autoimmunologicznego uszkodzenia mózgu pacjenta ze względu na wspólne determinanty antygenowe tkanki mózgowej człowieka i królika. Podobieństwo antygenów szczepów E. coli 014 i 086 do struktur błony śluzowej okrężnicy ma znaczenie patogenetyczne w rozwoju zapalenia okrężnicy. Wytwarzanie przeciwciał przeciwko DNA (czynniki przeciwjądrowe) może być spowodowane wirusami zawierającymi DNA, które występują w toczniu rumieniowatym układowym (SLE). Antygeny reagujące krzyżowo są szeroko rozpowszechnione w przyrodzie i często powodują wytwarzanie przeciwciał, ale mechanizmy autoagresji są stosunkowo rzadkie.

Hipoteza Fyudenberga. Charakterystyczna jest zaprogramowana genetycznie słabość odpowiedzi immunologicznej na określony antygen, tj. specyficzny niedobór odporności. Jeśli nośnikiem antygenu jest mikroorganizm, wówczas infekcja rozwija się z tendencją do przewlekłego przebiegu, w wyniku czego możliwe jest zniszczenie tkanek, uwalnianie różnych autoantygenów, przeciwko którym wytwarzane są autoprzeciwciała, uczulone limfocyty.

Hipoteza naruszenia funkcji supresorowej komórek układu odpornościowego. Powoduje to nadmiar limfocytów T pomocniczych, które mogą stymulować autoreaktywne limfocyty B do tworzenia przeciwciał. Spadek potencjału supresorowego prowadzi do rozwoju takich AZS, jak: SLE, cukrzyca, stwardnienie rozsiane, miastenia, reumatoidalne zapalenie stawów, autoimmunologiczna niedokrwistość hemolityczna, pierwotna marskość żółciowa wątroby.

Hipoteza ślepych limfocytów. Autoprzeciwciała w określonych warunkach blokują percepcyjne receptory limfocytów, które rozpoznają „własne” i „obce”, co powoduje załamanie naturalnej tolerancji i powstanie procesu autoimmunologicznego prowadzącego do choroby autoimmunologicznej.

indukcja ekspresji HLA - DR - Ag na komórkach, które ich nie mają. Normalnie na komórkach APC jest dużo HLA-DR-Ag (makrofagi, komórki Langerhansa, komórki dendrytyczne skóry, komórki B, komórki glejowe) służą jako markery, dzięki którym limfocyty rozpoznają „swoje” makrofagi i inne komórki APC. Ale jeśli antygeny HLA pojawiają się na powierzchni komórek tam, gdzie normalnie nie powinny, wtedy te komórki z ich antygenami można rozpoznać jako obce. Tak więc u pacjentów z autoimmunologicznym zapaleniem tarczycy na powierzchni komórek tarczycy dochodzi do ekspresji antygenu zgodności tkankowej klasy II, w wyniku czego antygeny tarczycy są rozpoznawane przez limfocyty jako obce i są zdolne do wywoływania odpowiedzi autoimmunologicznej.

Aktywacja poliklonalnych komórek B (bocznikowanie).

Jak wiadomo, antygeny zależne od grasicy - lipopolisacharydy, składniki pałeczki krztuśca i brucelozy, wirus HIV itp. mogą powodować poliklonalną aktywację limfocytów B. Uważa się, że jest to jeden z powodów pojawienia się autoprzeciwciał. Działanie tego mechanizmu tłumaczy obecność zimnych autoprzeciwciał przeciwko erytrocytom u pacjentów z kiłą, zimnych aglutynin w mykoplazmalnym zapaleniu płuc. Ważne jest również zmniejszenie apoptozy komórek pomocniczych T, które aktywują limfocyty B.

Naruszenie sieci immunologicznej „idiotyp-anty-idiotyp”

W tym przypadku idiotypy (receptory przeciwciał regulatorowych - antyidiotypy)) komórek T i B są uważane za receptory antygenowe. W ostatnich latach wykazano obecność przeciwciał antyreceptorowych skierowanych przeciwko komórkowym receptorom acetylocholiny, insuliny i innych hormonów. Niektóre formy cukrzycy oporne na insulinoterapię tłumaczy się autoimmunizacją z nagromadzeniem autoprzeciwciał przeciwko receptorom komórkowym odbierającym sygnał insuliny. Determinanty idiotypowe reagują z komplementarnymi strukturami antyidiotypowymi immunoglobulin i limfocytów, a antyidiotypy mogą działać zarówno stymulująco, jak i depresyjnie. W rzeczywistości w procesie tworzenia sieci idiotyp-antyidiotyp tworzenie autoprzeciwciał jest obowiązkowe i naturalne. Na przykład zachodzi naturalny proces degradacji komórek tkankowych z następczą odnową struktur komórkowych. Aby wyeliminować nieżywotne części komórek, przeciwko nim wytwarzane są przeciwciała (anty-idiotypy pierwszego rzędu). Gdy bodziec zostaje zakończony (skuteczna eliminacja tych struktur), przeciwciała te są blokowane przez produkcję przeciwciał, które je kontrolują (anty-idiotypy drugiego rzędu). Interesujące dane uzyskano w badaniu przeciwciał antyidiotypowych. Ustalono, że remisji klinicznej wielu chorób ogólnoustrojowych towarzyszy wytwarzanie przeciwciał antyidiotypowych. Myasthenia gravis rozwinęła się tylko u tych noworodków, u których nie wykształciły się przeciwciała antyidiotypowe, a znany efekt terapeutyczny gamma globulin (wysokich dawek) wynika z obecności w ich składzie przeciwciał antyidiotypowych. W przypadku braku możliwości rozwoju antyidiotypów drugiego rzędu (zaburzenia w układzie odpornościowym lub niedobór energetyczno-plastyczny), proces wytwarzania przeciwciał przeciwko tkankom trwa i ostatecznie może prowadzić do autoagresji. Co istotne, większość wariantów niedoboru odporności i immunopatologii rozwija się na tle defektów syntezy białek. Niedobór białka (niedobór energii) może przyczynić się do złej jakości i bezproduktywnego tworzenia antyidiotypów, a tym samym do przekształcenia naturalnej reakcji „sanitarnej” w immunopatologię lub autoagresję. Z punktu widzenia profilaktyki AD, w szczególności w infekcjach wirusowych, szczególnie istotna jest dieta pełnobiałkowa i wysokokaloryczne, lekkostrawne odżywianie. Dla klinicystów bardzo ważne jest, aby nie dać się ponieść niuansom terapii lekowej, ale stworzyć solidną podstawę w postaci energetyczno-plastycznego dostarczenia zdolności ochronnych organizmu.

Indukcja przez wirusy i inne czynniki mutacji i modyfikacji aktywności genów regulujących produkcję cytokin i ich receptorów.

Zależność występowania chorób autoimmunologicznych od zamieszkiwania w dużych miastach, od przebytych infekcji, od poziomu kontaktów z innymi ludźmi, a także identyfikacja obszarów o wyjątkowo wysokiej zachorowalności i występowaniu mikroepidemii – wszystko to sugerowało rolę czynników zakaźnych jako głównego czynnika środowiskowego w rozwoju chorób autoimmunologicznych. Niektóre patogenne bakterie i wirusy (gronkowce, paciorkowce, retrowirusy) wytwarzają tak zwane superantygeny - toksyczne białka, które mogą niespecyficznie stymulować limfocyty, wywołując silną odpowiedź immunologiczną. Jeśli normalne antygeny aktywują tylko jedną na 10 000 limfocytów T, to superantygeny aktywują cztery na pięć, czyli większość limfocytów T organizmu. Logiczne jest założenie, że wśród nich z pewnością będą autoimmunologiczne, a będąc „bardziej złymi i bardziej mobilnymi” po ekspozycji na superantygen, zaczną niszczyć tkanki własnego ciała. Taki mechanizm aktywacji jest prawdopodobnie zaangażowany w rozwój reumatoidalnego zapalenia stawów, choroby, w której rozwija się przewlekłe zapalenie stawów, serca, naczyń krwionośnych i płuc. Kiedy wirus dostanie się do komórki, enzymatyczny atak na błonę powierzchniową komórki może zmodyfikować obecne tam antygeny, a przeciwciała przeciwko tym antygenom, ponieważ znajdują się na powierzchni, mogą mieć wyraźny efekt cytotoksyczny (pośrednio: poprzez fagocyty, NK komórki lub białka układu dopełniacza). Następnie, opuszczając komórkę, cząsteczki wirusa przenoszą antygeny ściany komórkowej włączone do ich własnych glikoprotein powierzchniowych.

Ogromne znaczenie w rozwoju chorób autoimmunologicznych mają substancje toksyczne, z którymi spotykamy się w domu i w pracy: barwniki chemiczne, rozpuszczalniki organiczne, sole ołowiu i wiele innych. Wysoki poziom zachorowalności na różne choroby autoimmunologiczne odnotowuje się na obszarach o rozwiniętym przemyśle i poważnym zanieczyszczeniu środowiska. Nierównomierne rozmieszczenie niektórych chorób w różnych regionach jest związane z klimatem, topografią, składem gleby i innymi cechami geograficznymi obszaru. Pod wpływem niektórych leków fizyczne - (oparzenie, promieniowanie odmrożenia) również zmienia tkanki organizmu z tworzeniem złożonych i pośrednich zmodyfikowanych antygenów. W pewnym odsetku przypadków zaburzenia autoimmunologiczne są spowodowane stosowaniem leków immunologicznych i różnych leków. Należą do nich szczepionki, surowice, γ-globuliny, interferony. Tak więc metylodopa może powodować niedokrwistość hemolityczną, hydralazynę - SLE, sulfonamidy - guzkowe zapalenie tętnic, pochodne pirazolonu - agranulocytozę. Wiele tradycyjnych leków, które nie należą do immunostymulantów, ale mają swoje właściwości, może, jeśli nie indukować, to w każdym razie pogorszyć początek immunopatologii. Następujące leki mają działanie immunostymulujące: antybiotyki (erytromycyna, amfoterycyna B, leworyna, nystatyna), nitrofurany (furazolidon), środki antyseptyczne (chlorofillipt), psychotropowe (piracetam, nootropil), amfetamina, mezokarb, roztwory zastępujące osocze (hemoukina, reopoligly) , żelatyna). Wzmocnienie odpowiedzi immunologicznych, leki te są realizowane w określonych warunkach, w zależności od procesu patologicznego, dawek. Mutacje somatyczne mogą przyczynić się do powstania klonów autoprzeciwciał i uczulonych limfocytów, które reagują przeciwko własnym komórkom.

Licznym zaburzeniom autoimmunologicznym towarzyszy zmiana nowotworowa tkanki limfatycznej. Jednak osoby z chorobami limfoproliferacyjnymi wykazują objawy chorób autoimmunologicznych. Takie powiązanie może być wynikiem złośliwej transformacji tkanki limfoidalnej przy stałej stymulacji antygenowej lub pierwotnym defektem w komórkach immunokompetentnych lub proliferacji nieprawidłowego klonu komórkowego (w wyniku mutacji). Wspólną przyczyną wszystkich tych zaburzeń może być infekcja wirusowa.

Procesom autoimmunologicznym towarzyszą pierwotne niedobory odporności: niedobór IgA, hipogammaglobulinemia, niedobór odporności z nadprodukcją IgM. Niedoborowi odporności towarzyszy naruszenie immunoregulacji i może prowadzić do zniesienia naturalnej tolerancji immunologicznej organizmu.

Dość często procesom autoimmunologicznym u ludzi towarzyszą zmiany w grasicy. Grasiczaki limfo-nabłonkowe występują u 10-20% osób cierpiących na miastenię. Dość często wykrywa się połączenie autoimmunizacji z dysplazją grasicy (z SLE, zapaleniem tarczycy Hoshimoto, autoimmunologiczną niedokrwistością hemolityczną).

Co to jest choroba autoimmunologiczna? Jest to patologia, w której główny obrońca organizmu - układ odpornościowy - zaczyna omyłkowo niszczyć własne zdrowe komórki zamiast obcych - patogennych.

Dlaczego system odpornościowy jest tak fatalnie zły i jaki jest koszt tych błędów? Nie wydaje ci się dziwne, że współczesna medycyna nie zadaje tego pytania DLACZEGO? W prawdziwej praktyce medycznej całe leczenie choroby autoimmunologicznej sprowadza się do wyeliminowania objawów. Ale naturopatia podchodzi do tego w zupełnie inny sposób, próbując negocjować z „odpornością”, która oszalała poprzez oczyszczenie organizmu, zmianę stylu życia, przywrócenie procesów detoksykacji i regulację nerwową.

W tym artykule dowiesz się, jakie istnieją formy chorób autoimmunologicznych, więc jeśli chcesz, zapoznasz się z konkretnymi krokami, które możesz podjąć, jeśli nie chcesz tylko czekać na ich dalszy rozwój. Przyjmowanie naturalnych środków nie anuluje „medycyny w ogóle”. Na początkowym etapie można je łączyć z lekami i dopiero gdy lekarz ma pewność rzeczywistej poprawy stanu, można zdecydować się na dostosowanie terapii lekowej.

Mechanizm rozwoju chorób autoimmunologicznych

Istotę mechanizmu rozwoju chorób autoimmunologicznych najdobitniej wyraził niemiecki lekarz i immunolog Paul Ehrlich, określając wszystko, co dzieje się w zaatakowanym organizmie, jako horror samozatrucia.

Co oznacza ta żywa metafora? Oznacza to, że najpierw tłumimy naszą odporność, a potem zaczyna nas uciskać, stopniowo niszcząc całkowicie zdrowe i żywotne tkanki i narządy.

Jak normalnie działa odporność?

Odporność dana nam w celu ochrony przed chorobami powstaje już w okresie prenatalnym, a następnie jest wzmacniana przez całe życie, odpierając ataki wszelkiego rodzaju infekcji. W ten sposób każda osoba ma wrodzoną i nabytą odporność.

Jednocześnie odporność nie jest bynajmniej modną abstrakcją istniejącą w ludzkim rozumieniu: jest to reakcja narządów i tkanek tworzących układ odpornościowy na atak obcej flory.

Układ odpornościowy obejmuje szpik kostny, grasicę, śledzionę i węzły chłonne, a także migdałki nosowo-gardłowe, jelitowe blaszki limfatyczne, guzki limfatyczne zawarte w tkankach przewodu pokarmowego, dróg oddechowych i narządów układu moczowego.

Typową odpowiedzią układu odpornościowego na atak drobnoustrojów chorobotwórczych i oportunistycznych jest stan zapalny w miejscach, w których infekcja działa najbardziej agresywnie. Tutaj „walczą” limfocyty, fagocyty i granulocyty - specyficzne komórki odpornościowe kilku odmian, które tworzą odpowiedź immunologiczną, ostatecznie prowadząc do całkowitego wyzdrowienia człowieka, a także tworząc dożywotnią ochronę przed powtarzającymi się „ekspansjami” niektórych infekcji.

Ale – tak powinno być idealnie. Nasz sposób życia i stosunek do własnego zdrowia, w połączeniu z wydarzeniami zachodzącymi wokół nas, dostosowują się do systemu ochrony organizmu człowieka, który ewoluował przez tysiące lat ewolucji.

Spożywając zchemizowane i monotonne jedzenie niszczymy tkanki własnego żołądka i jelit, uszkadzamy wątrobę i nerki. Wdychając fabryczny, samochodowy i tytoniowy smród, nie pozostawiamy szansy dla naszych oskrzeli i płuc. Przypomnijmy jeszcze raz - to w tych narządach koncentrują się tkanki limfoidalne, wytwarzając główne komórki ochronne. Przewlekłe procesy zapalne faktycznie niszczą w przeszłości tkanki zdrowych narządów, a wraz z nimi możliwość pełnej ochrony organizmu.

Przewlekły stres wyzwala złożony łańcuch zaburzeń nerwowych, metabolicznych i endokrynologicznych: współczulny układ nerwowy zaczyna dominować nad przywspółczulnym, ruch krwi w organizmie zmienia się patologicznie, zachodzą poważne zmiany w metabolizmie i produkcji niektórych rodzajów hormonów. Wszystko to ostatecznie prowadzi do tłumienia odporności i powstawania stanów niedoboru odporności.

U niektórych osób nawet poważnie osłabiony układ odpornościowy zostaje całkowicie przywrócony po korekcie stylu życia i odżywiania, całkowitej rehabilitacji ognisk przewlekłych infekcji i dobrego wypoczynku. W innych układ odpornościowy „oślepia” tak bardzo, że przestaje odróżniać przyjaciela od wroga, zaczynając atakować komórki własnego ciała, które ma chronić.

Rezultatem jest rozwój autoimmunologicznych chorób zapalnych. Nie są już zakaźne, ale mają charakter alergiczny, dlatego nie są leczone lekami przeciwwirusowymi ani przeciwbakteryjnymi: ich terapia polega na hamowaniu nadmiernej aktywności układu odpornościowego i jego korekcji.

Najczęstsze choroby autoimmunologiczne

Na świecie na choroby autoimmunologiczne cierpi stosunkowo niewiele osób – około pięciu procent. Chociaż w tzw. W cywilizowanych krajach jest ich z roku na rok coraz więcej. Wśród różnorodnych odkrytych i zbadanych patologii jest kilka najczęstszych:

Przewlekłe kłębuszkowe zapalenie nerek (CGN)- autoimmunologiczne zapalenie aparatu kłębuszkowego nerek (kłębuszków), charakteryzujące się dużą zmiennością objawów i rodzajów przepływu. Wśród głównych objawów są pojawienie się krwi i białka w moczu, nadciśnienie, zjawiska zatrucia - osłabienie, letarg. Przebieg może być łagodny z minimalnymi objawami lub złośliwy - z podostrymi postaciami choroby. W każdym razie CGN prędzej czy później kończy się rozwojem przewlekłej niewydolności nerek z powodu masowej śmierci nefronów i zmarszczek nerek.

Toczeń rumieniowaty układowy (SLE)- ogólnoustrojowa choroba tkanki łącznej, w której występuje wiele zmian drobnych naczyń. Przebiega z szeregiem specyficznych i niespecyficznych objawów - rumieniowego "motyla" na twarzy, krążkowej wysypki, gorączki, osłabienia. Stopniowo TRU wpływa na stawy, serce, nerki, powoduje zmiany w psychice.

zapalenie tarczycy Hashimoto- autoimmunologiczne zapalenie tarczycy, prowadzące do osłabienia jej funkcji. Pacjenci mają wszystkie specyficzne objawy niedoczynności tarczycy – osłabienie, skłonność do omdlenia, nietolerancję zimna, obniżoną inteligencję, przyrost masy ciała, zaparcia, suchość skóry, łamliwość i znaczne przerzedzenie włosów. Sama tarczyca jest dobrze wyczuwalna.

Cukrzyca młodzieńcza (cukrzyca typu I)- uszkodzenie trzustki, które występuje tylko u dzieci i młodzieży. Charakteryzuje się zmniejszeniem produkcji insuliny oraz wzrostem ilości glukozy we krwi. Objawy mogą być nieobecne przez długi czas lub objawiać się zwiększonym apetytem i pragnieniem, nagłą i szybką utratą masy ciała, sennością, nagłym omdleniem.

Reumatoidalne zapalenie stawów (RZS)- autoimmunologiczne zapalenie tkanek stawów, prowadzące do ich deformacji i utraty zdolności poruszania się pacjentów. Charakteryzuje się bólem stawów, obrzękiem i gorączką wokół nich. Zachodzą również zmiany w pracy serca, płuc, nerek.

Stwardnienie rozsiane- autoimmunologiczne uszkodzenie pochewek włókien nerwowych zarówno rdzenia kręgowego, jak i mózgu. Typowe objawy to zaburzona koordynacja ruchów, zawroty głowy, drżenie rąk, osłabienie mięśni, zaburzona wrażliwość kończyn i twarzy, częściowy niedowład.

Prawdziwe przyczyny chorób autoimmunologicznych

Podsumowując wszystkie powyższe i dodać trochę informacji czysto naukowych, przyczyny chorób autoimmunologicznych są następujące:

Długotrwały niedobór odporności wynikający ze szkodliwej ekologii, złego odżywiania, złych nawyków i przewlekłych infekcji
Brak równowagi w interakcji układu odpornościowego, nerwowego i hormonalnego
Wrodzone i nabyte anomalie komórek macierzystych, genów, samych narządów układu odpornościowego, a także innych narządów i grup komórek
Reakcje krzyżowe układu odpornościowego na tle niedoboru odporności.

Wiadomo, że w krajach „zacofanych”, gdzie ludzie jedzą słabo i głównie na pokarmach roślinnych, choroby autoimmunologiczne są słabo rozwinięte. Obecnie wiadomo na pewno, że nadmiar żywności chemicznej, tłustej, białkowej wraz z przewlekłym stresem powoduje potworne zaniki odporności.

Dlatego „Sokolinsky System” zawsze zaczyna się od oczyszczenia organizmu i wsparcia układu nerwowego, a już na tym tle można próbować uspokoić układ odpornościowy.

Choroby autoimmunologiczne wciąż pozostają jednym z najważniejszych i wciąż nierozwiązanych problemów współczesnej immunologii, mikrobiologii i medycyny, więc ich leczenie jest nadal jedynie objawowe. Co innego, gdy przyczyną poważnej choroby jest błąd natury, a co innego - gdy warunki do jej rozwoju stwarza sam człowiek, który w żaden sposób nie dba o swoje zdrowie. Dbaj o siebie: Twój układ odpornościowy jest równie mściwy, co cierpliwy.