Do głównych czynników rozwoju choroby wieńcowej i udarów mózgu, jako głównych przyczyn śmiertelności w Rosji, należy nadciśnienie tętnicze, które charakteryzuje się wzrostem ciśnienia krwi powyżej 140/80 mmHg. Leczenie nadciśnienia tętniczego jest procesem długotrwałym, najczęściej trwającym całe życie. W tej sytuacji wymagane jest kompetentne podejście do wyboru terapii hipotensyjnej, charakteryzujące się znaczną skutecznością przeciwnadciśnieniową, pozytywnym wpływem na narządy narażone na szkodliwe działanie wysokiego ciśnienia krwi, minimalnymi skutkami ubocznymi i dogodnym sposobem podawania. Według współczesnych zaleceń jedną z głównych grup leków stosowanych w leczeniu nadciśnienia tętniczego są blokery receptora angiotensyny 2 stosowane jako pojedynczy lek lub w połączeniu z innymi lekami.

Pokaż wszystko

Mechanizm działania i działanie farmakologiczne

Antagoniści receptora angiotensyny II (sartany) to klasa leków przeciwnadciśnieniowych, których mechanizm działania opiera się na hamowaniu aktywności układu renina-angiotensyna-aldosteron (RAAS), głównego hormonalnego regulatora ciśnienia krwi (BP) i objętości krwi w organizmie. Ciało.

ARB hamują (hamują) receptory angiotensyny typu 1, poprzez które wywierane są negatywne skutki angiotensyny II, a mianowicie:

• podwyższone ciśnienie krwi z powodu zwężenia naczyń;
• zwiększony wychwyt zwrotny jonów Na + w kanalikach nerkowych;
• zwiększona produkcja aldosteronu, adrenaliny i reniny – głównych hormonów zwężających naczynia krwionośne;
• stymulacja zmian strukturalnych w ścianie naczyń i mięśniu sercowym;
• aktywacja aktywności współczulnego (pobudzającego) układu nerwowego.

Nadmierna aktywność receptorów angiotensyny 2 prowadzi do szkodliwych, często zagrażających życiu zmian w narządach wewnętrznych (tab. 1).

Aktywność receptorów typu 1 angiotensyny 2 w stosunku do narządów wewnętrznych:

ARB, które selektywnie działają na receptory typu 1, zmniejszają napięcie naczyniowe, poprawiają funkcję rozkurczową mięśnia sercowego, stymulują zmniejszenie przerostu mięśnia sercowego i zmniejszają wydzielanie hormonów aldosteronu, noradrenaliny i endoteliny. ARB mają podobne właściwości do innej klasy leków przeciwnadciśnieniowych, inhibitorów enzymu konwertującego angiotensynę (ACEI): oba leki znacząco poprawiają czynność nerek. Zaleca się zmianę z antagonistów angiotensyny II na inhibitory ACE, jeśli te pierwsze powodują kaszel.



Efekty metaboliczne i klasyfikacja

Antagoniści receptora angiotensyny, zwłaszcza losartan, mają działanie moczopędne (wspomagające wydalanie kwasu moczowego z moczem). Ta właściwość zapewnia dodatkowe zalety terapii skojarzonej z diuretykami tiazydowymi. Większość leków znajdujących się na liście ARB może zwiększać wrażliwość na insulinę w tkankach obwodowych. Efekt ten wynika z działania sympatykolitycznego, poprawy funkcji śródbłonka i rozszerzenia naczyń obwodowych.

Wykazano także, że ARB działają na specyficzne receptory PPRAγ, co bezpośrednio zwiększa wrażliwość na insulinę na poziomie komórkowym oraz stymuluje odpowiedź przeciwzapalną, zmniejszając poziom trójglicerydów i wolnych kwasów tłuszczowych. Współczesne badania wykazały możliwość zapobiegania rozwojowi cukrzycy typu 2 podczas przyjmowania ARB.

Klasyfikacja ARB:



Farmakologia kliniczna

Wszystkie leki charakteryzują się dużą aktywnością we krwi, dobrą biodostępnością i długotrwałym działaniem po podaniu doustnym, dlatego zaleca się przyjmowanie ich raz dziennie. ARB są usuwane głównie przez wątrobę i w niewielkim stopniu przez nerki, co pozwala na ich ostrożne stosowanie w niewydolności nerek. Ponieważ ARB mają podobną aktywność do ACEI, nie należy przepisywać antagonistów angiotensyny II w przypadku zwężenia obu tętnic nerkowych. Eprosartan i telmisartan są stosunkowo przeciwwskazane w chorobach wątroby i dróg żółciowych, ponieważ ponad 90% ich stężenia jest eliminowane przez wątrobę. Farmakologię kliniczną głównej listy leków przedstawiono w tabeli 3.

Parametry farmakokinetyczne antagonistów receptora angiotensyny II:



ARB wpływają na interakcje neurohumoralne w organizmie, w tym na główne układy regulacyjne: RAAS i układ współczulno-nadnerczowy (SAS), które odpowiadają za podwyższone ciśnienie krwi oraz powstawanie i postęp patologii sercowo-naczyniowych.



Wskazania i przeciwwskazania

Główne wskazania do przepisywania blokerów receptora angiotensyny:

• nadciśnienie tętnicze;
• przewlekła niewydolność serca (klasa czynnościowa CHF II–IV według klasyfikacji New York Heart Association NYHA w kombinacjach leków, gdy nie można zastosować lub nieskuteczna terapia inhibitorami ACE) w leczeniu kompleksowym;
• wzrost odsetka pacjentów, którzy przebyli ostry zawał mięśnia sercowego powikłany niewydolnością lewej komory i/lub dysfunkcją skurczową lewej komory, ze stabilną hemodynamiką;
• zmniejszenie prawdopodobieństwa wystąpienia ostrych incydentów naczyniowo-mózgowych (udaru mózgu) u pacjentów z nadciśnieniem tętniczym i przerostem lewej komory;
• działanie nefroprotekcyjne u pacjentów z cukrzycą typu 2 związaną z białkomoczem w celu jej zmniejszenia, ustąpienia patologii nerek, zmniejszenia ryzyka progresji przewlekłej niewydolności nerek do stadium terminalnego (zapobieganie hemodializie, prawdopodobieństwo zwiększenia stężenia kreatyniny w surowicy).

Przeciwwskazania do stosowania ARB: indywidualna nietolerancja, obustronne zwężenie tętnic nerkowych lub zwężenie tętnicy pojedynczej nerki, ciąża, laktacja.



Skutki uboczne

Według badań leki ARB mają minimalną liczbę odnotowanych skutków ubocznych. W przeciwieństwie do podobnej klasy leków przeciwnadciśnieniowych, inhibitory ACE i blokery receptora angiotensyny II znacznie rzadziej powodują kaszel. Wraz ze wzrostem dawek i połączeniem z lekami moczopędnymi możliwy jest rozwój reakcji nadwrażliwości i niedociśnienia ortostatycznego.

Jeśli ARB zostanie przepisany pacjentom z przewlekłą niewydolnością nerek lub niezdiagnozowanym zwężeniem tętnicy nerkowej, może rozwinąć się hiperkaliemia, zwiększenie stężenia kreatyniny i mocznika we krwi, co wymaga zmniejszenia dawki leku. Liczne badania nie wykazały żadnych danych dotyczących zwiększonego ryzyka zachorowania na nowotwory w przypadku długotrwałego stosowania antagonistów receptora angiotensyny.

Interakcje farmakologiczne

Antagoniści receptora angiotensyny II mogą wchodzić w interakcje farmakodynamiczne, zmieniając objawy działania hipotensyjnego, zwiększając stężenie potasu w surowicy krwi w połączeniu z lekami moczopędnymi oszczędzającymi potas i lekami oszczędzającymi potas. Możliwe są także interakcje farmakokinetyczne z warfaryną i digoksyną (Tabela 4).

Interakcje leków z blokerami receptora angiotensyny II:

Lek oddziałujący	Antagoniści receptora angiotensyny II	Wynik interakcji
Alkohol	Losartan, Walsartan, Eprosartan
Leki przeciwnadciśnieniowe, leki moczopędne	Wszystko	Zwiększone działanie hipotensyjne
Niesteroidowe leki przeciwzapalne, estrogeny, sympatykomimetyki	Wszystko	Osłabienie działania hipotensyjnego
Leki moczopędne oszczędzające potas, leki zawierające potas	Wszystko	Hiperkaliemia
Warfaryna	Walsartan, Telmesartan	Zmniejszone maksymalne stężenie we krwi, wydłużony czas protrombinowy
Digoksyna	Telmisartan	Zwiększenie maksymalnego stężenia we krwi

Lista leków i ich nazwy handlowe

Obecnie w gospodarce rynkowej istnieje znaczna liczba marek leków zawierających tę samą substancję czynną. Aby wybrać odpowiedni lek, wymagana jest konsultacja ze specjalistą.



Lista najczęściej przepisywanych ARB i ich nazw handlowych:

Substancja aktywna	Nazwy handlowe (firma producenta)	Cechy leku
Walsartan	Valz (Actavis Group hf.), Valsacor (KRKA), Valsartan-SZ (Northern Star), Diovan (Novartis Pharma)	Stosuje się go u pacjentów, którzy przebyli ostre zaburzenia przepływu wieńcowego (zawał mięśnia sercowego). Należy zachować ostrożność podczas prowadzenia pojazdów, gdyż może to spowodować zaburzenia koncentracji.
Irbesartan	Aprovel (Sanofi Clear SNC), Irsar (Canonpharma Production CJSC)	Nie zaleca się stosowania u pacjentów cierpiących na pierwotny hiperaldosteronizm, w przypadkach zaawansowanych stadiów przewlekłej niewydolności nerek, u pacjentów, którzy niedawno przeszli przeszczep nerki
Kandesartan	Angiakand (Canonpharma Production CJSC), Ordiss (Teva), Xarten (VERTEX CJSC)	W trakcie leczenia mogą wystąpić zawroty głowy i zwiększone zmęczenie. Należy to wziąć pod uwagę przed rozpoczęciem pracy ze sprzętem lub prowadzeniem pojazdów.
Losartan	Lorista (KRKA-Rus), Vasotens (CNV PHARMA LIMITED), Lozap (Zentiva a.s)	Najczęściej przepisywany. Ma dodatkowe działanie urykozuryczne. Może być zalecany w kompleksowej terapii dny moczanowej
Telmisartan	Telsartan (Dr. Reddy's), Micardis (Boehringer Ingelheim Pharma)	Niezawodnie zapobiega rozwojowi ostrych incydentów naczyniowo-mózgowych i ostrych zaburzeń przepływu wieńcowego (zawał mięśnia sercowego), ma wyraźne działanie nefroprotekcyjne

Przed rozpoczęciem stosowania takich leków zdecydowanie należy skonsultować się z lekarzem.

Zarówno profilaktyka, jak i leczenie chorób układu krążenia wymagają odpowiedzialnego i poważnego podejścia. Tego rodzaju problemy coraz bardziej niepokoją współczesnych ludzi. Dlatego wielu ma tendencję do traktowania ich nieco niepoważnie. Osoby takie często albo całkowicie ignorują potrzebę poddania się leczeniu, albo przyjmują leki bez recepty (za radą znajomych). Należy jednak pamiętać: to, że lek pomógł komuś innemu, nie gwarantuje, że pomoże także Tobie. Utworzenie schematu leczenia wymaga wystarczającej wiedzy i umiejętności, którymi dysponują wyłącznie specjaliści. Możliwe jest również przepisanie jakichkolwiek leków, biorąc pod uwagę indywidualne cechy organizmu pacjenta, ciężkość choroby, charakterystykę jej przebiegu i historię medyczną. Ponadto obecnie istnieje wiele skutecznych leków, które mogą wybierać i przepisywać tylko specjaliści. Dotyczy to na przykład sartanów, specjalnej grupy leków (nazywanych są także blokerami receptora angiotensyny 2). Co to za leki? Jak działają blokery receptora angiotensyny 2? Przeciwwskazania do stosowania substancji dotyczą jakich grup pacjentów? W jakich przypadkach warto je zastosować? Jakie leki zaliczają się do tej grupy substancji? Odpowiedzi na te i niektóre inne pytania zostaną szczegółowo omówione w tym artykule.

Sartani

Grupa omawianych substancji nazywana jest także: blokerami receptora angiotensyny 2. Leki należące do tej grupy leków powstały w wyniku dokładnych badań przyczyn chorób układu sercowo-naczyniowego. Obecnie ich zastosowanie w kardiologii staje się coraz bardziej powszechne.

Blokery receptora angiotensyny 2: mechanizm działania

Zanim zaczniesz stosować przepisane leki, ważne jest, aby dokładnie zrozumieć, jak działają. Jak blokery receptora angiotensyny 2 wpływają na organizm człowieka? Leki z tej grupy wiążą się z receptorami, blokując w ten sposób znaczny wzrost ciśnienia krwi. Pomaga to skutecznie zapobiegać nadciśnieniu. Najskuteczniejszymi substancjami w tym zakresie są blokery receptora angiotensyny 2. Eksperci zwracają na nie należytą uwagę.

Blokery receptora angiotensyny 2: klasyfikacja

Istnieje kilka rodzajów sartanów, różniących się budową chemiczną. Można wybrać odpowiednie dla pacjenta blokery receptora angiotensyny 2. Leki, których lista zostanie podana poniżej, są ważne do zbadania i omówienia z lekarzem zasadności ich stosowania.

Istnieją więc cztery grupy sartanów:

• Pochodne bifenylotetrazolu.
• Pochodne inne niż bifenylotetrazol.
• Netetrazol niebifenylowy.
• Związki niecykliczne.

Zatem istnieje kilka rodzajów substancji, na które dzielą się blokery receptora angiotensyny 2. Leki (lista głównych) przedstawiono poniżej:

• „Losartan”.
• „Eprosartan”.
• „Irbesartan”.
• „Telmisartan”.
• „Walsartan”.
• „Kandezartan”.

Wskazania do stosowania

Substancje z tej grupy można przyjmować wyłącznie zgodnie z zaleceniami lekarza. Istnieje kilka przypadków, w których zasadne byłoby zastosowanie blokerów receptora angiotensyny 2. Kliniczne aspekty stosowania leków z tej grupy przedstawiają się następująco:

• Nadciśnienie. To właśnie ta choroba jest uważana za główne wskazanie do stosowania sartanów. Wynika to z faktu, że blokery receptora angiotensyny 2 nie wpływają negatywnie na metabolizm, nie powodują zaburzeń erekcji i nie zaburzają drożności oskrzeli. Działanie leku rozpoczyna się od dwóch do czterech tygodni po rozpoczęciu leczenia.
• Niewydolność serca. Blokery receptora angiotensyny 2 hamują działanie układu renina-angiotensyna-aldosteron, którego działanie wywołuje rozwój choroby.
• Nefropatia. Z powodu cukrzycy i nadciśnienia tętniczego dochodzi do poważnych zaburzeń w funkcjonowaniu nerek. Blokery receptora angiotensyny 2 chronią te narządy wewnętrzne i zapobiegają wydalaniu zbyt dużej ilości białka z moczem.

„Losartan”

Skuteczna substancja należąca do grupy sartanów. „Losartan” jest antagonistą receptora angiotensyny 2. Różni się od innych leków znacznym wzrostem tolerancji wysiłku u osób cierpiących na niewydolność serca. Działanie substancji osiąga maksimum w ciągu sześciu godzin od momentu zażycia leku. Pożądany efekt osiąga się po trzech do sześciu tygodniach stosowania leku.

Główne wskazania do stosowania danego leku są następujące:

• niewydolność serca;
• nadciśnienie tętnicze;
• zmniejszenie ryzyka udaru u tych pacjentów, którzy mają ku temu przesłanki.

Zabrania się stosowania „Losartanu” w czasie ciąży i karmienia piersią, a także w przypadku indywidualnej wrażliwości na poszczególne składniki leku.

Blokery receptora angiotensyny 2, do których zalicza się dany lek, mogą powodować pewne skutki uboczne, takie jak zawroty głowy, bezsenność, zaburzenia snu, zaburzenia smaku, zaburzenia widzenia, drżenie, depresja, zaburzenia pamięci, zapalenie gardła, kaszel, zapalenie oskrzeli, nieżyt nosa, nudności, zapalenie żołądka, ból zęba, biegunka, anoreksja, wymioty, skurcze, zapalenie stawów, ból barku, ból pleców, ból nóg, kołatanie serca, niedokrwistość, zaburzenia czynności nerek, impotencja, zmniejszone libido, rumień, łysienie, wysypka, swędzenie, obrzęk, gorączka, dna moczanowa, hiperkaliemia .

Lek należy przyjmować raz dziennie, niezależnie od posiłków, w dawkach przepisanych przez lekarza.

„Walsartan”

Lek ten skutecznie zmniejsza przerost mięśnia sercowego, który pojawia się w wyniku rozwoju nadciśnienia tętniczego. Zespół odstawienny nie pojawia się po zaprzestaniu stosowania leku, chociaż jest powodowany przez niektóre blokery receptora angiotensyny 2 (opis grupy sartanów pomaga wyjaśnić, których leków dotyczy ta właściwość).

Głównymi wskazaniami do zażywania omawianej substancji są schorzenia: zawał mięśnia sercowego, nadciśnienie pierwotne lub wtórne, zastoinowa niewydolność serca.

Tabletki przyjmuje się doustnie. Należy je połykać bez rozgryzania. Dawkę leku przepisuje lekarz prowadzący. Ale maksymalna ilość substancji, którą można przyjąć w ciągu dnia, wynosi sześćset czterdzieści miligramów.

Czasami blokery receptora angiotensyny 2 mogą mieć negatywny wpływ na organizm.Działania niepożądane, które może powodować walsartan: zmniejszenie libido, swędzenie, zawroty głowy, neutropenia, utrata przytomności, zapalenie zatok, bezsenność, bóle mięśni, biegunka, anemia, kaszel, ból pleców, zawroty głowy , nudności, zapalenie naczyń, obrzęk, nieżyt nosa. Jeśli wystąpi którakolwiek z powyższych reakcji, należy natychmiast skontaktować się ze specjalistą.

„Kandezartan”

Omawiany lek jest przygotowany w postaci tabletek do stosowania doustnego. Należy przyjmować raz lub dwa razy dziennie o tej samej porze, niezależnie od posiłków. Należy uważnie stosować się do zaleceń specjalistów. Ważne jest, aby nie przerywać stosowania leku, nawet jeśli poczujesz się lepiej. W przeciwnym razie może to zanegować skuteczność leku.

Podczas stosowania należy zachować ostrożność u pacjentów cierpiących na cukrzycę, niewydolność nerek lub będących w ciąży. Wszystkie te schorzenia należy zgłaszać specjalistom.

„Telmisartan”

Omawiany lek wchłania się z przewodu pokarmowego w dość krótkim czasie. Można go przyjmować niezależnie od posiłków. Głównym wskazaniem do stosowania jest nadciśnienie tętnicze. Okres półtrwania leku wynosi ponad dwadzieścia godzin. Lek jest wydalany przez jelita prawie w niezmienionej postaci.

Zabrania się stosowania omawianego leku w czasie ciąży i karmienia piersią.

Lek może powodować następujące działania niepożądane: bezsenność, zawroty głowy, nudności, biegunka, depresja, bóle brzucha, zapalenie gardła, wysypka, kaszel, bóle mięśni, zakażenia dróg moczowych, niskie ciśnienie krwi, bóle w klatce piersiowej, kołatanie serca, niedokrwistość.

„Eprosartan”

Omawiany lek należy przyjmować raz dziennie. Zalecana ilość leku do jednorazowego użycia wynosi sześćset miligramów. Maksymalny efekt osiąga się po dwóch do trzech tygodniach stosowania. „Eprosartan” może stanowić część złożonej terapii lub główny składnik monoterapii.

W żadnym wypadku nie należy stosować omawianego leku w okresie laktacji lub ciąży.

Jakie skutki uboczne mogą wystąpić podczas stosowania Eprosartanu? Należą do nich: osłabienie, biegunka, zawroty głowy, ból głowy, nieżyt nosa, kaszel, duszność, obrzęk, ból w klatce piersiowej.

„Irbesartan”

Omawiany lek przyjmuje się doustnie. W krótkim czasie wchłania się z przewodu pokarmowego. Maksymalne stężenie substancji we krwi występuje po półtorej do dwóch godzin. Jedzenie nie ma wpływu na skuteczność leku.

Jeśli pacjentowi przepisano hemodializę, nie ma to wpływu na mechanizm działania irbesartanu. Substancja ta nie jest usuwana z organizmu człowieka poprzez hemodializę. Podobnie pacjenci cierpiący na łagodną do umiarkowanej marskość wątroby mogą bezpiecznie przyjmować lek.

Lek należy połykać bez rozgryzania. Jego stosowania nie trzeba łączyć z przyjmowaniem pokarmu. Za optymalną dawkę początkową uważa się sto pięćdziesiąt miligramów dziennie. Pacjentom w podeszłym wieku zaleca się rozpoczynanie leczenia od siedemdziesięciu miligramów. W trakcie leczenia lekarz może zdecydować o zmianie dawkowania (np. zwiększyć je, jeśli efekt terapeutyczny na organizm będzie niewystarczający). W takim przypadku pacjentowi można przepisać trzysta miligramów leku lub, w zasadzie, zastąpić główny lek. Na przykład w leczeniu osób cierpiących na cukrzycę typu 2 i nadciśnienie tętnicze dawkę należy stopniowo zmieniać ze stu pięćdziesięciu miligramów dziennie do trzystu miligramów (jest to ilość leku najskuteczniejsza w zwalczaniu nefropatii ).

Istnieją pewne cechy stosowania danego leku. Dlatego pacjenci cierpiący na zaburzenia równowagi wodno-elektrolitowej muszą przed rozpoczęciem leczenia wyeliminować niektóre jego objawy (hiponatremię).

Jeśli dana osoba ma upośledzoną czynność nerek, wówczas schemat leczenia może być taki sam, jak gdyby nie było takiego problemu. To samo dotyczy łagodnych i umiarkowanych zaburzeń czynności wątroby. Jednocześnie, gdy hemodializa jest przeprowadzana jednocześnie, początkową ilość leku należy zmniejszyć o połowę w porównaniu do zwykłej i wynieść siedemdziesiąt pięć miligramów dziennie.

Irbesartan jest bezwzględnie przeciwwskazany do stosowania przez kobiety w ciąży, ponieważ wpływa bezpośrednio na rozwój płodu. Jeśli w trakcie leczenia zajdzie w ciążę, należy je natychmiast przerwać. Zaleca się przejście na stosowanie leków alternatywnych przed planowaniem ciąży. Omawianego leku nie należy stosować w okresie karmienia piersią, gdyż nie ma informacji, czy substancja ta przenika do mleka matki.

Podsumowując

Utrzymanie zdrowia jest osobistą odpowiedzialnością każdego człowieka. Im jesteś starszy, tym więcej wysiłku będziesz musiał w to włożyć. Nieocenioną pomoc w tym zakresie zapewnia jednak przemysł farmaceutyczny, stale pracujący nad tworzeniem lepszych i skuteczniejszych leków. Omawiane w artykule blokery receptora angiotensyny 2 są również aktywnie wykorzystywane w walce z chorobami układu krążenia.Leki, których lista została podana i szczegółowo omówiona w tym artykule, powinny być stosowane i stosowane zgodnie z zaleceniami lekarza prowadzącego, który jest dobrze zaznajomiony z aktualnym stanem zdrowia pacjenta i wyłącznie pod jego stałą kontrolą. Do tych leków należą Losartan, Eprosartan, Irbesartan, Telmisartan, Walsartan i Candesartan. Leki, o których mowa, są przepisywane tylko w następujących przypadkach: w przypadku nadciśnienia, nefropatii i niewydolności serca.

Jeśli chcesz rozpocząć samoleczenie, pamiętaj o niebezpieczeństwach z tym związanych. Po pierwsze, stosując dane leki należy ściśle przestrzegać dawkowania i okresowo je dostosowywać w zależności od aktualnego stanu pacjenta. Tylko profesjonalista może poprawnie przeprowadzić wszystkie te procedury. Ponieważ tylko lekarz prowadzący może na podstawie badania i wyników badań przepisać odpowiednie dawki i dokładnie sformułować schemat leczenia. Przecież terapia będzie skuteczna tylko wtedy, gdy pacjent będzie przestrzegał zaleceń lekarza.

Z drugiej strony ważne jest, aby dbać o poprawę własnej kondycji fizycznej, stosując się do zasad zdrowego trybu życia. Tacy pacjenci muszą odpowiednio dostosować swoje wzorce snu i czuwania, utrzymywać i regulować swoje nawyki żywieniowe (w końcu złej jakości odżywianie, które nie dostarcza organizmowi wystarczającej ilości niezbędnych składników odżywczych, nie pozwoli mu na regenerację w normalnym rytmie) .

Wybieraj leki wysokiej jakości. Dbajcie o siebie i swoich bliskich. Bądź zdrów!

Najczęstsze skutki uboczne: zawroty głowy, zmęczenie, nadmierne obniżenie ciśnienia krwi (głównie w połączeniu z lekami moczopędnymi).

Główne przeciwwskazania: ciąża, karmienie piersią, indywidualna nietolerancja.

Osobliwości: Blokery receptora angiotensyny II to jedna z najnowszych i najnowocześniejszych grup leków przeciwnadciśnieniowych. Zgodnie z mechanizmem działania przypominają inhibitory ACE i zapobiegają oddziaływaniu silnej angiotensyny II, zwężającej naczynia krwionośne, z komórkami naszego organizmu.

Ponieważ angiotensyna nie może wywierać swojego działania, naczynia krwionośne nie zwężają się, a ciśnienie krwi nie wzrasta. Ta grupa leków jest dobrze tolerowana i ma niewiele skutków ubocznych. Wszystkie blokery receptora angiotensyny II działają długo, a działanie obniżające ciśnienie krwi utrzymuje się przez 24 godziny. Z reguły podczas przyjmowania leków z tej grupy poziom ciśnienia krwi nie spada, jeśli mieści się w normalnych wartościach.

Ważne informacje dla pacjenta:

Nie należy oczekiwać, że blokery receptora angiotensyny II będą miały natychmiastowe działanie hipotensyjne. Stały spadek ciśnienia krwi pojawia się po 2-4 tygodniach leczenia i nasila się w 6-8 tygodniu terapii.

Schemat leczenia tymi lekami powinien być przepisywany wyłącznie przez lekarza. Podpowie, jakie leki warto dodatkowo stosować w okresie przyzwyczajania się organizmu do blokerów receptora angiotensyny II.

Pamiętaj, że samoleczenie zagraża życiu, dlatego skonsultuj się z lekarzem w sprawie stosowania jakichkolwiek leków.

Państwowa Akademia Medyczna w Smoleńsku

Zakład Farmakologii Klinicznej

FARMAKOLOGIA KLINICZNA INHIBITORÓW ENZYMU KONWERTUJĄCEGO ANGIOTENSYNĘ

W patogenezie nadciśnienia tętniczego i niewydolności serca ważną rolę odgrywa aktywacja układu renina-angiotensyna-aldosteron (RAAS), który rozpoczyna i dalej utrzymuje błędne koło w tych schorzeniach.

Funkcjonowanie RAAS

Główną rolą RAAS w procesie ewolucji jest utrzymanie funkcji układu krążenia w warunkach ostrej utraty krwi i niedoboru sodu, czyli przy niedostatecznym wypełnieniu łożyska naczyniowego.

Jeśli nastąpi utrata sodu i wody (leki moczopędne, utrata krwi) lub zmniejszy się dopływ krwi do nerek, nerki zaczynają wytwarzać zwiększoną produkcję reniny. Renina sprzyja przemianie angiotensynogenu wytwarzanego w wątrobie w fizjologicznie nieaktywną angiotensynę I. Angiotensyna pod wpływem enzymu konwertującego angiotensynę (ACE) przekształca się w substancję czynną angiotensynę II.

Oprócz tych krążących we krwi, składniki RAAS znajdują się w nerkach, płucach, sercu, mięśniach gładkich naczyń, mózgu, wątrobie i innych narządach. Układy te są zdolne do syntezy angiotensyny II w tkankach bez dostarczania reniny z zewnątrz. Tkankowe RAS są ważnym czynnikiem regulującym ukrwienie i funkcjonowanie narządów, w których się znajdują.

Biologiczna rola angiotensyny II

Angiotensyna II ma szeroki zakres aktywności biologicznej:

1. Stymuluje specyficzne receptory angiotensyny w naczyniach krwionośnych, co ma bezpośredni silny efekt zwężający naczynia krwionośne na tętniczkach, zwiększając w ten sposób całkowity opór obwodowy naczynia krwionośne i ciśnienie krwi: napięcie żylne wzrasta w mniejszym stopniu.

2. Jest fizjologicznym czynnikiem wzrostu. Zwiększa proliferację komórek, zwiększając rozmiar i liczbę komórek. W rezultacie Z z jednej strony, pogrubienie warstwy mięśni gładkich naczyń krwionośnych a z drugiej strony następuje zmniejszenie ich światła przerost mięśnia sercowego lewej komory.

3. Stymuluje produkcję hormon mineralokortykoidowy w korze nadnerczy aldosteron. Aldosteron zwiększa wchłanianie zwrotne sodu w kanalikach nerkowych, co powoduje wzrost ciśnienia osmotycznego osocza krwi. To z kolei prowadzi do wzrostu produkcji hormonu antydiuretycznego (ADH, wazopresyny) i zatrzymywania wody w organizmie. W rezultacie zwiększa się objętość krwi krążącej (CBV) i obciążenie mięśnia sercowego, a także zwiększa się obrzęk ściany naczynia, co czyni go bardziej wrażliwym na wpływy zwężające naczynia.

4. Zwiększa aktywność układu współczulno-nadnerczowego: stymuluje produkcję noradrenaliny w rdzeniu nadnerczy, co samo w sobie prowadzi do wzmożenia skurczu naczyń i stymulacji wzrostu komórek mięśniowych, a także wzmaga jej działanie na poziomie neuronów pozazwojowych i zwiększa przepływ impulsów adrenergicznych z określonych ośrodków mózgowych odpowiedzialnych za do utrzymania ciśnienia krwi.

Rola hormonu angiotensyny w funkcjonowaniu układu sercowo-naczyniowego jest niejednoznaczna i w dużej mierze zależy od receptorów, z którymi oddziałuje. Najbardziej znany jest jego wpływ na receptory typu 1, które powodują zwężenie naczyń, wzrost ciśnienia krwi i sprzyjają syntezie hormonu aldosteronu, który wpływa na ilość soli we krwi i objętość krwi krążącej.

Tworzenie angiotensyny (angiotoniny, hipertensyny) następuje poprzez złożone przemiany. Prekursorem tego hormonu jest białko angiotensynogen, którego większość wytwarzana jest w wątrobie. Białko to należy do serpin, z których większość hamuje (hamuje) enzymy rozszczepiające wiązanie peptydowe pomiędzy aminokwasami w białkach. Ale w przeciwieństwie do wielu z nich, angiotensynogen nie ma takiego wpływu na inne białka.

Produkcja białek wzrasta pod wpływem hormonów nadnerczy (głównie kortykosteroidów), estrogenów, hormonów tarczycy, a także angiotensyny II, w którą białko to jest następnie przekształcane. Angiotensynogen nie robi tego od razu: po pierwsze, pod wpływem reniny, która jest wytwarzana przez tętniczki kłębuszków nerkowych w odpowiedzi na spadek ciśnienia wewnątrznerkowego, angiotensynogen przekształca się w pierwszą, nieaktywną formę hormonu.

Następnie wpływa na to enzym konwertujący angiotensynę (ACE), który powstaje w płucach i oddziela z nich dwa ostatnie aminokwasy. W rezultacie powstaje aktywny oktapeptyd składający się z ośmiu aminokwasów, znany jako angiotonina II, który oddziałując z receptorami wpływa na układ sercowo-naczyniowy, nerwowy, nadnercza i nerki.

Jednocześnie hipertensyna nie tylko działa zwężająco na naczynia i stymuluje produkcję aldosteronu, ale także w dużych ilościach w jednej z części mózgu, podwzgórzu, zwiększa syntezę wazopresyny, co wpływa na wydalanie wody przez nerki i wzmaga uczucie pragnienia.

Receptory hormonalne

Obecnie odkryto kilka typów receptorów angiotoniny II. Najlepiej zbadanymi receptorami są podtypy AT1 i AT2. Większość skutków dla organizmu, zarówno pozytywnych, jak i negatywnych, występuje, gdy hormon oddziałuje z receptorami pierwszego podtypu. Występują w wielu tkankach, przede wszystkim w mięśniach gładkich serca, naczyniach krwionośnych i nerkach.

Wpływają na zwężenie małych tętnic kłębuszków nerkowych, powodując w nich wzrost ciśnienia i sprzyjają reabsorpcji (reabsorpcji) sodu w kanalikach nerkowych. Od nich w dużej mierze zależy synteza wazopresyny, aldosteronu, endoteliny-1, działanie adrenaliny i noradrenaliny, biorą także udział w uwalnianiu reniny.

Negatywne skutki obejmują:

• hamowanie apoptozy – apoptoza to regulowany proces, podczas którego organizm pozbywa się zbędnych lub uszkodzonych komórek, w tym także złośliwych. Angiotonina, wpływając na receptory pierwszego typu, jest w stanie spowolnić ich rozpad w komórkach aorty i naczyń wieńcowych;
• wzrost ilości „złego cholesterolu”, który może wywoływać miażdżycę;
• stymulacja proliferacji ścian mięśni gładkich naczyń krwionośnych;
• zwiększone ryzyko powstania zakrzepów krwi, które spowalniają przepływ krwi przez naczynia;
• rozrost błony wewnętrznej - pogrubienie wewnętrznej wyściółki naczyń krwionośnych;
• aktywacja procesów przebudowy serca i naczyń krwionośnych, wyrażająca się zdolnością narządu do zmiany struktury na skutek procesów patologicznych, jest jednym z czynników nadciśnienia tętniczego.

Tak więc, gdy układ renina-angiotensyna, który reguluje ciśnienie i objętość krwi w organizmie, jest zbyt aktywny, receptory AT1 mają bezpośredni i pośredni wpływ na zwiększenie ciśnienia krwi. Niekorzystnie wpływają także na układ sercowo-naczyniowy, powodując pogrubienie ścian tętnic, powiększenie mięśnia sercowego i inne dolegliwości.

Receptory drugiego podtypu są również rozmieszczone w całym organizmie, przede wszystkim znajdują się w komórkach płodu, po urodzeniu ich liczba zaczyna się zmniejszać. Niektóre badania sugerują, że mają one istotny wpływ na rozwój i wzrost komórek embrionalnych oraz kształtują zachowania eksploracyjne.

Udowodniono, że liczba receptorów drugiego podtypu może wzrosnąć w przypadku uszkodzenia naczyń krwionośnych i innych tkanek, niewydolności serca i zawału serca. Pozwoliło nam to zasugerować, że AT2 bierze udział w regeneracji komórek i w przeciwieństwie do AT1 sprzyja apoptozie (śmierci uszkodzonych komórek).

Na tej podstawie badacze postawili hipotezę, że działanie angiotoniny za pośrednictwem receptorów drugiego podtypu jest dokładnie odwrotne do jej wpływu na organizm za pośrednictwem receptorów AT1. W wyniku pobudzenia AT2 następuje rozszerzenie naczyń (poszerzenie światła tętnic i innych naczyń krwionośnych) oraz zahamowanie rozrostu ścian mięśniowych serca. Wpływ tych receptorów na organizm jest dopiero na etapie badań, więc ich wpływ był mało zbadany.

Prawie nieznana jest także reakcja organizmu na receptory trzeciego typu, które znajdują się na ścianach neuronów, a także na AT4, które znajdują się na komórkach śródbłonka i odpowiadają za rozszerzanie i odbudowę sieci naczyń krwionośnych, wzrost tkanki i gojenie się uszkodzeń. Na ścianach neuronów znaleziono także receptory czwartego podtypu, które według założeń odpowiadają za funkcje poznawcze.

Rozwój naukowców w dziedzinie farmacji

W wyniku wieloletnich badań nad układem renina-angiotensyna powstało wiele leków, których działanie ukierunkowane jest na działanie na poszczególne części tego układu. Naukowcy zwrócili szczególną uwagę na negatywny wpływ na organizm receptorów pierwszego podtypu, które mają ogromny wpływ na rozwój powikłań sercowo-naczyniowych, i postawili sobie za zadanie opracowanie leków mających na celu blokowanie tych receptorów. Ponieważ stało się oczywiste, że w ten sposób można leczyć nadciśnienie tętnicze i zapobiegać powikłaniom sercowo-naczyniowym.

Podczas opracowywania stało się oczywiste, że blokery receptora angiotensyny są skuteczniejsze niż inhibitory enzymu konwertującego angiotensynę, ponieważ działają w kilku kierunkach jednocześnie i są w stanie przenikać przez barierę krew-mózg.

Oddziela centralny układ nerwowy i krwionośny, chroniąc tkankę nerwową przed patogenami, toksynami we krwi, a także komórki układu odpornościowego, które z powodu nieprawidłowego działania identyfikują mózg jako obcą tkankę. Stanowi także barierę dla niektórych leków mających na celu leczenie układu nerwowego (ale umożliwia przenikanie składników odżywczych i pierwiastków bioaktywnych).

Blokery receptora angiotensyny po przeniknięciu przez barierę hamują procesy mediatorowe zachodzące we współczulnym układzie nerwowym. W efekcie dochodzi do zahamowania wydzielania noradrenaliny i zmniejszenia pobudzenia receptorów adrenaliny znajdujących się w mięśniach gładkich naczyń krwionośnych. Prowadzi to do zwiększenia światła naczyń krwionośnych.

Co więcej, każdy lek ma swoją własną charakterystykę, na przykład ten wpływ na organizm jest szczególnie wyraźny w przypadku eprosartanu, podczas gdy działanie innych blokerów na współczulny układ nerwowy jest sprzeczne.

Dzięki tej metodzie leki blokują rozwój oddziaływania hormonu na organizm poprzez receptory pierwszego podtypu, zapobiegając negatywnemu wpływowi angiotoniny na napięcie naczyniowe, sprzyjając odwrotnemu rozwojowi przerostu lewej komory i obniżając zbyt wysokie ciśnienie krwi. Regularne, długotrwałe stosowanie inhibitorów powoduje zmniejszenie przerostu kardiomiocytów, proliferację komórek mięśni gładkich naczyń, komórek mezangialnych itp.

Należy również zaznaczyć, że wszyscy antagoniści receptora angiotensyny charakteryzują się selektywnym działaniem, które ma na celu konkretnie blokowanie receptorów pierwszego podtypu: działają na nie tysiące razy silniej niż AT2. Co więcej, różnica w działaniu losartanu przekracza tysiąckrotność, walsartanu – dwadzieścia tysięcy razy.

Wraz ze wzrostem stężenia angiotensyny, któremu towarzyszy blokada receptorów AT1, zaczynają pojawiać się ochronne właściwości hormonu. Wyrażają się one w stymulacji receptorów drugiego podtypu, co prowadzi do zwiększenia światła naczyń krwionośnych, spowolnienia proliferacji komórek itp.

Ponadto, wraz ze zwiększoną ilością angiotensyny pierwszego i drugiego typu, powstaje angiotonina-(1-7), która ma również działanie rozszerzające naczynia i natriuretyczne. Wpływa na organizm poprzez niezidentyfikowane receptory ATx.

Rodzaje leków

Antagonistów receptora angiotensyny dzieli się zwykle ze względu na ich skład chemiczny, właściwości farmakologiczne i sposób wiązania z receptorami. Jeśli mówimy o strukturze chemicznej, inhibitory są zwykle podzielone na następujące typy:

• pochodne bifenylotetrazolu (losartan);
• związki bifenylo-nietetrazolowe (telmisartan);
• związki niebifenylowe i nietetrazolowe (eprosartan).

Jeśli chodzi o działanie farmakologiczne, inhibitorami mogą być aktywne postacie dawkowania, które charakteryzują się działaniem farmakologicznym (walsartan). Lub być prolekami aktywowanymi po konwersji w wątrobie (cyleksetyl kandesartanu). Niektóre inhibitory zawierają aktywne metabolity (produkty przemiany materii), których obecność charakteryzuje się silniejszym i dłużej utrzymującym się działaniem na organizm.

Ze względu na mechanizm wiązania leki dzielą się na te, które odwracalnie wiążą się z receptorami (losartan, eprosartan), czyli w pewnych sytuacjach, np. gdy ilość antygenyny wzrasta w odpowiedzi na zmniejszenie ilości krwi krążącej, można zastosować inhibitory przesunięte z miejsc wiązania. Istnieją również leki, które wiążą się z receptorami nieodwracalnie.

Cechy przyjmowania leków

Pacjentowi przepisuje się inhibitory receptora angiotensyny w przypadku nadciśnienia tętniczego, zarówno łagodnych, jak i ciężkich postaci choroby. Ich połączenie z diuretykami tiazydowymi może zwiększać skuteczność blokerów, dlatego opracowano już leki zawierające kombinację tych leków.

Antagoniści receptorów nie są lekami szybko działającymi, działają na organizm płynnie, stopniowo, efekt utrzymuje się około jednego dnia. Przy regularnej terapii wyraźny efekt terapeutyczny można zaobserwować po dwóch lub nawet sześciu tygodniach od rozpoczęcia terapii. Można je przyjmować niezależnie od posiłków, dla skutecznego leczenia wystarczy raz dziennie.

Leki dobrze wpływają na pacjentów niezależnie od płci i wieku, w tym również na pacjentów w podeszłym wieku. Organizm dobrze toleruje wszystkie rodzaje tych leków, co pozwala na ich zastosowanie w leczeniu pacjentów z już wykrytą patologią układu krążenia.

Blokery receptora AT1 mają przeciwwskazania i ostrzeżenia. Są zabronione osobom z indywidualną nietolerancją składników leku, kobietom w ciąży oraz w okresie laktacji: mogą powodować zmiany patologiczne w organizmie dziecka, powodując jego śmierć w łonie matki lub po urodzeniu (stwierdzono to podczas eksperymentów na zwierzętach). . Nie zaleca się również stosowania tych leków w leczeniu dzieci: dotychczas nie ustalono, jak bezpieczne są dla nich leki.

Lekarze zachowują ostrożność przepisując inhibitory osobom z małą objętością krwi krążącej lub osobom, które mają badania wykazujące małą ilość sodu we krwi. Zwykle dzieje się tak podczas terapii lekami moczopędnymi, jeśli dana osoba jest na diecie bezsolnej lub ma biegunkę. Lek należy stosować ostrożnie w przypadku zwężenia aorty lub mitralnego, kardiomiopatii przerostowej ze zwężeniem drogi odpływu.

Nie zaleca się stosowania leku u osób poddawanych hemodializie (metoda pozanerkowego oczyszczania krwi w przypadku niewydolności nerek). Jeśli leczenie jest przepisywane na tle choroby nerek, konieczne jest stałe monitorowanie stężenia potasu i kretyniny w surowicy. Lek jest nieskuteczny, jeśli badania wykażą zwiększoną ilość aldosteronu we krwi.