Stały trend przedświątecznych konkursów po prostu zobowiązuje nas, drodzy forumowicze, do współzawodnictwa w sztuce tworzenia najważniejszego atrybutu święta - noworocznego stołu.
Proponuję utrwalić na zdjęciach ich kulinarne rozkosze. Możesz im towarzyszyć z przepisami i szczegółowymi opisami, ale zdjęcia są koniecznie i koniecznie chronione prawem autorskim (puste w )
Konkurs odbywa się przed Starym Nowym Rokiem i obejmuje wszelkie świąteczne święta - Boże Narodzenie, Nowy Rok, Chanuka itp.
Nagrodą jest kolacja dla dwojga w dowolnej restauracji w Detroit.

- Zwycięzca otrzymuje zwrot kosztów od każdy restauracja w promieniu 120 $ (średni czek na obiad dla dwojga)
- W konkursie musi wziąć udział co najmniej 7 osób (mój ulubiony numer)
- Opłata za obiad zwycięzca musi być udokumentowany (myślę, że zrzut ekranu transakcji kartą kredytową jest idealny)
- Prośba do zwycięzcy - nie wyrzucaj oryginałów dokumentów sprawozdawczych do czasu otrzymania nagrody

Na prośbę członków forum konkurs został przedłużony do Święta Trzech Króli (19 stycznia, sobota). Podsumowanie we wtorek 22 stycznia.
Po zakończeniu konkursu (poniedziałek po Trzech Królach, 21 stycznia) temat zostanie zamknięty i powstanie nowy, bez zalewania, z listą uczestników i ich publikacjami. Podsumujmy tam.
Powodzenia!

PS pomóż ktonit zorganizować właściwe głosowanie.

Na prośbę mieszkańców...

Przeprowadź głosowanie OPEN, aby przyznać nagrodę najlepszemu uczestnikowi.
- Jednocześnie nie wprowadzaj żadnych zmian w warunkach konkursu i składzie zawodników *
- Przedłuż głosowanie na nadchodzący weekend. Głosowanie kończy się w niedzielę, 27 stycznia o 23:59 ET. Podsumowanie i ogłoszenie zwycięzcy następnego dnia.
- powołać komisję wyborczą w składzie:
uzależnienie od hazardu- Przewodniczący
Księgowy- moderator tematu głosowania OPEN.
Hondy- członek
rozpatrzona zostanie propozycja powołania jeszcze jednego członka komitetu wyborczego „z ludu”.
- Komitet Wyborczy powinien niezwłocznie przystąpić do pracy - założyć odpowiedni temat, wyjaśnić ludziom zasady, metody, terminy i przyczyny ponownego głosowania.
- Unieważnić wyniki pierwszych wyborów dopiero po uznaniu przez komitet wyborczy nowych wyborów za ważne i wyłonieniu zwycięzcy. Do tego momentu pierwotne głosowanie będzie działać w celu wizualnego potwierdzenia lub zaprzeczenia udziału w nim klonów, a także wykorzystania jego wyników w przypadku niepowodzenia głosowania OPEN.

* Na przykład, jeśli Snow jest samotnym kowbojem, jego noworocznym stołem może być parapet z jednym talerzem kanapek i szklanką whisky.

Życie dokonuje własnych korekt..

Komisja Wyborcza poinformowała:

Śnieżka została oszukana. Zdjęcia są stare.
Wszystko napisałem w temacie
Proponuję go zdyskwalifikować i przeprowadzić 3 rundę. I dajcie 3 dni, może ktoś jeszcze weźmie udział.

Zgadzam się. Oczywiste fałszerstwo i naruszenie warunków.

Ogłaszam przyjmowanie zdjęć od spóźnialskich do tego tematu, otwieram na kilka dni. Aby nie było rozbieżności, wyjaśniam - to jest konkurs fotograficzny tabela które sam pokryłeś na święta noworoczne (Boże Narodzenie, Nowy Rok, Trzech Króli, Nowy Rok, Chanuka itp.) Szczegóły można dodać do zdjęcia stołu - zdjęcia poszczególnych potraw z tego stołu.
Uwaga: nowe „zaostrzenie” regulaminu nie dotyczy wcześniej publikowanych zdjęć.
- Polecam Komisji Wyborczej ponowne rozważenie czasu głosowania i zapewnienie możliwości ponownego głosowania tym, którzy głosowali na Snega.

W tym artykule możesz przeczytać instrukcje dotyczące stosowania leku Atakand. Przedstawiono recenzje odwiedzających witrynę - konsumentów tego leku, a także opinie lekarzy specjalistów na temat stosowania Atacand w ich praktyce. Uprzejmie prosimy o aktywne dodawanie opinii o leku: lek pomógł lub nie pomógł pozbyć się choroby, jakie powikłania i skutki uboczne zaobserwowano, być może nie zadeklarowane przez producenta w adnotacji. Analogi Atacanda w obecności istniejących analogów strukturalnych. Stosować w leczeniu nadciśnienia tętniczego i obniżaniu ciśnienia u dorosłych, dzieci, a także w okresie ciąży i laktacji. Skład leku.

Atakand- lek przeciwnadciśnieniowy, antagonista receptora angiotensyny 2. Blokuje receptory AT1, co prowadzi do zmniejszenia biologicznego działania angiotensyny 2 (za pośrednictwem receptorów tego typu), m.in. działanie zwężające naczynia krwionośne, stymulujący wpływ na uwalnianie aldosteronu, regulację homeostazy soli i wody oraz stymulację wzrostu komórek. Działanie przeciwnadciśnieniowe wynika ze zmniejszenia obwodowego oporu naczyniowego bez odruchowego zwiększenia częstości akcji serca.

Nie hamuje ACE. Nie wchodzi w interakcje i nie blokuje innych receptorów hormonalnych ani kanałów jonowych, które są ważne dla regulacji funkcji układu sercowo-naczyniowego.

Mieszanina

Cyleksetyl kandesartanu + substancje pomocnicze (Atakand).

Cyleksetyl kandesartanu + hydrochlorotiazyd + substancje pomocnicze (Atakand Plus).

Farmakokinetyka

Stężenie w osoczu wzrasta liniowo wraz ze wzrostem dawki w zakresie terapeutycznym (do 32 mg). Wiązanie z białkami osocza - 99,8%. Jest nieznacznie metabolizowany w wątrobie (20-30%) z udziałem CYP2C z tworzeniem nieaktywnego metabolitu. Kandesartan jest wydalany przez nerki (w wyniku przesączania kłębuszkowego i aktywnego wydzielania kanalikowego): 26% jako kandesartan i 7% jako nieaktywny metabolit; z żółcią - odpowiednio 56% i 10%. Po podaniu pojedynczej dawki w ciągu 72 godzin wydalane jest ponad 90% dawki.

Hydrochlorotiazyd jest szybko wchłaniany z przewodu pokarmowego. Biodostępność wynosi około 70%. Jednoczesne przyjmowanie pokarmu zwiększa wchłanianie o około 15%. Biodostępność może być zmniejszona u pacjentów z niewydolnością serca i ciężkimi obrzękami. Wiązanie z białkami osocza wynosi około 60%. Hydrochlorotiazyd nie jest metabolizowany i jest prawie całkowicie wydalany w postaci aktywnej postaci leku na drodze przesączania kłębuszkowego i aktywnego wydzielania kanalikowego w proksymalnym nefronie. Około 70% dawki doustnej jest wydalane z moczem w ciągu 48 h. Podczas stosowania kombinacji leków nie wykryto dodatkowej kumulacji hydrochlorotiazydu w porównaniu z monoterapią.

Wskazania

• samoistne (pierwotne) nadciśnienie tętnicze (obniżenie wysokiego ciśnienia krwi).

Formularze wydania

Tabletki 8 mg, 16 mg i 32 mg (Atakand).

Tabletki 16 mg + 12,5 mg (Atakand Plus).

Instrukcje użytkowania i dawkowania

Atakand

Przyjmować doustnie 1 raz dziennie. Dawka początkowa to 4 mg, dawka podtrzymująca to 8 mg, a dawka maksymalna to 16 mg.

W przypadku pacjentów z zaburzeniami czynności wątroby i (lub) nerek dawka początkowa wynosi 2 mg.

Atacand Plus

Atacand Plus należy przyjmować raz dziennie, niezależnie od posiłku.

Zaleca się dostosowanie dawki kandesartanu przed przeniesieniem pacjenta na terapię Atacand Plus. W razie potrzeby pacjenci są przenoszeni z monoterapii Atacandem na terapię Atacandem Plus. Główny efekt hipotensyjny osiąga się z reguły w ciągu pierwszych 4 tygodni po rozpoczęciu leczenia.

U pacjentów z zaburzeniami czynności nerek diuretyki pętlowe są preferowane w porównaniu z diuretykami tiazydowymi. Przed rozpoczęciem leczenia produktem Atacand Plus u pacjentów z łagodnymi lub umiarkowanymi zaburzeniami czynności nerek (CC powyżej 30 ml/min/1,73 m2), w tym u pacjentów poddawanych hemodializie, zaleca się stopniowe zwiększanie dawki kandesartanu (poprzez monoterapię Atacand), począwszy od 4. mg.

Lek Atakand Plus jest przeciwwskazany u pacjentów z ciężką niewydolnością nerek (CC poniżej 30 ml/min/1,73 m2).

U pacjentów zagrożonych niedociśnieniem tętniczym (np. ze zmniejszonym BCC) zaleca się stopniowe zwiększanie dawki kandesartanu (poprzez monoterapię Atacand), zaczynając od 4 mg.

Efekt uboczny

• leukopenia, neutropenia, trombocytopenia, niedokrwistość i agranulocytoza;
• zawroty głowy;
• słabość;
• uczucie ciepła;
• ból głowy;
• zaburzenia snu;
• depresja;
• Lęk;
• parestezje;
• ortostatyczne niedociśnienie tętnicze;
• niemiarowość;
• mdłości;
• ból pleców;
• ból stawów;
• ból mięśni;
• zaburzenia czynności nerek (w tym niewydolność nerek u pacjentów predysponowanych);
• obrzęk naczynioruchowy;
• wysypka;
• pokrzywka;
• swędzenie skóry;
• martwicze zapalenie naczyń;
• zapalenie naczyń skóry.

Przeciwwskazania

• nieprawidłowa czynność wątroby i (lub) cholestaza;
• upośledzona czynność nerek (CC poniżej 30 ml/min/1,73 m2);
• bezmocz;
• oporna na leczenie hipokaliemia i hiperkalcemia;
• dna;
• ciąża;
• okres laktacji (karmienie piersią);
• dzieci i młodzież poniżej 18 roku życia (skuteczność i bezpieczeństwo nie zostały ustalone);
• nadwrażliwość na aktywne lub pomocnicze składniki leku;
• nadwrażliwość na pochodne sulfonamidów.

Stosować w czasie ciąży i laktacji

Doświadczenie ze stosowaniem Atacand i Atacand Plus u kobiet w ciąży jest ograniczone. Dane te nie są wystarczające, aby ocenić możliwe zagrożenie dla płodu w I trymestrze ciąży.

W embrionie ludzkim nerkowy system ukrwienia, który jest zależny od rozwoju RAAS, zaczyna się tworzyć w 2. trymestrze ciąży: ryzyko dla płodu zwiększa się, gdy lek Atacand jest przepisywany w ostatnich 6 miesiącach ciąży.

Środki, które mają bezpośredni wpływ na RAAS, mogą powodować zaburzenia rozwoju płodu lub mieć negatywny wpływ na noworodka (niedociśnienie tętnicze, zaburzenia czynności nerek, skąpomocz i/lub bezmocz, małowodzie, hipoplazja kości czaszki, opóźnienie wzrostu wewnątrzmacicznego), aż do zgonu, stosując lek w ostatnim półroczu ciąży. Opisano również przypadki hipoplazji płuc, anomalii twarzy i przykurczów kończyn.

Badania na zwierzętach wykazały uszkodzenie nerek u płodów i noworodków w wyniku stosowania kandesartanu. Przyjmuje się, że mechanizm uszkodzenia wynika z farmakologicznego działania leku na RAAS.

Hydrochlorotiazyd może zmniejszać objętość osocza, maciczno-łożyskowy przepływ krwi i powodować trombocytopenię u noworodków.

Na podstawie otrzymanych informacji Atacand Plus nie powinien być stosowany w okresie ciąży. W przypadku zajścia w ciążę w okresie leczenia lekiem Atacand Plus należy przerwać leczenie.

Obecnie nie wiadomo, czy kandesartan przenika do mleka kobiecego. Jednak kandesartan jest wydzielany z mlekiem samic szczurów w okresie laktacji. Hydrochlorotiazyd przenika do mleka matki. Ze względu na możliwość wystąpienia działań niepożądanych u niemowląt, Atakand Plus nie powinien być stosowany w okresie karmienia piersią.

Stosowanie u dzieci

Atacand jest przeciwwskazany u dzieci i młodzieży w wieku poniżej 18 lat (skuteczność i bezpieczeństwo nie zostały ustalone).

Stosowanie u pacjentów w podeszłym wieku

U pacjentów w podeszłym wieku dostosowanie dawki nie jest wymagane.

Specjalne instrukcje

Upośledzona czynność nerek

W tej sytuacji stosowanie diuretyków „pętlowych” jest lepsze niż diuretyków tiazydopodobnych. U pacjentów z niewydolnością nerek podczas leczenia Atacandem Plus zaleca się stałą kontrolę poziomu potasu, kreatyniny i kwasu moczowego.

Zwężenie tętnicy nerkowej

Inne leki wpływające na RAAS (na przykład inhibitory ACE) mogą prowadzić do zwiększenia stężenia mocznika we krwi i kreatyniny w surowicy u pacjentów z obustronnym zwężeniem tętnicy nerkowej lub zwężeniem tętnicy jedynej nerki. Podobnych efektów należy spodziewać się po antagonistach receptora angiotensyny II.

Spadek BCC

U pacjentów z niedoborem objętości wewnątrznaczyniowej i/lub sodu może rozwinąć się objawowe niedociśnienie tętnicze: nie zaleca się stosowania leku Atacand Plus do czasu ustąpienia tych objawów.

Znieczulenie ogólne i operacja

U pacjentów otrzymujących antagonistów angiotensyny II może wystąpić niedociśnienie tętnicze podczas znieczulenia i podczas zabiegów chirurgicznych w wyniku zablokowania układu renina-angiotensyna. Bardzo rzadko mogą wystąpić przypadki ciężkiego niedociśnienia tętniczego, wymagające podania płynów dożylnych i (lub) leków zwężających naczynia krwionośne.

Niewydolność wątroby

U pacjentów z zaburzeniami czynności wątroby lub postępującą chorobą wątroby diuretyki tiazydopodobne należy stosować ostrożnie: niewielkie wahania objętości płynów i składu elektrolitów mogą spowodować śpiączkę wątrobową. Brak danych dotyczących stosowania Atacand Plus u pacjentów z niewydolnością wątroby.

Zwężenie zastawki aortalnej i mitralnej (kardiomiopatia przerostowa ze zwężeniem zastawki)

Należy zachować ostrożność przepisując Atacand Plus pacjentom z kardiomiopatią przerostową zaporową lub istotnym hemodynamicznie zwężeniem zastawki aortalnej lub zastawki mitralnej.

Pierwotny hiperaldosteronizm

Pacjenci z pierwotnym hiperaldosteronizmem są zwykle oporni na leczenie hipotensyjne, które wpływa na RAAS. W związku z tym nie zaleca się przepisywania Atakand Plus takim pacjentom.

Naruszenie równowagi wodno-solnej

Jak we wszystkich przypadkach przyjmowania leków o działaniu moczopędnym, należy monitorować stężenie elektrolitów w osoczu.

Leki moczopędne na bazie tiazydów mogą zmniejszać wydalanie jonów wapnia z moczem oraz powodować nagłe zmiany i nieznaczny wzrost stężenia jonów wapnia w osoczu krwi.

Tiazydy, m.in. i hydrochlorotiazyd mogą powodować zaburzenia gospodarki wodno-solnej (hiperkalcemia, hipokaliemia, hiponatremia, hipomagnezemia i zasadowica hipochloremiczna).

Stwierdzona hiperkalcemia może być objawem utajonej nadczynności tarczycy. Stosowanie diuretyków tiazydopodobnych należy przerwać do czasu uzyskania wyników badania przytarczyc.

Hydrochlorotiazyd w sposób zależny od dawki zwiększa wydalanie potasu, co może powodować hipokaliemię. Ten efekt hydrochlorotiazydu jest mniej wyraźny, gdy jest stosowany w skojarzeniu z cyleksetylem kandesartanu. Ryzyko hipokaliemii jest zwiększone u pacjentów z marskością wątroby, zwiększoną diurezą, przyjmujących płyny o małej zawartości soli, leczonych jednocześnie kortykosteroidami lub ACTH.

Bazując na doświadczeniach w stosowaniu leków wpływających na układ renina-angiotensyna-aldosteron, równoległe stosowanie preparatu Atacand Plus i leków moczopędnych zwiększających potas może być kompensowane przez stosowanie suplementów diety zawierających potas lub innych leków mogących zwiększać zawartość potasu w osocze krwi.

Stosowanie Atacand Plus może powodować hipokaliemię, zwłaszcza u pacjentów z niewydolnością serca lub nerek (takie przypadki nie zostały udokumentowane).

Diuretyki tiazydopodobne zwiększają wydalanie magnezu, co może powodować hipomagnezemię.

Wpływ na metabolizm i układ hormonalny

Stosowanie diuretyków tiazydopodobnych może zmieniać poziom glukozy we krwi aż do wystąpienia utajonej cukrzycy. Może być konieczne dostosowanie dawki leków hipoglikemizujących, w tym insuliny.

Zwiększenie stężenia cholesterolu i triglicerydów w osoczu jest związane ze stosowaniem diuretyków tiazydopodobnych. Jednak podczas stosowania Atacand Plus w dawce 12,5 mg wystąpiła minimalna ilość lub brak takich efektów.

Diuretyki tiazydopodobne zwiększają stężenie kwasu moczowego w osoczu krwi i mogą przyczyniać się do wystąpienia dny moczanowej u predysponowanych pacjentów.

Są pospolite

Pacjenci, u których napięcie naczyniowe i czynność nerek są głównie zależne od aktywności RAAS (np. pacjenci z ciężką przewlekłą niewydolnością serca, chorobą nerek, w tym zwężeniem tętnicy nerkowej) są szczególnie wrażliwi na leki działające na RAAS. Wyznaczeniu takich leków u tych pacjentów towarzyszy ciężkie niedociśnienie tętnicze, azotemia, skąpomocz, a rzadziej - ostra niewydolność nerek. Możliwość rozwoju tych efektów nie jest wykluczona podczas stosowania antagonistów receptora angiotensyny II.Gwałtowny spadek ciśnienia krwi u pacjentów z kardiopatią niedokrwienną, chorobami naczyń mózgowych pochodzenia niedokrwiennego podczas stosowania jakichkolwiek leków przeciwnadciśnieniowych może prowadzić do rozwoju zawału mięśnia sercowego lub udaru mózgu .

Objawy reakcji nadwrażliwości na hydrochlorotiazyd są najbardziej prawdopodobne u pacjentów z astmą oskrzelową, reakcjami alergicznymi w wywiadzie; co nie wyklucza pojawienia się objawów alergicznych u innych pacjentów.

Podczas stosowania diuretyków tiazydopodobnych zdarzały się przypadki zaostrzenia lub pojawienia się objawów zastoinowego łojotoku.

Lek zawiera laktozę, dlatego nie powinien być przyjmowany przez pacjentów z rzadkimi chorobami dziedzicznymi, objawiającymi się nietolerancją laktozy, niedoborem laktozy lub zespołem złego wchłaniania glukozy i laktozy.

Wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów i mechanizmów kontrolnych

Nie badano wpływu na zdolność prowadzenia pojazdów ani obsługi maszyn, jednak właściwości farmakodynamiczne leku wskazują, że takiego działania nie ma. Pacjenci powinni zachować ostrożność podczas prowadzenia pojazdów lub obsługiwania maszyn, ponieważ podczas leczenia mogą wystąpić zawroty głowy i zwiększone zmęczenie.

interakcje pomiędzy lekami

W badaniach farmakokinetycznych badano jednoczesne stosowanie preparatu Atacanda Plus z hydrochlorotiazydem, warfaryną, digoksyną, doustnymi środkami antykoncepcyjnymi (etynyloestradiol/lewonorgestrel), glibenklamidem, nifedypiną i enalaprylem. Nie zidentyfikowano żadnych klinicznie istotnych interakcji lekowych.

Kandesartan jest w niewielkim stopniu metabolizowany w wątrobie (CYP2C9). Przeprowadzone badania interakcji nie wykazały wpływu leku na CYP2C9 i CYP3A4, nie badano wpływu na inne izoenzymy układu cytochromu P450.

Łączne stosowanie Atacanda Plus z innymi lekami przeciwnadciśnieniowymi nasila działanie hipotensyjne. Działanie hydrochlorotiazydu, prowadzące do utraty potasu, może być nasilone przez inne środki prowadzące do utraty potasu i hipokaliemii (np. diuretyki, środki przeczyszczające, amfoterycyna, karbenoksolon, sól sodowa penicyliny G, pochodne kwasu salicylowego).

Doświadczenie z innymi lekami działającymi na układ renina-angiotensyna-aldosteron wskazuje, że jednoczesne stosowanie leków moczopędnych oszczędzających potas, preparatów potasu, zamienników soli kuchennej zawierających potas i innych leków zwiększających stężenie potasu w surowicy (np. hiperkaliemia.

Hipokaliemia i hipomagnezemia wywołane przez leki moczopędne predysponują do możliwego kardiotoksycznego działania glikozydów naparstnicy i leków przeciwarytmicznych. Podczas przyjmowania Atacand Plus równolegle z takimi lekami konieczne jest kontrolowanie poziomu potasu we krwi.

Przy połączonym powołaniu preparatów litu z inhibitorami ACE dochodzi do odwracalnego wzrostu stężenia litu w surowicy krwi i rozwoju reakcji toksycznych. Podobne reakcje mogą wystąpić również przy stosowaniu antagonistów receptora angiotensyny II, dlatego zaleca się kontrolę poziomu litu w surowicy krwi przy łącznym stosowaniu tych leków.

Niesteroidowe leki przeciwzapalne (NLPZ) osłabiają moczopędne, natriuretyczne i hipotensyjne działanie hydrochlorotiazydu.

Wchłanianie hydrochlorotiazydu jest osłabiane przez stosowanie kolestypolu, cholestyraminy.

Hydrochlorotiazyd może nasilać działanie niedepolaryzujących środków zwiotczających mięśnie (na przykład tubokuraryny).

Diuretyki tiazydopodobne mogą powodować zwiększenie stężenia wapnia we krwi z powodu zmniejszenia jego wydalania. W przypadku konieczności stosowania suplementów diety zawierających wapń lub witaminę D należy monitorować stężenie wapnia w osoczu krwi iw razie potrzeby dostosować dawkę.

Diuretyki tiazydopodobne nasilają hiperglikemiczne działanie beta-adrenolityków i diazoksydu.

Leki przeciwcholinergiczne (np. atropina, biperydyna) mogą zwiększać biodostępność diuretyków tiazydopodobnych z powodu zmniejszonej motoryki przewodu pokarmowego.

Diuretyki tiazydopodobne mogą zwiększać ryzyko działań niepożądanych amantadyny.

Diuretyki tiazydopodobne mogą spowalniać wydalanie cytostatyków (takich jak cyklofosfamid, metotreksat) z organizmu i nasilać ich działanie mielosupresyjne.

Ryzyko hipokaliemii może wzrosnąć podczas jednoczesnego stosowania kortykosteroidów lub ACTH.

Na tle stosowania leku Atacand Plus częstość występowania niedociśnienia ortostatycznego może wzrosnąć podczas przyjmowania alkoholu, barbituranów lub środków znieczulających ogólnie.

Podczas leczenia diuretykami tiazydopodobnymi może dojść do zmniejszenia tolerancji glukozy, w związku z czym może być konieczne dobranie dawki leków hipoglikemizujących (w tym insuliny).

Hydrochlorotiazyd może osłabiać działanie amin zwężających naczynia krwionośne (np. epinefryny).

Hydrochlorotiazyd może zwiększać ryzyko wystąpienia ostrej niewydolności nerek, zwłaszcza w połączeniu z dużymi dawkami wypełniacza jodowego.

Nie stwierdzono istotnej interakcji hydrochlorotiazydu z pokarmem.

Analogi leku Atakand

Analogi strukturalne substancji czynnej:

• Angiakand;
• Atakand Plus;
• Hyposart;
• Kandekor;
• kandesartan SZ;
• cyleksetyl kandesartanu;
• Ordis.

Analogi o działaniu terapeutycznym (leki stosowane w leczeniu nadciśnienia tętniczego i redukcji ciśnienia):

• Adelfan Ezidrex;
• amlodypina;
• anaprilina;
• atenolol;
• Berlipril;
• betalok;
• bisoprolol;
• wazotensy;
• Valsacor;
• werapamil;
• Veroshpiron;
• hipotiazyd;
• diltiazem;
• Diroton;
• Diuver;
• Zocardis;
• indapamid;
• Kapoten;
• kaptopril;
• karwedylol;
• Cardura;
• klonidyna;
• Concor;
• Concor;
• korwitol;
• Cordaflex;
• Korynfar;
• Koenzym Q10 z Ginkgo;
• Kudesan;
• Lasix;
• lizynopryl;
• Lozap;
• Lorista;
• metoprolol;
• Micardis;
• bez biletu;
• nifedypina;
• Noliprel;
• obzidan;
• Prezencja;
• Prestarium;
• propranolol;
• Raunatin;
• Renipril;
• Renitek;
• spironolakton;
• fizjotensy;
• furosemid;
• Hartil;
• Egilok;
• Równik;
• enalapryl;
• Enap;
• enarena;
• Enziks;
• Estekor.

W przypadku braku analogów leku dla substancji czynnej, możesz skorzystać z poniższych linków do chorób, w których pomaga odpowiedni lek, i zobaczyć dostępne analogi dla efektu terapeutycznego.

ZAJAZD: hydrochlorotiazyd, kandesartan

Producent: Astra Zeneca AB

Klasyfikacja anatomiczno-terapeutyczno-chemiczna: Kandesartan w połączeniu z lekami moczopędnymi

Numer rejestracyjny w Republice Kazachstanu: nr RK-LS-5 nr 019510

Okres rejestracji: 26.12.2012 - 26.12.2017

Instrukcja

Nazwa handlowa

Atacand® Plus 16 mg + 12,5 mg

Międzynarodowa niezastrzeżona nazwa

Forma dawkowania

pigułki

Mieszanina

Jedna tabletka zawiera

substancje czynne: cyleksetyl kandesartanu 16 mg, hydrochlorotiazyd 12,5 mg,

Substancje pomocnicze: karboksymetyloceluloza wapnia, hydroksypropyloceluloza, żelaza tlenek żółty CI 77492 (E172), żelaza tlenek czerwony CI 77491 (E172), laktoza jednowodna, magnezu stearynian, skrobia kukurydziana, glikol polietylenowy 8000.

Opis

Brzoskwiniowe, owalne, obustronnie wypukłe tabletki z rowkiem dzielącym po obu stronach i wytłoczonym „” po jednej stronie.

Grupa farmakoterapeutyczna

Antagoniści angiotensyny II w połączeniu z lekami moczopędnymi.

Kod ATX C09DA06

Właściwości farmakologiczne

Farmakokinetyka

Jednoczesne podawanie kandesartanu cyleksetylu i hydrochlorotiazydu nie ma klinicznie istotnego wpływu na farmakokinetykę żadnego z tych produktów leczniczych.

Ssanie i dystrybucja

Cyleksetyl kandesartanu

Cyleksetyl kandesartanu jest doustnym prolekiem. Szybko przekształca się w substancję czynną - kandesartan poprzez hydrolizę eterową po wchłonięciu z przewodu pokarmowego, silnie wiąże się z receptorami AT1 i powoli dysocjuje, nie ma właściwości agonistycznych. Bezwzględna biodostępność kandesartanu po podaniu doustnym roztworu cyleksetylu kandesartanu wynosi około 40%. Względna biodostępność postaci tabletki w porównaniu z roztworem doustnym wynosi około 34%. Maksymalne stężenie w surowicy krwi (Cmax) osiąga 3-4 godziny po przyjęciu tabletki leku. Wraz ze wzrostem dawki leku w zalecanych granicach stężenie kandesartanu wzrasta liniowo. Parametry farmakokinetyczne kandesartanu nie zależą od płci pacjenta. Spożycie pokarmu nie wpływa znacząco na pole pod krzywą zależności stężenia od czasu (AUC), tj. pokarm nie wpływa znacząco na biodostępność leku. Kandesartan aktywnie wiąże się z białkami osocza (ponad 99%). Objętość dystrybucji kandesartanu w osoczu wynosi 0,1 l/kg.

Hydrochlorotiazyd

Hydrochlorotiazyd jest szybko wchłaniany z przewodu pokarmowego, biodostępność wynosi około 70%. Jednoczesne przyjmowanie pokarmu zwiększa wchłanianie o około 15%. Biodostępność może być zmniejszona u pacjentów z niewydolnością serca i ciężkimi obrzękami. Komunikacja z białkami osocza krwi wynosi około 60%. Pozorna objętość dystrybucji wynosi około 0,8 l/kg.

Metabolizm i wydalanie

Cyleksetyl kandesartanu

Kandesartan jest wydalany głównie z moczem i żółcią w postaci niezmienionej i tylko w niewielkim stopniu metabolizowany w wątrobie.

Dostępne badania interakcji nie wykazały wpływu na CYP2C9 i CYP3A4. Na podstawie danych in vitro nie przewiduje się interakcji w organizmie z lekami, których metabolizm jest zależny od izoenzymów cytochromu P450 CYP1A2, CYP2A6, CYP2C9, CYP2C19, CYP2D6, CYP2E1 lub CYP3A4. Okres półtrwania w fazie eliminacji kandesartanu wynosi około 9 godzin. Nie obserwuje się kumulacji leku w organizmie. Okres półtrwania w fazie eliminacji kandesartanu pozostaje niezmieniony (około 9 godzin) po podaniu cyleksetylu kandesartanu z hydrochlorotiazydem. Nie ma dodatkowej kumulacji kandesartanu po wielokrotnych dawkach leku złożonego w porównaniu z monoterapią.

Całkowity klirens kandesartanu wynosi około 0,37 ml/min/kg, natomiast klirens nerkowy około 0,19 ml/min/kg. Wydalanie kandesartanu przez nerki odbywa się na drodze przesączania kłębuszkowego i aktywnego wydzielania kanalikowego. Po spożyciu znakowanego radioaktywnie cyleksetylu kandesartanu około 26% podanej dawki jest wydalane z moczem w postaci kandesartanu i 7% w postaci nieaktywnego metabolitu, podczas gdy 56% podanej ilości znajduje się w kale w postaci kandesartanu, a 10% w postaci nieaktywnego metabolitu .

Hydrochlorotiazyd

Hydrochlorotiazyd nie jest metabolizowany i jest prawie całkowicie wydalany w postaci aktywnej postaci leku na drodze przesączania kłębuszkowego i aktywnego wydzielania kanalikowego w proksymalnym nefronie. Okres półtrwania wynosi około 8 godzin. Około 70% dawki doustnej jest wydalane z moczem w ciągu 48 godzin. Okres półtrwania w fazie eliminacji nie zmienia się, gdy jest przyjmowany razem z kandesartanem. Podczas stosowania kombinacji leków nie wykryto dodatkowej kumulacji hydrochlorotiazydu w porównaniu z monoterapią.

Farmakokinetyka kandesartanu w grupach specjalnych

U pacjentów w podeszłym wieku (powyżej 65 lat) Cmax i AUC kandesartanu są zwiększone odpowiednio o 50% i 80% w porównaniu z młodymi pacjentami. Jednak działanie hipotensyjne i częstość występowania działań niepożądanych podczas stosowania Atacanda® Plus nie zależy od wieku pacjentów.

U pacjentów z łagodnymi i umiarkowanymi zaburzeniami czynności nerek Cmax i AUC kandesartanu zwiększyły się odpowiednio o 50% i 70%, podczas gdy okres półtrwania leku nie zmienia się w porównaniu z pacjentami z prawidłową czynnością nerek. U pacjentów z ciężkimi zaburzeniami czynności nerek Cmax i AUC kandesartanu zwiększyły się odpowiednio o 50% i 110%, a okres półtrwania leku zwiększył się 2-krotnie. U pacjentów poddawanych hemodializie stwierdzono takie same parametry farmakokinetyczne kandesartanu jak u pacjentów z ciężkimi zaburzeniami czynności nerek.

W badaniach klinicznych u pacjentów z łagodnymi do umiarkowanych zaburzeniami czynności wątroby obserwowano zwiększenie AUC kandesartanu o 20% - 80%.

Hydrochlorotiazyd

Okres półtrwania w fazie eliminacji jest dłuższy u pacjentów z niewydolnością nerek.

Farmakodynamika

Atacand® Plus to połączenie niepeptydowego selektywnego blokera receptorów angiotensyny II AT1 – kadesartanu, który występuje w postaci dawkowania jako prolek (kadesartan cyleksetylu) oraz diuretyku tiazydowego – hydrochlorotiazydu.

Angiotensyna II jest głównym hormonem układu renina-angiotensyna-aldosteron, który odgrywa ważną rolę w patogenezie nadciśnienia tętniczego, niewydolności serca i innych chorób układu krążenia. Główne efekty fizjologiczne angiotensyny II to zwężenie naczyń, stymulacja produkcji aldosteronu, regulacja gospodarki wodno-elektrolitowej oraz stymulacja wzrostu komórek. We wszystkich tych działaniach pośredniczy interakcja angiotensyny II z receptorami angiotensyny typu 1 (receptory AT1).

Kandesartan jest selektywnym antagonistą receptora angiotensyny II typu 1 (receptor AT1), nie hamuje enzymu konwertującego angiotensynę (ACE), który przekształca angiotensynę I w angiotensynę II i niszczy bradykininę; nie wpływa na ACE i nie prowadzi do kumulacji bradykininy ani substancji P. Porównując kandesartan z inhibitorami ACE, kaszel występował rzadziej u pacjentów leczonych cyleksetylem kandesartanu. Kandesartan nie wiąże się z innymi receptorami hormonalnymi i nie blokuje kanałów jonowych biorących udział w regulacji funkcji układu sercowo-naczyniowego. W wyniku zablokowania receptorów AT1 angiotensyny II dochodzi do zależnego od dawki wzrostu poziomu reniny, angiotensyny I, angiotensyny II oraz spadku stężenia aldosteronu w osoczu krwi.

Hydrochlorotiazyd hamuje czynne wchłanianie zwrotne sodu, głównie w dystalnych kanalikach nerkowych oraz nasila uwalnianie jonów sodu, chlorków i wody. Wydalanie potasu i magnezu przez nerki zwiększa się w sposób zależny od dawki, podczas gdy wapń zaczyna być ponownie wchłaniany w większych ilościach niż wcześniej. Hydrochlorotiazyd zmniejsza objętość osocza krwi i płynu pozakomórkowego oraz zmniejsza intensywność transportu krwi przez serce i ciśnienie krwi. Podczas długotrwałego leczenia działanie hipotensyjne rozwija się z powodu ekspansji tętniczek.

Wykazano, że długotrwałe stosowanie hydrochlorotiazydu zmniejsza ryzyko chorób sercowo-naczyniowych i śmiertelności.

Kandesartan i hydrochlorotiazyd mają łączne działanie przeciwnadciśnieniowe.

U pacjentów z nadciśnieniem tętniczym Atacand® Plus powoduje skuteczne i długotrwałe obniżenie ciśnienia tętniczego bez wzrostu częstości akcji serca (HR). Nie obserwuje się niedociśnienia ortostatycznego przy pierwszej dawce leku, a nadciśnienie tętnicze nie wzrasta po zakończeniu leczenia. Po podaniu pojedynczej dawki Atacanda® Plus główny efekt hipotensyjny pojawia się w ciągu 2 godzin. Przy długotrwałym leczeniu stabilny spadek ciśnienia krwi występuje w ciągu 4 tygodni po rozpoczęciu leczenia i może być utrzymywany przez długi czas leczenia. Atacand® Plus przyjmowany raz dziennie skutecznie i delikatnie obniża ciśnienie krwi w ciągu 24 godzin z niewielką różnicą między maksymalnym a średnim efektem działania. W badaniach klinicznych częstość występowania działań niepożądanych, zwłaszcza kaszlu, była mniejsza w przypadku preparatu Atacanda Plus niż w przypadku skojarzenia inhibitorów ACE z hipotiazydem.

Skuteczność połączenia kandesartanu i hydrochlorotiazydu nie zależy od płci i wieku pacjenta. Obecnie nie ma danych dotyczących stosowania kandesartanu/hydrochlorotiazydu u pacjentów z niewydolnością nerek/nefropatią, upośledzoną czynnością lewej komory/ostrą niewydolnością serca oraz u pacjentów po przebytym zawale mięśnia sercowego.

Wskazania do stosowania

Leczenie nadciśnienia tętniczego u pacjentów, u których wskazane jest leczenie skojarzone

Dawkowanie i sposób podawania

Atacand® Plus należy przyjmować raz dziennie, niezależnie od posiłku.

Główny efekt hipotensyjny osiąga się z reguły w ciągu pierwszych 4 tygodni po rozpoczęciu leczenia.

Starsi pacjenci

U pacjentów w podeszłym wieku dostosowanie dawki nie jest wymagane.

Pacjenci z niewydolnością nerek

U pacjentów z zaburzeniami czynności nerek diuretyki pętlowe są preferowane w porównaniu z diuretykami tiazydowymi. Przed rozpoczęciem leczenia produktem Atacand® Plus u pacjentów z łagodnymi lub umiarkowanymi zaburzeniami czynności nerek (klirens kreatyniny ≥ 30 ml/min/1,73 m2), w tym pacjentów poddawanych hemodializie, zaleca się dostosowanie dawki kandesartanu (poprzez monoterapię Atacandem). , zaczynając od 4 mg.

Atacand® Plus jest przeciwwskazany u pacjentów z ciężką niewydolnością nerek (klirens kreatyniny< 30 мл/мин/1,73 м2 BSA).

Pacjenci ze zmniejszoną objętością krwi krążącej

U pacjentów zagrożonych niedociśnieniem tętniczym, na przykład u pacjentów ze zmniejszoną objętością krwi krążącej, zaleca się stopniowe zwiększanie dawki kandesartanu (poprzez monoterapię Atacandem) zaczynając od 4 mg.

Pacjenci z niewydolnością wątroby

Zaleca się zwiększenie dawki kandesartanu cyleksetylu u pacjentów z łagodnymi lub umiarkowanymi zaburzeniami czynności wątroby podczas leczenia produktem Atacand® Plus (zalecana dawka początkowa kandesartanu cyleksetylu wynosi u tych pacjentów 4 mg). Stosowanie Atacand® Plus jest przeciwwskazane u pacjentów z ciężką niewydolnością wątroby i/lub cholestazą.

Skutki uboczne

Często (> 1/100, < 1/10)

Ból głowy, zawroty głowy

Infekcje dróg oddechowych

Bardzo rzadko (< 1/10 000)

Mdłości

Leukopenia, neutropenia i agranulocytoza

Hiperkaliemia, hiponatremia

Zwiększona aktywność enzymów „wątrobowych”, nieprawidłowa czynność wątroby lub zapalenie wątroby

Obrzęk naczynioruchowy, wysypka, pokrzywka, świąd

Ból pleców, ból stawów, ból mięśni

Zaburzenia czynności nerek, w tym niewydolność nerek u pacjentów predysponowanych

Podczas leczenia hydrochlorotiazydem, zwykle w dawce 25 mg lub większej, obserwowano następujące działania niepożądane: rzadko (> 1/1000 i<1/100), редко (<1/1000) и неизвестно (нет достаточных данных для оценки частоты):

Niezbyt często (> 1/1000,< 1/100)

reakcje nadwrażliwości na światło

Rzadko (> 1/10 000,< 1/1 000)

Leukopenia, neutropenia/agranulocytoza, małopłytkowość, niedokrwistość aplastyczna

Reakcje anafilaktyczne

Martwicze zapalenie naczyń

Zespół niewydolności oddechowej (w tym zapalenie płuc i obrzęk płuc)

zapalenie trzustki

Żółtaczka (wewnątrzwątrobowe cholestatyczne)

Toksyczna martwica naskórka,

Zaburzenia czynności nerek i śródmiąższowe zapalenie nerek

nieznany

- ostra krótkowzroczność, ostra jaskra z zamkniętym kątem przesączania

Przeciwwskazania

Nadwrażliwość na aktywne lub pomocnicze składniki leku, pochodne sulfonamidów

Ciąża i laktacja

Ciężka niewydolność wątroby i/lub cholestaza

Ciężka niewydolność nerek (klirens kreatyniny mniejszy niż 30 ml/min/1,73 m2)

Oporna hipokaliemia i hiperkalcemia

Dna

Dzieci poniżej 18 roku życia (skuteczność i bezpieczeństwo nie zostały ustalone)

Ostrożnie: ciężka przewlekła niewydolność serca, obustronne zwężenie tętnic nerkowych, zwężenie tętnicy pojedynczej nerki, istotne hemodynamicznie zwężenie zastawki aortalnej i mitralnej, u pacjentów z chorobami naczyń mózgowych i chorobą niedokrwienną serca, kardiomiopatią przerostową ze zwężeniem zastawki, u pacjentów z zmniejszona objętość krwi krążącej, marskość wątroby, u pacjentów z nietolerancją laktozy, zespołem złego wchłaniania laktozy i galaktozy, hiponatremia, hiperaldosteronizm pierwotny, operacja, u pacjentów po przeszczepie nerki, niewydolność nerek, cukrzyca.

Interakcje leków

W badaniach farmakokinetycznych badano łączne stosowanie Atacanda® Plus z warfaryną, digoksyną, doustnymi środkami antykoncepcyjnymi (etynyloestradiol/lewonorgestrel), glibenklamidem, nifedypiną. Nie zidentyfikowano żadnych klinicznie istotnych interakcji farmakokinetycznych.

Kandesartan jest w niewielkim stopniu metabolizowany w wątrobie (CYP2C9). Przeprowadzone badania interakcji nie wykazały wpływu leku na CYP2C9 i CYP3A4. Łączne stosowanie Atacanda® Plus z innymi lekami przeciwnadciśnieniowymi nasila działanie hipotensyjne.

Należy się spodziewać, że działanie hydrochlorotiazydu prowadzące do utraty potasu może być nasilone przez inne środki prowadzące do utraty potasu i hipokaliemii (np. leki moczopędne, przeczyszczające, amfoterycyna, karbenoksolon, sól sodowa penicyliny G, pochodne kwasu ACTH).

Doświadczenie z innymi lekami działającymi na układ renina-angiotensyna-aldosteron wskazuje, że jednoczesne stosowanie leków moczopędnych oszczędzających potas, preparatów potasu, substytutów soli i innych leków, które mogą zwiększać stężenie potasu w surowicy (np. hiperkaliemia.

Hipokaliemia i hipomagnezemia wywołane przez leki moczopędne predysponują do możliwego kardiotoksycznego działania glikozydów naparstnicy i leków przeciwarytmicznych. Podczas jednoczesnego przyjmowania Atacand® Plus z takimi lekami konieczna jest kontrola poziomu potasu we krwi.

W przypadku jednoczesnego podawania preparatów litu z inhibitorami ACE lub hydrochlorotiazydem obserwowano odwracalne zwiększenie stężenia litu w surowicy krwi i rozwój reakcji toksycznych. Podobne reakcje mogą wystąpić również przy stosowaniu antagonistów receptora angiotensyny II, dlatego zaleca się kontrolę poziomu litu w surowicy krwi przy łącznym stosowaniu tych leków.

Biodostępność kandesartanu jest niezależna od spożycia pokarmu.

Niesteroidowe leki przeciwzapalne osłabiają działanie moczopędne, natriuretyczne i hipotensyjne hydrochlorotiazydu.

Wchłanianie hydrochlorotiazydu jest osłabiane przez stosowanie kolestypolu lub cholestyraminy.

Hydrochlorotiazyd może nasilać działanie niedepolaryzujących środków zwiotczających mięśnie (na przykład tubokuraryny).

Diuretyki tiazydowe mogą powodować wzrost poziomu wapnia we krwi z powodu zmniejszenia jego wydalania. W przypadku konieczności przyjmowania suplementów diety zawierających wapń lub witaminy D należy monitorować poziom wapnia w osoczu krwi iw razie potrzeby dostosować dawkę.

Tiazydy nasilają hiperglikemiczne działanie beta-blokerów i diazoksydu.

Leki przeciwcholinergiczne (np. atropina, biperydyna) mogą zwiększać biodostępność tiazydowych leków moczopędnych z powodu zmniejszonej motoryki przewodu pokarmowego.

Tiazydy mogą zwiększać ryzyko działań niepożądanych amantadyny.

Tiazydy mogą spowalniać wydalanie leków cytotoksycznych (takich jak cyklofosfamid, metotreksat) z organizmu i nasilać ich działanie mielosupresyjne.

Ryzyko hipokaliemii może wzrosnąć podczas jednoczesnego stosowania leków steroidowych lub hormonu adrenokortykotropowego.

Na tle przyjmowania leku częstość występowania niedociśnienia ortostatycznego może wzrosnąć podczas przyjmowania alkoholu, barbituranów lub środków znieczulających.

Leczenie tiazydami może zmniejszać tolerancję glukozy. Może być konieczne dostosowanie dawki leków przeciwcukrzycowych, w tym insuliny.

Hydrochlorotiazyd może osłabiać działanie amin zwężających naczynia krwionośne (np. epinefryny (adrenaliny)).

Hydrochlorotiazyd może zwiększać ryzyko wystąpienia ostrej niewydolności nerek, zwłaszcza w połączeniu z dużymi dawkami środka kontrastowego zawierającego jod.

W przypadku jednoczesnego stosowania z cyklosporyną ryzyko hiperurykemii i dny moczanowej może wzrosnąć.

Jednoczesne stosowanie baklofenu, trójpierścieniowych leków przeciwdepresyjnych lub neuroleptyków może prowadzić do nasilenia działania przeciwnadciśnieniowego i może powodować niedociśnienie.

Specjalne instrukcje

Upośledzona czynność nerek

W tej sytuacji lepiej zastosować diuretyki pętlowe niż tiazydowe. U pacjentów z niewydolnością nerek, stosując Atacand® Plus, zaleca się stałą kontrolę poziomu potasu, kreatyniny i kwasu moczowego.

przeszczep nerki

Dane dotyczące stosowania preparatu Atacanda® Plus u pacjentów, którzy niedawno przeszli przeszczep nerki, nie są dostępne.

Zwężenie tętnicy nerkowej

Inne leki wpływające na układ renina-angiotensyna-aldosteron, takie jak inhibitory ACE, mogą prowadzić do zwiększenia stężenia mocznika we krwi i kreatyniny w surowicy u pacjentów z obustronnym zwężeniem tętnicy nerkowej lub zwężeniem tętnicy jedynej nerki. Podobnych efektów należy spodziewać się po antagonistach receptora angiotensyny II.

Zmniejszenie objętości krwi krążącej

U pacjentów z objętością wewnątrznaczyniową i (lub) niedoborem sodu może wystąpić objawowe niedociśnienie tętnicze, jak opisano w przypadku innych leków wpływających na układ renina-angiotensyna-aldosteron. Dlatego nie zaleca się stosowania Atacand® Plus do czasu ustąpienia tych objawów.

Znieczulenie i operacja

U pacjentów otrzymujących antagonistów angiotensyny II podczas znieczulenia i podczas zabiegów chirurgicznych może wystąpić niedociśnienie tętnicze w wyniku zablokowania układu renina-angiotensyna. Bardzo rzadko mogą wystąpić przypadki ciężkiego niedociśnienia tętniczego, wymagające podania płynów dożylnych i (lub) leków wazopresyjnych.

Niewydolność wątroby

U pacjentów z zaburzeniami czynności wątroby lub postępującą chorobą wątroby tiazydy należy stosować ostrożnie, ponieważ niewielkie wahania objętości płynów i składu elektrolitów mogą spowodować śpiączkę wątrobową. Dane dotyczące stosowania Atacand® Plus u pacjentów z niewydolnością wątroby nie są dostępne.

Zwężenie zastawki aortalnej i mitralnej (kardiomiopatia przerostowa ze zwężeniem zastawki)

Należy zachować ostrożność przepisując Atacanda® Plus, podobnie jak inne leki rozszerzające naczynia krwionośne, pacjentom z kardiomiopatią przerostową zatorową lub istotnym hemodynamicznie zwężeniem zastawki aortalnej lub mitralnej.

Pierwotny hiperaldosteronizm

Pacjenci z pierwotnym hiperaldosteronizmem są zwykle oporni na leczenie lekami hipotensyjnymi, które wpływają na układ renina-angiotensyna-aldosteron. W związku z tym nie zaleca się przepisywania Atacand® Plus takim pacjentom.

Naruszenie równowagi wodno-solnej

Jak we wszystkich przypadkach przyjmowania leków o działaniu moczopędnym, należy monitorować stężenie elektrolitów w osoczu.

Leki moczopędne na bazie tiazydów mogą zmniejszać wydalanie jonów wapnia z moczem oraz powodować okresowe i nieznaczne zwiększenie stężenia jonów wapnia w osoczu krwi.

Tiazydy, w tym hydrochlorotiazyd, mogą powodować zaburzenia gospodarki wodno-solnej (hiperkalcemia, hipokaliemia, hiponatremia, hipomagnezemia i zasadowica hipochloremiczna).

Stwierdzona hiperkalcemia może być objawem utajonej nadczynności przytarczyc. Leki tiazydowe należy odstawić do czasu uzyskania wyników badania przytarczyc.

Hydrochlorotiazyd w sposób zależny od dawki zwiększa wydalanie potasu, co może powodować hipokaliemię. Ten efekt hydrochlorotiazydu jest mniej wyraźny, gdy jest stosowany w skojarzeniu z cyleksetylem kandesartanu. Ryzyko hipokaliemii jest zwiększone u pacjentów z marskością wątroby, u pacjentów ze zwiększoną diurezą oraz u pacjentów przyjmujących płyny o małej zawartości soli, a także u pacjentów jednocześnie leczonych kortykosteroidami lub przyjmujących hormon adrenokortykotropowy.

Bazując na doświadczeniach w stosowaniu leków wpływających na układ renina-angiotensyna-aldosteron, równoległe stosowanie Atacand® Plus i diuretyków zwiększających potas może być kompensowane poprzez stosowanie suplementów diety zawierających potas lub innych leków mogących zwiększać zawartość potasu w osoczu krwi.

Stosowanie preparatu Atacand® Plus z inhibitorami konwertazy angiotensyny lub inhibitorami receptora angiotensyny II może powodować hipokaliemię, zwłaszcza u pacjentów z niewydolnością serca lub niewydolnością nerek, chociaż takie przypadki nie zostały udokumentowane.

Wykazano, że tiazydy zwiększają wydalanie magnezu, co może powodować hipomagnezemię.

Wpływ na metabolizm i układ hormonalny

Leczenie tiazydami może zaburzać poziom glukozy we krwi. Może być konieczne dostosowanie dawki leków hipoglikemizujących, w tym insuliny. Podczas leczenia tiazydem może wystąpić utajona cukrzyca. Zwiększenie poziomu cholesterolu i triglicerydów było również związane z leczeniem tiazydami. Jednak przy stosowaniu Atacanda® Plus, zawierającego dawkę 12,5 mg, zaobserwowano minimalną ilość takich efektów. Diuretyki tiazydowe zwiększają stężenie kwasu moczowego w osoczu krwi i mogą przyczyniać się do wystąpienia dny moczanowej u predysponowanych pacjentów.

Są pospolite

Pacjenci, u których napięcie naczyniowe i czynność nerek zależą głównie od aktywności układu renina-angiotensyna-aldosteron (np. pacjenci z ciężką przewlekłą niewydolnością serca lub chorobą nerek, w tym zwężeniem tętnicy nerkowej) są szczególnie wrażliwi na leki działające na renina- układ angiotensyna-aldosteron. Wyznaczeniu takich leków u tych pacjentów towarzyszy ostre niedociśnienie tętnicze, azotemia, skąpomocz, a rzadziej - ostra niewydolność nerek. Nie można wykluczyć możliwości wystąpienia tych działań podczas stosowania antagonistów receptora angiotensyny II. Gwałtowny spadek ciśnienia krwi u pacjentów z chorobą niedokrwienną serca lub chorobami naczyń mózgowych pochodzenia niedokrwiennego, podczas stosowania jakichkolwiek leków przeciwnadciśnieniowych, może prowadzić do rozwoju zawału mięśnia sercowego lub udaru mózgu.

Wystąpienie reakcji nadwrażliwości na hydrochlorotiazyd jest możliwe u pacjentów, u których wcześniej nie występowały alergie ani astma oskrzelowa, ale jest bardziej prawdopodobne u pacjentów, u których występowały podobne objawy.

Podczas stosowania diuretyków tiazydowych zdarzały się przypadki zaostrzenia lub pojawienia się objawów tocznia rumieniowatego układowego.

Lek zawiera laktozę, dlatego nie powinien być przyjmowany przez pacjentów cierpiących na rzadkie choroby dziedziczne, objawiające się nietolerancją galaktozy, wrodzonym niedoborem laktazy lub zespołem złego wchłaniania glukozy-galaktozy.

Cechy wpływu leku na zdolność prowadzenia pojazdu lub potencjalnie niebezpiecznych mechanizmów

Nie badano wpływu na zdolność prowadzenia pojazdów ani obsługi maszyn, jednak właściwości farmakodynamiczne leku wskazują, że takiego działania nie ma. Pacjenci powinni zachować ostrożność podczas prowadzenia pojazdów i obsługiwania maszyn, ponieważ podczas leczenia mogą wystąpić zawroty głowy i zwiększone zmęczenie.

Przedawkować

Objawy: Opisywano pojedyncze przypadki przedawkowania leku (do 672 mg cyleksetylu kandesartanu), skutkujące wyzdrowieniem pacjentów bez poważnych konsekwencji.

Głównym objawem przedawkowania hydrochlorotiazydu jest nagła utrata płynów i elektrolitów. Obserwowano również takie objawy, jak zawroty głowy, obniżone ciśnienie krwi, suchość w jamie ustnej, tachykardia, komorowe zaburzenia rytmu, uspokojenie, utrata przytomności i skurcze mięśni.

Leczenie: Wraz z rozwojem klinicznie wyraźnego spadku ciśnienia krwi konieczne jest przeprowadzenie leczenia objawowego i monitorowanie stanu pacjenta. Połóż pacjenta na plecach i unieś nogi. W razie potrzeby należy zwiększyć objętość krwi krążącej, np. podając dożylnie izotoniczny roztwór chlorku sodu. W razie potrzeby można przepisać leki sympatykomimetyczne. Usunięcie kandesartanu i hydrochlorotiazydu za pomocą hemodializy jest mało prawdopodobne.

Formularz wydania i opakowanie

14 tabletek w blistrze z folii PVC i folii aluminiowej.

2 opakowania konturowe wraz z instrukcją użycia medycznego w języku państwowym i rosyjskim są umieszczane w paczce z tektury.

Warunki przechowywania

Przechowywać w temperaturze nieprzekraczającej 30°C.

Trzymać z dala od dzieci!

Okres przydatności do spożycia

Nie stosować po upływie daty ważności.

Warunki wydawania z aptek

Na receptę

Producent

AstraZeneca AB, S-151 85 Södertalje, Szwecja

Nazwa i kraj organizacji pakowania

AstraZeneca AB, Szwecja

Posiadacz dowodu rejestracyjnego

AstraZeneca AB, Szwecja

Adres organizacji przyjmującej reklamacje konsumentów dotyczące jakości produktów (towarów) na terytorium Republiki Kazachstanu

Przedstawicielstwo ZAK „AstraZeneca U-Key Limited”

Telefon: +7 727 226 25 30, fax: +7 727 226 25 29

e-mail: [e-mail chroniony]

Atacand jest znakiem towarowym należącym do grupy firm AstraZeneca.

Załączone pliki

968364811477976933_pl.doc	108 kb
040871621477978088_kz.doc	126 kb

Atakand: instrukcje użytkowania i recenzje

Atacand to złożony lek stosowany w leczeniu nadciśnienia tętniczego i niewydolności serca.

Forma wydania i skład

Atacand jest produkowany w postaci okrągłych jasnoróżowych tabletek (14 sztuk w blistrze, 2 blistry w tekturowym pudełku).

Substancja czynna: cyleksetyl kandesartanu, w 1 tabletce - 8, 16 i 32 mg.

Substancje pomocnicze: karmeloza wapnia, stearynian magnezu, hyproloza, barwnik czerwony dwutlenek żelaza, laktoza jednowodna, makrogol, skrobia kukurydziana.

Właściwości farmakologiczne

Atacand jest lekiem przeciwnadciśnieniowym - antagonistą receptora angiotensyny II, działającym selektywnie na receptory AT1.

Farmakodynamika

Angiotensyna II jest kluczowym hormonem układu renina-angiotensyna-aldosteron, który odgrywa ważną rolę w patogenezie niewydolności serca, nadciśnienia tętniczego i innych chorób układu sercowo-naczyniowego. Jego główne efekty fizjologiczne to zwężanie naczyń, stymulacja wzrostu komórek, normalizacja homeostazy wodno-elektrolitowej oraz stymulacja syntezy aldosteronu. Wszystkie te efekty wynikają z interakcji angiotensyny II z receptorami AT 1 (receptor angiotensyny typu 1).

Kandesartan należy do grupy selektywnych antagonistów receptora angiotensyny II typu 1 (receptory AT1). Substancja ta nie jest inhibitorem enzymu konwertującego angiotensynę (ACE), który odpowiada za przemianę angiotensyny I w angiotensynę II oraz niszczy bradykininę, a także nie wpływa na ACE i nie powoduje kumulacji substancji P lub bradykininy. Porównanie kandesartanu z inhibitorami ACE wykazało, że u pacjentów przyjmujących cyleksetyl kandesartanu rzadziej występował kaszel, który jest działaniem niepożądanym. Kandesartan nie charakteryzuje się wiązaniem z receptorami innych hormonów i blokowaniem kanałów jonowych regulujących funkcje układu sercowo-naczyniowego. W wyniku zablokowania receptorów angiotensyny II AT 1 obserwuje się wzrost aktywności reniny, stężenia angiotensyny I i angiotensyny II oraz zmniejszenie stężenia aldosteronu w osoczu. Efekty te są zależne od dawki.

U pacjentów z nadciśnieniem tętniczym stosowanie kandesartanu prowadzi do zależnego od dawki obniżenia ciśnienia krwi, a działanie preparatu Atacand utrzymuje się przez długi czas. Działanie przeciwnadciśnieniowe wiąże się ze zmniejszeniem całkowitego i obwodowego oporu naczyniowego, przy niezmienionej częstości akcji serca. Nie ma doniesień o przypadkach ciężkiego niedociśnienia tętniczego po podaniu do organizmu pierwszej dawki leku Atakand, jak również o wystąpieniu zespołu odstawiennego (zespół z odbicia) po przerwaniu leczenia farmakologicznego. Po przyjęciu pierwszej dawki kandesartanu jego działanie przeciwnadciśnieniowe pojawia się zwykle w ciągu 2 godzin. W przypadku kontynuacji leczenia produktem Atacand w ściśle określonej dawce, maksymalne obniżenie ciśnienia krwi osiągane jest zazwyczaj w ciągu 4 tygodni i utrzymuje się przez cały okres leczenia. Przepisując kandesartan raz dziennie, zapewnia się stopniowe i skuteczne obniżenie ciśnienia krwi przez 24 godziny z niewielkimi zmianami ciśnienia krwi w odstępach między dawkami kolejnej dawki leku. Połączenie kandesartanu z hydrochlorotiazydem nasila działanie przeciwnadciśnieniowe. Kandesartan i hydrochlorotiazyd (lub amlodypina) stosowane razem są dobrze tolerowane.

Skuteczność leku Atacanda nie zależy od płci i wieku pacjentów.

Cyleksetyl kandesartanu zwiększa przepływ krwi przez nerki, a szybkość przesączania kłębuszkowego zwiększa się lub pozostaje niezmieniona, podczas gdy frakcja przesączania i nerkowy opór naczyniowy zmniejszają się. Przyjmowanie leku Atacand w dawce 8-16 mg przez 12 tygodni nie wpływa niekorzystnie na profil lipidowy i stężenie glukozy u pacjentów z cukrzycą typu 2 i nadciśnieniem tętniczym. Kliniczny wpływ substancji czynnej Atacanda na wskaźniki zachorowalności i śmiertelności podczas przyjmowania leku w dawce 8-16 mg (średnio 12 mg) 1 raz dziennie badano w randomizowanym badaniu klinicznym, w którym wzięło udział 4937 pacjentów w podeszłym wieku (wiek 70- 89 lat, 21% uczestników było w wieku 80 lat lub starszych) z nadciśnieniem od łagodnego do umiarkowanego i leczonych kandesartanem średnio przez 3,7 roku [badanie było częścią badania SCOPE (SCOPE — badanie rokowania i funkcji poznawczych u pacjentów w podeszłym wieku ). Pacjenci otrzymywali placebo lub cyleksetyl kandesartanu, uzupełniony w razie potrzeby innymi lekami przeciwnadciśnieniowymi. Oba schematy wykazały skuteczne obniżenie rozkurczowego i skurczowego ciśnienia krwi (od 167/90 do 149/82 mm Hg w grupie kontrolnej uczestników i od 166/90 do 145/80 mm Hg w grupie pacjentów przyjmujących Atakand), oraz tolerancja leku była dobra. Jakość życia i funkcje poznawcze utrzymywały się na odpowiednim poziomie w obu grupach uczestników eksperymentu. Pomiędzy tymi dwiema grupami nie było statystycznie istotnych różnic w częstości występowania powikłań sercowo-naczyniowych (częstość udaru mózgu i zawału mięśnia sercowego niezakończonych zgonem, śmiertelność z przyczyn sercowo-naczyniowych).

W grupie otrzymującej kandesartan wystąpiło 26,7 przypadków zdarzeń sercowo-naczyniowych na 1000 pacjento-lat w porównaniu z 30 przypadkami na 1000 pacjento-lat w grupie placebo (p = 0,19, 95% przedział ufności (CI) - 0,75-1,06, ryzyko względne - 0,89).

Wyniki oceny pierwszorzędowego punktu końcowego (powikłania ze strony układu sercowo-naczyniowego) i jego składowych przedstawiają się następująco:

• występowanie powikłań sercowo-naczyniowych: u 242 pacjentów z incydentem pierwotnym leczonych cyleksetylem kandesartanu (N = 2477) i 268 pacjentów z grupy kontrolnej (N = 2460) ryzyko względne (95% CI) wyniosło 0,89 (zakres 0,75–1,06) , p = 0,19;
• Śmiertelność z przyczyn sercowo-naczyniowych: U 145 pacjentów ze zdarzeniem pierwotnym leczonych cyleksetylem kandesartanu (N = 2477) i 152 osób z grupy kontrolnej (N = 2460) ryzyko względne (95% CI) wyniosło 0,95 (zakres 0,75–1,19), p = 0,63;
• zawał mięśnia sercowego niezakończony zgonem: u 54 pacjentów z pierwotnym zdarzeniem leczonym cyleksetylem kandesartanu (N = 2477) i 47 pacjentów z grupy kontrolnej (N = 2460) ryzyko względne (95% CI) wyniosło 1,14 (zakres 0,77-1 , 68), p = 0,52;
• udar niezakończony zgonem: u 68 pacjentów z pierwotnym zdarzeniem leczonym cyleksetylem kandesartanu (N = 2477) i 93 pacjentów w grupie kontrolnej (N = 2460) ryzyko względne (95% CI) wyniosło 0,72 (zakres 0,53–0,99) , p = 0,04.

Przed randomizacją wszelkie wcześniejsze leczenie przeciwnadciśnieniowe standaryzowano na hydrochlorotiazyd w dawce 12,5 mg raz na dobę. Do podwójnie ślepej próby dodawano inny lek hipotensyjny (placebo lub cyleksetyl kandesartanu 8–16 mg raz na dobę), jeśli ciśnienie skurczowe było równe lub większe niż 160 mm Hg. Sztuka. i/lub rozkurczowe ciśnienie krwi było równe lub większe niż 90 mm Hg. Sztuka. Takie dodatkowe leczenie otrzymało odpowiednio 66% i 49% pacjentów w grupie kontrolnej i cyleksetylu kandesartanu.

Wyniki badania CHARM, w którym oceniano zmniejszenie śmiertelności i chorobowości po zastosowaniu kandesartanu u pacjentów z przewlekłą niewydolnością serca, wykazały, że Atacand spowodował zmniejszenie częstości zgonów i konieczności hospitalizacji związanej z zaostrzeniem przewlekłej niewydolności serca. niewydolności serca, a także w normalizacji funkcji skurczowej lewej komory.

Jako dodatek do terapii podstawowej pacjenci z przewlekłą niewydolnością serca przyjmowali kandesartan cyleksetylu w dawce dobowej 4–8 mg, zwiększając dawkę do 32 mg na dobę lub do maksymalnej tolerowanej dawki terapeutycznej (średnia dawka leku wynosiła 24 mg). Mediana czasu obserwacji wyniosła 37,7 miesiąca. Po sześciu miesiącach leczenia 63% pacjentów, którzy nadal przyjmowali lek Atacand (89% ogółu), otrzymało dawkę terapeutyczną 32 mg.

Uczestnikami innego badania CHARM-Alternative (n = 2028) byli pacjenci ze zmniejszoną frakcją wyrzutową lewej komory (LVEF) wynoszącą 40% lub mniej, którzy nie mogli przyjmować inhibitora ACE z powodu nietolerancji (głównie z powodu kaszlu – 72%). Parametry częstości pierwszej hospitalizacji związanej z przewlekłą niewydolnością serca i zgonami z powodu chorób układu krążenia były istotnie niższe w grupie pacjentów przyjmujących kandesartan w porównaniu z grupą placebo (przedział ufności 0,67–0,89, p nie przekraczało 0,001, ryzyko współczynnik wynosi 0,77). Jednocześnie ryzyko względne zmniejszyło się o 23%. W badaniu tym, zgodnie z wymogami statystyki, 14 pacjentów wymagało leczenia przez cały okres badania, aby zapobiec 1 przypadkowi zgonu z powodu powikłań sercowo-naczyniowych lub przyjęcia do szpitala z powodu przewlekłej niewydolności serca. W grupie otrzymującej kandesartan łączny wskaźnik, który obejmuje odsetek pierwszej hospitalizacji z powodu przewlekłej niewydolności serca (CHF) oraz częstość zgonów niezależnie od ich przyczyny, był również istotnie niższy (95% przedział ufności, w zakresie od 0,7 do 0). 0,92, współczynnik ryzyka wynosi 0,8, p = 0,001). Jednocześnie zaobserwowano pozytywny wpływ substancji czynnej Atacanda na każdy ze składników tego złożonego kryterium: zapadalność (wskaźnik częstości przyjęć do szpitala z powodu CHF) oraz częstość zgonów. Skutkiem przyjmowania kandesartanu cyleksetylu była poprawa klasy czynnościowej CHF według klasyfikacji NYHA (p = 0,008).

U pacjentów ze zmniejszoną LVEF (równą lub mniejszą niż 40%), którzy przyjmowali inhibitory ACE, przeprowadzono badanie CHARM-Added (n = 2548), w którym stwierdzono, że kryterium złożone, obejmujące pierwszą hospitalizację związaną z CHF i śmiertelność z powodu choroby sercowo-naczyniowe były istotnie niższe w grupie kandesartanu niż w grupie placebo (95% CI, 0,75 do 0,96, współczynnik ryzyka 0,85, p = 0,011), co odpowiada względnemu zmniejszeniu ryzyka o 15%. W tym eksperymencie, aby uniknąć 1 przypadku hospitalizacji z powodu CHF lub zgonu spowodowanego powikłaniami sercowo-naczyniowymi, w całym okresie badania powinno być leczonych 23 pacjentów. Wartość połączonego wskaźnika skuteczności, który obejmuje ocenę częstości pierwszego przyjęcia do szpitala z powodu CHF oraz częstości zgonów, niezależnie od ich przyczyny, była istotnie niższa w grupie pacjentów przyjmujących Atacand (95% przedział ufności , w zakresie od 0,78 do 0,98, współczynnik ryzyka wynosi 0,87, p = 0,021), co potwierdza pozytywny efekt leczenia kandesartanem. Stosowanie leku przyczyniło się do poprawy klasy czynnościowej CHF według klasyfikacji NYHA (p = 0,02).

Pacjenci z zachowaną funkcją skurczową (LVEF powyżej 40%) zostali poddani badaniu CHARM-Preserve (n = 3023). W jej trakcie w grupach pacjentów leczonych placebo i kandesartanem nie stwierdzono istotnych statystycznie różnic w wartości złożonego wskaźnika skuteczności, który obejmuje częstość pierwszej hospitalizacji z powodu CHF oraz częstość zgonów (95% pewności przedziale od 0,77 do 1,03, współczynnik ryzyka wynosi 0,89, p = 0,118). Niewielki spadek liczbowy tego kryterium tłumaczy się spadkiem częstości przyjęć do szpitala z powodu CHF. W badaniu tym nie oceniano wpływu preparatu Atacand na śmiertelność.

Analizując oddzielnie wyniki trzech badań przeprowadzonych w ramach programu CHARM, nie stwierdzono istotnych statystycznie różnic w częstości zgonów w grupie placebo i kandesartanu. Jednak wskaźnik ten oszacowano w zbiorczej populacji badań CHARM-Added i CHARM-Alternative, jak również we wszystkich trzech badaniach (95% CI, 0,83 do 1, współczynnik ryzyka 0,91, p = 0,055). Spadek częstości przyjęć do szpitala z powodu CHF i częstości zgonów podczas przyjmowania kandesartanu nie był zależny od płci, wieku i równoczesnego leczenia. Udowodniono również skuteczność leku u pacjentów przyjmujących inhibitory ACE w skojarzeniu z beta-blokerami i nie zależała ona od tego, czy pacjent przyjmował inhibitor ACE w optymalnej dawce, czy też nie.

U pacjentów z obniżoną czynnością skurczową lewej komory (LVEF równa lub mniejsza niż 40%) i CHF zastosowanie kandesartanu powodowało obniżenie ciśnienia w naczyniach włosowatych w płucach i całkowitego obwodowego oporu naczyniowego, zmniejszenie stężenia aldosteronu, a także wzrost zawartości angiotensyny II w osoczu krwi i aktywności reniny.

Farmakokinetyka

Cyleksetyl kandesartanu jest doustnym prolekiem. Po spożyciu jest szybko metabolizowany do kandesartanu na drodze hydrolizy eteru podczas wchłaniania z przewodu pokarmowego. Substancja nie ma właściwości agonisty, powoli dysocjuje i niezawodnie wiąże się z receptorami AT1. Szacunkowa bezwzględna biodostępność wynosi 14%. Maksymalną zawartość kandesartanu w surowicy krwi rejestruje się zwykle 3-4 godziny po zażyciu tabletek. Wraz ze wzrostem dawki Atacanda w zakresie dawek zalecanych obserwuje się liniowy wzrost stężenia substancji czynnej. Parametry farmakokinetyczne kandesartanu nie zależą od płci pacjenta. Spożycie pokarmu nie ma klinicznie istotnego wpływu na AUC (pole pod krzywą zależności stężenia od czasu), dlatego podczas przyjmowania leku z pokarmem jego biodostępność nie zmienia się istotnie. Stopień wiązania kandesartanu z białkami osocza jest dość wysoki i przekracza 99%, a objętość dystrybucji wynosi 0,1 l/kg.

Lek jest wydalany z organizmu głównie z żółcią i moczem w postaci niezmienionej i tylko w niewielkim stopniu uczestniczy w procesach metabolizmu wątrobowego. Jego okres półtrwania wynosi około 9 godzin i nie dochodzi do kumulacji w organizmie.

Całkowity klirens leku wynosi około 0,37 ml/min/kg, a klirens nerkowy około 0,19 ml/min/kg. Wydalanie kandesartanu przez nerki odbywa się poprzez aktywne wydzielanie kanalikowe i filtrację kłębuszkową. Po podaniu doustnym cyleksetylu kandesartanu, znakowanego radioaktywnymi izotopami, około 26% przyjętej dawki jest wydalane przez nerki w postaci niezmienionej, a 7% w postaci farmakologicznie nieaktywnego metabolitu. Jednocześnie 56% przyjętej dawki jest wydalane z kałem w postaci niezmienionego kandesartanu, a 10% w postaci nieaktywnego metabolitu.

U pacjentów w podeszłym wieku (powyżej 65 lat) AUC i maksymalne stężenie substancji czynnej zwiększają się odpowiednio o 80% i 50% w porównaniu z młodszymi pacjentami. Jednak częstość występowania działań niepożądanych i działania hipotensyjnego podczas przyjmowania leku Atacand nie zależy od wieku pacjentów.

U pacjentów z łagodnymi do umiarkowanych zaburzeniami czynności nerek AUC i maksymalne stężenie kandesartanu zwiększyły się odpowiednio o 70% i 50%, ale okres półtrwania pozostał niezmieniony w porównaniu z pacjentami z prawidłową czynnością nerek. U pacjentów z ciężkimi zaburzeniami czynności nerek AUC i maksymalne stężenie leku wzrosły odpowiednio o 110% i 50%, a okres półtrwania zwiększył się 2-krotnie. U pacjentów poddawanych hemodializie parametry farmakokinetyczne kandesartanu są takie same jak u pacjentów z ciężkimi zaburzeniami czynności nerek.

U pacjentów z łagodnymi do umiarkowanych zaburzeniami czynności wątroby AUC kandesartanu zwiększa się o 23%.

Wskazania do stosowania

• Nadciśnienie tętnicze;
• Niewydolność serca i zaburzenia funkcji skurczowej lewej komory (stosowane jako terapia dodatkowa do inhibitorów ACE lub w przypadkach ich nietolerancji).

Przeciwwskazania

• Dysfunkcja wątroby lub cholestaza;
• Nadwrażliwość na substancję czynną lub inne składniki leku Atacanda;
• Ciąża i laktacja.

Ten produkt leczniczy należy stosować ostrożnie:

• ciężka niewydolność nerek;
• Obustronne zwężenie tętnic nerkowych;
• Choroby naczyń mózgowych i choroba niedokrwienna serca;
• Historia przeszczepu nerki;
• Wiek do 18 lat.

Instrukcja użytkowania Atacanda: metoda i dawkowanie

Tabletki Atakand przyjmuje się z posiłkiem lub bez posiłku raz na dobę.

W nadciśnieniu tętniczym dawka początkowa i podtrzymująca, niezależnie od wieku, wynosi 8 mg na dobę, w niektórych przypadkach - 16 mg. Jeśli trwająca terapia nie prowadzi do obniżenia ciśnienia krwi, zaleca się łączne stosowanie preparatu Atacand z diuretykiem tiazydowym. Łagodne i umiarkowane zaburzenia czynności nerek nie wymagają dostosowania dawki. W przypadku zaburzeń czynności wątroby o nasileniu łagodnym do umiarkowanego dawka początkowa nie powinna przekraczać 2 mg na dobę. Maksymalne działanie przeciwnadciśnieniowe w leczeniu leku osiąga się w ciągu miesiąca od rozpoczęcia leczenia.

W niewydolności serca Atacand należy przyjmować na początku leczenia w dawce 4 mg na dobę, następnie dawkę można podwajać co dwa tygodnie (do 32 mg na dobę). Atacand jest skuteczny, gdy jest stosowany jednocześnie z innymi lekami na przewlekłą niewydolność serca - beta-blokerami, inhibitorami ACE, glikozydami nasercowymi i lekami moczopędnymi.

U osób w podeszłym wieku i pacjentów z zaburzeniami czynności nerek nie jest wymagana modyfikacja początkowej dawki leku.

Skutki uboczne

Atacand jest ogólnie dobrze tolerowany.

Działania niepożądane występujące podczas przyjmowania leku nie zależą od wieku i przyjętej dawki.

W leczeniu nadciśnienia tętniczego najczęściej rozwijają się osłabienie, zawroty głowy, infekcje dróg oddechowych, ból głowy i pleców.

W złożonym leczeniu przewlekłej niewydolności serca Atacand może powodować: wyraźny spadek ciśnienia krwi, leukopenię, neutropenię, agranulocytozę, zaburzenia czynności nerek, obrzęk naczynioruchowy, hiperkaliemię, hiponatremię, bóle stawów, nudności, osłabienie, zawroty głowy, ból głowy, ból mięśni, ból pleców , pokrzywka, świąd skóry, wysypka.

Przedawkować

Zgodnie z wynikami analizy danych farmakologicznych dotyczących leku Atacand, głównymi objawami przedawkowania są przypuszczalnie zawroty głowy i klinicznie istotne obniżenie ciśnienia krwi. Istnieją doniesienia o pojedynczych przypadkach przedawkowania leku (dawka nie przekraczała 672 mg kandesartanu cyleksetylu), co skutkowało wyzdrowieniem pacjentów bez ciężkich powikłań.

Przy klinicznie wyraźnym spadku ciśnienia krwi należy przepisać leczenie objawowe i stale monitorować stan pacjenta, a także położyć go na plecach, unieruchamiając nogi w podwyższonej pozycji. W razie konieczności zaleca się zwiększenie objętości krążącego osocza, np. poprzez dożylne podanie 0,9% roztworu chlorku sodu. W niektórych przypadkach przepisywane są leki sympatykomimetyczne. Usunięcie kandesartanu za pomocą hemodializy jest mało prawdopodobne.

Specjalne instrukcje

Atacand może niekorzystnie wpływać na czynność nerek. W przypadku niewydolności nerek należy regularnie kontrolować ich działanie. Taka kontrola jest również konieczna w leczeniu niewydolności mięśnia sercowego.

Kalibracja dawek terapeutycznych jest obowiązkowa w przypadku osłabionej funkcji mięśnia sercowego u pacjentów z patologiami nerek (z podwyższonym poziomem wapnia we krwi oraz w połączeniu z inhibitorami ACE), ponieważ w takich przypadkach stosowanie leku Atacand zwiększa ryzyko powikłań.

Stosowanie leku Atacand może powodować zwężenie tętnicy nerkowej, niedociśnienie (w przypadku niewydolności mięśnia sercowego), hipowolemię.

Jeśli podczas przyjmowania leku Atacand planowany jest zabieg chirurgiczny i zastosowanie środków znieczulających, należy wziąć pod uwagę ryzyko wystąpienia niedociśnienia.

Gdy dawka dobowa 32 mg nie daje pożądanego efektu, decyzję o celowości dalszego stosowania leku powinien podjąć lekarz prowadzący.

Tabletki nie są przepisywane pacjentom z hiperaldosteronizmem, ponieważ nie mają skuteczności terapii tą grupą leków.

Należy odstawić Atacand natychmiast po rozpoznaniu ciąży.

Wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów i złożonych mechanizmów

Atacand nie wpływa na zdolność prowadzenia samochodu i pracy ze złożonymi mechanizmami, jednak należy pamiętać, że możliwe działania niepożądane mogą pojawić się w postaci osłabienia, wzmożonego zmęczenia i zawrotów głowy.

Stosować w czasie ciąży i laktacji

Zgodnie z instrukcjami, Atakand jest przeciwwskazany dla kobiet w ciąży. Pacjentki otrzymujące ten lek powinny zostać o tym poinformowane przed planowanym zajściem w ciążę, co umożliwi im omówienie alternatywnych możliwości leczenia ze specjalistą. W przypadku potwierdzonej koncepcji lek jest natychmiast anulowany iw razie potrzeby zalecana jest terapia alternatywna.

Leki wpływające bezpośrednio na układ renina-angiotensyna-aldosteron mogą powodować zaburzenia rozwoju płodu (opóźnione kostnienie kości czaszki, małowodzie, dysfunkcja nerek) lub niekorzystnie wpływać na noworodka (rozwój hiperkaliemii, niedociśnienie tętnicze, niewydolność nerek), aż do śmierci, jeśli lek Atacand był przyjmowany w czasie ciąży.

Do chwili obecnej nie wiadomo, czy kandesartan przenika do mleka kobiecego. Ze względu na możliwy niekorzystny wpływ na niemowlęta, Atacand nie jest zalecany do stosowania w okresie laktacji.

Zastosowanie w dzieciństwie

Bezpieczeństwo i skuteczność leku Atacand u dzieci i młodzieży w wieku poniżej 18 lat nie zostały udowodnione, dlatego lek w tej kategorii pacjentów stosuje się ostrożnie, pod nadzorem lekarza.

W przypadku zaburzeń czynności nerek

U pacjentów z łagodnymi lub umiarkowanymi zaburzeniami czynności nerek [klirens kreatyniny (CC) ≥ 30 ml/min] nie ma konieczności dostosowania dawki.

Doświadczenie kliniczne ze stosowaniem preparatu Atacand u pacjentów z ciężkimi zaburzeniami czynności nerek lub schyłkową niewydolnością nerek (CC< 30 мл/мин) ограничен. В связи с этим рекомендуется начинать лечение с суточной дозы 4 мг.

W przypadku zaburzeń czynności wątroby

U pacjentów z łagodnymi do umiarkowanych zaburzeniami czynności wątroby dawka początkowa wynosi zwykle 2 mg 1 raz dziennie, ale w razie potrzeby dawkę można zwiększyć. Doświadczenie kliniczne ze stosowaniem preparatu Atacand u pacjentów z ciężkimi zaburzeniami czynności wątroby jest ograniczone, dlatego u takich pacjentów i pacjentów z cholestazą lek jest przeciwwskazany.

Stosowanie u osób w podeszłym wieku

Pacjenci w podeszłym wieku nie muszą dostosowywać początkowej dawki leku Atacand.

interakcje pomiędzy lekami

Stosowanie preparatu Atacand w skojarzeniu z lekami zawierającymi aliskiren jest przeciwwskazane u pacjentów z umiarkowaną lub ciężką niewydolnością nerek (przesączanie kłębuszkowe poniżej 60 ml/min/1,73 m2) lub z cukrzycą typu 1 lub typu 2. Nie jest również zalecany innym pacjentom.

Biodostępność kandesartanu nie zależy od spożycia pokarmu.

Jednoczesne stosowanie leku Atacanda i niesteroidowych leków przeciwzapalnych (NLPZ) może zwiększać ryzyko wystąpienia zaburzeń czynności nerek (w tym zwiększenia stężenia potasu w surowicy i ostrej niewydolności nerek), zwłaszcza u pacjentów z zaburzeniami czynności nerek. Należy zachować ostrożność podczas jednoczesnego stosowania tych leków, zwłaszcza u pacjentów ze zmniejszoną objętością krwi krążącej i pacjentów w podeszłym wieku. Tacy pacjenci muszą uzupełniać utratę płynów i regularnie monitorować czynność nerek po rozpoczęciu leczenia skojarzonego i okresowo w jego tle.

Połączenie NLPZ (w tym selektywnych inhibitorów cyklooksygenazy-2) i antagonistów receptora angiotensyny II czasami prowadzi do osłabienia działania hipotensyjnego.

W badaniach farmakokinetycznych badano jednoczesne stosowanie produktu Atacand z enalaprylem, hydrochlorotiazydem, nifedypiną, warfaryną, glibenklamidem, doustnymi środkami antykoncepcyjnymi (etynyloestradiol/lewonorgestrel), digoksyną – nie stwierdzono klinicznie istotnych interakcji farmakokinetycznych.

Doświadczenie z innymi lekami działającymi na układ renina-angiotensyna-aldosteron wskazuje, że jednoczesne leczenie zamiennikami soli kuchennej zawierającymi potas, preparatami potasu, lekami moczopędnymi oszczędzającymi potas i innymi lekami, które mogą zwiększać stężenie potasu w surowicy krwi (np. ), może prowadzić do rozwoju hiperkaliemii.

Istnieją doniesienia, że ​​łączne stosowanie inhibitorów ACE z preparatami litu prowadzi do odwracalnego wzrostu zawartości litu w surowicy krwi i różnych efektów toksycznych. Takie reakcje można również zaobserwować podczas przyjmowania antagonistów receptora angiotensyny II, dlatego konieczne jest ciągłe monitorowanie stężenia litu w surowicy krwi przy łącznym stosowaniu tych leków.

Kandesartan w niewielkim stopniu bierze udział w procesach metabolizmu w wątrobie, prowadzonych z udziałem izoenzymu CYP2C9. W wyniku badań interakcji nie stwierdzono wpływu leku na izoenzymy CYP3A4 i CYP2C9 oraz praktycznie brak jest informacji na temat interakcji z innymi izoenzymami układu cytochromu P 450. Połączenie leku Atacand z innymi lekami przeciwnadciśnieniowymi nasila działanie przeciwnadciśnieniowe.

Analogi

Analogi Atakand to: Losartan, Hyposart, Vasotenz, Kantab, Angiakand, Kandesar, Kandekor, Xarten, Kandesartan-SZ, Ordiss itp.

Warunki przechowywania

Okres przydatności do spożycia - 3 lata.

Przechowywać w temperaturze do 30°C w miejscu chronionym przed światłem, niedostępnym dla dzieci.

Instrukcje dotyczące medycznego stosowania produktu leczniczego

ATAKAND® PLUS 16 mg + 12,5 mg

Nazwa handlowa

Atacand® Plus 16 mg + 12,5 mg

Międzynarodowa niezastrzeżona nazwa

Forma dawkowania

pigułki

Mieszanina

Jedna tabletka zawiera

substancje czynne: cyleksetyl kandesartanu 16 mg, hydrochlorotiazyd 12,5 mg,

Substancje pomocnicze: karboksymetyloceluloza wapnia, hydroksypropyloceluloza, żelaza tlenek żółty CI 77492 (E172), żelaza tlenek czerwony CI 77491 (E172), laktoza jednowodna, magnezu stearynian, skrobia kukurydziana, glikol polietylenowy 8000.

Opis

Brzoskwiniowe, owalne, obustronnie wypukłe tabletki z linią podziału po obu stronach i wytłoczeniem po jednej stronie.

Grupa farmakoterapeutyczna

Antagoniści angiotensyny II w połączeniu z lekami moczopędnymi.

Kod ATX C09DA06

Właściwości farmakologiczne

Farmakokinetyka

Jednoczesne podawanie kandesartanu cyleksetylu i hydrochlorotiazydu nie ma klinicznie istotnego wpływu na farmakokinetykę żadnego z tych produktów leczniczych.

Ssanie i dystrybucja

Cyleksetyl kandesartanu

Cyleksetyl kandesartanu jest doustnym prolekiem. Szybko przekształca się w substancję czynną - kandesartan poprzez hydrolizę eterową po wchłonięciu z przewodu pokarmowego, silnie wiąże się z receptorami AT1 i powoli dysocjuje, nie ma właściwości agonistycznych. Bezwzględna biodostępność kandesartanu po podaniu doustnym roztworu cyleksetylu kandesartanu wynosi około 40%. Względna biodostępność postaci tabletki w porównaniu z roztworem doustnym wynosi około 34%. Maksymalne stężenie w surowicy krwi (Cmax) osiąga 3-4 godziny po przyjęciu tabletki leku. Wraz ze wzrostem dawki leku w zalecanych granicach stężenie kandesartanu wzrasta liniowo. Parametry farmakokinetyczne kandesartanu nie zależą od płci pacjenta. Spożycie pokarmu nie wpływa znacząco na pole pod krzywą zależności stężenia od czasu (AUC), tj. pokarm nie wpływa znacząco na biodostępność leku. Kandesartan aktywnie wiąże się z białkami osocza (ponad 99%). Objętość dystrybucji kandesartanu w osoczu wynosi 0,1 l/kg.

Hydrochlorotiazyd

Hydrochlorotiazyd jest szybko wchłaniany z przewodu pokarmowego, biodostępność wynosi około 70%. Jednoczesne przyjmowanie pokarmu zwiększa wchłanianie o około 15%. Biodostępność może być zmniejszona u pacjentów z niewydolnością serca i ciężkimi obrzękami. Komunikacja z białkami osocza krwi wynosi około 60%. Pozorna objętość dystrybucji wynosi około 0,8 l/kg.

Metabolizm i wydalanie

Cyleksetyl kandesartanu

Kandesartan jest wydalany głównie z moczem i żółcią w postaci niezmienionej i tylko w niewielkim stopniu metabolizowany w wątrobie.

Dostępne badania interakcji nie wykazały wpływu na CYP2C9 i CYP3A4. Na podstawie danych in vitro nie przewiduje się interakcji w organizmie z lekami, których metabolizm jest zależny od izoenzymów cytochromu P450 CYP1A2, CYP2A6, CYP2C9, CYP2C19, CYP2D6, CYP2E1 lub CYP3A4. Okres półtrwania w fazie eliminacji kandesartanu wynosi około 9 godzin. Nie obserwuje się kumulacji leku w organizmie. Okres półtrwania w fazie eliminacji kandesartanu pozostaje niezmieniony (około 9 godzin) po podaniu cyleksetylu kandesartanu z hydrochlorotiazydem. Nie ma dodatkowej kumulacji kandesartanu po wielokrotnych dawkach leku złożonego w porównaniu z monoterapią.

Całkowity klirens kandesartanu wynosi około 0,37 ml/min/kg, natomiast klirens nerkowy około 0,19 ml/min/kg. Wydalanie kandesartanu przez nerki odbywa się na drodze przesączania kłębuszkowego i aktywnego wydzielania kanalikowego. Po spożyciu znakowanego radioaktywnie cyleksetylu kandesartanu około 26% podanej dawki jest wydalane z moczem w postaci kandesartanu i 7% w postaci nieaktywnego metabolitu, podczas gdy 56% podanej ilości znajduje się w kale w postaci kandesartanu, a 10% w postaci nieaktywnego metabolitu .

Hydrochlorotiazyd

Hydrochlorotiazyd nie jest metabolizowany i jest prawie całkowicie wydalany w postaci aktywnej postaci leku na drodze przesączania kłębuszkowego i aktywnego wydzielania kanalikowego w proksymalnym nefronie. Okres półtrwania wynosi około 8 godzin. Około 70% dawki doustnej jest wydalane z moczem w ciągu 48 godzin. Okres półtrwania w fazie eliminacji nie zmienia się, gdy jest przyjmowany razem z kandesartanem. Podczas stosowania kombinacji leków nie wykryto dodatkowej kumulacji hydrochlorotiazydu w porównaniu z monoterapią.

Farmakokinetyka kandesartanu w grupach specjalnych

U pacjentów w podeszłym wieku (powyżej 65 lat) Cmax i AUC kandesartanu są zwiększone odpowiednio o 50% i 80% w porównaniu z młodymi pacjentami. Jednak działanie hipotensyjne i częstość występowania działań niepożądanych podczas stosowania Atacanda ® Plus nie zależy od wieku pacjentów.

U pacjentów z łagodnymi i umiarkowanymi zaburzeniami czynności nerek Cmax i AUC kandesartanu zwiększyły się odpowiednio o 50% i 70%, podczas gdy okres półtrwania leku nie zmienia się w porównaniu z pacjentami z prawidłową czynnością nerek. U pacjentów z ciężkimi zaburzeniami czynności nerek Cmax i AUC kandesartanu zwiększyły się odpowiednio o 50% i 110%, a okres półtrwania leku zwiększył się 2-krotnie. U pacjentów poddawanych hemodializie stwierdzono takie same parametry farmakokinetyczne kandesartanu jak u pacjentów z ciężkimi zaburzeniami czynności nerek.

W badaniach klinicznych u pacjentów z łagodnymi do umiarkowanych zaburzeniami czynności wątroby obserwowano zwiększenie AUC kandesartanu o 20% - 80%.

Hydrochlorotiazyd

Okres półtrwania w fazie eliminacji jest dłuższy u pacjentów z niewydolnością nerek.

Farmakodynamika

Atacand ® Plus jest połączeniem niepeptydowego selektywnego blokera receptorów angiotensyny II AT1 - kadesartanu, który występuje w postaci dawkowania jako prolek (kadesartan cyleksetylu) oraz diuretyku tiazydowego - hydrochlorotiazydu.

Angiotensyna II jest głównym hormonem układu renina-angiotensyna-aldosteron, który odgrywa ważną rolę w patogenezie nadciśnienia tętniczego, niewydolności serca i innych chorób układu krążenia. Główne efekty fizjologiczne angiotensyny II to zwężenie naczyń, stymulacja produkcji aldosteronu, regulacja gospodarki wodno-elektrolitowej oraz stymulacja wzrostu komórek. We wszystkich tych działaniach pośredniczy interakcja angiotensyny II z receptorami angiotensyny typu 1 (receptory AT1).

Kandesartan jest selektywnym antagonistą receptora angiotensyny II typu 1 (receptor AT1), nie hamuje enzymu konwertującego angiotensynę (ACE), który przekształca angiotensynę I w angiotensynę II i niszczy bradykininę; nie wpływa na ACE i nie prowadzi do kumulacji bradykininy ani substancji P. Porównując kandesartan z inhibitorami ACE, kaszel występował rzadziej u pacjentów leczonych cyleksetylem kandesartanu. Kandesartan nie wiąże się z innymi receptorami hormonalnymi i nie blokuje kanałów jonowych biorących udział w regulacji funkcji układu sercowo-naczyniowego. W wyniku zablokowania receptorów AT1 angiotensyny II dochodzi do zależnego od dawki wzrostu poziomu reniny, angiotensyny I, angiotensyny II oraz spadku stężenia aldosteronu w osoczu krwi.

Hydrochlorotiazyd hamuje czynne wchłanianie zwrotne sodu, głównie w dystalnych kanalikach nerkowych oraz nasila uwalnianie jonów sodu, chlorków i wody. Wydalanie potasu i magnezu przez nerki zwiększa się w sposób zależny od dawki, podczas gdy wapń zaczyna być ponownie wchłaniany w większych ilościach niż wcześniej. Hydrochlorotiazyd zmniejsza objętość osocza krwi i płynu pozakomórkowego oraz zmniejsza intensywność transportu krwi przez serce i ciśnienie krwi. Podczas długotrwałego leczenia działanie hipotensyjne rozwija się z powodu ekspansji tętniczek.

Wykazano, że długotrwałe stosowanie hydrochlorotiazydu zmniejsza ryzyko chorób sercowo-naczyniowych i śmiertelności.

Kandesartan i hydrochlorotiazyd mają łączne działanie przeciwnadciśnieniowe.

U pacjentów z nadciśnieniem tętniczym Atakand ® Plus powoduje skuteczne i długotrwałe obniżenie ciśnienia tętniczego bez wzrostu częstości akcji serca (HR). Nie obserwuje się niedociśnienia ortostatycznego przy pierwszej dawce leku, a nadciśnienie tętnicze nie wzrasta po zakończeniu leczenia. Po podaniu pojedynczej dawki Atacanda ® Plus główny efekt hipotensyjny pojawia się w ciągu 2 godzin. Przy długotrwałym leczeniu stabilny spadek ciśnienia krwi występuje w ciągu 4 tygodni po rozpoczęciu leczenia i może być utrzymywany przez długi czas leczenia. Atacand ® Plus przyjmowany raz dziennie skutecznie i delikatnie obniża ciśnienie krwi w ciągu 24 godzin z niewielką różnicą między maksymalnym a średnim efektem działania. W badaniach klinicznych częstość występowania działań niepożądanych, zwłaszcza kaszlu, była mniejsza w przypadku preparatu Atacanda ® Plus niż w przypadku połączenia inhibitorów ACE z hipotiazydem.

Skuteczność połączenia kandesartanu i hydrochlorotiazydu nie zależy od płci i wieku pacjenta. Obecnie nie ma danych dotyczących stosowania kandesartanu/hydrochlorotiazydu u pacjentów z niewydolnością nerek/nefropatią, upośledzoną czynnością lewej komory/ostrą niewydolnością serca oraz u pacjentów po przebytym zawale mięśnia sercowego.

Wskazania do stosowania

leczeniu nadciśnienia tętniczego u pacjentów, u których wskazane jest leczenie skojarzone

Atacand ® Plus należy przyjmować raz dziennie, niezależnie od posiłku.

Główny efekt hipotensyjny osiąga się z reguły w ciągu pierwszych 4 tygodni po rozpoczęciu leczenia.

Starsi pacjenci

U pacjentów w podeszłym wieku dostosowanie dawki nie jest wymagane.

Pacjenci z niewydolnością nerek

U pacjentów z zaburzeniami czynności nerek diuretyki pętlowe są preferowane w porównaniu z diuretykami tiazydowymi. Przed rozpoczęciem leczenia produktem Atacand ® Plus u pacjentów z łagodnymi lub umiarkowanymi zaburzeniami czynności nerek (klirens kreatyniny ≥ 30 ml/min/1,73 m2), w tym pacjentów poddawanych hemodializie, zaleca się dostosowanie dawki kandesartanu (poprzez monoterapię Atacand). , zaczynając od 4 mg.

Atacand ® Plus jest przeciwwskazany u pacjentów z ciężką niewydolnością nerek (klirens kreatyniny< 30 мл/мин/1,73 м2 BSA).

Pacjenci ze zmniejszoną objętością krwi krążącej

U pacjentów zagrożonych niedociśnieniem tętniczym, na przykład u pacjentów ze zmniejszoną objętością krwi krążącej, zaleca się stopniowe zwiększanie dawki kandesartanu (poprzez monoterapię Atacandem) zaczynając od 4 mg.

Pacjenci z niewydolnością wątroby

Zaleca się zwiększenie dawki kandesartanu cyleksetylu u pacjentów z łagodną lub umiarkowaną niewydolnością wątroby w celu leczenia Atacand ® Plus (zalecana dawka początkowa kandesartanu cyleksetylu wynosi u tych pacjentów 4 mg). Stosowanie Atacand ® Plus jest przeciwwskazane u pacjentów z ciężką niewydolnością wątroby i/lub cholestazą.

Skutki uboczne

Często (> 1/100,< 1/10)

Ból głowy, zawroty głowy

Infekcje dróg oddechowych

Bardzo rzadko (< 1/10 000)

Mdłości

Leukopenia, neutropenia i agranulocytoza

Hiperkaliemia, hiponatremia

Zwiększona aktywność enzymów „wątrobowych”, nieprawidłowa czynność wątroby lub zapalenie wątroby

Obrzęk naczynioruchowy, wysypka, pokrzywka, świąd

Ból pleców, ból stawów, ból mięśni

Zaburzenia czynności nerek, w tym niewydolność nerek u pacjentów predysponowanych

Podczas leczenia hydrochlorotiazydem, zwykle w dawce 25 mg lub większej, obserwowano następujące działania niepożądane: rzadko (> 1/1000 i<1/100), редко (<1/1000) и неизвестно (нет достаточных данных для оценки частоты):

Niezbyt często (> 1/1000,< 1/100)

reakcje nadwrażliwości na światło

Rzadko (> 1/10 000,< 1/1 000)

Leukopenia, neutropenia/agranulocytoza, małopłytkowość, niedokrwistość aplastyczna

Reakcje anafilaktyczne

Martwicze zapalenie naczyń

Zespół niewydolności oddechowej (w tym zapalenie płuc i obrzęk płuc)

zapalenie trzustki

Żółtaczka (wewnątrzwątrobowe cholestatyczne)

Toksyczna martwica naskórka,

Zaburzenia czynności nerek i śródmiąższowe zapalenie nerek

nieznany

- ostra krótkowzroczność, ostra jaskra z zamkniętym kątem przesączania

Przeciwwskazania

Nadwrażliwość na aktywne lub pomocnicze składniki leku, pochodne sulfonamidów

Ciąża i laktacja

Ciężka niewydolność wątroby i/lub cholestaza

Ciężka niewydolność nerek (klirens kreatyniny mniejszy niż 30 ml/min/1,73 m2)

Oporna hipokaliemia i hiperkalcemia

Dna

Dzieci poniżej 18 roku życia (skuteczność i bezpieczeństwo nie zostały ustalone)

Ostrożnie: ciężka przewlekła niewydolność serca, obustronne zwężenie tętnic nerkowych, zwężenie tętnicy pojedynczej nerki, istotne hemodynamicznie zwężenie zastawki aortalnej i mitralnej, u pacjentów z chorobami naczyń mózgowych i chorobą niedokrwienną serca, kardiomiopatią przerostową ze zwężeniem zastawki, u pacjentów z zmniejszona objętość krwi krążącej, marskość wątroby, u pacjentów z nietolerancją laktozy, zespołem złego wchłaniania laktozy i galaktozy, hiponatremia, hiperaldosteronizm pierwotny, operacja, u pacjentów po przeszczepie nerki, niewydolność nerek, cukrzyca.

Interakcje leków

W badaniach farmakokinetycznych badano łączne stosowanie Atacanda ® Plus z warfaryną, digoksyną, doustnymi środkami antykoncepcyjnymi (etynyloestradiol/lewonorgestrel), glibenklamidem, nifedypiną. Nie zidentyfikowano żadnych klinicznie istotnych interakcji farmakokinetycznych.

Kandesartan jest w niewielkim stopniu metabolizowany w wątrobie (CYP2C9). Przeprowadzone badania interakcji nie wykazały wpływu leku na CYP2C9 i CYP3A4. Łączne stosowanie Atacanda ® Plus z innymi lekami przeciwnadciśnieniowymi nasila działanie hipotensyjne.

Należy się spodziewać, że działanie hydrochlorotiazydu prowadzące do utraty potasu może być nasilone przez inne środki prowadzące do utraty potasu i hipokaliemii (np. leki moczopędne, przeczyszczające, amfoterycyna, karbenoksolon, sól sodowa penicyliny G, pochodne kwasu ACTH).

Doświadczenie z innymi lekami działającymi na układ renina-angiotensyna-aldosteron wskazuje, że jednoczesne stosowanie leków moczopędnych oszczędzających potas, preparatów potasu, substytutów soli i innych leków, które mogą zwiększać stężenie potasu w surowicy (np. hiperkaliemia.

Hipokaliemia i hipomagnezemia wywołane przez leki moczopędne predysponują do możliwego kardiotoksycznego działania glikozydów naparstnicy i leków przeciwarytmicznych. Podczas jednoczesnego przyjmowania Atacand ® Plus z takimi lekami konieczna jest kontrola poziomu potasu we krwi.

W przypadku jednoczesnego podawania preparatów litu z inhibitorami ACE lub hydrochlorotiazydem obserwowano odwracalne zwiększenie stężenia litu w surowicy krwi i rozwój reakcji toksycznych. Podobne reakcje mogą wystąpić również przy stosowaniu antagonistów receptora angiotensyny II, dlatego zaleca się kontrolę poziomu litu w surowicy krwi przy łącznym stosowaniu tych leków.

Biodostępność kandesartanu jest niezależna od spożycia pokarmu.

Niesteroidowe leki przeciwzapalne osłabiają działanie moczopędne, natriuretyczne i hipotensyjne hydrochlorotiazydu.

Wchłanianie hydrochlorotiazydu jest osłabiane przez stosowanie kolestypolu lub cholestyraminy.

Hydrochlorotiazyd może nasilać działanie niedepolaryzujących środków zwiotczających mięśnie (na przykład tubokuraryny).

Diuretyki tiazydowe mogą powodować wzrost poziomu wapnia we krwi z powodu zmniejszenia jego wydalania. W przypadku konieczności przyjmowania suplementów diety zawierających wapń lub witaminy D należy monitorować poziom wapnia w osoczu krwi iw razie potrzeby dostosować dawkę.

Tiazydy nasilają hiperglikemiczne działanie beta-blokerów i diazoksydu.

Leki przeciwcholinergiczne (np. atropina, biperydyna) mogą zwiększać biodostępność tiazydowych leków moczopędnych z powodu zmniejszonej motoryki przewodu pokarmowego.

Tiazydy mogą zwiększać ryzyko działań niepożądanych amantadyny.

Tiazydy mogą spowalniać wydalanie leków cytotoksycznych (takich jak cyklofosfamid, metotreksat) z organizmu i nasilać ich działanie mielosupresyjne.

Ryzyko hipokaliemii może wzrosnąć podczas jednoczesnego stosowania leków steroidowych lub hormonu adrenokortykotropowego.

Na tle przyjmowania leku częstość występowania niedociśnienia ortostatycznego może wzrosnąć podczas przyjmowania alkoholu, barbituranów lub środków znieczulających.

Leczenie tiazydami może zmniejszać tolerancję glukozy. Może być konieczne dostosowanie dawki leków przeciwcukrzycowych, w tym insuliny.

Hydrochlorotiazyd może osłabiać działanie amin zwężających naczynia krwionośne (np. epinefryny (adrenaliny)).

Hydrochlorotiazyd może zwiększać ryzyko wystąpienia ostrej niewydolności nerek, zwłaszcza w połączeniu z dużymi dawkami środka kontrastowego zawierającego jod.

W przypadku jednoczesnego stosowania z cyklosporyną ryzyko hiperurykemii i dny moczanowej może wzrosnąć.

Jednoczesne stosowanie baklofenu, trójpierścieniowych leków przeciwdepresyjnych lub neuroleptyków może prowadzić do nasilenia działania przeciwnadciśnieniowego i może powodować niedociśnienie.

Specjalne instrukcje

Upośledzona czynność nerek

W tej sytuacji lepiej zastosować diuretyki pętlowe niż tiazydowe. U pacjentów z niewydolnością nerek, stosując Atacand ® Plus, zaleca się stałą kontrolę poziomu potasu, kreatyniny i kwasu moczowego.

przeszczep nerki

Brak jest danych dotyczących stosowania Atacanda ® Plus u pacjentów po niedawno przeprowadzonym przeszczepie nerki.

Zwężenie tętnicy nerkowej

Inne leki wpływające na układ renina-angiotensyna-aldosteron, takie jak inhibitory ACE, mogą prowadzić do zwiększenia stężenia mocznika we krwi i kreatyniny w surowicy u pacjentów z obustronnym zwężeniem tętnicy nerkowej lub zwężeniem tętnicy jedynej nerki. Podobnych efektów należy spodziewać się po antagonistach receptora angiotensyny II.

Zmniejszenie objętości krwi krążącej

U pacjentów z objętością wewnątrznaczyniową i (lub) niedoborem sodu może wystąpić objawowe niedociśnienie tętnicze, jak opisano w przypadku innych leków wpływających na układ renina-angiotensyna-aldosteron. Dlatego nie zaleca się stosowania Atacand ® Plus do czasu ustąpienia tych objawów.

Znieczulenie i operacja

U pacjentów otrzymujących antagonistów angiotensyny II podczas znieczulenia i podczas zabiegów chirurgicznych może wystąpić niedociśnienie tętnicze w wyniku zablokowania układu renina-angiotensyna. Bardzo rzadko mogą wystąpić przypadki ciężkiego niedociśnienia tętniczego, wymagające podania płynów dożylnych i (lub) leków wazopresyjnych.

Niewydolność wątroby

U pacjentów z zaburzeniami czynności wątroby lub postępującą chorobą wątroby tiazydy należy stosować ostrożnie, ponieważ niewielkie wahania objętości płynów i składu elektrolitów mogą spowodować śpiączkę wątrobową. Brak jest danych dotyczących stosowania Atacand ® Plus u pacjentów z niewydolnością wątroby.

Zwężenie zastawki aortalnej i mitralnej (kardiomiopatia przerostowa ze zwężeniem zastawki)

Należy zachować ostrożność przepisując Atacanda ® Plus, podobnie jak inne leki rozszerzające naczynia krwionośne, pacjentom z kardiomiopatią przerostową zatorową lub istotnym hemodynamicznie zwężeniem zastawki aortalnej lub mitralnej.

Pierwotny hiperaldosteronizm

Pacjenci z pierwotnym hiperaldosteronizmem są zwykle oporni na leczenie lekami hipotensyjnymi, które wpływają na układ renina-angiotensyna-aldosteron. W związku z tym nie zaleca się przepisywania Atacand ® Plus takim pacjentom.

Naruszenie równowagi wodno-solnej

Jak we wszystkich przypadkach przyjmowania leków o działaniu moczopędnym, należy monitorować stężenie elektrolitów w osoczu.

Leki moczopędne na bazie tiazydów mogą zmniejszać wydalanie jonów wapnia z moczem oraz powodować okresowe i nieznaczne zwiększenie stężenia jonów wapnia w osoczu krwi.

Tiazydy, w tym hydrochlorotiazyd, mogą powodować zaburzenia gospodarki wodno-solnej (hiperkalcemia, hipokaliemia, hiponatremia, hipomagnezemia i zasadowica hipochloremiczna).

Stwierdzona hiperkalcemia może być objawem utajonej nadczynności przytarczyc. Leki tiazydowe należy odstawić do czasu uzyskania wyników badania przytarczyc.

Hydrochlorotiazyd w sposób zależny od dawki zwiększa wydalanie potasu, co może powodować hipokaliemię. Ten efekt hydrochlorotiazydu jest mniej wyraźny, gdy jest stosowany w skojarzeniu z cyleksetylem kandesartanu. Ryzyko hipokaliemii jest zwiększone u pacjentów z marskością wątroby, u pacjentów ze zwiększoną diurezą oraz u pacjentów przyjmujących płyny o małej zawartości soli, a także u pacjentów jednocześnie leczonych kortykosteroidami lub przyjmujących hormon adrenokortykotropowy.

Bazując na doświadczeniach w stosowaniu leków wpływających na układ renina-angiotensyna-aldosteron, równoległe stosowanie Atacand® Plus i leków moczopędnych zwiększających potas może być kompensowane przez stosowanie suplementów diety zawierających potas lub innych leków mogących zwiększać zawartość potasu w osoczu krwi.

Stosowanie preparatu Atacand ® Plus z inhibitorami konwertazy angiotensyny lub inhibitorami receptora angiotensyny II może powodować hipokaliemię, zwłaszcza u pacjenta z niewydolnością serca lub niewydolnością nerek, chociaż takie przypadki nie zostały udokumentowane.

Wykazano, że tiazydy zwiększają wydalanie magnezu, co może powodować hipomagnezemię.

Wpływ na metabolizm i układ hormonalny

Leczenie tiazydami może zaburzać poziom glukozy we krwi. Może być konieczne dostosowanie dawki leków hipoglikemizujących, w tym insuliny. Podczas leczenia tiazydem może wystąpić utajona cukrzyca. Zwiększenie poziomu cholesterolu i triglicerydów było również związane z leczeniem tiazydami. Jednak przy stosowaniu Atacanda ® Plus, zawierającego dawkę 12,5 mg, wystąpiła minimalna ilość takich efektów. Diuretyki tiazydowe zwiększają stężenie kwasu moczowego w osoczu krwi i mogą przyczyniać się do wystąpienia dny moczanowej u predysponowanych pacjentów.

Są pospolite

Pacjenci, u których napięcie naczyniowe i czynność nerek zależą głównie od aktywności układu renina-angiotensyna-aldosteron (np. pacjenci z ciężką przewlekłą niewydolnością serca lub chorobą nerek, w tym zwężeniem tętnicy nerkowej) są szczególnie wrażliwi na leki działające na renina- układ angiotensyna-aldosteron. Wyznaczeniu takich leków u tych pacjentów towarzyszy ostre niedociśnienie tętnicze, azotemia, skąpomocz, a rzadziej - ostra niewydolność nerek. Nie można wykluczyć możliwości wystąpienia tych działań podczas stosowania antagonistów receptora angiotensyny II. Gwałtowny spadek ciśnienia krwi u pacjentów z chorobą niedokrwienną serca lub chorobami naczyń mózgowych pochodzenia niedokrwiennego, podczas stosowania jakichkolwiek leków przeciwnadciśnieniowych, może prowadzić do rozwoju zawału mięśnia sercowego lub udaru mózgu.

Wystąpienie reakcji nadwrażliwości na hydrochlorotiazyd jest możliwe u pacjentów, u których wcześniej nie występowały alergie ani astma oskrzelowa, ale jest bardziej prawdopodobne u pacjentów, u których występowały podobne objawy.

Podczas stosowania diuretyków tiazydowych zdarzały się przypadki zaostrzenia lub pojawienia się objawów tocznia rumieniowatego układowego.

Lek zawiera laktozę, dlatego nie powinien być przyjmowany przez pacjentów cierpiących na rzadkie choroby dziedziczne, objawiające się nietolerancją galaktozy, wrodzonym niedoborem laktazy lub zespołem złego wchłaniania glukozy-galaktozy.

Cechy wpływu leku na zdolność prowadzenia pojazdu lub potencjalnie niebezpiecznych mechanizmów

Nie badano wpływu na zdolność prowadzenia pojazdów ani obsługi maszyn, jednak właściwości farmakodynamiczne leku wskazują, że takiego działania nie ma. Pacjenci powinni zachować ostrożność podczas prowadzenia pojazdów i obsługiwania maszyn, ponieważ podczas leczenia mogą wystąpić zawroty głowy i zwiększone zmęczenie.

Przedawkować

Objawy: Opisywano pojedyncze przypadki przedawkowania leku (do 672 mg cyleksetylu kandesartanu), skutkujące wyzdrowieniem pacjentów bez poważnych konsekwencji.

Głównym objawem przedawkowania hydrochlorotiazydu jest nagła utrata płynów i elektrolitów. Obserwowano również takie objawy, jak zawroty głowy, obniżone ciśnienie krwi, suchość w jamie ustnej, tachykardia, komorowe zaburzenia rytmu, uspokojenie, utrata przytomności i skurcze mięśni.

Leczenie: Wraz z rozwojem klinicznie wyraźnego spadku ciśnienia krwi konieczne jest przeprowadzenie leczenia objawowego i monitorowanie stanu pacjenta. Połóż pacjenta na plecach i unieś nogi. W razie potrzeby należy zwiększyć objętość krwi krążącej, np. podając dożylnie izotoniczny roztwór chlorku sodu. W razie potrzeby można przepisać leki sympatykomimetyczne. Usunięcie kandesartanu i hydrochlorotiazydu za pomocą hemodializy jest mało prawdopodobne.

Formularz wydania i opakowanie

14 tabletek w blistrze z folii PVC i folii aluminiowej.

2 opakowania konturowe wraz z instrukcją użycia medycznego w języku państwowym i rosyjskim są umieszczane w paczce z tektury.

Warunki przechowywania

Przechowywać w temperaturze nieprzekraczającej 30°C.

Trzymać z dala od dzieci!

Okres przydatności do spożycia

Nie stosować po upływie daty ważności.

Warunki wydawania z aptek

Na receptę

Producent

AstraZeneca AB, S-151 85 Södertalje, Szwecja

Nazwa i kraj organizacji pakowania

AstraZeneca AB, Szwecja

Posiadacz dowodu rejestracyjnego

AstraZeneca AB, Szwecja

Adres organizacji przyjmującej reklamacje konsumentów dotyczące jakości produktów (towarów) na terytorium Republiki Kazachstanu

Przedstawicielstwo ZAK „AstraZeneca U-Key Limited”

Telefon: +7 727 226 25 30, fax: +7 727 226 25 29

e-mail: [e-mail chroniony]

Atacand jest znakiem towarowym należącym do grupy firm AstraZeneca.

Czy byłeś na zwolnieniu lekarskim z powodu bólu pleców?

Jak często odczuwasz ból pleców?

Czy można poradzić sobie z bólem bez przyjmowania środków przeciwbólowych?

Dowiedz się więcej, jak najszybciej poradzić sobie z bólem pleców