Von Willebranda-helix. Von Willebrand-factor en het normale niveau ervan

De ziekte van Von Willebrand is een pathologie van het bloedstollingssysteem die wordt veroorzaakt door een verminderde synthese of kwalitatieve veranderingen in de gelijknamige stollingsfactor.

Spontane, langdurige neusbloedingen kunnen wijzen op de ziekte van von Willebrand

Von Willebrand-factor (vWF) is in combinatie met stollingsfactor VIII in het bloed aanwezig en vervult de volgende functies:

zorgen voor een adequate hechting van bloedplaatjes aan de vaatwand in geval van bloeding;
stabilisatie als gevolg van complexvorming en transport naar de plaats van vorming van bloedplaatjesstolsels in geval van schending van de integriteit van het vat, stollingsfactor VIII.

De ziekte werd voor het eerst beschreven door Eric von Willebrand in 1926 (gevestigd onder de aboriginals van de Åland-eilanden). Tijdens het onderzoek van een vijfjarige patiënt merkte hij dat van de twaalf kinderen in het gezin er vier op jonge leeftijd stierven aan verschillende bloedingen; beide ouders hadden ook last van spontane bloedingen. Bij verder onderzoek bleek dat 23 familieleden van de 66 leden van deze familie ook vatbaar waren voor verhoogde bloedingen. Von Willebrand bestempelde de open ziekte als een nieuw type coagulopathie - "pseudogemofilie".

Deze pathologie is de meest voorkomende hemorragische diathese: deze wordt aangetroffen bij ongeveer 1% van de bevolking.

De belangrijkste complicatie van de ziekte van von Willebrand is de ontwikkeling van bloedingen (waaronder intra-articulaire, intracavitaire en bloedingen in de hersenstructuren), die tot fatale gevolgen kunnen leiden.

Ongeveer 2/3 van de patiënten lijdt aan een milde vorm van de ziekte, de meesten hebben geen symptomen. Ongeveer 30% heeft last van ernstige en matige vormen. De ziekte van Von Willebrand komt vaker voor op kinderleeftijd en bij vrouwen in de vruchtbare leeftijd.

Oorzaken en risicofactoren

De ziekte wordt autosomaal recessief of autosomaal dominant overgeërfd. De kans op overdracht van de ziekte van moeder op kind is 50%, maar slechts 1/3 van de gevallen heeft klinisch significante manifestaties van de ziekte.

De belangrijkste oorzaak van de pathologie is een overtreding van het gen dat codeert voor de von Willebrand-factor, die zich op de korte arm van het 12e chromosoom bevindt.

Als gevolg van mutatie treden een aantal veranderingen op:

afwezigheid van grote multimeren van de von Willebrand-factor;
verhoogde affiniteit (bindingssterkte, affiniteit) van de factor voor de bloedplaatjesreceptor GB-Ib in combinatie met de afwezigheid van grote multimeren;
afname van de affiniteit van de von Willebrand-factor voor de bloedplaatjesreceptor GP-Ib zonder de multimere structuur te verstoren;
verminderde affiniteit van de von Willebrand-factor voor factor VIII, enz.

Op basis van de varianten van functionele defecten worden de overeenkomstige ziektesoorten onderscheiden.

Vormen van de ziekte

Volgens de aanbevelingen van het Wetenschappelijk en Standaardisatiecomité (SSC) van de International Society for Thrombosis and Hemostase wordt de ziekte van von Willebrand als volgt geclassificeerd:

Type I – verminderde synthese van von Willebrand-factor en het bijbehorende antigeen. In type I-bloedplasma zijn alle multimeren van de factor aanwezig. Komt voor in 55-75% van de gevallen;
Type II – een scherpe afname van de vorming en het gehalte in het bloed van de meest actieve grote multimeren van von Willebrand-factor, de overheersing van kleine multimeren met lage hemostatische activiteit;
Type III – vrijwel volledige afwezigheid van von Willebrand-factor, is uiterst zeldzaam (in 1–3% van de gevallen).

De ziekte van Von Willebrand is de meest voorkomende bloedingsdiathese: deze komt voor bij ongeveer 1% van de bevolking.

Afhankelijk van de kenmerken van het fenotype is type II-ziekte onderverdeeld in verschillende subtypen:

IIA – kwalitatieve factordefecten met een afname van vWF-afhankelijke adhesie van bloedplaatjes en een geïsoleerd tekort aan hoogmoleculaire multimeren;
IIB – kwalitatieve defecten van von Willebrand-factor met verhoogde affiniteit voor de GP-Ib-receptor van bloedplaatjes;
IIN – verminderd vermogen van de von Willebrand-factor om zich te binden aan stollingsfactor VIII;
IIM – aanwezigheid van vWF-defecten bij afwezigheid van multimeerdeficiëntie.

Het niveau van de von Willebrand-factor in het bloed wordt beïnvloed door een aantal factoren:

leeftijd (niveau stijgt naarmate je ouder wordt);
etniciteit (niveau is hoger onder Afrikanen en Afro-Amerikanen);
bloedgroep (de halfwaardetijd van de factor bij personen met bloedgroep I is ongeveer 1/4 korter dan bij dragers van andere groepen);
hormonale niveaus (verlaagd bij hypothyreoïdie, verhoogd tijdens zwangerschap).

Symptomen

De symptomen van de ziekte zijn zeer divers: van kleine episodische bloedingen tot enorme, slopende bloedingen, leidend tot ernstig bloedverlies.

Vaker wordt tijdens de kindertijd een verhoogde bloeding waargenomen, die afneemt naarmate ze ouder worden, en vervolgens is er een afwisseling van exacerbaties en remissies.

Tekenen die kenmerkend zijn voor de ziekte van von Willebrand:

langer dan 15 minuten bloeden na lichte verwondingen of spontaan terugkerende bloedingen 7 dagen of langer na het letsel;
ernstige, langdurige of spontaan hernieuwde bloedingen na kleine chirurgische ingrepen, tandextractie;
subcutane hematomen die verschijnen na kleine traumatische effecten of spontaan;
hemorragische huiduitslag;
spontane bloedneuzen die langer dan 10 minuten duren of die vanwege de intensiteit medische interventie vereisen;
bloed in de ontlasting bij afwezigheid van gastro-intestinale pathologie die de ontwikkeling van gastro-intestinale bloedingen kan veroorzaken;
ernstige bloedarmoede;
intense, langdurige menstruatie.

Ongeveer 2/3 van de patiënten heeft een milde ziekte van von Willebrand, van wie de meesten geen symptomen hebben. Ongeveer 30% heeft last van ernstige en matige vormen.

Kenmerken van het beloop van de ziekte tijdens de zwangerschap

Zwangerschap heeft een dubbelzinnig effect op het beloop van de ziekte van von Willebrand. Vaak neemt tijdens de zwangerschap, onder invloed van oestrogeen, het niveau van de von Willebrand-factor in het bloedplasma toe, en dezelfde trend kan worden waargenomen vóór de bevalling. Deze veranderingen treden echter niet bij alle vrouwen op.

Volgens onderzoeksresultaten is er sprake van een hoge frequentie van spontane abortussen in de vroege stadia: 22-25% van de vrouwen die aan deze pathologie lijden. Ongeveer 1/3 van de vrouwen ervaart bloedingen in het eerste trimester van de zwangerschap.

De meeste vrouwen met de ziekte van von Willebrand type I bereiken normale (niet-zwangere) factorniveaus in het laatste trimester van de zwangerschap. Bij type II-ziekte stijgen de niveaus van factor VIII en von Willebrand-factor vaak tijdens de zwangerschap, maar de meeste onderzoeken rapporteren minimale of geen verandering in het activiteitsniveau van stollingsfactoren en het behoud van de abnormale multimeerstructuur. Bij vrouwen met de ziekte van von Willebrand type III stijgen de niveaus van factor VIII en von Willebrand-factor niet significant tijdens de zwangerschap.

Vrouwen met de ziekte van von Willebrand lopen een verhoogd risico op primaire (meer dan 500 ml op de eerste dag na de geboorte) en secundaire postpartumbloedingen (van 24 uur tot 6 weken) als gevolg van de snelle afname van de activiteit van bloedstollingsfactoren na de bevalling.

Diagnostiek

De diagnose wordt gesteld op basis van indicatoren van het hemostatische systeem:

verlengde bloedingstijd (bij type I ligt de indicator bij sommige patiënten binnen het normale bereik);
geactiveerde partiële tromboplastinetijd (aPTT) (normaal of verlengd);
een significante verandering in de door ristocetine geïnduceerde aggregatie van bloedplaatjes;
veranderingen in het niveau van de von Willebrand-factor in het bloedplasma en de balans van de multimeren ervan, afhankelijk van het type ziekte;
veranderingen in het niveau van von Willebrand-factor-antigeen in het bloed;
normale bloedstollingstijd (met uitzondering van type III-ziekte).

Algemene en biochemische bloedonderzoeken laten geen karakteristieke veranderingen zien; in zeldzame gevallen worden lage ijzerwaarden en zelfs bloedarmoede opgemerkt.

Naast het bestuderen van de hemostase zijn instrumentele methoden voor het onderzoeken van patiënten (FGDS, echografie van de buikorganen, MRI) geïndiceerd om verborgen bloedingen uit te sluiten.

Behandeling

Doel van de behandeling: het verhogen van de concentratie of het vervangen van ontbrekende bloedstollingsfactoren. De behandeling kan profylactisch zijn of op aanvraag voor acute bloedingen.

De ziekte van Von Willebrand wordt op drie manieren behandeld (afhankelijk van de ernst van de aandoening):

Het gebruik van geneesmiddelen die het niveau van de von Willebrand-factor verhogen.
Vervangingstherapie met bloedproducten die von Willebrand-factor bevatten.
Lokale therapie bij schade aan de slijmvliezen en de huid.

De belangrijkste groepen geneesmiddelen die bij de behandeling worden gebruikt:

hormonale middelen;
antifibrinolytische geneesmiddelen;
lokale hemostatica;
plasmaconcentraten.

Mogelijke complicaties en gevolgen

De belangrijkste complicatie van de ziekte van von Willebrand is de ontwikkeling van bloedingen (waaronder intra-articulaire, intracavitaire en bloedingen in de hersenstructuren), die tot fatale gevolgen kunnen leiden.

Voorspelling

Met tijdige diagnose en complexe therapie is de prognose gunstig.

Preventie

Omdat de ziekte genetisch is, is het niet mogelijk om de ontwikkeling ervan te voorkomen, maar er zijn een aantal maatregelen die het risico op bloedingen aanzienlijk kunnen verminderen:

weigering om niet-steroïde anti-inflammatoire geneesmiddelen te gebruiken;
uitsluiting van bloedplaatjesaggregatieremmers (acetylsalicylzuur, clopidogrel);
regelmatige preventieve onderzoeken;
preventie van traumatische gevolgen.

Video van YouTube over het onderwerp van het artikel:

De ziekte van Von Willebrand (angiohemofilie) is een genetische bloedpathologie die wordt veroorzaakt door verminderde activiteit of tekort aan de von Willebrand-factor (VWF). De ziekte komt voor met een frequentie van 1 à 2 gevallen per 10.000 mensen. Bovendien staat het onder erfelijke hemorragische diathese op de derde plaats.

De ziekte van Von Willebrand kan worden gecombineerd met gewrichtshypermobiliteit en ligamentzwakte, verhoogde rekbaarheid van de huid, bindweefseldysplasie en hartklepprolaps (Ehlers-Danlos-syndroom).

Wat het is?

De ziekte van Von Willebrand is een erfelijke bloedziekte die wordt gekenmerkt door het optreden van episodische spontane bloedingen, die vergelijkbaar zijn met bloedingen bij hemofilie. De oorzaak van een bloeding is een bloedstollingsstoornis als gevolg van onvoldoende activiteit van de von Willebrand-factor, die betrokken is bij de adhesie van bloedplaatjes aan collageen en factor VIII beschermt tegen proteolyse.

Oorzaken

Een van de onderdelen van het hemostasesysteem van het menselijk lichaam is de von Willebrand-factor (VWF), die twee hoofdfuncties vervult:

activeert het mechanisme van adhesie (lijmen) van bloedplaatjes op de plaats van schade aan het bloedvat;
stabiliseert de stollingsfactor VIII die in het bloed circuleert.

Verschillende genetische aandoeningen veroorzaken een defect in de synthese van de von Willebrand-factor, waardoor deze in onvoldoende hoeveelheden wordt geproduceerd (in sommige gevallen is de synthese ervan helemaal onmogelijk). Er is ook een variant van de ziekte mogelijk waarbij de hoeveelheid VWF optimaal is, maar het eiwit zelf defect is en zijn functies niet kan vervullen. Als gevolg hiervan lijdt volgens verschillende bronnen 0,1 tot 1% van de bevolking aan een tekort aan VW. Vaak is deze ziekte echter mild en wordt mogelijk helemaal niet gediagnosticeerd.

Classificatie

Er zijn verschillende klinische typen van de ziekte van von Willebrand: klassiek (type I); variantvormen (type II); ernstige vorm (type III) en type bloedplaatjes.

Bij de meest voorkomende (70-80% van de gevallen) type I-ziekte is er een lichte of matige afname van de von Willebrand-factor in het plasma (soms iets minder dan de ondergrens van normaal). Het spectrum van oligomeren is niet veranderd, maar in de Vinches-vorm is er een constante aanwezigheid van superzware VWF-multimeren.
Bij type II (20-30% van de gevallen) worden kwalitatieve defecten en een afname van de activiteit van de von Willebrand-factor waargenomen, waarvan het niveau binnen normale grenzen ligt. De reden hiervoor kan de afwezigheid of het tekort aan oligomeren met hoog en middelmatig molecuulgewicht zijn; overmatige affiniteit (affiniteit) voor bloedplaatjesreceptoren, verminderde activiteit van ristomycine-cofactor, verminderde binding en inactivatie van factor VIII.
Bij type III is de von Willebrand-factor vrijwel volledig afwezig in het plasma en is de activiteit van factor VIII laag.

Er bestaat ook een bloedplaatjestype van deze ziekte, die wordt gekenmerkt door een verhoogde gevoeligheid van bloedplaatjesreceptoren voor von Willebrand-factormultimeren met een hoog molecuulgewicht.

Symptomen

De symptomen van de ziekte van von Willebrand zijn zeer divers: van kleine episodische bloedingen tot enorme, slopende bloedingen, leidend tot ernstig bloedverlies.

Tekenen die kenmerkend zijn voor de ziekte van von Willebrand:

ernstige, langdurige of spontaan hernieuwde bloedingen na kleine chirurgische ingrepen, tandextractie;
subcutane hematomen die verschijnen na kleine traumatische impacts of spontaan
langer dan 15 minuten bloeden na lichte verwondingen of spontaan terugkerende bloedingen 7 dagen of langer na het letsel;
hemorragische huiduitslag;
ernstige bloedarmoede;
intense, langdurige menstruatie;
spontane bloedneuzen die langer dan 10 minuten duren of die vanwege de intensiteit medische interventie vereisen;
bloed in de ontlasting bij afwezigheid van gastro-intestinale pathologie die de ontwikkeling van gastro-intestinale bloedingen kan veroorzaken.

Vaker wordt tijdens de kindertijd een verhoogde bloeding waargenomen, die afneemt naarmate ze ouder worden, en vervolgens is er een afwisseling van exacerbaties en remissies.

Diagnostiek

De diagnose van de ziekte van von Willebrand vereist de onmisbare deelname van hematologen. Het is onmogelijk om een diagnose te stellen op het niveau van een kliniek of kinderconsultatie vanwege het gebrek aan mogelijkheden van de laboratoria van deze instellingen om specifieke diagnostische tests en enzymgekoppelde immunosorbenttechnologieën uit te voeren. De arts gaat uit van de ziekte bij het interviewen van familieleden, het onderzoeken van de patiënt en rekening houdend met informatie uit de anamnese.

Bovendien variëren de beschikbare tests in gevoeligheid en diagnostische waarde. Daarom is er een algoritme ontwikkeld voor het onderzoeken van de vermoedelijke patiënt.

Eerst wordt een coagulogram bestudeerd met alle indicatoren van coagulatie, inclusief bloedingstijd. De test kan in uw kliniek worden uitgevoerd. Als er pathologische afwijkingen worden geconstateerd, wordt de patiënt doorverwezen naar het hematologiecentrum.
Om een specifiek type ziekte te identificeren, de kwalitatieve kant van het defect, wordt een vergelijking gebruikt van het verminderde aggregatievermogen onder invloed van ristocetine met normaal - onder invloed van collageen, trombine, ADP, adrenaline.
De belangrijkste methode om een afname van de hoeveelheid factor VIII in het bloed te detecteren, is het bepalen van de activiteit van de bloedplaatjes van de patiënt die zijn behandeld met formaldehyde in reactie met een oplossing van ristocetine.
Met behulp van de collageenbindende techniek worden het verminderde functionele vermogen van factor VIII en het specifieke type ziekte geïdentificeerd.

Bij de diagnose van gelijktijdige laesies van de slijmvliezen is het noodzakelijk:

onderzoek door een KNO-arts;
slokdarm-gastroduodenoscopisch onderzoek;
colonoscopie (onderzoek van de darmen).

Voor de behandeling is het belangrijk om vasculaire formaties te identificeren in de vorm van kronkeligheid, angiomen, verlengingen tot 2 mm, die bijdragen aan bloedingen.

Hoe de ziekte van von Willebrand te behandelen

De basis van de behandeling voor de ziekte van von Willebrand is transfusievervangingstherapie. Het is gericht op het normaliseren van alle delen van de hemostase. Patiënten krijgen hemotherapie toegediend die von Willebrand-factor bevat - antihemofiel plasma en cryoprecipitaat. Vervangingstherapie helpt de biosynthese van de deficiënte factor in het lichaam te verhogen.

Een drukverband, een hemostatische spons en behandeling van de wond met trombine helpen kleine bloedingen te stoppen.
De volgende medicijnen hebben een hemostatisch effect: desmopressine, antifibrinolytica, hormonale orale anticonceptiva voor baarmoederbloedingen.
Fibrinegel wordt op de bloedende wond aangebracht.
Bij hemartrose wordt een gipsspalk op het been geplaatst, wordt er koude aangebracht en wordt het ledemaat omhoog gebracht. In de toekomst krijgen patiënten UHF voorgeschreven en wordt de belasting van het gewricht beperkt. In ernstige gevallen wordt een gewrichtspunctie uitgevoerd onder plaatselijke verdoving.

Voor de behandeling van bloedziekten van type 1 en 2 wordt Desmopressine gebruikt, een medicijn dat de afgifte van VWF in de systemische circulatie stimuleert. Het is verkrijgbaar in de vorm van een neusspray en oplossing voor injectie. Wanneer dit medicijn niet effectief is, wordt vervangingstherapie met VWF-plasmaconcentraat uitgevoerd.

Antifibrinolytica omvatten aminocapronzuur en tranexaminezuren. Ze worden intraveneus toegediend of oraal ingenomen. Preparaten op basis van deze zuren zijn het meest effectief bij baarmoeder-, maag-darm- en neusbloedingen. "Tranexam" is het belangrijkste middel bij de behandeling van milde vormen van BV. In ernstige gevallen wordt het medicijn gebruikt in combinatie met specifieke hemostatica - "Etamsylate" of "Dicynon".

Preventie

Het voorkomen van deze pathologie bestaat uit voorzichtigheid (om letsel te voorkomen), het weigeren van medicijnen die de bloedstollingseigenschappen verstoren, evenals tijdig overleg met een arts en het starten van de behandeling.

De ziekte van Von Willebrand (VWD) is een aangeboren hemostaseziekte, die zich manifesteert door zowel een kwantitatief als een kwalitatief tekort aan plasma-von Willebrand-factor (VWF) en dit veroorzaakt een toename van bloedingen.

De ziekte van Von Willebrand wordt geassocieerd met plotselinge vorming van:

Petechiën onder de huid;
Neusbloedingen die de neiging hebben terug te komen;
Maagbloeding;
Baarmoederbloeding;
Hemarthrose;
Groot bloedverlies door verwondingen, maar ook tijdens operaties.

Wat is de ziekte van von Willebrand?

De ziekte van Von Willebrand is een hematologische aandoening die erfelijk is en zich manifesteert met plotselinge bloedende wonden.

Hemostase in het lichaam wordt verzekerd door een adequate functionaliteit van het bloedplasmacoagulatiesysteem, en hemostase is een beschermende functie van het lichaam. Als een bloedslagader beschadigd raakt, treedt er een bloeding op en wordt de hemostase geactiveerd.

Door de plasmabloedfactor te activeren, werkt het hele bloedstollingssysteem: de aggregatie van bloedplaatjes vormt een stolsel uit het bloedplasma, dat het defect in het vat afsluit en het bloeden stopt.

Als ten minste één schakel van deze keten van het hemostatische systeem beschadigd is, treden afwijkingen in de juiste werking op.

Wat is de von Willebrand-factor?

Dit is een eiwit dat zijn eigen specificiteit heeft in het hemostasesysteem. Een tekort aan dit eiwit, of de volledige afwezigheid ervan, leidt tot afwijkingen in het functioneren van stollingsprocessen. Dit eiwit is een glycoproteïne van het multimere type, een drager van factor VIII.

De taak van FB is het zorgen voor adhesie van bloedplaatjes en het bevestigen van de bloedplaatjes aan de arteriële wand op de plaats van het letsel. De ziekte van Von Willebrand wordt genetisch overgedragen en komt meestal voor via de vrouwelijke lijn.

De naam van deze ziekte is angiohemofilie.

Deze naam bevat de essentie van de processen die plaatsvinden tijdens een aanval van deze pathologie.. Deze naam wordt zeer zelden gebruikt in de moderne geneeskunde.

Classificatie van BV

De ziekte van Von Willebrand is onderverdeeld in typen. Er zijn er 3:

Type nr. 1- gebrek aan von Willebrand-factor in het bloedplasma. Dit tekort leidt tot een verminderde activiteit van factor VIII en er treedt een verstoring van de aggregatie van bloedplaatjesmoleculen op.

Deze vorm van pathologie is klassiek en komt het meest voor.

Pathologie blokkeert de synthese van deze factor in arteriële endotheelcellen. De coaguleerbaarheid verandert niet, patiënten voelen geen pijnlijke symptomen.

De manifestatie van de ziekte komt voor in de vorm van blauwe plekken op het lichaam door kleine slagen, en bloedingen treden ook op na tandheelkundige chirurgische ingrepen en chirurgische ingrepen in het lichaam.

Typenr. 2- De von Willebrand-factor in bloedplasma ligt binnen het normale volume, alleen de structuur ervan is gewijzigd. De manifestaties van de ziekte worden beïnvloed door verschillende provocerende factoren.

De pathologie manifesteert zich in de vorm van plotselinge bloedingen in verschillende gradaties van intensiteit en met verschillende lokalisatie.

Type 3- dit is een ernstig stadium in de ontwikkeling van de ziekte, dat wordt gekenmerkt door de volledige afwezigheid van VWF in het bloedplasma.

Dit is een vrij zeldzame manifestatie van de ziekte, waarbij bloed zich ophoopt in de holtes van de gewrichten.

Specifiek type ziekte- Dit is een pathologie van het bloedplaatjestype. Dit komt door het matteren van het gen dat verantwoordelijk is voor het functioneren van de bloedplaatjesreceptor voor VWF. Bloedplaatjes VWF wordt vrijgemaakt uit actieve bloedplaatjesmoleculen en zorgt voor de aggregatie van deze bloedplaatjes.

De verdeling van het tweede type pathologie volgens de kenmerken van functionele beperkingen maakte het mogelijk om subtypes van de ziekte te identificeren:

Ondersoorttype nr. 2 - 2A;
Ondersoort van het tweede type - 2B;
Subtype - 2M;
Ook 2

Wetenschappers hebben bewezen dat deze ondersoorten van het tweede type afhankelijk zijn van:

Een type ziekte van von Willebrand, dat een erfelijke genetische lijn heeft;
Index van de verlaging van de von Willebrand-factor in bloedplasma;
Stadium van mutatie van erfelijke genen;
De mate van expressie van het hemorragische syndroom.

Er is ook een nogal ongebruikelijke vorm van de ziekte: dit is een verworven pathologie. Het verschijnt in het lichaam met de verschijning van auto-antilichamen in het bloedplasma.

De gevolgen van een invasie van antilichamen zijn dat het lichaam zijn cellen als vreemd beschouwt en er antilichamen (antigeen) tegen aanmaakt.

Deze pathologie kan worden veroorzaakt door infectieziekten, invasie van het lichaam door virussen, maar ook door traumatische situaties en stress.

Deze pathologie wordt aangetroffen bij de volgende ziekten:

Auto-immuunziekten;
Kwaadaardige neoplasma's:
Verminderde functionaliteit van de schildklier;
Endocriene systeemaandoeningen;
Pathologie in het functioneren van de bijnieren;
Mesenchymale dysplasie.

Etiologie van de ziekte van von Willebrand

De belangrijkste reden voor de ontwikkeling van deze pathologie is een tekort aan het kwantitatieve volume en de kwaliteit van von Willebrand-factor VIII.

De ziekte verschilt van hemofilie doordat bij hemofilie, waarbij genetische overdracht alleen via de vrouwelijke lijn binnen één familietak plaatsvindt, de ziekte van von Willebrand genetisch kan worden overgedragen door zowel de vader als de moeder, afhankelijk van het dominante type genen.

Dit is een ander stadium en een andere mate van manifestatie van hemorragisch syndroom bij familieleden.

De membranen van de slagaders zijn betrokken bij de verstoring van de synthese van von Willebrand-factorcomponenten. Ze bevatten de enige plaats in het lichaam waar dit eiwit wordt gevormd.

De oorzaken van de ziekte kunnen zijn:

Factoren geassocieerd met bloedplasma- schommelingen in de kwantitatieve verhouding van de samenstellende elementen van een bepaald type eiwit in het bloed;
Vasculaire factor- afwijkingen in de werking van het endotheelmembraan en een overtreding in de synthese van dit eiwit.

De belangrijkste taak van de von Willebrand-factor is het vermogen om bloedplaatjes aan fibrogeen te hechten, en samen hechten ze zich aan de vaatwand.

Manifestaties van BV

De tekenen van de ziekte van von Willebrand verschillen van andere pathologieën; ze komen onverwachts voor, zijn niet constant en hun manifestaties zijn niet uniform. Deze ziekte wordt gewoonlijk kameleon genoemd.

De ziekte van Von Willebrand kan zich manifesteren:

Bij een pasgeboren kind na de geboorte;
Verschijn een hele tijd niet;
Het manifesteert zich plotseling met overvloedige bloedingen na een lichte verwonding;
Manifesteer na een infectieuze of virale ziekte.

Bij sommige familieleden in de familielijn die genetische drager zijn van de ziekte van von Willebrand, manifesteert deze pathologie zich mogelijk niet gedurende hun hele leven.

En voor sommigen kan de eerste hevige bloeding hun leven kosten.

Symptomen van een mild stadium van de ziekte

Deze pathologie kan optreden in een mild beloop, dat geen dodelijk gevaar oplevert, maar ook in een ernstige (levensbedreigende) mate van de ziekte.

Symptomen van milde ziekte van von Willebrand:

Neusbloedingen die systematisch gedurende een korte periode optreden;
Hevig bloeden tijdens de menstruatie bij vrouwen;
Langdurig bloeden door een kleine snijwond of lichte verwonding;
Petechiën op de huid;
Posttraumatische bloedingen.

Klinische manifestaties van ernstige BV

Het ernstige stadium van de ziekte van von Willebrand manifesteert zich in levensbedreigende symptomen:

Dysurie manifesteert zich als pijn in de lumbale wervelkolom en bloed in de urine;
Een groot gelokaliseerd hematoom na een kleine blauwe plek comprimeert slagaders met een grote diameter, wat pijn veroorzaakt;
Overmatig bloeden na een blessure, evenals intern posttraumatisch bloedverlies;
Ernstige bloedingen tijdens chirurgische ingrepen in het lichaam;
Bloedingen na een tandextractieoperatie;
Terugkerende bloedingen uit de sinussen en bloedingen uit het tandvlees;
Langdurig bloeden na snijwonden op de huid, wat flauwvallen en duizeligheid kan veroorzaken;
Hevige baarmoederbloedingen elke maand veroorzaken een tekort aan ijzer in het bloed, wat zich uit in bloedarmoede;
Hemarthroseziekte is zwelling van het aangetaste gewricht, pijnlijke aandoeningen in de gewrichten, evenals uitgebreid onderhuids hematoom;
Overvloedige lekkage van bloed uit de nasopharynx, evenals de keelholte, leidt tot de pathologie van bronchiale obstructie;
Een hersenbloeding treft de centra van het gehele zenuwstelsel en is fataal.

In het ernstige stadium van de ziekte van von Willebrand lijken de symptomen van hemofiliepathologie sterk op elkaar.

Bloedingen in de hersenen, evenals in inwendige organen, zijn alleen kenmerkend voor type nr. 3 van deze pathologie.

In het tweede type kan het alleen voorkomen in het geval van een anomalie in de structuur van bloedplaatjes, evenals bij de vorming van hemartrose.

Als de von Willebrand-factor lager is (het tekort ervan), treedt er een anomalie in de structuur van het bloedplaatjesmolecuul op, waarna de pathologie de volgende karakteristieke symptomen vertoont:

Ernstige nasofaryngeale bloeding;
Bloeding in spierweefsel en de manifestatie ervan in de vorm van een hematoom;
Bloeding van inwendige organen: maag, darmen (in geval van letsel);
Schade aan gewrichtspathologie.

De gevaarlijkste voor het menselijk leven zijn maagbloedingen en darmbloedingen in de buikholte. Arterioveneuze anastomose voorkomt het stoppen van interne bloedingen.

Klinische manifestaties bij kinderen met BV

De ziekte van Von Willebrand wordt bij kinderen gediagnosticeerd en manifesteert zich vóór 12 maanden.

Levendige symptomen in de kindertijd zijn:

Bloed lekt uit de neus;
Bloeden uit tandvlees tijdens tandjes krijgen;
Bloedingen in de maag, evenals bloed in de darmen, manifesteren zich in de ontlasting;
Bloed in de urine.

Naarmate een meisje ouder wordt, kan zij last krijgen van een toename van baarmoederbloedingen (menorragie).

Levendige symptomen en tekenen van bloedarmoede door ijzertekort komen tot uiting - bleke huid, duizeligheid, flauwvallen, tekenen van misselijkheid.

De ziekte van Von Willebrand manifesteert zich naarmate het kind opgroeit door bloedverlies via de holte van een getrokken tand, door een wond als gevolg van een snee of schaafwond.

Deze pathologie komt ook tot uiting in huiduitslag in de vorm van ecchymose, die gevuld is met bloed, blauwe plekken op de huid en hematomen van intra-articulaire bloeding.

Het bloeden begint onmiddellijk na het letsel en nadat het is gestopt, komen de terugvallen niet meer terug - dit is het belangrijkste verschil tussen de ziekte van von Willebrand en hemofilie.

Relatie tussen BV en pathologieën in bindweefsel

Onderzoek uitgevoerd door moderne wetenschappers heeft de relatie aangetoond tussen de ziekte van von Willebrand, evenals defecten en afwijkingen in de ontwikkeling van bindweefselcellen.

Deze relatie komt tot uiting in de volgende overtredingen:

Mitralisklepprolaps en pathologieën van andere hartkleppen;
Ontwrichtingen in de gewrichten als gevolg van stoornissen in de ligamenten van de spierorganen;
Hyperelastose van de huid;
Degeneratieve myelopathie;
Het Marfan-syndroom manifesteert zich in hartpathologieën, aandoeningen van het oogorgaan en verlenging van skeletbeenderen in het lichaam.

Hoe nauw deze relatie is tussen deze twee pathologieën en de etiologie ervan moet worden opgehelderd door onderzoek door wetenschappers.

Afhankelijkheid van de ontwikkeling van de ziekte van het type genetische overerving

Met behulp van onderzoek concludeerden genetici dat de pathogenese van de ziekte van von Willebrand afhangt van de aard van genetische overerving.

Als de patiënt misvormde genen heeft ontvangen van een van zijn biologische ouders (intra-uteriene vorming van een heterozygote foetus), verschijnen milde symptomen of zijn ze volledig afwezig.

Bij homozygote genetische overerving (van twee biologische ouders) komt de ziekte van von Willebrand voor in een ernstige klinische vorm, met alle soorten en kenmerken van bloedingen, en vrij vaak met de volledige afwezigheid van het f VIII-antigeen in het bloedplasma.

Er verschijnen ook minder ernstige symptomen dan bij de pathologie van hemofilie, bij laesies van het gewrichtsdeel van het lichaam en in de spierorganen.

Ziekte van Von Willebrand en zwangerschap

Het verloop van de zwangerschap bij de ziektetypes nr. 1 en nr. 2 van von Willebrand compenseert gedeeltelijk de von Willebrand-factor op het moment van het geboorteproces. Hoewel het volume groter is dan normaal, is het nog steeds niet voldoende voor de bloedstolling tijdens de bevalling en in de postpartumperiode. Gynaecologen zijn altijd op hun hoede voor plotselinge en hevige bevallingsbloedingen.

Bij de ziekte van von Willebrand loopt een derde van de zwangere vrouwen het risico op kunstmatige zwangerschapsafbreking door het lichaam als gevolg van ernstige toxicose. Toxicose verschijnt ook in het derde trimester.

De ernstigste complicatie van de ziekte van von Willebrand tijdens de periode van intra-uteriene vorming van een kind is het voortijdig afbreken van de placenta wanneer deze correct intra-uterien is gepositioneerd. Met normale therapie en monitoring van deze zwangere vrouw binnen de muren van het ziekenhuis vindt het geboorteproces tijdig plaats.

De Von Willebrand-factor wordt verhoogd tijdens de zwangerschap - deze neemt toe tot het begin van het derde trimester (deze factor wordt gecompenseerd door het zich ontwikkelende lichaam van het kind).

Soms verbetert zwangerschap het verloop van deze pathologie. En heel vaak treedt na de geboorte van een kind lange tijd geen remissie van de ziekte van von Willebrand op.

Gevaren tijdens de zwangerschap, tijdens de bevalling en de postpartumperiode:

Miskraam in de vroege stadia van de zwangerschap (1e trimester);
Placenta-abruptie (3e trimester);
Op het moment van de geboorte - hevig bloeden, dat erg moeilijk te stoppen is;
6e kalenderdag en tot 10e dag na het haardproces - gevaar voor bloedingen;
Tot 13 kalenderdagen bestaat het gevaar na een keizersnede uit een verhoogde hoeveelheid bloedingen.

Tijdens de postpartumperiode blijft de barende vrouw in het ziekenhuis totdat het gevaar voor de ziekte van von Willebrand geweken is.

Diagnostiek

De ziekte van Von Willebrand is vrij moeilijk te diagnosticeren. Het wordt vaak pas bij kinderen in de tienerjaren gediagnosticeerd. De diagnose begint met een familiegeschiedenis.

De erfelijke genetische factor wordt altijd als eerste in aanmerking genomen en is vaak de belangrijkste factor bij de ziekte van von Willebrand.

Hemorragisch syndroom is het belangrijkste symptoom van deze pathologie. Het vestigt een voorbereidende fase van de diagnose.

Voor een nauwkeurigere diagnose is het noodzakelijk om een aantal diagnostische maatregelen te ondergaan:

Genetische interventie om een gemodificeerd gen te installeren. Deze gebeurtenis wordt uitgevoerd voor beide biologische ouders voordat ze een kind verwekken;
Bepaling door biochemische analyse van de activiteit en het vermogen van de von Willebrand-factor, de kwantitatieve concentratie ervan in het bloedplasma, evenals de uitvoering van de functionele taken van de factor;
Biochemische analyse - coagulogram voor de ziekte van von Willebrand;
Algemene analyse van bloedplasma - de analyse onthult de aanwezigheid van post-hemorragische bloedarmoede in het lichaam;
Röntgenfoto van gewrichten;
MRI (magnetic resonance imaging) gewrichtsartroscopie;
Echografie van het peritoneum - detecteer bloedingen van inwendige organen;
Laparoscopie voor darmdiagnostiek;
Endoscopie voor darmdiagnostiek;
Urineanalyse - op de aanwezigheid van bloed daarin;
Laboratoriumonderzoek van ontlasting;
Knijptest.

In het laboratorium van Invitro kunt u tegen redelijke prijzen een aantal testen laten uitvoeren.

Standaardindicatoren voor de von Willebrand-factor

Standaardindicatoren voor patiënten met bloedgroep I zullen verschillen van die van mensen met de tweede, derde en vierde bloedgroep.

VWF: antigeenniveau (VWF:Ag-test);
VWF: voor factoractiviteit in bloedplasma (VWF:Act-test);
VWF VIII in de verhouding: FVIII tot VWF:Ag.

VWA Ag - normaal VWF-wet - norm FV III - normaal	ziekte van von Willebrand en hemofiliepathologie - niet aanwezig
EF is zeer beperkt	ziektetype nr. 3
VWF-wet - 1 VWF Ag-1 FVIII-1	ziektetype nr. 1
VWF-wet, VWF Ag minder dan 0,70	pathologietype nr. 2 - 2A, 2B, 2M
FV III, VWF Ag, minder dan 0,70	ziektetype nr. 2 - 2 N, evenals de pathologie hemofilie
(FVIII:C), (VWF:Ag) en (VWF:AC) nemen toe.	tijdens de zwangerschap met type nr. 1
VWF-wet, VWF Ag, FV III = 0	voor typenummer 2 - 2A, 2B, 2M

Behandeling

Therapie voor de ziekte van Von Willebrand wordt voorgeschreven door hematologen. Deze pathologie kan niet volledig worden genezen omdat deze erfelijk en genetisch van aard is. De behandeling bestaat uitsluitend uit het verlichten van de symptomen om de toestand van de patiënt te verlichten.

De basis van de therapeutische behandeling is een cursus transfusiegeneesmiddelen.

Deze medicijnkuur is gericht op het corrigeren van alle componenten van de hemostase en het terugbrengen naar standaardwaarden:

Toediening van hemotherapie;
Antihemofiel bloedplasma wordt toegediend via injectie;
Introductie van het medicijn cryoprecipitaat in het lichaam.

Therapie helpt de biosynthese van de deficiënte factor in het lichaam te verhogen:

Hemostatisch doekje met trombine;
Het medicijn Desmopressine;
Antifibrinolytische geneesmiddelen;
Hormonale anticonceptiva voor bloedingen uit de baarmoeder;
Wondgel met fibrinecomponent;
Hemarthrosis wordt behandeld met een gipsverband gevolgd door verwarming met UHF;
Het medicijn Tranexam is een behandeling voor milde vormen van pathologie;
Dicynon-remedie - gebruikt voor ernstige gevallen;
Geneeskunde Etamzilat.

Kosten van behandeling

1896,00 wrijven.	overleg met een gynaecoloog
RUB 2016.00	Abdominale echografie
RUB 933,00	tandarts consultatie
1859,00 wrijven.	overleg met een KNO-arts
1976,00 wrijven.	overleg met een gastro-enteroloog
RUB 391,00	analyse van ontlasting op verborgen bloed
1164,00 wrijven.	coagulogram
RUB 569,00	algemene bloedanalyse
RUB 552,00	bloedgroeptest

Preventie

Deze pathologie is erfelijk en er is geen manier om dit te voorkomen.

Preventieve maatregelen kunnen alleen ernstige en frequente bloedingen voorkomen:

Voordat u een kind verwekt, overleg met de biologische ouders bij een hematoloog;
Observatie van kinderen (apotheek);
Bezoek regelmatig uw arts;
Het is verboden aspirine te nemen;
Vermijd traumatische situaties;
Gezonde levensstijl;
Voedselcultuur.

Als u deze maatregelen voltooit, kunt u bloedingen in de gewrichten en in het spierweefsel voorkomen. Zal niet toestaan dat de ziekte van von Willebrand zich tot een gecompliceerde vorm ontwikkelt.

Prognose voor het leven met de ziekte van von Willebrand

Met adequate behandeling met hemostatica ontwikkelt de ziekte van von Willebrand zich gunstig.

Ernstige en complexe pathologie leidt tot:

Bloedarmoede van posthemorragische vorm;
Geboortebloeding met fatale afloop;
Hemorragische beroerte.

De ziekte van Von Willebrand is een vorm van hemorragische diathese die erfelijk is. De ziekte wordt gekenmerkt door toegenomen bloedingen, die zich ontwikkelen tegen de achtergrond van een tekort aan plasma-von Willebrand-factor. In dit geval lijdt het hele hemostatische systeem als geheel. Bloedstollingsfactor VIII wordt afgebroken, de bloedvaten verwijden zich en de permeabiliteit van hun wanden neemt toe. Dit alles leidt ertoe dat een persoon regelmatig spontane bloedingen ervaart, en deze zijn gelokaliseerd op verschillende plaatsen en hebben verschillende intensiteiten.

Hemostase is het gevolg van de normale werking van de stollings- en antistollingssystemen. Als de integriteit van de vaatwand wordt aangetast, ontstaat er een bloeding, die zal voortduren totdat de antistollingscomponenten van het bloed worden geactiveerd. Als gevolg van hun werk wordt er een stolsel (trombus) in het bloed gevormd, dat het resulterende lumen blokkeert en het bloeden helpt stoppen. Plasmafactoren spelen een actieve rol in dit proces. Als het bloed er ten minste één mist, wordt het proces van bloedstolselvorming verstoord.

Von Willebrand-factor is een eiwitbestanddeel dat deel uitmaakt van het bloed en zorgt voor een adequate werking van het hemostatische systeem. Als het in onvoldoende hoeveelheden wordt geproduceerd, leidt dit tot storingen in het coagulatieproces. Von Willebrandfactor is een eiwit dat zorgt voor de hechting van bloedplaatjes aan de beschadigde vaatwand. Factor VIII wordt geproduceerd in endotheelcellen. De ziekte van Von Willebrand wordt geërfd van ouders op kinderen. Vrouwen hebben vaker last van deze aandoening.

De ziekte van Von Willebrand wordt ook wel angiohemofilie genoemd. Het is deze term die de essentie van de pathologie het beste weerspiegelt, maar wordt zelden gebruikt.

In de afgelopen jaren raakten mensen die aan de ziekte van von Willebrand leden, op jonge leeftijd gehandicapt en hadden ze een korte levensverwachting. Nu kunnen patiënten met deze diagnose een bijna volledig leven leiden; ze kunnen werken en sporten.

Afhankelijk van de aard van de ziekte worden de volgende typen onderscheiden:

Het eerste type ziekte, dat het meest voorkomt. In dit geval is er een afname van het niveau van de von Willebrand-factor, maar in kleine hoeveelheden. Daardoor wordt de werking van het bloedstollingssysteem verstoord, maar niet te veel. Iemand met dit soort ziekte voelt zich bevredigend. Het is mogelijk om een bloeding te ontwikkelen die moeilijk te stoppen is, maar deze manifesteert zich tijdens een operatie of tijdens tandheelkundige ingrepen, en niet op zichzelf. Bij zulke mensen verschijnen blauwe plekken zelfs bij lichte druk op de huid.

Het tweede type ziekte, waarbij het niveau van de von Willebrand-factor in het bloed niet afneemt, maar de structuur van de stof zelf wordt verstoord. Wanneer het lichaam wordt blootgesteld aan provocerende factoren, kunnen er plotselinge bloedingen ontstaan, die zeer intens kunnen zijn.

Het derde type ziekte van von Willebrand is de ernstigste pathologie. Het bloed van de patiënt mist volledig stollingsfactor VIII, wat microcirculatiebloedingen en ophoping van bloed in de holtes van de gewrichten met zich meebrengt.

Het bloedplaatjestype van de ziekte van von Willebrand is een pathologie die afzonderlijk moet worden overwogen. In dit geval vindt er een genmutatie plaats in het menselijk lichaam, die verantwoordelijk is voor de bloedplaatjes-von Willebrand-factorreceptor. Het komt vrij uit actieve bloedplaatjes en voorkomt dat ze normaal aan elkaar blijven kleven en zich aan de vaatwand hechten.

Zeer zelden wordt bij mensen de diagnose van een verworven vorm van de ziekte gesteld, die zich niet vanaf de geboorte ontwikkelt, maar tegen de achtergrond van het verschijnen in het bloed van auto-antilichamen tegen de eigen weefsels. Infecties uit het verleden, stress en verwondingen kunnen triggerende factoren worden. Dit type ziekte van von Willebrand ontwikkelt zich meestal bij mensen die lijden aan auto-immuunpathologieën, kanker en schildklierziekten.

De ziekte van Von Willebrand wordt gekenmerkt door een stoornis van de bloedstolling, het belangrijkste onderdeel van het hemostasesysteem. In dit geval is de bloedstollingsfactor, die von Willebrand-factor wordt genoemd, niet voldoende in het lichaam, of is er sprake van een aantal structurele stoornissen. Dit leidt tot falen van het bloedstollingssysteem, omdat bloedplaatjes het vermogen tot normale aggregatie en adhesie verliezen.

De ziekte van Von Willebrand is een genetische pathologie. Hoewel de ziekte zowel mannen als vrouwen kan treffen, lijden vertegenwoordigers van de zwakkere helft van de mensheid vaker aan deze aandoening.

Soms is de ziekte van von Willebrand zo mild dat iemand zich niet eens bewust is van de aanwezigheid ervan. Bloedingen (als deze optreden) zullen gelokaliseerd zijn in het gebied van de baarmoeder, de huid of het maag-darmkanaal, dat wil zeggen in die organen die een ontwikkeld capillair netwerk hebben.

Als een persoon de eerste bloedgroep heeft, kan de pathologie een ernstig beloop hebben. Ingoda, zelfs een gewone bloedneus kan heel slecht aflopen

Als er bij een gezond persoon een bloeding optreedt, worden bloedplaatjes naar de plaats van beschadiging van het vat gestuurd, die, aan elkaar plakkend, de bestaande wond verstoppen. Bij mensen met de ziekte van von Willebrand is dit proces verstoord.

Het belangrijkste symptoom van de ziekte is bloeding. Ze kunnen worden veroorzaakt door een operatie, tandextractie of letsel. Tijdens het bloeden verslechtert de toestand van een persoon, wordt de huid bleek, begint het hoofd duizelig te worden en kan de bloeddruk dalen. De symptomen zullen snel verergeren als de bloeding uitgebreid en intens is.

Kinderen met de ziekte van von Willebrand lijden aan hemorragische diathese, die vooral acuut is na een acute respiratoire virale infectie. Het lichaam, dat wordt blootgesteld aan intoxicatie, reageert hierop door de doorlaatbaarheid van de vaatwanden te vergroten, wat de ontwikkeling van spontane bloedingen bedreigt.

Het is onmogelijk om de ziekte van von Willebrand volledig te genezen. De pathologie heeft een golfachtig verloop, met perioden van kalmte en exacerbatie.

Symptomen van de ziekte van von Willebrand zijn onder meer:

Gastro-intestinale bloedingen worden vaak waargenomen bij het gebruik van niet-steroïde anti-inflammatoire geneesmiddelen. Behandeling met bloedplaatjesaggregatieremmers draagt ook bij aan de ontwikkeling ervan. Hemorragische klieren en ulceratieve laesies van het slijmvlies van de maag en darmen bloeden. Bloedingen van de spijsverteringsorganen worden aangegeven door donkere ontlasting met een teerachtige consistentie. Tegelijkertijd wordt de kleur bijna zwart. De patiënt kan ook bloed braken.

Hemarthrosis is een bloeding in de gewrichtsholte. De persoon ervaart pijn in het overeenkomstige gebied, de functies van het gewricht zijn beperkt en de huid eromheen zwelt op. Als het bloeden niet wordt gestopt, zal de zwelling toenemen, zullen de zachte weefsels een blauwachtige tint krijgen, gespannen en strak worden. De huid in het getroffen gebied voelt warm aan.

Naast het hemorragische syndroom kunnen mensen met de ziekte van von Willebrand tekenen van mesenchymale ziekte ervaren. In dit geval zal de bloeding een bepaalde lokalisatie hebben en zal deze op deze plaatsen regelmatig beginnen voor te komen.

Na verloop van tijd kunnen de symptomen van de ziekte veranderen. Van tijd tot tijd voelt een persoon zich absoluut gezond, omdat er helemaal geen tekenen van pathologie zijn. Veel mensen met de diagnose van de ziekte van von Willebrand ervaren helemaal geen ongemak door deze pathologie. Tegelijkertijd lijden andere patiënten voortdurend aan regelmatige bloedingen, wat een fatale dreiging vormt. De kwaliteit van leven van dergelijke patiënten zal vanaf de geboorte lijden. Een bloeding kan zo hevig zijn dat u naar het ziekenhuis moet om de bloeding te stoppen.

Symptomen van milde ziekte van von Willebrand:

Neusbloedingen die vrij vaak terugkeren.

Menstruatiebloedingen bij vrouwen worden gekenmerkt door hevige afscheiding.

Blauwe plekken verschijnen op de huid, zelfs bij kleine beschadigingen.

Petechiën vormen zich vaak op de huid.

Uitgebreide hematomen vormen zich op de plaats van de verwondingen.

Als de ziekte ernstig is, gaat deze gepaard met de volgende symptomen:

Aanwezigheid van bloed in de urine. In dit geval zal de persoon pijn in de lumbale regio ervaren en lijden aan dysurische stoornissen.

Na een lichte verwonding verschijnen er grote blauwe plekken op de huid van een persoon. Bloedingen zwellen sterk op en oefenen druk uit op de zenuwuiteinden, wat pijn veroorzaakt.

Frequente bloedingen in de gewrichtsholten.

Langdurig en onophoudelijk.

Bloedingen uit de neus en nasopharynx, wat kan leiden tot bronchiale obstructie.

Bloedingen in de hersenen. Deze situatie is fataal.

Bij ernstige ziekte van von Willebrand zijn de symptomen vergelijkbaar met hemofilie.

De ziekte van Von Willebrand is vrij moeilijk te detecteren. De diagnose wordt meestal gesteld bij adolescenten. Om de juiste diagnose te stellen, moet de arts de familiegeschiedenis in detail bestuderen en de patiënt zorgvuldig interviewen. De aanwezigheid van hemorragisch syndroom en gecompliceerde erfelijkheid maken het mogelijk deze pathologie te vermoeden.

Om vermoedens te bevestigen, zal de arts de patiënt de volgende diagnostische maatregelen voorschrijven:

Alle jonge koppels die een zwangerschap plannen, maar risico lopen, moeten genetische tests ondergaan om het gemuteerde gen te identificeren.

Het bloed van de patiënt wordt onderzocht op de activiteit van de von Willebrand-factor en de kwalitatieve en kwantitatieve kenmerken ervan worden bestudeerd.

Er wordt een bloedstollingsonderzoek en een algemeen bloedonderzoek uitgevoerd.

Om hemartrose te detecteren, is röntgenonderzoek van de gewrichten, of MRI en artroscopie geïndiceerd.

Interne bloedingen kunnen worden opgespoord met behulp van echografisch onderzoek, maar ook tijdens laparoscopie.

Er wordt een ontlastingstest voor occult bloed uitgevoerd.

Het is ook mogelijk om een tourniquet- en knijptest uit te voeren.

De ziekte van Von Willebrand wordt behandeld door een hematoloog. U moet er van tevoren op voorbereid zijn dat het niet mogelijk zal zijn om volledig herstel te bereiken, omdat genafwijkingen de pathologie veroorzaken. Het is echter heel goed mogelijk om de kwaliteit van leven van patiënten te verbeteren.

De behandeling is gebaseerd op vervangende transfusietherapie, waardoor het functioneren van alle stadia van hemostase kan worden genormaliseerd. Patiënten krijgen hemotherapie voorgeschreven die von Willebrand-factor bevat. Dit kan cryoprecipitaat of antihemofiel plasma zijn. Deze behandeling maakt het mogelijk de productie van factor VIII in het lichaam van de patiënt te verhogen.

Als iemand een lichte bloeding krijgt, kunt u proberen deze te stoppen met een tourniquet en een hemostatische spons. Behandeling van de wond met trombine voorkomt ook effectief bloedverlies.

Om het bloeden te stoppen, kan de patiënt medicijnen worden voorgeschreven zoals: antifibrinolytica, hormonale orale anticonceptiva, desmopressine.

Fibrinegel kan worden aangebracht op een wondoppervlak dat bloedt.

Er wordt een gipsspalk aangebracht op het ledemaat met het aangetaste gewricht (als zich hemartrose ontwikkelt). Het is absoluut noodzakelijk om het gewricht een verhoogde positie te geven. Wanneer de bloeding is gestopt, krijgt de patiënt UHF voorgeschreven. Het aangetaste gewricht moet beperkt zijn in belasting. Als de toestand van de patiënt ernstig is, krijgt hij een lekke band met bloedpomp voorgeschreven.

Desmopressine is een medicijn dat wordt voorgeschreven voor de behandeling van de ziekte van von Willebrand, type 1 en 2. Het gebruik van dit medicijn stimuleert het lichaam om factor VIII te produceren. Het medicijn kan zowel in de vorm van een neusspray als in de vorm van injecties worden gebruikt. Als de therapie niet het gewenste succes oplevert, wordt aan de patiënt een transfusie van plasmaconcentraat van de ontbrekende factor voorgeschreven.

Tranexaminezuur en aminocapronzuur zijn antifibrinolytische geneesmiddelen. Ze worden intraveneus toegediend of oraal ingenomen. Deze medicijnen worden voorgeschreven bij terugkerende baarmoederbloedingen, neusbloedingen en gastro-intestinale bloedingen.

Als de ziekte een ongecompliceerd beloop heeft, is het mogelijk om het medicijn Tranexam te gebruiken. In moeilijke gevallen wordt Tranexam gecombineerd met Etamsylaat of Dicinone.

Voorzorgsmaatregelen

Het is onmogelijk om de ontwikkeling van de ziekte van von Willebrand te voorkomen, omdat deze erfelijk is. U kunt echter proberen het risico op bloedingen op verschillende locaties te minimaliseren.

Om dit te doen, moet u de volgende preventieve maatregelen in acht nemen:

Informeer getrouwde stellen die risico lopen op deze ziekte.

Kinderen met een vastgestelde diagnose zijn onderworpen aan observatie in de apotheek.

Patiënten moeten regelmatig door hun behandelend arts worden gezien.

Er moet voorzichtigheid worden betracht om letsel te voorkomen.

U mag geen aspirine of andere geneesmiddelen gebruiken die de bloedplaatjesfunctie verminderen.

Chirurgische ingrepen bij dergelijke patiënten worden alleen uitgevoerd als daar vitale indicaties voor zijn.

Je moet absoluut een gezonde levensstijl leiden en goed eten.

Deze aanbevelingen zullen het mogelijk maken om intra-articulaire en intramusculaire bloedingen, evenals de daarmee samenhangende complicaties, te voorkomen. Hoe eerder de diagnose wordt gesteld en de behandeling wordt gestart, hoe beter de prognose. Het is alleen ongunstig als de ziekte ernstig is.

Video: lezing voor een arts over de ziekte van von Willebrand:

Video: de ziekte van von Willebrand in het programma “Live Healthy”:

Onderwijs: In 2013 studeerde hij af aan de Koersk State Medical University en behaalde een diploma in algemene geneeskunde. Na 2 jaar voltooide hij zijn residentie in de specialiteit “Oncologie”. In 2016 voltooide ze een postdoctorale studie aan het Nationaal Medisch en Chirurgisch Centrum, genoemd naar N. I. Pirogov.

De ziekte van Von Willebrand is een erfelijke bloedziekte die wordt gekenmerkt door een bloedstollingsstoornis.

Het proces van bloedstolling - hemostase - is vrij complex en bestaat uit een aantal opeenvolgende fasen. Het eindresultaat is de vorming van een bloedstolsel, dat de plaats van vaatschade op betrouwbare wijze verstopt.

Bij de ziekte van von Willebrand wordt een van de schakels van de hemostase verstoord door een verminderde hoeveelheid of volledige afwezigheid van de von Willebrand-factor, een complex eiwit dat zorgt voor fixatie tussen elkaar en op de binnenwand van het vat.

De belangrijkste manifestatie van de ziekte is bloeding van verschillende ernst. In de meeste gevallen treedt ernstige bloeding op als gevolg van letsel of invasieve procedures.

Dit is een erfelijke ziekte van een autosomaal dominant type: voor de ontwikkeling van deze pathologie is de overdracht van een defect gen van een van de ouders (het gen dat verantwoordelijk is voor de productie van de von Willebrand-factor) voldoende.

De prevalentie van de ziekte van von Willebrand bedraagt ongeveer 120 mensen per 1 miljoen mensen. Ernstige vormen komen voor bij ongeveer 1 tot 5 op de miljoen mensen.

De behandeling is conservatief. De therapie bestaat uit het toedienen van medicijnen die de von Willebrand-factor vervangen, het oplossen van bloedstolsels vertragen en de hoeveelheid von Willebrand-factor die vrijkomt tijdens een bloeding verhogen.

Synoniemen Russisch

Angiohemofilie, constitutionele von Willebrand-Jurgens-trombopathie.

Engelse synoniemen

Ziekte van Von Willebrand, Angiohemofilie, Ziekte van Willebrand-Juergens.

Symptomen

Vorming van grote blauwe plekken, hematomen, zelfs met lichte verwondingen;
langdurig, moeilijk te stoppen bloeding door snijwonden en andere schade aan de huid;
langdurige, moeilijk te stoppen bloedneuzen;
langdurig bloeden uit het tandvlees na het tandenpoetsen;
zware en langdurige menstruatiebloedingen;
bloed in de ontlasting (als gevolg van bloeding uit het maag-darmkanaal);
bloed in de urine (als gevolg van bloeding uit het urogenitale stelsel).

Algemene informatie over de ziekte

De ziekte van Von Willebrand is een erfelijke ziekte die wordt gekenmerkt door een bloedstollingsstoornis.

Het bloedstollingsproces begint wanneer de vaatwand beschadigd raakt. Het doorloopt een aantal fasen, die elk de aanwezigheid van bepaalde componenten (stollingsfactoren) vereisen. Als gevolg hiervan vormt zich een trombus (bloedstolsel), die de plaats van de verwonding goed afsluit, waardoor overmatig bloedverlies wordt voorkomen.

Bij de ziekte van von Willebrand is een van de schakels in de vorming van een bloedstolsel verstoord. Dit komt door een genetisch defect, waardoor de hoeveelheid van een van de bloedstollingsfactoren, de von Willebrand-factor, in het bloed van dergelijke patiënten wordt verlaagd (of helemaal afwezig is).

Von Willebrand-factor is een complex eiwit dat nodig is voor het aan elkaar lijmen van bloedplaatjes en het bevestigen ervan aan de plaats van vaatschade. Het wordt geproduceerd in de cellen van de binnenwand van bloedvaten (endotheelcellen). Het voorkomt ook de voortijdige inactivering van bloedstollingsfactor VIII, die als drager fungeert.

De ziekte ontwikkelt zich in de aanwezigheid van een defect gen dat verantwoordelijk is voor de synthese van von Willebrand-factor, en heeft een autosomaal dominante vorm van overerving: als een van de ouders een defect gen heeft, wordt deze pathologie in 50% van de gevallen overgedragen op toekomstige nakomelingen. . Afhankelijk van de combinaties van defecte genen worden verschillende soorten von Willebrand-ziekte onderscheiden, die verschillen in de ernst van hun manifestaties.

Type I wordt gekenmerkt door een kwantitatief tekort aan milde of matige von Willebrand-factor. De eenvoudigste en meest voorkomende vorm. Drie op de vier patiënten met de ziekte van von Willebrand hebben de ziekte type I.
Bij type II is er sprake van een kwalitatief tekort aan de von Willebrand-factor. De hoeveelheid ervan in het bloed kan normaal of licht verminderd zijn, maar de functionele activiteit zal aanzienlijk verminderd zijn. Dit wordt verklaard door de synthese van deze factor met een veranderde moleculaire structuur. Dit type is onderverdeeld in verschillende subtypen, die elk hun eigen kenmerken hebben.
Type III is de meest ernstige vorm en is zeldzaam. Het wordt gekenmerkt door een extreem laag niveau of volledige afwezigheid van de von Willebrand-factor.

In de meeste gevallen (bij type I-ziekte) treedt de ziekte van von Willebrand op met een neiging tot heviger bloeden. Moeilijk te stoppen bloedingen kunnen optreden als gevolg van snijwonden, wonden, neusbloedingen of tandvlees na het tandenpoetsen. Subcutane en intra-articulaire hematomen kunnen zich zelfs na lichte verwondingen vormen. Bij vrouwen is de voornaamste klacht een zware en langdurige menstruatie.

De prognose van de ziekte bij type I is meestal gunstig. Bij type II en III kunnen ernstige, levensbedreigende bloedingen optreden.

Wie loopt er risico?

Personen van wie de naaste familieleden lijden aan de ziekte van von Willebrand. Genetische aanleg is de belangrijkste risicofactor. Als een van de ouders een defect gen voor deze ziekte heeft, wordt de pathologie in 50% van de gevallen doorgegeven aan het nageslacht.

Diagnostiek

Laboratoriumonderzoeksmethoden zijn van cruciaal belang bij de diagnose, die nodig zijn om deficiëntie van de von Willebrand-factor te identificeren en de parameters van het bloedstollingssysteem te beoordelen.

Laboratoriumonderzoek

Von Willebrand-factor-antigeen. De methode wordt gebruikt voor de kwantitatieve bepaling van de von Willebrand-factor in het bloed. Bij type I-ziekte is het niveau van deze indicator verlaagd. Bij type III is de von Willebrand-factor vrijwel afwezig; bij type II kan het niveau enigszins verlaagd zijn, maar is de functionele activiteit verminderd.
Bloedplaatjesaggregatie met ristocetine in plasma. Deze studie toont de effectiviteit van de von Willebrand-factor aan. Ristocetin is een antibioticum dat de aggregatie van bloedplaatjes (aan elkaar plakken) stimuleert. Bij de ziekte van von Willebrand zal dit verminderd zijn.
. APTT is de tijd waarin zich een stolsel vormt na toevoeging van speciale reagentia aan het bloedplasma. Deze indicator is van groot belang voor het identificeren van het tekort aan bepaalde stollingsfactoren. Bij de ziekte van von Willebrand is deze tijd langer, wat duidt op een afname van het vermogen om een bloedstolsel te vormen.
Bepaling van de stollingsactiviteit van factor VIII. Bij de ziekte van von Willebrand kan dit normaal of verminderd zijn.
De bloedingstijd is het interval vanaf het begin van de bloeding totdat deze stopt. Verhoogd bij de ziekte van von Willebrand.
. Een uitgebreide analyse van verschillende delen van het hemostatische systeem, waarvan de beoordeling noodzakelijk is voor eventuele bloedstollingsstoornissen.

. Hiermee kunt u de belangrijkste bloedparameters kwantificeren. Bij de ziekte van von Willebrand ligt het aantal bloedplaatjes binnen het normale bereik en kan het niveau verlaagd zijn.

Laboratoriumtests zijn van primair belang bij het diagnosticeren van de ziekte van von Willebrand. Instrumentele onderzoeken worden gebruikt om de mogelijke complicaties ervan te diagnosticeren: verschillende bloedingen, bloedingen.

Esophagogastroduodenoscopie (EFGDS). Onderzoek van de slokdarm, maag, twaalfvingerige darm met behulp van een endoscoop. Hiermee kunt u veranderingen in de wanden van deze organen identificeren en de bron van bloedingen detecteren (bijvoorbeeld een maagzweer).
Echografisch onderzoek (echografie). Hiermee kunt u inwendige organen visualiseren en vrij vocht (bloed) in de holtes identificeren. Dit is nodig om inwendige bloedingen te diagnosticeren, die vooral intens zijn bij de ziekte van von Willebrand.

Behandeling

De behandeling van de ziekte van von Willebrand is conservatief. Het is gericht op het verhogen van de hoeveelheid von Willebrand-factor in het bloed en het herstellen van de bloedstollingsparameters. De volgende groepen medicijnen worden gebruikt:

geneesmiddelen die bloedstollingsfactor VIII en von Willebrand-factor bevatten - dienen ter compensatie van het tekort aan von Willebrand-factor en kunnen voor elke vorm van de ziekte worden gebruikt;
geneesmiddelen die de afgifte van von Willebrand-factorreserves uit de vaatwand bevorderen - kunnen effectief zijn bij I- en sommige vormen van type II-ziekte;
hormonale anticonceptiva (oestrogenen in anticonceptiepillen helpen de hoeveelheid en activiteit van de von Willebrand-factor te verhogen) - kunnen worden gebruikt bij langdurige menstruatiebloedingen veroorzaakt door een tekort aan von Willebrand-factor;
antifibrinolytische geneesmiddelen - geneesmiddelen die de vernietiging van bloedstollingsfactoren vertragen, dit helpt reeds gevormde bloedstolsels te behouden; kan worden voorgeschreven voor en na chirurgische ingrepen, tandextracties en andere invasieve procedures.

Preventie

De ziekte van Von Willebrand is een erfelijke pathologie. Als er familieleden in de familie zijn die er last van hebben, wordt het aanbevolen om tijdens de planning een genetisch onderzoek te ondergaan dat de waarschijnlijkheid beoordeelt van overdracht van het defecte gen op toekomstige nakomelingen.

Stollingstijd en bloedingsduur