2005 मध्ये, युक्रेनच्या नेफ्रोलॉजिस्टच्या II कॉंग्रेसने प्रौढ रूग्णांसाठी "क्रोनिक किडनी डिसीज" (CKD) आणि मुलांसाठी "क्रोनिक किडनी डिसीज" या शब्दांना मान्यता दिली. या संज्ञा एकत्रित स्वरूपाच्या आहेत आणि कोरोनरी हृदयरोग (CHD) आणि क्रॉनिक गैर-विशिष्ट फुफ्फुसाच्या आजाराच्या संकल्पनांच्या समान आहेत.

डी.डी. इव्हानोव, नेफ्रोलॉजी विभाग, राष्ट्रीय पदव्युत्तर शिक्षण अकादमीचे नाव पी.एल. शुपिक

नेफ्रोलॉजीमध्ये त्यांचा परिचय 3 महिन्यांपेक्षा जास्त काळ टिकणारा किंवा सुरुवातीला मूत्रपिंडाच्या कार्यामध्ये घट झाल्यामुळे मूत्रपिंडाच्या रोगांचा प्रगतीशील कोर्स दर्शविण्याची गरज आहे.

CKD चे टप्पे ग्लोमेरुलर फिल्ट्रेशन रेट (GFR) नुसार, रक्त क्रिएटिनिनची पातळी निर्धारित करण्याच्या आधारावर मोजले जातात, टेबल 1 मध्ये सादर केले आहेत. हे नोंद घ्यावे की जीएफआर (सी-जी, एमडीआरडी) ची गणना करण्यासाठी सूत्रे हायपरफिल्ट्रेशन शोधण्याची शक्यता वगळतात, जी मूत्रपिंडाच्या बिघडलेल्या कार्याच्या सुरुवातीच्या टप्प्यात दिसून येते आणि कार्यात्मक भरपाई म्हणून गणली जाते. उदाहरणार्थ, हायपरफिल्ट्रेशन हे डायबेटिक नेफ्रोपॅथीच्या पहिल्या टप्प्याचे वैशिष्ट्य आहे आणि त्याचे निदान रेनल सिंटिग्राफीद्वारे किंवा पारंपारिक रॉबर्ग-तारीव चाचणीद्वारे केले जाते.

डायलिसिस क्रॉनिक रेनल फेल्युअर (CRF) असलेल्या रुग्णांच्या संख्येत वार्षिक वाढ - CKD 5वी st. प्रति 1 दशलक्ष लोकसंख्येमागे सुमारे 100 लोक आहेत (60-150). त्याच वेळी, सीकेडीच्या सर्व अंशांसह सुमारे 100 पट अधिक रुग्ण आहेत. उदाहरणार्थ, यूके मधील सीकेडीच्या प्रसारावरील डेटा NeoERICA अभ्यासातून उपलब्ध आहे (संगणकीकृत मूल्यांकनाद्वारे प्रारंभिक मूत्रपिंडाच्या हस्तक्षेपासाठी नवीन संधी) (तक्ता 2).

CKD संशयित असल्यास, NKF KDOQI मार्गदर्शक तत्त्वे शिफारस करतात:

1. GFR च्या त्यानंतरच्या गणनेसाठी रक्त क्रिएटिनिनची पातळी निश्चित करा;
2. अल्ब्युमिनूरियाच्या उपस्थितीसाठी मूत्र विश्लेषण.

या शिफारसी या वस्तुस्थितीवरून पुढे जातात की सीकेडी बहुतेकदा जीएफआरमध्ये घट आणि मायक्रोअल्ब्युमिनूरियाच्या उपस्थितीसह असतो. NHANES III (राष्ट्रीय आरोग्य आणि पोषण परीक्षा सर्वेक्षण) च्या निकालांनुसार, मधुमेह असलेल्या 20% लोक आणि प्रोटीन्युरिया नसताना उच्च रक्तदाब असलेल्या 43% रुग्णांचा GFR 30 ml/min पेक्षा कमी आहे. मधुमेह असलेल्या 20% रुग्ण आणि मधुमेह नसलेल्या उच्च रक्तदाब असलेल्या 14.2% रुग्णांचा GFR 60 ml/min पेक्षा कमी असतो आणि अशा रुग्णांची संख्या वयानुसार वाढते. अभ्यासाचे परिणाम सूचित करतात की CKD चा खरा प्रसार जास्त आहे. या प्रकरणात, रुग्णाला नेफ्रोलॉजिस्टकडे पाठवण्याचा संकेत क्रिएटिनिन 133-177 mmol/l (किंवा GFR 60 ml/min पेक्षा कमी) आहे.

सीकेडीचा टप्पा निश्चित करण्यासाठी, रक्त क्रिएटिनिन पातळीचे व्युत्पन्न वापरण्याची शिफारस केली जाते, म्हणजे अंदाजे जीएफआर. सीरम क्रिएटिनिन ऐवजी GFR वापरण्यासाठी अनेक तर्क आहेत. क्रिएटिनिन एकाग्रता आणि जीएफआरमधील संबंध अ-रेखीय आहे; म्हणून, सीकेडीच्या सुरुवातीच्या टप्प्यात, सीरम क्रिएटिनिन पातळीच्या अगदी जवळच्या मूल्यांसह, जीएफआर मूल्ये जवळजवळ दोन घटकांद्वारे भिन्न असू शकतात (आकृती). या संदर्भात, जीएफआरला मूत्रपिंडाच्या कार्यात्मक स्थितीचे अधिक संवेदनशील सूचक मानले पाहिजे.

नेफ्रोलॉजीमध्ये, सीकेडी असलेल्या रूग्णांच्या उपचारांमध्ये अनेक तत्त्वे तयार केली गेली आहेत:

1. रक्तदाबाची लक्ष्य पातळी गाठणे<130/80 мм рт. ст. или САД<98 мм рт. ст. при протеинурии до 1 г/сут и АД<125/75 мм рт. ст. и САД<92 мм рт. ст. при протеинурии, превышающей 1 г/сут .
2. प्रोटीन्युरियासाठी कोणतेही लक्ष्य पातळी नाही, ते कमीतकमी किंवा अनुपस्थित असावे. प्रोटीन्युरिया अर्ध्याने कमी करण्याच्या अटी 6 महिन्यांपेक्षा जास्त नसाव्यात (जे. रेडॉन, 2006).
3. रक्तदाबाची लक्ष्य पातळी गाठणे आणि प्रोटीन्युरियाचे उच्चाटन करणे ही स्वतंत्र कार्ये आहेत आणि सर्व संभाव्य अँटीहाइपरटेन्सिव्ह औषधांचा विशिष्ट क्रमाने वापर करणे समाविष्ट आहे.
4. खालील क्रमाने निवडलेली औषधे (सामान्यत: संयोजनात): अँजिओटेन्सिन-कन्व्हर्टिंग एन्झाइम इनहिबिटर (ACE इनहिबिटर), सार्टन्स, लघवीचे प्रमाण वाढवणारा पदार्थ / मोक्सोनिडाइन, निवडक कॅल्शियम चॅनेल ब्लॉकर्स, निवडक β-ब्लॉकर्स. कॅल्शियम ब्लॉकर्समध्ये, डिल्टासेम (वेरापामिल), फेलोडिपाइन, लेरकॅन्डीपाइन, β-ब्लॉकर्समध्ये - नेव्हिबोलॉल, कार्वेदिलॉल, बिसोप्रोलॉल आणि मेट्रोप्रोल सक्सीनेट यांना प्राधान्य दिले जाते.

सीकेडी उपचाराचे तीन संभाव्य परिणाम आहेत:

1. CKD चा उलट विकास (जर eGFR> 60 ml/min);
2. प्री-डायलिसिस कालावधीच्या लक्षणीय वाढीसह सीकेडीचे स्थिरीकरण;
3. सीकेडी ते डायलिसिस सीकेडी पर्यंत चालू असलेली प्रगती.

सीकेडी 1-4 था टप्पा असलेले रुग्ण. टर्मिनल स्टेजवर टिकून राहण्यापेक्षा मृत्यूचा धोका 6-12 पट जास्त असतो. CKD स्टेज 3 असलेल्या 27,998 रुग्णांच्या पाच वर्षांच्या फॉलोअपमध्ये. 24.3% रुग्णांमध्ये मृत्यू झाला. त्याच वेळी, हृदय व रक्तवाहिन्यासंबंधी घटनांपासून मृत्यूचा धोका टर्मिनल सीआरएफच्या प्रगतीच्या शक्यतेपेक्षा जास्त आहे. हृदय व रक्तवाहिन्यासंबंधी घटना विकसित होण्याचा धोका 90 ml/min पेक्षा कमी GFR मध्ये वाढतो.

रुग्णाच्या मृत्यूची मुख्य कारणे कोणती? या प्रश्नाचे उत्तर हॉट अभ्यास (उच्च रक्तदाब इष्टतम उपचार अभ्यास) (टेबल 3, 4) मध्ये प्राप्त झाले.

युरोपियन सोसायटी ऑफ कार्डिओलॉजी (ESC) 2006 मार्गदर्शक तत्त्वे सुरुवातीला CAD च्या निदानाची पुष्टी करण्यासाठी व्यायाम ECG, स्ट्रेस इको किंवा परफ्यूजन मायोकार्डियल स्किन्टीग्राफी यासारख्या गैर-आक्रमक पद्धतींचा वापर सुचवतात. अर्थात, हृदय व रक्तवाहिन्यासंबंधी घटनांच्या जोखमीचे मूल्यांकन करण्यासाठी सीकेडी असलेल्या रुग्णांसाठी या पद्धती लागू केल्या जाऊ शकतात.

अँटीहाइपरटेन्सिव्ह थेरपीसाठी औषधे निवडताना आणि प्रोटीन्युरिया (म्हणजेच, सीकेडीची प्रगती मंदावणे) काढून टाकताना हृदय व रक्तवाहिन्यासंबंधी प्रणालीतील गुंतागुंतांच्या विकासास प्रतिबंध करण्याची गरज लक्षात घेतली पाहिजे. या संदर्भात, निवडीचा मुख्य गट म्हणून ACE अवरोधकांना केवळ त्यांच्या वर्गीय पुनर्संरक्षणात्मक प्रभावाचाच नव्हे तर हृदय व रक्तवाहिन्यासंबंधी घटनांच्या प्रतिबंधाशी संबंधित पुराव्याच्या आधारावर इंट्राक्लास फरक देखील विचारात घेऊन क्रमवारी लावण्याची शक्यता आहे. म्हणून, संरक्षित मुत्र कार्यासह एसीई इनहिबिटर लिहून देताना, हृदय व रक्तवाहिन्यासंबंधी घटनांना प्रतिबंध करण्यासाठी पुरावा आधार असलेल्या औषधांना प्राधान्य दिले पाहिजे आणि मूत्रपिंडाचे कार्य कमी झाल्यामुळे, नेफ्रोप्रोटेक्टिव्ह गुणधर्म असलेल्या एसीई इनहिबिटरस.

NKF (2004) आणि ESC (2004) मार्गदर्शक तत्त्वे मधुमेह, मधुमेह नेफ्रोपॅथी, डाव्या वेंट्रिक्युलर डिसफंक्शन आणि मूत्रपिंडाच्या सर्व तीव्र आजारांवरील उच्च रक्तदाबाच्या उपचारांसाठी निवडीची औषधे म्हणून ACE इनहिबिटरची व्याख्या करतात. हे खरं तर रक्तदाब कमी करण्यासाठी एसीई इनहिबिटरचा वर्ग प्रभाव ओळखते (ESC, 2004; NKF, 2004) आणि प्रोटीन्युरिया (NKF, 2004).

CKD मधील एसीई इनहिबिटरचा पुरावा रामप्रिल (मायक्रोहॉप, रेन, डायभाइकर, ट्रेंडी), लिसिनोप्रिल (अल्हॅट, कॅलम, युक्लिड, ब्रिलियंट), ट्रॅन्डोलाप्रिल (सहकारी), बेनाझेप्रिल (एआयपीआरआय), एनलाप्रिल (एआयपीआरआय) साठी सादर केला आहे. या ACE इनहिबिटरसाठी (बेनाझेप्रिल वगळता), युरोपियन सोसायटी ऑफ कार्डियोलॉजीची मार्गदर्शक तत्त्वे हृदयाच्या विफलतेच्या उपचारांसाठी प्रारंभिक आणि लक्ष्यित डोस दर्शवतात.

टाइप 1 मधुमेह मेल्तिसमध्ये प्रारंभिक नेफ्रोपॅथी असलेल्या रूग्णांमध्ये, कॅप्टोप्रिल, लिसिनोप्रिल, एनलाप्रिल, पेरिंडोप्रिल आणि रामीप्रिलचा पुरावा आधार असतो (पुराव्याची पातळी 1A). उशीरा प्रकार 1 मधुमेह मेल्तिस नेफ्रोपॅथीमध्ये, केवळ कॅप्टोप्रिलचा पुरावा आधार असतो. टाइप 2 डायबेटिक नेफ्रोपॅथीच्या सुरुवातीच्या काळात, रामीप्रिल आणि एनलाप्रिल मायोकार्डियल इन्फ्रक्शन, स्ट्रोक किंवा हृदय व रक्तवाहिन्यासंबंधी मृत्यूचा एकत्रित अंत कमी करतात.

हृदयविकार किंवा डाव्या वेंट्रिक्युलर डिसफंक्शन (ESC, 2004), तसेच स्थिर एनजाइना, लक्षणे नसलेला किंवा संशयित CAD (ACP, 2004; ESC, 2004) न करता हृदय व रक्तवाहिन्यासंबंधी रोगाच्या दुय्यम प्रतिबंधासाठी रामीप्रिल आणि पेरिंडोप्रिलची शिफारस केली जाते. नंतरचे वृद्धांमध्ये चांगले परिणामकारकता दर्शविते (PREAMI). तथापि, रुग्णांच्या या श्रेणीतील अंदाजे GFR द्वारे आढळलेल्या किडनीच्या कार्यातील उप-वैद्यकीय कमजोरीबद्दल जागरूक असले पाहिजे. या संदर्भात, पेरिंडोप्रिलच्या नियुक्तीसाठी नेफ्रोलॉजिस्टचा सल्ला घेणे आवश्यक आहे. त्याच वेळी, नेफ्रोप्रोटेक्टिव्ह गटाशी संबंधित नसलेल्या औषधांसह एसीई इनहिबिटरचे संयोजन (अॅम्लोडिपाइन - एएससीओटी, एटेनोलॉल / नायट्रेंडिपाइन; जीएम लंडन, 2001) नॉन-फेटल मायोकार्डियल इन्फ्रक्शन, जीवघेणा कोरिडॉनी इव्हेंट्स आणि घातक कोरिडॉनी नुकसान होण्याचा धोका कमी करते.

अशाप्रकारे, सीकेडीमध्ये एसीई इनहिबिटरची नियुक्ती हृदय व रक्तवाहिन्यासंबंधी जोखमींवर औषधाच्या प्रभावामुळे होते जे रुग्णाचे अस्तित्व निश्चित करतात. ACE इनहिबिटरच्या प्रभावीतेसाठी व्यावहारिक निकष म्हणजे रक्तदाब सामान्य करणे आणि प्रोटिन्युरिया/अल्ब्युमिनूरियाचे निर्मूलन हे एंडोथेलियल डिसफंक्शनच्या प्रकटीकरणांपैकी एक आहे. पुरावा-आधारित औषधांमध्ये युक्रेनमधील एनलाप्रिल, रामीप्रिल आणि पेरिंडोप्रिल यांचा समावेश आहे. त्या सर्वांचा मुख्यतः मुत्रमार्ग काढून टाकण्याचा मार्ग आहे, जो स्पष्टपणे टिश्यू एंजियोटेन्सिन II (नॉन-सिलेक्टिव्ह β-ब्लॉकर्सशी एक साधर्म्य) वरील त्यांची उच्च प्रतिबंधात्मक क्रियाकलाप निर्धारित करतो आणि त्याच वेळी जीएफआरमध्ये प्रगतीशील घटामध्ये त्यांची कमकुवतता आहे, जेव्हा रक्त क्रिएटिनिन 4020 पेक्षा जास्त असते तेव्हा डोस कमी करण्यास भाग पाडते. एक्स्ट्रारेनल उत्सर्जनासह हायबिटर (मोनोप रिल, क्वाड्रोप्रिल, मोएक्सीप्रिल). गंभीर मूत्रपिंडाच्या बिघाडासह उपचारात्मक डोसवर एसीई इनहिबिटर थेरपी सुरू ठेवल्याने हृदय व रक्तवाहिन्यासंबंधी जोखीम आणि प्रोटीन्युरिया देखील कमी होतो, परंतु रक्तातील क्रिएटिनिनच्या पातळीत वाढ होते. या संदर्भात, जर मुत्र कार्य बिघडल्याची शंका असेल तर ग्लोमेरुलर फिल्टरेशन रेट मोजण्याचा सल्ला दिला जातो. ACE इनहिबिटरचा वापर सीकेडीच्या विकासात लवकर केला पाहिजे, ज्यामुळे ते उलट करता येते आणि हृदय व रक्तवाहिन्यासंबंधी मृत्यूचे प्रमाण कमी होते.

उपरोक्त सारांश, आम्ही असा निष्कर्ष काढू शकतो की तीव्र मूत्रपिंडाच्या आजारामध्ये एसीई इनहिबिटरची निवड हृदय व रक्तवाहिन्यासंबंधी किंवा मूत्रपिंडाच्या घटनांच्या जोखमींद्वारे निर्धारित केली जाते. संरक्षित मूत्रपिंडाच्या कार्यासह आणि उच्च रक्तदाब, हृदय अपयश आणि कोरोनरी धमनी रोगाची उपस्थिती तसेच इन्फेक्शन नंतरच्या रूग्णांमध्ये, पुराव्यांचा आधार रूग्णांचे अस्तित्व वाढविण्यासाठी रामप्रिल आणि पेरिंडोप्रिलच्या वापरास अनुमती देतो. मूत्रपिंडाच्या जोखमीसह (कमी GFR, मधुमेह) CKD मध्ये, दुहेरी मूत्रपिंड/यकृत निर्मूलन मार्गासह ACE इनहिबिटरला प्राधान्य दिले पाहिजे. प्रभाव कमी झाला असूनही, विसर्जनाच्या नॉन-रेनल मार्ग (मोएक्सिप्रिल) असलेली औषधे सर्वात सुरक्षित आहेत. एसीई इनहिबिटर आणि सार्टन यांच्या संयोगाने अँटीहाइपरटेन्सिव्ह आणि अँटीप्रोटीन्युरिक क्रिया मजबूत होते.

साहित्य

1. इव्हानोव डी.डी. रीनल कंटिन्युम: सीकेडी रिव्हर्सल शक्य आहे का? // नेफ्रोलॉजी. - 2006. - टी. 10. - क्रमांक 1. - एस. 103-105.
2. Dratwa M., Sennesael J., Taillard F. et al. बिघडलेले मूत्रपिंडाचे कार्य असलेल्या उच्च रक्तदाब असलेल्या रूग्णांमध्ये पेरिंडोप्रिलची दीर्घकालीन सहनशीलता. जे कार्डियोव्हास्क फार्म 1991; 18 (पुरवठ्या 7): 40-44.
3. ग्वेरिन ए.पी., ब्लॅचर जे., पॅनियर बी. आणि इतर. एंड-स्टेज रेनल फेल्युअरमध्ये रुग्णांच्या जगण्यावर महाधमनी कडकपणा क्षीणतेचा प्रभाव. परिसंचरण 2001; 103:987-992.
4. स्थिर एनजाइना पेक्टोरिसच्या व्यवस्थापनावरील मार्गदर्शक तत्त्वे. युरोपियन सोसायटी ऑफ कार्डियोलॉजी // ईएससी, 2006. - 63 पी.
5. ज्ञानसेकरन आय., किम एस., दिमित्रोव व्ही., सोनी ए. शेप-अप – क्रॉनिक किडनी डिसीजसाठी एक व्यवस्थापन कार्यक्रम // डायलिसिस @ ट्रान्सप्लांटेशन, मे, 2006. – पी. 294-302.
6. डी झ्यूव डी., रेमुझी जी., पारविंग एच.एच. इत्यादी. प्रोटीन्युरिया, टाइप 2 मधुमेह नेफ्रोपॅथी असलेल्या रूग्णांमध्ये रीनोप्रोटेक्शनचे लक्ष्य: RENAAL कडून धडे. किडनी इंट 2004; ६५:२३०९-२३२०.
7. रुइलोप एल., सेगुरा जे. रक्तदाब कमी करणे किंवा अँटीहाइपरटेन्सिव्ह एजंटची निवड: कोणते अधिक महत्त्वाचे आहे? नेफ्रोल डायल ट्रान्सप्लांट 2006; 21(4): 843-846.
8. श्लिपक एम. डायबेटिक नेफ्रोपॅथी. बीएमजे पब्लिशिंग ग्रुप द्वारे क्लिनिकल एव्हिडन्स संक्षिप्त. ऍम फॅम फिजिशियन 2005; ७२(११): २२९९-२३०२.
9. स्नायडर एस., पेंडरग्राफ बी. क्रॉनिक किडनी डिसीजचे शोध आणि मूल्यांकन. ऍम फॅम फिजिशियन 2005; ७२(९): १७२३-१७३२.
10. व्हॅन बिसेन डब्ल्यू., डी बॅकर डी., वर्बेके एफ. एट अल. वरवर पाहता निरोगी लोकसंख्येमध्ये ग्लोमेरुलर फिल्टरेशन रेट आणि 10 वर्षांमध्ये हृदय व रक्तवाहिन्यासंबंधी मृत्यूशी त्याचा संबंध. Eur Heart J 2007; २८(४):४७८-४८३.
11. www.aakp.org (अमेरिकन असोसिएशन ऑफ किडनी पेशंट).
12. www.kidney.org/professionals/kdoqi/guidelines_bp/index.htm (नॅशनल किडनी फाउंडेशन).
13. www.InfoPOEMs.com.
14. www.nephrology.kiev.ua (प्रथम युक्रेनियन नेफ्रोलॉजी साइट).
15. www.niddk.nih.gov (नॅशनल इन्स्टिट्यूट ऑफ डायबिटीज अँड डायजेस्टिव्ह अँड किडनी डिसीज).

उद्धरणासाठी:प्रीओब्राझेन्स्की डी.व्ही., सिडोरेंको बी.ए. विविध एटिओलॉजीजच्या किडनीच्या जखमांच्या उपचारांमध्ये अँजिओटेन्सिन-कन्व्हर्टिंग एन्झाइम इनहिबिटर // बीसी. 1998. क्रमांक 24. S. 3

एसीई इनहिबिटरचा रेनोप्रोटेक्टिव्ह प्रभाव असतो जो त्यांच्या अँटीहाइपरटेन्सिव्ह प्रभावावर अवलंबून नसतो आणि टाइप I मधुमेह मेल्तिस आणि नेफ्रोपॅथी असलेल्या रूग्णांमध्ये सर्वात जास्त स्पष्ट होतो. क्रॉनिक ग्लोमेरुलोनेफ्राइटिस आणि हायपरटेन्सिव्ह एंजियोनेफ्रोस्क्लेरोसिस असलेल्या रूग्णांमध्ये एसीई इनहिबिटरच्या रीनोप्रोटेक्टिव्ह इफेक्ट्सचे नैदानिक ​​​​महत्त्व निश्चित करण्यासाठी पुढील अभ्यास आवश्यक आहेत.

एसीई इनहिबिटरचा रेनोप्रोटेक्टिव्ह प्रभाव असतो जो त्यांच्या अँटीहाइपरटेन्सिव्ह प्रभावावर अवलंबून नसतो आणि टाइप I मधुमेह मेल्तिस आणि नेफ्रोपॅथी असलेल्या रूग्णांमध्ये सर्वात जास्त स्पष्ट होतो. क्रॉनिक ग्लोमेरुलोनेफ्राइटिस आणि हायपरटेन्सिव्ह एंजियोनेफ्रोस्क्लेरोसिस असलेल्या रूग्णांमध्ये एसीई इनहिबिटरच्या रीनोप्रोटेक्टिव्ह इफेक्ट्सचे नैदानिक ​​​​महत्त्व निश्चित करण्यासाठी पुढील अभ्यास आवश्यक आहेत.

एंजियोटेन्सिन-कन्व्हर्टिंग एन्झाइम (ACE) इनहिबिटरमध्ये मूत्रपिंडाची संरक्षणात्मक क्रिया असते जी त्यांच्या अँटीहाइपरटेन्सिव्ह प्रभावाशी संबंधित नसते आणि टाइप 1 मधुमेह मेल्तिस आणि नेफ्रोपॅथी असलेल्या रूग्णांमध्ये सर्वात जास्त स्पष्ट होते. क्रॉनिक ग्लोमेरुलोनेफ्रायटिस आणि हायपरटेन्सिव्ह एंजियोनेफ्रोस्क्लेरोसिस असलेल्या रूग्णांमध्ये एसीई इनहिबिटरच्या मूत्रपिंडाच्या संरक्षणात्मक प्रभावांच्या क्लिनिकल मूल्याचे मूल्यांकन करण्यासाठी पुढील अभ्यास आवश्यक आहेत.

डी.व्ही. प्रीओब्राझेन्स्की, बी.ए. सिडोरेंको - रशियन फेडरेशनच्या अध्यक्षांच्या प्रशासनाचे वैद्यकीय केंद्र, मॉस्को

डी. व्ही. प्रीओब्राझेंस्की, व्ही. ए. सिडोरेंको - वैद्यकीय केंद्र, रशियन फेडरेशनच्या अध्यक्षांचे प्रशासन, मॉस्को

IN जगातील विकसित देशांमध्ये, प्रभावी अँटीहाइपरटेन्सिव्ह औषधांचा व्यापक वापर केल्याबद्दल धन्यवाद, सेरेब्रल स्ट्रोक आणि कोरोनरी हृदयरोग (CHD) सारख्या धमनी उच्च रक्तदाबाच्या हृदय व रक्तवाहिन्यासंबंधी गुंतागुंतांच्या प्रसारात लक्षणीय घट करणे शक्य झाले. अशाप्रकारे, युनायटेड स्टेट्समध्ये 1970 ते 1994 या कालावधीसाठी, वयानुसार, स्ट्रोकमुळे मृत्यूचे प्रमाण सुमारे 60% आणि कोरोनरी धमनी रोगामुळे मृत्यूचे प्रमाण - 53% कमी झाले. त्याच वेळी, अलिकडच्या वर्षांत, युनायटेड स्टेट्समध्ये 1982 ते 1995 पर्यंत जवळजवळ तीन वेळा - शेवटच्या टप्प्यातील मूत्रपिंडाच्या आजाराच्या प्रकरणांमध्ये सतत वाढ झाली आहे.. उच्च रक्तदाब हे युनायटेड स्टेट्स आणि पश्चिम युरोपमधील शेवटच्या टप्प्यातील मूत्रपिंडाच्या रोगाचे (मधुमेह मेल्तिस आणि डिफ्यूज ग्लोमेरुलोनेफ्राइटिससह) मुख्य कारणांपैकी एक आहे. त्यामुळे, असे मानले जाते की सर्वाधिक प्रमाणात वापरल्या जाणार्‍या अँटीहाइपरटेन्सिव्ह ड्रग्स (थियाझाइड लघवीचे प्रमाण वाढवणारा पदार्थ, बी-ब्लॉकर्स, कॅल्शियम विरोधी, मिथाइलडोपा, हायड्रॅलाझिन इ.), जे सेरेब्रल स्ट्रोक आणि तीव्र मायोकार्डियल इन्फेक्शनच्या विकासास प्रतिबंध करू शकतात, सामान्य रूग्णांमध्ये प्राथमिक हायपरटेन्सिव्ह प्रभावासह पुरेसा रेनोप्रोटेक्टिव्ह प्रभाव असू शकत नाही.
असंख्य प्रायोगिक अभ्यास आणि नैदानिक ​​​​निरीक्षणांनी असा विश्वास ठेवण्याचे कारण दिले आहे की अँजिओटेन्सिन आय-कन्व्हर्टिंग एन्झाइम (ACE) इनहिबिटरचा रेनोप्रोटेक्टिव्ह प्रभाव इतर अनेक अँटीहाइपरटेन्सिव्ह औषधांपेक्षा अधिक स्पष्ट आहे.

पॅथोफिजियोलॉजी

एसीई इनहिबिटर हे केवळ प्रभावी अँटीहाइपरटेन्सिव्ह एजंट नाहीत तर इंट्रारेनल हेमोडायनामिक्सवर देखील फायदेशीर प्रभाव पाडतात. ते रेनल ग्लोमेरुलीच्या अपरिहार्य (एफरेंट) धमन्यांवर अँजिओटेन्सिन II चा व्हॅसोकॉन्स्ट्रिक्टर प्रभाव कमकुवत करतात, ज्यामुळे मूत्रपिंडाच्या प्लाझ्मा प्रवाहात वाढ होते आणि भारदस्त इंट्राग्लोमेरुलर दाब कमी होतो.
ग्लोमेरुलर फिल्ट्रेशन रेट (GFR) ACE इनहिबिटरसह थेरपीच्या सुरूवातीस कमी होऊ शकतो, परंतु त्यांच्या दीर्घकालीन प्रशासनासह बदलत नाही किंवा किंचित वाढ होत नाही.
एसीई इनहिबिटर मूत्रात अल्ब्युमिनचे उत्सर्जन कमी करतात, जे केवळ इंट्राग्लोमेरुलर दाब कमी करूनच नव्हे तर ग्लोमेरुलर केशिका भिंतीच्या पारगम्यतेद्वारे देखील स्पष्ट केले जाते.
ते प्रॉक्सिमल रेनल ट्यूबल्समध्ये सोडियम आणि पाण्याचे पुनर्शोषण कमी करतात. याव्यतिरिक्त, अल्डोस्टेरॉन स्राव कमी करून, ACE इनहिबिटर अप्रत्यक्षपणे डिस्टल रेनल ट्यूबल्समध्ये पोटॅशियम आयनच्या बदल्यात सोडियमचे पुनर्शोषण कमी करतात.
एंड-स्टेज रेनल फेल्युअरच्या टप्प्यावर किडनीच्या नुकसानाच्या प्रगतीमध्ये महत्त्वाची भूमिका इंट्रारेनल रेनिन-एंजिओटेन्सिन प्रणालीच्या सक्रियतेद्वारे खेळली जाते, असे मानले जाते, ज्याचा मुख्य प्रभावक पेप्टाइड अँजिओटेन्सिन II आहे.
अँजिओटेन्सिन II, इतर गोष्टींबरोबरच, वाढ घटक आणि प्रोफिब्रोजेनिक पेप्टाइड म्हणून कार्य करते. अँजिओटेन्सिन II च्या वाढीव निर्मितीमध्ये हायपरट्रॉफी किंवा मेसेन्जियल, ट्यूबलर, इंटरस्टिशियल आणि रेनल पॅरेन्कायमाच्या इतर पेशींचा प्रसार, मॅक्रोफेज / मोनोसाइट्सचे वाढलेले स्थलांतर आणि कोलेजन, फायब्रोनेक्टिन आणि बाह्य मॅट्रिक्सच्या इतर घटकांचे वाढलेले संश्लेषण आहे.
एसीई इनहिबिटर, एंजियोटेन्सिन II ची निर्मिती कमी करून, केवळ त्याचे इंट्रारेनल हेमोडायनामिक प्रभावच नाही तर रेनिन-एंजिओटेन्सिन प्रणालीच्या या इफेक्टर पेप्टाइडचे वाढणारे आणि प्रोफिब्रोजेनिक प्रभाव देखील कमकुवत करतात.
दीर्घकालीन वापरासह, एसीई इनहिबिटरचा मुत्र पॅथॉलॉजीच्या शेवटच्या टप्प्यात मूत्रपिंडाच्या अपयशाच्या टप्प्यापर्यंतच्या दोन मुख्य घटकांवर फायदेशीर प्रभाव पडतो - इंट्राग्लोमेरुलर हायपरटेन्शन आणि ट्युब्युलोइन्टेंशियल फायब्रोसिस. सिस्टीमिक ब्लड प्रेशर कमी करून आणि प्रोटीन्युरिया कमी करून, ACE इनहिबिटर किडनी खराब होण्याच्या इतर दोन घटकांवर कार्य करतात.
अशाप्रकारे, ACE इनहिबिटरचा मूत्रपिंडाच्या नुकसानीच्या प्रगतीच्या अनेक रोगजनक तंत्रांवर फायदेशीर प्रभाव पडतो.

एसीई इनहिबिटर आणि डायबेटिक नेफ्रोपॅथी

टाइप 1 मधुमेह असलेल्या रूग्णांमध्ये नेफ्रोपॅथीच्या कोर्सवर आणि परिणामांवर एसीई इनहिबिटरचे परिणाम उत्तम प्रकारे अभ्यासले गेले आहेत.
डायबेटिक नेफ्रोपॅथी ही मधुमेह मेल्तिसची सर्वात गंभीर उशीरा गुंतागुंत आहे. डायबेटिक नेफ्रोपॅथीमुळे टर्मिनल रेनल फेल्युअर 30-35% प्रकार I मधुमेह असलेल्या रूग्णांमध्ये आणि 5-8% प्रकार II मधुमेह असलेल्या रूग्णांमध्ये विकसित होते.
तक्ता 1. डायबेटिक नेफ्रोपॅथी असलेल्या रूग्णांमध्ये सिस्टिमिक बीपी आणि अल्ब्युमिन्युरिया/प्रोटीनुरियावर विविध अँटीहाइपरटेन्सिव्ह औषधांचा प्रभाव (पी. वेडमन एट अल. द्वारे मेटा-विश्लेषण)

तयारी	रुग्णांची संख्या	सरासरी बदल, %
		सरासरी सिस्टिमिक बीपी	मूत्रात अल्ब्युमिन किंवा प्रथिने उत्सर्जन
लघवीचे प्रमाण वाढवणारा पदार्थ आणि/किंवा b - अॅड्रेनोब्लॉकर्स
ACE अवरोधक
कॅल्शियम विरोधी
यासह:
निफेडिपाइन
वेरापामिल
किंवा डिल्टियाझेम

डायबेटिक नेफ्रोपॅथी हे सामान्यतः एक क्लिनिकल सिंड्रोम म्हणून समजले जाते जे रोग सुरू झाल्यानंतर 10-15 वर्षांनी मधुमेह मेल्तिस असलेल्या रूग्णांमध्ये विकसित होते आणि सतत प्रोटीन्युरिया (> 300 मिग्रॅ/दिवस), उच्च रक्तदाब (i) द्वारे दर्शविले जाते. 140/90 mmHg कला.) आणि प्रगतीशील मूत्रपिंड बिघडलेले कार्य, जीएफआरमध्ये घट आणि सीरम क्रिएटिनिनमध्ये वाढ झाल्यामुळे प्रकट होते.
प्रीक्लिनिकल स्टेजवर, मधुमेह नेफ्रोपॅथी वाढीव GFR (> 130-140 मिली / मिनिट) आणि मायक्रोअल्ब्युमिनूरिया (30-300 मिलीग्राम / दिवस किंवा 20-200 μg / मिनिट) द्वारे प्रकट होते, तर रक्तदाब एकतर वाढलेला किंवा सामान्य असू शकतो.
प्रकार I मधुमेह असलेल्या ७०% रुग्णांमध्ये डायबेटिक नेफ्रोपॅथीचा मॉर्फोलॉजिकल आधार नोड्युलर किंवा डिफ्यूज ग्लोमेरुलोस्क्लेरोसिस आहे, ज्याचे प्रथम वर्णन पी. किमेलस्टील आणि सी. विल्सन यांनी 1936 मध्ये केले होते. फारच कमी वेळा, प्रकार II मधुमेह मेल्तिसमध्ये विशिष्ट किडनी विकृती आढळतात. A. Grenfill et al नुसार. , प्रकार II मधुमेह मेल्तिस असलेल्या 32% रूग्णांमध्ये, ESRD गैर-मधुमेह मूत्रपिंडाच्या नुकसानीमुळे होते, जसे की पायलोनेफ्रायटिस, हायपरटेन्सिव्ह एंजियोनेफ्रोस्क्लेरोसिस, ग्लोमेरुलोस्क्लेरोसिस आणि पॅपिलरी नेक्रोसिस.
अशा प्रकारे, मधुमेह मेल्तिस असलेल्या रूग्णांमध्ये, विविध एटिओलॉजीजचे मूत्रपिंड पॅथॉलॉजी होऊ शकते आणि केवळ किमेलस्टिल-विल्सन प्रकारातील मधुमेह ग्लोमेरुलोस्क्लेरोसिसच नाही.
प्रकार I आणि प्रकार II मधुमेह मेल्तिस असलेल्या रूग्णांमध्ये मूत्रपिंडाच्या पॅथॉलॉजीच्या एटिओलॉजीमधील फरक लक्षात घेतल्याशिवाय, ACE इनहिबिटर टाइप I मधुमेह मेल्तिसमध्ये मधुमेह नेफ्रोपॅथीची प्रगती का मंद करू शकतात आणि टाइप II मधुमेह मेल्तिस असलेल्या रूग्णांमध्ये किडनीच्या नुकसानामध्ये अप्रभावी का आहेत हे समजणे कठीण आहे.
टाइप 1 मधुमेह असलेल्या रूग्णांमध्ये मधुमेह नेफ्रोपॅथीच्या क्लिनिकल अभिव्यक्तींवर कॅप्टोप्रिल आणि एनलाप्रिलच्या पहिल्या एसीई इनहिबिटरच्या प्रभावाचा अभ्यास 80 च्या दशकाच्या सुरुवातीपासून सुरू झाला.
1985 मध्ये, प्रथम अहवाल दिसू लागले की एसीई इनहिबिटर, सिस्टीमिक ब्लड प्रेशरमध्ये घट सोबत, टाइप 1 मधुमेह मेल्तिस असलेल्या रूग्णांमध्ये मायक्रोअल्ब्युमिनूरिया कमी करतात. GFR वाढला किंवा बदलला नाही. पुढील अभ्यासांनी या सूचनेची पुष्टी केली आहे की एसीई इनहिबिटरमध्ये अँटीप्रोटीन्युरिक प्रभाव असतो जो त्याच्या सिस्टमिक अँटीहाइपरटेन्सिव्ह प्रभावापासून स्वतंत्र असतो. डायबेटिक नेफ्रोपॅथीमध्ये अँटीप्रोटीन्युरिक क्रियेच्या तीव्रतेच्या बाबतीत, एसीई इनहिबिटर इतर सर्व अँटीहाइपरटेन्सिव्ह औषधांपेक्षा श्रेष्ठ आहेत (सारणी 1).
1980 च्या दशकाच्या मध्यापासून, मधुमेह नेफ्रोपॅथीच्या प्रारंभावर आणि प्रगतीवर ACE इनहिबिटरसह दीर्घकालीन थेरपीच्या प्रभावाचा अभ्यास करण्यासाठी अभ्यास आयोजित केले गेले आहेत. मधुमेहाच्या या स्वरूपातील डायबेटिक नेफ्रोपॅथीचा कोर्स अधिक अंदाज करण्यायोग्य आहे हे लक्षात घेऊन बहुतेक संशोधन टाइप 1 मधुमेह असलेल्या रुग्णांवर केले जाते. उदाहरणार्थ, टाइप 1 मधुमेह मेल्तिस आणि ओव्हरट नेफ्रोपॅथी असलेल्या रूग्णांमध्ये, 1 महिन्यामध्ये GFR सुमारे 1 मिली/मिनिट दराने कमी होते.
E. लुईस आणि इतर. प्रकार I मधुमेह मेल्तिस आणि ओव्हरट नेफ्रोपॅथी असलेल्या 409 रूग्णांमध्ये कॅप्टोप्रिल (विरुद्ध प्लेसबो) च्या प्रभावांचा अभ्यास केला. 75% रुग्णांना धमनी उच्च रक्तदाब होता. मुख्य गटाच्या रूग्णांना दिवसातून 3 वेळा 25 मिलीग्रामच्या डोसमध्ये कॅप्टोप्रिल प्राप्त होते.
नियंत्रण गटातील रूग्णांना प्लेसबो प्राप्त झाले, परंतु ACE इनहिबिटर आणि कॅल्शियम विरोधी अपवाद वगळता इतर कोणत्याही अँटीहाइपरटेन्सिव्ह औषधांच्या वापरास सिस्टीमिक ब्लड प्रेशरची पातळी नियंत्रित करण्याची परवानगी होती. अभ्यासाचा कालावधी सरासरी 3 वर्षे होता.
कॅप्टोप्रिलने उपचार घेतलेल्या 207 रुग्णांपैकी 25 (12%) मध्ये सीरम क्रिएटिनिन सांद्रता दुप्पट झाली (प्लॅसिबो (पी = 0.007) 202 रुग्णांपैकी 43 (21%) तुलनेत. कॅप्टोप्रिलच्या उपचारांच्या पहिल्या 3 महिन्यांत प्रोटीन्युरिया 0.3 ग्रॅम/दिवसाने कमी झाला आणि नियंत्रण गटापेक्षा कमी राहिला.
कॅप्टोप्रिलने उपचार घेतलेल्या रूग्णांच्या गटामध्ये, कमी मृत्यू (8 प्रकरणे विरुद्ध. 14 नियंत्रणात) आणि प्रोग्राम हेमोडायलिसिस किंवा मूत्रपिंड प्रत्यारोपणाची कमी गरज (नियंत्रणात 20 वि. 31). सर्वसाधारणपणे, प्रतिकूल परिणाम (मृत्यू, हेमोडायलिसिस, किडनी प्रत्यारोपण) लक्षणीयरीत्या कमी सामान्य होते (सरासरी 50%) ओव्हर्ट डायबेटिक नेफ्रोपॅथी असलेल्या रूग्णांच्या गटात ज्यांना ACE इनहिबिटर कॅप्टोप्रिल मिळाले होते.
अशा प्रकारे, एसीई इनहिबिटरसह दीर्घकालीन थेरपी मधुमेह मेल्तिस आणि ओव्हर्ट नेफ्रोपॅथी असलेल्या रुग्णांमध्ये मूत्रपिंडाच्या नुकसानाची प्रगती लक्षणीयरीत्या कमी करते.
टाइप 1 मधुमेह असलेल्या रूग्णांमध्ये सुप्त नेफ्रोपॅथीच्या कोर्सवर एसीई इनहिबिटरच्या प्रभावाच्या अभ्यासात इतका विश्वासार्ह डेटा प्राप्त झाला नाही.
G. Viberti et al नुसार. , प्रकार I मधुमेह मेल्तिस आणि सतत मायक्रोअल्ब्युमिनूरिया असलेल्या रूग्णांमध्ये, परंतु धमनी उच्च रक्तदाबाशिवाय, कॅप्टोप्रिल मॅक्रोआल्ब्युमिनूरिया (> 200 mcg/min) च्या विकासास प्रतिबंध करते. प्लेसबो प्राप्त करणार्‍या रूग्णांमध्ये, लघवीतील अल्ब्युमिन उत्सर्जन दर वर्षी सरासरी 18.3% वाढले आणि GFR कमी होण्यास प्रवृत्त झाले. कॅप्टोप्रिलच्या उपचारादरम्यान लघवीतील अल्ब्युमिन उत्सर्जन किंवा जीएफआरमध्ये लक्षणीय बदल झाला नाही.
सारणी 2. सामान्य आणि बिघडलेले मूत्रपिंडाचे कार्य असलेल्या रुग्णांमध्ये अँजिओटेन्सिन-कन्व्हर्टिंग एन्झाइम इनहिबिटरचे प्रारंभिक डोस

एक औषध	प्रारंभिक डोस (mg) अंतर्जात क्रिएटिनिन क्लीयरन्स (ml/min) द्वारे GFR वर अवलंबून
बेनाझेप्रिल
कॅप्टोप्रिल
क्विनाप्रिल
लिसिनोप्रिल
पेरिंडोप्रिल			2 (प्रत्येक इतर दिवशी)
रामीप्रिल
ट्रॅन्डोलाप्रिल
एनलाप्रिल
N o t e.कंसात औषध घेण्याची वारंवारता आहे.

EUCLID अभ्यासामध्ये मायक्रोअल्ब्युमिन्युरियासह किंवा त्याशिवाय टाइप 1 मधुमेह मेल्तिस असलेल्या 530 रुग्णांमध्ये मूत्रपिंडाच्या नुकसानाच्या प्रगतीवर लिसिनोप्रिल (प्लेसबो विरुद्ध) च्या प्रभावांचे परीक्षण केले गेले. 75 मिमी एचजी पेक्षा जास्त नसलेल्या स्तरावर डायस्टोलिक रक्तदाब राखण्यासाठी मुख्य गटाच्या रुग्णांना लिसिनोप्रिल (10-20 मिग्रॅ/दिवस) मिळाले.
2 वर्षांच्या उपचारानंतर, प्रारंभिक मायक्रोकॅल्ब्युमिनूरिया असलेल्या रूग्णांमध्ये, नियंत्रण गटाच्या तुलनेत लिसिनोप्रिलने उपचार घेतलेल्या रूग्णांच्या गटात मूत्रमार्गात अल्ब्युमिन उत्सर्जनाचा दर अविश्वसनीयपणे (सरासरी 50%) कमी होता. नॉर्मोआल्ब्युमिनूरिया असलेल्या रूग्णांमध्ये, अभ्यासाच्या शेवटी मूत्रमार्गात अल्ब्युमिन उत्सर्जनाच्या दरामध्ये गटांमध्ये कोणतेही फरक नव्हते.
अशा प्रकारे, ACE इनहिबिटरचा वापर टाईप 1 मधुमेह असलेल्या रूग्णांसाठी उपयुक्त ठरू शकतो, केवळ उघडच नाही तर गुप्त नेफ्रोपॅथीमध्ये देखील.
डायबेटिक रेटिनोपॅथीच्या प्रगतीवर एसीई इनहिबिटरच्या प्रभावाबाबत EUCLID अभ्यासातील महत्त्वाचा डेटा. प्लॅसिबोने उपचार घेतलेल्या 23% रुग्णांमध्ये डायबेटिक रेटिनोपॅथीची प्रगती दिसून आली, परंतु केवळ 13% रुग्णांमध्ये 2 वर्षांपर्यंत लिसिनोप्रिलने उपचार केले गेले.<0,02).
टाइप II मधुमेह मेल्तिस असलेल्या रूग्णांमध्ये किडनीच्या नुकसानावर ACE इनहिबिटरच्या प्रभावावर काही साहित्य डेटा आहेत.
मेलबर्नच्या अभ्यासात 27 प्रकार 1 मधुमेह आणि 33 प्रकार 2 मधुमेहींमध्ये मूत्रमार्गात अल्ब्युमिन उत्सर्जनावर पेरिंडोप्रिल आणि निफेडिपिन रिटार्डच्या परिणामांची तुलना केली गेली. सर्व रुग्णांना मायक्रोअल्ब्युमिनूरिया होता, परंतु रक्तदाब सामान्य होता. रुग्णांना तीन गटांमध्ये विभागले गेले: काहींना पेरिंडोप्रिल (2-8 मिग्रॅ/दिवस), इतरांना निफेडिपिनरेटर्ड (10-40 मिग्रॅ/दिवस) मिळाले आणि इतरांना प्लेसबो मिळाले.
प्रकार I मधुमेह मेल्तिसमध्ये, केवळ पेरिंडोप्रिलने सिस्टोलिक रक्तदाबाच्या पातळीला प्रभावित न करता डायस्टोलिक रक्तदाब लक्षणीयरीत्या कमी केला. थेरपीच्या सुरुवातीस निफेडिपिनने रक्तदाब कमी केला, परंतु अभ्यासाच्या शेवटी (म्हणजे 3-4 वर्षे), निफेडिपिन आणि प्लेसबोने उपचार घेतलेल्या रुग्णांच्या गटांमध्ये रक्तदाबाची सरासरी पातळी भिन्न नव्हती.
मॅक्रोअल्ब्युमिनूरिया 3 (24%) रुग्णांमध्ये प्लेसबोने उपचार घेतलेल्या रुग्णांमध्ये, 4 (44%) रुग्णांमध्ये निफेडिपिनने उपचार घेतलेल्या रुग्णांमध्ये आणि पेरिंडोप्रिलने उपचार न केलेल्या कोणत्याही रुग्णांमध्ये विकसित झाला.
प्रकार II मधुमेह मेलीटसमध्ये, पेरिंडोप्रिल आणि निफेडिपिन समान प्रमाणात रक्तदाब कमी करतात. पेरिंडोप्रिल उपचाराने लघवीतील अल्ब्युमिन उत्सर्जनाचा दर बदलला नाही, परंतु निफेडिपिन (12% प्रति वर्ष) आणि प्लेसबो (प्रति वर्ष 16%) सह वाढण्याची प्रवृत्ती आहे. तीनही तुलनेने गटांमध्ये GFR दर वर्षी सरासरी 3-5 ml/min ने कमी झाला.
एम. रवीद वगैरे. टाईप II मधुमेह मेल्तिस आणि सतत मायक्रोअल्ब्युमिनूरिया असलेल्या, परंतु धमनी उच्च रक्तदाब नसलेल्या 108 रुग्णांचा अनेक वर्षे पाठपुरावा करण्यात आला. एनलाप्रिल (10 मिग्रॅ/दिवस) ने उपचार केलेल्या 49 रुग्णांचा आणि प्लेसबोने उपचार केलेल्या 45 रुग्णांचा 6 वर्षांचा अभ्यास पूर्ण केला.
अभ्यासात समाविष्ट केल्यावर, सर्व रुग्णांमध्ये सीरम क्रिएटिनिन सामान्य मर्यादेत होते. फॉलो-अपच्या 5 व्या वर्षाच्या अखेरीस, प्लेसबो प्राप्त झालेल्या रूग्णांमध्ये, सीरम क्रिएटिनिनची पातळी सरासरी 15 μmol/l ने वाढली आणि लघवीतील अल्ब्युमिन उत्सर्जन 2.5 पटीने वाढले. उलटपक्षी, एनलाप्रिलने उपचार घेतलेल्या रुग्णांच्या गटात, सीरम क्रिएटिनिन पातळी आणि दररोज लघवीतील अल्ब्युमिन उत्सर्जनाची सरासरी मूल्ये व्यावहारिकदृष्ट्या अपरिवर्तित राहिली.
अशा प्रकारे, टाइप II मधुमेह मेल्तिस आणि सतत मायक्रोअल्ब्युमिनूरिया असलेल्या रूग्णांमध्ये, ACE इनहिबिटरचा दीर्घकाळ वापर केल्याने मूत्रपिंडाच्या बिघडलेल्या कार्याची प्रगती मंद होऊ शकते.

एसीई इनहिबिटर आणि मधुमेह नसलेला किडनी रोग

मूत्रपिंडाच्या प्राथमिक पॅरेन्काइमल रोगांमध्ये, दोन मुख्य गट वेगळे केले जातात: 1) मूत्रपिंडाच्या ग्लोमेरुलीच्या प्राथमिक जखमांसह रोग (संसर्गजन्य ग्लोमेरुलोनेफ्राइटिस, फोकल सेगमेंटल ग्लोमेरुलोनेफ्रायटिस, क्रेसेंट्ससह सबक्यूट ग्लोमेरुलोनेफ्रायटिस, बर्जर आणि ट्युब्युल रोग आणि ट्यूमर आणि 2) प्राथमिक रोग. ue (पॉलीसिस्टिक किडनी रोग, क्रॉनिक इंटरस्टिशियल नेफ्रायटिस इ.).
प्राथमिक किडनीच्या रोगापासून ते शेवटच्या टप्प्यातील मूत्रपिंडाच्या रोगाच्या प्रगतीसाठी जोखीम घटक मधुमेह नेफ्रोपॅथी प्रमाणेच असतात. त्यामुळे, नॉनडायबेटिक किडनी रोग असलेल्या रुग्णांमध्ये एसीई इनहिबिटरच्या प्रभावाचा अभ्यास करण्यात रस समजण्यासारखा आहे.
असंख्य अल्प-मुदतीच्या अभ्यासातून असे दिसून आले आहे की मधुमेह नसलेल्या किडनी रोग असलेल्या रुग्णांमध्ये प्रोटीन्युरिया कमी करण्याच्या क्षमतेमध्ये ACE इनहिबिटर इतर अँटीहाइपरटेन्सिव्ह औषधांपेक्षा श्रेष्ठ आहेत. तीन दीर्घकालीन अभ्यासांनी मधुमेह नसलेल्या नेफ्रोपॅथीच्या प्रगतीवर एसीई इनहिबिटरच्या प्रभावाचे परीक्षण केले आहे.
T. Hannedouche et al नुसार. , enalapril डिफ्यूज ग्लोमेरुलोनेफ्रायटिस आणि पॉलीसिस्टिक किडनी रोगामुळे मध्यम मूत्रपिंड निकामी झालेल्या रूग्णांमध्ये एंड-स्टेज रेनल रोगाच्या विकासास प्रतिबंध करते, परंतु इंटरस्टिशियल नेफ्रायटिसमध्ये अप्रभावी आहे.
जे. माशियो आणि इतर. बेनाझेप्रिल (10 मिग्रॅ/दिवस) ने मधुमेह नेफ्रोपॅथी आणि ग्लोमेरुलोनेफ्रायटिस असलेल्या रूग्णांमध्ये मूत्रपिंडाच्या विफलतेच्या प्रगतीस प्रतिबंध केला, परंतु पॉलीसिस्टिक किडनी रोग, नेफ्रोस्क्लेरोसिस आणि इंटरस्टिशियल नेफ्रायटिस असलेल्या रूग्णांमध्ये रीनोप्रोटेक्टिव्ह प्रभाव पडला नाही. बेसलाइन प्रोटीन्युरिया 3 ग्रॅम/दिवसापेक्षा जास्त आणि GFR 45 आणि 60 मिली/मिनिट दरम्यान असलेल्या रूग्णांमध्ये बेनाझेप्रिल सर्वात प्रभावी होते. म्हणून, मधुमेह नसलेल्या नेफ्रोपॅथीच्या सर्व प्रकरणांमध्ये एसीई इनहिबिटरचा वापर न्याय्य नाही. शिवाय, J. Maschio et al यांच्या अभ्यासात. प्लेसबो (नियंत्रण गटातील 8 मृत्यू विरूद्ध 1) रुग्णांच्या तुलनेत बेनाझेप्रिलने उपचार घेतलेल्या रुग्णांमध्ये मृत्यूचे प्रमाण जास्त होते.
REIN अभ्यासाने (नेफ्रोपॅथीमध्ये रामीप्रिल परिणामकारकता) नॉन-डायबेटिक एटिओलॉजी आणि प्रोटीन्युरिया असलेल्या रुग्णांमध्ये रामीप्रिल (2.5-5 मिग्रॅ/दिवस) चा रीनोप्रोटेक्टिव्ह प्रभाव दर्शविला आहे. रामीप्रिलचा उपचार घेतलेल्या रूग्णांमध्ये, प्रोटीन्युरिया लक्षणीयरीत्या कमी झाला आणि जीएफआर हळूहळू कमी झाला. रामप्रिलसह दीर्घकालीन थेरपीचा रीनोप्रोटेक्टिव्ह प्रभाव विशेषतः अशा रूग्णांमध्ये दिसून आला ज्यांच्या उपचारानंतर 1 महिन्यानंतर प्रोटीन्युरिया मोठ्या प्रमाणात कमी झाला.
म्हणूनच, काही प्रमाणात, उपचारांच्या लहान कोर्सनंतर प्रारंभिक प्रोटीन्युरियामध्ये घट झाल्यामुळे एसीई इनहिबिटरसह दीर्घकालीन थेरपीच्या प्रभावीतेचा अंदाज लावणे शक्य आहे.
मुख्य आणि नियंत्रण गटांमध्ये मृत्यूची घटना आणि गैर-घातक हृदय व रक्तवाहिन्यासंबंधी गुंतागुंतांचा विकास समान होता.
10 दीर्घकालीन यादृच्छिक चाचण्यांच्या एकत्रित डेटानुसार, ACE इनहिबिटरचा वापर इतर अँटीहाइपरटेन्सिव्ह औषधांच्या तुलनेत मधुमेह नसलेल्या किडनी रोग असलेल्या रुग्णांमध्ये शेवटच्या टप्प्यातील मूत्रपिंडाचा रोग होण्याचा धोका सुमारे 30% कमी करतो.
अशाप्रकारे, गैर-मधुमेह मूत्रपिंडाचे नुकसान झालेल्या रुग्णांना एसीई इनहिबिटरच्या दीर्घकालीन प्रशासनाच्या सल्ल्याचा निर्णय घेताना, मूत्रपिंडाच्या पॅथॉलॉजीचे एटिओलॉजी आणि प्रोटीन्युरियाची तीव्रता लक्षात घेतली पाहिजे. एसीई इनहिबिटर प्रामुख्याने डिफ्यूज ग्लोमेरुलोनेफ्राइटिस आणि गंभीर प्रोटीन्युरिया असलेल्या रुग्णांसाठी सूचित केले जातात. वरवर पाहता, पॉलीसिस्टिक किडनी रोग आणि इंटरस्टिशियल नेफ्रायटिस असलेल्या रूग्णांवर उपचार करण्यासाठी ACE इनहिबिटरचा वापर केला जाऊ नये. सौम्य प्रोटीन्युरिया (3 ग्रॅम/दिवसापेक्षा कमी) असलेल्या रूग्णांमध्ये एसीई इनहिबिटरच्या फायद्याचा प्रश्न कायम आहे. या प्रश्नाचे उत्तर REIN अभ्यासाच्या दुसऱ्या टप्प्याचे परिणाम प्रदान करेल, जे लवकरच प्रकाशित होण्याची अपेक्षा आहे.
मधुमेह नसलेल्या मूत्रपिंडाचा आजार असलेल्या रुग्णांमध्ये रक्तदाब कमी करण्यासाठी अँटीहाइपरटेन्सिव्ह औषध निवडण्याच्या मुद्द्यावर चर्चा केली जात आहे. परंतु अशा रूग्णांमध्ये अँटीहाइपरटेन्सिव्ह औषधे लिहून देण्याची गरज संशयाच्या पलीकडे आहे. शिवाय, प्रोटीन्युरिया जितका अधिक स्पष्ट होईल तितका रक्तदाब कमी असावा. मल्टीसेंटर अभ्यासानुसार, 0.25 ग्रॅम / दिवसापेक्षा कमी प्रोटीन्युरिया असलेल्या रूग्णांमध्ये, प्रणालीगत रक्तदाब 130/85 मिमी एचजी पेक्षा जास्त नसलेल्या पातळीवर राखला पाहिजे. कला. दररोज 0.25 ते 1 ग्रॅम प्रोटीन्युरिया असलेल्या रुग्णांमध्ये रक्तदाब 130/80 मिमी एचजी पेक्षा जास्त नसावा. कला., आणि अधिक लक्षणीय प्रोटीन्युरिया असलेल्या रूग्णांमध्ये - 125/75 मिमी एचजी पेक्षा जास्त नाही. कला. .

उच्च रक्तदाब मध्ये ACE अवरोधक आणि मूत्रपिंड नुकसान

सध्या, यात काही शंका नाही की एसीई इनहिबिटर उच्च रक्तदाब असलेल्या रूग्णांमध्ये घातक आणि घातक नसलेल्या हृदय व रक्तवाहिन्यासंबंधी गुंतागुंत होण्याचा धोका कमी करून दीर्घकालीन रोगनिदान सुधारू शकतात. तथापि, हायपरटेन्सिव्ह रूग्णांमध्ये एंड-स्टेज रेनल डिसीजचा विकास रोखण्यासाठी एसीई इनहिबिटर इतर अँटीहाइपरटेन्सिव्ह औषधांपेक्षा अधिक प्रभावी असल्याचे अद्याप कोणतेही पुरावे नाहीत. वस्तुस्थिती अशी आहे की हायपरटेन्शनच्या सौम्य आणि मध्यम स्वरूपाच्या रूग्णांमध्ये, मूत्रपिंडाचे कार्य हळूहळू वाढते. म्हणून, मूत्रपिंडाच्या बिघडलेल्या कार्याच्या प्रगतीवर कोणत्याही अँटीहाइपरटेन्सिव्ह औषधाच्या प्रभावाचे मूल्यांकन करण्यासाठी, बर्याच काळासाठी रुग्णांच्या मोठ्या गटांचे अनुसरण करणे आवश्यक आहे. अशा मोठ्या यादृच्छिक चाचण्या, आमच्या सर्वोत्तम माहितीनुसार, आयोजित केल्या गेल्या नाहीत.
अनेक लहान अभ्यासातून असे दिसून आले आहे की उच्च रक्तदाब असलेल्या रूग्णांमध्ये, बी-ब्लॉकर्सच्या उपचारांपेक्षा ACE इनहिबिटरसह उपचार केल्यावर GFR अधिक हळूहळू कमी होतो. कॅप्टोप्रिल आणि निफेडिपिन रिटार्ड यांच्या उपचारांमध्ये जीएफआर घटण्याच्या दरामध्ये कोणताही फरक नव्हता.
या अभ्यासाच्या परिणामांवर, तसेच क्लिनिकल निरीक्षणांवर आधारित, असे सुचवण्यात आले की हायपरटेन्सिव्ह रूग्णांमध्ये एसीई इनहिबिटर आणि कॅल्शियम विरोधी यांचा रीनोप्रोटेक्टिव्ह प्रभाव थियाझाइड लघवीचे प्रमाण वाढवणारा पदार्थ आणि बीच्या प्रभावापेक्षा समान आणि अधिक स्पष्ट आहे. - अॅड्रेनोब्लॉकर्स. तथापि, या गृहितकाचे समर्थन करण्यासाठी कोणतेही थेट पुरावे नाहीत. कोणत्याही परिस्थितीत, थायझाइड लघवीचे प्रमाण वाढवणारा पदार्थ वापर सोडू नये आणिबी-ब्लॉकर्स एसीई इनहिबिटर आणि कॅल्शियम विरोधी यांच्या बाजूने मधुमेह मेल्तिस नसलेल्या रूग्णांमध्ये उच्च रक्तदाबाच्या उपचारात. तथापि, सौम्य आणि मध्यम धमनी उच्च रक्तदाब असलेल्या बहुसंख्य रुग्णांच्या मृत्यूचे कारण शेवटच्या टप्प्यातील मूत्रपिंड निकामी नसून सेरेब्रल स्ट्रोक आणि तीव्र मायोकार्डियल इन्फेक्शन सारख्या घातक हृदय व रक्तवाहिन्यासंबंधी गुंतागुंत आहे. दरम्यान, निःसंशयपणे, थियाझाइड लघवीचे प्रमाण वाढवणारा पदार्थ आणि बी -ब्लॉकर्स हृदय व रक्तवाहिन्यासंबंधी गुंतागुंत होण्याच्या विकासास लक्षणीय प्रतिबंध करू शकतात.
हायपरटेन्सिव्ह किडनीसाठी (डायबेटिक नेफ्रोपॅथीच्या विरूद्ध) जोखीम घटक नीट समजलेले नाहीत. साहित्यात दोन निर्देशकांचा उल्लेख आहे जे हायपरटेन्सिव्ह एंजियोनेफ्रोस्क्लेरोसिस विकसित होण्याचा धोका दर्शवतात - ग्लोमेरुलर हायपरफिल्ट्रेशन आणि मायक्रोअल्ब्युमिन्युरिया.
हायपरटेन्शनमधील ग्लोमेरुलर हायपरफिल्ट्रेशनचे निदान मूल्य केवळ आर. श्मीडर एट अल यांच्या कामात नमूद केले आहे. . अलीकडे, हायपरटेन्सिव्ह रूग्णांमध्ये मायक्रोअल्ब्युमिनूरियाच्या रोगनिदानविषयक मूल्यावर प्रश्नचिन्ह उपस्थित केले गेले आहे. S. Agwall et al नुसार. , उच्चरक्तदाब असलेल्या परंतु मधुमेह नसलेल्या पुरुषांमध्ये, मॅक्रोअल्ब्युमिनूरिया, परंतु मायक्रोअल्ब्युमिनूरिया नसून, हृदय व रक्तवाहिन्यासंबंधी कारणांमुळे वाढलेल्या मृत्यूशी संबंधित आहे.
हायपरटेन्शनमध्ये, बेसलाइन सीरम क्रिएटिनिनची पातळी रोगनिदानविषयक मूल्य असल्याचे दिसून येते. N. Shulman et al नुसार. सीरम क्रिएटिनिन एकाग्रता 1.7 mg/dl पेक्षा जास्त असलेल्या हायपरटेन्सिव्ह रूग्णांमध्ये 8-वर्षीय मृत्यू दर कमी क्रिएटिनिन पातळी असलेल्या रूग्णांपेक्षा तीनपट जास्त आहे.
मॅक्रोअल्ब्युमिन्युरिया असलेल्या उच्च रक्तदाब असलेल्या रुग्णांमध्ये, ACE इनहिबिटर कॅल्शियम विरोधी आणि इतर अँटीहाइपरटेन्सिव्ह औषधांपेक्षा लघवीतील अल्ब्युमिन उत्सर्जन कमी करण्यासाठी अधिक प्रभावी असल्याचे दिसून येते. मायक्रोअल्ब्युमिनूरिया असलेल्या रूग्णांसाठी, लघवीतील अल्ब्युमिन उत्सर्जनावर विविध अँटीहाइपरटेन्सिव्ह औषधांच्या प्रभावावरील साहित्य डेटा ऐवजी विरोधाभासी आहे. बहुसंख्य लहान अभ्यासातून असे दिसून आले आहे की एसीई इनहिबिटर मायक्रोअल्ब्युमिनूरिया असलेल्या हायपरटेन्सिव्ह रुग्णांमध्ये मूत्रमार्गात अल्ब्युमिन उत्सर्जनाचे प्रमाण लक्षणीयरीत्या कमी करतात. काही निरीक्षणांनुसार, वेरापामिल, डिल्टियाझेम आणि इंदापामाइड प्रभावीतेच्या बाबतीत एसीई इनहिबिटरपेक्षा कमी दर्जाचे नव्हते.
B. अग्रवाल वगैरे. मधुमेह नसलेल्या 6000 हून अधिक उच्च रक्तदाब असलेल्या रुग्णांमध्ये मायक्रोअल्ब्युमिन्युरियावरील विविध अँटीहाइपरटेन्सिव्ह औषधांच्या 3 महिन्यांच्या थेरपीच्या परिणामाच्या अभ्यासाचे परिणाम अलीकडे प्रकाशित झाले आहेत. एसीई इनहिबिटर, कॅल्शियम विरोधी, थायझाइड लघवीचे प्रमाण वाढवणारा पदार्थ आणि बी -65 वर्षांपेक्षा कमी वयाच्या रूग्णांमध्ये मायक्रोअल्ब्युमिनूरिया दूर करण्यासाठी ब्लॉकर्स तितकेच प्रभावी होते. 65 वर्षे किंवा त्याहून अधिक वयाच्या रुग्णांमध्येबी-ब्लॉकर्सचा मायक्रोअल्ब्युमिनूरियावर कोणताही परिणाम झाला नाही, तथापि, एसीई इनहिबिटर, कॅल्शियम विरोधी आणि थायझाइड लघवीचे प्रमाण वाढवणारा पदार्थ तितकेच प्रभावी होते.
अशा प्रकारे, मध्ये सध्या, असा पुरेसा खात्रीलायक पुरावा नाही की उच्च रक्तदाब असलेल्या रुग्णांमध्ये मधुमेह मेल्तिस नसलेल्या, एसीई इनहिबिटर इतर अँटीहाइपरटेन्सिव्ह औषधांपेक्षा किडनीच्या हानीचा विकास रोखण्यासाठी किंवा प्रगती कमी करण्यासाठी अधिक प्रभावी आहेत.

मूत्रपिंडाच्या नुकसानामध्ये ACE इनहिबिटरसह उपचारांची युक्ती

मूत्रपिंडाचे नुकसान झालेल्या रूग्णांना एसीई इनहिबिटर लिहून देण्यापूर्वी, मूत्रपिंडाच्या पॅथॉलॉजीचे एटिओलॉजी स्पष्ट करण्यासाठी संपूर्ण क्लिनिकल आणि इंस्ट्रूमेंटल तपासणी करणे आवश्यक आहे. द्विपक्षीय रेनल आर्टरी स्टेनोसिस किंवा एकमेव कार्यरत मूत्रपिंडाच्या धमनी स्टेनोसिसमुळे तथाकथित इस्केमिक नेफ्रोपॅथी वगळणे विशेषतः महत्वाचे आहे, जे एसीई इनहिबिटरच्या वापरासाठी contraindication आहेत. पॉलीसिस्टिक किडनी रोग आणि इंटरस्टिशियल नेफ्रायटिस असलेल्या रूग्णांमध्ये ACE इनहिबिटर उपयुक्त असल्याचे दिसून येत नाही.
एसीई इनहिबिटरच्या नियुक्तीपूर्वी, रक्ताच्या सीरममध्ये क्रिएटिनिन आणि पोटॅशियमची सामग्री निश्चित केली पाहिजे. हायपरक्रिएटिनिनेमिया आढळल्यास, GFR निश्चित करणे महत्वाचे आहे, कारण ACE इनहिबिटरचा डोस GFR (टेबल 2) लक्षात घेऊन निवडला जातो. GFR निर्धारित करण्यासाठी रेडिओआयसोटोप पद्धती वापरल्या जातात. दैनंदिन व्यवहारात, कॉकक्रॉफ्ट-गॉल्ट सूत्र वापरून अंतर्जात क्रिएटिनिन क्लीयरन्सपासून जीएफआरची गणना केली जाऊ शकते:

हे सूत्र पुरुषांमध्ये वापरले जाते. महिलांसाठी, परिणाम 0.85 ने गुणाकार करणे आवश्यक आहे.
ACE अवरोधक लक्षणीय हायपरक्लेमिया (5.5 mmol/l पेक्षा जास्त) मध्ये प्रतिबंधित आहेत आणि मध्यम हायपरक्लेमियामध्ये अत्यंत सावधगिरीची आवश्यकता आहे.
एसीई इनहिबिटरसह थेरपीच्या सुरूवातीस, रक्ताच्या सीरममध्ये क्रिएटिनिन आणि पोटॅशियमची सामग्री दर 3-5 दिवसांनी निश्चित करणे आवश्यक आहे, भविष्यात - 3-6 महिन्यांच्या अंतराने.
थेरपीच्या सुरूवातीस एसीई इनहिबिटरचे डोस एकाच वेळी डाव्या वेंट्रिक्युलर डिसफंक्शन असलेल्या वृद्ध रूग्णांमध्ये आणि लघवीचे प्रमाण वाढवणारा पदार्थ (किंवा अलीकडेच उपचारित) घेतलेल्या रुग्णांमध्ये अर्धा कमी केला पाहिजे. रक्ताच्या सीरममध्ये रक्तदाब, क्रिएटिनिन आणि पोटॅशियमच्या नियंत्रणाखाली एसीई इनहिबिटरचे डोस वाढवले ​​जातात. मूत्रपिंडाचा आजार असलेल्या रुग्णांमध्ये, लघवीतील अल्ब्युमिन (किंवा प्रथिने) उत्सर्जनाचे नियतकालिक मोजमाप महत्वाचे आहे. एसीई इनहिबिटरच्या पहिल्या डोसच्या नियुक्तीनंतर प्रोटीन्युरियामध्ये वाढ झाल्याची प्रकरणे वर्णन केली आहेत; सतत थेरपीसह, एसीई इनहिबिटर सामान्यत: प्रोटीन्युरिया कमी करतात जर त्यांचा डोस पद्धतशीर रक्तदाब कमी करण्यासाठी पुरेसा असेल.
अशाप्रकारे, उपरोक्त साहित्य डेटा सूचित करतो की एसीई इनहिबिटरचा रेनोप्रोटेक्टिव्ह प्रभाव असतो, जो त्यांच्या अँटीहाइपरटेन्सिव्ह प्रभावावर अवलंबून नसतो आणि टाइप I मधुमेह मेल्तिस आणि नेफ्रोपॅथी असलेल्या रूग्णांमध्ये सर्वात जास्त स्पष्ट होतो. क्रॉनिक ग्लोमेरुलोनेफ्राइटिस आणि हायपरटेन्सिव्ह एंजियोनेफ्रोस्क्लेरोसिस असलेल्या रूग्णांमध्ये एसीई इनहिबिटरच्या रीनोप्रोटेक्टिव्ह इफेक्ट्सचे नैदानिक ​​​​महत्त्व निश्चित करण्यासाठी पुढील अभ्यास आवश्यक आहेत.

साहित्य:

1. उच्च रक्तदाब प्रतिबंध, शोध, मूल्यांकन आणि उपचारांवरील संयुक्त राष्ट्रीय समितीचा सहावा अहवाल. अरेह इंटर्न मेड 1997;157:2413-46.
2. मिमरन ए. पॅरेन्काइमल रेनल डिसीज आणि रेनोव्हस्कुलर हायपरटेन्शनमध्ये अँटीहाइपरटेन्सिव्ह एजंट्सचे रेनल इफेक्ट्स. जे कार्डियोव्हास्कुल फार्माकॉल 1992;19(पुरवठ्या 6):S45-S50.
3. ओमाता के, कानाझावा एम, सटो टी, एट अल. क्रॉनिक रेनल डिसीजमध्ये अँजिओटेन्सिन-कन्व्हर्टिंग एन्झाइम इनहिबिटरचे उपचारात्मक फायदे. किडनी इंट. 1996;49(पुरवठ्या. 55):S57-S62.
4. कॅम्पनाची एल, फॅब्रिस बी, फिशेट्टी एफ, एट अल. मूत्रपिंडाच्या आजारामध्ये एसीई प्रतिबंध: जोखीम आणि फायदे. क्लिनिक एक्स्प्रेस. हायपरटेन्स 1993;15(पुरवठ्या 1):173-86.
5. बाक्रिस जीएल, विल्यम्स बी. अँजिओटेन्सिन कन्व्हर्टिंग एन्झाईम इनहिबिटर आणि कॅल्शियम विरोधी एकटे किंवा एकत्रित: मधुमेहाच्या मूत्रपिंडाच्या रोगाची प्रगती वेगळी आहे का? जे हायपरटेन्स 1995;13(पुरवठा 2):S95-S101.
6. Grenfill A, Bewick M, Parsons V, et al. नॉन-इन्सुलिन-आश्रित मधुमेह आणि मूत्रपिंड बदलण्याची थेरपी. डायबेटिक मेड 1988;5:172-6.
7. वेडमन पी, बोहेलेन एलएम, डी कॉन्र्टेन एम. पॅथोजेनेसिस आणि मधुमेह मेल्तिसशी संबंधित उच्च रक्तदाब उपचार. आमेर हार्ट जे १९९३;१२५:१४९८-५१३.
8. Viberti G, Mogensen CE, Groop LC, et al. इंसुलिन-आश्रित मधुमेह मेल्तिस आणि मायक्रोअल्ब्युमिनूरिया असलेल्या रूग्णांमध्ये क्लिनिकल प्रोटीन्युरियाच्या प्रगतीवर कॅप्टोप्रिलचा प्रभाव. जामा 1994;271:275-9.
9. ENCLID अभ्यास गटाने इंसुलिन-आश्रित मधुमेह आणि नॉर्मो-अल्ब्युमिनूरिया किंवा मायक्रोअल्ब्युमिन्युरिया असलेल्या नॉर्मोटेन्सिव्ह रूग्णांमध्ये लिसिनोप्रिलची यादृच्छिकपणे प्लेसबो-नियंत्रित चाचणी केली. लॅन्सेट 1997;349:1787-92.
10 मेलबर्न डायबेटिक नेफ्रोपॅथी अभ्यास गट. मायक्रोअल्ब्युमिनूरिया असलेल्या हायपरटेन्सिव्ह आणि नॉर्मोटेन्सिव्ह डायबेटिक रूग्णांमध्ये पेरिंडोप्रिल आणि निफेडिपाइनची तुलना. ब्रिट मेड जे 1991;302:210-6.
11. रविड एम, लँग आर, रचमणी आर, लिशनर एम. नॉन-इन्सुलिन-आश्रित मधुमेह मेल्तिसमध्ये अँजिओटेन्सिन-कन्व्हर्टिंग एन्झाइम इनहिबिशनचा दीर्घकालीन रेनोप्रोटेक्टिव्ह प्रभाव. आर्क इंटर्न मेड 1996;156;286-9.
12. बेनेट पीएच, हॅफनर एस, कासिसकी बीएल, एट अल. मधुमेह मेल्तिस असलेल्या रुग्णांमध्ये मायक्रोअल्ब्युमिनूरियाचे स्क्रीनिंग आणि व्यवस्थापन: नॅशनल किडनी फाउंडेशनच्या डायबिटीज मेल्तिसवरील कौन्सिलच्या तदर्थ समितीकडून नॅशनल किडनी फाउंडेशनच्या वैज्ञानिक सल्लागार मंडळाला शिफारस. आमेर जे किडनी डिस 1995;25:107-12.
13 Hannedouche T, Landais P, Goldfarb B, et al. नॉन-डायबेटिक क्रॉनिक रेनल फेल्युअरमध्ये एनलाप्रिल आणि बीटा ब्लॉकर्सची यादृच्छिक नियंत्रित चाचणी. ब्रिट मेड जे 1994;309:833-7.
14. माशियो जी, अल्बर्टी डी, जॅनिन जी, एट अल. अँजिओटेन्सिन-कन्व्हर्टिंग-एंझाइम इनहिबिटर बेनाझेप्रिलचा क्रॉनिक रेनल अपुरेपणाच्या प्रगतीवर प्रभाव. न्यू इंग्लिश जे मेड 1996;334:939-45.
15. GISEN गट (Gruppo Italiano di Studi Epidemiologici in Nefrologia) यादृच्छिक प्लेसबो-नियंत्रित चाचणीने रेमिप्रिलच्या ग्लोमेरुलर फिल्टरेशन रेटमध्ये घट आणि प्रोटीन्युरिक, नॉन-डायबेटिक नेफ्रोपॅथीमध्ये टर्मिनल मुत्र निकामी होण्याचा धोका यावर परिणाम केला. लॅन्सेट 1997;349;1857-63.
16. पीटरसन जेसी, एडलर एस, बुर्कार्ट जे, एट अल. रक्तदाब नियंत्रण, प्रोटीन्युरिया आणि मूत्रपिंडाच्या आजाराची प्रगती. एन इंटर्न मेड 1995;123:754-62.
17. झुचेली पी, झुक्काला ए, बोर्गी एम, एट अल. मूत्रपिंडाच्या अपुरेपणाच्या प्रगतीमध्ये कॅप्टोप्रिल आणि निफेडिपाइन यांच्यातील दीर्घकालीन तुलना. किडनी इंट. 1992;42:452-8.
18. Gall MA, Rossing P, Skott P, et al. प्राथमिक उच्च रक्तदाब असलेल्या गैर-इन्सुलिन-आश्रित मधुमेही रुग्णांमध्ये कॅप्टोप्रिल, मेट्रोप्रोल आणि हायड्रोक्लोरोथियाझाइड थेरपीची प्लेसबो-नियंत्रित तुलना. आमेर जे हायपरटेन्स 1992;5:257-65.
19. Schmieder RE, Veelken R, Gatzka CD, et al. हायपरटेन्सिव्ह नेफ्रोपॅथीसाठी प्रेडिक्टर्स: अत्यावश्यक हायपरटेन्शनमध्ये 6-वर्षांच्या फॉलो-अप अभ्यासाचे परिणाम. जे उच्च रक्तदाब 1994; 13:357-65.
20. Agwall S, Wikstrand J, Linngmann S, et al. मधुमेह मेल्तिस असलेल्या आणि नसलेल्या उच्च रक्तदाब असलेल्या पुरुषांमध्ये हृदय व रक्तवाहिन्यासंबंधी मृत्यूचा अंदाज लावण्यासाठी मायक्रोअल्ब्युमिन्युरियाची उपयुक्तता. आमेर जे कार्डिओल 1997;80:164-9.
21. Shulman NB, Ford CE, Hall WD, et al. सीरम क्रिएटिनिनचे रोगनिदानविषयक मूल्य आणि मूत्रपिंडाच्या कार्यावर उच्च रक्तदाब उपचारांचा प्रभाव. उच्च रक्तदाब 1989;13(suppl.1):I-80-I-83.
22. टेर वी पीएम, एपस्टाईन एम. अँजिओटेन्सिन-कन्व्हर्टिंग एन्झाइम इनहिबिटर आणि नॉनडायबेटिक क्रॉनिक रेनल डिसीजची प्रगती. आर्क इंटर्न मेड 1993;153:1749-59.
23. अग्रवाल बी, वुल्फ के, बर्जर ए, इन्फ्ट एफसी. मायक्रोअल्ब्युमिन्युरियाच्या गुणात्मक अंदाजांवर अँटीहाइपरटेन्सिव्ह उपचारांचा प्रभाव. जे हम हायपरटेन्स 1996;10:550-5.

Catad_tema प्रकार II मधुमेह मेलिटस - लेख

टाईप 2 मधुमेह मेल्तिसमध्ये हायपरटेन्सिव्ह औषधे आणि नेफ्रोपॅथीचे जोखीम व्यवस्थापन यांचे निश्चित संयोजन

मासिकात प्रकाशित:
"हृदयविज्ञान"; क्रमांक 10; 2012; पृ. 110-114.

व्ही.व्ही. फॉमिन
GBOU VPO प्रथम मॉस्को राज्य वैद्यकीय विद्यापीठ. त्यांना. सेचेनोव्ह रशियन फेडरेशनचे आरोग्य आणि सामाजिक विकास मंत्रालय, 119992 मॉस्को, सेंट. ट्रुबेटस्काया, 8, इमारत 2

हायपरटेन्सिव्ह ड्रग्सचे निश्चित डोस कॉम्बिनेशन्स आणि टाईप 2 मधुमेह मेलीटसमध्ये नेफ्रोपॅथीच्या विकासाच्या जोखमीचे व्यवस्थापन

व्ही.व्ही. फॉमिन
I.M. सेचेनोव्ह फर्स्ट मॉस्को मेडिकल स्टेट युनिव्हर्सिटी, उल. Trubetckay 8 str. 2, 119992 मॉस्को, रशिया

टाईप 2 मधुमेह मेल्तिस (DM) मध्ये अवयवांचे नुकसान होण्याच्या जोखमीचे व्यवस्थापन करण्यासाठी मुख्य साधनांपैकी एक म्हणून रक्तदाब (बीपी) कमी करण्याचे महत्त्व सध्या संशयाच्या पलीकडे आहे आणि सर्वसाधारणपणे, या दृष्टिकोनातून, UKPDS अभ्यासाचे परिणाम अजूनही निर्णायक पुराव्यांपैकी एक मानले जाऊ शकतात. गेल्या 5 वर्षांत प्रकाशित झालेल्या काही नियंत्रित क्लिनिकल चाचण्यांचे निकाल टाईप 2 मधुमेहामध्ये रक्‍तदाबात जास्तीत जास्त संभाव्य घट किती प्रमाणात आवश्यक आहे आणि सर्वसाधारणपणे, या श्रेणीतील रुग्णांसाठी विशेष लक्ष्य रक्तदाब मानके आवश्यक आहेत की नाही यावरील आणखी एका चर्चेचा आधार बनला असूनही, असे मानण्याचे कोणतेही कारण नाही की, अवयवांच्या हानी-विरोधी औषधांच्या मदतीशिवाय त्यांना दिसणे टाळणे शक्य आहे. साहजिकच, नजीकच्या भविष्यात टाइप 2 मधुमेह असलेल्या रुग्णाच्या व्यवस्थापनाच्या रणनीतीमध्ये कोणतेही "क्रांतिकारक" बदल होणार नाहीत आणि तज्ञांच्या सामान्यतः स्वीकारल्या जाणार्‍या शिफारशींची मुख्य स्थिती तशीच राहील.

अनेक परिस्थितींमुळे मधुमेह नेफ्रोपॅथीची समस्या मोठ्या प्रमाणावर क्लिनिकल संशोधनाची एक स्वतंत्र वस्तू बनली आहे: प्रथम, त्याचा साथीचा प्रसार आणि शेवटच्या टप्प्यातील मूत्रपिंड निकामी होण्याच्या कारणांच्या संरचनेत प्रमुख भूमिका स्पष्ट झाली आहे; दुसरे म्हणजे, त्याची चिन्हे, विशेषतः, मायक्रोअल्ब्युमिनूरिया (एमएयू) - एक तुलनेने लवकर आणि संभाव्य काढता येण्याजोगा घटक - प्रतिकूल दीर्घकालीन रोगनिदानासाठी सर्वात विश्वासार्ह चिन्हांपैकी एक मानला जाऊ शकतो; व्यावहारिक दृष्टिकोनातून, आपण असे म्हणू शकतो की टाइप 2 मधुमेह असलेल्या सर्व रूग्णांमध्ये मृत्यूचा धोका जास्तीत जास्त असतो आणि ज्यांना किडनीच्या नुकसानीची लक्षणे आढळतात त्यांच्यामध्ये आयुर्मान कमी असते. या विधानावर जोर दिला पाहिजे की हे विधान सामान्य लोकसंख्येसाठी न्याय्य रीतीने एक्स्ट्रापोलेट केले जाऊ शकते: मोठ्या महामारीशास्त्रीय अभ्यास आणि त्यावर आधारित मेटा-विश्लेषणाने स्पष्टपणे दर्शविले आहे की हृदय व रक्तवाहिन्यासंबंधी गुंतागुंत (सीव्हीडी) विकसित होण्याचा धोका क्रॉनिक किडनी डिसीज (सीकेडी) - अल्ब्युमिन्युरिया आणि / किंवा फायली ग्लोमर रेटमध्ये कमी होण्याच्या लक्षणांच्या उपस्थितीत जास्तीत जास्त आहे. असे बरेच रुग्ण आहेत: सीकेडीची ही चिन्हे 5-15% सामान्य लोकसंख्येमध्ये आढळू शकतात, जे तपासलेल्यांच्या वांशिक आणि वयाच्या रचनेवर अवलंबून असतात. या बदल्यात, धमनी उच्च रक्तदाब (एएच) आणि टाइप 2 मधुमेह, विशेषत: एकत्रितपणे, सामान्य लोकांमध्ये CKD च्या निर्धारकांमध्ये त्यांचे अग्रगण्य स्थान टिकवून ठेवतात आणि म्हणूनच या श्रेणीतील रूग्णांमध्ये त्याच्या प्रतिबंधाची युक्ती सुधारण्याच्या उद्देशाने नियंत्रित क्लिनिकल चाचण्यांचे महत्त्व खूप जास्त आहे.

टाइप 2 मधुमेहावरील अँटीहाइपरटेन्सिव्ह औषधांच्या परिणामकारकतेच्या "रेनल" घटकाचे मूल्यांकन करणाऱ्या नियंत्रित क्लिनिकल चाचण्यांचे कोणते परिणाम पुनरावृत्तीच्या अधीन नाहीत असे मानले जाऊ शकतात? सर्व प्रथम, त्या अभ्यासाचे परिणाम ज्याने अँजिओटेन्सिन-रूपांतरित एन्झाइम इनहिबिटरची क्षमता दर्शविली - ACE (उदाहरणार्थ, सर्वात आधीचे एक - EUCLID) आणि काहीसे नंतर, angiotensin II रिसेप्टर ब्लॉकर्स (सुप्रसिद्ध RENAAL, IDNT, इ.) अल्ब्युमिनचे उत्सर्जन लक्षणीयरीत्या कमी करण्यासाठी. या निर्देशकाची गतिशीलता मूत्रपिंडाच्या अस्तित्वात वाढ (अस्पष्ट!) आणि मूत्रपिंडाच्या अपयशाच्या शेवटच्या टप्प्यापर्यंत मूत्रपिंडाचे कार्य आणखी बिघडण्याचा धोका कमी करण्याशी लक्षणीयपणे संबंधित आहे. या दृष्टिकोनातून, HOPE अभ्यासाचे परिणाम आणि त्याचा भाग MICRO-HOPE हे विशेषत: बोधप्रद ठरले, जे दाखवून देतात की टाइप 2 DM असलेल्या रूग्णांमध्ये ACE इनहिबिटरचा वापर अल्ब्युमिनूरिया कमी करू शकतो आणि मूत्रपिंडाचे रोगनिदान (अस्पष्ट!) लक्षणीयरीत्या सुधारू शकतो, ज्यामध्ये CV घटनांच्या विकासासाठी इतर जोखीम घटक असतील तर, विशेषत: हायपरडॉजमेंट दस्तऐवजांमध्ये हायपरसीकेनचे प्रमाण कमी आहे. तणाव तरीसुद्धा, टाइप 2 मधुमेह आणि उच्च रक्तदाबाच्या संयोजनात, रेनिन-एंजिओटेन्सिन-अल्डोस्टेरॉन सिस्टम ब्लॉकरचा एकत्रित वापर आणि शक्य असल्यास, त्याच्या जास्तीत जास्त डोसपर्यंत पोहोचणे हे किडनी संरक्षण युक्तीचे प्रारंभिक आणि पूर्णपणे आवश्यक घटक मानले जातात.

स्पष्टपणे, टाइप 2 मधुमेह असलेल्या रूग्णांमध्ये वापरल्या जाणार्‍या अँटीहाइपरटेन्सिव्ह थेरपी आणि एसीई इनहिबिटर किंवा अँजिओटेन्सिन II रिसेप्टर ब्लॉकरसह त्यांच्या संयोजनाची शक्यता सूचित केली पाहिजे. पॅथोजेनेटिक दृष्टिकोनातून, एसीई इनहिबिटरचे संयोजन नॉन-डायहायड्रोपायरीडिन कॅल्शियम विरोधी बरोबर सर्वात न्याय्य असल्याचा दावा करू शकतो. BENEDICT अभ्यासाने मधुमेह नेफ्रोपॅथीच्या सुरुवातीच्या अवस्थेतील प्रगती कमी करण्यासाठी उच्च रक्तदाबविरोधी औषधांच्या या संयोजनाची क्षमता दर्शविली आहे. अर्थात, एसीई इनहिबिटरचे संयोजन (अशा संयोगात अँजिओटेन्सिन II रिसेप्टर ब्लॉकर्सचा अभ्यास केला गेला नाही) नॉन-डायहायड्रोपायरीडिन कॅल्शियम विरोधी सह संयोजन 2 प्रकार 2 मधुमेह असलेल्या रूग्णांमध्ये व्यापक वापरास पात्र आहे, परंतु ते स्वतःच असा दावा करू शकत नाही कारण केवळ एक नॉन-हायड्रोपिरिडिन (कॅल्शियम विरोधी) आहे. amil किंवा diltiazem) नेहमी वापरले जाऊ शकत नाही. तर, क्रॉनिक हार्ट फेल्युअर आणि/किंवा इंट्राकार्डियाक कंडक्शन डिसऑर्डरची उपस्थिती ही एक महत्त्वपूर्ण मर्यादा बनू शकते.

टाइप 2 DM मध्ये मूत्रपिंडाचे रोगनिदान सुधारण्याच्या दृष्टीने अँटीहाइपरटेन्सिव्ह औषधांच्या प्राधान्य संयोजनाचा प्रश्न फार पूर्वीपासून सर्वात तीव्र आहे आणि त्याचे उत्तर मुख्यत्वे अॅडव्हान्स अभ्यासामुळे मिळाले आहे. या अभ्यासात, पेरिंडोप्रिल आणि इंडापामाइडच्या मिश्रणाने सर्व प्रकारच्या मधुमेही किडनी रोगाचा धोका 21% कमी केला.<0,0001) по сравнению с таковым у пациентов, принимавших плацебо; на ту же величину уменьшилась вероятность возникновения МАУ (p<0,0001). Снижение риска вновь возникающего или прогрессирующего диабетического поражения почек, достигнутое при применении комбинированного препарата периндоприла с индапамидом по сравнению с плацебо, составило 18%, различие между группами было близким к статистически значимому (p=0,055). Ориентируясь на результаты исследования ADVANCE, можно утверждать, что благодаря использованию периндоприла с индапамидом у 1 из 20 больных СД 2-го типа в течение 5 лет можно предупредить диабетическую нефропатию, особенно ее III стадию, характеризующуюся появлением МАУ. Специально предпринятый анализ эффективности комбинированного препарата периндоприла и индапамида в зависимости от скорости клубочковой фильтрации в исследовании ADVANCE выявил, что при ХБП III и последующих стадий (расчетная скорость клубочковой фильтрации <60 мл/мин/1,73 м 2) выраженность положительного влияния этого комбинированного препарата на прогноз ССО, как минимум, удваивается. Благодаря комбинации периндоприла с индапамидом в группе с ХБП III и последующих стадий (n=2033, т. е. примерно каждый пятый больной из включенных в исследование) в течение 5 лет удается предотвратить 12 осложнений на 1000 пациентов, в то время как в группе с сохранной фильтрационной функцией почек - 6 осложнений на 1000 пациентов. Необходимо подчеркнуть, что нефропротективный эффект комбинированного препарата периндоприла с индапамидом в исследовании ADVANCE оказался ассоциированным со снижением риска развития ССО. Основные микро- и макрососудистые осложнения были констатированы в течение периода наблюдения у 15,5% больных, принимавших периндоприл с индапамидом, и у 16,8% представителей группы, в которой назначали плацебо. Таким образом, комбинация периндоприла с индапамидом обеспечивала достоверное снижение риска развития осложнений СД 2-го типа на 9% (p=0,041). Это означает, что их удается предупредить благодаря применению названных препаратов в течение 5 лет у 1 из 66 подобных пациентов.

मधुमेह नेफ्रोपॅथीच्या लक्षणांवरील उपचारांच्या परिणामी प्राप्त झालेल्या रक्तदाबाच्या गतिशीलतेच्या प्रभावाच्या दृष्टिकोनातून अॅडव्हान्स अभ्यासाच्या डेटाच्या विशेष आयोजित केलेल्या विश्लेषणाचे परिणाम विशेषतः बोधप्रद होते. अभ्यासाच्या सुरूवातीस, समाविष्ट रुग्णांमध्ये रक्तदाब सरासरी 145/81 मिमी एचजी होता, त्यापैकी 20% मध्ये सुरुवातीला 130/80 मिमी एचजी पेक्षा जास्त नव्हता. उपचारादरम्यान, इंडापामाइडसह पेरिंडोप्रिलची एकत्रित तयारी प्राप्त करणार्या गटात, 134.7 / 74.8 मिमी एचजी रक्तदाब प्राप्त झाला, प्लेसबो गटात - 140.3 / 77.0 मिमी एचजी. (p<0,0001). У получавших комбинированный препарат периндоприла с индапамидом за время исследования масса тела уменьшилась в среднем на 0,3 кг, в то время как у получавших плацебо увеличилась на 0,2 кг (p<0,0001). Практически одинаковое (74 и 73%) число представителей обеих групп к завершению исследования продолжали принимать назначенную терапию. Достигли исхода, относящегося к комбинированному показателю функции почек (дебют МАУ, признаков нефропатии, удвоение уровня креатинина до ≥200 мкмоль/л или терминальная стадия почечной недостаточности), 22,3% из принимавших комбинированный препарат периндоприла и индапамида и 26,9% из принимавших плацебо (p<0,0001). Таким образом, использование комбинации периндоприла с индапамидом позволяет предупредить наступление неблагоприятного почечного исхода в течение 5 лет у 1 из 20 больных СД 2-го типа; вероятность его развития, таким образом, снижается на 21%. Комбинированный препарат периндоприла с индапамидом снижал вероятность дебюта МАУ на 21% (p<0,0001), вероятность появления альбуминурии при исходной нормо- или МАУ - на 22% (p<0,0001). Развитие тяжелой нефропатии, которую констатировали при появлении альбуминурии, констатировано у 2,1% принимавших комбинированный препарат периндоприла с индапамидом и у 3% получавших плацебо (p=0,003). У пациентов, получавших комбинированный препарат периндоприла с индапамидом, чаще отмечался регресс МАУ вплоть до ее исчезновения. Скорость снижения расчетной скорости клубочковой фильтрации в обеих группах оказалась практически одинаковой.

इंडापामाइडसह पेरिंडोप्रिलच्या संयोजनाचा अँटीअल्ब्युमिन्युरिक प्रभाव सिस्टोलिक ब्लड प्रेशर (एसबीपी) ची प्रारंभिक पातळी विचारात न घेता कायम राहतो, ज्या रुग्णांमध्ये सुरुवातीला 120 मिमी एचजी पेक्षा कमी होता. हा प्रभाव रूग्णांच्या सर्व गटांमध्ये राखला गेला, SBP च्या प्रारंभिक स्तरावर अवलंबून विभागला गेला (उदाहरणार्थ, 130/80 mm Hg पेक्षा कमी आणि जास्त, 140/90 mm Hg पेक्षा कमी). तथापि, कमीत कमी एसबीपी गाठलेल्या गटांमध्ये संमिश्र रेनल फंक्शन परिणामांचा धोका लक्षणीयरीत्या कमी झाला आहे, उपचाराच्या शेवटी 106 एमएमएचजी सरासरी एसबीपी असलेल्या रुग्णांमध्ये ते सर्वात कमी आहे. रेनल रिस्क आणि डायस्टोलिक ब्लड प्रेशर (DBP) यांच्यातील संबंधांच्या विश्लेषणामध्ये समान नमुना प्राप्त झाला.

मधुमेह नेफ्रोपॅथीच्या प्रगतीच्या जोखमीवर प्राप्त झालेल्या बीपी डायनॅमिक्सच्या प्रभावाच्या दृष्टीने ADVANCE अभ्यासाच्या परिणामांचे विश्लेषण खूप बोधप्रद आहे आणि आम्हाला अनेक व्यावहारिक निष्कर्ष काढण्याची परवानगी देते. सर्व प्रथम, हे स्पष्ट आहे की इंडापामाइडसह पेरिंडोप्रिलचे संयोजन मूत्रपिंडाच्या रोगनिदानांवर सकारात्मक परिणाम करते, रक्तदाबाची प्रारंभिक पातळी विचारात न घेता, आणि यामुळे आम्हाला टाइप 2 मधुमेह असलेल्या रुग्णांच्या गटाच्या विस्तारावर चर्चा करण्याची परवानगी मिळते, ज्यामध्ये सामान्य रक्तदाब असलेल्या लोकांसाठी त्याचा वापर सूचित केला जाऊ शकतो. तथापि, अल्ब्युमिनूरिया वाढण्याच्या जोखमीशी आणि मूत्रपिंडाच्या फिल्टरेशन फंक्शनमध्ये बिघाड होण्याच्या जोखमीसह रक्तदाबाच्या गतिशीलतेची तुलना दर्शविते की टाइप 2 मधुमेहामध्ये, रक्तदाबमध्ये जास्तीत जास्त संभाव्य घट होण्यासाठी प्रयत्न करणे आवश्यक आहे, जे याउलट, पेरिंडोप्रिलसह जास्तीत जास्त डोसमध्ये एकत्रित औषध वापरण्याची सल्ला देते. या संयोजनात जास्तीत जास्त डोस पातळी साध्य करण्याच्या योग्यतेच्या बाजूने, विशेषतः, PIXCEL आणि PREMIER अभ्यासांमधील डेटाच्या एकत्रित विश्लेषणाच्या अनुभवावरून हे सिद्ध होते. पेरिंडोप्रिल आणि इंडापामाइडच्या जास्तीत जास्त डोसच्या वापरासह एसबीपी आणि डीबीपीमधील सर्वात मोठ्या कपातीसह, या संयोजनाच्या वापरामुळे, डाव्या वेंट्रिक्युलर मायोकार्डियमच्या वस्तुमान निर्देशांकात सर्वात स्पष्ट घट प्राप्त करणे शक्य झाले. प्रीमियर अभ्यासात, पेरिंडोप्रिल आणि इंडापामाइडच्या जास्तीत जास्त डोसच्या संयोजनामुळे अल्ब्युमिन / क्रिएटिनिन पातळीत मोठी घट झाली (हे लक्षात घ्यावे की एनलाप्रिल 40 मिलीग्राम घेतलेल्या रुग्णांच्या गटात हे साध्य झाले नाही). म्हणूनच, असा युक्तिवाद केला जाऊ शकतो की टाइप 2 मधुमेहामध्ये नेफ्रोप्रोटेक्शनच्या दृष्टीने इंडापामाइडसह पेरिंडोप्रिलचे संयोजन जास्तीत जास्त डोसमध्ये एसीई इनहिबिटरसह मोनोथेरपीपेक्षा महत्त्वपूर्ण फायदे आहेत, विशेषत: रुग्णांना ते सहसा सहन होत नाही.

थियाझाइड सारखी लघवीचे प्रमाण वाढवणारा पदार्थ असलेल्या एसीई इनहिबिटरची एकत्रित तयारी वापरताना जास्तीत जास्त डोस वाढवण्याची युक्ती तर्कसंगत म्हणून ओळखली जाते. एक उदाहरण म्हणजे हायपरटेन्शनच्या व्यवस्थापनासाठी ब्रिटीश मार्गदर्शक तत्त्वे, जी तुम्हाला माहिती आहे की, अँटीहाइपरटेन्सिव्ह थेरपीच्या एक किंवा दुसर्या युक्तीच्या वापराचे समर्थन करणार्‍या पुराव्याच्या आधाराच्या विश्लेषणासाठी सर्वात कठोर पध्दतींमध्ये भिन्न आहेत. पेरिंडोप्रिल आणि इंडापामाइडचे संयोजन सर्वाधिक (10 मिग्रॅ/2.5 मिग्रॅ) डोसमध्ये सध्या निश्चित (नोलीप्रेल ए बाय-फोर्टे) स्वरूपात उपलब्ध अनेक नियंत्रित चाचण्यांचा विषय आहे. FALCO-FORTE अभ्यासामध्ये BP > 140/90 mmHg असलेल्या 2237 रुग्णांचा समावेश होता. किंवा BP > 130/85 mmHg सह आणि 3 किंवा अधिक जोखीम घटक ज्यांना 2.5 mg / 0.625 mg प्रतिदिन (noliprel A) किंवा 5 mg / 2.5 च्या डोसमध्ये indapamide सह पेरिंडोप्रिलची एकत्रित तयारी लिहून दिली होती. मिग्रॅ प्रतिदिन (नोलीप्रेल ए फोर्ट); उपचाराच्या 3 महिन्यांच्या आत, डोस प्रतिदिन 10 मिलीग्राम / 2.5 मिलीग्राम (नोलीप्रेल ए द्वि-फोर्टे) पर्यंत वाढवण्याची परवानगी होती. FALCO-FORTE अभ्यासामध्ये समाविष्ट असलेल्या रूग्णांपैकी 69% रूग्णांनी यापूर्वी इतर अँटीहाइपरटेन्सिव्ह औषधे घेतली होती जी कुचकामी ठरली होती, 4.6% रुग्णांना मागील उपचारात्मक पथ्ये सहन होत नव्हती आणि 26.8% AH चे प्रथमच निदान झाले होते. समाविष्ट रुग्णांपैकी 52.6% रुग्णांमध्ये, उच्च रक्तदाब ओळखला गेला, जो सीव्हीडी विकसित होण्याच्या उच्च किंवा खूप उच्च जोखमीच्या श्रेणीशी संबंधित होता (उदाहरणार्थ, 24.3% मध्ये 2 आणि 21.9% - 3 सीव्हीडी विकसित होण्याच्या जोखमीचे घटक). 3 महिन्यांच्या उपचारानंतर, सरासरी बीपी 132.3±10.6/81.3±6.3 मिमी एचजी होता, बेसलाइनच्या तुलनेत, त्यातील फरक अत्यंत लक्षणीय होता. 81.7% रुग्णांमध्ये लक्ष्य बीपी गाठले गेले. रक्तदाबाची गतिशीलता वेगळी होती आणि त्याची तीव्रता DM (19.2% रुग्ण), मेटाबॉलिक सिंड्रोम (32.7% रुग्ण) आणि डाव्या वेंट्रिक्युलर हायपरट्रॉफी (31.6% रुग्ण) यांच्या उपस्थितीवर अवलंबून नव्हती. औषधांचा डोस वाढल्याने रक्तदाब कमी होण्याचे प्रमाण वाढले: उदाहरणार्थ, पेरिंडोप्रिल / इंडापामाइड 2.5 मिलीग्राम / 0.625 मिलीग्राम प्रतिदिन (नोलीप्रेल ए) च्या डोसमध्ये प्राप्त करणार्‍यांमध्ये, एसबीपी सरासरी 21.5 ± 11.5 मिमी एचजीने कमी झाला आहे, आणि त्यामध्ये प्रति 2.5 मिग्रॅ / 0.625 मिग्रॅ. 2.5 मिग्रॅ प्रतिदिन (नोलीप्रेल ए द्वि-फोर्टे) - 29.7 ± 14.5 मिमीएचजी इंडापामाइडसह पेरिंडोप्रिलच्या एकत्रित तयारीसह अँटीहाइपरटेन्सिव्ह थेरपीने देखील रुग्णांच्या जीवनाच्या गुणवत्तेत स्पष्ट सुधारणा करणे शक्य केले. अशा प्रकारे, FALCO-FORTE अभ्यासाचे परिणाम आम्हाला असा निष्कर्ष काढू देतात की इंडापामाइडसह पेरिंडोप्रिलचे संयोजन उच्च-जोखीम असलेल्या उच्च रक्तदाब असलेल्या रुग्णांमध्ये रक्तदाब कमी करण्यासाठी अत्यंत प्रभावी आहे, विशेषत: मधुमेहाशी संबंधित, परंतु जेव्हा ही औषधे जास्तीत जास्त डोसमध्ये वापरली जातात तेव्हा सर्वात मोठी कार्यक्षमता प्राप्त केली जाऊ शकते. म्हणूनच, पेरिंडोप्रिल आणि इंडापामाइडच्या जास्तीत जास्त डोसमध्ये एकत्रित केल्याने, नेफ्रोप्रोटेक्टिव्ह, कृतीसह सर्वात स्पष्ट ऑर्गनोप्रोटेक्टिव्हची अपेक्षा केली जाऊ शकते.

सध्या, हे आधीच नमूद केले जाऊ शकते की पेरिंडोप्रिल आणि इंडापामाइड त्यांच्या निश्चित जास्तीत जास्त डोससह एकत्रित तयारीचा प्रकार 2 मधुमेहामध्ये नेफ्रोप्रोटेक्टिव्ह प्रभाव असतो. विशेषतः, हे युक्रेनमध्ये केलेल्या वेक्टर लाइफ अभ्यासाच्या परिणामांद्वारे समर्थित आहे, ज्यामध्ये खराब नियंत्रित उच्च रक्तदाब आणि टाइप 2 मधुमेह असलेल्या 2747 रुग्णांचा समावेश होता. सर्व रूग्णांना पेरिंडोप्रिल आणि इंडापामाइड 10 मिग्रॅ/2.5 मिग्रॅ प्रतिदिन (नोलीप्रेल ए बाय-फोर्टे) च्या निश्चित डोससह एकत्रित औषध लिहून दिले होते, उपचाराचा कालावधी 60 दिवस होता. वेक्टर ऑफ लाइफ अभ्यासामध्ये समाविष्ट असलेल्या रूग्णांचे सरासरी वय सुमारे 60 वर्षे होते, त्यापैकी 50% पेक्षा जास्त 5 वर्षांपेक्षा जास्त काळ डीएम होते, सर्वांना हायपोग्लाइसेमिक थेरपी मिळाली (80% पेक्षा जास्त - तोंडी औषधे, 15% पेक्षा कमी - इंसुलिन, तोंडी हायपोग्लाइसेमिक औषधांच्या संयोजनासह). सुरुवातीला, रक्तदाब पातळी खूप जास्त होती (174.4±0.3/62.0±0.3 mmHg) वेगळ्या सिस्टोलिक हायपरटेन्शनच्या प्रवृत्तीकडे, ज्यामध्ये टाइप 2 मधुमेह नसतानाही, किडनीच्या नुकसानासह गुंतागुंत होण्याचा उच्च धोका असतो. प्रारंभिक तपासणी दरम्यान, असे लक्षात आले की रक्तदाब वाढणे आणि शरीराचे वजन वाढणे, तसेच मधुमेहाचा कालावधी यांच्यात स्पष्ट संबंध आहे; वाढत्या वयानुसार, डीबीपीमध्ये घट झाल्यामुळे एसबीपीमध्ये स्पष्ट वाढ नोंदवली गेली. बहुतेक रुग्णांना सुरुवातीला एसीई इनहिबिटरसह मोनोथेरपी मिळाली, सुमारे 10% - कॅल्शियम विरोधी, जवळजवळ 8% - पी-ब्लॉकर्स, सुमारे 3% - लघवीचे प्रमाण वाढवणारा पदार्थ. LIFE VECTOR अभ्यासामध्ये समाविष्ट असलेल्या रूग्णांमध्ये मोनोथेरपी, तसेच संयोजन थेरपीने रक्तदाबावर आवश्यक नियंत्रण प्रदान केले नाही.

उपचाराच्या 14 व्या दिवशी आधीच जास्तीत जास्त डोस (10 मिलीग्राम / 2.5 मिलीग्राम प्रतिदिन) सह पेरिंडोप्रिल आणि इंडापामाइडच्या संयोजनासह थेरपीद्वारे रक्तदाबमध्ये एक वेगळा बदल प्राप्त झाला: एसबीपी सरासरी 26.4 मिमी एचजी, डीबीपी - 11.9 मिमी एचजीने कमी झाला. औषध घेतल्यानंतर 60 दिवसांनंतर, एसबीपी 39.5 मिमी एचजी, डीबीपी - 18.2 मिमी एचजीने कमी झाला. अशा प्रकारे, अभ्यासाच्या शेवटी, संपूर्ण गटामध्ये रक्तदाब सामान्यीकरण (134.9±0.8/82.4±0.1 मिमी एचजी) नोंदवले गेले. 6% मध्ये, अभ्यासाच्या शेवटी, रक्तदाब आतच राहिला<130/80 мм рт. ст. Нормализации АД в целом удалось достичь у 57,5% пациентов. На антигипертензивную эффективность комбинации периндоприла с индапамидом в дозе 10 мг/ 2,5 мг в сутки не оказывало заметного влияния наличие ожирения. Прием комбинированного препарата периндоприла и индапамида в максимальных фиксированных дозах хорошо переносился больными. Таким образом, согласно результатам исследования ВЕКТОР ЖИЗНИ, фиксированная комбинация периндоприла с индапамидом обусловливает четкое снижение (у большинства больных - нормализацию) АД при исходно очень высоких его уровнях и низкой эффективности предшествующей терапии. С точки зрения органопротекции, в том числе нефропротекции, особое значение имеют полученные в исследовании ВЕКТОР ЖИЗНИ результаты, указывающие на существенные возможности Нолипрела А Би-форте в снижении САД, в том числе при исходном изолированном систолическом варианте АГ.

टाइप 2 मधुमेहामध्ये नेफ्रोप्रोटेक्शनची रणनीती आणखी सुधारली जाईल. त्याच वेळी, थियाझाइड-सदृश लघवीचे प्रमाण वाढवणारा पदार्थ असलेल्या एसीई इनहिबिटरच्या संयोजनाच्या वापरावर आधारित अँटीहाइपरटेन्सिव्ह थेरपीची रणनीती या संदर्भात प्राधान्य स्थान टिकवून ठेवेल यात शंका नाही. सध्या, जास्तीत जास्त निश्चित डोसमध्ये पेरिंडोप्रिल आणि इंडापामाइडच्या संयोजनामुळे या संयोजन औषधाच्या वापरातून जास्तीत जास्त परिणाम साध्य करणे शक्य आहे. या संयोजनाचा वापर अशा सर्व परिस्थितींमध्ये न्याय्य आहे जेथे मधुमेहाच्या मूत्रपिंडाच्या आजाराची चिन्हे आहेत आणि/किंवा त्यांच्या घटनेचा धोका लक्षणीय आहे, ज्यामध्ये इतर निश्चित पूर्ण-डोस संयोजन अँटीहाइपरटेन्सिव्ह औषधे पुरेसे प्रभावी नाहीत.

लेखकांबद्दल माहिती:
GBOU VPO प्रथम मॉस्को राज्य वैद्यकीय विद्यापीठ. त्यांना. सेचेनोव्ह, मॉस्को
फोमिन व्ही.व्ही. - एमडी, प्रा. वैद्यकीय आणि प्रतिबंधक विद्याशाखेच्या थेरपी आणि व्यावसायिक रोग विभाग, औषध विद्याशाखेचे डीन.

साहित्य

1. UK संभाव्य मधुमेह अभ्यास गट. टाईप ब्लड प्रेशर कंट्रोल आणि टाइप 2 मधुमेहामध्ये मॅक्रोव्हस्कुलर आणि मायक्रोव्हस्क्युलर गुंतागुंत होण्याचा धोका: UKPDS 28. Br Med J 1998;317:703-713.
2. ACCORD अभ्यास गट. टाइप 2 मधुमेह मेल्तिसमध्ये तीव्र रक्तदाब नियंत्रणाचे परिणाम. एन इंग्लिश जे मेड 2010;362:1575-1585.
3. RMOAG/VNOK च्या तज्ञांची समिती. धमनी उच्च रक्तदाब निदान आणि उपचार. (रशियन मेडिकल सोसायटी फॉर आर्टिरियल हायपरटेन्शन आणि ऑल-रशियन सायंटिफिक सोसायटी ऑफ कार्डियोलॉजीच्या शिफारसी). सिस्टेमिक हायपरटेन्शन 2010;3:5-26.
4. McCullough P.A., Li S., Jurkowitz C.T. इत्यादी. अकाली हृदय व रक्तवाहिन्यासंबंधी रोगाचा तीव्र किडनी रोगाचा प्रसार आणि अल्पकालीन मृत्यूशी संबंध. अॅम हार्ट जे 2008;156:277-283.
5. मात्सुशिता के, व्हॅन डर वेल्डे एम., एस्टर बी.सी. इत्यादी. क्रॉनिक किडनी डिसीज प्रोग्नोसिस कंसोर्टियम. अंदाजे ग्लोमेरुलर गाळण्याची प्रक्रिया किंवा पध्दती दर आणि अल्ब्युमिन्युरियाचे सर्व-कारण आणि सामान्य लोकसंख्येतील हृदय व रक्तवाहिन्यासंबंधी मृत्यूचे प्रमाण: एक सहयोगी मेटा-विश्लेषण. लॅन्सेट 2010;375:2073-2081.
6. चेन जे., मुंटनर पी., हॅम एल. आणि इतर. यूएस प्रौढांमध्ये मेटाबॉलिक सिंड्रोम आणि क्रॉनिक किडनी रोग. एन इंटर्न मेड 2004;140 167-174.
7. पलानिप्पन एल, कार्नेथॉन एम., फोर्टमन एस.पी. मायक्रोअल्ब्युमिनूरिया आणि मेटाबोलिक सिंड्रोम यांच्यातील संबंध: NHANES III. एम जे हायपरटेन्स 2003;16:952-958.
8. प्लेटिंगा L.C., क्रू D.C., कोरेश जे. आणि इतर. निदान न झालेला मधुमेह किंवा पूर्व-मधुमेह असलेल्या यूएस प्रौढांमध्ये दीर्घकालीन किडनी रोगाचा प्रसार. क्लिन जे एम सॉक नेफ्रोल 2010;5:673-682.
9. EUCLID अभ्यास गट. नॉर्मोटेन्सिव्ह मधुमेह आणि नॉर्मोआल्ब्युमिनूरिया किंवा मायक्रोअल्ब्युमिनूरिया असलेल्या नॉर्मोटेन्सिव्ह रूग्णांमध्ये लिसिनोप्रिलची यादृच्छिक प्लेसबो-नियंत्रित चाचणी. EUCLID अभ्यास गट. लॅन्सेट 1997;347:1787-1792.
10. Brenner B.M., Cooper M.E., de Zeeuw D. et al. टाइप 2 मधुमेह आणि नेफ्रोपॅथी असलेल्या रूग्णांमध्ये मूत्रपिंड आणि हृदय व रक्तवाहिन्यासंबंधी परिणामांवर लॉसर्टनचा प्रभाव. एन इंग्लिश जे मेड 2001;345:861-869.
11. लुईस E.J., Hunsiker L.G., क्लार्क W.R. इत्यादी. टाइप 2 मधुमेहामुळे नेफ्रोपॅथी असलेल्या रूग्णांमध्ये अँजिओटेन्सिन-रिसेप्टर विरोधी इर्बेसार्टनचा रेनोप्रोटेक्टिव्ह प्रभाव. एन इंग्लिश जे मेड 2001;345:851-860.
12. HOPE अभ्यास गट. मधुमेह मेल्तिस असलेल्या लोकांमध्ये हृदय व रक्तवाहिन्यासंबंधी आणि मायक्रोव्हस्कुलर परिणामांवर रामीप्रिलचा प्रभाव: होप स्टडी आणि मायक्रो-होप सबस्टडीचे परिणाम. हृदय परिणाम प्रतिबंध मूल्यमापन अभ्यास अन्वेषक. लॅन्सेट 2000;355:253-259.
13. रुग्जेनटी पी., फॅसी ए., इलिवा ए.पी. इत्यादी. टाइप 2 मधुमेह मेल्तिसमध्ये मायक्रोअल्ब्युमिनूरिया प्रतिबंधित करणे. एन इंग्लिश जे मेड 2004;351:1941-1951.
14. पटेल ए., मॅकमोहन एस., चाल्मर्स जे. आणि इतर. टाईप 2 मधुमेह असलेल्या रुग्णांमध्ये मॅक्रोव्हस्कुलर आणि मायक्रोव्हस्कुलर परिणामांवर पेरिंडोप्रिल आणि इंडापामाइडच्या निश्चित संयोजनाचे परिणाम (अॅडव्हान्स ट्रायल): एक यादृच्छिक नियंत्रित चाचणी. लॅन्सेट 2007;370:829-840.
15. हेरस्पिंक एच.जे., निनोमिया टी., पर्कोविक व्ही. एट अल. टाइप 2 मधुमेह आणि तीव्र मूत्रपिंडाचा आजार असलेल्या रुग्णांमध्ये पेरिंडोप्रिल आणि इंडापामाइडच्या निश्चित संयोजनाचे परिणाम. युर हार्ट जे 2010;31:2888-2896.
16. डी गॅलन B.E., Perkovic V., Ninomiya T. et al. अॅडव्हान्स कोलॅबोरेटिव्ह ग्रुपच्या वतीने. ब्लड प्रेशर कमी केल्याने टाइप 2 मधुमेहामध्ये मूत्रपिंडाच्या घटना कमी होतात. J Am Soc Nephrol 2009;20:883-892.
17. Mourad J.J., Le Jeune S. हायपरटेन्सिव्ह रूग्णांमध्ये रक्तदाब कमी करण्यासाठी आणि अंत-अवयव संरक्षण सुधारण्यासाठी पेरिंडोप्रिल/इंडापामाइड निश्चित संयोजनाच्या उच्च डोसचे मूल्यांकन. कर मेड रेस ओपिन 2005;29 2271-2280.
18. राष्ट्रीय क्लिनिकल मार्गदर्शक तत्त्वे केंद्र. उच्च रक्तदाब प्रौढांमध्ये प्राथमिक उच्च रक्तदाबाचे क्लिनिकल व्यवस्थापन. नॅशनल इन्स्टिट्यूट फॉर हेल्थ अँड क्लिनिकल एक्सलन्स. 2011.
19. पेला डी. 10/2.5 मिग्रॅ पर्यंत निश्चित संयोजन पेरिंडोप्रिल/इंडापामाइडसह उच्च रक्तदाब असलेल्या रुग्णांच्या उपचारांची प्रभावीता आणि सुरक्षितता. FALCO FORTE कार्यक्रमाचे परिणाम. उच्च रक्तदाब कार्डियोव्हास्क मागील 2011;18:107-113.
20. Svishchenko E.P., Yarynkina E.A. टाइप 2 मधुमेह मेल्तिसच्या पार्श्वभूमीवर खराब नियंत्रित धमनी उच्च रक्तदाब असलेल्या रुग्णांमध्ये वेक्टर लाइफच्या खुल्या मल्टीसेंटर अभ्यासामध्ये पेरिंडोप्रिल 10 मिलीग्राम आणि इंडापामाइड 2.5 मिलीग्रामच्या निश्चित संयोजनासह अँटीहाइपरटेन्सिव्ह थेरपीची प्रभावीता. प्रोकार्डिओ 2011;8:1-8.

क्रॉनिक रेनल अपयश (CKD) अनेकदा रुग्णांमध्ये गंभीर स्वरूपाचा विकास होतो धमनी उच्च रक्तदाबविशेष उपचार आवश्यक.

घातक अत्यावश्यक उच्च रक्तदाबाच्या विपरीत, यामुळे नेफ्रोस्क्लेरोसिस आणि क्रॉनिक रेनल फेल्युअर खूप कमी वेळा होते, तथापि, रेनल हायपरटेन्शन, ज्याची वारंवारता मूत्रपिंडाचे कार्य कमी झाल्यामुळे वाढते, हे एक घटक आहे जे क्रॉनिक रेनल फेल्युअरची प्रगतीच नव्हे तर मृत्यूचे प्रमाण देखील ठरवते. क्रॉनिक रेनल फेल्युअर असलेल्या 90% रूग्णांमध्ये, सोडियम आणि द्रव सोडण्यात विलंब झाल्यामुळे हायपरहायड्रेशनशी उच्च रक्तदाब संबंधित आहे.

क्रॉनिक रेनल फेल्युअरसाठी लघवीचे प्रमाण वाढवणारी औषधे

शरीरातून अतिरिक्त सोडियम आणि द्रव काढून टाकणे सॅल्युरेटिक्सच्या नियुक्तीद्वारे प्राप्त केले जाते, त्यापैकी सर्वात प्रभावी फुरोसेमाइड (लॅसिक्स), इथॅक्रिनिक ऍसिड (युरेगिट), बुफेनॉक्स (बुमेटॅनाइडचे घरगुती अॅनालॉग) आहेत. क्रॉनिक रेनल फेल्युअरसह, फ्युरोसेमाइडचा डोस 160-240 मिलीग्राम / दिवस, यूरेगिट ≈ 100 मिलीग्राम / दिवसापर्यंत, बुफेनॉक्स ≈ 4 मिलीग्राम / दिवसापर्यंत वाढतो. औषधे CF किंचित वाढवतात आणि पोटॅशियम उत्सर्जन लक्षणीय वाढवतात.

लघवीचे प्रमाण वाढवणारा पदार्थ सामान्यतः टॅब्लेटमध्ये लिहून दिला जातो, पल्मोनरी एडेमा आणि इतर तातडीच्या परिस्थितीसह - अंतस्नायुद्वारे. हे लक्षात ठेवले पाहिजे की उच्च डोसमध्ये, फुरोसेमाइड आणि इथॅक्रिनिक ऍसिड श्रवणशक्ती कमी करू शकतात, त्सेपोरिनचा विषारी प्रभाव वाढवू शकतात, बुफेनॉक्स स्नायू दुखणे आणि कडकपणा आणू शकतात.

क्रॉनिक रेनल फेल्युअरसह, स्पिरोनोलॅक्टोन (व्हेरोशपिरॉन), ट्रायमटेरीन, एमिलोराइड आणि पोटॅशियम धारणा वाढवणारी इतर औषधे काळजीपूर्वक वापरली जातात. मिनोक्सिडिलमुळे पाणी आणि सोडियम टिकून राहून दुय्यम हायपरल्डोस्टेरोनिझम होतो, म्हणून ते ß-ब्लॉकर्स आणि लघवीचे प्रमाण वाढवणारा पदार्थ सह एकत्र करण्याचा सल्ला दिला जातो.

तीव्र मूत्रपिंडाच्या विफलतेमध्ये, सेंद्रीय ऍसिडच्या स्पर्धात्मक वाहतुकीमुळे कार्यरत नेफ्रॉनवरील गाळण्याची प्रक्रिया किंवा पध्दतीचा भार वाढण्याच्या स्थितीत, ट्यूबल्सच्या ल्युमिनल स्पेसमध्ये लघवीचे प्रमाण वाढवणारा पदार्थांचा प्रवाह विस्कळीत होतो, जेथे ते संबंधित वाहकांना बांधून सोडियमचे पुनर्शोषण रोखतात.

लूप लघवीचे प्रमाण वाढवणारी औषधांची ल्युमिनल एकाग्रता वाढवून, डोस वाढवून किंवा नंतरचे सतत इंट्राव्हेनस प्रशासनाद्वारे, फ्युरोसेमाइड (लॅसिक्स), बुफेनॉक्स, टोरेसेमाइड आणि या वर्गाच्या इतर औषधांचा लघवीचे प्रमाण वाढवणारा पदार्थ प्रभाव काही प्रमाणात वाढविला जाऊ शकतो.

थियाझाइड्स, ज्याच्या क्रियेचे ठिकाण कॉर्टिकल डिस्टल ट्यूब्यूल्स आहेत, सामान्य मूत्रपिंडाच्या कार्यासह, एक मध्यम सोडियम आणि लघवीचे प्रमाण वाढवणारा पदार्थ प्रभाव असतो (त्यांच्या कृतीच्या ठिकाणी, फक्त 5% फिल्टर केलेले सोडियम नेफ्रॉनमध्ये शोषले जाते), सीएफ 20 मिली / मिनिटापेक्षा कमी असल्यास, ते थोडे किंवा पूर्णपणे कुचकामी होतात.

100 मिली/मिनिटाच्या ग्लोमेरुलर गाळण्याची प्रक्रिया दराने, दररोज 144 लिटर रक्त मूत्रपिंडातून जाते आणि 200 meq Na (1%) उत्सर्जित होते. ग्लोमेरुलर फिल्टरेशन दर 10 मिली / मिनिट असलेल्या रूग्णांमध्ये, 14.4 लीटर / दिवसाचे रक्त मूत्रपिंडाद्वारे परफ्यूज केले जाते आणि Na चे 200 meq काढून टाकण्यासाठी, उत्सर्जित अंश 10% असावा. Na चे उत्सर्जन दुप्पट करण्यासाठी, निरोगी लोकांमध्ये त्याचे अंशात्मक उत्सर्जन 1% आणि रुग्णांमध्ये ≈ 10% वाढले पाहिजे. थियाझाइड्स, अगदी उच्च डोसमध्येही, Na रीअॅबसॉर्प्शनला इतका स्पष्ट प्रतिबंध प्रदान करू शकत नाहीत.

तीव्र मूत्रपिंडासंबंधीचा अपयश असलेल्या रूग्णांमध्ये उपचार करण्यासाठी तीव्र उच्च रक्तदाब रीफ्रॅक्टरी, रेनिन क्रियाकलाप आणि प्लाझ्मा अल्डोस्टेरॉनची पातळी वाढते.

क्रॉनिक रेनल फेल्युअरमध्ये ß-adrenergic रिसेप्टर्सचे ब्लॉकर्स

ß-adrenergic receptors चे अवरोधक - propranolol (anaprilin, obzidan, inderal), oxyprenolol (trazikor), इ. - रेनिन स्राव कमी करण्यास सक्षम आहेत. सीकेडी ß-ब्लॉकर्सच्या फार्माकोकाइनेटिक्सवर परिणाम करत नसल्यामुळे, ते उच्च डोसमध्ये (360-480 mg/day) वापरले जाऊ शकतात. α- आणि ß-adrenergic receptors labetolol चे ब्लॉकर 600-1000 mg/day च्या डोसमध्ये देखील प्लाझ्मा रेनिन क्रियाकलाप लक्षणीयरीत्या कमी करते. हायपरटेन्शन आणि हार्ट फेल्युअरमध्ये, ß-ब्लॉकर्स सावधगिरीने लिहून दिले पाहिजेत, त्यांना कार्डियाक ग्लायकोसाइड्ससह एकत्र केले पाहिजे.

क्रॉनिक रेनल फेल्युअरमध्ये कॅल्शियम चॅनेल ब्लॉकर्स

कॅल्शियम चॅनेल ब्लॉकर्स (वेरापामिल, निफेडिपिन, डिल्टियाझेम) आता क्रॉनिक रेनल फेल्युअर असलेल्या रूग्णांमध्ये रेनल हायपरटेन्शनवर उपचार करण्यासाठी वापरला जातो. नियमानुसार, त्यांचा रेनल हेमोडायनामिक्सवर नकारात्मक प्रभाव पडत नाही आणि काही प्रकरणांमध्ये ते प्रीग्लोमेरुलर वाहिन्यांचा प्रतिकार कमी करून CF किंचित वाढवू शकतात.

क्रॉनिक रेनल फेल्युअर असलेल्या रूग्णांमध्ये, क्रिएटिनिन क्लिअरन्स कमी होण्याच्या प्रमाणात निफेडिपिन (कोरिनफर) चे उत्सर्जन कमी होते आणि हायपोटेन्सिव्ह प्रभाव वाढतो. वेगवेगळ्या प्रमाणात बिघडलेले मूत्रपिंडाचे कार्य आणि निरोगी व्यक्तींमध्ये व्हेरापामिलचा फार्माकोकिनेटिक्स आणि हायपोटेन्सिव्ह प्रभाव जवळजवळ सारखाच असतो आणि हेमोडायलिसिस दरम्यान बदलत नाही.

युरेमियासह, मिबेफ्राडिलचे फार्माकोकाइनेटिक्स, जे कॅल्शियम चॅनेल ब्लॉकर्सचा एक नवीन वर्ग आहे, बदलत नाही. टेट्रालॉलचे व्युत्पन्न असल्याने, तोंडी प्रशासनानंतर औषधाची जैवउपलब्धता 80% असते आणि सरासरी अर्धे आयुष्य 22 तास असते, ज्यामुळे ते दिवसातून एकदा घेतले जाऊ शकते. Mibefradil चे चयापचय प्रामुख्याने यकृतामध्ये होते आणि सीरममध्ये ते प्लाझ्मा प्रथिने (प्रामुख्याने ऍसिड α1-ग्लायकोप्रोटीन) 99.5% बांधलेले असते, म्हणून हेमोडायलिसिस दरम्यान त्याचे निर्मूलन नगण्य आहे.

एंजियोटेन्सिन-कन्व्हर्टिंग एन्झाइम इनहिबिटर

बहुतेक एसीई इनहिबिटर (कॅपटोप्रिल, एनलाप्रिल, लिसिनोप्रिल, ट्रॅन्डोलाप्रिल) मूत्रपिंडांद्वारे शरीरातून काढून टाकले जातात, जे क्रॉनिक रेनल फेल्युअर असलेल्या रूग्णांना लिहून देताना विचारात घेतले पाहिजेत. फॉसिनोप्रिल, रामीप्रिल, टेमोकाप्रिल इ. अपरिवर्तित आणि चयापचयांच्या स्वरूपात केवळ मूत्रानेच नव्हे तर पित्तसह देखील उत्सर्जित केले जातात आणि तीव्र मूत्रपिंडाच्या विफलतेमध्ये, यकृताच्या निर्मूलनाचा मार्ग भरपाई वाढवते. अशा औषधांसाठी, रुग्णांना प्रशासित करताना डोस कमी करणे आवश्यक नाही, अगदी गंभीरपणे बिघडलेले मूत्रपिंडाचे कार्य, जरी प्रतिकूल प्रतिक्रियांची वारंवारता थोडीशी वाढू शकते. यापैकी सर्वात गंभीर हायपरक्लेमिया (हायपररेनेमिक हायपोअल्डोस्टेरोनिझम) आणि मूत्रपिंडाचे कार्य बिघडणे, जे प्रामुख्याने रेनोव्हास्कुलर हायपरटेन्शन असलेल्या रुग्णांना (बहुतेकदा द्विपक्षीय रेनल आर्टरी स्टेनोसिससह) आणि किडनी प्रत्यारोपण प्राप्तकर्त्यांना प्रत्यारोपित किडनीच्या धमनी स्टेनोसिसच्या विकासासह धोका देते.

Z.Wu आणि H.Vao (1998) यांना असे आढळून आले की ACE इनहिबिटर बेनाझेप्रिल 10-20 मिलीग्राम / दिवसाच्या डोसमध्ये, रक्तदाब कमी होण्याबरोबरच, प्रीटरमिनल यूरेमिया असलेल्या रूग्णांमध्ये इंसुलिन प्रतिरोध आणि ग्लुकोज असहिष्णुता देखील कमी करते.

बहुतेक ACE इनहिबिटर, रक्ताभिसरणातील AN II ची एकाग्रता कमी करून, ऊतींच्या पातळीवर AN II ची निर्मिती रोखू शकत नाहीत, कारण हृदयात ACE च्या सहभागाशिवाय सेरीन प्रोटीनेसेस (कायमेस) च्या क्रियेत 80% पर्यंत AN II तयार होते, आणि धमनीच्या भिंतीमध्ये 70% एएन-आयएजेनच्या प्रभावाखाली सीरीन प्रोटीनेसेस (काइमेज) तयार होते. chymosin-संवेदनशील angiotensin II - एंजाइम निर्मिती).

रेनिन-एंजिओटेन्सिन प्रणालीचे अवांछित सक्रियकरण, ऊती स्तरासह, विशिष्ट रिसेप्टर्स (AT1) अवरोधित करून कमकुवत केले जाऊ शकते जे AN II ची क्रिया मध्यस्थ करते.

संश्लेषित केलेले पहिले AT1 पेप्टाइड ब्लॉकर सरलाझिन होते, ज्यामुळे एक बंद मुत्र धमनी असलेल्या उंदरांमध्ये रक्तदाबात सतत घट होते आणि मानवांमध्ये 0.1 ते 10 mg/kg च्या डोसमध्ये इंट्राव्हेनसद्वारे प्रशासित केले जाते.

1982 मध्ये, एएन II चे काही प्रभाव अवरोधित करण्यासाठी इमिडाझोल डेरिव्हेटिव्ह्जची क्षमता प्रकट झाली, जी नॉन-पेप्टाइड एटी 1 ब्लॉकर्सच्या नंतरच्या विकासासाठी आणि क्लिनिकल वापरासाठी आधार म्हणून काम करते. या गटाच्या पहिल्या औषधांपैकी एक, ज्याचा तोंडावाटे घेतल्यास अँटीहाइपरटेन्सिव्ह प्रभाव असतो, तो लॉसार्टन होता. त्यानंतर, तो आणि तत्सम औषधे, तसेच एसीई इनहिबिटर, केवळ धमनी उच्च रक्तदाबामध्येच नव्हे तर हृदयाच्या विफलतेमध्ये देखील मोठ्या प्रमाणावर वापरले जाऊ लागले, ज्यामुळे तीव्र मूत्रपिंडाच्या विफलतेची प्रगती रोखण्यासाठी आणि प्रोटीन्युरिया कमी होते. प्रयोगात, AT1 ब्लॉकर्सने त्याच्या हायपरट्रॉफी, विषाणूजन्य नुकसान इत्यादींमध्ये मायोकार्डियल फंक्शन सुधारले.

क्रॉनिक रेनल फेल्युअर असलेल्या रूग्णांना व्यावहारिकदृष्ट्या AT1 ब्लॉकर्सचा डोस कमी करण्याची आवश्यकता नसते आणि ACE इनहिबिटरचे वैशिष्ट्यपूर्ण दुष्परिणाम (खोकला, एंजियोएडेमा इ.) क्वचितच अनुभवतात.

सध्या, धमनी उच्च रक्तदाबासाठी औषध थेरपी इतकी प्रभावी आहे की ती नॉन-औषध पद्धती (अल्ट्राफिल्ट्रेशन, हेमोडायफिल्ट्रेशन) च्या संयोजनात हेमोडायलिसिस, बायनेफ्रेक्टोमी किंवा मूत्रपिंडाच्या धमन्यांच्या एम्बोलायझेशनवर घेतलेल्या रूग्णांमध्ये नुकत्याच केलेल्या सराव सोडण्यास परवानगी देते.

हायपरटेन्सिव्ह संकटापासून आराम

तीव्र मूत्रपिंडाच्या विफलतेमध्ये हायपरटेन्सिव्ह संकटांपासून मुक्त होण्यासाठी, पारंपारिक गॅंग्लिओब्लॉकर्स, सिम्पाथोलिटिक्स इ. व्यतिरिक्त, कॅल्शियम विरोधी वेरापामिल (आयसोप्टिन) आणि पेरिफेरल व्हॅसोडिलेटर: डायझोक्साइड आणि सोडियम नायट्रोप्रसाइड पॅरेंटेरली वापरली जाऊ शकतात. या औषधांचा हायपोटेन्सिव्ह प्रभाव प्रशासनानंतर काही मिनिटांत होतो, परंतु जास्त काळ टिकत नाही. Isoptin 5-10 mg च्या डोसमध्ये bolus द्वारे इंट्राव्हेनसद्वारे प्रशासित केले जाते, त्याचा प्रभाव 30-40 mg च्या एकूण डोसपर्यंत ठिबक प्रशासनाद्वारे दीर्घकाळ टिकू शकतो. सर्वात शक्तिशाली व्हॅसोडिलेटर, सोडियम नायट्रोप्रसाइड, फक्त इंट्राव्हेनस (5% ग्लुकोज सोल्यूशनच्या 250 मिली मध्ये 50 मिलीग्राम) 6-9 तासांसाठी रक्तदाब आणि प्रशासनाच्या दराच्या नियमित निरीक्षणासह निर्धारित केले जाते. डायझॉक्साइड (हायपरशटेट, ऑइडमिन) 300 मिग्रॅसाठी 15 सेकंदांसाठी इंट्राव्हेनसद्वारे प्रशासित केले जाते, अँटीहाइपरटेन्सिव्ह प्रभाव 6-12 तासांपर्यंत टिकतो. साइड इफेक्ट्सच्या धोक्यामुळे व्हॅसोडिलेटर्सचा एकाधिक वापर मर्यादित आहे (सोडियम नायट्रोप्रसाइड 300 मिलीग्राम पेक्षा जास्त वेळा जोडले जाऊ शकत नाही. आणि डायझॉक्साइड कमी करू शकते, जरी प्रतिक्रियाशील, सन्माननीय, सन्माननीय, सन्माननीय, सन्माननीय, आदरणीय, सन्माननीय, सन्माननीय, सन्माननीय, सन्माननीय, सन्माननीय, सन्माननीय. रक्त प्रवाह आणि CF).

बर्‍याचदा, 5-10 मिलीग्राम निफेडिपाइन किंवा 12.5-25 मिलीग्राम कॅप्टोप्रिलच्या सबलिंगुअल वापरामुळे हायपरटेन्सिव्ह संकटातून द्रुत आराम दिसून येतो.

सीकेडी आणि हृदय अपयश

युरेमिक नशा, हायपरहायड्रेशन, अॅसिडोसिस, अॅनिमिया, इलेक्ट्रोलाइट आणि इतर शिफ्ट्सच्या संयोजनात दीर्घकाळापर्यंत उच्च रक्तदाब हृदयाच्या स्नायूंना नुकसान पोहोचवते, ज्यामुळे हृदय अपयशी ठरते, ज्यामध्ये कार्डियाक ग्लायकोसाइड्स सूचित केले जातात. कार्डियाक ग्लायकोसाइड्स लिहून देताना, शरीरातून त्यांच्या उत्सर्जनाचे मार्ग आणि गती आणि प्लाझ्मामधील पोटॅशियमची सामग्री विचारात घेणे आवश्यक आहे. स्ट्रोफँटिन मुख्यतः मूत्रपिंडांद्वारे उत्सर्जित केले जाते, म्हणून, तीव्र मूत्रपिंडाच्या विफलतेसह, त्याचे अर्धे आयुष्य 2 पटीने वाढते आणि डोस नेहमीच्या 50-75% पर्यंत कमी केला पाहिजे. क्रॉनिक रेनल फेल्युअरमध्ये डिगॉक्सिनचा दैनिक डोस सामान्यच्या 50-60% पेक्षा जास्त नसावा, म्हणजे. 0.5 मिलीग्राम / दिवसापेक्षा जास्त नाही, अधिक वेळा 0.125 मिलीग्राम / दिवस. डिजिटॉक्सिनचे मुख्यतः यकृतामध्ये चयापचय होते, क्रॉनिक रेनल फेल्युअरमध्ये त्याचे अर्धे आयुष्य जवळजवळ सर्वसामान्य प्रमाणापेक्षा वेगळे नसते, तथापि, मायोकार्डियमच्या ग्लायकोसाइड्सच्या संवेदनशीलतेत बदल झाल्यामुळे, नेहमीच्या डोसच्या 60-80% (0.15 मिलीग्राम / दिवस) लिहून देण्याची शिफारस केली जाते.

तथापि, हृदयाच्या सिस्टोलिक कार्याचे उल्लंघन क्वचितच माफक प्रमाणात तीव्र मूत्रपिंडाच्या विफलतेमध्ये दिसून येते. एसीई इनहिबिटर, एटी 1 रिसेप्टर ब्लॉकर्स, नायट्रेट्सच्या नियुक्तीद्वारे डायस्टोलिक डिसफंक्शन दुरुस्त केले जाते.

अॅनाबॉलिक स्टिरॉइड्स - मेथॅन्ड्रोस्टेनोलोन (नेरोबोल) 5 मिलीग्राम दिवसातून 1-2 वेळा, रीटाबोलील, मेथिलॅंड्रोस्टेनेडिओल, नॉन-स्टेरॉइड अॅनाबॉलिक पदार्थ (पोटॅशियम ऑरोटेट), बी जीवनसत्त्वे इ.

CKD मध्ये ऍसिडोसिस

ऍसिडोसिसमुळे सहसा गंभीर क्लिनिकल लक्षणे उद्भवत नाहीत. त्याच्या दुरुस्तीचे मुख्य कारण म्हणजे हायड्रोजन आयन तसेच हायपरक्लेमियाच्या सतत धारणासह हाडांच्या बदलांच्या विकासास प्रतिबंध करणे. मध्यम ऍसिडोसिसमध्ये, प्रथिने प्रतिबंध मदत करते. गंभीर ऍसिडोसिस दुरुस्त करण्यासाठी, सोडियम बायकार्बोनेटची शिफारस 3-9 ग्रॅम / दिवसाच्या डोसमध्ये केली जाते, तीव्र परिस्थितीत - 4.2% सोडियम बायकार्बोनेट सोल्यूशन (हळूहळू सादर केले जाते) चे अंतस्नायु प्रशासन. त्याची रक्कम बफर बेस (RBD) च्या कमतरतेवर अवलंबून असते.

4.2% सोडियम बायकार्बोनेट सोल्यूशनच्या 1 मिलीमध्ये 0.5 मिमीोल बायकार्बोनेट असते हे लक्षात घेऊन, डीबीओ पुन्हा भरण्यासाठी आवश्यक असलेल्या द्रावणाची मात्रा मोजणे शक्य आहे, तथापि, हृदयविकाराच्या विकासाच्या जोखमीमुळे आणि हृदयविकाराच्या विकासाच्या जोखमीमुळे एकावेळी 150 मिली पेक्षा जास्त द्रावण वापरणे अवांछित आहे. कॅल्शियम कार्बोनेट काहीसे कमी प्रभावी आहे (2 ग्रॅम दिवसातून 4-6 वेळा). कॅल्शियम कार्बोनेटचा मोठा डोस घेतल्याने बद्धकोष्ठता होऊ शकते.

ऑलिगुरिया किंवा पोटॅशियम-स्पेअरिंग लघवीचे प्रमाण वाढवणारा पदार्थ (व्हेरोशपिरॉन, ट्रायमटेरन) घेतल्याने वाढत्या हायपरक्लेमियासह ऍसिडोसिसची त्वरित सुधारणा आवश्यक आहे. सीरम पोटॅशियममध्ये 6 mmol / l पर्यंत वाढ सहसा क्लिनिकल लक्षणांसह नसते. गंभीर हायपरक्लेमियासह, स्नायूंचा अर्धांगवायू विकसित होऊ शकतो आणि जे विशेषतः धोकादायक आहे, हृदयाचा अतालता, संपूर्ण हृदयविकारापर्यंत.

क्रॉनिक रेनल फेल्युअरमध्ये हायपरक्लेमिया

तीव्र, जीवघेणा हायपरकॅलेमियाचा उपचार फिजियोलॉजिकल पोटॅशियम ≈ कॅल्शियम अँटागोनिस्टच्या ओतण्यापासून सुरू होतो, जो कॅल्शियम ग्लुकोनेटच्या 10% द्रावणाच्या रूपात 2 ग्रॅमच्या डोसमध्ये प्रत्येक 2-3 तासांनी इंट्राव्हेनस प्रशासित केला जातो. g2-5 ग्लुकोसीमिया प्रति युनिट 3 तासांनी g2-3 तासांनी प्रतिबंधित करते. इन्सुलिन सोडियम-पोटॅशियम सेल्युलर पंपची क्रिया आणि पेशींमध्ये पोटॅशियमचा प्रवेश वाढवते.

शरीरातून पोटॅशियम काढून टाकणे 40-80 मिलीग्राम / दिवसाने आयन एक्सचेंज राळ घेऊन साध्य केले जाते, ज्यामुळे सीरममध्ये पोटॅशियमची एकाग्रता 0.5-1 मिमीोल / ली कमी होते. हे औषध अनेकदा सॉर्बिटॉलसह एकत्र केले जाते, ज्यामुळे अतिसार होतो. हायपरक्लेमिया आणि तीव्र मूत्रपिंडाच्या विफलतेच्या प्रतिबंधासाठी राळचा उद्देश शिफारसीय आहे. असह्य हायपरक्लेमियासह, हेमोडायलिसिस किंवा पेरीटोनियल डायलिसिस केले जाते.

क्रॉनिक रेनल फेल्युअरमध्ये प्रतिजैविकांचा वापर

अनेक औषधांच्या संभाव्य नेफ्रोटॉक्सिसिटीमुळे, विविध संसर्गजन्य गुंतागुंतांच्या युरेमियाचा योग्य उपचार करणे महत्वाचे आहे. न्यूमोनिया सारख्या स्थानिक जिवाणू संसर्गासाठी, पेनिसिलिन आणि सेफॅलोस्पोरिन लिहून देणे योग्य आहे, ज्यामध्ये लक्षणीय प्लाझ्मा जमा होऊनही विषारीपणा कमी असतो. एमिनोग्लायकोसाइड्स, ज्यात "अरुंद सुरक्षा कॉरिडॉर" आहे - उपचारात्मक आणि विषारी डोसमधील एक लहान अंतर, मूत्रपिंडाच्या कार्यामध्ये बिघाड, न्यूरोमस्क्युलर ब्लॉक, श्रवणविषयक नसांचे न्यूरिटिस होऊ शकते. गंभीर सेप्टिक परिस्थितीत त्यांचा वापर न्याय्य आहे. कार्बेनिसिलिन किंवा हेपरिन सोबत वापरल्यास सीरममध्ये जेंटॅमिसिन, टोब्रामायसिन आणि या गटातील इतर औषधांची एकाग्रता कमी केली जाऊ शकते. क्रॉनिक रेनल फेल्युअर असलेल्या रूग्णांमध्ये टेट्रासाइक्लिनचे निर्मूलन मंदावले जाते, ज्यासाठी नेहमीच्या डोसमध्ये सुमारे 1/3 ने कमी करणे आवश्यक असते. हे लक्षात ठेवले पाहिजे की या गटातील औषधे अॅझोटेमिया वाढवू शकतात आणि ऍसिडोसिस वाढवू शकतात.

त्याचप्रमाणे, फ्लूरोक्विनोलॉन्सचा डोस कमी करणे आवश्यक आहे, जरी ते यकृतामध्ये अंशतः चयापचय केले जातात.

मूत्रमार्गाच्या संसर्गामध्ये, पेनिसिलिन आणि सेफॅलोस्पोरिनला देखील प्राधान्य दिले जाते, जे नलिकांद्वारे स्रावित होतात. यामुळे, CF कमी होऊनही त्यांची पुरेशी एकाग्रता सुनिश्चित केली जाते. हे दीर्घकाळापर्यंत कृतीसह सल्फोनामाइड्सवर तितकेच लागू होते. 10 मिली / मिनिटापेक्षा कमी CF सह मूत्रमार्गात अमिनोग्लायकोसाइड्सची उपचारात्मक एकाग्रता प्राप्त करणे अशक्य आहे.

2209 0

सीआरएफच्या टप्प्यावर एसीई इनहिबिटरचा वापर हा सर्वात वादाचा मुद्दा आहे, कारण असे पुरावे आहेत की ही औषधे GFR नाटकीयपणे कमी करू शकतात, सीरम क्रिएटिनिन वाढवू शकतात आणि हायपरक्लेमिया वाढवू शकतात. खरंच, क्रॉनिक रेनल फेल्युअरमध्ये, जे इस्केमिक किडनीच्या नुकसानीमुळे विकसित झाले आहे, किंवा गंभीर हृदयाच्या विफलतेसह, गंभीर नेफ्रोस्क्लेरोसिसच्या पार्श्वभूमीवर दीर्घकालीन उच्च रक्तदाब सह, ACE इनहिबिटरस आणि मजबूत अँटीहाइपरटेन्सिव्ह गुणधर्म असलेल्या इतर औषधांची नियुक्ती केल्याने फायटरच्या फंक्शनमध्ये बिघाड होण्याचा धोका असू शकतो. या समस्येचा अंशतः MDRD (मूत्रपिंडाच्या आजारांमध्ये आहारातील बदल) अभ्यासात शोध घेण्यात आला.

या अभ्यासात मुत्र बिघाडाच्या सुरुवातीच्या डिग्रीवर अवलंबून, ESRD चा विकास कमी करण्यासाठी घट्ट बीपी नियंत्रणाची आवश्यकता तपासली गेली. या अभ्यासात, रक्तदाब नियंत्रित करण्यासाठी एसीई इनहिबिटरचा वापर केला गेला नाही. खालील डेटा प्राप्त झाला. बेसलाइन जीएफआर असलेल्या रुग्णांमध्ये< 25 мл/мин жесткий контроль АД не успевал существенно затормозить приближение тХПН; у больных с уровнем СКФ от 25 до 55 мл/мин жесткий контроль АД (<130/80 мм рт. ст. среднее АД < 92 мм рт. ст.) вызывал транзиторное ухудшение фильтрационной функции почек в течение первых 4 мес. лечения с последующей стабилизацией процесса и замедлением прогрессирования ХПН в течение последующих 3 лет наблюдения.

दुस-या शब्दात सांगायचे तर, प्री-डायलिसिसचा कालावधी रुग्णांच्या गटाच्या तुलनेत 12 वर्षांनी वाढवण्यात आला ज्यामध्ये रक्तदाब कडकपणे नियंत्रित केला जात नव्हता. अशाप्रकारे, तीव्र अँटीहाइपरटेन्सिव्ह थेरपीच्या पार्श्वभूमीवर मध्यम मूत्रपिंडाची कमतरता असलेल्या रूग्णांमध्ये मूत्रपिंडाचे कार्य क्षणिक बिघडणे खराब रोगनिदान दर्शवत नाही.

सीआरएफच्या टप्प्यावर एसीई इनहिबिटरच्या वापराच्या संदर्भात समान डेटा प्राप्त झाला. G. L. Bakris et al यांनी केलेल्या अभ्यासात. क्रॉनिक रेनल फेल्युअर असलेल्या रूग्णांमध्ये एसीई इनहिबिटरचा वापर केल्याने मूत्रपिंडाच्या गाळण्याची क्रिया कमी होते आणि सीरम क्रिएटिनिनमध्ये मूळच्या 30% वाढ होते, त्यानंतर पुढील 4 महिन्यांत. मूत्रपिंडाचे कार्य स्थिर झाले आणि पुढील 3 वर्षांच्या पाठपुराव्यात, मूत्रपिंड निकामी होण्याच्या प्रगतीमध्ये लक्षणीय घट झाली (जीएफआरमध्ये घट होण्याचा दर 9.4 वरून 1.3 मिली/मिनिट/वर्षापर्यंत कमी झाला). म्हणूनच, एसीई इनहिबिटरसह थेरपी दरम्यान क्रॉनिक रेनल फेल्युअर असलेल्या रूग्णांमध्ये मूत्रपिंडाच्या कार्याचे क्षणिक बिघडणे या औषधांसह सतत उपचारांसाठी एक विरोधाभास नाही, ज्याचा संरक्षणात्मक प्रभाव मूत्रपिंडाच्या कार्याच्या अल्पकालीन बिघाडाच्या जोखमीपेक्षा जास्त आहे.

त्याच वेळी, क्रॉनिक रेनल फेल्युअर असलेल्या रूग्णांमध्ये एसीई इनहिबिटर वापरताना जीएफआरमध्ये स्पष्टपणे घट होणे आणि सीरम क्रिएटिनिनमध्ये मूळच्या 30% पेक्षा जास्त वाढ, हे त्यांचे रद्द करण्याचे संकेत आहेत. नियमानुसार, ही परिस्थिती द्विपक्षीय रेनल आर्टरी स्टेनोसिस असलेल्या रुग्णांमध्ये आढळते. द्विपक्षीय रेनल आर्टरी स्टेनोसिसमुळे इस्केमिक किडनीच्या नुकसानाचा जोखीम गट सामान्यीकृत एथेरोस्क्लेरोसिसची चिन्हे असलेल्या रुग्णांद्वारे दर्शविला जातो.

डेडोव I.I., शेस्ताकोवा एम.व्ही.