यकृताच्या तारापेशींचा विकास होतो. सायनसॉइडल यकृत पेशी

उद्धरणासाठी:कुरीशेवा M.A. यकृत फायब्रोसिस: भूतकाळ, वर्तमान आणि भविष्य // बीसी. 2010. क्रमांक 28. S. 1713

लिव्हर फायब्रोसिस हा संयोजी ऊतक, बाह्य पेशी (पेरीसिनसॉइडल स्पेसमधील कोलेजन तंतुमय ऊतक) आणि क्रॉनिक डिफ्यूज यकृत रोगांच्या प्रगतीचा मुख्य मार्ग आहे. फायब्रोसिसच्या सुरुवातीच्या टप्प्यात, कोणतेही नैदानिक अभिव्यक्ती नसतात आणि केवळ बायोप्सीच्या हिस्टोलॉजिकल तपासणीमध्ये संयोजी ऊतकांचे अत्यधिक संचय दिसून येते. भविष्यात, फायब्रोसिस रीजनरेट्सच्या नोड्स, संवहनी ऍनास्टोमोसेस - यकृत सिरोसिसच्या निर्मितीकडे नेतो. नॉन-सिरोटिक यकृत फायब्रोसिस दुर्मिळ आहे आणि या पेपरमध्ये त्याचा विचार केला जात नाही.

यकृतातील फायब्रोसिसच्या प्रक्रियेचा अनेक वर्षांपासून अभ्यास केला गेला आहे (तक्ता 1), परंतु फायब्रोसिसच्या प्रक्रियेत तारामय पेशींच्या भूमिकेचा शोध घेतल्यानंतरच, अँटीफायब्रोटिक थेरपीसाठी नवीन शक्यता प्राप्त झाल्या.

यकृत फायब्रोसिसचे रोगजनन
साइनसॉइडल पेशी - एंडोथेलियल सेल्स, कुप्फर सेल्स, स्टेलेट सेल्स (इटो सेल, स्टेलेट सेल, रेटिनॉइड स्टोरेज सेल, लिपोसाइट), सायनसॉइड्सच्या लुमेनच्या समोर असलेल्या हिपॅटोसाइट्सच्या क्षेत्रासह, एक कार्यात्मक एकक तयार करतात. पेशींच्या व्यतिरिक्त, एक्स्ट्रासेल्युलर मॅट्रिक्स (ECM) सायनसॉइड प्रदेशात स्थित आहे, केवळ यकृत रोगांमध्ये दृश्यमान आहे. सायनसॉइड्स तयार करणाऱ्या सर्व पेशी ECM च्या निर्मितीमध्ये भाग घेऊ शकतात. सामान्यतः, फायब्रोजेनेसिस घटक आणि अँटीफायब्रोटिक घटकांमध्ये संतुलन असते. फायब्रोसिसमध्ये मुख्य भूमिका इटो पेशींद्वारे खेळली जाते, जे प्रोफिब्रोटिक आणि अँटीफायब्रोटिक घटक तयार करतात. एंटिफायब्रोटिक घटकांमध्ये ईसीएम प्रथिने (कोलेजेनेसेस, जिलेटिनेसेस, स्ट्रोमोलिसिन) नष्ट करण्यात गुंतलेल्या मॅट्रिक्स मेटालोप्रोटीसेस (एमएमपी) यांचा समावेश होतो. एमएमपी क्रियाकलाप मॅट्रिक्स मेटालोप्रोटीसेस (टीआयएमपी) च्या टिश्यू इनहिबिटरद्वारे कमी केला जातो, जो इटो पेशींद्वारे देखील तयार केला जातो.
जेव्हा यकृत खराब होते, तेव्हा जैविक दृष्ट्या सक्रिय पदार्थ बाहेर पडतात जे मॅक्रोफेजेस आणि साइनसॉइड्सचे एंडोथेलियम सक्रिय करतात, IL-1, TNFα, नायट्रिक ऑक्साईड, एंडोथेलिन सोडतात, इटो पेशींवर कार्य करतात. सक्रिय केल्यावर, स्टेलेट पेशी प्लेटलेट-अॅक्टिव्हेटिंग फॅक्टर PDGF आणि ट्रान्सफॉर्मिंग ग्रोथ फॅक्टर TGFβ 1 तयार करतात. TGFβ 1 च्या कृती अंतर्गत, इटो पेशी स्वतःला सक्रिय करण्यास सुरवात करतात आणि जळजळ असलेल्या भागात स्थलांतर करतात. इटो पेशींच्या फिनोटाइपमध्ये बदल होतो - ते मायोफिब्रोब्लास्टमध्ये रूपांतरित होतात जे TGFβ 1 तयार करणे सुरू ठेवतात आणि ECM तयार करण्यास सुरवात करतात. फायब्रोटिक आणि अँटीफायब्रोटिक घटकांमधील असंतुलनामुळे ECM घटकांमध्ये 3-10 पट वाढ होते, त्याच्या रचनेत बदल होतो (प्रकार I आणि III कोलेजनचे प्राबल्य). डिसेच्या जागेत मॅट्रिक्सचे पुनर्वितरण, त्याचा विस्तार, साइनसॉइड्सचे केशिकाकरण हे हेपॅटोसाइट्स आणि रक्त यांच्यातील देवाणघेवाणचे उल्लंघन, खोट्या लोब्यूल्सच्या विकासामुळे रक्त शंटिंग आणि यकृत सिरोसिसच्या विकासासह आहे. दाहक मध्यस्थांची क्रिया संपुष्टात आल्यास, इटो पेशी पुन्हा प्रोफिब्रोटिक पदार्थ तयार करण्यास सुरवात करतात आणि डिसच्या जागेत ईसीएम घटक कमी होतात. अशा प्रकारे, विकासाच्या सुरुवातीच्या टप्प्यात फायब्रोसिस ही एक उलट करता येणारी प्रक्रिया आहे.
क्रॉनिक व्हायरल हिपॅटायटीसमध्ये यकृत फायब्रोसिसचे रोगजनन संक्रमित हेपॅटोसाइट्सद्वारे दाहक पेशी क्रियाकलापांच्या प्रेरणाशी संबंधित आहे, ज्यामुळे इटो पेशींना उत्तेजन मिळते. अल्कोहोलिक यकृत रोगात, एसीटाल्डिहाइड आणि ऑक्सिजन मुक्त रॅडिकल्स इटो पेशी सक्रिय करतात. याव्यतिरिक्त, इथेनॉल आतड्यात ग्राम-नकारात्मक मायक्रोफ्लोराच्या वाढीस, पोर्टल रक्तातील लिपोपॉलिसॅकेराइड्सच्या पातळीत वाढ आणि Ito पेशींवर कार्य करणार्‍या TNFα निर्मिती करणार्‍या कुप्फर पेशींच्या सक्रियतेस प्रोत्साहन देते. नॉन-अल्कोहोलिक फॅटी यकृत रोगामध्ये यकृत फायब्रोसिसचे रोगजनक हायपरग्लाइसेमिया आणि इन्सुलिन प्रतिरोधकतेशी संबंधित आहे, ज्यामुळे फ्री फॅटी ऍसिडस् आणि यकृत स्टीटोसिसच्या पातळीत वाढ होते आणि फ्री रॅडिकल्स आणि प्रो-इंफ्लॅमेटरी साइटोकिन्स - हेपॅटोसाइट ऍपोप्टोसिस आणि सक्रियता. यकृत फायब्रोसिसच्या प्रगतीसह दाहक पेशी. प्राथमिक पित्तविषयक सिरोसिसमध्ये, पित्तविषयक पेशी फायब्रोजेनिक मध्यस्थ तयार करतात जे इटो पेशी सक्रिय करतात, फायब्रोजेनेसिस ट्रिगर करतात.

यकृत फायब्रोसिसची उलटक्षमता
बर्याच काळापासून, यकृत फायब्रोसिस एक अपरिवर्तनीय पॅथॉलॉजिकल स्थिती मानली जात होती. तथापि, 50 वर्षांपूर्वी, हेमोक्रोमॅटोसिस आणि विल्सन-कोनोवालोव्ह रोगाच्या प्रभावी थेरपीनंतर फायब्रोसिसच्या उलट होण्याच्या प्रकरणांचे वर्णन केले गेले होते आणि त्यानंतर, इम्यूनोसप्रेसिव्ह थेरपीच्या परिणामी ऑटोइम्यून हिपॅटायटीसमध्ये फायब्रोसिसच्या प्रतिगमनावरील डेटा, सर्जिकल डीकंप्रेशन नंतर दुय्यम पित्तविषयक सिरोसिस. पित्तविषयक मार्ग, आणि नॉन-अल्कोहोलिक स्टीटोहेपेटायटीस वारंवार प्रकाशित केले गेले. शरीराचे वजन कमी झाल्यामुळे, पैसे काढताना अल्कोहोलिक हिपॅटायटीस.
फायब्रोसिसची उलटसुलटता दीर्घकाळ अल्कोहोलपासून दूर राहिल्याने दिसून आली, जेव्हा बायोप्सी दरम्यान सायनसॉइड्सच्या भिंतींमध्ये आणि रक्ताच्या सीरममध्ये 4-6 आठवड्यांनंतर प्रकार IV कोलेजन, लॅमिनिन आणि हायलुरोनिक ऍसिडची सामग्री कमी झाल्याचे आढळून आले. "साइनसॉइड केशिकाकरण" प्रक्रियेचे प्रतिगमन. Ito पेशींचे कार्य प्रतिबिंबित करणारे बदल देखील नोंदवले गेले - MMP-2 च्या पातळीत वाढ आणि त्याच्या अवरोधक TIMMP-2 च्या पातळीत घट. ठराविक वेळेच्या अंतराने, साइनसॉइड्सच्या भिंतींमध्ये ऍक्टिन मायोफिब्रिल्सच्या संख्येत घट दिसून आली, जी इटो स्टेलेट पेशींच्या क्रियाकलापांमध्ये घट दर्शवते आणि बाह्य पेशी मॅट्रिक्सच्या संश्लेषणापासून त्याच्या ऱ्हासाकडे स्विच करते.
त्याच वेळी, केवळ क्लिनिकल प्रॅक्टिसमध्ये अँटीव्हायरल थेरपीचा परिचय करून, यकृत फायब्रोसिसची संकल्पना, प्रगती आणि प्रतिगमन या दोन्हीची शक्यता असलेली गतिशील प्रक्रिया म्हणून, वैज्ञानिकदृष्ट्या सिद्ध तथ्य म्हणून ओळखली गेली.
केलेल्या प्रगतीमुळे हेपॅटिक फायब्रोसिस उलट करता येण्याजोगे आहे हे स्पष्ट समजले आहे आणि प्रभावी अँटीफायब्रोटिक थेरपी यकृत रोग असलेल्या रुग्णांच्या व्यवस्थापनात लक्षणीय बदल करेल आणि प्रगत यकृत सिरोसिसमध्ये देखील अनुकूल रोगनिदान प्रदान करेल अशी वास्तववादी अपेक्षा आहे.
यकृत फायब्रोसिसचे निदान
यकृत फायब्रोसिसचे निदान करण्यासाठी सुवर्ण मानक म्हणजे हिस्टोलॉजिकल तपासणीसह बायोप्सी. सेरोव्हने सुधारित डेस्मेट स्केल (1984) नुसार हिस्टोलॉजिकल मूल्यांकन केले जाते; JSHAK किंवा METAVIR स्केल. स्थानिकीकरण आणि प्रसारावर अवलंबून, यकृत फायब्रोसिसचे खालील प्रकार वेगळे केले जातात: वेन्युलर आणि पेरिव्हेन्युलर (मध्यवर्ती नसांच्या लोब्यूल्स आणि भिंतींच्या मध्यभागी - क्रॉनिक अल्कोहोलिक हेपेटायटीसचे वैशिष्ट्य); पेरीसेल्युलर (क्रॉनिक व्हायरल आणि अल्कोहोलिक हिपॅटायटीसमधील हिपॅटोसाइट्सच्या आसपास); सेप्टल (पित्त नलिकांभोवती तंतुमय ऊतींची एकाग्र वाढ - व्हायरल हिपॅटायटीससह); पोर्टल आणि पेरिपोर्टल (व्हायरल, अल्कोहोलिक, ऑटोइम्यून हिपॅटायटीससह); पेरिडक्टल फायब्रोसिस (स्क्लेरोसिंग पित्ताशयाचा दाह मध्ये पित्त नलिकांभोवती); मिश्रित (फायब्रोसिसचे विविध प्रकार सादर केले जातात).
आक्रमकतेमुळे, पंक्चर लिव्हर बायोप्सी दरम्यान सुईच्या "हिट एरर्स" शी संबंधित हिस्टोलॉजिकल तपासणीमध्ये मोठ्या त्रुटीसह, परिणामांच्या स्पष्टीकरणातील फरक, पॅथॉलॉजिकल प्रक्रियेच्या लवकर निदानासाठी, सध्या मोठ्या प्रमाणात लक्ष दिले जात नाही फायब्रोसिसचे निदान करण्यासाठी आक्रमक पद्धती. यामध्ये बायोप्रोग्नोस्टिक प्रयोगशाळा चाचण्यांचा समावेश आहे; यकृत इलास्टोमेट्री आणि एमआर इलास्टोग्राफी; अल्ट्रासाऊंड, सीटी, यकृताचा एमआरआय, फायब्रोसिस आणि पोर्टल हायपरटेन्शन निर्देशांकांच्या गणनेसह यकृत आणि प्लीहाच्या वाहिन्यांचे अल्ट्रासाऊंड.
फायब्रोसिस मार्कर डायरेक्ट (बायोमार्कर) मध्ये विभागले जातात, ईसीएम चयापचय प्रतिबिंबित करतात आणि अप्रत्यक्ष, यकृत निकामी दर्शवतात. डायरेक्ट मार्करमध्ये प्रकार I प्रोकोलेजेनचे कार्बोक्सीटर्मिनल पेप्टाइड, प्रकार III प्रोकोलेजेनचे एमिनोटर्मिनल पेप्टाइड, TIMP-1, 2, प्रकार IV कोलेजन, हायलुरोनिक ऍसिड, लॅमिनिन, MMP-2 यांचा समावेश होतो. या पदार्थांची व्याख्या क्लिनिकल अभ्यासात वापरली जाते.
क्लिनिकल प्रॅक्टिससाठी, यकृत फायब्रोसिसच्या तीव्रतेचे अप्रत्यक्ष मार्करद्वारे मूल्यांकन करण्यासाठी विविध गणना केलेल्या प्रॉग्नोस्टिक निर्देशांक प्रस्तावित केले आहेत: APRI, ELF, FIB-4, FibroFast, FibroIndex, FibroMeter, FPI, Forns, GUCI, Hepascore, HALT-C, MDA पीजीए, पीजीएए.
यकृत फायब्रोसिसच्या तीव्रतेचे मूल्यांकन करण्यासाठी, बायोप्सीचा पर्याय म्हणून फायब्रो-चाचणी आणि अक्टी-चाचणी प्रणाली वापरल्या जातात. फायब्रो-चाचणीमध्ये 5 जैवरासायनिक संकेतकांचा समावेश होतो: अल्फा 2-मॅक्रोग्लोब्युलिन (इटो पेशी सक्रिय करते), हॅप्टोग्लोबिन (इंटरल्यूकिन्सद्वारे यकृत पेशींना उत्तेजना प्रतिबिंबित करते), अपोलीपोप्रोटीन A1, गॅमा-ग्लूटामिल ट्रान्सपेप्टिडेस, एकूण बिलीरुबिन. अ‍ॅक्टि-टेस्ट (व्हायरल नेक्रोइंफ्लेमेटरी अ‍ॅक्टिव्हिटीचे मूल्यांकन केले जाते) सूचीबद्ध घटकांव्यतिरिक्त अॅलेनाइन एमिनोट्रान्सफेरेस - अलएटी समाविष्ट आहे. FibroMax पाच गैर-आक्रमक चाचण्यांचे संयोजन आहे: FibroTest आणि ActiTest, Steato-Test (यकृत स्टीटोसिसचे निदान झाले आहे), NewTest (नॉन-अल्कोहोलिक स्टीटोहेपेटायटीसचे निदान झाले आहे), AshTest (तीव्र अल्कोहोलिक स्टीटोहेपेटायटीसचे निदान झाले आहे). FibroMax मध्ये, alpha 2-macroglobulin, haptoglobin, apolipoprotein A1, gamma-glutamyl transpeptidase, total bilirubin, ALT, AST, ग्लुकोज, ट्रायग्लिसराइड्स, कोलेस्टेरॉल निर्धारित केले जातात. प्राप्त डेटावर आधारित, रुग्णाचे वय आणि लिंग लक्षात घेऊन, फायब्रोसिसचा टप्पा आणि हिपॅटायटीस क्रियाकलापांची पातळी मोजली जाते. चाचण्यांचा वापर कोलेस्टेसिसच्या लक्षणांमुळे मर्यादित आहे, जे चाचण्यांचे निदानात्मक महत्त्व आणि अभ्यासाच्या उच्च खर्चावर नकारात्मक परिणाम करतात.
यकृताच्या प्रचंड कंपनसंख्या असलेल्या (ध्वनिलहरी) इलॅस्टोग्राफीवर आधारित उपकरणाचे ऑपरेशन जेव्हा यकृताद्वारे लहरी (कंपन) प्रसारित केले जातात आणि सेन्सरद्वारे कॅप्चर केले जातात तेव्हा यकृतातील फायब्रोसिसच्या डिग्रीचे प्रारंभिक टप्प्यात मूल्यांकन करणे शक्य होते. हे उपकरण लठ्ठपणा आणि जलोदरासाठी माहितीपूर्ण नाही.
चुंबकीय अनुनाद इलास्टोग्राफी ही यकृताची घनता निर्धारित करण्यासाठी एक थेट पद्धत आहे, जी निरोगी स्वयंसेवकांच्या तुलनेत F0 निर्धारित करण्यास अनुमती देते, जी अद्याप फायब्रोसिसचे मूल्यांकन करण्यासाठी इतर पद्धती वापरून प्रदर्शित केलेली नाही.
भविष्यात, इटिओलॉजिकल घटकावर अवलंबून फायब्रोसिसची उपस्थिती आणि प्रगतीचा दर निश्चित करणे शक्य आहे. या समस्यांचे निराकरण फायब्रोसिसच्या प्रारंभिक अवस्थेचे निदान करणे शक्य करते आणि म्हणूनच, त्यावर प्रभावीपणे उपचार करणे शक्य करते.

उपचार
अँटीफिब्रोटिक थेरपी हे क्रॉनिक हिपॅटायटीस (टेबल 2) च्या एटिओलॉजिकल आणि पॅथोजेनेटिक उपचारांशी अतूटपणे जोडलेले आहे. बहुतेक प्रकरणांमध्ये, हिपॅटायटीसच्या एटिओलॉजिकल घटकांना दूर करण्यासाठी औषधे देखील अँटीफिब्रोटिक एजंट असतात. अँटीव्हायरल औषधे, पेंटॉक्सिफायलाइन, फॉस्फेटिडाइलकोलीन, ग्लुकोकॉर्टिकोस्टिरॉईड्स, नायट्रिक ऑक्साईड दाता, व्हिटॅमिन ई, एंडोथेलिन रिसेप्टर विरोधी, एंजियोटेन्सिन रिसेप्टर विरोधी, अँजिओटेन्सिन-कन्व्हर्टिंग एन्झाइम इनहिबिटर, सिलीमध्ये अँटीफायब्रोटिक प्रभाव आढळला. फायब्रोजेनेसिसला प्रतिबंध करणार्‍या औषधांचा शोध सुरू आहे ज्या परिस्थितीत कारक घटकावर परिणाम होणे कठीण आहे: अँटिऑक्सिडंट्स (बेटेन, प्रोब्युकोल, एन-एसिटिलसिस्टीन), हेपॅटोप्रोटेक्टर्स (सिलिमरिन, यूडीसीए, एस-एडेनोसिलमेथिओनिन, आवश्यक फॉस्फोलिपिड्स), कमी करणे. ट्यूमर नेक्रोसिस फॅक्टरची क्रिया (पेंटॉक्सिफायलाइन, अॅडिपोनेक्टिन, इन्फ्लिक्सिमॅब).
निर्देशित अँटीफायब्रोटिक क्रिया असलेल्या औषधांचा शोध आहे:
- हानिकारक घटक काढून टाकणे (इंटरल्यूकिन 10, टीएनएफ इनहिबिटर - दाहक-विरोधी प्रभाव; अँटिऑक्सिडंट्स - ऑक्सिडेटिव्ह तणावाच्या प्रतिसादात फायब्रोटिक प्रक्रियेचे दडपशाही);
- स्टेलेट पेशींच्या प्रोफिब्रोटिक क्रियाकलापांचे दडपण (इंटरफेरॉन, हेपॅटोसाइट ग्रोथ फॅक्टर, पीपीएआरγ ऍगोनिस्ट);
- स्टेलेट पेशींची सक्रिय अँटीफायब्रोटिक क्रियाकलाप राखणे (TGFβ 1 विरोधी - मॅट्रिक्स संश्लेषण कमी करते आणि त्याचे विघटन वाढवते; पीडीजीएफ विरोधी, नायट्रिक ऑक्साईड, एसीई इनहिबिटर - इटो सेल प्रसार रोखतात);
- यकृत स्टेलेट पेशींद्वारे कोलेजनच्या स्राववर प्रभाव (ACE इनहिबिटर, पॉलीहायड्रॉक्सीलेस इनहिबिटर, इंटरफेरॉन γ - फायब्रोसिस कमी करणे; एंडोथेलिन रिसेप्टर विरोधी - फायब्रोसिस आणि पोर्टल हायपरटेन्शन कमी करणे);
- इटो पेशींच्या अपोप्टोसिसवर परिणाम (हायलोटॉक्सिन, एनजीएफ - न्यूरोनल ग्रोथ फॅक्टर - एपोप्टोसिस उत्तेजित करणे);
- कोलेजन मॅट्रिक्सचे वाढलेले विघटन (मेटालोप्रोटीनेसेस, एमएमपीच्या ऊती अवरोधकांचे विरोधी; टीजीएफβ 1 चे विरोधी - टीआयएमपीची क्रियाकलाप कमी करते आणि एमएमपीची क्रिया वाढवते; आरामशीर - टीआयएमपीची क्रियाकलाप कमी करते आणि एमएमपीची क्रियाकलाप वाढवते).
अँटीफायब्रोटिक उद्देशाने सिलीमारिन (लेगलॉन) या औषधाचा वापर आशादायक वाटतो. सिलीमारिन हे चार फ्लेवोनोलिग्नान आयसोमर्स (सिलिबिनिन, आयसोसिलिबिनिन, सिलिक्रिस्टिन आणि सिलिडिअनिन) च्या गटाचे अधिकृत नाव आहे जे दुधाच्या थिस्ल (कार्डुई मारिया फ्रक्टस) च्या फळांच्या अर्कांपासून वेगळे केले जाते आणि लीगलॉन 70 आणि 140 (सिलिमरिन डोस) मध्ये समाविष्ट केले जाते.
नैदानिक अभ्यास आयोजित करताना, असे आढळून आले की, दाहक-विरोधी, अँटिऑक्सिडंट, अँटीटॉक्सिक, हायपोलिपिडेमिक आणि अँटीकार्सिनोजेनिक प्रभावांसह, सिलीमारिनचा स्पष्ट अँटीफायब्रोटिक प्रभाव आहे. हे Ito पेशींमधील वाढ घटक β आणि जनुक अभिव्यक्ती बदलण्यावर परिणाम, तसेच मुक्त रॅडिकल क्लिअरन्स वाढणे आणि कोलेजन संश्लेषणाचे थेट दडपण यामुळे होते.
सिलीमारिन/सिलिबिनिनचे फार्माकोडायनामिक्स आणि लीगलॉन® चा नैदानिक प्रभाव यांच्यातील संबंध तक्ता 3 मध्ये दर्शविला आहे. कृतीची ही यंत्रणा विखुरलेल्या यकृत रोगांमध्ये Legalon® चे उपचारात्मक मूल्य निर्धारित करते. यकृतातील दाहक-नेक्रोटिक प्रतिक्रिया दडपण्यासाठी, फायब्रोसिसच्या विकासास प्रतिबंध करण्यासाठी आणि यकृत सिरोसिसमध्ये हेपॅटोसाइट्सच्या घातक परिवर्तनाचा धोका कमी करण्यासाठी दीर्घकालीन वापरासह अनेक अभ्यासांनी लीगलॉन® ची उच्च कार्यक्षमता दर्शविली आहे.
माकडांमधील अल्कोहोलिक यकृत फायब्रोसिसच्या मॉडेलवर, यकृताचा आकारशास्त्रीय अभ्यास आणि फायब्रोसिसच्या सीरम मार्करच्या अभ्यासातून असे दिसून आले की सिलीमारिनने उपचार केलेल्या प्राण्यांमध्ये फायब्रोसिस लक्षणीयरीत्या कमी होते आणि यकृत सिरोसिस कमी वेळा विकसित होते.
सिरोसिससह जुनाट यकृत रोग असलेल्या 792 रुग्णांमध्ये यकृत फायब्रोसिसमध्ये लीगलॉनच्या प्रभावाचा अभ्यास करण्यात आला. P-III-NP हे फायब्रोजेनेसिसचे मार्कर म्हणून निवडले गेले. फॉलो-अप कालावधी सरासरी 107 दिवस आहे. P-III-NP च्या सुरुवातीला वाढलेल्या पातळीसह, Legalon सह 3 महिन्यांच्या उपचारानंतर, P-III-NP ची पातळी सामान्य झाली.
5 आंतरराष्ट्रीय प्लेसबो-नियंत्रित अभ्यासांचे परिणाम (600 रुग्णांनी भाग घेतला) असे दिसून आले की लीगलॉन घेत असताना अल्कोहोलिक यकृत सिरोसिस असलेल्या रुग्णांचा 4 वर्षांचा जगण्याचा दर प्लेसबो घेतलेल्या रुग्णांच्या गटाच्या तुलनेत सांख्यिकीयदृष्ट्या लक्षणीय जास्त होता. उपसमूह विश्‍लेषणातून असे दिसून आले की, अल्कोहोलिक सिरोसिसमध्ये, त्याची तीव्रता आणि सिरोसिसचा टप्पा विचारात न घेता, आणि चेड-पग नुसार स्टेज A च्या सिरोसिसच्या उपसमूहात, त्याच्या एटिओलॉजीची पर्वा न करता, लीगलॉनचे उपचार प्रभावी होते. व्हायरल हेपेटायटीसच्या पार्श्वभूमीवर अल्कोहोलिक सिरोसिस असलेल्या रुग्णांच्या उपसमूहात, निरीक्षण कालावधीत मृत्यूची नोंद झाली नाही, तर प्लेसबो गटात - सिरोसिसच्या विघटनाने 4 मृत्यू.
फायब्रोसिसला आता जुनाट यकृत रोगाचा आधारस्तंभ म्हटले जाते. तोच यकृत सिरोसिसच्या निर्मितीस कारणीभूत ठरतो, म्हणूनच, फायब्रोसिसचे लवकर निदान आणि उपचार सध्याच्या काळात अत्यंत संबंधित आहेत आणि भविष्यातील वैज्ञानिक संशोधनाचे कार्य आहे.

साहित्य
1. शेरलॉक श, डूली जे. यकृत आणि पित्तविषयक मार्गाचे रोग: एक व्यावहारिक मार्गदर्शक. एम.: GEOTAR-MED, 2002. 864 p.
2. बॅटलर आर., ब्रेनर डी.ए. यकृत फायब्रोसिस. जे.क्लिन. गुंतवणूक करा. 2005; 115(2):209-218.
3. इरेडेल जे.पी. यकृत फायब्रोसिसचे मॉडेल: घन अवयवामध्ये जळजळ आणि दुरुस्तीच्या गतिशील स्वरूपाचे अन्वेषण करणे. जे.क्लिन. गुंतवणूक करा. 2007; 117(3):539-548.
4. पार्सन्स C. J, Takashima M., Rippe RA. हिपॅटिक फायब्रोजेनेसिसची आण्विक यंत्रणा. जे गॅस्ट्रोएन्टेरॉल हेपेटोल. 2007; 22(1):79-84.
5. स्टोरोझाकोव्ह जी.आय., इव्हकोवा ए.एन. तीव्र यकृत रोगांमध्ये फायब्रोजेनेसिसचे पॅथोजेनेटिक पैलू. पाचर घालून घट्ट बसवणे. गॅस्ट्रोएन्टेरोलॉजीचे दृष्टीकोन, हेपॅटोलॉजी 2009; २:३-१०.
6. पावलोव्ह Ch.S., Zolotarevsky V.B., Tomkevich M.S. यकृत सिरोसिसच्या उलट होण्याची शक्यता. रॉस. जर्नल ऑफ गॅस्ट्रोएन्टेरोलॉजी, हेपॅटोलॉजी आणि कोलोप्रोक्टोलॉजी 2006; १:२०-२९.
7. सेवेरोव्ह एम.व्ही. एचसीव्ही संसर्गामध्ये फायब्रोसिस आणि यकृताच्या सिरोसिसची उलटक्षमता. हेपेटोलॉजिकल फोरम 2008; १:२-६.
8. पावलोव्ह Ch.S., Glushenkov D.V., Ivashkin V.T. यकृत फायब्रोसिसच्या निदानामध्ये इलास्टोमेट्री, फायब्रो- आणि अॅक्टि-टेस्टच्या आधुनिक शक्यता. रॉस. जर्नल ऑफ गॅस्ट्रोएन्टेरोलॉजी, हेपॅटोलॉजी आणि कोलोप्रोक्टोलॉजी 2008; ४:४३-५२.
9 रॉकी डी.सी. तीव्र यकृत रोग क्लिनमध्ये अँटीफिब्रोटिक थेरपी. गॅस्ट्रोएन्टेरॉल. हेपॅटोल. 2005; ३:९५-१०७.
10. डेहमलो सी., एर्हार्ड जे. हेपॅटोलॉजी 1996; २३:७४९-७५४.
11 लिबर आणि इतर. गॅस्ट्रोएन्टेरॉल. 2003; ३७:३३६-३३९.
12. Schuppan, Z. Allg. मेड. 1998; ७४:५७७-५८४.

आंतरकोशिकीय संप्रेषण पॅराक्रिन स्राव आणि थेट सेल-टू-सेल संपर्कांद्वारे लक्षात येऊ शकते. हे ज्ञात आहे की हेपॅटिक पेरिसिनसॉइडल पेशी (HPC) प्रादेशिक स्टेम पेशी कोनाडा स्थापित करतात आणि त्यांचे भेद निर्धारित करतात. त्याच वेळी आण्विक आणि सेल्युलर स्तरावर एचपीसी खराब वैशिष्ट्यपूर्ण राहते.

प्रकल्पाचा उद्देश उंदराच्या यकृताच्या पेरीसिनोसॉइडल पेशी आणि मानवी नाभीसंबधीच्या रक्तातील मोनोन्यूक्लियर सेल फ्रॅक्शन (UCB-MC) आणि उंदराच्या अस्थिमज्जा व्युत्पन्न मल्टीपॉटेन्शियल मेसेन्कायमल स्ट्रोमल पेशी (BM-MMSC) सारख्या विविध स्टेम पेशींमधील परस्परसंवादाचा अभ्यास करणे हे होते.

साहित्य आणि पद्धती. उंदीर बीएम-एमएससी आणि एचपीसी, मानवी यूसीबी-एमसी पेशी मानक तंत्रांचा वापर करून प्राप्त केले गेले. एचपीसी पॅराक्रिन रेग्युलेशनचा अभ्यास करण्यासाठी आम्ही बॉयडेन चेंबर्स आणि कंडिशन एचपीसी सेल मीडिया वापरून एचपीसीसह यूसीबी-एमसी किंवा बीएम-एमएमएससी सेलचे सह-संस्कृती केले. भिन्न लेबल केलेल्या पेशी सह-संस्कृती होत्या आणि त्यांचे परस्परसंवाद फेज-कॉन्ट्रास्ट फ्लोरोसेंट मायक्रोस्कोपी आणि इम्युनोसाइटोकेमिस्ट्रीद्वारे पाहिले गेले.

परिणाम पीएचसीच्या चरबी साठवण्याच्या क्षमतेमुळे लागवडीच्या पहिल्या आठवड्यात व्हिटॅमिन एचे ऑटोफ्लोरेसेन्स होते. BM-MMSC ने सर्व सह-संस्कृती मॉडेलमध्ये उच्च व्यवहार्यता दर्शविली. एचपीसीसह बीएम-एमएमएससीच्या कंडिशन्ड मीडिया को-कल्चरमध्ये 2 दिवसांच्या उष्मायनानंतर आम्ही एमएमएससीच्या आकारविज्ञानात बदल पाहिले - ते आकारात कमी झाले आणि त्यांचे अंकुर लहान झाले. α-Smooth Muscle Actin आणि desmin ची अभिव्यक्ती मायोफिब्रोब्लास्ट सारखीच होती - विट्रोमधील Ito पेशी संस्कृतीचा मध्यवर्ती प्रकार. हे बदल HPC द्वारे पॅराक्रिन उत्तेजित झाल्यामुळे होऊ शकतात. UCB-MC पेशींवर HPC चा सर्वात खोल परिणाम संपर्क सह-संस्कृतीमध्ये दिसून आला, त्यामुळे UCB-MC पेशींनी त्यांची व्यवहार्यता टिकवून ठेवण्यासाठी थेट सेल-टू-सेल संपर्क तयार करणे महत्त्वाचे आहे. आम्ही सह-संस्कृतींमध्ये HPC/UCB आणि HPC/BM-MMSC पेशींमध्ये कोणतेही सेल फ्यूजन पाहिले नाही. आमच्या पुढील प्रयोगांमध्ये आम्ही स्टेम पेशींच्या यकृताच्या भिन्नतेसाठी HPC द्वारे उत्पादित वाढीच्या घटकांचा अभ्यास करण्याची योजना आखत आहोत.

परिचय.

यकृत पेशी विविध आपापसांत विशेष स्वारस्य आहे पेरिसिनसॉइडल यकृत पेशी (Ito पेशी). वाढीचे घटक आणि बाह्य पेशी मॅट्रिक्स घटकांच्या स्रावामुळे, ते हेपॅटोसाइट्सचे सूक्ष्म वातावरण तयार करतात आणि अनेक वैज्ञानिक अभ्यासांनी यकृताच्या तारापेशींची पूर्वज पेशींसाठी सूक्ष्म वातावरण तयार करण्याची क्षमता दर्शविली आहे (हेमॅटोपोएटिक पेशींसह) आणि त्यांच्या भिन्नतेवर प्रभाव पाडतात. हिपॅटोसाइट्स या पेशींच्या लोकसंख्येतील आंतरकोशिकीय परस्परसंवाद वाढीच्या घटकांच्या पॅराक्रिन स्राव किंवा थेट इंटरसेल्युलर संपर्कांद्वारे केले जाऊ शकतात, तथापि, या प्रक्रियेचा आण्विक आणि सेल्युलर आधार शोधलेला नाही.

अभ्यासाचा उद्देश.

परस्परसंवाद यंत्रणेचा अभ्यास हेमॅटोपोएटिक (एचएससी) आणि मेसेन्कायमल (एमएमएससी) स्टेम पेशी असलेल्या इटो पेशीइन विट्रो परिस्थितीत.

साहित्य आणि पद्धती.

उंदीर यकृत इटो पेशी दोन वेगवेगळ्या एन्झाईमॅटिक पद्धतींनी वेगळ्या केल्या होत्या. त्याच वेळी, उंदरांच्या अस्थिमज्जेतून स्ट्रोमल एमएमएससी प्राप्त केले गेले. हेमॅटोपोएटिक स्टेम पेशींचा मोनोन्यूक्लियर अंश मानवी नाभीसंबधीच्या रक्तापासून विलग केला जातो. Ito पेशींच्या पॅराक्रिन प्रभावांचा अभ्यास MMSCs आणि HSCs ज्या माध्यमात Ito पेशी वाढल्या त्या माध्यमात संवर्धन करून आणि अर्धपारगम्य झिल्लीने विभक्त झालेल्या पेशींच्या सह-संवर्धनाद्वारे केला गेला. पेशींच्या सह-शेतीमध्ये इंटरसेल्युलर संपर्कांच्या प्रभावाचा अभ्यास केला गेला आहे. चांगल्या व्हिज्युअलायझेशनसाठी, प्रत्येक लोकसंख्येला स्वतंत्र फ्लोरोसेंट लेबलने लेबल केले गेले. सेल मॉर्फोलॉजीचे फेज-कॉन्ट्रास्ट आणि फ्लोरोसेन्स मायक्रोस्कोपीद्वारे मूल्यांकन केले गेले. इम्युनोसायटोकेमिकल विश्लेषणाद्वारे सुसंस्कृत पेशींच्या फीनोटाइपिक वैशिष्ट्यांचा अभ्यास केला गेला.

परिणाम.

पेरिसिनसॉइडल पेशींच्या अलगावनंतर एका आठवड्याच्या आत, आम्ही त्यांच्या चरबी जमा करण्याच्या क्षमतेमुळे ऑटोफ्लोरेसेन्सची क्षमता लक्षात घेतली. नंतर पेशी त्यांच्या वाढीच्या मध्यवर्ती टप्प्यात उत्तीर्ण झाल्या आणि तार्यांचा आकार प्राप्त केला. उंदराच्या अस्थिमज्जा MMSC सह इटो पेशींच्या सह-शेतीच्या सुरुवातीच्या टप्प्यावर, MMSC ची व्यवहार्यता सर्व लागवड प्रकारांमध्ये राखली गेली. दुसर्‍या दिवशी, इटो पेशींच्या संस्कृती माध्यमात एमएमएससीच्या लागवडीदरम्यान, एमएमएससीच्या आकारविज्ञानात बदल झाला - त्यांचा आकार कमी झाला आणि प्रक्रिया लहान झाल्या. MMSC मधील अल्फा-गुळगुळीत स्नायू ऍक्टिन आणि डेस्मिनची अभिव्यक्ती वाढली आहे, जे मायोफिब्रोब्लास्ट्ससह त्यांचे फिनोटाइपिक समानता दर्शवते, विट्रोमध्ये सक्रिय इटो पेशींच्या वाढीचा एक मध्यवर्ती टप्पा. आमचा डेटा संस्कृतीतील MMSCs च्या गुणधर्मांवर Ito पेशींद्वारे स्रावित पॅराक्रिन घटकांचा प्रभाव सूचित करतो.

इटो पेशींसह हेमॅटोपोएटिक स्टेम पेशींच्या सह-शेतीवर आधारित, हे दर्शविले गेले आहे की हेमॅटोपोएटिक स्टेम पेशी केवळ इटो पेशींशी सह-शेतीच्या संपर्कात असतानाच व्यवहार्य राहतात. मिश्र संस्कृतींच्या फ्लोरोसेंट विश्लेषणानुसार, वेगवेगळ्या लोकसंख्येतील पेशींच्या संलयनाची घटना उघड झाली नाही.

निष्कर्ष. हेमॅटोपोएटिक स्टेम सेल्सची व्यवहार्यता टिकवून ठेवण्यासाठी, इटो पेशींशी थेट इंटरसेल्युलर संपर्कांची उपस्थिती हा एक निर्णायक घटक आहे. पॅराक्रिन नियमन केवळ तेव्हाच लक्षात आले जेव्हा MMSC ची लागवड पोषक माध्यमात केली गेली ज्यामध्ये Ito पेशी वाढतात. सेल कल्चरमधील एचएससी आणि एमएमएससीच्या भेदावर इटो पेशींद्वारे तयार केलेल्या विशिष्ट घटकांच्या प्रभावाचा अभ्यास भविष्यातील अभ्यासांमध्ये करण्याचे नियोजित आहे.

शफीगुलिना ए.के., ट्रॉंडिन ए.ए., शेखुतदिनोवा ए.आर., कालिगिन एम.एस., गॅझिझोव्ह आय.एम., रिझवानोव ए.ए., गुमेरोवा ए.ए., कियासोव ए.पी.
SEI HPE "कझान स्टेट मेडिकल युनिव्हर्सिटी ऑफ द फेडरल एजन्सी फॉर हेल्थ अँड सोशल डेव्हलपमेंट"

तारामय पेशी

शीर्ष - सायनसॉइडल यकृत एपिथेलियल पेशी (EC) च्या खाली, जवळच्या हिपॅटोसाइट्स (PC) च्या शेजारच्या इटो सेल (HSC) चे योजनाबद्ध प्रतिनिधित्व. एस - यकृत सायनसॉइड; केसी - कुफर सेल. खाली डावीकडे - हलक्या सूक्ष्मदर्शकाखाली संस्कृतीतील इटो पेशी. तळाशी उजवीकडे - इलेक्ट्रॉन मायक्रोस्कोपी इटो सेल्स (एचएससी) चे असंख्य फॅट व्हॅक्यूल्स (एल) प्रकट करते जे रेटिनॉइड्स साठवतात.

इटो पेशी(समानार्थी शब्द: यकृताचा तारा पेशी, चरबी साठवण सेल, लिपोसाइट, इंग्रजी हेपॅटिक स्टेलेट सेल, एचएससी, इटो सेल, इटो सेल ) - हेपॅटिक लोब्यूलच्या पेरीसिनसॉइडल स्पेसमध्ये असलेले पेरीसाइट्स, दोन वेगवेगळ्या स्थितींमध्ये कार्य करण्यास सक्षम - शांतआणि सक्रिय केले. सक्रिय Ito पेशीफायब्रोजेनेसिसमध्ये एक प्रमुख भूमिका बजावते - यकृताच्या नुकसानीमध्ये स्कार टिश्यूची निर्मिती.

अखंड यकृतामध्ये, तारामय पेशी आढळतात शांत स्थिती. या अवस्थेत, पेशींमध्ये सायनसॉइडल केशिकाभोवती अनेक वाढ होते. पेशींचे आणखी एक वेगळे वैशिष्ट्य म्हणजे त्यांच्या सायटोप्लाझममध्ये व्हिटॅमिन ए (रेटिनॉइड) च्या साठ्यामध्ये चरबीच्या थेंबांच्या स्वरूपात उपस्थिती. शांत इटो पेशी सर्व यकृत पेशींपैकी 5-8% बनवतात.

इटो पेशींची वाढ दोन प्रकारांमध्ये विभागली गेली आहे: perisinusoidal(subendothelial) आणि इंटरहेपॅटोसेल्युलर. प्रथम पेशी शरीरातून बाहेर पडतात आणि साइनसॉइडल केशिकाच्या पृष्ठभागावर पसरतात आणि ते पातळ बोटासारख्या फांद्याने झाकतात. पेरीसिनोसॉइडल आउटग्रोथ लहान विलीने झाकलेले असतात आणि केशिका एंडोथेलियल ट्यूबच्या पृष्ठभागावर आणखी विस्तारित वैशिष्ट्यपूर्ण लांब मायक्रोप्रोट्र्यूशन असतात. इंटरहेपॅटोसेल्युलर आउटग्रोथ, हेपॅटोसाइट्सच्या प्लेटवर मात करून आणि शेजारच्या सायनसॉइडपर्यंत पोहोचून, अनेक पेरीसिनसॉइडल आउटग्रोथमध्ये विभागले गेले आहेत. अशा प्रकारे, इटो सेल सरासरी दोन जवळील सायनसॉइड्सपेक्षा किंचित जास्त व्यापतो.

यकृत खराब झाल्यावर इटो पेशी बनतात सक्रिय स्थिती. सक्रिय फेनोटाइप प्रसार, केमोटॅक्सिस, आकुंचन, रेटिनॉइड स्टोअरचे नुकसान आणि मायोफिब्रोब्लास्टिक सारख्या पेशींचे उत्पादन द्वारे दर्शविले जाते. सक्रिय यकृत स्टेलेट पेशी α-SMA, केमोकाइन्स आणि साइटोकिन्स सारख्या नवीन जनुकांची वाढलेली पातळी देखील दर्शवतात. सक्रियता फायब्रोजेनेसिसच्या प्रारंभिक अवस्थेची सुरूवात दर्शवते आणि ECM प्रथिनांच्या वाढीव उत्पादनापूर्वी आहे. यकृत बरे होण्याचा अंतिम टप्पा सक्रिय इटो पेशींच्या वाढीव ऍपोप्टोसिसद्वारे दर्शविला जातो, परिणामी त्यांची संख्या झपाट्याने कमी होते.

मायक्रोस्कोपी अंतर्गत इटो पेशींची कल्पना करण्यासाठी गोल्ड क्लोराईड स्टेनिंगचा वापर केला जातो. हे देखील स्थापित केले गेले आहे की इतर मायोफिब्रोब्लास्ट्सपासून या पेशींच्या भिन्नतेसाठी एक विश्वसनीय चिन्हक म्हणजे रीलिन प्रोटीनची त्यांची अभिव्यक्ती.

कथा

दुवे

यंग-ओ क्विन, झॅचरी डी. गुडमन, ज्युल्स एल. डायनस्टॅग, यूजीन आर. शिफ, नॅथॅनियल ए. ब्राउन, एलमार बर्खार्ड, रॉबर्ट स्कंखोवेन, डेव्हिड ए. ब्रेनर, मायकेल डब्ल्यू. फ्राइड (2001) कमी झालेले फायब्रोजेनेसिस: एक इम्युनोहिस्टोकेमिकल अभ्यास क्रॉनिक हिपॅटायटीस बी असलेल्या रूग्णांमध्ये लॅमिव्ह्यूडिन थेरपीनंतर जोडलेल्या बायोप्सी यकृत पेशी. जर्नल ऑफ हेपोथॉलॉजी 35; ७४९-७५५. - कॉन्सिलियम-मेडिकम वेबसाइटवर "संक्रमण आणि प्रतिजैविक थेरपी", खंड 04/N 3/2002 जर्नलमधील लेखाचे भाषांतर.
पॉपर एच: फ्लूरोसेन्स मायक्रोस्कोपीद्वारे प्रकट केल्याप्रमाणे टिश्यूमध्ये व्हिटॅमिन एचे वितरण. फिजिओल रेव्ह 1944, 24:205-224.

नोट्स

विकिमीडिया फाउंडेशन. 2010

इतर शब्दकोशांमध्ये "स्टार सेल" काय आहेत ते पहा:

सेल - गॅलरी ऑफ कॉस्मेटिक्ससाठी Akademika येथे कार्यरत सवलत कूपन मिळवा किंवा सौंदर्यप्रसाधनांच्या गॅलरीमध्ये विक्रीवर विनामूल्य शिपिंगसह खरेदी करण्यासाठी फायदेशीर सेल मिळवा

वर यकृत सायनसॉइडल एपिथेलियल पेशी (EC) च्या खाली, जवळच्या हिपॅटोसाइट्स (PC) च्या समीप असलेल्या Ito सेल (HSC) चे योजनाबद्ध प्रतिनिधित्व आहे. एस यकृत च्या sinusoids; केसी कुफर सेल. हलक्या सूक्ष्मदर्शकाखाली संस्कृतीत खाली डाव्या इटो पेशी ... विकिपीडिया

मज्जातंतू पेशी- मज्जातंतू पेशी, मज्जातंतू ऊतकांचे मुख्य घटक. एन. ते. एहरनबर्ग यांनी उघडले आणि 1833 मध्ये त्यांनी प्रथम वर्णन केले. त्यांचा आकार आणि अक्षीय दंडगोलाकार प्रक्रियेच्या अस्तित्वाच्या संकेतासह N. ते. वर अधिक तपशीलवार डेटा, तसेच ... ... मोठा वैद्यकीय विश्वकोश

सेरेबेलर कॉर्टेक्सचे मोठे न्यूरॉन्स (सेरेबेलम पहा) (एम), ज्याचे अक्ष त्याच्या मर्यादेपलीकडे विस्तारलेले आहेत; या.ई. पुर्किन यांनी 1837 मध्ये वर्णन केले. P. ते यू… ग्रेट सोव्हिएत एनसायक्लोपीडिया

किंवा Gephyrei उपफिलम वर्मिडिया किंवा वर्मीडियाचा एक वर्ग, एक प्रकारचा वर्म्स किंवा वर्मीस. या वर्गातील प्राणी हे केवळ सागरी स्वरूपाचे आहेत जे उबदार आणि थंड समुद्राच्या गाळ आणि वाळूमध्ये राहतात. कात्रफेज यांनी तारा-आकाराच्या Ch चा वर्ग स्थापित केला होता ... ...

न्यूट्रॉनशी गोंधळ होऊ नये. माऊस सेरेब्रल कॉर्टेक्समधील पिरामिडल न्यूरॉन पेशी एक न्यूरॉन (मज्जातंतू पेशी) हे मज्जासंस्थेचे संरचनात्मक आणि कार्यात्मक एकक आहे. या सेलची रचना जटिल आहे, आणि संरचनेत अत्यंत विशिष्ट आहे ... ... विकिपीडिया

हे नाव विशिष्ट रंगद्रव्य पेशींना आणि रंगद्रव्य असलेल्या पेशींच्या भागांवर (प्राणी आणि वनस्पती दोन्ही) लागू केले जाते. बहुतेकदा X. वनस्पतींमध्ये आढळतात (एन. गायडुकोव्हचा मागील लेख पहा), परंतु त्यांचे वर्णन प्रोटोझोआमध्ये देखील केले जाते ... एनसायक्लोपेडिक डिक्शनरी एफ.ए. Brockhaus आणि I.A. एफ्रॉन

- (सेल्युले फ्लॅमेमी), सिलियाचे बंडल असलेल्या पेशी आणि प्रोटोनेफ्रीडियमच्या नळीचा समीप भाग बंद करणारी दीर्घ प्रक्रिया. केंद्र, भाग "पी. ते., ज्यात असंख्य आहेत तारामय प्रक्रिया, पोकळीत जाते, लांब सिलियाचा एक समूह रुईमध्ये उतरतो ... ...

स्टार-आकाराचे एंडोथेलिओसाइट्स (रेटिक्युलोएन्डोटेलिओसाइटी स्टेलाटम), रेटिक्युलो एंडोथेलियल सिस्टमच्या पेशी, आतील बाजूस स्थित आहेत. उभयचर प्राणी, सरपटणारे प्राणी, पक्षी आणि सस्तन प्राण्यांमध्ये यकृताच्या केशिका सारख्या वाहिन्यांचे (साइनसॉइड्स) पृष्ठभाग. के.चा अभ्यास केला. जैविक विश्वकोशीय शब्दकोश

फ्लेम सेल्स (सेल्युले फ्लॅमेई), सिलियाचे बंडल असलेल्या पेशी आणि प्रोटोनेफ्रीडियमच्या नळीचा समीप भाग बंद करणारी दीर्घ प्रक्रिया. केंद्र. P. to. चा भाग, असंख्य असणे. तारामय प्रक्रिया, पोकळीत जाते, एक बंडल रुईमध्ये उतरते ... ... जैविक विश्वकोशीय शब्दकोश

- (एस. गोल्गी) सेरेबेलर कॉर्टेक्सच्या ग्रॅन्युलर लेयरचे स्टेलेट न्यूरॉन्स ... मोठा वैद्यकीय शब्दकोश

सायनसॉइडल पेशी (एंडोथेलियल पेशी, कुप्फर पेशी, तारा आणि खड्डा पेशी), सायनसॉइडच्या लुमेनला सामोरे जाणाऱ्या हिपॅटोसाइट्सच्या विभागासह, एक कार्यात्मक आणि हिस्टोलॉजिकल युनिट तयार करतात.

एंडोथेलियल पेशीसायनसॉइड्सला रेषा लावा आणि त्यात फेनेस्ट्रेचा समावेश आहे, ज्यामुळे साइनसॉइड आणि डिसेच्या जागेत एक पायरी अडथळा निर्माण होतो. कुप्फर पेशी एंडोथेलियमशी संलग्न आहेत.

तारामय पेशीयकृत हेपॅटोसाइट्स आणि एंडोथेलियल पेशींमधील डिसच्या जागेत स्थित आहे. दिसे जागापोर्टल झोनच्या लिम्फॅटिक वाहिन्यांमध्ये पुढे वाहणारे ऊतक द्रव असतात. सायनसॉइडल प्रेशरमध्ये वाढ झाल्यामुळे, डिसच्या जागेत लिम्फचे उत्पादन वाढते, जे यकृतातून शिरासंबंधी बाहेरील प्रवाहाचे उल्लंघन करून जलोदरच्या निर्मितीमध्ये भूमिका बजावते.

कुप्फर सेलमध्ये लिगँड्ससाठी विशिष्ट झिल्ली रिसेप्टर्स असतात, ज्यामध्ये इम्युनोग्लोबुलिन एफसी तुकडा आणि पूरक C3b घटक समाविष्ट असतात, जे प्रतिजन सादरीकरणात महत्त्वाची भूमिका बजावतात.

सामान्यीकृत संक्रमण किंवा जखमांदरम्यान कुप्फर पेशी सक्रिय होतात. ते विशेषतः एंडोटॉक्सिन घेतात आणि प्रतिसादात ट्यूमर नेक्रोसिस फॅक्टर, इंटरल्यूकिन्स, कोलेजेनेस आणि लाइसोसोमल हायड्रोलेसेस यांसारखे अनेक घटक तयार करतात. हे घटक अस्वस्थता आणि अस्वस्थतेची भावना वाढवतात. एंडोटॉक्सिनचा विषारी प्रभाव, कुप्फर पेशींच्या स्राव उत्पादनांमुळे होतो, कारण ते स्वतःच गैर-विषारी आहे.

कुप्फर सेल प्रोस्टाग्लॅंडिनसह अॅराकिडोनिक ऍसिड चयापचय देखील स्रावित करते.

कुप्फर सेलमध्ये इन्सुलिन, ग्लुकागॉन आणि लिपोप्रोटीन्ससाठी विशिष्ट झिल्ली रिसेप्टर्स असतात. N-acetylglycosamine, mannose आणि galactose साठी कार्बोहायड्रेट रिसेप्टर काही ग्लायकोप्रोटीन्स, विशेषतः लाइसोसोमल हायड्रोलेसेसच्या पिनोसाइटोसिसमध्ये मध्यस्थी करू शकतात. याव्यतिरिक्त, ते IgM असलेल्या रोगप्रतिकारक कॉम्प्लेक्सच्या शोषणात मध्यस्थी करते.

गर्भाच्या यकृतामध्ये, कुफर पेशी एरिथ्रोब्लास्टॉइड कार्य करतात. कुप्फर पेशींद्वारे एंडोसाइटोसिसची ओळख आणि दर ऑप्सोनिन्स, प्लाझ्मा फायब्रोनेक्टिन, इम्युनोग्लोबुलिन आणि टफ्टसिन, एक नैसर्गिक इम्युनोमोड्युलेटरी पेप्टाइड यावर अवलंबून असतात. हे "यकृत चाळणी" विविध आकारांचे मॅक्रोमोलेक्यूल्स फिल्टर करतात. मोठे, ट्रायग्लिसराइड-संतृप्त chylomicrons त्यांच्यामधून जात नाहीत आणि लहान, ट्रायग्लिसराइड-खराब, परंतु कोलेस्टेरॉल- आणि रेटिनॉल-संतृप्त अवशेष डिसेच्या जागेत प्रवेश करू शकतात. लोब्यूलमधील त्यांच्या स्थानानुसार एंडोथेलियल पेशी काही प्रमाणात बदलतात. स्कॅनिंग इलेक्ट्रॉन मायक्रोस्कोपी दर्शविते की तळघर झिल्लीच्या निर्मितीसह फेनेस्ट्राची संख्या लक्षणीयरीत्या कमी होऊ शकते; हे बदल विशेषतः मद्यविकार असलेल्या रुग्णांमध्ये झोन 3 मध्ये उच्चारले जातात.

साइनसॉइडल एंडोथेलियल पेशी रिसेप्टर-मध्यस्थ एंडोसाइटोसिसचा वापर करून रक्ताभिसरणातून मॅक्रोमोलेक्यूल्स आणि लहान कण सक्रियपणे काढून टाकतात. ते hyaluronic ऍसिड (संयोजी ऊतींचे मुख्य पॉलिसेकेराइड घटक), कॉन्ड्रोइटिन सल्फेट आणि शेवटी मॅनोज असलेले ग्लायकोप्रोटीन, तसेच FcIgG तुकड्यांसाठी टाईप II आणि III रिसेप्टर्स आणि लिपोपॉलिसॅकेराइड-बाइंडिंग प्रोटीनसाठी रिसेप्टर्स घेतात. एंडोथेलियल पेशी साफ करणारे कार्य करतात, ऊतकांना नुकसान पोहोचवणारे एंजाइम आणि रोगजनक घटक (सूक्ष्मजीवांसह) काढून टाकतात. याव्यतिरिक्त, ते नष्ट झालेल्या कोलेजनचे रक्त शुद्ध करतात आणि लिपोप्रोटीन बांधतात आणि शोषून घेतात.

यकृताच्या तारामय पेशी(चरबी साठवणाऱ्या पेशी, लिपोसाइट्स, इटो पेशी). या पेशी Disse च्या subendothelial जागेत स्थित आहेत. त्यामध्ये सायटोप्लाझमची दीर्घ वाढ असते, त्यातील काही पॅरेन्कायमल पेशींच्या जवळच्या संपर्कात असतात, तर काही अनेक सायनसॉइड्सपर्यंत पोहोचतात, जिथे ते रक्त प्रवाहाच्या नियमनमध्ये भाग घेऊ शकतात आणि त्यामुळे पोर्टल हायपरटेन्शनवर परिणाम करतात. सामान्य यकृतामध्ये, या पेशी रेटिनॉइड्ससाठी मुख्य स्टोरेज साइट आहेत; मॉर्फोलॉजिकलदृष्ट्या, ते सायटोप्लाझममधील चरबीच्या थेंबांसारखे दिसते. हे थेंब सोडल्यानंतर, तारामय पेशी फायब्रोब्लास्ट्स सारख्या बनतात. त्यात ऍक्टिन आणि मायोसिन असते आणि एन्डोथेलिन-1 आणि पदार्थ P च्या संपर्कात आल्यावर आकुंचन पावते. जेव्हा हेपॅटोसाइट्सचे नुकसान होते, तेव्हा तारापेशी चरबीचे थेंब गमावतात, वाढतात, झोन 3 मध्ये स्थलांतरित होतात, मायोफिब्रोब्लास्ट्ससारखे फेनोटाइप प्राप्त करतात आणि प्रकार I, III, तयार करतात. आणि IV कोलेजन आणि लॅमिनिन देखील. याव्यतिरिक्त, ते सेल मॅट्रिक्स प्रोटीनेसेस आणि त्यांचे अवरोधक स्राव करतात, जसे की मेटालोप्रोटीनेसेसचे टिश्यू इनहिबिटर (धडा 19 पहा). डिसच्या जागेचे कोलेजेनायझेशन हेपॅटोसाइटमध्ये प्रथिने-बद्ध सब्सट्रेट्सचे सेवन कमी करते.

खड्डा पेशी.हे खूप मोबाइल लिम्फोसाइट्स आहेत - नैसर्गिक हत्यारे, जे साइनसॉइडच्या लुमेनला तोंड देत एंडोथेलियमच्या पृष्ठभागाशी संलग्न आहेत. त्यांचे मायक्रोव्हिली किंवा स्यूडोपोडिया डिसेच्या जागेत पॅरेन्कायमल पेशींच्या मायक्रोव्हिलीशी जोडून एंडोथेलियल अस्तरात प्रवेश करतात. या पेशी जास्त काळ जगत नाहीत आणि रक्तातील लिम्फोसाइट्स प्रसारित करून नूतनीकरण करतात जे साइनसॉइड्समध्ये भिन्न असतात. ते मध्यभागी रॉडसह वैशिष्ट्यपूर्ण ग्रॅन्यूल आणि वेसिकल्स दर्शवतात. पिट पेशींमध्ये ट्यूमर आणि विषाणू-संक्रमित हेपॅटोसाइट्स विरूद्ध उत्स्फूर्त सायटोटॉक्सिसिटी असते.

साइनसॉइडल सेल परस्परसंवाद

कुप्फर पेशी आणि एंडोथेलियल पेशी, तसेच सायनसॉइड पेशी आणि हेपॅटोसाइट्स यांच्यात एक जटिल संवाद आहे. Kupferalipolysaccharides द्वारे पेशींचे सक्रियकरण एंडोथेलियल पेशींद्वारे hyaluronic ऍसिडचे सेवन प्रतिबंधित करते. हा प्रभाव कदाचित ल्युकोट्रिएन्सद्वारे मध्यस्थी आहे. सायनसॉइड पेशींद्वारे उत्पादित साइटोकिन्स एकतर हेपॅटोसाइट प्रसार उत्तेजित करू शकतात किंवा प्रतिबंधित करू शकतात.

इटो पेशी(समानार्थी शब्द: यकृताचा तारा पेशी, चरबी साठवण सेल, लिपोसाइट, इंग्रजी हेपॅटिक स्टेलेट सेल, एचएससी, इटो सेल, इटो सेल) - यामध्ये असलेले पेरीसाइट्स, दोन वेगवेगळ्या स्थितींमध्ये कार्य करण्यास सक्षम - शांतआणि सक्रिय केले. सक्रिय Ito पेशीयकृताच्या नुकसानामध्ये डागांच्या ऊतींच्या निर्मितीमध्ये मोठी भूमिका बजावते.

इटो पेशींची वाढ दोन प्रकारांमध्ये विभागली गेली आहे: perisinusoidal(subendothelial) आणि इंटरहेपॅटोसेल्युलर. प्रथम पेशी शरीरातून बाहेर पडतात आणि साइनसॉइडल केशिकाच्या पृष्ठभागावर पसरतात, ते पातळ बोटांच्या आकाराच्या फांद्यांनी झाकतात. पेरीसिनोसॉइडल आउटग्रोथ लहान विलीने झाकलेले असतात आणि केशिका एंडोथेलियल ट्यूबच्या पृष्ठभागावर आणखी विस्तारित वैशिष्ट्यपूर्ण लांब मायक्रोप्रोट्र्यूशन असतात. इंटरहेपॅटोसेल्युलर आउटग्रोथ, हेपॅटोसाइट्सच्या प्लेटवर मात करून आणि शेजारच्या सायनसॉइडपर्यंत पोहोचून, अनेक पेरीसिनसॉइडल आउटग्रोथमध्ये विभागले गेले आहेत. अशा प्रकारे, इटो सेल सरासरी दोन जवळील सायनसॉइड्सपेक्षा किंचित जास्त व्यापतो.

यकृत खराब झाल्यावर इटो पेशी बनतात सक्रिय स्थिती. सक्रिय फेनोटाइप प्रसार, केमोटॅक्सिस, आकुंचन, रेटिनॉइड स्टोअरचे नुकसान आणि मायोफिब्रोब्लास्टिक सारख्या पेशींचे उत्पादन द्वारे दर्शविले जाते. सक्रिय यकृत स्टेलेट पेशी ICAM-1, केमोकाइन्स आणि साइटोकिन्स सारख्या नवीन जनुकांची वाढलेली पातळी देखील दर्शवतात. सक्रियता फायब्रोजेनेसिसच्या प्रारंभिक अवस्थेची सुरूवात दर्शवते आणि ECM प्रथिनांच्या वाढीव उत्पादनापूर्वी आहे. यकृत बरे होण्याचा अंतिम टप्पा सक्रिय इटो पेशींच्या वाढत्या ऍपोप्टोसिसद्वारे दर्शविला जातो, परिणामी त्यांची संख्या झपाट्याने कमी होते.

कथा [ | ]

1876 मध्ये कार्ल फॉन कुफर यांनी "स्टर्नझेलेन" (स्टेलेट सेल) नावाच्या पेशींचे वर्णन केले. सोन्याच्या ऑक्साईडने डाग केल्यावर, पेशींच्या सायटोप्लाझममध्ये समावेश दृश्यमान होते. चुकून ते फॅगोसाइटोसिसने पकडलेल्या एरिथ्रोसाइट्सचे तुकडे मानून, 1898 मध्ये कुफरने "स्टेलेट सेल" बद्दलच्या त्यांच्या मतांमध्ये एक वेगळा प्रकारचा सेल म्हणून सुधारणा केली आणि त्यांना फॅगोसाइट्स म्हणून वर्गीकृत केले. तथापि, त्यानंतरच्या वर्षांत, कुप्फरच्या "स्टेलेट पेशी" सारख्या पेशींचे वर्णन नियमितपणे दिसू लागले. त्यांना विविध नावे दिली गेली: इंटरस्टिशियल पेशी, पॅरासिनसॉइड पेशी, लिपोसाइट्स, पेरीसाइट्स. या पेशींची भूमिका 75 वर्षे गूढ राहिली, जोपर्यंत प्राध्यापक (तोशियो इटो) यांनी मानवी यकृताच्या पेरीसिनसॉइडल जागेत चरबीचे डाग असलेल्या काही पेशी शोधल्या नाहीत. इटोने त्यांना "शिबो-सेशु सायबो" - चरबी शोषून घेणारे पेशी म्हटले. समावेश हे ग्लायकोजेनच्या पेशींद्वारे तयार केलेले चरबी होते हे लक्षात आल्याने, त्याने नाव बदलून "शिबो-चोझो सायबो" असे ठेवले - चरबी साठवणाऱ्या पेशी. एटी