नॉन-अल्कोहोलिक फॅटी लिव्हर डिसीज (एनएएफएलडी), फॅटी लिव्हर डिसीज, फॅटी लिव्हर, फॅटी इन्फ्लिट्रेशन) हा एक प्राथमिक यकृत रोग किंवा सिंड्रोम आहे जो यकृतामध्ये जास्त प्रमाणात चरबी (प्रामुख्याने ट्रायग्लिसरायड्स) जमा झाल्यामुळे तयार होतो. जर आपण या नॉसॉलॉजीचा परिमाणात्मक दृष्टिकोनातून विचार केला तर, "चरबी" यकृताच्या वजनाच्या किमान 5-10% असावी, किंवा 5% पेक्षा जास्त हिपॅटोसाइट्समध्ये लिपिड (हिस्टोलॉजिकलदृष्ट्या) असावेत.

जर आपण रोगाच्या दरम्यान हस्तक्षेप केला नाही तर एनएएफएलडीच्या 12-14% मध्ये ते स्टीटोहेपेटायटीसमध्ये बदलते, 5-10% प्रकरणांमध्ये - फायब्रोसिसमध्ये, 0-5% प्रकरणांमध्ये फायब्रोसिस यकृताच्या सिरोसिसमध्ये बदलते. ; 13% प्रकरणांमध्ये, स्टीटोहेपेटायटीस ताबडतोब यकृताच्या सिरोसिसमध्ये रूपांतरित होते.

या डेटामुळे हे समजणे शक्य होते की ही समस्या आज सामान्य रूची का आहे, जर एटिओलॉजी आणि पॅथोजेनेसिस स्पष्ट असेल तर या सामान्य पॅथॉलॉजीवर सर्वात प्रभावीपणे कसे उपचार करावे हे स्पष्ट होईल. हे आधीच स्पष्ट आहे की काही रूग्णांमध्ये हा रोग होऊ शकतो आणि इतरांमध्ये ते एक लक्षण किंवा सिंड्रोम असू शकते.

NAFLD विकसित करण्यासाठी मान्यताप्राप्त जोखीम घटक आहेत:

• लठ्ठपणा;
• टाइप 2 मधुमेह मेल्तिस;
• उपवास (नाटकीय वजन कमी > 1.5 किलो/आठवडा);
• पॅरेंटरल पोषण;
• ileocecal ऍनास्टोमोसिसची उपस्थिती;
• आतड्यांमध्ये जास्त बॅक्टेरियाची वाढ;
• अनेक औषधे (कॉर्टिकोस्टिरॉईड्स, अँटीएरिथमिक औषधे, कॅन्सरविरोधी औषधे, नॉन-स्टेरॉइडल अँटी-इंफ्लेमेटरी औषधे, सिंथेटिक इस्ट्रोजेन्स, काही प्रतिजैविक आणि इतर अनेक).

एनएएफएलडीसाठी सूचीबद्ध जोखीम घटक दर्शवितात की त्यातील एक महत्त्वपूर्ण भाग मेटाबॉलिक सिंड्रोम (एमएस) चे घटक आहेत, जे परस्परसंबंधित घटकांचे एक जटिल आहे (इंसुलिन प्रतिरोधकतेसह हायपरइन्सुलिनमिया - टाइप 2 मधुमेह मेल्तिस (टाइप 2 मधुमेह), स्थूल लठ्ठपणा, एथेरोजेनिक. dyslipidemia, धमनी उच्च रक्तदाब, microalbuminuria, hypercoagulation, hyperuricemia, संधिरोग, NAFLD). एमएस हा अनेक हृदय व रक्तवाहिन्यासंबंधी रोगांच्या रोगजननाचा आधार आहे आणि एनएएफएलडीशी त्यांचा जवळचा संबंध सूचित करतो. अशाप्रकारे, NAFLD मुळे निर्माण होणाऱ्या रोगांची श्रेणी लक्षणीयरीत्या विस्तारत आहे आणि त्यात केवळ स्टीटोहेपेटायटीस, फायब्रोसिस, यकृताचा सिरोसिसच नाही तर धमनी उच्च रक्तदाब, कोरोनरी हृदयरोग, मायोकार्डियल इन्फेक्शन आणि हृदय अपयश देखील समाविष्ट आहे. किमान या अटींच्या थेट दुव्यांसाठी पुराव्याच्या आधाराचा अधिक अभ्यास आवश्यक असल्यास, त्यांचा परस्पर प्रभाव निःसंशय आहे.

महामारीशास्त्रीयदृष्ट्या, तेथे आहेत: प्राथमिक (चयापचय) आणि दुय्यम NAFLD. प्राथमिक स्वरूपात विविध चयापचय विकारांसह विकसित होणाऱ्या बहुतेक परिस्थितींचा समावेश होतो (ते वर सूचीबद्ध आहेत). एनएएफएलडीच्या दुय्यम स्वरूपामध्ये खालील परिस्थितींचा समावेश होतो ज्याद्वारे तयार होतात: आहारविषयक विकार (अति खाणे, उपासमार, पॅरेंटरल पोषण, कुपोषण - क्वाशियोरकोर); औषधी प्रभाव आणि संबंध जे यकृताच्या चयापचय स्तरावर लक्षात येतात; हेपॅटोट्रॉपिक विष; आतड्याच्या अति बॅक्टेरियाच्या वाढीचे सिंड्रोम; लहान आतड्याचे रोग, बिघडलेल्या पचन सिंड्रोमसह; लहान आतडे, लहान आतडे फिस्टुला, कार्यात्मक स्वादुपिंड अपुरेपणा; यकृताचे रोग, ज्यात अनुवांशिकरित्या निर्धारित रोग, गर्भवती महिलांचे तीव्र फॅटी रोग इ.

जर डॉक्टर (संशोधक) कडे मॉर्फोलॉजिकल मटेरियल (यकृत बायोप्सी) असेल तर स्टीटोसिसचे तीन अंश मॉर्फोलॉजिकलदृष्ट्या वेगळे केले जातात:

• 1ली पदवी - फॅटी घुसखोरी< 33% гепатоцитов в поле зрения;
• 2 रा पदवी - दृश्याच्या क्षेत्रात 33-66% हेपॅटोसाइट्सचे फॅटी घुसखोरी;
• 3 रा डिग्री - फॅटी घुसखोरी> दृश्याच्या क्षेत्रात हेपॅटोसाइट्सचे 66%.

मॉर्फोलॉजिकल वर्गीकरण दिल्यानंतर, आम्ही हे नमूद केले पाहिजे की हे डेटा सशर्त आहेत, कारण प्रक्रिया कधीही एकसमानपणे पसरत नाही आणि प्रत्येक विशिष्ट क्षणी आम्ही मर्यादित ऊतक तुकड्यांचा विचार करतो आणि आम्हाला खात्री आहे की दुसर्या बायोप्सीमध्ये आम्हाला तेच मिळेल. , आणि, शेवटी, यकृतातील 3 रा डिग्री फॅटी घुसखोरी कार्यात्मक यकृत निकामी (किमान काही घटकांसाठी: सिंथेटिक फंक्शन, डिटॉक्सिफिकेशन फंक्शन, पित्तविषयक क्षमता इ.) सोबत असायला हवी होती, जी व्यावहारिकदृष्ट्या NAFLD चे वैशिष्ट्य नाही.

उपरोक्त सामग्री एनएएफएलडीच्या विकासामध्ये गुंतलेली घटक आणि चयापचय अवस्था दर्शविते आणि "टू-हिट" सिद्धांत पॅथोजेनेसिसचे आधुनिक मॉडेल म्हणून प्रस्तावित आहे:

प्रथम फॅटी डिजनरेशनचा विकास आहे;
दुसरा स्टीटोहेपेटायटिस आहे.

लठ्ठपणासह, विशेषत: व्हिसेरल, यकृतामध्ये मुक्त फॅटी ऍसिडचे (एफएफए) सेवन वाढते आणि यकृत स्टीटोसिस विकसित होते (पहिला धक्का). इन्सुलिनच्या प्रतिकाराच्या परिस्थितीत, ऍडिपोज टिश्यूमध्ये लिपोलिसिस वाढते आणि अतिरिक्त एफएफए यकृतामध्ये प्रवेश करते. परिणामी, हिपॅटोसाइट्समधील फॅटी ऍसिडचे प्रमाण नाटकीयरित्या वाढते आणि हेपॅटोसाइट्सचे फॅटी डिजनरेशन तयार होते. एकाच वेळी किंवा अनुक्रमे, ऑक्सिडेटिव्ह तणाव विकसित होतो - एक दाहक प्रतिक्रिया आणि स्टीटोहेपेटायटीसच्या विकासासह "दुसरा धक्का". हे मुख्यतः मायटोकॉन्ड्रियाची कार्यक्षम क्षमता कमी झाल्यामुळे आहे, सायटोक्रोम सिस्टममध्ये मायक्रोसोमल लिपिड ऑक्सिडेशन सक्रिय होते, ज्यामुळे प्रतिक्रियाशील ऑक्सिजन प्रजाती तयार होतात आणि प्रो-इंफ्लेमेटरी साइटोकिनिनच्या निर्मितीमध्ये वाढ होते. यकृतातील जळजळ, TNF-alpha1 च्या सायटोटॉक्सिक प्रभावामुळे हिपॅटोसाइट मृत्यू - अपोप्टोसिसच्या मुख्य प्रेरकांपैकी एक. यकृत पॅथॉलॉजीच्या विकासातील त्यानंतरचे टप्पे आणि त्यांची तीव्रता (फायब्रोसिस, सिरोसिस) स्टीटोसिसच्या निर्मितीमधील उर्वरित घटकांवर आणि प्रभावी फार्माकोथेरपीच्या अभावावर अवलंबून असते.

एनएएफएलडीचे निदान आणि त्याच्या प्रगतीची परिस्थिती (यकृताचा स्टीटोसिस, स्टीटोहेपेटायटीस, फायब्रोसिस, सिरोसिस)

यकृताचे फॅटी डिजनरेशन ही औपचारिकपणे एक आकृतिबंध संकल्पना आहे आणि असे दिसते की निदान यकृत बायोप्सीमध्ये कमी केले जावे. मात्र, असा निर्णय आंतरराष्ट्रीय गॅस्ट्रोएन्टेरोलॉजिकल असोसिएशनने घेतला नसून हा मुद्दा चर्चिला जात आहे. हे फॅटी डिजनरेशन ही एक डायनॅमिक संकल्पना आहे या वस्तुस्थितीमुळे आहे (ते सक्रिय केले जाऊ शकते किंवा प्रतिगमन केले जाऊ शकते, ते तुलनेने पसरलेले आणि फोकल दोन्ही असू शकते). बायोप्सीचा नमुना नेहमी मर्यादित क्षेत्राद्वारे दर्शविला जातो आणि डेटाचे स्पष्टीकरण नेहमीच अनियंत्रित असते. जर बायोप्सी अनिवार्य निदान निकष म्हणून ओळखली गेली असेल तर ती बर्याचदा केली पाहिजे; बायोप्सी स्वतःच गुंतागुंतांनी भरलेली असते आणि संशोधन पद्धत रोगापेक्षा जास्त धोकादायक नसावी. बायोप्सीच्या निर्णयाची अनुपस्थिती हा नकारात्मक घटक नाही, विशेषत: आज यकृत स्टीटोसिस ही एक क्लिनिकल आणि मॉर्फोलॉजिकल संकल्पना आहे ज्यामध्ये पॅथोजेनेसिसमध्ये अनेक घटक गुंतलेले आहेत.

वर सादर केलेल्या डेटावरून, हे दिसून येते की रोगाच्या वेगवेगळ्या टप्प्यांवर निदान सुरू होऊ शकते: स्टीटोसिस → स्टीटोहेपेटायटीस → फायब्रोसिस → सिरोसिस, आणि निदान अल्गोरिदममध्ये अशा पद्धती समाविष्ट केल्या पाहिजेत ज्या केवळ फॅटी डिजनरेशनच नव्हे तर त्याची अवस्था देखील निर्धारित करतात.

तर, यकृत स्टीटोसिसच्या टप्प्यावर, मुख्य लक्षण हेपेटोमेगाली (योगायोगाने किंवा दवाखान्याच्या तपासणी दरम्यान आढळले) आहे. बायोकेमिकल प्रोफाइल (एस्पार्टेट एमिनोट्रान्सफेरेस (एएसटी), अॅलानाइन एमिनोट्रान्सफेरेस (एएलटी), अल्कलाइन फॉस्फेटस (एपी), गॅमा-ग्लूटामाइल ट्रान्सपेप्टिडेस (जीजीटी), कोलेस्ट्रॉल, बिलीरुबिन) स्टीटोहेपेटायटीसची उपस्थिती किंवा अनुपस्थिती निर्धारित करते. ट्रान्समिनेसेसच्या पातळीत वाढ झाल्यामुळे, व्हायरोलॉजिकल अभ्यास करणे आवश्यक आहे (जे एकतर हिपॅटायटीसच्या व्हायरल प्रकारांची पुष्टी करेल किंवा नाकारेल), तसेच हिपॅटायटीसच्या इतर प्रकारांचे निदान: ऑटोइम्यून, पित्तविषयक, प्राथमिक स्क्लेरोझिंग कोलेंजिटिस. अल्ट्रासाऊंड तपासणी केवळ यकृत आणि प्लीहाच्या आकारात वाढ स्थापित करत नाही, तर पोर्टल हायपरटेन्शनची चिन्हे देखील (स्प्लेनिक शिराच्या व्यासाद्वारे आणि प्लीहाच्या आकारानुसार). कमी सामान्यपणे वापरले जाणारे (आणि कदाचित सुप्रसिद्ध) यकृतातील फॅटी घुसखोरीचे मूल्यांकन आहे, ज्यामध्ये "अटेन्युएशन कॉलम" मोजणे समाविष्ट आहे, ज्याची गतिशीलता वेगवेगळ्या वेळेच्या अंतराने फॅटी डिजनरेशनची डिग्री तपासण्यासाठी वापरली जाऊ शकते (चित्र .) (अल्ट्रासाऊंड तंत्राचे वर्णन केले आहे).

प्रचंड कंपनसंख्या असलेल्या (ध्वनिलहरी) उपकरणांच्या पूर्वीच्या मॉडेल्सने डेन्सिटोमेट्रिक निर्देशकांचे मूल्यमापन केले होते (त्याच्या गतिशीलतेद्वारे स्टीटोसिसची गतिशीलता आणि डिग्री तपासणे शक्य होते). सध्या, यकृताच्या संगणित टोमोग्राफीचा वापर करून डेन्सिटोमेट्रिक निर्देशक प्राप्त केले जातात. एनएएफएलडीच्या पॅथोजेनेसिसचा विचार करून, सामान्य तपासणी, मानववंशीय निर्देशक (शरीराचे वजन आणि कंबरेचा घेर - ओटी) यांचे मूल्यांकन करा. स्टीटोसिसच्या निर्मितीमध्ये एमएसने महत्त्वपूर्ण स्थान व्यापलेले असल्याने, निदानामध्ये मूल्यांकन करणे आवश्यक आहे: ओटीपोटात लठ्ठपणा - पुरुषांमध्ये WC > 102 सेमी, महिलांमध्ये 88 सेमी; ट्रायग्लिसराइड्स > 150 mg/dl; उच्च घनता लिपोप्रोटीन्स (HDL):< 40 мг/дл у мужчин и < 50 мл/дл у женщин; артериальное давление (АД) >130/85 mmHg st; बॉडी मास इंडेक्स (BMI)> 25 kg/m 2; उपवास ग्लायसेमिया > 110 mg/dl; ग्लायसेमिया 2 तासांनंतर ग्लुकोज लोड 110-126 mg/dl; टाइप 2 मधुमेह, इन्सुलिन प्रतिरोध.

वर सादर केलेल्या डेटाची शिफारस WHO आणि अमेरिकन असोसिएशन ऑफ क्लिनिकल एंडोक्रिनोलॉजिस्ट यांनी केली आहे. एक महत्त्वाचा निदानात्मक पैलू म्हणजे फायब्रोसिसची स्थापना आणि त्याची पदवी. फायब्रोसिस ही मॉर्फोलॉजिकल संकल्पना असूनही, ती विविध गणना केलेल्या निर्देशकांद्वारे निर्धारित केली जाते. आमच्या दृष्टिकोनातून, बोनासिनी डिस्क्रिमिनंट स्कोअर स्केल, जे फायब्रोसिस इंडेक्स (FI) निर्धारित करते, ही फायब्रोसिसच्या टप्प्याशी संबंधित एक सोयीस्कर पद्धत आहे. आम्ही बायोप्सीच्या परिणामांसह IF च्या गणना केलेल्या निर्देशांकाचा तुलनात्मक अभ्यास केला. हे निर्देशक टेबलमध्ये सादर केले आहेत. 1 आणि 2.

IF चे व्यावहारिक मूल्य:

1) IF, भेदभावपूर्ण मोजणी स्केलवर मूल्यांकन केले गेले, सुई बायोप्सीच्या डेटानुसार यकृत फायब्रोसिसच्या टप्प्याशी लक्षणीयपणे संबंधित आहे;
2) IF चा अभ्यास, उच्च संभाव्यतेसह, फायब्रोसिसच्या अवस्थेचे मूल्यांकन करण्यास आणि तीव्र हिपॅटायटीस, एनएएफएलडी आणि इतर प्रसारित यकृत रोग असलेल्या रुग्णांमध्ये फायब्रोसिसच्या तीव्रतेच्या डायनॅमिक मॉनिटरिंगसाठी वापरण्यास परवानगी देतो, ज्यामध्ये परिणामकारकतेचे मूल्यांकन करणे समाविष्ट आहे. चालू असलेल्या थेरपीचे.

आणि शेवटी, जर यकृताची पंचर बायोप्सी केली गेली असेल तर, नियमानुसार, स्टीटोसिसच्या फोकल स्वरूपासह ट्यूमर फॉर्मेशनच्या विभेदक निदानाच्या बाबतीत, ते लिहून दिले जाते. त्याच वेळी, या रूग्णांच्या यकृताच्या ऊतींमध्ये, खालील गोष्टी आढळतात:

• यकृताचे फॅटी डिजनरेशन (मोठे थेंब, लहान थेंब, मिश्रित);
• सेंट्रीलोब्युलर (कमी वेळा पोर्टल आणि पेरिपोर्टल) न्यूट्रोफिल्स, लिम्फोसाइट्स, हिस्टिओसाइट्सद्वारे दाहक घुसखोरी;
• वेगवेगळ्या तीव्रतेचे फायब्रोसिस (पेरीहेपॅटोसेल्युलर, पेरिसिनसॉइडल आणि पेरीवेन्युलर).

एनएएफएलडी (हेपॅटिक स्टीटोसिस) चे निदान खालील लक्षणे आणि परिस्थितींच्या संयोजनावर आधारित आहे:

• लठ्ठपणा;
• मॅलॅबसोर्प्शन सिंड्रोम (इलियोजेजुनल ऍनास्टोमोसिस, पित्तविषयक-स्वादुपिंडाचा स्टोमा, लहान आतड्याचा विस्तारित रेसेक्शन लागू झाल्याचा परिणाम म्हणून);
• दीर्घकालीन (दोन आठवड्यांपेक्षा जास्त पॅरेंटरल पोषण).

निदानामध्ये मुख्य हिपॅटिक नोसोलॉजिकल फॉर्म वगळणे देखील समाविष्ट आहे:

• मद्यपी यकृत नुकसान;
• विषाणूजन्य नुकसान (बी, सी, डी, टीटीव्ही);
• विल्सन-कोनोवालोव्ह रोग (रक्तातील सर्कोलप्लाझमिनची पातळी तपासली जाते);
• जन्मजात alpha1-antitrypsin कमतरता रोग);
• hemachromatosis;
• स्वयंप्रतिकार हिपॅटायटीस;
• औषध-प्रेरित हिपॅटायटीस (औषधांचा इतिहास आणि संभाव्य औषध मागे घेणे जे इंटरमीडिएट डेन्सिटी लिपोप्रोटीन्स (आयडीएल) बनवते).

अशाप्रकारे, हेपेटोमेगालीची व्याख्या, स्टीटोसिसमध्ये योगदान देणाऱ्या पॅथोजेनेटिक घटकांची व्याख्या आणि यकृताच्या हानीच्या इतर विखुरलेल्या प्रकारांना वगळून निदान केले जाते.

उपचार तत्त्वे

नॉन-अल्कोहोलिक लिव्हर स्टीटोसिसच्या विकासातील मुख्य घटक म्हणजे शरीराचे अतिरिक्त वजन (BW), BW कमी होणे ही NAFLD असलेल्या रूग्णांच्या उपचारांसाठी एक मूलभूत स्थिती आहे, जी जीवनशैली बदलून, आहारातील उपाय आणि शारीरिक हालचालींसह प्राप्त होते. , MT मध्ये घट होणे आवश्यक असलेल्या प्रकरणांसह अनुपस्थित आहे. आहार हायपोकॅलोरिक असावा - प्राण्यांच्या चरबीच्या प्रतिबंधासह (30-90 ग्रॅम / दिवस) आणि कर्बोदकांमधे (विशेषत: पटकन पचण्याजोगे) 25 मिलीग्राम / किलो प्रति दिन - 150 मिलीग्राम / दिवस. चरबी प्रामुख्याने पॉलीअनसॅच्युरेटेड असावी, जी मासे, नटांमध्ये आढळतात; फळे आणि भाज्यांपासून कमीतकमी 15 ग्रॅम फायबर तसेच व्हिटॅमिन ए समृध्द अन्न खाणे महत्वाचे आहे.

आहाराव्यतिरिक्त, आपल्याला दररोज किमान 30 मिनिटे एरोबिक व्यायाम (पोहणे, चालणे, व्यायामशाळा) आवश्यक आहे. शारीरिक हालचालींमुळेच इन्सुलिन प्रतिरोधक क्षमता कमी होते आणि जीवनाची गुणवत्ता सुधारते.

थेरपीचा दुसरा महत्त्वाचा घटक म्हणजे मेटाबॉलिक सिंड्रोम आणि विशेषतः इंसुलिनच्या प्रतिकारावर होणारा परिणाम. त्याच्या दुरुस्तीवर लक्ष केंद्रित केलेल्या औषधांपैकी, मेटफॉर्मिनचा सर्वात जास्त अभ्यास केला जातो. त्याच वेळी, हे दर्शविले गेले की मेटफॉर्मिनच्या उपचारांमुळे यकृतातील दाहक क्रियाकलापांच्या प्रयोगशाळेत आणि मॉर्फोलॉजिकल पॅरामीटर्समध्ये सुधारणा होते. इंसुलिन सेन्सिटायझर्स टाइप 2 DM मध्ये वापरले जातात आणि मेटा-विश्लेषणाने इन्सुलिनच्या प्रतिकारावर त्यांच्या प्रभावाचा कोणताही फायदा दर्शविला नाही.

थेरपीचा तिसरा घटक म्हणजे हेपॅटोटोक्सिक औषधे आणि यकृताचे नुकसान करणाऱ्या औषधांचा वापर वगळणे (या नुकसानाचा मुख्य मॉर्फोलॉजिकल सब्सट्रेट हिपॅटिक स्टीटोसिस आणि स्टीटोहेपेटायटीस आहे). या संदर्भात, औषधाचा इतिहास घेणे आणि यकृताला नुकसान करणारी औषधे टाळणे महत्वाचे आहे.

जिवाणू अतिवृद्धी सिंड्रोम (SIBO) हिपॅटिक स्टीटोसिसच्या निर्मितीमध्ये महत्त्वाची भूमिका बजावत असल्याने, त्याचे निदान आणि दुरुस्त करणे आवश्यक आहे (अँटीबॅक्टेरियल कृती असलेली औषधे - शक्यतो शोषून न घेता येणारी औषधे; प्रोबायोटिक्स; गतिशीलता नियामक, यकृत संरक्षक), आणि थेरपीची निवड अवलंबून असते. प्रारंभिक पॅथॉलॉजीवर, जे एसआयबीआर बनवते.

यकृत संरक्षक वापरण्याचा मुद्दा आज पूर्णपणे योग्य नाही. अशी कामे आहेत जी त्यांची कमी कार्यक्षमता दर्शवतात, अशी कामे आहेत जी त्यांची उच्च कार्यक्षमता दर्शवतात. असे दिसते की त्यांचा वापर एनएएफएलडीचा टप्पा विचारात घेत नाही. स्टीटोहेपेटायटीस, फायब्रोसिस, यकृताचा सिरोसिसची चिन्हे असल्यास, त्यांचा वापर वाजवी आहे. मी विश्लेषणात्मक डेटा सादर करू इच्छितो, ज्याच्या आधारावर आणि NAFLD च्या पॅथोजेनेसिसमध्ये समाविष्ट असलेल्या घटकांच्या संख्येवर अवलंबून, कोणीही हेपॅटोप्रोटेक्टर (टेबल 3) निवडू शकतो.

सादर केलेल्या तक्त्यावरून हे पाहिले जाऊ शकते (सर्वाधिक वापरलेले संरक्षक सादर केले जातात, इच्छित असल्यास, इतर संरक्षकांचा परिचय करून त्याचा विस्तार केला जाऊ शकतो) की ursodeoxycholic acid Preparations (Ursosan) यकृताच्या नुकसानीच्या जास्तीत जास्त पॅथोजेनेटिक लिंकवर कार्य करतात.

आम्ही एनएएफएलडी असलेल्या रुग्णांमध्ये उर्सोसनच्या उपचारांचे परिणाम सादर करू इच्छितो. 30 रुग्णांचा अभ्यास करण्यात आला (त्यापैकी 15 लठ्ठपणावर आधारित होते, 15 MS वर; 20 महिला, 10 पुरुष; वय 30 ते 65 वर्षे (म्हणजे वय 45 ± 6.0 वर्षे) होते.

निवड निकष होते: AST च्या पातळीत वाढ — 2-4 वेळा; ALT - 2-3 वेळा; पुरुषांमध्ये BMI > 31.1 kg/m 2 आणि BMI > 32.3 kg/m 2 स्त्रियांमध्ये. रुग्णांना दररोज शरीराच्या वजनाच्या 13-15 mg/kg च्या डोसवर Ursosan मिळाले; 15 रुग्ण 2 महिन्यांसाठी, 15 रुग्णांनी 6 महिन्यांपर्यंत औषध घेणे सुरू ठेवले. उपचारांचे परिणाम टेबलमध्ये सादर केले आहेत. 4-6.

वगळण्याचे निकष होते: रोगाचे विषाणूजन्य स्वरूप; विघटन च्या टप्प्यात सह पॅथॉलॉजी; अशी औषधे घेणे जे यकृताचे फॅटी डिजनरेशन तयार करण्यास (देखभाल ठेवण्यास) सक्षम आहेत.

गट 2 ला 6 महिने (सामान्य बायोकेमिकल पॅरामीटर्ससह) समान डोसमध्ये उर्सोसन प्राप्त करणे सुरूच होते. त्याच वेळी, भूक स्थिर होते, शरीराचे वजन हळूहळू (1 किलो / महिना) कमी होते. अल्ट्रासाऊंड डेटानुसार, यकृताची रचना आणि आकार लक्षणीय बदलला नाही, गतिशीलता "क्षय स्तंभ" (टेबल 6) च्या बाजूने चालू राहिली.

अशा प्रकारे, आमच्या डेटानुसार, स्टीटोहेपेटायटीसच्या अवस्थेत एनएएफएलडी असलेल्या रूग्णांमध्ये यकृत संरक्षकांचा वापर प्रभावी आहे, जो बायोकेमिकल पॅरामीटर्सचे सामान्यीकरण आणि यकृतातील फॅटी घुसखोरी कमी करण्यामध्ये प्रतिबिंबित होतो (अल्ट्रासाऊंडनुसार, कमी होणे. सिग्नलचा “अटेन्युएशन कॉलम”), जो सर्वसाधारणपणे त्यांच्या वापरासाठी एक महत्त्वाचा तर्क आहे.

साहित्य

1. मॉरिसन Y.A.सायकोट्रॉपिक औषधे घेत असलेल्या बालरोग रूग्णांमध्ये वजन कमी करण्यासाठी मेटफॉर्मिन // Am. Y मानसोपचार. 2002.व्हॉल. 159, पृ. ६५५-६५७.
2. Cit. कडून उद्धृत: Shchekina M. I. नॉन-अल्कोहोलिक फॅटी यकृत रोग // Cous. मेड. टी. 11, क्रमांक 8, पी. ३७-३९.
3. इसाकोव्ह व्ही. ए.स्टॅटिन्स आणि यकृत: मित्र किंवा शत्रू // क्लिनिकल गॅस्ट्रोएन्टेरोलॉजी आणि हेपेटोलॉजी. रशियन आवृत्ती. खंड 1, क्रमांक 5, 372-374.
4. Diche A.M. NaSH: बेंच ते बेडसाइड - अमिनल मॉडेल्सचे धडे. सत्र फॉक सिम्पोजियम 157, 2006 मध्ये सादरीकरण.
5. लिंडर के.डी. UDCA/NASH अभ्यास गटाच्या वतीने Jn. नॉनकोकोलिक स्टीटोहेपेटायटीसच्या उपचारासाठी उर्सोडिओक्सिकोलिक ऍसिड: यादृच्छिक, प्लेसबो-नियंत्रित // चाचणी गॅस्ट्रोएन्टेरोलॉजीचे परिणाम. 2003, 124 (Suppl): A-708.
6. ड्रॅपकिना ओ.एम., कोर्निवा ओ.एन.नॉन-अल्कोहोलिक फॅटी यकृत रोग आणि हृदय व रक्तवाहिन्यासंबंधी धोका: महिला प्रभाव // फार्मटेका. 2010, क्रमांक 15, पी. 28-33.
7. Shchekina M.I.नॉन-अल्कोहोलिक फॅटी यकृत रोग // बाधक. मेड. टी. 11, क्रमांक 8, 37-39.
8. बुवेरोव ए.ओ., बोगोमोलोव्ह पी.ओ.नॉन-अल्कोहोलिक फॅटी यकृत रोग: पॅथोजेनेटिक थेरपीचे प्रमाणीकरण // गॅस्ट्रोएन्टेरोलॉजी आणि हेपेटोलॉजीचे क्लिनिकल दृष्टीकोन. 2000, क्रमांक 1, 3-8.
9. सावेलीव्ह व्ही.एस.लिपिड त्रास हा शस्त्रक्रियेतील एक सिंड्रोम आहे. रशियन अकादमी ऑफ मेडिकल सायन्सेसच्या 8 व्या खुल्या सत्राची सामग्री. M. S. 56-57.
10. कॅरिइरो डी मुरा एम.नॉन-अल्कोहोलिक स्टीटोहेपेटायटीस // गॅस्ट्रोएन्टेरोलॉजी, हेपेटोलॉजीचे क्लिनिकल दृष्टीकोन. 2001, क्रमांक 3, पी. 12-15.
11. औगुलो पी.नॉन-अल्कोहोलिक फॅटी यकृत रोग // न्यू इंग्लिश. Y Med. 2002, व्हॉल. 346, पी. १२२१-१२३१.
12. सोकोलोव्ह एल.के., मिनुष्किन ओ.एन.आणि इतर. हेपेटोपॅनक्रिएटो-ड्युओडेनल झोनच्या अवयवांच्या रोगांचे क्लिनिकल आणि इंस्ट्रूमेंटल निदान. एम., 1987, पी. 30-39.
13. मिनुष्किन ओ.एन.यकृत फायब्रोसिसच्या क्लिनिकल आणि प्रयोगशाळेच्या मूल्यांकनाची शक्यता. मध्ये: क्लिनिकल मेडिसिनचे निवडलेले मुद्दे. T. III. एम., 2005, पी. 96-102.
14. बेरराम एस.आर., वेंटर वाई, स्टीवर्ट आर.वाय. olese महिला व्यायाम मध्ये वजन कमी v. आहारविषयक शिक्षण // S. Afr. मेड. Y. 1990, 78, 15-18.
15. हिकमन ygतीव्र यकृत रोग असलेल्या जादा वजन असलेल्या रुग्णामध्ये माफक प्रमाणात वजन कमी होणे आणि शारीरिक हालचालींमुळे अॅलॅनाइन अमिनोरॅन्सफेरेस, फास्टिंग इन्सुलिन आणि जीवनाची गुंतागुती // आतड्यांमध्‍ये सुधारित सुधारणा होते. 2004, 53, 413-419.
16. बुगियानीस ई.वगैरे वगैरे. मर्फॉर्मिन विरुद्ध व्हिटॅमिन ई किंवा नॉनकोगोलिक फॅटी यकृत रोगामध्ये प्रिस्क्रिप्टिव्ह आहाराची यादृच्छिक नियंत्रित चाचणी // Am. G. गॅस्ट्रोएन्टेरॉल. 2005, व्हॉल. 100, क्रमांक 5 ब, व्हॉल्यूम 1082-1090.
17. उइगुन ए.वगैरे वगैरे. नॉन-अल्कोहोलिक स्टीटोजेपेटायटीस असलेल्या रुग्णांच्या उपचारात मेटफॉर्मिन // फोर्माकॉल थेर. 2004, व्हॉल. 19, क्रमांक 5, पृ. ५३७-५४४.
18. ऑगेलिको एफ.वगैरे वगैरे. नॉन-अल्कोगोलिक फॅटी यकृत रोग आणि/किंवा एनजेएन अल्कोगोलिक स्टीटोजेपेटायटीस // कोक्रेन डेटाबेस सिस्ट रेव्ह. 2007. CD005166.

ओ.एन. मिनुष्किन, वैद्यकीय विज्ञानाचे डॉक्टर, प्राध्यापक

रशियन फेडरेशनच्या अध्यक्षांचे एफएसबीआय यूएनएमसी कार्यालय,मॉस्को

नॉन-अल्कोहोलिक फॅटी यकृत रोगाच्या पॅथोजेनेसिसच्या आधुनिक संकल्पना

कोसोब्यान E.P., Smirnova O.M.

FGUEndocrinological संशोधन केंद्र, मॉस्को (संचालक - रशियन एकेडमी ऑफ सायन्सेस आणि रशियन एकेडमी ऑफ मेडिकल सायन्सेस I.I. Dedov)

नॉन-अल्कोहोलिक फॅटी लिव्हर डिसीज (एनएएफएलडी) हा एक सामान्य क्रॉनिक यकृत रोग आहे जो अल्कोहोलच्या सेवनाशी संबंधित नसलेल्या फॅटी थेंबांच्या असामान्य संचयाने दर्शविला जातो. एनएएफएलडी हा मेटाबॉलिक सिंड्रोम, मधुमेह मेल्तिस, लठ्ठपणा यासारख्या इतर रोगांचा एक घटक असतो आणि लोकसंख्येमध्ये हृदय व रक्तवाहिन्यासंबंधी रोग (CVD) च्या प्रसारास हातभार लावतो.

रोगाचा लक्षणे नसलेला कोर्स, त्याच्या निदानातील अडचणी, एनएएफएलडी उपचाराची एकसंध संकल्पना नसणे या स्थानिक समस्या आहेत ज्यासाठी अधिक सखोल अभ्यास आवश्यक आहे आणि तज्ञांच्या विस्तृत श्रेणीचे लक्ष वेधून घेण्यास पात्र आहे.

कीवर्ड: नॉन-अल्कोहोलिक फॅटी यकृत रोग, सिरोसिस, लिपिड्स, सायटोलिसिस, एंजाइम

नॉन-अल्कोहोलिक फॅटी यकृत रोगाच्या पॅथोजेनेसिसच्या सध्याच्या संकल्पना

कोसोब्यान E.P., Smirnova O.M.

एंडोक्राइनोलॉजिकल रिसर्च सेंटर, मॉस्को

नॉन-अल्कोहोलिक फॅटी लिव्हर डिसीज (एनएएफएलडी) - सामान्य क्रॉनिक यकृत रोग, चरबीच्या थेंबांच्या पॅथॉलॉजिकल संचयाने वैशिष्ट्यीकृत, अल्कोहोलशी संबंधित नाही. एनएएफएलडी हा मेटाबॉलिक सिंड्रोम, मधुमेह, लठ्ठपणा यासारख्या इतर रोगांचा एक घटक असतो आणि लोकसंख्येमध्ये सीव्हीडीचा प्रसार होण्यास हातभार लावतो.

लक्षणे नसलेला रोग, निदान करण्यात अडचण, उपचाराची एकसंध संकल्पना नसणे एनएएफएलडी - स्थानिक समस्या ज्यांना अधिक सखोल अभ्यास आणि तज्ञांच्या विस्तृत श्रेणीकडे लक्ष देण्यास पात्र आहे.

कीवर्ड: नॉन-अल्कोहोलिक फॅटी यकृत रोग, सिरोसिस, लिपिड्स, सायटोलिसिस, एंजाइम

नॉन-अल्कोहोलिक फॅटी लिव्हर डिसीज (NAFLD) हा आता जगभरात एक सामान्य क्रॉनिक लिव्हर डिसीज म्हणून ओळखला जातो, जो मेटाबॉलिक सिंड्रोम (MS), डायबिटीज मेलिटस (DM) आणि लठ्ठपणा यांसारख्या इतर रोगांचा देखील एक घटक असू शकतो.

प्रथमच, लुडविग आणि इतर. 1980 मध्ये, त्यांनी यकृताच्या बायोप्सी नमुन्यांच्या अभ्यासातील डेटा प्रकाशित केला ज्यामध्ये रुग्णांमध्ये अल्कोहोलिक हिपॅटायटीसचे वैशिष्ट्यपूर्ण आकृतिबंध चित्र होते, हेपेटोटॉक्सिक डोसमध्ये अल्कोहोलच्या सेवनाचे संकेत न देता, आणि "नॉन-अल्कोहोलिक स्टीटोहेपेटायटीस" ची संकल्पना तयार केली.

NAFLD ची आधुनिक संकल्पना यकृताच्या जखमांच्या स्पेक्ट्रमचा समावेश करते, ज्यामध्ये त्याच्या तीन मुख्य प्रकारांचा समावेश आहे: फॅटी लिव्हर (SH), नॉन-अल्कोहोलिक (मेटाबॉलिक) स्टीटोहेपेटायटिस (NASH) आणि सिरोसिस (प्रगतिशील NASH चे परिणाम म्हणून). क्वचितच, NASH चा परिणाम हेपेटोसेल्युलर कार्सिनोमा असू शकतो.

ZhG (हे शब्द साहित्यात देखील वापरले जातात: यकृताचा स्टीटोसिस, यकृताचा फॅटी डिजनरेशन, फॅटी लिव्हर) हा यकृताच्या पेशींच्या फॅटी डिजनरेशनमुळे होणारा रोग किंवा सिंड्रोम आहे. हे पॅथॉलॉजिकल - इंट्रा-आणि (किंवा) एक्स्ट्रासेल्युलर - चरबीच्या थेंबांचे संचय द्वारे दर्शविले जाते. एलएचचा मॉर्फोलॉजिकल निकष म्हणजे कोरड्या वस्तुमानाच्या 5-10% पेक्षा जास्त यकृतातील ट्रायग्लिसराइड्सची सामग्री.

NASH - रक्तातील यकृत एन्झाईम्सच्या क्रियाकलापांमध्ये वाढ आणि यकृताच्या बायोप्सीच्या नमुन्यांमधील मॉर्फोलॉजिकल बदल, अल्कोहोलिक हिपॅटायटीसमधील बदलांप्रमाणेच एक रोग - दाहक प्रतिक्रिया आणि फायब्रोसिससह फॅटी डीजनरेशन (एचडी); तथापि, NASH चे रूग्ण यकृताला नुकसान पोहोचवू शकतील अशा प्रमाणात अल्कोहोल घेत नाहीत.

अलिकडच्या वर्षांत, या समस्येमध्ये स्वारस्य वाढले आहे, जे विशेषतः औद्योगिक देशांच्या लोकसंख्येमध्ये आजारी लठ्ठपणाच्या घटनांमध्ये वाढ आणि त्यानंतरच्या NAFLD च्या घटनांमध्ये वाढ आहे. एमएस असलेल्या रुग्णांना NAFLD होण्याचा सर्वाधिक धोका असतो. विकृतीत सातत्याने वाढ झाली आहे.

हृदय व रक्तवाहिन्यासंबंधी रोग (CVD) मृत्यूदर जगात पहिल्या क्रमांकावर आहे या वस्तुस्थितीमुळे, एनएएफएलडी आणखी महत्त्वाचे बनले आहे, कारण. अलीकडील अभ्यास या रूग्णांमध्ये वाढलेल्या जोखमीचे भक्कम पुरावे देतात. त्यांच्यापैकी बहुतेकांना दीर्घकालीन सीव्हीडी विकसित करणे अपेक्षित आहे.

NAFLD चा खरा प्रसार अज्ञात आहे, तथापि, अलीकडील अभ्यासानुसार, सामान्य लोकांमध्ये NAFLD आणि NASH चा प्रसार अनुक्रमे 20-24 आणि 3% पर्यंत पोहोचू शकतो. अभ्यासातून असे दिसून आले आहे की इंसुलिनच्या प्रतिकाराशी संबंधित रोगांमध्ये, यकृतातील वैशिष्ट्यपूर्ण बदल 74% प्रकरणांमध्ये आढळतात.

लठ्ठपणा, टाइप 2 मधुमेह (T2DM), डिस्लिपिडेमिया आणि एमएस यांसारख्या रोगांमध्ये इन्सुलिन प्रतिरोधक असलेल्या लोकांमध्ये NAFLD चे प्रमाण जास्त आहे. एमएस आणि एनएएफएलडी सहसा एकत्र होतात आणि एमएसची उपस्थिती एनएएफएलडीच्या भविष्यातील विकासाचा अंदाज लावते. तर, अल्ट्रासाऊंडच्या मदतीने, 50% आणि 75% प्रकरणांमध्ये डीएम 2 मध्ये फॅटी हेपॅटोसिस आढळून येते. एका अभ्यासात, चयापचय सिंड्रोमचे निदान झालेल्या 48% रुग्णांना अल्ट्रासाऊंड वापरून एफएच आढळले. त्याच अभ्यासात, बॉडी मास इंडेक्स (BMI) 25 kg/m2 किंवा त्याहून अधिक असलेल्या 39% मध्ये, मधुमेहाचे निदान झालेल्या 41% रुग्णांमध्ये आणि dyslipidemia असलेल्या 32% रुग्णांमध्ये FH चे निदान झाले.

तथापि, यकृत फायब्रोजेनेसिसची अचूक यंत्रणा अद्याप स्पष्ट केलेली नाही. एनएएफएलडी असलेल्या 20-37% रुग्णांमध्ये फायब्रोसिस आढळतो. त्यापैकी 20% मध्ये, हेपॅटोसेल्युलर अपुरेपणाच्या विकासासह 20 वर्षांच्या आत सिरोसिस विकसित होतो. लोकसंख्येचा अभ्यास असे सूचित करतो की यकृताच्या क्रिप्टोजेनिक सिरोसिसचे 60-80% NASH परिणाम आहेत.

हे स्थापित केले गेले आहे की DM2 आणि NASH चे संयोजन 2-2.5 च्या घटकाने यकृत सिरोसिस आणि हेपॅटोसेल्युलर कार्सिनोमा विकसित होण्याचा धोका वाढवते (Blanev1 E. et al., 2007). याव्यतिरिक्त, DM सह आणि शिवाय एनएएफएलडी असलेल्या रूग्णांमध्ये, बाहेरील एनएएफएलडी नसलेल्या रूग्णांपेक्षा सीव्हीडीचे प्रमाण जास्त आहे.

लठ्ठपणा आणि पारंपारिक CVD जोखीम घटकांवर अवलंबित्व.

पॅथोजेनेसिस

NASH चे पॅथोजेनेसिस पूर्णपणे समजलेले नाही. हेपॅटोसेल्युलर लिपिडचे मुख्य घटक ट्रायग्लिसराइड्स (टीजी) आहेत, ज्याच्या संश्लेषणासाठी सब्सट्रेट फॅटी ऍसिड आणि ग्लिसेरोफॉस्फेट आहेत. यकृतामध्ये चरबीचे थेंब साचणे हे यकृतामध्ये मुक्त फॅटी ऍसिडचे अतिसेवन किंवा ऍसिटिल्कोएन्झाइम ए पासून यकृताद्वारे त्यांच्या वाढलेल्या संश्लेषणाचा परिणाम असू शकतो, विशेषत: नंतरच्या अधिक प्रमाणात. हेपॅटोसाइटमध्ये ग्लिसेरोफॉस्फेटचे स्त्रोत आहेत: अ) ग्लिसरॉल, लिपिड हायड्रोलिसिस दरम्यान तयार होतो; b) ग्लुकोज, जे ग्लायकोलिसिस दरम्यान फॉस्फेटिडिक ऍसिडमध्ये बदलते, जे टीजी संश्लेषणाच्या प्रतिक्रियांना चालना देते. अशाप्रकारे, हेपॅटोसाइटमध्ये टीजीचे उत्पादन थेट फॅटी ऍसिड, एसिटाइलकोएन्झाइम ए आणि ग्लुकोजच्या सामग्रीवर अवलंबून असते. जर टीजीची निर्मिती लिपोप्रोटीनच्या संश्लेषणावर आणि हिपॅटोसाइटमधून अत्यंत कमी घनतेच्या लिपोप्रोटीन (व्हीएलडीएल) च्या स्त्राववर प्रबल असेल तर, हेपॅटोसाइटमध्ये चरबी जमा होते, ज्यामुळे फ्री रॅडिकल लिपिडच्या प्रक्रियेत वाढ होते. लिपिड पेरोक्सिडेशन (एलपीओ) च्या उत्पादनांच्या संचयनासह ऑक्सिडेशन आणि हेपॅटिक सेल नेक्रोसिसच्या विकासासह. या बदल्यात, एलपीओ उत्पादनांचे संचय नायट्रिक ऑक्साईडच्या चयापचयात गुंतलेले आहे, म्हणजे, त्याचा अत्यधिक वापर, ज्यामुळे एंडोथेलियल डिसफंक्शन वाढते, धमनी उच्च रक्तदाब वाढण्यास आणि हृदय व रक्तवाहिन्यासंबंधी गुंतागुंत होण्यास हातभार लागतो. दीर्घकाळापर्यंत हायपरट्रिग्लिसरिडेमिया इंसुलिनच्या प्रतिकाराच्या परिस्थितीत एंडोथेलियम-आश्रित व्हॅसोडिलेशनमध्ये व्यत्यय आणतो, ऑक्सिडेटिव्ह तणाव निर्माण करतो आणि लवकर एथेरोस्क्लेरोसिससाठी सर्वात महत्वाचे जोखीम घटक आहे.

उच्च-कॅलरी आहार, अनुवांशिकदृष्ट्या पूर्वस्थिती असलेल्या व्यक्तींमध्ये बैठी जीवनशैली उच्चारित पोस्टप्रॅन्डियल हायपरलिपिडेमिया, तसेच लिपोलिसिस सक्रिय करते आणि परिणामी, फ्री फॅटी ऍसिडस् (एफएफए) ची अत्यधिक निर्मिती, ज्याचा स्वादुपिंड β- वर थेट लिपोटॉक्सिक प्रभाव असतो. पेशी; यकृतामध्ये ग्लायकोजेनोलिसिस उत्तेजित करते. अतिरिक्त एफएफए आणि पोस्ट-प्रॅंडियल हायपरलिपिडेमिया हे इन्सुलिन प्रतिरोध, हायपरइन्सुलिनमिया आणि एथेरोस्क्लेरोसिसचे अतिरिक्त भविष्यसूचक आहेत.

इन्सुलिन हे एसिटाइल-कोए कार्बोक्‍लेझ (ACC) आणि फॅटी ऍसिड सिंथेटेस (FAS) चे उत्तेजक आहे - मुख्य एंजाइम जे डे नोवो लिपोजेनेसिस सुरू करतात, ज्यामुळे यकृताचा स्टीटोसिस होतो. FFAs मध्ये थेट आणि LPO-मध्यस्थ विषाक्तता असते. त्यांच्या कृतीमुळे K/NaATPase चे प्रतिबंध, ग्लायकोलिसिसचा प्रतिबंध, ऑक्सिडेटिव्ह फॉस्फोरिलेशन अनकप्लिंग आणि अतिरिक्त FFA वापरण्यासाठी PPAR-a मार्ग सक्रिय होतो. एफएफए विषारीपणापासून हेपॅटोसाइट झिल्लीच्या संरक्षणात्मक गुणधर्मांमध्ये घट झाल्यामुळे, मायटोकॉन्ड्रिया, ऍपोप्टोसिस आणि हेपॅटोसाइट्सचे नेक्रोसिसचे थेट किंवा मध्यस्थी ऑक्सिडेटिव्ह ताण नुकसान होते. ऑक्सिडेटिव्ह तणाव आणि साइटोकिन्सच्या परस्परसंवादामुळे यकृताच्या स्टेलेट पेशी (एचएससी) च्या कार्यामध्ये व्यत्यय येतो - बाह्य कोलेजन मॅट्रिक्स (ईसीएम) चे मुख्य उत्पादक, फायब्रोजेनेसिसच्या सक्रियतेसह फायब्रोजेनेसिस-फायब्रोलिसिसचे असंतुलन होते. ऑक्सिडेटिव्ह तणाव उत्पादने हेपॅटोसाइट्स आणि जळजळांना लक्षणीय नुकसान नसतानाही ECM संश्लेषणास प्रेरित करू शकतात. पुनरावृत्ती झालेल्या नुकसानीमुळे, फायब्रिलर एक्स्ट्रासेल्युलर मॅट्रिक्सचे संचय प्रभावी रीमॉडेलिंग आणि पुनरुत्पादनाची अशक्यता प्रतिबिंबित करते. प्रक्रियेशी थेट संबंधित देखील एपिथेलियल-मेसेंचिमल परस्परसंवादाचे उल्लंघन आहे, जे सर्व proliferative प्रक्रियांमध्ये दिसून येते.

कोलेंजियोसाइट्सच्या नुकसानाशी संबंधित प्रक्रिया. त्याच वेळी, पेशीबाह्य मॅट्रिक्स तयार करणार्या पेशींचा प्रसार आणि फायब्रोजेनेसिसची प्रगती एकत्रितपणे घडते. क्लिनिकल दृष्टिकोनातून, या प्रक्रिया यकृत सिरोसिसच्या निर्मितीस कारणीभूत ठरू शकतात.

NAFLD च्या पॅथोजेनेसिससाठी एक सामान्य मॉडेल म्हणजे "टू-हिट" सिद्धांत. पहिला धक्का म्हणजे आयडीचा विकास, दुसरा - स्टीटोहेपेटायटीस. लठ्ठपणासह, विशेषत: व्हिसेरल, यकृतामध्ये एफएफएचे सेवन वाढते आणि यकृत स्टीटोसिस विकसित होते, ज्याला "पहिला धक्का" मानला जातो. इन्सुलिनच्या प्रतिकाराच्या परिस्थितीत, ऍडिपोज टिश्यूमध्ये लिपोलिसिस वाढते, जास्त एफएफए यकृतामध्ये प्रवेश करते. परिणामी, हिपॅटोसाइट्सच्या साइटोप्लाझममध्ये फॅटी ऍसिडचे प्रमाण नाटकीयरित्या वाढते आणि हेपॅटोसाइट्सचे फॅटी डिजनरेशन तयार होते. एकाच वेळी किंवा अनुक्रमे, ऑक्सिडेटिव्ह तणाव विकसित होतो - एक दाहक प्रतिक्रिया आणि स्टीटोहेपेटायटीसच्या विकासासह "दुसरा धक्का".

त्वचेखालील ऊतींच्या विरूद्ध व्हिसेरल ऍडिपोज टिश्यू, रक्त पुरवठा आणि नवनिर्मितीमध्ये समृद्ध असतात. व्हिसेरल ऍडिपोज टिश्यूचे ऍडिपोसाइट्स, कॅटेकोलामाइन्सच्या लिपोलिटिक क्रियेची उच्च संवेदनशीलता आणि इंसुलिनच्या अँटीलिपॉलिटिक क्रियेची कमी संवेदनशीलता, थेट पोर्टल शिरामध्ये FFA स्राव करतात. एफएफएची उच्च सांद्रता, एकीकडे, एथेरोजेनिक लिपोप्रोटीन्सच्या निर्मितीसाठी एक सब्सट्रेट बनते, दुसरीकडे, ते हेपॅटोसाइटला इन्सुलिनचे बंधन रोखतात, ज्यामुळे हायपरइन्सुलिनमिया होतो आणि इन्सुलिन प्रतिरोधक क्षमता वाढवते. इन्सुलिनचा प्रतिकार यकृतामध्ये फॅटी ऍसिड जमा होण्यास हातभार लावतो. अशा प्रकारे, एनएएफएलडीकडे यकृतातील परिधीय आणि चयापचय बदलांमधील क्रॉसरोडवर उद्भवणारी डायनॅमिक प्रक्रिया म्हणून पाहिली पाहिजे, जेथे यकृताचा स्टीटोसिस आणि इन्सुलिन प्रतिरोध एकमेकांच्या कृतीची क्षमता वाढवतात.

लिपोलिसिसचे नियमन आणि माइटोकॉन्ड्रियल |3-ऑक्सिडेशन आणि हेपॅटोसाइट्समध्ये व्हीएलडीएल कोलेस्टेरॉलचे संश्लेषण यामध्ये इन्सुलिन अग्रगण्य स्थान व्यापते. एनएएफएलडीच्या पॅथोजेनेसिसमध्ये इन्सुलिन प्रतिरोध मूलभूत भूमिका बजावते. नुकसान भरपाई देणारा हायपरइन्सुलिनमिया आणि एनएएफएलडी यांच्याशी इन्सुलिन प्रतिरोधकतेच्या संबंधांचा अभ्यास करण्यासाठी ही एक पूर्व शर्त आहे.

विविध मध्यस्थ (एफएफए, ट्यूमर नेक्रोसिस फॅक्टर-ए (टीएनएफ-ए), अॅडिपोनेक्टिन, इ.) ऍडिपोज टिश्यूमध्ये सक्रियपणे स्रावित होतात आणि इन्सुलिन रिसेप्टर संवेदनशीलता नियंत्रित करतात आणि एथेरोजेनेसिसमध्ये देखील गुंतलेले असतात, ज्यामुळे सीव्हीडीचा धोका वाढतो.

अपोप्रोटीन बी-100 (Apo-B100) च्या सहभागासह टीजीच्या संचयनाद्वारे यकृतामध्ये ऊर्जेचा संचय होतो, जो प्रथिने मायक्रोसोमल ट्रायग्लिसराइड ट्रान्सपोर्टर (एमटीटी) ला जोडतो आणि टीजी असलेले पूल तयार करतो, उत्तीर्ण होतो. VLDL मध्ये.

इन्सुलिन Apo-B100 चा नाश रोखते आणि adipocytes 8EBP-1C (अॅडिपोसाइट्सचे निर्धारण आणि भिन्नता घटक (ADD-1) चे विशिष्ट घटक उत्तेजित करते. दीर्घकालीन सकारात्मक उर्जा संतुलनासह, इन्सुलिन त्याची अभिव्यक्ती वाढवते; अतिरिक्त फॅटीमुळे ऍसिडस्, PPAYA-y प्रणाली सक्रिय केली जाते. या दोन प्रणाली चरबी संचयनात गुंतलेल्या मुख्य एन्झाईम्सची अभिव्यक्ती वाढवतात. प्रत्येक चरबी पेशी आकाराने वाढते आणि अधिक चरबी साठवते. या प्रणालींचे सक्रियकरण नवीन ऍडिपोसाइट्समध्ये प्रीडिपोसाइट विभेदनासाठी देखील एक उत्तेजन आहे. अशाप्रकारे, दीर्घकालीन सकारात्मक उर्जा संतुलनामुळे ऍडिपोसाइट्सच्या आकारात वाढ (हायपरट्रॉफी) आणि त्यांची संख्या (हायपरप्लासिया) वाढू शकते.

लठ्ठपणाचा एंडोकॅनाबिनॉइड सिस्टीमवर उत्तेजक प्रभाव असल्याचे आढळून आले आहे, ज्यामुळे CL1 रिसेप्टर्सचे अतिक्रियाशीलता होते, विशेषत: कॅनाबिनॉइड रिसेप्टर ऍगोनिस्ट आनंदमाइडच्या ओव्हरएक्सप्रेशनमुळे, जे कार्य करते.

Cbl रिसेप्टरमध्ये बदल घडवून आणते, ज्यामुळे SREBP-lC ओव्हरएक्सप्रेशन होते आणि त्यामुळे डे नोव्हो हेपॅटिक लिपोजेनेसिस आणि फायब्रोजेनेसिस वाढते. एंडोकॅनाबिनॉइड प्रणाली लिपोप्रोटीन लिपेस सक्रिय करून आणि अॅडिपोनेक्टिन उत्पादनाच्या दडपशाहीद्वारे परिधीय लिपोलिसिस प्रेरित करते.

अॅडिपोनेक्टिन हे ऍडिपोज टिश्यू हार्मोन आहे जो इंसुलिन सेन्सिटायझर आणि अँटी-एथेरोजेनिक घटक आहे. लठ्ठ लोकांमध्ये त्याची पातळी कमी झाल्याचे आढळून आले आहे. Adiponectin TNF-a चे उत्पादन आणि PPAR-a क्रियाकलाप प्रेरण कमी करून हिपॅटोसाइट्समधील ऍपोप्टोसिस आणि नेक्रोसिसच्या घटनांना प्रतिबंधित करते.

अॅडिपोनेक्टिन AKK आणि FFA निष्क्रिय करते, परंतु हेपॅटिक कार्निटाइन पाल्मिटॉयल ट्रान्सफरेज (KPP-I) सक्रिय करते, जे मायटोकॉन्ड्रियाच्या बाह्य झिल्लीच्या आतील पृष्ठभागावर स्थित फॅटी ऍसिड EPP-I च्या संश्लेषणात गुंतलेले आहे, हे एक दर-मर्यादित करणारे एन्झाइम आहे. फॅटी ऍसिड वाहतुकीचा टप्पा. या एन्झाइमच्या क्रियाकलापावर देखील मॅलोनिल-अँड ए स्तरावर परिणाम होतो. कार्बोहायड्रेट्सच्या सेवनाने, सेलच्या आत मॅलोनिल-सीओएची एकाग्रता वाढते आणि यामुळे ईपीपी-ची क्रिया दडपली जाते! आणि फॅटी ऍसिडस् आणि ट्रायग्लिसराइड्सच्या संश्लेषणात चयापचय बदलते.

ऍडिपोनेक्टिनचा विरोधक लेप्टिन आहे, दुसरा ऍडिपोज टिश्यू सायटोकाइन. हे 3KO च्या सक्रियतेसाठी आणि फायब्रोसिसच्या विकासासाठी आवश्यक आहे.

SREBP-lC हे हेपॅटिक LXR-a रिसेप्टरद्वारे देखील सक्रिय केले जाते, जे हेपॅटोसाइट्स आणि इतर पेशी प्रकारांमध्ये इंट्रासेल्युलर कोलेस्टेरॉलच्या वाढीव पातळीच्या प्रतिसादात सक्रिय कोलेस्टेरॉल सेन्सर म्हणून कार्य करते. हे रेटिनॉइड X-a रिसेप्टर (RXR-a) द्वारे AKK, FFA आणि SREBP-lC ट्रान्सक्रिप्शन तसेच फॅटी ऍसिड उत्पादनासाठी जबाबदार असलेल्या यकृताच्या SCD-l जनुकाचे प्रतिलेखन प्रेरित करते.

RXR-a हे ऍसिड-संवेदनशील असलेल्या PPAR-a च्या ट्रान्सक्रिप्शनल क्रियाकलापांमध्ये मध्यस्थी करण्यासाठी दर्शविले गेले आहे.

यकृत मध्ये आण्विक रिसेप्टर. त्याच्या सक्रियतेमुळे ऑक्सिडेशनसाठी फॅटी ऍसिडची उपलब्धता वाढते, ज्यामुळे यकृतातील त्यांच्या सामग्रीमध्ये लक्षणीय घट होते. एक्सोजेनस पीपीएआर-ए-एगोनिस्टचा वापर लठ्ठ उंदरांमध्ये एनएएफएलडी प्रतिबंधित करतो आणि एनएएफएलडीच्या प्रायोगिक मॉडेल्समध्ये त्याच्या प्रतिगमनास प्रोत्साहन देतो.

हे ज्ञात आहे की NAFLD असलेल्या रूग्णांमध्ये घरेलिनची पातळी कमी झाली आहे, पोट आणि ड्युओडेनममध्ये तयार होणारे हार्मोन आणि जे भूक वाढविण्याचे एक मध्यवर्ती उत्तेजक आहे. घ्रेलिन एसीसी आणि एफए अभिव्यक्ती प्रेरित करते. असे सुचवण्यात आले आहे की कुपोषित रूग्णांमध्ये घरेलिनची पातळी FH चे पूर्वसूचक असू शकते.

लठ्ठ व्यक्तींमध्ये, TNF-a चे सीरम एकाग्रता वाढते.

TNF-a एक प्रोटीन सक्रिय करते जे संरक्षणात्मक दाहक प्रतिसादांना उत्तेजित करते - ऍडिपोसाइट्स आणि हेपॅटोसाइट्समध्ये कप्पा-किनेज-बीटा (1KK|3) चे अवरोधक, ज्यामुळे रिसेप्टरला इंसुलिन बंधनकारक उल्लंघन होते. TNF-a चा प्रकार 1 इंसुलिन रिसेप्टर (IRS-1) वर होणारा परिणाम त्याच्या फॉस्फोरिलेशनमध्ये दिसून येतो, परिणामी त्याची इंसुलिनची आत्मीयता कमी होते, विशेष ट्रान्सपोर्ट प्रोटीन GLUT4 चे प्रमाण, जे ग्लुकोजमध्ये प्रवेश सुनिश्चित करते. पेशी, कमी होते, जी ग्लुकोज पेशींचे सेवन आणि वापर कमी होणे, हायपरग्लाइसेमियामध्ये वाढ, ज्यामुळे रक्तवहिन्यासंबंधी एंडोथेलियमचे नुकसान होते आणि डीएम 2 तयार होते. TNF-a च्या प्रभावाखाली गुळगुळीत स्नायू आणि रक्तवाहिन्यांच्या भिंतीच्या एंडोथेलियल पेशी मोनोसाइटिक केमोटॅक्टिक प्रोटीन -1 (MCP-1) चे उत्पादन वाढवतात, जे एथेरोस्क्लेरोसिसच्या रोगजनकांमध्ये अग्रगण्य भूमिका बजावते.

हे लक्षात घेण्यासारखे आहे की यकृत पुनरुत्पादनाच्या मुख्य उत्तेजकांपैकी एक सायटोकिन्स आहे. हे ज्ञात आहे की TNF-a यकृत नेक्रोसिस सुरू करण्यास सक्षम आहे, परंतु सामान्यतः

हायपरट्रॉफी, हायपरप्लासिया आणि ऍडिपोज टिश्यूचे नुकसान

t दाहक-विरोधी साइटोकिन्स t FFA

टी इंसुलिन प्रतिरोधक क्षमता

t इंसुलिन प्रतिकार t दाहक-विरोधी साइटोकिन्स

फॅटी डिजनरेशन NASH सिरोसिस

जळजळ

lipotoxicity

t CRP, MSR-1 t फायब्रिनोजेन t PAI-1

t ऑक्सिडेटिव्ह ताण (LPO, NO) t VLDL-TG, LDL आणि HDL

टी हायपरग्लेसेमिया

t पोस्टप्रॅन्डियल हायपरलिपिडेमिया t इंसुलिन प्रतिरोध

तांदूळ. 1. NAFLD च्या पॅथोजेनेसिसची योजना

तक्ता 1

हृदय व रक्तवाहिन्यासंबंधी रोग

कार्डिओमेटाबॉलिक जोखीम मुख्य लक्षणे आणि प्रकटीकरण

व्हिसेरल लठ्ठपणा इन्सुलिन रेझिस्टन्स एथेरोजेनिक डिस्लिपिडेमिया (|TG, |HDL, LDL, TC) कार्बोहायड्रेट चयापचय विकार (IGT, DM) फायब्रिनोलिसिसचे विकार (tPAM, फायब्रिनोजेन) जळजळ (^ CRP) प्रो-इंफ्लेमेटरी, | MCP-1) PCOS (4SHBG, | फ्री टेस्टोस्टेरॉन) NAFLD ब्रॅचियल धमनीचे एंडोथेलियम-आश्रित व्हॅसोडिलेशन कमी झाले कॅरोटीड धमनीच्या इंटिमा-मीडिया कॉम्प्लेक्सची वाढलेली जाडी रक्तवहिन्यासंबंधीच्या भिंतीचे थ्रोम्बोजेनिक परिवर्तन बिघडलेले हेमोस्टॅसिस / डाव्या हायपरव्हेंटेरिअल एथेरोस्क्लेरोसिस हायपरव्हेंटेरोसिस. बिघडलेले कार्य Dyslipidemia Hyperandrogenism

टेबल 2

मेटाबॉलिक सिंड्रोम

जोखीम घटक मुख्य लक्षणे आणि प्रकटीकरण

ओटीपोटाचा घेर: ओटीपोटाचा-आंतड्याचा लठ्ठपणा

पुरुष (>102 सेमी) इन्सुलिन प्रतिरोध आणि हायपरइन्सुलिनमिया

महिला (>88 सेमी) डिस्लिपिडेमिया

ट्रायग्लिसराइड्स: धमनी उच्च रक्तदाब

>= 1.7 mmol/l बिघडलेली ग्लुकोज सहिष्णुता / T2DM

उच्च घनता लिपोप्रोटीन: लवकर एथेरोस्क्लेरोसिस / सीएडी

पुरुष (<1,2 ммоль/л) Нарушения гемостаза

महिला (<1,0 ммоль/л) Гиперурикемия и подагра

रक्तदाब: मायक्रोअल्ब्युमिनूरिया

>=130/85 mmHg हायपरंड्रोजेनिझम

उपवास ग्लुकोज:

>=5.5 mmol/l

लहान हेपॅटोसाइट्समध्ये नेक्रोसिस होत नाही, कारण TNF-a-लक्ष्य जनुक सहसा कमीतकमी व्यक्त केले जातात. TNF-α ची सीरम पातळी हिपॅटिक स्टीटोसिस आणि NASH असलेल्या रूग्णांमध्ये समान नसते आणि सामान्यतः NASH असलेल्या रूग्णांमध्ये जास्त असते, जरी फरक नेहमी सांख्यिकीयदृष्ट्या महत्त्वपूर्ण नसतो.

इंटरल्यूकिन -6 (IL-6) "हेपॅटोसाइट-सक्रिय घटक" म्हणून विशेष भूमिका बजावते. IL-6 अनेक तीव्र टप्प्यातील प्रथिनांचे संश्लेषण करण्यास प्रवृत्त करू शकते, जसे की फायब्रिनोजेन आणि सी-रिअॅक्टिव्ह प्रोटीन (CRP), ज्याची वाढ CVD साठी एक सुप्रसिद्ध जोखीम घटक आहे.

ऑक्सिडेटिव्ह तणाव (O2- आणि OMOO-) दरम्यान उद्भवणारे मुक्त मूलगामी संयुगे अॅडिपोज टिश्यूमध्ये NF-kB या न्यूक्लियर ट्रान्सक्रिप्शन फॅक्टरची निर्मिती सक्रिय करतात. नंतरचे, साइटोकिन्स (TNF-a, IL-1|3) ची अभिव्यक्ती वाढवून, संवहनी भिंतीच्या थ्रोम्बोजेनिक परिवर्तनास प्रोत्साहन देणारी यंत्रणा मध्यस्थी करते. विशेष म्हणजे, प्रो-इंफ्लेमेटरी प्रोटीन्स व्यतिरिक्त, ऍडिपोसाइट्स त्यांच्यासाठी रिसेप्टर्स देखील व्यक्त करतात; म्हणून, ऍडिपोसाइट्स या दाहक सिग्नलचे स्त्रोत आणि लक्ष्य दोन्ही आहेत.

कुप्फर आणि दाहक पेशींद्वारे ट्रान्सफॉर्मिंग ग्रोथ फॅक्टर बीटा-1 (TGF-|31) चे उत्पादन वाढल्याने यकृताची जुनाट जळजळ होते. TGF-|31 एक मल्टीफंक्शनल साइटोकाइन आहे आणि दीर्घकालीन यकृत रोगामध्ये ते एचएससीच्या सक्रियतेद्वारे यकृत फायब्रोसिसमध्ये एक कारक घटक आहे.

एंजियोटेन्सिन II (AT11) NASH च्या प्रगतीमध्ये एक विशिष्ट भूमिका बजावते. हे स्थापित केले गेले आहे की, मायोफिब्रोब्लास्ट्सचा प्रसार, सेल स्थलांतर, कोलेजन आणि प्रो-इंफ्लॅमेटरी साइटोकिन्सच्या संश्लेषणास प्रोत्साहन देऊन, ते यकृतातील फायब्रोजेनेसिसच्या प्रक्रियेस सक्रिय करते, इन्सुलिन प्रतिरोधक, ऑक्सिडेटिव्ह ताण आणि यकृताचा लोहासह ओव्हरलोड वाढवते. एका अभ्यासात असे दिसून आले आहे की NASH मध्ये टाइप 1 AT11 रिसेप्टर्सची अभिव्यक्ती केवळ गुळगुळीतच नाही तर दिसून आली.

स्नायू पेशी, परंतु सक्रिय स्टेलेट पेशी आणि यकृत पॅरेन्कायमल पेशींमध्ये देखील, जरी त्यांची एकूण अभिव्यक्ती कमी झाली. प्रकार 1 AT11 रिसेप्टर्सची संख्या पोर्टल हायपरटेन्शनच्या तीव्रतेशी संबंधित आहे. यकृतातील सिरोसिससह, एंजियोटेन्सिन-कन्व्हर्टिंग एंजाइम आणि chymase चे अभिव्यक्ती वाढली.

हायपरग्लाइसेमिया, हायपरइन्सुलिनमिया आणि हायपरट्रिग्लिसरिडेमियाच्या परिस्थितीत, मानवी गुळगुळीत स्नायू, वसा आणि यकृत पेशींच्या संस्कृतीत प्लास्मिनोजेन अॅक्टिव्हेटर इनहिबिटर-1 (PA1-1) जनुकाची अभिव्यक्ती वाढते. PA1-1 टिश्यू आणि युरोकिनेज प्लास्मिनोजेन अॅक्टिव्हेटर्सला प्रतिबंधित करते, हृदय व रक्तवाहिन्यासंबंधी रोगांची पूर्वस्थिती निश्चित करण्यात महत्त्वाची भूमिका बजावते. रक्तातील PA1-1 च्या सामग्रीमध्ये वाढ डीएम, लठ्ठपणा आणि एनएएफएलडीमध्ये दिसून येते, जी इंसुलिन प्रतिरोधकता आणि हायपरइन्सुलिनमिया, तसेच धमनी उच्च रक्तदाब (चित्र 1) मध्ये दिसून येते.

हे लक्षात घेण्यासारखे आहे की एनएएफएलडी DM नसलेल्या लोकांमध्ये लठ्ठ नसलेल्या इंसुलिनच्या प्रतिकाराशी संबंधित असू शकते, याचा अर्थ असा होतो की जर ते सामान्य वजन असलेल्या लोकांमध्ये विकसित झाले तर ते लवकर चयापचय विकार आणि रोगांचे पूर्वसूचक असू शकते.

एनएएफएलडी असलेल्या रूग्णांमध्ये, ब्रॅचियल धमनीच्या एंडोथेलियम-आश्रित व्हॅसोडिलेशनमध्ये घट आणि कॅरोटीड धमनीच्या इंटिमा-मीडिया कॉम्प्लेक्स (आयएमसी) च्या जाडीत वाढ, प्रारंभिक एथेरोस्क्लेरोसिसचे चिन्हक आढळले. हे सिद्ध झाले आहे की 0.86 मिमी पेक्षा कमी IMT मूल्य CVD च्या कमी जोखमीशी संबंधित आहे आणि 1.1 पेक्षा जास्त उच्च धोका आहे. NAFLD असलेल्या रूग्णांमध्ये, त्याचे मूल्य सरासरी 1.14 मि.मी. त्याच वेळी, ब्रॅचियल धमनीच्या एंडोथेलियम-आश्रित व्हॅसोडिलेशनमध्ये घट यकृतातील मॉर्फोलॉजिकल बदलांच्या डिग्रीशी संबंधित आहे, लिंग, वय, इन्सुलिन प्रतिरोध आणि इतर एमएस घटकांचा विचार न करता. याव्यतिरिक्त, लठ्ठपणा, उच्च रक्तदाब आणि मधुमेह नसतानाही एनएएफएलडी असलेल्या रूग्णांमध्ये डाव्या वेंट्रिक्युलर डिसफंक्शनचा इकोकार्डियोग्राफिक पुरावा असतो.

अनेक अभ्यासांच्या आधारे, हे स्थापित केले गेले आहे की रक्ताच्या सीरममध्ये यकृत एंजाइमच्या पातळीत वाढ होते,

NAFLD साठी tere, पारंपारिक जोखीम घटक आणि MS च्या घटकांकडे दुर्लक्ष करून, CVD च्या वाढीव जोखमीची घोषणा करते. अशाप्रकारे, इतर सुप्रसिद्ध (टेबल 1) व्यतिरिक्त, एनएएफएलडी स्वतः सीव्हीडीसाठी एक स्वतंत्र जोखीम घटक मानला जाऊ शकतो.

सीव्हीडीच्या विकासासाठी स्थापित जोखीम घटक हे एमएसचे जवळजवळ सर्व घटक आहेत आणि त्यांचे संयोजन त्यांच्या विकासास मोठ्या प्रमाणात गती देते (तक्ता 2).

वर नमूद केल्याप्रमाणे, एनएएफएलडी स्वतंत्र नॉसॉलॉजिकल अस्तित्व आणि इन्सुलिन प्रतिरोधक (एमएस, लठ्ठपणा, टी2डीएम) शी संबंधित इतर रोगांचा घटक म्हणून अस्तित्वात असू शकते. या रोगांमध्ये सामान्य रोगजनक घटक आहेत जे त्यांचे विकास आणि प्रगती पूर्वनिर्धारित करतात; म्हणून, ते एकमेकांच्या विकासास एकत्रित आणि सक्षम करू शकतात (चित्र 2).

निदान

NAFLD आणि NASH चे मुख्य वैशिष्ट्य म्हणजे लक्षणे नसणे. बहुतेकदा, हा रोग योगायोगाने शोधला जातो - एमएस असलेल्या रूग्णांवर प्रयोगशाळा किंवा इंस्ट्रूमेंटल चाचण्यांच्या आधारे.

NASH ची लक्षणे विशिष्ट नसतात आणि यकृताच्या नुकसानीची वस्तुस्थिती दर्शवतात, परंतु त्याच्या तीव्रतेशी संबंधित नाहीत. अस्थेनोव्हेजेटिव्ह सिंड्रोम एक वैशिष्ट्यपूर्ण वैशिष्ट्य आहे आणि NASH असलेल्या अर्ध्याहून अधिक रुग्णांमध्ये आढळते; ओटीपोटाच्या उजव्या वरच्या चतुर्थांश भागामध्ये कमी वेळा असंबंधित अस्वस्थता असते. प्रुरिटस, एनोरेक्सिया, डिस्पेप्टिक सिंड्रोम, कावीळ आणि पोर्टल हायपरटेन्शनच्या लक्षणांच्या विकासासह तक्रारी दिसणे, NASH च्या प्रगत अवस्थेला सूचित करते.

रुग्णामध्ये खालील लक्षणांच्या ओळखीच्या संदर्भात निदान शोध केला जातो:

एमिनोट्रान्सफेरेज पातळीमध्ये लक्षणे नसलेली वाढ;

सतत हिपॅटोमेगालीचे अस्पष्ट अस्तित्व;

रेडिओलॉजिकल तपासणीवर हेपेटोमेगाली;

इतर सर्व कारणे वगळणे ज्यामुळे हेपेटोमेगा-

बर्‍याचदा, एमिनोट्रान्सफेरेसच्या क्रियाकलापात वाढ किंवा सतत "लक्षण नसलेले" हेपेटोमेगाली टाइप 2 मधुमेह असलेल्या रूग्णांमध्ये किंवा अशक्त ग्लुकोज सहिष्णुता असलेल्या रूग्णांमध्ये (30-50%), पित्ताशयात (10-15%), लिपिड प्राप्त झालेल्या लोकांमध्ये आढळून येते. उपचार कमी करणे (5-13%). क्वचितच, NASH असलेल्या रूग्णांमध्ये टेलॅन्जिएक्टेसिया आणि पाल्मर एरिथेमा यांसारख्या तीव्र यकृताच्या आजाराची लक्षणे दिसतात. एमएसच्या क्लिनिकल अभिव्यक्तीशिवाय 10-15% लोकांमध्ये NAFLD ची चिन्हे आढळतात.

सायटोलिसिस, मॅक्रोव्हेसिक्युलर स्टीटोसिस आणि यकृतामध्ये दाहक-विध्वंसक बदल घडवून आणणारी इतर सर्व कारणे वगळण्याची गरज असल्यामुळे हे निदान करणे खूप कठीण आहे. यकृताच्या हानीचे दुय्यम स्वरूप वगळले पाहिजे (तक्ता 3).

मद्यपी यकृताचे नुकसान वगळणे देखील आवश्यक आहे. निकष म्हणजे दररोज किती प्रमाणात मद्य सेवन केले जाते.

दररोज मद्यपान: पुरुषांसाठी 30 ग्रॅम पर्यंत आणि महिलांसाठी 20 ग्रॅम पर्यंत:

350 मिली बिअर;

120 मिली वाइन;

मजबूत पेय 45 मिली.

तपासणीत, 30-100% रुग्ण हे लठ्ठ (BMI>30 kg/m2) किंवा जास्त वजनाचे, यकृताच्या स्टीटोसिसच्या डिग्रीशी संबंधित असल्याचे आढळून आले. 15-30% रुग्णांमध्ये स्नायूंच्या वस्तुमानात घट होते, परंतु लठ्ठपणामुळे त्याचे निदान करणे कठीण आहे.

एनएएफएलडीच्या जैवरासायनिक चिन्हांमध्ये सायटोलिसिस सिंड्रोम (अॅलानाइन अमीनोट्रान्सफेरेज (एएलटी), एस्पार्टेट एमिनोट्रान्सफेरेस (एएसटी)) चे संकेतक समाविष्ट आहेत.

इन्सुलिन प्रतिकार

मेटाबॉलिक सिंड्रोम

तांदूळ. 2. इतर रोगांसह NAFLD चा संबंध

तक्ता 3

दुय्यम यकृत नुकसान कारणे

औषधी

औषधे

अमीओडेरोन ग्लुकोकॉर्टिकोइड्स सिंथेटिक इस्ट्रोजेन्स कॅल्शियम चॅनेल ब्लॉकर्स (डिल्टियाझेम) सायटोटॉक्सिक/सायटोस्टॅटिक औषधे (मेथोट्रेक्झेट, ओझासिटिडाइन, अझॉरिडाइन, एल-एस्पॅरगिनेस)

टॅमॉक्सिफेन कोकेन ऍस्पिरिन टेट्रासाइक्लिन हायड्रलॅझिन व्हॅल्प्रोइक ऍसिड पेरेहेक्सिलिन मॅलेट अँटीव्हायरल अँटीबायोटिक्स

(टेट्रासाइक्लिन, प्युरोमायसिन, ब्लोमायसिन) नॉन-स्टेरॉइडल अँटी-इंफ्लेमेटरी औषधे

पौष्टिक

एकूण पॅरेंटरल पोषण उपवास

जलद वजन कमी होणे कमी प्रथिने आहार

सर्जिकल

हस्तक्षेप

गॅस्ट्रोप्लास्टी युनोइलियल शंटिंग जेजुनमचे विस्तृत विच्छेदन पित्तविषयक-स्वादुपिंडाचा रंध्र लादणे

चयापचय किंवा अनुवांशिक

वुल्मन रोग

वेबर-ख्रिश्चन रोग

प्रादेशिक लिपोडिस्ट्रॉफी

टायरोसिनमिया

ऍबेटोलिपोप्रोटीनेमिया

कोलेस्टेरॉल एस्टर जमा करणे

गर्भधारणेदरम्यान तीव्र "फॅटी यकृत".

बाहेरील

hepatotoxins

सेंद्रिय सॉल्व्हेंट्स तेल सॉल्व्हेंट्स फॉस्फरस विषारी बुरशी बाह्य हेपेटोटोक्सिन

लहान आतड्यांसंबंधी जिवाणू अतिवृद्धी सिंड्रोम मालाब्सॉर्प्शन सिंड्रोम दाहक आतडी रोग लहान आतड्यांसंबंधी डायव्हर्टिकुलम संक्रमणासह

आणि कोलेस्टेसिस (अल्कलाइन फॉस्फेटस (एपी), वाय-ग्लुटामिल ट्रान्सपेप्टिडेस (जीजीटीपी), डायरेक्ट बिलीरुबिन, कोलेस्टेरॉलची वाढलेली पातळी).

असे भविष्यसूचक आहेत जे स्टीटोहेपेटायटीस आणि फायब्रोसिसच्या विकासासह एनएएफएलडीच्या प्रगतीचा उच्च धोका सूचित करतात, जे मोठ्या संख्येने निरीक्षणांच्या निकालांच्या सांख्यिकीय प्रक्रियेदरम्यान स्थापित केले गेले होते.

यात समाविष्ट:

45 पेक्षा जास्त वय;

स्त्री;

BMI 28 kg/m2 पेक्षा जास्त;

दोन किंवा अधिक घटकांनी ALT क्रियाकलाप वाढणे;

टीजीची पातळी 1.7 mmol / l पेक्षा जास्त आहे;

धमनी उच्च रक्तदाब उपस्थिती;

निर्देशांक IR (NOMA-Sh) 5 पेक्षा जास्त.

दोनपेक्षा जास्त निकषांची ओळख यकृत फायब्रोसिसचा उच्च धोका दर्शवते. आनुवंशिक पूर्वस्थितीची भूमिका तपासली जात आहे. हे ज्ञात आहे की अनुवांशिक घटक (बीटा-ऑक्सिडेशनमधील दोष, माइटोकॉन्ड्रियल डीएनएच्या संरचनेत बदल, एचएलए प्रणालीच्या विशिष्ट प्रतिजन स्थानाची उपस्थिती) देखील एनएएफएलडीचा प्रगतीशील मार्ग निश्चित करू शकतात. काही अहवालांनुसार, NASH असलेल्या रुग्णांमध्ये C282Y साठी हेटरोजाइगोट्स अधिक सामान्य आहेत.

प्रयोगशाळेच्या अभ्यासात, एनएएफएलडी खालील बदलांद्वारे दर्शविले जाते:

ALT आणि AST aminotransferases च्या क्रियाकलाप वाढ चार ते पाच पट जास्त नाही, AST / ALT निर्देशांक 1 पेक्षा जास्त नाही, ALT क्रियाकलाप अधिक वेळा वाढला आहे;

अल्कधर्मी फॉस्फेट आणि जीजीटीपीची वाढलेली क्रिया; सहसा 2 मानकांपेक्षा जास्त नाही;

Hypertriglyceridemia, hypercholesterolemia;

हायपरग्लेसेमिया (IGT किंवा T2DM);

हायपोअल्ब्युमिनेमिया, बिलीरुबिनची पातळी वाढणे, थ्रोम्बोसाइटोपेनिया, प्रगत NAFLD असलेल्या रुग्णांमध्ये प्रोथ्रोम्बिन वेळ वाढणे. हेपॅटोसेल्युलर अपुरेपणा केवळ विकसित होतो

यकृताच्या सिरोसिसच्या निर्मितीमध्ये, तथापि, मधुमेह नेफ्रोपॅथी असलेल्या रूग्णांमध्ये NASH मध्ये हायपोअल्ब्युमिनेमिया होतो. यकृत सिरोसिसमध्ये हायपरस्प्लेनिझमच्या विकासापूर्वी, हेमेटोलॉजिकल विकार NASH साठी वैशिष्ट्यपूर्ण नाहीत. 10-25% रुग्णांमध्ये, हायपरगामाग्लोबुलिनेमिया आणि अँटीन्यूक्लियर ऍन्टीबॉडीज आढळतात, ज्याचे महत्त्व अस्पष्ट आहे.

हे लक्षात घ्यावे की एनएएफएलडी असलेल्या रूग्णांमध्ये हिस्टोलॉजिकलली सत्यापित आयडीसह जळजळ आणि हेपॅटोसाइट्सचे नुकसान न करता, यकृत रोगाची व्यावहारिकदृष्ट्या कोणतीही क्लिनिकल आणि प्रयोगशाळा चिन्हे नाहीत.

क्लिनिकल प्रॅक्टिसमध्ये उपलब्ध FH आणि NASH मधील मुख्य फरक सायटोलिसिसच्या बायोकेमिकल सिंड्रोमची तीव्रता असू शकते. विशेष क्लिनिकमध्ये प्राप्त केलेल्या प्रयोगशाळेतील डेटाचे विश्लेषण करताना, NASH असलेल्या 50 - 90% रुग्णांमध्ये सायटोलिसिसचे वर्णन केले जाते. बर्‍याचदा, ALT क्रियाकलाप AST पेक्षा जास्त असतो, परंतु काहीवेळा, विशेषत: सिरोसिसमध्ये परिवर्तन झालेल्या रूग्णांमध्ये, AST क्रियाकलाप प्राबल्य असतो. वेगळ्या स्वरूपाच्या यकृताच्या जखमांच्या विपरीत, NASH मध्ये सायटोलिसिस स्थिर आहे, जरी ALT पातळीमध्ये चढ-उतार शक्य आहेत. हायपरट्रान्सॅमिनेसेमियाची डिग्री स्टीटोसिस आणि यकृत फायब्रोसिसच्या तीव्रतेशी संबंधित नाही.

काही अभ्यासानुसार, ALT पातळी, इतर चयापचय घटकांसह, इन्सुलिन प्रतिरोधकतेचे सूचक आहे. हे इंसुलिन प्रतिरोधक असलेल्या रुग्णांमध्ये या निर्देशकाचा अतिरिक्त मार्कर म्हणून वापर करण्याची शक्यता सूचित करते. त्याच वेळी, काही अभ्यासांनुसार, उच्च BMI सह संयोजनात कमी सीरम ALT पातळी NASH मध्ये गंभीर फायब्रोसिसची संभाव्य उपस्थिती दर्शवू शकते.

तक्ता 4

NAFLD ची सामान्य वैशिष्ट्ये

(हिस्टोलॉजिकल तपासणीनुसार)

मध्यम मद्यपान

(पुरुषांसाठी 30 ग्रॅम पर्यंत आणि महिलांसाठी 20 ग्रॅम पर्यंत)

दुय्यम यकृताच्या दुखापतीचा कोणताही पुरावा नाही

लोकसंख्येमध्ये प्रादुर्भाव 20-24%

(प्रामुख्याने एमएसचा घटक म्हणून)

NASH ची हिस्टोलॉजिकल वैशिष्ट्ये

एलिव्हेटेड लिव्हर ट्रान्समिनेसेसचे सर्वात सामान्य कारण

अशाप्रकारे, या रोगाचे वैशिष्ट्यपूर्ण अनेक चिन्हे आहेत (तक्ता 4).

तथापि, हे लक्षात घ्यावे की यकृताच्या कार्यात्मक स्थितीचे वैशिष्ट्य असलेल्या प्रयोगशाळेच्या पॅरामीटर्समधील बदलांची अनुपस्थिती (ALT, AST, ALP, GGTP) दाहक-विनाशकारी प्रक्रिया आणि फायब्रोसिसची उपस्थिती वगळत नाही.

NASH हे हेपॅटोसाइट्सच्या ऍपोप्टोसिसद्वारे वैशिष्ट्यीकृत आहे आणि रोगाच्या नंतरच्या टप्प्यात, सक्रिय कॅस्पेसेस (विशेषतः कॅस्पेस-3 आणि कॅस्पेस-7) हेपॅटिक फिलामेंट प्रोटीन साइटोकेराटिन-18 (CK-18) क्लीव्ह करतात. एका अभ्यासानुसार, CK-18 च्या तुकड्यांच्या संख्येचे मोजमाप आम्हाला स्टीटोसिस किंवा सामान्य यकृताच्या ऊतीपासून NASH वेगळे करण्यास अनुमती देते. अशा प्रकारे, 395 U/L पेक्षा जास्त CK-18 तुकड्यांच्या संख्येची पातळी NASH ची उपस्थिती दर्शवू शकते. पद्धतीची विशिष्टता आणि संवेदनशीलता अनुक्रमे 99.9% आणि 85.7% आहे. रक्तातील वाढीव कॅस्पेस क्रियाकलाप शोधणे हे NASH चे एक मजबूत आणि स्वतंत्र भविष्यसूचक आहे. शिवाय, ऍपोप्टोसिसची डिग्री स्टीटोहेपेटायटीसच्या तीव्रतेशी आणि फायब्रोसिसच्या टप्प्याशी संबंधित आहे. CK-18 च्या कॅस्पेस-निर्मित तुकड्यांचे प्रतिपिंड हे पेशींच्या प्रारंभिक अपोप्टोसिसचे सूचक आहेत. विभेदक निदानाची ही नॉन-आक्रमक पद्धत यकृत बायोप्सीसाठी रूग्णांची निवड करण्यात, तसेच NAFLD असलेल्या रूग्णांमध्ये रोगाची हिस्टोलॉजिकल तीव्रता निर्धारित करण्यात, रोगाच्या प्रगतीचे मूल्यांकन करण्यात आणि उपचारांना प्रतिसाद देण्यामध्ये चिकित्सकांना मदत करू शकते.

NAFLD च्या विकासाच्या टप्प्याचे निदान आणि निर्धारण करण्यासाठी "गोल्ड स्टँडर्ड" अद्याप एक पंचर यकृत बायोप्सी आहे.

क्लिनिकल प्रॅक्टिसमध्ये वापरल्या जाणार्‍या मुख्य यकृत चाचण्या विशिष्ट नसल्यामुळे आणि नेहमी हिस्टोलॉजिकल बदलांशी संबंधित नसतात (नुकसान, जळजळ, फायब्रोसिस), यकृत बायोप्सी किंवा त्याऐवजी त्याचे पुरेसे मूल्यांकन, NASH च्या निदानासाठी आणि उपचाराची प्रभावीता निर्धारित करण्यासाठी केंद्रस्थानी असते. हस्तक्षेप

बायोप्सीसाठी अनिवार्य संकेत आहेत:

45 वर्षांपेक्षा जास्त वय आणि अज्ञात एटिओलॉजीचे क्रॉनिक सायटोलिसिस;

अज्ञात एटिओलॉजीच्या क्रॉनिक सायटोलिसिसचे संयोजन, वयाची पर्वा न करता एमएसच्या कमीतकमी दोन प्रकटीकरणांसह.

सीरम एमिनोट्रान्सफेरेसची पातळी सामान्य असलेल्या प्रकरणांमध्ये यकृत बायोप्सी दर्शविली जात नाही.

मॉर्फोलॉजिकल तपासणी NASH क्रियाकलापांची डिग्री आणि यकृत फायब्रोसिसची अवस्था निर्धारित करण्यास अनुमती देते. ब्रंट ई. (2002) च्या वर्गीकरणामुळे एनएएफएलडी सर्वात अचूकपणे सत्यापित करणे आणि गंभीर अल्कोहोलिक स्टीटोहेपेटायटीस (टेबल 5) सह इतर पसरलेल्या यकृताच्या जखमांसह NASH चे विभेदक निदान करणे शक्य होते.

ब्रंट ई. (1999, 2001) द्वारे एक वर्गीकरण आहे, ज्यामुळे स्टीटोसिसची डिग्री, जळजळ होण्याची क्रिया आणि यकृत फायब्रोसिसच्या टप्प्याचे मूल्यांकन करणे शक्य होते विशिष्ट आकारात्मक वैशिष्ट्यांच्या तीव्रतेवर आधारित, ज्यासाठी खूप महत्त्व आहे. सराव करणार्‍या डॉक्टरांद्वारे निदान करणे (टेबल 6, 7).

टेबल एच

NAFLD साठी मॉर्फोलॉजिकल निकष

“आवश्यक चिन्हे” (पहिल्या क्रमाचे घटक) स्टीटोसिस (मोठे आणि लहान थेंब) ऍसिनसच्या 3 व्या झोनमध्ये जास्तीत जास्त मिश्रित, सौम्य लोब्युलर जळजळ न्यूट्रोफिल्स आणि मोनोन्यूक्लियर पेशींद्वारे प्रसारित घुसखोरी, हेपॅटोसाइट्सचे बलून डिस्ट्रोफी, अधिक उच्चारित 3 मध्ये. फॅटी घुसखोरीची चिन्हे असलेले झोन

"सामान्यत: उपस्थित परंतु आवश्यक नाही" वैशिष्ट्ये (दुसरा क्रम घटक) झोन 3 मधील पेरीसिनसॉइडल फायब्रोसिस ऍसिनस ग्लायकोजेनोसिस ऑफ न्यूक्लीय 1 झोन 1 मधील लोब्यूल्स ऍसिडोफिलिक बॉडीजमधील लिपोग्रॅन्युलोमास किंवा कुप्फर पेशींमध्ये आरएबी-पॉझिटिव्ह ग्लोब्यूल्स फॅटी सिस्ट

"उपस्थित असू शकते, परंतु निदानासाठी आवश्यक नाही" (तृतीय क्रमाचे घटक) झोन 1 हिपॅटोसाइट्समध्ये लोह साठा किंवा सायनसच्या बाजूने विखुरलेले मेगामिटोकॉन्ड्रिया हेपॅटोसाइट्समध्ये मॅलरी बॉडीज हेपॅटोसाइट्समध्ये बलूनिंग डिस्ट्रोफीसह मुख्यतः झोन 3 किंवा टी 2 एसीनस (टी 2 एसीनस) मध्ये amiodarone घेण्याचा परिणाम)

तक्ता ब

NASH क्रियाकलाप

ग्रेड स्टीटोसिस बलून डिस्ट्रॉफी जळजळ

1 (सौम्य NASH) 33-66%; अॅसिनस लोब्युलरच्या तिसर्‍या झोनमध्ये, मोठ्या-थेंब किमान - पॉलीमॉर्फोन्यूक्लियर ल्युकोसाइट्स (PMNL) आणि मोनोन्यूक्लियर पेशी पोर्टलद्वारे विखुरलेले किंवा कमीतकमी घुसखोरी - अनुपस्थित किंवा किमान

2 (मध्यम NASH) 33-66%; मोठ्या आणि लहान थेंब मध्यम, ऍसिनस लोब्युलरच्या 3ऱ्या झोनमध्ये - पीएमएनएल आणि मोनोन्यूक्लियर पेशींची मध्यम घुसखोरी * पोर्टल - अनुपस्थित किंवा सौम्य, मध्यम

S (गंभीर NASH) >66% (झोन 3 किंवा पॅनसिनार); ऍसिनसच्या 3 ऱ्या झोनमध्ये मोठ्या- आणि लहान-थेंबाचे वर्चस्व असते, पॅनासिनर लोब्युलरचे प्रतिनिधित्व केले जाते - पीएमएनएल आणि मोनोन्यूक्लियर पेशींची उच्चारित प्रसारित घुसखोरी ** पोर्टल - मऊ, मध्यम, लोब्युलरपेक्षा जास्त सक्रिय नाही

*हेपॅटोसाइट बलूनिंग आणि/किंवा पेरीसेल्युलर फायब्रोसिसशी संबंधित असू शकत नाही; ** बलून डिस्ट्रोफी आणि पेरीसिनसॉइडल फायब्रोसिससह ऍसिनसच्या 3 व्या झोनमध्ये जास्तीत जास्त व्यक्त केले जाते.

तक्ता 7

NASH मध्ये यकृत फायब्रोसिसचे टप्पे

स्टेज 1 पेरिसिनसॉइडल / पेरीसेल्युलर फायब्रोसिस ऍसिनस, फोकल किंवा व्यापक

स्टेज 2 स्टेज 1 + फोकल किंवा व्यापक पेरिपोर्टल फायब्रोसिस

स्टेज 3 ब्रिज फायब्रोसिस, फोकल किंवा व्यापक

यकृताचा सिरोसिसचा चौथा टप्पा

विद्यमान वर्गीकरणाच्या आधारे, एनएएफएलडी क्रियाकलाप स्कोअर (एनएएस) विकसित आणि प्रस्तावित करण्यात आला, जो बिंदूंमधील आकारात्मक बदलांचे सर्वसमावेशक मूल्यांकन आहे आणि स्टेटोसिस (०-३), लोब्युलर इन्फ्लेमेशन (०-२) आणि हेपॅटोसाइट बलूनिंग सारख्या निकषांना एकत्र करतो. अध:पतन (0-2). 3 पेक्षा कमी स्कोअर NASH वगळतो आणि 5 पेक्षा जास्त रुग्णाला स्टीटोहेपेटायटीस आहे असे सूचित करते. एनएएफएलडीच्या गतिशीलतेचे मूल्यांकन करण्यासाठी असे स्केल देखील अपरिहार्य आहे.

लक्षणे नसलेल्या रूग्णांमध्ये, यकृताच्या असामान्य कार्य चाचण्या आणि यकृताच्या ऊतींची हिस्टोलॉजिकल तपासणी, अल्ट्रासाऊंड हिपॅटिक स्टीटोसिस ओळखण्यासाठी एक स्वस्त आणि विश्वासार्ह पद्धत असू शकते, विशेषत: जर रुग्णाला NASH विकसित होण्यासाठी एक किंवा अधिक जोखीम घटक असतील आणि आपल्याला रोगाचे निरीक्षण करण्यास देखील अनुमती देते. गतिशीलता

यकृत स्टीटोसिसची चार मुख्य अल्ट्रासाऊंड चिन्हे आहेत:

डिस्टल इको क्षीणन;

यकृत पॅरेन्कायमा ("उज्ज्वल यकृत") ची डिफ्यूज हायपरकोजेनिसिटी;

मूत्रपिंडाच्या तुलनेत यकृताची वाढलेली इकोजेनिकता;

संवहनी पॅटर्नची अस्पष्टता.

तथापि, काहीवेळा अल्ट्रासाऊंडमधील बदल फायब्रोसिस आणि यकृताच्या सिरोसिसपासून वेगळे करणे कठीण होऊ शकते. काही प्रकरणांमध्ये, संगणित आणि चुंबकीय अनुनाद इमेजिंग यकृतातील फॅटी घुसखोरी प्रकट करू शकते.

यकृत स्टीटोसिसची तीव्रता स्थापित करण्यासाठी संगणकीय टोमोग्राफी (CT) आणि चुंबकीय अनुनाद इमेजिंग (MRI) च्या शक्यतांचे मूल्यांकन केले गेले. सीटीच्या परिणामांची तुलना यकृताच्या हिस्टोलॉजिकल तपासणीच्या निकालांशी केली गेली. प्राप्त डेटानुसार, यकृत स्टीटोसिस शोधण्यात कॉन्ट्रास्टशिवाय सीटीसाठी संवेदनशीलता आणि विशिष्टता अनुक्रमे 33 आणि 100%, कॉन्ट्रास्टसह सीटीसाठी, अनुक्रमे 50 आणि 83%, एमआरआयसाठी, अनुक्रमे 88 आणि 63% होती.

हे स्पष्ट आहे की बहुतेक रूग्णांमध्ये NAFLD ला दीर्घ, स्थिर लक्षणे नसलेला कोर्स दर्शविला जातो. म्हणूनच, आधुनिक संकल्पनांनुसार, विशेष फार्माकोथेरपी केवळ या रोगाचा प्रगतीशील कोर्स असलेल्या रुग्णांसाठी किंवा त्याच्या प्रगतीचा उच्च धोका असलेल्या रुग्णांसाठी सूचित केले जाते. लठ्ठपणा, DM2, हायपरलिपिडेमिया या NAFLD च्या विकासाशी संबंधित मुख्य परिस्थिती आहेत.

तक्ता 8

फार्माकोथेरपी

लिपिड-कमी करणारी औषधे एटोरवास्टॅटिन क्लोफिब्रेट बेझाफिब्रेट जेम्फिब्रोझिल लिपोफार्म, लिपोस्टेबिल प्रोबुकोल ऑर्लिस्टॅट

Cholagogue Hofitol

Hepatoprotectors Ursodeoxycholic acid Metadoxine Selymarin, Silibinin

इंसुलिन सेन्सिटायझर्स Biguanides Glitazones

एंजाइम बेटेन

अँटिऑक्सिडंट्स एन-एसिटिलसिस्टीन ए-टोकोफेरॉल (व्हिटॅमिन ई) ए-लिपोइक (थिओक्टिक) ऍसिड पी-कॅरोटीन लेसिथिन सेलेनियम एस-एडेनोसिन मेथिओनाइन

वासोडिलेटर पेंटॉक्सिफायलाइन

AT11 रिसेप्टर विरोधी Losartran

प्रतिजैविक मेट्रोनिडाझोल निफुरोक्साझाइड रिफॅक्सिमिन पॉलिमिक्सिन बी

प्रीबायोटिक्स, प्रोबायोटिक्स, युबायोटिक्स लैक्टुलोज (डुफॅलॅक) युबिकोर

घरेलिन हार्मोन्स

म्हणून, या परिस्थितींचे उपचार आणि / किंवा प्रतिबंध यकृताच्या स्थितीत सुधारणा घडवून आणणे आवश्यक आहे (टेबल 8).

एनएएफएलडीचे मुख्य रोगजनक घटक काढून टाकण्यासाठी आवश्यक परिस्थिती - इन्सुलिन प्रतिरोध देखील वजन कमी करण्याच्या उद्देशाने क्रिया आहेत: जीवनशैलीतील बदल, कमी-कॅलरी पोषण, वाढलेली शारीरिक क्रियाकलाप.

जास्त वजन असलेल्या आणि लठ्ठ व्यक्तींसाठी, 6-12 महिन्यांत शरीराचे वजन सुमारे 7-10% कमी करणे हे वास्तववादी ध्येय आहे. वजन कमी करणे दिवसातून किमान 30 मिनिटे मध्यम-तीव्रतेच्या शारीरिक हालचालींसह एकत्र केले पाहिजे. नियमित स्नायूंच्या क्रियाकलापांमुळे चयापचयातील बदल होतात ज्यामुळे इन्सुलिनचा प्रतिकार कमी होतो. यकृताच्या स्थितीवर वजन कमी करण्याच्या परिणामावरील असंख्य डेटा अतिशय विरोधाभासी आहेत. हे दर्शविले गेले आहे की जलद वजन कमी झाल्यामुळे नैसर्गिकरित्या जळजळ क्रियाकलाप आणि फायब्रोसिसची प्रगती वाढते. त्याच वेळी, 11-20 किलो / वर्षाने कमी झाल्यामुळे स्टीटोसिस आणि जळजळ, यकृत फायब्रोसिसच्या तीव्रतेवर सकारात्मक परिणाम होतो. प्रौढांसाठी दर आठवड्याला 1600 ग्रॅम पर्यंत आणि मुलांसाठी दर आठवड्याला 500 ग्रॅम पर्यंत सुरक्षित वजन कमी मानले जाते, जे दररोज 25 kcal/kg च्या कॅलोरिक सेवनाने आणि जोरदार व्यायामाने किंवा आतड्यांसंबंधी लिपेस इनहिबिटर ऑरलिस्टॅटच्या वापराने साध्य केले जाते. त्याच वेळी, यकृताच्या बायोकेमिकल पॅरामीटर्सच्या सामान्यीकरणाच्या पार्श्वभूमीवर, यकृताच्या स्टेटोसिस, जळजळ, नुकसान आणि फायब्रोसिसमध्ये लक्षणीय घट झाली आहे.

हे नोंद घ्यावे की भूक आणि जलद वजन कमी करण्याच्या पार्श्वभूमीवर ट्रान्समिनेसेसची क्रिया अनेकदा कमी होते किंवा अगदी सामान्य होते, परंतु हिस्टोलॉजिकलदृष्ट्या, यकृताचा तीव्र बिघाड (सेंट्रल नेक्रोसिस, पोर्टल जळजळ, पेरीसेल्युलर फायब्रोसिस) होतो, अपवाद वगळता. च्या

असेल, ZhD ची पदवी. जेजुनोइलियल अॅनास्टोमोसिस ऑपरेशन, जे पूर्वी शरीराचे वजन कमी करण्यासाठी वापरले जात होते, ज्यामुळे त्याचे जलद घट होते, सध्या NASH विकसित होण्याच्या उच्च जोखमीमुळे केले जात नाही. गॅस्ट्रिक बँडिंग ऑपरेशन, जे आता मोठ्या प्रमाणावर वापरले जाते, रुग्णांना हळूहळू (2.7-4.5 किलो / महिना) शरीराचे वजन कमी करण्यास अनुमती देते, NASH च्या विकासास प्रतिबंध करते.

T2DM शी संबंधित एनएएफएलडीच्या उपचारांच्या दृष्टिकोनाचा विचार करणे विशेष लक्ष देण्यास पात्र आहे. साहजिकच, इन्सुलिनच्या प्रतिकारावर परिणाम करणाऱ्या औषधांचा वापर केल्याने NAFLD मध्ये सुधारणा होऊ शकते.

बिगुआनाइड्सचे परिणाम यकृतातील ग्लुकोनोजेनेसिस आणि लिपिड संश्लेषण कमी झाल्यामुळे आहेत, सीएएमपी-आश्रित यकृत प्रोटीन किनेजच्या सक्रियतेद्वारे लक्षात आले, ज्यामुळे फॅटी ऍसिड आणि माइटोकॉन्ड्रियल β-ऑक्सिडेशनमधून ट्रायग्लिसराइड्सचे संश्लेषण कमी होते. याव्यतिरिक्त, बिगुआनाइड्स यकृतातील TNF-α ची अभिव्यक्ती आणि या साइटोकाइनद्वारे प्रेरित यंत्रणा ज्यामुळे स्टीटोसिस होतो, तसेच हेपॅटोसाइट्समध्ये SREBP-1 ची अभिव्यक्ती दडपते.

फायब्रिनोलिसिसच्या वाढीवर मेटफॉर्मिनच्या कृतीची मुख्य यंत्रणा म्हणजे पीएआय -1 ची पातळी कमी होणे, जे टाइप 2 मधुमेह असलेल्या रूग्णांमध्ये आढळते, त्याच्या डोसची पर्वा न करता. PAI-1 कमी करण्याव्यतिरिक्त, मेटफॉर्मिन व्हिट्रोमधील रक्तवहिन्यासंबंधी भिंतीमध्ये गुळगुळीत स्नायू पेशींचा प्रसार आणि प्राण्यांमध्ये एथेरोजेनेसिसचा दर देखील कमी करते.

मेटफॉर्मिन आणि आहार थेरपीच्या परिणामकारकतेची तुलना करणारे अभ्यास आयोजित केले गेले आहेत. अभ्यासात 20 रुग्णांचा समावेश होता (मधुमेह आणि लठ्ठपणाशिवाय). यकृत कार्य आणि इन्सुलिन पातळी आणि इन्सुलिन प्रतिरोधकता (क्लॅम्प चाचणी दरम्यान युग्लिसिमिया आणि हायपरइन्सुलिनमियामध्ये) मूल्यांकन केले गेले. मेटफॉर्मिन (500 mg x 2 r/d) मिळालेल्या 14 रुग्णांमध्ये आणि चार महिन्यांपासून आहार थेरपीवर असलेल्या सहा रुग्णांमध्ये यकृताची बायोप्सी करण्यात आली. हिस्टोलॉजिकल सुधारणांचे मूल्यांकन केले गेले नाही. दोन गटांमधील एकमेव महत्त्वपूर्ण फरक ALT स्तरांमध्ये होता. रुग्णांचे गट वजन कमी करण्याच्या बाबतीत लक्षणीय भिन्न नव्हते. जरी सक्रिय उपचारांमुळे लैक्टिक ऍसिडच्या पातळीत वाढ झाली (सक्रियपणे उपचार केलेल्या रूग्णांपैकी 30% पर्यंत), फक्त एका रूग्णाचे लैक्टेट मूल्य 2 mmol/l (2.2 mmol/l) पेक्षा जास्त होते.

Uygun et al. दोन गटांमध्ये विभागलेले NASH असलेल्या 36 रुग्णांचा समावेश असलेले अभ्यास आयोजित केले. एका गटाला आहारासह मेटफॉर्मिन (850 मिलीग्रामच्या डोसवर) प्राप्त झाले, नियंत्रण गटाला पोषण (प्रतिदिन 1600-1800 कॅलरीज) मध्ये प्रतिबंधित केले गेले. नियंत्रण गटाच्या तुलनेत, पहिल्या गटाने खालील निर्देशकांमध्ये सुधारणा दाखवल्या: ALT च्या पातळीत घट (83.5+24.6 ते 46.4+23.3 U/l, अनुक्रमे, p=0.0001) आणि AST (57 .9+17.3) विरुद्ध 35.8+10.5 U/l, p=0.0001). नियंत्रण गटात: ALT (72.8+31.2 ते 55.4+16.3 U/l, p=0.001) आणि AST (48.1+26.3 ते 41.3+13.5 U/l, p=0.06 पर्यंत). उपचारानंतर विषयांच्या बायोप्सीवर यकृतातील बदल आढळून आले नाहीत.

मेटफॉर्मिनच्या परिणामकारकतेचे मूल्यांकन करणार्‍या इतर अभ्यासांमध्ये, इन्सुलिन प्रतिरोधक निर्देशांकात सुधारणा (क्विकी, HOMA किंवा KITT पद्धतींद्वारे मूल्यांकन केल्यानुसार) दर्शविले गेले आहे. तीन अभ्यासांनी यकृत कार्य स्कोअरमध्ये घट नोंदवली आणि एका अभ्यासात या स्कोअरमध्ये लक्षणीय वाढ दिसून आली.

हिस्टोलॉजिकल सुधारणेच्या बाबतीत, फक्त एका अहवालात उपचारानंतर जळजळ, स्टीटोसिस, फायब्रोसिस आणि जागतिक NASH स्कोअरमधील सांख्यिकीय फरक दिसून आला.

NASH असलेल्या रूग्णांच्या उपचारात (4-6 महिने) मेटफॉर्मिन (1500 mg/day किंवा 20 mg/kg/day) च्या परिणामकारकतेच्या अभ्यासात असे दिसून आले आहे की वजन कमी होण्याच्या पार्श्वभूमीवर (सुमारे 1.5 kg/महिना), ट्रान्समिनेसेस सामान्य करणे, हायपरकोलेस्टेरॉलची पातळी कमी होते. -

तक्ता 9

एनएएफएलडीच्या उपचारात इन्सुलिन सेन्सिटायझर्सच्या प्रभावीतेवर अभ्यास

ग्लिटाझोन्ससह मेटफॉर्मिनसह

नायर एस. एट अल., 2004 ब्लाझिक एच. एट अल., 2005 बुगियानेसी ई. एट अल., 2005 दुसेजा ए. एट अल., 2006 अझुमा टी. एट अल., 2002 न्यूशवांडर-तेरी बी.ए. et al., 2003 Promrat K. et al., 2004

मिया, हायपरट्रिग्लिसरिडेमिया आणि हेपेटोमेगाली. प्रायोगिक डेटासारखे सकारात्मक हिस्टोलॉजिकल डायनॅमिक्स सत्यापित केले गेले.

Thiazolidinediones (glitazones) RRLA-y सक्रिय करून निवडकपणे इंसुलिन संवेदनशीलता सुधारते, सेल्युलर ग्लुकोज ट्रान्सपोर्टर GLUT4 ची क्रिया उत्तेजित करते, परिणामी परिधीय ऊतींद्वारे ग्लुकोजचे शोषण सुधारते, ग्लुकोजची एकाग्रता, इन्सुलिन, नॉन-फॅट ऍसिड, टीजी, चरबीयुक्त पदार्थ. आणि रक्तातील TNF-a कमी होते.

थिआझोलिडिनेडिओनेस (पियोग्लिटाझोन, रोसिग्लिटाझोन) च्या प्रभावीतेचे तीन अभ्यासांमध्ये मूल्यांकन केले गेले. प्रत्येक अभ्यासात रुग्णांचे सरासरी वय 40-46 वर्षे होते. दोन अभ्यासांमध्ये पिओग्लिटाझोनचा वापर केला गेला आणि एकाने वेगवेगळ्या डोसमध्ये रोसिग्लिटाझोनचा वापर केला (पियोग्लिटाझोन 1530 मिग्रॅ/दिवस आणि रोसिग्लिटाझोन 4 मिग्रॅ/दिवस). अभ्यास 12 ते 48 आठवड्यांपर्यंत चालला. दोन अभ्यासांचे मूल्यांकन केले

HOMA-III निर्देशांकानुसार इंसुलिन प्रतिकार; दुसर्यामध्ये, सीरम इंसुलिन पातळीची तुलना केली गेली. उपचारानंतर यकृताची बायोप्सी दोन अभ्यासात नोंदवली गेली. सर्व अभ्यासांनी इंसुलिनच्या प्रतिकारात घट, ALT, AST पातळीत लक्षणीय घट दर्शविली आहे. चाचणीनंतर बायोप्सीमध्ये सांख्यिकीयदृष्ट्या लक्षणीय सुधारणा दिसून आल्या. साइड इफेक्ट्स देखील नोंदवले गेले आहेत: वजन वाढणे, सीरम लैक्टेट पातळी वाढणे, भयानक स्वप्ने, सूज. अभ्यासातून काढलेली टक्केवारी जास्त होती: 60 पैकी 11 सर्वेक्षण करण्यात आले. यकृत निकामी झाल्याची कोणतीही प्रकरणे नोंदवली गेली नाहीत.

सध्या, एनएएफएलडी (टेबल 9) च्या उपचारांमध्ये इंसुलिन सेन्सिटायझर्सच्या प्रभावीतेवर अभ्यास चालू आहेत.

लोकसंख्येमध्ये लठ्ठपणा, MS आणि DM च्या प्रादुर्भावात सातत्याने वाढ होत असल्याने, NAFLD चे निदान आणि उपचार करण्याची समस्या आणखी निकडीची बनणार आहे. वैद्यकीय साहित्यातील खराब कव्हरेजमुळे डॉक्टरांना या स्थितीच्या संभाव्य परिणामांबद्दल जागरूकता कमी होते आणि एक मोठी समस्या निर्माण होते. निदान सत्यापनाची जटिलता, विश्वासार्ह आणि अत्यंत माहितीपूर्ण रोग चिन्हकांचा शोध आणि नवीन गैर-आक्रमक निदान पद्धती यामुळे पुढील संशोधन करणे आवश्यक आहे. सध्या नियोजित असलेल्या मल्टीसेंटर अभ्यासांचे हे लक्ष्य आहे.

1. क्लार्क जे.एम. प्रौढांमधील नॉन-अल्कोहोलिक फॅटी यकृत रोगाचे महामारीविज्ञान // जे. क्लिन. गॅस्ट्रोएन्टेरॉल. 2006. 40. - पी. S5-10.

2. लुडविग जे., विगियानो टी.आर., मॅकगिल डी.बी., ओह बी.जे. नॉन-अल्कोहोलिक स्टीटोहेपेटायटीस: मेयो क्लिनिकला आतापर्यंत अज्ञात रोगाचा अनुभव आहे // मेयो क्लिन. प्रोक. - 1980. - 55. - पी. 434-438.

3. अॅडम्स L.A., Lindor K.D. नॉन-अल्कोहोलिक फॅटी यकृत रोग // Ann. epidemiol - 2007. - 17. - पी. 863-869.

4. नहूम मेंडेझ-सँचेझ, मार्को अरेसे, डॅनियल झामोरा-वाल्डेस, मिसेल उरिबे. नॉन-अल्कोहोलिक फॅटी लिव्हर डिसीजच्या पॅथोजेनेसिसमधील वर्तमान संकल्पना // लिव्हर इंट. - 2007. - 27(4). - पृष्ठ 423-433.

5. Targher G., Marra F., Marchesini G. नॉन-अल्कोहोलिक फॅटी यकृत रोगामध्ये हृदय व रक्तवाहिन्यासंबंधी रोगाचा धोका वाढला: कारण प्रभाव किंवा एपिफेनोम-नॉन?// डायबेटोलॉजिया. - 2008. - 51. - पी. 1947-1953.

6. ग्राउंड के.ई. एअरक्रूमध्ये यकृत पॅथॉलॉजी // एव्हिएट. जागा पर्यावरण. मेड. -1982. - 53. - पृष्ठ 14-18.

7. Zvenigorodskaya L.A., Khomeriki S.G., Egorova E.G. इंसुलिन प्रतिरोधासह यकृतातील मॉर्फोलॉजिकल बदल // रशियन वैद्यकीय जर्नल. - 2008. - खंड 16, क्रमांक 4. - एस. 161-165.

8. हमागुची एम., कोजिमा टी., टाकेडा एन., नाकागावा टी., तानिगुची एच.,

Fujii K., Omatsu T., Nakajima T., Sarui H., Shimazaki M., Kato T.,

ओकुडा जे., इडा के. नॉन-अल्कोहोलिक फॅटी यकृत रोगाचा प्रेडिक्टर म्हणून मेटाबॉलिक सिंड्रोम // एन. इंटर्न. मेड. - 2005. - 143. - पी. 722-728.

9. गुप्ते पी., अमरापूरकर डी., आगल एस., बैजल आर., कुलश्रेष्ठ पी., प्रामाणिक एस., पटेल एन., मदन ए., अमरापूरकर ए., हाफिजुन्निसा. प्रकार 2 मधुमेह मेल्तिसमध्ये नॉन-अल्कोहोलिक स्टीटो-हेपेटायटीस // जे. गॅस्ट्रोएन्टेरॉल. हेपॅटोल. - 2004. - 19. - पी. 854-858.

10. फॅन जे.जी., झू जे., ली एक्स.जे., चेन एल., लु वाय.एस., ली एल., दाई एफ., ली एफ., चेन एस.वाय. फॅटी लिव्हर आणि शांघाय प्रौढांमध्ये मेटाबॉलिक सिंड्रोम // जे. गॅस्ट्रोएन्टेरॉल. हेपटोल. - 2005. - 20. - पी. 1825-1832.

11. अंगुलो पी. आणि इतर. नॉन-अल्कोहोलिक स्टीटोहेपेटायटीस // हिपॅटोलॉजी असलेल्या रूग्णांमध्ये यकृत फायब्रोसिसचे स्वतंत्र भविष्यवाणी करणारे. - 1999. - 30. - पृष्ठ 13561362.

12. क्लार्क जे.एम. युनायटेड स्टेट्स मधील एलिव्हेटेड एमिनोट्रान्सफेरेज पातळीचे प्रचलित आणि एटिओलॉजी // एएम. जे. गॅस्ट्रोएन्टेरॉल. - 2003. - 98. -

13. लिन Y.C., Lo H.M., चेन J.D. सोनोग्राफिक फॅटी लिव्हर, जास्त वजन आणि इस्केमिक हृदयरोग // वर्ल्ड जे. गॅस्ट्रोएन्टेरॉल. - 2005. - 1 1. -

14. बुवेरोव्ह ए.ओ., माएव्स्काया एम.व्ही. नॉन-अल्कोहोलिक स्टीटोहेपेटायटीसचे काही रोगजनक आणि क्लिनिकल समस्या // क्लिन. दृष्टीकोन गॅस्ट्रोएन्टेरॉल आणि हेपेटॉल. - 2003. - 3. - एस. 2-7.

15. Mensenkamp A.R., Havekes L.M., Romijn F. et al. हिपॅटिक स्टीटोसिस आणि अत्यंत कमी घनतेचे लिपोप्रोटीन स्राव: अपोलीपोप्रो-टीनई // जे. हेपॅटोलॉजीचा सहभाग. - 2001. - 35(6). - पृष्ठ 816-823.

16. बर्ट ए.डी., मटन ए., डे सी.पी. स्टीटोसिस आणि स्टीटोहेपेटायटीसचे निदान आणि व्याख्या // सेमिन. निदान. पथोल., 1998. - 15. - पी. 246-258.

इवाश्किन V.T., Drapkina O.M. नायट्रिक ऑक्साईड आणि मायोकार्डियल इन्फेक्शन // बुल. त्यांना NTSSSH. एन.एन. बकुलेवा RAMS. हृदय व रक्तवाहिन्यासंबंधी रोग. क्रिएटिव्ह कार्डिओलॉजी. हृदयरोगांचे निदान आणि उपचारांमध्ये नवीन तंत्रज्ञान. - 2004. - 5(Z). - S. 105-11Z.

18. Mylonas C. et al. लिपिड पेरोक्सिडेशन आणि ऊतींचे नुकसान // विवो मध्ये. -1999. - 1 झेड. - पृष्ठ 295-З09.

19. सन्याल ए.जे. वगैरे वगैरे. नॉन-अल्कोहोलिक स्टीटोहेपेटायटीस: इंसुलिन प्रतिरोधक संघटना ज्यामध्ये माइटोकॉन्ड्रियल विकृती // गॅस्ट्रोएन्टेरोलॉजी. -2001.- 120. - पी. 118З-1192.

20. फॅडेंको जी.डी., क्रावचेन्को एन.ए., विनोग्राडोवा एस.व्ही. नॉन-अल्कोहोलिक स्टीटोहेपेटायटीसच्या उपचारांचे निदान आणि परिणामकारकता. अनुवांशिक घटकांची भूमिका // आधुनिक गॅस्ट्रोएन्टेरोलॉजी. - 2006. - क्रमांक 4 (З0). - S. 1Z.

21. ड्रॅपकिना ओ.एम. मिश्रित स्टीटोहेपेटायटिसच्या जटिल थेरपीमध्ये आवश्यक फॉस्फोलिपिड्सचा वापर // ^ns^um medicum. - क्रमांक 2. - S. Z-5.

22. ड्रॅपकिना ओ.एम., गॅत्सोलेवा डी.एस., कॅलिनिन ए.आय. मेटाबोलिक सिंड्रोम एक्स // क्लिन असलेल्या रुग्णांमध्ये "एस्लिव्हर-फोर्टे" औषधाचा वापर. दृष्टीकोन गॅस्ट्रोएन्टेरॉल आणि हेपेटॉल. - 2005. -

b - S. 25-З0.

23. हुसेन एम.एम., शी जे., ड्रेझेन पी. मायक्रोसोमल ट्रायग्लिसराइड ट्रान्सफर प्रोटीन आणि एपीओबी-लिपोप्रोटीन असेंब्लीमध्ये त्याची भूमिका // जे. लिपिड. रा. - 200Z. -

44. - पी. 22-ज़2.

24. जॅक्सन टी.के., साल्हनिक ए.आय., एलोव्सन जे., डेचमन एम.एल., अमत्रुदा जे.एम. इन्सुलिन एपोलिपोप्रोटीन बी टर्नओव्हर आणि उंदीर हेपॅटोसाइट्समध्ये फॉस्फोरिलेशन नियंत्रित करते // जे. क्लिन. गुंतवणूक करा. - 1990. - 86. - पृष्ठ 1746-1751.

25. Osei-Hiaman D., Depetrillo M., Pacher P., et al. हेपॅटिक CB1 रिसेप्टर्सवर एंडोकॅनाबिनॉइड सक्रियकरण फॅटी ऍसिड संश्लेषण उत्तेजित करते आणि आहार-प्रेरित लठ्ठपणामध्ये योगदान देते // जे. क्लिन. गुंतवणूक करा. - 2005. - 115. -

26. कोटा डी., मार्सिकानो जी., त्शॉप एम., एट अल. एंडोजेनस कॅनाबिनॉइड सिस्टम सेंट्रल ओरेक्सिजेनिक ड्राइव्ह आणि पेरिफेरल लिपोजेनेसिस // ​​जे. क्लिनद्वारे ऊर्जा संतुलनास प्रभावित करते. गुंतवणूक करा. - 200Z. - 112. - पी. 42З-4Z1.

27. अरिता वाई., किहारा एस., ओची एन., इ. लठ्ठपणामध्ये अॅडिपोज-विशिष्ट प्रोटीन, अॅडिपोनेक्टिनची विरोधाभासी घट // बायोकेम. बायोफिज. रा. कम्युन. - 1999. - 257. - पी. 79-8Z.

28. मासाकी टी., चिबा एस., तात्सुकावा एच., एट अल. अॅडिपोनेक्टिन KK-Ay लठ्ठपणामध्ये TNF-अल्फाच्या मॉड्युलेशनद्वारे LPS-प्रेरित यकृताच्या दुखापतीचे संरक्षण करते.

उंदीर // हिपॅटोलॉजी. - 2004. - 40. - पी. 177-184.

29. Xu A., Wang Y., Keshaw H., Xu L.Y., Lam K.S., Cooper G.J. चरबी-व्युत्पन्न संप्रेरक ऍडिपोनेक्टिन उंदरांमध्ये अल्कोहोलिक आणि नॉन-अल्कोहोलिक फॅटी यकृत रोग कमी करते // जे. क्लिन. गुंतवणूक करा. - 200Z. - 112. - पृष्ठ 91-100.

30. पिएरो रिनाल्डो, डायट्रिच मॅटर्न फॅटी ऍसिड ऑक्सिडेशन डिसऑर्डर्स आणि मायकेल जे. बेनेट // अन्नू. रेव्ह. फिजिओल - 2002. 64. - पी. 477-502.

31. अर्गोई एस., मॅकनेस एम.आय., डुरिंग्टन पी.एन. मानवी हिपॅटोमा पेशींद्वारे ऍपो-लिपोप्रोटीन बी स्राववर फॅटी ऍसिडचे परिणाम (HEP G2) // एथेरोस्क्लेरोसिस. - 2000. - 150. - पी. 255-264.

साहित्य

32. रेपा जे.जे., लिआंग जी., ओउ जे., इत्यादी. ऑक्सीस्टेरॉल रिसेप्टर्स, LXRalpha आणि LXRbeta // जीन्सद्वारे माउस स्टेरॉल रेग्युलेटरी एलिमेंट-बाइंडिंग प्रोटीन-1c जनुक (SREBP-1c) चे नियमन. देव - 2000. - 14. - पृष्ठ 2819-2830.

33. येओन जे.ई., चोई के.एम., बेक एस.एच., एट अल. नॉन-अल्कोहोलिक फॅटी यकृत रोग // जे. गॅस्ट्रोएन्टेरॉलच्या विकासामध्ये पेरोक्सिसोम प्रोलिफेरेटर-सक्रिय रिसेप्टर-अल्फाची कमी झालेली अभिव्यक्ती महत्त्वपूर्ण भूमिका असू शकते. हेपटोल. - 2004. - 19. - पृष्ठ 799-804.

34. शिया टी., नाकाझाटो एम., मिझुता एम., एट अल. दुबळ्या आणि लठ्ठ माणसांमध्ये प्लाझ्मा घरेलिनची पातळी आणि घरेलिनवर ग्लुकोजचा प्रभाव

स्राव // जे. क्लिन. एंडोक्रिनॉल. मेटाब. - 2002. - 87. - पी. 240-244.

35. टिलग एच., डायहल ए.एम. अल्कोहोलिक आणि नॉन-अल्कोहोलिक स्टीटोहेपेटायटीसमधील साइटोकिन्स // एन. इंग्लिश. जे. मेड. - 2000. - 343. - पी. 1467-1476.

36. हुई जे.एम., हॉज ए., फॅरेल जी.सी., केंच जे.जी., क्रिकेटोस ए., जॉर्ज जे. नॅशमध्ये इन्सुलिन रेझिस्टन्सच्या पलीकडे: टीएनएफ-अल्फा किंवा अॅडिपोनेक्टिन? // हिपॅटोलॉजी. - 2004. - 40. - पी. 46-54.

37. हॅरिसन S.A., Torgerson S., Hayashi P. et al. व्हिटॅमिन ई आणि व्हिटॅमिन सी उपचार नॉन-अल्कोहो-लिक स्टीटोहेपेटायटीस असलेल्या रुग्णांमध्ये फायब्रोसिस सुधारतो // Am. जे. गॅस्ट्रोएन्टेरॉल. - 2003. - व्हॉल. 98, क्र. 11. - पृष्ठ 2348-2350.

38. Ikura Y., Ohsawa M., Shirari N. et al. मानवी सिरोटिक्स लिव्हरमध्ये एंजियोटेन्सिन II प्रकार पेसेप्टरची अभिव्यक्ती: फायब्रोसिस आणि पोर्टल हायपरटेन्शनशी त्याचा संबंध // हेपेटोल. रा. - 2005. - व्हॉल. 32. - आर. 107-116.

39. टार्घेर जी., बर्टोलिनी एल., पडोवानी आर., झेनारी एल., झोप्पिनी जी., फालेझा जी. निरोगी पुरुषांमधील अर्ली कॅरोटीड एथेरोस्क्लेरोसिसशी नॉन-अल्कोहोलिक हेपॅटिक स्टीटोसिसचा संबंध: व्हिसेरल चरबी जमा होण्याची भूमिका // मधुमेह काळजी. -

2004. - 27. - पी. 2498-2500.

40. शिंदेल्म आर.के., डायमंट एम., बेकर एस.जे., इत्यादी. लिव्हर अॅलानाइन एमिनोट्रान्सफेरेस, इंसुलिन प्रतिरोधकता आणि नॉर्मोट्रिग्लिसरी-डेमिक विषयांमध्ये एंडोथेलियल डिसफंक्शन टाइप 2 मधुमेह मेल्तिस // ​​Eur. जे.क्लिन. गुंतवणूक करा. -

2005. - 35(6). - पृष्ठ 369-374.

41. मेख्तिएव एस.एन., ग्रिनेविच व्ही.बी., क्रॅवचुक यू.ए., ब्राश्चेन्कोवा ए.व्ही. नॉन-अल्कोहोलिक फॅटी यकृत रोग: क्लिनिकल चित्र, निदान आणि उपचार. उपस्थित डॉक्टर. - 2008. - क्रमांक 2. - एस. 29-32.

42. गोलंड एस., शिमोनी एस., झोर्नित्झकी टी. एट अल कार्डियाक असामान्यता नॉन-अल्कोहोलिक फॅटी यकृत रोगाचे नवीन प्रकटीकरण म्हणून: इको-कार्डियोग्राफिक आणि टिश्यू डॉप्लर इमेजिंग मूल्यांकन // जे. क्लिन. गॅस्ट्रोएन्टेरॉल. - 2006. -40. - पृष्ठ 949-955.

43. वानामाथी जी., इब्राहिम एस., शेपर ए.जी. गॅमा-ग्लूटामाइलट्रान्सफेरेस: निर्धारक आणि इस्केमिक हृदयरोग आणि सर्व कारणे मृत्यू दराशी संबंधित // Am. जे. एपिडेमिओल. - 1995. - 142. - पृष्ठ 699-708.

44. बोगोमोलोव्ह पी.ओ., पावलोवा टी.व्ही. नॉन-अल्कोहोलिक स्टीटोहेपेटायटीस: पॅथोमॉर्फोलॉजी, क्लिनिक आणि उपचारासाठी दृष्टीकोन // फार्मटेका. - 2003. -№10. - एस. 31-39.

45 बेलेंटानी एस., एट अल. उत्तर इटलीमध्ये हिपॅटिक स्टीटोसिसचा प्रसार आणि जोखीम घटक // एन. इंटर्न. मेड. - 2000. - 132. - पी. 112-117.

46. ​​वॅनलेस I.R., et al. फॅटी लिव्हर हिपॅटायटीस (स्टीटोहेपेटायटीस) आणि लठ्ठपणा: जोखीम घटकांच्या विश्लेषणासह शवविच्छेदन अभ्यास // हिपॅटोलॉजी. - 1990. -

47. डिक्सन जे.बी., भाथल पीएस., ओ "ब्रायन पी.ई. नॉन-अल्कोहोलिक फॅटी लिव्हर डिसीज: गंभीरपणे लठ्ठपणामध्ये नॉन-अल्कोहोलिक स्टीटोहेपेटायटीस आणि लिव्हर फायब्रोसिसचे अंदाज // गॅस्ट्रोएन्टेरोलॉजी. - 2001. - 121. - पी. 91-100

48. जेम्स O.F.W., Leuschner U., Dancygier H. नॉन-अल्कोहोलिक स्टीटोहेपेटायटीसचे निदान. // स्टीटोहेपेटायटीस. - डॉर्ड्रेक्ट: क्लुवर अकादमिक पब्लिशर्स, 2001. - पी. 34-39.

49. अॅडम्स एल.ए., अंगुलो पी., लिंडोर के.डी. नॉन-अल्कोहोलिक फॅटी यकृत रोग // CMAJ. - 2005. - 172(7). - पृष्ठ 899-905.

50. जोंग-वोन पार्क, ग्यु जेओंग, संग जिन किम, मी क्युंग किम, सिल मू पार्क नॉन-अल्कोहोलिक फॅटी यकृत रोगाच्या पॅथॉलॉजिकल तीव्रतेचे प्रतिबिंबित करणारे भविष्यकथक: तरुण आशियाई रुग्णांमध्ये क्लिनिकल आणि इम्युनोहिस्टोकेमिकल निष्कर्षांचा व्यापक अभ्यास // जर्नल ऑफ गॅस्ट्रोएन्टेरोलॉजी आणि हिपॅटोलॉजी. - 2007. - 5. - पृष्ठ 23

51. मदिना जे., फर्नांडीझ-सालाझार एल.आय., गार्सिया-बुए एल., मोरेनो-ओटेरो आर. नॉन-अल्कोहोलिक स्टीटोहेपेटायटीसच्या पॅथोजेनेसिस आणि उपचारासाठी दृष्टीकोन // डायबेटिस केअर. - 2004. - ऑगस्ट; 27(8). - पृष्ठ 2057-2066.

53. बँटेल एच., रक पी., ग्रेगर एम., शुल्झ-ऑस्टॉफ के. एलिव्हेटेड कॅस्पेस ऍक्टिव्हेशन आणि यकृत रोगांमध्ये लवकर ऍपोप्टोसिसचा शोध, यूर. जे. सेल. बायोल. - 2001. - 80. - पी. 230-239.

54. अफधल एन.एच. आणि नुनेस डी. यकृत फायब्रोसिसचे मूल्यांकन: एक संक्षिप्त पुनरावलोकन // Am. जे. गॅस्ट्रोएन्टेरॉल. - 2004. -99. - पृष्ठ 1160-1174.

55 Marceau P., et al. गंभीर लठ्ठपणामध्ये यकृत पॅथॉलॉजी आणि मेटाबॉलिक सिंड्रोम एक्स // जे. क्लिन. एंडो. मेटाब. - 1999. - 84. - पृष्ठ 1513-1517.

56. मार्चेसिनी जी., बुगियानेसी ई., फोर्लानी जी. एट अल नॉन-अल्कोहोलिक फॅटी लिव्हर, स्टीटोहेपेटायटीस आणि मेटाबोलिक सिंड्रोम // हेपॅटोलॉजी. - 2003. -

37. - पृष्ठ 917-923.

57. बोगोमोलोव्ह पी.ओ., त्सोडिकोव्ह जी.व्ही. नॉन-अल्कोहोलिक फॅटी यकृत रोग // पॉलीक्लिनिक डॉक्टरांचे हँडबुक. - 2006. - खंड 4;

58. क्लीनर डी.ई., ब्रंट ई.एम., व्हॅन नट्टा एम., इ. नॉन-अल्कोहोलिक स्टीटोहेपेटायटिस क्लिनिकल रिसर्च नेटवर्क. नॉन-अल्कोहोलिक फॅटी यकृत रोगासाठी हिस्टोलॉजिकल स्कोअरिंग सिस्टमची रचना आणि प्रमाणीकरण //हेपॅटोलॉजी. -

2005. - 41. - पी. 1313-1321.

59. रॅनलोव्ह I., et al. गॅस्ट्रोप्लास्टीनंतर यकृत स्टीटोसिसचे प्रतिगमन किंवा रोगजनक लठ्ठपणासाठी गॅस्ट्रिक बायपास // पचन. - 1990. - 47. - पी. 208214.

60. जेम्स ओ. नॅश/एनएएफएलडी व्यवस्थापन. AASLD एकल विषय परिषद नॉन-अल्कोहोलिक स्टीटोहेपेटाइटिस - NASH. - पृष्ठ 116-122.

61. हॅरिसन एस., एट अल. लठ्ठ, नॉन-अल्कोहोलिक स्टीटोहेपेटायटीस रूग्णांमध्ये ऑर्लिस्टॅट उपचार: एक पायलट अभ्यास. AASLD एकल विषय परिषद नॉन-अल्कोहोलिक स्टीटोहेपेटाइटिस - NASH. - पृष्ठ 134.

62. मार्चेसिनी जी., ब्रिझी एम., बियांची जी., टोमासेट्टी एस., झोली एम., मेलचिओंडा एन. मेटफॉर्मिन इन नॉन-अल्कोहोलिक स्टीटोहेपेटाइटिस // ​​लॅन्सेट. -2001. - 358.- पृष्ठ 893-894.

63. Uygun A., Kadayifci A., Isik A.T., Ozgurtas T., Deveci S., Tuzun A., Yesi-lova Z., Gulsen M., Dagalp K. Metformin नॉन-अल्कोहोलिक स्टीटोहेपॅटायटीस असलेल्या रुग्णांच्या उपचारात / आहार. फार्माकॉल. तेथे. - 2004. -

19.- पृष्ठ 537-544.

64. Blaszyk H., Ferrentino N., Forsell S., Strader D., Lidofsky S. A Pilot Study of Metformin as Treatment for nonalcoholic steatohepatitis // Gastroenterology. - 2005. - 122. - पी. M1699.

65. नायर एस., डायहल ए.एम., विजमन एम., फारर जी.एच.ज्यु., पेरिलो आर.पी. नॉन-अल्कोहोलिक स्टीटोहेपेटायटीसच्या उपचारात मेटफॉर्मिन: एक पायलट ओपन लेबल

चाचणी // आहार. फार्माकॉल. तेथे. - 2004. - 20. - पी. 23-28.

66 Bugianesi E., Gentilcore E., Manini R., Natale S., Vanni E., Villanova N., David E., Rizzetto M., Marchesini G. मेटफॉर्मिन विरुद्ध व्हिटॅमिन ई किंवा नॉन-अल्कोहोलिकमध्ये प्रिस्क्रिप्टिव्ह आहाराची यादृच्छिक नियंत्रित चाचणी फॅटी यकृत रोग // Am. जे. गॅस्ट्रोएन्टेरॉल. - 2005. - 100. - पी. 1082-90.

67 Zhou G., et al. मेटफॉर्मिन ऍक्शनच्या यंत्रणेमध्ये एएमपी-सक्रिय प्रोटीन किनेजची भूमिका // जे. क्लिन. गुंतवणूक करा. - 2001. - 108. - पी. 1167-1174.

68. Neuschwander-Tetri B.A., Brunt E.M., Wehmeier K.R., Oliver D.,

बेकन बी.आर. पीपीएआर-गामा लिगॅंड रोसिगली-टाझोन // हेपॅटोलॉजीसह 48 आठवड्यांच्या उपचारानंतर नॉन-अल्कोहोलिक स्टीटोहेपॅटायटीस सुधारला. -2003. - 38. - पृष्ठ 1008-1017.

69. प्रॉम्राट के., लचमन जी., उवायफो जी.आय., फ्रीडमन आर.जे., सोझा ए., हेलर टी., डू ई., घनी एम., प्रेमकुमार ए., पार्क वाई., लिआंग टी.जे., यानोव्स्की जे.ए., क्लेनर डी.ई. , हुफनागल ​​जे.एच. नॉन-अल्कोहोलिक स्टीटोहेपेटायटीससाठी पायोग्लिटाझोन उपचारांचा प्रायोगिक अभ्यास // हेपॅटोलॉजी. - 2004. - 39. -

70. अझुमा टी., टोमिता के., काटो एस., अदाची एच., इनोकुची एस., किटामुरा एन., निशी-मुरा टी., इशी एच. नॉन-अल्कोहोलिक स्टीटोहेपेटायटीस // हिपॅटोलॉजीमध्ये थियाझोलिडिनेडिओन, पिओग्लिटाझोनचा प्रायोगिक अभ्यास . - 2002. - 28. - पी. 406A.

कोसोब्यान इव्हगेनिया पावलोव्हना पीएचडी विद्यार्थी, मधुमेह संस्था, एंडोक्रिनोलॉजी रिसर्च सेंटर, मॉस्को

ईमेल: [ईमेल संरक्षित]

स्मरनोव्हा ओल्गा मिखाइलोव्हना मेडिकल सायन्सचे डॉक्टर, प्राध्यापक, शिक्षण आणि मनोसामाजिक पुनर्वसन विभागाचे मुख्य संशोधक

मधुमेह मेल्तिस असलेले रुग्ण, FGU एंडोक्रिनोलॉजिकल रिसर्च सेंटर, मॉस्को

फक्त मूळ MvtformMni 4PLYUI.4f0Zh | टाइप 2 मधुमेह असलेल्या रुग्णांमध्ये पुढील गुंतागुंत होण्याचा धोका कमी करण्यासाठी सिद्ध;

miakzrd - हृदयविकाराचा झटका

कोणतीही गुंतागुंत किंवा मधुमेह मेल्तिस

मृत्यूशी संबंधित

कल्पना

यूके संभाव्य मधुमेह स्लडी lUKPDSJGronp. माझ्यासोबत इमेंस्वा ब्लुड-ग्लुकोसा नियंत्रणाचे EfTecJ

सेटिंगच्या क्षणापासून

निदान आणि टाइप 2 मधुमेह मेल्तिसच्या उपचारांच्या सर्व टप्प्यांवर

■OOO’ ■Nngprchsh Jbviljutf sshi Schnp.

119049 IUhit»हाय. vr "TJjtohihb ■ " th shO|1P-*£ I 4ieu Tvpshch#- ,) I“1UYY I. F**g ■ 7NTs1N1MYA

जरी यकृतामध्ये चरबीचे संचय बर्‍यापैकी पातळ लोकांमध्ये होत असले तरी, लठ्ठपणा आणि प्रकार II मधुमेहाची उपस्थिती हे या रोगाचे मुख्य घटक आहेत. इन्सुलिन प्रतिरोध आणि स्टीटोसिस (चरबी जमा होणे) यांच्यातील थेट संबंध शरीरातील चयापचय विकार सूचित करतो ज्यामुळे हा रोग होतो.

चयापचय प्रक्रियेच्या उल्लंघनामुळे येणार्या लिपिड्सच्या संचयाव्यतिरिक्त, यकृत स्वतःच त्यांचे वाढीव संश्लेषण सुरू करते. अल्कोहोलिक फॅटी यकृत रोगाच्या विपरीत, नॉन-अल्कोहोलिक फॉर्म अशा लोकांमध्ये होऊ शकतो ज्यांनी अल्कोहोलचे सेवन केले नाही, शस्त्रक्रिया केली नाही आणि औषधे घेतली नाहीत.

चयापचय घटकांव्यतिरिक्त, चरबी जमा होण्याची कारणे असू शकतात:

• वजन कमी करण्याशी संबंधित सर्जिकल ऑपरेशन्स (गॅस्ट्रोप्लास्टी किंवा गॅस्ट्रिक अॅनास्टोमोसिस)
• औषधे:

1. अमिओडारोन
2. मेथोट्रेक्सेट
3. टॅमॉक्सिफेन
4. न्यूक्लियोसाइड अॅनालॉग्स

• पॅरेंटरल पोषण, किंवा कुपोषण (सेलियाक रोगासाठी)
• विल्सन-कोनोवालोव्ह रोग (तांबे जमा होणे)
• विषारी पदार्थांचे नुकसान (फॉस्फरस, पेट्रोकेमिकल्स)

लक्षणे

बहुतेक लोकांमध्ये, स्टीटोहेपॅटोसिस (यकृताचा फॅटी जळजळ) अंतिम टप्प्यापर्यंत लक्षणे नसलेला असतो. म्हणून, ज्या लोकांना लठ्ठपणाचा धोका आहे आणि टाइप II मधुमेह मेल्तिस (मुख्य जोखीम गट) ग्रस्त आहेत त्यांनी नियमितपणे या अवयवाचे अल्ट्रासाऊंड केले पाहिजे.

उद्भवणार्या विशिष्ट लक्षणांमध्ये हे समाविष्ट आहे:

• थकवा
• उजव्या हायपोकॉन्ड्रियममध्ये वेदना

नॉन-अल्कोहोलिक फॅटी लिव्हर डिसीजची ही लक्षणे अनेकदा पित्ताशयाच्या खड्यांमध्ये गोंधळून जातात. पित्ताशय काढून टाकताना यकृताचा उरलेला देखावा (पित्ताशयाची पूड), किंवा ऑपरेशन दरम्यान पॅथॉलॉजिकल स्थिती, हे हेपेटोलॉजिस्टशी सल्लामसलत करण्यासाठी एक संकेत आहे.

रोग जसजसा वाढत जातो तसतसे हात आणि शरीरावर स्पायडर शिरा दिसू शकतात आणि पाल्मर एरिथेमा (हाताच्या पाल्मर पृष्ठभागाचे लालसर होणे) देखील वैशिष्ट्यपूर्ण आहे.

स्टेज 1 (फॅटी हेपॅटोसिस)

निरोगी यकृतामध्ये त्याच्या वस्तुमानाच्या 5% पेक्षा जास्त प्रमाणात लिपिड्स असतात. लठ्ठ रुग्णाच्या यकृतामध्ये ट्रायग्लिसराइड्स (असंतृप्त फॅटी अॅसिड) आणि फ्री फॅटी अॅसिड्स (संतृप्त) या दोन्हींचे प्रमाण वाढते. त्याच वेळी, यकृतातून चरबीची वाहतूक कमी होते आणि त्यांचे संचय सुरू होते. प्रक्रियेचा संपूर्ण कॅस्केड लॉन्च केला जातो, परिणामी लिपिड्स हेपेटोसाइट्सचे नुकसान करणारे मुक्त रॅडिकल्सच्या निर्मितीसह ऑक्सिडाइझ केले जातात.

नियमानुसार, पहिला टप्पा अस्पष्टपणे पुढे जातो. हे अनेक महिने किंवा वर्षे टिकू शकते. नुकसान हळूहळू होते आणि अवयवाच्या मूलभूत कार्यांवर परिणाम करत नाही.

स्टेज 2 (चयापचय स्टीटोहेपेटायटिस)

पेशींच्या नुकसानीमुळे (यकृताच्या फॅटी डिजनरेशनमुळे), जळजळ विकसित होते - स्टीटोहेपेटाइटिस. तसेच या काळात, इन्सुलिनचा प्रतिकार वाढतो आणि चरबीचे विघटन दडपले जाते, ज्यामुळे त्यांचे संचय वाढते. चयापचय विकार सुरू होतात, ज्यामुळे हेपॅटोसाइट्सचा मृत्यू होतो (रक्तातील एमिनोट्रान्सफेरेसची पातळी वाढते - पहिले निदान चिन्ह).

उच्च पुनर्जन्म क्षमता असलेले, यकृत स्वतःच खराब झालेल्या पेशींची जागा घेते. तथापि, नेक्रोसिस आणि प्रगतीशील जळजळ अवयवाच्या भरपाई क्षमतेपेक्षा जास्त आहे, ज्यामुळे हेपेटोमेगाली होते.

प्रथम लक्षणे थकवाच्या स्वरूपात दिसतात आणि यकृताच्या आकारात पुरेशी वाढ झाल्यामुळे उजव्या हायपोकॉन्ड्रियममध्ये वेदना सिंड्रोम दिसून येतो.

अंगाच्या पॅरेन्काइमामध्येच मज्जातंतूचा अंत नसतो. यकृतातील तंतुमय कॅप्सूल जळजळ आणि हेपेटोमेगालीमुळे ताणणे सुरू होते तेव्हा वेदना होतात.

स्टेज 3 (सिरॉसिस)

सिरोसिस ही एक अपरिवर्तनीय प्रक्रिया आहे ज्यामध्ये यकृतामध्ये संयोजी ऊतकांचा प्रसार होतो आणि तो अवयवाच्या सामान्य पॅरेन्कायमाची जागा घेतो. त्याच वेळी, पुनरुत्पादनाची क्षेत्रे दिसतात जी यापुढे यकृत पुनर्संचयित करण्यास सक्षम नाहीत, कारण नवीन हेपॅटोसाइट्स कार्यक्षमपणे सदोष आहेत. हळूहळू पोर्टल हायपरटेन्शन (यकृताच्या वाहिन्यांवरील दबाव वाढणे) तयार होते आणि यकृत निकामी होण्याची पुढील प्रगती पूर्ण अवयव निकामी होण्यापर्यंत होते. इतर अवयव आणि प्रणालींमधून गुंतागुंत आहेत:

• जलोदर म्हणजे उदरपोकळीत द्रव साठणे.
• अशक्तपणा, ल्युको- आणि थ्रोम्बोसाइटोपेनियाच्या विकासासह प्लीहा वाढणे.
• मूळव्याध.
• अंतःस्रावी विकार (वंध्यत्व, टेस्टिक्युलर ऍट्रोफी, जिनकोमास्टिया).
• त्वचा विकार (पाल्मर एरिथेमा, कावीळ).
• हिपॅटिक एन्सेफॅलोपॅथी (मेंदूला विषारी पदार्थांचे नुकसान).

गंभीर सिरोसिससह, एकमात्र उपचार पर्याय म्हणजे दात्याचे यकृत प्रत्यारोपण.

उपचार

नॉन-अल्कोहोलिक फॅटी यकृत रोगाच्या उपचारातील सर्वात कठीण पैलू म्हणजे रुग्णासाठी थेरपीची वैयक्तिक निवड आणि प्रत्येक पद्धतीमध्ये जोखीम-लाभाचे प्रमाण. मुख्य उपचारात्मक उपाय म्हणजे आहार आणि वाढलेली शारीरिक क्रियाकलाप. हे निरोगी जीवनशैलीच्या निर्मितीसाठी नेहमीच्या शिफारशींचा एक भाग आहे, जे रुग्णांच्या स्वतःच्या वेगवेगळ्या दृष्टिकोन असूनही, रुग्णाच्या जीवनाची गुणवत्ता सुधारते आणि इतर पद्धतींची प्रभावीता वाढवते.

अंतर्निहित रोगावर उपचार करणे देखील महत्त्वाचे आहे ज्यामुळे यकृताचे नुकसान होते.

आहार

मधुमेह असलेल्या रुग्णांसाठी आहारात समाविष्ट चरबीची रचना विशेष महत्त्वाची असू शकते, कारण फॅटी ऍसिडस् (संतृप्त चरबी) पेशींच्या इन्सुलिनच्या संवेदनशीलतेवर परिणाम करतात.

तसेच, फॅटी ऍसिडच्या पातळीत वाढ झाल्यामुळे चरबीचे चयापचय गतिमान होते आणि फॅटी जळजळ कमी होते. म्हणून, चरबीचे इष्टतम प्रमाण अनुक्रमे 7:3 प्राणी आणि भाजीपाला आहे. या प्रकरणात, चरबीचे दैनिक प्रमाण 80-90 ग्रॅमपेक्षा जास्त नसावे.

शारीरिक क्रियाकलापांचे सामान्यीकरण

व्यायाम आणि आहाराद्वारे शरीराचे वजन कमी करताना, चरणांचे पालन करणे महत्वाचे आहे, कारण 1.6 किलो / आठवड्यापेक्षा जास्त वजन कमी झाल्यास रोगाची प्रगती होऊ शकते.

शारीरिक हालचालींचा प्रकार सहवर्ती रोग, शारीरिक विकासाची पातळी आणि रुग्णाच्या स्थितीची तीव्रता लक्षात घेऊन निर्धारित केला जातो. तथापि, घटकांकडे दुर्लक्ष करून, दर आठवड्याला वर्गांची संख्या प्रत्येकी 30-40 मिनिटांसाठी 3-4 वेळा पेक्षा कमी नसावी.

सर्वात प्रभावी असे भार आहेत जे लैक्टेट थ्रेशोल्डपेक्षा जास्त नसतात, म्हणजेच ते स्नायूंमध्ये लैक्टिक ऍसिडच्या उत्पादनास हातभार लावत नाहीत आणि म्हणून अप्रिय संवेदनांसह नसतात.

वैद्यकीय उपचार

यकृत पॅरेन्काइमाची स्थिती सुधारणे (जळजळ आणि स्टीटोसिस कमी करणे, यकृत पॅरेन्काइमामध्ये फायब्रोसिस प्रक्रियेचे निलंबन) हे औषधांचे मुख्य कार्य आहे.

अर्ज करा:

• थियाझोलिडोन्स (ट्रोग्लिझाटोन, पिओग्लिझाटन)
• मेटफॉर्मिन
• सायटोप्रोटेक्टर्स (ursodeoxycholic acid)
• व्हिटॅमिन ई (अनेकदा व्हिटॅमिन सी सह एकत्रित)
• pentoxifylline
• अँटीहायपरलिपिडेमिक औषधे (फायब्रेट्स)

ही औषधे 4 ते 12 महिन्यांच्या दीर्घ चक्रात लिहून दिली जातात. थायाझोलिडोन्स इन्सुलिनसाठी पेशींची संवेदनशीलता वाढवतात, ग्लुकोजचा वापर वाढवतात आणि चरबीयुक्त ऊती, स्नायू आणि यकृतामध्ये त्याचे संश्लेषण कमी करतात.

मेटफॉर्मिन हे हायपोग्लाइसेमिक औषध आहे, ते सहसा इतर औषधांच्या संयोजनात वापरले जाते. जरी मेटफॉर्मिनला हायपोग्लाइसेमियाचा धोका कमी असला तरी, व्यायाम आणि कमी कार्बोहायड्रेट आहाराच्या संयोजनात ते सावधपणे वापरले जाते.

Ursodeoxycholic acid केवळ steatohepatosis साठीच नव्हे तर पित्ताशयातील दगडांच्या विकासास प्रतिबंध म्हणून देखील लिहून दिले जाते. हेपेटोप्रोटेक्टिव्ह फंक्शन्स व्यतिरिक्त, हे एक कोलेरेटिक एजंट आहे, जे यकृत कार्य देखील सुधारते.

चरबी-विरघळणारे जीवनसत्व असल्याने, व्हिटॅमिन ई यकृतामध्ये चांगले जमा होते, बाह्य नकारात्मक प्रभावांपासून संरक्षण करते आणि हिपॅटोसाइट्सचे चयापचय सामान्य करते. व्हिटॅमिन सी सह संयोजन इतर औषधांचे विषारी प्रभाव काढून टाकण्यास मदत करते, कारण दोन्ही जीवनसत्त्वे अँटिऑक्सिडेंट आहेत.

पेंटॉक्सिफायलाइन ऑक्सिडेटिव्ह तणावाच्या विकासास कारणीभूत ठरते ज्या दरम्यान लिपिड्स तुटतात, यकृतातील विषारी आणि दाहक प्रक्रिया कमी करतात.

फायब्रेट्स यकृत, हृदय, स्नायू आणि मूत्रपिंड यांच्या रिसेप्टर्सवर कार्य करतात, त्यांच्यातील चरबीच्या विघटनाची प्रक्रिया वाढवतात आणि त्यानंतरच्या संप्रेषणास प्रतिबंध करतात.

वजन कमी करण्यासाठी आहार अप्रभावी असल्यास, orlistat लिहून दिले जाऊ शकते. हे लिपोस्टॅटिनचे सिंथेटिक अॅनालॉग आहे, जे मानवी शरीरात तयार होते आणि लिपेस अवरोधित करते आणि आतड्यात चरबीचे शोषण देखील कमी करते. हे डॉक्टरांच्या कठोर देखरेखीखाली लिहून दिले जाते.

लोक पद्धती

घरगुती वापरामध्ये, माउंटन ऍश, ब्लॅकबेरी आणि समुद्री बकथॉर्नचे डेकोक्शन व्यापक आहेत. या बेरीमध्ये, नटांप्रमाणे, नैसर्गिक व्हिटॅमिन ई असते, जे हेपेटोप्रोटेक्टर आहे. व्हिटॅमिन सी (लिंबूवर्गीय फळे) आणि ए (गाजर) असलेल्या पदार्थांमुळे व्हिटॅमिन ईचे फायदे वाढतात.

व्हिटॅमिन ई चरबी-विद्रव्य जीवनसत्त्वांशी संबंधित आहे, म्हणून ते नैसर्गिक चरबीसह चांगले शोषले जाते: लोणी, सीफूड, मांस, ऑलिव्ह तेल, शेंगा आणि काजू.

जर तुम्ही या जीवनसत्त्वे आधीच डोस फॉर्ममध्ये वापरत असाल तर तुम्ही त्यांची मात्रा आहारात वाढवू नये. हे विसरू नका की हायपरविटामिनोसिस, हायपोविटामिनोसिसच्या विपरीत, कमी उपचार करण्यायोग्य आहे आणि त्याचे शरीरावर अपरिवर्तनीय परिणाम आहेत.

ओटचे जाडे भरडे पीठ आणि मध आहार वाढल्याने यकृतावर देखील सकारात्मक परिणाम होतो.

औषधी वनस्पती आणि बेरी उत्तम प्रकारे उपयुक्त आहेत:

• पुदीना किंवा लिंबू मलम पासून चहा;
• rosehip infusions;
• सामान्य टॅन्सी सह infusions;
• धणे अर्क;
• हॉथॉर्न टी;
• दूध काटेरी पाने असलेले एक रानटी रोप अर्क.

वरीलपैकी अनेक औषधी वनस्पती रक्तदाब कमी करतात आणि हायपोटेन्सिव्ह रूग्णांमध्ये contraindicated आहेत.

तसेच, पारंपारिक औषध मोठ्या प्रमाणात वापरले जाऊ नये. रेसिपीला चिकटून राहा, कारण औषध आणि विष यांच्यातील फरक बहुतेकदा फक्त डोसमध्ये असतो.

नॉन-अल्कोहोलिक फॅटी यकृत रोग (NAFLD) हा आपल्या काळातील सर्वात सामान्य क्रॉनिक रोगांपैकी एक आहे. हे मेटाबॉलिक सिंड्रोम, टाइप II मधुमेह आणि लठ्ठपणाच्या लक्षणांपैकी एक असू शकते.

प्रथमच "नॉन-अल्कोहोलिक स्टीटोहेपेटाइटिस" हा शब्द 1980 मध्ये प्रस्तावित करण्यात आला. हेपॅटोटॉक्सिक डोसमध्ये अल्कोहोल न पिणाऱ्या रुग्णांच्या यकृताच्या तयारीच्या अभ्यासात, अल्कोहोलयुक्त यकृत खराब होण्याचे वैशिष्ट्यपूर्ण बदल आढळून आले.

एनएएफएलडी या शब्दामध्ये सलग तीन टप्पे आहेत:

• नॉन-अल्कोहोलिक स्टीटोसिस (फॅटी हेपॅटोसिस);
• नॉन-अल्कोहोलिक (चयापचयाशी) स्टीटोहेपेटायटीस (NASH);
• NASH प्रगतीचा परिणाम म्हणून सिरोसिस.

हेपॅटोसेल्युलर कार्सिनोमामध्ये नॉन-अल्कोहोलिक स्टीटोहेपेटायटीसची प्रगती होणे अत्यंत दुर्मिळ आहे.

साहित्यानुसार, या रोगाचे प्रतिकूल परिणाम, अनुपस्थितीत किंवा अपुरे उपचार, इतके दुर्मिळ नाहीत. जवळजवळ अर्ध्या प्रकरणांमध्ये सिरोसिस विकसित होतो आणि सुमारे 5% - हेपेटोसेल्युलर कार्सिनोमा.
बर्‍याचदा, नॉन-अल्कोहोलिक फॅटी यकृत रोग योगायोगाने आढळतो - जेव्हा बायोकेमिकल रक्त तपासणी केली जाते किंवा उदर पोकळीच्या अल्ट्रासाऊंड तपासणीत बदल आढळतात.

समस्येची प्रासंगिकता

लोकसंख्येमध्ये नॉन-अल्कोहोलिक फॅटी यकृत रोगाची वारंवारता सुप्त अभ्यासक्रमामुळे आणि या वस्तुस्थितीशी संबंधित लवकर निदानातील अडचणींमुळे विश्वसनीयरित्या ज्ञात नाही. तथापि, अलीकडील अभ्यासानुसार, स्टीटोसिसच्या स्वरूपात या रोगाचा प्रसार 25% पेक्षा जास्त (काही प्रदेशांमध्ये आणि 50% पेक्षा जास्त), आणि नॉन-अल्कोहोल स्टीटोहेपेटायटीस - 5% पर्यंत असू शकतो.

इन्सुलिन रेझिस्टन्स (चयापचय सिंड्रोम, टाइप II मधुमेह मेल्तिस, लठ्ठपणा, डिस्लिपिडेमिया) सोबत असलेल्या रोगांमध्ये, यकृतातील विशिष्ट परिवर्तने अंदाजे 75% प्रकरणांमध्ये आढळतात आणि सोबतच्या लठ्ठपणासह - 95% पर्यंत.

आजकाल, जगातील लोकसंख्येमध्ये, विशेषत: विकसित देशांमध्ये, रोगजनक लठ्ठपणाच्या घटनांमध्ये वाढ होत आहे. हे हायपोडायनामिया, अयोग्य आणि असंतुलित पोषण द्वारे सुलभ होते. परिणामी, एनएएफएलडीच्या प्रकरणांची संख्याही वाढत आहे.

मेटाबोलिक सिंड्रोमचे निदान झालेल्या रुग्णांना या पॅथॉलॉजीच्या प्रारंभाचा आणि प्रगतीचा सर्वात मोठा धोका असतो.

डब्ल्यूएचओच्या मते, जगातील मृत्यूच्या कारणांच्या संरचनेत प्रथम स्थानावर - हृदय व रक्तवाहिन्यासंबंधी रोग. NAFLD ग्रस्त रुग्णांना हृदय आणि रक्तवाहिन्यांमधून पॅथॉलॉजीचा धोका वाढतो, ज्याची पुष्टी या क्षेत्रातील असंख्य अभ्यासांद्वारे केली जाते.

बर्‍याचदा, एनएएफएलडी 40-60 वर्षे वयोगटातील महिलांवर तसेच इंसुलिन प्रतिरोधनाचे प्रकटीकरण असलेल्या रूग्णांवर, विशेषतः मेटाबॉलिक सिंड्रोमवर परिणाम करते. परंतु घटना वेगवेगळ्या वयोगटात नोंदल्या जातात. मुले अपवाद नाहीत: या पॅथॉलॉजीचे निदान सर्व मुलांपैकी सुमारे 3% मुलांमध्ये केले जाते आणि लठ्ठपणा असलेल्या मुलांमध्ये रोगाचा दर 55% पर्यंत पोहोचतो.

चयापचय सह नॉन-अल्कोहोलिक हेपॅटोसिसचा संबंध

एनएएफएलडीच्या पॅथोजेनेसिसचा अद्याप अभ्यास केला जात आहे, परंतु खालील निष्कर्ष आधीच काढले गेले आहेत: यातील मुख्य भूमिकांपैकी एक इंसुलिन प्रतिरोधनाच्या घटनेद्वारे खेळली जाते. हा रोग काय आहे आणि तो धोकादायक का आहे?

इन्सुलिन प्रतिरोध ही एक अशी स्थिती आहे जी शरीराच्या परिधीय ऊतींच्या इंसुलिनच्या जैविक प्रभावांच्या संवेदनशीलतेमध्ये घट (पूर्ण अनुपस्थितीपर्यंत) द्वारे दर्शविली जाते.

ते कोठून येते हे महत्त्वाचे नाही: स्वादुपिंड (अंतर्जात) किंवा बाहेरून (बाह्य) संश्लेषणाच्या प्रक्रियेत. परिणामी, रक्तातील इन्सुलिनची वाढीव एकाग्रता तयार होते. हे ज्ञात आहे की इंसुलिनचा कार्बोहायड्रेट आणि लिपिड चयापचय वर थेट प्रभाव पडतो आणि संवहनी एंडोथेलियमवर देखील कार्य करतो.

शरीरात इन्सुलिनच्या प्रमाणात दीर्घकाळ वाढ झाल्यामुळे, विविध चयापचय विकार उद्भवतात. परिणामी, प्रकार II मधुमेह मेल्तिस, हृदय व रक्तवाहिन्यासंबंधी रोग इत्यादींचा विकास होऊ शकतो.

इन्सुलिनच्या प्रतिकाराची कारणे पूर्णपणे समजलेली नाहीत. जास्त वजन असलेल्या लोकांमध्ये इन्सुलिनसाठी सेल्युलर रिसेप्टर्सची संवेदनशीलता कमी होणे आणि धमनी उच्च रक्तदाब विकसित होण्याची प्रवृत्ती वारंवार घडते. चयापचय क्रिया वाढवण्याकडे ऍडिपोज टिश्यूची प्रवृत्ती हे कारण आहे, उदाहरणार्थ, जर शरीराचे वजन सामान्यपेक्षा 35-40% जास्त असेल तर इंसुलिनची संवेदनशीलता 40% कमी होईल.

होमिओस्टॅसिस मॉडेल असेसमेंट (HOMA) इंडेक्सद्वारे इम्युनोरेसिस्टन्सचे मूल्यांकन
व्यावहारिक औषधांमध्ये, HOMA निर्देशांक वापरला जातो: उपवास रक्त ग्लुकोज (mmol/l) × इंसुलिन (μU/ml) / 22.5. जेव्हा HOMA निर्देशांक 1.64 पेक्षा जास्त असतो, तेव्हा एखाद्या व्यक्तीला इन्सुलिन प्रतिरोधक असल्याचे निदान होते.

इन्सुलिनला ऊतींचा प्रतिकार चयापचय सिंड्रोमला अधोरेखित करतो, याव्यतिरिक्त, व्हिसरल फॅटचे प्रमाण वाढणे, धमनी उच्च रक्तदाब आणि लिपिड, कार्बोहायड्रेट आणि प्युरीन चयापचय मध्ये व्यत्यय ही भूमिका बजावते.

इंटरनॅशनल डायबिटीज फेडरेशन (IDF) नुसार मेटाबॉलिक सिंड्रोमचे निदान करण्यासाठी स्पष्ट निकष आहेत. खालीलपैकी कोणत्याही दोन अटींसह ओटीपोटात लठ्ठपणाची उपस्थिती आवश्यक आहे:

• ट्रायग्लिसराइड्समध्ये वाढ;
• "चांगले" कोलेस्टेरॉलचा अंश कमी करणे - उच्च घनता लिपोप्रोटीन्स (एचडीएल);
• धमनी उच्च रक्तदाब विकास;
• अशक्त ग्लुकोज सहिष्णुता किंवा प्रकार II मधुमेह मेलिटस आहे.

चयापचय सिंड्रोमचा उपचार लक्षणात्मक आहे, त्याव्यतिरिक्त, जीवनशैली आणि पोषण पुनर्बांधणी करणे आवश्यक आहे. मुख्य मुद्दे आहेत:

• जास्त वजनापासून मुक्त होणे, लठ्ठपणाचे संभाव्य औषध उपचार;
• शारीरिक क्रियाकलाप आवश्यक आहे, हायपोडायनामिया विरूद्ध लढा;
• धमनी उच्च रक्तदाब थेरपी;
• अशक्त ग्लुकोज सहिष्णुता आणि प्रकार II मधुमेह मेल्तिसचे उपचार;
• बिघडलेले लिपिड चयापचय (डिस्लिपोप्रोटीनेमिया) सुधारणे.

चयापचय सिंड्रोमचे वैशिष्ट्य असलेल्या कॉम्प्लेक्सच्या उपस्थितीशिवाय इन्सुलिन प्रतिरोध अस्तित्वात असू शकतो. उदाहरणार्थ, या पॅथॉलॉजी असलेल्या 10% लोकांना कोणतेही चयापचय विकार नाहीत.

इन्सुलिन रिसेप्टर्सची संवेदनशीलता कमी झाल्यामुळे चयापचय विकारांच्या प्रकटीकरणांपैकी एक म्हणजे लिपिड चयापचय (डिस्लिपिडेमिया) चे उल्लंघन.
ट्रायग्लिसराइड्स यकृताच्या ऊतीमध्ये जमा होतात आणि स्टीटोसिस तयार होतात. फॅटी घुसखोरीची डिग्री हेपॅटोसाइट्सच्या टक्केवारीवर अवलंबून असते ज्यामध्ये फॅटी डिपॉझिट्स जमा होतात:

1. मऊ - 30% पर्यंत;
2. मध्यम - 30 ते 60% पर्यंत;
3. व्यक्त - 60% पेक्षा जास्त.

या विकारांना कारणीभूत कारणे दूर केल्यामुळे, हेपॅटोसाइट्समधील चरबीचे प्रमाण लक्षणीयरीत्या कमी होते. स्टीटोसिस ही उलट करता येणारी प्रक्रिया आहे.

जसजसा रोग वाढत जातो तसतसे लिपिड टिश्यूमधून मुक्त फॅटी ऍसिडस् सोडले जातात. हे संयुगे, इतर काही घटकांसह एकत्रितपणे, ऑक्सिडेटिव्ह तणावाच्या विकासास हातभार लावतात, ज्यामुळे यकृताच्या पेशींचा दाह आणि त्यानंतरचा नाश होतो. स्टीटोसिसचे स्टीटोहेपेटायटीसमध्ये संक्रमण होते.

चयापचय सिंड्रोमची क्लिनिकल चिन्हे नसलेल्या लोकांमध्ये एनएएफएलडीची चिन्हे देखील दिसू शकतात. या प्रकरणात, अग्रगण्य भूमिका डिस्बिओसिसच्या घटनेशी संबंधित आहे (आतड्यांसंबंधी मायक्रोफ्लोराच्या गुणात्मक रचनेचे उल्लंघन). हे "खराब" अत्यंत कमी घनतेच्या लिपोप्रोटीन (VLDL) च्या संश्लेषणासाठी जबाबदार असलेल्या संयुगांच्या निर्मितीमध्ये व्यत्यय आणते.
आतड्यांसंबंधी एंडोटॉक्सिकोसिस, जे डिस्बिओसिससह उद्भवते, हे ऑक्सिडेटिव्ह तणावाचे आणखी एक कारण असू शकते.

क्लिनिकल प्रकटीकरण आणि निदान

बहुतेक प्रकरणांमध्ये रोगाचा कोर्स लक्षणे नसलेला असतो, विशेषत: स्टीटोसिसच्या अवस्थेत. पुढील निदान शोधाची प्रेरणा चुकून यकृताच्या ट्रान्समिनेसेसची वाढलेली पातळी किंवा यकृताच्या फॅटी डीजेनरेशनची अल्ट्रासाऊंड चिन्हे आढळून आली आहे. शिवाय, या परीक्षा अनेकदा प्रतिबंधात्मक हेतूंसाठी किंवा इतर रोगांसाठी केल्या जातात.

कधीकधी रुग्ण गैर-विशिष्ट स्वभावाची तक्रार करू शकतो: अशक्तपणा, थकवा, उजव्या हायपोकॉन्ड्रियममध्ये व्यक्त न केलेली अस्वस्थता. अधिक विशिष्ट तक्रारी, जसे की मळमळ, उलट्या, खाज सुटणे, तीव्र वेदना, तसेच icteric सिंड्रोम आणि पोर्टल हायपरटेन्शनचे प्रकटीकरण, आधीच प्रगत स्वरूपात आढळतात.

रुग्णाचा इतिहास काळजीपूर्वक गोळा केला पाहिजे. रुग्णाला अल्कोहोलचा गैरवापर, हेपेटोटॉक्सिक औषधांचे अनियंत्रित सेवन, हिपॅटायटीस विषाणूंचा संसर्ग आणि इतर कारणांमुळे हेपेटोसाइट्सचे नुकसान होऊ शकते याबद्दल विचारणे योग्य आहे.

तपासणी दरम्यान, बहुतेक रूग्णांमध्ये, वाढलेले यकृत धडधडले जाते आणि काहींमध्ये, प्लीहा.

प्रयोगशाळा तपासणी

रक्ताचा पुरेसा माहितीपूर्ण बायोकेमिकल अभ्यास. विश्लेषणाच्या परिणामांवर आधारित, पॅथॉलॉजिकल प्रक्रियेत यकृताच्या सहभागाची पातळी निश्चित करणे शक्य आहे. मुख्य बायोकेमिकल निर्देशक:

• निरीक्षण केले (ALT, AST, क्षारीय फॉस्फेट, GGT आणि काही इतर). क्रियाकलापांमध्ये प्रकट झालेली वाढ बहुतेकदा मध्यम असते, 3-5 वेळा जास्त नसते. ALT/AST निर्देशांक सहसा 2 पेक्षा जास्त नसतो.
• डिस्लिपिडेमियाचे प्रकटीकरण - "खराब" लिपोप्रोटीन (व्हीएलडीएल आणि एलडीएल) च्या प्राबल्यसह ट्रायग्लिसराइड्स आणि कोलेस्टेरॉलच्या पातळीत वाढ.
• कार्बोहायड्रेट चयापचय विकारांचे प्रकटीकरण - बिघडलेली ग्लुकोज सहिष्णुता किंवा निदान प्रकार II मधुमेह मेलेतस.
• एनएएफएलडीच्या प्रगत स्वरूपाच्या बाबतीत, रक्तातील बिलीरुबिनचे प्रमाण वाढू शकते, प्रथिने चयापचय (उदाहरणार्थ, अल्ब्युमिनमध्ये घट) च्या उल्लंघनाची चिन्हे दिसू शकतात आणि प्रोथ्रोम्बिन वेळ वाढू शकतो इ.

तुम्हाला याची जाणीव असावी की काही रुग्णांमध्ये, यकृताच्या ट्रान्समिनेसेसची क्रिया सामान्य मर्यादेत असते किंवा रोगाच्या प्रगत अवस्थेतही थोडीशी वाढ होते.

इंस्ट्रुमेंटल परीक्षा

अल्ट्रासाऊंड, संगणित टोमोग्राफी किंवा चुंबकीय अनुनाद इमेजिंग वापरली जाते. या पद्धती फॅटी यकृताच्या नुकसानाचे मूल्यांकन करण्यास, हेपेटोमेगाली ओळखण्यास आणि संभाव्य गुंतागुंत - पोर्टल हायपरटेन्शनचे निदान करण्यात मदत करतात.

हे स्टीटोसिसला स्टीटोहेपेटायटीसपासून वेगळे करण्यात, फायब्रोसिसची डिग्री आणि व्याप्तीचे मूल्यांकन करण्यास आणि रोगाच्या कोर्सचे निदान करण्यास मदत करते. दुर्दैवाने, ही निदान पद्धत विविध कारणांमुळे नेहमीच उपलब्ध नसते.

अनिवार्य पंचर बायोप्सीसाठी संकेत आहेत:

1. वय (46 वर्षापासून) अज्ञात उत्पत्तीच्या क्रॉनिक लिव्हर सायटोलिसिसच्या प्रकटीकरणाचे;
2. मेटाबोलिक सिंड्रोमच्या लक्षणांसह अस्पष्ट एटिओलॉजीच्या क्रॉनिक सायटोलिसिसचे संयोजन.

नॉन-अल्कोहोलिक हिपॅटायटीसचा उपचार कसा केला जातो?

NAFLD साठी औषध थेरपीसाठी अद्याप कोणतेही विशिष्ट निकष आणि मानक नाहीत.
आढळलेले चयापचय विकार दुरुस्त केले जातात. आहार आहारात बदलणे, क्रियाकलाप वाढवणे किंवा क्रीडा भार सादर करणे आवश्यक आहे, यामुळे प्रक्रियेचा विकास किंवा प्रगती रोखण्यात मदत होईल.

अशा रूग्णांमध्ये कोणतीही औषधोपचार अत्यंत सावधगिरीने केली पाहिजे, विशेषत: संभाव्य हेपेटोटॉक्सिक प्रभाव असलेली औषधे (कॉर्टिकोस्टिरॉईड्स, एमिओडेरोन, टॅमॉक्सिफेन आणि इतर). म्हणून, सहवर्ती रोगांच्या उपचारांमध्ये एनएएफएलडीची उपस्थिती लक्षात घेणे आवश्यक आहे.

थेरपीच्या मुख्य पद्धती

जास्त वजन असलेल्या आणि लठ्ठ व्यक्तींसाठी, वजन कमी करण्यासाठी आहारातील समायोजन आवश्यक आहे.
शरीराचे प्रारंभिक वजन, वय, लिंग, शारीरिक हालचालींची तीव्रता लक्षात घेऊन अन्नाची कॅलरी सामग्री विशेष पद्धती वापरून मोजली जाते.

वजन कमी करणे हळूहळू आणि हळूहळू असावे. चरबीच्या पेशींच्या सक्रिय विघटनाच्या पार्श्वभूमीवर यकृतामध्ये मुक्त फॅटी ऍसिडच्या प्रवेशामुळे शरीराच्या वजनात तीव्र घट तीव्र नॉन-अल्कोहोलिक स्टीटोहेपेटायटीसच्या विकासास उत्तेजन देऊ शकते. मुलांसाठी 600 ग्रॅम आणि प्रौढांसाठी 1600 ग्रॅम वजन कमी करणे हे सुरक्षित मानले जाते.

महत्त्वाचे मुद्दे:

• आहारातील दैनंदिन ऊर्जा मूल्य (कॅलरी सामग्री) मध्ये घट;
• आहारातील चरबीचा वस्तुमान अंश मर्यादित करणे (30% पर्यंत);
• पॉलीअनसॅच्युरेटेड फॅटी ऍसिडची उच्च सामग्री असलेल्या पदार्थांचा वापर;
• कोलेस्ट्रॉल समृध्द अन्न कमी करणे;
• तळलेले पदार्थ वगळणे;
• प्रकार II मधुमेह किंवा दृष्टीदोष ग्लुकोज सहिष्णुता असलेल्या रूग्णांसाठी, कमी ग्लायसेमिक निर्देशांक असलेले पदार्थ खा;
• अल्कोहोल आणि इतर वाईट सवयी वगळणे;
• नैसर्गिक अँटिऑक्सिडंट गुणधर्म असलेल्या फायबर समृध्द पदार्थांचा आहारात समावेश.

तयारी

नॉन-अल्कोहोलिक हेपॅटोसिसच्या उपचारांसाठी एकत्रित योजना वापरल्या जातात. प्रत्येक परिस्थितीसाठी, उपचार भिन्न असू शकतात. औषधांच्या श्रेणींची मुख्य यादीः

• औषधे जी इंसुलिन रिसेप्टर्सची संवेदनशीलता वाढवतात: बिगुआनाइड्स (मेटफॉर्मिन) आणि थायाझोलिडिनेडिओनेस (रोसिग्लिटाझोन, पिओग्लिटाझोन). इंसुलिन प्रतिरोधक असलेल्या रुग्णांमध्ये सकारात्मक प्रभाव पडतो. तथापि, NAFLD च्या उपचारांसाठी या औषधांच्या व्यापक वापरासाठी संशोधन अद्याप चालू आहे.
• लिपिड कमी करणारी औषधे. ते दोन उपसमूहांमध्ये विभागलेले आहेत - फायब्रेट्स आणि स्टॅटिन. ते लिपिड चयापचय विकार असलेल्या लोकांसाठी विहित केलेले आहेत जे इतर मार्गांनी थेरपीसाठी सक्षम नाहीत.
• अँटिऑक्सिडंट्स आणि हेपॅटोप्रोटेक्टर्स. एजंट्सच्या या गटामध्ये टोकोफेरॉल एसीटेट, एन-एसिटिलसिस्टीन, बेटेन, सिलिबिनिन इ.चा समावेश होतो. एनएएफएलडीच्या प्रगतीमध्ये ऑक्सिडेटिव्ह तणावाची महत्त्वाची भूमिका लक्षात घेता, अँटिऑक्सिडंट्सच्या वापराचा सकारात्मक परिणाम होतो. असे पुरावे आहेत की अँटिऑक्सिडंट्स आणि हेपॅटोप्रोटेक्टर्सचे संयोजन डिसपेप्सियाचे प्रकटीकरण कमी करते आणि यकृतातील पॅथॉलॉजिकल बदलांच्या प्रतिगमनास अनुकूल करते.

मायक्रोफ्लोराची जीर्णोद्धार

आतड्यांकडे आणि सामान्य मायक्रोबायोसेनोसिसच्या जीर्णोद्धारावर विशेष लक्ष दिले जाते. एनएएफएलडी विकासाच्या पॅथोजेनेटिक साखळीतील आतड्यांसंबंधी डिस्बिओसिसमध्ये बॅक्टेरियाच्या हेपॅटोएन्डोटॉक्सिनची महत्त्वपूर्ण भूमिका लक्षात घेता, आतड्यांसंबंधी मायक्रोफ्लोरा सुधारण्याची शिफारस केली जाते. या उद्देशासाठी, प्रोबायोटिक्स बहुतेक प्रकरणांमध्ये वापरले जातात. डिस्बिओसिससाठी बॅक्टेरियाच्या वाढीस प्रतिबंध करणारा पदार्थ आणि पूतिनाशक औषधे अत्यंत कठोर संकेतांनुसार वापरली जातात.

सहवर्ती रोग आणि सिंड्रोमचा उपचार करण्याची शिफारस केली जाते. अशा रूग्णांच्या दवाखान्यातील निरीक्षणामध्ये बायोकेमिकल आणि चयापचय मापदंडांच्या पातळीचे निरीक्षण करणे, दर 6 महिन्यांनी एकदा मानववंशीय मोजमाप, वर्षातून एकदा ओटीपोटाच्या अवयवांचे अल्ट्रासाऊंड समाविष्ट आहे.
सर्वेक्षणानुसार, आवश्यक असल्यास, थेरपी समायोजित केली जाते.

शेवटी, असे म्हटले पाहिजे की NAFLD चे उपचार आणि प्रतिबंध करण्यासाठी इष्टतम दृष्टीकोन विकसित करण्यासाठी संशोधन अद्याप चालू आहे. यकृताचे नुकसान होऊ शकते अशा सर्व जोखीम घटकांचा विचार केला पाहिजे आणि हे प्रकटीकरण कमी करण्यासाठी सर्व संभाव्य उपाय योजले पाहिजेत.

सध्या, नॉन-अल्कोहोलिक फॅटी लिव्हर डिसीज (NAFLD) हे हेपॅटोलॉजीमधील सर्वात सामान्य आजारांपैकी एक आहे, ज्यामुळे जीवनाची गुणवत्ता, अपंगत्व आणि मृत्यू होतो. सर्व प्रथम, हे नॉन-अल्कोहोलिक स्टीटोहेपेटायटीस (NASH), यकृत निकामी आणि हेपॅटोसेल्युलर कार्सिनोमाच्या विकासासह एनएएफएलडीच्या प्रगतीच्या उच्च जोखमीमुळे आहे. लोकसंख्येमध्ये NAFLD चा एकंदर प्रसार 10 ते 40% पर्यंत आहे, तर NASH चे प्रमाण 2-4% आहे.

एनएएफएलडीचे एपिडेमियोलॉजी आणि पॅथोजेनेसिस

NAFLD ची संकल्पना यकृतातील क्लिनिकल आणि मॉर्फोलॉजिकल बदलांचे स्पेक्ट्रम एकत्र करते, ज्याचे प्रतिनिधित्व स्टीटोसिस, NASH, फायब्रोसिस आणि सिरोसिस द्वारे केले जाते, जे हेपेटोटॉक्सिक डोसमध्ये अल्कोहोल पीत नाहीत अशा रुग्णांमध्ये विकसित होतात (पुरुषांसाठी दररोज 40 ग्रॅम इथेनॉलपेक्षा जास्त नाही आणि महिलांसाठी 20 ग्रॅमपेक्षा जास्त नाही). एनएएफएलडी सर्व वयोगटांमध्ये आढळते, परंतु चयापचय सिंड्रोम (एमएस) ची चिन्हे असलेल्या 40-60 वर्षे वयोगटातील महिलांना हा आजार होण्याचा सर्वाधिक धोका असतो.

एनएएफएलडीचे पॅथोजेनेसिस इन्सुलिन रेझिस्टन्स (आयआर) च्या सिंड्रोमशी जवळून संबंधित आहे, परिणामी ट्रायग्लिसराइड्स (टीजी) यकृतामध्ये जमा होतात आणि फॅटी यकृत (एसएच) तयार होतात - रोगाचा पहिला टप्पा किंवा "पुश". त्यानंतर, मुक्त फॅटी ऍसिडस् (एफएफए) हेपॅटोसाइट्समधील ऍडिपोज टिश्यू आणि डी नोव्हो संश्लेषणातून सोडले जातात, जे ऑक्सिडेटिव्ह तणावाच्या घटनेत योगदान देतात, जो रोगाचा दुसरा "पुश" आहे आणि दाहक आणि विनाशकारी बदलांच्या विकासास कारणीभूत ठरतो. steatohepatitis स्वरूपात यकृत.

एनएएफएलडी विकसित होण्याचा जास्तीत जास्त धोका एमएस असलेल्या लोकांच्या गटामध्ये नोंदविला गेला - हे टाइप 2 मधुमेह मेल्तिस (डीएम), लठ्ठपणा आणि हायपरट्रिग्लिसरिडेमिया असलेले रुग्ण आहेत. टाइप 2 मधुमेह आणि लठ्ठपणा असलेल्या रुग्णांमध्ये NAFLD ची वारंवारता, विविध अभ्यासानुसार, 70 ते 100% पर्यंत बदलते. त्याच वेळी, टाइप 2 मधुमेह किंवा दृष्टीदोष ग्लुकोज सहिष्णुता (IGT) 10-75% मध्ये, लठ्ठपणा - 30-100% मध्ये, हायपरट्रिग्लिसरिडेमिया - एनएएफएलडी असलेल्या 20-92% रुग्णांमध्ये दिसून येते. त्याच वेळी, एमएसच्या नैदानिक ​​​​अभिव्यक्तीशिवाय 10-15% लोकांमध्ये एनएएफएलडीची चिन्हे आढळतात, जे एनएएफएलडीच्या निर्मितीसाठी इतर रोगजनक यंत्रणेमुळे असू शकतात, उदाहरणार्थ, आतड्यात बॅक्टेरियाच्या अत्यधिक प्रसाराचे सिंड्रोम. किंवा डिस्बिओसिस, जसे की हे सहसा रशियन साहित्यात तयार केले जाते.

आतड्यांसंबंधी डिस्बिओसिसमध्ये एनएएफएलडीच्या विकासाची मुख्य यंत्रणा वर्ग ए आणि सी च्या एपो-लिपोप्रोटीनच्या संश्लेषणाच्या उल्लंघनाशी संबंधित आहेत, जे अत्यंत कमी घनतेच्या लिपोप्रोटीन (व्हीएलडीएल) च्या निर्मितीच्या प्रक्रियेत टीजीसाठी वाहतूक स्वरूप आहेत. तसेच आतड्यांसंबंधी एंडोटॉक्सिकोसिस, ज्यामुळे आम्हाला या स्थितीचा ऑक्सिडेटिव्ह तणावाचा अतिरिक्त स्रोत म्हणून विचार करता येतो (अंजीर).

एनएएफएलडी आणि आयआरच्या पॅथोजेनेसिसमधील संबंध आम्हाला या रोगाचा एमएसच्या स्वतंत्र घटकांपैकी एक म्हणून विचार करण्यास अनुमती देतो, ज्याचे नैदानिक ​​​​महत्त्व एथेरोस्क्लेरोटिक संवहनी जखमांच्या महत्त्वपूर्ण प्रगतीमध्ये आहे.

अनेक अभ्यासातून असे दिसून आले आहे की एनएएफएलडी हृदय व रक्तवाहिन्यासंबंधी रोगाचा (सीव्हीडी) धोका वाढवते, इतर भविष्यसूचक आणि एमएसच्या प्रकटीकरणाकडे दुर्लक्ष करून. हे अनेक तथ्यांद्वारे समर्थित आहे, ज्यामध्ये प्लाझ्मा अॅडिपोनेक्टिन एकाग्रतेसह NAFLD च्या संबंधाचा समावेश आहे. हे ज्ञात आहे की अॅडिपोनेक्टिनचा अँटीएथेरोजेनिक प्रभाव आहे आणि अनेक संभाव्य अभ्यासांनुसार, त्याची पातळी कमी होणे हे CVD आणि MS चे प्रारंभिक अंदाज आहे. एनएएफएलडी असलेल्या रुग्णांमध्ये निरोगी व्यक्तींपेक्षा प्लाझ्मा अॅडिपोनेक्टिनचे प्रमाण कमी होते.

याव्यतिरिक्त, या श्रेणीतील रूग्णांमध्ये, नियंत्रण गटाच्या तुलनेत, कॅरोटीड धमनीच्या इंटिमा (टीआय) च्या जाडीत लक्षणीय वाढ होते, जी एथेरोस्क्लेरोसिसचे विश्वसनीय सबक्लिनिकल चिन्ह म्हणून देखील ओळखली जाते. हे सिद्ध झाले आहे की 0.86 मिमी पेक्षा कमी टीआयचे मूल्य सीव्हीडीच्या कमी जोखमीशी संबंधित आहे आणि 1.1 पेक्षा जास्त - उच्च सह. NAFLD असलेल्या रूग्णांमध्ये, त्याचे मूल्य सरासरी 1.14 मि.मी.

एनएएफएलडी असलेल्या रूग्णांमध्ये आढळणारे एथेरोस्क्लेरोसिसचे आणखी एक सबक्लिनिकल लक्षण म्हणजे एंडोथेलियल डिसफंक्शनची ओळख, ज्याची पुष्टी एनएएफएलडी असलेल्या रूग्णांमध्ये ब्रॅचियल धमनीच्या एंडोथेलियम-आश्रित वासोडिलेटेशनमध्ये घट झाल्यामुळे होते. त्याच वेळी, लिंग, वय, आयआर आणि इतर एमएस घटकांकडे दुर्लक्ष करून, या निर्देशकातील घट यकृतातील मॉर्फोलॉजिकल बदलांच्या डिग्रीशी संबंधित आहे.

अशाप्रकारे, एनएएफएलडीचे पॅथोजेनेसिस एमएसशी अतूटपणे जोडलेले आहे, आणि या पॅथॉलॉजीच्या विकासाची वस्तुस्थिती या रुग्णांसाठी रोगनिदान बदलते, यकृत निकामी होण्याच्या प्रगतीच्या रूपात आणि घटनांमध्ये लक्षणीय वाढ होण्याच्या रूपात. CVD गुंतागुंत.

क्लिनिक आणि निदान

सर्वसाधारणपणे, एनएएफएलडी हे लक्षणविरहित अभ्यासक्रमाद्वारे दर्शविले जाते, म्हणूनच, बहुतेकदा सराव मध्ये, डॉक्टरांना बायोकेमिकल अभ्यासादरम्यान चुकून सापडलेल्या सायटोलिसिस सिंड्रोमचा सामना करावा लागतो. त्याच वेळी, एनएएफएलडी असलेला रुग्ण, नियमानुसार, एकतर तक्रार करत नाही किंवा ते अस्थिनोव्हेजेटिव्ह सिंड्रोम (कमकुवतपणा, थकवा) आणि उजव्या हायपोकॉन्ड्रियममध्ये अस्वस्थता या स्वरूपात विशिष्ट नसतात. कावीळ आणि पोर्टल हायपरटेन्शनच्या विकासासह प्रुरिटस, डिस्पेप्टिक सिंड्रोमची उपस्थिती, एनएएफएलडीचा प्रगत टप्पा दर्शवते.

एनएएफएलडी असलेल्या रुग्णांची वस्तुनिष्ठ तपासणी हेपेटोमेगालीकडे लक्ष वेधते, जी 50-75% मध्ये आढळते आणि स्प्लेनोमेगाली, जी 25% रुग्णांमध्ये आढळते.

प्रयोगशाळेच्या अभ्यासात, एनएएफएलडी खालील बदलांद्वारे दर्शविले जाते:

अॅलेनाइन (ALT) आणि एस्पार्टिक (AST) एमिनोट्रान्सफेरेसच्या क्रियाकलापांमध्ये 4-5 पेक्षा जास्त वेळा वाढ नाही, AST / ALT निर्देशांक 2 पेक्षा जास्त नाही, ALT क्रियाकलाप अधिक वेळा वाढतो;

अल्कलाइन फॉस्फेटस (एपी) आणि जी-ग्लूटामाइल ट्रान्सपेप्टिडेस (जीजीटीपी) ची वाढलेली क्रिया;

Hypertriglyceridemia, hypercholesterolemia;

हायपरग्लेसेमिया (आयजीटी किंवा टाइप 2 मधुमेह);

हायपोअल्ब्युमिनेमिया, बिलीरुबिनची पातळी वाढणे, थ्रोम्बोसाइटोपेनिया, प्रगत NAFLD असलेल्या रुग्णांमध्ये प्रोथ्रोम्बिन वेळ वाढणे.

क्लिनिकल प्रॅक्टिसमध्ये उपलब्ध FH आणि NASH मधील मुख्य फरक सायटोलिसिसच्या बायोकेमिकल सिंड्रोमची तीव्रता असू शकते.

तथापि, हे लक्षात घ्यावे की यकृताच्या कार्यात्मक स्थितीचे वैशिष्ट्य असलेल्या प्रयोगशाळेच्या पॅरामीटर्समधील बदलांची अनुपस्थिती (ALT, AST, ALP, GGTP) दाहक-विनाशकारी प्रक्रिया आणि फायब्रोसिसची उपस्थिती वगळत नाही.

वर नमूद केल्याप्रमाणे, सायटोलिसिस सिंड्रोम असलेल्या रुग्णाच्या ओळखीच्या संबंधात निदान शोध केला जातो, तर टाइप 2 मधुमेह, ओटीपोटात लठ्ठपणा, धमनी उच्च रक्तदाब आणि लिपिड चयापचय विकारांची उपस्थिती एनएएफएलडीची उच्च संभाव्यता दर्शवते. सायटोलिसिस, मॅक्रोव्हेसिक्युलर स्टीटोसिस आणि यकृतामध्ये दाहक-विध्वंसक बदल घडवून आणणारी इतर सर्व कारणे वगळण्याची गरज असल्यामुळे हे निदान करणे खूप कठीण आहे. यकृताच्या हानीचे दुय्यम स्वरूप वगळले पाहिजे (तक्ता 1).

निदान स्पष्ट करण्यासाठी, इन्स्ट्रुमेंटल पद्धती (अल्ट्रासाऊंड (अल्ट्रासाऊंड), संगणित टोमोग्राफी (सीटी), चुंबकीय अनुनाद इमेजिंग (एमआरआय)) वापरल्या जाऊ शकतात, जे हेपेटोमेगाली सत्यापित करण्यास, यकृताच्या स्टीटोसिसच्या डिग्रीचे अप्रत्यक्षपणे मूल्यांकन करण्यास आणि पोर्टल हायपरटेन्शनच्या निर्मितीची नोंदणी करण्यास अनुमती देतात. .

अल्ट्रासाऊंड स्वस्त आहे आणि काही लेखकांच्या मते, यकृत स्टीटोसिसचे निदान करण्यासाठी एक अत्यंत माहितीपूर्ण साधन पद्धत आहे. यकृत स्टीटोसिसची 4 मुख्य अल्ट्रासाऊंड चिन्हे आहेत:

डिस्टल इको क्षीणन;

यकृताची डिफ्यूज हायपरकोजेनिसिटी ("तेजस्वी यकृत");

मूत्रपिंडाच्या तुलनेत यकृताची वाढलेली इकोजेनिकता;

संवहनी पॅटर्नची अस्पष्टता.

अल्ट्रासाऊंडच्या फायद्यांमध्ये उपचारादरम्यान स्टीटोसिसच्या लक्षणांची गतिशीलता रेकॉर्ड करण्याची क्षमता देखील समाविष्ट आहे.

यकृताचे सीटी स्कॅन करताना, स्टेटोसिसची उपस्थिती दर्शविणारी मुख्य चिन्हे आहेत:

यकृताची रेडियोग्राफिक घनता, जी साधारणपणे 50-75 युनिट्स असते, 3-5 युनिट्सपर्यंत कमी होते (इंट्राव्हेनस कॉन्ट्रास्ट एन्हांसमेंटशिवाय सीटी करत असताना, स्टीटोसिस असलेल्या यकृताच्या ऊतींची घनता प्रत्येक मिलीग्राम ट्रायग्लिसराइड्समध्ये सुमारे 1.6 युनिट्सने कमी होते. यकृताच्या ऊतींचे ग्रॅम);

स्टीटोसिससह यकृताची रेडियोग्राफिक घनता प्लीहाच्या रेडियोग्राफिक घनतेपेक्षा कमी असते;

इंट्राहेपॅटिक वाहिन्यांचे व्हिज्युअलायझेशन, पोर्टल आणि कनिष्ठ व्हेना कावा यकृताच्या ऊतींच्या तुलनेत घनदाट संरचना म्हणून;

यकृताच्या सामान्य रक्तवाहिन्यांद्वारे कमी रेडिओपॅसिटीचे क्षेत्र ओलांडणे (फोकल फॅटी डिजनरेशनसाठी वैशिष्ट्यपूर्ण).

सर्वसाधारणपणे, प्रसरण पावलेल्या यकृताच्या जखमांमध्ये अल्ट्रासाऊंडपेक्षा सीटी कमी माहितीपूर्ण आहे, परंतु फोकल रोगांसाठी ही निवडीची पद्धत आहे.

इतर इमेजिंग पद्धतींच्या तुलनेत आधुनिक हाय-फील्ड एमआरआयचे फायदे आहेत: फायदेशीर सिग्नल-टू-आवाज गुणोत्तरामुळे उच्च टिश्यू इमेज कॉन्ट्रास्ट, कोणत्याही प्रोजेक्शनमध्ये एखाद्या अवयवाची संपूर्ण प्रतिमा मिळविण्याची क्षमता, तसेच मोठ्या सॉफ्टवेअर संसाधने. विभेदक निदानासाठी वापरले जाते.

तथापि, सर्व इमेजिंग निदान पद्धती, ऐवजी उच्च माहिती सामग्री असूनही, स्टीटोहेपेटायटीसच्या लक्षणांची उपस्थिती, त्याच्या क्रियाकलापांची डिग्री आणि यकृतातील फायब्रोटिक बदलांच्या टप्प्याचे मूल्यांकन करण्यास परवानगी देत ​​​​नाही. म्हणून, निदान सत्यापित करण्यासाठी, पंचर बायोप्सी आयोजित करणे आवश्यक आहे.

क्लिनिकल प्रॅक्टिसमध्ये यकृताच्या सुई बायोप्सीचे मूल्य अस्पष्ट आहे. एकीकडे, केवळ यकृत बायोप्सीमुळे स्टीटोसिस आणि स्टीटोहेपेटायटीसमधील विभेदक निदान करणे शक्य होते, फायब्रोसिसच्या टप्प्याचे मूल्यांकन करणे आणि हिस्टोलॉजिकल डेटाच्या आधारे, रोगाच्या पुढील मार्गाचा अंदाज लावणे तसेच यकृताची इतर कारणे वगळणे शक्य होते. नुकसान तथापि, या पद्धतीच्या सुरक्षिततेबद्दल डॉक्टरांच्या जागरूकतेचा अभाव आणि रुग्णांना या पद्धतीच्या सुरक्षिततेबद्दल, सुई बायोप्सीचा सराव मध्ये सक्रिय परिचय अडथळा आणतो.

याव्यतिरिक्त, NAFLD साठी मॉर्फोलॉजिकल निकषांवर अद्याप सक्रियपणे चर्चा केली जात आहे. आत्तापर्यंत, ब्रंट ई. (1999, 2001) ने प्रस्तावित केलेले वर्गीकरण व्यवहारात मोठ्या प्रमाणावर वापरले गेले आहे, जे स्टेटोसिस, जळजळ क्रियाकलाप आणि यकृत फायब्रोसिसच्या टप्प्यावर अवलंबून NAFLD उपविभाजित करते:

I. मोठ्या थेंबाच्या स्टीटोसिसचे अंश:

0 डिग्री: स्टीटोसिस नाही;
1 डिग्री: हेपॅटोसाइट्सच्या 33% पर्यंत स्टेटोसिस;
2 डिग्री: स्टेटोसिस 33-66% हिपॅटोसाइट्स;
ग्रेड 3: स्टेटोसिस 66% पेक्षा जास्त.

II. NASH चे ग्रेड:

1 डिग्री (सौम्य NASH) - 1-2 अंशांचे स्टीटोसिस, ऍसिनसच्या 3 रा झोनमध्ये फुग्याचे किमान र्‍हास, लोब्युलर जळजळ - प्रसारित किंवा किमान लिम्फोप्लाझमॅसिटिक घुसखोरी, पोर्टल जळजळ अनुपस्थित किंवा किमान आहे;
ग्रेड 2 (मध्यम NASH) - कोणत्याही डिग्रीचे स्टेटोसिस (मोठे आणि लहान थेंब), ऍसिनसच्या 3 व्या झोनमध्ये मध्यम फुग्याचा र्‍हास, सौम्य किंवा मध्यम पोर्टल आणि ऍसिनसच्या 3र्‍या झोनमध्ये लोब्युलर दाह, पेरीसिनसॉइडल फायब्रोसिस असू शकते;
ग्रेड 3 NASH (गंभीर NASH) - पॅनासिनर स्टीटोसिस (मिश्र), गंभीर फुगा, गंभीर लोब्युलर जळजळ, सौम्य किंवा मध्यम पोर्टल जळजळ.

III. फायब्रोसिसचे टप्पे:

स्टेज 1 - ऍसिनस, फोकल किंवा व्यापक, 3 रा झोनमध्ये पेरिसिनसॉइडल / पेरीसेल्युलर फायब्रोसिस;
स्टेज 2 - ऍसिनस, फोकल किंवा व्यापक पेरिपोर्टल फायब्रोसिसच्या 3 रा झोनमध्ये पेरीसिनसॉइडल / पेरीसेल्युलर फायब्रोसिस;
स्टेज 3 - फोकल किंवा व्यापक ब्रिजिंग फायब्रोसिस;
स्टेज 4 - यकृताचा सिरोसिस.

तथापि, काही लेखकांच्या मते, हे वर्गीकरण हिस्टोलॉजिकल तपासणी दरम्यान एनएएफएलडी असलेल्या रुग्णांमध्ये आढळलेल्या मॉर्फोलॉजिकल वैशिष्ट्यांची संपूर्ण श्रेणी प्रतिबिंबित करत नाही. अलीकडे, विद्यमान वर्गीकरणावर आधारित, एनएएफएलडी क्रियाकलाप स्कोअर (एनएएस) विकसित आणि प्रस्तावित करण्यात आला आहे, जो बिंदूंमधील आकारात्मक बदलांचे सर्वसमावेशक मूल्यांकन आहे आणि स्टीटोसिस (0-3), लोब्युलर इन्फ्लेमेशन (0-2) आणि निकष एकत्र करते. बलूनिंग डिजनरेशन हेपॅटोसाइट्स (0-2). 3 पेक्षा कमी स्कोअर NASH वगळतो आणि 5 पेक्षा जास्त स्कोअर रुग्णामध्ये हिपॅटायटीसची उपस्थिती दर्शवते. हे स्केल प्रामुख्याने एनएएफएलडी उपचारांच्या परिणामकारकतेचे मूल्यांकन करण्यासाठी वापरले जाते, कारण ते तुलनेने कमी कालावधीत थेरपी दरम्यान मॉर्फोलॉजिकल बदलांच्या गतिशीलतेची विश्वासार्हता निर्धारित करण्यास अनुमती देते.

सुई बायोप्सी शक्य नसलेल्या प्रकरणांमध्ये, एनएएफएलडीचे निदान अल्गोरिदमनुसार स्थापित केले जाते जे इतर यकृत रोगांना चरणबद्धपणे वगळण्याची परवानगी देते (तक्ता 2).

MS असणा-या सर्व रूग्णांना NAFLD होण्याचा धोका असतो या वस्तुस्थितीमुळे, लठ्ठपणा, टाइप 2 मधुमेह किंवा IGT, लिपिड चयापचय विकार असलेल्या रूग्णांना NAFLD चे निदान करण्यासाठी क्लिनिकल, प्रयोगशाळा आणि इंस्ट्रूमेंटल पद्धतींसह अतिरिक्त तपासणी आवश्यक आहे आणि विशेषतः, NASH. तथापि, आजपर्यंत, एनएएफएलडी आणि त्याचे प्रकटीकरण एमएस निदान करण्याच्या निकषांमध्ये किंवा त्याच्या संशयास्पद उपस्थिती असलेल्या रुग्णांच्या तपासणीसाठी अल्गोरिदममध्ये समाविष्ट केलेले नाहीत (तक्ता 3).

एमएसच्या प्रीक्लिनिकल प्रकटीकरणाच्या टप्प्यावर रुग्णांच्या तपासणीमध्ये हे समाविष्ट आहे:

Anamnesis (आनुवंशिकता, जीवनशैली, खाण्याच्या सवयी, शारीरिक क्रियाकलाप);

मानववंशीय मोजमाप (बॉडी मास इंडेक्स (BMI), कंबर (WT) आणि कूल्हे (OB), OT/OB निर्देशांक);

रक्तदाब (बीपी) निरीक्षण, इलेक्ट्रोकार्डियोग्राफिक अभ्यास;

लिपिड प्रोफाइलचे मूल्यांकन (टीजी, एकूण कोलेस्ट्रॉल, उच्च आणि कमी घनतेचे लिपोप्रोटीन कोलेस्ट्रॉल (एचडीएल कोलेस्ट्रॉल, एलडीएल कोलेस्ट्रॉल), प्लाझ्मा एपीओ-बी);

उपवासातील ग्लुकोजच्या पातळीचे निर्धारण, संकेतांनुसार ग्लुकोज सहिष्णुता चाचणी;

उपवास रक्त इंसुलिन.

एनएएफएलडीची वारंवारता, भूमिका आणि महत्त्व लक्षात घेऊन, एमएसच्या रुग्णांची तपासणी करण्यासाठी अल्गोरिदममध्ये यकृताच्या मॉर्फोफंक्शनल स्थितीचे मूल्यांकन करण्यासाठी क्लिनिकल, प्रयोगशाळा आणि वाद्य पद्धतींचा समावेश असावा:

वस्तुनिष्ठ परीक्षा (हेपेटोमेगालीचे मूल्यांकन, स्प्लेनोमेगाली, तेलंगिएक्टेसियाची ओळख, पामर एरिथेमा इ.);

क्लिनिकल रक्त चाचणी (थ्रॉम्बोसाइटोपेनिया, अशक्तपणाची उपस्थिती);

यकृताची कार्यात्मक स्थिती (ALT, AST, GGTP, अल्कधर्मी फॉस्फेट, एकूण बिलीरुबिन, प्रोथ्रोम्बिन, प्रोटीनोग्राम) प्रतिबिंबित करणार्‍या बायोकेमिकल पॅरामीटर्सचे मूल्यांकन;

यकृताचा अल्ट्रासाऊंड (स्टीटोसिसची डिग्री, हेपेटोमेगाली, पोर्टल हायपरटेन्शन);

Fibrogastroduodenoscopy (अन्ननलिका च्या वैरिकास नसांची तपासणी);

सीटी, एमआरआय, रेडिओआयसोटोप यकृत स्कॅन;

यकृताची सुई बायोप्सी.

बायोप्सीसाठी अनिवार्य संकेत आहेत:

45 वर्षांपेक्षा जास्त वय आणि अज्ञात एटिओलॉजीचे क्रॉनिक सायटोलिसिस;

वयाची पर्वा न करता, एमएसच्या कमीतकमी दोन अभिव्यक्तीसह अज्ञात एटिओलॉजीच्या क्रॉनिक सायटोलिसिसचे संयोजन.

यकृताच्या हिस्टोलॉजिकल तपासणीच्या डेटावर आधारित NAFLD च्या अभ्यासक्रमाचे मूल्यांकन करणे शक्य आहे. तथापि, जेव्हा बायोप्सी उपलब्ध नसते, तेव्हा असे भविष्यसूचक आहेत जे हिपॅटायटीस आणि फायब्रोसिसच्या विकासासह एनएएफएलडीच्या प्रगतीचा उच्च धोका सूचित करतात, जे मोठ्या संख्येने निरीक्षणांच्या परिणामांच्या सांख्यिकीय विश्लेषणाद्वारे स्थापित केले गेले होते.

यात समाविष्ट:

45 पेक्षा जास्त वय;

स्त्री;

BMI 28 kg/m 2 पेक्षा जास्त;

ALT क्रियाकलाप 2 पट किंवा अधिक वाढवा;

टीजीची पातळी 1.7 mmol / l पेक्षा जास्त आहे;

धमनी उच्च रक्तदाब उपस्थिती;

टाइप 2 मधुमेह;

IR निर्देशांक (HOMA-IR) 5 पेक्षा जास्त.

2 पेक्षा जास्त निकषांची ओळख यकृत फायब्रोसिसचा उच्च धोका दर्शवते.

संपूर्ण क्लिनिकल निदान तयार करण्यासाठी, क्लिनिकल, प्रयोगशाळा आणि इंस्ट्रूमेंटल परीक्षांचा डेटा, रोगाच्या प्रतिकूल कोर्ससाठी घटकांची ओळख आणि एमएसच्या इतर घटकांचा विचार करणे आवश्यक आहे. ICD-10 (WHO, 1998) मध्ये "नॉन-अल्कोहोलिक फॅटी लिव्हर डिसीज" चे निदान अद्याप उपलब्ध नसल्यामुळे, अल्कोहोलिक यकृत रोग आणि व्हायरल हेपेटायटीसचे निदान करण्याचे नियम विचारात घेऊन चिकित्सकांद्वारे त्याचे सूत्रीकरण केले जाऊ शकते. निदानामध्ये, प्रथम स्थानावर एनएएफएलडी विकसित होणारे नॉसॉलॉजिकल युनिट, त्यानंतर रोगाचे स्वरूप (हेपॅटोसिस किंवा एनएएसएच), स्टीटोसिसची डिग्री (अल्ट्रासाऊंडनुसार), हिपॅटायटीसची क्रिया आणि रोगाचे स्वरूप दर्शवणे चांगले आहे. हिपॅटोबायोप्सीच्या बाबतीत यकृतातील फायब्रोटिक बदलांचा टप्पा. जर मॉर्फोलॉजिकल अभ्यास केला गेला नाही तर, इतर यकृत रोगांप्रमाणेच निष्कर्ष स्वीकार्य आहे: अज्ञात फायब्रोसिस. निदान निष्कर्षांची उदाहरणे:

लठ्ठपणा II पदवी. नॉन-अल्कोहोलिक फॅटी यकृत रोग: ग्रेड II स्टीटोसिस (अल्ट्रासाऊंडनुसार), अनिश्चित फायब्रोसिस (कोणतीही बायोप्सी केली गेली नाही).

उच्च रक्तदाब स्टेज II. I डिग्रीचा धमनी उच्च रक्तदाब, धोका जास्त आहे. दुय्यम डिस्लीपोप्रोटीनेमिया, एकत्रित. मधुमेह मेल्तिस, प्रथम निदान. लठ्ठपणा I पदवी. नॉन-अल्कोहोलिक फॅटी यकृत रोग: नॉन-अल्कोहोलिक स्टीटोहेपेटायटीस, मध्यम क्रियाकलाप, स्टेज 2 फायब्रोटिक बदल (पेरिपोर्टल फायब्रोसिस).

मधुमेह मेल्तिस प्रकार 2, भरपाई. नॉन-अल्कोहोलिक फॅटी यकृत रोग: नॉन-अल्कोहोलिक स्टीटोहेपेटायटीस, गंभीर क्रियाकलाप (गंभीर), गंभीर (ब्रिजिंग) फायब्रोसिस.

मधुमेह मेल्तिस प्रकार 2, विघटित. गंभीर नॉन-अल्कोहोलिक स्टीटोहेपेटायटीसचा परिणाम म्हणून यकृताचा सिरोसिस, सबकम्पेन्सेटेड, मुलांनुसार वर्ग बी, गंभीर पोर्टल हायपरटेन्शन, जलोदर, अन्ननलिकेच्या ग्रेड II वैरिकास नसा.

NAFLD उपचार

एनएएफएलडीच्या प्रतिकूल कोर्सच्या उच्च संभाव्यतेमुळे, विशेषत: एमएसच्या इतर अभिव्यक्तींच्या संयोजनात, सर्व रुग्णांना, रोगाची तीव्रता विचारात न घेता, गतिशील देखरेख आणि उपचार आवश्यक आहेत. तथापि, NAFLD असलेल्या रूग्णांच्या व्यवस्थापनासाठी प्रमाणित उपचारात्मक दृष्टिकोन अद्याप विकसित केले गेले नाहीत.

एनएएफएलडी असलेल्या रूग्णांमध्ये वापरल्या जाणार्‍या थेरपीच्या दिशानिर्देश रोगाच्या विकासाच्या यंत्रणेवर आधारित आहेत, ज्यामध्ये प्रामुख्याने आयआर सिंड्रोम आणि ऑक्सिडेटिव्ह तणाव समाविष्ट आहे, म्हणून या श्रेणीतील रूग्णांसाठी सर्वात महत्वाची कार्ये आहेत:

1. चयापचय विकार सुधारणे:

वजन कमी होणे (आहार आणि व्यायाम);

इन्सुलिनसाठी सेल रिसेप्टर्सची वाढलेली संवेदनशीलता (मेटफॉर्मिन, थायाझोलिडिनेडिओन्स);

टीजी पातळी कमी (फायब्रेट्स, स्टॅटिन);

TNFa (पेंटॉक्सिफायलाइन) ची एकाग्रता कमी होणे;

अँटीहाइपरटेन्सिव्ह थेरपी (एंजिओटेन्सिन II रिसेप्टर विरोधी);

ऑक्सिडेटिव्ह तणावावर उपचार:

अँटिऑक्सिडंट्स आणि हेपॅटोप्रोटेक्टर्स (व्हिटॅमिन ई, सिलिबिनिन, बेटेन, एन-एसिटिलसिस्टीन, ursodeoxycholic ऍसिड (UDC), a-lipoic ऍसिड (ALA));

आतड्यांसंबंधी मायक्रोबायोसेनोसिसची जीर्णोद्धार (युबायोटिक्स, प्रोबायोटिक्स, प्रीबायोटिक्स).

आहार. एनएएफएलडीच्या एटिओलॉजी, पॅथोजेनेसिस आणि प्रगती घटकांबद्दल आधुनिक कल्पना लक्षात घेऊन, रुग्णांसाठी खालील आहारातील तत्त्वे शिफारसीय आहेत:

जास्त वजन आणि लठ्ठपणा असलेल्या रूग्णांसाठी - आहाराच्या एकूण ऊर्जा मूल्यात घट. दैनिक कॅलरी सामग्री शरीराचे वजन, वय, लिंग, विशेष सूत्र वापरून शारीरिक क्रियाकलापांची पातळी यावर अवलंबून वैयक्तिकरित्या निवडली जाते. प्रथम, बेसल मेटाबॉलिझमसाठी आवश्यक असलेल्या कॅलरीजची संख्या मोजा:

महिलांसाठी:

18-30 वर्षे: (0.06 × वजन किलो + 2.037) × 240
३१-६० वर्षे: (०.०३४ × वजन किलो + ३.५४) × २४०
६० वर्षांपेक्षा जास्त वयाचे: (०.०४ × वजन किलो + २.७६) × २४०

पुरुषांकरिता:

18-30 वर्षे: (0.06 × वजन किलो + 2.9) × 240
३१-६० वर्षे: (०.०५ × वजन किलो + ३.६५) × २४०
60 वर्षांपेक्षा जास्त वयाचे: (0.05 × वजन किलो + 2.46) × 240.

परिणामी मूल्य शारीरिक क्रियाकलापांच्या गुणांकाने गुणाकार केले जाते (1.1 - कमी क्रियाकलाप, 1.3 - मध्यम, 1.5 - कठोर शारीरिक कार्य किंवा सक्रिय खेळ) आणि दैनंदिन आहारातील कॅलरी सामग्री मिळवा. शरीराचे वजन कमी करण्यासाठी, गणना केलेल्या दैनंदिन ऊर्जेच्या वापरातून 500-700 kcal वजा केले जातात. तथापि, दररोज किमान कॅलरी सेवन महिलांसाठी किमान 1200 kcal आणि पुरुषांसाठी किमान 1500 असावे. हे सिद्ध झाले आहे की शरीराच्या वजनात 5-10% घट झाल्यामुळे हेपेटोस्प्लेनोमेगाली, एएलटी, एएसटीची क्रिया कमी होते आणि यकृत स्टीटोसिसच्या प्रतिगमनाशी संबंधित आहे. हे लक्षात घेतले पाहिजे की जलद वजन कमी केल्याने पोर्टल फायब्रोसिसच्या निर्मितीसह "तीव्र" NASH चा विकास होऊ शकतो, FFA च्या पुरवठ्यात वाढ झाल्यामुळे दाहक क्रियाकलापांमध्ये लक्षणीय वाढ झाल्याच्या पार्श्वभूमीवर मध्यवर्ती नेक्रोसिस. पेरिफेरल लिपोलिसिसच्या पार्श्वभूमीवर यकृत. एनएएफएलडी असलेल्या लठ्ठ रूग्णांसाठी, मुलांसाठी दर आठवड्याला 500 ग्रॅम आणि प्रौढांसाठी 1600 ग्रॅम वजन कमी करणे सुरक्षित आणि प्रभावी आहे.

अन्नाच्या एकूण उर्जा मूल्याच्या 25-30% चरबीचे निर्बंध;

अन्नामध्ये पॉलीअनसॅच्युरेटेड आणि सॅच्युरेटेड फॅटी ऍसिडस् (FA) चे प्रमाण 1 पेक्षा जास्त आहे (लोणी, प्राणी चरबी, डुरम मार्जरीन इ. वगळून, पॉलीअनसॅच्युरेटेड फॅटी ऍसिड असलेले पदार्थ खाणे - वनस्पती तेल, सीफूड, मासे, पोल्ट्री, ऑलिव्ह, नट्स. , ऊर्जेच्या गरजा लक्षात घेऊन);

कोलेस्टेरॉल जास्त असलेल्या पदार्थांचा वापर कमी करणे (दररोज 300 मिलीग्रामपेक्षा जास्त नाही) - उप-उत्पादने (यकृत, मूत्रपिंड), कॅविअर, अंड्यातील पिवळ बलक, कच्चे स्मोक्ड सॉसेज, फॅटी मांस आणि दुग्धजन्य पदार्थ वगळणे;

तळणे, खोल तळणे इ. सारख्या अन्न प्रक्रियेच्या परिणामी तयार केलेल्या उत्पादनांना वगळणे;

जीवनसत्त्वे आणि नैसर्गिक प्रीबायोटिक्स (फळे, जेरुसलेम आटिचोक, लीक, आर्टिचोक) सह अन्न समृद्ध करणे;

आयजीटी आणि टाइप 2 मधुमेह असलेल्या रूग्णांसाठी, साध्या कर्बोदकांमधे वगळलेला आहार आणि जटिल कार्बोहायड्रेट्सचे निर्बंध संबंधित आहेत, जे चयापचय नियंत्रण साध्य करण्यासाठी योगदान देतात.

. एनएएफएलडी असलेल्या रुग्णांच्या उपचारांसाठी एक अनिवार्य अट म्हणजे शारीरिक क्रियाकलाप. वजन कमी करणे आणि इंसुलिनच्या संवेदनशीलतेवर याचा सकारात्मक प्रभाव पडतो, स्नायूंच्या ऊतींमध्ये एफएफएचा प्रवाह वाढवताना, जिथे ते ऑक्सिडाइझ केले जातात, ज्यामुळे IR कमी होतो. आयआरमध्ये घट होण्याची डिग्री, एक नियम म्हणून, शारीरिक व्यायामाच्या तीव्रतेशी संबंधित आहे, जे आठवड्यातून किमान 3-4 वेळा 30-40 मिनिटे टिकून राहण्याची शिफारस केली जाते.

इन्सुलिनसाठी सेल रिसेप्टर्सची वाढलेली संवेदनशीलता . इन्सुलिन सेन्सिटायझर्स — बिगुआनाइड्स (मेटफॉर्मिन) आणि थायाझोलिडिनेडिओन्स (पियोग्लिटाझोन, रोसिग्लिटाझोन) — इन्सुलिनसाठी सेल रिसेप्टर्सची संवेदनशीलता वाढवणारी औषधे एनएएफएलडी असलेल्या रूग्णांमध्ये आयआर सिंड्रोमच्या उपचारांसाठी मूलभूत औषधांसाठी संदर्भित केली जाऊ शकतात. या औषधांचा वापर करण्याचा अनुभव एनएएफएलडीच्या क्लिनिकल आणि मॉर्फोलॉजिकल अभिव्यक्तीवर सायटोलाइटिक सिंड्रोम, स्टीटोसिस आणि जळजळ होण्याच्या निर्देशकांच्या क्रियाकलाप कमी होण्याच्या रूपात सकारात्मक प्रभाव दर्शवतो. परंतु सर्वसाधारणपणे, एनएएफएलडी असलेल्या रूग्णांमध्ये या औषधांचा वापर करण्याच्या मुद्द्याला पुढील संशोधनाची आवश्यकता आहे, उपचारांच्या प्रभावीतेच्या (हेपॅटोबायोप्सी) निरीक्षणासाठी पुरेशा पद्धतींच्या अभावामुळे.

लिपिड-कमी करणारे एजंट . रोगाच्या पॅथोजेनेसिसमुळे, एनएएफएलडी असलेल्या रुग्णांमध्ये, फायब्रेट गटातील लिपिड-कमी करणारे एजंट्सचा वापर प्रभावी असू शकतो. तथापि, एनएएफएलडी असलेल्या रूग्णांमध्ये क्लोफिब्रेटच्या नियुक्तीसह अभ्यासाच्या निकालांनी त्याची अप्रभावीता दर्शविली. फायब्रेट-प्रेरित हिपॅटायटीस विकसित होण्याच्या शक्यतेबद्दल आपण विसरू नये. स्टॅटिनच्या संबंधात, त्यांच्या हेपेटोटोक्सिक प्रभावाशी संबंधित अनेक विरोधाभास देखील आहेत. सर्वसाधारणपणे, केलेल्या कामांचा डेटा विरोधाभासी आहे आणि एनएएफएलडी असलेल्या रूग्णांमध्ये या औषधांचा वापर करण्याच्या शक्यतेच्या पुढील अभ्यासाची आवश्यकता सूचित करते.

पेंटॉक्सिफायलिन. NAFLD च्या प्रगतीसाठी ट्यूमर नेक्रोटाइझिंग फॅक्टर-ए (TNFa) च्या एकाग्रतेत घट होणे महत्वाचे आहे. उच्च जैविक क्रियाकलाप असलेले, TNFa IR वाढवते आणि ऑक्सिडेटिव्ह तणावाच्या विकासास कारणीभूत ठरते. रक्तातील त्याच्या पातळीत घट एनएएफएलडीच्या क्लिनिकल आणि मॉर्फोलॉजिकल अभिव्यक्तींच्या प्रतिगमनशी संबंधित आहे. पेंटॉक्सिफायलाइनमध्येही असाच प्रभाव आढळून आला. NASH असलेल्या रूग्णांमध्ये 12 महिन्यांसाठी 1200 मिलीग्रामच्या दैनिक डोसमध्ये या औषधाची नियुक्ती सायटोलाइटिक सिंड्रोममध्ये घट आणि 67% रुग्णांमध्ये हिस्टोलॉजिकल पॅरामीटर्समध्ये लक्षणीय सुधारणाशी संबंधित आहे.

एंजियोटेन्सिन II रिसेप्टर विरोधी. या दृष्टिकोनाची निर्मिती NASH च्या प्रगतीमध्ये एंजियोटेन्सिनच्या भूमिकेमुळे होते. हे स्थापित केले गेले आहे की, मायोफिब्रोब्लास्ट्सचा प्रसार, सेल स्थलांतर, कोलेजन आणि प्रो-इंफ्लॅमेटरी साइटोकिन्सच्या संश्लेषणास प्रोत्साहन देऊन, ते यकृतातील फायब्रोजेनेसिसच्या प्रक्रियेस सक्रिय करते. म्हणून, NAFLD असलेल्या रुग्णांमध्ये अँजिओटेन्सिन रिसेप्टर ब्लॉकर वापरण्याची शक्यता सध्या तपासली जात आहे. अशाप्रकारे, NASH आणि धमनी उच्च रक्तदाब असलेल्या रूग्णांमध्ये 38 आठवड्यांसाठी 50 मिलीग्रामच्या दैनिक डोसमध्ये लॉसार्टन घेतल्याने एएलटी आणि जीजीटीपीमध्ये लक्षणीय घट झाली, जी स्टीटोसिस आणि दाहक क्रियाकलापांच्या पातळीत घट झाली.

अँटिऑक्सिडंट्स. एनएएफएलडी असलेल्या रूग्णांमध्ये अँटिऑक्सिडंट्सचा वापर ऑक्सिडेटिव्ह तणावाच्या उपस्थितीद्वारे न्याय्य आहे, ज्याची पुष्टी एनएएसएच असलेल्या रूग्णांमध्ये ऑक्सिडेटिव्ह स्ट्रेस मार्कर थायोरेडॉक्सिनच्या प्लाझ्मामध्ये वाढ आणि अँटिऑक्सिडेंट घटकांच्या एकाग्रतेत घट झाल्यामुळे होते. व्हिटॅमिन ई वापरण्याची शक्यता सध्या सक्रियपणे अभ्यासली जात आहे, ज्याची प्रभावीता अनेक अभ्यासांमध्ये दर्शविली गेली आहे. यकृताच्या मॉर्फोफंक्शनल स्थितीवर यूडीसीच्या प्रभावाचे मूल्यांकन करण्यासाठी अनेक परदेशी आणि देशांतर्गत कामे देखील आहेत. या हायड्रोफिलिक ऍसिडच्या कृतीची यंत्रणा या वस्तुस्थितीशी संबंधित आहे की, पित्त ऍसिड आणि अनेक जैविक दृष्ट्या सक्रिय पदार्थांचे हेपेटोएंटेरिक अभिसरण सामान्य करून, विषारी पित्त ऍसिड विस्थापित करून, त्याचे संश्लेषण आणि शोषण कमी करून हेपेटोसाइट्समधील अतिरिक्त कोलेस्टेरॉल काढून टाकण्यास मदत करते. आतड्यातून. यूडीसीमध्ये सायटोप्रोटेक्टिव्ह आणि अँटी-अपोप्टोटिक प्रभाव देखील आहे, ऑक्सिडेटिव्ह तणावाच्या विकासास प्रतिबंधित करते, ज्यामुळे एनएएफएलडीच्या दोन्ही टप्प्यांवर त्याचा वापर करणे शक्य होते.

एएलएच्या संदर्भात, असे आढळून आले की त्याचा संपूर्ण शरीरावर प्लीओट्रॉपिक प्रभाव आहे, उर्जेवर सकारात्मक प्रभाव पडतो, लिपिड (कोलेस्टेरॉल संश्लेषण प्रतिबंधित करते, ऍडिपोज टिश्यूमधून एफएफए सोडण्यास प्रतिबंध करते, जे हेपॅटोसाइट स्टीटोसिसच्या विकासास प्रतिबंध करते) आणि कार्बोहायड्रेट (IR कमी करते, ग्लुकोज सेलचे सेवन आणि वापर वाढवते, सेल्युलर रिसेप्टर्सची इन्सुलिनची संवेदनशीलता वाढवते) एक्सचेंजचे प्रकार.

याव्यतिरिक्त, एएलए, कमी रेडॉक्स क्षमता असलेल्या, एक शक्तिशाली अँटिऑक्सिडेंट प्रभाव आहे, थेट यकृतावर कार्य करते, हेपॅटोसाइट्समध्ये डिटॉक्सिफायिंग पदार्थ वाढविण्यास मदत करते (ग्लूटाथिओन पुनर्संचयित करते) आणि मॉर्फोलॉजिकल बदल सुधारते.

आतड्यांसंबंधी मायक्रोबायोसेनोसिसची जीर्णोद्धार. दुर्दैवाने, एनएएफएलडीच्या निर्मितीमध्ये आतड्यांसंबंधी डिस्बिओसिसच्या रोगजनक भूमिकेची पुष्टी करणारी बहुतेक कामे आणि या नॉसॉलॉजीच्या उपचारात बॅक्टेरियाच्या वाढीस प्रतिबंध करणारा पदार्थ औषधांचा प्रभाव गेल्या शतकाच्या 80-90 च्या दशकाचा संदर्भ घेतात.

म्हणून, बॅक्टेरियाच्या वाढीस प्रतिबंध करणारा पदार्थ औषधांसह आतड्यांसंबंधी स्वच्छतेचा मुद्दा खुला राहतो. आंतड्यातील सत्यापित संवेदनशील संधीसाधू वनस्पतींच्या उपस्थितीत किंवा उदरपोकळीतील शस्त्रक्रियेनंतर रोगाची निर्मिती झाल्यास प्रतिजैविकांची शिफारस केली जाते, उदाहरणार्थ, "अॅफरेंट लूप सिंड्रोम". या प्रकरणात निवडीचा फायदा अशा औषधांचा आहे ज्यात गॅस्ट्रोइंटेस्टाइनल ट्रॅक्टमधून दुय्यम मार्गाच्या प्रभावासह पित्तमध्ये चांगले जमा होण्याची क्षमता असते, ज्यात पहिल्या पिढीतील फ्लूरोक्विनोलोन (सिप्रोफ्लोक्सासिन) समाविष्ट असतात. मेट्रोनिडाझोल किंवा निफ्युरोक्साझाइड सारखी आतड्यांसंबंधी अँटीसेप्टिक्स आणि रिफॅक्सिमिन सारखी न शोषणारी औषधे देखील वापरली जाऊ शकतात.

इतर सर्व प्रकरणांमध्ये, जेव्हा प्रतिजैविकांच्या वापरासाठी कोणतेही संकेत नसतात, तेव्हा एनएएफएलडी असलेल्या रूग्णांमध्ये आतड्यांसंबंधी स्वच्छता प्रीबायोटिक्सने केली पाहिजे आणि या प्रकरणात निवडीचे औषध युबिकोर आहे. त्याचा फायदा एक संतुलित रचना आहे, ज्यामध्ये आहारातील फायबर आणि वाइन यीस्ट ( एस. विनी). शक्तिशाली प्रीबायोटिक प्रभावाव्यतिरिक्त, युबिकोरमध्ये चांगले सॉर्प्शन गुणधर्म आहेत, जे केवळ सामान्य मायक्रोफ्लोरा पुनर्संचयित करू शकत नाहीत तर डिटॉक्सिफिकेशन देखील करतात. अभ्यासाच्या निकालांनुसार, या श्रेणीतील रुग्णांमध्ये युबिकोर घेतल्याने डिस्लीपोप्रोटीनेमियामध्ये अतिरिक्त घट आणि इंसुलिन संवेदनशीलता वाढण्यास हातभार लागला.

नॉन-अल्कोहोल एफएचचे उपचार

सर्वसाधारणपणे, एनएएफएलडीच्या उपचारांमध्ये वापरल्या जाणार्‍या औषधांची आवश्यकता खूप जास्त आहे. सर्वप्रथम, हेपेटोटोक्सिसिटीच्या बाबतीत ते शक्य तितके सुरक्षित असले पाहिजेत आणि यकृतातील क्लिनिकल, प्रयोगशाळा आणि मॉर्फोलॉजिकल बदल सुधारण्यावर त्यांचा सकारात्मक प्रभाव देखील वांछनीय आहे.

हेपॅटोसिसच्या टप्प्यावर एनएएफएलडी असलेल्या रूग्णांच्या उपचारातील स्वतःच्या अनुभवामध्ये एएलए आणि युबिकोरच्या संयोजनाचा समावेश आहे. एएलए (बर्लिशन औषध, बर्लिन-केमी, जर्मनीने निर्मित) 14 दिवसांसाठी 600 IU इंट्राव्हेनस पद्धतीने लिहून दिले होते, त्याच दैनंदिन डोसमध्ये तोंडी प्रशासनात संक्रमणासह, एकदा 6 महिन्यांसाठी. Eubicor ला जेवणासह दिवसातून 3 वेळा 2 सॅशे लिहून दिले होते. अल्ट्रासाऊंड आणि मॉर्फोलॉजिकल अभ्यासाच्या निकालांनुसार कामाच्या निकालांनी बर्लिशन आणि युबिकोरचा केवळ लिपिड आणि कार्बोहायड्रेट चयापचयच नव्हे तर यकृतातील फॅटी डिजनरेशनच्या डिग्रीवर देखील सकारात्मक प्रभाव दर्शविला. एमएसच्या विकासाचे मुख्य कारण असलेल्या प्रणालीगत आयआरच्या निर्मितीसाठी आणि स्वतः एनएएफएलडी आणि एनएएसएचच्या विकासासाठी या बदलांची सकारात्मक गतिशीलता महत्त्वपूर्ण आहे. म्हणून, ही औषधे, नॉन-ड्रग थेरपीसह, NAFLD - FH च्या पहिल्या टप्प्यासाठी मूलभूत थेरपी मानली जाऊ शकतात.

NASH चे उपचार

रूग्णांमध्ये NASH च्या विकासासह, मेटफॉर्मिन (बर्लिन-केमी, जर्मनीद्वारे निर्मित सिओफोर औषध) च्या अतिरिक्त संयोजनाने यूडीसी (PRO.MED वरील उर्सोसन औषध) सोबत दररोज 1500 मिलीग्रामच्या डोसमध्ये या रोगाची थेरपी वाढविली गेली. .CS Praha a.s.) 15 मिलीग्राम प्रति 1 किलो शरीराच्या वजनाच्या डोसवर, रात्रीच्या जेवणानंतर एक तासाने एकाच डोससह. उपचाराचा कालावधी वैयक्तिकरित्या निवडला गेला होता, एक नियम म्हणून, तो किमान 6 महिने होता, कधीकधी 12 किंवा अधिक महिन्यांपर्यंत पोहोचतो. कोर्सचा कालावधी उपचारादरम्यान क्लिनिकल अभिव्यक्ती, अनुपालन आणि प्रयोगशाळेची गतिशीलता आणि इंस्ट्रूमेंटल पॅरामीटर्सच्या तीव्रतेवर अवलंबून असतो. या औषधांच्या नियुक्तीमुळे केवळ रोगाच्या क्लिनिकल आणि प्रयोगशाळेतील अभिव्यक्तींमध्येच घट झाली नाही तर यकृताच्या हिस्टोलॉजिकल चित्राच्या सुधारणेतही लक्षणीय योगदान दिले. त्याच वेळी, रुग्णांच्या या श्रेणीतील संयोजन थेरपी ही निवडीची पद्धत होती, कारण ते एकाच वेळी सिओफोर, बर्लिशन आणि उर्सोसन प्राप्त करणाऱ्या गटात होते की सायटोलिसिस सिंड्रोम, कोलेस्टेसिस, तसेच चरबी आणि कार्बोहायड्रेट चयापचयची गतिशीलता अधिक होती. लक्षणीय उपचाराच्या पार्श्वभूमीवर, एनएएसएच असलेल्या रूग्णांमध्ये फॅटी डिजनरेशनचे प्रतिगमन देखील दिसून आले, दाहक बदलांची तीव्रता लक्षणीयरीत्या कमी झाली आणि यकृतातील फायब्रोसिसच्या टप्प्यात कोणतीही प्रगती झाली नाही. अशा प्रकारे, संयोजन थेरपी चयापचय विकारांच्या निर्मितीच्या मुख्य इटिओपॅथोजेनेटिक यंत्रणेवर परिणाम करते, एनएएसएच असलेल्या रूग्णांमध्ये एचडीएल, टीजी पातळी आणि आयआर इंडेक्सच्या सामान्यीकरणाच्या स्वरूपात लिपिड आणि कार्बोहायड्रेट चयापचय मध्ये सुधारणा होते.

UDC (Ursosan) 15 mg/kg/day.

लिपिड कमी करणारा आहार;

शारीरिक क्रियाकलाप - आठवड्यातून किमान 3-4 वेळा 30-40 मिनिटांसाठी;

मधुमेहाची भरपाई (तोंडी हायपोग्लाइसेमिक औषधे किंवा इंसुलिनच्या संयोजनात आहाराच्या पार्श्वभूमीवर);

Eubicor 2 sachets दिवसातून 3 वेळा;

ग्लायसेमियाच्या पातळीनुसार वैयक्तिकरित्या निवडलेल्या डोसमध्ये मेटफॉर्मिन (सिओफोर) (लॅक्टिक ऍसिडोसिस विकसित होण्याच्या जोखमीमुळे यकृत निकामी झालेल्या एनएएफएलडीच्या प्रगत स्वरूपाच्या रूग्णांना लिहून देऊ नका);

एएलसी (बर्लिशन) 600 आययू प्रति दिन;

UDC (Ursosan) 15 mg/kg/day.

एनएएफएलडी असलेल्या रुग्णांमध्ये धमनी उच्च रक्तदाब हा फायब्रोसिसच्या प्रगतीसाठी जोखीम घटकांपैकी एक आहे, म्हणून रक्तदाब (बीपी) पातळी सुधारण्यासाठी अँटीहाइपरटेन्सिव्ह औषध निवडताना, अँजिओटेन्सिन II रिसेप्टर विरोधी गटातील औषधांना प्राधान्य दिले पाहिजे. एनएएफएलडी आणि धमनी उच्च रक्तदाब असलेल्या रुग्णांसाठी थेरपी निवडण्यासाठी शिफारस केलेले अल्गोरिदम:

अशा प्रकारे, एनएएफएलडीचे वेळेवर निदान करणे आणि रोगाच्या प्रतिकूल कोर्ससाठी संभाव्य जोखीम घटकांची ओळख करणे महत्त्वाचे आहे, कारण त्यांना विचारात घेतल्यास पुरेशी उपचार पद्धत निवडणे शक्य होते जे एनएएफएलडीच्या पुढील प्रगतीस प्रतिबंध करते. या संदर्भात, एमएस असलेल्या सर्व रुग्णांना ज्यांना NAFLD असण्याची उच्च संभाव्यता आहे आणि विशेषतः NASH यकृताच्या मॉर्फोफंक्शनल स्थितीचे मूल्यांकन करण्यासाठी तपासणी केली पाहिजे. त्याच वेळी, एनएएफएलडीचे निदान आणि उपचारांसाठी मानके तयार करणे ही एक निराकरण न झालेली समस्या असूनही, वैद्यकीय तज्ञ, विद्यमान गरजेनुसार, त्यांच्या सराव मध्ये प्रस्तावित अल्गोरिदम वापरू शकतात.

साहित्यविषयक चौकशीसाठी, कृपया संपादकाशी संपर्क साधा.

एस. एन. मेख्तिएव्ह
व्ही.बी. ग्रिनेविच, वैद्यकशास्त्राचे डॉक्टर, प्राध्यापक
यु. ए. क्रावचुक, वैद्यकीय विज्ञान उमेदवार
ए.व्ही. ब्राश्चेन्कोवा
त्यांना VMA. एस. एम. किरोवा, सेंट पीटर्सबर्ग