प्रतिकारशक्ती: उपयोजन यंत्रणा

पेशी आणि रेणू एकत्रितपणे कार्य करतात, रोगप्रतिकारक प्रतिसादाच्या विकासाच्या वेगवेगळ्या टप्प्यांवर एकमेकांना आधार देतात.

गैर-विशिष्ट यंत्रणा

परदेशी प्रतिजनाशी टक्कर होण्याच्या पहिल्या टप्प्यावर, एक विशिष्ट पॅथॉलॉजिकल संरक्षणात्मक प्रक्रिया सुरू केली जाते - जळजळ, फॅगोसाइटोसिससह, दाहक मध्यस्थांची मुक्तता - हिस्टामाइन, सेरोटोनिन, साइटोकिन्स इ. फागोसाइट्स (मॅक्रोफेजेस) प्रतिजन शोषून घेतात आणि टी- संपर्क साधतात. हेल्पर लिम्फोसाइट्स, त्यांना पृष्ठभागावर प्रतिजैविक निर्धारक सादर करतात. टी-हेल्पर्स टी-किलर आणि बी-लिम्फोसाइट्सच्या क्लोनचे पुनरुत्पादन (विशिष्ट प्रथिने पदार्थ स्रावित करणारे - इंटरल्यूकिन्स) ट्रिगर करतात जे पूर्व-अस्तित्वात असलेल्या स्टेम पेशींमधून दिलेल्या प्रतिजनासाठी विशिष्ट असतात ज्यांची भ्रूण कालावधीत सहिष्णुतेसाठी चाचणी केली जाते (बर्नेटचा क्लोनल सिलेक्शन सिद्धांत).

जळजळ (lat. inflammatio) ही एक जटिल, स्थानिक आणि सामान्य पॅथॉलॉजिकल प्रक्रिया आहे जी नुकसान (बदल) किंवा रोगजनक उत्तेजनाच्या क्रियेच्या प्रतिसादात उद्भवते आणि नुकसान उत्पादने काढून टाकण्याच्या उद्देशाने प्रतिक्रियांमध्ये (एक्स्युडेटिओ, इ.) प्रकट होते आणि शक्य असल्यास. , नंतर एजंट (चिडखोर), तसेच नुकसान झोनमध्ये या परिस्थिती (प्रसार इ.) साठी जास्तीत जास्त पुनर्प्राप्ती करण्यासाठी अग्रगण्य.

जळजळ विकासाची योजना. हानीकारक घटकाच्या प्रभावाखाली, प्रो-इंफ्लॅमेटरी साइटोकिन्स मॅक्रोफेजद्वारे सोडले जातात, जे इतर पेशींना जळजळ होण्याच्या केंद्रस्थानी आकर्षित करतात, परिणामी एकत्रीकरण किंवा त्यांच्याद्वारे सक्रिय पदार्थ सोडल्यास, ऊतकांच्या अखंडतेचे उल्लंघन होते. .

फागोसाइटोसिस (फागो - खाऊन टाकणे आणि सायटोस - सेल) - एक प्रक्रिया ज्यामध्ये रक्ताच्या विशेष पेशी आणि शरीराच्या ऊती (फॅगोसाइट्स) संसर्गजन्य रोग आणि मृत पेशींचे रोगजनक पकडतात आणि पचवतात. हे दोन प्रकारच्या पेशींद्वारे चालते: ग्रॅन्युलर ल्युकोसाइट्स (ग्रॅन्युलोसाइट्स) रक्त आणि ऊतक मॅक्रोफेजमध्ये फिरतात. फॅगोसाइटोसिसचा शोध I. I. मेकनिकोव्हचा आहे, ज्याने स्टारफिश आणि डॅफ्नियावर प्रयोग करून, त्यांच्या शरीरात परदेशी शरीरे आणून ही प्रक्रिया उघड केली. उदाहरणार्थ, जेव्हा मेकनिकोव्हने डॅफ्नियाच्या शरीरात बुरशीचे बीजाणू ठेवले तेव्हा त्याच्या लक्षात आले की त्यावर विशेष मोबाइल पेशींनी हल्ला केला आहे. जेव्हा त्याने बरेच बीजाणू आणले तेव्हा पेशींना ते सर्व पचवायला वेळ मिळाला नाही आणि प्राणी मरण पावला. मेकनिकोव्ह यांनी शरीराला जीवाणू, विषाणू, बुरशीजन्य बीजाणू इ. फॅगोसाइट्सपासून संरक्षण करणार्या पेशी म्हणतात.

मानवांमध्ये, व्यावसायिक फागोसाइट्सचे दोन प्रकार आहेत:न्यूट्रोफिल्स आणि मोनोसाइट्स (ऊतींमध्ये - मॅक्रोफेज)

फॅगोसाइटिक प्रतिक्रियाचे मुख्य टप्पे दोन्ही प्रकारच्या पेशींसाठी समान आहेत. फागोसाइटोसिस प्रतिक्रिया अनेक टप्प्यात विभागली जाऊ शकते:

1. केमोटॅक्सिस. फागोसाइटोसिस प्रतिक्रियामध्ये, अधिक महत्वाची भूमिका सकारात्मक केमोटॅक्सिसची असते. केमोएट्रॅक्टंट्स म्हणून, सूक्ष्मजीव आणि सक्रिय पेशींद्वारे स्रावित उत्पादने जळजळ (सायटोकाइन्स, ल्युकोट्रिएन बी4, हिस्टामाइन), तसेच पूरक घटक (C3a, C5a), रक्त गोठण्याचे प्रोटीओलाइटिक तुकडे आणि फायब्रिनोलिसिस घटक (फायब्रिनोलिसिस घटक) आहेत. , फायब्रिन), neuropeptides, तुकडे immunoglobulins, इ. तथापि, "व्यावसायिक" chemotaxins केमोकाइन गटाचे साइटोकिन्स आहेत.

इतर पेशींपेक्षा आधी, न्युट्रोफिल्स जळजळीच्या केंद्रस्थानी स्थलांतरित होतात आणि मॅक्रोफेज खूप नंतर येतात. न्यूट्रोफिल्स आणि मॅक्रोफेजसाठी केमोटॅक्टिक हालचालींचा दर तुलनात्मक आहे, आगमनाच्या वेळेतील फरक कदाचित त्यांच्या सक्रियतेच्या वेगवेगळ्या दरांशी संबंधित आहेत.

2. वस्तूला फागोसाइट्सचे चिकटणे.हे ऑब्जेक्टच्या पृष्ठभागावर (स्वतःचे किंवा त्याच्याशी संबंधित) सादर केलेल्या रेणूंसाठी रिसेप्टर्सच्या फॅगोसाइट्सच्या पृष्ठभागावरील उपस्थितीमुळे होते. जीवाणू किंवा यजमान जीवाच्या जुन्या पेशींच्या फागोसाइटोसिस दरम्यान, टर्मिनल सॅकराइड गट ओळखले जातात - ग्लूकोज, गॅलेक्टोज, फ्यूकोज, मॅनोज इ., जे फॅगोसाइटोसेड पेशींच्या पृष्ठभागावर सादर केले जातात. ओळख योग्य विशिष्टतेच्या लेक्टिन सारख्या रिसेप्टर्सद्वारे केली जाते, प्रामुख्याने मॅनोज-बाइंडिंग प्रोटीन आणि फॅगोसाइट्सच्या पृष्ठभागावर उपस्थित असलेल्या सिलेक्टिन्सद्वारे.

अशा प्रकरणांमध्ये जेव्हा फॅगोसाइटोसिसच्या वस्तू जिवंत पेशी नसतात, परंतु कोळसा, अभ्रक, काच, धातू इत्यादींचे तुकडे असतात, तेव्हा फॅगोसाइट्स प्रथम शोषणाच्या वस्तूला अभिक्रियासाठी स्वीकार्य बनवतात, त्याच्या घटकांसह त्यांच्या स्वतःच्या उत्पादनांसह गुंडाळतात. ते तयार करणारे बाह्य पेशी मॅट्रिक्स.

जरी फागोसाइट्स विविध प्रकारच्या "तयार नसलेल्या" वस्तू शोषून घेण्यास सक्षम असले तरी, ऑप्सोनायझेशन दरम्यान फागोसाइटिक प्रक्रिया सर्वात जास्त तीव्रतेपर्यंत पोहोचते, i. ऑप्सोनिन्सच्या वस्तूंच्या पृष्ठभागावर फिक्सेशन ज्यासाठी फॅगोसाइट्समध्ये विशिष्ट रिसेप्टर्स असतात - ऍन्टीबॉडीजच्या एफसी तुकड्यासाठी, पूरक प्रणालीचे घटक, फायब्रोनेक्टिन इ.

3. पडदा सक्रियकरण.या टप्प्यावर, वस्तू विसर्जनासाठी तयार केली जाते. प्रोटीन किनेज सी चे सक्रियकरण होते, इंट्रासेल्युलर डेपोमधून कॅल्शियम आयन सोडले जातात. सेल्युलर कोलोइड्सच्या प्रणालीमध्ये सोल-जेल संक्रमण आणि ऍक्टिन-मायोसिन पुनर्रचना यांना खूप महत्त्व आहे.

4. डुबकी मारणे. वस्तू गुंडाळत आहे

5. फागोसोमची निर्मिती.मेम्ब्रेन बंद होणे, सेलच्या आत फॅगोसाइट झिल्लीचा एक भाग असलेल्या वस्तूचे विसर्जन.

6. फागोलिसोसोमची निर्मिती.लाइसोसोमसह फागोसोमचे संलयन, परिणामी बॅक्टेरियोलिसिस आणि मृत पेशीचे विभाजन करण्यासाठी अनुकूल परिस्थिती निर्माण होते. फागोसोम्स आणि लाइसोसोम्सच्या अभिसरणाची यंत्रणा स्पष्ट नाही, बहुधा लाइसोसोम्स ते फागोसोम्समध्ये सक्रिय हालचाल आहे.

7. मारणे आणि विभाजन करणे.पचलेल्या पेशीच्या सेल भिंतीची भूमिका महान आहे. बॅक्टेरियोलिसिसमध्ये सामील असलेले मुख्य पदार्थ: हायड्रोजन पेरोक्साइड, नायट्रोजन चयापचय उत्पादने, लाइसोझाइम इ. प्रोटीसेस, न्यूक्लीज, लिपेसेस आणि इतर एन्झाईम्सच्या क्रियाकलापांमुळे जिवाणू पेशी नष्ट करण्याची प्रक्रिया पूर्ण होते, ज्याची क्रिया इष्टतम असते. pH मूल्ये.

8. निकृष्ट उत्पादनांचे प्रकाशन.

फागोसाइटोसिस हे असू शकते: पूर्ण (हत्या करणे आणि पचन यशस्वी झाले), अपूर्ण (अनेक रोगजनकांसाठी, फॅगोसाइटोसिस त्यांच्या जीवन चक्रातील एक आवश्यक टप्पा आहे, उदाहरणार्थ, मायकोबॅक्टेरिया आणि गोनोकोसीमध्ये).

पूरक सक्रियकरण.

पूरक प्रणाली प्रतिक्रियांचे बायोकेमिकल कॅस्केड म्हणून कार्य करते. पूरक तीन बायोकेमिकल मार्गांद्वारे सक्रिय केले जाते: शास्त्रीय, पर्यायी आणि लेक्टिन मार्ग. सर्व तीन सक्रियण मार्ग C3 कन्व्हरटेजचे वेगवेगळे रूपे तयार करतात (एक प्रथिने जे C3 क्लीव्ह करते). शास्त्रीय मार्ग (हा शोधला गेलेला पहिला होता, परंतु उत्क्रांतीनुसार नवीन आहे) प्रतिपिंडे सक्रिय करणे आवश्यक आहे (विशिष्ट रोगप्रतिकारक प्रतिसाद, अनुकूली प्रतिकारशक्ती), तर पर्यायी आणि लेक्टिन मार्ग प्रतिपिंडांच्या उपस्थितीशिवाय प्रतिजनांद्वारे सक्रिय केले जाऊ शकतात (विशिष्ट रोगप्रतिकारक शक्ती). प्रतिसाद, जन्मजात प्रतिकारशक्ती). तिन्ही प्रकरणांमध्ये पूरक सक्रियतेचा परिणाम सारखाच आहे: C3 कन्व्हर्टेज हायड्रोलायझेशन C3, C3a आणि C3b तयार करते आणि पूरक प्रणाली घटकांचे पुढील हायड्रोलिसिस आणि सक्रियकरण घटनांचे कॅस्केड बनवते. शास्त्रीय मार्गामध्ये, C3 कन्व्हर्टेज सक्रिय करण्यासाठी C4b2a कॉम्प्लेक्स तयार करणे आवश्यक आहे. हे कॉम्प्लेक्स C1 कॉम्प्लेक्सद्वारे C2 आणि C4 च्या क्लीव्हेजवर तयार होते. C1 कॉम्प्लेक्स, या बदल्यात, सक्रियतेसाठी वर्ग M किंवा G इम्युनोग्लोब्युलिनशी बांधले पाहिजे. C3b रोगजनकांच्या पृष्ठभागावर बांधले जाते, ज्यामुळे C3b-संबंधित पेशींमध्ये फॅगोसाइट्सची अधिक "रुची" निर्माण होते (ऑपसोनायझेशन). C5a हे एक महत्त्वाचे केमोएट्रॅक्टंट आहे जे नवीन रोगप्रतिकारक पेशींना पूरक सक्रियतेच्या क्षेत्राकडे आकर्षित करण्यास मदत करते. C3a आणि C5a या दोन्हींमध्ये अॅनाफिलोटॉक्सिक क्रियाकलाप आहे, ज्यामुळे थेट मास्ट पेशींचे विघटन होते (परिणामी, दाहक मध्यस्थांची मुक्तता). C5b मुळे C5b, C6, C7, C8 आणि पॉलिमरिक C9 यांचा समावेश असलेल्या मेम्ब्रेन अटॅक कॉम्प्लेक्स (MACs) ची निर्मिती सुरू होते. MAC हे पूरक सक्रियतेचे सायटोलाइटिक अंतिम उत्पादन आहे. MAC एक ट्रान्समेम्ब्रेन चॅनेल बनवते ज्यामुळे लक्ष्य सेलचे ऑस्मोटिक लिसिस होते. मॅक्रोफेजेस पूरक प्रणालीद्वारे लेबल केलेल्या रोगजनकांना अंतर्भूत करतात.

क्लासिक मार्ग

शास्त्रीय मार्ग C1 कॉम्प्लेक्सच्या सक्रियतेने ट्रिगर केला जातो (त्यात एक C1q रेणू आणि प्रत्येकी दोन C1r आणि C1s रेणू असतात). C1 कॉम्प्लेक्स C1q द्वारे वर्ग M आणि G प्रतिजनांशी संबंधित इम्युनोग्लोबुलिनशी जोडले जाते. Hexameric C1q हा न उघडलेल्या ट्यूलिपच्या पुष्पगुच्छाचा आकार आहे, ज्याच्या "कळ्या" प्रतिपिंडांच्या Fc प्रदेशात बांधू शकतात. हा मार्ग सुरू करण्यासाठी एकच IgM रेणू पुरेसा आहे, IgG रेणूंद्वारे सक्रियकरण कमी कार्यक्षम आहे आणि अधिक IgG रेणू आवश्यक आहेत.

C1q थेट रोगजनकाच्या पृष्ठभागावर बांधला जातो, ज्यामुळे C1q रेणूमध्ये रचनात्मक बदल होतात आणि C1r सेरीन प्रोटीसेसचे दोन रेणू सक्रिय होतात. ते C1 (सेरीन प्रोटीज देखील) कापतात. C1 कॉम्प्लेक्स नंतर C4 आणि C2 ला जोडले जाते आणि नंतर त्यांना C2a आणि C4b बनवते. C4b आणि C2a शास्त्रीय मार्ग C3 कन्व्हरटेज, C4b2a तयार करण्यासाठी रोगजनकाच्या पृष्ठभागावर एकमेकांना बांधतात. C3 कन्व्हर्टेज दिसल्याने C3 चे C3a आणि C3b मध्ये विभाजन होते. C3b, C2a आणि C4b सोबत, शास्त्रीय मार्गाचा C5 कन्व्हर्टेज बनतो.

पर्यायी मार्ग

रोगजनकाच्या पृष्ठभागावर थेट C3 च्या हायड्रोलिसिसमुळे पर्यायी मार्ग सुरू होतो. पर्यायी मार्गामध्ये घटक B आणि D यांचा सहभाग असतो. त्यांच्या मदतीने C3bBb हे एन्झाइम तयार होते. प्रथिने पी ते स्थिर करते आणि त्याचे दीर्घकालीन कार्य सुनिश्चित करते. पुढे, PC3bBb C3 सक्रिय करते, परिणामी, C5-कन्व्हर्टेज तयार होते आणि झिल्ली अटॅक कॉम्प्लेक्सची निर्मिती सुरू होते. टर्मिनल पूरक घटकांचे पुढील सक्रियकरण पूरक सक्रियकरणाच्या शास्त्रीय मार्गाप्रमाणेच होते.

पर्यायी मार्ग शास्त्रीय मार्गापेक्षा खालील प्रकारे भिन्न आहे: पूरक प्रणालीच्या सक्रियतेसाठी रोगप्रतिकारक कॉम्प्लेक्स तयार करण्याची आवश्यकता नसते; हे पहिल्या पूरक घटकांच्या सहभागाशिवाय होते - C1, C2, C4. हे देखील वेगळे आहे की ते प्रतिजन दिसल्यानंतर लगेच कार्य करते - त्याचे सक्रियक बॅक्टेरियल पॉलिसेकेराइड्स आणि लिपोपॉलिसॅकेराइड्स, व्हायरल कण, ट्यूमर पेशी असू शकतात.

लेक्टिन (मॅनोज) पूरक प्रणालीच्या सक्रियतेचा मार्ग

मन्नन (मन्नान मॅनोजचा एक पॉलिमर आहे)-संबंधित लेक्टिन मार्ग पूरक प्रणालीच्या शास्त्रीय सक्रियकरण मार्गाशी समरूप आहे. हा मार्ग मन्नन-बाइंडिंग लेक्टिन (MBL) वापरतो, जो शास्त्रीय C1q सक्रियकरण मार्गासारखाच एक प्रथिन आहे, जो विविध प्रकारचे रोगजनक ओळखण्यासाठी झिल्लीवरील मॅनोज अवशेष आणि इतर शर्करांशी जोडतो. MBL हे यकृताद्वारे तयार केलेल्या प्रथिनांच्या संकलित गटाशी संबंधित एक प्रथिने आहे आणि ते रोगजनक पृष्ठभागास बांधून पूरक कॅस्केड सक्रिय करू शकते. MBL हा 2-6 शिरोबिंदू रेणू आहे जो MASP-I (मन्नन-बाइंडिंग लेक्टिन असोसिएटेड सेरीन प्रोटीज, MBL-संबंधित सेरीन प्रोटीज) आणि MASP-II सह एक कॉम्प्लेक्स तयार करतो. MASP-I आणि MASP-II हे शास्त्रीय सक्रियण मार्गाच्या C1r आणि C1 सारखेच आहेत आणि त्यांचा सामान्य उत्क्रांती पूर्वज असू शकतो. जेव्हा कार्बोहायड्रेट-निर्धारित करणारे MBL शिरोबिंदू पॅथोजेनच्या फॉस्फोलिपिड बाईलेयरवर विशेषत: ओरिएंटेड मॅनोज अवशेषांशी बांधले जातात, तेव्हा MASP-I आणि MASP-II सक्रिय होतात आणि C4 प्रोटीन C4a आणि C4b मध्ये आणि C2 प्रोटीन C2a आणि C2b मध्ये C2a आणि C2b सह C2b नंतर C4 मध्ये क्लीव्ह करतात. C3 कन्व्हर्टेज तयार करून पृष्ठभागावरील रोगकारक, तर C4a आणि C2b केमोआट्रॅक्टंट म्हणून कार्य करतात.

सेल्युलर प्रतिरक्षा प्रतिसाद

शरीरात प्रवेश केलेला विषाणू मॅक्रोफेजेसद्वारे एंडोसाइटोज होतो आणि नंतर एंडोप्लाज्मिक रेटिक्युलममध्ये अंशतः नष्ट होतो (1). परिणामी, परदेशी तुकडे तयार होतात, जे मॅक्रोफेज (2) च्या सेल पृष्ठभागावर उघड होतात. हे तुकडे मेम्ब्रेन प्रोटीन्स (MHC प्रोटीन्स) च्या विशेष गटाद्वारे "प्रस्तुत" केले जातात. व्हायरल फ्रॅगमेंटचे कॉम्प्लेक्स आणि प्रमुख हिस्टोकॉम्पॅटिबिलिटी कॉम्प्लेक्स प्रोटीन [MHC (MHC)] विशिष्ट (T-सेल) रिसेप्टर्स वापरून टी-पेशींद्वारे ओळखले जाते आणि बांधले जाते. टी पेशींच्या अफाट संख्येपैकी, फक्त काही लोकांकडे योग्य रिसेप्टर (3) असतात. बंधनामुळे या टी पेशी सक्रिय होतात आणि त्यांच्या निवडक प्रती दिसतात (4, "क्लोनल सिलेक्शन"). विविध संप्रेरक-सदृश सिग्नलिंग प्रथिने, इंटरल्यूकिन्स [IL (IL), p पहा. ३७८]. ही प्रथिने रोगप्रतिकारक प्रणालीच्या पेशींद्वारे स्रावित केली जातात जी टी पेशींना बांधलेली असताना सक्रिय होतात. अशाप्रकारे, प्रस्तुत व्हायरल फ्रॅगमेंटसह सक्रिय मॅक्रोफेजेस IL-1 (5) स्राव करतात आणि टी पेशी IL-2 (6) तयार करतात, जे त्यांच्या स्वतःच्या क्लोनल कॉपी आणि टी-हेल्पर पेशींची प्रतिकृती उत्तेजित करतात.

क्लोन आणि सक्रिय टी पेशी त्यांच्या प्रकारानुसार भिन्न कार्ये करतात. सायटोटॉक्सिक टी पेशी (हिरव्या आकृतीमध्ये) व्हायरसने संक्रमित झालेल्या शरीराच्या पेशी ओळखण्यास आणि त्यांना बांधून ठेवण्यास सक्षम असतात आणि त्यांच्या MHC रिसेप्टर्सवर व्हायरसचे तुकडे वाहून नेतात (7). सायटोटॉक्सिक टी पेशी परफोरिन स्रावित करतात, एक प्रथिने जे बाधित संक्रमित पेशीच्या पडद्यामध्ये झिरपते, ज्यामुळे सेल लिसिस (8) होते.

याउलट, टी-हेल्पर्स (निळ्या आकृतीमध्ये) बी-सेल्सशी बांधले जातात, जे त्यांच्या पृष्ठभागावर MHC प्रोटीन (9) शी संबंधित विषाणूचे तुकडे असतात. यामुळे वैयक्तिक B पेशींचे निवडक क्लोनिंग होते आणि त्यांचा मोठ्या प्रमाणात प्रसार होतो, इंटरल्यूकिन (10) बी पेशींची परिपक्वता उत्तेजित करते - प्लाझ्मा पेशींमध्ये रूपांतर (11) प्रतिपिंडांचे संश्लेषण आणि स्राव करण्यास सक्षम (12)

फॅगोसाइटोसिस ही एक प्रक्रिया आहे ज्यामध्ये रक्त आणि शरीराच्या ऊतींमधील (फॅगोसाइट्स) विशेषतः डिझाइन केलेल्या पेशी घन कण पकडतात आणि पचवतात. फॅगोसाइटोसिसचे टप्पे: 1. दृष्टीकोन (केमोटॅक्सिस) - रासायनिक उत्तेजनासाठी सक्रिय हालचाल - सूक्ष्मजीवांचे कचरा उत्पादने, प्रतिजैविक आणि प्रतिपिंडाच्या परस्परसंवादाच्या परिणामी तयार झालेले पदार्थ; 2. चिकटविणे. फागोसाइट्स पातळ सायटोप्लाज्मिक प्रोट्र्यूशन्स तयार करण्यास सक्षम आहेत, जे फागोसाइटोसिसच्या ऑब्जेक्टच्या दिशेने बाहेर काढले जातात आणि ज्याच्या मदतीने पालन केले जाते. या प्रकरणात, ल्यूकोसाइट्सच्या पृष्ठभागावरील शुल्काचे विशिष्ट मूल्य असते. नकारात्मक चार्ज असलेल्या पांढऱ्या रक्त पेशी सकारात्मक चार्ज असलेल्या वस्तूला चांगले चिकटतात; 3. वस्तूचे शोषण. ल्युकोसाइट्सद्वारे ऑब्जेक्टचे शोषण दोन प्रकारे होऊ शकते: 1) ऑब्जेक्टच्या संपर्कात असलेल्या साइटोप्लाझमचे क्षेत्र सेलमध्ये खेचले जाते आणि ऑब्जेक्ट त्याच्याबरोबर काढला जातो; 2) फॅगोसाइट त्याच्या लांब आणि पातळ स्यूडोपोडियाने वस्तूला स्पर्श करते आणि नंतर संपूर्ण शरीर वस्तूकडे खेचले जाते आणि त्यास आच्छादित करते. दोन्ही प्रकरणांमध्ये, परदेशी कण सायटोप्लाज्मिक झिल्लीने वेढलेला असतो आणि पेशीच्या आत गुंतलेला असतो. परिणामी, परदेशी शरीर (फॅगोसोम) असलेली एक प्रकारची थैली तयार होते. 4. पचन. लाइसोसोम फागोसोमच्या जवळ येतात, त्यांचे पडदा विलीन होतात, एक व्हॅक्यूओल तयार करतात, ज्यामध्ये शोषलेले कण आणि लाइसोसोमल एन्झाईम (फॅगोलिसोसोम) स्थित असतात. फॅगोलिसोसोम्समध्ये, एन्झाईम्सच्या क्रियेसाठी एक इष्टतम प्रतिक्रिया स्थापित केली जाते (पीएच सुमारे 5.0) आणि शोषलेल्या वस्तूचे पचन सुरू होते. तथापि, केवळ एंजाइम पुरेसे किलर प्रभाव देऊ शकत नाहीत. जेव्हा तथाकथित ऑक्सिजन प्रणाली प्रक्रियेशी जोडली जाते तेव्हा फॅगोसाइटोसिसची कार्यक्षमता वाढते.सामान्यपणे, ल्युकोसाइट्स मुख्यतः ग्लायकोलिसिसमधून ऊर्जा काढतात. फागोसाइटोसिस दरम्यान, ऑक्सिजनचा वापर वाढतो आणि इतका तीक्ष्ण होतो की त्याला सामान्यतः "श्वासोच्छवासाचा स्फोट" म्हणतात. ऑक्सिजनच्या वापरामध्ये अशा तीक्ष्ण (10 पट पर्यंत) वाढीचा अर्थ असा आहे की त्याचा वापर सूक्ष्मजीवांशी लढण्यासाठी केला जातो. पर्यावरणातून घेतलेला ऑक्सिजन आंशिक कपात करून सक्रिय केला जातो. हे हायड्रोजन पेरोक्साइड आणि मुक्त रॅडिकल्स तयार करते. हे अत्यंत सक्रिय संयुगे लिपिड्स, प्रथिने, कार्बोहायड्रेट्सचे पेरोक्सिडेशन करतात आणि त्याच वेळी या पदार्थांपासून तयार केलेल्या सूक्ष्मजीवांच्या सेल्युलर संरचनांना नुकसान करतात. जेव्हा फागोसाइट रिसेप्टर फॅगोसाइटोसिसच्या ऑब्जेक्टच्या संपर्कात येतो तेव्हा ऑक्सिजन यंत्रणा सक्रिय होते. फागोसाइट्समध्ये इतर, ऑक्सिजन-विरहित, सूक्ष्मजीवांशी लढण्यासाठी यंत्रणा देखील असतात. यामध्ये हे समाविष्ट आहे: अ) लाइसोझाइम, जे बॅक्टेरियाच्या पडद्याला नष्ट करते; ब) लैक्टोफेरिन, लोह आयनांसाठी स्पर्धा; c) cationic प्रथिने जी सूक्ष्मजीव झिल्लीच्या संरचनेत व्यत्यय आणतात. ऑप्सोनायझेशन ही जीवाणूंसह ऑप्सोनिन्सच्या परस्परसंवादाची प्रक्रिया आहे, ज्या दरम्यान नंतरचे फॅगोसाइट्सच्या कृतीसाठी अधिक संवेदनाक्षम बनतात. लक्ष्याच्या पृष्ठभागावर (सूक्ष्मजंतू, रोगप्रतिकारक संकुले इ.) संलग्न असलेल्या पूरक प्रथिनांचे ऑप्टोनाइझिंग करण्यासाठी रिसेप्टर्स असणे, फॅगोसाइटिक पेशी या लक्ष्यांना बांधतात आणि सक्रिय होतात, ज्यामुळे लक्ष्यांचे एंडोसाइटोसिस किंवा फॅगोसाइटोसिस होते. O. ची प्रक्रिया संबंधित विशिष्ट प्रतिपिंडे जीवाणू, विषाणू, विषाच्या प्रतिजैविक एपिटॉप्सशी संवाद साधतात. या प्रकरणात, opsonized प्रतिजन इम्युनोग्लोब्युलिनच्या Fc तुकड्याशी सेलच्या पृष्ठभागाच्या रिसेप्टर्स (Fc रिसेप्टर्स) च्या परस्परसंवादाद्वारे फॅगोसाइटिक सेलशी जोडला जातो. त्याच तुकड्यांसह, ऍन्टीबॉडीज फागोसाइट्सशी देखील संवाद साधू शकतात, ज्यामुळे रोगजनकांच्या पेशी त्यांच्याद्वारे नष्ट होतील.

फागोसाइटोसिस ही फायलोजेनेटिकली सर्वात प्राचीन संरक्षणात्मक प्रक्रिया आहे जी रोगप्रतिकारक प्रणालीच्या विशेष पेशींद्वारे केली जाते (मेक्निकोव्ह 1883, 1892; ग्रीनबर्ग, 1999). I. I. मेकनिकोव्ह यांनीच प्रथमच तुलनात्मक मॉर्फोफिजियोलॉजिकल अभ्यासात प्राण्यांच्या संसर्गास प्रतिकार निर्माण करण्यात या रोगप्रतिकारक संरक्षण यंत्रणेची महत्त्वाची भूमिका सिद्ध केली.

कशेरुकांमधील व्यावसायिक फागोसाइट्समध्ये प्रामुख्याने न्यूट्रोफिल्स (पॉलीमॉर्फोन्यूक्लियर ल्युकोसाइट्स, मायक्रोफेजेस) आणि मोनोसाइट्स/मॅक्रोफेजेस (मोनोन्यूक्लियर, मोनोन्यूक्लियर फॅगोसाइट्स) यांचा समावेश होतो. या पेशी मॉर्फोफिजियोलॉजिकल आणि बायोकेमिकली सूक्ष्मजीव शरीरे आणि 0.5 µm व्यासापेक्षा मोठे कण (मायकोप्लाझ्मा गटातील सर्वात लहान जीवाणूंचा आकार) शोषून घेतात आणि निष्क्रिय करतात. फॅगोसाइटोसिस आणि पेशींच्या एंडोसाइटिक प्रतिक्रियांच्या इतर प्रकारांमधील फरक ऍक्टिन साइटोस्केलेटनच्या या प्रक्रियेत अनिवार्य सहभाग सूचित करतो, जे मायक्रोफिलामेंट्सच्या रूपात, सूक्ष्मजीव आणि कण कॅप्चर करणारे स्यूडोपोडियामध्ये प्रवेश करते. फागोसाइटोसिसला त्याच्या कोर्ससाठी विशिष्ट तापमान परिस्थितीची आवश्यकता असते (t> +13-18 °C) आणि पृष्ठवंशीयांमध्ये कमी तापमानात होत नाही. न्युट्रोफिल्स आणि मोनोसाइट्स/मॅक्रोफेजेस सोबत, अपरिपक्व डेन्ड्रिटिक पेशी, इओसिनोफिल्स, मास्ट पेशी, उपकला पेशी, प्लेटलेट्स आणि काही लिम्फोसाइट्स देखील फॅगोसाइटोसिसमध्ये भाग घेतात.

सूक्ष्मजीवांसह फॅगोसाइटचा संपर्क सायटोप्लाज्मिक झिल्ली, सायटोस्केलेटन, रोगजनक मारण्याच्या यंत्रणेचे सक्रियकरण, साइटोकिन्स, केमोकाइन्स आणि रेणूंचे उत्पादन जे प्रतिजनांच्या सादरीकरणात महत्त्वाची भूमिका बजावतात (अंडरहिल, ओझिन्स्की) यांच्याशी संबंधित सेल्युलर प्रतिक्रिया सुरू करतात. .

फागोसाइटोसिस रिसेप्टर्स पेशी रिसेप्टर लक्ष्य लिगँड ल्युकोसाइट्स FcyRs रोगप्रतिकारक संकुले pentraxin-opsonized zymosan (यीस्ट) इम्युनोग्लोबुलिन एसएपी, एसआरव्हीचे सीएच-डोमेन न्यूट्रोफिल्स, मोनोसाइट्स/ मॅक्रोफेज CR1 (CD35) पूरक-ऑप्सोनाइज्ड बॅक्टेरिया आणि बुरशी C3b, C4b, खूप CR3 (CD1 lb- CD18, oMp2, Maci) पूरक-ऑप्सोनाइज्ड बॅक्टेरिया आणि बुरशी ग्राम-नकारात्मक जीवाणू बोर्डेटेला पेर्टुसिस NPS, C3d LPS हेमाग-ग्लुटिनिन पी-ग्लायकॅनचे पट्टे macrophages, dendritic पेशी CR4 (CD1lc-CD18) एम. क्षयरोग अनोळखी मॅक्रोफेज CD43 (ल्युकोसियालिन/सियालोफोरिन) एम. क्षयरोग खूप लठ्ठ CD48 आतड्यांसंबंधी जिवाणू FimH मॅक्रोफेज मॅनोज रिसेप्टर न्यूमोसिस्टिस candida albicans मॅनोज किंवा फ्यूकोजचे अवशेष » स्कॅव्हेंजर रिसेप्टर AI/I1 अपोप्टोटिक लिम्फोसाइट्स ग्राम-पॉझिटिव्ह कोकी ? phosphatidylserine lipoteichoic ऍसिडस् सेर-सेल्स सफाई कामगार पुन्हा- अपोप्टोटिक फॉस्फेट- रूफिंग फेल्ट्स, थायमस एपिथेलियल पेशी सेप्टर बी 1 पेशी डिलसेरीन

पेशी	रिसेप्टर	लक्ष्य	लिगँड
मॅक्रोफेज	मार्को	ई. सह/i, एस. ऑरियस	अनोळखी
»	MER	अपोप्टोटिक थायमोसाइट्स	? Gas6Apoc-fatidyl-serine
अनेक	PSR	अपोप्टोटिक	फॉस्फेटी- डिलसेरीन
मॅक्रोफेज	CD36	अपोप्टोटिक न्यूट्रोफिल्स	फॉस्फेटी- डिलसेरीन
»	CD14	स्यूडोमोनास apoptotic	?lps न ओळखलेले बसवलेले
अनेक	pi-integrins	येर्सिनिया एसपीपी.	संसर्ग
पेशी
मॅक्रोफेज	opfz	अपोप्टोटिक	? थ्रोम्बोस्पॉन्डिन
डेन्ड्रिटिक	sofZ	त्याच	ओळख नसलेली
al
उपकला	ई-कॅडेरिन	लिस्टेरिया एसपीपी.	1p1A
पेशी
त्याच	भेटले	त्याच	1p1B

फागोसाइटोसिसचे मुख्य टप्पे: केमोटॅक्सिस, सूक्ष्मजंतूसह फॅगोसाइटचा संपर्क, सूक्ष्मजीवांचे शोषण (आंतरिकीकरण) (शब्दाच्या संकुचित अर्थाने फॅगोसाइटोसिस), निष्क्रियता (हत्या करणे) आणि व्हॅक्यूलर उपकरणामध्ये रोगजनकांचे त्यानंतरचे पचन (फॅगोसाइट्स) फॅगोसाइटोसिसचे). या कार्यात्मक अभिव्यक्तींसह, फागोसाइटोसिस, एक नियम म्हणून, फॅगोसाइट्स, विशेषत: मोनोसाइट्स / मॅक्रोफेजेस आणि डेंड्रिटिक पेशींच्या गुप्त प्रतिक्रियांसह असते, ज्या दरम्यान विविध शारीरिकदृष्ट्या सक्रिय पदार्थ सोडले जातात जे कोर्सचे संरक्षणात्मक स्वरूप सुनिश्चित करतात आणि संपूर्ण प्रक्रिया पूर्ण करतात. संपूर्ण

फागोसाइट्स (टेबल 7) (ग्रीनबर्ग, 78) द्वारे सूक्ष्मजीव ओळखणे, संपर्क करणे आणि शोषण्यात विविध रिसेप्टर्स गुंतलेले आहेत

ग्रिंस्टीन, 2002). आधुनिक आण्विक अनुवांशिक पद्धतींचा वापर करून, हे स्थापित केले गेले आहे की माऊस मॅक्रोफेजद्वारे लेटेक्स कणांच्या फॅगोसाइटोसिस दरम्यान फॅगोसाइट्समध्ये 200 पेक्षा जास्त जनुकांच्या अभिव्यक्तीमध्ये बदल दिसून येतात आणि मायकोबॅक्टेरियम ट्यूबरक्युलोसिस (Ehrt et201) च्या फॅगोसाइटोसिस दरम्यान सुमारे 600 जीन्स आढळतात. . हे सर्व फॅगोसाइटिक प्रक्रियेशी संबंधित मॅक्रोफेजमधील संरचनात्मक आणि कार्यात्मक बदलांच्या जटिल आणि जटिल स्वरूपाची साक्ष देते. त्यांचा आण्विक आधार समजून घेणे भविष्यात फार्माकोलॉजिकल एजंट्सची निर्मिती प्रदान करेल जे विशेषतः फॅगोसाइटोसिसच्या प्रक्रियेचे नियमन करतात. रिसेप्टर्सची विविधता रोगजनकांच्या ओळखीची कार्यक्षमता सुनिश्चित करते (“नॉन-नेटिव्ह”) आणि संसर्गजन्य एजंट्सच्या त्यानंतरच्या लक्ष्यित निष्क्रियतेसाठी एक आवश्यक अट आहे. जन्मजात प्रतिकारशक्तीच्या आधुनिक संकल्पनांपैकी एकामध्ये, या रिसेप्टर्सच्या संयोजनाला सामान्यतः रिसेप्टर्स (रेणू) ची प्रणाली म्हणून संबोधले जाते जे रोगजनक-संबंधित आण्विक नमुने ओळखतात (जेनवे, 1992, 2002). "

फागोसाइटोसिसचे सार काही शब्दांमध्ये वर्णन केले जाऊ शकते. या प्रक्रियेत, विशेष फागोसाइट पेशी "गणना करतात", शरीरात प्रवेश केलेले हानिकारक कण खातात आणि पचवतात, प्रामुख्याने संक्रमण. इंद्रियगोचर उद्देश संभाव्य रोगजनकांच्या, toxins आणि त्यामुळे वर आम्हाला संरक्षण आहे. आणि फॅगोसाइटोसिसची यंत्रणा नेमकी कशी चालते? हे अनेक टप्प्यांतून जाते, ज्याची खाली अधिक तपशीलवार चर्चा केली जाईल.

फॅगोसाइटोसिसचे टप्पे:

केमोटॅक्सिस

एक दुर्भावनायुक्त वस्तू शरीरात प्रवेश करते आणि थोड्या काळासाठी तेथे कोणाचे लक्ष नाही. ही वस्तू, मग ते जीवाणू असो, परदेशी शरीर असो किंवा इतर काही असो, विशेष पदार्थ (केमोएट्रॅक्टंट्स) सोडते आणि थेट रक्त किंवा ऊतींच्या संपर्कात येते. हे सर्व शरीराला त्याच्या आत आक्रमक असल्याची जाणीव करून देते.

जैवरासायनिक प्रतिक्रियांचे कॅस्केड उद्भवते. फॅगोसाइटोसिसच्या पहिल्या टप्प्यात, मास्ट पेशी रक्तप्रवाहात विशेष संयुगे सोडतात ज्यामुळे दाहक प्रतिक्रिया निर्माण होते. प्रक्षोभक प्रक्रियेची सुरुवात मॅक्रोफेज आणि इतर फागोसाइट पेशींना विश्रांतीच्या स्थितीतून “जागृत” करते. न्यूट्रोफिल्स, केमोएट्रॅक्टंट्सची उपस्थिती पकडतात, रक्त त्वरीत ऊतींमध्ये बाहेर पडतात आणि दाहक फोकसकडे स्थलांतर करण्यासाठी घाई करतात.

त्याचे वर्णन करणे कठीण आहे आणि त्याची कल्पना करणे त्याहूनही कठीण आहे, परंतु शरीरात रोगजनकांच्या प्रवेशामुळे वास्तविक डोमिनो इफेक्ट सुरू होतो, ज्यामध्ये सेल्युलर आणि सबसेल्युलरमध्ये होणार्‍या शेकडो (!) विविध शारीरिक घटनांचा समावेश होतो. पातळी फागोसाइटोसिसच्या या टप्प्यावर रोगप्रतिकारक शक्तीच्या स्थितीची तुलना मधमाशीच्या बिघडलेल्या पोळ्याच्या स्थितीशी केली जाऊ शकते, जेव्हा त्याचे असंख्य रहिवासी गुन्हेगारावर हल्ला करण्याच्या तयारीत असतात.

आसंजन

फागोसाइटोसिसचा क्रम दुसऱ्या टप्प्यावर, आसंजन प्रतिक्रियासह चालू राहतो. योग्य ठिकाणी पोहोचलेले फागोसाइट्स त्यांची प्रक्रिया रोगजनकापर्यंत वाढवतात, त्याच्या संपर्कात येतात आणि ते ओळखतात. त्यांना ताबडतोब हल्ला करण्याची घाई नाही आणि "अनोळखी व्यक्ती" बद्दल त्यांची चूक नाही हे प्रथम सुनिश्चित करणे पसंत करतात. फागोसाइट झिल्लीच्या पृष्ठभागावर विशेष रिसेप्टर्सच्या मदतीने हानिकारक एजंटची ओळख होते.

पडदा सक्रियकरण

फागोसाइटोसिसच्या तिसर्‍या टप्प्यात, डिफेंडर पेशींमध्ये अदृश्य प्रतिक्रिया उद्भवतात जे त्यांना रोगजनक पकडण्यासाठी आणि नष्ट करण्यासाठी तयार करतात.

विसर्जन

फागोसाइट झिल्ली हा एक द्रव, प्लास्टिक पदार्थ आहे जो आकार बदलू शकतो. सेलला दुर्भावनायुक्त वस्तू आढळते तेव्हा ते काय करते. फोटो दर्शविते की फागोसाइट त्याचे "मंडप" परदेशी कणापर्यंत वाढवते. मग तो हळूहळू तिच्याभोवती पसरतो, तिच्यावर रेंगाळतो आणि तिला पूर्णपणे पकडतो.

फागोसोम निर्मिती

जेव्हा फॅगोसाइट सर्व बाजूंनी कण झाकतो तेव्हा त्याचा पडदा बाहेरून बंद होतो आणि आतमध्ये आक्रमण केलेल्या वस्तूसह एक बंद बबल सेलमध्ये राहतो. अशा प्रकारे, पेशी कण गिळताना दिसते. या वेसिकलला फागोसोम म्हणतात.

फॅगोलिसोसोमची निर्मिती (फ्यूजन)

फागोसाइटोसिसचे इतर टप्पे चालू असताना, फागोसाइटच्या आत त्याचे शस्त्र वापरण्यासाठी तयार केले जात होते - सेलचे "पाचक" एंजाइम असलेले लाइसोसोम ऑर्गेनेल्स. एक जीवाणू किंवा इतर हानीकारक वस्तू डिफेंडर सेलद्वारे पकडल्याबरोबर, लाइसोसोम त्याच्याकडे जातात. त्यांचे पडदा कणाला आच्छादित असलेल्या शेलमध्ये विलीन होतात आणि त्यांची सामग्री या "पिशवी" मध्ये ओतली जाते.

मारणे

फॅगोसाइटोसिसच्या संपूर्ण यंत्रणेतील हा सर्वात नाट्यमय क्षण आहे. पकडलेली वस्तू फागोसाइटद्वारे पचली जाते आणि तोडली जाते.

क्लीवेज उत्पादने काढून टाकणे

मारले गेलेले जिवाणू किंवा इतर पचलेले कण जे काही उरते ते सेलमधून काढून टाकले जाते. पूर्वीचे फॅगोलिसोसोम, जी डिग्रेडेशन उत्पादनांसह एक थैली आहे, फॅगोसाइटच्या बाह्य पडद्याजवळ येते आणि त्यात विलीन होते. त्यामुळे शोषलेल्या वस्तूचे अवशेष सेलमधून काढून टाकले जातात. फागोसाइटोसिसचा क्रम पूर्ण झाला.

फॅगोसाइटोसिसचे यश काय ठरवते?

अरेरे, नेहमी वर्णन केलेली संपूर्ण प्रक्रिया घड्याळाच्या काट्यासारखी जात नाही. काही प्रकरणांमध्ये, रोगकारक रोग प्रतिकारशक्तीच्या फागोसाइटिक दुव्यापेक्षा मजबूत असतो, तो संरक्षणावर मात करतो आणि व्यक्ती आजारी पडते. मेकनिकोव्हने हे देखील लक्षात घेतले की जर बर्याच बुरशीजन्य पेशी अळ्या आणि कृमींवर कार्य करतात, तर संक्रमित जीव मरतात.

अपयशाचे आणखी एक संभाव्य कारण म्हणजे अपूर्ण फॅगोसाइटोसिस. काही (बहुतेकदा अतिशय धोकादायक आणि संसर्गजन्य) रोगजनकांना फागोसाइट्सद्वारे पचनापासून संरक्षित केले जाते. परिणामी, ते फक्त त्यांच्या आत येतात, तेथे राहतात आणि विकसित होतात, इतर प्रतिकारशक्ती संरक्षण घटकांसाठी प्रवेश नसतात. तथापि, एक "सामान्य" रोगप्रतिकारक प्रणाली स्वतःच्या पेशींवर हल्ला करणार नाही, हे माहित नाही की त्यांच्या आत एक धोकादायक रोगजनक आहे ...

"अयशस्वी" फॅगोसाइटोसिस टाळण्यासाठी आणि सर्वोत्तम रोगप्रतिकारक संरक्षण प्रदान करण्यासाठी, औषध घेण्याची शिफारस केली जाते. हस्तांतरण घटक. त्याचे माहिती रेणू रोगप्रतिकारक पेशींना विविध रोगजनकांशी कसे वागावे आणि त्यांच्यापासून मुक्त कसे व्हावे याबद्दल माहिती प्रसारित करतात. परिणामी, रोगप्रतिकारक शक्तीचे कार्य चांगले होत आहे आणि यामुळे अद्याप उद्भवलेल्या रोगांवरील प्रतिकारशक्ती वाढते आणि आधीच विकसित झालेल्या रोगांना बरे करण्याची प्रभावीता वाढते.

विषय: "रोग प्रतिकारशक्तीचा सिद्धांत. गैर-विशिष्ट संरक्षणात्मक घटक ».

प्रतिकारशक्तीशरीराचे अनुवांशिकदृष्ट्या परकीय पदार्थांपासून संरक्षण करण्याचा एक मार्ग आहे - बाह्य आणि अंतर्जात उत्पत्तीचे प्रतिजन, ज्याचा उद्देश होमिओस्टॅसिस, शरीराची संरचनात्मक आणि कार्यात्मक अखंडता, प्रत्येक जीव आणि संपूर्ण प्रजातींचे जैविक (अँटीजेनिक) व्यक्तिमत्व राखणे आणि जतन करणे आहे.

ही व्याख्या हायलाइट करते:

इम्यूनोलॉजी दिलेल्या जीवांना अनुवांशिकदृष्ट्या परके असलेल्या कोणत्याही प्रतिजनांपासून संरक्षण करण्याच्या पद्धती आणि यंत्रणांचा अभ्यास करते, मग ते सूक्ष्मजीव, प्राणी किंवा इतर उत्पत्तीचे असोत;

रोग प्रतिकारशक्तीची यंत्रणा शरीरात प्रवेश करू शकणार्‍या आणि शरीरातच तयार होऊ शकणार्‍या प्रतिजनांविरुद्ध निर्देशित केली जाते;

रोगप्रतिकारक प्रणालीचे उद्दिष्ट प्रत्येक व्यक्तीचे, प्रत्येक प्रजातीचे अनुवांशिकरित्या निर्धारित प्रतिजैनिक व्यक्तिमत्व जतन करणे आणि राखणे हे आहे.

जैविक आक्रमकतेपासून रोगप्रतिकारक संरक्षण प्राप्त होते प्रतिक्रियांचा त्रिकूटयासह:

परदेशी आणि बदललेले स्वतःचे मॅक्रोमोलिक्युल्स (AG) ची ओळख

एजी आणि त्यांच्या पेशींच्या शरीरातून काढून टाकणे.

विशिष्ट प्रतिजनांशी संपर्क लक्षात ठेवणे, जे शरीरात पुन्हा प्रवेश केल्यावर त्यांचे प्रवेगक काढणे निर्धारित करते.

इम्यूनोलॉजीचे संस्थापक:

लुई पाश्चर - लसीकरण तत्त्व.

II मेकनिकोव्ह - फागोसाइटोसिसची शिकवण.

पॉल एहरलिच - अँटीबॉडी हायपोथेसिस.

विज्ञान म्हणून इम्यूनोलॉजीचे महत्त्व अनेक शोधांच्या लेखकांना नोबेल पारितोषिक मिळाले यावरून दिसून येते.

गैर-विशिष्ट घटकशरीराचा प्रतिकार

सूक्ष्मजंतू आणि प्रतिजनांपासून विशिष्ट संरक्षणामध्ये, वर नमूद केल्याप्रमाणे, एक महत्त्वाची भूमिका बजावली जाते तीन अडथळे: 1) यांत्रिक, 2) भौतिक-रासायनिक आणि 3) इम्युनोबायोलॉजिकल या अडथळ्यांचे मुख्य संरक्षणात्मक घटक म्हणजे त्वचा आणि श्लेष्मल त्वचा, एंजाइम, फागोसाइटिक पेशी, पूरक, इंटरफेरॉन, रक्ताच्या सीरमचे अवरोधक.

त्वचा आणि श्लेष्मल त्वचा

निरोगी त्वचा आणि श्लेष्मल झिल्लीचे स्तरीकृत एपिथेलियम सहसा सूक्ष्मजंतू आणि मॅक्रोमोलेक्यूल्ससाठी अभेद्य असते. तथापि, सूक्ष्म मायक्रोडॅमेजसह, दाहक बदल, कीटक चावणे, भाजणे आणि जखम होणे, सूक्ष्मजंतू आणि मॅक्रोमोलेक्यूल्स त्वचेतून आणि श्लेष्मल त्वचेतून आत प्रवेश करू शकत नाहीत. विषाणू आणि काही जीवाणू पेशींद्वारे आणि उपकला आणि श्लेष्मल पडद्याद्वारे शोषलेले सूक्ष्मजंतू वाहून नेणाऱ्या फॅगोसाइट्सच्या मदतीने आंतरकोशिकीयरित्या मॅक्रोऑर्गॅनिझममध्ये प्रवेश करू शकतात. याचा पुरावा म्हणजे वरच्या श्वसनमार्गाच्या श्लेष्मल त्वचेद्वारे, फुफ्फुस, मूत्रजननमार्गाच्या गॅस्ट्रोइंटेस्टाइनल ट्रॅक्ट, तसेच जीवाणू आणि विषाणूंच्या लसीचा ताण आत प्रवेश केल्यावर तोंडी आणि इनहेलेशन लसीकरणाद्वारे थेट लसींद्वारे लसीकरण होण्याची शक्यता असते. गॅस्ट्रोइंटेस्टाइनल ट्रॅक्ट आणि श्वसनमार्गाच्या श्लेष्मल त्वचेद्वारे.

भौतिक आणि रासायनिक संरक्षण

स्वच्छ आणि अखंड त्वचेवर, काही सूक्ष्मजंतू सामान्यतः ठेवतात, कारण घाम आणि सेबेशियस ग्रंथी सतत त्याच्या पृष्ठभागावर जीवाणूनाशक प्रभाव (एसिटिक, फॉर्मिक, लैक्टिक ऍसिड) असलेले पदार्थ स्राव करतात.

पोट हे जीवाणू, विषाणू, प्रतिजैविकांच्या आत प्रवेश करण्यासाठी देखील एक अडथळा आहे, कारण नंतरचे पोटातील अम्लीय सामग्री (पीएच 1.5-2.5) आणि एन्झाईम्सच्या प्रभावाखाली निष्क्रिय आणि नष्ट होतात. आतड्यात, आतड्याच्या सामान्य सूक्ष्मजीव वनस्पतींद्वारे तयार केलेले एन्झाईम्स आणि बॅक्टेरियोसिन्स, तसेच ट्रिप्सिन, पॅनक्रियाटिन, लिपेज, अॅमायलेसेस आणि पित्त निष्क्रिय करणारे घटक म्हणून काम करतात.

इम्युनोबायोलॉजिकल संरक्षण

फागोसाइटोसिस

फागोसाइटोसिस(ग्रीकमधून. फागोस - मी खाऊन टाकतो सायटोस - सेल), I. I. Mechnikov द्वारे शोधलेले आणि अभ्यासलेले, शरीराचा प्रतिकार, सूक्ष्मजंतूंसह परदेशी पदार्थांपासून संरक्षण सुनिश्चित करणारे मुख्य शक्तिशाली घटकांपैकी एक आहे. हा रोगप्रतिकारक संरक्षणाचा सर्वात प्राचीन प्रकार आहे, जो आधीच कोलेंटरेट्समध्ये दिसला आहे.

फॅगोसाइटोसिसच्या यंत्रणेमध्ये विशेष पेशी - फॅगोसाइट्सद्वारे शरीरात परकीय पदार्थांचे शोषण, पचन आणि निष्क्रियता समाविष्ट असते.

I. I. मेकनिकोव्ह फागोसाइटिक पेशींनाkamनियुक्त macrophages आणि microphages. रक्तातील मोनोसाइट्स आणि त्यांच्यापासून तयार झालेले ऊतक मॅक्रोफेज हे सर्वात जास्त अभ्यासलेले आणि संख्यात्मकदृष्ट्या प्रमुख आहेत. रक्तप्रवाहात मोनोसाइट्सच्या राहण्याचा कालावधी 2-4 दिवस असतो. त्यानंतर, ते ऊतकांमध्ये स्थलांतरित होतात, मॅक्रोफेजमध्ये बदलतात. मॅक्रोफेजचे आयुष्य 20 दिवस ते 7 महिन्यांपर्यंत असते (आम्ही टिश्यू मॅक्रोफेजच्या विविध उप-लोकसंख्येबद्दल बोलत आहोत); बहुतेक प्रकरणांमध्ये ते 20-40 दिवस असते.

मॅक्रोफेज त्यांच्या सपाट आकारामुळे मोनोसाइट्सपेक्षा मोठे असतात. मॅक्रोफेजेस निवासी (विशिष्ट उतींमध्ये स्थिरपणे स्थानिकीकृत) आणि मोबाइल (जळजळ फोकसमध्ये एकत्रित) मध्ये विभागलेले आहेत सध्या, सर्व फागोसाइट्स एकत्र आहेत. मध्येएकल मोनोन्यूक्लियर फागोसाइटिकप्रणाली:

यांचा समावेश होतो ऊतक मॅक्रोफेज(अल्व्होलर, पेरिटोनियल इ.), पिंजराकि लँगरहान्सआणि ग्रेनस्टाईन(त्वचेच्या एपिडर्मोसाइट्स), कुफर पेशी(स्टेलेट रेटिक्युलोएन्डोथेलिओसाइट्स), एपिथेलिओइड पेशी, रक्त न्यूट्रोफिल्स आणि इओसिनोफिल्स आणि काही इतर.

फागोसाइट्सची मुख्य कार्ये.

शरीरातून मरणा-या पेशी आणि त्यांची रचना (एरिथ्रोसाइट्स, कर्करोगाच्या पेशी) काढून टाका;

शरीराच्या अंतर्गत वातावरणात एक किंवा दुसर्या मार्गाने प्रवेश करणारे गैर-चयापचय अजैविक पदार्थ काढून टाका (उदाहरणार्थ, कोळसा, खनिज आणि इतर धूळ जे श्वसनमार्गामध्ये प्रवेश करतात);

सूक्ष्मजीव (जीवाणू, विषाणू, बुरशी), त्यांचे अवशेष आणि उत्पादने शोषून घेणे आणि निष्क्रिय करणे;

शरीराचा प्रतिकार सुनिश्चित करण्यासाठी आवश्यक असलेल्या विविध जैविक दृष्ट्या सक्रिय पदार्थांचे संश्लेषण करा (काही पूरक घटक, लाइसोझाइम, इंटरफेरॉन, इंटरल्यूकिन्स इ.);

रोगप्रतिकारक प्रणालीच्या नियमनात भाग घ्या;

प्रतिजनांसह टी-हेल्पर्सची "परिचितता" पार पाडणे, म्हणजेच ते इम्युनो-सक्षम पेशींच्या सहकार्यामध्ये भाग घेतात.

परिणामी, फागोसाइट्स एकीकडे, एक प्रकारचे "स्वच्छता करणारे" आहेत जे सर्व परदेशी कणांचे शरीर स्वच्छ करतात, त्यांचे स्वरूप आणि मूळ (अविशिष्ट कार्य) विचारात न घेता, आणि दुसरीकडे, विशिष्ट प्रतिकारशक्तीच्या प्रक्रियेत भाग घेतात. इम्युनोकम्पेटेंट पेशी (टी ~ लिम्फोसाइट्स) आणि नियमन आणि क्रियाकलापांना प्रतिजन सादर करणे.

फागोसाइटोसिसचे टप्पे . फॅगोसाइटोसिसची प्रक्रिया, म्हणजे पेशींद्वारे परदेशी पदार्थाचे शोषण, अनेक टप्पे आहेत:

शोषणाच्या वस्तूकडे फागोसाइटचा दृष्टीकोन (केमोटॅक्सिस);

शोषण pफागोसाइटच्या पृष्ठभागावर घेतलेला पदार्थ;

शोषणशोषलेले पदार्थ असलेल्या प्रोटोप्लाझममध्ये फॅगोसोम्स (व्हॅक्यूओल्स, वेसिकल्स) च्या निर्मितीसह सेल झिल्लीच्या आक्रमणाद्वारे पदार्थ;

विलीनीकरणएक सेल लाइसोसोम सह phagosomes एक phagolysosome तयार करण्यासाठी;

लिसोसोमल एंजाइम सक्रिय करणे आणि पचनफॅगोलिसोसोममधील पदार्थ त्यांच्या मदतीने.

फागोसाइटच्या शरीरविज्ञानाची वैशिष्ट्ये. त्यांची कार्ये पार पाडण्यासाठी, फॅगोसाइट्समध्ये लायटिक एन्झाईम्सचा एक विस्तृत संच असतो, आणि पेरोक्साइड आणि NO "रॅडिकल आयन देखील तयार करतात, जे अंतरावर किंवा फॅगोसाइटोसिस नंतर सेलच्या पडद्याला (किंवा भिंतीवर) प्रभावित करू शकतात. सायटोप्लाज्मिक झिल्लीवर असतात. पूरक घटकांसाठी रिसेप्टर्स, इम्युनोग्लोब्युलिनचे Fc तुकडे, हिस्टामाइन, तसेच वर्ग I आणि II हिस्टोकॉम्पॅटिबिलिटी प्रतिजन. इंट्रासेल्युलर लाइसोसोम्समध्ये 100 भिन्न एंजाइम असतात जे जवळजवळ कोणत्याही सेंद्रिय पदार्थाचे "पचन" करू शकतात.

फागोसाइट्समध्ये विकसित पृष्ठभाग आहे आणि ते खूप मोबाइल आहेत. ते विशिष्ट जैविक दृष्ट्या सक्रिय पदार्थांच्या एकाग्रता ग्रेडियंटसह फॅगोसाइटोसिसच्या ऑब्जेक्टकडे सक्रियपणे जाण्यास सक्षम आहेत - chemoattractants.या आंदोलनाला म्हणतात केमोटॅक्सिस (ग्रीकमधून. chymeia - मेटल फ्यूजनची कला आणि टॅक्सी - व्यवस्था, इमारत). ही एटीपी-आश्रित प्रक्रिया आहे ज्यामध्ये आकुंचनशील प्रथिने ऍक्टिन आणि मायोसिन यांचा समावेश होतो. केमोआट्रॅक्टंट्समध्ये, उदाहरणार्थ, पूरक घटकांचे तुकडे (C3a आणि C5a), IL-8 लिम्फोकाइन्स इ., पेशी आणि जीवाणूंचे क्षय उत्पादने, तसेच जळजळ होण्याच्या ठिकाणी बदललेले रक्तवाहिन्या उपकला यांचा समावेश होतो. ज्ञात आहे की, न्युट्रोफिल्स इतर पेशींपेक्षा लवकर जळजळीच्या केंद्रस्थानी स्थलांतरित होतात आणि मॅक्रोफेज तेथे खूप नंतर येतात. तथापि, केमोटॅक्टिक हालचालीचा दर समान आहे. फरक हे घटकांच्या भिन्न संचाशी संबंधित आहेत जे त्यांच्यासाठी केमोआट्रॅक्टंट्स म्हणून काम करतात, न्यूट्रोफिल्सची जलद प्रारंभिक प्रतिक्रिया (केमोटॅक्सिसची सुरुवात), तसेच रक्तवाहिन्यांच्या पॅरिएटल लेयरमध्ये न्यूट्रोफिल्सची उपस्थिती (म्हणजे त्यांची तयारी) ऊतींमध्ये प्रवेश करणे)

शोषणफॅगोसाइटच्या पृष्ठभागावरील पदार्थ कमकुवत रासायनिक परस्परक्रियांमुळे चालतात आणि एकतर उत्स्फूर्तपणे, विशिष्टपणे किंवा विशिष्ट रिसेप्टर्सला बांधून (इम्युनोग्लोबुलिन, पूरक घटकांसाठी) होतात. फॅगोसाइट्सच्या लक्ष्य पेशींच्या संपर्कात आंतरक्रिया करणार्‍या झिल्ली संरचना (विशेषतः, सूक्ष्मजीव पेशींच्या पृष्ठभागावरील ऑप्टोनिन्स आणि फॅगोसाइटच्या पृष्ठभागावर त्यांचे रिसेप्टर्स) परस्परसंवाद करणार्‍या पेशींवर समान रीतीने स्थित असतात. यामुळे स्यूडोपोडियाद्वारे कणाला सलग अडकवण्याची परिस्थिती निर्माण होते, ज्या प्रक्रियेत फॅगोसाइटच्या संपूर्ण पृष्ठभागाचा पूर्णपणे समावेश होतो आणि पडदा बंद झाल्यामुळे कण शोषून घेतो. "झिपर" चे तत्त्व.फॅगोसाइटद्वारे पदार्थाचे "कॅप्चर" केल्यामुळे मोठ्या प्रमाणात पेरोक्साइड रॅडिकल्स ("ऑक्सिजन स्फोट") आणि NO तयार होतात, ज्यामुळे संपूर्ण पेशी आणि वैयक्तिक रेणू दोघांनाही अपरिवर्तनीय, प्राणघातक नुकसान होते.

शोषणफॅगोसाइटवर शोषलेले पदार्थ द्वारे उद्भवते एंडोसाइटोप्रतिही एक ऊर्जा-आश्रित प्रक्रिया आहे जी एटीपी रेणूच्या रासायनिक बंधांच्या ऊर्जेचे इंट्रासेल्युलर ऍक्टिन आणि मायोसिनच्या आकुंचनशील क्रियाकलापांमध्ये रूपांतरणाशी संबंधित आहे. बिलेयर सायटोप्लाज्मिक झिल्लीसह फॅगोसाइटोज्ड पदार्थाचे वातावरण आणि पृथक इंट्रासेल्युलर वेसिकलची निर्मिती - फागोसोम"झिपर" ची आठवण करून देणारा. फॅगोसोमच्या आत, सक्रिय रॅडिकल्सद्वारे शोषलेल्या पदार्थाचा हल्ला सुरूच असतो. फॅगोसोम आणि लाइसोसोमचे संलयन झाल्यानंतर आणि साइटोप्लाझममध्ये निर्मिती phagolysosomesलाइसोसोमल एन्झाईम्सचे सक्रियकरण होते, जे शोषलेल्या पदार्थाचा नाश करते प्राथमिक घटकांना फागोसाइटच्या गरजेसाठी पुढील वापरासाठी योग्य.

फागोलिसोसोममध्ये अनेक असतात जीवाणूनाशक घटक प्रणाली:

ऑक्सिजनच्या सहभागाची आवश्यकता असलेले घटक

नायट्रोजनयुक्त चयापचय

सक्रिय पदार्थ, एन्झाइम्ससह

स्थानिक आम्लीकरण.

मॅक्रोफेजच्या आत सूक्ष्मजीव नष्ट होण्याच्या मुख्य प्रकारांपैकी एक आहे हा ऑक्सिजनचा स्फोट आहे. ऑक्सिजन किंवा श्वासोच्छवासाचा स्फोट हा अंशतः कमी झालेला ऑक्सिजन, मुक्त रॅडिकल्स, पेरोक्साइड आणि उच्च प्रतिजैविक क्रियाकलाप असलेल्या इतर उत्पादनांच्या निर्मितीची प्रक्रिया आहे. या प्रक्रिया काही सेकंदात विकसित होतात, ज्याने त्यांचे पदनाम "स्फोट" म्हणून निर्धारित केले. न्यूट्रोफिल्स आणि मॅक्रोफेजच्या सीव्हीमध्ये फरक आढळला , पहिल्या प्रकरणात प्रतिक्रिया लहान असते, परंतु अधिक तीव्र असते, यामुळे हायड्रोजन पेरोक्साइड मोठ्या प्रमाणात जमा होते आणि प्रथिने संश्लेषणावर अवलंबून नसते, दुसऱ्या प्रकरणात ती जास्त असते, परंतु प्रथिने संश्लेषण अवरोधक सायक्लोहेक्साइडिनद्वारे दाबली जाते.

नायट्रिक ऑक्साईड आणि NO रॅडिकल (विशेषतः मायकोबॅक्टेरियाच्या नाशात महत्वाचे).

जेव्हा एंजाइम फॅगोसाइट सोडतात तेव्हा पदार्थाची एन्झाइमॅटिक क्लीवेज बाह्य पेशी देखील होऊ शकते.

मायक्रोबियल सेलमध्ये पोषक तत्वांचा प्रवेश त्याच्या इलेक्ट्रॉनिक क्षमतेत घट झाल्यामुळे कठीण आहे. अम्लीय वातावरणात, एंजाइमची क्रिया वाढते.

फागोसाइट्स, एक नियम म्हणून, "पचन" पकडले बॅक्टेरिया, बुरशी, व्हायरस, अशा प्रकारे पूर्ण फॅगोसाइटोसिस. तथापि, काही प्रकरणांमध्ये, phagocytosis आहे अपूर्ण पात्र: शोषलेले बॅक्टेरिया (उदा., यर्सिनिया) किंवा विषाणू (उदा., एचआयव्ही संसर्गाचे कारक घटक, चेचक) फॅगोसाइटच्या एन्झाइमॅटिक क्रियाकलापांना अवरोधित करतात, मरत नाहीत, नष्ट होत नाहीत आणि फॅगोसाइट्समध्ये देखील गुणाकार करतात. अशी प्रक्रिया म्हणतात अपूर्ण फॅगोसाइटोसिस.

एक लहान ऑलिगोपेप्टाइड फॅगोसाइटद्वारे एंडोसाइटोज्ड केले जाऊ शकते आणि प्रक्रिया केल्यानंतर (म्हणजे मर्यादित प्रोटीओलिसिस) प्रतिजन रेणूमध्ये समाविष्ट केले जाऊ शकते. histocompatibletiIIवर्गएक जटिल मॅक्रोमोलेक्युलर कॉम्प्लेक्सचा भाग म्हणून, ओलिगोपेप्टाइड टी-मदत्यांना "ओळखण्यासाठी" सेल पृष्ठभागावर उघड (व्यक्त) केले जाते.

फागोसाइटोसिस सक्रिय आहेऑप्सोनिन अँटीबॉडीज, सहायक, पूरक, इम्युनोसाइटोकिन्स (IL-2) आणि इतर घटकांच्या प्रभावाखाली. सक्रिय यंत्रणा opsonins च्या क्रियाफॅगोसाइट्सच्या पृष्ठभागावरील इम्युनोग्लोब्युलिनच्या एफसी तुकड्यांच्या रिसेप्टर्सला प्रतिजन-अँटीबॉडी कॉम्प्लेक्सच्या बंधनावर आधारित. पूरक समान प्रकारे कार्य करते, जे प्रतिजन-अँटीबॉडी कॉम्प्लेक्सच्या विशिष्ट फागोसाइट रिसेप्टर्स (सी-रिसेप्टर्स) च्या बंधनास प्रोत्साहन देते. सहायकप्रतिजन रेणू वाढवणे आणि अशा प्रकारे त्याच्या शोषणाची प्रक्रिया सुलभ करणे, कारण फॅगोसाइटोसिसची तीव्रता शोषलेल्या कणाच्या आकारावर अवलंबून असते.

फागोसाइट्सची क्रिया वैशिष्ट्यीकृत आहे fagocytic निर्देशकआणि opsono-phagocyकंटेनर निर्देशांक.

फागोसाइटिक निर्देशक प्रति युनिट वेळेच्या एका फॅगोसाइटने शोषलेल्या किंवा "पचलेल्या" जीवाणूंच्या संख्येनुसार अंदाज लावला जातो आणि opsonophagocytic निर्देशांक रोगप्रतिकारक शक्तीसह प्राप्त झालेल्या फॅगोसाइटिक पॅरामीटर्सचे गुणोत्तर दर्शवते, म्हणजे ऑप्सोनिन्स आणि नॉन-इम्यून सीरम. हे संकेतक एखाद्या व्यक्तीची रोगप्रतिकारक स्थिती निर्धारित करण्यासाठी क्लिनिकल प्रॅक्टिसमध्ये वापरले जातात.

मॅक्रोफेजची गुप्त क्रियाकलाप. टकोणती क्रिया प्रामुख्याने सक्रिय फॅगोसाइटिक पेशींची वैशिष्ट्यपूर्ण आहे, परंतु कमीतकमी मॅक्रोफेजेस उत्स्फूर्तपणे पदार्थ (लायसोझाइम, प्रोस्टॅग्लॅंडिन E2) स्राव करतात. क्रियाकलाप दोन स्वरूपात व्यक्त केला जातो:

1 . ग्रॅन्युल्सची सामग्री सोडणे (लाइसोसोम मॅक्रोफेजसाठी), उदा. अधोगती.

2 . ईपीआर आणि गोल्गी उपकरणाच्या सहभागासह स्राव.

डिग्रॅन्युलेशन हे सर्व प्रमुख फागोसाइटिक पेशींचे वैशिष्ट्य आहे आणि दुसरा प्रकार केवळ मॅक्रोफेजसाठी आहे.

पासून उर्वरित न्यूट्रोफिल ग्रॅन्युल्सदोन भागांमध्ये विभागलेले, एक तटस्थ किंवा अल्कधर्मी ph मूल्यांवर कार्य करते, तर दुसरे अम्लीय हायड्रोलासेस.

मुख्यपृष्ठ मॅक्रोफेजचे वैशिष्ट्यन्यूट्रोफिल्सच्या तुलनेत, हा एक अधिक स्पष्ट स्राव आहे जो डीग्रेन्युलेशनशी संबंधित नाही.

मॅक्रोफेज उत्स्फूर्तपणे स्राव करतात: लाइसोझाइम, पूरक घटक, अनेक एन्झाईम्स (उदा., इलास्टेस), फायब्रोनेक्टिन, एपोप्रोटीन ए आणि लिपोप्रोटीन लिपेस. सक्रिय झाल्यावरस्राव लक्षणीय वाढतो: C2, C4, fibronectin, plasminogen activator, cytokines चे संश्लेषण (IL1, 6 आणि 8), TNFα, इंटरफेरॉन α, β, हार्मोन्स इ. चालू केले आहे.

मॅक्रोफेजच्या सक्रियतेमुळे फॅगोसोम्स आणि लाइसोसोम्सच्या डिग्रेन्युलेशनच्या प्रक्रियेस कारणीभूत ठरते आणि न्यूट्रोफिल्सच्या डिग्रेन्युलेशन दरम्यान सोडल्या जाणार्‍या उत्पादनांसारखीच उत्पादने सोडली जातात. या उत्पादनांच्या कॉम्प्लेक्समुळे बाह्य बॅक्टेरियोलिसिस आणि सायटोलिसिस, तसेच नष्ट झालेल्या पेशींच्या घटकांचे पचन होते. तथापि, मॅक्रोफेजमधील बाह्य जीवाणूनाशक क्रियाकलाप न्यूट्रोफिल्सच्या तुलनेत कमी स्पष्ट आहे. . मॅक्रोफेजमुळे मोठ्या प्रमाणात ऑटोलिसिस होत नाही, ज्यामुळे पू तयार होतो.