Значението на думата кумулация. Кумулация на лекарствени вещества, видове, значение, примери Дефиниция на кумулация


Кумулацията е засилване на ефекта на лекарствата и отровите, когато те се прилагат многократно в същите дози.

Разграничаване на материални и функционални К. Под материални К. те означават натрупването на активното вещество в тялото, което се потвърждава чрез директно измерване на неговите концентрации в кръвта и тъканите. Материалът на к., като правило, е характерен за вещества, които се метаболизират бавно и не се отстраняват напълно от тялото. В тази връзка, при многократни инжекции, ако интервалите между тях не са достатъчно дълги, концентрацията на такива вещества постепенно се увеличава в организма, което е придружено от увеличаване на техния ефект и може да доведе до развитие на интоксикация. Материална коагулация често възниква при приемане на редица сърдечни гликозиди (например дигитоксин), алкалоиди (атропин, стрихнин), хипнотици с продължително действие (фенобарбитал), индиректни антикоагуланти (синкумара и др.) И соли на тежки метали (напр. , живак).

Развитието на материала К. се улеснява от намаляване на антитоксичната функция на черния дроб и отделителната способност на бъбреците, което може да се дължи не само на патологични промени в тези органи при определени заболявания (чернодробна цироза, нефрит и др.) , но също така и до свързани с възрастта отклонения във функционалната им активност, например при деца и възрастни хора. Понякога способността на някои лекарства (дигитални сърдечни гликозиди, амиодарон и др.) За материал К. се използва за терапевтични цели, предписвайки ги в относително високи дози в началото на лечението, за да се осигури бързо натрупване на активни вещества в тялото. в концентрации, които имат терапевтичен ефект, след което се преминава към така наречените поддържащи дози.

Функционалната К. е по-характерна за вещества, които засягат дейността на централната нервна система, и като правило показва висока чувствителност на организма към такива вещества. Класически пример за функционален К. е психично разстройство и промяна на личността при хроничен алкохолизъм и наркомания. Функционална К. е възможна и при приемане на антидепресанти от групата на инхибиторите на моноаминооксидазата, антихолинестеразни лекарства с необратимо действие (фосфакол) и др. При функционална К. концентрациите на активни вещества в телесните среди, достъпни за измерване, не надвишават тези след еднократно приложение на съответните лекарства.

За предотвратяване на усложнения, свързани със способността на лекарствата за K., най-важното е правилният подбор на дозите на лекарствата, изборът на оптимална схема за тяхното назначаване, внимателно проследяване на динамиката на функционалните промени в тялото. За да се предотвратят възможни негативни последици от материал К., се използват съвременни методи за количествено определяне на съдържанието на лекарства в кръвта и тъканите.

2. Аналгетиците са лекарства, които имат специфична способност да премахват или намаляват усещането за болка.

Наркотични аналгетици (НА)- централен селективен аналгетичен ефект, значително повлияващ усещането за болка. При многократни инжекции - лекарствена зависимост (пристрастяване към наркотици).

Опиум (сок от опос)- от тях се получават наркотични аналгетици - изсушеният млечен сок от незрелите главички на сънотворния мак (Papaver somniferum).

Групи алкалоиди

1. Производни на фенантрен (невротропно действие) - аналгетици

Морфин, кодеин, тебаин

2. Производни на изохинолин (спазмолитично действие - отпуска гладката мускулатура)

папаверин, наркотик

NA класификация по произход

I. Алкалоиди

Морфин Кодеин

Omnopon (Pantopon) - количеството алкалоиди на опиум

II. Полусинтетика

Бупренорфин (Norfin) - производно на Teboin

Етилморфин (Дионин) - може да се използва в офталмологичната практика (вазодилатация, разтварящ ефект) при кератит

III. Синтетичен

Фентанил - чиста синтетика

Промедол (тримеперидин)

Налбуфин (нубаин)

Пентазоцин (Lexir, Fortral)

Буторфанол (Буфорал, Стадол)

Пиритрамид (дипидолор)

Опиоидни рецептори

Те се намират в мембраните на невроните, участващи в провеждането на болковите импулси.

Тяхното стимулиране забавя освобождаването на болкови медиатори - ACh, NA, брадикинин, субстанция Р, глутамат, серотонин.

Опиоидни рецептори, техните ендогенни лиганди, ефекти

Ø Mu рецептори - аналгезия, седация, еуфория, респираторна депресия, лекарствена зависимост, намален стомашно-чревен мотилитет, брадикардия, миоза

Ø Капа рецептори - аналгезия, седация, дисфория, инхибиране на стомашно-чревния мотилитет, миоза

Ø Делта - аналгезия, потискане на дишането, потискане на стомашно-чревния мотилитет

Тежестта на лекарствената зависимост ще зависи само от Mu рецепторите

Ендогенни лиганди

- β-ендорфини

Енкефалини

Донорфини

Ендоморфини

Те активират опиоидните рецептори (агонисти), намаляват реакцията на болка до нивото на толерантност към болка. Те се отделят при стрес, бременност, раждане. Звукът на ръба на болката предизвиква освобождаване на енкефалини и донорфини.

Класификация на NA чрез взаимодействие с опиоидни рецептори

1. Агонисти (активират опиоидните рецептори)

Морфин, фентанил, пиритрамид, кодеин, промедол, омнопон

2. Агонисти – антагонисти или частични агонисти

Пентазоцин, Буторфанол, Налбуфин, Бупренорфин.

3. Антагонисти

Налоксон (0,4 mg на 1 ml, 10 ампули) - при остро отравяне с морфин, Налтрексон (50 mg капсули) - комплексно лечение на наркотична зависимост.

Лекарства със смесено действие

Има 2 механизма на действие: опиоиден и неопиоиден (т.е. ефект върху моноамидергичната система, участваща в провеждането на болковите импулси).

§ Трамадол (Трамал) - в по-голяма степен Mu-рецептори

Той инхибира разрушаването на CA (катехоламини), стабилизира концентрацията им в централната нервна система, селективно намалява ONZ (обратно невронално поемане) SER и NA

Морфин

Производно на фенантрен. За морфина - 2 хидроксилни групи, ако промените една от групите, тогава ще има хероин.

Можете да въведете: p\k, v\m, v\v.

Слаба бионаличност - 24% при перорално приложение

MST - продължава - в рамките на 12 часа

Морфилонг ​​- в / м 24 часа.

Самото лекарство е с кратко действие.

От 1871 до 1910 г. хероинът се използва за лечение на кашлица при деца и се продава в аптеките.

В структурата - вместо хидроксилни групи - 2 ацето групи.

Механизъм на аналгетично действие

Инхибиране на ноцицептивната система, която възприема болката - инхибира провеждането на болкови импулси, действайки върху централните връзки на ноцицептивната система

Активиране на антиноцицептивната система - стимулиране на опиоидните рецептори в невроните на сивото периакведуктално вещество, голямото ядро ​​на рафа, парагиантното клетъчно ядро

Начини за провеждане на болка (3):

1. Ноцицепторите (кожа, лигавици, сухожилия, връзки, артерии) се предават към задните рога на гръбначния мозък и са от ключово значение за предаването на болковите импулси - въвеждането на аферентни импулси в централната нервна система. Тяхното активиране се контролира от супраспиналната антиноцицептивна система. По-нататък импулсите отиват към горните системи на централната нервна система (таламус - сумиране на болкови импулси; RF, лимбичен мозък, мозъчна кора).

2. Чрез двигателен неврон (предни рога) - двигателен отговор на болка

3. Вегетативна реакция в отговор на болка - странични рога - повишено кръвно налягане

1) блокиране на аферентния вход на болкови импулси на нивото на задните рога на гръбначния мозък

2) Активиране на низходящи инхибиторни влияния при провеждането на болковите импулси в централната нервна система

3) Селективно блокира интеркаларните неврони, които участват в провеждането на импулси

4) Нарушаване на сумирането на болковите импулси в таламуса

5) Действието върху кората променя емоционалното възприемане на болката, инхибира вторичните умствени реакции

Ефекти на морфина

Има както централни, така и периферни ефекти

v Еуфория - интроспекция, приятни мисли, чувството на глад и жажда изчезва, добре е със себе си

v Сън – чувствителен, повърхностен и богат на сънища

v Има "мозаичен" ефект върху различни центрове на централната нервна система (някои потискат, други възбуждат):

1. потисничество:

дихателна

Кашлица (само при животозастрашаваща кашлица)

Повръщане (не при всички, то е специфично за вида, например, не депресира при кучета)

Терморегулация

SDC (но във високи дози)

2. възбуда:

Окуломоторния нерв (миоза) - диагностична стойност, не винаги

Блуждаещ нерв (брадикардия)

v Влияние върху производството на хормони:

Инхибиране на производството на FSH, LH, ACTH, HA

Активиране на производството на пролактин и ADH (намалена диуреза)

ü Намалява перисталтиката на стомашно-чревния тракт

ü Повишава тонуса на гладката мускулатура на червата

ü Повишава тонуса на сфинктерите на стомашно-чревния тракт, абсорбцията на вода (заключващо действие)

ü Повишен тонус на уретера, уретрата и сфинктера на пикочния мехур

ü Хистаминогенно действие (бронхоспазъм)

Странични ефекти

~ Зависимост от наркотици – непреодолимо желание за прием на наркотик

~ Пристрастяване

~ Респираторна депресия

~ Брадикардия

~ Алергична реакция

~ Бронхоспазъм

~ Разширяване на кръвоносните съдове на мозъка и повишено вътречерепно налягане (може да причини подуване на мозъка)

~ Обстипация (запек)

Лоперамид (имодиум)- симптоматично лекарство за диария (опиоидни рецептори на червата) - производно на морфина

Приложение

Тежки съпътстващи наранявания, които могат да доведат до развитие на болков шок, изгаряния

Пред- и следоперативен период

· Онкологични заболявания

Белодробен оток, болка при инфаркт на миокарда (не всички)

Колики (само със спазмолитици!) - но-шпа, атропин, папаверин

Животозастрашаваща кашлица

Противопоказания

o Ранно детство и старост

o Дихателна недостатъчност

o Бременност, раждане, кърмене (само Promedol)

o Хипотония, бронхоспазъм, повишено ICP

o Хипертрофия на простатата (тъй като диурезата е забавена)

Преглед на лекарства в сравнение с морфин.

кодеин (метилморфин)

Вътре: DB 50% (бионаличност) - добре, морфинът има само 24%.

Аналгетично действие, в сравнение. С морфин по-малко от 6-10 пъти. И противокашлично само 2 пъти (потиска центъра на кашлицата в дози, които не засягат центъра на дишането). Тези. Използва се главно като противокашлично средство.

Влиза в състава само на комбинирани препарати: Коделак, Кодтерпин, Пенталгин, Седалгин, Лекарство на Бехтерев (съдържа и инфузия на билка Adonis и натриев бромид; - използва се при лека сърдечна недостатъчност).

Страничните ефекти са много по-слабо изразени от тези на морфина.

Промедол -по-малко активен и продуктивен, в сравнение с морфина, 2-3 пъти. В по-малка степен потиска дишането, няма спазматичен ефект и не предизвиква лекарствена зависимост.

Може да се предписва при колики, за разлика от морфина, който трябва да се предписва заедно със спазмолитици.

Стимулира свиването на миометриума, използва се за анестезия при раждане - тялото на матката се свива, а шийката на матката се отпуска. В по-малка степен преминава през плацентата, потиска дихателния център и не е толкова опасен за плода.

Използва се s / c, in / m, in / in, вътре.

Фентамин- синтетичен наркотик. По-мощен от морфина 100-400 пъти. Действа бързо, мощно и кратко, действа за минута, в рамките на 15-30 минути.

Може да се използва при инфаркт на миокарда, ангина пекторис, невролептаналгезия (NLA) заедно с Droperidol, преди и след операция, ако колики, тогава само спазмолитици. Прониква добре в централната нервна система, много висока липофилност. Опасно в детската практика.

Странични ефекти: брадикардия, LZ, мускулна ригидност, особено на гърдите. Когато използвате фентамин, трябва да имате наблизо цялото оборудване за вентилация.

Пентазоцин- агонист на капа - делта рецептори, антагонист на nu - рецептори à LZ не предизвиква, може също да причини обстинация при зависимите от морфин. По-малко активен, 3-4 пъти. В по-малка степен потиска дишането, запек, задържане на урина и LZ.

Вътре в \ m, в \ в, - действа след 15-30 минути, в рамките на 3 часа.

Повишава налягането в белодробната артерия, като в същото време се засилва работата на сърцето - увеличава се нуждата от кислород в миокарда!

Буторфаноле капа агонист и слаб nu-рецепторен антагонист. Въведете парентерално, в / в, в / м (3-4 часа), възможно е интраназално.

По-активен, 3-5 пъти по-малко потиска дишането, причинява по-малко запек, задържане на урина и LZ.

Предизвиква странични ефекти в по-малка степен, но повишава налягането в белодробната артерия и работата на сърцето.

Бупренорфине частичен агонист на nu-рецепторите. Активен 20-60 пъти повече от морфина (нуждае се от по-малка доза).

Ефектът е по-бавен 6-8 часа.

Прилага се при спешни случаи, масови лезии. Улеснява транспортирането, противошоково състояние.

Таблетки сублингвално (8-12 часа), в / m, в / в.

TTS - трансдермална терапевтична система (72 часа) - залепва се върху кожата и постепенно се абсорбира.

3.Противогъбични средства

Показания - микози.

Патогенни и опортюнистични гъбички причиняват.

1. Системни (дълбоки) - микоза на вътрешните органи, централната нервна система.

Хистоплазмоза, бластомикоза, аспергилоза, кокцидиомикоза, криптококоза, кандидоза.

2. Дерматомикоза - онихомикоза, епидермо-, трихофитоза, микроспория.

3. Кандидоза - лигавица на стомашно-чревния тракт, полови органи.

Механизъм на действие (общ): нарушение на синтеза или функцията на ергостерол CMP гъбички.

В биомембраните на макроорганизма няма ергостерол!

По естеството на действието:

¾ Фунгицидно

¾ Фунгиостатик (лекарствена доза)

Произход:

¾ Антибиотици

¾ Синтетични препарати

Полиенови антибиотици:

o Нистатин

o Леворин

o Амфотерицин В

o Натамицин (Pimafucin)

o Микохептин

Структурата на нистатин е незащитени конюгирани двойни връзки, чрез които те взаимодействат със стеролите на CPM à пропускливостта на CPM се увеличава и в резултат на това клетката губи водоразтворими съединения с ниско молекулно тегло à образува се пръстен, във вътрешността от които хидрофилната част, канал, през който веществата се отстраняват от клетката (K, Mg , Na).

Антибиотик:

o Гризеофулвин - ефективен при дерматомикоза

Синтетични наркотици:

а) имидазоли:

Ø Кетоконазол (Низорал)

Ø Миконазол, Клотримазол (локално)

б) Триазоли (по-ефективни, по-малко токсични):

Ø Флуконазол (Дифлукан)

Ø Интроконазол (орункал)

2. N-метилнафталенови производни:

Ø Тербинафин (ламизил)

3. Разни:

а) Производни на ундциленовата киселина: Цинкундан, Видецин, Микосептин.

б) Йодни препарати: алкохолен разтвор на йод, калиев йодид.

в) Производни на нитрофенола: Нихлофен (Нитрофунгин).

г) Бикватернерни амониеви соли: Декамин - под формата на карамел при възпалителни процеси на устната кухина и фаринкса.

Класификация на приложението:

1. Системни микози:

§ Амфотерицин В (в / в) - с кандидосепсис.

§ Микохептин (BH)

§ Кетоконазол, Флуконазол, Итраконазол

2. Дерматомикоза:

§ Гризеофулвин

§ Тербинафин (ламизил)

§ Клотримазол

§ Миконазол

§ Йодни препарати

§ Нитрофунгин

3. Кандидомикоза:

§ Нистатин

§ Леворин

§ Натамицин (Пимофуцин)

§ Клотримазол

Кумулация аз Кумулация (късен латински cumulatio натрупване, увеличаване)

засилване на действието на лекарства и отрови, когато се прилагат многократно в същите дози.

Разграничаване на материални и функционални К. Под материални К. те означават натрупването на активното вещество в тялото, което се потвърждава чрез директно измерване на неговите концентрации в кръвта и тъканите. Материалът на к., като правило, е характерен за вещества, които се метаболизират бавно и не се отстраняват напълно от тялото. В тази връзка, при многократни инжекции, ако интервалите между тях не са достатъчно дълги, такива вещества постепенно се увеличават в тялото, което е придружено от увеличаване на техния ефект и може да доведе до развитие на интоксикация. Материална коагулация често възниква при приемане на редица сърдечни гликозиди (например дигитоксин), алкалоиди (атропин, стрихнин), хипнотици с продължително действие (фенобарбитал), индиректни антикоагуланти (синкумара и др.) И соли на тежки метали (напр. , живак).

Развитието на материал К. се улеснява от намаляване на антитоксичната функция на черния дроб и отделителните бъбреци, което може да се дължи не само на патологични промени в тези органи при определени заболявания (чернодробна цироза, нефрит и др.), Но и на свързани с възрастта отклонения в тяхната функционална активност, например при деца и индивиди напреднала възраст. Понякога способността на някои лекарства (дигитални сърдечни гликозиди, амиодарон и др.) За материал К. се използва за терапевтични цели, предписвайки ги в относително високи дози в началото на лечението, за да се осигури бързо натрупване на активни вещества в тялото. в концентрации, които имат терапевтичен ефект, след което се преминава към така наречените поддържащи дози.

Функционалната К. е по-характерна за вещества, които засягат дейността на централната нервна система, и като правило показва висока чувствителност на организма към такива вещества. Класически пример за функционален К. е психично разстройство и промяна на личността при хроничен алкохолизъм и наркомания. Функционална К. е възможна и при приемане на антидепресанти от групата на инхибиторите на моноаминооксидазата, антихолинестеразни лекарства с необратимо действие (фосфакол) и др. При функционална К. концентрациите на активни вещества в телесните среди, достъпни за измерване, не надвишават тези след еднократно приложение на съответните лекарства.

За предотвратяване на усложнения, свързани със способността на лекарствата за K., най-важното е правилният подбор на дозите на лекарствата, изборът на оптимална схема за тяхното назначаване, внимателно проследяване на динамиката на функционалните промени в тялото. За да се предотвратят възможни негативни последици от материал К., се използват съвременни методи за количествено определяне на съдържанието на лекарства в кръвта и тъканите.

II Кумулация (лат. cumulo, cumulatum за сгъване, натрупване)

във фармакологията и токсикологията, натрупването на биологично активно вещество (материал К.) или индуцирани ефекти (функционални К.) по време на многократно излагане на лекарствени вещества и отрови.


1. Малка медицинска енциклопедия. - М.: Медицинска енциклопедия. 1991-96 2. Първа помощ. - М.: Велика руска енциклопедия. 1994 3. Енциклопедичен речник на медицинските термини. - М.: Съветска енциклопедия. - 1982-1984 г.

Синоними:

Вижте какво е "кумулация" в други речници:

    - [лат. cumulatio увеличаване, натрупване] 1) фин. в застрахователния бизнес: натрупване на застраховани обекти в ограничено пространство; 2) физически. концентрация на експлозивна енергия в определена посока. Речник на чуждите думи. Комлев Н.Г., 2006. ... ... Речник на чуждите думи на руския език

    Натрупване, концентрация, натрупване Речник на руските синоними. кумулация n., брой синоними: 5 концентрация (23) ... Речник на синонимите

    Английски кумулация, лат. cumulatio увеличение, натрупване на голям брой застраховани обекти или обекти с големи застрахователни суми, които могат да бъдат засегнати от едно и също застрахователно събитие (природно бедствие, военно ... Речник на бизнес термините

    - (от средновековен латински cumulatio натрупване) натрупване в тялото и сумиране на действието на определени лекарствени вещества и отрови; може да доведе до отравяне... Голям енциклопедичен речник

    КУМУЛАЦИЯ, кумулация, съпруги. (лат. cumulatio Натрупване) (мед.). Натрупването в организма на лекарствени вещества или отрови от продължителното им приложение, засилващи действието им. Обяснителен речник на Ушаков. Д.Н. Ушаков. 1935 1940 ... Обяснителен речник на Ушаков

    кумулация- и добре. cumulation f., нем. Кумулация лат. кумулация. 1. перка В застрахователния бизнес: натрупване на застраховани обекти на едно място (в един склад, на един кораб и т.н.). Крысин 1998. 2. мед. Натрупването в тялото на някои бавно ... ... Исторически речник на галицизмите на руския език

    КУМУЛАЦИЯ- (от латински cumulare за натрупване), сумирането на действието в тялото на определено лекарствено вещество или отрова, което засяга рязко увеличаване на фармакологичното действие, характерно за това вещество, а понякога и появата на нови симптоми. ... ... Голяма медицинска енциклопедия

    КУМУЛАЦИЯ- в застраховането комбинация от рискове, при които голям брой застраховани обекти или няколко обекта със значителни застрахователни суми могат да бъдат засегнати от едно и също застрахователно събитие, което води до много голямо ... ... Юридическа енциклопедия

    КУМУЛАЦИЯ- (кумулативен ефект) концентрация на действие (виж) в една конкретна посока, например. под действието на боен кумулативен снаряд, който пробива бронята на танкове с насочена и концентрирана струя от газове, генерирани по време на експлозията му (това ... ... Голяма политехническа енциклопедия

    - (Къснолатински cumulatio натрупване, от латински cumulo натрупвам): Кумулацията (литературна критика) е начин за изграждане на композиции от хроникални и многолинейни наративни и драматични сюжети. Кумулация (лекарство) ... Уикипедия

    И; и. [от лат. cumulatio натрупване] Med. Укрепване на ефекта на лекарството при многократно приложение. ◁ Кумулативно, о, о. К. ефект. Основни свойства на лекарството. * * * кумулация (от срв. век. лат. cumulatio натрупване), натрупване в ... ... енциклопедичен речник

При многократно приложение на лекарства ефектът им може да се увеличи или намали.

Повишаването на ефекта може да бъде свързано с натрупването на лекарствени вещества в тялото или в отделни органи - кумулация . Тя е материална и функционална.

Материална кумулация- лекарственото вещество бавно се отделя от тялото и се натрупва в него при многократни инжекции, достигайки токсични количества. За да се избегне, повторното въвеждане трябва да се приложи след значителна част от елиминирането или унищожаването на предишната доза. Функционална кумулация- когато първоначално въведеното вещество е отстранено от тялото и функцията на променения от него орган или система все още не е възстановена. Ако по това време се въведе втора доза от лекарството, тогава ефектът му е много по-изразен и по-дълъг.

пристрастяване- намаляване на ефекта при многократна употреба на лекарството. Може да бъде свързано с намаляване на абсорбцията на вещество, увеличаване на скоростта на отделянето му от тялото, намаляване на чувствителността на рецепторите.

пристрастяване (пристрастяване)) - непреодолимо желание за повторно приемане. Хората имат психически и физически. Психически - емоционален дискомфорт без лекарства

Физически - при спиране на лекарството възниква тежко състояние, свързано с нарушение във функциите на органи и системи.

Идиосинкразия- генетично обусловена свръхчувствителност към всяко лекарство. Това се случва след употребата на йодни препарати от домашни любимци,

Въпрос 25 от билета: пристрастяване към лекарствени вещества при повторното им въвеждане:

пристрастяване(толерантност, лат. tolerantis - търпение) е намаляване на чувствителността към лекарството след повторното му приложение, което изисква увеличаване на дозата, за да се предизвика ефект със същата интензивност, който е настъпил след прилагане на по-ниска доза. пристрастяване- това е частична или пълна загуба на терапевтичния (терапевтичен) ефект при продължителна употреба на лекарството без явления на лекарствена зависимост, тоест развитие на пристрастяване. Например, с въвеждането на билкови лаксативи, съдържащи антрагликозиди (корен от ревен, кора от зърнастец, листа от сена), слабителният ефект намалява след няколко седмици. Привикването е общо биологично свойство, което може да се наблюдава и при микроорганизми след употреба на малки дози химиотерапевтични лекарства. Възможно е да се премахне пристрастяването както чрез увеличаване (в рамките на наличните граници) на дозата, така и чрез замяна на лекарството или спиране на употребата му за известно време.



Бързото намаляване на ефективността на лекарството след многократно приложение, което се развива за период от няколко минути до един ден, се нарича тахифилаксия(от гръцки tachys - бърз и phylaxis - защита). Пример за тахифилаксия може да бъде намаляването на хипертензивния ефект на ефедрин. След първото инжектиране на лекарството кръвното налягане се повишава; след многократни 2-3 инжекции с интервал от 20-30 минути, вазоконстриктивният ефект е значително намален. Купата привикване към лекарството се развива бавно, в рамките на няколко седмици на постоянно приемане. Сънотворните (особено производните на барбитуровата киселина), транквилизаторите, наркотичните аналгетици, лаксативите и др. Механизмите на толерантност са различни . Широкоизвестен факт арсенофагия- способността на "обучени" животни да поглъщат големи количества арсенов оксид без вредни ефекти. Привикването в този случай се дължи на развитието на възпалителни процеси в лигавицата на храносмилателния канал и в резултат на това намаляване на абсорбцията на отровата. Ако арсеновият оксид се прилага парентерално на такова животно, дори и най-малката доза е смъртоносна.

Най-честата причина за пристрастяване е индуцирането на микрозомални чернодробни ензими от лекарството и ускоряването на собствения му метаболизъм. Този механизъм преобладава в развитието на зависимостта към барбитуратите. Толерантността към органофосфорните съединения се дължи на намаляване на чувствителността на холинергичните рецептори към ацетилхолин. Причината за привикването може да бъде и явлението автоинхибиране, подобно на добре познатото в биохимията явление на инхибиране на ензим от субстрат. Същността на явлението се състои в това, че в случай на излишък в тялото на лекарството, не една, а няколко молекули се свързват с рецептора. Рецепторът е "претоварен" и фармакологичният ефект е много по-слаб. Толерантността не трябва да се отъждествява със зависимостта от наркотици.



Зависимост от наркотици и други вещества (пристрастяване). В съответствие със заключенията на Експертния комитет на СЗО, наркотичната зависимост е психическо състояние, понякога дори физическо, което е резултат от взаимодействие между жив организъм и лекарствено вещество с определени поведенчески и други реакции, когато желанието за приемът на лекарството е постоянен или се появява периодично, за да се избегне дискомфортът, който възниква, без да го приемате.

пристрастяване- това е силно, понякога непреодолимо изискване за системна употреба на определени лекарства и други лекарства, които причиняват еуфория (гръцки eu - приятен и phero - издържа), за подобряване на настроението, подобряване на благосъстоянието, както и премахване на неприятните усещания, които възникват след оттеглянето на тези лекарства.

Средствата, които причиняват пристрастяване, могат да бъдат разделени на следните групи: алкохол-барбитурат (етилов алкохол, фенобарбитал); канабина (марихуана, хашиш); кокаин; етерни разтворители (толуен, ацетон, въглероден тетрахлорид); лекарства, които причиняват халюцинации (LSD, мескалин, псилоцибин); лекарства, получени от опиум (морфин, кодеин, хероин) и техните синтетични заместители (промедол, фентанил).

Възможна е зависимост от няколко вещества едновременно.

Разграничете психическата и физическата зависимост от наркотици. Според дефиницията на СЗО психическата зависимост е „състояние, при което дадено лекарство предизвиква чувство на удовлетворение и психическа екзалтация – състояние на еуфория, което изисква периодично или продължително приемане на лекарство, за да се получи чувство на удовлетворение, за да се избегне дискомфорт"; физическа зависимост - адаптивно състояние, характеризиращо се с интензивни физически смущения след прекратяване на приема на определено лекарство. Тези нарушения, т.е. синдром на отнемане(лат. abstinentia - въздържание; синоним на синдром на отнемане, лишаване) - комплекс от специфични признаци на психични и физически разстройства, характерни за определен наркотичен аналгетик.

Механизмът на това явление се дължи на факта, че в резултат на системно приложение веществото се включва в биохимичните процеси, протичащи в организма.

В резултат на това метаболизмът и функционирането на тъканите се променят. Тялото постепенно се адаптира към такова състояние, създавайки нова, различна от обичайната, метаболитна хомеостаза. При спиране на приема на лекарството балансът на биохимичните процеси се нарушава. Има сериозно състояние (абстиненция) - различни, често тежки соматични разстройства (възможна смърт), - което се елиминира само с възобновяване на въвеждането на веществото.

Клетките на мозъка са най-чувствителни към променящите се условия, поради което лекарствената зависимост се причинява от лекарства, които засягат централната нервна система. Системната употреба на наркотични аналгетици с развитието на зависимост се нарича наркотична зависимост. Промените във функциите на мозъка водят до последователно развитие на състояния на еуфоричен сън и абстиненция. С увеличаване на зависимостта еуфоричната фаза намалява, фазата на съня почти изчезва, фазата на отнемане се променя и задълбочава. Най-тежката картина на наркотична зависимост се развива, когато се комбинират физическа, психическа зависимост и толерантност.

Въпрос на билет 26: наркотична зависимост:

наркотична зависимост- синдром, който се развива при повтаряща се дългосрочна употреба на лекарства и се проявява чрез рязко влошаване на здравето или благосъстоянието при спиране на лекарството. Най-известната зависимост е от психотропни лекарства, често свързана с отнемане, например с отнемане на опиати или психостимуланти. Въпреки това, зависимостта от много други лекарства, като глюкокортикостероиди, е известна. При лица с невротични, соматоформни и тревожно-депресивни разстройства, с постоянна безсъние, след назначаването на седативни и хипнотични лекарства може да се формира пристрастяване (в около 10% от случаите) - опитът за спиране на приема води до обостряне на симптомите. Зависимостта от лекарства е широко разпространена при приемането на бензодиазепини, главно поради неразумната продължителност на приема им: при краткосрочната им употреба рискът от зависимост се намалява.

Синдромът на отнемане на психофармакологичните лекарства може да се разглежда като вариант на синдрома на отнемане при наркомания, но има редица съществени разлики. Най-близо до синдрома на отнемане е синдромът на отнемане на транквилизатор: в този случай се наблюдават прояви на физическа и психическа зависимост, въпреки че рядко се появява психическа зависимост под формата на жажда за лекарството - по-често има така наречената психологическа привързаност. При премахването на антидепресантите се наблюдава само физическа зависимост: възниква характерен вегетативен симптомокомплекс, а при премахването на антипсихотиците се наблюдава и физическа зависимост (вегетативен симптомокомплекс и екстрапирамидни разстройства) без психическа зависимост. Дългосрочната употреба на антипсихотици и антидепресанти обикновено също не предизвиква промени в толерантността към лекарствата.

Зависимостта от наркотици се преодолява чрез рязко (в случай на психическа зависимост) или постепенно спиране на лекарството или чрез замяна на лекарството с по-малко пристрастяващо.( Пристрастяване(Английски) пристрастяване- зависимост, пристрастяване, пристрастяване), в широк смисъл, - обсесивна нужда, изпитвана от човек за определена дейност. Терминът често се използва за явления като наркомания, наркомания, но сега се прилага повече за нехимически, но психологически зависимости, например поведенчески, примери за които са: интернет зависимост, хазарт, пазаруване, психогенно преяждане, фанатизъм и др.

В медицински смисъл пристрастяването е обсебващнеобходимостта от повторение на определени действия, придружени, в случай на нарушение на обичайния график на пациента, ясно изразени физиологични и психологически аномалии, нетривиално поведение и други психични разстройства.

Въпрос на билет 27: феноменът на синергизъм и антагонизъм на лекарствени вещества:

синергизмът е вид взаимодействие, при което ефектът от комбинация надвишава сумата от ефектите на всяко от веществата, взети поотделно. т.е. 1+1=3 . Синергизмът може да се отнася както до желаните (терапевтични), така и до нежеланите ефекти на лекарствата. Комбинираното приложение на тиазидния диуретик дихлотиазид и АСЕ инхибитора еналаприл води до повишаване на хипотензивния ефект на всяко от лекарствата, които се използват при лечението на хипертония. Въпреки това, едновременното приложение на аминогликозидни антибиотици (гентамицин) и бримковия диуретик фуроземид води до рязко повишаване на риска от ототоксичност и развитие на глухота.

СИНЕРГИЗЪМ НА ЛЕКАРСТВАТА (от гръцки synergia - сътрудничество, помощ), едновременно действие в една посока на две или повече. вещества, които осигуряват по-висок общ ефект от действието на всяко от тях поотделно. Лекарства. Веществата могат да действат върху едни и същи елементи (директен S. l. s.) или върху различни (непряк S. l. s.). Пример за директен S. l. с. може да служи като лекарство. действието на хлоралхидрит и алкохол, непряко - разширяване на зеницата с атропин и адреналин. В резултат на съвместното действие на синергистите фармаколог. ефектът се случва с различна сила, която зависи от свойствата на веществата, техните дози и характеристиките на патол. състояние на тялото. Най-пълно е изразен S. l. с. с комбинация от вещества в малки дози, както и с комбинация от вещества, действащи на различни системи.

С комбинация от определени лекарства. вещества, можете да получите увеличаване на действието на едно от тях (например увеличаване на наркотичния ефект на хлоралхидрат с хлорпромазин). Такова явление се нарича потенциране. Когато и двете вещества засягат едни и същи системи на тялото и в една и съща посока (напр. потенциране на барбитуратна анестезия с хлорпромазин), потенциране на кеш. вярно. За разлика от това, с фалшиво потенциране, това ще помогне. веществото няма активен фармакологичен. действие, а само отслабва разпадането или забавя освобождаването на осн. вещества (напр. удължаване на барбитуратна анестезия с хлорацизин). Следователно фалшивото потенциране е една от формите на удължаване (дългосрочно действие)

Ефектът от сумирането на действието на лекарствата се използва в практическата медицина, за да се намали възможното проявление на нежелани странични ефекти, тъй като колкото по-ниска е дозата, толкова по-малко вероятно е развитието на нежелани реакции.

Антагонизъм(от гръцки анти-срещу, agon- борба) на лекарства в комбинации се проявява в отслабване или пълно изчезване на тяхното фармакотерапевтично действие. В медицината антагонизмът като вид фармакологична несъвместимост може условно да се раздели на физикохимични и физиологични. Физико-химичните включват така наречените конкурентни, физически и химични антагонизми (фармацевтична несъвместимост); към физиологични - директни и косвени (фармакологична несъвместимост).

Във фармакологията е възможен физически антагонизъм между адсорбенти (активен въглен, протеини, бентонит) и активни лекарствени вещества, чийто ефект е изключен поради тяхната адсорбция върху адсорбенти.

На практика физическите и химичните антагонисти се използват по-често като антидоти или антидоти (от гръцки antidotos - противоотрова). Така че, в случай на отравяне с бариев хлорид, натриевият сулфат може да се използва като антидот; тежките метали са силно свързани и обезвредени от унитиол и др.

При едновременната употреба на няколко лекарствени вещества е възможно напълно да се изключи или отслаби действието на някои вещества от други.

Това явление се нарича фармакологичен антагонизъм. Счита се, че се основава на наличието на конкурентни отношения или промени във фона на действие на веществата.

Подобно на синергията, антагонизмът може да бъде пряк или косвен. В първия случай лекарствените вещества имат еднакъв обект на действие, а във втория обектите са различни.

Например, зеница, стеснена от ареколин, може да бъде разширена с атропин или епинефрин.

Атропинът и ареколинът действат чрез един и същ обект (холинергични нерви) и следователно техният антагонизъм е директен.

Противоположният ефект на ареколина и адреналина се получава поради въздействието върху различни обекти (адренергични и холинергични нерви), но пряко свързани с една и съща функция (размер на зеницата), така че техният антагонизъм е индиректен.Антагонистите могат да действат в еднаква степен (две -начин антагонизъм) или в различни, когато влиянието на един от тях надделява над другия (едностранен антагонизъм).

Тъй като ограничаващият етап на фармакологичното действие е парализата, парализиращите вещества са едностранни антагонисти във всяка комбинация.Възбуждащите и потискащите вещества могат да действат антагонистично двустранно или едностранно, в зависимост от свойствата на антагонистите.

28 въпрос за билет:източници на наркотици :

Те включват минерали, растителни суровини, суровини от животински произход, отпадъчни продукти от микроорганизми, синтетични съединения

Минерални извори- това са пречистени различни химични съединения: желязо, мед, йод, манган, бисмут, кобалт, натрий и др.

Животински произход- това са препарати, получени от органи и тъкани на животни: адреналин, инсулин, хормонални препарати на надбъбречните жлези, хипофизната жлеза, ензимни препарати, отрови от змии, паяци, пчели (антибиотици от животински произход).

Растителни лечебни веществаПлодове, цветя, листа, кора, корени, коренища на различни растения могат да бъдат източници на лечебни вещества. Според химическата структура това са различни съединения:

Алкалоиди (alcalos - алкали). Това са азотни алкалоподобни вещества, които могат да съдържат кислород и да са безкислородни - кофеин, никотин, атропин, стрихнин и др.

Гликозидите са естероподобни вещества, които включват незахарното съдържание на агликон и захарния гликон. Такива лекарства се получават от различни видове напръстник, момина сълза, черногорски, строфантус и др.

Смолите са съединения, неразтворими във вода (разтворими в органични разтворители). С алкали те образуват сапунени съединения - сабур.

венци -Това са слуз и слузоподобни вещества, съдържащи въглехидрати. Хидролизата дава захари. Във водата слузът действа обгръщащо.

Фиксирани масла- рицин, слънчоглед, ленено семе и др.

Етерични масла- летливи ароматни съединения: копър, кимион, горчица, карамфил, мента и др. (отхрачващо, еметично).

танини- безазотни съединения с локално действие (дъбова кора, боровинки, градински чай).

Въпрос на билет 29: Източници на дозиране на лекарства:

Възраст. Чувствителността на организма към лекарства се променя с възрастта. Децата и възрастните над 60 години са по-чувствителни към ефектите на лекарствата от хората на средна възраст.

Телесна маса. На децата се предписва по-ниска доза от лекарството при възрастни, поради факта, че имат по-малко телесно тегло. И колкото по-голямо е телесно тегло на човек, толкова по-голяма доза му се предписва.

индивидуална чувствителност. Същият l / n може да действа по различен начин на различни хора, дори ако е една и съща доза. Действието на l / n може да варира в зависимост от патологичното състояние на тялото. Някои фармакологични средства проявяват своя ефект само при патологични състояния (например ацетилсалициловата киселина понижава телесната температура само ако се повиши, сърдечните гликозиди ясно стимулират сърдечната дейност само при сърдечна недостатъчност)

Въпрос на билет 30: усложнения на лекарствената терапия:

Усложненията на лекарствената терапия са предизвикани от лекарства промени в свойствата и функциите на органите и системите на тялото, придружени от неприятни субективни усещания или обективно застрашаващи здравето или живота на пациента. Те се причиняват от странични, токсични или неспецифични ефекти на лекарства.

За страничен ефект се счита действието на лекарство, което има същия механизъм на възникване като основното, но не е желателно от терапевтична гледна точка. Няма лекарства, които да нямат странични ефекти. По този начин назначаването на адреналин хидрохлорид като бронходилататор на адреномиметик причинява тахикардия, повишаване на кръвното налягане. Чест страничен ефект на химиотерапевтичните средства е потискането на жизнената активност не само на причинителя на инфекциозно заболяване, но и на комменсални микроорганизми. Когато жизнената активност на чувствителните към лекарството микроорганизми е потисната, нечувствителните към него видове (коки, бактерии, гъбички) се размножават интензивно (лекарствена дисбактериоза, кандидоза).

фитонциди -антибиотици от растителен произход (лук, чесън, див чесън, череша, коприва и др.)

Микроорганизмите са производители на много лекарствени вещества:антибиотици, ензимни препарати и др. Широко приложение намират и препарати от гъбичен произход - антибиотици.

Синтетични лекарствени вещества- това са лекарства, които се получават в лабораторията чрез химични реакции: FOS, HOS, карбамати, антибиотици, сулфонамиди, хормонални, ензимни и др.

Страничните ефекти се превръщат в усложнения, ако причиняват оплаквания на пациента или представляват заплаха за здравето или живота. Например, при лечение на бронхиална астма с атропин, сухотата в устата, причинена от него, може да достигне такава степен, че преглъщането и/или говорът стават затруднени. Такава степен на страничен ефект се оценява като усложнение на лекарствената терапия и изисква приемането на мерки, насочени към елиминиране на това усложнение, по-специално отнемане на лекарството. Тези усложнения са дозозависими, лесно предвидими и техните прояви най-често са с малка тежест. За да ги предотвратите, е необходимо, първо, да използвате лекарства с максимална селективност на действие. Например, облекчаването на бронхоспазъм със смесен адреномиметичен адреналин е придружено от повишаване на кръвното налягане и тахикардия, но неселективният бета-агонист изадрин причинява само тахикардия, а селективният бета2-агонист фенотерол (berotec) не причинява нито едното, нито другото. повишаване на кръвното налягане или значителна тахикардия.

Усложненията от токсичен характер най-често имат различен механизъм на възникване от основното действие. Например, инхибирането на хемопоезата, което възниква по време на лечение с бутадион, не се дължи на блокадата на COX. Токсичните усложнения често са резултат от предозиране на лекарства, включително тези, дължащи се на материална или функционална кумулация при продължителна употреба дори на терапевтични дози (хроноконцентрационен ефект.). В този случай обикновено се наблюдава преобладаващо токсично увреждане на един или група органи (системи), във връзка с което се разграничават невротоксични, кардиотоксични и др. НН действие.

Сред нежеланите реакции при употребата на лекарства най-честите ефекти се дължат на техните фармакологични свойства при използване на лекарството в терапевтична доза. Например, зачервяването на кожата с никотинова киселина е често срещана и нормална реакция, въпреки че е нежелана реакция, или трицикличните антидепресанти и хлорпромазин не само засягат централната нервна система, но също така причиняват сухота в устата и двойно виждане.

При някои лекарства токсичните усложнения изобщо не могат да бъдат избегнати. Например, цитостатиците не само потискат растежа на туморните клетки, но и увреждат всички бързо делящи се клетки и потискат костния мозък. Затова, освен директното си действие, естествено водят до левкопения.

С увеличаване на дозата на лекарствата рискът от нежелани реакции се увеличава, например, левкопения се развива от приема на цитостатици и седативният ефект на антихистамините се увеличава.

Заболяванията на сърдечно-съдовата система са водеща причина за смъртност при хората, като хипертонията играе основна роля в това. Следователно милиони хора се лекуват от хипертония и коронарна болест на сърцето. За терапия се използват предимно бета-блокери и блокери на калциевите канали. По време на терапията има няколко варианта на клинични форми на нежелани реакции, свързани с фармакологичната активност на лекарството. Бета-блокери, резерпин, метилдопа, клонидин причиняват депресия. Ето защо, пропранолол (Inderal), който особено често е придружен от депресия, не трябва да се използва от хора, страдащи от депресия или които са страдали от нея в миналото. Атенолол и надолол е по-малко вероятно да причинят тези нежелани реакции. Умората често се причинява от бета-блокери, резерпин, метилдопа и клонидин. Бета-блокери, метилдопа и редица други лекарства при лечението на патология на сърдечно-съдовата система причиняват импотентност и други видове сексуална дисфункция. Често при приемане на антихипертензивни лекарства, особено гуанитидин, празозин и метилдопа, се наблюдава замаяност и в резултат на това ортостатична хипотония с рязко покачване от седнало или легнало положение. Това може да доведе до падания и счупвания. Сред бета-блокерите лабеталолът най-често причинява замаяност, понижава кръвното налягане, което го прави лекарство от втора линия при лечението на неусложнена хипертония. Бета-блокерите могат да причинят бронхоспазъм и да провокират астматични пристъпи, така че не трябва да се използват при пациенти с бронхиална астма, хроничен бронхит или емфизем.

Кумулация(Късно латински cumulatio натрупване, увеличаване) - увеличаване на ефекта на лекарства и отрови с многократното им приложение в същите дози.

Разграничаване на материални и функционални К. Под материални К. те означават натрупването на активното вещество в тялото, което се потвърждава чрез директно измерване на неговите концентрации в кръвта и тъканите. Материалът на к., като правило, е характерен за вещества, които се метаболизират бавно и не се отстраняват напълно от тялото. В тази връзка, при многократни инжекции, ако интервалите между тях не са достатъчно дълги, концентрацията на такива вещества постепенно се увеличава в организма, което е придружено от увеличаване на техния ефект и може да доведе до развитие на интоксикация. Материална коагулация често възниква при приемане на редица сърдечни гликозиди (например дигитоксин), алкалоиди (атропин, стрихнин), хипнотици с продължително действие (фенобарбитал), индиректни антикоагуланти (синкумара и др.) И соли на тежки метали (напр. , живак).

Развитието на материала K. се улеснява от намаляването на антитоксичната функция на черния дроб и екскреторната способност на бъбреците, което може да се дължи не само на патологични промени в тези органи при определени заболявания (цироза на черния дроб,

д и други), но също така и свързани с възрастта отклонения в тяхната функционална активност, например при деца и възрастни хора. Понякога способността на някои лекарства (дигитални сърдечни гликозиди, амиодарон и др.) За материал К. се използва за терапевтични цели, предписвайки ги в относително високи дози в началото на лечението, за да се осигури бързо натрупване на активни вещества в тялото. в концентрации, които имат терапевтичен ефект, след което се преминава към така наречените поддържащи дози.

Функционалната К. е по-характерна за вещества, които влияят върху активността на c.

n.s., и като правило показва висока чувствителност на организма към такива вещества. Класически пример за функционална К. е психично разстройство и промяна на личността при хронична зависимост и наркомания. Функционална К. е възможна и при приемане на антидепресанти от групата на инхибиторите на моноаминооксидазата, антихолинестеразни лекарства с необратимо действие (фосфакол) и др. При функционална К. концентрациите на активни вещества в телесните среди, достъпни за измерване, не надвишават тези след еднократно приложение на съответните лекарства.

За предотвратяване на усложнения, свързани със способността на лекарствата за K., най-важното е правилният подбор на дозите на лекарствата, изборът на оптимална схема за тяхното назначаване, внимателно проследяване на динамиката на функционалните промени в тялото. За да се предотвратят възможни негативни последици от материал К., се използват съвременни методи за количествено определяне на съдържанието на лекарства в кръвта и тъканите.

Върху тялото.

Материална кумулация(синоним на натрупване) се характеризира количествено при изследване на фармакокинетиката, токсикокинетиката.

Функционална кумулациясе открива по време на изследването на кумулацията, което е част от рутинно експериментално изследване на общия токсичен ефект на фармакологични вещества и други токсични вещества. Изследването на общото токсично действие включва:

  • изследване на острата токсичност - характеристика на количеството вещество, което причинява смъртта на животните при еднократна експозиция;
  • изследване на кумулативността - характеристика на количеството вещество, което причинява смъртта на животните при многократни експозиции;
  • изследване на хроничната токсичност - идентифициране на естеството на отравяне с продължителна експозиция и определяне на безопасни дози.

Целта на изследването на кумулативността е да се изясни естеството на действието на дадено вещество върху тялото с многократни инжекции и избор на дози за хронични експерименти. Подборът се извършва въз основа на сравнение на дозите на вещество, което причинява смъртта на животните при еднократна и многократна експозиция. Под кумулативно действие имаме предвид тук печалбаефектът на отровата при многократна експозиция.

Изследователски методи

За изследване на кумулативността се използват различни методи, базирани на отчитане на смъртта на животните при многократна експозиция на изследваното вещество. Често се дава предпочитание на метода на Lim et al., Което дава възможност да се оценят в едно изследване не само кумулативните свойства на дадено вещество, когато то засяга тялото, но и развитието на толерантност (пристрастяване) към него.

Схема за изследване на кумулацията по метода на субхроничната токсичност по Lim

През първите четири дни дневна доза от една десета от DL 50 (- доза, която причинява смъртта на половината от групата животни; се установява по време на изследването на острата токсичност). След това дозата се увеличава 1,5 пъти и се прилагат следващите четири дни. (След осмата доза натрупаната доза е една полулетална доза.) Ако е необходимо, изследването продължава, като дозата се увеличава 1,5 пъти спрямо предишното ниво на всеки четири дни, докато половината от животните умрат (обикновено 5 от 10). ). Изчислете коефициента на натрупване:

където е коефициентът на натрупване, е средната летална доза, натрупана с n-кратно приложение, е средната летална доза с единична инжекция. Когато - говорят за кумулация (в смисъл на усилване на действието на отровата), ако - за толерантност. Получената качествена (в най-добрия случай ординална) оценка се използва неофициално при планиране на хроничен експеримент. Алтернатива е да се определи количествено коефициентът на кумулация, което прави възможно прогнозирането на вероятността от смърт на животни при планиране на изследвания за хронична токсичност.

Количествено определяне на коефициента на натрупване

Коефициент на натрупване ( к) се определя като съотношението на вещество (или ефект), което продължава да има своя ефект до момента на следващото приложение по такъв начин, че последователността от ефективни дози е представена като:

където е действително приложената постоянна или променлива доза, както в схемата Lim. Вероятността за смърт на животни от поредица от н+1 въвеждане се изчислява като вероятността за възникване на поне едно от набора от събития:

където - вероятността от смърт на животни при излагане на вещество в ефективна доза се определя от зависимостта където - нормалната функция на разпределение , чиито параметри се определят чрез метода на пробит анализ по време на изследването на острата токсичност Коефициентът на кумулация в тази дефиниция действа като мярка за връзката между последователно приложените дози. Числената стойност на коефициента на натрупване е избрана така, че последователността да съответства на вероятността Пполучени в експеримента за изследване на кумулативността.

Качествено, стойността на коефициента в диапазона от -1 до 0 може да се тълкува като развитие на толерантност, 0 - като липса на зависимост между повтарящи се експозиции на веществото, от 0 и повече - като кумулация (повече от 1 - кумулация в тесния смисъл на думата). Получената оценка може да се използва за определяне на потенциалния риск от смърт от употребата на дадено вещество в различни дози и срокове или, чрез задаване на приемлива вероятност, за определяне на подходящите начини на прилагане на тестваното вещество. Очевидно предсказващата сила на оценката е ограничена до определена област около точката (доза, множественост), при която е получена експерименталната стойност. Пв изследването на кумулативността. Например, лесно е да си представим, че след като се определи пристрастяването към етилов алкохол в краткосрочен експеримент, човек не трябва да разчита на стабилността на това качество, когато е изложен на големи дози в дългосрочен експеримент.