Звездовидните клетки на черния дроб се развиват от. синусоидални чернодробни клетки

За цитиране:Куришева М.А. Чернодробна фиброза: минало, настояще и бъдеще // BC. 2010. № 28. С. 1713

Чернодробната фиброза е локално или дифузно увеличение на количеството на съединителната тъкан, екстрацелуларния матрикс (колагенова фиброзна тъкан в перисинусоидалното пространство) и основният път на прогресиране на хроничните дифузни чернодробни заболявания. В ранните стадии на фиброзата няма клинични прояви и само хистологичното изследване на биопсията разкрива прекомерно натрупване на съединителна тъкан. В бъдеще фиброзата води до образуване на възли на регенерати, съдови анастомози - образуване на чернодробна цироза. Нецирозната чернодробна фиброза е рядка и не се разглежда в тази статия.

Процесите на фиброза в черния дроб са изследвани в продължение на много години (Таблица 1), но едва след откриването на ролята на звездните клетки в процесите на фиброза са получени нови възможности за антифибротична терапия.

Патогенезата на чернодробната фиброза
Синусоидални клетки - ендотелни клетки, клетки на Купфер, звездни клетки (Ito клетка, звездна клетка, клетка за съхранение на ретиноиди, липоцит), заедно с областта на хепатоцитите, обърната към лумена на синусоидите, образуват функционална единица. В допълнение към клетките, екстрацелуларният матрикс (ECM) се намира в синусоидалната област, видима само при чернодробни заболявания. Всички клетки, които образуват синусоиди, могат да участват в образуването на ECM. Обикновено има баланс между факторите на фиброгенезата и антифиброзните фактори. Основна роля във фиброзата играят клетките на Ito, които произвеждат профибротични и антифиброзни фактори. Антифиброзните фактори включват матрични металопротеази (ММР), участващи в разрушаването на ECM протеини (колагенази, желатинази, стромолизини). Активността на ММР се регулира надолу от тъканни инхибитори на матрични металопротеази (TIMPs), които също се произвеждат от Ito клетки.
При увреждане на черния дроб се освобождават биологично активни вещества, които активират макрофагите и ендотела на синусоидите, освобождавайки IL-1, TNFα, азотен оксид, ендотелин, действайки върху клетките на Ито. Когато се активират, стелатните клетки произвеждат тромбоцит-активиращ фактор PDGF и трансформиращ растежен фактор TGFβ 1. Под действието на TGFβ 1, Ito клетките започват да се активират и мигрират към областите на възпаление. Има промяна във фенотипа на Ito клетките - те се трансформират в миофибробласти, които продължават да произвеждат TGFβ 1 и започват да произвеждат ECM. Дисбалансът между фиброзните и антифиброзните фактори води до увеличаване на компонентите на ECM с 3-10 пъти, промяна в неговия състав (преобладаването на колаген тип I и III). Преразпределението на матрицата в пространството на Disse, нейното разширяване, капиляризацията на синусоидите е придружено от нарушение на обмена между хепатоцитите и кръвта, шунтиране на кръвта поради развитието на фалшиви лобули и развитието на чернодробна цироза. В случай на прекратяване на действието на възпалителни медиатори, Ito клетките отново започват да произвеждат профибротични вещества и настъпва намаляване на компонентите на ECM в пространството на Disse. По този начин фиброзата в ранните стадии на развитие е обратим процес.
Патогенезата на чернодробната фиброза при хроничен вирусен хепатит е свързана с индуцирането на възпалителна клетъчна активност от инфектирани хепатоцити, което води до стимулиране на Ito клетките. При алкохолно чернодробно заболяване ацеталдехидът и свободните кислородни радикали активират Ito клетките. В допълнение, етанолът насърчава растежа на грам-отрицателната микрофлора в червата, повишаване на нивото на липополизахаридите в порталната кръв и активирането на клетките на Kupffer, които произвеждат TNFα, действащ върху клетките на Ito. Патогенезата на чернодробната фиброза при неалкохолна мастна чернодробна болест е свързана с хипергликемия и инсулинова резистентност, което води до повишаване нивото на свободните мастни киселини и чернодробна стеатоза, а свободните радикали и провъзпалителните цитокини – до апоптоза на хепатоцитите и активиране на възпалителни клетки с прогресия на чернодробна фиброза. При първична билиарна цироза жлъчните клетки отделят фиброгенни медиатори, които активират Ito клетките, задействайки фиброгенезата.

Обратимостта на чернодробната фиброза
Дълго време чернодробната фиброза се смяташе за необратимо патологично състояние. Преди 50 години обаче бяха описани случаи на обратно развитие на фиброзата след ефективна терапия на хемохроматоза и болест на Уилсън-Коновалов, а впоследствие и данни за регресия на фиброзата при автоимунен хепатит в резултат на имуносупресивна терапия, вторична билиарна цироза след хирургична декомпресия на жлъчните пътища и неалкохолен стеатохепатит са многократно публикувани с намаляване на телесното тегло, алкохолен хепатит по време на абстиненция.
Обратимостта на фиброзата се наблюдава при продължително въздържание от алкохол, когато след 4-6 седмици се открива намаляване на съдържанието на колаген тип IV, ламинин и хиалуронова киселина в стените на синусоидите по време на биопсия и в кръвния серум - имаше регресия на процеса на "синусоидна капиляризация". Отбелязани са и промени, отразяващи функцията на Ito клетките - повишаване на нивото на MMP-2 и намаляване на нивото на неговия инхибитор TIMMP-2. На определени интервали от време се наблюдава намаляване на броя на актиновите миофибрили в стените на синусоидите, което показва намаляване на активността на стелатните клетки на Ito и преминаването им от синтеза на извънклетъчния матрикс към неговото разграждане.
В същото време, едва с въвеждането на антивирусната терапия в клиничната практика, концепцията за чернодробната фиброза, като динамичен процес с възможност както за прогресия, така и за регресия, беше призната като научно доказан факт.
Постигнатият напредък доведе до ясно разбиране, че чернодробната фиброза е обратима и до реалистично очакване, че ефективната антифибротична терапия значително ще промени лечението на пациенти с чернодробно заболяване и ще осигури благоприятна прогноза дори при напреднала чернодробна цироза.
Диагностика на чернодробна фиброза
Златният стандарт за диагностициране на чернодробна фиброза е биопсия с хистологично изследване. Хистологичната оценка се извършва съгласно скалите на Desmet (1984), модифицирани от Serov; JSHAK или METAVIR скала. В зависимост от локализацията и разпространението се разграничават следните форми на чернодробна фиброза: венуларна и перивенуларна (в центъра на лобулите и стените на централните вени - характерни за хроничен алкохолен хепатит); перицелуларен (около хепатоцитите при хроничен вирусен и алкохолен хепатит); септален (концентричен растеж на фиброзна тъкан около жлъчните пътища - с вирусен хепатит); портал и перипортален (с вирусен, алкохолен, автоимунен хепатит); перидуктална фиброза (около жлъчните пътища при склерозиращ холангит); смесени (представени са различни форми на фиброза).
Поради инвазивността, с доста голяма грешка при хистологично изследване, свързана с „грешки при удара“ на иглата по време на пункционна чернодробна биопсия, разликата в интерпретацията на резултатите, за ранна диагностика на патологични процеси, в момента се обръща голямо внимание на не -инвазивни методи за диагностика на фиброза. Те включват биопрогностични лабораторни изследвания; чернодробна еластометрия и MR еластография; Ултразвук, CT, MRI на черния дроб, ултразвук на съдовете на черния дроб и далака с изчисляване на индексите на фиброза и портална хипертония.
Маркерите за фиброза се разделят на директни (биомаркери), отразяващи метаболизма на ECM, и индиректни, показващи чернодробна недостатъчност. Директните маркери включват карбокситерминален пептид от тип I проколаген, аминотерминален пептид от тип III проколаген, TIMP-1, 2, тип IV колаген, хиалуронова киселина, ламинин, ММР-2. Дефиницията на тези вещества се използва в клинични проучвания.
За клиничната практика са предложени различни изчислени прогностични индекси за оценка на тежестта на чернодробната фиброза чрез индиректни маркери: APRI, ELF, FIB-4, FibroFast, FibroIndex, FibroMeter, FPI, Forns, GUCI, Hepascore, HALT-C, MDA, PGA, PGAA.
За оценка на тежестта на чернодробната фиброза се използват системите Fibro-test и Akti-test, които се считат за алтернатива на биопсията. Фибротестът включва 5 биохимични показателя: алфа 2-макроглобулин (активира Ито клетките), хаптоглобин (отразява стимулацията на чернодробните клетки от интерлевкини), аполипопротеин А1, гама-глутамил транспептидаза, общ билирубин. Acti-test (оценява се вирусната некровъзпалителна активност) в допълнение към изброените компоненти включва аланин аминотрансфераза - AlAT. FibroMax е комбинация от пет неинвазивни теста: FibroTest и ActiTest, Steato-Test (диагностицира се чернодробна стеатоза), NewTest (диагностицира се неалкохолен стеатохепатит), AshTest (диагностицира се тежък алкохолен стеатохепатит). Във FibroMax се определят алфа 2-макроглобулин, хаптоглобин, аполипопротеин А1, гама-глутамил транспептидаза, общ билирубин, ALT, AST, глюкоза, триглицериди, холестерол. Въз основа на получените данни, като се вземат предвид възрастта и пола на пациента, се изчислява стадият на фиброзата и нивото на активност на хепатита. Използването на тестове е ограничено от признаци на холестаза, които влияят негативно върху диагностичната значимост на тестовете и високата цена на изследването.
Работата на апарата, базирана на ултразвукова еластография на черния дроб, когато вълни (вибрации) се предават през черния дроб и се улавят от сензор, позволява да се оцени степента на фиброза на черния дроб в ранните стадии. Устройството е неинформативно за затлъстяване и асцит.
Магнитно-резонансната еластография е директен метод за определяне на плътността на черния дроб, позволяващ да се определи F0 в сравнение със здрави доброволци, което все още не е доказано с други методи за оценка на фиброзата.
В бъдеще е възможно да се определи наличието и скоростта на прогресиране на фиброзата в зависимост от етиологичния фактор. Решаването на тези проблеми позволява да се диагностицират ранните стадии на фиброзата и следователно да се лекува ефективно.

Лечение
Антифиброзната терапия е неразривно свързана с етиологичното и патогенетичното лечение на хроничния хепатит (Таблица 2). В повечето случаи лекарствата за елиминиране на етиологичните фактори на хепатита също са антифиброзни средства. Антифибротичен ефект е открит при антивирусни лекарства, пентоксифилин, фосфатидилхолин, глюкокортикостероиди, донори на азотен оксид, витамин Е, антагонисти на ендотелин рецептори, антагонисти на ангиотензин рецептори, инхибитори на ангиотензин-конвертиращия ензим, силимарин. В ход е търсене на лекарства, които инхибират фиброгенезата за използване в ситуации, когато въздействието върху причинния фактор е трудно: антиоксиданти (бетаин, пробукол, N-ацетилцистеин), хепатопротектори (силимарин, UDCA, S-аденозилметионин, есенциални фосфолипиди), намаляващи активност на фактора на туморната некроза (пентоксифилин, адипонектин, инфликсимаб).
Има търсене на лекарства с насочено антифиброзно действие:
- елиминиране на увреждащия агент (интерлевкин 10, инхибитори на TNF - противовъзпалителен ефект; антиоксиданти - потискане на фиброзните процеси в отговор на оксидативен стрес);
- потискане на профиброзната активност на звездните клетки (интерферони, хепатоцитен растежен фактор, PPARγ агонисти);
- поддържане на активната антифибротична активност на стелатните клетки (TGFβ 1 антагонисти - намаляват синтеза на матрицата и увеличават разграждането му; PDGF антагонисти, азотен оксид, ACE инхибитори - инхибират пролиферацията на Ito клетки);
- влияние върху секрецията на колагени от чернодробни стелатни клетки (ACE инхибитори, полихидроксилазни инхибитори, интерферон γ - намаляват фиброзата; антагонисти на ендотелиновия рецептор - намаляват фиброзата и порталната хипертония);
- ефект върху апоптозата на Ито клетките (хилотоксин, NGF - невронален растежен фактор - стимулират апоптозата);
- повишено разграждане на колагеновата матрица (металопротеинази, антагонисти на тъканния инхибитор на MMP; антагонисти на TGFβ 1 - намаляват активността на TIMP и повишават активността на MMP; релаксин - намалява активността на TIMP и повишава активността на MMP).
Обещаващо изглежда използването на препарата силимарин (легалон) с антифибротична цел. Силимарин е официалното наименование на група от четири флавонолигнанови изомера (силибинин, изосилибинин, силикристин и силидианин), изолирани от екстракти от плодовете на бял трън (Cardui mariae fructus) и включени в Легалон 70 и 140 (доза силимарин).
При провеждане на клинични проучвания е установено, че наред с противовъзпалителни, антиоксидантни, антитоксични, хиполипидемични и антиканцерогенни ефекти, силимаринът има изразен антифибротичен ефект. Това се дължи на ефекта върху трансформиращия растежен фактор β и генната експресия в Ito клетките, както и на повишения клирънс на свободните радикали и директното потискане на синтеза на колаген.
Връзката между фармакодинамиката на силимарин/силибинин и клиничния ефект на Legalon® е показана в Таблица 3. Тези механизми на действие определят терапевтичната стойност на Legalon® при дифузни чернодробни заболявания. Многобройни проучвания показват високата ефективност на Legalon® при дългосрочна употреба за потискане на възпалително-некротичната реакция в черния дроб, инхибиране на развитието на фиброза и намаляване на риска от злокачествена трансформация на хепатоцитите при чернодробна цироза.
При модел на алкохолна чернодробна фиброза при маймуни, морфологично изследване на черния дроб и изследване на серумни маркери за фиброза разкриват, че при животни, лекувани със силимарин, фиброзата прогресира значително по-малко и чернодробната цироза се развива по-рядко.
Ефектът на Legalon при чернодробна фиброза е проучен при 792 пациенти с хронични чернодробни заболявания, включително цироза. P-III-NP беше избран като маркер за фиброгенеза. Периодът на проследяване е средно 107 дни. При първоначално повишено ниво на P-III-NP, след 3 месеца лечение с Legalon, нивото на P-III-NP намалява до нормално.
Резултатите от 5 международни плацебо-контролирани проучвания (участвали са 600 пациенти) показват, че 4-годишната преживяемост на пациенти с алкохолна цироза на черния дроб, приемащи Legalon, е статистически значимо по-висока в сравнение с групата пациенти, получавали плацебо. Анализът на подгрупите показа, че лечението с Legalon е ефективно при алкохолна цироза, независимо от нейната тежест и стадий на цироза, и в подгрупата с цироза на стадий А по Chaid-Pugh, независимо от нейната етиология. В подгрупата на пациенти с алкохолна цироза на фона на вирусен хепатит не са регистрирани смъртни случаи през периода на наблюдение, докато в групата на плацебо - 4 смъртни случая от декомпенсация на цироза.
Фиброзата сега се нарича крайъгълен камък на хроничното чернодробно заболяване. Той е този, който причинява образуването на чернодробна цироза, следователно ранната диагностика и лечение на фиброзата са изключително актуални в момента и са задача на бъдещи научни изследвания.

Литература
1. Sherlock Sh, Dooley J. Болести на черния дроб и жлъчните пътища: Практическо ръководство. М.: ГЕОТАР-МЕД, 2002. 864 с.
2. Bataller R., Brenner D. A. Чернодробна фиброза. J.Clin. Инвестирам. 2005 г.; 115 (2): 209-218.
3. Iredale J. P. Модели на чернодробна фиброза: изследване на динамичния характер на възпалението и възстановяването в солиден орган. J.Clin. Инвестирам. 2007 г.; 117(3):539-548.
4. Парсънс C. J, Takashima M., Rippe RA. Молекулярни механизми на чернодробната фиброгенеза. J Gastroenterol Hepatol. 2007 г.; 22(1):79-84.
5. Сторожаков Г.И., Ивкова А.Н. Патогенетични аспекти на фиброгенезата при хронични чернодробни заболявания. Клин. перспективи на гастроентерологията, хепатологията 2009; 2:3-10.
6. Павлов Ч.С., Золотаревски В.Б., Томкевич М.С. Възможности за обратимост на чернодробната цироза. Рос. Вестник по гастроентерология, хепатология и колопроктология 2006; 1:20-29.
7. Северов М.В. Обратимостта на фиброзата и цирозата на черния дроб при HCV инфекция. Хепатологичен форум 2008; 1:2-6.
8. Павлов Ч.С., Глушенков Д.В., Ивашкин В.Т. Съвременни възможности на еластометрията, фибро- и акти-теста в диагностиката на чернодробната фиброза. Рос. Вестник по гастроентерология, хепатология и колопроктология 2008; 4:43-52.
9 Rockey D.C. Антифиброзна терапия при хронично чернодробно заболяване Clin. Гастроентерол. Hepatol. 2005 г.; 3:95-107.
10. Dehmlow C., Erhard J. Hepatology 1996; 23:749-754.
11 Либер и др. Гастроентерол. 2003 г.; 37:336-339.
12. Schuppan, Z. Allg. Med. 1998 г.; 74:577-584.

Междуклетъчната комуникация може да се осъществи чрез паракринна секреция и директни контакти между клетката. Известно е, че чернодробните перисинусоидални клетки (HPC) установяват регионална ниша на стволови клетки и определят тяхната диференциация. В същото време HPC остават слабо характеризирани на молекулярно и клетъчно ниво.

Целта на проекта беше да се проучат взаимодействията между чернодробни перисинусоидални клетки на плъх и различни стволови клетки, като мононуклеарна клетъчна фракция от човешка кръв от пъпна връв (UCB-MC) и мултипотенциални мезенхимни стромални клетки, получени от костен мозък на плъх (BM-MMSC).

материали и методи. Плъши BM-MSC и HPC, човешки UCB-MC клетки са получени с помощта на стандартни техники. За да изследваме паракринната регулация на HPC, ние култивирахме UCB-MC или BM-MMSC клетки с HPC, използвайки камери на Boyden и кондиционирана HPC клетъчна среда. Диференциално маркирани клетки се култивират съвместно и техните взаимодействия се наблюдават чрез фазово-контрастна флуоресцентна микроскопия и имуноцитохимия.

резултати. През първата седмица на култивиране имаше автофлуоресценция на витамин А поради способността на PHC да съхранява мазнини. BM-MMSC демонстрира висока жизнеспособност във всички модели на съвместна култура. След 2 дни инкубиране в кондиционирана среда за съвместна култура на BM-MMSC с HPC наблюдавахме промени в морфологията на MMSC - те намаляват по размер и техните кълнове стават по-къси. Експресията на α-гладкомускулен актин и десмин е подобна на миофибробласта - междинна форма на култура на Ito клетки in vitro. Тези промени може да се дължат на паракринна стимулация от HPC. Най-дълбокият ефект на HPC върху UCB-MC клетки се наблюдава при контактна съвместна култура, поради което е важно за UCB-MC клетките да създадат директни контакти клетка-към-клетка за поддържане на тяхната жизнеспособност. Не наблюдавахме никакво клетъчно сливане между HPC /UCB и HPC /BM-MMSC клетки в съвместни култури. В нашите по-нататъшни експерименти планираме да изследваме растежни фактори, произведени от HPC за чернодробна диференциация на стволови клетки.

Въведение.

Особен интерес сред разнообразието от чернодробни клетки представляват перисинусоидални чернодробни клетки (Ito клетки). Благодарение на секрецията на растежни фактори и компоненти на екстрацелуларния матрикс, те създават микросреда от хепатоцити, а редица научни изследвания показват способността на чернодробните звездовидни клетки да образуват микросреда за прогениторни клетки (включително хемопоетични) и да повлияят на тяхната диференциация в хепатоцити. Междуклетъчните взаимодействия на тези клетъчни популации могат да се осъществят чрез паракринна секреция на растежни фактори или директни междуклетъчни контакти, но молекулярната и клетъчната основа на тези процеси остават неизследвани.

Цел на изследването.

Изследване на механизмите на взаимодействие Ито клетки с хематопоетични (HSC) и мезенхимни (MMSC) стволови клеткипри in vitro условия.

Материали и методи.

Ito клетки от черен дроб на плъх се изолират чрез два различни ензимни метода. В същото време, стромални MMSCs бяха получени от костния мозък на плъхове. Мононуклеарна фракция на хематопоетични стволови клетки, изолирани от човешка кръв от пъпна връв. Паракринните ефекти на Ito клетките са изследвани чрез култивиране на MMSCs и HSCs в средата, в която Ito клетките растат, и чрез съвместно култивиране на клетки, разделени от полупропусклива мембрана. Влиянието на междуклетъчните контакти е изследвано при съвместно култивиране на клетки. За по-добра визуализация всяка популация беше маркирана с индивидуален флуоресцентен етикет. Клетъчната морфология се оценява чрез фазово-контрастна и флуоресцентна микроскопия. Фенотипните характеристики на култивираните клетки са изследвани чрез имуноцитохимичен анализ.

Резултати.

В рамките на една седмица след изолирането на перисинусоидални клетки, ние отбелязахме тяхната способност за автофлуоресценция поради способността им да натрупват мазнини. След това клетките преминават в междинна фаза на растежа си и придобиват звездовидна форма. В началните етапи на съвместно култивиране на Ito клетки с MMSCs от костен мозък на плъх, жизнеспособността на MMSCs се поддържа във всички варианти на култивиране. На втория ден, по време на култивирането на MMSCs в културалната среда на Ito клетки, настъпва промяна в морфологията на MMSCs - те намаляват по размер и процесите се съкращават. Експресията на алфа-гладкомускулен актин и десмин в MMSC се увеличава, което показва тяхното фенотипно сходство с миофибробластите, междинен етап на растеж на активирани Ito клетки in vitro. Нашите данни показват ефекта на паракринните фактори, секретирани от Ito клетки върху свойствата на MMSCs в културата.

Въз основа на съвместното култивиране на хемопоетични стволови клетки с Ito клетки, беше показано, че хематопоетичните стволови клетки остават жизнеспособни само при контактно съвместно култивиране с Ito клетки. Според флуоресцентния анализ на смесени култури не е разкрит феноменът на сливане на клетки от различни популации.

Изводи. За поддържане жизнеспособността на хемопоетичните стволови клетки, наличието на директни междуклетъчни контакти с Ito клетки е решаващ фактор. Паракринната регулация се забелязва само когато MMSCs се култивират в хранителна среда, в която растат Ito клетки. Изследването на влиянието на специфични фактори, продуцирани от Ito клетки върху диференциацията на HSCs и MMSCs в клетъчната култура, се планира да бъде извършено в бъдещи проучвания.

Шафигуллина А.К., Трондин А.А., Шайхутдинова А.Р., Калигин М.С., Газизов И.М., Ризванов А.А., Гумерова А.А., Киясов А.П.
SEI HPE "Казански държавен медицински университет на Федералната агенция за здравеопазване и социално развитие"

звездовидни клетки

Отгоре - Схематично представяне на клетката Ito (HSC) в близост до най-близките хепатоцити (PC), под синусоидалните чернодробни епителни клетки (EC). S - синусоида на черния дроб; KC - клетка на Купфер. Долу вляво - Ито клетки в култура под светлинен микроскоп. Долу вдясно - Електронната микроскопия разкрива многобройни мастни вакуоли (L) от клетки на Ито (HSC), които съхраняват ретиноиди.

Ито клетки(синоними: звездовидна клетка на черния дроб, клетка за съхранение на мазнини, липоцит, Английски Чернодробна стелатна клетка, HSC, клетка на Ито, клетка на Ито ) - перицити, съдържащи се в перисинусоидалното пространство на чернодробния лобул, способни да функционират в две различни състояния - спокоенИ активиран. Активирани Ито клеткииграят основна роля във фиброгенезата - образуването на белези при увреждане на черния дроб.

В интактния черен дроб се откриват звездовидни клетки спокойно състояние. В това състояние клетките имат няколко израстъка, които обграждат синусоидалния капиляр. Друга отличителна черта на клетките е наличието в тяхната цитоплазма на запаси от витамин А (ретиноид) под формата на мастни капчици. Тихите Ито клетки съставляват 5-8% от всички чернодробни клетки.

Израстъците на клетките на Ито са разделени на два вида: перисинусоидален(субендотелни) и междухепатоцелуларен. Първите напускат тялото на клетката и се простират по повърхността на синусоидалния капиляр, покривайки го с тънки пръстовидни разклонения. Перисинусоидалните израстъци са покрити с къси власинки и имат характерни дълги микроиздатини, простиращи се дори по-нататък по повърхността на капилярната ендотелна тръба. Интерхепатоцелуларните израстъци, преодолявайки плочата на хепатоцитите и достигайки съседния синусоид, се разделят на няколко перисинусоидални израстъци. Така клетката Ito покрива средно малко повече от две съседни синусоиди.

Когато черният дроб е увреден, Ито клетките стават активирано състояние. Активираният фенотип се характеризира с пролиферация, хемотаксис, контрактилитет, загуба на ретиноидни запаси и производство на клетки, подобни на миофибробласти. Активираните чернодробни звездовидни клетки също показват повишени нива на нови гени като α-SMA, хемокини и цитокини. Активирането показва началото на ранен етап на фиброгенеза и предшества повишеното производство на ECM протеини. Последният етап от заздравяването на черния дроб се характеризира с повишена апоптоза на активираните Ито клетки, в резултат на което техният брой рязко намалява.

Оцветяването със златен хлорид се използва за визуализиране на Ito клетки под микроскоп. Установено е също, че надежден маркер за диференциацията на тези клетки от други миофибробласти е тяхната експресия на протеина reelin.

История

Връзки

Young-O Queon, Zachary D. Goodman, Jules L. Dienstag, Eugene R. Schiff, Nathaniel A. Brown, Elmar Burkhardt, Robert Skunkhoven, David A. Brenner, Michael W. Fried (2001) Намалена фиброгенеза: Имунохистохимично изследване на Сдвоена биопсия на чернодробни клетки след лечение с ламивудин при пациенти с хроничен хепатит B. Journal of Haepothology 35; 749-755. - превод на статия в сп. "Инфекции и антимикробна терапия", том 04/N 3/2002 г., на сайта на Консилиум-Медикум.
Popper H: Разпределение на витамин А в тъканите, разкрито чрез флуоресцентна микроскопия. Physiol Rev 1944, 24:205-224.

Бележки

Фондация Уикимедия. 2010 г.

Вижте какво представляват "звездните клетки" в други речници:

Клетки - вземете действащ купон за отстъпка в Академика за Галерия Козметика или печеливши клетки за покупка с безплатна доставка при разпродажба в Галерия Козметика

По-горе е схематично представяне на Ito клетка (HSC) в съседство с близките хепатоцити (PC), под чернодробните синусоидални епителни клетки (EC). S синусоиди на черния дроб; Клетка на KC Kupffer. Долу вляво Ито клетки в култура под светлинен микроскоп ... Уикипедия

НЕРВНИ КЛЕТКИ- НЕРВНИ КЛЕТКИ, основните елементи на нервната тъкан. Открит от N. to Ehrenberg и описан за първи път от него през 1833 г. По-подробни данни за N. до. с указание за тяхната форма и наличието на аксиален цилиндричен процес, както и ... ... Голяма медицинска енциклопедия

Големи неврони на кората на малкия мозък (виж Малък мозък) (М), чиито аксони се простират извън неговите граници; описан през 1837 г. от Я. Е. Пуркин. Чрез П. до. се реализират командните ефекти на кората на М върху моторните центрове, подчинени на него (ядрата на М и вестибуларните ядра). ти…… Велика съветска енциклопедия

Или Gephyrei клас от подтипа Vermidea или Vermidea, вид червеи или Vermes. Животните, принадлежащи към този клас, са изключително морски форми, които живеят в тинята и пясъка на топли и студени морета. Класът на звездообразните Ch. е създаден от Katrfage ... ...

Да не се бърка с неутрон. Пирамидални невронни клетки в мозъчната кора на мишка Неврон (нервна клетка) е структурна и функционална единица на нервната система. Тази клетка има сложна структура и е тясно специализирана в структурата ... ... Wikipedia

Това име се прилага както за определени пигментни клетки, така и за части от клетки (животински и растителни), съдържащи пигмент. По-често X. се срещат в растенията (виж предишната статия на Н. Гайдуков), но те също са описани в протозои ... Енциклопедичен речник F.A. Brockhaus и I.A. Ефрон

- (cellulae flammeae), клетки със сноп от реснички и дълъг процес, затварящ проксималната част на тубула на протонефридия. Център, част „П. към., който има множество звездовидни процеси, преминава в кухината, куп дълги реснички се спуска в улицата ... ...

Звездообразни ендотелиоцити (reticuloendoteliocyti stellatum), клетки на ретикулоендотелната система, разположени отвътре. повърхности на капиляроподобни съдове (синусоиди) на черния дроб при земноводни, влечуги, птици и бозайници. Учи К. ...... Биологичен енциклопедичен речник

Пламъчни клетки (cellulae flammeae), клетки със сноп от реснички и дълъг процес, затварящ проксималната част на тубула на протонефридия. Център. част от P. to., с множество. звездовидни процеси, преминава в кухината, сноп се спуска в улицата ... ... Биологичен енциклопедичен речник

- (S. Golgi) звездовидни неврони на гранулирания слой на кората на малкия мозък ... Голям медицински речник

Синусоидалните клетки (ендотелни клетки, клетки на Купфер, стелатни и ямкови клетки), заедно със секцията от хепатоцити, обърната към лумена на синусоида, образуват функционална и хистологична единица.

ендотелни клеткиочертават синусоидите и съдържат фенестри, образувайки стъпаловидна бариера между синусоидата и пространството на Disse. Купферовите клетки са прикрепени към ендотела.

звездовидни клеткичерен дроб са разположени в пространството на Disse между хепатоцитите и ендотелните клетки. Дисе пространствосъдържа тъканна течност, която се влива по-нататък в лимфните съдове на порталните зони. С увеличаване на синусоидалното налягане се увеличава производството на лимфа в пространството на Disse, което играе роля в образуването на асцит в нарушение на венозния отток от черния дроб.

Клетката на Kupffer съдържа специфични мембранни рецептори за лиганди, включително Fc фрагмента на имуноглобулина и C3b компонента на комплемента, които играят важна роля в представянето на антигена.

Купферовите клетки се активират по време на генерализирани инфекции или наранявания. Те специфично поемат ендотоксин и в отговор произвеждат редица фактори, като фактор на туморна некроза, интерлевкини, колагеназа и лизозомни хидролази. Тези фактори засилват чувството на дискомфорт и неразположение. Следователно токсичният ефект на ендотоксина се дължи на продуктите на секрецията на клетките на Купфер, тъй като той сам по себе си не е токсичен.

Купферовата клетка също отделя метаболити на арахидоновата киселина, включително простагландини.

Купферовата клетка има специфични мембранни рецептори за инсулин, глюкагон и липопротеини. Въглехидратният рецептор за N-ацетилгликозамин, маноза и галактоза може да медиира пиноцитозата на някои гликопротеини, особено лизозомните хидролази. В допълнение, той медиира усвояването на имунни комплекси, съдържащи IgM.

В черния дроб на плода клетките на Купфер изпълняват еритробластоидна функция. Разпознаването и скоростта на ендоцитозата от клетките на Купфер зависят от опсонини, плазмен фибронектин, имуноглобулини и туфтсин, естествен имуномодулиращ пептид. Тези "чернодробни сита" филтрират макромолекули с различни размери. Големите, наситени с триглицериди хиломикрони не преминават през тях, а по-малките, бедни на триглицериди, но наситени с холестерол и ретинол остатъци могат да проникнат в пространството на Disse. Ендотелните клетки варират до известна степен в зависимост от местоположението им в лобула. Сканиращата електронна микроскопия показва, че броят на фенестрите може да намалее значително с образуването на базална мембрана; тези промени са особено изразени в зона 3 при пациенти с алкохолизъм.

Синусоидалните ендотелни клетки активно отстраняват макромолекули и малки частици от кръвообращението, използвайки рецептор-медиирана ендоцитоза. Те носят повърхностни рецептори за хиалуронова киселина (основният полизахариден компонент на съединителната тъкан), хондроитин сулфат и гликопротеин, съдържащ маноза в края, както и тип II и III рецептори за FcIgG фрагменти и рецептор за липополизахарид-свързващ протеин. Ендотелните клетки изпълняват почистваща функция, премахвайки увреждащите тъканите ензими и патогенни фактори (включително микроорганизми). Освен това пречистват кръвта от разрушения колаген и свързват и абсорбират липопротеините.

звездовидни клетки на черния дроб(клетки, съхраняващи мазнини, липоцити, Ито клетки). Тези клетки са разположени в субендотелното пространство на Disse. Те съдържат дълги израстъци на цитоплазмата, някои от които са в близък контакт с паренхимните клетки, а други достигат до няколко синусоида, където могат да участват в регулацията на кръвния поток и по този начин да повлияят на порталната хипертония. В нормален черен дроб тези клетки са, така да се каже, основното място за съхранение на ретиноиди; морфологично изглежда като мастни капчици в цитоплазмата. След освобождаването на тези капчици, звездните клетки стават подобни на фибробластите. Те съдържат актин и миозин и се свиват, когато са изложени на ендотелин-1 и вещество P. Когато хепатоцитите са увредени, звездните клетки губят мастни капчици, пролиферират, мигрират към зона 3, придобиват фенотип, наподобяващ този на миофибробластите, и произвеждат тип I, III, и IV колаген, а също и ламинин. В допълнение, те секретират протеинази на клетъчния матрикс и техните инхибитори, като тъканен инхибитор на металопротеинази (виж Глава 19). Колагенизацията на пространството на Disse води до намаляване на приема на протеиново свързани субстрати в хепатоцита.

Ямкови клетки.Това са много подвижни лимфоцити - естествени убийци, прикрепени към повърхността на ендотела, обърната към лумена на синусоида. Техните микровили или псевдоподии проникват през ендотелната обвивка, свързвайки се с микровили на паренхимни клетки в пространството на Disse. Тези клетки не живеят дълго и се обновяват от циркулиращи кръвни лимфоцити, които се диференцират в синусоиди. Те показват характерни гранули и везикули с пръчици в центъра. Ямковите клетки имат спонтанна цитотоксичност срещу туморни и инфектирани с вируси хепатоцити.

Синусоидални клетъчни взаимодействия

Съществува сложно взаимодействие между клетките на Купфер и ендотелните клетки, както и между синусоидните клетки и хепатоцитите. Активирането на клетките от купфералиполизахаридите инхибира усвояването на хиалуроновата киселина от ендотелните клетки. Този ефект вероятно се медиира от левкотриени. Цитокините, произведени от синусоидни клетки, могат или да стимулират, или да инхибират пролиферацията на хепатоцитите.

Ито клетки(синоними: звездовидна клетка на черния дроб, клетка за съхранение на мазнини, липоцит, Английски Чернодробна стелатна клетка, HSC, клетка на Ито, клетка на Ито) - перицити, съдържащи се в, способни да функционират в две различни състояния - спокоенИ активиран. Активирани Ито клеткииграят основна роля в образуването на белези при увреждане на черния дроб.

Израстъците на клетките на Ито са разделени на два вида: перисинусоидален(субендотелни) и междухепатоцелуларен. Първите напускат тялото на клетката и се простират по повърхността на синусоидалния капиляр, покривайки го с тънки пръстовидни клони. Перисинусоидалните израстъци са покрити с къси власинки и имат характерни дълги микроиздатини, простиращи се дори по-нататък по повърхността на капилярната ендотелна тръба. Интерхепатоцелуларните израстъци, преодолявайки плочата на хепатоцитите и достигайки съседния синусоид, се разделят на няколко перисинусоидални израстъци. Така клетката Ito покрива средно малко повече от две съседни синусоиди.

Когато черният дроб е увреден, Ито клетките стават активирано състояние. Активираният фенотип се характеризира с пролиферация, хемотаксис, контрактилитет, загуба на ретиноидни запаси и производство на клетки, подобни на миофибробласти. Активираните чернодробни звездовидни клетки също показват повишени нива на нови гени като ICAM-1, хемокини и цитокини. Активирането показва началото на ранен етап на фиброгенеза и предшества повишеното производство на ECM протеини. Последният етап от заздравяването на черния дроб се характеризира с повишена апоптоза на активираните Ито клетки, в резултат на което техният брой рязко намалява.

История [ | ]

През 1876 г. Карл фон Купфер описва клетките, които нарича "Sternzellen" (звездовидни клетки). При оцветяване със златен оксид се виждат включвания в цитоплазмата на клетките. Погрешно смятайки ги за фрагменти от еритроцити, уловени чрез фагоцитоза, Купфер през 1898 г. преразгледа възгледите си за "звездната клетка" като отделен тип клетки и ги класифицира като фагоцити. Въпреки това, през следващите години описания на клетки, подобни на "звездните клетки" на Купфер, се появяват редовно. Давани са им различни имена: интерстициални клетки, парасинусоидни клетки, липоцити, перицити. Ролята на тези клетки остава загадка в продължение на 75 години, докато професор (Тошио Ито) не открива някои клетки, съдържащи петна от мазнина в перисинусоидалното пространство на човешкия черен дроб. Ито ги нарече "шибо-сесшу сайбо" - клетки, абсорбиращи мазнини. Осъзнавайки, че включванията са мазнини, произведени от клетки от гликоген, той промени името на "shibo-chozo saibo" - клетки, съхраняващи мазнини. IN