1.3. Dược động học lâm sàng (các quá trình động học cơ bản, các khái niệm về sinh khả dụng, phân bố, hằng số hấp thu và thải trừ, thời gian điều trị, v.v. Tương tác của thuốc và thực phẩm)
Nếu cơ chế dược lực học có thể được nghiên cứu trong các thí nghiệm trên động vật hoặc trong ống nghiệm trên các tế bào và mô nuôi cấy cô lập, sau đó

dược động học lâm sàng- điều quan trọng thứ hai

phần quan trọng nhất của dược lý lâm sàng, hoạt động

chỉ dựa vào dữ liệu thu được khi có sự tham gia của một người. Phần này nghiên cứu, từ khía cạnh định lượng và định tính, tổng thể của tất cả các quá trình truyền và biến đổi của một loại thuốc trong cơ thể khỏe mạnh và bị bệnh và cho thấy các mô hình giữa nồng độ của thuốc và các tác dụng quan sát được. Các quá trình dược động học chính bao gồm:
A) Giải phóng thuốc từ dạng bào chế
B) Hấp thụ (hấp thụ) C) Phân phối D) Trao đổi chất

D) Bài tiết (bài tiết)

Hiểu được các quy trình này cho phép bạn chọn đường dùng thuốc tối ưu, liều lượng thuốc chính xác, dự đoán tỷ lệ khởi phát và mức độ nghiêm trọng của tác dụng dược lực học, thời gian tác dụng, đánh giá khả năng xảy ra các tác dụng ngoại ý, đặc biệt là các tác dụng độc hại, phối hợp thuốc một cách hợp lý. Khả năng sử dụng các quá trình dược động học trong thực tế có tầm quan trọng đặc biệt khi phân tích sự thất bại của liệu pháp dược lý, cũng như trong điều trị bệnh nhân bị rối loạn chức năng nghiêm trọng của tim, gan, thận, v.v. Các quá trình này được mô tả bằng một số định lượng. các tham số, trong đó quan trọng nhất là:
Diện tích dưới đường cong dược động học (AUC) "nồng độ-thời gian" –
một tham số tích phân tỷ lệ với tổng lượng thuốc trong cơ thể. Theo chỉ số này, người ta có thể đánh giá cả nồng độ tối đa của thuốc trong máu, và tốc độ đưa vào cơ thể và bài tiết.
Khả dụng sinh học (f) cho biết phần nào của thuốc (%) khi dùng ngoài mạch sẽ đạt đến lưu lượng máu toàn thân và tốc độ xảy ra quá trình này.
Sinh khả dụng tuyệt đốiđược định nghĩa là tỷ lệ giữa AUC của thuốc được sử dụng theo phương pháp nghiên cứu (uống, tiêm bắp) so với AUC khi tiêm tĩnh mạch.
Về sinh khả dụng tương đối nói khi so sánh hai dạng bào chế khác nhau của cùng một loại thuốc.
Sinh khả dụng chung phản ánh một phần liều lượng của thuốc, khi dùng đường uống, đạt đến tuần hoàn toàn thân, cả ở dạng không thay đổi và ở dạng chất chuyển hóa được hình thành trong quá trình hấp thu (“tác dụng vượt qua đầu tiên”, chuyển hóa lần đầu)
Hằng số hấp thụ (Rab) - đặc điểm-
là tốc độ xâm nhập của thuốc vào hệ tuần hoàn khi dùng thuốc ngoài mạch.

Nồng độ tối đa (Cmax) -

đặc trưng cho hiệu quả và độ an toàn của thuốc, giá trị của nó không được vượt ra ngoài phạm vi điều trị.

Thời gian để đạt được mức tối đa

tâm (Tmax) - với sự phụ thuộc tuyến tính "nồng độ-tác dụng" cho phép bạn ước tính thời điểm bắt đầu phát huy tác dụng tối đa của thuốc. Tuy nhiên, cần lưu ý rằng đối với một số loại thuốc, dược lý đỉnh

Các quy định chung

hành động có thể chậm lại so với nồng độ tối đa được ghi lại trong thời gian.

Khối lượng phân phối (Vd) - có điều kiện trong khi-
chỉ số phản ánh mức độ hấp thu thuốc của các mô từ huyết tương hoặc huyết thanh. Thông thường, đây là thể tích cần thiết để hòa tan toàn bộ liều thuốc đã đi vào cơ thể để có được nồng độ bằng với nồng độ trong huyết tương của nó.
Giải phóng mặt bằng (CL) -đặc trưng cho tốc độ “thanh lọc” cơ thể khỏi dược chất. Phần này của thể tích phân phối rõ ràng, được giải phóng khỏi thuốc trên một đơn vị thời gian. Phân bổ toàn bộ, độ thanh thải qua thận và ngoài thận, tùy thuộc vào đường thải trừ của thuốc.

Hằng số tốc độ loại bỏ (Kel) -

đặc trưng cho tốc độ của các quá trình dẫn đến việc loại bỏ thuốc khỏi cơ thể.

Thời gian bán hủy (T½)- tỷ lệ thuận

hằng số khử nalene (T½ = 0,603 Kel) và cho thấy nồng độ thuốc trong cơ thể giảm đi một nửa trong bao lâu.

Các quá trình dược động học liên quan chặt chẽ đến các tác dụng dược lực học quan sát được của thuốc. Trước hết, nó liên quan đến sự gia tăng mức độ nghiêm trọng của tác dụng dược lý của thuốc khi tăng liều lượng của nó. Đối với hầu hết các loại thuốc, một mối tương quan tuyến tính khá cao đã được thiết lập giữa nồng độ thuốc trong máu và biểu hiện lâm sàng của tác dụng. Đồng thời, tác dụng này không thể tăng vô hạn với nồng độ tăng liên tục và bị giới hạn bởi một giới hạn sinh lý nhất định. Trên thực tế, nên sử dụng tài liệu tham khảo, thường chứa thông tin cơ bản về tốc độ tăng, mức độ nghiêm trọng và thời gian tác dụng, tùy thuộc vào chế độ dùng thuốc của thuốc. Các thông số này được thiết lập trong quá trình thử nghiệm lâm sàng thuốc trên một số lượng lớn bệnh nhân. Rõ ràng là tốc độ phát triển và mức độ nghiêm trọng của tác dụng sẽ đạt mức tối đa khi sử dụng thuốc trong lòng mạch, một giải pháp thay thế đôi khi có thể là ngậm dưới lưỡi. Tuy nhiên, một số loại thuốc yêu cầu bắt buộc phải đi qua gan, nơi chúng được chuyển đổi thành dạng hoạt động (hầu hết các chất ức chế ACE)

Để trích dẫn: Nasonov E.L. Dược lý trị liệu viêm khớp dạng thấp theo quan điểm của y học dựa trên bằng chứng: khuyến cáo mới // BC. 2002. Số 6. S. 294

Viện Thấp khớp học RAMS, Moscow

R Viêm khớp dạng thấp (RA) là một bệnh tự miễn chưa rõ nguyên nhân, đặc trưng bởi viêm khớp ăn mòn đối xứng (viêm bao hoạt dịch) và một loạt các biểu hiện ngoài khớp (toàn thân). RA là một căn bệnh cực kỳ phổ biến ảnh hưởng đến khoảng 1% dân số thế giới. Các dấu hiệu cơ bản của RA bao gồm tổn thương khớp tiến triển đều đặn (đau mãn tính, biến dạng, rối loạn chức năng), dẫn đến tàn tật và thậm chí giảm tuổi thọ của bệnh nhân (Hình 1).

Cơm. 1. Viêm khớp dạng thấp: lựa chọn khóa học

Sự phát triển và tiến triển của RA được xác định bởi sự kết hợp phức tạp của các khiếm khuyết mắc phải và được xác định về mặt di truyền (“sự mất cân bằng”) của các cơ chế điều hòa bình thường (miễn dịch) hạn chế sự hoạt hóa bệnh lý của hệ thống miễn dịch để đáp ứng với các kích thích có khả năng gây bệnh và thường là sinh lý. . Điều này dẫn đến sự chuyển đổi nhanh chóng của phản ứng viêm cấp tính sinh lý (phòng thủ) thành phản ứng viêm tiến triển mãn tính là một đặc điểm không thể thiếu của RA. Trong RA, loại đáp ứng miễn dịch Th1 chiếm ưu thế, được đặc trưng bởi sự tăng sản xuất các cytokine “tiền viêm”, chẳng hạn như interleukin (IL) -1, yếu tố hoại tử khối u (TNF) -a (Hình 2). Cần nhấn mạnh rằng sự tiến triển của RA là một quá trình phát triển năng động, (cả về cơ chế bệnh sinh và các biểu hiện lâm sàng, dụng cụ và xét nghiệm) có điều kiện được chia thành nhiều giai đoạn:

Cơm. 2. Vai trò của cytokine trong sự phát triển của bệnh viêm khớp dạng thấp

• giai đoạn sớm (không triệu chứng), đặc trưng bởi sự hoạt hóa mạch máu và tế bào;
• giai đoạn tiến triển (viêm mãn tính nhanh chóng), biểu hiện bằng sự vi phạm quá trình hình thành mạch, kích hoạt nội mô, di chuyển tế bào, xâm nhập bởi tế bào lympho T CD4 + hoạt hóa của mô hoạt dịch, sự hình thành các yếu tố dạng thấp và phức hợp miễn dịch, tổng hợp "pro -cytokine "viêm", prostaglandin, collagenase, metalloproteinase;
• giai đoạn muộn, được đặc trưng bởi đột biến soma và các khuyết tật trong quá trình chết theo chương trình của tế bào hoạt dịch.

Căn nguyên của RA vẫn chưa được biết rõ. , điều này làm cho nó không thể tiến hành liệu pháp etiotropic hiệu quả. Do đó, việc điều trị RA vẫn là một trong những vấn đề khó khăn nhất của y học lâm sàng và dược lý học hiện đại. Tuy nhiên, việc giải mã các cơ chế bệnh sinh tiềm ẩn của bệnh viêm khớp dạng thấp là cơ sở cho sự phát triển của khái niệm "liệu pháp di truyền bệnh (cơ bản)" được hình thành cách đây hơn 10 năm. Trong số "cơ bản" bao gồm một số lượng lớn các loại thuốc đa dạng về cấu trúc hóa học và tính chất dược lý. Chúng liên kết với nhau bởi khả năng ở mức độ lớn hơn hoặc thấp hơn và thông qua các cơ chế khác nhau để ngăn chặn tình trạng viêm và / hoặc kích hoạt bệnh lý của hệ thống miễn dịch. Những tiến bộ đạt được trong điều trị RA trong những năm gần đây là rất rõ ràng khi so sánh Hướng dẫn Quốc tế (American College of Rheumatology) về dược trị liệu của RA, xuất bản năm 1996 và 2002. Trong thời gian này, các loại thuốc “có triệu chứng” (chất ức chế COX-2) và cơ bản (leflunomide, “chống cytokine”) mới đã được phát triển (Hình 3), và quan trọng nhất, khái niệm về liệu pháp RA tích cực “sớm” đã được công thức rõ ràng hơn.

Cơm. 3. Phương pháp điều trị viêm khớp dạng thấp bằng dược lý hiện đại

Điều trị viêm khớp dạng thấp

Các nhiệm vụ chính của liệu pháp điều trị RA được trình bày trong Hình 4. Trong những năm gần đây, điều đặc biệt rõ ràng là tỷ lệ cao nhất của sự gia tăng các thay đổi tia X ở các khớp được quan sát chính xác trong giai đoạn đầu của RA , tương quan với tiên lượng xấu. Vì việc sử dụng các loại thuốc "cơ bản" trong RA "sớm" cho phép bạn điều chỉnh tiến trình của bệnh, điều trị RA (cũng như nhiều bệnh mãn tính khác ở người, chẳng hạn như bệnh đái tháo đường, tăng huyết áp động mạch, bệnh mạch vành, v.v. ) nên bắt đầu càng sớm càng tốt, tốt nhất là trong vòng 3 tháng đầu tiên sau khi chẩn đoán RA đáng tin cậy được đưa ra (Hình 5). Điều này đặc biệt quan trọng ở những bệnh nhân có các yếu tố nguy cơ dẫn đến tiên lượng xấu, bao gồm hiệu giá yếu tố dạng thấp cao, tăng ESR rõ rệt, tổn thương hơn 20 khớp, sự hiện diện của các biểu hiện ngoài khớp (nốt thấp khớp, hội chứng Sjögren, viêm tầng sinh môn) và viêm màng cứng, bệnh phổi kẽ, viêm màng ngoài tim, viêm mạch hệ thống, hội chứng Felty). Ví dụ, ở những bệnh nhân có huyết thanh dương tính với viêm đa khớp ở giai đoạn khởi phát của bệnh, xác suất tổn thương khớp ăn mòn nghiêm trọng trong hai năm đầu của bệnh là rất cao (70%).

Cơm. 4. Nhiệm vụ của liệu pháp điều trị viêm khớp dạng thấp

Cơm. 5. Tầm quan trọng của liệu pháp tích cực sớm đối với bệnh viêm khớp dạng thấp

Đồng thời, cần chú ý đến những khó khăn trong chẩn đoán phân biệt với RA "sớm" (< 6-12 мес от начала симптомов) от ряда других ревматических и неревматических заболеваний (грипп, краснуха, парвовирус В19, корь, гепатит, лайм-боррелиоз, серонегативные спондилоартропатии, микрокристаллические артриты, ревматическая лихорадка, СЗСТ, остеоартроз, ревматическая полимиалгия, системные васкулиты, опухолевый артрит и др.), которые могут начинаться с «ревматоидоподобного» поражения суставов. Ниже суммированы клинические и лабораторные признаки, позволяющие заподозрить дебют РА, при наличии которых пациент должен быть незамедлительно направлен на консультацию к врачу-ревматологу (рис. 6). После постановки достоверного диагноза РА (рис. 7) всем больным необходимо провести базовое клиническое (рис. 8), лабораторное и инструментальное (рис. 9) обследование.

Cơm. 6. Các dấu hiệu lâm sàng gợi ý viêm khớp dạng thấp

Cơm. 7. Tiêu chuẩn chẩn đoán viêm khớp dạng thấp

Cơm. 8. Khám lâm sàng bệnh nhân viêm khớp dạng thấp.

Cơm. 9. Phòng thí nghiệm và dụng cụ kiểm tra bệnh nhân viêm khớp dạng thấp

Tại mỗi lần thăm khám cho bệnh nhân, bác sĩ thấp khớp nên đánh giá hoạt động của bệnh (Hình 10). Các tiêu chí quốc tế về hiệu quả của liệu pháp và sự thuyên giảm lâm sàng đã được phát triển. Theo tiêu chí của American College of Rheumatology (ACR), cải thiện 20% (ACR20) về điểm số của các khớp bị sưng và đau có thể là bằng chứng về hiệu quả của liệu pháp , cùng với sự cải thiện 20% 3 trong 5 thông số sau: đánh giá chung về hiệu quả điều trị theo bác sĩ và bệnh nhân, đánh giá cường độ đau theo bệnh nhân, đánh giá mức độ tàn tật. và các chỉ số "giai đoạn cấp tính" (Hình 11). Đánh giá sự tiến triển của X quang bằng phương pháp Sharp cho phép đánh giá tác động của liệu pháp đối với kết quả của bệnh (Hình 12).

Cơm. 10. Đánh giá hoạt động của bệnh viêm khớp dạng thấp

Cơm. 11. Tiêu chí về hiệu quả điều trị (ACR20 / ACR50 / ACR70)

Cơm. 12. Phương pháp Sharp sửa đổi

Thuốc chống viêm không steroid

Kế hoạch quản lý tổng thể cho bệnh nhân RA được thể hiện trong Hình 13. Phương pháp điều trị triệu chứng chính của RA là chỉ định thuốc chống viêm không steroid. (NSAID) để giảm đau và viêm ở khớp . Thông thường, NSAID được chia thành các loại tồn tại ngắn hạn (diclofenac, ketoprofen, lornoxicam (Xephocam) và vân vân.) (< 6 часов) и длительно-живущие (пироксикам, напроксен и др.) (> 6 tiếng). Tuy nhiên, không có mối quan hệ rõ ràng giữa thời gian bán hủy trong huyết tương của NSAID và hiệu quả lâm sàng của nó. Thuốc “tồn tại trong thời gian ngắn” có thể tích tụ lâu ngày và tập trung nhiều ở vùng viêm, ví dụ như trong khoang khớp. Do đó, một hoặc hai liều thuốc "ngắn hạn" thường có hiệu quả tương đương với nhiều liều. Khi lựa chọn NSAID, cần tính đến một số yếu tố: hiệu quả, khả năng dung nạp, an toàn và giá thành của thuốc. Ở những bệnh nhân có các yếu tố nguy cơ biến chứng đường tiêu hóa, cái gọi là chất ức chế chọn lọc cyclooxygenase (COX) -2 là thuốc được lựa chọn. Một hạn chế của đơn trị liệu NSAID là các thuốc này hiếm khi ngăn chặn hoàn toàn các biểu hiện lâm sàng của viêm khớp, không ảnh hưởng đến sự tiến triển của tổn thương khớp và gây ra các tác dụng phụ, đặc biệt là ở người cao tuổi. Các yếu tố nguy cơ đối với tác dụng phụ trên đường tiêu hóa bao gồm tuổi cao (trên 75 tuổi), tiền sử "viêm loét", sử dụng đồng thời glucocorticosteroid, bệnh đi kèm nặng, NSAID liều cao hoặc sử dụng đồng thời một số loại thuốc. Để phòng ngừa và điều trị các tổn thương đường tiêu hóa do NSAID, có thể dùng thuốc chẹn thụ thể H2-histamine (chỉ với liều cao), thuốc ức chế bơm proton và misoprostol. Cần nhấn mạnh rằng mặc dù các triệu chứng khó tiêu, rất thường xảy ra khi đang dùng NSAID, thường bị ngừng lại bởi liều thấp của thuốc chẹn thụ thể H2-histamine, việc sử dụng chúng không những không giảm mà thậm chí có thể làm tăng nguy cơ biến chứng nặng từ đường tiêu hóa (thủng, loét thủng và chảy máu dạ dày). Mặc dù các chất ức chế chọn lọc COX-2 ít gây tổn thương đường tiêu hóa hơn so với NSAID “tiêu chuẩn”, các tác dụng không mong muốn cũng có thể xảy ra trong quá trình sử dụng chúng, bao gồm các triệu chứng khó tiêu, làm chậm quá trình chữa lành vết loét dạ dày và tá tràng, giữ nước, tăng huyết áp. Ngoài ra, một nghiên cứu cho thấy bệnh nhân RA được điều trị bằng chất ức chế chọn lọc COX-2 (rofecoxib) có tỷ lệ biến chứng huyết khối (nhồi máu cơ tim) cao hơn so với những người được điều trị bằng naproxen. Tuy nhiên, dữ liệu từ các nghiên cứu khác cho thấy việc sử dụng các chất ức chế chọn lọc COX-2 khác - meloxicam và celecoxib không dẫn đến tăng tần suất huyết khối tim mạch, so với những bệnh nhân dùng NSAID "tiêu chuẩn". Việc sử dụng cả NSAID "tiêu chuẩn" và các chất ức chế chọn lọc COX-2 nên được thực hiện hết sức thận trọng ở những bệnh nhân bị giảm thể tích nội mạch hoặc phù nề liên quan đến suy tim sung huyết, hội chứng thận hư, xơ gan và tăng creatinin hơn 2,5 mg %.

Cơm. 13. Quản lý bệnh nhân viêm khớp dạng thấp

Glucocorticoid

Điều trị bằng thấp (< 10 мг/сут) дозами глюкокортикоидов (ГКС) нередко cho phép kiểm soát đầy đủ tình trạng viêm thấp khớp , không thua kém về mặt này so với các thuốc chống đau bụng "cơ bản" có độc tính chấp nhận được, giảm tỷ lệ tiến triển phóng xạ ở bệnh nhân RA hoạt động "sớm" (đặc biệt khi kết hợp với methotrexate). Việc chỉ định GCS đặc biệt được chỉ định ở những bệnh nhân không đáp ứng với NSAID hoặc những người có chống chỉ định với việc chỉ định với liều lượng thích hợp. Thật không may, ở nhiều bệnh nhân, nỗ lực hủy bỏ GCS dẫn đến đợt cấp của viêm màng hoạt dịch, ngay cả khi đã sử dụng các loại thuốc "cơ bản", tức là sự phụ thuộc glucocorticoid chức năng phát triển.

Điều trị bằng thấp (< 10 мг/сут) дозами глюкокортикоидов (ГКС) нередко, не уступая в этом отношении «базисным» противоревматическим препаратам приемлемым профилем токсичности, снижением скорости рентгенологического прогрессирования у больных с «ранним» активным РА (особенно при сочетанном применении с метотрексатом). Особенно показано назначение ГКС у пациентов, не отвечающих на НПВП или имеющих противопоказания для их назначения в адекватной дозе. К сожалению, у многих пациентов попытка отмены ГКС приводит к обострению синовита, даже несмотря на использование «базисных» препаратов, то есть развивается функциональная глюкокортикоидная зависимость.

Điều trị xung GCS (methylprednisolone, dexamethasone) cho phép bạn đạt được hiệu quả ức chế nhanh chóng (trong vòng 24 giờ), nhưng ngắn hạn (3-12 tuần) đối với hoạt động của quá trình viêm, ngay cả ở những bệnh nhân kháng lại liệu pháp điều trị trước đó. Tuy nhiên, hiệu quả của liệu pháp xung đối với sự tiến triển của tia xạ của tổn thương khớp vẫn chưa được chứng minh.

Liệu pháp corticosteroid tại chỗ có tầm quan trọng thứ yếu. Mục tiêu của nó là ngăn chặn tình trạng viêm bao hoạt dịch ở giai đoạn khởi phát của bệnh và các đợt cấp của nó ở 1 hoặc nhiều khớp, cải thiện chức năng khớp. Tuy nhiên, glucocorticoid chỉ ảnh hưởng đến quá trình cục bộ (và RA là một bệnh toàn thân) và chỉ gây ra sự cải thiện tạm thời. Các glucocorticoid kéo dài hiệu quả nhất (triamcinolone, methylprednisolone) và đặc biệt là betamethasone. Cần lưu ý rằng không phải mọi đợt cấp của viêm đơn khớp trong RA đều liên quan đến hoạt động của bệnh; đây có thể là biểu hiện của viêm khớp nhiễm trùng hoặc vi tinh thể. Không nên tiêm lặp lại corticosteroid vào cùng một khớp ba tháng một lần. Sự cần thiết phải tiêm thường xuyên hơn có thể phản ánh sự bất cập của liệu pháp "cơ bản".

Mặc dù bệnh nhân RA có xu hướng phát triển chứng loãng xương bất kể liệu pháp glucocorticoid, nhưng bệnh nhân dùng corticosteroid đường uống ngay cả liều thấp cũng có nguy cơ gãy xương do loãng xương cao hơn. Điều này cho thấy nhu cầu xác định định kỳ mật độ khoáng xương (BMD) bằng phương pháp đo mật độ xương (khoảng 12 tháng một lần) và kê đơn bắt buộc canxi (1500 mg) và cholecalciferol (400-800 IU mỗi ngày) kể từ thời điểm GCS sự quản lý. Nếu không đủ hiệu quả, nên sử dụng các loại thuốc chống loãng xương khác, chẳng hạn như bisphosphonates và calcitonin.

Liệu pháp cơ bản

Hiệu quả của các thuốc "cơ bản" dưới dạng liệu pháp đơn trị (Bảng 1) hoặc kết hợp (Bảng 2) về mặt kiểm soát các triệu chứng tổn thương khớp, tác động tích cực đến tiến triển X quang, tình trạng chức năng và chất lượng cuộc sống, đã được được chứng minh nghiêm ngặt trong quá trình nghiên cứu đối chứng với giả dược. Người ta tin rằng việc sử dụng chúng có thể làm giảm chi phí chăm sóc y tế tổng thể cho bệnh nhân, và việc bắt đầu sớm liệu pháp "cơ bản" đầy đủ có thể làm tăng tuổi thọ của bệnh nhân RA. Chỉ định kê đơn thuốc "cơ bản" ngay lập tức (trong vòng 3 tháng) là RA, trong đó, mặc dù đã sử dụng NSAID với liều lượng thích hợp, đau khớp, cứng khớp vào buổi sáng (hoặc tình trạng khó chịu chung), viêm màng hoạt dịch, tăng ESR hoặc CRP dai dẳng và / hoặc các dấu hiệu ăn mòn khớp vẫn tồn tại.

Đặc điểm của các loại thuốc "cơ bản" được sử dụng để điều trị RA được trình bày trong bảng 3 và 4. Liệu pháp "cơ bản" làm giảm nhu cầu sử dụng NSAID và glucocorticoid (và do đó, khả năng phát triển các tác dụng phụ xảy ra trong quá trình điều trị bằng các thuốc này ), cải thiện chất lượng cuộc sống và dự báo xa. Những "nhược điểm" của liệu pháp cơ bản bao gồm sự cần thiết phải theo dõi cẩn thận sự phát triển của các tác dụng phụ (Bảng 5-7).

Việc lựa chọn một hay một loại thuốc "cơ bản" khác phụ thuộc vào một số yếu tố chủ quan và khách quan và cần được cá nhân hóa càng tốt. Thật không may, tương đối ít nghiên cứu được dành để so sánh hiệu quả và độ an toàn của các loại thuốc “cơ bản” khác nhau và liệu pháp kết hợp với một số loại thuốc “cơ bản”. Ở phụ nữ trong độ tuổi sinh đẻ, trong khi dùng hầu hết các loại thuốc "cơ bản", thì cần phải có biện pháp tránh thai hiệu quả, và trong trường hợp có thai hoặc khi đang cho con bú, chế độ dùng thuốc "cơ bản" nên được sửa đổi.

Do tính an toàn cao, nhiều bác sĩ thấp khớp thích bắt đầu liệu pháp "cơ bản" với cuộc hẹn hydroxychloroquine hoặc sulfasalazine , hiệu quả của nó (đặc biệt là ở những bệnh nhân bị RA "sớm") với hoạt động vừa phải đã được chứng minh trong nhiều nghiên cứu. Mặc dù đơn trị liệu hydroxychloroquine không làm chậm tiến triển xạ học của bệnh khớp, nhưng nhìn chung nó có hiệu quả trong việc cải thiện tiên lượng lâu dài của bệnh. Sulfasalazine ngăn chặn tình trạng viêm nhanh hơn hydroxychloroquine trong tháng điều trị đầu tiên. Ngoài ra, so với nền tảng của điều trị, có một sự chậm lại trong tiến trình X quang của bệnh. Các tác dụng phụ dưới dạng buồn nôn và đau bụng ở mức độ vừa phải và thường phát triển trong vài tháng đầu điều trị. Tần suất của các tác dụng phụ giảm khi liều lượng thuốc tăng chậm. Tuy nhiên, giảm bạch cầu và các tác dụng phụ khác nghiêm trọng hơn có thể phát triển bất cứ lúc nào trong quá trình điều trị, cần phải kiểm tra định kỳ trong phòng thí nghiệm. Trong trường hợp không có tác dụng lâm sàng trong vòng 4 tháng, cần phải kê đơn một loại thuốc "cơ bản" khác.

Ở những bệnh nhân bị RA "hoạt động" hoặc những người có các yếu tố nguy cơ có tiên lượng xấu, thuốc được lựa chọn là methotrexate , có tỷ lệ hiệu quả / độc tính thuận lợi nhất. Điều này cho phép nó được coi là "tiêu chuẩn vàng" của liệu pháp điều trị RA khi thử nghiệm hiệu lực và độ an toàn của các loại thuốc "cơ bản" mới. Có bằng chứng cho thấy hơn 50% bệnh nhân RA có thể dùng methotrexate trong hơn 3 năm, nhiều hơn đáng kể so với các loại thuốc "cơ bản" khác. Nói chung, việc ngừng điều trị bằng methotrexate thường liên quan đến sự phát triển của các tác dụng phụ hơn là thất bại trong điều trị. Tần suất của nhiều tác dụng phụ (viêm miệng, buồn nôn, tiêu chảy, rụng tóc) có thể được giảm bớt khi bổ sung axit folic mà không làm mất tác dụng. Chống chỉ định tương đối cho việc bổ nhiệm methotrexate là bệnh gan, rối loạn chức năng thận đáng kể, bệnh phổi và lạm dụng rượu. Mặc dù tác dụng phụ thường gặp nhất là tăng men gan, nhưng nguy cơ tổn thương gan nặng là thấp. Sinh thiết gan chỉ được chỉ định ở những bệnh nhân tăng men gan dai dẳng sau khi ngưng thuốc.

Những bệnh nhân bị chống chỉ định điều trị với methotrexate, trong đó điều trị bằng methotrexate (lên đến 25 mg / tuần) không đạt được cải thiện lâm sàng ổn định hoặc phát triển các tác dụng phụ, chỉ định một loại thuốc “cơ bản” mới được chỉ định leflunomide , "Các tác nhân sinh học , hoặc các loại thuốc "cơ bản" khác ở dạng liệu pháp đơn chất hoặc kết hợp (Hình 14). Sự giảm hoạt động của RA và sự chậm lại trong tiến trình phóng xạ trong khi điều trị bằng leflunomide được thể hiện ở mức độ tương tự như với methotrexate. Ngoài ra, leflunomide có thể được sử dụng thành công kết hợp với methotrexate ở những bệnh nhân đơn trị liệu bằng methotrexate không đủ hiệu quả. Tuy nhiên, ở những bệnh nhân được điều trị kết hợp với methotrexate và leflunomide, sự gia tăng nồng độ men gan được quan sát thấy thường xuyên hơn nhiều so với khi đơn trị liệu với leflunomide. Cần lưu ý rằng vì sự chuyển hóa của leflunomide phụ thuộc vào tuần hoàn ruột của gan, nên thuốc này có thời gian bán hủy rất dài và có thể được giữ lại trong cơ thể hơn 2 năm. Để loại bỏ nó, bạn nên sử dụng cholestyramine. Chống chỉ định sử dụng leflunomide là bệnh gan, suy giảm miễn dịch, sử dụng rimfapicin làm tăng nồng độ leflunomide.

Cơm. 14. Xử trí bệnh nhân viêm khớp dạng thấp thất bại với methotrexate

Muối vàng là một trong những loại thuốc hiệu quả để điều trị RA. D-penicillamine và cyclosporine A hiện nay ít được sử dụng hơn, chủ yếu là do tác dụng phụ. Ví dụ, dựa trên nền tảng của D-penicillamine, sự phát triển của các hội chứng tự miễn dịch (bệnh nhược cơ, hội chứng Goodpasture, viêm đa cơ) đã được mô tả. Sử dụng cyclosporine A lâu dài bị hạn chế bởi sự phát triển của tăng huyết áp động mạch và rối loạn chức năng thận phụ thuộc vào liều lượng, đôi khi vẫn tồn tại sau khi ngừng thuốc. Ngoài ra, nhiều loại thuốc có thể gây tăng nồng độ cyclosporin A trong huyết thanh và do đó góp phần gây độc cho thận sau này. Do đó, cyclosporin A được khuyến cáo sử dụng chủ yếu cho những bệnh nhân RA "khó chịu" với các thuốc "cơ bản" khác.

Liệu pháp "chống cytokine"

Một trong những thành tựu nổi bật nhất trong dược trị liệu của RA là liên quan đến việc phát triển một nhóm thuốc mới về cơ bản, được gọi là tác nhân "sinh học", cơ chế hoạt động của chúng liên quan đến việc ức chế tổng hợp "pro- các cytokine gây viêm - TNF-a và IL-1, như đã lưu ý, đóng một vai trò cơ bản trong quá trình hình thành miễn dịch của RA. Hiện tại, 3 nhóm thuốc được sử dụng trong điều trị RA, 2 trong số đó là kháng thể đơn dòng (mAbs) với TNF-a - infliximab (Remicade) và thụ thể TNF-a hòa tan tái tổ hợp được kết nối với đoạn Fc của IgG (Etanercept) - ức chế sự tổng hợp và tác dụng sinh học của TNF-a và chất đối kháng IL-1 hòa tan tái tổ hợp (Anakinra), ngăn chặn hoạt động chức năng của IL-1 . Dữ liệu đã thu được rằng việc sử dụng các chất ức chế sinh học TNF-a và IL-1 có thể làm giảm hoạt động của quá trình bệnh lý miễn dịch và đạt được hiệu quả lâm sàng, cải thiện chất lượng cuộc sống và làm chậm sự tiến triển trên X quang của tổn thương khớp, ngay cả ở bệnh nhân những người kháng lại liệu pháp điều trị trước đó với các loại thuốc "cơ bản" tiêu chuẩn. Tất cả các loại thuốc đều có hiệu quả khi kết hợp với methotrexate ở bệnh nhân RA hoạt động không đáp ứng với đơn trị liệu methotrexate. Infliximab được chấp thuận để sử dụng kết hợp với methotrexate, Etanercept và Anakinra - dưới dạng đơn trị liệu hoặc kết hợp với các loại thuốc "cơ bản" khác, ngoại trừ chất ức chế TNF-a "sinh học".

Các thủ tục ngoài cơ thể

Trong điều trị phức tạp của RA nặng đề kháng với liệu pháp "cơ bản" tiêu chuẩn, nên chỉ định các thủ thuật ngoài cơ thể khác nhau, bao gồm plasmapheresis và hấp thụ miễn dịch bằng cách sử dụng protein A của tụ cầu .

Liệu pháp kết hợp

Vì đơn trị liệu với các thuốc "cơ bản" trong nhiều trường hợp không cho phép kiểm soát sự tiến triển của RA, câu hỏi về khả năng sử dụng điều trị kết hợp với một số loại thuốc "cơ bản" (Ban 2). Các phối hợp được nghiên cứu nhiều nhất là cyclosporin và methotrexate và liệu pháp "bộ ba" với methotrexate, sulfasalazine và hydroxychloroquine. Tuy nhiên, cần nhấn mạnh rằng mặc dù sự kết hợp của cyclosporin và methotrexate có hiệu quả hơn so với đơn trị liệu methotrexate, với việc sử dụng lâu dài ở một số bệnh nhân, sự phát triển của tăng huyết áp động mạch và sự gia tăng nồng độ creatinin đã được ghi nhận.

Một hướng hứa hẹn hơn trong điều trị RA dường như là điều trị kết hợp với thuốc "cơ bản" (methotrexate, leflunomide) và "sinh học" (infliximab, v.v.).

Phương pháp điều trị không dùng thuốc

Để ngăn ngừa sự tiến triển của biến dạng khớp, nên thay đổi khuôn mẫu về hoạt động vận động. Ví dụ, để ngăn chặn sự phát triển của sai lệch ulnar, bàn tay nên thực hiện hướng tâm thay vì gập khuỷu tay: mở vòi và vặn chìa khóa trong ổ khóa không phải bằng tay phải mà bằng tay trái, v.v. Một thành phần quan trọng của RA điều trị là vật lý trị liệu . Với hoạt động ít hoặc trung bình, các phương pháp khác nhau được chỉ định. vật lý trị liệu , đặc biệt là chiếu tia laser vào các khớp bị ảnh hưởng. Điều trị điều dưỡng chỉ được chỉ định ở những bệnh nhân có hoạt động RA tối thiểu hoặc đang thuyên giảm. Như trợ cấp chỉnh hình Chỉnh hình được sử dụng - các thiết bị dẻo nhiệt đặc biệt được đeo trong khi ngủ và giữ khớp ở vị trí chính xác. Các bộ phận giả của khớp háng và khớp gối và phẫu thuật điều trị các dị tật của bàn tay và bàn chân được sử dụng rộng rãi.

Như vậy, trong 5 năm qua, việc điều trị bệnh RA đã đạt được nhiều tiến bộ đáng kể, nhiều hơn đáng kể so với tất cả các năm trước. Chúng tôi hy vọng rằng việc sử dụng thực tế các khuyến nghị đã trình bày, dựa trên kinh nghiệm quốc tế trong điều trị RA và "y học dựa trên bằng chứng", sẽ cải thiện đáng kể tiên lượng của căn bệnh nghiêm trọng này.

Văn chương:

1. Nasonov E.L. Liệu pháp chống viêm cho các cơn đau thấp khớp. Matxcova, Nhà xuất bản M-CITY, 1996, 345 tr.

2. Nasonov E.L. Thuốc chống viêm không steoid (Quan điểm ứng dụng trong y học) Moscow, Anko, 2000 Moscow,

3. Nasonov E.L. Thuốc chống viêm không steroid trong các bệnh thấp khớp: tiêu chuẩn điều trị ung thư vú, 2001; 9, 7-8; 265-270.

4. Nasonov E.L. Triển vọng về dược liệu trị các bệnh viêm thấp khớp: kháng thể đơn dòng chống lại yếu tố hoại tử khối u. RMJ, 2001, 9, 7-9, 280-284

5. Nasonov E.D., Skripnikova I.A., Nasonova V.A. Vấn đề loãng xương trong bệnh lý thấp khớp. Matxcova. STIN, 1997; 429 trang

6. Sigidin Ya.A., Lukina G.V. Viêm khớp dạng thấp Matxcova, "ANKO", 2001, 328 trang.

7. Harris E, D. Jr. Viêm khớp dạng thấp: sinh lý bệnh và ý nghĩa điều trị. N. Engl. J. Med., 1990; 322: 1277-1289

8. American College of Rheumatology Ad Hoc Commiitee on Clinical Guidelines. Hướng dẫn quản lý bệnh viêm khớp dạng thấp. Viêm khớp Rheum., 1996; 39: 713-722.

9. American College of Rheumatology Ad Hoc Commiitee on Clinical Guidelines. Hướng dẫn theo dõi điều trị bằng thuốc trong viêm khớp dạng thấp. Viêm khớp Rheum., 1996; 39: 723-731.

10. Tiểu ban của Trường Cao đẳng Thấp khớp Hoa Kỳ về Hướng dẫn Viêm khớp dạng thấp. Hướng dẫn quản lý bệnh viêm khớp dạng thấp. Bản cập nhật năm 2002. Bệnh thấp khớp viêm khớp, 2002, 46: 328-346.

Việc sử dụng thuốc, bắt đầu với sự xuất hiện của y học, trong suốt gần như toàn bộ lịch sử của nó (cho đến thế kỷ 20) về bản chất là theo kinh nghiệm. Những điều kiện tiên quyết để hình thành nền tảng khoa học của liệu pháp dược chỉ xuất hiện vào thế kỷ 19. liên quan đến sự xuất hiện của dược lý học thực nghiệm và sự phát triển của một hướng chức năng trong nghiên cứu lâm sàng, cũng như nhờ những thành công của vi sinh và hóa học, đã trở thành cơ sở cho sự ra đời của hóa trị liệu. Vào thế kỷ 20 tiến bộ khoa học và công nghệ đã làm thay đổi về mặt chất lượng sự phát triển của khoa học y tế, bao gồm cả dược học, xác định việc tạo ra và sản xuất các chế phẩm dược lý mới trên quy mô chưa từng có, đa dạng về phổ tác dụng và mức độ ảnh hưởng đến các chức năng khác nhau của cơ thể, cũng như về động lực học của các quá trình bệnh lý. Đồng thời, các ngành lâm sàng chuyển sang một kho công cụ kỹ thuật phong phú để chẩn đoán chức năng và trong phòng thí nghiệm, giúp đánh giá và theo dõi một cách khách quan tác dụng của thuốc trong môi trường lâm sàng. Ở giai đoạn này, sự phát triển của dược lý học lâm sàng đã góp phần vào sự tiến bộ của liệu pháp dược lý (xem. Dược lý học lâm sàng), một trong những người sáng lập ra nó ở nước ta là B.E. Votchal.

Các nguyên tắc khoa học của liệu pháp dược hiện đại được hình thành trên cơ sở dữ liệu dược lý học về sự tương tác của thuốc với cơ thể, chủ yếu là dược lực học và dược động học, các tính năng mà dược lý học lâm sàng nghiên cứu ở một người bệnh, dữ liệu từ các khoa học y tế khác nhau tiết lộ bản chất sinh lý bệnh lý và sinh hóa (lý sinh) của các quá trình tạo nên cơ chế bệnh sinh của bệnh, cũng như dữ liệu từ các ngành lâm sàng nghiên cứu sự phản ánh của các quá trình này trên các triệu chứng của bệnh, động thái của chúng có thể là một tiêu chí để đánh giá lâm sàng chất lượng và mức độ của tác dụng dược lý đạt được.

Các chiến thuật sử dụng thuốc được chứng minh bằng dữ liệu về cơ chế hoạt động, khả dụng sinh học (hấp thu), sự phân bố trong các mô và sự đào thải khỏi cơ thể.

Đối với một số loại thuốc được sử dụng hạn chế, tác dụng dược lý là kết quả không đặc hiệu của các đặc tính vật lý hoặc hóa học của thuốc (ví dụ, lợi tiểu thẩm thấu khi sử dụng mannitol, loại bỏ tình trạng nhiễm toan khi đưa natri bicarbonat), tương tác hóa học trực tiếp của thuốc với bất kỳ chất nào (ví dụ, liên kết đồng dư thừa bởi chelate với chứng loạn dưỡng gan) hoặc việc đưa một phần cấu trúc hóa học của thuốc vào phân tử sinh học (ví dụ, sự tổng hợp methylnoradrenaline khi methyldopa là đưa vào cơ thể). Đối với đại đa số các loại thuốc, bản chất của tác dụng dược lý được xem xét trong khuôn khổ của lý thuyết thụ thể, giả định một tương tác ít nhiều có chọn lọc của phân tử thuốc với các phân tử sinh học (thường là với các enzym trên màng sinh học) để thực hiện một chức năng trong quá trình trao đổi chất hoặc điều hòa các hoạt động nhất định. Xác suất tương tác càng lớn, nồng độ thuốc trong môi trường tương tác với thụ thể càng cao. Nồng độ cung cấp tác dụng dược lý đủ để nhận ra hiệu quả điều trị tương ứng với nồng độ điều trị. Nếu tác dụng dược lý cần thiết do tương tác với các thụ thể được mong đợi ở một cơ quan (não, tim, thận, v.v.), thì cơ quan này có thể được coi là mục tiêu tác động của thuốc.

Nồng độ của thuốc trong vùng phản ứng của nó với các thụ thể, cũng như sự phân bố của nó trong cơ thể và sự bài tiết phụ thuộc vào liều lượng của thuốc, khả dụng sinh học của nó với đường dùng đã chọn vào cơ thể (tức là khả năng xâm nhập trên đường đến vị trí tác dụng qua nhiều rào cản khác nhau - thành của đường ruột tiêu hóa, mao mạch máu, môi trường kẽ, màng tế bào, v.v.), về đặc điểm vận chuyển, khả năng liên kết với protein huyết tương và trải qua quá trình trao đổi chất. Việc vận chuyển thuốc qua các hàng rào khác nhau có thể thụ động (dọc theo gradient nồng độ của một chất) và chủ động (với việc tiêu tốn năng lượng để chuyển các phân tử thuốc qua màng). Được vận chuyển thụ động là hầu hết các loại thuốc tan trong chất béo, dễ dàng thâm nhập vào lớp lipid của màng tế bào, cũng như các chất không điện giải và các phân tử không bị ion hóa của axit và bazơ. Sự phân bố của thuốc trong cơ thể phụ thuộc vào tính thẩm thấu của các hàng rào thể mô đối với nó và cái gọi là thể tích phân phối (xem. Dược động học). Đối với các thuốc gần như liên kết hoàn toàn với protein huyết tương (digitoxin, butadione, v.v.), thể tích phân bố gần như bằng thể tích huyết tương và chỉ một phần nhỏ trong tổng lượng thuốc được đưa vào mô. Với việc sử dụng kết hợp các loại thuốc cạnh tranh để gắn kết với protein huyết tương, một loại thuốc có thể bị thay thế khỏi liên kết này bởi liên kết khác và các phân tử của thuốc được giải phóng có thể đi vào các mô, điều này có thể làm tăng tác dụng dược lý và tác dụng độc hại.

Nơi chuyển hóa thuốc chủ yếu là tế bào gan, và bài tiết được thực hiện chủ yếu qua thận (bằng cách lọc ở cầu thận và bài tiết tích cực bởi biểu mô ống) và qua đường tiêu hóa. Trong tế bào gan, thuốc trải qua quá trình oxy hóa hoặc khử bằng enzym với sự hình thành các chất chuyển hóa, nhiều chất trong số đó sau đó tạo thành các hợp chất với axit glucuronic, sulfuric và axetic, glycine, thực tế không có hoạt tính sinh học và được bài tiết nhanh chóng qua thận.

Việc duy trì nồng độ ổn định của thuốc trong các khu vực tương tác của thuốc với các thụ thể (thường liên quan đến nồng độ của thuốc trong huyết tương) được đảm bảo bằng cách đưa thuốc vào cơ thể với cùng tốc độ đào thải. Sau đó làm chậm các bệnh về gan và thận. Các loại thuốc đã biết gây ra hoạt động của các enzym microsome gan và do đó đẩy nhanh quá trình chuyển hóa của chính chúng (meprotan, sibazon, v.v.) và chuyển hóa của các loại thuốc khác (phenobarbital, progesterone, v.v.), cũng như các chất ức chế chuyển hóa (etaperazine, chloramphenicol, PASK , v.v.). Việc sử dụng kết hợp chúng với các loại thuốc khác có thể thay đổi tốc độ đào thải của thuốc sau này.

Ở những người khác nhau, liều lượng thuốc giống nhau thường gây ra các tác dụng dược lý khác nhau về mức độ, và đôi khi về chất lượng, điều này nhấn mạnh vai trò phản ứng của cơ thể trong việc hình thành các tác dụng này. Để mô tả các phản ứng của cơ thể đối với một loại thuốc, các khái niệm như vậy được sử dụng như độ nhạy cảm với thuốc, được đặc trưng bởi các liều ngưỡng của thuốc gây ra phản ứng ban đầu, cũng như sự kháng thuốc hoặc kháng thuốc - giảm đáng kể hoặc không có về tác dụng dược lý khi sử dụng liều tối đa cho phép.

Sự phát triển của dược trị liệu được đặc trưng bởi sự cải thiện của nó liên quan đến một số hình thức nosological nhất định (ví dụ, liệu pháp dược lý chống ung thư), các quá trình bệnh lý (dược lý trị liệu viêm, loạn dưỡng, v.v.), cũng như các hội chứng (ví dụ, chống sốc, dược liệu thông mũi), mà tương ứng với nhiệm vụ điều trị bệnh, không phải là một bệnh nhân cụ thể. Điều này được phản ánh trong các phân loại dược lý các loại thuốc,đặc biệt, theo trọng tâm bệnh học của chúng (ví dụ, thuốc chống lao), tác dụng gây bệnh, chống ung thư hoặc triệu chứng (ví dụ, thuốc chống viêm, thuốc chống bệnh ung thư, thuốc chống ho), bao gồm cả việc chỉ định một số nhóm thuốc theo tác dụng dược lý quan trọng nhất trên lâm sàng của chúng (ví dụ, thuốc trợ tim, thuốc lợi tiểu, thuốc long đờm, v.v.). Hướng phát triển của dược trị liệu này có những ưu điểm nhất định, chủ yếu là do khả năng xây dựng công thức tổng quát hóa các vấn đề thực tế của nó và sử dụng các mô hình thực nghiệm để giải quyết chúng. trong ứng dụng thực tế của nó ở một bệnh nhân cụ thể.

Các nguyên tắc và yếu tố cơ bản của chiến thuật dược trị liệu. Hầu hết các nguyên tắc của dược trị liệu trùng khớp với các nguyên tắc của liệu pháp nói chung, những nguyên tắc chính bao gồm các nguyên tắc an toàn (điều trị không được nguy hiểm hơn bệnh), tính hợp lý, khả năng kiểm soát và cá nhân hóa.

Yêu cầu về tính an toàn của việc điều trị đặc biệt liên quan đến liệu pháp dược hiện đại, được thực hiện với các loại thuốc có hoạt tính cao thường đa năng liên quan đến các chức năng khác nhau của cơ thể và không phải lúc nào cũng có thể dự đoán được hậu quả lâu dài của việc sử dụng chúng. Vì vậy, câu hỏi đầu tiên đặt ra khi kê đơn điều trị là thắc mắc rất cần can thiệp vào thuốc trong quá trình bệnh. Sau khi thiết lập một nhu cầu như vậy, việc kê đơn một loại thuốc có thể được thực hiện nếu xác suất tác dụng điều trị của nó vượt quá xác suất của các hậu quả không mong muốn của việc sử dụng nó.

Nghi ngờ hợp lý về sự an toàn của việc sử dụng bất kỳ loại thuốc nào (xem. Tác dụng phụ của thuốc) xác định nguyên tắc điều trị chiến lược, có thể được xây dựng như nguyên tắc giảm thiểu dược liệu. Nó liên quan đến việc giới hạn phạm vi của liệu pháp dược lý trong tổng thể phức hợp điều trị bệnh nhân chỉ bằng số lượng và thời gian sử dụng thuốc, nếu không có điều trị nào là không thể (không đủ hiệu quả) hoặc yêu cầu sử dụng nhiều "nguy hiểm" hơn dược trị liệu, các phương pháp điều trị. Việc cung cấp nguyên tắc này được tạo điều kiện thuận lợi bằng việc đánh giá đúng khả năng thay thế ít nhất một phần liệu pháp dược trị liệu bằng các phương pháp điều trị gan không dùng thuốc như vật lý trị liệu, balne trị liệu, khí hậu trị liệu, tâm lý trị liệu, bấm huyệt và vân vân.

Nguyên tắc hợp lý ngụ ý rằng tỷ lệ tối ưu giữa hiệu quả và độ an toàn của dược liệu pháp, do đó đảm bảo hiệu quả điều trị tối đa có thể có của thuốc với nguy cơ thấp nhất về tác dụng không mong muốn của chúng. Nguyên tắc hợp lý làm cơ sở cho việc xây dựng các chiến thuật dược trị liệu trong một tình huống lâm sàng cụ thể, việc phân tích từ đó có thể đưa ra được sự lựa chọn thuốc thích hợp nhất (phối hợp thuốc), dạng bào chế, liều lượng và đường dùng thuốc vào cơ thể, cũng như dự đoán thời gian điều trị bằng dược phẩm. Phương pháp sau được xác định không chỉ tính đến động lực dự kiến ​​của bệnh mà còn cả động lực dự kiến ​​của tác dụng dược lý và khả năng hình thành các loại bệnh khác nhau. nghiện ma túy. Trong trường hợp chỉ định sử dụng kết hợp nhiều loại thuốc, nguyên tắc hợp lý bao gồm việc đánh giá y tế về ý nghĩa so sánh của các chỉ định này để hạn chế số lượng thuốc được kê đơn (nguyên tắc dược liệu tiết kiệm). Do đó, khả năng điều trị nguyên nhân hoặc chỉ định các tác nhân làm gián đoạn cơ chế bệnh sinh của quá trình bệnh lý cơ bản (viêm, phản ứng dị ứng, v.v.) trong một số trường hợp có thể loại bỏ hoặc giảm thiểu nhu cầu sử dụng các tác nhân điều trị triệu chứng hoặc thuốc tác động thứ phát các liên kết của cơ chế bệnh sinh.

Dược liệu pháp phải được kiểm soát. Nguyên tắc này cung cấp phân tích y tế liên tục và đánh giá kết quả dự kiến ​​và không lường trước được của việc sử dụng thuốc, cho phép điều chỉnh kịp thời các chiến thuật điều trị đã chọn bằng cách thay đổi liều lượng và phương pháp sử dụng thuốc, thay thế một loại thuốc không hiệu quả gây ra tác dụng phụ bằng khác, v.v. Việc đảm bảo nguyên tắc này dựa trên việc sử dụng các tiêu chí và phương pháp khách quan để đánh giá chất lượng và mức độ của hiệu quả điều trị, cũng như phát hiện sớm các tác dụng phụ và không mong muốn của thuốc. Theo nguyên tắc này, cần tránh sử dụng thuốc mà không thể đánh giá hiệu quả trong khung thời gian dự kiến ​​do thiếu các tiêu chí rõ ràng để đạt được hiệu quả.

Nguyên tắc cá thể hóa của liệu pháp dược vẫn chưa khả thi trong mọi trường hợp, do đó, việc phát triển chuyên sâu các điều kiện tiên quyết của khoa học để phê duyệt nó là một trong những đặc điểm chính của phương pháp điều trị bằng thuốc hiện đại. Theo B.E. Watchala (1965), cơ sở để chống lại nhược điểm lớn nhất của liệu pháp dược - tiêu bản. Điều này cũng được tạo điều kiện thuận lợi bằng cách tiết lộ các mẫu xác định sự thay đổi dược động học của một loại thuốc tùy thuộc vào đặc điểm di truyền của từng cá nhân (xem. Dược di truyền học), tuổi của bệnh nhân, cũng như dạng bệnh lý và các điều kiện cụ thể để sử dụng thuốc (giai đoạn của quá trình bệnh lý, sự tương tác của các loại thuốc kết hợp, v.v.). Việc thực hiện trên thực tế nguyên tắc cá thể hóa đặc trưng cho mức độ sở hữu cao nhất của phương pháp dược trị liệu, nó được xác định bởi bề rộng của tư duy lâm sàng, trình độ điều trị chung cao của bác sĩ và cũng phụ thuộc vào tính đầy đủ của thông tin về tương tác của thuốc với cơ thể bệnh nhân.

Phù hợp với các nguyên tắc đã nêu, các yếu tố chính của chiến thuật điều trị bằng dược lý hợp lý ở một bệnh nhân cụ thể bao gồm xác định chỉ định dùng thuốc, chọn thuốc, cách thức và phương tiện sử dụng thuốc, xác định liều lượng, lựa chọn tiêu chí và phương tiện kiểm soát dược liệu, và biện minh cho việc hủy bỏ của nó.

Chỉ định cho liệu pháp dược lýđược xác định dựa trên các nguyên tắc chung của điều trị dạng bệnh lý này, mà bác sĩ xem xét phù hợp với chẩn đoán bệnh và các biến chứng có thể xảy ra, đánh giá dự báo, mức độ rối loạn chức năng, sự hiện diện của các biểu hiện của bệnh, mang lại đau khổ cho bệnh nhân. Liệu pháp dùng thuốc không được chỉ định nếu bệnh không gây đau đớn cho bệnh nhân và kết quả dự đoán của nó không phụ thuộc vào việc sử dụng thuốc, cũng như trong trường hợp các phương pháp điều trị không dùng thuốc không kém phần thành công, an toàn, hoặc có những ưu điểm hoặc thậm chí không thể tránh khỏi (ví dụ, sự cần thiết của các hoạt động phẫu thuật khẩn cấp).

Nếu có chỉ định cho liệu pháp dược lý, thì chỉ định sau được xác định cụ thể bởi các mục tiêu, việc đạt được mục tiêu đó được cho là được đảm bảo bằng việc sử dụng thuốc, dựa trên kiến ​​thức về dược lực học của nó. Các chống chỉ định có thể xảy ra đối với liệu pháp dược cũng được đánh giá, trong đó ở giai đoạn này có thể có sự mơ hồ trong chẩn đoán (ví dụ, chống chỉ định sử dụng thuốc giảm đau trong ổ bụng cấp tính) và sự không tương thích giữa các phương pháp điều trị bằng thuốc và không dùng thuốc, chẳng hạn. khử rung tim cho rối loạn nhịp tim sau khi sử dụng trước Glycosides tim.Đôi khi, sự mơ hồ của chẩn đoán, ngược lại, có thể là một chỉ định cho liệu pháp dược lý đối với chẩn đoán ex juvantibus. Trong một số trường hợp, chỉ định sử dụng thuốc được xác định bằng kết quả điều trị thử.

Những sai sót trong việc đánh giá chỉ định điều trị bằng dược liệu có thể là do bác sĩ thiếu nhận thức về giá trị điều trị so sánh của các phương pháp điều trị khác nhau, tiên lượng không chính xác, nhưng thường là chẩn đoán bệnh không chính xác và không đầy đủ. Ví dụ, một tần suất tương đối cao của việc sử dụng không hợp lý sulfonamid và kháng sinh trong các bệnh hô hấp do vi rút gây ra là do sai sót trong chẩn đoán căn nguyên.

Trong quá trình xác định phạm vi của liệu pháp dược lý, các chỉ định cho liệu pháp dược lý phức tạp được chứng minh, tức là việc sử dụng thuốc cho các mục đích khác nhau và sử dụng kết hợp các loại thuốc để đạt được một trong những mục tiêu của dược trị liệu. Các chỉ định cho liệu pháp dược liệu phức tạp có thể là sự hiện diện của hai hoặc nhiều quá trình bệnh lý khác nhau ở một bệnh nhân (do các biến chứng hoặc bệnh đồng thời), mỗi quá trình đều cần điều trị bằng thuốc (ví dụ, sự phát triển của thuyên tắc phổi ở một bệnh nhân suy tuần hoàn chống lại nền tảng của bệnh thấp khớp đang hoạt động), hoặc các đặc điểm của tiến trình của bệnh, đòi hỏi phải tiến hành đồng thời cả liệu pháp điều trị bằng dược lý triệu chứng và nguyên nhân bệnh và (và).

Mục đích của việc kết hợp các loại thuốc có thể là để nâng cao hiệu quả điều trị (với một loại thuốc không đủ hiệu quả) hoặc tăng khả năng xảy ra (với chẩn đoán căn nguyên hoặc bệnh sinh không đầy đủ ở một bệnh nhân nặng), giảm liều của một loại thuốc độc hại hoặc không mong muốn , cũng như trung hòa tác dụng không mong muốn của thuốc chính. Tăng cường hiệu quả điều trị, cũng như giảm liều lượng của thuốc, đạt được bằng cách kết hợp các chất hiệp đồng của tác dụng mạnh hoặc phụ gia của các thuốc bổ sung cho nhau phổ tác dụng dược lý, cũng như bằng sự kết hợp của thuốc chính với một thuốc làm tăng tác dụng dược lý của nó. Ví dụ, hợp lý là sự kết hợp giữa Reserpine và dihydralazine để có tác dụng hạ huyết áp: các chế phẩm kali với glucose và insulin để loại bỏ hạ kali máu, v.v. Việc trung hòa tác dụng không mong muốn của thuốc chính đạt được bằng cách kết hợp thuốc với thuốc đối kháng với tác dụng không mong muốn hoặc với các thuốc bù đắp cho những rối loạn gây ra. Vì mục đích này, chúng kết hợp, ví dụ, nitroglycerin với tinh dầu bạc hà (đối kháng trong tác dụng trên mạch máu não với khả năng hiệp đồng trong tác dụng chống đau thắt lưng), thuốc lợi tiểu với thuốc lợi tiểu tiết kiệm kali và các chế phẩm chứa kali, v.v.

Sai sót trong việc lựa chọn kết hợp các loại thuốc và sự kết hợp của chúng trong khuôn khổ của liệu pháp dược phức tạp thường là do nhận thức của bác sĩ không đầy đủ về tương kỵ thuốc,điều này đặc biệt phổ biến khi kê đơn thuốc "cocktail" để truyền tĩnh mạch và khi lựa chọn phối hợp để trung hòa tác dụng không mong muốn của thuốc mà không tính đến khả năng làm giảm tác dụng điều trị của chúng (ví dụ, khi kê đơn chất kiềm để loại bỏ tác dụng phụ của salicylat).

Lựa chọn thuốc hoặc sự kết hợp của chúng là một trong những yếu tố quan trọng và khó khăn nhất của liệu pháp dược. Nó bao gồm sự so sánh các tính năng hoạt động, dược động học, độc tính và các đặc tính khác của các thuốc cùng loại với đặc điểm cơ chế bệnh sinh của bệnh và các biểu hiện của nó ở bệnh nhân này (có tính đến tình trạng chung của anh ta, sự hiện diện của các bệnh đồng thời , mức độ khẩn cấp của tình huống), cũng như tính tương thích của các loại thuốc, nếu cần, sự kết hợp của chúng và các dữ liệu khác về cả thuốc và bệnh nhân. Vì vậy, với chỉ định chỉ định glycosid tim cho người suy cơ tim, bác sĩ không thể coi các loại thuốc như corglicon, strophanthin, celanide, digoxin, digitoxin là tương đương để lựa chọn chỉ vì tác dụng lên tim mục tiêu là như nhau khi sử dụng bất kỳ loại thuốc nào ( với liều lượng tương đương). Ví dụ, để sử dụng lâu dài, không thể chọn thuốc tiêm tĩnh mạch (Korglycon, Strofantin) trong số các thuốc được liệt kê, và những thuốc thích hợp nhất cho tình trạng lâm sàng này được chọn từ những thuốc được sử dụng bằng đường uống. Nếu bệnh nhân bị suy van động mạch chủ, celanide có lợi thế hơn, với tác dụng tương tự đối với tim, làm giảm nhịp đập ở mức độ thấp hơn so với digoxin và cigitoxin. Các loại thuốc sau này có ưu điểm trong dạng rung nhĩ tachysystolic, t . chúng ức chế dẫn truyền nhĩ thất ở mức độ lớn hơn. Suy thận đồng thời ngăn cản sự lựa chọn digoxin (thuốc được thải trừ chủ yếu qua nước tiểu), và bệnh gan ngăn cản sự lựa chọn của digitoxin (thuốc được chuyển hóa chủ yếu). Với việc sử dụng đồng thời glycosid tim với các thuốc liên kết với protein huyết tương (ví dụ, sulfonamid), hãy tính đến khả năng cạnh tranh đối với kết nối như vậy trong một số glycosid (ví dụ, digitoxin liên kết với protein huyết tương tới 97%) và sự vắng mặt của nó trong những người khác (ví dụ, trong strophanthin). Trong tình huống khẩn cấp, một trong những tiêu chí quan trọng để lựa chọn một loại thuốc cụ thể là tốc độ bắt đầu tác dụng. Do đó, hiệu quả tối đa khi tiêm tĩnh mạch glycosid tim đạt được sau khi tiêm corglycone sau 30 min(bắt đầu trong 5 min), strophanthin - sau 40-60 min(bắt đầu hành động trong 5-10 min), và digoxin chỉ sau 1 1/2 -3 h.

Trong quá trình lựa chọn thuốc, nguyên tắc “dược liệu tiết kiệm” được thực hiện, nếu có thể. Vì vậy, ở những bệnh nhân cao huyết áp và bệnh mạch vành, biểu hiện bằng những cơn đau thắt ngực và rối loạn nhịp tim, thay vì sử dụng kết hợp các thuốc hạ áp, hạ áp và chống loạn nhịp, trong một số trường hợp chỉ cần kê một loại thuốc thuộc nhóm b là đủ. -blockers (xem. Tác nhân chặn quảng cáo) để đạt được tất cả các tác dụng cần thiết (hạ huyết áp, chống đau thắt ngực, chống loạn nhịp tim).

Bác sĩ càng có nhiều kinh nghiệm và trình độ chuyên môn cao, thì việc lựa chọn phương pháp điều trị bằng dược lý thường thành công hơn, tuy nhiên, nhu cầu sử dụng thuốc thường phát sinh trước khi hoàn thành việc khám cho bệnh nhân với chẩn đoán không đầy đủ (ví dụ, trong trường hợp không có dữ liệu về tác nhân gây bệnh viêm phổi cấp tính đã được thiết lập) một cách khách quan làm giảm khả năng lựa chọn thuốc tối ưu cho trường hợp này của thuốc. Do đó, việc lựa chọn thuốc cuối cùng đôi khi bị ép buộc trong quá trình điều trị, và để nó không chỉ là hậu quả ngẫu nhiên của việc thử và sai, bác sĩ phải phân tích các nguyên nhân có thể dẫn đến sự mất tác dụng của các loại thuốc đã kê trước đó để hợp lý hóa việc lựa chọn. của một cái mới. Vì vậy, ví dụ, việc thiếu hoàn toàn tác dụng của việc sử dụng erythromycin ở bệnh nhân bị viêm phổi cấp tính (nếu không phải do liều thấp hoặc do giảm sinh khả dụng của thuốc) quyết định việc lựa chọn một loại kháng sinh khác. phổ tác dụng và không hợp lý khi chọn một penicillin có phổ tác dụng tương tự.

Sự lựa chọn các đường và phương pháp sử dụng thuốc. Có các đường dùng thuốc qua đường ruột (đường uống và trực tràng) và đường tiêm. Loại thứ hai bao gồm không tiêm (ngậm dưới lưỡi, dưới dạng hít, bôi lên da và niêm mạc) và tiêm (tiêm dưới da, tiêm bắp, tiêm tĩnh mạch, tiêm trong khoang), bao gồm tiêm vào khoang (dưới nhện, trong màng cứng, vào khoang của khớp, v.v.), đường dùng. Trong trường hợp này, các phương pháp quản lý có thể khác nhau. Vì vậy, qua đường tĩnh mạch, thuốc có thể được truyền qua kim đâm và qua ống thông, việc truyền thuốc có thể nhanh (bolus), phun chậm và nhỏ giọt chậm, v.v.

Khi lựa chọn đường dùng và phương pháp dùng thuốc, mức độ khẩn cấp của sự trợ giúp cần thiết, tình trạng của hệ thống cơ thể đảm bảo sinh khả dụng của thuốc (dạ dày và ruột đối với dạng bào chế qua đường ruột, tuần hoàn ngoại vi đối với thuốc tiêm dưới da, v.v.) cũng như các đặc điểm của bệnh được tính đến lợi thế của bất kỳ dạng bào chế và phương pháp sử dụng thuốc nào, bao gồm cả sự cần thiết phải tạo ra nồng độ đặc biệt cao của thuốc trong máu hoặc trọng tâm của quá trình bệnh lý. . Trong một số trường hợp, kết hợp các đường dùng thuốc là thích hợp (ví dụ, tiêm tĩnh mạch và nội phế quản một loại kháng sinh cho áp xe phổi cấp tính).

Khi sử dụng thuốc theo đường uống, tỷ lệ giữa lượng thuốc và thời gian ăn là rất quan trọng, tùy thuộc vào bản chất, có thể ảnh hưởng đáng kể đến tác dụng và dược động học của thuốc trong cơ thể, làm thay đổi độ pH của môi trường trong dạ dày và sự hấp thụ của thuốc, tham gia vào quá trình pha loãng của thuốc và tương tác với chúng cho đến khi bất hoạt. Vì vậy, ví dụ, khi dùng griseofulvin cùng với thức ăn béo, sự hấp thu của thuốc tăng lên, khi dùng tetracyclin với sữa và các sản phẩm khác có chứa Ca 2+, sinh khả dụng của nó giảm. Hầu hết các loại thuốc kích thích nên được uống giữa các bữa ăn (60-30 min trước bữa ăn), trừ khi các điều kiện để có một mối quan hệ hợp lý hơn với nhịp điệu và bản chất của dinh dưỡng được quy định cụ thể. Ngay trước bữa ăn, trong hoặc ngay sau bữa ăn, ví dụ, các chế phẩm enzym (dịch vị, enzym tụy, v.v.) được sử dụng.

Xác định liều lượng của thuốc sản xuất theo đường dùng. Tuy nhiên, sự khác biệt về liều lượng có thể khá đáng kể. Vì vậy, ví dụ, liều lượng muối natri hàng ngày của benzylpenicillin khi dùng đường tiêm cho bệnh nhân viêm màng não mủ (2000-5000 IU) ít hơn nhiều so với khi tiêm tĩnh mạch và tiêm bắp (lên đến 50.000.000 IU hoặc hơn).

Xác định liều lượng cá nhân của thuốc, bắt đầu từ ý tưởng về liều lượng trung bình của nó, tức là liều cung cấp nồng độ điều trị của thuốc trong cơ thể với đường dùng đã chọn ở đa số bệnh nhân (ở bệnh nhân được gọi là trung bình): liều cá nhân được định nghĩa là độ lệch so với mức trung bình cần thiết trong một trường hợp cụ thể. Nhu cầu giảm liều phát sinh do các đặc điểm liên quan đến tuổi hoặc bệnh lý của hệ thống thải trừ thuốc, với giảm protein máu, quá mẫn hoặc hạn chế số lượng thụ thể trong các cơ quan đích (ví dụ, đối với glycosid tim trong viêm cơ tim), với sự quá mẫn cảm của cá nhân bệnh nhân sử dụng thuốc này hoặc các thuốc tác dụng tương tự, thường được quan sát thấy, ví dụ, liên quan đến caffeine, các dẫn xuất của benzodiazepine, v.v. Có thể cần dùng liều cao hơn mức trung bình khi sinh khả dụng của thuốc giảm, bệnh nhân nhạy cảm với thuốc thấp, đồng thời với việc sử dụng đồng thời các thuốc có đặc tính cạnh tranh hoặc đẩy nhanh quá trình chuyển hóa hoặc bài tiết của thuốc này. Liều cá nhân của thuốc có thể khác đáng kể so với liều trung bình được chỉ định trong sách tham khảo: ví dụ, liều atropine gây khô miệng riêng lẻ thay đổi từ 2 đến 100 giọt dung dịch 0,1% ở những người khác nhau. Nếu nó vượt quá liều cao hơn đã được phê duyệt, bác sĩ phải biện minh nghiêm ngặt về nhu cầu và khả năng vượt quá mức đó. Trong quá trình sử dụng thuốc, liều lượng của chúng được điều chỉnh tùy thuộc vào tác dụng quan sát được và có thể thay đổi theo sự thay đổi của tình trạng bệnh nhân và tổng lượng thuốc điều trị.

Có tính đến mục đích và tùy thuộc vào thời gian tác dụng của thuốc được sử dụng, một liều duy nhất, hàng ngày và đôi khi được xác định theo liệu trình. Khi xác định một liều duy nhất, tiêu chí cho sự đầy đủ của nó là hiệu quả điều trị cần thiết trong thời gian dự kiến ​​của thuốc sau khi sử dụng một lần. Trong một số trường hợp, lượng thuốc cho một lần sử dụng tương ứng với một phần của liều hàng ngày đã biết, được chia thành nhiều liều đơn. Để đảm bảo tính liên tục của tác dụng của các thuốc tác dụng ngắn (vài giờ), liều hàng ngày của chúng được tính dựa trên thời gian tác dụng của một liều duy nhất, xác định khoảng thời gian giữa các lần dùng thuốc trong ngày. Liều lượng thuốc tích tụ trong cơ thể hoặc tạo ra tác dụng tích lũy (xem. Tích tụ), có thể khác nhau khi bắt đầu điều trị (liều ban đầu, liều nạp) và trong suốt quá trình điều trị (liều duy trì). Đối với các loại thuốc như vậy, các chế độ dùng thuốc ban đầu khác nhau đang được phát triển, cung cấp tốc độ bắt đầu tác dụng khác nhau tùy thuộc vào tốc độ bão hòa (ví dụ, các chế độ cho tốc độ số hóa nhanh, trung bình và chậm đã được phát triển để kỹ thuật số hóa tích lũy glycosid tim). Liều duy trì hàng ngày được đặt trong những trường hợp như vậy sau khi đạt được hiệu quả điều trị, dựa trên lượng thuốc được tích lũy theo thời gian này trong cơ thể và hệ số đào thải hàng ngày của thuốc. Liều khóa học trong hầu hết các trường hợp được xác định bởi động lực của quá trình bệnh lý dưới ảnh hưởng của dược trị liệu và động lực về hiệu quả của thuốc được sử dụng. Một số loại thuốc được đặc trưng bởi sự giảm tác dụng khi chúng được sử dụng do phản vệ nhanh, tăng tốc độ chuyển hóa do cảm ứng men gan, sự hình thành các kháng thể với thuốc và các lý do khác. Đối với các thuốc có độc tính cao hoặc có khả năng gây lệ thuộc vào thuốc, liều điều trị đã quy định các hạn chế về lượng tuyệt đối của thuốc được sử dụng hoặc về thời gian sử dụng cho phép.

Lựa chọn tiêu chí và phương tiện kiểm soát tác dụng của thuốc cần thiết cả để đánh giá hiệu quả điều trị và xác định các tác dụng không mong muốn của chúng. Theo tiêu chí, động lực của các cảm giác chủ quan của bệnh nhân (ví dụ, đau, ngứa, khát, thèm ăn, chất lượng giấc ngủ, v.v.) và động lực của các dấu hiệu khách quan của bệnh có thể được chọn. Vì cảm giác chủ quan của bệnh nhân có thể rất thay đổi bất kể dùng thuốc (chưa kể đến khả năng tiêu biến, trầm trọng hơn), nên các tiêu chí khách quan được ưu tiên hơn. Việc tìm kiếm của họ cũng là mong muốn trong trường hợp sử dụng thuốc, tác dụng của thuốc được đánh giá chủ yếu là chủ quan (ví dụ, thuốc giảm đau, thuốc chống trầm cảm). Đặc biệt, cần lưu ý rằng sự biến mất của bất kỳ triệu chứng nào của bệnh thường đi kèm với sự mở rộng phạm vi các khả năng chức năng của bệnh nhân; Điều này có thể được phát hiện bằng cách sử dụng các bài kiểm tra khách quan nhất định (ví dụ, sự gia tăng phạm vi chuyển động của khớp bị ảnh hưởng sau khi dùng thuốc giảm đau, thay đổi hành vi và hoạt động trí tuệ sau khi sử dụng thuốc chống trầm cảm, v.v.).

Tiêu chí cho hiệu quả hoặc hành động không mong muốn chỉ là những thay đổi trong tình trạng của bệnh nhân có thể được đưa vào một mối liên hệ hợp lý với việc sử dụng thuốc. Ví dụ, một chỉ số thuyết phục về tác dụng chống đông máu của heparin là kéo dài thời gian đông máu.

Giá trị so sánh của các phương pháp nghiên cứu lâm sàng, công cụ và phòng thí nghiệm như một phương tiện kiểm soát khách quan của dược liệu pháp được xác định bởi mức độ cụ thể của những thay đổi được phát hiện với sự trợ giúp của chúng đối với tác dụng của một loại thuốc nhất định. Các phương pháp cho phép xác định đặc tính định lượng của những thay đổi được kiểm soát có những ưu điểm, nhưng chỉ khi chúng không kém phần cụ thể. Vì vậy, ví dụ, việc kiểm soát độ bão hòa digoxin bằng động lực của các biểu hiện lâm sàng của suy tim và thay đổi điện tâm đồ là đầy đủ hơn và góp phần tốt hơn vào việc phát hiện nhiễm độc do digitalis hơn là động lực của nồng độ thuốc trong máu, đó là thể hiện bằng các thông số định lượng, nhưng không phản ánh tác dụng của digoxin trên cơ tim.

Những sai sót trong việc đánh giá tác dụng của một loại thuốc thường liên quan đến việc không xem xét đầy đủ thực tế là việc xác định những thay đổi dự kiến ​​từ tác dụng của thuốc tự nó không chứng minh được mối quan hệ nhân quả của những thay đổi này với tác dụng dược lý của thuốc này. Động lực của triệu chứng quan sát được cũng có thể được xác định bởi những lý do như tác dụng trị liệu tâm lý, tương tự như tác dụng giả dược, tác dụng liền kề của một tác nhân khác được sử dụng đồng thời (ví dụ, sự biến mất của ngoại cực dưới tác động của thuốc chống loạn nhịp tim, và không phải là thuốc chống loạn nhịp, được sử dụng đồng thời), cũng như phục hồi các chức năng bị suy giảm không liên quan đến điều trị hoặc thoái triển quá trình bệnh lý do sự khởi đầu của sự phục hồi hoặc thuyên giảm của bệnh. Việc đánh giá đúng mối quan hệ giữa các dấu hiệu cải thiện tình trạng của bệnh nhân và tác dụng của thuốc cho phép bạn xem xét kịp thời các chỉ định cho từng loại thuốc, hủy bỏ những chỉ định không cần thiết (ví dụ, nếu tác dụng liên quan là đủ) hoặc thay thế chúng bằng những loại thuốc khác những cái hiệu quả.

Lý do ngừng sản xuất và ngừng sản xuất thuốc hoàn thành liệu pháp dược hoặc một số giai đoạn của chúng. Tiếp tục điều trị bằng dược phẩm sau khi bệnh nhân hồi phục là chống chỉ định. Trong quá trình điều trị bằng dược liệu phức tạp, nhu cầu hủy bỏ một loại thuốc nhất định hoặc sự kết hợp của chúng được giải thích bằng việc đạt được mục tiêu của liệu pháp dược lý, thường liên quan đến việc hoàn thành quá trình bệnh lý (đối với các tác nhân điều trị căn nguyên và di truyền bệnh), hoặc với sự phục hồi hoặc bồi thường của bất kỳ chức năng nào, sự vi phạm đó được coi là dấu hiệu cho việc chỉ định. Ngoài ra, cơ sở lý do để ngừng thuốc trong thời gian điều trị có thể là: giảm hoặc mất tác dụng điều trị do đặc thù của tác dụng dược lý của thuốc hoặc sự hình thành các thay đổi không thể đảo ngược ở các cơ quan đích trong quá trình bệnh; Sự chiếm ưu thế ở một số giai đoạn điều trị chống chỉ định so với chỉ định kê đơn thuốc do động lực của quá trình bệnh lý hoặc do sự gia tăng về thời gian của nguy cơ hậu quả nguy hiểm của việc sử dụng thuốc (một trường hợp đặc biệt của sự biện minh cho hủy bỏ là việc hoàn thành liệu trình đối với thuốc có liều lượng hoặc thời gian sử dụng theo quy định); biểu hiện của độc tính hoặc tác dụng phụ của thuốc, loại trừ khả năng thay thế thuốc (ví dụ, nhiễm độc digitalis là chống chỉ định tuyệt đối với việc sử dụng tất cả các glycosid tim).

Việc hủy bỏ thuốc là hoàn toàn chống chỉ định nếu nó là phương tiện duy nhất để duy trì các chức năng sống - hô hấp, tuần hoàn máu, trao đổi chất. Một chống chỉ định đối với việc bãi bỏ thuốc cũng có thể là sự mất bù của các chức năng đảm bảo sự thích nghi của bệnh nhân với môi trường, được mong đợi liên quan đến việc bãi bỏ nó.

Trong một số bệnh lý cũng như bệnh lý bẩm sinh và mắc phải, cần phải có cái gọi là liệu pháp dùng thuốc duy trì trong thời gian dài, có khi suốt đời. Điều này xảy ra trong trường hợp thuốc được sử dụng như một phương tiện thay thế dược liệu pháp (ví dụ, insulin trong bệnh đái tháo đường), trong việc hình thành một biến thể phụ thuộc vào thuốc của tiến trình bệnh với nguy cơ tử vong do ngừng thuốc ( ví dụ, glucocorticoid trong hen phế quản phụ thuộc vào hormone), cũng như trong việc điều chỉnh các rối loạn chức năng ổn định ảnh hưởng đáng kể đến sự thích nghi của bệnh nhân với môi trường và tiên lượng của bệnh (ví dụ, sử dụng suốt đời glycoside tim ở bệnh nhân mãn tính. suy tim với bệnh tim).

Nếu có chỉ định và không có chống chỉ định cai thuốc, bác sĩ xác định tốc độ ngừng thuốc cần thiết, có tính đến thực tế là những thay đổi trong cơ thể do thuốc gây ra có thể có ý nghĩa gây bệnh trong trường hợp ngừng sử dụng thuốc đồng thời - cái gọi là hội chứng cai nghiện. Ở mức độ lớn nhất, điều này áp dụng cho các loại thuốc hoạt động ở cấp độ của hệ thống quản lý với cấu trúc phản hồi (xem. Hệ thống chức năng), chủ yếu là kích thích tố và các phương tiện của hoạt động trung gian. Vì vậy, ví dụ, với việc bỏ sử dụng glucocorticoid lâu dài, sự phát triển của suy tuyến thượng thận có thể xảy ra (do thiếu hormone vỏ thượng thận); Ngừng đột ngột clonidin ở bệnh nhân tăng huyết áp là nguyên nhân của các cơn tăng huyết áp nghiêm trọng, v.v. Các lựa chọn cai nghiện có thể xảy ra bao gồm: ngừng sử dụng thuốc, điều này có thể xảy ra đối với đại đa số các loại thuốc trong trường hợp chúng được sử dụng trong thời gian ngắn; hủy bỏ bằng cách giảm dần liều hàng ngày tại thời điểm cần thiết để hồi phục các thay đổi chức năng liên quan đến tác dụng dược lý (ví dụ, tăng độ nhạy cảm của các thụ thể adrenergic do sử dụng thuốc cường giao cảm hoặc thuốc chẹn thụ thể adrenoceptor), hoặc để khôi phục thuốc bị ức chế chức năng (ví dụ, tiết hormone vỏ thượng thận, bị ức chế bởi sự ra đời của glucocorticoid); hủy bỏ "dưới vỏ bọc" của một loại thuốc dược lý khác để ngăn chặn sự phát triển của các tác dụng không mong muốn của việc cai nghiện (ví dụ, việc loại bỏ glucocorticoid dựa trên nền tảng của việc sử dụng thuốc chống viêm, ức chế miễn dịch hoặc các loại thuốc khác "tiết kiệm hormone". các tùy chọn được liệt kê được chọn có tính đến tiên lượng của cái gọi là hội chứng cai thuốc dựa trên dữ liệu cụ thể về dược lực học của thuốc và trạng thái chức năng của các hệ thống liên quan đến các biểu hiện của tác dụng dược lý.

Đặc điểm của liệu pháp dược lý ở trẻ em và người cao tuổi. Cho đến giữa thế kỷ 20. Các tính năng của dược trị liệu được nghiên cứu chủ yếu ở trẻ em, và chỉ trong những năm 60. trong khuôn khổ của dược học liên quan đến tuổi, một hướng lão khoa đã xuất hiện.

Dược trị liệu ở trẻ em khác nhau ở một cách tiếp cận phức tạp hơn để xác định chiến thuật của nó, tk. do bản chất của sự tương tác với hầu hết các loại thuốc, cơ thể của trẻ chỉ tiếp cận với cơ thể người lớn ở độ tuổi 12-14. Sự khác biệt về trạng thái của các hệ thống phản ứng với thuốc và xác định sự vận chuyển, chuyển hóa và bài tiết của nó trong các giai đoạn phát triển sau khi sinh của trẻ là đáng kể đến mức chúng loại trừ bất kỳ tiêu chuẩn hóa nào trong các chiến thuật điều trị bằng dược phẩm ở trẻ em mà không tính đến mức độ phát triển của các hệ thống này trong một khoảng thời gian nhất định.

Hầu hết tất cả, các tính năng của sự tương tác của cơ thể với thuốc được thể hiện ở trẻ sơ sinh và trẻ sơ sinh. Đối với sinh khả dụng của thuốc ở dạng bào chế qua đường ruột trong những giai đoạn này, sự phong phú của hệ tuần hoàn và mạch bạch huyết của dạ dày và ruột, độ axit thấp của dịch vị (thấp hơn 3-4 lần so với ở người lớn), và tính thấm cao của các lỗ chân lông ở thành ruột đối với phân tử lớn là chủ yếu. Nhìn chung, các đặc điểm này tạo điều kiện thuận lợi cho việc vận chuyển thụ động thuốc, đặc biệt là các alkaloid (caffeine, v.v.), trong khi sinh khả dụng của các thuốc cần vận chuyển tích cực bị giảm ở trẻ sơ sinh (ví dụ, tetracycline, riboflavin, retinol được hấp thu kém hơn). Lượng albumin trong huyết tương của trẻ sơ sinh và trẻ sơ sinh ít hơn ở người lớn, trong khi nhiều loại thuốc ít liên kết chặt chẽ hơn với protein và dễ bị thay thế bởi các chất chuyển hóa tự nhiên, chẳng hạn như bilirubin. Điều này tạo ra các điều kiện để tăng giải hấp thu (giải phóng do liên kết với protein) của các thuốc liên kết với protein (digoxin, sulfonamid, v.v.) và tăng phần tự do của thuốc trong máu với sự gia tăng tương ứng tác dụng lên độc tố, đó là đặc biệt quan trọng cần xem xét trong trường hợp tăng bilirubin máu ở trẻ sơ sinh và khi sử dụng kết hợp các thuốc có liên kết cạnh tranh với protein huyết tương. Một số loại thuốc được loại bỏ khỏi máu càng chậm, trẻ càng nhỏ. Do đó, thời gian bán thải của sibazon trong máu ở trẻ sinh non dài hơn 2 lần so với trẻ sinh đủ tháng và dài hơn 4 lần so với trẻ 4-8 tuổi.

Sự phân bố của thuốc trong cơ thể của trẻ em cũng theo mô hình như ở người lớn, nhưng sự xâm nhập của hầu hết chúng vào các cơ quan khác nhau, bao gồm não, ở trẻ sơ sinh và trẻ sơ sinh cao hơn ở trẻ lớn hơn, do sự phát triển chưa hoàn thiện. của các rào cản lịch sử. Điều này đặc biệt là do sự gia tăng của các loại thuốc hòa tan chất béo khác nhau vào não, bao gồm cả. một số loại thuốc ngủ, tác dụng ức chế não bộ của trẻ sơ sinh rõ rệt hơn ở người lớn. Đồng thời, nhiều loại thuốc này được mô não hấp thụ ở mức độ thấp hơn; ở trẻ sơ sinh, nó chứa ít lipid hơn. Đặc điểm động học của thuốc tan trong nước được xác định bởi khối lượng lớn nước ngoại bào trong cơ thể trẻ sơ sinh và trẻ nhỏ, cũng như tốc độ trao đổi nước ngoài tế bào cao (cao hơn gần 4 lần so với người lớn), góp phần làm đào thải thuốc nhanh hơn.

Sự bất hoạt chuyển hóa của thuốc ở trẻ em bị hạn chế do khối lượng nhu mô gan nhỏ hơn, hoạt tính thấp của các enzym oxy hóa và hệ thống giải độc thông qua việc hình thành các liên hợp với axit glucuronic, chỉ hoàn thành hình thành khi 12 tuổi. Ở trẻ sơ sinh, sự khác biệt về chất cũng được thiết lập trong quá trình chuyển đổi sinh học của một số loại thuốc (ví dụ, chlorpromazine, sibazon, promedol), đặc trưng bởi sự hình thành các chất chuyển hóa không được tìm thấy ở trẻ lớn và người lớn. Sự phong phú của các trường hợp ngoại lệ được thiết lập ở người lớn đòi hỏi kiến ​​thức về các đặc điểm của chuyển đổi sinh học của từng loại thuốc. Người ta đã biết, ví dụ, ở trẻ sơ sinh và trẻ sơ sinh, sự chuyển hóa của amidopyrine, butadione, sibazon, chloramphenicol, morphine và một số loại thuốc khác bị chậm lại đáng kể. Căn cứ đầy đủ cần được coi là vị trí mà theo đó ở trẻ em tốc độ chuyển hóa của thuốc, đỉnh điểm là sự hình thành liên hợp với axit sulfuric, không khác biệt đáng kể so với ở người lớn, và đối với thuốc bị bất hoạt do tạo thành liên hợp. với acid glucuronic thì chuyển hóa càng chậm, trẻ càng ít tuổi.

Bài tiết thuốc qua thận ở trẻ sơ sinh và trẻ em trong năm đầu đời nói chung bị chậm lại cả do thấp hơn ở người lớn, mức lọc cầu thận (theo sự giải phóng creatinin - khoảng 2 lần) và tính thấm của màng đáy thấp hơn. cầu thận, và do sự phát triển chưa hoàn thiện của các enzym. các hệ thống cung cấp bài tiết trong ống thận của thuốc và các chất chuyển hóa của chúng. Một số loại thuốc, chẳng hạn như benzylpenicillin, ở trẻ em đã được 2-3 tháng tuổi. bài tiết với tốc độ tương tự như ở người lớn.

Khi lựa chọn một loại thuốc, ngoài các tính năng dược động học của nó ở trẻ em, các đặc điểm dược lực học của nó cũng được tính đến, phụ thuộc vào mức độ phát triển của hệ thống xác định việc thực hiện tác dụng dược lý ở một độ tuổi nhất định của đứa trẻ. Ví dụ, tác dụng hạ huyết áp của thuốc ức chế hạch ở trẻ em trong hai năm đầu đời còn yếu, ở trẻ sơ sinh, tác dụng hạ huyết áp của ephedrin bị yếu đi với tác dụng rõ rệt trên huyết áp của mezaton, v.v. Ý nghĩa điều trị của tác dụng dược lý dự kiến ​​có tương quan với nguy cơ tác dụng phụ của thuốc, khả năng xảy ra và bản chất của chúng không giống nhau ở trẻ em ở các độ tuổi khác nhau và ở người lớn. Vì vậy, ví dụ, so với trẻ lớn hơn ở trẻ 3 tháng đầu. tính mạng, khả năng bị tán huyết và methemoglobinemia do sử dụng nitrofurans, vikasol và các loại thuốc khác cao hơn nhiều, do hàm lượng hemoglobin thai nhi cao trong máu của họ. Xác suất tác dụng độc của thuốc với liều lượng tương đương (trên một đơn vị thể trọng) ở trẻ sơ sinh và trẻ sơ sinh thấp hơn đối với một số thuốc (adrenaline, strychnine), đối với những thuốc khác thì cao hơn (morphine, chloramphenicol, tetracycline, v.v.). Tính đến tác dụng không mong muốn của thuốc, I.V. Markov và V.I. Kalinicheva (1980) phân biệt các nhóm thuốc mà việc sử dụng ở trẻ sơ sinh không nguy hiểm hơn ở các nhóm tuổi khác (penicillin, macrolide, nystatin, caffein, phenobarbital, v.v.); thuốc sử dụng thận trọng (atropine, chlorpromazine, amidopyrine, glycoside tim, aminophylline, gentamicin, lincomycin); thuốc chống chỉ định ở trẻ sơ sinh (levomycetin, tetracycline, kanamycin, monomycin, axit nalidixic, sulfonamid, salicylat, morphin và thuốc giảm đau giống morphin).

Việc xác định liều lượng của thuốc ở trẻ em không thể giới hạn trong việc tìm kiếm các tiêu chí tương đương với liều lượng của người lớn (theo trọng lượng cơ thể, bề mặt cơ thể, v.v.), vì sự chuyển hóa và bài tiết của thuốc ở trong. trẻ em có thể khác về chất so với người lớn. Liều trung bình của thuốc được xác định từ kinh nghiệm lâm sàng của việc sử dụng chúng ở các nhóm tuổi khác nhau của trẻ em. Dựa trên kinh nghiệm này, các mẫu liều lượng chung được thiết lập theo đơn vị khối lượng (gam, miligam), thể tích (giọt, mililit), hoạt độ trên 1 Kilôgam trọng lượng cơ thể hoặc 1 m 2 bề mặt cơ thể hoặc trong 1 tháng hoặc 1 năm cuộc đời của trẻ đối với các loại thuốc riêng lẻ (anaprilin, eufillin, v.v.), và các thuật ngữ phức tạp hơn - tính bằng miligam trên 1 Kilôgam trọng lượng cơ thể trong những giai đoạn tuổi nhất định (có tính đến những thay đổi liên quan đến tuổi trong hệ thống chuyển hóa thuốc và phản ứng của cơ thể trẻ).

Việc lựa chọn tiêu chí tác dụng và phương tiện kiểm soát tác dụng của thuốc ở trẻ em ở tất cả các nhóm tuổi bị hạn chế chủ yếu bởi các dấu hiệu khách quan về động lực của quá trình bệnh lý, hội chứng hoặc triệu chứng, bởi vì Các tiêu chí chủ quan (tính thông tin về khiếu nại của bệnh nhân) ít có giá trị hơn nhiều so với người lớn, và ở trẻ em trong năm đầu đời, chúng thường không có. Việc sử dụng các thiết bị kiểm soát khách quan cũng bị hạn chế, đòi hỏi sự tham gia tích cực của bệnh nhân vào nghiên cứu (một tư thế nhất định, trì hoãn hoặc tăng nhịp thở tùy ý, v.v.). Tất cả những điều này gây khó khăn cho việc cung cấp liệu pháp dược có kiểm soát, đặc biệt là ở trẻ nhỏ. Do đó, tầm quan trọng của việc theo dõi lâm sàng liên tục những sai lệch nhỏ nhất trong tình trạng các chức năng và hành vi khác nhau của trẻ so với nền tảng của việc sử dụng thuốc sẽ tăng lên, đặc biệt là trong những giai đoạn dự kiến ​​về tác dụng dược lý của thuốc.

Việc hủy bỏ thuốc ở trẻ em được thực hiện vì những lý do tương tự như ở người lớn.

Dược trị liệu ở bệnh nhân cao tuổi và già yếu có được các tính năng khi cơ thể trải qua những thay đổi trong chuyển hóa, chức năng rào cản của mô, hệ thống chuyển hóa và bài tiết thuốc, cũng như độ nhạy cảm với thuốc của các cơ quan khác nhau và phản ứng của toàn bộ cơ thể. Rõ ràng, thiếu thận trọng trong việc lựa chọn và dùng thuốc cho bệnh nhân cao tuổi là một trong những lý do khiến họ có tần suất tác dụng phụ nhiều hơn (theo các nhà nghiên cứu khác nhau, ở những người trên 70 tuổi, tác dụng phụ của thuốc được quan sát thấy 3-7 thường xuyên hơn lần, so với bệnh nhân 20-30 tuổi).

Sinh khả dụng của thuốc dùng đường ruột ở người cao tuổi giảm do giảm chức năng bài tiết, vận động và hấp thu của đường tiêu hóa. Sự phân bố của thuốc bị ảnh hưởng bởi sự giảm hàm lượng nước trong cơ thể và lượng albumin trong máu, đây là đặc điểm của người già và người già, sự giảm khối lượng của hầu hết các cơ quan, số lượng các mạch máu hoạt động và thu hẹp lòng mạch và sự thay đổi tính thấm của các hàng rào mô đệm. Khối lượng nhu mô gan ở người trên 70 tuổi giảm, chức năng chống độc của gan giảm, hoạt động của các enzym oxy hóa bị suy yếu. Điều này có liên quan đến sự chậm lại trong quá trình chuyển hóa của thuốc, đặc biệt là những thuốc mà quá trình bất hoạt kết thúc bằng việc hình thành các sulfat. Tốc độ bài tiết thuốc qua thận cũng giảm do sự bài tiết phụ thuộc năng lượng yếu đi qua biểu mô của ống, giảm số lượng nephron hoạt động (ở người trên 70 tuổi, chúng trở nên 30-50. giảm%), giảm hiệu suất của dòng huyết tương thận và tốc độ lọc cầu thận.

Các chiến thuật điều trị bằng dược phẩm ở bệnh nhân cao tuổi và cao tuổi cần bao gồm: hạn chế lựa chọn thuốc có độc tính thấp: kê đơn liều cao hơn trong thời gian đầu sử dụng thuốc ở dạng bào chế qua đường ruột; giảm liều lượng thuốc (đặc biệt khi dùng đường tiêm), thải trừ qua thận hoặc chuyển hóa chậm ở gan. Liều lượng của một số loại thuốc (thuốc an thần kinh, thuốc trợ tim, thuốc lợi tiểu, v.v.) được khuyến cáo sử dụng ban đầu cho người cao tuổi và người già trung bình bằng 1/2 liều của người lớn trung niên. Tuy nhiên, những quy định này không áp dụng cho tất cả các loại thuốc (ví dụ, vitamin, nhiều loại thuốc kháng sinh và sulfonamid có thể được sử dụng với liều lượng bình thường), do đó, để phát triển các chiến thuật dược trị liệu hợp lý, người ta nên tính đến tính đặc thù của các tác dụng dược lý. ở người già và người già được xác định bởi những thay đổi về độ nhạy cảm với một số loại thuốc và thậm chí những thay đổi về chất trong phản ứng với từng loại thuốc.

Ở người cao tuổi và người già, các đặc điểm thường xuyên của phản ứng với thuốc tác động lên hệ thần kinh trung ương đã được hình thành, đặc biệt, có liên quan đến sự gia tăng quá trình lão hóa của cơ thể do các thay đổi loạn dưỡng trong tế bào thần kinh, với sự giảm số lượng tế bào thần kinh và số lượng sợi trục, đồng thời với sự giảm hoạt động chức năng của ts.n.s. Nó được chỉ ra rằng biểu hiện của một hiệu ứng thú vị trên c.n.s. phenamine, strychnine, ephedrine ở người cao tuổi, những loại thuốc này cần liều lượng lớn hơn ở người trung niên. Đối với các loại thuốc làm suy giảm hệ thần kinh trung ương, đặc biệt là thuốc an thần và các thuốc thôi miên khác. thuốc an thần kinh thuộc các nhóm khác nhau, bao gồm Reserpin, thuốc giảm đau gây ngủ, một số dẫn xuất benzodiazepine (chlosepid), vv, ngược lại, tăng nhạy cảm được ghi nhận. Tác dụng dược lý trực tiếp của các loại thuốc này đạt được với liều lượng nhỏ hơn và thường kết hợp với các biểu hiện rõ rệt của tác dụng không mong muốn (ức chế hô hấp, giãn cơ, kích thích trung tâm nôn mửa), trong khi việc sử dụng các loại thuốc này với liều lượng điều trị cho trung người già thường dẫn đến say xỉn. Do đó, cần đặc biệt thận trọng khi sử dụng ngay cả thuốc ngủ và thuốc an thần có độc tính thấp ở người cao tuổi (được mô tả, ví dụ như ngộ độc bromua), đặc biệt là thuốc an thần kinh.

Ở người cao tuổi, thường xuyên hơn các nhóm tuổi khác, có nhu cầu sử dụng các thuốc trợ tim, hạ huyết áp và lợi tiểu. Các quan sát lâm sàng cho thấy cơ tim của người cao tuổi tăng nhạy cảm với tác dụng độc hại của glycosid tim. Điều này ủng hộ việc lựa chọn các loại thuốc tích lũy thấp, tốc độ số hóa ban đầu chậm và yêu cầu theo dõi thường xuyên hơn về mức độ đầy đủ của liều đã chọn. Khi lựa chọn thuốc hạ huyết áp, cần tính đến nguy cơ giảm mạnh huyết áp và suy nhược tiền liệt khi sử dụng thuốc ức chế hạch, thuốc cường giao cảm, cũng như tác dụng không mong muốn trên hệ thần kinh trung ương. một số loại thuốc (Reserpine, mất nước). Dưới ảnh hưởng của thuốc tạo muối ở người cao tuổi, có thể bị mất kali rõ rệt hơn (trên một đơn vị thể tích bài niệu) với khả năng chịu đựng những mất mát này và khả năng phục hồi cân bằng điện giải kém hơn ở người trung niên. Đồng thời, quá mẫn với hoạt động của thuốc đối kháng aldosterone thường được ghi nhận, do đó chúng có thể được sử dụng ở liều thấp hơn.

Có lý do để tin rằng việc sử dụng đồng thời các phức hợp vitamin, đặc biệt là vitamin B 1, B 6, B 15, góp phần làm tăng hiệu quả và giảm các hậu quả không mong muốn của liệu pháp điều trị bằng dược phẩm ở người già và người già.

Đặc điểm của dược trị liệu ở phụ nữ có thai và cho con bú. Phòng ngừa các tác dụng không mong muốn trên thai nhi và trẻ sơ sinh của thuốc qua nhau thai hoặc bài tiết qua sữa mẹ là trọng tâm của các chiến thuật điều trị bằng dược phẩm ở phụ nữ có thai và cho con bú.

Đặc điểm của liệu pháp dược ở phụ nữ có thai phần lớn được xác định bởi tiên lượng về ảnh hưởng của thuốc đối với thai nhi đang phát triển. Hàng rào nhau thai có thể thẩm thấu ở các mức độ khác nhau đối với đại đa số các loại thuốc. Đi vào máu và các mô của thai nhi, thuốc có thể gây ra: tác dụng dược lý; tác dụng gây độc cho phôi thai, làm suy giảm sự phát triển của bào thai, tác dụng gây quái thai.

Tác dụng dược lý ở thai nhi, tùy thuộc vào liều lượng của thuốc, có thể khác đáng kể so với tác dụng được quan sát ở phụ nữ có thai. Vì vậy, việc chỉ định một phụ nữ mang thai với thuốc chống đông máu gián tiếp với liều lượng làm giảm vừa phải prothrombin trong cô ấy có thể gây ra nhiều xuất huyết trong các mô của thai nhi. Các đặc điểm định lượng và định tính của tác dụng dược lý trong cơ thể thai nhi được xác định bởi sự phát triển không hoàn hảo của hệ thống tương tác với thuốc của nó, tính chất đặc thù của sự phân bố của chúng trong các mô (ví dụ, mezaton tích tụ trong não thai nhi nhiều gấp 3 lần so với phụ nữ có thai), chuyển hóa và bài tiết.

Tác dụng gây độc cho phôi là đặc trưng nhất của các loại thuốc bị bất hoạt bởi quá trình chuyển hóa của chúng, bởi vì hoạt tính enzym của các microsome gan ở thai nhi thấp. Chuyển hóa không hoàn hảo giải thích độc tính cao đối với thai nhi của levomycetin, morphin, barbiturat tác dụng ngắn (hexenal, thiopental-natri) và ít độc hơn với barbiturat tác dụng dài (barbital, phenobarbital), được bài tiết ra khỏi cơ thể chủ yếu ở dạng không đổi. Một dạng đặc biệt của tác dụng bất thường của các loại thuốc thay thế bilirubin liên kết với protein là cái gọi là vàng da của nhân não. Nó được quan sát thấy ở thai nhi khi được kê đơn cho phụ nữ mang thai trong thời gian dài hoặc với liều lượng cao thuốc liên kết với protein huyết tương (sulfonamid, sibazon, hydrocortisone, v.v.), và được giải thích là do sự suy yếu của hàng rào máu não trong thai nhi và liên kết yếu của bilirubin với protein huyết tương.

Tác dụng gián tiếp của thuốc đối với sự phát triển của thai nhi có nhiều dạng khác nhau. Chúng bao gồm, ví dụ, rối loạn hô hấp của thai nhi do giảm lưu lượng máu qua nhau thai hoặc giảm oxy máu khi phụ nữ mang thai sử dụng thuốc kích thích gây co thắt mạch, chất kết dính hemoglobin (nitrit), thuốc kích thích tại khi mang thai đợt cấp của bệnh hen phế quản (axit acetylsalicylic, v.v.); thiếu hụt vitamin B khi sử dụng thuốc kháng sinh, thuốc lợi tiểu, thuốc nhuận tràng; thiếu canxi khi sử dụng tetracycline; hội chứng hypercortisolism do sự dịch chuyển của cortisol bởi các thuốc liên kết với protein huyết tương.

Tác dụng gây quái thai của thuốc rõ rệt nhất trong những thời kỳ được gọi là quan trọng của quá trình hình thành phôi - thời kỳ làm tổ (tuần đầu tiên sau khi thụ thai), thời kỳ nhau thai (9-12 tuần) và đặc biệt là trong thời kỳ hình thành cơ quan (3- 6 tuần của thai kỳ). Từ ba tháng cuối của thai kỳ, khả năng gây quái thai của thuốc giảm xuống, nhưng không hoàn toàn bị loại trừ, bởi vì. các quá trình phân biệt chức năng tinh vi của các mô bào thai vẫn tiếp tục. Người ta tin rằng tác dụng gây quái thai của một số loại thuốc là do chúng có khả năng tham gia vào quá trình chuyển hóa của thai nhi do cấu trúc hóa học tương tự với các chất chuyển hóa tự nhiên (ví dụ, hoạt tính gây quái thai của halidomide có liên quan đến sự tương tự của nó đối với riboflavin). Trong các thí nghiệm trên động vật, sự bất thường trong quá trình phát triển của thai nhi là do một số lượng lớn thuốc gây ra, nhưng vì sự khác biệt giữa các loài cũng đã được thiết lập nên giá trị của dữ liệu thí nghiệm để dự đoán tác dụng gây quái thai của từng loại thuốc trên người là không cao. Trong số các tác nhân ảnh hưởng đến hệ thần kinh trung ương, hoạt tính gây quái thai được tìm thấy, ngoài thalidomide, trong các dẫn xuất phenothiazine (gây ra các dị tật phát triển khác nhau ở động vật và phocomelia ở người), Reserpin, meprotan, chlosepide; trên thực nghiệm đã xác định hoạt tính gây quái thai cao của một số chế phẩm vitamin, đặc biệt là retinol (sứt môi ở 100% động vật, 50% dị tật não. có thể bị nhiễm trùng mắt, không có thủy tinh thể), axit nicotinic, cũng như benzylpenicillin (liên kết ở 45% động vật ), hormone vỏ thượng thận, cortisone, chất kìm tế bào.

Như vậy, có tính đến ảnh hưởng của thuốc đối với thai nhi, bất dược trị liệu trong ba tháng đầu của thai kỳ có chống chỉ định tương đối do dữ liệu hiện chưa đầy đủ về hoạt tính gây quái thai của thuốc. Trong các giai đoạn tiếp theo của thai kỳ, có những chống chỉ định đối với các loại thuốc có tác dụng gây độc cho phôi thai và làm gián đoạn sự phát triển bình thường của thai nhi, cũng như các loại thuốc ảnh hưởng đến hoạt động chuyển dạ. Dược trị liệu được thực hiện trong giai đoạn này chỉ đối với các chỉ định nghiêm trọng, bao gồm cả sự xuất hiện của các bệnh tự làm gián đoạn quá trình mang thai và sự phát triển của thai nhi.

Thông thường, nhu cầu sử dụng thuốc ở phụ nữ mang thai phát sinh liên quan đến các bệnh truyền nhiễm, cũng như chứng huyết khối, thường làm phức tạp quá trình mang thai, tăng huyết áp động mạch và phù nề. Khi lựa chọn thuốc trong những trường hợp này, phải tính đến nguy cơ tương đối của chúng đối với thai nhi trong thời kỳ mang thai này.

Trong số các tác nhân kháng khuẩn trong ba tháng đầu của thai kỳ, ampicillin, không có hoạt tính gây quái thai, oxacillin, kém xuyên qua hàng rào nhau thai, sự kết hợp của các loại thuốc này (ampiox), và cả cephalosporin. Tuy nhiên, với liều lượng cao, những loại thuốc này, như sulfonamid, có thể gây ra hiện tượng "vàng da nhân não" ở thai nhi. Erythromycin thâm nhập hàng rào nhau thai tương đối kém (nồng độ trong huyết tương thai nhi ít hơn 5 lần trong huyết tương mẹ). Trong ba tháng đầu của thai kỳ, sulfonamid tác dụng kéo dài được chống chỉ định, bởi vì. chúng có hoạt tính gây quái thai. Trong tất cả các thời kỳ mang thai, nên loại trừ việc sử dụng tetracycline và levomycetin, có tác dụng gây độc cho phôi thai rõ rệt.

Trong số các thuốc chống đông máu, ưu tiên sử dụng heparin, loại thuốc này không đi qua hàng rào nhau thai và do đó không gây hại cho thai nhi. Thuốc chống đông máu gián tiếp được chống chỉ định không chỉ vì nguy cơ xuất huyết ở thai nhi, việc sử dụng chúng trong ba tháng đầu của thai kỳ còn có nguy cơ gây bất thường về phát triển.

Thuốc hạ huyết áp và thuốc lợi tiểu thường được dùng cho trường hợp nhiễm độc của nửa sau thai kỳ, khi tác dụng gây quái thai khó xảy ra. Tốt hơn là dùng methyldopa, ít thường xuyên hơn octadine, trong trường hợp tăng huyết áp qua đường tĩnh mạch - apressin (40-100 mg) và dichlothiazide (150-200 mg) dưới dạng truyền đơn (cần nhớ rằng sử dụng dichlothiazide kéo dài gây ra sự phát triển của tăng đường huyết, tăng bilirubin máu và giảm tiểu cầu ở thai nhi). Reserpin, sự chuyển hóa sinh học chậm ngay cả ở trẻ sơ sinh, với liều hàng ngày cho phụ nữ mang thai là hơn 0,5 mg có thể gây tăng tiết ở mũi và phế quản của thai nhi và kết quả là tắc nghẽn đường thở. Việc sử dụng thuốc ức chế hạch bị tránh do đe dọa gây ra phân su ở thai nhi.

Trong số các thuốc lợi tiểu, furosemide có hoạt tính gây quái thai, nhưng trong nửa sau của thai kỳ, việc sử dụng nó thực tế không bị hạn chế. Khi sử dụng dichlothiazide ở phụ nữ có thai bị tiền sản giật, có thể tính đến khả năng tăng nồng độ axit uric trong máu.

Đặc điểm của liệu pháp dược ở bà mẹ cho con búđược giảm để giảm nguy cơ tác dụng không mong muốn của thuốc do người mẹ dùng cho trẻ sơ sinh. Chúng xâm nhập vào cơ thể của trẻ khi bú và có thể có tác dụng độc đối với các loại thuốc dùng để rửa núm vú, đặc biệt là dung dịch axit boric (tích tụ trong các mô của trẻ, dẫn đến nhiễm toan chuyển hóa và tổn thương thận) và chì axetat (mối đe dọa nhiễm độc chì với sự phát triển của bệnh não). Phụ nữ sử dụng các dung dịch này nên rửa kỹ núm vú bằng nước trước khi cho em bé bú.

Sự bài tiết các loại thuốc khác nhau của tuyến vú là khác nhau; nồng độ của một số chất này (ví dụ, thiouracil) trong sữa mẹ có thể cao hơn nhiều lần so với trong huyết tương của người mẹ, có thể gây ra cả tác dụng dược lý và tác dụng độc hại trên cơ thể trẻ. Ngay cả một lượng nhỏ thuốc thâm nhập vào sữa mẹ không phải lúc nào cũng an toàn cả về tác dụng độc hại (do sự chuyển hóa thuốc trong cơ thể trẻ sơ sinh chưa hoàn hảo) và do cơ thể trẻ có thể nhạy cảm với sự hình thành. dị ứng thuốc. Các muối liti, thiouracil, axit nalidixic, amantadin, các chế phẩm vàng, canxi phóng xạ và các chế phẩm iốt được chống chỉ định cho các bà mẹ đang cho con bú. Trẻ càng ở độ tuổi càng thấp thì càng chống chỉ định cho mẹ điều trị bằng isoniazid (làm suy giảm hấp thu vitamin B 6), chloramphenicol (gây độc), tetracyclines (làm suy giảm sự phát triển của răng, xương của trẻ); sulfonamid, salicylat nên được sử dụng một cách thận trọng. Nếu người mẹ cho con bú phải sử dụng các thuốc này trong thời gian dài hoặc với liều lượng cao thì nên chuyển trẻ sang nuôi nhân tạo.

Thư mục: Votchal B.E. Các phác thảo về dược lý học lâm sàng, M., 1965; Zapadnyuk V.I. Dược học lão khoa, Kyiv, 1977; Markova I.V. và Kalinichev V.I. Dược học nhi khoa, L., 1980; Khmelevskaya S.S. Tổ chức chăm sóc thuốc cho người già và người già, Kyiv, 1983.

Những thay đổi bệnh lý trong bộ máy xương-khớp đã phát sinh ngay cả ở tổ tiên xa xôi của chúng ta. Còn y học hiện đại lại mang đến những sự thật đáng thất vọng: hơn một nửa dân số nước ta (trên 65 tuổi) mắc bệnh khớp; một trong số đó - chứng khớp - không chỉ ảnh hưởng đến 3% người lớn tuổi, số còn lại đang phải đối mặt với các biểu hiện của nó. Bệnh viêm đa khớp dạng thấp sau 5 năm kể từ khi phát bệnh dẫn đến tàn phế. Nguyên nhân chính của hiện tượng này là do không được điều trị đầy đủ, vì vậy một phác đồ quốc tế về điều trị các bệnh khớp mãn tính đã được phát triển.

Đau như một người bạn đồng hành thường xuyên của cuộc đời

Đối với hầu hết mọi người được chẩn đoán mắc bệnh viêm đa khớp, cơn đau trở thành một người bạn đồng hành thường xuyên trong cuộc sống. Thông thường, cơn đau liên quan đến sự phát triển của tình trạng viêm lớp bên trong của túi khớp, lớp bao phủ bề mặt của tất cả các yếu tố hình thành khớp (bao gồm cả gân), ngoại trừ sụn. Các chức năng chính của lớp này là dinh dưỡng sụn, đệm và bảo vệ khoang khớp khỏi sự xâm nhập của nhiễm trùng vào đó.

Nghiên cứu cho thấy một bức tranh đáng buồn:

• 1/5 số bệnh nhân bị viêm đa khớp, cơn đau liên tục với cường độ vượt quá ngưỡng trung bình;
• cường độ của cơn đau ảnh hưởng đến tuổi thọ của người cao tuổi nhiều hơn nguy cơ phát triển các tình trạng đe dọa tính mạng.

Đau cấp tính gây ra sự kém phát triển chức năng của khớp đã có trong giai đoạn đầu của bệnh. Nó đẩy một người vào trạng thái căng thẳng cảm xúc liên tục, lo lắng và thậm chí trầm cảm, do đó, dẫn đến rối loạn tim mạch. Vì vậy, việc loại bỏ hội chứng đau là ưu tiên hàng đầu trong điều trị viêm đa khớp có nguồn gốc từ bất kỳ nguyên nhân nào.

Tiêu chuẩn chính thức của dược trị liệu

Vấn đề đầu tiên mà các mắt xích trong chuỗi liệu pháp được lựa chọn phù hợp hướng đến là loại bỏ cơn đau. Trong thực hành dược học cổ truyền, thuốc giảm đau và thuốc chống viêm không steroid được sử dụng cho mục đích này.

Liên kết đầu tiên: liệu pháp chống viêm

Viêm khớp xảy ra với sự giải phóng các protein cụ thể (chất trung gian gây viêm), gây ra sự phân hủy các mô khớp và xuất hiện các triệu chứng chung: sốt, mệt mỏi, suy nhược. NSAID ức chế sự tổng hợp các protein này và cải thiện sức khỏe tổng thể. Các loại thuốc sau đây thường được kê đơn:

• diclofenac;
• indomethacin;
• piroxicam;
• ibuprofen.

Nhưng các đại diện của nhóm thuốc này có rất nhiều tác dụng phụ gây ra sự phát triển của các bệnh lý phụ so với nền tảng của phương pháp điều trị chính. Vì vậy, các loại tác động tiêu cực sau đây của các loại thuốc này trên cơ thể bệnh nhân đã được thiết lập:

• tổn thương đường tiêu hóa, khả năng kích thích sự hình thành của sự xói mòn và chảy máu;
• tổn thương mô thận, gây ra sự phát triển của viêm thận kẽ;
• ảnh hưởng tiêu cực rõ rệt đến các tế bào và chức năng gan;
• nguy cơ sử dụng ở những bệnh nhân mắc bệnh phổi đồng thời, do khả năng gây ra các cơn co thắt phế quản;
• làm chậm quá trình phục hồi lớp sụn của khớp;
• tăng huyết áp.

Những tác dụng phụ này làm giảm đáng kể chất lượng cuộc sống của bệnh nhân viêm đa khớp. Vì vậy, các nhà dược học đã hướng nỗ lực của họ để tạo ra một thế hệ thuốc chống viêm mới và đạt được kết quả tốt.

Các loại thuốc thế hệ mới (được gọi là chất ức chế chọn lọc COX2) có thể ngăn chặn sự tổng hợp các protein gây viêm không chỉ ở khớp mà còn ở các cơ quan và mô khác, đặc biệt là các mạch máu. Đồng thời, chúng có một số lợi thế so với người tiền nhiệm:

• ít có khả năng gây ra sự phát triển của bệnh lý thứ cấp trên một phần của hệ tiêu hóa;
• Không có tác động tiêu cực đến quá trình tổng hợp tế bào mới của mô sụn của khớp;
• không phá hủy mô thận;
• ức chế sự hình thành của các tế bào phá hủy mô xương, do đó chúng đặc biệt hiệu quả trong đồng thời loãng xương;
• có thể được sử dụng cho bệnh nhân tăng huyết áp động mạch, vì chúng không ảnh hưởng đáng kể đến sự gia tăng số lượng huyết áp;
• có thể được sử dụng lâu dài như một dược chất chính ở những bệnh nhân bị biến dạng xương khớp với hội chứng đau dai dẳng rõ rệt.

Tuy nhiên, nhiều bác sĩ vẫn ngoan cố tiếp tục điều trị viêm đa khớp bằng các loại thuốc từ một nhóm NSAID khác, tuân theo các tiêu chuẩn điều trị lỗi thời. Ngoài ra, có những giả thiết không có cơ sở về tác động tiêu cực của các chất ức chế chọn lọc COX 2 đối với tình trạng của hệ tim mạch và khả năng gây rối loạn chức năng gan của chúng. Nghiên cứu gần đây chứng minh sự mâu thuẫn của những tuyên bố như vậy.

Các đại diện chính của nhóm thuốc này:

• nimesulide;
• meloxicam;
• Celebrex (celecoxib);
• rofecoxib;
• etodolac;
• cimicoxib và các coxib khác;
• lornoxicam.

Tuy nhiên, khi dùng ngay cả những loại thuốc hiệu quả nhất, cần phải tìm liều lượng tối ưu, vì lượng nhỏ sẽ không đủ tác dụng, và liều quá lớn sẽ gây độc. Nimesulide (nise) có hiệu quả nhất với liều hàng ngày 200 mg; Meloxicam - 15 mg, Celebrex - 100-400, trung bình là 200 mg.

Liên kết thứ hai: thuốc giảm đau

Các chuyên gia thấp khớp ở châu Âu và trong nước tuân thủ quan điểm rằng thuốc chính để điều trị viêm đa khớp phải là thuốc gây mê, và quá trình dùng NSAID phải theo cách riêng và càng ngắn càng tốt. Nhưng xét đến thực tế viêm đa khớp là bệnh kéo dài, kèm theo tình trạng viêm nhiễm liên tục của các yếu tố trong khớp, nên nhiều chuyên gia vẫn đưa thuốc chống viêm không steroid vào đầu.

Các loại thuốc nổi tiếng nhất được sử dụng trong số các loại thuốc giảm đau là katadolon, reopyrin và butadione. Loại thuốc thứ hai cũng có sẵn dưới dạng thuốc mỡ, cho phép bôi thuốc tại chỗ tại chỗ tổn thương.

Liên kết thứ ba: chondroprotectors

Chondroprotectors là loại thuốc có tác dụng chậm cho phép bạn kiểm soát các quá trình xảy ra bên trong khớp bị viêm đa khớp. Chúng dựa trên một trong 2 thành phần chính của sụn: glucosamine và chondroitin. Có những loại thuốc bao gồm cả hai thành phần này.

Không có sự khác biệt cơ bản về tác dụng của việc sử dụng một trong các thành phần trên, vì chúng có liên quan chặt chẽ với nhau trong cơ thể: glucosamine kích thích sản xuất chondroitin và chondroitin bị phân hủy, tạo thành glucosamine. Cả hai công cụ này không chỉ có thể làm chậm quá trình phân hủy các lớp sụn của khớp mà còn phục hồi một phần chúng. Ngoài ra, nó đã được chứng minh rằng các loại thuốc này có tác dụng giảm đau và chống viêm. Đặc tính chống viêm của chondroitin cho phép chúng ta coi nó như một loại thuốc đầy hứa hẹn trong việc điều trị các bệnh không liên quan đến hệ cơ xương khớp.

Các loại thuốc chính của nhóm này:

• teraflex (chuẩn bị phức tạp);
• Chondroitin sulfate;
• dona (đơn chất dựa trên glucosamine);
• artra.

Tất cả chúng nên được thực hiện trong một thời gian dài, vì tác dụng đầu tiên xuất hiện chỉ sau một tháng kể từ khi bắt đầu uống.

Liên kết thứ tư: thuốc giãn cơ

Những loại thuốc này loại bỏ phản xạ co thắt cơ là một trong những yếu tố kích thích sự phát triển của cơn đau. Chúng làm tăng hoạt động điều trị của thuốc chống viêm không steroid lên khoảng 1/4.

Việc sử dụng thuốc giãn cơ giúp đạt được hiệu quả sau:

• giảm hội chứng đau;
• ngăn chặn sự hình thành các hợp đồng;
• cải thiện chức năng của hệ cơ xương khớp.

Thuốc thư giãn chủ yếu được sử dụng của loại tác dụng trung tâm: sirdalud, midokalm, baclofen, tranxen, diazepam. Tất cả chúng đều có một loạt các tác dụng phụ: gây buồn ngủ, yếu cơ, khô miệng, hạ huyết áp. Sirdalud và midokalm được coi là những chế phẩm nhẹ nhất.

Các biện pháp dân gian bổ sung cho phương pháp điều trị chính

Y học cổ truyền cung cấp nhiều bài thuốc hỗ trợ điều trị bệnh viêm đa khớp. Hiệu quả nhất trong số đó là các phương pháp api- và phytotherapy.

Điều trị bằng cách chườm hoặc xoa bóp với các loại cồn cồn khác nhau được bệnh nhân viêm đa khớp rất ưa chuộng. Đây thực sự là một cách tốt để giảm đau và giảm viêm phần nào, nhưng cần phải nhớ rằng y học cổ truyền vẫn chưa thể đưa ra phương pháp điều trị bệnh viêm đa khớp hiệu quả. Vì vậy, các phương pháp của nó chỉ có thể được sử dụng kết hợp với phác đồ điều trị truyền thống.

Chúng ta không nên quên rằng y học cổ truyền thường sử dụng các sản phẩm dựa trên nguyên liệu thực vật. Và điều kiện môi trường hiện đại làm cho người ta nghi ngờ sâu sắc về chất lượng của nó và sự an toàn của các thành phần hoạt động.

Nhớ hỏi ý kiến ​​bác sĩ trước khi điều trị bệnh. Điều này sẽ giúp tính đến khả năng dung nạp của từng cá nhân, xác định chẩn đoán, đảm bảo việc điều trị là chính xác và loại trừ các tương tác thuốc tiêu cực. Nếu bạn sử dụng đơn thuốc mà không hỏi ý kiến ​​bác sĩ thì điều này hoàn toàn do bạn tự chịu rủi ro. Tất cả thông tin trên trang web được trình bày cho mục đích thông tin và không phải là hỗ trợ y tế. Bạn hoàn toàn chịu trách nhiệm về ứng dụng.

Dược liệu pháp- một khái niệm tích phân biểu thị một tập hợp các phương pháp điều trị dựa trên việc sử dụng thuốc.

Nguyên tắc chính của liệu pháp dược lâm sàng- tính hợp lý. Việc lựa chọn các loại thuốc nên ít nhất về số lượng tên và liều lượng, đồng thời phải phù hợp với mức độ nghiêm trọng của bệnh để hỗ trợ hiệu quả cho một người đang đau khổ.

Liệu pháp dược phải có hiệu quả, I E. để cung cấp trong một số tình huống lâm sàng nhất định giải pháp thành công cho các nhiệm vụ điều trị. Các mục tiêu chiến lược của liệu pháp dược có thể khác nhau: chữa khỏi bệnh (theo nghĩa truyền thống), làm chậm sự phát triển hoặc giảm đợt cấp, ngăn chặn sự phát triển của bệnh (và các biến chứng của nó), hoặc loại bỏ các triệu chứng bất lợi gây đau đớn hoặc tiên lượng. Trong các bệnh mãn tính, khoa học y tế đã xác định mục tiêu chính là điều trị bệnh nhân kiểm soát bệnh với chất lượng cuộc sống tốt (nghĩa là tình trạng bệnh nhân tốt về mặt chủ quan, khả năng vận động, không đau và khó chịu, khả năng tự phục vụ, hoạt động xã hội).

Nhiệm vụ chính của dược trị liệu- Cải thiện chất lượng cuộc sống của người bệnh. Chất lượng cuộc sống được xác định bởi các tiêu chí sau:

Khả năng vận động cơ thể;

Không có cảm giác đau và khó chịu;

Khả năng phục vụ bản thân;

Khả năng hoạt động xã hội bình thường.

Việc chỉ định thuốc không thể được thực hiện "chỉ trong trường hợp", mà không có chỉ định nhất định.

Rủi ro liên quan đến việc dùng thuốc đã trở thành một vấn đề y tế lớn trong 40 năm qua. Mối quan tâm này càng gia tăng sau thảm họa thalidomide năm 1960-1961, khi những phụ nữ mang thai dùng nó, những đứa trẻ được sinh ra khiến thế giới kinh hoàng vì sự xấu xí của chúng. Đây là một ví dụ đặc biệt ấn tượng trong toàn bộ quá trình điều trị bằng thuốc.

Có các loại dược liệu sau:

1. Etiotropic (loại bỏ nguyên nhân gây bệnh).

2. Di truyền bệnh (ảnh hưởng đến cơ chế phát sinh bệnh).

3. Thay thế (bù đắp sự thiếu hụt các chất quan trọng trong cơ thể).

4. Có triệu chứng (loại bỏ các hội chứng riêng lẻ hoặc các triệu chứng của bệnh).

5. Tăng cường chung (phục hồi các phần bị hỏng của hệ thống thích ứng của cơ thể).

6. Phòng ngừa (ngăn ngừa sự phát triển của một quá trình cấp tính hoặc đợt cấp của một quá trình mãn tính).

Trong một bệnh cấp tính, việc điều trị thường bắt đầu bằng liệu pháp dược lý tự dưỡng hoặc di truyền bệnh. Trong đợt cấp của các bệnh mãn tính, việc lựa chọn loại dược liệu phụ thuộc vào bản chất, mức độ nghiêm trọng và cơ địa của quá trình bệnh lý, tuổi và giới tính của bệnh nhân, tình trạng của hệ thống bù trừ của họ, trong hầu hết các trường hợp, điều trị bao gồm tất cả các loại dược trị liệu.

Trước khi bắt đầu điều trị bằng dược phẩm, cần xác định nhu cầu của nó.

Nếu cần can thiệp trong thời gian bệnh là cần thiết, thuốc có thể được kê đơn với điều kiện là khả năng đạt được hiệu quả điều trị lớn hơn khả năng xảy ra các hậu quả không mong muốn của việc sử dụng thuốc.

Điều trị bằng dược phẩm không được chỉ định nếu bệnh không làm thay đổi chất lượng cuộc sống của bệnh nhân, kết quả dự đoán của nó không phụ thuộc vào việc sử dụng thuốc, và cũng như nếu phương pháp điều trị không dùng thuốc hiệu quả và an toàn, được ưa chuộng hơn hoặc không thể tránh khỏi (đối với ví dụ, sự cần thiết của phẫu thuật khẩn cấp).

Một trong những nguyên tắc quan trọng nhất của dược lâm sàng là kê đơn thuốc khi có chỉ định.

Việc bổ nhiệm các vitamin nhóm B "đề phòng", có đặc tính gây dị ứng ở một số người, làm tăng số lượng các phản ứng phản vệ.

Nhiệt độ tăng cao là một phản ứng bảo vệ của cơ thể, và trong phần lớn các trường hợp, ở nhiệt độ dưới 38 ° C, việc chỉ định thuốc hạ sốt là không cần thiết.

"Cuộc nói chuyện của thị trấn" là đơn thuốc thường quy của thuốc kháng sinh cho các bệnh do vi rút gây ra từ ngày đầu tiên của bệnh để "ngăn ngừa nhiễm trùng thứ cấp."

Người ta đã chứng minh rằng số lượng các biến chứng do vi khuẩn trong nhiễm vi rút không phụ thuộc vào việc sử dụng kháng sinh và trong một phân tích hồi cứu các trường hợp AS với kháng sinh gây tử vong, người ta thấy rằng trong 60% trường hợp không có chỉ định cho đơn thuốc.

Đồng thời, cần chú ý đến danh tiếng của công ty thuốc, vì cùng một loại thuốc do các công ty khác nhau sản xuất có thể có sự khác biệt nghiêm trọng về chất lượng.