24020 0

Huyết khối của các mạch ở các khu vực khác nhau chiếm một trong những nguyên nhân hàng đầu trong số các nguyên nhân gây tàn tật, tử vong và giảm tuổi thọ trung bình của dân số, quyết định nhu cầu sử dụng rộng rãi các loại thuốc có đặc tính chống đông máu trong hành nghề y tế.

Thuốc chống đông máu đường uống đóng một vai trò đặc biệt trong việc ngăn ngừa huyết khối. Thuốc chống đông máu gián tiếp (AND) được phân biệt bởi thực tế là chúng có thể được sử dụng trong thời gian dài (hàng tháng, hàng năm) không chỉ ở các bệnh viện với nhiều dạng khác nhau, mà còn trong điều kiện ngoại trú (tại nhà), dạng phóng thích là dạng viên nén và nhiều rẻ hơn nhiều lần so với thuốc chống đông máu tác dụng trực tiếp được dùng theo đường tiêm.

Điều trị AED (thuốc ức chế vitamin K) trên thế giới được 1 trong số 200 bệnh nhân tiếp nhận, và ở Nga - chỉ 1 trong số 10.000 bệnh nhân chỉnh hình, trước và sau phẫu thuật, với bệnh huyết khối mắc phải và được xác định về mặt di truyền. Sự quan tâm này càng tăng lên do sự xuất hiện trên thị trường Nga của một trong những loại thuốc tốt nhất của nhóm này - Vafarin. Ở Nga, 85% bệnh nhân cần điều trị AND dùng FENILIN, ở Nga, 90% phòng khám đa khoa điều trị AND kiểm soát, chỉ xác định CHỈ SỐ PROTHROMBIN !!! Ở Nga, không có tiêu chuẩn nào về thời gian điều trị AED.

Tất cả các thuốc chống đông máu của tác dụng gián tiếp được chia thành ba nhóm chính: Monocoumarins - zarfarin (Coumadin), marcumar (falitrom, wine, fenprokumon), chìmumar (acenocoumarin, sintrom, nikumarol); Dicoumarins - d và coumarin (bishydroxycoumarin, dicoumarol), tromexan (pelentan, neodicoumarin); Indandione - phenylin (phenindione, din-devan), dipaxin (diphenadione), omefin. Các loại thuốc thuộc nhóm thứ ba đã không còn được sử dụng trên khắp thế giới do tác dụng không ổn định, độc tính và một số tác dụng phụ nghiêm trọng.

Tùy thuộc vào tốc độ bắt đầu của hiệu ứng giảm đông máu, thời gian của hậu quả của AED được chia thành:

A - để tích lũy cao với một thời gian dài tác dụng (chìm, dicoumarin);

B - thuốc có đặc tính tích lũy trung bình (pelentan, neodicoumarin) và C - tác dụng nhanh (sau 10-12 giờ kể từ khi bắt đầu dùng) với tác dụng ngắn (khoảng hai ngày). Loại thứ hai bao gồm warfarin - với tác dụng giảm đông máu sớm (so với các coumarin khác), và loại bỏ nhanh chóng các biểu hiện tiêu cực khi giảm liều hoặc hủy bỏ hoàn toàn.

Cơ chế hoạt động chính của tất cả các AND là phong tỏa giai đoạn cuối của quá trình tổng hợp (g-carboxyl hóa) trong tế bào gan của các yếu tố đông máu phụ thuộc vitamin K (FVII, FX, FIX và FII - prothrombin) và hai chất chống đông máu tự nhiên - protein C và protein đồng yếu tố S của nó (ở mức độ thấp hơn và dạng không tiến triển) (Hình 1).

Cơm. một.

Hoạt động của vitamin K được biểu hiện ở giai đoạn cuối của quá trình tổng hợp các yếu tố đông máu: FVII, FX, FIX và FII, cũng như các chất chống đông máu tự nhiên - protein C và đồng yếu tố - protein S. Các protein phụ thuộc K. Khi kích hoạt các yếu tố đông máu, axit glutamic được corbaxyl hóa liên kết với canxi và với sự trợ giúp của nó, gắn vào phospholipid của các thụ thể màng tế bào (tiểu cầu, tế bào nội mô). Trong quá trình cacboxyl hóa, vitamin K bị oxy hóa thành epoxit và sau đó bị khử thành dạng hoạt động bởi reductase. Warfarin ức chế vitamin K reductase và ngăn chặn quá trình khử vitamin K epoxit thành dạng enzym hoạt động (Hình 1). Mức độ ức chế vitamin K epoxit reductase phụ thuộc vào nồng độ của warfarin trong gan, do đó phụ thuộc vào liều lượng và đặc điểm dược động học của thuốc trên bệnh nhân.

Tốc độ giảm hoạt tính của cả bốn yếu tố đông máu dưới tác động của AED là không giống nhau. Giảm đầu tiên là FVII, có thời gian bán hủy trong huyết tương là 2-4 giờ, sau đó là FIX và FX, có thời gian bán hủy là 48 giờ, và cuối cùng là FII (prothrombin), khoảng 4 ngày sau khi bắt đầu dùng thuốc chống đông máu. Theo trình tự tương tự, mức độ của các yếu tố được phục hồi sau khi ngừng thuốc: FVII nhanh chóng bình thường hóa, muộn hơn - FIX và FX, và sau đó - prothrombin (sau vài ngày).

Rõ ràng, với cơ chế hoạt động này của AEDs, tác dụng chống đông máu của chúng không xuất hiện ngay lập tức.

Người ta đã chứng minh rằng hiệu quả của tác dụng chống huyết khối chính là do làm giảm nồng độ FII - prothrombin trong huyết tương. Do đó, khi chuyển bệnh nhân từ thuốc chống đông máu tác dụng trực tiếp dạng tiêm (heparin không phân đoạn hoặc heparin trọng lượng phân tử thấp) sang điều trị duy trì hoặc dự phòng huyết khối, AAND nên được kê đơn 3-4 ngày trước khi ngừng heparin, tức là. bệnh nhân nên dùng đồng thời warfarin với các thuốc thuộc nhóm heparin trong 2-3 ngày. Nếu AED được kê đơn sau khi ngừng heparin, một khoảng thời gian được tạo ra khi bệnh nhân vẫn ở ngoài tác dụng của thuốc chống đông máu, đồng thời có thể có sự gia tăng quá trình hình thành huyết khối - hiệu ứng “hồi phục” (tác động của cai nghiện ma túy). Do đó, việc hủy bỏ heparin mà không chỉ định AED trước 3-4 ngày là một sai lầm chiến thuật nghiêm trọng, đầy biến chứng nghiêm trọng - tái phát huyết khối. Ngược lại, nếu cần chuyển bệnh nhân từ đang dùng AED sang sử dụng heparin, pentasaccharid (arixtra) hoặc các thuốc chống đông tác dụng trực tiếp khác, thì phải hủy bỏ chúng sớm hơn, và sau đó tiêm thuốc chống đông trực tiếp nên được bắt đầu sau đó 2-3 ngày. .

Vào năm 1940, một nhóm các nhà hóa sinh người Mỹ từ Wisconsin, do K. Link "a đứng đầu, đã phân lập được một chất độc hại, dicoumarol, từ cỏ ba lá ngọt, nguyên nhân gây ra cái chết của một số lượng lớn gia súc ở các bang phía bắc của Hoa Kỳ và Canada. vào những năm 20 của thế kỷ 20. Cụ thể là dicoumarol (3-3 "- methyl-bis 4 hydroxycoumarin), gây ra sự giảm nghiêm trọng mức độ các yếu tố đông máu của phức hợp prothrombin, là nguyên nhân của" bệnh cỏ ba lá ngọt "- một trường hợp tử vong xuất huyết tụ huyết sắc tố. Dicoumarol ban đầu được sử dụng như một loại thuốc diệt chuột được gọi là WARFARIN(từ chữ viết tắt của tên công ty - W isconsin Một Nghiên cứu Lumni F oudation, đã tạo ra và bán nó), và chỉ từ năm 1947, loại thuốc này mới bắt đầu được sử dụng trong điều trị nhồi máu cơ tim.

Warfarin đã được đăng ký với Ủy ban Dược phẩm RF vào cuối năm 2001 và hiện đã được đại diện rộng rãi trên thị trường dược phẩm trong nước. Hiện tại, warfarin hầu như đã thay thế được tất cả các AED khác, nhưng việc đưa nó vào thực hành lâm sàng một cách rộng rãi là không thể thực hiện được nếu không có tổ chức giám sát trong phòng thí nghiệm về hoạt động của nó để lựa chọn liều thuốc chính xác.

Được sử dụng trong thực hành lâm sàng, Warfarin được trình bày như một hợp chất racemic levorotatory (Hình 1), trong cơ thể con người hoạt động mạnh hơn dextrorotatory. Đồng phân thuận tay trái của warfarin được chuyển hóa nhanh hơn ở gan, và các chất chuyển hóa của nó, các hợp chất không hoạt động hoặc hoạt động yếu, được bài tiết qua thận. Warfarin không có tác dụng trực tiếp lên các cục máu đông đã hình thành. Mục tiêu của điều trị bằng warfarin là ngăn ngừa sự xuất hiện của cục máu đông và tăng thêm kích thước của chúng (tổng quát quá trình đông máu bệnh lý), cũng như ngăn ngừa các biến chứng huyết khối tắc mạch thứ phát, kết thúc ở các mức độ nghiêm trọng khác nhau với hậu quả hoặc đột tử.

Việc sử dụng AED được chỉ định nếu cần điều trị hoặc điều trị dự phòng chống đông máu lâu dài và liên tục trong trường hợp có hoặc có nguy cơ tái phát huyết khối tĩnh mạch cục bộ khác nhau, đặc biệt trong huyết khối tĩnh mạch cảnh cao và huyết khối tĩnh mạch chậu, xác định nguy cơ cao thuyên tắc phổi. Sử dụng AED liên tục trong thời gian dài được chỉ định cho các dạng rung nhĩ kịch phát hoặc dai dẳng, đặc biệt là do xơ vữa động mạch, và trong trường hợp huyết khối trong nhĩ, là một yếu tố nguy cơ cao của đột quỵ. Sử dụng AED lâu dài được chỉ định cho van tim giả, khi đó khả năng xảy ra biến chứng huyết khối tắc mạch là rất cao, đặc biệt trong vài năm đầu sau khi phục hình. Liệu pháp chống huyết khối suốt đời được chỉ định cho một số bệnh huyết khối khó đông do di truyền hoặc mắc phải: thiếu hụt antithrombin III, hội chứng kháng phospholipid.

Sử dụng AED trong thời gian dài được chỉ định kết hợp với thuốc chẹn beta chọn lọc tim trong điều trị bệnh tim giãn và phì đại, vì song song với sự tiến triển của suy tim, có nguy cơ cao phát triển huyết khối trong tim và kết quả là , đột quỵ do thiếu máu cục bộ của các cơ quan nội tạng khác nhau - TE toàn thân.

Việc sử dụng AED kéo dài (ít nhất 3 tháng) tương tự được chỉ định sau khi sử dụng heparin ở bệnh nhân chỉnh hình sau phẫu thuật tạo hình khớp tứ chi, trong điều trị gãy xương (đặc biệt là chi dưới) và bệnh nhân bất động. để ngăn chặn DVT và TE.

Phương pháp chính để theo dõi tác dụng giảm đông máu của AAND là xét nghiệm prothrombin, theo khuyến nghị của WHO, được thực hiện theo phương pháp do Quick đề xuất vào năm 1937. Trong những thập kỷ gần đây, những thay đổi đã được thực hiện đối với phương pháp tiến hành xét nghiệm này và đánh giá kết quả của nó, dựa trên việc xác định chỉ số prothrombin (tính bằng%), sử dụng các mẫu ngẫu nhiên có độ nhạy với thromboplastin không được tiêu chuẩn hóa, điều này không cho phép để có liều lượng chính xác và theo dõi hiệu quả điều trị của AAND. Thật không may, kỹ thuật này được sử dụng rộng rãi trong nhiều cơ sở y tế của Liên bang Nga và là một thực hành xấu.

Hiện nay, theo khuyến nghị của WHO, trong thực hành y tế thế giới, việc kiểm soát mức độ đầy đủ của việc sử dụng AED được thực hiện theo tỷ lệ chuẩn hóa quốc tế (MHO) của xét nghiệm prothrombin, có tính đến “chỉ số nhạy cảm” (MIC ) của thuốc thử thromboplastin. Việc sử dụng thromboplastin chuẩn hóa trong xét nghiệm prothrombin sẽ giảm thiểu sự phân tán của các chỉ định trong các nghiên cứu lặp lại trong việc đánh giá tác dụng giảm đông máu của AED (Hình 2).

Cơm. 2. Bảng tính MHO - tỷ lệ chuẩn hóa quốc tế so với chỉ số prothrombin đo được: MIC - chỉ số nhạy cảm quốc tế

Có tính đến chỉ số nhạy cảm của thromboplastin được sử dụng, MHO được xác định bằng cách sử dụng các phép tính:

Bảng 1 trình bày các phương pháp tính MHO tùy thuộc vào giá trị của MIC, được ghi trên thromboplastin do các công ty khác nhau sản xuất.

Bảng 1. Ví dụ về tính toán MHO tùy thuộc vào giá trị của MIC

Đất sét nung		bị ốm	Kiểm soát PV

Một phân tích của một số nghiên cứu đa trung tâm lớn được thực hiện trong những năm gần đây đã chỉ ra rằng hoạt động chống huyết khối của warfarin là như nhau khi duy trì MHO trong khoảng 2,0-3,0, và với sự gia tăng chỉ số này lên 3,5-4,5, tần suất và mức độ nghiêm trọng của xuất huyết các biến chứng. Các nghiên cứu này đã chỉ ra rằng ở bệnh nhân ung thư và bệnh nhân tuổi già (> 75 tuổi), tác dụng hạ đông máu của warfarin đã đủ ở MHO = 1,4-1,7.

Tất cả điều này đã dẫn đến việc sửa đổi các khuyến nghị trước đây về liệu pháp chống đông máu chuyên sâu hơn, nhược điểm chính của nó là nguy cơ xuất huyết và thực tế là liều lượng lớn coumarin, ở giai đoạn đầu sử dụng, gây giảm rõ rệt trong máu. mức độ của các chất chống đông máu sinh lý quan trọng nhất - protein C và S.

INR \ u003d 24/11 \ u003d 2.21.2 \ u003d 2.6

Kết quả nghiên cứu nhận được đã cho phép vào ngày 24 tháng 2 năm 2003. Viện Y tế Quốc gia Hoa Kỳ ngừng nghiên cứu đa trung tâm quy mô lớn về việc ngăn ngừa tái phát huyết khối tĩnh mạch (NGĂN NGỪA). Một nhóm giám sát độc lập đã tìm thấy lợi ích cao của warfarin liều thấp trong việc phòng ngừa huyết khối tĩnh mạch. Liều điều trị của warfarin là MHO - 1,5 đến 2,0.

Những thay đổi có ý nghĩa lâm sàng về khả năng đông máu của máu sau khi dùng liều warfarin đầu tiên xuất hiện không sớm hơn sau 8-12 giờ, tác dụng tối đa xuất hiện sau 72-96 giờ, và thời gian tác dụng của một liều duy nhất có thể từ 2 giờ. đến 5 ngày.

Hiện tại, việc sử dụng liều tải khởi đầu được chấp nhận trước đây (“tăng”) của warfarin không được khuyến khích do mối đe dọa thực sự của việc giảm nhanh nồng độ thuốc chống đông máu tự nhiên (protein C và S) so với FII (prothrombin) , có thể gây ra hiệu ứng "ngược" - hình thành huyết khối. Điều trị bằng warfarin được khuyến cáo bắt đầu với liều duy trì 2,5-5 mg. Liều khởi đầu thấp hơn được chỉ định cho bệnh nhân trên 60 tuổi, người châu Á, đặc biệt là người Trung Quốc, bệnh nhân suy giảm chức năng gan và thận, tăng huyết áp động mạch, cũng như điều trị đồng thời với các thuốc làm tăng tác dụng chống đông máu của warfarin (allopurinol, amiodarone, ranitidine, simvastatin, steroid đồng hóa, omeprazole, streptokinase, sulfonamides, ticlopidine, hormone tuyến giáp, quinidine).

Một phân tích của một số nghiên cứu đa trung tâm lớn được thực hiện trong những năm gần đây đã chỉ ra rằng hiệu quả chống huyết khối của thuốc chống đông coumarin là xấp xỉ khi duy trì MHO trong khoảng 2.0-3.0 trở lên, nhưng với giá trị MHO> 3.5, tần suất và mức độ nghiêm trọng của biến chứng xuất huyết tăng lên đáng kể (Hình 3).

Cơm. 3. Biểu đồ về tần suất biến chứng huyết khối tắc mạch và chảy máu, tùy thuộc vào mức độ MHO.

Hiện tại, kinh nghiệm tích lũy về việc sử dụng warfarin trong thực hành lâm sàng cho phép chúng tôi khuyến nghị liều warfarin không quá 5 mg mỗi ngày ở giai đoạn đầu điều trị, với việc điều chỉnh liều tiếp theo tùy theo động thái của giá trị MHO, mà phần lớn là Các tình huống lâm sàng nên được duy trì trong khoảng 2,0-3,0, và ở bệnh nhân trên 65 tuổi - ở các mức từ 1,4 đến 2,0.

Tất cả các biến chứng xuất huyết trong quá trình điều trị chống đông máu được chia thành: tối thiểu- tiểu ít, xuất hiện đốm xuất huyết hoặc vết bầm tím do quần áo thô ráp, khăn trong quá trình giặt vệ sinh, vòng bít khi đo huyết áp; nhỏ bé- tiểu máu có thể nhìn thấy bằng mắt (nước tiểu màu hồng hoặc màu "thịt lợn"), chảy máu cam tự phát, sự hiện diện của các vết bầm tím; lớn- xuất huyết tiêu hóa, xuất huyết trong các khoang thanh mạc (màng phổi, màng tim, phúc mạc), xuất huyết sau phúc mạc và nội sọ, đái máu kèm theo tiết ra cục máu đông và cơn đau quặn thận. Theo các nghiên cứu hồi cứu và ngẫu nhiên mở rộng được tóm tắt trong các tài liệu của Hiệp hội đồng thuận Hoa Kỳ về liệu pháp chống huyết khối, với việc giám sát MHO trong phòng thí nghiệm được thiết lập thích hợp về tác dụng chống đông máu của warfarin, tần suất xuất huyết nhỏ không vượt quá 1-2% và lớn lên đến 0,1% trong số tất cả bệnh nhân dùng warfarin. t đến. N được chống chỉ định trong ba tháng đầu của thai kỳ đối với thuốc đông máu của protein C và denum (đặc biệt là nhiễm trùng-nhiễm trùng),

Bảng 2 cho thấy thuật toán hiệu chỉnh liều khởi đầu của warfarin ở các giá trị MHO ban đầu nhất định cho mỗi bệnh nhân.

Ban 2. Chuẩn độ liều Warfarin theo MHO

		Liều Warfarin (mg)
	MHO ban đầu

AED có một số chống chỉ định sử dụng: tổn thương gan nặng, viêm gan cấp tính và xơ gan (do bất kỳ nguyên nhân nào), đột quỵ xuất huyết gần đây (6 tháng trước khi điều trị), tiền sử xuất huyết tiêu hóa gần đây. Không giống như heparin, AED không nên được sử dụng trong DIC cấp tính và bán cấp tính (trong CHF nặng) với bất kỳ nguồn gốc nào (đặc biệt là nhiễm trùng-nhiễm trùng). Hội chứng này được đặc trưng bởi sự giảm nồng độ trong huyết tương của các chất chống đông máu tự nhiên của protein C và S (“con đường tiêu thụ”), quá trình tổng hợp có thể bị chặn đồng thời bởi thuốc chống đông máu gián tiếp, có thể làm trầm trọng thêm quá trình của giai đoạn đầu tiên (huyết khối) của DIC, cơ sở lâm sàng của đó là vi phạm vi tuần hoàn.

Warfarin được chống chỉ định trong ba tháng đầu của thai kỳ, vì nó có thể góp phần phát triển các khuyết tật ở phần mặt của hộp sọ (xẹp mũi, bẹt mặt, v.v.) thông qua việc phong tỏa các enzym liên quan đến việc hình thành mô xương. ở thai nhi trong ba tháng đầu của thai kỳ.

Hiện nay, liệu pháp điều trị chứng huyết khối bắt đầu bằng việc sử dụng heparin 4-7 ngày. Warfarin được kê đơn đồng thời với heparin 3-4 ngày trước khi ngừng thuốc mà không có nguy cơ giảm đông máu nguy hiểm, bắt đầu với liều điều trị tối thiểu. Heparin bị hủy bỏ khi đạt đến mức MHO = 2,0-3,0.

Thời gian điều trị dự phòng tối ưu nên ngăn ngừa hiệu quả huyết khối tái phát với nguy cơ chảy máu tối thiểu. Tần suất đột tử do huyết khối tĩnh mạch sâu tái phát và PE tái phát, xác suất chảy máu tử vong, với liệu pháp AED đúng - MHO = 2.0-3.0 là thấp đáng kể và có thể so sánh được. Bệnh nhân bị thuyên tắc phổi ồ ạt. Suy hô hấp, hội chứng sau huyết khối nặng cần điều trị chống đông kéo dài: từ 3-6 tháng đến một năm. Ủy ban công tác về huyết khối và cầm máu quốc tế về việc sử dụng AED khuyến nghị điều trị dự phòng AED 3 tháng bắt buộc cho tất cả bệnh nhân đã từng bị huyết khối có triệu chứng cấp tính, duy trì MNR là 2,5.

Thời gian điều trị dự phòng được tăng lên đến 6 tháng trong các trường hợp huyết khối vô căn. Một số bệnh nhân bị huyết khối vô căn được khuyến cáo xét nghiệm sự hiện diện của bệnh huyết khối phụ thuộc di truyền phân tử: đột biến leideng, gen prothrombin G20210A, thiếu antithrombin III, protein C và S, sự hiện diện của kháng thể kháng phospholipid. Những trường hợp phát hiện thiếu protein C và S, APS, đột biến đồng hợp tử G20210A, thời gian điều trị dự phòng được tăng lên 2 năm.

Để phòng ngừa ban đầu bệnh mạch vành ở những bệnh nhân có nguy cơ mắc bệnh rất cao (hội chứng chuyển hóa, tăng huyết áp động mạch, rối loạn chuyển hóa lipid máu, đái tháo đường týp II, thừa cân, hút thuốc lá, tiền sử gia đình mắc bệnh mạch vành) khi có chống chỉ định với aspirin , dùng warfarin liều thấp (MHO = 1, 5) có thể là lựa chọn thay thế. Trong trường hợp không có chống chỉ định với aspirin, có thể kết hợp sử dụng nó với liều lượng nhỏ (75-80 mg) với warfarin (MHO = 1,5). Việc sử dụng riêng biệt warfarin với mức MHO từ 1,5 đến 2,0 ở bệnh nhân bệnh mạch vành làm giảm nguy cơ phát triển nhồi máu cơ tim và tử vong do mạch vành đến 18%, khi chỉ dùng aspirin (100-150 mg, có tính đến tác dụng không mong muốn) trong một nhóm bệnh nhân tương tự, các chỉ số này chỉ giảm 8%.

Trong một nghiên cứu đa trung tâm, khi kê đơn heparin trong 28 ngày sau đó chuyển sang warfarin, 999 bệnh nhân AMI cho thấy tỷ lệ tử vong tại bệnh viện giảm 14% so với tỷ lệ tử vong ở nhóm bệnh nhân không dùng warfarin. Warfarin, được đưa vào chương trình điều trị AMI sau 27 ngày kể từ khi phát bệnh vào cuối thời gian theo dõi 37 tháng, làm giảm tỷ lệ tử vong chung 24%, 34% số lần NMCT tái phát và 55% đột quỵ do thiếu máu cục bộ. , trong khi tỷ lệ xuất huyết được ghi nhận là 0,6% trong năm.

Ở những bệnh nhân bị rung nhĩ, tần suất ở những người trên 75 tuổi đạt 14%, đột quỵ do thiếu máu cục bộ phát triển trong 23,5% trường hợp. Phục hồi nhịp xoang ở bệnh nhân rung nhĩ (điều trị bằng xung điện hoặc nội khoa) đi kèm với TE toàn thân trong 1-3% trường hợp, có thể phát triển vài ngày và thậm chí vài tuần sau khi chuyển nhịp tim thành công, điều này cho phép sử dụng warfarin dự phòng. Trong những trường hợp này, nên kê đơn warfarin (MHO trung bình = 2,5) trong 1 tuần trước khi giảm nhịp tim và 4 tuần sau đó. Dùng warfarin dự phòng ở nhóm bệnh nhân này làm giảm nguy cơ đột quỵ và đột tử lần lượt là 68% và 33%.

Khi điều trị bệnh nhân bị hội chứng mạch vành cấp tính hoặc NMCT phát triển bằng thuốc chống đông máu trực tiếp, trong 3-10% trường hợp, sự phát triển của giảm tiểu cầu do heparin xảy ra - số lượng tiểu cầu giảm xuống mức dưới 100.000, kèm theo "ricochet". tái phát huyết khối. Hội chứng này yêu cầu ngừng heparin ngay lập tức, do đó cần phải kê đơn warfarin để duy trì liệu pháp chống đông máu (ở bệnh nhân ACS hoặc MI) với MNR từ 1,5-2,0, nhưng không cao hơn.

Chảy máu là biến chứng nguy hiểm và đáng kể nhất trong quá trình điều trị bệnh nhân AED. Tần suất hàng năm của tất cả các trường hợp chảy máu khi điều trị bằng warfarin từ 0,9 đến 2,7%, tử vong từ 0,07 đến 0,7%, đột quỵ do xuất huyết chiếm 2% của tất cả các trường hợp chảy máu.

Những tháng đầu điều trị thường có nguy cơ chảy máu (lên đến 3%) do mức độ đông máu không ổn định khi chọn liều warfarin. Khi đánh giá các yếu tố nguy cơ chảy máu, cần xem xét các điểm sau:

• trên 75 tuổi;
• tiền sử xuất huyết tiêu hóa;
• tăng huyết áp động mạch (huyết áp tâm trương> 110 mm Hg);
• suy thận và gan;
• bệnh mạch máu não;
• các khối u ác tính;
• nghiện rượu;
• dùng đồng thời thuốc chống đông máu và thuốc chống kết tập tiểu cầu (aspirin 300 mg mỗi ngày, heparin trọng lượng phân tử thấp, thuốc ức chế thụ thể tiểu cầu).

Nếu chảy máu xảy ra trong khi điều trị bằng warfarin, cần đánh giá mức độ nghiêm trọng của nó, khẩn trương xác định MHO, làm rõ các phác đồ dùng thuốc và các thuốc khác.

Ở tỷ lệ MHO không chảy máu cao (5,0-9,0), bạn nên bỏ qua 1-2 liều thuốc, theo dõi MHO và tiếp tục điều trị khi đạt đến giá trị điều trị của MHO. Trong trường hợp chảy máu "nhỏ", vitamin K1 từ 1,0 đến 2,5 mg nên được thêm vào các chiến thuật trên. Nếu cần điều chỉnh khẩn cấp các biểu hiện lâm sàng của chảy máu, thì nên tăng liều vitamin K1 lên 4 mg.

Với các dấu hiệu lâm sàng của chảy máu "vừa" hoặc "lớn" trong khi dùng warfarin, bạn nên ngừng thuốc hoàn toàn, chỉ định tiêm tĩnh mạch vitamin K1 - 5,0-10 mg (lặp lại nếu cần) với tiêm tĩnh mạch các chất cô đặc của yếu tố II, IX, X hoặc huyết tương tươi đông lạnh với tỷ lệ 15 ml / kg.

Như vậy, thuốc chống đông gián tiếp là thuốc đầu tay trong phòng ngừa tiên phát và thứ phát tái phát hoặc nhồi máu cơ tim tái phát, với việc phòng ngừa và điều trị kéo dài hội chứng “thuyên tắc huyết khối tĩnh mạch”. Hiện nay, trong nhóm thuốc có tác dụng đối kháng với vitamin K (tác dụng giảm đông máu), warfarin chiếm vị trí hàng đầu với tác dụng khởi phát nhanh, tích lũy tương đối thấp và tác dụng phụ tối thiểu. Việc kiểm soát mức độ điều trị giảm đông máu nên được thực hiện theo dữ liệu MHO (mức tối ưu = 2,0-3,0), đảm bảo có thể so sánh và lựa chọn đủ liều AED, để tránh các biến chứng dưới dạng chảy máu ở nhiều mức độ nghiêm trọng khác nhau trên lâm sàng .

Nhồi máu cơ tim. SÁNG. Shilov

Thuốc chống đông máu là một nhóm thuốc ức chế quá trình đông máu và ngăn ngừa hình thành huyết khối bằng cách giảm sự hình thành fibrin.

Thuốc chống đông máu ảnh hưởng đến sinh tổng hợp một số chất ức chế quá trình đông máu và thay đổi độ nhớt của máu.

Trong y học, thuốc chống đông máu hiện đại được sử dụng cho mục đích phòng ngừa và điều trị. Chúng có sẵn ở các dạng khác nhau: ở dạng thuốc mỡ, viên nén hoặc dung dịch để tiêm.

Chỉ có chuyên gia mới có thể chọn đúng loại thuốc và chọn liều lượng của chúng.

Liệu pháp thực hiện không đúng cách có thể gây hại cho cơ thể và gây ra những hậu quả nghiêm trọng.

Tỷ lệ tử vong cao do các bệnh tim mạch được giải thích là do sự hình thành các cục máu đông: gần một nửa số người chết vì bệnh tim được phát hiện có huyết khối.

Huyết khối tĩnh mạch và PE là những nguyên nhân phổ biến nhất gây tàn tật và tử vong. Do đó, các chuyên gia tim mạch khuyến cáo nên bắt đầu sử dụng thuốc chống đông máu ngay sau khi phát hiện ra các bệnh về mạch máu và tim.

Việc sử dụng sớm giúp ngăn ngừa sự hình thành và gia tăng cục máu đông, làm tắc nghẽn mạch máu.

Hầu hết các thuốc chống đông máu không tự tác động lên cục máu đông mà tác động lên hệ thống đông máu.

Sau một loạt các biến đổi, các yếu tố đông máu trong huyết tương bị ngăn chặn và xảy ra quá trình sản xuất thrombin, một loại enzym cần thiết để tạo ra các sợi fibrin tạo thành cục máu đông. Kết quả là, sự hình thành huyết khối chậm lại.

Việc sử dụng thuốc chống đông máu

Thuốc chống đông máu được chỉ định cho:

Chống chỉ định và tác dụng phụ của thuốc chống đông máu

Chống chỉ định dùng thuốc chống đông máu đối với những người mắc các bệnh sau:

• Chảy máu trĩ;
• Loét dạ dày tá tràng và dạ dày;
• Suy thận và gan;
• Xơ gan và viêm gan mãn tính;
• ban xuất huyết giảm tiểu cầu;
• Bệnh sỏi niệu;
• Thiếu vitamin C và K;
• Lao phổi thể hang;
• Viêm màng ngoài tim và viêm màng trong tim;
• U ác tính;
• Viêm tụy xuất huyết;
• Phình mạch nội sọ;
• Nhồi máu cơ tim kèm tăng huyết áp;
• Bệnh bạch cầu;
• Bệnh Crohn;
• Nghiện rượu;
• Bệnh võng mạc xuất huyết.

Thuốc chống đông máu không được dùng trong thời kỳ kinh nguyệt, mang thai, cho con bú, thời kỳ đầu sau sinh, người cao tuổi.

Các tác dụng phụ bao gồm: các triệu chứng nhiễm độc và khó tiêu, hoại tử, dị ứng, phát ban, ngứa da, loãng xương, rối loạn chức năng thận, rụng tóc.

Các biến chứng của liệu pháp - chảy máu từ các cơ quan nội tạng:

• Vòm họng;
• Ruột;
• Cái bụng
• Xuất huyết ở khớp và cơ;
• Sự xuất hiện của máu trong nước tiểu.

Để ngăn chặn sự phát triển của những hậu quả nguy hiểm, cần theo dõi tình trạng của bệnh nhân và theo dõi công thức máu.

Thuốc chống đông máu tự nhiên

Chúng có thể là bệnh lý và sinh lý. Bệnh lý trong một số bệnh xuất hiện trong máu. Sinh lý thường được tìm thấy trong huyết tương.

Thuốc chống đông máu sinh lý được chia thành chính và phụ. Chất đầu tiên được cơ thể tổng hợp độc lập và thường xuyên có trong máu. Thứ phát xuất hiện trong quá trình phân tách các yếu tố đông máu trong quá trình hình thành và hòa tan fibrin.

Thuốc chống đông máu tự nhiên chính

Phân loại:

• Thuốc chống huyết sắc tố;
• Antithromboplastins;
• Thuốc ức chế quá trình tự lắp ráp fibrin.

Với sự giảm mức độ của chất chống đông máu sinh lý chính trong máu, có nguy cơ hình thành huyết khối.

Nhóm chất này bao gồm danh sách sau:

Thuốc chống đông máu sinh lý thứ cấp

Hình thành trong quá trình đông máu. Chúng cũng xuất hiện trong quá trình phá vỡ các yếu tố đông máu và làm tan cục máu đông fibrin.

Thuốc chống đông máu thứ cấp - nó là gì:

• Antithrombin I, IX;
• fibrinopeptit;
• Antithromboplastins;
• Sản phẩm PDF;
• Siêu yếu tố Va, XIa.

Thuốc chống đông máu bệnh lý

Với sự phát triển của một số bệnh, các chất ức chế đông máu miễn dịch mạnh có thể tích tụ trong huyết tương, là các kháng thể đặc hiệu, giống như thuốc chống đông máu lupus.

Các kháng thể này chỉ ra một yếu tố cụ thể, chúng có thể được tạo ra để chống lại các biểu hiện của quá trình đông máu, nhưng theo thống kê thì đây là những chất ức chế yếu tố VII, IX.

Đôi khi, với một số quá trình tự miễn dịch trong máu và paraproteinemias, các protein bệnh lý có tác dụng ức chế hoặc antithrombin có thể tích tụ.

Cơ chế hoạt động của thuốc chống đông máu

Đây là những loại thuốc ảnh hưởng đến quá trình đông máu, được sử dụng để giảm nguy cơ hình thành cục máu đông.

Do sự hình thành tắc nghẽn trong các cơ quan hoặc mạch máu, những điều sau có thể phát triển:

• Hoại thư các chi;
• Đột quỵ do thiếu máu cục bộ;
• viêm tắc tĩnh mạch;
• thiếu máu cục bộ của tim;
• Viêm mạch máu;
• Xơ vữa động mạch.

Theo cơ chế hoạt động, thuốc chống đông máu được chia thành các loại thuốc tác động trực tiếp / gián tiếp:

"Thẳng thắn"

Tác động trực tiếp lên thrombin, làm giảm hoạt động của nó. Những loại thuốc này là chất khử hoạt tính prothrombin, chất ức chế thrombin và ức chế sự hình thành huyết khối. Để ngăn ngừa chảy máu trong, cần phải kiểm soát các thông số của hệ thống đông máu.

Thuốc chống đông máu trực tiếp đi vào cơ thể, được hấp thu qua đường tiêu hóa và đến gan, có tác dụng điều trị và được đào thải qua nước tiểu.

Chúng được chia thành các nhóm sau:

• Thuốc bắc;
• Heparin trọng lượng phân tử thấp;
• Hirudin;
• natri hydrocitrat;
• Lepirudin, danaparoid.

Heparin

Chất chống đông máu phổ biến nhất là Heparin. Nó là một loại thuốc chống đông máu tác động trực tiếp.

Nó được tiêm tĩnh mạch, tiêm bắp và dưới da, và cũng được sử dụng dưới dạng thuốc mỡ như một phương thuốc bôi ngoài da.

Heparin bao gồm:

• Adreparin;
• Nadroparin natri;
• Parnaparin;
• Dalteparin;
• Tinzaparin;
• Enoxaparin;
• Reviparin.

Thuốc chống huyết khối tác dụng tại chỗ có hiệu quả không cao và độ thẩm thấu trong mô không đáng kể. Dùng để chữa bệnh trĩ, giãn tĩnh mạch, bầm tím.

Các loại thuốc phổ biến nhất được sử dụng với heparin là:

Heparin để tiêm dưới da và tiêm tĩnh mạch là những loại thuốc làm giảm đông máu, được lựa chọn riêng lẻ và không được thay thế nhau trong quá trình điều trị, vì chúng không có tác dụng tương đương.

Hoạt động của các loại thuốc này đạt tối đa sau khoảng 3 giờ, và thời gian tác dụng là một ngày. Các heparin này ngăn chặn thrombin, làm giảm hoạt động của huyết tương và các yếu tố mô, ngăn chặn sự hình thành các sợi fibrin, và ngăn chặn sự kết tập tiểu cầu.

Để điều trị đau thắt ngực, đau tim, thuyên tắc phổi và huyết khối tĩnh mạch sâu, Deltaparin, Enoxaparin, Nadroparin thường được kê đơn.

Để ngăn ngừa huyết khối và thuyên tắc huyết khối, Reviparin và Heparin được kê toa.

natri hydrocitrat

Thuốc chống đông máu này được sử dụng trong thực hành phòng thí nghiệm. Nó được thêm vào các ống nghiệm để ngăn ngừa đông máu. Nó được sử dụng để bảo quản máu và các thành phần của nó.

"Gián tiếp"

Chúng ảnh hưởng đến sinh tổng hợp các enzym bên của hệ thống đông máu. Chúng không ngăn chặn hoạt động của thrombin, nhưng phá hủy hoàn toàn nó.

Ngoài tác dụng chống đông máu, các thuốc nhóm này có tác dụng thư giãn cơ trơn, kích thích cung cấp máu cho cơ tim, loại bỏ urat ra khỏi cơ thể và có tác dụng hạ cholesterol máu.

Thuốc chống đông máu "gián tiếp" được kê đơn để điều trị và phòng ngừa huyết khối. Chúng được sử dụng độc quyền bên trong. Dạng thuốc viên được sử dụng lâu dài ở cơ sở ngoại trú. Rút thuốc đột ngột dẫn đến tăng prothrombin và huyết khối.

Bao gồm các:

Vật liệu xây dựng	Sự mô tả
Coumarin	Coumarin được tìm thấy tự nhiên trong thực vật (melilot, bò rừng) ở dạng đường. Trong điều trị huyết khối, dicoumarin, dẫn xuất của nó được phân lập từ cỏ ba lá vào những năm 1920, lần đầu tiên được sử dụng.
Các dẫn xuất indan-1,3-dione	Người đại diện - Fenilin. Thuốc uống này có sẵn ở dạng viên nén. Hành động bắt đầu 8 giờ sau khi uống và hiệu quả tối đa xảy ra một ngày sau đó. Khi dùng, cần kiểm tra nước tiểu xem có máu hay không, cũng như kiểm soát chỉ số prothrombin.

Thuốc "gián tiếp" bao gồm:

• neodicumarin;
• Warfarin;
• Acenocoumarol.

Warfarin (chất ức chế thrombin) không nên dùng cho một số bệnh về gan và thận, giảm tiểu cầu, có xu hướng chảy máu và chảy máu cấp tính, trong thời kỳ mang thai, với DIC, thiếu hụt bẩm sinh của protein S và C, thiếu hụt lactase, nếu sự hấp thu của glucose và galactose bị suy giảm.

Các tác dụng phụ bao gồm buồn nôn, nôn, đau bụng, tiêu chảy, chảy máu, viêm thận, rụng tóc, sỏi niệu, dị ứng. Có thể bị ngứa, phát ban da, viêm mạch, chàm.

Nhược điểm chính của Warfarin là làm tăng nguy cơ chảy máu (đường mũi, đường tiêu hóa và những người khác).

Thuốc chống đông máu đường uống thế hệ mới (NOAC)

Thuốc chống đông máu là loại thuốc không thể thiếu được sử dụng trong điều trị nhiều bệnh lý như huyết khối, rối loạn nhịp tim, đau tim, thiếu máu cục bộ và các bệnh lý khác.

Tuy nhiên, các loại thuốc đã được chứng minh hiệu quả lại có nhiều tác dụng phụ.. Sự phát triển vẫn tiếp tục, và các loại thuốc chống đông máu mới thỉnh thoảng xuất hiện trên thị trường.

Các nhà khoa học đang cố gắng phát triển các phương thuốc phổ quát có hiệu quả trong các bệnh khác nhau. Thuốc đang được phát triển cho trẻ em và bệnh nhân chống chỉ định.

Thuốc làm loãng máu thế hệ mới có những ưu điểm sau:

• Hoạt động của thuốc đến và tắt một cách nhanh chóng;
• Khi uống, nguy cơ chảy máu được giảm bớt;
• Thuốc được chỉ định cho những bệnh nhân không thể dùng Warfarin;
• Sự ức chế của yếu tố liên quan đến thrombin và thrombin có thể đảo ngược được;
• Ảnh hưởng của thực phẩm tiêu thụ, cũng như các loại thuốc khác, được giảm bớt.

Tuy nhiên, các loại thuốc mới cũng có những nhược điểm:

• Phải uống thường xuyên, trong khi các bài thuốc cũ có thể bỏ qua do hiệu quả lâu dài;
• Rất nhiều bài kiểm tra
• Không dung nạp bởi một số bệnh nhân có thể uống thuốc cũ mà không có tác dụng phụ;
• Nguy cơ xuất huyết đường tiêu hóa.

Danh sách các loại thuốc thế hệ mới còn ít.

Các loại thuốc mới Rivaroxaban, Apixaban và Dabigatran có thể là lựa chọn thay thế cho rung nhĩ. Ưu điểm của chúng là không cần phải hiến máu liên tục trong thời gian tiếp nhận, chúng không tương tác với các loại thuốc khác.

Tuy nhiên, NOAC cũng có hiệu quả nếu nguy cơ chảy máu không cao hơn.

Thuốc chống kết tập tiểu cầu

Chúng cũng giúp làm loãng máu, nhưng chúng có cơ chế hoạt động khác: chất chống kết tập tiểu cầu ngăn không cho các tiểu cầu kết dính với nhau. Chúng được kê đơn để tăng cường tác dụng của thuốc chống đông máu. Ngoài ra, chúng có tác dụng giãn mạch và chống co thắt.

Các chất chống kết tập tiểu cầu nổi tiếng nhất:

• Aspirin là thuốc chống kết tập tiểu cầu được sử dụng phổ biến nhất. Một tác nhân hiệu quả làm loãng máu, giãn nở mạch máu và ngăn ngừa huyết khối;
• Tirofiban - can thiệp vào sự kết dính của các tiểu cầu;
• Eptifibatite - ức chế kết tập tiểu cầu;
• Dipyridamole là thuốc giãn mạch;
• Ticlopidin - được sử dụng cho các cơn đau tim, thiếu máu cục bộ ở tim và trong việc ngăn ngừa huyết khối.

Thế hệ mới bao gồm Brilint với chất ticagrelor. Nó là một chất đối kháng thụ thể P2U có thể đảo ngược.

Sự kết luận

Thuốc chống đông máu là loại thuốc không thể thiếu trong điều trị các bệnh lý về tim và mạch máu. Chúng không thể được thực hiện một mình.

Thuốc chống đông máu có nhiều tác dụng phụ và chống chỉ định, uống không kiểm soát có thể gây chảy máu, kể cả ẩn. Việc chỉ định và tính toán liều lượng được thực hiện bởi bác sĩ chăm sóc, người có thể tính đến tất cả các rủi ro có thể xảy ra và các đặc điểm của quá trình bệnh.

Trong quá trình điều trị, cần theo dõi thường xuyên trong phòng thí nghiệm.

Điều rất quan trọng là không được nhầm lẫn thuốc chống đông máu và thuốc chống kết tập tiểu cầu với thuốc làm tan huyết khối. Sự khác biệt nằm ở chỗ, thuốc chống đông máu không phá hủy cục huyết khối, mà chỉ làm chậm hoặc ngăn chặn sự phát triển của nó.

Thuốc chống đông máu là một nhóm thuốc ức chế hoạt động và ngăn ngừa hình thành huyết khối do giảm sự hình thành fibrin. Chúng ảnh hưởng đến quá trình sinh tổng hợp một số chất trong cơ thể làm thay đổi và ức chế quá trình đông máu.

Thuốc chống đông máu được sử dụng cho mục đích điều trị và dự phòng. Chúng được sản xuất dưới nhiều dạng bào chế khác nhau: ở dạng viên nén, thuốc tiêm hoặc thuốc mỡ. Chỉ có bác sĩ chuyên khoa mới có thể chọn đúng loại thuốc và liều lượng của nó. Liệu pháp không phù hợp có thể gây hại cho cơ thể và gây ra những hậu quả nghiêm trọng.

Tỷ lệ tử vong cao do các bệnh tim mạch là do sự hình thành: trong hầu hết mọi người thứ hai chết vì bệnh lý tim, huyết khối mạch máu được tìm thấy khi khám nghiệm tử thi. và huyết khối tĩnh mạch là nguyên nhân phổ biến nhất gây tử vong và tàn tật. Về vấn đề này, các bác sĩ tim mạch khuyến cáo nên bắt đầu sử dụng thuốc chống đông máu ngay sau khi chẩn đoán các bệnh về tim và mạch máu. Việc sử dụng sớm chúng giúp ngăn ngừa sự hình thành cục máu đông, sự gia tăng và tắc nghẽn mạch máu.

Từ xa xưa, nó đã được sử dụng trong y học dân gian hirudin- chất chống đông máu tự nhiên nổi tiếng nhất. Chất này là một phần của nước bọt của đỉa và có tác dụng chống đông máu trực tiếp kéo dài trong hai giờ. Hiện bệnh nhân được kê đơn thuốc tổng hợp chứ không phải tự nhiên. Hơn một trăm tên thuốc chống đông máu được biết đến, cho phép bạn chọn loại phù hợp nhất, có tính đến các đặc điểm riêng của cơ thể và khả năng sử dụng kết hợp chúng với các loại thuốc khác.

Hầu hết các thuốc chống đông máu không ảnh hưởng đến bản thân cục máu đông mà là hoạt động của hệ thống đông máu. Kết quả của một số biến đổi, các yếu tố đông máu trong huyết tương và sản xuất thrombin, một loại enzym cần thiết cho sự hình thành các sợi fibrin tạo nên cục máu đông, bị ngăn chặn. Quá trình hình thành huyết khối chậm lại.

Cơ chế hoạt động

Theo cơ chế hoạt động, thuốc chống đông máu được chia thành các loại thuốc tác động trực tiếp và gián tiếp:

Riêng biệt, có những loại thuốc ngăn chặn quá trình đông máu, như thuốc chống đông máu, nhưng theo cơ chế khác. Chúng bao gồm "axit Acetylsalicylic", "Aspirin".

Thuốc chống đông máu tác động trực tiếp

Heparin

Đại diện phổ biến nhất của nhóm này là heparin và các dẫn xuất của nó. Heparin ức chế sự kết tập tiểu cầu và tăng tốc độ lưu thông máu đến tim và thận. Đồng thời, nó tương tác với đại thực bào và protein huyết tương, không loại trừ khả năng hình thành huyết khối. Thuốc làm giảm, có tác dụng hạ cholesterol máu, tăng tính thấm thành mạch, ức chế sự tăng sinh của tế bào cơ trơn, thúc đẩy sự phát triển của bệnh loãng xương, suy giảm hệ thống miễn dịch và tăng bài niệu. Heparin lần đầu tiên được phân lập từ gan, dẫn đến tên của nó.

Heparin được tiêm tĩnh mạch trong trường hợp khẩn cấp và tiêm dưới da với mục đích dự phòng. Để sử dụng tại chỗ, thuốc mỡ và gel có chứa heparin và có tác dụng chống huyết khối và chống viêm được sử dụng. Các chế phẩm với heparin được bôi một lớp mỏng trên da và được chà xát cẩn thận. Thông thường để điều trị và sử dụng gel "Lioton" và "Hepatrombin", cũng như "thuốc mỡ Heparin".

Tác động tiêu cực của heparin đối với quá trình hình thành huyết khối và tăng tính thấm thành mạch trở thành nguyên nhân nguy cơ chảy máu cao khi điều trị bằng heparin.

Heparin trọng lượng phân tử thấp

Heparin trọng lượng phân tử thấp có sinh khả dụng và hoạt tính chống huyết khối cao, tác dụng kéo dài, nguy cơ biến chứng trĩ thấp. Các đặc tính sinh học của các loại thuốc này ổn định hơn. Do hấp thu nhanh và thời gian đào thải dài nên nồng độ thuốc trong máu vẫn ổn định. Thuốc nhóm này ức chế các yếu tố đông máu, ức chế tổng hợp thrombin, có tác dụng yếu đối với tính thấm thành mạch, cải thiện tính chất lưu biến của máu và cung cấp máu cho các cơ quan và mô, ổn định chức năng của chúng.

Heparin trọng lượng phân tử thấp hiếm khi gây ra tác dụng phụ, do đó thay thế heparin khỏi thực hành điều trị. Chúng được tiêm dưới da vào bề mặt bên của thành bụng.

Khi sử dụng thuốc thuộc nhóm heparin trọng lượng phân tử thấp, cần phải tuân thủ nghiêm ngặt các khuyến cáo và hướng dẫn sử dụng.

Thuốc ức chế huyết khối

Đại diện chính của nhóm này là "Hirudin". Thuốc dựa trên một loại protein được phát hiện lần đầu tiên trong nước bọt của đỉa y tế. Đây là những chất chống đông máu hoạt động trực tiếp trong máu và là chất ức chế trực tiếp thrombin.

"Girugen" và "Girulog" là chất tương tự tổng hợp của "Hirudin", làm giảm tỷ lệ tử vong ở những người mắc bệnh tim. Đây là những thuốc mới thuộc nhóm này, có một số ưu điểm hơn hẳn các dẫn xuất của heparin. Do tác dụng kéo dài của chúng, ngành công nghiệp dược phẩm hiện đang phát triển các dạng thuốc ức chế thrombin đường uống. Ứng dụng thực tế của "Girugen" và "Girulog" bị hạn chế bởi giá thành cao của chúng.

"Lepirudin" là một loại thuốc tái tổ hợp liên kết không thể đảo ngược với thrombin và được sử dụng để ngăn ngừa huyết khối và thuyên tắc huyết khối. Nó là một chất ức chế trực tiếp thrombin, ngăn chặn hoạt động tạo huyết khối của nó và tác động lên thrombin trong cục máu đông. Nó làm giảm tỷ lệ tử vong và nhu cầu phẫu thuật tim ở bệnh nhân.

Thuốc chống đông máu gián tiếp

Thuốc chống đông máu của hành động gián tiếp:

• "Fenilin"- một chất chống đông máu được hấp thu nhanh chóng và hoàn toàn, dễ dàng xuyên qua hàng rào mô sinh và tích tụ trong các mô cơ thể. Thuốc này, theo các bệnh nhân, được coi là một trong những hiệu quả nhất. Nó cải thiện tình trạng của máu và bình thường hóa quá trình đông máu. Sau khi điều trị, tình trạng chung của bệnh nhân được cải thiện nhanh chóng: co giật và tê chân biến mất. Hiện tại, "Fenilin" không được sử dụng do có nhiều nguy cơ tác dụng phụ.
• "Neocoumarin" Nó là một phương tiện để ức chế quá trình hình thành huyết khối. Hiệu quả điều trị của Neodicumarin không xuất hiện ngay lập tức mà sau khi thuốc tích tụ trong cơ thể. Nó ức chế hoạt động của hệ thống đông máu, có tác dụng hạ natri máu và tăng tính thấm thành mạch. Bệnh nhân được khuyến cáo tuân thủ nghiêm ngặt thời gian sử dụng và liều lượng của thuốc.
• Thuốc phổ biến nhất trong nhóm này là Warfarin.Đây là một chất chống đông máu, ngăn chặn sự tổng hợp các yếu tố đông máu ở gan, làm giảm nồng độ của chúng trong huyết tương và làm chậm quá trình hình thành huyết khối. "Warfarin" được đặc trưng bởi tác dụng sớm và chấm dứt nhanh chóng các hậu quả không mong muốn khi giảm liều hoặc ngừng thuốc.

Video: thuốc chống đông máu mới và Warfarin

Việc sử dụng thuốc chống đông máu

Tiếp nhận thuốc chống đông máu được chỉ định cho các bệnh về tim và mạch máu:

Uống thuốc chống đông máu không kiểm soát có thể dẫn đến sự phát triển của các biến chứng xuất huyết. Khi tăng nguy cơ chảy máu, nên sử dụng thuốc chống kết tập tiểu cầu an toàn hơn thay vì thuốc chống đông máu.

Chống chỉ định và tác dụng phụ

Chống chỉ định dùng thuốc chống đông máu đối với những người mắc các bệnh sau:

Thuốc chống đông máu bị cấm uống trong thời kỳ mang thai, cho con bú, thời kỳ kinh nguyệt, trong thời kỳ đầu sau sinh, cũng như người già và người cao tuổi.

Tác dụng phụ của thuốc chống đông máu bao gồm: các triệu chứng khó tiêu và nhiễm độc, dị ứng, hoại tử, phát ban, ngứa da, rối loạn chức năng thận, loãng xương, rụng tóc.

Các biến chứng của liệu pháp chống đông máu - phản ứng xuất huyết dưới dạng chảy máu từ các cơ quan nội tạng: miệng, mũi họng, dạ dày, ruột, cũng như xuất huyết ở cơ và khớp, xuất hiện máu trong nước tiểu. Để ngăn ngừa sự phát triển của các hậu quả đe dọa sức khỏe, cần phải theo dõi các thông số máu chính và theo dõi tình trạng chung của bệnh nhân.

Thuốc chống kết tập tiểu cầu

Đây là những tác nhân dược lý, bằng cách ngăn chặn sự kết dính của các tiểu cầu. Mục đích chính của chúng là tăng cường hiệu quả của thuốc chống đông máu và cùng với chúng, ngăn chặn quá trình hình thành huyết khối. Thuốc chống kết tập tiểu cầu cũng có tác dụng kháng nguyên, giãn mạch và chống co thắt. Một đại diện sáng giá của nhóm này là "Acetylsalicylic acid" hay "Aspirin".

Danh sách các thuốc chống kết tập tiểu cầu phổ biến nhất:

• "Aspirin"- loại thuốc chống kết tập tiểu cầu hiệu quả nhất hiện nay, được sản xuất dưới dạng viên nén và dùng để uống. Nó ức chế sự kết tập tiểu cầu, làm giãn mạch và ngăn ngừa sự hình thành các cục máu đông.
• "Ticlopidine"- một chất chống kết tập tiểu cầu, ức chế sự kết dính của tiểu cầu, cải thiện vi tuần hoàn và kéo dài thời gian chảy máu. Thuốc được kê đơn để ngăn ngừa huyết khối và điều trị bệnh mạch vành, đau tim và bệnh mạch máu não.
• "Tirofiban"- một loại thuốc ngăn chặn sự kết tập tiểu cầu, dẫn đến huyết khối. Thuốc thường được sử dụng cùng với Heparin.
• "Dipyridamole" làm giãn mạch vành, tăng tốc độ lưu lượng máu mạch vành, cải thiện cung cấp oxy cho cơ tim, tính chất lưu biến của máu và tuần hoàn não, giảm huyết áp.

Video: về các loại thuốc dùng trong điều trị chống đông máu

Sau 50 năm, các mạch trở nên không còn đàn hồi và có nguy cơ hình thành cục máu đông. Để tránh nguy cơ huyết khối quá nhiều, các bác sĩ kê đơn thuốc chống đông máu. Thuốc chống đông máu cũng được kê đơn để điều trị chứng giãn tĩnh mạch.

Thuốc chống đông máu là một nhóm thuốc can thiệp vào sự hình thành cục máu đông. Chúng ngăn cản quá trình đông máu của tiểu cầu, ảnh hưởng đến các giai đoạn chính của hoạt động chức năng của cục máu đông, do đó ngăn chặn quá trình đông máu của tiểu cầu.

Để giảm số lượng các kết cục bi thảm của các bệnh về hệ thống tim mạch, các bác sĩ kê toa thuốc chống đông máu.

Cơ chế hoạt động chính của thuốc chống đông máu là ngăn chặn sự hình thành và gia tăng các cục máu đông có thể làm tắc nghẽn thành mạch, từ đó giảm nguy cơ đột quỵ và nhồi máu cơ tim.

Phân loại thuốc chống đông máu

Dựa trên cơ chế tác động lên cơ thể, tốc độ đạt được tác dụng tích cực và thời gian tác dụng, thuốc chống đông máu được chia thành trực tiếp và gián tiếp. Nhóm đầu tiên bao gồm các loại thuốc có ảnh hưởng trực tiếp đến quá trình đông máu và ngăn chặn tốc độ của nó.

Thuốc chống đông máu gián tiếp không có tác dụng trực tiếp, chúng được tổng hợp ở gan, do đó làm chậm các yếu tố chính của quá trình đông máu. Chúng có sẵn ở dạng viên nén, thuốc mỡ, thuốc tiêm.

Thuốc chống đông máu tác động trực tiếp

Chúng là loại thuốc có tác dụng nhanh, có tác dụng trực tiếp đến quá trình đông máu. Chúng tham gia vào quá trình hình thành các cục máu đông và ngăn chặn sự phát triển của những cục máu đông đã hình thành, ngăn chặn sự hình thành các sợi tơ huyết.

Thuốc chống đông máu tác dụng trực tiếp có một số nhóm thuốc:

1. Natri hydrocitrat.
2. Heparin.
3. Heparin trọng lượng phân tử thấp.
4. Hirudin.
5. Danaparoid, lepirudin.

Heparin được biết đến rộng rãi như một chất chống đông máu tác dụng trực tiếp. Thông thường nó được sử dụng dưới dạng thuốc mỡ hoặc tiêm tĩnh mạch hoặc tiêm bắp. Các loại thuốc heparin chủ yếu là: reseparin natri, adreparin, enoxaparin, canxi nadroparin, natri parnaparin, natri tinzaparin.

Heparin là thuốc chống đông máu tác dụng trực tiếp để tiêm tĩnh mạch hoặc tiêm dưới da.

Trong hầu hết các trường hợp, thâm nhập vào da, chúng không hiệu quả lắm. Thông thường, chúng được kê đơn để điều trị giãn tĩnh mạch chân và các vết bầm tím. Thuốc mỡ dựa trên heparin phổ biến hơn là:

• Gel không có bọt;
• Troxevasin.

Thuốc dựa trên heparin luôn được lựa chọn hoàn toàn riêng lẻ, cả để tiêm tĩnh mạch và tiêm dưới da.

Tương tự của thuốc chống đông máu trực tiếp Heparin (gel Lioton, Hepatrombin, Trombless, Venolife)

Cần nhớ rằng thuốc chống đông máu tiêm dưới da và tiêm tĩnh mạch không thay thế nhau và có tác dụng hoàn toàn khác nhau.

Thông thường, heparin bắt đầu có tác dụng điều trị vài giờ sau khi sử dụng, tiếp tục duy trì tác dụng trên cơ thể suốt cả ngày. Bằng cách làm giảm hoạt động của các yếu tố trong huyết tương và mô, heparin ngăn chặn thrombin và đóng vai trò như một rào cản đối với sự hình thành các sợi fibrin, ngăn không cho các tiểu cầu kết dính với nhau.

Thuốc chống đông máu gián tiếp

Bằng cách giảm sản xuất prothrombin trong gan, ngăn chặn sản xuất vitamin K, làm chậm quá trình hình thành protein S và C, do đó chúng ảnh hưởng đến quá trình đông máu.

Nhóm thuốc chống đông máu gián tiếp bao gồm:

1. Các dẫn xuất của Indan -1,3-dione, luôn có sẵn ở dạng viên nén. Tác dụng của việc sử dụng thuốc xảy ra sau 8 giờ và tiếp tục kéo dài trong một ngày.
2. Coumarins - thành phần hoạt chất chính của thuốc được tìm thấy ở dạng đường trong một số loại thực vật: cỏ ba lá ngọt, bò rừng. Lần đầu tiên, loại thuốc của nhóm này được phát minh vào thế kỷ 20 và có nguồn gốc từ lá cỏ ba lá. Nhóm thuốc coumarin bao gồm (warfarin, neodicoumarin, acenocoumarol (Sinkumar)).

Thuốc uống chống đông máu thế hệ mới

Đến nay, nhóm thuốc chống đông máu hiện đại đã trở thành loại thuốc không thể thiếu trong điều trị các bệnh như: rối loạn nhịp tim, thiếu máu cục bộ, huyết khối, nhồi máu cơ tim, v.v. Tuy nhiên, giống như bất kỳ loại thuốc nào, chúng có một số tác dụng phụ rất lớn. Ngành dược học không đứng yên và những phát triển để tìm ra thuốc chống đông máu không gây tác dụng phụ trên các cơ quan khác vẫn tiếp tục cho đến ngày nay.

Ngoài ra, không phải tất cả các loại bệnh đều được phép sử dụng. Hiện tại, một nhóm thuốc chống đông đang được tích cực phát triển, trong tương lai sẽ không chống chỉ định cho trẻ em, phụ nữ có thai và một số bệnh nhân bị cấm điều trị bằng thuốc chống đông hiện nay.

Ưu điểm và nhược điểm

Những phẩm chất tích cực của thuốc chống đông máu là:

• Giảm đáng kể nguy cơ chảy máu;
• Thời gian bắt đầu phát huy tác dụng chữa bệnh của thuốc giảm xuống còn 2 giờ và chúng dễ dàng đào thải ra khỏi cơ thể;
• Nhóm bệnh nhân có thể sử dụng thuốc chống đông máu đã mở rộng do giảm nguy cơ tác dụng phụ của thuốc (bệnh gan và đường tiêu hóa, không dung nạp lactase, v.v.);
• Giảm đáng kể tác động của các loại thuốc và thực phẩm khác lên hoạt động của thuốc chống đông máu.

Tuy nhiên, thuốc chống đông máu thế hệ mới có những mặt hạn chế:

1. Thuốc được dùng một cách thường xuyên, không giống như thế hệ cũ của thuốc chống đông máu, có thể bị bỏ qua.
2. Có nguy cơ xuất huyết đường tiêu hóa.
3. Trong quá trình sử dụng, nhiều bệnh nhân gặp phải tình trạng không dung nạp thuốc chống đông máu thế hệ mới, trong trường hợp không có bất kỳ tác dụng phụ nào của thuốc cải tiến cũ.

Hiệu quả của các loại thuốc vẫn được chứng minh, chúng làm giảm nguy cơ đột quỵ hoặc đau tim với bất kỳ loại rối loạn nhịp tim nào.

3 giai đoạn đông máu trong cơ thể con người và sự tham gia của các tiểu cầu trong đó

Khi kê đơn thuốc chống đông máu đường uống cho bạn, hãy nhớ rằng có nhiều tác dụng phụ và chống chỉ định. Trước khi sử dụng, nhớ đọc kỹ hướng dẫn sử dụng thuốc và tham khảo ý kiến ​​của bác sĩ. Đừng quên rằng khi dùng thuốc chống đông máu, bạn phải tuân thủ một chế độ ăn uống đặc biệt, nhớ khám hàng tháng và kiểm tra một số công thức máu nhất định. Trong những trường hợp nghi ngờ chảy máu bên trong, bạn nên đi khám ngay lập tức. Trong trường hợp uống thuốc chống đông máu gây chảy máu thì phải thay thuốc khác.

Thuốc chống kết tập tiểu cầu và thuốc chống đông máu: sự khác biệt giữa các loại thuốc

Thuốc chống kết tập tiểu cầu làm loãng máu và ngăn ngừa sự hình thành các cục máu đông trong mạch. Cơ chế hoạt động trên cơ thể chúng khác với thuốc chống đông máu. Các chất chống kết tập tiểu cầu được yêu cầu rộng rãi là:

• Aspirin phổ biến nhất trên toàn thế giới, tuy nhiên, những người bị dị ứng thường có phản ứng với chất này;
• Dipyridamole - làm giãn nở mạch máu;
• Tiklopidin - được sử dụng cho bệnh tim mạch vành, đau tim, cũng như để ngăn ngừa huyết khối;
• Tirofiban - ngăn các tiểu cầu kết dính với nhau;
• Eptifibatide - có tác dụng ngăn chặn sự kết tập tiểu cầu.

Bằng cách ngăn chặn sự kết tụ của các tiểu cầu, chúng làm giảm mức độ đông máu. Ngoài ra, chúng còn là thuốc chống co thắt và giãn mạch.

Video: Thuốc chống đông máu và ảnh hưởng của chúng đối với hệ thống máu