Dạng phát hành: Dạng bào chế rắn. Dạng bột để hít.

Đặc điểm chung. Hợp chất:

Thành phần hoạt chất: 12 mcg formoterol fumarate dihydrate.

Tá dược: natri benzoat, monohydrat lactose.

Viên nang: thuốc nhuộm hypromellose, caramel (E 150c).

Đặc tính dược lý:

Dược lực học.Formoterol là một chất chủ vận thụ thể β2-adrenergic chọn lọc (β2-agonist). Nó có tác dụng giãn phế quản ở những bệnh nhân bị tắc nghẽn đường thở có thể hồi phục. Tác dụng của thuốc xảy ra nhanh chóng (trong vòng 1-3 phút) và tồn tại trong 12 giờ sau khi hít phải. Khi sử dụng liều điều trị, ảnh hưởng trên hệ tim mạch là tối thiểu và chỉ được ghi nhận trong một số trường hợp hiếm hoi.

Formoterol ức chế sự giải phóng histamine và leukotrienes từ các tế bào mast. Một số đặc tính chống viêm của formoterol đã được chứng minh trong các thí nghiệm trên động vật, chẳng hạn như khả năng ngăn ngừa sự phát triển của phù nề và sự tích tụ của các tế bào viêm.

Trong các nghiên cứu trên động vật thực nghiệm in vitro, racemic formoterol và các chất đối quang (R, R) và (S, S) của nó đã được chứng minh là chất chủ vận thụ thể β2 có tính chọn lọc cao. Đồng phân đối quang (S, S) hoạt động kém hơn 800-1000 lần so với đồng phân đối ảnh (R, R) và không ảnh hưởng bất lợi đến hoạt động của đồng phân đối ảnh (R, R) liên quan đến tác dụng trên cơ trơn khí quản. Không có bằng chứng dược lý nào được thu thập về lợi ích của việc sử dụng một trong hai chất đối quang này trên hỗn hợp raxemic.

Trong các nghiên cứu trên người, formoterol đã được chứng minh là có hiệu quả trong việc ngăn ngừa các triệu chứng do hít phải chất gây dị ứng, tập thể dục, không khí lạnh, histamine hoặc methacholine. Vì tác dụng giãn phế quản của formoterol vẫn còn rõ rệt trong 12 giờ sau khi hít phải, việc sử dụng thuốc 2 lần một ngày trong điều trị duy trì lâu dài cho phép, trong hầu hết các trường hợp, để kiểm soát sự co thắt phế quản cần thiết trong các bệnh phổi mãn tính, cả trong ngày và đêm.

Ở những bệnh nhân bị bệnh phổi tắc nghẽn mãn tính (COPD) với một đợt ổn định, formoterol được sử dụng dưới dạng hít với liều 12 hoặc 24 mcg 2 lần một ngày sẽ giúp cải thiện các thông số chất lượng cuộc sống.

Dược động học.Phạm vi liều điều trị cho formoterol là 12 mcg đến 24 mcg hai lần mỗi ngày. Dữ liệu về dược động học của formoterol thu được ở những người tình nguyện khỏe mạnh sau khi hít formoterol ở liều cao hơn khoảng khuyến cáo và ở bệnh nhân COPD sau khi hít formoterol ở liều điều trị.

Hút. Sau một lần hít formoterol với liều 120 mcg cho người tình nguyện khỏe mạnh, formoterol được hấp thu nhanh chóng vào huyết tương, nồng độ tối đa của formoterol trong huyết tương (Cmax) là 266 pmol / l và đạt được trong vòng 5 phút sau khi hít . Ở những bệnh nhân COPD được dùng formoterol với liều 12 hoặc 24 mcg 2 lần một ngày trong 12 tuần, nồng độ formoterol trong huyết tương, đo được sau 10 phút, 2 giờ và 6 giờ sau khi hít, nằm trong khoảng 11,5-25,7 pmol / l và 23,3-50,3 pmol / l, tương ứng.

Trong các nghiên cứu kiểm tra tổng bài tiết của formoterol và các đồng phân đối quang (R, R) và (S, S) của nó trong nước tiểu, cho thấy rằng lượng formoterol trong tuần hoàn toàn thân tăng tương ứng với liều hít (12-96 mcg).

Sau khi sử dụng formoterol dạng hít với liều 12 hoặc 24 mcg 2 lần một ngày trong 12 tuần, sự bài tiết của formoterol dạng không đổi qua nước tiểu ở bệnh nhân hen phế quản (BA) tăng 63-73% và ở bệnh nhân COPD - từ 19-38%. Điều này cho thấy sự tích tụ của formoterol trong huyết tương sau nhiều lần hít phải. Tuy nhiên, không có sự tích tụ nhiều hơn của một trong các chất đối quang của formoterol so với chất kia sau khi hít nhiều lần.

Hầu hết formoterol sử dụng bằng đường hít được nuốt và sau đó được hấp thu qua đường tiêu hóa (GI). Khi cho hai người tình nguyện khỏe mạnh uống 80 microgam formoterol có nhãn 3H, ít nhất 65% formoterol đã được hấp thu.

Phân bổ. Liên kết của formoterol với protein huyết tương là 61-64%, liên kết với albumin huyết thanh là 34%. Trong phạm vi nồng độ được ghi nhận sau khi sử dụng liều điều trị của thuốc, không đạt được độ bão hòa của các vị trí liên kết.

Sự trao đổi chất. Con đường chuyển hóa chính của formoterol là liên hợp trực tiếp với axit glucuronic. Một con đường chuyển hóa khác là O-demethyl hóa tiếp theo là liên hợp với axit glucuronic (glucuronid hóa).

Các con đường chuyển hóa nhỏ bao gồm sự liên hợp của formoterol với sulfat, sau đó là sự biến dạng. Nhiều isoenzyme tham gia vào các quá trình glucuronid hóa (UGT1A1, 1A3, 1A6, 1A7, 1A8, 1A9, 1A10, 2B7 và 2B15) và O-demethyl hóa (CYP2D6, 2C19, 2C9 và 2A6) của formoterol, cho thấy khả năng thấp tương tác thuốc thông qua việc ức chế một số hoặc một isoenzyme liên quan đến chuyển hóa formoterol. Ở nồng độ điều trị, formoterol không ức chế các isoenzyme của hệ thống cytochrom P450.

Rút tiền. Khi dùng formoterol với liều 12 hoặc 24 mcg 2 lần một ngày trong 12 tuần, 10% và 15-18% tổng liều ở bệnh nhân hen suyễn được đào thải dưới dạng không đổi qua nước tiểu; 7% và 6-9% tổng liều tương ứng ở bệnh nhân COPD.

Tỷ lệ tính toán của các chất đối quang (R, R) và (S, S) của formoterol không thay đổi trong nước tiểu lần lượt là 40% và 60%, sau một liều duy nhất formoterol (12-120 μg) ở những người tình nguyện khỏe mạnh và sau khi uống một lần và liều lặp lại formoterol ở bệnh nhân hen suyễn.

Hoạt chất và các chất chuyển hóa của nó được bài tiết hoàn toàn khỏi cơ thể; khoảng 2/3 liều uống được thải trừ qua nước tiểu, 1/3 - qua phân. Độ thanh thải của formoterol ở thận là 150 ml / phút.

Ở những người tình nguyện khỏe mạnh, thời gian bán thải cuối cùng trong huyết tương của formoterol sau một lần hít formoterol với liều 120 mcg là 10 giờ; thời gian bán hủy cuối của các chất đối quang (R, R) và (S, S), được tính từ bài tiết nước tiểu, tương ứng là 13,9 và 12,3 giờ.

Dược động học ở một số nhóm bệnh nhân được chọn. Sàn nhà. Sau khi điều chỉnh theo trọng lượng cơ thể, các thông số dược động học của formoterol ở nam và nữ không có sự khác biệt đáng kể.

Bệnh nhân cao tuổi (trên 65 tuổi).Chưa nhận được dữ liệu ủng hộ nhu cầu thay đổi liều lượng formoterol ở bệnh nhân trên 65 tuổi so với bệnh nhân trẻ.

Bệnh nhân bị suy giảm chức năng gan và / hoặc thận.Dược động học của formoterol ở bệnh nhân suy giảm chức năng gan và / hoặc thận chưa được nghiên cứu.

Hướng dẫn sử dụng:

Phòng ngừa và điều trị tắc nghẽn phế quản ở bệnh nhân hen phế quản (BA) như một biện pháp hỗ trợ điều trị bằng glucocorticosteroid dạng hít.

Phòng ngừa co thắt phế quản do hít phải chất gây dị ứng, không khí lạnh hoặc tập thể dục như một biện pháp hỗ trợ điều trị bằng glucocorticosteroid dạng hít.

Phòng ngừa và điều trị các rối loạn thông khí phế quản ở bệnh nhân bệnh phổi tắc nghẽn mạn tính (COPD), với cả tắc nghẽn phế quản có hồi phục và không hồi phục, viêm phế quản mãn tính và khí thũng phổi.

Quan trọng! Tìm hiểu cách điều trị

Liều lượng và cách dùng:

Formoterol-native được thiết kế để sử dụng qua đường hô hấp ở những bệnh nhân bịtrên 18 tuổi. Thuốc không dùng để uống.

Liều lượng của thuốc Formoterol-native được lựa chọn riêng lẻ tùy thuộc vàonhu cầu của bệnh nhân. Sử dụng liều thấp nhất cung cấphiệu quả điều trị. Khi các triệu chứng của bệnh hen phế quản được kiểm soát bằngtrong khi điều trị bằng Formoterol-native, cần phải xem xét khả nănggiảm liều dần dần. Giảm liều Formoterol-nativeđược thực hiện dưới sự giám sát y tế thường xuyên về tình trạng của bệnh nhân.

Thuốc là một viên nang với bột để hít phảichỉ sử dụng với sự trợ giúp của một thiết bị đặc biệt - ống hít "Inhaler CDM®",được bao gồm trong gói.

Hen phế quản.Liều Formoterol-gốc để điều trị duy trì thường xuyênFormoterol-native chỉ nên được sử dụng như một liệu pháp bổ trợ đểglucocorticosteroid dạng hít (GCS). Không vượt quá mức tối đaliều khuyến cáo của thuốc là 48 mcg (nội dung của 4 viên nang) mỗi ngày.Cho rằng liều tối đa hàng ngày của Formoterol-native là 48mcg, nếu cần, bạn có thể bổ sung 12-24 mcg mỗi ngày chogiảm bớt các triệu chứng của bệnh hen phế quản.

Nếu cần sử dụng liều bổ sung của thuốc Formoterol-nativekhông còn theo từng đợt (ví dụ, trở nên thường xuyên hơn 2 ngày một tuần), nócó thể cho thấy diễn tiến của bệnh hen phế quản ngày càng trầm trọng hơn, bạn nên tham khảo ý kiến ​​bác sĩ.Trong bối cảnh đợt cấp của bệnh hen phế quản, không nên bắt đầu điều trị bằng thuốc.Formoterol gốc hoặc thay đổi liều lượng của thuốc.Formoterol gốc không nên được sử dụng để làm giảm các cơn cấp tính.hen phế quản.

Phòng ngừa co thắt phế quản do tập thể dục hoặc không thể tránh khỏitiếp xúc với một chất gây dị ứng đã biết.Formoterol-native nên được sử dụng với liều 12 mcg (nội dung của 1 viên nang) trong 15vài phút trước khi tiếp xúc dự kiến ​​với chất gây dị ứng hoặc trước khi tập thể dục. Thêm vàoKhông nên hít thuốc trong vòng 12 giờ tới.

Phòng chống co thắt phế quản nặng.Bệnh nhân có tiền sử co thắt phế quản nặng có thể cần một liều duy nhấthít với liều 24 mcg (nội dung của 2 viên nang).

COPD Liều Formoterol-gốc để điều trị duy trì thường xuyên COPDlà 12-24 mcg (nội dung của 1-2 viên nang) 2 lần một ngày.

Hướng dẫn tiến hành hít đất.Để đảm bảo sử dụng thuốc đúng cách, bác sĩ hoặc cácchuyên gia chăm sóc sức khỏe nên:
1. cảnh báo bệnh nhân rằng viên nang chỉ dùng để hítứng dụng và không nhằm mục đích nuốt;
2. giải thích cho bệnh nhân rằng nên sử dụng viên nang có bột để hítchỉ với sự trợ giúp của "Inhaler CDM®";
3. chỉ cho bệnh nhân cách sử dụng ống hít.Lấy viên nang ra khỏi gói tế bào ngay lập tức trước khi sử dụng.

Hướng dẫn sử dụng ống hít "Inhaler CDM®".Dụng cụ hít bột "Inhaler CDM®" - một thiết bị bằng nhựa có đầu di chuyển đượcmột phần và có ngăn chứa viên nang có thể thu vào, cao khoảng 6 cm."Inhaler CDM®" là ống hít một liều cho phép bạn định liều và hítthuốc với liều lượng rất nhỏ. Thuốc Formoterol-native xâm nhập vào đường hô hấpđường đi của bệnh nhân cùng với luồng không khí trong quá trình truyền cảm hứng tích cực thông quaống ngậm thiết bị."Inhaler CDM®" rất dễ sử dụng. Bạn cần làm theo từng bướchướng dẫn bên dưới:
Bước 1. Tháo nắp trong suốt khỏi thiết bị Inhaler CDM® nhưđược hiển thị trong Hình 1.
Bước 2 Giữ thiết bị chắc chắn bằng một tay, trỏ và ngón cáisử dụng tay còn lại của bạn để mở ngăn chứa viên con nhộng như được hiển thị trongHình 2. Để thực hiện việc này, hãy nhấn bằng ngón tay trỏ của bạn trên PUSH trongbộ phận chuyển động "Inhaler CDM®", chuyển ngăn vàophía đối diện.
Bước 3 Giữ thiết bị bằng một tay, đưa viên thuốc vàovào rãnh của ngăn (Hình 3).
Bước 4 Đảm bảo rằng viên nang được lắp đúng vào ổ cắm (Hình 4).
Bước 5 Giữ Inhaler CDM® thẳng đứng và đóng lạingăn bằng cách nhấn ngón tay cái theo hướng ngược lại cho đến khi nó dừng lại,cho đến khi nghe thấy tiếng lách cách (hình 5).
Bước 6 Giữ chặt thiết bị "Inhaler CDM®" theo chiều dọc (Hình 6).
Bước 7 Đưa nó vào tình trạng hoạt động như trong hình. 7. Đối vớitrong số này, nhấn mạnh ống nói sao cho mũi tên,áp dụng cho cơ thể, biến mất ngoài biên giới của phần dướithiết bị ở dòng trên cùng. Sau đó nhả ống ngậm đểtrả nó về vị trí ban đầu. Vì vậy bạnxuyên qua viên nang, mở quyền truy cập vào thuốc tronglumen ống nghe.Chú ý: do nang gelatin bị phá hủy, nhỏcác mẩu gelatin do hít phải có thể vào miệng hoặchọng. Để giảm thiểu hiện tượng này,viên nang nên được đâm xuyên hơn 1 lần.
Bước 8 Chú ý: trước khi hít vào, thở ra(Hình 8). Không thở ra bằng ống nói!
Bước 9 Nhẹ nhàng dùng răng bóp chặt ống ngậm "Inhaler CDM®"đặt môi của bạn xung quanh nó và hít thở sâu và mạnh quamiệng (Hình 9). Bạn sẽ nghe thấy âm thanh rung bên trong ngăn chứa.viên nang phát ra từ viên nang trong quá trình quay và phân tánthuốc. Chú ý: không được nhai hoặc bóp mạnh ống ngậmrăng! Không nhấn ống ngậm trong khi hít vào. Nó có thểchặn chuyển động của viên nang. Giữ hơi thở của bạntrong khoảng 10 giây hoặc lâu nhất có thể.Lấy ống thuốc ra khỏi miệng. Hít thở chậm. sau đóthở bình thường.Lặp lại các bước 8-9 một lần nữa để đảm bảo rằng liều lượng được hít vào. trả thù.
Bước 10 Sau khi hít vào, mở ngăn chứa viên nang (bước 2), lấy hếtviên nang và sau đó đóng nó như thể hiện trong Hình. 5. Chú ý: p Khi hít vào, cố gắng không chặn các lỗ trêncác mặt của ống nói. Điều này có thể cản trở chuyển động tự do của không khí.bên trong ống thuốc, do đó làm giảm sự phân tán của nội dung trong viên nang.

Luôn đóng chặt Inhaler CDM® bằng nắp sau khi sử dụng, điều nàysẽ giữ cho ống ngậm luôn sạch sẽ.Lau sạch bên ngoài ống ngậm thường xuyên (mỗi tuần một lần) bằng vải khô.Có những báo cáo cô lập về việc bệnh nhân vô tình nuốt phải viên nang.toàn bộ thuốc mà không cần sử dụng thiết bị hít. Hầu hết cáccác trường hợp không liên quan đến sự phát triển của các sự kiện bất lợi. Nhân viên y tế phảigiải thích cho bệnh nhân cách sử dụng thuốc một cách chính xác, đặc biệt nếu sau khi hít phảibệnh nhân không cải thiện nhịp thở.

Tính năng ứng dụng:

Sử dụng trong thời kỳ mang thai và trong thời kỳ cho con bú. Tính an toàn của formoterol trong khi mang thai và trong thời kỳ cho con bú vẫn chưa được thiết lập.

Chỉ được sử dụng trong thời kỳ mang thai nếu lợi ích dự kiến ​​cho người mẹ lớn hơn nguy cơ có thể xảy ra cho thai nhi. Formoterol, cũng như các chất chủ vận β2 khác, có thể làm chậm quá trình sinh con do tác dụng colytic (tác dụng làm giãn cơ trơn của tử cung).

Người ta không biết liệu formoterol có đi vào sữa mẹ hay không. Vì vậy, nếu cần thiết phải sử dụng formoterol, nên ngừng cho con bú.

Không có dữ liệu về ảnh hưởng của thuốc đối với khả năng sinh sản. Các nghiên cứu trên động vật thí nghiệm không cho thấy ảnh hưởng đến khả năng sinh sản khi dùng formoterol đường uống.

Liệu pháp chống viêm. Ở những bệnh nhân bị hen phế quản, Formoterol-gốc chỉ nên được sử dụng như một phương pháp điều trị bổ sung để kiểm soát không đủ các triệu chứng so với nền của đơn trị liệu với corticosteroid dạng hít hoặc đối với một dạng bệnh nặng cần sử dụng kết hợp corticosteroid dạng hít và kéo dài. -tác động với chất chủ vận β2-adrenergic. Không sử dụng Formoterol-native với các chất chủ vận β2-adrenergic tác dụng kéo dài khác.

Khi kê đơn Formoterol-native, cần phải đánh giá tình trạng của bệnh nhân liên quan đến mức độ đầy đủ của liệu pháp chống viêm mà họ nhận được.

Sau khi bắt đầu điều trị bằng Formoterol-native, bệnh nhân nên tiếp tục điều trị chống viêm mà không có thay đổi, ngay cả khi đã ghi nhận sự cải thiện.

Để giảm cơn cấp tính, nên sử dụng chất chủ vận β2-adrenergic. Trong trường hợp tình trạng bệnh trở nên xấu đi đột ngột, người bệnh cần đi khám ngay.

Hạ kali máu. Hậu quả của việc điều trị bằng thuốc chủ vận β2, bao gồm cả Formoterol-gốc, có thể là sự phát triển của hạ kali máu nghiêm trọng tiềm ẩn. có thể làm tăng nguy cơ phát triển chứng loạn nhịp tim. Vì tác dụng này của thuốc Formoterol-native có thể được tăng cường khi giảm oxy máu và điều trị đồng thời, nên cần thận trọng đặc biệt ở những bệnh nhân bị hen phế quản nặng. Trong những trường hợp này, nên theo dõi thường xuyên nồng độ kali trong huyết thanh.

co thắt phế quản nghịch lý. Giống như các loại thuốc hít khác, Formoterol-native có thể gây co thắt phế quản nghịch lý. Trong trường hợp này, bạn nên ngừng thuốc ngay lập tức và chỉ định một phương pháp điều trị thay thế.

Việc sử dụng formoterol với liều lượng vượt quá 54 mcg / ngày (trên 4 lần hít) có thể dẫn đến kết quả dương tính khi xét nghiệm doping.

Ảnh hưởng đến khả năng lái xe và các phương tiện khác, làm việc với các cơ cấu chuyển động. Dữ liệu về ảnh hưởng của thuốc Formoterol-native trên khả năng lái xe và cơ chế kiểm soát không có sẵn. Trong trường hợp xuất hiện các phản ứng có hại như, hoặc co thắt cơ, cần phải hạn chế điều khiển phương tiện và các cơ chế vận hành, cũng như không tham gia vào các hoạt động nguy hiểm tiềm ẩn khác đòi hỏi sự tập trung chú ý và tốc độ của các phản ứng tâm thần. .

Phản ứng phụ:

Các phản ứng không mong muốn được phân bố theo tần suất xảy ra. Vìcác tiêu chí sau được sử dụng để ước tính tần suất: rất thường xuyên (> 1/10), thường xuyên (từ 1/100lên đến 1/10), không thường xuyên (từ 1/1000 đến 1/100), hiếm (từ 1/10000 đến 1/1000), rất hiếm(<1/10000), (включая отдельные сообщения).

Rối loạn hệ thống miễn dịch: rất hiếm - phản ứng phản vệ,mày đay, phù mạch (phù Quincke), ngứa, phát ban.

Rối loạn chuyển hóa và dinh dưỡng: rất hiếm -.

Rối loạn tâm thần: không thường xuyên - khó chịu, mất ngủ;rất hiếm khi - tăng mệt mỏi.

Rối loạn hệ thần kinh: thường - run; không thường xuyên-chóng mặt; rất hiếm khi - thay đổi cảm giác vị giác.

Rối loạn tim: thường - đánh trống ngực, đau ngực; không thường xuyên -nhịp tim nhanh; rất hiếm - ngoại vi; , rối loạn timnhịp (bao gồm rung nhĩ, ngoại tâm thu thất, loạn nhịp nhanh).

Rối loạn mạch máu: rất hiếm - giảm huyết áp(hạ huyết áp), tăng huyết áp (tăng huyết áp).

Rối loạn hô hấp, lồng ngực và trung thất:thường - tăng sản xuất đờm; không thường xuyên - co thắt phế quản, bao gồmnghịch lý ,; rất hiếm - .

Rối loạn tiêu hóa: không thường xuyên - khô niêm mạcmàng của khoang miệng; rất hiếm - .

Rối loạn cơ xương và mô liên kết: thường - đau ởchuột rút lưng, chân; không thường xuyên - co thắt cơ,.

Rối loạn chung và rối loạn tại chỗ tiêm: thường - sốt; không thường xuyên -kích ứng màng nhầy của hầu họng và thanh quản.

Dữ liệu trong phòng thí nghiệm và dụng cụ: không thường xuyên - sóng T làm phẳng hoặc đảo ngược,Đoạn ST bị lõm xuống, kéo dài khoảng QT trên điện tâm đồ; rất hiếm - hạ kali máu ,.

Nếu bất kỳ phản ứng phụ nào được chỉ ra trong hướng dẫn trở nên trầm trọng hơn, hoặc bạn nhận thấybất kỳ phản ứng bất lợi nào khác không được liệt kê trong hướng dẫn, hãy cho bác sĩ của bạn.

Tương tác với các loại thuốc khác:

Thuốc gốc Formoterol, cũng như các chất chủ vận β2 khác, nên được dùng vớisử dụng thận trọng ở những bệnh nhân đang dùng thuốc như:quinidine, disopyramide, procainamide, phenothiazines, macrolide, chất ức chếmonoamine oxidase (MAO), thuốc chống trầm cảm ba vòng, thuốc kháng histaminethuốc, cũng như các loại thuốc khác được biết là kéo dài khoảng thời gianQT, vì trong những trường hợp này, tác dụng của chất kích thích lên hệ tim mạchcó thể tăng và làm tăng nguy cơ loạn nhịp thất.

Sử dụng đồng thời các chất giống giao cảm khác có thể dẫn đếnlàm trầm trọng thêm các phản ứng có hại của thuốc Formoterol-native.

Sử dụng đồng thời các dẫn xuất xanthine, glucocorticosteroid hoặcthuốc lợi tiểu có thể tăng cường tác dụng hạ kali máu tiềm ẩn của thuốcFormoterol bản địa.

Ở những bệnh nhân được gây mê bằng cách sử dụng halogenatedhydrocacbon, làm tăng nguy cơ phát triển chứng loạn nhịp tim.

Thuốc liên quan đến thuốc chẹn β2 có thể làm suy yếu tác dụng của thuốcFormoterol có nguồn gốc và dẫn đến co thắt phế quản nghiêm trọng ở những bệnh nhân bị phế quảnhen suyễn. Về vấn đề này, không nên sử dụng Formoterol-native cùng vớiThuốc chẹn β2 (bao gồm cả thuốc nhỏ mắt), trừ khi sử dụngsự kết hợp của các loại thuốc không bắt buộc bất kỳ lý do bất thường nào.

Chống chỉ định:

Quá mẫn và / hoặc không dung nạp với bất kỳ thành phần nào của thuốc.

Tuổi lên đến 18 năm.

Cho con bú.

Các bệnh di truyền hiếm gặp như không dung nạp lactose, thiếu men lactase hoặc kém hấp thu glucose-galactose.

Cẩn thận.Nếu bạn mắc một trong các bệnh đã liệt kê, hãy tham khảo ý kiến ​​bác sĩ trước khi sử dụng thuốc.Cần tuân thủ các chăm sóc đặc biệt khi sử dụng thuốc Formoterol-native (đặc biệt là về giảm liều) và theo dõi bệnh nhân cẩn thận khi có các bệnh đồng thời sau:; rối loạn nhịp tim và rối loạn dẫn truyền, đặc biệt là phong tỏa nhĩ thất độ III; suy tim nặng

Triệu chứng. Quá liều formoterol có thể dẫn đến sự phát triểnhiện tượng đặc trưng của quá liều chất chủ vận β2 hoặc tăngbiểu hiện của tác dụng phụ: đau ngực, hồi hộp, nhịp tim nhanhlên đến 200 udmin, tâm thất, tăng hoặc giảm trong động mạcháp lực, khô miệng, buồn nôn, nhức đầu, chóng mặt, run,lo lắng, suy nhược, lo lắng, buồn ngủ, nhiễm toan chuyển hóa, hạ kali máu,tăng đường huyết, co giật. Như với tất cả các chất chủ vận β2 dạng hít, vớiquá liều formoterol, và có thể tử vong.

Sự đối đãi. Liệu pháp hỗ trợ và triệu chứng được hiển thị. TẠItrường hợp nghiêm trọng phải nhập viện.Việc sử dụng thuốc chẹn β2 chọn lọc tim có thể được xem xét, nhưng chỉdưới sự giám sát y tế chặt chẽ, có thể được cấp cứuthận trọng, vì việc sử dụng các loại thuốc này có thể gây co thắt phế quản.Nên theo dõi các chỉ số về hoạt động của tim.

Điều kiện bảo quản:

Ở nơi tránh ánh sáng nhiệt độ không quá 25 ° C.Tránh xa tầm tay trẻ em. Tốt nhất trước ngày - 2 năm. Không sử dụng sau hạn sử dụng ghi trên bao bì.

Điều kiện để lại:

Theo đơn thuốc

Bưu kiện:

Viên nang với bột để hít, 12 mcg.10 viên nang trong một vỉ làm bằng lá nhôm nhiều lớp vàgiấy nhôm in.3 hoặc 6 vỉ có hoặc không có dụng cụ hítanh ta, hướng dẫn sử dụng được đặt trong một hộp các tông.

Tên: Formoterol (Formoterol)

Tác dụng dược lý:
Tác nhân beta-adrenergic, kích thích chủ yếu các thụ thể beta-adrenergic. Nó có tác dụng giãn phế quản (mở rộng lòng phế quản). Ức chế (ngăn chặn) sự giải phóng histamine và leukotrienes (các chất có hoạt tính sinh học được tạo ra trong cơ thể) từ mô phổi. Thời gian bắt đầu tác dụng của thuốc là sau 5 phút, tối đa - sau 2 giờ, thời gian tác dụng với tắc nghẽn phế quản có thể hồi phục (suy giảm dẫn khí qua phế quản) lên đến 10 giờ.

Formoterol - chỉ định sử dụng:

Phòng ngừa và điều trị co thắt phế quản (hẹp lòng phế quản) ở bệnh nhân viêm phế quản tắc nghẽn (phế quản bị viêm, kết hợp với suy giảm đường dẫn khí qua phế quản); hen phế quản; co thắt phế quản do chất gây dị ứng hoặc tập thể dục.

Formoterol - phương pháp áp dụng:

Thuốc được dùng qua đường hô hấp. Để giảm (loại bỏ) cơn co thắt phế quản cấp tính, nên uống một hơi (12 mcg) thuốc, nếu cần, hít một hơi thứ hai sau một phút. Liều cao nhất hàng ngày là 96 mcg (8 nhát). Để ngăn ngừa các cơn hen suyễn, 12 mcg (1 hơi thở) được dùng 2 lần một ngày sau 12 giờ, trong trường hợp nghiêm trọng, 24 mcg 2 lần một ngày ít nhất 8 giờ sau đó.

Formoterol - tác dụng phụ:

Nhức đầu, chóng mặt, khô miệng, hồi hộp, run cơ biên độ nhỏ, nhịp tim nhanh (tim đập nhanh), buồn nôn.

Formoterol - chống chỉ định:

Mang thai, cho con bú, quá mẫn cảm với thuốc hoặc thuốc chủ vận beta.
Khi sử dụng thuốc, bệnh nhân không được khuyến khích tham gia vào các hoạt động đòi hỏi sự chú ý tăng cường hoặc phối hợp các cử động. Không cần thiết phải kết hợp formoterol với các thuốc kích ứng khác, thuốc ức chế MAO, thuốc chống trầm cảm ba vòng. Thận trọng, thuốc được kê đơn cho những bệnh nhân bị đái tháo đường, có myoma (khối u lành tính của lớp cơ) của tử cung.

Formoterol - dạng phát hành:

Bình xịt định lượng để hít trong ống hít 100 liều. Một liều chứa 12 microgam formoterol fumarate.

Formoterol - điều kiện bảo quản:

Danh sách B. Nơi thoáng mát, tránh đóng băng. Bảo vệ khỏi ánh nắng trực tiếp và nguồn nhiệt.

Formoterol - từ đồng nghĩa:

Foradil.

Quan trọng!
Trước khi sử dụng thuốc Formoterol bạn nên tham khảo ý kiến ​​bác sĩ của bạn. Hướng dẫn này chỉ dành cho mục đích thông tin.

73573-87-2

Đặc điểm của chất Formoterol

Thuốc giãn phế quản (beta 2-agonist).

Có sẵn dưới dạng formoterol fumarate và formoterol fumarate dihydrate. Formoterol fumarate là bột kết tinh màu trắng hoặc hơi vàng. Dễ tan trong axit axetic băng, tan trong metanol, ở mức độ thấp hơn trong etanol và isopropanol, ít tan trong nước, thực tế không tan trong axeton, etyl axetat và ete dietyl. Khối lượng phân tử 840,9.

Dược học

tác dụng dược lý- thuốc giãn phế quản, thuốc bổ thận.

Formoterol fumarate là một chất chủ vận adrenergic beta2 có chọn lọc tác dụng kéo dài. Khi hít vào, formoterol fumarate tác động cục bộ lên phế quản, gây giãn phế quản. Trong nghiên cứu trong ống nghiệm Người ta đã chứng minh rằng hoạt tính của nó chống lại thụ thể beta 2 -adrenergic, nằm chủ yếu ở cơ trơn của phế quản, cao hơn 200 lần so với hoạt tính chống lại thụ thể beta 1 -adrenergic, nằm chủ yếu ở cơ tim. Trong cơ tim, các thụ thể beta 2 -adrenergic cũng được tìm thấy, chiếm tới 10-50% tổng số thụ thể beta-adrenergic. Chức năng chính xác của các thụ thể này vẫn chưa được thiết lập, nhưng chúng làm tăng khả năng phát triển các tác dụng trên tim ngay cả với các chất chủ vận beta2 có tính chọn lọc cao. Formoterol fumarate kích thích adenylate cyclase nội bào, xúc tác chuyển ATP thành cAMP. Sự gia tăng cAMP gây giãn cơ trơn phế quản và ức chế sự giải phóng các chất trung gian gây mẫn cảm tức thời từ các tế bào, đặc biệt là từ các tế bào mast. Nghiên cứu trong ống nghiệm cho thấy formoterol fumarate ức chế sự giải phóng các chất trung gian (histamine và leukotrienes) từ các tế bào mast trong phổi người. Trong các nghiên cứu trên động vật, formoterol fumarate đã được chứng minh là có khả năng ức chế sự thoát mạch albumin huyết tương do histamine gây ra ở chuột lang được gây mê và tăng bạch cầu ái toan do dị ứng ở chó bị tăng tiết khí quản. Ý nghĩa của những dữ kiện thu được trong các nghiên cứu trên động vật và trong ống nghiệm, không rõ ràng đối với con người.

Các tác dụng phụ chính của thuốc chủ vận beta 2 dạng hít là kết quả của việc kích hoạt quá mức các thụ thể beta-adrenergic toàn thân. Các tác dụng phụ thường gặp nhất ở người lớn và thanh thiếu niên bao gồm run và co giật cơ xương, mất ngủ, nhịp tim nhanh, hạ kali máu và tăng đường huyết.

Các mối quan hệ dược động học và dược lực học giữa nhịp tim, các thông số điện tâm đồ, nồng độ kali huyết tương và sự bài tiết của formoterol fumarate qua thận đã được nghiên cứu ở 10 tình nguyện viên nam khỏe mạnh từ 25 đến 45 tuổi sau một lần hít 12, 24, 48 hoặc 96 mcg formoterol fumarate. Một mối quan hệ tuyến tính được tìm thấy giữa sự bài tiết formoterol fumarate ở thận và giảm kali huyết tương, tăng glucose huyết tương và tăng nhịp tim. Trong một nghiên cứu khác, 12 tình nguyện viên nhận được một liều duy nhất 120 microgam formoterol fumarate (gấp 10 lần liều duy nhất được khuyến nghị). Ở tất cả các đối tượng, hàm lượng kali trong huyết tương giảm đến mức tối đa 0,55-1,52 mmol / l (mức giảm tối đa trung bình là 1,01 mmol / l). Một mối tương quan rõ rệt đã được ghi nhận giữa nồng độ formoterol fumarate và hàm lượng kali trong huyết tương: ảnh hưởng lớn nhất đến mức độ kali được quan sát thấy sau 1-3 giờ sau khi đạt Cmax của formoterol fumarate. Trung bình, nhịp tim tăng tối đa được quan sát thấy trong 6 giờ sau khi dùng formoterol fumarate và lên tới 26 nhịp mỗi phút. Thời gian kéo dài tối đa của khoảng QT đã hiệu chỉnh (QTc) khi được tính theo công thức Bazett là trung bình 25 mili giây, theo công thức Fredericia - 8 mili giây. Khoảng QTc trở về mức ban đầu 12-24 giờ sau khi dùng formoterol fumarate. Nồng độ formoterol trong huyết tương tương quan yếu với nhịp mạch và tăng QTc. Ảnh hưởng đến nồng độ kali huyết tương, nhịp mạch, khoảng QTc là những tác dụng dược lý đã biết của nhóm thuốc mà formoterol fumarate thuộc về, vì vậy chúng xuất hiện trong một nghiên cứu về liều rất cao formoterol fumarate (120 mcg một lần, gấp 10 lần liều duy nhất được khuyến nghị) không nằm ngoài dự đoán. Những hiện tượng này được chấp nhận tốt bởi những người tình nguyện khỏe mạnh.

Tác dụng điện tim và tim mạch của formoterol fumarate được so sánh với tác dụng của albuterol (không đăng ký ở Nga) và giả dược trong hai nghiên cứu mù đôi kéo dài 12 tuần ở bệnh nhân hen phế quản; các nghiên cứu bao gồm theo dõi điện tâm đồ dài hạn trong ba khoảng thời gian 24 giờ. Không có sự khác biệt có ý nghĩa về chứng ngoại tâm thu thất hoặc trên thất giữa các nhóm bệnh nhân (trong hai nghiên cứu này, tổng số bệnh nhân hen phế quản được dùng bất kỳ liều formoterol fumarate nào và được theo dõi điện tâm đồ liên tục là khoảng 200 người). Hiệu quả của formoterol fumarate so với giả dược trên điện tâm đồ của bệnh nhân mắc bệnh phổi tắc nghẽn mãn tính (COPD) đã được đánh giá trong một nghiên cứu kéo dài 12 tháng (không sử dụng theo dõi điện tâm đồ lâu dài). Phân tích khoảng thời gian điện tâm đồ được thực hiện ở những bệnh nhân tham gia các nghiên cứu ở Hoa Kỳ; trong số này, 46 người dùng formoterol fumarate 12 mcg 2 lần một ngày và 50 bệnh nhân - 24 mcg hai lần một ngày. Điện tâm đồ được ghi lại trước khi sử dụng và 5-15 phút và 2 giờ sau lần sử dụng thuốc đầu tiên, sau đó sau 3, 6 và 12 tháng điều trị. Theo kết quả của nghiên cứu, các tác động cấp tính hoặc mãn tính đáng kể về mặt lâm sàng đối với khoảng thời gian điện tâm đồ, bao gồm. QTc, trong điều trị formoterol fumarate không được phát hiện. Formoterol fumarate, giống như các chất chủ vận bêta khác, có thể gây ra sóng T, làm giảm đoạn ST trên điện tâm đồ; ý nghĩa lâm sàng của những thay đổi này vẫn chưa được biết.

Sức chịu đựng. Trong các nghiên cứu lâm sàng trên 19 bệnh nhân người lớn bị hen phế quản mức độ trung bình, tác dụng bảo vệ phế quản của formoterol fumarate được đánh giá bằng phản ứng trong thử nghiệm với methacholine sau khi dùng liều ban đầu 24 mcg (gấp đôi liều khuyến cáo) và sau 2 tuần khi dùng 24 mcg hai lần một ngày. Không dung nạp với tác dụng bảo vệ phế quản của formoterol fumarate, bằng chứng là giảm tác dụng bảo vệ phế quản liên quan đến thể tích thở ra buộc phải trong 1 s (FEV 1), được quan sát thấy sau 2 tuần dùng thuốc, sự mất các đặc tính bảo vệ được ghi nhận bởi cuối khoảng thời gian 12 giờ sau khi quản lý. Không có phản ứng tăng tiết phế quản hồi phục sau khi ngừng điều trị dài hạn với formoterol fumarate.

Nghiên cứu lâm sàng

Các nghiên cứu trên bệnh nhân hen phế quản. Trong ba thử nghiệm lâm sàng lớn ở bệnh nhân hen phế quản, trong khi formoterol fumarate vẫn có hiệu quả so với giả dược, có sự giảm nhẹ đáp ứng giãn phế quản, được đánh giá trong vòng 12 giờ, trong khi vẫn duy trì tác dụng của formoterol fumarate, đặc biệt khi dùng 24 mcg hai lần một ngày. ngày (gấp đôi liều khuyến cáo hàng ngày).

Trong các nghiên cứu với đơn và nhiều liều formoterol fumarate với liều 12 mcg, sự cải thiện tối đa (các chỉ số) trong FEV 1 thường được ghi nhận trong khoảng từ 1 đến 3 giờ sau khi dùng. Sự gia tăng FEV 1 so với giá trị ban đầu được phát hiện trong vòng 12 giờ sau khi sử dụng thuốc ở hầu hết các bệnh nhân.

Trong hai nghiên cứu giả dược 12 tuần, đa trung tâm, ngẫu nhiên, so sánh, mù đôi, ở người lớn và thanh thiếu niên từ 12 tuổi trở lên bị hen suyễn vừa đến nặng (FEV 1 là 40-80% giá trị bình thường), cho thấy rằng formoterol fumarate (12 mcg hai lần một ngày) không chỉ gây giãn phế quản đáng kể khi đo bằng FEV 1, mà còn cải thiện nhiều chỉ số hiệu quả thứ cấp, bao gồm cải thiện theo thang các triệu chứng của bệnh hen suyễn kết hợp và về đêm, cũng như giảm số lượng về đêm và thức đêm khi bệnh nhân sử dụng thuốc cấp cứu, sự gia tăng các phép đo lưu lượng đỉnh vào buổi sáng và buổi tối (tốc độ dòng khí).

Các nghiên cứu lâm sàng ở trẻ em. Trong một nghiên cứu nhóm song song, ngẫu nhiên, mù đôi, đa trung tâm kéo dài 12 tháng gồm các bệnh nhân được điều trị bằng formoterol fumarate và giả dược, 518 trẻ em từ 5-12 tuổi bị hen phế quản, những người cần uống thuốc giãn phế quản và thuốc chống viêm hàng ngày, đã tham gia. . Hiệu quả của liệu pháp được đánh giá vào ngày đầu tiên, vào tuần thứ 12 và khi kết thúc quá trình điều trị; Theo kết quả của nghiên cứu, hiệu quả trong 12 giờ của formoterol fumarate (theo FEV 1 đo được) vượt quá hiệu quả của nhóm giả dược tại tất cả các thời điểm được chỉ định.

Các nghiên cứu lâm sàng về hiệu quả của formoterol fumarate trong co thắt phế quản do tập thể dục(tác động được ước tính là làm giảm FEV 1 hơn 20%). Bốn nghiên cứu ngẫu nhiên, mù đôi, so sánh bao gồm 77 bệnh nhân từ 4 đến 41 tuổi. Đáp ứng tập luyện được đánh giá bằng FEV1 ở 15 phút, 4, 8 và 12 giờ sau khi dùng một liều duy nhất 12 µg formoterol fumarate và giả dược. Điểm ở nhóm formoterol fumarate cao hơn đáng kể so với điểm ở nhóm giả dược ở tất cả các lần theo dõi. Không có nghiên cứu nào được thực hiện về hiệu quả của việc sử dụng formoterol thường xuyên hai lần mỗi ngày trong việc ngăn ngừa các cơn hen suyễn do tập thể dục.

Các nghiên cứu lâm sàng ở bệnh nhân COPD. Trong các thử nghiệm lâm sàng với nhiều liều formoterol fumarate với liều 12 mcg ở bệnh nhân COPD, sự giãn phế quản rõ rệt (tăng FEV 1 từ 15% trở lên) được ghi nhận 5 phút sau khi hít liều ban đầu, kéo dài trong 12 giờ. đến hai nghiên cứu so sánh sử dụng giả dược formoterol fumarate (12 mcg) đã cải thiện lưu lượng đỉnh buổi sáng so với trước khi xử lý.

Dược động học

Dược động học của formoterol fumarate đã được nghiên cứu ở những người tình nguyện khỏe mạnh sử dụng liều cao hơn khuyến cáo và ở những bệnh nhân COPD dùng formoterol fumarate ở liều điều trị và liều cao hơn. Sự bài tiết của formoterol không thay đổi trong nước tiểu được sử dụng như một chỉ số gián tiếp cho thấy phơi nhiễm toàn thân. Sự phân bố của formoterol từ huyết tương tương ứng với sự bài tiết qua thận, và sự phân bố và bài tiết T 1/2 là tương tự nhau. Sau một lần hít vào 12 người tình nguyện khỏe mạnh 120 μg formoterol fumarate, nó được hấp thu nhanh chóng vào huyết tương, đạt C max (92 pg / ml) trong vòng 5 phút. Ở những bệnh nhân COPD được dùng formoterol fumarate với liều 12 hoặc 24 mcg hai lần một ngày trong 12 tuần, nồng độ trung bình trong huyết tương của nó dao động từ 4,0-8,8 pg / ml và 8,0-17,3 pg / ml, tương ứng 10 phút, 2 và 6 giờ sau khi hít phải. Sau khi hít 12-96 µg formoterol fumarate bởi 10 tình nguyện viên khỏe mạnh, sự bài tiết qua nước tiểu của các chất đối quang R, R- và S, S của formoterol tăng tỷ lệ thuận với liều lượng, tức là, sự hấp thu của formoterol fumarate sau khi hít vào là tuyến tính trong được coi là phạm vi liều.

Trong một nghiên cứu ở bệnh nhân hen phế quản nhận được 12 và 24 mcg formoterol fumarate bằng cách hít hai lần một ngày trong 4 hoặc 12 tuần, chỉ số tích lũy, được đánh giá bằng cách bài tiết thuốc không thay đổi trong nước tiểu, dao động từ 1,63-2,08 so với ban đầu. liều lượng. Đối với bệnh nhân COPD đã sử dụng formoterol fumarate 12 và 24 mcg hai lần một ngày trong 12 tuần, chỉ số tích lũy, được tính từ sự bài tiết của thuốc không thay đổi trong nước tiểu, là 1,19-1,38. Điều này khẳng định sự tích tụ của formoterol fumarate trong huyết tương khi dùng nhiều liều. Lượng formoterol fumarate được bài tiết trên nền của nồng độ cân bằng gần như bằng với lượng được dự đoán trên cơ sở dược động học sau khi dùng một liều duy nhất. Có lẽ, hầu hết formoterol fumarate (tương tự như các loại thuốc hít khác) sẽ được nuốt và sau đó được hấp thu qua đường tiêu hóa. Ràng buộc trong ống nghiệm với protein huyết tương là 61-64% ở nồng độ 0,1-100 ng / ml, với albumin - 31-38% ở nồng độ huyết tương 5-500 ng / ml (các nồng độ này trong huyết tương vượt quá sau khi hít 120 mg formoterol fumarate). Formoterol fumarate được chuyển hóa chủ yếu bằng cách glucuronid hóa trực tiếp ở nhóm hydroxyl phenolic hoặc béo và O-demethyl hóa sau đó là sự liên hợp glucuronide ở bất kỳ nhóm hydroxyl phenolic nào. Một con đường biến đổi sinh học khác liên quan đến quá trình sulfat hóa và biến dạng đi kèm với quá trình sulfat hóa. Con đường chủ yếu là liên hợp trực tiếp ở nhóm hydroxyl phenolic, con đường quan trọng thứ hai là O-demethyl hóa, kèm theo sự liên hợp ở nhóm phenolic 2 "-hydroxyl. Bốn isoenzyme của cytochrome P450 (CYP2D6, CYP2C19, CYP2C9 và CYP2A6). Ở nồng độ điều trị, formoterol không ức chế enzym cytochrom P450. Ở một số bệnh nhân, có thể không có đủ hoạt động chức năng của một hoặc cả hai isoenzyme. CYP2D6 và CYP2C19. Tuy nhiên, liệu sự thiếu hụt một hoặc cả hai isoenzyme có thể dẫn đến tăng phơi nhiễm toàn thân hoặc phát triển các tác dụng phụ toàn thân hay không (các nghiên cứu đầy đủ chưa được thực hiện). Sau khi uống 80 microgam formoterol fumarate có gắn nhãn phóng xạ bởi hai người tình nguyện khỏe mạnh, 59-62% được bài tiết qua nước tiểu và 32-34% qua phân trong vòng 104 giờ; độ thanh thải của formoterol fumarate ở thận của họ là khoảng 150 ml / phút. Ở 16 bệnh nhân hen phế quản được hít 12 microgam hoặc 24 microgam formoterol fumarate, khoảng 10% lượng thuốc được bài tiết qua nước tiểu dưới dạng không đổi và 15-18% - ở dạng liên hợp. Ở 18 bệnh nhân COPD được dùng formoterol fumarate với cùng liều lượng, những con số này lần lượt là 7% và 6-9%. Sau một lần hít 120 μg formoterol fumarate ở 12 tình nguyện viên khỏe mạnh, điểm cuối T 1/2 (dựa trên các phép đo nồng độ trong huyết tương) là 10 giờ. Khi được tính từ mức bài tiết qua thận, điểm cuối T 1/2 cho R Đồng phân đối quang R- và S của formoterol fumarate tương ứng là 13,9 giờ và 12,3 giờ. Sau một lần hít 12-120 µg formoterol fumarate ở người tình nguyện khỏe mạnh, một liều duy nhất và lặp lại của formoterol fumarate với liều 12 µg hoặc 24 µg ở bệnh nhân hen phế quản, tỷ lệ R, R- và S, S - đồng phân đối quang của chất không thay đổi được tìm thấy trong nước tiểu lần lượt là 40% và 60% (tỷ lệ của hai chất đối quang không đổi trong phạm vi liều nghiên cứu và không có bằng chứng về sự tích tụ của một trong số chúng so với chất kia khi dùng liều lặp lại) .

Sau khi hiệu chỉnh về trọng lượng cơ thể, không có sự khác biệt đáng kể về các thông số dược động học tùy thuộc vào giới tính. Trong các thử nghiệm lâm sàng, formoterol fumarate được dùng cho bệnh nhân cao tuổi bị hen phế quản (318 người từ 65 tuổi trở lên, 39 người từ 75 tuổi trở lên) và COPD (lần lượt là 395 và 62 người từ 65 tuổi trở lên và 75 tuổi trở lên. ). Không có sự khác biệt rõ rệt về tính an toàn và hiệu quả của formoterol fumarate ở người già và người trẻ tuổi; Nhiễm trùng đường hô hấp với tần suất cao hơn một chút đã được quan sát thấy ở những bệnh nhân từ 75 tuổi trở lên, nhưng mối quan hệ của họ với việc sử dụng formoterol fumarate chưa được xác định. Ở trẻ em từ 5-12 tuổi bị hen phế quản được dùng formoterol fumarate dạng hít với liều 12 mcg hoặc 24 mcg hai lần một ngày trong 12 tuần, chỉ số tích lũy được tính từ sự bài tiết của formoterol fumarate không đổi ở thận dao động từ 1,18 đến 1,84 (trong người lớn - 1,63-2,08). Trong nước tiểu của trẻ em, khoảng 6% formoterol fumarate được tìm thấy ở dạng không đổi và 6,5-9% ở dạng liên hợp. Dược động học của formoterol fumarate ở người bị tổn thương gan hoặc thận và ở bệnh nhân cao tuổi chưa được nghiên cứu.

Dược lý thực nghiệm

Trong các nghiên cứu trên động vật (lợn nhỏ, động vật gặm nhấm, chó), các trường hợp loạn nhịp tim và đột tử với hoại tử cơ tim được xác nhận về mặt mô học đã được ghi nhận khi sử dụng đồng thời chất chủ vận beta và các dẫn xuất methylxanthine. Ý nghĩa lâm sàng của những dữ kiện này đối với con người vẫn chưa được xác định.

Khả năng gây ung thư, gây đột biến, ảnh hưởng đến khả năng sinh sản

Nghiên cứu khả năng gây ung thư của formoterol fumarate được thực hiện trên chuột và chuột được xử lý bằng thức ăn hoặc nước uống trong 2 năm. Ở chuột, tỷ lệ mắc bệnh u bạch cầu buồng trứng tăng ở liều formoterol fumarate từ 15 mg / kg trở lên trong nước uống và 20 mg / kg trong thức ăn. Khi nhận 5 mg / kg formoterol fumarate (vượt quá khoảng 450 lần so với mức phơi nhiễm AUC ở người khi dùng MRDH dạng hít) với thức ăn, tỷ lệ u bạch cầu buồng trứng ở chuột không tăng. Các trường hợp phát triển khối u tế bàoca lành tính của buồng trứng tăng lên khi dùng formoterol fumarate cùng với thức ăn với liều lượng bằng hoặc lớn hơn 0,5 mg / kg (mức độ phơi nhiễm AUC với liều 0,5 mg / kg cao hơn khoảng 45 lần so với tiếp xúc với MRDH hít vào). Những sự kiện này không được quan sát thấy khi dùng formoterol fumarate cho chuột với nước uống và trong các thử nghiệm trên chuột. Ở chuột đực, các trường hợp u tuyến dưới bao và ung thư biểu mô tuyến thượng thận tăng lên khi nhận từ 69 mg / kg trở lên formoterol fumarate trong nước uống; Sự phát triển của các khối u này không được ghi nhận khi formoterol fumarate được dùng với thức ăn với liều lượng khoảng 50 mg / kg (mức độ phơi nhiễm AUC cao hơn khoảng 590 lần so với mức độ phơi nhiễm ở người khi hít phải với liều lượng khuyến cáo tối đa hàng ngày). Sự phát triển của ung thư biểu mô gan ở chuột đã được quan sát thấy khi dùng với thức ăn 20 và 50 mg / kg formoterol fumarate (con cái) và 50 mg / kg (con đực). Sự phát triển của u bạch cầu tử cung và u bạch huyết đã được quan sát thấy khi dùng formoterol fumarate với thức ăn ở liều 2 mg / kg trở lên (phơi nhiễm AUC ở liều 2 mg / kg cao hơn khoảng 25 lần so với phơi nhiễm ở người khi hít tối đa liều khuyến cáo hàng ngày). Sự gia tăng tỷ lệ u leiomyomas của các cơ quan của hệ thống sinh sản ở loài gặm nhấm cái tương tự như dữ liệu của các nghiên cứu về các chất chủ vận beta-adrenergic khác.

Formoterol fumarate không gây đột biến hoặc sinh clasto trong các xét nghiệm sau: xét nghiệm gây đột biến trong tế bào vi khuẩn và động vật có vú, xét nghiệm nhiễm sắc thể trong tế bào động vật có vú, xét nghiệm sửa chữa DNA trong tế bào gan chuột và nguyên bào sợi người, xét nghiệm biến nạp ở nguyên bào sợi động vật có vú và xét nghiệm vi nhân ở chuột và chuột cống.

Trong một nghiên cứu về sinh sản ở chuột được điều trị bằng formoterol fumarate bằng đường uống với liều khoảng 3 mg / kg (xấp xỉ 1000 lần so với liều hít tối đa hàng ngày được khuyến cáo cho người trên diện tích bề mặt cơ thể tính bằng mg / m 2), không quan sát thấy khả năng sinh sản bị suy giảm. Ở chuột được điều trị bằng formoterol fumarate với liều 6 mg / kg (gấp 2000 lần liều hít hàng ngày tối đa được khuyến cáo cho người trên diện tích bề mặt cơ thể tính bằng mg / m 2) vào cuối thai kỳ, tử vong trước khi sinh và sơ sinh tăng lên. Những tác dụng này không được quan sát thấy khi dùng formoterol fumarate với liều 0,2 mg / kg (gấp 70 lần liều hít tối đa khuyến cáo hàng ngày cho người, dựa trên diện tích bề mặt cơ thể tính bằng mg / m 2). Sự giảm tốc độ hóa xương và giảm trọng lượng cơ thể được quan sát thấy ở bào thai của những con chuột được nhận formoterol fumarate trong giai đoạn hình thành cơ quan với tốc độ tương ứng là 0,2 mg / kg và 6 mg / kg. Trong các nghiên cứu trên chuột và thỏ, formoterol fumarate không gây dị tật.

Ứng dụng của chất Formoterol

Dựa trên tài liệu tham khảo của bác sĩ tại bàn (2009), formoterol fumarate được chỉ định điều trị duy trì lâu dài (hai lần một ngày - vào buổi sáng và buổi tối) cho bệnh hen phế quản và phòng ngừa (ở người lớn và trẻ em từ 5 tuổi trở lên) co thắt phế quản trong các bệnh tắc nghẽn đường thở có hồi phục, incl. ở những bệnh nhân có triệu chứng hen suyễn về đêm.

Việc sử dụng formoterol fumarate "theo yêu cầu" (nếu cần) được chỉ định cho người lớn và trẻ em từ 5 tuổi trở lên để ngăn ngừa nhanh chóng cơn co thắt phế quản do gắng sức.

Formoterol fumarate được sử dụng để điều trị duy trì lâu dài (hai lần mỗi ngày - sáng và tối) ở bệnh nhân COPD, bao gồm cả viêm phế quản mãn tính và khí phế thũng phổi.

Chống chỉ định

Quá mẫn.

Hạn chế ứng dụng

Rối loạn tim mạch, incl. suy mạch vành, loạn nhịp tim, tăng huyết áp động mạch, rối loạn co giật, nhiễm độc giáp, phản ứng bất thường với thuốc cường giao cảm, mang thai, cho con bú, tuổi đến 5 (chưa xác định được tính an toàn và hiệu quả).

Formoterol fumarate không được khuyến cáo cho những bệnh nhân chỉ kiểm soát được bệnh hen phế quản bằng cách hít không có hệ thống các chất chủ vận beta 2-adrenergic tác dụng ngắn, cũng như cho những bệnh nhân điều trị bằng corticosteroid dạng hít hoặc các thuốc khác hoàn toàn phù hợp, một trong số đó là một loại beta 2 tác dụng ngắn dạng hít không thường xuyên - adrenomimetic.

Sử dụng trong thời kỳ mang thai và cho con bú

Các nghiên cứu có kiểm soát đầy đủ về formoterol fumarate ở phụ nữ có thai, incl. trong khi sinh con, không được thực hiện. Formoterol fumarate chỉ nên được sử dụng trong thời kỳ mang thai và sinh nở (vì chất chủ vận beta có thể ảnh hưởng xấu đến sự co bóp của tử cung) chỉ trong những trường hợp mà lợi ích dự kiến ​​cho người mẹ cao hơn nguy cơ có thể xảy ra cho thai nhi.

Formoterol fumarate được bài tiết qua sữa của chuột. Người ta không biết liệu nó có được bài tiết qua sữa mẹ ở phụ nữ hay không, nhưng vì nhiều loại thuốc được bài tiết qua sữa mẹ, nên thận trọng khi dùng formoterol fumarate cho phụ nữ đang cho con bú (nghiên cứu có kiểm soát tốt ở phụ nữ đang cho con bú chưa được thực hiện).

Tác dụng phụ của chất Formoterol

Tác dụng phụ của formoterol fumarate tương tự như các tác dụng phụ chọn lọc beta2 khác và bao gồm đau thắt ngực, hạ hoặc tăng huyết áp động mạch, nhịp tim nhanh, loạn nhịp tim, căng thẳng, đau đầu, run, khô miệng, đánh trống ngực, chóng mặt, co giật, buồn nôn, mệt mỏi, suy nhược , hạ kali máu, tăng đường huyết, toan chuyển hóa và mất ngủ.

Hen phế quản

Trong các thử nghiệm lâm sàng có đối chứng, formoterol fumarate (12 mcg 2 lần một ngày) được nhận bởi 1985 bệnh nhân (trẻ em từ 5 tuổi trở lên, thanh thiếu niên và người lớn) bị hen phế quản. Trong số các tác dụng phụ được xác định của formoterol fumarate với tần suất từ ​​1% trở lên, vượt quá tần suất tác dụng phụ ở nhóm giả dược, những điều sau đây đã được ghi nhận (bên cạnh tên là tỷ lệ phần trăm xảy ra tác dụng phụ này trong formoterol fumarate nhóm, trong ngoặc đơn - trong nhóm giả dược):

run 1,9% (0,4%), chóng mặt 1,6% (1,5%), mất ngủ 1,5% (0,8%).

viêm phế quản 4,6% (4,3%), nhiễm trùng ngực 2,7% (0,4%), khó thở 2,1% (1,7%), viêm amidan 1,2% (0,7%), khó thở 1,0% (0,9%).

Khác: nhiễm virus 17,2% (17,1%), đau ngực 1,9% (1,3%), phát ban 1,1% (0,7%).

Ba tác dụng phụ - run, chóng mặt và khó thở - phụ thuộc vào liều lượng (liều 6, 12 và 24 mcg uống hai lần một ngày đã được nghiên cứu).

Tính an toàn của formoterol fumarate so với giả dược đã được nghiên cứu trong một thử nghiệm lâm sàng mù đôi, ngẫu nhiên, đa trung tâm trên 518 trẻ em từ 5-12 tuổi bị hen phế quản cần thuốc giãn phế quản và thuốc chống viêm hàng ngày. Trong bối cảnh dùng 12 mcg formoterol fumarate 2 lần một ngày, tần suất tác dụng phụ tương đương với ở nhóm dùng giả dược. Bản chất của các tác dụng phụ được phát hiện ở trẻ em khác với các tác dụng phụ của formoterol fumarate được ghi nhận ở người lớn. Các tác dụng phụ ở nhóm formoterol fumarate ở trẻ em cao hơn so với nhóm giả dược bao gồm nhiễm trùng / viêm (nhiễm virus, viêm mũi, viêm amidan, viêm dạ dày ruột) hoặc các khiếu nại về đường tiêu hóa (đau bụng, buồn nôn, khó tiêu).

COPD

Trong hai nghiên cứu có đối chứng, formoterol fumarate (12 mcg hai lần mỗi ngày) được dùng cho 405 bệnh nhân COPD. Tỷ lệ các tác dụng ngoại ý có thể so sánh giữa nhóm formoterol fumarate và nhóm giả dược. Trong số các tác dụng phụ ở nhóm formoterol fumarate với tần suất bằng hoặc lớn hơn 1% và cao hơn so với ở nhóm giả dược, những điều sau đây đã được ghi nhận (bên cạnh tên là tỷ lệ phần trăm xảy ra ở nhóm formoterol fumarate, trong ngoặc đơn - trong nhóm giả dược):

Từ hệ thống thần kinh và các cơ quan cảm giác: co giật 1,7% (0%), chuột rút cơ bắp chân 1,7% (0,5%), lo lắng 1,5% (1,2%).

Từ hệ thống hô hấp: viêm đường hô hấp trên 7,4% (5,7%), viêm họng 3,5% (2,4%), viêm xoang 2,7% (1,7%), tăng đờm 1,5% (1,2%).

Khác:đau lưng 4,2% (4,0%), đau ngực 3,2% (2,1%), sốt 2,2% (1,4%), ngứa 1,5% (1,0%), khô miệng 1,2% (1,0%), chấn thương 1,2% (0%) .

Nhìn chung, tỷ lệ tất cả các trường hợp tác dụng phụ tim mạch trong hai nghiên cứu chính là thấp và tương đương với giả dược (6,4% ở bệnh nhân dùng 12 mcg formoterol fumarate hai lần một ngày và 6,0% ở nhóm dùng giả dược). Các tác dụng phụ trên tim mạch cụ thể ở nhóm formoterol fumarate, xảy ra với tần suất 1% trở lên và vượt quá tần suất xảy ra ở nhóm giả dược, đã được ghi nhận.

Trong hai nghiên cứu ở những bệnh nhân dùng 12 mcg và 24 mcg formoterol fumarate hai lần mỗi ngày, một mô hình phụ thuộc vào liều lượng của bảy tác dụng phụ (viêm họng, sốt, co giật, tăng số lượng đờm, khó thở, đau cơ và run) đã được ghi nhận.

Nghiên cứu hậu tiếp thị

Trong quá trình sử dụng formoterol fumarate rộng rãi sau khi tiếp thị, đã có báo cáo về các đợt cấp nặng của bệnh hen phế quản, một số kết thúc gây tử vong. Mặc dù hầu hết các trường hợp này được ghi nhận ở bệnh nhân hen phế quản nặng hoặc tình trạng mất bù cấp tính, một số ít trường hợp được ghi nhận ở bệnh nhân hen phế quản ít nghiêm trọng hơn. Mối quan hệ của những trường hợp này với việc sử dụng formoterol fumarate vẫn chưa được xác định. Hiếm có báo cáo về phản ứng phản vệ, bao gồm hạ huyết áp nghiêm trọng và phù mạch, liên quan đến formoterol fumarate dạng hít. Phản ứng dị ứng có thể biểu hiện như nổi mày đay và co thắt phế quản. Bằng chứng về sự phát triển của sự phụ thuộc vào thuốc với việc sử dụng formoterol fumarate trong các thử nghiệm lâm sàng chưa được nhận.

Sự tương tác

Các tác nhân adrenergic khác trong khi dùng formoterol nên được sử dụng thận trọng, vì có nguy cơ làm tăng tác dụng giao cảm đã dự đoán của formoterol. Với việc sử dụng đồng thời các dẫn xuất xanthine, steroid hoặc thuốc lợi tiểu, tác dụng hạ kali máu của các chất chủ vận adrenergic có thể được tăng cường. Thay đổi điện tâm đồ và / hoặc hạ kali máu do dùng thuốc lợi tiểu không tiết kiệm kali, chẳng hạn như thuốc lợi tiểu quai hoặc thiazide, có thể đột ngột trầm trọng hơn khi dùng thuốc chủ vận bêta, đặc biệt khi vượt quá liều của thuốc sau (mặc dù ý nghĩa lâm sàng của những tác dụng này không rõ ràng. , cần thận trọng khi kê đơn đồng thời thuốc của các nhóm này). Formoterol, giống như các thuốc chủ vận beta 2 khác, cần được đặc biệt chú ý khi dùng thuốc ức chế MAO, thuốc chống trầm cảm ba vòng hoặc các thuốc khác có thể kéo dài khoảng QTc, vì điều này có thể làm tăng tác dụng của thuốc tăng cường hệ tim mạch (tăng nguy cơ phát triển tâm thất loạn nhịp tim). Formoterol và thuốc chẹn beta có thể triệt tiêu tác dụng của nhau khi được sử dụng đồng thời. Thuốc chẹn bêta không chỉ có thể can thiệp vào hoạt động dược lý của thuốc chủ vận bêta mà còn có thể gây co thắt phế quản nghiêm trọng ở bệnh nhân hen phế quản.

Quá liều

Triệu chứng: cơn đau thắt ngực, tăng hoặc hạ huyết áp động mạch, nhịp tim nhanh (hơn 200 bpm), rối loạn nhịp tim, hồi hộp, đau đầu, run, co giật, co cứng cơ, khô miệng, đánh trống ngực, buồn nôn, chóng mặt, mệt mỏi, suy nhược, hạ kali máu, tăng đường huyết, mất ngủ, nhiễm toan chuyển hóa. Có thể ngừng tim và tử vong (như với tất cả các thuốc cường giao cảm dạng hít). Liều gây chết tối thiểu cho chuột được điều trị bằng formoterol fumarate dạng hít là 156 mg / kg (xấp xỉ 53.000 và 25.000 lần MRDH hít ở người lớn và trẻ em, tính theo diện tích bề mặt cơ thể, tính bằng mg / m2).

Sự đối đãi: cai formoterol fumarate, điều trị triệu chứng và hỗ trợ, theo dõi điện tâm đồ. Việc sử dụng thuốc chẹn beta chọn lọc tim nên được thực hiện có tính đến nguy cơ có thể phát triển co thắt phế quản. Dữ liệu về hiệu quả lọc máu khi dùng quá liều formoterol fumarate là không đủ.

Các tuyến đường quản lý

Hít phải.

Biện pháp phòng ngừa Chất Formoterol

Thuốc chủ vận beta2-adrenergic tác dụng kéo dài có thể làm tăng nguy cơ tử vong do hen suyễn. Do đó, trong điều trị hen suyễn, formoterol fumarate chỉ nên được sử dụng hỗ trợ điều trị cho những bệnh nhân không đạt được hiệu quả tương xứng khi kê đơn các thuốc khác để điều trị hen phế quản (ví dụ, khi kê đơn liều thấp hoặc trung bình dạng hít glucocorticoids) hoặc trong trường hợp mức độ nghiêm trọng của bệnh cần sử dụng hai loại liệu pháp, bao gồm formoterol fumarate. Dữ liệu từ một nghiên cứu lớn có đối chứng với giả dược của Hoa Kỳ so sánh sự an toàn của một chất chủ vận beta2-adrenergic tác dụng kéo dài khác (salmeterol) và giả dược khi được thêm vào liệu pháp điều trị hen suyễn thông thường cho thấy salmeterol làm tăng nguy cơ tử vong so với giả dược. Những phát hiện này cũng có thể áp dụng cho formoterol fumarate, là một chất chủ vận beta2-adrenergic tác dụng kéo dài.

Formoterol fumarate không dùng để giảm cơn hen suyễn. Nếu trong khi dùng formoterol fumarate với liều lượng hiệu quả trước đó, các cơn hen phế quản bắt đầu xảy ra hoặc bệnh nhân cần hít nhiều hơn bình thường thuốc chủ vận beta 2 tác dụng ngắn, thì cần tham khảo ý kiến ​​bác sĩ khẩn cấp, vì đây là những dấu hiệu thường xuyên. của tình trạng mất ổn định. Trong trường hợp này, nên xem xét lại liệu pháp và kê đơn các phương pháp điều trị bổ sung (liệu pháp chống viêm, chẳng hạn như corticosteroid); việc tăng liều formoterol fumarate hàng ngày là không thể chấp nhận được. Không tăng tần suất hít vào (hơn 2 lần một ngày). Formoterol fumarate không nên được sử dụng cho những bệnh nhân bị hen suyễn nặng hơn rõ ràng hoặc mất bù cấp tính, vì đây có thể là những tình huống đe dọa tính mạng.

Giống như các thuốc chủ vận beta 2 dạng hít khác, formoterol fumarate có thể gây co thắt phế quản nghịch lý; trong trường hợp này, nên ngừng dùng formoterol fumarate ngay lập tức và tiến hành điều trị thay thế. Ở nhiều bệnh nhân, đơn trị liệu với thuốc chủ vận beta 2 không giúp kiểm soát đầy đủ các triệu chứng hen suyễn; những bệnh nhân này cần sử dụng sớm thuốc chống viêm, chẳng hạn như corticosteroid.

Không có dữ liệu về hoạt tính chống viêm có ý nghĩa lâm sàng của formoterol fumarate, do đó, nó không thể được coi là một chất thay thế cho corticosteroid. Formoterol fumarate không dùng để thay thế corticosteroid dùng qua đường hô hấp hoặc đường uống; không nên ngừng dùng hoặc giảm liều corticosteroid. Nên tiếp tục điều trị bằng corticosteroid ở những bệnh nhân trước đó đã dùng các thuốc này bằng đường uống hoặc đường hít, ngay cả khi tình trạng của bệnh nhân được cải thiện do dùng formoterol fumarate. Bất kỳ thay đổi nào về liều lượng corticosteroid, đặc biệt là việc giảm liều, chỉ nên dựa trên đánh giá lâm sàng về tình trạng của bệnh nhân.

Giống như các chất chủ vận beta 2-adrenergic khác, formoterol fumarate ở một số bệnh nhân có thể gây ra các tác dụng tim mạch đáng kể về mặt lâm sàng (tăng nhịp tim, tăng huyết áp, v.v.); trong những trường hợp như vậy, nên ngừng sử dụng formoterol fumarate. Giống như các chất chủ vận beta2 khác, formoterol có thể gây hạ kali máu đáng kể về mặt lâm sàng (có thể do tái phân phối nội bào của các ion), góp phần phát triển các tác dụng phụ trên tim mạch. Giảm kali huyết thanh thường thoáng qua và không cần thay thế.

Ở những bệnh nhân bị hen phế quản, việc sử dụng thuốc chẹn beta, incl. để ngăn ngừa thứ phát nhồi máu cơ tim, là điều không mong muốn. Trong những trường hợp như vậy, việc chỉ định thuốc chẹn beta chọn lọc tim nên được cân nhắc, mặc dù chúng nên được sử dụng một cách thận trọng.

Hoạt chất(INN) Formoterol (Formoterol)

Từ đồng nghĩa:

Zafiron, Atimos; Oksis; Oxys Turbuhaler; Foradil; Foradil Aerolizer; Formoterol; Formoterol Easyhaler; Formoterol fumarate.

Cơm. Formroterol ( Foradil)

Dược động học:
Hấp thụ:
Formoterol, khi dùng đường uống với liều duy nhất lên đến 300 mcg, được hấp thu nhanh chóng qua đường tiêu hóa. Như đã được báo cáo đối với các loại thuốc hít khác, khoảng 90% formoterol hít phải được dự kiến ​​sẽ được nuốt và sau đó được hấp thu qua đường tiêu hóa. Điều này có nghĩa là các đặc điểm dược động học của các dạng bào chế uống phần lớn có thể áp dụng cho các dạng bào chế hít. Khi dùng đường uống với liều 80 mcg, độ hấp thu khoảng 65%.
Nồng độ tối đa của hoạt chất không thay đổi đạt được trong vòng 15 phút - 1 giờ sau khi uống.
Trong phạm vi liều đã nghiên cứu (20-300 mcg), dùng đường uống, dược động học của formoterol là tuyến tính. Uống lặp lại với liều 40-160 mcg mỗi ngày không dẫn đến tích lũy thuốc đáng kể.
Phân phối và chuyển hóa:
Liên kết với protein huyết tương khoảng 50% - 65% (liên kết chủ yếu với albumin - 34%).
Trong phạm vi nồng độ được ghi nhận sau khi sử dụng liều điều trị của thuốc, không đạt được độ bão hòa của các vị trí liên kết.
Thuốc được chuyển hóa bằng cách glucuronid hóa trực tiếp (bổ sung dư lượng axit glucuronic) và o-demethyl hóa, sau đó là glucuronid hóa.
Bài tiết khỏi cơ thể:
Sự loại bỏ formoterol khỏi tuần hoàn dường như là nhiều pha. Thời gian bán thải trong huyết tương là 8 giờ. Hoạt chất và các chất chuyển hóa của nó được loại bỏ hoàn toàn khỏi cơ thể; khoảng 2/3 liều uống được thải trừ qua nước tiểu (6-10% không đổi), và 1/3 qua phân. Tốc độ bài tiết tối đa đạt được trong vòng 1-2 giờ. Thời gian bán thải của formoterol, được tính từ tốc độ bài tiết qua nước tiểu được quan sát từ 3 đến 16 giờ sau khi hít thuốc, là khoảng 5 giờ. Độ thanh thải của formoterol ở thận là 150 ml / phút.

Đăng kí Formoterol (Formoterol): Theo Tài liệu tham khảo của Bác sĩ Bàn (2003), formoterol fumarate được chỉ định điều trị duy trì lâu dài (hai lần mỗi ngày - sáng và tối) trong bệnh hen phế quản và phòng ngừa (ở người lớn và trẻ em từ 5 tuổi trở lên) co thắt phế quản trong các bệnh tắc nghẽn có thể đảo ngược đường hô hấp, incl. ở những bệnh nhân có triệu chứng hen suyễn về đêm, những người cần hít thường xuyên các chất chủ vận beta2 tác dụng ngắn.
Có thể được sử dụng trong bệnh hen suyễn cùng với thuốc chủ vận beta2 tác dụng ngắn, corticosteroid (đường toàn thân hoặc hít) và theophylline.
Việc sử dụng Formoterol (Formoterol) formoterol fumarate "theo yêu cầu" (nếu cần) được chỉ định cho người lớn và trẻ em từ 12 tuổi trở lên để ngăn ngừa nhanh chóng cơn co thắt phế quản do gắng sức.
Formoterol fumarate được sử dụng cho bệnh nhân COPD, bao gồm viêm phế quản mãn tính và khí phế thũng phổi, để điều trị duy trì lâu dài.

Chống chỉ định Formoterol (Formoterol): Quá mẫn.

Hạn chế ứng dụng: Rối loạn tim mạch, incl. suy mạch vành, loạn nhịp tim, tăng huyết áp động mạch, rối loạn co giật, nhiễm độc giáp, phản ứng bất thường với thuốc cường giao cảm, mang thai, cho con bú, tuổi đến 5 (chưa xác định được tính an toàn và hiệu quả).
Formoterol fumarate không được khuyến cáo ở những bệnh nhân mà bệnh hen suyễn chỉ được kiểm soát bằng cách hít không có hệ thống các chất chủ vận beta2-adrenergic tác dụng ngắn.

Ứng dụng của Formoterol (Formoterol) trong thời kỳ mang thai và cho con bú: Các nghiên cứu có kiểm soát đầy đủ về formoterol fumarate ở phụ nữ mang thai, incl. trong khi sinh con, không được thực hiện. Formoterol fumarate chỉ nên được sử dụng trong thời kỳ mang thai và sinh nở (vì chất chủ vận beta có thể ảnh hưởng xấu đến sự co bóp của tử cung) chỉ trong những trường hợp mà lợi ích dự kiến ​​cho người mẹ cao hơn nguy cơ có thể xảy ra cho thai nhi. Formoterol fumarate được bài tiết qua sữa của chuột. Người ta không biết liệu nó có được bài tiết qua sữa mẹ ở phụ nữ hay không, nhưng vì nhiều loại thuốc được bài tiết qua sữa mẹ, nên thận trọng khi dùng formoterol fumarate cho phụ nữ đang cho con bú (nghiên cứu có kiểm soát tốt ở phụ nữ đang cho con bú chưa được thực hiện).

Phản ứng phụ: Tác dụng phụ của formoterol fumarate tương tự như các tác dụng phụ của thuốc chủ vận beta2 chọn lọc khác và bao gồm đau thắt ngực, hạ hoặc tăng huyết áp động mạch, nhịp tim nhanh, loạn nhịp tim, căng thẳng, đau đầu, run, khô miệng, đánh trống ngực, chóng mặt, co giật, buồn nôn, mệt mỏi, suy nhược, hạ kali máu, tăng đường huyết, toan chuyển hóa và mất ngủ.
Hen phế quản
Trong các thử nghiệm lâm sàng có đối chứng, formoterol fumarate (12 mcg 2 lần một ngày) được nhận bởi 1985 bệnh nhân (trẻ em từ 5 tuổi trở lên, thanh thiếu niên và người lớn) bị hen phế quản. Trong số các tác dụng phụ được xác định của formoterol fumarate với tần suất từ ​​1% trở lên, vượt quá tần suất tác dụng phụ ở nhóm giả dược, những điều sau đây đã được ghi nhận (bên cạnh tên là tỷ lệ phần trăm xảy ra tác dụng phụ này trong formoterol fumarate nhóm, trong ngoặc đơn - trong nhóm giả dược):
Từ hệ thần kinh và cơ quan cảm giác: run 1,9% (0,4%), chóng mặt 1,6% (1,5%), mất ngủ 1,5% (0,8%).
Từ hệ thống hô hấp: viêm phế quản 4,6% (4,3%), nhiễm trùng ngực 2,7% (0,4%), khó thở 2,1% (1,7%), viêm amidan 1,2% (0,7%), khó thở 1,0% (0,9%).
Khác: nhiễm virus 17,2% (17,1%), đau ngực 1,9% (1,3%), phát ban 1,1% (0,7%).
Ba tác dụng phụ - run, chóng mặt và khó thở - phụ thuộc vào liều lượng (liều 6, 12 và 24 mcg uống hai lần một ngày đã được nghiên cứu).
Tính an toàn của formoterol fumarate so với giả dược đã được nghiên cứu trong một thử nghiệm lâm sàng mù đôi, ngẫu nhiên, đa trung tâm trên 518 trẻ em từ 5-12 tuổi bị hen phế quản cần thuốc giãn phế quản và thuốc chống viêm hàng ngày. Trong bối cảnh dùng 12 mcg formoterol fumarate 2 lần một ngày, tần suất tác dụng phụ tương đương với ở nhóm dùng giả dược. Bản chất của các tác dụng phụ được phát hiện ở trẻ em khác với các tác dụng phụ của formoterol fumarate được ghi nhận ở người lớn. Các tác dụng phụ ở nhóm formoterol fumarate ở trẻ em cao hơn so với nhóm giả dược bao gồm nhiễm trùng / viêm (nhiễm virus, viêm mũi, viêm amidan, viêm dạ dày ruột) hoặc các khiếu nại về đường tiêu hóa (đau bụng, buồn nôn, khó tiêu).
COPD
Trong hai nghiên cứu có đối chứng, formoterol fumarate (12 mcg hai lần mỗi ngày) được dùng cho 405 bệnh nhân COPD. Tỷ lệ các tác dụng ngoại ý có thể so sánh giữa nhóm formoterol fumarate và nhóm giả dược. Trong số các tác dụng phụ ở nhóm formoterol fumarate với tần suất bằng hoặc lớn hơn 1% và cao hơn so với ở nhóm giả dược, những điều sau đây đã được ghi nhận (bên cạnh tên là tỷ lệ phần trăm xảy ra ở nhóm formoterol fumarate, trong ngoặc đơn - trong nhóm giả dược):
Từ hệ thần kinh và cơ quan cảm giác: co giật 1,7% (0%), chuột rút cơ bắp chân 1,7% (0,5%), lo lắng 1,5% (1,2%).
Từ hệ hô hấp: nhiễm trùng đường hô hấp trên 7,4% (5,7%), viêm họng 3,5% (2,4%), viêm xoang 2,7% (1,7%), tăng đờm 1,5% (1,2%).
Khác: đau lưng 4,2% (4,0%), đau ngực 3,2% (2,1%), sốt 2,2% (1,4%), ngứa 1,5% (1,0%), khô miệng 1,2% (1,0%), chấn thương 1,2% (0%).
Nhìn chung, tỷ lệ tất cả các trường hợp tác dụng phụ tim mạch trong hai nghiên cứu chính là thấp và tương đương với giả dược (6,4% ở bệnh nhân dùng 12 mcg formoterol fumarate hai lần một ngày và 6,0% ở nhóm dùng giả dược). Các tác dụng phụ trên tim mạch cụ thể ở nhóm formoterol fumarate, xảy ra với tần suất 1% trở lên và vượt quá tần suất xảy ra ở nhóm giả dược, đã được ghi nhận.
Trong hai nghiên cứu ở những bệnh nhân dùng 12 mcg và 24 mcg formoterol fumarate hai lần mỗi ngày, một mô hình phụ thuộc vào liều lượng của bảy tác dụng phụ (viêm họng, sốt, co giật, tăng số lượng đờm, khó thở, đau cơ và run) đã được ghi nhận.
Nghiên cứu hậu tiếp thị
Trong quá trình sử dụng rộng rãi formoterol fumarate sau khi tiếp thị, đã có báo cáo về những đợt cấp nặng của bệnh hen phế quản, một số kết thúc gây tử vong. Mặc dù hầu hết các trường hợp này được ghi nhận ở bệnh nhân hen phế quản nặng hoặc tình trạng mất bù cấp tính, một số ít trường hợp được ghi nhận ở bệnh nhân hen phế quản ít nghiêm trọng hơn. Mối quan hệ của những trường hợp này với việc sử dụng formoterol fumarate vẫn chưa được xác định. Hiếm có báo cáo về phản ứng phản vệ, bao gồm hạ huyết áp nghiêm trọng và phù mạch, liên quan đến formoterol fumarate dạng hít. Phản ứng dị ứng có thể biểu hiện như nổi mày đay và co thắt phế quản. Bằng chứng về sự phát triển của sự phụ thuộc vào thuốc với việc sử dụng formoterol fumarate trong các thử nghiệm lâm sàng chưa được nhận.

Sự tương tác: Các thuốc adrenergic khác khi dùng formoterol nên được sử dụng thận trọng, vì có nguy cơ làm tăng tác dụng thần kinh giao cảm đã dự đoán của formoterol. Với việc sử dụng đồng thời các dẫn xuất xanthine, steroid hoặc thuốc lợi tiểu, tác dụng hạ kali máu của các chất chủ vận adrenergic có thể được tăng cường. Thay đổi điện tâm đồ và / hoặc hạ kali máu do dùng thuốc lợi tiểu không tiết kiệm kali, chẳng hạn như thuốc lợi tiểu quai hoặc thiazide, có thể đột ngột trầm trọng hơn khi dùng thuốc chủ vận bêta, đặc biệt khi vượt quá liều của thuốc sau (mặc dù ý nghĩa lâm sàng của những tác dụng này không rõ ràng. , cần thận trọng khi kê đơn đồng thời thuốc của các nhóm này). Formoterol, giống như các chất chủ vận beta2 khác, cần được chú ý đặc biệt khi dùng thuốc ức chế MAO, thuốc chống trầm cảm ba vòng hoặc các loại thuốc khác có thể kéo dài khoảng QTc, vì điều này có thể làm tăng tác dụng của thuốc adrenomimetics trên hệ tim mạch (tăng nguy cơ phát triển loạn nhịp thất ). Formoterol và thuốc chẹn beta có thể triệt tiêu tác dụng của nhau khi được sử dụng đồng thời. Thuốc chẹn bêta không chỉ có thể can thiệp vào hoạt động dược lý của thuốc chủ vận bêta mà còn có thể gây co thắt phế quản nghiêm trọng ở bệnh nhân hen phế quản.

Quá liều Các triệu chứng: cơn đau thắt ngực, tăng hoặc hạ huyết áp động mạch, nhịp tim nhanh (hơn 200 bpm), loạn nhịp tim, hồi hộp, nhức đầu, run, co giật, chuột rút cơ, khô miệng, đánh trống ngực, buồn nôn, chóng mặt, mệt mỏi, suy nhược, hạ kali máu, tăng đường huyết, mất ngủ, nhiễm toan chuyển hóa. Có thể ngừng tim và tử vong (như với tất cả các thuốc cường giao cảm dạng hít). Liều gây chết tối thiểu cho chuột được điều trị bằng formoterol fumarate dạng hít là 156 mg / kg (xấp xỉ 53.000 và 25.000 lần MRDH hít ở người lớn và trẻ em, tính theo diện tích bề mặt cơ thể, tính bằng mg / m2).
Xử lý: ngừng formoterol fumarate, điều trị triệu chứng và hỗ trợ, theo dõi điện tâm đồ. Việc sử dụng thuốc chẹn beta chọn lọc tim nên được thực hiện có tính đến nguy cơ có thể phát triển co thắt phế quản. Dữ liệu về hiệu quả lọc máu khi dùng quá liều formoterol fumarate là không đủ.

Liều lượng và cách dùng: Đường hô hấp. Hen phế quản (điều trị duy trì): người lớn và trẻ em từ 5 tuổi trở lên - 12 mcg mỗi 12 giờ. Nếu các triệu chứng của hen phế quản xảy ra giữa các lần hít, nên sử dụng thuốc chủ vận beta2 tác dụng ngắn. Phòng ngừa các cơn hen do hoạt động thể chất: người lớn và thanh thiếu niên từ 12 tuổi trở lên - 12 mcg 15 phút trước khi tải dự định. Có thể sử dụng lại không sớm hơn 12 giờ sau lần hít trước đó. COPD (điều trị duy trì): 12 microgam mỗi 12 giờ. Liều khuyến cáo tối đa là 24 microgam / ngày.

Các biện pháp phòng ngừa: Formoterol fumarate không dùng để giảm cơn hen phế quản. Nếu trong khi dùng formoterol fumarate với liều lượng có hiệu quả trước đó, các cơn hen phế quản bắt đầu xảy ra hoặc bệnh nhân cần hít nhiều thuốc chủ vận beta2 tác dụng ngắn hơn bình thường, cần tham khảo ý kiến ​​bác sĩ khẩn cấp vì đây là những dấu hiệu thường gặp của sự mất ổn định của tình trạng. Trong trường hợp này, nên xem xét lại liệu pháp và kê đơn các phương pháp điều trị bổ sung (liệu pháp chống viêm, chẳng hạn như corticosteroid); việc tăng liều formoterol fumarate hàng ngày là không thể chấp nhận được. Không tăng tần suất hít vào (hơn 2 lần một ngày). Formoterol fumarate không nên được sử dụng cho những bệnh nhân bị hen suyễn nặng hơn rõ ràng hoặc mất bù cấp tính, vì đây có thể là những tình huống đe dọa tính mạng.
Khi kê đơn formoterol fumarate cho những bệnh nhân trước đó đã dùng thuốc chủ vận beta2 tác dụng ngắn như liệu pháp cơ bản (ví dụ, 4 lần một ngày), bệnh nhân nên được cảnh báo ngừng dùng các loại thuốc này thường xuyên và chỉ sử dụng chúng như liệu pháp điều trị triệu chứng cho đợt cấp của bệnh hen suyễn. triệu chứng. Giống như các chất chủ vận beta2 dạng hít khác, formoterol fumarate có thể gây co thắt phế quản nghịch lý; trong trường hợp này, nên ngừng dùng formoterol fumarate ngay lập tức và tiến hành điều trị thay thế. Ở nhiều bệnh nhân, đơn trị liệu với thuốc chủ vận beta2 không giúp kiểm soát đầy đủ các triệu chứng hen suyễn; những bệnh nhân này cần sử dụng sớm thuốc chống viêm, chẳng hạn như corticosteroid.
Không có dữ liệu về hoạt tính chống viêm có ý nghĩa lâm sàng của formoterol fumarate, do đó, nó không thể được coi là một chất thay thế cho corticosteroid. Formoterol fumarate không dùng để thay thế corticosteroid dạng hít hoặc uống; không nên ngừng dùng hoặc giảm liều corticosteroid. Nên tiếp tục điều trị bằng corticosteroid ở những bệnh nhân trước đó đã dùng các thuốc này bằng đường uống hoặc đường hít, ngay cả khi tình trạng của bệnh nhân được cải thiện do dùng formoterol fumarate. Bất kỳ thay đổi nào về liều lượng corticosteroid, đặc biệt là việc giảm liều, chỉ nên dựa trên đánh giá lâm sàng về tình trạng của bệnh nhân.
Giống như các chất chủ vận beta2-adrenergic khác, formoterol fumarate ở một số bệnh nhân có thể gây ra các tác dụng tim mạch đáng kể về mặt lâm sàng (tăng nhịp tim, tăng huyết áp, v.v.); trong những trường hợp như vậy, nên ngừng sử dụng formoterol fumarate. Tương tự như các chất chủ vận beta2 khác, formoterol có thể gây hạ kali máu đáng kể về mặt lâm sàng (có thể do tái phân phối ion trong tế bào), góp phần phát triển các tác dụng phụ trên tim mạch. Giảm kali huyết thanh thường thoáng qua và không cần thay thế.
Ở những bệnh nhân bị hen phế quản, việc sử dụng thuốc chẹn beta, incl. để ngăn ngừa thứ phát nhồi máu cơ tim, là điều không mong muốn. Trong những trường hợp như vậy, việc chỉ định thuốc chẹn beta chọn lọc tim nên được cân nhắc, mặc dù chúng nên được sử dụng một cách thận trọng.

Hướng dẫn đặc biệt: Viên nang có chứa formoterol fumarate không nên dùng bằng đường uống; chúng chỉ nên được sử dụng bằng cách hít qua một thiết bị đặc biệt. Không thở ra vào thiết bị hít.

Formoterol-native: hướng dẫn sử dụng và đánh giá

Formoterol bản địa là thuốc giãn phế quản.

Hình thức phát hành và thành phần

Dạng bào chế - viên nang có bột để hít: rắn, cỡ số 3, trong suốt, màu nâu nhạt; nội dung - dạng bột gần như trắng hoặc trắng (trong gói vỉ 10 chiếc, trong một gói carton 3 hoặc 6 gói có hoặc không có thiết bị hít, cũng như hướng dẫn sử dụng Formoterol-native).

Thành phần của 1 viên nang:

• hoạt chất: formoterol fumarate dihydrate - 12 mcg;
• thành phần phụ trợ: monohydrat lactose, natri benzoat;
• vỏ nang: thuốc nhuộm hypromellose, caramel (E150c).

Đặc tính dược lý

Dược lực học

Formoterol là chất chủ vận thụ thể β 2 -adrenergic chọn lọc (β 2 -adrenomimetic), có tác dụng giãn phế quản trong tắc nghẽn đường thở có hồi phục. Hiệu quả phát triển nhanh chóng (trong vòng 1-3 phút) và kéo dài đến 12 giờ sau khi hít phải. Thuốc ở liều điều trị có ảnh hưởng tối thiểu đến hệ tim mạch và trong một số trường hợp hiếm hoi.

Formoterol-native ức chế sự giải phóng leukotrienes và histamine từ các tế bào mast. Trong các nghiên cứu trên động vật thực nghiệm, một số hoạt tính chống viêm của dược chất đã được tiết lộ, đặc biệt là khả năng ngăn chặn sự tích tụ của các tế bào viêm và sự phát triển của phù nề.

Trong các nghiên cứu trên động vật in vitro, racemic formoterol và các chất đối quang (R, R) và (S, S) của nó đã được chứng minh là các chất chủ vận thụ thể β2 có tính chọn lọc cao. Đồng phân đối quang (S, S) hoạt động kém hơn 800-1000 lần so với đồng phân đối ảnh (R, R) và không ảnh hưởng xấu đến hiệu quả của đồng phân đối quang (R, R) trên cơ trơn khí quản. Chưa thu được bằng chứng dược lý về lợi thế của việc sử dụng một trong hai chất đối quang này so với việc sử dụng hỗn hợp raxemic.

Ở người, formoterol đã được chứng minh là có hiệu quả cao trong việc ngăn ngừa co thắt phế quản liên quan đến việc tiếp xúc với các chất gây dị ứng hít vào, không khí lạnh, tập thể dục, methacholine và histamine. Sau khi hít, tác dụng giãn phế quản vẫn tồn tại trong 12 giờ, do đó, với điều trị duy trì lâu dài, việc sử dụng thuốc hai lần một ngày ở hầu hết bệnh nhân cho phép kiểm soát đầy đủ các bệnh phổi mãn tính suốt ngày đêm (cả ngày và đêm).

Với một đợt ổn định của bệnh phổi tắc nghẽn mãn tính (COPD), hít Formoterol-gốc ở mức 12 hoặc 24 mcg hai lần một ngày cải thiện đáng kể các thông số chất lượng cuộc sống.

Dược động học

Formoterol được áp dụng 2 lần một ngày với liều điều trị 12-24 mcg. Các thông số dược động học của thuốc đã được nghiên cứu ở những người tình nguyện khỏe mạnh, những người được hít vào ở liều cao hơn khuyến cáo và ở những bệnh nhân COPD được dùng thuốc ở liều điều trị.

Sau một liều duy nhất 120 microgam ở những người tình nguyện khỏe mạnh, formoterol nhanh chóng được hấp thu vào huyết tương. Nồng độ tối đa trong huyết tương (C max) là 266 pmol / l đạt được trong vòng 5 phút sau khi hít phải.

Khi sử dụng formoterol 12 hoặc 24 mcg 2 lần một ngày trong 12 tuần ở bệnh nhân COPD, nồng độ của hoạt chất, được đo sau 10 phút, 2 giờ và 6 giờ kể từ thời điểm hít vào, nằm trong khoảng 11,5–25,7 hoặc 23,3–50,3 pmol / l, tương ứng.

Khi nghiên cứu tổng bài tiết của formoterol và các chất đối quang của nó trong nước tiểu, người ta thấy rằng hàm lượng formoterol trong tuần hoàn toàn thân tỷ lệ với lượng liều đã dùng (trong khoảng từ 12 đến 96 mcg).

Khi sử dụng formoterol ở liều 12 hoặc 24 mcg 2 lần một ngày trong 12 tuần ở bệnh nhân hen phế quản, bài tiết formoterol không đổi qua nước tiểu tăng 63-73% và ở bệnh nhân COPD - tăng 19-38%. Điều này cho thấy một số tích lũy của thuốc trong cơ thể khi sử dụng Formoterol-native nhiều lần. Đồng thời, sự tích tụ nhiều hơn của một trong các chất đối quang so với chất còn lại không được quan sát thấy trong các lần hít vào lặp lại.

Một lượng lớn thuốc hít được nuốt vào, sau đó nó được hấp thu qua đường tiêu hóa (GIT). Sau khi uống formoterol có nhãn 3H với liều 80 mcg ở những người tình nguyện khỏe mạnh, ít nhất 65% liều dùng đã được hấp thu.

Formoterol liên kết với protein huyết tương từ 61-64%, bao gồm 34% với albumin huyết thanh. Trong phạm vi nồng độ quan sát được sau khi sử dụng Formoterol-native ở liều điều trị, không đạt được độ bão hòa của các vị trí liên kết.

Formoterol được chuyển hóa chủ yếu bằng cách liên hợp trực tiếp với axit glucuronic, cũng như bằng phản ứng khử methyl O, sau đó là liên hợp với axit glucuronic (glucuronid hóa). Các con đường chuyển hóa nhỏ khác bao gồm sự liên hợp của formoterol với sulfat và sự biến dạng sau đó. Nhiều isoenzyme tham gia vào các quá trình glucuronid hóa (1A6, 1A9, 1A3, 1A8, 1A7, 1A10, 2B7, 2B15, UGT1A1) và O-demethyl hóa (2C9, 2A6, 209, CYP2D6) của formoterol. Điều này cho thấy khả năng thấp xảy ra tương tác thuốc thông qua việc ức chế bất kỳ isoenzyme nào liên quan đến chuyển hóa formoterol. Thuốc, được sử dụng ở liều điều trị, không ngăn chặn các isoenzyme của hệ thống cytochrome P 450.

Khi sử dụng formoterol ở liều 12 hoặc 24 mcg 2 lần một ngày trong 12 tuần ở bệnh nhân hen phế quản, 10 và 15–18% tổng liều được đào thải ở dạng không đổi qua nước tiểu, tương ứng ở bệnh nhân COPD, 7 và 6–9 %, tương ứng.

Tỷ lệ đồng phân đối quang (R, R) và (S, S) của formoterol không thay đổi trong nước tiểu lần lượt chiếm 40 và 60% sau một liều duy nhất của thuốc ở những người tình nguyện khỏe mạnh và sau khi dùng một lần và nhiều liều ở bệnh nhân hen phế quản. .

Formoterol và các chất chuyển hóa của nó được bài tiết hoàn toàn khỏi cơ thể. Khoảng ⅔ liều uống được thải trừ qua nước tiểu, ⅓ qua phân. Độ thanh thải ở thận là 150 ml / phút.

Thời gian bán thải cuối cùng (T ½) của formoterol từ huyết tương ở những người tình nguyện khỏe mạnh sau khi hít một liều duy nhất 120 μg là 10 giờ và 12,3 giờ.

Dược động học trong các trường hợp riêng lẻ:

• giới tính: ở phụ nữ và nam giới, các đặc tính dược động học của thuốc không có sự khác biệt đáng kể;
• tuổi: ở bệnh nhân trên 65 tuổi, không xác định được sự khác biệt đáng kể về các thông số formoterol, do đó không cần điều chỉnh liều;
• chức năng thận / gan: ở những bệnh nhân có rối loạn chức năng của thận / gan, dược động học của thuốc chưa được nghiên cứu.

Hướng dẫn sử dụng

• phòng ngừa co thắt phế quản do tập thể dục, không khí lạnh hoặc hít phải chất gây dị ứng [như một phần của liệu pháp phức hợp với glucocorticosteroid dạng hít (GCS)];
• điều trị và phòng ngừa các rối loạn thông khí phế quản trong COPD (với tắc nghẽn phế quản có thể đảo ngược và không hồi phục), viêm phế quản mãn tính và khí phế thũng;
• điều trị và phòng ngừa các rối loạn thông khí phế quản trong bệnh hen phế quản (như một phần của liệu pháp phức tạp với corticosteroid dạng hít).

Chống chỉ định

Tuyệt đối:

• không dung nạp lactose, thiếu hụt lactase, kém hấp thu glucose-galactose;
• tuổi lên đến 18 tuổi;
• thời kỳ cho con bú;
• mẫn cảm với bất cứ thành phần nào của thuốc.

Formoterol-gốc hết sức thận trọng và dưới sự giám sát y tế chặt chẽ, sau khi đánh giá lợi ích và nguy cơ, nên được sử dụng cho bệnh nhân thiếu máu cơ tim, rối loạn nhịp tim và rối loạn dẫn truyền (đặc biệt với blốc nhĩ thất độ III), suy tim nặng, tăng huyết áp động mạch nặng , hẹp eo động mạch chủ phì đại tự phát, phình động mạch cục bộ bất kỳ, bệnh cơ tim phì đại tắc nghẽn, đã biết hoặc nghi ngờ kéo dài khoảng QTc (QT hiệu chỉnh> 0,44 giây), nhiễm toan ceton, pheochromocytoma, nhiễm độc giáp, đái tháo đường, cũng như phụ nữ có thai.

Formoterol-native, hướng dẫn sử dụng: phương pháp và liều lượng

Formoterol-native chỉ được sử dụng bằng cách hít bằng ống hít Inhaler CDM được cung cấp kèm theo bộ dụng cụ. Nó bị cấm để có viên nang bên trong!

Bác sĩ lựa chọn liều tối ưu riêng lẻ, dựa trên đặc điểm của bệnh của từng bệnh nhân. Formoterol-native được khuyến cáo kê đơn với liều lượng nhỏ nhất để mang lại hiệu quả điều trị đầy đủ. Sau khi kiểm soát ổn định các triệu chứng của hen phế quản, cần xem xét khả năng giảm liều dần dần. Việc giảm liều được thực hiện dưới sự giám sát y tế chặt chẽ.

• hen phế quản: để điều trị duy trì thường xuyên, liều 12-24 mcg (1-2 viên) 2 lần một ngày được chỉ định. Liều tối đa cho phép hàng ngày là 48 mcg (4 viên). Trong bệnh này, Formoterol-native được kê đơn ngoài corticosteroid dạng hít. Với liều tối đa cho phép hàng ngày, nếu cần, và tùy thuộc vào liều ban đầu, có thể dùng thêm từng đợt 12–24 mcg mỗi ngày để giảm bớt các triệu chứng của bệnh hen phế quản. Nếu nhu cầu sử dụng liều bổ sung không ngừng theo đợt (ví dụ: nhiều hơn hai lần một tuần), điều này có thể cho thấy tiến trình của bệnh ngày càng trầm trọng hơn, trong trường hợp đó, cần phải có sự tư vấn của bác sĩ. Bạn không nên bắt đầu sử dụng Formoterol-native hoặc thay đổi liều lượng của nó trong đợt cấp của bệnh. Thuốc không dùng để giảm cơn hen phế quản cấp tính;
• COPD: để điều trị duy trì thường xuyên, liều 12–24 mcg 2 lần một ngày được chỉ định;
• phòng ngừa co thắt phế quản khi tập thể dục hoặc tiếp xúc với chất gây dị ứng đã biết: liều khuyến cáo là 12 mcg 15 phút trước khi tập thể dục hoặc dự kiến ​​tiếp xúc với chất gây dị ứng. Các liều bổ sung không được hít vào trong vòng 12 giờ. Bệnh nhân có tiền sử co thắt phế quản nặng có thể cần tăng liều duy nhất lên 24 mcg.

Hít vào đúng cách

Để đảm bảo sử dụng đúng viên nang gốc Formoterol, chuyên gia chăm sóc sức khỏe nên:

• cảnh báo người bệnh không được nuốt viên nang, chỉ được dùng để hít, lấy ra khỏi bao bì ngay trước khi sử dụng;
• giải thích cho bệnh nhân rằng viên nang chỉ có thể được sử dụng với ống hít Inhaler CDM;
• giáo dục bệnh nhân về việc sử dụng ống hít.

"Thuốc hít CDM" là một thiết bị bằng nhựa cao khoảng 6 cm với phần trên có thể di chuyển được và một ngăn có thể thu vào cho viên nang. Đây là loại ống hít một liều cho phép bạn hít thuốc với liều lượng rất nhỏ.

Hướng dẫn từng bước để sử dụng ống hít:

1. Tháo nắp trong suốt khỏi ống hít.
2. Giữ thiết bị chắc chắn bằng một tay, mở ngăn chứa viên nén bằng ngón cái và ngón trỏ của tay kia, ấn PUSH vào phần chuyển động của ống hít bằng ngón trỏ và trượt ngăn theo hướng ngược lại.
3. Giữ thiết bị bằng một tay, đưa viên nang vào khe bằng tay kia.
4. Đảm bảo rằng viên nang được lắp đúng cách.
5. Trong khi giữ ống hít ở vị trí thẳng đứng hoàn toàn, hãy đóng ngăn bằng cách nhấn nút PUSH bằng ngón tay cái của bạn theo hướng ngược lại cho đến khi nó dừng lại cho đến khi bạn nghe thấy tiếng tách.
6. Đưa thiết bị vào trạng thái hoạt động: dùng lực nhấn vào ống ngậm sao cho mũi tên áp vào cơ thể biến mất khỏi đường biên của phần dưới của ống hít đến đường trên cùng, sau đó nhả ống ngậm để đưa nó về vị trí ban đầu (thao tác này cho phép bạn chọc thủng viên nang và mở tiếp cận với bột chứa trong viên nang, vào lòng ống ngậm). Chỉ nên xuyên thủng viên nang một lần, điều này giảm thiểu sự xâm nhập vào miệng và / hoặc cổ họng của các mảnh gelatin của vỏ viên nang bị phá hủy trong quá trình hít phải.
7. Hít thở sâu (không hít thở bằng ống nói).
8. Dùng răng bóp nhẹ ống ngậm và quấn chặt môi xung quanh nó. Hít thở sâu và mạnh bằng miệng. Lúc này, bên trong khoang nang sẽ phát ra âm thanh rung, do sự quay của viên nang và phân tán thuốc. Không nhất thiết phải dùng răng bóp mạnh và nhai ống ngậm, không đè lên khi hít vào, nếu không chuyển động của viên nang có thể bị cản trở. Các lỗ nằm ở hai bên của ống ngậm không được bịt kín, nếu không sự chuyển động tự do của không khí bên trong ống hít sẽ bị xáo trộn và kết quả là sự phân tán của bột sẽ giảm.
9. Giữ hơi thở của bạn trong ít nhất 10 giây (nếu có thể, lâu hơn). Lấy ống thuốc ra khỏi miệng. Hít thở chậm. Sau đó, bạn có thể thở bình thường.
10. Để đảm bảo rằng đủ liều lượng thuốc được hít vào, nên lặp lại các bước 7-9.
11. Mở ngăn, lấy viên rỗng ra, đóng ngăn.
12. Đậy chặt ống ngậm bằng nắp.

Ít nhất mỗi tuần một lần, ống ngậm phải được lau sạch bằng vải khô bên ngoài.

Phản ứng phụ

Formoterol-native có thể gây ra các tác dụng phụ sau (ước tính tần suất xuất hiện của chúng: rất thường xuyên -> 1/10 cuộc hẹn, thường xuyên - từ 1/100 đến 1/10, không thường xuyên - từ 1/1000 đến 1/100, hiếm khi - từ 1/10 10.000 đến 1/1000, rất hiếm -< 1/10 000, в том числе отдельные сообщения):

Các trường hợp quá liều của Formoterol native chưa được ghi nhận. Có thể xảy ra các hiện tượng đặc trưng khi dùng quá liều các chất kháng β 2 khác, hoặc gia tăng các phản ứng có hại hiện có: khô miệng, buồn nôn, nôn, toan chuyển hóa, tăng đường huyết, hạ kali máu, chóng mặt, nhức đầu, buồn ngủ, suy nhược, căng thẳng. , lo lắng, run, tăng hoặc giảm huyết áp, hồi hộp, đau ngực, loạn nhịp thất, nhịp tim nhanh lên đến 200 bpm, co giật, ngừng tim.

Điều trị triệu chứng và hỗ trợ là bắt buộc. Trong trường hợp nghiêm trọng, bệnh nhân phải nhập viện. Hoạt động của tim cần được theo dõi. Nếu cần, có thể sử dụng thuốc ức chế tim mạch β 2, nhưng dưới sự giám sát y tế nghiêm ngặt và phải được chăm sóc đặc biệt, vì có nguy cơ phát triển co thắt phế quản.

hướng dẫn đặc biệt

Trong bệnh hen phế quản, Formoterol-native chỉ được kê đơn ngoài liệu pháp chính trong trường hợp không kiểm soát đủ triệu chứng bằng liệu pháp đơn trị với corticosteroid dạng hít hoặc các dạng bệnh nặng cần sử dụng kết hợp corticosteroid dạng hít và thuốc thụ thể β2 tác dụng kéo dài. chất chủ vận. Formoterol-native không thể dùng đồng thời với các chất chủ vận β2-adrenergic tác dụng kéo dài khác. Khi kê đơn thuốc, bác sĩ nên đánh giá tình trạng của bệnh nhân về mức độ đầy đủ của liệu pháp chống viêm mà họ nhận được. Nó nên được tiếp tục mà không thay đổi trong quá trình sử dụng formoterol, ngay cả trong trường hợp tình trạng bệnh được cải thiện đáng kể.

Để giảm cơn hen phế quản cấp, việc sử dụng chất chủ vận β 2 -adrenergic được chỉ định. Trong trường hợp tình trạng bệnh giảm sút rõ rệt, bạn nên đến gặp bác sĩ ngay lập tức.

Formoterol-gốc trong một số trường hợp hiếm hoi gây ra sự phát triển của hạ kali máu, làm tăng nguy cơ phát triển loạn nhịp tim và có thể tiềm ẩn nguy hiểm. Tác dụng này của thuốc có thể được tăng cường khi thiếu oxy và dưới ảnh hưởng của việc điều trị đồng thời, do đó, cần đặc biệt lưu ý ở những bệnh nhân bị hen phế quản nặng. Khuyến cáo thường xuyên theo dõi mức độ kali trong huyết thanh.

Giống như các loại thuốc hít khác, Formoterol-native có thể gây ra sự phát triển của co thắt phế quản nghịch lý. Thuốc trong trường hợp này được hủy bỏ và điều trị thay thế được thực hiện.

Với liều hàng ngày vượt quá 54 mcg (hơn 4 lần hít), formoterol có thể gây ra kết quả dương tính giả trong một thử nghiệm kiểm soát doping.

Có những báo cáo riêng biệt về việc vô tình uống phải viên nang gốc Formoterol. Trong hầu hết các trường hợp, các tác dụng ngoại ý không được quan sát thấy.

Nhân viên y tế cần giải thích cho bệnh nhân cách sử dụng thuốc đúng cách, đặc biệt nếu bệnh nhân không cải thiện hô hấp sau khi hít phải.

Ảnh hưởng đến khả năng lái xe và các cơ chế phức tạp

Không có thông tin về ảnh hưởng của formoterol đối với các chức năng nhận thức và tâm sinh lý của một người. Những bệnh nhân có gốc Formoterol gây ra các phản ứng không mong muốn như chóng mặt, run, co thắt cơ, v.v., nên hạn chế lái xe ô tô và các loại công việc nguy hiểm tiềm ẩn đòi hỏi tốc độ phản ứng và / hoặc tăng cường sự chú ý.

Sử dụng trong thời kỳ mang thai và cho con bú

Tính an toàn của formoterol khi sử dụng trong thời kỳ mang thai và cho con bú chưa được thiết lập.

Đối với phụ nữ mang thai, Formoterol-native chỉ có thể được bác sĩ kê đơn nếu lợi ích mong đợi của liệu pháp sắp tới cho người mẹ cao hơn những rủi ro có thể xảy ra đối với thai nhi. Cần lưu ý rằng chất chủ vận beta 2 (bao gồm cả formoterol) có thể làm chậm quá trình sinh con do tác dụng làm giãn cơ trơn của tử cung.

Thuốc có đi vào sữa mẹ hay không vẫn chưa được biết. Nếu cần điều trị trong giai đoạn này, nên ngừng cho con bú.

Trong các nghiên cứu thực nghiệm trên động vật với việc uống formoterol, không có tác dụng tiêu cực nào đối với khả năng sinh sản được phát hiện. Tác động của Formoterol-gốc trên hệ thống sinh sản của con người chưa được thiết lập.

Ứng dụng trong thời thơ ấu

Formoterol native được chống chỉ định ở trẻ em và thanh thiếu niên dưới 18 tuổi.

Đối với suy giảm chức năng thận

Ở những bệnh nhân bị suy giảm chức năng thận, các thông số dược động học của thuốc vẫn chưa được nghiên cứu.

Đối với chức năng gan bị suy giảm

Ở những bệnh nhân bị rối loạn chức năng gan, dược động học của thuốc vẫn chưa được nghiên cứu.

Sử dụng ở người cao tuổi

Không có hướng dẫn đặc biệt về chế độ dùng thuốc cho bệnh nhân cao tuổi.

tương tác thuốc

Nên thận trọng khi dùng formoterol-native kết hợp với các thuốc sau: thuốc chống trầm cảm ba vòng, chất ức chế monoamine oxidase (MAOIs), macrolide, thuốc kháng histamine, phenothiazines, procainamide, disopyramide, quinidine và các thuốc khác có thể kéo dài khoảng QT. Với sự kết hợp này, có thể làm tăng hoạt động của chất kích thích trên hệ tim mạch và làm tăng nguy cơ phát triển loạn nhịp thất. Việc sử dụng kết hợp các thuốc cường giao cảm khác có thể làm trầm trọng thêm các tác dụng phụ của Formoterol-native.

Glucocorticosteroid, thuốc lợi tiểu và các dẫn xuất xanthine có thể tăng cường tác dụng hạ kali máu tiềm tàng của formoterol.

Ở những bệnh nhân bị hen phế quản, việc sử dụng đồng thời β 2 -blockers có thể làm suy yếu tác dụng của formoterol và dẫn đến co thắt phế quản nghiêm trọng. Do đó, trong bệnh hen phế quản, Formoterol-native được chống chỉ định dùng với β 2 -blockers (kể cả thuốc nhỏ mắt), trừ trường hợp cần gấp.

Gây mê với việc sử dụng hydrocacbon halogen hóa trong khi điều trị với formoterol làm tăng nguy cơ phát triển loạn nhịp tim.

Tương tự

Các chất tương tự của Formoterol gốc là: Astalin, Atimos, Berotek, Ventolin, Vertasort, Clenbuterol, Kombipek, Oksis Turbuhaler, Salamol Steri-Neb, Salamol Eco Easy Breathing, Salbutamol, Salgim, Foradil, Cibutol Cyclocaps, v.v.

Điều khoản và điều kiện lưu trữ

Bảo quản ở nhiệt độ không quá 25 ° C, để xa tầm tay trẻ em, tránh ánh sáng.

Thời hạn sử dụng - 2 năm.