Bệnh đường hô hấp 

Tập huấn thực hành công nghệ dược phẩm - dạng bào chế thuốc tiêm. Sản xuất dung dịch tiêm và truyền Dung dịch dùng để tiêm


Để sản xuất dung dịch tiêm, nước tinh khiết có độ tinh khiết cao thu được bằng cách chưng cất hoặc thẩm thấu ngược (nước pha tiêm) được sử dụng.

Nước pha tiêm (Aqua pro invitonibus) phải đáp ứng các yêu cầu đối với nước tinh khiết, ngoài ra, phải không chứa pyrogen và không chứa các chất kháng khuẩn và các chất phụ gia khác. Các chất sinh nhiệt không chưng cất bằng hơi nước, nhưng có thể được đưa vào chất ngưng tụ với các giọt nước nếu thiết bị chưng cất không được trang bị các thiết bị để tách các giọt nước ra khỏi hơi nước.

Việc thu gom nước để tiêm, cũng như nước tinh khiết, được thực hiện trong các bộ sưu tập đã khử trùng (hấp) của sản xuất công nghiệp hoặc các chai thủy tinh, phải được đánh dấu thích hợp (thẻ cho biết ngày nhận nước). Được phép có nguồn cung cấp nước tiêm hàng ngày, với điều kiện phải được tiệt trùng ngay sau khi nhận, được bảo quản trong các bình đậy kín trong điều kiện vô trùng.

Để tránh bị nhiễm bẩn bởi vi sinh vật, nước sinh nhiệt thu được được sử dụng để sản xuất các dạng bào chế tiêm ngay sau khi chưng cất hoặc trong vòng 24 giờ, giữ ở nhiệt độ từ 5 đến 10 ° C hoặc 80 đến 95 ° C trong đồ đựng kín, không bao gồm nhiễm nước với các phần tử lạ và vi sinh vật.

Đối với dạng bào chế thuốc tiêm được sản xuất trong điều kiện vô trùng và không phải khử trùng sau đó, nước pha tiêm được khử trùng trước bằng hơi nước bão hòa.

Việc sản xuất và lưu trữ nước không chứa pyrogen cho các dạng bào chế tiêm nằm dưới sự kiểm soát có hệ thống của các dịch vụ phân tích kiểm soát và vệ sinh dịch tễ.

Để sản xuất các dạng bào chế tiêm và vô trùng, được phép sử dụng dung môi không chứa nước (dầu béo) và dung môi hỗn hợp (hỗn hợp dầu thực vật với ethyl oleath, benzyl benzoat, nước-glycerin, etanol-nước-glycerin). Là một phần của dung môi phức tạp, propylene glycol, PEO-400, benzyl alcohol, v.v. được sử dụng.

Dung môi không nước có khả năng hòa tan khác nhau, tính chất chống thủy phân, diệt khuẩn, chúng có khả năng kéo dài và nâng cao tác dụng của dược chất. Dung môi hỗn hợp có xu hướng có sức mạnh dung môi lớn hơn một trong hai dung môi. Đồng dung môi đã được ứng dụng trong sản xuất dung dịch tiêm các chất ít hòa tan trong các dung môi riêng lẻ (kích thích tố, vitamin, kháng sinh, v.v.).

Để sản xuất dung dịch tiêm, dầu đào, mơ và hạnh nhân (Olea pinguia) được sử dụng - các este của glycerol và các axit béo cao hơn (chủ yếu là oleic). Có độ nhớt thấp, chúng đi qua kênh hẹp của kim tiêm tương đối dễ dàng.


Dầu để tiêm thu được bằng cách ép lạnh từ những hạt được khử nước tốt. Chúng không được chứa protein, xà phòng (<0,001 %). Обычно масло жирное содержит липазу, которая в присутствии ничтожно малого количества воды вызывают гидролиз сложноэфирной связи триглицерида с образованием свободных жирных кислот. Кислые масла раздражают нервные окончания и вызывают болезненные ощущения, поэтому кислотное число жирных масел не должно быть более 2,5 (< 1,25 % жирных кислот, в пересчете на кислоту олеиновую).

Các đặc tính tiêu cực của dung dịch dầu là độ nhớt cao, tiêm đau, khó hấp thu dầu và khả năng hình thành u máu. Để làm giảm tính chất âm, trong một số trường hợp, đồng dung môi được thêm vào dung dịch dầu (etyl oleat, benzyl alcohol, benzyl benzoat, v.v.). Dầu được sử dụng để tạo dung dịch long não, retinol acetate, sinestrol, deoxycorticosterone acetate và những loại khác, chủ yếu để tiêm bắp và khá hiếm khi tiêm dưới da.

etanol(Spiritus aethylicus) được sử dụng làm đồng dung môi trong sản xuất dung dịch glycoside tim và như một chất khử trùng, nó được sử dụng như một phần của chất lỏng chống sốc.

Etanol dùng trong dung dịch tiêm phải có độ tinh khiết cao (không chứa phụ gia aldehyde và dầu mỡ). Nó được sử dụng với nồng độ lên đến 30%.

Rượu etylic đôi khi được sử dụng làm dung môi trung gian cho các chất không tan trong nước hoặc dầu. Đối với điều này, các chất được hòa tan trong một lượng rượu tối thiểu, trộn với dầu ô liu, và sau đó etanol được chưng cất trong chân không và thu được dung dịch gần như phân tử của chất trong dầu. Kỹ thuật công nghệ này được sử dụng trong sản xuất dung dịch dầu của một số chất chống khối u.

Rượu Bvnzil(Spiritus benzylicus) là một chất lỏng không màu, di động, trung tính, có mùi thơm. Hãy hòa tan trong nước với nồng độ khoảng 4%, trong ethanol 50% - theo tỷ lệ 1: 1. Nó có thể trộn lẫn với các dung môi hữu cơ theo mọi tỷ lệ. Được sử dụng làm đồng dung môi trong các dung dịch dầu ở nồng độ từ 1 đến 10%. Nó có tác dụng kìm khuẩn và gây mê ngắn hạn.

Glycerol(Glycerinum) ở nồng độ lên đến 30% được sử dụng trong các dung dịch tiêm. Ở nồng độ cao, nó có tác dụng kích thích do vi phạm quá trình thẩm thấu trong tế bào. Glycerin cải thiện khả năng hòa tan của glycosid tim trong nước, vv Là một chất khử nước (đối với phù não, phổi), glycerin được tiêm tĩnh mạch dưới dạng dung dịch 10-30% trong dung dịch natri clorid đẳng trương.

Etyl oleat(Ethylii oleas). Nó là một este của axit béo không no với etanol. Nó là một chất lỏng màu vàng nhạt, không hòa tan trong nước. Etyl oleat có thể trộn lẫn với etanol và dầu béo theo mọi tỷ lệ. Các vitamin và hormone tan trong chất béo hòa tan tốt trong ethyl oleate. Được sử dụng như một phần của dung dịch dầu để tăng độ hòa tan và giảm độ nhớt của dung dịch.

Benzyl benzoat(Benzylii benzoas) - benzyl este của axit benzoic - một chất lỏng không màu, có dầu, có thể trộn lẫn với etanol và dầu béo, làm tăng khả năng hòa tan của hormone steroid trong dầu, ngăn chặn sự kết tinh của các chất từ ​​dầu trong quá trình bảo quản.

CÂU HỎI THỬ NGHIỆM

1. Xác định "tare". Vật liệu nào dùng để làm thùng chứa?

2. Những loại bao bì nào được sử dụng trong hành nghề dược?

3. Các hộp đựng và đóng gói dược phẩm được xử lý như thế nào?

4. Độ sạch của bát đĩa được giám sát như thế nào trong thực hành dược?

5. Chế độ tiệt trùng bao bì, đóng gói dược phẩm là gì?

Trang 16 trên 19

  1. Làm quen với các điều kiện pha chế thuốc để tiêm.
  2. Chuẩn bị đồ dùng và vật dụng.
  3. Chuẩn bị dung dịch tiêm có nồng độ thuốc trên 5%.
  4. Chuẩn bị dung dịch tiêm từ muối của bazơ yếu và axit mạnh.
  5. Chuẩn bị dung dịch tiêm từ muối của axit yếu và bazơ mạnh.
  6. Chuẩn bị dung dịch tiêm từ chất dễ oxy hóa.
  7. Chuẩn bị dung dịch glucozơ.
  8. Chuẩn bị dung dịch tiêm từ chất bền nhiệt.
  9. Chuẩn bị dung dịch nước muối.

10. Tính nồng độ đẳng phí.
Thuốc để tiêm bao gồm dung dịch nước và dầu, hỗn dịch, nhũ tương, cũng như bột và viên nén vô trùng, được hòa tan trong nước vô trùng để tiêm ngay trước khi dùng (xem bài GFKH "Dạng bào chế để tiêm", trang 309).
Các yêu cầu cơ bản sau đây được đặt ra đối với các dung dịch tiêm: 1) vô trùng; 2) tính không gây nhiệt;

  1. minh bạch và không có tạp chất cơ học;
  2. sự ổn định; 5) đối với một số dung dịch, tính đẳng phí, được chỉ ra trong các điều liên quan của GFH hoặc trong công thức nấu ăn.

Làm dung môi, nước pha tiêm (GFH, trang 108), dầu đào và quả hạnh được sử dụng. Nước pha tiêm phải đáp ứng tất cả các yêu cầu đối với nước cất và hơn nữa không được chứa các chất gây sốt.
Việc kiểm tra nước và dung dịch tiêm để tìm không có chất gây sốt được thực hiện theo phương pháp quy định trong điều của GFH (“Xác định khả năng gây sốt”, trang 953).
Nước apyrogenic thu được trong điều kiện vô trùng trong các thiết bị chưng cất với các thiết bị đặc biệt để giải phóng hơi nước từ các giọt nước (xem "Hướng dẫn tạm thời để lấy nước cất không chứa pyrogen để tiêm tại các hiệu thuốc", Phụ lục số 3 theo đơn đặt hàng của Liên Xô Bộ Y tế số 573 ngày 30 tháng 11 năm 1962).

ĐIỀU KIỆN BÀO CHẾ THUỐC TIÊM

Việc bào chế các dạng bào chế thuốc tiêm cần được thực hiện trong điều kiện hạn chế tối đa khả năng vi sinh vật xâm nhập vào thuốc (điều kiện vô trùng).
Vô trùng - một phương thức hoạt động nhất định, một tập hợp các biện pháp để giảm thiểu khả năng nhiễm vi sinh vật của thuốc.
Việc tạo ra các điều kiện vô trùng đạt được bằng cách chuẩn bị thuốc để tiêm trong một phòng được trang bị đặc biệt, từ các vật liệu vô trùng, trong các đĩa vô trùng (để cung cấp cho phòng hộp vô trùng, xem Sổ tay Hướng dẫn Dược cơ bản, 1964).
Làm quen với thiết bị, dụng cụ và tổ chức công việc trong phòng vô trùng.
Tháo rời và vẽ sơ đồ nhật ký các thiết bị lấy nước không chứa pyrogen, bộ lọc chân không, nồi hấp và hộp để bàn.
Đọc hướng dẫn vận hành, an toàn và bảo trì cho nồi hấp.
Về điều kiện pha chế, kiểm tra chất lượng và bảo quản thuốc tiêm, xem lệnh của Bộ Y tế Liên Xô số 768 ngày 29 tháng 10 năm 1968 (Phụ lục 11).

CHUẨN BỊ DỤNG CỤ VÀ NGUYÊN LIỆU ỦY QUYỀN ĐỂ SẢN XUẤT THUỐC TIÊM

Lọ có nút thủy tinh mài được rửa kỹ bằng bàn chải, bột mù tạt hoặc bột không kiềm tổng hợp cho đến khi bề mặt thủy tinh được tẩy dầu tốt. Nước dùng để tráng chai phải chảy xuống thành một lớp đều, không để lại giọt nào.
Các bình cùng với nút đậy, được đặt trong bix kim loại đặc biệt và được khử trùng trong nồi hấp hoặc bằng không khí nóng, theo hướng dẫn của SFH (bài báo "Tiệt trùng", trang 991).
Lọ vô trùng được giữ trong hộp kín cho đến thời điểm sử dụng. Họ cũng khử trùng dụng cụ đo thể tích, ly đựng hóa chất, đế lót ly và phễu.
Các bộ lọc xếp nếp, được gấp từ giấy lọc chất lượng cao dày đặc bằng thìa và nếu có thể, không chạm tay, được gói riêng trong các viên nang giấy da. Bộ lọc đã đóng gói được khử trùng trong nồi hấp đồng thời bằng phễu và tăm bông. Mở màng bọc bộ lọc vô trùng ngay trước khi sử dụng.

CHUẨN BỊ CÁC GIẢI PHÁP TIÊM.
VỚI ĐỘ TẬP TRUNG THUỐC TRÊN 5%

Dung dịch để tiêm phải được chuẩn bị ở nồng độ thể tích trọng lượng. Yêu cầu này có tầm quan trọng đặc biệt trong sản xuất các dung dịch có nồng độ lớn hơn 5%, khi có sự khác biệt đáng kể giữa nồng độ khối lượng và khối lượng.
Uống: Dung dịch natri salicylat 20% -100.0 Cho. Chỉ định. Đối với thuốc tiêm.
Dung dịch có thể được chuẩn bị như sau. 1. Trong bình định mức - natri salicylat (20 g) được đặt trong bình định mức vô trùng, hòa tan trong một phần nước để tiêm, sau đó thêm dung môi đến 100 ml.

  1. Trong trường hợp không có dụng cụ đo, xác định lượng nước cần thiết, có tính đến khối lượng riêng của dung dịch.

Tỷ trọng của dung dịch natri salicylat 20% là 1,083.
100 ml dung dịch có khối lượng: 100X1,083 = 108,3 g.
Nước pha tiêm phải lấy: 108,3-20,0 = = 88,3 ml. Cho 20 g natri salicylat vào giá đỡ vô trùng và hòa tan trong 88,3 ml nước để tiêm.

  1. Để chuẩn bị cùng một dung dịch, lượng dung môi có thể được tính bằng cách sử dụng cái gọi là hệ số giãn nở thể tích (xem trang 60).

Hệ số mở rộng thể tích đối với natri salicylat là 0,59. Do đó, 20 g natri salicylat khi hòa tan vào nước sẽ làm tăng thể tích dung dịch thêm 11,8 ml (20X0,59).
Nước phải lấy: 100-11,8 = 88,2 ml.
Dung dịch natri salicylat thu được được lọc vào bình vô trùng qua bộ lọc thủy tinh vô trùng số 3 hoặc 4. Trong mọi trường hợp, nước rửa không được vào bình phân phối. Nếu cần, quá trình lọc được lặp lại nhiều lần qua cùng một bộ lọc cho đến khi thu được dung dịch không còn tạp chất cơ học.
Đậy bình bằng nút mài, buộc bằng giấy da ẩm và được khử trùng bằng hơi nước chảy ở 100 ° trong 30 phút.

CHUẨN BỊ CÁC GIẢI PHÁP TIÊM TỪ MUỐI CỦA CÁC CĂN CỨ ĐIỂM YẾU VÀ CÁC AXIT MẠNH MẼ

Dung dịch muối của ancaloit và bazơ nitơ tổng hợp - morphin hydroclorid, strychnin nitrat, novocain, v.v. - được ổn định bằng cách thêm 0,1 n. dung dịch axit clohiđric, trung hòa kiềm do thủy tinh tạo ra, ngăn chặn các phản ứng thủy phân, oxy hóa các nhóm phenol và phản ứng xà phòng hóa các liên kết este.
Uống: Dung dịch strychnine nitrat 0,1% - 50,0 Khử trùng!
Cho. Chỉ định. Để tiêm
Kiểm tra liều lượng chính xác của strychnine nitrate (danh sách A).
Trong sản xuất, cần phải lưu ý rằng theo GFH (trang 653), dung dịch strychnine nitrat được ổn định bằng dung dịch axit clohydric 0,1 với tỷ lệ 10 ml trên 1 lít.

Cho 0,05 g strychnin nitrat vào bình định mức vô trùng, hòa tan trong nước pha tiêm, thêm 0,5 ml 0,1 N. vô trùng. dung dịch axit clohydric (được đo bằng microburette hoặc được định lượng theo từng giọt) và dung môi được thêm vào 50 ml. Dung dịch được lọc và khử trùng ở 100 ° trong 30 phút.
Các dung dịch muối của bazơ mạnh hơn hoặc hòa tan hơn - codein phosphat, pachycarpine hydroiodide, ephedrine hydrochloride, v.v. - không cần axit hóa.

CHUẨN BỊ CÁC GIẢI PHÁP TIÊM TỪ MUỐI CÁC CĂN CỨ MẠNH VÀ CÁC AXIT YẾU

Muối của bazơ mạnh và axit yếu bao gồm natri nitrit, phân hủy trong môi trường axit với giải phóng các oxit nitơ. Để có được dung dịch ổn định của natri nitrit pha tiêm, cần phải thêm dung dịch xút.
Trong môi trường kiềm, các dung dịch natri thiosunfat, caffein-natri benzoat và theophylin cũng ổn định hơn.

Uống: Dung dịch natri nitrit 1% -100.0 Khử trùng!
Cho. Chỉ định. Để tiêm
Một dung dịch natri nitrit được chuẩn bị khi thêm 2 ml 0,1 N. dung dịch natri hydroxit trên 1 lít dung dịch (GF1Kh, trang 473).
Cho 1 g natri nitrit vào bình định mức vô trùng, hòa tan trong nước pha tiêm, thêm 0,2 ml natri hydroxit 0,1 N vô trùng. dung dịch natri hydroxit và thêm dung môi đến 100 ml. Dung dịch được lọc và khử trùng ở 100 ° trong 30 phút.

CHUẨN BỊ CÁC GIẢI PHÁP TIÊM TỪ CÁC CHẤT OXI HÓA DỄ DÀNG

Để ổn định các chất dễ bị oxy hóa (axit ascorbic, chlorpromazine, diprazine, ergotal, novocainamide, vikasol, v.v.), chất chống oxy hóa, là chất khử mạnh, được thêm vào dung dịch của chúng.
Lấy dung dịch axit ascorbic -100.0 Khử trùng
Cho. Chỉ định tiêm
Nhưng GPC (trang 44) một dung dịch axit ascorbic được điều chế bằng axit ascorbic (50 g trên J l) và natri bicacbonat (23,85 g trên 1 l). Sự cần thiết phải thêm natri bicacbonat vào dung dịch axit ascorbic được giải thích là do nó có phản ứng axit mạnh với môi trường. Để ổn định natri ascorbat tạo thành, natri sulfit khan được thêm vào với lượng 2 g hoặc natri metabisulphit với lượng 1 g trên 1 lít dung dịch.
Cho 5 g axit ascorbic, 2,3 g natri bicacbonat và 0,2 g natri sulfit khan (hoặc 0,1 g natri metabisulfit) vào bình định mức vô trùng, hòa tan trong nước pha tiêm và đến thể tích 100 ml. Dung dịch được đổ vào giá vô trùng, bão hòa bằng carbon dioxide (ít nhất 5 phút) và lọc vào bình phân phối. Khử trùng dung dịch ở 100 ° C trong 15 phút.

CHUẨN BỊ GIẢI PHÁP GLUCOSE

Trong quá trình khử trùng (đặc biệt là trong thủy tinh kiềm), glucose dễ bị oxy hóa và polyme hóa.
Uống: Dung dịch glucoza 40% -100.0 Khử trùng!
Cho. Chỉ định. 20 ml để tiêm tĩnh mạch
Các dung dịch glucozơ theo GPC (trang 335) được ổn định bằng cách thêm 0,26 g natri clorua vào 1 lít dung dịch và 0,1 N. dung dịch axit clohydric đến pH 3,0-4,0. Giá trị pH được chỉ ra của dung dịch (3,0-4,0) tương ứng với việc thêm 5 ml 0,1 N. dung dịch axit clohydric trên 1 lít dung dịch glucozơ (xem GF1X, trang 462).
Để thuận tiện cho công việc, một dung dịch vô trùng của chất ổn định được chuẩn bị trước theo đơn thuốc:
Natri clorua 5,2 g
Axit clohydric pha loãng 4,4 ml Nước pha tiêm đến 1 lít
Chất ổn định được chỉ định được thêm với lượng 5% vào dung dịch glucose, bất kể nồng độ của nó.
Khi chuẩn bị dung dịch glucozơ, phải tính đến nồng độ của nó được biểu thị bằng phần trăm khối lượng của glucozơ khan. Chế phẩm glucozơ tiêu chuẩn chứa một phân tử nước kết tinh, do đó, khi chuẩn bị dung dịch glucozơ, chế phẩm được lấy một lượng lớn hơn so với chỉ dẫn trong công thức, có tính đến phần trăm nước.
Dung dịch được lọc và khử trùng ở 100 ° C trong 60 phút. Các dung dịch glucoza được kiểm tra tính sinh nhiệt.

CHUẨN BỊ GIẢI PHÁP TIÊM CÁC CHẤT CÓ NHIỆT ĐỘ

Dung dịch của các chất bền nhiệt được chuẩn bị mà không cần khử trùng bằng nhiệt. Nhóm này bao gồm các dung dịch acriquine, barbamil, barbital natri, ethacridine lactate hexamethylenetetramine, physostigmium salicylate, apomorphine hydrochloride.
Uống: Dung dịch natri Barbital 5% -50.0 Khử trùng!
Cho. Chỉ định. Để tiêm
2,5 g natri barbital được cân trong điều kiện vô trùng, cho vào bình định mức vô trùng, hòa tan trong nước lạnh vô trùng để tiêm, và thể tích được điều chỉnh đến 50 ml. Dung dịch được lọc vào bình ủ dưới nắp thủy tinh. Phát hành dung dịch có nhãn: "Được pha chế vô trùng."
Dung dịch tiêm từ các chất bền nhiệt có thể được chuẩn bị theo hướng dẫn của GFH (trang 992). Thêm 0,5% phenol hoặc 0,3% tricresol vào dung dịch, sau đó nhúng bình vào nước, đun nóng đến 80 ° C và giữ ở nhiệt độ này trong ít nhất 30 phút.

CHUẨN BỊ GIẢI PHÁP VẬT LÝ (PLASMA SUBSTITUTE VÀ CHỐNG SỐC)

Các giải pháp sinh lý được gọi là các giải pháp có thể hỗ trợ hoạt động quan trọng của các tế bào cơ thể mà không gây ra sự thay đổi nghiêm trọng trong cân bằng sinh lý. Ví dụ về các dung dịch sinh lý là dung dịch Ringer, Ringer-Locke, truyền nước muối của các chế phẩm khác nhau, chất lỏng của Petrov, v.v.
Thực hiện: Giải pháp của Ringer - Locke 1000.0 Sterilize!
Cho. Chỉ định. Để tiêm tĩnh mạch
Dung dịch Ringer-Locke được pha chế theo đơn thuốc sau:
Natri clorua 8,0 Natri bicacbonat 0,2 Kali clorua 0,2 Canxi clorua 0,2 Glucose 1,0
Nước pha tiêm lên đến 1000.0
Một tính năng trong sản xuất dung dịch Ringer-Locke là dung dịch vô trùng của natri bicacbonat và dung dịch vô trùng của các thành phần còn lại được chuẩn bị riêng biệt. Các giải pháp được rút cạn trước khi dùng cho bệnh nhân. Việc chuẩn bị riêng biệt các dung dịch giúp loại bỏ khả năng kết tủa canxi cacbonat.
Trong một phần của nước pha tiêm, natri, kali, canxi và clorua glucose được hòa tan, dung dịch được lọc và khử trùng ở 100 ° trong 30 phút. Trong một phần khác của nước, natri bicacbonat được hòa tan, dung dịch được lọc, nếu có thể bão hòa bằng carbon dioxide, đậy kín và khử trùng ở 100 ° trong 30 phút. Dung dịch natri bicacbonat được mở ra sau khi làm nguội hoàn toàn.
Khi chuẩn bị một thể tích nhỏ dung dịch Ringer-Locke (100 ml), có thể dùng các dung dịch muối đậm đặc vô trùng, định lượng theo từng giọt: dung dịch natri bicacbonat 5%, dung dịch kali clorid 10%. dung dịch canxi clorua 10%.

TÍNH TOÁN SỰ TẬP TRUNG ISOTONIC

Ba phương pháp tính toán chính thường được sử dụng để xác định nồng độ đẳng phí: 1) tính toán dựa trên định luật Van't Hoff; 2) tính toán dựa trên định luật Raoult; 3) tính toán bằng cách sử dụng đương lượng đẳng trương cho natri clorua.

Dạng bào chế để tiêm bao gồm dung dịch nước và dầu, hỗn dịch và nhũ tương, cũng như bột và viên nén vô trùng, được hòa tan trong dung môi vô trùng ngay trước khi dùng. Tất cả các chất lỏng này được đưa vào cơ thể thông qua một cây kim rỗng, vi phạm tính toàn vẹn của da và niêm mạc. Có hai hình thức đưa chất lỏng vào cơ thể - tiêm (tiêm) và truyền (infusio). Sự khác biệt giữa chúng nằm ở chỗ, cái trước là lượng chất lỏng tương đối nhỏ được bơm vào bằng ống tiêm và cái sau là lượng chất lỏng lớn được bơm vào bằng thiết bị Bobrov hoặc các thiết bị khác. Trong thực hành dược, một thuật ngữ chung thường được sử dụng - tiêm.

Đặc điểm của dạng bào chế

Các loại thuốc tiêm. Tùy thuộc vào vị trí tiêm, các loại thuốc tiêm sau đây được phân biệt: trong da (trong da) (tiêm truyền trong da). Một lượng rất nhỏ chất lỏng (0,2-0,5 ml) được tiêm vào da giữa các lớp bên ngoài (biểu bì) và bên trong (hạ bì); dưới da (tiêm bắp dưới da). Một lượng nhỏ chất lỏng (1-2 ml) để tiêm và dưới 500 ml đối với dịch truyền được tiêm vào mô mỡ dưới da ở những vùng tương đối nghèo về mạch máu và dây thần kinh, chủ yếu ở bề mặt ngoài của vai và dưới màng cứng (có tiêm) . Sự hấp thu xảy ra qua các mạch bạch huyết, từ đó các dược chất đi vào máu;

tiêm bắp (tiêm bắp tiêm). Một lượng nhỏ (lên đến 50 ml) chất lỏng, thường là 1-5 ml, được tiêm vào bề dày của cơ, chủ yếu ở mông, phần tư phía trên bên ngoài, nơi ít mạch máu và dây thần kinh nhất. Sự hấp thụ các dược chất xảy ra qua các mạch bạch huyết; tiêm tĩnh mạch (tiêm truyền tĩnh mạch trong máu). Các dung dịch nước với số lượng từ 1 đến 500 ml trở lên được tiêm trực tiếp vào lớp tĩnh mạch, thường xuyên hơn vào tĩnh mạch cubital. Việc truyền một lượng lớn dung dịch được thực hiện chậm (trong 1 giờ 120-180 ml). Thường thì nó được thực hiện bằng phương pháp nhỏ giọt (trong trường hợp này, dung dịch được tiêm vào tĩnh mạch không qua kim tiêm mà qua một ống thông với tốc độ 40-60 giọt mỗi phút); trong động mạch (các đường tiêm trong động mạch). Dung dịch thường được tiêm vào động mạch đùi hoặc động mạch cánh tay. Hành động của các chất thuốc trong trường hợp này biểu hiện đặc biệt nhanh chóng (sau 1-2 giây); ống tủy sống trung tâm (các ống tủy sống (invectiones intraarachnoidales, s. invectiones cerebrospinaies, s. invectiones endolumbalis). Một lượng nhỏ chất lỏng (1-2 ml) được tiêm trong vùng III-IV-V của đốt sống thắt lưng vào khoang dưới nhện (giữa màng mềm và màng nhện).

Các loại thuốc tiêm khác ít được sử dụng hơn: vùng chẩm (các đường tiêm truyền qua da), đường tiêm dưới sụn (các đường tiêm dưới xương sống), đường tiêm trong miệng, đường nhãn trong, màng phổi, v.v.

Các dạng bào chế để tiêm hầu hết là dung dịch thật, nhưng các dung dịch keo, hỗn dịch và nhũ tương cũng có thể được sử dụng để tiêm. Thuốc tiêm nội mạch chỉ có thể là dung dịch nước. Dung dịch dầu gây tắc mạch (tắc nghẽn mao mạch). Đối với thuốc tiêm nội mạch, nhũ tương (loại M / B) và huyền phù chỉ thích hợp nếu kích thước hạt của pha phân tán trong đó không quá 1 micron. Dầu vaseline làm dung môi không phù hợp ngay cả khi tiêm bắp và tiêm dưới da, vì nó tạo thành u mỡ kháng đau (u dầu).

Ưu nhược điểm của phương pháp tiêm. Phương pháp tiêm các dạng bào chế có một số ưu điểm. Chúng bao gồm: tốc độ tác dụng của thuốc được sử dụng; sự vắng mặt của tác dụng phá hủy các enzym của đường tiêu hóa và gan đối với các dược chất; thiếu hoạt động của các chất thuốc trên các cơ quan của vị giác và khứu giác và kích thích đường tiêu hóa; hấp thu hoàn toàn các loại thuốc được quản lý; khả năng bản địa hóa hoạt động của dược chất (trong trường hợp sử dụng các chất gây mê); định lượng chính xác; khả năng sử dụng dạng bào chế cho bệnh nhân bất tỉnh; thay máu sau khi mất đáng kể; khả năng bào chế các dạng bào chế vô trùng để sử dụng trong tương lai dưới dạng ống).

Trong số những nhược điểm của phương pháp tiêm, sử dụng các dạng bào chế là gây đau đớn, điều này đặc biệt không mong muốn trong thực hành nhi khoa; việc tiêm chỉ có thể được thực hiện bởi nhân viên y tế.

Khi tiêm tĩnh mạch, dược chất đi vào ngay lập tức và hoàn toàn vào hệ tuần hoàn, đồng thời cho thấy hiệu quả điều trị tối đa có thể. Bằng cách này, sinh khả dụng tuyệt đối của dược chất được xác định. Đồng thời, dung dịch tiêm tĩnh mạch có thể đóng vai trò như một dạng bào chế chuẩn trong việc xác định sinh khả dụng của các thuốc được kê trong các dạng bào chế khác (sinh khả dụng tương đối).

Việc sử dụng các dạng bào chế tiêm trở nên khả thi do việc tìm ra các phương pháp hiệu quả để khử trùng chúng, phát minh ra thiết bị (ống tiêm) để sử dụng chúng, và cuối cùng, phát minh ra các bình đặc biệt (ống) để bảo quản các dạng bào chế vô trùng. Trong công thức hiện đại, thuốc tiêm chiếm một vị trí rất quan trọng, và phần lớn chúng được phân phối dưới dạng ống tiêm. Tại các hiệu thuốc của các cơ sở y tế, thuốc tiêm chiếm 30 - 40% tổng số các dạng bào chế được sản xuất rộng rãi.

Yêu cầu đối với dạng bào chế tiêm

Các yêu cầu sau đây được đặt ra đối với các dung dịch tiêm đã chuẩn bị: không có tạp chất cơ học (hoàn toàn trong suốt); giải pháp ổn định; tính vô trùng và khả năng chết cây; yêu cầu đặc biệt.

Việc thực hiện thành công những yêu cầu này phần lớn phụ thuộc vào việc tổ chức công việc của một dược sĩ một cách khoa học. Nghiêm cấm việc sản xuất đồng thời tại cùng một nơi làm việc một số dung dịch tiêm có chứa các chất khác nhau hoặc cùng một chất nhưng nồng độ khác nhau. Việc sản xuất các dung dịch để tiêm không thể được thực hiện trong trường hợp không có dữ liệu: về tính tương thích hóa học của các thành phần đầu vào, công nghệ sản xuất, chế độ khử trùng, và cả khi không có phương pháp kiểm soát hóa chất của chúng. Công việc hiệu quả và nhịp nhàng được tạo điều kiện thuận lợi nhờ việc bố trí hợp lý tại nơi làm việc của tất cả các vật liệu phụ (bình định mức, xi lanh, phễu, v.v.) và phụ trợ (bộ lọc giấy, bông gòn, nút chai, v.v.) có thể dễ dàng sử dụng để làm việc mà không cần nỗ lực và các động tác không cần thiết. Nồng độ và độ chính xác trong sản xuất các dạng bào chế tiêm là đặc biệt quan trọng.

Không có tạp chất cơ học.Độ trong hoàn toàn của dung dịch tiêm đạt được bằng cách lọc được thực hiện đúng cách. Đối với một lượng nhỏ dung dịch, sử dụng bộ lọc có nếp gấp bằng giấy lọc bằng tăm bông. Các phần đầu tiên của dịch lọc, có thể chứa các mảnh xơ lơ lửng, được đưa trở lại bộ lọc.

Bộ lọc thủy tinh số 3 (kích thước lỗ 15–40 µm) linh hoạt và năng suất hơn, hoạt động trong môi trường chân không nhẹ. Để lọc trực tiếp vào lọ ^ sử dụng vòi phun (Hình 22.1). Bộ lọc thủy tinh không có đặc tính hấp phụ, không làm thay đổi màu sắc của dung dịch (xảy ra khi lọc qua giấy, ví dụ, dẫn xuất phenol), và dễ làm sạch và khử trùng. Với khối lượng lớn sản xuất dung dịch tiêm, quá trình lọc được thực hiện trên các thiết bị lọc có bộ lọc thủy tinh.

Để không có tạp chất cơ học, các dung dịch tiêm đã lọc được kiểm tra bằng mắt thường sau khi đổ đầy vào lọ, cũng như sau khi khử trùng. Để kiểm soát trực quan độ sạch, thiết bị UK-2 được sử dụng (Hình 22.2). UK-2 bao gồm một phần thân với một bộ chiếu sáng (1), một tấm phản xạ (2) và một tấm chắn (3), được gắn trên một đế có giá đỡ (4). Màn hình có thể xoay quanh một trục thẳng đứng và cố định ở vị trí cần thiết. Một bề mặt làm việc của màn hình được sơn men đen, bề mặt còn lại màu trắng. Nguồn sáng là hai bóng đèn có công suất 40-60 oát. Các dung dịch có thể nhìn thấy bằng mắt thường. Khoảng cách mắt của bộ điều khiển phải trong phạm vi 25 cm tính từ lọ. Người điều khiển phải có thị lực bằng 1 (có bù kính). Trong các dung dịch vô trùng để tiêm, không được phát hiện bằng mắt thường các tạp chất cơ học.

Độ ổn định của dung dịch tiêm. Tính ổn định của dung dịch tiêm được hiểu là tính bất biến của chúng về thành phần và số lượng dược chất trong dung dịch trong thời hạn sử dụng đã thiết lập. Độ ổn định của dung dịch tiêm chủ yếu phụ thuộc vào chất lượng của dung môi ban đầu và dược chất. Họ phải tuân thủ đầy đủ các yêu cầu của GFH hoặc GOST. Trong một số trường hợp, tinh chế đặc biệt của dược chất dùng để tiêm được cung cấp. Điều này đặc biệt áp dụng cho hexamethylenetetramine để tiêm. Glucose, canxi gluconat, caffein-natri benzoat, natri benzoat, natri bicacbonat, natri xitrat, eufillin, magie sulfat và một số chất khác cũng phải có mức độ tinh khiết tăng lên, tức là độ tinh khiết của chế phẩm càng cao thì dung dịch thu được càng ổn định. từ chúng để tiêm.

Tính bất biến của dược chất cũng đạt được bằng cách quan sát các điều kiện tiệt trùng tối ưu (nhiệt độ, thời gian), sử dụng chất bảo quản được chấp nhận cho phép đạt được hiệu quả tiệt trùng mong muốn ở nhiệt độ thấp hơn và sử dụng chất ổn định tương ứng với bản chất của dược chất.

Một yếu tố ổn định thiết yếu trong các dung dịch tiêm là nồng độ tối ưu của các ion hydro. Nói về việc đóng gói các dung dịch tiêm, người ta chỉ ra rằng việc rửa trôi các silicat hòa tan từ thủy tinh và sự thủy phân của chúng dẫn đến việc tăng giá trị pH. Điều này kéo theo sự phân hủy của nhiều chất, cụ thể là sự kết tủa của các gốc alkaloid. Vì vậy, để ổn định các muối alkaloid, dung dịch của chúng phải có giá trị pH nhất định. Người ta cũng thấy rằng quá trình xà phòng hóa của các nhóm este có trong phân tử của các hợp chất như atropin, cocain, giảm mạnh khi pH giảm. Vì vậy, ở pH 4,5-5,5, các dung dịch của các chất này có thể được khử trùng không chỉ bằng hơi nước chảy, mà còn trong nồi hấp. Giảm độ pH để đạt được sự ổn định cũng cần các giải pháp của một số chế phẩm nội tạng (adrenaline, insulin), glycoside, v.v.

Nồng độ tối ưu của ion hydro trong dung dịch tiêm đạt được bằng cách thêm chất ổn định, được cung cấp trong các bài báo dược điển. Trong các trường hợp được thảo luận ở trên, để ổn định dược chất là muối của bazơ yếu và axit mạnh, theo GPC, người ta thường sử dụng 0,1 n. dung dịch axit clohydric với lượng thường là 10 ml trên 1 lít dung dịch được ổn định. Trong trường hợp này, pH của dung dịch chuyển sang phía axit đến pH 3,0. Lượng và nồng độ của dung dịch axit clohydric có thể khác nhau.

Dung dịch kiềm (xút, natri bicacbonat) cũng được dùng làm chất ổn định, phải đưa vào dung dịch các chất là muối của bazơ mạnh và axit yếu (natri caffein benzoat, natri nitrit, natri thiosunfat, v.v.). Trong môi trường kiềm do các chất ổn định này tạo ra, phản ứng thủy phân của các chất này bị dập tắt.

Trong một số trường hợp, để ổn định các chất dễ bị oxy hóa, chẳng hạn như axit ascorbic, cần phải đưa chất chống oxy hóa vào dung dịch - những chất dễ bị oxy hóa hơn nhiều so với dược chất (natri sulfit, natri metabisulfit, v.v.).

Một số dược chất trong dung dịch tiêm được ổn định bằng chất ổn định đặc biệt (ví dụ, dung dịch glucose). Thông tin về thành phần của chất ổn định và số lượng của chúng được đưa ra trong bảng khử trùng chính thức.

Tính vô trùng và khả năng chết. Tính vô trùng của dung dịch tiêm được đảm bảo bằng cách tuân thủ nghiêm ngặt các điều kiện sản xuất vô trùng, phương pháp tiệt trùng đã thiết lập, chế độ nhiệt độ, thời gian tiệt trùng và pH của môi trường.

Phương pháp và điều kiện tiệt trùng các dung dịch của từng dược chất được nêu trong bảng tóm tắt chính thức về tiệt trùng, bao gồm hơn 100 tên các dung dịch tiêm. Việc khử trùng các dung dịch phải được thực hiện không muộn hơn 1-1,5 giờ sau khi sản xuất. Không được phép khử trùng các dung dịch có thể tích lớn hơn 1 lít. Ngoài ra, không được phép khử trùng lại các dung dịch.

Khả năng gây chết của dung dịch tiêm được đảm bảo bằng cách tuân thủ nghiêm ngặt các quy tắc lấy và lưu trữ nước không chứa pyrogen (Aqua pro invitonibus) và các quy tắc tuân thủ các điều kiện sản xuất dung dịch tiêm.

Các yêu cầu đặc biệt đối với dung dịch tiêm. Trong số các yêu cầu đặc biệt đối với một số nhóm dung dịch tiêm là: độ đẳng trương, độ đẳng trương, độ đẳng nước, độ nhớt và các đặc tính hóa lý và sinh học khác thu được bằng cách đưa các chất bổ sung (ngoài thuốc) vào dung dịch.

Trong số các yêu cầu được liệt kê trong thực hành dược, thường cần giải quyết các vấn đề liên quan đến sự đồng vị hóa của các dung dịch tiêm. Dung dịch đẳng trương được hiểu là dung dịch có áp suất thẩm thấu bằng áp suất thẩm thấu của các dịch cơ thể: huyết tương, dịch lệ, bạch huyết,… Áp suất thẩm thấu của máu và dịch lệ thường được giữ ở mức 7,4 atm. Dung dịch có áp suất thẩm thấu thấp hơn được gọi là nhược trương, dung dịch có áp suất thẩm thấu cao hơn được gọi là dung dịch ưu trương. Tính đẳng trương đối với các dung dịch tiêm là một tính chất rất quan trọng. Các dung dịch sai lệch so với áp suất thẩm thấu của huyết tương gây ra cảm giác đau rõ rệt, và càng mạnh thì chênh lệch thẩm thấu càng rõ. Được biết, với sự ra đời của thuốc tê (trong nha khoa và ngoại khoa), chấn thương thẩm thấu gây đau dữ dội sau khi gây mê, kéo dài hàng giờ. Các mô nhạy cảm của nhãn cầu cũng yêu cầu sự đồng vị hóa của các dung dịch được áp dụng. Những điều đã nói ở trên không liên quan đến các trường hợp rõ ràng là các dung dịch ưu trương được sử dụng cho mục đích điều trị (ví dụ, trong điều trị sưng mô, các dung dịch glucose có tính ưu trương cao được sử dụng).

Nồng độ đẳng trương của thuốc trong dung dịch có thể được tính theo nhiều cách khác nhau. Cách đơn giản nhất là tính bằng đương lượng đẳng trương của natri clorua.

Đương lượng đẳng trương của một chất về natri clorua là lượng natri clorua ở cùng điều kiện, tạo ra áp suất thẩm thấu bằng áp suất thẩm thấu của 1 g dược chất này. Ví dụ, 1 g glucoza khan có hiệu ứng thẩm thấu tương đương với 0,18 g natri clorua. Điều này có nghĩa là 1 g glucozơ khan và 0,18 g natri clorua đồng vị hoá các thể tích như nhau của các dung dịch nước.

GPC cung cấp một bảng tương đương đẳng trương của natri clorua cho một số lượng tương đối lớn các dược chất, thuận tiện cho việc sử dụng trong thực tế. Ví dụ, khi đơn thuốc 22.1 được nhận tại nhà thuốc, theo bảng chỉ dẫn, người ta thấy rằng đương lượng natri clorua của dicaine là 0,18. Một natri clorua để đồng vị hóa sẽ cần 0,9. 0,3 g dicaine hiện có tương đương với: 0,3 x 0,18 \ u003d 0,05 g natri clorua. Do đó, phải uống natri clorid 0,9 - 0,05 \ u003d 0,85.

22.1.Rp: Solutionis Dicaini 0,3: 100 ml
Natrii chloridiq. S.,
ut fiat solutio isotonica
D.S. 1 ml 3 lần một ngày tiêm dưới da

Một số yêu cầu được đặt ra đối với các dung dịch thay thế máu và sinh lý, ngoài tính đẳng trương. Các giải pháp này là nhóm các giải pháp tiêm phức tạp nhất. Dung dịch sinh lý được gọi là dung dịch theo thành phần các chất hòa tan có khả năng hỗ trợ hoạt động sống của tế bào, cơ quan và không gây ra những thay đổi đáng kể trong cân bằng sinh lý trong cơ thể. Các dung dịch, về đặc tính của chúng, càng gần huyết tương người càng tốt được gọi là dung dịch thay thế máu (chất lỏng) hoặc chất thay thế máu. Các dung dịch sinh lý và chất thay thế máu chủ yếu phải là đẳng trương, nhưng ngoài ra, chúng phải là đẳng trương, tức là chứa kali, natri, canxi và magiê clorua theo tỷ lệ và lượng đặc trưng của huyết thanh.

Các dung dịch sinh lý và các chất thay thế máu, ngoài isotonia và isoionia, còn phải đáp ứng các yêu cầu về isohydria, tức là có pH dung dịch bằng pH huyết tương (pH máu 7,36). Đồng thời, điều rất quan trọng là chúng có khả năng duy trì nồng độ các ion hydro ở mức tương đương. Trong máu, hằng số này đạt được nhờ sự hiện diện của các chất đệm (chất điều hòa phản ứng) ở dạng hệ thống cacbonat (bicacbonat và cacbonat), hệ thống photphat (photphat chính và thứ cấp), và hệ thống protein có bản chất là ampholyte và có thể do đó giữ lại cả ion hydro và hydroxyl. Tương tự với máu, các chất điều chỉnh pH thích hợp được đưa vào các chất thay thế máu và các dung dịch sinh lý, kết quả là chúng trở thành isohydric.

Dung dịch sinh lý và chất thay thế máu thường chứa glucose để cung cấp dinh dưỡng cho tế bào và tạo thế oxy hóa khử cần thiết. Lượng của nó trong máu thường được xác định bằng 3,88-6,105 mmol / l. Để gần đúng các dung dịch về đặc tính hóa lý của chúng với huyết tương, một số hợp chất cao phân tử được thêm vào chúng. Sau đó là cần thiết để cân bằng độ nhớt của nước muối với độ nhớt của máu. Ngoài tất cả những điều trên, chất lỏng thay thế máu phải không có độc tính và tính kháng nguyên, cũng như không làm giảm đông máu và không gây ngưng kết hồng cầu.

Công nghệ riêng của các giải pháp tiêm

Dung dịch tiêm được pha ở nồng độ khối lượng. Lượng thuốc cần thiết được cân và hòa tan trong bình định mức trong một phần nước, sau đó dung dịch này được điều chỉnh bằng nước đến thể tích yêu cầu. Trong trường hợp không có dụng cụ đo thể tích, lượng nước được tính bằng giá trị khối lượng riêng của dung dịch có nồng độ nhất định hoặc hệ số nở thể tích (xem Bảng 8.2).

Dung dịch của các chất không chịu được khử trùng.Điều kiện làm việc vô trùng bị hạn chế trong việc sản xuất các dung dịch tiêm thuốc không chịu được khử trùng bằng nhiệt (barbamil, medinal, adrenaline hydrochloride, physostigmine salicylate, eufillin), hoặc nếu bản thân dung dịch của chúng có tác dụng diệt khuẩn (aminazine, diprazine, hexamethylenetetramine) . Trong sản xuất dung dịch tiêm chlorpromazine và diprazine, có những đặc điểm khác, vì những chất này có tác dụng kích ứng cục bộ và gây viêm da. Làm việc với chúng nên được thực hiện dưới sức kéo, trong găng tay cao su và băng gạc; dung dịch để phân tích chỉ nên được đưa vào pipet khi có sự trợ giúp của quả lê; Sau khi làm việc, chỉ nên rửa tay không xà phòng bằng nước lạnh, tốt nhất là dùng axit hóa.

Trong GPC có một chỉ dẫn chung rằng nếu cần nhanh chóng chuẩn bị dung dịch vô trùng từ các chất bị phân hủy khi đun nóng, thì dạng bào chế được chuẩn bị vô trùng với việc bổ sung 0,5% phenol, hoặc 0,3% tricresol, hoặc trong chất bão hòa. dung dịch clorobutanol hydrat. Các dung dịch như vậy được nhúng vào nước và đun nóng đến nhiệt độ 80 ° C. Ở nhiệt độ này, việc đun nóng được tiếp tục trong ít nhất 30 phút. Hướng dẫn này không được mở rộng cho các dung dịch hexamethylenetetramin, là dung dịch tự khử trùng. Các dung dịch được pha chế vô trùng được phân phối với nhãn "Được pha chế vô trùng".

22.2. Rp: Solutionis Hexamethylentetramini 40% 100 ml
khử trùng!
D.S. IV không 20 ml 3 lần một ngày

Nếu không có dụng cụ đo thì thực hiện phép tính. Khối lượng riêng của dung dịch hexamethylenetetramine 40% là 1,088 g / cm3, 100 ml dung dịch này nặng: 100 x 1,088 \ u003d 108,8 ml, do đó, lượng nước sẽ là: 108,8 - 40 \ u003d 68,8 ml.

Một dạng tính toán khác: hệ số tăng thể tích của hexametylenđiamin là 0,78, tức là khi hòa tan 1 g thì thể tích dung dịch nước của nó tăng 0,78 ml; và khi hòa tan 40 g bằng 0,78 x 40 \ u003d 31,2. Do đó, lượng nước pha tiêm sẽ cần: 100 - 31,2 = 68,8 ml.

Trong giá đã tiệt trùng trong điều kiện vô trùng, người ta đo 68,8 ml nước pha tiêm, 40 g hexamethylenetetramin pha tiêm và cân thuốc được hòa tan trong giá đỡ. Dung dịch được lọc vào bình cầu.

Giải pháp Eufillin. Eufillin là một muối kép của một axit rất yếu (theophylin) và một bazơ yếu (etylenglycol). Vì lý do này, các giải pháp phun Eufillin được tạo ra trên nước không có carbon dioxide. Nước được đun sôi ngay sau khi chưng cất 30 phút trước khi sử dụng. Lọ chỉ được sử dụng từ thủy tinh trung tính. Chất lượng của thuốc phải đáp ứng các yêu cầu bổ sung của GFH. Dung dịch tiêm Eufillin: Dung dịch 12% không cho phép khử trùng bằng nhiệt; Các dung dịch 2,4% theo quy định có thể được khử trùng bằng hơi nước chảy (100 ° C) B trong 30 phút.

Các giải pháp của chlorpromazine. Dung dịch nước của aminazine (cũng như diprazine) dễ dàng bị oxy hóa ngay cả khi tiếp xúc với ánh sáng trong thời gian ngắn với sự hình thành các sản phẩm phân hủy có màu đỏ. Vì lý do này, để thu được dung dịch ổn định của các chất này, người ta thêm 1 g natri sulfit khan và metabisulfit, 2 g axit ascorbic và 6 g natri clorua vào mỗi 1 lít dung dịch. Trong dung dịch này, axit ascorbic không đóng vai trò như một dược chất, mà là một chất chống oxy hóa, vì nó bị oxy hóa nhanh hơn aminazine, bảo vệ chất sau khỏi bị phân hủy. Natri clorua được thêm vào với mục đích đồng vị hóa. Dạng bào chế được bào chế trong điều kiện vô trùng nghiêm ngặt, không khử trùng bằng nhiệt.

Dung dịch của các chất chịu được khử trùng. Hầu hết các dung dịch tiêm được chuẩn bị bằng cách sử dụng phương pháp khử trùng bằng nhiệt. Việc lựa chọn phương pháp tiệt trùng phụ thuộc vào mức độ bền nhiệt của dược chất.

Dung dịch natri bicacbonat. Các giải pháp 3-5% được chỉ định để hồi sức (chết lâm sàng), nhiễm toan, tan máu, điều chỉnh cân bằng muối, ... Công nghệ của dung dịch natri bicarbonate có đặc điểm riêng của nó. Để có được dung dịch trong suốt và ổn định trong 1 tháng bảo quản, cần phải: sử dụng natri bicacbonat có độ tinh khiết cao (tinh khiết về mặt hóa học và tinh khiết về mặt phân tích theo GOST 4201-79); tiến hành hòa tan trong bình kín ở nhiệt độ không quá 15-20 ° C, tránh lắc dung dịch. Sau khi lọc và phân tích, dung dịch được rót vào lọ thủy tinh trung tính (nút chai - nút cao su để cán nắp kim loại) và được khử trùng bằng hơi nước chảy ở 100 ° C trong 30 phút hoặc ở 119-121 ° C trong 8-12 phút. Để tránh bị vỡ, các lọ chỉ được đổ đầy dung dịch bằng 2/3 thể tích; nên sử dụng các dung dịch sau khi làm nguội hoàn toàn (để hòa tan khí cacbonic thoát ra trong quá trình khử trùng).

22.3. Rp: Amidopyrini 2.0
Coffeini-natrii benzoatis 0,8
Novocaini 0,2
Aquae pro invitonibus 20 ml
khử trùng!
D.S. 1 ml 3 lần một ngày tiêm bắp

Việc sản xuất một dung dịch tiêm phức tạp có một số tính năng. Amidopyrine, caffein-natri benzoat, novocain được cho vào bình, thêm nước (có tính đến FSC, vì lượng chất rắn là 15%), đậy bằng nút chai, nhúng vào nồi nước sôi và để yên, khuấy dần. , cho đến khi các thành phần được hòa tan hoàn toàn. Sau đó, dung dịch trong suốt được giữ trong nồi đun sôi thêm 3-5 phút. Dung dịch được lọc vào lọ pha chế, đậy kín và khử trùng bằng hơi nước chảy trong 30 phút. Trước khi sử dụng, dung dịch được kiểm tra xem có không có cặn lắng, đôi khi được hình thành do kết tủa một phần amidopyrine, vì dung dịch bão hòa về hàm lượng amidopyrine (1:10) (độ hòa tan của amidopyrine là 1:20) . Nếu có kết tủa, dung dịch được đun trong nước nóng cho đến khi kết tủa tan hoàn toàn và được làm lạnh đến 36-37 ° C.

Chúng ta hãy xem xét các ví dụ về việc sản xuất các dung dịch tiêm, công nghệ này phức tạp bởi nhu cầu ổn định và đồng vị hóa.

22.4. Rp: Securinini nitratis 0,2
Salution Acid hydrochlorici 0,1 N 0,5 ml
Aquae pro invitonibus ad 100 ml
khử trùng!
D.S. 1 ml 1 lần mỗi ngày tiêm dưới da

Một dung dịch muối alkaloid được quy định, được tạo thành bởi một bazơ yếu và một axit mạnh. Chất ổn định (dung dịch axit clohydric) được quy định bằng chữ. Giá trị pH trong dung dịch phải nằm trong khoảng 3,5-4,5. Dung dịch được khử trùng bằng hơi nước chảy trong 30 phút.

22,5. Rp: Solutionis Coffeini-natrii benzoatis 10% 50 ml
khử trùng!
D.S. 1 ml 2 lần một ngày tiêm dưới da

Một dung dịch của một chất là muối của bazơ mạnh và một axit yếu được quy định. Theo hướng của GPC, 0,1 N được thêm vào làm chất ổn định. dung dịch natri hydroxit với tỷ lệ 4 ml trên 1 lít dung dịch. Trong trường hợp này, thêm 0,2 ml dung dịch natri hydroxit, pH 6,8-8,0. Dung dịch được khử trùng bằng hơi nước chảy trong 30 phút.

22,6. Rp: Solutionis Acidi ascorbinici 5% 25 ml
khử trùng!
D.S. 1 ml 2 lần một ngày tiêm bắp

Người ta quy định dung dịch một chất dễ bị oxi hóa. Để ổn định, dung dịch được tạo ra bằng chất chống oxy hóa (natri metabisulphit 0,1% hoặc natri sulfit 0,2%). Vì lý do tương tự, nước mới đun sôi và bão hòa với carbon dioxide được sử dụng. Cần lưu ý rằng các dung dịch axit ascorbic, do phản ứng có tính axit mạnh của môi trường, gây đau khi sử dụng. Để trung hòa môi trường, natri bicacbonat được đưa vào dung dịch theo một phép tính phân tích. Natri ascorbate tạo thành hoàn toàn giữ lại các đặc tính y học của axit ascorbic. Trong sản xuất thuốc, họ được hướng dẫn bởi công nghệ và tính toán được đưa ra trong GFH, Art. 7 “Solutio Acidi ascorbinici 5% pro invitonibus”. Khử trùng bằng hơi nước chảy trong 15 phút.

22,7. Rp: Solutionis Glucosi 40% 100 ml
khử trùng!
D.S. 20 ml 3 lần một ngày tiêm tĩnh mạch

Một cách rộng rãi và ở các nồng độ khác nhau (từ 5 đến 40%) trong các dung dịch glucose quy định, chất ổn định được sử dụng, bao gồm hỗn hợp 0,26 g natri clorua và 5 ml 0,1 N. dung dịch axit clohiđric trên 1 lít dung dịch glucozơ. Để đẩy nhanh tiến độ, nên sử dụng dung dịch ổn định pha sẵn theo đơn: 5,2 g natri clorua, 4,4 ml axit clohydric loãng (chính xác 8,3%) và nước cất đến 1 lít. Dung dịch chất ổn định được thêm vào dung dịch glucozơ với lượng 5% (bất kể nồng độ glucozơ). Axit clohydric trong chất ổn định này, bằng cách trung hòa độ kiềm của thủy tinh, làm giảm nguy cơ caramel hóa glucose. Natri clorua được cho là tạo thành các hợp chất phức tạp tại vị trí gắn nhóm aldehyde và do đó ngăn cản quá trình oxy hóa khử trong dung dịch. Dung dịch glucose ổn định được khử trùng bằng hơi nước chảy trong 60 phút hoặc ở nhiệt độ 119-121 ° C trong 8 phút (với thể tích lên đến 100 ml). Dung dịch glucoza là nơi sinh sản tốt của vi sinh vật và thường bị ô nhiễm rất nhiều với chúng, do đó cần phải kéo dài thời gian khử trùng. Các dung dịch glucose hơi vàng phải được lắc với một lượng nhỏ than hoạt tính trước khi khử trùng và lọc. Khi chuẩn bị dung dịch tiêm glucose, phải lưu ý rằng nó có chứa nước kết tinh và có thể chứa nước hút ẩm, do đó, nó phải được tính toán phù hợp hơn, sử dụng công thức tính toán được đưa ra trong GFH (Điều 311):

Trong đó a là lượng glucozơ khan được chỉ ra trong công thức; b - phần trăm nước trong glucozơ theo phép phân tích. Trong trường hợp của chúng ta: a = 40 g; b = 10,5%; P = 44,7 g.

Thể tích nước của glucozơ khi hòa tan là 30,8 ml (FV = 0,69).

Lượng chất ổn định (dung dịch của Weibel) - 5 ml. Lượng nước cho dung dịch - 100 - (5 + 30,8) = 64,2 ml.

Công nghệ dung dịch: trong điều kiện vô trùng, 44,7 g glucose được hòa tan trong 64,2 ml nước vô trùng để tiêm trong giá vô trùng. Dung dịch được lọc vào lọ vô trùng, thêm 5 ml dung dịch Weibel vô trùng. Khử trùng bằng hơi nước chảy trong 60 phút.

22,8. Rp: Olei camphorati 20% 50 ml
khử trùng!
D.S. 2 ml tiêm dưới da

Một giải pháp tiêm dầu đã được quy định. Long não được hòa tan trong hầu hết dầu đào (mơ, hạnh nhân) đã khử trùng ấm (40-45 ° C). Lọc qua bộ lọc khô vào bình định mức khô và pha loãng với dầu đến vạch, tráng bộ lọc giếng. Sau đó, lượng chứa trong bình được chuyển vào lọ vô trùng có nút mài. Quá trình khử trùng của dung dịch thành phẩm được thực hiện bằng hơi nước chảy trong một giờ. Thao tác này phải được coi là đảm bảo vì đã đạt được sự khử nhiễm của môi trường trong quá trình khử trùng dầu.

Các giải pháp thay thế huyết tương. Chất thay thế huyết tương là giải pháp nhằm thay thế huyết tương trong trường hợp mất máu cấp tính, sốc có nguồn gốc khác nhau, rối loạn vi tuần hoàn, nhiễm độc và các quá trình khác liên quan đến rối loạn huyết động. Chúng được gọi là chất thay thế máu nếu các dung dịch như vậy có chứa các tế bào máu (máu được thêm vào). Theo mục đích và tính chất chức năng của chúng, các dung dịch thay thế huyết tương chủ yếu được chia thành các nhóm: 1) các dung dịch điều chỉnh cân bằng nước-muối và axit; 2) giải pháp giải độc; và 3) giải pháp huyết động học.

Hầu hết các dung dịch thay thế huyết tương được sản xuất trong điều kiện công nghiệp trên cơ sở dextran, polyvinylpyrolidone và polyvinyl alcohol và các hợp chất cao phân tử khác. Tuy nhiên, một số dung dịch nước muối vẫn tiếp tục được thực hiện tại các nhà thuốc, chủ yếu là các nhà thuốc phục vụ các cơ sở khám bệnh, chữa bệnh.

Dung dịch natri clorua đẳng trương. Hàm lượng natri clorua phần lớn đảm bảo sự ổn định của áp suất thẩm thấu của máu (7,4 atm). Với sự thiếu hụt đáng kể natri clorua, co thắt cơ trơn, rối loạn chức năng hệ thần kinh và tuần hoàn máu có thể phát triển, và có thể quan sát thấy máu đặc do truyền nước từ lòng mạch đến các mô. Dung dịch nước natri clorid chứa 0,9% chất này có cùng áp suất thẩm thấu với máu, và do đó dung dịch của nó ở nồng độ chỉ định là đẳng trương đối với huyết tương người. Một dung dịch đẳng trương của natri clorua thường được gọi là "sinh lý", điều này là không chính xác, vì nó không chứa các ion khác, ngoài Na + và Cl-, cần thiết để duy trì trạng thái sinh lý của các mô cơ thể. Ứng dụng chính của dung dịch natri clorua đẳng trương là trong trường hợp mất nước và nhiễm độc trong các bệnh khác nhau (bệnh lỵ cấp tính, nhiễm độc thức ăn, v.v.).

Dung dịch natri clorid đẳng trương thường được dùng làm dung môi cho các dung dịch thuốc tiêm cần đồng vị hoá.

22,9. Rp: Solutionis Natrii chloridi
isotonicae pro invitonibus 100 ml
D.S. Quản lý bằng cách tiêm tĩnh mạch nhỏ giọt

Dung dịch được làm từ natri clorua có độ tinh khiết cao (tinh khiết về mặt hóa học hoặc tinh khiết về mặt phân tích) được khử trùng trước bằng nhiệt khô ở 180 ° C trong 2 giờ trong nước không có pyrogen. Một lượng nhỏ (100, 200 ml) dung dịch được chuẩn bị thuận tiện từ các viên natri clorua đặc biệt, mỗi viên 0,9 g (viên mẫu). Khử trùng ở 1,19-1,21 ° C trong 15-20 phút.

Dung dịch Ringer-Locke sinh lý. Giải pháp này được thực hiện theo công thức sau:

Natri clorua 9,0
Natri bicacbonat 0,2
Kali clorua 0,2
Clorua vôi 0,2
Glucose 1,0
Nước pha tiêm lên đến 1000 ml

Dung dịch Ringer-Locke được làm giàu với các ion K + và Ca ++, chứa carbon dioxide, cũng như một nguồn năng lượng - glucose. Điôxít cacbon, đi vào máu, kích thích các trung tâm hô hấp và vận mạch. Một đặc điểm của việc sản xuất dung dịch này là việc chuẩn bị riêng biệt dung dịch vô trùng của natri bicacbonat và dung dịch vô trùng của các thành phần còn lại. Các giải pháp được rút cạn trước khi dùng cho bệnh nhân. Chuẩn bị riêng biệt các dung dịch ngăn cản sự hình thành kết tủa canxi cacbonat. Việc chuẩn bị các dung dịch natri bicacbonat đã được mô tả ở trên. Để sản xuất nó, bạn có thể lấy 500 ml nước không chứa pyrogen, 500 ml nước còn lại hòa tan natri clorua, glucose và kali và clorua canxi (sau đó được thực hiện dưới dạng cô đặc trong từng giọt). Các dung dịch đã chuẩn bị được khử trùng bằng hơi nước chảy.

Phát hành các dạng bào chế tiêm. Cảnh báo

Các chất độc có trong thành phần của dung dịch tiêm được cân đo bởi người kiểm tra trước sự chứng kiến ​​của dược sĩ, người này phải đảm bảo rằng khối lượng của chất là chính xác và thích hợp, và chuyển cho người đó để chuẩn bị ngay dung dịch.

Sau khi đậy nắp, các lọ đựng dung dịch đã chuẩn bị để khử trùng được buộc bằng giấy da, trên đó dược sĩ phải viết dòng chữ bằng bút chì đen (không phải mực) về các thành phần nhập vào và nồng độ của chúng và ký tên cá nhân. Có thể có các loại đánh dấu khác (ví dụ: thẻ kim loại). Sau khi tiệt trùng, dược sĩ dán một số lên các chai đựng dung dịch, và trong các hiệu thuốc của các cơ sở y tế - dán nhãn và chuyển chúng cùng với đơn thuốc cho kỹ thuật viên-dược sĩ để xác minh và đăng ký sau đó.

Tất cả các dung dịch tiêm trước và sau khi tiệt trùng phải được kiểm tra để không có tạp chất cơ học và được kiểm soát đầy đủ về mặt hóa học, bao gồm xác định tính xác thực, hàm lượng định lượng dược chất, pH của môi trường, đồng vị hóa và ổn định (chỉ trước khi khử trùng) vật liệu xây dựng. Dung dịch tiêm theo đơn riêng hoặc yêu cầu của cơ sở y tế được kiểm tra chọn lọc về mặt hóa học theo quy định.

Kiểm soát bằng cách hỏi dược sĩ được thực hiện ngay sau khi sản xuất các dung dịch tiêm. Ngoài việc theo dõi các giải pháp, kỹ thuật viên-dược sĩ phải kiểm tra nhiệt độ mà quá trình tiệt trùng được thực hiện và thời gian của nó, có tính đến các đặc tính của chất cần tiệt trùng. Kỹ thuật viên-dược sĩ đưa ra dung dịch tiêm đã sản xuất để phát hành sau khi so sánh các dòng chữ trên đơn thuốc, chữ ký và lọ.

BỘ Y TẾ LIÊN BANG NGA

ỦY QUYỀN DƯỢC LIỆU CHUNG

Dạng bào chế cho OFS.1.4.1.0007.15

sử dụng đường tiêm Thay vì Nghệ thuật. GF XI "Dạng bào chế tiêm"

Các yêu cầu của Chuyên khảo Dược điển Chung này không áp dụng cho các sản phẩm thuốc sinh học miễn dịch, các sản phẩm máu người và thuốc phóng xạ được sử dụng qua đường tiêm.

Các dung dịch vi lượng đồng căn dùng cho thuốc tiêm phải tuân theo các yêu cầu của Chuyên khảo Dược điển chung "Các dung dịch vi lượng đồng căn dùng cho thuốc tiêm".

Dạng bào chế dùng ngoài đường tiêm là dạng bào chế vô trùng dùng để đưa vào cơ thể người bằng cách tiêm, truyền hoặc cấy (vi phạm tính toàn vẹn của da hoặc niêm mạc, bỏ qua đường tiêu hóa).

Dạng bào chế để sử dụng ngoài đường tiêm bao gồm:

  • dạng bào chế tiêm, tiêm truyền (dung dịch tiêm, nhũ tương tiêm, hỗn dịch tiêm, dung dịch tiêm truyền, nhũ tương tiêm truyền);
  • chất cô đặc để bào chế các dạng bào chế tiêm và truyền;
  • các dạng bào chế rắn dùng để bào chế các dạng bào chế tiêm và tiêm truyền (bột; đông khô, kể cả "bột đông khô");
  • các dạng bào chế để cấy (que cấy, viên nén cấy, v.v.).

Mũi tiêm (bao gồm cả "gel để tiêm")- dung dịch nước hoặc không nước của dược chất / các chất trong dung môi thích hợp dùng để tiêm.

Nhũ tương để tiêm- loại nhũ tương "dầu trong nước" hoặc "nước trong dầu", dùng để tiêm.

Đình chỉ tiêm- hỗn dịch dùng để tiêm.

Tùy thuộc vào phương pháp sử dụng, các dạng bào chế tiêm được chia thành tiêm dưới da, tiêm bắp, tiêm tĩnh mạch, nội nhãn, trong tim, nội tĩnh mạch, kết mạc dưới da, v.v.

Giải pháp để tiêm truyền- dung dịch nước để tiêm nội mạch 100 ml trở lên.

Nhũ tương để truyền- nhũ tương để tiêm nội mạch loại "dầu trong nước" có thể tích từ 100 ml trở lên.

Cô đặc để chuẩn bị tiêm hoặc truyềndạng bào chế- dạng bào chế lỏng mà từ đó, bằng cách pha loãng với dung môi thích hợp, sẽ thu được dạng bào chế tiêm hoặc tiêm truyền.

Bột để pha chế các dạng bào chế tiêm hoặc tiêm truyền- dạng bào chế rắn có hoặc không bổ sung tá dược, với đặc tính dễ chảy, dùng để bào chế dung dịch hoặc hỗn dịch dùng ngoài đường tiêm.

Lyophilizate (bao gồm cả "bột đông khô") để bào chế các dạng bào chế tiêm hoặc tiêm truyền - một dạng bào chế rắn thu được bằng cách đông khô, nhằm điều chế dung dịch hoặc hỗn dịch để sử dụng ngoài đường tiêm.

Dạng bào chế để cấy- các dạng bào chế dùng để cấy và giải phóng (các) dược chất trong một khoảng thời gian nhất định (dài).

TÍNH NĂNG CÔNG NGHỆ

Các dạng bào chế để sử dụng ngoài đường tiêm phải được khử trùng theo yêu cầu và hướng dẫn của các bài thuốc trong dược điển.

Dung môi

Nước được sử dụng trong sản xuất các dạng bào chế để sử dụng ngoài đường tiêm phải tuân theo các yêu cầu của FS "Nước để tiêm".

Là dung môi nước, ngoài nước pha tiêm, bạn có thể dùng dung dịch natri clorua đẳng trương, dung dịch Ringer, dung dịch glucose 5%, v.v., dầu thực vật béo không chứa nước hoặc các dung môi hữu cơ khác.

Trừ khi có quy định khác trong Chuyên khảo Dược điển, dầu thực vật dùng để bào chế các dạng bào chế dùng ngoài đường tiêm phải đáp ứng các yêu cầu sau: trong suốt ở nhiệt độ 10 ° C, không mùi hoặc gần như không mùi và không có mùi ôi thiu. Số axit không được nhiều hơn 0,56, số xà phòng hóa phải từ 185 đến 200, số iot phải từ 79 đến 141. Cũng có thể sử dụng mono- và diglycerid tổng hợp lỏng của axit béo, phải trong suốt khi làm lạnh. đến 10 ° C và có số iốt không quá 140.

Là một phần của dung môi phức tạp, có thể sử dụng rượu etylic, glycerin, propylene glycol, macrogol 400, benzyl benzoate, benzyl alcohol và các loại khác.

Dung môi được sử dụng để có được các dạng bào chế để sử dụng ngoài đường tiêm phải đáp ứng các yêu cầu của các điều khoản trong dược điển về "Nội độc tố của vi khuẩn" hoặc "Tính sinh nhiệt".

Tá dược vừa đủ

Chất bảo quản kháng khuẩn, chất ổn định, chất nhũ hóa, chất hòa tan và các tá dược khác được quy định trong các điều khoản dược điển có thể được thêm vào thành phần của các dạng bào chế để sử dụng đường tiêm.

Là các chất phụ trợ làm tăng tính ổn định của các chất hoạt động, ascorbic, hydrochloric, tartaric, citric, axit axetic, natri cacbonat và bicacbonat, natri hydroxit, kali hoặc natri sulfit, natri hydrosulfit hoặc metabisulfit, natri thiosunfat, dinatri edetat, natri xitrat, natri photphat đơn hoặc không được thay thế, chất bảo quản chống vi khuẩn - metyl parahydroxybenzoat và propyl parahydroxybenzoat, chlorobutanol, cresol, phenol và những chất khác.

Lượng tá dược được sử dụng, trừ khi có chỉ dẫn khác trong chuyên khảo, không được vượt quá các nồng độ sau: đối với các chất có chứa thủy ngân và chất hoạt động bề mặt cation - 0,01%; đối với các chất như chlorobutanol, cresol và phenol - 0,5%; đối với lưu huỳnh đioxit hoặc lượng tương đương của sulfit, bisulfit và kali hoặc natri metabisulfit - 0,2%.

Trong các công thức tiêm đa liều, chất bảo quản được thêm vào bất kể phương pháp khử trùng nào, trừ khi bản thân dược chất có hoạt tính kháng khuẩn.

Các dạng dược phẩm để sử dụng ngoài đường tiêm với liều duy nhất vượt quá 15 ml, trừ những trường hợp đặc biệt, cũng như các dạng bào chế để tiêm nội tạng, tiêm trong tim, tiêm nội nhãn hoặc tiêm có khả năng tiếp cận dịch não tủy, không được chứa chất bảo quản kháng khuẩn.

Dạng bào chế tiêm truyền nói chung phải đẳng trương đối với máu người và không được chứa chất bảo quản kháng khuẩn.

bài kiểm tra

Tất cả các dạng bào chế để sử dụng ngoài đường tiêm đều phải qua kiểm tra độ vô khuẩn theo yêu cầu.

Các dạng bào chế để sử dụng ngoài đường tiêu hóa, cũng như các dược chất được sử dụng để bào chế chúng, được kiểm tra nội độc tố của vi khuẩn hoặc chất gây sốt. Kiểm tra được thực hiện theo các yêu cầu hoặc.

Đối với dạng bào chế dùng ngoài đường tiêm được bào chế từ nguyên liệu có nguồn gốc tự nhiên, dạng bào chế tiêm, tiêm truyền trong bao gói bằng nguyên liệu cao phân tử và trong các trường hợp khác, nếu có chỉ định trong điều khoản dược lý, thử nghiệm độc tính bất thường được thực hiện theo yêu cầu.

Các dạng bào chế dùng đường tiêm dùng để tiêm trong lòng mạch và có nguồn gốc từ dược chất có thể có tác dụng gây trầm cảm (các chất có nguồn gốc vi sinh hoặc động vật) được thử nghiệm đối với histamine và / hoặc tác dụng trầm cảm theo quy định và "Thử nghiệm các chất gây trầm cảm".

Ở dạng bào chế lỏng để sử dụng ngoài đường tiêm, chỉ thị pH được kiểm soát phù hợp với các yêu cầu.

Trong các dạng bào chế để sử dụng ngoài đường tiêm có chứa chất bảo quản chống vi khuẩn và chất chống oxy hóa, cần xác định tính xác thực và định lượng của chúng với chỉ dẫn bắt buộc về giới hạn trên và giới hạn dưới của hàm lượng.

Các dạng bào chế để sử dụng ngoài đường tiêm phải vượt qua các bài kiểm tra về "Chất lẫn trong nhựa", được kiểm soát phù hợp với các yêu cầu của Chuyên khảo Dược điển Chung "Chất chứa cơ học nhìn thấy được" và.

CÁC HÌNH THỨC LIỀU LƯỢNG TIÊM

Giải pháp cho thuốc tiêm (bao gồm "gel để tiêm" ) được kiểm tra bổ sung bằng các chỉ số: "Độ trong suốt", "Màu sắc".

Dung dịch tiêm phải trong suốt (). Màu của dung dịch tiêm được xác định bằng cách so sánh với các chất chuẩn theo hoặc phù hợp với hướng dẫn của các điều thuốc trong dược điển.

Các dung dịch nhớt dùng cho thuốc tiêm và dung dịch vòng tránh thai (bao gồm cả "gel dùng cho thuốc tiêm") được kiểm soát bổ sung về "Độ nhớt".

Các dung dịch dầu để tiêm được kiểm soát bổ sung bằng chỉ báo "Tỷ trọng".

Nhũ tương để tiêm Không được có dấu hiệu tách pha, phải là nhũ tương dầu trong nước và đạt yêu cầu. Ngoài ra, nhũ tương dùng trong nội mạch cũng được kiểm soát thêm về "Kích thước hạt". Trừ khi có quy định khác trong chuyên khảo, kích thước hạt không được vượt quá 5 µm.

Đình chỉ tiêm phải đáp ứng các yêu cầu.

Hỗn dịch tiêm được kiểm soát bổ sung về "Kích thước hạt", "Khả năng lọt qua kim", "Độ ổn định lắng".

CÁC HÌNH THỨC LIÊN QUAN ĐẾN LIỀU LƯỢNG

Dạng bào chế tiêm truyền phải đáp ứng yêu cầu đối với dung dịch hoặc nhũ tương để tiêm.

Trên nhãn thuốc tiêm truyền có ghi giá trị độ thẩm thấu lý thuyết. Trong trường hợp không thể tính được độ thẩm thấu lý thuyết, hãy cho biết giá trị trung bình của độ thẩm thấu theo.

Trừ khi có quy định khác trong chuyên khảo, các dạng bào chế tiêm truyền được kiểm tra sự hiện diện của nội độc tố vi khuẩn phù hợp với các yêu cầu.

Chất cô đặc để chuẩn bị tiêm hoặc các dạng bào chế truyền

Các chất cô đặc được pha loãng đến thể tích chỉ định bằng dung môi vô trùng thích hợp trước khi sử dụng. Sau khi pha loãng, dung dịch thu được phải đáp ứng các yêu cầu đối với dạng bào chế tiêm hoặc tiêm truyền.

Các phép thử về độ “trong suốt”, “màu sắc” và “độ pH” đối với chất cô đặc được thực hiện trên dung dịch pha loãng trong dung môi đó và ở nồng độ ghi trong hướng dẫn sử dụng, trừ khi có chỉ dẫn khác trong chuyên khảo dược điển.

BỘT và chất đông khô để CHUẨN BỊ thuốc tiêm và cho dù các dạng bào chế truyền

Để bào chế các dạng bào chế tiêm hoặc tiêm truyền, nội dung của gói thuốc được hòa tan hoặc phân tán trong dung môi vô trùng thích hợp ngay trước khi dùng. Các dung dịch hoặc huyền phù thu được phải phù hợp với tất cả các yêu cầu đối với dung dịch tiêm hoặc huyền phù để tiêm.

Các phép thử về "Độ trong suốt", "Màu sắc", "pH" và "Thể vùi cơ học" được thực hiện bằng cách sử dụng dung dịch thu được bằng cách hòa tan dạng bào chế trong dung môi đó và ở nồng độ ghi trong hướng dẫn sử dụng, trừ khi có chỉ định khác trong bài báo dược điển.

Khi sử dụng dung môi hữu cơ trong sản xuất bột hoặc chất đông khô, cần phải kiểm soát hàm lượng còn lại của chúng theo quy định.

Bột và chất đông khô để bào chế các dạng bào chế tiêm hoặc tiêm truyền phải đáp ứng các yêu cầu.

Cấy ghép

Cấy ghép được kiểm soát để tuân thủ các yêu cầu và. Ngoài ra, cần phải xác định kích thước của các mô cấy và thử nghiệm giải phóng hoạt chất (các chất).

Nếu có thử nghiệm về tính đồng nhất của liều lượng, thì thử nghiệm về tính đồng nhất của khối lượng là tùy chọn.

Bưu kiện

Phù hợp với các yêu cầu. Các dạng bào chế để sử dụng ngoài đường tiêm được sản xuất trong lọ, ống, ống tiêm, hộp mực hoặc bao bì polyme. Các gói phải được làm bằng vật liệu đủ trong suốt để có thể kiểm tra trực quan bên trong, ngoại trừ các gói để cấy ghép và các trường hợp khác được mô tả trong sách chuyên khảo.

Nhãn hiệu của kính và cách đóng cửa phải được chỉ ra trong sách chuyên khảo. Các vật liệu được sử dụng để sản xuất bao bì và đóng gói không được có tác dụng độc hại.

Việc đóng gói và đóng gói phải đảm bảo độ kín của các dạng bào chế để dùng ngoài đường tiêm, không quan tâm đến hóa học và vật lý đối với sản phẩm thuốc, duy trì hoạt tính điều trị, chất lượng và độ tinh khiết của nó trong quá trình bào chế, bảo quản, vận chuyển, bán và sử dụng.

Vật liệu nhựa hoặc chất đàn hồi được sử dụng để sản xuất nút đậy phải đủ đặc và đàn hồi để duy trì tính toàn vẹn của nút chai khi kim xuyên qua và để niêm phong gói sau khi rút kim.

Dạng bào chế để sử dụng ngoài đường tiêm có thể được sản xuất trong các gói đơn liều (ống, hộp mực hoặc ống tiêm) hoặc trong các gói đa liều chứa nhiều liều hoạt chất.

Thể tích của dạng bào chế để sử dụng ngoài đường tiêm trong một gói liều duy nhất phải đủ cho một lần sử dụng, nhưng không được vượt quá 1 lít. Các dạng bào chế dùng đường tiêm dùng để tưới, lọc máu, thẩm tách hoặc dinh dưỡng qua đường tiêm được miễn giới hạn về thể tích này.

Các dạng bào chế để sử dụng ngoài đường tiêm nhằm mục đích tiêm trong di truyền, tiêm trong tim, tiêm nội nhãn hoặc tiêm để tiếp cận dịch não tủy chỉ nên được sản xuất trong các gói liều duy nhất.

Que cấy và viên nén để cấy được đóng gói trong từng gói vô trùng riêng biệt.

Đánh dấu

Phù hợp với các yêu cầu. Trên bao bì của các dạng bào chế để sử dụng đường tiêm cho biết tên của các hoạt chất và số lượng của chúng, danh sách tên của tất cả các tá dược, đối với các dung dịch tiêm truyền - cũng như lượng tá dược. Khi sử dụng chất bảo quản kháng khuẩn cho tất cả các dạng bào chế đường tiêm, hãy chỉ rõ nồng độ của từng chất bảo quản kháng khuẩn.

Đối với các dung dịch tiêm truyền, độ thẩm thấu được chỉ định;

Nếu gói dung môi được gắn vào bột, bột đông khô hoặc chất đông khô dùng để bào chế các dạng bào chế tiêm hoặc tiêm truyền, thành phần của dung môi phải được ghi trên nhãn bao bì.

Trên bao bì của chất cô đặc để pha chế dạng bào chế tiêm hoặc tiêm truyền phải ghi thêm rằng dung dịch được pha loãng trước khi sử dụng theo hướng dẫn sử dụng.

KHO

Phù hợp với các yêu cầu và. Trong bao gói vô trùng đảm bảo tính ổn định của dạng bào chế để sử dụng đường tiêm trong thời hạn sử dụng quy định, ở nơi tránh ánh sáng ở nhiệt độ từ 8 đến 15 ° C, trừ khi có chỉ định khác trong dược điển.

Theo hướng dẫn của GFH, nước pha tiêm, dầu đào và quả hạnh được sử dụng làm dung môi để pha chế dung dịch tiêm. Nước pha tiêm phải đáp ứng các yêu cầu của Điều 74 của GFH. Dầu đào và dầu hạnh nhân phải vô trùng và số lượng axit của chúng không được vượt quá 2,5.

Dung dịch tiêm phải rõ ràng. Việc kiểm tra được thực hiện khi quan sát dưới ánh sáng của đèn phản xạ và sự lắc bắt buộc của bình chứa dung dịch. Việc thử nghiệm các dung dịch tiêm để không có tạp chất cơ học được thực hiện theo hướng dẫn đặc biệt đã được Bộ Y tế Liên Xô phê duyệt.

Dung dịch thuốc tiêm được pha chế theo phương pháp khối lượng: dược chất lấy theo khối lượng (khối lượng), dung môi lấy theo thể tích yêu cầu.

Việc xác định định lượng dược chất trong dung dịch được thực hiện theo hướng dẫn trong các điều có liên quan. Độ lệch cho phép của hàm lượng dược chất trong dung dịch không được vượt quá ± 5% so với hàm lượng ghi trên nhãn, trừ khi có chỉ dẫn khác trong điều liên quan.

Các sản phẩm thuốc nguồn phải đáp ứng các yêu cầu của GFH. Canxi clorua, natri caffein benzoat, hexamethylenetetramin, natri xitrat, cũng như magie sulfat, glucose, canxi gluconat và một số loại khác nên được sử dụng dưới dạng "thuốc tiêm" với độ tinh khiết cao.

Để tránh nhiễm bụi và cùng với đó là hệ vi sinh, các chế phẩm được sử dụng để pha chế dung dịch tiêm và thuốc vô trùng Phù hợp với "Hướng dẫn kiểm tra chất lượng thuốc và các yêu cầu cơ bản đối với việc sản xuất thuốc tại các hiệu thuốc" (Thứ tự của Bộ Y tế Liên Xô số 768 ngày 29 tháng 10 năm 1968 g.), được bảo quản trong tủ riêng trong lọ nhỏ, đậy bằng nút thủy tinh mài, tránh bụi bằng nắp thủy tinh. Khi đổ các phần chế phẩm mới vào các bình này, bình, nút chai, nắp phải được rửa kỹ và khử trùng mỗi lần.

Do áp dụng phương pháp rất có trách nhiệm và nguy cơ sai sót lớn có thể xảy ra trong quá trình làm việc nên việc pha chế dung dịch tiêm cần được quy định chặt chẽ và tuân thủ nghiêm ngặt theo công nghệ. Theo lệnh của Bộ Y tế Liên Xô số 768 ngày 29/10. , Năm 1968).

Không được phép pha chế đồng thời nhiều loại thuốc tiêm có chứa các thành phần khác nhau hoặc cùng một số thành phần nhưng ở nồng độ khác nhau, cũng như việc bào chế đồng thời thuốc tiêm và bất kỳ loại thuốc nào khác.

Tại nơi làm việc sản xuất thuốc tiêm, không được có bất kỳ quầy thuốc nào với các loại thuốc không liên quan đến thuốc đang bào chế.

Trong điều kiện dược phẩm, sự sạch sẽ của bát đĩa để chuẩn bị thuốc tiêm có tầm quan trọng đặc biệt. Để rửa bát đĩa, bột mù tạt pha loãng trong nước ở dạng huyền phù 1:20 được sử dụng, cũng như dung dịch hydrogen peroxide 0,5-1% mới chuẩn bị với việc bổ sung 0,5-1% chất tẩy rửa ("Tin tức "," Progress "," Sulfanol "và các chất tẩy rửa tổng hợp khác) hoặc hỗn hợp dung dịch 0,8 - 1% chất tẩy rửa" Sulfanol "và trinatri photphat theo tỷ lệ 1: 9.

Đầu tiên, bát đĩa được ngâm trong dung dịch rửa được làm nóng đến 50-60 ° C trong 20-30 phút và bị bám bẩn nhiều - lên đến 2 giờ hoặc hơn, sau đó, chúng được rửa kỹ và tráng vài lần trước (4-5 ) lần nước máy, và sau đó 2-3 lần bằng nước cất. Sau đó, các món ăn được tiệt trùng theo hướng dẫn của GFH (bài báo "Khử trùng").

Các chất độc cần thiết để bào chế thuốc tiêm được cân bởi người kiểm tra-kiểm soát với sự có mặt của trợ lý và ngay lập tức được người kiểm soát viên này sử dụng để pha chế thuốc. Khi nhận được chất độc, người phụ tá có nghĩa vụ phải đảm bảo rằng tên của quần-ly tương ứng với mục đích trong công thức, cũng như bộ trọng lượng và cách cân là chính xác.

Đối với tất cả, không có ngoại lệ, thuốc tiêm do phụ tá chuẩn bị, người phụ thuốc có nghĩa vụ ngay lập tức lập phiếu kiểm soát (phiếu) với chỉ dẫn chính xác tên các thành phần của thuốc đã uống, số lượng của chúng và chữ ký cá nhân.

Tất cả các loại thuốc tiêm phải được kiểm tra hóa chất để xác thực trước khi tiệt trùng và nếu có nhà hóa học phân tích trong nhà thuốc thì mới phân tích định lượng. Dung dịch novocain, atropin sulfat, canxi clorua, glucoza và dung dịch natri clorua đẳng trương trong mọi trường hợp phải được phân tích định tính (nhận biết) và định lượng.

Trong mọi trường hợp, thuốc tiêm phải được bào chế trong điều kiện ít có khả năng nhiễm vi sinh của thuốc nhất (điều kiện vô trùng). Việc tuân thủ điều kiện này là bắt buộc đối với tất cả các loại thuốc tiêm, bao gồm cả những thuốc đã qua quá trình tiệt trùng cuối cùng.

Việc tổ chức đúng công việc chuẩn bị thuốc tiêm bao gồm việc cung cấp trước cho trợ lý một bộ đủ đĩa đã khử trùng, nguyên liệu phụ, dung môi, cơ sở thuốc mỡ, v.v.

Số 131. Rp: Sol. Calcii chloridi 10% 50,0 Sterilisetur!

D.S. tiêm tĩnh mạch

Để chuẩn bị dung dịch tiêm, cần có các dụng cụ tiệt trùng: chai pha chế có nút, bình định mức, phễu có màng lọc, kính đồng hồ hoặc một miếng giấy da vô trùng làm mái che cho phễu. Để chuẩn bị một dung dịch canxi clorua để tiêm, bạn cũng cần một pipet chia độ đã khử trùng với một quả lê để đo dung dịch canxi clorua đậm đặc (50%). Trước khi chuẩn bị dung dịch, bộ lọc được rửa nhiều lần bằng nước vô trùng; Với nước lọc, rửa và tráng chai pha chế và nút chai.

Đong (hoặc cân) lượng dược chất cần thiết, rửa cho vào bình định mức, thêm một lượng nhỏ nước vô trùng, sau đó đem thể tích dung dịch đến vạch. Dung dịch đã chuẩn bị được lọc vào bình ủ. Bình chứa dung dịch và phễu trong quá trình lọc được đậy bằng kính đồng hồ hoặc giấy da vô trùng. Kiểm tra dung dịch xem có tạp chất cơ học không.

Sau khi đậy nắp lọ với dung dịch tiêm, buộc chặt nút bằng giấy da ướt, ghi thành phần và nồng độ của dung dịch trên nắp, có chữ ký cá nhân và khử trùng dung dịch ở 120 ° C trong 20 phút.

Số 132. Rp: Sol. Glucosi 25% 200,0 Sterilisetur! D.S.

Để ổn định dung dịch này, dung dịch ổn định Weibel đã chuẩn bị trước được sử dụng (xem trang 300), được thêm vào dung dịch tiêm với lượng 5%, bất kể nồng độ của glucose. Dung dịch glucose ổn định được khử trùng bằng hơi nước chảy trong 60 phút.

Trong sản xuất các dung dịch tiêm glucoza, cần lưu ý rằng dung dịch sau chứa 1 phân tử nước kết tinh, do đó, tương ứng sẽ có nhiều glucoza hơn bằng cách sử dụng phương trình GPC sau:

a - 100 x - 100 - b

trong đó a là lượng thuốc được kê trong đơn thuốc; b - độ ẩm trong glucose có sẵn trong hiệu thuốc; x - lượng glucose cần thiết có sẵn trong hiệu thuốc.

Nếu phân tích độ ẩm cho thấy độ ẩm của bột glucozơ là 9,6%.

Số 133. Rp: Sol. Cofieini-natrii benzoatis 10% 50,0 Sterilisetur!

D.S. 1 ml dưới da 2 lần một ngày

Công thức số 133 đưa ra một ví dụ về dung dịch của một chất là muối của bazơ mạnh và axit yếu. Theo hướng dẫn của GFH (Điều số 174), được hướng dẫn bởi đơn thuốc cho một dung dịch ống chứa caffeine-natri benzoat, 0,1 N được sử dụng làm chất ổn định. dung dịch natri hydroxit với tỷ lệ 4 ml trên 1 lít dung dịch. Trong trường hợp này, thêm 0,2 ml dung dịch natri hydroxit (pH 6,8-8,0). Dung dịch được khử trùng bằng hơi nước chảy trong 30 phút.

Số 134. Rp: 01. Camphorati 20% 100,0 Sterilisetur! D.S. 2 ml dưới da

Công thức số 134 là một ví dụ về dung dịch tiêm trong đó dầu được sử dụng làm dung môi. Long não được hòa tan trong hầu hết dầu đào (mơ hoặc hạnh nhân) đã được khử trùng ấm (40--45 ° C). Dung dịch thu được được lọc qua bộ lọc khô vào bình định mức khô và điều chỉnh bằng dầu đến vạch, rửa bộ lọc bằng bình định mức. Tiếp theo, nội dung được chuyển vào một chai vô trùng có nút mài.

Việc khử trùng dung dịch long não trong dầu được thực hiện bằng hơi nước chảy trong 1 giờ.