Nguồn và cách thu nhận dược chất. Các giai đoạn của quá trình tạo ra một loại thuốc mới
Nguồn thuốc có thể là:
Sản phẩm của tổng hợp hóa học. Hiện nay, hầu hết các loại thuốc đều được lấy theo cách này. Có một số cách để tìm thuốc trong số các sản phẩm của quá trình tổng hợp hóa học:
sàng lọc dược lý. đến màn hình- rây). Một phương pháp tìm kiếm các chất có một loại hoạt tính dược lý nhất định trong số nhiều hợp chất hóa học được các nhà hóa học tổng hợp theo một trình tự đặc biệt. Lần đầu tiên, nhà khoa học người Đức Domagk, người làm việc trong lĩnh vực hóa học IG-FI, sử dụng sàng lọc dược lý và tìm kiếm các chất kháng khuẩn trong số các hợp chất được tổng hợp để nhuộm vải. Một trong những loại thuốc nhuộm này, màu đỏ streptocide, được phát hiện có tác dụng kháng khuẩn. Đây là cách thuốc sulfa được phát hiện. Sàng lọc là một quá trình cực kỳ tốn thời gian và tốn kém: để phát hiện một loại thuốc, một nhà nghiên cứu phải thử nghiệm hàng trăm hoặc hàng nghìn hợp chất. Vì vậy, Paul Ehrlich, trong quá trình tìm kiếm thuốc chống tăng ái toan, đã nghiên cứu khoảng 1000 hợp chất hữu cơ của asen và bitmut, và chỉ có loại thuốc thứ 606, salvarsan, hóa ra khá hiệu quả. Hiện tại, để sàng lọc, cần phải tổng hợp ít nhất 10.000 hợp chất gốc để có thể tin tưởng với mức độ tin cậy cao hơn rằng có một loại thuốc tiềm năng (!) Trong số chúng.
Thiết kế phân tử của thuốc. Sự ra đời của kỹ thuật chụp cắt lớp quét và phân tích nhiễu xạ tia X, sự phát triển của công nghệ máy tính đã cho phép thu được hình ảnh ba chiều của các trung tâm hoạt động của các thụ thể và enzym và lựa chọn các phân tử cho chúng, cấu hình của chúng phù hợp chính xác với hình dạng của chúng. Kỹ thuật phân tử không yêu cầu tổng hợp hàng nghìn hợp chất và thử nghiệm chúng. Nhà nghiên cứu ngay lập tức tạo ra một số phân tử phù hợp lý tưởng với chất nền sinh học. Tuy nhiên, xét về giá thành kinh tế của nó thì phương pháp này không hề thua kém so với sàng lọc. Thuốc ức chế Neuraminidase, một nhóm thuốc kháng vi-rút mới, được thu nhận bằng phương pháp thiết kế phân tử.
Sự sinh sản của chất dinh dưỡng. Do đó, các tác nhân trung gian đã thu được - adrenaline, norepinephrine, prostaglandin; tác nhân với hoạt động của hormone tuyến yên (oxytocin, vasopressin), tuyến giáp, tuyến thượng thận.
Thay đổi mục tiêu của các phân tử có hoạt tính đã biết. Ví dụ, người ta thấy rằng việc đưa các nguyên tử flo vào phân tử thuốc, theo quy luật, làm tăng hoạt tính của chúng. Bằng cách flo hóa cortisol, các chế phẩm glucocorticoid mạnh đã được tạo ra; bằng cách flo hóa các quinolon, người ta thu được các chất kháng khuẩn tích cực nhất là fluoroquinolon.
Tổng hợp các chất chuyển hóa có hoạt tính dược lý. Khi nghiên cứu sự chuyển hóa của thuốc an thần diazepam, người ta thấy rằng trong gan có một chất có hoạt tính an thần là oxazepam được hình thành từ đó. Hiện nay, oxazepam được tổng hợp và sản xuất như một loại thuốc riêng biệt.
Cơ hội tìm thấy (phương thức "serendipity"). Phương pháp này lấy tên từ câu chuyện "Ba công chúa của Serendipi" của Horace Walpole. Những chị em này thường khám phá thành công và tự mình tìm ra giải pháp cho các vấn đề mà không cố ý. Một ví dụ về sự "tình cờ" có được một loại thuốc là việc tạo ra penicillin, phần lớn là do A. Fleming vô tình thu hút sự chú ý của thực tế là vi sinh vật chết trong một chiếc cốc mốc, bị bỏ quên trong máy điều nhiệt vào dịp Giáng sinh. Đôi khi những khám phá tình cờ được thực hiện do một sai lầm. Ví dụ, nhầm tưởng rằng tác dụng chống co giật của phenytoin là do nó là một chất đối kháng axit folic, các nhân viên của GlaxoWellcome đã tổng hợp lamotrigine, một chất chống co giật mới. Tuy nhiên, hóa ra, thứ nhất, hoạt động của phenytoin không liên quan đến axit folic, và thứ hai, bản thân lamotrigine không can thiệp vào chuyển hóa folate.
Thành phần nguyên liệu thực vật. Nhiều loại thực vật chứa các chất có đặc tính dược lý hữu ích, và việc phát hiện ra ngày càng nhiều các hợp chất mới vẫn tiếp tục cho đến ngày nay. Các ví dụ được biết đến rộng rãi về các loại thuốc có nguồn gốc từ dược liệu là morphin được phân lập từ cây thuốc phiện ( Papaver somniferum), atropine có nguồn gốc từ belladonna ( Atropa belladonna).
Mô động vật. Một số chế phẩm nội tiết tố được lấy từ mô động vật - insulin từ mô tuyến tụy của lợn, estrogen từ nước tiểu của ngựa đực, FSH từ nước tiểu của phụ nữ.
Các sản phẩm của hoạt động sống của vi sinh vật. Một số loại thuốc kháng sinh, thuốc điều trị xơ vữa động mạch thuộc nhóm statin được lấy từ dịch nuôi cấy của các loại nấm và vi khuẩn khác nhau.
Nguyên liệu khoáng. Dầu mỏ được lấy từ các sản phẩm phụ của quá trình lọc dầu, được sử dụng làm cơ sở thuốc mỡ.
Mỗi loại thuốc, trước khi được sử dụng trong y học thực tế, phải trải qua một quy trình nghiên cứu và đăng ký nhất định, một mặt sẽ đảm bảo hiệu quả của thuốc trong điều trị bệnh lý này và mặt khác là tính an toàn của nó. Việc giới thiệu thuốc được chia thành một số giai đoạn (xem bảng 1).
Sơ đồ 2 trình bày các giai đoạn vận động chính của ma tuý trong quá trình phát triển và nghiên cứu của nó. Sau khi hoàn thành giai đoạn III của thử nghiệm lâm sàng, tài liệu lại được đệ trình lên Ủy ban Dược lý (khối lượng của một hồ sơ hoàn chỉnh có thể lên đến 1 triệu trang) và được đăng ký trong Sổ đăng ký Thuốc và Thiết bị Y tế của Nhà nước trong vòng 1- 2 năm. Chỉ sau đó, mối quan tâm về dược mới có quyền bắt đầu sản xuất công nghiệp sản phẩm thuốc và phân phối nó thông qua mạng lưới nhà thuốc.
Bảng 1. Mô tả tóm tắt các giai đoạn chính trong quá trình phát triển thuốc mới.
|
Sân khấu |
một mô tả ngắn gọn về |
|
Thử nghiệm tiền lâm sàng (4 năm) Sau khi hoàn thành, các tài liệu được đệ trình để kiểm tra cho Ủy ban Dược lý, nơi cho phép tiến hành các thử nghiệm lâm sàng. |
Nghiên cứu in vitro và tạo ra dược chất; Nghiên cứu động vật (ít nhất 2 loài, một trong số đó là loài không gặm nhấm). Chương trình nghiên cứu: Hồ sơ dược lý của thuốc (cơ chế hoạt động, tác dụng dược lý và tính chọn lọc của chúng); Độc tính cấp tính và mãn tính của thuốc; Tác dụng gây quái thai (dị tật không di truyền ở con cái); Hành động gây đột biến (các khuyết tật di truyền ở con cái); Tác dụng gây ung thư (biến đổi tế bào khối u). |
|
Thử nghiệm lâm sàng (8-9 năm) Bao gồm 3 giai đoạn. Việc kiểm tra tài liệu của Ủy ban Dược học được thực hiện sau khi hoàn thành mỗi giai đoạn. Thuốc có thể được rút ở bất kỳ giai đoạn nào. |
GIAI ĐOẠN I. CHẤT BÉO CÓ AN TOÀN KHÔNG? Dược động học và sự phụ thuộc của tác dụng của thuốc vào liều lượng được nghiên cứu ở một số lượng nhỏ (20-50 người) tình nguyện viên khỏe mạnh. GIAI ĐOẠN HAI. HÓA CHẤT CÓ TÁC DỤNG TRONG CƠ THỂ BỆNH NHÂN KHÔNG? Thực hiện trên một số lượng bệnh nhân hạn chế (100-300 người). Xác định khả năng dung nạp các liều điều trị của người bệnh và các tác dụng không mong muốn dự kiến. GIAI ĐOẠN III. LIỆU TRÌNH CÓ HIỆU QUẢ KHÔNG? Thực hiện trên số lượng lớn bệnh nhân (ít nhất 1.000-5.000 người). Mức độ nghiêm trọng của hiệu ứng được xác định, các tác dụng không mong muốn được làm rõ. |
Sơ đồ 2. Các giai đoạn chính của nghiên cứu và đưa thuốc vào thực hành y tế.
Tuy nhiên, song song với việc bán thuốc, cơ quan quản lý dược tổ chức giai đoạn IV của thử nghiệm lâm sàng (nghiên cứu sau tiếp thị). Mục đích của giai đoạn này là xác định các tác dụng phụ hiếm gặp nhưng có thể gây nguy hiểm của thuốc. Đối tượng tham gia đợt này là tất cả người hành nghề kê đơn thuốc và bệnh nhân sử dụng. Nếu phát hiện thấy thiếu sót nghiêm trọng, mối quan tâm có thể thu hồi thuốc. Ví dụ, sau khi fluoroquinolone grepafloxacin thế hệ thứ ba mới vượt qua thành công tất cả các giai đoạn thử nghiệm và được bán trên thị trường, nhà sản xuất đã thu hồi thuốc trong vòng chưa đầy một năm. Trong các nghiên cứu sau khi tiếp thị, grepafloxacin đã được phát hiện là nguyên nhân gây ra chứng loạn nhịp tim gây tử vong.
Khi tổ chức, thử thuốc trên lâm sàng phải đáp ứng các yêu cầu sau:
Nghiên cứu phải được kiểm soát - tức là Song song với nhóm thuốc nghiên cứu, nên tuyển chọn một nhóm nhận được thuốc so sánh tiêu chuẩn (đối chứng dương tính) hoặc thuốc không hoạt tính bắt chước thuốc nghiên cứu về hình dáng (đối chứng giả dược). Điều này là cần thiết để loại bỏ yếu tố tự thôi miên trong điều trị bằng thuốc này. Tùy thuộc vào loại điều khiển, có:
Nghiên cứu mù đơn giản: bệnh nhân không biết mình đang dùng một loại thuốc mới hay một loại thuốc kiểm soát (giả dược).
Nghiên cứu mù đôi: cả bệnh nhân và bác sĩ phân phát thuốc và đánh giá tác dụng của chúng đều không biết liệu bệnh nhân đang nhận một loại thuốc mới hay một loại thuốc đối chứng. Chỉ người đứng đầu cuộc nghiên cứu mới có thông tin này.
Nghiên cứu mù ba: cả bệnh nhân cũng như bác sĩ và giám đốc nghiên cứu đều không biết nhóm nào đang được điều trị bằng loại thuốc mới và nhóm nào đang được điều trị bằng thuốc kiểm soát. Thông tin về điều này là với một quan sát viên độc lập.
Nghiên cứu phải được ngẫu nhiên hóa - tức là một nhóm bệnh nhân đồng nhất nên được chia ngẫu nhiên thành các nhóm thực nghiệm và nhóm chứng.
Nghiên cứu phải được tổ chức tuân thủ tất cả các chuẩn mực và nguyên tắc đạo đức được nêu trong Tuyên bố Helsinki.
Giới thiệu
Bất chấp những thành tựu của gây mê hiện đại, việc tìm kiếm các loại thuốc ít nguy hiểm hơn để gây mê vẫn tiếp tục, sự phát triển của các lựa chọn khác nhau cho gây mê chọn lọc đa thành phần, có thể làm giảm đáng kể độc tính và tác dụng phụ tiêu cực của chúng.
Việc tạo ra dược chất mới bao gồm 6 giai đoạn:
Tạo dược chất bằng cách sử dụng mô phỏng máy tính.
Phòng thí nghiệm tổng hợp.
Thử nghiệm sàng lọc sinh học và tiền lâm sàng.
Các thử nghiệm lâm sàng.
Sản xuất công nghiệp.
Gần đây, mô hình máy tính ngày càng tự tin bước vào thực tiễn công nghệ tạo ra ma túy tổng hợp mới. Sàng lọc vi tính sơ bộ giúp tiết kiệm thời gian, vật liệu và công sức trong quá trình tìm kiếm thuốc tương tự. Thuốc gây tê cục bộ dicain được chọn làm đối tượng nghiên cứu, có mức độ độc tính cao hơn trong một số chất tương tự của nó, nhưng không thể thay thế trong thực hành nhãn khoa và tai mũi họng. Để giảm và duy trì hoặc tăng cường tác dụng gây tê cục bộ, các công thức hỗn hợp đang được phát triển để bổ sung thêm thuốc kháng histamine có chứa aminoblockers, adrenaline.
Dikain thuộc loại este P-aminobenzoic axit (β-dimetylaminoetyl ete P-butylaminobenzoic axit hydroclorid). Khoảng cách C-N trong nhóm 2-aminoethanol xác định sự tiếp xúc hai điểm của phân tử dicaine với thụ thể thông qua tương tác lưỡng cực-lưỡng cực và ion.
Chúng tôi dựa trên sự biến đổi của phân tử dicaine để tạo ra các chất gây mê mới trên nguyên tắc đưa các nhóm hóa chất và các mảnh vào nhóm gây mê hiện có, giúp tăng cường sự tương tác của chất với cơ quan thụ cảm sinh học, giảm độc tính và tạo ra các chất chuyển hóa có tác dụng dược lý tích cực.
Dựa trên điều này, chúng tôi đã đề xuất các biến thể sau của cấu trúc phân tử mới:
Một nhóm cacboxyl “ennobling” được đưa vào vòng benzen, nhóm dimetylamino được thay thế bằng một nhóm dietylamin có hoạt tính dược lý hơn.
Aliphatic N gốc -butyl được thay thế bằng một đoạn adrenaline.
cơ sở thơm P axit -aminobenzoic được thay thế bằng axit nicotinic.
Vòng benzen được thay thế bằng vòng piperidin, đây là đặc điểm của promedol gây mê hiệu quả.
Trong công việc này, mô phỏng máy tính của tất cả các cấu trúc này đã được thực hiện bằng chương trình HyperChem. Ở các giai đoạn tiếp theo của thiết kế máy tính, hoạt tính sinh học của các loại thuốc gây mê mới đã được nghiên cứu bằng cách sử dụng chương trình PASS.
1. Tổng quan tài liệu
1.1 Thuốc
Bất chấp kho vũ khí khổng lồ của các loại thuốc hiện có, vấn đề tìm kiếm các loại thuốc mới có hiệu quả cao vẫn còn liên quan. Điều này là do thiếu hoặc không đủ hiệu quả của thuốc để điều trị một số bệnh; sự hiện diện của các tác dụng phụ của một số loại thuốc; hạn chế về thời hạn sử dụng của thuốc; thời hạn sử dụng lớn của thuốc hoặc dạng bào chế của chúng.
Việc tạo ra mỗi dược chất gốc mới là kết quả của sự phát triển kiến thức nền tảng và thành tựu của y học, sinh học, hóa học và các khoa học khác, nghiên cứu thực nghiệm chuyên sâu và đầu tư vật liệu lớn. Những thành công của liệu pháp dược lý hiện đại là kết quả của những nghiên cứu lý thuyết sâu sắc về cơ chế chính của cân bằng nội môi, cơ sở phân tử của các quá trình bệnh lý, khám phá và nghiên cứu các hợp chất hoạt động sinh lý (hormone, chất trung gian, prostaglandin, v.v.). Những thành tựu trong việc nghiên cứu các cơ chế chính của các quá trình lây nhiễm và hóa sinh của vi sinh vật đã góp phần vào việc tiếp nhận các tác nhân hóa trị liệu mới.
Sản phẩm thuốc là một chế phẩm đơn thành phần hoặc phức hợp có tác dụng phòng ngừa và điều trị. Dược chất - một hợp chất hóa học riêng lẻ được sử dụng như một loại thuốc.
Dạng bào chế - trạng thái vật lý của thuốc, thuận tiện cho việc sử dụng.
Sản phẩm thuốc - một sản phẩm thuốc đã được định lượng ở dạng bào chế thích hợp cho việc sử dụng cá nhân và thiết kế tối ưu với chú thích về các đặc tính và cách sử dụng của nó.
Hiện nay, mỗi dược chất tiềm năng đều trải qua 3 giai đoạn nghiên cứu: dược tính, dược động học và dược lực học.
Ở giai đoạn dược phẩm, sự hiện diện của tác dụng có lợi của dược chất được thiết lập, sau đó nó được nghiên cứu tiền lâm sàng về các chỉ số khác. Trước hết, độc tính cấp tính được xác định, tức là liều gây chết đối với 50% số động vật thí nghiệm. Sau đó, độc tính dưới điện tử được bộc lộ trong điều kiện sử dụng thuốc trong thời gian dài (vài tháng) ở liều điều trị. Đồng thời, các tác dụng phụ có thể xảy ra và những thay đổi bệnh lý trong tất cả các hệ thống cơ thể được quan sát thấy: gây quái thai, ảnh hưởng đến sinh sản và hệ thống miễn dịch, gây độc cho phôi thai, gây đột biến, gây ung thư, gây dị ứng và các tác dụng phụ có hại khác. Sau giai đoạn này, thuốc có thể được chấp thuận để thử nghiệm lâm sàng.
Ở giai đoạn thứ hai - dược động học - họ nghiên cứu số phận của thuốc trong cơ thể: cách sử dụng và hấp thụ, phân phối trong biofluids, thâm nhập qua hàng rào bảo vệ, tiếp cận cơ quan đích, cách thức và tốc độ chuyển hóa sinh học của đường bài tiết ra khỏi cơ thể (với nước tiểu, phân, mồ hôi và hơi thở).
Ở giai đoạn thứ ba - dược lực học -, các vấn đề về nhận dạng dược chất (hoặc các chất chuyển hóa của nó) theo các mục tiêu và tương tác tiếp theo của chúng được nghiên cứu. Mục tiêu có thể là các cơ quan, mô, tế bào, màng tế bào, enzym, axit nucleic, các phân tử điều hòa (hormone, vitamin, chất dẫn truyền thần kinh, v.v.), cũng như các thụ thể sinh học. Các vấn đề về cấu trúc và tính bổ sung cụ thể của cấu trúc tương tác, tương ứng chức năng và hóa học của dược chất hoặc chất chuyển hóa với thụ thể của nó được xem xét. Sự tương tác giữa thuốc và thụ thể hoặc chất nhận, dẫn đến kích hoạt (kích thích) hoặc vô hiệu hóa (ức chế) mục tiêu sinh học và đi kèm với phản ứng của sinh vật nói chung, chủ yếu được cung cấp bởi các liên kết yếu - hydro, tĩnh điện, van der Waals, kỵ nước.
1.2 Chế tạo và nghiên cứu thuốc mới. Hướng tìm kiếm chính
Việc tạo ra các dược chất mới hóa ra có thể thực hiện được trên cơ sở các thành tựu trong lĩnh vực hóa hữu cơ và dược phẩm, sử dụng các phương pháp hóa lý, công nghệ, công nghệ sinh học và các nghiên cứu khác về các hợp chất tổng hợp và tự nhiên.
Nền tảng được chấp nhận chung để tạo ra một lý thuyết về các tìm kiếm có mục tiêu cho một số nhóm thuốc nhất định là việc thiết lập các mối liên hệ giữa tác dụng dược lý và các đặc điểm vật lý.
Hiện tại, việc tìm kiếm các loại ma túy mới được thực hiện trong các lĩnh vực chính sau đây.
1. Nghiên cứu thực nghiệm về một hoặc một loại hoạt tính dược lý khác của các chất khác nhau thu được bằng phương pháp hóa học. Nghiên cứu này dựa trên phương pháp "thử và sai", trong đó các nhà dược học lấy các chất hiện có và xác định, sử dụng một tập hợp các phương pháp dược lý, chúng thuộc một hoặc một nhóm dược lý khác. Sau đó, trong số đó, các chất có hoạt tính cao nhất được lựa chọn và mức độ hoạt động dược lý và độc tính của chúng được thiết lập so với các loại thuốc hiện có, được sử dụng làm tiêu chuẩn.
2. Hướng thứ hai là lựa chọn các hợp chất có một loại hoạt tính dược lý cụ thể. Hướng này được gọi là phát hiện thuốc có định hướng.
Ưu điểm của hệ thống này là lựa chọn nhanh hơn các chất có hoạt tính dược lý, và nhược điểm là ít phát hiện ra các chất khác, có thể là các loại hoạt tính dược lý rất có giá trị.
3. Dòng nghiên cứu tiếp theo là sửa đổi cấu trúc của các loại thuốc hiện có. Cách tìm kiếm các loại thuốc mới hiện nay rất phổ biến. Các nhà hóa học tổng hợp thay thế gốc này bằng gốc khác trong một hợp chất hiện có, đưa các nguyên tố hóa học khác vào thành phần của phân tử ban đầu hoặc thực hiện các sửa đổi khác. Con đường này cho phép bạn tăng hoạt tính của thuốc, làm cho hoạt động của thuốc có chọn lọc hơn, cũng như giảm các khía cạnh không mong muốn của tác dụng và độc tính của thuốc.
Tổng hợp dược chất có mục tiêu là việc tìm kiếm các chất có đặc tính dược lý xác định trước. Việc tổng hợp các cấu trúc mới với hoạt tính giả định thường được thực hiện nhiều nhất trong nhóm các hợp chất hóa học, trong đó các chất đã được tìm thấy có một hướng hoạt động nhất định trên một cơ quan hoặc mô nhất định.
Đối với bộ xương cơ bản của chất mong muốn, các nhóm hợp chất hóa học đó cũng có thể được lựa chọn, bao gồm các chất tự nhiên tham gia vào việc thực hiện các chức năng của cơ thể. Việc tổng hợp có mục đích các dược chất khó thực hiện hơn trong các nhóm hợp chất hóa học mới do thiếu thông tin ban đầu cần thiết về mối quan hệ giữa hoạt tính dược lý và cấu trúc của chất. Trong trường hợp này, dữ liệu về lợi ích của chất hoặc nguyên tố là cần thiết.
Hơn nữa, các gốc khác nhau được thêm vào khung cơ bản đã chọn của chất, điều này sẽ góp phần vào sự hòa tan của chất trong lipid và nước. Nên làm cho cấu trúc tổng hợp hòa tan được cả trong nước và chất béo để được hấp thụ vào máu, đi từ nó qua hàng rào hematotissue vào mô và tế bào, sau đó tiếp xúc với màng tế bào hoặc xâm nhập qua chúng vào tế bào và kết nối với các phân tử của nhân và tế bào.
Quá trình tổng hợp có mục đích các dược chất trở nên thành công khi có thể tìm thấy một cấu trúc, về kích thước, hình dạng, vị trí không gian, đặc tính electron-proton và một số thông số hóa lý khác, sẽ tương ứng với cấu trúc sống được điều chỉnh.
Tổng hợp có mục đích các chất không chỉ theo đuổi mục tiêu thực tế - thu được các dược chất mới với các đặc tính dược lý và sinh học cần thiết, mà còn là một trong những phương pháp để hiểu các mô hình nói chung và đặc biệt của các quá trình sống. Để xây dựng các khái quát lý thuyết, cần phải nghiên cứu sâu hơn tất cả các đặc điểm hóa lý của phân tử và làm sáng tỏ những thay đổi quyết định trong cấu trúc của nó gây ra sự chuyển đổi từ dạng hoạt động này sang dạng hoạt động khác.
Tổng hợp các loại thuốc kết hợp là một trong những cách hiệu quả nhất để tìm ra các loại thuốc mới. Các nguyên tắc dựa trên cơ sở đó các thuốc đa thành phần được hoàn nguyên có thể khác nhau và thay đổi cùng với phương pháp dược lý học. Các nguyên tắc và quy tắc cơ bản để lập quỹ kết hợp đã được phát triển.
Thông thường, các loại thuốc kết hợp bao gồm các dược chất có ảnh hưởng đến căn nguyên của bệnh và các liên kết chính trong cơ chế bệnh sinh của bệnh. Bài thuốc phối hợp thường bao gồm các dược chất với liều lượng nhỏ hoặc trung bình, nếu giữa chúng có hiện tượng tác dụng tăng cường lẫn nhau (tác dụng tổng lực hoặc tổng hợp).
Các biện pháp kết hợp, được biên soạn có tính đến các nguyên tắc hợp lý này, được phân biệt bởi thực tế là chúng gây ra hiệu quả điều trị đáng kể trong trường hợp không có hoặc giảm thiểu các hiện tượng tiêu cực. Tính chất cuối cùng của chúng là do việc đưa vào các liều lượng nhỏ của các thành phần riêng lẻ. Một lợi thế đáng kể của liều lượng nhỏ là chúng không vi phạm các cơ chế bảo vệ hoặc bù đắp tự nhiên của cơ thể.
Các chế phẩm kết hợp cũng được biên soạn theo nguyên tắc bao gồm các thành phần bổ sung trong đó để loại bỏ tác dụng tiêu cực của chất chính.
Các chế phẩm kết hợp được tạo thành với việc bao gồm các tác nhân hiệu chỉnh khác nhau để loại bỏ các đặc tính không mong muốn của dược chất chính (mùi, vị, kích ứng) hoặc điều chỉnh tốc độ giải phóng thuốc từ dạng bào chế hoặc tốc độ hấp thu thuốc vào máu.
Việc chuẩn bị hợp lý các loại thuốc kết hợp cho phép bạn có mục đích tăng hiệu quả dược lý trị liệu và loại bỏ hoặc giảm bớt các khía cạnh tiêu cực có thể có của tác dụng của thuốc trên cơ thể.
Khi phối hợp thuốc, các thành phần riêng biệt phải tương thích với nhau về lý hóa, dược lực học và dược động học.
Việc tạo ra một sản phẩm thuốc là một quá trình dài bao gồm một số giai đoạn chính - từ dự báo đến thực hiện tại một hiệu thuốc (Hình 2.1).
Thực hành tốt phòng thí nghiệm (GLP) - thực hành phòng thí nghiệm tốt (các quy tắc cho các nghiên cứu tiền lâm sàng về tính an toàn và hiệu quả của các loại thuốc trong tương lai)
Thực hành sản xuất tốt (GMP) - thực hành sản xuất tốt (các quy tắc tổ chức sản xuất và kiểm tra chất lượng thuốc)
Thực hành tốt nhà thuốc (GPP) - hoạt động dược phẩm (hiệu thuốc) thích hợp
Thực hành giáo dục tốt (GEP) - thực hành giáo dục tốt
Cơm. 2.1. Khoảng thời gian "vòng đời" của thuốc
Cơ sở để dự đoán hoạt tính sinh học của dược chất là thiết lập mối quan hệ giữa tác dụng dược lý (hoạt tính sinh học) và cấu trúc, có tính đến các đặc tính hóa lý của dược chất và môi trường sinh học (Hình 2.2).
Như hình bên có thể thấy, để biểu hiện hoạt tính sinh học, một hợp chất hóa học phải có một số chỉ tiêu hóa lý tương ứng với các đặc tính tương tự của môi trường sinh học. Chỉ trong trường hợp có sự kết hợp tối ưu của các đặc tính như vậy, hợp chất hóa học mới có thể được coi là “ứng cử viên” để tham gia sàng lọc dược lý.
Các thông số hóa lý được liệt kê của dược chất là một chức năng của cấu trúc của nó. Việc đánh giá định lượng hoạt tính sinh học của các hợp chất hữu cơ cho phép sử dụng phương pháp Q S AR (KKSA) - đã được đề cập trước đây.
Chúng ta hãy xem xét các ví dụ riêng biệt thể hiện các cách chính để tạo ra thuốc.
Thay đổi cấu trúc của các loại thuốc đã biết. Một ví dụ điển hình là sản xuất thuốc gây mê tổng hợp - novocain (procaine), dicaine (tetracaine), là những chất tương tự cấu trúc của alkaloid cocaine tự nhiên. Cocain là một hợp chất hai vòng có chứa các vòng pyrrolidine và piperidine. Cả ba chất này đều thuộc nhóm dược lý gây tê cục bộ có thể ngăn chặn ngược lại sự dẫn truyền xung thần kinh.
Trong công thức của cocaine, novocain và dicaine, các nhóm tương tự có thể được phân biệt: một vòng thơm (nhóm ưa béo) được kết nối thông qua một nhóm ete với một nhóm có thể ion hóa - một amin bậc ba (nhóm ưa nước):
Hiện nay, các nhà dược học coi lidocaine, cũng là một loại ma túy tổng hợp, là tiêu chuẩn của thuốc gây tê cục bộ. Không giống như những gì đã thảo luận ở trên, phân tử lidocain chứa nhóm amit thay vì ete:
Một ví dụ khác về việc tạo ra các loại thuốc bằng cách sửa đổi các loại thuốc đã biết là sản xuất các loại thuốc mới từ nhóm penicillin, cephalosporin, sulfonamid (xem phần phụ liên quan 2).
Sao chép các hoạt chất sinh lý đã biết. Chúng ta hãy lấy làm ví dụ về sự phát triển tổng hợp hóa học hoàn chỉnh của kháng sinh chloramphenicol. Đầu tiên, levomycetin (chloramphenicol)
được phân lập từ dịch nuôi cấy của Streptomyces venezuelae. Nó hiện đang được sản xuất thương mại bằng quy trình tổng hợp 10 bước từ styrene.
Như sau từ các ví dụ trên, cả hai cách tiếp cận được coi là gần nhau về bản chất. Tuy nhiên, cần nhấn mạnh rằng, không giống như thuốc gây tê tại chỗ, khi sao chép levomycetin tự nhiên, những thay đổi nhỏ trong cấu trúc của nó dẫn đến giảm hoặc mất hoàn toàn hoạt tính của kháng sinh này (xem phần III).
Tìm kiếm các chất chống chuyển hóa (chất đối kháng của các chất chuyển hóa tự nhiên). Thử nghiệm in vitro về tính chất kháng khuẩn của thuốc nhuộm màu đỏ prontosil đã chứng minh tính không hiệu quả của nó. Tuy nhiên, prontosil in vivo cho thấy có hoạt tính cao chống lại liên cầu tan huyết. Hóa ra prontosil khi vào cơ thể đã biến thành một loại thuốc có hoạt tính - sulfanilamide. Trong toàn bộ lịch sử phát triển của các loại thuốc sulfa, khoảng 150 dạng sửa đổi khác nhau của nó đã xuất hiện trên thị trường dược phẩm.
Sulfonamit là chất tương tự hình học cấu trúc của axit n-aminobenzoic và làm gián đoạn quá trình tổng hợp axit folic: enzyme chịu trách nhiệm tổng hợp axit folic không sử dụng axit aminobenzoic mà là chất bắt chước của nó, sulfanilamit. Axit folic cần thiết cho quá trình tổng hợp các gốc purin và quá trình tổng hợp các axit nucleic sau đó. Sự xuất hiện của các dẫn xuất axit sulfanilic trong môi trường dẫn đến sự ngừng phát triển của tế bào vi khuẩn.
 |
Từ các công thức dưới đây có thể thấy rõ ràng rằng sulfonamit là chất chống chuyển hóa của axit n-aminobenzoic.
g / COOH
CH2CH2COOH.
Phân đoạn của axit glutamic
Đoạn axit pteric
Axít folic
Nghiên cứu chuyển hóa thuốc. Một số loại thuốc có khả năng được chuyển hóa trong cơ thể con người với sự hình thành của các chất hoạt tính hơn. Prestarium (perindopril), một chất ức chế men chuyển được sử dụng rộng rãi để điều trị tăng huyết áp, là một tiền chất của thuốc. Trong cơ thể, nó được chuyển hóa thành chất chuyển hóa có hoạt tính hơn là perindoprilat.
Một số loại thuốc, chẳng hạn như imipramine chống trầm cảm, được chuyển đổi trong cơ thể thành desipramine chống trầm cảm hoạt động hơn, cũng được sử dụng như một loại thuốc.
Codeine giảm đau gây nghiện và ma túy bán tổng hợp heroin được chuyển hóa thành morphine, một alkaloid thuốc phiện có trong tự nhiên.
Việc sử dụng các đặc tính mới của các loại thuốc đã biết trong trị liệu. Người ta phát hiện ra rằng thuốc chẹn p, chất làm tăng huyết áp, có đặc tính hạ huyết áp. Aspirin được sử dụng rộng rãi (axit acetylsalicylic) không chỉ có tác dụng chống viêm, giảm đau, hạ sốt mà còn có tác dụng chống đông máu và được kê đơn cho bệnh tim mạch vành và sự hiện diện của một số yếu tố IHD.
Tạo ra các chế phẩm kết hợp. Tác dụng đồng thời của các thành phần biseptol (bactrim) - trimethoprim và sulfamethoxazole được đặc trưng bởi sức mạnh tổng hợp, tức là hành động nâng cao khi kết hợp. Điều này cho phép sử dụng các dược chất với liều lượng thấp hơn và do đó làm giảm độc tính của chúng. Sự kết hợp của các loại thuốc này mang lại hoạt tính diệt khuẩn cao đối với các vi sinh vật gram dương và gram âm, kể cả vi khuẩn kháng với các chế phẩm sulfanilamide.
Sao chép các loại thuốc đã biết. Việc tìm kiếm các dược chất gốc không phải lúc nào cũng mang lại lợi nhuận, vì nó đòi hỏi chi phí kinh tế lớn và khiến người tiêu dùng không thể tiếp cận được. Do đó, nhiều công ty dược phẩm sử dụng các chất đã hết thời hạn bảo hộ sáng chế để tạo ra thuốc. Những loại thuốc này được gọi là thuốc gốc (xem phần 2.6).
Gửi công việc tốt của bạn trong cơ sở kiến thức là đơn giản. Sử dụng biểu mẫu bên dưới
Các sinh viên, nghiên cứu sinh, các nhà khoa học trẻ sử dụng nền tảng tri thức trong học tập và làm việc sẽ rất biết ơn các bạn.
Lưu trữ tại http://www.allbest.ru/
CÔNG VIỆC KHÓA HỌC
về chủ đề: "Tạo ra ma túy"
Giới thiệu
1. Một chút lịch sử
2. Nguồn thu mua dược phẩm
3. Tạo ra thuốc
4. Phân loại dược chất
5. Đặc tính của dược chất
Sự kết luận
Thư mục
Giới thiệu
Hóa học đã xâm nhập vào cuộc sống con người từ thời cổ đại và vẫn tiếp tục cung cấp cho anh ta sự trợ giúp linh hoạt ngay cả bây giờ. Đặc biệt quan trọng là hóa học hữu cơ, trong đó xem xét các hợp chất hữu cơ - mạch vòng no, không no, thơm và dị vòng. Vì vậy, trên cơ sở các hợp chất không no, người ta thu được các loại chất dẻo quan trọng, sợi hóa học, cao su tổng hợp, các hợp chất có trọng lượng phân tử nhỏ - rượu etylic, axit axetic, glixerin, axeton và những chất khác, nhiều trong số đó được sử dụng trong y tế.
Ngày nay, các nhà hóa học tổng hợp một số lượng lớn các loại thuốc. Theo thống kê quốc tế, các nhà hóa học phải tổng hợp và trải qua quá trình kiểm tra nghiêm ngặt từ 5.000 đến 10.000 hợp chất hóa học để chọn ra một loại thuốc có hiệu quả chống lại một loại bệnh cụ thể.
Ngay cả M. V. Lomonosov cũng nói rằng “một bác sĩ không thể hoàn hảo nếu không có kiến thức về hóa học thỏa mãn”. Về tầm quan trọng của hóa học đối với y học, ông viết: "Chỉ từ hóa học, người ta có thể hy vọng sửa chữa những thiếu sót của khoa học y tế."
Các chất làm thuốc đã được biết đến từ rất xa xưa. Ví dụ, ở Nga cổ đại, dương xỉ đực, cây anh túc và các loại cây khác được sử dụng làm thuốc. Và cho đến nay, 25-30% các loại thuốc sắc, cồn và chiết xuất từ thực vật và động vật được sử dụng làm thuốc.
Gần đây, sinh học, khoa học y tế và thực hành đang ngày càng sử dụng nhiều hơn các thành tựu của hóa học hiện đại. Một số lượng lớn các hợp chất y học được cung cấp bởi các nhà hóa học, và trong những năm gần đây đã có những tiến bộ mới trong lĩnh vực hóa học thuốc. Y học ngày càng phong phú với số lượng ngày càng nhiều các loại thuốc mới, các phương pháp phân tích tiên tiến hơn đang được giới thiệu, giúp xác định chính xác chất lượng (tính xác thực) của thuốc, hàm lượng các tạp chất có thể chấp nhận được và không thể chấp nhận được trong chúng.
Mỗi quốc gia đều có luật về dược phẩm, được xuất bản trong một cuốn sách riêng gọi là dược điển. Dược điển là tập hợp các tiêu chuẩn, quy chuẩn quốc gia quy định chất lượng thuốc. Tiêu chuẩn, định mức bắt buộc đối với thuốc, nguyên liệu, chế phẩm được quy định trong dược điển dùng để bào chế và bắt buộc áp dụng đối với dược sĩ, bác sĩ, tổ chức, cơ sở sản xuất và sử dụng thuốc. Theo dược điển, thuốc được phân tích để kiểm tra chất lượng.
thuốc dược phẩm
1. Một chút về lịch sử
Ngành dược là một ngành còn khá non trẻ. Quay trở lại giữa thế kỷ 19, việc sản xuất thuốc trên thế giới tập trung ở các hiệu thuốc biệt lập, trong đó các dược sĩ sản xuất thuốc theo công thức mà chỉ họ mới biết, được kế thừa. Thuốc không phải bản địa đóng một vai trò quan trọng vào thời điểm đó.
Sản xuất dược phẩm phát triển không đồng đều và phụ thuộc vào một số hoàn cảnh. Do đó, công trình của Louis Pasteur vào những năm 60 của thế kỷ 19 là cơ sở cho việc sản xuất vắc xin và huyết thanh. Sự phát triển của công nghiệp tổng hợp thuốc nhuộm ở Đức trong một phần tư cuối của thế kỷ 19 đã dẫn đến việc sản xuất các loại thuốc phenacetin và antipyrine.
Năm 1904, bác sĩ người Đức Paul Ehrlich nhận thấy rằng khi một số loại thuốc nhuộm được đưa vào mô của động vật thí nghiệm, những thuốc nhuộm này nhuộm tế bào vi khuẩn tốt hơn tế bào của động vật mà những vi khuẩn này sinh sống. Bản thân kết luận đã gợi ý rằng: có thể tìm ra một chất có thể “sơn phủ” vi khuẩn đến mức nó sẽ chết, nhưng đồng thời sẽ không chạm vào mô người. Và Ehrlich đã tìm ra một loại thuốc nhuộm được đưa vào trypanosomes gây bệnh ngủ ở người. Tuy nhiên, đối với chuột. mà thí nghiệm được thực hiện, thuốc nhuộm là vô hại. Ehrlich đã thử nghiệm thuốc nhuộm trên những con chuột bị nhiễm bệnh; họ bị bệnh nhẹ hơn, nhưng thuốc nhuộm vẫn là một chất độc yếu đối với trypanos. Sau đó, Ehrlich đưa các nguyên tử của asen, chất độc mạnh nhất, vào phân tử thuốc nhuộm. Ông hy vọng rằng thuốc nhuộm sẽ "kéo" tất cả asen vào các tế bào trypanosome, và chuột sẽ nhận được rất ít chất này. Và vì vậy nó đã xảy ra. Đến năm 1909, Ehrlich đã hoàn thiện loại thuốc của mình bằng cách tổng hợp một chất ảnh hưởng có chọn lọc đến trypanosomes, nhưng có độc tính thấp đối với động vật máu nóng - 3,3 "-diamino-4,4" -dihydroxyarsenobenzene. Phân tử của nó chứa hai nguyên tử asen. Do đó, bắt đầu quá trình hóa học của ma túy tổng hợp.
Cho đến những năm 30 của thế kỷ 20, cây thuốc (thảo mộc) đã chiếm vị trí chính trong hóa dược. Vào giữa những năm 30 của thế kỷ 20, ngành công nghiệp dược phẩm bắt đầu con đường tổng hợp hữu cơ có mục tiêu, được tạo điều kiện thuận lợi nhờ đặc tính kháng khuẩn của thuốc nhuộm, prontosil, được tổng hợp vào năm 1932, được phát hiện bởi nhà sinh vật học người Đức G. Domagk (19340) . tìm kiếm cái gọi là thuốc kháng calci sulfanilamide.
2. Nguồn thu mua dược phẩm
Tất cả các dược chất có thể được chia thành hai nhóm lớn: vô cơ và hữu cơ. Cả hai đều được lấy từ nguyên liệu tự nhiên và tổng hợp.
Nguyên liệu để sản xuất các chế phẩm vô cơ là đá, quặng, khí, nước hồ và biển, chất thải từ công nghiệp hóa chất.
Nguyên liệu để tổng hợp các loại thuốc hữu cơ là khí đốt tự nhiên, dầu mỏ, than đá, đá phiến sét và gỗ. Dầu khí là nguồn nguyên liệu quý giá để tổng hợp hydrocacbon, là chất trung gian trong quá trình sản xuất các chất hữu cơ và thuốc. Dầu mỏ, dầu vaseline, parafin thu được từ dầu được sử dụng trong thực hành y tế.
3. Tạo ra thuốc
Cho dù có bao nhiêu loại thuốc được biết đến, cho dù sự lựa chọn của chúng có phong phú đến đâu, thì vẫn còn rất nhiều việc phải làm trong lĩnh vực này. Ngày nay, các loại thuốc mới được tạo ra như thế nào?
Trước hết, bạn cần tìm một hợp chất hoạt tính sinh học có tác dụng hữu ích này hoặc khác đối với cơ thể. Có một số nguyên tắc cho việc tìm kiếm như vậy.
Cách tiếp cận thực nghiệm rất phổ biến, không yêu cầu kiến thức về cấu trúc của chất hoặc cơ chế hoạt động của nó đối với cơ thể. Có thể phân biệt hai hướng ở đây. Đầu tiên là những khám phá ngẫu nhiên. Ví dụ, tác dụng nhuận tràng của phenolphthalein (purgen) tình cờ được phát hiện, cũng như tác dụng gây ảo giác của một số chất gây mê. Một hướng khác là cái gọi là phương pháp “sàng lọc”, khi nhiều hợp chất hóa học được thử nghiệm một cách có ý thức để xác định một loại thuốc mới có hoạt tính sinh học.
Ngoài ra còn có cái gọi là tổng hợp trực tiếp các dược chất. Trong trường hợp này, người ta vận hành với một dược chất đã biết và sửa đổi một chút, kiểm tra trong các thí nghiệm trên động vật xem chất thay thế này ảnh hưởng như thế nào đến hoạt động sinh học của hợp chất. Đôi khi những thay đổi tối thiểu trong cấu trúc của một chất cũng đủ để tăng mạnh hoặc loại bỏ hoàn toàn hoạt tính sinh học của nó. Ví dụ: trong phân tử morphin có tác dụng giảm đau mạnh, người ta chỉ thay thế một nguyên tử hydro bằng nhóm metyl và người ta thu được một loại thuốc khác - codein. Tác dụng giảm đau của Codeine kém hơn morphine mười lần, nhưng nó đã được chứng minh là một chất giảm ho tốt. Họ thay thế hai nguyên tử hydro bằng metyl trong cùng một morphin - họ nhận được thebaine. Chất này không còn “hoạt động” như một chất gây mê và không giúp ho, nhưng gây co giật.
Tuy nhiên, trong một số trường hợp rất hiếm, việc tìm kiếm thuốc thành công dựa trên những ý tưởng lý thuyết chung về cơ chế của các quá trình sinh hóa trong điều kiện bình thường và bệnh lý, về sự tương tự của các quá trình này với các phản ứng bên ngoài cơ thể và về các yếu tố ảnh hưởng đến các phản ứng đó. .
Thông thường, một hợp chất tự nhiên được lấy làm cơ sở của dược chất và một loại thuốc mới có được nhờ những thay đổi nhỏ trong cấu trúc của phân tử. Đó là cách, bằng cách biến đổi hóa học của penicillin tự nhiên, nhiều chất tương tự bán tổng hợp của nó, chẳng hạn như oxacillin, đã thu được.
Sau khi đã chọn được hợp chất có hoạt tính sinh học, xác định được công thức và cấu trúc của nó, cần tiến hành điều tra xem chất này có độc và không có tác dụng phụ đối với cơ thể hay không. Đây là những gì các nhà sinh vật học và bác sĩ tìm ra. Và một lần nữa đến lượt các nhà hóa học - họ phải đưa ra cách tối ưu nhất để thu được chất này trong công nghiệp. Đôi khi việc tổng hợp một hợp chất mới rất khó khăn và đắt tiền đến mức không thể sử dụng nó như một loại thuốc ở giai đoạn này.
4. Phân loại dược chất
Dược chất được chia thành hai loại: dược lý và hóa học.
Phân loại đầu tiên là thuận tiện hơn cho thực hành y tế. Theo cách phân loại này, dược chất được chia thành các nhóm tùy thuộc vào tác dụng của chúng đối với các hệ thống và cơ quan. Ví dụ: thuốc ngủ và thuốc an thần (thuốc an thần); tim - mạch; giảm đau (thuốc giảm đau), hạ sốt và chống viêm; kháng khuẩn (thuốc kháng sinh, thuốc sulfa, v.v.); thuốc gây tê cục bộ; chất sát trùng; lợi tiểu; kích thích tố; vitamin, v.v.
Việc phân loại hóa học dựa trên cấu trúc hóa học và tính chất của các chất, trong mỗi nhóm hóa học có thể có những chất có hoạt tính sinh lý khác nhau. Theo cách phân loại này, dược chất được chia thành vô cơ và hữu cơ. Các chất vô cơ được xét theo các nhóm nguyên tố của hệ thống tuần hoàn D. I. Mendeleev và các phân lớp chính của chất vô cơ (oxit, axit, bazơ, muối). Các hợp chất hữu cơ được chia thành các dẫn xuất của dãy béo, alicyclic, thơm và dị vòng. Việc phân loại hóa học thuận tiện hơn cho các nhà hóa học làm việc trong lĩnh vực tổng hợp thuốc.
5. Charakma túy
Thuốc gây tê cục bộ
Có tầm quan trọng thực tế lớn là thuốc gây mê tổng hợp (thuốc giảm đau) thu được bằng cách đơn giản hóa cấu trúc của cocaine. Chúng bao gồm anestezin, novocain, dikain. Cocain là một alkaloid tự nhiên có nguồn gốc từ lá cây coca, có nguồn gốc từ Nam Mỹ. Cocain có đặc tính gây tê nhưng lại gây nghiện nên khó sử dụng. Trong phân tử cocain, nhóm gây mê là este metylalkylaminopropyl của axit benzoic. Sau đó người ta thấy rằng các este của axit para-aminobenzoic có tác dụng tốt nhất. Các hợp chất này bao gồm anestezin và novocain. Chúng ít độc hơn cocaine và không gây tác dụng phụ. Novocain có hoạt tính kém hơn cocain 10 lần, nhưng ít độc hơn khoảng 10 lần.
Morphine, hoạt chất chính trong thuốc phiện, đã thống trị kho thuốc giảm đau trong nhiều thế kỷ. Hàm lượng morphin trong thuốc phiện trung bình là 10%.
Morphine dễ dàng hòa tan trong kiềm ăn da, tệ hơn - trong amoniac và kiềm cacbonic. Đây là công thức phổ biến nhất được chấp nhận cho morphin.
Nó đã được sử dụng ngay cả trong thời gian đó, bao gồm các nguồn được viết đầu tiên đến với chúng tôi.
Những bất lợi chính của morphin là gây ra cơn nghiện đau đớn và ức chế hô hấp. Các dẫn xuất nổi tiếng của morphin là codein và heroin.
Thuốc ngủ
Các chất gây ngủ thuộc về các lớp khác nhau, nhưng dẫn xuất của axit barbituric là được biết đến nhiều nhất (người ta tin rằng nhà khoa học thu được hợp chất này đã đặt tên nó theo tên bạn của mình là Barbara). Axit barbituric được hình thành do sự tương tác của urê với axit malonic. Các dẫn xuất của nó được gọi là barbiturat, chẳng hạn như phenobarbital (luminal), barbital (veronal), v.v.
Tất cả các thuốc an thần làm suy giảm hệ thần kinh. Amytal có một loạt các tác dụng an thần. Ở một số bệnh nhân, loại thuốc này làm giảm sự ức chế liên quan đến những ký ức đau đớn, bị chôn vùi sâu sắc. Trong một thời gian, người ta thậm chí còn nghĩ rằng nó có thể được sử dụng như một loại huyết thanh chân lý.
Cơ thể quen với barbiturat với việc sử dụng thường xuyên như thuốc an thần và thuốc ngủ, vì vậy người dùng barbiturat thấy họ cần liều lượng lớn hơn bao giờ hết. Việc tự ý dùng những loại thuốc này có thể gây hại đáng kể cho sức khỏe.
Sự kết hợp của barbiturat với rượu có thể gây ra những hậu quả bi thảm. Tác dụng chung của chúng trên hệ thần kinh mạnh hơn nhiều so với tác động của liều cao hơn được dùng riêng lẻ.
Diphenhydramine được sử dụng rộng rãi như một loại thuốc an thần và thôi miên. Nó không phải là một barbiturat, nhưng thuộc về các ete đơn giản. Sản phẩm ban đầu để sản xuất diphenhydramine trong ngành y tế là benzaldehyde, được chuyển thành benzhydrol bằng phản ứng Grignard. Khi chất sau tương tác với đimetylaminoetyl clorua hiđroclorua thu được riêng rẽ, thì thu được diphenhydramin:
Diphenhydramine là một loại thuốc kháng histamine hoạt động. Nó có tác dụng gây tê cục bộ, nhưng chủ yếu được sử dụng trong điều trị các bệnh dị ứng.
Thuốc hướng thần
Tất cả các chất hướng thần theo tác dụng dược lý của chúng có thể được chia thành hai nhóm:
1) Thuốc an thần là chất có tác dụng an thần. Đổi lại, thuốc an thần được chia thành hai phân nhóm:
Thuốc an thần chính (thuốc an thần kinh). Chúng bao gồm các dẫn xuất phenothiazin. Aminazine được sử dụng như một phương thuốc hữu hiệu trong điều trị bệnh nhân tâm thần, ức chế cảm giác sợ hãi, lo lắng, đãng trí của họ.
Thuốc an thần nhẹ (thuốc giảm căng thẳng). Chúng bao gồm các dẫn xuất của propanediol (meprotan, andaxin), diphenylmethane (atarax, amizil), các chất có bản chất hóa học khác nhau (diazepam, elenium, phenazepam, seduxen, v.v.). Seduxen và Elenium được sử dụng cho chứng loạn thần kinh, để giảm bớt cảm giác lo lắng. Mặc dù độc tính của chúng thấp nhưng có tác dụng phụ (buồn ngủ, chóng mặt, nghiện thuốc). Chúng không nên được sử dụng mà không có chỉ định của bác sĩ.
2) Chất kích thích - các chất có tác dụng chống trầm cảm (fluorazicin, indopan, transamine, v.v.)
Thuốc giảm đau, hạ sốt và chống viêm
Một nhóm lớn các loại thuốc - dẫn xuất của axit salicylic (ortho-hydroxybenzoic). Nó có thể được coi là axit benzoic chứa một hydroxyl ở vị trí ortho, hoặc như một phenol chứa một nhóm cacboxyl ở vị trí ortho.
Axit salixylic thu được từ phenol, dưới tác dụng của dung dịch natri hiđroxit sẽ biến thành natri phenolat. Sau khi làm bay hơi dung dịch thành phenolat khô, khí cacbonic đi qua dưới áp suất và khi đun nóng. Đầu tiên, phenyl-natri cacbonat được hình thành, trong đó, khi nhiệt độ tăng lên đến 135-140? chuyển động nội phân tử xảy ra và natri salicylat được hình thành. Sau đó được phân hủy bằng axit sulfuric, trong khi axit salicylic kỹ thuật kết tủa:
C Axit salicylic là một chất khử trùng mạnh. Muối natri của nó được dùng làm thuốc giảm đau, chống viêm, hạ sốt và điều trị bệnh thấp khớp.
Trong số các dẫn xuất của axit salicylic, este nổi tiếng nhất của nó là axit axetylsalixylic, hoặc aspirin. Aspirin là một phân tử được tạo ra nhân tạo, nó không xảy ra trong tự nhiên.
Khi được đưa vào cơ thể, axit acetylsalicylic không biến đổi trong dạ dày, nhưng ở ruột, dưới tác động của môi trường kiềm, nó sẽ bị phân hủy, tạo thành anion của hai axit - salicylic và acetic. Các anion đi vào máu và được nó mang đến các mô khác nhau. Nguyên tắc hoạt động quyết định tác dụng sinh lý của aspirin là quá trình salicyl hóa.
Axit acetylsalicylic có tác dụng chống đau bụng, chống viêm, hạ sốt và giảm đau. Nó cũng loại bỏ axit uric ra khỏi cơ thể và sự lắng đọng muối của nó trong các mô (bệnh gút) gây ra cơn đau dữ dội. Khi dùng aspirin, xuất huyết tiêu hóa và đôi khi có thể bị dị ứng.
Dược chất thu được thông qua sự tương tác của nhóm cacboxyl của axit salicylic với các thuốc thử khác nhau. Ví dụ, khi amoniac tác dụng với metyl este của axit salixylic, dư rượu metylic được thay thế bằng một nhóm amin và amoni axit salixylic, salicylamit, được tạo thành. Nó được sử dụng như một chất chống đau, chống viêm, hạ sốt. Không giống như axit acetylsalicylic, salicylamide bị thủy phân rất khó trong cơ thể.
Salol - một este của axit salicylic với phenol (phenyl salicylate) có đặc tính khử trùng, sát trùng và được sử dụng cho các bệnh đường ruột.
Thay thế một trong những nguyên tử hydro trong vòng benzen của axit salicylic bằng một nhóm amin dẫn đến axit para-aminosalicylic (PASA), được sử dụng làm thuốc chống lao.
Thuốc hạ sốt và giảm đau thông thường là dẫn xuất của phenylmethylpyrazolone - amidopyrine và analgin. Analgin có độc tính thấp và đặc tính điều trị tốt.
Chất kháng khuẩn
Vào những năm 30 của thế kỷ 20, các chế phẩm sulfanilamide (tên bắt nguồn từ axit sulfanilic amide) trở nên phổ biến. Trước hết, nó là para-aminobenzenesulfamide, hay đơn giản là sulfanilamide (chất streptocide màu trắng). Đây là một hợp chất khá đơn giản - một dẫn xuất benzen với hai nhóm thế - một nhóm sulfamit và một nhóm amin. Nó có hoạt tính kháng khuẩn cao. Khoảng 10.000 biến đổi cấu trúc khác nhau của nó đã được tổng hợp, nhưng chỉ có khoảng 30 dẫn xuất của nó được sử dụng thực tế trong y học.
Một nhược điểm đáng kể của streptocide trắng là khả năng hòa tan trong nước thấp. Nhưng muối natri của nó thu được - một chất streptocide, hòa tan trong nước và được dùng để tiêm.
Sulgin là một sulfanilamide trong đó một nguyên tử hydro của nhóm sulfamide được thay thế bằng một dư lượng guanidine. Nó được sử dụng để điều trị các bệnh truyền nhiễm đường ruột (bệnh kiết lỵ).
Với sự ra đời của thuốc kháng sinh, sự phát triển nhanh chóng về hóa học của sulfonamit giảm xuống, nhưng thuốc kháng sinh không thể thay thế hoàn toàn sulfonamit.
Cơ chế hoạt động của sulfonamit đã được biết đến.
Đối với hoạt động sống của nhiều vi sinh vật, axit para-aminobenzoic là cần thiết.
Nó là một phần của vitamin - axit folic, là yếu tố phát triển của vi khuẩn. Không có axit folic, vi khuẩn không thể sinh sản. Về cấu trúc và kích thước của nó, sulfanilamide gần với axit para-aminobenzoic, cho phép phân tử của nó thay thế vị trí của axit folic sau. Khi chúng ta đưa sulfanilamide vào cơ thể bị nhiễm vi khuẩn, vi khuẩn “không hiểu gì” bắt đầu tổng hợp axit folic, sử dụng streptocide thay vì axit aminobenzoic. Kết quả là, axit folic “sai” được tổng hợp, không thể hoạt động như một yếu tố tăng trưởng và sự phát triển của vi khuẩn bị đình chỉ. Vì vậy, sulfonamit "đánh lừa" vi khuẩn.
Thuốc kháng sinh
Thông thường, kháng sinh là chất được tổng hợp bởi một vi sinh vật và có khả năng ngăn chặn sự phát triển của vi sinh vật khác. Từ "kháng sinh" bao gồm hai từ: từ tiếng Hy Lạp. chống lại và tiếng Hy Lạp. bios - life, tức là một chất chống lại sự sống của vi sinh vật.
Năm 1929, một tai nạn đã cho phép nhà vi khuẩn học người Anh Alexander Fleming lần đầu tiên quan sát hoạt động kháng khuẩn của penicillin. Các vi khuẩn Staphylococcus được nuôi cấy trên môi trường dinh dưỡng đã vô tình bị nhiễm nấm mốc xanh. Fleming nhận thấy tụ cầu vàng bên cạnh nấm mốc đã bị tiêu diệt. Sau đó người ta tìm thấy nấm mốc thuộc loài Penicillium notatum.
Năm 1940, họ đã phân lập được hợp chất hóa học mà nấm tạo ra. Họ gọi nó là penicillin. Các penicilin được nghiên cứu nhiều nhất có cấu trúc sau:
Năm 1941, penicillin đã được thử nghiệm trên người như một loại thuốc điều trị các bệnh do tụ cầu, liên cầu, phế cầu và các vi sinh vật khác gây ra.
Hiện nay, khoảng 2000 loại kháng sinh đã được mô tả, nhưng chỉ có khoảng 3% trong số đó có công dụng thiết thực, phần còn lại là độc hại. Thuốc kháng sinh có hoạt tính sinh học rất cao. Chúng thuộc về các lớp khác nhau của các hợp chất có trọng lượng phân tử thấp.
Thuốc kháng sinh khác nhau về cấu trúc hóa học và cơ chế hoạt động chống lại các vi sinh vật có hại. Ví dụ, người ta biết rằng penicillin ngăn vi khuẩn sản xuất các chất mà chúng xây dựng thành tế bào.
Sự vi phạm hoặc vắng mặt của thành tế bào có thể dẫn đến vỡ tế bào vi khuẩn và đổ chất chứa của nó ra không gian xung quanh. Nó cũng có thể cho phép các kháng thể xâm nhập vào vi khuẩn và tiêu diệt nó. Penicillin chỉ có hiệu quả đối với vi khuẩn Gram dương. Streptomycin có hiệu quả chống lại cả vi khuẩn Gram dương và Gram âm. Nó không cho phép vi khuẩn tổng hợp các protein đặc biệt, do đó làm gián đoạn vòng đời của chúng. Streptomycin thay vì RNA được gắn vào ribosome, và luôn luôn làm rối loạn quá trình đọc thông tin từ mRNA. Một nhược điểm đáng kể của streptomycin là vi khuẩn thích ứng cực nhanh với nó, ngoài ra, thuốc còn gây ra các tác dụng phụ: dị ứng, chóng mặt, v.v.
Thật không may, vi khuẩn dần dần thích nghi với thuốc kháng sinh, và do đó các nhà vi sinh vật liên tục phải đối mặt với thách thức trong việc tạo ra thuốc kháng sinh mới.
ancaloit
Năm 1943, nhà hóa học Thụy Sĩ A. Hoffmann đã nghiên cứu các chất cơ bản khác nhau được phân lập từ thực vật - alkaloid (tương tự như kiềm). Một ngày nọ, một nhà hóa học vô tình ngậm vào miệng anh ta một dung dịch nhỏ chứa axit lysergic diethylamide (LSD), được phân lập từ nấm ergot, một loại nấm mọc trên lúa mạch đen. Vài phút sau, nhà nghiên cứu có dấu hiệu của bệnh tâm thần phân liệt - ảo giác bắt đầu, đầu óc trở nên rối bời, lời nói không mạch lạc. “Tôi cảm thấy mình đang lơ lửng ở đâu đó bên ngoài cơ thể,” nhà hóa học sau đó mô tả tình trạng của mình. "Vì vậy, tôi nghĩ rằng tôi đã chết." Vì vậy, Hoffmann nhận ra rằng mình đã phát hiện ra loại thuốc mạnh nhất, chất gây ảo giác. Hóa ra, 0,005 mg LSD là đủ để đi vào não người để gây ra ảo giác. Nhiều ancaloit thuộc chất độc và thuốc. Từ năm 1806, morphin đã được biết đến, được phân lập từ nước ép của đầu cây thuốc phiện. Đây là một loại thuốc giảm đau tốt, nhưng khi sử dụng morphin kéo dài, một người sẽ nghiện nó, cơ thể đòi hỏi liều lượng thuốc lớn hơn bao giờ hết. Este của morphin và axit axetic là heroin có tác dụng như nhau.
Ancaloit là một loại hợp chất hữu cơ rất rộng rãi có nhiều tác dụng đối với cơ thể con người. Trong số đó có các chất độc mạnh nhất (strychnine, brucine, nicotine), và các loại thuốc hữu ích (pilocarpine - thuốc điều trị bệnh tăng nhãn áp, atropine - thuốc giãn đồng tử, quinine - thuốc điều trị bệnh sốt rét). Ancaloit cũng bao gồm các chất kích thích được sử dụng rộng rãi - caffein, theobromine, theophylline. Caffeine có trong hạt cà phê (0,7 - 2,5%) và trong trà (1,3 - 3,5%). Nó quyết định tác dụng bổ của trà và cà phê. Theobromine được chiết xuất từ vỏ của hạt ca cao, với một lượng nhỏ nó đi kèm với caffeine trong trà, theophylline có trong lá trà và hạt cà phê.
Điều thú vị là một số ancaloit là chất giải độc đối với các đối tác của chúng. Vì vậy, vào năm 1952, alkaloid Reserpine đã được phân lập từ một loại cây Ấn Độ, cho phép bạn điều trị không chỉ những người bị ngộ độc bởi LSD hoặc các chất gây ảo giác khác, mà còn cả những bệnh nhân bị tâm thần phân liệt.
Sự kết luận
Xã hội loài người hiện đại đang sống và tiếp tục phát triển, tích cực sử dụng các thành tựu của khoa học và công nghệ, và việc dừng lại trên con đường này hay quay trở lại, từ chối sử dụng những hiểu biết về thế giới xung quanh mà nhân loại đã sở hữu là điều không tưởng.
Hiện nay, trên thế giới có rất nhiều trung tâm nghiên cứu thực hiện nhiều loại hình nghiên cứu hóa học và sinh học. Các nước đi đầu trong lĩnh vực này là Hoa Kỳ, các nước Châu Âu: Anh, Pháp, Đức, Thụy Điển, Đan Mạch, Nga,… Ở nước ta có nhiều trung tâm khoa học đặt tại Matxcova và vùng Matxcova (Pushchino, Obninsk), Petersburg, Novosibirsk, Krasnoyarsk, Vladivostok ... Nhiều viện nghiên cứu của Viện Hàn lâm Khoa học Nga, Viện Hàn lâm Khoa học Y tế Nga, Bộ Y tế và Ngành Y tế tiếp tục nghiên cứu khoa học.
Các cơ chế biến đổi của các chất hóa học trong sinh vật không ngừng được nghiên cứu, và trên cơ sở những kiến thức thu được, việc tìm kiếm các dược chất đang được tiến hành liên tục. Một số lượng lớn các dược chất khác nhau hiện được thu nhận bằng công nghệ sinh học (interferon, insulin, thuốc kháng sinh, vắc xin thuốc, v.v.), sử dụng vi sinh vật (nhiều trong số đó là sản phẩm của kỹ thuật di truyền), hoặc bằng cách tổng hợp hóa học, đã trở thành gần như truyền thống. , hoặc với sự trợ giúp của các phương pháp hóa lý để phân lập từ các nguyên liệu thô tự nhiên (các bộ phận của thực vật và động vật).
Một số lượng lớn hóa chất được sử dụng để sản xuất nhiều loại chân giả. Các bộ phận giả hàm, răng, xương bánh chè, khớp tay chân được sản xuất từ các vật liệu hóa học khác nhau, được ứng dụng thành công trong phẫu thuật tái tạo thay thế xương, xương sườn,… Một trong những nhiệm vụ sinh học của hóa học là tìm kiếm các vật liệu mới có thể thay thế sống. mô, cần thiết cho các bộ phận giả. Hóa học đã cung cấp cho các bác sĩ hàng trăm lựa chọn khác nhau cho các vật liệu mới.
Ngoài nhiều loại thuốc, trong cuộc sống hàng ngày con người còn phải đối mặt với những thành tựu của sinh học vật lý và hóa học trong các lĩnh vực hoạt động nghề nghiệp và trong cuộc sống hàng ngày. Các sản phẩm thực phẩm mới xuất hiện hoặc công nghệ bảo quản các sản phẩm đã biết được cải tiến. Các chế phẩm mỹ phẩm mới đang được sản xuất cho phép một người khỏe mạnh và xinh đẹp, bảo vệ anh ta khỏi những tác động xấu của môi trường. Trong công nghệ, các chất phụ gia sinh học khác nhau được sử dụng cho nhiều sản phẩm tổng hợp hữu cơ. Trong nông nghiệp, các chất được sử dụng có thể tăng năng suất (chất kích thích tăng trưởng, thuốc diệt cỏ, v.v.) hoặc xua đuổi sâu bệnh (pheromone, kích thích tố côn trùng), chữa bệnh động thực vật, và nhiều chất khác ...
Tất cả những thành công trên đều đạt được nhờ sử dụng kiến thức và phương pháp của hóa học hiện đại. Việc đưa các sản phẩm hóa học vào y học mở ra khả năng vô tận để khắc phục một số bệnh tật, chủ yếu là các bệnh do virus và tim mạch.
Hóa học đóng một trong những vai trò hàng đầu trong sinh học và y học hiện đại, và tầm quan trọng của khoa học hóa học sẽ chỉ tăng lên hàng năm.
Danh sáchlsự lặp lại
1. A.M. Radetsky. Hóa học hữu cơ và y học .// Hóa học ở trường (1995)
2. K.A. Makarov. Hóa học và y học. M.: Khai sáng, 1981
3. A.E. Brownstein. Tại giao điểm của hóa học và sinh học. M.: Nauka, 1987
4. Sinh học và y học. // Đã ngồi. làm. M.: Nauka, 1985
5. M.D. Mashkovsky. Thuốc: một cuốn sách tham khảo. M.: Y học, 1995
6. P.L. Senov. Hóa dược. - Nhà xuất bản "Thuốc". Mátxcơva, 1971.
Được lưu trữ trên Allbest.ru
Tài liệu tương tự
Nghiên cứu nguồn lấy thuốc. Phân loại thuốc theo Mashkovsky. Đặc điểm của hệ thống tạo ra, sản xuất, dược phẩm và sản xuất công nghiệp, phân phối thuốc và các sản phẩm dược khác.
bản trình bày, thêm ngày 04/02/2019
Hệ vi sinh của các dạng bào chế thành phẩm. Nhiễm vi sinh vật vào thuốc. Các cách ngăn ngừa sự hư hỏng của vi sinh vật đối với dược liệu thành phẩm. Định mức vi sinh ở dạng bào chế không tiệt trùng. Chế phẩm vô trùng và vô trùng.
trình bày, thêm ngày 10/06/2017
Các nhiệm vụ chính của dược học: tạo ra thuốc; nghiên cứu cơ chế hoạt động của thuốc; nghiên cứu dược lực học và dược động học của thuốc trên thực nghiệm và lâm sàng. Dược lý của thuốc synaptotropic.
trình bày, thêm 04/08/2013
Thuốc chống nấm, vai trò của chúng trong dược trị liệu hiện đại và phân loại. Phân tích thị trường thuốc trị nấm trong khu vực. Đặc tính của thuốc diệt nấm, trừ nấm và kháng khuẩn.
hạn giấy, bổ sung 14/12/2014
Quy định của Nhà nước trong lĩnh vực lưu hành thuốc. Làm giả thuốc như một vấn nạn quan trọng của thị trường dược phẩm hiện nay. Phân tích thực trạng kiểm tra chất lượng thuốc giai đoạn hiện nay.
hạn giấy, bổ sung 04/07/2016
Tạo ra các loại thuốc hướng thần hiện đại đầu tiên. Mô tả tóm tắt về thuốc an thần, thuốc an thần kinh và thuốc chống trầm cảm, bắt đầu tác dụng điều trị, biến chứng và liệu pháp của chúng. Tác dụng phụ của thuốc và phương pháp chăm sóc điều dưỡng.
tóm tắt, bổ sung 18/10/2010
Nghiên cứu về các đặc điểm, phân loại và kê đơn của các loại thuốc được sử dụng trong điều trị xơ vữa động mạch. Nghiên cứu phạm vi của các loại thuốc chống xơ cứng và động lực áp dụng cho các nhà thuốc đối với các loại thuốc thuộc nhóm này.
hạn giấy, bổ sung 14/01/2018
Mặt bằng và điều kiện bảo quản dược phẩm. Tính năng kiểm tra chất lượng thuốc, Quy tắc thực hành tốt bảo quản thuốc. Đảm bảo chất lượng của thuốc và sản phẩm trong các tổ chức dược, sự kiểm soát có chọn lọc của chúng.
tóm tắt, bổ sung 16/09/2010
Nguyên nhân và triệu chứng của dị ứng. Phân loại thuốc chống dị ứng. Nghiên cứu tiếp thị về các loại thuốc chống dị ứng trong hiệu thuốc, tính toán bề rộng, tính đầy đủ và độ sâu của các loại thuốc.
luận án, bổ sung 22/02/2017
Việc nghiên cứu các loại thuốc tránh thai hiện đại. Cách sử dụng chúng. Hậu quả của tương tác với việc sử dụng kết hợp các biện pháp tránh thai với các loại thuốc khác. Cơ chế hoạt động của thuốc không nội tiết tố và nội tiết tố.
Câu hỏi 1. Nguyên tắc phát hiện ra thuốc mới, cách thức đưa thuốc vào thực hành y tế
Sự tiến bộ của dược học được đặc trưng bởi việc liên tục tìm kiếm và tạo ra các loại thuốc mới. Việc tạo ra các loại thuốc bắt đầu với sự nghiên cứu của các nhà hóa học và dược học, những người mà sự hợp tác sáng tạo của họ là hoàn toàn cần thiết trong việc khám phá ra các loại thuốc mới. Đồng thời, việc tìm kiếm các quỹ mới đang phát triển theo nhiều hướng.
Con đường chính là tổng hợp HÓA HỌC của thuốc, có thể được thực hiện dưới dạng tổng hợp HƯỚNG DẪN hoặc có con đường CHÍNH HÃNG. Nếu tổng hợp có định hướng liên quan đến việc tái tạo các chất sinh học (insulin, adrenaline, norepinephrine), tạo ra các chất chống chuyển hóa (PABA-sulfanilamide), việc sửa đổi các phân tử của các hợp chất có hoạt tính sinh học đã biết (thay đổi cấu trúc của acetylcholine - hygronium ganglioblocker ), v.v., sau đó, con đường thực nghiệm bao gồm từ các phát hiện ngẫu nhiên, hoặc tìm kiếm bằng cách sàng lọc, nghĩa là, sàng lọc các hợp chất hóa học khác nhau cho hoạt tính dược lý.
Một ví dụ về những phát hiện theo kinh nghiệm là trường hợp phát hiện ra tác dụng hạ đường huyết khi sử dụng sulfonamid, sau đó dẫn đến việc tạo ra các thuốc trị đái tháo đường tổng hợp sulfonamide (butamide, chlorpropamide).
Một biến thể khác của phương pháp tạo thuốc theo kinh nghiệm cũng rất tốn công sức - PHƯƠNG PHÁP SẮC KÝ. Tuy nhiên, điều đó là không thể tránh khỏi, đặc biệt là nếu một nhóm hợp chất hóa học mới đang được nghiên cứu, các đặc tính của chúng, dựa trên cấu trúc của chúng, rất khó dự đoán (một cách không hiệu quả). Và ở đây, một vai trò to lớn hiện đang được thực hiện bởi việc tin học hóa nghiên cứu khoa học.
Hiện nay, thuốc được thu nhận chủ yếu thông qua tổng hợp hóa học có định hướng, có thể được thực hiện a) bằng sự tương đồng (giới thiệu các chuỗi bổ sung, gốc) b) bằng tính bổ sung, nghĩa là bằng cách phù hợp với bất kỳ thụ thể nào của mô và cơ quan.
Trong kho thuốc chữa bệnh, ngoài ma túy tổng hợp, một vị trí đáng kể bị chiếm đóng bởi ma túy và các chất riêng lẻ từ NGUYÊN LIỆU LÀM THUỐC có nguồn gốc thực vật hoặc động vật, cũng như từ các khoáng chất khác nhau. Đây trước hết là các chế phẩm galen, novogalenic, ancaloit, glycosit. Do đó, morphin, codein, papaverin thu được từ thuốc phiện, Reserpin từ rauflphia serpentine, và glycosid tim - digitoxin, digoxin - từ bao tay cáo; từ một số tuyến nội tiết của gia súc - nội tiết tố, thuốc hoạt động miễn dịch (insulin, tuyến giáp, taktivin, v.v.).
Một số loại thuốc là phế phẩm của nấm và vi sinh vật. Một ví dụ là thuốc kháng sinh. Các dược chất có nguồn gốc thực vật, động vật, vi sinh vật, nấm thường là cơ sở để tổng hợp chúng, cũng như các biến đổi hóa học tiếp theo và sản xuất ma túy bán tổng hợp và tổng hợp.
Họ đang đạt được động lực trong việc tạo ra các loại thuốc thông qua việc sử dụng các phương pháp kỹ thuật di truyền (insulin, v.v.).
Một loại thuốc mới, đã lọt qua tất cả các "sàng lọc" này (nghiên cứu hoạt tính dược, dược lực học, dược động học, nghiên cứu tác dụng phụ, độc tính, v.v.), được phép thử nghiệm lâm sàng. Nó sử dụng phương pháp "kiểm soát mù", hiệu ứng giả dược, phương pháp "kiểm soát mù" kép, khi cả bác sĩ và bệnh nhân đều không biết khi nào dùng giả dược. Chỉ có một ủy ban đặc biệt mới biết. Các thử nghiệm lâm sàng đang được tiến hành trên người và ở nhiều quốc gia, điều này được thực hiện trên những người tình nguyện. Tất nhiên, ở đây, có rất nhiều khía cạnh pháp lý, phi thần kinh, đạo đức của vấn đề đòi hỏi sự phát triển, quy định và phê chuẩn rõ ràng của các luật về vấn đề này.
Một số khám phá trong lĩnh vực dược lý và việc triển khai chúng trong thực hành y tế:
1865 - tác dụng của glycoside tim trên tim được thiết lập
1879 - phát hiện ra nitroglycerin
1921 - khám phá ra insulin
1939 - khám phá ra penicillin
1942 - phát hiện ra thuốc chống ung thư đầu tiên
1952 - phát hiện ra thuốc hướng thần
Năm 1955 - thuốc tránh thai
1958 - thuốc chẹn β đầu tiên
1987 - một nhóm statin (thuốc hạ lipid máu)
1992 - Thuốc ức chế men chuyển
1994 Chất ức chế bơm Proton
Câu hỏi 2. . Thuốc giãn cơ tác động ngoại vi (thuốc giống curare). Phân loại, cơ chế tác dụng, dược lực học. Thuốc: pipecuronium bromide (arduan), suxamethonium iodide (ditilin), atracurium (trakrium), tubocurarine. Chỉ định và chống chỉ định sử dụng. Các biện pháp quá liều.
Phân loại:
1) Chất chống khử cực:
tubocurarine clorua
Pancuronium bromide
Pipecuronium bromide
2) Chất khử cực:
3) Loại hành động hỗn hợp trong va:
điôxin
1 Thuốc chống cực lạnh ngăn chặn các thụ thể n-cholinergic và ngăn chặn hoạt động khử cực của acetylcholine. Hiệu ứng ngăn chặn trên các kênh ion có tầm quan trọng thứ yếu. Thuốc chống phân cực có thể là thuốc kháng cholinergic n cạnh tranh và không cạnh tranh. Do đó, đối kháng cạnh tranh thực sự có thể xảy ra giữa một chất curariform (ví dụ, tubocurarine) và acetylcholine về tác dụng của nó trên các thụ thể n-cholinergic. Nếu, dựa trên nền của khối thần kinh cơ gây ra bởi tubocurarine, trong vùng của các thụ thể n-cholinergic của tấm cuối, nồng độ acetylcholine tăng lên đáng kể, điều này sẽ dẫn đến việc khôi phục sự dẫn truyền thần kinh cơ (acetylcholine có tác dụng cạnh tranh sẽ thay thế tubocurarine liên kết với các thụ thể cholinergic). Nếu đồng thời nồng độ tubocurarine lại được tăng lên đến các giá trị nhất định, thì tác dụng ngăn chặn sẽ lại xảy ra. Thuốc Curariform hoạt động theo nguyên tắc này được gọi là cạnh tranh. Các loại thuốc cạnh tranh cũng bao gồm pancuronium (pavulon), pipecuronium (arduan). Ngoài ra, có những loại thuốc thuộc loại không cạnh tranh (ví dụ, prestonal). Trong trường hợp này, thuốc giống curare và acetylcholine dường như phản ứng với các chất nền khác nhau nhưng có liên quan đến thụ thể tấm cuối.
2. Các chất khử cực (ví dụ, dithylin) kích thích các thụ thể n-cholinergic và gây ra sự khử cực dai dẳng của màng sau synap. Ban đầu, sự phát triển của sự khử cực được biểu hiện bằng co giật cơ (sự dẫn truyền thần kinh cơ thuyên giảm trong một thời gian ngắn). Sau một thời gian ngắn, hiệu ứng myoparalytic xảy ra.
3. Các loại thuốc curariform riêng biệt có kiểu tác dụng hỗn hợp (có thể có sự kết hợp của đặc tính khử cực và chống cực). Nhóm này bao gồm dioxonium (thuốc khử cực không cạnh tranh). Đầu tiên, nó gây ra sự khử cực trong thời gian ngắn, khối này được thay thế bằng một khối không khử cực.
Theo thời gian của tác dụng làm tan cơ, các thuốc giống curare có thể được chia thành ba nhóm: tác dụng ngắn (5-10 phút) - ditilin, trung hạn (20-50 phút) - tubocurarine, pipecuronium, pancuronium.
Hầu hết các loại thuốc giống curare có tác dụng chọn lọc cao liên quan đến các khớp thần kinh cơ. Tuy nhiên, chúng cũng có thể ảnh hưởng đến các phần khác của cung phản xạ. Một số chất chống phân cực có hoạt tính phong bế hạch trung bình (đặc biệt là tubocurarine), một trong những biểu hiện của nó là làm giảm huyết áp, cũng như tác dụng ức chế các thụ thể n-cholinergic của vùng xoang động mạch cảnh và tủy thượng thận. Đối với một số chất (pancuronium), tác dụng m-kháng cholinergic (làm phân giải âm đạo) rõ rệt đã được ghi nhận, dẫn đến nhịp tim nhanh.
Tubocurarine và một số loại thuốc khác có thể kích thích giải phóng histamine, kèm theo đó là giảm huyết áp, tăng trương lực cơ phế quản.
Các chất giống như curare khử cực có ảnh hưởng nhất định đến sự cân bằng điện giải. Do sự khử cực của màng sau synap, các ion kali rời khỏi cơ xương và hàm lượng của chúng trong dịch ngoại bào và huyết tương tăng lên. Đây có thể là nguyên nhân dẫn đến rối loạn nhịp tim.
Các chất curariform khử cực kích thích các đầu tận cùng của vòng đệm của cơ xương. Điều này dẫn đến sự gia tăng xung động hướng tâm trong các sợi cảm thụ và có thể gây ức chế phản xạ đơn âm.
Thuốc giống Curare, là hợp chất amoni bậc bốn, được hấp thu kém ở đường tiêu hóa, vì vậy chúng được dùng qua đường tiêm, thường là tiêm tĩnh mạch.
Các loại thuốc giống Curare được sử dụng rộng rãi trong gây mê trong một loạt các can thiệp phẫu thuật. Bằng cách gây ra sự thư giãn của các cơ xương, chúng tạo điều kiện thuận lợi cho nhiều hoạt động trên các cơ quan của lồng ngực và khoang bụng, cũng như ở chi trên và chi dưới. Chúng được sử dụng để đặt nội khí quản, nội soi phế quản, giảm trật khớp và định vị lại các mảnh xương. Ngoài ra, những loại thuốc này đôi khi được sử dụng trong điều trị uốn ván, với liệu pháp điện giật.
Tác dụng phụ của các loại thuốc giống curare không đe dọa. Huyết áp có thể giảm (tubocurarine) và tăng (ditilin). Đối với một số loại thuốc, nhịp tim nhanh là điển hình. Đôi khi có rối loạn nhịp tim (ditilin), co thắt phế quản (tubocurarine), tăng nhãn áp (ditilin). Các chất khử cực được đặc trưng bởi đau cơ. Ở những người bị thiếu hụt men cholinesterase huyết tương được xác định về mặt di truyền, ditilin có thể gây ngừng thở kéo dài (lên đến 6-8 giờ hoặc hơn thay vì 5-10 phút thông thường).
Các thuốc giống Curare nên được sử dụng thận trọng cho các bệnh về gan, thận, cũng như khi về già.
Cần nhớ rằng các loại thuốc giống curare làm trầm cảm hoặc tắt thở hoàn toàn. Do đó, chúng chỉ có thể được sử dụng trong thực hành y tế khi có chất đối kháng và tất cả các điều kiện cần thiết để hô hấp nhân tạo.
Câu hỏi3. Thuốc chẹn beta và thuốc chẹn kênh canxi. Cơ chế tác dụng kháng dọc, dược lực học. Đặc điểm so sánh - propranolol (anaprilin), atenolol (tenormin), verapamil, (isoptin), nifedipine. Chỉ định cho cuộc hẹn. Tác dụng phụ.
BETA-BLOCKERS
Trong những năm gần đây, nhóm thuốc này đã được phân bố rộng rãi để điều trị một số bệnh điều trị.
Có thuốc chẹn beta không chọn lọc (timolol, propranolol, sotalol, nadolol, oxprenolol, pindolol, v.v.) và thuốc chẹn beta-1 chọn lọc (metoprolol, atenolol, acebutolol, v.v.).
Hoạt động điều trị của nhóm thuốc này trong cơn đau thắt ngực là do chúng có khả năng ngăn chặn ảnh hưởng của hệ thần kinh giao cảm lên tim, dẫn đến giảm công việc và giảm tiêu thụ oxy của cơ tim.
ANAPRILIN (propranolol, indral, obzidan; viên 0,01 và 0,04) là thuốc chẹn beta không chọn lọc tim mạch không có hoạt tính thần kinh giao cảm với thời gian tác dụng ngắn. Anaprilin làm giảm cả 4 chức năng của tim, chủ yếu là co bóp cơ tim. Tác dụng rõ rệt nhất được quan sát thấy trong vòng 30-60 phút, tác dụng điều trị, do thời gian bán thải ngắn (2,5-3,2 giờ), kéo dài 5-6 giờ. Điều này có nghĩa là thuốc nên được thực hiện 4-5 lần một ngày. Anaprilin chỉ được sử dụng để ngăn ngừa các cơn đau thắt ngực, chỉ ở dạng điển hình, vì khi đau thắt ngực dạng co thắt mạch dựa trên nền tảng của các thụ thể beta-adrenergic bị chặn, các catecholamine sẽ làm tăng co thắt mạch vành.
Tác dụng phụ: giảm sức co bóp cơ tim, nhịp tim chậm, phong tỏa AV, co thắt phế quản; buồn nôn, nôn, tiêu chảy, suy nhược chung, chóng mặt, đôi khi phản ứng dị ứng. Có thể bị trầm cảm. Với việc sử dụng đồng thời các thuốc hạ đường huyết - nguy cơ hạ đường huyết.
CALCIUM ANTAGONISTS (BỘ CHẶN KÊNH CALCIUM)
Tầm quan trọng của canxi trong việc thực hiện các chức năng quan trọng của cơ thể là rất lớn. Canxi cần thiết cho việc điều hòa các quá trình kích thích và ức chế ở cả cơ trơn và cơ xương. Đến từ môi trường bên ngoài hoặc từ kho nội bào dưới tác động của các kích thích khác nhau, canxi tương tác với các protein tế bào chất gắn canxi đóng vai trò điều hòa.
Đối với tim và mạch máu, giá trị của canxi có phần khác nhau, giá trị này liên quan đến ưu thế (trong tim hoặc mạch máu) của các protein liên kết canxi cụ thể. Trong tế bào cơ tim có một loại protein đặc biệt - troponin (leiotonin), và trong các tế bào cơ trơn - một loại protein đặc biệt phụ thuộc vào canxi là calmodulin. Tùy thuộc vào việc chúng hoạt động nhiều hơn trên troponin hay calmodulin, một số thuốc chẹn kênh canxi ảnh hưởng đến tim ở mức độ lớn hơn, trong khi những thuốc khác ảnh hưởng đến mạch. Ví dụ, một chất đối kháng canxi như VERAPAMIL có ảnh hưởng lớn hơn đến tim (tác dụng chống loạn nhịp tim của nó là rất quan trọng).
Tác dụng chống đau nhức của nhóm thuốc này liên quan đến cả tác dụng trực tiếp của chúng trên cơ tim và trên hết là tác dụng lên huyết động ngoại vi. Các chất đối kháng canxi ngăn chặn sự xâm nhập của nó vào tế bào cơ trơn, do đó làm giảm khả năng co bóp của nó. Tác dụng của các loại thuốc này trên mạch vành được đặc trưng là chống co thắt, kết quả là lưu lượng máu mạch vành tăng lên, và do tác động lên mạch ngoại vi, huyết áp giảm. Điều này làm giảm gánh nặng cho tim, cải thiện lưu lượng máu trong vùng thiếu máu cục bộ. Các thuốc này làm giảm công việc cơ học của tim và nhu cầu oxy của cơ tim, làm tăng số lượng các chất thế chấp. Khi sử dụng cho bệnh nhân, tần suất và cường độ của các cơn đau thắt ngực giảm xuống, và khả năng chịu đựng các hoạt động thể chất tăng lên.
Thông thường, nifedipine được sử dụng cho mục đích này (từ đồng nghĩa: fenigidin, corinfar, cordafen, cordipin, v.v.; tab. 0, 01). Hiệu quả đến sau 15-20 phút và kéo dài 4-6 giờ. Thuốc kém hơn nitroglycerin về sức mạnh của tác dụng chống đau thắt lưng.
Không giống như verapamil, thuốc có hoạt tính chống loạn nhịp yếu, làm giảm huyết áp tâm trương rất nhiều. Đặc biệt làm giãn mạch vành tốt trong các cơn đau thắt ngực do co thắt mạch. Nói chung, với dạng đau thắt ngực này, thuốc đối kháng canxi được ưu tiên hơn cả. Ngoài nifedipine, để điều trị cơn đau thắt ngực mãn tính, các dẫn xuất nifedipine thế hệ thứ hai được tạo ra trong những năm 80 được sử dụng: isradipine (syn: lomir).
Nhóm thuốc này có một số tác dụng phụ: hạ huyết áp, nhức đầu, yếu cơ, buồn nôn, táo bón. Sử dụng thuốc liên tục trong 2-3 tháng dẫn đến sự phát triển của khả năng chịu đựng.
Đối với những cơn đau thắt ngực kèm theo nhịp tim chậm, một dẫn xuất ephedrin được sử dụng - OXYFEDRIN (ildamen, MYOPHEDRIN; viên nén 0,016). Thuốc có hoạt tính đồng vận một phần liên quan đến thụ thể beta-1 của tim, có tác dụng giãn mạch vành trực tiếp, tăng sức co bóp cơ tim mà không làm tăng quá mức nhu cầu oxy. Một loại thuốc tương tự khác NONAKHLAZIN, sản xuất trong nước, có dạng viên nén 0,03 - một dẫn xuất của phenothiazine. Thuốc có tác dụng co bóp tích cực và làm giảm trương lực của động mạch vành.
Trong điều trị bệnh nhân bị đau thắt ngực, một loại thuốc như dipyridamole (curantil), một dẫn xuất pyrimidine, cũng được sử dụng. Thuốc này hoạt động trên vi tuần hoàn máu trong các mạch nhỏ, ngăn ngừa sự kết tập tiểu cầu, làm tăng số lượng mạch máu và cường độ dòng máu chảy ra, tuy nhiên, nó có thể gây ra triệu chứng "ăn cắp", đặc biệt khi tiêm tĩnh mạch ở bệnh nhân xơ vữa động mạch vành nặng, vì thuốc làm giãn nở các mạch đó, những người không bị ảnh hưởng bởi bệnh xơ cứng. Mặt khác, thuốc này được chỉ định cho những bệnh nhân lên cơn đau thắt ngực, đồng thời do nhiều nguyên nhân khác nhau làm tăng đông máu.
Các phương tiện như validol có một loại hành động phản xạ. Thành phần của loại thuốc này bao gồm tinh dầu bạc hà (25% dung dịch tinh dầu bạc hà trong tinh dầu bạc hà este của axit isovaleric). Nó là một chất chống đau thắt lưng yếu, có tác dụng an thần và tác dụng giãn mạch phản xạ trung bình. Nó được chỉ định cho các dạng nhẹ của cơn đau thắt ngực.
Vé 10