Acetylcholine (ACh), một chất trung gian trong các khớp thần kinh hậu liên kết, tích tụ với nồng độ cao trong các túi của sợi trục của dây thần kinh. ACh được hình thành từ choline và axit acetic hoạt hóa (acetyl coenzyme A) nhờ hoạt động của enzyme acetylcholine transferase.

Choline phân cực cao được chủ động bắt giữ bởi sợi trục. Có một hệ thống vận chuyển đặc biệt trên màng của sợi trục cholinergic và các đầu tận cùng thần kinh. Cơ chế giải phóng hòa giải viên chưa được hiểu đầy đủ. Các mụn nước được cố định trong bộ xương tế bào với sự trợ giúp của protein synapsin sao cho nồng độ của chúng ở gần màng trước synap cao, nhưng không có tiếp xúc với màng. Khi xảy ra kích thích, nồng độ Ca2 + trong sợi trục tăng lên, các kinaza protein được kích hoạt, và xảy ra quá trình phosphoryl hóa synapsin, dẫn đến bong tróc các túi và liên kết của chúng với màng trước synap. Nội dung của các túi sau đó được giải phóng vào khe tiếp hợp. Acetylcholine ngay lập tức đi qua khe tiếp hợp (phân tử ACh có chiều dài khoảng 0,5 nm, và chiều rộng của khe là 30 - 40 nm). Trên màng sau synap, tức là màng của cơ quan đích, ACh tương tác với các thụ thể. Các thụ thể này cũng bị kích thích bởi alkaloid muscarine và do đó được gọi là thụ thể muscarinic acetylcholine (thụ thể M-cholinergic). Nicotine bắt chước hoạt động của acetylcholine trên khớp thần kinh hạch và các thụ thể tấm cuối. Nicotine kích thích các thụ thể cholinergic của các khớp thần kinh hạch và tấm cuối của nơ-ron vận động (o. 190), do đó loại thụ thể này được gọi là thụ thể nicotinic acetylcholine (thụ thể N-cholinergic).

Trong khe hở khớp thần kinh, acetylcholine nhanh chóng bị bất hoạt bởi một acetylcholinesterase cụ thể nằm trong khe hở, cũng như bởi một loại cholinesterase huyết thanh ít đặc hiệu hơn (butyrylcholinesterase) được tìm thấy trong huyết thanh và dịch nội tạng.

Các thụ thể M-cholinergic được chia thành nhiều loại theo cấu trúc, phương pháp truyền tín hiệu và ái lực với các phối tử khác nhau. Xem xét các thụ thể Mi-, M2- và M3. Các thụ thể Mt nằm trên các tế bào thần kinh, chẳng hạn như hạch, và sự kích hoạt của chúng thúc đẩy việc chuyển giao kích thích từ nơron thứ nhất sang nơron thứ hai. Các thụ thể M2 nằm trong tim: việc mở các kênh kali dẫn đến sự khử cực tâm trương chậm lại và làm giảm nhịp tim. Các thụ thể M3 đóng một vai trò trong việc duy trì âm thanh của cơ trơn, chẳng hạn như ruột và phế quản. Kích thích các thụ thể này dẫn đến hoạt hóa phospholipase C, khử cực màng và tăng trương lực cơ. Các thụ thể M3 cũng nằm trong các tế bào tuyến, được kích hoạt bởi phospholipase C. Có nhiều loại thụ thể M cholinergic khác nhau trong não đóng vai trò trong nhiều chức năng: truyền kích thích, ghi nhớ, học tập, nhạy cảm với đau, kiểm soát thân não. hoạt động. Việc kích hoạt các thụ thể M3 trong nội mô mạch máu có thể dẫn đến giải phóng nitric oxide NO và do đó làm giãn mạch (trang 132).

Dược học tư nhân

1. Sơ đồ tổ chức chức năng của hệ thần kinh ngoại biên. Truyền kích thích ở các khớp thần kinh cholinergic và adrenergic.

Các tác động do tăng hoạt động của bộ phận giao cảm

hệ thống thần kinh tự chủ:

Mống mắt - co cơ hướng tâm (a 1 -Ar)

Cơ mi - thư giãn (b-Ar)

2) trái tim:

Nút xoang nhĩ, máy tạo nhịp tim ngoài tử cung - gia tốc (b 1 -Ar)

Khả năng co thắt - tăng (b 1 -Ar)

3) Tàu SMC:

Da, mạch của các cơ quan nội tạng - hợp đồng (a-Ar)

Cơ xương - thư giãn (b 2 -Ar)

4) SMC của tiểu phế quản: thư giãn (b 2 -Ar)

MMC tường - thư giãn (a 2, b 2 -Ar)

Cơ vòng SMC - bị giảm (a 1 -Ar)

Đám rối cơ - bị áp chế (a-Ar)

6) SMC của hệ thống sinh dục:

Các bức tường của bàng quang - thư giãn (b 2 -Ar)

Cơ vòng - hợp đồng (1 -Ar)

Tử cung khi mang thai - giãn ra (b 2 -Ar) hoặc co lại (a-Ar)

Dương vật, túi tinh - xuất tinh (a-Ar)

Pilomotor HMC - giảm (a-Ar)

Tuyến mồ hôi: điều hòa nhiệt - hoạt hóa (M-Chr), apocrine - hoạt hóa (a-Ar)

8) chức năng trao đổi chất:

Gan: tạo gluconeogenesis và glucogenolosis (a / b 2 -Ar)

Tế bào mỡ: phân giải lipid (b 3 -Ar)

Thận: tiết renin (b 1 -Ar)

Hiệu ứng do sự gia tăng giai điệu của bộ phận phó giao cảm

Hệ thần kinh tự chủ.

Mống mắt - co cơ tròn (M 3 -Xp)

Cơ mi - co (M 3 -Xp)

2) trái tim:

Nút xoang nhĩ - chậm lại (M 2 -Xp)

Khả năng co thắt - làm chậm (M 2 -Xp)

3) Tàu SMC:

Nội mô - giải phóng yếu tố thư giãn nội mô KHÔNG (M 3 -Xp)

4) SMC của tiểu phế quản: giảm (M 3 -Xp)

Các bức tường MMC - được giảm (M 3 -Xp)

Cơ vòng MMC - thư giãn (M 3 -Xp)

Tiết - tăng (M 3 -Xp)

Đám rối cơ - được kích hoạt (M 1 -Xp)

6) SMC của hệ thống sinh dục:

Các bức tường của bàng quang - giảm (M 3 -Xp)

Cơ vòng - thư giãn (M 3 -Xp)

Tử cung khi mang thai bị thu nhỏ (M 3 -Xp)

Dương vật, túi tinh - cương cứng (M-Xr)

Cấu trúc của synap cholinergic.

Trong các khớp thần kinh cholinergic, kích thích được truyền qua acetylcholine. ACh được tổng hợp trong tế bào chất ở các đầu tận cùng của tế bào thần kinh cholinergic. Nó được hình thành từ choline và AcCoA với sự tham gia của enzyme choline acetylase trong tế bào chất. Nó được lắng đọng trong các túi tiếp hợp (túi). Các xung động thần kinh gây ra sự giải phóng ACh vào khe tiếp hợp, sau đó nó tương tác với các thụ thể cholinergic. Cấu trúc XP chưa được thiết lập. Theo dữ liệu hiện có, XP có 5 tiểu đơn vị protein (a, b, g, d) bao quanh kênh ion (natri) và đi qua toàn bộ độ dày của màng lipid. ACh tương tác với tiểu đơn vị a, dẫn đến mở kênh ion và khử cực màng sau synap. XP là: nhạy cảm với muscarinic và nicotine. MChR nằm trong màng sau synap của tế bào của các cơ quan tác động ở đầu tận cùng của sợi phó giao cảm sau tế bào thần kinh, cũng như trên tế bào thần kinh của hạch tự chủ và trong thần kinh trung ương (trong vỏ não, hình thành lưới). Có m 1 -XP (ở hạch tự chủ, thần kinh trung ương), m 2 -XP (tim), m 3 -XP (cơ trơn, tuyến ngoại tiết). NChRs nằm trong màng sau synap của tế bào thần kinh hạch ở đầu tận cùng của tất cả các sợi thai, tủy thượng thận, vùng xoang động mạch cảnh, các tấm cuối của cơ xương và hệ thần kinh trung ương.

cấu trúc của synap adrenergic.

Trong các khớp thần kinh adrenergic, kích thích được truyền qua norepinephrine. Trong vùng ngoại vi, norepinephrine tham gia vào việc truyền các xung động từ các sợi adrenergic đến các tế bào hiệu ứng. Các sợi trục adrenergic, tiếp cận cơ quan tác động, phân nhánh thành một mạng lưới sợi mỏng với độ dày giãn tĩnh mạch hoạt động như các đầu dây thần kinh có liên quan đến việc hình thành các điểm tiếp xúc khớp thần kinh với tế bào cơ quan tác động. Trong chứng dày tĩnh mạch có các mụn nước (mụn nước) chứa chất dẫn truyền thần kinh norepinephrine. Quá trình sinh tổng hợp norepinephrine được thực hiện trong tế bào thần kinh adrenergic từ tyrosine với sự tham gia của một số enzym. Sự hình thành DOPA và dopamine xảy ra trong tế bào chất của tế bào thần kinh, và norepinephrine trong mụn nước. Để phản ứng với các xung thần kinh, norepinephrine được giải phóng vào khe tiếp hợp và tương tác sau đó với các thụ thể phụ của màng sau synap.

Phân biệt giữa thụ thể a và b-adrenergic.

Các mạch ở da, thận, ruột (a 1 và a 2) - khi chúng bị kích thích - co cơ, co mạch.

Các mạch của cơ xương, gan, mạch vành (b 2) - giãn nở.

Tĩnh mạch (a 1) - thu hẹp.

Tim (b 1) - nhịp tim tăng, sức co bóp của tim, tăng độ dẫn điện, tính dễ bị kích thích của cơ tim, tăng nhu cầu oxy của cơ tim).

Bronchi (b 2) - mở rộng.

Mắt (cơ hướng tâm) (a 1) - giãn đồng tử, giảm IOP.

Ruột và cơ (b 1) - thư giãn, giảm trương lực, nhu động ruột.

Cơ vòng ruột (a 1) - sự co thắt của các cơ vòng.

Tử cung (myometrium) (b 2) - giảm âm sắc.

Cổ tử cung (a 1) - co lại.

Tuyến tiền liệt, cơ vòng của bàng quang, phần tuyến tiền liệt của niệu đạo (a 1) - tăng trương lực, xuất tinh.

Thận (bộ máy cầu thận) (b 1 và b 2) - tăng tiết renin.

Nang lách (a 1) - co bóp.

Tiểu cầu (a 2 và b 2) - tương ứng, tăng và giảm tập hợp.

b-tế bào của tuyến tụy (a 1) - giảm bài tiết insulin.

Kho glycogen (b 2) - glycogenolysis.

Kho chất béo (b 3) - phân giải lipid và sinh nhiệt trong mô mỡ.

Các khớp thần kinh cholinergic khu trú trong hệ thống thần kinh trung ương (acetylcholine điều chỉnh nhu động, thức tỉnh, trí nhớ, học tập), cũng như trong các hạch tự chủ, tủy thượng thận, cầu thận động mạch cảnh, cơ xương và các cơ quan nội tạng tiếp nhận các sợi phó giao cảm sau tế bào thần kinh.

Trong cơ xương, các khớp thần kinh chiếm một phần nhỏ của màng và cách ly với nhau. Trong hạch cổ tử cung trên, khoảng 100.000 tế bào thần kinh được đóng gói trong một thể tích 2 - 3 mm 3.

Acetylcholin được tổng hợp trong sợi trục của các kết thúc cholinergic từ acetylcoenzym NHƯNG(có nguồn gốc từ ty thể) và rượu amin thiết yếu choline với sự tham gia của enzyme choline acetyltransferase (choline acetylase). Phương pháp hóa tế bào miễn dịch để xác định enzym này có thể thiết lập vị trí của các tế bào thần kinh cholinergic.

Acetylcholin được lắng đọng trong các túi tiếp hợp (túi) liên kết với ATP và neuropeptit (peptit đường ruột hoạt động, peptit thần kinh Y). Nó được giải phóng dưới dạng lượng tử trong quá trình khử cực của màng trước synap và kích thích các thụ thể cholinergic. Ở cuối dây thần kinh vận động có khoảng 300.000 túi tiếp hợp, mỗi túi chứa từ 1.000 đến 50.000 phân tử acetylcholin.

Tất cả acetylcholine trong khe tiếp hợp bị thủy phân bởi enzyme acetylcholinesterase (cholinesterase thực sự) để tạo thành choline và axit acetic. Một phân tử trung gian bị bất hoạt trong vòng 1 ms. Acetylcholinesterase khu trú ở sợi trục, đuôi gai, perikaryon, màng trước synap và sau synap.

Choline hoạt động kém hơn acetylcholine 1000 - 10.000 lần; 50% các phân tử của nó trải qua quá trình hấp thu tế bào thần kinh và một lần nữa tham gia vào quá trình tổng hợp acetylcholine. Axit axetic bị oxi hóa trong chu trình axit tricacboxylic.

Pseudocholinesterase (butyrylcholinesterase) của máu, gan, tế bào thần kinh xúc tác quá trình thủy phân các este thực vật và thuốc.

Các thụ thể cholinergic

Các thụ thể cholinergic là glycoprotein bao gồm một số tiểu đơn vị. Hầu hết các thụ thể cholinergic là dự trữ. Có tới 100 triệu thụ thể cholinergic nằm trên màng sau synap trong khớp thần kinh cơ, trong đó 40-99% không hoạt động. Trong synap cholinergic trên cơ trơn có khoảng 1,8 triệu thụ thể cholinergic, 90-99% là dự trữ.

Năm 1914 Henry Dale phát hiện ra rằng các este choline có thể có cả tác dụng giống như muscarine và nicotinone. Phù hợp với độ nhạy cảm với hóa chất, các thụ thể cholinergic được phân loại thành muscarinic (M) và nhạy cảm với nicotine (N) (Bảng 20). Acetylcholine là một phân tử linh hoạt có khả năng kích thích các thụ thể M- và H-cholinergic ở nhiều dạng lập thể khác nhau.

M thụ thể -cholinergic bị kích thích bởi muscarine nọc độc của ruồi và bị chặn bởi atropine. Chúng khu trú ở hệ thần kinh và các cơ quan nội tạng tiếp nhận nội giao cảm (gây suy nhược tim, co cơ trơn, tăng chức năng bài tiết của các tuyến ngoại tiết) (Bảng 15 trong bài 9). Các thụ thể M-cholinergic có liên quan đến G-protein và có 7 đoạn bắt chéo nhau, giống như một đoạn ngoằn ngoèo, màng tế bào.

Nhân bản phân tử giúp cô lập được năm loại thụ thể M-cholinergic:

1. M 1 thụ thể -cholinergic Thần kinh trung ương (hệ limbic, hạch nền, hình thành lưới) và hạch tự chủ;

2. M 2 thụ thể -cholinergic tim (giảm nhịp tim, dẫn truyền nhĩ thất và nhu cầu oxy của cơ tim, làm suy yếu co bóp tâm nhĩ);

3. M 3 thụ thể -cholinergic:

cơ trơn (gây co đồng tử, co thắt chỗ ở, co thắt phế quản, co thắt đường mật, niệu quản, co bóp bàng quang, tử cung, tăng nhu động ruột, giãn cơ vòng);

các tuyến (gây chảy nước mắt, đổ mồ hôi, phân tách nhiều chất lỏng, nước bọt nghèo protein, tăng tiết phế quản, tiết dịch vị có tính axit).

Bảng 20 Các thụ thể cholinergic

Receptor	Những người theo chủ nghĩa hành động	Đối kháng	Bản địa hóa	Chức năng	Cơ chế Effector
Muscarinic nhạy cảm
m 1	Oxotremorine	Pirenzepine	CNS	Kiểm soát các chức năng tâm thần và vận động, phản ứng thức tỉnh và học tập	Kích hoạt phospholipase C thông qua G q / 11 -protein
Hạch tự trị	Khử cực (tiềm năng muộn sau synap)
M2		Metoctramine	Tim: nút xoang	Làm chậm quá trình khử cực tự phát, tăng phân cực	Ức chế adenylate cyclase thông qua G i-protein, kích hoạt kênh K +
tâm nhĩ	Rút ngắn tiềm năng hành động, giảm khả năng co bóp
nút nhĩ thất	Giảm độ dẫn điện
tâm thất	Giảm nhẹ khả năng co bóp
M 3		Hexahydrosila diphenidol	Cơ trơn	Sự giảm bớt	Tương tự với M 1
các tuyến ngoại tiết	Tăng chức năng bài tiết
M 4		Tropicamide Himbacin	Phế nang của phổi	-	Tương tự với M 2
M 5	-	-	CNS (chất nigra của não giữa, hồi hải mã)	-	Tương tự với M 1
Nhạy cảm với nicotine
n H	Dimethylphenyl piperazine Cytisine Epibatidine	Arfonad	CNS	Tương tự với các hàm M,	Mở kênh Na +, K +, Ca 2+
Hạch tự trị	Khử cực và kích thích các tế bào thần kinh hậu liên kết
tủy thượng thận	Tiết epinephrine và norepinephrine
Cầu thận động mạch cảnh	Phản xạ săn chắc của trung tâm hô hấp
N m	Phenyltrimethi Lammonium	Tubocurarine clorua a-Bungarotoxin	Cơ xương	Sự khử cực của tấm cuối, sự co lại

ngoại cảm M 3 thụ thể -cholinergic nằm trong nội mạc mạch máu và điều chỉnh sự hình thành của một yếu tố giãn mạch - oxit nitric (NO).

4. M 4 - và M 5 thụ thể -cholinergic có ít ý nghĩa chức năng hơn.

Các thụ thể M 1 -, M 3 - và M 5 -cholinergic, kích hoạt thông qua G q / 11-protein phospholipase C của màng tế bào, tăng tổng hợp chất dẫn truyền thứ cấp - diacylglycerol và inositol triphosphat. Diacylglycerol kích hoạt protein kinase C, inositol triphosphat giải phóng các ion canxi từ lưới nội chất,

Các thụ thể M 2 - và M 4 -cholinergic với sự tham gia G i - và G 0-protein ức chế adenylate cyclase (ức chế tổng hợp cAMP), chặn kênh canxi, và cũng làm tăng độ dẫn của kênh kali của nút xoang.

Tác dụng bổ sung của các thụ thể M-cholinergic là huy động axit arachidonic và hoạt hóa guanylate cyclase.

Các thụ thể N-cholinergic bị kích thích bởi nicotin alkaloid thuốc lá với liều lượng nhỏ, bị chặn bởi nicotin với liều lượng lớn.

Việc xác định và phân lập sinh hóa các thụ thể H-cholinergic đã trở nên khả thi do việc phát hiện ra độc tố phối tử có trọng lượng phân tử cao chọn lọc của chúng là a-bungarotoxin, nọc độc của loài viper Đài Loan. Bungarus đa sắc và rắn hổ mang Naja naja. Các thụ thể H-cholinergic nằm trong các kênh ion, trong vòng mili giây chúng làm tăng tính thấm của các kênh đối với Na +, K + và Ca 2+ (5 - 10 7 ion natri đi qua một kênh của màng cơ xương trong 1 s).

Bảng 21 Phân loại các loại thuốc ảnh hưởng đến khớp thần kinh cholinergic (các loại thuốc chính được chỉ định)

Cholinomimetics
M, N-cholinomimetics	acetylcholine clorua, carbachol
M-cholinomimetics	pilocarpine, aceclidine
N-cholinomimetics (chất kích thích hạch)	cytisine, lobelin
Có nghĩa là làm tăng giải phóng acetylcholine
	cisapride
Chất kháng cholinesterase
Trình chặn có thể đảo ngược	physostigmine, galantamine, amyridine, prozerin
Thuốc chặn không thể đảo ngược	armin
Thuốc kháng cholinergic
Thuốc kháng cholinergic M	atropine, scopolamine, platifillin, metacin, pirenzepine, ipratropium bromide
N-holinoblokatory (ganglioblokatory)	benzohexonium, pentamine, hygronium, arfonad, pachykarpine, pyrilene
Thuốc giãn cơ
Khử cực	tubocurarine clorua, pipecuronium bromide, atracurium besylate, mellictin
Khử cực	dithylin

Các thụ thể N-cholinergic được đại diện rộng rãi trong cơ thể. Chúng được phân loại thành các thụ thể N-cholinergic của các loại tế bào thần kinh (N n) và cơ (N m).

Thần kinh N n thụ thể -cholinergic là các pentamers và bao gồm các tiểu đơn vị 2 - a 9 và β 2 - β 4 (bốn vòng xuyên màng). Vị trí của các thụ thể H-cholinergic tế bào thần kinh như sau:

· Vỏ não, tủy sống, tế bào Renshaw tủy sống, rối loạn nhịp tim thần kinh (tăng tiết vasopressin);

Các hạch tự chủ (tham gia vào quá trình dẫn truyền xung động từ các sợi thai đến hậu tế bào);

tủy thượng thận (tăng tiết adrenaline và norepinephrine);

Cầu thận cảnh (tham gia phản xạ săn chắc trung khu hô hấp).

Cơ bắp N m thụ thể -cholinergic gây co cơ xương. Chúng là hỗn hợp của monomer và dimer. Đơn phân bao gồm năm đơn vị con (1 - a 2, β, γ, ε, δ) bao quanh các kênh ion. Để mở các kênh ion, acetylcholine phải liên kết với hai tiểu đơn vị a.

Các thụ thể M-cholinergic trước synap ức chế, thụ thể H-cholinergic trước synap kích thích giải phóng acetylcholine.

Sự dẫn truyền kích thích dọc theo sợi thần kinh được thực hiện dưới dạng xung thần kinh (điện thế hoạt động lan truyền dọc theo màng của sợi thần kinh). Tại các điểm tiếp xúc của các đầu tận cùng của sợi thần kinh với một tế bào khác, việc truyền kích thích được thực hiện với sự trợ giúp của chất trung gian.

Nơi tiếp xúc của tế bào thần kinh với tế bào khác, nơi truyền các xung thần kinh được gọi là khớp thần kinh.

Sự truyền kích thích trong khớp thần kinh xảy ra như sau. Xung thần kinh gây ra sự khử cực của màng trước synap. Kết quả là, một chất dẫn truyền thần kinh được giải phóng từ dây thần kinh tận cùng vào khe tiếp hợp, tương tác với các thụ thể trên màng sau synap và gây ra kích thích của chúng. Việc kích hoạt các thụ thể dẫn đến sự tái cấu trúc tuần tự các quá trình nội bào, cuối cùng dẫn đến sự thay đổi các chức năng của tế bào. Bản chất của những thay đổi này phụ thuộc vào loại thụ thể. Sau khi quá trình chuyển giao kích thích xảy ra, tương tác của chất trung gian với thụ thể dừng lại, chất trung gian được sử dụng theo cách này hay cách khác, thụ thể được kích hoạt trở lại và khớp thần kinh trở lại trạng thái ban đầu và quá trình truyền xung động có thể được lặp lại. .

Acetylcholine và norepinephrine được sử dụng như chất trung gian trong phần hoạt động của hệ thần kinh ngoại vi.

Acetylcholine được tổng hợp trong tế bào thần kinh từ acetyl CoA và choline với sự tham gia của choline acetyltransferase và được lưu trữ trong các túi đặc biệt. Sự giải phóng chất trung gian xảy ra khi điện thế hoạt động mở ra các kênh Ca 2+ được kiểm soát bằng điện áp. Kết quả là sự gia tăng hàm lượng nội bào của Ca 2+ gây ra sự xuất bào của acetylcholin. Hoạt động của acetylcholine, chất trung gian, bị dừng lại bởi enzyme acetylcholinesterase, gây ra sự thủy phân của nó.

Acetylcholine được sử dụng như một chất dẫn truyền thần kinh trong khớp thần kinh:

hạch sinh dưỡng,

trong vùng tận cùng của các sợi thần kinh hậu tế bào của bộ phận phó giao cảm và một số sợi của bộ phận giao cảm của hệ thần kinh tự chủ,

trong vùng tận cùng của các sợi thần kinh giao cảm mang thai kích hoạt mô chromaffin của tuyến thượng thận,

trong khớp thần kinh trung ương.

Các cơ quan thụ cảm baro- và hóa học của vùng xoang động mạch cảnh được sắp xếp theo kiểu synap cholinergic.

Norepinephrine được tổng hợp từ tyrosine. Đầu tiên, dihydroxyphenylalanin (DOPA) được hình thành, sau đó là dopamine và sau đó là norepinephrine. Sự giải phóng norepinephrine dưới ảnh hưởng của xung thần kinh, cũng như acetylcholine, xảy ra khi các kênh Ca 2+ phụ thuộc điện thế mở ra và hàm lượng Ca 2+ nội bào tăng lên. Sự tương tác của norepinephrine với các thụ thể bị chấm dứt do sự giảm nồng độ của nó trong khe tiếp hợp. Hầu hết chất dẫn truyền norepinephrine sau đó được bắt trở lại dây thần kinh kết thúc với sự hỗ trợ của vận chuyển tích cực và mụn nước. Đồng thời, nó có thể bị phá hủy một phần dưới tác động của enzyme monoamine oxidase (MAO). Phần còn lại được bắt giữ bởi các tế bào của cơ quan điều hành, nơi nó bị phá hủy dưới ảnh hưởng của enzym catechol-ortho-methyl transferase (COMT).

Norepinephrine được sử dụng như một chất dẫn truyền thần kinh trong khớp thần kinh:

trong vùng tận cùng của các sợi thần kinh hậu thần kinh giao cảm

Một phần của các sợi thần kinh giao cảm (bên trong các mạch của thận) sử dụng dopamine như một chất trung gian. Quá trình truyền xung động với sự trợ giúp của dopamine nói chung là trùng hợp với quá trình của norepinephrine.

Tổng hợp, lưu trữ, cô lập, tương tác của chất trung gian với các thụ thể và việc sử dụng nó là những mục tiêu tiềm năng để điều chỉnh dược lý của các quá trình dẫn truyền thần kinh.

Tác dụng kích thích thần kinh giao cảm và phó giao cảm:

Đàn organ	Thần kinh giao cảm		thần kinh phó giao cảm
Con mắt mống mắt (đồng tử) cơ thể mi Tiết dịch nước		tiết độ ẩm Tiết ẩm		cơn co thắt hơi ẩm thoát ra
Cơ tim dẫn điện · người làm việc		tính tự động, tính kích thích, tính dẫn truyền sự co lại		tính tự động, tính kích thích, tính dẫn truyền
Tàu da, nội tạng Cơ xương lớp nội mạc		sự thắt chặt sự giãn nở		KHÔNG tổng hợp, giãn nở
Tiểu phế quản	b 2	thư giãn	M 3	sự giảm bớt
Đường tiêu hóa cơ trơn cơ vòng bài tiết của các tuyến		thư giãn sự giảm bớt		sự giảm bớt thư giãn khuyến mãi
hệ thống sinh dục cơ trơn cơ vòng mạch của thận cơ quan sinh dục nam		thư giãn sự giảm bớt giãn mạch xuất tinh		sự giảm bớt thư giãn cương cứng, do KHÔNG
Da / tuyến mồ hôi điều hòa nhiệt độ apocrine		sự kích hoạt sự kích hoạt
chức năng trao đổi chất mô mỡ b-ô		glycogenolysis tiết renin tiết insulin Tiết insulin
Myometrium	một 1	sự giảm bớt thư giãn	M 3	sự giảm bớt

Thông tin thêm về chủ đề Truyền cholinergic và adrenergic: cấu trúc khớp thần kinh, tổng hợp và giải phóng chất dẫn truyền thần kinh. Tác dụng kích thích thần kinh giao cảm và phó giao cảm:

1. Có nghĩa là hoạt động trong lĩnh vực khớp thần kinh cholinergic (tác nhân cholinergic)

Hệ thần kinh tự chủ.

Hiệu ứng do sự gia tăng giai điệu của bộ phận phó giao cảm

Mống mắt - co cơ tròn (M 3 -Xp)

Cơ mi - co (M 3 -Xp)

2) trái tim:

Nút xoang nhĩ - chậm lại (M 2 -Xp)

Khả năng co thắt - làm chậm (M 2 -Xp)

3) Tàu SMC:

Nội mô - giải phóng yếu tố thư giãn nội mô KHÔNG (M 3 -Xp)

4) SMC của tiểu phế quản: giảm (M 3 -Xp)

Các bức tường MMC - được giảm (M 3 -Xp)

Cơ vòng MMC - thư giãn (M 3 -Xp)

Tiết - tăng (M 3 -Xp)

Đám rối cơ - được kích hoạt (M 1 -Xp)

6) SMC của hệ thống sinh dục:

Các bức tường của bàng quang - giảm (M 3 -Xp)

Cơ vòng - thư giãn (M 3 -Xp)

Tử cung khi mang thai bị thu nhỏ (M 3 -Xp)

Dương vật, túi tinh - cương cứng (M-Xr)

Trong các khớp thần kinh cholinergic, kích thích được truyền qua acetylcholine. ACh được tổng hợp trong tế bào chất ở các đầu tận cùng của tế bào thần kinh cholinergic. Nó được hình thành từ choline và AcCoA với sự tham gia của enzyme choline acetylase trong tế bào chất. Nó được lắng đọng trong các túi tiếp hợp (túi). Các xung động thần kinh gây ra sự giải phóng ACh vào khe tiếp hợp, sau đó nó tương tác với các thụ thể cholinergic. Cấu trúc XP chưa được thiết lập. Theo dữ liệu hiện có, XP có 5 tiểu đơn vị protein (a, b, g, d) bao quanh kênh ion (natri) và đi qua toàn bộ độ dày của màng lipid. ACh tương tác với tiểu đơn vị a, dẫn đến mở kênh ion và khử cực màng sau synap.

XP là: nhạy cảm với muscarinic và nicotine. MChR nằm trong màng sau synap của tế bào của các cơ quan tác động ở đầu tận cùng của sợi phó giao cảm sau tế bào thần kinh, cũng như trên tế bào thần kinh của hạch tự chủ và trong thần kinh trung ương (trong vỏ não, hình thành lưới). Có m 1 -XP (ở hạch tự chủ, thần kinh trung ương), m 2 -XP (tim), m 3 -XP (cơ trơn, tuyến ngoại tiết). NChRs nằm trong màng sau synap của tế bào thần kinh hạch ở đầu tận cùng của tất cả các sợi thai, tủy thượng thận, vùng xoang động mạch cảnh, các tấm cuối của cơ xương và hệ thần kinh trung ương. Ảnh hưởng của kích thích PNS: tim (nhịp tim chậm, giảm sức co bóp, kích thích, dẫn truyền, giảm huyết áp); phế quản (co thắt phế quản, tăng tiết các tuyến phế quản); mắt (co đồng tử, giảm nhãn áp, co thắt chỗ ở); cơ vòng (giảm trương lực); cơ trơn (tăng trương lực và nhu động của đường tiêu hóa, tăng trương lực của bàng quang); các tuyến (tăng tiết các tuyến của ống tiêu hóa, tăng tiết nước bọt). Ảnh hưởng của sự kích thích SNS: tim (nhịp tim nhanh, tăng sức co bóp, dễ bị kích thích, tăng huyết áp); phế quản (giãn nở, giảm bài tiết của các tuyến); mắt (giãn đồng tử, tăng nhãn áp, liệt chỗ ở); cơ trơn (giảm trương lực, nhu động đường tiêu hóa); cơ vòng (tăng trương lực); các tuyến (giảm tiết).

Phân loại quỹ CE:

Cholinomimeticsđược chia thành M- và H- (có: 1. thẳng(acetylcholine, carbocholine) và 2. hướng dẫn(hành động có thể đảo ngược (prozerin, galantamine, isostegmine, oxazil) và hành động không thể đảo ngược) hành động; M (pilocarpine hydrochloride, aceclidine); H (nicotin, lobelin, cytiton, anabasine).

Thuốc kháng cholinergicđược chia thành M- và H- ( 1. trung tâm(amizil, cyclodol, tropacin) và 2. thiết bị ngoại vi(co thắt, aprofen) hành động), M (atropine, platifillin, scopalamin, metacin, Gastzepine, troventol), N ( 1. thuốc chẹn hạch(benzogexonium, arfonad, pentamine, hygronium; 2. thuốc giãn cơ; 3. Các biện pháp khắc phục giống như Curare(khử cực (ditilin); khử cực (tubocurarine hydrochloride, pancuronium, pipercuronium); tác dụng hỗn hợp (dioxonium)).