Історія відкриття антибіотиків

Відкриття антибіотиків, без перебільшення, можна назвати одним із найбільших досягнень медицини минулого століття. Першовідкривачем антибіотиків є англійський вчений Флемінг, який в 1929 описав бактерицидну дію колоній грибка Пеніциліну на колонії бактерій, що розросталися по сусідству з грибком. Як і багато інших великих відкриття в медицині, відкриття антибіотиків було зроблено випадково. Виявляється, вчений Флемінг не дуже любив чистоту, тому нерідко пробірки на полицях у його лабораторії заростали пліснявою. Одного разу після недовгої відсутності Флемінг зауважив, що колонія пліснявого грибка пеніциліну, що розрослася, повністю придушила зростання сусідньої колонії бактерій (обидві колонії росли в одній пробірці). Тут потрібно віддати належне геніальності великого вченого, що зумів помітити цей чудовий факт, який послужив основою припущення того, що гриби перемогли бактерій за допомогою спеціальної речовини нешкідливої ​​для них самої і смертоносної для бактерій. Ця речовина і є природним антибіотиком - хімічною зброєю мікросвіту. Справді, вироблення антибіотиків одна із найбільш досконалих методів суперництва між мікроорганізмами у природі. У чистому вигляді речовина, про існування якого здогадався Флемінг, було отримано під час Другої світової війни. Ця речовина отримала назву пеніцилін (від назви виду грибка, з колоній якого було отримано цей антибіотик). Під час війни ці чудові ліки врятували тисячі хворих приречених на смерть від гнійних ускладнень. Але це був лише початок епохи антибіотиків. Після війни дослідження у цій галузі продовжилися, і послідовники Флемінга відкрили безліч речовин із властивостями пеніциліну. Виявилося, що крім грибків речовини та подібними властивостями виробляються і деякими бактеріями, рослинами, тваринами. Паралельні дослідження в галузі мікробіології, біохімії та фармакології, нарешті, призвели до винаходу цілого ряду антибіотиків придатних для лікування найрізноманітніших інфекцій, викликаних бактеріями. При цьому виявилося, деякі антибіотики можуть бути використані для лікування грибкових інфекцій або для руйнування злоякісних пухлин. Термін «антибіотик» походить від грецьких слів anti, що означає проти і bios – життя, і буквально перекладається як «ліки проти життя». Незважаючи на це, антибіотики рятують, і рятуватимуть мільйони життів людей.

Основні групи відомих на сьогоднішній день антибіотиків

Бета-лактамні антибіотики. Група бета-лактамних антибіотиків включає дві великі підгрупи найвідоміших антибіотиків: пеніциліни та цефалоспорини, що мають схожу хімічну структуру. Група пеніцилінів. Пеніциліни виходять із колоній пліснявого грибка Penicillium, звідки і походить назва цієї групи антибіотиків. Основна дія пеніцилінів, пов'язана з їхньою здатністю пригнічувати утворення клітинної стінки бактерій і тим самим пригнічувати їх зростання та розмноження. У період активного розмноження багато видів бактерій дуже чутливі до пеніциліну і тому дія пеніцилінів бактерицидна.

Важливою і корисною властивістю пеніцилінів є їхня здатність проникати всередину клітин нашого організму. Ця властивість пеніцилінів дозволяє лікувати інфекційні хвороби, збудник яких ховається всередині клітин нашого організму (наприклад, гонорея). Антибіотики з групи пеніциліну мають підвищену вибірковість і тому практично не впливають на організм людини, яка приймає лікування. До недоліків пеніцилінів можна віднести їх швидке виведення з організму та розвиток резистентності бактерій до цього класу антибіотиків. Біосинтетичні пеніциліни отримують безпосередньо з колоній цвілевих грибків. Найбільш відомими біосинтетичними пеніцилінами є бензилпеніцилін та феноксиметилпеніцилін. Ці антибіотики використовують для лікування ангіни, скарлатини, пневмонії, ранових інфекцій, гонореї, сифілісу.

Напівсинтетичні пеніциліни виходять на основі біосинтетичних пеніцилінів шляхів приєднання різних хімічних груп. На даний момент існує велика кількість напівсинтетичних пеніцилінів: амоксицилін, ампіцилін, карбеніцилін, азлоцилін. Важливою перевагою деяких антибіотиків із групи напівсинтетичних пеніцилінів є їхня активність по відношенню до пеніцилінстійких бактерій (бактерії, що руйнують біосинтетичні пеніциліни). Завдяки цьому напівсинтетичні пеніциліни мають більш широкий спектр дії і тому можуть використовуватися в лікуванні найрізноманітніших бактеріальних інфекцій. Основні побічні реакції, пов'язані із застосуванням пеніцилінів, носять алергічний характер і іноді є причиною відмови від використання цих препаратів.

Група цефалоспоринів. Цефалоспорини також відносяться до групи бета-лактамних антибіотиків і мають структуру, схожу на структуру пеніцилінів. Тому деякі побічні ефекти їх двох груп антибіотиків збігаються.

Цефалоспорини мають високу активність по відношенню до широкого спектру різних мікробів і тому використовуються в лікуванні багатьох інфекційних хвороб. Важливою перевагою антибіотиків із групи цефалоспоринів є їх активність по відношенню до мікробів стійких до дії пеніцилінів (пеніциліностійких бактерій). Існує кілька поколінь цефалоспоринів.

Гуго Глязерписав: «у давнину лікаря порівнювали з людиною, яка бажає в темній кімнаті прочитати книгу. Але з того часу кімната стає все світлішою і світлішою». Ось таким променем світла стало відкриття антибіотиків.

Термін «антибіоз» уперше вжив у 1889 р. вчений Вюїльмен, Який писав: «коли два живі тіла тісно з'єднані і одне з них надає руйнівну дію на більшу або меншу частину іншого, можна сказати, що відбувається антибіоз».

Явлення війни між мікробами спостерігали багато вчених. Луї Пастер не раз спостерігав, як «життя заважає життю». І все-таки таких спостережень було мало, щоб знайти цю речовину, відібрати її у мікробів і використовувати цю речовину проти своїх побратимів. Це міг зробити лише підготовлений, проникливий розум.

Таким ученим виявився Олександр Флемінг, який відкрив пеніцилін – перший антибіотик, препарат, який здобув світову славу короля антибіотиків.

АлександерФлемінг(6.08.1881 р. – 11.03.1955 р.) – англійський мікробіолог, член Лондонського королівського товариства, член Паризької АН. Закінчив медичну школу Сент-Мері при Лондонському університеті. Працював у Бактеріологічному інституті у Лондоні. У 1948-55 р.р. професор бактеріології Лондонського університету. У 1951-54 р.р. ректор Единбурзького університету. Перший президент товариства загальної мікробіології. Основні роботи з імунології, загальної бактеріології, хіміотерапії, антисептиків, антибіотичних речовин. Відкрив антибіотичні речовини лізоцим (1922) і пеніцилін (1929). 1945 року присуджено Нобелівську премію.

Про історію відкриття Флемінгом пеніциліну написано багато книг. Займаючись вивченням стафілококів – мікробів, що викликають нагноєльні процеси, Флемінг переглядав чашки з культурами мікробів, що виросли. На одну із чашок потрапила зелена пліснява з повітря, біля якої стафілококи не росли, мікроби намагалися триматися від неї подалі. Він вирішив, що зелена пліснява містить і виділяє щось, що заважає зростанню стафілококів. Це щось і виявилося тим речовиною – пеніциліном, яка виділяла цвіль у зовнішнє середовище. Флемінг працював з неочищеним фільтратом, фільтрат затримував зростання різних мікробів, навіть будучи розлученим, у кілька сотень разів і не був отруйним для тварин. Ці перші відомості про пеніцилін були опубліковані у 1929 році. Але знадобилося ще 12 років, щоб пеніцилін був виділений у кристалічному вигляді та його можна було вводити хворим.

Зробили це інші вчені: Говард Флоріі Ернст Чейн. Це була важка та кропітка робота. Але ця праця була завершена і виправдала себе. Було отримано кристалічний пеніцилін. Мільйони людських життів, приречені на загибель, були врятовані. Препарат бив мікробів, не зачіпаючи клітин та тканин організму. Захисна дія пеніциліну перевершувала антимікробний ефект відомих і широко застосовуваних сульфаніламідів. Наприклад: сульфідин пригнічував зростання стафілококів у розведенні 1:100, то пеніцилін мав таку дію 1:80.000.000. Багато хвороб, таких як гонорея, запалення легень, менінгіт, сифіліс, ангіна, фурункульоз та ряд інших, виліковувалися при введенні пеніциліну. Успіх препарату був приголомшливим. За відкриття та отримання пеніциліну його автори Флемінг, Флорі, Чейн у 1946 р. були удостоєні Нобелівської премії.

У нашій країні пеніцилін було отримано незалежно від англійських дослідників у цей час. Ця робота проводилася у лабораторії Всесоюзного інституту експериментальної медицини. Наші вчені розпочали роботу з нуля, т.к. вони не мали цвілі Флемінга і не були знайомі з методами отримання очищеного препарату. Ці дослідження були прискорені Великою Вітчизняною війною. Цвіль збирали, розставляючи чашки з живильним середовищем у кутах московських бомбосховищ. І зібрали багатий урожай плісняви. З 93 штамів, ретельно вивчених вченими, було відібрано найбільш ефективну плісняву, яка виділяла у зовнішнє середовище пеніцилін.

Багато труднощів було при вилученні чистого препарату пеніциліну, але все було подолано в напрочуд короткий термін колективом дослідників під керівництвом Зінаїди Віссаріонівни Єрмольової. Радянський пеніцилін був високоактивний, час клінічних випробувань було мінімальним, т.к. фронт воєнних дій рухався. Під керівництвом академіка Бурденко Н.М. на фронт була відправлена ​​велика бригада радянських учених, які мали вивчити цілющі дії радянського пеніциліну безпосередньо на фронті.

Ось що пише про це сама З.В.Єрмольєва: «Препарат лікував хворих, які гинули від зараження крові, хворих на бешихове запалення і запалення легенів. Він давав хороший ефект при лікуванні газової гангрени, попереджав розвиток нагноєння в рані після хірургічної обробки, сприяв ліквідації гнійних процесів при тяжких пораненнях черепа, препарат виключно ефективно виліковував карбункульоз, нагноєльні процеси в органах черевної порожнини. Пеніцилін, застосований з профілактичною метою при тяжких пораненнях стегна, попереджав розвиток сепсису та газової гангрени».

Такою є історія створення радянського пеніциліну. Відкриття пеніциліну стало дороговказом, яка підказувала вченим, як знайти інші антибіотики, яких з того часу з'явилося багато. Єдине, що хочеться додати, це відкриття у 50-ті роки фітонцидів радянським ученим Токіним(фітонциди – мікробні отрути, що виділяються рослинними клітинами в процесі життя) та відкриття англійськими вченими у 1957 р. нового антибіотика, що виробляється організмом людини та тварини – інтерферону.

Тема 11. Розвиток медицини та фармації у Давньоруській державі, у Московській державі

Первобытнообщинний лад.Найдавніші сліди перебування людини біля сучасної Росії ставляться до шелльській культурі(близько 600-400 тис. років тому) раннього палеоліту. Ашельська культура(400-100 тис. років тому) представлена ​​пам'ятниками, відкритими на Кавказі та в Україні (окремі знаряддя знайдені і в Середній Азії). Парковки мустьєрської культури(100-35 тис. років тому) поширені і далі на північ, до середньої течії річок Волги та Десни. Це була епоха «первісного людського стада» , період початку становлення нашого суспільства та людини як біологічного виду. Основними джерелами існування невеликих людських груп були полювання та збирання . Найважливіші досягнення цього часу - вдосконалення техніки виготовлення та форм кам'яних знарядь, початок виробництва кістяних знарядь, освоєння способів добування вогню, будівництво житла . З'явилися поховання (Тешик-Таш, Кіїк-Коба) , що можливо свідчить про виникнення релігійного культу.

У пізньому палеоліті (35-10 тис. років тому назад) люди проникли в Пріуралля і на Печору, в Західно-Сибірську низовину, Забайкалля і долину середньої Олени. Виникла нова техніка обробки каменю, з'явилися складові знаряддя, великі общинні житла - наземні та землянки, одяг, пошитий зі шкур звірів . Головними джерелами існування залишалося полювання, рибальство, збирання. «Первісне людське стадо» змінилося материнською родовою громадою. Зародилося мистецтво: скульптурні зображення людей, тварин, печерний живопис .

В епоху мезоліту (10-6 тис. років тому) з винаходом цибулі та стріл склався новий вид полювання, що призвів до більшої рухливості первісних громад. Напівосілий спосіб життя зберігався до наступної історичної епохи - неоліту (6-2-і тис. до н.е.), коли відбувся перехід до виробляючих типів господарства - землеробства та скотарства. Найбільш важливими нововведеннями були винахід гончарного виробництва, прядіння та ткацтва, нових засобів пересування – човнів, лиж, саней. До кінця неоліту з'явилися перші вироби з металу – міді. Внаслідок зростання та об'єднання окремих пологів виникли більші угруповання - племена. Неоліт – час розвиненого родового ладу. Ускладнилася релігія - поряд з тотемізмом та анімізмом подальший розвиток отримав материнсько-родовий культ господарок та охоронниць домашнього вогнища.

У бронзовому столітті (3-2 тис. е.) виникли економічні передумови появи експлуатації.

Територію Верхнього Поволжя, береги Оки та Валдайську височину займала велика група племен дяківської культури. У пониззі Західної Двіни, на правобережжі середнього Німану жили племена штрихованої кераміки культури. Басейн середньої Волги населяли племена городецької культури, басейни річок Ками, В'ятки та Білої - племена ананьїнської культури(8-3 ст. до н.е.), а потім п'яноборської культури (кінець 1-го тис. до н.е. – початок 1-го тис. н.е.). Дещо пізніше - в середині 1-го тис. до н.е. - настав залізний вік у Сибіру та на Алтаї. Своєрідну культуру пізнього бронзового та залізного віків створили племена Далекого Сходу.

Рабовласницький лад.Перехід від первіснообщинного ладу до класового суспільства відбувався різних районах у час і у різних умовах. На більшій частині території Росії цей процес відбувся в 1-му та на початку 2-го тис. н.е. та призвів до утворення ранньофеодальних держав. Але на півдні країни, в областях, які були пов'язані зі стародавніми рабовласницькими цивілізаціями, він почався ще в 1-му тис. е.; там виникли рабовласницькі держави.

Скіфи, частиною кочівники-скотарі, частиною осілі землероби, знаходилися на порозі утворення класового суспільства; їх зв'язки з античними містами стимулювали виникнення у них у 4 ст. до н.е. своєї держави, що охопила території від Дунаю до Дону.

Феодальний устрій. У 1-й половині 1-го тис. н. у народів Північного Причорномор'я, Кавказу та Середньої Азії рабовласницький лад перебував у стані занепаду. На зміну йому йшла нова суспільно-економічна формація – феодалізм. Феодальні відносини, засновані на експлуатації більш високопродуктивної (порівняно з рабською) праці залежних селян, які мали своє господарство, були історично прогресивними. Хоча рабський працю ще довго зберігався у господарстві, феодальні відносини набували панівного характеру.

Феодальні відносини у народів формувалися та розвивалися протягом тривалого часу. Формування ранньофеодальних відносин завершилося в Закавказзі та Середній Азії у 9-10 століттях, у східних слов'ян у 11 столітті. Зростання земельної власності при пануванні натурального господарства неминуче вело до виникнення відокремлених володінь та феодальної роздробленості, породжував міжусобну боротьбу феодалів за землю та робочі руки – селян. То справді був закономірний етап розвитку феодалізму, який характеризувався підйомом продуктивних сил, широким освоєнням земель, основою нових міст.

Розвиток феодальних відносин на Русі було загальмовано монгольськими завоюваннями у 13 столітті. У зв'язку з цим напрям і темпи розвитку феодалізму у різних регіонах стали значно відрізнятися друг від друга. У той час як політична боротьба в Північно-Східній Русі за звільнення від монголо-татарського ярма супроводжувалася пожвавленням господарства і зміцненням державності, в Середній Азії та Закавказзі у зв'язку з руйнуванням господарської основи, що тривали іноземними навалами і внутрішніми міжусобицями.

У процесі складання та розширення Російської держави до нього включалися народи, які перебували різних рівнях соціально-економічного розвитку: від первіснообщинного ладу, стадії початку ранньофеодальним відносинам до розвинених форм феодалізму.

З середини 1-го тис. н. відбувався процес розкладання первіснообщинного ладу в багатьох землеробських та скотарських племен, що жили на території Європейської частини країни, Сибіру та Казахстану.

На рубежі 9-10 ст. відбувався процес державної освіти у народів Північного Кавказу . У 8-9 ст. від Аральського моря, в нижній та середній течії Сирдар'ї, кочував племінний союз кангар, з якого виділилися печеніги. Наприкінці 9 ст. вони вторглися із Заволжя до причорноморських степів. Печеніги робили набіги на Хазарський каганат, Візантію, Русь.

У перші століття н. на території сучасної Калінінградської області жили курші, земгали, латгали, села, що утворили пізніше латиську народність, племена прусів, а також фінно-угорські племена ливів та естонців.

Давньоруська держава.Східні слов'яни. Розселення східних слов'ян на території нинішньої Росії відбувалося в 1 тис. н.е. Східні слов'яни переходили до феодалізму безпосередньо від первіснообщинного ладу. У 3-й чверті 1-го тис. на стадії військової демократії утворилася низка східнослов'янських племінних спілок.

Київська Русь у 9 – на початку 12 ст.У результаті поступового розкладання первіснообщинних відносин та збагачення родової знаті відбулося відокремлення родоплемінної верхівки на чолі з військовими ватажками - князями. Спочатку головною формою феодальної експлуатації було оподаткування даниною підвладних племен (9-10 вв.(століття)), але поступово князі, узурпіруючи владу в громаді-верві, переходили до захоплення общинних земель, передаючи їх дружині як плату за службу, у тимчасове користування (натур, збори, судові мита).

Зовнішньополітичні позиції Київської Русі зміцнилися у 3-й чверті 10 століття. У 988-989 р.р. князь Володимир Святославич (правив у 980-1015 р.р.) ввів християнство у його православній формі як державну релігію. Християнство сприяло не лише об'єднанню частин Київської держави, економічно слабко пов'язаних між собою, а й зміцненню нових суспільних відносин . Виникла на Русі церковна організація стала згодом великим феодальним землевласником, церкви та монастирі - центрами розвитку писемності, архітектури, живопису.

У 1-й половині 11 століття ранньофеодальна Київська держава досягла найвищого розквіту. Київська Русь стала найбільшою державою середньовічної Європи. Вона займала величезну територію.

В епоху Київської Русі склалася давньоруська народність, що стала основою подальшого формування 3 братніх народностей – російської, української та білоруської. Київська Русь започаткувала державність у східних слов'ян.

Активна тенденція до феодальної роз'єднаності виявилася на Русі вже у 2-й половині 11 століття.

У Центральній Азії на початку 13 ст. виникла ранньофеодальна держава кочових племен монголів на чолі з Темучином, який прийняв ім'я Чингісхана. У 1223 році вони завдали тяжкої поразки російським князям на р. Калке у причорноморських степах. У результаті походів Чингісхана було створено величезну Монгольську феодальну імперію.

У 1241 р. монголо-татари зазнали поразки від чеських, німецьких та польських військ. Пройшовши через Угорщину і досягнувши узбережжя Адріатичного моря, монголо-татари припинили поступ на захід і повернули назад. Героїчна боротьба Русі врятувала Європу від монголо-татарського ярма. Монголо-татари знищили і погнали в полон велику кількість людей, завдали величезних збитків науці підкорених народів, надовго загальмували їхній розвиток. Руйнування великої кількості міст призвело до консервації феодальних відносин. Підтримуючи міжусобну боротьбу російських князів, монголо-татари призупинили політичну консолідацію Русі.

Об'єднання російських земель.Почався межі 13-14 ст. підйом економіки та переміщення мас населення біля Північно-Східної Русі, захищеної лісами від набігів монголо-татар, сприяли об'єднанню російських князівств однією державу.

У 60-70-ті роки. 14 століття відбувалася феодальна війна між великим московським князем Дмитром Донським і тверським князем Михайлом Олександровичем, що спирався на допомогу Литви. Збудувавши кам'яний Кремль Московський , відбивши напади союзника Твері - литовського князя Ольгерда, Дмитро Донський завдав ряд поразок тверському, нижегородському та рязанському князям.

У 14 столітті Москва виступила організатором боротьби за повалення монголо-татарського ярма. Битва на Куликовому полі 8 вересня 1380, в якій очолені Дмитром Донським російські воїни розгромили військо Мамая , затвердила керівне становище Москви.

Розвиток феодальних відносин, виникнення відокремлених феодальних володінь, посилення визвольної боротьби російського та інших народів призвели до розпаду Золотої Орди. Наприкінці 14 – початку 15 ст. з колишніх володінь Золотої Орди виділилися Тюменське ханство, утворилося Сибірське ханство, 1438 р. - Казанське ханство , 1443 р. - Кримське ханство , у середині 15 ст. - Астраханське ханство та ін.

У 14-15 ст. з урахуванням давньоруської народності відбувалося складання російської (великоросійської) народності.

Російська держава наприкінці 15 – на початку 17 ст.За правління великого князя московського Івана III Васильовича було повалено монголо-татарське ярмо . До Московського князівства було приєднано Ярославль, Ростов, Новгород, Твер і Вятка. У правління Василя III Івановича під владу Москви перейшли Псков, До складу Російської держави увійшли багато неросійських народів. У 15-16 ст. відбулося об'єднання більшості російських земель у Російську державу. Його освіта та зміцнення було явищем історично прогресивним; воно припиняло міжусобні війни та забезпечувало зовнішню безпеку країни.

У середині 16 в. у державі було вже до 160 міст, більшість з яких являли собою військово-адміністративні центри-фортеці, особливо на околицях. У Москві налічувалося близько 100 тис. мешканців.

Розорення Російської держави у 1-ї чверті 17 ст. досягло загрозливих масштабів. Заходи уряду було спрямовано як у ліквідацію господарської розрухи, і на подальше посилення кріпацтва.

Ставши одноосібним правителем, Петро виявив глибоке розуміння завдань, що виникли тоді перед Росією. Його перетворення, спрямовані на подолання відставання Росії від передових країн Західної Європи, торкнулися всіх сторін державного та суспільного життя.

До середини 18 століття надрах феодально-кріпосницького ладу Росії складається капіталістичний уклад. Абсолютистська держава, зацікавлена ​​у збереженні економічних та політичних позицій дворянства, намагалася пристосувати кріпосницьке поміщицьке господарство до товарно-грошових відносин.

Капіталістичний устрій.Падіння кріпосного права, оформлене урядовими актами 19 лютого 1861 р. - межа зміни у Росії феодально-кріпосницької формації капіталістичної.

Розвиток капіталізму та технічний прогрес, формування класів капіталістичного суспільства, збільшення рухливості населення та зміни у всьому його духовному образі, зростання демократичного та початок пролетарського визвольного руху – такі загальні умови та основні фактори, під впливом яких відбувався розвиток культури Росії 2-ї половини 19 ст. . та загострення боротьби двох культур у національній культурі країни. На час падіння кріпосного права кількість грамотних у всій масі жителів наближалося до 7%.

Капіталістична Росія ставала країною дедалі грамотнішою. 2-а половина 19 століття важливий етап у формуванні російської різночинної інтелігенції. Крім університетів, що раніше існували в Москві, Петербурзі, Харкові, Казані, Києві, Юр'єві були засновані університети в Одесі і Томську.

Передова російська наука та культура сприяли розвитку культури інших народів Російської імперії.

Епоха соціалізму.Лютнева буржуазно-демократична революція стала прологом Жовтневої революції. Тільки соціалістична революція могла вирішити назрілі питання соціального прогресу, вивести країну з розрухи. Змінилося соціально-економічне обличчя села.

Розвиток науки і, зокрема, медицини відбувається з перервами на військові дії і тому серйозно відстають від західної науки.

Вже пізніше наука та культура досягає значних успіхів.

Розвиток фармації в Росії необхідно розглядати у нерозривному зв'язку з розвитком загальної історії та історією вітчизняної медицини. Цей зв'язок є органічним, т.к. всі зрушення у фармацевтичній галузі відображають відповідні зміни у медичній науці.

У розвитку медицини та ліки, як складової частини медицини, на Русі можна виділити кілька етапів:

I. Народна медицина – медицина скіфів (з язичницького періоду до другої половини ІХ століття);

ІІ. Медицина у Давньоруській державі (друга половина ІХ століття – середина XIII століття);

ІІІ. Медицина в період татаро-монгольського ярма (середина ХІІІ століття – XV століття);

IV. Медицина під час освіти та розвитку Російської держави (XV-XVII століття);

V. Фармація в Петровську епоху (XVIII століття – перша половина ХІХ століття)

VI. Фармація ХІХ століття – початку ХХ століття.

Багато століть тому було помічено, що зелена пліснява допомагає в лікуванні важких гнійних ран. Але в ті далекі часи не знали ні про мікроби, ні про антибіотики. Перший науковий опис лікувальної дії зеленої плісняви ​​зробили в 70-х роках 19 століття російські вчені В.А. Манассеїн та А.Г. Полотебнів. Після цього на кілька десятиліть про зелену плісняву забули, і лише у 1929 році вона стала справжньою сенсацією, яка перевернула науковий світ. Феноменальні риси цього неприємного живого організму вивчив професор мікробіології Лондонського університету Олександр Флемінг.

Досліди Флемінга показали, що зелена пліснява виробляє особливу речовину, що має антибактеріальні властивості і пригнічує зростання багатьох хвороботворних мікроорганізмів. Цю речовину вчений назвав пеніциліном, за науковою назвою пліснявих грибів, що його виробляють. У ході подальших досліджень Флемінг з'ясував, що пеніцилін згубно діє на мікроби, але водночас не чинить негативної дії на лейкоцити, що беруть активну участь у боротьбі з інфекцією, та інші клітини організму. Але Флемінг не вдалося виділити чисту культуру пеніциліну для виробництва лікарських препаратів.

Вчення про антибіотики – молода синтетична гілка сучасного природознавства. Вперше в 1940 році був отриманий у кристалічному вигляді хіміотерапевтичний препарат мікробного походження - пеніцилін - антибіотик, який відкрив літочислення епохи антибіотиків.

Багато вчених мріяли про створення таких препаратів, які можна було б використовувати при лікуванні різних захворювань людини, про препарати, здатні вбивати патогенних бактерій, не чинячи шкідливого впливу на організм хворого.

Пауль Ерліх (1854-1915) в результаті численних дослідів синтезував у 1912 році миш'яковистий препарат - сальварсан, що вбиває in vitro збудника сифілісу. У 30-х роках минулого століття в результаті хімічного синтезу були отримані нові органічні сполуки - сульфаміди, серед яких червоний стрептоцид (пронтозил) був першим ефективним препаратом, який терапевтичну дію при важких стрептококових інфекціях.

Він тривалий час перебував у гордій самоті, якщо не вважати використовуваного індіанцями Південної та Центральної Америки для лікування малярії хініну – алкалоїду хінного дерева. Лише через чверть століття були відкриті сульфаніламідні препарати, а в 1940 Олександр Флемінг виділив у чистому вигляді пеніцилін.

У 1937 році в нашій країні був синтезований сульфідин - з'єднання, близьке до пронтозил. Відкриття сульфамідних препаратів та застосування їх у медичній практиці склало відому епоху в хіміотерапії багатьох інфекційних захворювань, у тому числі сепсису, менінгіту, пневмонії, бешихи, гонореї та деяких інших.

Луї Пастер та С. Джеберт у 1877 році повідомили, що аеробні бактерії пригнічують зростання Bacillus anthracis.

Наприкінці XIX століття В. А. Манасеїн (1841-1901) та А. Г. Полотебнов (1838-1908) показали, що гриби з роду Penicillium здатні затримувати в умовах in vivo розвиток збудників низки шкірних захворювань людини.

І. І. Мечников (1845 – 1916) ще у 1894 році звернув увагу на можливість використання деяких сапрофітних бактерій у боротьбі з патогенними мікроорганізмами.

У 1896 році Р. Гозіо з культурної рідини Penicillium brevicompactum виділив кристалічну сполуку - мікофенолову кислоту, що пригнічує зростання бактерій сибірки.

Емміріх і Лоу в 1899 році повідомили про антибіотичну речовину, утворену Pseudomonas pyocyanea, вони назвали його піоціаназою; препарат використовувався як лікувальний фактор як місцевий антисептик.

У 1910-1913 роках O. Black і U. Alsberg виділили з гриба роду Penicillium пеніцилову кислоту, що має антимікробні властивості.

У 1929 році А. Флемінг був відкритий новий препарат пеніцилін, Що тільки в 1940 році вдалося виділити в кристалічному вигляді.

Відкриття Флемінгу

У 1922 році після невдалих спроб виділити збудника простудних захворювань Флемінг суто випадково відкрив лізоцим (назву придумав професор Райт) - фермент, який вбиває деякі бактерії і не завдає шкоди здоровим тканинам. На жаль, перспективи медичного використання лізоциму виявились досить обмеженими, оскільки він був досить ефективним засобом проти бактерій, які не є збудниками захворювань, та зовсім неефективним проти хвороботворних організмів. Це відкриття спонукало Флемінга зайнятися пошуками інших антибактеріальних препаратів, які були б нешкідливими для організму людини.

Наступна щаслива випадковість - відкриття Флемінгом пеніциліну в 1928 році - стала результатом збігу низки обставин, настільки неймовірних, що майже неможливо повірити. На відміну від своїх акуратних колег, що очищали чашки з бактеріальними культурами після закінчення роботи з ними, Флемінг не викидав культури по 2-3 тижні, поки його лабораторний стіл не виявлявся захаращеним 40-50 чашками. Тоді він брався за прибирання, переглядав культури одну за одною, щоб не пропустити щось цікаве. В одній із чашок він виявив плісняву, яка, на його подив, пригнічувала висіяну культуру бактерії. Відокремивши плісняву, він встановив, що «бульйон», на якому розрослася пліснява, набув вираженої здатності пригнічувати зростання мікроорганізмів, а також мав бактерицидні та бактеріологічні властивості.

Неохайність Флемінга і зроблене ним спостереження з'явилися двома обставинами загалом ряду випадковостей, які сприяли відкриттю. Цвіль, якою виявилася заражена культура, належала до дуже рідкісного вигляду. Ймовірно, вона була занесена з лабораторії, де вирощувалися зразки плісняви, взяті з будинків хворих, які страждають на бронхіальну астму, з метою виготовлення з них екстрактів, що десенсибілізують. Флемінг залишив знамениту чашку, що стала згодом, на лабораторному столі і поїхав відпочивати. Похолодання, що настало в Лондоні, створило сприятливі умови для зростання цвілі, а подальше потепління - для бактерій. Як з'ясувалося пізніше, збіг саме цих обставин було зобов'язане знамените відкриття.

Початкові дослідження Флемінга дали низку важливих відомостей про пеніцилін. Він писав, що це «ефективна антибактеріальна субстанція..., що надає виражену дію на піогенні коки та палички дифтерійної групи. .. Пеніцилін навіть у великих дозах не токсичний для тварин ... Можна припустити, що він виявиться ефективним антисептиком при зовнішній обробці ділянок, уражених чутливими до пеніциліну мікробами, або при його введенні всередину». Знаючи це, Флемінг не зробив проте настільки очевидного наступного кроку, який через 12 років був зроблений Хоуардом У. Флорі і полягав у тому, щоб з'ясувати, чи будуть врятовані від летальної інфекції миші, якщо лікувати їх ін'єкціями пеніцилінового бульйону. Флемінг призначив його кільком пацієнтам для зовнішнього застосування. Проте результати були суперечливими. Розчин виявився нестабільним і важко піддавався очищенню, якщо йшлося про великі його кількості.

Подібно до Пастерівського інституту в Парижі, відділення вакцинації в лікарні Св. Марії, де працював Флемінг, існувало завдяки продажу вакцин. Флемінг виявив, що в процесі приготування пеніцилін вакцин допомагає захистити культури від стафілокока. Це було технічне досягнення і вчений широко користувався ним, щотижня віддаючи розпорядження виготовляти великі партії бульйону. Він ділився зразками культури пеніциліну з колегами в інших лабораторіях, але жодного разу не згадав про пеніцилін в жодній з 27 статей і лекцій, опублікованих ним у 1930-1940 роки, навіть якщо йшлося про речовини, що викликають загибель бактерій.

Таким чином, на момент отримання пеніциліну в очищеному вигляді було відомо п'ять антибіотичних засобів (мікофенолова кислота, піоціаназа, актиноміцетин, міцетин і тиротрицин). У подальшому число антибіотиків швидко зростало і до теперішнього часу їх описано майже 7000 (утворених лише мікроорганізмами); при цьому лише близько 160 використовується у медичній практиці. З отриманням пеніциліну як препарату (1940 рік) виник новий напрямок у науці - вчення про антибіотики, яке надзвичайно швидко розвивається в останні десятиліття.

У 70-х роках щорічно описувалося понад 300 нових антибіотиків. У 1937 році Вельш описав перший антибіотик стрептоміцетного походження актиміцетин, в 1939 Красільніковим і Кореняко був отриманий міцетин і Дюбо - тиротрицин. Згодом кількість антибіотиків зростала дуже швидкими темпами.

Нобелівську премію з фізіології та медицини 1945 року було присуджено спільно Флемінгу, Чейну та Флорі «за відкриття пеніциліну та його цілющого впливу при різних інфекційних хворобах». У Нобелівській лекції Флемінг зазначив, що «феноменальний успіх пеніциліну призвів до інтенсивного вивчення антибактеріальних властивостей плісняв та інших нижчих представників рослинного світу. Лише деякі з них мають такі властивості».

У 10 років життя, що залишилися, учений був удостоєний 25 почесних ступенів, 26 медалей, 18 премій, 30 нагород і почесного членства в 89 академіях наук і наукових товариствах.

Побічна дія

Проте антибіотики - це панацея від мікробів, а й сильні отрути. Ведучи лише на рівні мікросвіту між собою смертоносні війни, з допомогою одні мікроорганізми безжально розправляються коїться з іншими. Людина помітив цю властивість антибіотиків і використовувала його у своїх цілях - почала розправлятися з мікробами їхньою ж власною зброєю, створила на основі природних сотні ще більш потужних синтетичних препаратів. І все ж таки призначене антибіотикам самою природою властивість вбивати, як і раніше, невід'ємно від них.

Всі антибіотики, без винятків, мають побічні дії! Це випливає вже з назви таких речовин. Природна природна властивість всіх антибіотиків вбивати мікроби та мікроорганізми, на жаль, неможливо спрямувати на знищення лише одного виду бактерій чи мікробів. Знищуючи шкідливі бактерії та мікроорганізми, будь-який антибіотик неминуче надає таку ж пригнічуючу дію і на всі схожі з "ворогом" корисні мікроорганізми, які, як відомо, беруть активну участь практично у всіх процесах, що відбуваються в нашому організмі.



Вступ ………………………….………………………………………….3

1. Історія антибіотиків……………………………………………… …....4
2. Загальна характеристика антибіотиків……………………………………13

Заключение………………………………………………… …………………23

Список літератури

Вступ

Антибіотики – це всі лікарські препарати, що пригнічують життєдіяльність збудників інфекційних захворювань, таких як грибки, бактерії та найпростіші.

Коли вперше були створені антибіотики, їх вважали "чарівними кулями", які мали радикально змінити лікування інфекційних захворювань. Однак зараз експерти із занепокоєнням зазначають, що золотий вік антибіотиків закінчився.

Антибіотики займають особливе місце у сучасній медицині. Вони є об'єктом вивчення різноманітних біологічних та хімічних дисциплін. Наука про антибіотики розвивається бурхливо. Якщо цей розвиток розпочався з мікробіології, то тепер проблему вивчають не лише мікробіологи, а й фармакологи, біохіміки, хіміки, радіобіологи, лікарі всіх спеціальностей.

За останні 35 років відкрито близько ста антибіотиків з різним спектром дії, однак у клініці застосовується обмежена кількість препаратів. Це головним чином тим, більшість антибіотиків не задовольняють вимогам практичної медицини.

Вивчення будови антибіотиків дозволило підійти до розкриття механізму їхньої дії, особливо завдяки величезним успіхам у галузі молекулярної біології.

Мета роботи:вивчити історію антибіотиків.

Завдання: 1) ознайомитись з історією появи антибіотиків.

2) розглянути загальну характеристику антибіотиків.

I) Історія появи антибіотиків

Ідея використання мікробів проти мікробів та спостереження про мікробний антагонізм відносяться до часів Луї Пастера та І.І. Мечнікова. Зокрема, Мечников писав, що «у процесі боротьби один з одним мікроби виробляють специфічні речовини як знаряддя захисту та нападу». А чим іншим, як не знаряддям нападу одних бактерій на інші, виявилися антибіотики? Сучасні антибіотики – пеніцилін, стрептоміцин та ін. – отримані як продукт життєдіяльності різних – бактерій, плісняв та актиноміцетів. Саме ці речовини діють згубно, або затримують ріст та розмноження хвороботворних мікробів.
Ще наприкінці ХІХ ст. професор В.О. Манасеїн описав протимікробну дію зеленої плісняви ​​пеніциліум, а А.Г. Полотебнов з успіхом застосовував зелену плісняву для лікування гнійних ран та сифілітичних виразок. До речі, відомо, що індіанці майя використовували зелену плісняву для лікування ран. При гнійних захворюваннях рекомендував цвіль і видатний арабський лікар Абу Алі Ібн Сіна (Авіценна).
Епоха антибіотиків у сучасному значенні цього слова почалася з чудового відкриття – пеніциліну Олександром Флемінгом. У 1929 р. англійський вчений Олександр Флемінг опублікував статтю, що принесла йому всесвітню популярність: він повідомив про нову, виділену з колоній плісняви, речовину, яку він назвав пеніциліном. З цього моменту і починається "біографія" антибіотиків, які по праву вважаються "ліками століття". У статті вказувалося на високу чутливість до пеніциліну стафілококів, стрептококів, пневмококів. У меншою мірою до пеніциліну були чутливі збудник сибірської хвороби та бацилу дифтерії, а зовсім не сприйнятливі – бацила черевного тифу, холерний вібріон та інші. Однак А. Флемінг не повідомив про вид цвілі, з якої він виділив пеніцилін. Уточнення зробив відомий міколог Шарль Вестлінг.
Але цей пеніцилін, відкритий Флемінгом, мав низку недоліків. У рідкому стані він швидко втрачав свою активність. Через слабку концентрацію його доводилося вводити у великих кількостях, що було дуже болісно. Пеніцилін Флемінга містив у собі також багато побічних і далеко не байдужих білкових речовин, що потрапили з бульйону, на якому вирощувалась цвіль пеніциліум. Внаслідок цього використання пеніциліну для лікування хворих загальмувалося на кілька років. Лише 1939 р. лікарі медичної школи Оксфордського університету розпочали вивчення можливості лікування пеніциліном інфекційних захворювань. Г. Флорі, Б. Хаійн, Б. Чейн та інші фахівці склали план докладного клінічного випробування пеніциліну. Згадуючи цей період роботи, професор Флорі писав: «Всі ми працювали над пеніциліном з ранку до вечора. Засипали з думкою про пеніцилін, і єдиним нашим бажанням було розгадати його таємницю». Ця напружена робота дала свої результати. Влітку 1940 року перші білі миші, експериментально заражені стрептококами в лабораторіях Оксфордського університету, були врятовані від смерті завдяки пеніциліну. Отримані результати допомогли клініцистам перевірити пеніцилін на людях. 12 лютого 1941 року Е. Абразам ввів новий препарат безнадійним хворим, які гинуть від зараження крові. На жаль, після кількох днів поліпшення хворі все ж таки померли. Однак трагічна розв'язка настала не в результаті застосування пеніциліну, а через його відсутність у потрібній кількості. З кінця 30-х. мм. XX століття роботами Н.А. Красильникова, який вивчав поширення у природі актиноміцетів, та подальшими роботами З.В. Єрмольєвої, Г.Ф. Гаузе та інших вчених, які досліджували антибактеріальні властивості ґрунтових мікроорганізмів, було покладено початок розвитку виробництва антибіотиків. Вітчизняний препарат пеніцилін було отримано 1942 року у лабораторії З.В. Єрмолевої. У роки Великої Вітчизняної війни тисячі поранених та хворих було врятовано.
Переможна хода пеніциліну та його визнання у всьому світі відкрило нову еру в медицині – еру антибіотиків. Відкриття пеніциліну стимулювало пошуки та виділення нових активних антибіотиків. Так було в 1942 року відкрили грамицидин (Г.Ф. Гаузе та інших.). Наприкінці 1944 року С. Ваксман зі своїм колективом проводить експериментальну перевірку стрептоміцину, який незабаром почав змагатися з пеніциліном. Стрептоміцин виявився високоефективним препаратом на лікування туберкульозу. Цим пояснюється сильний розвиток промисловості, що випускає цей антибіотик. С. Ваксман вперше ввів термін «антибіотик», маючи на увазі під цим хімічну речовину, що утворюється мікроорганізмами, що має здатність пригнічувати зростання або навіть руйнувати бактерії та інші мікроорганізми. Надалі це визначення розширювалося. У 1947 році було відкрито та витримав іспит на ефективність ще один антибіотик пеніцилінового ряду – хлороміцетин. Його успішно застосовували у боротьбі з черевним тифом, пневмонією, лихоманкою Ку. У 1948–1950 pp. були введені ауроміцин та тераміцин, клінічне використання яких розпочалось у 1952 році. Вони виявилися активними при багатьох інфекціях, включаючи бруцельоз, туляремію. У 1949 році було відкрито неоміцин – антибіотик із широким аспектом дії. У 1952 році було відкрито еритоміцин. Таким чином щороку арсенал антибіотиків збільшувався. З'явилися стрептоміцин, біоміцин, альбоміцин, левоміцетин, синтоміцин, тетрациклін, тераміцин, еритроміцин, коліміцин, міцерин, іманін, екмолін та низка інших. Одні з них мають спрямовану дію на певні мікроби або їх групи, інші мають більш широкий спектр антимікробної дії на різні мікроорганізми.
Виділяються сотні тисяч культур мікроорганізмів, виходять десятки тисяч препаратів. Однак усі вони потребують ретельного вивчення.
В історії створення антибіотиків багато непередбачуваних і трагічних випадків. Навіть відкриття пеніциліну супроводжувалося, окрім успіхів, та деякими розчаруваннями. Так, незабаром було виявлено пеніциліназ – речовину, здатну нейтралізувати пеніцилін. Це пояснювало, чому багато бактерій несприйнятливі до пеніциліну (колібацилу та мікроб черевного тифу, наприклад, містять у своїй структурі пеніциліну). Після цього були й інші спостереження, що похитнули віру у всепереможну силу пеніциліну. Було встановлено, що певні мікроби набувають згодом несприйнятливість до пеніциліну. Накопичені факти підтвердили думку про існування двох видів несприйнятливості до антибіотиків: природної (структурної) та набутої. Стало відомо також, що ряд мікробів має здатність виробляти такого ж характеру захисні речовини та проти стрептоміцину – фермент стрептоміциназу. За цим, здавалося б, мав бути висновок про те, що пеніцилін та стрептоміцин стають малоефективними лікувальними засобами і що їх застосовувати не слід. Як не важливими виявилися виявлені факти, як не грізні вони були для антибіотиків, але вчені таких поспішних висновків не зробили. Навпаки, було зроблено два важливі висновки: перший – шукати шляхи та методи придушення цих захисних властивостей мікробів, а другий – ще глибше вивчати цю властивість самозахисту. Крім ферментів, деякі мікроби захищаються вітамінами та амінокислотами.
Великим недоліком тривалого лікування пеніциліном та іншими антибіотиками було порушення фізіологічної рівноваги між мікро та макроорганізмом. Антибіотик не вибирає, не робить різниці, але пригнічує чи вбиває будь-який організм, який потрапляє у сферу його діяльності. В результаті знищуються, наприклад, мікроби, що сприяють травленню, що захищають слизові оболонки; в результаті людина починає страждати від мікроскопічних грибків. При використанні антибіотиків потрібна велика обережність. Необхідно дотримуватись точних дозування. Після випробування кожного антибіотика його направляють до Комітету з антибіотиків, який вирішує питання щодо можливості застосування його на практиці.
Продовжують створюватися і вдосконалюватися антибіотики, які мають подовжену дію в організмі. Іншим напрямом у вдосконаленні антибіотиків є створення таких форм антибіотиків, щоб запроваджувати їх не шприцом, а приймати парентерально. Були створені таблетки феноксиметилпеніциліну, які призначені для прийому внутрішньо. Новий препарат успішно пройшов експериментальні та клінічні випробування. Він має низку дуже цінних якостей, з яких найбільш важливим є те, що він не боїться соляної кислоти шлункового соку. Саме це забезпечує успіх його виготовлення та застосування. Розчиняючись і всмоктуючись у кров, він має свою лікувальну дію. Успіх із таблетками феноксиметилпеніциліну виправдав надії вчених. Арсенал антибіотиків у таблетках поповнився рядом інших, що мають широкий спектр дії на різних мікробів. Великою популярністю нині користуються тетрациклін, тераміцин, біоміцин. Всередину вводяться левоміцетин, синтоміцин та інші антибіотики. Так було отримано напівсинтетичний препарат ампіцилін, який затримує зростання не тільки стафілококів, але й мікробів, що викликають черевний тиф, паратиф, дизентерію. Все це виявилося новою і великою подією у вченні про антибіотики. Звичайні пеніциліни на тифозно-паратифозно-дизентерійну групу не діють. Наразі відкриваються нові перспективи для ширшого застосування пеніциліну на практиці.
Великою і важливою подією в науці було також одержання нових препаратів стрептоміцину – пасоміцину та стрептосалюзиду для лікування туберкульозу. Виявляється, цей антибіотик може втратити свою силу щодо туберкульозних паличок, які набули стійкості до нього. Безсумнівним досягненням стало створення у Всесоюзному науково-дослідному інституті антибіотиків дибіоміцину. Він виявився ефективним для лікування трахоми. Велику роль цьому відкритті грали дослідження З.В. Єрмолевої. Наука рухається вперед, і пошуки антибіотиків проти вірусних хвороб залишаються одним із найактуальніших завдань науки. У 1957 р. англійський вчений Айзеке повідомив про одержання ним речовини, яку він назвав інтерфероном. Ця речовина утворюється в клітинах організму внаслідок проникнення вірусів. Проведено вивчення лікувальних властивостей інтерферону. Досліди показали, що найбільш чутливі до його дії віруси грипу, енцефаліту, поліомієліту, віспо-вакцини. При цьому він абсолютно нешкідливий для організму. Були створені рідкі антибіотики як суспензій. Ця рідка форма антибіотиків завдяки своїм високоактивним лікувальним властивостям, а також приємному запаху та солодкому смаку знайшла широке застосування у педіатрії при лікуванні різних хвороб. Вони настільки зручні для застосування, що у вигляді крапель дають навіть новонародженим дітям. В епоху антибіотиків онкологи не могли не замислитись над можливістю використовувати їх при лікуванні раку. Чи не знайдуться серед бактерій продуценти протиракових антибіотиків? Це завдання набагато складніша і складніша, ніж пошук протимікробних антибіотиків, але вона захоплює і хвилює вчених. Велику цікавість онкологів викликали антибіотики, які виробляються променистими грибами – актиноміцетами. Можна назвати низку антибіотиків, які ретельно вивчаються в експерименті на тваринах, а окремі – для лікування ракової хвороби у людей. Актиноміцин, актиноксантин, плюраміцин, саркоміцин, ауратин – з цими антибіотиками пов'язана важлива смуга у пошуках активних, але нешкідливих препаратів. На жаль, багато з отриманих протиракових антибіотиків на цю вимогу не відповідають.
Попереду – сподівання на успіх. Яскраво та образно про ці надії сказала Зінаїда Віссаріонівна Єрмольєва: «Ми мріємо перемогти і рак. Колись нездійсненною здавалася мрія про підкорення космічного простору, але вона збулася. Збудуться і ці мрії! Отже, найефективнішими антибіотиками виявилися ті з них, які є продуктами життєдіяльності актиноміцетів, плісняв, бактерій та інших мікроорганізмів. Пошуки нових мікробів – продуцентів антибіотиків – продовжуються широким фронтом у всьому світі. Ще 1909 р. професор Павло Миколайович Лащенков відкрив чудову властивість свіжого білка курячих яєць вбивати багатьох мікробів. У процесі загибелі відбувалося розчинення (лізис) їх. У 1922 р. це цікаве біологічне явище глибоко вивчив англійський вчений Олександр Флемінг і назвав речовину, що розчиняє мікроби, лізоцим. В Україні лізоцим був широко вивчений З.В. Єрмольєвої із співробітниками. Відкриття лізоциму викликало великий інтерес у біологів, мікробіологів, фармакологів та лікарів-лікарів різних спеціальностей. Експериментаторів цікавили природа, хімічний склад, особливості дії лізоциму на мікробах. Особливо важливим було питання про те, на які хвороботворні мікроби лізоцим діє і за яких інфекційних хвороб можна його застосовувати з лікувальною метою. Лізоцим у різній концентрації виявлений у сльозах, слині, мокротинні, селезінці, нирках, печінці, шкірі, слизових оболонках кишок та інших органах людини та тварин. Крім того, лізоцим виявлений у різних овочах та фруктах (хрін, ріпа, редька, капуста) і навіть у квітах (примула). Лізоцим виявлено також і у різних бактерій.
Лізоцим застосовується для лікування при деяких інфекційних захворюваннях очей, носа, порожнини рота та ін. Широка популярність антибіотиків призвела до того, що вони нерідко стали чимось на кшталт засобу «домашнього лікування» і застосовуються без призначення лікаря. Звичайно, таке застосування нерідко небезпечне і призводить до небажаних реакцій та ускладнень. Необережне застосування великих доз антибіотиків може спричинити сильніші реакції та ускладнення. Не слід забувати, що антибіотики можуть пошкоджувати мікробні клітини, внаслідок чого в організм надходять отруйні продукти розпаду мікробів, що викликають отруєння. Часто страждають при цьому серцево-судинна та нервова системи, порушується нормальна діяльність нирок, печінки. Антибіотики мають потужну дію на багато мікробів, але, звичайно, не на все. Антибіотиків універсальної дії поки що немає. Вчені прагнуть отримання антибіотиків так званого широкого спектра дії. Це означає, що такі антибіотики повинні діяти на багато різних мікробів, і такі антибіотики створені. До них відносяться стрептоміцин, тетрациклін, хлорамфенікол та ін Але саме тому, що вони викликають загибель маси різноманітних мікробів (але не всіх), що залишаються стають агресивними і можуть завдати шкоди. У той же час, за ними велике майбутнє. В даний час антибіотики стали застосовуватися і для лікування тварин та птахів. Так багато інфекційних захворювань птахів завдяки антибіотикам перестали бути бичем у птахівництві. У тваринництві та птахівництві антибіотики стали застосовуватися як стимулятори зростання. У поєднанні з деякими вітамінами, доданими до корму курчат, індичат, поросят та інших тварин, антибіотики сприяють посиленню зростання та збільшення їх ваги. Вчені з повною підставою можуть стверджувати, що, окрім стимуляції росту, антибіотики матимуть і профілактичну дію щодо захворювань птахів. Відомі роботи З.В. Єрмольєвої та її співробітників, що відбивають той факт, що серед птахів, телят і поросят захворюваність і смертність, наприклад, від кишкових інфекцій (поносів), різко були знижені при застосуванні антибіотиків.
Сподіватимемося, що за антибіотиками буде перемога і над іншими захворюваннями.

ІІ. Загальна характеристика антибіотиків

Антибіотики (від анти... та грецьк. bĺоs - життя), речовини біологічного походження, що синтезуються мікроорганізмами і пригнічують зростання бактерій та інших мікробів, а також вірусів та клітин. Багато антибіотиків здатні вбивати мікробів. Іноді до антибіотиків відносять також антибактеріальні речовини, що витягуються з рослинних та тваринних тканин. Кожен антибіотик характеризується специфічним вибірковим дією лише з певні види мікробів. У зв'язку з цим розрізняють антибіотики з широким та вузьким спектром дії. Перші пригнічують різноманітних мікробів [наприклад, тетрациклін діє як на забарвлюються за методом Грама (грампозитивних), так і на бактерій, що не забарвлюються (грамнегативних), а також на рикетсій]; другі - лише мікробів якоїсь однієї групи (наприклад, еритроміцин та олеандоміцин пригнічують лише грампозитивні бактерії). У зв'язку з виборчим характером дії деякі антибіотики здатні пригнічувати життєдіяльність хвороботворних мікроорганізмів у концентраціях, що не ушкоджують клітин організму господаря, і тому їх застосовують для лікування різних інфекційних захворювань людини, тварин та рослин. Мікроорганізми, що утворюють антибіотики, є антагоністами навколишніх мікробів-конкурентів, що належать до інших видів, і за допомогою антибіотика пригнічують їх зростання. Думка про використання явищаантагонізму мікробів придушення хвороботворних бактерій належить І. І.Мечнікова , який запропонував вживати молочнокислі бактерії, що мешкають у кисляку, для придушення шкідливих гнильних бактерій, що знаходяться в кишечнику людини. Описано близько 2000 різних антибіотиків з культур мікроорганізмів, але лише деякі з них (близько 40) можуть служити лікувальними препаратами, інші з тих чи інших причин не мають хіміотерапевтичної дії.

Антибіотики можна класифікувати за їх походженням (з грибів, бактерій, актиноміцетів та ін), хімічною природою або за механізмом дії.

Антибіотики із грибів. Найважливіше значення мають антибіотики групипеніциліну , що утворюються багатьма расами Penicillium notatum, P. chrysogenum та іншими видами цвілевих грибів. Пеніцилін пригнічує зростання стафілококів у розведенні 1 на 80 млн. та малотоксичний для людини та тварин. Він руйнується ензимом пеніциліназою, що утворюється деякими бактеріями. З молекули пеніциліну було отримано її "ядро" (6-амінопеніциланова кислота), до якого потім хімічно приєднали різні радикали. Так, були створені нові "напівсинтетичні" пеніциліни (метицилін, ампіцилін та ін), які не руйнуються ценіциліназою і пригнічують деякі штами бактерій, стійкі до природного пеніциліну. Інший антибіотик – цефалоспорин С – утворюється грибом Cephalosporium. Він має близьку до пеніциліну хімічну будову, але має дещо ширший спектр дії і пригнічує життєдіяльність не тільки грампозитивних, а й деяких грамнегативних бактерій. З "ядра" молекули цефалоспорину (7-аміноцефалоспоранова кислота) було отримано його напівсинтетичні похідні (наприклад, цефалоридин), які знайшли застосування у медичній практиці. Антибіотик гризеофульвін був виділений з культур Penicillium griseofulvum та інших плісняв. Він пригнічує зростання патогенних грибків та широко використовується в медицині.

Антибіотик з актиноміцетів дуже різноманітні за хімічною природою, механізмом дії та лікувальними властивостями. Ще в 1939 р. радянські мікробіологи Н. А. Красильников та А. І. Кореняко описали антибіотик міцетин, утворений одним з актиноміцетів. Першим антибіотиком з актиноміцетів, який отримав застосування в медицині, бувстрептоміцин , що пригнічує поряд з грампозитивними бактеріями та грамнегативними паличками туляремії, чуми, дизентерії, черевного тифу, а також туберкульозну паличку. Молекула стрептоміцину складається зі стрептидину (дигуанідинове похідне мезоїнозиту), з'єднаного глюкозидним зв'язком зі стрептобіозаміном (дисахаридом, що містить стрентозу та метилглюкозамін). Стрептоміцин відноситься до антибіотиків групи водорозчинних органічних основ, до якої належать також антибіотики аміноглюкозиди.неоміцин, мономіцин, канаміцин і гентаміцин), які мають широкий спектр дії. Часто використовують у медичній практиці антибіотики групитетрацикліну наприклад, хлортетрациклін (синоніми: ауреоміцин, біоміцин) та окситетрациклін (синонім: тераміцин). Вони мають широкий спектр дії і поряд з бактеріями пригнічують рикетсій (наприклад, збудника висипного тифу). Впливаючи на культури актиноміцетів, продуцентів цих антибіотиків, іонізуючою радіацією або багатьма хімічними агентами вдалося отриматимутанти , що синтезують антибіотики зі зміненою будовою молекули (наприклад, деметилхлортетрациклін) Антибіотик хлорамфенікол (синонім: левоміцетин), що має широкий спектр дії, на відміну від більшості інших антибіотиків, виробляють останніми роками шляхом хімічного синтезу, а не біосинтезу. Іншим таким винятком є ​​протитуберкульозний антибіотик циклосерин, який також можна отримувати промисловим синтезом. Інші антибіотики виробляють біосинтезом. Деякі з них (наприклад, тетрациклін, пеніцилін) можуть бути одержані в лабораторії хімічним синтезом; проте цей шлях настільки важкий і нерентабельний, що не витримує конкуренції з біосинтезом. Значний інтерес становлять антибіотики макроліди (еритроміцин, олеандоміцин), що пригнічують грампозитивні бактерії, а також антибіотики полієни.ністатин , амфотерицин, леворин), які мають протигрибкову дію. Антибіотик з бактерій у хімічному відношенні більш однорідні і в переважній більшості випадків належать дополіпептидам . У медицині використовують тиротрицин таграміцидин З Bacillus brevis, бацитрацин з Bac. subtilis та поліміксин з Bacillus polymyxa. Низин, утворений стрептококами, не застосовують у медицині, але вживають у харчовій промисловості як антисептик, наприклад при виготовленні консервів.

Антибіотичні речовини з тваринних тканин. Найбільш відомі серед них: лізоцим, відкритий англійським вченим Антібіотик Флемінг (1922); це ензим - поліпептид складної будови, що міститься в сльозах, слині, слизу носа, селезінці, легенях, яєчному білку та ін., пригнічує ріст сапрофітних бактерій, але слабо діє на хвороботворні мікроби; інтерферон - також поліпептид, що відіграє важливу роль у захисті організму від вірусних інфекцій; утворення його в організмі можна підвищити за допомогою спеціальних речовин, які називають інтерфероногенами.

Антибіотики можуть бути класифіковані не лише за походженням, але й поділені на низку груп на основі хімічної будови їх молекул. Така класифікація була запропонована радянськими вченими М. М. Шемякіним та А. С. Хохловим: антибіотики ациклічної будови (полієни ністатин та леворин); аліциклічної будови; антибіотики ароматичної будови; антибіотики – хінони; антибіотики - кисневмісні гетероциклічні сполуки (гризеофульвін); антибіотики – макроліди (еритроміцин, олеандоміцин); антибіотики - азотовмісні гетероциклічні сполуки (пеніцилін); антибіотики – поліпептиди або білки; антибіотики – депсіпептиди.

Третя можлива класифікація ґрунтується на відмінностях у молекулярних механізмах дії антибіотиків. Наприклад, пеніцилін та цефалоспорин вибірково пригнічують утворення клітинної стінки у бактерій. Ряд антибіотиків вибірково вражає різних етапах біосинтез білка в бактеріальної клітині; тетрацикліни порушують прикріплення транспортної рибонуклеїнової кислоти (РНК) дорибосомам бактерій; макролід еритроміцин, як і лінкоміцин, вимикає пересування рибосоми по нитці інформаційної РНК; хлорамфенікол ушкоджує функцію рибосоми на рівні ферменту пептидилтранслокази; стрептоміцин та аміноглюкозидні антибіотики (неоміцин, канаміцин, мономіцин та гентаміцин) спотворюють "зчитування"генетичного кодуна рибосомах бактерій. Інша група антибіотиків вибірково вражає біосинтезнуклеїнових кислоту клітинах також на різних етапах: актиноміцин та оливоміцин, вступаючи у зв'язок з матрицею дезоксирибонуклеїнової кислоти (ДНК), вимикають синтез інформаційної РНК; брунеоміцин і мітоміцин реагують з ДНК на кшталт алкілуючих сполук, а рубоміцин - шляхом інтеркаляції. Нарешті деякі антибіотики вибірково вражають біоенергетичні процеси: граміцидин С, наприклад, вимикає окисне фосфорилювання.

Основні групи антибіотиків

Пеніциліни включають такі ліки: амоксицилін, ампіцилін, ампіцилін з сульбактамом, бензилпеніцилін, клоксацилін, коамоксиклав (амоксицилін з клавулановою кислотою), флуклоксацилін, метицилін, оксацилін, феноксиметил.

Цефалоспорини: цефаклор, цефадроксил, цефіксім, цефоперазон, цефотаксим, цефокситин, цефпір, цефсулодин, цефтазидим, цефтизоксим, цефтріаксон, цефуроксим, цефалексин, цефалотин, цефамандол, цефазолін, цефрадин.

Пеніциліни та цефалоспорини – разом з антибіотиками монобактамом та карбапенемом – разом відомі як антибіотики бета-лактами. Інші антибіотики бета-лактами включають: азтреонам, іміпенем (який зазвичай застосовують у комбінації з циластатином).

Аміноглікозиди: амікацин, гентаміцин, канаміцин, неоміцин, нетилміцин, стрептоміцин, тобраміцин.

Макроліди: азитроміцин, кларитроміцин, еритроміцин, йозаміцин, роксітроміцин.

Лінкозаміди: кліндаміцин, лінкоміцин.

Тетрацикліни: доксициклін, міноциклін, окситетрациклін, тетрациклін.

Хінолони: налідіксова кислота, ципрофлоксацин, еноксацин, флероксацин, норфлоксацин, офлоксацин, пефлоксацин, темафлоксацин (вилучено у 1992р.).

Інші: хлорамфенікол, котримоксазол (триметоприм та сульфаметоксазол), мупіроцин, тейкопланін, ванкоміцин.

Існує кілька лікарських форм антибіотиків: таблетки, сироп, розчини, свічки, краплі, аерозолі, мазі та лініменти. Кожна лікарська форма має переваги та недоліки.

Пігулки	Недоліки Переваги 1. Безболісно. Не потрібні зусилля (не складно)
Сиропи	Недоліки 1. Залежність від моторики шлунково-кишкового тракту 2. Проблема точності дозування Переваги 1. Зручні у застосуванні у дитячій практиці
Розчини	Недоліки 1. Болісно 2. Технічна складність Переваги 1. Можна створити депо апарату (під шкіру) 2. 100% біодоступність (вводиться внутрішньовенно) 3. Швидке створення максимальної концентрації у крові.
Свічки та краплі	Недоліки Переваги
Аерозолі	Недоліки 1. Не всі антибіотики можна перетворити на аерозоль Переваги 1. Швидке всмоктування
Мазі, лініменти	Недоліки 1. Застосовуються для місцевого лікування Переваги 1. Можна уникнути системного впливу на організм

У той час як наукові дослідження на тему антибіотиків ведуться відносно нещодавно, практично застосовуються вони вже багато століть. Найперший відомий нам антибіотик з'явився у Китаї дві з половиною тисячі років тому. У той час, китайці виявили, що якщо прикладати соєве молочко, що створилося, до місця ураження інфекцією, то такий компрес має певну терапевтичну дію. Засіб був настільки ефективним, що став стандартним виходом із ситуації.

Історичні свідчення свідчать, що й інших культурах використовувалися речовини на зразок антибіотиків. У Судано-нубійській цивілізації тип тетрацикліну використовувалося вже у 350 році. У Європі в Середньовіччі екстракти рослин та сирна сироватка використовувалися для лікування інфекцій. Незважаючи на те, що ці культури вже використовували антибіотики, наукові основи їхньої діяльності були виведені лише у ХХ столітті.
Розвиток сучасних антибіотиків залежало від кількох ключових особистостей, які продемонстрували всьому світу, що матеріали, що походять від мікроорганізмів, можуть бути використані для лікування інфекційних захворювань. Одним із перших піонерів науки став Луї Пастер. У 1877 році він та його співробітник виявили, що зростання хвороботворної бактерії можна зупинити, якщо запустити до неї іншу бактерію. Вони показали, що величезна кількість бацил сибірки не завдадуть жодної шкоди тваринам, якщо їх давати разом з бактеріями сапрофітами. Дослідження, проведені іншими вченими в наступні роки, остаточно підтвердили вердикт: матеріали на основі бактерій можуть вбивати хвороботворні мікроорганізми.

День 30 вересня 1928 року, рівно 80 років тому, можна з повним правом назвати одним із найбільш поворотних в історії людства. Олександр Флемінг (Alexander Fleming) зробив один із найзначніших вкладів у галузі антибіотиків. Під час твору одного з експериментів він виявив, що штам зеленої бактерії пеніциліну винищив бактерії на агатовой пластинці. Це призвело до розробки антибіотика нової ери – пеніциліну.
Ще в роки Першої світової війни поранені гинули від сепсису, правця та гангрени. Намагаючись їх урятувати, хірурги застосовували антисептики. Флемінг провів ретельне обстеження інфікованих ран та показав неефективність антисептиків. Потрібно було щось інше, здатне мати ранозагоювальні дії.
Чому ці рятівні ліки були названі пеніциліном? Розгадка проста. Для своїх дослідів наприкінці 20-х Флемінг використав пліснявий гриб Penicillium notatum, а продукт його життєдіяльності назвав саме так. Непосвяченій людині важко зрозуміти, як пліснява може сприяти перемозі людського організму над мікробами та вірусами? Добре, що Флемінг ні в чому не сумнівався, а часто діяв на межі алогізму. Інакше це наукове відкриття дещо затрималося б…
До медицини Олександр Флемінг потрапив у 1902 році, коли вступив до медичного училища Сент-Мері. Він навчався блискуче, маючи різноманітні знання. Причому, практичні заняття були присвячені не тільки вузькій спеціальності: Алеку доводилося і пологи вдома приймати, і незначні хірургічні операції робити, правда останнє він не любив, відчуваючи огиду до роботи на живому тілі.

У той час одним із найблискучіших професорів Сент Мері вважався Алмрот Райт, вже відомий тоді бактеріолог. Він створив при лікарні Бактеріологічне відділення, де з ранку до вечора штовхалися кількадесят захоплених учнів. Був серед них і Олександр Флемінг, якого професор вважав найперспективнішим. І навіть коли вибухнула Перша світова війна і Райт вирушив служити армійським лікарем до Франції, помічником він взяв саме Флемінга.
Ось так, крок за кроком і наблизився Олександр до свого відкриття. Заради справедливості слід сказати, що в 1928 році, коли було відкрито пеніцилін, його навчилися не відразу видобувати в готовому для ін'єкцій вигляді. Але все одно, рано чи пізно, він «прийшов» до лікарень.

У 1945 році Нобелівську премію з фізіології та медицини було присуджено спільно Флемінгу, Чейну та Флорі «за відкриття, пеніциліну та його цілющого впливу при різних інфекційних хворобах». А роком раніше Олександр був зведений у лицарі.

У наступні 10 років Олександр Флемінг був удостоєний 25 почесних ступенів, 26 медалей, 18 премій, 13 нагород та почесного членства у 89 академіях наук та наукових товариствах. Залишається додати, що він був щасливий у шлюбі, його дружина Сара, яку звали Сарін, була старшою медичною сестрою і тримала приватну клініку в центрі Лондона. Сталася ця подія 23 грудня 1915 року. Алек був тоді молодим лікарем, який подає надії. Але те, як відгукувалася про свого чоловіка Сарін, слід записати і вивчити кожній дружині: «Алек - велика людина, але ніхто поки цього не знає». Заради таких слів можна було згорнути гори!
До речі, її рідна сестра, Елізабет, овдовівши, вийшла заміж за брата Алека - Джона. Олександр дуже трепетно ​​ставився до своїх дітей, присвячуючи їм багато часу, був чудовим батьком. Однак багато в будинку трималося саме на Сарін, адже її чоловік був настільки незворушний, що це важко уявити. Ось тільки один приклад, про який розповіла дружина Алека: «Ми з ним та малюком вирушили на човні вудити рибу. Несподівано Флемінг підсік щуку. Дитина збуджено схопилася і впала в річку. Флемінг залишився сидіти, він стежив, щоб риба, що відчайдушно билася, не пішла, і спостерігав, як я витягував хлопчика. Вудку він так і не кинув...»
Сера Флемінга не стало 11 березня 1955 року. Він помер на руках у своєї другої дружини Амалії (Сарін на той час померла). Амалія, як і чоловік, теж була лікарем-мікробіологом.

Двома роками пізніше у 1932 році було надруковано інструкцію, як лікувати інфіковані рани за допомогою пеніциліну. Але, незважаючи на ефективність перших результатів з пеніциліном, на нього теж не можна було сподіватися, і знадобилися нові розробки в цій сфері. Поліпшення не змусили на себе чекати, і в сорокових роках Говард Флорі (Howard Florey) та його соратники представили новий більш плідний штам пеніцилінових бактерій, який дозволив зайнятися промисловим виробництвом антибіотика.
Після відкриття пеніциліну з'явилися інші антибіотики. У 1939 році розпочалася робота над вилученням антибіотика з бактерії стрептоміції. Десь у цей час виник і сам сучасний термін - антибіотик. Селман Воксмен (Selman Waxman) та його соратники вивели стрептоміцин вже через п'ять років – у 1944. Сучасні біологічні дослідження призвели до виникнення таких препаратів, як актиноміцин, неоміцин та стрептотрицин на базі тієї ж бактерії.
З того часу було виведено такі антибіотики, як бацитрацин, поліміксин, віоміцин, хлорамфенікол та тетрацикліни. Починаючи з сімдесятих років минулого століття, практично всі природні антибіотики отримали синтетичні аналоги.