Фармакологічна дія

Антибіотик із групи карбапенемів, являє собою 1-β метил-карбапенем, бета-лактамний антибіотик тривалої дії для парентерального введення широкого спектру дії.

Бактерицидна активність ертапенему обумовлена ​​інгібуванням синтезу клітинної стінки та опосередкована його зв'язуванням з пеніцилін-зв'язуючими білками (ПСБ). У Escherichia coli він виявляє сильну спорідненість до ПСБ 1a , 1b , 2, 3, 4 і 5, причому переважно - до ПСБ 2 і 3. спектра, але не метало-β-лактамази).

Інванз ефективний проти більшості штамів наступних мікроорганізмів in vitro і при інфекціях, що викликаються ними.

Активний щодо аеробних та факультативних анаеробних грампозитивних мікроорганізмів: Staphylococcus aureus (включаючи штами, що продукують пеніциліназ /метицилін-резистентні стафілококи стійкі/), Streptococcus agalactiae, Streptococcus pneumoniae, Streptococcus pyogenes.

Багато штами Enterococcus faecalis та більшість штамів Enterococcus faecium стійкі.

Активний щодо аеробних та факультативних анаеробних грамнегативних мікроорганізмів: Escherichia coli, Haemophilus influenzae (включаючи штами, що продукують β-лактамазу), Klebsiella pneumoniae, Moraxella catarrhalis, Proteus mirabilis.

Активний у щодо анаеробних мікроорганізмів: Bacteroides fragilis та інших Bacteroides spp., мікроорганізмів роду Clostridium (крім Clostridium difficile), мікроорганізмів роду Eubacterium, мікроорганізмів роду Peptostreptococcus, Porphyromonas asaccharolytica, мікроорганізмів роду Prevotella.

Інванз при МПК<2 мкг/мл активен против большинства (>90%) штамів мікроорганізмів роду Streptococcus , включаючи Streptococcus pneumoniae , при МПК ≤ 4 мкг/мл - проти більшості (>90%) штамів мікроорганізмів роду Haemophilus, проти більшості (>90%) штамів аеробних та факультативних анаеробних грампозитивних мікроорганізмів (Staphylococcus spp., коагулазонегативні метицилін-чутливі /метицилін-резистентні стафілококи стійкі/, Streptococcus pneumoniaecus, пеніцил. Клінічна значимість цих даних про величини МПК, отримані in vitro, невідома.

Метицилін-резистентні стафілококи, а також багато штами Enterococcus faecalis і більшість штамів Enterococcus faecium є стійкими до Інванзу.

Активний також щодо аеробних та факультативних анаеробних грамнегативних мікроорганізмів: Citrobacter freundii, Enterobacter aerogenes, Enterobacter cloacae, Escherichia coli (що продукує β-лактамази розширеного спектра дії), Haemophilus parainfluenzae, Klebsiella oxytoca, Klebsiella pneumoniae (продукуючі organ- , Serratia marcescens.

Багато штами перерахованих вище мікроорганізмів, що мають мультирезистентність до інших антибіотиків, наприклад, пеніцилінів, цефалоспоринів (в т.ч. III покоління) та аміноглікозидів, чутливі до Інвазу.

Активний щодо анаеробних мікроорганізмівроду Fusobacterium.

Значення МПК, що визначаються, повинні бути інтерпретовані відповідно до критеріїв, зазначених у таблицях.

Таблиця 1.

Мікроорганізми	Тест розведення (МПК у мкг/мл)
	Відчує.	Помер.	Резист.
	<4	8	>16
Streptococcus pneumoniae a	<2 b	—	—
	<2 е	—	—
Haemophilus spp. a	<4 g	—	—
Анаероби	<4 i	8	>16

Таблиця 2.

Мікроорганізми	Дискодифузійний тест (діаметр зони в мм)
	Відчує.	Помер.	Резист.
Аероби та факультативні анаероби, крім Streptococcus spp. та Haemophilus spp.	>16	13-15	<12
Streptococcus pneumoniae a	>19 c,d	—	—
Streptococcus spp., крім S. pneumoniae a	>19 c,f	—	—
Haemophilus spp. a	>18 h	—	—
Анаероби	-	—	—

a Відсутність даних про резистентні штами не дає можливості визначити будь-яку категорію інакше як "чутливу". Якщо під час дослідження штаму результати МПК можна трактувати " нечутливий " , ці штами вимагають подальшого дослідження.

b Streptococcus pneumoniae, чутливі до пеніциліну (МПК<0.06 мкг/мл), могут считаться чувствительными к эртапенему. Тестирование изолятов с промежуточной чувствительностью к пенициллину или пенициллин-резистентных изолятов на чувствительность к эртапенему не рекомендуется, поскольку надежные критерии интерпретации для эртапенема отсутствуют.

c Ці стандарти інтерпретації діаметра зон застосовні тільки до тестів з використанням агару Мюллера-Хінтона з додаванням 5% крові барана, інокульованого суспензією чистих колоній з інкубацією в 5% 2 при 35°С протягом 20-24 год.

d Ізоляти Streptococcus pneumoniae слід досліджувати за допомогою 1 мкг оксацилінового диска. Ізоляти з розмірами зони ≥20 мм чутливі до пеніциліну і можуть вважатися чутливими до ертапенему.

е Streptococcus spp., які чутливі до пеніциліну (МПК≤0.12 мкг/мл) можуть вважатися чутливими до ертапенему. Тестування ізолятів з проміжною чутливістю до пеніциліну або пеніцилін-резистентних ізолятів на чутливість до ертапенему не рекомендується, оскільки надійні критерії інтерпретації для ертапенему відсутні.

f Streptococcus spp. повинні тестуватися за допомогою диска з 10 ОД пеніциліну. Ізоляти з розмірами зони ≤28 мм чутливі до пеніциліну та можуть вважатися чутливими до ертапенему.

g Ці стандарти інтерпретації застосовуються до процедури мікродилюції бульйону з використанням Haemophilus тест-середовища Haemophilus Test Medium (HTM), інокульованої суспензією чистої колонії з інкубацією на повітрі при температурі протягом 20-24 год.

h Ці діаметри зон застосовні до тестів з використанням дискодифузійного методу на НТМ агарі, інокульованому суспензією чистих колоній з інкубацією в 5% 2 при 35°С протягом 16-18 год.

i Ці стандарти інтерпретації застосовні тільки до дилюції агару з використанням агару Brucella, з додаванням геміну, вітаміну К 1 і 5% дефібринованої або гемолізованої крові барана, інокульованого суспензією чистої колонії, або 6-24-годинної свіжої культури в збагаченій анаеробному контейнері або камері при 35-37°С протягом 42-48 год.

Фармакокінетика

Всмоктування

При внутрішньом'язовому введенні розчину, приготовленого з 1% або 2% розчином лідокаїну, ертапенем добре абсорбується з місця введення. Біодоступність становить приблизно 92%. Після внутрішньом'язового введення в дозі 1 г C max досягається приблизно через 2 год.

Розподіл

Ертапенем активно зв'язується з білками плазми людини. Ступінь зв'язування зменшується в міру підвищення концентрації ертапенему у плазмі – приблизно з 95% при концентрації у плазмі<100 мкг/мл до примерно 85% при концентрации в плазме 300 мкг/мл).

Середні концентрації (мкг/мл) у плазмі ертапенему, що досягаються після одноразової 30-хвилинної внутрішньовенної інфузії препарату в дозі 1 г або 2 г і після внутрішньом'язового введення в разовій дозі 1 г у здорових молодих дорослих добровольців, представлені в таблиці.

Доза
	0.5 год	1 год	2 год	4 год	6 год
Внутрішньовенне введення*
1 г	155	115	83	48	31
2 г	283	202	145	86	58
В/м введення
1 г	33	53	67	57	40

Доза	Середні концентрації у плазмі (мкг/мл)
	8 год	12 год	18 год	24 год
Внутрішньовенне введення*
1 г	20	9	3	1
2 г	36	16	5	2
В/м введення
1 г	27	13	4	2

* В/в інфузія проводилася при постійній швидкості протягом 30 хв.

AUC збільшується майже прямопропорційно дозі (в діапазоні доз від 0.5 до 2 г).

Кумуляції ертапенему після багаторазового внутрішньовенного введення (в діапазоні доз від 0.5 до 2 г на добу) або внутрішньом'язового введення по 1 г на добу не спостерігається.

Концентрація ертапенему в грудному молоці жінок, що годують (5 чол.), що визначається щодня у випадкових часових точках протягом 5 днів поспіль після останнього внутрішньовенного введення препарату в дозі 1 г становила: в останній день лікування (через 5-14 днів після пологів)<0.38 мкг/мл; к 5 дню после прекращения лечения концентрация эртапенема у 4 женщин была неопределима, а у 1 женщины - в следовых количествах (<0.13 мкг/мл).

Ертапенем не пригнічує транспорт дигоксину та вінбластину, опосередкований Р-глікопротеїном, і сам не є його субстратом.

Метаболізм

Після внутрішньовенної інфузії ертапенему з ізотопною міткою в дозі 1 г джерелом радіоактивності в плазмі є в основному (94%) ертапенем. Головний метаболіт ертапенема є похідним з незамкненим кільцем, що утворюється при гідролізі β-лактамного кільця.

Виведення

Ертапенем виводиться головним чином нирками. Середнє T 1/2 із плазми у здорових дорослих молодих добровольців становить приблизно 4 год. Після внутрішньовенного введення ертапенему з ізотопною міткою в дозі 1 г здоровим молодим добровольцям близько 80% мітки виводиться із сечею, а 10% - з калом. З 80% ертапенему, що визначається у сечі, близько 38% виводиться у незміненому вигляді, а близько 37% - у вигляді метаболіту з незамкненим β-лактамним кільцем.

У здорових молодих дорослих добровольців, які отримали ертапенем внутрішньовенно в дозі 1 г, середня концентрація ертапенему в сечі протягом 0-2 годин після введення цієї дози перевищує 984 мкг/мл, а протягом 12-24 год - перевищує 52 мкг/мл .

Фармакокінетика в особливих клінічних випадках

Концентрація ертапенему в плазмі у чоловіків та жінок можна порівняти.

Концентрація ертапенему в плазмі після внутрішньовенного введення дози 1 г та 2 г у літніх дорослих пацієнтів (старше 65 років) незначно вища (приблизно на 39% та 22% відповідно), ніж у молодших. Корекція дози для літніх хворих не потрібна.

Фармакокінетика ертапенему в дітей віком не вивчалася.

Фармакокінетика ертапенему у хворих із печінковою недостатністю не вивчалась. У зв'язку з невеликою інтенсивністю його метаболізму в печінці очікується, що порушення її функції не повинно впливати на фармакокінетику ертапенему та корекцію режиму дозування у хворих з печінковою недостатністю не потрібно.

Після одноразового внутрішньовенного введення ертапенему в дозі 1 г AUC у хворих з нирковою недостатністю легкого ступеня тяжкості (КК від 60 до 90 мл/хв/1.73 м 2 ) не відрізняється від такої у здорових добровольців (віком від 25 до 82 років) .

У хворих з нирковою недостатністю помірного ступеня тяжкості (КК 31-59 мл/хв/1.73 м 2 ) AUC збільшена приблизно в 1,5 рази порівняно зі здоровими добровольцями.

У хворих з нирковою недостатністю тяжкого ступеня (КК 5-30 мл/хв/1.73 м 2 ) AUC збільшена приблизно у 2.6 рази порівняно зі здоровими добровольцями.

У хворих на термінальній стадії ниркової недостатності (КК<10 мл/мин/1.73 м 2) AUC увеличена приблизительно в 2.9 раза по сравнению со здоровыми добровольцами. После однократного в/в введения эртапенема в дозе 1 г непосредственно перед сеансом гемодиализа около 30% введенной дозы определяется в диализате.

Хворим із нирковою недостатністю тяжкого ступеня або в термінальній стадії рекомендується проводити корекцію режиму дозування.

Показання

Лікування тяжких та середнього ступеня тяжкості інфекційно-запальних захворювань, спричинених чутливими штамами мікроорганізмів (в т.ч. для стартової емпіричної антибактеріальної терапії до визначення збудників):

- інфекції органів черевної порожнини;

- інфекції шкіри та підшкірної клітковини, включаючи інфекції нижніх кінцівок при цукровому діабеті ("діабетична" стопа);

- позалікарняна пневмонія;

- інфекції сечовидільної системи (в т.ч. пієлонефрит);

- гострі інфекції органів малого тазу (в т.ч. післяпологовий ендоміометрит, септичний аборт та післяопераційні гінекологічні інфекції);

- Бактеріальна септицемія.

Режим дозування

Середня добова доза препарату для дорослихстановить 1 г, кратність введення – 1 раз на добу.

Препарат вводять шляхом внутрішньовенної інфузії або внутрішньом'язово. ін'єкції. При внутрішньовенному введенні тривалість інфузії повинна становити 30 хв.

В/м введення може бути альтернативою внутрішньовенної інфузії.

Звичайна тривалість терапії становить від 3 до 14 днів залежно від тяжкості захворювання та виду мікроорганізмів. За наявності клінічних показань припустимо перехід на наступну адекватну пероральну антимікробну терапію.

Препарат можна застосовувати для лікування інфекцій у пацієнтів з нирковою недостатністю. У хворих з КК>30 мл/хв/1.73 м 2

Пацієнтам, які перебувають на гемодіалізіі тим, хто отримав препарат у дозі 500 мг на добу в найближчі 6 годин перед сеансом гемодіалізу, слід додатково ввести 150 мг препарату після сеансу. Якщо препарат вводять більш ніж за 6 годин до гемодіалізу, введення додаткової дози не потрібне. В даний час немає достатніх даних щодо рекомендації хворим, які перебувають на перитонеальному діалізі або гемофільтрації.

Якщо відома концентрація креатиніну в сироватці, то для розрахунку кліренсу креатиніну можна застосовувати такі формули:

Для чоловіків:

КК = (Маса тіла в кг) х (140-вік у роках)
72 х креатинін сироватки (мг/дл)

Для жінок:

КК = 0.85 х (величина, розрахована для чоловіків)

У пацієнтів із порушеннями функції печінкикорекції дози не потрібно.

Приготування розчину для внутрішньовенної інфузії

Не змішувати та не вводити разом з іншими лікарськими засобами. Не використовувати розріджувачі, що містять декстрозу (глюкозу).

Перед введенням ліофілізат необхідно відновити, а потім розвести.

Відновлюють ліофілізат шляхом додавання до 1 флакона 10 мл одного з наступних розчинників: вода для ін'єкцій, 0.9% розчин натрію хлориду для ін'єкцій або бактеріостатична вода для ін'єкцій. Флакон слід добре струсити і одразу ж додати відновлений розчин із флакона у підготовлені 50 мл 0.9% розчину натрію хлориду для інфузій. Інфузія має бути виконана протягом 6 годин після відновлення ліофілізату.

Приготування розчину для внутрішньом'язового введення
Для приготування розчину для ін'єкцій до вмісту флакона (1 г) додають 3.2 мл 1% або 2% розчину лідокаїну, потім флакон слід добре струсити для розчинення вмісту. Вміст флакона відразу ж набирають у шприц і вводять глибоко у великий м'яз (наприклад, у м'язи сідниці або в латеральні м'язи стегна).

Приготовлений розчин для внутрішньом'язового введення повинен бути використаний протягом 1 год.

Відновлений розчин для внутрішньом'язових ін'єкцій не можна використовувати для внутрішньовенних іфузій.

Лікарські препарати для парентерального введення перед використанням слід ретельно оглядати для виявлення завислих частинок або змін забарвлення. Колір розчинів варіює від безбарвного до блідо-жовтого (зміни кольору в цих межах не впливають на активність препарату).

Побічна дія

Більшість небажаних явищ, про які повідомлялося під час клінічних досліджень, за ступенем тяжкості описувалися як легкі чи помірні. У зв'язку з небажаними явищами, які могли бути пов'язані з препаратом, ертапенем скасовували у 1.3% пацієнтів.

Найчастіші небажані явища, пов'язані з парентеральним введенням препарату, включали діарею (4.3%), місцеві ускладнення після внутрішньовенного введення (3.9%), нудоту (2.9%) та головний біль (2.1%).

При парентеральному введенні ертапенему повідомлялося про перелічені нижче небажані явища, пов'язані із застосуванням препарату, і при цьому використовувалися наступні критерії оцінки частоти небажаних явищ: часто (<10%, но >1%); рідко (<1%, но >0.1%).

З боку центральної нервової системи:часто – головний біль; рідко – запаморочення, сонливість, безсоння (0.2%), судоми, сплутаність свідомості.

З боку травної системи:часто – діарея, нудота, блювання; рідко - кандидоз слизової оболонки ротової порожнини, запор, відрижка кислим вмістом, псевдомембранозний коліт (часто проявляється діареєю), викликаний неконтрольованим розмноженням Сlostridium difficile , сухість у роті, диспепсія, анорексія.

З боку серцево-судинної системи:рідко – зниження АТ.

З боку дихальної системи:рідко – диспное.

Дерматологічні реакції:рідко – еритема, свербіж.

З боку організму загалом:рідко – біль у животі, збочення смаку, слабкість/стому, кандидоз, набряклість, лихоманка, біль у грудях.

Місцеві реакції:часто - постінфузійні флебіт/тромбофлебіт.

З боку статевих органів: вагінальний свербіж.

З боку лабораторних показників:часто – підвищення АЛТ, ACT, ЛФ, збільшення числа тромбоцитів; рідко – підвищення прямого, непрямого та загального білірубіну, збільшення числа еозинофілів та моноцитів, підвищення часткового тромбопластинового часу, рівня креатиніну та глюкози в крові, зменшення числа сегментоядерних нейтрофілів та лейкоцитів, зниження гематокриту, гемоглобіну та кількості тромбоцитів; бактеріурія, збільшення рівня азоту сечовини сироватки, числа епітеліальних клітин у сечі, кількості еритроцитів у сечі.

У більшості клінічних досліджень парентеральна терапія передувала переходу на відповідний пероральний антимікробний препарат. За весь період лікування та протягом 14 днів наступного спостереження небажані явища, пов'язані із застосуванням Інванза , включали: часто - висипання, вагініт (>1%); рідко – алергічні реакції, загальне нездужання, грибкові інфекції (0.1% до 1.0%).

Протипоказання

- встановлена ​​підвищена чутливість до компонентів препарату або інших антибіотиків тієї ж групи;

- Підвищена чутливість до інших бета-лактамних антибіотиків.

При використанні розчинника лідокаїну гідрохлориду внутрішньом'язово введення препарату протипоказане пацієнтам із встановленою підвищеною чутливістю до амідних анестетиків місцевої дії, пацієнтам з тяжкою артеріальною гіпотензією або з порушенням внутрішньосерцевої провідності.

Застосування при вагітності та годуванні груддю

Достатнього клінічного досвіду застосування Інванза при вагітності немає. Призначення препарату можливе лише у випадках, коли передбачувана користь терапії матері виправдовує потенційний ризик для плода.

З обережністю призначають препарат під час лактації (грудного вигодовування), т.к. ертапенем виділяється із грудним молоком.

Застосування при порушеннях функції печінки

У пацієнтів з порушеннями функції печінки корекція дози не потрібна.

Застосування при порушеннях функції нирок

Препарат можна застосовувати для лікування інфекцій у пацієнтів із нирковою недостатністю. У хворих з КК>30 мл/хв/1.73 м 2корекції режиму дозування не потрібно. У пацієнтів із вираженими порушеннями функції нирок ( КК≤30 мл/хв/1.73 м 2), включаючи тих, хто перебуває на гемодіалізірекомендована доза становить 500 мг на добу.

особливі вказівки

Повідомлялося про серйозні (аж до летальних) анафілактичні реакції у хворих, які отримували лікування бета-лактамними антибіотиками. Ці реакції більш ймовірні в осіб, які мають в анамнезі полівалентну алергію (зокрема, в осіб з гіперчутливістю до пеніциліну часто розвиваються тяжкі реакції гіперчутливості при лікуванні іншими бета-лактамними антибіотиками). Перед початком лікування Інванзом слід ретельно розпитати хворого про попередні реакції гіперчутливості на інші алергени (особливо на пеніциліни, цефалоспорини та інші бета-лактамні антибіотики).

У разі виникнення алергічної реакції Інванз слід негайно скасувати. Серйозні анафілактичні реакції потребують екстреної терапії.

Тривале застосування Інванза , Як і інших антибіотиків, може призвести до надмірного зростання нечутливих мікроорганізмів. При розвитку суперінфекції слід вжити відповідних заходів.

При застосуванні багатьох антибактеріальних препаратів, включаючи ертапенем, можливий розвиток псевдомембранозного коліту (головною причиною якого є токсин, що виробляється Clostridium difficile). Виразність коліту може варіювати від легкого до небезпечного життя. Слід враховувати можливість розвитку такого ускладнення у разі виникнення вираженої діареї у пацієнтів, які отримували антибактеріальну терапію.

При внутрішньом'язовому введенні слід бути обережними, щоб уникнути випадкового введення препарату в кровоносну судину.

У клінічних дослідженнях ефективність та безпека препарату в осіб похилого віку (старше 65 років) були порівняні з такими у молодших пацієнтів.

Використання в педіатрії

Призначення препарату особам віком до 18 роківрекомендується, т.к. безпека та ефективність його застосування у дітей не вивчалася.

Передозування

Ніякої спеціальної інформації щодо передозування препарату немає. У клінічних дослідженнях випадкове введення препарату в дозі до 3 г на добу не призводило до клінічно значимих небажаних явищ.

Лікування:препарат слід відмінити та проводити загальну підтримуючу терапію (до повного виведення ертапенему з організму). Препарат можна видалити з організму шляхом гемодіалізу, але інформації про застосування гемодіалізу для лікування передозування немає.

Лікарська взаємодія

При призначенні ертапенему разом з препаратами, що блокують канальцеву секрецію, не потрібно коригувати режим дозування.

Ертапенем не впливає на метаболізм лікарських засобів, опосередкований основними ізоферментами цитохрому Р 450 - 1А2, 2С9, 2С19, 2D 6, 2Е1 та ЗА4. Взаємодія з лікарськими засобами, обумовлена ​​інгібуванням канальцевої секреції, порушенням зв'язування з Р-глікопротеїном або зміною інтенсивності мікросомального окислення малоймовірно.

Жодних спеціальних клінічних досліджень щодо взаємодії ертапенему з конкретними лікарськими засобами, крім пробенециду, не проводилось.

Умови відпустки з аптек

Препарат відпускається за рецептом.

Умови та термін зберігання

Невідкриті флакони слід зберігати у недоступному для дітей місці при температурі не вище 25°С. Термін придатності – 1,5 року.

Відновлений розчин для інфузій, негайно розведений у 0.9% розчині хлориду натрію, можна зберігати при кімнатній температурі (не вище 25°С) і використовувати протягом 6 годин або зберігати протягом 24 год в холодильнику (5°С) і використовувати протягом 4 год після вилучення з холодильника. Розчини препарату не можна заморожувати.

Приготовлений розчин для внутрішньом'язових ін'єкцій можна зберігати не більше 1 год.

Входить до складу препаратів

Входить до переліку (Розпорядження Уряду РФ № 2782-р від 30.12.2014):

ЖНВЛП

АТХ:

J.01.D.H Карбапенеми

J.01.D.H.03 Ертапенем

Фармакодинаміка:

Антибіотик із групи карбапенемів, являє собою 1-β метил-карбапенем, бета-лактамний антибіотик тривалої дії для парентерального введення. Чинить бактерицидну дію за рахунок пригнічення синтезу клітинних стінок бактерій і зв'язування з пеніцилінзв'язуючими білками. Порушує синтез пептидоглікану-біополімеру - основного компонента клітинної стінки бактерій. Пригнічує траспептидазу пептидоглікану, пригнічує активність ендогенного інгібітора, що призводить до активації муреінгідролази, яка розщеплює пептидоглікан. Ефективний щодо бактерій, що діляться, у стінках яких відбувається синтез пептидоглікану.

Має широкий спектр антибактеріальної дії. Чинить бактерицидну дію щодо грамнегативних бактерій: Acinetobacter spp., Moraxella catarrhalis, Citrobacter spp. (включаючи Citrobacter freundii, Citrobacter diversus, Citrobacter amalonaticas), Enterobacter spp., Escherichia coli, Haemophilus influenzae, Klebsiella spp. ( включаючи Klebsiella pneumoniae), Morganella morganii, Neisseria gonorrhoeae, Neisseria meningitidis, Proteus mirabilis, Proteus vulgaris, Providencia rettgeri, Providencia stuartii, Pseudomonas spp. (в тому числі Pseudomonas aeruginosa, Pseudomonas maltophila), Salmonella spp., Serratia spp. (включаючи Serratia marcescens); і грампозитивнихбактерій : Staphylococcus aureus, Staphylococcus epidermidis(Коагулаза-негативні штами), Staphylococcus saprophyticus, Streptococcus agalactiae(група В), Streptococcus bovis, Enterococcus faecalis, Streptococcus pneumoniae, Streptococcus pyogenes(група А, бета-гемолітичні), Streptococcus viridans;анаеробних бактерій: Bacteroides spp.включаючи Bacteroides fragilisгрупу ( Bacteroides fragilis, Bacteroides vulgatus, Bacteroides thetaiotaomicron, Bacteroides ovatus, Bacteroides distasonis), і non-Bacteroides fragilis(бета-меланогенні), Clostridium spp.(включаючи Clostridium perfiingens, Clostridium difficile, Clostridium sporogenes, Clostridium ramosum, Clostridium bifermentans), Eubacterium spp., Fusobacterium spp. (включаючи Fusobacterium nucleatum і Fusobacterium necrophorum), Peptococcus spp., Peptostreptococcus spp., Veillonella spp.

Стійкий до дії більшості β-лактамаз (пеніцилінази, цефалоспоринази та β-лактамази розширеного спектру, за винятком метало-β-лактамаз).

Фармакокінетика:

Після внутрішньом'язового введення добре всмоктується, біодоступність становить близько 92%, максимальна концентрація в плазмі досягається через 2 год. Зв'язок з білками плазми становить 95%. Близько 6% піддається біотрансформації у печінці з утворенням неактивного метаболіту. Близько 80% виводиться нирками (38% – у незміненому вигляді, близько 37% – у вигляді метаболіту), 10% – через кишечник. Період напіввиведення становить 4 год.

Показання:

Застосовується для лікування інфекційних захворювань, спричинених збудниками, чутливими до препарату: септицемії, перитоніту, інфекцій сечовивідних шляхів.

Тяжкі та середньої тяжкості інфекції, викликані чутливими штамами мікроорганізмів: кісткової та сполучної тканини, шкіри та підшкірної клітковини, нижніх відділів дихальних шляхів,позалікарняна пневмонія, інфекції сечовидільної системи, гострі інфекції органів малого тазу, бактеріальна септицемія.

I.A30-A49.A40 Стрептококова септицемія

I.A30-A49.A41 Інша септицемія

X.J10-J18.J15 Бактеріальна пневмонія не класифікована в інших рубриках.

X.J40-J47.J42 Хронічний бронхіт неуточнений

X.J20-J22.J20 Гострий бронхіт

XI.K65-K67.K65.0 Гострий перитоніт

XI.K80-K87.K81.0 Гострий холецистит

XI.K80-K87.K81.1 Хронічний холецистит

XI.K80-K87.K83.0 Холангіт

XII.L00-L08.L01 Імпетиго

XII.L00-L08.L02 Абсцес шкіри, фурункул та карбункул

XII.L00-L08.L03 Флегмона

XII.L00-L08.L08.0 Піодермія

XIII.M00-M03.M00 Піогенний артрит

XIII.M86-M90.M86 Остеомієліт

XIV.N10-N16.N11.9 Хронічний тубулоінтерстиціальний нефрит неуточнений

XIV.N10-N16.N10 Гострий тубулоінтерстиціальний нефрит

XIV.N10-N16.N15.1 Абсцес нирки та навколониркової клітковини

XIV.N30-N39.N30 Цистит

XIV.N30-N39.N34 Уретрит та уретральний синдром

XIV.N40-N51.N41 Запальні хвороби передміхурової залози

XIV.N70-N77.N70 Сальпінгіт та оофорит

XIV.N70-N77.N71 Запальні хвороби матки, крім шийки матки

XXI.Z20-Z29.Z29.2 Інший вид профілактичної хіміотерапії

Протипоказання:

Гіперчутливість (у тому числі до інших β-лактамних антибіотиків), дитячий вік до 3 місяців. При використанні лідокаїну гідрохлориду як розчинник при внутрішньом'язовому введенні: гіперчутливість до амідних місцевоанестезуючих препаратів, тяжка артеріальна гіпотензія, порушення внутрішньосерцевої провідності.

З обережністю:

Вагітність, період лактації.

Вагітність та лактація: Спосіб застосування та дози:

Застосування у дітей

Внутрішньом'язово на 1-2% розчині лідокаїну з попередньою шкірною пробою на переносимість.

У віці від 3 місяців до 12 років: по 15 мг/кг на добу на 2 прийоми (але не більше 1 г на добу).

Діти віком від 12 років: 1 г 1 раз на добу.

Спосіб застосування та дози

внутрішньом'язово (на 1-2% розчині лідокаїну), внутрішньовенно крапельно (протягом 30 хв) по 1 г на добу одноразово.

Побічні ефекти:

Часті (1-10%): головний біль, постінфузійний флебіт/тромбофлебіт, діарея, нудота, блювання.

Рідкісні (0,1-1%): запаморочення, слабкість/стомлюваність, сонливість, безсоння, судоми, сплутаність свідомості; зниження артеріального тиску; диспное; кандидоз слизової оболонки порожнини рота, псевдомембранозний коліт, спричинений Clostridium difficile(часто проявляється діареєю), сухість у роті, диспепсія (зокрема запор, відрижка кислим вмістом), анорексія, біль у животі, спотворення смаку; висипання на шкірі, свербіж шкіри; вагінальний кандидоз (вагінальний свербіж), набряки, лихоманка, біль у грудях.

Алергічні та анафілактичні реакції (частіше у осіб, які мають в анамнезі полівалентну алергію, у тому числі на пеніцилін та іншіβ -лактамні антибіотики), суперінфекція.

Зміни лабораторних показників (часто - підвищення активності АЛТ, ACT, лужної фосфатази та тромбоцитоз), менш часто – підвищення прямого, непрямого та загального білірубіну, часткового тромбопластинового часу, еозинофілія, моноцитоз, гіперкреатинінемія та гіперглікемія; зниження кількості сегментоядерних нейтрофілів та лейкопенія, зниження гематокриту та гемоглобіну, тромбоцитопенія; бактеріурія, підвищення азоту сечовини у сироватці, епітеліальних клітин у сечі, еритроцитурія.

Передозування:

Симптоми:нудота, блювання, діарея, нейром'язова збудливість, судомні напади.

Лікування:симптоматичне, гемодіаліз.

Взаємодія:

Не слід використовувати у розчинах, що містять декстрозу.

При сумісному призначенні з препаратами, що блокують канальцеву секрецію, не потрібно коригувати режим дозування.

Не впливає на метаболізм ксенобіотиків, опосередкований шістьма основними ізоферментами цитохрому P450: CYP1A2, CYP2C9, CYP2C19, CYP2D6, CYP2E1 таCYP3A4.

Особливі вказівки:

Перед застосуванням ертапенему обов'язкова шкірна проба на чутливість через велику ймовірність полівалентної алергії у осіб з гіперчутливістю до пеніцилінів та цефалоспоринів.

При внутрішньом'язовому введенні необхідно уникати випадкового введення в кровоносну судину.

Можливий розвиток псевдомембранозного коліту, вираженість якого може варіювати від легкого до небезпечного для життя, тому необхідно мати на увазі можливість розвитку у пацієнтів з діареєю.

Інструкції

Ертапенем натрію , бікарбонат натрію, натрію гідроксид.

Форма випуску

Ліофілізат у вигляді порошку 1 г для приготування розчину для ін'єкцій білого кольору у скляних прозорих флаконах 20 мл у картонній пачці №1.

Фармакологічна дія

Антибактеріальний.

Фармакодинаміка та фармакокінетика

Фармакодинаміка

Бактерицидна активність препарату базується на інгібуванні процесу синтезу стінки клітин та опосередкована його здатністю зв'язуватися з ПСБ (пеніцилінзв'язуючими білками ). Ертапенем стійкий до гідролізу бета-лактамазами основних класів, включаючи цефалоспоринази , пеніцилінази і бета-лактамази . Високо активний щодо штамів факультативних анаеробних та аеробних грампозитивних та грамнегативних мікроорганізмів: Streptococcus pyogenes , Staphylococcus aureus , Streptococcus pneumoniae , Streptococcus agalactiae , Haemophilus influenzae , Escherichia coli , Bacteroides fragilis , Clostridium spp. , Eubacter spp. , Peptostreptococcus spp. , Асакуролитика Porphyromonas , Prevotella spp.

Багато мікроорганізмів, що мають широку мультирезистентність до різних антибіотиків ( цефалоспоринам , пеніцилінам , аміноглікозидами високочутливі до препарату.

Фармакокінетика

Препарат швидко абсорбується з місця внутрішньом'язового введення. Після введення у дозуванні 1 г Cmax досягається в середньому через 25 години. Біодоступність Інванз близько 92%, що активно зв'язується з білками крові. Кумуляція ертапенема при введенні препарату у терапевтичних дозах в організмі відсутня. Метаболізується у печінці. Виводиться через нирки та в незначній кількості з калом. Середня T1/2 з крові становить близько 4 годин.

Показання до застосування

У комплексній терапії інфекційно-запальних захворювань, викликаних штамами мікроорганізмів, чутливими до препарату: інфекції органів абдомінальної порожнини та органів малого тазу, шкіри та підшкірної клітковини, сечовидільної системи, позалікарняна пневмонія , бактеріальна септицемія .

З метою профілактики розвитку хірургічних інфекцій при колоректальному хірургічному втручанні.

Протипоказання

Висока чутливість до препарату або до інших антибіотикам бета-лактамного ряду , вік до 3 місяців При використанні для розведення ліофілізату препарат протипоказаний пацієнтам із вираженою артеріальною гіпотензією і з хворими на серця, що супроводжуються порушенням внутрішньосерцевої провідності. З обережністю використовують у період та лактації.

Побічна дія

Нудота блювота, постінфузійний , / , слабкість/стомлюваність, зниження АТ , судоми, сухість у роті, кандидоз слизової ротової порожнини, відрижка, біль у животі, збочення смаку, свербіж шкіри та висипання, вагінальний кандидоз , набряки, підвищення , лейкопенія , тромбоцитопенія , еритроцитурія .

Інванз, інструкція із застосування (Спосіб та дозування)

Препарат Інванз (invanz) вводиться у вигляді внутрішньом'язової ін'єкції або внутрішньовенної інфузії. Добова доза для дорослих та дітей віком від 12 років у середньому становить 1 г, вводиться 1 раз на добу. Дітям від 3 місяців до 12 років у дозуванні 15 мг/кг2 рази на добу. Тривалість внутрішньовенної інфузії - не менше 30 хвилин. Середня тривалість лікування становить 3-14 діб залежно від виду захворювання, тяжкості перебігу та виду збудника.

Перед введенням порошок препарату необхідно розчинити та розвести. Для приготування розчину для внутрішньовенної інфузії рекомендується використовувати стерильну воду або 0,9% розчин. При приготуванні розчину Інванз для внутрішньовенної інфузії забороняється змішувати препарат з іншими ЛЗ, а також використовувати розчинники, до складу яких входить глюкоза .

Для приготування розчину для внутрішньом'язової ін'єкції використовується розчин гідрохлорид лідокаїну . Вводити глибоко в латеральні м'язи стегна або сідничні м'язи. Не можна використовувати готовий розчин для внутрішньом'язових ін'єкцій для введення препарату внутрішньовенно.

Тривале лікування Інванз може призвести до зростання мікроорганізмів, нечутливих до препарату.

Передозування

Даних про передозування препаратом немає.

Взаємодія

При сумісному застосуванні ертапенема та ЛЗ, що блокують канальцеву секрецію , змінювати дозування не потрібно. Одночасне застосування ертапенема з натрію дивальпроатом або вальпроєвою кислотою знижує концентрацію вальпроєвої кислоти що підвищує ризик появи судомного нападу. Достовірні дані щодо взаємодії ертапенема з будь-якими лікарськими засобами, крім , відсутні.

Умови продажу

За рецептом.

Умови зберігання

Невідкриті флакони зберігати за температури до 25°C. Розчини препарату не можна заморожувати. Приготований розчин для внутрішньом'язових ін'єкцій зберігати не більше 1 години.

Термін придатності

24 місяці.

Аналоги Інванзу

Збіги за кодом АТХ 4-го рівня:

До препаратів з аналогічною фармакологічною дією належать: Європонем , Ластінем , Мепенам , Інемплюс , Меробоцид , Меромек , Мероспен , Перепинемо , Ронем , Сінерпен та інші.

Catad_pgroup Антибіотики карбапенеми та монобактами

Інванз - інструкція із застосування

Реєстраційний номерП №014496/01-2002 від 30.10.2002 р.
Торгова назва: ІНВАНЗ®

Міжнародна непатентована назва:

Ертапенем

Лікарська форма:

ліофілізат для приготування розчину для ін'єкцій (для внутрішньовенного та внутрішньом'язового введення).

ОПИС
Порошок чи пориста маса білого чи майже білого кольору.

СКЛАД
Активна речовина:Кожен флакон містить 1,213 г ертапенему натрію, що еквівалентно 1 г ертапенему у вигляді вільної кислоти. Неактивні речовини:натрію бікарбонат-203 мг, натрію гідроксид до рН 7.5. Вміст натрію становить приблизно 137 мг (приблизно 6 мекв).

ФАРМАКОДИНАМІЧНА ГРУПА
Антибіотик, карбапенем. Код АТС: J01DH.

ФАРМАКОЛОГІЧНІ ВЛАСТИВОСТІ
Фармакодинаміка/мікробіологія
Фармакодинаміка/Мікробіологія. Ертапенем - 1-? метил-карбапенем, бета-лактамний антибіотик тривалої дії для парентерального введення, що має активність проти широкого спектру грампозитивних та грамнегативних аеробних та анаеробних бактерій.
Бактерицидна активність ертапенему обумовлена ​​інгібуванням синтезу клітинної стінки та опосередкована його зв'язуванням з пеніцилін-зв'язуючими білками (ПСБ). У Escherichia coli він виявляє сильну спорідненість до ПСБ 1a, 1b, 2, 3, 4 і 5, причому переважно - до ПСБ 2 і 3. Ертапенем має значну стійкість до гідролізу бета-лактамазами більшості класів, включаючи пеніцилінази, цефалоспорлакати і розширеного спектру, але не метало-?-лактамази.
ІНВАНЗ ефективний проти більшості штамів наступних мікроорганізмів in vitro та при викликаних ними інфекціях у клінічних ситуаціях (див. Показання до застосування):

Аеробні та факультативні анаеробні грампозитивні мікроорганізми:

• Staphylococcus aureus (включаючи штами, що продукують пеніциліназ, метицилін-резистентні стафілококи стійкі)
• Streptococcus agalactiae
• Streptococcus pneumoniae
• Streptococcus pyogenes
• Багато штами Enterococcus faecalis і більшість штамів Enterococcus faecium є стійкими.

• Escherichia coli
• Haemophilus influenzae (включаючи штами, які продукують?-лактамазу)
• Klebsiella pneumoniae
• Moraxella catarrhalis
• Proteus mirabilis

Анаеробні мікроорганізми:

• Bactеroides fragilis та інші види групи Bacteroides
• Мікроорганізми роду Clostridium (крім С.difficile)
• Мікроорганізми роду Eubacterium
• Мікроорганізми роду Peptostreptococcus
• Porphyromonas asaccharolytica
• Мікроорганізми роду Prevotella

Клінічна значимість таких даних про величини МПК, отримані in vitro, невідома:
ІНВАНЗ® при мінімальних переважних концентраціях (МПК) =90%) штамів мікроорганізмів роду Streptococcus, включаючи Streptococcus pneumoniae, при концентрації =90%) штамів мікроорганізмів роду Haemophilus і при концентрації =90%) штамів інших мікроорганізмів.
Аеробні та факультативні анаеробні грампозитивні мікроорганізми:

• Мікроорганізми роду Staphylococcus, коагулазонегативні чутливі до метициліну (метицилін-резистентні стафілококи стійкі)
• Streptococcus pneumoniae, пеніцилін-резистентні
• Streptococci viridans

Примітка: Метицилін-резистентні стафілококи стійкі також і до інванзу. До ІНВАНЗ також стійкі багато штами Enterococcus faecalis і більшість штамів Enterococcus faecium.

Аеробні та факультативні анаеробні грамнегативні мікроорганізми:

• Citrobacter freundii
• Enterobacter aerogenes
• Enterobacter cloacae
• Escherichia coli, що продукує ESBLs (?-лактамази розширеного спектра дії)
• Haemophilus parainfluenzae
• Klebsiella oxytoca
• Klebsiella pneumoniae, що продукують ESBLs
• Morganella morganii
• Proteus vulgar is
• Serratia marcescens

Багато штами перерахованих вище мікроорганізмів, що мають мультирезистентність до інших антибіотиків, наприклад, пеніцилінів, цефалоспоринів (у тому числі III покоління) та аміноглікозидів, чутливі до інванзу.

Анаеробні мікроорганізми: Мікроорганізми роду Fusobacterium

Значення МПК, що визначаються, повинні бути інтерпретовані відповідно до критеріїв, зазначених у Таблиці 1.
Таблиця 1.

Критерії чутливості для Ертапенема
	Тест розведення (МПК у мкг/мл)			Дискодифузійний тест (Діаметр зони в мм)
Мікроорганізми	Відчує.	Помірна.	Резист.	Відчує.	Помірна.	Резист.
Аероби та факультативні анаероби, крім Streptococcus spp. та Haemophuus spp.	<=4	8	>=16	>=16	13-15	<=12
Streptococcus pneumoniaea	<=2 b	-	-	>=19 c,d	-	-
Streptococcus spp. крім S. Pneumoniae a	<=2 e	-	-	>=19 c,f	-	-
Haemophilus spp.a	<=4 g	-	-	>=18 h	-	-
Анаероби	<=4 i	8	>=16	-	-	-

aВідсутність в даний час даних про резистентні штами не дає можливості визначити будь-яку категорію інакше як "чутливу". Якщо під час дослідження штаму результати МПК можна трактувати " нечутливий " , ці штами вимагають подальшого дослідження.
b Streptococcus pneumoniae, чутливі до пеніциліну (МПК? 0,06 мкг/мл), можуть вважатися чутливими до ертапенему. Тестування ізолятів з проміжною чутливістю до пеніциліну або пеніцилін-резистентних ізолятів на чутливість до ертапенему не рекомендується, оскільки надійні критерії інтерпретації для ертапенему відсутні.
зЦі стандарти інтерпретації діаметра зон застосовні тільки до тестів з використанням агару Мюллера-Хінтона з додаванням 5% крові барана, інокульованого суспензією чистих колоній з інкубацією в 5% СО2 при 35 ° С протягом 20-24 годин.
dІзоляти Streptococcus pneumoniae повинні досліджуватися за допомогою 1 мкг оксацилінового диска. Ізоляти з розмірами зони? 20 мм чутливі до пеніциліну і можуть вважатися чутливими до ертапенему.
е Streptococcus spp., які чутливі до пеніциліну (МПК? 0.12 мкг/мл) можуть вважатися чутливими до ертапенему. Тестування ізолятів з проміжною чутливістю до пеніциліну або пеніцилін-резистентних ізолятів на чутливість до ертапенему не рекомендується, оскільки надійні критерії інтерпретації для ертапенему відсутні.
f Streptococcus spp. повинні тестуватися за допомогою диска з 10 ОД пеніциліну. Ізоляти з розмірами зони? 28 мм чутливі до пеніциліну і можуть вважатися чутливими до ертапенему.
gЦі стандарти інтерпретації застосовуються до процедури мікродилюції бульйону з використанням Haemophilus тест-середовища Haemophilus Test Medium (HTM), інокульованої суспензією чистої колонії з інкубацією на повітрі при температурі протягом 20-24 годин.
hЦі діаметри зон застосовні до тестів з використанням дискодифузійного методу НТМ агарі, інокульованому суспензією чистих колоній з інкубацією в 5% СО2 при 35° С протягом 16-18 годин.
iЦі стандарти інтерпретації застосовні тільки до дилюції агару з використанням агару Brucella, з додаванням геміну, вітаміну К1 і 5% дефібринованої або гемолізованої крові барана, інокульованого суспензією чистої колонії, або 6-24 годинної свіжої культури у збагаченому тіо. камері при 35-37 ° С протягом 42-48 годин.

Фармакокінетика

Всмоктування
Ертапенем, розчинений у 1% або 2% розчині лідокаїну, добре абсорбується після внутрішньом'язового введення в рекомендованій дозі 1 г. Біодоступність становить приблизно 92%. Після внутрішньом'язового введення 1 г на день максимальна концентрація в плазмі (Сmах) досягається приблизно через 2 години (Тmах).

Розподіл
Ертапенем активно зв'язується з білками плазми людини (зв'язок ертапенему з білками зменшується в міру підвищення його концентрації у плазмі приблизно з 95% при концентрації у плазмі 00 мкг/мл приблизно до 85% при концентрації у плазмі 300 мкг/мл). Середні концентрації (мкг/мл) у плазмі ертапенема після одноразової 30-хвилинної внутрішньовенної інфузії дози 1 г або 2 г та внутрішньом'язового введення разової дози 1 г здоровим молодим дорослим піддослідним представлені в Таблиці 2.

Концентрація ертапенему у плазмі після введення після введення разової дози

Доза - Спосіб введення	Середні концентрації у плазмі (мкг/мл)
	0,5 год	1 год	2 год	4 год	6 год	8 год	12 год	18 год	24 год
1 г - в/в*	155	115	83	48	31	20	9	3	1
1 г - в/м	33	53	67	57	40	27	13	4	2
2 г - в/в*	283	202	145	86	58	36	16	5	2

* внутрішньовенна інфузія проводилася при постійній швидкості протягом 30 хвилин. у введення доз в діапазоні від 0,5 до 2 г на день або внутрішньом'язового введення по 1 г на день не спостерігається.

Концентрація ертапенему в грудному молоці жінок, що годують (5 чол.), що визначається щодня у випадкових часових точках протягом 5 днів поспіль після останнього внутрішньовенного введення дози 1 г становила: в останній день лікування (через 5-14 днів після пологів)<0.38 мкг/мл. К 5-му дню после прекращения лечения концентрация эртапенема у 4 женщин была неопределима, а у 1 женщины - в следовых количествах (<0.13 мкг/мл).

Ертапенем не пригнічує транспорт дигоксину та вінбластину, опосередкований Р-глікопротеїном, і сам не є субстратом цього транспорту (див. Взаємодія з іншими лікарськими засобами).

Метаболізм
Після внутрішньовенної інфузії 1 г ертапенему з ізотопною міткою джерелом радіоактивності в плазмі є в основному (94%) ертапенем. Головний метаболіт ертапенема є похідним з незамкненим кільцем, що утворюється при гідролізі?-лактамного кільця.

Виведення
Ертапенем виводиться головним чином нирками. Середній час напіввиведення у плазмі у здорових дорослих молодих піддослідних становить приблизно 4 години.

Після внутрішньовенного введення 1 г ертапенему з ізотопною міткою здоровим молодим дорослим випробуваним близько 80% препарату виводиться із сечею, а 10% – з фекаліями. З 80% ертапенему, що визначається у сечі, близько 38% виділяється у вигляді незміненого препарату, а близько 37% – у вигляді метаболіту із незамкненим? -лактамним кільцем.

У здорових молодих дорослих піддослідних, які отримали внутрішньовенну дозу 1 г, середня концентрація ертапенему в сечі протягом 0-2 годин після введення цієї дози перевищує 984 мкг/мл, а протягом 12-24 після введення цієї дози перевищує 52 мкг/мл .

Особливості фармакокінетики в окремих груп пацієнтів:

Підлога. Концентрація ертапенему в плазмі у чоловіків та жінок можна порівняти.
Літні пацієнти. Концентрація ертапенему в плазмі після внутрішньовенного введення дози 1 г і 2 г у літніх дорослих (>= 65 років) незначно вища (приблизно на 39% та 22% відповідно), ніж у молодших. Корекція дози для літніх хворих не потрібна.

Діти.Фармакокінетика ертапенему в дітей віком не вивчалася.

Пацієнти з печінковою недостатністю. Фармакокінетика ертапенему у хворих із печінковою недостатністю не вивчалась. У зв'язку з невеликою інтенсивністю його метаболізму в печінці можна очікувати, що порушення її функції не повинно впливати на фармакокінетику ертапенему та корекції режиму дозування у хворих з печінковою недостатністю не потрібно.

Пацієнти з нирковою недостатністю. Після одноразового внутрішньовенного введення 1 г ертапенему AUC у хворих з нирковою недостатністю легкого ступеня (кліренс креатиніну Сlcr 60-90 мл/хв/1.73 м2) не відрізняється від такої у здорових піддослідних (віком від 25 до 82 років).

У хворих з помірною нирковою недостатністю (Сlcr 31-59 мл/хв/1.73 м2) AUC збільшена приблизно в 1.5 рази порівняно зі здоровими випробуваними.

У хворих з тяжкою нирковою недостатністю (Сlcr 5-30 мл/хв/1.73 м2) AUC збільшена приблизно в 2.6 рази порівняно зі здоровими випробуваними.

У хворих із термінальною стадією ниркової недостатності (Сlcr< 10 мл/мин/1.73 м2) AUC увеличена приблизительно в 2.9 раза по сравнению со здоровыми испытуемыми. После однократного в/в введения разовой дозы 1 г эртапенема непосредственно перед сеансом гемодиализа около 30% введенной дозы определяется в диализате.

Хворим з тяжкою та термінальною нирковою недостатністю рекомендується проводити корекцію режиму дозування (див. Спосіб застосування та дози).

ПОКАЗАННЯ ДО ЗАСТОСУВАННЯ

ІНВАНЗ показаний для лікування дорослих пацієнтів з тяжкими та середньою тяжкістю інфекціями, викликаними чутливими штамами мікроорганізмів (в т.ч. для стартової емпіричної антибактеріальної терапії до визначення бактеріальних збудників при перелічених нижче інфекціях):

• Інтраабдомінальні інфекції;
• Інфекції шкіри та підшкірної клітковини, включаючи інфекції нижніх кінцівок при цукровому діабеті ("діабетична" стопа);
• Позашпитальна пневмонія;
• Інфекції сечовидільної системи, включаючи пієлонефрит;
• Гострі інфекції органів малого тазу, включаючи післяпологовий ендоміометрит, септичний аборт та постхірургічні гінекологічні інфекції;
• Бактеріальна септицемія.

ПРОТИПОКАЗАННЯ

ІНВАНЗ протипоказаний хворим з відомою гіперчутливістю до будь-якого з його компонентів або інших препаратів того ж класу, а також хворим, які мали алергічні реакції на інші бета-лактамні антибіотики.

При використанні в якості розчинника лідокаїну гідрохлориду внутрішньом'язове введення ІНВАНЗ а протипоказане пацієнтам з відомою гіперчутливістю до амідних анестетиків місцевої дії, пацієнтам з тяжкою артеріальною гіпотензією або порушенням внутрішньосерцевої провідності (див. інформацію для лікарів з медичного застосування лідокаїну).
Застосування при вагітності
Достатнього клінічного досвіду застосування препарату у вагітних жінок немає. ІНВАНЗ слід застосовувати під час вагітності, тільки якщо можлива користь від лікування виправдовує потенційний ризик для плода.
Застосування під час годування груддю
Ертапенем секретується з жіночим молоком (див. Фармакокінетика, Розподіл). При призначенні ІНВАНЗу годуючим жінкам слід бути обережними.

Застосування у дітей
Безпека та ефективність у дітей не вивчалася (застосування у пацієнтів віком до 18 років не рекомендується).
Застосування у хворих похилого віку
У клінічних дослідженнях ефективність і безпека ІНВАНЗу у осіб похилого віку (>=65 років) були зіставні з такими у молодших пацієнтів.

СПОСІБ ЗАСТОСУВАННЯ ТА ДОЗИ

Звичайна добова доза інванзу для дорослих становить 1 г, кратність введення - 1 раз на добу.
ІНВАНЗ можна вводити шляхом внутрішньовенної (в/в) інфузії або внутрішньом'язової (в/м) ін'єкції. При внутрішньовенній інфузії інванзу тривалість інфузії повинна становити 30 хвилин.

Внутрішньом'язове введення інванзу може використовуватися як альтернатива внутрішньовенної інфузії.

Звичайна тривалість терапії ІНВАНЗ становить від 3 до 14 днів, варіюючи залежно від виду захворювання і викликав його патогенного мікроорганізму (мікроорганізмів) (Див. Показання до застосування). За наявності клінічних показань (клінічне покращення), допустимо перехід на наступну адекватну пероральну антимікробну терапію.

Пацієнти з нирковою недостатністю: ІНВАНЗ може застосовуватись для лікування інфекцій у пацієнтів з нирковою недостатністю. У хворих з кліренсом креатиніну більше 30 мл/хв/1,73 м2 корекції режиму дозування не потрібно. Хворі з вираженою нирковою недостатністю (кліренс креатиніну менше або дорівнює 30 мл/хв/1.73 м2), включаючи тих, хто перебуває на гемодіалізі, повинні отримувати 500 мг на добу.

Пацієнти, що перебувають на гемодіалізі: Хворі, які перебувають на гемодіалізі та отримали рекомендовану добову 500 мг дозу ІНВАНЗ у найближчі 6 годин перед сеансом гемодіалізу, після нього необхідно додатково ввести 150 мг препарату. Якщо інвенз вводиться більш ніж за 6 годин до гемодіалізу, введення додаткової дози не потрібно. В даний час немає достатніх даних щодо рекомендації хворим, які проходять перитонеальний діаліз або гемофільтрацію.

Якщо відома концентрація креатиніну в сироватці, то для розрахунку кліренсу креатиніну можна застосовувати такі формули:

Чоловіки:[(вага в кг) х (140-вік у роках)]/[(72) х креатинін сироватки(мг/100 мл)]

Жінки:(0,85) х (величина, розрахована для чоловіків)
Для хворих з порушеною функцією печінки корекція дози не потрібна (див. Фармакологічні властивості, Особливості фармакокінетики в окремих груп пацієнтів, Печінкова недостатність).
Рекомендовану дозу ІНВАНЗу можна вводити без урахування віку та статі.

ІНСТРУКЦІЯ З ПРИГОТУВАННЯ РОЗЧИНУ

Приготування розчину для внутрішньовенної інфузії
Не змішувати та не вводити разом з іншими лікарськими засобами. Не використовувати розріджувачі, що містять декстрозу (a-d-глюкозу).

Перед введенням інванз необхідно відновити, а потім розвести.
1. Відновіть вміст 1 г флакона ІНВАНЗу шляхом додавання 10 мл одного з таких розчинників: вода для ін'єкцій, 0.9% розчин натрію хлориду для ін'єкцій або бактеріостатична вода для ін'єкцій.
2. Добре струсіть флакон для розчинення і одразу ж додайте відновлений розчин із флакону у підготовлені 50 мл 0.9% розчину натрію хлориду для інфузії.
3. Інфузія повинна бути виконана протягом 6 годин після відновлення інванзу.

Приготування розчину для внутрішньом'язової ін'єкції
Перед введенням ІНВАНЗ необхідно розчинити
1. Розчиніть вміст флакона, що містить
1 г ІНВАНЗу, 3.2 мл 1% або 2% розчину лідокаїну. Добре струсіть флакон для розчинення вмісту.
2. Відразу ж наберіть у шприц вміст флакона і введіть його глибоко внутрішньом'язово у великий м'язовий масив (наприклад, сідничні м'язи або латеральні м'язи стегна).
3. Приготований розчин для внутрішньом'язового введення повинен бути використаний протягом 1 години.

Примітка:відновлений розчин для внутрішньом'язових ін'єкцій не повинен використовуватися для внутрішньовенних інфузій.

Лікарські препарати для парентерального введення перед використанням слід піддавати візуальному огляду для виявлення завислих частинок або змін забарвлення. Колір розчинів інванзу варіюється від безбарвного до блідо-жовтого (зміни кольору в цих межах не впливає на активність препарату).

ПОБІЧНА ДІЯ

Більшість небажаних явищ, про які повідомлялося під час клінічних досліджень, за ступенем тяжкості описувалися як легкі чи помірні. У зв'язку з небажаними явищами, які могли бути пов'язані з препаратом, ертапенем скасовували у 1.3% пацієнтів.

Найчастіші небажані явища, пов'язані із застосуванням ертапенему при його парентеральному застосуванні, включали діарею (4.3%), місцеві постінфузійні венозні ускладнення (3.9%), нудоту (2.9%) та головний біль (2.1%).

При парентеральному лікуванні хворих на ертапенем повідомлялося про наступні небажані явища, пов'язані з застосуванням препарату: Часті (>=1/100, Нервова система: Головний біль

Місцеві реакції: Постінфузійні флебіт/тромбофлебіт.

Шлунково-кишковий тракт: Діарея, нудота, блювання
Рідкісні (>1/1000, Нервова система: Запаморочення, сонливість, безсоння, судоми, сплутаність свідомості.

Серцево-судинна система: Зниження артеріального тиску

Дихальна система: Диспное

Шлунково-кишковий тракт: Кандидоз слизової порожнини рота, запор, відрижка кислим вмістом, псевдомембранозний коліт (часто проявляється діареєю), викликаний неконтрольованим розмноженням С. difficile, сухість у роті, диспепсія, анорексія.

Шкіра та підшкірна клітковина: Ерітема, свербіж.

Загальні та місцеві (у місці введення) реакції: Біль у животі, спотворення смаку, слабкість/стомлюваність, кандидоз, набряклість, лихоманка, біль у грудях.

Репродуктивна система: Вагінальний свербіж.

Нервова система: Судоми (0.2% хворих).

У більшості клінічних досліджень парентеральна терапія передувала переходу на відповідний пероральний антимікробний препарат. За весь період лікування та протягом 14 днів наступного спостереження небажані явища, пов'язані із застосуванням ІНВАНЗу, включали також висип та вагініт з частотою? 1% (часті) та алергічні реакції, загальне нездужання та грибкові інфекції з частотою від 0,1% до 1 0% (рідкісні).

Повідомлялося про серйозні, навіть летальні анафілактичні реакції у хворих, які отримували лікування бета-лактамними антибіотиками. Ці реакції більш ймовірні в осіб, які мають в анамнезі полівалентну алергію (зокрема в осіб з гіперчутливістю до пеніциліну, часто розвиваються тяжкі реакції гіперчутливості при лікуванні іншими бета-лактамами). Перед початком лікування ІНВАНЗ слід ретельно розпитати хворого про попередні реакції гіперчутливості на інші алергени, особливо, на пеніциліни, цефалоспорини та інші бета-лактами.

У разі виникнення алергічної реакції на ІНВАНЗ його слід негайно скасувати. Серйозні анафілактичні реакції потребують екстреного лікування.

Зміна лабораторних показників. Найбільш відхиленнями результатів лабораторних аналізів, пов'язаними з ІНВАНЗом, найбільше спостерігалися підвищення АЛТ, ACT, лужної фосфатази і кількості тромбоцитів.

До інших відхилень лабораторних аналізів, пов'язаних із застосуванням препарату, входили такі: підвищення прямого, непрямого і загального білірубіну, кількості еозинофілів і моноцитів, часткового тромбопластинового часу, креатиніну і глюкози; зменшення кількості сегментоядерних нейтрофілів та лейкоцитів, зниження гематокриту, гемоглобіну та кількості тромбоцитів; збільшення кількості бактерій у сечі, азоту сечовини сироватки, епітеліальних клітин у сечі, еритроцитів у сечі.

ПЕРЕДОЗУВАННЯ

Жодної спеціальної інформації з лікування передозування ІНВАНЗу немає. У клінічних дослідженнях випадкове введення до 3 г на добу не призводило до клінічно значимих небажаних явищ.

У разі передозування ІНВАНЗом його слід скасувати та проводити загальне підтримуюче лікування до виведення ліків нирками.

Інванз можна видалити з організму шляхом гемодіалізу. Однак інформації про застосування гемодіалізу для лікування передозування немає.

ВЗАЄМОДІЯ З ІНШИМИ ЛІКИМИ ЗАСОБИМИ

При призначенні ертапенему разом із препаратами, які блокують канальцеву секрецію, коригування режиму дозування не потрібно.

Ертапенем не впливає на метаболізм ксенобіотиків, опосередкований шістьма основними ізоформами цитохрому Р450 (CYP) - 1А2, 2С9, 2С19, 2D6, 2Е1 та ЗА4 (див. Взаємодія з іншими лікарськими засобами). Взаємодія з лікарськими засобами, обумовлена ​​інгібуванням канальцевої секреції, порушенням зв'язування з Р-глікопротеїном або зміною інтенсивності мікросомального окислення малоймовірно.

Жодних спеціальних клінічних досліджень щодо взаємодії з конкретними ліками, крім пробенециду, не проводилось.

ОСОБЛИВІ ВКАЗІВКИ

Тривале застосування інванзу, як і інших антибіотиків, може призвести до надмірного зростання нечутливих мікроорганізмів. Якщо під час лікування розвинулася суперінфекція, потрібно вжити відповідних заходів.

При застосуванні багатьох антибактеріальних препаратів, включаючи ертапенем, можливий розвиток псевдомембранозного коліту, вираженість якого може варіювати від легкого до небезпечного для життя. Важливо розглядати можливість такого діагнозу у хворих, які з діареєю після запровадження антибактеріальних препаратів. Дослідження показують, що головною причиною коліту, пов'язаного з антибіотиками, є токсин, що виробляється Clostridium difficile.

При внутрішньом'язовому введенні ІНВАНЗу слід бути обережним, щоб уникнути його випадкового введення в кровоносну судину (див. Спосіб застосування та дози).

Розчинником для внутрішньом'язового введення інванзу є розчин лідокаїну гідрохлориду. Зверніться до лікаря з медичного застосування лідокаїну гідрохлориду.

Упаковка

ІНВАНЗ® випускається у скляних флаконах місткістю 20 мл, закупорених гумовими пробками, обжатими алюмінієвими ковпачками.
Кожен флакон з інструкцією із застосування поміщається у картонну пачку.

УМОВИ ЗБЕРІГАННЯ
Невідкриті флакони (до відновлення):
Зберігати при температурі не вище 25°С, у недоступному для дітей місці.
Відновлені розчини:
Відновлений розчин для інфузій, негайно розведений в 0,9% натрію хлориді (див. Спосіб застосування та дози, інструкції із застосування), можна зберігати при кімнатній температурі (25° С) і використовувати протягом 6 годин або зберігати протягом 24 годин холодильнику (5 ° С) і використовувати протягом 4 годин після вилучення з холодильника. Розчини інванзу не можна заморожувати.

Розчин для внутрішньом'язових ін'єкцій можна зберігати не більше 1 години.

ТЕРМІН ПРИДАТНОСТІ
18 місяців.
Не можна використовувати препарат після закінчення терміну, який позначений на упаковці після слів "ГОДЕН ДО".

УМОВИ ВІДПУСТКА З АПТЕК
За рецептом лікаря.

Антибактеріальні препарати – одна з найчисленніших груп лікарських засобів, які можна зустріти в аптеці. Серед них особливо виділяється антибактеріальний препарат Інванз, який відноситься до групи карбапенемів. Інванз переважно застосовують для лікування інфекційних захворювань, в чому він показує себе з найкращого боку. Але треба пам'ятати про те, що у нього є протипоказання та побічні ефекти. Тому застосовуватися він повинен лише за призначенням лікаря.

Форма випуску та склад

Цей препарат є ліофілізатором і призначений для приготування розчину для ін'єкцій. Виглядає як порошок або пориста субстанція білого кольору. В одному флаконі препарату міститься 1 г активного компонента ертапенему. Також у складі представлені і допоміжні речовини - натрій, гідроксид натрію, натрію бікарбонат.

В інструкції йдеться, що головним свідченням до призначення Інванзуантибіотика є наявність інфекційно-запальних захворювань середнього та тяжкого ступеня тяжкості, що виникли внаслідок діяльності чутливих до активних компонентів препарату штамів мікроорганізмів:

• бактеріальна септицемія;
• інфекційні захворювання органів малого тазу у стадії загострення;
• позалікарняна пневмонія;
• шкірні інфекційні захворювання, а також хвороби підшкірної клітковини, у тому числі ніг при цукровому діабеті;
• захворювання органів черевної порожнини

Дозування

При лікуванні дорослих препарат призначають дозуванням 1 г, який приймають один раз на день. Лікування передбачає проведення інфузій внутрішньовенно або ін'єкцій внутрішньом'язово. У першому випадку процедуру проводять щонайменше 30 хвилин, другий варіант є альтернативою внутрішньовенної інфузії. Проводити лікування препаратом Інванз необхідно курсом від 3 до 14 днів. Точний термін терапіїзалежить від тяжкості захворювання та виду мікроорганізмів, що проникли в організм людини.

Якщо у хворого будуть виявлені відповідні клінічні показання, він може бути переведений на пероральне антимікробне лікування. Інванз може призначатися для лікування інфекцій хворим з нирковою недостатністю.

Хворим, у яких КК>30 мл/хв/1.73 м 2 немає необхідності змінювати режим дозування. Пацієнтам з яскраво вираженою гострою дисфункцією нирок при КК>30 мл/хв/1.73 м 2 слід дотримуватись дозування 500 мг на добу.

Хворим, які проходять гемодіаліз та приймають ліки дозуванням 500 мг на день, за 6 годин до чергового сеансу гемодіалізу необхідно запровадити 150 мг ліки. Якщо препарат введено набагато раніше, то в цьому випадку немає необхідності вводити додаткову дозу. На сьогоднішній день фахівці не дають спеціальних вказівок хворим, які проходять плановий перитонеальний діаліз чи гемофільтрацію.

Якщо в ході обстеження вдалося встановити кількість креатиніну в сироватці, визначити кліренс креатиніну можна, застосовуючи наступні формули:

Формула розрахунку для жінок: КК = 0.85 х (показник, розрахований для чоловіків);

Формула розрахунку для чоловіків: КК = (вага) х (140-кількість років) 72 х креатинін сироватки (мг/дл).

Пацієнтам із діагностованими захворюваннями печінки змінювати дозування не потрібно. Рекомендоване дозування дозволяється вводити всім пацієнтам незалежно від їх статі та віку.

Приготування розчину для внутрішньовенної інфузії

Препарат забороняєтьсязмішувати та вводити з іншими медикаментами. Також неприпустимо як розріджувачів використовувати склади, що містять декстрозу. Безпосередньо перед процедурою проводиться відновлення ліофілізату, і тільки після цього його можна розводити.

Процедура відновлення ліофілізату полягає в наступному: до флакона, що містить, потрібно додати 10 мл будь-якого з розчинників - води для ін'єкцій, 0,9% розчину натрію хлориду для ін'єкцій або бактеріостатичної води для ін'єкцій. Після цього флакон із сумішшю потрібно добре струсити і відразу після цього влити відновлений з флакона розчин в заздалегідь підготовлені 50 мл 0,9% розчину натрію хлориду для інфузій. Саму процедуру інфузії слід проводити протягом 6 годин.

Як готувати розчин для внутрішньом'язового введення?

Починається процес приготування розчинудодавання до вмісту флакона 3,2 мл 1% або 2% розчину лідокаїну. Далі необхідно ретельно потрясти суміш, щоб у ній змогли добре розчинитися всі складові. Після цього беруть шприц, набирають у нього суміш із флакона, а потім роблять укол глибоко у великий м'яз.

Готовий розчин для внутрішньом'язового введення важливо використовувати протягом найближчої години. Проводити внутрішньовенні інфузії відновленим розчином для внутрішньом'язових уколів суворо заборонено. Перш ніж використовувати лікарські компонентидля парентерального введення, їх уважно обстежують щодо наявності зважених частинок або зміни забарвлення. У звичайному стані розчини мають колір від безбарвного до блідо-жовтого.

Внаслідок прийому препарату у хворого можуть виявитися небажані реакції різного ступеня тяжкості – легкі чи помірні. Згідно з проведеними дослідженнями, найпоширенішими ефектами, до яких наводив прийом препарату, були діарея, місцеві ускладнення внаслідок внутрішньовенного введення ліків, нудота та головний біль.

Дослідження парентерального введення ертапенему дозволили виявити такі небажані реакції:

Як показали клінічні дослідження, у більшості випадків, перш ніж виникала необхідність здійснити зміну перорального антимікробного препарату, проводилася парентеральна терапія. Протягом усього курсу прийому препарату, який становив 14 днів, а також подальшого спостереження за станом хворих відзначалися такі небажані реакції на фоні прийому Інванзу: висип, вагініт, алергічні реакції, погіршення загального стану, грибкові інфекції.

Протипоказання

Основними станами, за яких фахівці не рекомендують призначати препарат Інванз хворим, є:

• гіперчутливість до інших бета-лактамних антибіотиків;
• підвищена чутливість до основних компонентів препарату або інших антибіотиків цієї групи.

У випадках, коли процедура інфузії проводиться із застосуванням лідокаїну гідрохлориду, що використовується як розчинник, не варто призначати введення препаратуІнванз хворим, які мають гіперчутливість до анестетиків місцевої дії. Ще одним протипоказанням є наявність тяжкої артеріальної гіпотензії або порушень внутрішньосерцевої провідності.

Вагітність та лактація

Фахівці не мають достатньої інформації про вплив антибіотика Інванз на організм вагітних. Вдаватися до цього препарату є лише тоді, коли очікувана користь для мами перевищує можливу шкоду для плода.

Обережно слід застосовувати препарат жінкам на стадії грудного годування, оскільки ертапенем може проникати в грудне молоко.

Застосування при проблемах із печінкою

Якщо ліки були призначені пацієнтам, які мають захворювання печінки, то вони можуть дотримуватись початкового дозування без необхідності її зміни.

Застосування при проблемах із нирками

Ці ліки можуть використовуватисяяк засіб терапії інфекційних захворювань, що виникли у пацієнтів з нирковою недостатністю. Хворі з КК>30 мл/хв/1,73 м 2 можуть приймати препарат протягом усього курсу в одному дозуванні.

Пацієнтам, які мають тяжкі захворювання нирок (КК≤30 мл/хв/1.73 м2), а також хворим, які проходять гемодіаліз, необхідно дотримуватись дозування 500 мг на добу.

Передозування

За той час, що препарат використовується з лікувальною метою, не було зареєстровано випадків передозування. Під час проведення клінічних досліджень навіть застосування препарату дозуванням до 3 г на добу не викликало в учасників будь-яких помітних небажаних реакцій. У разі виявлення симптомів передозування хворому проводять наступні заходи – відразу після виявлення неприємних відчуттів припиняють прийом препарату та розпочинають проведення загальної підтримуючої терапії.

Ефективною процедурою, Що дозволяє очистити організм від препарату, є гемодіаліз Однак фахівці не мають у своєму розпорядженні перевірених даних про ефективність гемодіалізу при лікуванні та передозуванні, тому застосовувати цей метод необхідно з обережністю.

Інванз: ціна

Розглянутий лікарський засіб належить до дорогих. Придбати його в аптеках можна за ціною від 1180 грн. Однак у різних аптеках вартість препарату відрізняється. Вона залежить як від обсягу флакона з ліками, а й цінової політики аптечного пункту та інших.

Інванз: аналоги

У тому випадку, якщо хворого з певних причинне влаштує оригінальний препарат, лікар завжди може підшукати йому аналоги. Таких сьогодні представлено в аптеках:

• Тієнам;
• Меронем;
• Доріпрекс;
• Іміпенем та Циластатин Джодас.

Висновок

Антибактеріальні препаратиналежать до групи лікарських засобів, які найчастіше призначають під час лікування інфекційних захворювань. Препарат Інванз є одним із яскравих представників цієї групи медикаментів. Сьогодні про нього знають не лише лікарі, а й багато пацієнтів. Здобути таку високу популярність йому вдалося за рахунок високої ефективності в лікуванні різних захворювань.

Однак із цього не випливає, що його можна застосовувати самостійно. Потрібно не забувати про те, що Інванз є лікарським засобом, а тому використовувати його з лікувальною метою можна тільки за призначенням лікаря. Безконтрольний прийом цих ліків може призвести до серйозних ускладнень.