Серед основних факторів розвитку ішемічної хвороби та інсультів як головних причин смертності в Росії – гіпертонічна хвороба, яка характеризується підйомами артеріального тиску вище 140/80 мм.рт.ст. Лікування артеріальної гіпертонії – тривалий, найчастіше довічний процес. У цій ситуації необхідний грамотний підхід до вибору гіпотензивної терапії, що характеризується значною антигіпертензивною ефективністю, позитивним впливом на органи, що зазнають згубного впливу підвищеного тиску, мінімальними побічними ефектами та зручними способами застосування. Згідно з сучасними рекомендаціями, одними з основних груп препаратів, що використовуються в лікуванні артеріальної гіпертонії, є блокатори ангіотензинових рецепторів 2 як єдиний препарат або в комбінаціях з іншими засобами.

Показати все

Механізм дії та фармакологічні ефекти

Блокатори рецепторів ангіотензину II (сартани) – це клас гіпотензивних препаратів, механізм дії яких заснований на гальмуванні активності ренін-ангіотензин-альдостеронової системи (РААС) – головного гормонального регулятора артеріального тиску (АТ) та об'єму крові в організмі.

БРА інгібують (загальмовують) ангіотензинові рецептори першого типу, за допомогою яких здійснюються негативні впливи ангіотензину II, а саме:

• підвищення АТ за рахунок звуження судин;
• збільшення зворотного захоплення іонів Na+ у канальцях нирок;
• посилення вироблення альдостерону, адреналіну та реніну – основних судинозвужувальних гормонів;
• стимулювання структурних змін у стінці судин та серцевому м'язі;
• активація активності симпатичної (збудливої) нервової системи.

Надмірна активність рецепторів ангіотензину 2 призводить до появи шкідливих, часто небезпечних життя змін внутрішніх органів (табл. 1).

Активність рецепторів 1-го типу ангіотензину 2 щодо внутрішніх органів:

БРА, що вибірково діють на 1-й тип рецепторів, знижують тонус судин, покращують діастолічну функцію міокарда, стимулюють зменшення гіпертрофії серцевого м'яза, знижують секрецію гормонів альдостерону, норадреналіну, ендотеліну. БРА за своїми властивостями схожі на активність іншого класу гіпотензивних препаратів – інгібіторів ангіотензинперетворюючого ферменту (іАПФ): обидва препарати значно покращують функцію нирок. Рекомендовано перехід із блокаторів ангіотензину II на інгібітори АПФ у разі, якщо перші викликають кашель.



Метаболічні ефекти та класифікація

Блокатори рецепторів ангіотензину, особливо Лозартан, мають урикозуричний (що сприяє виведенню сечової кислоти з сечею) ефектом. Подібна властивість дає додаткові переваги комбінованої терапії з тіазидними діуретиками. Більшість препаратів переліку БРА здатні підвищувати чутливість інсулінову периферичних тканин. Цей ефект зумовлений симпатолітичною дією, поліпшенням ендотеліальної функції та розширенням периферичних судин.

Також було доведено вплив БРА на особливі рецептори PPRAγ, що безпосередньо забезпечує підвищення чутливості до інсуліну на рівні клітини та стимулює протизапальну відповідь, зменшує рівень тригліцеридів та вільних жирних кислот. Сучасні дослідження демонстрували можливість запобігання розвитку цукрового діабету 2 типу при прийомі БРА.

Класифікація БРА:



Клінічна фармакологія

Всі препарати високоактивні в крові, мають хорошу біодоступність і тривалий час діють при прийомі внутрішньо, тому їх рекомендується приймати один раз на день. БРА переважно виводяться печінкою і мало нирками, що уможливлює їх обережне застосування при нирковій недостатності. Оскільки БРА подібні до активності з іАПФ, блокатори ангіотензину II не слід призначати при стенозі обох ниркових артерій. Епросартан і Телмісартан відносно протипоказані при захворюваннях печінки та жовчних проток, оскільки понад 90% їхньої концентрації елімінується печінкою. Клінічна фармакологія основного списку препаратів представлена ​​таблиці 3.

Фармакокінетичні параметри антагоністів рецепторів ангіотензину ІІ:



БРА впливають на нейрогуморальні взаємодії в організмі, що включають основні регуляторні системи: РААС та симпато-адреналової системи (САС), відповідальних за підвищення АТ, появу та прогресування серцево-судинних патологій.



Показання та протипоказання

Основні показання до призначення блокаторів рецепторів ангіотензинових:

• артеріальна гіпертонія;
• хронічна серцева недостатність (ХСН функціональних класів II–IV за класифікацією Нью-Йоркської кардіологічної асоціації NYHA у комбінаціях препаратів, при неможливості застосування або неефективності терапії та АПФ) у комплексному лікуванні;
• збільшення відсотка хворих, які перенесли гострий інфаркт міокарда, ускладнений недостатністю лівого шлуночка та/або систолічною лівошлуночковою дисфункцією, при стабільній гемодинаміці;
• зменшення ймовірності розвитку гострих порушень мозкового кровообігу (інсультів) у хворих з артеріальною гіпертонією та лівошлуночковою гіпертрофією;
• нефропротективна функція у пацієнтів з цукровим діабетом другого типу, асоційованим з протеїнурією з метою її зниження, регресування патології нирок, зменшення ризику прогресування хронічної ниркової недостатності до термінальної стадії (попередження проведення гемодіалізу, ймовірності підвищення концентрації креатиніну).

Протипоказання до застосування БРА: індивідуальна непереносимість, двостороннє стенозування нирок або стеноз артерії єдиної нирки, вагітність, лактація.



Побічна дія

За даними досліджень препарати БРА мають мінімальну кількість зафіксованих побічних ефектів. На відміну від схожого класу антигіпертензивних препаратів та АПФ, блокатори рецепторів ангіотензину II суттєво рідше викликають кашель. При збільшенні дозувань та поєднанні з прийомом сечогінних засобів можливий розвиток реакцій гіперчутливості, ортостатичної гіпотензії.

У разі призначення БРА у пацієнтів з хронічною нирковою недостатністю або недіагностованим стенозом ниркових артерій можливий розвиток гіперкаліємії, наростання креатиніну та сечовини крові, що потребує зменшення дозувань ліків. Даних про підвищення ризику онкологічних захворювань при тривалому прийомі блокаторів рецепторів ангіотензину в результаті численних досліджень не виявлено.

Фармакологічні взаємодії

Блокатори рецепторів ангіотензину II можуть вступати у фармакодинамічні взаємодії, змінюючи прояв гіпотензивного ефекту, збільшення концентрації калію в сироватці крові при комбінуванні з калійзберігаючими діуретиками та калійзберігаючими препаратами. Фармакокінетична взаємодія можлива також з Варфарином та Дігоксином (таблиця 4).

Лікарська взаємодія блокаторів рецепторів ангіотензину ІІ:

Взаємодіючий препарат	Антагоністи рецепторів ангіотензину II	Результат взаємодії
Алкоголь	Лозартан, Валсартан, Епросартан
Гіпотензивні препарати, діуретики	Усе	Посилення гіпотензивного ефекту
Нестероїдні протизапальні засоби, естрогени, симпатоміметики	Усе	Послаблення гіпотензивного ефекту
Калійзберігаючі діуретики, калійвмісні препарати	Усе	Гіперкаліємія
Варфарін	Валсартан, Телмесартан	Зменшення максимальної концентрації у крові, збільшення протромбінового часу
Дігоксин	Телмісартан	Збільшення максимальної концентрації у крові

Список препаратів та їх торгові назви

В даний час в умовах ринкової економіки існує значна кількість торгових марок препаратів, що містять одну і ту ж діючу речовину. Для вибору відповідного препарату обов'язково потрібна консультація фахівця.



Список найбільш призначених БРА та їх торгові назви:

Діюча речовина	Торгові назви (компанія-виробник)	Особливості препарату
Валсартан	Валз (Actavis Group hf.), Вальсакор (KRKA), Валсартан-СЗ (Північна зірка), Діован (Novartis Pharma)	Застосовується у хворих після перенесеного гострого порушення коронарного кровотоку (інфаркту міокарда). Слід акуратно застосовувати у разі потреби керування транспортними засобами, оскільки можливе порушення концентрації уваги
Ірбесартан	Апровель (Санофі Клір ЕсЕнСі), Ірсар (Канонфарма продакшн ЗАТ)	Не рекомендується для застосування у пацієнтів, які страждають на первинний гіперальдостеронізм, у разі високих стадій хронічної ниркової недостатності, у хворих, які недавно перенесли пересадку нирки.
Кандесартан	Ангіаканд (Канонфарма продакшн ЗАТ), Ордісс (Teva), Ксартен (ВЕРТЕКС ЗАТ)	Під час лікування може виникати запаморочення та підвищена втома. Це слід брати до уваги до початку роботи з технікою або керування автотранспортом
Лозартан	Лориста (КРКА-Рус), Вазотенз (СіЕнВіТі ФАРМА ЛІМІТЕД), Лозап (Zentiva a.s)	Призначається найчастіше. Має додатковий урикозуричний ефект. Може рекомендуватись у комплексній терапії подагри
Телмісартан	Телсартан (Dr. Reddy's), Мікардіс (Boehringer Ingelheim Pharma)	Достовірно попереджає розвиток гострих порушень мозкового кровообігу та гострих порушень коронарного кровотоку (інфаркт міокарда), має виражений нефропротективний ефект

Перед початком застосування таких лікарських засобів обов'язково потрібно проконсультуватися з лікарем.

Як профілактика, так і лікування серцево-судинних захворювань потребує відповідального та серйозного підходу. Такі проблеми сьогодні все частіше турбують людей. Тому багато хто схильний ставитися до них дещо легковажно. Такі люди часто або зовсім ігнорують необхідність лікування, або приймають препарати без призначення лікаря (за порадами знайомих). Однак важливо пам'ятати: те, що якийсь лікарський засіб допоміг іншому, зовсім не гарантує, що він допоможе вам. Для формування схеми лікування потрібно достатньо знань, навичок, які мають лише фахівці. Також призначати будь-які препарати можна лише з огляду на індивідуальні особливості організму пацієнта, ступінь тяжкості захворювання, особливості його перебігу та анамнез. До того ж сьогодні існує безліч ефективних лікарських засобів, підібрати та призначити які можуть лише фахівці. Наприклад, це стосується сартанів - особливої ​​групи лікарських речовин (їх також називають блокаторами рецепторів ангіотензину 2). Що є ці препарати? Як діють блокатори рецепторів ангіотензину 2? Протипоказання до застосування речовин належать до яких груп паїцентів? У яких випадках доречно було б їх застосовувати? Які препарати входять до цієї групи речовин? Відповіді на всі ці та інші питання будуть детально розглянуті в цій статті.

Сартани

Розглянута група речовин також називається наступним чином: блокатори рецепторів ангіотензину 2. Препарати, що належать до цієї групи лікарських засобів, були зроблені завдяки ретельному вивченню причин виникнення захворювань серцево-судинної системи. Сьогодні їхнє застосування в кардіології стає все більш поширеним.

Блокатори рецепторів ангіотензину 2: механізм дії

Перед тим, як почати застосовувати прописані ліки, важливо розібратися, як саме вони діють. Яким чином впливають на організм організму блокатори рецепторів ангіотензину 2? Препарати групи, що розглядається, зв'язуються з рецепторами, блокуючи таким чином значне підвищення артеріального тиску. Це допомагає ефективно запобігти гіпертонії. Блокатори рецепторів ангіотензину 2 є найбільш дієвими щодо цього речовинами. Фахівці приділяють їм належну увагу.

Блокатори рецепторів ангіотензину 2: класифікація

Існує кілька типів сартанів, що різняться за своєю хімічною будовою. Існує можливість обрати відповідні пацієнтові блокатори рецепторів ангіотензину 2. Препарати, список яких буде наведено нижче, важливо дослідити та обговорити доречність їх застосування зі своїм лікарем.

Отже, виділяють чотири групи сартанів:

• Біфенілові похідні тетразолу.
• Похідні небіфенілові тетразолу.
• Небіфеніловий нететразол.
• Нециклічні сполуки.

Таким чином, існує кілька типів речовин, на які поділяються блокатори рецепторів ангіотензину 2. Препарати (список основних) представлені нижче:

• "Лозартан".
• "Епросартан".
• "Ірбесартан".
• "Телмісартан".
• "Валсартан".
• "Кандесартан".

Показання до застосування

Приймати речовини цієї групи можна лише за призначенням лікаря. Існує кілька випадків, у яких було б розумно використовувати блокатори рецепторів ангіотензину 2. Клінічні аспекти застосування препаратів цієї групи наступні:

• Гіпертонія. Саме це захворювання вважають головним показанням до застосування сартанів. Це пов'язано з тим фактом, що блокатори рецепторів ангіотензину 2 не негативно впливають на обмін речовин, не провокують еректильну дисфункцію, не погіршують прохідність бронхів. Дія препарату починається вже через два-чотири тижні з початку лікування.
• Серцева недостатність. Блокатори рецепторів ангіотензину 2 пригнічують дію ренін-ангіотензин-альдостеронової системи, активність якої і провокує розвиток захворювання.
• Нефропатія. Внаслідок цукрового діабету та артеріальної гіпертензії виникають серйозні порушення у функціонуванні нирок. Блокатори рецепторів ангіотензину 2 захищають ці внутрішні органи та не дозволяють виводити занадто багато білка із сечею.

"Лозартан"

Ефективна речовина, яка входить до групи сартанів. "Лозартан" - блокатор-антагоніст рецепторів ангіотензину 2. Його відмінністю від інших препаратів є суттєве збільшення толерантності до фізичного навантаження у людей, які страждають на серцеву недостатність. Дія речовини стає максимальною вже через шість годин з моменту прийому ліків. Бажаний ефект досягається через три-шість тижнів застосування препарату.

Основними показаннями до використання аналізованого лікарського засобу є:

• серцева недостатність;
• артеріальна гіпертензія;
• зменшення ризику розвитку інсульту в тих пацієнтів, які мають передумови для цього.

Заборонено використовувати "Лозартан" у період виношування дитини та під час грудного вигодовування, а також у разі наявності індивідуальної чутливості до окремих компонентів препарату.

Блокатори рецепторів ангіотензину 2, до яких відноситься аналізований лікарський засіб, можуть викликати певні побічні дії, такі як запаморочення, безсоння, порушення сну, смаку, зору, тремор, депресія, розлад пам'яті, фарингіт, кашель, бронхіт, риніт, нудота, гастрит, зубний біль, діарея, анорексія, блювання, судоми, артрит, біль у плечі, у спині, ногах, серцебиття, анемія, порушення функції нирок, імпотенція, ослаблення лібідо, еритема, алопеція, висипання, свербіж, набряк, лихоманка, подагра, гіпер .

Приймати препарат слід один раз на добу, незалежно від їди, у дозах, призначених лікарем.

"Валсартан"

Цей лікарський засіб ефективно знижує гіпертрофію міокарда, яка виникає внаслідок розвитку артеріальної гіпертензії. Синдрому відміни після припинення застосування препарату не з'являється, хоча його викликають деякі блокатори рецепторів ангіотензину 2 (опис групи сартанів допомагає з'ясувати, до яких саме лікарських засобів належить ця властивість).

Основними показаннями до прийому цієї речовини є такі стани: інфаркт міокарда, первинна або вторинна гіпертензія, застійна серцева недостатність.

Пігулки приймаються перорально. Їх слід ковтати, не розжовуючи. Дозу препарату призначає лікар. Але максимальна кількість речовини, яку можна прийняти протягом доби, становить шістсот сорок міліграм.

2. Побічні ефекти, які може викликати "Валсартан": зниження лібідо, свербіж, запаморочення, нейтропенія, втрата свідомості, синусит, безсоння, міалгія, діарея, анемія, кашель, біль у спині , вертиго, нудота, васкуліт, набряки, риніт. При виникненні будь-якої з перерахованих вище реакцій слід негайно звернутися до фахівця.

"Кандесартан"

Цей препарат виготовляють у вигляді таблеток для перорального застосування. Його потрібно приймати один або два рази на день в однаковий час незалежно від їди. Слід ретельно дотримуватись рекомендацій фахівців. Важливо не припиняти приймати препарат навіть тоді, коли вам стане краще. В іншому випадку це може нівелювати ефективність дії лікарського засобу.

При його використанні слід бути обережними тим пацієнтам, які страждають на цукровий діабет, ниркову недостатність або виношують дитину. Про всі ці стани необхідно повідомити фахівців.

"Телмісартан"

Розглянутий препарат всмоктується з шлунково-кишкового тракту досить короткий термін. Його можна приймати незалежно від їди. Головним свідченням застосування є артеріальна гіпертензія. Період напіввиведення лікарського засобу становить понад двадцять годин. Препарат виводиться через кишечник практично у незміненому вигляді.

Заборонено приймати аналізований лікарський засіб у період вагітності або грудного вигодовування.

Препарат може викликати такі побічні дії: безсоння, запаморочення, нудоту, діарею, депресію, біль у животі, фарингіт, висип, кашель, міалгію, інфекції сечовивідних шляхів, знижений артеріальний тиск, біль у грудях, серцебиття, анемію.

"Епросартан"

Лікар, що розглядається, слід приймати один раз на день. Рекомендована кількість препарату для одноразового застосування становить шістсот міліграм. Максимальний ефект досягається через два-три тижні використання. "Епросартан" може бути як частиною комплексної терапії, так і основним компонентом монотерапії.

У жодному разі не можна застосовувати аналізований лікарський засіб під час лактації або вагітності.

Які побічні реакції можуть виникнути під час використання "Епросартану"? Серед них виділяють такі: слабкість, діарея, запаморочення, біль голови, риніт, кашель, задишка, набряки, загрудинний біль.

"Ірбесартан"

Розглянутий препарат приймають перорально. Він за короткий час всмоктується із шлунково-кишкового тракту. Максимальна концентрація речовини в крові настає вже через півтори-дві години. Прийом їжі не впливає на ефективність ліків.

Якщо пацієнту призначено гемодіаліз, це не впливає на механізм дії "Ірбесартану". Ця речовина не виводиться з організму людини за допомогою гемодіалізу. Подібним чином препарат можуть без побоювань приймати пацієнти, які страждають на цироз печінки легкого або середнього ступеня тяжкості.

Лікарський засіб слід ковтати, не прожовуючи. Його застосування не потрібно поєднувати з їдою. Оптимальним початковим дозуванням вважають сто п'ятдесят міліграмів на добу. Літнім пацієнтам рекомендують розпочинати лікування із сімдесяти міліграм. У процесі лікування ваш лікар може ухвалити рішення про зміну дозування (наприклад, про його збільшення за умови недостатнього терапевтичного впливу на організм). У цьому випадку пацієнту можуть призначити прийом трьохсот міліграмів лікарського засобу або в принципі замінити основний препарат. Наприклад, для лікування хворих на цукровий діабет другого типу та артеріальною гіпертензією дозування слід поступово змінювати від ста п'ятдесяти міліграм на добу до трьохсот міліграм (саме така кількість медикаменту є найбільш ефективною для боротьби з нефропатією).

Існують певні особливості застосування аналізованого лікарського засобу. Так, пацієнтам, які страждають на порушення водно-електролітного балансу, до початку лікування необхідно усунути деякі його прояви (гіпонатріємію).

Якщо у людини спостерігається порушення функціонування нирок, то його схема лікування може бути такою самою, якби подібної проблеми не було. Те саме стосується і печінкової дисфункції легкого та середнього ступеня. У той же час при одночасному проведенні гемодіалізу початкова кількість препарату повинна бути зменшена вдвічі в порівнянні зі звичайним і становитиме сімдесят п'ять міліграм на день.

"Ірбесартан" суворо протипоказаний для використання жінкам, які виношують дитину, оскільки вона прямо впливає на процес розвитку плода. Якщо вагітність настала у момент проходження терапії, останню слід негайно відмінити. Рекомендується перейти на використання альтернативних препаратів до початку планування вагітності. Розглянутий препарат заборонено застосовувати в період грудного вигодовування, оскільки немає інформації щодо того, чи проникає ця речовина у грудне молоко.

Підбиваючи підсумки

Підтримувати своє здоров'я – особистий обов'язок кожної людини. І чим старший вік, тим більше зусиль для цього доведеться докладати. Однак фармацевтична індустрія надає в цьому неоціненну допомогу, постійно працюючи над створенням більш досконалих та ефективніших лікарських препаратів. У тому числі активно використовуються у боротьбі з серцево-судинними захворюваннями та розглянуті в цій статті блокатори рецепторів ангіотензину 2. Препарати, перелік яких був наведений та докладно розглянутий у цій статті, повинні бути використані та застосовані за призначенням лікаря, який добре ознайомлений з поточним. станом здоров'я пацієнта і лише під його постійним контролем. Серед таких лікарських засобів виділяють "Лозартан", "Епросартан", "Ірбесартан", "Телмісартан", "Валсартан" та "Кандесартан". Призначають аналізовані препарати лише у таких випадках: за наявності гіпертонії, нефропатії та серцевої недостатності.

За бажання розпочати самолікування важливо пам'ятати про небезпеку, яка з цим пов'язана. По-перше, при використанні аналізованих лікарських засобів важливо точно дотримуватись дозування і час від часу її коригувати в залежності від поточного стану пацієнта. Провести всі ці процедури правильно зможе тільки професіонал. Так як тільки лікар може на підставі обстеження та результатів аналізів призначити доречні дозування і точно сформувати схему лікування. Адже терапія виявиться ефективною виключно в тому випадку, якщо пацієнт дотримуватиметься рекомендацій лікаря.

З іншого боку, важливо всіма силами сприяти покращенню власного фізичного стану шляхом дотримання правил здорового способу життя. Таким пацієнтам необхідно правильним чином скоригувати режим сну та неспання, підтримувати і відрегулювати харчові звички (адже неякісне харчування, що не забезпечує організм достатньою кількістю необхідних корисних речовин, не дасть можливості відновлюватися в нормальному ритмі).

Вибирайте якісні ліки. Бережіть себе та своїх близьких. Будьте здорові!

Найчастіші побічні ефекти: запаморочення, стомлюваність, надмірне зниження артеріального тиску (переважно при поєднанні з сечогінними ліками).

Основні протипоказання: вагітність, годування груддю, індивідуальна нестерпність.

Особливості: блокатори рецепторів ангіотензину II - одна з найновіших та найсучасніших груп гіпотензивних препаратів. За механізмом дії вони схожі з інгібіторами АПФ і перешкоджають взаємодії потужної судинозвужувальної речовини ангіотензину ІІ з клітинами нашого організму.

Так як ангіотензин не може вплинути, судини не звужуються і артеріальний тиск не піднімається. Ця група препаратів відрізняється гарною переносимістю та має мало побічних ефектів. Усі блокатори рецепторів ангіотензину II діють тривало, ефект зниження артеріального тиску продовжується протягом 24 годин. Як правило, при прийомі препаратів цієї групи рівень артеріального тиску не знижується, якщо він перебуває у межах нормальних значень.

Важлива інформація для пацієнта:

Не варто очікувати від блокаторів рецепторів ангіотензину ІІ миттєвої гіпотензивної дії. Стійке зниження артеріального тиску проявляється через 2-4 тижні лікування та посилюється до 6-8-го тижня терапії.

Схему лікування цими препаратами має призначати лише лікар. Він підкаже, які ліки слід застосовувати додатково у період, коли організм адаптується до блокаторів рецепторів ангіотензину II.

Пам'ятайте, самолікування небезпечне для життя, за консультацією щодо застосування будь-яких лікарських препаратів звертайтесь до лікаря.

Смоленська державна медична академія

Кафедра клінічної фармакології

КЛІНІЧНА ФАРМАКОЛОГІЯ ІНГІБІТОРІВ АНГІОТЕНЗИН-перетворювального ФЕРМЕНТА

У патогенезі артеріальної гіпертензії та серцевої недостатності важлива роль належить активації ренін-ангіотензин-альдостеронової системи (РААС), яка запускає та надалі підтримує порочне коло при цих станах.

Функціонування РААС

Основна роль РААС у процесі еволюції полягає у підтримці функції кровообігу в умовах гострої крововтрати та дефіциту натрію, тобто при недозаповненості судинного русла.

Якщо відбувається втрата натрію та води (діуретики, крововтрата) або зменшується кровопостачання нирок, у нирках починається підвищена вироблення реніну. Ренін сприяє перетворенню ангіотензиногену, що утворюється в печінці, на фізіологічно неактивний ангіотензин I. Ангіотензин під впливом ангіотензин-перетворюючого ферменту (АПФ) перетворюється на активну сполуку -ангіотензин II.

Крім циркулюючих у крові, компоненти РААС виявлені у нирках, легенях, серці, гладкій мускулатурі судин, головному мозку, печінці та інших органах. Ці системи здатні синтезувати ангіотензин II у тканинах і без надходження реніну ззовні. Тканинні РАС є важливим фактором регуляції кровопостачання та функції органів, де вони знаходяться.

Біологічна роль ангіотензину ІІ

Ангіотензин II має широкий спектр біологічної активності:

1. Стимулює специфічні ангіотензинові рецептори кровоносних судин, що чинить прямий потужний судинозвужувальний впливна артеріоли, підвищуючи цим загальний периферичний опірсудин та АТ: тонус вен збільшується меншою мірою.

2. Є фізіологічним чинником зростання. Підвищує клітинну проліферацію, збільшуючи розмір клітин та їх число. Внаслідок цього відбувається, зодного боку, потовщення гладком'язового шару судинта зменшення їхнього просвіту, з іншого, розвивається гіпертрофія міокарда лівого шлуночка

3. Стимулює виробленняв корі надниркових залоз мінералокортикоїдного гормону альдостерону.Альдостерон збільшує реабсорбцію натрію в канальцях.нирок, внаслідок чого підвищується осмотичний тиск плазми крові. Це, у свою чергу, призводить до збільшення вироблення антидіуретичного гормону (АДГ, вазопресин) та затримки в організмі води. В результаті підвищується об'єм циркулюючої крові (ОЦК) та навантаження на міокард, а також збільшується набряклість судинної стінки, що робить її більш чутливою до судинозвужувальних впливів.

4. Збільшує активність симпатоадреналової системи:стимулює вироблення в мозковому шарі надниркових залоз норад-реналіну, який сам по собі призводить до збільшення спазму судин та стимуляції росту м'язових клітин, а також посилює його дію на рівні постгангліонарних нейронів і збільшує потік адренергічних імпульсів зі специфічних центрів головного мозку, відповідальних за підтримання АТ.

Роль гормону ангіотензину для роботи серцево-судинної системи є неоднозначною і багато в чому залежить від рецепторів, з якими він взаємодіє. Найбільш відомий його вплив на рецептори першого типу, які викликають звуження судин, зростання кров'яного тиску, сприяють синтезу гормону альдостерону, що впливає на кількість солей у крові та об'єм циркулюючої крові.

Утворення ангіотензину (ангіотонін, гіпертензин) відбувається шляхом складних перетворень.Попередником гормону є білок ангіотензиноген, більшу частину якого виробляє печінку. Білок цей відноситься до серпінів, більшість яких гальмують (пригнічують) ферменти, що розщеплюють пептидний зв'язок між амінокислотами в білках. Але на відміну від багатьох із них, ангіотензиноген на інші білки такого впливу не має.

Вироблення білка підвищується під впливом гормонів надниркових залоз (насамперед кортикостероїдів), естрогенів, тиреоїдних гормонів щитовидної залози, а також ангіотензину II, в який цей білок згодом перетворюється. Робить ангіотензиноген це не відразу: спочатку під впливом реніну, які виробляють артеріоли ниркових клубочків у відповідь на зниження внутрішньониркового тиску, ангіотензиноген трансформується на першу, неактивну форму гормону.

Потім на нього впливає ангіотензин перетворюючий фермент (АПФ), що утворюється в легень і відщеплює від нього дві останні амінокислоти. В результаті виходить активний октапептид, що складається з восьми амінокислот, відомий як ангіотонін II, який при взаємодії з рецепторами впливає на серцево-судинну, нервову системи, надниркові залози і нирки.

При цьому гіпертензин має не тільки судинозвужувальну дію і стимулює вироблення альдостерону, а й у великих кількостях в одному з відділів головного мозку, гіпоталамусі, підвищує синтез вазопресину, який впливає на виведення води нирками, сприяє появі спраги.

Рецептори гормону

На даний момент виявлено декілька типів рецепторів ангіотоніну II. Найкраще вивчені рецептори підтипу АТ1 та АТ2. Більшість впливів на організм як позитивних, так і негативних відбувається при взаємодії гормону з рецепторами першого підтипу. Знаходяться вони у багатьох тканинах, найбільше – у гладких м'язах серця, судин, нирках.

Впливають на звуження дрібних артерій ниркових клубочків, викликаючи зростання тиску, сприяють реабсорбації (зворотному всмоктування) натрію в ниркових канальцях. Від них багато в чому залежить синтез вазопресину, альдостерону, ендотеліну-1, робота адреналіну та норадреналіну, вони ж беруть участь у звільненні реніну.

До негативних впливів відносять:

• пригнічення апоптозу - апоптоз називають регульований процес, під час якого організм позбавляється від непотрібних або пошкоджених клітин, у тому числі від злоякісних. Ангіотонін при впливі на рецептори першого типу здатний пригальмувати їхній розпад у клітинах аорти та коронарних судин;
• збільшення кількості "поганого холестерину", який здатний спровокувати атеросклероз;
• стимуляція розростання гладком'язових стінок судин;
• збільшення ризику утворення тромбів, які уповільнюють потік крові по судинах;
• гіперплазія інтими – потовщення внутрішньої оболонки кровоносних судин;
• активізація процесів ремоделювання серця та судин, яка виявляється у здатності органу змінювати свою структуру через патологічні процеси, є одним із факторів артеріальної гіпертензії.

Так, при надто активній діяльності ренін-ангіотензинової системи, яка регулює тиск та об'єм крові в організмі, рецептори АТ1 надають прямий та непрямий вплив на підвищення артеріального тиску. Також вони негативно впливають на серцево-судинну систему, викликаючи потовщення стінок артерій, збільшення міокарда та інші недуги.

Рецептори другого підтипу також поширені у всьому організмі, найбільше перебувають у клітинах плоду, після народження їх кількість починає зменшуватися. Деякі дослідження дозволили припустити, що вони істотно впливають на розвиток і зростання клітин ембріона, формують дослідницьку поведінку.

Доведено, що кількість рецепторів другого підтипу може зростати при пошкодженні судин та інших тканин, серцевої недостатності, інфаркті. Це дозволило висунути припущення, що АТ2 беруть участь у регенерації клітин та, на відміну від АТ1, сприяють апоптозу (загибелі пошкоджених клітин).

Виходячи з цього, дослідники висунули припущення, що ефекти, які чинить ангіотонін через рецептори другого підтипу, протилежні його впливу на організм через АТ1-рецептори. Внаслідок стимуляції АТ2 відбувається вазодилатація (розширення просвіту артерій та інших кровоносних судин), гальмується збільшення м'язових стінок серця. Вплив цих рецепторів на організм знаходиться лише на стадії вивчення, тому їхній вплив мало вивчений.

Також майже невідома реакція організму на рецептори третього типу, які були виявлені на стінках нейронів, а також на АТ4, що розташовані на ендотеліальних клітинах, та відповідають за розширення та відновлення мережі кровоносних судин, зростання тканин та загоєння при ушкодженнях. Також рецептори четвертого підвиду були знайдені на стінках нейронів, і згідно з припущеннями відповідають за пізнавальні функції.

Розробки вчених у медикаментозній сфері

Внаслідок багаторічних досліджень ренін-ангіотензинової системи було створено чимало ліків, дія яких спрямована на цілеспрямований вплив на окремі частини цієї системи. Особливу увагу вчені приділили негативному впливу на організм рецепторів першого підтипу, що дуже впливають на розвиток серцево-судинних ускладнень, і поставили завдання розробити ліки, спрямовані на блокування цих рецепторів. Оскільки стало очевидним, що таким чином можна лікувати артеріальну гіпертонію та попередити серцево-судинні ускладнення.

В ході розробок стало очевидно, що блокатори рецепторів ангіотензину більш ефективні, ніж інгібітори ангіотензин ферменту, що перетворює, оскільки діють відразу в декількох напрямках і здатні просочуватися крізь гематоенцефалічний бар'єр.

Він розділяє центрально-нервову і кровоносну системи, захищаючи нервову тканину від патогенів, токсинів, що знаходяться в крові, а також клітин імунної системи, що через збої ідентифікують мозок як сторонню тканину. Також він є бар'єром для деяких ліків, спрямованих на терапію нервової системи (натомість пропускає живильні та біоактивні елементи).

Блокатори рецепторів ангіотензину, проникнувши крізь бар'єр, пригальмовують медіаторні процеси, що відбуваються у симпатичній нервовій системі. В результаті пригнічується вивільнення норадреналіну та зменшується стимуляція адреналінових рецепторів, що знаходяться у гладких м'язах судин. Це призводить до зростання просвіту кровоносних судин.

При цьому кожен препарат має свої особливості, наприклад, такий вплив на організм особливо сильно виражений у епроссартану, тоді як вплив інших блокаторів на симпатичну нервову систему суперечливі.

Таким методом ліки блокують розвиток ефектів, які гормон чинить на організм через рецептори першого підтипу, попереджаючи негативну дію ангіотоніну на судинний тонус, сприяючи зворотному розвитку гіпертрофії лівого шлуночка та зменшуючи надто високий артеріальний тиск. Регулярний тривалий прийом інгібіторів спричиняє зниження гіпертрофії кардіоміоцитів, розростання гладком'язових клітин судин, мезангіальних клітин тощо.

Також необхідно зауважити, що всі антагоністи рецепторів ангіотензину характеризуються вибірковою дією, яка спрямована саме на те, щоб блокувати рецептори першого підтипу: на них вони впливають у тисячі разів сильніше, ніж на АТ2. Причому різниця у впливі на лозартан перевищує тисячу разів, валсартану – двадцять тисяч разів.

При підвищеній концентрації ангіотензину, що супроводжується блокадою АТ1-рецепторів, починають виявлятися захисні властивості гормону. Виражаються вони у стимуляції рецепторів другого підтипу, що призводить до збільшення просвіту кровоносних судин, уповільнення розростання клітин та ін.

Також при підвищеній кількості ангіотензинів першого і другого типу утворюється ангіотонін-(1-7), який також має судинорозширювальну та натрійуретичну дію. На організм він впливає через неідентифіковані АТх рецептори.

Види ліків

Антагоністи рецепторів ангіотензину прийнято ділити за хімічним складом, фармакологічними характеристиками, способом зв'язування з рецепторами. Якщо говорити про хімічну структуру, інгібітори прийнято ділити на такі види:

• біфенілові похідні тетразолу (лозартан);
• біфенілові нететразолові сполуки (телмісартану);
• небіфенілові нететразолові сполуки (епросартан).

Що стосується фармакологічної активності, то інгібітори можуть бути активними лікарськими формами, які характеризуються фармакологічною активністю (валсартан). Або ж бути проліками, які активізуються після перетворення в печінці (кандесартану цілексетил). Деякі інгібітори містять активні метаболіти (продукти обміну речовин), присутність яких характеризується сильнішим та тривалішим впливом на організм.

За механізмом зв'язування препарати ділять на такі, що оборотно зв'язуються з рецепторами (лозартан, епросартан), тобто за певних ситуацій, наприклад, коли відбувається зростання кількості ангітензину у відповідь на зниження циркулюючої крові, інгібітори можуть бути витісненими з місць зв'язування. Є й такі ліки, що зв'язуються з рецепторами безповоротно.

Особливості прийому препаратів

Хворому призначають прийом інгібіторів рецепторів ангіотензину за наявності артеріальної гіпертензії як при слабкій, так і тяжкій формі недуги. Підвищити ефективність блокаторів здатне їх поєднання з тіазидними діуретиками, тому вже розроблені препарати, що містять комбінацію цих ліків.

Антогоністи рецепторів є препаратами швидкого впливу, на організм вони впливають плавно, поступово, ефект тримається близько доби. При регулярній терапії виражений лікувальний ефект можна побачити через два і навіть шість тижнів після початку терапії. Приймати їх можна незалежно від їди, для ефективного лікування досить раз на день.

Препарати добре впливають на хворих незалежно від статі та віку, в т. ч. і на пацієнтів похилого віку. Організм добре переносить всі види цих ліків, що дає можливість використовувати їх для лікування хворих із вже виявленою серцево-судинною патологією.

Блокатори рецепторів АТ1 мають протипоказання та застереження. Вони заборонені людям з індивідуальною непереносимістю компонентів ліків, вагітним жінкам та в період лактації: вони можуть спричинити патологічні зміни в організмі малюка, результатом чого є його смерть в утробі матері або після народження (це було встановлено під час експериментів над тваринами). Також не рекомендують застосовувати ці ліки для лікування дітей: наскільки препарати для них безпечні, на сьогоднішній день не визначено.

З обережністю лікарі призначають інгібітори людям, які мають знижений об'єм крові, що циркулює, або аналізи показали знижену кількість натрію в крові. Це зазвичай буває при терапії діуретиками, якщо людина знаходиться на дієті без солі, при діареї. З оглядом слід застосовувати препарат при аортальному або мітральному стенозі, обструктивній гіпертрофічній кардіоміопатії.

Небажаним є прийом ліків людям, які перебувають на гемодіалізі (метод позаниркового очищення крові при нирковій недостатності). Якщо лікування призначають на фоні ниркового захворювання, необхідний постійний контроль концентрації калію та крептиніна сироватки. Неефективний препарат, якщо аналізи показали підвищену кількість альдостерону у крові.