ЛП-004927

Торгове найменування препарату:

Раміпріл

Міжнародне непатентоване найменування:

раміприл

Лікарська форма:

таблетки

Склад на 1 таблетку 2,50 мг:

Діюча речовина:раміприл – 2,50 мг.
Допоміжні речовини:лактози моногідрат (цукор молочний) – 92,00 мг; натрію гідрокарбонат – 2,50 мг; кроскармелоза натрію – 2,00 мг; стеарилфумарат натрію – 1,00 мг.

Склад на 1 таблетку 5,00 мг:

Діюча речовина:раміприл – 5,00 мг.
Допоміжні речовини:лактози моногідрат (цукор молочний) – 87,00 мг; натрію гідрокарбонат – 5,00 мг; кроскармелоза натрію – 2,00 мг; стеарилфумарат натрію – 1,00 мг.

Склад на 1 таблетку 10,00 мг:

Діюча речовина:раміприл – 10,00 мг.
Допоміжні речовини:лактози моногідрат (цукор молочний) – 174,00 мг; натрію гідрокарбонат – 10,00 мг; кроскармелоза натрію – 4,00 мг; стеарилфумарат натрію – 2,00 мг.

Опис:

таблетки з дозуванням 2,5 мг – круглі двоопуклі таблетки білого або майже білого кольору з ризиком.
Таблетки з дозуванням 5 мг та 10 мг – круглі плоскоциліндричні таблетки білого або майже білого кольору з фаскою та ризиком.

Фармакотерапевтична група:

ангіотензинперетворюючого ферменту (АПФ) інгібітор

Код ATX:

Фармакологічні властивості

Фармакодинаміка
Активний метаболіт раміприлу, що утворюється під впливом «печінкових» ферментів – раміприлат є тривало діючим інгібітором АПФ (синоніми АПФ: кініназа II, дипептидилкарбоксидипептидаза I), що є пептидилдипептидазою. АПФ у плазмі крові та тканинах каталізує перетворення ангіотензину I на ангіотензин II, який має судинозвужувальну дію, та розпад брадикініну, який має судинорозширювальну дію.
Тому при прийомі раміприлу внутрішньо зменшується утворення ангіотензину II і відбувається накопичення брадикініну, що призводить до розширення судин та зниження артеріального тиску (АТ). Підвищення активності калікреїн-кінінової системи в крові та тканинах, що викликається раміприлом, з активацією простагландинової системи та збільшенням синтезу простагландинів, що стимулюють утворення оксиду азоту в ендотеліоцитах, зумовлює його кардіопротективну та ендотеліопротективну дію. Ангіотензин II стимулює вироблення альдостерону, тому прийом раміприлу призводить до зниження секреції альдостерону та підвищення вмісту іонів калію у сироватці крові.
При зниженні концентрації ангіотензину II у крові усувається його інгібуюча дія на секрецію реніну за типом негативного зворотного зв'язку, що призводить до підвищення активності реніну плазми крові.
Передбачається, що розвиток деяких небажаних явищ (зокрема, «сухого» кашлю) також пов'язаний із підвищенням активності брадикініну.
У пацієнтів з артеріальною гіпертензією прийом раміприлу призводить до зниження АТ у положенні «лежачи» та «стоячи», без компенсаторного збільшення частоти серцевих скорочень (ЧСС). Раміприл значно знижує загальний периферичний опір судин (ОПСС), практично не викликаючи змін ниркового кровотоку та швидкості клубочкової фільтрації. Антигіпертензивна дія починає розвиватися через 1-2 години після прийому внутрішньо разової дози препарату, досягаючи найбільшого значення через 3-6 годин, і зберігається протягом 24 годин. прийому препарату та потім зберігаючись протягом тривалого часу. Раптове припинення прийому препарату не призводить до швидкого та значного підвищення артеріального тиску (відсутність синдрому «скасування»),
У пацієнтів з артеріальною гіпертензією раміприл уповільнює розвиток та прогресування гіпертрофії міокарда та судинної стінки.
У пацієнтів із хронічною серцевою недостатністю раміприл знижує ОПСС (зменшує постнавантаження на серце), збільшує ємність венозного русла та знижує тиск наповнення лівого шлуночка, що, відповідно, призводить до зменшення переднавантаження на серце. У цих пацієнтів при прийомі раміприлу спостерігається збільшення серцевого викиду, фракції викиду та покращення переносимості фізичного навантаження. При діабетичній та недіабетичній нефропатії прийом раміприлу уповільнює швидкість прогресування ниркової недостатності та час настання термінальної стадії ниркової недостатності та, завдяки цьому, зменшує потребу у проведенні гемодіалізу або трансплантації нирки. При початкових стадіях діабетичної або недіабетичної нефропатії раміприл зменшує частоту альбумінурії. У пацієнтів з високим ризиком розвитку серцево-судинних захворювань внаслідок судинних уражень (діагностована ішемічна хвороба серця, облітеруючі захворювання периферичних артерій в анамнезі, інсульт в анамнезі) або цукрового діабету з не менш ніж одним додатковим фактором ризику (мікроальбумінурія, артеріальна гіпертензія) холестерину (ОХ), зниження концентрації холестерину ліпопротеїнів високої щільності (ХС-ЛПВЩ), куріння) приєднання раміприлу до стандартної терапії значно знижує частоту розвитку інфаркту міокарда, інсульту та смертності від серцево-судинних захворювань. Крім цього, раміприл знижує показники загальної смертності, а також потребу у проведенні процедур реваскуляризації та уповільнює виникнення або прогресування хронічної серцевої недостатності.
У пацієнтів із серцевою недостатністю та клінічними проявами, що розвинулася у перші дні гострого інфаркту міокарда (2-9 доба), застосування раміприлу, розпочате з 3 по 10 день гострого інфаркту міокарда, знижувало смертність (на 27%), ризик раптової смерті (на 30 %), ризик прогресування серцевої недостатності до тяжкої (III-IV функціональний клас за класифікацією NYHA)/резистентної до терапії (на 23%); ймовірність подальшої госпіталізації через розвиток серцевої недостатності (на 26%).
У загальній популяції пацієнтів, а також у пацієнтів з цукровим діабетом, як з артеріальною гіпертензією, так і з нормальними показниками АТ, раміприл значно знижує ризик розвитку нефропатії та виникнення мікроальбумінурії.

Фармакокінетика
Після прийому внутрішньо раміприл швидко всмоктується із шлунково-кишкового тракту (50-60%). Одночасне вживання їжі сповільнює його абсорбцію, але не впливає на повноту всмоктування. Раміприл піддається інтенсивному пресистемному метаболізму/активації (головним чином у печінці шляхом гідролізу), в результаті якого утворюється його єдиний активний метаболіт – раміприлат, активність якого щодо інгібування АПФ приблизно в 6 разів перевищує активність раміприлу. Крім цього в результаті метаболізму раміприлу утворюється дикетопіперазин, що не володіє фармакологічною активністю, який потім піддається кон'югації з глюкуроновою кислотою, раміприлат також глюкуронується і метаболізується до дикетопіперазинової кислоти.
Усі метаболіти, за винятком раміприлату, фармакологічної активності не мають.
Біодоступність раміприлу після внутрішнього прийому коливається від 15% (для дози 2,5 мг) до 28% (для дози 5 мг). Біодоступність активного метаболіту – раміприлату – після прийому внутрішньо 2,5 мг та 5 мг раміприлу становить приблизно 45% (порівняно з його біодоступністю після внутрішньовенного введення у тих же дозах).
Після прийому раміприлу внутрішньо максимальні плазмові концентрації раміприлу та раміприлату досягаються через 1 та 2-4 години, відповідно. Зниження плазмової концентрації раміприлату відбувається в кілька етапів: фаза розподілу та виведення з періодом напіввиведення (Т 1/2) раміприлату, що становить приблизно 3 години, потім проміжна фаза з Т 1/2 раміприлату, що становить приблизно 15 годин, і кінцева фаза з дуже низькою концентрацією раміприлату в плазмі крові та Т 1/2 раміприлату, що становить приблизно 4-5 днів. Ця кінцева фаза обумовлена ​​повільним вивільненням раміприлату із міцного зв'язку з рецепторами АПФ. Незважаючи на тривалу кінцеву фазу при одноразовому протягом доби прийомі раміприлу внутрішньо в дозі 2,5 мг та більш рівноважна плазмова концентрація раміприлату досягається приблизно через 4 дні лікування. При курсовому застосуванні препарату ефективний Т 1/2 в залежності від дози становить 13-17 годин.
Зв'язок із білками плазми крові, приблизно, становить для раміприлу 73%, а для раміприлату – 56%.
Після внутрішньовенного введення обсяг розподілу раміприлу та раміприлату становить приблизно 90 л і приблизно 500 л відповідно.
Після прийому внутрішньо міченого радіоактивним ізотопом раміприлу (10 мг) 39% радіоактивності виводиться через кишечник і близько 60% - нирками. Після внутрішньовенного введення раміприлу 50-60% дози виявляється у сечі у вигляді раміприлу та його метаболітів. Після внутрішньовенного введення раміприлату близько 70% дози виявляється у сечі у вигляді раміприлату та його метаболітів, інакше кажучи, при внутрішньовенному введенні раміприлу та раміприлату значна частина дози виводиться через кишечник з жовчю, минаючи нирки (50% та 30%, відповідно). Після прийому внутрішньо 5 мг раміприлу у пацієнтів з дренуванням жовчних проток практично однакові кількості раміприлу та його метаболітів виділяються нирками та через кишечник протягом перших 24 годин після прийому.
Приблизно 80-90% метаболітів у сечі та жовчі були ідентифіковані як раміприлат та метаболіти раміприлату. Раміприлу глюкуронід та раміприлу дикетопіперазин становлять приблизно 10-20% від загальної кількості, а вміст у сечі неметаболізованого раміприлу становить приблизно 2%.
У дослідженнях на тваринах було показано, що раміприл виділяється у материнське молоко.
При порушеннях функції нирок із кліренсом креатиніну (КК) менше 60 мл/хв. виведення раміприлату та його метаболітів нирками уповільнюється. Це призводить до підвищення плазмової концентрації раміприлату, яка знижується повільніше, ніж у пацієнтів із нормальною функцією нирок.
При прийомі раміприлу у високих дозах (10 мг) порушення функції печінки призводить до уповільнення пресистемного метаболізму раміприлу до активного раміприлату та повільнішого виведення раміприлату.
У здорових добровольців та у пацієнтів з артеріальною гіпертензією після двох тижнів лікування раміприлом у добовій дозі 5 мг не спостерігається клінічно значущого накопичення раміприлу та раміприлату. У пацієнтів з хронічною серцевою недостатністю після двох тижнів лікування раміприлом у добовій дозі 5 мг відзначається 1,5-1,8 кратне збільшення плазмових концентрацій раміприлату та площі під фармакокінетичною кривою «концентрація-час» (AUC).
У здорових добровольців похилого віку (65-76 років) фармакокінетика раміприлу та раміприлату суттєво не відрізняється від такої у молодих здорових добровольців.

Показання до застосування

• Артеріальна гіпертензія (у монотерапії або у поєднанні з іншими гіпотензивними препаратами, наприклад, діуретиками та блокаторами «повільних» кальцієвих каналів).
• Хронічна серцева недостатність (у складі комбінованої терапії, зокрема у комбінації з діуретиками).
• Діабетична або недіабетична нефропатія, доклінічні та клінічно виражені стадії, у тому числі з вираженою протеїнурією, особливо при поєднанні з гіпертензією.
• Зниження ризику розвитку інфаркту міокарда, інсульту або серцево-судинної смертності у пацієнтів з високим серцево-судинним ризиком:
  • у пацієнтів з підтвердженою ішемічною хворобою серця, інфарктом міокарда в анамнезі або без нього, включаючи пацієнтів, які перенесли черезшкірну транслюмінальну коронарну ангіопластику, аортокоронарне шунтування;
  • у пацієнтів із інсультом в анамнезі;
  • у пацієнтів з оклюзійними ураженнями периферичних артерій в анамнезі;
  • у пацієнтів з цукровим діабетом із не менш ніж одним додатковим фактором ризику (мікроальбумінурія, артеріальна гіпертензія, підвищення плазмових концентрацій ОХ, зниження плазмових концентрацій ХС-ЛПЗЩ, куріння).
• Серцева недостатність з клінічними проявами, що розвинулася протягом перших кількох днів (з 2-ої по 9-ту добу) після гострого інфаркту міокарда.

Протипоказання

• Підвищена чутливість до раміприлу, інших інгібіторів АПФ або будь-якого іншого компонента препарату;
• ангіоневротичний набряк (спадковий або ідіопатичний, а також після прийому інгібіторів АПФ) в анамнезі – ризик швидкого розвитку ангіоневротичного набряку;
• гемодинамічно значущий стеноз ниркових артерій (двосторонній чи односторонній у разі єдиної нирки);
• артеріальна гіпотензія (систолічний АТ менше 90 мм рт. ст.) або стани з нестабільними показниками гемодинаміки;
• одночасне застосування препаратів, що містять аліскірен, у пацієнтів з цукровим діабетом та/або помірною та тяжкою нирковою недостатністю (кліренс креатиніну (КК) менше 60 мл/хв/1,73 м² площі поверхні тіла).
• одночасне застосування з антагоністами рецепторів до ангіотензину ІІ у пацієнтів з діабетичною нефропатією;
• гемодинамічно значущий стеноз аортального або мітрального клапана або гіпертрофічна обструктивна кардіоміопатія;
• первинний гіперальдостеронізм;
• тяжка ниркова недостатність – КК менше 20 мл/хв/1,73 м² площі поверхні тіла (досвід клінічного застосування недостатній);
• гемодіаліз (досвід клінічного застосування недостатній);
• вагітність/період грудного вигодовування;
• нефропатія, лікування якої проводиться глюкокортикостероїдами, нестероїдними протизапальними препаратами, імуномодуляторами та/або іншими цитотоксичними препаратами (досвід клінічного застосування недостатній);
• хронічна серцева недостатність у стадії декомпенсації (досвід клінічного застосування недостатній);
• вік до 18 років (досвід клінічного застосування недостатній);
• гемодіаліз або гемофільтрація з використанням деяких мембран з негативно зарядженою поверхнею, таких як високопроточні мембрани з поліакрилнітрилу (небезпека розвитку тяжких анафілактичних реакцій);
• аферез ліпопротеїнів низької щільності з використанням декстрану сульфату (небезпека розвитку тяжких анафілактичних реакцій);
• гіпосенсибілізуюча терапія при реакціях підвищеної чутливості до отрути комах, таких як бджоли, оси.
• непереносимість лактози, дефіцит лактази або глюкозогалактозна мальабсорбція (препарат містить лактозу).

Додаткові протипоказання при застосуванні препарату у гострій стадії інфаркту міокарда:

• хронічна серцева недостатність (функціональний клас ІV за класифікацією NYHA);
• нестабільна стенокардія;
• небезпечні життя шлуночкові порушення ритму серця;
• "легеневе" серце.

З обережністю

Одночасне застосування препарату Раміприл з препаратами, що містять аліскірен, або антагоністами рецепторів до ангіотензину II (при подвійній блокаді ренін-ангіотензин-альдостеронової системи (РААС) є підвищений ризик різкого зниження артеріального тиску, розвитку гіперкаліємії та погіршення функції нирок у порівнянні з розділ «Особливі вказівки»).
Стани, за яких надмірне зниження АТ є особливо небезпечним (при атеросклеротичних ураженнях коронарних та мозкових артерій).
Стани, що супроводжуються підвищенням активності РААС, при яких при інгібуванні АПФ є ризик різкого зниження артеріального тиску з погіршенням функції нирок:

• тяжка артеріальна гіпертензія, особливо злоякісна артеріальна гіпертензія;
• хронічна серцева недостатність, особливо тяжка або з приводу якої приймаються інші лікарські препарати з антигіпертензивною дією;
• гемодинамічно значущий однобічний стеноз ниркової артерії (за наявності обох нирок) - у таких пацієнтів навіть незначне збільшення концентрації креатиніну в сироватці може бути проявом одностороннього погіршення функції нирок;
• попередній прийом діуретиків;
• порушення водно-електролітного балансу внаслідок недостатнього споживання рідини та кухонної солі, діареї, блювання, рясного потовиділення.

Порушення функції печінки (недостатність досвіду застосування: можливе, як посилення, так і ослаблення ефектів раміприлу; за наявності у пацієнтів цирозу печінки з асцитом та набряками можлива значна активація РААС).
Порушення функції нирок (КК понад 20 мл/хв/1,73 м² площі поверхні тіла) через ризик розвитку гіперкаліємії та лейкопенії.
Стан після трансплантації нирки.
Системні захворювання сполучної тканини, у тому числі системний червоний вовчак, склеродермія, супутня терапія препаратами, здатними викликати зміни в картині периферичної крові (можливе пригнічення кістковомозкового кровотворення, розвиток нейтропенії або агранулоцитозу) (див. розділ «Взаємодія з іншими ліками»).
Цукровий діабет (ризик розвитку гіперкаліємії).
Літній вік (ризик посилення антигіпертензивної дії).
Гіперкаліємія.

Застосування при вагітності та в період грудного вигодовування

Раміприл протипоказаний при вагітності, оскільки може надавати несприятливий вплив на плід: порушення розвитку нирок плода, зниження артеріального тиску плода та новонароджених, порушення функції нирок, гіперкаліємія, гіпоплазія кісток черепа, олігогідрамніон, контрактура кінцівок, деформація кісток черепа, гіпоплазія легень.
Тому перед початком прийому препарату у жінок дітородного віку слід виключити вагітність.
Якщо жінка планує вагітність, лікування інгібіторами АПФ має бути припинено.
У разі підтвердження факту вагітності під час лікування препаратом Раміприл, слід якнайшвидше припинити його прийом та перевести пацієнтку на прийом інших препаратів, при застосуванні яких ризик для дитини буде найменшим.
Якщо лікування препаратом Раміприл необхідне в період годування груддю, то грудне вигодовування має бути припинено.

Спосіб застосування та дози

Таблетки слід приймати незалежно від часу прийому їжі (тобто таблетки можуть прийматися як до, так і під час або після їжі) і запивати достатньою кількістю (1/2 склянки) води. Не можна розжовувати або перед прийомом подрібнювати таблетки.
Доза підбирається залежно від терапевтичного ефекту та переносимості препарату пацієнтом. Лікування зазвичай є тривалим, яке тривалість у кожному даному випадку визначається лікарем.
Якщо не призначається інакше, то за нормальної функції нирок та печінки рекомендуються представлені нижче режими дозування.
При артеріальній гіпертензії
Зазвичай початкова доза становить 25 мг 1 раз на добу вранці. Якщо при прийомі препарату в цій дозі протягом 3-х тижнів і більше не вдається нормалізувати артеріальний тиск, то доза може бути збільшена до 5 мг раміприлу на добу. При недостатній ефективності дози 5 мг через 2-3 тижні вона може бути подвоєна до максимально рекомендованої добової дози – 10 мг на добу.
В якості альтернативи до збільшення дози до 10 мг на добу при недостатній антигіпертензивній ефективності добової дози 5 мг, можливе додавання до лікування інших гіпотензивних засобів, зокрема діуретиків або блокаторів «повільних» кальцієвих каналів.
При хронічній серцевій недостатності
Рекомендована початкова доза 1,25 мг (1/2 таблетки 2,5 мг) 1 раз на добу. Залежно від реакції на терапію пацієнта, що проводиться, доза може збільшуватися. Рекомендується подвоювати дозу з інтервалом 1-2 тижні. Якщо потрібно прийом добової дози 2,5 мг і вище, вона може даватися як одноразово на добу, так і ділитися на 2 прийоми.
Максимальна добова доза становить 10 мг.
При діабетичній або недіабетичній нефропатії
Рекомендована початкова доза 1,25 мг 1 раз на добу (1/2 таблетки 2,5 мг). Доза може збільшуватись до 5 мг 1 раз на добу. При даних станах дози вище 5 мг 1 раз на добу в контрольованих клінічних дослідженнях недостатньо вивчені.
Для зниження ризику інфаркту міокарда, інсульту або серцево-судинної смертності у пацієнтів з високим серцево-судинним ризиком
Рекомендована початкова доза 2,5 мг 1 раз на добу. Залежно від переносимості препарату пацієнтом, дозу можна поступово збільшувати. Рекомендується подвоїти дозу через 1 тиждень лікування, а протягом наступних 3 тижнів лікування – збільшити до звичайної підтримуючої дози 10 мг 1 раз на добу.
Дози, що перевищують 10 мг, у контрольованих клінічних дослідженнях вивчені недостатньо. Застосування препарату у пацієнтів із КК менше 0,6 мл/сек вивчено недостатньо.
При серцевій недостатності з клінічними проявами, що розвинулася протягом перших кількох днів (з 2-ї по 9-ту добу) після гострого інфаркту міокарда
Рекомендована початкова доза становить 5 мг на добу, поділена на дві разові дози по 2,5 мг, які приймаються вранці, а друга ввечері. Якщо пацієнт не переносить цю початкову дозу (спостерігається надмірне зниження артеріального тиску), то йому рекомендується протягом двох днів приймати по 1,25 мг (1/2 таблетки по 2,5 мг) 2 рази на добу.
Потім, залежно від реакції пацієнта, дозу можна збільшити. Рекомендується, щоб доза при збільшенні подвоювалася з інтервалом 1-3 дні. Пізніше загальна добова доза, що спочатку ділилася на дві дози, може даватися одноразово. Максимальна рекомендована доза становить 10 мг.
В даний час досвід лікування пацієнтів з тяжкою хронічною серцевою недостатністю (III-IV функціональний клас за класифікацією NYHA), що виникла безпосередньо після гострого інфаркту міокарда, є недостатнім. Якщо у таких пацієнтів приймається рішення про проведення лікування препаратом Раміприл, рекомендується, щоб лікування починалося з найменшої можливої ​​дози – 1,25 мг (1/2 таблетки по 2,5 мг) 1 раз на добу, і особливої ​​обережності слід дотримуватись при кожному збільшенні дози.
Застосування препарату Раміприл у окремих груп пацієнтів
Пацієнти з порушеннями функції нирок
При КК від 50 до 20 мл/хв початкова добова доза становить 1,25 мг (1/2 таблетки по 2,5 мг). Максимально допустима добова доза – 5 мг.
Пацієнти з не повністю скоригованою втратою рідини та електролітів, пацієнти з тяжкою артеріальною гіпертензією, а також пацієнти, для яких надмірне зниження АТ становить певний ризик (наприклад, при тяжкому атеросклеротичному ураженні коронарних та мозкових артерій)
Початкова доза знижується до 1,25 мг на добу (1/2 таблетки по 2,5 мг).
Пацієнти з попередньою терапією діуретиками
Необхідно при можливості відмінити діуретики за 2-3 дні (залежно від тривалості дії діуретиків) до початку лікування препаратом Раміприл або, принаймні, скоротити дозу діуретиків. Лікування таких пацієнтів слід починати з найнижчої дози, яка дорівнює 1,25 мг раміприлу (1/2 таблетки по 2,5 мг), яка приймається 1 раз на добу, вранці. Після прийому першої дози і щоразу після збільшення дози раміприлу та (або) діуретиків, особливо «петлевих» діуретиків пацієнти повинні перебувати під медичним наглядом не менше 8 годин, щоб уникнути неконтрольованої гіпотензивної реакції.
Пацієнти похилого віку (старше 65 років)
Початкова доза зменшується до 1,25 мг на добу (1/2 таблетки 2,5 мг).
Пацієнти з порушеннями функції печінки
Реакція АТ на прийом препарату Раміприл може як посилюватись (за рахунок уповільнення виведення раміприлату), так і послаблюватися (за рахунок уповільнення перетворення малоактивного раміприлу на активний раміприлат). Тому на початку лікування потрібне ретельне медичне спостереження. Максимальна припустима добова доза – 2,5 мг.

Побічна дія

Частота розвитку побічних ефектів класифікована згідно з рекомендаціями Всесвітньої організації охорони здоров'я: дуже часто (≥1/10), часто (≥1/100), не часто (≥1/1000, <1/100), рідко (≥1/10000, <1/1000), дуже рідко (<1/10000, включая единичные случаи), частота невідома(Недостатньо даних для оцінки частоти розвитку).
Порушення з боку крові та лімфатичної системи
Нечасто: еозинофілія.
Рідко: лейкопенія, включаючи нейтропенію та агранулоцитоз, зменшення кількості еритроцитів у периферичній крові, зниження гемоглобіну, тромбоцитопенію, лімфаденопатію.
Частота невідома: пригнічення кістковомозкового кровотворення, панцитопенія, гемолітична анемія.
Порушення з боку імунної системи
Частота невідома: анафілактичні або анафілактоїдні реакції (при інгібуванні АПФ збільшується тяжкість анафілактичних або анафілактоїдних реакцій на отрути комах), підвищення титру антинуклеарних антитіл.
Порушення з боку ендокринної системи
Частота невідома: синдром неадекватної секреції антидіуретичного гормону.
Порушення з боку обміну речовин та харчування
Часто: підвищення вмісту калію у крові.
Нечасто: анорексія, зниження апетиту.
Частота невідома: зниження вмісту натрію у крові.
Порушення психіки
Нечасто: пригнічений настрій, тривога, знервованість, руховий неспокій, порушення сну, включаючи сонливість.
Рідко: сплутаність свідомості.
Частота невідома: порушення уваги.
Порушення з боку нервової системи
Часто: біль голови, запаморочення (відчуття «легкості» в голові).
Нечасто: вертиго, парестезія, агевзія (втрата смакової чутливості), дисгевзія (порушення смакової чутливості).
Рідко: тремор, порушення рівноваги.
Частота невідома: ішемія головного мозку, включаючи ішемічний інсульт і минуще порушення мозкового кровообігу, порушення психомоторних реакцій (зниження реакції), паросмія (порушення сприйняття запахів), парестезія.
Порушення з боку органу зору
Нечасто: зорові розлади, включаючи розпливчастість зображення.
Рідко: кон'юнктивіт.
Порушення з боку органу слуху та лабіринтні порушення
Рідко: порушення слуху, дзвін у вухах.
Порушення з боку серця
Нечасто: ішемія міокарда, включаючи розвиток нападу стенокардії або інфаркту міокарда, тахікардія, порушення серцевого ритму (поява або посилення), серцебиття, периферичні набряки.
Порушення з боку судин
Часто: надмірне зниження артеріального тиску, порушення ортостатичної регуляції судинного тонусу (ортостатична гіпотензія), синкопальні стани.
Нечасто: "припливи" крові до шкіри обличчя.
Рідко: виникнення або посилення порушень кровообігу на фоні стенозуючих судинних уражень, васкуліт.
Частота невідома: синдром Рейно.
Порушення з боку дихальної системи, органів грудної клітки та середостіння.
Часто: «сухий» кашель (посилюється ночами і в положенні «лежачи»), бронхіт, синусит, задишка.
Нечасто: бронхоспазм, включаючи обтяження перебігу бронхіальної астми, закладеність носа.
Порушення з боку шлунково-кишкового тракту
Часто: запальні реакції у шлунку та кишечнику, розлади травлення, відчуття дискомфорту в ділянці живота, диспепсія, діарея, нудота, блювання.
Нечасто: панкреатит, у тому числі з летальним кінцем (випадки панкреатиту з летальним кінцем при прийомі інгібіторів АПФ спостерігалися вкрай рідко), підвищення активності ферментів підшлункової залози в плазмі крові, ангіоневротичний набряк тонкого кишечника, біль у верхніх відділах живота, у тому числі пов'язані з гастритом, запор, сухість слизової оболонки ротової порожнини.
Рідко: глосит.
Частота невідома: афтозний стоматит (запальні реакції слизової оболонки ротової порожнини).
Порушення з боку печінки та жовчовивідних шляхів
Нечасто: підвищення активності «печінкових» ферментів та концентрації кон'югованого білірубіну у плазмі крові.
Рідко: холестатична жовтяниця, гепатоцелюлярні поразки.
Частота невідома: гостра печінкова недостатність, холестатичний або цитолітичний гепатит (вкрай рідко з летальним кінцем).
Порушення з боку шкіри та підшкірних тканин
Часто: шкірний висип, зокрема макулопапульозний.
Нечасто: ангіоневротичний набряк, у тому числі і з летальним кінцем (набряк гортані може викликати обструкцію дихальних шляхів, що призводить до летального результату), свербіж шкіри, гіпергідроз (підвищене потовиділення).
Рідко: ексфоліативний дерматит, кропив'янка, оніхолізис.
Дуже рідко: реакції фотосенсибілізації.
Частота невідома: токсичний епідермальний некроліз, синдром Стівенса-Джонсона, мультиформна еритема, пемфігус, обтяження перебігу псоріазу, псоріазоподібний дерматит, пемфігоїдна або ліхеноїдна (лишаевидная) екзантема або енантема, алопеція.
Порушення з боку скелетно-м'язової та сполучної тканини
Часто: м'язові судоми, міалгія.
Нечасто: артралгія.
Порушення з боку нирок та сечовивідних шляхів
Нечасто: порушення функції нирок, включаючи розвиток гострої ниркової недостатності, збільшення виділення кількості сечі, посилення протеїнурії, що раніше існувала, підвищення концентрації сечовини і креатиніну в крові.
Порушення з боку статевих органів та молочної залози
Нечасто: еректильна дисфункція з минущою імпотенцією, зниження лібідо.
Частота невідома: гінекомастія.
Загальні розлади та порушення у місці введення
Часто: біль у грудях, підвищена стомлюваність.
Нечасто підвищення температури тіла.
Рідко: астенія (слабкість).

Передозування

Симптоми: надмірна периферична вазодилатація з розвитком вираженого зниження артеріального тиску, шоку; брадикардія, водно-електролітні розлади, гостра ниркова недостатність, ступор.
Лікування: промивання шлунка, прийом адсорбентів, сульфату натрію (при можливості протягом перших 30 хвилин). У разі вираженого зниження АТ до терапії з поповнення об'єму циркулюючої крові та відновлення порушень водно-електролітного балансу може бути додано введення альфа 1-адренергічних агоністів (норепінефрін, допамін) та агоністів ангіотензину II (ангіотензинамід). У разі рефрактерної до медикаментозного лікування брадикардії може знадобитися встановлення тимчасового електрокардіостимулятора. При передозуванні необхідно моніторувати сироваткові концентрації креатиніну та вміст електролітів.
Гемодіаліз показаний у разі розвитку ниркової недостатності.

Взаємодія з іншими лікарськими засобами

Протипоказані комбінації
використання деяких високопроточних мембран з негативно зарядженою поверхнею (наприклад, поліакрилнітрилових мембран) при проведенні гемодіалізу або гемофільтрації; використання декстрану сульфату при аферезі ліпопротеїнів низької щільності.
Ризик розвитку тяжких анафілактоїдних реакцій. Якщо пацієнту необхідне проведення цих процедур, слід використовувати інші типи мембран (у разі проведення плазмаферезу і гемофільтрації) або перевести пацієнта на прийом гіпотензивних препаратів інших груп.
Одночасне застосування препарату Раміприл та препаратів, що містять, аліскірен.
Одночасне застосування препарату Раміприл та препаратів, що містять аліскірен, у пацієнтів з цукровим діабетом або помірною, або тяжкою нирковою недостатністю з кліренсом креатиніну.<60 мл/мин противопоказано и не рекомендуется у других пациентов (см. разделы «Противопоказания», «С осторожностью», «Особые указания»).
Одночасне застосування препарату Раміприл та антагоністів рецепторів до ангіотензину II (АРА II)
Одночасне застосування препарату та АРА II у пацієнтів з діабетичною нефропатією протипоказане та не рекомендується у інших пацієнтів (див. розділи «Протипоказання», «З обережністю», «Особливі вказівки»).

Комбінації, що не рекомендуються
З солями калію, калійзберігаючими діуретиками (наприклад, амілоридом, тріамтереном, спіронолактоном, еплереном), іншими лікарськими препаратами, здатними збільшувати вміст калію в сироватці крові (включаючи АРА II, такролімус, циклоспорин, триметоприм, тріметоприм, сульфаметокса , Що містить сульфаметоксазол та триметоприм)).
Можливе підвищення вмісту калію у сироватці крові, іноді значно виражене (при одночасному застосуванні потрібний ретельний контроль вмісту калію у сироватці крові).

Комбінації, які слід застосовувати з обережністю
З гіпотензивними лікарськими засобами (наприклад, діуретиками) та іншими лікарськими засобами, здатними знижувати АТ (нітратами, трициклічними антидепресантами, засобами для загальної та місцевої анестезії, баклофеном, алфузозином, доксазозином, празозином, тамсулозином, теразозином)- Потенціювання антигіпертензивного ефекту; при комбінації з діуретиками слід регулярно контролювати вміст натрію у сироватці крові.
Зі снодійними, наркотичними та знеболюючими лікарськими засобами- Можливо більш виражене зниження артеріального тиску.
З вазопресорними симпатоміметиками (епінефрином (адреналіном), ізопротеренолом, добутаміном, допаміном)– зменшення антигіпертензивної дії препарату Раміприл, рекомендується особливо ретельний контроль артеріального тиску.
З алопуринолом, прокаїнамідом, цитостатиками, імунодепресантами, кортикостероїдами (глюкокортикостероїдами та мінералокортикостероїдами) та іншими лікарськими засобами, які можуть впливати на гематологічні показники- Спільне застосування збільшує ризик розвитку гематологічних реакцій.
Із солями літію– підвищення сироваткової концентрації літію та посилення кардіо- та нейротоксичної дії літію. Тому слід контролювати вміст літію у сироватці крові.
З гіпоглікемічними засобами (наприклад, інсулінами, гіпоглікемічними засобами для прийому внутрішньо (похідними сульфонілсечовини, бігуанідами))– у зв'язку із зменшенням інсулінорезистентності під впливом інгібіторів АПФ можливе посилення гіпоглікемічного ефекту цих лікарських засобів, аж до розвитку гіпоглікемії. Рекомендується особливо ретельний моніторинг концентрації глюкози в крові на початку їхнього спільного застосування з інгібіторами АПФ.
З інгібіторами дипептидилпептидази IV типу (ДПП-IV) (гліптинами), наприклад, ситагліптином, саксагліптином, віллдагліптином, лінагліптином – у пацієнтів, які приймали одночасно інгібітори АПФ та гліптини, спостерігалося збільшення частоти розвитку ангіоневротичної оте.
З рацекадотрилом(Інгібітор енкефалінази, що застосовується для лікування гострої діареї) – збільшення ризику розвитку ангіоневротичного набряку.
З естрамустином- Збільшення ризику розвитку ангіоневротичного набряку.
З інгібіторами mTOR (mammalian Target of Rapamycin- Мета рапаміцину в клітинах ссавців), наприклад, темсіролімусом, сиролімусом, еверолімусом - у пацієнтів, які приймали одночасно інгібітори АПФ та інгібітори mTOR, спостерігалося збільшення частоти розвитку ангіоневротичного набряку.

Комбінації, які слід брати до уваги
З нестероїдними протизапальними засобами (індометацин, ацетилсаліцилова кислота (понад 3 г/добу))– можливе ослаблення дії раміприлу, підвищення ризику порушення функції нирок та підвищення вмісту калію у сироватці крові.
З гепарином– можливе підвищення вмісту калію у сироватці крові.
З натрію хлоридом– ослаблення антигіпертензивної дії препарату та менш ефективне лікування симптомів хронічної серцевої недостатності.
З етанолом- Посилення симптомів вазодилатації. Препарат може посилювати вплив етанолу на організм.
З естрогенами- Ослаблення антигіпертензивної дії раміприлу (затримка рідини).
Десенсибтизуюча терапія при підвищеній чутливості до отрути комах– інгібітори АПФ, включаючи препарат Раміприл, збільшують ймовірність розвитку тяжких анафілактичних або анафілактоїдних реакцій на отрути комах. Передбачається, що цей ефект може виникнути при застосуванні інших алергенів.

особливі вказівки

Перед початком лікування препаратом Раміприл необхідно усунути гіпонатріємію та гіповолемію. У пацієнтів, які раніше приймали діуретики, необхідно їх скасувати або принаймні знизити їх дозу за 2-3 дні до початку прийому препарату Раміприл (у цьому випадку слід ретельно контролювати стан пацієнтів з хронічною серцевою недостатністю, у зв'язку з можливістю розвитку у них декомпенсації зі збільшенням обсягу циркулюючої крові).
Після прийому першої дози препарату, а також зі збільшенням його дози та/або дози діуретиків (особливо «петлевих») необхідно забезпечити ретельне медичне спостереження за пацієнтом протягом не менше 8 годин для своєчасного вжиття відповідних заходів у разі надмірного зниження артеріального тиску.
Якщо препарат Раміприл застосовується вперше або у високій дозі у пацієнтів з підвищеною активністю РААС, то у них слід ретельно контролювати артеріальний тиск, особливо на початку лікування, оскільки у цих пацієнтів є підвищений ризик надмірного зниження артеріального тиску (див. розділ «З обережністю).
При злоякісній артеріальній гіпертензії та серцевій недостатності, особливо у гострій стадії інфаркту міокарда, лікування препаратом Раміприл слід починати тількив умовах стаціонару.
У пацієнтів з хронічною серцевою недостатністю прийом препарату може призвести до розвитку вираженого зниження артеріального тиску, яке у ряді випадків супроводжується олігурією або азотемією та рідко – розвитком гострої ниркової недостатності.
Слід бути обережними при лікуванні літніх пацієнтів, оскільки вони можуть бути особливо чутливі до інгібіторів АПФ, у початковій фазі лікування рекомендується контролювати показники функції нирок (див. також розділ «Спосіб застосування та дози»).
У пацієнтів, для яких зниження артеріального тиску може становити певний ризик (наприклад, у пацієнтів з атеросклеротичним звуженням коронарних або мозкових артерій), лікування має починатися під суворим медичним наглядом.
Слід бути обережними при фізичному навантаженні та/або спекотній погоді через ризик підвищеного потовиділення та дегідратації з розвитком артеріальної гіпотензії, внаслідок зменшення об'єму циркулюючої крові та зниження вмісту натрію в крові.
Під час лікування препаратом Раміприл не рекомендується вживати алкоголю (етанол).
Минуще надмірне зниження АТ не є протипоказанням для продовження лікування після стабілізації АТ. У разі повторного розвитку вираженого зниження артеріального тиску слід зменшити дозу або відмінити препарат.
Одночасне застосування препарату Раміприл з препаратами, що містять аліскірен, або з АРА II, що призводить до подвійної блокади РААС, не рекомендується через ризик надмірного зниження АТ, розвитку гіперкаліємії та погіршення функції нирок порівняно з монотерапією. Одночасне застосування препарату Раміприл з препаратами, що містять аліскірен, у пацієнтів з цукровим діабетом та/або помірною та тяжкою нирковою недостатністю з кліренсом креатиніну.<60 мл/мин противопоказано (см. разделы «Противопоказания», «Взаимодействие с другими лекарственными средствами»).
Одночасне застосування з АРА II у пацієнтів з діабетичною нефропатією протипоказане (див. розділи «Протипоказання», «Взаємодія з іншими лікарськими засобами») та не рекомендується в інших пацієнтів.
У пацієнтів, які отримували лікування інгібіторами АПФ, спостерігалися випадки ангіоневротичного набряку обличчя, кінцівок, губ, язика, горлянки або гортані. При виникненні набряклості в області обличчя (губи, повіки) або язика, або порушення ковтання або дихання пацієнт повинен негайно припинити прийом препарату. Ангіоневротичний набряк, що локалізується в області язика, глотки або гортані (можливі симптоми: порушення ковтання або дихання), може загрожувати життю та вимагає проведення невідкладних заходів щодо його усунення: підшкірне введення 0,3-0,5 мг або внутрішньовенно краплинне введення 0,1 мг епінефрину (адреналіну) (під контролем АТ, ЧСС та ЕКГ) з подальшим застосуванням глюкокортикостероїдів (в/в, в/м або всередину); також рекомендується внутрішньовенне введення антигістамінних препаратів (антагоністів H 1 і Н 2 -гістамінових рецепторів), а у разі недостатності інактиваторів ферменту C 1 -естеразу можна розглянути питання необхідності введення на додаток до епінефрину (адреналіну) інгібіторів ферменту С 1 -естерази. Пацієнт повинен бути госпіталізований, і спостереження за ним має проводитися до повного усунення симптомів, але не менше 24 год.
У пацієнтів, які отримували інгібітори АПФ, спостерігалися випадки інтестинального ангіоневротичного набряку, який виявлявся болями в животі з нудотою та блюванням або без них; у деяких випадках одночасно спостерігався і ангіоневротичний набряк обличчя. При появі у пацієнта на фоні лікування інгібіторами АПФ вищеописаних симптомів слід при проведенні диференціального діагнозу розглядати і можливість розвитку інтестинального ангіоневротичного набряку.
Лікування, спрямоване на десенсибілізацію до отрути комах (таких як бджоли, оси), та одночасний прийом інгібіторів АПФ можуть ініціювати анафілактичні та анафілактоїдні реакції (наприклад, зниження АТ, задишка, блювання, алергічні шкірні реакції), які можуть іноді бути небезпечними. На фоні лікування інгібіторами АПФ реакції підвищеної чутливості на отруту комах (таких як бджоли, оси) розвиваються швидше та протікають важче. Якщо необхідно проведення десенсибілізації до отрути комах, інгібітор АПФ повинен бути тимчасово замінений відповідним лікарським препаратом іншої групи.
При застосуванні інгібіторів АПФ були описані небезпечні для життя анафілактоїдні реакції, що швидко розвиваються, іноді аж до розвитку шоку під час проведення гемодіалізу або плазмофільтрації з використанням певних високопроточних мембран (наприклад, поліакрилнітрилових мембран) (див. також інструкції виробників мембран). Необхідно уникати спільного застосування препарату Раміприл та використання такого типу мембран, наприклад, для термінового гемодіалізу або гемофільтрації. В даному випадку переважно використання інших типів мембран або виключення прийому інгібіторів АПФ. Подібні реакції спостерігалися при аферезі ліпопротеїнів низької густини із застосуванням декстрану сульфату. Тому цей метод не слід застосовувати у пацієнтів, які отримують інгібітори АПФ.
У пацієнтів з порушеннями функції печінки реакція на лікування препаратом Раміприл може бути посиленою або ослабленою. Крім цього, у пацієнтів з важким цирозом печінки з набряками та/або асцитом можлива значна активація РААС, тому при лікуванні цих пацієнтів слід дотримуватися особливої ​​обережності (див. також розділ «Спосіб застосування та дози»).
Перед хірургічним втручанням (включаючи стоматологічне) необхідно попередити хірурга/анестезіолога про прийом інгібіторів АПФ.
Рекомендується вести ретельне спостереження за новонародженими, які піддавалися внутрішньоутробному впливу інгібіторів АПФ для виявлення артеріальної гіпотензії, олігурії та гіперкаліємії. При олігурії необхідна підтримка АТ та ниркової перфузії шляхом введення відповідних рідин та судинозвужувальних засобів. У таких новонароджених є ризик розвитку олігурії та неврологічних розладів, можливо, через зниження ниркового та мозкового кровотоку внаслідок зниження артеріального тиску, що викликається інгібіторами АПФ.
Контроль лабораторних показників до та під час лікування препаратом Раміприлдо 1 разу на місяць у перші 3-6 місяців лікування.
Контроль функції нирок (визначення сироваткової концентрації креатиніну)
При лікуванні інгібіторами АПФ у перші тижні лікування та надалі рекомендується проводити контроль функції нирок. Особливо ретельний контроль потрібний пацієнтам з гострою та хронічною серцевою недостатністю, порушенням функції нирок, після трансплантації нирки, пацієнтам з реноваскулярними захворюваннями, включаючи пацієнтів з гемодинамічно значущим одностороннім стенозом ниркової артерії за наявності двох нирок (у таких пацієнтів навіть незначне підвищення сироваткової концентрації. показником зниження функції нирок).
Контроль утримання електролітів
Рекомендується регулярний контроль вмісту калію та натрію у сироватці крові. Особливо ретельний моніторинг вмісту калію у сироватці крові потрібний пацієнтам з порушеннями функції нирок, значними порушеннями водно-електролітного балансу, хронічною серцевою недостатністю.
Контроль гематологічних показників (гемоглобін, кількість лейкоцитів, еритроцитів, тромбоцитів, лейкоцитарна формула)
Рекомендується контролювати показники загального аналізу крові для виявлення можливої ​​лейкопенії. Більш регулярний моніторинг рекомендується на початку лікування та у пацієнтів з порушенням функції нирок, а також у пацієнтів із захворюваннями сполучної тканини або у пацієнтів, які отримують одночасно інші лікарські препарати, здатні змінювати картину периферичної крові (див. розділ «Взаємодія з іншими лікарськими засобами») . Контроль кількості лейкоцитів необхідний для раннього виявлення лейкопенії, що особливо важливо у пацієнтів із підвищеним ризиком її розвитку, а також за перших ознак розвитку інфекції. При виявленні нейтропенії (кількість нейтрофілів менше 2000/мкл) потрібне припинення лікування інгібіторами АПФ.
При появі симптоматики, зумовленої лейкопенією (наприклад, лихоманки, збільшення лімфатичних вузлів, тонзиліту), потрібний терміновий контроль картини периферичної крові. У разі появи ознак кровоточивості (дрібних петехій, червоно-коричневих висипань на шкірі та слизових оболонках) необхідний контроль кількості тромбоцитів у периферичній крові.
Визначення активності «печінкових» ферментів, концентрації білірубіну в крові
При появі жовтяниці або значного підвищення активності «печінкових» ферментів лікування препаратом слід припинити та забезпечити лікарське спостереження за пацієнтом.

Вплив на здатність керувати транспортними засобами, механізмами

У період лікування необхідно дотримуватись обережності при керуванні автотранспортом та зайнятті іншими потенційно небезпечними видами діяльності, що вимагають підвищеної концентрації уваги та швидкості психомоторних реакцій (можливе запаморочення, особливо після початкової дози інгібітору АПФ у пацієнтів, які приймають діуретичні препарати).

Форма випуску

Пігулки 2,5 мг, 5,0 мг, 10,0 мг.
По 7, 10, 14, 25, 28 або 30 таблеток в контурну коміркову упаковку з полівінілхлоридної плівки і фольги алюмінієвої друкованої лакованої.
По 10, 20, 30, 40, 50 або 100 таблеток у банки з поліетилентерефталату для лікарських засобів або поліпропіленові для лікарських засобів, закупорені кришками з поліетилену високого тиску з контролем першого розкриття, або кришками поліпропіленовими з системою «натиснути- поліетилену низького тиску з контролем першого розтину.
Одну банку або 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9 або 10 контурних коміркових упаковок разом з інструкцією із застосування поміщають у картонну упаковку (пачку).

Умови зберігання

У захищеному від світла місці за температури не вище 25°С.
Зберігати у недоступному для дітей місці.

Термін придатності

3 роки. Не застосовувати після закінчення терміну придатності.

Умови відпустки

Відпускають за рецептом

Виробник:

ТОВ «Озон»
Юридична адреса: 445351, Росія, Самарська обл., м. Жигулівськ, вул. Пісочна, буд. 11.
Адреса виробництва, у тому числі для листування та прийому претензій:
Росія, Самарська обл., м. Жигулівськ, вул. Гідробудівників, буд. 6.

Є протипоказання. Перед початком прийому проконсультуйтеся з лікарем.

Комерційні назви за кордоном (за кордоном) - Acovil, Altace, Apo-Ramipril, Carasel, Cardace, Cardiopril, Corpril, Delix, Ecator, Hypren, Intemipril, Pramace, Prilace, Ramace, Ramcor, Ramey, Ramipres, Ramipro, Ramistar, Ramit , Ramixal, Ratio-Ramipril, Sclerace, Topril, Torpace, Triatec, Unipril, Vesdil, Vivace.

Інші інгібітори АПФ та їх комбінації.

Усі препарати, що застосовуються у кардіології, .

Задати питання чи залишити відгук про ліки (будь ласка, не забудьте вказати назву препарату в тексті повідомлення) можна.

Препарати, що містять Раміприл (Ramipril, код АТХ (ATC) C09AA05):

Часті форми випуску (більше 100 пропозицій в аптеках Москви)
Назва	Форма випуску	Упаковка, шт	Країна виробник	Ціна у Москві, р	Пропозицій у Москві
Тритаце (Tritace) - оригінал	таблетки 5мг	28	Німеччина, Хехст; Німеччина, Авентіс; Туреччина, Хехст	430- (середня 561↗) -814	228↘
Тритаце (Tritace) - оригінал	таблетки 10мг	28	Італія, Санфі Авентіс	420- (середня 648↗) -949	363↗
Ампрілан (Amprilan)	таблетки 1,25 мг	30	Словенія, КРКА	51 (середня 142) -196	205↗
Ампрілан (Amprilan)	таблетки 2,5 мг	30	Словенія, КРКА	99- (середня 195↗) -307	509↗
Ампрілан (Amprilan)	таблетки 5мг	30	Словенія, КРКА	172- (середня 263↗) -393	491↗
Ампрілан (Amprilan)	таблетки 10мг	30	Словенія, КРКА	182 (середня 303) -468	441↗
Піраміл (Piramil)	таблетки 2,5 мг	28	Польща, Лік	92 - (середня 175) -285	229↗
Піраміл (Piramil)	таблетки 5мг	28	Польща, Лік	171 (середня 247) -389	703↗
Піраміл (Piramil)	таблетки 10мг	28	Польща, Лік	206 (середня 282) -402	313↗
Хартіл (Hartil)	таблетки 5мг	14 І 28	Угорщина, Егіс	за 14шт: 125 - (середня 239) -335; за 28шт:190- (середня 266) -417	682↗
Хартіл (Hartil)	таблетки 10мг	14 та 28	Угорщина, Егіс	за 14шт: 179-365; за 28шт: 247- (середня 331) -533	630↗
Ділапрел (Dilaprel)	капсули 5мг	14 та 28	Росія, Вертекс	40- (середня 219) -278	121↗
Форми випуску, що рідко зустрічаються (менше 100 пропозицій в аптеках Москви)
Назва	Форма випуску	Упаковка, шт	Країна виробник	Ціна у Москві, р	Пропозицій у Москві
Тритаце (Tritace) - оригінал	таблетки 2,5 мг	28	Німеччина, Авентіс; Італія, Санофі; Туреччина, Хехст	465-593	2↘
Вазолонг (Vasolong)	капсули 2,5 мг	50	Індія, МікроЛабс	190	3
Вазолонг (Vasolong)	капсули 5мг	30,50 та 100	Індія, МікроЛабс	за 30шт: 144 - (середня 156) -255; за 50шт: 195-(середня 251) -275; за 100шт: 369- (середня 405) -435	23↘
Вазолонг (Vasolong)	капсули 10мг	30, 50 та 100	Індія, МікроЛабс	196 (середня 439) -460	26↘
Ділапрел (Dilaprel)	капсули 2,5 мг	14 та 28	Росія, Вертекс	80 (середня 145) -188	90↗
Ділапрел (Dilaprel)	капсули 10мг	28	Росія, Вертекс	163 (середня 243) -329	75↗
Раміпріл-СЗ	таблетки 10мг	30	Росія, Північна зірка	126 - (середня 150) -170	13
Раміпріл-СЗ	таблетки 2,5 мг	30	Росія, Північна зірка	47- (середня 66) -75	14
Раміпріл-СЗ	таблетки 5 мг	30	Росія, Північна зірка	104 - (середня 125) -150	16
Хартіл (Hartil)	таблетки 2,5 мг	14	Угорщина, Егіс	535	1

Тритаце (оригінальний Раміприл) – офіційна інструкція із застосування. Препарат рецептурний, інформація призначена лише для фахівців охорони здоров'я!

Клініко-фармакологічна група:

Інгібітор Ангіотензин Перетворюючого Ферменту (АПФ)

Фармакологічна дія

Антигіпертензивний препарат, інгібітор АПФ.

Активний метаболіт раміприлу, що утворюється під впливом печінкових ферментів, - раміприлат - є інгібітором АПФ, що тривало діє, і являє собою пептидилдипептидазу. АПФ у плазмі крові та тканинах каталізує перетворення ангіотензину I на ангіотензин II та розпад брадикініну. Тому при прийомі раміприлу внутрішньо зменшується утворення ангіотензину II і відбувається накопичення брадикініну, що призводить до розширення судин та зниження артеріального тиску. Підвищення активності калікреїн-кінінової системи в крові та тканинах зумовлює кардіопротекторну та ендотеліопротекторну дію раміприлу за рахунок активації простагландинової системи та, відповідно, збільшення синтезу простагландинів, що стимулюють утворення оксиду азоту (NО) в ендотеліоцитах.

Ангіотензин II стимулює вироблення альдостерону, тому прийом раміприлу призводить до зниження секреції альдостерону та підвищення сироваткових концентрацій іонів калію.

При зниженні концентрації ангіотензину II у крові усувається його інгібуюча дія на секрецію реніну за типом негативного зворотного зв'язку, що призводить до підвищення активності реніну плазми крові.

Передбачається, що розвиток деяких небажаних реакцій (зокрема сухого кашлю) також пов'язаний із підвищенням активності брадикініну.

У пацієнтів з артеріальною гіпертензією прийом раміприлу призводить до зниження АТ у положенні лежачи та стоячи, без компенсаторного збільшення ЧСС. Раміприл значно знижує ОПСС, практично не викликаючи змін у нирковому кровотоку та швидкості клубочкової фільтрації. Гіпотензивна дія починає проявлятися через 1-2 години після прийому внутрішньо разової дози препарату, досягаючи найбільшого значення через 3-9 годин, і зберігається протягом 24 годин. При курсовому прийомі гіпотензивний ефект може поступово збільшуватися, стабілізуючись зазвичай до 3-4 тижня регулярного прийому препарату, а потім зберігаючись протягом тривалого часу. Раптове припинення прийому препарату не призводить до швидкого та значного підвищення артеріального тиску (відсутність синдрому відміни).

У пацієнтів з артеріальною гіпертензією раміприл уповільнює розвиток та прогресування гіпертрофії міокарда та судинної стінки.

У пацієнтів із хронічною серцевою недостатністю раміприл знижує ОПСС (зменшення постнавантаження на серці), збільшує ємність венозного русла та знижує тиск наповнення лівого шлуночка, що, відповідно, призводить до зменшення переднавантаження на серце. У цих пацієнтів при прийомі раміприлу спостерігається збільшення серцевого викиду, фракції викиду та покращення переносимості фізичного навантаження.

При діабетичній та недіабетичній нефропатії прийом раміприлу уповільнює швидкість прогресування ниркової недостатності та час настання термінальної стадії ниркової недостатності та завдяки цьому зменшує потребу в процедурах гемодіалізу або трансплантації нирки. При початкових стадіях діабетичної або недіабетичної нефропатії раміприл зменшує рівень вираженості альбумінурії.

У пацієнтів з високим ризиком розвитку серцево-судинних захворювань внаслідок або судинних уражень (діагностована ІХС, облітеруючі захворювання периферичних артерій в анамнезі, інсульт в анамнезі), або цукрового діабету з не менш ніж одним додатковим фактором ризику (мікроальбумінурія, артеріальна гіпертензія, холестерину, зниження концентрацій холестерину ЛПВЩ, паління) приєднання раміприлу до стандартної терапії значно знижує частоту розвитку інфаркту міокарда, інсульту та смертності від серцево-судинних причин. Крім цього, раміприл знижує показники загальної смертності, а також потребу в процедурах реваскуляризації та уповільнює виникнення або прогресування хронічної серцевої недостатності.

У пацієнтів із серцевою недостатністю, що розвинулася в перші дні гострого інфаркту міокарда (2-9 доба), при прийомі раміприлу, починаючи з 3 до 10 доби гострого інфаркту міокарда, знижується ризик показника смертності (на 27%), ризик раптової смерті (на 30 %), ризик прогресування хронічної серцевої недостатності до тяжкої (III-IV функціональний клас за класифікацією NYНА)/резистентної до терапії (на 27%); ймовірність подальшої госпіталізації через розвиток серцевої недостатності (на 26%).

У загальній популяції пацієнтів, а також у пацієнтів із цукровим діабетом як з артеріальною гіпертензією, так і з нормальними показниками АТ раміприл значно знижує ризик розвитку нефропатії та виникнення мікроальбумінурії.

Фармакокінетика

Всмоктування, розподіл та метаболізм

Після прийому внутрішньо швидко всмоктується із ШКТ (50-60%). Їжа не впливає повноту всмоктування, але уповільнює абсорбцію.

Раміприл піддається інтенсивному пресистемному метаболізму/активації (головним чином у печінці шляхом гідролізу), в результаті якого утворюється його єдиний активний метаболіт - раміприлат, активність якого щодо інгібування АПФ приблизно в 6 разів перевищує активність раміприлу. Крім цього, в результаті метаболізму раміприлу утворюється дикетопіперазин, що не володіє фармакологічною активністю, який потім піддається кон'югації з глюкуроновою кислотою, раміприлат також глюкуронується і метаболізується до дикетопіперазинової кислоти.

Біодоступність раміприлу після внутрішнього прийому коливається від 15% (для дози 2.5 мг) до 28% (для дози 5 мг). Біодоступність активного метаболіту - раміприлату після прийому внутрішньо 2.5 мг і 5 мг раміприлу становить приблизно 45% (порівняно з його біодоступністю після внутрішньовенного введення в тих же дозах).

Cmax раміприлу та раміприлату досягається в плазмі крові через 1 та 2-4 год відповідно. Зв'язування раміприлу з білками плазми становить 73%, раміприлату - 56%.

Виведення

Зниження плазмової концентрації раміприлату відбувається в кілька етапів: фаза початкового розподілу та виведення з T1/2 раміприлату, що становить приблизно 3 год, потім проміжна фаза з періодом T1/2 раміприлату, що становить приблизно 15 год і кінцева фаза з дуже низькою концентрацією та T1/2 раміприлату, що становить приблизно 4-5 днів. Ця кінцева фаза пов'язана з повільною дисоціацією раміприлату через рецептори АПФ. Незважаючи на тривалу кінцеву фазу при одноразовому протягом доби прийомі раміприлу в дозі 2.5 мг і більше Css, концентрація раміприлату в плазмі досягається приблизно через 4 дні лікування.

При курсовому призначенні препарату T1/2 становить 13-17 год.

Після вживання міченого радіоактивним ізотопом раміприлу (10 мг) 39% радіоактивності виводиться через кишечник і близько 60% - нирками.

Після прийому внутрішньо 5 мг раміприлу у пацієнтів з дренуванням жовчних проток практично однакові кількості раміприлу та його метаболітів виділяються нирками та через кишечник протягом перших 24 годин після прийому.

Приблизно 80-90% метаболітів у сечі та жовчі були ідентифіковані як раміприлат та метаболіти раміприлату. Раміприлу глюкуронід та раміприлу дикетопіперазин становлять приблизно 10-20% від загальної кількості, а вміст у сечі неметаболізованого раміприлу становить приблизно 2%.

Фармакокінетика в особливих клінічних випадках

При порушеннях функції нирок з КК менше 60 мл/хв виведення раміприлату та його метаболітів нирками уповільнюється. Це призводить до підвищення плазмової концентрації раміприлату, яка знижується повільніше, ніж у пацієнтів із нормальною функцією нирок.

При прийомі раміприлу у високих дозах (10 мг) порушення функції печінки призводить до уповільнення пресистемного метаболізму раміприлу до активного раміприлату та повільнішого виведення раміприлату.

У здорових добровольців та у пацієнтів з артеріальною гіпертензією після двох тижнів лікування раміприлом у добовій дозі 5 мг не спостерігається клінічно значущого накопичення раміприлу та раміприлату.

У пацієнтів із хронічною серцевою недостатністю після двох тижнів лікування раміприлом у добовій дозі 5 мг відзначається 1.5-1.8-кратне збільшення плазмових концентрацій раміприлату та AUC.

У здорових добровольців похилого віку (65-76 років) фармакокінетика раміприлу та раміприлату суттєво не відрізняється від такої у молодих здорових добровольців.

В експериментальних дослідженнях на тваринах було показано, що раміприл виділяється з грудним молоком.

Показання для застосування препарату ТРИТАЦЕ®

• есенційна гіпертензія;
• хронічна серцева недостатність (у складі комбінованої терапії, зокрема у комбінації з діуретиками);
• діабетична або недіабетична нефропатія доклінічні та клінічно виражені стадії, в т.ч. з вираженою протеїнурією, особливо при поєднанні з артеріальною гіпертензією;
• зниження ризику розвитку інфаркту міокарда, інсульту або серцево-судинної смертності у пацієнтів з високим серцево-судинним ризиком: у пацієнтів з підтвердженою ІХС, інфарктом міокарда в анамнезі або без нього, включаючи пацієнтів, що перенесли черезшкірну транслюмінальну коронарну ангіокардію; у пацієнтів із інсультом в анамнезі; у пацієнтів із оклюзійними ураженнями периферичних артерій; у пацієнтів з цукровим діабетом із не менш ніж одним додатковим фактором ризику (мікроальбумінурія, артеріальна гіпертензія, підвищення плазмових концентрацій загального холестерину, зниження плазмових концентрацій холестерин-ЛПЗЩ, куріння).
• серцева недостатність, що розвинулася протягом перших днів (з 2 по 9 добу) після гострого інфаркту міокарда.

Режим дозування

Таблетки необхідно ковтати повністю (не розжовувати), і запивати достатньою кількістю (1/2 склянки) води, незалежно від їди (тобто таблетки можуть прийматися як до, так і під час або після їжі). Доза підбирається залежно від терапевтичного ефекту та переносимості препарату хворим.

Лікування препаратом Тритаце зазвичай є тривалим, а його тривалість у кожному конкретному випадку визначається лікарем.

Якщо не призначається інакше, то за нормальної функції нирок та печінки рекомендуються представлені далі режими дозування.

При есенціальній гіпертензії

Зазвичай початкова доза становить 2,5 мг 1 раз на добу вранці (у цьому випадку можна використовувати таблетки Тритаце 2.5 мг або 1/2 таблетки 5 мг з ризиком). Якщо при прийомі препарату в цій дозі протягом 3-х тижнів і більше не вдається нормалізувати артеріальний тиск, то доза може бути збільшена до 5 мг на добу. При недостатній ефективності дози 5 мг через 2-3 тижні вона може бути ще подвоєна до максимальної добової дози, що рекомендується, - 10 мг на добу.

Як альтернатива до збільшення дози до 10 мг на добу при недостатній гіпотензивній ефективності добової дози 5 мг, можливе додавання до лікування інших гіпотензивних засобів, зокрема діуретиків або блокаторів повільних кальцієвих каналів.

При хронічній серцевій недостатності

Рекомендована початкова доза – 1.25 мг 1 раз на добу (у цьому випадку можна використовувати 1/2 таблетки Тритаце® 2.5 мг із ризиком). В залежності від реакції на терапію пацієнта доза може збільшуватися. Рекомендується подвоювати дозу з інтервалом 1-2 тижні. Якщо потрібно прийом добової дози 2.5 мг і вище, вона може даватися як одноразово на добу, так і ділитися на 2 прийоми.

При діабетичній або недіабетичній нефропатії

Рекомендована початкова доза – 1.25 мг 1 раз на добу (у цьому випадку можна використовувати 1/2 таблетки Тритаце® 2.5 мг із ризиком). Доза може збільшуватись до 5 мг 1 раз на добу. При даних станах дози вище 5 мг 1 раз на добу в контрольованих клінічних дослідженнях недостатньо вивчені.

Для зниження ризику інфаркту міокарда, інсульту або серцево-судинної смертності у пацієнтів з високим серцево-судинним ризиком

Залежно від переносимості препарату пацієнтом, дозу можна поступово збільшувати. Рекомендується подвоїти дозу через 1 тиждень лікування, а протягом наступних 3 тижнів лікування – збільшити до звичайної підтримуючої дози 10 мг 1 раз на добу.

Дози, що перевищують 10 мг, у контрольованих клінічних дослідженнях вивчені недостатньо.

Застосування препарату у пацієнтів із КК менше 0,6 мл/сек вивчено недостатньо.

При серцевій недостатності, що розвинулася протягом перших кількох днів (з 2 до 9 доби) після гострого інфаркту міокарда

Рекомендована початкова доза становить 5 мг на добу, розділена на дві разові дози по 2.5 мг, які приймаються одна вранці, а друга - увечері (у цьому випадку можна використовувати таблетки Тритаце 2.5 мг або 1/2 таблетки 5 мг з ризиком). Якщо пацієнт не переносить цю початкову дозу (спостерігається надмірне зниження артеріального тиску), то йому рекомендується протягом двох днів давати по 1,25 мг 2 рази на добу (у цьому випадку можна використовувати 1/2 таблетки Тритаце 2,5 мг з ризиком).

Потім, залежно від реакції пацієнта, дозу можна збільшити. Рекомендується, щоб доза при збільшенні подвоювалася з інтервалом 1-3 дні. Пізніше загальна добова доза, що спочатку ділилася на дві дози, може даватися одноразово.

В даний час досвід лікування пацієнтів з вираженою серцевою недостатністю (III-IV функціональний клас за класифікацією NYHA), що виникла безпосередньо після гострого інфаркту міокарда, є недостатнім. Якщо у таких пацієнтів приймається рішення про проведення лікування препаратом Тритаце®, рекомендується, щоб лікування починалося з найменшої можливої ​​дози – 1.25 мг 1 раз на добу (у цьому випадку можна використовувати 1/2 таблетки Тритаце® 2.5 мг із ризиком) та особливу обережність слідувати дотримуватись при кожному збільшенні дози.

Застосування в окремих груп пацієнтів

Пацієнти з порушеннями функції нирок

При КК від 50 до 20 мл/хв початкова добова доза становить 1.25 мг (у цьому випадку можна використовувати 1/2 таблетки Тритаце® 2.5 мг з ризиком). Максимально допустима добова доза – 5 мг на добу.

Пацієнти з не повністю скоригованою втратою рідини та електролітів, пацієнти з тяжкою артеріальною гіпертензією, а також пацієнти, для яких надмірне зниження АТ становить певний ризик (наприклад, при тяжкому атеросклеротичному ураженні коронарних та мозкових артерій)

Початкова доза знижується до 1.25 мг на добу (у цьому випадку можна використовувати 1/2 таблетки Тритаце® 2.5 мг із ризиком).

Пацієнти з попередньою терапією діуретиками

Необхідно при можливості відмінити діуретики за 2-3 дні (залежно від тривалості дії діуретиків) перед початком лікування препаратом Тритаце® або принаймні скоротити дозу діуретиків. Лікування таких хворих слід починати з найнижчої дози, яка дорівнює 1.25 мг раміприлу (у цьому випадку можна використовувати 1/2 таблетки Тритаце® 2.5 мг з ризиком), що приймається 1 раз на добу вранці. Після прийому першої дози і щоразу після збільшення дози раміприлу та (або) "петлевих" діуретиків хворі повинні перебувати під медичним наглядом не менше 8 годин, щоб уникнути неконтрольованої гіпотензивної реакції.

Пацієнти похилого віку (старше 65 років)

Початкова доза зменшується до 1.25 мг на добу (у цьому випадку можна використовувати 1/2 таблетки Тритаце® 2.5 мг із ризиком).

Пацієнти з порушеннями функції печінки

Реакція АТ на прийом препарату Тритаце може як збільшуватися (за рахунок уповільнення виведення раміприлату), так і зменшуватися (за рахунок уповільнення перетворення малоактивного раміприлу в активний раміприлат). Тому на початку лікування потрібне ретельне медичне спостереження. Максимальна допустима добова доза – 2.5 мг (у цьому випадку можна використовувати таблетки Тритаце® 2.5 мг або 1/2 таблетки 5 мг із ризиком).

Побічна дія

Наведені нижче небажані ефекти даються у співвідношенні з наступними градаціями частоти їх виникнення: дуже часто (?10%), часто (?1%, але<10%), иногда (?0.1%, но <1%), редко (?0.01%, но <0.1%), очень редко (<0.01%, включая единичные случаи), частота неизвестна (по имеющимся данным установить частоту возникновения не представляется возможным).

З боку серцево-судинної системи: часто - надмірне зниження артеріального тиску, порушення ортостатичної регуляції судинного тонусу (ортостатична гіпотензія), синкопальні стани; іноді - ішемія міокарда, включаючи розвиток нападу стенокардії або інфаркту міокарда, тахікардія, аритмії (поява або посилення), серцебиття, периферичні набряки, припливи крові до шкіри обличчя; рідко – виникнення або посилення порушень кровообігу на фоні стенозуючих судинних уражень, васкуліт; частота невідома – синдром Рейно.

З боку центральної нервової системи: часто - головний біль, відчуття "легкості" в голові; іноді - запаморочення, агевзія (втрата смакової чутливості), дисгевзія (порушення смакової чутливості), пригнічений настрій, тривога, нервозність, руховий неспокій, порушення сну, включаючи сонливість; рідко – тремор, порушення рівноваги, сплутаність свідомості; частота невідома - ішемія головного мозку, включаючи ішемічний інсульт і минуще порушення мозкового кровообігу, порушення психомоторних реакцій, парестезії (відчуття печіння), паросмія (порушення сприйняття запахів), порушення уваги.

Сторони органу зору: іноді – зорові розлади, включаючи розпливчастість зображення; рідко – кон'юнктивіт.

З боку органу слуху: рідко – порушення слуху, дзвін у вухах.

З боку дихальної системи: часто – сухий кашель (що посилюється ночами та в положенні лежачи), бронхіт, синусит, задишка; іноді – бронхоспазм, включаючи обтяження перебігу бронхіальної астми, закладеність носа.

З боку травної системи: часто – запальні реакції у шлунку та кишечнику, розлади травлення, відчуття дискомфорту в ділянці живота, диспепсія, діарея, нудота, блювання; іноді – панкреатит, у т.ч. з летальним кінцем (випадки панкреатиту з летальним кінцем при прийомі інгібіторів АПФ спостерігалися вкрай рідко), підвищення активності ферментів підшлункової залози в плазмі крові, інтестинальний ангіоневротичний набряк, біль у животі, гастрит, запор, сухість слизової оболонки порожнини рота; рідко – глосит; частота невідома – афтозний стоматит (запальна реакція слизової оболонки порожнини рота).

З боку гепатобіліарної системи: іноді – підвищення активності печінкових ферментів та концентрації кон'югованого білірубіну у плазмі крові; рідко – холестатична жовтяниця, гепатоцелюлярні ураження; частота невідома – гостра печінкова недостатність, холестатичний або цитолітичний гепатит (летальний кінець спостерігався вкрай рідко).

З боку нирок і сечовивідних шляхів: іноді - порушення функції нирок, включаючи розвиток гострої ниркової недостатності, збільшення виділення кількості сечі, посилення протеїнурії, що раніше існувала, підвищення концентрації сечовини і креатиніну в крові.

З боку репродуктивної системи та молочних залоз: іноді – минуща імпотенція за рахунок еректильної дисфункції, зниження лібідо; частота невідома: гінекомастія.

З боку системи кровотворення: іноді – еозинофілія; рідко – лейкопенія, включаючи нейтропенію та агранулоцитоз, зменшення кількості еритроцитів у периферичній крові, зниження концентрації гемоглобіну, тромбоцитопенію; частота невідома – пригнічення кістковомозкового кровотворення, панцитопенія, гемолітична анемія.

З боку шкірних покривів та слизових оболонок: часто – шкірний висип (зокрема макулопапульозний); іноді – ангіоневротичний набряк, у т.ч. з летальним кінцем (набряк гортані може викликати обструкцію дихальних шляхів, що призводить до летального результату), свербіж шкіри, гіпергідроз; рідко – ексфоліативний дерматит, кропив'янка, оніхоліз; дуже рідко – реакції фотосенсибілізації; частота невідома - токсичний епідермальний некроліз, синдром Стівенса-Джонсона, багатоформна еритема, пемфігус, обтяження перебігу псоріазу, псоріазоподібний дерматит, пемфігоїдна або ліхеноїдна (лишаевидная) екзантема або енантема, алопеція.

З боку кістково-м'язової системи: часто – м'язові судоми, міалгія; іноді – артралгія.

Порушення з боку обміну речовин, харчування та лабораторних показників: часто – підвищення концентрації калію в крові; іноді – анорексія, зниження апетиту; частота невідома – зниження концентрації натрію в крові.

З боку імунної системи: частота невідома – анафілактичні або анафілактоїдні реакції (при інгібуванні АПФ збільшується кількість анафілактичних або анафілактоїдних реакцій на отрути комах), підвищення концентрації антинуклеарних антитіл.

Загальні порушення: часто – біль у грудях, відчуття втоми; іноді – підвищення температури тіла; рідко – астенія (слабкість).

Протипоказання до застосування препарату ТРИТАЦІ®

• ангіоневротичний набряк (спадковий чи ідіопатичний, а також після прийому інгібіторів АПФ) в анамнезі – ризик швидкого розвитку ангіоневротичного набряку;
• гемодинамічно значущий стеноз ниркових артерій (двосторонній чи односторонній у разі єдиної нирки);
• артеріальна гіпотензія (систолічний АТ менше 90 мм рт. ст.) або стани з нестабільними показниками гемодинаміки;
• гемодинамічно значущий стеноз аортального або мітрального клапана або гіпертрофічна обструктивна кардіоміопатія;
• первинний гіперальдостеронізм;
• виражена ниркова недостатність (КК менше 20 мл/хв при поверхні тіла 1.73 м2) (досвід клінічного застосування недостатній);
• гемодіаліз (досвід клінічного застосування недостатній);
• вагітність;
• період лактації;
• нефропатія, лікування якої проводиться кортикостероїдами, нестероїдними протизапальними засобами, імуномодуляторами та/або іншими цитотоксичними засобами (досвід клінічного застосування недостатній);
• хронічна серцева недостатність у стадії декомпенсації (досвід клінічного застосування недостатній);
• вік до 18 років (досвід клінічного застосування недостатній);
• гемодіаліз або гемофільтрація з використанням деяких мембран з негативно зарядженою поверхнею, таких як високопроточні мембрани з поліакрилнітрилу (небезпека розвитку реакцій підвищеної чутливості);
• аферез ліпопротеїнів низької густини з використанням сульфату декстрану (небезпека розвитку реакцій підвищеної чутливості);
• гіпосенсибілізуюча терапія при реакціях підвищеної чутливості до отрути комах, таких як бджоли, оси;
• підвищена чутливість до раміприлу, інших інгібіторів АПФ, або до будь-якого компонента препарату.

Додаткові протипоказання при застосуванні препарату Тритаце у гострій стадії інфаркту міокарда:

• тяжка серцева недостатність (функціональний клас IV за класифікацією NYHA);
• нестабільна стенокардія;
• небезпечні життя шлуночкові порушення ритму серця;
• легеневе серце.

З обережністю

• стани, за яких надмірне зниження АТ є особливо небезпечним (при атеросклеротичних ураженнях коронарних та мозкових артерій);
• стани, що супроводжуються підвищенням активності ренін-ангіотензин-альдостеронової системи (РААС), при яких при інгібуванні АПФ є ризик різкого зниження АТ з погіршенням функції нирок (виражена артеріальна гіпертензія, особливо злоякісна артеріальна гіпертензія; хронічна серцева недостатність, особливо тяжка або по тяжка інші лікарські засоби з гіпотензивною дією, гемодинамічно значущий однобічний стеноз ниркової артерії (за наявності обох нирок), попередній прийом діуретиків, порушення водно-електролітного балансу внаслідок недостатнього споживання рідини та кухонної солі, діареї, блювання, рясного потовиділення;
• порушення функції печінки (недостатність досвіду застосування: можливе як посилення, так і ослаблення ефектів раміприлу;
• за наявності у пацієнтів цирозу печінки з асцитом та набряками можлива значна активація РААС, див. вище Стану, що супроводжується підвищенням активності РААС);
• порушення функції нирок (КК понад 20 мл/хв при поверхні тіла 1.73 м2) через ризик розвитку гіперкаліємії та лейкопенії);
• стан після трансплантації нирок;
• системні захворювання сполучної тканини, зокрема. системний червоний вовчак, склеродермія, супутня терапія препаратами, здатними викликати зміни в картині периферичної крові (можливе пригнічення кістковомозкового кровотворення, розвиток нейтропенії або агранулоцитозу);
• цукровий діабет (ризик розвитку гіперкаліємії);
• літній вік (ризик посилення гіпотензивної дії);
• гіперкаліємія.

Застосування препарату ТРИТАЦЕ при вагітності та годуванні груддю.

Раміприл протипоказаний під час вагітності, т.к. може надавати несприятливий вплив на плід: порушення розвитку нирок плода, зниження артеріального тиску плода та новонароджених, порушення функції нирок, гіперкаліємія, гіпоплазія кісток черепа, олігогідрамніон, контрактура кінцівок, деформація кісток черепа, гіпоплазія легень.

Тому перед початком прийому препарату у жінок дітородного віку слід виключити вагітність.

Якщо жінка планує вагітність, лікування інгібіторами АПФ має бути припинено.

У разі настання вагітності під час лікування препаратом Тритаце®, слід якнайшвидше припинити його прийом та перевести пацієнтку на прийом інших препаратів, при застосуванні яких ризик для дитини буде найменшим.

Якщо лікування препаратом Тритаце® необхідне у період годування груддю, то грудне вигодовування має бути припинено.

Застосування при порушеннях функції печінки

З обережністю застосовувати при виражених порушеннях функції печінки.

Застосування при порушеннях функції нирок

З обережністю застосовувати при виражених порушеннях функції нирок.

Препарат протипоказаний при нирковій недостатності тяжкого ступеня (КК менше 20 мл/хв на поверхні тіла 1.73 м2), при гемодіалізі.

Застосування у пацієнтів похилого віку

Пацієнти похилого віку (старше 65 років) – початкова доза зменшується до 1.25 мг на добу (у цьому випадку можна використовувати 1/2 таблетки Тритаце® 2.5 мг із ризиком).

Застосування у дітей віком до 12 років

Протипоказання: вік до 18 років (досвід клінічного застосування недостатній).

особливі вказівки

Перед початком лікування препаратом Тритаце® необхідно усунути гіпонатріємію та гіповолемію. У пацієнтів, які раніше приймали діуретики, необхідно їх відмінити або принаймні знизити їх дозу за 2-3 дні до початку прийому препарату Тритаце® (у цьому випадку слід ретельно контролювати стан пацієнтів з хронічною серцевою недостатністю, у зв'язку з можливістю розвитку у них декомпенсації у зв'язку із збільшенням ОЦК).

Після прийому першої дози препарату, а також зі збільшенням його дози та/або дози діуретиків (особливо "петлевих") необхідно забезпечити ретельне медичне спостереження за пацієнтом протягом не менше 8 годин для своєчасного вжиття відповідних заходів у разі надмірного зниження артеріального тиску.

Якщо препарат Тритаце® використовується вперше або у високій дозі у пацієнтів з підвищеною активністю РААС, то у них слід ретельно контролювати артеріальний тиск, особливо на початку лікування, оскільки у цих пацієнтів є підвищений ризик надмірного зниження артеріального тиску.

При злоякісній артеріальній гіпертензії та серцевій недостатності, особливо у гострій стадії інфаркту міокарда, лікування препаратом Тритаце слід розпочинати тільки в умовах стаціонару.

У хворих з хронічною серцевою недостатністю прийом препарату може призвести до розвитку вираженого зниження артеріального тиску, яке у ряді випадків супроводжується олігурією або азотемією та рідко – розвитком гострої ниркової недостатності.

Слід бути обережними при лікуванні літніх пацієнтів, т.к. вони можуть бути особливо чутливими до інгібіторів АПФ, у початковій фазі лікування рекомендується контролювати показники функції нирок.

У пацієнтів, для яких зниження артеріального тиску може становити певний ризик (наприклад, у пацієнтів з атеросклеротичним звуженням коронарних або мозкових артерій) лікування має починатися під суворим медичним наглядом.

Слід бути обережними при фізичному навантаженні та/або спекотній погоді через ризик підвищеного потовиділення та дегідратації з розвитком артеріальної гіпотензії, внаслідок зменшення ОЦК та зниження концентрації натрію в крові.

Минуща артеріальна гіпотензія не є протипоказанням для продовження лікування після стабілізації артеріального тиску. У разі повторного виникнення вираженої гіпотензії слід зменшити дозу або відмінити препарат.

У пацієнтів, які отримували лікування інгібіторами АПФ, спостерігалися випадки ангіоневротичного набряку обличчя, кінцівок, губ, язика, горлянки або гортані. При виникненні набряклості в області обличчя (губи, повіки) або язика, або порушення ковтання або дихання пацієнт повинен негайно припинити прийом препарату. Ангіоневротичний набряк, що локалізується в області язика, глотки, або гортані (можливі симптоми: порушення ковтання або дихання) може загрожувати життю і вимагає проведення невідкладних заходів щодо його купірування: підшкірне введення 0.3-0.5 мг або внутрішньовенне краплинне введення 0.1 мг епінефри. (під контролем АТ, ЧСС та ЕКГ) з подальшим застосуванням глюкокортикоїдів (в/в, в/м або всередину); також рекомендується внутрішньовенне введення антигістамінних засобів (антагоністів гістамінових H1- та H2-рецепторів), а у разі недостатності інактиваторів ферменту C1-естеразу можна розглянути питання про необхідність введення на додаток до епінефрину інгібіторів ферменту C1-естерази. Хворий має бути госпіталізований, і спостереження за ним має проводитися до повного усунення симптомів, але не менше 24 год.

У пацієнтів, які отримували інгібітори АПФ, спостерігалися випадки інтестинального ангіоневротичного набряку, який виявлявся болями в животі з нудотою та блюванням або без них; у деяких випадках одночасно спостерігався і ангіоневротичний набряк обличчя. При появі у пацієнта на фоні лікування інгібіторами АПФ вищеописаних симптомів слід при проведенні диференціального діагнозу розглядати і можливість розвитку інтестинального ангіоневротичного набряку.

Лікування, спрямоване на десенсибілізацію до отрути комах (бджоли, оси), та одночасний прийом інгібіторів АПФ можуть ініціювати анафілактичні та анафілактоїдні реакції (наприклад, зниження АТ, задишка, блювання, алергічні шкірні реакції), які можуть іноді бути небезпечними для життя. На фоні лікування інгібіторами АПФ реакції підвищеної чутливості на отруту комах (наприклад, бджоли, оси) розвиваються швидше та протікають важче. Якщо необхідно проведення десенсибілізації до отрути комах, інгібітор АПФ повинен бути тимчасово замінений відповідним лікарським препаратом іншого класу.

При використанні інгібіторів АПФ були описані небезпечні для життя анафілактоїдні реакції, що швидко розвиваються, іноді аж до розвитку шоку під час проведення гемодіалізу або плазмофільтрації з використанням певних високопроточних мембран (наприклад, поліакрилнітрильних мембран) (див. також інструкції виробників мембран). Необхідно уникати спільного використання Тритаце® та такого роду мембран, наприклад, для термінового гемодіалізу або гемофільтрації. В даному випадку переважно використання інших мембран або виключення прийому інгібіторів АПФ. Подібні реакції спостерігалися при аферезі ліпопротеїнів низької щільності із застосуванням сульфату декстрану. Тому цей метод не слід застосовувати у пацієнтів, які отримують інгібітори АПФ.

У пацієнтів з порушеннями функції печінки реакція на лікування препаратом Тритаце може бути посиленою або ослабленою. Крім цього, у пацієнтів з важким цирозом печінки з набряками та/або асцитом можлива значна активація РААС, тому при лікуванні цих пацієнтів слід дотримуватися особливої ​​обережності.

Перед хірургічним втручанням (включаючи стоматологічне) необхідно попередити хірурга/анестезіолога про застосування інгібіторів АПФ.

Рекомендується вести ретельне спостереження за новонародженими, які піддавалися внутрішньоутробному впливу інгібіторів АПФ для виявлення артеріальної гіпотензії, олігурії та гіперкаліємії. При олігурії необхідна підтримка АТ та ниркової перфузії шляхом введення відповідних рідин та судинозвужувальних засобів. У новонароджених є ризик олігурії та неврологічних розладів, можливо, через зниження ниркового та мозкового кровотоку внаслідок зниження артеріального тиску, що викликається інгібіторами АПФ.

Контроль лабораторних показників до та під час лікування препаратом Тритаце® (до 1 разу на місяць у перші 3-6 місяців лікування)

Контроль функції нирок (визначення сироваткових концентрацій креатиніну)

При лікуванні інгібіторами АПФ у перші тижні лікування та надалі рекомендується проводити контроль функції нирок. Особливо ретельний контроль потрібний пацієнтам з гострою та хронічною серцевою недостатністю, порушенням функції нирок, після трансплантації нирок, пацієнтам з реноваскулярними захворюваннями, включаючи пацієнтів з гемодинамічно значущим одностороннім стенозом ниркової артерії при наявності двох нирок (у таких пацієнтів може бути незначне підвищення концентрації сироваткового показником зниження функції нирок).

Контроль концентрації електролітів

Рекомендується регулярний контроль концентрації калію у сироватці крові. Особливо ретельний моніторинг концентрації калію в сироватці крові потрібний пацієнтам із порушеннями функції нирок, значущими порушеннями водно-електролітного балансу, хронічною серцевою недостатністю.

Контроль гематологічних показників (концентрація гемоглобіну, кількість лейкоцитів, еритроцитів, тромбоцитів, лейкоцитарна формула)

Рекомендується контролювати показники загального аналізу крові для виявлення можливої ​​лейкопенії. Більш регулярний моніторинг рекомендується на початку лікування та у пацієнтів з порушенням функції нирок, а також у пацієнтів із захворюваннями сполучної тканини або у пацієнтів, які отримують одночасно інші лікарські засоби, здатні змінювати картину периферичної крові (див. розділ Взаємодія з іншими лікарськими засобами). p align="justify"> Контроль кількості лейкоцитів необхідний для раннього виявлення лейкопенії, що особливо важливо у хворих з підвищеним ризиком її розвитку, а також при перших ознаках розвитку інфекції. При виявленні нейтропенії (кількість нейтрофілів менше 2000/мкл) потрібне припинення лікування інгібіторами АПФ.

При появі симптоматики, зумовленої лейкопенією (наприклад, лихоманки, збільшення лімфатичних вузлів, тонзиліту), потрібний терміновий контроль картини периферичної крові. У разі появи ознак кровоточивості (дрібних петехій, червоно-коричневих висипань на шкірі та слизових оболонках) необхідний контроль кількості тромбоцитів у периферичній крові.

Визначення активності печінкових ферментів, концентрації білірубіну в крові

При появі жовтяниці або значного підвищення активності печінкових ферментів лікування Тритаце слід припинити та забезпечити лікарське спостереження за хворим.

Вплив на здатність до керування автотранспортом та управління механізмами

У період лікування препаратом Тритаце® необхідно утримуватись від занять потенційно небезпечними видами діяльності, включаючи керування автомобілем, що потребують підвищеної концентрації уваги та швидкості психомоторних реакцій, т.к. на тлі його прийому можлива поява запаморочення, зниження швидкості психомоторних реакцій, уваги, особливо після прийому першої дози.

Передозування

Симптоми: надмірна периферична вазодилатація з розвитком вираженого зниження артеріального тиску, шоку; брадикардія, водно-електролітні розлади, гостра ниркова недостатність, ступор.

Лікування: промивання шлунка, прийом адсорбентів, сульфату натрію (при можливості протягом перших 30 хв). У разі вираженого зниження АТ до терапії з поповнення ОЦК та відновлення електролітного балансу може бути додане введення альфа1-адренергічних агоністів (норепінефрин, допамін) та ангіотензину II (ангіотензинамід). У разі рефрактерності до медикаментозного лікування брадикардії може знадобитися встановлення тимчасового штучного водія ритму. При передозуванні необхідно моніторувати сироваткові концентрації креатиніну та електролітів.

Лікарська взаємодія

Протипоказані комбінації

Використання деяких високопроточних мембран з негативно зарядженою поверхнею (наприклад, поліакрилнітрильних мембран) при проведенні гемодіалізу або гемофільтрації та використання сульфату декстрану при аферезі ліпопротеїнів низької щільності збільшує ризик розвитку тяжких анафілактичних реакцій.

З солями калію, калійзберігаючими діуретиками (наприклад, амілоридом, тріамтереном, спіронолактоном) можливе більш виражене підвищення концентрації калію в сироватці крові (при одночасному застосуванні потрібний ретельний контроль концентрації калію в сироватці).

Комбінації, які слід застосовувати з обережністю

З гіпотензивними засобами (особливо діуретиками) та іншими препаратами, що знижують артеріальний тиск (нітратами, трициклічними антидепресантами) відзначається потенціювання гіпотензивного ефекту; при комбінації з діуретиками слід контролювати рівень натрію у сироватці крові.

Зі снодійними, наркотичними та знеболюючими засобами можливе більш виражене зниження артеріального тиску.

З вазопресорними симпатоміметиками (епінефрином) відзначається зменшення гіпотензивної дії раміприлу, потрібний ретельний контроль артеріального тиску.

З алопуринолом, прокаїнамідом, цитостатиками, імунодепресантами, системними глюкокортикостероїдами та іншими засобами, які можуть впливати на гематологічні показники, збільшується ризик розвитку лейкопенії.

З солями літію відзначається підвищення сироваткової концентрації літію та посилення кардіо- та нейротоксичної дії літію.

З гіпоглікемічними засобами для внутрішнього застосування (похідними сульфонілсечовини, бігуанідами), інсуліном: у зв'язку зі зменшенням інсулінорезистентності під впливом раміприлу можливе посилення гіпоглікемічного ефекту цих препаратів аж до розвитку гіпоглікемії.

Комбінації, які слід брати до уваги

З нестероїдними протизапальними засобами (індометацин, ацетилсаліцилова кислота) можливе послаблення дії раміприлу, підвищення ризику порушення функції нирок та підвищення концентрації калію в сироватці крові.

З гепарином можливе підвищення концентрації калію у сироватці крові.

З натрію хлоридом можливе ослаблення гіпотензивної дії раміприлу та менш ефективне лікування симптомів хронічної серцевої недостатності.

З етанолом відзначається посилення вазодилатації. Раміприл може посилювати несприятливий вплив етанолу на організм.

З естрогеном відзначається ослаблення гіпотензивної дії раміприлу (затримка рідини).

При проведенні десенсибілізуючої терапії при підвищеній чутливості до отрути комах інгібітори АПФ, включаючи раміприл, збільшують ймовірність розвитку тяжких анафілактичних або анафілактоїдних реакцій на отрути комах.

Умови відпустки з аптек

Препарат відпускається за рецептом.

Умови та термін зберігання

Список Б. Препарат слід зберігати у недоступному для дітей місці при температурі не вище 25°С. Термін придатності – 5 років.

Серед захворювань, здатних суттєво знижувати тривалість життя та впливати на його якість, окремо стоїть артеріальна гіпертензія. Вона розвивається поступово і поступово вражає судини, головний мозок, нирки та міокард. На початкових стадіях пацієнту складно розпізнати захворювання, тому що проявляється воно майже без скарг.

Пізніше вони з'являються, і пацієнт зазначає, що його АТ значно вищий за норму. Така ситуація вимагає початку фармакологічної терапії, яка можлива із застосуванням 5 класів препаратів. І "Раміприл" є найбільш досконалим із них, гарантуючи результат при монотерапії або у складі комбінованого багатокомпонентного лікування.

Системна характеристика препарату

Раміприл, аналоги препарату, а також комплексні ліки є антигіпертензивними засобами. Сам раміприл – діюча речовина, яка міститься у багатьох препаратах. Це здатний блокувати фермент та знижувати артеріальний тиск. Він дозволяє суттєво покращувати прогноз перебігу захворювання у людей похилого віку.

У клінічних дослідженнях доведено, що раміприлат, активний метаболіт "Раміприлу", набагато сильніше інгібує ангіотензинперетворюючий фермент. Через це "Раміприл", аналоги та комплексні препарати є засобами вибору при важко контрольованій гіпертензії.

Аналоги

Оскільки лікарський засіб здатний сильно блокувати АПФ та допомагає контролювати високий тиск, у препарату Раміприл аналоги численні. Усі вони успішно застосовують у лікуванні гіпертензії. Причому оригінальним раміприлом є препарат "Трітаце". Решта - його дженерики, ефективність яких має порівнюватися з ним. Допуск до продажу має підтверджуватись біоеквівалентністю препарату "Трітаце".

На даний момент список аналогів наступний: "Ампрілан", "Вазолонг", "Ділапрел", "Корприл", "Піраміл", "Рамепрес", "Рамігамма", "Рамікардія", "Трітаце", "Хартіл". Також "Раміпріл" виробляється російськими компаніями "ТатхімФармПрепарати", "Біоком" та "Північна Зірка". Продукція останньої зветься "Раміприл СЗ".

Стандартні дозування та комплексні препарати

Антигіпертензивні ліки "Раміприл" легко дозувати та приймати. Його активність дозволяє виділити три стандартні дозування препарату. Це 2,5 мг, 10 та 5 мг. Пігулки такої маси приймаються двічі на добу. Також існують комплексні ліки, що містять раміприл та гідрохлортіазид: "Ампрілан НД", "Ампрілан НЛ", "Вазолонг Н", "Ремазид", "Тріапін", "Трітаце Плюс", "Хартіл Д", "Егіпрес". Тут кількість раміприлу коливається від 2,5 до 10 мг, а доза гідрохлортіазиду - від 12,5 до 25 мг в одній таблетці.

Друга категорія комплексних препаратів - комбінація "Раміприлу" та антагоніста кальцію - "Амлодипіну". Прикладом ліків є "Егіпрес", який випускається у двох стандартних дозуваннях: 10 мг раміприлу та 5 мг амлодипіну, а також у дозі 1010 мг. Крім цієї комбінації існує інший тип препарату, що містить іАПФ "Раміприл" та антагоніст кальцію "Фелодипін". Це "Тріапін", в якому міститься 2,5 мг раміприлу та 2,5 мг фелодипіну.

Положення інструкції щодо застосування

Крім рекомендацій лікаря пацієнту слід брати до уваги інструкцію із застосування. Вона містить інформацію про показання, побічні ефекти, режими дозування та прийому, про протипоказання та запобіжні заходи. Також додана до препарату "Раміприл" інструкція із застосування пояснює необхідність відмови від прийому алкоголю під час лікування гіпертензії.

Показання

"Раміприл", аналоги препарату та дженерики "Трітаце" показані при:

• у складі комплексної багатокласової терапії хронічної серцевої недостатності;
• діабетичної та іншої нефропатії на клінічній або субклінічній стадії, не пов'язаної з ;
• при симптоматичній артеріальній гіпертензії;
• для профілактики міокардіального інфаркту, зниження смертності пацієнтів із кардіальними захворюваннями, а також для терапії гіпертензії з високим сумарним серцево-судинним ризиком.

Основним показанням є артеріальна гіпертензія. Це найчастіше захворювання середнього та похилого віку, що потребує корекції. Також препарат Раміприл або інший інгібітор АПФ повинен призначатися пацієнтам у перші 2-9 днів від найгострішого періоду міокардіального інфаркту. Доза ліків має бути максимально переносимою навіть у разі, коли пацієнт на гіпертензію не хворіє. Це потужними кардіопротективними ефектами ИАПФ.

Протипоказання

Препарат "Раміприл СЗ" не повинен застосовуватися за наявності в анамнезі на будь-який аналог ліків, а також за будь-якої алергічної реакції, що розвинулась на його прийом. Протипоказано призначення за наявності гемодинамічно значущого стенозу артерій з обох боків. Якщо односторонній стеноз і у пацієнта нормально функціонують обидві нирки, то призначення допускається з обережністю і під контролем ШКФ.

Препарат "Раміприл" (5 мг або запропонований у будь-якій іншій дозі) не застосовується при нижче 90 мм рт. ст. Також ліки не повинні використовуватися при гемодинамічно значимих або мітрального клапана, при обструктивній гіпертрофічній кардіоміопатії, хронічній нирковій недостатності з показником кліренсу креатиніну (СКФ) менше 20 мл/хв.

Додана до препарату "Раміприл" інструкція із застосування (аналоги даної документації відсутні) містить вказівку про неможливість застосування ліків при вагітності та лактації. Також неприпустимо застосовувати ліки для дітей. У віці до 18 років досвід клінічного використання недостатній та не може підтвердити безпеку.

Режими дозування

Основна лікарська форма препарату "Раміпріл" - таблетки. У капсулах він трапляється рідше. При цьому початковою дозою, що рекомендується, є 1,25 мг. Найменше дозування препарату – 2,5 мг, що змушує ділити її надвоє. Наявність лінії на таблетці дозволяє робити це легко.

При будь-якій формі гіпертензії початкова доза становить 1,25 мг одноразово на добу. Потім при добрій переносимості доза поступово подвоюється. Титрування дози проводиться до того моменту, поки показник артеріального тиску не стабілізується. Критерій ефективного лікування гіпертензії - постійний АТ, який рідко підвищується у спокої.

Запобіжні заходи

Препарат слід приймати під контролем тиску, особливо при первинному призначенні. Важливо, щоб систолічний артеріальний тиск знижувався не нижче 90 мм. рт. ст. При падінні АТ нижче за цей рівень рекомендується звернення за допомогою медперсоналу. З метою запобігання падінням АТ не рекомендується використовувати "Раміприл" разом з нітратами, антиаритміками І класу ("Прокаїнамід") та альфа-1-блокаторами ("Альфузозин, "Тамсулозин").

Препарат слід приймати регулярно і бажано в одну і ту саму годину. Це дозволяє адаптувати ренін-ангіотензин-альдостеронову систему, яка регулює артеріальний тиск. Також не слід пропускати прийоми ліків, що може виражатися тяжкими гіпертонічними кризами. Різка відмова від прийому може викликати інсульти, ризики яких підвищуються у період.

Раміприл: інструкція із застосування та відгуки

Раміприл – інгібітор ангіотензинперетворюючого ферменту (АПФ) тривалої дії.

Форма випуску та склад

Лікарська форма – таблетки: майже білого або білого кольору, круглої плоскоциліндричної форми, з фаскою та роздільною ризиком (у контурній комірковій упаковці: по 10 шт., у картонній пачці 3 упаковки; по 14 шт., у картонній пачці 1 або 2 упаковки) .

Діюча речовина Раміприлу - раміприл, в 1 таблетці - 2,5 мг, 5 мг або 10 мг.

Допоміжні компоненти: лактоза, мікрокристалічна целюлоза, аеросил (кремнію діоксид колоїдний), магнію стеарат, примогель (карбоксиметилкрохмаль натрію).

Фармакологічні властивості

Фармакодинаміка

Раміприл має гіпотензивну, натрійуретичну, кардіопротективну дію, будучи проліками, з яких в організмі синтезується активний метаболіт раміприлат.

Дана речовина уповільнює утворення ангіотензину II з циркулюючого ангіотензину I та вироблення ангіотензину II у тканинах, а також гальмує ренін-ангіотензинову систему у тканинах, у тому числі й у судинній стінці. Раміприл пригнічує вивільнення норадреналіну із закінчення нейронів і мінімізує вазоконстрикторні реакції, що є наслідком підвищеної нейрогуморальної активності. Препарат зменшує деградацію брадикініну та вироблення альдостерону.

Лікарський засіб забезпечує розширення ниркових судин, а також індукцію реверсії гіпертрофії лівого шлуночка та патологічного ремоделювання у серцево-судинній системі. Виражений кардіопротективний ефект пояснюється впливом раміприлу на біосинтез простагландинів та стимуляцією вироблення оксиду азоту в ендотелії.

При лікуванні раміприлом зменшується загальний периферичний судинний опір (переважно у ниркових судинах). Це явище менш виражене у внутрішніх органах, включаючи шкірні покриви та печінку, і незначно – у мозку та м'язовій тканині. Також препарат посилює регіонарний кровотік у цих органах, підвищує рівень фібриногену та сенситивність тканин до інсуліну, сприяє продукуванню тканинного активатора плазміногену, забезпечуючи тромболізис.

Фармакокінетика

При пероральному прийомі абсорбція сягає 50-60%. Їда не відбивається на ступені всмоктування, але знижує швидкість абсорбції. Максимальна концентрація раміприлу досягається через 2-4 години після прийому. У печінці сполука метаболізується, утворюючи активний метаболіт раміприлат (інтенсивність інгібування АПФ у 6 разів перевищує таку для раміприлу) та неактивний метаболіт дикетопіперазин. Потім раміприл піддається глюкуронізації. За винятком раміприлату, всі метаболіти, що утворилися, не проявляють фармакологічної активності.

Раміприл зв'язується з білками плазми на 73%, а раміприлат – на 56%. Біодоступність після перорального прийому 2,5-5 мг препарату становить 15-28%, у разі раміприлату – 45%. При щоденному прийомі лікарського засобу в добовій дозі 5 мг стабільний рівень раміприлату в плазмі досягається до 4-го дня.

Період напіввиведення раміприлу дорівнює 51 години. Концентрація раміприлату в сироватці крові зменшується у фазі розподілу та елімінації з періодом напіввиведення рівним 3 годинам, у перехідній фазі період напіввиведення становить 15 годин та у тривалій кінцевій фазі, для якої характерно дуже низький вміст раміприлату в плазмі – 4–5 днів. Період напіввиведення збільшується у хворих, які страждають на хронічну ниркову недостатність.

Об'єм розподілу раміприлу становить 90 л, раміприлату – 500 л. Речовина виводиться через нирки у кількості 60% від прийнятої дози, а через кишечник – у кількості 40% (переважно у вигляді метаболітів). При дисфункціях нирок швидкість виведення раміприлу та його метаболітів зменшується пропорційно до зниження кліренсу креатиніну, при дисфункціях печінки гальмується його перетворення на раміприлат, а при серцевій недостатності вміст раміприлату збільшується в 1,5–1,8 раза.

Показання до застосування

• Комбінована терапія хронічної серцевої недостатності (зокрема з діуретиками);
• Артеріальна гіпертензія;
• Серцева недостатність, що виникла в період з другого до дев'ятого дня після гострого інфаркту міокарда;
• Клінічно виражені та доклінічні стадії діабетичної або недіабетичної нефропатії (особливо з вираженою протеїнурією) при поєднанні з артеріальною гіпертензією;
• Зниження ризику розвитку інсульту, інфаркту міокарда або серцево-судинної смертності у пацієнтів з високим серцево-судинним ризиком: при підтвердженій ішемічній хворобі серця (в анамнезі з інфарктом міокарда або без нього), включаючи хворих після аортокоронарного шунтування, анчошкіру; при інсульті в анамнезі, оклюзійних ураженнях периферичних артерій.

Крім цього, застосування Раміприлу показано хворим на цукровий діабет за наявності не менше одного додаткового фактора ризику: артеріальна гіпертензія, мікроальбумінурія, підвищення плазмових концентрацій загального холестерину, паління, зниження плазмових концентрацій холестерину ліпопротеїнів високої щільності (ХС-ЛПЗЩ).

Протипоказання

• Хронічна серцева недостатність у стадії декомпенсації;
• Гіпертрофічна обструктивна кардіоміопатія; гемодинамічно значущий стеноз мітрального або аортального клапана;
• артеріальна гіпотензія (систолічний артеріальний тиск (АТ) нижче 90 мм ртутного стовпа) або патології з нестійкими показниками гемодинаміки;
• Спадковий або ідіопатичний ангіоневротичний набряк (включаючи анамнез, у тому числі на тлі попередньої терапії інгібіторами АПФ);
• Синдром глюкозогалактозної мальабсорбції, дефіцит лактази, непереносимість лактози;
• Виражена ниркова недостатність (кліренс креатиніну (КК) менше 20 мл/хв);
• Печінкова недостатність;
• Двосторонній гемодинамічно значущий стеноз ниркових артерій (за наявності лише однієї нирки – односторонній);
• Гемодіаліз з використанням високопроточних мембран із негативно зарядженою поверхнею;
• Первинний гіперальдостеронізм;
• Аферез ліпопротеїнів низької густини з використанням декстрану сульфату;
• Одночасне застосування глюкокортикостероїдів, нестероїдних протизапальних засобів, імунодепресантів, цитотоксичних препаратів для лікування нефропатії;
• Супутня гіпосенсибілізуюча терапія реакцій гіперчутливості до отрут бджіл, ос та інших комах;
• Комбінована терапія з антагоністами рецепторів ангіотензину ІІ при діабетичній нефропатії;
• Поєднання з препаратами, що містять аліскірен, у пацієнтів з нирковою недостатністю (КК менше 60 мл/хв) та цукровим діабетом;
• вік до 18 років;
• Період вагітності та грудного вигодовування;
• Гіперчутливість до компонентів препарату або до інших інгібіторів АПФ.

Крім цього, застосування Раміприлу протипоказане у гострій стадії інфаркту міокарда:

• Серцева недостатність ІV функціонального класу за класифікацією NYHA;
• Легенєве серце;
• Нестабільна стенокардія;
• Шлуночкові порушення ритму серця, що становлять небезпеку для життя.

З обережністю рекомендується призначати препарат пацієнтам із атеросклеротичними ураженнями мозкових чи коронарних артерій; при патологіях, пов'язаних з ризиком різкого зниження артеріального тиску з порушенням функції нирок при інгібуванні АПФ: виражена гіпертонія (особливо злоякісна артеріальна гіпертензія), хронічна серцева недостатність (особливо важка стадія або при прийомі з приводу неї інших гіпотензивних лікарських засобів), гемодинамічно значимий артерії у хворих з двома нирками, попередня терапія діуретиками, порушення водно-електролітного балансу (на фоні блювання, діареї, недостатнього споживання кухонної солі та рідини, рясного потовиділення); з порушенням функції печінки та/або нирок (КК більше 20 мл/хв), цукровим діабетом, гіперкаліємією, гіпонатріємією, системними захворюваннями сполучної тканини (включаючи склеродермію, системний червоний вовчак, супутню терапію препаратами, що діють на картину периферичної крові, ризику пригнічення. розвитку агранулоцитозу або нейтропенії)); при одночасному застосуванні антагоністів рецепторів ангіотензину II та/або препаратів аліскірену при подвійній блокаді ренін-ангіотензин-альдостеронової системи (РААС), при стані після трансплантації нирки.

Інструкція по застосуванню Раміприлу: спосіб та дозування

Таблетки приймають внутрішньо до або після їди, проковтуючи повністю, запиваючи водою.

Дозу лікар призначає на підставі клінічних показань з огляду на індивідуальну переносимість та терапевтичний ефект препарату.

• Артеріальна гіпертензія: початкова доза – 2,5 мг 1 раз на добу (вранці) або 2 прийоми. Для досягнення бажаного терапевтичного ефекту можливе кратне підвищення дози через 2-3 тижні лікування. Звичайна підтримуюча доза – 2,5-5 мг, максимальна – 10 мг на добу. При попередній терапії діуретиками їх слід відмінити або зменшити дозу не пізніше ніж за 3 дні до початку прийому Раміприлу. Початкова доза для хворих, які приймають діуретики, хворих з недостатністю ниркової функції або з артеріальною гіпертензією та серцевою недостатністю – 1,25 мг на добу одноразово. Починати застосування слід під суворим контролем лікаря. Для пацієнтів з порушеним водно-електролітним балансом або ризиком гіпотензивної реакції початкова добова доза не повинна перевищувати 1,25 мг;
• Хронічна серцева недостатність: початкова доза – 1,25 мг одноразово, за необхідності дозу можна подвоювати через 1-2 тижні. Добова доза повинна перевищувати 10 мг. При одночасному прийомі діуретиків їхню дозу слід знизити до початку терапії;
• Серцева недостатність, що виникла протягом 2-9 днів після гострого інфаркту міокарда: початкова доза – по 2,5 мг 2 рази на добу (вранці та ввечері) та через два дні терапії – по 5 мг 2 рази на добу. Підтримуюча доза – 2,5-5 мг двічі на добу. При поганій переносимості препарату (артеріальна гіпотензія) початкову дозу слід зменшити до 1,25 мг 2 рази на добу, потім через 2 дні її можна підвищити до 2,5 мг, ще через 2 дні – до 5 мг 2 рази на добу. Добова доза повинна перевищувати 10 мг. При поганій переносимості дози по 2,5 мг 2 рази на день прийом препарату слід відмінити. Через недостатній досвід застосування Раміприлу у хворих з вираженою серцевою недостатністю III-IV функціонального класу (за класифікацією NYHA), що виникла відразу після гострого інфаркту міокарда, початкова доза для цієї категорії хворих не повинна перевищувати 1,25 мг 1 раз на добу. Підвищення дози має проводитись під наглядом лікаря;
• Нефропатія при хронічних дифузних патологіях нирок, діабетична нефропатія: початкова доза – 1,25 мг одноразово. При добрій переносимості препарату дозу можна подвоювати через кожні 2 тижні до досягнення підтримуючої дози 5 мг 1 раз на добу;
• Зниження ризику розвитку інсульту, інфаркту міокарда або серцево-судинної смертності у пацієнтів з високим серцево-судинним ризиком: початкова доза – 2,5 мг одноразово. Показане поступове підвищення дози: через 1 тиждень, потім через 2-3 тижні – до підтримуючої дози 10 мг 1 раз на добу.

• КК менше 30 мл/хв: початкова доза – 1,25 мг на добу, максимальна – 5 мг;
• КК 30-60 мл/хв: початкова доза – 2,5 мг на добу, максимальна – 5 мг;
• КК більше 60 мл/хв: початкова доза – 2,5 мг на добу, максимальна – 10 мг.

При печінковій недостатності початкова доза не повинна перевищувати 1,25 мг, максимальна – 2,5 мг одноразово.

Початкова доза для хворих похилого віку – 1,25 мг на добу.

Особливий контроль потрібно за пацієнтами віком від 65 років, які приймають діуретики, за хворими з хронічною серцевою недостатністю при порушеній функції нирок та печінки. Доза підбирається залежно від цільового рівня артеріального тиску.

Побічна дія

• Серцево-судинна система: часто – ортостатична гіпотензія, непритомність (синкопальні стани), сильне зниження артеріального тиску; нечасто – периферичні набряки, серцебиття, припливи крові до шкіри обличчя, ішемія міокарда (включаючи розвиток або посилення аритмії, розвиток інфаркту міокарда або напад стенокардії, тахікардію); рідко – васкуліт, посилення чи поява порушень периферичного кровообігу; частота невідома – синдром Рейно;
• Дихальна система: часто – синусит, бронхіт, задишка, сухий кашель (що посилюється в положенні лежачи та вночі); нечасто – закладеність носа, бронхоспазм, обтяження клінічного перебігу бронхіальної астми;
• Нервова система: часто – відчуття легкості у голові, головний біль; нечасто - агевзія, запаморочення, дисгевзія; рідко – порушення рівноваги, тремор; частота невідома - порушення психомоторних реакцій, ішемія головного мозку, порушення мозкового кровообігу (минуча), ішемічний інсульт, парестезії, паросмія;
• Травна система: часто – дискомфорт у ділянці живота, нудота, блювання, запальні реакції у шлунку та кишечнику, диспепсія, діарея, розлади травлення; нечасто – біль у животі, панкреатит (у поодиноких випадках з летальним результатом), інтестинальний ангіоневротичний набряк, сухість слизової оболонки рота, підвищення активності у плазмі крові ферментів підшлункової залози, гастрит, запор; рідко – глосит; частота невідома – афтозний стоматит;
• Психічні порушення: нечасто – тривога, сонливість, пригнічений настрій, нервозність, порушення сну, руховий неспокій; рідко – сплутаність свідомості; частота невідома – розлади уваги;
• Орган слуху: рідко – дзвін у вухах, порушення слуху;
• Орган зору: нечасто розпливчастість зображення, порушення зору; рідко – кон'юнктивіт;
• Гепатобіліарна система: нечасто – збільшення вмісту у плазмі крові кон'югованого білірубіну, підвищення активності печінкових ферментів; рідко – гепатоцелюлярні ураження, холестатична жовтяниця; частота невідома - гостра печінкова недостатність, цитолітичний або холестатичний гепатит (вкрай рідко з летальним результатом);
• Сечовидільна система: нечасто – функціональний розлад нирок, розвиток гострої ниркової недостатності, збільшення діурезу, посилення протеїнурії (що раніше існувала), підвищення вмісту креатиніну та сечовини у крові;
• Лімфатична система та система крові: нечасто – еозинофілія; рідко – нейтропенія, лейкопенія, агранулоцитоз, зниження вмісту еритроцитів у периферичній крові, зниження рівня концентрації гемоглобіну, лейкоцитоз, тромбоцитопенія; частота невідома – панцитопенія, гемолітична анемія, пригнічення кістковомозкового кровотворення;
• Молочні залози та репродуктивна система: нечасто – минуща імпотенція, зниження лібідо; частота невідома – гінекомастія;
• Кістково-м'язова система: часто – міалгія, м'язові судоми; нечасто – артралгія;
• Дерматологічні реакції: часто – висипання на шкірі, нечасто – гіпергідроз, свербіж шкіри, ангіоневротичний набряк (у тому числі з летальним результатом); рідко – оніхолізис, кропив'янка, ексфоліативний дерматит; дуже рідко – фотосенсибілізація; частота невідома - мультиформна еритема, токсичний епідермальний некроліз, пемфігус, синдром Стівенса-Джонсона, псоріазоподібний дерматит, обтяження перебігу псоріазу, алопеція, ліхеноїдна або пемфігоїдна екзантема або енантема;
• Імунна система: частота невідома - анафілактоїдні або анафілактичні реакції (у тому числі на отрути комах), підвищення вмісту антинуклеарних антитіл;
• Обмін речовин, лабораторні показники, харчування: часто підвищення рівня калію в сироватці крові; нечасто – зниження апетиту, анорексія; частота невідома – зниження рівня натрію у крові;
• Загальні порушення: часто – відчуття втоми, біль у грудях; нечасто – підвищення температури; рідко – астенія.

Передозування

Симптомами передозування Раміприлу є тромбоемболічні ускладнення, гостра гіпотензія, ангіоневротичний набряк, порушення мозкового кровообігу, інфаркт міокарда.

Як лікування необхідно зменшити дозу або повністю відмінити препарат, промити шлунок і перевести хворого на горизонтальне положення. Також проводяться заходи щодо збільшення ОЦК (введення ізотонічного розчину натрію хлориду, переливання інших кровозамінних рідин) та призначається симптоматична терапія, що включає підшкірне або внутрішньовенне введення епінефрину, внутрішньовенне введення гідрокортизону та прийом антигістамінних препаратів.

особливі вказівки

Згідно з інструкцією, Раміприл слід призначати лише після ретельної оцінки функції нирок хворого. Лікування необхідно супроводжувати контролем функції нирок, особливо у хворих із поразкою ниркових судин.

До початку та в період застосування Раміприлу потрібний регулярний контроль АТ, функції нирок (сечовина, креатинін), рівня вмісту калію та інших електролітів, гемоглобіну, активності печінкових ферментів.

Прийом першої та кожне підвищення дози повинні проводитися під наглядом лікаря, це дозволить уникнути розвитку неконтрольованої гіпотензії та інших небажаних ефектів.

Хворим на злоякісну артеріальну гіпертензію рекомендується починати лікування в стаціонарних умовах.

У разі підвищення рівня концентрації креатиніну та сечовини у сироватці крові у хворих з порушеною функцією нирок необхідно знизити дозу або відмінити препарат, оскільки можливий розвиток гіперкаліємії.

При значній активності печінкових ферментів або появі жовтяниці застосування Раміприлу слід відмінити.

При виникненні транзиторної гіпотензії прийом препарату слід тимчасово припинити, після стабілізації артеріального тиску лікування можна продовжити, повторення вираженої гіпотензії є підставою для зменшення дози або відміни препарату.

При плановій хірургічній операції, у тому числі стоматологічній, хворий повинен поінформувати хірурга та анестезіолога про лікування раміприлом, щоб не допустити різкого зниження артеріального тиску засобами для загальної анестезії. Прийом таблеток рекомендується припинити за 12 годин на початок операції.

Під час лікування необхідно регулярно контролювати рівень лейкоцитів крові для своєчасного виявлення можливого розвитку агранулоцитозу чи нейтропенії.

Ризик розвитку гіперкаліємії у хворих з артеріальною гіпертензією підвищується при хронічній серцевій недостатності, призначенні препаратів калію, одночасному прийомі амілориду, спіронолактону, тріамтерену (калійзберігаючих діуретиків).

При появі у пацієнта болів у животі з нудотою та блюванням під час проведення диференціального діагнозу слід розглянути можливість розвитку інтестинального ангіоневротичного набряку.

У разі проведення десенсибілізуючої терапії при укусах отруйних комах інгібітори АПФ необхідно замінити на гіпотензивні засоби з інших груп.

Поява сухого кашлю в період лікування може бути пов'язана із прийомом препарату.

У період прийому Раміприлу пацієнтам не можна керувати транспортними засобами та механізмами.

Лікарська взаємодія

При призначенні Раміприлу лікар повинен попередити хворого про необхідність попередньої консультації перед початком одночасного застосування будь-яких лікарських засобів.

Аналоги

Аналогами Раміприлу є: Раміприл-СЗ, Вазолонг, Ампрілан, Ділапрел, Хартіл, Корприл, Піраміл, Рамігамма, Тритаце, Рамікардія.

Терміни та умови зберігання

Зберігати при температурі до 25 °C у недоступному для дітей місці.

Термін придатності – 2 роки.

Раміприл (Ramipril)

Склад та форма випуску препарату

Пігулки білого або майже білого кольору, круглі, плоскоциліндричні, з фаскою та ризиком.

Допоміжні речовини: лактози моногідрат (цукор молочний) – 174.00 мг, – 10 мг, кроскармелоза натрію – 4.00 мг, натрію стеарилфумарат – 2.00 мг.

7 шт. - упаковки коміркові контурні (1) - пачки картонні.
7 шт. - упаковки коміркові контурні (2) - пачки картонні.
7 шт. - упаковки коміркові контурні (3) - пачки картонні.
7 шт. - упаковки коміркові контурні (4) - пачки картонні.
7 шт. - упаковки коміркові контурні (5) - пачки картонні.
7 шт. - упаковки коміркові контурні (6) - пачки картонні.
7 шт. - упаковки коміркові контурні (7) - пачки картонні.
7 шт. - упаковки коміркові контурні (8) - пачки картонні.
7 шт. - упаковки коміркові контурні (9) - пачки картонні.
7 шт. - упаковки коміркові контурні (10) - пачки картонні.
10 шт. - упаковки коміркові контурні (1) - пачки картонні.
10 шт. - упаковки коміркові контурні (2) - пачки картонні.
10 шт. - упаковки коміркові контурні (3) - пачки картонні.
10 шт. - упаковки коміркові контурні (4) - пачки картонні.
10 шт. - упаковки коміркові контурні (5) - пачки картонні.
10 шт. - упаковки коміркові контурні (6) - пачки картонні.
10 шт. - упаковки коміркові контурні (7) - пачки картонні.
10 шт. - упаковки коміркові контурні (8) - пачки картонні.
10 шт. - упаковки коміркові контурні (9) - пачки картонні.
10 шт. - упаковки коміркові контурні (10) - пачки картонні.
14 шт. - упаковки коміркові контурні (1) - пачки картонні.
14 шт. - упаковки коміркові контурні (2) - пачки картонні.
14 шт. - упаковки коміркові контурні (3) - пачки картонні.
14 шт. - упаковки коміркові контурні (4) - пачки картонні.
14 шт. - упаковки коміркові контурні (5) - пачки картонні.
14 шт. - упаковки коміркові контурні (6) - пачки картонні.
14 шт. - упаковки коміркові контурні (7) - пачки картонні.
14 шт. - упаковки коміркові контурні (8) - пачки картонні.
14 шт. - упаковки коміркові контурні (9) - пачки картонні.
14 шт. - упаковки коміркові контурні (10) - пачки картонні.
25 шт. - упаковки коміркові контурні (1) - пачки картонні.
25 шт. - упаковки коміркові контурні (2) - пачки картонні.
25 шт. - упаковки коміркові контурні (3) - пачки картонні.
25 шт. - упаковки коміркові контурні (4) - пачки картонні.
25 шт. - упаковки коміркові контурні (5) - пачки картонні.
25 шт. - упаковки коміркові контурні (6) - пачки картонні.
25 шт. - упаковки коміркові контурні (7) - пачки картонні.
25 шт. - упаковки коміркові контурні (8) - пачки картонні.
25 шт. - упаковки коміркові контурні (9) - пачки картонні.
25 шт. - упаковки коміркові контурні (10) - пачки картонні.
28 шт. - упаковки коміркові контурні (1) - пачки картонні.
28 шт. - упаковки коміркові контурні (2) - пачки картонні.
28 шт. - упаковки коміркові контурні (3) - пачки картонні.
28 шт. - упаковки коміркові контурні (4) - пачки картонні.
28 шт. - упаковки коміркові контурні (5) - пачки картонні.
28 шт. - упаковки коміркові контурні (6) - пачки картонні.
28 шт. - упаковки коміркові контурні (7) - пачки картонні.
28 шт. - упаковки коміркові контурні (8) - пачки картонні.
28 шт. - упаковки коміркові контурні (9) - пачки картонні.
28 шт. - упаковки коміркові контурні (10) - пачки картонні.

Фармакологічна дія

Інгібітор АПФ. Є проліками, з яких в організмі утворюється активний метаболіт раміприлат. Вважають, що механізм антигіпертензивної дії пов'язаний з конкурентним інгібуванням активності АПФ, що призводить до зниження швидкості перетворення ангіотензину I на ангіотензин II, що є потужною судинозвужувальною речовиною. Внаслідок зменшення концентрації ангіотензину II відбувається вторинне збільшення активності реніну за рахунок усунення негативного зворотного зв'язку при вивільненні реніну та пряме зниження секреції альдостерону. Завдяки судинорозширювальній дії зменшує ОПСС (постнавантаження), тиск заклинювання в легеневих капілярах (переднавантаження) та опір у легеневих судинах; підвищує хвилинний об'єм серця та толерантність до навантаження.

У пацієнтів з ознаками хронічної серцевої недостатності після інфаркту міокарда раміприл знижує ризик раптової смерті, прогресування серцевої недостатності у тяжку/резистентну недостатність та зменшує кількість госпіталізацій щодо серцевої недостатності.

Відомо, що раміприл значно знижує частоту інфаркту міокарда, інсульту та серцево-судинної смерті у пацієнтів з підвищеним кардіоваскулярним ризиком внаслідок судинних захворювань (ІХС, перенесений інсульт або захворювання периферичних судин) або цукрового діабету, у яких є як мінімум один додатковий ризик. , артеріальна гіпертензія, підвищення рівня загального холестерину, низький рівень ЛПЗЩ, куріння) Знижує загальну смертність та потребу в процедурах реваскуляризації, уповільнює виникнення та прогресування хронічної серцевої недостатності. Як у пацієнтів з цукровим діабетом, так і без нього, раміприл значно знижує наявну мікроальбумінурію та ризик розвитку нефропатії. Ці ефекти спостерігаються у пацієнтів як з підвищеним, так і з нормальним артеріальним тиском.

Гіпотензивний ефект раміприлу розвивається приблизно через 1-2 години, досягає максимуму в межах 3-6 годин, триває не менше 24 годин.

Фармакокінетика

При вживанні абсорбція становить 50-60%, їжа не впливає на ступінь всмоктування, але уповільнює абсорбцію. C max досягається через 2-4 години. У печінці метаболізується з утворенням активного метаболіту раміприлату (в 6 разів активніше інгібує АПФ, ніж раміприл), неактивного дикетопіперазину та глюкуронізується. Усі метаболіти, за винятком раміприлату, фармакологічної активності не мають. Зв'язування з білками плазми для раміприлу – 73%, раміприлату – 56%. Біодоступність після прийому внутрішньо 2.5-5 мг раміприлу – 15-28%; для раміприлату – 45%. Після щоденного прийому раміприлу в дозі 5 мг на добу, стійка концентрація раміприлату в плазмі досягається до 4 дня.

T 1/2 для раміприлу – 5.1 год; у фазі розподілу та елімінації падіння концентрації раміприлату в сироватці крові відбувається з T 1/2 - 3 год, потім слідує перехідна фаза з T 1/2 - 15 год, і тривала кінцева фаза з дуже низькими концентраціями раміприлату в плазмі та T 1/2 – 4-5 днів. T 1/2 збільшується при хронічній нирковій недостатності. V d раміприлу – 90 л, раміприлату – 500 л. Нирками виводиться 60%, через кишечник – 40% (переважно у вигляді метаболітів). При порушенні функції нирок виведення раміприлу та його метаболітів уповільнюється пропорційно до зниження КК; при порушенні функції печінки сповільнюється перетворення на раміприлат; при серцевій недостатності концентрація раміприлату підвищується у 1.5-1.8 рази.

Показання

Артеріальна гіпертензія; хронічна недостатність; серцева недостатність, що розвинулася у перші кілька днів після гострого інфаркту міокарда; діабетична та недіабетична нефропатія; зниження ризику розвитку інфаркту міокарда, інсульту та серцево-судинної смертності у пацієнтів з високим серцево-судинним ризиком, включаючи пацієнтів з підтвердженою ІХС (з інфарктом в анамнезі або без нього), пацієнтів, які перенесли черезшкірну транслюмінальну коронарну ангіопластику анамнезі та пацієнтів з оклюзійними ураженнями периферичних артерій.

Протипоказання

Виражені порушення функції нирок та печінки, двосторонній стеноз ниркових артерій чи стеноз артерії єдиної нирки; стан після трансплантації нирки; первинний гіперальдостеронізм, гіперкаліємія, стеноз гирла аорти, вагітність, лактація (грудне вигодовування), дитячий та підлітковий вік до 18 років, підвищена чутливість до раміприлу та інших інгібіторів АПФ.

Дозування

Приймають усередину. Початкова доза – 1.25-2.5 мг 1-2 рази на добу. За потреби можливе поступове підвищення дози. Підтримуюча доза встановлюється індивідуально, залежно від показань до застосування та ефективності лікування.

Побічна дія

З боку серцево-судинної системи:артеріальна гіпотензія; рідко – біль у грудях, тахікардія.

З боку центральної нервової системи:запаморочення, слабкість, біль голови; рідко – порушення сну, настрої.

З боку системи травлення:діарея, запор, втрата апетиту; рідко – стоматит, біль у животі, панкреатит, холестатична жовтяниця.

З боку дихальної системи:сухий кашель, бронхіт, синусит.

З боку сечовидільної системи:рідко – протеїнурія, підвищення концентрації креатиніну та сечовини у крові (головним чином у пацієнтів з порушенням функції нирок).

З боку системи кровотворення:рідко – нейтропенія, агранулоцитоз, тромбоцитопенія, анемія.

З боку лабораторних показників:гіпокаліємія, гіпонатріємія.

Алергічні реакції:висипання на шкірі, ангіоневротичний набряк та інші реакції гіперчутливості.

Інші:рідко – м'язові спазми, імпотенція, алопеція.

Лікарська взаємодія

При одночасному застосуванні калійзберігаючих діуретиків (в т.ч., тріамтерену, амілориду), препаратів калію, замінників солі та БАД до їжі, що містять калій, можливий розвиток гіперкаліємії (особливо у пацієнтів з порушеннями функції нирок), т.к. інгібітори АПФ зменшують вміст альдостерону, що призводить до затримки калію в організмі на тлі обмеження виведення калію або його додаткового надходження до організму.

При одночасному застосуванні з НПЗЗ можливе зменшення гіпотензивного ефекту раміприлу, порушення функції нирок.

При одночасному застосуванні з "петлевими" або тіазидними діуретиками посилюється антигіпертензивна дія. Виражена гіпотензія, особливо після прийому першої дози діуретика, мабуть, виникає за рахунок гіповолемії, яка призводить до транзиторного посилення гіпотензивного ефекту раміприлу. Є ризик розвитку гіпокаліємії. Підвищується ризик порушення функції нирок.

При одночасному застосуванні із засобами, які мають гіпотензивний ефект, можливе посилення гіпотензивного ефекту.

При одночасному застосуванні з інсуліном, гіпоглікемічними засобами похідними сульфонілсечовини, метформіном можливий розвиток гіпоглікемії.

При одночасному застосуванні з цистостатиками, імунодепресантами, прокаїнамідом можливе підвищення ризику розвитку лейкопенії.

При одночасному застосуванні з літію карбонатом можливе підвищення концентрації літію у сироватці крові.

особливі вказівки

У пацієнтів із супутнім порушенням функції нирок дози підбирають індивідуально відповідно до значень КК. Перед початком лікування всім хворим потрібне проведення дослідження функції нирок. У процесі лікування раміприлом регулярно здійснюється контроль функції нирок, електролітного складу крові, рівня печінкових ферментів у крові, а також картини периферичної крові (особливо у пацієнтів з дифузними захворюваннями сполучної тканини, у пацієнтів, які отримують алопуринол). Хворим, які мають дефіцит рідини та/або натрію, перед початком лікування необхідно провести корекцію водно-електролітних порушень. Під час лікування раміприлом не можна проводити гемодіаліз з використанням поліакрилонітрильних мембран (підвищено ризик виникнення анафілактичних реакцій).

При порушеннях функції печінки

Протипоказаний при виражених порушеннях функції печінки.