Para sa pagsipi: Dutov V.V. Ang pagpili ng phosphodiesterase type 5 inhibitors para sa paggamot ng erectile dysfunction sa urological practice // BC. 2014. Blg. 17. S. 1280

“Oh, gaano karaming mahihirap na pagkakamali ang inihahanda para sa atin ng espiritu ng kaliwanagan,
At karanasan, ang anak ng mahihirap na pagkakamali,
At henyo, kaibigan ng mga kabalintunaan,
At ang kaso, ang diyos-imbentor ... "
A.S. Pushkin

Naaalala mo ba nang walang ngiti
Mga taon ng aking kaligayahan
Kapag ang lahat ng miyembro ay nababaluktot,
Maliban sa isa.
Naku, lumipas na ang mga taon na iyon
At matagal na
Tumigas lahat ng myembro ko
Maliban sa isa"
A.S. Pushkin

Panimula

Ang erectile dysfunction (ED) ay hindi nagbabanta sa buhay ng isang lalaki, ngunit ito ay isang matinding pisikal at sikolohikal na problema para sa kanya. A.M. Sumulat si Gorky: "Ang isang tao ay nakakaranas ng mga lindol, epidemya, mga kakila-kilabot na sakit at lahat ng uri ng pagdurusa ng kaluluwa, ngunit sa lahat ng panahon ang pinakamasakit na trahedya para sa kanya ay, ay at magiging trahedya ng silid-tulugan."

Kasama sa terminong "sexual dysfunction" ang ED at/o ejaculation disorder - ejaculatory dysfunction (EID). Ang ED, ayon sa kahulugan ng European Association of Urology (EAU Guidelines), ay nangangahulugang "kawalan ng kakayahan na makamit at mapanatili ang isang paninigas" . Ang ED ay nakakaapekto sa pisikal at sikolohikal na estado ng isang lalaki at makabuluhang nakakapinsala sa kalidad ng buhay ng pasyente mismo at nagpapalala sa sikolohikal na klima sa pamilya. Ang sekswal na aktibidad ng isang lalaki ay bumababa sa edad, habang ang mga problema sa sekswal ay tumataas. Sa pagtanda ng katawan sa populasyon ng lalaki, nagkaroon din ng pagtaas sa bilang ng mga kaso ng arterial hypertension, diabetes mellitus, hyperlipidemia (atherosclerosis), na madalas na sinamahan ng mga sekswal na karamdaman. Kinumpirma ng mga pag-aaral ng epidemiological na 5 hanggang 20% ​​ng mga lalaki ay may katamtaman o malubhang ED. Ang pagkakaibang ito sa mga pagtatantya ay maaaring ipaliwanag sa pamamagitan ng pagkakaiba sa pamamaraan ng pagsasagawa ng mga pag-aaral sa populasyon, pati na rin ang edad ng mga paksa at ang kanilang socioeconomic status. Pagkalipas ng 21 taon, ang mga karamdaman sa pagtayo ay makikita sa bawat ika-10 na lalaki, at pagkatapos ng 60 taon, bawat ika-3 na lalaki ay hindi na magawang makipagtalik. Sa pagitan ng 75 at 85% ng mga pasyente ng ED ay hindi naghahanap ng paggamot. Sa pamamagitan ng 2020-2025, ayon sa forecast ng WHO, ang bilang ng mga matatandang lalaki ay tataas (Fig. 1), at ang bilang ng mga taong nagdurusa sa ED ay lalampas sa 300 milyon.

Mahigit sa kalahati ng mga lalaki sa pagitan ng edad na 40 at 70 ay nakakaranas ng ilang antas ng sexual dysfunction. Kasabay nito, ang katamtaman o malubhang ED ay nabanggit sa 19-52% (sa karaniwan, 34.8%) ng mga lalaki. Kasabay nito, maraming lalaki (mula 31.5 hanggang 44.0%) ang nananatiling aktibo sa pakikipagtalik sa edad na 70 at 80 taon. Ang sitwasyong ito ay dapat isaalang-alang kapag pumipili ng isang tiyak na diskarte sa paggamot.

Ang pagtanda ay nauugnay sa malalim na mga pagbabago sa istruktura at functional sa lower urinary tract (Figure 2), na maaaring humantong sa mga sintomas ng lower urinary tract dysfunction (LUTS). Sa mga lalaking mas matanda sa 50 taong gulang, ang LUTS, ayon sa I-PSS questionnaire (international prostatic symptom score) (Fig. 3), ay nakita sa 20-50% ng mga kaso. Tuwing 10 taon, ang pagtaas ng LUTS sa mga lalaki pagkatapos ng 20 taon ay 7.3%. Ang benign prostatic hyperplasia (BPH) ay matatagpuan sa higit sa 30% ng mga lalaki sa edad na 60 at 43% sa edad na 70. Ang mga klinikal na pagpapakita ng BPH ay nagiging mas karaniwan sa edad. Ang mga ito ay napansin sa mas mababa sa 10% ng mga lalaki sa edad na 40, mga 13% ng mga lalaki sa edad na 50, 34% ng mga lalaki sa edad na 60 at 38% ng mga lalaki sa edad na 70+. Sa mga bansa sa Kanluran, tataas ang prevalence ng BPH dahil sa pagtanda ng populasyon. Noong 2000, 6.5 milyong lalaki ang ginamot para sa BPH sa US: ang bilang na ito ay malamang na tumaas sa 10.3 milyon sa 2020. Sa kasalukuyan, wala sa mga umiiral na pamamaraan ng pamamahala ng mga pasyenteng may BPH (Talahanayan 1) ang nagbubukod sa pagbuo ng ED at EID. Kasabay nito, ang paraan ng transurethral resection of the prostate (TURP) na tinatanggap sa urological practice bilang "gold standard" ay hindi rin humahantong sa mga ganitong komplikasyon, kahit na sa mga kamay ng isang napaka-karanasang siruhano (Fig. 4, 5). . Ang isa pang pangyayari ay nararapat pansin - ang huling dekada ay minarkahan ng isang napakalaking tagumpay sa paggamot ng mga pasyente na may kanser sa prostate. Ang mga ipinakilala na pamamaraan ng radical prostatectomy ay nauugnay din sa pangangailangan para sa pag-iwas at postoperative recovery ng ED.

Ang perpektong therapy para sa ED ay kinabibilangan ng mga sumusunod na parameter:

• pagiging simple;
• mataas na kahusayan;
• hindi invasiveness;
• kawalan ng sakit;
• pambihira at mababang kalubhaan ng mga side effect.

Kasama sa mga pasyente para sa pang-araw-araw na therapy ang nasa katanghaliang-gulang at matatandang pasyente na may banayad hanggang katamtamang ED na gustong mapabuti ang kalidad ng kanilang sekswal na buhay.

Unang linya ng therapy:

• phosphodiesterase type 5 inhibitors (PDE-5) (sildenafil, tadalafil, vardenafil);
• apomorphine (kabisaan 28.5-55%, naaprubahan sa isang bilang ng mga bansa, maliban sa USA);
• iba pang mga oral na paghahanda: yohimbine hydrochloride at trazadone (kahusayan na maihahambing sa placebo sa mga pasyente na may organic ED), delekvamin, L-arginine, ginseng, limaprost, phentolamine (carcinogenic properties sa mga hayop). Ang pagiging epektibo at kaligtasan ng mga gamot na ito ay hindi pa napatunayan, hindi nila natagpuan ang kanilang aplikasyon sa klinikal na kasanayan;
• pangkasalukuyan na paghahanda: 2% nitroglycerin, 15-20% papaverine gel;
• vacuum therapy (sa kaso ng mga contraindications sa pharmacotherapy).

Pangalawang linyang therapy (kung nabigo ang first-line therapy):

• paghahanda para sa intracavernous o transurethral administration: alprostadil, papaverine.

Ang ikatlong linya ng therapy (para sa malubhang ED, kapag ang una at pangalawang linya ng mga gamot ay hindi epektibo:

• phalloprosthesis.

Sa kasalukuyan, ang iba't ibang PDE-5 inhibitors ay ginagamit sa klinikal na kasanayan: sildenafil, vardenafil, tadalafil, udenafil, avanafil. Ang mga gamot ay naiiba sa kanilang mga pharmacokinetic na katangian, ngunit ang kanilang klinikal na bisa at kaligtasan ay maihahambing.

Ang pagpili ng mga PDE-5 inhibitors para sa paggamot ng mga pasyenteng may ED ay ipinaliwanag ng mga sumusunod na pangyayari:

• ito ay isang inangkop na first-line na paggamot;
• ay ginamit sa klinikal na kasanayan nang higit sa 30 taon (mula noong 1980s);
• ang kanilang pagiging epektibo ay pinatutunayan ng maraming klinikal na pag-aaral mula sa pananaw ng gamot na nakabatay sa ebidensya;
• kaginhawaan ng pagkuha ng mga gamot;
• ang kanilang profile sa kaligtasan ay kilala at napatunayan.

Contraindications sa paggamit ng PDE-5 inhibitors:

• hypersensitivity sa gamot o anumang sangkap na bahagi nito;
• pagkuha ng mga gamot na naglalaman ng anumang mga organikong nitrates;
• edad hanggang 18 taon;
• ang pagkakaroon ng mga contraindications sa sekswal na aktibidad sa mga pasyente na may mga sakit ng cardiovascular system, tulad ng myocardial infarction sa loob ng huling 90 araw, hindi matatag na angina, ang paglitaw ng isang pag-atake ng angina sa panahon ng pakikipagtalik, talamak na pagpalya ng puso ng mga klase ng II-IV ayon sa NYHA pag-uuri, hindi nakokontrol na arrhythmias, arterial hypotension (BP<90/50 мм рт. ст.), неконтролируемая артериальная гипертензия, ишемический инсульт в течение последних 6 мес.;
• pagkawala ng paningin dahil sa non-arterial anterior ischemic neuropathy ng optic nerve (anuman ang koneksyon sa paggamit ng PDE-5 inhibitors);
• kasabay na paggamit ng doxazosin, pati na rin ang mga gamot para sa paggamot ng ED;
• madalas (higit sa 2 r. / linggo) na paggamit sa mga pasyente na may talamak na pagkabigo sa bato (creatinine clearance<30 мл/мин);
• kakulangan sa lactase, lactose intolerance, glucose-galactose malabsorption.

Sa mga nagdaang taon, isang bagong konsepto sa paggamot ng ED ang lumitaw. Ang mga oral PDE-5 inhibitors ay matagumpay na ginamit upang gamutin ang ED, ngunit hindi ganap na tinutugunan ang sikolohikal na kakulangan sa ginhawa na nauugnay sa ED. Ang isa sa mga kahirapan sa paggamit ng mga gamot na ito ay ang kakulangan ng isang malinaw na ideya ng oras ng posibleng sekswal na aktibidad. Ang isang beses araw-araw na regimen ay maaaring isang alternatibo para sa mga pasyenteng mas gusto ang spontaneous kaysa sa nakaplanong pakikipagtalik, o para sa mga umaasa ng medyo matinding regimen ng sekswal na aktibidad.

Mga salik na tumutukoy sa pagiging epektibo ng paggamot sa ED

Tinukoy ng mga pasyente ang tagumpay ng ED therapy bilang lunas, kasiyahan, kasiyahan ng kapareha, pagpapanumbalik ng reproductive function at pagiging natural. Ang pagpaplano para sa sekswal na aktibidad dahil sa pangangailangang uminom ng tableta ay hindi maginhawa para sa ilang mga pasyente at kanilang mga kasosyo. Ang pag-inom ng ED na gamot araw-araw ay maaaring ang tanging opsyon para sa mga pasyente na handa para sa sekswal na aktibidad sa oras na kanilang pinili. Ang pinakamainam na tagal ng pagkilos ng isang PDE-5 inhibitor ay nananatiling "terra incognita": 97% ng mga lalaki ay nagsimulang makipagtalik nang hindi hihigit sa 4 na oras pagkatapos uminom ng gamot.

Ang mga pangunahing motibo na hindi nababagay sa pasyente kapag umiinom ng PDE-5 ay kinabibilangan ng pag-asa ng sekswal na aktibidad ng isang lalaki sa pag-inom ng gamot, ang katotohanan na maaaring hindi gusto ng kapareha na ang kanyang sekswalidad ay nangangailangan ng gamot, pati na rin ang isang sensitibong suntok sa lalaki. pagmamalaki. Nang tanungin kung anong mga katangian ng gamot para sa paggamot sa ED ang pinakamahalaga, 94% ng mga pasyente ang nabanggit na ang pagtiyak sa tigas ng paninigas ay mas mahalaga kaysa sa tagal ng gamot. Ang antas ng tigas ng paninigas ay isang kumplikadong kadahilanan na tumutukoy sa pagiging epektibo ng paggamot sa ED.

Ang mga PDE-5 inhibitor ay napatunayang mabisa at ligtas kapag ginamit nang on-demand para sa paggamot sa ED. Ang paggamit ng on-demand na mga gamot ay maaaring maiwasan ang sekswal na spontaneity at medyo pabigat para sa mga pasyente at kanilang mga kasosyo.

Isang paradigma ng paggamit ng droga ang binuo na nag-aalis ng pangangailangang ibagay ang sekswal na aktibidad sa oras ng paggamit ng droga at tumuon sa mga indibidwal na pangangailangan at kusang sekswal na aktibidad. Ang Tadalafil ay angkop para sa paggamit ayon sa regimen 1 p./araw para sa paggamot ng ED, na sinisiguro ng mahabang kalahating buhay ng gamot, na 17.5 oras.

Sa isang pangkalahatang anyo, ang mga kinakailangan para sa paggamit ng tadalafil sa ED ay maaaring ipahiwatig tulad ng sumusunod:

• ang mga matatag na konsentrasyon ay nakakamit sa ika-5 araw kapag gumagamit ng 1 r./araw;
• elimination half-life: ~17.5 h;
• ang akumulasyon (1.6-tiklop) ay nauugnay sa kalahating buhay;
• ang pagbubuklod ng gamot sa mga protina ng plasma ay 94%;
• ang paggamit ng pagkain ay hindi nakakaapekto sa pagsipsip ng gamot;
• Ang kakulangan sa bato at hepatic (banayad / katamtaman) ay hindi obligadong paghihigpit sa gamot.

Bilang resulta ng mga pag-aaral ng mga pharmacokinetics ng tadalafil kapag ginamit 1 r./day, napag-alaman na ang average na kalahating buhay ng gamot ay 17.5 na oras. Ang mga steady-state na konsentrasyon ng plasma ay nakakamit sa loob ng 5 araw ng paggamit ng gamot ayon sa ang scheme 1 r./day. Ang haba ng panahon ng epektibong pagkilos ng gamot ay nagpapahintulot sa mga lalaking may ED at kanilang mga kasosyo na huwag itali ang sekswal na aktibidad sa oras ng pag-inom ng gamot. Sa 49% ng mga kaso, ang tadalafil (Cialis®) 5 mg ay epektibo mula sa ika-2 araw ng paggamit. Kung ang pasyente ay nangangailangan ng epekto ng gamot kaagad, maaari niyang inumin ang gamot sa isang dosis na 20 mg, at mula sa susunod na araw simulan ang pagkuha ng Cialis® 5 mg. Ang tagal ng 5 mg na dosis ay hindi nakakaapekto sa pagiging epektibo ng therapy.

Ang isang paghahambing na pagsusuri ng pagiging epektibo ng pagkuha ng gamot na Cialis® 5 mg "on demand" at 10 mg araw-araw ay isinagawa kumpara sa placebo. Ang tagal ng paggamot ay 12 linggo. Kasabay nito, nagkaroon ng makabuluhang pagpapabuti sa kalidad ng pagtayo ayon sa SEP2 (penetration) at SEP3 (matagumpay na pakikipagtalik); makabuluhang pagpapabuti sa International Index of Erectile Function (IIEF). Ang profile ng masamang kaganapan ng Cialis® 5 mg at Cialis® 20 mg ay maihahambing. Ang Cialis® 5 mg ay makabuluhang nagpapabuti hindi lamang ng erectile function, kundi pati na rin ang kalidad ng sekswal na buhay sa isang mag-asawa. Ang isang napakahalagang punto ay na sa panahon ng paggamot sa Cialis® 5 mg, higit sa 50% ng mga lalaki ang nabuhay nang walang ED.

Dahil sa katotohanan na ang ED ay madalas na isang predictor ng systemic endothelial dysfunction sa mga matatanda at matatandang lalaki, ang posibilidad at tiyempo ng pinagsamang paggamit ng nitrates ay napakahalaga. Ang Sildenafil at vardenafil ay may parehong (24 h) comparative at minimal na may kaugnayan sa iba pang PDE-5 inhibitors (hanggang 48 h) na mga tuntunin ng paggamit ng nitrate (Talahanayan 2).

Ang mga lalaki ay paulit-ulit na pumipili ng iba't ibang mga inhibitor ng PDE-5, na mas madalas na ginagabayan ng mga personal na kagustuhan (Larawan 6).

mga konklusyon

• Ang Cialis® 5 mg araw-araw ay epektibo at mahusay na disimulado.
• Ang bisa ng 3-buwan o 2-taong paggamit ayon sa pagtatasa ng IIEF ay maihahambing sa bilang, at ang kaligtasan ay nauugnay sa mga nakaraang resulta ng pagsusuri ng paggamit ng gamot na "on demand".
• Ang simula ng pagiging epektibo ay nabanggit sa mga unang araw (ika-2-3) mula sa simula ng therapy.
• Ang pagtitiyaga ng klinikal na epekto ng therapy (laban sa background ng 12 linggo ng paggamot pagkatapos ng matagumpay na pagsisimula) na may Cialis® 5 mg para sa pang-araw-araw na paggamit ay nagpapahintulot sa mas maraming lalaki kaysa sa background ng placebo na magkaroon ng matagumpay na pakikipagtalik (85.9% kumpara sa 70.2 %;p<0,001) .
• Kung ikukumpara sa placebo, ang therapy na may Cialis® 5 mg araw-araw ay sinamahan ng pagpapabuti sa mga sikolohikal na aspeto sa parehong mga pasyente na may ED at kanilang mga kasosyo.
• Ang pangmatagalang therapy na may Cialis® 5 mg araw-araw ay isang praktikal na alternatibo sa Cialis® 20 mg "on demand" para sa mga lalaking may ED.
• Para sa mga pasyente na may madalas na sekswal na aktibidad (higit sa 2 rubles / linggo), ang inirerekumendang dalas ng pangangasiwa ay araw-araw, 1 kuskusin / araw, 5 mg, sa parehong oras, anuman ang paggamit ng pagkain.
• Ang pang-araw-araw na dosis ay maaaring bawasan sa 2.5 mg depende sa indibidwal na sensitivity.

Sa konklusyon, angkop na banggitin ang sumusunod na pahayag: “... Ang mga inhibitor ng PDE-5 ay isang espesyal na klase ng mga gamot. Gagalingin nila ang mas maraming tao kaysa sa ibang klase ng droga noong nakaraan…” (P. Ellis).

Panitikan

1. Hatzimouradis K. et al. Mga Alituntunin sa Male Sexual Dysfunction: Erectile Dysfunction at Premature Ejaculation // Eur. Urol. 2010 Vol. 57. R. 804-814.
2. Feldman Y.A. et al. // J Urol.1994. Vol. 151. R. 54-61.
3. Moncada I. // Eur. Urol. 2003 Vol. 2. Hindi. 10. R. 3-8.
4. Chew K.K. et al. // Int J Impot Res. 2000 Vol. 12. R. 41-45.
5. Ref. Mga Alituntunin ng AHCPR BPH 1994.
6. MMAS (Massachusetts Male Aging Study), 1994.
7. Montorsi F. et al. // Eur.Urol. 2003 Vol. 44. Hindi. 3. R. 213-219.
8. MSAM-7 (Multinational Survey of the Aging Male), 2003.
9. Roehrborn C.G., McConnell J.D. Benign prostatic hyperplasia: etiology, pathophysiology, epidemiology, at natural na kasaysayan. Sa: Wein A.J. et al. (eds) Campbell-Walsh Urology, Elsevier Saunders, Philadelphia, ika-9 na ed. 2007.
10. Roehrborn C.G. Kasalukuyang mga medikal na therapy para sa mga lalaki na may mas mababang urinary tract na sintomas at benign prostatic hyperplasia: mga tagumpay at limitasyon // Rev. Urol. 2008 Vol. 10. R. 14-25.
11. Sagnier P.P. et al. // J. Urol. 1995 Vol. 153. R. 669-673.
12. Schatzl G. et al. // Eur.Urol. 2001 Vol. 40. R. 213-219.
13. Hanash K.A. // J Urol. 1997 Vol. 157. R. 2135-2138.
14. Wespes et al. // Eur.Urol. 2006 Vol. 49. R. 806-815.
15. Hatzimouratidis et al. // Eur.Urol. 2007 Vol. 51. R.75-88.
16. Goldstein et al. // N. Engl. J. Med. 1998. Vol. 338. R. 1397-1404.
17. Eardley I et al. // J. Kasarian. Med. 2010 Vol. 7. R. 524-540.
18. Fisher W et al. // J. Kasarian. Med. 2005 Vol. 2. R. 675-684.
19. Hanson Divers et al. // Hellstrom et al. J. Urol. 1998 Vol. 159(5). R. 1541-1547.
20. ED Follow Up Survey - Mayo 13, 2010 na inayos ng Olitzky Whittle LLC.
21. Dunn M et al. Int. J. Impot. Res. 2007 Vol. 19. R. 119-123.
22. Claes H. et al. Mga katangian at inaasahan ng mga pasyente na may erectile dysfunction:
23. Mga resulta ng SCORED na pag-aaral // Int. J Impot. Res. 2008 Vol. 20. R. 418-424.
24. Hellstrom et al. // J Androl. 2002 Vol. 23. R. 763-771.
25. Carson et al. // B.J.U. Int. 2004 Vol. 93. R. 1276-1281.
26. Forgue S. et al. // Br. J Clinic. Pharmacol. 2006 Vol. 61. R. 280-288.
27. Forgue S. et al. // Br. J.Clin. Pharmacol. 2007 Vol. 63. R. 24-35.
28. Mulhall J.P. et al. Gawi sa Paggamit ng Gamot sa Mga Pasyenteng Tumatanggap ng Phosphodiesterase Type 5 Inhibitors para sa ED // J Sex Med. 2005 Vol. 2. R. 848-855.
29. Hatzichristou D. et al. // Diabetes. Med. 2008 Vol. 25(2). R.138-146.
30. Shabsigh R. et al. // Int. J. Impot. Res. 2010 Vol. 22(1). R. 1-8.

Tatalakayin ng artikulo ang tungkol sa mga gamot na inhibitor ng PDE-5. Ito ay kilala na dahil sa erectile dysfunction, ang gawain ng iba pang mga organo at sistema ay hindi naaabala, hindi ito nakakapinsala sa kalusugan at buhay ng isang lalaki, ngunit ang gayong sekswal na karamdaman ay napakahirap na malasahan mula sa isang psycho-emosyonal na pananaw. . Ang isang tao ay kailangang mag-alala tungkol sa kalidad ng paninigas at potency para sa halos buong pang-adultong buhay, kahit na walang nakikitang mga dahilan para sa pag-aalala.

Sa kasalukuyan, mayroong isang malaking bilang ng mga natural na remedyo na nakakatulong na maiwasan ang mga erectile disorder, at malakas na mga stimulant sa pagtayo para sa kumpletong dysfunction. Ang pinaka-epektibo ay ang PDE-5 inhibitors, o type 5 phosphodiesterase inhibitors, na nagbibigay sa isang lalaki ng 100% erection, anuman ang etiology ng disorder at ang kalubhaan nito.

Ano ang mga sanhi ng erectile dysfunction?

Kung mas maaga ang pangunahing sanhi ng erectile dysfunction ay itinuturing na iba't ibang sikolohikal na problema, ngayon ang opinyon ay nagbago. Alam na ngayon na ang paglabag sa 80% ng mga kaso ay mula sa organikong pinagmulan at lumilitaw bilang isang komplikasyon ng iba't ibang mga sakit sa somatic.

Ang mga pangunahing sanhi ng organic: hypogonadism (dyshormonal na kondisyon); angiopathy; neuropathy.

Ang pagkalat ng patolohiya ng mga daluyan ng puso at dugo ay napakataas, higit sa 50% ng mas malakas na pakikipagtalik na may ganitong mga sakit ay may erectile dysfunction, ngunit hindi lahat ng pasyente ay gumagamit ng PDE-5 inhibitors - isang uri ng "gold standard" sa paggamot ng sekswal na dysfunction. Bakit ganun? Sa kasamaang palad, hanggang sa kasalukuyan, ang mga pasyente ay labis na nag-iingat sa mga naturang gamot, sa kabila ng katotohanan na ang kanilang pagiging epektibo ay napatunayan na.

Pangkalahatang mga prinsipyo ng therapeutic

Bago pumili ng tablet type 5 phosphodiesterase inhibitors para sa paggamot ng mga karamdaman ng reproductive system, dapat matukoy ng bawat lalaki ang mental at somatic na mga kinakailangan para sa naturang mga karamdaman. Ang mga sumusunod na kadahilanan ay maaaring makaapekto sa pagtayo:

• ang presensya sa katawan ng magkakatulad na mga systemic pathologies;
• ang paggamit ng mga gamot na may malakas na pagkilos;
• pamumuhay (masamang gawi, passive pastime, overeating);
• madalas na depresyon at stress.

Tulong mula sa isang espesyalista

Kung, pagkatapos ng pag-aalis ng naturang mga kinakailangan para sa dysfunction, ang paglabag ay hindi umalis, maaari mo munang gamitin ang tulong ng isang sexologist o psychotherapist. Ang isang konserbatibong paraan ng paggamot ay maaaring isang pagwawasto ng nutrisyon, paglalaro ng sports, pagsuko ng mga pagkagumon, pagbaba ng timbang, pag-aalis ng mga nakababahalang sitwasyon na humahantong sa depresyon. Sa iba pang mga bagay, ang isang paninigas ay maaaring maibalik sa pamamagitan ng paggamot sa pinagbabatayan na sakit, tulad ng mga hormonal disorder, diabetes, atbp.

Ano ang kasama sa paggamot?

Ang medikal na paggamot ay kinabibilangan ng:

• ang paggamit ng mga tablet sa sublingually at pasalita;
• mga iniksyon sa urethra o cavernous body ng mga vasoactive na gamot.

Ang paggamit ng mga alpha-1 blocker o PDE5 inhibitors sa ilang sandali bago ang pakikipagtalik ay maaari ring makatulong upang makamit ang isang matatag na paninigas.

mga espesyal na tagubilin

Dapat tandaan na maaari kang kumuha ng mga naturang gamot lamang pagkatapos kumonsulta sa isang doktor. Tutukuyin niya ang dosis na katanggap-tanggap sa bawat kaso, dahil kung ginamit nang hindi makatwiran, ang gamot ay maaaring hindi epektibo o maging sanhi ng mga side effect.

Kaangkupan ng aplikasyon

Ang paggamit ng PDE-5 inhibitors ay ipinapayong, ito ay pinatunayan ng mga sumusunod na katotohanan:

• ang mga naturang gamot ay kumakatawan sa isang inangkop na first-line na paggamot;
• ang paggamit ng naturang mga pondo ay nagpapatuloy nang higit sa 30 taon;
• napatunayan ng paulit-ulit na mga klinikal na pagsubok ang kanilang pagiging epektibo;
• ang mga gamot ay madaling gamitin;
• sa pagsasagawa, napatunayan ng milyun-milyong tao ang kaligtasan ng naturang mga pondo.

Mga tagubilin para sa paggamit ng mga gamot

Sa kasalukuyan, ang pinakasikat na gamot sa paggamot ng erectile dysfunction ay ang phosphodiesterase type 5 inhibitors, na may mahalagang pharmacokinetic properties, ay clinically effective at medyo hindi nakakapinsala.

Ang mga kumpanya ng parmasyutiko ay gumagawa ng isang malaking bilang ng mga gamot na nagpapasigla sa pagtayo. Kasama sa mga PDE-5 inhibitor ang mga sumusunod na gamot.

Sildenafil. Isa rin itong selective PDE5 inhibitor, na unang ginawa noong 1996. Mga tabletang halos puti o puting bilog na pinahiran ng pelikula, biconvex, na may halos puti o puting core sa isang cross section.

Ang aktibong sangkap ay sildenafil nitrate, sa isang tableta - 28.09 mg, na tumutugma sa 20 mg ng sildenafil. Mga pantulong na sangkap: microcrystalline cellulose, anhydrous calcium hydrogen phosphate, croscarmellose sodium, magnesium stearate.

Ang shell ng pelikula ay naglalaman ng talc, hypromellose, titanium dioxide, polyethylene glycol 4000 (macrogol 4000).

Ang tablet ay dapat inumin isang oras bago ang intimate na pakikipagtalik, ang tinatayang pang-araw-araw na dosis ay mula 50 hanggang 100 mg. Ang epekto ng gamot ay nagpapatuloy sa loob ng apat na oras.

Ang drug-inhibitor ng phosphodiesterase type 5 "Vardenafil". Ito ay isang advanced at bagong highly selective inhibitor na napatunayang lubos na epektibo sa biological equivalents sa maraming klinikal na pag-aaral (sa anyo ng monohydrochloride trihydrate).

Ang ganitong gamot ay kinukuha isang beses sa isang araw tatlumpung minuto bago ang pagpapalagayang-loob, ang epekto nito ay tumatagal ng 4-5 na oras. Ang pang-araw-araw na dosis ay humigit-kumulang 10-20 mg ng vardenafil.

Ang gamot na "Tadalafil" ay isang selective inhibitor na ibinebenta mula noong kamakailan, ngunit ito ay lubos na epektibo sa pagpapanumbalik ng erectile dysfunction. Ang "Tadalafil" ay kasalukuyang ginawa sa anyo ng mga tablet, kung saan ang aktibong sangkap ay naglalaman ng 2.5; 5; 20 at 40 mg. Bilang isang aktibong aktibong elemento, ang gamot na "Tadalafil" ay may kasamang kemikal na sangkap ng parehong pangalan. Sa anyo ng mga excipients, ang paghahanda ay naglalaman ng mga sumusunod na sangkap: giproloza; lactose; croscarmellose sodium; microcrystalline cellulose; magnesiyo stearate; sodium lauryl sulfate; titan dioxide; triacetin.

Ang prinsipyo ng pagkilos at istraktura ay medyo naiiba sa Sildenafil, ang pagpili nito ay mas mababa kaysa sa unang ahente. Ang pagiging epektibo ng komposisyon ng mga tablet ay tumatagal ng 36 na oras. Ang gamot ay dapat inumin sa halagang 10-20 mg sa ilang sandali bago ang pagpapalagayang-loob. Bilang karagdagan, ang gayong lunas ay pinahihintulutan na pagsamahin sa alkohol at pagkain, na isang hindi mapag-aalinlanganang kalamangan para sa mga pasyente.

"Udenafil". Isang modernong reversible selective inhibitor na ginagawang madali para sa isang lalaki na makamit ang isang paninigas. Ang mga tablet ay dapat inumin 30-90 minuto bago ang posibleng pakikipagtalik, at ang epekto nito ay tatagal ng 12 oras. Napakahalaga na sumunod sa lahat ng mga kondisyon na tinukoy sa mga tagubilin, dahil ang mga gamot ng ganitong uri ay may mga kontraindiksyon at epekto.

Avanafil. Ang susunod na kinatawan ng pangkat ng mga inhibitor ng PDE-5, na nagtataguyod din ng vasodilation at nagbibigay-daan sa dugo na dumaloy sa mga intimate organ nang mas madali, na nagbibigay ng isang paninigas ng 100%. Ang mga tablet ay naglalaman ng avanafil bilang isang aktibong sangkap. Kasama rin sa komposisyon ng gamot ang mannitol, hydroxypropylcellulose, calcium carbonate, iron oxide at magnesium stearate.

Ang gamot ay hindi dapat inumin kung mayroong isang reaksiyong alerdyi sa kahit isa sa mga sangkap na nakalista sa itaas. Ang therapeutic efficacy ng gamot ay 80%, ang tablet ay dapat kunin 15-20 minuto bago ang paparating na pakikipagtalik. Ang pagiging epektibo ng gamot ay tumatagal ng anim na oras, maaari itong pagsamahin sa alkohol at pagkain. Sa kasong ito, ang average na dosis ay humigit-kumulang 100 mg bawat araw.

Ano ang maaaring makamit?

Ito ay nagkakahalaga ng noting na ang karamihan sa mga gamot ng ganitong uri upang pasiglahin ang erectile function ay nagbibigay-daan para sa vascular expansion, kalamnan relaxation, at salamat sa ito, ito ay magiging lubhang mas madaling makamit ang isang paninigas.

Bago kunin ang mga gamot sa itaas sa anyo ng mga tablet na nagpapanumbalik ng erectile function, ang bawat lalaki ay dapat konsultahin tungkol sa pinakamainam na dosis ng isang partikular na inhibitor, dahil ang labis na dosis ay maaaring maging sanhi ng makabuluhang epekto.

Contraindications para sa pagkuha ng PDE-5 inhibitors

Ito ay kilala na ang mga gamot na may sintetikong mga bahagi sa anumang kaso ay may isang mahusay na tinukoy na listahan ng mga contraindications at maaaring maging sanhi ng isang bilang ng mga side effect. Ang parehong ay maaaring masabi tungkol sa mga inhibitor ng PDE-5, na kontraindikado sa mga sumusunod na sitwasyon:

• ang tao ay hindi pa umabot sa edad ng mayorya;
• hypersensitivity sa mga bahagi;
• parallel na paggamit ng mga tablet na naglalaman ng organic nitrates;
• mga paglabag at pathologies ng pag-andar ng puso at mga daluyan ng dugo, kung saan ang pagtaas ng sekswal na aktibidad ay hindi katanggap-tanggap;
• pagkuha ng "Doxazosin" at iba pang mga gamot para sa pagtayo;
• pagkawala ng paningin sa anterior non-arterial ischemic optic neuropathy;
• talamak na pagkabigo sa bato at ang paggamit ng naturang mga stimulant nang higit sa dalawang beses sa isang linggo;
• alabsorption, kakulangan sa lactase o lactose intolerance;
• malabsorption ng glucose-galactose.

Mga side effect

Ang pinaka-karaniwang hindi kanais-nais na mga epekto ng hindi makatwiran na paggamit ng type 5 phosphodiesterase inhibitors ay pagsusuka, pagduduwal, pananakit ng ulo, mga kaguluhan sa paningin (light perception at kakulangan ng konsentrasyon), pagkahilo, rhinitis at pamamaga ng ilong, igsi ng paghinga, pamumula ng mukha. Kung mangyari ang mga sintomas na ito, dapat kang kumunsulta sa isang doktor.

Pakikipag-ugnayan ng "Trazodone" at mga inhibitor ng phosphodiesterase type 5

Ang Trazodone ay isang selective serotonin reuptake inhibitor, hinaharangan din nito ang 5-HT2A receptors at katamtamang pinipigilan ang serotonin reuptake.

Ang "Trazodone" ay maaaring magamit kapwa bilang isang hiwalay na kurso sa paggamot at sa kumbinasyon ng iba pang mga gamot para sa pag-alis ng erectile dysfunction, kabilang ang androgens at type 5 phosphodiesterase inhibitors, iyon ay, pinagsama sila sa isa't isa, ang kanilang pakikipag-ugnayan ay epektibo.

Para sa pagsipi: Isang bagong diskarte sa paggamot ng mga pasyente na may erectile dysfunction: patuloy na paggamit ng phosphodiesterase type 5 inhibitors (pagsusuri ng panitikan) // RMJ. 2008. Blg. 9. S. 620

Ang Phosphodiesterase type 5 inhibitors (PDE-5) ay kasalukuyang mga piniling gamot sa paggamot ng erectile dysfunction (ED). Ang mga gamot na ito ay nailalarawan sa kadalian ng paggamit, mataas na kahusayan at mahusay na pagpapaubaya.

Ang mekanismo ng pagkilos ng PDE-5 inhibitors ay nauugnay sa epekto sa sistema ng nitric oxide NO - cyclic guanosine monophosphate (Fig. 1). Ang pagsugpo sa pagkawasak ng huli ay humahantong sa isang matalim na pagtaas sa konsentrasyon nito sa mga selula kung saan ang pangunahing anyo ng phosphodiesterases ay tiyak na PDE-5. Sa makinis na mga selula ng kalamnan, nagiging sanhi ito ng pagpapahinga, na, sa kaso ng mga cavernous arteries, ay nagbibigay-daan sa pagtaas ng daloy ng dugo sa mga cavernous na katawan at, bilang isang resulta, ay nagtataguyod ng pagbuo ng isang pagtayo.
Sa loob ng mahabang panahon, ang mga gamot mula sa pangkat ng mga inhibitor ng PDE-5 ay itinuturing bilang symptomatic therapy na kinuha "on demand". Gayunpaman, parami nang parami ang data na nagsimula kamakailan na lumitaw na nagpapahiwatig ng pagpapayo ng patuloy na paggamit ng mga PDE-5 inhibitors (Talahanayan 1).
Dapat pansinin na ang mga pharmacodynamic na katangian ng mga gamot sa pangkat na ito ay naiiba nang malaki (Talahanayan 2) at ang isang makabuluhang mas mahabang panahon ng pagkilos ng tadalafil (Cialis) ay ginawa ang gamot na ito na pinaka-kanais-nais para sa patuloy na pangangasiwa. Ipinapaliwanag nito ang paglaganap ng mga pag-aaral ng pangmatagalang paggamit ng PDE-5 inhibitors sa paggamit ng tadalafil.
Ang mga pangunahing nakikitang benepisyo ng paggamit ng mga PDE5 inhibitors bilang isang permanenteng therapy ay maaaring halos nahahati sa limang magkakaugnay na grupo:
1. Pagtaas ng bisa ng paggamot.
2. Pagkamit ng higit na "naturalness", spontaneity ng sekswal na buhay.
3. Ang posibilidad ng "pagpapagaling" ng mga erectile disorder.
4. Pagpapabuti ng suplay ng dugo sa mga cavernous na katawan.
5. Kanais-nais na epekto sa cardiovascular system sa kabuuan.
Nasa mga unang paghahambing na pag-aaral ng paggamit ng mga PDE-5 inhibitors "on demand" at ang kanilang pangmatagalang paggamit, ipinakita na ang pagiging epektibo ng huling diskarte ay hindi bababa sa kasing ganda ng maginoo na paraan ng paggamot. Kaya, inihambing ng McMahon et al. ang bisa at tolerability ng pang-araw-araw na tadalafil sa dosis na 10 mg kasama ang paggamit nito sa dosis na 20 mg bago ang bawat pakikipagtalik sa 143 mga pasyente na may katamtaman hanggang malubhang ED. Sa parehong mga grupo, ang isang makabuluhang pagpapabuti sa erectile function ay nabanggit, gayunpaman, kabilang sa mga tumatanggap ng gamot sa isang patuloy na batayan, ito ay makabuluhang mas malinaw. Ang mataas na kahusayan ng patuloy na paggamit ng tadalafil at sildenafil ay nakumpirma sa maraming iba pang mga pag-aaral.
Malaking interes din ang posibilidad ng paggamit ng tuluy-tuloy na paggamit ng PDE-5 inhibitors sa paggamot ng mga pasyente kung saan ang paggamit ng mga gamot na ito "on demand" ay hindi epektibo o hindi sapat na epektibo. Ang kaugnayan ng isyung ito ay tinutukoy ng katotohanan na ang proporsyon ng naturang mga pasyente ay umabot sa 30-40%. Ang data ng mga isinagawang pag-aaral ay nagpapakita na ang diskarte na ito ay nagbibigay-daan upang makamit ang isang makabuluhang pagpapabuti sa erectile function sa 10-20% ng mga pasyente na sa una ay hindi tumugon sa paggamot na may PDE-5 inhibitors.
Bilang karagdagan, ang paggamit ng PDE-5 inhibitors sa patuloy na batayan ay nagpapabuti sa estado ng erectile function sa mga mahirap na gamutin na grupo ng mga pasyente tulad ng mga pasyente na may diabetes mellitus at mga sumailalim sa radical prostatectomy. Ang posibilidad ng pagpapabuti ng postoperative ED sa huling pangkat ng mga pasyente bilang resulta ng pang-araw-araw na paggamit ng sildenafil ay pinag-aralan ni Padma Nathan et al. Sa pag-aaral, ang mga pasyente na sumailalim sa bilateral nerve-sparing retropubic radical prostatectomy at hindi nagdusa sa ED bago ang operasyon, simula sa ikalawang buwan ng postoperative period, ay nakatanggap ng sildenafil sa mga dosis na 100 at 50 mg o placebo sa oras ng pagtulog sa loob ng 36 na linggo. Sa 8 linggo pagkatapos ng paghinto ng paggamot, 27% ng mga lalaking ginagamot ng sildenafil ang nag-ulat ng posibilidad ng isang normal na sekswal na buhay, at 4% lamang ng mga tumatanggap ng placebo. Ang mga katulad na resulta ay nakuha din ng ibang mga may-akda.
Sa mga nagdaang taon, ang isang bilang ng mga data ay nakuha na nagpapahiwatig na ang pangmatagalang patuloy na paggamit ng mga PDE-5 inhibitors sa ilang mga pasyente na may ED ay maaaring pagalingin ang sakit na ito, iyon ay, pagkatapos ihinto ang mga gamot, ang erectile function ay nananatiling normal. Halimbawa, Sommer et al. nagpakita na ang pagkuha ng sildenafil sa isang dosis na 50 mg sa gabi sa loob ng isang taon ay hindi lamang sinamahan ng isang makabuluhang pagpapabuti sa pag-andar ng erectile sa panahon ng paggamot, ngunit din sa pamamagitan ng pagpapanatili ng kakayahang makamit ang isang paninigas 1 buwan pagkatapos ng pagkumpleto nito sa ilang mga pasyente. Bilang karagdagan, pagkatapos ng pagtatapos ng paggamot, napansin ng mga may-akda ang isang makabuluhang pagtaas sa daloy ng dugo sa mga cavernous arteries ayon sa pharmacodopplerography.
Ang pagbawi ng erectile function ay ipinakita rin pagkatapos ng paggamot sa isa pang uri 5 phosphodiesterase inhibitor, tadalafil. Caretta N. et al. naobserbahan ang 60 lalaki na may erectile dysfunction na may edad 60 hanggang 70 taong gulang na tumanggap ng tadalafil sa isang dosis na 20 mg bawat ibang araw sa loob ng 3 buwan. Bago magsimula ang paggamot, ang lahat ng mga pasyente ay sumailalim sa pagsusuri sa ultrasound ng kapal ng pader ng mga carotid arteries. Kapag muling sinuri 1 buwan pagkatapos ng paghinto ng gamot, ang pagbawi ng erectile function ay naobserbahan sa 25 mga pasyente (41.7%). Kasabay nito, natagpuan na ang pagpapanumbalik ng mga kusang pagtayo ay naganap sa 65% ng mga pasyente na may normal na kapal ng pader ng carotid artery at sa 16% lamang ng mga pasyente na may mga atherosclerotic lesyon. Ipinaliwanag ng mga may-akda ang katotohanang ito sa pamamagitan ng mas mababang kalubhaan ng pinsala sa mga arterya ng ari ng lalaki sa karamihan ng mga lalaki na may buo na mga carotid arteries.
Tulad ng nabanggit kanina, ang mga benepisyo ng talamak na PDE-5 inhibitors ay sa katunayan ay magkakaugnay. Kaya, ito ay ang kakayahang patuloy na makamit ang isang paninigas, na nangyayari sa araw-araw na paggamit ng mga gamot, ay ang pinakamahalagang katangian, hindi lamang nagbibigay ng higit na pagiging natural ng sekswal na buhay, kundi pati na rin ang pagtaas ng kasiyahan ng mga pasyente sa huli. Ito, sa huli, ay makikita sa pagiging epektibo ng paggamot, na sa kaso ng ED ay tinasa ng mga pansariling damdamin. Ipinapalagay na ang pattern na ito ay mas nauugnay sa mga mas batang pasyente, bagaman ito ay patuloy na hindi napatunayan. Kasabay nito, ang pinahusay na suplay ng dugo sa mga cavernous na katawan, na nakamit lalo na sa pamamagitan ng pagtaas ng tagal ng mga erections sa gabi, na nagsasagawa ng pinakamahalagang pag-andar ng trophic, ay nagsisiguro sa pagpapanatili ng makinis na tisyu ng kalamnan ng mga cavernous na katawan. Pinipigilan ng huli ang pag-unlad ng ED (sa kaso ng mga pasyente na sumailalim sa radikal na operasyon) o pinapayagan ang pagpapanumbalik ng erectile function sa ilang mga pasyente.
Gayunpaman, dapat tandaan na sa kasalukuyan, ang espesyal na interes ng mga mananaliksik na kasangkot sa pag-aaral ng ED at ang paggamot nito, kabilang ang sa anyo ng isang permanenteng paggamit ng PDE-5 inhibitors, ay nakatuon sa functional na estado ng endothelium. Kaugnay nito, dapat nating pag-isipan nang mas detalyado ang epekto ng mga inhibitor ng PDE-5 sa pag-andar ng endothelial.
Ang isang malusog na endothelium ay may maraming magkakaibang mga pag-andar, gayunpaman, sa modernong siyentipikong panitikan, ang endothelial dysfunction ay nauunawaan bilang isang kawalan ng timbang sa pagitan ng mga vasodilator na itinago ng mga endothelial cell at mga vasoconstrictor na may nangingibabaw sa huli. Ang nangungunang papel sa pag-unlad ng endothelial dysfunction ay nilalaro ng pagbawas sa synthesis at bioavailability ng nitric oxide NO, na hindi lamang may vasodilatory effect, kundi isang deaggregant din, pinipigilan ang paglaganap ng vascular smooth muscle cells at pinipigilan ang paglabas. ng mga tissue factor na nagpapataas ng posibilidad ng thrombosis, na nagpapahintulot sa amin na isaalang-alang ito bilang pangunahing antiatherogenic agent. mediator. Ang nitric oxide din ang pangunahing tagapamagitan ng pagtayo, sa panahon ng pag-unlad kung saan ang pagkilos nito ay humahantong sa pagpapahinga ng makinis na mga selula ng kalamnan ng mga cavernous na katawan, na nagbibigay ng isang matalim na pagtaas sa daloy ng arterial na dugo sa kanila. Ipinapalagay na sa mga unang yugto ng pag-unlad ng pagtayo, ang nitric oxide ay inilabas mula sa mga nerve endings, at kalaunan mula sa kanilang mga endothelial cells sa ilalim ng pagkilos ng mas mataas na presyon mula sa daloy ng dugo (Larawan 2). Ang pag-unlad ng endothelial dysfunction ay nakakagambala sa prosesong ito, na pumipigil sa pagkamit ng isang sapat na antas ng arterial na daloy ng dugo sa mga cavernous na katawan, na humahantong sa pagbuo ng arteriogenic ED.
Ang endothelial dysfunction ay kasalukuyang itinuturing na isang maaga, potensyal na mababalik na yugto ng proseso ng atherosclerotic. Kaya, sa antas ng ari ng lalaki, ang endothelial dysfunction ay humahantong sa pag-unlad ng ED, at, halimbawa, sa mga coronary vessel, sa pag-unlad ng coronary heart disease. Sa aming opinyon, napakahalaga na ang mga klinikal na pagpapakita ng endothelial dysfunction ay mahalagang limitado sa erectile dysfunction, habang sa iba pang mga vascular bed ang mga maagang pagbabago sa pathological, bilang panuntunan, ay asymptomatic. Tinutukoy nito ang kahalagahan ng ED bilang isang maagang pagpapakita ng systemic vascular disease.
Ang epekto ng PDE-5 inhibitors sa endothelial function ay pinag-aralan sa ilang detalye sa mga nakaraang taon. Ang mga dahilan para sa interes sa problemang ito ay halata: sa endothelial dysfunction, mayroong isang paglabag sa pagkilos ng NO na itinago ng endothelium, at ang mga inhibitor ng PDE-5 ay nagdaragdag sa aktibidad ng biochemical cascade, na nagpapalitaw lamang ng nitric oxide.
Ang pinaka-mahusay na pinag-aralan ay ang epekto sa endothelial function ng coronary at brachial arteries ng gamot na sildenafil, na nauugnay sa mas mahabang kakayahang magamit nito para sa klinikal na paggamit. Ang paggamit ng sildenafil sa mga dosis na 25 hanggang 100 mg ay sinamahan ng isang pagpapabuti sa systemic endothelial function sa mga pasyente na may pagpalya ng puso, diabetes mellitus, coronary heart disease at mga naninigarilyo. Ang kakayahan ng sildenafil na alisin ang panandaliang pagkasira ng endothelial function na dulot ng paninigarilyo ay ipinakita rin. Sa mga pag-aaral sa mga pasyente na may pagkabigo sa puso, ang sildenafil, bilang karagdagan sa pagwawasto ng endothelial dysfunction ng brachial at coronary arteries, ay humantong din sa isang pagpapabuti sa pulmonary hemodynamics at nagkaroon ng katamtamang antiplatelet effect. Ang mga katulad na resulta ay nakuha din sa ilalim ng mga eksperimentong kondisyon.
Sa ngayon, walang alinlangan na ang lahat ng tatlong magagamit na PDE-5 inhibitors ay nagpapabuti sa parehong systemic at lokal na endothelial function pagkatapos ng isang solong dosis. Dapat pansinin na ang pagpapabuti na ito ay mas malinaw sa mga pasyente na may arteriogenic ED. Ito, tila, ay ipinaliwanag sa pamamagitan ng katotohanan na sa kawalan ng endothelial dysfunction, ang epekto ng NO na inilabas ng endothelium ay humahantong sa malapit sa pinakamataas na posibleng vasorelaxation at, sa gayon, isang pagtaas sa intracellular na konsentrasyon ng cyclic guanosine monophosphate bilang tugon sa PDE inhibition. -5 ay sinamahan lamang ng bahagyang pagtaas nito. Sa kaso ng isang paunang pagbaba sa aktibidad ng endothelial NO, ang isang pagtaas sa intracellular na antas ng cyclic guanosine monophosphate ay nagbibigay ng isang mas malaking pagtaas sa vasorelaxation dahil sa pag-activate ng dati nang hindi nagamit na mga mekanismo ng intracellular. Kasabay nito, dapat tandaan na ang mga epekto ng patuloy na paggamit ng PDE-5 inhibitors sa endothelial function ay hindi gaanong nauunawaan.
Ang epekto ng pangmatagalang paggamit ng PDE-5 inhibitor tadalafil sa systemic endothelial function ay pinag-aralan ni Rosano et al. sa isang pag-aaral na kasama ang 32 mga pasyente na may ED na may mga kadahilanan ng panganib sa vascular. Ang mga pasyente ay nahahati sa dalawang grupo na tumatanggap ng tadalafil 20 mg o placebo bawat ibang araw sa loob ng 4 na linggo. Ang systemic endothelial function ay nasuri sa pamamagitan ng pagsusuri sa ultrasound ng mga pagbabago sa post-compression sa diameter ng brachial artery, pati na rin ng mga antas ng endothelin-1 at plasma nitrites. Ang pag-inom ng tadalafil ay nagresulta sa makabuluhang pagpapabuti ng istatistika sa systemic endothelial function, na nagpatuloy ng dalawang linggo pagkatapos ng paghinto ng gamot.
Sa isa pang pag-aaral, Aversa et al. pinag-aralan ang epekto ng pangmatagalang paggamit ng tadalafil sa endothelial function ng cavernous arteries. Sa bukas na cross-sectional na pag-aaral na ito, 20 pasyente na may ED ang nakatanggap ng tadalafil 20 mg bawat ibang araw o on demand para sa 4 na linggo. Ang mga resulta ng trabaho ay nagpakita na pagkatapos ng 4 na linggo ng patuloy na paggamit ng tadalafil, nagkaroon ng makabuluhang pagpapabuti sa endothelial function ng cavernous arteries, pati na rin ang isang makabuluhang pagtaas sa bilang ng mga paninigas sa umaga. Ang parehong mga tagapagpahiwatig ay makabuluhang lumampas sa mga pagkatapos ng pagkuha ng gamot "on demand". Kapansin-pansin, ang pagpapabuti sa endothelial function pagkatapos kumuha ng tadalafil sa isang pare-parehong batayan ay pinananatili kahit na 2 linggo pagkatapos ihinto ang paggamot.
Ang mga resulta ng mga pag-aaral na ito ay nagbigay-daan sa isang bilang ng mga may-akda na magmungkahi na ang mga PDE-5 inhibitor ay hindi lamang hindi mapanganib para sa cardiovascular system, ngunit maaaring ituring bilang mga potensyal na kapaki-pakinabang na gamot para dito. Ang klinikal na pagiging posible ng patuloy na paggamit ng PDE-5 inhibitors ay napatunayan na sa kaso ng pulmonary at systemic hypertension. Kung nakumpirma na ang pagpapanumbalik ng normal na pag-andar ng endothelial ay sinamahan ng isang pagpapabuti sa estado ng cardiovascular system at isang pagbawas sa saklaw ng mga komplikasyon, kung gayon ang mga bagong prospect ay magbubukas para sa pangmatagalang patuloy na paggamit ng mga inhibitor ng PDE-5.
Kaya, ang isang sapat na dami ng data ay nakuha na ngayon na nagpapahiwatig na ang pangmatagalang patuloy na paggamit ng mga PDE-5 inhibitors ay may ilang mga pakinabang sa kanilang paggamit kapag hinihiling. Ang mga benepisyong ito ay nauugnay sa parehong pagpapabuti ng pagiging epektibo ng paggamot sa ED mismo, at ang potensyal na kapaki-pakinabang na epekto sa cardiovascular system. Kahit na ang mga klinikal na benepisyo ng patuloy na paggamit ng PDE-5 inhibitors na may kaugnayan sa mga sakit sa cardiovascular ay hindi pa ganap na nakumpirma, ang data ng mga isinagawang pag-aaral ay nagmumungkahi na ang pagpapabuti sa functional na estado ng endothelium, nabanggit laban sa background ng naturang paggamot, maaaring sinamahan ng pagbawas sa bilang ng mga komplikasyon ng cardiovascular. Tinutukoy ng mga parameter ng pharmacokinetic ang isang makabuluhang mas malaking kaginhawahan para sa paggamit ng PDE-5 inhibitor tadalafil (Cialis) bilang isang permanenteng paggamot. Ang patuloy na paggamit ng gamot na ito sa loob ng ilang buwan ay nagpapahintulot sa ilang mga pasyente na makamit ang pagpapanumbalik ng erectile function, at nagpapabuti din sa estado ng parehong lokal at systemic endothelial function, at ang pagpapabuti na ito ay nagpapatuloy pagkatapos ng pagtatapos ng paggamot.

Inihanda ang pagsusuri
PhD V.V. Iremashvili (RSMU)

Panitikan
1 Hellstrom W.J. Kasalukuyang mga isyu sa kaligtasan at pagpapaubaya sa mga lalaking may erectile na tumatanggap ng dysfunction na PDE5 inhibitors. Int J Clin Pract. 2007; 61(9): 1547-1554.
2. Montorsi F, Salonia A, Deho F, et al. Pamamahala ng pharmacological ng erectile dysfunction. BJU Int 2003; 91:446-454.
3. Bella AJ, Deyoung LX, Al-Numi M, Brock GB. Araw-araw na pangangasiwa ng phosphodiesterase type 5 inhibitors para sa urological at nonurological indications. EUR Urol. 2007; 52:990-1005.
4. Montorsi F, Briganti A, Salonia A, et al. Mapapagaling ba ng Phosphodiesterase Type 5 Inhibitors ang Erectile Dysfunction? EUR Urol. 2006; 49:979-986.
5. McMahon C.G. Paggamot ng erectile dysfunction na may talamak na dosis ng tadalafil. Eur Urol 2006; 50:215-217.
6. McMahon C.G. Paghahambing, bisa, at tolerability ng on-demand na tadalafil at araw-araw na dosed tadalafil para sa paggamot ng erectile dysfunction. J Sex Med 2005; 2:415-425.
7. Porst H, Giuliano F, Glina S, et al. Pagsusuri ng pagiging epektibo at kaligtasan ng isang beses sa isang araw na dosing ng tadalafil 5mg at 10 mg sa paggamot ng erectile dysfunction: mga resulta ng isang multicenter, randomized, double-blind, placebo controlled trial. Eur Urol 2006; 50:351-359.
8 Mirone V, Costa P, Damber JE, et al. Isang pagsusuri ng isang alternatibong regimen sa dosing na may tadalafil, 3 beses/linggo, para sa mga lalaking may erectile dysfunction: SURE na pag-aaral sa 14 na bansa sa Europa. Eur Urol 2005; 47:846-854.
9. Buvat J, Faria G, Wetterauer U, et al. Ang Tadalafil 5mg at 10 mg na kinuha isang beses sa isang araw para sa paggamot ng erectile dysfunction ay nagpapabuti sa sekswal na kasiyahan ng pasyente. J Sex Med 2007;4(Suppl 1): 91 (abstract no. 84).
10. Mazo EB, Gamidov SI, Iremashvili VV. May kaugnayan ba ang clinical efficacy ng vardenafil sa epekto nito sa endothelial function ng cavernous arteries? Isang pilot study. BJU Int. 2006; 98:1054-1058.
11. McMahon C.G. Ang pagiging epektibo at kaligtasan ng pang-araw-araw na tadalafil sa mga lalaking may erectile dysfunction na dati ay hindi tumutugon sa ondemand na tadalafil. J Sex Med 2004; 1:292-300.
12. Hatzimouratidis K, Moysidis K, Bekos A, et al. Diskarte sa paggamot para sa mga ‘’non-responder’’ sa tadalafil at vardenafil: isang pag-aaral sa totoong buhay. Eur Urol 2006; 50:126-133.
13. Padma-Nathan E, McCullough AR, Giuliano F et al. Ang postoperative nightly administration ng sildenafil citrate ay makabuluhang nagpapabuti sa pagbabalik ng normal na spontaneous erectile function pagkatapos ng bilateral nerve-sparing radical prostatectomy. J Urol 2003; 4(Suppl): 375
14 Schwartz EJ, Wong P, Graydon RJ. Ang Sildenafil ay nagpapanatili ng intracorporeal na makinis na kalamnan pagkatapos ng radical prostatectomy. J Urol 2004; 171:771-774.
15. Casperson JM, Steidle CP, Pollifrone DL. Rehabilitasyon ng penile sa isang komunidad. J Sex Med 2007; 4(Suppl1): 85-86.
16. Sommer F, Schulze W. Paggamot ng erectile dysfunction sa pamamagitan ng endothelial rehabilitation na may phosphodiesterase 5 inhibitors. World J Urol 2005; 23:385-392.
17. Caretta N, Palego P, Ferlin A, et al. Pagpapatuloy ng kusang pagtayo sa mga piling pasyente na apektado ng erectile dysfunction at iba't ibang antas ng pagbabago ng carotid wall: papel ng tadalafil. Eur Urol 2005; 48:326-332.
18. Iremashvili V.V. Ang halaga ng pag-aaral ng endothelial function sa mga pasyente na may erectile dysfunction. Dis. … cand. honey. Mga agham. - M., 2006. - 188 p.
19. Desouza C, Parulkar A, Lumpkin D, et al. Talamak at progresibong epekto ng sildenafil sa brachial artery flow-mediated dilatation sa type 2 diabetes. Pangangalaga sa Diabetes 2002; 25:1336-1339.
20. Katz SD, Balidemaj K, Homma S, et al. Ang talamak na uri ng 5 phosphodiesterase inhibition na may sildenafil ay nagpapahusay ng flow-mediated vasodilation sa mga pasyente na may talamak na pagpalya ng puso. J Am Coll Cardiol 2000; 36:845-851.
21. Kimura M, Higashi Y, Hara K, et al. Ang PDE5 inhibitor sildenafil citrate ay nagpapalaki ng endothelium-dependent vasodilation sa mga naninigarilyo. Alta-presyon 2003; 41:1106-1110.
22. Park JW, Mrowietz C, Chung N, Jung F. Sildenafil ay nagpapabuti sa cutaneous microcirculation sa mga pasyenteng may coronary artery disease: isang monocentric, prospective, double-blind, placebo-controlled, randomized cross-over study. Clin Hemorheol Microcirc 2004; 31:173-183.
23. Vlachopoulos C, Rokkas K, Ioakeimidis N, et al. Prevalence ng asymptomatic coronary artery disease sa mga lalaki na may vasculogenic erectile dysfunction: isang prospective na angiographic na pag-aaral. Eur Urol 2005; 48:996-1002.
24. Halcox JP, Nour KR, Zalos G, et al. Ang epekto ng sildenafil sa paggana ng vascular ng tao, pag-activate ng platelet, at myocardial ischemia. J Am Coll Cardiol 2002; 40: 1232-1240.
25 Ahn GJ, Yu JY, Choi SM, et al. Ang talamak na pangangasiwa ng phosphodiesterase 5 inhibitor ay nagpapabuti ng erectile at endothelial function sa isang modelo ng daga ng diabetes. Int J Androl 2005; 28:260-266.
26 Rosano GM, Aversa A, Vitale C et al. Ang talamak na paggamot na may tadalafil ay nagpapabuti ng endothelial function sa mga lalaki na may mas mataas na panganib sa cardiovascular. Eur Urol 2005; 47:214-220.
27. Aversa A, Greco E, Bruzziches R, et al. Relasyon sa pagitan ng talamak na pangangasiwa ng tadalafil at pagpapabuti ng endothelial function sa mga lalaki na may erectile dysfunction: isang pilot study. Int J Impot Res 2007; 19:200-207.
28. Gamidov S.I., Iremashvili V.V. Ang epekto ng type 5 phosphodiesterase inhibitors sa cardiovascular system. Mga sakit sa puso at mga daluyan ng dugo. 2006; #2: 55-58.

paikot. 3", 5 "-adenosine- at 3", 5 "-guanosine monophosphates, pati na rin ang ilang iba pang cyclic. nucleotides sa presensya. Mg2+ :

Ang F. ay naroroon sa halos lahat ng pinag-aralan na mga tisyu, gayundin sa mga selulang bacterial. Ang paggana ni F. ay nagdudulot ng pagbaba sa intracellular concentration tsiklich. nucleotides, lalo na pagkatapos ng hormonal stimulation adenylate cyclase. F. ay maaari ding lumahok sa intracellular signal transmission.

Ang isang malaking bilang ng mga F. isoenzymes ay kilala, naiiba sa istraktura, aktibidad ng enzymatic, pagtitiyak ng substrate, at pag-asa sa mga coenzymes. Ayon sa huling dalawang santo, nahahati sila sa 4 na pangunahing. mga pangkat: Ca 2+ -calmodulin-dependent, cGMP-modulated, cAMP- at cGMP-specific (cAMP at cGMP - ayon sa pagkakabanggit ay cyclic adenosine monophosphate at cyclic guanosine monophosphate).

F. ng unang pangkat ay naroroon sa kalamnan ng puso at tisyu ng utak. Ang kanilang makabuluhang pagtaas sa presensya. Ca2+.

Ang F. ng pangalawang grupo ay laganap sa mga tisyu ng nervous system, sa adrenal cortex, kung saan maaaring sila ay kasangkot sa regulasyon ng biosynthesis ng steroid hormones. Karaniwang pinapataas ng cGMP ang rate ng hydrolysis ng cAMP enzyme. Sa isang kalamnan ng puso, sa mga uri ng nek-ry ng makinis na kalamnan, sa mga thrombocytes, fatty cell at hepatocytes F. ng grupong ito ay naroroon, ang to-rye ay inhibited ng cGMP.

Ang F. ng ikatlong grupo ay matatagpuan sa reproductive system, kung saan ang kanilang pagpapahayag ay maaaring maimpluwensyahan ng cAMP sa nervous tissue, sa mga bato at lymphocytes. Sa isang drosophila ang sentral na papel na F. ng pangkat na ito sa biochemical ay ipinapakita. mga mekanismo na tumutukoy sa mga distrito ng pag-uugali.

Ang F. ng ika-apat na grupo ay naroroon sa mga baga at platelet, pati na rin sa mga selula ng mga rod at cones ng retina. Naib, nag-aral ng F. mula sa mga retinal rod cells. Ito ay kasangkot sa paghahatid ng visual signal. Ang enzyme na ito ay binubuo ng tatlong subunits - dalawang homologous catalytic. -subunits (mol. m. 90 thousand, pI 5.3) at subunits (mol. m. 10 thousand, pI 10.5). Ang pangunahing istraktura ng lahat ng tatlong mga subunit ay kilala. Bilang resulta ng phosphorus activation sa pamamagitan ng liwanag, ang subunit ay inilabas mula sa holoenzyme complex. Kasabay nito, ang rate ng cGMP hydrolysis ay tumataas ng humigit-kumulang 100 beses, na humahantong sa isang pagbaba sa lokal na intracellular na konsentrasyon ng cGMP, pagsasara ng mga channel ng cation sa lamad, at hyperpolarization ng cell (tingnan ang Fig. Rhodopsin).

Competitive F. ng lahat ng uri - papaverine at 3-isobutyl-1-methylxanthine.

Lit.: Beavo J.A., Reifsnyder D.H., "Mga Uso sa Pharm. Sci.", 1990, v. 11, p. 150-55. B. M. Lipkin, M. Yu. Natonin.

Ensiklopedya ng kemikal. - M.: Encyclopedia ng Sobyet. Ed. I. L. Knunyants. 1988 .

Tingnan kung ano ang "PHOSPHODIESTERASE" sa ibang mga diksyunaryo:

Ang CAMP Phosphodiesterase (PDE, English phosphodiesterase, PDE) ay isang grupo ng mga enzyme na nag-hydrolyze sa phosphodiester bond (subclass EC 3.1.4). Sa malawak na kahulugan, kabilang dito ang mga DNases, RNases, cAMP phosphodiesterases, cGMP phosphodiesterases, phospholipase C ... ... Wikipedia

Ang mga gamot ay maaaring makapinsala o pasiglahin ang reproductive system. Sa forensic na medikal na pagsusuri, ang pakikipagtalik ay kinuha bilang isang yunit ng sekswal na aktibidad. Ang negatibong epekto ng naturang mga sangkap ay maaaring magdulot ng ... ... Wikipedia

Ang CAMP Phosphodiesterase (PDE, English phosphodiesterase, PDE) ay isang grupo ng mga enzyme na nag-hydrolyze sa phosphodiester bond (subclass EC 3.1.4). Malawak na may ... Wikipedia

Pigilan ang klinikal. mga pagpapakita ng allergy. Ayon sa mekanismo ng pagkilos, mayroong apat na pangunahing. A. mga pangkat na may .: 1) nakakapagpapahina sa produksyon ng allergic. antibodies; 2) inhibiting ang pagpapakawala ng mga tagapamagitan mula sa allergy target cells (mast cells at basophils); 3)…… Chemical Encyclopedia

Aktibong sangkap ›› Drotaverine* + Codeine* + Paracetamol* (Drotaverine* + Codeine* + Paracetamol*) Latin name No Spalgin ATC: ›› N02BE71 Paracetamol kasama ng psycholeptics Mga grupo ng parmasyutiko: Myotropic antispasmodics sa ... ...

Aktibong sangkap ›› Atazanavir* (Atazanavir*) Latin name Reyataz ATX: ›› J05AE HIV proteinase inhibitors Pharmacological group: Mga gamot para sa paggamot ng HIV infection Nosological classification (ICD 10) ›› B20 B24 Sakit na dulot ng ... ... Diksyunaryo ng Medisina- (Theophyllinum). 1,3 Dimethylxanthine. Mga kasingkahulugan: Aqualin, Asmafil, Lanophyllin, Optiphyllin, Oralphyllin, Teolix, Theocin, Theofin, atbp. Isang alkaloid na matatagpuan sa mga dahon ng tsaa at kape. Nakukuha din ito ng synthetically. Puting mala-kristal ...... Diksyunaryo ng Medisina

THEOPHYLLIN (Theophyllinum). 1,3 Dimethylxanthine. Mga kasingkahulugan: Aqualin, Asmafil, Lanophyllin, Optiphyllin, Oralphyllin, Teolix, Theocin, Theofin, atbp. Isang alkaloid na matatagpuan sa mga dahon ng tsaa at kape. Nakukuha din ito ng synthetically. Puti…… Diksyunaryo ng Medisina

KABANATA 16

KABANATA 16

Ang mga gamot na bronchodilator ayon sa mekanismo ng pagkilos ay nahahati sa mga sumusunod na grupo.

Adrenergic stimulants:

- α- at β-adrenergic stimulants - epinephrine (tingnan ang Ch. 11);

- β 1 - at β 2 -adrenergic stimulants (non-selective) - isoprenaline, orciprenaline;

- β 2 -adrenergic stimulants selective short (salbutamol, terbutaline, fenoterol) at pang-matagalang (formoterol, salmeterol, indacaterol) na pagkilos;

Sympathomimetics (ephedrine).

M-anticholinergics:

Maikling kumikilos (ipratropium bromide, troventol);

Mahabang kumikilos (tiotropium bromide).

Phosphodiesterase blockers (PDE) - non-specific type III-IV PDE blockers (theophylline) at specific type IV PDE blocker (roflumilast at cilomilast).

Pinagsamang mga gamot na maikli ang pagkilos - berodual (ipratropium bromide + fenoterol) at combivent (ipratropium bromide + salbutamol).

16.1. β - mga adrenostimulator

Ang bronchodilator effect ng grupong ito ng mga gamot ay natanto sa pamamagitan ng pagpapasigla ng β 2 -adrenergic receptors, na humahantong sa pag-activate ng adenylate cyclase, isang pagtaas sa pagbuo ng cAMP, na nagpapasigla sa calcium pump. Bilang resulta, ang konsentrasyon ng Ca 2 + sa SMC ay bumababa at ang mga kalamnan ng bronchi ay nakakarelaks.

Pag-uuri

Nakaugalian na i-subdivide ang:

Non-selective β 1 - at β 2 -agonists - isoproterenol (ang gamot ay kasalukuyang hindi ginagamit bilang bronchodilator) at orciprenaline;

Selective β 2 -adrenergic stimulants:

Maikling kumikilos (salbutamol, terbutaline, fenoterol);

Mahabang pagkilos (salmeterol, formoterol, indacaterol). Ang β 2 -Adrenoreceptors ay mga transmembrane receptor na nauugnay sa mga regulatory G-proteins. Ang istraktura ng β 1 - at β 2 -adrenergic receptor ay homologous ng 48.9%. Nangangahulugan na pasiglahin ang β 2 -adrenergic receptor, sa isang antas o iba pa, ay magagawang pasiglahin ang β 2 - at β 3 -adrenergic receptor. Ang mga modernong gamot ng pangkat na ito ay may mataas na selectivity para sa β 2 -subspecies ng adrenoreceptors. Kapag inireseta sa anyo ng mga paglanghap, ang mga konsentrasyon ng β 2 -adrenergic stimulants sa dugo ay mababa, ang hindi kanais-nais na pakikipag-ugnayan ng mga gamot na ito sa β 1 ​​-adrenergic receptors ng myocardium ay may kaugnayan lamang kapag gumagamit ng mataas na dosis ng mga ahente na ito. Ang matinding stimulation ng β-adrenergic receptors (madalas na paggamit ng β2-adrenergic stimulants) ay humahantong sa pagsugpo ng signal transmission (receptor desensitization), receptor interning (pagbawas sa bilang ng mga receptor sa ibabaw ng cell membrane), at sa hinaharap - sa pagtigil ng synthesis ng mga bagong receptor ("pababa" - regulasyon). Ang desensitization ay nagdudulot ng pagbaba bilang tugon sa paggamit ng mga adrenostimulant (sa pamamagitan ng 38-40% pagkatapos ng 2 linggo ng pagkuha ng formoterol at ng 54% pagkatapos ng isang katulad na kurso ng salmeterol). Gayunpaman, sa ilang sandali pagkatapos ng pagwawakas ng pagpapasigla ng β 2 -adrenergic receptors, ang isang medyo mabilis (ilang oras) na pagbawi ng kanilang aktibidad ay nangyayari. Ngunit sa kaso ng down-regulation, ang pagpapanumbalik ng normal na density ng mga receptor sa ibabaw ng cell ay maaaring mangailangan ng ilang araw para sa synthesis ng mga bagong β-adrenergic receptor. Ang appointment ng GCS ay nagpapahintulot sa iyo na mabilis (sa loob ng isang oras) na maibalik ang aktibidad ng mga β-adrenergic receptor.

Ang pag-activate ng β 2 -adrenergic receptors ng respiratory tract ay nagiging sanhi ng pagpapahinga ng mga kalamnan ng bronchi; hinaharangan ang paglabas ng mga leukotrienes, interleukin at TNF-a ng mga mast cell at eosinophils; pinipigilan ang degranulation ng mga mast cell at eosinophils, na humihinto sa pagpapalabas ng histamine; binabawasan ang pagkamatagusin ng mga daluyan ng dugo; pinipigilan ang pagtatago ng uhog at nagpapabuti ng mucociliary clearance; pinipigilan ang ubo reflex; pinasisigla ang mga kalamnan sa paghinga.

Kaya, ang β 2 -adrenergic stimulants, bilang karagdagan sa bronchodilating effect, ay mayroon ding anti-inflammatory activity. Gamit ang magkasanib na appointment ng β 2 -agonists na may inhaled corticosteroids at antileukotriene na gamot, sila ay umakma at nagpapahusay sa anti-inflammatory effect ng huli, na ginagamit bilang pangunahing mga gamot para sa paggamot ng mga pasyente na may bronchial hika.

Ang selectivity ng β 2 -adrenostimulating action ng mga gamot ay tinutukoy ng ratio ng mga dosis kung saan mayroon silang bronchodilator at cardiostimulating effect (Talahanayan 16-1).

Talahanayan 16-1. Selectivity ng pagkilos ng β-agonists

* Natagpuan sa adipose tissue, ang kanilang pagpapasigla ay sinamahan ng isang lipolytic effect.

** Ang aktibidad ay kinuha bilang 1.

Sa paglanghap ng metered-dose aerosols at dry powders ng β 2 -adrenergic stimulants sa pamamagitan ng iba't ibang device (halimbawa, turbuhaler, diskhaler), mabilis na umuunlad ang bronchodilator effect ng mga gamot (lalo na ang mga short-acting) (Talahanayan 16-2).

Talahanayan 16-2. Ang oras ng pag-unlad ng bronchodilator effect ng inhaled β 2 -agonists

* Pulbos para sa paglanghap 0.2 at 0.4 mg/dosis (metered dose inhaler). ** Available ang Terbutaline bilang mga tablet.

Pharmacodynamicsβ 2 adrenostimulators

Ang mga pangkalahatang katangian ng pangunahing β 2 -agonist ay ibinibigay sa talahanayan. 16-3. Ang Formoterol ay isang buong agonist ng β2-adrenergic receptor: pagkatapos ng pangangasiwa nito, ang konsentrasyon ng cAMP sa mga cell ay tumataas ng higit sa 4 na beses. Ang mga partial agonist (salbutamol, salmeterol) ay nagpapataas ng konsentrasyon ng cAMP ng 2-2.5 beses lamang at mas mababa sa buong agonist sa mga tuntunin ng kalubhaan ng bronchodilator.

epekto. Ang huling pangyayari, gayunpaman, ay walang makabuluhang klinikal na kahalagahan. Gayunpaman, ipinakita ng mga klinikal na pag-aaral na ang buong agonist β 2 -adrenergic receptors (formoterol) ay maaaring maging epektibo sa mga pasyente na hindi tumugon sa paggamot na may salbutamol.

Ang β2 -Adrenergic stimulant na may mabilis na pagsisimula ng pagkilos (salbutamol, fenoterol) ay mga hydrophilic na gamot, dahil sa kung saan sila ay aktibong ipinamamahagi sa interstitial fluid at pinasisigla ang mga receptor nang napakabilis. Ang Formoterol, isang gamot na may intermediate lipophilicity, ay mahusay ding ipinamamahagi sa interstitial fluid, ngunit ang isang makabuluhang proporsyon nito ay naipon sa pagitan ng mga layer ng mga lamad ng cell, na bumubuo ng isang depot, na natupok habang bumababa ang konsentrasyon ng extracellular formoterol. Nagbibigay ito ng mas mahabang (12 oras) na epekto ng gamot, hindi katulad ng salbutamol at fenoterol, na ang epekto nito ay nagpapatuloy sa loob ng 3-5 na oras.

Ang pinaka lipophilic β 2 -adrenergic stimulant - salmeterol, ay mabilis na hinihigop mula sa ibabaw ng cell, halos wala ito sa interstitial fluid. Ang pagpasok sa mga lamad ng cell at pamamahagi kasama ang mga ito, ang salmeterol ay dahan-dahang pumapasok sa aktibong bahagi at pinapagana ang mga β 2 -adrenergic receptor nang hindi umaalis sa mga selula. Sa kasong ito, ang pagsisimula ng pagkilos ng gamot ay bumagal ng mga 30 minuto.

Talahanayan 16-3. Mga paghahambing na katangian ng mga pangunahing β-agonist

Ang Salmeterol ay nagbubuklod sa β 2 -adrenergic receptor sa loob ng mga 12 oras. Ito ay ipinaliwanag sa pamamagitan ng katotohanan na ang isang medyo mahabang molekula ng gamot

nakakabit sa hindi aktibong rehiyon ng receptor. Ang pagiging mahigpit na nakagapos sa receptor, ang molekula ng salmeterol ay mobile, dahil sa kung saan paulit-ulit nitong pinapagana ang receptor sa mga sandaling iyon kapag ang aktibong bahagi ng saligenin ng molekula ay nasa aktibong rehiyon ng receptor. Sa vitro sa mga eksperimento sa nakahiwalay na bronchi, ang salmeterol (hindi katulad ng formoterol) ay maaaring kumilos bilang isang antagonist ng iba pang β 2 -agonists, ngunit hindi pa rin malinaw kung ang katotohanang ito ay may klinikal na kahalagahan.

Ang Indacaterol maleate (R-enantiomer) ay isang bagong long-acting inhaled β 2 -adrenergic agonist na ginagamit isang beses sa isang araw para sa paggamot ng mga pasyenteng may hika at COPD. Ang Indacaterol, tulad ng formoterol, ay may katamtamang selectivity para sa β 2 -adrenergic receptors kumpara sa β 1 ​​-adrenergic receptors. Nagpapakita ito ng napakababang intrinsic na aktibidad sa mga β2-adrenergic receptor at higit na higit na functional selectivity, tulad ng ipinakita. sa vitro kapag inihambing ang mga epekto sa trachea (β 2) at atrium (β 1) ng mga guinea pig. Ang Indacaterol ay may limitadong pagpili para sa β3 receptor ng tao at kumikilos bilang isang buong agonist. Tulad ng formoterol at salbutamol, ang functional significance ng agonist completeness ay nananatiling hindi malinaw. Ang mga pag-aaral sa nakahiwalay na trachea ng isang guinea pig ay nagsiwalat ng mabilis na pagsisimula ng pagkilos ng indacaterol (katulad nito sa salbutamol at formoterol) at isang matagal na epekto ng bronchodilator (higit sa 8 oras). Sa non-anesthetized guinea pig, ang tagal ng pagkilos ng indacaterol ay makabuluhang lumampas sa salmeterol at formoterol kapag gumagamit ng equipotential bronchodilator na dosis. Ang pag-iwas sa bronchoconstriction ay nabanggit hanggang sa 24, 12, 4 na oras para sa indacaterol, salmeterol, formoterol, ayon sa pagkakabanggit. Sa rhesus monkeys, ang indacaterol ay nauugnay sa isang makabuluhang pagbawas sa systemic adverse effects kumpara sa equipotential bronchodilator na dosis ng formoterol at salmeterol.

Pharmacokinetics

Kapag nilalanghap gamit ang metered-dose aerosol, humigit-kumulang 7% ng dosis ng β2-adrenergic stimulant ang direktang pumapasok sa baga. Ang isa pang 3-6% ay nasa alveoli, at 77% ng dosis ay nasa rehiyon ng oropharyngeal. Ang inhaled na gamot mula sa larynx at itaas na ikatlong bahagi ng trachea ay pumapasok sa daloy ng dugo ng jugular vein, at pagkatapos ay sa kanang ventricle na may kasunod na pagpasok sa mga baga. Kaya, ang mataas na bioavailability ng β 2 -agonists ay dapat isaalang-alang, dahil ang isang makabuluhang bahagi ng dosis, halimbawa, hanggang sa 28% na may paglanghap ng salbut-

pumapasok daw sa systemic circulation. Ang pinakamataas na konsentrasyon ng plasma ng salbutamol pagkatapos ng paglanghap, depende sa uri ng inhaler, ay mula 2.5 hanggang 8.5 ng / l, na maihahambing sa antas ng konsentrasyon pagkatapos ng intravenous administration ng gamot. Kapag pinangangasiwaan nang parenteral, ang mga β 2 -agonist ay maaaring maabot ang lahat ng antas ng respiratory tract at magkaroon ng bronchodilator effect. Ang kadahilanan na ito ay nagiging mas mahalaga sa isang matinding antas ng bronchial obstruction. Sa pamamagitan ng paglanghap ng pangangasiwa ng β 2 -adrenergic stimulants, ang pinakamataas na konsentrasyon ay mabilis na naabot, ang mga ito ay naitala sa napakaliit na mga halaga. Bilang isang patakaran, walang kaugnayan sa pagitan ng antas ng konsentrasyon ng mga gamot at ang tagal ng epekto ng bronchodilator. Halimbawa, ang biological half-life, na tinatantya ng pagkawala ng pagtaas ng rate ng puso pagkatapos ng intravenous bolus ng salbutamol, ay 15 minuto, at ang bronchodilator effect ay tumatagal ng higit sa 3 oras, at sa kawalan ng gamot sa plasma. . Ang maximum na konsentrasyon ng serum pagkatapos ng paglanghap ng indacaterol ay naabot sa pagitan ng 15 at 30 minuto sa mga indibidwal na profile, at ang epekto ng bronchodilator ay tumatagal ng 24 na oras. Sa paulit-ulit na pangangasiwa ng indacaterol, ang akumulasyon ng kakayahan ng gamot ay ipinahayag. Kaya, sa ika-7 araw, ang maximum na konsentrasyon nito ay tumaas ng 1.5 beses. β 2 -Adrenergic stimulants ay nagbubuklod sa mga protina ng plasma sa iba't ibang paraan: terbutaline ng 14-25%, salbutamol ng 30%, formoterol ng 61-64% sa mababang konsentrasyon (mula 0.1 hanggang 100 ng / ml) at sa pamamagitan ng 31-38% na may pagtaas ng konsentrasyon mula 5 hanggang 500 ng / ml. Ang Salmeterol ay lubos na nakagapos sa mga protina ng plasma - isang average na 96%, kabilang ang kaugnayan sa albumin at α 1 -glycoproteins. Ang indacaterol ay nakagapos sa mga protina ng plasma ng 90.6-96.2%, anuman ang antas ng konsentrasyon ng gamot.

Metabolismo

Ang β 2 -Adrenergic stimulants ay sumasailalim sa presystemic biotransformation sa atay, mga tisyu at plasma ng dugo sa ilalim ng pagkilos ng monoamine oxidase (MAO) at catecholamine-O-methyltransferase (COMT) enzymes. Ang mga metabolite ay excreted sa ihi. Ang ilan sa kanila ay may aktibidad na pharmacological, tulad ng salbutamol ether sulfate. Ang CYP3A4 ay kasangkot sa metabolismo ng salmeterol, pangunahin itong sumasailalim sa aliphatic oxidation na may pagbuo ng mga alpha-hydroxyl metabolites na may aktibidad na pharmacological, at isang maliit na bahagi lamang sa pagbuo ng O-dealkylated derivatives. Ang pangunahing metabolite ng salmeterol ay 3-4 beses na mas aktibo kaysa salmeterol, ngunit ang tagal ng pagkilos nito ay mas mababa sa 20 minuto. Ang Formoterol ay na-metabolize

pangunahin sa pamamagitan ng direktang glucuration ng phenolic o aliphatic hydroxyl group o oxidative O-demethylation kasunod ng direktang conjugation ng phenoxyhydroxyl group, na ang pinaka-pare-parehong pathway ay O-demethylation, na kinabibilangan ng 4 P-450 isoenzymes (CYP2D6, CYP2C19, CYP2C9 at) . Sa antas ng therapeutic, ang konsentrasyon ng formoterol ay hindi pumipigil sa metabolismo ng mga gamot na na-metabolize sa pakikilahok ng mga isoenzymes na ito. Ang Indacaterol ay na-metabolize ng direktang phenolic O-glucuration upang bumuo ng mga hindi aktibong glucuronide metabolites. Ang mga karagdagang metabolite ng oxidative pathway na may benzene hydroxylation ay maaaring may pharmacological activity. Ang CYP3A4 ay ang pangunahing P-450 isoenzyme; responsable para sa oxidative metabolism ng indacaterol. Batay sa mga resulta ng enzymatic kinetics at mga resulta ng cytochrome P-450 inhibition studies, inaasahan na ang indacaterol ay hindi magkakaroon ng makabuluhang epekto sa mga pharmacokinetics ng mga gamot na pinagsama-samang pinangangasiwaan nito, at ang kaligtasan nito ay hindi magbabago kapag ito ay sabay-sabay na pinangangasiwaan ng mga compound na nag-uudyok o pumipigil sa enzyme ng metabolismo ng indacaterol. Ang kalahating buhay ng mga gamot ay makabuluhang nag-iiba: para sa salbutamol at mga metabolite nito ay 5 oras, para sa terbutaline isang average na 3 oras, para sa salmeterol - 5.5 oras, formoterol - 10 oras, para sa indacaterol - 85-117 na oras. - Ang mga agonist ay pangunahing pinalabas ng mga bato, maliban sa salmeterol, ang mga metabolite na kung saan ay excreted sa apdo.

Ang β-Adrenergic stimulants ay ginagamit sa bronchial asthma (mga short-acting na gamot - upang mapawi ang mga exacerbations, at long-acting na gamot - upang maiwasan ang pag-atake ng hika, lalo na ang mga nocturnal), sa talamak na obstructive bronchitis, para sa paggamot ng mga pasyente na may kapansanan sa pagpapadaloy ng AV ( isoprenaline at orciprenaline), bilang mga cardiotonic na gamot na may contraindications sa pagkuha ng cardiac glycosides (halimbawa, na may cardiogenic shock, normovolemic form ng septic shock na may pagbaba sa cardiac output at mataas na OPSS), na may matagal na spasm ng mga cerebral vessels, ang banta ng napaaga na kapanganakan o kusang pagkalaglag.

Ang mga dosis at regimen ng dosing ng mga gamot ay ipinakita sa talahanayan. 16-2.

Ang pinakakaraniwang epekto ng grupong ito ng mga gamot ay tachycardia, panginginig, at pananakit ng ulo. Dalas ng paglitaw

at ang intensity ng side effect ng mga epekto ay depende sa selectivity ng pagkilos ng mga gamot sa mga receptor, dosis at ruta ng pangangasiwa. Pagkatapos ng paglanghap ng therapeutic doses ng β 2 -agonists, ang mga side effect ay minimal, sa paggamit ng non-selective β 1 - at β 2 -adrenostimulants, tachycardia at panginginig na kadalasang nabubuo (sa 30%), mas madalas - arrhythmias, hypokalemia , at pagtaas ng mga pag-atake ng angina. Kapag kumukuha ng β2-agonists, posible ang pagtaas sa konsentrasyon ng mga libreng fatty acid. Ang β 2 -adrenergic stimulants ay maaaring maging sanhi ng hyperglycemia (na may pagkalasing pagkatapos ng hyperglycemia, bubuo ang hypoglycemia). Sa matinding hika, ang β 2 -agonists ay maaaring magdulot ng isang matalim na pagbaba sa bahagyang presyon ng oxygen sa dugo (ang resulta ng isang may kapansanan na ratio ng bentilasyon / perfusion). Kapag gumagamit ng β 2 -adrenergic stimulants, kung minsan ay posible na magkaroon ng pagduduwal, pagsusuka, paninigas ng dumi, pagkasira ng ciliated epithelium ng bronchial mucosa.

Sa matagal na paggamit ng mga β-agonist, ang paglaban ay bubuo sa kanila, pagkatapos ng pahinga sa pagkuha ng mga gamot, ang kanilang bronchodilator effect ay naibalik.

Ang pagbawas sa pagiging epektibo ng mga adrenostimulant at, bilang isang resulta, ang isang pagkasira sa bronchial patency ay nauugnay sa desensitization ng β2-adrenergic receptors at isang pagbawas sa kanilang density dahil sa matagal na pagkakalantad sa mga agonist, pati na rin sa pagbuo ng " rebound" syndrome, na nailalarawan sa pamamagitan ng isang matalim na bronchospasm. Ang pagpapaubaya sa mga gamot ay kadalasang nabubuo sa ruta ng paglanghap ng pangangasiwa.

Ang "rebound" syndrome ay sanhi ng blockade ng β 2 -adrenergic receptors ng bronchi ng mga metabolic na produkto at isang paglabag sa pagpapaandar ng drainage ng bronchial tree dahil sa pagbuo ng "lung closure" syndrome. Ang isang matalim na pagkasira sa bronchial patency ay maaaring humantong sa pagbuo ng isang "tahimik na baga" dahil sa pagbara ng puno ng bronchial na may malapot na lihim.

Ganap na kontraindikasyon sa paggamit ng β-agonists - hypersensitivity sa gamot; kamag-anak na contraindications - arterial hypertension, angina pectoris, hyperthyroidism, tachyarrhythmia.

pakikipag-ugnayan sa droga

Ang kumbinasyon ng mga β-agonist na may m-anticholinergics o theophylline ay nagpapahusay at nagpapahaba ng kanilang bronchodilator effect. Sa huling kaso, kasama ang isang pagtaas sa epekto ng bronchodilator, maaaring may pagtaas sa kalubhaan ng hindi kanais-nais na mga epekto ng β2-adrenergic agonists at theophylline na paghahanda (halimbawa, isang proarrhythmic effect). Sabay-sabay na pangangasiwa ng mga blocker

Ang mga β-adrenergic receptor ay bahagyang binabawasan ang bisa ng β2-adrenergic agonists, ngunit maaaring magdulot ng malaking panganib para sa mga pasyente na may broncho-obstructive syndrome. Ang nakakumbinsi na katibayan ng masamang pakikipag-ugnayan sa pagitan ng mga long-acting β 2 -adrenergic agonist at iba pang mga gamot ay kasalukuyang hindi umiiral, gayunpaman, ang data mula sa ilang mga pag-aaral ay nagpapahiwatig na ang mga naturang pakikipag-ugnayan ay maaaring may mahalagang papel sa klinika. Sa partikular, ang isang malaking multicenter na pag-aaral ng gamot na ito ay nasuspinde kamakailan dahil sa mataas na dalas ng pagkamatay sa grupo ng mga pasyente na ginagamot sa salmeterol. Salmeterol Multi-center Asthma Research Trial(SMART). Ito ay naka-out na ang paggamit ng salmeterol makabuluhang pinatataas ang panganib ng pagkamatay na nauugnay sa hika at iba pang mga sakit ng bronchopulmonary system, pati na rin ang panganib ng mga kaganapan na nagbabanta sa buhay sa mga pasyente, tulad ng intubation at mekanikal na bentilasyon. Noong 2006, ang mga nauugnay na anotasyon ay naaprubahan para sa salmeterol (serevent) at ang pinagsamang gamot na salmeterol + fluticasone (inhaled corticosteroids) - advair (nakarehistro sa ating bansa sa ilalim ng pangalang seretide). Ang anotasyon ay nagsasaad ng pangangailangan na gumamit ng mga long-acting agonist ng β 2 -adrenergic receptors ng salmeterol lamang kasama ng inhaled corticosteroids. Ang mekanismo ng hindi kanais-nais na pagkilos ng salmeterol ay hindi pa rin nauunawaan. Ang cytochrome P-450 isoenzyme 3A4 (CYP3A4) ay responsable para sa metabolismo ng salmeterol sa katawan ng tao. Sa kasalukuyan, halos walang data sa genetic polymorphism ng CYP3A4, na hindi ibinubukod ang posibilidad ng pagkakaroon ng mga pasyente kung saan ang aktibidad ng 3A4 isoenzyme ay hindi sapat, at, bilang isang resulta, kapag inireseta ang salmeterol sa naturang mga pasyente, ang ang sistematikong konsentrasyon ng gamot na ito ay magiging mas mataas.

Maraming gamot (azithromycin, erythromycin, clarithromycin, diltiazem, zafirlukast, zileuton, ketoconazole, omeprazole, paroxetine, fluoxetine, fluconazole, ciprofloxacin, atbp.) at maging ang mga produktong pagkain, gaya ng grapefruit juice, ay mga inhibitor ng isoenzymeA4. Nangangahulugan ito na kapag pinangangasiwaan nang sabay-sabay, ang mga gamot na ito ay nagdudulot ng higit o hindi gaanong makabuluhang pagtaas sa konsentrasyon ng salmeterol at, bilang isang resulta, isang mas mataas na panganib ng hindi kanais-nais na mga epekto.

Walang ganoong problema sa formoterol. Una, ang formoterol, kumpara sa salmeterol, ay may mas malawak na hanay ng mga ligtas na therapeutic concentrations: may ebidensya na ang formoterol ay ligtas sa mga dosis na 54 mcg at kahit 228 mcg. Pangalawa, apat na isoenzymes ng cytochrome system ang sabay-sabay na responsable para sa metabolismo ng formoterol

P-450 (CYP2D6, CYP2C19, CYP2C9 at CYP2A6). Bagaman kilala na ang ilang mga pasyente (mga 5-7%) ay may genetically natukoy na kakulangan sa aktibidad ng CYP2D6 at CYP2C19, hindi pa napatunayan na maaari itong humantong sa isang pagtaas sa systemic na konsentrasyon at pag-unlad ng mga salungat na reaksyon ng gamot. Ang problema ng hindi kanais-nais na mga kumbinasyon ng formoterol sa iba pang mga gamot - ang mga inhibitor ng cytochrome P-450 ay hindi rin kasing talamak sa kaso ng salmeterol. Bilang karagdagan, ang pakikipag-ugnayan sa cytochrome P-450 system ay ang pinakamahalagang landas para sa metabolismo ng formoterol, ngunit malayo sa pagiging isa lamang.

Ang mga glucocorticoid ay nagdaragdag ng sensitivity ng mga receptor sa mga β-agonist.

Pagpili ng gamot

Ang mga short-acting β-adrenergic stimulant sa metered-dose aerosol at sa anyo ng dry powder para sa paglanghap ay ang paraan ng pagpili para sa paghinto ng pag-atake ng bronchial hika sa anumang anyo. Sa pag-atake sa gabi ng bronchial asthma, mas mainam na gumamit ng long-acting β 2 -adrenergic stimulants, kabilang ang mga gamot na may naantalang pagpapalabas ng salbutamol. Ang mga pasyente na may magkakatulad na sakit ng cardiovascular system ay inirerekomenda ang appointment ng mga pumipili na β 2 -agonist.

Kapag pinangangasiwaan nang parenteral, ang β 2 -agonists ay nakakaapekto rin sa maliit na bronchi, na kung saan ay lalong mahalaga sa malubhang bronchial obstruction, lalo na sinamahan ng kahirapan sa paglisan ng malapot na sikreto mula sa lumen ng respiratory tract at pamamaga ng bronchial mucosa.

Para sa kaluwagan ng matinding pag-atake, ang paglanghap ng salbutamol solution (2.5-5 mg) gamit ang mga nebulizer ay epektibo.

16.2. M-anticholinergics

Mayroong limang mga subtype ng m-cholinergic receptor. Para sa regulasyon ng bronchial tone, m 1, m 2, m 3 ang pangunahing kahalagahan.

M 1 -subtype - ang mga receptor na ito ay matatagpuan sa parasympathetic ganglia, ang kanilang pag-activate ay sinamahan ng isang acceleration ng paghahatid ng nerve impulse.

Ang M2 receptor subtype ay matatagpuan sa parasympathetic postganglionic fibers. Ang pag-activate ng subtype ng receptor na ito ay sinamahan ng pagsugpo sa paglabas ng acetylcholine. Selective activation ng subspecies na ito ng cholinergic receptors sa vivo nagiging sanhi ng 80% na pagbaba sa kalubhaan ng bronchospasm, na nagpapasigla

sanhi ng pagtaas ng aktibidad ng vagus nerve. Ang blockade ng m 2 receptors ay humahantong sa isang pagtaas sa antas ng bronchospasm ng 5-10 beses.

M 3 -subtype ay matatagpuan sa ibabaw ng mga selula ng kalamnan ng bronchi. Kapag ang mga receptor na ito ay naisaaktibo, ang bronchial muscle layer ay kumukontra.

Ang atropine, ipratropium bromide at troventol ay hindi pinipiling hinaharangan ang lahat ng tatlong subtype ng m-cholinergic receptors sa bronchi. Kasabay nito, dahil sa blockade ng m 2 receptors, ang pagiging epektibo ng mga gamot na ito ay mas mababa kaysa sa maaari. Ang tiotropium bromide ay bahagyang wala sa disbentaha na ito. Siya rin, tulad ng ipratropium bromide, ay isang antagonist ng lahat ng tatlong subtype ng cholinergic receptors. Gayunpaman, kung ang oras ng T 1 / 2 para sa komunikasyon sa m 1 - at m 3 na mga receptor sa tiotropium ay 14.6 at 34.7 na oras, ayon sa pagkakabanggit, kung gayon para sa m 2 na mga receptor ang halagang ito ay 3.6 na oras lamang. Samakatuwid, ang tiotropium bromide ay may temporal na selectivity na may paggalang sa m 1 - at m 3 subtypes ng cholinergic receptors. Bilang karagdagan, ang mataas na tagal ng koneksyon ng gamot na ito sa mga cholinergic receptor ay nagpapahintulot sa iyo na gamitin ito isang beses sa isang araw, na mas maginhawa kaysa sa paggamit ng ipratropium bromide 3-4 beses sa isang araw.

Pangunahing pharmacodynamic effect

Ayon sa bronchodilator effect ng ipratropium bromide, 10 beses na mas malakas kaysa sa atropine. Pagkatapos ng isang solong paglanghap ng 80 micrograms (2 breaths) ng troventol o 40 micrograms (2 breaths) ng ipratropium bromide, ang epekto ay magsisimula pagkatapos ng 20-40 minuto, umabot sa maximum pagkatapos ng 60 minuto at tumatagal ng 5-6 na oras.

Hindi tulad ng atropine, sa mga dosis na may epekto sa bronchodilator, ang mga gamot na ito ay hindi tumagos sa gitnang sistema ng nerbiyos, pinipigilan ang pagtatago ng mga glandula ng salivary sa isang mas mababang lawak, hindi nakakaapekto sa aktibidad ng motor ng ciliated epithelium ng trachea, at hindi baguhin ang presyon ng dugo at rate ng puso. Ang Troventol ay may mahinang adrenoblocking, antihistamine at antiserotonin properties.

Sa isang konsentrasyon ng gamot sa dugo sa ibaba 10 ng / ml, walang mga makabuluhang pagbabago sa rate ng puso ang napansin, habang ang isang epekto ng bronchodilator ay nabanggit sa isang konsentrasyon ng 3 ng / ml.

Ang nalunok na bahagi ng ipratropium bromide at troventol aerosols ay hindi gaanong nasisipsip mula sa gastrointestinal tract, kaya ang systemic anticholinergic effect ay hindi nagkakaroon.

Pharmacokinetics ng ipratropium bromide

Pagkatapos ng isang solong paglanghap (2 paghinga ng 20 mcg), ang maximum na konsentrasyon ng gamot sa plasma ng dugo (maraming beses na mas mababa kaysa pagkatapos ng paglunok) ay nabanggit pagkatapos ng 0.5-2 na oras, na may intravenous,

intramuscular at oral administration sa isang dosis ng 10 mg - pagkatapos ng 5, 15 at 80 minuto, ayon sa pagkakabanggit.

Ang dami ng pamamahagi kapag pinangangasiwaan ng intravenously sa parehong dosis ay 50 liters, pasalita - 83 liters, period, bioavailability 90% at 6%, ayon sa pagkakabanggit.

Ang T 1/2 ng ipratropium bromide ay nag-iiba mula 3.2 hanggang 3.8 na oras.

Ang Ipratropium bromide ay sumasailalim sa biotransformation sa atay, 1/2 na dosis ay pinalabas sa apdo sa loob ng 24 na oras, ang mga metabolite at isang maliit na bahagi ng hindi nagbabagong sangkap ay pinalabas din ng mga bato. Ang gamot ay hindi itinago sa gatas.

Ang Tiotropium bromide ay isang potent muscarinic receptor antagonist. Ito ay may makabuluhang tagal ng pagkilos at kinetic selectivity para sa m 3 - at, sa isang mas mababang lawak, m 1 - mga subtype ng cholinergic receptors. Ang mga katangiang ito ay gumagawa ng tiotropium bromide na isang ahente na walang mga analogue - selective m 3 -, m 1 - long-acting anticholinergic. Sa mga pasyente na may bronchial hika, ang paggamit ng tiotropium bromide ay nagdulot ng makabuluhang pagpapabuti sa mga parameter ng spirometric, isang pagbawas sa pangangailangan para sa salbutamol. Sa mga pasyente na may COPD, ang paggamit ng tiotropium bromide ay binabawasan ang kalubhaan ng dyspnea, mga sintomas sa gabi, binabawasan ang pangangailangan para sa salbutamol, binabawasan ang bilang ng mga exacerbations, nagpapabuti sa kalidad ng buhay at pinipigilan ang taunang pagbaba ng spirometry.

Pharmacokinetics ng tiotropium bromide

Sa ruta ng paglanghap ng pangangasiwa, ang ganap na bioavailability ng tiotropium bromide ay 19.5%, na nagpapahiwatig na ang bahagi ng gamot na umabot sa baga ay lubos na bioavailable. Ang pagbubuklod ng tiotropium sa mga protina ng plasma ay 72%, ang dami ng pamamahagi ay 32 l / kg. Ang tiotropium bromide ay hindi tumatawid sa blood-brain barrier. Ang antas ng biotransformation ay hindi gaanong mahalaga; ito ay kinumpirma ng katotohanan na pagkatapos ng intravenous administration ng gamot sa malusog na mga boluntaryo, 74% ng hindi nabagong gamot ay matatagpuan sa ihi. Ang tiotropium bromide ay nahati nang hindi enzymatically sa alkohol-N-methylscopine at dithienylglycolic acid, na hindi nagbubuklod sa mga muscarinic receptor. Pagkatapos ng intravenous administration, mas mababa sa 20% ng tiotropium ang na-metabolize sa pakikilahok ng mga enzyme ng cytochrome P-450 system, ang prosesong ito ay nakasalalay sa mga proseso ng oksihenasyon at kasunod na conjugation sa glutathione upang bumuo ng iba't ibang mga metabolite. Posible ang mga metabolic disorder sa paggamit ng mga inhibitor ng isoenzymes ng cytochrome P-450 CYP2D6 at 3A4 system (quinidine, ketoconazole, gestodene). Kaya, ang CYP2D6 at 3A4 ay kasangkot sa metabolismo ng thiotro-

fia. Kahit na sa napakataas na dosis, hindi pinipigilan ng tiotropium bromide ang cytochrome P-450, 1A1, 1A2, 2B6, 2C9, 2C19, 2D6, 2E1, o 3A sa mga microsome ng atay ng tao.

Sa mga hayop pagkatapos ng paglanghap sa isang mataas na dosis (1.2 mg / kg), ang maximum na konsentrasyon ng plasma ng gamot ay 23.8 ng / ml, at ang konsentrasyon 6 na oras pagkatapos ng paglanghap ay 1.15 ng / ml.

Sa malusog na mga boluntaryo, ang pinakamataas na antas ng konsentrasyon ng gamot sa plasma ng dugo ay nakarehistro pagkatapos ng 5 minuto, at pagkatapos ay mabilis na bumaba ang konsentrasyon ng gamot, na nagkakahalaga ng 3 pg / ml 1 oras pagkatapos ng paglanghap. Ang huling halaga ng kalahating buhay (para sa plasma) ay 5-6 na araw.

Sa pangmatagalang paggamit ng tiotropium (paglanghap isang beses sa isang araw sa isang dosis na 18 mcg), ang konsentrasyon ng balanse ng gamot sa plasma ay itinatag pagkatapos ng 25 araw at 16-19 pg / ml.

Sa mga matatandang pasyente, mayroong pagbaba sa renal clearance ng tiotropium (326 ml / min sa mga pasyente na may COPD hanggang 58 taong gulang, hanggang 163 ml / min sa mga pasyente na may COPD na higit sa 70 taong gulang), na maliwanag na dahil sa isang pagbaba sa pag-andar ng bato sa edad. Pagkatapos ng paglanghap, ang paglabas ng tiotropium sa ihi ay bumababa mula 14% (mga batang malusog na boluntaryo) hanggang 7% (mga pasyente na may COPD).

Mga indikasyon para sa paggamit at regimen ng dosis

Ang mga indikasyon para sa paggamit ng m-anticholinergics ay COPD at bronchial hika.

Dosing regimen - 2-4 inhalations ng isang aerosol ng ipratropium bromide (40-80 mcg) o troventol (80-160 mcg) 3-4 beses sa isang araw. Upang ihinto ang pag-atake ng bronchial hika, ang isang ipratropium bromide na solusyon para sa paglanghap ay maaaring malanghap sa pamamagitan ng isang nebulizer.

Ang tiotropium bromide ay ginagamit bilang maintenance therapy sa mga pasyenteng may chronic obstructive pulmonary disease (COPD), kabilang ang talamak na brongkitis at emphysema (na may patuloy na igsi ng paghinga at upang maiwasan ang mga exacerbations).

Ang tiotropium bromide ay inireseta sa pamamagitan ng paglanghap gamit ang HandiHaler inhaler, 1 kapsula (18 mcg) bawat araw sa parehong oras. Ang mga kapsula ay hindi dapat lunukin.

Mga side effect at contraindications

Sa bahagi ng sistema ng pagtunaw: tuyong bibig (karaniwan ay banayad, madalas na nawawala sa patuloy na paggamot), paninigas ng dumi. Sa bahagi ng sistema ng paghinga: ubo, lokal na pangangati, bronchospasm ay maaaring umunlad, pati na rin kapag kumukuha ng iba pang mga inhalant.

Mula sa gilid ng cardiovascular system: tachycardia; sa mga nakahiwalay na kaso - supraventricular tachycardia at atrial fibrillation. Mula sa sistema ng ihi: kahirapan o pagpapanatili ng pag-ihi (sa mga lalaking may predisposing factor).

Mga reaksiyong alerdyi: mga reaksyon ng hypersensitivity, kabilang ang mga nakahiwalay na kaso ng angioedema. Iba pa: malabong paningin, talamak na glaucoma (kaugnay ng mga anticholinergic effect).

Karamihan sa mga salungat na reaksyon sa itaas ay maaaring nauugnay sa anticholinergic na epekto ng mga gamot.

16.3. PHOSPHODIESTERASE INHIBITORS

Sa 11 isoform ng phosphodiesterase enzyme na kasalukuyang natukoy, ang function ng III at IV na mga uri ng PDE ay mas mahalaga sa bronchial tree, at ang pagpapakita ng nangingibabaw na bronchodilator (type III), anti-inflammatory (type IV) o mga kumbinasyon ng bronchodilator at mga anti-inflammatory effect (III at IV na uri ng PDE). Ang pag-uuri ng mga PDE inhibitor ay batay sa kanilang kakayahang pigilan ang iba't ibang uri ng enzyme: non-selective block PDE III-IV type, at selective - PDE type IV. Ang Theophylline ay isang non-selective type III-IV phosphodiesterase inhibitor. Ang mekanismo ng pagkilos nito ay nauugnay sa pagbara ng mga uri ng PDE III-V sa makinis na mga kalamnan ng respiratory tract, na nagiging sanhi ng bronchodilation, pagsugpo ng platelet aggregation at vasodilation (pagbawas ng presyon sa pulmonary artery system). Ang pagbaba sa aktibidad ng PDE type IV ay pumipigil sa paglabas ng mga nagpapaalab na mediator mula sa mga mast cell, eosinophils, at T-lymphocytes.

NON-SELECTIVE PHOSPHODIESTERASE BLOCKERS

Mekanismo ng pagkilos at pangunahing mga pharmacodynamic effect

Ang mga methylxanthine ay nagdudulot ng pagtaas sa konsentrasyon ng cyclic nucleotides sa myofibrils dahil sa blockade ng phosphodiesterase type III-V enzymes sa bronchial SMCs. Ang Cyclic 3,5-AMP (cAMP) ay pinasisigla ang "pump" ng calcium, binabawasan ang konsentrasyon ng intracellular Ca 2 +, at, bilang isang resulta, bubuo ang bronchodilation. Pinipigilan din ng mga gamot ng pangkat na ito ang pagpapalabas ng mga nagpapaalab na tagapamagitan mula sa mga mast cell, monocytes, eosinophils at neutrophils (naglalaman ng uri ng IV phosphodiesterase), pinipigilan ang pagsasama-sama ng platelet (naglalaman ng mga uri ng III at IV phosphodiesterase).

Hinaharang din ng Theophylline ang mga receptor ng adenosine (A 1, A 2, P 1), inaalis ang pag-urong ng MMC ng respiratory tract na dulot ng adenosine, pagtaas ng pagpapalabas ng histamine mula sa mga selula ng baga, at pagsugpo sa paglabas ng mga catecholamines mula sa mga nerve endings . Pinipigilan ng gamot ang aktibidad ng mga prostaglandin at tumor necrosis factor-a, pinatataas ang aktibidad ng histone deacetylase enzyme at, sa gayon, pinatataas ang pagiging epektibo ng GCS. Dahil sa mekanismong ito, ang theophylline ay hindi lamang isang epekto ng bronchodilator na umaasa sa dosis, kundi pati na rin isang mahina na anti-namumula na epekto. Sa mga eksperimento sa vitro natagpuan na ang gamot ay nag-aalis ng mga epekto ng adenosine na nasa konsentrasyon na 10-30 μg / ml.

Ang Theophylline ay nagdudulot ng malawak na hanay ng mga epekto sa parmasyutiko.

Pagpapabuti ng bronchial patency dahil sa pag-alis ng bronchospasm, pagpapapanatag ng mga lamad ng mast cell, pagsugpo sa pagpapalabas ng mga mediator ng anaphylactic reactions, pagpapasigla ng mucociliary clearance.

Mahinang diuretic na epekto dahil sa pagtaas ng daloy ng dugo sa bato at pagbaba sa tubular reabsorption ng Na +.

Isang pagtaas sa daloy ng dugo sa coronary dahil sa pagluwang ng mga daluyan ng coronary.

Isang pagtaas sa lakas at dalas ng mga contraction ng puso na nauugnay sa isang reflex reaction sa pagbaba ng peripheral vascular resistance at direktang pagpapasigla ng myocardium.

Pagbaba ng presyon sa sirkulasyon ng baga dahil sa pagpapalawak ng mga arterioles at venule at pagbaba ng resistensya ng pulmonary vascular.

Excitation ng respiratory center, nadagdagan ang contractility ng respiratory muscles, lalo na ang diaphragm.

Pagpapalakas ng bentilasyon ng baga sa mga kondisyon ng hypokalemia at sa mga sakit sa paghinga ng uri ng Cheyne-Stokes.

Pagpapalawak ng extrahepatic bile ducts.

Dahil sa ang katunayan na ang gamot ay sabay na nagpapalawak ng mga daluyan ng systemic na sirkulasyon at pinasisigla ang vasomotor center ng medulla oblongata, ang epekto nito sa presyon ng dugo ay variable.

Pharmacokinetics

Ang mga bentahe ng gamot ay makabuluhang limitado sa pamamagitan ng katotohanan na ang theophylline ay may isang napaka-makitid na hanay ng mga therapeutic concentrations (mula 10 hanggang 15-20 mcg / ml); bilang karagdagan, ang isang malaking bilang ng iba't ibang mga kadahilanan ay may multidirectional na epekto sa mga pharmacokinetics ng theophylline. Samakatuwid, ligtas na aplikasyon

Ang theophylline ay posible lamang sa indibidwal na pagpili ng dosis at nangangailangan ng therapeutic monitoring ng konsentrasyon ng gamot sa dugo.

Ang Theophylline ay hindi gaanong natutunaw sa tubig, na nagpapahirap sa paggamit ng parenteral nito. Ang paghahanap para sa mga sangkap na nagpapataas ng solubility nito ay humantong sa paglikha ng aminophylline na naglalaman ng theophylline (80%) at ethylenediamine (20%). Ang oral prolonged theophylline, tulad ng teopek, teotard, spofillin, ay naging laganap din.

Kapag pinangangasiwaan nang pasalita, ang eufillin ay mahusay na hinihigop, ang konsentrasyon nito sa plasma ng dugo ay nakasalalay sa dosis at ang functional na estado ng atay (Talahanayan 16-4).

Talahanayan 16-4. Ang konsentrasyon ng theophylline sa serum ng dugo depende sa dosis at ruta ng pangangasiwa

Ang Theophylline ay isang mahinang base; kapag kinuha nang pasalita, ito ay medyo mabilis at halos ganap na hinihigop mula sa gastrointestinal tract, na umaabot sa humigit-kumulang sa parehong mga konsentrasyon sa plasma tulad ng sa intravenous administration ng mga simpleng anyo ng theophylline (kasama ang ethylenediamine sa isang ratio na 80:20 ) ginagamit para sa pag-alis ng talamak na matinding bronchospasm. Kasabay nito, ang antas ng therapeutic ay maaaring maabot sa loob ng 30 minuto sa pamamagitan ng pagrereseta ng naaangkop na saturating na dosis sa rate na 5.6 mg/kg ng timbang ng katawan ng pasyente; ang dosis ng pagpapanatili ay kinakalkula alinsunod sa clearance ng gamot - 0.5 mg / (kghh) sa normal na mga halaga ng pagsasala ng glomerular. Ang metabolismo ng Theophylline ay may makabuluhang indibidwal na pagkakaiba-iba: 85-90% ng dosis ay na-metabolize sa atay na may partisipasyon ng microsomal oxidation enzymes (cytochrome P-450 isoenzyme - 1A2) at xanthine oxidases; 65% ng ibinibigay na dosis ng theophylline ay nagbubuklod sa mga protina ng plasma; na may cirrhosis ng atay, ang figure na ito ay 29-37%. Ang mga bato ay naglalabas ng 90% ng dosis bilang mga metabolite at 10% ay hindi nagbabago. Ang mga pangunahing metabolite ng theophylline ay 1,3-dimethyluric acid (44.3%), 3-methylxanthine (12.9%) at 1-methyluric acid (24%). Sa proseso ng demethylation, nabuo ang 3-methylxanthine, sa proseso ng oksihenasyon - uric acid. Sa mga metabolite, ang 3-methylxanthine ay may aktibidad na pharmacological.

(30-50% na bisa ng theophylline). Sa hepatic at renal insufficiency, ang theophylline ay maaaring maipon sa katawan. Ang kabuuang clearance ng gamot sa mga matatanda na hindi naninigarilyo ng tabako ay 0.65 ml / kg / min, sa mga bata 4-17 taong gulang - 1.4 ml / kg / min, 1-4 taong gulang - 1.7 ml / kg / min ( Talahanayan 16-5).

Talahanayan 16-5. Mga salik na nakakaapekto sa T theophylline

Ang konsentrasyon ng theophylline sa plema at laway ay tumutugma sa konsentrasyon ng libreng bahagi nito sa plasma ng dugo. Ang dami ng pamamahagi ay 0.5 l / kg (0.3-0.7 l / kg), tumataas ito sa cirrhosis ng atay, pati na rin sa mga matatandang pasyente.

Ang Theophylline ay may maliit na lawak ng therapeutic action. Ang pinakamainam na therapeutic effect (anti-inflammatory at bronchodilator) ay nakamit sa isang konsentrasyon ng gamot sa serum ng dugo sa hanay na 5-20 mcg / ml. Sa isang pagtaas sa konsentrasyon ng theophylline ng 1 μg / ml, ang isang pagtaas sa sapilitang dami ng expiratory sa 1 s (FEV 1) ay sinusunod ng 2.5% na may kaugnayan sa paunang isa. Sa pagpapakilala ng 1 mg / kg ng theophylline, ang konsentrasyon nito sa serum ng dugo ay 2 μg / ml, sa isang konsentrasyon na higit sa 20 μg / ml, ang posibilidad ng pagtaas ng mga epekto.

Ang Theophylline ay tumatawid sa placental barrier at matatagpuan sa dugo ng fetus sa parehong konsentrasyon tulad ng sa dugo ng buntis; ang gamot ay pumapasok sa gatas ng ina. Sa laway, ang konsentrasyon ng theophylline ay 50-70% ng nilalaman nito sa plasma ng dugo.

Ang paggamit ng mga solusyon sa tubig-alkohol ng aminophylline sa loob ay nagpapataas ng pagsipsip ng theophylline, habang ang konsentrasyon nito sa serum ng dugo at ang therapeutic effect ay malapit sa mga may intravenous.

pinangangasiwaan. Mula sa rectal suppositories theophylline ay hinihigop bahagyang, dahan-dahan at hindi pare-pareho. Sa intravenous administration ng aminophylline, ang konsentrasyon ng theophylline sa dugo ay bumababa sa 5 μg / l sa pagtatapos ng 1 oras, pagkatapos ng 7 oras ang gamot ay wala sa dugo. Kapag kumukuha ng matagal na paghahanda ng theophylline sa serum ng dugo, ito ay napansin pagkatapos ng 2 oras, ang C max ay nabanggit para sa 4-8 na oras, at pagkatapos ng 12 oras ang konsentrasyon ng theophylline ay 20-30% ng maximum.

Mga indikasyon para sa paggamit at regimen ng dosis

Ang mga indikasyon para sa paggamit ng theophylline ay bronchial asthma, COPD, pulmonary hypertension, respiratory disorders (Cheyne-Stokes syndrome), migraine, cerebrovascular accidents.

Ang Eufillin (intravenously) ay ang piniling gamot para sa pag-alis ng talamak na matinding bronchial obstruction.

Kung ang pasyente ay hindi kumuha ng paghahanda ng theophylline, ang aminophylline ay ibinibigay sa pagkabigla (5.6 mg/kg sa loob ng 30 minuto) at pagpapanatili (0.9 mg/kg sa loob ng 3.5 oras) na mga dosis sa intravenously.

Kung ang pasyente ay kumukuha ng theophylline, ang dosis ng aminophylline ay dapat bawasan ng 50% o higit pa.

Ang mga oral long-acting na theophylline na paghahanda (mga tablet o kapsula na naglalaman ng microencapsulated theophylline sa mga dosis na 100, 200 at 300 mg) ay ang mga gamot na pinili para sa paggamot ng mga pasyente na may nocturnal attacks ng bronchial obstruction, pati na rin para sa pangmatagalang paggamot ng malubhang sagabal sa daanan ng hangin at pulmonary hypertension.

Sa talamak na sagabal sa daanan ng hangin, ang paggamot ay nagsisimula sa mababang dosis, unti-unting pinapataas ang mga ito (sa kawalan ng mga side effect) hanggang sa makamit ang ninanais na resulta. Halimbawa, sa mga araw na 1-3 ng paggamot, ang 200-400 mg / araw ay inireseta, sa mga araw na 4-6 - 400-600 mg / araw, sa mga araw na 7-9 - 600-800 mg / araw at mas mataas ( wala na higit sa 1000-1200 mcg / araw).

■ Kung kinakailangan, ang konsentrasyon ng theophylline sa serum ng dugo ay tinutukoy 4 na oras pagkatapos ng susunod na dosis (sa kondisyon na ang regimen ng dosing ay hindi binago sa loob ng nakaraang 3 araw).

Mga side effect at contraindications

Side effect. Ang kalikasan at kalubhaan ng mga side at nakakalason na epekto ng theophylline ay nakasalalay sa konsentrasyon nito sa plasma ng dugo. Sa konsentrasyon na 15-20 mcg/ml, ang mga side effect ng theophylline ay katulad ng sa caffeine: lumilipas na pagduduwal, palpitations, panginginig, sakit ng ulo, pagkahilo, at pagkagambala sa pagtulog. Ang mga epektong ito

madalas kang bumuo sa mga unang yugto ng paggamit ng theophylline; sa matagal na paggamit, bubuo ang paglaban. Sa isang konsentrasyon ng 20-35 μg / ml, malubhang tachycardia, tachyarrhythmia, hyperventilation ng mga baga, exacerbation ng gastric at duodenal ulcers (dahil sa pagtaas ng gastric secretion), hindi pagkakatulog, pagkabalisa, pagkabalisa, sakit ng ulo, pagduduwal at pagsusuka (dahil sa pangangati. ng trigger zone o ang sentro ng pagsusuka at lokal na nakakainis na epekto sa gastric mucosa), convulsive seizure. Sa mga konsentrasyon na higit sa 35 μg / ml, ang mga sintomas ng cerebral hypoxia, lethargy, convulsions, cardiac arrhythmias, at cardiopulmonary insufficiency ay bubuo.

Contraindications- malubhang arterial hypotension, paroxysmal tachycardia, madalas na ventricular premature beats, talamak na myocardial infarction, laganap na atherosclerosis, kasaysayan ng convulsive seizure.

pakikipag-ugnayan sa droga

Ang Theophylline ay parmasyutiko na hindi tugma sa mga calcium salt, alkaloids at dibazole; inactivates benzylpenicillin sodium salt; na may amidopyrine, anestezin, diphenhydramine, nicotinic at ascorbic acid ay bumubuo ng mga hygroscopic compound.

Ang interaksyon ng pharmacokinetic ay lalo na binibigkas kapag ang theophylline ay pinagsama sa mga inhibitor at inducers ng microsomal oxidation (Appendix 3).

Maraming mga gamot na nakakaapekto sa aktibidad ng cytochrome P-450 isoenzymes ay may malaking epekto sa theophylline clearance sa pamamagitan ng pagbabago ng hepatic metabolism nito. Halimbawa, ang allopurinol sa isang dosis na 600 mg / araw ay binabawasan ang clearance ng 25%, ang erythromycin sa ika-5 araw ng pagpasok ay bumababa ng 25%, oleandomycin - ng 50%, hormonal contraceptives - ng isang average na 30%, at cimetidine - sa pamamagitan ng 40%. Ang epekto ng cimetidine ay lumilitaw 24 na oras pagkatapos ng pagsisimula ng pangangasiwa at nawawala lamang ng 3 araw pagkatapos ng pag-alis nito; ang rifampicin at difenin ay maaaring tumaas ng creatinine clearance ng 50-75%; Ang zafirlukast ay isang inhibitor ng aktibidad ng cytochrome P-450 isoenzymes CYP2C9 at CYP3A4. Kaya, sa sabay-sabay na pangangasiwa sa mga gamot - mga substrate ng isoenzyme na ito - posible ang isang bilang ng mga hindi kanais-nais na pakikipag-ugnayan. Sa partikular, kapag pinangangasiwaan ng theophylline, mayroong isang pagtaas sa konsentrasyon ng theophylline sa plasma ng dugo at isang pagtaas sa panganib ng mga side effect. Ang Theophylline, sa turn, ay nagdudulot ng pagbawas sa konsentrasyon ng zafirlukast ng 30%. Pinipigilan ng Zileuton ang CYP3A4 isoenzyme at maaaring mapataas ang konsentrasyon ng mga gamot na na-metabolize ng isoenzyme na ito.

Ang mga fluoroquinolones ay nagpapahaba ng T1/2 ng theophylline: ciprofloxacin > norfloxacin > ofloxacin > sparfloxacin. Laban sa background na ito, ang konsentrasyon ng theophylline sa dugo ay maaaring tumaas ng 4 na beses kasama ang lahat ng kasunod na mga kahihinatnan.

Ang parenteral isoprenaline ay nagdaragdag ng systemic clearance ng theophylline, na kung saan ay nagpapataas ng kabuuang clearance ng mga paghahanda ng lithium. Sa kumbinasyon ng theophylline at pyridoxine, bumababa ang nilalaman ng huli sa dugo.

Pinapalakas ng Theophylline ang pagkilos ng diuretics (pinapataas ang glomerular filtration at binabawasan ang tubular reabsorption ng Na +), potentiates ang bronchodilator effect ng β-agonists. Pinapataas ng ephedrine ang toxicity ng theophylline.

NON-SELECTIVE PHOSPHODIESTERASE IV BLOCKERS

Ang mga partikular na inhibitor ng phosphodiesterase type IV (PDE-4) ay nagpapataas ng intracellular na konsentrasyon ng cAMP, nagiging sanhi ng pagpapahinga ng makinis na mga kalamnan ng bronchi, hinaharangan ang PDE-4 sa mga nagpapaalab na selula at sa gayon ay may anti-inflammatory effect at vasodilation.

Sa kasalukuyan, apat na PDE-4 isoenzymes ang natukoy: PDE-4A, PDE-4B, PDE-4C, at PDE-4D. Ipinakita ng mga pag-aaral na ang PDE-4B blockade ay may pananagutan para sa mga anti-inflammatory effect, at ang PDE-4D blockade ay nagdudulot ng pagduduwal, na isa sa tatlong pagpapakita ng mga hindi kanais-nais na epekto ng PDE-4 (pagduduwal, pagtatae at pananakit ng tiyan). Ang pagkakaroon ng mga pagkakaiba-iba sa selectivity ng blockade ng PDE isoenzymes ay ipinakita: ang cilomilast ay may 10-fold na mas mataas na selectivity para sa blockade ng PDE-4D, samakatuwid ang roflumilast ay mas mahusay na disimulado kaysa cilomilast (Tables 16-6). Ang bentahe ng mga gamot ay ang posibilidad ng kanilang oral administration.

Talahanayan 16-6. Comparative efficacy ng PDE-4 inhibitors

Pharmacokinetics

Ang mga PDE-4 inhibitors ay mabilis na nasisipsip mula sa bituka, na may bioavailability na 79% kasunod ng oral administration ng roflumilast 500 μg. Matapos ang intravenous administration ng 150 μg ng roflumilast, ang mabilis na pamamahagi nito at matagal na pag-alis mula sa terminal chamber (T 1/2 mga 15 oras) ay ipinahayag. Samakatuwid, ang dami ng pamamahagi ng gamot ay malaki - 2.94 l / kg, at ang average na mga halaga ng clearance ay 0.14 l / (kgxh). Ang Roflumilast ay may linear na pharmacokinetics sa mga dosis na 250-1000 mcg. Ito ay may mataas na koneksyon sa mga protina ng plasma, katumbas ng 98.9%, at ang aktibong metabolite nito ay medyo mas mababa - 96.6%. Ang gamot ay na-metabolize sa atay na may pakikilahok ng cytochrome P-450, ang mga isoenzymes nito CYP1A2, CYP3A4 / 5; ang pangunahing metabolite ay N-oxide. Ang Roflumilast ay may aktibidad na pharmacological: ang konsentrasyon ng talampas nito ay napansin ng 4 na oras pagkatapos ng intravenous administration, umabot sa maximum ng 8 oras at pagkatapos ay dahan-dahang bumaba mula sa T 1 / 2 = 25 na oras. Halimbawa, ang mga kababaihan ay may mas mababang clearance ng roflumilast at ang metabolite nito, ang AUC ay 19% na mas mataas kaysa sa mga lalaki. Ang paglabas ng roflumilast at ang N-oxide nito ay naganap sa pamamagitan ng mga bato (70% sa ihi at hanggang 20% ​​sa mga dumi), at sa ihi ang mga compound ay natutukoy sa mas mababa sa 0.1% ng mga kaso, dahil pareho ang mga ito sa pinakamataas. na-metabolize sa atay.

Sa mga eksperimento sa vitro ang pakikipag-ugnayan ng mga gamot na ito sa mga hepatic enzymes ng pamilya ng cytochrome P-450, na kasangkot sa metabolismo ng karamihan sa mga gamot na ginagamit sa praktikal na gamot, ay itinatag. Ang potensyal para sa pakikipag-ugnayan ng droga sa iba't ibang gamot na ginagamit sa mga pasyenteng may COPD o hika ay natukoy din sa isang pangkat ng mga malulusog na paksa. Walang istatistikal o klinikal na makabuluhang pakikipag-ugnayan ng roflumilast sa mga gamot tulad ng salbutamol, budesonide, formoterol, midazolam (CYP3A4 substrate), theophylline (CYP1A2 substrate), digoxin (P-glycoprotein substrate), montelukast, warfarin (CYP2A6 at CYP2C9e), maal ox .

16.4. ALGORITHM PARA SA PAGPILI NG BRONCHOR DILATIVE MEDICINES

Upang ihinto ang mga bihirang pag-atake ng bronchospasm ng anumang pinagmulan, ang mga paglanghap ng mga short-acting β-agonist ay karaniwang inireseta.

Para sa kaluwagan at pag-iwas sa mga pag-atake ng bronchospasm, ginagamit ang pinagsamang mga gamot na bronchodilator

galations, halimbawa ipratropium bromide + fenoterol (berodual 50 mcg + atrovent 20 mcg sa isang dosis ng aerosol), fenoterol + cromoglycic acid (ditek, berotek 50 mcg + intal 20 mcg sa isang dosis ng aerosol). Ang bronchodilator effect ng berodual pagkatapos ng isang paglanghap ay nagsisimula pagkatapos ng 15 minuto, umabot sa maximum pagkatapos ng 1-2 oras at tumatagal ng 6 na oras (diteka - hanggang 5-

Sa pagtaas ng mga seizure (1-2 bawat linggo) o ang paglitaw ng mga pag-atake sa gabi ng inis, kahit na ang mga bihirang (1-2 beses sa isang buwan), mga long-acting β 2 -adrenergic stimulants o matagal na paghahanda ng theophylline ay inireseta. Sa hinaharap, ang mga short-acting β 2 -adrenergic stimulant ay ginagamit lamang upang ihinto ang pag-atake ng hika na may anumang kalubhaan ng bronchial hika, at β 2 -long-acting adrenostimulants at theophylline na paghahanda (sa anyo ng monotherapy, at mas madalas sa kumbinasyon, halimbawa, na may inhaled glucocorticoids, cromoglycic acid) - para sa preventive treatment.

Para sa kaluwagan ng matinding pag-atake ng bronchial asthma at asthmatic status, ginagamit ang β 2 -agonists (salbutamol, fenoterol), ipratropium bromide + fenoterol sa pamamagitan ng mga nebulizer.

Ang intravenous administration ng aminophylline ay maaaring gamitin upang mapawi ang malubha at matagal na pag-atake ng hika (status asthma).

Ang isang M-holinoblokator o ang kumbinasyon nito sa isang β 2 -agonist (halimbawa, ipratropium bromide + fenoterol) sa anyo ng mga paglanghap mula sa isang dosing cartridge o solusyon sa pamamagitan ng isang nebulizer ay mas madalas na ginagamit para sa talamak na obstructive pulmonary disease. Sa sakit na ito, posible ring gumamit ng long-acting β 2 -adrenergic stimulants at theophylline preparations.

16.5. BRONCHOLITIC DRUG INTERACTIONS

Kahalagahan ng pharmacodynamic na pakikipag-ugnayan sa pagitan ngβ2long-acting adrenostimulants at inhaled glucocorticosteroids

Ang mga pinagsamang gamot para sa pangangasiwa ng paglanghap, na naglalaman ng mga corticosteroids at long-acting β 2 -agonists, ay lumitaw sa medikal na kasanayan kamakailan. Sa kabila ng maikling panahon, nakuha nila ang isang sentral na lugar sa pharmacotherapy ng BA at kabilang sa mga pinaka-promising na gamot at sa pag-optimize ng paggamot ng mga pasyente na may COPD.

Ang isang meta-analysis ng isang bilang ng mga pag-aaral ay nagpakita na sa mga pasyente na may hindi sapat na kontrol sa mga sintomas, ang pagdaragdag ng salmeterol sa therapy na may parehong mababa at mataas na dosis ng corticosteroids ay humahantong sa isang mas malaking pagtaas sa function ng baga at pagbaba sa kalubhaan ng mga sintomas kaysa sa. dalawang beses na pagtaas sa dosis ng corticosteroids. Ang mga katulad na data ay nakuha sa paggamit ng formoterol, na ginagawang posible upang mabawasan ang dosis ng inhaled corticosteroids ng higit sa 60%. Ang paggamit ng mga pinagsamang gamot ay may iba pang mga pakinabang. Kapag inireseta ang GCS at β 2 -agonists sa anyo ng isang paglanghap mula sa isang inhaler, ang mga gamot ay mas epektibo kaysa kapag pinangangasiwaan nang hiwalay, dahil ang parehong mga gamot ay pumapasok sa parehong mga lugar ng bronchial mucosa, dahil kung saan maaari silang makipag-ugnayan nang mas mahusay sa bawat isa. . Kapag hiwalay na inireseta ang GCS at β 2 -adrenergic stimulants, ang mga lugar kung saan nangyayari ang pagsipsip ng gamot ay hindi palaging nag-tutugma. Bilang karagdagan, ang mga pinagsamang gamot ay nagbibigay ng mas mahusay na pagsunod ng mga pasyente sa paggamot, at ang kanilang paggamit ay mas mura kaysa sa paggamit ng dalawang gamot nang magkahiwalay.

Kung ikukumpara sa β 2 -adrenergic stimulants, ang corticosteroids ay may mas malaking aktibidad na anti-inflammatory, ngunit hindi direktang nakakaapekto sa bronchial tone. Sa kabilang banda, ang corticosteroids ay nagdaragdag hindi lamang sa sensitivity, kundi pati na rin sa bilang ng β 2 -adrenergic receptors sa bronchi, at sa gayon ay pinahuhusay ang bronchodilator effect ng endogenous catecholamines at β 2 -adrenergic stimulants. Ang paggamit ng corticosteroids ay pumipigil sa pagbuo ng desensitization at "down-regulation" (internalization at pagkasira) ng β 2 -receptors, na nangyayari sa paulit-ulit na paggamit ng β 2 -adrenergic stimulants. Ang mga anti-namumula na epekto ng β 2 -agonists kumpara sa pagkilos ng GCS ay dapat ituring na hindi gaanong mahalaga. Gayunpaman, ang paggamit ng mga gamot na ito sa broncho-obstructive syndrome ay humahantong sa isang makabuluhang mas mabilis na pagpapabuti sa bronchial patency dahil sa direktang epekto sa muscular layer ng bronchi. Ang pagpapabuti sa spirometry ay nabanggit sa loob ng ilang minuto (1-5 minuto) pagkatapos ng appointment ng β 2 -adrenergic stimulants (maliban sa salmeterol, ang epekto nito ay dahan-dahang nangyayari - 30 minuto pagkatapos ng paglanghap, kaya hindi ito ginagamit bilang isang paraan ng rescue medicine o ginagamit kung kinakailangan), habang ang positibong epekto ng GCS ay makikita lamang sa pagtatapos ng unang araw ng paggamot. Ang mga epekto ng long-acting β 2 -agonists at corticosteroids sa mga pasyente na may broncho-obstructive na sakit ay umakma sa isa't isa. Ang mga pinagsamang gamot kumpara sa inhaled corticosteroids ay may mas mabilis na pagsisimula ng pagkilos at isang mas malinaw na bronchodilator effect. Kung ihahambing sa β 2 -adrenergic stimulants, ang mga ito

Ang HP ay nakikilala sa pamamagitan ng isang mas malinaw na anti-inflammatory effect. Bilang karagdagan, ang paggamit ng mga pinagsamang gamot ay nagpapataas ng bilang at pagiging sensitibo ng mga β2-adrenergic receptor.

Ang mga indikasyon para sa paggamit ng pinagsamang inhaled na gamot na naglalaman ng β 2 -agonists at corticosteroids ay bronchial hika at COPD. Ang mga tampok ng paggamit ng mga pinagsamang gamot ay nakasalalay sa mga katangian ng β 2 -adrenergic stimulants na kasama sa kanilang komposisyon.

Sa bronchial hika, ang kumbinasyon ng therapy ay maaaring makabuluhang mapabuti ang pag-andar ng baga, bawasan ang bilang ng mga sintomas sa gabi, bawasan ang pangangailangan para sa mga short-acting β 2-agonist at ang bilang ng mga exacerbations. Nagbibigay-daan sa amin ang data na ito na magrekomenda ng kumbinasyong therapy para sa lahat ng pasyenteng may persistent BA, mula sa banayad hanggang sa malubhang persistent BA.

Ang mga gamot na naglalaman ng salmeterol ay dapat gamitin lamang bilang pangunahing therapy (1 o 2 dosis bawat araw). Kung sa panahon ng paggamot ay kinakailangan upang madagdagan ang dosis ng GCS, ang pasyente ay dapat na inireseta ng isang gamot na naglalaman ng isang malaking dosis ng GCS. Hindi kinakailangang dagdagan ang dosis ng GCS dahil sa mas madalas (higit sa 2 beses sa isang araw) na pangangasiwa ng mga gamot dahil sa posibleng panganib ng labis na dosis ng salmeterol.

Ang mga paghahanda na naglalaman ng formoterol ay maaaring gamitin bilang mga gamot para sa pangunahing therapy at (kung kinakailangan) para sa pag-alis ng mga sintomas ng hika (dahil sa mabilis na pagsisimula ng isang bronchodilator effect, ang huli ay nakasalalay din sa dosis). Samakatuwid, hindi tulad ng mga gamot na naglalaman ng salmeterol, ang pinagsamang paghahanda ng ICS at formoterol ay maaaring inireseta nang mas madalas 2 beses sa isang araw, habang ang pagtaas ng dosis ng glucocorticosteroids ay sasamahan ng isang pagtaas sa dosis at formoterol, na nagpapahusay sa parehong anti-namumula at bronchodilator. epekto ng gamot na ito.

Ang paggamit ng kumbinasyon ng mga corticosteroids at long-acting β2-agonists ay ipinahiwatig sa ilang mga pasyente na may COPD na tumugon sa isang pagsubok na kurso ng oral corticosteroids na may pagpapabuti sa kanilang kondisyon.

Walang mga tiyak na contraindications para sa paggamit ng mga pinagsamang gamot. Sa ilang mga kaso, ang isang kontraindikasyon sa appointment ng mga pinagsamang gamot ay isang indibidwal na hindi pagpaparaan sa mga sangkap na bumubuo sa kanilang komposisyon. Ang mga side effect ay tumutugma sa mga bahagi na kasama sa komposisyon.

Pakikipag-ugnayanβ 2-adrenergic stimulants at m-anticholinergics

Ang pakikipag-ugnayan sa pagitan ng β 2 -adrenergic stimulants at m-anticholinergics ay isa pang halimbawa ng isang pharmacodynamic interaction,

na may positibong klinikal na kabuluhan at sumasailalim sa isang makatwirang kumbinasyon ng mga gamot na ginagamit para sa paggamot ng mga malubhang exacerbations ng BA at bilang isang ambulansya sa mga pasyente na may COPD. Sa ating bansa, magagamit ang isang pinagsamang gamot, na naglalaman ng β 2 - mabilis at maikling-kumikilos na adrenostimulator fenoterol at m-anticholinergic ipratropium bromide.

Ang isang meta-analysis ng isang bilang ng mga klinikal na pag-aaral sa mga pasyente na may exacerbation ng hika ay nagpakita na ang appointment ng ipratropium bromide kasama ng mga short-acting β 2-agonists ay may positibong epekto sa pag-andar ng baga at makabuluhang binabawasan ang panganib ng pag-ospital ng pasyente. . Kahit na ang mga anticholinergics ay walang mga pakinabang sa pagkontrol ng mga sintomas ng sakit sa pangmatagalang paggamot ng bronchial hika, may mga indikasyon na hindi sila nagkakaroon ng pagpapaubaya sa pangmatagalang pangangasiwa, sa loob ng higit sa 3 buwan, habang ito ay maaaring mangyari. medyo mabilis sa short-acting β 2 -agonists. mabilis. Gayunpaman, ang katotohanang ito ay hindi makabuluhan sa klinika, dahil hindi sila kinukuha ng mga pasyente sa paghihiwalay, ngunit sa isang ipinag-uutos na kumbinasyon sa GCS. Ang kumbinasyon ng β 2 -agonists na may ipratropium bromide ay nagbibigay ng mabilis na pagsisimula at mas mahabang bronchodilator effect kaysa sa alinman sa mga gamot na nag-iisa, binabawasan ang panganib ng pag-ospital sa panahon ng exacerbations ng bronchial hika, at mayroon ding mga pakinabang kaysa sa appointment ng iba pang mga bronchodilator, tulad ng theophylline.

Ang mga indikasyon para sa appointment ng mga pinagsamang inhaled na gamot na naglalaman ng β 2 -agonist at m-anticholinergic ay bronchial hika at COPD, lalo na sa panahon ng kanilang mga exacerbations, kung kinakailangan, ang paggamit ng nebulizer therapy na may bronchodilators

may COPD.

Ang mga hindi kanais-nais na epekto na nagmumula sa appointment ng mga pinagsamang gamot, pati na rin ang mga kontraindiksyon sa kanilang paggamit, ay hindi naiiba sa mga kaukulang katangian ng kanilang mga sangkap na nasasakupan. Ang mga pinagsamang inhaled na gamot na naglalaman ng mga short-acting β 2 -agonist at m-anticholinergics ay hindi inirerekomenda kasama ng β-blockers dahil sa kapwa pagpapahina ng mga epekto.

Pakikipag-ugnayanβ2- mga adrenostimulant at stabilizer ng mga lamad ng mast cell

Ito ay kilala na ang paglanghap ng cromoglycic acid derivatives na ginagamit para sa layunin ng pangunahing (anti-namumula) therapy sa mga pasyente na may bronchial hika ay madalas na provokes ubo at reflex bronchospasm. Ang side effect na ito ay nauugnay sa

nic irritation ng respiratory tract sa mga pasyente na may matinding hyperreactivity. Upang maiwasan ito sa mga naturang pasyente, kaagad bago ang paglanghap ng disodium cromoglycate o nedocromil sodium, inirerekumenda na gumamit ng inhaled β 2 -agonist. Sa pagsasaalang-alang na ito, maraming pinagsamang mga inhaled na gamot ang nilikha na naglalaman ng iba't ibang mga variation ng β 2 -agonists at stabilizer ng mast cell membranes: disodium cromoglycate + fenoterol, disodium cromoglycate + salbutamol, disodium cromoglycate + isoprenaline. Bilang karagdagan sa katotohanan na pinipigilan nila ang reflex na ubo at bronchospasm, ang mga pinagsamang gamot ay mas epektibo kaysa sa bawat isa sa mga bahagi nang hiwalay, at maaaring magamit hindi lamang para sa pag-iwas, kundi pati na rin para sa kaluwagan ng mga pag-atake ng hika. Ang appointment ng mga pinagsamang gamot na ito kumpara sa hiwalay na paggamit ng kanilang mga bahagi ay may mga pakinabang dahil sa higit na kaginhawahan, mga benepisyo sa ekonomiya at pagsunod ng mga pasyente sa paggamot.

16.6. KONTROL SA EFFICIENCY AT KALIGTASAN NG PAGGAMIT NG BRONCHOR DILATIVE DRUGS

1. Pagtatasa ng dynamics ng klinikal na kondisyon: kaluwagan ng atake ng hika, ang simula at tagal ng pagpapabuti sa pag-andar ng panlabas na paghinga, paglabas ng plema, pagbawas ng igsi ng paghinga; data ng pisikal na pagsusuri ng mga pasyente at pulmonary functional tests pagkatapos ng solong at pangmatagalang paggamit ng mga gamot.

2. Pagwawasto ng dosing regimen ng theophylline ayon sa konsentrasyon nito sa serum ng dugo. Para sa pangmatagalang epektibo at ligtas na paggamot, ang gamot ay inireseta sa isang pang-araw-araw na dosis na kinakailangan upang lumikha ng isang balanseng konsentrasyon sa hanay na 5-15 mcg / ml.

3. Para sa tamang pagpili ng isang bronchodilator na gamot at pagsusuri ng pagiging epektibo nito, ang isang pharmacological test na may β2 adrenostimulant ay isinasagawa (upang matukoy ang kalikasan at antas ng reversibility ng airway obstruction). Ang pinakasimpleng at pinaka-naa-access na paraan ay upang masuri ang pagbabago sa nakapirming dami ng expiratory para sa 1 s (FEV 1) bago at pagkatapos ng isang solong paglanghap ng isang β2 adrenostimulator.

Ang pagtaas sa FEV 1 ng higit sa 12% ay nagpapahiwatig ng isang positibong bronchodilator na epekto ng gamot at ang pagkakaroon ng isang nababaligtad na bahagi (bronchial smooth muscle spasm) ng bronchial obstruction.

Ang pagtaas sa FEV 1 ng 20% ​​o higit pa ay isang tagapagpahiwatig ng kumpletong pagbabalik-tanaw ng bronchial obstruction.

Ang isang labis na pagtaas sa FEV 1 (sa pamamagitan ng 30% o higit pa) ay nagpapahiwatig ng isang binibigkas na bronchial hyperreactivity at ang pangangailangan na magreseta ng mga gamot na may isang anti-inflammatory na mekanismo ng pagkilos (inhaled glucocorticoids, cromoglycic acid, nedocromil) o pagtaas ng dosis ng inhaled glucocorticoids.

Ang isang pagbabago sa FEV 1 ng mas mababa sa 12% ay isang tagapagpahiwatig ng hindi maibabalik na sagabal, ang sanhi nito ay maaaring pamamaga ng bronchial mucosa, ang pagkakaroon ng malapot na plema sa lumen ng bronchial tree, o ang pagkakaroon ng mga mapanirang pagbabago. sa bronchopulmonary system. Sa kasong ito, kinakailangan ding baguhin ang mga taktika ng therapy at magreseta ng mga anti-inflammatory (mas madalas na inhaled glucocorticoids), mga mucolytic agent.

4. Para sa isang mas detalyadong pagtatasa ng pagiging epektibo ng mga bronchodilator, ginagamit ang body plethysmography (pangkalahatang plethysmography ng katawan, ibig sabihin, pagsukat at pagtatala ng mga pagbabago sa dami ng isang bahagi ng isang organ, organ o buong katawan), na nagbibigay-daan sa karagdagang pagtatasa ng bentilasyon. function ng baga.

5. Sa pangmatagalang paggamot na may mga gamot na bronchodilator, kinakailangan ding dynamic na subaybayan ang function ng external respiration (EF) gamit ang pulmonary function tests na may pharmacological test para sa anumang β 2 -agonist o m-anticholinergic blocker.

Ang pagtaas ng FEV 1 na lumalapit sa wastong FEV 1 at ang pagbaba sa reversibility ng obstruction (ayon sa pagtaas ng FEV 1) ay nagpapahiwatig ng positibong epekto ng paggamot.

Sa reverse dynamics ng FEV 1 o ang kawalan ng tugon sa isang drug test na may β 2 -agonist (irreversibility of obstruction), kinakailangan na muling isaalang-alang ang mga taktika ng paggamot (bilang panuntunan, sila ay nagpasya sa appointment o pagtaas sa dosis ng isang inhaled glucocorticoid, cromoglycic acid, nedocromil, isang long-acting β 2 -agonist o theophylline).

Ang pagsusuri ng pagiging epektibo ng m-anticholinergics sa mga pasyente na may talamak na nakahahadlang na brongkitis ay mahirap, dahil madalas nilang ihayag ang hindi maibabalik na sagabal sa daanan ng hangin sa mababang halaga ng FEV 1. Samakatuwid, ang isang pangmatagalang (pangmatagalang) paggamot sa mga pasyente na may m-anticholinergics na may dynamic na kontrol sa halaga ng FEV 1 at isang pharmacological test na may β2 adrenostimulator ay kinakailangan. Improved

Ang pagbaba sa klinikal na kurso, ang paglitaw ng pagbabalik-tanaw sa sagabal at ang kawalan ng pagkahilig sa isang progresibong pagbaba sa FEV 1 (hindi hihigit sa 40 ml bawat taon) ay nagpapahiwatig ng isang positibong epekto ng mga gamot. Ang parehong naaangkop sa pangmatagalang paggamit ng mga paghahanda ng theophylline o matagal na kumikilos na β 2 -agonist.