Ang doktrina ng kaligtasan sa sakit. Phagocytosis sa immune response ng katawan


Ang kaligtasan sa sakit- ito ay isang paraan upang maprotektahan ang katawan mula sa mga buhay na katawan at mga sangkap na nagdadala ng mga palatandaan ng genetically alien na impormasyon.

Ang kaligtasan sa sakit- isang mahalagang sistema ng mga biological na mekanismo ng pagtatanggol sa sarili ng katawan.

Sa tulong ng kaligtasan sa sakit, ang lahat ng dayuhan ay kinikilala at nawasak. Alien - hindi sariling, genetic dibisyon sa pagitan ng mga sangkap.

Mga Gawain - pagpapanatili ng integridad ng istruktura ng katawan. Nagbibigay

  1. Pagpapanatili ng homeostasis
  2. Pagpapanatili ng functional structural integrity ng katawan
  3. Pagpapanatili ng biological na sariling katangian ng organismo.
  4. Ang mga cell na genetically ay naiiba sa mga cell ng katawan ay nawasak.

Immunology- ang agham ng mga organismo, ang mga molekula ng immune system. Pinag-aaralan ang structural function ng immunity at ang immune response sa mga dayuhang antibodies. Pinag-aaralan niya ang pagkakasunud-sunod ng immune response at kung paano ito maiimpluwensyahan.

Pag-unlad ng immunology

Ang tagapagtatag ay ang mga gawa ng Mechnikov noong 1883. Nilikha ang phagocytic theory of immunity, 1897 - Nilikha ni Ehrlich ang humoral theory of immunity, 1908 - nakatanggap ng nob. Mga Premyo sa Teorya.

Empirically, ang mga bakuna ay iminungkahi (bago ang gook na iyon).

Gener - bakuna sa cowpox

1974 - naalis ang bulutong.

Ang bakunang Pasteur ay isang bakuna laban sa rabies.

kaligtasan sa mga species.

Ang kaligtasan sa sakit dahil sa likas na biological na katangian ng organismo.

Nag-iiba sa mga katangian

1. Species sign (ang mga hayop ay hindi dumaranas ng mga sakit ng tao)

2. Tinutukoy sa genetiko - sa pamamagitan ng mana

3. Non-specific - walang pinipiling direksyon, ngunit nagpapakita ng sarili laban sa iba't ibang mga impeksiyon

4. paulit-ulit ngunit hindi ganap

Mga mekanismo ng kaligtasan sa mga species.

Panlabas na mga hadlang kaligtasan sa mga species.

  1. Ang balat ay isang mekanikal na hadlang sa mga nakakahawang ahente - mga pathogen. Mayroon itong bactericidal property dahil ang mga lihim ng pawis at sebaceous glands ay naglalaman ng hydrogen peroxide, pati na rin ang urea, unsaturated fatty acids, bile pigments, ammonia.
  2. mauhog lamad. Ang lihim ng mauhog lamad ay naghuhugas ng mga pathogen mula sa ibabaw. Naglalaman ng lysozyme, secretory antibodies, inhibitors ng bacteria at virus.
  3. Mga anatomic at physiological na tampok ng organismo. Cilia ng columnar epithelium ng upper respiratory tract. Mga paraan. Pagkaantala ng mga pathogens, pati na rin ang pagsusuka, pag-ubo, pagbahing - ito ay mga physiological acts. Ang mga pilikmata, kilay ng mga mata ay pumipigil sa pagpasok ng mga pathogens

Panloob na mga hadlang

  1. Normal na microflora ng katawan, na naninirahan sa mauhog lamad, balat, iba't ibang biotopes. Ito ay isang antagonist ng pathogenic at conditional pathogenic organisms. May epekto sa pagbabakuna. Dahil dito, hinihikayat nito ang pagbuo ng mga antibodies. Synthesis ng mga bitamina - K, B.
  2. mga lamad ng cell
  3. Ang pag-andar ng histohematic barrier. Magsagawa ng proteksyon ng utak, reproductive system, mata.
  4. lymphoid system. Kasama ang sistema ng mga lymphoid node at formations
  5. Lagnat - ang pagtaas ng temperatura ay nagpapabuti sa mga proseso ng metabolic, daloy ng dugo, aktibidad ng mga enzyme, macrophage, pinipigilan ang pagpaparami ng mga virus at bakterya.
  6. Ang pamamaga ay nangyayari kapag ang mga tisyu ay nasira. Ang mga phagocyte ay nagmamadali sa pokus ng pamamaga. Ang mga biologically active substance (BAS) ay isinaaktibo - serotonin at histomin, na nagpapataas ng vascular permeability, na humahantong sa pagbuo ng edema, pamumula, mga sangkap na naipon - mga antibodies at isang papuri na nagsisiguro sa pagkasira ng pathogen.
  7. function ng excretory system. Inaalis nito ang mga nasirang pathogen sa pamamagitan ng gastrointestinal tract, respiratory tract at urinary system.

Mga mekanismo ng cellular ng kaligtasan sa mga species.

Phagocytosis at mga function ng natural killer NK cells.

Phagocytosis- ang proseso ng pagkuha at pagkasira ng mga dayuhang antigen ng mga phagocytes.

Ang phagocytosis ay nagsasangkot ng mga cell, na nahahati sa mga sumusunod na uri - microphages. Ang mga ito ay polymorphonuclear neutrophils sa peripheral blood. Macrophages - monocytes, phage macrophage, na tinatawag na histiocytes. Cooper cells ng atay, osteoclast - bone tissue, pati na rin ang microglial cells ng nervous tissue. Ang mga macro at microphage sa mga lamad ay may maraming mga receptor, enzymes at isang binibigkas na lysosomal apparatus.

Mga yugto ng phagocytosis

  1. Ang paggalaw ng phagocyte patungo sa bagay ay isinasagawa ng chemotaxis. Ito ay isang direktang paggalaw ng cell sa ilang kemikal. Mga pangkat na tinukoy ng mga receptor.
  2. Ang pagdirikit ng isang bagay sa mga phagocytes, na tinutukoy bilang pagdirikit at pagsipsip, na nangyayari sa pamamagitan ng pakikipag-ugnayan sa mga receptor.
  3. Pagsipsip ng phagocyte ng bagay. Sa site ng attachment, ang cell wall ay invaginates. Ang bagay ay nahuhulog sa phagocyte. Ang isang phagosome ay nabuo, na nagsasama sa isang lysosome upang bumuo ng isang phagolysosome complex.
  4. Iba ang kinalabasan. Mga pagpipilian sa kinalabasan 1. Pagtunaw ng bagay. 2. Pagpaparami ng bagay sa phagocyte 3. Pagtulak sa bagay palabas ng phagocyte

Mga mekanismo ng panunaw

  1. O-dependent. Ang phagocyte ay aktibong sumisipsip ng oxygen, isang oxidative na pagsabog ay nangyayari, ang mga reaktibong species ng oxygen ay nabuo, tulad ng hydroxylion, superoxidanion, hydrogen peroxide, na may masamang epekto sa bacterium.
  2. Independiyenteng oxygen. Isinasagawa ng mga cationic protein at lysosomal enzymes.

Mga uri ng phagocytosis

  1. Nakumpleto - ang bagay ay natutunaw
  2. Hindi kumpleto - hindi natutunaw ang bacteria

Mga mekanismo ng hindi kumpletong phagocytosis.

  1. Ang bakterya ay maaaring lumalaban sa lysosomal enzymes, tulad ng gonococci
  2. Ang mga mikroorganismo ay maaaring lumabas sa phagocyte at dumami, na karaniwan para sa rickettsiae.
  3. Ang mga bakterya ay maaaring makagambala sa pagbuo ng mga phagolysosome - tubercle bacillus.

Pagtatasa ng phagocytosis.

Upang masuri ang aktibidad ng phagocytic, ginagamit ang mga sumusunod na tagapagpahiwatig

-Phagocytosis na porsyento (PF)- ang bilang ng mga phagocytes sa 100, na nagpapakita ng functional na aktibidad.

Normal laban sa staphylococci o anumang corpuscles - 60-80%

-Phagocytosis index (IF)- ang bilang ng bacteria na nakuha ng isang phagocyte sa 100. Humigit-kumulang 6-8 bacteria ang nakukuha ng 1 phagocyte.

Ang aktibidad ng mga phagocytes ay maaaring tumaas sa ilalim ng impluwensya ng mga cytokine, papuri, antibodies, kung saan mayroong mga opsonins. Ito ay mga antibodies na naghahanda ng bacterium para sa phagocytosis. Sa kanilang presensya, ang phagocytosis ay mas aktibo. Synthesized opsonins sa nabakunahang organismo.

Ang pagkakaroon ng mga opsonin ay tinutukoy ng opson-phagocytic index (OPI)

OFI = PF ng immune serum / FP ng normal na serum. Kung > 1, may mga opsonin. Ang isang pasyente na may brucellosis ay nagkakaroon ng mga opsonin. Ang Antietla ay naghahanda ng mga phagocytes upang makuha ang Brucella. 80/20=4. Kung< 1 человек болен.

Mga function ng phagocytes

  1. Tinitiyak ang phagocytosis
  2. Pagproseso ng mga antigen
  3. Ang pagtatanghal ng antigen sa mga selula ng immune system at nagpapalitaw ng kasunod na tugon ng immune.
  4. Ang pagtatago ng BAS - biologically active substances. Higit sa 5-. Mga cytokine, mga bahagi ng pandagdag, prostaglandin,

Mga natural killer.

Ito ay mga natural na mamamatay na kabilang sa mga lymphocytes na walang mga katangian ng T at B lymphocytes, may cytotoxic effect sa mga selula ng tumor, mga cell na naglalaman ng mga virus. Mayroon silang isang espesyal na protina na mabilis na nag-polymerize sa pagkakaroon ng mga calcium ions, nabuo ang mga subunit na naka-embed sa lamad ng cell, at isang channel ay nabuo kung saan ang tubig ay dumadaloy sa cell. Ang cell ay namamaga, sumasabog, na tinatawag na cytolysis.

Humoral na kadahilanan ng kaligtasan sa mga species

  1. Ang papuri ay isang multicomponent system ng mga protina ng serum ng dugo na nagpapanatili ng homeostasis. Pinagsasama nito ang 9 na bahagi-fraction at itinalaga ng Latin C na may index na 1,2,3,4,5, atbp. Kasama sa system ang mga subcomponents С1R, C1S, C5A, C5B. Mga protina sa regulasyon, mga salik na kasangkot sa pag-activate ng papuri - gamma globulins, magnesium at calcium ions. Ang mga bahagi ng papuri ay nasa isang hindi aktibong estado, at ang pag-activate ng sistema ng papuri ay kinakailangan para sa pagpapakita ng isang gumaganang pagkilos. Mayroong mga sumusunod na paraan ng pag-activate -
  1. Klasiko
  2. Alternatibo
  3. Lectin.

Pag-activate ng klasikong uri. Ang pag-activate ay nagpapatuloy bilang isang pagtaas ng kaskad.

Nasira ang 1 molekula, pinapagana ang 2 molekula, at iba pa. Pinasimulan ng antigen-antibody complex, na nakikipag-ugnayan sa unang bahagi ng C1, na nahahati sa mga subcomponents. Nakikipag-ugnayan sa C4, na nakikipag-ugnayan sa C2, na nag-a-activate sa C3, na nabubulok sa mga subcomponents na C3A at C3B, na humahantong sa pag-activate ng C5, na nabubulok sa mga subkomponyenteng C5a at C5b, nag-a-activate sa C6 at iba pa hanggang C9. Ang C6-C9 complex ay isang membrane attacking complex na naka-embed sa lamad, isang channel ay nabuo kung saan ang tubig ay pumapasok at ang cell lyses.

Pag-activate ayon sa alternatibong uri. Ito ay na-trigger ng LPS at microbial antigens, na agad na nag-activate ng C3 fraction. Karagdagang C5 at hanggang C9.

Pag-activate sa pamamagitan ng lectin Ang uri ay na-trigger ng mga monose-binding na protina na nagbubuklod sa mga residue ng monosa sa mga bacterial cell, isang protease ang na-activate, na nag-aalis sa 4th complement fraction. Pagkatapos C2,3 at iba pa hanggang C9. Bilang resulta, ang papuri ay isinaaktibo.

Ang papuri bilang resulta ng pag-activate ay gumaganap ng mga sumusunod na function

  1. lysis ng cell
  2. Ang pagpapasigla ng phagocytosis, halimbawa C5 fraction ay nagpapahusay ng chemotaxis
  3. Nadagdagang vascular permeability, na ibinibigay ng mga subcomponents
  4. Pinahuhusay ang proseso ng pamamaga

Ang mga humoral na kadahilanan ng kaligtasan sa mga species ay kinabibilangan ng enzyme lysozyme, na sumisira sa peptidoglycan ng cell wall, na nagiging sanhi ng pagkamatay ng bakterya, at na-synthesize ng mga macrophage at monocytes. Mataas sa dugo, likido sa katawan, laway at lacrimal fluid

Mga acute phase protein tulad ng C reactive protein. Ito ay isang malaking molekula ng protina ng 5 magkaparehong mga subunit - pentroxin. Ito ay may kaugnayan sa bacterial cell wall substance. Nagbibigay ng opsonization ng bacteria, activation ng compliment kasama ang classical pathway

Ang mga endogenous peptides na may aktibidad na antibiotic ay maaaring pumatay ng bakterya

Interferon, mga proteksiyon na protina ng suwero ng dugo, bukod sa kung saan, bilang karagdagan sa talamak na mga protina ng phase, properdin, beta lysine, monobinding protein ay nakikilala.

Paksa: " Ang doktrina ng kaligtasan sa sakit. Mga di-tiyak na proteksiyon na mga kadahilanan ».

Ang kaligtasan sa sakit ay isang paraan upang maprotektahan ang katawan mula sa genetically alien substance - antigens ng exogenous at endogenous na pinagmulan, na naglalayong mapanatili at mapanatili ang homeostasis, structural at functional integrity ng katawan, biological (antigenic) individuality ng bawat organismo at species sa kabuuan.

Itinatampok ng kahulugang ito ang:

    na pinag-aaralan ng immunology ang mga pamamaraan at mekanismo ng proteksyon laban sa anumang mga antigen na genetically alien sa isang partikular na organismo, maging sila ay microbial, hayop o iba pang pinagmulan;

    na ang mga mekanismo ng kaligtasan sa sakit ay nakadirekta laban sa mga antigen na maaaring pumasok sa katawan, parehong mula sa labas at nabuo sa katawan mismo;

    na ang immune system ay naglalayong mapanatili at mapanatili ang genetically determined antigenic individuality ng bawat indibidwal, bawat species sa kabuuan

Nakamit ang immune protection laban sa biological aggression triad ng mga reaksyon kasama ang:

    pagkilala sa dayuhan at binagong sariling macromolecules (AG)

    pag-alis mula sa katawan ng AG at kanilang mga selula.

    pag-alala sa pakikipag-ugnay sa mga tiyak na antigens, na tumutukoy sa kanilang pinabilis na pag-alis sa muling pagpasok sa katawan.

Mga tagapagtatag ng immunology:

    Louis Pasteur - ang prinsipyo ng pagbabakuna.

    II Mechnikov - ang doktrina ng phagocytosis.

    Paul Ehrlich - Ang Antibody Hypothesis.

Ang kahalagahan ng immunology bilang isang agham ay napatunayan ng katotohanan na ang mga may-akda ng maraming mga pagtuklas ay iginawad sa Nobel Prize.

Mga salik na hindi tiyakpaglaban ng katawan

Sa nonspecific na proteksyon laban sa microbes at antigens, isang mahalagang papel, tulad ng nabanggit sa itaas, ay nilalaro ni tatlong hadlang: 1) mekanikal, 2) physicochemical at 3) immunobiological. Ang pangunahing proteksiyon na mga kadahilanan ng mga hadlang na ito ay ang balat at mauhog na lamad, enzymes, phagocytic cells, complement, interferon, inhibitors ng blood serum.

Balat at mauhog lamad

Ang stratified epithelium ng malusog na balat at mga mucous membrane ay karaniwang hindi tinatablan ng mga microbes at macromolecules. Gayunpaman, na may banayad na microdamage, nagpapasiklab na pagbabago, kagat ng insekto, paso at pinsala, ang mga mikrobyo at macromolecule ay hindi maaaring tumagos sa balat at mauhog na lamad. Ang mga virus at ilang bakterya ay maaaring tumagos sa macroorganism sa intercellularly, sa pamamagitan ng cell at sa tulong ng mga phagocytes na nagdadala ng mga hinihigop na microbes sa pamamagitan ng epithelium at mucous membrane. Ang katibayan nito ay impeksyon sa mga natural na kondisyon sa pamamagitan ng mauhog lamad ng upper respiratory tract, baga, gastrointestinal tract ng urogenital tract, pati na rin ang posibilidad ng oral at inhalation immunization na may mga live na bakuna, kapag ang bakuna na strain ng bakterya at mga virus ay tumagos sa mga mucous membrane ng gastrointestinal tract at respiratory tract.

Pisikal at kemikal na proteksyon

Sa malinis at buo na balat, ilang microbes ang karaniwang nananatili, dahil ang pawis at sebaceous glands ay patuloy na naglalabas ng mga sangkap na may bactericidal effect (acetic, formic, lactic acids) sa ibabaw nito.

Ang tiyan ay isa ring hadlang sa pasalitang tumatagos na bakterya, mga virus, mga antigen, dahil ang huli ay hindi aktibo at nawasak sa ilalim ng impluwensya ng mga acidic na nilalaman ng tiyan (pH 1.5-2.5) at mga enzyme. Sa bituka, ang mga enzyme at bacteriocin na nabuo ng normal na microbial flora ng bituka, pati na rin ang trypsin, pancreatin, lipase, amylases, at apdo ay nagsisilbing mga hindi aktibo na kadahilanan.

Proteksyon ng immunobiological

Phagocytosis

Phagocytosis(mula sa Greek. phagos - lumalamon ako mga cytos - cell), natuklasan at pinag-aralan ni I. I. Mechnikov, ay isa sa mga pangunahing makapangyarihang mga kadahilanan na tinitiyak ang paglaban ng katawan, proteksyon mula sa mga dayuhang sangkap, kabilang ang mga mikrobyo. Ito ang pinaka sinaunang anyo ng immune defense, na lumitaw na sa mga coelenterates.

Ang mekanismo ng phagocytosis ay binubuo sa pagsipsip, panunaw, at hindi aktibo ng mga sangkap na dayuhan sa katawan ng mga dalubhasang selula - phagocytes.

I. I. Mechnikov sa mga phagocytic cellskam nakatalagang mga macrophage at microphage. Ang pinaka-pinag-aralan at nangunguna sa bilang ay ang mga monocyte ng dugo at mga macrophage ng tisyu na nabuo mula sa kanila. Ang tagal ng pananatili ng mga monocytes sa daluyan ng dugo ay 2-4 na araw. Pagkatapos nito, lumilipat sila sa mga tisyu, nagiging mga macrophage. Ang haba ng buhay ng macrophage ay mula 20 araw hanggang 7 buwan (pinag-uusapan natin ang tungkol sa iba't ibang subpopulasyon ng tissue macrophage); sa karamihan ng mga kaso ito ay 20-40 araw.

Ang mga macrophage ay mas malaki kaysa sa mga monocytes dahil sa kanilang patag na hugis. Ang mga macrophage ay nahahati sa resident (stably localized sa ilang mga tissue) at mobile (mobilized sa focus ng pamamaga) Sa kasalukuyan, lahat ng phagocytes ay nagkakaisa Vnag-iisang mononuclear phagocyticsistema:

Kasama dito macrophage ng tissue(alveolar, peritoneal, atbp.), kulunganki Langerhans At grenstein(epidermocytes ng balat), Mga cell ng Kupffer(stellate reticuloendotheliocytes), epithelioid cells, blood neutrophils at eosinophils, at ilang iba pa.

Ang mga pangunahing pag-andar ng phagocytes.

    alisin ang namamatay na mga selula at ang kanilang mga istruktura (erythrocytes, cancer cells) mula sa katawan;

    alisin ang mga di-metabolizable na inorganic na sangkap na pumapasok sa panloob na kapaligiran ng katawan sa isang paraan o iba pa (halimbawa, mga particle ng karbon, mineral at iba pang alikabok na pumapasok sa respiratory tract);

    sumipsip at inactivate ang microbes (bakterya, virus, fungi), ang kanilang mga labi at mga produkto;

    synthesize ang iba't ibang mga biologically active substance na kinakailangan upang matiyak ang resistensya ng katawan (ilang mga bahagi ng pandagdag, lysozyme, interferon, interleukins, atbp.);

    lumahok sa regulasyon ng immune system;

    isagawa ang "familiarization" ng mga T-helpers na may mga antigen, ibig sabihin, nakikilahok sila sa pakikipagtulungan ng mga immunocompetent na selula.

Dahil dito, ang mga phagocyte ay, sa isang banda, isang uri ng "mga scavenger" na naglilinis sa katawan ng lahat ng mga dayuhang particle, anuman ang kanilang kalikasan at pinagmulan (hindi tiyak na pag-andar), at sa kabilang banda, nakikilahok sa proseso ng tiyak na kaligtasan sa sakit sa pamamagitan ng pagpapakita ng isang antigen sa mga immunocompetent na mga selula (T ~ lymphocytes) at regulasyon at aktibidad.

Mga yugto ng phagocytosis . Ang proseso ng phagocytosis, i.e., ang pagsipsip ng isang dayuhang sangkap ng mga selula, ay may ilang mga yugto:

    diskarte ng phagocyte sa bagay ng pagsipsip (chemotaxis);

    adsorption p ingested substance sa ibabaw ng phagocyte;

    pagsipsip mga sangkap sa pamamagitan ng invagination ng lamad ng cell na may pagbuo ng mga phagosomes (vacuoles, vesicle) sa protoplasm na naglalaman ng hinihigop na sangkap;

    pagsasanib phagosome na may isang cell lysosome upang bumuo ng isang phagolysosome;

    activation ng lysosomal enzymes at pantunaw mga sangkap sa phagolysosome sa kanilang tulong.

Mga tampok ng pisyolohiya ng phagocyte. Upang maisakatuparan ang kanilang mga pag-andar, ang mga phagocytes ay may malawak na hanay ng mga lytic enzymes, at gumagawa din ng peroxide at NO "radical ions, na maaaring makaapekto sa lamad (o pader) ng cell sa malayo o pagkatapos ng phagocytosis. Sa cytoplasmic membrane mayroong mga receptor para sa mga pandagdag na bahagi, Fc fragment ng immunoglobulins, histamine, pati na rin ang class I. iba't ibang mga enzyme na maaaring "digest" halos anumang organikong sangkap.

Ang mga phagocytes ay may nabuong ibabaw at napaka-mobile. Nagagawa nilang aktibong lumipat sa object ng phagocytosis kasama ang gradient ng konsentrasyon ng mga tiyak na biologically active substance - chemoattractants. Ang kilusang ito ay tinatawag na chemotaxis (mula sa Greek. chymeia - ang sining ng metal fusion at mga taxi - kaayusan, gusali). Ito ay isang prosesong umaasa sa ATP na kinasasangkutan ng mga contractile protein na actin at myosin. Kasama sa mga chemoattractant, halimbawa, ang mga fragment ng complement component (C3a at C5a), IL-8 lymphokines, atbp., mga produkto ng pagkabulok ng mga cell at bacteria, kasama ang binagong epithelium ng daluyan ng dugo sa lugar ng pamamaga. Tulad ng nalalaman, ang mga neutrophil ay lumipat sa pokus ng pamamaga nang mas maaga kaysa sa iba pang mga selula, at ang mga macrophage ay dumating doon nang mas maaga. Gayunpaman, ang rate ng chemotactic na paggalaw ay pareho. Ang mga pagkakaiba ay nauugnay sa isang iba't ibang hanay ng mga kadahilanan na nagsisilbing chemoattractants para sa kanila, na may mas mabilis na paunang reaksyon ng mga neutrophil (pagsisimula ng chemotaxis), pati na rin ang pagkakaroon ng mga neutrophil sa parietal layer ng mga daluyan ng dugo (ibig sabihin, ang kanilang kahandaan na tumagos sa mga tisyu)

Adsorption Ang mga sangkap sa ibabaw ng phagocyte ay isinasagawa dahil sa mahina na pakikipag-ugnayan ng kemikal at nangyayari alinman sa spontaneously, hindi partikular, o sa pamamagitan ng pagbubuklod sa mga tiyak na receptor (para sa mga immunoglobulin, mga bahagi ng pandagdag). Ang mga istruktura ng lamad na nakikipag-ugnayan sa pakikipag-ugnay ng mga phagocytes sa mga target na selula (sa partikular, ang mga opsonins sa ibabaw ng isang microbial cell at ang kanilang mga receptor sa ibabaw ng isang phagocyte) ay matatagpuan nang pantay-pantay sa mga nakikipag-ugnayan na mga cell. Lumilikha ito ng mga kondisyon para sa sunud-sunod na pagkakakulong ng particle sa pamamagitan ng pseudopodia, na ganap na kinasasangkutan ng buong ibabaw ng phagocyte sa proseso at humahantong sa pagsipsip ng particle dahil sa pagsasara ng lamad kasama prinsipyo ng "zipper". Ang "pagkuha" ng isang substance sa pamamagitan ng isang phagocyte ay nagiging sanhi ng paggawa ng malaking halaga ng peroxide radicals ("oxygen explosion") at NO, na nagiging sanhi ng hindi maibabalik, nakamamatay na pinsala sa parehong buong mga cell at indibidwal na mga molekula.

Pagsipsip substance adsorbed sa phagocyte ay nangyayari sa pamamagitan ng endocytosa likod. Ito ay isang prosesong umaasa sa enerhiya na nauugnay sa conversion ng enerhiya ng mga chemical bond ng ATP molecule sa contractile activity ng intracellular actin at myosin. Ang kapaligiran ng phagocytosed substance na may bilayer cytoplasmic membrane at ang pagbuo ng isang nakahiwalay na intracellular vesicle - mga phagosome nakapagpapaalaala sa "zipper". Sa loob ng phagosome, ang pag-atake ng hinihigop na sangkap ng mga aktibong radical ay nagpapatuloy. Pagkatapos ng pagsasanib ng phagosome at lysosome at pagbuo sa cytoplasm mga phagolysosome Ang pag-activate ng lysosomal enzymes ay nangyayari, na sumisira sa hinihigop na sangkap sa mga elementong elementarya na angkop para sa karagdagang paggamit para sa mga pangangailangan ng phagocyte mismo.

Ang phagolysosome ay naglalaman ng ilan mga sistema ng bactericidal factor:

    mga kadahilanan na nangangailangan ng pakikilahok ng oxygen

    mga nitrogenous metabolites

    mga aktibong sangkap, kabilang ang mga enzyme

    lokal na pag-aasido.

    Ang isa sa mga pangunahing anyo ng pagkasira ng isang microorganism sa loob ng isang macrophage ay ito ay isang pagsabog ng oxygen. Ang oxygen o pagsabog sa paghinga ay ang proseso ng pagbuo ng mga produkto ng bahagyang nabawasang oxygen, mga libreng radical, peroxide at iba pang mga produkto na may mataas na aktibidad na antimicrobial. Ang mga prosesong ito ay bubuo sa loob ng ilang segundo, na nagpasiya sa kanilang pagtatalaga bilang isang "pagsabog". Ang mga pagkakaiba sa pagitan ng CV ng neutrophils at macrophage ay natagpuan , sa unang kaso ang reaksyon ay mas maikli, ngunit mas matindi, ito ay humahantong sa isang malaking akumulasyon ng hydrogen peroxide at hindi nakasalalay sa synthesis ng protina, sa pangalawang kaso ito ay mas mahaba, ngunit pinipigilan ng cyclohexidine inhibitor ng protina synthesis.

    Nitric oxide at NO radical (lalo na mahalaga sa pagkasira ng mycobacteria).

    Ang enzymatic cleavage ng isang substance ay maaari ding mangyari sa extracellularly kapag ang mga enzyme ay umalis sa phagocyte.

    Ang pagpasok ng mga sustansya sa microbial cell ay mahirap dahil sa pagbaba ng electronic potential nito. Sa isang acidic na kapaligiran, ang aktibidad ng mga enzyme ay tumataas.

Ang mga phagocytes, bilang panuntunan, ay "digest" na nakunan ng bakterya, fungi, mga virus, kaya nakumpleto ang phagocytosis. Gayunpaman, sa ilang mga kaso, ang phagocytosis ay hindi natapos na karakter: hinihigop na bakterya (hal., Yersinia) o mga virus (hal., ang sanhi ng impeksyon sa HIV, bulutong) humaharang sa aktibidad ng enzymatic ng phagocyte, hindi namamatay, hindi nawasak, at dumarami pa sa mga phagocytes. Ang ganitong proseso ay tinatawag hindi kumpletong phagocytosis.

Ang isang maliit na oligopeptide ay maaaring endocytosed ng isang phagocyte at, pagkatapos ng pagproseso (i.e., limitadong proteolysis), isama sa antigen molecule histocompatibletiIIklase. Bilang bahagi ng isang kumplikadong macromolecular complex, ang oligopeptide ay nakalantad (ipinahayag) sa ibabaw ng cell upang "ipakilala" ang mga T-helpers dito.

Ang phagocytosis ay isinaaktibo sa ilalim ng impluwensya ng opsonin antibodies, adjuvants, complement, immunocytokines (IL-2) at iba pang mga kadahilanan. mekanismo ng pag-activate mga aksyon ng opsonins batay sa pagbubuklod ng antigen-antibody complex sa mga receptor para sa mga Fc fragment ng mga immunoglobulin sa ibabaw ng mga phagocytes. Ang komplement ay kumikilos sa katulad na paraan, na nagtataguyod ng pagbubuklod sa mga partikular na phagocyte receptors (C-receptors) ng antigen-antibody complex. Adjuvants palakihin ang mga molekula ng antigen at sa gayon ay mapadali ang proseso ng pagsipsip nito, dahil ang intensity ng phagocytosis ay nakasalalay sa laki ng hinihigop na particle.

Ang aktibidad ng mga phagocytes ay nailalarawan famga tagapagpahiwatig ng gocytic At opsono-phagocyindex ng lalagyan.

Mga tagapagpahiwatig ng phagocytic ay tinatantya ng bilang ng mga bakterya na nasisipsip o "natutunaw" ng isang phagocyte bawat yunit ng oras, at opsonophagocytic index ay kumakatawan sa ratio ng mga phagocytic na parameter na nakuha na may immune, ibig sabihin, naglalaman ng mga opsonins, at non-immune serum. Ang mga indicator na ito ay ginagamit sa klinikal na kasanayan upang matukoy ang immune status ng isang indibidwal.

Sekreto ng aktibidad ng macrophage. T kung saan ang aktibidad ay pangunahing katangian ng mga activated phagocytic cells, ngunit hindi bababa sa macrophage secrete substances (lysozyme, prostaglandin E2) spontaneously. Ang aktibidad ay ipinahayag sa dalawang anyo:

1 . paglabas ng mga nilalaman ng granules (para sa lysosome macrophage), i.e. degranulation.

2 . pagtatago kasama ang pakikilahok ng EPR at Golgi apparatus.

Ang degranulation ay katangian ng lahat ng mga pangunahing phagocytic cells, at ang pangalawang uri ay eksklusibo sa mga macrophage.

SA natitirang mga butil ng neutrophil nahahati sa dalawang bahagi, ang isa ay kumikilos sa neutral o alkaline na mga halaga ng ph, ang iba pang acidic hydrolases.

bahay tampok ng macrophage sa paghahambing sa neutrophils, ito ay isang mas malinaw na pagtatago na hindi nauugnay sa degranulation.

Ang mga macrophage ay kusang naglalabas: lysozyme, mga bahagi ng pandagdag, isang bilang ng mga enzyme (hal., elastase), fibronectin, apoprotein A at lipoprotein lipase. Kapag na-activate makabuluhang tumataas ang pagtatago: C2, C4, fibronectin, plasminogen activator, ang synthesis ng mga cytokine (IL1, 6 at 8), TNFα, interferon α, β, hormones, atbp.

Ang pag-activate ng mga macrophage ay humahantong sa mga proseso ng degranulation ng mga phagosome at lysosome na may paglabas ng mga produkto na katulad ng mga inilabas sa panahon ng degranulation ng neutrophils. Ang kumplikado ng mga produktong ito ay nagiging sanhi ng extracellular bacteriolysis at cytolysis, pati na rin ang pagtunaw ng mga bahagi ng mga nasirang selula. Gayunpaman, ang aktibidad ng extracellular bactericidal sa macrophage ay hindi gaanong binibigkas kaysa sa mga neutrophil. . Ang mga macrophage ay hindi nagiging sanhi ng napakalaking autolysis, na humahantong sa pagbuo ng nana.

Ang proseso ng phagocytosis (pagsipsip ng solid phase object) ay binubuo ng limang yugto.

  • 1. Pag-activate (nadagdagang metabolismo ng enerhiya). Ang activation at chemotaxis factor ay bacterial products (LPS, peptides), complement components (C3 at C5), cytokines at antibodies.
  • 2. Chemotaxis.
  • 3. Pagdirikit.
  • 4. Pagsipsip.
  • 5. Kinalabasan ng phagocytosis.

Ang pagdirikit ay nauugnay sa pagkakaroon ng isang bilang ng mga receptor sa ibabaw ng mga phagocytes (sa mga fragment ng Fc ng mga antibodies, mga bahagi ng pandagdag, fibronectin), na tinitiyak ang lakas ng mga pakikipag-ugnayan ng receptor-mediated ng mga opsonins na bumabalot sa mga microorganism at nililimitahan ang kanilang kadaliang kumilos (antibodies, C3b, fibronectin).

Ang mga phagocyte ay nagtataglay ng mala-amoeba na pseudopodia. Sa pagsipsip, ang isang phagosome ay nabuo kasama ang hinihigop na bagay (bacterium), isang lysosome na naglalaman ng mga lytic enzymes ay sumali at sumasama dito, at isang phagolysosome ay nabuo.

May tatlong posibleng resulta ng phagocytosis:

  • - kumpletong phagocytosis;
  • - hindi kumpletong phagocytosis;
  • - pagproseso ng mga antigens.

Ang kumpletong phagocytosis ay ang kumpletong pagtunaw ng mga microorganism sa isang phagocytic cell.

Sa proseso ng phagocytosis, ang isang "oxidative explosion" ay nangyayari sa pagbuo ng reactive oxygen species, na nagbibigay ng bactericidal effect.

Ang isa sa pinakamahalagang pag-andar ng macrophage (kasama ang chemotaxis, phagocytosis, pagtatago ng mga biologically active substance) ay ang pagproseso (pagproseso) ng antigen at ang pagtatanghal nito sa mga immunocompetent na mga cell na may partisipasyon ng mga protina ng pangunahing histocompatibility system (MHC) class 2.

Ang phagocytosis ay hindi lamang ang pagkasira ng dayuhan, kundi pati na rin ang pagtatanghal ng isang antigen upang ma-trigger ang mga reaksyon ng immune at ang pagtatago ng mga tagapamagitan ng mga immune at nagpapasiklab na reaksyon. Ang macrophage system ay ang gitnang link hindi lamang sa natural na paglaban (species immunity), ngunit gumaganap din ng isang mahalagang papel sa nakuha na kaligtasan sa sakit, pakikipagtulungan ng cell sa immune response.

Ang pamamaga bilang isang proteksiyon na reaksyon ng katawan sa iba't ibang pinsala sa tisyu ay lumitaw sa isang mas mataas na yugto ng ebolusyon kaysa sa phagocytosis at katangian ng lubos na organisadong mga organismo na may mga sistema ng sirkulasyon at nerbiyos.

Ang nakakahawang pamamaga ay sinamahan ng iba't ibang mga reaksyon ng vascular at cellular (kabilang ang phagocytosis), pati na rin ang paglulunsad ng isang bilang ng mga tagapamagitan ng mga nagpapasiklab na reaksyon (histamine, serotonin, kinins, mga protina ng talamak na yugto ng pamamaga, leukotrienes at prostaglandin, cytokines, complement system).

Maraming mga produktong bacterial ang nagpapagana sa mga selula ng macrophage-monocyte system at mga lymphocytes, na tumutugon sa kanila sa pamamagitan ng pagpapalabas ng mga biologically active na produkto - mga cytokine, sa partikular na mga interleukin. Maaari silang makilala bilang mga tagapamagitan ng mga tugon sa immune ng cellular. Ang Interleukin-1 (IL-1), na nagpapasigla sa lagnat, nagpapataas ng vascular permeability at malagkit na katangian ng endothelium, at nagpapagana ng mga phagocytes, ay gumaganap ng pangunahing papel sa mga nagpapasiklab na reaksyon.

Lagnat. Ang pagtaas sa temperatura ng katawan ay isang proteksiyon na reaksyon ng katawan na nagpapalala sa mga kondisyon para sa pagpaparami ng maraming microorganism, pinapagana ang mga macrophage, pinabilis ang daloy ng dugo at pinahuhusay ang mga proseso ng metabolic sa katawan.

Barrier function ng mga lymph node. Ayon kay P.F. Zdrodovsky (1969), ang mga lymph node ay isang uri ng biological filter para sa mga pathogens na dala ng lymph. Dito, ang mga microorganism na tumagos sa balat o mucous membrane at dinadala ng lymph current ay pinanatili at nakalantad sa pagkilos ng macrophage at activated lymphocytes.

Ang sistema ng pandagdag ay isang kumplikadong mga protina at glycoproteins sa serum ng dugo ng mga tao at vertebrates (mayroong higit sa 20 sa kanila). Ang mga indibidwal na sangkap ay namamagitan sa mga proseso ng pamamaga, opsonization ng mga dayuhang fragment para sa kasunod na phagocytosis, lumahok, kasama ang mga macrophage, sa direktang pagkasira ng mga microorganism at iba pang mga dayuhang selula (lysis ng bakterya at mga virus). Sa ilalim ng mga kondisyong pisyolohikal, ang mga bahagi ng sistemang pandagdag ay nasa isang hindi aktibong anyo. Mayroong tatlong paraan ng pag-activate ng complement system - klasikal, alternatibo at paggamit ng C1 shunt.

Ang klasikal na landas - isang kaskad ng mga reaksyon ng protease mula sa sangkap na C1q hanggang C9 - ay natanto sa pagkakaroon ng mga antibodies sa kaukulang antigen. Ang C1q component ay nakikipag-ugnayan sa "antigen-antibody" complex, pagkatapos ay C4, na sinusundan ng C2. Ang isang "antigen-antibody-C1C4C2" complex ay nabuo, ang C3 (ang sentral na bahagi ng system) ay konektado dito, at isang activation chain na may mga function ng effector (opsonization at lysis ng bakterya, activation ng macrophage system, pamamaga) ay inilunsad.

Ang isang alternatibong landas ay natanto sa panahon ng unang pakikipag-ugnay sa pathogen (kapag wala pang mga antibodies). Ito ay sapilitan ng LPS at iba pang microbial antigens. Ang C1, C4, C2 ay hindi kasangkot, ang alternatibo at klasikal na mga landas ay pinagsama sa antas ng C3.

sistema ng interferon.

Ang mga interferon ay mga glycoprotein na na-synthesize ng iba't ibang mga selula ng katawan na may malawak na hanay ng biological na aktibidad (pangunahin ang antiviral), isang mabilis na tugon ng katawan sa mga selula na tumatanggap ng isang hindi tiyak na signal ng dayuhan. Mayroong isang buong sistema ng mga interferon, na nahahati sa alpha, beta at gamma subtypes na may binibigkas na heterogeneity ng mga katangian. Ang antiviral effect ay ipinahayag sa kakayahang sugpuin ang intracellular reproduction ng DNA at RNA virus (pangunahin bilang resulta ng pagharang sa synthesis ng viral macromolecules). Ang induction ng interferon synthesis ay sanhi ng mga virus, bacteria, rickettsiae, protozoa, synthetic compounds.

mga killer cells.

Sa pagtiyak ng kaligtasan sa mga species, isang mahalagang papel ang nabibilang sa T-cytotoxic lymphocytes (T-killers), pati na rin ang pangunahing histocompatibility system (higit pang mga detalye sa mga sumusunod na lektura).

Ang mga T-killer, sa pamamagitan ng pagpapakita ng mga antigen ng pangunahing histocompatibility class 1 system, kinikilala ang anumang mga dayuhang antigen (kabilang ang mga mutant, halimbawa, mga selula ng kanser), inaatake at sirain ang mga ito.

Ang mga cell ng NK (natural killer) ay mahalaga sa pagpapanatili ng genetic homeostasis at proteksyon ng antitumor, ang kanilang mga function ng pagkilala ay hindi nakasalalay sa pagtatanghal ng class 1 MHC (major histocompatibility complex) antigens.

Ang mga sistema ng nonspecific resistance at species immunity ay nag-aambag sa pagpapanatili ng structural at functional na integridad ng katawan at ang batayan para sa pagbuo ng nakuha (specific) immunity. Docking sa mas mataas na antas na ito, ang mga sistema ng tiyak at nakuha na kaligtasan sa sakit ay bumubuo ng isang solong at pinaka-epektibong sistema ng pagtatanggol sa sarili ng katawan mula sa lahat ng dayuhan.

Ang immune system.

Ang immune system ay isang hanay ng mga organ, tissue at cell na nagsisiguro sa cellular at genetic constancy ng katawan. Ang mga prinsipyo ng antigenic (genetic) na kadalisayan ay nakabatay sa pagkilala sa "sariling dayuhan" at higit na tinutukoy ng sistema ng mga gene at glycoproteins (ang kanilang mga produkto ng expression) - ang pangunahing histocompatibility complex (MHC), na kadalasang tinatawag na HLA (human leucocyte antigens) na sistema sa mga tao. Ang mga protina ng MHC ay malinaw na ipinahayag sa mga leukocytes ng tao, ang mga antigen ng MHC ay nai-type gamit ang pag-aaral ng mga leukocytes.

mga organo ng immune system.

Mayroong gitnang (bone marrow - isang hematopoietic organ, thymus o thymus, lymphoid tissue ng bituka) at peripheral (spleen, lymph nodes, mga akumulasyon ng lymphoid tissue sa sarili nitong layer ng mauhog lamad ng uri ng bituka) na mga organo ng kaligtasan sa sakit.

Ang mga progenitor cells ng immunocompetent cells ay ginawa ng bone marrow. Ang ilang inapo ng mga stem cell ay nagiging mga lymphocyte. Ang mga lymphocytes ay nahahati sa dalawang klase - T at B. Ang mga precursor ng T-lymphocytes ay lumilipat sa thymus, kung saan sila ay nagiging mga selula na maaaring lumahok sa immune response. Sa mga tao, ang B-lymphocytes ay mature sa bone marrow. Sa mga ibon, lumilipat ang mga immature na B cells sa bursa ng Fabricius kung saan umabot sila sa maturity. Ang mga mature na B at T lymphocyte ay nagko-colonize sa mga peripheral lymph node. Kaya, ang mga sentral na organo ng immune system ay nagsasagawa ng pagbuo at pagkahinog ng mga immunocompetent na mga cell, ang mga peripheral na organo ay nagbibigay ng sapat na immune response sa antigenic stimulation - antigen "processing", ang pagkilala nito at clonal proliferation ng lymphocytes - antigen-dependent differentiation.

Ang phagocytosis ay isang espesyal na proseso ng pagsipsip ng isang cell ng malalaking macromolecular complex o corpuscular na istruktura. Ang mga "propesyonal" na phagocytes sa mga mammal ay dalawang uri ng magkakaibang mga selula - mga neutrophil at macrophage, na nag-mature sa bone marrow mula sa mga HSC at nagbabahagi ng isang karaniwang intermediate progenitor cell.

Ang mga neutrophil ay nagpapalipat-lipat sa peripheral na dugo at bumubuo ng isang makabuluhang bahagi ng mga leukocytes ng dugo - 60-70%, o 2.5-7.5x109 na mga cell bawat 1 litro ng dugo. Karaniwan, hindi iniiwan ng mga neutrophil ang mga sisidlan sa mga peripheral na tisyu, ngunit sila ang unang "nagmadali" (i.e., sumasailalim sa extravasation) sa lugar ng pamamaga dahil sa mabilis na pagpapahayag ng mga molekula ng pagdirikit - VCAM-1 (ligand sa endothelium ng VLA-4) at integrin CDllb/CD18 (ligand sa endothelium). Ang mga eksklusibong marker - CD66a at CD66d (carcinoma-embryonic Ag) ay nakilala sa kanilang panlabas na lamad.
Monocytes at macrophage. Ang mga monocytes ay isang "intermediate form", sa dugo sila ay 5-10% ng kabuuang bilang ng mga leukocytes. Ang kanilang layunin ay maging at maging laging nakaupo na mga macrophage sa mga tisyu.
Mga macrophage ng atay - Kupffer cells, utak - microglia, lung macrophage - alveolar at interstitial, kidney - mesangial.
♦ Mga receptor ng macrophage membrane.

O CD115 - Rc para sa monocyte colony stimulating factor (M-CSF). Ito ay naroroon din sa lamad ng isang pluripotent precursor cell ng granulocytes at monocytes at isang unipotent precursor ng monocytes, o Apat na istruktura ang kilala - Rc sa cell membrane ng macrophage, na nag-uugnay sa kung ano ang potensyal na masipsip ng macrophage sa pamamagitan ng mekanismo ng phagocytosis

CD14 - Rc para sa mga complex ng bacterial LPS na may serum lipopolysaccharide-binding proteins (LBP), gayundin sa mga LPS complex na may iba pang microbial na produkto (halimbawa, may endotoxins). - Rc para sa mga binding fragment ng phospholipid membrane at iba pang bahagi ng sariling nasira at namamatay na mga cell (Rc para sa "basura", scavenger receptor). Ganito, halimbawa, ang CD 163 - Rc para sa "lumang" erythrocytes. Rc binding mannose. Naroroon lamang sa lamad ng tissue macrophage.
- RC para sa pandagdag - CR3 (CDllb/CD18 integrin) at CR4 (CDllc/CD18 integrin). Bilang karagdagan sa pandagdag, nagbubuklod din sila ng isang bilang ng mga produktong bacterial: lipopolysaccharides, Leishmania lipophosphoglycan, hemagglutinin mula sa mga filament ng Bordetella, mga istruktura sa ibabaw ng mga yeast cell ng genera Candida at Histoplasma.

CD64 - Rc para sa "tails" (Fc fragment) ng IgG - FcyRI (Fcy-Rc ng unang uri), na nagbibigay ng posibilidad ng phagocytosis ng mga immune complex ng macrophage. Ang mga ito ay itinuturing na mga marker ng lamad ng mga monocytes/macrophages, dahil ang mga ito ay ipinahayag lamang sa mga cell na ito. Ang mga subclass ng IgG sa mga tuntunin ng lakas ng pagkakaugnay sa FcyRI ay nasa sumusunod na pagkakasunud-sunod: IgG3 > IgGl > IgG4 > IgG2. o Mga receptor na nakikipag-ugnayan sa lymphocytic immunity. Kasama ng nabanggit na CD64, ang mga ito ay kinabibilangan ng: - Rc para sa mga cytokine na ginawa ng immune lymphocytes. Ang pagbubuklod sa Rc ligands para sa IFNy at para sa tumor necrosis factor (TNF) ay humahantong sa pag-activate ng macrophage. Sa kabaligtaran, ang macrophage ay hindi aktibo sa pamamagitan ng Rc para sa IL-10. - CD40, B7, MHC-I / II - mga molekula ng lamad para sa mga contact na may mga pantulong na molekula ng lamad ng mga lymphocytes, i.e.
para sa direktang intercellular na pakikipag-ugnayan. Ang mga neutrophil ay walang ganoong mga receptor. mga kahihinatnan ng phagocytosis. Matapos balutin ng phagocyte ang lamad nito sa hinihigop na bagay at ilakip ito sa isang lamad na vesicle na tinatawag na phagosome, ang mga sumusunod na kaganapan ay nangyayari.

♦ Pag-cleavage ng phagocytosed material. Ang prosesong ito ay sumusunod sa parehong biochemical na mekanismo sa lahat ng phagocytes, o Ang mga lysosome ay mga espesyal na intracellular organelle na naglalaman ng isang set ng hydrolytic enzymes (acid protease at hydrolases) na may pinakamainam na pH na humigit-kumulang 4.0. Sa cell, ang mga lysosome ay nagsasama sa mga phagosome sa isang phagolysosome, kung saan nagaganap ang mga reaksyon ng panunaw ng hinihigop na materyal.o Enzyme system: NADP-H-oxidases, superoxide dismutase, NO-synthases, na bumubuo ng mga aktibong anyo ng inorganic oxidants - hydrogen peroxide (H202), superoxide anionlet (02-OH), hydroxy-ClOH2 anionlet (02) -), nitric oxide (NO+). Ang mga radikal na ito ay kasangkot din sa pagkasira ng phagocytosed object.

♦ Ang pagtatago ng lytic enzymes at oxidizing radicals sa intercellular space, kung saan mayroon din silang bactericidal effect (ngunit nakakaapekto rin sa sarili nilang mga tissue).
Ang mga neutrophil, bilang karagdagan sa mga sangkap na nabanggit na, ay gumagawa at naglalabas ng collagenase, cathepsin G, gelatinase, elastase, at phospholipase A2.
♦ Produksyon at pagtatago ng mga cytokine. Ang mga macrophage at neutrophil, na isinaaktibo ng mga produktong microbial, ay nagsisimulang gumawa ng mga cytokine at iba pang mga biologically active mediator, na lumikha ng pre-immune na pamamaga sa lugar ng pagpapakilala ng mga panlabas na sangkap, na naghahanda ng posibilidad na magkaroon ng lymphocytic immune response.

O Ang mga macrophage ay gumagawa ng mga interleukin (IL-1, IL-6, IL-8, IL-12); tumor necrosis factor a (TNFa); prostaglandin; leukotriene B4 (LTB4); platelet activating factor (PAF).
o Ang mga neutrophil ay gumagawa ng TNFa, IL-12, ang chemokine IL-8, LTB4, at PAT.

♦ Pagproseso at pagtatanghal ng Ag - ang pagbuo ng mga complex sa loob ng mga cell mula sa mga produkto ng cleavage ng phagocytosed na materyal na may sarili nitong MHC-II molecule at ang pagpapahayag ng complex na ito sa ibabaw ng cell na may "layunin" ng pagpapakita ng Ag para sa pagkilala ng T-lymphocytes. Ang prosesong ito ay isinasagawa lamang ng mga macrophage.

  • 10. Mga microbial enzymes.
  • 11. Ang konsepto ng purong kultura.
  • 12. Paghihiwalay at paglilinang ng mahigpit na anaerobes at microaerophilic bacteria.
  • 13. Ang konsepto ng asepsis, antisepsis, isterilisasyon at pagdidisimpekta.
  • 14. Ang epekto ng mga pisikal na salik sa mikroorganismo. Isterilisasyon.
  • 15. Bacteriophage. Pagkuha, titration at praktikal na aplikasyon.
  • 16. Mga yugto ng pakikipag-ugnayan ng phage-cell. katamtamang mga phage. Lysogeny.
  • 17. Genetic apparatus sa bacteria. Gene identification pcr.
  • 18. Genetic recombinations.
  • 19. Non-chromosomal genetic factor.
  • 20. Ang doktrina ng microbial antagonism. Mga antibiotic.
  • 21. Pagpapasiya ng sensitivity ng microbes sa antibiotics.
  • 1. Paraan ng pagsasabog ng agar (paraan ng disk)
  • 2. Mga paraan ng pagpaparami
  • 22. Mga mekanismo para sa paglitaw at pagkalat ng paglaban sa droga.
  • 29. Microscopic fungi.
  • 30. Normal na microflora ng katawan.
  • 31. Intestinal microflora.
  • 32. Dysbacteriosis ng bituka sa mga bata.
  • 33. Morpolohiya at ultrastructure ng mga virus.
  • 34. Molecular genetic diversity ng mga virus.
  • 35. Mga paraan ng paglilinang ng mga virus.
  • 36. Mga pangunahing yugto ng pagpaparami ng virus sa isang cell.
  • 37. Mga uri ng pakikipag-ugnayan sa pagitan ng isang virus at isang cell.
  • 38. Viral oncogenesis.
  • 40. Kalikasan ng mga prion at sakit sa prion.
  • 1. Ang konsepto ng impeksyon at nakakahawang sakit.
  • 2.Mga tampok ng intrauterine infectious process.
  • 3.Exotoxins at Endotoxins ng bacteria
  • 4. Pathogenicity at virulence.
  • 5. Mga anyo ng impeksyon.
  • 6. Immune system.
  • 7. Mga tagapamagitan ng immune system.
  • 8. Intercellular cooperation sa immunogenesis.
  • 9. Clonal selection theory of immunity.
  • 10. Immunological memory.
  • 11. Immunological tolerance.
  • 12. Antigens.
  • 13. Antigenic na istraktura ng microbes.
  • 14. Humoral at cellular na mga kadahilanan ng hindi tiyak na proteksyon.
  • 15. Complement system.
  • 16. Phagocytic reaksyon.
  • 17. Humoral immune response.
  • 18. Ang papel ng mga secretory immunoglobulin sa lokal na kaligtasan sa sakit sa mga bata at matatanda. Mga kadahilanan ng immune ng gatas ng suso ng babae.
  • 19. Cellular immune response.
  • 20. Reaksyon ng antigen-antibody.
  • 21. Monoreceptor agglutinating sera.
  • 22. Agglutination reaction at mga variant nito.
  • 23. Hemagglutination reaksyon.
  • 24. Reaksyon sa pag-ulan.
  • 25. Immunoluminescent na paraan at ang aplikasyon nito sa pagsusuri ng mga nakakahawang sakit.
  • 26. R-tion of binding a compliment. R-tion ng immune hemolysis.
  • 27. Enzyme-linked immunosorbent assay: prinsipyo, aplikasyon para sa pagsusuri sa laboratoryo ng mga nakakahawang sakit (IFA)
  • 28. Paraan para sa pagtatasa ng immune status ng katawan
  • 29. Mga tampok ng kaligtasan sa sakit at hindi tiyak na pagtutol.
  • 30. Sistema ng interferon.
  • 31. Autoantigens. Mga autoantibodies. Ang likas na katangian ng reaksyon ng autoimmune.
  • 32. Congenital (pangunahin) at nakuha (pangalawang) immunodeficiencies: etiology, manifestations, diagnosis
  • 33. Delayed type hypersensitivity (t-dependent allergy) Mga reaksiyong alerhiya sa balat sa pagsusuri ng mga nakakahawang sakit
  • 34. Agarang uri ng hypersensitivity (B-dependent allergy)
  • 35. Live na mga bakuna sa virus. Application sa pediatric practice.
  • 36. Serotherapy, seroprophylaxis. Pag-iwas sa serum sickness at anaphylactic shock sa mga bata.
  • 37. Pagbabakuna at therapy sa bakuna.
  • 38. Live na bakuna: pagkuha, mga kinakailangan para sa mga strain ng bakuna, mga pakinabang at disadvantages.
  • 39. Mga pinatay na bakuna. Ang prinsipyo ng pagtanggap. mga bakunang kemikal.
  • 40. Listahan ng mga bakuna para sa mga regular na preventive vaccination sa mga bata. Pagtatasa ng kaligtasan sa sakit pagkatapos ng pagbabakuna
  • 16. Phagocytic reaksyon.

    Phagocytosis- ang proseso ng aktibong pagsipsip, panunaw at hindi aktibo ng mga dayuhang particle ng mga dalubhasang phagocyte cells.

    Mga yugto ng phagocytosis:

      Ang Chemotaxis ay ang may layuning paggalaw ng mga phagocytes kasama ang gradient ng konsentrasyon ng mga espesyal na biologically active substance - chemoattractants.

      Adhesion - dumidikit sa isang mikrobyo. Ang mga Opsonin (AT, fibronectin, surfactant) ay bumabalot sa mga mikroorganismo at makabuluhang nililimitahan ang kanilang kadaliang kumilos.

      Endocytosis (pagsipsip). Bilang isang resulta, ang isang phagosome ay nabuo na may isang bagay ng phagocytosis na nakapaloob sa loob. Ang mga lysosome ay dumadaloy sa phagosome at pumila sa kahabaan ng perimeter nito.

      pantunaw. Pagsasama ng isang phagosome na may isang lysosome upang bumuo ng isang phagolysosome. Dagdag pa, ang mga phagocytosed microorganism ay inaatake ng oxygen-dependent (peroxide, oxygen superoxide, cytochrome b; nabuo ang mga produkto na may nakakalason na epekto, nakakapinsala sa mga microorganism at nakapaligid na istruktura) at oxygen-independent (mga butil na may lactoferrin, lysozyme, atbp.; ang mga produktong ito ay nagdudulot ng pinsala sa cell wall at pagkagambala ng ilang mga metabolic na proseso).

      resulta ng phagocytosis.

      Nakumpleto - kamatayan at pagkasira ng mga mikroorganismo

      Hindi kumpleto - ang bakterya na nilagyan ng mga kapsula o siksik na hydrophobic cell wall ay lumalaban sa pagkilos ng lysosomal enzymes; hinaharangan ang pagsasanib ng mga phagosome at lysosome.

    Mga uri ng phagocytic cells:

      Mga macrophage at dendritic cells - mga propesyonal na phagocytes at antigen-presenting cells

      Microphage - polymorphonuclear leukocytes (neutrophils) - katamtamang phagocytosis lamang

    Ang mga monocyte ng dugo ay lumilipat sa mga tisyu sa ilalim ng impluwensya ng mga cytotoxin at nagiging residente.

    Macrophages. Atay - Kupffer cells

    Mga baga - alveolar macrophage

    CNS - microglial cells

    Bone marrow - mga osteoclast

    Bato - mesangial cells

    Phagocytose microorganisms at iproseso (digest) ang mga ito; nagpapakita ng antigen sa mga T cells.

    NK - natural killers - hindi pinagkaiba ang AH, ay antibody-independent, gumagana lamang laban sa mga cell at tumutugon lamang sa mga cellular factor.

    Mga tagapagpahiwatig ng phagocytosis:

    Phagocytic index (phagocytic activity) - ang porsyento ng mga neutrophil na naglalaman ng mga particle ng microorganism

    Phagocytic number (phagocytic index) - ang average na bilang ng mga microorganism na hinihigop ng isang phagocyte.

    17. Humoral immune response.

    Tatlong uri ng cell ang kasangkot sa humoral immune response: macrophage (AG-presenting cells), T-helpers, at B-lymphocytes

    Mga cell na nagpapakita ng AG phagocytose ang mikroorganismo at iproseso ito, hinahati ito sa mga fragment (pagproseso ng AG). Ang mga fragment ng AG ay nakalantad sa ibabaw ng AG-presenting cell kasama ang MHC molecule. Ang AG-molecule MHC2 complex ay ipinakita sa T-helper. Ang pagkilala sa complex ng T-helper ay nagpapasigla sa pagtatago ng IL-1 ng mga macrophage.

    T-katulong sa ilalim ng impluwensya ng IL-1, synthesize nito ang IL-2 at mga receptor para sa IL-2, ang huli, sa pamamagitan ng isang autocrine na mekanismo, ay pinasisigla ang paglaganap ng T-helpers, pati na rin ang CTL. Kaya, pagkatapos makipag-ugnay sa isang cell na nagtatanghal ng AG, nakuha ng T-helper ang kakayahang tumugon sa pagkilos ng IL-2 sa pamamagitan ng mabilis na pagpaparami. Ang biological na kahulugan ng hindi pangkaraniwang bagay na ito ay ang akumulasyon ng mga T-helpers, na nagsisiguro sa pagbuo sa mga lymphoid organ ng kinakailangang pool ng mga selula ng plasma na gumagawa ng mga antibodies sa AG na ito.

    B-lymphocyte. Ang pag-activate nito ay nagsasangkot ng direktang pakikipag-ugnayan ng AG sa molekula ng Ig sa ibabaw ng B cell. Sa kasong ito, ang B-lymphocyte mismo ay nagpoproseso ng AG at nagpapakita ng fragment nito na may kaugnayan sa MHC2 molecule sa ibabaw nito. Kinikilala ng complex na ito ang T-helper na pinili gamit ang parehong antigen. Ang pagkilala ng T-helper receptor ng AG-MHC2 complex sa ibabaw ng B-lymphocyte ay humahantong sa pagtatago ng IL-2, IL-4, IL-5 at IFN-gamma ng T-helper, sa ilalim ng impluwensya kung saan dumami ang B-cell, na bumubuo ng isang clone ng mga selula ng plasma. Ang mga selula ng plasma ay nag-synthesize ng mga antibodies. Ang pagtatago ng AT ay pinasigla ng IL-6 na itinago ng naka-activate na T-helper. Ang ilang mga mature na B-lymphocytes pagkatapos ng antigen-independent na pagkita ng kaibhan ay umiikot sa katawan sa anyo ng mga memory cell.

    5 klase: IgA, IgD, IgE, IgG, IgM; Ang mga molekula ng IgD, IgE, IgG ay kinakatawan ng mga monomer, ang IgM ng mga pentamer, ang molekula ng IgA sa serum ng dugo ay isang monomer, at sa mga excreted na likido (laway, lacrimal fluid) ito ay isang dimer

    IgG: tumagos sa pamamagitan ng inunan sa katawan ng pangsanggol upang matiyak ang pagbuo ng passive immunity sa fetus, pagkatapos ng kapanganakan ng bata, ang nilalaman nito sa serum ng dugo ay bumaba at umabot sa isang minimum na konsentrasyon ng 3-4 na buwan, pagkatapos nito ay nagsisimula itong tumaas dahil sa akumulasyon ng sarili nitong IgG, na umaabot sa pamantayan ng 7 taon. Ang pagtuklas ng mataas na titer ng IgG hanggang Ag ng isang partikular na pathogen ay nagpapahiwatig na ang katawan ay nasa yugto ng convalescence o isang partikular na sakit ay inilipat kamakailan.

    IgM: ang nilalaman nito ay makabuluhang nadagdagan sa mga bagong silang na nagkaroon ng impeksyon sa intrauterine. Ang pagkakaroon ng IgM sa Ag ng isang tiyak na pathogen ay nagpapahiwatig ng isang talamak na nakakahawang proseso.

    IgA: circulates sa serum ng dugo, at din secreted sa ibabaw ng epithelium., naroroon sa laway, lacrimal fluid, gatas. Ang mga molekula ng IgA ay kasangkot sa mga reaksyon ng neutralisasyon at agglutination ng mga pathogen. Ang mga secretory immunoglobulin ng IgA class (SIgA) ay naiiba sa mga serum sa pamamagitan ng pagkakaroon ng isang secretory component na nauugnay sa 2 o 3 IgA monomer.

    IgD: na matatagpuan sa ibabaw ng pagbuo ng B-lymphocytes, ang nilalaman nito ay umabot sa maximum na 10 taon, isang bahagyang pagtaas sa mga titer ay nabanggit sa panahon ng pagbubuntis, bronchial hika, systemic lupus erythematosus at sa mga taong may immunodeficiencies

    IgE: synthesized ng mga selula ng plasma sa bronchial at peritoneal lymph nodes, sa mucosa ng gastrointestinal tract. Ang IgE ay tinatawag ding reagins, dahil nakikibahagi sila sa mga reaksyon ng anaphylactic, pagkakaroon ng isang binibigkas na cytophilicity.

    Mula sa ika-10 linggo ng pag-unlad ng intrauterine, ang synthesis ng IgM ay nagsisimula, mula sa ika-12 - IgG, mula sa ika-30 - IgA, ngunit ang kanilang konsentrasyon ay mababa.

    Ang proteksiyon na pag-andar ng mga antibodies sa panahon ng impeksyon:

    Ang Ab sa pamamagitan ng mga Ag-binding center ay nakikipag-ugnayan sa iba't ibang Ag. Kaya, pinipigilan ng Abs ang impeksiyon o inaalis ang pathogen o hinaharangan ang pag-unlad ng mga reaksyon ng pathological, habang ina-activate ang lahat ng partikular na sistema ng pagtatanggol.

    Opsonization (immune phagocytosis)– Ang Abs (sa pamamagitan ng Fab fragment) ay nagbubuklod sa cell wall ng organismo; Ang Fc fragment ng Ab ay nakikipag-ugnayan sa kaukulang phagocyte receptor, na namamagitan sa kasunod na epektibong pagsipsip ng nabuong complex ng phagocyte.

    Antitoxic effect Ang abs ay maaaring magbigkis at sa gayon ay hindi aktibo ang bacterial toxins.

    Pag-activate ng papuri Ang Ab (IgM, IgG) pagkatapos ng pagbubuklod sa Ag (microorganism, tumor cell) ay nagpapagana sa sistema ng papuri, na humahantong sa pagkasira ng cell na ito sa pamamagitan ng pagbubutas ng cell wall nito, pagtaas ng chemotaxis, chemokinesis at immune phagocytosis

    Neutralisasyon– nakikipag-ugnayan sa mga cell receptor na nagbubuklod sa bakterya o mga virus, mapipigilan ng Ab ang pagdirikit at pagtagos ng mga mikroorganismo sa mga selula ng host organism.

    Nagpalipat-lipat ng mga immune complex Ang abs ay nagbubuklod sa natutunaw na Ag at bumubuo ng mga nagpapalipat-lipat na mga complex, sa tulong ng kung saan ang Ag ay pinalabas mula sa katawan, pangunahin sa ihi at apdo.

    Ang cytotoxicity na umaasa sa antibody– sa pamamagitan ng pag-opsonize ng Ag, pinasisigla ng Ab ang kanilang pagkasira ng mga cytotoxic cells. Ang apparatus na nagbibigay ng target na pagkilala ay mga receptor para sa Fc fragment ng Ab. Ang mga macrophage at granulocytes ay may kakayahang sirain ang mga opsonized na target.

    Mga katangian ng antibodies:

    Pagtitiyak- ang kakayahan ng mga antibodies na tumugon lamang sa isang tiyak na antigen, dahil sa pagkakaroon ng mga antigenic determinants sa antigen at antigenic receptors (antideminants) sa antibody.

    Valence- ang bilang ng mga antideterminants sa antibody (karaniwan ay bivalent);

    affinity, affinity ay ang lakas ng koneksyon sa pagitan ng determinant at antideterminant;

    Avidity ay ang lakas ng antibody-antigen bond. Dahil sa valence, ang isang antibody ay nakagapos sa ilang antigens;

    Heterogenity- heterogeneity, dahil sa pagkakaroon ng tatlong uri ng antigenic determinants:

    isotypic- kilalanin ang pag-aari ng isang immunoglobulin sa isang tiyak na klase (IgA, IgG, IgM, atbp.);

    Allotypic- (intraspecific specificity) tumutugma sa allelic variants ng immunoglobulin (heterozygous hayop ay may iba't ibang immunoglobulins);

    Idiotypical- sumasalamin sa mga indibidwal na katangian ng immunoglobulin (maaaring maging sanhi ng mga reaksiyong autoimmune).

    Mga tampok ng edad:

    Sa panahon ng postnatal, mayroong isang napaka makabuluhang dinamika sa nilalaman ng mga immunoglobulin ng iba't ibang klase sa dugo ng mga bata. Ito ay dahil sa katotohanan na sa mga unang buwan ng buhay, nagpapatuloy ang pagkawatak-watak at pag-alis ng mga immunoglobulin ng klase B na inilipat nang transplacental mula sa ina.

    Sa unang 4-6 na buwan, ang mga maternal immunoglobulin ay ganap na nawasak at ang synthesis ng kanilang sariling mga immunoglobulin ay nagsisimula.