Noliprel- kombinovaný prípravok obsahujúci perindopril arginín a indapamid. Farmakologický účinok lieku je spôsobený kombináciou individuálnych vlastností každej zo zložiek. Kombinácia perindopril-indapamid zosilňuje farmakologický účinok každého z týchto liečiv.
Noliprel sa týka antihypertenzív. Znižuje arteriálny diastolický aj systolický tlak. Účinok noliprelu závisí od dávky.
Užívanie lieku nie je sprevádzané zvýšenou srdcovou frekvenciou. Adekvátny klinický účinok sa rozvinie po 1 mesiaci. po začatí užívania Noliprelu. Trvanie antihypertenzívneho účinku je 1 deň. Po ukončení užívania noliprelu sa abstinenčný syndróm nevyvinie. Znižuje sa závažnosť hypertrofie ľavej komory, celková prekardiálna a postkardiálna záťaž (v dôsledku ciev svalov a obličiek). Noliprel neovplyvňuje metabolické procesy (metabolizmus lipidov a sacharidov). Zlepšuje sa elasticita ciev (veľké arteriálne kmene), obnovuje sa štruktúra steny ciev malého kalibru.
Perindopril znižuje sekréciu aldosterónu, ktorý mechanizmom negatívnej spätnej väzby zvyšuje aktivitu renínu v krvi. Ovplyvňuje znižovanie krvného tlaku ako u jedincov s nízkou, tak aj u jedincov s normálnou aktivitou renínu v krvi. Má vazodilatačný účinok.
Indapamid synergicky s perindoprilom znižuje hypertenziu, znižuje riziko hypokaliémie. Podľa mechanizmu účinku je indapamid bližšie k tiazidovým diuretikám: je inhibítorom reabsorpcie sodných iónov kortikálneho segmentu slučky Gentle. V dôsledku toho dochádza k zvýšenému močeniu a vylučovaniu iónov chlóru a sodíka (v malom množstve - ióny draslíka a horčíka). Znižuje krvný tlak v dávke, ktorá má malý alebo žiadny vplyv na vylučovanie moču. Znižuje vaskulárnu hyperreaktivitu pri vystavení adrenalínu. Nemení množstvo lipidov v krvi (LP a VP lipoproteíny, triglyceridy, cholesterol). Neovplyvňuje metabolizmus uhľohydrátov.

Indikácie na použitie

Noliprel sa používa na liečbu arteriálnej hypertenzie, na zníženie rizika mikrovaskulárnych komplikácií (z obličiek) a makrovaskulárnych komplikácií kardiovaskulárnych ochorení u pacientov s arteriálnou hypertenziou a diabetes mellitus 2. typu.

Spôsob aplikácie

Noliprel- 1 tableta denne, najlepšie ráno. U pacientov s klírensom kreatinínu ≥ 30 ml/min nie je potrebné zníženie dávky.
Noliprel- forte - 1 tableta denne, najlepšie ráno. U pacientov s klírensom kreatinínu 30-60 ml/min nie je potrebné zníženie dávky. S klírensom ≥ 60 ml/deň sa má liečba vykonávať pod kontrolou hladiny draslíka a kreatinínu v krvnom sére.

Vedľajšie účinky

Droga Noliprel pri použití môže mať nasledujúce vedľajšie účinky:
Na strane hematopoetického systému: veľmi zriedkavo - trombocytopénia, leukopénia / neutropénia, agranulocytóza, aplastická anémia, hemolytická anémia. V určitých klinických situáciách (pacienti po transplantácii obličky, pacienti na hemodialýze) môžu ACE inhibítory spôsobiť anémiu.
Z nervového systému: často - parestézia, bolesť hlavy, závrat, asténia, vertigo; zriedkavo - poruchy spánku, labilita nálady; veľmi zriedkavo - zmätenosť; nešpecifikovaná frekvencia - mdloby.
Zo zmyslov: často - rozmazané videnie, tinitus.
Zo strany kardiovaskulárneho systému: často - výrazný pokles krvného tlaku, vr. ortostatická hypotenzia; veľmi zriedkavo - poruchy srdcového rytmu, vr. bradykardia, ventrikulárna tachykardia, fibrilácia predsiení, ako aj angína pectoris a infarkt myokardu, pravdepodobne v dôsledku nadmerného poklesu krvného tlaku u vysokorizikových pacientov; nešpecifikovaná frekvencia - arytmie typu "pirueta" (možno smrteľné).
Na strane dýchacieho systému: často - na pozadí užívania ACE inhibítorov sa môže objaviť suchý kašeľ, ktorý pri užívaní tejto skupiny liekov dlhodobo pretrváva a po ich vysadení zmizne, dýchavičnosť; zriedkavo - bronchospazmus; veľmi zriedkavo - eozinofilná pneumónia, rinitída.
Na strane tráviaceho systému: často - suchosť ústnej sliznice, nevoľnosť, vracanie, bolesť brucha, bolesť v epigastriu, zhoršené vnímanie chuti, znížená chuť do jedla, dyspepsia, zápcha, hnačka; veľmi zriedkavo - angioedém čreva, cholestatická žltačka, pankreatitída; nešpecifikovaná frekvencia - hepatálna encefalopatia u pacientov so zlyhaním pečene, hepatitída.
Z kože a podkožného tuku: často - kožná vyrážka, svrbenie, makulopapulárna vyrážka; zriedkavo - angioedém tváre, pier, končatín, sliznice jazyka, vokálnych záhybov a / alebo hrtana, žihľavka, reakcie z precitlivenosti u pacientov s predispozíciou na broncho-obštrukčné a alergické reakcie, purpura. U pacientov s akútnym systémovým lupus erythematosus sa môže priebeh ochorenia zhoršiť; veľmi zriedkavo - multiformný erytém, toxická epidermálna nekrolýza, Stevensov-Johnsonov syndróm. Boli hlásené fotosenzitívne reakcie.
Z muskuloskeletálneho systému: často - svalové kŕče.
Z močového systému: zriedkavo - zlyhanie obličiek; veľmi zriedkavo - akútne zlyhanie obličiek.
Z reprodukčného systému: zriedkavo - impotencia.
Na časti tela ako celku: často - asténia, zriedkavo - zvýšené potenie.
Laboratórne ukazovatele: hyperkaliémia (často prechodná); mierne zvýšenie koncentrácie kreatinínu v moči a krvnej plazme, prechádzajúce po prerušení liečby, častejšie u pacientov so stenózou renálnej artérie, pri liečbe arteriálnej hypertenzie diuretikami a v prípade zlyhania obličiek; zriedkavo - hyperkalcémia; nešpecifikovaná frekvencia - zvýšenie QT intervalu na EKG, zvýšenie koncentrácie kyseliny močovej a glukózy v krvi, zvýšenie aktivity pečeňových enzýmov, hypokaliémia (významná najmä u rizikových pacientov), ​​hyponatriémia a hypovolémia, čo vedie k dehydratácii a ortostatickej hypotenzii, súčasná hypochlorémia môže viesť k metabolickej alkalóze kompenzačného charakteru (pravdepodobnosť a závažnosť tohto účinku je nízka).
Vedľajšie účinky hlásené v klinických štúdiách
Vedľajšie účinky zaznamenané počas štúdie ADVANCE sú v súlade s predtým stanoveným bezpečnostným profilom kombinácie perindoprilu a indapamidu. U niektorých pacientov v študijných skupinách boli zaznamenané závažné nežiaduce udalosti: hyperkaliémia (0,1 %), akútne zlyhanie obličiek (0,1 %), arteriálna hypotenzia (0,1 %) a kašeľ (0,1 %).
U troch pacientov v skupine s perindoprilom/indapamidom sa vyskytol angioedém (oproti 2 v skupine s placebom).

Kontraindikácie

:
Kontraindikácie pri užívaní lieku Noliprel sú: precitlivenosť alebo alergia na zložky lieku alebo iné podobné látky (sulfónamidy a / alebo ACE inhibítory); klírens kreatinínu menej ako 30 ml/min (zlyhanie obličiek); zlyhanie pečene so sklonom k ​​encefalopatii; hypokaliémia; kombinácia s liekmi, ktoré predlžujú QT interval; vek do 18 rokov; nedostatok laktázy, galaktozémia, syndróm malabsorpcie glukózy alebo galaktózy (obsahuje laktózu).

Tehotenstvo

:
Recepcia je kontraindikovaná Noliprel v tehotenstve a u dojčiacich žien (zvýšená novorodenecká úmrtnosť, anomálie vo vývoji pohybového aparátu, zlyhanie obličiek u novorodencov, ťažký oligohydramnión, otvorený ductus arteriosus, vnútromaternicové odumretie plodu).

Ak tehotná žena užila noliprel pred otehotnením, príjem sa má okamžite zastaviť. Prerušenie tehotenstva nie je potrebné, ale žena by si mala byť vedomá možných následkov.

Interakcia s inými liekmi

Noliprel neodporúča sa užívať spolu s lítiovými prípravkami (znižuje sa vylučovanie lítia a môže dôjsť k jeho predávkovaniu). Ak to nie je možné, pokračujte v liečbe na pozadí monitorovania hladiny lítia v krvi.
Súbežné podávanie s draslík šetriacimi diuretikami alebo liekmi obsahujúcimi draslík môže viesť k zvýšeniu koncentrácie draslíka v krvi (až k smrti).
Súbežné podávanie noliprelu s draslík šetriacimi diuretikami a prípravkami draslíka sa odporúča len v prípade hypokaliémie (pri monitorovaní hladiny draslíka v krvi a EKG). U pacientov s diabetes mellitus a renálnou insuficienciou v tomto prípade nie je vylúčený výskyt hypo- aj hyperkaliémie.
Kombinácia indapamidu s intravenóznou formou erytromycínu, vinkamínu, sultopridu, bepridilu, halofantrínu, antiarytmiká (triedy IA a III) vyvoláva arytmiu podľa variantu „pirueta“, najmä na pozadí predĺženia QT intervalu, bradykardie a hypokaliémia.
Zriedkavo je možný vývoj hypoglykémie počas používania inzulínu, čo si vyžaduje úpravu dávky inzulínu. Nesteroidné protizápalové lieky inhibujú vlastnosť noliprelu znižovať krvný tlak. V prípade dehydratácie organizmu môže táto kombinácia spôsobiť zlyhanie obličiek alebo poruchu funkcie obličiek.
Kombinácia noliprel-baklofén je synergická (je potrebné upraviť dávku noliprelu). Antipsychotiká a tricyklické antidepresíva počas užívania noliprelu spôsobujú ortostatickú hypotenziu.
Retencia vody a elektrolytov pri súbežnom podávaní noliprelu s glukokortikosteroidmi, mineralokortikoidmi, stimulačnými laxatívami, amfotericínom B a tetrakozaktidom vedie k zníženiu hypotenzného účinku lieku a zvýšenému riziku hypokaliémie.
Toxický účinok srdcových glykozidov sa môže zvýšiť na pozadí noliprelu v dôsledku rozvoja hypokaliémie (kontrola EKG a obsahu draslíka v krvi).
Kombinácia s metformínom spôsobuje laktátovú acidózu, najmä ak je obsah kreatinínu v krvi vyšší ako 135 µmol/l u mužov a 110 µmol/l u žien.
Pred použitím rádiokontrastných látok obsahujúcich jód na pozadí noliprelu je potrebná dostatočná hydratácia tela (riziko rozvoja zlyhania obličiek).
Súčasný príjem vápenatých solí spôsobuje hyperkalcémiu. Pri kombinácii noliprel-cyklosporín je možné zvýšenie sérového kreatinínu.

Predávkovanie

:
Príznaky predávkovania Noliprel(hypotenzia, vracanie, nevoľnosť, závraty, poruchy spánku, labilita nálady, príznaky zlyhania obličiek, nerovnováha elektrolytov) vyžadujú výplach žalúdka, príjem enterosorbentov, normalizáciu rovnováhy voda-elektrolyt. Metabolity noliprelu sa eliminujú dialýzou.

Podmienky skladovania

Droga je uložená Noliprel pri teplote neprevyšujúcej 30°C na mieste mimo dosahu detí. Čas použiteľnosti 3 roky.

Formulár na uvoľnenie

Tablety po 14 a 30 ks. v kartónovom obale.

zlúčenina:
Noliprel:
Účinné látky: terc-butylamínová soľ perindoprilu - 2 mg, indapamid - 625 mcg.
Norliprel-forte: účinné zložky: terc-butylamínová soľ perindoprilu - 4 mg, indapamid - 1,25 mg.
Ďalšie zložky: Monohydrát laktózy, magnéziumstearát, mikrokryštalická celulóza, hydrofóbny koloidný oxid kremičitý.

Okrem toho

:
Keď dostanete Noliprel je potrebná primeraná dehydratácia tela, pretože sa môže vyvinúť závažná hypotenzia.
Liek sa užíva pod kontrolou elektrolytov, kreatinínu a krvného tlaku.
Pri súčasnom zlyhaní srdca sa môže kombinovať s betablokátormi.
Užívanie noliprelu dáva pozitívnu reakciu pri vykonávaní laboratórnych testov na doping.
Pri vedení vozidla alebo obsluhe vysoko presných mechanizmov je potrebná opatrnosť, najmä v prvých týždňoch používania.

Obsah

Pri hypertenzii sa Noliprel A používa ako monoterapia, ktorá normalizuje stav srdcového systému a krvných ciev, čo vám umožňuje dlho robiť bez operácie. Liek jemne znižuje krvný tlak, môže sa užívať dlhodobo podľa pokynov lekára. Prečítajte si návod na jeho použitie.

Návod na použitie Noliprel A

Podľa všeobecne uznávanej lekárskej klasifikácie sa liek Noliprel A vzťahuje na antihypertenzíva s komplexom účinných látok. Tvoria ho zložky perindopril arginín a indapamid. Vďaka nim má liek schopnosť znižovať systolický a diastolický tlak s postupnou akumuláciou účinku. Po mesiaci prijatia sa zdravotný stav pacienta stabilizuje.

Zloženie

Vyrábajú sa tri typy lieku, všetky sú vo forme tabliet. Zloženie a popis fondov sú uvedené v tabuľke:

	Noliprel A	Noliprel A Forte	Noliprel A Bi-Forte
Popis	potiahnutá bielym filmom
Koncentrácia perindolu, mg na kus.
Koncentrácia indapamidu, mg na ks.
	Sodná soľ karboxymetylškrobu, maltodextrín, monohydrát laktózy, koloidný oxid kremičitý bezvodý, magnéziumstearát
filmový plášť	Magnéziumstearát, glycerol, makrogol, oxid titaničitý, hypromelóza
Balíček	Fľaše po 14, 29 alebo 30 ks.		Fľaše po 29 alebo 30 ks.

Farmakologické vlastnosti

Liek Noliprel A sa považuje za kombinovaný, farmakologické a farmakokinetické vlastnosti závisia od dvoch zložiek:

	Perindopril	indapamid
Mechanizmus akcie	Inhibítor enzýmu konvertujúceho angiotenzín 1 na angiotenzín 2 (ACE inhibítor). Znižuje sekréciu aldosterónu, zvyšuje aktivitu renínu v krvnej plazme, pôsobí na cievy svalov a obličiek. Nevyvíja reflexnú tachykardiu, normalizuje funkciu myokardu, znižuje hypertrofiu tkaniva.	Látka zo skupiny sulfónamidov, podobná účinkom ako tiazidové diuretiká. Inhibuje reabsorpciu sodíkových iónov, zvyšuje diurézu a znižuje tlak.
Antihypertenzívny účinok	Účinné pri liečbe hypertenzie akejkoľvek závažnosti. Maximálnu aktivitu dosiahne za 4-6 hodín, udrží si ju počas dňa.	Účinok sa prejaví pri použití dávky, ktorá má minimálny diuretický účinok. Aktivita je spojená so zlepšením elastických vlastností veľkých tepien. Neovplyvňuje koncentráciu lipidov a metabolizmus uhľohydrátov.
Farmakokinetika	Rýchlo sa vstrebáva, biologická dostupnosť je 67 %, 20 % dávky sa premieňa na aktívny metabolit perindopril. Viaže sa na plazmatické bielkoviny o 30%, vylučuje sa obličkami za 6-10 hodín, preniká cez placentárnu bariéru.	Rýchlo a úplne sa vstrebáva, maximálnu koncentráciu dosiahne za hodinu, viaže sa na bielkoviny zo 79 % a pri opakovanom podaní sa nehromadí. Vylučuje sa za 28-48 hodín obličkami a črevami.

Indikácie na použitie

Návod na použitie naznačuje, že liek Noliprel A sa používa na bežnú (96%) esenciálnu hypertenziu na zníženie tlaku. Druhou indikáciou na použitie lieku je prevencia rozvoja mikrovaskulárnych komplikácií v obličkách u pacientov s arteriálnou hypertenziou a diabetes mellitus 2. typu, ako aj makrovaskulárnych komplikácií pri kardiovaskulárnych ochoreniach.

Spôsob aplikácie a dávkovanie

Tri formy uvoľňovania lieku Noliprel sa používajú v rôznych dávkach. Všeobecné pravidlá pre užívanie liekov sú požitie pred jedlom, najlepšie ráno. Prípravky sa umyjú čistou vodou. Priebeh, režim a frekvencia užívania každého typu tabliet závisia od individuálnych charakteristík pacienta a predpisuje ich ošetrujúci lekár podľa indikácií.

Tablety Noliprel A

Liek na tlak Noliprel A sa predpisuje v tablete raz denne. Odporúča sa užívať iba tento liek, ale v prípade klinickej potreby je možné ho kombinovať s kombinovanými prostriedkami komplexnej liečby. Na zníženie rizika komplikácií z kardiovaskulárneho systému 1 tab. krát/deň, po 3 mesiacoch. dávku možno zvýšiť na 2 tab. každý deň alebo jednu tabletu Forte raz denne.

Noliprel A Forte

Tablety Forte Noliprel z tlaku sa užívajú perorálne pred jedlom, jedna tableta raz denne. Ak je to možné, výber dávky začína jedným liekom a po monoterapii, ak je to potrebné, je predpísaná kombinovaná liečba. Aby sa eliminovalo riziko komplikácií pri liečbe pacientov s diabetes mellitus, dávka je tableta / deň, nemení sa počas celého trvania liečby.

Noliprel A Bi-forte

Tak ako predchádzajúce formy prípravkov, Noliprel A Bi-forte sa predpisuje ako tableta jedenkrát denne ráno pred jedlom. Liek je predpísaný na základe indikácií systolického a diastolického krvného tlaku. Výpočet dávky u starších pacientov je založený na veku, telesnej hmotnosti a pohlaví. Úprava dávkovania je potrebná aj pri poruche funkcie obličiek.

špeciálne pokyny

Pred použitím Noliprelu A si musíte preštudovať špeciálne pokyny na užívanie lieku, ktoré sú v časti s pokynmi s rovnakým názvom:

• užívanie lieku môže spôsobiť hypokaliémiu, poruchu rovnováhy vody a elektrolytov, neutropéniu, agranulocytózu, trombocytopéniu, hepatickú encefalopatiu, anémiu, suchý kašeľ, žltačku, exacerbáciu dny, fotosenzitivitu;
• liečba je kontraindikovaná pri ťažkom zlyhaní obličiek;
• keď sa objavia príznaky zlyhania obličiek, liečba sa zastaví;
• v kompozícii je prítomná laktóza, takže liek nemožno predpísať na dedičnú intoleranciu laktózy a galaktózy, nedostatok laktázy a glukózo-galaktózovú malabsorpciu;
• v zriedkavých prípadoch môže byť liečba sprevádzaná precitlivenosťou, rozvojom angioedému (ak postihuje hrtan, hrozí smrť v dôsledku udusenia, je potrebný epinefrín);
• počas užívania Noliprelu na pozadí desenzibilizačnej liečby sa môžu vyvinúť hemodialýza, anafylaktoidné reakcie;
• liek sa predpisuje opatrne starším pacientom s aterosklerózou, renovaskulárnou hypertenziou, srdcovým zlyhaním, diabetes mellitus, anémiou po transplantácii obličky, obštrukciou výtokového traktu ľavej komory;
• celková anestézia výrazne znižuje krvný tlak;
• indapamid vykazuje pozitívnu reakciu v krvnom teste na dopingovú kontrolu u športovcov;
• liek neovplyvňuje schopnosť viesť vozidlo a znižuje rýchlosť psychomotorických reakcií, ale existuje niekoľko prípadov s poklesom koncentrácie pri užívaní lieku.

Počas tehotenstva

Lekári zakazujú užívať Noliprel A tehotným a dojčiacim matkám. Pri nosení dieťaťa môže mať liek fetotoxicitu vo vzťahu k plodu, v druhom a treťom trimestri - viesť k narušeniu vývoja obličiek, osifikácii kostí lebky (proces osifikácie zahŕňajúci vápnik). Indapamid pri použití v 3. trimestri môže spôsobiť hypovolémiu u ženy a ischémiu u plodu.

Pri plánovaní tehotenstva alebo jeho nástupu počas liečby liekom sa terapia naliehavo zruší a predpíše sa iná, povolená. Pri použití lieku počas dojčenia sa u novorodenca môže vyvinúť hypokaliémia, jadrová žltačka, precitlivenosť na deriváty sulfónamidu. Indapamid je schopný znížiť množstvo materského mlieka alebo úplne potlačiť laktáciu.

V detstve

Vzhľadom na nedostatok informácií o bezpečnosti a účinnosti lieku je jeho použitie u detí mladších ako 18 rokov kontraindikované. Deti a dospievajúci nemajú užívať liek kvôli možnému rozvoju precitlivenosti a alergických reakcií na deriváty sulfónamidu. Zákaz užívania Noliprelu je odôvodnený skutočnosťou, že v mladom veku existuje malá pravdepodobnosť vzniku hypertenzie.

lieková interakcia

Užívanie lieku Noliprel povolilo, s opatrnosťou povolilo a zakázalo kombinácie s liekmi:

• lítiové prípravky zvyšujú koncentráciu lítia v plazme, vedú k toxickým účinkom;
• Baklofén, tricyklické antidepresíva, antipsychotiká, antihypertenzíva, vazodilatanciá, celková anestézia zvyšujú antihypertenzívny účinok;
• nesteroidné protizápalové lieky vrátane kyseliny acetylsalicylovej, kortikosteroidy, tetrakosaktid, sympatomimetiká znižujú antihypertenzný účinok;
• dvojitá blokáda vedie k hyperkaliémii, hypotenznému účinku a hyperkaliémii;
• draslík šetriace diuretiká, prípravky draslíka vedú k zvýšeniu koncentrácie draslíka v krvnom sére, čo ohrozuje smrťou;
• Estramustín, gliptíny zvyšujú riziko vzniku angioedému;
• Noliprel zvyšuje hypoglykemický účinok inzulínu, perorálnych derivátov sulfonylmočoviny, toxicitu srdcových glykozidov;
• Alopurinol, cytostatiká, imunosupresíva, kortikosteroidy, prokaínamid zvyšujú riziko vzniku leukopénie;
• užívanie tiazidových a slučkových diuretík vedie k hypovolémii;
• prípravky zlata vedú k reakciám podobným dusitanom.

Kompatibilita s alkoholom

Počas liečby Noliprelom A je zakázaný príjem alkoholu, pretože etanol zvyšuje riziko hepatotoxicity a ďalej zvyšuje krvný tlak. V dôsledku kombinácie s alkoholom sa zvyšuje zaťaženie pečene, zvyšuje sa riziko predávkovania liekom, dochádza k otrave s nevoľnosťou, vracaním a bolesťou žalúdka. Pacienti užívajúci tablety majú byť upozornení na nekompatibilitu zložiek s etanolom.

Vedľajšie účinky

Pri užívaní tabliet sa u pacienta niekedy objavia nasledujúce vedľajšie účinky z rôznych systémov. To môže byť:

• anémia, parestézia, bolestivé syndrómy, asténia;
• závraty, vertigo, poruchy spánku, zmätenosť;
• mdloby, poruchy videnia, tinitus, bradykardia;
• činidlo môže spôsobiť arytmiu, infarkt myokardu;
• suchý kašeľ, dýchavičnosť, bronchospazmus, zápal pľúc, rinitída;
• niekedy je príjem sprevádzaný tachykardiou, angínou pectoris,
• suchosť ústnej sliznice, nevoľnosť, bolesť brucha a epigastrickej oblasti;
• vracanie, dyspepsia, zápcha, znížená chuť do jedla, poruchy chuti, hnačka;
• žltačka, hepatitída, pankreatitída, kožná vyrážka;
• svrbenie, purpura, erytém, nekrolýza, fotosenzitivita, alergické reakcie;
• svalové kŕče, zlyhanie obličiek, impotencia, zvýšené potenie.

závažná renálna alebo hepatálna insuficiencia (znížený klírens kreatinínu);

hypokaliémia;

bilaterálna stenóza renálnych artérií alebo iba jedna funkčná oblička;

tehotenstvo, laktácia, vek do 18 rokov.

Podmienky predaja a skladovania

Liek je možné kúpiť len na lekársky predpis, skladuje sa na suchom a tmavom mieste bez prístupu detí pri teplotách do 25 stupňov po dobu troch rokov.

Analógy

V predaji sú synonymá a náhrady za Noliprel. Prvé zahŕňajú lieky s rovnakými účinnými látkami, druhé s rovnakým antihypertenzným účinkom. Priame a nepriame analógy lieku sú:

• Co Prenessa;
• perindopril;
• Prestarium;
• prilamid;
• Erupnil;
• Akkuzid;
• Ampril;
• euroramipril;
• Mipril;
• Prevencor;
• Ramag;
• Ramazid.

Kombinovaný antihypertenzívny liek (ACE inhibítor a diuretikum)

Aktívne zložky

Forma uvoľňovania, zloženie a balenie

filmom obalené tablety, biele, podlhovasté, s rizikom na oboch stranách.

Pomocné látky: monohydrát laktózy - 74,455 mg, stearan horečnatý - 0,45 mg, maltodextrín - 9 mg, koloidný bezvodý oxid kremičitý - 0,27 mg, sodná soľ karboxymetylškrobu (typ A) - 2,7 mg.

Zloženie obalu filmu: makrogol 6000 - 0,087 mg, biely filmový premix SEPIFILM 37781 RBC (glycerol - 4,5%, hypromelóza - 74,8%, makrogol 6000 - 1,8%, magnéziumstearát - 4,5%, oxid titaničitý (E171%) - 24,4 mg - 24,4 mg

14 ks. - polypropylénové fľaše s dávkovačom a zátkou obsahujúce gél absorbujúci vlhkosť (1) - kartónové obaly s kontrolou prvého otvárania.
29 ks. - polypropylénové fľaše s dávkovačom a zátkou obsahujúce gél absorbujúci vlhkosť (1) - kartónové obaly s kontrolou prvého otvárania.
30 ks. - polypropylénové fľaše s dávkovačom a zátkou obsahujúce gél absorbujúci vlhkosť (1) - kartónové obaly s kontrolou prvého otvárania.

Balenie pre nemocnice:
30 ks. - polypropylénové fľaše s dávkovačom a zátkou obsahujúce gél absorbujúci vlhkosť (3) - kartónové obaly s kontrolou prvého otvárania.

farmakologický účinok

Liek Noliprel A je kombinovaný liek obsahujúci perindopril arginín a indapamid. Farmakologické vlastnosti lieku Noliprel A spájajú jednotlivé vlastnosti každej zo zložiek.

Mechanizmus akcie

Noliprel A

Kombinácia perindoprilu a indapamidu zvyšuje antihypertenzný účinok každého z nich.

Perindopril

Perindopril je inhibítor enzýmu, ktorý konvertuje angiotenzín I na angiotenzín II (ACE inhibítor). ACE alebo kinináza II je exopeptidáza, ktorá konvertuje angiotenzín I na vazokonstrikčný angiotenzín II a rozkladá vazodilatačný bradykinín na neaktívny heptapeptid. V dôsledku toho perindopril znižuje sekréciu aldosterónu; princípom negatívnej spätnej väzby zvyšuje aktivitu renínu v krvnej plazme; pri dlhšom užívaní znižuje OPSS, čo je spôsobené najmä účinkom na cievy vo svaloch a obličkách. Tieto účinky nie sú sprevádzané retenciou sodíka a tekutín alebo rozvojom reflexnej tachykardie.

Perindopril normalizuje funkciu myokardu, znižuje preload a afterload.

Pri štúdiu hemodynamických parametrov u pacientov s chronickým srdcovým zlyhaním (CHF) pokles plniaceho tlaku v ľavej a pravej srdcovej komore, zníženie periférneho vaskulárneho odporu, zvýšenie srdcového výdaja a zvýšenie prekrvenia periférnych svalov boli odhalené.

indapamid

Indapamid patrí do skupiny sulfónamidov, z hľadiska farmakologických vlastností je blízky tiazidovým diuretikám. Indapamid inhibuje reabsorpciu sodíkových iónov v kortikálnom segmente Henleho slučky, čo vedie k zvýšeniu vylučovania sodíkových, chloridových iónov a v menšej miere iónov draslíka a horčíka obličkami, čím sa zvyšuje diuréza a znižuje krvný tlak.

Antihypertenzívny účinok

Noliprel A

Liek Noliprel A má od dávky závislý antihypertenzívny účinok na diastolický aj systolický krvný tlak v stojacej aj ležiacej polohe. Antihypertenzný účinok pretrváva 24 hodín Stabilný terapeutický účinok sa vyvinie za menej ako 1 mesiac od začiatku terapie a nie je sprevádzaný tachyfylaxiou. Ukončenie liečby nespôsobuje abstinenčný syndróm.

Liek Noliprel A znižuje stupeň hypertrofie ľavej komory (LVH), zlepšuje elasticitu tepien, znižuje periférnu cievnu rezistenciu, neovplyvňuje metabolizmus lipidov (celkový cholesterol, HDL a LDL cholesterol, triglyceridy).

Je dokázaný vplyv použitia kombinácie perindoprilu a indapamidu na LVH v porovnaní s enalaprilom. U pacientov s arteriálnou hypertenziou a LVH liečených perindopril erbumínom 2 mg (čo zodpovedá 2,5 mg perindopril arginínu) / indapamidom 0,625 mg alebo enalaprilom v dávke 10 mg 1-krát denne a keď sa dávka perindopril erbumínu zvýši na 8 mg (ekvivalent 10 mg perindopril arginínu) a indapamidu do 2,5 mg alebo enalaprilu do 40 mg 1-krát/deň, došlo k výraznejšiemu poklesu indexu hmotnosti ľavej komory (LVMI) v skupine perindopril/indapamid v porovnaní s enalaprilovú skupinu. Najvýznamnejší účinok na LVMI je zároveň zaznamenaný pri použití perindopril erbumínu 8 mg / indapamidu 2,5 mg.

Výraznejší antihypertenzný účinok bol tiež zaznamenaný pri kombinovanej liečbe s perindoprilom a indapamidom v porovnaní s enalaprilom.

U pacientov s diabetes mellitus 2. typu (priemerný vek 66 rokov, BMI 28 kg/m 2 , glykozylovaný hemoglobín (HbA 1c) 7,5 %, TK 145/81 mm Hg) sa účinok fixnej ​​kombinácie perindopril/indapamid na hl. mikro- a makrovaskulárne komplikácie okrem štandardnej liečby glykemickej kontroly a stratégie intenzívnej kontroly glykémie (IGC) (cieľový HbA 1c<6.5%).

83 % pacientov malo arteriálnu hypertenziu, 32 % a 10 % malo makro- a mikrovaskulárne komplikácie, 27 % malo mikroalbuminúriu. Väčšina pacientov v čase zaradenia do štúdie dostávala hypoglykemickú liečbu, 90 % pacientov dostávalo perorálne hypoglykemické látky (47 % pacientov v monoterapii, 46 % - terapia dvoma liekmi, 7 % - terapia tromi liekmi). 1% pacientov dostalo inzulínovú terapiu, 9% - iba diétnu terapiu. Deriváty sulfonylmočoviny užívalo 72% pacientov, metformín - 61%. Ako súbežnú liečbu dostávalo 75 % pacientov antihypertenzíva, 35 % pacientov dostávalo látky znižujúce lipidy (hlavne inhibítory HMG-CoA reduktázy (statíny) – 28 %), ako protidoštičkovú látku a iné protidoštičkové látky (47 %).

Po 6-týždňovej nábehovej perióde, počas ktorej pacienti dostávali terapiu perindopril/indapamid, boli zaradení do štandardnej glykemickej kontrolnej skupiny alebo do skupiny IKS (Diabeton MB s možnosťou zvýšenia dávky na maximálne 120 mg/deň resp. pridanie ďalšieho hypoglykemického činidla).

Skupina IHC (priemerná doba sledovania 4,8 roka, priemerná hodnota HbA 1c 6,5 %) v porovnaní so štandardnou kontrolnou skupinou (priemerná hodnota HbA 1c 7,3 %) vykazovala významné 10 % zníženie relatívneho rizika kombinovaného výskytu makro- a mikrovaskulárnych komplikácií .

Výhoda bola dosiahnutá vďaka výraznému zníženiu relatívneho rizika: veľké mikrovaskulárne komplikácie o 14 %, vznik a progresia nefropatie o 21 %, mikroalbuminúria o 9 %, makroalbuminúria o 30 % a rozvoj obličkových komplikácií o 11 %.

Prínos antihypertenznej liečby nezávisel od prínosu dosiahnutého pomocou IKS.

Perindopril

Perindopril je účinný pri liečbe arteriálnej hypertenzie akejkoľvek závažnosti.

Antihypertenzívny účinok lieku dosahuje maximum po 4-6 hodinách po jednorazovom perorálnom podaní a trvá 24 hodín.24 hodín po užití lieku sa pozoruje výrazná (asi 80%) reziduálna ACE inhibícia.

Perindopril má antihypertenzívny účinok u pacientov s nízkou aj normálnou aktivitou plazmatického renínu.

Súčasné podávanie tiazidových diuretík zvyšuje závažnosť antihypertenzného účinku. Okrem toho kombinácia ACE inhibítora a tiazidového diuretika tiež znižuje riziko hypokaliémie pri užívaní diuretík.

Dvojitá blokáda RAAS

Existujú údaje z klinických štúdií kombinovanej liečby ACE inhibítorom s ARA II (antagonista receptora angiotenzínu II).

Vykonali sa klinické štúdie u pacientov s kardiovaskulárnym alebo cerebrovaskulárnym ochorením v anamnéze alebo diabetes mellitus 2. typu s potvrdeným poškodením cieľových orgánov, ako aj štúdie u pacientov s diabetes mellitus 2. typu a diabetickou nefropatiou.

Tieto štúdie neodhalili významný pozitívny účinok na výskyt renálnych a/alebo kardiovaskulárnych príhod a na úmrtnosť u pacientov, ktorí dostávali kombinovanú liečbu, zatiaľ čo riziko vzniku hyperkaliémie, akútneho zlyhania obličiek a/alebo arteriálnej hypotenzie sa zvýšilo v porovnaní s pacientmi, ktorí dostávali monoterapia.

Berúc do úvahy podobné vnútroskupinové farmakodynamické vlastnosti ACE inhibítorov a ARA II, možno tieto výsledky očakávať pre interakciu akýchkoľvek iných liečiv, zástupcov tried ACE inhibítorov a ARA II.

Preto je súčasné použitie ACE inhibítorov a ARA II u pacientov s diabetickou nefropatiou kontraindikované.

Existujú dôkazy z klinickej štúdie skúmajúcej priaznivé účinky pridania aliskirenu k štandardnej liečbe s ACE inhibítorom alebo ARA II u pacientov s diabetes mellitus 2. typu a chronickým ochorením obličiek alebo kardiovaskulárnym ochorením alebo kombináciou týchto ochorení. Štúdia bola predčasne ukončená z dôvodu zvýšeného rizika nepriaznivých výsledkov. Kardiovaskulárna smrť a mozgová príhoda sa vyskytli častejšie v skupine s aliskirenom ako v skupine s placebom. Taktiež nežiaduce udalosti a závažné nežiaduce udalosti osobitného záujmu (hyperkaliémia, arteriálna hypotenzia a porucha funkcie obličiek) boli zaznamenané častejšie v skupine s aliskirenom ako v skupine s placebom.

indapamid

Antihypertenzívny účinok sa prejavuje, keď sa liek používa v dávkach, ktoré majú minimálny diuretický účinok.

Antihypertenzný účinok indapamidu je spojený so zlepšením elastických vlastností veľkých artérií, znížením periférnej vaskulárnej rezistencie.

Indapamid znižuje LVH, neovplyvňuje koncentráciu lipidov v krvnej plazme: triglyceridy, celkový cholesterol, LDL, HDL; metabolizmus uhľohydrátov (vrátane pacientov so súčasným diabetes mellitus).

Farmakokinetika

Kombinácia perindoprilu a indapamidu nemení ich farmakokinetické vlastnosti v porovnaní s užívaním týchto liekov samostatne.

Perindopril

vstrebávanie a metabolizmus

Po perorálnom podaní sa perindopril rýchlo absorbuje. Biologická dostupnosť je 65-70%. Približne 20 % z celkového absorbovaného perindoprilu sa premení na aktívny metabolit perindoprilát. C max perindoprilátu v plazme sa dosiahne po 3-4 hodinách Pri užívaní lieku počas jedla sa konverzia perindoprilu na perindoprilát znižuje (tento účinok nemá významný klinický význam).

Distribúcia a vylučovanie

Väzba na plazmatické bielkoviny je nižšia ako 30 % a závisí od plazmatickej koncentrácie perindoprilu. Disociácia perindoprilátu spojená s ACE je spomalená. Výsledkom je, že „účinný“ T 1/2 je 25 hodín. Opätovné vymenovanie perindoprilu nevedie k jeho akumulácii a T 1/2 perindoprilátu pri opakovanom podávaní zodpovedá obdobiu jeho pôsobenia, teda rovnováha stav sa dosiahne po 4 dňoch.

Perindoprilát sa vylučuje z tela obličkami. T 1/2 perindoprilátu je 3-5 hodín.

Vylučovanie perindoprilátu sa spomaľuje u starších pacientov, ako aj u pacientov s renálnou insuficienciou a srdcovým zlyhaním.

Klírens perindoprilátu počas dialýzy je 70 ml/min.

Farmakokinetika perindoprilu sa mení u pacientov s cirhózou pečene: pečeňový klírens perindoprilu je znížený 2-krát. Množstvo vytvoreného perindoprilátu sa však nemení, takže úprava dávky nie je potrebná.

Perindopril prechádza placentárnou bariérou.

indapamid

Odsávanie

Indapamid sa rýchlo a úplne absorbuje z gastrointestinálneho traktu. Cmax v krvnej plazme sa dosiahne 1 hodinu po požití.

Distribúcia

Väzba na plazmatické bielkoviny - 79%.

Opakované podávanie lieku nevedie k jeho akumulácii v tele.

chov

T 1/2 je 14-24 hodín (priemerne 19 hodín). Vylučuje sa hlavne obličkami (70 % podanej dávky) a črevami (22 %) vo forme inaktívnych metabolitov.

Farmakokinetika v špeciálnych klinických situáciách

Farmakokinetika indapamidu sa u pacientov s renálnou insuficienciou nemení.

Indikácie

- esenciálna hypertenzia;

- u pacientov s arteriálnou hypertenziou a diabetes mellitus 2. typu na zníženie rizika vzniku mikrovaskulárnych komplikácií (z obličiek) a makrovaskulárnych komplikácií z kardiovaskulárnych ochorení.

Kontraindikácie

Perindopril

- precitlivenosť na perindopril a iné ACE inhibítory;

- angioedém (Quinckeho edém) v anamnéze pri užívaní iných ACE inhibítorov (pozri časť „Osobitné pokyny“);

- dedičný / idiopatický angioedém;

- tehotenstvo;

- súčasné užívanie s aliskirenom a liekmi obsahujúcimi aliskiren u pacientov s diabetes mellitus a/alebo stredne ťažkou alebo ťažkou poruchou funkcie obličiek (glomerulárna filtrácia (GFR) menej ako 60 ml/min/1,73 m 2 plochy povrchu tela) (pozri časť „Farmakologický účinok“ a "Drogová interakcia");

- súčasné použitie s antagonistami receptora angiotenzínu II (ARA II) u pacientov s diabetickou nefropatiou (pozri časť „Osobitné pokyny“);

indapamid

- precitlivenosť na indapamid a iné sulfónamidy;

- závažné zlyhanie obličiek (CC menej ako 30 ml / min);

- hepatálna encefalopatia;

- hypokaliémia;

- závažné zlyhanie pečene;

- súčasné použitie s neantiarytmickými liekmi, ktoré môžu spôsobiť polymorfnú komorovú tachykardiu typu "pirueta";

- obdobie dojčenia;

- vek do 18 rokov (účinnosť a bezpečnosť neboli stanovené).

Noliprel A

- precitlivenosť na pomocné látky, ktoré tvoria liek;

- pre nedostatok dostatočných klinických skúseností sa liek Noliprel A nemá používať u pacientov na hemodialýze, ako aj u pacientov s neliečeným dekompenzovaným srdcovým zlyhaním;

- vek do 18 rokov (účinnosť a bezpečnosť neboli stanovené);

- prítomnosť deficitu laktázy, galaktozémie alebo syndrómu glukózo-galaktózovej malabsorpcie (liek obsahuje laktózu).

S opatrnosťou (pozri časti „Osobitné pokyny“ a „Drogové interakcie“): systémové ochorenia spojivového tkaniva (vrátane systémového lupus erythematosus, sklerodermie); liečba imunosupresívami (riziko vzniku neutropénie, agranulocytózy); súbežná liečba lítiovými prípravkami; prípravky zlata, NSAID, baklofén, kortikosteroidy; lieky, ktoré môžu spôsobiť predĺženie QT intervalu, lieky, ktoré môžu spôsobiť polymorfnú komorovú tachykardiu typu „pirueta“, okrem liekov, ktoré nie sú antiarytmické (pozri časť „Kontraindikácie“); útlaku hematopoézy kostnej drene; znížený BCC (príjem diuretík, diéta bez soli, vracanie, hnačka, hemodialýza); angínu; cerebrovaskulárne ochorenia; renovaskulárna hypertenzia; cukrovka; chronické srdcové zlyhanie (FC IV podľa klasifikácie NYHA); zlyhanie pečene; hyperurikémia (najmä sprevádzaná dnou a urátovou nefrolitiázou); labilita krvného tlaku; starší vek; vykonanie hemodialýzy pomocou vysokoprietokových membrán alebo desenzibilizácie pred procedúrou aferézy LDL; stav po transplantácii obličky; anestézia; stenóza aortálnej chlopne/hypertrofická obštrukčná kardiomyopatia; ateroskleróza; u predstaviteľov negroidnej rasy (menej výrazný účinok aplikácie); u športovcov (pri dopingovej kontrole je možná pozitívna reakcia); bilaterálna stenóza renálnej artérie alebo prítomnosť len jednej funkčnej obličky, súbežná liečba draslík šetriacimi diuretikami, draslíkovými prípravkami alebo u pacientov so zvýšenými hladinami draslíka v plazme.

Dávkovanie

Priraďte dovnútra, najlepšie ráno, pred jedlom.

Esenciálna hypertenzia

1 tableta Noliprelu A 1-krát denne.

Ak je to možné, liek začína výberom dávok jednozložkových liekov. V prípade klinickej nevyhnutnosti je možné zvážiť možnosť predpísať kombinovanú liečbu s Noliprelom A ihneď po monoterapii.

Pacienti s arteriálnou hypertenziou a diabetes mellitus 2. typu na zníženie rizika vzniku mikrovaskulárnych komplikácií (z obličiek) a makrovaskulárnych komplikácií z kardiovaskulárnych ochorení

1 tableta Noliprelu A 1-krát denne. Po 3 mesiacoch liečby, pri dobrej tolerancii, je možné zvýšiť dávku na 2 tablety Noliprelu A 1-krát denne (alebo 1 tabletu 1-krát denne).

Starší pacienti

Liečba liekom sa má predpísať po monitorovaní funkcie obličiek a krvného tlaku.

zlyhanie obličiek

závažná renálna insuficiencia (CK<30 мл/мин). Pre pacientov s stredne ťažké zlyhanie obličiek (CC 30-60 ml/min) sa odporúča začať liečbu potrebnými dávkami liekov (vo forme monoterapie), ktoré sú súčasťou Noliprelu A. Pacienti s CC≥60 ml/minúprava dávky nie je potrebná. Na pozadí liečby je potrebné pravidelné sledovanie koncentrácie kreatinínu a draslíka v krvnej plazme.

Zlyhanie pečene

Liek je kontraindikovaný u pacientov s závažné zlyhanie pečene. O stredne ťažké zlyhanie pečeneúprava dávky nie je potrebná.

Deti a tínedžeri

Noliprel A sa nemá predpisovať pre nedostatok údajov o účinnosti a bezpečnosti lieku u pacientov tejto vekovej skupiny.

Vedľajšie účinky

Všeobecné informácie o bezpečnostnom profile

Počas užívania indapamidu má perindopril inhibičný účinok na RAAS a znižuje vylučovanie iónov draslíka obličkami. Hypokaliémia (obsah draslíka<3.4 ммоль/л) развивается у 2% пациентов на фоне применения лекарственного препарата Нолипрел А.

Najčastejšie vedľajšie účinky boli:

Pre perindopril: závraty, bolesť hlavy, parestézia, dysgeúzia (porucha chuti), rozmazané videnie, vertigo, tinitus, hypotenzia, kašeľ, dýchavičnosť, bolesť brucha, zápcha, dyspepsia, hnačka, nevoľnosť, vracanie, svrbenie, kožná vyrážka, svalové kŕče a asténia;

Pre indapamid: reakcie z precitlivenosti, najmä kožné, u pacientov s predispozíciou na alergické a astmatické reakcie a makulopapulárna vyrážka.

Zoznam vedľajších účinkov

Frekvencia nežiaducich reakcií pozorovaných počas klinických štúdií a/alebo sledovania po uvedení lieku na trh je uvedená v nasledujúcom stupni: veľmi často (≥1/10), často (≥1/100,<1/10), нечасто (≥1/1000, <1/100), редко (≥1/10 000, <1/1000), очень редко (<1/10 000), неуточненной частоты (частота не может быть подсчитана по доступным данным).

* Odhad frekvencie nežiaducich reakcií identifikovaných spontánnymi hláseniami na základe údajov z klinických štúdií

Predávkovanie

Symptómy: najpravdepodobnejším príznakom je výrazný pokles krvného tlaku, niekedy v kombinácii s nevoľnosťou, vracaním, kŕčmi, závratmi, ospalosťou, zmätenosťou, oligúriou, ktorá môže prejsť do anúrie (v dôsledku hypovolémie). Môžu sa vyskytnúť aj poruchy elektrolytov (hyponatrémia, hypokaliémia).

Liečba: núdzové opatrenia sa obmedzujú na odstránenie lieku z tela - výplach žalúdka a / alebo vymenovanie aktívneho uhlia, po ktorom nasleduje obnovenie rovnováhy vody a elektrolytov. Pri výraznom poklese krvného tlaku by mal byť pacient prenesený do „ležiacej“ polohy so zdvihnutými nohami. Ak je to potrebné, upravte hypovolémiu (napr. intravenózna infúzia 0,9 % roztoku). Perindoprilát, aktívny metabolit perindoprilu, možno z tela odstrániť dialýzou.

lieková interakcia

Lítiové prípravky: pri súčasnom použití lítiových prípravkov a ACE inhibítorov sa môže vyskytnúť reverzibilné zvýšenie koncentrácie lítia v krvnej plazme a súvisiace toxické účinky. Súčasné použitie kombinácie perindoprilu a indapamidu s lítiovými prípravkami sa neodporúča. Ak je to potrebné, takáto liečba má pravidelne monitorovať obsah lítia v krvnej plazme (pozri časť „Osobitné pokyny“).

Lieky, ktorých kombinácia si vyžaduje osobitnú pozornosť a opatrnosť

baklofén: zvýšenie antihypertenzného účinku. Je potrebné monitorovať krvný tlak a v prípade potreby upraviť dávky antihypertenzív.

NSAID vrátane vysokých dávok kyseliny acetylsalicylovej (≥ 3 g/deň): Súčasné užívanie ACE inhibítorov s NSAID (kyselina acetylsalicylová v dávke, ktorá má protizápalový účinok, COX-2 inhibítory a neselektívne NSAID) môže viesť k zníženiu antihypertenzného účinku. Súčasné užívanie ACE inhibítorov a NSAID môže viesť k zvýšenému riziku zhoršenia renálnych funkcií, vrátane rozvoja akútneho renálneho zlyhania a k zvýšeniu sérového draslíka, najmä u pacientov s pôvodne zníženou renálnou funkciou. Pri predpisovaní kombinácie lieku a NSAID je potrebná opatrnosť, najmä u starších pacientov: pacienti majú dostávať dostatočné množstvo tekutín, odporúča sa sledovať funkciu obličiek na začiatku kĺbovej terapie a pravidelne počas liečby.

Tricyklické antidepresíva, antipsychotiká (neuroleptiká): lieky týchto tried zvyšujú antihypertenzívny účinok a zvyšujú riziko ortostatickej hypotenzie (aditívny účinok).

Perindopril

Údaje z klinických štúdií ukazujú, že duálna blokáda RAAS v dôsledku súčasného podávania ACE inhibítorov, ARA II alebo aliskirenu vedie k zvýšeniu výskytu nežiaducich účinkov, ako je arteriálna hypotenzia, hyperkaliémia a renálna dysfunkcia (vrátane akútneho zlyhania obličiek ), v porovnaní so situáciami, keď sa používa iba jeden liek, ktorý ovplyvňuje RAAS (pozri časti „Farmakologické pôsobenie“, „Kontraindikácie“ a „Špeciálne pokyny“).

Lieky, ktoré spôsobujú hyperkaliémiu: niektoré lieky alebo skupiny liekov môžu zvýšiť výskyt hyperkaliémie: aliskiren, draselné soli, draslík šetriace diuretiká, ACE inhibítory, ARA II, NSAID, heparíny, imunosupresíva (ako je cyklosporín alebo takrolimus), lieky obsahujúce trimetoprim vrátane fixnej ​​kombinácie trimetoprimu a sulfametoxazol. Kombinácia týchto liekov zvyšuje riziko vzniku hyperkaliémie.

Súčasné použitie je kontraindikované

Aliskiren a lieky obsahujúce aliskiren: Súčasné použitie ACE inhibítorov s liekmi obsahujúcimi aliskiren je kontraindikované u pacientov s diabetes mellitus a/alebo stredne ťažkou alebo ťažkou poruchou funkcie obličiek (GFR<60 мл/мин/1.73 м 2 площади поверхности тела) (см. раздел "Противопоказания"). Возрастает риск развития гиперкалиемии, ухудшения функции почек, сердечно-сосудистой заболеваемости и смертности.

Aliskiren: u pacientov bez diabetes mellitus alebo s poruchou funkcie obličiek (GFR<60 мл/мин/1.73 м 2 площади поверхности тела), возможно повышение риска гиперкалиемии, ухудшения функции почек и повышения частоты сердечно-сосудистой заболеваемости и смертности (см. раздел "Особые указания").

Kombinovaná liečba s ACE inhibítormi a ARA II: Podľa dostupných literárnych údajov u pacientov s preukázaným aterosklerotickým ochorením, srdcovým zlyhaním alebo diabetes mellitus s poškodením cieľových orgánov vedie súčasné použitie ACE inhibítorov a ARA II k zvýšeniu výskytu arteriálnej hypotenzie, synkopy, hyperkaliémie a zhoršenej funkcie obličiek (vrátane akútneho zlyhania obličiek) v porovnaní so situáciami, keď sa používa iba jeden liek, ktorý ovplyvňuje RAAS. Použitie dvojitej blokády RAAS (napríklad v prípade súčasného podávania ACE inhibítorov a ARA II) by sa malo obmedziť na ojedinelé prípady s prísnou kontrolou funkcie obličiek, draslíka v plazme a krvného tlaku (pozri časť „Osobitné pokyny). ").

Estramustín: súčasné užívanie môže viesť k zvýšenému riziku vedľajších účinkov, ako je angioedém.

Draslík šetriace diuretiká (napr. triamterén, amilorid) a draselné soli: hyperkaliémia (s možným smrteľným následkom), najmä s poruchou funkcie obličiek (ďalšie účinky spojené s hyperkaliémiou).

Kombinácia perindoprilu s vyššie uvedenými liekmi sa neodporúča (pozri časť „Osobitné pokyny“). Ak je však indikované súčasné použitie, majú sa užívať s opatrnosťou a pravidelne monitorovať obsah draslíka v krvnom sére.

Vlastnosti použitia spironolaktónu pri chronickom srdcovom zlyhaní sú opísané ďalej v podkapitole "Kombinácia liekov vyžadujúcich osobitnú pozornosť."

Perorálne hypoglykemické látky a inzulín: epidemiologické štúdie ukázali, že kombinované použitie ACE inhibítorov a hypoglykemických látok (inzulíny, perorálne hypoglykemické látky) môže zvýšiť hypoglykemický účinok inzulínu a perorálnych hypoglykemík až do rozvoja hypoglykémie. Tento účinok sa s najväčšou pravdepodobnosťou pozoruje počas prvých týždňov súbežnej liečby, ako aj u pacientov s poruchou funkcie obličiek.

Diuretiká šetriace draslík: u pacientov užívajúcich diuretiká, najmä u pacientov s hypovolémiou a/alebo zníženou koncentráciou solí, môže byť na začiatku liečby perindoprilom pozorovaný nadmerný pokles krvného tlaku, ktorého riziko možno znížiť vysadením diuretika, doplnením tekutín alebo soli stratu pred začatím liečby perindoprilom a vymenovanie perindoprilu v nízkej dávke s ďalším postupným zvyšovaním.

S arteriálnou hypertenziou u pacientov s hypovolémiou alebo nízkou koncentráciou solí počas diuretickej liečby sa diuretiká majú buď vysadiť pred začatím užívania ACE inhibítora (v tomto prípade sa môže draslík šetriace diuretikum znovu nasadiť neskôr), alebo sa má ACE inhibítor podať nízka dávka s ďalším postupným zvyšovaním .

Pri použití diuretík v prípade chronického srdcového zlyhania ACE inhibítor sa má podávať vo veľmi nízkej dávke, pravdepodobne po znížení dávky súbežne podávaného diuretika šetriaceho draslík.

Vo všetkých prípadoch sa má počas prvých týždňov užívania ACE inhibítora monitorovať funkcia obličiek (koncentrácia kreatinínu).

Diuretiká šetriace draslík (eplerenón, spironolaktón): pri použití eplerenónu alebo spironolaktónu v dávkach od 12,5 mg do 50 mg denne a nízkych dávkach ACE inhibítorov pri liečbe chronického srdcového zlyhania II-IV funkčná trieda podľa klasifikácie NYHA s ejekčnou frakciou ľavej komory< 40% и ранее применявшимися ингибиторами АПФ и "петлевыми" диуретиками, существует риск гиперкалиемии (с возможным летальным исходом), особенно в случае несоблюдения рекомендаций относительно этой комбинации препаратов. Перед применением данной комбинации лекарственных препаратов, необходимо убедиться в отсутствии гиперкалиемии и нарушений функции почек. Рекомендуется регулярно контролировать концентрацию креатинина и калия в крови: еженедельно в первый месяц лечения и ежемесячно в последующем.

u pacientov súčasne liečených inhibítormi mTOR sa môže zvýšiť riziko vzniku angioedému (pozri časť „Osobitné pokyny“).

Racecadotril: angioedém bol hlásený u pacientov užívajúcich ACE inhibítory (ako je perindopril). Riziko rozvoja angioedému sa môže zvýšiť pri súčasnom použití racekadotrilu (inhibítor enkefalinázy používaný na liečbu akútnej hnačky).

Kombinácia liekov vyžadujúca pozornosť

Antihypertenzíva a vazodilatanciá: Súčasné užívanie týchto liekov môže zvýšiť antihypertenzný účinok perindoprilu. Pri súčasnom užívaní nitroglycerínu, iných nitrátov alebo iných vazodilatancií je možné ďalšie zníženie krvného tlaku.

Alopurinol, cytotoxické a imunosupresívne látky, kortikosteroidy (so systémovým použitím) a prokaínamid: súčasné užívanie s ACE inhibítormi môže byť sprevádzané zvýšeným rizikom leukopénie (pozri časť „Osobitné pokyny“).

Prostriedky na celkovú anestéziu: Inhibítory ACE môžu zvýšiť hypotenzívny účinok mnohých liekov na celkovú anestéziu (pozri časť „Osobitné pokyny“).

Gliptíny (linagliptín, saxagliptín, sitagliptín, vildagliptín): pri použití spolu s ACE inhibítormi sa zvyšuje riziko angioedému v dôsledku potlačenia aktivity dipeptidylpeptidázy-4 (DPP-IV) gliptínom.

Sympatomimetiká môže oslabiť antihypertenzný účinok ACE inhibítorov.

Prípravky zo zlata: pri použití ACE inhibítorov vr. perindopril, u pacientov, ktorí dostávali intravenózny prípravok zlata (aurotiomalát sodný), boli opísané nitritoidné reakcie prejavujúce sa sčervenaním kože tváre, nauzeou, vracaním, arteriálnou hypotenziou.

indapamid

Kombinácia liekov vyžadujúca osobitnú pozornosť

Lieky, ktoré môžu spôsobiť polymorfnú komorovú tachykardiu typu "pirueta": kvôli riziku hypokaliémie je potrebná opatrnosť pri používaní indapamidu s liekmi, ktoré môžu spôsobiť torsades de pointes, ako je trieda I A (chinidín, hydrochinidín, dizopyramid) a antiarytmiká triedy III (amiodarón, dofetilid, ibutilid, bretylium). , sotalol ); niektoré antipsychotiká (chlórpromazín, cyamemazín, levomepromazín, tioridazín, trifluoperazín); benzamidy (amisulprid, sulpirid, sultoprid, tiaprid); butyrofenóny (droperidol, haloperidol); iné antipsychotiká (pimozid); iné lieky, ako je bepridil, cisaprid, difemanylmetylsulfát, erytromycín IV, halofantrín, mizolastín, moxifloxacín, pentamidín, sparfloxacín, vinkamín IV, metadón, astemizol, terfenadín. Je potrebné kontrolovať obsah draslíka v krvnej plazme a v prípade potreby vykonať korekciu; kontrolovať QT interval.

Lieky, ktoré môžu spôsobiť hypokaliémiu:(v / v), gluko- a mineralokortikoidy (so systémovým použitím), tetrakozaktid, laxatíva stimulujúce motilitu čriev: zvýšené riziko hypokaliémie (aditívny účinok). Je potrebné kontrolovať obsah draslíka v krvnej plazme, ak je to potrebné - jeho korekcia. Osobitná pozornosť by sa mala venovať pacientom súčasne užívajúcim srdcové glykozidy. Mali by sa použiť laxatíva, ktoré nestimulujú črevnú motilitu.

srdcové glykozidy: hypokaliémia zvyšuje toxický účinok srdcových glykozidov. Pri súčasnom použití indapamidu a srdcových glykozidov je potrebné monitorovať obsah draslíka v krvnej plazme a parametre EKG a v prípade potreby upraviť liečbu.

Kombinácia liekov vyžadujúca pozornosť

Diuretiká šetriace draslík (amilorid, spironolaktón, triamterén): táto kombinácia je u niektorých pacientov opodstatnená. V tomto prípade sa môže vyskytnúť hypokaliémia alebo hyperkaliémia (najmä u pacientov s renálnou insuficienciou alebo diabetes mellitus). Ak je potrebné súčasné použitie indapamidu a vyššie uvedených draslík šetriacich diuretík, má sa monitorovať obsah draslíka v krvnej plazme a parametre EKG. V prípade potreby je možné upraviť liečebný režim.

Metformín: funkčné zlyhanie obličiek, ktoré sa môže vyskytnúť pri užívaní diuretík, najmä "slučky", zatiaľ čo vymenovanie metformínu zvyšuje riziko vzniku laktátovej acidózy. Metformín sa nemá používať, ak koncentrácie kreatinínu v plazme prekročia 15 mg/l (135 µmol/l) u mužov a 12 mg/l (110 µmol/l) u žien.

Soli vápnika: pri súčasnom podávaní sa môže vyvinúť hyperkalcémia v dôsledku zníženia vylučovania iónov vápnika obličkami.

Cyklosporín: je možné zvýšiť koncentráciu kreatinínu v krvnej plazme bez zmeny koncentrácie cyklosporínu v krvnej plazme aj pri normálnom obsahu vody a sodíkových iónov.

Kortikosteroidy, tetrakosaktid (so systémovým použitím): zníženie antihypertenzného účinku (retencia soli a vody na pozadí užívania kortikosteroidov).

špeciálne pokyny

Časté pre perindopril a indapamid

Užívanie lieku Noliprel A, obsahujúceho nízku dávku indapamidu a perindopril arginínu, nie je sprevádzané výrazným znížením frekvencie nežiaducich účinkov, s výnimkou hypokaliémie, v porovnaní s užívaním jednotlivých zložiek v najnižších povolených dávkach použitie (pozri časť „Vedľajšie účinky“). Na začiatku liečby dvomi antihypertenzívami, ktoré pacient predtým nedostával, nemožno vylúčiť zvýšené riziko idiosynkrázie. Starostlivé sledovanie pacienta toto riziko minimalizuje.

Zhoršená funkcia obličiek

Liečba je kontraindikovaná u pacientov s ťažkou renálnou insuficienciou (CK<30 мл/мин). У некоторых пациентов с артериальной гипертензией без предшествующего очевидного нарушения функции почек на фоне терапии могут появиться лабораторные признаки функциональной почечной недостаточности. В этом случае лечение следует прекратить. В дальнейшем можно возобновить комбинированную терапию, применяя низкие дозы препаратов, либо применять только один из препаратов. Таким пациентам необходим регулярный контроль содержания калия и концентрации креатинина в сыворотке крови - через 2 недели после начала терапии и в дальнейшем каждые 2 мес. Почечная недостаточность чаще возникает у пациентов с тяжелой хронической сердечной недостаточностью или исходным нарушением функции почек, в т.ч. при стенозе почечной артерии. Лекарственный препарат Нолипрел А не рекомендуется применять в случае двустороннего стеноза почечных артерий или стеноза артерии единственной функционирующей почки

Arteriálna hypotenzia a porucha rovnováhy vody a elektrolytov

V prípade počiatočnej hyponatriémie existuje riziko náhleho rozvoja arteriálnej hypotenzie, najmä u pacientov so stenózou renálnej artérie. Preto treba pri dynamickom monitorovaní pacientov venovať pozornosť možným príznakom dehydratácie a poklesu obsahu elektrolytov v krvnej plazme, napríklad po hnačke alebo zvracaní. Takíto pacienti vyžadujú pravidelné monitorovanie plazmatických elektrolytov. Pri závažnej arteriálnej hypotenzii môže byť potrebné intravenózne podanie 0,9 % roztoku chloridu sodného.

Prechodná arteriálna hypotenzia nie je kontraindikáciou pre pokračovanie liečby. Po obnovení BCC a krvného tlaku je možné obnoviť terapiu s použitím nízkych dávok liekov, alebo je možné použiť len jeden z liekov.

Kombinované použitie perindoprilu a indapamidu nezabráni rozvoju hypokaliémie, najmä u pacientov s diabetes mellitus alebo s renálnou insuficienciou. Rovnako ako v prípade kombinácie akéhokoľvek antihypertenzíva a diuretika je potrebné pravidelné sledovanie obsahu draslíka v krvnej plazme.

Lítiové prípravky

Súčasné použitie kombinácie perindoprilu a indapamidu s lítiovými prípravkami sa neodporúča (pozri časť „Liekové interakcie“).

Pomocné látky

Treba mať na pamäti, že pomocné látky liečiva zahŕňajú monohydrát laktózy. Nepredpisujte liek Noliprel A pacientom s dedičnou intoleranciou galaktózy, deficitom laktázy a glukózo-galaktózovou malabsorpciou.

Pediatrické použitie

Nepredpisujte Noliprel A deti a mladiství do 18 rokov z dôvodu chýbajúcich údajov o účinnosti a bezpečnosti používania perindoprilu a indapamidu, a to samostatne aj spoločne u pacientov tejto vekovej skupiny.

Perindopril

Dvojitá blokáda RAAS

Existujú dôkazy o zvýšenom riziku arteriálnej hypotenzie, hyperkaliémie a zhoršenej funkcie obličiek (vrátane akútneho zlyhania obličiek) pri súčasnom použití ACE inhibítorov s ARA II alebo aliskirenom. Duálna blokáda RAAS kombináciou ACE inhibítora s ARA II alebo aliskirenom sa preto neodporúča (pozri časti „Liekové interakcie“ a „Farmakologické účinky“). Ak je potrebná dvojitá blokáda, mala by sa vykonávať pod prísnym dohľadom špecialistu s pravidelným monitorovaním funkcie obličiek, plazmatického draslíka a krvného tlaku. Použitie ACE inhibítorov v kombinácii s ARA II je kontraindikované u pacientov s diabetickou nefropatiou a neodporúča sa u iných pacientov (pozri časť „Kontraindikácie“).

Diuretiká šetriace draslík, prípravky draslíka, náhrady stolovej soli s obsahom draslíka a doplnky stravy

Súčasné podávanie perindoprilu a draslík šetriacich diuretík, ako aj prípravkov draslíka, náhrad stolovej soli s obsahom draslíka a potravinových prísad sa neodporúča (pozri časť „Liekové interakcie“).

Neutropénia/agranulocytóza/trombocytopénia/anémia

Počas užívania ACE inhibítorov sú hlásené prípady rozvoja neutropénie/agranulocytózy, trombocytopénie a anémie. U pacientov s normálnou funkciou obličiek a bez sprievodných rizikových faktorov sa neutropénia vyskytuje zriedkavo. S mimoriadnou opatrnosťou sa má perindopril používať na pozadí systémových ochorení spojivového tkaniva (vrátane systémového lupus erythematosus, sklerodermie), ako aj na pozadí užívania imunosupresív, alopurinolu alebo prokaínamidu alebo kombinácie týchto faktorov, najmä u pacientov s spočiatku narušená funkcia obličiek.

U niektorých z týchto pacientov sa vyvinuli závažné infekcie, v niektorých prípadoch rezistentné na intenzívnu antibiotickú liečbu. Pri predpisovaní perindoprilu takýmto pacientom sa odporúča pravidelne monitorovať počet leukocytov v krvi. Pacienti majú informovať lekára o akýchkoľvek príznakoch infekčných ochorení (napríklad bolesť hrdla, horúčka) (pozri časť „Liekové interakcie“ a „Vedľajšie účinky“).

Anémia

Anémia sa môže vyvinúť u pacientov, ktorí podstúpili transplantáciu obličky alebo u pacientov na hemodialýze. Navyše, čím vyššia je počiatočná hladina hemoglobínu, tým výraznejší je jeho pokles. Zdá sa, že tento účinok nie je závislý od dávky, ale môže súvisieť s mechanizmom účinku ACE inhibítorov. Počas prvých 6 mesiacov liečby dochádza k miernemu poklesu hemoglobínu, potom sa obsah hemoglobínu stabilizuje a úplne sa obnoví po vysadení lieku. U takýchto pacientov možno v liečbe pokračovať, ale pravidelne sa majú vykonávať hematologické vyšetrenia.

Hypersenzitivita/angioneurotický edém

Pri užívaní ACE inhibítorov vr. a perindopril, v zriedkavých prípadoch možno pozorovať rozvoj angioedému tváre, končatín, pier, jazyka, vokálnych záhybov a/alebo hrtana (pozri časť „Vedľajšie účinky“). To sa môže stať kedykoľvek počas liečby. Ak sa objavia príznaky, liek sa má okamžite vysadiť a stav pacienta sa má sledovať, kým edém úplne nezmizne. Ak opuch postihuje iba tvár a pery, potom zvyčajne ustúpi sám, hoci ako symptomatickú terapiu možno použiť antihistaminiká.

Angioedém, ktorý je sprevádzaný opuchom hrtana, môže byť smrteľný. Opuch jazyka, hlasiviek alebo hrtana môže viesť k obštrukcii dýchacích ciest. Ak sa takéto príznaky objavia, treba ihneď začať s vhodnou terapiou, napríklad podať adrenalín (adrenalín) s/c v dávke 1:1000 (od 0,3 do 0,5 ml) a/alebo zabezpečiť priechodnosť dýchacích ciest.

Vyššie riziko angioedému bolo hlásené u pacientov čiernej pleti.

U pacientov s anamnézou angioedému, ktorý nie je spojený s užívaním ACE inhibítorov, môže byť zvýšené riziko angioedému pri užívaní tejto skupiny liekov (pozri časť „Kontraindikácie“).

V zriedkavých prípadoch sa počas liečby ACE inhibítormi vyvinie angioedém čreva.

Pacienti mali zároveň bolesť brucha ako izolovaný symptóm alebo v kombinácii s nauzeou a vracaním, v niektorých prípadoch bez predchádzajúceho angioedému tváre a s normálnou hladinou C1-esterázy. Diagnóza bola stanovená CT brucha, ultrazvukom alebo v čase operácie. Symptómy ustúpili po vysadení ACE inhibítorov. Preto je u pacientov s bolesťou brucha, ktorí dostávajú ACE inhibítory, pri vykonávaní diferenciálnej diagnostiky potrebné vziať do úvahy možnosť rozvoja angioedému čreva.

Inhibítory mTOR (cicavčie ciele rapamycínu) (napr. sirolimus, everolimus, temsirolimus): u pacientov súčasne liečených inhibítormi mTOR (napríklad sirolimus, everolimus, temsirolimus) sa môže zvýšiť riziko vzniku angioedému (vrátane opuchu dýchacích ciest alebo jazyka s/bez respiračnej dysfunkcie) (pozri časť „Liekové interakcie“).

Anafylaktoidné reakcie počas desenzibilizácie

Existujú samostatné správy o vývoji dlhodobých, život ohrozujúcich anafylaktických reakcií u pacientov užívajúcich ACE inhibítory počas desenzibilizačnej liečby jedom blanokrídlovcov (vrátane včiel, ôs). ACE inhibítory sa majú používať s opatrnosťou u pacientov náchylných na alergické reakcie a podstupujúcich desenzibilizačné procedúry. Je potrebné vyhnúť sa predpisovaniu lieku pacientom, ktorí dostávajú imunoterapiu jedom blanokrídlovcov. Anafylaktickým reakciám sa však možno vyhnúť dočasným vysadením ACE inhibítora najmenej 24 hodín pred začiatkom procedúry.

Anafylaktoidné reakcie počas LDL aferézy

Zriedkavo sa u pacientov užívajúcich ACE inhibítory počas LDL aferézy s dextránsulfátom vyskytli život ohrozujúce anafylaktoidné reakcie. Aby sa predišlo anafylaktoidnej reakcii, liečba ACE inhibítorom sa má dočasne prerušiť pred každým postupom aferézy.

Hemodialýza

U pacientov užívajúcich ACE inhibítory boli počas hemodialýzy s použitím vysokoprietokových membrán (napríklad AN69) zaznamenané anafylaktoidné reakcie. Preto je žiaduce použiť membránu iného typu alebo použiť antihypertenzívum inej farmakoterapeutickej skupiny.

Kašeľ

Počas liečby ACE inhibítorom sa môže objaviť suchý pretrvávajúci kašeľ, ktorý vymizne po vysadení lieku. Keď sa u pacienta objaví suchý kašeľ, treba si uvedomiť možnú iatrogénnu povahu tohto príznaku. Ak ošetrujúci lekár usúdi, že liečba ACE inhibítorom je pre pacienta nevyhnutná, je možné pokračovať v užívaní lieku.

Riziko arteriálnej hypotenzie a/alebo zlyhania obličiek (vrátane pacientov so srdcovým zlyhaním, poruchou rovnováhy vody a elektrolytov)

Pri niektorých patologických stavoch môže dôjsť k významnej aktivácii RAAS, najmä pri ťažkej hypovolémii a znížení obsahu elektrolytov v krvnej plazme (v dôsledku diéty bez soli alebo dlhodobého užívania diuretík), u pacientov s pôvodne nízkym krvným tlakom, so stenózou renálnej artérie, chronickým srdcovým zlyhaním alebo cirhózou pečene s edémom a ascitom. Použitie inhibítora ACE spôsobuje blokádu tohto systému, a preto môže byť sprevádzané prudkým poklesom krvného tlaku a / alebo zvýšením koncentrácie kreatinínu v krvnej plazme, čo naznačuje vývoj funkčného zlyhania obličiek. Tieto javy sa častejšie pozorujú pri užití prvej dávky lieku alebo počas prvých 2 týždňov liečby. V zriedkavých prípadoch sa tieto stavy vyvíjajú akútne a v iných časoch liečby. V takýchto prípadoch, keď sa liečba obnoví, sa odporúča použiť liek v nižšej dávke a potom postupne zvyšovať dávku.

Starší pacienti

Predtým, ako začnete užívať perindopril, je potrebné vyhodnotiť funkčnú činnosť obličiek a obsah draslíka v krvnej plazme. Na začiatku terapie sa dávka lieku zvolí s prihliadnutím na stupeň zníženia krvného tlaku, najmä pri dehydratácii a strate elektrolytov. Takéto opatrenia pomáhajú vyhnúť sa prudkému poklesu krvného tlaku.

Ateroskleróza

Riziko arteriálnej hypotenzie existuje u všetkých pacientov, ale liek sa má používať s mimoriadnou opatrnosťou u pacientov s ochorením koronárnych artérií alebo cerebrovaskulárnou insuficienciou. U takýchto pacientov sa má liečba začať nízkymi dávkami.

Renovaskulárna hypertenzia

Revaskularizácia je liečba renovaskulárnej hypertenzie. Napriek tomu môže mať použitie ACE inhibítorov u tejto kategórie pacientov pozitívny efekt, a to tak v čakaní na operáciu, ako aj v prípade, keď operácia nie je možná.

Liečba liekom Noliprel A nie je indikovaná u pacientov s diagnostikovanou alebo suspektnou stenózou renálnej artérie, pretože liečba sa má začať v nemocničnom prostredí nižšími dávkami kombinácie perindoprilu a indapamidu.

Srdcové zlyhanie/závažné zástava srdca

U pacientov so závažným srdcovým zlyhaním (trieda IV NYHA) a pacientov s diabetes mellitus 1. typu (nebezpečenstvo spontánneho zvýšenia draslíka) sa má liečba začať nízkou dávkou lieku a pod prísnym lekárskym dohľadom.

Hypertonici s ochorením koronárnych artérií by nemali prestať užívať betablokátory: ACE inhibítory sa majú používať spolu s betablokátormi.

Diabetes

U pacientov s diabetes mellitus 1. typu (nebezpečenstvo spontánneho zvýšenia obsahu draslíka) sa má liečba začať nízkou dávkou lieku a pod prísnym lekárskym dohľadom.

V prvom mesiaci liečby ACE inhibítormi sa má starostlivo sledovať koncentrácia glukózy v krvnej plazme u pacientov s diabetes mellitus, ktorí sú liečení hypoglykemickými liekmi na perorálne podávanie alebo inzulínom (pozri časť „Liekové interakcie“).

Chirurgia/celková anestézia

Vedenie celkovej anestézie na pozadí užívania ACE inhibítorov môže viesť k výraznému zníženiu krvného tlaku, najmä pri použití liekov na celkovú anestéziu, ktoré majú hypotenzívny účinok.

Odporúča sa, ak je to možné, prestať užívať dlhodobo pôsobiace ACE inhibítory, vr. perindopril, jeden deň pred operáciou. Je potrebné upozorniť anesteziológa, že pacient užíva ACE inhibítory.

Aortálna alebo mitrálna stenóza/hypertrofická obštrukčná kardiomyopatia

ACE inhibítory sa majú používať s opatrnosťou u pacientov s obštrukciou výtokového traktu ľavej komory.

Zlyhanie pečene

V zriedkavých prípadoch sa na pozadí užívania ACE inhibítorov vyskytuje cholestatická žltačka. S progresiou tohto syndrómu je možný rozvoj fulminantnej nekrózy pečene, niekedy s fatálnym koncom. Mechanizmus, akým sa tento syndróm vyvíja, je nejasný. Ak sa počas užívania ACE inhibítorov objaví žltačka alebo výrazné zvýšenie aktivity pečeňových enzýmov, pacient má prestať užívať liek a poradiť sa s lekárom (pozri časť „Vedľajšie účinky“).

Hyperkaliémia

Počas liečby ACE inhibítormi, vr. perindopril, môže sa vyvinúť hyperkaliémia. Rizikovými faktormi pre hyperkaliémiu sú zlyhanie obličiek, zhoršenie funkcie obličiek, vek nad 70 rokov, diabetes mellitus, niektoré sprievodné stavy (dehydratácia, akútna srdcová dekompenzácia, metabolická acidóza), súbežné užívanie draslík šetriacich diuretík (vrátane spironolaktónu a jeho derivátu eplerenónu), triamterén, amilorid), prípravky draslíka alebo náhrady kuchynskej soli s obsahom draslíka, ako aj užívanie iných liekov, ktoré zvyšujú obsah draslíka v krvnej plazme (napríklad heparín, ACE inhibítory, antagonisty receptora angiotenzínu II, kyselina acetylsalicylová atp. dávka 3 g/deň alebo viac, COX-2 inhibítory a neselektívne NSAID, imunosupresíva ako cyklosporín alebo takrolimus, trimetoprim). Užívanie prípravkov draslíka, draslík šetriacich diuretík, náhrad kuchynskej soli s obsahom draslíka môže viesť k výraznému zvýšeniu obsahu draslíka v krvi, najmä u pacientov so zníženou funkciou obličiek. Hyperkaliémia môže viesť k závažným, niekedy smrteľným poruchám srdcového rytmu. Ak je potrebné súčasné podávanie vyššie uvedených liekov, liečba sa má vykonávať opatrne na pozadí pravidelného monitorovania obsahu draslíka v krvnom sére (pozri časť „Liekové interakcie“).

etnické rozdiely

Perindopril, podobne ako iné ACE inhibítory, má zreteľne menej výrazný antihypertenzívny účinok u pacientov čiernej rasy v porovnaní so zástupcami iných rás. Možno je tento rozdiel spôsobený tým, že pacienti s arteriálnou hypertenziou rasy Negroid majú často nízku aktivitu renínu.

indapamid

Hepatálna encefalopatia

V prípade zhoršenej funkcie pečene môže užívanie tiazidových a tiazidom podobných diuretík viesť k rozvoju hepatálnej encefalopatie. V takejto situácii by ste mali okamžite prestať užívať diuretikum.

Rovnováha voda-elektrolyt

Obsah sodíkových iónov v krvnej plazme. Pred začiatkom liečby je potrebné stanoviť obsah sodíkových iónov v krvnej plazme a následne počas užívania lieku pravidelne kontrolovať. Hyponatriémia v počiatočnom štádiu nemusí byť sprevádzaná klinickými príznakmi, preto je potrebné pravidelné laboratórne sledovanie. Častejšie sledovanie obsahu sodíkových iónov je indikované u pacientov s cirhózou pečene a starších pacientov (pozri časti „Vedľajší účinok“ a „Predávkovanie“). Akákoľvek liečba diuretikami môže spôsobiť hyponatriémiu, niekedy s veľmi vážnymi následkami. Hyponatriémia sprevádzaná hypovolémiou môže viesť k rozvoju dehydratácie a ortostatickej hypotenzie. Súčasné zníženie obsahu chloridových iónov môže viesť k rozvoju sekundárnej kompenzačnej metabolickej alkalózy: jej frekvencia a závažnosť sú nevýznamné.

Obsah iónov draslíka v krvnej plazme. Liečba tiazidovými a tiazidovými diuretikami je spojená s rizikom rozvoja hypokaliémie. Je potrebné vyhnúť sa hypokaliémii (menej ako 3,4 mmol/l) u nasledujúcich kategórií pacientov z vysoko rizikovej skupiny: starší pacienti, podvyživení pacienti (dostávajú aj nedostávajú kombinovanú medikamentóznu liečbu), pacienti s cirhózou pečene ( s edémom a ascitom), ochorenie koronárnych artérií, srdcové zlyhanie. Hypokaliémia u týchto pacientov zvyšuje toxický účinok srdcových glykozidov a zvyšuje riziko arytmií. Zvýšené riziko majú aj pacienti s predĺženým QT intervalom, vrodeným aj liekom vyvolaným.

Hypokaliémia, podobne ako bradykardia, prispieva k rozvoju závažných srdcových arytmií, najmä torsades de pointes, ktoré môžu byť smrteľné. Vo všetkých vyššie popísaných prípadoch je potrebné pravidelnejšie sledovanie obsahu iónov draslíka v krvnej plazme. Prvé meranie obsahu draselných iónov sa musí vykonať v priebehu prvého týždňa od začiatku liečby.

Ak sa zistí hypokaliémia, vykoná sa primeraná korekcia.

Obsah iónov vápnika v krvnej plazme. Tiazidové a tiazidom podobné diuretiká môžu znížiť vylučovanie iónov vápnika obličkami, čo vedie k miernemu a dočasnému zvýšeniu koncentrácie vápnika v krvnej plazme. Závažná hyperkalcémia môže byť spôsobená predtým nediagnostikovaným hyperparatyreoidizmom. Pred vyšetrením funkcie prištítnej žľazy by ste mali prestať užívať diuretiká.

Koncentrácia glukózy v plazme

U pacientov s diabetes mellitus je potrebné kontrolovať koncentráciu glukózy v krvi, najmä v prítomnosti hypokaliémie.

Kyselina močová

So zvýšením koncentrácie kyseliny močovej v krvnej plazme počas liečby sa môže zvýšiť výskyt dnavých záchvatov.

Diuretiká a funkcia obličiek

Tiazidové a tiazidom podobné diuretiká sú plne účinné len u pacientov s normálnou alebo mierne poškodenou funkciou obličiek (koncentrácia kreatinínu v plazme u dospelých je nižšia ako 25 mg / l alebo 220 μmol / l).

U starších pacientov sa má normatívny ukazovateľ koncentrácie kreatinínu v plazme upraviť podľa veku, hmotnosti a pohlavia v súlade s Cockcroftovým vzorcom:

pre starších mužov:

K \u003d (140 – vek) x hmotnosť / 0,814 x koncentrácia kreatinínu v plazme,

kde vek v rokoch, hmotnosť v kg, koncentrácia kreatinínu v plazme v µmol/l

pre staršie ženy:

získaný výsledok by sa mal vynásobiť koeficientom 0,85.

Na začiatku liečby diuretikami u pacientov v dôsledku hypovolémie (v dôsledku vylučovania vody a sodných iónov) možno pozorovať prechodný pokles GFR a zvýšenie koncentrácie močoviny a kreatinínu v krvnej plazme. Toto prechodné funkčné zlyhanie obličiek nie je nebezpečné u pacientov s pôvodne normálnou funkciou obličiek, ale u pacientov s renálnou insuficienciou sa jeho závažnosť môže zvýšiť.

fotosenzitivitu

Na pozadí užívania tiazidových a tiazidom podobných diuretík boli hlásené prípady fotosenzitívnych reakcií (pozri časť „Vedľajší účinok“). Ak sa počas užívania lieku objavia fotosenzitívne reakcie, liečba sa má prerušiť. Ak je potrebné pokračovať v diuretickej liečbe, odporúča sa chrániť pokožku pred slnečným žiarením alebo umelým ultrafialovým žiarením.

Akútna krátkozrakosť a sekundárny glaukóm s uzavretým uhlom

Sulfónamidy a ich deriváty môžu spôsobiť rozvoj idiosynkratických reakcií vedúcich k dočasnej (prechodnej) krátkozrakosti a akútnemu glaukómu s uzavretým uhlom. Bez náležitej liečby môže akútny glaukóm s uzavretým uhlom viesť k strate zraku. V prvom rade je potrebné čo najskôr prestať užívať liek. Ak je vnútroočný tlak naďalej vysoký, môže byť potrebná okamžitá terapeutická alebo chirurgická liečba. Medzi rizikové faktory, ktoré môžu viesť k rozvoju akútneho glaukómu s uzavretým uhlom, patrí alergia na sulfónamid alebo penicilín.

Športovci

Indapamid môže spôsobiť pozitívnu reakciu počas dopingovej kontroly.

Vplyv na schopnosť viesť vozidlá a mechanizmy

Pôsobenie látok, ktoré tvoria liek Noliprel A, nevedie k narušeniu psychomotorických reakcií. U niektorých ľudí sa však v reakcii na pokles krvného tlaku môžu vyvinúť rôzne individuálne reakcie, najmä na začiatku terapie alebo keď sa k prebiehajúcej terapii pridajú iné antihypertenzíva. V tomto prípade môže byť znížená schopnosť riadiť auto alebo iné mechanizmy.

Tehotenstvo a laktácia

Liek je kontraindikovaný počas tehotenstva (pozri časť „Kontraindikácie“).

Liek Noliprel A je kontraindikovaný počas dojčenia. Je potrebné zhodnotiť význam terapie pre matku a rozhodnúť sa, či ukončiť dojčenie alebo prestať užívať liek.

Tehotenstvo

Perindopril

Nevykonali sa príslušné kontrolované štúdie o použití ACE inhibítorov u tehotných žien. V súčasnosti neexistujú presvedčivé epidemiologické údaje o teratogénnom riziku pri užívaní ACE inhibítorov v prvom trimestri gravidity, nemožno však vylúčiť mierne zvýšenie rizika porúch vývoja plodu. Pri plánovaní tehotenstva sa má liek vylúčiť a majú sa predpísať iné antihypertenzíva schválené na použitie počas tehotenstva. Ak sa zistí gravidita, liečba ACE inhibítorom sa má okamžite ukončiť a ak je to potrebné, má sa predpísať iná liečba.

Je známe, že účinok ACE inhibítorov na plod v II a III trimestri gravidity môže viesť k narušeniu jeho vývoja (zníženie funkcie obličiek, oligohydramnión, spomalenie osifikácie kostí lebky) a rozvoj komplikácií u novorodencov (zlyhanie obličiek, arteriálna hypotenzia, hyperkaliémia).

Ak pacientka dostávala ACE inhibítory počas druhého alebo tretieho trimestra gravidity, odporúča sa vykonať ultrazvuk plodu na posúdenie stavu lebky a funkcie obličiek.

U novorodencov, ktorých matky boli liečené ACE inhibítormi, sa môže vyskytnúť arteriálna hypotenzia, a preto musia byť novorodenci pod prísnym lekárskym dohľadom (pozri časti „Kontraindikácie“ a „Špeciálne pokyny“).

indapamid

Údaje o použití indapamidu u gravidných žien chýbajú alebo sú obmedzené (menej ako 300 prípadov). Dlhodobé užívanie tiazidových diuretík v treťom trimestri gravidity môže spôsobiť hypovolémiu u matky a zníženie uteroplacentárneho prietoku krvi, čo vedie k fetoplacentárnej ischémii a spomaleniu rastu plodu.

Štúdie na zvieratách neodhalili priame alebo nepriame toxické účinky na reprodukčnú funkciu.

obdobie dojčenia

Liek Noliprel A je kontraindikovaný počas dojčenia.

Perindopril

V súčasnosti nie je stanovené, či sa perindopril vylučuje do materského mlieka. Vzhľadom na nedostatok informácií o používaní perindoprilu počas dojčenia sa jeho použitie neodporúča, je vhodnejšie použiť iné lieky s preštudovanejším bezpečnostným profilom, najmä pri kŕmení novorodencov a predčasne narodených detí.

indapamid

V súčasnosti neexistujú žiadne spoľahlivé informácie o vylučovaní indapamidu alebo jeho metabolitov do materského mlieka.

U novorodenca sa môže vyvinúť precitlivenosť na sulfónamidové deriváty a hypokaliémia.

Riziko pre novorodencov/dojčatá nemožno vylúčiť.

Indapamid má podobnú štruktúru ako tiazidové diuretiká, ktoré spôsobujú zníženie množstva materského mlieka alebo potlačenie laktácie.

Indapamid je kontraindikovaný počas dojčenia.

Plodnosť

Časté pre perindopril a indapamid

Štúdia reprodukčnej toxicity nepreukázala žiadny vplyv na fertilitu u potkanov oboch pohlaví. Pravdepodobne nemá žiadny vplyv na ľudskú plodnosť.

Aplikácia v detstve

Použitie u detí a dospievajúcich mladších ako 18 rokov je kontraindikované.

Pri poruche funkcie obličiek

O závažné zlyhanie obličiek (CC menej ako 30 ml/min) užívanie lieku je kontraindikované. O stredne ťažké zlyhanie obličiek (CC 30-60 ml/min) maximálna dávka Noliprelu A je 1 tab./deň. O QC ≥ 60 ml/min

Podmienky skladovania

Liek sa má uchovávať pri teplote neprevyšujúcej 30 °C. Čas použiteľnosti - 3 roky.

Nepoužívajte po dátume exspirácie uvedenom na obale.

Opis liekovej formy

Forma uvoľňovania, zloženie a balenie

Filmom obalené tablety biele, podlhovasté, s rizikom na oboch stranách.

Pomocné látky: sodná soľ karboxymetylškrobu (typ A), koloidný oxid kremičitý bezvodý, monohydrát laktózy, magnéziumstearát, maltodextrín.

Zloženie obalu filmu: makrogol 6000, SEPIFILM 37781 RBC (glycerol, hypromelóza, makrogol 6000, magnéziumstearát, oxid titaničitý (E171)).

14 ks. - polypropylénové fľaše s dávkovačom (1) - kartónové obaly s ovládaním prvého otvárania.
30 ks. - polypropylénové fľaše s dávkovačom (1) - kartónové obaly s ovládaním prvého otvárania.
30 ks. - polypropylénové fľaše s dávkovačom (3) - kartónové obaly s ovládaním prvého otvárania.

Klinická a farmakologická skupina

Antihypertenzívny liek

farmakologický účinok

Kombinovaný prípravok obsahujúci perindopril (ACE inhibítor) a indapamid (tiazidom podobné diuretikum). Farmakologický účinok lieku je spôsobený kombináciou individuálnych vlastností každej zo zložiek. Kombinované použitie perindoprilu a indapamidu poskytuje synergický antihypertenzný účinok v porovnaní s každou zložkou samostatne.

Liek má výrazný antihypertenzívny účinok závislý od dávky na systolický aj diastolický krvný tlak v polohe na chrbte a v stoji. Účinok lieku trvá 24 hodín.Pretrvávajúci klinický účinok nastáva menej ako 1 mesiac od začiatku terapie a nie je sprevádzaný tachykardiou. Ukončenie liečby nie je sprevádzané rozvojom abstinenčného syndrómu.

Noliprel ® A znižuje stupeň hypertrofie ľavej komory, zlepšuje elasticitu tepien, znižuje periférnu cievnu rezistenciu, neovplyvňuje metabolizmus lipidov (celkový cholesterol / Xc /, Xc-HDL, Xc-LDL, triglyceridy).

Perindopril- inhibítor enzýmu, ktorý premieňa angiotenzín I na angiotenzín II. Enzým konvertujúci angiotenzín (ACE) alebo kináza je exopeptidáza, ktorá konvertuje angiotenzín I na angiotenzín II, ktorý má vazokonstrikčný účinok, a štiepi bradykinín, ktorý má vazodilatačný účinok, na neaktívny heptapeptid. Výsledkom je, že perindopril znižuje sekréciu aldosterónu, zvyšuje aktivitu renínu v krvnej plazme podľa princípu negatívnej spätnej väzby a pri dlhodobom užívaní znižuje OPSS, čo je spôsobené najmä účinkom na cievy vo svaloch a obličkách. . Tieto účinky nie sú sprevádzané zadržiavaním solí a vody alebo rozvojom reflexnej tachykardie pri dlhodobom používaní.

Perindopril má antihypertenzívny účinok u pacientov s nízkou aj normálnou aktivitou plazmatického renínu.

Na pozadí používania perindoprilu dochádza k poklesu systolického aj diastolického krvného tlaku v polohe na chrbte a v stoji. Zrušenie lieku nevedie k zvýšeniu krvného tlaku.

Perindopril má vazodilatačný účinok, pomáha obnoviť elasticitu veľkých tepien a štruktúru cievnej steny malých tepien a tiež znižuje hypertrofiu ľavej komory.

Perindopril normalizuje prácu srdca, znižuje preload a afterload.

Kombinované použitie tiazidových diuretík zvyšuje antihypertenzívny účinok. Okrem toho kombinácia ACE inhibítora a tiazidového diuretika tiež znižuje riziko hypokaliémie pri užívaní diuretík.

U pacientov so srdcovým zlyhaním perindopril spôsobuje zníženie plniaceho tlaku v pravej a ľavej komore, zníženie periférneho vaskulárneho odporu, zvýšenie srdcového výdaja a zlepšenie srdcového indexu a zvýšenie regionálneho prietoku krvi vo svaloch .

indapamid- derivát sulfanilamidu, z hľadiska farmakologických vlastností je blízky tiazidovým diuretikám. Inhibuje reabsorpciu sodíkových iónov v kortikálnom segmente Henleho kľučky, čo vedie k zvýšeniu vylučovania sodných iónov, chloridov a v menšej miere iónov draslíka a horčíka močom, čím sa zvyšuje diuréza. Hypotenzívny účinok sa prejavuje v dávkach, ktoré prakticky nespôsobujú diuretický účinok.

Indapamid znižuje vaskulárnu hyperreaktivitu vo vzťahu k adrenalínu.

Indapamid neovplyvňuje obsah lipidov v krvnej plazme (triglyceridy, cholesterol, LDL a HDL), metabolizmus uhľohydrátov (vrátane pacientov so súčasným diabetes mellitus).

Indapamid pomáha znižovať hypertrofiu ľavej komory.

Farmakokinetika

Farmakokinetické parametre perindoprilu a indapamidu sa pri kombinácii nemenia v porovnaní s ich samostatným použitím.

Perindopril

vstrebávanie a metabolizmus

Po perorálnom podaní sa perindopril rýchlo absorbuje. Biologická dostupnosť je 65-70%. C max perindoprilátu v plazme sa dosiahne po 3-4 hodinách.Približne 20 % z celkového množstva absorbovaného perindoprilu sa premení na aktívny metabolit perindoprilát. Pri užívaní lieku počas jedla sa konverzia perindoprilu na perindoprilát znižuje (tento účinok nemá významný klinický význam).

Distribúcia a vylučovanie

Väzba na plazmatické bielkoviny je nižšia ako 30 % a závisí od plazmatickej koncentrácie perindoprilu. Disociácia perindoprilátu spojená s ACE je spomalená. Výsledkom je, že T 1/2 je 25 hodín Opätovné vymenovanie perindoprilu nevedie k jeho kumulácii a T 1/2 perindoprilátu pri opakovanom podávaní zodpovedá dobe jeho pôsobenia, teda rovnovážny stav sa dosiahne po 4 dni. Perindopril prechádza placentárnou bariérou.

Perindoprilát sa vylučuje z tela močom. T 1/2 perindoprilátu je 3-5 hodín.

Vylučovanie perindoprilátu sa spomaľuje u starších pacientov, ako aj u pacientov s renálnou insuficienciou a srdcovým zlyhaním.

Klírens perindoprilátu počas dialýzy je 70 ml/min.

Farmakokinetika perindoprilu sa mení u pacientov s cirhózou pečene: pečeňový klírens perindoprilu klesá 2-krát. Koncentrácia výsledného perindoprilátu sa však nemení, takže úprava dávky lieku nie je potrebná.

indapamid

Odsávanie

Indapamid sa rýchlo a úplne absorbuje z gastrointestinálneho traktu. Cmax v krvnej plazme sa dosiahne 1 hodinu po požití.

Distribúcia

Väzba na plazmatické bielkoviny - 79%.

Opakované podávanie lieku nevedie k jeho akumulácii v tele.

chov

T 1/2 je 14-24 hodín (priemerne 19 hodín). Vylučuje sa hlavne močom (70 % podanej dávky) a stolicou (22 %) vo forme inaktívnych metabolitov.

Farmakokinetika v špeciálnych klinických situáciách

Farmakokinetika indapamidu sa u pacientov s renálnou insuficienciou nemení.

Indikácie na použitie lieku

- esenciálna arteriálna hypertenzia.

Dávkovací režim

Priraďte dovnútra, najlepšie ráno, pred jedlom, 1 kartu. 1 krát/deň Ak sa po 1 mesiaci od začiatku liečby nedosiahne požadovaný hypotenzívny účinok, dávku lieku možno zvýšiť na dávku 5 mg + 1,25 mg (vyrába spoločnosť pod obchodným názvom Noliprel ® A forte) .

Starší pacienti terapia by mala začať 1 tab. 1 krát/deň

Liek je kontraindikovaný pacientov s ťažkou renálnou insuficienciou<30 мл/мин). Pre pacienti so stredne ťažkým zlyhaním obličiek (CC 30-60 ml/min) maximálna dávka Noliprelu ® A je 1 tab./deň. Pacienti s CC ≥ 60 ml/min,úprava dávky nie je potrebná. Na pozadí terapie je potrebné pravidelné sledovanie hladiny kreatinínu a draslíka v krvnej plazme.

Liek je kontraindikovaný pacientov s ťažkým zlyhaním pečene. O stredne ťažké zlyhanie pečeneúprava dávky nie je potrebná.

Noliprel ® A sa nemá predpisovať deti a tínedžeri kvôli nedostatku údajov o účinnosti a bezpečnosti u pacientov tejto vekovej skupiny.

Vedľajší účinok

Počas užívania indapamidu má perindopril inhibičný účinok na systém renín-angiotenzín-aldosterón a znižuje vylučovanie draslíka obličkami. U 2 % pacientov na pozadí užívania lieku Noliprel ® A sa vyvinie hypokaliémia (hladina draslíka<3.4 ммоль/л).

Frekvencia nežiaducich reakcií, ktoré sa môžu vyskytnúť počas liečby, sa uvádza nasledovne: veľmi často (> 1/10), často (> 1/100,<1/10), нечасто (>1/1000, <1/100), редко (>1/10 000, <1/1000), очень редко (<1/10 000), неуточненной частоты (частота не может быть подсчитана по доступным данным), включая отдельные сообщения.

Z tráviaceho systému:často - sucho v ústach, nevoľnosť, strata chuti do jedla, bolesť brucha, bolesť v epigastriu, poruchy chuti, zápcha; zriedkavo - angioedém čreva, cholestatická žltačka; veľmi zriedkavo - pankreatitída. U pacientov s hepatálnou insuficienciou sa môže vyvinúť hepatálna encefalopatia.

Z dýchacieho systému:často - na pozadí užívania ACE inhibítorov sa môže objaviť suchý kašeľ, ktorý pri užívaní tejto skupiny liekov dlhodobo pretrváva a po ich vysadení zmizne. Keď sa u pacienta objaví suchý kašeľ, treba si uvedomiť možnú iatrogénnu povahu tohto príznaku.

Zo strany kardiovaskulárneho systému: zriedkavo - zníženie krvného tlaku (vrátane ortostatickej hypotenzie).

Dermatologické reakcie: zriedkavo - reakcie z precitlivenosti, najmä vo forme dermatologických reakcií u pacientov s predispozíciou na alergické a astmatické reakcie, hemoragická vyrážka, kožné vyrážky, makulopapulárna vyrážka, exacerbácia systémového lupus erythematosus; veľmi zriedkavo - angioedém (Quinckeho edém), fotosenzitívne reakcie.

Z nervového systému: zriedkavo - parestézia, bolesť hlavy, asténia, poruchy spánku, labilita nálady, závraty.

Z pohybového aparátu: zriedkavo - svalové kŕče.

Z hematopoetického systému: veľmi zriedkavo - trombocytopénia, leukopénia, agranulocytóza, aplastická anémia, hemolytická anémia. V určitých klinických situáciách (pacienti po transplantácii obličky, pacienti na hemodialýze) môžu ACE inhibítory spôsobiť anémiu.

Laboratórne ukazovatele: hypokaliémia (obzvlášť významná u rizikových pacientov), ​​hyponatriémia a hypovolémia vedúca k dehydratácii a ortostatickej hypotenzii, zvýšenie hladiny kyseliny močovej a glukózy v krvi počas užívania lieku (mierne zvýšenie hladiny močoviny a kreatinínu v krvná plazma, ktorá zmizne po prerušení liečby, častejšie u pacientov so stenózou renálnej artérie, pri liečbe arteriálnej hypertenzie diuretikami a v prípade zlyhania obličiek), hyperkaliémia (často prechodná); zriedkavo - hyperkalcémia.

Kontraindikácie pri užívaní lieku

- angioedém v anamnéze (vrátane na pozadí užívania iných ACE inhibítorov);

- dedičný / idiopatický angioedém;

- závažná renálna insuficiencia< 30 мл/мин);

- hypokaliémia;

- bilaterálna stenóza renálnych artérií alebo stenóza artérie jednej obličky;

- závažné zlyhanie pečene (vrátane encefalopatie);

- súčasné užívanie liekov, ktoré predlžujú QT interval;

- súčasné užívanie antiarytmických liekov, ktoré môžu spôsobiť ventrikulárnu arytmiu typu "pirueta";

- tehotenstvo;

- obdobie laktácie (dojčenie);

- precitlivenosť na perindopril a iné ACE inhibítory, na indapamid a sulfónamidy, ako aj na iné pomocné zložky lieku.

Pre nedostatok dostatočných klinických skúseností sa liek nemá používať u pacientov s neliečeným dekompenzovaným srdcovým zlyhaním a u pacientov na hemodialýze.

OD opatrnosť liek sa má predpisovať pri systémových ochoreniach spojivového tkaniva (vrátane systémového lupus erythematosus, sklerodermie), imunosupresívnej liečbe (riziko vzniku neutropénie, agranulocytózy), inhibícii krvotvorby kostnej drene, zníženom BCC (diuretiká, diéta bez soli, vracanie, hnačka, hemodialýza), angina pectoris, cerebrovaskulárne ochorenia, renovaskulárna hypertenzia, diabetes mellitus, chronické srdcové zlyhanie (IV. funkčná trieda podľa klasifikácie NYHA), hyperurikémia (najmä sprevádzaná dnou a urátovou nefrolitiázou), labilita krvného tlaku; uskutočnenie hemodialýzy pomocou vysokoprietokových membrán, desenzibilizácia pred procedúrou aferézy LDL; v stave po transplantácii obličky; stenóza aortálnej chlopne/hypertrofická kardiomyopatia; prítomnosť deficitu laktázy, galaktozémie alebo syndrómu glukózo-galaktózovej malabsorpcie; ako aj u starších pacientov alebo pacientov mladších ako 18 rokov (účinnosť a bezpečnosť neboli stanovené).

Použitie lieku počas tehotenstva a laktácie

Liek sa nemá užívať v prvom trimestri gravidity.

Pri plánovaní tehotenstva alebo pri jeho výskyte počas užívania lieku Noliprel ® A by ste mali okamžite prestať užívať liek a predpísať inú antihypertenzívnu liečbu.

Nevykonali sa príslušné kontrolované štúdie ACE inhibítorov u tehotných žien. Obmedzené dostupné údaje o účinkoch lieku v prvom trimestri gravidity naznačujú, že užívanie lieku neviedlo k malformáciám spojeným s fetotoxicitou.

Noliprel ® A je kontraindikovaný v II a III trimestri gravidity.

Je známe, že predĺžená expozícia ACE inhibítorom na plod v II a III trimestri tehotenstva môže viesť k narušeniu jeho vývoja (zníženie funkcie obličiek, oligohydramnión, spomalenie tvorby kostnej hmoty lebky) a vývoja komplikácií u novorodencov (zlyhanie obličiek, arteriálna hypotenzia, hyperkaliémia).

Dlhodobé užívanie tiazidových diuretík v treťom trimestri gravidity môže spôsobiť hypovolémiu u matky a zníženie uteroplacentárneho prietoku krvi, čo vedie k fetoplacentárnej ischémii a spomaleniu rastu plodu. V zriedkavých prípadoch sa pri užívaní diuretík krátko pred pôrodom u novorodencov rozvinie hypoglykémia a trombocytopénia.

Ak pacientka dostala liek Noliprel ® A v II alebo III trimestri tehotenstva, odporúča sa vykonať ultrazvukové vyšetrenie plodu na posúdenie stavu lebky a funkcie obličiek.

Noliprel ® A je kontraindikovaný počas laktácie.

Aplikácia na porušenie funkcie pečene

O stredne závažná dysfunkcia pečeneúprava dávky lieku nie je potrebná. O ťažká dysfunkcia pečeň použitie lieku je kontraindikované.

Aplikácia na porušenie funkcie obličiek

O závažné zlyhanie obličiek (CC menej ako 30 ml/min) užívanie lieku je kontraindikované. O stredne ťažké zlyhanie obličiek (CC 30-60 ml/min) maximálna dávka Noliprelu A je 1 tab./deň. O QC ≥ 60 ml/minúprava dávky lieku nie je potrebná. Počas liečby sa má často monitorovať hladina kreatinínu a draslíka v sére.

špeciálne pokyny

Noliprel® A

Užívanie lieku Noliprel ® A nie je sprevádzané výrazným znížením frekvencie nežiaducich účinkov, s výnimkou hypokaliémie, v porovnaní s perindoprilom a indapamidom v najnižších povolených dávkach. Na začiatku liečby dvomi antihypertenzívami, ktoré pacient predtým nedostával, nemožno vylúčiť zvýšené riziko idiosynkrázie. Aby sa toto riziko minimalizovalo, je potrebné starostlivo sledovať stav pacienta.

zlyhanie obličiek

U pacientov s ťažkou renálnou insuficienciou (CK< 30 мл/мин) данная комбинация противопоказана.

U niektorých pacientov s arteriálnou hypertenziou bez predchádzajúceho poškodenia funkcie obličiek sa počas liečby Noliprelom A môžu objaviť laboratórne príznaky funkčného zlyhania obličiek. V tomto prípade sa má liečba zastaviť. V budúcnosti môžete obnoviť kombinovanú liečbu s použitím nízkych dávok liekov alebo použiť lieky v monoterapii. Takíto pacienti potrebujú pravidelné sledovanie hladiny draslíka a kreatinínu v krvnom sére - 2 týždne po začiatku liečby a potom každé 2 mesiace. Renálne zlyhanie sa vyskytuje častejšie u pacientov s ťažkým chronickým srdcovým zlyhaním alebo počiatočnou poruchou funkcie obličiek, vr. so stenózou renálnej artérie.

Arteriálna hypotenzia a porucha rovnováhy vody a elektrolytov

Hyponatriémia je spojená s rizikom náhleho rozvoja arteriálnej hypotenzie (najmä u pacientov so stenózou artérie jednej obličky a bilaterálnou stenózou renálnych artérií). Preto treba pri dynamickom monitorovaní pacientov venovať pozornosť možným príznakom dehydratácie a poklesu hladiny elektrolytov v krvnej plazme, napríklad po hnačke alebo zvracaní. Takíto pacienti vyžadujú pravidelné sledovanie hladín elektrolytov v plazme. Pri závažnej arteriálnej hypotenzii môže byť potrebné intravenózne podanie 0,9 % roztoku chloridu sodného.

Prechodná arteriálna hypotenzia nie je kontraindikáciou pre pokračovanie liečby. Po obnovení BCC a krvného tlaku je možné obnoviť terapiu s použitím nízkych dávok liekov alebo použiť lieky v monoterapii.

Kombinácia perindoprilu a indapamidu nezabraňuje rozvoju hypokaliémie, najmä u pacientov s diabetes mellitus alebo s renálnou insuficienciou. Tak ako pri iných antihypertenzívach v kombinácii s diuretikami, aj pri liečbe touto kombináciou sa má pravidelne monitorovať obsah draslíka v krvnej plazme.

Pomocné látky

Treba mať na pamäti, že pomocné látky liečiva zahŕňajú monohydrát laktózy. Nepredpisujte Noliprel ® A pacientom s dedičnou intoleranciou galaktózy, deficitom laktázy a glukózo-galaktózovou malabsorpciou.

Perindopril

Neutropénia/agranulocytóza

Riziko vzniku neutropénie pri užívaní ACE inhibítorov závisí od dávky a závisí od užívaného lieku a prítomnosti sprievodných ochorení. Neutropénia sa zriedkavo vyskytuje u pacientov bez sprievodných ochorení, ale riziko sa zvyšuje u pacientov s poruchou funkcie obličiek, najmä na pozadí systémových ochorení spojivového tkaniva (vrátane systémového lupus erythematosus, sklerodermie). Po vysadení ACE inhibítorov príznaky neutropénie samy vymiznú. Aby sa predišlo vzniku takýchto reakcií, odporúča sa prísne dodržiavať odporúčanú dávku. Pri predpisovaní ACE inhibítorov tejto skupine pacientov sa má starostlivo korelovať pomer prínosu a rizika.

Angioedém (Quinckeho edém)

V zriedkavých prípadoch sa počas liečby ACE inhibítormi vyvinie angioedém tváre, končatín, úst, jazyka, hltana a/alebo hrtana. V takejto situácii by ste mali okamžite prestať užívať perindopril a sledovať stav pacienta, kým edém úplne nezmizne. Ak opuch postihuje iba tvár a ústa, prejavy zvyčajne vymiznú bez špeciálnej liečby, na rýchlejšie zmiernenie príznakov však možno použiť antihistaminiká.

Angioedém, ktorý je sprevádzaný opuchom hrtana, môže byť smrteľný. Opuch jazyka, hltana alebo hrtana môže viesť k obštrukcii dýchacích ciest. V takom prípade by ste mali okamžite zadať epinefrín (adrenalín) s / c v dávke 1: 1000 (od 0,3 do 0,5 ml) a prijať ďalšie núdzové opatrenia. U pacientov s anamnézou angioedému, ktorý nesúvisí s ACE inhibítormi, je pri užívaní týchto liekov zvýšené riziko vzniku angioedému.

V zriedkavých prípadoch sa počas liečby ACE inhibítormi vyvinie angioedém čreva.

Anafylaktické reakcie počas desenzibilizácie

Existujú samostatné správy o vývoji život ohrozujúcich anafylaktických reakcií u pacientov užívajúcich ACE inhibítory počas desenzibilizačnej liečby jedom blanokrídlovcov (vrátane včely a osiky). ACE inhibítory sa majú používať s opatrnosťou u pacientov náchylných na alergické reakcie a podstupujúcich desenzibilizačné procedúry. Je potrebné vyhnúť sa predpisovaniu lieku pacientom, ktorí dostávajú imunoterapiu jedom blanokrídlovcov. Anafylaktickým reakciám sa však možno vyhnúť dočasným vysadením lieku najmenej 24 hodín pred začiatkom cyklu desenzibilizačnej liečby.

Anafylaktické reakcie počas LDL aferézy

V zriedkavých prípadoch sa u pacientov užívajúcich ACE inhibítory, pri LDL aferéze s použitím dextránsulfátu, u pacientov podstupujúcich hemodialýzu s použitím vysokoprietokových membrán, môžu vyvinúť život ohrozujúce anafylaktické reakcie. Aby sa zabránilo anafylaktickej reakcii, liečba ACE inhibítorom sa má dočasne prerušiť najmenej 24 hodín pred aferézou.

Kašeľ

Počas liečby ACE inhibítorom sa môže objaviť suchý kašeľ. Kašeľ pri užívaní liekov tejto skupiny dlhodobo pretrváva a po ich zrušení zmizne. Keď sa u pacienta objaví suchý kašeľ, treba si uvedomiť možnú iatrogénnu povahu tohto príznaku. Ak ošetrujúci lekár usúdi, že liečba ACE inhibítormi je pre pacienta nevyhnutná, môže sa v liečbe pokračovať.

Riziko arteriálnej hypotenzie a/alebo zlyhania obličiek (vrátane zlyhania srdca, nedostatku vody a elektrolytov)

Pri niektorých patologických stavoch môže dôjsť k výraznej aktivácii systému renín-angiotenzín-aldosterón, najmä pri ťažkej hypovolémii a znížení hladiny elektrolytov v krvnej plazme (v dôsledku bezsolnej diéty alebo dlhodobého užívania diuretiká), u pacientov s pôvodne nízkym krvným tlakom, s bilaterálnou stenózou renálnej artérie alebo so stenózou artérie jednej obličky, chronickým srdcovým zlyhaním alebo cirhózou pečene s edémom a ascitom. Použitie ACE inhibítora spôsobuje blokádu tohto systému, a preto môže byť sprevádzané prudkým poklesom krvného tlaku a / alebo zvýšením hladiny kreatinínu v krvnej plazme, čo naznačuje vývoj funkčného zlyhania obličiek. Tieto javy sa častejšie pozorujú pri užití prvej dávky lieku alebo počas prvých dvoch týždňov liečby. Niekedy sa tieto stavy vyvinú akútne a inokedy počas terapie. V takýchto prípadoch sa pri obnovení liečby odporúča použiť liek v nižšej dávke a potom dávku postupne zvyšovať.

Starší pacienti

Pred začatím užívania lieku je potrebné vyhodnotiť funkčnú aktivitu obličiek a koncentráciu draslíka v krvnej plazme. Na začiatku terapie sa dávka lieku zvolí s prihliadnutím na stupeň zníženia krvného tlaku, najmä pri dehydratácii a strate elektrolytov. Takéto opatrenia pomáhajú vyhnúť sa prudkému poklesu krvného tlaku.

Pacienti s preukázanou aterosklerózou

Riziko arteriálnej hypotenzie existuje u všetkých pacientov, ale liek sa má používať s mimoriadnou opatrnosťou u pacientov s ochorením koronárnych artérií alebo cerebrovaskulárnou insuficienciou. V takýchto prípadoch sa má liečba začať nízkou dávkou.

Renovaskulárna hypertenzia

Revaskularizácia je liečba renovaskulárnej hypertenzie. Napriek tomu má použitie ACE inhibítorov u tejto kategórie pacientov priaznivý efekt, a to ako v čakaní na operáciu, tak aj v prípade, keď operácia nie je možná. Liečba Noliprelom ® A u pacientov s diagnostikovanou alebo suspektnou bilaterálnou stenózou renálnej artérie alebo stenózou artérie jednej obličky sa má začať nízkou dávkou lieku v nemocnici, pričom sa má monitorovať funkcia obličiek a koncentrácia draslíka v plazme. U niektorých pacientov sa môže vyvinúť funkčné zlyhanie obličiek, ktoré po vysadení lieku zmizne.

Ďalšie rizikové skupiny

U pacientov s ťažkým srdcovým zlyhaním (štádium IV) a pacientov s inzulín-dependentným diabetes mellitus (nebezpečenstvo spontánneho zvýšenia hladín draslíka) sa má liečba liekom začať nízkymi dávkami a musí sa vykonávať pod neustálym lekárskym dohľadom.

U pacientov s arteriálnou hypertenziou a srdcovým zlyhaním sa betablokátory nemajú rušiť: ACE inhibítory sa majú používať spolu s betablokátormi.

Anémia

Anémia sa môže vyvinúť u pacientov, ktorí podstúpili transplantáciu obličky alebo u pacientov na hemodialýze. Čím vyššia je počiatočná hladina hemoglobínu, tým výraznejší je jeho pokles. Zdá sa, že tento účinok nie je závislý od dávky, ale môže súvisieť s mechanizmom účinku ACE inhibítorov. Pokles obsahu hemoglobínu je nevýznamný, vyskytuje sa počas prvých 1-6 mesiacov liečby a potom sa stabilizuje. Po zrušení liečby sa hladina hemoglobínu úplne obnoví. Liečba môže pokračovať pod kontrolou periférneho krvného obrazu.

Chirurgia / Celková anestézia

Použitie ACE inhibítorov u pacientov podstupujúcich chirurgický zákrok s použitím celkovej anestézie môže viesť k výraznému zníženiu krvného tlaku, najmä pri použití látok na celkovú anestéziu, ktoré majú hypotenzívny účinok. Odporúča sa prestať užívať dlhodobo pôsobiace ACE inhibítory vr. perindopril, jeden deň pred operáciou. Je potrebné upozorniť anesteziológa, že pacient užíva ACE inhibítory.

Aortálna stenóza/hypertrofická kardiomyopatia

ACE inhibítory sa majú používať s opatrnosťou u pacientov s obštrukciou výtokového traktu ľavej komory.

Zlyhanie pečene

V zriedkavých prípadoch sa na pozadí užívania ACE inhibítorov vyskytuje cholestatická žltačka. S progresiou tohto syndrómu je možný rýchly rozvoj nekrózy pečene, niekedy so smrteľným výsledkom. Mechanizmus, akým sa tento syndróm vyvíja, je nejasný. Ak sa počas užívania ACE inhibítorov objaví žltačka alebo výrazné zvýšenie aktivity pečeňových enzýmov, pacient má prestať užívať liek a poradiť sa s lekárom.

indapamid

V prípade zhoršenej funkcie pečene môže užívanie tiazidových a tiazidom podobných diuretík viesť k rozvoju hepatálnej encefalopatie. V takom prípade by ste mali okamžite prestať užívať liek.

Porušenie rovnováhy vody a elektrolytov

Pred začatím liečby je potrebné určiť obsah sodíkových iónov v krvnej plazme. Na pozadí užívania lieku by sa tento indikátor mal pravidelne monitorovať. Všetky diuretiká môžu spôsobiť hyponatriémiu, ktorá niekedy vedie k závažným komplikáciám. Hyponatriémia v počiatočnom štádiu nemusí byť sprevádzaná klinickými príznakmi, preto je potrebné pravidelné laboratórne sledovanie. Častejšie sledovanie obsahu sodíkových iónov je indikované u pacientov s cirhózou pečene a u starších ľudí.

Liečba tiazidovými a tiazidovými diuretikami je spojená s rizikom rozvoja hypokaliémie. Hypokaliémii (menej ako 3,4 mmol/l) je potrebné sa vyhnúť u nasledujúcich kategórií pacientov z rizikovej skupiny: starší ľudia, podvyživení pacienti alebo užívajúci kombinovanú medikamentóznu liečbu, pacienti s cirhózou pečene, periférnym edémom alebo ascitom, koronárnou artériou choroba, zlyhanie srdca. Hypokaliémia u týchto pacientov zvyšuje toxický účinok srdcových glykozidov a zvyšuje riziko arytmií. Zvýšené riziko majú aj pacienti so zvýšeným QT intervalom bez ohľadu na to, či je toto zvýšenie spôsobené vrodenými príčinami alebo pôsobením liekov.

Hypokaliémia, podobne ako bradykardia, prispieva k rozvoju závažných srdcových arytmií, najmä arytmií piruetového typu, ktoré môžu byť smrteľné. Vo všetkých vyššie popísaných prípadoch je potrebné pravidelnejšie sledovanie obsahu iónov draslíka v krvnej plazme. Prvé meranie koncentrácie iónov draslíka sa musí vykonať v priebehu prvého týždňa od začiatku liečby.

Ak sa zistí hypokaliémia, má sa predpísať vhodná liečba.

Tiazidové a tiazidom podobné diuretiká znižujú vylučovanie iónov vápnika obličkami, čo vedie k miernemu a dočasnému zvýšeniu koncentrácie vápnika v krvnej plazme. Závažná hyperkalcémia môže byť spôsobená predtým nediagnostikovaným hyperparatyreoidizmom. Pred vyšetrením funkcie prištítnej žľazy by ste mali prestať užívať diuretiká.

U pacientov s diabetes mellitus je potrebné kontrolovať hladinu glukózy v krvi, najmä v prítomnosti hypokaliémie.

Kyselina močová

U pacientov s vysokým obsahom kyseliny močovej v krvi počas liečby Noliprelom A sa zvyšuje riziko vzniku dny.

Funkcia obličiek a diuretiká

Tiazidové a tiazidom podobné diuretiká sú plne účinné len u pacientov s normálnou alebo mierne poškodenou funkciou obličiek (plazmatický kreatinín u dospelých je nižší ako 2,5 mg/dl alebo 220 μmol/l). Na začiatku liečby diuretikami u pacientov v dôsledku hypovolémie a hyponatriémie možno pozorovať dočasné zníženie rýchlosti glomerulárnej filtrácie a zvýšenie koncentrácie močoviny a kreatinínu v krvnej plazme. Toto prechodné funkčné zlyhanie obličiek nie je nebezpečné u pacientov s nezmenenou funkciou obličiek, ale u pacientov s renálnou insuficienciou sa jeho závažnosť môže zvýšiť.

fotosenzitivitu

Na pozadí užívania tiazidových a tiazidom podobných diuretík boli hlásené prípady fotosenzitívnych reakcií. Ak sa počas užívania lieku objavia fotosenzitívne reakcie, liečba sa má prerušiť. Ak je potrebné pokračovať v diuretickej liečbe, odporúča sa chrániť pokožku pred slnečným žiarením alebo umelým ultrafialovým žiarením.

Športovci

Indapamid môže spôsobiť pozitívnu reakciu počas dopingovej kontroly.

Pediatrické použitie

Nepredpisujte Noliprel ® A deti a mladiství do 18 rokov, pretože účinnosť a bezpečnosť použitia u tejto kategórie pacientov nebola stanovená.

Vplyv na schopnosť viesť vozidlá a ovládacie mechanizmy

Pôsobenie látok, ktoré tvoria liek Noliprel ® A, nevedie k narušeniu psychomotorických reakcií. U niektorých ľudí sa však v reakcii na pokles krvného tlaku môžu vyvinúť rôzne individuálne reakcie, najmä na začiatku terapie alebo keď sa k prebiehajúcej terapii pridajú iné antihypertenzíva. V tomto prípade môže byť znížená schopnosť riadiť auto alebo iné mechanizmy.

Predávkovanie

Symptómy: výrazné zníženie krvného tlaku, nevoľnosť, vracanie, kŕče, závraty, ospalosť, zmätenosť, oligúria, ktorá sa môže zmeniť na anúriu (v dôsledku hypovolémie), poruchy rovnováhy vody a elektrolytov (hyponatrémia, hypokaliémia).

Liečba: výplach žalúdka, podanie aktívneho uhlia, úprava rovnováhy vody a elektrolytov v nemocničnom prostredí. Pri výraznom poklese krvného tlaku treba pacienta preniesť do vodorovnej polohy so zdvihnutými nohami. Ak je to potrebné - v / v infúzii fyziologického roztoku, opatrenia zamerané na obnovenie bcc.

Perindoprilát možno z tela odstrániť dialýzou.

Kardiológovia ho predpisujú na zníženie dolného aj horného krvného tlaku. Účinok Noliprelu sa považuje za závislý od dávky. Minimalizuje prejavy v miere, ktorá nemá výrazný vplyv na vylučovanie moču.

Ďalší nástroj neovplyvňuje metabolické procesy spojené s absorpciou cukru. Noliprel, ktorého návod na použitie je popísaný v tomto článku, tiež nemení množstvo tuku v krvi.

Je predpísaný pre arteriálnu esenciálnu hypertenziu. Je tiež indikovaný na použitie v kombinácii s poruchami endokrinného systému.

Zlúčenina

Účinnými látkami sú terc-butylamínová soľ perindoprilu v množstve 2 mg a indapamid - 1,26 mg. Pomocné zložky: monohydrát laktózy, magnéziumstearát, mikrokryštalická celulóza, koloidný hydrofóbny oxid kremičitý.

Uvoľňovacia forma a balenie

Noliprel je dostupný iba v tabletách snehovo bieleho odtieňa aerodynamického tvaru.

Liek Noliprel Forte

V závislosti od typu lieku sú rozdelené do troch kategórií podľa hmotnosti:

• Noliprel - 2 mg;
• Noliprel Forte - 6 mg;
• Noliprel Bi-Forte - 10 mg.

Jeden tanier obsahuje presne 7 alebo 10 tabliet. Celkovo ich môže byť v balení 14 alebo 30 kusov.

farmakologický účinok

Tento účinok Noliprelu antihypertenzíva.

Jeho príjem nie je sprevádzaný zasahovaním do normálneho fungovania všetkých vnútorných orgánov.

Požadovaný účinok sa dosiahne približne 30 dní po užití prvej tablety Noliprelu.

Jeho trvanie je 24 hodín. Na konci liečby týmto liekom sa zaznamená abstinenčný syndróm. V tomto prípade je minimalizovaný prejav vo forme symptómov hypertrofie ľavej komory, ako aj prekardiálneho a postkardiálneho stresu (v dôsledku krvných ciev svalov a orgánov vylučovacieho systému).

Je dôležité poznamenať, že liek Noliprel nemá významný vplyv na metabolické procesy prebiehajúce v ľudskom tele (najmä uhľohydráty a tuky).

Farmakokinetika a farmakodynamika

Táto látka má silný hypotenzívny účinok na stav pacientov s nízkou aj prijateľnou aktivitou renínu v krvnom sére.

Podmienky predaja

Liek sa vydáva v lekárňach len na lekársky predpis.

Podmienky skladovania

Musí sa skladovať pri teplote neprevyšujúcej 29 ° C na mieste neprístupnom pre deti.

Dátum minimálnej trvanlivosti

Čas použiteľnosti Noliprelu je 3 roky od dátumu výroby uvedeného na obale.

Cena a kde kúpiť

Dá sa kúpiť len v lekárňach. Priemerná cena lieku je 600 rubľov.