Antagonisty leukotriénových receptorov- Sú to lieky, ktoré blokujú leukotriénové receptory (zafirlukast a montelukast) a inhibujú aktivitu enzýmu 5-lipoxygenázy (zileutón), ktorý katalyzuje tvorbu leukotriénov z kyseliny arachidónovej.

Lieky tejto skupiny majú protizápalový účinok, potláčajú bunkové a nebunkové zložky zápalu v prieduškách spôsobeného vystavením antigénom.

V tomto ohľade sa na liečbu bronchiálnej astmy používajú antagonisty leukotriénových receptorov.

Do tejto skupiny patria lieky zafirlukast (Acolat), zileuton a montelukast (Singulair).

• Po perorálnom podaní sa maximálna plazmatická koncentrácia zafirlukastu dosiahne po 3 hodinách.Súčasné podávanie lieku s jedlom vo väčšine prípadov znižuje jeho biologickú dostupnosť. Väzba lieku na plazmatické bielkoviny (hlavne albumín) je 99%, s koncentračným rozsahom 0,25-4 μg / ml. Polčas zafirlukastu je 10 hodín Liečivo sa vylučuje vo forme metabolitov močom (asi 10 %) a stolicou (89 %).

  Po perorálnom podaní sa montelukast rýchlo a takmer úplne absorbuje z gastrointestinálneho traktu. Príjem potravy neovplyvňuje maximálnu koncentráciu liečiva v krvnej plazme a jeho biologickú dostupnosť v dávkových formách žuvacích tabliet a poťahovaných tabliet. U dospelých sa pri užívaní obalených tabliet nalačno v dávke 10 mg dosiahne maximálna koncentrácia liečiva v krvnej plazme po 3 hodinách.

  Biologická dostupnosť pri perorálnom podaní je 64 %. Po perorálnom podaní nalačno liečivo v liekovej forme žuvacích tabliet v dávke 5 mg sa maximálna koncentrácia liečiva v krvi u dospelých dosiahne po 2 hodinách Biologická dostupnosť je 73 %. Väzba montelukastu na plazmatické bielkoviny je viac ako 99 %. Distribučný objem je v priemere 8-11 litrov. Montelukast sa vo veľkej miere metabolizuje v pečeni. Polčas montelukastu u zdravých dospelých je v rozmedzí od 2,7 do 5,5 hodiny, klírens je v priemere 45 ml/min. Po perorálnom podaní montelukastu sa 86 % vylúči stolicou do 5 dní a menej ako 0,2 % močom.

  Farmakokinetické parametre antagonistov leukotriénových receptorov

  Prípravky	Biologická dostupnosť, %	Maximálna koncentrácia	Väzba na plazmatické bielkoviny, %	Trvanie akcie, h	Polčas rozpadu, h	Vylučovanie močom, %	Vylučovanie žlčou, %
  zafirlukast	75	3	99	12	10	10	89
  montelukast
  bežné stoly.	64	3	99	24	3-6	0,5	86
  žuvacie tablety.	73	2

Selektívne antagonisty leukotriénových receptorov.

Leukotriény sú biologicky aktívne látky syntetizované z kyseliny arachidónovej pôsobením 5-lipoxygenázy. Zmes LTS 4 , LTD 4 a LTE 4 je známa ako pomaly reagujúca látka anafylaxie, spôsobuje najmä edém sliznice dýchacích ciest, spazmus SMC priedušiek, zmeny sekrécie hlienu, infiltráciu sliznice a submukózna vrstva. Lieky blokujú leukotriénové receptory a tým zabraňujú účinkom zodpovedajúcich leukotriénov. Odstráňte bronchospazmus, znížte vaskulárnu permeabilitu, zabráňte rozvoju edému a prítoku eozinofilov do pľúc, uvoľňovaniu bronchiálnych sekrétov. Pretrvávajúci klinický účinok sa dostaví do týždňa od začiatku liečby.

Vedľajšie účinky. Bolesť hlavy, dyspeptické poruchy, alergické reakcie.

Nie je určené na zmiernenie bronchospazmu.

Činidlá stabilizujúce membrány. Klasifikácia

Stabilizátory membrán žírnych buniek.

Lieky tejto skupiny nemajú priamy relaxačný účinok na MMC priedušiek. Inhibujú uvoľňovanie histamínu zo senzibilizovaných žírnych buniek a syntézu leukotriénov v dýchacom trakte v dôsledku blokovania transmembránového prúdu iónov vápnika a tiež inhibujú fosfodiesterázu, čo vedie k zvýšeniu intracelulárneho obsahu cAMP. Lieky v tejto skupine zabraňujú prenikaniu vápnika do žírnych buniek, pretože bránia otvoreniu vápnikových kanálov. Tým obmedzujú uvoľňovanie histamínu, leukotriénov, faktora, ktorý aktivuje krvné doštičky. Okrem toho tieto lieky zvyšujú aktivitu β-adrenergných receptorov. Lieky tejto skupiny blokujú chlórové kanály membrán, ktorých aktivácia zvyšuje transport chlóru do cytoplazmy žírnych buniek (mastocytov), ​​čo spôsobuje jeho hyperpolarizáciu, ktorá je potrebná pre príjem vápnika. Tieto lieky odstraňujú opuch bronchiálnej sliznice, zabraňujú, ale neodstraňujú kŕče hladkého svalstva.

Vedľajšie účinky.

Bronchospazmus nastáva pri vdýchnutí prášku. Aby sa predišlo tejto komplikácii, bronchodilatanciá sa vopred inhalujú.

Alergické reakcie. Na rozdiel od kromoglykátu sodného má nedocromil sodný tieto výhody:

vyššia (asi 10-krát) protizápalová aktivita;

účinnosť pri liečbe alergickej aj nealergickej astmy u pacientov nielen v mladom veku, ale aj u starších vekových skupín;

liek má rýchlejší účinok (v priemere sa maximálna terapeutická aktivita prejavuje už 5-7 dní po začiatku užívania);

má výraznú aktivitu šetriacu steroidy. Nepretržité používanie tohto lieku počas 2-3 mesiacov výrazne znižuje potrebu inhalačných steroidov;

liek sa zvyčajne predpisuje 2-3 krát denne.

Okrem toho sa tieto lieky používajú na alergickú (menej často - vazomotorickú) rinitídu, konjunktivitídu, potravinové alergie a ulceróznu kolitídu (v druhom prípade sa užívajú perorálne, predtým boli odstránené z kapsuly a zriedené vodou). Na liečbu alergickej nádchy existujú špeciálne liekové formy kromoglykátu sodného - lomuzol (nosné kvapky), rinacrom a nedocromil - tilarin. konjunktivitída - opticrom a tilavist (nedocromil), ako aj účinná forma kromoglykátu na liečbu potravinových alergií - nalcrom. Lodoxamid, nový stabilizátor membrán žírnych buniek, sa tiež používa v oftalmológii.

ketotifén.

Okrem toho je schopný blokovať histamínové H 1 receptory, preto pôsobí tlmivo na centrálny nervový systém. Vedľajšie účinky: ospalosť, ataxia, sucho v ústach, zvýšená chuť do jedla a prírastok hmotnosti. Používa sa na prevenciu záchvatov atopickej astmy, výrazný terapeutický účinok nastáva po 10-12 týždňoch nepretržitého užívania. Okrem toho sa používa pri sezónnej nádche, zápale spojiviek, ekzémoch a potravinových alergiách.

Glukokortikoidy.

Protizápalový účinok glukokortikoidov je spôsobený tým, že prenikajú do bunky a interagujú so špecifickými receptormi v jej cytoplazme. Vzniknutý komplex (receptor-steroid) preniká do bunkového jadra a väzbou na DNA ovplyvňuje syntézu bunkových proteínov. V leukocytoch kortikosteroidy indukujú biosyntézu špeciálnych lipokortínových proteínov, ktoré inhibujú fosfolipázu A2. Syntéza PG, PAF a LT, ktoré zohrávajú kľúčovú úlohu pri vzniku zápalu, je výrazne znížená. Kortikosteroidy obmedzujú migráciu neutrofilov do miesta zápalu, stabilizujú membrány žírnych buniek a znižujú uvoľňovanie histamínu. GCS zosilňuje účinok β-agonistov na β-receptory. Kortikosteroidy znižujú počet T-lymfocytov cirkulujúcich v krvi. Pri lokálnej aplikácii sťahujú malé cievky, inhibujú exsudačné procesy a tým obmedzujú opuch bronchiálnej sliznice, ktorý je často hlavnou príčinou nepriechodnosti dýchacích ciest. Zabraňujú infiltrácii tkanív poškodených alergickým procesom zápalovými bunkami (trombocyty, eozinofily, neutrofily a monocyty, ktoré sa v tkanivách menia na makrofágy). V BA poskytujú kortikosteroidy dekongestantný účinok, zabraňujú bronchospazmu a znižujú tvorbu viskózneho spúta.

orálna kandidóza. Nevyhnutné je dôkladné vyplachovanie úst a hltana a pri prvých príznakoch kandidózy nystatín;

kožná alergia očných viečok a nosa, výskyt rosacey (týmto javom možno predchádzať umývaním po vdýchnutí);

exacerbácia gastritídy, peptický vred.

Inhalačné kortikosteroidy nedávajú rýchly účinok, preto sa používajú iba na prevenciu záchvatov. Beklometazón a budezonid sa aplikujú lokálne na nosovú sliznicu aj pri alergickej a vazomotorickej nádche. Sú účinné aj pri liekmi vyvolanej rinitíde (Privinizmus), ktorá sa vyskytuje po dlhšom (viac ako 2 týždňoch) užívaní alfa-agonistov (galazolín, nafazolín atď.).

Taktika predpisovania liekov na udržiavaciu liečbu astmy. Na celom svete sa na liečbu astmy používa postupná stratégia vrátane dlhodobej protizápalovej liečby a kontroly exacerbácií. Súčasná liečba je založená na zastavení zápalovej kaskády pomocou inhalačných kortikosteroidov. Ako terapiu druhej línie možno použiť dlhodobo pôsobiace 2-adrenergné agonisty, teofylín a antagonisty leukotriénov. Liečba sa má vykonávať na pozadí maximálnej eliminácie potenciálnych spúšťacích faktorov.

kortikosteroidy.

Toto sú najsilnejšie protizápalové lieky na astmu. Lieky sa vyznačujú veľkým terapeutickým indexom. Sú najatraktívnejšou formou prevencie astmy z hľadiska pomeru cena/výkon. Na zabezpečenie optimálnej kontroly začnite s relatívne vysokou dávkou podávanou počas 4-8 týždňov. Potom dávku postupne znižujte, kým sa nezistí minimálna účinná udržiavacia dávka. Včasné podávanie kortikosteroidov môže zabrániť rozvoju bronchiálnej fibrózy v dôsledku nekontrolovaného zápalu. Pravidelné užívanie inhalačných kortikosteroidov zabraňuje exacerbácii astmy a znižuje rýchlosť zhoršovania funkcie pľúc. Hlavné obavy týkajúce sa inhalačných kortikosteroidov sú spojené so systémovými vedľajšími účinkami, medzi ktoré patrí adrenálna (adrenálna) supresia, osteoporóza, poruchy rastu, šedý zákal a zvýšený vnútroočný tlak.

Inhalácie.

Pri inhalačnom podaní pôsobia liečivá prevažne lokálne, a preto sú účinné pri nižších dávkach a spôsobujú rýchlejší účinok ako pri perorálnom podaní. Okrem toho pri inhalácii lieky prakticky nespôsobujú systémové vedľajšie účinky. Pri inhalácii sa do distálneho dýchacieho traktu dostane len 10 % podanej dávky. Zvyšok lieku sa počas inhalácie usadzuje na sliznici ústnej dutiny, hltanu, prehltne sa a takmer neabsorbuje sa vylučuje stolicou.

Pri vdýchnutí aerosólov GCS sa 10 až 20 % z nich dostane priamo do pľúc, hlavné množstvo sa prehltne a bez resorpčného účinku (biologická dostupnosť je 10 %) podlieha biotransformácii v pečeni. Liečba bronchiálnej astmy je založená na postupnom prístupe – terapia sa začína podľa kroku zodpovedajúceho závažnosti ochorenia.

Krok 1: Prerušované používanie bronchodilatancií. V prípade potreby inhalácia 2 krátkodobo pôsobiacich adrenergných stimulancií (až 1-krát denne). Pri inhaláciách viac ako raz denne (alebo nočných príznakoch) by ste mali prejsť na krok 2, po kontrole, či pacient dodržiava odporúčania lekára a správne používa inhalátor.

2. štádium. Inhalácia s 2 krátkodobo pôsobiacimi adrenostimulanciami v prípade potreby + inhalačné kortikosteroidy v štandardnej dávke (100-400 mcg 2x denne) alebo nedocromil. Na dosiahnutie kontroly symptómov astmy na začiatku liečby sa používajú vysoké dávky kortikosteroidov (až 800 mcg).

Fáza 3. Inhalácia v 2 krátkodobo pôsobiacich adrenostimulanciách v prípade potreby + inhalačné GCS vo vysokých dávkach (800-2000 mcg 2-krát denne) alebo inhalačné GCS v štandardnej dávke (100-400 mcg 2-krát denne) + dlhodobo pôsobiace adrenostimulanty .

4. štádium Kombinácia vysokých dávok kortikosteroidov s pravidelným príjmom bronchodilatancií (dlhodobo pôsobiace inhalačné a perorálne adrenomimetiká, ipratropium) + nedokromil.

Krok 5. Pravidelný príjem GCS perorálne. Inhalácia do 2 krátkodobo pôsobiacich adrenergných stimulancií podľa potreby.

Ideme o krok nižšie. Každé 3-6 mesiacov je potrebné prehodnotiť liečebný režim. Pri stabilizácii stavu pacienta je možné znížiť intenzitu udržiavacej terapie. Objem terapie by sa mal znižovať postupne.

Bronchiálna astma je charakterizovaná záchvatmi dusenia a ťažkými sipotmi v dôsledku obštrukcie veľkých a malých priedušiek. Pri AD je zvýšená reakcia priedušiek na mnohé podnety (imunologické a psychologické, infekcia, fyzické podráždenie a cvičenie). Zápalové mediátory sa uvoľňujú predovšetkým zo žírnych buniek. Niektoré z nich sú v bunkách vo forme granúl (histamín), iné sa tvoria po aktivácii žírnych buniek, ako sú produkty metabolizmu bradykinínu a kyseliny arachidónovej tvorené za účasti lipoxygenázy. Pri záchvatoch sa sťahuje svalstvo priedušiek, môže vzniknúť opuch ich sliznice, čo ešte viac sťažuje dýchanie, zahusťuje sekrét priedušiek, v dôsledku čoho môže dôjsť k obštrukcii priedušiek. Tvorba hlienovej zátky sťažuje penetráciu bronchodilatancií pri ich inhalácii a spôsobuje rozvoj respiračného zlyhania.

• - astma spôsobená špecifickými alergickými reakciami (exogénna astma). Najrozšírenejšia je takzvaná exogénna AD. Vyskytuje sa u ľudí, ktorí sú alergickí na antigény obsiahnuté vo vdychovanom vzduchu. Pri tomto type ochorenia je veľmi dôležité vyhýbať sa kontaktu s alergénom a hyposenzibilizácia je klinicky opodstatnená spolu s medikamentóznou liečbou.
• - astma, ktorá nie je spojená s alergiami. U niektorých pacientov nebola genéza astmatických záchvatov stanovená. Neexistuje jasná súvislosť s alergénom.
• - astma vyvolaná námahou. U niektorých pacientov sa astmatické záchvaty rozvíjajú pravidelne po niekoľkých minútach fyzickej aktivity.
• - astma spôsobená chronickou obštrukčnou chorobou pľúc.

Astma je charakterizovaná zvýšenou reaktivitou priedušnice a priedušiek v reakcii na rôzne podnety a zúžením dýchacích ciest, či už spontánne alebo pri liečbe. Klinickými prejavmi astmy sú opakujúce sa epizódy kašľa, dýchavičnosti, dýchavičnosti a sipotu. Patogenéza astmy je založená na nasledujúcich zmenách v dýchacom trakte: spazmus hladkého svalstva, slizničný edém, bunková infiltrácia a zhoršená priechodnosť hrubými hlienovými zátkami. Zo všetkých týchto zmien je bronchospazmus najľahšie reverzibilný súčasnými terapiami, zatiaľ čo slizničný edém a bunková infiltrácia vyžadujú dlhodobú liečbu protizápalovými liekmi (inhibítory degranulácie žírnych buniek a kortikosteroidy). Podľa klasického imunologického modelu je AD ochorením, pri ktorom hlavnú úlohu zohráva väzba protilátok (Ig E) na žírne bunky sliznice dýchacích ciest. Pri opakovanom kontakte s antigénom nastáva jeho interakcia s protilátkou na povrchu žírnych buniek a spúšťa uvoľňovanie už syntetizovaných mediátorov nachádzajúcich sa v granulách mastocytov, ako aj syntézu a uvoľňovanie nových mediátorov. Patria sem histamín, leukotriény C4 a D4, prostaglandín D2, faktory chemotaxie eozinofilov a neutrofilov. Prostredníctvom difúzie mediátory prenikajú hlboko do steny dýchacieho traktu a spôsobujú spazmus hladkého svalstva, edém, bunkovú infiltráciu a menia sekréciu hlienu. Astmatický bronchospazmus je výsledkom uvoľnenia mediátorov a nadmernej reakcie na ich účinky.

Cromolyn sodný je účinný len vtedy, keď sa používa profylakticky. Účinne zabraňuje astme vyvolanej antigénom a astme pri cvičení. Jeho neustále používanie môže znížiť celkovú úroveň bronchiálnej reaktivity. Neovplyvňuje však tonus hladkého svalstva a neuvoľňuje bronchospazmus.

Farmakodynamika. Cromolyn zabraňuje uvoľňovaniu histamínu a leukotriénov zo senzibilizovaných buniek bronchopulmonálneho aparátu blokovaním transmembránového prúdu vápnika spôsobeného interakciou Ig E a antigénu na povrchu žírnej bunky.

Liek je účinnejší u mladých pacientov s exogénnou astmou.

BA je chronické recidivujúce ochorenie, ktorého hlavným a obligátnym patogenetickým stavom je patologicky zmenená reaktivita bronchiálneho stromu, spôsobená špecifickými imunologickými (senzibilizácia a alergia) alebo nešpecifickými (vrátane vrodených) mechanizmami a hlavným príznakom je astmatický záchvat resp. astmatický stav spôsobený difúznym bronchospazmom, dyskríniou a edémom bronchiálnej sliznice. Infekčné alergény (prach, peľ, potraviny, lieky), infekčné agens (baktérie, vírusy, plesne), mechanické a chemické dráždidlá (kovy, bavlna, kremičitany, tabakový prach, výpary kyselín, zásady), fyzikálne a meteorologické faktory (zmeny teploty , vlhkosť, barometrický tlak), neuropsychické faktory (stresové situácie).

U pacientov s bronchiálnou astmou má dusenie výdychový charakter, zvyčajne znepokojuje v noci, najmä pri ťažkých formách ochorenia. V prípade strednej závažnosti ochorenia sa záchvaty vyskytujú ráno alebo ráno, keď pacient vstane z postele. Počas astmatického záchvatu sa pacienti snažia udržiavať pokojový stav, vyhýbajú sa zbytočným pohybom, zaujímajú pohodlnú polohu, využívajú dôraz na horné končatiny. Pacienti tak fixujú ramenný pletenec a dostávajú príležitosť aktivovať všetky pomocné dýchacie svaly.

Prokinetika (stimulujúca evakuáciu): metoklopramid, cisaprid

Oslabenie motility: m-anticholinergiká, atropín; myotropné spazmolytiká: papaverín, drotaverín

Montelukast: mechanizmus účinku, indikácie na použitie.

Antagonisty leukotriénových receptorov- Sú to lieky, ktoré blokujú leukotriénové receptory (zafirlukast a montelukast) a inhibujú aktivitu enzýmu 5-lipoxygenázy (zileutón), ktorý katalyzuje tvorbu leukotriénov z kyseliny arachidónovej.

Lieky tejto skupiny majú protizápalový účinok, potláčajú bunkové a nebunkové zložky zápalu v prieduškách spôsobeného vystavením antigénom.

V tomto ohľade sa na liečbu bronchiálnej astmy používajú antagonisty leukotriénových receptorov.

Do tejto skupiny patria lieky zafirlukast (Acolat), zileuton a montelukast (Singulair).

Mechanizmus akcie

Leukotriény sú biologicky aktívne látky, ktoré patria medzi mediátory alergického zápalu, čo sú mastné kyseliny tvorené z kyseliny arachidónovej za účasti enzýmu 5-lipoxygenázy.

V súčasnosti boli identifikované leukotriény LTA 4 , LTV 4 , LTS 4 , LTD 4 a LTE 4 .

Ako mediátory alergie a zápalu majú leukotriény rôzne negatívne účinky na dýchací systém a vedú k poruchám vedenia priedušiek.

Leukotriény vyvolávajú bronchospazmus, zvyšujú priepustnosť malých ciev, spôsobujú hypersekréciu hlienu, infiltráciu stien priedušiek zápalovými bunkami a proliferáciu vlákien hladkého svalstva priedušiek. Pôsobenie leukotriénov na priedušky je sprostredkované cysteinylovými leukotriénovými receptormi v epiteli dýchacích ciest.

Antagonisty leukotriénových receptorov blokujú cysteinylové leukotriénové receptory (zafirlukast a montelukast) a inhibujú aktivitu enzýmu 5-lipoxygenázy (zileutón), ktorý katalyzuje tvorbu leukotriénov z kyseliny arachidónovej.

V dôsledku toho sa pri vdychovaní alergénov znižuje bronchiálna reaktivita, znižuje sa bronchospazmus a zlepšuje sa funkcia pľúc.

Antagonisty leukotriénových receptorov majú protizápalový účinok tým, že potláčajú bunkové a nebunkové zložky zápalu v prieduškách spôsobeného expozíciou antigénom.

U pacientov, ktorí dostávajú antagonisty leukotriénových receptorov, závažnosť symptómov bronchiálnej astmy klesá počas dňa aj v noci. Užívanie tejto skupiny liekov pomáha predchádzať astmatickým záchvatom spôsobeným antigénmi, aspirínom, cvičením a studeným vzduchom.

Fenoterol: mechanizmus tokolytického účinku, indikácie na použitie, vedľajšie účinky.

To znamená, že oslabujú kontraktilnú aktivitu myometria (tzv tokolytické činidlá 1 ), patria lieky, ktoré stimulujú B 2 -adrenergné receptory maternice – fenoterol, salbutamol. Predpisujú sa hlavne na oddialenie predčasného pôrodu. Ich účinnosť je pomerne vysoká. Nemajú však selektívny účinok na myometrium. Súčasne s relaxáciou svalov maternice sa pozorujú vedľajšie účinky spojené s excitáciou p-adrenergných receptorov rôznej lokalizácie a istá stimulácia p-adrenergných receptorov (hoci oveľa menej výrazná ako pri isadríne).

Enterálny fenoterol má rýchlejší, ale kratší účinok ako salbutamol. Zníženie obsahu fenoterolu v plazme o 50% nastáva asi po 7 hodinách. Jeho hlavné množstvo sa vylučuje obličkami (vo forme konjugátov so síranmi), asi 15% - tráviacim traktom.

Obidve lieky spôsobujú určitú tachykardiu u matky aj plodu, ako aj hyperglykémiu u plodu.

Heparíny s nízkou molekulovou hmotnosťou: liečivá, mechanizmus antikoagulačného účinku, indikácie na použitie, porovnávacie charakteristiky štandardného heparínu a heparínu s nízkou molekulovou hmotnosťou.

Heparíny s nízkou molekulovou hmotnosťou(nízkomolekulárne fragmenty tyheparínu) - nadroparin(fraxiparine), dalteparín, enoxaparín(Clexane) znižujú aktivitu faktora Xa (zhoršujú premenu protrombínu na trombín) a majú malý vplyv na aktivitu trombínu. V porovnaní s heparínom pôsobia dlhšie a spôsobujú menej trombocytopénie a krvácania.

Lieky sa injikujú pod kožu 1-2 krát denne pri nestabilnej angíne, infarkte myokardu, ischemickej cievnej mozgovej príhode, trombóze žíl, na prevenciu tromboembólie po operácii.

V prípade predávkovania heparínom a nízkomolekulárnymi heparínmi sa intravenózne podáva protamínsulfát ako ich antagonista (1 mg protamínsulfátu neutralizuje 80-100 IU heparínu).

Ibuprofén: mechanizmus účinku, farmakologické účinky, indikácie na použitie, vedľajšie účinky.

Ibuprofen(brufen, nuro-fen) patrí medzi najmenej toxické NSAID. Používa sa pri bolestiach hlavy a zubov, vysokej horúčke u detí, záchvatoch migrény, neuralgii, myalgii, artritíde, spondylitíde, ako aj algomenoree. Priraďte dovnútra 3-4 krát denne.

majú hlavne tri vlastnosti: protizápalové, analgetické a antipyretické. Mechanizmus protizápalové pôsobenie týchto látok je spojená s inhibíciou cyklooxygenázy (obr. 62). Zároveň je narušená tvorba prozápalových prostaglandínov E a I.

Analgetický účinok NSAID sú tiež spojené s poruchou tvorby prostaglandínov E2 a 12, ktoré zvyšujú citlivosť receptorov bolesti na bradykinín. NSAID sú účinné hlavne pri bolestiach spojených so zápalom (bolesti zubov, bolesti pri artritíde, myozitída, neuralgia), ďalej pri bolestiach hlavy, pooperačných bolestiach, bolestiach s nádorovými metastázami v kostnom tkanive. Pri algodysmenoree NSAID znižujú bolesť 1) v dôsledku analgetických vlastností, 2) v dôsledku oslabenia kontrakcií myometria (oslabenie uterotonického účinku prostaglandínu F 2 a).

Antipyretický účinok NSAID sú spojené s poklesom produkcie prostaglandínu E 2 (pri infekciách interleukín-1 vylučovaný makrofágmi stimuluje tvorbu prostaglandínu E 2, ktorý aktivuje termoregulačné centrá v hypotalame). NSAID neznižujú normálnu teplotu a pôsobia ako antipyretiká len pri horúčke.

Farmakodynamika a mechanizmus účinku. Biologicky aktívne látky - iisteiil leukotriény (("4. 1) 4 a E4) patria medzi najvýznamnejšie mediátory alergického zápalu. Blokáda leukotriénových receptorov (CysLTl receptory) znižuje bronchiálnu hyperreaktivitu v BA. zabraňuje nadmernej sekrécii v prieduškách a slizničným edémom membrány dýchacieho traktu.Použitie antagonistov leukotriénových receptorov môže znížiť závažnosť astmy a frekvenciu astmatických záchvatov.Protizápalový účinok liekov druhej skupiny je však výrazne nižší ako glukokortikosteroidy. preto sa antagonisty leukotriénových receptorov používajú len ako prídavné (ale v porovnaní s inhalačnými glukokortikosteroidmi) NS na liečbu AD. Tieto lieky sú neúčinné u pacientov s CHOCHP. ale môže sa použiť pri niektorých alergických ochoreniach (pozri kapitolu 18).

montelukast antagonista (singulárneho) leukotriénového receptora. Účinné pri perorálnom podaní. Menovať vnútri kňaza pred spaním, bez ohľadu na príjem jedla.

Farmakodynamika. Bronchodilatačný účinok sa vyvinie do 1 dňa a pomer je zachovaný. Účinné u pacientov s miernou perzistujúcou astmou. nekontrolované samotnými bronchodilatanciami.

Farmakokinetika. Pri perorálnom podaní sa rýchlo a celkom úplne absorbuje. Čas na dosiahnutie maximálnej koncentrácie je 2-3 hodiny Biologická dostupnosť 64 73 %. 99T sa viaže na plazmatické proteíny. Metabolit sa nitruje v pečeni. Vylučuje sa hlavne žlčou. Plazmatický klírens 45 ml/min.

Kontraindikácie. Precitlivenosť, vek detí (do 6 rokov). Opatrnosť je potrebná počas tehotenstva a laktácie.

NLR. Bolesť brucha, bolesť hlavy, nevoľnosť, syndróm podobný chrípke. kašeľ, sinusitída, (raryngitída. zvýšenie hladiny transamínu*, zhoršujúce sa reakcie.

zafirlukast(akkalag) je kompetitívny vysoko selektívny antagonista peptidových leukotriénových receptorov (C4, 1) 4, E4), zložky pomaly sa rozpúšťajúcej látky anafylaxie. Pôsobí ako protizápalové činidlo, znižuje účinok zápalových mediátorov. Neovplyvňuje nrostaglandínové receptory. tromboxány. ako aj cholinergné a histamínové receptory.

Starší pacienti alebo pacienti s cirhózou pečene vyžadujú korekciu viniča v závislosti od klinickej odpovede.

Farmakodynamika. Pre Na dosiahnutie účinku by mala byť terapia pravidelná, konštantná, dlhodobá a pokračovať aj počas exacerbácií.

310 *■ Klinická farmakológia a farmakoterapia ♦ 19. kapitola

Nástup účinku je v prvých dňoch a týždňoch od prijatia.

Farmakokinetika. Po požití sa rýchlo, ale nie dostatočne vstrebáva, požitím potravy bohatej na tuky alebo bielkoviny sa znižuje biologická dostupnosť o 40 %. Čas na dosiahnutie maximálnej koncentrácie je 3 hodiny Hodnota rovnovážnej plazmatickej koncentrácie je úmerná dávke a je predpovedaná farmakokinetikou jednotlivej dávky. Komunikácia s proteínmi (albumínmi) 99%. Kumulácia je nízka.

Extenzívne metabolizovaný v pečeni s tvorbou neaktívnych metabolitov. 1 10 hodín.10 % sa vylúči obličkami, 85 – 89 % sa vylúči črevami; sa čiastočne vylučuje do materského mlieka vo forme metabolitov. U starších pacientov a u pacientov s alkoholickou cirhózou pečene sa maximálna koncentrácia a AUC 1 zvýšia 2-krát.

Kontraindikácie. Precitlivenosť, laktácia, vek detí (do 5 rokov). Používajte opatrne pri zlyhaní pečene, cirhóze pečene, tehotenstve.

NLR. Dysfunkcia gastrointestinálneho traktu a/alebo pečene (nauzea, vracanie, bolesť v pravom hypochondriu, únava, letargia, apatia, hepatomegália, svrbenie kože, žltačka), zvýšená aktivita pečeňových transamináz, liekmi vyvolaná hepatitída, veľmi zriedkavo zlyhanie pečene, hyperbilirubinémia . Myalgia, artralgia, edém dolných končatín. Alergické reakcie: urtikária, angioedém.

Bolesť hlavy, kožná vyrážka, zvýšený výskyt prechladnutia u starších pacientov, modriny, zriedkavo krvácanie, veľmi zriedkavo agranulocytóza.

Zvýšenie sérových transamináz je zvyčajne prechodné a zostáva asymptomatické, ale môže byť skorým príznakom poškodenia pečene. Ak sa objavia klinické príznaky alebo symptómy naznačujúce dysfunkciu pečene, majú sa vyšetriť hladiny sérových transamináz, najmä sérovej ALT. Rozhodnutie o vysadení lieku sa má urobiť individuálne. Pacienti, u ktorých bola liečba zafirlukastom prerušená z dôvodu hepatotoxicity, sa nemajú opätovne podávať.

Pri bronchiálnej astme a ochoreniach sprevádzaných bronchospastickými reakciami sa používajú blokátory leukotriénových receptorov s antialergickým, bronchodilatačným, protizápalovým účinkom: Zafirlukast (Acolat) a Montelukast (Singular). Lieky selektívne kompetitívne blokujú leukotriénové receptory, znižujú závažnosť spazmu hladkých svalov bronchiolov, krvných ciev a znižujú sekréciu hlienu. Zlepšuje sa mukociliárny transport, znižuje sa vaskulárna permeabilita a znižuje sa edém. Lieky inhibujú chemotaxiu eozinofilov v pľúcach a znižujú produkciu superoxidov alveolárnymi makrofágmi. Fyziologické funkcie pľúc na pozadí ich používania sa výrazne zlepšujú. Pri súčasnom podávaní kyseliny acetylsalicylovej a zafirlukastu sa jeho koncentrácia v krvnej plazme zvyšuje 1,5-krát. Môžu sa však vyvinúť gastrointestinálne poruchy, bolesti hlavy a alergické reakcie. Na zmiernenie bronchospazmu sa lieky nepoužívajú.

GLUKOKORTIKOIDY

Počas štádia I a II alergických reakcií sa môžu použiť glukokortikoidné prípravky. Inhibujú vývoj štádia imunitných reakcií, pretože inhibujú tvorbu protilátok v lymfocytoch. Glukokortikoidy stabilizujú bunkové membrány, na ktorých interagujú alergény s protilátkami, a tým zabraňujú ich poškodeniu a uvoľňovaniu abnormálne veľkého množstva biologicky aktívnych látok do krvi. Glukokortikosteroidy sa používajú iba v extrémne závažných prípadoch alergických reakcií. Napríklad hormonálne lieky sa používajú na boj proti opuchu slizníc a dýchacích ciest. Glukokortikoidy pri dlhodobom systémovom používaní spôsobujú množstvo závažných komplikácií, a preto by sa mali predpisovať iba vtedy, ak je liečba inými liekmi neúčinná alebo zo zdravotných dôvodov. Pri rôznych kožných prejavoch alergií sa vo väčšej miere využívajú liekové formy na vonkajšie použitie, ide o očnú hydrokortizónovú masť a masti: Prednizolón (Dermosolone), Triamcinolon (Ftorocort), Fluocinolon (Sinalar, Flucinar), Flumetazón (Lorinden A a C, Locacorten) , Betametazón (Celestoderm V, Akriderm, Beloderm) atď.

Na zmiernenie spastických záchvatov pri alergickej astme alebo alergii sa používajú lieky, ktoré uvoľňujú kŕče hladkého svalstva priedušiek - ako sú selektívne b2-adrenergné agonisty: Fenoterol (Berotek), Salbutamol (Ventolin), Berodual, Terbutalín, Clenbuterol (Spiropent), Salmeterol ( Serevent), Hexaprenalín (Ipradol), Orciprenalín sulfát (Alupent, Astmopent); M-anticholinergiká (Iprotropium bromid (Atrovent), aerosól Troventol a Efatin); spazmolytiká myotropického účinku (Eufillin, Theophylline), predĺžený účinok - Teopek, Teobiolong; ako aj prostriedky, ktoré znižujú priepustnosť cievnej steny a zvyšujú krvný tlak. Podrobný popis bronchodilatancií nájdete v MA 11/06.)