Herpes vírusy sú rozšírené patogény rôznych ľudských chorôb, medzi ktorými významné miesto zaujímajú lézie nervového systému. Herpetické neuroinfekcie spôsobujú meningitídu a encefalitídu, myelitídu a rôzne syndrómy lézií periférneho nervového systému. Detekcia vírusových neuroinfekcií je zároveň spojená s diagnostickými ťažkosťami, ktoré si vyžadujú veľké materiálové náklady, moderné vybavenie a kvalifikovaný personál, takže počet diagnostikovaných infekcií na popredných klinikách zriedka presahuje 40–50 %. Na túto patológiu ešte viac upozorňujú možnosti nových diagnostických metód a účinnosť etiotropných antiherpetík.

V súčasnosti známe 8 (osem) herpetických vírusov patogénnych pre ľudí, z ktorých každý môže spôsobiť infekčné ochorenie s charakteristickým klinickým obrazom a poškodením viacerých orgánov a systémov (koža a sliznice, lymfatické uzliny, zrakový orgán, pečeň, pľúca) v kombinácii s léziami nervového systému. Ochorenia nervového systému herpetickej povahy môžu prebiehať aj samostatne, bez známok postihnutia iných orgánov. V tabuľke sú uvedené hlavné ľudské choroby spôsobené herpetickými vírusmi:

vírus Epstein-Barr(EBV) patrí do podčeľade Gamma-herpesviridae. Vírus bol objavený v roku 1964 kanadskými výskumníkmi M.N.Epstein a Y.M.Barr, po ktorých bol pomenovaný: „Vírus Epstein-Barr“. Je tropický pre B-lymfocyty (cez špecifický CD-21 receptor) a epitelové bunky. Zdrojom nákazy je chorý človek. Spôsoby infekcie - kontaktná, vzdušná, transplacentárna, krvná transfúzia. Infekcia vírusom je 50% u detí a 85% u dospelých. Primárna infekcia je vo väčšine prípadov asymptomatická, ale niekedy vedie k rozvoju obrazu infekčnej mononukleózy. Typicky sa klinický prejav tejto formy vyvíja vo veku od 2 do 40 rokov. Mononukleóza sama ustúpi v priebehu niekoľkých týždňov alebo 1-2 mesiacov. EBV zároveň zostáva v B-lymfocytoch v latentnej forme počas celého života.

prečítajte si aj klinické usmernenia „Infekčná mononukleóza u dospelých“ boli schválené rozhodnutím pléna predstavenstva Národnej vedeckej spoločnosti pre infekčné choroby dňa 30. októbra 2014 (neziskové partnerstvo „Národná vedecká spoločnosť pre infekčné choroby“) [ čítať]

Poznámka! Niekedy sa človek musí vyrovnať s ľahkomyseľným postojom k infekcii vírusom Epstein-Barrovej (EBVI) ako k chorobe, ktorá sa klinicky prejavuje len vo forme infekčnej mononukleózy, ktorá nevyžaduje etiotropickú liečbu a končí vo väčšine prípadov uzdravením. Od popísania EBV izolovaného z bunkovej línie Burkittovho lymfómu je však vedúca úloha EBV preukázaná nielen v infekčnej, ale aj onkologickej a imunologickej (klasické reumatické ochorenia, vaskulitída, ulcerózna kolitída a pod.) ľudskej patológii. Bolo teda popísaných mnoho klinických foriem EBVI (nádorových a nenádorových), v ktorých vírus hrá úlohu etiologického faktora: infekčná mononukleóza; chronická aktívna EBVI; X-viazané lymfoproliferatívne ochorenie (letálna infekčná mononukleóza, získaná hypogama globulinémia, malígne lymfómy); nazofaryngeálny karcinóm; Burkittov lymfóm; Hodgkinova choroba; lymfoproliferatívne ochorenie (plazmatická hyperplázia, hyperplázia B-buniek, B-bunkový lymfóm, imunoblastický lymfóm).

Pravidelne sa môže patogén reaktivovať, stupeň reaktivácie infekcie je odlišný. Rozlišuje sa chronická perzistencia vírusu, známa ako reaktivovaná chronická EBV infekcia. Klinicky sa tento stav môže prejaviť syndrómom chronickej mononukleózy, ktorý je charakterizovaný neustálou slabosťou v stavoch ťažkého astenického syndrómu so zmenami laboratórnych parametrov alebo bez nich.

Chronická aktívna infekcia EBV je bežná u pacientov s oslabenou imunitou. Najčastejšie sa prejavuje progresívnymi lymfoproliferatívnymi ochoreniami – Burkittov lymfóm, Kaposiho sarkóm, primárne lymfómy CNS. Mechanizmus vzniku malígnych transformácií vyvolaných EBV je spojený s jeho schopnosťou infikovať B-lymfocyty a narúšať ich ďalšiu diferenciáciu. V tomto prípade sa časť vírusového genómu hromadí v infikovaných lymfoblastoch. U pacientov s imunodeficienciou sa môže vyvinúť generalizácia infekcie s poškodením niekoľkých orgánov a systémov vrátane centrálneho a periférneho nervového systému vo forme encefalitídy, meningitídy, transverzálnej myelitídy a neuritídy.

Medzi neurologickými poruchami pri chronickej aktívnej EBV infekcii je zriedkavé, ale podľa subjektívnych pocitov jasné syndróm Alenky v krajine zázrakov(syndróm Alice v krajine zázrakov, AIWS), známy aj ako Toddov syndróm. S týmto syndrómom sa u pacientov vyskytuje mikropsia alebo makropsia, pelopsia alebo teleopsia a ďalšie poruchy zrakového vnímania (podrobnejšie pozri článok „Klinický priebeh chronickej aktívnej infekcie vírusom Epstein-Barrovej so syndrómom mikropsie“ od V.A. Neverova, N.I. Kuznetsova; Federálna štátna rozpočtová vzdelávacia inštitúcia vysokoškolského vzdelávania „Severozápadná štátna lekárska univerzita pomenovaná po I. I. Mečnikovovi“ Ministerstva zdravotníctva Ruska, Petrohrad, Rusko (časopis „Ruský rodinný lekár“ č. 20 (3), 2016) [ čítať]).

Poznámka! Atypická forma chronickej infekcie EBV(Malashenkova I.K., Didkovsky N.A., Sarsania Zh.Sh. et al. Klinické formy chronickej infekcie vírusom Epstein-Barrovej: otázky diagnostiky a liečby // Ošetrujúci lekár. - 2003. - č. 9. - S. 32-38. Simovyan E.N., Denisenko V.B., Bovtalo L.F., Grigoryan A.V. Infekcia vírusom Epstein-Barrovej u detí: moderné prístupy k diagnostike a liečbe // Ošetrujúci lekár. - 2007. - č. 7. - S.36-41.):

[1 ] predĺžený subfebrilný stav;
[2 ] astenický syndróm (slabosť, potenie, letargia, bolesť hlavy, závrat);
[3 ] lymfadenopatia;
[4 ] myalgia a artralgia;
[5 ] hepatosplenomegália;
[6 ] pristúpenie iných herpesvírusových infekcií kože a slizníc;
[7 ] časté a dlhodobé ARI predtým necharakteristické;
[8 ] vlnitý prúd;
[9 ] vytvorenie skupiny detí s opakujúcimi sa akútnymi respiračnými infekciami.

prečítaj si aj príspevok: Herpetická encefalitída(na webovú stránku)

O dynamike udalostí pri primárnej infekcii EBV, slede udalostí u zdravých jedincov po ich infekcii EBV a typoch latencie EBV si môžete prečítať v článku „Vírus Epstein-Barrovej a klasický Hodgkinov lymfóm“ od V.E. Gurtsevich, Federálna štátna rozpočtová inštitúcia Ruské centrum pre výskum rakoviny pomenované po A.I. N.N. Blokhin“ Ministerstva zdravotníctva Ruska, Moskva (časopis „Klinická onkohematológia“ č. 9, 2016) [čítať]

V literatúre sú tiež popisy neuritídy lícneho nervu, izolované neuritídy zvratného laryngeálneho nervu a hypoglossálneho nervu, mnohopočetná kraniálna neuropatia (vrátane izolovanej unilaterálnej neuropatie hlavových nervov IX-XII), plexopatie brachiálneho a lumbosakrálneho nervového plexu, demyelinizačné polyneuropatie s rozvojom syndrómu Guillain-Barrého, dysfunkcia hypotalamu.

Často pri absencii klinických prejavov mononukleózy je ťažké určiť príčinu poškodenia nervového systému - prejav primárnej infekcie alebo reaktivácie latentnej infekcie. Etiológia sa v niektorých prípadoch stanovuje retrospektívne počas sérologickej štúdie a polymerázovej reťazovej reakcie (PCR) krvnej plazmy, slín a cerebrospinálnej tekutiny. Choroby ako encefalitída alebo encefalomyelitída môžu byť jedinými prejavmi reaktivácie herpetickej infekcie. Určenie jeho etiológie je ťažké pri absencii anamnézy indikácií zjavných klinických prejavov vo forme mononukleózy. Je možný akútny aj chronický priebeh encefalitídy.

Poznámka! Opisuje sa chronická encefalitída spôsobená vírusom Epstein-Barrovej, v klinickom obraze ktorej dominuje porucha kognitívnych funkcií, poruchy správania, epileptické záchvaty a fokálne neurologické príznaky – afázia, apraxia atď.

Zavedenie nových výskumných metód do praktickej medicíny so stanovením DNA patogénu a imunoglobulínov rôznych tried, aviditou protilátok, ktoré umožňujú hovoriť o čase infekcie a aktivite infekčného procesu, dalo nový impulz pre aktívne štúdium EBV infekcie. EBV má jedinečné antigény (EBV genómy): [ 1 ] vírusový kapsidový antigén (VCA), [ 2 ] membránový antigén (MA), [ 3 ] jadrový antigén (EBNA) – zodpovedný za jeho zdvojenie a prežitie. Akútna primárna infekcia je potvrdená detekciou vírusovej DNA (PCR+), VCA IgM a/alebo EA IgG*, VCA IgG s nízkou aviditou v krvi. Pri reaktivácii chronickej perzistujúcej infekcie v krvi sa okrem DNA vírusu (PCR+), IgM VCA a/alebo IgG na EA zisťujú aj vysoko avidné VCA IgG a/alebo EBNA IgG (*EA IgG – protilátky proti skorému antigénu; protilátky proti skorému antigénu EBV, predstavujú protilátku proti D-zložke proteínu nevyhnutnú na replikáciu vírusu [anti-EA-D IgG]). O vzniku latentnej infekcie EBV, ktorá je normálnym koncom imunologického procesu u imunokompetentných ľudí a svedčí o „zdravom prenášaní“, svedčí prítomnosť iba vysoko avidných VCA IgG, ktoré zostávajú v ľudskej krvi po celý život. Chronický EBVI bez exacerbácie v čase vyšetrenia možno povedať, ak má pacient vysokú aviditu v krvnom sére, okrem VCA IgG navyše EBNA IgG pri absencii markerov infekčnej aktivity (DNA, IgM VCA a/alebo EA IgG) ... viac podrobností v prezentácii "Laboratórna diagnostika infekčnej mononukleózy "(Ruská asociácia lekárskej laboratórnej diagnostiky (RAMLD), www.ramld.ru [čítať]).

Literatúra:

článok "Kraniálna neuropatia v dôsledku pretrvávajúcej infekcie vírusom herpes" E.B. Laukart, A.G. Selishchev; Federálna štátna rozpočtová inštitúcia "Centrálna klinická nemocnica s poliklinikou" Administrácie prezidenta Ruskej federácie, Moskva (Vestník neurológie a psychiatrie, č. 3, 2014) [čítať];

článok "Analýza klinických príznakov herpetickej encefalitídy" MUDr. prof. E.P. Dekonenko, lekár Yu.P. Rudometov, lekár L.V. Kupriyanov; Ústav poliomyelitídy a vírusovej encefalitídy. M.P. Čumaková RAMS; Infekčná klinická nemocnica č. 1, Moskva (Vestník neurológie a psychiatrie, č. 3, 2011) [čítať];

článok "Klinické formy chronickej infekcie vírusom Epstein-Barrovej: otázky diagnostiky a liečby" I.K. Malashenkova, N.A. Didkovský, Zh.Sh. Sarsania, M.A. Zharova, E.N. Litvinenko, I.N. Shchepetkova, L.I. Čistová, O.V. Pichužkina, T.S. Guseva, O.V. Pershina; Moskva (noviny „Noviny z medicíny a farmácie“ č. 13, 2007) [čítať];

článok "Funkcie priebehu a liečby infekcie spôsobenej vírusom Epstein-Barrovej" L.S. Osipová; Národná lekárska akadémia postgraduálneho vzdelávania. P.L. Shupika Oddelenie klinickej, laboratórnej imunológie a alergológie (noviny „Noviny z medicíny a farmácie“ č. 18, 2011) [čítať];

prezentácia "Infekcia vírusom Epstein-Barr u detí - rysy priebehu a dôsledky" Kramarev S.A., Vygovskaya O.V., Markov A.I., Národná lekárska univerzita pomenovaná po A.A. bogomolety; Taradiy N.N., Medzinárodné centrum pre astronomický a medicínsko-ekologický výskum Národnej akadémie vied Ukrajiny [čítať];

poznámka lekárovi "Vírus Epstein-Barr a diagnostika chorôb s ním spojených" V.V. Raspopin, M.A. Prasolová; 2017 (Vector-Best JSC) [čítať];

článok "Moderné aspekty diagnostiky akútnej infekcie vírusom Epstein-Barr" Orlová S.N., Mashin S.A., Varnikova O.R., Alenina T.M.; Klinika infekčných chorôb a epidemiológie, Vojenská epidemiológia Lekárskej fakulty Ivanovskej štátnej lekárskej akadémie Roszdrav, Ivanovo (časopis "Bulletin Ivanovskej lekárskej akadémie" č. 4, 2009) [čítať];

článok "Optimalizácia liečby Epstein-Barrovej vírusovej infekčnej mononukleózy u detí" V.B. Kotlová, S.P. KOKOREVA, A.V. Trushkin; SBEI HPE „Voronežská štátna lekárska akadémia pomenovaná po N.N. Burdenko“ Ministerstva zdravotníctva Ruskej federácie, Regionálna detská klinická nemocnica č. 2 Voronežskej oblasti, Voronež, RF (časopis „Detské infekcie“ č. 3, 2015)

prečítaj si aj príspevok: Ľudský herpes vírus typu 6(na webovú stránku)

© Laesus De Liro

Vážení autori vedeckých materiálov, ktoré používam vo svojich správach! Ak to považujete za porušenie „Autorského zákona Ruskej federácie“ alebo chcete vidieť prezentáciu vášho materiálu v inej forme (alebo v inom kontexte), potom mi v tomto prípade napíšte (na poštu adresa: [chránený e-mailom]) a všetky porušenia a nepresnosti okamžite odstránim. Ale keďže môj blog nemá komerčný účel (a základ) [pre mňa osobne], ale má čisto vzdelávací účel (a spravidla má vždy aktívny odkaz na autora a jeho vedeckú prácu), tak by som bol vďačný vám za možnosť urobiť nejaké výnimky pre moje správy (proti platným právnym predpisom). S pozdravom, Laesus De Liro.

Príspevky z tohto denníka od značky „herpes“.

• 
  Ľudský herpes vírus typu 6

  Herpesvírusy (Herpesviridae) sú veľkou rodinou vírusov obsahujúcich DNA, ktoré spôsobujú rôzne ochorenia nielen u ľudí, ale aj u iných ...

Pod oparom sme zvyknutí chápať neestetické bolestivé pľuzgiere na tvári v oblasti pier, z ktorých sa následne tvoria hnedé chrasty. Bohužiaľ, toto je len jedna z tvárí herpes vírusu, ktorý sa u ľudí môže vyskytovať v 8 podobách. To, čo bežne označujeme ako herpes, je vírus typu 1 alebo vírus herpes simplex. 2. typ vírusu spôsobuje genitálny herpes, 3. - "ovčie kiahne" a pásový opar, 4. - infekčnú mononukleózu a niekoľko ďalších dosť nebezpečných patológií atď. Tento zoznam môže pokračovať ďalej a ďalej, ale my sa zameriame na herpesvírus typu 4, ktorý sa inak nazýva vírus Epstein-Barrovej. Pokúsme sa zistiť, čo je herpes vírus typu 4, prečo je nebezpečný, kedy a prečo sú testované na vírus Epstein-Barrovej a čo hovoria výsledky laboratórnych testov.

Čo je herpes vírus typu 4?

Herpesvírus typu 4, ako jednu z odrôd herpetickej infekcie, opísal pred 53 rokmi anglický virológ Michael Epstein. Jeho postgraduálna študentka Yvonne Barr pomáhala profesorovi pracovať na projekte. Práve týmto ľuďom vďačí vírus za svoje meno. Už 15 rokov po objavení vírusu sa však jeho vedecký názov zmenil na ľudský herpesvírus 4 a pred rokom sa vírus nazýval ľudský gama vírus 4. typu.

Ale čo je vírus Epstein-Barr? Ako každý iný vírus, virión (vírusová častica) herpesvírusu typu 4 pozostáva z genetického materiálu (v tomto prípade dvojvláknovej DNA) a okolitého proteínového obalu (kapsida). Okrem toho je vírus obklopený membránou, ktorá mu pomáha ľahko vstúpiť do hostiteľských buniek.

Akýkoľvek vírus je nebunková forma, ktorá je infekčným faktorom a nemôže sa vyvíjať a množiť mimo buniek živého organizmu. Epitelové bunky nazofaryngu sa považujú za obľúbený biotop pre herpesvírus 4. typu. Nepohrdnú ani leukocytmi, pričom uprednostňujú jednu z ich odrôd, nazývanú B-lymfocyty. Sú to B bunky, ktoré sa aktívne podieľajú na zabezpečovaní imunitnej obrany tela. Pri kontakte s antigénom, ktorým je v našom prípade herpes vírus typu 4 (presnejšie jeho antigény), produkujú B-lymfocyty protilátky (imunoglobulínové proteíny). Práve tie možno zistiť v krvi pacienta analýzou vírusu Epstein-Barrovej (EBV).

V herpes víruse štvrtého typu sa izolujú 4 antigény, ktoré sa objavujú striktne v určitom poradí:

• EA je včasný antigén, ktorý sa objavuje v počiatočnom štádiu ochorenia, keď sú vírusové častice v štádiu syntézy (primárna akútna infekcia alebo reaktivácia latentného vírusu so znížením imunity),
• VCA je kapsidový antigén, ktorý je obsiahnutý v proteínovom obale a tiež patrí k tým skorým, pretože klinicky sa ochorenie v tomto období ani nemusí prejaviť,
• MA - membránový antigén, objavuje sa, keď je už vytvorený virión,
• EBNA - jadrový (polypeptidový alebo jadrový) antigén patrí medzi neskoré antigény, protilátky proti ktorým sa dajú zistiť aj niekoľko mesiacov po ochorení a zostávajú v krvi po celý život.

Herpesvírus typu 4 je veľmi zákerný. Keďže vírus je mimo živého organizmu neaktívny, môže sa nakaziť len od osoby, ktorá je zdrojom infekcie. A vôbec nie je nutné, aby mal všetky príznaky choroby, infekcia môže mať vymazanú formu, maskujúcu sa ako obyčajnú únavu. Napríklad syndróm chronickej únavy je vo väčšine prípadov spojený s vírusom Epstein-Barrovej.

Jednotlivé virióny možno nájsť v krvi, slinách, sperme, vaginálnych sekrétoch a tkanivách rôznych orgánov. Vírusové častice sa spolu so slinami a krvou môžu dostať do predmetov, ktoré nás neobklopujú, kde zostanú v nečinnom stave, kým sa nejakým spôsobom nedostanú do ľudského tela. Vo veľkej väčšine prípadov dochádza k infekcii vzdušnými kvapôčkami alebo kontaktom (prostredníctvom bozku). Možný je však aj vnútromaternicový prenos vírusu z matky na plod, infekcia počas transfúzie krvi (ak krv darcu obsahovala vírusové virióny) a sexuálnym kontaktom.

Po vstupe do tela a zavedení do bunkových štruktúr môže trvať 5 až 50 dní, kým sa choroba pripomenie. Ale nemusí to pripomínať, plynie v latentnej forme, ako sa to stáva vo väčšine prípadov.

Áno, podľa štúdií asi 90 % dospelej populácie malo aspoň raz v živote herpetickú infekciu spojenú s EBV. Väčšina ľudí o tom ani nevedela, pretože ich telo si s vírusovým útokom dokázalo poradiť. Ale nie vždy to tak je.

Ako sa prejavuje vírus Epstein-Barr?

Najčastejšie sa lekári vo svojej praxi musia vysporiadať s nasledujúcimi typmi priebehu herpesvírusovej infekcie typu 4:

• Chronická forma (prichádza po akútnej fáze ochorenia, má niektoré celkové príznaky zlého zdravia),
• latentná alebo latentná forma (žiadne príznaky, ale vírus zostáva aktívny a uvoľňuje sa do životného prostredia),
• Pomalá forma (menej časté, symptómy sa vyskytujú jeden po druhom počas dlhého obdobia, končiace smrťou pacienta).

Prvýkrát sa človek nakazí vírusom Epstein-Barrovej hlavne v detstve a dospievaní. Najvyšší výskyt sa vyskytuje medzi 14. a 18. rokom života.

Primárna vírusová infekcia má 3 rôzne formy:

• asymptomatické (žiadne klinické prejavy),
• respiračné (príznaky infekcie dýchacích ciest: horúčka, výtok z nosa, celková slabosť atď.),
• infekčná mononukleóza s triádou hlavných príznakov: vysoká horúčka, príznaky bolesti hrdla so žltkastými krustami na mandlích, zväčšenie orgánov, ako je pečeň a slezina; pričom dochádza k zvýšeniu hladiny leukocytov a zvýšeniu lymfatických uzlín.

Existuje niekoľko možností, ako ukončiť akútnu fázu ochorenia:

• úplné uzdravenie,
• príznaky choroby vymiznú, ale vírus zostáva v tele a vyvíja sa, hoci už nevedie k viditeľným zmenám v bunkách (nosič vírusu),
• neexistujú žiadne príznaky choroby, vírus neopúšťa telo, ale tiež vykazuje špeciálnu aktivitu (latentná forma),
• reaktivácia (reaktivácia) vírusu z latentnej formy,
• chronický priebeh infekcie (s relapsmi ochorenia, chronická aktívna forma, generalizovaná s léziami orgánov a systémov tela).

Výsledkom dlhodobého pobytu vírusu v tele môže byť:

• Chronická forma infekčnej mononukleózy.
• Hematofagocytárny syndróm: stabilná horúčka, zníženie krvných zložiek (zvýšená zrážanlivosť), zväčšenie pečene a sleziny, krvácanie slizníc, žltačka (v dôsledku zhoršenej funkcie pečene), zdurenie lymfatických uzlín, neurologické príznaky.
• Vymazaná forma s rozvojom sekundárnej imunodeficiencie: dlhodobá hypertermia, celková slabosť, zväčšenie a bolestivosť lymfatických uzlín, bolesti svalov a kĺbov, časté infekčné ochorenia.
• Vývoj autoimunitných patológií vo forme lupus erythematosus, reumatoidnej artritídy atď.
• Prejavy syndrómu chronickej únavy so zhoršením celkovej pohody a výkonnosti.
• Generalizovaná forma chronickej infekcie s poškodením centrálneho nervového systému, myokardu srdca, obličiek, pečene, pľúc.
• Rozvoj onkologických ochorení (lymfatická leukémia a lymfóm), pri ktorých dochádza k patologickému zvýšeniu počtu buniek lymfatického systému. Herpes vírus typu 4 neničí nosné bunky, ale núti ich aktívne sa množiť, čo vedie k novotvarom z lymfoidného tkaniva.

Ako vidíte, vírus Epstein-Barr nie je vôbec taký neškodný, ako sa zdá na prvý pohľad, čo znamená, že by ste s ním nemali zaobchádzať neopatrne. Okrem toho sa herpesvírus typu 4 vyznačuje častými epizódami prenášania vírusu a latentnou formou, nehovoriac o rôznych formách chronickej infekcie, keď človek zostáva zdrojom infekcie bez toho, aby o tom mal podozrenie.

V tomto prípade je možné určiť prítomnosť infekčného agens v tele iba pomocou špeciálneho rozboru na vírus Epstein-Barr, ktorého biomateriálom je zvyčajne krv.

Indikácie vírusového testu Epstein-Barr

Keďže infekciu herpesvírusom 4. typu niekedy nie je také ľahké identifikovať, podozrenie na ňu nie vždy klesá. Existujú však určité príznaky, podľa ktorých môže lekár podozrievať z prítomnosti vírusu v tele:

• výrazne oslabený imunitný systém (ohrození sú pacienti s infekciou HIV a AIDS, pacienti po transplantácii orgánov alebo chemoterapii),
• zvýšenie regionálnych lymfatických uzlín na brade a zadnej časti hlavy a ich bolestivosť, najmä ak sa to pozoruje po transfúzii krvi alebo transplantácii orgánov od darcu.
• akútna respiračná vírusová infekcia (ARVI), vyskytujúca sa na pozadí veľmi vysokých teplôt (38-40 stupňov),
• výskyt príznakov infekčnej mononukleózy, ktorá sa najčastejšie vyskytuje pod vplyvom vírusu Epstein-Barr.

Aj keď osoba nemá vyššie uvedené príznaky, niektoré výsledky rutinných testov (všeobecná analýza a biochémia krvi), ako aj štúdie imunitného stavu, môžu u špecialistu spôsobiť podozrenie.

Kompletný krvný obraz vírusu Epstein-Barrovej môže ukázať:

• zvýšenie počtu lymfocytov,
• nízky hemoglobín, čo naznačuje zníženie hladiny červených krviniek,
• zvýšená zrážanlivosť krvi v dôsledku veľkého počtu krvných doštičiek,
• výskyt virocytov (atypické lymfocyty, štruktúrou podobné monocytom).

Biochemický krvný test, ktorý poskytuje informácie o stave vnútorných orgánov, ukáže zmeny vo fungovaní pečene a sleziny.

Imunoanalýza na EBV môže ukázať zmenu v počte špecifických lymfocytov, nesúlad v počte imunoglobulínov rôznych tried (dysimunoglobulinémia), nedostatok imunoglobulínu G, čo naznačuje slabosť imunitného systému a jeho neschopnosť zvládnuť nápor vírusu.

Takéto výsledky nešpecifických testov môžu lekárov upozorniť, no stále sa nedá presne povedať, s čím majú do činenia. Všetko zostane v štádiu predpokladov a predbežnej diagnózy. Vo väčšine prípadov majú lekári podozrenie na latentnú formu infekčnej mononukleózy, hoci aj iné vírusové patológie (chrípka, hepatitída atď.) sa môžu prejaviť rovnakým spôsobom.

Vzhľadom na vysokú prevalenciu hepatitídy 4. typu a možnosť prenosu z matky na dieťa bude testovanie na vírus Epstein-Barrovej užitočné aj pri plánovaní tehotenstva. Ak matka predtým mala infekciu, jej telo si proti nej vytvorilo protilátky. Opätovná infekcia je zvyčajne vylúčená z dôvodu vytvorenia stabilnej imunity a ak k nej dôjde, už nebude mať následky, ktoré sú možné pri prvom stretnutí s vírusom. Imunitný systém bude obmedzovať aktivitu vírusu počas celého života, hoci samotný vírus zostane v tele, ako ktorýkoľvek z herpetických vírusov.

Ak budúca matka chytila ​​herpes vírus počas tehotenstva, potom je to plné potratov a predčasných pôrodov, alebo vírus negatívne ovplyvní vnútromaternicový vývoj dieťaťa.

Test EBV môže nariadiť onkológ, ak je podozrenie na Burkettov lymfóm alebo sú diagnostikované nádory u ľudí s HIV. Terapeut sa môže uchýliť k takejto analýze pri diagnostike herpetických infekcií (diferenciálna diagnóza na objasnenie typu vírusu). Niekedy sa analýza vykonáva na vyhodnotenie účinnosti liečby.

Školenie

V závislosti od typu štúdie môže ako biomateriál slúžiť krv, sliny, moč, spútum, vzorka plodovej vody, škrabka odobratá z krčka maternice alebo močovej trubice, mozgovomiechový mok (CSF). Najčastejšie sa lekári uchýlia k krvnému testu, ktorý sa považuje za najinformatívnejší.

Je zrejmé, že niektoré body môžu negatívne ovplyvniť kvalitu a množstvo biomateriálu, takže deň predtým sa oplatí dodržiavať určité pravidlá:

• Akékoľvek testy (najmä krvný test) sa odporúča vykonať ráno na prázdny žalúdok. Posledné jedlo by malo byť najneskôr 12 hodín pred odberom krvi, preto je lepšie piť na večeru vodu.
• Venózna krv sa považuje za najprijateľnejší materiál na testovanie na vírus Epstein-Barrovej a pred darovaním krvi zo žily sa vždy odporúča 15-minútový odpočinok, ak osoba práve dorazila do laboratória,
• Aby odber krvi prebehol bez následkov a výsledok rozboru bol spoľahlivý, neodporúča sa 12 hodín pred zákrokom vykonávať aktívnu fyzickú prácu a športovať, piť alkohol, fajčiť.
• Lieky môžu tiež ovplyvniť výsledky testov. Lieky sa musia vysadiť aspoň 2 dni pred testom. Ak to nie je možné, je nevyhnutné informovať laboratórnu sestru o užívaných liekoch.
• Počas tehotenstva sa pred testovaním na EBV vykoná analýza na toxoplazmózu, aby sa vylúčila falošne pozitívna reakcia.
• Ak sa vykoná krvný test na vírus Epstein-Barr u dieťaťa mladšieho ako 5 rokov, pol hodiny pred manipuláciou, mali by ste dať dieťaťu piť veľa prevarenej vody v relatívne malých porciách.

Ak sa na analýzu odoberie iný biomateriál, musíte si s lekárom vopred objasniť všetky nuansy prípravy na analýzu v závislosti od použitého materiálu.

Technika testovania vírusu Epstein-Barr

V diagnostike herpesu 4. typu a infekčnej mononukleózy zohrávajú dôležitú úlohu lekári so špecifickými testami, ktoré pomáhajú identifikovať vírusovú DNA alebo jedinečné protilátky v biomateriáli pacienta. Medzi hlavné typy laboratórnych testov používaných na detekciu vírusu Epstein-Barrovej v ľudskom tele patrí enzýmová imunoanalýza (ELISA) a diagnostika ČĽR. Pozrime sa podrobnejšie na podstatu oboch metód a vlastnosti ich implementácie.

ELISA na EBV

ELISA je štúdia (analýza) venóznej krvi pacientov na zistenie protilátok proti vírusu Epstein-Barrovej. V dôsledku diagnostiky v krvi pacientov s EBV sa zisťujú imunoglobulíny typu IgG alebo IgM (celkom je 5 typov) na jeden z 3 antigénov vírusu (skorý, kapsidový alebo jadrový).

Rozbor sa robí v imunologickom laboratóriu, kde sa pacientovi odoberie zo žily asi 10 ml krvi. Ďalej sa biomateriál nechá štvrť hodiny pri izbovej teplote, počas ktorej sa krv zrazí. Zrazenina sa opatrne oddelí od tekutej časti. Kvapalina sa odstredí a získa sa čisté krvné sérum (sérum). Práve ona je predmetom ďalšieho výskumu.

Myšlienka metódy vznikla na základe údajov, že naše telo produkuje špecifické protilátky proti každému z typov vírusov a baktérií, ktoré sa do tela dostávajú zvonku. Telo ich rozpozná ako cudzincov a zničí ich pomocou jedinečných protilátok, ktoré pevne priľnú k antigénu.

Podstata analýzy ELISA je založená na tejto reakcii. Protilátky s pripojenými značkami sa viažu na antigény. Na etikety sa nanesie látka, ktorá po reakcii so špeciálnym enzýmom zmení farbu vzorky. Čím viac takýchto "reťazí", tým intenzívnejšia je farba biomateriálu.

Enzýmová imunoanalýza sa môže uskutočniť tromi spôsobmi:

• Priama ELISA. Testovacia kvapalina sa umiestni do jamiek a nechá sa asi pol hodiny, aby sa antigény mohli prichytiť na steny jamky. K adsorbovaným antigénom sa pridáva kvapalina so značenými protilátkami. Po uplynutí požadovaného času (od pol hodiny do 5 hodín), keď sú protilátky detegované a naviazané na antigény, sa tekutina scedí, jamky sa jemne premyjú a pridá sa do nich enzým. Metóda farbenia určuje koncentráciu vírusu v jednotke krvi.
• Nepriama ELISA. Pri tejto metóde sa testované krvné sérum a značené protilátky pridajú k antigénom adsorbovaným na povrchu jamiek. V dôsledku toho sa získajú 2 typy zväzkov, z ktorých niektoré sú označené. Výsledok závisí od koncentrácie antigénov v testovanej vzorke. Čím viac neznačených protilátok, tým menej zlúčenín označených enzýmom.

• "Sendvič". Od nepriamej metódy sa líši tým, že na povrchu sa spočiatku neabsorbujú antigény, ale protilátky. K nim sa pridá roztok obsahujúci študované antigény. Po premytí nosiča sa pridajú enzýmom značené protilátky. Prebytočné protilátky sa opäť odstránia a pomocou peroxidu vodíka sa získa farebná látka, ktorá sa študuje spektrometrickou metódou.

Tento typ analýzy umožňuje nielen identifikovať špecifické protilátky a určiť koncentráciu antigénov, ale aj objasniť štádium ochorenia. Faktom je, že rôzne antigény vírusu Enpstein-Barr sa objavujú v rôznych štádiách herpetickej infekcie, čo znamená, že protilátky proti nim sa vytvárajú v určitom období ochorenia.

IgG protilátky proti skorému antigénu (IgG EA) sa teda objavia v krvi 1-2 týždne po infekcii, keď je ochorenie v akútnom štádiu alebo v štádiu reaktivácie vírusu. Imunoglobulíny tohto typu vymiznú po 3-6 mesiacoch. V chronickom priebehu vírusovej infekcie je takýchto protilátok obzvlášť veľa a v atypickej forme úplne chýbajú.

IgG protilátky proti kapsidovému antigénu (IgG VCA) sa tiež objavujú skoro, počas prvých 4 týždňov choroby, ale väčšina z nich je určená druhým mesiacom infekcie. V akútnej fáze sa nachádzajú u väčšiny pacientov, u detí sa však nemusia objaviť. V chronickom priebehu ochorenia, najmä v obdobiach reaktivácie vírusu, je množstvo IgG VCA obzvlášť vysoké. Tieto protilátky v krvi človeka zostávajú navždy, rovnako ako samotný vírus, čo naznačuje vyvinutú imunitu voči infekčnému patogénu.

IgM protilátky proti kapsidovému antigénu (IgM VCA) sa môžu objaviť ešte pred prvými príznakmi ochorenia. Ich koncentrácia (titre) je obzvlášť vysoká v prvých 6 týždňoch choroby. Tento typ protilátky je charakteristický pre akútnu infekciu a chronickú reaktiváciu. IgM VCA zmizne po 1-6 mesiacoch.

Protilátky IgG proti jadrovému génu (EBNA IgG) môžu naznačovať, že osoba sa predtým priamo stretla s herpetickou infekciou. V akútnej fáze ochorenia sa zisťujú extrémne zriedkavo, zvyčajne sa objavujú počas obdobia zotavenia (3-10 mesiacov). V krvi ich možno zistiť niekoľko rokov po infekcii.

Detekcia jednotlivých antigénov neposkytuje úplný obraz o ochorení, preto by sa testy na rôzne protilátky mali vykonávať v kombinácii. Napríklad, ak sú prítomné iba VCA IgM a EBNA IgG nie sú detegované, ide o primárnu infekciu.

Bohužiaľ, enzýmová imunoanalýza často nestačí na detekciu primárnej herpetickej infekcie alebo vrodenej patológie. V druhom prípade sa protilátky nemusia vôbec zistiť. Ako potvrdzujúci test na primárne ochorenie sa používa molekulárny test krvi alebo iného biologického materiálu na vírus Epstein-Barrovej.

PRC analýza vírusu Epstein-Barrovej

Táto analýza sa vykonáva v štádiu akútnej primárnej infekcie, inak bude jej výsledok nesprávny.

Podstatou metódy PCR (polydimenzionálna reťazová reakcia) je, že každý infekčný agens má svoj vlastný súbor génov uzavretých v molekule DNA. DNA patogénu je v biomateriáli odobratom na výskum obsiahnutá v malých množstvách (samotné vírusy majú mikroskopickú veľkosť), takže je veľmi ťažké posúdiť situáciu. Ak sa však uskutoční špecifická reakcia, množstvo genetického materiálu sa výrazne zvýši, čo umožní pomenovať pôvodcu choroby menom.

Pomocou jednorazových nástrojov sa odoberá materiál na molekulárny výskum, ktorý sa umiestni do špeciálneho prístroja na analýzu. Zariadenie je termostat so špeciálnym programom - termocykler alebo cyklovač. V zariadení sa celý cyklus PRC posúva niekoľko desiatokkrát (asi 2-3 minúty), ktorý má 3 fázy:

• Denaturácia (pri teplote 95 stupňov sú vlákna DNA odpojené).
• Žíhanie (pri teplote 75 stupňov sa do testovaného materiálu zavedú špeciálne pripravené "semená" pre EBV, ktoré sú pripojené k DNA vírusu).
• Predĺženie alebo reprodukcia genetického materiálu (špeciálny enzým je pripojený k semenu pri teplote 72 stupňov, ktorý znovu vytvorí nový reťazec DNA, čím sa zdvojnásobí množstvo genetického materiálu).

Ak sa celý cyklus reakcie s viacerými veľkosťami spustí 50-krát, množstvo materiálu sa zvýši 100-krát. To znamená, že bude oveľa jednoduchšie identifikovať patogén.

Analýza vírusu Epstein-Barr u dieťaťa

Takmer 95 % dospelých na svete žije s EBV vo vnútri a väčšina z nich bola vystavená vírusu od raného detstva. Niekto ho zdedil po matke, iní dostali vírus od rodičov a príbuzných, ktorí sa k dieťaťu ponáhľali bozkami, alebo kvapôčkami vo vzduchu v škôlke či škole (infekčné ochorenia tam zvyčajne nadobúdajú „univerzálne“ rozmery).

Vo všeobecnosti majú malé deti tendenciu dávať si všetko do úst a väčší počet viriónov sa nachádza v slinách. A ak tú istú hračku v záhrade olizuje niekoľko detí, zatiaľ čo opatrovatelia sú zaneprázdnení vlastnými záležitosťami, nie je prekvapujúce, že sa vírus tak aktívne šíri vo veľkých skupinách detí.

EBV môžeme pokojne nazvať chorobou detí a mladých ľudí, pretože v dospievaní má vírus v tele už polovica detí (a do 30. roku života asi 90 % dospelých). Deti ochorejú v rôznych vekových obdobiach vlastným spôsobom. Do jedného roka, kým dieťa aktívne nekomunikuje s ľuďmi, je pravdepodobnosť ochorenia nízka. Bábätko staršie ako rok, aj keď nechodilo do škôlky, sa stáva spoločenskejším, hrá sa s rovesníkmi na ulici, aktívne nakupuje so svojou matkou atď., a pravdepodobnosť chytenia vírusu sa oveľa zvyšuje.

Ale to nie je dôvod zamykať dieťa na 4 steny. Vo veku 1-3 rokov choroba v drvivej väčšine prípadov prebieha bez akýchkoľvek príznakov, okrem mierneho zvýšenia teploty a mierneho výtoku z nosa, pripomínajúceho prechladnutie. Ukazuje sa, že čím skôr sa dieťa s vírusom zoznámi, tým ľahšie takéto zoznámenie prebieha.

Nie je dobré, ak dieťa ochorie bez toho, aby sa v krvi objavili IgG VCA protilátky, čo môže naznačovať, že imunita voči vírusu nie je vytvorená a vírus sa môže reaktivovať hneď, ako imunitný systém povolí. Dôvodom je s najväčšou pravdepodobnosťou nedokonalosť imunitného systému malých detí, ktorá je už niekoľko rokov vo formatívnom štádiu.

Školský život dáva ešte viac predpokladov pre ochorenie, najmä v období dospievania, keď sa mladí ľudia aktívne venujú bozkávaniu. Ale u detí starších ako 3 roky je menej pravdepodobné, že ochorenie bude mať asymptomatickú liečbu. Vo väčšine prípadov sa lekári stretávajú s infekčnou mononukleózou s jej charakteristickými príznakmi.

Napriek tomu, že patológia môže mať dlhý priebeh (asi 2 mesiace), nie je taká nebezpečná a nevyžaduje použitie závažných liekov. Lekári predpisujú protizápalové a antivírusové látky, ak sa pripojí bakteriálna infekcia, obrátia sa na pomoc antibiotiká. Mimochodom, penicilíny sa v tomto prípade neodporúčajú, pretože môžu vyvolať výskyt kožnej vyrážky.

Netreba si myslieť, že ak dieťa alebo tínedžer ochorie na infekčnú mononukleózu, znamená to, že sa v jeho tele usadil vírus Epstein-Barrovej. Ochorenie má aj iné menej časté patogény, napríklad cytomegalovírus (herpes vírus typu 5). Aby lekári pochopili, s čím sa lekári zaoberajú, predpisujú analýzu vírusu Epstein-Barr a v prípade potreby ďalšie laboratórne testy.

Je tiež pravdou, že infekčná mononukleóza nie je jediným prejavom EBV v detskom veku. S týmto patogénom sú spojené aj ďalšie ochorenia, ktoré sú však v našich končinách zriedkavé.

Takže Burkittov lymfóm (konkrétne EBV mu vďačí za svoju detekciu) sa vyskytuje hlavne u detí afrických krajín, veľmi zriedkavo v Amerike, ešte menej často v Európe (a potom len na pozadí AIDS). Nádor čeľuste s poškodením lymfatických uzlín, obličiek a iných orgánov sa nachádza u detí vo veku 3-8 rokov.

Rakovina nosohltanu, významný podiel iných lymfómov, chlpatá leukoplakia úst, to všetko sú prejavy EBV na pozadí výrazne zníženej imunity, ku ktorej dochádza pri infekcii HIV a jej neskoršom štádiu AIDS.

Vrodená imunodeficiencia a pridanie vírusu Epstein-Barrovej je nebezpečná zmes, ktorá môže viesť k rozvoju proliferatívneho syndrómu u dieťaťa. V tomto prípade zvýšenie počtu B-lymfocytov vedie k výskytu granúl v mnohých orgánoch, čo im bráni normálne fungovať. Ide o ochorenie s vysokou úmrtnosťou, ale na pozadí normálnej imunity sa nevyvíja.

Dá sa povedať, že v detstve je vírus Epstein-Barrovej nebezpečný hlavne pri imunodeficiencii v dôsledku rozvoja rôznych komplikácií. Vo väčšine prípadov je všetko obmedzené na infekčnú mononukleózu. A hoci to nevyžaduje špeciálnu liečbu, lekári stále uprednostňujú zistenie povahy pôvodcu ochorenia, pre ktorý je dieťaťu predpísaný všeobecný krvný test, enzýmový imunotest a ORC.

Keďže v detstve ide hlavne o primárnu infekciu, je celkom možné obmedziť sa len na KLA a ORC, čo je pre novodiagnostikované ochorenie dosť informatívne.

Normálny výkon

Spracovanie výsledkov analýzy ČĽR sa uskutočňuje elektroforézou alebo s použitím označených "semien". V druhom prípade stačí pridať činidlo (chromogén) a podľa farby určiť, či sú vo vzorke virióny. Pozitívny výsledok počas elektroforézy sa hovorí, keď sa v testovanej vzorke nájdu vlákna DNA, ktoré sa líšia svojou dĺžkou.

V inkubačnej dobe ochorenia a asymptomatického prenášania vírusu ORC poskytne negatívny výsledok, ako v prípade absolútnej neprítomnosti vírusu v tele. Na začiatku vývoja primárnej infekcie a v jej skorých štádiách môže OCR v reálnom čase poskytnúť pozitívne aj negatívne výsledky, čo však situáciu neobjasňuje.

Ale vo vrchole ochorenia (akútna fáza), s jeho chronickým priebehom alebo reaktiváciou vírusu (exacerbácia) a v prípade atypických foriem bude analýza pozitívna. Ak je človek dlhodobo chorý a vírus v jeho tele je v neaktívnom stave, rozbor ČĽR dá negatívny výsledok, t.j. vykonávanie tejto analýzy počas tohto obdobia je tiež nepraktické, rovnako ako v príliš skorých štádiách ochorenia.

Treba povedať, že presné výsledky tohto typu laboratórneho výskumu sú možné len s primárnou infekciou a absenciou viriónov iných vírusov.

Teraz, pokiaľ ide o enzýmový imunotest na vírus Epstein-Barrovej. Má rovnaké požiadavky. Prítomnosť herpesvírusu typu 5 alebo 6, toxoplazmózy a infekcie HIV v tele môže skresliť výsledok nie menej ako neopatrný prístup k analýze alebo zlá kvalita použitých činidiel. V tomto prípade môžu byť potrebné ďalšie štúdie, berúc do úvahy možné patogény.

Normálne ukazovatele analýzy, ktoré naznačujú neprítomnosť vírusu v tele, sa považujú za negatívny výsledok všetkých 4 testov: pre IgG EA, IgM VCA, IgG VCA a IgG EBNA. Áno, každý test sa vykonáva samostatne, pretože antigény sa objavujú v rôznych obdobiach ochorenia. Niekedy môžu byť predpísané iba individuálne testy, ale vo väčšine prípadov musíte urobiť všetky 4 testy, ale v rôznych obdobiach ochorenia.

Napríklad v inkubačnej dobe ochorenia, ako aj pri absencii infekcie sa v krvi nenachádza žiadny zo 4 typov protilátok. Takýto výsledok nemožno považovať za dostatočný, pretože neumožňuje prvýkrát odlíšiť chorého človeka od zdravého.

Na začiatku vývoja primárneho ochorenia sa v krvi objavujú iba protilátky IgM VCA. V počiatočných štádiách ochorenia sa k nim pripája IgG VCA.

Akútne štádium primárnej infekcie prebieha tvorbou troch typov protilátok: IgG VCA, IgM VCA a IgG EA, pričom najviac sú detekované IgG protilátky proti kapsidovému antigénu. Rovnaké zloženie protilátok pretrváva aj šesť mesiacov po akútnej fáze ochorenia, ale množstvo IgM VCA postupne klesá až k nule.

Šesť mesiacov po ochorení sa v krvi objavujú protilátky IgG EBNA, súčasne je čoraz menej imunoglobulínov IgG EA a úplne chýba IgM VCA.

Pri chronickom priebehu ochorenia alebo reaktivácii vírusu môžu existovať rôzne indikátory. Najčastejšie sa v krvi nachádzajú všetky 4 typy protilátok. Môže sa však stať, že imunoglobulíny IgM VCA a IgG EBNA sa nezistia.

Komplikácia vírusovej infekcie nádorovými procesmi nastáva pri absencii protilátok IgM VCA a imunoglobulíny IgG EBNA nie sú vo všetkých prípadoch zistené.

Enzýmová imunoanalýza však určuje nielen prítomnosť určitých protilátok, ale aj ich koncentráciu, čo umožňuje presnejšie posúdiť štádium patológie, ako aj jej možné dôsledky. O konkrétnych číslach sa tu baviť netreba. Koniec koncov, každé laboratórium vykonáva analýzu jedným z možných spôsobov s použitím rôznych činidiel, preto sa v digitálnom formáte môžu výsledky analýzy rôznych laboratórií líšiť.

Pacientovi sa povinne poskytne formulár, kde budú uvedené prahové (referenčné) hodnoty množstiev. Ak je výsledok pod prahovou hodnotou, považuje sa to za normálny (negatívny) ukazovateľ. Ak je číslo, ktoré sa má určiť, vyššie ako referenčná hodnota, všetko ukazuje na pozitívny výsledok, čo znamená, že vírus žije v tele. Hodnota zistenej hodnoty udáva štádium ochorenia a osídlenie organizmu viriónmi EBV, t.j. na závažnosti patológie.

Ak test ELISA poskytne negatívny výsledok, znamená to len to, že osoba v minulosti nemala žiadny kontakt s EBV. Či je však vírus v tele prítomný, sa momentálne nedá s istotou povedať. Koniec koncov, negatívny výsledok môže byť daný inkubáciou patogénu v tele a asymptomatickým prenášaním vírusu. Niekedy, aby sme sa uistili, že telo nie je obývané vírusom, je potrebné po určitom čase vykonať 2. sériu testov.

Ak je výsledok testu enzýmovo viazaného imunosorbentu vírusu Epstein-Barr len o niečo vyšší ako referenčné hodnoty, výsledok sa považuje za sporný. Príčinou je najčastejšie skoré štádium ochorenia alebo prítomnosť v organizme viriónov iného vírusu. V tomto prípade sa po 2 týždňoch odporúča urobiť druhý test na EBV a prípadne aj na iné patogény.

, , , , , , , , [

Ako už bolo uvedené, akútna infekcia EBV (VEBI) u väčšiny imunokompetentných ľudí končí prechodom do latentnej formy, čo by sa malo považovať za zotavenie. Pri tomto variante infekcie zostáva vírus v jednotlivých bunkách (zvyčajne B-lymfocytoch) v neaktívnom stave. To znamená, že sa nereprodukuje, neprodukuje väčšinu svojich antigénov a nemá škodlivý účinok na infikovanú bunku. Na druhej strane takéto bunky infikované EBV (EBV(+)) nie sú eliminované obrannými mechanizmami, pretože počet produkovaných vírusových antigénov je výrazne znížený (pri aktívnej replikácii vírusu vzniká asi 100 rôznych antigénov a s latentným infekcia, iba 3-10) a ich imunogenicita je taká nízka, že špecifické cytotoxické lymfocyty (CTL) takéto bunky nerozoznávajú. Proliferácia EBV(+) buniek je sprevádzaná súčasnou replikáciou vírusu bez jeho aktivácie. Pod vplyvom rôznych nepriaznivých faktorov vedúcich k rozvoju imunodeficiencie (zvyčajne prechodnej) sa môže EBV aktivovať a spôsobiť aktívnu infekciu (často v subklinickej forme). Toto je sprevádzané zvýšením expresie vírusových antigénov a v dôsledku toho mobilizáciou EBV-špecifických CD8+ pamäťových buniek, po ktorej nasleduje ich proliferácia a akumulácia skupiny zodpovedajúcich CTL, ktoré potláčajú aktivovaný EBV a menia ho. späť do latentného stavu.

Akútne VEBI však nie vždy končí uzdravením. Existuje možnosť (a zdá sa, že v posledných rokoch sa to zvyšuje), že infekcia môže prejsť do chronickej formy. Na stanovenie diagnózy chronického VEBI (CVEI) môžete použiť kritériá navrhnuté S.E. Strausom:

1)závažné ochorenie trvajúce 6 mesiacov alebo dlhšie, ktoré:

a) začal ako primárny VEBI;

b) sprevádzané abnormálne vysokým titrom protilátok proti EBV: IgG na vírusový kapsidový antigén (VCA) і1:5120; na skorý antigén (Epstein-Barr skorý antigén - EBEA) і1:640 alebo protilátky proti jadrovému antigénu< 1:2);

2)histologický dôkaz poškodenia vnútorných orgánov vo forme:

a) intersticiálna pneumónia;

b) hypoplázia jedného alebo viacerých hematopoetických klíčkov;

c) uveitída;

d) aseptická lymfadenitída;

e) pretrvávajúca hepatitída;

f) splenomegália;

3)detekcia zvýšeného obsahu vírusu v poškodených tkanivách metódou antikomplementárnej imunofluorescencie s jadrovým antigénom alebo pomocou polymerázovej reťazovej reakcie (PCR).

A.A. Zborovskaya navrhla pre HVEBI tieto kritériá:

A: kombinácia niekoľkých príznakov syndrómu podobného mononukleóze (zväčšenie lymfatických uzlín, tonzilitída, zväčšenie pečene a/alebo sleziny, periodická horúčka, absolútna lymfomonocytóza, stála alebo periodická prítomnosť atypických mononukleárnych buniek v krvi, zvýšenie hladina ALT v krvi atď.) a ich pretrvávanie alebo opakovanie;

B: sérologické príznaky aktívnej EBV (zachovanie IgM na VCA dlhšie ako 6 mesiacov alebo ich periodický výskyt atď.);

C: zvýšenie počtu buniek krvi a kostnej drene nesúcich latentný membránový proteín vírusu;

D: histologické potvrdenie účasti na patologickom procese postihnutého orgánu alebo tkaniva (kostná dreň, lymfatické uzliny, pečeň atď.).

trvanie ochorenia ≥ 3 mesiace (klinika infekčnej mononukleózy (IM) alebo symptómy vrátane horúčky, perzistujúca hepatitída, lymfadenopatia, hepatosplenomegália, pancytopénia, uveitída, intersticiálna pneumónia, precitlivenosť na uštipnutie komárom s rozvojom makulárno-vezikulárneho exantému pripomínajúceho varioloid);

Zvýšená vírusová záťaž (> 10 2,5 kópií / μg EBV DNA v mononukleárnych bunkách periférnej krvi alebo detekcia vírusovej DNA v rôznych orgánoch a tkanivách), detekcia buniek v postihnutých tkanivách alebo periférnej krvi obsahujúcej EBV kódovanú malú RNA-1 (Epstein- Barr-kódovaná RNA - EBER-1);

Abnormálne vysoké hladiny anti-EBV protilátok (IgG voči VCA ≥1:5120; voči EBEA ≥1:640);

· nedostatok údajov o predchádzajúcich poruchách imunity alebo iných nedávnych infekciách, ktoré by mohli vysvetliť uvedené lézie.

I.K. Malashenkova a kol. Existuje niekoľko možných možností pre klinické prejavy CVESI a jej dôsledky:

1)chronická recidivujúca infekcia vo forme nasledujúcich foriem:

a) vymazané HVEBI;

b) atypické HVEBI;

c) chronické aktívne VEBI (HA VEBI);

d) zovšeobecnená forma HVEBI;

e) EBV-asociovaný hemofagocytový syndróm (hemofagocytóza);

2)rozvoj lymfoproliferatívneho procesu spojeného s EBV: lymfómy, nazofaryngeálny karcinóm, leukoplakia jazyka a ústnej sliznice, rakovina žalúdka a čriev atď.;

3)rozvoj autoimunitných ochorení, často po dlhom čase po infekcii (reumatoidná artritída, systémový lupus erythematosus, Sjögrenov syndróm, roztrúsená skleróza atď.);

4)jeden z variantov syndrómu chronickej únavy.

Vymazaná forma CVEBI sa prejavuje predĺženým alebo periodickým subfebrilným stavom, ktorý môže byť izolovaný aj doplnený slabosťou, únavou, artralgiou a myalgiou, poruchami spánku a asténiou. Často je zaznamenaná polyadenopatia, niekedy sprevádzaná miernou bolestivosťou postihnutých lymfatických uzlín. Podobné príznaky majú vlnovitý priebeh. Jednou z oblastí vyšetrenia detí s predĺženým alebo periodickým subfebrilným stavom by preto malo byť povinné vylúčenie EBV (avšak aj iných oportúnnych infekcií). Súčasne by sa mali súčasne používať rôzne diagnostické metódy: sérologické, detekcia vírusu v slinách, plazme a krvných bunkách a ak je to možné, hodnotenie vírusovej záťaže.

Atypická forma CVEI sa vyznačuje rovnakými klinickými príznakmi ako vymazaná forma, ktorá je doplnená klinickými prejavmi sekundárnej imunodeficiencie v podobe častých infekcií dýchacích ciest, tráviaceho traktu, kože, močových ciest a pohlavných orgánov, ktoré boli predtým charakteristické pre toto dieťa. Zvláštnosťou týchto infekcií je sklon k zdĺhavému priebehu, nízky a oneskorený účinok adekvátnej terapie, ktorý je u imunokompetentných ľudí nezvyčajný, a časté recidívy. Takéto symptómy môžu trvať mnoho rokov a dlhodobú remisiu možno dosiahnuť iba úspešným a pretrvávajúcim potlačením aktívnej vírusovej replikácie.

Chronická aktívna EBV sa môže vyvinúť u detí so stavom imunodeficiencie (primárnej alebo sekundárnej) a bez viditeľných známok imunitnej nedostatočnosti. Klinicky je HA VEBI charakterizovaný chronickým alebo recidivujúcim syndrómom podobným mononukleóze (zvyčajne subfebrilná teplota, bolesť alebo nepríjemný pocit v hrdle, zdurenie lymfatických uzlín, hepatolienálny syndróm s biochemickými prejavmi mierneho cytolytického syndrómu, ťažkosti s nazálnym dýchaním), čo je sprevádzané asthenovegetatívnymi poruchami (slabosť, letargia, potenie, zvýšená podráždenosť, emočná labilita, poruchy spánku, pozornosti, pamäti). Pacienti tiež pociťujú bolesť svalov a kĺbov, kašeľ, bolesť hlavy, škvrnitý exantém (zriedkavo) alebo často sa opakujúce herpetické vyrážky na koži (zvyčajne na nose alebo perách) približne u jedného zo štyroch pacientov. Okrem toho, rovnako ako v atypickej forme CVEBI, u pacientov s touto patológiou môžu byť pripojené ďalšie infekcie (bakteriálne, vírusové, plesňové), ktoré sa vyskytujú pri poškodení dýchacieho systému, močového traktu a gastrointestinálneho traktu. V druhom prípade môže byť lézia primárna, spojená s pôsobením samotného vírusu. Zaznamenáva sa lymfocytárna infiltrácia steny žalúdka a čriev, ktorá sa môže klinicky prejaviť bolesťou brucha, nevoľnosťou, vracaním, hnačkou (v dôsledku malabsorpcie).

Podľa niektorých správ je HA VEBI v západnej Európe a Spojených štátoch jednoduchšia ako v Japonsku, kde je úmrtnosť na túto formu VEBI nezvyčajne vysoká. Podľa tých istých autorov možno rozlíšiť niekoľko prognosticky nepriaznivých faktorov:

1)začiatok HA VEBI vo veku nad 8 rokov. V tomto prípade je úmrtnosť do 5 rokov od dátumu diagnózy 55 %;

2)prítomnosť trombocytopénie u pacientov s HA ​​VEBI (počet krvných doštičiek nižší ako 120x109/l). V tejto skupine je úmrtnosť do 5 rokov 62 %;

3)Je známe, že klonálna expanzia EBV(+) T-lymfocytov a NK buniek hrá hlavnú úlohu v patogenéze CA EBV. Ukázalo sa, že mortalita v skupine pacientov s prevažujúcou léziou T-lymfocytov je vyššia a dosahuje 41 % do 5 rokov od okamihu diagnózy. Preferenčná infekcia NK buniek je prognosticky priaznivejšia (aspoň v 5-ročnom období sledovania). Zaujímavé je, že v tejto kategórii pacientov bola hladina IgE v krvnom sére výrazne vyššia, bola zaznamenaná hyperergická reakcia na uštipnutie komárom a nižší titer anti-EBV IgG a IgM.

U detí s ťažkou imunodeficienciou sa môže vyvinúť generalizovaná forma CVID. Je charakterizované, spolu so symptómami opísanými vyššie, poškodenie centrálneho a periférneho nervového systému (encefalitída, meningitída, meningoencefalitída, cerebelárna ataxia, polyneuritída alebo polyradikuloneuritída) a vnútorných orgánov (intersticiálna pneumónia alebo lymfocytová intersticiálna pulmonitída, uveitída, myokarditída, glomerulonefritída, ťažká hepatitída). Tento variant priebehu HVEBI často končí smrťou.

EBV-asociovaný hemofagocytový syndróm (HFS) má klinicky podobný obraz ako HA EBV a vyznačuje sa rozvojom anémie alebo pancytopénie. HPS sa vyznačuje vysokou úmrtnosťou (35–40 %). Vznik tohto syndrómu je založený na aktivácii monocytov a tkanivových makrofágov v mnohých orgánoch, spojených s hyperprodukciou prozápalových cytokínov (TNF-a, IL-1, IL-6 atď.) EBV(+) T- lymfocytov. Aktivované monocyty / makrofágy z nejakého dôvodu začnú absorbovať krvinky v slezine, pečeni, kostnej dreni, lymfatických uzlinách, periférnej krvi.

Klinicky je HPS veľmi podobný histiocytóze (je možné, že ide o varianty toho istého procesu). Preto by pacienti s podozrením na histiocytózu alebo s diagnostikovanou histiocytózou mali byť vyšetrení na EBV. Taktika liečby týchto chorôb je tiež podobná.

Odlišná diagnóza CVEBI sa vzhľadom na jeho polysymptomatické klinické prejavy má vykonať:

1)s inými ochoreniami, ktoré môžu spôsobiť vývoj syndrómu podobného mononukleóze (infekcia HIV, cytomegalovírusová infekcia, toxoplazmóza atď.);

2)s imunitne sprostredkovanými (autoimunitnými) ochoreniami;

3)s onkologickými ochoreniami.

Na laboratórnu diagnostiku spolu so všeobecným a biochemickým krvným testom by ste mali použiť:

1)imunologické vyšetrenie (stav interferónového systému, obsah lymfocytov CD4+, CD8+ a CD16+, hladina hlavných tried imunoglobulínov, CEC, indikátory systému fagocytózy);

2)sérologické vyšetrenie na VEBI markery. Počas exacerbácie CVEI možno v krvi dokázať anti-VCA IgM (v priebehu 4-6 týždňov a nie u všetkých pacientov), ​​vysoký titer anti-EBEA a anti-VCA IgG a ako príznak chronickej infekcie, IgG až jadrové antigény (sú detegované niekoľko mesiacov po primárnej infekcii a pretrvávajú počas celého života);

3)detekcia DNA vírusu pomocou PCR v rôznych biologických materiáloch: slinách, sére a krvných leukocytoch. Je žiaduce určiť vírusovú záťaž.

Liečba HVEBI je zložitý a zďaleka nevyriešený problém. Komplexná terapia zahŕňa prípravky α-interferónu a/alebo jeho induktory, abnormálne nukleotidy (acyklovir, valaciklovir, foskarnet, famciklovir) a iné antivírusové lieky (panavir, L-benzimadizol ribozid), intravenózne imunoglobulíny (0,2 g/kg/deň s cieľom pokúsiť sa naviazať vírusové častice, ktoré sú extracelulárne), analógy hormónov týmusu (imunofán a pod.) s poklesom hladiny T-lymfocytov, glukokortikosteroidy alebo cytostatiká (pri liečbe HPS). Jednou z účinných metód liečby ťažkých foriem HA VEBI je transplantácia kostnej drene.

V súčasnosti neexistuje konsenzus o dávkach a dĺžke používania a-interferónu. Odporúča sa používať dávky od 1 do 3 miliónov U, intramuskulárne, 3-krát týždenne, počas 1-6 mesiacov, alebo 100 000 U / kg / deň, subkutánne, 3-krát týždenne, až do účinku. Ako alternatívu zrejme môžete použiť Viferon 150 000 - 1 milión IU vo sviečkach 2-krát denne počas 3 mesiacov. Paracetamol (10–15 mg/kg, zvyčajne jedenkrát) možno podať, ak sa pri použití interferónu vyskytne syndróm podobný chrípke bez ovplyvnenia účinnosti liečby. Na včasné zistenie cytopenického syndrómu (anémia, trombocytopénia, leukopénia) ako jeden z vedľajších účinkovúčinky liečby interferónom, je potrebné každých 7-10 dní vyšetriť kompletný krvný obraz.

Liečba pacientov s HPS pozostáva z vymenovania:

1)glukokortikoidy, niekedy cytostatiká (cyklosporín A) na potlačenie produkcie prozápalových cytokínov a fagocytárnej aktivity monocytov/makrofágov;

2)antivírusové lieky (na potlačenie replikácie vírusu) – zvyčajne acyklovir (45–60 mg/kg/deň, 3-krát, IV), foskarnet (120 mg/kg/deň, 2–3-krát, IV) alebo ganciklovir (10 mg/ kg/deň, 2-krát i.v.). Kurz - najmenej 10-14 dní;

3)niektorí autori považujú za účelné zaradiť do komplexnej terapie HPS jeden intravenózny imunoglobulín (0,2 g/kg/deň počas 1-3 dní) alebo v kombinácii s acyklovirom a a-interferónom. Je pravda, že je potrebné mať na pamäti, že účinnosť interferónu na pozadí užívania protizápalových liekov je znížená;

4)v prípadoch neúčinnosti liekovej terapie - transplantácia kostnej drene.

Uskutočnenie takejto terapie umožňuje dosiahnuť remisiu, ale nezaručuje exacerbáciu infekcie v budúcnosti.

Účasť EBV na vývoji nádorov

Teraz je dokázané, že asi 20 % všetkých ľudských nádorov je vyvolaných vírusmi alebo sa vyvíja s ich aktívnou účasťou. EBV bol prvý vírus, u ktorého sa toto ustanovenie preukázalo. Ale keďže vo veku 30 rokov je infikovaných viac ako 90 % ľudí, je jasné, že vírus potrebuje „pomocníkov“ (ďalšie kostimulačné faktory) na rozvoj nádorov spojených s EBV. Pre rôzne nádory sú rôzne. V závislosti od typu postihnutého tkaniva možno rozlíšiť nasledujúce varianty nádorov spojených s EBV:

1)z lymfoidného tkaniva - Burkittov lymfóm, B-bunkové lymfoblastické lymfómy, T-bunkové lymfómy, Hodgkinova choroba (lymfogranulomatóza), NK-lymfóm;

2)z epitelového tkaniva - karcinóm nosohltanu, karcinóm príušných slinných žliaz, karcinóm žalúdka, vlasatá leukoplakia jazyka;

3)z iných tkanív - leukomyosarkóm.

Tu by bolo vhodné pripomenúť, že novotvary spojené s EBV nemožno pripísať variantom priebehu infekčnej mononukleózy. Posledne menovaný je jednou z klinických foriem primárnej EBV, ktorá sa vo väčšine prípadov končí zotavením. Ochorení spojených s EBV je podstatne viac.

Burkittov lymfóm je endemické ochorenie v krajinách rovníkovej Afriky: incidencia je viac ako 5 prípadov na 100 tisíc detí. Táto forma lymfosarkómu postihuje deti od 2 do 15 rokov a maximálny výskyt sa vyskytuje vo veku 4-6 rokov. Tento typ nádoru je v 95-100% prípadov spojený s EBV. V krajinách so sporadickým výskytom (celosvetovo) predstavuje EBV(+) menej ako 20 % nádorov tohto typu. Predpokladá sa, že k rozvoju Burkittovho lymfómu prispieva množstvo faktorov. Po prvé, je to tropická malária. Malarial Plasmodium pri opakovaných infekciách spôsobuje chronickú imunitnú stimuláciu B-lymfocytov. Posledne menované nesú hypervariantné gény zapojené do syntézy ľahkých reťazcov špecifických imunoglobulínov. V konečnom dôsledku takáto chronická imunostimulácia zvyšuje pravdepodobnosť mutácií B-lymfocytov. Na druhej strane opakovaná malária prispieva k rozvoju imunosupresie T-buniek. To znižuje kontrolu vírusovej infekcie a prispieva k zvýšeniu vírusovej záťaže, ktorá v určitých situáciách zhoršuje túto imunosupresiu. Po druhé, rastlina Euphorbia tirucalli, bežná v endemických oblastiach, uvoľňuje forbolové estery, ktoré zvyšujú účinnosť transformácie B-lymfocytov už vyvolanej vírusom.

Vytvorený nádor je odolný voči pôsobeniu CTL, pretože prakticky neexprimuje latentne asociované antigény vírusu. V nádorových bunkách je narušený transport antigénov EBV na vonkajší povrch bunkovej membrány. Tieto bunky majú veľmi nízke hladiny alebo žiadnu z adhéznych a kostimulačných molekúl potrebných na účinnú prezentáciu vírusových antigénov na bunkovej membráne.

Hodgkinova choroba (lymfogranulomatóza – LGM) je primárne nádorové ochorenie lymfatického systému. Je charakterizovaná prítomnosťou Berezovského-Sternbergových buniek (malígne bunky zo zárodočných centier), reaktívnych lymfocytov, plazmatických buniek histiocytov, eozinofilov a fibroblastov v nádorovej hmote. Bunky EBV(+) Berezovského-Sternberga exprimujú nezvyčajné množstvo LMP-1, LMP-2 a EBNA-1 a neexprimujú iné jadrové antigény. Rôzne varianty LGM sú v rôznej miere spojené s EBV. Najčastejšie (v 50-95% prípadov) sa EBV(+) bunky nachádzajú v zmiešanom bunkovom variante LGM. Pri nodulárnej skleróze je toto číslo 10-50% a pri lymfocytárnom dominantnom type EBV (+) sa bunky Berezovského-Sternberga vôbec nezistia. LGM, ktorý sa vyvíja na pozadí imunosupresie (s AIDS, po transplantácii orgánov), je takmer vždy spojený s EBV a ak sa imunodeficiencia odstráni, nádor môže ustúpiť.

Iatrogénna imunosupresia u pacientov po transplantácii orgánu môže viesť k rozvoju takzvaného posttransplantačného lymfoproliferatívneho ochorenia (PLPD), ktoré sa prejavuje rôznymi formami – od polyklonálnej hyperplastickej lymfoidnej až po monoklonálnu neoplastickú proliferáciu. Prechod hyperplázie do nádoru je uľahčený dysreguláciou onkogénov a nádorových supresorových génov. Je zaujímavé, že výskyt PLPB závisí od typu operácie: pri transplantácii obličky alebo kostnej drene je pravdepodobnosť PLPB menšia ako 2 %, pri transplantácii iných orgánov (srdce, črevá atď.) - 5-20 %.

K rozvoju nádorov z lymfatických uzlín dochádza pri PLPB 2-krát menej často ako nádory iných orgánov (pľúca, centrálny nervový systém, gastrointestinálny trakt). Všetky sú však zvyčajne spojené s proliferáciou B-buniek a oveľa menej často s proliferáciou T- a NK-buniek.

Existuje vysoká pravdepodobnosť vzniku lymfómov spojených s EBV pri primárnych imunodeficienciách: X-viazaný lymfoproliferatívny syndróm (Duncanov syndróm), Wiskott-Aldrichov syndróm, ako aj pri ataxii-telangiektázii a ťažkých kombinovaných imunodeficienciách.

Na pozadí AIDS je možný vývoj rôznych variantov proliferatívneho ochorenia spojeného s EBV. Patria sem imunoblastické lymfómy (takmer 100% spojené s EBV), Burkittov lymfóm (30-40% EBV(+)), orálna "chlpatá" leukoplakia. Posledne menované ochorenie je nezhubná lézia epitelu sliznice jazyka, ktorá sa vyskytuje u 25 – 30 % pacientov s AIDS (oveľa menej často u PLPB). Navonok táto leukoplakia pripomína bradavice s priemerom 0,5-3 cm s charakteristickým „chlpatým“ povrchom, ktorý sa zvyčajne nachádza na bočných plochách jazyka. Charakteristickým znakom tohto ochorenia je, že vírus v infikovaných epiteliálnych bunkách je v stave lytického cyklu, epizómy nie sú detegované, preto tento variant poškodenia spojeného s EBV dobre reaguje na antivírusovú terapiu.

Nazofaryngeálny karcinóm (NPC) je slabo alebo nediferencovaný nádor nazofaryngeálneho epitelu, takmer vždy spojený s EBV. Častejšie sa vyskytuje v južnej Číne a juhovýchodnej Ázii. Spravidla sa vyvíja u ľudí nad 40 rokov a 2-3 krát častejšie u mužov. Predpokladá sa, že spolu s EBV zohrávajú pri rozvoji NFC dôležitú úlohu niektoré faktory prostredia a stravovacie návyky (medzi emigrantmi z týchto regiónov napr. v USA nie je zvýšený výskyt NFC).

Mechanizmus infekcie epitelových buniek EBV nie je celkom jasný, pretože nemajú CD21 receptor. Predkladajú sa nasledujúce návrhy, ako by sa to mohlo stať. Po prvé, je možné, že vírus primárne infikuje CD21+ bunky (predovšetkým B-lymfocyty) lokalizované v ústnej sliznici, nosohltane a vývodoch slinných žliaz. Potom pri priamom medzibunkovom kontakte vírus prechádza z EBV (+) B-lymfocytov do epitelových buniek. Po druhé, mechanizmus infekcie epitelových buniek sprostredkovaný IgA na antigény vírusovej membrány nie je vylúčený. Komplex IgA-EBV je schopný naviazať sa na Fc receptory na membráne epitelových (nielen) buniek a následne sa vírus dostane do buniek. (Takýto mechanizmus je jednou z dobre známych metód eliminácie cudzích antigénov: protilátky viažu antigény a vzniknuté komplexy sú potom absorbované a zničené predovšetkým fagocytmi. Ale nielen nimi. Proces môže vykonávať mnoho buniek ktoré majú na svojej membráne receptor pre Fc-koniec Avšak, ako je známe, takáto absorpcia nie vždy končí deštrukciou cudzieho antigénu, dokonca ani vo fagocytoch na to špecializovaných.) Nepriame potvrdenie pravdepodobnosti existencie takouto cestou infekcie môže byť zistený fakt zvýšenia hladiny IgA v krvi na rôzne EBV antigény pred rozvojom NFC a ich pokles počas remisie. Keď už hovoríme o sérologických zmenách v krvi pacientov s NFC, je potrebné venovať pozornosť nepochopiteľnému vzťahu: zatiaľ čo nádorové bunky exprimujú gény latencie, v krvi takýchto pacientov sa zvyšuje obsah protilátok proti antigénom lytického cyklu.

V súčasnosti môže liečba proliferatívnych ochorení súvisiacich s EBV zahŕňať aspoň dve metódy, ktoré sa ukázali ako účinné:

1)použitie acykloviru (a prípadne iných antivírusových liekov) na liečbu "chlpatej" leukoplakie ústnej sliznice;

2)použitie umelo pestovanej kultúry EBV-špecifických cytotoxických lymfocytov na liečbu EBV-asociovaných lymfómov.

Iné formy patológie súvisiacej s EBV

Spolu s rôznymi variantmi nádorov a iných typov proliferatívnej patológie by sa mala spomenúť možnosť autoimunitných ochorení, ktorých vývoj sa často zaznamenáva roky po EBV. Po prvé, môže to byť spôsobené polyklonálnou stimuláciou lymfocytov (najmä pri CVD). V tomto prípade sa môžu aktivovať klony B-lymfocytov, ktoré produkujú protilátky proti antigénom vlastných buniek a tkanív. Po druhé, EBV superantigény sa môžu stať spúšťačom rozvoja autoimunitných ochorení. A po tretie, imunologické zmeny u zdanlivo zdravých detí, ktoré mali akútnu EBV, môžu pretrvávať dlhú dobu, najmenej rok, a táto imunodeficiencia môže byť základom rozvoja nielen nádorov, ale aj zvrátených reakcií na rôzne antigény, vrátane napr. základ pre tvorbu imunitnej odpovede na antigény vlastných tkanív. U ľudí starších ako 15 rokov, ktorí mali akútnu EBV, sa veci môžu ukázať ešte horšie. Faktom je, že počet klonov lymfocytov nahromadených v tomto veku sa následne nezvyšuje, ale iba sa udržiava na dosiahnutej úrovni v dôsledku proliferácie „pozadia“ a je spotrebovaný v procese produktívnej imunitnej odpovede. Ak dôjde k „fyzickej amputácii“ niektorých klonov, nebudú obnovené. Toto sa pozoruje pod vplyvom superantigénov (EBV ich má) a pri infekciách spôsobených lymfotropnými vírusmi, medzi ktoré patrí EBV. Preto, keď sa autoimunitné ochorenia (alebo nádor) rozvinú 10-15 rokov po EBV, nikto zvyčajne tieto dve udalosti nespája.

Z imunitne sprostredkovaných ochorení, ktoré môžu byť spojené s EBV, literatúra uvádza systémový lupus erythematosus, reumatoidnú artritídu, Sjögrenov syndróm, agranulocytózu, trombocytopéniu, autoimunitnú hepatitídu, glomerulonefritídu a intersticiálnu nefritídu, vaskulitídu, roztrúsenú sklerózu.

Ďalší variant chorôb spojených s EBV by sa mal nazývať syndróm chronickej únavy (CFS). Niektorí autori sa navyše domnievajú, že existujú dva rôzne typy CFS spojené s akútnym EBV: skorý (vyvíja sa po 2-6 mesiacoch) a neskorý (po niekoľkých rokoch).

Tento syndróm je zjavne polyetiologický, ale základné biochemické a patofyziologické reakcie sa zdajú byť rovnaké. Diagnóza sa robí za prítomnosti oboch hlavných kritérií a aspoň 8 z 11 menších alebo 6 menších plus 2 z 3 fyzických (objektívnych) kritérií.

Veľké kritériá:

1) prvýkrát vznikajúca únava trvajúca najmenej 6 mesiacov a sprevádzaná pretrvávajúcim poklesom fyzickej aktivity o 50 % pôvodnej úrovne;

2) neexistujú žiadne dôvody, ktoré by mohli spôsobiť únavu.

Vedľajšie kritériá (príznaky uvedené nižšie sa objavili v rovnakom čase alebo po nástupe únavy a trvajú najmenej 6 mesiacov):

1) nízka teplota (37,5-38,5 °C);

2) bolesť hrdla (faryngitída);

3) bolestivé cervikálne alebo axilárne lymfatické uzliny;

4) celková svalová slabosť;

5) bolesť svalov, fibromyalgia;

6) únava po cvičení, trvajúca 24 hodín;

7) bolesť hlavy;

8) migrujúce artralgie;

9) neuropsychiatrické symptómy (fotofóbia, prechodný skotóm, zábudlivosť, podráždenosť, dezorientácia, ťažkosti s myslením, ťažkosti s koncentráciou alebo nepsychotická depresia);

10) poruchy spánku;

11) akútny rozvoj symptómov v priebehu niekoľkých hodín alebo dní.

Fyzické príznaky zaznamenané lekármi najmenej 2 krát za 1 mesiac:

1) teplota 37,5–38,5 °C;

2) neexsudatívna faryngitída;

3) krčné alebo axilárne lymfatické uzliny do 2 cm.

Symptómy CFS spravidla debutujú po akomkoľvek infekčnom ochorení (často sa vyskytuje vo forme ARI).

Diagnóza CFS sa teda stanovuje, ak má pacient dlhodobú vyčerpávajúcu únavu v kombinácii s rôznymi somatickými poruchami, s vylúčením organických ochorení, ktoré môžu únavu spôsobiť. Liečba tohto variantu patológie spojenej s EBV nebola vyvinutá.

V súčasnosti je dostupná vakcína proti EBV, ktorá obsahuje rekombinantný povrchový antigén gp350. Po očkovaní prebieha primárna infekcia subklinicky, ale vlastnej infekcii človeka sa nezabráni. Produkované neutralizačné protilátky navyše neovplyvňujú priebeh rôznych foriem latentnej infekcie vrátane nádorov.

Na záver rozhovoru o VEBI by som rád pripomenul starú anekdotu - rozhovor medzi pesimistom a optimistom o živote:

Pesimista: -Teraz je všetko také zlé, že horšie už byť ani nemôže!

Optimista: - Raduj sa, bude to ešte horšie! ..

EBV teda nie je jediným lymfotropným vírusom. Existujú aj iné…

Literatúra

1.Vermel A.E. // Klin. liek. - 1999. - N 7. - S. 11-15.

2.Zborovská A.A. Klinické a laboratórne charakteristiky infekcie vírusom Epstein-Barr u detí s onkohematologickými ochoreniami: Abstrakt práce. dis. … cukrík. med. vedy. - M., 1999.

3.Malashenkova I.K., Didkovsky N.A., Sarsania Zh.Sh. atď. // Ošetrujúci lekár. - 2003. - N 9. - S. 32-38.

4.Novikov D.K., Novikova V.I., Sergeev Yu.V., Novikov P.D. // Imunopatológia. Alergológia. Infektológia. - 2003. - N 2. - S. 8-27.

5.Petrova E.V. Charakteristiky priebehu infekčnej mononukleózy u detí v súčasnom štádiu (diagnostika, liečba, rehabilitácia): Abstrakt práce. dis. … cukrík. med. vedy. - Samara, 2003.

6.Khaitov R.M., Ignatieva G.A., Sidorovič I.G. Imunológia: Učebnica. - M.: Medicína, 2000.

7.Yalfimova E.Yu., Pronin A.V. // Journal of microbiology. - 1999. - N 3. - S. 98-104.

8.Brkic S., Aleksic-Dordevic M., Belic A. // Med. Pregl. - 1998. - V. 51, N 7-8. - S. 355-358.

9.Dror Y., Blachar Y., Cohen P. a kol. //Amer. J. Kidney Dis. - 1998. - V. 32, N 5. - S. 825-828.

10.Goldani L.Z. // J. Infect. - 2002. - V. 44, N 2. - S. 92-93.

11.Haahr S., Plesner A.M., Vestergaard B.F. a kol. // Acta Neurol. Scand. - 2004. - V. 109, N 4. - S. 270-275.

12.Hjalgrim H., Askling J., Rostgaard K. a kol. // New Engl. J. Med. - 2003. - V. 349, N 14. - S. 1324-1332.

13.Hjalgrim H., Askling J., Sorensen P. a kol. // J. Natl. Cancer Inst. - 2000. - V. 92, N 18. - S. 1522-1528.

14.Hugo H., Linde A., Abom P. // Scand. J. Infect. Dis. - 1989. - V. 21. - S.103-105.

15.Imashuku S., Hibi S., Ohara T. a kol. // Krv. - 1999. - V. 93, N 6. - S. 1869-1874.

16.Jarrett R.F. // Leuk. Lymfóm. - 2003. - V. 44, Suppl. 3. - S. 27-32.

17.Jovanovič J., Cvjetkovič D., Bric S. a kol. // Med. Pregl. - 1995. - V. 48, N 11-12. - S. 391-393.

18.Kimura H., Morishima T., Kanegane H. a kol. // J. Infect. Dis. - 2003. - V. 187. - S. 527-533.

19.Kopf S., Tonshoff B. // Pediatr. Nephrol. - 2004. - V. 19, N 4. - S. 365-368.

20. Lande M.B., Mowry J.A., Houghton D.C. a kol. // Pediatr. Nephrol. - 1998. - V. 12, N 8. - S. 651-653.

21.Okano M. // Najlepšia prax Baillieres. Res. Clin. Haematol. - 2000. - V. 13, N 2. - S. 199-214.

22.Pagano J.S. // New Engl. J. Med. - 2002. - V. 347, N 2. - S. 78-79.

23.Panagopoulos D., Victoratos P., Alexiou M. a kol. // J. Virol. - 2004. - V. 78, N 23. - S. 13253-13261.

24.Praktický sprievodca klinickou virológiou / Ed. od L.R. Haaheim, J.R. Pattison a R.J. Whitley. - Copyright 2002 John Wilye @ Sons, Ltd. - S. 157-165.

25.Purtilo D.T. // AIDS Res. - 1986. - V. 2, Suppl. 1. - S. 1-6.

26.Rowe M., Rickinson A.B. // Encyklopédia vied o živote / 2001 Nature Publishing Group / www.els.net.

27. Sakai Y., Ohga S., Tonegawa Y. a kol. // J. Pediatr. Hematol. oncol. - 1998. - V. 20, N 4. - S. 342-346.

28.Schooley R.T., Densen P., Harmon D. // Amer. J. Med. - 1984. - V. 76, N 1. - S. 85-90.

29.Straus S.E. // J. Infect. Dis. - 1988. - V. 157, N 3. - S. 405-412.

30.Sugiura M. // Nippon Rinsho. - 1997. - V. 55, N 2. - S. 409-415.

31.Sumimoto S., Kasajima Y., Hamamoto T. a kol. // EUR. J. Pediatr. - 1990. - N 149. - S. 691-694.

32.Sung N.S., Pagano J.S. // Encyklopédia vied o živote / 2001 Nature Publishing Group / www.els.net.

33.Van Laar J., A., Buysse C.M., Vossen A.C. a kol. // Arch. Stážista. Med. - 2002. - V. 162, N 7. - S. 837-839.

34.Vento S., Guella L., Mirandola F. a kol. // Lancet. - 1995. - V. 346, N 8975. - S. 608-609.

35.Verma N., Arunabh S., Brady T.M. a kol. // POLIKLINIKA. Nephrol. - 2002. - V. 58, N 2. - S.151-154.

36.White P.D., Thomas J.M., Sullivan P.F. // Psychol. Med. - 2004. - V. 34, N 3. - S. 499-507.

37.Whitley R.J. // Encyklopédia vied o živote / 2001 Nature Publishing Group / www.els.net.

38.Drevo M.J. // Lancet. - 1987. - V. 2, N 8569. - S. 1189-1192.

39.Yachie A., Kanegane H., Kasahara Y. // Semin. Hematol. - 2003. - V. 40, N 2. - S. 124-132.

Lekárske novinky. - 2006. - Č. 9. - S. 24-30.

Pozor! Článok je určený pre lekárov. Pretlač tohto článku alebo jeho častí na internete bez hypertextového odkazu na pôvodný zdroj sa považuje za porušenie autorských práv.

Aké choroby môže spôsobiť vírus Epstein-Barr? Aké sú typické príznaky EBV infekcie?

Existujú striktne špecifické zmeny laboratórnych parametrov pre EBV?

Čo zahŕňa komplexná liečba EBV infekcie?

V posledných rokoch sa zvýšil počet pacientov trpiacich chronickými recidivujúcimi infekciami, ktoré sú v mnohých prípadoch sprevádzané výrazným narušením celkovej pohody a množstvom terapeutických sťažností. Najčastejšie v klinickej praxi (najčastejšie spôsobené Herpes Simplex I), (Herpes zoster) a (častejšie spôsobené Herpes simplex II); v transplantológii a gynekológii sú časté ochorenia a syndrómy spôsobené cytomegalovírusom (Cytomegalovírus). Všeobecní lekári však zjavne nie sú dobre informovaní o chronickej infekcii spôsobenej vírusom Epstein-Barrovej (EBV) a jej formách.

EBV bol prvýkrát izolovaný z buniek Burkettovho lymfómu pred 35 rokmi. Čoskoro sa zistilo, že vírus môže spôsobiť akútne a akútne u ľudí. Teraz sa zistilo, že EBV sa spája s množstvom onkologických, hlavne lymfoproliferatívnych a autoimunitných ochorení (klasických a pod.). Okrem toho môže EBV spôsobiť chronické manifestné a vymazané formy ochorenia, pričom sa postupuje podľa typu chronickej mononukleózy. Vírus Epstein-Barr patrí do rodiny herpetických vírusov, podrodiny gama-herpes vírusov a rodu lymfokriptovírusov, obsahuje dve molekuly DNA a má schopnosť, podobne ako ostatné vírusy tejto skupiny, pretrvať v ľudskom tele po celý život. . U niektorých pacientov môže EBV na pozadí imunitnej dysfunkcie a dedičnej predispozície k určitej patológii spôsobiť rôzne ochorenia, ktoré boli uvedené vyššie. EBV infikuje človeka tak, že prenikne cez neporušené epitelové vrstvy transcytózou do základného lymfoidného tkaniva mandlí, najmä B-lymfocytov. Prienik EBV do B-lymfocytov sa uskutočňuje cez receptor týchto buniek CD21 - receptor pre C3d zložku komplementu. Po infekcii sa počet postihnutých buniek zvyšuje prostredníctvom bunkovej proliferácie závislej od vírusu. Infikované B-lymfocyty môžu prebývať v tonsilárnych kryptách po značnú dobu, čo umožňuje uvoľnenie vírusu do vonkajšieho prostredia so slinami.

S infikovanými bunkami sa EBV šíri do iných lymfatických tkanív a periférnej krvi. Zrenie B-lymfocytov na plazmatické bunky (ktoré normálne nastáva pri stretnutí s príslušným antigénom, infekciou) stimuluje reprodukciu vírusu a následná smrť (apoptóza) týchto buniek vedie k uvoľneniu vírusových častíc do krýpt a slín. . V bunkách infikovaných vírusom sú možné dva typy reprodukcie: lytická, ktorá vedie k smrti, lýze hostiteľskej bunky a latentná, keď je počet vírusových kópií malý a bunka nie je zničená. EBV môže byť dlhodobo prítomný v B-lymfocytoch a epiteliálnych bunkách nazofaryngeálnej oblasti a slinných žliaz. Okrem toho je schopný infikovať ďalšie bunky: T-lymfocyty, NK bunky, makrofágy, neutrofily, bunky cievneho epitelu. V jadre hostiteľskej bunky môže EBV DNA vytvoriť kruhovú štruktúru, epizóm, alebo sa integrovať do genómu, čo spôsobí chromozomálne abnormality.

Pri akútnej alebo aktívnej infekcii prevažuje lytická vírusová replikácia.

K aktívnej reprodukcii vírusu môže dôjsť v dôsledku oslabenia imunologickej kontroly, ako aj stimulácie reprodukcie buniek infikovaných vírusom pod vplyvom mnohých dôvodov: akútna bakteriálna alebo vírusová infekcia, očkovanie, stres atď. .

Podľa väčšiny výskumníkov je dnes približne 80-90% populácie infikovaných EBV. Primárna infekcia sa často vyskytuje v detstve alebo mladom veku. Spôsoby prenosu vírusu sú rôzne: vzdušný, kontaktný, domáci, transfúzny, sexuálny, transplacentárny. Po infekcii EBV môže byť replikácia vírusu v ľudskom tele a vytvorenie imunitnej odpovede asymptomatické alebo sa prejaviť ako menšie príznaky SARS. Ak však vstúpi veľké množstvo infekcie a / alebo dôjde v tomto období k výraznému oslabeniu imunitného systému, môže sa u pacienta vyvinúť obraz infekčnej mononukleózy. Existuje niekoľko možností pre výsledok akútneho infekčného procesu:

• zotavenie (DNA vírusu sa dá detegovať iba pomocou špeciálnej štúdie v jednotlivých B-lymfocytoch alebo epitelových bunkách);
• asymptomatická infekcia prenášajúca vírus alebo latentná infekcia (vírus sa deteguje v slinách alebo lymfocytoch s citlivosťou metódy PCR 10 kópií na vzorku);
• chronická recidivujúca infekcia: a) chronická aktívna EBV infekcia typu chronickej infekčnej mononukleózy; b) generalizovaná forma chronickej aktívnej EBV infekcie s poškodením centrálneho nervového systému, myokardu, obličiek atď.; c) hemofagocytárny syndróm spojený s EBV; d) vymazané alebo atypické formy EBV infekcie: dlhotrvajúci subfebrilný stav neznámeho pôvodu, klinika - recidivujúce bakteriálne, mykotické, často zmiešané infekcie dýchacieho a gastrointestinálneho traktu a iné prejavy;
• vývoj onkologického (lymfoproliferatívneho) procesu (mnohopočetný polyklonálny, nazofaryngeálny karcinóm, leukoplakia jazyka a slizníc ústnej dutiny a čriev atď.);
• rozvoj autoimunitného ochorenia - atď. (treba si uvedomiť, že posledné dve skupiny ochorení sa môžu rozvinúť až po dlhšom čase po infekcii);
• podľa výsledkov nášho laboratórneho výskumu (a na základe množstva zahraničných publikácií) sme usúdili, že EBV môže zohrávať významnú úlohu pri výskyte.

Okamžitá a dlhodobá prognóza pacienta s akútnou infekciou spôsobenou EBV závisí od prítomnosti a závažnosti imunitnej dysfunkcie, genetickej predispozície k určitým ochoreniam spojeným s EBV (pozri vyššie), ako aj od prítomnosti množstva vonkajšie faktory (stres, infekcia, chirurgické zákroky, nepriaznivé vplyvy prostredia), poškodzujúce imunitný systém. Zistilo sa, že EBV má veľký súbor génov, ktoré mu umožňujú do určitej miery uniknúť ľudskému imunitnému systému. Najmä EBV produkuje proteíny, ktoré sú analógmi mnohých ľudských interleukínov a ich receptorov, ktoré menia imunitnú odpoveď. V období aktívnej reprodukcie vírus produkuje proteín podobný IL-10, ktorý potláča imunitu T-buniek, funkciu cytotoxických lymfocytov, makrofágov a narúša všetky štádiá fungovania prirodzených zabijakov (teda najdôležitejšieho antivírusového obranné systémy). Ďalší vírusový proteín (BI3) môže tiež potlačiť imunitu T-buniek a blokovať aktivitu zabíjačských buniek (prostredníctvom downregulácie interleukínu-12). Ďalšou vlastnosťou EBV, ako aj iných herpetických vírusov, je jeho vysoká mutabilita, ktorá mu umožňuje na určitý čas sa vyhýbať účinkom špecifických imunoglobulínov (ktoré boli produkované pre vírus pred jeho mutáciou) a buniek imunitného systému hostiteľa. Reprodukcia EBV v ľudskom tele teda môže byť príčinou zhoršenia (objavenia sa) sekundárnej imunodeficiencie.

Klinické formy chronickej infekcie spôsobenej vírusom Epstein-Barrovej

Chronická aktívna EBV infekcia (HA EBV) je charakterizovaná dlhým recidivujúcim priebehom a prítomnosťou klinických a laboratórnych príznakov vírusovej aktivity. Pacienti sa obávajú slabosti, potenia, často bolesti svalov a kĺbov, prítomnosti kožných vyrážok, kašľa, ťažkostí s nazálnym dýchaním, nepohodlia v hrdle, bolesti, tiaže v pravom hypochondriu, bolesti hlavy, ktoré predtým neboli pre tohto pacienta charakteristické , závraty, emočná labilita, depresívne poruchy, poruchy spánku, strata pamäti, pozornosti, inteligencie. Často sa pozoruje subfebrilná teplota, zdurenie lymfatických uzlín, hepatosplenomegália rôznej závažnosti. Často má táto symptomatológia vlnovitý charakter. Niekedy pacienti opisujú svoj stav ako chronickú chrípku.

U významnej časti pacientov s HA ​​VEBI sa pozoruje pridanie ďalších herpetických, bakteriálnych a mykotických infekcií (zápalové ochorenia horných dýchacích ciest a gastrointestinálneho traktu).

HA VEBI sa vyznačuje laboratórnymi (nepriamymi) príznakmi vírusovej aktivity, a to relatívnou a absolútnou lymfomonocytózou, prítomnosťou atypických mononukleárnych buniek, menej často monocytózou a lymfopéniou, v niektorých prípadoch anémiou a trombocytózou. Pri štúdiu imunitného stavu u pacientov s HA ​​EBV dochádza k zmenám v obsahu a funkcii špecifických cytotoxických lymfocytov, prirodzených zabijakov, k porušeniu špecifickej humorálnej odpovede (dysimunoglobulinémia, dlhodobá absencia imunoglobulínu G (IgG) produkcia alebo takzvaná nedostatočná sérokonverzia na neskorý jadrový antigén vírusu - EBNA, čo odráža Navyše podľa našich údajov má viac ako polovica pacientov zníženú schopnosť stimulovať produkciu interferónu (IFN), zvýšené sérum Často sú zvýšené hladiny IFN, dysimunoglobulinémia, zhoršená avidita protilátok (ich schopnosť pevne sa viazať na antigén), znížený obsah DR + lymfocytov, indikátory cirkulujúcich imunokomplexov a protilátok proti DNA.

U osôb s ťažkou imunodeficienciou sa môžu vyskytnúť generalizované formy infekcie EBV s poškodením centrálneho a periférneho nervového systému (vývoj, encefalitída, cerebelárna ataxia, polyradikuloneuritída), ako aj poškodenie iných vnútorných orgánov (vývoj, lymfocytová intersticiálna pneumonitída, závažná formuláre). Generalizované formy EBV infekcie často končia smrťou.

Hemofagocytárny syndróm spojený s EBV je charakterizovaný rozvojom anémie alebo pancytopénie. Často v kombinácii s HA ​​VEBI, infekčnou mononukleózou a lymfoproliferatívnymi ochoreniami. V klinickom obraze dominuje intermitentná horúčka, hepatosplenomegália, lymfadenopatia, pancytopénia alebo ťažká anémia, hepatálna dysfunkcia, koagulopatia. Hemofagocytárny syndróm, ktorý sa vyvíja na pozadí infekčnej mononukleózy, sa vyznačuje vysokou úmrtnosťou (až 35%). Vyššie uvedené zmeny sú vysvetlené hyperprodukciou prozápalových cytokínov (TNF, IL1 a rad ďalších) T-bunkami infikovanými vírusom. Tieto cytokíny aktivujú fagocytový systém (reprodukcia, diferenciácia a funkčná aktivita) v kostnej dreni, periférnej krvi, pečeni, slezine a lymfatických uzlinách. Aktivované monocyty a histiocyty začnú absorbovať krvinky, čo vedie k ich zničeniu. Jemnejšie mechanizmy týchto zmien sa skúmajú.

Vymazané varianty chronickej infekcie EBV

Podľa našich údajov HA VEBI často prebieha nenápadným spôsobom alebo pod rúškom iných chronických ochorení.

Existujú dve najbežnejšie formy latentnej ochabnutej EBV infekcie. V prvom prípade sa pacienti obávajú predĺženej nízkej horúčky neznámeho pôvodu, slabosti, bolesti v periférnych lymfatických uzlinách, myalgie, artralgie. Charakteristické je aj vlnenie symptómov. V inej kategórii pacientov sa okrem vyššie popísaných ťažkostí vyskytujú aj markery sekundárnej imunodeficiencie vo forme častých infekcií dýchacích ciest, kože, gastrointestinálneho traktu a pohlavných orgánov, ktoré pre nich predtým neboli charakteristické a úplne nezmiznú. počas terapie alebo sa rýchlo opakujú. Najčastejšie sa v anamnéze týchto pacientov vyskytujú dlhodobé stresové situácie, nadmerné psychické a fyzické preťaženie, menej často pôsty, trendové diéty a pod. ako choroba. Charakteristické pre tento variant infekcie sú aj stabilita a trvanie symptómov – od šiestich mesiacov do 10 a viac rokov. Opakované vyšetrenia detegujú EBV v slinách a/alebo lymfocytoch periférnej krvi. Opakované hĺbkové vyšetrenia u väčšiny týchto pacientov nám spravidla neumožňujú odhaliť iné príčiny prolongovaného subfebrilného stavu a rozvoja sekundárnej imunodeficiencie.

Pre diagnostiku HA VEBI je veľmi dôležitá skutočnosť, že v prípade stabilnej supresie vírusovej replikácie je možné u väčšiny pacientov dosiahnuť dlhodobú remisiu. Diagnostika CA VEBI je ťažká pre nedostatok špecifických klinických markerov ochorenia. Určitý „príspevok“ k nedostatočnej diagnostike má aj nedostatočná informovanosť lekárov o tejto patológii. Vzhľadom na progresívnu povahu CA VEBI, ako aj závažnosť prognózy (riziko rozvoja lymfoproliferatívnych a autoimunitných ochorení, vysoká úmrtnosť na rozvoj hemofagocytárneho syndrómu), je však pri podozrení na CA VEBI potrebné vykonať vhodné vyšetrenie. Najcharakteristickejším komplexom klinických symptómov pri HA VEBI je dlhotrvajúci subfebrilný stav, slabosť a znížená výkonnosť, bolesť hrdla, lymfadenopatia, hepatosplenomegália, hepatálna dysfunkcia a duševné poruchy. Dôležitým príznakom je nedostatok úplného klinického účinku všeobecne akceptovanej terapie astenického syndrómu, regeneračnej terapie, ako aj vymenovania antibakteriálnych liekov.

Pri vykonávaní diferenciálnej diagnostiky HA VEBI by sa mali predovšetkým vylúčiť tieto ochorenia:

• iné intracelulárne, vrátane vírusových infekcií: HIV, vírusová hepatitída, cytomegalovírusová infekcia, toxoplazmóza atď.;
• reumatické ochorenia, vrátane tých, ktoré sú spojené s EBV infekciou;
• onkologické ochorenia.

Laboratórne štúdie v diagnostike EBV infekcie

• CBC: môže sa vyskytnúť mierna leukocytóza, lymfomonocytóza s atypickými mononukleárnymi bunkami, v niektorých prípadoch hemolytická anémia v dôsledku hemofagocytárneho syndrómu alebo autoimunitná anémia, prípadne trombocytopénia alebo trombocytóza.
• Biochemický rozbor krvi: zisťuje sa zvýšenie hladiny transamináz, LDH a iných enzýmov, proteínov akútnej fázy, ako CRP, fibrinogén atď.

Ako bolo uvedené vyššie, všetky tieto zmeny nie sú striktne špecifické pre EBV infekciu (možno ich nájsť aj pri iných vírusových infekciách).

• Imunologické vyšetrenie: je žiaduce posúdiť hlavné ukazovatele antivírusovej ochrany: stav interferónového systému, hladinu imunoglobulínov hlavných tried, obsah cytotoxických lymfocytov (CD8+), T-pomocníkov (CD4+).

Podľa našich údajov existujú dva typy zmien imunitného stavu pri infekcii EBV: zvýšená aktivita niektorých častí imunitného systému a/alebo nerovnováha a nedostatočnosť iných. Známkami napätia v antivírusovej imunite môžu byť zvýšené hladiny IFN v krvnom sére, IgA, IgM, IgE, CEC, často - výskyt protilátok proti DNA, zvýšenie obsahu prirodzených zabijakov (CD16+), T-pomocníkov ( CD4+) a/alebo cytotoxické lymfocyty (CD8+). Môže sa aktivovať fagocytový systém.

Imunitná dysfunkcia/deficit pri tejto infekcii sa zasa prejavuje znížením schopnosti stimulovať tvorbu IFN alfa a/alebo gama, dysimunoglobulinémiou (zníženie obsahu IgG, menej často IgA, zvýšenie obsahu Ig M), zníženie avidity protilátok (ich schopnosť silne sa viazať na antigén), zníženie obsahu DR + lymfocytov, CD25 + lymfocytov, teda aktivovaných T buniek, zníženie počtu a funkčnej aktivity prirodzených zabijakov (CD16+), T-pomocníkov (CD4+), cytotoxických T-lymfocytov (CD8+), zníženie funkčnej aktivity fagocytov a/alebo zmena (perverzia) ich odpovede na podnety, vrátane imunokorektorov.

• Sérologické štúdie: zvýšenie titrov protilátok (AT) na antigény (AG) vírusu je kritériom prítomnosti infekčného procesu v súčasnosti alebo dôkazu kontaktu s infekciou v minulosti. Pri akútnej EBV infekcii sa v závislosti od štádia ochorenia stanovujú v krvi rôzne triedy protilátok proti antigénu vírusu a „skoré“ protilátky sa menia na „neskoré“.

Špecifické IgM protilátky sa objavujú v akútnej fáze ochorenia alebo počas exacerbácie a zvyčajne vymiznú po štyroch až šiestich týždňoch. IgG-AT na EA (skoré) sa tiež objavujú v akútnej fáze, sú markermi aktívnej vírusovej replikácie a klesajú počas zotavovania za tri až šesť mesiacov. IgG-AT až VCA (skoré) sa stanovujú v akútnom období s maximom do druhého alebo štvrtého týždňa, potom ich počet klesá a prahová hladina zostáva dlho. IgG-AT až EBNA sa detegujú dva až štyri mesiace po akútnej fáze a ich produkcia pretrváva počas celého života.

Podľa našich údajov sa pri HA EBV u viac ako polovice pacientov detegujú v krvi „skoré“ IgG-Abs, zatiaľ čo špecifické IgM-Abs sa stanovujú oveľa menej často, zatiaľ čo obsah neskorých IgG-Ab k EBNA sa líši v závislosti na štádiu exacerbácie a stavu imunity.

Treba poznamenať, že sérologická štúdia v dynamike pomáha pri hodnotení stavu humorálnej odpovede a účinnosti antivírusovej a imunokorekčnej terapie.

• DNA diagnostika CA VEBI. Pomocou metódy polymerázovej reťazovej reakcie (PCR) sa stanovenie EBV DNA uskutočňuje v rôznych biologických materiáloch: slinách, krvnom sére, leukocytoch a lymfocytoch periférnej krvi. V prípade potreby sa vykoná štúdia na bioptických vzorkách pečene, lymfatických uzlín, črevnej sliznice atď. Diagnostická metóda PCR, vyznačujúca sa vysokou citlivosťou, našla uplatnenie v mnohých oblastiach, napríklad v súdnom lekárstve: najmä v prípady, kedy je potrebné identifikovať minimálne stopové množstvá DNA.

Využitie tejto metódy v klinickej praxi na detekciu jedného alebo druhého intracelulárneho agens je často ťažké pre jeho príliš vysokú citlivosť, pretože nie je možné rozlíšiť zdravý nosič (minimálne množstvo infekcie) od prejavov infekčného procesu s aktívnym rozmnožovanie vírusov. Preto sa pre klinické štúdie používa metóda PCR s danou, nižšou citlivosťou. Ako ukázali naše štúdie, použitie techniky s citlivosťou 10 kópií na vzorku (1000 GE/ml v 1 ml vzorky) umožňuje odhaliť zdravých nosičov EBV a zároveň znížiť citlivosť metódy na 100 kópií (10 000 GE/ml v 1 ml vzorky) dáva možnosť diagnostikovať jedincov s klinickými a imunologickými príznakmi HA VEBI.

Pozorovali sme pacientov s klinickými a laboratórnymi údajmi (vrátane výsledkov sérologických štúdií) charakteristickými pre vírusovú infekciu, u ktorých pri vstupnom vyšetrení bola analýza EBV DNA v slinách a krvinkách negatívna. Je dôležité poznamenať, že v týchto prípadoch nie je možné vylúčiť replikáciu vírusu v gastrointestinálnom trakte, kostnej dreni, koži, lymfatických uzlinách atď. Iba opakované vyšetrenie v dynamike môže potvrdiť alebo vylúčiť prítomnosť alebo neprítomnosť HA EBV.

Na stanovenie diagnózy HA EBV je teda okrem vykonania všeobecného klinického vyšetrenia potrebné študovať stav imunity (antivírusová imunita), DNA, diagnostiku infekcie v rôznych materiáloch v priebehu času a sérologické štúdie (ELISA ).

Liečba chronickej infekcie vírusom Epstein-Barrovej

V súčasnosti neexistujú žiadne všeobecne akceptované liečebné režimy pre HA VEBI. Moderné predstavy o vplyve EBV na ľudský organizmus a údaje o existujúcom riziku vzniku závažných, často smrteľných ochorení však poukazujú na potrebu terapie a dispenzarizácie u pacientov trpiacich HA VEBI.

Literárne údaje a skúsenosti z našej práce nám umožňujú poskytnúť patogeneticky podložené odporúčania na liečbu CA VEBI. Pri komplexnej liečbe tohto ochorenia sa používajú tieto lieky:

• , v niektorých prípadoch v kombinácii s induktormi IFN - (vytvorenie antivírusového stavu neinfikovaných buniek, potlačenie reprodukcie vírusu, stimulácia prirodzených zabijakov, fagocytov);
• abnormálne nukleotidy (potláčajú reprodukciu vírusu v bunke);
• imunoglobulíny na intravenózne podanie (blokáda "voľných" vírusov v medzibunkovej tekutine, lymfe a krvi);
• analógy hormónov týmusu (prispievajú k fungovaniu T-linky, navyše stimulujú fagocytózu);
• glukokortikoidy a cytostatiká (znižujú replikáciu vírusu, zápalovú odpoveď a poškodenie orgánov).

Iné skupiny drog spravidla zohrávajú podpornú úlohu.

Pred začatím liečby je žiaduce vyšetriť rodinných príslušníkov pacienta na izoláciu vírusov (slinami) a možnosť opätovnej infekcie pacienta, v prípade potreby sa potlačenie replikácie vírusu vykonáva aj v rodine členov.

• Objem terapie pre pacientov s chronickou aktívnou EBV infekciou (HA EBV) môže byť rôzny v závislosti od trvania ochorenia, závažnosti stavu a porúch imunity. Liečba začína vymenovaním antioxidantov a detoxikáciou. V stredne ťažkých a ťažkých prípadoch je žiaduce vykonať počiatočné štádiá terapie v nemocničnom prostredí.

Liekom voľby je interferón-alfa, v miernych prípadoch predpisovaný ako monoterapia. Domáci rekombinantný liek reaferon sa dobre osvedčil (pokiaľ ide o biologickú aktivitu a znášanlivosť), pričom jeho cena je výrazne nižšia ako cena zahraničných analógov. Použité dávky IFN-alfa sa líšia v závislosti od hmotnosti, veku, znášanlivosti lieku. Minimálna dávka je 2 milióny jednotiek denne (1 milión jednotiek dvakrát denne intramuskulárne), prvý týždeň denne, potom trikrát týždenne počas troch až šiestich mesiacov. Optimálne dávky - 4-6 miliónov jednotiek (2-3 milióny jednotiek dvakrát denne).

IFN-alfa ako prozápalový cytokín môže spôsobiť príznaky podobné chrípke (horúčka, bolesti hlavy, závraty, myalgia, artralgia, autonómne poruchy – zmeny krvného tlaku, srdcovej frekvencie, menej často dyspepsia).

Závažnosť týchto príznakov závisí od dávky a individuálnej znášanlivosti lieku. Ide o prechodné príznaky (zmiznú po 2-5 dňoch od začiatku liečby) a niektoré z nich sú kontrolované vymenovaním nesteroidných protizápalových liekov. Pri liečbe prípravkami IFN-alfa sa môže vyskytnúť reverzibilná trombocytopénia, neutropénia, kožné reakcie (svrbenie, vyrážky rôzneho charakteru) a zriedkavo alopécia. Dlhodobé užívanie IFN-alfa vo vysokých dávkach môže viesť k imunitnej dysfunkcii, ktorá sa klinicky prejavuje furunkulózou, inými pustulóznymi a vírusovými kožnými léziami.

V stredne ťažkých a ťažkých prípadoch, ako aj pri neúčinnosti preparátov IFN-alfa je potrebné pripájať k liečbe abnormálne nukleodity - valaciklovir (Valtrex), ganciklovir (Cymeven) alebo famciklovir (Famvir).

Priebeh liečby abnormálnymi nukleotidmi by mal byť aspoň 14 dní, prvých sedem dní je žiaduce intravenózne podanie lieku.

Pri ťažkej CA VEBI sú do komplexnej terapie zaradené aj imunoglobulínové prípravky na intravenózne podanie v dávke 10–15 g atď.) do jedného až dvoch mesiacov s postupným vysadením alebo prechodom na udržiavacie dávky (2x týždenne).

Liečba infekcie EBV by sa mala vykonávať pod kontrolou klinického krvného testu (raz za 7-14 dní), biochemickej analýzy (raz za mesiac, v prípade potreby aj častejšie), imunologických štúdií - po jednom až dvoch mesiacoch.

• Liečba pacientov s generalizovanou EBV infekciou sa vykonáva v nemocnici spolu s neuropatológom.

V prvom rade sú systémové kortikosteroidy spojené s antivírusovou terapiou s IFN-alfa a abnormálnymi nukleotidmi v dávkach: parenterálne (v prepočte na prednizolón) 120-180 mg denne, resp. 1,5-3 mg/kg, možno použiť metipred 500 pulzná terapia mg IV kvapkanie, alebo perorálne 60-100 mg denne. Intravenózne sa podávajú plazmové a/alebo imunoglobulínové prípravky na intravenózne podanie. Pri ťažkej intoxikácii je indikované zavedenie detoxikačných roztokov, plazmaferéza, hemosorpcia a vymenovanie antioxidantov. V závažných prípadoch sa používajú cytostatiká: etopozid, cyklosporín (sandimmun alebo consupren).

• Liečba pacientov s infekciou EBV komplikovanou HPS by sa mala vykonávať v nemocnici. Ak HPS vedie v klinickom obraze a životnej prognóze, terapia začína nasadením veľkých dávok kortikosteroidov (blokáda tvorby prozápalových cytokínov a fagocytárnej aktivity), v najťažších prípadoch cytostatikami (etoposid, cyklosporín) proti pozadie používania abnormálnych nukleotidov.
• Pacienti s latentnou vymazanou EBV infekciou môžu byť liečení ambulantne; terapia zahŕňa vymenovanie interferónu-alfa (je možné striedanie s liekmi indukujúcimi IFN). S nedostatočnou účinnosťou sú spojené abnormálne nukleotidy, imunoglobulínové prípravky na intravenózne podanie; na základe výsledkov imunologického vyšetrenia sú predpísané imunokorektory (T-aktivátory). V prípadoch takzvaného „prenášania“ alebo „asymptomatickej latentnej infekcie“ s prítomnosťou špecifickej imunitnej odpovede na reprodukciu vírusu je potrebné pozorovanie a laboratórna kontrola (klinický krvný test, biochémia, PCR diagnostika, imunologické vyšetrenie). realizované po troch až štyroch mesiacoch.

Liečba je predpísaná, keď sa objaví klinika infekcie EBV alebo keď sa objavia príznaky VID.

Uskutočnenie komplexnej terapie so zahrnutím vyššie uvedených liekov umožňuje dosiahnuť remisiu ochorenia u niektorých pacientov s generalizovanou formou ochorenia as hemofagocytárnym syndrómom. U pacientov so stredne ťažkými prejavmi HA EBV a v prípadoch vymazaného priebehu ochorenia je účinnosť terapie vyššia (70-80 %), okrem klinického efektu je často možné dosiahnuť supresiu replikácie vírusu.

Po potlačení množenia vírusu a dosiahnutí klinického účinku je dôležité predĺžiť remisiu. Je znázornené vykonávanie sanatória a kúpeľov.

Pacienti by mali byť informovaní o dôležitosti dodržiavania režimu práce a odpočinku, správnej výživy, obmedzenia / zastavenia príjmu alkoholu; v prítomnosti stresových situácií je potrebná pomoc psychoterapeuta. Okrem toho sa v prípade potreby vykonáva podporná imunokorektívna liečba.

Liečba pacientov s chronickou infekciou vírusom Epstein-Barrovej je teda komplexná, vykonáva sa pod laboratórnou kontrolou a zahŕňa použitie prípravkov interferónu-alfa, abnormálnych nukleotidov, imunokorektorov, imunotropných substitučných liekov, glukokortikoidných hormónov a symptomatických látok.

Literatúra

1. Gurtsevich V. E., Afanasyeva T. A. Gény latentnej infekcie Epstein-Barrovej (EBV) a ich úloha pri výskyte neoplázie // Russian Journal<ВИЧ/СПИД и родственные проблемы>. 1998; Zväzok 2, číslo 1: 68-75.
2. Didkovsky N. A., Malashenkova I. K., Tazulakhova E. B. Interferónové induktory — nová sľubná trieda imunomodulátorov // Alergológia. 1998. č. 4. S. 26-32.
3. Egorova O. N., Balabanova R. M., Chuvirov G. N. Význam protilátok proti herpetickým vírusom zistených u pacientov s reumatickými ochoreniami // Terapeutický archív. 1998. č. 70(5). s. 41-45.
4. Malashenkova I. K., Didkovsky N. A., Govorun V. M., Ilyina E. N., Tazulakhova E. B., Belikova M. M., Shchepetkova I. N. O úlohe vírusu Epstein-Barrovej pri rozvoji syndrómu chronickej únavy a imunitnej dysfunkcie.
5. Christian Brander a Bruce D Walker Modulácia imunitných reakcií hostiteľa klinicky relevantnými ľudskými DNA a RNA vírusmi // Current Opinion in Microbiology 2000, 3:379-386.
6. Cruchley A. T., Williams D. M., Niedobitek G. Epstein-Barr virus: biology and disease // Oral Dis 1997 May; 3 Dodatok 1: S153-S156.
7. Glenda C. Faulkner, Andrew S. Krajewski a Dorothy H. CrawfordA Vnútornosti a nevýhody infekcie EBV // Trendy v mikrobiológii. 2000, 8:185-189.
8. Jeffrey I. Cohen Biológia vírusu Epstein-Barrovej: poučenie z vírusu a hostiteľa // Aktuálne stanovisko v imunológii. 1999. 11: 365-370.
9. Kragsbjerg P. Chronická aktívna mononukleóza // Scand. J. Infect. Dis. 1997. 29(5): 517-518.
10. Kuwahara S., Kawada M., Uga S., Mori K. Prípad cerebelárnej meningo-encefalitídy spôsobenej vírusom Epstein-Barrovej (EBV): užitočnosť Gd-enhanced MRI na detekciu lézií // Nie Shinkei. januára 2000 52(1): 37-42.
11. Lekstron-Himes J. A., Dale J. K., Kingma D. W. Periodické ochorenie spojené s infekciou vírusom Epstein-Barr // Clin. Infikovať. Dis. Jan. 22(1): 22-27.
12. Infekcia vírusom Okano M. Epstein-Barrovej a jej úloha v rozširujúcom sa spektre ľudských chorôb // Acta Paediatr. 1998 Jan; 87(1): 11-18.
13. Okuda T., Yumoto Y. Reaktívny hemofagocytový syndróm odpovedal na kombinovanú chemoterapiu so steroidnou pulznou terapiou // Rinsho Ketsueki. 1997. Aug; 38(8): 657-62.
14. Sakai Y., Ohga S., Tonegawa Y. Liečba interferónom-alfa pre chronickú aktívnu infekciu vírusom Epstein-Barr // Leuk. Res. október 1997; 21(10): 941-50.
15. Yamashita S., Murakami C., Izumi Y. Závažná chronická aktívna infekcia vírusom Epstein-Barr sprevádzaná hemofagocytárnym syndrómom spojeným s vírusom, cerebelárnou ataxiou a encefalitídou // Psychiatry Clin. neurosci. 1998. Aug; 52(4): 449-52.

I. K. Malashenkova, Kandidát lekárskych vied

N. A. Didkovsky,doktor lekárskych vied, profesor

J. Sh. Sarsania, Kandidát lekárskych vied

M. A. Zharova, E. N. Litvinenko, I. N. Shchepetkova, L. I. Chistova, O. V. Pichuzhkina

Výskumný ústav fyzikálnej a chemickej medicíny Ministerstva zdravotníctva Ruskej federácie

T. S. Guseva, O. V. Parshina

GUNII epidemiológia a mikrobiológia nich. N. F. Gamalei RAMS, Moskva

Klinická ilustrácia prípadu chronickej aktívnej EBV infekcie s hemofagocytárnym syndrómom

Pacient I. L., 33-ročný, sa obrátil na laboratórium klinickej imunológie Výskumného ústavu fyzikálnej chémie dňa 20. marca 1997 so sťažnosťami na dlhotrvajúci subfebrilný stav, ťažkú ​​slabosť, potenie, bolesť hrdla, suchý kašeľ, bolesti hlavy, dýchavičnosť na pohyb, búšenie srdca, poruchy spánku, emočná labilita (zvýšená podráždenosť, podráždenosť, plačlivosť), zábudlivosť.

Z anamnézy: na jeseň 1996 po ťažkej tonzilitíde (sprevádzanej silnou horúčkou, intoxikáciou, lymfadenopatiou) vznikli vyššie uvedené ťažkosti, dlhodobo pretrvávalo zvýšenie ESR, zmeny v počte leukocytov (monocytóza, leukocytóza), bola zistená anémia. Ambulantná liečba (antibiotická terapia, sulfónamidy, preparáty železa a pod.) sa ukázala ako neúčinná. Stav sa postupne zhoršoval.

Pri príjme: t tela - 37,8 ° C, koža s vysokou vlhkosťou, silná bledosť kože a slizníc. Lymfatické uzliny (submandibulárne, krčné, axilárne) sú zväčšené až na 1-2 cm, hustá elastická konzistencia, bolestivé, nespájané s okolitými tkanivami. Hltan je hyperemický, edematózny, javy faryngitídy, mandle sú zväčšené, uvoľnené, stredne hyperemické, jazyk je pokrytý bielo-šedým povlakom, hyperemický. V pľúcach, dýchanie s tvrdým tónom, rozptýlené suché chrapoty pri inšpirácii. Hranice srdca: ľavé je zväčšené o 0,5 cm vľavo od stredokľúčovej čiary, srdcové ozvy sú zachované, krátky systolický šelest nad hrotom, nepravidelný rytmus, extrasystola (5-7 za minútu), tep - 112 za minútu, krvný tlak - 115/70 mm Hg Art. Brucho je opuchnuté, stredne bolestivé pri palpácii v pravom hypochondriu a pozdĺž hrubého čreva. Podľa ultrazvuku brušných orgánov mierne zväčšenie veľkosti pečene a v trochu väčšej miere aj sleziny.

Z laboratórnych vyšetrení bola pozornosť venovaná normochrómnej anémii s poklesom Hb na 80 g/l s anizocytózou, poikilocytózou, polychromatofíliou erytrocytov; retikulocytóza, normálny obsah železa v sére (18,6 µm/l), negatívny Coombsov test. Okrem toho sa pozorovala leukocytóza, trombocytóza a monocytóza s veľkým počtom atypických mononukleárnych buniek a zrýchlenie ESR. V biochemických krvných testoch došlo k miernemu zvýšeniu transamináz, CPK. EKG: sínusový rytmus, nepravidelný, predsieňový a komorový extrasystol, srdcová frekvencia do 120 za minútu. Elektrická os srdca je vychýlená doľava. Porušenie intraventrikulárneho vedenia. Pokles napätia v štandardných zvodoch, difúzne zmeny v myokarde, v hrudných zvodoch zmeny charakteristické pre hypoxiu myokardu. Výrazne narušený bol aj imunitný stav - zvýšený obsah imunoglobulínu M (IgM) a znížené imunoglobulíny A a G (IgA a IgG), prevládala tvorba nízkoavidných, teda funkčne defektných protilátok, dysfunkcia T-linky imunity, zvýšenie hladiny sérového IFN, zníženie schopnosti produkcie IFN v reakcii na mnohé stimuly.

V krvi boli zvýšené titre IgG protilátok proti skorým a neskorým vírusovým antigénom (VCA, EA EBV). Počas virologickej štúdie (v dynamike) pomocou polymerázovej reťazovej reakcie (PCR) bola EBV DNA detegovaná v leukocytoch periférnej krvi.

Počas tejto a následných hospitalizácií bolo vykonané hĺbkové reumatologické vyšetrenie a onkologické vyšetrenie, vylúčené boli aj iné somatické a infekčné ochorenia.

Pacientovi boli diagnostikované nasledovné diagnózy: chronická aktívna EBV infekcia, stredne ťažká hepatosplenomegália, fokálna myokarditída, somatogénne podmienená perzistujúca; hemofagocytárny syndróm spojený s vírusom. stav imunodeficiencie; chronická faryngitída, bronchitída zmiešanej vírusovej a bakteriálnej etiológie; , enteritída, dysbióza črevnej flóry.

Napriek rozhovoru pacient kategoricky odmietol zavedenie glukokortikoidov a prípravkov s interferónom-alfa. Uskutočnila sa liečba zahŕňajúca antivírusovú terapiu (Virolex intravenózne týždeň, s prechodom na Zovirax 800 mg 5-krát denne per os), imunokorektívnu terapiu (tymogen podľa schémy, cykloferón 500 mg podľa schémy, imunofan podľa schémy schémy), substitučná liečba (oktagam 2,5 g dvakrát intravenózne kvapkanie), detoxikačné opatrenia (gemodez infúzie, enterosorpcia), antioxidačná liečba (tokoferol, kyselina askorbová), metabolické prípravky (Essentiale, Riboxin), vitamínová terapia (multivitamíny s mikroelementmi) .

Po liečbe sa teplota pacienta vrátila do normálu, slabosť, potenie sa znížilo, zlepšili sa niektoré ukazovatele imunitného stavu. Nepodarilo sa však úplne potlačiť replikáciu vírusu (EBV sa naďalej detegoval v leukocytoch). Klinická remisia netrvala dlho - po mesiaci a pol došlo k druhej exacerbácii. V štúdii boli okrem známok aktivácie vírusovej infekcie, anémie a zrýchlenia ESR zistené aj vysoké titre protilátok proti Salmonelle. Uskutočnila sa ambulantná liečba hlavných a sprievodných ochorení. Ťažká exacerbácia začala v januári 1998 po akútnej bronchitíde a faryngitíde. Podľa laboratórnych štúdií došlo v tomto období k zvýšeniu anémie (až 76 g/l) a zvýšeniu počtu atypických mononukleárnych buniek v krvi. Bol zaznamenaný nárast hepatosplenomegálie, vo výtere z hrdla Chlamidia Trachomatis, Staphylococcus aureus, Streptococcus, v moči Ureaplasma Urealiticum, signifikantné zvýšenie titrov protilátok proti EBV, CMV, vírusu herpes simplex typu 1 (HSV 1). nájdený v krvi. U pacienta sa teda zvýšil počet sprievodných infekcií, čo tiež naznačovalo zvýšenie deficitu imunity. Uskutočnila sa terapia induktormi interferónu, substitučná liečba T-aktivátormi, antioxidantmi, metabolickými činidlami a dlhodobá detoxikácia. Znateľný klinický a laboratórny efekt bol dosiahnutý do júna 1998, pacientovi bolo odporučené pokračovať v metabolickej, antioxidačnej, imunosubstitučnej terapii (tymogén a pod.). Pri opätovnom vyšetrení na jeseň roku 1998 sa EBV nezistil v slinách a lymfocytoch, hoci mierna anémia a imunitná dysfunkcia pretrvávali.

U pacienta I., 33-ročného, ​​teda akútna EBV infekcia nabrala chronický priebeh, komplikovaný rozvojom hemofagocytárneho syndrómu. Napriek tomu, že sa podarilo dosiahnuť klinickú remisiu, pacient potrebuje dynamické monitorovanie na kontrolu replikácie EBV a včasnú diagnostiku lymfoproliferatívnych procesov (vzhľadom na vysoké riziko ich rozvoja).

Poznámka!

• EBV bol prvýkrát izolovaný z buniek Burkettovho lymfómu pred 35 rokmi.
• Vírus Epstein-Barr patrí do rodiny herpesvírusov.
• V súčasnosti je EBV infikovaných približne 80-90% populácie.
• Reprodukcia EBV v ľudskom tele môže spôsobiť zhoršenie (výskyt) sekundárnej imunodeficiencie.

Vírus Epstein-Barr sa často maskuje ako iné choroby a lekári strácajú drahocenný čas pri stanovení správnej diagnózy. Anna Levadnaya (@doctor_annamama) – lekárka novej generácie, pediatrička, kandidátka lekárskych vied a matka dvoch detí – venovala svoj nový príspevok na Instagrame tejto téme. "Letidor" uvádza svoju plnú verziu.

Počet pacientov, ktorí chcú liečiť svoje deti vírusom Epstein-Barrovej (ďalej len EBV) alebo ktorí sa snažia spojiť všetky svoje problémy s prenosom EBV, je mimo rozsahu. Tak tento príspevok je o ňom!

Vírus Epstein-Barr: čo je to vírus

• EBV je vírus z rodiny herpes. Rovnako ako pri herpese ho stačí stretnúť raz, keďže zostáva v tele na celý život.
• Viac ako 90-95% všetkých ľudí na planéte sú nosičmi VEB. Prenos EBV si však nevyžaduje liečbu.
• Vírus sa do tela dostáva v detstve (vo väčšine prípadov od 2 do 6 rokov) slinami, krvou alebo kontaktom (bozkami, cez riad, hračky, spodnú bielizeň), preniká do tela cez sliznicu orofaryngu, potom vírus žije v lymfatických uzlinách. tkanivo a sliny.

Úplne prvé stretnutie s vírusom môže byť asymptomatické - pod rúškom bežného ARVI alebo sa prejavuje vo forme infekčnej mononukleózy.

Vírus Epstein-Barrovej: príznaky

• Zvýšenie teploty (viac ako 38,5⁰C, niekedy nedostatočne kontrolované, niekedy dlhotrvajúce, až niekoľko týždňov), niekedy ťažká intoxikácia (nevoľnosť, zimnica, nevoľnosť, vracanie, bolesť hlavy).
• Chrápanie a ťažkosti s dýchaním nosom.

Dôvodom je zvýšenie adenoidného tkaniva, takže vazokonstrikčné kvapky v nose nepomôžu!

• Bolesť hrdla, tonzilitída: bielo-sivé plaky na mandlích, uvoľnené, hrboľaté, často vo forme ostrovčekov a pruhov (ako rozlíšiť vírusovú od bakteriálnej tonzilitídy, si môžete prečítať tu).
• Bezbolestné zväčšenie lymfatických uzlín (zvyčajne krčných a okcipitálnych), pečene, sleziny.
• Opuchy okolo očí, žltačka, niekedy vyrážka na tele alebo na podnebí.

Vírus Epstein-Barr: dodatočná diagnostika

Ďalšie testy, ktoré môžu pomôcť pri stanovení diagnózy, ale nie sú potrebné, ak je klinický obraz zrejmý:

V krvnom teste: zvýšenie monocytov (viac ako 10%) s výskytom atypických mononukleárnych buniek, ako aj leukocytov, lymfocytov, v biochemickej analýze - zvýšenie ALT, AST, alkalickej fosfatázy, bilirubínu; zníženie počtu neutrofilov, krvných doštičiek.

IgM na kapsidu a/g EBV hovoria o akútnej infekcii (dieťa sa prvýkrát stretlo s vírusom) a pretrvávajú 1-3 mesiace.

Na ultrazvuku dochádza k zvýšeniu sleziny, pečene a lymfatických uzlín mezentéria čreva.

Test "na heterofilné protilátky"- pozitívny od konca druhého týždňa choroby.

Metódy, ktoré nebudú hovoriť o akútnom ochorení(možno určiť po chorobe počas života):

• PCR vírus v slinách a krvi
• IgG na EBV

Ako liečiť mononukleózu

Vo väčšine prípadov je prognóza infekčnej mononukleózy priaznivá, ustúpi sama, komplikácie sú zriedkavé. Liečba infekčnej mononukleózy sa redukuje na zmiernenie príznakov ochorenia: vypláchnuť nos, vyvetrať miestnosť, dať dostatok tekutín, zabezpečiť pokoj, vybrať antipyretiká a pod.