Kedy je použitie antidot účinné? Antidotá: definícia, klasifikácia
VYŠŠIE ODBORNÉ VZDELANIE
ŠTÁTNA LEKÁRSKA UNIVERZITA SAMARA MINISTERSTVA ZDRAVOTNÍCTVA A SOCIÁLNEHO ROZVOJA RUSKEJ FEDERÁCIE
Katedra mobilizačnej prípravy verejného zdravotníctva a medicíny katastrof
Abstrakt na tému: "Mechanizmus účinku antidot."
Samara 2012
I. Charakteristika antidot …………………………. 3
II.Mechanizmy účinku antidot …………………..….....5
1) Mechanizmus viazania jedu………………………..…….. 6
2) Mechanizmus vytesňovania jedu………………………………..8
3) Mechanizmus kompenzácie biologicky aktívnych látok………………………………………………………..…. 9
4) Mechanizmus kompenzácie biologicky aktívnych látok …………………………………………………………..…10
Zoznam použitej literatúry………………………..11
Charakteristika antidot
Antidotá (antidotá) - lieky používané pri liečbe otravy, ktorých mechanizmom účinku je neutralizácia jedu alebo zabránenie a odstránenie toxického účinku ním spôsobeného.
Ako antidotá sa používajú určité látky alebo zmesi v závislosti od povahy jedu (toxínu):
etanol sa môže použiť na otravu metylalkohol
atropín – používa sa pri otravách M-cholinomimetikami (muskarín a inhibítory acetylcholínesterázy(organofosforové jedy).
glukóza je pomocné antidotum pri mnohých typoch otravy, podáva sa intravenózne alebo perorálne. Schopný viazať kyselina kyanovodíková .
naloxón – používa sa pri otravách a predávkovaní opioidmi
Unitiol je donor SH skupín s nízkou molekulovou hmotnosťou, univerzálne antidotum. Má široký terapeutický účinok, nízku toxicitu. Používa sa ako protijed pri akútnej otrave lewisitom, soľami ťažké kovy(, meď, olovo), pri predávkovaní srdcovými glykozidmi, otrave chlórovanými uhľovodíkmi.
EDTA - tetatsin-kalcium, Kuprenil - označuje komplexóny ( chelatačné činidlá). Vytvára ľahko rozpustné nízkomolekulárne komplexy s kovmi, ktoré sa rýchlo vylučujú z tela obličkami. Používa sa pri akútnej otrave ťažké kovy(olovo, meď).
Oxímy (aloxím, dipyroxím) sú reaktivátory cholínesterázy. Používa sa na otravu anticholinesterázovými jedmi, ako je FOV. Najúčinnejšie počas prvých 24 hodín.
Atropín sulfát je antagonista acetylcholínu. Používa sa pri akútnej otrave FOV, kedy sa acetylcholín hromadí v nadbytku. Pri predávkovaní pilokarpínom, prozerínom, glykozidmi, klonidínom, beta-blokátormi; ako aj pri otravách jedmi, ktoré spôsobujú bradykardiu a bronchoreu.
Etylalkohol - protijed na otravu metylalkohol, etylénglykol .
Vitamín B6 - protijed pri otravách tuberkulóza lieky (izoniazid, ftivazid); hydrazín.
Acetylcysteín je protijed na otravu dichlóretánom. Urýchľuje dechloráciu dichlóretánu, neutralizuje jeho toxické metabolity. Používa sa aj pri otravách paracetamolom.
Nalorfín - protijed na otravu morfínom, omnopon, benzodiazepíny .
Cytochróm-C - účinný pri otravách oxidom uhoľnatým.
Kyselina lipoová- používa sa pri otravách potápka bledá ako protijed na amanín.
protamín sulfát je antagonista heparínu.
Vitamín C- protijed pri otrave manganistan draselný. Používa sa na detoxikácia nešpecifická terapia na všetky druhy otravy.
Tiosíran sodný- protijed pri otravách soľami ťažkých kovov a kyanidov.
Sérum proti hadom- používa sa pri uštipnutí hadom.
B 12 - protijed pri otrave kyanidom a predávkovaní nitroprusidom sodným.
Účinok antidot môže byť:
1) pri viazaní jedu (chemickými a fyzikálno-chemickými reakciami);
2) pri vytesňovaní jedu z jeho zlúčenín so substrátom;
3) pri kompenzácii biologicky aktívnych látok zničených pod vplyvom jedu;
4) vo funkčnom antagonizme, ktorý pôsobí proti toxickému účinku jedu.
Mechanizmus viazania jedu
Antidotová terapia je široko používaná v komplexe terapeutických opatrení pri otravách z povolania. Aby sa zabránilo absorpcii jedu a jeho odstráneniu z gastrointestinálneho traktu, používajú sa antidotá s fyzikálnym a chemickým účinkom, napríklad aktívne uhlie, ktoré na svojom povrchu adsorbuje niektoré jedy (nikotín, tálium atď.). Iné antidotá majú detoxikačný účinok tým, že chemicky reagujú s jedom neutralizáciou, zrážaním, oxidáciou, redukciou alebo viazaním jedu. Metóda neutralizácie sa teda používa na otravu kyselinami (napríklad sa vstrekuje roztok oxidu horečnatého - spálená magnézia) a zásadami (predpísaný je slabý roztok kyseliny octovej).
Na vyzrážanie niektorých kovov (pri otravách ortuťou, sublimátom, arzénom) sa používa bielkovinová voda, vaječný bielok, mlieko, premena roztokov solí na nerozpustné albumináty, prípadne špeciálny protijed proti kovom (Antidotum metallorum), ktorý obsahuje stabilizovaný sírovodík. , ktorý tvorí prakticky nerozpustné sulfidy kovov.
Príkladom antidota pôsobiaceho oxidáciou je manganistan draselný, ktorý pôsobí pri otrave fenolom.
Princíp chemickej väzby jedu je základom protijedového účinku glukózy a tiosíranu sodného pri otrave kyanidom (kyselina kyanovodíková sa premieňa na kyanohydríny alebo tiokyanáty).
Pri otravách ťažkými kovmi sa na naviazanie už vstrebaného jedu široko používajú komplexotvorné látky, napríklad unitiol, tetacín-kalcium, pentacin, tetoxácie, ktoré tvoria stabilné netoxické komplexné zlúčeniny s iónmi mnohých kovov, ktoré sa vylučujú v moč.
Na terapeutické účely sa na profesionálnu intoxikáciu olovom používa tetacín a pentacín. Komplexná terapia (tetacín, tetoxacín) tiež prispieva k vylučovaniu niektorých rádioaktívnych prvkov a rádioaktívnych izotopov ťažkých kovov, ako je ytrium, cér, z tela.
Zavedenie komplexónov sa odporúča aj na diagnostické účely, napríklad pri podozrení na intoxikáciu olovom, ale koncentrácia olova v krvi a moči nie je zvýšená. Prudké zvýšenie vylučovania olova v moči po intravenóznej injekcii komplexónu naznačuje prítomnosť jedu v tele.
Protijedový účinok ditiolov je založený na princípe tvorby komplexu pri otravách niektorými organickými a anorganickými zlúčeninami ťažkých kovov a iných látok (horčičný plyn a jeho dusíkaté analógy, jódacetát a pod.) patriacich do skupiny tzv. tiolové jedy. Zo súčasne študovaných ditiolov našli najväčšie praktické uplatnenie unitiol a succimer. Tieto prostriedky sú účinnými protilátkami pre arzén, ortuť, kadmium, nikel, antimón, chróm. V dôsledku interakcie ditiolov so soľami ťažkých kovov vznikajú stabilné vo vode rozpustné cyklické komplexy, ktoré sa ľahko vylučujú obličkami.
Protijed na otravu vodíkom arzénom je mekaptid. Nedávno sa preukázal vysoký protijedový účinok komplexotvorného činidla a-penicilamín pri otravách zlúčeninami olova, ortuti, arzénu a niektorých ťažkých kovov. Tetacinkalcium je súčasťou zloženia mastí a pást používaných na ochranu pokožky pracovníkov, ktorí majú kontakt s chrómom, niklom, kobaltom.
Aby sa znížila absorpcia olova, mangánu a niektorých ďalších kovov, ktoré vstupujú do čriev s prehltnutým prachom, ako aj v dôsledku vylučovania žlčou, je účinné použitie pektínu z gastrointestinálneho traktu.
Na prevenciu a liečbu otravy sírouhlíkom sa odporúča kyselina glutámová, ktorá reaguje s jedom a zvyšuje jeho vylučovanie močom. Ako protijedová liečba sa zvažuje použitie látok, ktoré inhibujú premenu jedu na vysoko toxické metabolity.
Mechanizmus vypudzovania jedu
Príkladom antidota, ktorého účinkom je vytesnenie jedu z jeho kombinácie s biologickým substrátom, je kyslík v prípade otravy oxidom uhoľnatým. Keď koncentrácia kyslíka v krvi stúpa, oxid uhoľnatý sa vytláča. Pri otravách dusitanmi, nitrobenzénom, anilínom. uchýliť sa k ovplyvňovaniu biologických procesov podieľajúcich sa na obnove methemoglobínu na hemoglobín. Metylénová modrá, cystamín, kyselina nikotínová, lipamid urýchľujú proces demethemoglobinizácie. Účinné antidotá pri otravách organofosforovými pesticídmi sú skupinou činidiel schopných reaktivovať cholínesterázu blokovanú jedom (napríklad 2-PAM, toxogonín, dipyroxímbromid).
Úlohu protijedov môžu zohrávať určité vitamíny a mikroelementy, ktoré interagujú s katalytickým centrom enzýmov inhibovaných jedom a obnovujú ich aktivitu.
Mechanizmus kompenzácie biologicky aktívnych látok
Protijed môže byť činidlo, ktoré nevytláča jed z jeho kombinácie so substrátom, ale interakciou s iným biologickým substrátom ho robí schopným viazať jed a chrániť ďalšie životne dôležité biologické systémy. Takže v prípade otravy kyanidom sa používajú látky tvoriace methemoglobín. Súčasne methemoglobín, ktorý sa viaže s azúrovou, tvorí kyanmethemoglobín a tým chráni tkanivové enzýmy obsahujúce železo pred inaktiváciou jedom.
Funkčný antagonizmus
Spolu s antidotami sa pri liečbe akútnej otravy často používajú funkčné antagonisty jedov, teda látky, ktoré ovplyvňujú rovnaké telesné funkcie ako jed, ale presne opačným spôsobom. Takže v prípade otravy analeptikami a inými látkami, ktoré stimulujú centrálny nervový systém, sa ako antagonisti používajú anestetiká. Pri otravách jedmi, ktoré spôsobujú inhibíciu cholínesterázy (veľa organofosforových zlúčenín a pod.), sa široko používajú anticholinergiká, ktoré sú funkčnými antagonistami acetylcholínu, ako je atropín, tropacín, peptafén.
Niektoré lieky majú špecifických antagonistov. Napríklad nalorfín je špecifický antagonista morfínu a iných narkotických analgetík a chlorid vápenatý je antagonista síranu horečnatého.
Zoznam použitej literatúry
Kutsenko S.A. - Vojenská toxikológia, rádiobiológia a lekárska ochrana "Foliant" 2004 266str.
Nechaev E.A. - Pokyny pre neodkladnú starostlivosť pri akútnych ochoreniach, úrazoch 82s.
Kiryushin V.A., Motalova T.V. - Toxikológia chemicky nebezpečných látok a opatrenia v centrách chemického poškodenia "RGMU" 2000 165str.
Elektronický zdroj
Účinky protijedov (protijed)
Použitie antidota umožňuje zabrániť účinkom jedu na organizmus, normalizovať základné funkcie organizmu, prípadne spomaliť funkčné alebo štrukturálne poruchy, ktoré vznikajú pri otrave.
Protilátky majú priamy a nepriamy účinok.
Priamy protijed
Priama akcia - uskutočňuje sa priama chemická alebo fyzikálno-chemická interakcia jedu a protilátky.
Hlavnými možnosťami sú sorbentové prípravky a chemické činidlá.
Sorpčné prípravky - ochranný účinok sa uskutočňuje v dôsledku nešpecifickej fixácie (sorpcie) molekúl na sorbente. Výsledkom je zníženie koncentrácie jedu interagujúceho s bioštruktúrami, čo vedie k oslabeniu toxického účinku.
K sorpcii dochádza v dôsledku nešpecifických medzimolekulových interakcií – vodíkových a van der Waalsových väzieb (nie kovalentných).
Sorpcia sa môže vykonávať z kože, slizníc, z tráviaceho traktu (enterosorpcia), z krvi (hemosorpcia, plazmosorpcia). Ak jed už prenikol do tkanív, potom je použitie sorbentov neúčinné.
Príklady sorbentov: aktívne uhlie, kaolín (biely íl), oxid Zn, iónomeničové živice.
- 1 gram aktívneho uhlia viaže niekoľko stoviek mg strychnínu.
- ? Chemické antidotá - v dôsledku reakcie medzi jedom a antidotom vzniká netoxická alebo málo toxická zlúčenina (v dôsledku silných kovalentných iónových alebo donor-akceptorových väzieb). Môžu pôsobiť kdekoľvek – pred prienikom jedu do krvi, pri cirkulácii jedu v krvi a po fixácii v tkanivách. Príklady chemických protijedov: na neutralizáciu kyselín, ktoré vstúpili do tela, sa používajú soli a oxidy, ktoré vo vodných roztokoch spôsobujú alkalickú reakciu - K2CO3, NaHCO3, MgO.
- - pri otrave rozpustnými soľami striebra (napríklad AgNO3) sa používa NaCl, ktorý so soľami striebra vytvára nerozpustný AgCl.
- - pri otravách jedmi s obsahom arzénu, MgO, síranu železnatého, ktoré ho chemicky viažu
- - pri otrave manganistanom draselným KMnO4, čo je silné oxidačné činidlo, sa používa redukčné činidlo - peroxid vodíka H2O2
- - pri otravách zásadami sa používajú slabé organické kyseliny (citrónová, octová).
- - otrava soľami kyseliny fluorovodíkovej (fluoridy) používa sa síran vápenatý CaSO4, reakciou vzniká slabo rozpustný CaF2
- - pri otravách kyanidmi (soli kyseliny kyanovodíkovej HCN) sa používa glukóza a tiosíran sodný, ktoré viažu HCN. Nižšie je uvedená reakcia s glukózou.
Intoxikácia tiolovými jedmi (zlúčeniny ortuti, arzénu, kadmia, antimónu a iných ťažkých kovov) je veľmi nebezpečná. Takéto jedy sa nazývajú tiolové jedy podľa mechanizmu účinku - väzba na tiolové (-SH) skupiny proteínov:
Väzba kovu na tiolové skupiny proteínov vedie k deštrukcii proteínovej štruktúry, čo spôsobuje ukončenie jeho funkcií. Výsledkom je porušenie práce všetkých enzýmových systémov tela.
Na neutralizáciu tiolových jedov sa používajú ditiolové antidotá (donory SH-skupín). Mechanizmus ich pôsobenia je znázornený na obrázku:
Výsledný komplex jed-protijed sa vylučuje z tela bez toho, aby ho poškodil.
Ďalšia trieda antidot priameho účinku - antidotá - komplexóny (komplexotvorné látky).
Tvoria silné komplexné zlúčeniny s toxickými katiónmi Hg, Co, Cd, Pb. Takéto komplexné zlúčeniny sa vylučujú z tela bez toho, aby ho poškodili. Spomedzi komplexónov sú najbežnejšími soľami kyselina etyléndiamíntetraoctová (EDTA), predovšetkým etyléndiamíntetraacetát sodný.
Téma hodiny: Zdravotnícke prostriedky prevencie a pomoci pri úrazoch chemickým ožiarením
Ciele lekcie:
1. Uveďte predstavu o antidotách, rádioprotektoroch a ich mechanizme účinku.
2. Oboznámiť sa so zásadami neodkladnej starostlivosti pri akútnej intoxikácii, radiačných poraneniach v ohnisku a v štádiách lekárskej evakuácie.
3. Ukážte úspechy domácej medicíny vo výskume a vývoji nových antidot a rádioprotektorov.
Otázky na praktickú hodinu:
6. Prostriedky prevencie všeobecnej primárnej reakcie na žiarenie, skoré prechodné
7. Základné zásady poskytovania prvej, predlekárskej a prvej lekárskej pomoci pri akútnych otravách a radiačných poraneniach.
Otázky na písanie poznámok do zošita
1. Antidotá, mechanizmy účinku antidota.
2. Charakteristika moderných antidot.
3. Všeobecné zásady neodkladnej starostlivosti pri akútnej intoxikácii.
Ako používať antidotá.
4. Rádioprotektory. Indikátory ochrannej účinnosti rádioprotektorov.
5. Mechanizmy rádioprotektívneho pôsobenia. Stručný popis a postup aplikácie
niya. Prostriedky na dlhodobé udržanie zvýšenej rádiorezistencie organizmu.
7. Prostriedky prevencie všeobecnej primárnej reakcie na žiarenie, skoré prechodné
viac neschopnosti. Prostriedky prednemocničnej liečby ARS.
Antidotá, mechanizmy účinku antidota
Protijed (z gréčtiny. Antidotum- podávané proti) sa nazývajú liečivé látky používané pri liečbe otravy a prispievajúce k neutralizácii jedu alebo k prevencii a odstráneniu ním spôsobeného toxického účinku.
Širšiu definíciu uvádzajú odborníci z Medzinárodného programu chemickej bezpečnosti WHO (1996). Veria, že protijed je liek, ktorý môže eliminovať alebo oslabiť špecifický účinok xenobiotík v dôsledku ich imobilizácie (chelatačné činidlá), zníženia prieniku jedu do efektorových receptorov znížením jeho koncentrácie (adsorbenty) alebo pôsobením na úrovni receptorov ( fyziologické a farmakologické antagonisty).
Antidotá podľa účinku sa delia na nešpecifické a špecifické. Nešpecifické antidotá sú zlúčeniny, ktoré neutralizujú mnohé xenobiotiká prostredníctvom fyzikálnych alebo fyzikálno-chemických účinkov. Špecifické antidotá pôsobia na určité ciele, čím spôsobujú neutralizáciu jedu alebo eliminujú jeho účinky.
Pre malý počet vysoko toxických chemikálií existujú špecifické antidotá a líšia sa v mechanizme ich účinku. Treba poznamenať, že ich vymenovanie má ďaleko od bezpečného opatrenia. Niektoré antidotá spôsobujú závažné nežiaduce reakcie, takže riziko ich predpisovania sa musí zvážiť v porovnaní s pravdepodobným prínosom ich použitia. Polčas rozpadu mnohých z nich je kratší ako jed (opiáty a naloxón), takže po prvotnom zlepšení stavu pacienta sa môže opäť zhoršiť. Je teda zrejmé, že aj po použití antidot je potrebné pokračovať v starostlivom sledovaní pacientov. Tieto antidotá sú účinnejšie v počiatočnom toxikogénnom štádiu otravy ako v neskoršom období. Niektoré z nich však výborne účinkujú v somatogénnom štádiu otravy (antitoxické sérum „anticobra“).
V toxikológii, ako aj v iných oblastiach praktickej medicíny, sa na poskytnutie pomoci používajú etiotropné, patogenetické a symptomatické látky. Dôvodom na zavedenie etiotropných liekov je znalosť priamej príčiny otravy, vlastnosti toxikokinetiky jedu. Symptomatické a patogenetické látky sú predpísané so zameraním na prejavy intoxikácie.
Študijné otázky:
1. Pojem antidotá. Klasifikácia.
2. Požiadavky na terapeutické a profylaktické antidotá. Požiadavky na protilátky prvej pomoci.
3. Vlastnosti prevencie a liečby akútnej otravy.
4. Rádioprotektory a prostriedky včasnej liečby ARS.
5. Rádioprotektory (rádioprotektívne látky).
6. Štandardné rádioprotektory a prostriedky včasnej liečby.
7. Vyvinuté sľubné rádioprotektory.
9. Prostriedky prevencie a zmiernenia primárneho žiarenia.
Pri užívaní antidot je potrebné na jednej strane zabrániť pôsobeniu jedov na organizmus pomocou špeciálnych chemikálií a na druhej strane normalizovať alebo aspoň spomaliť nepriaznivé funkčné posuny vznikajúce v rôznych orgánoch. a systémov.
Dodnes neexistuje jednotná, všeobecne akceptovaná definícia „protijed“. Najprijateľnejšie sú tieto: antidotá (antidotá) - lieky schopné neutralizovať jed v tele fyzikálnou alebo chemickou interakciou s ním alebo poskytnúť artogonizmus s jedom pôsobiacim na enzýmy a receptory.
Na hodnotenie účinku antidot sa používa veľké množstvo kritérií: jednorazová a denná dávka, trvanie účinku, farmakologické vlastnosti, teratogenita, mutagenita atď. účinky. Ako každý liek, antidotá sa vyznačujú týmito vlastnosťami. S prihliadnutím na špecifiká ich použitia sa však zvyčajne používajú iné charakteristiky, najmä terapeutická (profylaktická) účinnosť, trvanie antidota, doba jeho ochranného pôsobenia a ochranný faktor.
Existuje niekoľko klasifikácií antidot. Klasifikácia antidot navrhnutá S.N. Golikovom v roku 1972 najviac vyhovuje moderným požiadavkám.
3. 1. Klasifikácia antidot:
- lokálne antidotá, neutralizácia jedu počas resorpcie telesnými tkanivami prostredníctvom fyzikálnych alebo chemických procesov interakcie s ním;
- všeobecné resorpčné antidotá, ktorého použitie je založené na reakciách chemického antagonizmu medzi protilátkami a toxickou látkou alebo jej metabolitmi cirkulujúcimi v krvi, lymfe, umiestnenej (uloženej) v tkanivách tela;
- konkurenčné protilátky vytesnenie a naviazanie jedu na neškodné zlúčeniny v dôsledku výraznejšej chemickej afinity protilátky k enzýmu, receptorom a štruktúrnym prvkom buniek;
- antidotá fyziologické antagonisty OB, ktorého účinok je opačný ako účinok jedu na jeden alebo iný fyziologický systém tela, umožňuje odstrániť poruchy spôsobené jedom, normalizovať funkčný stav;
- imunologické antidotá zahŕňajúce použitie špecifických vakcín a sér v prípade otravy.
Hlavné kritériá hodnotenia účinku antidot.
1. Terapeutická (profylaktická) účinnosť je daná počtom smrteľných dávok jedu, príznakmi otravy, ktorým je možné zabrániť (u profylaktických protijedov) alebo ich eliminovať (protijed pre lekársku starostlivosť) pri optimálnych podmienkach použitia lieku (receptúra) alebo v súlade s prijatými predpismi.
2. Trvanie účinku antidota (platí len pre antidotá určené na lekársku starostlivosť).
3. Čas, počas ktorého sa u otráveného prejavuje terapeutický účinok lieku (v závislosti od závažnosti intoxikácie).
3. Čas ochranného pôsobenia antidota. Určuje sa podľa času od okamihu aplikácie antidota do otravy, počas ktorej sa zabráni klinickým príznakom intoxikácie.
Klasifikácia otravy podľa typov toxických látok
V závislosti od toho, ktoré toxické činidlo spôsobilo otravu, existujú:
Ø otrava oxidom uhoľnatým a osvetlením;
Ø otrava jedlom;
Ø otravy pesticídmi;
Ø otrava kyselinami a zásadami;
Ø otrava drogami a alkoholom.
Hlavné skupiny látok, ktoré spôsobujú akútnu otravu, sú
Ø lieky;
Ø alkohol a náhrady;
Ø kauterizačné kvapaliny;
Ø oxid uhoľnatý.
Pri charakterizácii otravy sa používajú existujúce klasifikácie jedov podľa princípu ich účinku (dráždivé, poleptavé, hemolytické atď.).
V závislosti od cesty vstupu jedov do tela sa rozlišujú otravy inhalačné (cez dýchacie cesty), orálne (ústami), perkutánne (cez kožu), injekčné (s parenterálnym podaním) a iné otravy.
Klinická klasifikácia je založená na posúdení závažnosti stavu pacienta (ľahká, stredná, ťažká, mimoriadne ťažká otrava), ktorá zohľadňuje podmienky výskytu (domáce, priemyselné) a príčinu tejto otravy. (náhodná, samovražedná a pod.) má v súdnom lekárstve veľký význam.
Klasifikácia otravy podľa charakteru účinku toxickej látky na organizmus
Podľa povahy vplyvu toxickej látky na telo sa rozlišujú tieto typy intoxikácie:
Ø Akútna intoxikácia - atologický stav organizmu, ktorý je výsledkom jednorazovej alebo krátkodobej expozície; sprevádzané závažnými klinickými príznakmi
Ø Subakútna intoxikácia – patologický stav organizmu, ktorý je výsledkom niekoľkých opakovaných expozícií; klinické príznaky sú menej výrazné v porovnaní s akútnou intoxikáciou
Ø Superakútna intoxikácia - akútna intoxikácia, charakterizovaná poškodením centrálneho nervového systému, prejavom ktorého sú kŕče, zhoršená koordinácia; smrť nastáva v priebehu niekoľkých hodín
Ø Chronická intoxikácia - patologický stav tela, ktorý je výsledkom dlhodobej (chronickej) expozície; nie vždy sprevádzané závažnými klinickými príznakmi.
Detoxikácia je ničenie a neutralizácia rôznych toxických látok chemickými, fyzikálnymi alebo biologickými metódami.
Detoxikácia je prirodzené a umelé odstraňovanie toxínov z tela.
Prírodné detoxikačné metódy sú rozdelené do kategórií
Ø Prirodzené: pečeňový cytochrómoxidázový systém - oxidácia, imunitný systém - fagocytóza, väzba na krvné bielkoviny, vylučovací - vylučovanie cez pečeň, obličky, črevá, kožu a pľúca.
Ø Stimulované: využitie liečebných a fyzioterapeutických metód na stimuláciu prirodzených metód detoxikácie.
Umelé metódy detoxikácie sú rozdelené
Ø Fyzikálne - mechanické odstránenie toxických látok z tela čistením pokožky, slizníc a krvi pomocou moderných metód:
Ø sorpcia - hemosorpcia, enterosorpcia, lymfosorpcia, plazmosorpcia,
Ø filtračné techniky - hemodialýza, ultrafiltrácia, hemofiltrácia, hemodiafiltrácia,
Ø metódy aferézy - plazmaferéza, cytaferéza, selektívna eliminácia (kryosedimentácia, heparinkryosedimentácia).
Ø Chemická - väzba, deaktivácia, neutralizácia a oxidácia (antidotá, sorbenty, antioxidanty, nepriama elektrochemická oxidácia, kvantová hemoterapia).
Ø Biologické – zavedenie vakcín a krvného séra.
Použitie antidota umožňuje zabrániť účinkom jedu na organizmus, normalizovať základné funkcie organizmu, prípadne spomaliť funkčné alebo štrukturálne poruchy, ktoré vznikajú pri otrave.
Protilátky majú priamy a nepriamy účinok.
Priamy protijed.
Priama akcia - uskutočňuje sa priama chemická alebo fyzikálno-chemická interakcia jedu a protilátky.
Hlavnými možnosťami sú sorbentové prípravky a chemické činidlá.
Sorpčné prípravky- ochranné pôsobenie sa uskutočňuje v dôsledku nešpecifickej fixácie (sorpcie) molekúl na sorbente. Výsledkom je zníženie koncentrácie jedu interagujúceho s bioštruktúrami, čo vedie k oslabeniu toxického účinku.
K sorpcii dochádza v dôsledku nešpecifických medzimolekulových interakcií – vodíkových a Van – der – Waalsových väzieb (nie kovalentných!).
Sorpcia sa môže vykonávať z kože, slizníc, z tráviaceho traktu (enterosorpcia), z krvi (hemosorpcia, plazmosorpcia). Ak jed už prenikol do tkanív, potom je použitie sorbentov neúčinné.
Príklady sorbentov: aktívne uhlie, kaolín (biely íl), oxid Zn, iónomeničové živice.
1 gram aktívneho uhlia viaže niekoľko stoviek mg strychnínu.
Chemické protilátky- v dôsledku reakcie medzi jedom a antidotom vzniká netoxická alebo málo toxická zlúčenina (v dôsledku silných kovalentných iónových alebo donor-akceptorových väzieb). Môžu pôsobiť kdekoľvek – pred prienikom jedu do krvi, pri cirkulácii jedu v krvi a po fixácii v tkanivách.
Príklady chemických antidot:
Ø Na neutralizáciu kyselín, ktoré sa dostali do tela, sa používajú soli a oxidy, ktoré dávajú alkalickú reakciu vo vodných roztokoch - K2CO3, NaHCO3, MgO.
Ø V prípade otravy rozpustnými soľami striebra (napríklad AgNO3) sa používa NaCl, ktorý so soľami striebra vytvára nerozpustný AgCl.
Ø pri otravách jedmi s obsahom arzénu sa používajú MgO, síran železnatý, ktoré ho chemicky viažu
Ø pri otrave manganistanom draselným KMnO4, čo je silné oxidačné činidlo, sa používa redukčné činidlo - peroxid vodíka H2O2
Ø pri otravách zásadami sa používajú slabé organické kyseliny (citrónová, octová).
Ø otrava soľami kyseliny fluorovodíkovej (fluoridy) používa sa síran vápenatý CaSO4, reakciou vzniká slabo rozpustný CaF2
Ø Pri otravách kyanidmi (soli kyseliny kyanovodíkovej HCN) sa používa glukóza a tiosíran sodný, ktoré viažu HCN. Nižšie je uvedená reakcia s glukózou.
veľmi nebezpečná intoxikácia tiolovými jedmi (zlúčeniny ortuti, arzénu, kadmia, antimónu a iných ťažkých kovov). Takéto jedy sa nazývajú tiolové jedy podľa mechanizmu účinku - väzba na tiolové (-SH) skupiny proteínov:
Výsledný komplex jed-protijed sa vylučuje z tela bez toho, aby ho poškodil.
Ďalšou triedou priamo pôsobiacich antidot sú antidotá - komplexóny (komplexotvorné látky). Tvoria silné komplexné zlúčeniny s toxickými katiónmi Hg, Co, Cd, Pb. Takéto komplexné zlúčeniny sa vylučujú z tela bez toho, aby ho poškodili. Spomedzi komplexónov sú najbežnejšími soľami kyselina etyléndiamíntetraoctová (EDTA), predovšetkým etyléndiamíntetraacetát sodný.
Protijed nepriamej akcie.
Antidotá nepriameho pôsobenia sú látky, ktoré samy nereagujú s jedmi, ale odstraňujú alebo zabraňujú poruchám v tele, ktoré sa vyskytujú pri intoxikácii (otrave).
1) Ochrana receptorov pred toxickými účinkami.
K otrave muskarínom (jedom muchovníka) a organofosforovými zlúčeninami dochádza mechanizmom blokovania enzýmu cholínesterázy. Tento enzým je zodpovedný za deštrukciu acetylcholínu, látky podieľajúcej sa na prenose nervového impulzu z nervu do svalových vlákien. Ak je enzým zablokovaný, potom vzniká nadbytok acetylcholínu.
Acetylcholín sa viaže na receptory, čo vysiela signál ku svalovej kontrakcii. Pri nadbytku acetylcholínu dochádza k nepravidelným svalovým kontrakciám – kŕčom, ktoré často vedú k smrti.
Protijed je atropín. Atropín sa používa v medicíne na uvoľnenie svalov. Antropín sa viaže na receptor, t.j. chráni ho pred pôsobením acetylcholínu. V prítomnosti acetylcholínu sa svaly nesťahujú, kŕče nevznikajú.
2) Obnova alebo nahradenie bioštruktúry poškodenej jedom.
Pri otravách fluoridmi a HF, pri otravách kyselinou šťaveľovou H2C2O4 sú v organizme viazané ióny Ca2+. Protijed je CaCl2.
3) Antioxidanty.
Otrava tetrachlórmetánom CCl4 vedie k tvorbe voľných radikálov v tele. Nadbytok voľných radikálov je veľmi nebezpečný, spôsobuje poškodenie lipidov a narušenie štruktúry bunkových membrán. Antidotá sú látky, ktoré viažu voľné radikály (antioxidanty), ako napríklad vitamín E.
4) Súťaž s jedom o väzbu na enzým.
Otrava metanolom:
Pri otravách metanolom vznikajú v organizme veľmi toxické zlúčeniny – formaldehyd a kyselina mravčia. Sú toxickejšie ako samotný metanol. Toto je príklad smrteľnej fúzie.
Smrteľná syntéza je premena menej toxických zlúčenín na toxickejšie v tele počas procesu metabolizmu.
Etylalkohol C2H5OH sa lepšie viaže na enzým alkoholdehydrogenázu. To inhibuje premenu metanolu na formaldehyd a kyselinu mravčiu. CH3OH sa vylučuje nezmenený. Preto užívanie etylalkoholu ihneď po otrave metanolom výrazne znižuje závažnosť otravy.