Nerovnovážna inaktivácia chromozómu X môže naznačovať prítomnosť minimálnych genetických prestavieb, čo má negatívny vplyv na funkciu vaječníkov. Štúdium nerovnovážnej inaktivácie chromozómu X je účinnou metódou genetickej diagnostiky, ktorá umožňuje analyzovať stav aktívnych chromozómov v ženskom tele.

Anomálie v DNA matky sú priamou hrozbou pre narodenie zdravého dieťaťa schopného sa po celý život psychicky a fyzicky vyvíjať. Absolvujte vyšetrenie v MLC, aby ste získali rodinnú anamnézu, zistili príčiny neplodnosti a správne sa pripravili na IVF. Môžete sa s nami poradiť o možnostiach liečby genetických porúch.

Čas výroby:

Biomateriál:

Krv zo žily

Synonymá:

X-inaktivácia

Harmonogram recepcie:

Od pondelka do soboty od 8:00 do 12:00

Pacienti:

Od 18 rokov (dospelí)

Náklady na analýzu ontogenetickej anomálie*

• 4 800 R Štúdia nerovnovážnej (nenáhodnej) inaktivácie chromozómu X

Vlastnosti štúdie

Každá bunka v tele ženy obsahuje sadu dvoch chromozómov X, z ktorých jeden je aktívny, druhý nie. Tento bunkový stav vám umožňuje minimalizovať riziko vzniku génových mutácií, ktoré v ťažkej forme môžu viesť k smrti. Podobný jav pozorovaný na pohlavných chromozómoch sa vyskytuje počas vnútromaternicového vývoja plodu.

Jeden z pohlavných chromozómov spontánne stráca svoju funkciu a štruktúru, čo sa nazýva proces náhodnej inaktivácie. Pri malých mutáciách – deléciách sa spúšťa mechanizmus, ktorý vedie k strate funkcií pohlavného X chromozómu a zlyhaniu reprodukčného programu ženského tela.

Indikácie:

• prítomnosť pretrvávajúcej ženskej neplodnosti bez ohľadu na vek;
• skleropolycystické ochorenie vaječníkov;
• neopraviteľné zmeny v hormonálnej aktivite vaječníkov;
• predčasné starnutie a/alebo vyčerpanie vaječníkov.

Interpretácia získaných výsledkov

Nenáhodnú inaktiváciu X-chromozómu by mal posúdiť iba skúsený odborník v danej oblasti. Výsledky analýzy naznačujú prítomnosť alebo neprítomnosť nerovnovážnej inaktivácie X chromozómu. Ak sa zistí, môžu nastať genetické problémy pri diagnostike ženskej neplodnosti.

Ženy by mali vedieť, že štúdia nerovnovážnej inaktivácie chromozómu X môže odhaliť stav pohlavného chromozómu. Pri identifikácii štrukturálnych zmien hovoríme o čiastočnej strate ich funkcie, ktorá negatívne ovplyvňuje reprodukčnú funkciu ženského tela. Rozbor vám umožní presnejšie diagnostikovať skutočnú príčinu neplodnosti a upraviť liečebný režim.

Náklady na štúdium nerovnovážnej (nenáhodnej) inaktivácie chromozómu X sú 4 800 rubľov.

1. Kompenzácia dávky X-viazaného génu. V dôsledku inaktivácie jedného z chromozómov X u žien je celkový počet konečných produktov génov viazaných na X rovnaký u oboch pohlaví. Proces inaktivácie však nie je vždy úplný a má množstvo obmedzení, čo je potvrdené aj experimentálne. Zdravé ženy s dvoma X chromozómami (46,XX) a ženy s karyotypom 45,X sú teda fenotypovo odlišné. Rozdiely sú pozorované aj u mužov s normálnym karyotypom (46,XY) a pacientov s Klinefelterovým syndrómom (47,XXY). Je potrebné poznamenať, že čím viac ďalších chromozómov X v karyotype, tým viac abnormálnych znakov vo fenotype nosiča.

2. Rozdielny prejav u heterozygotných žien. Ženy heterozygotné pre gény viazané na X sa líšia vo fenotypovom prejave, pretože inaktivácia chromozómu X je náhodná a v dôsledku toho sa pomer buniek s aktívnymi a neaktívnymi alelami génu pohybuje od 0 % do 100 %. Ak je mutantná alela aktívna vo väčšine buniek tela, potom heterozygotné ženy vykazujú závažné fenotypové poruchy („nepriaznivá lyonizácia“), napríklad v prípade nasledujúcich ochorení: nedostatok enzýmu 6-fosfátdehydrogenázy, farbosleposť, hemofília, Duchennova svalová dystrofia.

3. Mozaicizmus. Normálne ženské telo je akousi „mozaikou“ génov spojených s X, má dve populácie somatických buniek, ktoré sa líšia rodičovským pôvodom aktívneho X chromozómu: jednu s aktívnym materským X chromozómom a druhú s otcovským. Tento fenomén mozaiky bol zistený u žien heterozygotných pre:

Zriedkavá forma albinizmu viazaného na X, kedy tieto ženy mali pigmentované bunky a nepigmentové bunky;

Gén pre enzým 6-fosfátdehydrogenázu, ktorý má dve alely, ktoré kódujú dve rôzne formy tohto enzýmu. Kožné bunky boli izolované z heterozygotných žien a pestované v izolovanej kultúre. Ukázalo sa, že potomkovia jednej bunky syntetizujú iba jeden typ enzýmu.

Molekulárne mechanizmy inaktivácie chromozómu X

Zistilo sa, že chromozóm X nie je úplne inaktivovaný a sú v ňom zachované geneticky aktívne lokusy. Vysvetlením môže byť skutočnosť, že niektoré gény na chromozóme X majú homológne gény na chromozóme Y a nevyžadujú kompenzáciu dávky. Patria sem gény z pseudoautozomálnej oblasti (PAR), ktoré sa nachádzajú v segmente Xp22-pter a majú veľkosť približne 2 Mb, a množstvo ďalších génov, napr.

STS gén, kódujúci steroid sulfatázu;

Gén MIC-2, ktorý sa nachádza v blízkosti pseudoautozomálneho oblaku,

Gény DXS, U23E, UBEI proximálnej časti krátkeho ramena;

Gén RPS4X riadi syntézu ribozomálneho proteínu S4 a nachádza sa v proximálnej časti dlhého ramena.

Molekulárne biologické štúdie odhalili oblasť v chromozóme X - (ql3), ktorá sa podieľa na procese inaktivácie a preto sa nazýva inaktivačné centrum chromozómu X XIC. Táto oblasť obsahuje gén XIST, ktorý bol študovaný a klonovaný pomocou umelého kvasinkový chromozóm YAC. Gén XIST je dlhý približne 450 Kb. Koniec 3´génu sa podieľa na „počítaní“ počtu X chromozómov a určuje, ktorý X chromozóm zostane aktívny. Na 5´ konci génu sa nachádza promótor s tromi oblasťami:

- aktivácia oblasť s dĺžkou približne 100 pb;

Oblasť pozostávajúca z mnohých opakovaní rovnakej sekvencie a zabezpečenie stabilizácie RNA-XIST na úrovni neaktívneho chromozómu;

Oblasť tvorená CG opakovaniami, ktorá sa nachádza vo vzdialenosti 25 Kb od transkribovanej oblasti génu a s inhibičným účinkom do aktivačnej oblasti promótora. GeneXISToznačuje atypické gény, pretože stratil schopnosť byť vyjadrený ako proteín. Jeho expresia je dokončená syntézou mRNA s dĺžkou približne Kb, ktorá zostáva spojená s geneticky neaktívnym chromozómom X.

Autor: experimentálna transgenéza Ukázalo sa, že gén XIST, ktorý je integrovaný do jedného z autozómov, je schopný vyvolať proces chromozomálnej inaktivácie s tvorbou heterochromatínu. Metóda RYBY Na autozóme, do ktorého bol tento gén vložený, bola objavená prítomnosť molekuly RNA-XIST, ktorá spôsobuje inaktiváciu autozomálnych génov. Okrem toho sa zistilo, že autozóm s integrovaným génom XIST je hypoacetylovaný na úrovni histónu H4 a má nový typ histónu – makroH2A1. Ďalšie štúdie naznačujú, že mechanizmus inaktivácie závisí od stability molekuly RNA-XIST na neaktívnom chromozóme X. Stabilné a nestabilné formy RNA sa prepisujú pomocou rôznych promótorov toho istého génu. Reguláciu expresie génu XIST možno vysvetliť na základe fenoménu genómového imprintingu. Genomický odtlačok- ide o potlačenie aktivity jednej z dvoch alel génu v závislosti od rodičovského pôvodu, ku ktorému dochádza pri gametogenéze a predstavuje jeden z mechanizmov regulácie fenotypovej génovej expresie.

Barr a kol. (1950), Klinger (1957) a ďalší navrhli, že pohlavný chromatín je tvorený heterochromatickými oblasťami dvoch pohlavných chromozómov (XX). Za dôkaz toho považovali skutočnosť, že pohlavný chromatín sa vyskytuje v bunkách samíc cicavcov, ktoré majú dva chromozómy X, čo nie je pozorované v bunkách samcov, kde je prítomný iba jeden chromozóm X. Nevýznamné percento buniek obsahujúcich pohlavný chromatín a jeho malá veľkosť u mužov boli pripísané skutočnosti, že v dôsledku malej veľkosti chromozómu X nie je v bunkách mužských organizmov dostatok materiálu na tvorbu Barrových teliesok. Táto hypotéza sa však následne nepotvrdila. Svedčila proti tomu najmä skutočnosť, že pohlavný chromatín nebol zistený v polyploidných bunkách samcov, kde na jeho vznik postačoval počet chromozómov X (Klinger, Schwarzacher, 1960)*.

Neskôr sa dokázalo, že pohlavný chromatín je tvorený jedným X chromozómom. Ohno a kol., (1959) študovali bunkový cyklus potkanov, pričom zistili, že iba jeden chromozóm X samíc je v heteropyknotickom stave a tvorí väčšinu pohlavného chromatínu v medzifázovom jadre. To isté sa zistilo v bunkách rakoviny prsníka u myší rôznych kmeňov (Ohno, Hauschka, 1960) (obr. 2).

Ryža. 2. Metafázové platničky normálnej ženskej bunky pred a po autorádiografii. Šípka ukazuje na neskoro sa replikujúci chromozóm X (po Kikuchi a Sandberg, 1965).

Následne Ohno a Makino (1961) pomocou rádioaktívnej značky (H3-tymidín) a autorádiografie v kultivovanom tkanive kostnej drene jedincov s rôznym počtom X chromozómov v somatických bunkách zistili, že iba jeden X chromozóm sa replikuje súčasne s autozómami, pričom spiralizácia a inaktivácia a druhý chromozóm X zaostáva vo svojom cykle. Štúdie Taylora (1960), Morishima et al (1962), Germana (1964) a iných potvrdili existenciu neskorého reduplikujúceho chromozómu X, ktorý je v heteropyknotickom stave, zvyčajne sa nachádza na periférii medzifázového jadra a cytologicky detegovaný v tvar Barrových tiel.

Zistilo sa, že počet X chromozómov možno posúdiť podľa počtu zhlukov pohlavného chromatínu. Podľa Stewartovho pravidla (1960) je počet zhlukov pohlavného chromatínu v každej diploidnej sade n-1 (n je počet X chromozómov). Napríklad tetraploidné bunky a interfázové jadrá obsahujú dve telá pohlavného chromatínu. Ženy sú X0-negatívne na pohlavný chromatín a bunky žien - XX a mužov - XXY nesú len jedno telo pohlavného chromatínu (A. A. Prokofieva-Belgovskaya, 1963; Barr, 1959).

Doktrínu o inaktivácii jedného z X chromozómov v somatických bunkách ženského tela sformulovalo takmer súčasne niekoľko výskumníkov pracujúcich nezávisle od seba. Napríklad Beutler a kol. (1962) ukázali, že enzýmy riadené génmi lokalizovanými na chromozóme X sa nachádzajú v približne rovnakých množstvách u žien aj u mužov, hoci by sa zdalo, že u žien sú takéto enzýmy prítomné v prítomnosti dvoch chromozómov X. Chromozómov by malo byť 2-krát viac. Z toho vyplýva, že z dvoch chromozómov X v bunkách ženského tela funguje iba jeden a druhý je inaktivovaný a tvorí zhluk pohlavného chromatínu. Bolo tiež dokázané, že ženy, ktoré sú heterozygotné pre deficit enzýmu G6PD, majú dve populácie červených krviniek: jednu s normálnym génom a druhú s mutantným génom (Beutler a kol., 1962; Gartler a kol. 1962a, b) .

Približne v rovnakom čase boli publikované ďalšie dve podobné hypotézy – „inaktivovaný chromozóm X“ (Lyon, 1961, 1962) a „pevná diferenciácia chromozómu X“ (Grumbach et al., 1960, 1962). Lyon však ako prvý jasnejšie sformuloval základné vzorce správania chromozómov X v bunkách cicavcov.

Prechod jedného z chromozómov X do heteropyknotického stavu znamená jeho inaktiváciu, sledujúc cieľ „kompenzácie dávky“: v bunkách ženského a mužského tela zostáva jeden aktívne fungujúci chromozóm X. Predpokladá sa, že chromozóm Y obsahuje najmä lokusy, ktoré určujú vývoj organizmu smerom k mužskému pohlaviu (Galton, 1966).

Hlavné ustanovenia Lyonovej hypotézy sa scvrkávali na skutočnosť, že u cicavcov v bunkách vyvíjajúceho sa ženského embrya, ktoré je v počiatočných štádiách formovania, dochádza k prechodu do heteropyknotického stavu (inaktivácia) jedného z X chromozómov. . V niektorých bunkách je inaktivovaný otcovský X chromozóm, v iných materský (podľa pôvodu) X chromozóm.

A. A. Prokofjeva-Belgovskaya (1966), ako aj Grumbach a kol. bunky dospelých jedincov. Ten je charakteristický pre chromozóm vo všetkých štádiách spermatogenézy.

V každej bunke samičieho embrya cicavca sa výber toho, ktorý chromozóm X bude inaktivovaný – otcovský alebo materský – vyskytuje náhodne**. Preto sa zdá byť spravodlivé poznamenať, že Griineberg (1967) uviedol: keďže sa predpokladá, že k inaktivácii dochádza v skorých štádiách vývoja, keď je buniek danej štruktúry veľmi málo, náhodný výber „inaktivačných vzorcov“ môže viesť k nerovnomerná distribúcia buniek s normálnymi a mutantnými fenotypmi (u dospelých); je dokonca možné, že všetky bunky môžu byť rovnakého „typu“.

Vzniká tak mozaikový vzor somatických buniek ženského tela: v niektorých bunkách je pohlavný chromatín tvorený heteropyknotickým X chromozómom otcovského pôvodu, v iných - materského pôvodu. V prítomnosti heterozygotnosti môže táto mozaika slúžiť ako objekt pre genetickú analýzu.

Lyon poskytuje niekoľko dôkazov o platnosti svojej hypotézy. Napríklad myši s genotypom X0 majú normálny fenotyp; to naznačuje, že jeden chromozóm X postačuje na normálny vývoj organizmu. Myši heterozygotné pre pohlavne viazaný lokus majú mozaikový fenotyp; všetky pohlavne viazané mutanty farby srsti sa vyznačujú týmto znakom. Rovnaký mozaikový vzor sa vyvíja v prípade translokácie autozomálneho segmentu na heteropyknotický chromozóm X (pozri kapitolu VI).

V experimentoch na samičkách myší heterozygotných pre dva nealelické gény Lyon (1963) ukázal, že keď sú mutantné gény umiestnené na rôznych chromozómoch X, simultánna fenotypová expresia oboch mutantov v rovnakých oblastiach tela (napríklad pri štúdiu farba srsti) nebola pozorovaná. Tieto experimenty potvrdili platnosť doktríny neaktívneho X chromozómu.

De Mars (1967) naznačuje, že chromozóm X obsahuje špeciálne gény, ktoré vylučujú látky, ktoré vyvolávajú spiralizáciu chromozómu X. De Mars tento efekt považuje za elementárny represívny proces, ktorý pokrýva celý heteropyknotický chromozóm X a zabraňuje jeho replikácii a čítaniu genetickej informácie. Kondenzácia chromatínu viditeľná vo svetelnom mikroskope je v tomto prípade častou, nie však povinnou podmienkou represie neaktívneho X chromozómu.

V súlade s Lyonovou hypotézou sa schopnosť chromozómu X prechádzať do heteropyknotického stavu dedí po generáciách buniek. Comings (1966) poskytuje literárne údaje potvrdzujúce túto pozíciu: klony fibroblastov odobraté od jednej černošky, heterozygotné pre elektroforetické A- a B-varianty X-viazaného enzýmu G6PD, syntetizované len A-línia alebo iba B-línia , ale nie oboje spolu. Comings s použitím X-chromozómových depresorov (polyetylénsulfonát a iné polyanióny) ukázal na kultivovaných fibroblastoch, že tieto činidlá nevyvolávajú de-represívny efekt, z čoho vyplýva, že inaktivácia nebola spôsobená helikalizáciou chromozómov, ale jadrovými proteínmi.

Tento záver je založený na skutočnosti, že v autorových experimentoch, napriek poklesu počtu fibroblastov so pohlavným chromatínom v kultúre, každý klon heterozygotných buniek odhalil prítomnosť iba jedného z variantov enzýmu G6PD (A alebo B) .

Lyonovu hypotézu kriticky analyzoval Griineberg (1966, 1967). Po štúdiu vplyvu pohlavne viazaných génov dospel k záveru, že Lyonova hypotéza je zamietnutá na mnohobunkovej úrovni a čiastočne potvrdená na bunkovej úrovni. Po identifikovaní 26 génov s preukázanou heterozygotnosťou zo známych 60 ľudských génov spojených s pohlavím ich rozdelil do troch skupín. Prvá skupina (17 génov, napr. farbosleposť) zahŕňala gény, u ktorých je známy len veľký (mnohobunkový) účinok; v druhej - 4 gény s humorálnym prejavom (hemofília atď.); v treťom - 5 génoch, ktorých pôsobenie je možné vysledovať na bunkovej úrovni (napríklad nedostatok enzýmu G6PD atď.).

Nemáme možnosť podrobne sa venovať tejto práci, ale poznamenávame, že stanovisko autora sa nezdá vždy dostatočne opodstatnené. Odchýlky fenotypu (na mnohobunkovej úrovni) od fenotypu, ktorý by sa dal predpovedať na základe Lyonovej hypotézy, sa môžu vyvinúť z mnohých, zatiaľ nejasných príčin. Lion (1961) napríklad poznamenáva, že prítomnosť určitého počtu normálnych buniek prítomných v mozaike s mutantnými bunkami môže poskytnúť normálny fenotyp; v iných prípadoch je v podobnej situácii možná neúplná penetrácia znaku u heterozygotov. Tento výklad možno považovať za celkom prijateľný. A. A. Neyfakh (1965) poukazuje na to, že bunky rôznych genotypov si môžu vymieňať produkty svojej vitálnej aktivity, zatiaľ čo mutantné bunky získavajú normálny fenotyp. Tieto úvahy je potrebné vziať do úvahy najmä pri hodnotení účinku génov na mnohobunkovej úrovni.

Odchýlky vo fenotype, ktoré na prvý pohľad protirečia Lyonovej hypotéze, môžu byť spôsobené existenciou aktívne fungujúcich lokusov v neaktívnom X chromozóme (pozri kapitolu VI).

Doktrína genetickej inaktivácie chromozómu X je podrobne popísaná v prácach A. F. Zakharova (1968), Lyona (1966), Ohna (1967) atď.

Okrem Lyonovej hypotézy existuje, ako už bolo uvedené, ďalšia súvisiaca hypotéza „pevnej diferenciácie chromozómu X“, ktorú v približne rovnakom čase predložili Grumbach a kol., (1960, 1962, 1963). Títo autori obhajujú rovnaké názory ako Lyon. Ukázali, že obsah enzýmu G6PD v červených krvinkách mužov a žien je v medziach normy. Grumbach a jeho kolegovia považujú túto okolnosť za silný dôkaz doktríny „jediného aktívneho chromozómu X“. Berúc do úvahy inaktiváciu heteropyknotických chromozómov X ako mechanizmus „kompenzácie dávky“, poznamenávajú, že extraautozómy, na rozdiel od nadpočetných pohlavných chromozómov, zvyčajne spôsobujú silné fenotypové posuny, pretože zostávajú v aktívnom stave.

Podstatným bodom štúdií na myšiach, ktoré uskutočnil Grumbach a spoluautori, sú údaje, že v somatických bunkách ženského tela spravidla dochádza k heterochromatinizácii, t. j. inaktivácii, štrukturálne zmenenému chromozómu X (delenie, translokácia autozomálnych segmentov )***. Je charakteristické, že v týchto prípadoch veľkosť Barrových teliesok odráža povahu štrukturálnej poruchy chromozómu X, ktorý ich tvorí (zníženie v prípade delécie, zvýšenie v prípade translokácie)****. Tento vzorec potvrdili Klinger a kol. (1965), ako aj Ockey a kol. (1966).

Zjavnú preferenčnú heterochromatinizáciu zmeneného chromozómu X, podľa Grumbacha a kol., (1963), Gartlera a Sparkesa (1963), možno vysvetliť bunkovou selekciou, ku ktorej dochádza po heterochromatinizácii jedného z chromozómov X vo všetkých embryonálnych bunkách (v náhodné: v niektorých bunkách otcovské, v iných - materské). V prípade translokácie autozomálneho elementu na chromozóm X, jeho inaktivácia má za následok, ako ukázali niektorí autori, inaktiváciu pripojených autozomálnych lokusov.V dôsledku toho vzniká nerovnováha genotypu a v dôsledku poklesu vo životaschopnosti buniek so zmeneným chromozómom X sa postupne eliminujú.

Keď sa však trizómia vyskytuje pozdĺž translokovaného autozomálneho segmentu, naopak, oba varianty buniek s inaktivovaným chromozómom X nesúcim autozomálny prvok a bunky s normálnou sadou XX sa môžu ukázať ako celkom životaschopné.

Inaktivácia aberantného chromozómu X tak môže poskytnúť genetickú rovnováhu, zatiaľ čo stav aneuploidie je len zdanlivý.

Ďalšie vysvetlenie navrhnuté Grumbachom a kol. na analýzu skutočnosti preferenčnej inaktivácie štrukturálne zmenených X chromozómov je tiež zaujímavé. Autori hovoria o takzvanej selektívnej indukcii, vyvíjajúc „model epizomálnych faktorov“.

Počas skorej embryogenézy sa určitý epizomálny faktor začlení do chromozómu X, do jeho špeciálneho receptívneho lokusu (v každej bunke). Ihneď potom vzniká látka, ktorá sa spája s iným nezačleneným bunkovým faktorom a je ním inaktivovaná. Preto druhý chromozóm X stráca schopnosť prechodu do izopyknotického stavu. Na základe týchto predstáv možno ľahko pochopiť známy faktor, že v bunkách bez ohľadu na celkový počet chromozómov X existuje vždy len jeden izopyknotický chromozóm, ktorý dokáže (v skorých embryonálnych bunkách) ako prvý zachytiť tzv. hypotetický epizomálny faktor.

Grumbach a spoluautori tiež predpokladajú, že chromozóm X zbavený epizomálneho faktora začína produkovať látku, ktorá potláča syntézu molekúl RNA na DNA (ako je aktinomycín D) a je schopná nejakým spôsobom inhibovať schopnosť replikácie DNA. (čo zodpovedá javu oneskorenia heterocyklického chromozómu X v mitotickom cykle).

Úloha epizomálneho faktora je tak redukovaná na zabránenie vzniku represorovej substancie na X chromozóme, ktorá musí zostať v aktívnom stave. Táto schéma dobre vysvetľuje skutočnosť preferenčnej heterochromatinizácie chromozómu X, ktorý má deléciu (strata receptívneho lokusu zahŕňajúceho epizomálny faktor), ale nemôže uspokojivo interpretovať tento jav, ak existuje chromozóm X s translokovanou autozomálnou oblasťou. Evans et al (1965) nepotvrdili skutočnosť preferenčnej heterochromatinizácie štrukturálne zmeneného chromozómu X (X-autozomálna translokácia) v bunkách myší.

* Villaescusa (1967) zistil, že 10-29% takých vysoko ploidných buniek, ako sú megakaryoblasty a megakaryocyty kostnej drene a sleziny samcov potkanov, obsahuje Barrovo telá.
** Autorádiografická analýza karyologických údajov získaných na leukocytoch mulíc potvrdzuje túto pozíciu (Mukherjee, Sinha, 1964).
*** Grumbach et al sa odvolávajú na prácu Ohna (1962), ktorý nenašiel takú preferenčnú heterochromatizáciu štrukturálne zmeneného chromozómu X v bunkách z myší.
**** Taft et al (1965) zistili, že pri karyotype XX je plocha tela pohlavného chromatínu jadier bukálnych buniek 0,70-0,84 µ2, s delením dlhého ramena chromozómu X - 0,34 u2 a s prítomnosťou izochromozómu-X-0,89-0,97 u2.

Štúdium nenáhodnej inaktivácie X chromozómu je genetická diagnostická metóda, ktorá ju využíva na štúdium stavu aktívneho (funkčného) X chromozómu buniek ženského tela.

Termíny	do 15 dní
Synonymá (rus)	Analýza nerovnovážnej inaktivácie chromozómu X, určenie nenáhodnej inaktivácie hlavného chromozómu X
Synonymá (anglicky)	X-inaktivácia
Metódy	Cytogenetické testovanie pomocou spektrálnej karyotypizácie
Jednotky	Výsledok je prezentovaný vo forme špeciálneho záznamu odrážajúceho štruktúru sady chromozómov. Záver priamo naznačuje, či bola detegovaná inaktivácia chromozómu X alebo nie.
Príprava na štúdium	Odber biologického materiálu a príprava na jeho dodanie sa vykonáva podľa všeobecných pravidiel. Test je lepšie absolvovať v prvej polovici dňa, vyhýbať sa jedeniu a fajčeniu aspoň 2 hodiny vopred. Týždeň pred odberom krvi by sa mali vylúčiť škodlivé účinky na telo vrátane liekov.
Druh biomateriálu a spôsoby jeho odberu	Krv zo žily skúmanej ženy

Čo zahŕňa štúdium nenáhodnej inaktivácie chromozómu X Každá z buniek ženského tela obsahuje vo svojej chromozómovej sade dva chromozómy X. Jeden z nich je v aktívnom stave a druhý je neaktívny. Vďaka tomu sa eliminuje nadbytočný genetický materiál, ktorý by mohol spôsobiť rôzne génové mutácie a smrť ženského tela. Tento jav prirodzenej deaktivácie jedného z pohlavných chromozómov sa vyskytuje in utero. Akonáhle sa vytvorí chromozómová sada embrya a obsahuje dva plnohodnotné X chromozómy, ktoré určujú ženské pohlavie, jeden z pohlavných chromozómov sa spontánne stane neaktívnym, stratí svoju štruktúru a funkcie. Tento prirodzený proces sa nazýva náhodná inaktivácia chromozómu X.

Počas života ženy replikujúce sa bunky odovzdávajú aktivované a inaktivované chromozómy dcérskym bunkám. Ak si aktívny chromozóm zachová svoju štruktúru, ženské telo funguje ideálne. Ale v prípadoch, keď sa tento chromozóm X stane obeťou malých mutácií (spravidla ide o delécie - odtrhnutie fragmentov), ​​zapne sa špeciálny gén XIST. Spúšťa nenáhodnú inaktiváciu zmeneného aktívneho chromozómu. Zároveň stráca niektoré zo svojich funkcií. V prvom rade trpí schopnosť úplne zakódovať informácie týkajúce sa reprodukčných funkcií ženského tela.

Dôležité mať na pamäti! Analýza nerovnovážnej inaktivácie chromozómu X nie je nič iné ako určenie stavu jediného funkčného ženského pohlavného chromozómu. Odhalenie jeho štrukturálnych zmien je dôkazom čiastočnej straty funkcií, ktorá nemôže neovplyvniť funkčné schopnosti ženského tela!

Prečo sa vykonáva analýza nerovnovážnej inaktivácie? Skúmaním štruktúry ženských chromozómov X na zistenie nerovnovážnej inaktivácie môžeme vyvodiť závery o príčinách ženskej neplodnosti alebo porúch menštruačnej ovulačnej aktivity. Uskutočnenie takejto štúdie je vhodné, ak:

• Pretrvávajúca neplodnosť u žien všetkých vekových skupín;
• Skleropolycystické ochorenie vaječníkov;
• Predčasné vyčerpanie a vädnutie vaječníkov;
• Neopraviteľné zmeny v hormonálnej aktivite vaječníkov v kombinácii s akýmikoľvek poruchami v ich štruktúre.

Ako správne vyhodnotiť výsledky Vyhodnotenie výsledkov analýzy by mal vykonávať výlučne skúsený odborník. Záver ukazuje, či bola zistená nenáhodná X-chromozomálna inaktivácia alebo nie. Ak k nemu dôjde, znamená to, že problém neplodnosti alebo iné poruchy ženského reprodukčného systému sú spôsobené poruchami na úrovni génov.
Trvanie analýzy: Náklady na analýzu: rub.Pridať do kalkulačky

• Získajte výsledky testov
• Akcie a zľavy
• Pre pacientov
• Lekári
• organizácie
• Zavolajte domov a do kancelárie
• Kde sa dať otestovať
• Kompletný zoznam testov
• Fotogaléria

Otázky a odpovede

Náklady na testy Otázka: Dobrý deň! Zapíšte si prosím cenu nasledujúcich testov. Plánujem si prenajať v Soči Staronasypnaya ul., 22, mikrodistrikt Adler, BC Office Plaza, posl. 2 Pre ženu: 1. Ultrazvuk panvových orgánov na 5. – 8. deň menštruačného cyklu. 2. Stanovenie krvnej skupiny (vrátane Rh faktora). 3. Klinický krvný test vrátane zrážania krvi 4. Biochemický krvný test (vrátane glukózy, celkového proteínu, priameho a nepriameho bilirubínu, močoviny) 5. Krvný test na syfilis, HIV, hepatitídu B a C 6. Koagulogram (podľa indikácií) 7 Všeobecný rozbor moču 8. Vyšetrenie stavu maternice a vajíčkovodov (laparoskopia, hysterosalpingografia alebo hysterosalpingoskopia) - podľa indikácií. 9. Infekčné vyšetrenie: - bakteriologické vyšetrenie pošvového výtoku, krčka maternice z močovej rúry (náter na flóru) - mikroskopické vyšetrenie výtoku krčka maternice na aeróbne a fakultatívne anaeróbne mikroorganizmy, Trichomonas, huby rodu Candida (kultúra z krčka maternice) - PCR (chlamýdie, urea a mykoplazma, vírus herpes simplex typu I-II, cytomegalovírus) (cervikálny kanál) - stanovenie protilátok triedy M, G na toxoplazmu, rubeolu (krv) 10. EKG 11. Fluorografia pľúc (platí pre 12 mesiacov). 12. Konzultácia s terapeutom 13. Kolposkopia a cytologické vyšetrenie krčka maternice. 14. Mamografia (ženy nad 35 rokov), ultrazvuk mliečnych žliaz (ženy do 35 rokov). 15. Chromozómová analýza pre manželské páry staršie ako 35 rokov, ženy s vrodenými malformáciami a chromozomálnymi ochoreniami v anamnéze, vrátane blízkych príbuzných; ženy trpiace primárnou amenoreou. 16.Hysteroskopia a biopsia endometria (ak je indikovaná). 17. Hormonálne vyšetrenie: krv na 2.-5. deň menštruačného cyklu: LH, FSH, prolaktín, testosterón (st., celkový), estradiol, progesterón, kortizol (800-1700), T3 st., T4 st., TSH , STH, AMG, 17-OP, DGA-S. krv v dňoch 20-22 cyklu: progesterón. 18. Konzultácia s endokrinológom (ak je indikovaná). 19. Záver špecializovaných špecialistov v prítomnosti extragenitálnej patológie (podľa indikácií). 20. Ultrazvuk štítnej žľazy a prištítnych teliesok, obličiek a nadobličiek (podľa indikácií). Pre muža: 1. Krvný test na syfilis, HIV, hepatitídu B a C (testy platia 3 mesiace). 2. Spermogram a MAP test 3. Mikroskopické vyšetrenie ejakulátu na aeróbne a fakultatívne anaeróbne mikroorganizmy, Trichomonas, huby rodu Candida (kultúra ejakulátu) (testy platia 6 mesiacov). 4. PCR (chlamýdie, močovina a mykoplazma, vírus herpes simplex typu I-II, cytomegalovírus) (ejakulát). 5.Konzultácia s andrológom/urológom.

odpoveď:

Ahoj! Cena za služby:

Pre ženu:

1. Ultrazvuk panvových orgánov v dňoch 5-8 menštruačného cyklu. - 1500 rubľov.

2. Stanovenie krvnej skupiny (vrátane Rh faktora). - 490 rubľov.

3.Klinický krvný test - 460 rubľov. vrátane zrážania krvi (Štúdia času krvácania (čas krvácania/zrážania)) - 220 rub.

4. Biochemický krvný test (vrátane glukózy - 159 rubľov, celkový proteín - 159 rubľov, priamy - 159 rubľov a nepriamy bilirubín - 159 rubľov, močovina - 159 rubľov)

5.Krvný test na syfilis, HIV, hepatitídu B a C - 1560 rubľov.

6.Koagulogram (podľa indikácií) - 820 rubľov.

7.Všeobecná analýza moču - 275 rubľov.

Inaktivácia chromozómu X je proces, pri ktorom sa inaktivuje jedna z dvoch kópií chromozómu X prítomných v bunkách.

Normálne ženské bunky obsahujú 2 X chromozómy a muži majú jeden X a jeden Y chromozóm. Inaktivácia jedného chromozómu X u žien nastáva tak, že dve kópie chromozómov X u žien neprodukujú dvakrát toľko zodpovedajúcich génových produktov ako u mužov. Tento proces sa nazýva kompenzácia dávky génu. Normálne je výber chromozómu X, ktorý bude inaktivovaný v každej bunke, náhodný. V niektorých situáciách sa však pozoruje takzvaná „nenáhodná inaktivácia chromozómu X“. Ide o stav, keď je vo väčšine buniek prevažne inaktivovaný rovnaký chromozóm X.

Prítomnosť nenáhodnej inaktivácie môže naznačovať prítomnosť minimálnych preskupení v jednom z X chromozómov, čo môže následne ovplyvniť funkciu vaječníkov a v niektorých prípadoch spôsobiť neplodnosť u žien.