Beta-laktámové antibiotiká (BLA) tvoria základ modernej terapie infekčných chorôb. Vyznačujú sa vysokou klinickou aktivitou, relatívne nízkou toxicitou a širokým spektrom účinku.

Základom štruktúry všetkých predstaviteľov tejto skupiny je beta-laktámový kruh. Tiež určuje antimikrobiálne vlastnosti, ktoré spočívajú v blokovaní syntézy bakteriálnej bunkovej membrány.

Spoločná chemická štruktúra beta-laktámov určuje aj možnosť skríženej alergie na lieky z tejto skupiny.

Antimikrobiálna aktivita a prejav rezistencie

Ako beta-laktámové antibiotiká inaktivujú baktérie? Aký je ich mechanizmus účinku? Mikrobiálna bunka obsahuje enzýmy transpeptidáza a karboxypeptidáza, pomocou ktorých spája peptidoglykánové reťazce, hlavnú látku membrány. Tieto enzýmy sú tiež známe ako proteíny viažuce penicilín (PBP), pretože majú schopnosť ľahko vytvárať komplexy s penicilínom a inými beta-laktámovými liekmi.

Komplex BLA + PSB blokuje integritu peptidoglykánovej štruktúry, membrána je zničená a baktéria nevyhnutne zomrie.

Aktivita BLA proti mikróbom závisí od afinitných vlastností, to znamená afinity k PSB. Čím vyššia je táto afinita a rýchlosť tvorby komplexu, tým nižšia koncentrácia antibiotika je potrebná na potlačenie infekcie a naopak.

Nástup penicilínu v 40. rokoch 20. storočia spôsobil revolúciu v liečbe infekčných chorôb a zápalov spôsobených rôznymi mikroorganizmami a zachránil mnoho životov, a to aj vo vojnových podmienkach. Nejaký čas sa verilo, že bol nájdený všeliek.

V nasledujúcich desiatich rokoch však účinnosť penicilínu proti celým skupinám mikróbov klesla na polovicu.

Dnes vzrástla rezistencia voči tomuto antibiotiku na 60-70%. V rôznych regiónoch sa tieto čísla môžu výrazne líšiť.

Kmene streptokokov, stafylokokov a iných mikróbov, ktoré spôsobujú ťažké formy nozokomiálnej infekcie, sa stali metlou lôžkových oddelení. Dokonca aj v tom istom meste sa môžu líšiť a reagovať na antibiotickú terapiu odlišne.

Čo spôsobuje rezistenciu na beta-laktámové antibiotiká? Ukázalo sa, že v reakcii na ich použitie boli mikróby schopné produkovať beta-laktamázové enzýmy, ktoré hydrolyzujú BLA.

Vytvorenie polosyntetických penicilínov a cefalosporínov umožnilo na určitý čas vyriešiť tento problém, pretože nepodliehajú enzymatickej hydrolýze. Riešenie sa nachádza vo vytváraní chránených liekov. Zavedenie inhibítorov beta-laktamáz umožňuje inaktiváciu týchto enzýmov a antibiotikum sa voľne viaže na PBP mikrobiálnej bunky.

Ale vznik nových mutácií mikrobiálnych kmeňov vedie k vzniku nových typov beta-laktamáz, ktoré ničia aktívne centrum antibiotík. Hlavným zdrojom mikrobiálnej rezistencie je nesprávne používanie antibiotík, a to:

Za týchto podmienok si patogény vyvinú rezistenciu a následná infekcia ich urobí odolnými voči antibiotikám.

Možno konštatovať, že v niektorých prípadoch snahy tvorcov nových antibiotík smerujú k predbiehaniu, častejšie je však potrebné hľadať spôsoby, ako prekonať zmeny v rezistencii mikroorganizmov, ktoré už prebehli.

Vďaka jednoduchosti baktérií je ich schopnosť vyvíjať sa prakticky neobmedzená. Nové antibiotiká sa na nejaký čas stávajú prekážkami prežitia baktérií. Ale tí, ktorí nezomrú, vyvíjajú iné spôsoby ochrany.

Klasifikácia UAV

Beta-laktámové antibiotiká zahŕňajú prírodné aj syntetické lieky. Okrem toho boli vytvorené kombinované formy, v ktorých je účinná látka dodatočne chránená pred enzýmami produkovanými mikroorganizmami a blokujúcimi účinok antibiotika.

Zoznam začína penicilínom objaveným v 40. rokoch minulého storočia, ktorý tiež patrí medzi beta-laktámy:

Vlastnosti použitia a kontraindikácie

Rozsah UAV pri liečbe infekcií je stále vysoký. Niekoľko typov antibiotík môže byť klinicky aktívnych proti rovnakému typu patogénnych mikroorganizmov.

Na výber optimálneho spôsobu liečby sa riadia nasledujúcim prístupom:

Náročnosť výberu vhodného lieku nespočíva len v selektivite pôsobenia na konkrétny patogén, ale aj v zohľadnení možnej rezistencie, ako aj vedľajších účinkov.

Z toho vyplýva najdôležitejšie pravidlo: iba lekár predpisuje antibiotickú liečbu, pacient musí plne dodržiavať predpísané dávkovanie, intervaly medzi dávkami a trvanie kurzu.

Beta-laktámové antibiotiká sú určené najmä na parenterálne podávanie. Tak je možné dosiahnuť maximálnu koncentráciu dostatočnú na potlačenie patogénu. Mechanizmus vylučovania UAV prebieha cez obličky.

Ak mal pacient alergickú reakciu na jedno z beta-laktámových antibiotík, treba to očakávať ako odpoveď na iné. Alergické prejavy sú mierne, vo forme vyrážky, svrbenia a tiež závažné, až po Quinckeho edém a môžu vyžadovať protišokové opatrenia.

Ďalšími vedľajšími účinkami je potlačenie normálnej črevnej mikroflóry, výskyt dyspeptických porúch vo forme nevoľnosti, vracania, riedkej stolice. Ak dôjde k reakcii z nervového systému, sú možné chvenie rúk, závraty a kŕče. To všetko potvrdzuje potrebu lekárskej kontroly nad vymenovaním a príjmom liekov v tejto skupine.

Cieľom účinku beta-laktámových antibiotík v mikrobiálnej bunke sú transpeptidázy a karboxypeptidázy, enzýmy podieľajúce sa na syntéze hlavnej zložky vonkajšej membrány grampozitívnych a gramnegatívnych mikroorganizmov – peptidoglykánu. Vďaka svojej schopnosti viazať sa na penicilíny a iné beta-laktámy dostali tieto enzýmy druhý názov – proteíny viažuce penicilín (PBP). Molekuly PSB sú pevne naviazané na cytoplazmatickú membránu mikrobiálnej bunky. Vykonávajú tvorbu priečnych väzieb.
Väzba beta-laktámových antibiotík na PBP vedie k inaktivácii PBP, zastaveniu rastu a následnej smrti mikrobiálnej bunky. Aktivita špecifických beta-laktámových antibiotík proti jednotlivým mikroorganizmom je teda primárne určená ich afinitou (afinitou) k PSB. Čím nižšia je afinita interagujúcich molekúl, tým vyššie koncentrácie antibiotík sú potrebné na potlačenie funkcie enzýmu.
Na interakciu s PSB však antibiotikum musí preniknúť do vonkajších štruktúr mikroorganizmu. U grampozitívnych mikroorganizmov nepredstavuje kapsula a peptidoglykán významnú bariéru pre difúziu beta-laktámov. Vrstva lipopolysacharidov vo vonkajšej membráne gramnegatívnych baktérií je pre difúziu beta-laktámov prakticky neprekonateľná. Jedinou cestou difúzie beta-laktámov sú porínové kanály vonkajšej membrány, čo sú lievikovité štruktúry proteínovej povahy a stávajú sa hlavnou cestou transportu živín do bakteriálnej bunky. Čím viac molekúl antibiotika, tým pomalšia jeho difúzia cez porínové kanály.
Prístup beta-laktámových antibiotík k cieľu obmedzujú aj beta-laktamázové enzýmy, ktoré antibiotiká hydrolyzujú. V dôsledku medzidruhového prenosu génov sú beta-laktamázy široko distribuované v rôznych mikroorganizmoch vrátane patogénov.

U gramnegatívnych mikroorganizmov sú beta-laktamázy lokalizované v periplazmatickom priestore, medzi vonkajšou a vnútornou membránou, pričom u grampozitívnych mikroorganizmov voľne difundujú do okolia.
Prakticky dôležité vlastnosti beta-laktamáz zahŕňajú:
1. substrátový profil - schopnosť prednostne hydrolyzovať určité beta-laktámy, napríklad penicilíny alebo cefalosporíny, alebo karbapenémy, alebo oboje rovnako.
2. lokalizácia kódujúcich génov, plazmidových alebo chromozomálnych. Táto charakteristika definuje epidemiológiu rezistencie. Pri plazmidovej lokalizácii génov dochádza k rýchlemu intra- a medzidruhovému šíreniu rezistencie, pri chromozomálnej lokalizácii sa pozoruje šírenie rezistentného klonu;
3. typ prejavu – konštitutívny alebo indukovateľný. Pri konštitučnom type mikroorganizmy syntetizujú beta-laktamázy konštantnou rýchlosťou, pri indukovateľnom type sa množstvo syntetizovaného enzýmu po kontakte s antibiotikami prudko zvyšuje (indukcia);
4. citlivosť na inhibítory. Inhibítory beta-laktamáz zahŕňajú látky betalaktámovej povahy s minimálnou vnútornou antibakteriálnou aktivitou, ktoré sú však schopné ireverzibilne sa viazať na beta-laktamázy a tým inhibovať ich aktivitu (suicidálna inhibícia).
Výsledkom je, že pri súčasnom použití beta-laktámov a inhibítorov beta-laktamázy tieto inhibítory chránia antibiotiká pred hydrolýzou. Dávkové formy, v ktorých sa kombinujú antibiotiká a inhibítory beta-laktamázy, sa nazývajú beta-laktámy chránené inhibítormi.
Do klinickej praxe boli zavedené tri inhibítory: kyselina klavulanová, sulbaktám, tazobaktám. Nie všetky známe beta-laktamázy sú však na ne citlivé.
Existuje niekoľko skupín beta-laktamáz, ktoré majú najväčšiu praktickú hodnotu.

O individuálnych vlastnostiach jednotlivých beta-laktámov teda rozhoduje ich afinita k PSB, schopnosť prenikať do vonkajších štruktúr mikroorganizmov a odolnosť voči hydrolýze beta-laktamázami.
Keďže peptidoglykán (cieľ beta-laktámových antibiotík) je podstatnou zložkou mikrobiálnej bunky (okrem mykoplazmy), všetky mikroorganizmy sú viac či menej citlivé na antibiotiká tejto triedy. V praxi je však skutočná aktivita beta-laktámov obmedzená ich koncentráciami v krvi alebo ohniskom infekcie. Ak PBP nie sú inhibované pri prakticky dosiahnuteľných koncentráciách antibiotík, potom sa hovorí o prirodzenej rezistencii mikroorganizmu. Skutočnú prirodzenú odolnosť voči beta-laktámom majú iba mykoplazmy, pretože im chýba peptidoglykán.
Okrem prirodzenej citlivosti (alebo rezistencie) určuje klinickú účinnosť beta-laktámov získaná rezistencia. Vzniká pri zmene jedného z parametrov, ktoré určujú prirodzenú citlivosť mikroorganizmu. Mechanizmy získanej rezistencie môžu byť:
1. znížená afinita PSB k antibiotikám;
2. zníženie permeability vonkajších štruktúr mikroorganizmu;
3. objavenie sa nových beta-laktamáz alebo zmeny v expresii existujúcich.
Všetky tieto účinky sú výsledkom rôznych genetických udalostí: mutácie v existujúcich génoch alebo získanie nových.

• Absorpcia beta-laktámov je rôzna. Niektoré penicilíny (benzylpenicilín, karboxy- a ureidopenicilíny) sú v kyslom prostredí nestabilné, preto sa pri perorálnom podaní prakticky neabsorbujú a používajú sa len parenterálne. Spomedzi cefalosporínových antibiotík sa rozlišujú lieky na parenterálne (nízka perorálna absorpcia) a perorálne podanie a ich biologická dostupnosť sa výrazne líši. Vrátane v závislosti od jedla. Karbapenémy a monobaktámy majú tiež extrémne nízku perorálnu biologickú dostupnosť. Biologická dostupnosť beta-laktámov, ako aj ďalšie farmakokinetické parametre sú uvedené v tabuľke.

  • LS	Dávka (mg), spôsob podania	F, %	C max , mg/l	T 1/2, h	AUC, mg*h/l	CB, %	VM, %	Vplyv potravy na absorpciu	Biotransformácia, %
    penicilíny
    azlocilín	2000, v / v		352	1		20-40	60-70		8-50
    Amoxicilín	500, vnútri	80	16	1	29,2	17	50	nie	10-20
    Ampicilín	500, w/m 500, vnútri	40	9 5,1	0,8 0,8	51,9 12,1	20 20	50 50	pokles	10-50 10-50
    Benzylpenicilín	500, w/m	-	4,5	0,6	13,7	65	48		20-50
    karbenicilín	1000, w/m		29,8	1,5	94,3	50-60	80		10-30
    kloxacilín	500, vnútri	50	7,3	0,8	14,3	95	39	pokles	40-50
    Oxacilín	500, w/m 500, vnútri	30	6,5 2	0,8 0,6	8,8 3,6	90 90	42 20	pokles	40-50 40-50
    Piperacilín	1000, I/O		70,7	1	36	20-40	70-80
    Tikarcilín	750, w/m		24,1	1,2	71,9	45	69,5		5
    Fenoxymetylpenicilín	500, vnútri	35	3-3,6	0,74	5,3	80	50	pokles	50-70
    cefalosporíny 1. generácie
    cefadroxil	500, vnútri	90	15,4	1,4	49,4	20	79-84	nie	1
    Cefazolin	500, w/m		47,1	1,8	18,6	73-87	66-74		1
    cefalexín	500, vnútri	90	16,9	0,8	20,9	20	84	nie	2
    cefalosporíny II generácie
    Cefaclor	500, vnútri	50-95	5,3	0,8	7	25	70	pokles	5-15
    cefamandol	1000, w/m		20,1	0,85	58	56-78	65-80		2
    Cefoxitín	1000, I/O		125	0,5-0,8	56,3	65-79	80-90		5
    cefuroxím	500, w/m		27,4	1,2-1,5	54,5	33-50	>90		5
    Cefuroxím axetil	250, vnútri	52	6,3	1,2	18,9	50	50	Zvýšiť
    cefalosporíny 3. generácie
    cefixím	400, vnútri	50	3,6	3,1	25,7	65	22-27	nie
    Cefoperazón	1000, I/O		125,8	1,9-2,7	409	82-93	14-27		75
    cefotaxím	500, w/m		15,4	1,1	31,4	30-51	55-65		30-50
    cefpodoxím proxetil	100, vnútri	30-50	1,34	1,9	7,8	40	44	Zvýšiť
    ceftazidím	1000, I/O		77,4	1,9	147,3		89		5
    ceftibuten	200, vnútri	80	9,3	1,8-2	43,7	65-77	78	pokles
    Ceftriaxón	1000, I/O		161,2	6-8	1005	85-95	54		35-40
    cefalosporíny IV generácie
    cefepim	1000, I/O		74,9	2	153,7	20	75-90
    karbapenémy
    Imipeném	1000, I/O		54,6	1	90,8	20	76
    Meropenem	1000, I/O		61,6	1	90,8	2	75
    Ertapeném	1000, I/O		160	4		60	>80
    Monobaktámy
    Aztreonam	1000, I/O		93,5	1,8	222	55-60	70-80		30

  V krvi sa beta-laktámy viažu v rôznej miere na plazmatické bielkoviny, predovšetkým na albumín. Distribučný objem beta-laktámov je v priemere asi 20 litrov, čo svedčí o penetrácii liečiv do tkanív. Koncentrácie beta-laktámov vo väčšine tkanív tela sa rovnajú 30 – 70 % sérových koncentrácií. Beta-laktámy neprenikajú do buniek makroorganizmu. Polčas väčšiny beta-laktámov je približne 2 hodiny, existujú však výnimky: u niektorých cefalosporínov (ceftriaxón, cefotetan, cefixím) je dlhší.
  Väčšina beta-laktámov sa vylučuje močom v nezmenenej forme, niektoré liečivá sa čiastočne metabolizujú v pečeni (izoxozolinpenicilíny, ureidopenicilíny, cefalotín, cefotaxím, ceftriaxón, aztreonam). Cefoperazón sa vo významnom množstve vylučuje žlčou.
  

Väčšina penicilínov

Okamžité reakcie: anafylaktický šok, angioedém, bronchospazmus.
Oneskorené reakcie: urtikária, pruritus, erytém, artritída, eozinofília, trombocytopénia, vaskulitída
Gastrointestinálny
Všetky beta-laktámy, najmä ampicilín, amoxicilín/klavulanát
Nevoľnosť, vracanie, hnačka
Akékoľvek beta-laktámy (zriedkavé)
C. difficile hnačka, pseudomembranózna kolitída
Pečeňové
Všetky beta laktámy
Zvýšené transaminázy, alkalická fosfatáza
Oxacilín, aztreonam
Hepatitída
Ceftriaxón
Žltačka, cholelitiáza
Intersticiálna nefritída
Oxacilín
Hematúria, proteinúria, horúčka, eozinofília
Hematologické
Karboxypenicilíny, niektoré cefalosporíny (cefamandol, cefotetan, cefoperazón, cefmetazol)
Hemoragický syndróm
neurologické
Všetky beta laktámy
Veľké dávky penicilínov
Bolesť hlavy, závraty, triaška
kŕče
Zhoršená tolerancia alkoholu
Niektoré cefalosporíny (cefamandol, cefotetan, cefoperazón, cefmetazol)
Reakcie podobné disulfiramu: nevoľnosť, vracanie, bolesť hlavy, závrat, horúčka, tachykardia
Superinfekcie
Všetky beta laktámy
Vaginálna alebo orálna kandidóza

Vážení priatelia, ahojte!

Dnes budeme pokračovať v rozhovore o antibiotikách, začatom v tom čase.

Už sme diskutovali o tom, čo sú antibiotiká, ako fungujú, čo sú, prečo sa mikróby stávajú voči nim odolné a aká by mala byť racionálna antibiotická terapia.

Dnes budeme hovoriť o dvoch populárnych skupinách antibiotík, zvážime ich všeobecné charakteristiky, indikácie na použitie, kontraindikácie a najčastejšie vedľajšie účinky.

Tak poďme na to!

Poďme najprv pochopiť, čo je…

Beta laktámy

Beta-laktámy sú skupinou antibiotík, ktoré vo svojom chemickom vzorci obsahujú beta-laktámový kruh.

Vyzerá to takto:

Beta-laktámový kruh viaže antibiotikum na mikrobiálny enzým potrebný na syntézu bunkovej steny.

Po vytvorení tohto zväzku je jeho syntéza nemožná. V dôsledku toho sa zničia hranice bakteriálneho domova, do bunky začne prenikať tekutina z prostredia a baktéria zahynie bez toho, aby mala vôbec čas zavolať notára. 🙂

Ale minule sme si už povedali, že baktérie sú celkom kreatívni chlapi, ktorí majú život veľmi radi. Vôbec ich nehreje vidina, že prasknú ako mydlová bublina od opuchu seba samých, blízkych, keď je bunková stena zničená antibiotikom.

Aby sa tomu zabránilo, prichádzajú s rôznymi trikmi-dryuchki. Jednou z nich je produkcia enzýmov (beta-laktamázy, alebo penicilinázy), ktoré sa spájajú s beta-laktámovým kruhom antibiotika a robia ho neaktívnym. V dôsledku toho antibiotikum nemôže vykonať svoj teroristický čin.

Ale v mikrobiálnom svete sa všetko deje ako u ľudí: existujú baktérie, ktoré sú kreatívnejšie a menej kreatívne, t.j. u niektorých je schopnosť produkovať beta-laktamázu vyššia, u iných nižšia. Preto antibiotikum na niektoré baktérie účinkuje, na iné nie.

Teraz, keď som vám vysvetlil tieto mimoriadne dôležité veci, môžete prejsť priamo k analýze skupín antibiotík.

Najčastejšie predpisovanými beta-laktámami sú penicilíny a cefalosporíny.

penicilíny

Penicilíny sa delia na prírodné a polosyntetické.

Medzi prírodné patria benzylpenicilín, bicilín, fenoxymetylpenicilín.

Pôsobia na veľmi obmedzený okruh baktérií: streptokoky, spôsobujúce šarlach, erysipel kože; patogény kvapavky, meningitídy, syfilisu, záškrtu.

Benzylpenicilín ničí kyselina chlorovodíková v žalúdku, takže užívanie ústami je zbytočné. Podáva sa len parenterálne a na udržanie požadovanej koncentrácie v krvi sa podáva každé 4 hodiny.

Vedci, ktorí pochopili všetky nevýhody benzylpenicilínu, pokračovali v práci na zlepšení tejto skupiny a na farme. trh išiel Bicillin. Používa sa aj len parenterálne, ale vytvára depot antibiotika v svalovom tkanive, preto pôsobí dlhodobo. Podáva sa 1-2 krát týždenne a Bicillin-5 je ešte menej častý: 1 krát za 4 týždne.

No, potom tam bolo fenoxymetylpenicilín - perorálny penicilín.

Hoci tiež nie je obzvlášť odolný voči kyselinám, je viac ako benzylpenicilín.

Ale na stafylokoka, ktorý je pôvodcom mnohých infekcií, to stále nefunguje.

A to všetko preto, že stafylokok produkuje tie isté beta-laktamázové enzýmy, vďaka ktorým je antibiotikum neaktívne. Preto na ňu všetky prírodné penicilíny nemajú prakticky žiadny vplyv.

Bolo potrebné vytvoriť niečo, čo by zničilo aj túto „beštiu“.

Preto bol vyvinutý polosyntetický penicilín – Oxacilín, ktorý je odolný voči beta-laktamáze väčšiny stafylokokov.

Opäť však nastal problém: jeho aktivita proti iným baktériám sa ukázala ako čisto symbolická. A vzhľadom na to, že identifikácia patogénu, ktorý spôsobil konkrétnu chorobu, sa u nás vykonáva len zriedka (aspoň ambulantne), použitie oxacilínu nie je vôbec opodstatnené.

Prešli roky. Práce na penicilínoch pokračovali. Každá ďalšia droga bola v niečom lepšia ako predchádzajúce, ale problémy zostali.

A nakoniec sa v lekárňach objavil Ampicilín, ktorý mnohí pacienti a možno aj lekári stále milujú. Bol to už širokospektrálny penicilín: pôsobil na streptokoky a niektoré stafylokoky, E. coli, patogény, meningitídu a kvapavku.

V kombinácii s oxacilínom (Ampioks) sa jeho účinnosť zvýšila.

A po ňom vstúpil na trh Amoxicilín. V porovnaní s ampicilínom sa v čreve vstrebáva 2-krát lepšie a jeho biologická dostupnosť nezávisí od príjmu potravy. Navyše lepšie preniká do bronchopulmonálneho systému.

Pretrvával len problém tvorby bakteriálnej rezistencie voči týmto pôvodcom.

A potom tu boli „chránené“ penicilíny, redukujúce stratégiu mikróbov na nič. Ďalšie látky obsiahnuté v ich zložení sa viažu na beta-laktamázy baktérií a neutralizujú ich.

Najpopulárnejšie v skupine "chránených" penicilínov sú amoxicilínové prípravky s kyselinou klavulanovou ( Augmentin, Amoxiclav, Panklav, Flemoklav atď.).

Fungujú takto.

Kyselina klavulanová ponúka beta-laktamázam „ruku a srdce“, t.j. spája sa s nimi. Stanú sa „jemnými a nadýchanými“ a úplne zabudnú na svoje veľké poslanie urobiť antibiotikum neaktívnym.

Kým kyselina klavulanová „otupuje“ beta-laktamázy, amoxicilín medzitým bez hluku a prachu viaže mikróbový enzým, ktorý sa podieľa na syntéze bunkovej steny. Bunková stena je zničená. Cez ňu prúdi do bunky tekutina z okolitého prostredia a... voila... baktéria umiera vo svojej najlepšej forme z ascitu opuchu samej seba.

Indikácie pre použitie penicilínov

Priatelia, aby som nehádzal všetko dokopy, vymenúvam indikácie, pri ktorých sa táto skupina používa najčastejšie.

Tu sú indikácie na použitie penicilínov:

• Infekcie dýchacích ciest a orgánov ORL: tonzilitída, bronchitída, zápal pľúc.
• Infekcie močových ciest: pyelonefritída.
• Stav po extrakcii zuba.
• Peptický vred žalúdka, pretože amoxicilín je súčasťou eradikačných režimov Helicobacter pylori.

Najčastejšie vedľajšie účinky penicilínov sú:

• Alergické reakcie.
• Kandidóza, črevná dysbióza.
• Dysfunkcia (amoxicilín + kyselina klavulanová).
• Nevoľnosť, vracanie (najčastejšie pri užívaní amoxicilínu s kyselinou klavulanovou).

Pri predaji amoxicilínu s kyselinou klavulanovou odporúčame užívať ho s jedlom.

Hlavné kontraindikácie používania penicilínov

Uvediem len jednu absolútnu kontraindikáciu:

Precitlivenosť na penicilíny a iné beta-laktámové antibiotiká.

Tehotné, dojčiace, deti (len na lekársky predpis!)

• Deti - vo vekových dávkach.
• Tehotné ženy môžu.
• Ošetrovateľstvo - buďte opatrní: u dieťaťa sa môže objaviť vyrážka, kandidóza.

Cefalosporíny

Patria tiež k beta-laktámovým antibiotikám a majú aj baktericídny účinok. V porovnaní s penicilínmi sú odolnejšie voči beta-laktamázam, preto mnohí lekári vo svojich receptoch uprednostňujú práve túto skupinu.

Okrem toho pôsobia na tie baktérie, ktoré nie sú citlivé alebo mierne citlivé na penicilíny. Najmä sa vyrovnávajú so stafylokokmi, Klebsiella, Proteus, Pseudomonas aeruginosa atď.

Cefalosporíny boli izolované z huby Cephalosporium acremonium v polovici 20. storočia a tiež, podobne ako penicilíny, náhodou.

V súčasnosti je známych päť generácií cefalosporínov. Pýtate sa, prečo ich toľko otvorili?

Áno, napriek tomu: získať dokonalý cefalosporín, ktorý by vyhovoval všetkým potrebám lekárov a pacientov.

Ale dokonalosti sa medze nekladú a myslím si, že táto práca nikdy neskončí.

Pozrite sa na príklady cefalosporínov rôznych generácií:

Generácie sa navzájom líšia spektrom účinku a úrovňou antimikrobiálnej aktivity.

Napríklad prvé generácie fungujú dobre pre gram-pozitívne baktérie a sú skôr slabé pre gram-negatívne baktérie.

A poslední predstavitelia cefalosporínov sú aktívni proti širokému spektru grampozitívnych aj gramnegatívnych baktérií.

Mimochodom, pamätáte si, čo sú grampozitívne a gramnegatívne baktérie?

Potom do nášho rozhovoru pridám kvapku mikrobiológie.

Čo sú grampozitívne a gramnegatívne baktérie?

Kedysi dávno, v 19. storočí, žil v Dánsku biológ menom Gram. A potom jedného dňa, jedného krásneho dňa pre celú lekársku vedu, vykonal experiment, pri ktorom zvláštnym spôsobom zafarbil skupinu baktérií.

Pred ním sa mnohí vedci pokúšali nejako systematizovať túto spoločnosť mikroorganizmov nepriateľských k ľuďom, ale neprišlo z toho nič dobré.

A potom... je to hotové! V dôsledku toho sa jedna časť baktérií zmenila na jasne fialovú (po autorovi dostali názov Gram-pozitívne), zatiaľ čo iné zostali bezfarebné (Gram-negatívne) a na zafarbenie bolo potrebné ďalšie farbivo. Na obrázkoch sú gram-pozitívne baktérie znázornené fialovou alebo modrou farbou a gram-negatívne baktérie sú ružové:

Ukázalo sa, že grampozitívne mikróby majú hrubšiu bunkovú stenu, ktorá dobre absorbuje farbivo.

U gramnegatívnych baktérií je bunková stena tenšia, obsahuje však lipopolysacharidy, ktoré jej dodávajú zvláštnu silu a chránia pred prenikaním antibiotík, slín, žalúdočnej šťavy a lyzozýmu do nej. Preto sú gramnegatívne baktérie odolnejšie voči antibiotikám.

Pozrite sa na zástupcov oboch:

Ale späť k rozprávaniu o cefalosporínových liekoch.

Líšia sa aj biologickou dostupnosťou. Napríklad v cefixime (Supraks) je to 40-50% a v cefalexíne dosahuje 95%.

Odlišné je aj ich správanie v tele. Napríklad lieky 1. generácie neprechádzajú dobre cez hematoencefalickú bariéru, takže sa nepoužívajú na meningitídu a lieky 3. generácie v tejto veci uspeli viac ako ich farmaceutické náprotivky. skupina.

Takže výber cefalosporínu priamo závisí od patogénu, klinickej situácie a závažnosti ochorenia.

Indikácie pre použitie cefalosporínov

Cefalosporíny 1. generácie sa najčastejšie používajú v nasledujúcich prípadoch:

• Infekcie spôsobené stafylokokmi alebo streptokokmi (s neúčinnosťou penicilínov).
• Nekomplikované infekcie kože a mäkkých tkanív miernej až strednej závažnosti.

Cefalosporíny druhej generácie:

• Infekcie dýchacích ciest a orgánov ORL - s neúčinnosťou penicilínov alebo precitlivenosťou na ne.
• Infekcie kože a mäkkých tkanív.
• Gynekologické infekcie.
• Nekomplikované infekcie močových ciest.

Cefalosporíny 3. generácie:

• Komplikované infekcie kože a mäkkých tkanív.
• Závažné infekcie močových ciest.
• Infekcie Pseudomonas aeruginosa.
• Nozokomiálne nákazy.
• Meningitída, sepsa.

cefalosporíny štvrtej generácie:

• Nozokomiálne nákazy.
• Závažné infekcie dýchacích ciest.
• Ťažké infekcie kože, mäkkých tkanív, kostí a
• Sepsa.

Cefalosporíny piatej generácie:

• Komplikované infekcie kože a jej príloh, vrátane infikovanej diabetickej nohy.

Všeobecné kontraindikácie pre vymenovanie cefalosporínov

• cefalosporíny v anamnéze.
• Pri predpisovaní cefalosporínov 1. generácie - alergia na penicilíny, pretože v niektorých prípadoch existuje skrížená alergia: t.j. osoba s alergickou reakciou na penicilíny ju môže podávať cefalosporínom 1. generácie.

Najčastejšie vedľajšie účinky

• Alergické reakcie. Ale ich frekvencia je menšia ako pri použití penicilínov.
• Nevoľnosť, vracanie, hnačka (pre perorálne prípravky).
• Nefrotoxicita.
• Zvýšené krvácanie.
• Orálna a vaginálna kandidóza.

POZOR!

Antacidá znižujú absorpciu perorálnych cefalosporínov v gastrointestinálnom trakte, takže medzi užitím antacida a cefalosporínu by mali uplynúť aspoň 2 hodiny.

Tehotné, dojčiace, deti (prísne predpísané lekárom!)

• Tehotné ženy môžu.
• Kŕmenie opatrne.
• V pediatrickej praxi je táto skupina tiež široko používaná.

Pre dnešok možno náš rozhovor skončí.

Rozobrať antibiotiká nie je jednoduché.

Nabudúce budeme v tejto téme pokračovať.

Ak chcete niečo pridať, komentovať, pýtať sa - napíšte do poľa komentárov nižšie.

A ja sa s tebou lúčim.

Do ďalšieho stretnutia na blogu "!".

S láskou k vám Marina Kuznecovová

A ak ste sa ešte neprihlásili na odber nových blogových článkov, môžete tak urobiť práve teraz. Nebude to trvať dlhšie ako 3 minúty.

Formulár predplatného je k dispozícii na konci každého článku a v hornej časti stránky. Do formulára zadajte svoje meno a e-mail a postupujte podľa pokynov.

Ak niečo nie je jasné, pozrite sa, ako to urobiť.

Po prihlásení na odber dostanete e-mail s odkazom na stiahnutie užitočné pre prácu. Ak ste ho zrazu nedostali, skontrolujte priečinok so spamom alebo mi napíšte, prídeme na to.

Antibiotiká sú skupinou liekov s etiotropným mechanizmom účinku. Inými slovami, tieto lieky pôsobia priamo na pôvodcu ochorenia (v tomto prípade na patogénny mikroorganizmus) a robia to dvoma spôsobmi: ničia mikróby (baktericídne lieky – penicilíny, cefalosporíny) alebo bránia ich rozmnožovaniu (bakteriostatické – tetracyklíny, sulfónamidy).

Existuje obrovské množstvo liekov, ktoré sú antibiotikami, ale najrozsiahlejšou skupinou medzi nimi sú beta-laktámy. O nich sa bude diskutovať v tomto článku.

Klasifikácia antibakteriálnych látok

Podľa mechanizmu účinku sú tieto lieky rozdelené do šiestich hlavných skupín:

1. Antibiotiká, ktoré narúšajú syntézu zložiek bunkovej membrány: penicilíny, cefalosporíny atď.
2. Lieky, ktoré zasahujú do normálneho fungovania bunkovej steny: polyény, polymyxíny.
3. Lieky, ktoré inhibujú syntézu bielkovín: makrolidy, tetracyklíny, aminoglykozidy atď.
4. Potlačenie syntézy RNA v štádiu pôsobenia RNA polymerázy: rifampicíny, sulfónamidy.
5. Potlačenie syntézy RNA v štádiu pôsobenia DNA polymerázy: aktinomycíny atď.
6. Blokátory syntézy DNA: antracyklíny, nitrofurány atď.

Táto klasifikácia však nie je príliš pohodlná. V klinickej praxi sa akceptuje nasledujúce rozdelenie antibakteriálnych liekov:

1. penicilíny.
2. Cefalosporíny.
3. Makrolidy.
4. Aminoglykozidy.
5. Polymyxíny a polyény.
6. tetracyklíny.
7. Sulfónamidy.
8. Deriváty aminochinolónov.
9. nitrofurány.
10. Fluorochinolóny.

Beta-laktámové antibiotiká. Štruktúra a mechanizmus účinku

Ide o skupinu liekov s baktericídnym účinkom a pomerne širokým zoznamom indikácií na použitie. Beta-laktámové antibiotiká zahŕňajú penicilíny, cefalosporíny, karbapenémy, monobaktámy. Všetky sa vyznačujú vysokou účinnosťou a relatívne nízkou toxicitou, čo z nich robí najčastejšie predpisované lieky na liečbu mnohých chorôb.

Mechanizmus účinku beta-laktámových antibiotík je spôsobený ich štruktúrou. Prílišné detaily sú tu zbytočné, za zmienku stojí len najdôležitejší prvok, ktorý dal názov celej skupine drog. Beta-laktámový kruh, ktorý je súčasťou ich molekúl, poskytuje výrazný baktericídny účinok, ktorý sa prejavuje blokovaním syntézy prvkov bunkovej steny patogénu. Mnohé baktérie sú však schopné produkovať špeciálny enzým, ktorý narúša štruktúru prstenca, čím antibiotikum odoberie jeho hlavnú zbraň. To je dôvod, prečo je použitie liekov, ktoré nemajú ochranu pred beta-laktamázou v liečbe, neúčinné.

Teraz sú antibiotiká zo skupiny beta-laktámov, chránené pred pôsobením bakteriálneho enzýmu, čoraz bežnejšie. Zahŕňajú látky, ktoré blokujú syntézu beta-laktamázy, napríklad kyselinu klavulonovú. Takto vznikajú chránené beta-laktámové antibiotiká (napríklad Amoxiclav). Ďalšie inhibítory bakteriálnych enzýmov zahŕňajú sulbaktám a tazobaktám.

Lieky zo skupiny penicilínov: historické pozadie

Lieky tejto série boli prvými antibiotikami, ktorých terapeutický účinok sa stal známym ľuďom. Po dlhú dobu boli široko používané na liečbu rôznych chorôb a v prvých rokoch používania boli takmer všeliekom. Čoskoro sa však ukázalo, že ich účinnosť postupne klesá, keďže vývoj sveta baktérií nestojí na mieste. Mikroorganizmy sa dokážu rýchlo prispôsobiť rôznym zložitým podmienkam existencie, čo vedie k vzniku generácií baktérií odolných voči antibiotikám.

Prevalencia penicilínov viedla k rýchlemu rastu kmeňov mikróbov, ktoré na ne nie sú citlivé, preto sú prípravky tejto skupiny v čistej forme v súčasnosti neúčinné a takmer nikdy sa nepoužívajú. Najlepšie sa používajú v kombinácii s látkami, ktoré zosilňujú ich baktericídny účinok, ako aj potláčajú obranné mechanizmy baktérií.

Penicilínové prípravky

Ide o beta-laktámové antibiotiká, ktorých klasifikácia je pomerne rozsiahla:

1. Prírodné penicilíny (napríklad "Benzylpenicilín").
2. Antistafylokokové ("Oxacilín").
3. Penicilíny s rozšíreným spektrom ("Ampicilín", "Amoxicilín").
4. Antipseudomonálna ("Azlocilín").
5. Chránené penicilíny (v kombinácii s kyselinou klavulonovou, sulbaktámom, tazobaktámom).
6. Prípravky, ktoré zahŕňajú niekoľko antibiotík série penicilínov.

Stručný prehľad liekov patriacich do skupiny penicilínov

Prírodné penicilíny sú schopné úspešne potláčať aktivitu grampozitívnych aj gramnegatívnych mikroorganizmov. Z posledne menovaných sú na túto skupinu beta-laktámových antibiotík najcitlivejšie streptokoky a pôvodca meningitídy. Zvyšok baktérií už získal obranné mechanizmy. Prírodné penicilíny sú účinné aj proti anaeróbom: klostrídiám, peptokokom, peptostreptokokom atď. Tieto lieky sú najmenej toxické a majú relatívne malý počet nežiaducich účinkov, ktorých zoznam je zredukovaný najmä na alergické prejavy, aj keď v prípade predávkovania rozvoj konvulzívneho syndrómu a objavenie sa príznakov otravy na strane tráviaceho systému.

Z antistafylokokových penicilínov má najväčší význam beta-laktámové antibiotikum Oxacillin. Toto je liek na úzke použitie, pretože je určený predovšetkým na boj proti Staphylococcus aureus. Práve proti tomuto patogénu (vrátane kmeňov rezistentných na penicilín) je Oxacilín najúčinnejší. Vedľajšie účinky sú podobné ako u iných zástupcov tejto skupiny liekov.

Penicilíny s rozšíreným spektrom účinku okrem grampozitívnej, gramnegatívnej flóry a anaeróbov pôsobia aj proti patogénom črevných infekcií. Vedľajšie účinky sú rovnaké ako tie, ktoré sú uvedené vyššie, hoci tieto lieky s o niečo väčšou pravdepodobnosťou spôsobia tráviace ťažkosti.

Beta-laktámové antibiotikum "Azlocilín" (zástupca štvrtej skupiny penicilínov) je určené na boj proti. V súčasnosti však tento patogén preukázal rezistenciu na lieky tejto série, čo spôsobuje, že ich použitie nie je také účinné.

Chránené penicilíny už boli spomenuté vyššie. Vzhľadom na to, že tieto lieky obsahujú látky, ktoré inhibujú bakteriálnu beta-laktamázu, sú účinnejšie pri liečbe mnohých ochorení.

Posledná skupina je kombináciou niekoľkých zástupcov radu penicilínov, ktoré sa navzájom posilňujú.

Štyri generácie ničiteľov baktérií

Cefalosporíny sú tiež beta-laktámové antibiotiká. Tieto lieky sa líšia v šírke spektra účinku a bezvýznamnosti vedľajších účinkov.

Existujú štyri skupiny (generácie) cefalosporínov:

1. Najjasnejšími predstaviteľmi prvej generácie sú Cefazolin a Cefalexin. Sú určené predovšetkým na boj proti stafylokokom, streptokokom, meningokokom a gonokokom, ako aj niektorým gramnegatívnym mikroorganizmom.
2. Druhou generáciou je beta-laktámové antibiotikum Cefuroxím. Do jeho pôsobnosti patrí najmä gramnegatívna mikroflóra.
3. "Cefotaxim", "Ceftazidim" sú zástupcami tretej skupiny tejto klasifikácie. Sú veľmi účinné proti enterobaktériám a sú schopné ničiť aj nozokomiálnu flóru (nemocničné kmene mikroorganizmov).
4. Hlavnou drogou štvrtej generácie je Cefepim. Má všetky výhody vyššie uvedených liekov, navyše je mimoriadne odolný voči pôsobeniu bakteriálnej beta-laktamázy a má aktivitu proti Pseudomonas aeruginosa.

Cefalosporíny a beta-laktámové antibiotiká vo všeobecnosti sa vyznačujú výrazným baktericídnym účinkom.

Z nežiaducich reakcií na podávanie týchto liekov si najväčšiu pozornosť zaslúžia rôzne alergické reakcie (od drobných vyrážok až po život ohrozujúce stavy, ako je anafylaktický šok), v niektorých prípadoch sú možné poruchy trávenia.

Záložné zariadenie

Imipeném je beta-laktámové antibiotikum patriace do skupiny karbapenémov. On, rovnako ako nemenej slávny "Meropenem", pokiaľ ide o účinnosť vplyvu na mikroflóru odolnú voči iným liekom, môže byť dokonca treťou a štvrtou generáciou cefalosporínov.

Beta-laktámové antibiotikum zo skupiny karbapenémov je liek používaný v obzvlášť ťažkých prípadoch ochorení, keď patogény nemožno liečiť inými liekmi.

Záloha číslo dva

"Aztreonam" je najvýznamnejším predstaviteľom monobaktámov, vyznačuje sa pomerne úzkym spektrom účinku. Toto beta-laktámové antibiotikum je najúčinnejšie proti gramnegatívnym aeróbom. Treba však poznamenať, že podobne ako Imipeném, Aztreonam je prakticky necitlivý na beta-laktamázy, čo z neho robí liek prvej voľby pri ťažkých formách ochorení spôsobených týmito patogénmi, najmä ak je liečba inými antibiotikami neúčinná.

Spektrum účinku beta-laktámových antibiotík

Ak zhrnieme vyššie uvedené, treba poznamenať, že lieky týchto skupín majú vplyv na obrovské množstvo odrôd patogénov. Mechanizmus účinku beta-laktámových antibiotík je taký, že mikróbom nedáva žiadnu šancu na prežitie: blokáda syntézy bunkovej steny je pre baktérie rozsudkom smrti.

Gram-pozitívne a gram-negatívne organizmy, aeróby a anaeróby... Na všetkých týchto zástupcov patogénnej flóry existuje vysoko účinný prípravok. Samozrejme, medzi týmito antibiotikami existujú vysoko špecializované lieky, ale väčšina z nich je stále pripravená bojovať s niekoľkými patogénmi infekčných chorôb naraz. Beta-laktámové antibiotiká sú schopné odolávať aj zástupcom nozokomiálnej flóry, ktorá je voči liečbe najodolnejšia.

Čo sú to nemocničné kmene?

Hovoríme o mikroorganizmoch, ktoré existujú v zdravotníckych zariadeniach. Zdrojom ich vzhľadu sú pacienti a zdravotnícky personál. Nebezpečné sú najmä latentné, pomalé formy chorôb. Nemocnica je ideálnym miestom, kde sa zhromažďujú nosiči všetkých možných druhov infekčných ochorení. A porušovanie hygienických pravidiel a predpisov je úrodnou pôdou pre túto flóru, aby si našla miesto pre existenciu, kde by mohla žiť, množiť sa a získať odolnosť voči drogám.

Vysoká odolnosť nemocničných kmeňov je v prvom rade spôsobená tým, že po zvolení nemocničného zariadenia ako ich biotopu majú baktérie možnosť prísť do kontaktu s rôznymi liekmi. Prirodzene, účinok liekov na mikroorganizmy sa vyskytuje náhodne, bez účelu ich zničenia a v malých dávkach, čo prispieva k tomu, že zástupcovia nemocničnej mikroflóry môžu pre nich vyvinúť ochranu pred deštruktívnymi mechanizmami, naučiť sa im odolávať. Tak vznikajú kmene, s ktorými sa bojuje veľmi ťažko a niekedy sa to zdá nemožné.

Antibiotiká zo série beta-laktámov sa tak či onak snažia vyriešiť tento zložitý problém. Sú medzi nimi zástupcovia, ktorí si celkom úspešne poradia aj s najnecitlivejšími baktériami. rezerva. Ich použitie je obmedzené a prideľujú sa len vtedy, keď je to skutočne nevyhnutné. Ak sa tieto antibiotiká používajú neprimerane často, s najväčšou pravdepodobnosťou to skončí poklesom ich účinnosti, pretože potom budú mať baktérie príležitosť interagovať s malými dávkami týchto liekov, študovať ich a rozvíjať spôsoby ochrany.

Kedy sú predpísané beta-laktámové antibiotiká?

Indikácie pre použitie tejto skupiny liekov sú primárne spôsobené ich spektrom účinku. Pri infekcii, ktorej patogén je citlivý na pôsobenie tohto lieku, je najvhodnejšie predpísať beta-laktámové antibiotikum.

Penicilíny sa osvedčili pri liečbe faryngitídy, angíny, zápalu pľúc, šarlachu, meningitídy, bakteriálnej endokarditídy, aktinomykózy, leptospirózy, salmonelózy, šigelózy, infekčných ochorení kože a mäkkých tkanív. Nezabudnite na lieky, ktoré môžu bojovať proti Pseudomonas aeruginosa.

Cefalosporíny majú podobné spektrum účinku, a preto sú indikácie pre ne takmer rovnaké ako pre penicilíny. Treba však povedať, že účinnosť cefalosporínov, najmä posledných dvoch generácií, je oveľa vyššia.

Monobaktámy a karbapenémy sú určené na boj s najzávažnejšími a ťažko liečiteľnými chorobami, vrátane chorôb spôsobených nemocničnými kmeňmi. Sú účinné aj pri sepse a septickom šoku.

Neželaná akcia

Ako už bolo spomenuté, beta-laktámové antibiotiká (lieky patriace do tejto skupiny sú uvedené vyššie) majú relatívne malý počet účinkov škodlivých pre telo. Zriedkavo sa vyskytujúci konvulzívny syndróm a príznaky poruchy tráviaceho systému nepredstavujú ohrozenie života. Vážne alergické reakcie na zavedenie liekov spomedzi beta-laktámových antibiotík sa môžu stať skutočne nebezpečnými.

Vyrážky, svrbenie, nádcha a konjunktivitída neohrozujú život, aj keď sú veľmi nepríjemné. Čoho sa skutočne treba obávať, sú také závažné reakcie, ako je Quinckeho edém (najmä v hrtane, ktorý je sprevádzaný ťažkým udusením až neschopnosťou dýchať) a anafylaktický šok. Preto je možné podať liek až po vykonaní testu na alergiu.

Možné sú aj krížové reakcie. Beta-laktámové antibiotiká, ktorých klasifikácia predpokladá prítomnosť veľkého počtu skupín liekov, majú veľmi podobnú štruktúru, čo znamená, že ak je jedno z nich netolerantné, telo bude vnímať aj všetky ostatné. ako alergén.

Pár slov o faktoroch, ktoré zvyšujú odolnosť baktérií

Postupné znižovanie účinnosti antibakteriálnych liečiv (vrátane beta-laktámových antibiotík) je spôsobené ich neprimerane častou a často nesprávnou preskripciou. Neúplný priebeh liečby, použitie malých terapeutických dávok neprispieva k zotaveniu, ale dávajú mikroorganizmom príležitosť "trénovať", vynájsť a rozvíjať metódy ochrany pred liekmi. Možno sa teda čudovať, že to posledné sa časom stane neúčinným?

Hoci teraz antibiotiká nevydávajú v lekárňach bez lekárskeho predpisu, stále ich dostanete. A to znamená, že samoliečba a problémy s ňou spojené (užívanie stále toho istého lieku, bezdôvodné prerušovanie priebehu terapie, nesprávne zvolené dávky a pod.) zostanú, čím sa vytvoria podmienky na pestovanie rezistentných kmeňov. .

Nikam sa nepohne ani nemocničná flóra, ktorá má možnosť aktívne kontaktovať rôzne drogy a vymýšľať nové spôsoby, ako im čeliť.

Čo robiť? Nevykonávajte samoliečbu, dodržiavajte odporúčania ošetrujúceho lekára: užívajte lieky tak dlho, ako je to potrebné, a v správnych dávkach. Samozrejme, že je ťažšie bojovať s nozokomiálnou flórou, ale stále je to možné. Sprísnenie hygienických noriem a ich prísna implementácia zníži pravdepodobnosť vytvorenia priaznivých podmienok pre reprodukciu rezistentnej flóry.

Pár slov na záver

Veľmi rozsiahlou témou sú beta-laktámové antibiotiká. Farmakológia (náuka o liekoch a ich účinku na organizmus) im venuje niekoľko kapitol, ktoré obsahujú nielen všeobecný popis skupiny, ale obsahujú aj popis jej najznámejších predstaviteľov. Tento článok si nerobí nárok na úplnosť, snaží sa vás len oboznámiť s hlavnými bodmi, ktoré o týchto liekoch jednoducho potrebujete vedieť.

Buďte zdraví a nezabudnite: pred použitím tohto alebo toho antibiotika si pozorne prečítajte pokyny a prísne dodržiavajte odporúčania a ešte lepšie sa poraďte s odborníkom.

Beta laktámové antibiotiká-LAKTÁMOVÉ ANTIBIOTIKÁ

S.V. Sidorenko, S.V. Jakovlev S.V. Sidorenko, S.V. Jakovlev

Článok prináša podrobnú analýzu najpočetnejšej skupiny antibakteriálnych látok - beta-laktámových antibiotík, ich klasifikáciu a mikrobiologickú charakteristiku. Uvádzajú sa odporúčania na ich použitie v klinickej praxi.

V práci je uvedená podrobná analýza najpočetnejšej skupiny antibakteriálnych látok, -laktámových antibiotík, ich klasifikácia a mikrobiologická charakteristika. Uvádzajú sa odporúčania na ich klinické použitie

S.V. Sidorenko, Katedra mikrobiológie a klinickej chemoterapie Ruskej lekárskej akadémie postgraduálneho vzdelávania S.V. Jakovlev, Oddelenie klinickej hematológie a intenzívnej starostlivosti, Moskovská lekárska akadémia. I. M. Sechenová S.V. Sidorenko, Katedra mikrobiológie a klinickej chemoterapie Ruskej lekárskej akadémie postgraduálneho vzdelávania S.V. Jakovlev, Oddelenie klinickej hematológie a intenzívnej terapie, I.M. Sechenov Moskovská lekárska akadémia

1. Klasifikácia a mikrobiologická charakterizácia beta-laktámových antibiotík (bla)

UAV sú základom modernej chemoterapie, keďže zaujímajú popredné alebo dôležité miesto v liečbe väčšiny infekčných ochorení. Podľa počtu liekov používaných na klinike ide o najväčšiu skupinu spomedzi všetkých antibakteriálnych látok. Ich rozmanitosť sa vysvetľuje túžbou získať nové zlúčeniny so širším spektrom antibakteriálnej aktivity, zlepšenými farmakokinetickými charakteristikami a odolnosťou voči neustále sa objavujúcim novým mechanizmom rezistencie mikroorganizmov. Klasifikácia moderných UAV (na základe ich chemickej štruktúry) a liekov registrovaných v Ruskej federácii sú uvedené v stôl 1.1.1. Mechanizmy pôsobenia UAV a odolnosť mikroorganizmov voči nim

Bežným fragmentom v chemickej štruktúre BLA je beta-laktámový kruh, s jeho prítomnosťou je spojená mikrobiologická aktivita týchto liečiv. Uvádza sa schematické znázornenie mechanizmov účinku UAV a odolnosti mikroorganizmov voči nim. na obrázku.

Vďaka schopnosti viazať sa na penicilín (a iné UAV) dostali tieto enzýmy druhé meno - proteíny viažuce penicilín(PSB). Molekuly PSB sú pevne viazané na cytoplazmatickú membránu mikrobiálnej bunky a vytvárajú krížové väzby. Väzba BLAH na PSB vedie k jeho inaktivácii, zastaveniu rastu a následnej smrti mikrobiálnej bunky. Úroveň aktivity špecifických UAV vo vzťahu k jednotlivým mikroorganizmom je teda primárne určená ich afinitou (afinitou) k PSB. Pre prax je dôležité, že čím nižšia je afinita interagujúcich molekúl, tým vyššie koncentrácie antibiotika sú potrebné na potlačenie funkcie enzýmu. Tabuľka 1. Klasifikácia moderných UAV

I. Penicilíny
1. Prírodné: benzylpenicilín, fenoxymetylpenicilín
2. Polosyntetické
2.1. Penicilináza stabilná	2.2. aminopenicilíny	2.3 Karboxypenicilíny	2.4. Ureidopenicilíny
meticilín	ampicilín	karbenicilín	azlocilín
oxacilín	amoxicilín	tikarcilín	mezlocilín
			piperacilín
II Cefalosporíny
1. generácie	II generácie	III generácie	IV generácie
parenterálne	parenterálne	parenterálne	parenterálne
cefalotín	cefuroxím	cefotaxím	cefpir
cefaloridín	cefamandol	ceftriaxón
cefazolín	cefoxitín*	cefodizým
ústne	cefotetán*	ceftizoxím
cefalexín	cefmetazol*	cefoperazón**
cefadroxil	ústne	cefpyramid**
cehradín	cefaclor	ceftazidím**
	cefuroxím axetil	moxalaktám
		ústne
		cefixím
		cefpodoxím
		ceftibuten
III. Kombinované lieky		IV. karbapenémy	V. Monobaktámy
ampicilín/sulbaktám		imipeném	aztreonam
amoxicilín/klavulanát		meropeném
tikarcilín/klavulanát
piperacilín/tazobaktám
cefoperazón/sulbaktám
Poznámka: *lieky s výraznou antianaeróbnou aktivitou (cefamycíny); **prípravky s výraznou aktivitou proti P. aeruginosa a nefermentujúcim mikroorganizmom.

Na interakciu s PSB však antibiotikum musí preniknúť z vonkajšieho prostredia cez vonkajšie štruktúry mikroorganizmu. U grampozitívnych mikroorganizmov nepredstavuje kapsula a peptidoglykán významnú bariéru pre difúziu BL. Lipopolysacharidová vrstva gramnegatívnych baktérií je takmer neprekonateľnou bariérou pre difúziu UAV. Jediným spôsobom difúzie BLA sú porínové kanály vonkajšej membrány, čo sú lievikovité štruktúry proteínovej povahy a sú hlavným spôsobom transportu živín do bakteriálnej bunky. Ďalším faktorom obmedzujúcim prístup BLA k cieľu pôsobenia sú beta-laktamázové enzýmy, ktoré hydrolyzujú antibiotiká. Beta-laktamázy sa pravdepodobne prvýkrát objavili v mikroorganizmoch súčasne so schopnosťou produkovať BLA ako faktory, ktoré neutralizujú pôsobenie syntetizovaných antibiotických látok. V dôsledku medzidruhového prenosu génov sa beta-laktamázy rozšírili medzi rôzne mikroorganizmy, vrátane patogénov. U gramnegatívnych mikroorganizmov sú beta-laktamázy lokalizované v periplazmatickom priestore, u grampozitívnych mikroorganizmov voľne difundujú do okolia. Prakticky dôležité vlastnosti beta-laktamáz zahŕňajú: Profil substrátu(schopnosť prednostne hydrolyzovať určité UAV, ako sú penicilíny alebo cefalosporíny, alebo oboje rovnako). Lokalizácia kódujúcich génov(plazmid alebo chromozóm). Táto charakteristika definuje epidemiológiu rezistencie. Pri plazmidovej lokalizácii génov dochádza k rýchlemu intra- a medzidruhovému šíreniu rezistencie, pri chromozomálnej lokalizácii sa pozoruje šírenie rezistentného klonu. typ výrazu(konštitutívne alebo indukovateľné). O konštitutívny typu, mikroorganizmy syntetizujú beta-laktamázu konštantnou rýchlosťou, pričom indukovateľné množstvo syntetizovaného enzýmu prudko stúpa po kontakte s antibiotikom (indukcia). citlivosť na inhibítory. Medzi inhibítory patria látky betalaktámovej povahy, ktoré majú minimálnu antibakteriálnu aktivitu, ale sú schopné ireverzibilne sa viazať na betalaktamázy a tým inhibovať ich aktivitu (suicidálna inhibícia). Výsledkom je, že pri súčasnom použití BLA a inhibítorov beta-laktamázy tieto inhibítory chránia antibiotiká pred hydrolýzou. Dávkové formy, v ktorých sa kombinujú antibiotiká a inhibítory beta-laktamázy, sa nazývajú kombinované alebo chránené beta-laktámy. Do klinickej praxe boli zavedené tri inhibítory: kyselina klavulanová, sulbaktám a tazobaktám. Bohužiaľ, nie všetky známe beta-laktamázy sú citlivé na ich pôsobenie. Spomedzi rôznych beta-laktamáz je potrebné vyčleniť niekoľko skupín, ktoré majú najväčší praktický význam. (Tabuľka 2). Viac informácií o modernej klasifikácii beta-laktamáz a ich klinickom význame nájdete v prehľadoch.

Keďže peptidoglykán (cieľ účinku BLA) je podstatnou zložkou mikrobiálnej bunky, všetky mikroorganizmy sú viac či menej citlivé na antibiotiká tejto triedy. V praxi je však skutočná aktivita UAV obmedzená ich koncentráciami v krvi alebo zdrojom infekcie. Ak PBP nie sú inhibované pri koncentráciách antibiotík, ktoré sú skutočne dosiahnuteľné v ľudskom tele, potom sa hovorí o prirodzenej rezistencii mikroorganizmu. Skutočnú prirodzenú odolnosť voči BLA však majú iba mykoplazmy, pretože im chýba peptidoglykán, cieľ antibiotík. Okrem úrovne prirodzenej citlivosti (alebo rezistencie) je klinická účinnosť UAV určená prítomnosťou získanej rezistencie v mikroorganizmoch. Získaná odolnosť vzniká zmenou jedného z parametrov, ktoré určujú úroveň prirodzenej citlivosti mikroorganizmu. Jeho mechanizmy môžu byť: ja Znížená afinita PSB k antibiotikám. II. Zníženie priepustnosti vonkajších štruktúr mikroorganizmu. III. Výskyt nových beta-laktamáz alebo zmena vo vzorci expresie existujúcich. Tieto účinky sú výsledkom rôznych genetických udalostí: mutácie v existujúcich génoch alebo získanie nových.