Brutonova choroba je pomerne zriedkavý jav, ale napriek tomu sa vyskytuje. Toto ochorenie je založené na genetickej predispozícii, to znamená s nedostatočnou tvorbou protilátok v tele, ktoré sú schopné odolávať vírusom.

Trochu o patológii

Táto patológia je imunodeficiencia zdedená a spôsobená mutačnými zmenami v génoch kódujúcich Brutonovu tyrozínkinázu alebo intracelulárnu výmenu signálu. Toto ochorenie kedysi správne sformuloval vedec v roku 52 minulého storočia a pomenoval po ňom aj samotný gén.

Molekuly sa podieľajú na dozrievaní a výmene energie na medzibunkovej úrovni. Gén sa našiel na chromozóme X, ktorý kóduje viac ako 500 aminokyselín potrebných na konečnú tvorbu tyrozínkinázy.

Mutačné zmeny v chorobe neumožňujú v budúcnosti vývoj a fungovanie B-lymfocytov, ktorých účelom je tvorba protilátok a pamäťových buniek. Zdravý človek sa vyznačuje tým, že sa z týchto buniek vyvinú B-lymfocyty, zatiaľ čo u chorých je ich počet malý a sú menej aktívne.

Orgány ako slezina, adenoidy, črevá, lymfatické uzliny a mandle u pacientov s touto patológiou majú parametre malej veľkosti alebo môžu úplne chýbať. Hypogamaglobulinémia - táto patológia je spôsobená nedostatkom buniek B-lymfocytov v súvislosti so znížením veľkosti a počtu protilátok.

Príznaky ochorenia

Infekcie, ktoré vyvolávajú túto chorobu, sa môžu začať rozvíjať v ranom veku a zostať na rovnakej úrovni počas celého života. Brutonova agamaglobulinémia sa prejavuje zraniteľnosťou organizmu voči vírusovým ochoreniam vrátane hnisavých zápalových procesov, hemofílie a Pseudomonas aeruginosa.

Kožné lézie vyvolávajú streptokoky a stafylokoky skupiny A. Prejavy na epidermis môžu byť vo forme abscesu, furuncle a celulitídy. Ekzém pripomína alergické kožné vyrážky.

Medzi ďalšie infekčné ochorenia patria prejavy ako bakteriálna hnačka, meningitída a sepsa. Pacienti môžu byť postihnutí autoimunitnými dedičnými patológiami, artritídou a trombocytopéniou.

Pravidelné vystavovanie pacienta infekcii môže viesť k meningoencefalitíde alebo encefalitíde, ktorá je následne smrteľná. A tiež sa na tele objavujú opuchy a kožné vyrážky v miestach rozšírenia kĺbov.

Príznaky podľa veku

Zástupcovia silnejšieho pohlavia môžu vyvinúť takéto choroby:

• posledná fáza zápalu stredného ucha;
• zápal pľúc;
• vírus chrípky B;
• meningokoky a stafylokoky.

U detí mladších ako 12 rokov sa v dôsledku tejto patológie vyvíja bakterióza, uzavretá v samostatných kapsulách. Infekcia prijatá z vonkajších negatívnych faktorov vyvíja zápal stredného ucha, zápal pľúc, sínusitídu a vírus chrípky B. Všetky tieto prijaté ochorenia sa ťažko liečia.

V dospelosti dlhodobo pretrvávajú problémy spojené s kožnými vyrážkami v dôsledku neustáleho prísunu stafylokokových či streptokokových infekcií a zápal stredného ucha sa postupne rozvinie do chronickej sinusitídy.

Autoimunitné ochorenia môžu postihnúť malé deti aj ľudí v akomkoľvek veku.

Údaje na základe vyšetrení odborníkmi ukazujú, že deti mužského pohlavia majú malé parametre hmotnosti a výšky, pretože sa nemôžu vyvíjať v dôsledku Brutonovej choroby. Lymfatické uzliny alebo mandle pri vyšetrení nemusia byť stanovené vôbec, alebo môžu byť extrémne malé.

Samotnú patológiu je možné odhaliť až vtedy, keď sa dieťa cíti horšie, teda ochorie na vírusové ochorenie a nepomôžu žiadne lieky vrátane antibiotík. Ale nie je vylúčený ani rozvoj gangrény vo forme vredov na koži a prítomnosť celulitídy na dolných končatinách.

Klinický obraz choroby

Po narodení dieťaťa sa patológia v ničom neprejavuje, pretože obsah imunoglobulínu je na normálnej úrovni. Ale v 3-5 mesiacoch života sa môže vyskytnúť sepsa alebo pyodermia, ktoré nemožno liečiť antibiotikami. Ďalej choroba postihuje pľúca, stredné ucho a gastrointestinálny trakt. Zaznamenávajú sa patológie, ako je meningitída, osteomyelitída a pansinusitída.

Diagnóza patológie

Včasné odhalenie Brutonovej choroby pomôže vyhnúť sa jej ďalšiemu rozvoju a smrti na infekcie a pľúcne ochorenia. Samotný fakt patológie je potvrdený absenciou alebo veľmi nízkou hladinou B lymfocytov, zatiaľ čo súčasne vysokou hladinou T lymfocytov.

To všetko sa určuje na základe molekulárnej analýzy, ktorá sa dá urobiť v štádiu tehotenstva u matky, ktorá je nositeľkou takéhoto génu. Imunoglobulínový test, ktorý ukazuje menej ako 100 jednotiek, naznačuje potvrdenie tejto choroby. Niekedy sa Brutonova choroba zistí až po 20. roku života, pretože v bielkovine došlo k mutácii.

Laboratórne testy zahŕňajú:

• Vykonávanie meraní kvantitatívnych ukazovateľov imunoglobulínu E a A, testovanie protilátok, pričom posledné je najlepšie merať po dosiahnutí 6 mesiacov v období poklesu materských protilátok. Ak sa nájde menej ako 100 jednotiek týchto indikátorov, znamená to, že je prítomná Brutonova choroba.
• Po stanovení neúmerne nízkej hladiny protilátok je potrebné túto detekciu hodnoty potvrdiť. Ak je proteín umiestnený na povrchu B-lymfocytov tiež pod 100 jednotiek, ale hodnota pre analýzu T-lymfocytov sa zvyšuje.
• Ďalej nasleduje analýza potrebná na určenie citlivosti na vakcíny, ako je pneumokok.

Týmto spôsobom môžete overiť prítomnosť Brutonovej choroby.

Spolu s hlavnými prebiehajúcimi štúdiami by sa mal neustále monitorovať stav pľúc, spravidla sa to vykonáva u detí vo veku 5 rokov a viac.

Liečba choroby

Na udržanie vitálnych funkcií tela je potrebná terapia počas celého života. Spravidla sa používa intravenózna vakcinácia imunoglobulínom alebo natívnou plazmou odobratou od zdravých darcov.

Pri prvom rozpoznaní patológie sa vykoná substitučná liečba na nasýtenie na normálnu hladinu imunoglobulínu nad 400 jednotiek. Ak v tomto čase pacient nemá zápalové a hnisavé procesy, potom môžete pokračovať v podávaní tejto vakcíny ako profylaxie.

Ak existuje ochorenie, ako je hnisavý absces, bez ohľadu na jeho lokalizáciu je potrebná liečba antibiotikami.

Pri liečbe príznakov ochorenia sa vykonáva premývanie nosových dutín dezinfekčnými prostriedkami, vibračná masáž hrudníka a posturálna drenáž pľúc.

Predpovede patológie

Ak sa Brutonova choroba zistí u človeka v ranom veku, pred nástupom jej závažnejšieho prejavu, potom správne predpísaná a včasná terapia pomôže udržať normálny život.

Štatistiky však potvrdzujú, že veľa prípadov ochorenia sa zistí neskoro v období zápalových procesov, potom táto okolnosť ohrozuje nepriaznivý ďalší vývoj patológie.

Preventívne opatrenia

Toto ochorenie má genetický pôvod, takže akékoľvek preventívne opatrenia sú tu bezmocné. Aby sa predišlo prejavom patológie, páry by mali byť pred narodením dieťaťa kontrolované a konzultované odborníkom. Ak má novorodenec príznaky tejto choroby, je potrebné urobiť nasledovné:

• vykonávanie terapeutických opatrení;
• dobre predpísaná terapia;
• očkovanie inaktivovanými liekmi.

Brutonova choroba, alebo Brutonova agamaglobulinémia, je dedičná imunodeficiencia, ktorá je spôsobená mutáciami v géne kódujúcom Brutonovu tyrozínkinázu. Chorobu prvýkrát opísal Bruton v roku 1952, po ktorom bol pomenovaný aj defektný gén. Brutonove tyrozínkinázy sú rozhodujúce pri dozrievaní pre-B buniek na diferenciáciu zrelých B buniek. Gén Brutonovej tyrozínkinázy bol nájdený na dlhom ramene chromozómu X v pásme od Xq21.3 do Xq22; pozostáva z 37,5 kilobáz s 19 exónmi, ktoré kódujú 659 aminokyselín; práve tieto aminokyseliny dokončujú tvorbu cytosolových tyrozínkináza. V tomto géne už bolo zaznamenaných 341 jedinečných molekulárnych udalostí. Okrem mutácií sa našlo veľké množstvo variantov alebo polymorfizmov.

Agamaglobulinémia Bruton. Dôvody

Mutácie v géne, ktoré sú základom Brutonovej choroby, zasahujú do vývoja a funkcie B-lymfocytov a ich potomkov. Základnou myšlienkou je, že u zdravého človeka dozrievajú pre-B bunky na lymfocyty. A u ľudí s týmto ochorením sú pre-B bunky buď v malom počte, alebo môžu mať problémy s funkčnosťou.

Agamaglobulinémia Bruton. Patofyziológia

V neprítomnosti normálneho proteínu sa B-lymfocyty nediferencujú alebo úplne nedozrievajú. Bez zrelých B-lymfocytov nebudú chýbať ani plazmatické bunky produkujúce protilátky. V dôsledku toho sú retikuloendotelové a lymfoidné orgány, v ktorých tieto bunky proliferujú, diferencujú a ukladajú, slabo vyvinuté. Slezina, mandle, adenoidy, črevá a periférne lymfatické uzliny môžu byť všetky zmenšené alebo môžu úplne chýbať u jedincov s X-viazanou agamaglobulinémiou.

Mutácie v každej z génových oblastí môžu viesť k tomuto ochoreniu. Najčastejšou genetickou udalosťou je missense mutácia. Väčšina mutácií má za následok skrátenie proteínu. Tieto mutácie ovplyvňujú kritické zvyšky v cytoplazmatickom proteíne a sú vysoko variabilné a rovnomerne distribuované v celej molekule. Závažnosť ochorenia však nemožno predpovedať pomocou špecifických mutácií. Približne jedna tretina bodových mutácií ovplyvňuje miesta CGG, ktoré zvyčajne obsahujú kód arginínových zvyškov.

Tento dôležitý proteín je nevyhnutný pre proliferáciu a diferenciáciu B-lymfocytov. Muži s abnormalitami proteínov majú úplnú alebo takmer úplnú absenciu lymfocytov v ich plazmatických bunkách.

Agamaglobulinémia Bruton. Symptómy a prejavy

Opakujúce sa infekcie začínajú v ranom detstve a pretrvávajú počas celej dospelosti.

Najčastejším prejavom Brutonovej choroby alebo Brutonovej agamaglobulinémie je zvýšená náchylnosť na zapuzdrené hnisavé baktérie, ako sú infekcie Haemophilus influenzae a niektoré druhy Pseudomonas. Kožné infekcie u pacientov s týmto ochorením sú spôsobené najmä streptokokmi a stafylokokmi skupiny A a môžu sa prejavovať ako impetigo, celulitída, abscesy alebo vriedky.

Môže byť evidentná forma ekzému, ktorá pripomína atopickú dermatitídu, spolu s nárastom prípadov pyoderma gangrenosum, vitiliga, alopécie a Stevensovho-Johnsonovho syndrómu (v dôsledku zvýšeného užívania drog). Medzi ďalšie infekcie, ktoré sú pri tomto ochorení bežne prítomné, patria enterovírusové infekcie, sepsa, meningitída a bakteriálna hnačka. Pacienti môžu mať aj autoimunitné ochorenia, trombocytopéniu, neutropéniu, hemolytickú anémiu a reumatoidnú artritídu. Pretrvávajúce enterovírusové infekcie veľmi zriedkavo vedú k smrteľnej encefalitíde alebo syndrómu dermatomyozitídy-meningoencefalitídy. Okrem neurologických zmien patrí medzi klinické prejavy tohto syndrómu edém a erytematózna vyrážka na koži nad kĺbmi extenzorov.

U mužov sa môže vyvinúť nezvyčajne závažný a/alebo opakujúci sa zápal stredného ucha a zápal pľúc. Najčastejším patogénom je S pneumónia, nasleduje vírus chrípky B, stafylokoky, meningokoky a moraxella catarrhalis.

U detí do 12 rokov sú typické infekcie spôsobené zapuzdrenými baktériami. Bežné infekcie v tejto vekovej skupine zahŕňajú recidivujúce zápaly pľúc, sínusitídy a zápaly stredného ucha spôsobené S pneumóniou a vírusom chrípky B, ktoré sa v tomto veku ťažko liečia.

V dospelosti sa kožné prejavy stávajú bežnejšími, zvyčajne v dôsledku zlatého stafylokoka a streptokoka skupiny A. Zápal stredného ucha vystrieda chronická sinusitída a trvalým problémom sa stáva pľúcna choroba v reštrikčnej forme aj v obštrukčnej forme.

Dojčatá aj dospelí môžu mať autoimunitné ochorenia. Typicky tieto poruchy zahŕňajú artritídu, autoimunitnú hemolytickú anémiu, autoimunitnú trombocytopéniu, autoimunitnú neutropéniu a zápalové ochorenie čriev. Zápalové ochorenie čriev môže byť veľmi ťažké kontrolovať a často prispieva k chronickej strate hmotnosti a podvýžive. Hnačka je bežná a je spôsobená druhmi Giardia alebo Campylobacter. Pacienti sú náchylní na enterovírusové infekcie vrátane poliovírusu.

Fyzikálne vyšetrenie

Dojčatá mužského pohlavia s Brutonovou agamaglobulinémiou môžu byť fyzicky menšie ako deti mužského pohlavia bez tohto ochorenia v dôsledku spomaleného rastu a vývoja v dôsledku opakujúcich sa infekcií.

Pri vyšetrení môžu byť lymfatické uzliny, mandle a iné lymfoidné tkanivá veľmi malé alebo môžu chýbať.

Ochorenie sa diagnostikuje, keď dieťa opakovane ochorie na rôzne infekcie, zápaly stredného ucha alebo stafylokokové kožné infekcie a zápaly spojiviek, ktoré nereagujú na antibiotickú terapiu. Tieto závažné infekcie môžu byť spojené s neutropéniou.

U niektorých pacientov sa môže objaviť aj pyoderma gangrenosum, napríklad vo forme vredov a celulitídy dolných končatín.

Agamaglobulinémia Bruton. Diagnostika

Včasná detekcia a diagnostika sú nevyhnutné na zabránenie skorej chorobnosti a úmrtia na systémové a pľúcne infekcie. Diagnóza je potvrdená abnormálne nízkymi hladinami alebo žiadnymi zrelými B lymfocytmi a nízkou alebo žiadnou expresiou μ ťažkého reťazca na povrchu lymfocytov. Na druhej strane bude zvýšená hladina T-lymfocytov. Konečným determinantom ochorenia je molekulárna analýza. Molekulárna analýza sa používa aj na prenatálnu diagnostiku, ktorú možno vykonať odberom choriových klkov alebo amniocentézou, keď je známe, že matka je nosičkou defektného génu. Hladiny IgG nižšie ako 100 mg/dl podporujú diagnózu.

Zriedkavo môže byť diagnóza stanovená u dospelých v druhej dekáde života. Predpokladá sa, že je to spôsobené skôr mutáciou proteínu než jeho úplnou absenciou.

Laboratórne testy

Prvým krokom je kvantifikovať IgG, IgM, imunoglobulín E (IgE) a imunoglobulín A (IgA). Najprv by sa mali merať hladiny IgG, najlepšie po 6. mesiaci veku, keď hladiny IgG u matky začnú klesať. Po druhé, hladiny IgG pod 100 mg/dl zvyčajne poukazujú na Brutonovu chorobu. IgM a IgA sa spravidla nezistia.

Keď sa zistí, že hladina protilátok je abnormálne nízka, potvrdenie diagnózy sa dosiahne analýzou markerov B-lymfocytov a T-lymfocytov. Hladiny CD19+ B buniek pod 100 mg/dl. Hodnoty testu T buniek (CD4+ a CD8+) majú tendenciu stúpať.

Ďalšia analýza sa môže uskutočniť detekciou IgG reakcií na T-dependentné a T-nezávislé antigény, imunizáciou, napríklad po podaní nekonjugovaných 23-valentných pneumokokových vakcín alebo vakcín proti záškrtu, tetanu a H chrípke typu B.

Molekulárne genetické testovanie môže stanoviť včasné potvrdenie diagnózy vrodenej agamaglobulinémie.

Iné testy

Štúdie funkcie pľúc sú kľúčové pri monitorovaní pľúcnych ochorení. Mali by sa robiť každoročne u detí, ktoré môžu test vykonať (zvyčajne od 5 rokov).

Postupy

Endoskopia a kolonoskopia sa môžu použiť na posúdenie rozsahu a progresie zápalového ochorenia čriev. Bronchoskopia môže byť nápomocná pri diagnostike a sledovaní chronických pľúcnych ochorení a infekcií.

Agamaglobulinémia Bruton. Liečba

Na túto chorobu neexistuje žiadny liek. Zavedenie imunoglobulínu je hlavnou metódou kontroly ochorenia. Typické dávky 400-600 mg/kg/mesiac sa majú podávať každé 3-4 týždne. Dávky a intervaly sa môžu upraviť na základe individuálnych klinických odpovedí. Terapia by mala začať vo veku 10-12 týždňov. Liečba IgG by mala začať s minimálnou hladinou 500-800 mg/dl. Terapia by mala začať vo veku 10-12 týždňov.

Ceftriaxón sa môže použiť na liečbu chronických infekcií, pneumónie alebo sepsy. Ak je to možné, lekári by mali získať kultúry citlivosti na antibiotiká, pretože mnohé organizmy už vykazujú rezistenciu voči mnohým antibiotikám. Najmä streptokokové infekcie môžu vyžadovať ceftriaxón, cefotaxím alebo vankomycín.

Nevyhnutnou súčasťou terapie môžu byť popri antibiotikách aj bronchodilatanciá, steroidné inhalátory a pravidelné vyšetrenia funkcie pľúc (aspoň 3-4 krát ročne).

Chronické dermatologické prejavy atopickej dermatitídy a ekzému sú kontrolované každodenným zvlhčovaním pokožky špeciálnymi mliekami a steroidmi.

Chirurgia

Chirurgický zákrok môže byť obmedzený na závažné akútne infekcie. Medzi najčastejšie postupy patria tie, ktoré sa používajú na liečbu pacientov s recidivujúcimi zápalmi stredného ucha a pacientov s chronickou sinusitídou.

Agamaglobulinémia Bruton. Komplikácie

Medzi komplikácie patria chronické infekcie, enterovírusové infekcie centrálneho nervového systému, zvýšený výskyt autoimunitných ochorení a kožné infekcie. Pacienti majú zvýšené riziko vzniku lymfómu.

Agamaglobulinémia Bruton. Predpoveď

Väčšina pacientov môže prežiť až do konca štvrtej dekády života. Prognóza je dobrá, pokiaľ sú pacienti včas diagnostikovaní a liečení pravidelnou intravenóznou liečbou gama globulínom.

Závažné enterovírusové infekcie a chronické pľúcne ochorenia sú v dospelosti často smrteľné.

Brutonova choroba

meddocs 2017-10-16

Brutonova choroba (syn. agamaglobulinémia, X-viazaná infantilná, vrodená agamaglobulinémia) je variantom primárnej humorálnej imunodeficiencie spôsobenej mutáciami v géne kódujúcom Brutonovu tyrozínkinázu. Ochorenie je charakterizované poruchou dozrievania B-lymfocytov a takmer úplnou absenciou plazmatických buniek a imunoglobulínov.

História štúdia choroby

Prvý prípad ochorenia opísal v roku 1952 americký pediater Ogden Bruton. Informoval o 8-ročnom chlapcovi, ktorý trpel rôznymi infekčnými chorobami, ktorý od 4 rokov mal 14-krát zápal pľúc, trpel zápalom stredného ucha, sinusitídou, sepsou, meningitídou. Štúdia nezistila protilátky v krvnom sére.

Molekulárny mechanizmus ochorenia bol objavený v roku 1993, keď dve skupiny vedcov nezávisle na sebe preukázali, že X-viazaná agamaglobulinémia je výsledkom mutácií v géne pre nereceptorovú tyrozínkinázu, ktorá sa neskôr stala známou ako Brutonova tyrozínkináza.

Etiológia

Mutantným proteínom je Brutonova tyrozínkináza. Mutantný gén BTK je mapovaný na Xq21.3-22.2.

Dedičnosť

Brutonova choroba sa dedí v recesívnom type viazanom na X: príznaky ochorenia sa zisťujú iba u chlapcov (súbor pohlavných chromozómov XY). Dievčatá neochorejú, pretože aj keď sú heterozygotné, recesívny gén jedného chromozómu X je kompenzovaný normálnym génom homológneho chromozómu X. Ochorenie sa vyskytuje u chlapcov s frekvenciou 1:250 000.

Klinické prejavy

Prvé príznaky ochorenia sa objavujú spravidla vo veku menej ako 1 rok, najčastejšie po 3-4 mesiacoch života. Je to spôsobené postupným poklesom množstva protilátok prijatých od matky. Pacienti trpia opakovanými infekciami spôsobenými pneumokokmi, stafylokokmi a inými pyogénnymi baktériami. Očkovanie proti detskej obrne môže skomplikovať detská obrna. Vírus hepatitídy B spôsobuje progresívnu, často smrteľnú vírusovú hepatitídu. Infekcia rotavírusom alebo giardiou vedie k chronickej hnačke a malabsorpčnému syndrómu. Primárne sú postihnuté pľúca, paranazálne dutiny. Klinický obraz ukazuje horúčku, malabsorpčný syndróm, konjunktivitídu, lézie CNS (encefalitídu), autoimunitné ochorenia a zhubné nádory. Možné sú systémové reumatické prejavy typu difúznych ochorení spojivového tkaniva. Kĺbový syndróm je charakterizovaný epizodickou migračnou polyartralgiou alebo artritídou veľkých kĺbov. Ani pri dlhom priebehu artritída nevedie k rádiologickým zmenám v postihnutých kĺboch. Existujú kožné lézie - ekzém, dermatomyozitída.

Laboratórna diagnostika

Laboratórny krvný test odhalí neprítomnosť frakcie gama globulínu v proteinograme. Hladina Ig A a Ig M sa zníži 100-krát a hladina Ig G - 10-krát. Počet B-lymfocytov je znížený. Počet plazmatických buniek v kostnej dreni je znížený až do úplnej absencie. V periférnej krvi sa zaznamenáva leukopénia alebo leukocytóza.

Týmus nie je zmenený, ale štruktúra lymfatických uzlín (zúženie kortikálnej vrstvy v biopsii, primárne folikuly v nej sú zriedkavé a nedostatočne vyvinuté) a slezina sú narušené. Röntgen odhalí hypopláziu alebo absenciu lymfoidného tkaniva (lymfatické uzliny), hypopláziu alebo absenciu lymfoidného tkaniva hltana (mandle, adenoidy).

Liečba

Liečba - substitučná liečba gamaglobulínom, plazmou. Dávka sa volí tak, aby hladina imunoglobulínov v krvnom sére bola 3 g / l (prvá dávka je 1,4 ml / kg, potom 0,7 ml / kg každé 4 týždne). Gamaglobulín sa musí podávať počas celého života. V období exacerbácie sa používajú antibiotiká, častejšie polosyntetické penicilíny a cefalosporíny v bežných dávkach.

Informácie uvedené na stránke sú len orientačné a nie sú odporúčaním na liečbu. Používaním stránky Používateľ súhlasí s tým, že je osobne zodpovedný za možné následky používania týchto materiálov bez konzultácie s lekárom Nevykonávajte samoliečbu, poraďte sa s odborníkom.Používanie materiálov stránky bez súhlasu správy je zakázané.

Brutonova choroba je pomerne zriedkavý jav, ale napriek tomu sa vyskytuje. Toto ochorenie je založené na genetickej predispozícii, to znamená s nedostatočnou tvorbou protilátok v tele, ktoré sú schopné odolávať vírusom.

Trochu o patológii

Táto patológia je imunodeficiencia zdedená a spôsobená mutačnými zmenami v génoch kódujúcich Brutonovu tyrozínkinázu alebo intracelulárnu výmenu signálu. Toto ochorenie kedysi správne sformuloval vedec v roku 52 minulého storočia a pomenoval po ňom aj samotný gén.

Molekuly sa podieľajú na dozrievaní a výmene energie na medzibunkovej úrovni. Gén sa našiel na chromozóme X, ktorý kóduje viac ako 500 aminokyselín potrebných na konečnú tvorbu tyrozínkinázy.

Mutačné zmeny v chorobe neumožňujú v budúcnosti vývoj a fungovanie B-lymfocytov, ktorých účelom je tvorba protilátok a pamäťových buniek. Zdravý človek sa vyznačuje tým, že sa z týchto buniek vyvinú B-lymfocyty, zatiaľ čo u chorých je ich počet malý a sú menej aktívne.

Orgány ako slezina, adenoidy, črevá, lymfatické uzliny a mandle u pacientov s touto patológiou majú parametre malej veľkosti alebo môžu úplne chýbať. Hypogamaglobulinémia - táto patológia je spôsobená nedostatkom buniek B-lymfocytov v súvislosti so znížením veľkosti a počtu protilátok.

Príznaky ochorenia

Infekcie, ktoré vyvolávajú túto chorobu, sa môžu začať rozvíjať v ranom veku a zostať na rovnakej úrovni počas celého života. Brutonova agamaglobulinémia sa prejavuje zraniteľnosťou organizmu voči vírusovým ochoreniam vrátane hnisavých zápalových procesov, hemofílie a Pseudomonas aeruginosa.

Kožné lézie vyvolávajú streptokoky a stafylokoky skupiny A. Prejavy na epidermis môžu byť vo forme abscesu, furuncle a celulitídy. Ekzém pripomína alergické kožné vyrážky.

Medzi ďalšie infekčné ochorenia patria prejavy ako bakteriálna hnačka, meningitída a sepsa. Pacienti môžu byť postihnutí autoimunitnými dedičnými patológiami, artritídou a trombocytopéniou.

Pravidelné vystavovanie pacienta infekcii môže viesť k meningoencefalitíde alebo encefalitíde, ktorá je následne smrteľná. A tiež sa na tele objavujú opuchy a kožné vyrážky v miestach rozšírenia kĺbov.

Príznaky podľa veku

Zástupcovia silnejšieho pohlavia môžu vyvinúť takéto choroby:

• posledná fáza zápalu stredného ucha;
• zápal pľúc;
• vírus chrípky B;
• meningokoky a stafylokoky.

U detí mladších ako 12 rokov sa v dôsledku tejto patológie vyvíja bakterióza, uzavretá v samostatných kapsulách. Infekcia prijatá z vonkajších negatívnych faktorov vyvíja zápal stredného ucha, zápal pľúc, sínusitídu a vírus chrípky B. Všetky tieto prijaté ochorenia sa ťažko liečia.

V dospelosti dlhodobo pretrvávajú problémy spojené s kožnými vyrážkami v dôsledku neustáleho prísunu stafylokokových či streptokokových infekcií a zápal stredného ucha sa postupne rozvinie do chronickej sinusitídy.

Autoimunitné ochorenia môžu postihnúť malé deti aj ľudí v akomkoľvek veku.

Údaje na základe vyšetrení odborníkmi ukazujú, že deti mužského pohlavia majú malé parametre hmotnosti a výšky, pretože sa nemôžu vyvíjať v dôsledku Brutonovej choroby. Lymfatické uzliny alebo mandle pri vyšetrení nemusia byť stanovené vôbec, alebo môžu byť extrémne malé.

Samotnú patológiu je možné odhaliť až vtedy, keď sa dieťa cíti horšie, teda ochorie na vírusové ochorenie a nepomôžu žiadne lieky vrátane antibiotík. Ale nie je vylúčený ani rozvoj gangrény vo forme vredov na koži a prítomnosť celulitídy na dolných končatinách.

Klinický obraz choroby

Po narodení dieťaťa sa patológia v ničom neprejavuje, pretože obsah imunoglobulínu je na normálnej úrovni. Ale v 3-5 mesiacoch života sa môže vyskytnúť sepsa alebo pyodermia, ktoré nemožno liečiť antibiotikami. Ďalej choroba postihuje pľúca, stredné ucho a gastrointestinálny trakt. Zaznamenávajú sa patológie, ako je meningitída, osteomyelitída a pansinusitída.

Diagnóza patológie

Včasné odhalenie Brutonovej choroby pomôže vyhnúť sa jej ďalšiemu rozvoju a smrti na infekcie a pľúcne ochorenia. Samotný fakt patológie je potvrdený absenciou alebo veľmi nízkou hladinou B lymfocytov, zatiaľ čo súčasne vysokou hladinou T lymfocytov.

To všetko sa určuje na základe molekulárnej analýzy, ktorá sa dá urobiť v štádiu tehotenstva u matky, ktorá je nositeľkou takéhoto génu. Imunoglobulínový test, ktorý ukazuje menej ako 100 jednotiek, naznačuje potvrdenie tejto choroby. Niekedy sa Brutonova choroba zistí až po 20. roku života, pretože v bielkovine došlo k mutácii.

Laboratórne testy zahŕňajú:

• Vykonávanie meraní kvantitatívnych ukazovateľov imunoglobulínu E a A, testovanie protilátok, pričom posledné je najlepšie merať po dosiahnutí 6 mesiacov v období poklesu materských protilátok. Ak sa nájde menej ako 100 jednotiek týchto indikátorov, znamená to, že je prítomná Brutonova choroba.
• Po stanovení neúmerne nízkej hladiny protilátok je potrebné túto detekciu hodnoty potvrdiť. Ak je proteín umiestnený na povrchu B-lymfocytov tiež pod 100 jednotiek, ale hodnota pre analýzu T-lymfocytov sa zvyšuje.
• Ďalej nasleduje analýza potrebná na určenie citlivosti na vakcíny, ako je pneumokok.

Týmto spôsobom môžete overiť prítomnosť Brutonovej choroby.

Spolu s hlavnými prebiehajúcimi štúdiami by sa mal neustále monitorovať stav pľúc, spravidla sa to vykonáva u detí vo veku 5 rokov a viac.

Liečba choroby

Na udržanie vitálnych funkcií tela je potrebná terapia počas celého života. Spravidla sa používa intravenózna vakcinácia imunoglobulínom alebo natívnou plazmou odobratou od zdravých darcov.

Pri prvom rozpoznaní patológie sa vykoná substitučná liečba na nasýtenie na normálnu hladinu imunoglobulínu nad 400 jednotiek. Ak v tomto čase pacient nemá zápalové a hnisavé procesy, potom môžete pokračovať v podávaní tejto vakcíny ako profylaxie.

Ak existuje ochorenie, ako je hnisavý absces, bez ohľadu na jeho lokalizáciu je potrebná liečba antibiotikami.

Pri liečbe príznakov ochorenia sa vykonáva premývanie nosových dutín dezinfekčnými prostriedkami, vibračná masáž hrudníka a posturálna drenáž pľúc.

Predpovede patológie

Ak sa Brutonova choroba zistí u človeka v ranom veku, pred nástupom jej závažnejšieho prejavu, potom správne predpísaná a včasná terapia pomôže udržať normálny život.

Štatistiky však potvrdzujú, že veľa prípadov ochorenia sa zistí neskoro v období zápalových procesov, potom táto okolnosť ohrozuje nepriaznivý ďalší vývoj patológie.

Preventívne opatrenia

Toto ochorenie má genetický pôvod, takže akékoľvek preventívne opatrenia sú tu bezmocné. Aby sa predišlo prejavom patológie, páry by mali byť pred narodením dieťaťa kontrolované a konzultované odborníkom. Ak má novorodenec príznaky tejto choroby, je potrebné urobiť nasledovné:

• vykonávanie terapeutických opatrení;
• dobre predpísaná terapia;
• očkovanie inaktivovanými liekmi.

Odoslanie dobrej práce do databázy znalostí je jednoduché. Použite nižšie uvedený formulár

Študenti, postgraduálni študenti, mladí vedci, ktorí pri štúdiu a práci využívajú vedomostnú základňu, vám budú veľmi vďační.

Uverejnené dňa http://www.allbest.ru/

Uverejnené dňa http://www.allbest.ru/

Abstrakt na tému:

"Brutonova choroba a syndróm"

ÚVOD

1. PODMIENKY IMUNODEFICIENCE

2. PRIMÁRNA IMUNODEFICIENTNOSŤ

4. BRUTONOVA CHOROBA

4.1 Dôvody

4.2 Patofyziológia

4.3 Symptómy a prejavy

4.4 Diagnostika

4.5 Liečba

4.6 Komplikácie

4.7 Prevencia

ZÁVER

BIBLIOGRAFIA

ÚVOD

Stavy imunodeficiencie (IDS) sú trvalé alebo dočasné zmeny imunitného stavu spôsobené poruchou jedného alebo viacerých mechanizmov imunitnej odpovede na expozíciu antigénom.

1. PODMIENKY IMUNODEFICIENCE

Klasifikácia stavov imunodeficiencie (IDS)

I. Podľa pôvodu sú IDS klasifikované takto:

1) primárny (dedičný)

2) sekundárne (získané)

A) fyziologické

B) patologické

II. Podľa mechanizmov vývoja sa rozlišujú tieto skupiny IDS:

Prvý mechanizmus je splatný

1) absencia alebo zníženie počtu pomocných buniek (ASC), t.j. mononukleárne bunky - makrofágy;

2) absencia alebo zníženie počtu lymfocytov B-systému;

3) absencia alebo zníženie počtu T-lymfocytov a ich subpopulácií T-systému;

4) absencia alebo zníženie počtu buniek všetkých uvedených kategórií ICS, t.j. kombinované formy IDS;

5) absencia alebo redukcia prekurzorových buniek ICS v dôsledku blokády ich dozrievania alebo deštrukcie.

Druhý mechanizmus je spojený s poruchami v procesoch regulácie bunkovej diferenciácie B- a T-systému, ako aj ich spolupráce a iných buniek pri realizácii imunitnej odpovede.

III. Podľa prevládajúceho poškodenia buniek rôznych systémov ICS sa rozlišujú:

1) B-závislý alebo humorálny IDS;

2) T-dependentný alebo bunkový IDS;

3) fagocytárny IDS („A-dependentný“);

4) kombinovaný IDS - poškodenie bunkových a humorálnych mechanizmov imunity (napríklad B- a T-lymfocytov).

IV. Symptómy oslabenej imunity môžu byť spojené s:

s absenciou, nedostatočným počtom a/alebo obmedzenou funkciou buniek ICS, ako aj so zhoršenou fagocytózou a komponentmi komplementu. S rôznymi formami IDS sa stretávame rôzne - najčastejšie sú poškodené mechanizmy humorálnej imunity, menej často sa vyskytujú porušenia bunkovej a kombinovanej imunity; iné poruchy, nazývané nešpecifické stavy imunodeficiencie (defekty komplementového systému a fagocytóza), sú extrémne zriedkavé:

Humorálne poruchy 75%

Kombinované formy IDS 10-25%

Poruchy bunkovej imunity 5-10%

Dysfunkcia fagocytózy 1-2%

Doplniť defekt proteínu

2. PRIMÁRNA IMUNODEFICIENTNOSŤ

Primárne imunodeficiencie (dedičné a vrodené chyby imunitného systému) sa prejavujú vznikom infekčných lézií organizmu už skoro po narodení, ale klinické prejavy môžu mať až vo vyššom veku.

Génové a chromozomálne defekty (početné imunodeficiencie rôznych tried).

Sekundárne imunodeficiencie alebo stavy imunodeficiencie - imunitná nedostatočnosť sa vyvíja v dôsledku endo- a exogénnych účinkov na normálny imunitný systém (napríklad asi 90 % všetkých vírusových infekcií je sprevádzaných prechodnou imunosupresiou).

Príčiny stavov imunodeficiencie sú rôzne, zahŕňajú:

Imunosupresívne lieky (vrátane fenytoínu, penicilamínu, glukokortikoidov).

Podvýživa, kavitárne a membránové trávenie, ako aj črevná absorpcia.

Drogy a toxické látky.

Radiačná expozícia, chemoterapeutické lieky.

Rast malígnych nádorov.

Vírusy (napríklad HIV).

Stavy vedúce k strate bielkovín (napr. nefrotický syndróm).

Hypoxia.

Hypotyreóza.

Asplenia.

Primárne imunodeficiencie

V súlade s nomenklatúrou WHO sa imunologický deficit primárneho pôvodu bežne chápe ako geneticky podmienená neschopnosť tela realizovať jednu alebo druhú väzbu imunitnej odpovede.

Podľa klasifikácie navrhnutej WHO sa v závislosti od prevládajúcej lézie B- a T-väzieb imunitného systému rozlišujú tieto primárne špecifické stavy imunodeficiencie:

Kombinované, so súčasným, s rovnakým alebo rôznym stupňom závažnosti, poškodenie bunkovej (T) a humorálnej (B) časti imunitného systému;

S prevažujúcim poškodením bunkového (T) spojenia imunitného systému;

S prevažujúcim poškodením humorálnej (B) väzby imunitného systému (patológia tvorby protilátok).

Stavy primárnej imunodeficiencie sú spravidla zriedkavé. Podľa medzinárodnej klasifikácie chorôb sa rozlišuje niekoľko odrôd.

Ťažká kombinovaná T- a B-imunodeficiencia je charakterizovaná vývojom defektu v imunokompetentných štruktúrach v najskorších štádiách vývoja organizmu. Klinicky je to najťažšie. Smrť organizmu môže nastať in utero, v prvých dňoch po pôrode v dôsledku neprítomnosti alebo prudkej inhibície kmeňových a oddaných hematopoetických buniek, ako aj v dôsledku neprítomnosti alebo prudkej inhibície týmusu a iných orgánov imunitného systému. so súčasným a výrazným znížením počtu T-, ako aj B-lymfocytov a plazmatických buniek. Klinicky sa prejavuje prudkým poklesom reaktivity a odolnosti organizmu voči pôsobeniu rôznych patogénnych faktorov vrátane vírusov, baktérií, húb.

Varianty stavov kombinovanej imunodeficiencie sú spôsobené genetickými defektmi ovplyvňujúcimi rôzne línie diferenciácie lymfocytov, ako aj skoré štádiá ich vývoja, spoločné pre T- a B-populácie.

Zásady liečby primárneho IDS

Liečba závisí od typu primárneho imunologického deficitu a zahŕňa cielenú substitučnú liečbu (transplantácia imunokompetentných tkanív, transplantácia embryonálneho týmusu, kostnej drene, podanie hotových imunoglobulínov – gglobulínov, koncentrovaných protilátok, priama transfúzia krvi od imunizovaných darcov, podanie týmusu hormóny).

Proti častým infekciám sa používa aktívna imunizácia pomocou usmrtených vakcín, podávajú sa sulfónamidy.

3. SEKUNDÁRNA (ZÍSKANÁ) IMUNODEFICIENTNOSŤ

Sekundárne alebo získané imunodeficiencie sú porušením imunitnej obrany tela, ktoré sa vyskytuje v postnatálnom období v dôsledku pôsobenia vonkajších alebo vnútorných faktorov, ktoré nesúvisia s primárnou léziou genetického aparátu.

Sekundárne imunodeficiencie sú celkom bežné.

Zoznam hlavných chorôb sprevádzaných sekundárnou imunodeficienciou navrhnutý odborníkmi WHO.

1. Infekčné choroby:

a) protozoálne a helmintické choroby - malária, toxoplazmóza, leishmanióza, schistosomiáza atď.;

b) bakteriálne infekcie - lepra, tuberkulóza, syfilis, pneumokokové, meningokokové infekcie;

c) vírusové infekcie - osýpky, ružienka, chrípka, mumps, ovčie kiahne, akútna a chronická hepatitída atď.;

d) plesňové infekcie - kandidóza, kokcidioidomykóza a pod.

2. Poruchy výživy – podvýživa, kachexia, poruchy vstrebávania čreva a pod.

3. Exogénne a endogénne intoxikácie - s renálnou a hepatálnou insuficienciou, s otravou herbicídmi atď.

4. Nádory lymforetikulárneho tkaniva (lymfoleukémia, tymóm, lymfogranulomatóza), malígne novotvary akejkoľvek lokalizácie.

5. Metabolické ochorenia (diabetes mellitus atď.).

6. Strata bielkovín pri črevných ochoreniach, nefrotickom syndróme, popálenín atď.

7. Pôsobenie rôznych druhov žiarenia, najmä ionizujúceho žiarenia.

8. Silné, dlhotrvajúce účinky stresu.

9. Pôsobenie liekov (imunosupresíva, kortikosteroidy, antibiotiká, sulfónamidy, salicyláty atď.).

10. Blokáda imunitnými komplexmi a protilátkami lymfocytov pri niektorých alergických a autoimunitných ochoreniach.

Sekundárne CID možno rozdeliť do 2 hlavných foriem:

1) systémové, vyvíjajúce sa v dôsledku systémového poškodenia imunogenézy (s radiačnými, toxickými, infekčnými, stresovými léziami);

2) lokálne, charakterizované regionálnym poškodením imunokompetentných buniek (lokálne poruchy imunitného aparátu sliznice, kože a iných tkanív, vyvinuté v dôsledku lokálnych zápalových, atrofických a hypoxických porúch).

Fyziologické imunodeficiencie sú spojené so špecifickými príčinami.

Nedostatočnosť imunitného systému novorodencov je charakterizovaná menejcennosťou bunkových a humorálnych väzieb, ako aj faktormi nešpecifickej rezistencie.

Veľký počet lymfocytov v periférnej krvi novorodencov je kombinovaný s poklesom funkčnej aktivity T- a B-lymfocytov. K syntéze protilátok proti antigénu dochádza najmä vďaka IgM, obsah IgG a IgA je znížený a úrovne dospelých dosahuje až vo veku 11-14 rokov. Krv má nízku fagocytárnu aktivitu a opsonizačnú schopnosť. Hladina komplementu sa zníži a normalizuje do 3.-6. mesiaca života.

Imunitný stav tehotných žien je charakterizovaný znížením počtu a funkcií T- a B-lymfocytov, čo možno vysvetliť zvýšením obsahu a aktivity T-supresorov. To je nevyhnutné na potlačenie imunitnej odpovede na fetálne aloantigény.

Nedostatočnosť imunitného systému počas starnutia sa prejavuje znížením aktivity humorálnych aj bunkových väzieb. Znižujú sa hladiny normálnych protilátok v krvi, znižuje sa schopnosť syntetizovať protilátky na antigénnu stimuláciu. Ide najmä o protilátky IgM s nízkou aviditou; tvorba protilátok IgG a IgA je výrazne znížená.

Syntéza lgE protilátok je inhibovaná, takže závažnosť alergických reakcií je zmiernená. Bunkové spojenie imunitného systému výrazne trpí. Znižuje sa celkový počet lymfocytov periférnej krvi, relatívny a absolútny počet T- a B-lymfocytov a ich funkčná aktivita. Znižuje sa fagocytárna aktivita makrofágov, neutrofilných granulocytov, aktivita komplementu, lyzómu a baktericídna aktivita krvného séra. Autoimunitné reakcie sú s vekom častejšie a intenzívnejšie.

Patologické imunodeficiencie, ako aj primárne (dedičné), sú charakterizované zvýšením frekvencie (desiatky a dokonca stokrát) malígnych nádorov (retikulosarkóm, lymfosarkóm atď.), Najmä leukémia, lymfómy. Pri sekundárnych imunodeficienciách, rovnako ako pri primárnych, môže viac trpieť aj humorálna alebo bunková imunita. Choroby sprevádzané stratou bielkovín teda často vedú k rozvoju humorálnej sekundárnej imunodeficiencie: popáleniny, nefrotický syndróm, chronická nefritída atď.

Ťažké vírusové infekcie (osýpky, chrípka), plesňové ochorenia (vonkajšia a vnútorná kandidóza) vedú k rozvoju bunkovej sekundárnej imunodeficiencie.

K rozvoju imunodeficiencie môže dôjsť aj vinou lekárov, ktorí dlhodobo využívajú transplantáciu orgánov a liečbu rôznych závažných ochorení, najmä nádorových, autoimunitných (reumatoidná artritída), zápalových imunosupresív:

Kortikosteroidné hormonálne prípravky;

inhibítory syntézy bielkovín;

antibiotiká;

Protinádorové cytostatiká; purínové a pyrimidínové antimetabolity;

Expozícia röntgenovým žiarením atď.

Zásady liečby sekundárneho IDS

1. Substitučná terapia - užívanie rôznych imunitných prípravkov (g-globulínové prípravky, antitoxické, protichrípkové, antistafylokokové séra a pod.).

2. Korekcia efektorového spoja. Zahŕňa vplyv na imunitný systém farmakologickými liekmi, ktoré upravujú jeho činnosť (decaris, diucefon, imuran, cyklofosfamid atď.), hormónmi a mediátormi imunitného systému (lieky týmusu - tymozín, tymalín, T-aktivín, leukocytové interferóny) .

3. Odstránenie inhibičných faktorov, ktoré viažu protilátky a blokujú účinok imunokorekcie (hemosorpcia, plazmaferéza, hemodialýza, lymfoferéza atď.).

Syndróm získanej imunodeficiencie (AIDS) sa v poslednom desaťročí stáva čoraz dôležitejším medzi sekundárnymi imunodeficienciami. Ten bol prvýkrát opísaný vo vedeckej literatúre v roku 1981 americkými vedcami.

Podľa WHO sa v posledných rokoch počet ľudí s registrovanými prípadmi AIDS každých šesť mesiacov zdvojnásobil.

Ak bol skôr počet ľudí infikovaných HIV 50-100-krát vyšší ako počet ľudí, ktorí ochoreli, potom už v roku 2001 počet infikovaných ľudí dosiahol 130 miliónov, vrátane 35 miliónov ľudí, ktorí mali klinické prejavy AIDS.

4. BRUTONOVA CHOROBA

Alebo Brutonova agamaglobulinémia, je dedičná imunodeficiencia, ktorá je spôsobená mutáciami v géne kódujúcom Brutonovu tyrozínkinázu. Chorobu prvýkrát opísal Bruton v roku 1952, po ktorom bol pomenovaný aj defektný gén. Brutonove tyrozínkinázy sú rozhodujúce pri dozrievaní pre-B buniek na diferenciáciu zrelých B buniek. Gén Brutonovej tyrozínkinázy bol nájdený na dlhom ramene chromozómu X v pásme od Xq21.3 do Xq22; pozostáva z 37,5 kilobáz s 19 exónmi, ktoré kódujú 659 aminokyselín; práve tieto aminokyseliny dokončujú tvorbu cytosolových tyrozínkináza. V tomto géne už bolo zaznamenaných 341 jedinečných molekulárnych udalostí. Okrem mutácií sa našlo veľké množstvo variantov alebo polymorfizmov.

syndróm infekčnej imunodeficiencie bruton

4.1 Dôvody

Mutácie v géne, ktoré sú základom Brutonovej choroby, zasahujú do vývoja a funkcie B-lymfocytov a ich potomkov. Základnou myšlienkou je, že u zdravého človeka dozrievajú pre-B bunky na lymfocyty. A u ľudí s týmto ochorením sú pre-B bunky buď v malom počte, alebo môžu mať problémy s funkčnosťou.

4.2 Patofyziológia

V neprítomnosti normálneho proteínu sa B-lymfocyty nediferencujú alebo úplne nedozrievajú. Bez zrelých B-lymfocytov nebudú chýbať ani plazmatické bunky produkujúce protilátky. V dôsledku toho sú retikuloendoteliálne a lymfoidné orgány, v ktorých tieto bunky proliferujú, diferencujú a ukladajú, slabo vyvinuté. Slezina, mandle, adenoidy, črevá a periférne lymfatické uzliny môžu byť všetky zmenšené alebo môžu úplne chýbať u jedincov s X-viazanou agamaglobulinémiou.

Mutácie v každej z génových oblastí môžu viesť k tomuto ochoreniu. Najčastejšou genetickou udalosťou je missense mutácia. Väčšina mutácií má za následok skrátenie proteínu. Tieto mutácie ovplyvňujú kritické zvyšky v cytoplazmatickom proteíne a sú vysoko variabilné a rovnomerne distribuované v celej molekule. Závažnosť ochorenia však nemožno predpovedať pomocou špecifických mutácií. Približne jedna tretina bodových mutácií ovplyvňuje miesta CGG, ktoré zvyčajne obsahujú kód arginínových zvyškov.

Tento dôležitý proteín je nevyhnutný pre proliferáciu a diferenciáciu B-lymfocytov. Muži s abnormalitami proteínov majú úplnú alebo takmer úplnú absenciu lymfocytov v ich plazmatických bunkách.

4.3 Symptómy a prejavy

Opakujúce sa infekcie začínajú v ranom detstve a pretrvávajú počas celej dospelosti.

Najčastejším prejavom Brutonovej choroby alebo Brutonovej agamaglobulinémie je zvýšená náchylnosť na zapuzdrené hnisavé baktérie, ako sú infekcie Haemophilus influenzae a niektoré druhy Pseudomonas. Kožné infekcie u pacientov s týmto ochorením sú spôsobené najmä streptokokmi a stafylokokmi skupiny A a môžu sa prejavovať ako impetigo, celulitída, abscesy alebo vriedky.

Môže byť evidentná forma ekzému, ktorá pripomína atopickú dermatitídu, spolu s nárastom prípadov pyoderma gangrenosum, vitiliga, alopécie a Stevensovho-Johnsonovho syndrómu (v dôsledku zvýšeného užívania drog). Medzi ďalšie infekcie, ktoré sú pri tomto ochorení bežne prítomné, patria enterovírusové infekcie, sepsa, meningitída a bakteriálna hnačka. Pacienti môžu mať aj autoimunitné ochorenia, trombocytopéniu, neutropéniu, hemolytickú anémiu a reumatoidnú artritídu. Pretrvávajúce enterovírusové infekcie veľmi zriedkavo vedú k smrteľnej encefalitíde alebo syndrómu dermatomyozitídy-meningoencefalitídy. Okrem neurologických zmien patrí medzi klinické prejavy tohto syndrómu edém a erytematózna vyrážka na koži nad kĺbmi extenzorov.

U mužov sa môže vyvinúť nezvyčajne závažný a/alebo opakujúci sa zápal stredného ucha a zápal pľúc. Najčastejším patogénom je S pneumónia, nasleduje vírus chrípky B, stafylokoky, meningokoky a moraxella catarrhalis.

U detí do 12 rokov sú typické infekcie spôsobené zapuzdrenými baktériami. Bežné infekcie v tejto vekovej skupine zahŕňajú recidivujúce zápaly pľúc, sínusitídy a zápaly stredného ucha spôsobené S pneumóniou a vírusom chrípky B, ktoré sa v tomto veku ťažko liečia.

V dospelosti sa kožné prejavy stávajú bežnejšími, zvyčajne v dôsledku zlatého stafylokoka a streptokoka skupiny A. Zápal stredného ucha vystrieda chronická sinusitída a trvalým problémom sa stáva pľúcna choroba v reštrikčnej forme aj v obštrukčnej forme.

Dojčatá aj dospelí môžu mať autoimunitné ochorenia. Typicky tieto poruchy zahŕňajú artritídu, autoimunitnú hemolytickú anémiu, autoimunitnú trombocytopéniu, autoimunitnú neutropéniu a zápalové ochorenie čriev. Zápalové ochorenie čriev môže byť veľmi ťažké kontrolovať a často prispieva k chronickej strate hmotnosti a podvýžive. Hnačka je bežná a je spôsobená druhmi Giardia alebo Campylobacter. Pacienti sú náchylní na enterovírusové infekcie vrátane poliovírusu.

Fyzikálne vyšetrenie

Dojčatá mužského pohlavia s Brutonovou agamaglobulinémiou môžu byť fyzicky menšie ako deti mužského pohlavia bez tohto ochorenia v dôsledku spomaleného rastu a vývoja v dôsledku opakujúcich sa infekcií.

Pri vyšetrení môžu byť lymfatické uzliny, mandle a iné lymfoidné tkanivá veľmi malé alebo môžu chýbať.

Ochorenie sa diagnostikuje, keď dieťa opakovane ochorie na rôzne infekcie, zápaly stredného ucha alebo stafylokokové kožné infekcie a zápaly spojiviek, ktoré nereagujú na antibiotickú terapiu. Tieto závažné infekcie môžu byť spojené s neutropéniou.

U niektorých pacientov sa môže objaviť aj pyoderma gangrenosum, napríklad vo forme vredov a celulitídy dolných končatín.

4.4 Diagnostika

Včasná detekcia a diagnostika sú nevyhnutné na zabránenie skorej chorobnosti a úmrtia na systémové a pľúcne infekcie. Diagnóza je potvrdená abnormálne nízkymi hladinami alebo žiadnymi zrelými B lymfocytmi a nízkou alebo žiadnou expresiou ťažkého reťazca m na povrchu lymfocytov. Na druhej strane bude zvýšená hladina T-lymfocytov. Konečným determinantom ochorenia je molekulárna analýza. Molekulárna analýza sa používa aj na prenatálnu diagnostiku, ktorú možno vykonať odberom choriových klkov alebo amniocentézou, keď je známe, že matka je nosičkou defektného génu. Hladiny IgG nižšie ako 100 mg/dl podporujú diagnózu.

Zriedkavo môže byť diagnóza stanovená u dospelých v druhej dekáde života. Predpokladá sa, že je to spôsobené skôr mutáciou proteínu než jeho úplnou absenciou.

Laboratórne testy

Prvým krokom je kvantifikovať IgG, IgM, imunoglobulín E (IgE) a imunoglobulín A (IgA). Najprv by sa mali merať hladiny IgG, najlepšie po 6. mesiaci veku, keď hladiny IgG u matky začnú klesať. Po druhé, hladiny IgG pod 100 mg/dl zvyčajne poukazujú na Brutonovu chorobu. IgM a IgA sa spravidla nezistia.

Keď sa zistí, že hladina protilátok je abnormálne nízka, potvrdenie diagnózy sa dosiahne analýzou markerov B-lymfocytov a T-lymfocytov. Hladiny CD19+ B buniek pod 100 mg/dl. Hodnoty testu T buniek (CD4+ a CD8+) majú tendenciu stúpať.

Ďalšiu analýzu možno vykonať detekciou IgG reakcií na T-dependentné a T-nezávislé antigény imunizáciou, napríklad po podaní nekonjugovanej 23-valentnej pneumokokovej vakcíny alebo vakcín proti záškrtu, tetanu a H chrípke typu B.

Molekulárne genetické testovanie môže stanoviť včasné potvrdenie diagnózy vrodenej agamaglobulinémie.

Iné testy

Štúdie funkcie pľúc sú kľúčové pri monitorovaní pľúcnych ochorení. Mali by sa robiť každoročne u detí, ktoré môžu test vykonať (zvyčajne od 5 rokov).

Postupy

Endoskopia a kolonoskopia sa môžu použiť na posúdenie rozsahu a progresie zápalového ochorenia čriev. Bronchoskopia môže byť nápomocná pri diagnostike a sledovaní chronických pľúcnych ochorení a infekcií.

4.5 Liečba

Zavedenie imunoglobulínu je hlavnou metódou kontroly ochorenia. Typické dávky 400-600 mg/kg/mesiac sa majú podávať každé 3-4 týždne. Dávky a intervaly sa môžu upraviť na základe individuálnych klinických odpovedí. Terapia by mala začať vo veku 10-12 týždňov. Liečba IgG by mala začať s minimálnou hladinou 500-800 mg/dl. Terapia by mala začať vo veku 10-12 týždňov.

Antibakteriálna liečba Epizódy bakteriálnych infekčných komplikácií pri HHHG vyžadujú antibiotickú liečbu, zvyčajne parenterálnu. Predpokladom úspechu antimikrobiálnej liečby HHHH je jej súčasné použitie so substitučnou terapiou, avšak v tomto prípade je trvanie antibiotickej liečby 2-3 krát dlhšie ako trvanie štandardnej antibiotickej liečby zodpovedajúcich zápalových lézií u imunokompetentných pacientov. . Dávky antibiotík zostávajú závislé od veku, ale sú zamerané na ťažké a stredne závažné infekcie.

Ceftriaxón sa môže použiť na liečbu chronických infekcií, pneumónie alebo sepsy. Ak je to možné, lekári by mali získať kultúry citlivosti na antibiotiká, pretože mnohé organizmy už vykazujú rezistenciu voči mnohým antibiotikám. Najmä streptokokové infekcie môžu vyžadovať ceftriaxón, cefotaxím alebo vankomycín.

Nevyhnutnou súčasťou terapie môžu byť popri antibiotikách aj bronchodilatanciá, steroidné inhalátory a pravidelné vyšetrenia funkcie pľúc (aspoň 3-4 krát ročne).

Chronické dermatologické prejavy atopickej dermatitídy a ekzému sú kontrolované každodenným zvlhčovaním pokožky špeciálnymi mliekami a steroidmi.

Chirurgia

Chirurgický zákrok môže byť obmedzený na závažné akútne infekcie. Medzi najčastejšie postupy patria tie, ktoré sa používajú na liečbu pacientov s recidivujúcimi zápalmi stredného ucha a pacientov s chronickou sinusitídou.

4.6 Komplikácie

Medzi komplikácie patria chronické infekcie, enterovírusové infekcie centrálneho nervového systému, zvýšený výskyt autoimunitných ochorení a kožné infekcie. Pacienti majú zvýšené riziko vzniku lymfómu.

4.7 Prevencia

Keďže Brutonova agamaglobulinémia je genetickej povahy, jej prevencia nie je možná. Pri plánovaní tehotenstva u párov s rodinnou anamnézou tohto ochorenia je vhodné uskutočniť genetické poradenstvo.

ZÁVER

Brutonova choroba má priaznivú prognózu pri pokračujúcom podávaní imunoglobulínov a adekvátnej antibiotickej terapii. Predčasné použitie antibakteriálnych látok počas exacerbácie infekčných ochorení môže viesť k rýchlej progresii patologického procesu a smrti.

BIBLIOGRAFIA

1. Alergológia a imunológia: národné smernice / vyd. R.M. Khaitova, N.I. Ilyina. - M.: GEOTAR-media, 2009. - 656 s.

2. Pediatria, Shabalov N. P., Petrohrad: Spetslit, 2005.

3. Imunológia detstva: praktický sprievodca detskými chorobami, vyd. A. Yu. Shcherbina a E. D. Pashanova. M.: Medpraktika-M, 2006.

Hostené na Allbest.ru

Podobné dokumenty

Choroby spôsobené nedostatkom imunitného systému. Choroby spôsobené nadmernou reakciou imunitného systému. Infekcie a nádory imunitného systému. Klasifikácia primárnych imunodeficiencií podľa mechanizmov vývoja. rozvoj Brutonovej choroby.

prezentácia, pridané 19.04.2013


Sekundárne imunodeficiencie, klinické príznaky, príčiny. Vírus ľudskej imunodeficiencie, spôsoby prenosu, štádiá, liečba. Charakteristiky priebehu infekcie HIV u detí. Autozápalový syndróm, klasifikácia. Vlastnosti diagnostiky vrodenej infekcie HIV.

prezentácia, pridané 15.03.2015


Charakteristika imunitného obranného systému tela. Získaná imunita a jej formy. Tvorba protilátok a regulácia ich tvorby. Tvorba imunologických pamäťových buniek. Vlastnosti imunity súvisiace s vekom, sekundárne (získané) imunodeficiencie.

abstrakt, pridaný 4.11.2010


Imunodeficiencie ako poruchy imunologickej reaktivity; klasifikácia stavov imunodeficiencie. Príčiny a znaky sekundárneho IDS: formy, infekčné agens, choroby, liečba. Vplyv životného prostredia na výskyt sekundárnych IDS.

prezentácia, pridané 08.09.2014


Autoalergia: koncepcia a mechanizmy rozvoja. Primárne a sekundárne imunodeficiencie. Infekcia HIV: podstata, etiológia, patogenéza, mechanizmus prejavov. Patogenetické princípy nápravy porúch vitálnych funkcií ľudského tela pri AIDS.

prezentácia, pridaná 11.11.2014


Podstata a etiológia, znaky, klasifikácia primárnych imunodeficiencií. Lokalizácia genetických defektov v PI. charakteristické infekčné prejavy. Sekundárne imunodeficiencie. Indikácie pre použitie určitých liekov. Prevencia a liečba infekcií.

prezentácia, pridané 21.12.2014


Rizikové faktory pre dedičné ochorenia. Syndróm "mačací plač", jeho príčiny a symptómy. Lejeunov syndróm je vrodený komplex malformácií spôsobených porušením štruktúry jedného z chromozómov skupiny B. Prevencia dedičných ochorení.

prezentácia, pridané 04.09.2017


Primárne imunodeficiencie: kombinované, T-bunky, B-bunky, defekty v systéme mononukleárnych fagocytov a granulocytov, insuficiencia komplementového systému. Sekundárne imunodeficiencie: vírusové, s chorobami, s metabolickými poruchami.

abstrakt, pridaný 18.08.2014


Klinický obraz anémie z nedostatku železa. Objektívne anemický syndróm. Prelatentný nedostatok železa. Anemický syndróm pri megaloblastickej anémii. Dedičná mikrosférocytóza (Minkowski-Chaffardova choroba). Porušenie syntézy spektrínu a ankyrínu.

priebeh prednášok, pridané 7.3.2013


Syndróm získanej imunodeficiencie (AIDS). Obranný systém tela proti infekciám. Hlavné zdroje infekcie a spôsoby prenosu infekcie. Nebezpečenstvo AIDS pre ľudské telo. Použitie antiretrovírusovej liečby. Najčastejšie mýty o AIDS.