Pre citáciu:Šulpeková Yu.O. Pantoprazol: hodný medzi najsilnejšie // BC. 2011. Číslo 28. S. 1782

Modernú medicínu si nemožno predstaviť bez inhibítorov protónovej pumpy (PPI), ktoré sú široko používané v gastroenterológii, kardiológii, pneumológii a reumatológii. PPI sa nepopierateľne ukázali ako účinné pri liečbe chorôb súvisiacich s kyselinou a ich komplikácií a sú lepšie ako iné skupiny liekov.

Päť hlavných PPI v praxi lekára sú omeprazol, esomeprazol, rabeprazol, lansoprazol a pantoprazol.
PPI sa líšia rýchlosťou nástupu a trvaním antisekrečného účinku, metabolickými charakteristikami, formou uvoľňovania (v kapsulách, enterosolventných tabletách - MAP (Multiple Unit Pellet System)), vo forme roztoku na intravenózne podanie).
Po perorálnom podaní sa PPI uvoľňujú a absorbujú v tenkom čreve. Účinná látka sa hromadí v oblastiach s najnižšími hodnotami pH; v oblasti sekrečných tubulov parietálnych buniek, kde pH=1÷2, je koncentrácia PPI takmer 1000-krát vyššia ako v krvi. Za týchto podmienok sa PPI protónujú a premieňajú na svoju aktívnu formu, sulfénamid. Ten sa ireverzibilne viaže na cysteínový zvyšok H+/K+-ATPázy (protónová pumpa) a blokuje jej funkciu. To je sprevádzané potlačením bazálnej a stimulovanej sekrécie kyseliny chlorovodíkovej (bez ohľadu na povahu stimulu). Produkcia kyseliny sa obnoví, keď sa novosyntetizované molekuly H+/K+-ATPázy začlenia do membrány parietálnych buniek.
Rozsah pH, ​​pri ktorom dochádza k aktivácii PPI, je určený charakteristikami ich molekuly. Rýchlosť aktivácie pantoprazolu so zvýšením pH na 3 klesne na polovicu a prakticky sa zastaví pri pH=4. Aktivácia iných PPI pokračuje pri vyššom pH: teda rýchlosť tvorby izomeprazolsulfénamidu, esomeprazolu a lansoprazolu sa zníži 2-krát pri pH=4, rabeprazol - pri pH=4,9. Táto vlastnosť nám umožňuje považovať pantoprazol za liek, ktorý je selektívny pre parietálne bunky žalúdka, v oblasti ktorých pH dosahuje najnižšie hodnoty. Farmakodynamika pantoprazolu nenaznačuje možnosť blokády H+/K+-ATPázy a H+/Na+-ATPázy iných typov buniek – žlčový epitel, hematoencefalická bariéra, črevný epitel, renálne tubuly, epitel rohovky, svaly, imunokompetentné bunky, osteoklasty, a tiež vplyv na organely s kyslým prostredím - lyzozómy, neurosekrečné granuly a endozómy, kde pH=4,5-5,0. Selektivita účinku znamená nižšiu pravdepodobnosť nežiaducich účinkov, najmä pri dlhodobom používaní.
PPI sa metabolizujú v pečeňových mikrozómoch za účasti podjednotiek cytochrómu P450 – CYP2C9, CYP2C19, CYP2D6 a CYP3A4. Zároveň v rôznej miere inhibujú oxidačnú aktivitu enzýmov CYP. Najdôležitejšia je ich interakcia s CYP2C19 a CYP3A4.
Spomedzi piatich najčastejšie používaných PPI má pantoprazol najmenšiu inhibíciu CYP2C19 a najväčšiu inhibíciu CYP3A4 podľa štúdií in vitro. Pokiaľ ide o inhibíciu CYP2C19, po lansoprazole nasleduje omeprazol, esomeprazol, rabeprazol a pantoprazol; po pantoprazole nasleduje omeprazol, esomeprazol, rabeprazol, lansoprazol z hľadiska účinku na CYP3A4.
Gén CYP2C19 je polymorfný, čo ovplyvňuje terapeutický účinok PPI. CYP2C19 sa podieľa na metabolizme značného počtu liečiv, preto má vplyv PPI na túto podjednotku cytochrómu P450 veľký praktický význam. Pantoprazol má najmenší interakčný potenciál s liekmi detoxikovanými CYP2C19.
CYP3A4 tiež hrá dôležitú úlohu v metabolizme liečiv; jeho činnosť sa značne líši. Táto podjednotka cytochrómu P450 je tiež exprimovaná na apikálnej membráne črevného epitelu, čo môže významne ovplyvniť biologickú dostupnosť liečiv, čo prispieva k „efektu prvého prechodu“.
Všeobecne platí, že spomedzi vyššie uvedených PPI má pantoprazol najnižšiu afinitu k systému cytochrómu P450, keďže hneď po prvej fáze detoxikácie za účasti CYP2C19 a CYP3A4 vstupuje do 2. fázy – tvorby sulfátu, ktorá sa vyskytuje v tzv. cytosol a prudko znižuje reaktogenitu molekuly.
V štúdiách zahŕňajúcich zdravých dobrovoľníkov a pacientov s rôznymi patologickými stavmi sa nezistili žiadne významné interakcie medzi pantoprazolom a antacidami, digoxínom, diazepamom, diklofenakom, etanolom, fenytoínom, glibenklamidom, karbamazepínom, kofeínom, metoprololom, naproxénom, nifedipínom, piroxikamom, teofylínom R-warfarín, klaritromycín, cyklosporín, takrolimus, levotyroxín sodný. Pri súčasnom podávaní pantoprazolu a kumarínových antikoagulancií je potrebné starostlivejšie sledovanie INR. Interakcia pantoprazolu s metotrexátom nebola dostatočne študovaná.
Pantoprazol je na ruskom trhu prezentovaný spoločnosťou Nolpaza® (KRKA, Slovinsko) vo forme enterosolventných tabliet. Majú malú veľkosť a ľahko sa používajú.
Farmakokinetika pantoprazolu je charakterizovaná rýchlou absorpciou z gastrointestinálneho traktu; perorálna biologická dostupnosť je 77 % a nezávisí od príjmu potravy. Čas na dosiahnutie maximálnej koncentrácie liečiva v plazme (Cmax) pri perorálnom podaní je 2-2,5 hodiny.Pri pravidelnom príjme pantoprazolu zostáva hodnota Cmax konštantná. Plocha pod farmakokinetickou krivkou závislosti koncentrácie od času (AUC) a Cmax tiež nezávisia od príjmu potravy. AUC odráža množstvo liečiva, ktoré dosiahlo cieľ účinku – molekuly protónovej pumpy, a koreluje so závažnosťou antisekrečného účinku. Pre pantoprazol je AUC 9,93 mmol/l.h, čo je porovnateľné s AUC pre 40 mg ezomeprazolu. Existuje forma na intravenózne podanie pantoprazolu.
Pantoprazol sa z 98 % viaže na plazmatické bielkoviny. Polčas (T1 / 2) je 1 hodina.80% metabolitov sa vylučuje obličkami, 20% - žlčou. Pri chronickom zlyhaní obličiek (vrátane pacientov na hemodialýze) nie je potrebná žiadna zmena dávok lieku. Pri závažných ochoreniach pečene sa T1/2 zvyšuje na 3-6 hodín, AUC sa zvyšuje 3-5-krát, Cmax - 1,3-krát v porovnaní so zdravými jedincami, a preto sa odporúča denná dávka pantoprazolu nepresahujúca 20 mg. U starších pacientov dochádza k miernemu zvýšeniu AUC a Cmax, ktoré nemá klinický význam.
Okrem úzkeho rozsahu pH, pri ktorom sa pozoruje aktivácia liečiva, sa pantoprazol líši od iných PPI v dlhšej väzbe na protónovú pumpu v dôsledku vytvorenia kovalentnej väzby s ďalším cysteínovým zvyškom (Cis 822). V dôsledku toho polčas liečiva nekoreluje s trvaním antisekrečného účinku a po vysadení pantoprazolu sa po 46 hodinách obnoví žalúdočná sekrécia.
Sme presvedčení, že je potrebné poskytnúť údaje o účinnosti a bezpečnosti pantoprazolu na základe štúdií a prehľadov z posledných rokov.
Účinnosť pantoprazolu pri GERD. PPI sa etablovali ako lieky prvej línie pri liečbe stredne ťažkej až ťažkej GERD. Tieto lieky znižujú objem žalúdočnej sekrécie, zvyšujú pH žalúdočného obsahu, zabraňujú poškodeniu pažeráka kyselinou chlorovodíkovou, žlčovými zložkami a tráviacimi enzýmami.
Odporúčaná dávka pantoprazolu pri refluxnej chorobe v závislosti od závažnosti ezofagitídy a citlivosti na liečbu je 20 – 80 mg denne (v jednej alebo dvoch rozdelených dávkach). Dávka 20 mg sa častejšie predpisuje pre miernejšie formy GERD. Dávka 40 mg pri liečbe stredne ťažkej a ťažkej refluxnej ezofagitídy je účinnosťou porovnateľná s omeprazolom, lansoprazolom, esomeprazolom.
Podporná liečba pantoprazolom v dávke 20 – 40 mg denne počas až dvoch rokov zabráni relapsu refluxnej ezofagitídy u veľkej väčšiny pacientov.
Môžete tiež odporučiť užívanie 20-40 mg pantoprazolu "na požiadanie" - v prípade pálenia záhy a regurgitácie. V práci Scholtena a kol. Pantoprazol 20 mg alebo esomeprazol 20 mg na požiadanie sa ukázal byť rovnako účinný ako dlhodobá udržiavacia liečba neerozívnej GERD a LA ezofagitídy štádií A-B. Na pozadí užívania pantoprazolu bola závažnosť pálenia záhy menšia.
Pantoprazol 40 mg poskytuje dostatočnú kontrolu symptómov nočného refluxu a je v tomto ohľade porovnateľný s ezomeprazolom.
V recenzii Lehmann FS. a Beglinger C. a ďalšie práce z posledných rokov uvádzajú údaje o vysokej účinnosti pantoprazolu pri liečbe rôznych foriem GERD a dobrej znášanlivosti lieku. Na pozadí liečby týmto liekom sa frekvencia komplikácií znižuje a kvalita života pacientov s refluxnou chorobou sa zlepšuje.
Účinnosť pantoprazolu závisí od geneticky podmienenej aktivity CYP2C19 - S-mefenytoín 4'-hydroxylázy. V Sheu B.S. a kol. 240 pacientov s refluxnou ezofagitídou štádia C a D podľa klasifikácie v Los Angeles dostávalo pantoprazol v dávke 40 mg denne počas šiestich mesiacov. Tým pacientom, ktorým sa podarilo dosiahnuť úplné vyliečenie erózií a vymiznutie príznakov refluxu (n=200), sa odporučilo pokračovať v liečbe pantoprazolom 40 mg „na požiadanie“ počas jedného roka. Na základe genotypu CYP2C19 boli izolované „rýchly“, „stredne pokročilý“ a „pomalý metabolizátor“. Účinnosť terapie na požiadanie bola vyššia u „pomalých metabolizátorov“: užívali v priemere 11,5 tabliet mesačne (oproti 16,3 u „stredne pokročilých“ a 18,6 u „rýchlych metabolizátorov“,<0,05) .
U pacientov s nadváhou zlepšuje vymenovanie pantoprazolu v "dvojitej dávke" - 40 mg 2-krát denne výsledky liečby refluxnej ezofagitídy a umožňuje rýchlo prejsť na režim "na požiadanie". Účinnosť eskalácie dávky je badateľná najmä u „rýchlych metabolizátorov“.
Dve randomizované, dvojito zaslepené štúdie hodnotili rýchlosť nástupu klinického účinku – zmiernenie príznakov neerozívnej refluxnej choroby a Savary-Millerovho štádia 1 refluxnej ezofagitídy – počas liečby nízkymi dávkami pantoprazolu (20 mg denne) alebo 2. -generácia blokátorov histamínových receptorov typu 2 (nizatidín 150 mg dvakrát denne a ranitidín 150 mg dvakrát denne). Štúdie prebiehali v paralelných skupinách, závažnosť symptómov sa hodnotila na 4-bodovej škále. Počas liečby pantoprazolom signifikantne vyšší podiel pacientov zaznamenal vymiznutie pálenia záhy už na druhý deň liečby (39 % vs. 14,5 % v skupine liečenej nizatidínom, p.<0,01). Достоверная разница в пропорции пациентов, которых изжога перестала беспокоить, сохранялась в течение первой недели, а затем препараты показали равную эффективность .
GERD je často sprevádzaná poruchami spánku. V kohortovej štúdii sa skúmal účinok pantoprazolu na pohodu pacientov s príznakmi refluxnej choroby a obštrukčného spánkového apnoe. Pacienti dostávali 40 mg pantoprazolu denne počas 3 mesiacov. Počas liečby bolo zaznamenané výrazné zlepšenie: zníženie dennej ospalosti (p = 0,002), epizódy prebúdzania sa zo symptómov refluxu (p<0,0001), выраженности храпа (р=0,03) .
V inej štúdii malo 84 % pacientov s GERD, ktorí netrpeli nadváhou, poruchy spánku: refluxné symptómy v polohe na chrbte a ráno, ťažkosti so zaspávaním, prerušovaný spánok, ranná slabosť. Počas liečby pantoprazolom v priemere 1,4 mesiaca došlo u 75 % vyšetrených pacientov k výraznému zlepšeniu kvality spánku; u drvivej väčšiny zmizli príznaky nočného refluxu.
Modolell I. et al., okrem hodnotenia klinických príznakov porúch spánku u takýchto pacientov (chrápanie, apnoe, ospalosť), vykonali polysomnografickú štúdiu. Klinický a polysomnografický účinok pri užívaní pantoprazolu bol potvrdený u 78 % pacientov.
Pantoprazol našiel uplatnenie aj v anestéziológii. Jednou z najnebezpečnejších komplikácií celkovej anestézie je aspirácia žalúdočnej šťavy; Za vysoké riziko sa považuje pH žalúdka 2,5 a objem žalúdka 25 ml (0,4 ml/kg telesnej hmotnosti) pred operáciou. V dvojito zaslepenej štúdii bol pantoprazol 40 mg signifikantne účinnejší ako prokinetický erytromycín 250 mg pri znižovaní rizika aspiračných komplikácií (keď sa užil raz najmenej 1 hodinu pred anestéziou).
Otázka účinnosti a bezpečnosti IPP u detí zostáva nedostatočne pochopená (nezhromaždili sa dostatočné dôkazy). Preto sa v pokynoch na vymenovanie pantoprazolu môže medzi kontraindikáciami objaviť vek detí. V pediatrii sa však tomuto lieku venujú niektoré štúdie. Pri štúdiu farmakokinetiky a bezpečnosti pantoprazolu v dennej dávke 20-40 mg u detí vo veku 6-16 rokov s GERD sa nezískali žiadne údaje v prospech kumulácie pantoprazolu a nezaznamenali sa žiadne závažné nežiaduce účinky. Dve štúdie skúmali účinnosť a bezpečnosť rôznych dávok lieku pri liečbe GERD u detí vo veku od 1 mesiaca do 5 rokov, vrátane predčasne narodených detí. Preukázala sa dobrá znášanlivosť pantoprazolu, zmiernenie symptómov a zhojenie erozívnych zmien v pažeráku do 8. týždňa liečby. Frekvencia nežiaducich účinkov sa nezvyšovala so zvyšujúcou sa dávkou.
Pantoprazol pri liečbe peptického vredu, funkčnej dyspepsie, liekovej gastropatie. Pri peptickom vrede žalúdka a dvanástnika sa pantoprazol používa v dávke 40 mg 1-2 krát denne. Ako súčasť eradikačnej terapie (zvyčajne v kombinácii s metronidazolom, klaritromycínom alebo amoxicilínom) bez predchádzajúceho testovania rezistencie na antibiotiká poskytuje pantoprazol v dávke 40 mg 2-krát denne mieru eradikácie Helicobacter pylori 71 – 93,8 % (analýza zámeru - liečiť). Trojitý režim eradikácie s pantoprazolom je rovnako účinný ako režim zahŕňajúci omeprazol alebo lansoprazol.
Malajzijská štúdia hodnotila mieru eradikácie, znášanlivosť a adherenciu pacientov k trojitej anti-Helicobacter liečbe pantoprazolom. Účastníci zahŕňali 26 pacientov s peptickým vredom a 165 pacientov s dyspeptickým ochorením bez vredov infikovaných H. pylori. Pacienti dostávali štandardnú trojitú anti-Helicobacter liečbu s pantoprazolom 40 mg 2-krát denne počas 7 dní. Účinnosť eradikácie bola hodnotená pomocou respiračného ureázového testu. Liečba podľa protokolu bola ukončená u 84,4 % pacientov, miera eradikácie bola 71,2 %. Počas obdobia liečby boli nežiaduce udalosti zaznamenané u 68 (42,5 %) účastníkov: dyspepsia, riedka stolica, závrat, kožná vyrážka. V žiadnom prípade nebola nežiaduca udalosť hlásená ako závažná. Autori dospeli k záveru, že režim trojitej eradikácie s pantoprazolom je veľmi dobre tolerovaný.
Pantoprazol v dennej dávke 20 mg perorálne je účinný pri prevencii gastropatie spojenej s užívaním nesteroidných protizápalových liekov (NSAID). Na liečbu liečivých erozívnych a ulceróznych lézií žalúdka a dvanástnika sa pantoprazol predpisuje 40 mg 1-2 krát denne.
Dvojito zaslepená, placebom kontrolovaná štúdia s celkovým počtom 800 účastníkov skúmala účinnosť pantoprazolu pri kontrole symptómov pri užívaní NSAID a hodnotila vplyv rôznych faktorov (ako je pohlavie, vek, konzumácia alkoholu, fajčenie, infekcia Helicobacter pylori) na účinnosť liečby. Pantoprazol bol predpísaný v dávke 20 mg denne, dĺžka liečby bola 4 týždne. Závažnosť dyspeptických symptómov bola významne nižšia v skupine liečenej pantoprazolom (str<0,0001); эффект препарата стал наиболее отчетливым через 7 дней лечения, независимо от влияния основных факторов риска .
Pri vysokej žalúdočnej hypersekrécii vrátane Zollingerovho-Ellisonovho syndrómu sa pantoprazol predpisuje v dávkach od 80 do 160-240 mg denne perorálne alebo intravenózne; trvanie liečby sa vyberá individuálne.
Pantoprazol je bezpečný na dlhodobé užívanie. Britská štúdia skúmala účinnosť a znášanlivosť 5-ročného pantoprazolu u 150 pacientov s ochoreniami závislými od kyseliny (peptický vred alebo erozívna refluxná ezofagitída) s častými exacerbáciami a H2-blokátormi rezistentnými na liečbu. Počas exacerbácie ochorení bola denná dávka pantoprazolu 80 mg, ak bol 12 týždňov neúčinný, dávka sa zvýšila na 120 mg a pri hojení sa znížila na 40 mg. Okrem iného boli hodnotené parametre ako histologické zmeny, hladina gastrínu v krvnom sére a populácia enterochromafínových buniek v sliznici. Podiel pacientov v stabilnej remisii po jednom roku bol 82 %, dva roky – 75 %, tri roky – 72 %, štyri roky – 70 %, päť rokov – 68 %. Trvanie remisie pri refluxnej chorobe nezáviselo od infekcie H. pylori. V priebehu liečby sa hladina sérového gastrínu zvýšila 1,5-2 krát (zvlášť vysoké hodnoty boli zaznamenané pri infekcii Helicobacter pylori). U niektorých pacientov bolo zaznamenané epizodické zvýšenie gastrínu > 500 ng/l. U pacientov infikovaných H. pylori došlo k zníženiu závažnosti gastritídy v oblasti antra a zväčšeniu objemu žalúdka s objavením sa príznakov atrofie. Počet enterochromafínových buniek v antre sa v priebehu 5 rokov zmenil bezvýznamne, ale v tele žalúdka sa znížil asi o tretinu. Nežiaduce udalosti spojené s užívaním pantoprazolu boli zaznamenané u 4 pacientov. Tolerancia dlhodobej liečby pantoprazolom je teda vo všeobecnosti konzistentná s toleranciou iných PPI.
pantoprazol a klopidogrel. V posledných rokoch sa stala akútnou problematikou liekových interakcií IPP a klopidogrelu, čo je sprevádzané poklesom terapeutického a profylaktického účinku antiagregancia, nárastom sklonu k arteriálnej trombóze u rizikových pacientov. PPI sa týmto pacientom často podávajú na prevenciu gastropatie a krvácania vyvolanej liekmi.
Dôvodom na obavy boli najmä výsledky retrospektívnej kohortovej štúdie, ktorá analyzovala priebeh ochorenia u 16 690 pacientov, ktorí podstúpili stentovanie koronárnej artérie a dostali liečbu klopidogrelom (9 862 pacientov) alebo klopidogrelom v kombinácii s PPI (6 828 pacientov). s vysokou adherenciou k liečbe . Primárnym cieľovým ukazovateľom bola frekvencia „závažných kardiovaskulárnych príhod“ (mŕtvica, prechodný ischemický záchvat s hospitalizáciou, akútny koronárny syndróm, koronárna revaskularizácia, smrť v dôsledku kardiovaskulárneho ochorenia) 12 mesiacov po stentovaní. V skupine pacientov užívajúcich iba klopidogrel bola frekvencia „závažných kardiovaskulárnych príhod“ 17,9 %, v skupine pacientov užívajúcich klopidogrel a PPI – 25 % (upravený pomer rizika 1,51, 95 % interval spoľahlivosti (CI) 1, 39–1,64, p<0,0001). В данной работе не обнаружено существенных различий риска при приеме отдельных ИПП .
Proliečivo klopidogrel sa konvertuje na aktívny metabolit prostredníctvom CYP2C19 v pečeni. Keďže väčšina PPI inhibuje aktivitu tejto podjednotky cytochrómu P450, môže to znížiť terapeutický a profylaktický účinok klopidogrelu: sprevádzaný zvýšením reaktivity krvných doštičiek a tendenciou k arteriálnej trombóze. Omeprazol teda znižuje AUC aktívneho metabolitu klopidogrelu o 50 %. Je tiež možné, že existujú aj iné mechanizmy účinku IPP na aktivitu klopidogrelu.
Odporúčania All-Russian Scientific Society of Cardiology (VNOK) u pacientov so stabilnými prejavmi aterotrombózy zdôrazňujú, že hoci klinický význam interakcie PPI a klopidogrelu nebol definitívne stanovený, výrobca originálneho klopidogrelu neodporúča jeho súčasné užívanie s liekmi, ktoré potláčajú CYP2C19. Na kongrese Európskej kardiologickej spoločnosti v auguste 2011 v Paríži boli prezentované nové odporúčania pre liečbu AKS bez elevácie ST segmentu, podľa ktorých sa na liečbu AKS odporúča použitie nových protidoštičkových liekov prasugrel a tikagrelor. . Liečba klopidogrelom je odôvodnená iba v prípadoch, keď nie je možné vymenovanie prvých dvoch liekov. U pacientov, ktorí dostávajú duálnu protidoštičkovú liečbu, je indikovaná liečba inhibítorom protónovej pumpy (najlepšie nie omeprazolom), ak je v anamnéze gastrointestinálne krvácanie alebo peptický vred, ako aj v prítomnosti niekoľkých rizikových faktorov gastrointestinálneho krvácania.
Je potrebné poznamenať, že účinok pantoprazolu na aktivitu CYP2C19 je výrazne slabší ako účinok iných PPI. Jeho neutralita vzhľadom na klopidogrel bola preukázaná v populačnej prípadovo-kontrolnej štúdii, ktorá zahŕňala 13 636 pacientov, ktorým sa po infarkte myokardu odporučilo užívať toto protidoštičkové liečivo. Štúdia skúmala výskyt opakujúceho sa alebo opakujúceho sa srdcového infarktu do 90 dní po prepustení z nemocnice a jeho súvislosť s užívaním PPI. Štatistická analýza ukázala, že súbežné (v priebehu predchádzajúcich 30 dní) užívanie PPI bolo spojené so zvýšeným rizikom rekurentného/recidivujúceho infarktu myokardu (pomer pravdepodobnosti 1,27, 95 % CI 1,03-1,57). Nezistila sa žiadna súvislosť s použitím PPI viac ako 30 dní pred recidivujúcou koronárnou príhodou. Stratifikovaná analýza ukázala, že pantoprazol nepotlačil preventívny účinok klopidogrelu a nezvýšil riziko rekurentného/rekurentného infarktu myokardu (pomer pravdepodobnosti 1,02, 95 % IS 0,70 – 1,47).
Pre hlbšiu štúdiu interakcie klopidogrelu, omeprazolu a pantoprazolu sa uskutočnili 4 randomizované placebom kontrolované štúdie s krížovým dizajnom; Zúčastnilo sa ich 282 zdravých dobrovoľníkov. Klopidogrel sa podával v nárazovej dávke 300 mg, po ktorej nasledovala udržiavacia dávka 75 mg denne, omeprazol 80 mg súbežne (štúdia 1); potom v 12 hodinových intervaloch (štúdia 2). Sledoval sa aj účinok zvýšenia dávky klopidogrelu na 600 mg (nasýtenie) a 150 mg (udržiavacia liečba) (štúdia 3) a interakcia s pantoprazolom (v dávke 80 mg) (štúdia 4). Štúdia ukázala, že pridanie omeprazolu viedlo k zníženiu plochy pod farmakokinetickou krivkou (AUC) pre aktívny metabolit klopidogrelu, ako aj k zvýšeniu agregácie krvných doštičiek v prítomnosti adenozíndifosfátu a zvýšeniu reaktivity krvných doštičiek. Pantoprazol nemal žiadny vplyv na farmakodynamiku a účinok klopidogrelu.
Interakcia klopidogrelu a dvojitej dávky pantoprazolu sa skúmala v inej randomizovanej skríženej štúdii. Dvadsať zdravých dobrovoľníkov dostávalo klopidogrel (600 mg nasycovacia dávka a 75 mg denná udržiavacia dávka) a pantoprazol (80 mg denne) počas jedného týždňa. Pantoprazol bol predpísaný súčasne s klopidogrelom alebo s odstupom 8 alebo 12 hodín.Pred randomizačným postupom dostávali jedinci týždeň len klopidogrel. Funkcia krvných doštičiek bola hodnotená rôznymi metódami v rôznych časových bodoch. Ukázalo sa, že vysoké dávky pantoprazolu nemajú žiadny vplyv na farmakodynamické účinky klopidogrelu bez ohľadu na spôsob podávania.
Pantoprazol (Nolpaza®) sa teda vyznačuje vysokou účinnosťou v liečbe chorôb závislých od kyseliny, porovnateľnou s účinnosťou iných moderných PPI a dobrou toleranciou aj pri dlhodobom užívaní.
Vysoká selektivita aktivácie pantoprazolu sprostredkovanej pH naznačuje menšiu systémovú expozíciu lieku. Táto problematika si vyžaduje špeciálne porovnávacie štúdie.
Droga je bezpečná v starobe; nie je kontraindikovaný pri ťažkej patológii pečene a obličiek.
Nepochybnou výhodou pantoprazolu je nízky potenciál interakcie s inými liečivými látkami, čo je dôležité najmä pri liečbe starších pacientov, ktorí môžu užívať viacero liekov alebo dostávať lieky s úzkym „terapeutickým koridorom“. U pacientov užívajúcich klopidogrel sa pantoprazol etabloval ako liek, ktorý významne neovplyvňuje účinok protidoštičkovej látky.

Literatúra
1. Bordin D.S. Bezpečnosť liečby ako kritérium výberu inhibítora protónovej pumpy pre pacienta s gastroezofageálnym refluxom // Consilium Medicum. - 2010. - Ročník 12. - Číslo 8.
2. Bordin D.S. Čo treba zvážiť pri výbere inhibítora protónovej pumpy pre pacienta s GERD? // Lekársky almanach. - 2010. - č. 1(10) marec. - S. 127-130.
3. Blume H., Donat F., Warnke A., Shug B.S. Farmakokinetické liekové interakcie zahŕňajúce inhibítory protónovej pumpy. Ruský lekársky časopis. 2009; zväzok 17; č. 9; str. 622-631.
4. Isakov V.A. Bezpečnosť inhibítorov protónovej pumpy pri dlhodobom používaní // Klinická farmakológia a terapia. - 2004. - č. 13 (1).
5. Národné odporúčania pre antitrombotickú liečbu u pacientov so stabilnými prejavmi aterotrombózy. Kardiovaskulárna terapia a prevencia 2009; 6, dodatok 6.
6. Angiolillo DJ, Gibson CM, Cheng S a kol. Rozdielne účinky omeprazolu a pantoprazolu na farmakodynamiku a farmakokinetiku klopidogrelu u zdravých jedincov: randomizované, placebom kontrolované, krížové porovnávacie štúdie. Clin Pharmacol Ther. január 2011;89(1):65-74.
7. Bardhan KD., biskup AE., Polák JM. a kol. Pantoprazol pri ťažkom acidorezistentnom ochorení: účinnosť a bezpečnosť 5-ročnej nepretržitej liečby. Choroby tráviaceho traktu a pečene 2005; 37(1); 10-22.
8. Bhatia N, Palta S, Arora K. Porovnanie účinku jednorazovej dávky erytromycínu s pantoprazolom na objem obsahu žalúdka a kyslosť u pacientov s elektívnym všeobecným chirurgickým zákrokom. J Anesthesiol Clinic Pharmacol. 27. apríla 2011 (2): 195-8.
9. Na zdravie SM, Prakash A, Faulds D, Lamb HM. Pantoprazol: aktualizácia jeho farmakologických vlastností a terapeutické použitie pri liečbe porúch súvisiacich s kyselinou. drogy. 2003;63(1):101-33.
10. Chen WY, Chang WL, Tsai YC, Cheng HC, Lu CC, Sheu BS. Dvojité dávkovanie pantoprazolu urýchľuje pretrvávajúcu symptomatickú odpoveď u pacientov s nadváhou a obezitou s refluxnou ezofagitídou v Los Angeles stupňa A a B. Am J Gastroenterol. 2010 máj;105(5):1046-52.
11. Cummins CL, Jacobsen W, Benet LZ. Odhalenie dynamickej súhry medzi črevným P-glykoproteínom a CYP3A4. J Pharmacol Exp Ther 2002; 300:1036-45.
12. de Bortoli N, Martinucci I, Piaggi P a kol. Randomizovaná klinická štúdia: dvakrát denne ezomeprazol 40 mg vs. pantoprazol 40 mg v Barrettovom pažeráku počas 1 roka. Aliment Pharmacol Ther. 2011 máj;33(9):1019-27.
13. Ferreiro JL, Ueno M, Tomasello SD a kol. Farmakodynamické hodnotenie liečby pantoprazolom na účinky klopidogrelu: výsledky prospektívnej, randomizovanej, skríženej štúdie. Circ Cardiovasc Interv. jún 2011;4(3):273-9.
14. Haag S, Holtmann G. Nástup úľavy od symptómov gastroezofageálnej refluxnej choroby: post hoc analýza dvoch predtým publikovaných štúdií porovnávajúcich pantoprazol 20 mg jedenkrát denne s nizatidínom alebo ranitidínom 150 mg dvakrát denne. Clin Ther. 2010 apríl;32(4):678-90.
15. Holtmann G, van Rensburg C, Schwan T a kol. Zlepšenie gastrointestinálnych symptómov vyvolaných nesteroidnými protizápalovými liekmi počas liečby inhibítormi protónovej pumpy: Sú genotyp β3 podjednotky G-proteínu, stav Helicobacter pylori a faktory prostredia modifikátormi odozvy? Trávenie. 26. októbra 2011;84(4):289-298].
16. Juurlink DN, Gomes T, Ko DT a kol. Populačná štúdia liekovej interakcie medzi inhibítormi protónovej pumpy a klopidogrelom. CMAJ 2009; 180(7): 713-8.
17. Kierkus J, Furmaga-Jablonska W, Sullivan JE et al. Farmakodynamika a bezpečnosť pantoprazolu u novorodencov, predčasne narodených detí a dojčiat vo veku od 1 do 11 mesiacov s klinickou diagnózou gastroezofageálnej refluxnej choroby. Dig Dis Sci. 2011 február;56(2):425-34.
18. Kindt S, Imschoot J, Tack J. Prevalencia a vplyv pantoprazolu na nočné pálenie záhy a súvisiace ťažkosti so spánkom u pacientov s erozívnou ezofagitídou. Dis Esophagus. 18. marca 2011 .
19. Kreutz RP, Stanek EJ, Aubert R a kol. Vplyv inhibítorov protónovej pumpy na účinnosť klopidogrelu po umiestnení koronárneho stentu: klopidogrel Medco výsledková štúdia. farmaceutická terapia. 2010 august;30(8):787-96.
20. Modolell I, Esteller E, Segarra F, Mearin F. Inhibítory protónovej pumpy pri poruchách dýchania súvisiacich so spánkom: klinická odpoveď a prediktívne faktory. Eur J Gastroenterol Hepatol. 23. (10): 852-8 október 2011.
21. Morgan D, Pandolfino J, Katz PO, Goldstein JL, Barker PN, Illueca M. Klinická štúdia: supresia žalúdočnej kyseliny u dospelých hispáncov so symptomatickou gastroezofageálnou refluxnou chorobou - porovnávacia štúdia ezomeprazolu, lansoprazolu a pantoprazolu. Aliment Pharmacol Ther. júl 2010;32(2):200-8.
22. Lehmann FS., Beglinger C. Úloha pantoprazolu pri liečbe gastroezofageálneho refluxu. Odborný posudok farmakother., 2005; 6:93-104.
23. Orr WC. Nočná gastroezofageálna refluxná choroba: prevalencia, riziká a manažment. Eur J Gastroenterol Hepatol. 2005 Jan;17(1):113-20.
24. Pauli-Magnus C, Rekersbrink S, Klotz U a kol. Interakcia omeprazolu, lansoprazolu a pantoprazolu s Plycoprote-in. Naunyn Schniedebergs Arch Pharmacol 2001; 364:551-7.
25. Qua Ch.-S., Manikam J., Goh Kh.-L. Účinnosť 1-týždňovej trojitej liečby inhibítorom protónovej pumpy ako režimu eradikácie Helicobacter pylori prvej línie Ázijskí pacienti: Je to stále účinné aj po 10 rokoch? Journal of Digestive Diseases 2010; jedenásť; 244-248.
26. Scholten T. Dlhodobá liečba gastroezofageálnej refluxnej choroby pantoprazolom. Ther Clean Risk Management. jún 2007; 3 (2): 231-43.
27. Scholten T, Teutsch I, Bohuschke M, Gatz G. Pantoprazol na požiadanie účinne lieči symptómy u pacientov s gastroezofageálnou refluxnou chorobou. Clinic Drug Investig. 2007; 27 (4): 287-96.
28. Sheu BS, Cheng HC, Yeh YC, Chang WL.CYP2C19 genotypy určujú účinnosť on-demand terapie pantoprazolu na refluxnú ezofagitídu ako Los-Angeles Grade C & D. J Gastroenterol Hepatol. 20. júla 2011 .
29 Steward D.L. Pantoprazol na ospalosť spojenú s refluxom kyseliny a obštrukčnou poruchou dýchania v spánku. Laryngoskop 2004; 114:1525-8.
30. Tammara BK, Sullivan JE, Adcock KG, Kierkus J, Giblin J, Rath N, Meng X, Maguire MK, Comer GM, Ward RM. Randomizované, otvorené, multicentrické farmakokinetické štúdie dvoch úrovní dávok granulátu pantoprazolu u dojčiat a detí vo veku od 1 mesiaca do<6 years with gastro-oesophageal reflux disease. Clin Pharmacokinet. 2011 Aug 1;50(8):541-50.
31. van der Pol RJ, Smits MJ, van Wijk MP a kol. Účinnosť inhibítorov protónovej pumpy u detí s gastroezofageálnou refluxnou chorobou: systematický prehľad. Pediatria. 2011 máj;127(5):925-35.
32. Ward RM, Kearns GL, Tammara B a kol. Multicentrická, randomizovaná, otvorená štúdia farmakokinetiky a bezpečnosti tabliet pantoprazolu u detí a dospievajúcich vo veku 6 až 16 rokov s gastroezofageálnou refluxnou chorobou. J Clinic Pharmacol. jún 2011;51(6):876-87.

20.01.2017

Gastroezofageálny reflux (GERD) je najčastejším ochorením závislým od kyseliny a frekvencia jeho detekcie celosvetovo neustále rastie (G. R. Lockeet al., 1997; S. Bor et al., 2005). Kľúčovým cieľom manažmentu GERD je udržiavať intragastrické pH > 4. Najúčinnejšie v liečbe refluxnej ezofagitídy sú inhibítory protónovej pumpy (PPI) (J. Dent et al., 1999; P. O. Katzet al., 2013).

Jednou z najpoužívanejších a najcitlivejších metód na hodnotenie acid-supresívneho účinku je 24-hodinové monitorovanie intragastrického pH (S. Shi, U. Klotz, 2008). Zároveň sa za hlavné parametre charakterizujúce účinnosť PPI považuje priemerná hodnota pH za 24 hodín, priemerný čas (v percentách) pH > 4 a rýchlosť nástupu adekvátneho kyselino-supresívneho účinku po užitie prvej dávky (N. J. Bellet al., 1992).

Genotypy cytochrómu P450 2C19 (CYP2C19) a infekcia Helicobacter pylori (H. pylori) môžu mať významný vplyv na schopnosť PPI znižovať žalúdočnú kyselinu. U pacientov s nízkou aktivitou CYP2C19, takzvaných pomalých metabolizátorov, je účinok PPI na zníženie kyslosti výraznejší ako u pacientov s vysokou aktivitou tohto enzýmu, teda u „rýchlych metabolizátorov“ (E. J. Dickson, R. . C. Stuart, 2003). Frekvencia genotypu CYP2C19 s vysokou aktivitou CYP2C19 v rôznych populáciách môže dosiahnuť 20 % (Z. Desta et al., 2002; A. Celebi et al., 2009).
Vzhľadom na závažnosť problému sa v posledných rokoch uskutočnilo množstvo štúdií o porovnávacom hodnotení účinku rôznych PPI na intragastrické pH; väčšina týchto štúdií však porovnávala iba dva lieky.
Cieľom tejto štúdie bolo zhodnotiť účinky ezomeprazolu 40 mg, rabeprazolu 20 mg, lansoprazolu 30 mg a pantoprazolu 40 mg na intragastrické pH >4 a 24-hodinové pH u pacientov s GERD, ktorí sú „rýchli metabolizátori“ podľa genotyp CYP2C19 a negatívny na H. pylori.

Materiály a metódy
Štúdia zahŕňala H. pylori-negatívnych pacientov vo veku ≥ 18 rokov s GERD sprevádzaným pálením záhy a/alebo regurgitáciou vyskytujúcou sa aspoň raz týždenne počas posledných 6 mesiacov. Kritériá vylúčenia: obštrukcia žalúdočného zvierača, hiátová hernia > 2 cm, aktívny peptický vred, rakovina horného gastrointestinálneho traktu, anamnéza gastrointestinálnych operácií, poruchy motility (systémová skleróza, achalázia a pod.), atrofická gastritída, tzv. ohľadom malígnych novotvarov (hemateméza, dysfágia, odynofágia, meléna), tehotenstva alebo laktácie.
Pred liečbou všetci pacienti absolvovali kompletné fyzikálne vyšetrenie, ezofagogastroduodenoskopiu, močovinový dychový test na vylúčenie infekcie H. pylori a stanovenie stavu mutácie CYP2C19. Štúdia zahŕňala pacientov s divokým (nemetovaným) genotypom CYP2C19; pacienti s homo- alebo heterozygotnými mutáciami CYP2C19 boli z účasti vylúčení.
PPI, antagonisty histamínového H2 receptora, prokinetiká a spazmolytiká neboli povolené 2 týždne pred začiatkom štúdie. Pacienti mohli používať antacidá na kontrolu symptómov až do dňa pred začatím liečby.
Pacienti boli randomizovaní do 4 skupín, ktoré dostávali ezomeprazol 40 mg (enterosolventná tableta), rabeprazol 20 mg (enterosolventná tableta), lansoprazol 30 mg (mikropeletová kapsula) alebo pantoprazol 40 mg (enterosolventná tableta) qd 30 minút pred štandardné raňajky.
24-hodinové meranie pH pažeráka a žalúdka sa uskutočnilo pomocou pH metra Orion a dvoch elektród umiestnených intranazálne 5 cm nad a 10 cm pod dolným pažerákovým zvieračom.
Počas 6 dní štúdie boli všetky jedlá štandardizované; raňajky, obed a večera sa podávali o 9:30, 13:00 a 19:00. Pacientom nebolo dovolené požívať alkohol, kyslé alebo zásadité nápoje.

výsledky
Štúdia zahŕňala 56 pacientov – 14 pacientov v každej skupine. Z dôvodu odchýlky od protokolu bolo vylúčených 7 ľudí, takže do konečnej analýzy bolo zahrnutých 49 pacientov.
Podľa počiatočných klinických a demografických charakteristík sa skupiny štatisticky nelíšili (tabuľka). Pred liečbou bol čas do 24-hodinového intragastrického pH > 4 pre ezomeprazol, rabeprazol, lansoprazol a pantoprazol 2,4 % (95 % CI 0,3-14,3), 7,4 % (0,9-11,3), 2,8 % (0,4-15,5 ) a 6,4 % (0,7-14,9), v uvedenom poradí, bez významných rozdielov medzi skupinami (p>0,05). V prvý deň liečby boli zodpovedajúce čísla 56 % (21-87), 58 % (31-83), 57 % (33-91) a 27 % (5-77), na 5. deň - 68 % (36-90), 63 % (22-82), 65 % (35-99) a 61 % (35-98). Pokiaľ ide o čas intragastrického pH > 4, esomeprazol, rabeprazol a lansoprazol boli štatisticky významne lepšie ako pantoprazol v deň 1, ale rozdiel medzi skupinami sa vyrovnal na 5. deň.
Priemerné 24-hodinové intragastrické pH pre ezomeprazol, rabeprazol, lansoprazol a pantoprazol v deň 1 bolo 4,2 (1,4-5,9), 4,4 (2,0-5,1), 4,1 (2,7-5,2) a 2,1 (1,0-6,0) v deň - 4,5 (2,5-6,2), 4,6 (2,2-5,5), 4,4 (2,8-6,0) a 4,4 (2,3-5,6). Podľa tohto ukazovateľa boli esomeprazol, rabeprazol a lansoprazol v 1. deň výrazne lepšie ako pantoprazol.
Čas potrebný na dosiahnutie intragastrického pH >4 po prvej dávke bol 3, 4 a 6 hodín pre ezomeprazol, lansoprazol a rabeprazol, v uvedenom poradí. V skupine s pantoprazolom pH dosiahlo 3 2 hodiny po požití, ale potom sa do 6. hodiny nezmenilo.
Priemerné intragastrické pH pre ezomeprazol, rabeprazol, lansoprazol a pantoprazol 3 hodiny po prvej dávke bolo 4±0,5; 2,6 ± 0,6; 3±0,5 a 2,9±0,7; po 4 hodinách - 4,1±0,6; 3,2 ± 0,5; 4±0,5 a 2,9±0,6; po 6 hodinách - 4,8±0,6; 4±0,5; 4,3 ± 0,7 a 3,2 ± 0,7. Esomeprazol bol po 3 hodinách štatisticky významne lepší ako rabeprazol, lansoprazol a pantoprazol (p<0,05), а также пантопразол через 4 и 6 ч после приема (р<0,05).
Čo sa týka času potrebného na dosiahnutie pH >4 po prvej dávke, najrýchlejší účinok vykazoval ezomeprazol, nasledovaný lansoprazolom, rabeprazolom a pantoprazolom v narastajúcom čase. Hodinové hodnoty pH dosiahnuté v 4 liečebných skupinách sú znázornené na obrázku.

Diskusia
Výsledky štúdie ukázali, že u pacientov s GERD, ktorí nie sú infikovaní H. pylori a patria k typu takzvaných rýchlych metabolizátorov, esomeprazol, rabeprazol a lansoprazol výrazne prekonávajú pantoprazol z hľadiska intragastrického pH > 4 na 1. deň liečby, zatiaľ čo esomeprazol sa ukázal byť lepší ako všetky ostatné PPI z hľadiska rýchlosti nástupu adekvátnej supresie kyseliny. Tieto údaje sú vo všeobecnosti v súlade s údajmi pozorovanými v iných štúdiách.
Vedci zo Švédska teda porovnávali esomeprazol 40 mg s lansoprazolom 30 mg, omeprazolom 20 mg, pantoprazolom 40 mg a rabeprazolom 20 mg. Esomeprazol prekonal všetky ostatné PPI v priemernom čase intragastrického pH > 4 v 1. a 5. deň liečby (K. Rohss et al., 2004)
V štúdii K. Minera a kol. (2003) u H. pylori-negatívnych pacientov s GERD bol ezomeprazol 40 mg/deň na 5. deň terapie z hľadiska intragastrického pH štatisticky významne lepší ako lansoprazol 30 mg/deň, pantoprazol 40 mg/deň, rabeprazol 20 mg/ deň a omeprazol 20 mg/deň
N. G.Hunfeld a kol. (2012) zistili, že ezomeprazol 40 mg poskytuje lepšiu účinnosť a rýchlejšie potlačenie kyseliny ako rabeprazol 20 mg.
Podľa štúdií in vitro môže byť pomalší nástup účinku pantoprazolu v porovnaní s inými PPI spôsobený dvoma faktormi: nižšími hodnotami pKa1 a pKa2 pantoprazolu a jeho preferenčným metabolizmom prostredníctvom CYP2C19.

závery
Táto štúdia preukázala, že u pacientov s GERD s "rýchlymi metabolizérmi" neinfikovaných H. pylori bol pantoprazol menej účinným PPI ako esomeprazol, lansoprazol a rabeprazol v deň 1 liečby. Na 5. deň terapie tento rozdiel zmizne. S ohľadom na čas potrebný na zvýšenie intragastrického pH >4 po prvej dávke má najrýchlejší účinok ezomeprazol, po ňom lansoprazol a rabeprazol.
Získané výsledky môžu mať praktický význam pri výbere PPI predpísaného na základe „na požiadanie“ pri liečbe pacientov s GERD.

Článok je vytlačený v skrátenej forme.
Bibliografia je v štádiu revízie.

Celebi A., Aydin D., Kocaman O. a kol. Porovnanie účinkov
ezomeprazolu 40 mg, rabeprazolu 20 mg, lansoprazolu 30 mg,
a pantoprazolu 40 mg na intragastrické pH u pacientov s rýchlym metabolizmom s gastroezofageálnou refluxnou chorobou. Turk J Gastroenterol 2016; 27:408-414.

Preložené z angličtiny. Alexej Tereščenko

ŠTATISTIKY PODĽA TÉMY Gastroenterológia

06.01.2020 Gastroenterológia Kardiológia Endokrinológia Infekcia Helicobacter pylori a negastroenterologické ochorenia

Helicobacter pylori je považovaný za hlavnú príčinu chronickej gastritídy, vredov žalúdka a dvanástnika, adenokarcinómu a lymfómu žalúdka, ktorý sa vyvíja z lymfoidného tkaniva spojeného so sliznicou žalúdka....

06.01.2020 gastroenterológia Syndróm dráždivých čriev: etiológia, patogenéza a lіkuvannya

Celoštátna vedecko-praktická konferencia s medzinárodnou účasťou "Zapálenie a funkčné ochorenie čreva", ktorá sa konala 21.-22. pádu lístia v Kyjeve, prilákala publikum fahivcov z Ukrajiny i zahraničia. V rámci vstupu sa účastníci mohli poučiť zo súčasných poznatkov o diagnostike a liečbe najrozsiahlejších patológií slizničného črevného traktu (SCT). ...

V rámci návštevy lekárov a medzinárodných špecialistov v oblasti gastroenterológie predstavili aktuálny pohľad na problematiku liečby najrozšírenejších ochorení črevného traktu (IKT). Poslucháčom sa venovala mimoriadna úcta dodatočným dôkazom, že manažment funkčných črevných ochorení sa držal princípov medicíny založenej na dôkazoch....

PPI alebo inhibítory protónovej pumpy patria do skupiny farmakologických liečiv používaných pri liečbe žalúdočných patológií. Lieky rýchlo odstraňujú príznaky vyvolané nadmernou tvorbou kyseliny chlorovodíkovej. Moderní predstavitelia PPI sú najúčinnejšie: Rabeprazol, Omeprazol, Lansoprazol, Pantoprazole a. Používajú sa ako súčasť komplexnej liečby rôznych typov gastritídy a ulceróznych lézií. Pred predpísaním inhibítorov protónovej pumpy gastroenterológ skúma výsledky laboratórnych a inštrumentálnych štúdií. Pri predpisovaní dávok a určovaní trvania liečby lekár berie do úvahy celkový zdravotný stav pacienta a prítomnosť chorôb v anamnéze.

Omeprazol je najznámejším členom skupiny inhibítorov protónovej pumpy.

Vlastnosti farmakologických prípravkov

Antacidá sa už dlho používajú na zvýšenie pH žalúdočnej šťavy. Keď vstúpi do ľudského tela, aktívne zložky liekov vstupujú do chemickej reakcie s kyselinou chlorovodíkovou. Výsledné neutrálne produkty sa vylučujú z tráviaceho traktu pri každom pohybe čriev. Ale antacidá majú vážne nevýhody:

• nedostatok dlhodobého terapeutického účinku;
• neschopnosť pôsobiť na základnú príčinu ochorenia.

Preto syntéza prvého zástupcu inhibítorov protónovej pumpy () urobila prelom v liečbe vredov a gastritídy. Ak antacidá pomáhajú znižovať hladinu už vyrobenej kyseliny chlorovodíkovej, potom PPI zabraňuje jej tvorbe. Tým sa zabráni rozvoju dyspeptických porúch u človeka - nadmerná tvorba plynu, nevoľnosť, vracanie, pálenie záhy a kyslé grganie. Nepochybnou výhodou inhibítorov protónovej pumpy je schopnosť dlhodobo udržiavať maximálnu terapeutickú koncentráciu v systémovom obehu. Až po 15-20 hodinách začnú parietálne bunky žalúdka opäť produkovať kyselinu chlorovodíkovú.

Aktivácia zástupcov PPI v tráviacom trakte trvá iný čas:

• Rabeprazol má najrýchlejší terapeutický účinok;
• Pantoprazol pôsobí najpomalšie.

Existujú inhibítory protónovej pumpy a všeobecné vlastnosti. Napríklad po penetrácii do gastrointestinálneho traktu všetky PPI inhibujú produkciu kyseliny žieravej o viac ako 85 %.

Upozornenie: „Pri výbere lieku na liečbu gastritídy alebo ulceróznych lézií lekári zohľadňujú individuálnu citlivosť pacientov na účinnú látku konkrétneho inhibítora protónovej formy. Prejavuje sa dosť zvláštnym spôsobom – aj pri nedávnom príjme tabliet pH žalúdočnej šťavy prudko klesá. Táto koncentrácia kyseliny sa stanoví asi do hodiny a potom dôjde k prudkému zlepšeniu pohody človeka.

Pôsobenie drog v ľudskom tele

IPP sú prekurzory drog. Terapeutický účinok začína až po pridaní protónu vodíka k nim v gastrointestinálnom trakte. Aktívna forma liečiv pôsobí priamo na enzýmy zodpovedné za tvorbu kyseliny chlorovodíkovej. Inhibítory protónovej pumpy nezačnú okamžite prejavovať svoje liečivé vlastnosti, ale až akumuláciou základných zlúčenín v tkanivách a ich premenou na sulfénamidy. Rýchlosť poklesu produkcie kyseliny chlorovodíkovej sa môže meniť v závislosti od typu liečiva.

Ale takýto rozdiel je možný len v prvých dňoch používania PPI. V priebehu klinických štúdií bolo dokázané, že po týždni užívania akýchkoľvek inhibítorov protónovej pumpy sa ich terapeutická účinnosť vyrovná. Je to možné vďaka podobnému chemickému zloženiu liekov. Všetky PPI sú substituované deriváty benzimidazolu a vznikajú reakciou slabej kyseliny. Po aktivácii v tenkom čreve začnú lieky pôsobiť na žľazové bunky žalúdočnej sliznice. Stáva sa to takto:

• PPI prenikajú do tubulov parietálnych buniek a menia sa na tetracyklické sulfénamidy;
• protónová pumpa obsahuje cysteínové receptory, s ktorými sa viažu sulfénamidy cez disulfidové mostíky;
• začína byť potláčané pôsobenie (H +, K +) -ATPáz lokalizovaných na apikálnych membránach žľazových buniek;
• spomalí a potom úplne zastaví prenos vodíkových protónov do dutiny žalúdka.

Po inhibícii (H+, K+)-ATPázy je produkcia kyseliny chlorovodíkovej bunkami žalúdočnej sliznice nemožná. Vykonávanie antisekrečnej liečby je indikované u pacientov s akoukoľvek formou gastritídy, dokonca aj s nízkou kyslosťou. To je nevyhnutné pre rýchlu regeneráciu poškodených tkanív - hlavnú príčinu bolesti v epigastrickej oblasti.

Tip: “Nepreskakujte PPI ani neukončujte liečbu. Predpokladom rýchlej regenerácie tkanív je stála prítomnosť liekov v ľudskom tele. K hojeniu a zjazveniu ulcerácie dochádza niekoľko týždňov po začatí podávania inhibítorov protónovej pumpy.

Inhibítory protónovej pumpy s pantoprazolom zvyšujú účinok antibiotík

Všetky typy inhibítorov protónovej pumpy

Gastroenterológovia používajú na liečbu gastrointestinálnych patológií päť zástupcov inhibítorov protónovej pumpy, ktoré sa navzájom líšia účinnými látkami. Ak jeden PPI zlyhá, lekár ho nahradí iným liekom. Na regáloch lekární je každý typ antisekrečného činidla zastúpený mnohými štrukturálnymi analógmi ruskej a zahraničnej výroby. Môžu mať vážne cenové rozdiely, napriek rovnakému dávkovaniu a počtu kapsúl.

Pri výbere medzi analógmi jedného zo zástupcov PPI gastroenterológ často odporúča pacientovi drahší liek. Nemali by ste lekára obviňovať z akéhokoľvek vlastného záujmu - takáto preferencia je vo väčšine prípadov opodstatnená. Napríklad ruský liek Omeprazol má analógy:

• indický omez;
• Ultop vyrobený v Slovinsku.

Mnohí pacienti pri užívaní týchto liekov nepocítia rozdiel, keďže vykazujú približne rovnaký terapeutický účinok. U niektorých ľudí sa však zotavenie dostaví po liečbe liekom Ultop. Je to spôsobené nielen kvalitou účinnej látky, ale aj rôznymi pomocnými zložkami používanými na výrobu kapsúl a tabliet. Blokátory protónovej pumpy sú lieky, ktoré si vyžadujú individuálny prístup pri predpisovaní dávok a trvania liečby.

Omeprazol je najbežnejším a najrozšírenejším inhibítorom protónovej pumpy pri liečbe gastrointestinálnych patológií. Zastavuje zápalové procesy na slizniciach, podporuje rýchlu regeneráciu poškodenia. Jeho účinnosť bola preukázaná pri liečbe pacientov s diagnostikovaným malígnym novotvarom v žalúdku, ktorý vyvoláva zvýšenú produkciu kyseliny chlorovodíkovej. Omeprazol výrazne zvyšuje baktericídny účinok antibiotík, ak sa podávajú súčasne. Hodinu po užití lieku v krvi sa zistí jeho maximálna koncentrácia, ktorá pretrváva 2,5-4 hodiny.

Lansoprazol

Biologická dostupnosť tohto člena skupiny PPI sa blíži k 90 %. Mechanizmus účinku Lansoprazolu sa líši od iných liekov v dizajne radikálov, ktoré poskytujú antisekrečný účinok. Liečivo prispieva k tvorbe špecifických imunoglobulínov pre Helicobacter pylori. V dôsledku toho je rast gramnegatívnej baktérie úspešne potlačený. Tento inhibítor protónovej pumpy nemá žiadny vplyv na gastrointestinálnu motilitu. Štrukturálne analógy Lansoprazolu zahŕňajú: Lancid, Epicurus, Lanzap.

pantoprazol

Na rozdiel od iných PPI sa Pantoprazol môže používať dlhodobo pri liečbe gastritídy a ulceróznych lézií. Táto metóda nevyvoláva vývoj vedľajších účinkov. Pantoprazol sa používa bez ohľadu na pH žalúdočnej šťavy, pretože to neovplyvňuje jeho terapeutickú účinnosť. Nepochybnou výhodou inhibítora protónovej pumpy je absencia diagnostikovaných exacerbácií ochorenia po jeho podaní. Pantoprazol je dostupný od výrobcov vo forme kapsúl na perorálne podanie a injekčných roztokov. Najznámejšie štrukturálne analógy lieku sú Krosacid, Controloc, Nolpaza.

Rabeprazol

Toto protivredové činidlo sa líši od omeprazolu v štruktúre pyridínových a imidazolových kruhov, čo umožňuje Rabeprazolu účinnejšie viazať protóny a draselné ióny. Inhibítor protónovej pumpy sa dodáva vo forme enterosolventných kapsúl. Po použití Rabeprazolu sú ulcerózne lézie úplne vyliečené jeden mesiac po začiatku užívania lieku. Gastroenterológovia zaraďujú liek do terapeutickej schémy gastritídy vyvolanej Helicobacter pylori. Štrukturálne analógy Rabeprazolu zahŕňajú: Zolispan, Hairabezol, Beret.

Esomeprazol

Vzhľadom na prítomnosť iba jedného S-izoméru nie je ezomeprazol tak rýchlo metabolizovaný hepatocytmi ako iné inhibítory protónovej pumpy. Liečivo je v systémovej cirkulácii dlhú dobu v maximálnej terapeutickej koncentrácii. Terapeutický účinok ezomeprazolu trvá približne 15 hodín, čo je najviac spomedzi všetkých PPI. Najznámejšie analógy tejto drogy sú Emanera, Nexium.

Výhody inhibítorov protónovej pumpy

Výrobcovia vyrábajú inhibítory protónovej pumpy vo forme kapsúl, tabliet, roztokov na parenterálne použitie. Injekčné lieky sa používajú na exacerbáciu žalúdočných patológií, keď je potrebné rýchlo znížiť produkciu kyseliny chlorovodíkovej. Účinné látky pevných liekových foriem sú potiahnuté pevným obalom. Inhibítory protónovej pumpy je potrebné chrániť pred účinkami agresívnej žalúdočnej šťavy. Bez škrupiny by sa hlavná zlúčenina liečiv rýchlo zrútila bez toho, aby mala čas na akýkoľvek terapeutický účinok.

Prítomnosť takejto ochrany zabezpečuje, že PPI sa dostane do tenkého čreva a účinná látka sa uvoľní v alkalickom prostredí. Táto cesta penetrácie umožňuje liekom vykazovať maximálne terapeutické vlastnosti. Nepochybné výhody liekov zahŕňajú:

• rýchle a účinné odstránenie pálenia záhy a bolesti v epigastriu u pacientov so zvýšenou produkciou žalúdočnej šťavy a tráviacich enzýmov;
• dlhšie a intenzívnejšie zníženie produkcie kyseliny chlorovodíkovej v porovnaní s antacidami a antagonistami H2 receptorov;
• najvyššia účinnosť pri liečbe pacientov s gastroduodenitídou, žalúdočným vredom a dvanástnikovým vredom;
• prítomnosť krátkeho polčasu a mierneho renálneho klírensu;
• rýchla absorpcia v tenkom čreve;
• vysoká úroveň aktivácie aj pri nízkych hodnotách pH.

Inhibítory protónovej pumpy sú lieky, ktoré gastroenterológovia zaraďujú do terapeutického režimu vždy, ak sa u pacientov pri laboratórnych vyšetreniach zistil Helicobacter pylori. Tieto gramnegatívne baktérie často spôsobujú vredy a gastritídu. Patogénne mikroorganizmy sú vybavené bičíkmi, s ktorými sú.

Na internete sú o tejto problematike niekedy nepresné informácie, tak sa na to poďme pozrieť bližšie.

omeprazol a rabeprazol odkazujú na inhibítory protónovej pumpy(IPP). Synonymum - blokátory protónovej pumpy. Ide o lieky, ktoré potláčajú sekréciu kyseliny chlorovodíkovej (HCl) v žalúdku, preto sa zaraďujú medzi antisekrečné činidlá a používajú sa na liečbu prekyslenia žalúdka. Inhibítory protónovej pumpy (blokátory protónovej pumpy) znižujú sekréciu vodíkové ióny(H+ alebo protónové) parietálne (parietálne) bunky žalúdka. Mechanizmus sekrécie spočíva vo vstupe extracelulárneho iónu draslíka (K +) do bunky výmenou za odstránenie iónu vodíka (H +) smerom von.

Klasifikácia a charakteristika

Aktuálne uplatňované 3 skupiny lieky, ktoré znižujú kyslosť v žalúdku:

1. inhibítory protónovej pumpy- sú najsilnejšie antisekrečné činidlá, ktoré potláčajú tvorbu kyseliny chlorovodíkovej v žalúdku. Užívajú sa 1-2 krát denne;
2. H2 blokátory(čítaj "popol-dva") - majú nízku antisekrečnú účinnosť, a preto sa môžu predpisovať len v miernych prípadoch. Užíva sa 2 krát denne. Blokujte histamínové (H 2 -) receptory parietálnych buniek žalúdočnej sliznice. H2 blokátory zahŕňajú ranitidín a famotidín.

   Pre informáciu: H1 blokátory sa používajú proti alergiám ( loratadín, difenhydramín, cetirizín atď.).

3. antacidá(v preklade " proti kyselinám"") - prostriedky na báze zlúčenín horčíka alebo hliníka, ktoré rýchlo neutralizujú (viažu) kyselinu chlorovodíkovú v žalúdku. Tie obsahujú almagel, fosfalugel, maalox a iné Účinkujú rýchlo, ale krátkodobo (do 1 hodiny), preto sa musia užívať často - 1,5-2 hodiny po jedle a pred spaním. Antacidá síce znižujú kyslosť v žalúdku, ale súčasne mechanizmom zvyšujú sekréciu kyseliny chlorovodíkovej negatívna odozva, pretože telo sa snaží vrátiť pH (hladina kyslosti, môže byť od 0 do 14; pod 7 - kyslé, nad 7 - zásadité, presne 7 - neutrálne) na predchádzajúce hodnoty (normálne pH v žalúdku je 1,5-2 ).

Komu inhibítory protónovej pumpy týkať sa:

• (obchodné názvy - omez, losek, ultop);
• (obchodné názvy - nexium, emanera);
• lansoprazol(obchodné názvy - lancid, lanzoptol);
• pantoprazol(obchodné názvy - nolpaza, kontrola, sanpraz);
• rabeprazol(obchodné názvy - Pariet, Noflux, Ontime, Zulbex, Hairabezol).

Porovnanie cien

omeprazol je niekoľkonásobne lacnejšia ako rabeprazol.

Cena generík (analógov) 20 mg 30 kapsúl v Moskve 14. februára 2015 je od 30 do 200 rubľov. Na mesiac liečby potrebujete 2 balenia.

Cena pôvodného lieku Pariet (rabeprazol) 20 mg 28 tab. - 3600 rubľov. Na mesiac liečby je potrebné 1 balenie.
(analógy) rabeprazolu sú oveľa lacnejšie:

• Načas 20 mg 20 tab. - 1100 rubľov.
• Zulbeks 20 mg 28 tab. - 1200 rubľov.
• Hairabezol 20 mg 15 tab. - 550 rubľov.

Touto cestou, náklady na liečbu za mesiac je asi 200 rubľov (40 mg / deň), rabeprazol použitím hairabezole- asi 1150 rubľov. (20 mg/deň).

Rozdiely medzi omeprazolom a esomeprazolom

Je to S-stereoizomér (ľavostranný optický izomér ), ktorý sa líši od pravotočivého izoméru rovnakým spôsobom ako ľavá ruka a pravá ruka alebo ľavá a pravá topánka. Ukázalo sa, že tvar R oveľa silnejšia (ako S-forma) sa pri prechode pečeňou zničí, a preto sa nedostane do parietálnych buniek žalúdka. omeprazol je zmes týchto dvoch stereoizomérov.

Podľa literatúry, má oproti nim značné výhody je však drahší. užívané v rovnakej dávke ako .

cena obchodné názvy je:

• Nexium 40 mg 28 tab. - 3000 rubľov.
• Emanera 20 mg 28 tab. - 500 rubľov. (na mesiac potrebujete 2 balenia).

Výhody rabeprazolu oproti iným PPI

1. Effect rabeprazol začína do 1 hodiny po požití a trvá 24 hodín. Liečivo pôsobí v širšom rozsahu pH (0,8-4,9).
2. Dávkovanie rabeprazol je 2-krát nižší v porovnaní s omeprazolom, čo dáva lepšiu znášanlivosť lieku a menej vedľajších účinkov. Napríklad v jednej štúdii boli vedľajšie účinky ( bolesť hlavy, závrat, hnačka, nevoľnosť, kožná vyrážka) boli zaznamenané na 2% počas liečby rabeprazol a pri 15% počas liečby .
3. Vstupné rabeprazol do krvi z čriev (biologická dostupnosť) nezávisí od času jedla.
4. Rabeprazol spoľahlivejší inhibuje sekréciu kyseliny chlorovodíkovej, pretože jej deštrukcia v pečeni nezávisí od genetickej diverzity variantov enzýmu cytochrómu P450. Tak je možné lepšie predpovedať účinok lieku u rôznych pacientov. Rabeprazol menej ako iné lieky ovplyvňuje metabolizmus (deštrukciu) iných liekov.
5. Po prerušení rabeprazol žiadny rebound syndróm(stornovania), t.j. nedochádza k žiadnemu kompenzačnému prudkému zvýšeniu úrovne kyslosti v žalúdku. Sekrécia kyseliny chlorovodíkovej sa obnovuje pomaly (v priebehu 5-7 dní).

Indikácie na užívanie inhibítorov protónovej pumpy

• gastroezofageálny reflux (reflux kyslého obsahu žalúdka do pažeráka),
• patologická nadmerná sekrécia kyseliny chlorovodíkovej (vrátane Zollingerovho-Ellisonovho syndrómu),
• pri komplexnej liečbe sa používa na eradikáciu (elimináciu) infekcie Helicobacter pylori (Helicobacter pylori), ktorá spôsobuje vredy a chronickú gastritídu.

Poznámka. Všetky inhibítory protónovej pumpy rozpadajú sa v kyslom prostredí, preto sú dostupné vo forme kapsúl alebo enterosolventných tabliet, ktoré prehltnúť celý(nedá sa žuť).

závery

Stručne: rabeprazol ≅ esomeprazol > omeprazol, lansoprazol, pantoprazol.

Podrobnosti: rabeprazol Má niekoľko výhod pred inými inhibítormi protónovej pumpy a účinnosť je porovnateľná len s , však liečbu rabeprazol stojí 5 krát viac ako a o niečo drahšie ako .

Podľa literatúry účinnosť eradikácie Helicobacter pylori nezávisí od výberu konkrétneho inhibítora protónovej pumpy (možný je akýkoľvek), pričom v liečbe gastroezofageálna refluxná choroba väčšina autorov odporúča rabeprazol.

Analógia s antihypertenzívami

Medzi inhibítory protónovej pumpy Vynikajú 3 drogy:

• (základný liek s vedľajšími účinkami),
• (vylepšený prípravok založený na S-stereoizoméri omeprazolu),
• rabeprazol(najbezpečnejšie).

Podobné pomery sú dostupné medzi tými, ktoré sa používajú na liečbu arteriálnej hypertenzie:

• amlodipín(s vedľajšími účinkami)
• levamlodipín(vylepšený prípravok na báze S-stereoizoméru s minimálnymi vedľajšími účinkami),
• lerkanidipín(najbezpečnejšie).

Prečítajte si tiež:

7 komentárov k článku „Čo je lepšie - omeprazol alebo rabeprazol? Výhody rabeprazolu »

Výhody Hairabezolu:
Hairabezol sa odporúča pre DETI od 12 rokov!!!
Čas použiteľnosti Hayrabezolu je 3 roky.
Jedinečné Braillovo balenie.
Hayrabezol nie je závislý od príjmu potravy.

Môj príbeh je takýto: lekár mi predpísal Ultop. Po jedinej aplikácii sa vyskytli závažné vedľajšie účinky: ostrá bolesť hlavy; začervenal sa a začal zle vidieť na jedno oko; búšenie srdca a horúčka. Povedal som o tom lekárovi, ale neverí mi - hovorí, že z ultopu nemôžu byť takéto následky a vymenovala Omez-insta. Prídem domov, rozhodol som sa čítať a ukázalo sa, že je to ten istý ultop, len pod iným názvom!

Vo všeobecnosti som sa vďaka vám osvietil a budem hľadať normálnu náhradu bez strašného vedľajšieho účinku. Kiež by som teraz našiel dobrého gastroenterológa...(((

1. Pred 4 rokmi liečila gastritídu ultopom, zrejme to nepomohlo, lebo už tento rok zistili eróziu žalúdka. Zulbex bol predpísaný. Takmer som odišiel na druhý svet s 2 tabletami: hodinu po užití lieku v prvý deň ma bolelo hrdlo a začal kašeľ, chuť do jedla zmizla, na druhý deň ráno bolesť v podbrušku, ako s cystitídou. Rozhodol som sa vziať si ďalšiu tabletku. zase hodinu po odbere teplota prudko stúpla na 38,5, boleli kríže, hlava nerozumela vôbec ničomu, bolí celé telo, vo vnútri všetko hučalo. Neskôr som sa vo vedľajších účinkoch dočítal, že Zulbex pomerne často spôsobuje chrípkové ochorenia a infekcie urogenitálneho systému. a stále je to najbezpečnejšia droga, myslíš??? to nebol prípad Ultope, sucho v ústach a strata chuti do jedla nanajvýš. mimochodom, možno je to dávkovanie 20 mg pre mňa príliš veľké, pretože. moja vaha je 39 kg

   Bohužiaľ, Zulbex (rabeprazol), napriek svojim výhodám, nie je taký bezpečný, ako sa pôvodne zdalo. Na druhej strane, Ultop (omeprazol) je tiež schopný spôsobiť celkovú únavu, celkovú slabosť, prírastok hmotnosti a horúčku. Tieto účinky sú opísané v pokynoch k lieku. Pokiaľ ide o dávkovanie, zvyčajne sa používa 10 alebo 20 mg rabeprazolu denne (nie viac ako 20 mg). Takže rabeprazol nie je pre vás to pravé, musíte sa vrátiť k omeprazolu alebo vyskúšať esomeprazol.

2. Ďakujem za komentár. Čítal som, ale lekár mi ich predpísal, pričom povedal, že liek je dobre znášaný a veľmi dobre pomáha. A neviete mi povedať, ako dlho trvá, kým sa úplne vylúči z tela? dnes som už nebrala tabletky, ale teplota je stále okolo 37,3, bolesť v krížoch je preč, hrdlo bolí menej, už nie je taká slabosť, chuť do jedla sa vrátila. Naposledy som liek užil pred 24 hodinami. O ultope som si spomenula, že mi z neho začali veľmi vypadávať vlasy (je to napísané aj v návode).

   Samotný rabeprazol sa z tela vylučuje pomerne rýchlo, po dni zostanú len stopy, ale účinok lieku trvá asi deň. S najväčšou pravdepodobnosťou za 4-5 dní vedľajšie účinky úplne zmiznú. Ako náhradu môžete skúsiť buď esomeprazol, alebo prejsť na H 2 blokátory, tie však blokujú sekréciu kyseliny chlorovodíkovej oveľa slabšie.

3. Ahoj! Prečítala som si recenziu Jeanne a trochu som sa potešila :) na jar som mala erozívny zápal žalúdka, predpísali mi pariet - bola na ňom silná slabosť, nahradili ho nolpazou - veľmi som ochorela v oblasti solar plexu a rozmazane som videla . Kvapkadlá boli nahradené Nexiom. Najprv pocit chladu a šoku, potom pocit, že ide piesok z ľadvín, na 2. deň ma bolelo hrdlo a teplota 37, pár dní potom stále stúpalo, boláky na podnebí. Našiel som to vo svojich poznámkach - požiadali ma, aby som nosil taký denník.

   Vedľajšie účinky postupne zmizli, liek bol zrušený, ale diéta bola pozorovaná celé leto, pretože malá chyba spôsobila pocit pálenia v oblasti ľavej lopatky. Pred týždňom ma opäť začalo často páliť v lopatke, na pozadí 1 nočnej sadry (zrejme vyprovokovaná športom nalačno). Potom pravá strana veľmi ochorela a začala slabosť. Snažil som sa pomôcť Setovi Iberogastom, čínskymi čajmi, ale musel som siahnuť po liekoch. Včera som začal piť Nexium - večer, bolesti tela a slabosť. Dnes celý deň nemám silu, strašná slabosť, ledva chodím. Hrdlo opäť bolelo a teplota stúpla na 37-37,5. Najprv som si myslela, že mi je zle, ale iné príznaky choroby nie sú a výplachy nepomáhajú. Na jar sa mi zdalo, že nie je toľko vedľajších účinkov, aspoň nebola taká silná slabosť. Aký liek možno nahradiť? Čo môžete povedať o famotidíne? O jeho vedľajších účinkoch?

   Pariet (rabeprazol), Nolpaza (pantoprazol), Nexium (esomeprazol) patria do skupiny blokátorov protónovej pumpy a môžu spôsobiť podobné vedľajšie účinky: horúčku a syndróm podobný chrípke. H2-blokátory (famotidín, ranitidín, roxatidín, nizatidín) spôsobujú horúčku menej často, preto by ste ich mali vyskúšať. Majú iné vedľajšie účinky, ale je pravdepodobné, že nebudete mať žiadne alebo len malé množstvo. Špecifické vedľajšie účinky nájdete na webovej stránke. rlsnet.ru Skúste najskôr tie H2 blokátory, ktoré vyhovujú cene. Vo všeobecnosti sú H2 blokátory slabšie ako blokátory protónovej pumpy. Len nepoužívajte cimetidín, je to zastaraný liek s veľkým množstvom nežiaducich reakcií.

4. Aký je najbezpečnejší analóg rabeprozolu (pariet, noflux, ontime, zulbex, hairabezol)?

   Teoreticky by všetky analógy mali byť ekvivalentné. Značkový liek (referenčný, prvý, ktorý vstupuje na trh) je Pariet. Vo všeobecnosti sa verí, že najlepšími liekmi sú európski, americkí a izraelskí výrobcovia. Majte však na pamäti, že v Rusku sa niekedy predávajú falzifikáty. Preto môžete použiť akýkoľvek analóg (generikum), ak vám pomáha a nespôsobuje vedľajšie účinky.

5. Od roku 1994 som chorý. Mám fixovanú katarálnu herniu pažerákového otvoru bránice, katarálnu refluxnú ezofagitídu, eróziu antra žalúdka, povrchovú gastroduodenitídu. Predtým tam bol žalúdočný vred a v dvanástniku 12 sa našla jazva. Pravidelne ošetrované v mieste bydliska. Vrátane neustáleho (takmer každý deň) užívala Omeprazol, ktorý mierne a krátkodobo pomohol (niekedy som musel užiť niekoľko tabliet naraz, aby som uľavil od silného pálenia záhy). Pálenie záhy takmer nikdy neprestáva. Približne v rovnakom čase sa u mňa objavila vazomotorická nádcha. Nebolo čo dýchať. Po dohode striekam hormonálne spreje. Takmer žiadna pomoc. Za posledných 4-5 rokov výrazne pribrala (zo 46 na 56-58 veľkostí). Vlasy budú čoskoro preč. Za posledné dva roky sa začala dusiť. Nastal taký záchvat dusenia, že som bol modrofialový. Z nejakého dôvodu mi terapeut predpísal antibiotikum s obsahom penicilínu, na ktoré mám vždy strašnú alergickú reakciu ako Quinckeho edém (varoval som). Alergiu dlho liečila tabletkami a kvapkadlami s hormonálnymi liekmi (v nemocnici). Posledný rok je čoraz dusnejší. Hemoglobín klesol na 88, bielkoviny na 72-73. Teraz sa liečim u hematológa: anémia strednej závažnosti, anemické srdce. (Som nútený užívať sorbifer. Hematológ Maltofer kategoricky zakázal, nelieči). Gastroenterológ teraz vymenoval Pariet. Pochyboval som o potrebe brať taký drahý liek. Ale prečítal som si informácie na vašej stránke o účinnosti liekov a komplikáciách z nich, uvedomil som si, že snáď len on mi môže pomôcť. A všetky komplikácie v podobe ťažkej dýchavičnosti, bronchospazmu, priberania, vypadávania vlasov, rozmazaného videnia (začala zle vidieť s okuliarmi aj bez nich), veľmi zoslabla a oveľa viac, nedá sa všetko opísať , od Omeprazolu. Ani som si nepredstavoval, že by omeprazol mohol spôsobiť viac škody ako úžitku a bol jednoducho nebezpečný pre zdravie, zdal sa mi taký spoľahlivý a, čo je dôležité, lacný.

   Budem teraz môcť normálne dýchať, obnoví sa mi videnie, vráti sa mi váha do normálu, ...? (Alergologické testy sú negatívne, nemôžem dostať odporúčanie k pneumológovi). Vie mi niekto odborne odpovedať, poradiť, ako sa s tým vysporiadať?

   Rabeprazol a omeprazol sú z rovnakej skupiny, takže ich vedľajšie účinky sú podobné. Nečakajte radikálne zlepšenie.

   Astma a vazomotorická rinitída sú s najväčšou pravdepodobnosťou spojené s refluxom kyseliny z pažeráka do priedušiek. Toto je typická komplikácia.

   Prečo omeprazol nepomáha dobre, nie je úplne jasné. Na overenie by sa mala vykonávať denná pH-metria.

   Som si však istý, že omeprazol funguje a skutočnou príčinou vašich problémov je hiátová prietrž. Jedinou možnosťou, ako to odstrániť (a potom sa život s najväčšou pravdepodobnosťou začne zlepšovať), je operácia. Vaša situácia je trochu zanedbaná, preto budete potrebovať prípravu pred operáciou (zvýšenie hemoglobínu a pod.). Treba vás však operovať, lebo sa to bude len zhoršovať.

Nolpaza je jednozložkový liek. Výrobca - KRKA, Slovinsko. Zloženie Nolpaz 40 obsahuje 40 mg účinnej látky - pantoprazolu sodného, ​​ako aj pomocné látky. Nolpaza 20 obsahuje polovičnú dávku - 20 mg. Liečivo je dostupné vo forme oválnych tabliet v škrupine krémovej farby. Balenie môže byť 14, 28 alebo 56 kusov.

Akcia

Nolpaza je inhibítor protónovej pumpy (PPI), to znamená liek, ktorý znižuje syntézu kyseliny chlorovodíkovej v žalúdku a pôsobí priamo v parietálnych bunkách. Nolpaza neovplyvňuje motilitu žalúdka alebo čriev.

Indikácie

Ako je zrejmé z účinku lieku, Nolpaza sa predpisuje na zníženie produkcie nadbytočnej kyseliny chlorovodíkovej:

• so žalúdočnými alebo dvanástnikovými vredmi a eróziami;
• s gastroezofageálnym refluxom (refluxom obsahu žalúdka do pažeráka);
• so Zollinger-Ellisonovým syndrómom;
• na profylaxiu s dlhodobým užívaním nesteroidných protizápalových liekov;
• ako súčasť liečebného protokolu zameraného na zničenie Helicobacter pylori.

Kontraindikácie

Štúdie na deťoch sa neuskutočnili, takže Nolpaza sa predpisuje až vo veku 18 rokov. Môže sa vyskytnúť alergická reakcia na pantoprazol alebo pomocné zložky, v takom prípade sa liek zruší. Počas tehotenstva a laktácie je príjem možný len s prísnymi indikáciami. S opatrnosťou a pod dohľadom lekára sa liek predpisuje na zlyhanie pečene (pantoprazol sa metabolizuje v pečeni).

Vedľajšie účinky

Zvyčajne je Nolpaza dobre tolerovaná. V zriedkavých prípadoch sa pacienti po užití lieku sťažovali na bolesť brucha, sucho v ústach, nevoľnosť a vracanie, hnačku. Ešte menej často boli zaznamenané bolesti hlavy, znížená nálada. Liek je predpísaný podľa prísnych indikácií, takže sa ruší iba vtedy, ak sú vedľajšie účinky závažné alebo sa vyskytne alergická reakcia. Vedľajšie účinky často zmiznú samy po 1-2 dňoch.

Aplikácia

V miernych prípadoch gastroezofageálneho ochorenia a na profylaktické účely sa predpisuje 20 mg lieku jedenkrát denne, zvyčajne ráno nalačno. Pri liečbe vredov alebo erózií, eradikácii Helicobacter, užívajte 40 mg tablety raz alebo dvakrát denne. Priebeh liečby môže trvať až dva mesiace v závislosti od indikácií. Liek sa môže užívať súčasne s antacidovými prípravkami.

Kompletné analógy

Analógy liečiva pre účinnú látku (pantoprazol):

• Controloc - výrobca Nycomed, Nemecko;
• Sanpraz – výrobca Sun Pharmaceuticals, India;
• Pantaz – Medley Pharmaceuticals, India;
• Peptazol - Kimika Montpellier, Argentína;
• Crosacid – Micro Labs, India;
• Zipantola - Pliva Hrvatska, Chorvátsko;
• Ultera - Actavis Group, USA.

Ako vidíte, všetky tieto analógy sa dovážajú. Nolpaza (LLC KRKA-RUS) a Ultera (LLC Actavis) sa však súčasne vyrábajú na základe licencie v Rusku, takže stoja menej ako iné lieky. Ruské náprotivky nie sú v kvalite nižšie ako dovážané výrobky, ale sú lacnejšie kvôli chýbajúcim clám. Ultera je dostupná len v dávke 20 mg, ostatné lieky sú 20 a 40 mg.

Ovládanie od nemeckej spoločnosti bude stáť viac. Ak Nolpaza 40 mg (14 kusov) stojí asi 150 rubľov, potom Controloc 40 mg stojí asi 600. Čo je lepšie kúpiť, závisí len od želania kupujúceho. Neexistujú žiadne sťažnosti lekárov na ruský a slovinský liek, ale Controloc vykazuje o niečo dlhší účinok a je lepšie tolerovaný.

Ďalší analóg - Sanpraz - indická droga. Dostupné v baleniach po 30 ks. Z hľadiska nákladov je Sanpraz o niečo drahší ako Nolpaza a z hľadiska kvality je s ním približne porovnateľný.

Iné PP inhibítory

omeprazol

Iné blokátory protónovej pumpy sa používajú súčasne s pantoprazolom. najobľúbenejší je omeprazol (originál - Losek). Prípravky s obsahom omeprazolu vyrábajú farmaceutické závody po celom svete. Môžete sa stretnúť s ruskými aj dovezenými náprotivkami. Omeprazol sa nachádza v liekoch s názvami ako Omez (India), Losek (Švédsko), Demeprazol (Turecko), Gastrozol (Rusko), Ultop (Slovinsko) a ďalšie. Z hľadiska nákladov sa, samozrejme, tieto fondy výrazne líšia. Cena sa pohybuje od 25 rubľov za ruský omeprazol 20 mg do 1500 za švédsky 40 mg. Omez v priemere stojí asi 300 rubľov. Slovinský Ultop - 150 za 14 tabliet po 40 mg.

Esomeprazol

Ďalším populárnym PPI je esomeprazol. Obsiahnuté najmä v prípravku Emanera. Emanera vyrába aj v Slovinsku KRKA. Tento liek je lepší ako Nolpaza alebo Controloc v tom, že bol dodatočne testovaný a predpisuje sa deťom od 12 rokov v prípade gastrorefluxnej choroby. Emanera je však drahšia ako Nolpaza, asi 300 rubľov za 14 40 mg kapsúl.

Ak porovnáme náklady na Emaner a Omez, sú takmer rovnaké.

Niekedy lekári predpisujú nie Emanera, ale Nexium. Ide o liek s rovnakou účinnou látkou, ktorý sa vyrába iba vo farmaceutických spoločnostiach vo Švédsku alebo Spojenom kráľovstve. Nexium je výrazne drahšie - 1800 rubľov za 14 tabliet po 20 alebo 40 mg. Nexium je prvý liek obsahujúci ezomeprazol. Predtým, kým to bolo chránené patentom, pacienti nemali na výber, museli si kupovať drahé lieky.

Teraz, keď jeho náprotivky zaplnili lekárne, majú kupujúci na výber. Čo je lepšie, Nexium alebo napríklad Emanera, Neo-Zext s obsahom rovnakého esomeprazolu, je sporný. Vzhľadom na to, že priebeh liečby dosahuje 8 týždňov a súčasne musíte užívať niekoľko liekov, Nexium môže pacienta zničiť.

Rabeprazol

Ďalšia látka - neskorší vývoj - rabeprazol. Obsiahnuté v takých prípravkoch ako Pariet, Noflux. Stojí za zmienku, že belgický Pariet je drahý liek, balenie 20 alebo 40 mg tabliet stojí viac ako 3 000 rubľov. Má však aj analóg - slovinský liek Zulbeks (650 rubľov).

Porovnanie

Prípravky pantoprazolu (Nolpaza, Controloc) majú menšiu antisekrečnú aktivitu ako prípravky obsahujúce omeprazol (Omez, Ultop, Sanpraz), čo ovplyvňuje dávku lieku.

Ak hovoríme o abstinenčnom syndróme, kedy po ukončení liečby hladina kyslosti prudko stúpa, tak pri užívaní PPI väčšinou nie je prítomná, na rozdiel od blokátorov histamínu, ktorým sa budeme venovať nižšie. Zároveň mnohí lekári vysadzujú IPP po dlhom priebehu postupne, pričom prechádzajú z dávky 40 na 20 mg. Pri užívaní prípravkov rabeprazolu (Pariet) sa sekrécia kyseliny chlorovodíkovej obnovuje pomaly, takže nemajú „rebound“ efekt.

Vzhľadom na zvláštnosti farmakodynamiky sa prípravky s obsahom omeprazolu predpisujú dvakrát denne a pantoprazol (Controloc, Nolpaza) a esomeprazol (Emanera, Nexium) stačí užiť raz.

Metabolizmus rabeprazolu (Pariet) nezávisí od genetických variantov pečeňového enzýmu, ktorý ničí takéto látky. Preto Pariet pôsobí spoľahlivejšie a efektívnejšie. Pacientom s ochoreniami pečene sa predpisujú Pariet a Nexium, pričom sa upravuje aj dávka - nie viac ako 20 mg.

Prípravky obsahujúce omeprazol (Omez, Losek, Gatrozol, Ultop) vykazujú viac vedľajších účinkov ako nový vývoj. Pariet podľa lekárskej literatúry spôsobuje vedľajšie účinky v 2% prípadov a Omez, Ultop, v 15%. Nexium, Controloc sa tiež považuje za mierne liečivo s minimom vedľajších účinkov.

Pariet pôsobí rýchlejšie, preto sa predpisuje pri silnom pálení záhy, silnej bolesti a iných príznakoch vredu. Ak nie je silná bolesť, predpisuje sa Omez alebo Ultop, Sanpraz.

Ak porovnáme omeprazol (Omez, Gastrozol, Ultop) a pantoprazol (Nolpaza, Controlok, Sanpraz), potom treba poznamenať, že prvý je prísne zakázaný počas tehotenstva a laktácie, zatiaľ čo druhý je povolený.

Iné lieky na zníženie žalúdočnej kyseliny

Sekréciu kyseliny chlorovodíkovej znižujú okrem PPI aj ďalšie látky – blokátory histamínových H₂ receptorov. Kvamatel (130 r.), Ranitidín (25 r.). Dnes nie sú liekmi voľby pri liečbe žalúdočných vredov, keďže nie sú také účinné ako PPI, majú viac vedľajších účinkov a na dosiahnutie účinku sa musia užívať častejšie. Okrem toho je pre lieky ako Ranitidín charakteristický abstinenčný syndróm.

Zároveň však stojí za zmienku, že ranitidín a jeho analógy (Famotidín, Kvamatel) sa často predpisujú, pretože existujú alergie na lieky PPI alebo naopak rezistencia na ne. Akýkoľvek liek je predpísaný s prihliadnutím na individuálnu toleranciu, takže Ranitidín ešte nezmizol z lekární. IPP a blokátory histamínu sa nepodávajú súčasne.

Okrem všetkých týchto liekov antacidá znižujú kyslosť žalúdočnej šťavy, ale zvyčajne sa používajú ako symptomatická liečba (pri pálení záhy) a nie sú predpísané kurzom.

Iné lieky na žalúdočné vredy

PPI sa nepredpisujú samostatne, ale v liečebných režimoch pre rôzne gastrointestinálne ochorenia závislé od kyseliny. Na eradikáciu Helicobacter pylori so žalúdočným vredom užívajú súčasne antibiotikum a liek, ktorý chráni sliznicu – gastroprotektor (De Nol). Prípravky PPI (Controloc, Omez, Pariet a ich analógy) nie sú antibiotikami, ako si niektorí ľudia myslia. Tieto lieky nezbavujú baktérie. De Nol tiež nie je antibiotikum, ale má antiseptický účinok na Helicobacter, pretože je vyrobený na báze bizmutu. De Nol sa musí užívať súčasne s liekom na zníženie kyslosti a antibiotikum zničí pôvodcu ochorenia - baktériu.

Liek De Nol sa predpisuje aj v prípadoch, keď v analýzach nie je žiadny Helicobacter. De Nol sa teda môže užívať s produktom obsahujúcim omeprazol (Omez, Ultop), pantoprazol (Controloc, Sanpraz, Nolpaza), rabeprazol (Pariet, Noflux) alebo iné PPI (lansoprazol). Princíp účinku lieku De Nol spočíva v tom, že presne v miestach erózie alebo vredov vytvára ochranný film, ktorý umožňuje zotavenie sliznice a znižuje pravdepodobnosť recidívy vredu. IPP a De Nol sa môžu podávať súčasne, aj keď je pacient dlhodobo liečený nesteroidnými protizápalovými liekmi. De Nol sa užíva raz denne a je zvyčajne dobre znášaný, ale má sa užívať oddelene od iných liekov.

Priemerná cena tohto lieku je 600 rubľov za 56 tabliet. Lacnejším domácim analógom De Nol je Novobismol (350 rubľov).

Aby sme to zhrnuli, možno poznamenať, že všetky PPI (omeprazol, pantoprazol, rabeprazol atď.) Sú lieky novej generácie, ktoré účinne liečia vysokú kyslosť pri vredoch a iných gastrointestinálnych ochoreniach. Účel konkrétneho lieku závisí od zdravotného stavu, sprievodných ochorení, individuálnej tolerancie a ďalších faktorov. Súčasne s PPI je potrebné užívať ďalšie lieky - De Nol, antibiotiká, prokinetiká a pod. To je dôležité pre komplexnú liečbu ochorenia.