Gestagény patria do kategórie steroidných hormónov. Vedci dlho študovali ich vplyv na ženské telo, naučili sa, ako získať ich syntetické náprotivky. Používajú sa v perorálnych kontraceptívach, ktoré účinne chránia pred nechceným tehotenstvom. V priebehu rokov bolo syntetizovaných niekoľko generácií gestagénov, ktoré sú bezpečné.

Syntetické gestagény: čo to je?

Syntetické gestagény sú látky získané umelo. Vo svojom účinku na ženský organizmus sú totožné s prirodzeným steroidným hormónom progesterónom. Jeho zvýšené množstvo môže blokovať pôsobenie estrogénu, čím bráni dozrievaniu vajíčka. Táto vlastnosť sa úspešne využíva pri výrobe perorálnych kontraceptív.

Progesterón je dôležitý pohlavný hormón, ktorý je v ženskom tele prepojený s estrogénmi.

Syntetické gestagény sa používajú v perorálnych kontraceptívach.

Okrem antikoncepčného účinku majú gestagény liečivé vlastnosti. Tie obsahujú:

• zníženie pravdepodobnosti vzniku rakoviny maternice, prsníka;
• riziko vzniku zápalových procesov panvových orgánov sa zníži 2-3 krát;
• má pozitívny účinok pri liečbe neuroendokrinných abnormalít;
• je účinnou prevenciou anémie z nedostatku železa, reumatoidnej artritídy;
• chráni vaječníky, maternicu pred výskytom novotvarov, rozvojom endometriózy a iných ochorení.

Gestagény: klasifikácia a znaky

Syntetické gestagény sú lieky, ktoré sa v lekárskej praxi používajú už viac ako 50 rokov. Vedci sa nezastavia vo svojom zlepšovaní, čo vám umožňuje vytvárať bezpečnejšie antikoncepčné prostriedky. Sú klasifikované podľa viacerých kritérií.

Zloženie

Perorálne kontraceptíva sú rozdelené do 2 skupín v závislosti od ich zloženia. Prvá zahŕňa čisté gestagény (minitabletky). Užívajú sa bez prerušenia každý deň, počnúc prvým dňom menštruačného cyklu. Udržujú určitú hladinu progesterónu, čím zabraňujú predávkovaniu.

Druhá skupina obsahuje estrogény, preto sa nazývajú kombinované perorálne kontraceptíva. V COC sú gestagény obsiahnuté v konštantnom množstve. V závislosti od množstva látok obsahujúcich estrogén sú lieky vysoko-, nízko- a mikrodávkované.

Najpoužívanejší je kombinovaný OK. Moderný farmaceutický trh ponúka širokú škálu liekov.

Podľa typu prichádzajúceho gestagénu

Syntetický progesterón bol získaný už dávno, ale vedci neustále syntetizujú nové, účinnejšie a bezpečnejšie látky. Existujú nasledujúce generácie gestagénov:

• Gestagény 1. generácie. Patria sem lieky na báze noretinodrelu, noretindrón acetátu.
• 2. generácia gestagénov je založená na použití levonorgestrelu, noretisterónu, norgestrelu, linesterolu, etinodiolu.
• Gestagény 3. generácie obsahujú gestodén, desogestrel, norgestimát, drospirenón, dienogest.

Gestagény možno klasifikovať podľa niekoľkých kritérií.

Typy gestagénov 1. generácie

Lieky 1. generácie sú produkty vyvinuté na úsvite vydania OK. Zahŕňali hormonálne látky, ktoré majú veľké dávky hormónov, čo spôsobuje veľké množstvo komplikácií a vedľajších účinkov.

Experimentálne sa zistilo, že poškodenie z nich (vývoj tromboembólie, zvýšený krvný tlak atď.) Je oveľa vyššie ako prínosy. Z tohto dôvodu pokračoval vedecký vývoj a syntetizovali sa nové generácie gestagénov.

Typy gestagénov v zložení OK 2 generácií

Prvá perorálna antikoncepcia 2. generácie sa začala vyrábať v USA v 80. rokoch. Zahŕňali prvý plne syntetický gestagén levonorgestrel. Mal vysokú biologickú aktivitu dosahujúcu 100 %.

Charakteristickým znakom látky je schopnosť pôsobiť vo vysokých koncentráciách v rôznych smeroch. To umožnilo priblížiť množstvo steroidných hormónov k úrovni ako pri menštruácii, čím sa telu dali príslušné signály.

Nevýhodou takýchto liekov bola potreba použitia vysokých dávok účinnej látky, aby sa dosiahol požadovaný výsledok. Inak efekt úplne chýbal.

Moderná hormonálna antikoncepcia

Gestagény najnovšej generácie sú látky syntetizované s cieľom znížiť negatívne dôsledky a vedľajšie účinky, ktoré boli charakteristické pre lieky 2. generácie. Sú založené na syntetických hormónoch triedy norsteroidov. Akonáhle sú v tele, už v črevách a pečeni, sú transformované na levonorgestrel, ktorý má takmer 100% bioúčinnosť.

Pred predpísaním lieku novej generácie lekár vykoná potrebné vyšetrenia, aby odporučil najlepšiu možnosť.

Do tejto skupiny patria aj lieky na báze aktívneho gestagénu. Umožnil efektívne využívať alternatívne metódy na vstup látky do krvi. Patria sem vaginálne cievky a krúžky, náplasti, mastičky atď. Takéto OK pôsobia na organizmus jemne, znižujú počet a závažnosť vedľajších účinkov. V tomto prípade je žiaduce použiť metabolicky neutrálne gestagény (ktoré nemenia metabolizmus lipidov)

Hormonálne pozadie ženského tela určuje jeho všeobecný stav. Pri nerovnováhe hormónov v tele dochádza k rôznym zlyhaniam. Hormónová nerovnováha môže nastať, keď menštruácia začína, počas tehotenstva, s nástupom menopauzy. Jeden z dôležitých hormónov v tele ženy môžeme nazvať gestagény alebo progestíny. Gestagen čo to je?

Úloha v ženskom tele

Tento hormón je typ steroidu, ktorý je prevažne produkovaný žltým telom vaječníkov. Produkuje ich aj placenta a kôra nadobličiek. Hormón gestagén sa tiež nazýva hormón tehotenstva, pretože pripravuje vnútornú vrstvu maternice na implantáciu po oplodnení vajíčka a prispieva k vynoseniu plodu. Práve táto funkcia hormónov vysvetľuje ich názov.

Gestagény v ženskom tele:

• vytvoriť optimálne prostredie na počatie;
• zabezpečiť normálny rast plodu počas tehotenstva: prispieť k rozvoju svalovej vrstvy reprodukčného orgánu, pripraviť prsník na laktáciu, mať stimulačný účinok na metabolické procesy;
• ovplyvňujú endometrium na bunkovej úrovni, čím chránia pred výskytom glandulárnych benígnych novotvarov a rozvojom hyperplázie;
• sú zodpovedné za správny vývoj prsníkov a sekundárnych sexuálnych charakteristík u dospievajúcich.

Keď dievča začne menštruovať (folikulárna fáza), telo produkuje gestagény v malých množstvách. Počas ovulácie môže hladina gestagénov reagovať zvýšením ich počtu. Folikul na vaječníku sa otvorí a uvoľní vajíčko. Potom sa folikul premení na corpus luteum a pokračuje k svojmu dôležitému procesu - produkcii gestagénov. V dôsledku toho sa zvyšuje hladina hormónov v obehovom systéme, čo je pre ženské telo celkom normálne. Na skutočnosť, že nastal čas pripraviť sa na začiatok tehotenstva, môže odpovedať vysoká hladina gestagénov v krvi ženy.

Aké ukazovatele sa považujú za normálne?

U žien v reprodukčnom veku sa nasledujúce ukazovatele hladiny gestagénov v krvi u žien považujú za normálne v závislosti od fázy (nmol / l):

• folikulárne - od 0,32 do 2,23;
• ovulačné - od 0,48 do 9,41;
• luteálny - od 6,99 do 56,63.

U žien počas menopauzy nie je hladina hormónov vyššia ako 0,64 nmol / l a počas tehotenstva hladina stúpa. Takéto ukazovatele podľa trimestrov (nmol / l) sa považujú za normálne:

• I - od 8,9 do 468,4;
• II - od 71,5 do 303,1;
• III - od 88,7 do 771,5.

Koncentrácia produkovaných gestagénov sa bude líšiť v rôznych týždňoch tehotenstva, rovnako ako ich hladiny v krvi.

Úroveň pod normálom

Ak sú gestagény v obehovom systéme podhodnotené, tento stav tela môže vyvolať spontánny potrat v prvých mesiacoch nosenia dieťaťa. Koncepcia sa stala, ale samotné telo to necíti a nepripravuje sa na zvýšené zaťaženie, a to všetko kvôli podhodnoteným ukazovateľom gestagénov. To vedie k tomu, že začína nový menštruačný cyklus a odmietnutie vajíčka v maternici. Znížený obsah gestagénov sa vysvetľuje krátkym trvaním luteálnej fázy (obdobie medzi ovuláciou a nasledujúcimi obdobiami je kratšie ako 10 dní). V prípade, že koncentrácia gestagénov po ovulácii je nižšia ako normálna, môžeme hovoriť o hormonálnom zlyhaní v ženskom tele.

Dôvody zníženia obsahu gestagénu v tele môžu byť:

• placenta, rovnako ako žlté telo, nemôžu plne vykonávať svoje funkcie;
• existujú oneskorenia vo vývoji plodu;
• zápalový proces v pohlavných orgánoch chronickej povahy;
• tehotenstvo plodu dlhšie ako termín;
• krvácanie z maternice, ktoré nie je spojené s menštruáciou;
• potrat;
• liečba určitými liekmi.

Nad normálnou úrovňou

Keď sa telo ženy pripravuje na pravdepodobný nástup tehotenstva (v strede cyklu), zvyšuje sa obsah gestagénov, čo tiež vedie k zvýšeniu telesnej teploty.

• krvácanie, ktoré nie je spojené s menštruáciou;
• zlyhania vo vývoji placenty;
• obdobie tehotenstva;
• poruchy funkcie obličiek;
• liečba množstvom liekov;
• cysta žltého telieska;
• poruchy produkcie hormónov nadobličkami;
• menštruačné nepravidelnosti.

Ako tento hormón ovplyvňuje ženské telo?

• Práca žalúdka. Hormón gestagén má relaxačný účinok na črevné svaly. Žalúdok sa zväčšuje, zatiaľ čo jeho svaly sa stávajú menej elastickými, v dôsledku čoho sa spomalí prechod potravy cez ňu. Preto sa jedlo rýchlejšie vstrebáva a telo dostáva viac živín, čo je veľmi dôležité pre výživu ženy a plodu počas tehotenstva. U netehotnej ženy, ak gestagény v krvi prekračujú normu, cenné zložky vstupujú do tela akoby pre dvoch, čo vedie k hromadeniu nadmernej hmotnosti. Zdravotný stav sa môže zhoršiť, dochádza k zápche, nadúvaniu, tvorbe plynov. Zvýšená hladina gestagénov môže spôsobiť aj tvorbu kameňov v obličkách či žlčníku a negatívne ovplyvniť funkcie vnútorných orgánov.
• Telesná hmotnosť. Významné zvýšenie obsahu gestagénu v krvi je zaznamenané v druhom trimestri tehotenstva. V dôsledku toho sa práca tela dramaticky mení. Na ochranu plodu sa steny maternice stávajú hrubšími. V tomto čase začína placenta produkovať gestagény vo veľkých objemoch, čo vedie k výraznému zvýšeniu ich hladiny. To vedie k tomu, že žena priberá na váhe, čo zabezpečuje lepšie tehotenstvo.
• Srdce a krvné cievy. Účinok gestagénov na prácu srdca a krvných ciev nebol úplne študovaný. Za škodlivé sa považujú iba hormóny syntetického pôvodu, ktoré majú škodlivý účinok na endotel v periférnych cievach a cievach mozgu.
• CNS. V mozgu sú gestagény zodpovedné za reguláciu plastických procesov, rovnako ako v periférnom nervovom systéme a mieche.
• Kosti. Pohlavné hormóny sú nevyhnutné pre správny vývoj kostí. Takže tvorba kostry závisí od toho, ktoré hormóny prevládajú v tele. Počas menopauzy, so zastavením produkcie hormónov, sa metabolizmus kostí zrýchľuje, čo vedie k úbytku kostnej hmoty.

Aké lieky sa považujú za gestagénne?

Lieky z prirodzených hormónov gestagénov a ich syntetické náhrady sa nazývajú gestagénne. v priebehu liečby sa používajú gestagénne prípravky: noretisterón, pregnín, alylesterol, oxyprogesterón karponát, gestagén.

Progestínové lieky sa používajú pri liečbe neplodnosti, keď je vysoká pravdepodobnosť potratu, s krvácaním z maternice, ktoré nie je spojené s menštruáciou, a tiež s amenoreou. Hormón gestagén je prítomný vo väčšine antikoncepčných prostriedkov, ktoré sa používajú perorálne, kvôli schopnosti hormónu blokovať nástup ovulácie. Progestagénové prípravky môžu byť v takých dávkových formách: tablety alebo injekcie. Treba poznamenať, že posledné uvedené konajú oveľa rýchlejšie.

V procese liečby gestagénnymi liekmi sa môžu vyskytnúť také nežiaduce reakcie tela, ako je nevoľnosť, opuch a zvýšený krvný tlak. V prítomnosti ochorenia pečene, ako aj sklonu k trombóze je použitie progestínových prípravkov kontraindikované.

S opatrnosťou sa takéto lieky predpisujú na bronchiálnu astmu, mimomaternicové tehotenstvo, epilepsiu, diabetes mellitus, mimomaternicové tehotenstvo a tiež počas dojčenia. Možno konštatovať, že gestagén je dôležitý hormón ženského tela zodpovedný za normálny priebeh tehotenstva.

Hormonálne pozadie má veľký vplyv na ženské telo, takže prítomnosť jeho nerovnováhy vedie k patologickým stavom. Prejav odchýlok od normy možno pozorovať v rôznych obdobiach života pacienta, napríklad na začiatku regulácie, počas pôrodu alebo s nástupom menopauzy. Gestagény sú jedným z najdôležitejších hormónov, ktoré sú nevyhnutné pre realizáciu počatia a úplný priebeh celého obdobia tehotenstva.

Ukázať všetko

Aká je úloha gestagénov v tele

Gestagény sú steroidy a sú produkované hlavne žltým telom a vaječníkmi. V menšej miere ich produkuje placenta a kôra nadobličiek.

Hlavným gestagénom je progesterón (ďalší názov je "tehotenský hormón"), pretože vďaka jeho vplyvu je maternica po oplodnení pripravená na implantáciu vajíčka. V ženskom tele tieto hormóny poskytujú:

• Vytváranie podmienok v tele ženy potrebných na počatie a ďalší správny priebeh tehotenstva.
• Príprava na pôrod a budúce materstvo. Táto položka zahŕňa zvýšený rozvoj svalov pôrodných ciest, prípravu na laktáciu, stabilizáciu metabolizmu.
• Vplyv na endometrium maternice na bunkovej úrovni, ktorý poskytuje ochranu pred rozvojom akýchkoľvek novotvarov alebo hyperplázie.
• Udržiavanie pohodlných podmienok pre začiatok tvorby plodu.
• Vplyv na sliznicu maternice na vytvorenie "hlienovej zátky".
• Počas formovania ženského tela stimuluje a kontroluje normálny vývoj mliečnych žliaz av dospievaní - sekundárne sexuálne charakteristiky.

Normálne ukazovatele gestagénov a ich zmeny

Pri určovaní hladiny koncentrácie takzvaných pohlavných hormónov v krvi sa berú do úvahy ich výkyvy v rôznych obdobiach:

• Folikulárna fáza spojená s nástupom menštruácie je charakterizovaná hladinou gestagénov od 0,32 do 2,23 nmol / l.
• Počas ovulačného cyklu sa hladina pohybuje od 0,48 do 9,41 nmol / l.
• A v luteálnej fáze sú ukazovatele v rozmedzí 6,99–56,63 nmol / l.

Hladina týchto hormónov sa líši v závislosti od obdobia života ženy, napríklad počas tehotenstva alebo menopauzy.

Pri nosení plodu zmeny závisia od trimestra, v ktorom sa merajú ukazovatele:

• 1 trimester - limity normy sú 8,9–468,4 nmol / l.
• 2. trimester - 71,5–303,1 nmol / l.
• 3. trimester - 88,7–771,5 nmol / l.

A v prípade menopauzy sa ukazovatele znižujú a nepresahujú 0,64 nmol / l.

Patologické výkyvy v koncentrácii gestagénov v ženskom tele možno pozorovať v rôznych situáciách:

Zvýšenie koncentrácie nad normu	Znížená koncentrácia pod normu
Krvácanie, ktoré nie je spôsobené menštruáciou	Chronický zápal orgánov reprodukčného systému
porucha vývoja placenty	Tehotenstvo po termíne
Porušenie funkčnej aktivity obličiek	Krvácanie z maternice, ktoré nie je spojené s menštruáciou
Užívanie určitých liekov	Spontánny potrat
Vývoj cysty žltého telieska	Užívanie určitých liekov
Porušenie syntézy hormónov v nadobličkách	Nedostatočná funkčnosť placenty alebo corpus luteum
Patológie menštruačného cyklu	Retardácia rastu plodu




Gestagénne lieky

Progestínové prípravky môžu byť prírodné alebo syntetické. Posledne menované sa delia na:

• Deriváty 19-nortestosterónu.
• Deriváty 17-hydroxyprogesterónu.
• hybridné prostriedky.

Názvy liekov v rôznych kategóriách závisia výlučne od farmaceutického výrobcu.

Príkladom prirodzeného gestagénu je progesterón. Najpopulárnejšie lieky sú Utrozhestan a Progesterón. Syntetické deriváty 19-nortestosterónu môžu byť estran (Trisequens) alebo gonan (Ovestin a Postinor). Lieky súvisiace s derivátmi 17-hydroxyprogesterónu zahŕňajú Duphaston alebo Divisec. Medzi hybridné lieky patria Janine a Yarina.

Utrozhestan

Uvoľňuje sa v kapsulách. Na perorálne použitie sa predpisuje pri neplodnosti, predmenštruačnom napätí, poruchách menštruačno-ovariálneho cyklu, mastopatii, premenopauze a ako substitučná liečba pri menopauze v kombinácii s liekmi na báze hormónu estrogén.



Progesterón

Dostupné vo forme olejového roztoku. Indikácie pre jeho použitie sú:

• absencia alebo porušenie menštruácie;
• menopauza;
• neplodnosť alebo potrat;
• endometrióza;
• rakovina maternice alebo prsníka;
• tehotenstvo po oplodnení in vitro;
• hirzutizmus.

Trisekvencia

Tabletový liek, ktorý sa predpisuje ako substitučná liečba nedostatku estrogénov alebo ako preventívne opatrenie pri vysokom riziku zlomenín a osteoporózy u žien po menopauze.

Telo ženy je ako zložitá mozaika. Nie je na tom nič náhodné. Najdôležitejším cieľom ženy je materstvo. Pri plánovaní doplnenia v rodine každá vnučka Evy sníva, že obdobie nosenia dieťaťa prebieha dobre a končí pokojným pôrodom. Ak však v tele nastávajúcej matky chýba hormón progesterón, tehotenstvo môže byť prerušené. Aby sa predišlo smutnému scenáru, lekár žene predpíše progestínové prípravky. Úlohou liekov je nedovoliť ženskému telu vnímať plod ako niečo cudzie.

Prečo ženské telo potrebuje progesterón?

Zdravá žena sa môže dožiť vyššieho veku a nevie, koľko pozitívnych funkcií v jej tele plnil hormón progesterón. Keď totiž nie sú choroby, všetky prirodzené situácie, ktoré menia ženské telo (menštruácia, ovulácia, tehotenstvo) sa niektorým zdajú každodennou realitou.

Úzkosti a nádeje spojené s progesterónom sa zvyčajne vyskytujú u dievčat, ktoré sú pred menštruáciou mučené ťažkými chorobami. Nedostatok tejto látky je nebezpečný aj pre ženy, ktoré chcú počať a bezpečne donosiť dieťa. Pred predpísaním gestagénov svojej pacientke jej gynekológ vysvetlí, aké úlohy príroda pridelila progesterónu.

Každý mesiac v tele zdravej ženy dochádza k nasledujúcim zmenám:

• Vo vaječníkoch sa tvorí folikul.
• Prvý deň menštruácie „otvára“ estrogénovú fázu. Trvá až do ovulácie.
• Ďalšia fáza sa nazýva progesterón (jej trvanie je pätnásť až šestnásť dní).
• Vo vaječníkoch, na mieste, ktoré zrelé vajíčko uvoľnilo, sa objaví žlté teliesko. Táto formácia vyzerá ako vrecko žltej šťavy. V takejto „kukle“ sa produkujú hormóny, ktoré budú chrániť vznikajúci život pred negatívnymi faktormi (podporujú tehotenstvo). Najdôležitejším hormónom je progesterón.

Ak sa produkuje príliš málo progesterónu, intervaly medzi menštruáciami sa môžu predĺžiť a môže sa zvýšiť nepohodlie a bolesť pred menštruáciou. Ak si všimnete nežiaduce zmeny v blahobyte, mali by ste navštíviť lekára. Možno na zlepšenie situácie „ženským spôsobom“ budete potrebovať gestagény – umelo vytvorené analógy progesterónu.

Scenár sa opakuje...

Podľa plánu prírody by malo byť ženské telo každý mesiac pripravené na počatie. Progesterón vytvára priaznivé podmienky pre tehotenstvo.

Spomeňte si, aké funkcie plní hormón:

• Pomáha transformovať vnútornú vrstvu maternice (endometrium), aby sa oplodnené vajíčko mohlo voľne vyvíjať.
• Posilňuje svaly maternice.
• Ovplyvňuje konzistenciu hlienu, ktorý je v maternici. Pod vplyvom progesterónu sa hlien stáva hustým a tvorí špeciálny "korok". Úlohou korku je chrániť jemný orgán a to, čo je v ňom, pred nepriaznivými vonkajšími vplyvmi.
• Znižuje kontraktilnú aktivitu vajcovodov.
• Pripravuje mliečne žľazy na produkciu mlieka.
• Blokuje zvýšené "poplachové signály" ženského tela, ktoré môžu poškodiť plod.

Okrem všetkých vyššie uvedených, progesterón koriguje metabolické procesy v tele dámy. Poďme si popísať, ako sa to deje:

1. Intenzita syntézy bielkovín klesá.
2. Hladina cukru a mastných kyselín v krvi tehotnej ženy stúpa.
3. Telo rýchlo akumuluje látky užitočné pre nenarodené dieťa.

Prečo hladina progesterónu klesá?

Nedostatok progesterónu v krvi pacienta sa môže prejaviť rôznymi spôsobmi. Niektoré ženy sa sťažujú, že ich menštruácia je slabá a nepravidelná, zatiaľ čo iné sú zúfalé z neúspešných pokusov o počatie dieťaťa. Na zistenie hormonálneho stavu konkrétnej dámy jej gynekológ predpíše súbor vyšetrení vrátane krvného testu zo žily. Podľa výsledkov výskumu môže odborník posúdiť povahu hormonálnych "zlyhaní" v tele pacienta. Pacienti, u ktorých bol diagnostikovaný nedostatok progesterónu v krvi, sa pýtajú, prečo vznikol.

Uvádzame situácie, v dôsledku ktorých môže byť produkcia progesterónu u ženy výrazne znížená:

1. Zápalový proces v maternici alebo vaječníkoch.
2. Znížená funkcia hypofýzy.
3. Choroby štítnej žľazy.
4. Nadmerná fyzická aktivita (šport, tvrdá práca).
5. Dlhodobé užívanie antikoncepčných piluliek.
6. Tehotenstvo po IVF.
7. Príliš prísna diéta.

Kedy gestagény žene pomáhajú?

Ak ženské telo prechádza nežiaducimi zmenami v dôsledku hormonálneho nedostatku, jediným spôsobom, ako situáciu napraviť, je ponúknuť telu náhradu progesterónu. A takéto náhrady existujú. Sú to gestagény. Gynekológovia poznajú veľa prípadov, keď iba gestagény môžu normalizovať stav pacienta.

Uveďme zoznam situácií:

1. Zriedkavé obdobia.
2. Ťažký predmenštruačný syndróm.
3. Neschopnosť otehotnieť.
4. Fibrocystická mastopatia.
5. Príprava tela ženy na oplodnenie in vitro.
6. Menopauza, komplikovaná významnými ochoreniami (závraty, "poklesy" tlaku, horúčka).
7. Benígny novotvar v maternici (myóm).

"Koktejl" hormónov - pre harmóniu

Ako už bolo uvedené, spontánne potraty u pacientov sa vyskytujú v dôsledku nedostatku progesterónu. Pred tridsiatimi rokmi bolo takmer nemožné nahradiť nedostatok „osudovej“ látky. Hoci medicína začala používať gestagény začiatkom 70. rokov minulého storočia, ich účinok na organizmus pacientov bol nejednoznačný. Preto je ťažké nazvať prvé analógy progesterónu účinnými. Medzi nežiaduce účinky „starých“ gestagénov patria ťažké stavy tehotnej ženy, malformácie plodu.

Moderné drogy sú vytvorené s prihliadnutím na všetky slabé stránky, potreby a vlastnosti ženského tela. Ak máte predpísané gestagény, nemali by ste sa báť, že tieto lieky zmenia organizmus nežiaducim spôsobom.

Tvorba progesterónu v ženskom tele úzko súvisí s tvorbou ďalšej dôležitej látky – estrogénu. Ak pohlavné žľazy pacientky tieto hormóny nevytvárajú, negatívne zmeny môžu ovplyvniť nielen menštruačný cyklus ženy, ale aj vzhľad prsníkov, stav kože. Úlohou gynekológa je vybrať pre pacientku „správny“ liek s estrogénmi a progestínmi.

Existuje veľa prípadov, keď estrogény a gestagény pomohli ženám zbaviť sa neplodnosti, jemne stimulovali pôrod počas tehotenstva po termíne. Kombinované lieky sa často predpisujú dámam, ktoré majú ťažkú ​​menopauzu. Hormonálne lieky eliminujú také depresívne stavy u zrelých pacientov, ako je hypertenzia, návaly horúčavy, osteoporóza. Lekár predpisuje typ lieku a požadovanú dávku pre ženy.

Tabletky alebo injekcie?

Ľudia, ktorí sú ďaleko od medicínskych znalostí, sa často zaujímajú o to, v akej forme sa gestagény predpisujú dámam - v tabletách alebo v ampulkách.

Ak je pacientka tehotná a lekár v nej vidí hrozbu potratu, poradí žene špeciálne injekcie. Vo forme tabliet nebude gestagén účinný. Ide o to, že prirodzené gestagény sa v pečeni rýchlo štiepia. Telo tehotnej ženy je možné ovplyvniť iba pomocou injekcií.

Pre dámy, ktoré chcú prekonať neplodnosť, lekári niekedy predpisujú syntetické gestagény (v tabletách). Navyše lieky, ktoré žena bude užívať, sú určené na antikoncepciu. "Prečo brať antikoncepčné tabletky, ak už máte problémy s počatím?" - pýtaš sa. Nie je to také jednoduché. V niektorých prípadoch hormonálna perorálna antikoncepcia pomáha stabilizovať funkciu vaječníkov. Po zrušení tabletiek sa zvyšuje šanca ženy na počatie dieťaťa.

Nová "stratégia" antikoncepcie...

Medicína sa uchyľuje k pomoci gestagénov nielen vtedy, keď je potrebné zachovať plod. Užívanie látok môže zabrániť neželanému tehotenstvu. Hlavnou zložkou antikoncepčných tabletiek sú kvalitné syntetické gestagény. Účelom liekov je blokovať ovuláciu a znemožniť otehotnenie.

Schéma užívania piluliek je komplikovaná. Ak nemôžete užívať gestagénové tablety denne a prerušíte užívanie, účinnosť antikoncepcie sa zníži.

Zábudlivcom a dámam, ktoré často chodia na služobné cesty, môže lekár odporučiť gestagénové injekcie. Prvá injekcia sa podáva žene každých šesťdesiat dní. Ďalšie štyri injekcie si pacient podáva s rovnakou frekvenciou. Potom sa zmení režim užívania lieku: injekcia sa podáva nie viac ako raz za tri mesiace.

Na čo by mali myslieť mladé dievčatá...

Treba poznamenať, že účinnosť injekcií s gestagénmi je vysoká. Ale takéto lieky sú "štedré" z hľadiska vedľajších účinkov. U niektorých pacientov krvácanie začalo náhle po injekcii gestagénu. Navyše s menštruáciou nemali nič spoločné. Kvitnúce dievčatá, ktoré sa rozhodli uchýliť sa k tejto metóde antikoncepcie, poznamenali, že ich chuť do jedla po injekciách sa výrazne zvýšila. Pokračovaním tejto situácie bola nadváha.

Injekcie s obsahom gestagénov nie sú vhodné pre ženy, ktoré plánujú v blízkej budúcnosti dieťa. Preto súhlaste s opísanou možnosťou antikoncepcie a pripravte sa na to, že otehotnieť bude možné najskôr jeden a pol až dva roky po vysadení lieku. Telo nebude schopné okamžite obnoviť schopnosť ovulácie (spúšťa sa kumulatívny účinok gestagénov). Gynekológovia zvyčajne radia injekcie s hormónmi dospelým dámam, ktoré už majú deti. Je vhodné, aby sa mladé dámy zdržali takýchto tvrdých antikoncepčných opatrení.

Ako gestagén pôsobí pod kožou?

Ako antikoncepcia sa osvedčili nielen injekcie a tabletky, ale aj hormonálne implantáty. Tieto implantáty nepresahujú veľkosť zápalky. Takýto „zázračný prútik“ sa vkladá pod kožu pod rameno dievčaťa, ktoré sa chce vyhnúť tehotenstvu. Procedúra trvá šesťdesiat sekúnd. Pri implantácii implantátu špecialisti používajú lokálnu anestéziu.

Trvanie implantátu gestagénu je tri roky. Po uplynutí času sa "zápalka" odstráni spod kože pacienta a reprodukčné schopnosti dámy sa oživia. Implantáty s obsahom hormónov zriedka prinášajú ženám nadváhu a krvácanie. Ale niektorí pacienti, ktorí implantovali „zázračný prútik“ pod kožu, pociťujú bolesti hlavy, akné a zriedkavú menštruáciu. Žena môže mať pečať v mliečnej žľaze.

Po vylúčení subkutánnej antikoncepcie nežiaduce stavy vymiznú. Gestagény z implantátov sa v tele „nehromadia“, takže u žien nie sú problémy s počatím.

Klasifikácia gestagénov podľa Schindler A.E., 1999; Goeretzleher G., 2001, rev.

Skupina	Typické	Hybrid
Deriváty progesterónu (pregnanová skupina) Retroprogesterón Prod. 17-hydroxyprogesterón Prod. 19-norprogesterón Prod. 17-hydroxy-19-norprogesterón	dydrogesterón hydroxyprogesterón medroxyprogesterón megestrol chlomadinón cyproterón demegestón	promegestón nomegestrol
19-nortestosterónové deriváty skupina Estrana Gonanská skupina	noretisterón etinodion norgestrel levonorgestrel gestodén dezogestrel norgestimát tibolón	dienogest
Deriváty spironolaktónu		drospirenón

Progesterón (prigesterón, Akrolutin).

Biosyntéza a regulácia sekrécie progesterónu. Hlavným stimulátorom syntézy a sekrécie progesterónu je LH hypofýzy. V prvej polovici menštruačného cyklu, keď sú hladiny LH nízke, sa takmer všetok výsledný progesterón premení na androgény a potom na estradiol. Signálom pre začiatok aktívnej syntézy progesterónu je uvoľnenie LH počas ovulácie. Vysoké koncentrácie LH spôsobujú inaktiváciu aromatázy a 17-hydroxysteroid dehydrogenázy buniek bývalého folikulu, a preto v corpus luteum (ktoré vzniklo v mieste folikulu po ovulácii) sa syntéza steroidov zastaví v štádiu tvorby progesterónu z pregnenolónu.

Ak nedôjde k otehotneniu, potom po zániku žltého telieska hladina progesterónu klesá a to sa zhoduje s nástupom menštruácie. V prípade tehotenstva preberá funkciu syntézy progesterónu placenta.

Progesterón, ktorý sa vylučuje do krvi, aktivuje receptory hypofýzy a mechanizmom negatívnej spätnej väzby potláča syntézu a sekréciu LH.

V tele muža sú hlavným zdrojom progesterónu semenníky a nadobličky.

Mechanizmus akcie: Progesterón prechádza cez membránu cieľových buniek a aktivuje progesterónové receptory (PR), ktoré sa nachádzajú v cytoplazme. Po aktivácii sa progesterónové receptory spoja do párov Pgs-PR/PR-Pgs a výsledný komplex sa dostane do bunkového jadra, kde sa naviaže na nukleotidovú sekvenciu DNA receptora.

Existujú 2 skupiny progestínových receptorov: PR-A a PR-B.

Hlavnou úlohou PR-A receptorov je inhibovať transkripciu génov pre syntézu receptorov pre iné steroidné hormóny: glukokortikoidy, mineralokortikoidy, androgény a estrogény. Aktivácia tohto typu receptorov vedie k zníženiu obsahu receptorov pre tieto hormóny v tkanivách.

Receptory PR-B po aktivácii a naviazaní na DNA pripájajú koaktivátorové proteíny SRC-1, NcoA-1 a NcoA-2, ktoré podobne ako koaktivátory estrogénových receptorov acetylujú histónové proteíny a spôsobujú uvoľnenie DNA s nukleozómom, čím ju pripravujú na génová transkripcia.

Fyziologické a farmakologické účinky progesterónu.

A. Vplyv na orgány reprodukčného systému a mliečnych žliaz.

Progesterón, uvoľnený v luteálnej fáze menštruačného cyklu, inhibuje proliferáciu endometria ako odpoveď na estrogén (počet estrogénových receptorov klesá) a spôsobuje jeho sekrečnú transformáciu. Sekrečná transformácia spočíva v zvýšení počtu žliaz a slizničných buniek v endometriu, akumulácii glykogénu v epiteliálnych bunkách. V dôsledku toho sa endometrium pripravuje na implantáciu oplodneného vajíčka.

Progesterón znižuje citlivosť myometria na oxytocín a prostaglandíny, čím poskytuje zvyšok maternice potrebný na tehotenstvo.

Progesterón mení sekréciu cervikálneho hlienu v maternici, čím sa tento hlien stáva viskóznejším a bohatým na glykogén. To vedie k zníženiu schopnosti spermií preniknúť cez krček maternice do jeho dutiny a pravdepodobnosť oplodnenia vajíčka klesá.

Progesterón stimuluje delenie a diferenciáciu buniek mliečnej žľazy, podporuje vývoj alveol a lalokov žľazy a rast krvných ciev. To. progesterón pripravuje žľazu na laktáciu.

Progesterón aktivuje receptory hypofýzy a hypotalamu a mechanizmom negatívnej spätnej väzby potláča rytmickú sekréciu GnRH a gonadotropných hormónov. Výsledkom je, že dozrievanie nového vajíčka a jeho ovulácia sú narušené až do dokončenia ďalšieho menštruačného cyklu alebo tehotenstva.

B. Vplyv na centrálny nervový systém.

Progesterón zvyšuje telesnú teplotu o 0,6-1,0 °C. Predpokladá sa, že je to kvôli jeho účinku na termoregulačné centrum v hypotalame.

Progesterón aktivuje dýchacie centrum a zvyšuje jeho citlivosť na hladiny CO 2 . V dôsledku toho sa zvyšuje ventilácia a znižuje sa parciálny tlak CO 2 v arteriálnej a venóznej krvi.

Progesterón má hypnogénny a celkovo upokojujúci účinok na centrálny nervový systém. Mierne znižuje náladu a môže spôsobiť depresiu.

C. Metabolické účinky progesterónu. Táto skupina účinkov je uvedená v tabuľke 2.

Tabuľka 2. Metabolické účinky progesterónu.

Cieľ	Nazývaný efekt
metabolizmus lipidov	Zvýšená aktivita lipoproteínovej lipázy a ukladanie tuku. Posilnenie ketogenézy. Zvýšenie hladiny triglyceridov v krvi.
Metabolizmus uhľohydrátov	Zvýšená bazálna sekrécia inzulínu a ukladanie glukózy v pečeni.
minerál	Súťaží s aldosterónom o mineralokortikoidné receptory a ich blokovaním znižuje reabsorpciu Na+, zvyšuje vylučovanie vody a Na+, znižuje vylučovanie K+.
Steroid	Prostredníctvom aktivácie PR-A progestínových receptorov inhibuje syntézu receptorov pre estrogény a androgény. Zníženie počtu týchto receptorov poskytuje slabý antiestrogénny a antiandrogénny účinok progesterónu.

Farmakokinetika. Progesterón sa dobre absorbuje akýmkoľvek spôsobom podávania. Pri perorálnom podaní sa však pri prvom prechode pečeňou takmer úplne metabolizuje, takže nemá prakticky žiadny účinok. Preto sa progesterón používa iba parenterálne (zvyčajne intramuskulárne).

Progesterón je v krvi naviazaný na 70-90% na krvné bielkoviny, no napriek tomu sa extrémne rýchlo vylučuje (polčas rozpadu je len 5 minút). Pri metabolizme vzniká inaktívny pregnandiol a niekoľko 20-hydroxyprogesterónových derivátov, ktoré majú približne 1/5 pôvodnej biologickej aktivity progesterónu. Vylučovanie progesterónu sa uskutočňuje hlavne obličkami.

Indikácie pre použitie čistého progesterónu a progestínov:

Dysfunkčné maternicové krvácanie spojené s nedostatkom luteálnej fázy. Prejavuje sa prerušovaným nepravidelným krvácaním v dôsledku zníženej produkcie progesterónu v druhej fáze cyklu. Progesterón sa používa intramuskulárne v dávke 5-15 mg / deň alebo intravaginálne v dávke 200-300 mg / deň od 17. dňa cyklu počas 10 dní.

Obvyklý potrat (potrat). Progesterón sa užíva v dávke 10-25 mg intramuskulárne alebo 100-200 mg intravaginálne 2-krát denne až do 12. týždňa tehotenstva.

Predmenštruačný syndróm (neuro-vegetatívno-endokrinné poruchy, ktoré sa vyskytujú u ženy v dňoch pred menštruáciou) a dysmenorea (nepravidelná menštruácia). Progesterón sa používa v dávke 5-10 mg / deň intramuskulárne počas 6-8 dní. Úvod začína 6 dní pred očakávanou menštruáciou.

Difúzna mastopatia a mastodýnia – používajú sa len lokálne vo forme gélu, ktorý sa nanáša na kožu prsníka 2x denne.

Nabrať váhu.

Akné, seborea, hirsutizmus – táto skupina účinkov je spojená s androgénnymi vlastnosťami samotného progesterónu.

Depresia, ospalosť.

Zmeny libida, medzimenštruačné krvácanie - profúzne acyklické krvácanie, ktoré sa vyskytuje častejšie po vysadení lieku.

Arteriálna hypertenzia a progresia aterosklerózy.

Zriedkavo sa môže vyskytnúť nevoľnosť a vracanie.

VW: olejový roztok 1 a 2,5 % v 1 ml ampulkách; gél 1 % -80,0; vaginálne kapsuly, 0,1.

Skupina je riadená.

O
xyprogesterón kapronát (Hydroxyprogesterónkaproát, Primolut- Depo, 17- OPC). Je to 17-konjugovaný ester progesterónu. Vďaka konjugácii prebieha eliminácia progesterónu extrémne pomaly a jeho účinok po jednej injekcii trvá od 8 do 14 dní. Rozvoj účinku však začína aj dosť neskoro, preto 17-OPK nie je vhodná na liečbu pri stavoch, ktoré si vyžadujú rýchlu manifestáciu gestagénového účinku (dysfunkčné maternicové krvácanie, predmenštruačný syndróm).

Vo všeobecnosti sú biologické vlastnosti oxyprogesterónu rovnaké ako biologické vlastnosti progesterónu.

Aplikácia a dávkovací režim: Používa sa hlavne na liečbu potratu, 125-250 mg 1-krát týždenne do 12 týždňov tehotenstva vrátane.

VW: olejový roztok 12,5 a 25 % v 1 ml ampulkách.

C iproterónacetát(Cyproteron acetas, Androcur). Vzťahuje sa na deriváty 17-hydroxyprogesterónu, ale má niekoľko charakteristických znakov:

Cyproterón má gestagénny účinok v kombinácii s výrazným antiestrogénnym a antiandrogénnym účinkom. Predpokladá sa, že antiestrogénny účinok cyproterónu je spojený s jeho schopnosťou inhibovať syntézu estrogénových receptorov v cieľových tkanivách (v dôsledku aktivácie receptorov gestagénu typu PR-A). Antiandrogénny účinok cyproterónu sa vysvetľuje týmito dvoma mechanizmami: na jednej strane cyproterón aktiváciou PR-A receptorov inhibuje syntézu androgénnych receptorov v cieľových tkanivách; na druhej strane cyproterón súťaží s androgénmi o väzbu na receptory a ich obsadením neumožňuje androgénom aktivovať receptor.

Cyproterón aktivuje gestagénové receptory hypotalamu a hypofýzy, čím potláča uvoľňovanie GnRH, FSH a LH mechanizmom negatívnej spätnej väzby. V dôsledku toho sa v tele znižuje syntéza vlastných pohlavných hormónov.

Cyproterón má výraznejší účinok na metabolizmus lipidov ako iné pregnanové deriváty. Znižuje cholesterol v antiaterogénnych HDL frakciách a zvyšuje LDL cholesterol a triglyceridy.

Na zníženie sexuálnej túžby u mužov so spoločensky neprijateľnými formami správania. Keďže cyproterón pôsobí antiandrogénne, výrazne znižuje libido u mužov. Depotné prípravky (olejové roztoky) sa používajú v dávke 300-600 mg každých 10-14 dní intramuskulárne.

Na liečbu rakoviny prostaty. Nádorové bunky v tejto rakovine nesú veľa androgénnych receptorov a mužské pohlavné hormóny pôsobia ako rastové faktory, čo spôsobuje rýchly rast a šírenie nádoru. Cyproterón blokuje androgénne receptory a rast nádoru sa spomaľuje. Priraďte dovnútra na 200-300 mg / deň v 1-3 dávkach alebo intramuskulárne na 300 mg každých 7-14 dní.

Na liečbu androgenizačných javov u žien (nadbytok androgénov v tele ženy sa prejavuje výskytom akné, seborey, hirsutizmu, mutácie hlasu atď.). Užívajte perorálne 10-100 mg / deň od 1 do 10 dní menštruačného cyklu.

Cyproterón ako gestagénová zložka je súčasťou kombinovaných perorálnych kontraceptív.

VW: tablety 10 a 50 mg; roztok v oleji 10% ampulky po 3 ml.

Deriváty 19-nortestosterónu zo série estran.

H oretisterón(Noretisterón, Norkolut, Primolut-Nor). Derivát 19-nortestosterónu zo série estranov, zaujíma vo svojich vlastnostiach medzipolohu medzi progestínmi a androgénmi, pričom spája vlastnosti oboch.

Akčné vlastnosti:

Má najvyšší gestagénny účinok. Okrem toho aktivuje estrogénové a androgénne receptory. Androgénny účinok noretisterónu vedie k zvýšeniu libida u žien, znižuje asténiu, ale súčasne zvyšuje negatívny účinok lieku na metabolizmus lipidov a uhľohydrátov.

Noretisterón už v minimálnych dávkach aktivuje progestínové receptory hypotalamu a hypofýzy a mechanizmom negatívnej komunikácie inhibuje produkciu gonadotropínov a gonadotropínov v cyklickom režime. V dôsledku toho je narušená syntéza vlastných pohlavných hormónov a je potlačená ovulácia (čo si vyžaduje práve cyklickú sekréciu gonadotropínov).

Keďže na pozadí podávania noretisterónu je potlačená tvorba vlastných estrogénov a gestagénov, zastavujú sa proliferatívne procesy v endometriu a dochádza k jeho involúcii. Samotný noretisterón nie je schopný spôsobiť sekrečnú transformáciu endometria, pretože dávka noretisterónu, ktorá potláča syntézu hormónov a ovuláciu, je 100-krát nižšia ako dávka potrebná na transformáciu endometria.

Má výrazný vplyv na metabolizmus lipidov: znižuje hladinu HDL cholesterolu a zvyšuje LDL cholesterol a triglyceridy.

Vlastnosti farmakokinetiky. Noretisterón, rovnako ako všetky ostatné deriváty 19-nortestosterónu, má vysokú biologickú dostupnosť, pretože podlieha len malému efektu prvého prechodu pečeňou. Noretisterón má krátky polčas (t½ = 3-10 hodín), vylučuje sa zo 70 % obličkami a 30 % črevami. Viazaná frakcia noretisterónu je 96,3 % (z toho 35,5 % je spojených so sexuálnym globulínom). Biologicky aktívna voľná frakcia je len 3,7 %.

Indikácie a dávkovacie režimy:

Predmenštruačný syndróm: vymenujte vo vnútri 5 mg od 16. dňa cyklu po dobu 10 dní (v závažných prípadoch od 6. dňa cyklu po dobu 20 dní).

Liečba dysfunkčného krvácania z maternice: vnútri 5-10 mg počas 6-12 dní.

Liečba endometriózy (stav, pri ktorom dochádza k nekontrolovanému rastu endometrioidného tkaniva v maternici a iných orgánoch): vnútri 5-10 mg / deň od 5 do 25 dní cyklu počas 6 mesiacov.

Aby sa zabránilo otehotneniu, noretisterón je súčasťou hormonálnej antikoncepcie.

VW: tablety 5 a 10 mg.

Deriváty 19-nortestosterónu zo série gonanov.

Levonorgestrel(Levonorgestrel, Microlut). Vo všeobecnosti sa svojimi vlastnosťami podobá noretisterónu, pričom sa od neho líši iba v niekoľkých parametroch:

Levonorgestrel sa používa hlavne na antikoncepciu a jeho prípravy a dávkovacie režimy budú podrobnejšie diskutované nižšie.

D ienoges (Dienogest). Patrí k atypickým (hybridným) derivátom gonanu, pretože spája vlastnosti oboch derivátov radu gonanov a pregnánov:

Rovnako ako deriváty série gonan, dienogest má silný gestagénny účinok.

Rovnako ako deriváty pregnanovej série má antiandrogénny účinok, ktorý má však niekoľko zásadných rozdielov:

Dienogest aktivuje receptory hypotalamu a hypofýzy a mechanizmom negatívnej komunikácie inhibuje uvoľňovanie GnRH a gonadotropínov. Zníženie hladín FSH a LH znižuje syntézu androgénov vo vaječníkoch a nadobličkách.

Dienogest zvyšuje syntézu pohlavného globulínu, ale sám sa naň neviaže (91 % dienogestu sa viaže na albumín a 9 % je voľných). Voľný pohlavný globulín viaže androgény cirkulujúce v krvi, čím znižuje podiel ich voľnej, biologicky aktívnej frakcie.

Dienogest blokuje enzým 5-reduktázu, ktorý zabezpečuje premenu neaktívnych androgénov na vysoko aktívne.

Dienogest aktivuje PR-A progestínové receptory, čo spôsobuje inhibíciu syntézy androgénnych receptorov v cieľových tkanivách.

Dienogest sa viaže na voľné androgénne receptory a bráni androgénom v ich aktivácii.

Dienogest nemá žiadny účinok na estrogénové receptory, na rozdiel od pregnanových a gonanových progestínov.

Dienogest neovplyvňuje metabolizmus lipidov a nemení pomer aterogénnych a antiaterogénnych frakcií.

Dienogest priaznivo pôsobí na centrálny nervový systém: zlepšuje spánok, pamäť, odstraňuje depresie.

Na rozdiel od všetkých ostatných gestagénov sa dienogest metabolizuje bez účasti cytochrómov P 450. Preto použitie iných liekov na jeho pozadí (ktoré menia aktivitu cytochrómov) neovplyvňuje realizáciu účinku dienogestu.

Indikácie pre použitie a dávkovacie režimy:

Liečba endometriózy: perorálne 1 mg 2-krát denne počas 60 dní.

V rámci prostriedkov na hormonálnu substitučnú liečbu u žien po menopauze antikoncepčné lieky.

Tabuľka 3. Porovnávacie charakteristiky progestínov.

Droga	Vplyv pri receptory						Dávka (mg/deň)
							transformovať. endometrium	potlačenie ovulácie
Progesterón 17-OPK Cyproteron
noretisterón Levonorgestrel Dienogest	Ë / ▬
Drospirenón

Poznámka: "+ "- stimulačný účinok,"- '– efekt blokovania, '0 " - bez efektu, " " - zvýšiť úroveň, " » – zníženie hladiny