• heparinoidy - traxiparín, enoxiparín

• hirudinoidy

• komplexónové lieky (viažu Ca) - Trilon-B (EDTA) a citrát-Na

nepriame antikoagulanciá:

deriváty kumarínu - neodikumarín, sincumar, warfarín, fepromarón

deriváty indandiónu - fenylín

1. fibrinolytiká

fibrinolyzín

streptokinázy

urokináza

Protidoštičkové látky

• aspirín (v malých dávkach)

  trental (pentoxifylín)

• klopidogrel (Plavix)

Mechanizmus účinku heparínu:

Heparín je kyslý mukopolysacharid obsahujúci veľké množstvo negatívne nabitých zvyškov kyseliny sírovej. Pôsobí na pozitívne nabité koagulačné faktory.

heparín

Farmakologická skupina: Priamo pôsobiace antikoagulanciá.

Mechanizmus akcie: antitrombotický účinok, ktorý je spojený s jeho priamym účinkom na systém zrážania krvi. 1) V dôsledku negatívneho náboja blokuje I fázu; 2) Heparín väzbou na antitrombín III krvnej plazmy a zmenou konformácie jeho molekuly prispieva k výraznému zrýchleniu väzby antitrombínu III na aktívne centrá faktorov systému zrážania krvi => inhibícia tvorby trombu - porušenie fázy II;

3) porušenie tvorby fibrínu - III fáza; 4) zvyšuje fibrinolýzu.

Účinky: znižuje agregáciu krvných doštičiek, zvyšuje vaskulárnu permeabilitu, stimuluje kolaterálnu cirkuláciu, pôsobí antispazmolyticky (antagonista adrenalínu), znižuje cholesterol a triglyceridy v krvnom sére.

Aplikácia: pri akútnom infarkte myokardu, trombóze a embólii hlavných žíl a tepien, mozgových ciev, na udržanie hypokoagulačného stavu krvi v prístrojoch srdca-pľúca a hemodialyzačných zariadeniach. Vedľajšie účinky: krvácanie, alergické reakcie, trombocytopénia, osteoporóza, alopécia, hypoaldosteronizmus.

Kontraindikované pri hemoragickej diatéze, so zvýšenou vaskulárnou permeabilitou, krvácaním, subakútnou bakteriálnou endokarditídou, závažnými poruchami pečene a obličiek, akútne a chronické. Leukémia, aplastická a hypoplastická anémia, venózna gangréna.

Antagonisty heparínu sú protamín sulfát, ubiquin, tolluidin blue.

Antagonista antikoagulancií nepriameho typu účinku: vitamín K (vikasol)

3. Pacient so zápalom pľúc pri telesnej teplote 37,8  začal kurz antibiotickej terapie. Po 2 X injekcie, stav pacienta sa zlepšil, ale potom sa horúčka zintenzívnila, telesná teplota dosiahla 39  . Lekár nezrušil antibiotikum, ale predpísal veľa tekutín, diuretikum, vitamín C, prednizolón. Stav pacienta sa zlepšil. Akým antibiotikom by mohol byť pacient liečený (len jedna odpoveď je správna)?

S baktericídnym účinkom

 masívne odumieranie baktérií s uvoľňovaním endotoxínov (pyrogénov)  horúčka

pitie veľkého množstva vody + diuretikum  nútená diuréza s uvoľňovaním pyrogénov z tela

vitamín C  - zvýšené redoxné procesy

- adaptabilita a odolnosť voči infekcii pôsobí antitoxicky vďaka stimulácii tvorby kortikosteroidov

 priepustnosť membrán protizápalový účinok

prednizolón antitoxický účinok:

membránový stabilizačný účinok

 aktivita pečeňových enzýmov podieľajúcich sa na deštrukcii endo- a exogénnych látok

protizápalové pôsobenie

Porušenie syntézy bakteriálnej bunkovej steny:

-laktámové antibiotiká:

penicilínov

cefalosporíny

monobaktámy

karbapenémy

vankomycín, ristomycín

Porušenie priepustnosti CPM:

aminoglykozidy

Dochádza k normalizácii vnútornej rovnováhy tela. Prietok krvi cievami nemá žiadne prekážky a obmedzenia a tvorba trombu je na správnej úrovni. Keď je rovnováha fungovania systémov narušená v prospech zvýšenej zrážanlivosti krvi, vznikajú stavy, ktoré môžu viesť k nadmernej zrážanlivosti. Nepriame antikoagulanciá sú jednou zo skupín liekov používaných na obnovenie vnútorných porúch.

Čo sú antikoagulanciá?

Antikoagulanciá sú lieky, ktoré majú antikoagulačný účinok a aktivujú riedenie krvi. To vám umožní obnoviť reologické vlastnosti a znížiť úroveň trombózy.

Finančné prostriedky sú dostupné vo forme tabliet, vo forme mastí, gélov a injekčných prípravkov. Predpisujú sa nielen na liečbu chorôb, ale aj na prevenciu zvýšenej tvorby krvných zrazenín.

Väčšina zástupcov tejto skupiny liekov nepôsobí na vytvorený trombus, ale na činnosť koagulačného systému. Dochádza k procesu ovplyvňovania plazmatických faktorov a tvorby trombínu, čo spomaľuje tvorbu trombu.

Drogy sú rozdelené do dvoch skupín v závislosti od ich účinku:

• priame antikoagulanciá;

Priamo pôsobiace lieky na báze heparínu

Táto skupina liekov má priamy účinok na plazmatické kofaktory, ktoré inhibujú trombín. Hlavným predstaviteľom je heparín. Na základe toho existuje množstvo liekov, ktoré pôsobia podobne a majú spoluhláskové meno:

• "Ardeparín".
• "Nadroparín".
• "Clivarin".
• "Longiparin".
• "Sandoparin".

Heparín alebo jeho deriváty sa spájajú s antitrombínom-III, čo vedie k zmene usporiadania jeho molekúl. To urýchľuje naviazanie kofaktora na trombín a potom k inaktivácii procesu zrážania.

Vlastnosti použitia "heparínu"

Účinok látky je zameraný na zabránenie rastu a šírenia krvnej zrazeniny. Molekuly heparínu tvoria komplex s antitrombínom, ktorý je inhibítorom koagulačných faktorov. Látka je reťazec glykozaminoglykánov. Liečivo sa podáva subkutánne a začne pôsobiť po niekoľkých hodinách.



Ak potrebujete rýchlu akciu, "Heparín" sa podáva infúziou intravenózne, aby sa urýchlila účinnosť a zvýšila biologická dostupnosť. Výber dávky lieku závisí od stavu, v ktorom sa pacient nachádza. Okrem toho sa berie do úvahy prítomnosť sprievodných ochorení, paralelný príjem iných skupín liekov, potreba chirurgických zákrokov na cievach.

Oligopeptidy

Lieky, ktoré pôsobia priamo na centrum aktivácie trombínu, sa považujú za silné špecifické inhibítory systému tvorby trombu. Účinné látky prípravkov sa nezávisle kombinujú s koagulačnými faktormi a menia ich konformáciu.

Sú to lieky "Inogatran", "Hirudin", "Efegatran", "Tromstop" a ďalšie. Používajú sa ako prevencia rozvoja srdcových príhod pri angíne pectoris, pri kŕčových žilách, pri reoklúzii pri plastike ciev.

Nepriame antikoagulanciá (zoznam)

Prvý antikoagulant bol získaný v 20. storočí v Spojených štátoch, keď bola objavená nová choroba kráv, ktorá vyvoláva silné krvácanie. Keď sa objasnila príčina patologického stavu, ukázalo sa, že organizmus zvierat bol ovplyvnený plesňou infikovanou ďatelinou nachádzajúcou sa v krmive. Z tejto suroviny bol syntetizovaný prvý nepriamy protidoštičkový liek Dicumarol.

K dnešnému dňu je zoznam fondov, ktoré sú analógmi, viac ako sto položiek. Všetky tieto lieky sú nepriame antikoagulanciá. Mechanizmus účinku skupiny liekov je založený na inhibícii účinku vitamínu K.

Sú ľudia, ktorí sú na tento vitamín závislí. Nepriame antikoagulanciá zabraňujú aktivácii koagulačných proteínov a vitamín-dependentných kofaktorov. Nekontrolované používanie takýchto liekov je zakázané, pretože sa zvyšuje riziko hemoragických komplikácií.

Existujú dve hlavné skupiny, do ktorých sú rozdelené všetky nepriame antikoagulanciá. Klasifikácia finančných prostriedkov je založená na účinnej látke, ktorá je súčasťou prípravkov. Rozlíšiť:

• kumarínové deriváty;
• produkty na báze indandiónu.

Indandiónové prípravky

Po veľkom počte štúdií vedci zistili, že prostriedky založené na tejto účinnej látke by sa nemali používať v terapii. Lieky mali značný počet vedľajších účinkov vo forme alergických reakcií. Účinnosť vplyvu na antikoagulačný systém tiež nepreukázala stabilné výsledky.

Do tejto skupiny liekov patria lieky: Fenindion, Difenindion, Anisindion. Bolo rozhodnuté zastaviť hlavnú voľbu na druhej skupine protidoštičkových látok az derivátov indandiónu sa v súčasnosti používa iba fenyl.

Liek má nízku cenu, je dostupný vo forme tabliet. Pôsobí 10 hodín a je veľmi dôležité dodržať požadovanú dĺžku terapie. Účinok sa dostaví až po 24 hodinách od podania prvej dávky. Využitie finančných prostriedkov sa vyskytuje pri monitorovaní stavu pacienta pomocou laboratórnych krvných parametrov (koagulogram, všeobecné testy, biochémia).

Schéma aplikácie "Fenilin":

1. Prvý deň - 1 tableta 4 krát.
2. Druhý deň - 1 tableta 3 krát.
3. Zvyšok terapie - 1 tableta denne.

Deriváty kumarínu

Kumarín je látka, ktorá sa nachádza v rastlinách a dá sa vyrobiť synteticky v laboratóriu. Najprv sa prostriedok po jeho odstránení používal ako jed na ničenie hlodavcov. Až časom sa liek začal používať na boj proti nadmernej trombóze.

Antikoagulanciá nepriameho účinku - prípravky na báze kumarínu - predstavujú nasledujúce lieky:

• Warfarín (jeho analógy sú Marevan, Warfarin sodný, Warfarex).
• "Acenokumarol" (analóg - "Sinkumar").
• "Neokumarín" (analóg - "etylbiscumacetát").



"Warfarin": funkcie aplikácie

Antikoagulanciá nepriameho pôsobenia (zoznam je k dispozícii v článku) sú najčastejšie reprezentované "Warfarínom". Toto je tabletový liek vyrobený v 2,5, 3 alebo 5 mg. Účinok na ľudský organizmus sa vyvíja po 1,5-3 dňoch od užitia prvej pilulky. Maximálny účinok sa vyvinie do konca prvého týždňa.

Po ukončení užívania lieku sa reologické parametre krvi vrátia do normálu po 5 dňoch od dátumu vysadenia Warfarínu. Náprava sa aplikuje 2 krát denne v rovnakom čase. Na 5. deň od začiatku terapie sa kontroluje krvný obraz, aby sa zistila vhodnosť a účinnosť aplikácie.

Priebeh liečby vyberá špecialista v každom prípade individuálne. Niektoré patologické stavy (napríklad fibrilácia predsiení) vyžadujú neustále používanie. S vývojom je protidoštičková látka predpísaná najmenej šesť mesiacov alebo na celý život.

Ak je potrebné vykonať operačný zákrok, "Warfarin" sa musí zrušiť 5 dní pred operáciou. To umožní, aby sa krvný obraz vrátil do normálu. Ak existuje vysoká potreba pokračovať v používaní antikoagulačnej liečby, toto činidlo sa nahradí nefrakčným heparínom. Posledná dávka sa podáva 4 hodiny pred zákrokom.

Po operácii sa o 4 hodiny neskôr znovu zavedie nefrakčný heparín. Príjem nepriamych protidoštičkových látok sa môže obnoviť po dvoch dňoch po monitorovaní stavu krvi pomocou laboratórnych testov.

Kedy sú predpísané antikoagulanciá?

Priame a nepriame antikoagulanciá sa používajú na prevenciu rozvoja tromboembólie, akútnej trombózy žilového systému, v prípade mechanických protetických srdcových chlopní a rozvoja fibrilácie predsiení.



Hlavné choroby, pri vývoji ktorých sú predpísané antikoagulanciá priameho a nepriameho účinku, sú rozdelené do skupín:

1. Trombóza arteriálneho systému:
   • infarkt myokardu;
   • pľúcna embólia;
   • mŕtvica s prejavmi ischémie;
   • traumatické poškodenie tepien na pozadí aterosklerózy.
2. :
   • šokové podmienky;
   • traumatické poranenia;
   • rozvoj sepsy.
3. Akútna venózna trombóza:
   • trombóza na pozadí kŕčových žíl;
   • trombóza hemoroidných venóznych plexusov;
   • tvorba zrazenín v dolnej dutej žile.

Hlavné kontraindikácie

Nepriame antikoagulanciá sú lieky, ktoré sú prísne zakázané v prípade nedostatku laktózy, malabsorpcie glukózy alebo galaktózy. Existuje množstvo liekov, ktoré nemožno použiť súčasne s nepriamymi antikoagulanciami. Zoznam liekov pozostáva z nesteroidných protizápalových liekov: Aspirín, Dipyridamol, Clopidogrel, Penicilín, Chloramfenikol, Cimetidín.

Podmienky, pri ktorých nie je možné použiť antikoagulanciá priameho a nepriameho účinku:

• peptické vredy gastrointestinálneho traktu;
• vaskulárne aneuryzmy;
• ochorenie pečene;
• akútne krvácanie;
• trombocytopénia;
• zlyhanie obličiek;
• I trimester a posledný mesiac tehotenstva;
• vysoké hladiny kreatinínu.

Vedľajšie účinky protidoštičkových látok

Každý z liekov z tejto skupiny liekov má podobné vedľajšie účinky. Objavujú sa pri samoliečbe, nesprávne zvolenej dávke alebo porušení odporúčaní na použitie.

Vedľajšie účinky zahŕňajú rozvoj krvácania, dyspeptické prejavy vo forme zvracania, nevoľnosti a hnačky. Objavujú sa silné bolesti brucha, alergické kožné vyrážky ako žihľavka alebo ekzém. Môže sa vyvinúť nekróza, vypadávanie vlasov, svrbenie kože.



Pred začatím liečby musí pacient absolvovať sériu testov na určenie možnosti použitia takýchto liekov. Pacient dáva všeobecný krvný test, biochémiu, všeobecný rozbor moču, moč podľa Nechiporenka, koagulogram. Odporúča sa tiež urobiť ultrazvukové vyšetrenie obličiek a darovať výkaly na skrytú krv.

Predávkovanie nepriamymi antikoagulanciami

Prípady predávkovania touto skupinou liekov sú pomerne zriedkavé. To sa môže stať, ak drogu nájde doma malé dieťa a ochutná ju. Zvyčajne je koncentrácia látky nízka, takže jedna dávka pilulky nie je strašná. V prípade špeciálneho alebo neúmyselného použitia veľkých dávok látky sa môže vyvinúť koagulopatia a krvácanie.

Klinika predávkovania nemá špecifické príznaky, takže je dosť ťažké uhádnuť, že bolo užité veľké množstvo lieku. Príznaky prejavov sú podobné rôznym chorobám a patologickým stavom tela. Pacient má:

• ľahké modriny na koži;
• výskyt krvi v moči alebo výkaloch;
• krvácanie z maternice;
• hematómy na krku;
• intrakraniálne krvácania.



Predchádzajúca mozgová príhoda, pokročilý vek, gastrointestinálne krvácanie v anamnéze a nízky hematokrit sú sprievodnými faktormi, ktoré môžu znížiť prah koncentrácie liečiva.

Liečba predávkovania krvnými doštičkami

1. Čistenie alebo umývanie žalúdka niekoľko hodín po užití liekov nemá žiadny zmysel.
2. Pacientovi sa podáva aktívne uhlie na črevnú absorpciu.
3. V prípade predávkovania "Warfarínom" alebo jeho analógmi sa "cholestyramín" predpisuje perorálne.
4. Pacient je umiestnený do antitraumatických stavov, aby sa predišlo vzniku nových hematómov a krvácaní.
5. Pri výraznej strate krvi sa vykonáva transfúzia krviniek alebo plazmy, niekedy aj celej krvi. Účinné pri použití hmoty erytrocytov, kryoprecipitátu, protrombínového komplexu.
6. Predpisuje sa fytomenadion, prípravky na báze vitamínu K.
7. Ak nie je potrebné predpísať protidoštičkovú terapiu, potom je liek "Fitomenadion" predpísaný ako liečebný postup, a nie ako prvá pomoc.



Ak sa stav pacienta vrátil do normálu, ale musí pokračovať v používaní nepriamych antikoagulancií, musíte dočasne nahradiť Warfarín heparínovými liekmi.

Záver

Použitie protidoštičkových liekov umožňuje nielen normalizovať reologické normy krvi, ale aj zlepšiť celkový stav pacienta a zabrániť možnosti vzniku závažných ochorení.

Dôkladná pozornosť na používanie antikoagulancií, výber dávkovania a sledovanie stavu pacienta pomôže znížiť riziko komplikácií a dosiahnuť úspech. Špecialisti, ktorí vo svojej praxi používajú túto skupinu liekov, si musia zlepšiť svoje znalosti a prísne dodržiavať medzinárodné lekárske odporúčania.

Po 50 rokoch sa cievy stanú menej elastické a existuje riziko krvných zrazenín. Aby sa predišlo riziku nadmernej trombózy, lekári predpisujú antikoagulanciá. Na liečbu kŕčových žíl sú tiež predpísané antikoagulanciá.

Antikoagulanciá sú skupinou liekov, ktoré interferujú s tvorbou krvných zrazenín. Zabraňujú procesu zrážania krvných doštičiek, ovplyvňujú hlavné štádiá funkčnej aktivity krvných zrazenín, čím blokujú zrážanie krvných doštičiek.

Aby sa znížil počet tragických následkov chorôb kardiovaskulárneho systému, lekári predpisujú antikoagulanciá.

Hlavným mechanizmom účinku antikoagulancií je zabrániť tvorbe a zvýšeniu krvných zrazenín, ktoré môžu upchať cievu tepny, čím sa znižuje riziko mozgovej príhody a infarktu myokardu.

Klasifikácia antikoagulancií

Na základe mechanizmu účinku na organizmus, rýchlosti dosiahnutia pozitívneho účinku a dĺžky pôsobenia sa antikoagulanciá delia na priame a nepriame. Do prvej skupiny patria lieky, ktoré majú priamy vplyv na zrážanlivosť krvi a zastavujú jej rýchlosť.

Nepriame antikoagulanciá nemajú priamy účinok, syntetizujú sa v pečeni, čím spomaľujú hlavné faktory zrážania krvi. Sú dostupné vo forme tabliet, mastí, injekcií.

Priamo pôsobiace antikoagulanciá

Sú to rýchlo pôsobiace lieky, majúce priamy vplyv na zrážanlivosť krvi. Podieľajú sa na tvorbe krvných zrazenín a zastavujú vývoj už vytvorených a zastavujú tvorbu fibrínových vlákien.

Priamo pôsobiace antikoagulanciá majú niekoľko skupín liekov:

1. Hydrocitrát sodný.
2. heparín.
3. Heparín s nízkou molekulovou hmotnosťou.
4. Hirudin.
5. Danaparoid, lepirudín.

Heparín je všeobecne známy ako priamo pôsobiaci antikoagulant. Najčastejšie sa používa vo forme masti alebo sa podáva intravenózne alebo intramuskulárne. Hlavné heparínové liečivá sú: sodná soľ reviparínu, adreparín, enoxaparín, nadroparín vápenatý, parnaparín sodný, tinzaparín sodný.



Heparín je priamo pôsobiaci antikoagulant na intravenózne alebo subkutánne podanie.

Vo väčšine prípadov, prenikajúce do kože, nie sú veľmi účinné. Zvyčajne sú predpísané na liečbu kŕčových žíl nôh a modrín. Najpopulárnejšie masti na báze heparínu sú:

• Bezproblémový gél;
• Troxevasin.

Lieky na báze heparínu sa vyberajú vždy čisto individuálne, a to na intravenózne aj subkutánne podanie.



Analógy priameho antikoagulantu heparínu (Lioton gel, Hepatrombin, Trombless, Venolife)

Stojí za to pamätať, že subkutánne a intravenózne antikoagulanciá sa navzájom nenahrádzajú a majú úplne odlišné účinky.

Zvyčajne heparíny začnú mať terapeutický účinok niekoľko hodín po použití, pričom si zachovávajú účinok na telo po celý deň. Znížením aktivity plazmatických a tkanivových faktorov heparíny blokujú trombín a slúžia ako bariéra pre tvorbu fibrínových vlákien, čím bránia zlepovaniu krvných doštičiek.

Nepriame antikoagulanciá

Znížením tvorby protrombínu v pečeni, blokovaním tvorby vitamínu K, spomalením tvorby bielkovín S a C, tým ovplyvňujú zrážanlivosť krvi.

Skupina nepriamych antikoagulancií zahŕňa:

1. Deriváty Indan -1,3-diónu, ktoré sú vždy dostupné vo forme tabliet. Účinok užívania lieku nastáva po 8 hodinách a pretrváva jeden deň.
2. Kumaríny – hlavná účinná látka drogy sa nachádza vo forme cukrov v rade rastlín: ďatelina sladká, bizón. Prvýkrát bola droga tejto skupiny vynájdená v 20. storočí a pochádzala z listov ďateliny. Skupina kumarínových liekov zahŕňa (warfarín, neodikumarín, acenokumarol (Sinkumar)).



Perorálne antikoagulanciá novej generácie

K dnešnému dňu sa moderná skupina antikoagulancií stala nepostrádateľnými liekmi pri liečbe takých ochorení, ako sú: arytmia, ischémia, trombóza, infarkty atď. Ako každý liek však majú obrovské množstvo vedľajších účinkov. Farmakologický priemysel nestojí na mieste a vývoj s cieľom nájsť antikoagulanciá, ktoré nemajú vedľajšie účinky na iné orgány, pokračuje dodnes.

Okrem toho nie všetky typy chorôb sú schválené na použitie. V súčasnosti sa aktívne rozvíja skupina antikoagulancií, ktoré v budúcnosti nebudú kontraindikované pre deti, tehotné ženy a množstvo pacientov, ktorí majú zakázanú liečbu súčasnými antikoagulanciami.

Výhody a nevýhody

Pozitívne vlastnosti antikoagulancií sú:

• Výrazne znížiť riziko krvácania;
• Čas nástupu liečivého účinku lieku sa skrátil na 2 hodiny a ľahko sa vylučujú z tela;
• Okruh pacientov, ktorí môžu užívať antikoagulanciá, sa rozšíril v dôsledku zníženia rizika vedľajších účinkov lieku (ochorenia pečene a gastrointestinálneho traktu, s intoleranciou laktázy atď.);
• Výrazne znížil vplyv iných liekov a potravín na pôsobenie antikoagulancií.

Avšak antikoagulanciá novej generácie majú svoje nevýhody:

1. Lieky sa užívajú pravidelne, na rozdiel od staršej generácie antikoagulancií, ktoré by sa dali vynechať.
2. Existuje riziko krvácania v gastrointestinálnom trakte.
3. Počas používania sa u mnohých pacientov vyskytla intolerancia na novú generáciu antikoagulancií bez akýchkoľvek vedľajších účinkov liekov starej modifikácie.

Účinnosť liekov je stále dokázaná, znižujú riziko mŕtvice či srdcového infarktu pri akomkoľvek type arytmie.



3 stupne zrážania krvi v ľudskom tele a účasť krvných doštičiek v ňom

Keď vám predpisujete perorálne antikoagulanciá, nezabudnite, že existuje veľa vedľajších účinkov a kontraindikácií. Pred použitím si prečítajte pokyny k lieku a poraďte sa so svojím lekárom. Nezabudnite, že pri užívaní antikoagulancií musíte dodržiavať špeciálnu diétu, nezabudnite sa mesačne vyšetrovať a kontrolovať určitý krvný obraz. V prípade podozrenia na vnútorné krvácanie by ste mali okamžite vyhľadať lekársku pomoc. V prípadoch, keď príjem antikoagulancií spôsobil krvácanie, je potrebné liek nahradiť iným.

Protidoštičkové látky a antikoagulanciá: rozdiel medzi liekmi

Protidoštičkové látky riedia krv a zabraňujú tvorbe krvných zrazenín v cievach. Mechanizmus účinku na telo, ktoré majú, sa líši od antikoagulancií. Široko žiadané protidoštičkové látky sú:

• Aspirín je najpopulárnejší na celom svete, avšak alergici majú často na túto látku reakciu;
• Dipyridamol - rozširuje krvné cievy;
• Tiklopidin - používa sa na ischemickú chorobu srdca, srdcový infarkt, ako aj na prevenciu trombózy;
• Tirofiban - zabraňuje zlepeniu krvných doštičiek;
• Eptifibatid – má blokujúci účinok na agregáciu krvných doštičiek.

Zastavením zhlukovania krvných doštičiek znižujú hladinu zrážanlivosti krvi. Okrem toho sú to antispazmodiká a vazodilatanciá.

Video: Antikoagulanciá a ich vplyv na krvný systém

Takmer všetci pacienti s ochorením srdca musia užívať špeciálne lieky na riedenie krvi. Všetky tieto lieky možno rozdeliť do 2 hlavných typov: priamo pôsobiace antikoagulanciá a antagonisty vitamínu K (nepriame pôsobenie). Ako zistiť, aký je rozdiel medzi týmito poddruhmi a aký je mechanizmus ich účinku na telo?

Vlastnosti použitia nepriamych antikoagulancií

Nepriame antikoagulanciá narúšajú syntézu koagulačných faktorov v pečeni (protrombín a prokonvertín). Ich účinok sa dostavuje 8-12 hodín po podaní a trvá niekoľko dní až dva týždne. Najdôležitejšou výhodou týchto liekov je, že majú kumulatívny účinok. Antagonisty vitamínu K (druhý názov pre nepriame antikoagulanciá) sa už viac ako 50 rokov používajú na primárnu a sekundárnu prevenciu tromboembólie. Práve vitamín K je neoddeliteľnou súčasťou koagulačného procesu.

Antagonisty vitamínu K sa nazývajú nepriame antikoagulanciá.

Warfarín a iné kumarínové deriváty sú najčastejšie používané nepriame antikoagulanciá. VKA (skrátený názov antagonistov vitamínu K) majú mnohé obmedzenia, preto by ste ich nemali začať užívať sami. Správnu dávku môže vybrať iba kvalifikovaný lekár na základe výsledkov testov. Pravidelné sledovanie krvného obrazu má veľký význam pre včasnú úpravu dávkovania. Preto je potrebné mať na pamäti, že ak lekár predpísal užívanie warfarínu 2-krát denne, potom je zakázané znižovať alebo zvyšovať dávku samostatne.

Po dlhšej prestávke sa tiež neodporúča pokračovať v užívaní lieku v rovnakom dávkovaní. Warfarín má polčas rozpadu 40 hodín a trvá najmenej 7 dní, kým začne účinkovať. Liečivo sa metabolizuje v pečeni a vylučuje sa z tela močom. V súčasnosti zostáva warfarín najlepšou možnosťou liečby pre pacientov s ischemickou cievnou mozgovou príhodou.

Zoznam nepriamych antikoagulancií a mechanizmus ich účinku

Zoznam nepriamych antikoagulancií vedie warfarín (iný obchodný názov je Coumadin). Je to jeden z najpopulárnejších liekov predpísaných na prevenciu krvných zrazenín. Menej populárnymi antagonistami vitamínu K sú synkumar, acenokumarol a dikumarol. Mechanizmus účinku týchto liekov je identický: zníženie aktivity absorpcie vitamínu K, čo vedie k vyčerpaniu faktorov zrážanlivosti závislých od vitamínu K.

Pacienti užívajúci warfarín a synonymné antikoagulanciá by mali obmedziť denný príjem vitamínu K z potravy a výživových doplnkov. Náhle zmeny hladiny vitamínu K v tele môžu výrazne zvýšiť alebo znížiť účinok antikoagulačnej liečby.

Nevýhody antagonistov vitamínu K


Warfarín je skutočným „starým časom“ farmaceutického trhu

Antagonista vitamínu K (warfarín) bol do konca roku 2010 jediným perorálnym antikoagulantom schváleným Svetovou zdravotníckou organizáciou na prevenciu tromboembolických komplikácií u pacientov s nevalvulárnou fibriláciou predsiení a na liečbu venózneho tromboembolizmu. Už pol storočia lekárnici podrobne študovali účinnosť lieku a jasne identifikovali nevýhody a vedľajšie účinky.

Medzi najčastejšie patria:

• úzke terapeutické okno (pri otravách stačí vypiť minimálny počet tabliet);
• interakcia s potravinami bohatými na vitamín K (užívanie tabliet v kombinácii s dennou konzumáciou zelenej zeleniny môže viesť k hyperkaliémii);
• oneskorenie antikoagulačného účinku (to znamená, že medzi začiatkom liečby a prvými výsledkami musí uplynúť niekoľko týždňov). Na prevenciu venóznej trombózy je toto obdobie príliš dlhé;
• potreba častého monitorovania stavu krvi a úpravy dávky;
• možnosť tvorby modrín a krvácania.

Čo môže ovplyvniť účinok užívania antagonistov vitamínu K?

Nasledujúce faktory môžu významne ovplyvniť antikoagulačný účinok VKA:

• Vek;
• telesná hmotnosť;
• existujúca strava;
• užívanie bylinných doplnkov;
• užívanie iných liekov;
• genetické choroby.

Výhody a nevýhody priamo pôsobiacich antikoagulancií

Za posledných 6 rokov sa na farmaceutickom trhu objavili nové priame antikoagulanciá. Sú alternatívou k antagonistom vitamínu K na liečbu tromboembolizmu a prevenciu trombózy. Priame perorálne antikoagulanciá (DOA) sú účinnejšou a bezpečnejšou alternatívou k antagonistom vitamínu K.


Priame antikoagulanciá sú jedinou alternatívou antagonistov vitamínu K

Popularita PPA medzi kardiológmi a pacientmi nie je prekvapujúca, pretože medzi výhody patria:

• rýchly nástup účinku;
• relatívne krátky polčas rozpadu;
• prítomnosť špecifických antidotných činidiel (môžu byť užitočné pri liečbe akútnych ischemických mŕtvic, ako aj na odstránenie negatívnych symptómov po mŕtvici);
• pevná dávka;
• žiadny priamy vplyv doplnkov stravy na dennú dávku lieku;
• nie sú potrebné pravidelné laboratórne krvné testy.

Najčastejším vedľajším účinkom, ktorý sa vyskytuje po užití PPA, je zvýšené riziko krvácania. Vnímaná hrozba veľkého krvácania je však dosť malá v porovnaní s výhodami priamych antikoagulancií.

Obchodné názvy priamych antikoagulancií a mechanizmus ich účinku

Klasifikácia liekov s priamym účinkom je o niečo rozsiahlejšia. Dabigatranetexilát (obchodný názov Pradaxa) je priamy inhibítor trombínu. Tento liek bol prvým priamym perorálnym antikoagulantom schváleným lekárskou komunitou. Doslova v priebehu niekoľkých rokov pribudli na zoznam priamych antikoagulancií inhibítory rivaroxabanu (xalerto a edoxaban). Dlhodobé klinické štúdie preukázali vysokú účinnosť vyššie uvedených liekov v prevencii cievnej mozgovej príhody a liečbe trombózy. PPA majú oproti warfarínu jasné výhody, a čo je najdôležitejšie, lieky je možné podávať bez pravidelného sledovania krvných parametrov.


Pradaxa je najviac skúmaný priamo pôsobiaci antikoagulant.

Mechanizmus účinku PPA sa výrazne líši od mechanizmu účinku antagonistov vitamínu K. Každý priamo pôsobiaci antikoagulant obsahuje malé molekuly, ktoré sa selektívne viažu na katalytické miesto trombínu. Pretože trombín podporuje koaguláciu premenou fibrinogénu na fibrínové vlákna, dabigatran blokuje tieto vlákna.

Ďalšie účinné mechanizmy priamych antikoagulancií zahŕňajú deaktiváciu krvných doštičiek a zníženie aktivity zrážania krvi. Polčas rozpadu tejto skupiny liekov je 7-14 hodín, doba výskytu terapeutického účinku sa pohybuje od jednej do štyroch hodín. Priame antikoagulanciá sa hromadia v pečeni za tvorby aktívnych metabolitov a vylučujú sa z tela močom.

Ako antikoagulanciá sa tiež používajú dva typy heparínov - nefrakčné (NFH) a nízkomolekulárne (LMWH). Heparín s nízkou frakciou sa používa na prevenciu a liečbu nezávažnej trombózy už niekoľko desaťročí. Nevýhody UFH spočívajú v tom, že má variabilný antikoagulačný účinok, ako aj obmedzenú biologickú dostupnosť. Heparín s nízkou molekulovou hmotnosťou sa získava z nízkej frakcie depolymerizáciou.

Heparín s nízkou molekulovou hmotnosťou má špecifickú distribúciu molekulovej hmotnosti, ktorá určuje jeho antikoagulačnú aktivitu a trvanie účinku. Výhodou LMWH je, že je celkom jednoduché vypočítať požadovanú dávku a tiež sa nemusíte báť závažných vedľajších účinkov. Z týchto dôvodov je to nízkomolekulárny poddruh heparínu, ktorý sa používa vo väčšine nemocníc na svete.


Heparín sa používa ako antikoagulant

Pre účinnú liečbu priamymi antikoagulanciami je nevyhnutná dôslednosť a pravidelnosť. Keďže tento typ liečiva má krátky polčas rozpadu, u pacientov, ktorí úmyselne alebo náhodne vynechajú dávku, hrozí trombóza alebo nedostatočná koagulácia. Vzhľadom na to, že pozitívny účinok užívania PPA po zastavení príjmu lieku v tele rýchlo zmizne, je mimoriadne dôležité dodržiavať harmonogram predpísaný lekárom.

Je možné kombinovať priame a nepriame antikoagulanciá?

Ako už bolo jasné, antikoagulanciá sa používajú na terapeutické a profylaktické účely v prípade srdcových infarktov, angíny pectoris, cievnej embólie rôznych orgánov, trombózy, tromboflebitídy. Pri akútnych stavoch sa zvyčajne predpisujú priamo pôsobiace antikoagulanciá, ktoré poskytujú okamžitý účinok a zabraňujú zrážaniu krvi. Po 3-4 dňoch (v závislosti od úspešnosti primárnej liečby) môže byť liečba posilnená nepriamymi antikoagulanciami.

Kombinovaná antikoagulačná liečba sa vykonáva aj pred operáciou srdca a ciev, pri transfúzii krvi a tiež na prevenciu trombózy. Liečba kombináciou rôznych typov antikoagulancií by sa mala vykonávať pod stálym dohľadom lekárov. V dôsledku zvýšenej frekvencie záchvatov angíny pectoris a paroxyzmálnej fibrilácie predsiení sa pri liečbe dvoch druhov liekov súčasne neustále monitoruje prítomnosť sedimentu v moči, rýchlosť zrážania krvi a hladina protrombínu v krvi.


Kombinovaná antikoagulačná liečba má byť pod lekárskym dohľadom

Liečba kombináciou rôznych antikoagulancií je kontraindikovaná pri:

• hemoragická diatéza;
• choroby sprevádzané znížením zrážanlivosti krvi;
• počas tehotenstva;
• dysfunkcia pečene a obličiek;
• zhubné novotvary;
• peptický vred.

Je tiež potrebné urgentne prerušiť kombinovanú liečbu, ak sa v moči objaví krv.

Ako určiť účinnosť užívania antikoagulancií?

Nepriame koagulanty sa dajú ľahko zistiť v krvi a dokonca zmerať ich účinnosť. Na tento účel bol vyvinutý špeciálny ukazovateľ nazývaný „medzinárodný normalizovaný pomer“.

1. Osoba, ktorá neužíva nepriame antikoagulanciá, bude mať INR tesne pod 1.
2. Pacient užívajúci warfarín bude mať INR medzi 2,0 a 3,0. Keď budú lekári vidieť také vysoké miery, budú pripravení na skutočnosť, že môže dôjsť k náhlemu krvácaniu.
3. Hodnota INR medzi 1 a 2 naznačuje, že pacient môže mať riziko vzniku ischemickej cievnej mozgovej príhody.
4. Pri INR 4 a vyššom je najväčšie riziko nezrážania a rozvoja hemoragickej mŕtvice.


Krvný test na INR je indikátorom liečby nepriamymi antikoagulanciami

Ale krvný test na INR neposkytne objektívne ukazovatele, ak pacient užíva priame antikoagulanciá. Najväčším problémom novších priamych antikoagulancií je nedostatok spoľahlivého spôsobu hodnotenia ich účinnosti. Lekári vedia zistiť, kedy sa krvácanie zastaví, no neexistuje indikátor, ktorý by hodnotil prítomnosť antikoagulačného účinku. To je napríklad veľmi dôležité pri liečbe pacientov prijatých na pohotovosť v bezvedomí. Ak zdravotný záznam neobsahuje žiadne informácie o príjme priamo pôsobiacich antikoagulancií pacientom, je pomerne ťažké ich rýchlo identifikovať v krvi.

Čo robiť pri predávkovaní?

Napriek všetkým vyššie uvedeným výhodám sa lekári stále obávajú nedostatku špecifických antidot, ktoré by sa mali použiť v prípade predávkovania. Aby sa zabránilo takémuto vážnemu stavu, lekári dodržiavajú nasledujúce pravidlá:

• znížiť dávku epobaxanu po 7 dňoch užívania;
• xalerto vyžaduje zníženie dávky po 21-dňovom cykle.

V súčasnosti sa pacientovi v prípade život ohrozujúceho krvácania, vrátane krvácania spôsobeného nepriamymi antikoagulanciami, podáva čerstvá zmrazená plazma, koncentrát protrombínového komplexu a fytonadión.


Fytonadión je jedným z mála antidot proti antikoagulanciám.

Farmakológia a mechanizmus účinku každého antidota sú odlišné. Rôzne antikoagulanciá budú vyžadovať rôzne dávky a stratégie podávania antidota. Trvanie kurzu a dávkovanie antidot sa vypočítava v závislosti od toho, ako pacient reaguje na už podané lieky (existujú prípady, keď niektoré antidotá nielen zastavia krvácanie, ale aj aktivujú agregáciu krvných doštičiek).

Úmrtnosť pre DAA a VKA

Pacienti liečení priamymi antikoagulanciami na prevenciu komplikácií srdcového ochorenia majú viac krvácaní, ale nižšiu úmrtnosť ako pacienti liečení antagonistami vitamínu K. Určitým spôsobom pomáha znižovať úmrtnosť.

Takéto protichodné výsledky sú spôsobené skutočnosťou, že väčšina štúdií sa vykonáva v nemocničnom prostredí. Všetko krvácanie, ku ktorému dochádza, keď je pacient v nemocnici a dostáva priame antikoagulanciá cez kvapkadlo, kvalifikovaný zdravotnícky personál veľmi rýchlo zastaví a nevedie k smrti. Ale pacient najčastejšie užíva nepriame antikoagulanciá bez dohľadu lekárov, čo vedie k vyššej úmrtnosti.

Aby sa zabránilo vzniku krvných zrazenín, ako sú nebezpečné krvné zrazeniny, v klasifikácii liekov existuje farmakologická skupina nazývaná antikoagulanciá - zoznam liekov je uvedený v akejkoľvek lekárskej príručke. Takéto lieky zabezpečujú kontrolu viskozity krvi, zabraňujú množstvu patologických procesov a úspešne liečia určité ochorenia hematopoetického systému. Aby bolo zotavenie konečné, prvým krokom je identifikácia a odstránenie faktorov zrážanlivosti.

Čo sú antikoagulanciá

Ide o predstaviteľov samostatnej farmakologickej skupiny, vyrábaných vo forme tabliet a injekcií, ktoré sú určené na zníženie viskozity krvi, prevenciu trombózy, prevenciu mŕtvice a pri komplexnej terapii infarktu myokardu. Takéto lieky nielen účinne znižujú koagulabilitu systémového prietoku krvi, ale tiež udržiavajú elasticitu cievnych stien. Pri zvýšenej aktivite krvných doštičiek blokujú antikoagulanciá tvorbu fibrínu, čo je vhodné pre úspešnú liečbu trombózy.

Indikácie na použitie

Antikoagulanciá sa používajú nielen na úspešnú prevenciu tromboembólie, ale takéto vymenovanie je vhodné pre zvýšenú aktivitu trombínu a potenciálnu hrozbu tvorby krvných zrazenín nebezpečných pre systémový prietok krvi v cievnych stenách. Koncentrácia krvných doštičiek postupne klesá, krv nadobúda prijateľnú rýchlosť prietoku, ochorenie ustupuje. Zoznam liekov schválených na použitie je rozsiahly a odborníci ich predpisujú na:

• ateroskleróza;
• ochorenia pečene;
• trombóza žíl;
• cievne ochorenia;
• trombóza dolnej dutej žily;
• tromboembolizmus;
• krvné zrazeniny hemoroidných žíl;
• flebitída;
• zranenia rôznych etiológií;
• kŕčové žily.

Klasifikácia

Výhody prírodných antikoagulancií sú zrejmé, ktoré si telo syntetizuje a prevládajú v dostatočnej koncentrácii na kontrolu viskozity krvi. Prirodzené inhibítory zrážanlivosti však môžu byť náchylné na množstvo patologických procesov, takže je potrebné zaviesť syntetické antikoagulanciá do komplexného liečebného režimu. Pred stanovením zoznamu liekov musí pacient kontaktovať ošetrujúceho lekára, aby sa vylúčili prípadné zdravotné komplikácie.

Priamo pôsobiace antikoagulanciá

Zoznam takýchto liekov je určený na potlačenie aktivity trombínu, zníženie syntézy fibrínu a normálnu funkciu pečene. Ide o lokálne heparíny subkutánnej alebo intravenóznej aplikácie, potrebné pri liečbe kŕčových žíl dolných končatín. Aktívne zložky sa účinne absorbujú do systémového obehu, pôsobia počas dňa a sú účinnejšie, keď sa podávajú subkutánne ako orálne. Medzi nízkomolekulárnymi heparínmi lekári rozlišujú nasledujúci zoznam liekov určených na podanie heparínov lokálne, intravenózne alebo perorálne:

• fraxiparín;
• Lyoton-gél;
• Clexane;
• Fragmin;
• hepatrombín;
• Hydrocitrát sodný (intravenózne podávaný heparín);
• Clivarin.



Nepriame antikoagulanciá

Ide o dlhodobo pôsobiace lieky, ktoré pôsobia priamo na zrážanlivosť krvi. Antikoagulanciá nepriameho účinku prispievajú k tvorbe protrombínu v pečeni, obsahujú vitamíny cenné pre telo v chemickom zložení. Warfarín sa napríklad predpisuje na fibriláciu predsiení a umelé srdcové chlopne, zatiaľ čo odporúčané dávky Aspirínu sú v praxi menej produktívne. Zoznam liekov predstavuje nasledujúca klasifikácia kumarínovej série:

• monokumaríny: Warfarín, Sincumar, Mrakumar;
• indandióny: Fenylín, Omefin, Dipaksin;
• Dikumaríny: dikumarín, tromexán.

Aby sa rýchlo normalizovala zrážanlivosť krvi a zabránilo sa vaskulárnej trombóze po infarkte myokardu alebo mozgovej príhode, lekári dôrazne odporúčajú perorálne antikoagulanciá obsahujúce v chemickom zložení vitamín K. Tento druh liekov je predpísaný aj pre iné patologické stavy kardiovaskulárneho systému, náchylné na chronický priebeh , relapsy. Pri absencii rozsiahleho ochorenia obličiek je potrebné zdôrazniť nasledujúci zoznam perorálnych antikoagulancií:

• Sincumar;
• Warfarex;
• acenokumarol;
• neodikumarín;
• Fenilin.

NOAC antikoagulanciá

Ide o novú generáciu perorálnych a parenterálnych antikoagulancií, ktoré vyvíjajú moderní vedci. Medzi výhody takéhoto vymenovania sa rozlišuje rýchly účinok, úplná bezpečnosť z hľadiska rizika krvácania a reverzibilná inhibícia trombínu. Existujú však aj nevýhody takýchto perorálnych antikoagulancií a tu je ich zoznam: krvácanie v zažívacom trakte, prítomnosť vedľajších účinkov a kontraindikácie. Okrem toho, aby sa zabezpečil dlhodobý terapeutický účinok, inhibítory trombínu sa musia užívať dlhodobo, bez porušenia odporúčaných denných dávok.

Lieky sú univerzálne, ale účinok v postihnutom organizme je selektívnejší, dočasný a vyžaduje dlhodobé užívanie. Aby sa normalizovala zrážanlivosť krvi bez závažných komplikácií, odporúča sa užívať jeden z deklarovaných zoznamov perorálnych antikoagulancií novej generácie:

• apixaban;
• rivaroxaban;
• Dabigatran.



Cena antikoagulancií

Ak je potrebné čo najskôr znížiť zrážanlivosť krvi, lekári striktne zo zdravotných dôvodov odporúčajú užívať antikoagulanciá - zoznam liekov je rozsiahly. Konečný výber závisí od farmakologických charakteristík konkrétneho lieku, nákladov v lekárňach. Ceny sú rôzne a je potrebné venovať väčšiu pozornosť terapeutickému účinku. Nižšie sa môžete podrobnejšie zoznámiť s cenami v Moskve, ale zároveň nezabudnite na hlavné kritériá pre takýto nákup. Takže:

Video