LP-004927

Obchodný názov lieku:

Ramipril

Medzinárodný nechránený názov:

ramipril

Dávkovacia forma:

tablety

Zloženie na 1 tabletu 2,50 mg:

Účinná látka: ramipril - 2,50 mg.
Pomocné látky: monohydrát laktózy (mliečny cukor) - 92,00 mg; hydrogénuhličitan sodný - 2,50 mg; sodná soľ kroskarmelózy - 2,00 mg; stearylfumarát sodný - 1,00 mg.

Zloženie na 1 tabletu 5,00 mg:

Účinná látka: ramipril - 5,00 mg.
Pomocné látky: monohydrát laktózy (mliečny cukor) - 87,00 mg; hydrogénuhličitan sodný - 5,00 mg; sodná soľ kroskarmelózy - 2,00 mg; stearylfumarát sodný - 1,00 mg.

Zloženie na 1 tabletu 10,00 mg:

Účinná látka: ramipril - 10,00 mg.
Pomocné látky: monohydrát laktózy (mliečny cukor) - 174,00 mg; hydrogénuhličitan sodný - 10,00 mg; sodná soľ kroskarmelózy - 4,00 mg; stearylfumarát sodný - 2,00 mg.

Popis:

tablety s dávkou 2,5 mg - okrúhle bikonvexné tablety bielej alebo takmer bielej farby s deliacou ryhou.
Tablety s dávkovaním 5 mg a 10 mg sú okrúhle, ploché valcovité tablety bielej alebo takmer bielej farby so skosením a rizikovou značkou.

Farmakoterapeutická skupina:

inhibítor angiotenzín-konvertujúceho enzýmu (ACE).

ATC kód:

Farmakologické vlastnosti

Farmakodynamika
Aktívny metabolit ramiprilu, ramiprilát, vytvorený pod vplyvom „pečeňových“ enzýmov, je dlhodobo pôsobiaci ACE inhibítor (ACE synonymá: kinináza II, dipeptidylkarboxydipeptidáza I), čo je peptidyldipeptidáza. ACE v plazme a tkanivách katalyzuje premenu angiotenzínu I na angiotenzín II, ktorý má vazokonstrikčný účinok, a rozklad bradykinínu, ktorý má vazodilatačný účinok.
Preto, keď sa ramipril užíva perorálne, tvorba angiotenzínu II klesá a bradykinín sa hromadí, čo vedie k vazodilatácii a zníženiu krvného tlaku (BP). Ramiprilom indukované zvýšenie aktivity kalikreín-kinínového systému v krvi a tkanivách s aktiváciou prostaglandínového systému a zvýšením syntézy prostaglandínov stimulujúcich tvorbu oxidu dusnatého v endoteliocytoch určuje jeho kardioprotektívne a endotelioprotektívne účinky. Angiotenzín II stimuluje tvorbu aldosterónu, takže užívanie ramiprilu vedie k zníženiu sekrécie aldosterónu a zvýšeniu obsahu iónov draslíka v krvnom sére.
S poklesom koncentrácie angiotenzínu II v krvi sa eliminuje jeho inhibičný účinok na sekréciu renínu typom negatívnej spätnej väzby, čo vedie k zvýšeniu aktivity plazmatického renínu.
Predpokladá sa, že rozvoj niektorých nežiaducich účinkov (najmä "suchý" kašeľ) je tiež spojený so zvýšením aktivity bradykinínu.
U pacientov s hypertenziou vedie užívanie ramiprilu k zníženiu krvného tlaku v polohe na chrbte a v stoji bez kompenzačného zvýšenia srdcovej frekvencie (HR). Ramipril významne znižuje celkovú periférnu vaskulárnu rezistenciu (OPVR), prakticky bez zmien prietoku krvi obličkami a rýchlosti glomerulárnej filtrácie. Antihypertenzný účinok sa začína rozvíjať 1-2 hodiny po požití jednorazovej dávky lieku, maximálnu hodnotu dosahuje po 3-6 hodinách a pretrváva 24 hodín.Pri liečbe ramiprilom sa antihypertenzný účinok môže postupne zvyšovať, zvyčajne stabilizácia 3-4 týždňov pravidelného užívania lieku a potom dlhodobé pretrvávanie. Náhle vysadenie lieku nevedie k rýchlemu a výraznému zvýšeniu krvného tlaku (bez „abstinenčného“ syndrómu),
U pacientov s arteriálnou hypertenziou ramipril spomaľuje rozvoj a progresiu hypertrofie myokardu a cievnej steny.
U pacientov s chronickým srdcovým zlyhaním ramipril znižuje periférnu vaskulárnu rezistenciu (znižuje afterload srdca), zvyšuje kapacitu žilového riečiska a znižuje plniaci tlak ľavej komory, čo následne vedie k zníženiu predbežného zaťaženia srdca . U týchto pacientov pri užívaní ramiprilu dochádza k zvýšeniu srdcového výdaja, ejekčnej frakcie a zlepšeniu tolerancie záťaže. Pri diabetickej a nediabetickej nefropatii ramipril spomaľuje rýchlosť progresie renálneho zlyhania a čas do nástupu konečného štádia renálneho ochorenia, a tým znižuje potrebu hemodialýzy alebo transplantácie obličky. V počiatočných štádiách diabetickej alebo nediabetickej nefropatie ramipril znižuje výskyt albuminúrie. U pacientov s vysokým rizikom rozvoja kardiovaskulárneho ochorenia v dôsledku vaskulárnych lézií (diagnostikovaná ischemická choroba srdca, anamnéza obliterujúceho ochorenia periférnych artérií, anamnéza cievnej mozgovej príhody) alebo diabetes mellitus s aspoň jedným ďalším rizikovým faktorom (mikroalbuminúria, arteriálna hypertenzia, zvýšená koncentrácia celkových cholesterolu (OH), zníženie koncentrácie cholesterolu lipoproteínov s vysokou hustotou (HDL-C, fajčenie), pridanie ramiprilu k štandardnej liečbe výrazne znižuje výskyt infarktu myokardu, cievnej mozgovej príhody a úmrtnosť na kardiovaskulárne ochorenia. Okrem toho ramipril znižuje celkovú mortalitu, ako aj potrebu revaskularizačných výkonov a spomaľuje nástup alebo progresiu chronického srdcového zlyhania.
U pacientov so srdcovým zlyhaním a klinickými prejavmi, ktoré sa vyvinuli v prvých dňoch akútneho infarktu myokardu (2-9 dní), užívanie ramiprilu začalo od 3 do 10 dní od akútneho infarktu myokardu, znížilo mortalitu (o 27 %), riziko náhlej smrti (o 30 %), riziko progresie srdcového zlyhania do ťažkého (III-IV funkčná trieda podľa klasifikácie NYHA)/rezistentné na terapiu (o 23 %), pravdepodobnosť následnej hospitalizácie v dôsledku voj. srdcového zlyhania (o 26 %).
V bežnej populácii pacientov, ako aj u pacientov s diabetes mellitus, s arteriálnou hypertenziou aj s normálnym krvným tlakom, ramipril významne znižuje riziko vzniku nefropatie a výskytu mikroalbuminúrie.

Farmakokinetika
Po perorálnom podaní sa ramipril rýchlo absorbuje z gastrointestinálneho traktu (50 – 60 %). Súčasný príjem potravy spomaľuje jeho vstrebávanie, ale neovplyvňuje úplnosť absorpcie. Ramipril podlieha rozsiahlemu first pass metabolizmu/aktivácii (hlavne v pečeni hydrolýzou), čo vedie k tvorbe jeho jediného aktívneho metabolitu, ramiprilátu, ktorého aktivita vo vzťahu k ACE inhibícii je približne 6-krát vyššia ako aktivita ramiprilu. Okrem toho v dôsledku metabolizmu ramiprilu vzniká diketopiperazín, ktorý nemá farmakologickú aktivitu, ktorý sa potom konjuguje s kyselinou glukurónovou, ramiprilát sa tiež glukuronizuje a metabolizuje na kyselinu diketopiperazínovú.
Všetky vytvorené metabolity, s výnimkou ramiprilátu, nemajú žiadnu farmakologickú aktivitu.
Biologická dostupnosť ramiprilu po perorálnom podaní sa pohybuje od 15 % (pri dávke 2,5 mg) do 28 % (pri dávke 5 mg). Biologická dostupnosť aktívneho metabolitu - ramiprilátu - po perorálnom podaní 2,5 mg a 5 mg ramiprilu je približne 45 % (v porovnaní s jeho biologickou dostupnosťou po intravenóznom podaní rovnakých dávok).
Po požití ramiprilu sa maximálne plazmatické koncentrácie ramiprilu a ramiprilátu dosiahnu po 1 a 2-4 hodinách, v uvedenom poradí. K poklesu plazmatickej koncentrácie ramiprilátu dochádza v niekoľkých štádiách: distribučná a eliminačná fáza s polčasom (T 1/2) ramiprilátu približne 3 hodiny, potom stredná fáza s T 1/2 ramiprilátu približne 15 hodín a záverečná fáza s veľmi nízkou plazmatickou koncentráciou ramiprilátu a T 1/2 ramiprilátu, čo je približne 4-5 dní. Táto posledná fáza je spôsobená pomalým uvoľňovaním ramiprilátu z jeho silnej väzby na ACE receptory. Napriek predĺženej koncovej fáze s jednorazovou dávkou ramiprilu perorálne počas dňa v dávke 2,5 mg alebo vyššej sa rovnovážna plazmatická koncentrácia ramiprilátu dosiahne približne po 4 dňoch liečby. S priebehom užívania lieku je "účinný" T 1/2 v závislosti od dávky 13-17 hodín.
Komunikácia s plazmatickými proteínmi je približne 73 % pre ramipril a 56 % pre ramiprilát.
Po intravenóznom podaní je distribučný objem ramiprilu približne 90 l a ramiprilátu približne 500 l.
Po požití rádioaktívne označeného ramiprilu (10 mg) sa 39 % rádioaktivity vylúči črevami a asi 60 % obličkami. Po intravenóznom podaní ramiprilu sa 50 – 60 % dávky nachádza v moči vo forme ramiprilu a jeho metabolitov. Po intravenóznom podaní ramiprilátu sa asi 70 % dávky nachádza v moči vo forme ramiprilátu a jeho metabolitov, inými slovami, pri intravenóznom podaní ramiprilu a ramiprilátu sa významná časť dávky vylúči cez črevá žlč, obchádzajúce obličky (50 % a 30 %). Po požití 5 mg ramiprilu u pacientov s drenážou žlčových ciest sa takmer rovnaké množstvo ramiprilu a jeho metabolitov vylúči obličkami a cez črevá počas prvých 24 hodín po podaní.
Približne 80-90 % metabolitov v moči a žlči bolo identifikovaných ako ramiprilát a metabolity ramiprilátu. Ramipril glukuronid a ramipril diketopiperazín tvoria približne 10-20 % z celkového množstva a obsah nemetabolizovaného ramiprilu v moči je približne 2 %.
V štúdiách na zvieratách sa ukázalo, že ramipril sa vylučuje do materského mlieka.
S poruchou funkcie obličiek s klírensom kreatinínu (CC) menej ako 60 ml/min. vylučovanie ramiprilátu a jeho metabolitov obličkami sa spomaľuje. To vedie k zvýšeniu plazmatickej koncentrácie ramiprilátu, ktorá klesá pomalšie ako u pacientov s normálnou funkciou obličiek.
Pri užívaní ramiprilu vo vysokých dávkach (10 mg) vedie zhoršená funkcia pečene k spomaleniu metabolizmu prvého prechodu ramiprilu na aktívny ramiprilát a k pomalšej eliminácii ramiprilátu.
U zdravých dobrovoľníkov a pacientov s arteriálnou hypertenziou nedochádza po dvoch týždňoch liečby ramiprilom v dennej dávke 5 mg ku klinicky významnej akumulácii ramiprilu a ramiprilátu. U pacientov s chronickým srdcovým zlyhaním došlo po dvoch týždňoch liečby ramiprilom v dennej dávke 5 mg k 1,5 – 1,8-násobnému zvýšeniu plazmatických koncentrácií ramiprilátu a plochy pod farmakokinetickou krivkou závislosti koncentrácie od času (AUC).
U zdravých starších dobrovoľníkov (65-76 rokov) sa farmakokinetika ramiprilu a ramiprilátu významne nelíši od farmakokinetiky u mladých zdravých dobrovoľníkov.

Indikácie na použitie

• Arteriálna hypertenzia (v monoterapii alebo v kombinácii s inými antihypertenzívami, napríklad diuretikami a blokátormi „pomalých“ vápnikových kanálov).
• Chronické srdcové zlyhanie (ako súčasť kombinovanej liečby, najmä v kombinácii s diuretikami).
• Diabetická alebo nediabetická nefropatia, predklinické a klinicky vyjadrené štádiá, vrátane tých so závažnou proteinúriou, najmä v kombinácii s arteriálnou hypertenziou.
• Znížené riziko infarktu myokardu, cievnej mozgovej príhody alebo KV smrti u pacientov s vysokým KV rizikom:
  • u pacientov s potvrdenou koronárnou chorobou srdca, infarktom myokardu s alebo bez anamnézy, vrátane pacientov, ktorí podstúpili perkutánnu transluminálnu koronárnu angioplastiku, bypass koronárnej artérie;
  • u pacientov s mŕtvicou v anamnéze;
  • u pacientov s anamnézou okluzívnych lézií periférnych artérií;
  • u pacientov s diabetes mellitus s aspoň jedným dodatočným rizikovým faktorom (mikroalbuminúria, arteriálna hypertenzia, zvýšené plazmatické koncentrácie OH, znížené plazmatické koncentrácie HDL-C, fajčenie).
• Srdcové zlyhanie s klinickými prejavmi, ktoré sa vyvinuli počas prvých dní (od 2. do 9. dňa) po akútnom infarkte myokardu.

Kontraindikácie

• Precitlivenosť na ramipril, iné ACE inhibítory alebo na ktorúkoľvek inú zložku lieku;
• angioedém (dedičný alebo idiopatický, ako aj po užití ACE inhibítorov) v anamnéze - riziko rýchleho rozvoja angioedému;
• hemodynamicky významná stenóza renálnych artérií (bilaterálna alebo jednostranná v prípade jednej obličky);
• arteriálna hypotenzia (systolický krvný tlak nižší ako 90 mm Hg) alebo stavy s nestabilnými hemodynamickými parametrami;
• súčasné užívanie liekov obsahujúcich aliskiren u pacientov s diabetes mellitus a/alebo stredne ťažkou a ťažkou renálnou insuficienciou (klírens kreatinínu (CC) menej ako 60 ml/min/1,73 m² plochy povrchu tela).
• súčasné použitie s antagonistami receptora angiotenzínu II u pacientov s diabetickou nefropatiou;
• hemodynamicky významná stenóza aortálnej alebo mitrálnej chlopne alebo hypertrofická obštrukčná kardiomyopatia;
• primárny hyperaldosteronizmus;
• ťažké zlyhanie obličiek - CC menej ako 20 ml/min/1,73 m² plochy povrchu tela (klinické skúsenosti sú nedostatočné);
• hemodialýza (klinické skúsenosti sú nedostatočné);
• obdobie tehotenstva / dojčenia;
• nefropatia, ktorá sa lieči glukokortikosteroidmi, nesteroidnými protizápalovými liekmi, imunomodulátormi a/alebo inými cytotoxickými liekmi (klinické skúsenosti sú nedostatočné);
• chronické srdcové zlyhanie v štádiu dekompenzácie (klinické skúsenosti sú nedostatočné);
• vek do 18 rokov (klinické skúsenosti sú nedostatočné);
• hemodialýza alebo hemofiltrácia s použitím určitých membrán s negatívne nabitým povrchom, ako sú vysokoprietokové polyakrylonitrilové membrány (nebezpečenstvo rozvoja závažných anafylaktických reakcií);
• aferéza lipoproteínov s nízkou hustotou s použitím dextránsulfátu (nebezpečenstvo rozvoja závažných anafylaktických reakcií);
• hyposenzibilizačná terapia pre reakcie z precitlivenosti na hmyzie jedy, ako sú včely, osy.
• intolerancia laktózy, nedostatok laktázy alebo glukózo-galaktózová malabsorpcia (výrobok obsahuje laktózu).

Ďalšie kontraindikácie pri použití lieku v akútnom štádiu infarktu myokardu:

• chronické srdcové zlyhanie (funkčná trieda IV podľa klasifikácie NYHA);
• nestabilná angína;
• život ohrozujúce ventrikulárne arytmie;
• „pľúcne“ srdce.

Opatrne

Súbežné užívanie lieku Ramipril s liekmi obsahujúcimi aliskiren alebo antagonisty receptora angiotenzínu II (pri dvojitej blokáde systému renín-angiotenzín-aldosterón (RAAS) existuje zvýšené riziko prudkého poklesu krvného tlaku, rozvoja hyperkaliémie a zhoršenia funkcie obličiek v porovnaní s monoterapiou) (pozri časť „Osobitné pokyny“).
Stavy, pri ktorých je nadmerný pokles krvného tlaku obzvlášť nebezpečný (s aterosklerotickými léziami koronárnych a cerebrálnych artérií).
Stavy sprevádzané zvýšením aktivity RAAS, pri ktorých pri inhibícii ACE existuje riziko prudkého poklesu krvného tlaku so zhoršením funkcie obličiek:

• závažná arteriálna hypertenzia, najmä malígna arteriálna hypertenzia;
• chronické srdcové zlyhanie, obzvlášť závažné alebo na ktoré sa užívajú iné lieky s antihypertenzívnym účinkom;
• hemodynamicky významná jednostranná stenóza renálnej artérie (v prítomnosti oboch obličiek) – u takýchto pacientov môže byť aj mierne zvýšenie koncentrácie kreatinínu v sére prejavom jednostranného zhoršenia funkcie obličiek;
• predchádzajúci príjem diuretík;
• porušenie rovnováhy vody a elektrolytov v dôsledku nedostatočného príjmu tekutín a soli, hnačky, vracania, nadmerného potenia.

Zhoršená funkcia pečene (nedostatok skúseností s užívaním: je možné, zosilnenie aj oslabenie účinkov ramiprilu; ak majú pacienti cirhózu pečene s ascitom a edémom, je možná významná aktivácia RAAS).
Renálna dysfunkcia (CC viac ako 20 ml/min/1,73 m² plochy povrchu tela) kvôli riziku rozvoja hyperkaliémie a leukopénie.
Stav po transplantácii obličky.
Systémové ochorenia spojivového tkaniva, vrátane systémového lupus erythematosus, sklerodermie, súbežná liečba liekmi, ktoré môžu spôsobiť zmeny v obraze periférnej krvi (možná inhibícia hematopoézy kostnej drene, rozvoj neutropénie alebo agranulocytózy) (pozri časť „Interakcie s inými liekmi“) .
Diabetes mellitus (riziko rozvoja hyperkaliémie).
Vysoký vek (riziko zvýšeného antihypertenzného účinku).
Hyperkaliémia.

Užívanie počas tehotenstva a počas dojčenia

Ramipril je kontraindikovaný v tehotenstve, pretože môže mať nepriaznivý vplyv na plod: zhoršený vývoj obličiek plodu, znížený krvný tlak plodu a novorodencov, porucha funkcie obličiek, hyperkaliémia, hypoplázia kostí lebky, oligohydramnión, kontraktúra končatín, deformácia kostí lebky, hypoplázia pľúc.
Preto pred začatím užívania lieku u žien vo fertilnom veku je potrebné vylúčiť tehotenstvo.
Ak žena plánuje otehotnieť, liečba ACE inhibítormi sa má prerušiť.
Ak sa gravidita potvrdí počas liečby Ramiprilom, liečba sa má čo najskôr prerušiť a pacientka sa má previesť na iné lieky, ktoré minimalizujú riziko pre dieťa.
Ak je liečba ramiprilom potrebná počas laktácie, dojčenie sa má prerušiť.

Dávkovanie a podávanie

Tablety sa majú užívať s jedlom alebo bez jedla (t. j. tablety sa môžu užívať pred jedlom, počas jedla alebo po jedle) a majú sa zapiť dostatočným množstvom (1/2 šálky) vody. Tablety pred užitím nežujte ani nedrvte.
Dávka sa volí v závislosti od terapeutického účinku a znášanlivosti lieku pacientom. Liečba je zvyčajne dlhodobá a jej trvanie v každom prípade určuje lekár.
Pokiaľ nie je uvedené inak, pre normálnu funkciu obličiek a pečene sa odporúčajú nasledujúce dávkovacie režimy.
S arteriálnou hypertenziou
Zvyčajná počiatočná dávka je 2,5 mg jedenkrát denne ráno. Ak pri užívaní lieku v tejto dávke počas 3 týždňov alebo dlhšie nie je možné normalizovať krvný tlak, potom sa dávka môže zvýšiť na 5 mg ramiprilu denne. Ak dávka 5 mg nie je dostatočne účinná, po 2-3 týždňoch ju možno zdvojnásobiť na maximálnu odporúčanú dennú dávku 10 mg denne.
Alternatívne k zvýšeniu dávky na 10 mg denne pri nedostatočnej antihypertenzívnej účinnosti dennej dávky 5 mg je možné k liečbe pridať ďalšie antihypertenzíva, najmä diuretiká alebo pomalé blokátory kalciových kanálov.
S chronickým srdcovým zlyhaním
Odporúčaná úvodná dávka je 1,25 mg (1/2 tablety po 2,5 mg) jedenkrát denne. V závislosti od odpovede pacienta na prebiehajúcu liečbu sa dávka môže zvýšiť. Odporúča sa zdvojnásobiť dávku v intervaloch 1-2 týždňov. Ak je potrebná denná dávka 2,5 mg alebo viac, môže sa podávať buď raz denne, alebo sa môže rozdeliť na 2 dávky.
Maximálna odporúčaná denná dávka je 10 mg.
Pri diabetickej alebo nediabetickej nefropatii
Odporúčaná úvodná dávka je 1,25 mg 1-krát denne (1/2 tablety po 2,5 mg). Dávka sa môže zvýšiť až na 5 mg 1-krát denne. Za týchto podmienok neboli dávky nad 5 mg 1-krát denne v kontrolovaných klinických štúdiách dostatočne študované.
Na zníženie rizika infarktu myokardu, mŕtvice alebo kardiovaskulárnej smrti u pacientov s vysokým kardiovaskulárnym rizikom
Odporúčaná počiatočná dávka je 2,5 mg jedenkrát denne. V závislosti od znášanlivosti lieku pacientom možno dávku postupne zvyšovať. Po 1 týždni liečby sa odporúča zdvojnásobiť dávku a počas ďalších 3 týždňov liečby ju zvýšiť na zvyčajnú udržiavaciu dávku 10 mg 1-krát denne.
Dávky vyššie ako 10 mg neboli dostatočne študované v kontrolovaných klinických štúdiách. Použitie lieku u pacientov s CC menej ako 0,6 ml / s nebolo dostatočne študované.
Pri srdcovom zlyhaní s klinickými prejavmi, ktoré sa vyvinuli počas prvých dní (od 2. do 9. dňa) po akútnom infarkte myokardu
Odporúčaná počiatočná dávka je 5 mg denne rozdelená do dvoch jednotlivých dávok po 2,5 mg, jedna ráno a jedna večer. Ak pacient netoleruje túto úvodnú dávku (pozoruje sa nadmerný pokles krvného tlaku), potom sa mu odporúča užívať 1,25 mg (1/2 tablety 2,5 mg) 2-krát denne počas dvoch dní.
Potom, v závislosti od odpovede pacienta, môže byť dávka zvýšená. Pri zvyšovaní sa odporúča zdvojnásobiť dávku s intervalom 1-3 dní. Neskôr sa môže celková denná dávka, ktorá bola pôvodne rozdelená na dve dávky, podať jednorazovo. Maximálna odporúčaná dávka je 10 mg.
V súčasnosti sú skúsenosti s liečbou pacientov s ťažkým chronickým srdcovým zlyhaním (funkčná trieda III-IV podľa klasifikácie NYHA), ku ktorému došlo bezprostredne po akútnom infarkte myokardu, nedostatočné. Ak sa rozhodne o liečbe takýchto pacientov Ramiprilom, odporúča sa, aby sa liečba začala najnižšou možnou dávkou 1,25 mg (1/2 2,5 mg tablety) jedenkrát denne a pri každom zvyšovaní dávky je potrebné venovať osobitnú pozornosť.
Použitie lieku Ramipril u určitých skupín pacientov
Pacienti s poruchou funkcie obličiek
Pri CC od 50 do 20 ml/min je počiatočná denná dávka zvyčajne 1,25 mg (1/2 tablety 2,5 mg). Maximálna povolená denná dávka je 5 mg.
Pacienti s neúplne upravenou stratou tekutín a elektrolytov, pacienti s ťažkou arteriálnou hypertenziou a pacienti, pre ktorých nadmerné zníženie krvného tlaku predstavuje určité riziko (napríklad s ťažkými aterosklerotickými léziami koronárnych a cerebrálnych artérií)
Počiatočná dávka sa zníži na 1,25 mg / deň (1/2 tablety 2,5 mg).
Pacienti s predchádzajúcou diuretickou liečbou
Ak je to možné, je potrebné vysadiť diuretiká 2-3 dni (v závislosti od dĺžky účinku diuretík) pred začatím liečby Ramiprilom, alebo aspoň znížiť dávku užívaných diuretík. Liečba takýchto pacientov sa má začať najnižšou dávkou rovnajúcou sa 1,25 mg ramiprilu (1/2 tablety po 2,5 mg) užívanou jedenkrát denne ráno. Po užití prvej dávky a vždy po zvýšení dávky ramiprilu a (alebo) diuretík, najmä „slučkových“ diuretík, majú byť pacienti pod lekárskym dohľadom najmenej 8 hodín, aby sa predišlo nekontrolovanej hypotenznej reakcii.
Starší pacienti (nad 65 rokov)
Počiatočná dávka sa zníži na 1,25 mg denne (1/2 tablety 2,5 mg).
Pacienti s poruchou funkcie pečene
Reakcia krvného tlaku na užívanie lieku Ramipril sa môže zvýšiť (v dôsledku spomalenia vylučovania ramiprilátu) aj zoslabiť (v dôsledku spomalenia premeny neaktívneho ramiprilu na aktívny ramiprilát). Preto je na začiatku liečby potrebný starostlivý lekársky dohľad. Maximálna povolená denná dávka je 2,5 mg.

Vedľajší účinok

Výskyt vedľajších účinkov je klasifikovaný podľa odporúčaní Svetovej zdravotníckej organizácie: Často (≥1/10), často (≥1/100), zriedkavo (≥1/1000, <1/100), zriedka (≥1/10000, <1/1000), veľmi zriedka (<1/10000, включая единичные случаи), frekvencia neznáma(nedostatok údajov na odhad frekvencie vývoja).
Poruchy krvi a lymfatického systému
Menej časté: eozinofília.
Zriedkavé: leukopénia vrátane neutropénie a agranulocytózy, zníženie počtu červených krviniek v periférnej krvi, zníženie hemoglobínu, trombocytopénia, lymfadenopatia.
Frekvencia neznáma: Útlm kostnej drene, pancytopénia, hemolytická anémia.
Poruchy imunitného systému
Frekvencia nie je známa: anafylaktické alebo anafylaktoidné reakcie (s ACE inhibíciou sa zvyšuje závažnosť anafylaktických alebo anafylaktoidných reakcií na hmyzí jed), zvýšenie titra antinukleárnych protilátok.
Endokrinné poruchy
Frekvencia neznáma: Syndróm neprimeranej sekrécie antidiuretického hormónu.
Poruchy metabolizmu a výživy
Časté: zvýšená hladina draslíka v krvi.
Menej časté: anorexia, strata chuti do jedla.
Frekvencia neznáma: Znížený obsah sodíka v krvi.
Mentálne poruchy
Menej časté: depresívna nálada, úzkosť, nervozita, nepokoj, poruchy spánku vrátane ospalosti.
Zriedkavé: zmätenosť.
Frekvencia neznáma: zhoršená pozornosť.
Poruchy nervového systému
Často: bolesť hlavy, závrat (pocit "ľahkosti" v hlave).
Menej časté: vertigo, parestézia, ageúzia (strata citlivosti na chuť), dysgeúzia (zhoršená citlivosť na chuť).
Zriedkavé: tras, nerovnováha.
Frekvencia neznáma: cerebrálna ischémia vrátane ischemickej cievnej mozgovej príhody a prechodnej cerebrovaskulárnej príhody, zhoršené psychomotorické reakcie (znížená reakcia), parosmia (zhoršené vnímanie pachov), parestézia.
Porušenie orgánu zraku
Menej časté: poruchy videnia vrátane rozmazaného obrazu.
Zriedkavé: konjunktivitída.
Poruchy sluchu a labyrintu
Zriedkavé: porucha sluchu, tinitus.
Poruchy srdca
Zriedkavo: ischémia myokardu, vrátane rozvoja záchvatu anginy pectoris alebo infarktu myokardu, tachykardia, srdcové arytmie (vzhľad alebo nárast), palpitácie, periférny edém.
Cievne poruchy
Často: nadmerný pokles krvného tlaku, porucha ortostatickej regulácie cievneho tonusu (ortostatická hypotenzia), synkopa.
Zriedkavo: "príliv" krvi do pokožky tváre.
Zriedkavé: výskyt alebo zintenzívnenie porúch krvného obehu na pozadí stenóznych vaskulárnych lézií, vaskulitída.
Frekvencia neznáma: Raynaudov syndróm.
Poruchy dýchacej sústavy, hrudníka a mediastína
Často: "suchý" kašeľ (stupňujúci sa v noci a v polohe "ležanie"), bronchitída, sinusitída, dýchavičnosť.
Menej časté: bronchospazmus vrátane zhoršenia priebehu bronchiálnej astmy, upchatý nos.
Gastrointestinálne poruchy
Často: zápalové reakcie v žalúdku a črevách, poruchy trávenia, nepríjemné pocity v bruchu, dyspepsia, hnačka, nevoľnosť, vracanie.
Menej časté: pankreatitída, vrátane smrteľných prípadov (prípady smrteľnej pankreatitídy pri užívaní ACE inhibítorov boli pozorované extrémne zriedkavo), zvýšená aktivita pankreatických enzýmov v krvnej plazme, angioedém tenkého čreva, bolesť v hornej časti brucha, vrátane bolesti spojenej s gastritídou, zápcha , suchosť ústnej sliznice.
Zriedkavé: glositída.
Frekvencia neznáma: aftózna stomatitída (zápalové reakcie ústnej sliznice).
Poruchy pečene a žlčových ciest
Zriedkavé: zvýšenie aktivity "pečeňových" enzýmov a koncentrácie konjugovaného bilirubínu v krvnej plazme.
Zriedkavé: cholestatická žltačka, hepatocelulárne lézie.
Frekvencia neznáma: akútne zlyhanie pečene, cholestatická alebo cytolytická hepatitída (veľmi zriedkavo smrteľné).
Poruchy kože a podkožného tkaniva
Často: kožná vyrážka, najmä makulopapulárna.
Zriedkavé: angioedém, vrátane smrteľného (edém hrtana môže spôsobiť obštrukciu dýchacích ciest vedúcu k smrti), pruritus, hyperhidróza (nadmerné potenie).
Zriedkavé: exfoliatívna dermatitída, urtikária, onycholýza.
Veľmi zriedkavé: fotosenzitívne reakcie.
Frekvencia neznáma: toxická epidermálna nekrolýza, Stevensov-Johnsonov syndróm, multiformný erytém, pemfigus, zhoršenie psoriázy, psoriáze podobná dermatitída, pemfigoidný alebo lichenoidný (lišajníkovitý) exantém alebo enantém, alopécia.
Poruchy kostrovej a svalovej sústavy a spojivového tkaniva
Často: svalové kŕče, myalgia.
Menej časté: artralgia.
Poruchy obličiek a močových ciest
Menej časté: porucha funkcie obličiek vrátane rozvoja akútneho zlyhania obličiek, zvýšenie množstva moču, zvýšenie už existujúcej proteinúrie, zvýšenie koncentrácie močoviny a kreatinínu v krvi.
Poruchy genitálií a prsníkov
Menej časté: erektilná dysfunkcia s prechodnou impotenciou, znížené libido.
Frekvencia neznáma: gynekomastia.
Celkové poruchy a poruchy v mieste vpichu
Často: bolesť na hrudníku, únava.
Menej časté: horúčka.
Zriedkavé: asténia (slabosť).

Predávkovanie

Symptómy: nadmerná periférna vazodilatácia s rozvojom výrazného poklesu krvného tlaku, šok; bradykardia, poruchy tekutín a elektrolytov, akútne zlyhanie obličiek, stupor.
Liečba: výplach žalúdka, príjem adsorbentov, síran sodný (ak je to možné, počas prvých 30 minút). V prípade výrazného poklesu krvného tlaku možno k liečbe pridať podanie alfa 1-adrenergných agonistov (norepinefrín, dopamín) a agonistov angiotenzínu II (angiotenzínamid) na doplnenie objemu cirkulujúcej krvi a obnovenie vodnej a elektrolytovej nerovnováhy . V prípade bradykardie refraktérnej na lieky môže byť potrebný dočasný kardiostimulátor. V prípade predávkovania je potrebné sledovať koncentrácie kreatinínu v sére a hladiny elektrolytov.
Hemodialýza je indikovaná v prípadoch zlyhania obličiek.

Interakcia s inými liekmi

Kontraindikované kombinácie
Použitie niektorých vysokoprietokových membrán s negatívne nabitým povrchom (napríklad polyakrylonitrilové membrány) pri hemodialýze alebo hemofiltrácii; použitie dextránsulfátu pri aferéze lipoproteínov s nízkou hustotou.
Riziko vzniku závažných anafylaktoidných reakcií. Ak pacient potrebuje tieto postupy, potom je potrebné použiť iné typy membrán (v prípade plazmaferézy a hemofiltrácie) alebo pacienta previesť na iné skupiny antihypertenzív.
Súčasné užívanie lieku Ramipril a liekov obsahujúcich aliskiren
Súbežné užívanie Ramiprilu a produktov obsahujúcich aliskiren u pacientov s diabetes mellitus alebo stredne ťažkou alebo ťažkou poruchou funkcie obličiek s klírensom kreatinínu<60 мл/мин противопоказано и не рекомендуется у других пациентов (см. разделы «Противопоказания», «С осторожностью», «Особые указания»).
Súčasné užívanie lieku ramipril a antagonistov receptora angiotenzínu II (ARA II)
Súčasné použitie lieku a ARA II u pacientov s diabetickou nefropatiou je kontraindikované a neodporúča sa u iných pacientov (pozri časti „Kontraindikácie“, „S opatrnosťou“, „Špeciálne pokyny“).

Neodporúčané kombinácie
So soľami draslíka, draslík šetriacimi diuretikami (napr. amilorid, triamterén, spironolaktón, eplerenón), inými liekmi, ktoré môžu zvýšiť hladinu draslíka v sére (vrátane ARA II, takrolimu, cyklosporínu, trimetoprimu, sulfametoxazolu, ktoré sú súčasťou kotrimoxazolu (kombinované antibakteriálne činidlo obsahujúce sulfametoxazol a trimetoprim)).
Je možné zvýšiť obsah draslíka v krvnom sére, niekedy výrazne výrazný (pri súčasnom použití je potrebné starostlivé sledovanie obsahu draslíka v krvnom sére).

Kombinácie, ktoré sa majú používať opatrne
S antihypertenzívami (napr. diuretiká) a inými liekmi, ktoré môžu znižovať krvný tlak (nitráty, tricyklické antidepresíva, celkové a lokálne anestetiká, baklofén, alfuzosín, doxazosín, prazosín, tamsulozín, terazosín)- zosilnenie antihypertenzného účinku; pri kombinácii s diuretikami je potrebné pravidelne kontrolovať obsah sodíka v krvnom sére.
S práškami na spanie, narkotikami a liekmi proti bolesti- možno výraznejší pokles krvného tlaku.
S vazopresorickými sympatomimetikami (epinefrín (adrenalín), izoproterenol, dobutamín, dopamín)- zníženie antihypertenzného účinku lieku ramipril, odporúča sa obzvlášť starostlivé sledovanie krvného tlaku.
S alopurinolom, prokaínamidom, cytostatikami, imunosupresívami, kortikosteroidmi (glukokortikosteroidy a mineralokortikosteroidy) a inými liekmi, ktoré môžu ovplyvniť hematologické parametre- kombinované použitie zvyšuje riziko hematologických reakcií.
So soľami lítia- zvýšenie koncentrácie lítia v sére a zvýšenie kardio- a neurotoxických účinkov lítia. Preto je potrebné sledovať obsah lítia v krvnom sére.
S hypoglykemickými látkami (napr. inzulín, perorálne hypoglykemické látky (deriváty sulfonylmočoviny, biguanidy))- v dôsledku poklesu inzulínovej rezistencie pod vplyvom ACE inhibítorov je možné zvýšiť hypoglykemický účinok týchto liekov až do rozvoja hypoglykémie. Zvlášť starostlivé sledovanie koncentrácií glukózy v krvi sa odporúča na začiatku ich kombinovaného užívania s ACE inhibítormi.
Pri inhibítoroch dipeptidylpeptidázy typu IV (DPP-IV) (gliptíny), napríklad sitagliptín, saxagliptín, vildagliptín, linagliptín, sa pozoroval zvýšený výskyt angioedému u pacientov užívajúcich ACE inhibítory aj gliptíny.
S racecadotrilom(inhibítor enkefalinázy používaný na liečbu akútnej hnačky) - zvýšené riziko vzniku angioedému.
S estramustínom- zvýšené riziko rozvoja angioedému.
S inhibítormi mTOR (cicavčí cieľ rapamycínu- cieľ rapamycínu v bunkách cicavcov), napríklad temsirolimus, sirolimus, everolimus - u pacientov užívajúcich ACE inhibítory aj mTOR inhibítory sa pozoroval zvýšený výskyt angioedému.

Kombinácie na zváženie
S nesteroidnými protizápalovými liekmi (indometacín, kyselina acetylsalicylová (viac ako 3 g/deň))- možné oslabenie účinku ramiprilu, zvýšenie rizika poškodenia funkcie obličiek a zvýšenie obsahu draslíka v krvnom sére.
S heparínom- možné zvýšenie obsahu draslíka v krvnom sére.
S chloridom sodným- oslabenie antihypertenzného účinku lieku a menej účinná liečba príznakov chronického srdcového zlyhania.
S etanolom- zvýšené príznaky vazodilatácie. Liečivo môže zvýšiť účinok etanolu na telo.
S estrogénmi- oslabenie antihypertenzného účinku ramiprilu (retencia tekutín).
Desenzibilizačná liečba precitlivenosti na hmyzie jedy- ACE inhibítory, vrátane lieku Ramipril, zvyšujú pravdepodobnosť vzniku závažných anafylaktických alebo anafylaktoidných reakcií na hmyzie jedy. Predpokladá sa, že tento účinok sa môže vyskytnúť pri použití iných alergénov.

špeciálne pokyny

Pred začatím liečby Ramiprilom je potrebné odstrániť hyponatriémiu a hypovolémiu. U pacientov, ktorí predtým užívali diuretiká, je potrebné ich vysadenie alebo aspoň zníženie ich dávky 2-3 dni pred začatím liečby Ramiprilom (v tomto prípade je potrebné starostlivo sledovať stav pacientov s chronickým srdcovým zlyhaním z dôvodu možnosť ich rozvoja dekompenzácia so zvýšením objemu cirkulujúcej krvi).
Po užití prvej dávky lieku, ako aj pri zvýšení jeho dávky a/alebo dávky diuretík (najmä "slučky") je potrebné zabezpečiť starostlivé lekárske sledovanie pacienta najmenej 8 hodín, aby sa v prípade nadmerného poklesu krvného tlaku včas prijať vhodné opatrenia.
Ak sa liek Ramipril používa po prvýkrát alebo vo vysokej dávke u pacientov so zvýšenou aktivitou RAAS, potom je potrebné starostlivo sledovať ich krvný tlak, najmä na začiatku liečby, pretože títo pacienti majú zvýšené riziko nadmerného zníženia na krvný tlak (pozri časť „S opatrnosťou“).
Pri malígnej arteriálnej hypertenzii a srdcovom zlyhaní, najmä v akútnom štádiu infarktu myokardu, sa má začať liečba Ramiprilom. iba v nemocničnom prostredí.
U pacientov s chronickým srdcovým zlyhaním môže užívanie lieku viesť k rozvoju výrazného poklesu krvného tlaku, ktorý je v niektorých prípadoch sprevádzaný oligúriou alebo azotémiou a zriedkavo - rozvojom akútneho zlyhania obličiek.
Pri liečbe starších pacientov je potrebná opatrnosť, pretože môžu byť obzvlášť citliví na ACE inhibítory, odporúča sa sledovať ukazovatele funkcie obličiek v počiatočnej fáze liečby (pozri tiež časť „Spôsob aplikácie a dávky“).
U pacientov, pre ktorých môže zníženie krvného tlaku predstavovať určité riziko (napríklad u pacientov s aterosklerotickým zúžením koronárnych alebo mozgových tepien), sa má liečba začať pod prísnym lekárskym dohľadom.
Opatrnosť je potrebná počas cvičenia a/alebo horúceho počasia kvôli riziku zvýšeného potenia a dehydratácie s rozvojom arteriálnej hypotenzie, kvôli zníženiu objemu cirkulujúcej krvi a zníženiu obsahu sodíka v krvi.
Počas liečby Ramiprilom sa neodporúča piť alkohol (etanol).
Prechodný nadmerný pokles krvného tlaku nie je kontraindikáciou pre pokračovanie liečby po stabilizácii krvného tlaku. V prípade opakovaného vývoja výrazného poklesu krvného tlaku sa má dávka znížiť alebo sa má liek vysadiť.
V porovnaní s s monoterapiou. Súčasné užívanie lieku Ramipril s liekmi obsahujúcimi aliskiren u pacientov s diabetes mellitus a/alebo stredne ťažkou a ťažkou renálnou insuficienciou s klírensom kreatinínu<60 мл/мин противопоказано (см. разделы «Противопоказания», «Взаимодействие с другими лекарственными средствами»).
Súčasné použitie s ARA II u pacientov s diabetickou nefropatiou je kontraindikované (pozri časti „Kontraindikácie“, „Interakcia s inými liekmi“) a neodporúča sa u iných pacientov.
U pacientov liečených ACE inhibítormi boli pozorované prípady angioedému tváre, končatín, pier, jazyka, hltana alebo hrtana. Ak sa objaví opuch tváre (pier, očných viečok) alebo jazyka, alebo problémy s prehĺtaním alebo dýchaním, pacient má okamžite prestať užívať liek. Angioedém, lokalizovaný v jazyku, hltane alebo hrtane (možné príznaky: zhoršené prehĺtanie alebo dýchanie), môže byť život ohrozujúci a vyžaduje si naliehavé opatrenia na jeho zastavenie: subkutánna injekcia 0,3-0,5 mg alebo intravenózna kvapková injekcia 0,1 mg adrenalínu ( adrenalín) (pod kontrolou krvného tlaku, srdcovej frekvencie a EKG), po ktorom nasleduje použitie glukokortikosteroidov (v / v, v / m alebo vnútri); odporúča sa aj intravenózne podanie antihistaminík (antagonistov H 1 a H 2 -histamínových receptorov) a v prípade nedostatočnosti inaktivátorov enzýmu C 1 -esterázy je možné zvážiť potrebu zavedenia inhibítorov C 1 - enzým esteráza okrem epinefrínu (adrenalínu). Pacient má byť hospitalizovaný a monitorovaný až do úplného ústupu symptómov, nie však kratšie ako 24 hodín.
U pacientov liečených ACE inhibítormi sa vyskytli prípady intestinálneho angioedému, ktorý sa prejavil bolesťou brucha s nauzeou a vracaním alebo bez nich; v niektorých prípadoch bol súčasne pozorovaný angioedém tváre. Ak sa u pacienta počas liečby ACE inhibítormi objavia vyššie uvedené symptómy, pri diferenciálnej diagnostike sa má zvážiť aj možnosť vzniku intestinálneho angioedému.
Liečba zameraná na desenzibilizáciu na hmyzí jed (ako sú včely, osy) a súčasné použitie ACE inhibítorov môže vyvolať anafylaktické a anafylaktoidné reakcie (napr. znížený krvný tlak, dýchavičnosť, vracanie, alergické kožné reakcie), ktoré môžu byť niekedy životne dôležité. ohrozujúce. Na pozadí liečby ACE inhibítormi sa reakcie z precitlivenosti na hmyzí jed (ako sú včely, osy) vyvíjajú rýchlejšie a sú závažnejšie. Ak je potrebné vykonať desenzibilizáciu na hmyzí jed, potom sa má ACE inhibítor dočasne nahradiť vhodným liekom z inej skupiny.
Pri použití ACE inhibítorov boli opísané život ohrozujúce, rýchlo sa rozvíjajúce anafylaktoidné reakcie, niekedy až po rozvoj šoku počas hemodialýzy alebo filtrácie plazmy s použitím určitých vysokoprietokových membrán (napríklad polyakrylonitrilové membrány) (pozri tiež inštrukcie). Je potrebné vyhnúť sa kombinovanému použitiu lieku Ramipril a použitiu tohto typu membrány, napríklad na urgentnú hemodialýzu alebo hemofiltráciu. V tomto prípade je vhodnejšie použiť iné typy membrán alebo sa vyhnúť užívaniu ACE inhibítorov. Podobné reakcie boli pozorované pri aferéze lipoproteínov s nízkou hustotou s použitím dextránsulfátu. Preto sa táto metóda nemá používať u pacientov užívajúcich ACE inhibítory.
U pacientov s poruchou funkcie pečene môže byť odpoveď na liečbu ramiprilom buď zosilnená, alebo zoslabená. Okrem toho u pacientov s ťažkou cirhózou pečene s edémom a/alebo ascitom je možná významná aktivácia RAAS, preto je pri liečbe týchto pacientov potrebná osobitná opatrnosť (pozri tiež časť „Spôsob aplikácie a dávky“) .
Pred chirurgickým zákrokom (aj zubným) je potrebné upozorniť chirurga/anesteziológa na užívanie ACE inhibítorov.
Odporúča sa starostlivo sledovať novorodencov, ktorí boli vystavení ACE inhibítorom in utero, aby sa zistila arteriálna hypotenzia, oligúria a hyperkaliémia. Pri oligúrii je potrebné udržiavať krvný tlak a perfúziu obličiek zavedením vhodných tekutín a vazokonstriktorov. Títo novorodenci sú vystavení riziku vzniku oligúrie a neurologických porúch, pravdepodobne v dôsledku zníženia prietoku krvi obličkami a mozgom v dôsledku zníženia krvného tlaku spôsobeného ACE inhibítormi.
Kontrola laboratórnych parametrov pred a počas liečby ramiprilom až 1-krát za mesiac počas prvých 3-6 mesiacov liečby.
Monitorovanie funkcie obličiek (stanovenie koncentrácií kreatinínu v sére)
Pri liečbe ACE inhibítormi v prvých týždňoch liečby a následne sa odporúča sledovať funkciu obličiek. Zvlášť starostlivé sledovanie je potrebné u pacientov s akútnym a chronickým srdcovým zlyhaním, poruchou funkcie obličiek, po transplantácii obličky, u pacientov s renovaskulárnymi ochoreniami vrátane pacientov s hemodynamicky významnou jednostrannou stenózou renálnej artérie v prítomnosti dvoch obličiek (u takýchto pacientov aj mierna zvýšenie koncentrácie kreatinínu v sére môže byť indikátorom zníženej funkcie obličiek).
Kontrola elektrolytu
Odporúča sa pravidelné sledovanie obsahu draslíka a sodíka v krvnom sére. Zvlášť starostlivé sledovanie obsahu draslíka v krvnom sére je potrebné u pacientov s poruchou funkcie obličiek, významnými poruchami rovnováhy vody a elektrolytov a chronickým srdcovým zlyhaním.
Monitorovanie hematologických parametrov (hemoglobín, leukocyty, erytrocyty, počet trombocytov, vzorec leukocytov)
Na zistenie možnej leukopénie sa odporúča sledovať parametre všeobecného krvného testu. Na začiatku liečby a u pacientov s poruchou funkcie obličiek, ako aj u pacientov s ochoreniami spojivového tkaniva alebo u pacientov, ktorí súbežne užívajú iné lieky, ktoré môžu zmeniť obraz periférnej krvi, sa odporúča pravidelnejšie sledovanie (pozri časť „Interakcia s inými liekmi“ "). Sledovanie počtu leukocytov je nevyhnutné na včasnú detekciu leukopénie, čo je dôležité najmä u pacientov so zvýšeným rizikom jej rozvoja, ako aj pri prvých príznakoch infekcie. Ak sa zistí neutropénia (počet neutrofilov je nižší ako 2 000 / µl), je potrebná liečba ACE inhibítormi.
Ak sa objavia príznaky spojené s leukopéniou (napr. horúčka, zdurenie lymfatických uzlín, tonzilitída), je nevyhnutné urgentné sledovanie obrazu periférnej krvi. V prípade prejavov krvácania (drobné petechie, červenohnedé vyrážky na koži a slizniciach) je potrebné kontrolovať aj počet krvných doštičiek v periférnej krvi.
Stanovenie aktivity "pečeňových" enzýmov, koncentrácia bilirubínu v krvi
Ak sa objaví žltačka alebo výrazné zvýšenie aktivity „pečeňových“ enzýmov, liečba liekom sa má prerušiť a má sa zabezpečiť lekársky dohľad nad pacientom.

Vplyv na schopnosť viesť vozidlá, mechanizmy

Počas obdobia liečby je potrebná opatrnosť pri vedení vozidiel a vykonávaní iných potenciálne nebezpečných činností, ktoré si vyžadujú zvýšenú koncentráciu pozornosti a rýchlosť psychomotorických reakcií (možné závraty, najmä po úvodnej dávke ACE inhibítora u pacientov užívajúcich diuretiká ).

Formulár na uvoľnenie

Tablety 2,5 mg, 5,0 mg, 10,0 mg.
7, 10, 14, 25, 28 alebo 30 tabliet v blistrovom balení vyrobenom z PVC fólie a potlačenej lakovanej hliníkovej fólie.
10, 20, 30, 40, 50 alebo 100 tabliet v polyetyléntereftalátových téglikoch na lieky alebo polypropylénových téglikoch na lieky, uzavretých vysokotlakovými polyetylénovými viečkami s kontrolou prvého otvárania, alebo polypropylénovými viečkami so systémom "push-turn" alebo viečkom vyrobeným z polyetylén s nízkym tlakom s ovládaním prvého otvorenia.
Jedna nádoba alebo 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9 alebo 10 blistrových balení spolu s návodom na použitie sú umiestnené v kartónovom obale (balení).

Podmienky skladovania

Na mieste chránenom pred svetlom pri teplote neprevyšujúcej 25°C.
Držte mimo dosahu detí.

Dátum minimálnej trvanlivosti

3 roky. Nepoužívajte po dátume exspirácie.

Dovolenkové podmienky

Vydané na lekársky predpis

Výrobca:

OOO "Ozón"
Adresa sídla: 445351, Rusko, región Samara, Žigulevsk, ul. Pesochnaja, 11.
Adresa výroby vrátane adresy pre korešpondenciu a prijímanie reklamácií:
Rusko, Samarská oblasť, Žigulevsk, sv. Gidrostroiteley, zomrel 6.

Existujú kontraindikácie. Pred užitím sa poraďte so svojím lekárom.

Obchodné názvy v zahraničí (v zahraničí) - Acovil, Altace, Apo-Ramipril, Carasel, Cardace, Cardiopril, Corpril, Delix, Ecator, Hypren, Intemipril, Pramace, Prilace, Ramace, Ramcor, Ramey, Ramipres, Ramipro, Ramistar, Ramitren, Ramixal , Ratio-Ramipril, Sclerace, Topril, Torpace, Triatec, Unipril, Vesdil, Vivace.

Iné ACE inhibítory a ich kombinácie.

Všetky lieky používané v kardiológii,.

Môžete položiť otázku alebo zanechať recenziu na liek (nezabudnite prosím uviesť názov lieku v texte správy).

Prípravky obsahujúce ramipril (Ramipril, ATC kód (ATC) C09AA05):

Bežné formy uvoľňovania (viac ako 100 ponúk v moskovských lekárňach)
názov	Formulár na uvoľnenie	Balenie, ks	Krajina výroby	Cena v Moskve, r	Ponuky v Moskve
Tritace - originál	tablety 5 mg	28	Nemecko, Hoechst; Nemecko, Aventis; Turecko, Hoechst	430- (stredná 561↗) -814	228↘
Tritace - originál	tablety 10 mg	28	Taliansko, Sunfi Aventis	420- (stredná 648↗) -949	363↗
Amprilan (Amprilan)	tablety 1,25 mg	30	Slovinsko, Krka	51- (priemer 142) -196	205↗
Amprilan (Amprilan)	tablety 2,5 mg	30	Slovinsko, Krka	99- (priemer 195↗) -307	509↗
Amprilan (Amprilan)	tablety 5 mg	30	Slovinsko, Krka	172- (priemer 263↗) -393	491↗
Amprilan (Amprilan)	tablety 10 mg	30	Slovinsko, Krka	182-(stredná 303)-468	441↗
Pyramil (Piramil)	tablety 2,5 mg	28	Poľsko, Lek	92- (priemer 175) -285	229↗
Pyramil (Piramil)	tablety 5 mg	28	Poľsko, Lek	171-(stredné 247)-389	703↗
Pyramil (Piramil)	tablety 10 mg	28	Poľsko, Lek	206-(stredná 282)-402	313↗
Hartil	tablety 5 mg	14 a 28	Maďarsko, Egis	pre 14ks: 125- (priemer 239) -335; pre 28ks:190-(stredne 266)-417	682↗
Hartil	tablety 10 mg	14 a 28	Maďarsko, Egis	pre 14ks: 179-365; pre 28ks: 247- (stredne 331) -533	630↗
Dilaprel (Dilaprel)	kapsuly 5 mg	14 a 28	Rusko, Vertex	40- (stredne 219) -278	121↗
Zriedkavé formy uvoľňovania (menej ako 100 ponúk v moskovských lekárňach)
názov	Formulár na uvoľnenie	Balenie, ks	Krajina výroby	Cena v Moskve, r	Ponuky v Moskve
Tritace - originál	tablety 2,5 mg	28	Nemecko, Aventis; Taliansko, Sanofi; Turecko, Hoechst	465-593	2↘
Vasolong (Vasolong)	kapsuly 2,5 mg	50	India, MicroLabs	190	3
Vasolong (Vasolong)	kapsuly 5 mg	30,50 a 100	India, MicroLabs	pre 30ks: 144- (priemer 156) -255; pre 50ks: 195- (priemer 251) -275 ; na 100ks: 369- (priemer 405) -435	23↘
Vasolong (Vasolong)	kapsuly 10 mg	30, 50 a 100	India, MicroLabs	196-(stredná 439)-460	26↘
Dilaprel (Dilaprel)	kapsuly 2,5 mg	14 a 28	Rusko, Vertex	80-(priemer 145)-188	90↗
Dilaprel (Dilaprel)	kapsuly 10 mg	28	Rusko, Vertex	163-(stredné 243)-329	75↗
Ramipril-SZ	tablety 10 mg	30	Rusko, North Star	126- (priemer 150) -170	13
Ramipril-SZ	tablety 2,5 mg	30	Rusko, North Star	47-(stredné 66)-75	14
Ramipril-SZ	tablety 5 mg	30	Rusko, North Star	104- (stredne 125) -150	16
Hartil	tablety 2,5 mg	14	Maďarsko, Egis	535	1

Tritace (originál Ramipril) - oficiálny návod na použitie. Liek na predpis, informácia určená len pre zdravotníkov!

Klinicko-farmakologická skupina:

Inhibítor enzýmu konvertujúceho angiotenzín (ACE).

farmakologický účinok

Antihypertenzívum, ACE inhibítor.

Aktívny metabolit ramiprilu, ramiprilát, ktorý sa tvorí pod vplyvom pečeňových enzýmov, je dlhodobo pôsobiaci ACE inhibítor, ktorým je peptidyldipeptidáza. ACE v plazme a tkanivách katalyzuje premenu angiotenzínu I na angiotenzín II a rozklad bradykinínu. Preto, keď sa ramipril užíva perorálne, tvorba angiotenzínu II klesá a bradykinín sa hromadí, čo vedie k vazodilatácii a zníženiu krvného tlaku. Zvýšenie aktivity kalikreín-kinínového systému v krvi a tkanivách spôsobuje kardioprotektívne a endotelioprotektívne účinky ramiprilu v dôsledku aktivácie prostaglandínového systému, a teda zvýšenie syntézy prostaglandínov, ktoré stimulujú tvorbu oxidu dusnatého (NO) v endoteliocytoch.

Angiotenzín II stimuluje produkciu aldosterónu, takže užívanie ramiprilu vedie k zníženiu sekrécie aldosterónu a zvýšeniu sérových koncentrácií iónov draslíka.

S poklesom koncentrácie angiotenzínu II v krvi sa eliminuje jeho inhibičný účinok na sekréciu renínu typom negatívnej spätnej väzby, čo vedie k zvýšeniu aktivity plazmatického renínu.

Predpokladá sa, že rozvoj niektorých nežiaducich reakcií (najmä suchý kašeľ) je tiež spojený so zvýšením aktivity bradykinínu.

U pacientov s arteriálnou hypertenziou vedie ramipril k zníženiu krvného tlaku v polohe na chrbte a v stoji bez kompenzačného zvýšenia srdcovej frekvencie. Ramipril významne znižuje OPSS, nespôsobuje takmer žiadne zmeny v prietoku krvi obličkami a rýchlosti glomerulárnej filtrácie. Hypotenzný účinok sa začína objavovať 1-2 hodiny po požití jednorazovej dávky lieku, maximálnu hodnotu dosahuje po 3-9 hodinách a pretrváva 24 hodín.Pri priebehu podávania sa hypotenzný účinok môže postupne zvyšovať, zvyčajne stabilizácia 3-4 týždňov pravidelného príjmu lieku a potom skladovanie na dlhú dobu. Náhle vysadenie lieku nevedie k rýchlemu a výraznému zvýšeniu krvného tlaku (bez abstinenčného syndrómu).

U pacientov s arteriálnou hypertenziou ramipril spomaľuje rozvoj a progresiu hypertrofie myokardu a cievnej steny.

U pacientov s chronickým srdcovým zlyhaním ramipril znižuje OPSS (zníženie afterloadu na srdci), zvyšuje kapacitu venózneho lôžka a znižuje plniaci tlak ľavej komory, čo následne vedie k zníženiu preloadu srdca. U týchto pacientov pri užívaní ramiprilu dochádza k zvýšeniu srdcového výdaja, ejekčnej frakcie a zlepšeniu tolerancie záťaže.

Pri diabetickej a nediabetickej nefropatii ramipril spomaľuje rýchlosť progresie zlyhania obličiek a čas do nástupu konečného štádia ochorenia obličiek, a tým znižuje potrebu hemodialýzy alebo transplantácie obličky. V počiatočných štádiách diabetickej alebo nediabetickej nefropatie ramipril znižuje závažnosť albuminúrie.

U pacientov s vysokým rizikom rozvoja kardiovaskulárneho ochorenia buď v dôsledku vaskulárnych lézií (diagnostikovaná ischemická choroba srdca, anamnéza obliterujúceho ochorenia periférnych artérií, anamnéza cievnej mozgovej príhody) alebo diabetes mellitus s aspoň jedným ďalším rizikovým faktorom (mikroalbuminúria, arteriálna hypertenzia, zvýšené koncentrácie celkového cholesterolu, zníženie HDL cholesterolu, fajčenie) pridanie ramiprilu k štandardnej liečbe významne znižuje výskyt infarktu myokardu, cievnej mozgovej príhody a mortalitu z kardiovaskulárnych príčin. Okrem toho ramipril znižuje celkovú mortalitu, ako aj potrebu revaskularizačných postupov a spomaľuje vznik alebo progresiu chronického srdcového zlyhania.

U pacientov so srdcovým zlyhaním, ktoré sa vyvinulo v prvých dňoch akútneho infarktu myokardu (2. až 9. deň), pri užívaní ramiprilu, počínajúc 3. až 10. dňom akútneho infarktu myokardu, je riziko úmrtnosti znížené (o 27 %), riziko náhlej smrti (o 30 %), riziko progresie chronického srdcového zlyhania do ťažkého (III-IV funkčná trieda podľa klasifikácie NYHA)/rezistentné na liečbu (o 27 %), pravdepodobnosť následnej hospitalizácie v dôsledku rozvoj srdcového zlyhania (o 26 %).

V bežnej populácii pacientov, ako aj u pacientov s diabetes mellitus, s arteriálnou hypertenziou aj s normálnym krvným tlakom, ramipril významne znižuje riziko vzniku nefropatie a výskytu mikroalbuminúrie.

Farmakokinetika

Absorpcia, distribúcia a metabolizmus

Po perorálnom podaní sa rýchlo vstrebáva z gastrointestinálneho traktu (50 – 60 %). Jedlo neovplyvňuje úplnosť absorpcie, ale spomaľuje vstrebávanie.

Ramipril podlieha rozsiahlemu first pass metabolizmu/aktivácii (hlavne v pečeni hydrolýzou), čo vedie k tvorbe jeho jediného aktívneho metabolitu, ramiprilátu, ktorého aktivita vo vzťahu k ACE inhibícii je približne 6-krát vyššia ako aktivita ramiprilu. Okrem toho v dôsledku metabolizmu ramiprilu vzniká diketopiperazín, ktorý nemá farmakologickú aktivitu, ktorý sa potom konjuguje s kyselinou glukurónovou, ramiprilát sa tiež glukuronizuje a metabolizuje na kyselinu diketopiperazínovú.

Biologická dostupnosť ramiprilu po perorálnom podaní sa pohybuje od 15 % (pri dávke 2,5 mg) do 28 % (pri dávke 5 mg). Biologická dostupnosť aktívneho metabolitu - ramiprilátu - po perorálnom podaní 2,5 mg a 5 mg ramiprilu je približne 45 % (v porovnaní s jeho biologickou dostupnosťou po intravenóznom podaní rovnakých dávok).

Cmax ramiprilu a ramiprilátu sa v plazme dosiahne po 1 a 2-4 hodinách. Väzba ramiprilu na plazmatické proteíny je 73%, ramiprilát - 56%.

chov

Pokles plazmatickej koncentrácie ramiprilátu prebieha v niekoľkých štádiách: počiatočná distribučná a eliminačná fáza s T1/2 ramiprilátu približne 3 hodiny, potom stredná fáza s periódou T1/2 ramiprilátu približne 15 hodín a konečná fázy s veľmi nízkou plazmatickou koncentráciou ramiprilátu a T1/2 ramiprilátu, čo je približne 4-5 dní. Táto posledná fáza je spojená s pomalou disociáciou ramiprilátu z jeho asociácie s ACE receptormi. Napriek predĺženej koncovej fáze s jednorazovou dennou dávkou ramiprilu v dávke 2,5 mg alebo viac Css sa plazmatická koncentrácia ramiprilátu dosiahne približne po 4 dňoch liečby.

S kurzom vymenovanie lieku T1 / 2 je 13-17 hodín.

Po požití rádioaktívne označeného ramiprilu (10 mg) sa 39 % rádioaktivity vylúči črevami a asi 60 % obličkami.

Po požití 5 mg ramiprilu u pacientov s drenážou žlčových ciest sa takmer rovnaké množstvo ramiprilu a jeho metabolitov vylúči obličkami a cez črevá počas prvých 24 hodín po podaní.

Približne 80-90 % metabolitov v moči a žlči bolo identifikovaných ako ramiprilát a metabolity ramiprilátu. Ramipril glukuronid a ramipril diketopiperazín tvoria približne 10-20 % z celkového množstva a obsah nemetabolizovaného ramiprilu v moči je približne 2 %.

Farmakokinetika v špeciálnych klinických situáciách

Pri poruche funkcie obličiek s CC menej ako 60 ml/min sa vylučovanie ramiprilátu a jeho metabolitov obličkami spomaľuje. To vedie k zvýšeniu plazmatickej koncentrácie ramiprilátu, ktorá klesá pomalšie ako u pacientov s normálnou funkciou obličiek.

Pri užívaní ramiprilu vo vysokých dávkach (10 mg) vedie zhoršená funkcia pečene k spomaleniu metabolizmu prvého prechodu ramiprilu na aktívny ramiprilát a k pomalšej eliminácii ramiprilátu.

U zdravých dobrovoľníkov a pacientov s arteriálnou hypertenziou nedochádza po dvoch týždňoch liečby ramiprilom v dennej dávke 5 mg ku klinicky významnej akumulácii ramiprilu a ramiprilátu.

U pacientov s chronickým srdcovým zlyhaním došlo po dvoch týždňoch liečby ramiprilom v dennej dávke 5 mg k 1,5-1,8-násobnému zvýšeniu plazmatických koncentrácií ramiprilátu a AUC.

U zdravých starších dobrovoľníkov (65-76 rokov) sa farmakokinetika ramiprilu a ramiprilátu významne nelíši od farmakokinetiky u mladých zdravých dobrovoľníkov.

V experimentálnych štúdiách na zvieratách sa ukázalo, že ramipril sa vylučuje do materského mlieka.

Indikácie pre použitie TRITACE®

• esenciálna hypertenzia;
• chronické srdcové zlyhanie (ako súčasť kombinovanej terapie, najmä v kombinácii s diuretikami);
• diabetická alebo nediabetická nefropatia predklinické a klinicky vyjadrené štádiá, vrát. s ťažkou proteinúriou, najmä v kombinácii s arteriálnou hypertenziou;
• znížené riziko infarktu myokardu, cievnej mozgovej príhody alebo kardiovaskulárnej mortality u pacientov s vysokým kardiovaskulárnym rizikom: u pacientov s potvrdeným ochorením koronárnej artérie, infarktom myokardu v anamnéze alebo bez neho, vrátane pacientov, ktorí podstúpili perkutánnu transluminálnu koronárnu angioplastiku, bypass koronárnej artérie; u pacientov s mŕtvicou v anamnéze; u pacientov s okluzívnymi léziami periférnych artérií; u pacientov s diabetes mellitus s aspoň jedným dodatočným rizikovým faktorom (mikroalbuminúria, arteriálna hypertenzia, zvýšené plazmatické koncentrácie celkového cholesterolu, znížené plazmatické koncentrácie HDL-cholesterolu, fajčenie).
• srdcové zlyhanie, ktoré sa vyvinulo počas prvých dní (od 2 do 9 dní) po akútnom infarkte myokardu.

Dávkovací režim

Tablety sa musia prehltnúť celé (nerozhrýzť) a zapiť dostatočným množstvom (1/2 šálky) vody bez ohľadu na jedlo (t. j. tablety sa môžu užívať pred jedlom, počas jedla alebo po jedle). Dávka sa volí v závislosti od terapeutického účinku a znášanlivosti lieku pacientmi.

Liečba liekom Tritace® je zvyčajne dlhodobá a jej trvanie v každom prípade určuje lekár.

Pokiaľ nie je uvedené inak, pre normálnu funkciu obličiek a pečene sa odporúčajú nasledujúce dávkovacie režimy.

Pre esenciálnu hypertenziu

Zvyčajná počiatočná dávka je 2,5 mg jedenkrát denne ráno (v tomto prípade možno použiť 2,5 mg tablety Tritace® alebo 5 mg tablety s 1/2 deliacou ryhou). Ak pri užívaní lieku v tejto dávke počas 3 týždňov alebo dlhšie nie je možné normalizovať krvný tlak, dávka sa môže zvýšiť na 5 mg denne. Ak dávka 5 mg nie je dostatočne účinná, po 2-3 týždňoch ju možno zdvojnásobiť na maximálnu odporúčanú dennú dávku 10 mg denne.

Alternatívne k zvýšeniu dávky na 10 mg denne pri nedostatočnej antihypertenzívnej účinnosti dennej dávky 5 mg je možné k liečbe pridať ďalšie antihypertenzíva, najmä diuretiká alebo pomalé blokátory kalciových kanálov.

S chronickým srdcovým zlyhaním

Odporúčaná počiatočná dávka je 1,25 mg raz denne (v tomto prípade môžete použiť 1/2 tablety Tritace® 2,5 mg s deliacou ryhou). V závislosti od odpovede pacienta na prebiehajúcu liečbu sa dávka môže zvýšiť. Odporúča sa zdvojnásobiť dávku v intervaloch 1-2 týždňov. Ak je potrebná denná dávka 2,5 mg alebo viac, môže sa podávať buď raz denne, alebo sa môže rozdeliť na 2 dávky.

Pri diabetickej alebo nediabetickej nefropatii

Odporúčaná počiatočná dávka je 1,25 mg raz denne (v tomto prípade môžete použiť 1/2 tablety Tritace® 2,5 mg s deliacou ryhou). Dávka sa môže zvýšiť až na 5 mg 1-krát denne. Za týchto podmienok neboli dávky nad 5 mg 1-krát denne v kontrolovaných klinických štúdiách dostatočne študované.

Na zníženie rizika infarktu myokardu, mŕtvice alebo kardiovaskulárnej smrti u pacientov s vysokým kardiovaskulárnym rizikom

V závislosti od znášanlivosti lieku pacientom možno dávku postupne zvyšovať. Po 1 týždni liečby sa odporúča zdvojnásobiť dávku a počas ďalších 3 týždňov liečby ju zvýšiť na zvyčajnú udržiavaciu dávku 10 mg 1-krát denne.

Dávky vyššie ako 10 mg neboli dostatočne študované v kontrolovaných klinických štúdiách.

Použitie lieku u pacientov s CC menej ako 0,6 ml / s nebolo dostatočne študované.

So srdcovým zlyhaním, ktoré sa vyvinulo počas prvých dní (od 2 do 9 dní) po akútnom infarkte myokardu

Odporúčaná počiatočná dávka je 5 mg denne rozdelená do dvoch jednotlivých dávok po 2,5 mg, jedna ráno a jedna večer (v tomto prípade možno použiť 2,5 mg tablety Tritace® alebo 5 mg tablety s 1/2 deliacou ryhou). Ak pacient netoleruje túto úvodnú dávku (pozoruje sa nadmerný pokles krvného tlaku), potom sa odporúča podávať mu 1,25 mg 2-krát denne počas dvoch dní (v tomto prípade môžete použiť 1/2 Tritace® 2,5 mg tableta s deliacou ryhou).

Potom, v závislosti od odpovede pacienta, môže byť dávka zvýšená. Pri zvyšovaní sa odporúča zdvojnásobiť dávku s intervalom 1-3 dní. Neskôr sa môže celková denná dávka, ktorá bola pôvodne rozdelená na dve dávky, podať jednorazovo.

V súčasnosti sú skúsenosti s liečbou pacientov s ťažkým srdcovým zlyhaním (funkčná trieda III-IV podľa klasifikácie NYHA), ktoré sa vyskytlo bezprostredne po akútnom infarkte myokardu, nedostatočné. Ak sa rozhodne liečiť takýchto pacientov liekom Tritace®, odporúča sa začať liečbu najnižšou možnou dávkou 1,25 mg jedenkrát denne (v tomto prípade možno použiť 1/2 tablety Tritace® 2,5 mg s deliacou ryhou) a venovať osobitnú pozornosť treba užiť.pozorovať pri každom zvýšení dávky.

Aplikácia u určitých skupín pacientov

Pacienti s poruchou funkcie obličiek

Pri CC od 50 do 20 ml/min je počiatočná denná dávka zvyčajne 1,25 mg (v tomto prípade môžete použiť 1/2 tablety Tritace® 2,5 mg s ryskou). Maximálna povolená denná dávka je 5 mg denne.

Pacienti s neúplne upravenou stratou tekutín a elektrolytov, pacienti s ťažkou arteriálnou hypertenziou a pacienti, pre ktorých nadmerné zníženie krvného tlaku predstavuje určité riziko (napríklad s ťažkými aterosklerotickými léziami koronárnych a cerebrálnych artérií)

Počiatočná dávka sa zníži na 1,25 mg denne (v tomto prípade môžete použiť 1/2 tablety Tritace® 2,5 mg s deliacou ryhou).

Pacienti s predchádzajúcou diuretickou liečbou

Ak je to možné, je potrebné vysadiť diuretiká 2-3 dni (v závislosti od dĺžky účinku diuretík) pred začatím liečby Tritace® alebo aspoň znížiť dávku užívaných diuretík. Liečba takýchto pacientov sa má začať najnižšou dávkou 1,25 mg ramiprilu (v tomto prípade môžete použiť 1/2 tablety Tritace® 2,5 mg s deliacou ryhou) užívanou jedenkrát denne ráno. Po užití prvej dávky a vždy po zvýšení dávky ramiprilu a (alebo) „slučkových“ diuretík majú byť pacienti pod lekárskym dohľadom najmenej 8 hodín, aby sa predišlo nekontrolovanej hypotenznej reakcii.

Starší pacienti (nad 65 rokov)

Počiatočná dávka sa zníži na 1,25 mg denne (v tomto prípade môžete použiť 1/2 tablety Tritace® 2,5 mg s deliacou ryhou).

Pacienti s poruchou funkcie pečene

Odpoveď krvného tlaku na užívanie Tritace® sa môže buď zvýšiť (kvôli spomaleniu vylučovania ramiprilátu) alebo znížiť (kvôli spomaleniu premeny neaktívneho ramiprilu na aktívny ramiprilát). Preto je na začiatku liečby potrebný starostlivý lekársky dohľad. Maximálna povolená denná dávka je 2,5 mg (v tomto prípade možno použiť 2,5 mg tablety Tritace® alebo 5 mg tablety s 1/2 deliacou ryhou).

Vedľajší účinok

Nasledujúce nežiaduce účinky sú uvedené v súlade s nasledujúcim stupňovaním frekvencie ich výskytu: veľmi často (? 10 %), často (? 1 %, ale<10%), иногда (?0.1%, но <1%), редко (?0.01%, но <0.1%), очень редко (<0.01%, включая единичные случаи), частота неизвестна (по имеющимся данным установить частоту возникновения не представляется возможным).

Zo strany kardiovaskulárneho systému: často - nadmerné zníženie krvného tlaku, porušenie ortostatickej regulácie cievneho tonusu (ortostatická hypotenzia), synkopa; niekedy - ischémia myokardu, vrátane rozvoja záchvatu anginy pectoris alebo infarktu myokardu, tachykardia, arytmie (vzhľad alebo zosilnenie), palpitácie, periférny edém, sčervenanie kože tváre; zriedkavo - výskyt alebo zintenzívnenie porúch krvného obehu na pozadí stenóznych vaskulárnych lézií, vaskulitídy; frekvencia neznáma - Raynaudov syndróm.

Zo strany centrálneho nervového systému: často - bolesť hlavy, pocit "ľahkosti" v hlave; niekedy - závraty, ageúzia (strata citlivosti na chuť), dysgeúzia (porušenie citlivosti na chuť), depresívna nálada, úzkosť, nervozita, nepokoj, poruchy spánku vrátane ospalosti; zriedkavo - tremor, nerovnováha, zmätenosť; frekvencia nie je známa - cerebrálna ischémia vrátane ischemickej cievnej mozgovej príhody a prechodnej cerebrovaskulárnej príhody, poruchy psychomotorických reakcií, parestézia (pocit pálenia), parosmia (zhoršené vnímanie pachov), porucha pozornosti.

Strany orgánu videnia: niekedy - poruchy videnia vrátane nejasnosti obrazu; zriedkavo - konjunktivitída.

Na strane sluchového orgánu: zriedkavo - porucha sluchu, zvonenie v ušiach.

Z dýchacieho systému: často - suchý kašeľ (zhoršený v noci a v polohe na chrbte), bronchitída, sinusitída, dýchavičnosť; niekedy - bronchospazmus, vrátane zhoršenia priebehu bronchiálnej astmy, nazálnej kongescie.

Z tráviaceho systému: často - zápalové reakcie v žalúdku a črevách, poruchy trávenia, nepríjemné pocity v bruchu, dyspepsia, hnačka, nevoľnosť, vracanie; niekedy - pankreatitída, vrátane. fatálne (prípady fatálnej pankreatitídy pri užívaní ACE inhibítorov boli extrémne zriedkavé), zvýšená aktivita pankreatických enzýmov v krvnej plazme, intestinálny angioedém, bolesť brucha, gastritída, zápcha, suchosť ústnej sliznice; zriedkavo - glositída; frekvencia neznáma - aftózna stomatitída (zápalová reakcia ústnej sliznice).

Z hepatobiliárneho systému: niekedy - zvýšenie aktivity pečeňových enzýmov a koncentrácie konjugovaného bilirubínu v krvnej plazme; zriedkavo - cholestatická žltačka, hepatocelulárne lézie; frekvencia nie je známa - akútne zlyhanie pečene, cholestatická alebo cytolytická hepatitída (smrteľný výsledok bol extrémne zriedkavý).

Zo strany obličiek a močových ciest: niekedy - porušenie funkcie obličiek, vrátane rozvoja akútneho zlyhania obličiek, zvýšenie množstva moču, zvýšenie už existujúcej proteinúrie, zvýšenie koncentrácie močoviny a kreatinínu v krvi.

Z reprodukčného systému a mliečnych žliaz: niekedy - prechodná impotencia v dôsledku erektilnej dysfunkcie, znížené libido; frekvencia neznáma: gynekomastia.

Z hemopoetického systému: niekedy - eozinofília; zriedkavo - leukopénia, vrátane neutropénie a agranulocytózy, zníženie počtu erytrocytov v periférnej krvi, zníženie koncentrácie hemoglobínu, trombocytopénia; frekvencia nie je známa - útlak hematopoézy kostnej drene, pancytopénia, hemolytická anémia.

Na strane kože a slizníc: často - kožná vyrážka (najmä makulopapulárna); niekedy - angioedém, vrátane. fatálne (laryngeálny edém môže spôsobiť obštrukciu dýchacích ciest vedúcu k smrti), svrbenie, hyperhidróza; zriedkavo - exfoliatívna dermatitída, žihľavka, onycholýza; veľmi zriedkavo - fotosenzitívne reakcie; frekvencia neznáma - toxická epidermálna nekrolýza, Stevensov-Johnsonov syndróm, multiformný erytém, pemfigus, zhoršenie psoriázy, psoriáze podobná dermatitída, pemfigoidný alebo lichenoidný (lišajníkovitý) exantém alebo enantém, alopécia.

Z muskuloskeletálneho systému: často - svalové kŕče, myalgia; niekedy - artralgia.

Metabolizmus, výživa a laboratórne poruchy: často - zvýšenie koncentrácie draslíka v krvi; niekedy - anorexia, strata chuti do jedla; frekvencia nie je známa - zníženie koncentrácie sodíka v krvi.

Z imunitného systému: frekvencia neznáma - anafylaktické alebo anafylaktoidné reakcie (s ACE inhibíciou sa zvyšuje počet anafylaktických alebo anafylaktoidných reakcií na hmyzí jed), zvýšenie koncentrácie antinukleárnych protilátok.

Celkové poruchy: často - bolesť na hrudníku, pocit únavy; niekedy - zvýšenie telesnej teploty; zriedkavo - asténia (slabosť).

Kontraindikácie pri použití TRITACE®

• angioedém (dedičný alebo idiopatický, ako aj po užití ACE inhibítorov) v anamnéze - riziko rýchleho rozvoja angioedému;
• hemodynamicky významná stenóza renálnych artérií (bilaterálna alebo jednostranná v prípade jednej obličky);
• arteriálna hypotenzia (systolický krvný tlak nižší ako 90 mm Hg) alebo stavy s nestabilnými hemodynamickými parametrami;
• hemodynamicky významná stenóza aortálnej alebo mitrálnej chlopne alebo hypertrofická obštrukčná kardiomyopatia;
• primárny hyperaldosteronizmus;
• ťažké zlyhanie obličiek (CC menej ako 20 ml / min s povrchom tela 1,73 m2) (klinické skúsenosti sú nedostatočné);
• hemodialýza (klinické skúsenosti sú nedostatočné);
• tehotenstvo;
• obdobie laktácie;
• nefropatia, ktorá sa lieči kortikosteroidmi, NSAID, imunomodulátormi a/alebo inými cytotoxickými látkami (klinické skúsenosti sú nedostatočné);
• chronické srdcové zlyhanie v štádiu dekompenzácie (klinické skúsenosti sú nedostatočné);
• vek do 18 rokov (klinické skúsenosti sú nedostatočné);
• hemodialýza alebo hemofiltrácia s použitím určitých membrán s negatívne nabitým povrchom, ako sú vysokoprietokové polyakrylonitrilové membrány (nebezpečenstvo vzniku reakcií z precitlivenosti);
• aferéza lipoproteínov s nízkou hustotou s použitím dextránsulfátu (nebezpečenstvo vzniku reakcií z precitlivenosti);
• hyposenzibilizačná terapia pre hypersenzitívne reakcie na hmyzie jedy, ako sú včely, osy;
• precitlivenosť na ramipril, iné ACE inhibítory alebo na niektorú zo zložiek lieku.

Ďalšie kontraindikácie pri použití lieku Tritace® v akútnom štádiu infarktu myokardu:

• ťažké srdcové zlyhanie (funkčná trieda IV podľa klasifikácie NYHA);
• nestabilná angína;
• život ohrozujúce ventrikulárne arytmie;
• pľúcne srdce.

Opatrne

• stavy, pri ktorých je obzvlášť nebezpečný nadmerný pokles krvného tlaku (s aterosklerotickými léziami koronárnych a cerebrálnych artérií);
• stavy sprevádzané zvýšením aktivity renín-angiotenzín-aldosterónového systému (RAAS), pri ktorých pri ACE inhibícii hrozí prudký pokles krvného tlaku so zhoršením funkcie obličiek (ťažká arteriálna hypertenzia, najmä malígna arteriálna hypertenzia, chronické srdcové zlyhanie, obzvlášť závažné alebo na ktoré iné lieky s antihypertenzným účinkom, hemodynamicky významná jednostranná stenóza renálnej artérie (v prítomnosti oboch obličiek), predchádzajúce užívanie diuretík, poruchy vodnej a elektrolytovej rovnováhy v dôsledku nedostatočný príjem tekutín a soli, hnačka, vracanie, nadmerné potenie);
• abnormálna funkcia pečene (nedostatok skúseností s používaním: je možné zvýšiť aj znížiť účinky ramiprilu;
• ak majú pacienti cirhózu pečene s ascitom a edémom, je možná významná aktivácia RAAS, pozri vyššie Stavy sprevádzané zvýšením aktivity RAAS);
• renálna dysfunkcia (CC viac ako 20 ml / min s povrchom tela 1,73 m2) kvôli riziku vzniku hyperkaliémie a leukopénie);
• stav po transplantácii obličky;
• systémové ochorenia spojivového tkaniva, vrátane systémový lupus erythematosus, sklerodermia, súbežná liečba liekmi, ktoré môžu spôsobiť zmeny v obraze periférnej krvi (možná inhibícia hematopoézy kostnej drene, rozvoj neutropénie alebo agranulocytózy);
• diabetes mellitus (riziko rozvoja hyperkaliémie);
• pokročilý vek (riziko zvýšeného hypotenzného účinku);
• hyperkaliémia.

Použitie TRITACE® počas tehotenstva a dojčenia

Ramipril je kontraindikovaný počas tehotenstva, pretože. môže mať nepriaznivý vplyv na plod: narušenie vývoja obličiek plodu, zníženie krvného tlaku plodu a novorodencov, zhoršená funkcia obličiek, hyperkaliémia, hypoplázia kostí lebky, oligohydramnión, kontraktúra končatiny, deformácia kostí lebky, hypoplázia pľúc.

Preto pred začatím užívania lieku u žien vo fertilnom veku je potrebné vylúčiť tehotenstvo.

Ak žena plánuje otehotnieť, liečba ACE inhibítormi sa má prerušiť.

Ak počas liečby Tritace® dôjde k otehotneniu, má sa čo najskôr prerušiť a pacientka má prejsť na iné lieky, ktoré minimalizujú riziko pre dieťa.

Ak je liečba liekom Tritace® potrebná počas laktácie, dojčenie sa má prerušiť.

Aplikácia na porušenie funkcie pečene

Používajte opatrne pri ťažkej dysfunkcii pečene.

Aplikácia na porušenie funkcie obličiek

Používajte opatrne pri ťažkej renálnej dysfunkcii.

Liek je kontraindikovaný pri ťažkom zlyhaní obličiek (CC menej ako 20 ml / min s povrchom tela 1,73 m2), s hemodialýzou.

Použitie u starších pacientov

Starší pacienti (nad 65 rokov) - úvodná dávka sa zníži na 1,25 mg denne (v tomto prípade môžete použiť 1/2 tablety Tritace® 2,5 mg s deliacou ryhou).

Použitie u detí mladších ako 12 rokov

Kontraindikácie: do 18 rokov (klinické skúsenosti sú nedostatočné).

špeciálne pokyny

Pred začatím liečby liekom Tritace® sa musí upraviť hyponatriémia a hypovolémia. U pacientov, ktorí v minulosti užívali diuretiká, by sa malo ich vysadenie alebo aspoň zníženie ich dávky 2-3 dni pred začiatkom liečby Tritace® (v tomto prípade je potrebné starostlivo sledovať stav pacientov s chronickým srdcovým zlyhaním, vzhľadom na možnosť rozvoja ich dekompenzácie v dôsledku zvýšenia BCC).

Po užití prvej dávky lieku, ako aj pri zvýšení jeho dávky a/alebo dávky diuretík (najmä "slučky") je potrebné zabezpečiť starostlivé lekárske sledovanie pacienta najmenej 8 hodín, aby sa v prípade nadmerného poklesu krvného tlaku včas prijať vhodné opatrenia.

Ak sa Tritace použije po prvýkrát alebo vo vysokej dávke u pacientov so zvýšenou aktivitou RAAS, potom sa má ich krvný tlak starostlivo sledovať, najmä na začiatku liečby, pretože u týchto pacientov je zvýšené riziko nadmerného zníženia krvného tlaku.

Pri malígnej arteriálnej hypertenzii a srdcovom zlyhaní, najmä v akútnom štádiu infarktu myokardu, sa má liečba liekom Tritace® začať len v nemocničnom prostredí.

U pacientov s chronickým srdcovým zlyhaním môže užívanie lieku viesť k rozvoju výrazného poklesu krvného tlaku, ktorý je v niektorých prípadoch sprevádzaný oligúriou alebo azotémiou a zriedkavo - rozvojom akútneho zlyhania obličiek.

Pri liečbe starších pacientov je potrebné postupovať opatrne, pretože. môžu byť obzvlášť citlivé na ACE inhibítory, odporúča sa v úvodnej fáze liečby sledovať ukazovatele funkcie obličiek.

U pacientov, pre ktorých môže zníženie krvného tlaku predstavovať určité riziko (napríklad u pacientov s aterosklerotickým zúžením koronárnych alebo mozgových tepien), sa má liečba začať pod prísnym lekárskym dohľadom.

Opatrnosť je potrebná počas cvičenia a/alebo horúceho počasia kvôli riziku zvýšeného potenia a dehydratácie s rozvojom arteriálnej hypotenzie, kvôli zníženiu BCC a zníženiu koncentrácie sodíka v krvi.

Prechodná arteriálna hypotenzia nie je kontraindikáciou pre pokračovanie liečby po stabilizácii krvného tlaku. V prípade recidívy závažnej arteriálnej hypotenzie sa má dávka znížiť alebo sa má liek vysadiť.

U pacientov liečených ACE inhibítormi boli pozorované prípady angioedému tváre, končatín, pier, jazyka, hltana alebo hrtana. Ak sa objaví opuch tváre (pier, očných viečok) alebo jazyka, alebo problémy s prehĺtaním alebo dýchaním, pacient má okamžite prestať užívať liek. Angioedém lokalizovaný v oblasti jazyka, hltana alebo hrtana (možné symptómy: zhoršené prehĺtanie alebo dýchanie) môže byť život ohrozujúci a vyžaduje si naliehavé opatrenia na jeho zastavenie: s/c podanie 0,3 – 0,5 mg alebo intravenózne kvapkanie 0,1 mg epinefrínu (pod kontrolou krvného tlaku, srdcovej frekvencie a EKG), po ktorom nasleduje použitie kortikosteroidov (v / v, v / m alebo vnútri); odporúča sa aj / pri podávaní antihistaminík (antagonistov histamínových H1- a H2-receptorov) a v prípade nedostatočnosti inaktivátorov enzýmu C1-esterázy je možné zvážiť potrebu zavedenia enzýmu C1-esterázy. inhibítory okrem epinefrínu. Pacient by mal byť hospitalizovaný a sledovaný, kým symptómy úplne neustúpia, nie však kratšie ako 24 hodín.

U pacientov liečených ACE inhibítormi sa vyskytli prípady intestinálneho angioedému, ktorý sa prejavil bolesťou brucha s nauzeou a vracaním alebo bez nich; v niektorých prípadoch bol súčasne pozorovaný angioedém tváre. Ak sa u pacienta počas liečby ACE inhibítormi objavia vyššie uvedené symptómy, pri diferenciálnej diagnostike sa má zvážiť aj možnosť vzniku intestinálneho angioedému.

Liečba zameraná na desenzibilizáciu na hmyzí jed (včely, osy) a súčasné užívanie ACE inhibítorov môže vyvolať anafylaktické a anafylaktoidné reakcie (napr. zníženie krvného tlaku, dýchavičnosť, vracanie, alergické kožné reakcie), ktoré môžu byť niekedy život ohrozujúce. Na pozadí liečby ACE inhibítormi sa reakcie z precitlivenosti na hmyzí jed (napríklad včely, osy) vyvíjajú rýchlejšie a sú závažnejšie. Ak je potrebná desenzibilizácia na hmyzí jed, ACE inhibítor sa má dočasne nahradiť vhodným liekom inej skupiny.

Pri ACE inhibítoroch boli opísané život ohrozujúce rýchlo sa rozvíjajúce anafylaktoidné reakcie, ktoré niekedy viedli k šoku počas hemodialýzy alebo filtrácie plazmy pomocou určitých membrán s vysokým prietokom (napr. polyakrylonitrilové membrány) (pozri tiež pokyny výrobcu membrány). Kombinovanému použitiu Tritace® a tohto typu membrány sa treba vyhnúť, napríklad pri urgentnej hemodialýze alebo hemofiltrácii. V tomto prípade je vhodnejšie použiť iné membrány alebo sa vyhnúť užívaniu ACE inhibítorov. Podobné reakcie boli pozorované pri aferéze lipoproteínov s nízkou hustotou s použitím dextránsulfátu. Preto sa táto metóda nemá používať u pacientov užívajúcich ACE inhibítory.

U pacientov s poruchou funkcie pečene môže byť odpoveď na liečbu liekom Tritace® buď zosilnená, alebo zoslabená. Okrem toho u pacientov s ťažkou cirhózou pečene s edémom a/alebo ascitom je možná významná aktivácia RAAS, preto je pri liečbe týchto pacientov potrebná osobitná opatrnosť.

Pred chirurgickým zákrokom (aj zubným) je potrebné upozorniť chirurga/anesteziológa na použitie ACE inhibítorov.

Odporúča sa starostlivo sledovať novorodencov, ktorí boli vystavení ACE inhibítorom in utero, aby sa zistila arteriálna hypotenzia, oligúria a hyperkaliémia. Pri oligúrii je potrebné udržiavať krvný tlak a perfúziu obličiek zavedením vhodných tekutín a vazokonstriktorov. Novorodenci sú ohrození oligúriou a neurologickými poruchami, pravdepodobne v dôsledku zníženia renálneho a cerebrálneho prietoku krvi v dôsledku zníženia krvného tlaku spôsobeného ACE inhibítormi.

Kontrola laboratórnych parametrov pred a počas liečby Tritace® (až 1-krát za mesiac počas prvých 3-6 mesiacov liečby)

Monitorovanie funkcie obličiek (stanovenie koncentrácií kreatinínu v sére)

Pri liečbe ACE inhibítormi v prvých týždňoch liečby a následne sa odporúča sledovať funkciu obličiek. Zvlášť starostlivé sledovanie je potrebné u pacientov s akútnym a chronickým srdcovým zlyhaním, poruchou funkcie obličiek, po transplantácii obličky, u pacientov s renovaskulárnymi ochoreniami vrátane pacientov s hemodynamicky významnou jednostrannou stenózou renálnej artérie v prítomnosti dvoch obličiek (u takýchto pacientov aj mierna zvýšenie koncentrácie kreatinínu v sére môže byť indikátorom zníženej funkcie obličiek).

Kontrola koncentrácie elektrolytu

Odporúča sa pravidelné sledovanie koncentrácie draslíka v krvnom sére. Zvlášť starostlivé sledovanie koncentrácie draslíka v krvnom sére je potrebné u pacientov s poruchou funkcie obličiek, významnými poruchami rovnováhy vody a elektrolytov a chronickým srdcovým zlyhaním.

Kontrola hematologických parametrov (koncentrácia hemoglobínu, počet leukocytov, erytrocyty, krvné doštičky, vzorec leukocytov)

Na zistenie možnej leukopénie sa odporúča sledovať parametre všeobecného krvného testu. Na začiatku liečby a u pacientov s poruchou funkcie obličiek, ako aj u pacientov s ochoreniami spojivového tkaniva alebo u pacientov, ktorí súbežne užívajú iné lieky, ktoré môžu zmeniť obraz periférnej krvi, sa odporúča pravidelnejšie sledovanie (pozri časť „Interakcie s inými liekmi“). . Sledovanie počtu leukocytov je nevyhnutné na včasné zistenie leukopénie, čo je dôležité najmä u pacientov so zvýšeným rizikom jej vzniku, ako aj pri prvých príznakoch infekcie. Ak sa zistí neutropénia (počet neutrofilov je nižší ako 2 000 / µl), je potrebná liečba ACE inhibítormi.

Ak sa objavia príznaky spojené s leukopéniou (napr. horúčka, zdurenie lymfatických uzlín, tonzilitída), je nevyhnutné urgentné sledovanie obrazu periférnej krvi. V prípade prejavov krvácania (drobné petechie, červenohnedé vyrážky na koži a slizniciach) je potrebné kontrolovať aj počet krvných doštičiek v periférnej krvi.

Stanovenie aktivity pečeňových enzýmov, koncentrácia bilirubínu v krvi

Ak sa objaví žltačka alebo významné zvýšenie aktivity pečeňových enzýmov, liečba liekom Tritace® sa má prerušiť a má sa zabezpečiť lekársky dohľad nad pacientom.

Vplyv na schopnosť viesť vozidlá a ovládacie mechanizmy

Počas obdobia liečby liekom Tritace® je potrebné zdržať sa vykonávania potenciálne nebezpečných činností, vrátane vedenia auta, ktoré si vyžadujú zvýšenú koncentráciu a psychomotorickú rýchlosť, pretože. na pozadí jeho podávania sa môžu vyskytnúť závraty, zníženie rýchlosti psychomotorických reakcií, pozornosť, najmä po užití prvej dávky.

Predávkovanie

Symptómy: nadmerná periférna vazodilatácia s rozvojom výrazného poklesu krvného tlaku, šok; bradykardia, poruchy vody a elektrolytov, akútne zlyhanie obličiek, stupor.

Liečba: výplach žalúdka, príjem adsorbentov, síran sodný (ak je to možné, počas prvých 30 minút). V prípade výrazného poklesu krvného tlaku možno k liečbe pridať podanie alfa1-adrenergných agonistov (norepinefrín, dopamín) a angiotenzínu II (angiotenzínamid) na doplnenie bcc a obnovenie rovnováhy elektrolytov. V prípade bradykardie refraktérnej na lieky môže byť potrebný dočasný umelý kardiostimulátor. V prípade predávkovania je potrebné monitorovať sérové ​​koncentrácie kreatinínu a elektrolytov.

lieková interakcia

Kontraindikované kombinácie

Použitie niektorých vysokoprietokových membrán s negatívne nabitým povrchom (napr. polyakrylonitrilové membrány) pri hemodialýze alebo hemofiltrácii a použitie dextránsulfátu pri aferéze lipoproteínov s nízkou hustotou zvyšuje riziko závažných anafylaktických reakcií.

So soľami draslíka, draslík šetriacimi diuretikami (napríklad amilorid, triamterén, spironolaktón) je možné výraznejšie zvýšenie koncentrácie draslíka v krvnom sére (pri súčasnom použití, starostlivé sledovanie koncentrácie draslíka v krvnom sére sa vyžaduje).

Kombinácie, ktoré sa majú používať opatrne

Pri antihypertenzívach (najmä diuretikách) a iných liekoch, ktoré znižujú krvný tlak (nitráty, tricyklické antidepresíva), je zaznamenané zosilnenie hypotenzného účinku; pri kombinácii s diuretikami sa majú monitorovať hladiny sodíka v sére.

Pri tabletkách na spanie, narkotikách a liekoch proti bolesti je možný výraznejší pokles krvného tlaku.

Pri vazopresorických sympatomimetikách (epinefrín) dochádza k zníženiu hypotenzného účinku ramiprilu, je potrebné starostlivé sledovanie krvného tlaku.

Pri alopurinole, prokaínamide, cytostatikách, imunosupresívach, systémových kortikosteroidoch a iných látkach, ktoré môžu ovplyvniť hematologické parametre, sa zvyšuje riziko vzniku leukopénie.

So soľami lítia dochádza k zvýšeniu sérovej koncentrácie lítia a zvýšeniu kardio- a neurotoxických účinkov lítia.

S hypoglykemickými látkami na perorálne podávanie (deriváty sulfonylmočoviny, biguanidy), inzulín: v dôsledku zníženia inzulínovej rezistencie pod vplyvom ramiprilu je možné zvýšiť hypoglykemický účinok týchto liekov až do rozvoja hypoglykémie.

Kombinácie na zváženie

NSAID (indometacín, kyselina acetylsalicylová) je možné oslabiť účinok ramiprilu, zvýšiť riziko poškodenia funkcie obličiek a zvýšiť koncentráciu draslíka v krvnom sére.

Pri heparíne je možné zvýšenie koncentrácie draslíka v krvnom sére.

S chloridom sodným je možné oslabiť hypotenzný účinok ramiprilu a menej účinnú liečbu príznakov chronického srdcového zlyhania.

Pri etanole dochádza k zvýšeniu vazodilatácie. Ramipril môže zvýšiť nepriaznivé účinky etanolu na organizmus.

Pri estrogénoch dochádza k oslabeniu hypotenzného účinku ramiprilu (retencia tekutín).

Pri vykonávaní desenzibilizačnej liečby precitlivenosti na hmyzí jed zvyšujú ACE inhibítory vrátane ramiprilu pravdepodobnosť vzniku závažných anafylaktických alebo anafylaktoidných reakcií na hmyzí jed.

Podmienky výdaja z lekární

Liek sa vydáva na lekársky predpis.

Podmienky skladovania

Zoznam B. Liek sa má uchovávať mimo dosahu detí pri teplote neprevyšujúcej 25 °C. Čas použiteľnosti - 5 rokov.

Medzi ochoreniami, ktoré môžu výrazne skrátiť dĺžku života a ovplyvniť jeho kvalitu, vyčnieva arteriálna hypertenzia. Vyvíja sa postupne a postupne postihuje cievy, mozog, obličky a myokard. V počiatočných štádiách je pre pacienta ťažké rozpoznať chorobu, pretože sa prejavuje prakticky bez sťažností.

Neskôr sa objavia a pacient poznamenáva, že jeho krvný tlak je oveľa vyšší ako normálne. Táto situácia si vyžaduje začatie farmakologickej terapie, ktorá je možná pri použití 5 tried liekov. A "Ramipril" je z nich najdokonalejší, zaručuje výsledok pri monoterapii alebo ako súčasť kombinovanej viaczložkovej liečby.

Systémové vlastnosti lieku

"Ramipril", analógy lieku, ako aj komplexné lieky sú antihypertenzíva. Samotný ramipril je aktívna zložka, ktorá sa nachádza v mnohých liekoch. Je schopný blokovať enzým a znižovať krvný tlak. U starších ľudí môže výrazne zlepšiť prognózu priebehu ochorenia.

V klinických štúdiách bolo dokázané, že ramiprilát, aktívny metabolit ramiprilu, inhibuje angiotenzín-konvertujúci enzým oveľa silnejšie. Z tohto dôvodu sú "Ramipril", analógy a komplexné prípravky prostriedkom voľby pre ťažko kontrolovateľnú hypertenziu.

Analógy

Pretože liek je schopný silne blokovať ACE a pomáha kontrolovať vysoký krvný tlak, analógy lieku "Ramipril" sú početné. Všetky z nich boli úspešne použité pri liečbe hypertenzie. Navyše, pôvodný ramipril je liek "Tritace". Všetko ostatné sú jeho generiká, ktorých účinnosť by sa s ním mala porovnávať. Povolenie na uvedenie na trh musí byť podporené bioekvivalenciou s liekom Tritace.

V súčasnosti je zoznam analógov nasledovný: "Amprilan", "Vazolong", "Dilaprel", "Korpril", "Pyramil", "Ramepress", "Ramigamma", "Ramicardia", "Tritatse", "Hartil" ". Ramipril vyrábajú aj ruské spoločnosti TatkhimPharmPreparaty, Biokom a Severnaya Zvezda. Produkty posledne menovaného sa nazývajú Ramipril SZ.

Štandardné dávkovanie a komplexné prípravky

Antihypertenzívny liek Ramipril sa ľahko dávkuje a užíva. Jeho aktivita nám umožňuje rozlíšiť tri štandardné dávky lieku. Ide o 2,5 mg, 10 a 5 mg. Tablety tejto hmoty sa užívajú dvakrát denne. Existujú aj komplexné lieky s obsahom ramiprilu a hydrochlorotiazidu: Amprilan ND, Amprilan NL, Vasolong N, Remazid, Triapin, Tritace Plus, Hartil D, Egipress. Tu sa množstvo ramiprilu pohybuje od 2,5 mg do 10 a dávka hydrochlorotiazidu je od 12,5 do 25 mg na tabletu.

Druhou kategóriou komplexných prípravkov je kombinácia ramiprilu a kalciového antagonistu amlodipínu. Príkladom lieku je Egipress, ktorý je dostupný v dvoch štandardných dávkach: 10 mg ramiprilu a 5 mg amlodipínu, ako aj v dávke 10/10 mg. Okrem tejto kombinácie existuje ďalší typ lieku s obsahom ACE inhibítora Ramiprilu a antagonistu vápnika Felodipínu. Ide o Triapin, ktorý obsahuje 2,5 mg ramiprilu a 2,5 mg felodipínu.

Inštrukcie na používanie

Okrem odporúčaní lekára by mal pacient brať do úvahy aj návod na použitie. Obsahuje informácie o indikáciách, vedľajších účinkoch, dávkovaní a režimoch podávania, kontraindikáciách a preventívnych opatreniach. Tiež priložený k lieku "Ramipril" návod na použitie vysvetľuje potrebu odmietnuť alkohol pri liečbe hypertenzie.

Indikácie

"Ramipril", analógy lieku a generiká "Tritace" sú indikované na:

• ako súčasť komplexnej viactriednej terapie chronického srdcového zlyhania;
• diabetická a iná nefropatia v klinickom alebo subklinickom štádiu, ktorá nie je spojená s;
• so symptomatickou arteriálnou hypertenziou;
• na prevenciu infarktu myokardu, zníženie úmrtnosti u pacientov so srdcovými ochoreniami, ako aj na liečbu hypertenzie s vysokým celkovým kardiovaskulárnym rizikom.

Hlavnou indikáciou je arteriálna hypertenzia. Toto je najčastejšia choroba stredného a staršieho veku, ktorá si vyžaduje korekciu. Tiež liek "Ramipril" alebo iný ACE inhibítor by sa mal predpísať pacientom v prvých 2-9 dňoch od najakútnejšieho obdobia infarktu myokardu. Dávka lieku by mala byť maximálne tolerovaná aj v prípade, keď pacient netrpí hypertenziou. Je to kvôli silným kardioprotektívnym účinkom ACE inhibítorov.

Kontraindikácie

Liek "Ramipril SZ" by sa nemal používať, ak existuje anamnéza akéhokoľvek analógu lieku, ako aj s akoukoľvek alergickou reakciou, ktorá sa vyvinula pri jeho prijatí. Vymenovanie je kontraindikované v prítomnosti hemodynamicky významnej stenózy tepien na oboch stranách. Ak je stenóza jednostranná a obe obličky fungujú normálne u pacienta, potom je vymenovanie povolené opatrne a pod kontrolou GFR.

Liečivo "Ramipril" (5 mg alebo ponúkané v akejkoľvek inej dávke) sa nepoužíva pri teplote nižšej ako 90 mm Hg. čl. Liek by sa tiež nemal používať na hemodynamicky významnú alebo mitrálnu chlopňu, s obštrukčnou hypertrofickou kardiomyopatiou, chronickým zlyhaním obličiek s klírensom kreatinínu (GFR) menším ako 20 ml / min.

Návod na použitie pripojený k lieku "Ramipril" (neexistujú žiadne analógy tejto dokumentácie) obsahuje údaj o nemožnosti použitia lieku počas tehotenstva a laktácie. Je tiež neprijateľné používať lieky pre deti. Vo veku do 18 rokov sú klinické skúsenosti nedostatočné a nemôžu potvrdiť bezpečnosť.

Dávkovacie režimy

Hlavná dávková forma lieku "Ramipril" - tablety. V kapsulách je to menej časté. Odporúčaná počiatočná dávka je 1,25 mg. Najmenšia dávka lieku je 2,5 mg, čo si vyžaduje rozdelenie na dve časti. Prítomnosť čiary na tablete to uľahčuje.

Pri akejkoľvek forme hypertenzie je počiatočná dávka 1,25 mg jedenkrát denne. Potom sa pri dobrej tolerancii dávka postupne zdvojnásobuje. Titrácia dávky sa vykonáva dovtedy, kým sa indikátor krvného tlaku nestabilizuje. Kritériom účinnej liečby hypertenzie je konštantný krvný tlak, ktorý v pokoji len zriedka stúpa.

Preventívne opatrenia

Liek sa má užívať pod kontrolou tlaku, najmä pri počiatočnom vymenovaní. Je dôležité, aby systolický krvný tlak klesol pod 90 mm. rt. čl. Keď krvný tlak klesne pod túto úroveň, odporúča sa vyhľadať pomoc zdravotníckeho personálu. Aby sa predišlo poklesu krvného tlaku, neodporúča sa používať Ramipril spolu s nitrátmi, antiarytmikami I. triedy (prokaínamid) a alfa-1 blokátormi (alfuzosín, tamsulozín).

Liek sa má užívať pravidelne a najlepšie v tú istú hodinu. To umožňuje adaptáciu systému renín-angiotenzín-aldosterón, ktorý reguluje krvný tlak. Tiež nevynechávajte lieky, ktoré môžu byť vyjadrené v závažných hypertenzných krízach. Náhle vysadenie môže spôsobiť mŕtvicu, ktorej riziká sa v tomto období zvyšujú.

Ramipril: návod na použitie a recenzie

Ramipril je dlhodobo pôsobiaci inhibítor angiotenzín-konvertujúceho enzýmu (ACE).

Forma a zloženie uvoľnenia

Lieková forma - tablety: takmer biele alebo biele, okrúhleho plochého valcového tvaru, so skosením a rizikom oddeľovania (v blistrovom balení: 10 ks, 3 balenia v kartónovej škatuľke; 14 ks, 1 alebo 2 balenia v kartónová krabica).

Liečivo Ramiprilu je ramipril v 1 tablete - 2,5 mg, 5 mg alebo 10 mg.

Pomocné zložky: laktóza, mikrokryštalická celulóza, aerosil (koloidný oxid kremičitý), magnéziumstearát, primogel (sodná soľ karboxymetylškrobu).

Farmakologické vlastnosti

Farmakodynamika

Ramipril má hypotenzívny, natriuretický, kardioprotektívny účinok, je to proliečivo, z ktorého si telo syntetizuje aktívny metabolit ramiprilát.

Táto látka spomaľuje tvorbu angiotenzínu II z cirkulujúceho angiotenzínu I a tvorbu angiotenzínu II v tkanivách a tiež inhibuje renín-angiotenzínový systém v tkanivách, vrátane cievnej steny. Ramipril inhibuje uvoľňovanie norepinefrínu z neurónových zakončení a minimalizuje vazokonstrikčné reakcie vyplývajúce zo zvýšenej neurohumorálnej aktivity. Liečivo znižuje odbúravanie bradykinínu a tvorbu aldosterónu.

Liečivo poskytuje expanziu obličkových ciev, ako aj vyvolanie zvrátenia hypertrofie ľavej komory a patologickej prestavby v kardiovaskulárnom systéme. Výrazný kardioprotektívny účinok sa vysvetľuje účinkom ramiprilu na biosyntézu prostaglandínov a stimuláciu produkcie oxidu dusnatého v endoteli.

Pri liečbe ramiprilom klesá celková periférna vaskulárna rezistencia (hlavne v obličkových cievach). Tento jav je menej výrazný vo vnútorných orgánoch vrátane kože a pečene a mierne v mozgu a svalovom tkanive. Liečivo tiež zvyšuje regionálny prietok krvi v týchto orgánoch, zvyšuje hladinu fibrinogénu a citlivosť tkanív na inzulín, podporuje produkciu tkanivového aktivátora plazminogénu, ktorý poskytuje trombolýzu.

Farmakokinetika

Pri perorálnom podaní dosahuje absorpcia 50-60%. Jedenie neovplyvňuje stupeň absorpcie, ale znižuje rýchlosť absorpcie. Maximálna koncentrácia ramiprilu sa dosiahne 2-4 hodiny po požití. V pečeni sa zlúčenina metabolizuje za vzniku aktívneho metabolitu ramiprilátu (intenzita inhibície ACE je 6-krát vyššia ako u ramiprilu) a inaktívneho metabolitu diketopiperazínu. Potom ramipril podlieha glukuronidácii. S výnimkou ramiprilátu všetky výsledné metabolity nevykazujú farmakologickú aktivitu.

Ramipril sa viaže na plazmatické bielkoviny o 73 % a ramiprilát o 56 %. Biologická dostupnosť po perorálnom podaní 2,5-5 mg liečiva je 15-28%, v prípade ramiprilátu - 45%. Pri dennom podávaní lieku v dennej dávke 5 mg sa stabilná hladina ramiprilátu v plazme dosiahne do 4. dňa.

Polčas ramiprilu je 5,1 hodiny. Koncentrácia ramiprilátu v krvnom sére klesá v distribučnej a eliminačnej fáze s polčasom 3 hodiny, v prechodnej fáze je polčas 15 hodín a v dlhej konečnej fáze, ktorá sa vyznačuje veľmi nízkou plazmatickou hladinou hladina ramiprilátu - 4-5 dní. U pacientov s chronickým zlyhaním obličiek je polčas predĺžený.

Distribučný objem ramiprilu je 90 litrov, ramiprilátu - 500 litrov. Látka sa vylučuje obličkami v množstve 60% podanej dávky a cez črevá - v množstve 40% (hlavne vo forme metabolitov). Pri dysfunkciách obličiek sa rýchlosť vylučovania ramiprilu a jeho metabolitov znižuje úmerne s poklesom klírensu kreatinínu, pri dysfunkciách pečene je inhibovaná jeho premena na ramiprilát a pri srdcovom zlyhaní sa obsah ramiprilátu zvyšuje 1,5-1,8-krát.

Indikácie na použitie

• Kombinovaná liečba chronického srdcového zlyhania (vrátane diuretík);
• Arteriálna hypertenzia;
• Srdcové zlyhanie, ku ktorému došlo v období od druhého do deviateho dňa po akútnom infarkte myokardu;
• Klinicky vyjadrené a predklinické štádiá diabetickej alebo nediabetickej nefropatie (najmä s ťažkou proteinúriou) v kombinácii s arteriálnou hypertenziou;
• Zníženie rizika cievnej mozgovej príhody, infarktu myokardu alebo kardiovaskulárnej mortality u pacientov s vysokým kardiovaskulárnym rizikom: s potvrdeným koronárnym ochorením srdca (anamnéza s infarktom myokardu alebo bez neho), vrátane pacientov po bypasse koronárnej artérie, perkutánnej transluminálnej koronárnej angioplastike; s anamnézou mŕtvice, okluzívnych lézií periférnych artérií.

Okrem toho je použitie Ramiprilu indikované u pacientov s diabetes mellitus v prítomnosti aspoň jedného dodatočného rizikového faktora: arteriálna hypertenzia, mikroalbuminúria, zvýšené plazmatické koncentrácie celkového cholesterolu, fajčenie, znížené plazmatické koncentrácie lipoproteínového cholesterolu s vysokou hustotou (HDL -C).

Kontraindikácie

• Chronické srdcové zlyhanie v štádiu dekompenzácie;
• Hypertrofická obštrukčná kardiomyopatia, hemodynamicky významná stenóza mitrálnej alebo aortálnej chlopne;
• Arteriálna hypotenzia (systolický krvný tlak (BP) pod 90 mm Hg) alebo patológie s nestabilnými hemodynamickými parametrami;
• dedičný alebo idiopatický angioedém (vrátane anamnézy, vrátane na pozadí predchádzajúcej liečby ACE inhibítormi);
• Syndróm glukózo-galaktózovej malabsorpcie, nedostatok laktázy, intolerancia laktózy;
• Závažné zlyhanie obličiek (klírens kreatinínu (CC) menej ako 20 ml/min);
• Zlyhanie pečene;
• Bilaterálna hemodynamicky významná stenóza renálnych artérií (v prítomnosti iba jednej obličky - jednostranná);
• Hemodialýza s použitím vysokoprietokových membrán s negatívne nabitým povrchom;
• Primárny hyperaldosteronizmus;
• aferéza lipoproteínov s nízkou hustotou s použitím dextránsulfátu;
• Súčasné použitie glukokortikosteroidov, nesteroidných protizápalových liekov, imunosupresív, cytotoxických liekov na liečbu nefropatie;
• Súbežná hyposenzibilizačná liečba reakcií z precitlivenosti na jedy včiel, ôs a iného hmyzu;
• Kombinovaná terapia s antagonistami receptora angiotenzínu II pri diabetickej nefropatii;
• Kombinácia s liekmi obsahujúcimi aliskiren u pacientov s renálnou insuficienciou (CC menej ako 60 ml / min) a diabetes mellitus;
• Vek do 18 rokov;
• Obdobie tehotenstva a dojčenia;
• Precitlivenosť na zložky lieku alebo iné ACE inhibítory.

Okrem toho je použitie ramiprilu kontraindikované v akútnom štádiu infarktu myokardu:

• Srdcové zlyhanie IV funkčná trieda podľa klasifikácie NYHA;
• Pľúcne srdce;
• Nestabilná angína;
• Život ohrozujúce ventrikulárne arytmie.

S opatrnosťou sa odporúča predpisovať liek pacientom s aterosklerotickými léziami cerebrálnych alebo koronárnych artérií; pri patologických stavoch spojených s rizikom prudkého poklesu krvného tlaku s poruchou funkcie obličiek počas inhibície ACE: ťažká hypertenzia (najmä malígna arteriálna hypertenzia), chronické srdcové zlyhanie (obzvlášť ťažké štádium alebo pri užívaní iných antihypertenzív), hemodynamicky významné jednostranné renálna stenóza tepien u pacientov s dvoma obličkami, predchádzajúca diuretická liečba, nerovnováha vody a elektrolytov (na pozadí vracania, hnačky, nedostatočného príjmu soli a tekutín, nadmerného potenia); s poruchou funkcie pečene a/alebo obličiek (CC viac ako 20 ml/min), diabetes mellitus, hyperkaliémia, hyponatriémia, systémové ochorenia spojivového tkaniva (vrátane sklerodermie, systémového lupus erythematosus, súbežná liečba liekmi ovplyvňujúcimi obraz periférnej krvi (rizikové potlačenie hematopoézy kostnej drene, rozvoj agranulocytózy alebo neutropénie)); pri súčasnom užívaní antagonistov receptora angiotenzínu II a/alebo liekov aliskirenu s dvojitou blokádou systému renín-angiotenzín-aldosterón (RAAS), so stavom po transplantácii obličky.

Návod na použitie Ramipril: spôsob a dávkovanie

Tablety sa užívajú perorálne pred jedlom alebo po jedle, prehĺtajú sa celé a zapíjajú sa vodou.

Lekár predpisuje dávku na základe klinických indikácií, berúc do úvahy individuálnu toleranciu a terapeutický účinok lieku.

• Arteriálna hypertenzia: počiatočná dávka je 2,5 mg 1-krát denne (ráno) alebo rozdelená do 2 dávok. Na dosiahnutie požadovaného terapeutického účinku je možné viacnásobné zvýšenie dávky po 2-3 týždňoch liečby. Zvyčajná udržiavacia dávka je 2,5-5 mg, maximálna je 10 mg denne. Pri predchádzajúcej diuretickej liečbe je potrebné ich vysadiť alebo znížiť dávku najneskôr 3 dni pred začiatkom liečby Ramiprilom. Počiatočná dávka pre pacientov užívajúcich diuretiká, pacientov s renálnou insuficienciou alebo s arteriálnou hypertenziou a srdcovým zlyhaním je 1,25 mg jedenkrát denne. Spustenie aplikácie by malo byť pod prísnym dohľadom lekára. U pacientov s poruchou rovnováhy vody a elektrolytov alebo s rizikom hypotenzných reakcií by počiatočná denná dávka nemala prekročiť 1,25 mg;
• Chronické srdcové zlyhanie: začiatočná dávka je 1,25 mg jedenkrát, v prípade potreby možno dávku zdvojnásobiť po 1-2 týždňoch. Denná dávka by nemala presiahnuť 10 mg. Počas užívania diuretík sa má ich dávka pred začatím liečby znížiť;
• Srdcové zlyhanie vyskytujúce sa v priebehu 2-9 dní po akútnom infarkte myokardu: počiatočná dávka - 2,5 mg 2-krát denne (ráno a večer) a po dvoch dňoch liečby - 5 mg 2-krát denne. Udržiavacia dávka - 2,5-5 mg 2-krát denne. Ak je liek zle tolerovaný (arteriálna hypotenzia), počiatočná dávka sa má znížiť na 1,25 mg 2-krát denne, potom po 2 dňoch sa môže zvýšiť na 2,5 mg, po ďalších 2 dňoch - až na 5 mg 2-krát denne . Denná dávka by nemala presiahnuť 10 mg. V prípade zlej tolerancie dávky 2,5 mg 2-krát denne sa má liek vysadiť. Vzhľadom na nedostatočné skúsenosti s použitím ramiprilu u pacientov s ťažkým srdcovým zlyhaním III-IV funkčnej triedy (podľa klasifikácie NYHA), ktoré sa vyskytlo bezprostredne po akútnom infarkte myokardu, úvodná dávka pre túto kategóriu pacientov nemá prekročiť 1,25 mg 1 čas za deň. Zvýšenie dávky sa má vykonávať pod dohľadom lekára;
• Nefropatia pri chronických difúznych patológiách obličiek, diabetická nefropatia: počiatočná dávka je 1,25 mg jedenkrát. Ak je liek dobre znášaný, dávka sa môže zdvojnásobiť každé 2 týždne, kým sa nedosiahne udržiavacia dávka 5 mg 1-krát denne;
• Zníženie rizika mozgovej príhody, infarktu myokardu alebo kardiovaskulárnej mortality u pacientov s vysokým kardiovaskulárnym rizikom: počiatočná dávka je 2,5 mg jedenkrát. Ukazuje sa postupné zvyšovanie dávky: po 1 týždni, potom po 2-3 týždňoch - až do udržiavacej dávky 10 mg 1-krát denne.

• CC menej ako 30 ml / min: počiatočná dávka - 1,25 mg denne, maximálna - 5 mg;
• CC 30-60 ml / min: počiatočná dávka - 2,5 mg denne, maximálna - 5 mg;
• CC viac ako 60 ml / min: počiatočná dávka - 2,5 mg denne, maximálna - 10 mg.

Pri zlyhaní pečene by počiatočná dávka nemala prekročiť 1,25 mg, maximálna - 2,5 mg raz.

Počiatočná dávka pre starších pacientov je 1,25 mg denne.

Špeciálne sledovanie je potrebné u pacientov starších ako 65 rokov užívajúcich diuretiká, u pacientov s chronickým srdcovým zlyhaním s poruchou funkcie obličiek a pečene. Dávka sa volí v závislosti od cieľovej hladiny krvného tlaku.

Vedľajšie účinky

• Kardiovaskulárny systém: často - ortostatická hypotenzia, mdloby (synkopa), silný pokles krvného tlaku; zriedkavo - periférny edém, palpitácie, sčervenanie kože tváre, ischémia myokardu (vrátane rozvoja alebo zvýšenia arytmie, rozvoja infarktu myokardu alebo záchvatu angíny pectoris, tachykardie); zriedkavo - vaskulitída, zvýšenie alebo výskyt porúch periférnej cirkulácie; frekvencia neznáma - Raynaudov syndróm;
• Dýchací systém: často - sinusitída, bronchitída, dýchavičnosť, suchý kašeľ (zhoršený v polohe na chrbte a v noci); zriedkavo - nazálna kongescia, bronchospazmus, zhoršenie klinického priebehu bronchiálnej astmy;
• Nervový systém: často - pocit ľahkosti v hlave, bolesť hlavy; zriedkavo - ageúzia, závrat, dysgeúzia; zriedkavo - nerovnováha, tremor; frekvencia nie je známa - porušenie psychomotorických reakcií, cerebrálna ischémia, cerebrovaskulárna príhoda (prechodná), ischemická mozgová príhoda, parestézia, parosmia;
• Tráviaci systém: často - nepríjemné pocity v bruchu, nevoľnosť, vracanie, zápalové reakcie v žalúdku a črevách, dyspepsia, hnačka, poruchy trávenia; zriedkavo - bolesť brucha, pankreatitída (v zriedkavých prípadoch so smrteľným následkom), črevný angioedém, suchosť ústnej sliznice, zvýšená aktivita pankreatických enzýmov v krvnej plazme, gastritída, zápcha; zriedkavo - glositída; frekvencia neznáma - aftózna stomatitída;
• Duševné poruchy: zriedkavo - úzkosť, ospalosť, depresívna nálada, nervozita, poruchy spánku, nepokoj; zriedkavo - zmätok; frekvencia neznáma - poruchy pozornosti;
• Orgán sluchu: zriedkavo - zvonenie v ušiach, porucha sluchu;
• Orgán videnia: zriedkavo - nejasnosť obrazu, zhoršené videnie; zriedkavo - konjunktivitída;
• Hepatobiliárny systém: zriedkavo - zvýšenie obsahu konjugovaného bilirubínu v krvnej plazme, zvýšenie aktivity pečeňových enzýmov; zriedkavo - hepatocelulárne lézie, cholestatická žltačka; frekvencia neznáma - akútne zlyhanie pečene, cytolytická alebo cholestatická hepatitída (veľmi zriedkavo smrteľné);
• Močový systém: zriedkavo - funkčná porucha obličiek, rozvoj akútneho zlyhania obličiek, zvýšenie diurézy, zvýšenie proteinúrie (predtým existujúce), zvýšenie obsahu kreatinínu a močoviny v krvi;
• Lymfatický a krvný systém: zriedkavo - eozinofília; zriedkavo - neutropénia, leukopénia, agranulocytóza, zníženie obsahu erytrocytov v periférnej krvi, zníženie hladiny hemoglobínu, leukocytóza, trombocytopénia; frekvencia nie je známa - pancytopénia, hemolytická anémia, útlak hematopoézy kostnej drene;
• Prsné žľazy a reprodukčný systém: zriedkavo - prechodná impotencia, znížené libido; frekvencia neznáma - gynekomastia;
• Muskuloskeletálny systém: často - myalgia, svalové kŕče; zriedkavo - artralgia;
• Dermatologické reakcie: často - kožná vyrážka, zriedkavo - hyperhidróza, pruritus, angioedém (vrátane smrteľného); zriedkavo - onycholýza, žihľavka, exfoliatívna dermatitída; veľmi zriedkavo - fotosenzitivita; frekvencia neznáma - erythema multiforme, toxická epidermálna nekrolýza, pemfigus, Stevensov-Johnsonov syndróm, psoriáze podobná dermatitída, zhoršenie psoriázy, alopécia, lichenoidný alebo pemfigoidný exantém alebo enantém;
• Imunitný systém: frekvencia neznáma - anafylaktoidné alebo anafylaktické reakcie (vrátane hmyzích jedov), zvýšenie obsahu antinukleárnych protilátok;
• Metabolizmus, laboratórne parametre, výživa: často - zvýšenie hladiny draslíka v krvnom sére; zriedkavo - strata chuti do jedla, anorexia; frekvencia nie je známa - zníženie hladiny sodíka v krvi;
• Celkové poruchy: často - pocit únavy, bolesť na hrudníku; zriedkavo - zvýšenie telesnej teploty; zriedkavo - asténia.

Predávkovanie

Príznaky predávkovania ramiprilom sú tromboembolické komplikácie, akútna arteriálna hypotenzia, angioedém, cerebrovaskulárna príhoda, infarkt myokardu.

Ako liečba je potrebné znížiť dávku alebo úplne zrušiť liek, opláchnuť žalúdok a preniesť pacienta do vodorovnej polohy. Taktiež sa prijímajú opatrenia na zvýšenie BCC (zavedenie izotonického roztoku chloridu sodného, ​​transfúzia iných tekutín nahrádzajúcich krv) a predpísaná je symptomatická liečba vrátane subkutánneho alebo intravenózneho podávania adrenalínu, intravenózneho podávania hydrokortizónu a užívania antihistaminík.

špeciálne pokyny

Podľa pokynov sa má Ramipril predpísať až po dôkladnom posúdení funkcie obličiek pacienta. Liečbu má sprevádzať sledovanie funkcie obličiek, najmä u pacientov s renálnym vaskulárnym ochorením.

Pred a počas užívania Ramiprilu je potrebné pravidelné sledovanie krvného tlaku, funkcie obličiek (močovina, kreatinín), hladiny draslíka a iných elektrolytov, hemoglobínu a pečeňových enzýmov.

Prvá dávka a každé zvýšenie dávky sa má vykonať pod dohľadom lekára, aby sa zabránilo vzniku nekontrolovanej hypotenzie a iným nežiaducim účinkom.

Pacientom s malígnou arteriálnou hypertenziou sa odporúča začať liečbu v nemocnici.

V prípade zvýšenia koncentrácie kreatinínu a močoviny v krvnom sére u pacientov s poruchou funkcie obličiek je potrebné znížiť dávku alebo prerušiť liek, pretože sa môže vyvinúť hyperkaliémia.

Pri významnej aktivite pečeňových enzýmov alebo objavení sa žltačky sa má užívanie Ramiprilu Sandoz prerušiť.

Ak dôjde k prechodnej arteriálnej hypotenzii, liek treba dočasne vysadiť, po stabilizácii krvného tlaku možno v liečbe pokračovať, opakovanie ťažkej hypotenzie je základom pre zníženie dávky alebo vysadenie lieku.

Pri plánovanom chirurgickom výkone, vrátane stomatologického, by mal pacient informovať chirurga a anestéziológa o liečbe ramiprilom, aby sa predišlo prudkému poklesu krvného tlaku pri celkovej anestézii. Odporúča sa prestať užívať tablety 12 hodín pred začiatkom operácie.

Počas liečby je potrebné pravidelne monitorovať hladinu krvných leukocytov, aby sa včas zistil možný rozvoj agranulocytózy alebo neutropénie.

Riziko vzniku hyperkaliémie u pacientov s arteriálnou hypertenziou sa zvyšuje s chronickým srdcovým zlyhaním, vymenovaním prípravkov draslíka pri užívaní amiloridu, spironolaktónu, triamterénu (draslík šetriace diuretiká).

Ak sa u pacienta počas diferenciálnej diagnostiky objaví bolesť brucha spojená s nauzeou a vracaním, je potrebné zvážiť možnosť vzniku intestinálneho angioedému.

V prípade desenzibilizačnej terapie uhryznutia jedovatým hmyzom sa musia ACE inhibítory nahradiť antihypertenzívami z iných skupín.

Výskyt suchého kašľa počas obdobia liečby môže byť spojený s užívaním lieku.

Počas obdobia užívania ramiprilu pacienti nemajú viesť vozidlá a mechanizmy.

lieková interakcia

Pri predpisovaní Ramiprilu by mal lekár upozorniť pacienta na potrebu predchádzajúcej konzultácie pred začatím súčasného užívania akýchkoľvek liekov.

Analógy

Analógy Ramiprilu sú: Ramipril-SZ, Vasolong, Amprilan, Dilaprel, Hartil, Korpril, Pyramil, Ramigamma, Tritace, Ramicardia.

Podmienky skladovania

Skladujte pri teplote do 25°C mimo dosahu detí.

Čas použiteľnosti - 2 roky.

Ramipril (ramipril)

Zloženie a forma uvoľňovania liečiva

Tablety biele alebo takmer biele, okrúhle, plocho-valcovité, so skosením a rizikom.

Pomocné látky: monohydrát laktózy (mliečny cukor) - 174,00 mg, - 10 mg, sodná soľ kroskarmelózy - 4,00 mg, stearylfumarát sodný - 2,00 mg.

7 ks. - obaly s komôrkovým obrysom (1) - obaly z lepenky.
7 ks. - obaly s komôrkovým obrysom (2) - obaly z lepenky.
7 ks. - obaly s komôrkovým obrysom (3) - obaly z lepenky.
7 ks. - obaly s komôrkovým obrysom (4) - obaly z lepenky.
7 ks. - obaly s komôrkovým obrysom (5) - obaly z lepenky.
7 ks. - obaly s komôrkovým obrysom (6) - obaly z lepenky.
7 ks. - obaly s komôrkovým obrysom (7) - obaly z lepenky.
7 ks. - obaly s komôrkovým obrysom (8) - obaly z lepenky.
7 ks. - obaly s komôrkovým obrysom (9) - obaly z lepenky.
7 ks. - obaly s komôrkovým obrysom (10) - obaly z lepenky.
10 kusov. - obaly s komôrkovým obrysom (1) - obaly z lepenky.
10 kusov. - obaly s komôrkovým obrysom (2) - obaly z lepenky.
10 kusov. - obaly s komôrkovým obrysom (3) - obaly z lepenky.
10 kusov. - obaly s komôrkovým obrysom (4) - obaly z lepenky.
10 kusov. - obaly s komôrkovým obrysom (5) - obaly z lepenky.
10 kusov. - obaly s komôrkovým obrysom (6) - obaly z lepenky.
10 kusov. - obaly s komôrkovým obrysom (7) - obaly z lepenky.
10 kusov. - obaly s komôrkovým obrysom (8) - obaly z lepenky.
10 kusov. - obaly s komôrkovým obrysom (9) - obaly z lepenky.
10 kusov. - obaly s komôrkovým obrysom (10) - obaly z lepenky.
14 ks. - obaly s komôrkovým obrysom (1) - obaly z lepenky.
14 ks. - obaly s komôrkovým obrysom (2) - obaly z lepenky.
14 ks. - obaly s komôrkovým obrysom (3) - obaly z lepenky.
14 ks. - obaly s komôrkovým obrysom (4) - obaly z lepenky.
14 ks. - obaly s komôrkovým obrysom (5) - obaly z lepenky.
14 ks. - obaly s komôrkovým obrysom (6) - obaly z lepenky.
14 ks. - obaly s komôrkovým obrysom (7) - obaly z lepenky.
14 ks. - obaly s komôrkovým obrysom (8) - obaly z lepenky.
14 ks. - obaly s komôrkovým obrysom (9) - obaly z lepenky.
14 ks. - obaly s komôrkovým obrysom (10) - obaly z lepenky.
25 ks. - obaly s komôrkovým obrysom (1) - obaly z lepenky.
25 ks. - obaly s komôrkovým obrysom (2) - obaly z lepenky.
25 ks. - obaly s komôrkovým obrysom (3) - obaly z lepenky.
25 ks. - obaly s komôrkovým obrysom (4) - obaly z lepenky.
25 ks. - obaly s komôrkovým obrysom (5) - obaly z lepenky.
25 ks. - obaly s komôrkovým obrysom (6) - obaly z lepenky.
25 ks. - obaly s komôrkovým obrysom (7) - obaly z lepenky.
25 ks. - obaly s komôrkovým obrysom (8) - obaly z lepenky.
25 ks. - obaly s komôrkovým obrysom (9) - obaly z lepenky.
25 ks. - obaly s komôrkovým obrysom (10) - obaly z lepenky.
28 ks. - obaly s komôrkovým obrysom (1) - obaly z lepenky.
28 ks. - obaly s komôrkovým obrysom (2) - obaly z lepenky.
28 ks. - obaly s komôrkovým obrysom (3) - obaly z lepenky.
28 ks. - obaly s komôrkovým obrysom (4) - obaly z lepenky.
28 ks. - obaly s komôrkovým obrysom (5) - obaly z lepenky.
28 ks. - obaly s komôrkovým obrysom (6) - obaly z lepenky.
28 ks. - obaly s komôrkovým obrysom (7) - obaly z lepenky.
28 ks. - obaly s komôrkovým obrysom (8) - obaly z lepenky.
28 ks. - obaly s komôrkovým obrysom (9) - obaly z lepenky.
28 ks. - obaly s komôrkovým obrysom (10) - obaly z lepenky.

farmakologický účinok

ACE inhibítor. Je to proliečivo, z ktorého sa v tele tvorí aktívny metabolit ramiprilát. Predpokladá sa, že mechanizmus antihypertenzného účinku je spojený s kompetitívnou inhibíciou aktivity ACE, čo vedie k zníženiu rýchlosti konverzie angiotenzínu I na angiotenzín II, ktorý je silným vazokonstriktorom. V dôsledku zníženia koncentrácie angiotenzínu II dochádza k sekundárnemu zvýšeniu aktivity renínu v dôsledku eliminácie negatívnej spätnej väzby na uvoľňovanie renínu a priameho poklesu sekrécie aldosterónu. Vďaka vazodilatačnému účinku znižuje OPSS (afterload), klinovitý tlak v pľúcnych kapilárach (preload) a odpor v pľúcnych cievach; zvyšuje srdcový výdaj a toleranciu cvičenia.

U pacientov s príznakmi chronického srdcového zlyhania po infarkte myokardu ramipril znižuje riziko náhlej smrti, progresie srdcového zlyhania do ťažkého/rezistentného zlyhania a znižuje počet hospitalizácií pre srdcové zlyhanie.

Je známe, že ramipril významne znižuje výskyt infarktu myokardu, cievnej mozgovej príhody a kardiovaskulárnych úmrtí u pacientov so zvýšeným kardiovaskulárnym rizikom v dôsledku cievneho ochorenia (ICHS, predchádzajúca cievna mozgová príhoda alebo ochorenie periférnych ciev) alebo diabetes mellitus, ktorí majú aspoň jeden ďalší rizikový faktor (mikroalbuminúria arteriálna hypertenzia, zvýšený celkový cholesterol, nízky HDL, fajčenie). Znižuje celkovú mortalitu a potrebu revaskularizačných výkonov, spomaľuje vznik a progresiu chronického srdcového zlyhania. Ako u pacientov s diabetes mellitus, tak aj bez neho, ramipril významne znižuje existujúcu mikroalbuminúriu a riziko vzniku nefropatie. Tieto účinky sa pozorujú u pacientov so zvýšeným aj normálnym krvným tlakom.

Hypotenzívny účinok ramiprilu sa vyvíja asi po 1-2 hodinách, dosahuje maximum v priebehu 3-6 hodín, trvá najmenej 24 hodín.

Farmakokinetika

Pri perorálnom podaní je absorpcia 50-60%, jedlo neovplyvňuje stupeň absorpcie, ale spomaľuje vstrebávanie. Cmax sa dosiahne za 2-4 hodiny Metabolizuje sa v pečeni za vzniku aktívneho metabolitu ramiprilátu (6-krát aktívnejší v inhibícii ACE ako ramipril), inaktívneho diketopiperazínu a glukuronidovaného. Všetky vytvorené metabolity, s výnimkou ramiprilátu, nemajú žiadnu farmakologickú aktivitu. Väzba ramiprilu na plazmatické bielkoviny je 73 %, ramiprilátu 56 %. Biologická dostupnosť po perorálnom podaní 2,5-5 mg ramiprilu - 15-28%; pre ramiprilát - 45 %. Po dennom podávaní ramiprilu v dávke 5 mg/deň sa rovnovážna plazmatická koncentrácia ramiprilátu dosiahne do 4. dňa.

T 1/2 pre ramipril - 5,1 h; vo fáze distribúcie a eliminácie dochádza k poklesu koncentrácie ramiprilátu v krvnom sére s T 1/2 - 3 h, nasleduje prechodná fáza s T 1/2 - 15 h a dlhá záverečná fáza s veľmi nízke plazmatické koncentrácie ramiprilátu a T 1/2 - 4-5 dní. T 1/2 sa zvyšuje pri chronickom zlyhaní obličiek. Vd ramipril - 90 l, ramiprilát - 500 l. Obličky vylučujú 60%, cez črevá - 40% (hlavne vo forme metabolitov). V prípade poruchy funkcie obličiek sa vylučovanie ramiprilu a jeho metabolitov spomaľuje úmerne s poklesom CC; v prípade poruchy funkcie pečene sa premena na ramiprilát spomaľuje; pri srdcovom zlyhaní sa koncentrácia ramiprilátu zvyšuje 1,5-1,8-krát.

Indikácie

Arteriálna hypertenzia; chronická nedostatočnosť; srdcové zlyhanie, ktoré sa vyvinulo v prvých dňoch po akútnom infarkte myokardu; diabetická a nediabetická nefropatia; zníženie rizika infarktu myokardu, cievnej mozgovej príhody a kardiovaskulárnej mortality u pacientov s vysokým kardiovaskulárnym rizikom, vrátane pacientov s potvrdeným ochorením koronárnych artérií (s infarktom myokardu v anamnéze alebo bez neho), pacientov podstupujúcich perkutánnu transluminálnu koronárnu angioplastiku, bypass koronárnej artérie, s cievna mozgová príhoda v anamnéze a pacienti s okluzívnymi léziami periférnych artérií.

Kontraindikácie

Ťažká dysfunkcia obličiek a pečene, bilaterálna stenóza renálnych artérií alebo stenóza artérie jednej obličky; stav po transplantácii obličky; primárny hyperaldosteronizmus, hyperkaliémia, aortálna stenóza, gravidita, laktácia (dojčenie), deti a dospievajúci do 18 rokov, precitlivenosť na ramipril a iné ACE inhibítory.

Dávkovanie

Vzaté dovnútra. Počiatočná dávka je 1,25-2,5 mg 1-2-krát denne. V prípade potreby je možné postupné zvyšovanie dávky. Udržiavacia dávka sa nastavuje individuálne v závislosti od indikácií na použitie a účinnosti liečby.

Vedľajšie účinky

Zo strany kardiovaskulárneho systému: arteriálna hypotenzia; zriedkavo - bolesť na hrudníku, tachykardia.

Zo strany centrálneho nervového systému: závrat, slabosť, bolesť hlavy; zriedkavo - poruchy spánku, nálada.

Z tráviaceho systému: hnačka, zápcha, strata chuti do jedla; zriedkavo - stomatitída, bolesť brucha, pankreatitída, cholestatická žltačka.

Z dýchacieho systému: suchý kašeľ, bronchitída, sinusitída.

Z močového systému: zriedkavo - proteinúria, zvýšenie koncentrácie kreatinínu a močoviny v krvi (hlavne u pacientov s poruchou funkcie obličiek).

Z hematopoetického systému: zriedkavo - neutropénia, agranulocytóza, trombocytopénia, anémia.

Zo strany laboratórnych indikátorov: hypokaliémia, hyponatriémia.

Alergické reakcie: kožná vyrážka, angioedém a iné reakcie z precitlivenosti.

Ostatné: zriedkavo - svalové kŕče, impotencia, alopécia.

lieková interakcia

Pri súčasnom užívaní draslík šetriacich diuretík (vrátane triamterénu, amiloridu), prípravkov draslíka, náhrad soli a doplnkov stravy s obsahom draslíka sa môže vyvinúť hyperkaliémia (najmä u pacientov s poruchou funkcie obličiek), pretože. ACE inhibítory znižujú obsah aldosterónu, čo vedie k zadržiavaniu draslíka v tele na pozadí obmedzenia vylučovania draslíka alebo jeho dodatočného príjmu do tela.

Pri súčasnom použití s ​​NSAID je možné znížiť hypotenzný účinok ramiprilu, zhoršenú funkciu obličiek.

Pri súčasnom použití s ​​"slučkovými" alebo tiazidovými diuretikami sa zvyšuje antihypertenzívny účinok. Závažná arteriálna hypotenzia, najmä po užití prvej dávky diuretika, sa zjavne objavuje v dôsledku hypovolémie, ktorá vedie k prechodnému zvýšeniu hypotenzného účinku ramiprilu. Existuje riziko vzniku hypokaliémie. Zvyšuje sa riziko poškodenia funkcie obličiek.

Pri súčasnom použití s ​​látkami, ktoré majú hypotenzívny účinok, je možné zvýšiť hypotenzívny účinok.

Pri súčasnom použití s ​​inzulínom sa môžu vyvinúť hypoglykemické látky, deriváty sulfonylmočoviny, metformín, hypoglykémia.

Pri súčasnom použití s ​​cystostatikami, imunosupresívami, prokaínamidom je možné zvýšené riziko vzniku leukopénie.

Pri súčasnom použití s ​​uhličitanom lítnym je možné zvýšenie koncentrácie lítia v krvnom sére.

špeciálne pokyny

U pacientov so súčasnou poruchou funkcie obličiek sa dávky vyberajú individuálne v súlade s hodnotami CC. Pred začatím liečby musia všetci pacienti vykonať štúdiu funkcie obličiek. Počas liečby ramiprilom sa pravidelne monitoruje funkcia obličiek, elektrolytové zloženie krvi, hladina pečeňových enzýmov v krvi, ako aj obraz periférnej krvi (najmä u pacientov s difúznymi ochoreniami spojivového tkaniva, u pacientov užívajúcich alopurinol). U pacientov, ktorí majú nedostatok tekutín a/alebo sodíka, je pred začatím liečby potrebné upraviť poruchy vody a elektrolytov. Počas liečby ramiprilom sa nemá vykonávať hemodialýza s použitím polyakrylonitrilových membrán (zvyšuje sa riziko anafylaktických reakcií).

Na zhoršenú funkciu pečene

Kontraindikované pri ťažkej poruche funkcie pečene.