Obsah

Človek počas svojho života trpí mnohými menšími či vážnymi chorobami, no v niektorých prípadoch sa s nimi už narodí. Dedičné ochorenia alebo genetické poruchy sa u dieťaťa prejavujú mutáciou jedného z chromozómov DNA, čo vedie k rozvoju ochorenia. Niektoré z nich nesú iba vonkajšie zmeny, ale existuje množstvo patológií, ktoré ohrozujú život dieťaťa.

Čo sú dedičné choroby

Ide o genetické ochorenia alebo chromozomálne abnormality, ktorých vývoj je spojený s porušením dedičného aparátu buniek prenášaných prostredníctvom reprodukčných buniek (gamét). Výskyt takýchto dedičných patológií je spojený s procesom prenosu, implementácie, uchovávania genetickej informácie. S odchýlkami tohto druhu má problém čoraz viac mužov, takže šanca na splodenie zdravého dieťaťa je čoraz menšia. Medicína neustále skúma, aby vyvinula postup, ako zabrániť narodeniu detí so zdravotným postihnutím.

Dôvody

Genetické ochorenia dedičného typu sa tvoria, keď je génová informácia zmutovaná. Môžu byť zistené ihneď po narodení dieťaťa alebo po dlhom čase s dlhým vývojom patológie. Existujú tri hlavné príčiny vývoja dedičných ochorení:

• chromozomálne abnormality;
• chromozómové poruchy;
• génové mutácie.

Posledný dôvod je zaradený do skupiny dedične predisponovaných typov, pretože na ich vývoj a aktiváciu vplývajú aj faktory prostredia. Pozoruhodným príkladom takýchto ochorení je hypertenzia alebo diabetes mellitus. Na ich progresiu má okrem mutácií vplyv dlhotrvajúce preťažovanie nervového systému, podvýživa, mentálna trauma a obezita.

Symptómy

Každá dedičná choroba má svoje špecifické črty. V súčasnosti je známych viac ako 1600 rôznych patológií, ktoré spôsobujú genetické a chromozomálne abnormality. Prejavy sa líšia závažnosťou a jasom. Aby sa zabránilo vzniku symptómov, je potrebné včas identifikovať pravdepodobnosť ich výskytu. Ak to chcete urobiť, použite nasledujúce metódy:

1. Blíženci. Dedičné patológie sú diagnostikované pri štúdiu rozdielov, podobností dvojčiat na určenie vplyvu genetických charakteristík, vonkajšieho prostredia na vývoj chorôb.
2. Genealogický. Pravdepodobnosť vývoja patologických alebo normálnych znakov sa študuje pomocou rodokmeňa osoby.
3. Cytogenetické. Vyšetrujú sa chromozómy zdravých a chorých ľudí.
4. Biochemické. Ľudský metabolizmus je monitorovaný, rysy tohto procesu sú zvýraznené.

Okrem týchto metód väčšina dievčat počas nosenia dieťaťa absolvuje ultrazvukové vyšetrenie. Pomáha určiť pravdepodobnosť vrodených vývojových chýb (od 1. trimestra) na základe znakov plodu, naznačiť prítomnosť určitého počtu chromozomálnych ochorení alebo dedičných ochorení nervového systému u nenarodeného dieťaťa.

U detí

Prevažná väčšina dedičných chorôb sa prejavuje v detskom veku. Každá z patológií má svoje vlastné znaky, ktoré sú jedinečné pre každú chorobu. Existuje veľké množstvo anomálií, preto budú podrobnejšie popísané nižšie. Vďaka moderným diagnostickým metódam je možné identifikovať odchýlky vo vývoji dieťaťa, určiť pravdepodobnosť dedičných chorôb aj počas nosenia dieťaťa.

Klasifikácia ľudských dedičných chorôb

Zoskupovanie chorôb genetickej povahy sa vykonáva z dôvodu ich výskytu. Hlavné typy dedičných chorôb sú:

1. Genetické – vznikajú z poškodenia DNA na úrovni génov.
2. Predispozícia podľa dedičného typu, autozomálne recesívne ochorenia.
3. Chromozomálne abnormality. Choroby vznikajú v dôsledku objavenia sa extra alebo straty jedného z chromozómov alebo ich aberácií, delécií.

Zoznam ľudských dedičných chorôb

Veda pozná viac ako 1500 chorôb, ktoré spadajú do vyššie opísaných kategórií. Niektoré z nich sú extrémne zriedkavé, ale určité typy počujú mnohí. Medzi najznámejšie patria nasledujúce patológie:

• Albrightova choroba;
• ichtyóza;
• talasémia;
• Marfanov syndróm;
• otoskleróza;
• paroxyzmálna myopégia;
• hemofília;
• Fabryho choroba;
• svalová dystrofia;
• Klinefelterov syndróm;
• Downov syndróm;
• Shereshevsky-Turnerov syndróm;
• syndróm mačacieho plaču;
• schizofrénia;
• vrodená dislokácia bedra;
• srdcové chyby;
• štiepenie podnebia a pier;
• syndaktýlia (fúzia prstov).

Ktoré sú najnebezpečnejšie

Z vyššie uvedených patológií existujú tie choroby, ktoré sa považujú za nebezpečné pre ľudský život. Tento zoznam spravidla zahŕňa tie anomálie, ktoré majú polyzómiu alebo trizómiu v sade chromozómov, keď sa namiesto dvoch pozoruje 3 až 5 alebo viac. V niektorých prípadoch sa nájde 1 chromozóm namiesto 2. Všetky takéto anomálie sú výsledkom abnormalít bunkového delenia. S takouto patológiou dieťa žije až 2 roky, ak odchýlky nie sú veľmi závažné, potom žije až 14 rokov. Najnebezpečnejšie choroby sú:

• Canavanova choroba;
• Edwardsov syndróm;
• hemofília;
• Patauov syndróm;
• spinálna svalová amyotrofia.

Downov syndróm

Choroba sa dedí, keď obaja alebo jeden z rodičov majú chybné chromozómy. Downov syndróm sa vyvíja v dôsledku trizómie 21 chromozómu (namiesto 2 sú 3). deti s týmto ochorením trpia strabizmom, majú abnormálny tvar uší, vrásku na krku, mentálnu retardáciu a srdcové problémy. Táto chromozómová anomália nepredstavuje nebezpečenstvo pre život. Podľa štatistík sa 1 z 800 narodí s týmto syndrómom. Ženy, ktoré chcú rodiť po 35, majú väčšiu pravdepodobnosť, že budú mať dieťa s Downom (1 z 375), po 45 rokoch je pravdepodobnosť 1 z 30.

akrokraniodysfalangia

Choroba má autozomálne dominantný typ dedičnosti anomálie, príčinou je porušenie chromozómu 10. Vedci túto chorobu nazývajú akrokraniodysfalangia alebo Apertov syndróm. Je charakterizovaná nasledujúcimi príznakmi:

• porušenie pomeru dĺžky a šírky lebky (brachycefalia);
• vysoký krvný tlak (hypertenzia) sa tvorí vo vnútri lebky v dôsledku fúzie koronárnych stehov;
• syndaktýlia;
• mentálna retardácia na pozadí stláčania mozgu lebkou;
• konvexné čelo.

Aké sú možnosti liečby dedičných chorôb?

Lekári neustále pracujú na probléme génových a chromozómových abnormalít, ale všetka liečba v tomto štádiu je redukovaná na potlačenie symptómov, úplné uzdravenie nie je možné dosiahnuť. Terapia sa vyberá v závislosti od patológie, aby sa znížila závažnosť symptómov. Nasledujúce možnosti liečby sa často používajú:

1. Zvýšenie množstva prichádzajúcich koenzýmov, napríklad vitamínov.
2. Diétna terapia. Dôležitý bod, ktorý pomáha zbaviť sa množstva nepríjemných následkov dedičných anomálií. Ak dôjde k porušeniu stravy, okamžite sa pozoruje prudké zhoršenie stavu pacienta. Napríklad pri fenylketonúrii sú zo stravy úplne vylúčené potraviny, ktoré obsahujú fenylalanín. Neprijatie tohto opatrenia môže viesť k ťažkej idiocii, preto sa lekári zameriavajú na potrebu diétnej terapie.
3. Spotreba tých látok, ktoré v tele chýbajú v dôsledku vývoja patológie. Napríklad s orotacidúriou predpisuje kyselinu cytidylovú.
4. V prípade metabolických porúch je potrebné zabezpečiť včasné čistenie tela od toxínov. Wilsonova choroba (hromadenie medi) sa lieči d-penicilamínom a hemoglobinopatie (hromadenie železa) desferalom.
5. Inhibítory pomáhajú blokovať nadmernú aktivitu enzýmov.
6. Je možné transplantovať orgány, tkanivové rezy, bunky, ktoré obsahujú normálnu genetickú informáciu.

Od rodičov môže dieťa získať nielen určitú farbu očí, výšku či tvar tváre, ale aj zdedené. Čo sú zač? Ako ich môžete objaviť? Aká klasifikácia existuje?

Mechanizmy dedičnosti

Predtým, ako budeme hovoriť o chorobách, stojí za to pochopiť, aké všetky informácie o nás sú obsiahnuté v molekule DNA, ktorá pozostáva z nepredstaviteľne dlhého reťazca aminokyselín. Striedanie týchto aminokyselín je jedinečné.

Fragmenty reťazca DNA sa nazývajú gény. Každý gén obsahuje integrálnu informáciu o jednej alebo viacerých telesných charakteristikách, ktoré sa prenášajú z rodičov na deti, napríklad farbu pleti, vlasov, povahové črty atď. Pri poškodení alebo narušení ich práce sa dedia genetické choroby.

DNA je organizovaná do 46 chromozómov alebo 23 párov, z ktorých jeden je sexuálny. Chromozómy sú zodpovedné za činnosť génov, ich kopírovanie, ako aj opravu v prípade poškodenia. V dôsledku oplodnenia má každý pár jeden chromozóm od otca a druhý od matky.

V tomto prípade bude jeden z génov dominantný a druhý recesívny alebo potlačený. Jednoducho povedané, ak je gén zodpovedný za farbu očí dominantný u otca, potom dieťa zdedí túto vlastnosť od neho, a nie od matky.

Genetické choroby

K dedičným ochoreniam dochádza vtedy, keď sa v mechanizme uchovávania a prenosu genetickej informácie vyskytnú abnormality alebo mutácie. Organizmus, ktorého gén je poškodený, ho odovzdá svojim potomkom rovnako ako zdravý materiál.

V prípade, že je patologický gén recesívny, nemusí sa objaviť v ďalších generáciách, ale budú jeho nositeľmi. Šanca, že sa neprejaví, existuje, keď sa ukáže, že dominantným je aj zdravý gén.

V súčasnosti je známych viac ako 6 tisíc dedičných chorôb. Mnohé z nich sa objavujú po 35 rokoch a niektoré sa nemusia nikdy priznať majiteľovi. Diabetes mellitus, obezita, psoriáza, Alzheimerova choroba, schizofrénia a iné poruchy sa prejavujú mimoriadne často.

Klasifikácia

Genetické choroby, ktoré sú zdedené, majú obrovské množstvo odrôd. Na ich rozdelenie do samostatných skupín je možné vziať do úvahy umiestnenie poruchy, príčiny, klinický obraz a povahu dedičnosti.

Choroby možno klasifikovať podľa typu dedičnosti a lokalizácie defektného génu. Je teda dôležité, či sa gén nachádza na pohlavnom alebo nepohlavnom chromozóme (autozóme) a či je supresívny alebo nie. Rozdeľte choroby:

• Autozomálne dominantné - brachydaktýlia, arachnodaktýlia, ektopia šošovky.
• Autozomálne recesívne - albinizmus, svalová dystónia, dystrofia.
• Obmedzené na pohlavie (pozorované len u žien alebo mužov) - hemofília A a B, farbosleposť, paralýza, fosfátová cukrovka.

Kvantitatívna a kvalitatívna klasifikácia dedičných chorôb rozlišuje génové, chromozomálne a mitochondriálne typy. Ten sa týka porúch DNA v mitochondriách mimo jadra. Prvé dva sa vyskytujú v DNA, ktorá sa nachádza v bunkovom jadre a majú niekoľko podtypov:

Monogénne	Mutácie alebo absencia génu v jadrovej DNA.	Marfanov syndróm, adrenogenitálny syndróm u novorodencov, neurofibromatóza, hemofília A, Duchennova myopatia.
polygénne	predispozície a akcie	Psoriáza, schizofrénia, ischemická choroba, cirhóza, bronchiálna astma, diabetes mellitus.
Chromozomálne
	Zmena štruktúry chromozómov.	Miller-Dikkerov, Williamsov, Langer-Gidionov syndróm.
	Zmena počtu chromozómov.	Downov syndróm, Patauov syndróm, Edwardsov syndróm, Klayfenterov syndróm.

Príčiny

Naše gény majú tendenciu nielen hromadiť informácie, ale aj ich meniť a získavať nové kvality. Toto je mutácia. Vyskytuje sa pomerne zriedkavo, asi 1-krát z milióna prípadov, a prenáša sa na potomkov, ak sa vyskytuje v zárodočných bunkách. Pre jednotlivé gény je rýchlosť mutácie 1:108.

Mutácie sú prirodzeným procesom a tvoria základ evolučnej variability všetkých živých bytostí. Môžu byť užitočné a škodlivé. Niektoré nám pomáhajú lepšie sa prispôsobiť prostrediu a spôsobu života (napríklad protiľahlý palec), iné vedú k chorobám.

Výskyt patológií v génoch zvyšujú fyzikálne, chemické a biologické.Túto vlastnosť majú niektoré alkaloidy, dusičnany, dusitany, niektoré potravinové prísady, pesticídy, rozpúšťadlá a ropné produkty.

Medzi fyzikálne faktory patrí ionizujúce a rádioaktívne žiarenie, ultrafialové lúče, príliš vysoké a nízke teploty. Biologickými príčinami sú vírusy rubeoly, osýpky, antigény atď.

genetická predispozícia

Rodičia nás ovplyvňujú nielen výchovou. Je známe, že u niektorých ľudí je väčšia pravdepodobnosť vzniku určitých chorôb ako u iných v dôsledku dedičnosti. Genetická predispozícia k chorobám nastáva, keď má jeden z príbuzných abnormalitu v génoch.

Riziko konkrétneho ochorenia u dieťaťa závisí od jeho pohlavia, pretože niektoré ochorenia sa prenášajú len cez jednu líniu. Závisí to aj od rasy človeka a od stupňa vzťahu s pacientom.

Ak sa dieťa narodí osobe s mutáciou, potom šanca zdediť chorobu bude 50%. Gén sa nemusí nijako prejavovať, pretože je recesívny a v prípade manželstva so zdravou osobou bude jeho šanca na prenos na potomkov už 25%. Ak však takýto recesívny gén vlastní aj manžel, šanca na jeho prejavenie u potomkov sa opäť zvýši na 50 %.

Ako identifikovať chorobu?

Genetické centrum pomôže včas odhaliť ochorenie alebo predispozíciu k nemu. Zvyčajne je to vo všetkých veľkých mestách. Pred vykonaním testov sa uskutoční konzultácia s lekárom, aby sa zistilo, aké zdravotné problémy sú pozorované u príbuzných.

Mediko-genetické vyšetrenie sa vykonáva odberom krvi na analýzu. Vzorka je starostlivo skúmaná v laboratóriu na prípadné abnormality. Nastávajúci rodičia na takéto konzultácie väčšinou chodia po tehotenstve. Do genetického centra sa však oplatí prísť už počas jeho plánovania.

Dedičné choroby vážne ovplyvňujú duševné a fyzické zdravie dieťaťa, ovplyvňujú dĺžku života. Väčšina z nich je ťažko liečiteľná a ich prejav je korigovaný iba lekárskymi prostriedkami. Preto je lepšie sa na to pripraviť ešte pred počatím bábätka.

Downov syndróm

Jednou z najčastejších genetických chorôb je Downov syndróm. Vyskytuje sa v 13 prípadoch z 10 000. Ide o anomáliu, pri ktorej má človek nie 46, ale 47 chromozómov. Syndróm sa dá diagnostikovať hneď po narodení.

Medzi hlavné príznaky patrí sploštená tvár, vyvýšené kútiky očí, krátky krk a nedostatok svalového tonusu. Ušnice sú zvyčajne malé, rez očí je šikmý, nepravidelný tvar lebky.

U chorých detí sa pozorujú sprievodné poruchy a ochorenia - zápal pľúc, SARS atď. Možné sú exacerbácie, napríklad strata sluchu, strata zraku, hypotyreóza, srdcové choroby. Pri downizme je spomalený a často zostáva na úrovni siedmich rokov.

Neustála práca, špeciálne cvičenia a prípravy výrazne zlepšujú situáciu. Je známych veľa prípadov, keď ľudia s podobným syndrómom mohli viesť samostatný život, nájsť si prácu a dosiahnuť profesionálny úspech.

Hemofília

Zriedkavé dedičné ochorenie, ktoré postihuje mužov. Vyskytuje sa raz z 10 000 prípadov. Hemofília sa nelieči a vzniká v dôsledku zmeny jedného génu na pohlavnom X chromozóme. Ženy sú iba prenášačmi choroby.

Hlavnou charakteristikou je absencia proteínu, ktorý je zodpovedný za zrážanie krvi. V tomto prípade aj malé zranenie spôsobuje krvácanie, ktoré nie je ľahké zastaviť. Niekedy sa prejaví až na druhý deň po modrine.

Anglická kráľovná Viktória bola nositeľkou hemofílie. Chorobu preniesla na mnohých svojich potomkov, vrátane careviča Alexeja, syna cára Mikuláša II. Vďaka nej sa choroba začala nazývať „kráľovská“ alebo „viktoriánska“.

Angelmanov syndróm

Ochorenie sa často nazýva "syndróm šťastnej bábiky" alebo "Petrushka syndróm", pretože pacienti majú časté výbuchy smiechu a úsmevov, chaotické pohyby rúk. S touto anomáliou je charakteristické porušenie spánku a duševného vývoja.

Syndróm sa vyskytuje raz z 10 000 prípadov v dôsledku absencie určitých génov v dlhom ramene 15. chromozómu. Angelmanova choroba sa rozvinie iba vtedy, ak chýbajú gény na chromozóme zdedenom po matke. Keď rovnaké gény chýbajú v otcovskom chromozóme, dochádza k Prader-Williho syndrómu.

Choroba sa nedá úplne vyliečiť, ale je možné zmierniť prejavy symptómov. Na tento účel sa vykonávajú fyzické procedúry a masáže. Pacienti sa nestanú úplne nezávislými, ale počas liečby sa dokážu obslúžiť sami.

Podľa údajov Svetovej zdravotníckej organizácie sa asi 6 % detí rodí s rôznymi vývojovými poruchami spôsobenými genetikou. Tento ukazovateľ zohľadňuje aj tie patológie, ktoré sa neobjavia okamžite, ale keď deti starnú. V modernom svete sa percento dedičných chorôb každým rokom zvyšuje, čo priťahuje pozornosť a veľmi znepokojuje odborníkov na celom svete.

Vzhľadom na úlohu genetických faktorov možno dedičné choroby človeka rozdeliť do nasledujúcich troch skupín:

1. Choroby, ktorých vývoj je spôsobený iba prítomnosťou mutovaného génu
Takéto patológie sa prenášajú z generácie na generáciu. Patria sem šesťprsté, krátkozrakosť, svalová dystrofia.

2. Choroby s genetickou predispozíciou
Ich vývoj si vyžaduje vplyv ďalších vonkajších faktorov. Napríklad určitá prírodná zložka v zložení produktu môže spôsobiť závažnú alergickú reakciu a traumatické poranenie mozgu môže viesť k epilepsii.

3. Choroby spôsobené vplyvom infekčných agens alebo poraneniami, ktoré však nesúvisia s genetickými mutáciami stanovenými odborníkmi
V tomto prípade stále zohráva úlohu dedičnosť. Napríklad v niektorých rodinách deti veľmi často trpia prechladnutím, v iných aj pri blízkom kontakte s infekčnými pacientmi zostávajú zdravé. Vedci sa domnievajú, že dedičné vlastnosti tela určujú aj rozmanitosť typov a foriem rôznych chorôb.

Príčiny dedičných chorôb

Hlavnou príčinou akéhokoľvek dedičného ochorenia je mutácia, to znamená pretrvávajúca zmena genotypu. Mutácie ľudského dedičného materiálu sú rôzne, sú rozdelené do niekoľkých typov:

— Génové mutácie sú štrukturálne zmeny v segmentoch DNA – makromolekuly, ktorá zabezpečuje ukladanie, prenos a realizáciu genetického programu pre vývoj ľudského tela. Takéto zmeny sa stávajú nebezpečnými, keď vedú k tvorbe proteínov s neobvyklými vlastnosťami. Ako viete, bielkoviny sú základom všetkých tkanív a orgánov ľudského tela. Mnoho genetických chorôb sa vyvíja v dôsledku mutácií. Napríklad cystická fibróza, hypotyreóza, hemofília a iné.

— Genomické a chromozomálne mutácie- ide o kvalitatívne a kvantitatívne zmeny v chromozómoch - štruktúrnych prvkoch bunkových jadier, ktoré zabezpečujú prenos dedičnej informácie z generácie na generáciu. Ak sa transformácie vyskytujú iba v ich štruktúre, potom porušenia základných funkcií tela a ľudského správania nemusia byť také výrazné. Keď zmeny ovplyvňujú aj počet chromozómov, vznikajú veľmi vážne ochorenia.

— Mutácie sexuálne alebo somatické(nezapojené do sexuálneho rozmnožovania) bunky. V prvom prípade plod už v štádiu oplodnenia nadobudne geneticky podmienené vývojové abnormality a v druhom zostanú zdravé len niektoré časti telesných tkanív.

Odborníci identifikujú množstvo faktorov, ktoré môžu vyvolať mutácie v dedičnom materiáli av budúcnosti - narodenie dieťaťa s genetickými abnormalitami. Patria sem nasledujúce položky:

— Vzťah medzi otcom a matkou nenarodeného dieťaťa
V tomto prípade sa zvyšuje riziko, že rodičia budú nositeľmi génov s identickým poškodením. Takéto okolnosti vylúčia šance dieťaťa na získanie zdravého fenotypu.

— Vek budúcich rodičov
Postupom času sa v zárodočných bunkách prejavuje čoraz väčšie množstvo genetických poškodení, aj keď veľmi malých. V dôsledku toho sa zvyšuje riziko, že dieťa bude mať dedičnú anomáliu.

— Príslušnosť otca alebo matky k určitej etnickej skupine
Napríklad Gaucherova choroba sa často vyskytuje u predstaviteľov aškenázskych Židov a Wilsonova choroba u stredomorských národov a Arménov.

— Náraz na telo jedného z rodičov ožiarením, silný jed alebo droga.

— Nezdravý životný štýl
Štruktúru chromozómov ovplyvňujú vonkajšie faktory počas celého života človeka. Zlé návyky, zlá výživa, silný stres a mnohé ďalšie dôvody môžu viesť k "zrúteniu" génov.

Ak chcete pri plánovaní tehotenstva vylúčiť genetické ochorenia nenarodeného dieťaťa, určite sa podrobte vyšetreniu. Ak to urobíte čo najskôr, rodičia dostanú ďalšiu šancu dať svojmu dieťaťu dobré zdravie.

Diagnóza genetických porúch

Moderná medicína dokáže odhaliť prítomnosť dedičného ochorenia už v štádiu vývoja plodu a s vysokou pravdepodobnosťou predvídať možné genetické poruchy pri plánovaní tehotenstva. Existuje niekoľko diagnostických metód:

1. Biochemická analýza periférnej krvi a iné biologické tekutiny v tele matky
Umožňuje identifikovať skupinu geneticky podmienených ochorení spojených s metabolickými poruchami.
2. Cytogenetická analýza
Táto metóda je založená na analýze vnútornej štruktúry a vzájomného usporiadania chromozómov vo vnútri bunky. Jeho pokročilejším náprotivkom je molekulárna cytogenetická analýza, ktorá umožňuje odhaliť najmenšie zmeny v štruktúre najdôležitejších prvkov bunkového jadra.
3. Analýza syndrómu
Zahŕňa výber množstva znakov z celej odrody, ktoré sú vlastné konkrétnej genetickej chorobe. Toto sa vykonáva dôkladným vyšetrením pacienta a pomocou špeciálnych počítačových programov.
4. Fetálny ultrazvuk
Detekuje niektoré chromozomálne ochorenia.
5. Molekulárna genetická analýza
Detekuje aj tie najmenšie zmeny v štruktúre DNA. Umožňuje diagnostikovať monogénne ochorenia a mutácie.

Je dôležité včas určiť prítomnosť alebo pravdepodobnosť dedičných chorôb u nenarodeného dieťaťa. To vám umožní konať v počiatočných štádiách vývoja plodu a predvídať príležitosti na minimalizáciu nepriaznivých účinkov.

Metódy liečby dedičných chorôb

Až donedávna sa genetické choroby prakticky neliečili, pretože sa to považovalo za neperspektívne. Predpokladal sa ich nezvratný vývoj a absencia pozitívneho výsledku v priebehu lekárskej a chirurgickej intervencie. Odborníci však výrazne pokročili pri hľadaní nových účinných spôsobov liečby dedičných patológií.

K dnešnému dňu existujú tri hlavné metódy:

1. Symptomatická metóda
Je zameraná na odstránenie bolestivých symptómov a spomalenie progresie ochorenia. Táto technika zahŕňa použitie analgetík na bolesť, použitie nootropných liekov na demenciu a podobne.

2. Patogenetická terapia
Zahŕňa odstránenie defektov spôsobených mutovaným génom. Napríklad, ak neprodukuje určitý proteín, potom sa táto zložka umelo zavádza do tela.

3. Etiologická metóda
Je založená na génovej korekcii: izolácii poškodeného segmentu DNA, jeho klonovaní a ďalšej aplikácii na medicínske účely.

Moderná medicína úspešne lieči desiatky dedičných chorôb, no stále nemožno hovoriť o dosahovaní absolútnych výsledkov. Odborníci odporúčajú včasnú diagnostiku a v prípade potreby prijatie opatrení na zníženie možných genetických porúch u vášho nenarodeného dieťaťa.

Článok reflektuje aktuálne údaje o prevalencii, klinike, diagnóze vrátane prenatálnych a neonatálnych, bežnejších dedičných ochorení, načasovanie štúdií pre prenatálnu diagnostiku a interpretáciu získaných údajov. Uvádzajú sa aj údaje o princípoch terapie dedičných chorôb.

dedičné choroby- choroby, ktorých výskyt a rozvoj je spojený so zmenami (mutáciami) genetického materiálu. Podľa charakteru mutácií sa rozlišujú monogénne dedičné, chromozomálne, mitochondriálne a multifaktoriálne ochorenia. (E.K. Ginter, 2003). Od dedičných chorôb treba odlíšiť vrodené choroby, ktoré sú spôsobené vnútromaternicovým poškodením spôsobeným napríklad infekciou (syfilis alebo toxoplazmóza) alebo vystavením plodu počas tehotenstva iným poškodzujúcim faktorom.

Podľa WHO má 5-7% novorodencov rôzne dedičné patológie, v ktorých monogénne formy predstavujú 3-5%. Počet registrovaných dedičných chorôb (ND) neustále rastie. Mnohé geneticky podmienené choroby sa neobjavia hneď po narodení, ale až po určitom, niekedy veľmi dlhom čase. Ani jeden lekársky odbor sa nezaobíde bez znalosti základov lekárskej genetiky, pretože dedičné choroby postihujú všetky orgány a systémy ľudských orgánov. Kľúčovým bodom lekárskej genetiky je vývoj metód diagnostiky, liečby a prevencie ľudských dedičných chorôb.

Dedičné choroby majú svoje vlastné charakteristiky:

1. NB sú často familiárne. Prítomnosť ochorenia len u jedného z členov rodokmeňa zároveň nevylučuje dedičný charakter tohto ochorenia (nová mutácia, výskyt recesívneho homozygota).

2. Pri NB je do procesu zapojených niekoľko orgánov a systémov naraz.

3. NB sa vyznačuje progresívnym chronickým priebehom.

4. Pri NB sú zriedkavé špecifické príznaky alebo ich kombinácie: modré skléry naznačujú osteogenesis imperfecta, tmavnutie moču na plienkach - o alkaptonúrii, myšací pach - o fenylketonúrii atď.

Etiológia dedičných chorôb. Etiologickými faktormi dedičných chorôb sú mutácie (zmeny) v dedičnom materiáli. Mutácie, ktoré postihujú celý chromozómový súbor alebo jednotlivé chromozómy v ňom (polyploidia a aneuploidia), ako aj úseky chromozómov (štrukturálne preskupenia – delécie, inverzie, translokácie, duplikácie a pod.) vedú k rozvoju chromozomálnych ochorení. Pri chromozomálnych ochoreniach je narušená rovnováha génového súboru, čo môže viesť k vnútromaternicovej smrti embryí a plodov, vrodeným vývojovým chybám a iným klinickým prejavom. Čím viac sa na mutácii podieľa chromozomálny materiál, tým skôr sa ochorenie prejaví a tým výraznejšie sú poruchy vo fyzickom a duševnom vývoji jedinca. Existuje asi 1000 typov chromozomálnych porúch zistených u ľudí. Chromozomálne choroby sa zriedka prenášajú z rodičov na deti, väčšinou náhodnou novou mutáciou. Ale asi 5% ľudí je nositeľmi vyvážených zmien v chromozómoch, preto je v prípade neplodnosti, mŕtveho narodenia, obvyklého potratu alebo prítomnosti dieťaťa s chromozomálnou patológiou v rodine potrebné vyšetriť chromozómy každého z nich. manželia. Génové choroby sú choroby spôsobené zmenami v štruktúre molekuly DNA (génové mutácie).

Monogénne choroby (v skutočnosti dedičné choroby) - fenotypicky génové mutácie - sa môžu prejaviť na molekulárnej, bunkovej, tkanivovej, orgánovej a organizmovej úrovni.

Polygénne choroby (multifaktoriálne) - choroby s dedičnou predispozíciou v dôsledku interakcie niekoľkých (alebo mnohých) génov a faktorov prostredia.

Podiel dedičných a vrodených chorôb na dojčenskej a detskej úmrtnosti vo vyspelých krajinách (podľa WHO) je veľký. Medzi hlavnými príčinami úmrtia do 1 roka je podiel perinatálnych faktorov 28 %, vrodené a dedičné choroby – 25 %, syndróm náhleho úmrtia dieťaťa – 22 %, infekcie – 9 %, ostatné – 6 %. Hlavnými príčinami smrti vo veku od 1 do 4 rokov sú úrazy (31 %), vrodené a dedičné choroby (23 %), nádory (16 %), infekcie (11 %), iné (6 %).

Je dokázaná významná úloha dedičnej predispozície pri výskyte rozšírených ochorení (ochorenie žalúdka a dvanástnika, esenciálna hypertenzia, ischemická choroba srdca, ulcerózna psoriáza, bronchiálna astma a pod.). Pre prevenciu a liečbu týchto ochorení je preto potrebné poznať mechanizmy interakcie medzi environmentálnymi a dedičnými faktormi pri ich výskyte a rozvoji.

Dedičné choroby po dlhú dobu nereagovali na liečbu a jedinou metódou prevencie bolo odporúčanie zdržať sa plodenia dieťaťa. Tie časy sú preč. Moderná lekárska genetika vyzbrojila lekárov metódami včasnej, presymptomatickej (predklinickej) a dokonca aj prenatálnej diagnostiky dedičných chorôb. Metódy preimplantačnej (pred implantáciou embrya) diagnostiky sa intenzívne rozvíjajú a v niektorých centrách sa už využívajú.

V súčasnosti existuje harmonický systém prevencie dedičných chorôb: lekárske genetické poradenstvo, predkoncepčná prevencia, prenatálna diagnostika, hromadná diagnostika dedičných metabolických chorôb u novorodencov, prístupná diétnej a liekovej korekcii, klinické vyšetrenie pacientov a ich rodín. Zavedením tohto systému sa zabezpečuje zníženie frekvencie pôrodov detí s vrodenými vývojovými chybami a dedičnými chorobami o 60 – 70 %.

Monogénne choroby (MB) alebo génové (ako sa im v zahraničí hovorí) choroby. MB je založená na jednom géne alebo bodových mutáciách. MB tvoria významnú časť dedičnej patológie a dnes existuje viac ako 4500 ochorení. Podľa literatúry sa v rôznych krajinách zisťujú u 30-65 detí na 1000 novorodencov, čo je 3,0-6,5% a v štruktúre celkovej úmrtnosti u detí do 5 rokov tvoria 10-14%. Choroby sú početné a líšia sa vyjadreným klinickým polymorfizmom. Ochorenia génov sa najčastejšie prejavujú dedičnými poruchami metabolizmu – fermentopatiou. To isté génové ochorenie môže byť spôsobené rôznymi mutáciami. Napríklad v géne pre cystickú fibrózu bolo opísaných viac ako 200 takýchto mutácií a v géne pre fenylketonúriu 30. V niektorých prípadoch môžu mutácie v rôznych častiach toho istého génu viesť k rôznym ochoreniam (napríklad mutácie v onkogéne RET) .

Patologické mutácie sa môžu realizovať v rôznych obdobiach ontogenézy. Väčšina z nich sa prejavuje in utero (až 25% všetkých dedičných patológií) a v predpubertálnom veku (45%). Asi 25 % patologických mutácií sa objavuje v puberte a dospievaní a len 10 % monogénnych ochorení sa vyvinie vo veku nad 20 rokov.

Látky, ktoré sa hromadia v dôsledku absencie alebo zníženia aktivity enzýmov, majú buď toxický účinok, alebo sú zahrnuté v reťazcoch sekundárnych metabolických procesov, v dôsledku ktorých sa tvoria toxické produkty. Celková frekvencia génových ochorení v ľudskej populácii je 2-4%.

Genetické ochorenia sú klasifikované: podľa typov dedičnosti (autozomálne dominantné, autozomálne recesívne, X-viazané dominantné atď.); podľa povahy metabolického defektu - dedičné metabolické ochorenia - NBO (ochorenia spojené s poruchou metabolizmu aminokyselín, sacharidov, lipidov, minerálov, metabolizmu nukleových kyselín atď.); v závislosti od systému alebo orgánu, ktorý sa najviac podieľa na patologickom procese (nervový, očný, kožný, endokrinný atď.).

NBO zahŕňajú:

- choroby metabolizmu aminokyselín (PKU, tyrozinóza, alkaptonúria, leucinóza atď.);

- choroby metabolizmu uhľohydrátov (galaktozémia, glykogenózy, mukopolysacharidózy);

- choroby metabolizmu porfyrínu a bilirubínu (Gilbertov syndróm, Criglerov-Najjarov syndróm, porfýria atď.);

- ochorenia biosyntézy kortikosteroidov (adrenogenitálny syndróm, hypoaldosteronizmus atď.);

- choroby purínového a pyramídového metabolizmu (orotická acidúria, dna atď.);

- choroby metabolizmu lipidov (esenciálna familiárna lipidóza, gangliosidózy, sfingolipidózy, cerebrosidózy atď.);

- erytrónové ochorenie (Fanconiho anémia, hemolytická anémia, nedostatok glukózo-6-fosfátdehydrogenázy atď.);

- choroby metabolizmu kovov (Wilson-Konovalov, Menkesova choroba, familiárna periodická paralýza atď.);

transportné ochorenia obličkových systémov (de Toni-Debre-Fanconiho choroba, tubulopatie, rachitída rezistentná na vitamín D atď.).

Chromozomálne choroby (chromozomálne syndrómy) sú komplexy mnohopočetných vrodených vývojových chýb spôsobených numerickými (genómové mutácie) alebo štrukturálnymi (chromozomálne aberácie) zmenami chromozómov viditeľnými pod svetelným mikroskopom.

Chromozomálne aberácie a zmeny v počte chromozómov, ako aj génové mutácie sa môžu vyskytnúť v rôznych štádiách vývoja organizmu. Ak vzniknú v gamétach rodičov, potom bude anomália pozorovaná vo všetkých bunkách vyvíjajúceho sa organizmu (úplný mutant). Ak dôjde k anomálii počas embryonálneho vývoja počas štiepenia zygoty, karyotyp plodu bude mozaikový. Mozaikové organizmy môžu obsahovať niekoľko (2, 3, 4 alebo viac) bunkových klonov s rôznymi karyotypmi. Tento jav môže byť sprevádzaný mozaikou vo všetkých alebo v jednotlivých orgánoch a systémoch. Pri malom počte abnormálnych buniek sa fenotypové prejavy nemusia zistiť.

Etiologickými faktormi chromozomálnej patológie sú všetky typy chromozomálnych mutácií (chromozomálne aberácie) a niektoré genómové mutácie (zmeny v počte chromozómov). U ľudí existujú iba 3 typy genómových mutácií: tetraploidia, triploidia a aneuploidia. Zo všetkých variantov aneuploidie sa nachádza iba trizómia pre autozómy, polyzómia pre pohlavné chromozómy (tri-, tetra- a pentazómia) a z monozómie iba monozómia X.

U ľudí boli nájdené všetky typy chromozomálnych mutácií: delécie, duplikácie, inverzie a translokácie. Delécia (chýbajúce miesto) v jednom z homológnych chromozómov znamená čiastočnú monozómiu tohto miesta a duplikácia (zdvojenie miesta) znamená čiastočnú trizómiu.

Chromozomálne ochorenia u novorodencov sa vyskytujú s frekvenciou približne 2,4 prípadu na 1000 pôrodov. Väčšina chromozomálnych abnormalít (polyploidia, haploidia, trizómia pre veľké chromozómy, monozómia) je nezlučiteľná so životom – embryá a plody sú z tela matky eliminované hlavne v počiatočných štádiách tehotenstva.

Chromozomálne abnormality sa vyskytujú aj v somatických bunkách s frekvenciou asi 2 %. Normálne sú takéto bunky eliminované imunitným systémom, ak sa prejavia ako cudzie. V niektorých prípadoch (aktivácia onkogénov) však môžu byť príčinou malígneho rastu chromozomálne abnormality. Napríklad translokácia medzi chromozómami 9 a 22 spôsobuje chronickú myeloidnú leukémiu.

Spoločné pre všetky formy chromozomálnych ochorení je množstvo lézií. Sú to kraniofaciálne lézie, vrodené vývojové chyby orgánových systémov, oneskorený vnútromaternicový a postnatálny rast a vývoj, mentálna retardácia, dysfunkcie nervového, imunitného a endokrinného systému.

Fenotypové prejavy chromozomálnych mutácií závisia od týchto hlavných faktorov: charakteristika chromozómu podieľajúceho sa na anomálii (špecifický súbor génov), typ anomálie (trizómia, monozómia, úplná, čiastočná), veľkosť chýbajúcich (s parciálna monozómia) alebo nadbytok (s parciálnou trizómiou) genetického materiálu, stupeň mozaikovitosti organizmu aberantnými bunkami, genotyp organizmu, podmienky prostredia. Teraz sa ukázalo, že pri chromozomálnych mutáciách sú najšpecifickejšie prejavy pre konkrétny syndróm spôsobené zmenami v malých častiach chromozómov. Špecifické príznaky Downovej choroby sa teda nachádzajú pri trizómii malého segmentu dlhého ramena 21. chromozómu (21q22.1), syndrómu mačacieho plaču - pri delécii strednej časti krátkeho ramena 5. chromozómu (5p15 ), Edwardsov syndróm - pri trizómii segmentu dlhého ramena chromozómu

Konečná diagnóza chromozomálnych ochorení je stanovená cytogenetickými metódami.

trizómia. Najčastejšie sa u ľudí trizómia vyskytuje na 21., 13. a 18. páre chromozómov.

Downov syndróm (choroba) (DM) – syndróm trizómie 21 – je najčastejšou formou chromozomálnej patológie u ľudí (1:750). Downov syndróm je cytogeneticky reprezentovaný jednoduchou trizómiou (94 % prípadov), translokačnou formou (4 %) alebo mozaikou (2 % prípadov). U chlapcov a dievčat sa patológia vyskytuje rovnako často.

Je spoľahlivo zistené, že deti s Downovým syndrómom sa častejšie rodia starším rodičom. Možnosť recidívy ochorenia v rodine s trizómiou 21 je 1-2% (s vekom matky riziko stúpa). Tri štvrtiny všetkých translokácií pri Downovej chorobe sú spôsobené de novo mutáciou. 25 % prípadov translokácie je familiárnych, pričom riziko recidívy je oveľa vyššie (až 15 %) a do značnej miery závisí od toho, ktorý rodič má symetrickú translokáciu a ktorý chromozóm je zapojený.

Pacienti sa vyznačujú: zaoblenou hlavou so splošteným tylom, úzkym čelom, širokou plochou tvárou, typickým epikantom, hypertelorizmom, vpadnutým chrbtom nosa, šikmým (mongoloidným) zárezom palpebrálnych štrbín, Brushfieldovými škvrnami (svetlé škvrny na dúhovke), hrubé pery, zhrubnutý jazyk s hlbokými ryhami, vyčnievajúci z úst, malé, zaoblené, nízko nasadené ušnice s ovisnutým zvlnením, nedostatočne vyvinutá horná čeľusť, vysoké podnebie, abnormálny rast zubov, krátky krk.

Z defektov vnútorných orgánov sú najtypickejšie srdcové chyby (defekty medzikomorových alebo medzisieňových priehradiek, fibroelastóza a pod.) a tráviacich orgánov (atrézia dvanástnika, Hirschsprungova choroba a pod.). Medzi pacientmi s Downovým syndrómom s vyššou frekvenciou ako v bežnej populácii sa vyskytujú prípady leukémie a hypotyreózy. U malých detí je výrazná svalová hypotenzia a u starších detí sa často zistí šedý zákal. Už od útleho veku dochádza k oneskoreniu duševného vývoja. Medián IQ je 50, ale častejšia je mierna mentálna retardácia. Priemerná dĺžka života u Downovho syndrómu je výrazne nižšia (36 rokov) ako u bežnej populácie.

Patauov syndróm (SP) - syndróm trizómie 13 - sa vyskytuje s frekvenciou 1: 7000 (berúc do úvahy mŕtvo narodené deti). Existujú dva cytogenetické varianty Patauovho syndrómu: jednoduchá trizómia a Robertsonova translokácia. 75 % prípadov trizómie chromozómu 13 je spôsobených objavením sa ďalšieho chromozómu 13. Existuje vzťah medzi výskytom Patauovho syndrómu a vekom matky, aj keď menej prísny ako v prípade Downovej choroby. 25 % prípadov SP je výsledkom translokácie zahŕňajúcej chromozóm 13, vrátane de novo mutácie v troch zo štyroch takýchto prípadov. V štvrtine prípadov je translokácia zahŕňajúca chromozómy 13 dedičná s rizikom recidívy 14 %.

Pri SP sa pozorujú závažné vrodené malformácie. Deti s Patauovým syndrómom sa rodia s telesnou hmotnosťou pod normou (2500 g). Majú: stredne ťažkú ​​mikrocefáliu, narušený vývoj rôznych častí centrálneho nervového systému, nízke sklonené čelo, zúžené očné štrbiny, ktorých vzdialenosť sa zmenšuje, mikroftalmia a kolobóm, zakalenie rohovky, vpadnutý nosový mostík, široká základňa nosa , deformované ušnice, rázštep pery a podnebia, polydaktýlia, flexorové postavenie rúk, krátky krk.

U 80% novorodencov sa vyskytujú malformácie srdca: defekty v medzikomorových a medzipredsieňových septách, transpozícia ciev atď. Pozorujú sa fibrocystické zmeny v pankrease, akcesorických slezinách, embryonálna pupočná hernia. Obličky sú zväčšené, majú zvýšenú lobuláciu a cysty v kortikálnej vrstve, odhaľujú sa malformácie pohlavných orgánov. SP sa vyznačuje mentálnou retardáciou.

Väčšina pacientov s Patauovým syndrómom (98 %) zomiera pred dosiahnutím jedného roka, pozostalí trpia hlbokou idiociou.

Edwardsov syndróm (SE) – syndróm trizómie 18 – vyskytuje sa s frekvenciou približne 1:7000 (vrátane mŕtvo narodených detí). Deti s trizómiou 18 sa rodia častejšie starším matkám, vzťah s vekom matky je menej výrazný ako v prípadoch trizómie chromozómov 21 a 13. U žien nad 45 rokov je riziko narodenia postihnutého dieťaťa. je 0,7 %. Cytogeneticky Edwardsov syndróm predstavuje jednoduchá trizómia 18 (90 %), v 10 % prípadov sa pozoruje mozaika. U dievčat sa vyskytuje oveľa častejšie ako u chlapcov, čo je možno spôsobené väčšou vitalitou ženského tela.

Deti s trizómiou 18 sa rodia s nízkou pôrodnou hmotnosťou (priemer 2177 g), hoci obdobie tehotenstva je normálne alebo dokonca prekračuje normu.

Fenotypové prejavy Edwardsovho syndrómu sú rôznorodé: často sú zaznamenané anomálie mozgu a tvárovej lebky, mozgová lebka je dolichocefalického tvaru, dolná čeľusť a ústny otvor sú malé, palpebrálne štrbiny sú úzke a krátke, ušnice sú deformované a v prevažná väčšina prípadov je umiestnená nízko, trochu pretiahnutá v horizontálnej rovine, lalok a často chýba tragus; vonkajší zvukovod je zúžený, niekedy chýba, hrudná kosť je krátka, vďaka čomu sa zmenšujú medzirebrové priestory a hrudník je širší a kratší ako normálne, abnormálny vývoj chodidla: päta prudko vyčnieva, klenba prepadáva (hojdacie chodidlo ), palec je zhrubnutý a skrátený; Zaznamenávajú sa malformácie srdca a veľkých ciev: defekt komorového septa, aplázia jedného cípu aortálnej a pulmonálnej chlopne, hypoplázia cerebellum a corpus callosum, zmeny v štruktúre olív, ťažká mentálna retardácia, znížený svalový tonus, premena na zvýšenie so spasticitou.

Očakávaná dĺžka života detí s Edwardsovým syndrómom je krátka: 60 % detí zomiera pred dosiahnutím veku 3 mesiacov, iba jedno dieťa z desiatich sa dožije jedného roka; preživší sú hlboko oligofrenici.

Syndróm trizómie X. Frekvencia výskytu je 1:1000. Karyotyp 47, XXX. V súčasnosti existujú opisy tetra- a pentozómie X. Trizómia X-chromozómu sa vyskytuje ako výsledok nedisjunkcie pohlavných chromozómov počas meiózy alebo počas prvého delenia zygoty.

Syndróm polyzómie X má významný polymorfizmus. Ženské telo s mužskou postavou. Primárne a sekundárne sexuálne charakteristiky môžu byť nedostatočne vyvinuté. V 75 % prípadov majú pacienti stredný stupeň mentálnej retardácie. Niektoré z nich majú narušenú funkciu vaječníkov (sekundárna amenorea, dysmenorea, skorá menopauza). Niekedy takéto ženy môžu mať deti. Zvýšené riziko schizofrénie. S nárastom počtu ďalších X chromozómov sa zvyšuje stupeň odchýlky od normy.

Shereshevsky-Turnerov syndróm (monozómia X). Frekvencia výskytu je 1:1000.

Karyotyp 45,X. 55 % dievčat s týmto syndrómom má karyotyp 45,X a 25 % má zmenu v štruktúre jedného z chromozómov X. V 15 % prípadov sa mozaika deteguje vo forme dvoch alebo viacerých bunkových línií, z ktorých jedna má karyotyp 45,X a druhá je reprezentovaná karyotypmi 46,XX alebo 46,XY. Tretia bunková línia je najčastejšie reprezentovaná karyotypom 45,X, 46^XX, 47,XXX. Riziko zdedenia syndrómu je 1 z 5 000 novorodencov. Fenotyp je ženský.

U novorodencov a dojčiat sú príznaky dysplázie (krátky krk s prebytočnou kožou a pterygoidnými záhybmi, lymfatický edém chodidiel, nôh, rúk a predlaktí, valgózna deformita chodidiel, mnohopočetné starecké škvrny, nízky vzrast. V dospievaní rast je zistená retardácia (rast dospelých 135-145 cm) a vo vývoji sekundárnych sexuálnych charakteristík.Dospelí sa vyznačujú: nízkym umiestnením ušníc, nedostatočným rozvojom primárnych a sekundárnych sexuálnych charakteristík, gonádovou dysgenézou, sprevádzanou primárnou amenoreou, 20% pacientov má srdcové chyby (koarktácia aorty, aortálna stenóza, poruchy vývoja mitrálnej chlopne), v 40 % - chyby obličiek (zdvojenie močových ciest, podkovovitá oblička).

U pacientov s bunkovou líniou s chromozómom Y sa môže vyvinúť gonadoblastóm a často sa pozoruje autoimunitná tyroiditída. Intelekt trpí len zriedka. Nedostatočný rozvoj vaječníkov vedie k neplodnosti. Na potvrdenie diagnózy sa spolu so štúdiom periférnych krviniek vykonáva biopsia kože a štúdia fibroblastov. V niektorých prípadoch genetická štúdia odhaľuje Noonanov syndróm, ktorý má podobné fenotypové prejavy, ale nie je etiologicky spojený so syndrómom Shereshevsky-Turner. Na rozdiel od posledne menovaného sú na ochorenie pri Noonanovom syndróme náchylní chlapci aj dievčatá a v klinickom obraze dominuje mentálna retardácia, Turnerov fenotyp je charakteristický pre normálny mužský alebo ženský karyotyp. Väčšina pacientov s Noonanovým syndrómom má normálny sexuálny vývoj a plodnosť. Vo väčšine prípadov ochorenie neovplyvňuje očakávanú dĺžku života pacientov.

Klinefelterov syndróm. Frekvencia výskytu je 1: 1000 chlapcov. Karyotyp 47,XXY. U 80% chlapcov s Klinefelterovým syndrómom sa v 20% prípadov nachádza mozaika, v ktorej má jedna z bunkových línií karyotyp 47,XXY. Riziko návratu Klinefelterovho syndrómu nepresahuje mieru bežnej populácie a predstavuje 1 prípad na 2 000 živonarodených detí. Mužský fenotyp.

Klinika sa vyznačuje širokou škálou a nešpecifickými prejavmi. U chlapcov s týmto syndrómom rast prevyšuje priemer pre túto rodinu, majú dlhé končatiny, ženský typ postavy, gynekomastiu. Vlasová línia je slabo vyvinutá, inteligencia je znížená. V dôsledku nedostatočného rozvoja semenníkov sú primárne a sekundárne sexuálne charakteristiky slabo vyjadrené, priebeh spermatogenézy je narušený. Sexuálne reflexy sú zachované. Niekedy je účinná včasná liečba mužskými pohlavnými hormónmi. Čím viac X-chromozómov v sade, tým viac je znížená inteligencia. Infantilizmus a problémy so správaním pri Klinefelterovom syndróme spôsobujú ťažkosti v sociálnej adaptácii.

Niekedy sa môžu vyskytnúť prípady zvýšenia počtu chromozómov Y: XYY, XXYY atď. V tomto prípade majú pacienti príznaky Klinefelterovho syndrómu, vysoký rast (v priemere 186 cm) a agresívne správanie. Môžu existovať anomálie zubov a kostrového systému. Pohlavné žľazy sú vyvinuté normálne. Čím viac Y-chromozómov v súbore, tým výraznejší je pokles inteligencie agresivita správania.

Okrem úplných trizómií a monozómií existujú syndrómy spojené s čiastočnými trizómiami a monozómiami na takmer akomkoľvek chromozóme. Tieto syndrómy sa však vyskytujú u menej ako jedného zo 100 000 pôrodov.

NB diagnóza. V klinickej genetike sa na diagnostiku rôznych foriem dedičnej patológie používajú: klinická a genealogická metóda, špeciálne a doplnkové (laboratórne, inštrumentálne) metódy výskumu.

Lekárske genetické poradenstvo. Hlavným cieľom lekárskeho genetického poradenstva je informovať záujemcov o pravdepodobnosti rizika výskytu pacientov u potomstva. K medicínskym genetickým opatreniam patrí aj propagácia genetických vedomostí medzi obyvateľstvom. to prispieva k zodpovednejšiemu prístupu k noseniu detí. Lekárske genetické poradenstvo sa zdržiava donucovacích alebo povzbudzujúcich opatrení v otázkach pôrodu alebo manželstva, pričom preberá len funkciu informácie.

Lekárske genetické poradenstvo (MGC) je špecializovaná pomoc obyvateľstvu pri predchádzaní výskytu pacientov s dedičnou patológiou v rodine, pri identifikácii a poradenstve pacientov s NB, informovaní verejnosti o NB, ako aj o spôsoboch jej prevencie a liečby.

Hlavné úlohy MGK:

- stanovenie presnej diagnózy dedičnej choroby a určenie typu dedičnosti choroby v danej rodine;

- vypracovanie prognózy narodenia dieťaťa s dedičnou chorobou, výpočet rizika recidívy choroby v rodine;

– určenie najefektívnejšieho spôsobu prevencie, pomoc rodine pri správnom rozhodnutí;

— podpora medicínskych genetických poznatkov medzi lekármi a obyvateľstvom.

Indikácie pre MGK:

- oneskorený fyzický vývoj; trpasličí rast (u dospelých nie viac ako 140 cm), vrodené deformity horných a/alebo dolných končatín, prstov, chrbtice, hrudníka, lebky, deformácia tváre, zmeny v počte prstov na rukách a nohách, syndaktýlia, kombinácie vrodených deformít, vrodená krehkosť kostí;

- oneskorený pohlavný vývoj, neurčité pohlavie; nedostatočný rozvoj mimovládnych organizácií a sekundárnych sexuálnych charakteristík;

- mentálna retardácia, mentálna retardácia, vrodená hluchota alebo hluchota;

- zvýšený počet stigmy dysembryogenézy;

- mnohopočetné malformácie alebo kombinácia izolovaných malformácií a malých vývojových anomálií;

- svalová atrofia, svalová hypertrofia, spastické svalové zášklby, prudké pohyby, paralýza, netraumatické krívanie, poruchy chôdze, nehybnosť alebo stuhnutosť kĺbov;

- slepota, mikroftalmus, vrodená katarakta, vrodený glaukóm, kolobóm, anirídia, nystagmus, ptóza, progresívne zhoršovanie videnia za šera;

- suchosť alebo zvýšená keratinizácia kože dlaní a chodidiel, iných častí tela, hnedé škvrny a mnohopočetné nádory na koži, spontánna alebo indukovaná tvorba pľuzgierov, nedostatok nechtov, alopécia, prerezávanie zubov;

- chronické progresívne ochorenia neznámeho pôvodu;

- prudké zhoršenie stavu po krátkom období normálneho vývoja dieťaťa. Bezpríznakový interval sa môže pohybovať od niekoľkých hodín až po týždne a závisí od charakteru defektu, stravy a iných faktorov;

- letargia alebo naopak zvýšený tonus a kŕče u novorodenca, neustále vracanie u novorodenca, progresívne neurologické poruchy;

- nezvyčajný zápach tela a / alebo moču („sladký“, „myš“, „varená kapusta“, „spotené nohy“) atď .;

- prítomnosť v rodine dedičnej patológie, malformácií, podobných prípadov ochorenia v rodine, prípadov náhlej smrti dieťaťa v ranom veku;

- neplodnosť, zvyčajný potrat, mŕtve narodenie;

- príbuzenské manželstvo

Už pred plánovaním pôrodu, ako aj pri narodení chorého dieťaťa (spätne) musí každý manželský pár absolvovať lekárske genetické poradenstvo.

Etapy MGK:

1. Overenie klinickej diagnózy dedičnej (alebo pravdepodobne

dedičné).

2. Zistenie povahy dedičnosti choroby v konzultovanej rodine.

3. Posúdenie genetického rizika recidívy ochorenia (genetická prognóza).

4. Stanovenie metód prevencie.

5. Vysvetlenie významu zozbieraných a analyzovaných lekárskych genetických informácií žiadateľom.

Metódy prenatálnej diagnostiky dedičných chorôb. Prenatálna diagnostika je spojená s riešením množstva biologických a etických problémov ešte pred narodením dieťaťa, keďže nejde o vyliečenie choroby, ale o zabránenie narodenia dieťaťa s patológiou, ktorú nemožno liečiť (spravidla ukončením tehotenstvo so súhlasom ženy a vykonaním perinatálnej konzultácie). Pri súčasnej úrovni rozvoja prenatálnej diagnostiky je možné stanoviť diagnózu všetkých chromozomálnych ochorení, väčšiny vrodených vývojových chýb, enzymopatií, pri ktorých je známy biochemický defekt. Niektoré z nich môžu byť inštalované takmer v akomkoľvek štádiu tehotenstva (chromozomálne ochorenia), niektoré - po 11-12. týždni (redukčné malformácie končatín, atrézia, anencefália), niektoré - až v druhej polovici tehotenstva (defekty srdce, obličky, centrálny nervový systém).

stôl 1

Schéma vyšetrenia tehotnej ženy na posúdenie stavu vnútromaternicového vývoja plodu (podľa nariadenia Ministerstva zdravotníctva Ruskej federácie č. 457 z 28. decembra 2000)

Typ štúdia	Účel štúdie
Prvá fáza štúdie (10-14 týždňov tehotenstva)
Ultrazvukové vyšetrenie všetkých tehotných žien v predpôrodných poradniach Aspirácia choriových klkov (podľa indikácií): - vek tehotnej ženy je starší ako 35 rokov - rodinný nosič chromozomálnej abnormality - rodinná záťaž identifikovaného monogénneho ochorenia – Ultrazvukové markery (rozšírená TBP)	Stanovenie termínu a charakteru priebehu tehotenstva. Povinné posúdenie hrúbky golierového priestoru, stavu chorionu. Vytvorenie rizikovej skupiny pre chromozomálnu patológiu a pre niektoré vrodené malformácie u plodu. Cytogenetická diagnostika chromozomálnej patológie, určenie pohlavia plodu.
Druhá fáza štúdie (20-24 týždňov tehotenstva)
ultrazvukové vyšetrenie Dopplerovská štúdia uteroplacentárneho prietoku krvi.	Podrobné posúdenie anatómie plodu s cieľom odhaliť malformácie, markery chromozomálnych ochorení, skoré formy retardácie rastu plodu, patológiu placenty, abnormálne množstvo vody. Vytvorenie rizikovej skupiny pre rozvoj preeklampsie, retardácie rastu plodu, placentárnej insuficiencie v treťom trimestri. Vytvorenie rizikovej skupiny pre narodenie detí s chromozomálnymi ochoreniami a niektorými vrodenými chybami. Cytogenetická diagnostika chromozomálnych ochorení u plodu. Diagnostika špecifickej formy monogénneho ochorenia biochemickou alebo DNA diagnostikou pomocou fetálnych buniek.
Tretia fáza štúdie (32-34 týždňov tehotenstva)
Ultrazvukové vyšetrenie všetkých tehotných žien v predpôrodných poradniach	Posúdenie rýchlosti rastu plodu, detekcia vrodených malformácií s neskorou manifestáciou. Posúdenie stavu vývoja plodu.

Indikácie pre prenatálnu diagnostiku:

- prítomnosť presne stanovenej dedičnej choroby v rodine;

- vek matky nad 37 rokov;

- nosič X-viazaného génu recesívneho ochorenia matkou;

- prítomnosť spontánnych potratov v skorých štádiách tehotenstva v anamnéze tehotných žien, mŕtvo narodených detí neznámeho pôvodu, detí s mnohopočetnými malformáciami a chromozomálnou patológiou;

- prítomnosť štruktúrnych prestavieb chromozómov (najmä translokácií a inverzií) u jedného z rodičov;

- heterozygotnosť oboch rodičov pre jeden pár alel v patológii s autozomálne recesívnym typom dedičnosti;

- tehotné ženy zo zóny zvýšeného žiarenia pozadia.

V súčasnosti sa používajú nepriame a priame metódy prenatálnej diagnostiky.

Pri nepriamych metódach sa vyšetruje tehotná žena (pôrodnícke a gynekologické metódy, krvné sérum na alfa-fetoproteín, hCG, n-estriol, proteín PAPP-a); s rovnými čiarami - ovocie.

Medzi priame neinvazívne (nechirurgické) metódy patrí ultrasonografia; na priame invazívne (s porušením integrity tkaniva) - chorionbiopsia, amniocentéza, kordocentéza a fetoskopia.

Ultrasonografia (sonografia) je použitie ultrazvuku na získanie obrazu plodu a jeho membrán, stavu placenty. Počnúc 5. týždňom tehotenstva je možné získať obraz membrán embrya a od 7. týždňa samotného embrya. Do konca 6. týždňa tehotenstva je možné zaznamenať srdcovú aktivitu embrya. V prvých dvoch mesiacoch tehotenstva ultrazvuk ešte neodhalí abnormality vo vývoji plodu, ale je možné určiť jeho životaschopnosť. V 12. – 20. týždni tehotenstva je už možné diagnostikovať tehotenstvo dvojčiat, lokalizáciu placenty, malformácie centrálneho nervového systému, tráviaceho traktu, MPS, osteoartikulárneho systému, vrodenú srdcovú vadu atď.

Podľa všeobecného názoru je metóda bezpečná, preto dĺžka štúdie nie je obmedzená a v prípade potreby sa môže opakovať. Vo fyziologickom priebehu tehotenstva je potrebné vykonať trojitý ultrazvuk a v tehotenstve s vysokým rizikom komplikácií sa opakuje v intervale 2 týždňov.

Ultrazvuk dokáže odhaliť vývojové anomálie u plodu v 85-90% prípadov - anencefáliu, hydrocefalus, polycystiku alebo agenézu obličiek, dyspláziu končatín, hypopláziu pľúc, mnohopočetné vrodené chyby, srdcové chyby, vodnatieľku (edém) plodu a placenty, Ultrazvukové vyšetrenie umožňuje získať údaje o veľkosti plodu (dĺžka trupu, bedra, ramena, priemer biparietálnej hlavičky), o prítomnosti dysmorfie, o funkcii myokardu, o objeme plodovej vody a veľkosti placenta.

Dopplerovské ultrazvukové skenovanie (rovnako ako farebný Doppler) odráža krvný obeh v rôznych tkanivách plodu.

Echografia placenty vám umožňuje zistiť jej polohu, prítomnosť oddelenia jej jednotlivých častí, cysty, kalcifikácie (príznak "starnutia" placenty). Zriedenie alebo zhrubnutie placenty naznačuje pravdepodobnosť placentárnej nedostatočnosti.

Rozšírila sa triáda výskumných metód: štúdium hladiny alfa-fetoproteínu, obsahu chorionického gonadotropínu (CG) a voľného estriolu v krvi žien v 2. trimestri tehotenstva. V plodovej vode sa zisťuje aj obsah alfa-fetoproteínu, v moči tehotných žien voľný estriol. Odchýlky v plazmatickej hladine alfa-fetoproteínu, ľudského chorionického gonadotropínu, voľného estriolu u tehotnej ženy slúžia ako indikátory vysokého rizika pre plod. Do úvahy prichádzajú prahové (indikujúce vysoké riziko) hladiny alfa-fetoproteínu a hCG v krvi tehotnej ženy presahujúce 2 MoM a pre zníženú hladinu alfafetoproteínu pri Downovej chorobe je prahová hodnota nižšia ako 0,74 MoM. Zníženie hladiny voľného estriolu, zodpovedajúce hodnote 0,7 MoM a nižšej, sa tiež považuje za prahovú hodnotu, čo naznačuje placentárnu insuficienciu.

Alfa-fetoproteín sa nachádza v plodovej vode už v 6. týždni tehotenstva (1,5 µg/ml); jeho najvyššia koncentrácia sa pozoruje v 12. až 14. týždni (asi 30 µg/ml); potom prudko klesá a v 20. týždni je už len 10 µg/l. Dobré výsledky sa dosiahnu stanovením hladiny alfa-fetoproteínu v krvnom sére matky v 16-20 týždni. tehotenstva. Jeho zvýšenie je spôsobené príjmom tohto proteínu z fetálneho krvného séra cez placentu pri niektorých malformáciách.

Všetky tehotné ženy so zmenenou hladinou alfa-fetoproteínu v krvi potrebujú ďalšie vyšetrenie. Obsah alfa-fetoproteínu v biologických tekutinách sa zvyšuje s mnohopočetnými malformáciami, herniou chrbtice, hydrocefalom, anencefáliou, malformáciami gastrointestinálneho traktu a defektmi prednej brušnej steny, hydronefrózou a agenézou obličiek, ako aj placentárnou insuficienciou, vnútromaternicovým rastom retardácia, viacpočetné tehotenstvo, preeklampsia, Rhesusov konflikt a vírusová hepatitída B.

V prípadoch chromozomálnych ochorení plodu (napríklad Downova choroba) alebo prítomnosti cukrovky I. typu u tehotnej ženy je naopak koncentrácia alfa-fetoproteínu v krvi tehotných žien znížená.

Zvýšenie hladiny CG a jeho voľných beta podjednotiek o viac ako 2 MoM naznačuje oneskorenie vnútromaternicového vývoja plodu, vysoké riziko prenatálneho úmrtia plodu, abrupcie placenty alebo iných typov fetoplacentárnej insuficiencie

V súčasnosti sa štúdium sérových markerov uskutočňuje v 1. trimestri tehotenstva súčasne stanovením špecifického pre tehotný proteín A. (PAPP-a) a hCG.To umožňuje diagnostikovať Downovu chorobu a niektoré ďalšie chromozomálne abnormality v plod už v 10. - 13. týždni tehotenstva.

Invazívne diagnostické metódy:

Choriová biopsia - odber epitelu choriových klkov na výskum sa vykonáva transabdominálne pod kontrolou ultrasonografie medzi 9. a 14. týždňom tehotenstva.

Punkcia placenty sa vykonáva od 15 do 20 týždňov. tehotenstva.

Výsledné tkanivo sa používa na cytogenetické a biochemické štúdie a analýzu DNA. Pomocou tejto metódy je možné detegovať všetky typy mutácií (génové, chromozomálne a genómové). Ak sa zistia nejaké odchýlky vo vývoji plodu a rodičia sa rozhodnú prerušiť tehotenstvo, potom prerušte tehotenstvo pred 12. týždňom.

Amniocentéza – získanie plodovej vody a buniek plodu na neskoršiu analýzu. Táto štúdia bola možná po vývoji technológie transabdominálnej amniocentézy, ktorá sa vykonáva pod ultrazvukovou kontrolou. Získanie testovacieho materiálu (bunky a tekutina) je možné v 16. týždni tehotenstva. Plodová voda sa používa na biochemické štúdie (detegujú sa génové mutácie) a bunky sa používajú na analýzu DNA (detegujú sa génové mutácie), cytogenetickú analýzu a detekciu X- a Y-chromatínu (diagnostikujú sa genómové a chromozomálne mutácie). Cenné diagnostické informácie môžu poskytnúť jednoduché biochemické štúdie plodovej vody – štúdie obsahu bilirubínu, estriolu, kreatinínu, kortizolu, 17-hydroxyprogesterónu, pomeru lecitínu a sfingomyelínu. Diagnóza adrenogenitálneho syndrómu u embrya (deficit 21-hydroxylázy) je možná už v 8. gestačnom týždni, kedy sa v plodovej vode zistí zvýšený obsah 17-hydroxyprogesterónu.

Štúdium spektra aminokyselín v plodovej vode umožňuje identifikovať niektoré dedičné metabolické ochorenia u plodu (arginín-jantárová acidúria, citrulinúria a pod.), stanovenie spektra organických kyselín sa využíva na diagnostiku organických kyseliny (propiónová, metylmalónová, izovalérová acidúria atď.).

Na rozpoznanie závažnosti hemolytickej choroby u plodu s Rh-senzibilizáciou tehotnej ženy sa vykonáva priama spektrofotometrická štúdia plodovej vody.

Kordocentéza - odber krvi z pupočnej šnúry plodu, ktorej bunky a sérum sa používajú na cytogenetické, molekulárne genetické a biochemické štúdie. Tento zákrok sa vykonáva v období od 21. do 24. týždňa tehotenstva pod ultrazvukovou kontrolou. Kordocentézu možno vykonať aj počas embryofetoskopie. Napríklad stanovenie vírusovo špecifickej DNA alebo RNA (reverznou transkripciou) v krvi plodu je kľúčové pre diagnostiku vnútromaternicových infekcií – HIV, rubeola, cytomegália, parvovírus B19.

Fetoskopia - vyšetrenie plodu fibrooptickým endoskopom zavedeným do amniovej dutiny cez prednú stenu maternice. Metóda umožňuje vyšetriť plod, pupočnú šnúru, placentu a vykonať biopsiu. Fetoskopia je sprevádzaná vysokým rizikom potratu a je technicky náročná, preto má obmedzené využitie.

Moderné technológie umožňujú vykonať biopsiu kože, svalov, pečene plodu na diagnostiku genodermatózy, svalovej dystrofie, glykogenózy a iných závažných dedičných ochorení.

Riziko potratu pri použití invazívnych metód prenatálnej diagnostiky je 1-2%.

Veziocentéza alebo punkcia močového mechúra plodu sa používa na získanie moču na vyšetrenie pri závažných ochoreniach a malformáciách orgánov močového systému.

Predimplantačná diagnostika závažných dedičných chorôb sa stala v poslednom desaťročí možná vďaka vývoju technológie oplodnenia in vitro a využívaniu polymerázovej reťazovej reakcie na získanie viacerých kópií embryonálnej DNA. V štádiu štiepenia oplodneného vajíčka (blastocysta), keď sa embryo skladá zo 6-8 jednotlivých buniek, sa jedna z nich mikromanipuláciou oddelí na extrakciu DNA, jej namnoženie a následnú analýzu pomocou DNA sond (primer polymerázová reťazová reakcia, Sauthern -blot, výskumný polymorfizmus restrikčných fragmentov DNA a pod.). Táto technológia bola použitá na detekciu dedičných chorôb - Tay-Sachs, hemofília, Duchennova myodystrofia, krehký X-chromozóm a množstvo ďalších. Je však dostupný pre niekoľko veľkých centier a má veľmi vysoké náklady na výskum.

Vyvíjajú sa metódy na izoláciu fetálnych buniek (erytroblastov, trofoblastov atď.) cirkulujúcich v krvi tehotnej ženy na cytogenetické, molekulárne genetické a imunologické analýzy na diagnostické účely. Takáto diagnóza je zatiaľ možná len v prípadoch, keď krvné bunky (erytroblasty) tehotnej ženy obsahujú fetálne chromozómy alebo gény, napríklad chromozóm Y, gén pre Rh faktor u Rh-negatívnej ženy a antigény HLA systému zdedené od otca.

Ďalší vývoj a šírenie metód prenatálnej diagnostiky dedičných ochorení výrazne zníži frekvenciu dedičnej patológie u novorodencov.

novorodenecký skríning. V rámci prebiehajúceho Prioritného národného projektu „Zdravie“ sa plánuje rozšírenie novorodeneckého skríningu a skríningu na fenylketonúriu, vrodenú hypotyreózu, adrenogenitálny syndróm, galaktozémiu, cystickú fibrózu. Hromadné vyšetrenie novorodencov (novorodenecký skríning) na NBO je základom prevencie dedičných ochorení v populáciách. Novorodenecká diagnostika dedičných chorôb umožňuje určiť prevalenciu choroby na určitom území, v určitom subjekte Ruskej federácie a v celej krajine, zabezpečiť včasné odhalenie detí trpiacich dedičnými chorobami a začať liečbu včas , predchádzať invalidite a rozvoju závažných klinických následkov, znižovať detskú úmrtnosť na dedičné choroby, identifikovať rodiny, ktoré potrebujú genetické poradenstvo, aby sa predišlo narodeniu detí s týmito dedičnými chorobami.

V lekárskej genetickej poradni Perinatálneho prezidentského centra MZ SR sa vykonáva novorodenecký skríning, registrácia všetkých narodených a identifikovaných pacientov s dedičnou patológiou. Bol vytvorený Republikový register dedičných chorôb, ktorý umožňuje predpovedať dynamiku genetickej záťaže v populácii a vypracovať potrebné medicínske a sociálne opatrenia.

Štruktúra chromozomálnych abnormalít za roky 1991-2008

č. p \ p	Nozológia	Množ	Percento všetkých patológií
1	S. Downa	217	35,57
2	S. Šereševskij - Turner	114	18,68
3	S. Klinefelter	76	12,45
4	S. Edwards	6	0,9
5	S. Patau	4	0,65
6	Polyzómia na chromozóme Y	4	0,65
7	Polyzómia na X chromozóme	6	0,9
8	Anomálie na pohlavných chromozómoch	18	2,95
9	Menšie chromozómové anomálie	66	10,82
10	Chromozomálne aberácie	88	14,42
11	CML	12	1,96
	CELKOM	610	100

Analýza podľa jednotlivých rokov v posledných rokoch neodhalila významný nárast frekvencie pôrodov detí s dedičnou patológiou v republike, ale frekvencia pôrodov detí s vrodenými chybami z roka na rok rastie, najmä ICHS.

Výsledky novorodeneckého skríningu dedičných metabolických ochorení v Čuvašskej republike za obdobie rokov 1999-2008.

dedičné metabolické ochorenie	Vyšetrení novorodenci	Odhalené	Frekvencia ochorenia v Čuvašskej republike	Frekvencia ochorenia v Ruskej federácii (Novikov P.V., 2008)
fenylketonúria	117 559	18	1: 6531	1: 7 697
vrodená hypotyreóza	115 878	56	1: 2069	1: 4 132
cystická fibróza	43187	3	1: 14395	1: 11 585
adrenogenitálny syndróm	43187	2	1: 21593	1: 8 662
galaktozémia	39849	1	1: 39849	1: 32 692

Liečba dedičných chorôb. Napriek veľkému pokroku v zdokonaľovaní cytogenetických, biochemických a molekulárnych metód štúdia etiológie a patogenézy NZ zostáva stále hlavnou symptomatická liečba, ktorá sa len málo líši od liečby akýchkoľvek iných chronických ochorení. A predsa v súčasnosti v arzenáli genetikov existuje veľa prostriedkov na patogenetickú liečbu; ide predovšetkým o dedičné metabolické choroby (NBO). Klinické prejavy pri NBO sú výsledkom porúch v reťazci premien (metabolizmu) produktov (substrátov) v ľudskom organizme; génová mutácia vedie k chybnej funkcii enzýmov a koenzýmov. Patogenetická terapia bola vyvinutá pre približne 30 NBO. Existuje niekoľko smerov terapie NBO:

1. Diétna terapia. Obmedzenie alebo úplné zastavenie príjmu produktov do tela, ktorých metabolizmus je v dôsledku enzymatického bloku narušený. Táto technika sa používa v prípadoch, keď nadmerná akumulácia substrátu má toxický účinok na telo. Niekedy (najmä keď substrát nie je vitálny a dá sa syntetizovať v dostatočnom množstve kruhovými cestami) má takáto diétna terapia veľmi dobrý účinok. Typickým príkladom je galaktozémia. Pri fenylketonúrii je situácia o niečo komplikovanejšia. Fenylalanín je esenciálna aminokyselina, preto ju nemožno úplne vylúčiť z potravy, je však potrebné individuálne zvoliť pre pacienta fyziologicky potrebnú dávku fenylalanínu. Taktiež bola vyvinutá diétna terapia pre tyrozinémiu, leucinózu, dedičnú intoleranciu fruktózy, homocystinúriu atď.

2. Dopĺňanie koenzýmov. Pri rade NBO sa nemení množstvo potrebného enzýmu, ale jeho štruktúra, v dôsledku čoho sa naruší väzba na koenzým a dôjde k metabolickému bloku. Najčastejšie ide o vitamíny. Dodatočné podávanie koenzýmov pacientovi (často určité dávky vitamínov) dáva pozitívny účinok. Ako takíto „pomocníci“ sa používajú pyridoxín, kobalamín, tiamín, karnitínové prípravky, foláty, biotín, riboflavín atď.

3. Zvýšené vylučovanie toxických produktov, ktoré sa hromadia v prípade blokovania ich ďalšieho metabolizmu. Medzi tieto produkty patrí napríklad meď pri Wilsonovej-Konovalovovej chorobe (pacientovi sa podáva D-penicilamín na neutralizáciu medi), železo pri hemoglobinopatiách (desferal sa predpisuje ako prevencia hemosiderózy parenchýmových orgánov).

4. Umelé zavedenie produktu reakcie v ňom zablokovanej do tela pacienta. Napríklad užívanie kyseliny cytidilovej na orotoacidúriu (ochorenie, pri ktorom trpí syntéza pyrimidínov) odstraňuje javy megaloblastickej anémie.
5. Vplyv na "rozmaznané" molekuly. Táto metóda sa používa na liečbu kosáčikovitej anémie a je zameraná na zníženie pravdepodobnosti tvorby kryštálov hemoglobínu 3. Kyselina acetylsalicylová zvyšuje acetyláciu HbS a tým znižuje jeho hydrofóbnosť, ktorá spôsobuje agregáciu tohto proteínu.

6. Náhrada chýbajúceho enzýmu. Táto metóda sa úspešne používa pri liečbe adrenogenitálneho syndrómu (podávanie steroidných hormónov s gluko- a mineralokortikoidnou aktivitou), hypofyzárneho nanizmu (injekcia rastového hormónu), hemofílie (antihemofilný globulín). Pre účinnú liečbu je však potrebné poznať všetky jemnosti patogenézy ochorenia, jeho biochemické mechanizmy. Nové úspechy na tejto ceste sú spojené s úspechmi fyzikálno-chemickej biológie, genetického inžinierstva a biotechnológie.

7. Blokovanie patologickej aktivity enzýmov pomocou špecifických inhibítorov alebo kompetitívnej inhibície analógmi substrátov tohto enzýmu. Táto metóda liečby sa používa na nadmernú aktiváciu systémov zrážania krvi, fibrinolýzu, ako aj na uvoľňovanie lyzozomálnych enzýmov z zničených buniek.

Transplantácia buniek, orgánov a tkanív nachádza čoraz väčšie využitie v liečbe NZ. Do tela pacienta sa tak spolu s orgánom alebo tkanivom dostane aj normálna genetická informácia, ktorá zabezpečuje správnu syntézu a fungovanie enzýmov a chráni telo pred následkami vzniknutej mutácie. Alotransplantácia sa používa na liečbu: DiGeorgeovho syndrómu (hypoplázia týmusu a prištítnych teliesok) a Nezelof - transplantácia týmusu; recesívna osteopetróza, mukopolysacharidózy, Gaucherova choroba, Fanconiho anémia - transplantácia kostnej drene; primárne kardiomyopatie - transplantácia srdca; Fabryho choroba, amyloidóza, Alportov syndróm, dedičná polycystická choroba obličiek – transplantácia obličky atď.

Najnovším novým smerom v liečbe dedičných chorôb je génová terapia. Tento smer je založený na prenose genetického materiálu do ľudského tela a musia byť splnené tieto podmienky: rozlúštenie génu, ktorý spôsobuje ochorenie, znalosť biochemických procesov v organizme riadených týmto génom, úspešné dodanie génu do cieľových buniek (prostredníctvom vektorových systémov pomocou vírusov, chemikálií a fyzikálnych metód) a dlhodobo efektívne fungovanie preneseného génu v organizme.

M.V. Krasnov, A.G. Kirillov, V.M. Krasnov, E.N. Od spoločnosti Avaskina, A.V. Abrukov

Čuvašská štátna univerzita I. N. Ulyanova

Prezidentské perinatologické centrum Ministerstva zdravotníctva SR

Krasnov Michail Vasilyevič — doktor lekárskych vied, profesor, vedúci oddelenia detských chorôb

Literatúra:

1. Ginter E.K. Ginter E K., Zinchenko R.A. Dedičné choroby v ruskej populácii. Vestník VOGiS 2006; zväzok 10:1:106-125.

2. Ginter E.K. Lekárska genetika: učebnica. M. 2003. 448s.

3. Vakharlovsky V.G., Romanenko O.P., Gorbunova V.N. Genetika v pediatrickej praxi: príručka pre lekárov. SPb. 2009. 288s.

4. Valivach M.N., Bugembaeva M.D. Stručná referenčná kniha diagnostických kritérií pre lekárov, ICD-10, 2003

5. Zinchenko R.A., Elchinova G.I., Kozlová S.I. Epidemiológia dedičných chorôb v Čuvašskej republike. Lekárska genetika 2002; v. 1:1: 24-33

6. Zinchenko R.A., Kozlová S.I., Galkina V.A., Ginter E.K. Výskyt izolovanej brachydaktýlie B v Čuvašsku. Lekárska genetika 2004; zväzok 3:11:533-

7. Zinchenko R.A., Mordovtseva VV, Petrov A.N., Ginter E.K. Dedičná recesívna hypotrichóza v republikách Mari El a Chuvashia. Lekárska genetika 2003: zväzok 2: 6: 267-272.

8. Kozlová S.I., Demiková N.S. Dedičné syndrómy a lekárske genetické poradenstvo. M., 2007. 448s.

9. Kozlová S. I., Demiková N. S. Dedičné syndrómy a lekárske genetické poradenstvo: atlas-referenčná kniha, 3. vydanie, revidované. a dodatočné Vydavateľstvo: Združenie vedeckých publikácií "KMK" Rok vydania: 2007. 448 s.

10. Prenatálna diagnostika dedičných a vrodených chorôb. Spracoval akad. RAMN, prof. E.K.Filamazyan, člen korešpondent RAMS, prof. V.S. Baranova. M. 2007. 416s.

11. Petrovský V.I. Prvá pomoc. Populárna encyklopédia, M., 1994.

12. McKusick V.A. Online Mendelovské dedičstvo u človeka. Dostupné na http:www.ncbi.nlm.nih.gov/OMIM.

Genetické choroby sú choroby, ktoré sa vyskytujú u ľudí v dôsledku chromozomálnych mutácií a defektov v génoch, to znamená v dedičnom bunkovom aparáte. Poškodenie genetického aparátu vedie k vážnym a rôznorodým problémom - strata sluchu, zrakové postihnutie, oneskorený psycho-fyzický vývoj, neplodnosť a mnohé ďalšie ochorenia.

Pojem chromozómov

Každá bunka tela má bunkové jadro, ktorého hlavnou časťou sú chromozómy. Sada 46 chromozómov je karyotyp. 22 párov chromozómov sú autozómy a posledných 23 párov sú pohlavné chromozómy. Toto sú pohlavné chromozómy, ktorými sa muži a ženy navzájom líšia.

Každý vie, že u žien je zloženie chromozómov XX a u mužov - XY. Keď vznikne nový život, matka odovzdá chromozóm X a otec buď X alebo Y. Práve s týmito chromozómami, alebo skôr s ich patológiou, sú spojené genetické choroby.

Gén môže mutovať. Ak je recesívna, mutácia sa môže prenášať z generácie na generáciu bez toho, aby sa akýmkoľvek spôsobom prejavila. Ak je mutácia dominantná, tak sa určite prejaví, preto je vhodné chrániť svoju rodinu tým, že sa o potenciálnom probléme dozviete včas.

Genetické choroby sú problémom moderného sveta.

Dedičná patológia sa každoročne objavuje čoraz viac. Známych je už viac ako 6000 názvov genetických chorôb, sú spojené s kvantitatívnymi aj kvalitatívnymi zmenami v genetickom materiáli. Podľa Svetovej zdravotníckej organizácie približne 6 % detí trpí dedičnými chorobami.

Najnepríjemnejšie je, že genetické ochorenia sa môžu prejaviť až po niekoľkých rokoch. Rodičia sa tešia zo zdravého dieťaťa a nemajú podozrenie, že deti sú choré. Takže napríklad niektoré dedičné ochorenia sa môžu prejaviť vo veku, keď má sám pacient deti. A polovica z týchto detí môže byť odsúdená na zánik, ak rodič je nositeľom dominantného patologického génu.

Niekedy ale stačí vedieť, že detský organizmus nie je schopný vstrebať určitý prvok. Ak sú na to rodičia včas upozornení, potom v budúcnosti, jednoduchým vyhýbaním sa výrobkom obsahujúcim túto zložku, môžete chrániť telo pred prejavmi genetického ochorenia.

Preto je veľmi dôležité, aby sa pri plánovaní tehotenstva urobil test na genetické ochorenia. Ak test preukáže pravdepodobnosť prenosu mutovaného génu na nenarodené dieťa, potom na nemeckých klinikách môžu vykonať korekciu génu počas umelého oplodnenia. Testovanie je možné vykonať aj počas tehotenstva.

V Nemecku vám môžu byť ponúknuté inovatívne technológie najnovšieho diagnostického vývoja, ktoré dokážu rozptýliť všetky vaše pochybnosti a podozrenia. Už pred narodením dieťaťa možno identifikovať asi 1000 genetických chorôb.

Genetické choroby - aké sú typy?

Pozrieme sa na dve skupiny genetických chorôb (v skutočnosti ich je viac)

1. Choroby s genetickou predispozíciou.

Takéto ochorenia sa môžu prejaviť pod vplyvom vonkajších faktorov prostredia a sú veľmi závislé od individuálnej genetickej predispozície. Niektoré choroby sa môžu objaviť u starších ľudí, iné sa môžu objaviť nečakane a skoro. Takže napríklad silný úder do hlavy môže vyvolať epilepsiu, príjem nestráviteľného produktu môže spôsobiť vážne alergie atď.

2. Choroby, ktoré sa vyvíjajú v prítomnosti dominantného patologického génu.

Tieto genetické choroby sa dedia z generácie na generáciu. Napríklad svalová dystrofia, hemofília, šesťprstka, fenylketonúria.

Rodiny s vysokým rizikom, že budú mať dieťa s genetickým ochorením.

Ktoré rodiny musia v prvom rade navštevovať genetické poradenstvo a identifikovať riziko dedičných chorôb u svojich potomkov?

1. Príbuzenské manželstvá.

2. Neplodnosť neznámej etiológie.

3. Vek rodičov. Za rizikový faktor sa považuje, ak má nastávajúca matka viac ako 35 rokov a otec má viac ako 40 rokov (podľa niektorých zdrojov nad 45 rokov). S pribúdajúcim vekom sa v zárodočných bunkách objavuje stále väčšie poškodenie, čo zvyšuje riziko, že sa narodí dieťa s dedičnou patológiou.

4. Dedičné rodinné choroby, to znamená podobné choroby u dvoch alebo viacerých členov rodiny. Existujú choroby s výraznými príznakmi a niet pochýb, že ide o dedičné ochorenie rodičov. Existujú však znaky (mikroanomálie), ktorým rodičia nevenujú náležitú pozornosť. Napríklad nezvyčajný tvar viečok a uší, ptóza, kávové škvrny na koži, zvláštny zápach moču, potu atď.

5. Zhoršená pôrodnícka anamnéza – mŕtve narodenie, viac ako jeden spontánny potrat, vynechané tehotenstvá.

6. Rodičia sú predstavitelia malej etnickej skupiny alebo ľudia z jednej malej lokality (v tomto prípade je vysoká pravdepodobnosť príbuzenských manželstiev)

7. Vplyv nepriaznivých domácich alebo profesionálnych faktorov na jedného z rodičov (nedostatok vápnika, nedostatočná výživa bielkovín, práca v tlačiarni a pod.)

8. Zlá ekologická situácia.

9. Užívanie liekov s teratogénnymi vlastnosťami počas tehotenstva.

10. Choroby, najmä vírusovej etiológie (rubeola, ovčie kiahne), ktorými tehotná žena trpela.

11. Nezdravý životný štýl. Neustály stres, alkohol, fajčenie, drogy, nesprávna výživa môžu spôsobiť poškodenie génov, pretože štruktúra chromozómov sa pod vplyvom nepriaznivých podmienok môže počas života meniť.

Genetické ochorenia - aké sú metódy na stanovenie diagnózy?

V Nemecku je diagnostika genetických chorôb vysoko efektívna, pretože na identifikáciu potenciálnych dedičných problémov sa využívajú všetky známe high-tech metódy a absolútne všetky možnosti modernej medicíny (analýza DNA, sekvenovanie DNA, genetický pas atď.). Zastavme sa pri najbežnejších.

1. Klinická a genealogická metóda.

Táto metóda je dôležitou podmienkou pre kvalitatívnu diagnostiku genetického ochorenia. Čo zahŕňa? V prvom rade podrobný prieskum pacienta. Ak existuje podozrenie na dedičné ochorenie, potom sa prieskum týka nielen samotných rodičov, ale aj všetkých príbuzných, to znamená, že o každom členovi rodiny sa zhromažďujú úplné a dôkladné informácie. Následne sa zostaví rodokmeň označujúci všetky znaky a choroby. Táto metóda končí genetickým rozborom, na základe ktorého sa stanoví správna diagnóza a zvolí sa optimálna terapia.

2. Cytogenetická metóda.

Vďaka tejto metóde sa zisťujú choroby, ktoré vznikajú v dôsledku problémov v chromozómoch bunky.Cytogenetická metóda skúma vnútornú štruktúru a usporiadanie chromozómov. Ide o veľmi jednoduchú techniku ​​– zo sliznice vnútorného povrchu líca sa odoberie zoškrab a potom sa zoškrab vyšetrí pod mikroskopom. Táto metóda sa vykonáva s rodičmi, s rodinnými príslušníkmi. Variantom cytogenetickej metódy je molekulárna cytogenetika, ktorá umožňuje vidieť najmenšie zmeny v štruktúre chromozómov.

3. Biochemická metóda.

Táto metóda vyšetrením biologických tekutín matky (krv, sliny, pot, moč a pod.) dokáže určiť dedičné ochorenia na základe metabolických porúch. Albinizmus je jedným z najznámejších genetických ochorení spojených s metabolickými poruchami.

4. Molekulárna genetická metóda.

Ide o najprogresívnejšiu metódu v súčasnosti, ktorá určuje monogénne ochorenia. Je veľmi presný a deteguje patológiu aj v sekvencii nukleotidov. Vďaka tejto metóde je možné určiť genetickú predispozíciu k rozvoju onkológie (rakovina žalúdka, maternice, štítnej žľazy, prostaty, leukémia a pod.) Preto je indikovaná najmä pre ľudí, ktorých blízki príbuzní trpeli endokrinné, duševné, onkologické a cievne ochorenia.

V Nemecku vám na diagnostiku genetických chorôb ponúknu celý rad cytogenetických, biochemických, molekulárno-genetických štúdií, prenatálnej a postnatálnej diagnostiky plus novorodenecký skríning novorodenca. Tu môžete absolvovať asi 1000 genetických testov, ktoré sú v krajine schválené na klinické použitie.

Tehotenstvo a genetické choroby

Prenatálna diagnostika poskytuje veľké možnosti na určenie genetických chorôb.

Prenatálna diagnostika zahŕňa vyšetrenia ako napr

• biopsia chorionu - analýza tkaniva choriovej membrány plodu v 7-9 týždňoch tehotenstva; biopsia sa môže vykonať dvoma spôsobmi - cez krčok maternice alebo prepichnutím prednej brušnej steny;
• amniocentéza - v 16-20 týždni tehotenstva sa plodová voda získa v dôsledku prepichnutia prednej brušnej steny;
• kordocentéza je jednou z najdôležitejších diagnostických metód, keďže sa ňou vyšetruje krv plodu získaná z pupočnej šnúry.

Aj v diagnostike sa využívajú skríningové metódy ako triple test, fetálna echokardiografia a stanovenie alfa-fetoproteínu.

Ultrazvukové zobrazenie plodu v 3D a 4D meraní môže výrazne znížiť pôrodnosť detí s malformáciami. Všetky tieto metódy majú nízke riziko nežiaducich účinkov a neovplyvňujú nepriaznivo priebeh tehotenstva. Ak sa počas tehotenstva zistí genetické ochorenie, lekár ponúkne určitú individuálnu taktiku riadenia tehotnej ženy. V ranom období tehotenstva na nemeckých klinikách môže byť ponúknutá génová korekcia. Ak sa korekcia génov vykoná v embryonálnom období včas, potom je možné opraviť niektoré genetické chyby.

Novorodenecký skríning dieťaťa v Nemecku

Novorodenecký skríning novorodenca odhalí najčastejšie genetické ochorenia dojčaťa. Včasná diagnóza vám umožňuje pochopiť, že dieťa je choré ešte predtým, ako sa objavia prvé príznaky ochorenia. Tak možno identifikovať nasledovné dedičné ochorenia – hypotyreóza, fenylketonúria, javorový sirup, adrenogenitálny syndróm a iné.

Ak sa tieto ochorenia zachytia včas, potom je šanca na ich vyliečenie dosť vysoká. Kvalitný novorodenecký skríning je aj jedným z dôvodov, prečo ženy letia rodiť práve sem.

Liečba ľudských genetických chorôb v Nemecku

Nedávno sa genetické choroby neliečili, považovalo sa to za nemožné, a teda neperspektívne. Preto sa diagnóza genetického ochorenia považovala za vetu a v najlepšom prípade sa dalo počítať len so symptomatickou liečbou. Teraz sa situácia zmenila. Pokrok je badateľný, dostavili sa pozitívne výsledky liečby, navyše veda stále objavuje nové a účinné spôsoby liečby dedičných chorôb. A hoci je dnes ešte stále nemožné vyliečiť mnohé dedičné choroby, genetici sú do budúcnosti optimistickí.

Liečba genetických chorôb je veľmi zložitý proces. Je založená na rovnakých princípoch vplyvu ako akékoľvek iné ochorenie - etiologické, patogenetické a symptomatické. Pozrime sa v krátkosti na každý z nich.

1. Etiologický princíp vplyvu.

Etiologický princíp expozície je najoptimálnejší, keďže liečba je zameraná priamo na príčiny ochorenia. To sa dosahuje pomocou metód génovej korekcie, izolácie poškodenej časti DNA, jej klonovania a zavedenia do tela. V súčasnosti je táto úloha veľmi náročná, no pri niektorých ochoreniach je už realizovateľná.

2. Patogenetický princíp vplyvu.

Liečba je zameraná na mechanizmus vývoja ochorenia, to znamená, že mení fyziologické a biochemické procesy v tele, odstraňuje defekty spôsobené patologickým génom. S vývojom genetiky sa rozširuje patogenetický princíp vplyvu a pre rôzne choroby sa každý rok objavia nové spôsoby a možnosti nápravy zlomených väzieb.

3. Symptomatický princíp vplyvu.

Podľa tohto princípu je liečba genetického ochorenia zameraná na zmiernenie bolesti a iných nepríjemných javov a zabránenie ďalšej progresii ochorenia. Symptomatická liečba je vždy predpísaná, môže sa kombinovať s inými metódami expozície alebo môže ísť o nezávislú a jedinú liečbu. Toto je vymenovanie liekov proti bolesti, sedatív, antikonvulzív a iných liekov. Farmaceutický priemysel je v súčasnosti veľmi rozvinutý, takže škála liekov používaných na liečbu (alebo skôr na zmiernenie prejavov) genetických chorôb je veľmi široká.

Okrem medikamentóznej liečby zahŕňa symptomatická liečba použitie fyzioterapeutických procedúr - masáže, inhalácie, elektroliečba, balneoterapia atď.

Niekedy sa na korekciu deformít, vonkajších aj vnútorných, používa chirurgická metóda liečby.

Nemeckí genetici už majú bohaté skúsenosti s liečbou genetických chorôb. V závislosti od prejavu ochorenia, na jednotlivých parametroch sa používajú tieto prístupy:

• genetická dietetika;
• génová terapia,
• transplantácia kmeňových buniek,
• transplantácie orgánov a tkanív,
• enzýmová terapia,
• substitučná liečba hormónmi a enzýmami;
• hemosorpcia, plazmoforéza, lymfosorpcia - čistenie tela špeciálnymi prípravkami;
• chirurgický zákrok.

Samozrejme, liečba genetických ochorení je dlhá a nie vždy úspešná. Ale každý rok rastie počet nových prístupov k terapii, takže lekári sú optimistickí.

Génová terapia

Špeciálne nádeje vkladajú lekári a vedci na celom svete do génovej terapie, vďaka ktorej je možné do buniek chorého organizmu zaviesť kvalitný genetický materiál.

Génová korekcia pozostáva z nasledujúcich krokov:

• získanie genetického materiálu (somatické bunky) od pacienta;
• zavedenie terapeutického génu do tohto materiálu, ktorý koriguje génový defekt;
• klonovanie korigovaných buniek;
• zavedenie nových zdravých buniek do tela pacienta.

Korekcia génov si vyžaduje veľkú starostlivosť, pretože veda ešte nemá úplné informácie o práci genetického aparátu.

Zoznam genetických chorôb, ktoré možno identifikovať

Existuje veľa klasifikácií genetických chorôb, sú podmienené a líšia sa princípom konštrukcie. Nižšie uvádzame zoznam najbežnejších genetických a dedičných chorôb:

• Guntherova choroba;
• Canavanova choroba;
• Niemann-Pickova choroba;
• Tay-Sachsova choroba;
• Charcot-Marie choroba;
• hemofília;
• hypertrichóza;
• farbosleposť - imunita voči farbe, farbosleposť sa prenáša len so ženským chromozómom, ale chorobou trpia iba muži;
• Capgrasov blud;
• leukodystrofia Peliceus-Merzbacher;
• Blaschkove línie;
• mikropsia;
• cystická fibróza;
• neurofibromatóza;
• zvýšený odraz;
• porfýria;
• progéria;
• spina bifida;
• Angelmanov syndróm;
• syndróm explodujúcej hlavy;
• syndróm modrej kože;
• Downov syndróm;
• syndróm živých mŕtvol;
• Joubertov syndróm;
• syndróm kamenného muža
• Klinefelterov syndróm;
• Klein-Levinov syndróm;
• Martin-Bellov syndróm;
• Marfanov syndróm;
• Prader-Williho syndróm;
• Robinov syndróm;
• Stendhalov syndróm;
• Turnerov syndróm;
• choroba slonov;
• fenylketonúria.
• cicero a ďalší.

V tejto časti sa budeme podrobne venovať každej chorobe a povieme vám, ako môžete niektoré z nich vyliečiť. Ale je lepšie genetickým chorobám predchádzať, ako ich liečiť, najmä preto, že moderná medicína nevie, ako mnohé choroby vyliečiť.

Genetické ochorenia sú skupinou ochorení, ktoré sú vo svojich klinických prejavoch veľmi heterogénne. Hlavné vonkajšie prejavy genetických chorôb:

• malá hlava (mikrocefália);
• mikroanomálie ("tretie viečko", krátky krk, nezvyčajne tvarované uši atď.)
• oneskorený fyzický a duševný vývoj;
• zmena v genitáliách;
• nadmerná svalová relaxácia;
• zmena tvaru prstov na nohách a rukách;
• psychická porucha a pod.

Genetické choroby – ako získať konzultáciu v Nemecku?

Rozhovor na genetickej konzultácii a prenatálna diagnostika môže zabrániť ťažkým dedičným ochoreniam, ktoré sa prenášajú na úrovni génov. Hlavným cieľom poradenstva s genetikom je identifikovať mieru rizika genetického ochorenia u novorodenca.

Ak chcete získať kvalitné poradenstvo a rady o ďalšom postupe, musíte sa vážne naladiť na komunikáciu s lekárom. Pred konzultáciou je potrebné sa na rozhovor zodpovedne pripraviť, spomenúť si na choroby, ktorými príbuzní trpeli, popísať všetky zdravotné problémy a zapísať si hlavné otázky, na ktoré by ste chceli dostať odpovede.

Ak už má rodina dieťa s anomáliou, s vrodenými chybami, zachyťte jeho fotografie. Nezabudnite povedať o spontánnych potratoch, o prípadoch mŕtveho narodenia, o tom, ako tehotenstvo prebiehalo (prebieha).

Lekár genetického poradenstva bude schopný vypočítať riziko dieťaťa s ťažkou dedičnou patológiou (aj v budúcnosti). Kedy môžeme hovoriť o vysokom riziku vzniku genetického ochorenia?

• genetické riziko do 5 % sa považuje za nízke;
• nie viac ako 10% - riziko je mierne zvýšené;
• od 10% do 20% - stredné riziko;
• nad 20 % – riziko je vysoké.

Lekári odporúčajú zvážiť riziko okolo 20 % alebo vyššie ako dôvod na prerušenie tehotenstva alebo (ak ešte nie) ako kontraindikáciu počatia. Konečné rozhodnutie však robí, samozrejme, dvojica.

Konzultácia môže prebiehať v niekoľkých etapách. Pri diagnostikovaní genetického ochorenia u ženy lekár vypracuje taktiku na jeho zvládnutie pred tehotenstvom a v prípade potreby aj počas tehotenstva. Lekár podrobne rozpráva o priebehu ochorenia, očakávanej dĺžke života v tejto patológii, o všetkých možnostiach modernej terapie, o cenovej zložke, o prognóze ochorenia. Niekedy sa génová korekcia pri umelom oplodnení alebo počas embryonálneho vývoja vyhne prejavom ochorenia. Každý rok sa vyvíjajú nové metódy génovej terapie a prevencie dedičných chorôb, takže šance na vyliečenie genetickej patológie sa neustále zvyšujú.

V Nemecku sa aktívne zavádzajú a už úspešne aplikujú metódy boja proti génovým mutáciám pomocou kmeňových buniek, uvažuje sa o nových technológiách na liečbu a diagnostiku genetických ochorení.