Fagocytóza je špeciálny proces absorpcie veľkých makromolekulárnych komplexov alebo korpuskulárnych štruktúr bunkou. "Profesionálne" fagocyty u cicavcov sú dva typy diferencovaných buniek - neutrofily a makrofágy, ktoré dozrievajú v kostnej dreni z HSC a zdieľajú spoločnú intermediárnu progenitorovú bunku.

Neutrofily cirkulujú v periférnej krvi a tvoria významnú časť krvných leukocytov - 60-70%, čiže 2,5-7,5x109 buniek na 1 liter krvi. Za normálnych okolností neutrofily neopúšťajú cievy do periférnych tkanív, ale sú prvé, ktoré sa „ponáhľajú“ (t. j. podstupujú extravazáciu) do miesta zápalu v dôsledku rýchlej expresie adhéznych molekúl - VCAM-1 (VLA-4 endoteliálny ligand) a integrín CDllb/CD18 (ligand na endoteli ICAM-1). Na ich vonkajšej membráne boli identifikované exkluzívne markery - CD66a a CD66d (karcinóm-embryonálny Ag).
Monocyty a makrofágy. Monocyty sú "stredná forma", v krvi sú 5-10% z celkového počtu leukocytov. Ich účelom je stať sa a byť sedavými makrofágmi v tkanivách.
Makrofágy pečene – Kupfferove bunky, mozog – mikroglie, pľúcne makrofágy – alveolárne a intersticiálne, obličky – mezangiálne.
♦ Receptory makrofágovej membrány.

O CD115 - Rc pre faktor stimulujúci monocytové kolónie (M-CSF). Je prítomný aj na membráne pluripotentnej prekurzorovej bunky granulocytov a monocytov a unipotentného prekurzora monocytov, o Sú známe štyri štruktúry - Rc na bunkovej membráne makrofágov, ktoré spájajú to, čo je makrofág potenciálne schopný absorbovať mechanizmom tzv. fagocytóza

CD14 - Rc pre komplexy bakteriálneho LPS so sérovými lipopolysacharid viažucimi proteínmi (LBP), ako aj komplexy LPS s inými mikrobiálnymi produktmi (napríklad endotoxínmi) - Rc pre väzbu fragmentov fosfolipidových membrán a iných zložiek vlastných poškodených a odumierajúcich bunky (Rc pre „odpad“, receptory lapača). Takým je napríklad CD 163 – Rc pre „staré“ erytrocyty. Rc viažuca manóza. Prítomný iba na membráne tkanivových makrofágov.
- RC pre komplement - CR3 (integrín CDllb/CD18) a CR4 (integrín CDllc/CD18). Okrem komplementu na seba viažu aj množstvo bakteriálnych produktov: lipopolysacharidy, Leishmania lipofosfoglykán, hemaglutinín z filament Bordetella, povrchové štruktúry kvasinkových buniek rodov Candida a Histoplasma.

CD64 - Rc pre "chvosty" (Fc fragmenty) IgG - FcyRI (Fcy-Rc prvého typu), poskytujúce možnosť fagocytózy imunitných komplexov makrofágmi. Sú považované za membránové markery monocytov/makrofágov, pretože sú exprimované iba na týchto bunkách. Podtriedy IgG z hľadiska sily asociácie s FcyRI sú v nasledujúcom poradí: IgG3 > IgGl > IgG4 > IgG2. o Receptory, ktoré interagujú s lymfocytárnou imunitou. Spolu s už spomínaným CD64 sem patria: - Rc pre cytokíny produkované imunitnými lymfocytmi. Väzba na Rc ligandy pre IFNy a pre tumor nekrotizujúci faktor (TNF) vedie k aktivácii makrofágov. Naopak, makrofág je inaktivovaný prostredníctvom Rc pre IL-10. - CD40, B7, MHC-I / II - membránové molekuly pre kontakty s komplementárnymi membránovými molekulami lymfocytov, t.j.
pre priame medzibunkové interakcie. Neutrofily takéto receptory nemajú. následky fagocytózy. Potom, čo fagocyt obalí svoju membránu okolo absorbovaného objektu a uzavrie ho do membránového vezikula nazývaného fagozóm, nastanú nasledujúce udalosti.

♦ Štiepenie fagocytovaného materiálu. Tento proces prebieha podľa rovnakých biochemických mechanizmov vo všetkých fagocytoch, o Lyzozómy sú špeciálne intracelulárne organely obsahujúce súbor hydrolytických enzýmov (kyslé proteázy a hydrolázy) s optimálnym pH približne 4,0. V bunke sa lyzozómy spájajú s fagozómami do fagolyzozómu, kde prebiehajú reakcie trávenia absorbovaného materiálu 02-), singletový kyslík (1O2), hydroxylový radikál (OH-), chlorid (OC1-), oxid dusnatý ( NIE+). Tieto radikály sa tiež podieľajú na deštrukcii fagocytovaného objektu.

♦ Sekrécia lytických enzýmov a oxidačných radikálov do medzibunkového priestoru, kde pôsobia aj baktericídne (ale ovplyvňujú aj vlastné tkanivá).
Neutrofily okrem už spomínaných látok produkujú a vylučujú kolagenázu, katepsín G, želatinázu, elastázu a fosfolipázu A2.
♦ Produkcia a sekrécia cytokínov. Makrofágy a neutrofily, aktivované mikrobiálnymi produktmi, začnú produkovať cytokíny a iné biologicky aktívne mediátory, ktoré vytvárajú preimunitný zápal v mieste zavedenia vonkajších látok, čo pripravuje možnosť rozvoja lymfocytárnej imunitnej odpovede.

O Makrofágy produkujú interleukíny (IL-1, IL-6, IL-8, IL-12); tumor nekrotizujúci faktor a (TNFa); prostaglandíny; leukotrién B4 (LTB4); doštičkový aktivačný faktor (PAF).
o Neutrofily produkujú TNFa, IL-12, chemokín IL-8, LTB4 a PAT.

♦ Spracovanie a prezentácia Ag - tvorba komplexov vo vnútri buniek z produktov štiepenia fagocytovaného materiálu s vlastnými molekulami MHC-II a expresia tohto komplexu na povrchu bunky s „účelom“ prezentácie Ag na rozpoznanie T. - lymfocyty. Tento proces vykonávajú iba makrofágy.

10. Mikrobiálne enzýmy.

11. Koncept čistej kultúry.

12. Izolácia a kultivácia striktných anaeróbov a mikroaerofilných baktérií.

13. Pojem asepsa, antisepsa, sterilizácia a dezinfekcia.

14. Vplyv fyzikálnych faktorov na mikroorganizmus. Sterilizácia.

15. Bakteriofág. Získavanie, titrácia a praktická aplikácia.

16. Fázy interakcie fág-bunka. stredné fágy. Lyzogenéza.

17. Genetický aparát baktérií. Identifikácia génov pcr.

18. Genetické rekombinácie.

19. Nechromozomálne genetické faktory.

20. Náuka o mikrobiálnom antagonizme. Antibiotiká.

21. Stanovenie citlivosti mikróbov na antibiotiká.

1. Agarová difúzna metóda (disková metóda)

2. Metódy chovu

22. Mechanizmy vzniku a šírenia liekovej rezistencie.

29. Mikroskopické huby.

30. Normálna mikroflóra tela.

31. Črevná mikroflóra.

32. Črevná dysbakterióza u detí.

33. Morfológia a ultraštruktúra vírusov.

34. Molekulárna genetická diverzita vírusov.

35. Spôsoby kultivácie vírusov.

36. Hlavné štádiá rozmnožovania vírusu v bunke.

37. Typy interakcie medzi vírusom a bunkou.

38. Vírusová onkogenéza.

40. Povaha priónov a priónových chorôb.

1. Pojem infekcia a infekčná choroba.

2. Znaky vnútromaternicového infekčného procesu.

3.Exotoxíny a endotoxíny baktérií

4. Patogenita a virulencia.

5. Formy infekcií.

6. Imunitný systém.

7. Mediátory imunitného systému.

8. Medzibunková spolupráca v imunogenéze.

9. Teória klonálnej selekcie imunity.

10. Imunologická pamäť.

11. Imunologická tolerancia.

12. Antigény.

13. Antigénna štruktúra mikróbov.

14. Humorálne a bunkové faktory nešpecifickej ochrany.

15. Systém doplnkov.

16. Fagocytárna reakcia.

17. Humorálna imunitná odpoveď.

18. Úloha sekrečných imunoglobulínov v lokálnej imunite u detí a dospelých. Imunitné faktory ženského materského mlieka.

19. Bunková imunitná odpoveď.

20. Reakcia antigén-protilátka.

21. Monoreceptorové aglutinačné séra.

22. Aglutinačná reakcia a jej varianty.

23. Hemaglutinačná reakcia.

24. Zrážacia reakcia.

25. Imunoluminiscenčná metóda a jej aplikácia v diagnostike infekčných ochorení.

26. R-tion viazania kompliment. R-tion imunitnej hemolýzy.

27. Enzyme-linked immunosorbent assay: princíp, aplikácia na laboratórnu diagnostiku infekčných chorôb (IFA)

28. Metóda hodnotenia imunitného stavu organizmu

29. Vlastnosti imunity a nešpecifickej rezistencie.

30. Interferónový systém.

31. Autoantigény. Autoprotilátky. Povaha autoimunitnej reakcie.

32. Vrodené (primárne) a získané (sekundárne) imunodeficiencie: etiológia, prejavy, diagnostika

33. Precitlivenosť oneskoreného typu (t-dependentná alergia) Alergické kožné reakcie v diagnostike infekčných ochorení

34. Precitlivenosť okamžitého typu (alergia závislá od B)

35. Živé vírusové vakcíny. Aplikácia v pediatrickej praxi.

36. Séroterapia, séroprofylaxia. Prevencia sérovej choroby a anafylaktického šoku u detí.

37. Očkovanie a očkovacia terapia.

38. Živá vakcína: získanie, požiadavky na vakcinačné kmene, výhody a nevýhody.

39. Usmrtené vakcíny. Princíp prijímania. chemické vakcíny.

40. Zoznam vakcín na bežné preventívne očkovanie detí. Posúdenie postvakcinačnej imunity

16. Fagocytárna reakcia.

Fagocytóza- proces aktívnej absorpcie, trávenia a inaktivácie cudzích častíc špecializovanými fagocytovými bunkami.

Štádiá fagocytózy:

Chemotaxia je cieľavedomý pohyb fagocytov po koncentračnom gradiente špeciálnych biologicky aktívnych látok – chemoatraktantov.

Adhézia - priľnutie k mikróbu. Opsoníny (AT, fibronektín, surfaktant) obaľujú mikroorganizmy a výrazne obmedzujú ich pohyblivosť.

Endocytóza (absorpcia). V dôsledku toho sa vytvorí fagozóm s objektom fagocytózy uzavretým vo vnútri. Lyzozómy sa ponáhľajú k fagozómu a zoradia sa pozdĺž jeho obvodu.

Trávenie. Fúzia fagozómu s lyzozómom za vzniku fagolyzozómu. Ďalej sú fagocytované mikroorganizmy napádané kyslíkovo závislými (peroxid, kyslíkový superoxid, cytochróm b; vznikajú produkty toxického účinku, poškodzujúce mikroorganizmy a okolité štruktúry) a nezávislými na kyslíku (granule s laktoferínom, lyzozýmom a pod.; tieto produkty spôsobiť poškodenie bunkovej steny a narušiť niektoré metabolické procesy) faktory.

výsledok fagocytózy.

Dokončené - smrť a zničenie mikroorganizmov

Neúplné - baktérie vybavené kapsulami alebo hustými hydrofóbnymi bunkovými stenami sú odolné voči pôsobeniu lyzozomálnych enzýmov; blokovanie fúzie fagozómov a lyzozómov.

Typy fagocytárnych buniek:

Makrofágy a dendritické bunky - profesionálne fagocyty a bunky prezentujúce antigén

Mikrofágy - polymorfonukleárne leukocyty (neutrofily) - fagocytóza je len mierna

Krvné monocyty migrujú do tkanív pod vplyvom cytotoxínov a stávajú sa rezidentnými.

Makrofágy Pečeň - Kupfferove bunky

Pľúca – alveolárne makrofágy

CNS – mikrogliové bunky

Kostná dreň – osteoklasty

Obličky – mezangiálne bunky

Fagocytózové mikroorganizmy a ich spracovanie (trávenie); prezentovať antigén T bunkám.

NK - natural killers - nerozlišujú AH, sú nezávislé na protilátkach, pôsobia len proti bunkám a reagujú len na bunkové faktory.

Indikátory fagocytózy:

Fagocytárny index (fagocytárna aktivita) - percento neutrofilov obsahujúcich častice mikroorganizmov

Fagocytárne číslo (fagocytárny index) - priemerný počet mikroorganizmov absorbovaných jedným fagocytom.

17. Humorálna imunitná odpoveď.

Na humorálnych imunitných odpovediach sa podieľajú tri typy buniek: makrofágy (bunky prezentujúce AG), T-pomocníci a B-lymfocyty

AG-prezentujúce bunky fagocytuje mikroorganizmus a spracováva ho, pričom ho rozdeľuje na fragmenty (spracovanie AG). Fragmenty AG sú vystavené povrchu bunky prezentujúcej AG spolu s molekulou MHC. Komplex AG-molekula MHC2 je prezentovaný T-helperovi. Rozpoznanie komplexu T-pomocníkom stimuluje sekréciu IL-1 makrofágmi.

T-pomocník pod vplyvom IL-1 syntetizuje IL-2 a receptory pre IL-2, ktorý autokrinným mechanizmom stimuluje proliferáciu T-helperov, ako aj CTL. Po interakcii s bunkou prezentujúcou AG teda T-pomocník získava schopnosť reagovať na pôsobenie IL-2 rýchlou reprodukciou. Biologickým významom tohto javu je hromadenie T-pomocníkov, ktorí zabezpečujú v lymfoidných orgánoch tvorbu potrebného poolu plazmatických buniek, ktoré produkujú protilátky proti tomuto AG.

B-lymfocyt. Jeho aktivácia zahŕňa priamu interakciu AG s molekulou Ig na povrchu B bunky. V tomto prípade samotný B-lymfocyt spracováva AG a prezentuje svoj fragment v spojení s molekulou MHC2 na svojom povrchu. Tento komplex rozpoznáva T-pomocníka vybraného pomocou rovnakého antigénu. Rozpoznanie komplexu AG-MHC2 na povrchu B-lymfocytu T-helper receptorom vedie k sekrécii IL-2, IL-4, IL-5 a IFN-gama T-helperom, pod vplyvom z ktorých sa B-bunka množí, pričom vzniká klon plazmatických buniek. Plazmatické bunky syntetizujú protilátky. Sekrécia AT je stimulovaná IL-6 vylučovaným aktivovaným T-pomocníkom. Niektoré zrelé B-lymfocyty po diferenciácii nezávislej od antigénu cirkulujú v tele vo forme pamäťových buniek.

5 tried: IgA, IgD, IgE, IgG, IgM; Molekuly IgD, IgE, IgG predstavujú monoméry, IgM pentaméry, molekula IgA v krvnom sére je monomér a vo vylučovaných tekutinách (sliny, slzná tekutina) je to dimér.

IgG: preniká cez placentu do tela plodu, aby sa zabezpečila tvorba pasívnej imunity u plodu, po narodení dieťaťa jeho obsah v krvnom sére klesá a minimálnu koncentráciu dosiahne do 3-4 mesiacov, potom sa začne zvyšovať v dôsledku akumulácie vlastného IgG, dosiahnutie normy o 7 rokov . Detekcia vysokých titrov IgG voči Ag špecifického patogénu naznačuje, že telo je v štádiu rekonvalescencie alebo bolo nedávno prenesené špecifické ochorenie.

IgM: jeho obsah je výrazne zvýšený u novorodencov, ktorí mali vnútromaternicovú infekciu. Prítomnosť IgM v Ag špecifického patogénu naznačuje akútny infekčný proces.

IgA: cirkuluje v krvnom sére a vylučuje sa aj na povrch epitelu., prítomný v slinách, slznej tekutine, mlieku. Molekuly IgA sa podieľajú na reakciách neutralizácie a aglutinácie patogénov. Sekrečné imunoglobulíny triedy IgA (SIgA) sa líšia od sérových v prítomnosti sekrečnej zložky spojenej s 2 alebo 3 monomérmi IgA.

IgD: nachádza sa na povrchu vyvíjajúcich sa B-lymfocytov, jeho obsah dosahuje maximum o 10 rokov, mierne zvýšenie titrov je zaznamenané počas tehotenstva, bronchiálnej astmy, systémového lupus erythematosus a u ľudí s imunodeficienciou

IgE: syntetizované plazmatickými bunkami v bronchiálnych a peritoneálnych lymfatických uzlinách, v sliznici gastrointestinálneho traktu. IgE sa tiež nazývajú reaginy, pretože sa zúčastňujú anafylaktických reakcií a majú výraznú cytofilitu.

Od 10. týždňa vnútromaternicového vývoja začína syntéza IgM, od 12. - IgG, od 30. - IgA, ale ich koncentrácia je nízka.

Ochranná funkcia protilátok počas infekcie:

Ab prostredníctvom centier viažucich Ag interagujú s rôznymi Ag. Abs teda zabraňujú infekcii alebo eliminujú patogén alebo blokujú rozvoj patologických reakcií, pričom aktivujú všetky špecifické obranné systémy.

Opsonizácia (imunitná fagocytóza)– Abs (prostredníctvom fragmentov Fab) sa viažu na bunkovú stenu tela; Fc fragment Ab interaguje so zodpovedajúcim fagocytovým receptorom, ktorý sprostredkuje následnú účinnú absorpciu vytvoreného komplexu fagocytom.

Antitoxický účinok Abs môžu viazať a tým inaktivovať bakteriálne toxíny.

Aktivácia komplimentov Ab (IgM, IgG) po naviazaní na Ag (mikroorganizmus, nádorová bunka) aktivuje komplimentový systém, čo vedie k deštrukcii tejto bunky perforáciou jej bunkovej steny, zvýšenou chemotaxiou, chemokinézou a imunitnou fagocytózou

Neutralizácia– interakciou s bunkovými receptormi, ktoré viažu baktérie alebo vírusy, môže Ab zabrániť adhézii a prenikaniu mikroorganizmov do buniek hostiteľského organizmu.

Cirkulujúce imunitné komplexy Abs viažu rozpustné Ag a tvoria cirkulujúce komplexy, pomocou ktorých sa Ag vylučuje z tela hlavne močom a žlčou.

Cytotoxicita závislá od protilátky– opsonizáciou Ag stimuluje Ab ich deštrukciu cytotoxickými bunkami. Prístroj, ktorý zabezpečuje rozpoznávanie cieľa, sú receptory pre Fc fragmenty Ab. Makrofágy a granulocyty sú schopné ničiť opsonizované ciele.

Vlastnosti protilátok:

Špecifickosť- schopnosť protilátok reagovať len so špecifickým antigénom, v dôsledku prítomnosti antigénnych determinantov na antigéne a antigénnych receptorov (antideminantov) na protilátke.

Valence- počet antideterminantov na protilátke (zvyčajne bivalentná);

spriaznenosť, spriaznenosť je sila spojenia medzi determinantom a antideterminantom;

Avidita je sila väzby protilátka-antigén. Vďaka valencii je jedna protilátka viazaná na niekoľko antigénov;

Heterogenita- heterogenita v dôsledku prítomnosti troch typov antigénnych determinantov:

izotypický- charakterizovať príslušnosť imunoglobulínu k určitej triede (IgA, IgG, IgM atď.);

Alotypický- (vnútrošpecifická špecifickosť) zodpovedajú alelickým variantom imunoglobulínu (heterozygotné zvieratá majú rôzne imunoglobulíny);

Idiotypické- odrážať individuálne charakteristiky imunoglobulínu (môže spôsobiť autoimunitné reakcie).

Vekové vlastnosti:

V postnatálnom období je v krvi detí veľmi významná dynamika obsahu imunoglobulínov rôznych tried. Je to spôsobené tým, že počas prvých mesiacov života pokračuje dezintegrácia a odstraňovanie tých imunoglobulínov triedy B, ktoré boli transplacentárne prenesené z matky.

Počas prvých 4-6 mesiacov sú materské imunoglobulíny úplne zničené a začína sa syntéza ich vlastných imunoglobulínov.

Predbežné poznámky. Fenomén fagocytózy objavil I. I. Mečnikov v rokoch 1883-84. Ide o zachytávanie cudzích častíc určitými bunkami tela s ich následnou enzymatickou deštrukciou. U ľudí majú schopnosť fagocytózy diferencované bunky mononukleárno-fagocytového systému (MPS, starý názov je retikulo-histocytový systém, RHS) a granulocyty. Schopnosť fagocytózy buniek u rôznych biologických druhov sa výrazne líši. Takže napríklad pre polymorfonukleárne leukocyty (PMNL) hovädzieho dobytka je charakteristická veľmi vysoká aktivita fagocytózy, pre PMNL človeka a koňa - stredná a PMNL ovce, morča a králika sú vo všeobecnosti bez nej.

Proces fagocytózy možno rozdeliť do 5 etáp.

1. Migrácia fagocytov do ohniska infekcie (pasívne z hľadiska prietoku krvi a aktívne v dôsledku chemotaxie).

2. Adhézia fagocytu s cudzou časticou.

3. Absorpcia cudzorodej častice vo forme fagozómu.

4. Fúzia fagozómu s lyzozómami za vzniku tráviacej vakuoly (fagolyzozóm).

5. Trávenie zachyteného materiálu.

Predpokladom fagocytózy bakteriálnych buniek je ich schopnosť adherovať. Materiál, ktorý sa má fagocytovať, sa najskôr adsorbuje na povrchu fagocytu. V mieste kontaktu s baktériou vytvoria membrány fagocytov priehlbinu, potom sa začne vytvárať pseudopódia, ktorá nakoniec mikroorganizmus úplne prekryje. Časť membrány pokrývajúca púčiky mikroorganizmov vo forme samostatnej vakuoly (fagozómu). Pomerne často je možné pozorovať spojenie niekoľkých fagozómov do jedného. Améboidný pohyb fagocytu a zachytávanie častíc ním sa vysvetľuje čiastočne elektrostatickými účinkami, čiastočne štrukturálnymi zmenami vnútrobunkových koloidov. Zachytené častice sú spravidla úplne zničené vo fagozóme. Je extrémne zriedkavé, že sa mikrób vytlačí z membrány alebo pretrváva vo vakuole. Už niekoľko minút po zachytení lyzozómové častice vrhnú svoj obsah do fagozómu, ktorý sa tak zmení na fagolyzozóm. Vo vnútri PMNL sú pozorované 2 typy granúl, špecifické a azurofilné. Azurofilné granuly sa tvoria v štádiu progranulocytov; pochádzajú z konkávneho povrchu lamelárneho komplexu. Sú väčšie a hustejšie ako špecifické granule, obsahujú 90% myeloperoxidázovej aktivity a navyše kyslú fosfatázu, arylsulfatázu, β-glukuronidázu, esterázu a 5"-nukleotidázu. Špecifické granule spravidla neobsahujú myeloperoxidázu, ale obsahujú takmer všetok laktoferín a asi 50 % bunkového lyzozýmu.Vznikajú na konvexnom povrchu lamelárneho komplexu v štádiu myelocytov.Niekedy fúzujú s fagozómami skôr ako azurofilné granule.Obranné mechanizmy fagocytu sú v súčasnosti predmetom z mnohých štúdií sú predbežné údaje prezentované vo forme diagramu.

1. Mechanizmy závislé od kyslíka
Závislá od peroxidázy

Nezávislé od peroxidázy:

Tvorba superoxidového aniónu;

Peroxid vodíka;

hydroxylové radikály;

atómový kyslík;

2. Mechanizmy nezávislé od kyslíka

kyseliny;

lyzozým;

laktoferín;

Kyslé a neutrálne hydrolázy;

kyslé bielkoviny.

V intaktných PMNL je veľa antimikrobiálnych systémov. Niektoré mikroorganizmy sú obzvlášť citlivé na kyselinu, iné na lyzozým. Vo všeobecnosti je antimikrobiálna aktivita určená kombinovaným pôsobením rôznych obranných mechanizmov.

1. Imunita. Fagocytóza

Imunita (z latinčiny immunitas - „zbavenie sa“, „oslobodenie od niečoho“) je imunita tela voči rôznym infekčným agens, ako aj ich metabolickým produktom, látkam a tkanivám, ktoré majú cudzie antigénne vlastnosti (napríklad živočíšne a rastlinné jedy pôvod). Po ochorení si naše telo pamätá pôvodcu ochorenia, takže nabudúce ochorenie prebieha rýchlejšie a bez komplikácií. Ale často po dlhodobých ochoreniach, chirurgických zákrokoch, v nepriaznivých podmienkach prostredia a v stave stresu môže imunitný systém zlyhať. Znížená imunita sa prejavuje častými a dlhotrvajúcimi prechladnutiami, chronickými infekčnými ochoreniami (tonzilitída, furunkulóza, sinusitída, črevné infekcie), konštantná horúčka atď.

Ak zhrnieme všetko vyššie uvedené, potom môžeme povedať, že imunita je spôsob ochrany tela pred živými telami a látkami, ktoré nesú znaky geneticky cudzej informácie. Najstarším a najstabilnejším mechanizmom interakcie tkaniva s akýmikoľvek vonkajšími škodlivými faktormi prostredia (antigénmi) je fagocytóza. Fagocytózu v tele vykonávajú špeciálne bunky - makrofágy, mikrofágy a monocyty (prekurzorové bunky makrofágov). Ide o zložitý viacstupňový proces zachytávania a ničenia všetkých pre nich cudzích mikroobjektov v tkanivách bez toho, aby sa dotkli ich vlastných tkanív a buniek. Fagocyty, pohybujúce sa v medzibunkovej tekutine tkaniva, pri stretnutí s antigénom ho zachytia a strávia skôr, ako sa dostane do kontaktu s bunkou. Tento obranný mechanizmus objavil I. M. Mečnikov v roku 1883 a bol základom jeho teórie fagocytárnej obrany tela proti patogénnym mikróbom. Bola preukázaná široká účasť makrofágov v rôznych imunologických procesoch. Okrem ochranných reakcií proti rôznym infekciám sa makrofágy podieľajú na protinádorovej imunite, rozpoznávaní antigénov, regulácii imunitných procesov a imunitnom dozore, na rozpoznávaní a deštrukcii jednotlivých zmenených buniek vlastného tela, vrátane nádorových buniek, na regenerácii rôznych tkaniva a pri zápalových reakciách. Makrofágy tiež produkujú rôzne látky, ktoré majú anti-antigénne účinky. Fagocytóza zahŕňa niekoľko fáz:

2) pripojenie fagocytu k nemu;

3) rozpoznanie mikróbu alebo antigénu;

4) jeho absorpcia bunkou fagocytu (skutočná fagocytóza);

5) usmrtenie mikróbov pomocou enzýmov vylučovaných bunkou;

6) trávenie mikróbov.

V niektorých prípadoch však fagocyt nedokáže zabiť určité druhy mikroorganizmov, ktoré sa v ňom dokonca dokážu množiť. To je dôvod, prečo fagocytóza nemôže vždy chrániť telo pred poškodením.

Z knihy Zdravie vášho psa autora Anatolij Baranov

Z knihy Všeobecná a klinická imunológia autor N. V. Anokhin

2. Imunita Zápalový proces je lokálny kompenzačný mechanizmus, ktorý zabezpečuje obnovu poškodenej oblasti tkaniva, ktorá bola zmenená v dôsledku interakcie s poškodzujúcim faktorom akejkoľvek povahy. V procese evolúcie, špecifické

Z knihy Detské infekčné choroby. Kompletná referencia autora autor neznámy

IMUNITA Po meningokokovej infekcii alebo po dlhom bakterionosičovi sa v ľudskom tele začínajú vytvárať špecifické protilátky: aglutiníny, baktericídne protilátky, precipitíny. Od prvých dní ochorenia titer hemaglutinínov

Z knihy Propedeutika detských chorôb autorka O. V. Osipova

IMUNITA Napriek tomu, že sa v krvi pacienta v priebehu ochorenia hromadia špecifické antibakteriálne a antitoxické protilátky, imunita zostáva typovo špecifická a nestabilná. V praxi sú popisované aj opakované prípady ochorenia, a to nielen spôsobené

Z knihy Dojčenie od Marthy Searsovej

41. Fagocytóza ako obranný mechanizmus Fagocytóza je včasný obranný mechanizmus plodu. Cirkulujúce fagocyty - polymorfonukleárne leukocyty, monocyty, eozinofily, fagocyty fixované v tkanivách - makrofágy, bunky sleziny, hviezdicové retikuloendoteliocyty -

Z knihy Rehabilitácia po zápalových ochoreniach ženských pohlavných orgánov autora Antonina Ivanovna Ševčuk

Imunita Vaše mlieko, rovnako ako vaša krv, je živá látka. Korán nazýva materské mlieko „biela krv“. Kvapka materského mlieka obsahuje asi milión bielych krviniek. Tieto bunky, nazývané makrofágy (veľké jedlíky), pohlcujú mikróby. materská

Z knihy Zlaté fúzy. Liečba a prevencia prechladnutia autorka Julia Ulybina

2. IMUNITA Ako ste už pochopili, imunita, obranná sila organizmu, pomáha vyrovnať sa so zápalovými ochoreniami, vrátane latentných infekcií. Všetky choroby oslabujú imunitný systém a ten sa stáva neschopným poraziť choroby.

Z knihy Liečivé mudry autora Tatiana Gromakovskaya

Imunita Prečo je ľudské telo náchylné na rôzne choroby? Na túto zložitú otázku sa v lekárskych referenčných knihách, učebniciach, monografiách a vedeckých publikáciách odpovedá rôzne. Poukázať na rôzne príčiny (etiológia) a mechanizmy vývoja (patogenéza)

Z knihy Encyklopédia tradičnej medicíny. Zlatá zbierka ľudových receptov autora Ľudmila Michajlová

Imunita Linga mudra Toto je hlavná mudra na zvýšenie imunity (pozri obr. 44 a 47). Je to hlavná mudra, ktorá stimuluje obranyschopnosť organizmu, čím mobilizuje imunitný systém a urýchľuje regeneráciu. Túto mudru je potrebné vykonávať za účelom liečby až 3 krát denne po dobu 15

Z knihy 365 zdravotných receptov od najlepších liečiteľov autora Ľudmila Michajlová

Z knihy Cesnak. zázračný liečiteľ autora Anna Mudrová (komp.)

Imunita Pri posilňovaní imunitného systému dbáme predovšetkým na výživu. Takmer všetky rastlinné potraviny, najmä žltá a červená (mrkva, červená paprika, melóny, paradajky, tekvica) obsahujú betakarotén, ktorý sa v tele mení na vitamín A. Vitamín A resp.

Z knihy Najlepší bylinkár od čarodejníka. Ľudové recepty na zdravie autor Bogdan Vlasov

Imunita Ak často prechladnete, začínajú sa podobať na chronické ochorenia, zamyslite sa nad tým – možno sa vám znížila imunita Imunita je schopnosť tela odolávať baktériám, vírusom, toxínom.

Z knihy Ekologická výživa: prirodzená, prirodzená, živá! autor Lyubava Zhivaya

Imunita Imunita je schopnosť tela odolávať baktériám, vírusom a toxínom. Okrem získanej imunity zohrávajú dôležitú úlohu pri ochrane organizmu pred patogénmi infekčných chorôb nešpecifické ochranné faktory. Je to nepreniknuteľnosť

Z knihy Tajná múdrosť ľudského tela autora Alexander Solomonovič Žalmanov

Imunita Funkcie proteínov v tele sú rôznorodé. Proteín je potrebný nielen na budovanie svalov, ako si mnohí myslia. Nedostatok bielkovín vedie k narušeniu imunity, pretože aj imunoglobulíny sú bielkoviny. Takto nedruhová výživa vedie človeka k chorobe -

Z knihy Atlas: ľudská anatómia a fyziológia. Kompletná praktická príručka autora Elena Jurjevna Žigalová

Fagocytóza Bunky sú schopné nielen vytvárať pseudopódia zmršťovaním, ale vylučujú obalové platne na fixáciu cudzích častíc, ako sú prachové častice, mikróby, zvyšky mŕtvych, degenerovaných buniek. Skutočnosť, že leukocyty a iné mobilné

Z knihy autora

Imunita Imunita (lat. immunitas - „oslobodenie od niečoho“) je ochrana tela pred geneticky cudzími organizmami a látkami, medzi ktoré patria mikroorganizmy, vírusy, červy, rôzne bielkoviny, bunky vrátane vlastných pozmenených. POZOR Vďaka imunite

Imunita: mechanizmy nasadenia

Bunky a molekuly pôsobia v zhode a navzájom sa podporujú v rôznych štádiách vývoja imunitnej odpovede.

Nešpecifické mechanizmy

V prvej fáze zrážky s cudzím antigénom sa spustí nešpecifický patologický ochranný proces - zápal sprevádzaný fagocytózou, uvoľnením zápalových mediátorov - histamínu, serotonínu, cytokínov atď. Fagocyty (makrofágy) absorbujú antigény a kontaktujú T- pomocné lymfocyty, ktoré ich prezentujú na povrchových antigénnych determinantoch. T-pomocníci spúšťajú reprodukciu (vylučujú špecifické proteínové látky - interleukíny) klonov T-killerov a B-lymfocytov špecifických pre daný antigén z už existujúcich kmeňových buniek, ktoré boli testované na toleranciu v embryonálnom období (Burnetova klonálna selekčná teória).

Zápal (lat. inflammatio) je komplexný, lokálny a celkový patologický proces, ktorý vzniká ako reakcia na poškodenie (alteratio) alebo pôsobenie patogénneho podnetu a prejavuje sa reakciami (exudatio a pod.) zameranými na elimináciu produktov poškodenia, a ak je to možné , potom činidlá (dráždidlá), ako aj čo vedie k maximálnej obnove pre tieto stavy (proliferatio, atď.) v zóne poškodenia.

Schéma vývoja zápalu. Vplyvom poškodzujúceho faktora sa makrofágom uvoľňujú prozápalové cytokíny, ktoré priťahujú ďalšie bunky do ohniska zápalu, v dôsledku čoho je ich agregáciou alebo uvoľňovaním účinných látok narušená celistvosť tkaniva. .

Fagocytóza (Fago - požierať a cytos - bunka) - proces, pri ktorom špeciálne bunky krvi a tkanív tela (fagocyty) zachytávajú a trávia patogény infekčných chorôb a odumreté bunky. Vykonávajú ho dva typy buniek: granulované leukocyty (granulocyty) cirkulujúce v krvi a tkanivové makrofágy. Objav fagocytózy patrí I. I. Mečnikovovi, ktorý tento proces odhalil tým, že robil experimenty s hviezdicami a dafniami, pričom do ich tiel vnášal cudzie telesá. Napríklad, keď Mečnikov umiestnil spóru huby do tela dafnie, všimol si, že bola napadnutá špeciálnymi mobilnými bunkami. Keď zaviedol príliš veľa spór, bunky ich nestihli všetky stráviť a zviera zomrelo. Mechnikov nazval bunky, ktoré chránia telo pred baktériami, vírusmi, spórami húb atď., fagocytmi.

U ľudí existujú dva typy profesionálnych fagocytov:neutrofily a monocyty (v tkanivách - makrofágy)

Hlavné štádiá fagocytárnej reakcie sú podobné pre oba typy buniek. Reakciu fagocytózy možno rozdeliť do niekoľkých fáz:

1. Chemotaxia. Pri fagocytóze má významnejšia úloha pozitívnu chemotaxiu. Ako chemoatraktanty sú produkty vylučované mikroorganizmami a aktivovanými bunkami v ohnisku zápalu (cytokíny, leukotrién B4, histamín), ako aj štiepne produkty zložiek komplementu (C3a, C5a), proteolytické fragmenty krvnej koagulácie a faktory fibrinolýzy (trombín , fibrín), neuropeptidy, fragmenty imunoglobulínov atď. „Profesionálne“ chemotaxíny sú však cytokíny zo skupiny chemokínov.

Skôr ako iné bunky, neutrofily migrujú do ohniska zápalu a makrofágy prichádzajú oveľa neskôr. Rýchlosť chemotaktického pohybu pre neutrofily a makrofágy je porovnateľná, rozdiely v čase príchodu sú pravdepodobne spojené s rôznou rýchlosťou ich aktivácie.

2. Adhézia fagocytov k objektu.Je to kvôli prítomnosti na povrchu fagocytov receptorov pre molekuly prezentované na povrchu objektu (vlastného alebo s ním spojeného). Pri fagocytóze baktérií alebo starých buniek hostiteľského organizmu sa rozoznávajú koncové sacharidové skupiny – glukóza, galaktóza, fukóza, manóza atď., ktoré sú prítomné na povrchu fagocytovaných buniek. Rozpoznávanie je uskutočňované lektínovými receptormi s vhodnou špecifickosťou, predovšetkým proteínom viažucim manózu a selektínmi prítomnými na povrchu fagocytov.

V prípadoch, keď objektom fagocytózy nie sú živé bunky, ale kúsky uhlia, azbestu, skla, kovu atď., fagocyty najprv urobia objekt absorpcie prijateľným pre reakciu a obalia ho vlastnými produktmi, vrátane zložiek extracelulárnu matricu, ktorú produkujú.

Fagocyty sú síce schopné pohlcovať rôzne druhy „nepripravených“ predmetov, ale najväčšiu intenzitu fagocytárny proces dosahuje pri opsonizácii, t.j. fixácia na povrch predmetov opsonínov, pre ktoré majú fagocyty špecifické receptory – pre Fc fragment protilátok, zložky komplementového systému, fibronektín a pod.

3. Aktivácia membrány.V tejto fáze je objekt pripravený na ponorenie. Dochádza k aktivácii proteínkinázy C, uvoľňovaniu iónov vápnika z intracelulárnych zásob. Veľký význam majú sol-gélové prechody v systéme bunkových koloidov a aktín-myozínové preskupenia.

4. Ponorte sa. Objekt sa balí

5. Tvorba fagozómu.Membránový uzáver, ponorenie predmetu s časťou fagocytovej membrány do vnútra bunky.

6. Tvorba fagolyzozómu.Fúzia fagozómu s lyzozómami vedie k vytvoreniu optimálnych podmienok pre bakteriolýzu a štiepenie odumretej bunky. Mechanizmy konvergencie fagozómov a lyzozómov nie sú jasné, pravdepodobne dochádza k aktívnemu pohybu lyzozómov k fagozómom.

7. Zabíjanie a štiepenie.Úloha bunkovej steny natrávenej bunky je veľká. Hlavné látky podieľajúce sa na bakteriolýze: peroxid vodíka, produkty metabolizmu dusíka, lyzozým atď. Proces deštrukcie bakteriálnych buniek je zavŕšený aktivitou proteáz, nukleáz, lipáz a iných enzýmov, ktorých aktivita je optimálna pri nízkej hodnoty pH.

8. Uvoľňovanie produktov degradácie.

Fagocytóza môže byť: dokončená (usmrtenie a trávenie bolo úspešné), neúplné (pre množstvo patogénov je fagocytóza nevyhnutným krokom v ich životnom cykle, napríklad u mykobaktérií a gonokokov).

aktivácia komplementu.

Systém komplementu funguje ako biochemická kaskáda reakcií. Komplement je aktivovaný tromi biochemickými cestami: klasickou, alternatívnou a lektínovou cestou. Všetky tri aktivačné dráhy produkujú rôzne varianty C3 konvertázy (proteín, ktorý štiepi C3). Klasická dráha (bola objavená ako prvá, ale je evolučne nová) vyžaduje aktiváciu protilátok (špecifická imunitná odpoveď, adaptívna imunita), zatiaľ čo alternatívna a lektínová dráha môže byť aktivovaná antigénmi bez prítomnosti protilátok (nešpecifická imunitná odpoveď). odpoveď, vrodená imunita). Výsledok aktivácie komplementu je vo všetkých troch prípadoch rovnaký: C3 konvertáza hydrolyzuje C3, vytvára C3a a C3b a spôsobuje kaskádu ďalšej hydrolýzy prvkov systému komplementu a aktivačných udalostí. V klasickej dráhe vyžaduje aktivácia C3 konvertázy vytvorenie komplexu C4b2a. Tento komplex vzniká po štiepení C2 a C4 komplexom C1. Komplex C1 sa zase na aktiváciu musí viazať na imunoglobulíny triedy M alebo G. C3b sa viaže na povrch patogénov, čo vedie k väčšiemu „záujmu“ fagocytov o bunky spojené s C3b (opsonizácia). C5a je dôležitý chemoatraktant, ktorý pomáha priťahovať nové imunitné bunky do oblasti aktivácie komplementu. C3a aj C5a majú anafylotoxickú aktivitu, priamo spôsobujúcu degranuláciu žírnych buniek (v dôsledku toho uvoľnenie zápalových mediátorov). C5b spúšťa tvorbu membránových atakujúcich komplexov (MAC), ktoré pozostávajú z C5b, C6, C7, C8 a polymérneho C9. MAC je cytolytický konečný produkt aktivácie komplementu. MAC tvorí transmembránový kanál, ktorý spôsobuje osmotickú lýzu cieľovej bunky. Makrofágy pohlcujú patogény označené komplementovým systémom.

klasickým spôsobom

Klasická dráha sa spúšťa aktiváciou komplexu C1 (zahŕňa jednu molekulu C1q a dve molekuly C1r a C1s). Komplex C1 sa viaže cez C1q na imunoglobulíny triedy M a G spojené s antigénmi. Hexamérny C1q má tvar kytice neotvorených tulipánov, ktorých "púčiky" sa môžu viazať na Fc oblasť protilátok. Na spustenie tejto dráhy stačí jedna molekula IgM, aktivácia molekulami IgG je menej účinná a vyžaduje si viac molekúl IgG.

C1q sa viaže priamo na povrch patogénu, čo vedie ku konformačným zmenám v molekule C1q a aktivuje dve molekuly serínových proteáz C1r. Štiepia C1 (tiež serínová proteáza). Komplex C1 sa potom viaže na C4 a C2 a potom ich štiepi za vzniku C2a a C4b. C4b a C2a sa navzájom viažu na povrchu patogénu za vzniku klasickej dráhy C3 konvertázy, C4b2a. Výskyt C3 konvertázy vedie k štiepeniu C3 na C3a a C3b. C3b tvorí spolu s C2a a C4b C5 konvertázu klasickej dráhy.

Alternatívna cesta

Alternatívna cesta sa spúšťa hydrolýzou C3 priamo na povrchu patogénu. Na alternatívnej dráhe sa podieľajú faktory B a D. S ich pomocou vzniká enzým C3bBb. Stabilizuje ho a zabezpečuje jeho dlhodobé fungovanie Proteín P. Ďalej PC3bBb aktivuje C3, čím sa vytvorí C5-konvertáza a spustí sa tvorba komplexu membránového útoku. K ďalšej aktivácii koncových komponentov komplementu dochádza rovnakým spôsobom ako pri klasickej dráhe aktivácie komplementu.

Alternatívna dráha sa od klasickej líši v tom, že aktivácia komplementového systému nevyžaduje tvorbu imunitných komplexov, prebieha bez účasti prvých komplementových komponentov - C1, C2, C4. Líši sa aj tým, že pôsobí ihneď po objavení sa antigénov – jeho aktivátormi môžu byť bakteriálne polysacharidy a lipopolysacharidy, vírusové častice, nádorové bunky.

Lektínová (manózová) dráha aktivácie komplementového systému

Lektínová dráha spojená s manánom (manán je polymér manózy) je homológna s klasickou aktivačnou dráhou komplementového systému. Táto dráha využíva lektín viažuci manán (MBL), proteín podobný klasickej aktivačnej dráhe C1q, ktorý sa viaže na manózové zvyšky a iné cukry na membráne, aby umožnil rozpoznanie rôznych patogénov. MBL je proteín patriaci do zbernej skupiny proteínov produkovaných pečeňou a môže aktivovať komplementovú kaskádu väzbou na povrch patogénu. MBL je 2-6 vertexová molekula, ktorá tvorí komplex s MASP-I (Mannan-binding lectin Associated Serine Protease, MBL-associated serine protease) a MASP-II. MASP-I a MASP-II sú veľmi podobné C1r a C1s klasickej aktivačnej dráhy a môžu mať spoločného evolučného predka. Keď sa vrcholy MBL určujúce uhľohydráty viažu na špecificky orientované manózové zvyšky na fosfolipidovej dvojvrstve patogénu, aktivujú sa MASP-I a MASP-II a štiepia proteín C4 na C4a a C4b a proteín C2 na C2a a C2b. C4b a C2a sa potom spoja v povrchový patogén tvorbou C3 konvertázy, zatiaľ čo C4a a C2b pôsobia ako chemoatraktanty.

Bunková imunitná odpoveď

Vírus, ktorý sa dostal do tela, je endocytovaný makrofágmi a následne čiastočne zničený v endoplazmatickom retikule (1). V dôsledku toho vznikajú cudzie fragmenty, ktoré sú obnažené na bunkovom povrchu makrofágov (2). Tieto fragmenty sú „predložené“ špeciálnou skupinou membránových proteínov (MHC proteíny). Komplex vírusového fragmentu a proteín hlavného histokompatibilného komplexu [MHC (MHC)] rozpoznávajú a viažu T-bunky pomocou špecifických (T-bunkových) receptorov. Spomedzi obrovského počtu T buniek má len niekoľko T buniek vhodný receptor (3).Väzba vedie k aktivácii týchto T buniek a objaveniu sa ich selektívnych kópií (4, "klonálna selekcia"). Rôzne signálne proteíny podobné hormónom, interleukíny [IL (IL), pozri str. 378]. Tieto proteíny sú vylučované tými bunkami imunitného systému, ktoré sú aktivované, keď sú naviazané na T bunky. Aktivované makrofágy s prezentovaným vírusovým fragmentom teda vylučujú IL-1 (5) a T bunky produkujú IL-2 (6), ktorý stimuluje ich vlastné klonálne kopírovanie a replikáciu T-pomocných buniek.

Klonované a aktivované T bunky vykonávajú rôzne funkcie v závislosti od ich typu. Cytotoxické T bunky (v zelenom diagrame) sú schopné rozpoznať a viazať tie bunky tela, ktoré sú infikované vírusmi a nesú fragmenty vírusu na svojich MHC receptoroch (7). Cytotoxické T bunky vylučujú perforín, proteín, ktorý preniká cez membránu naviazanej infikovanej bunky, čo vedie k bunkovej lýze (8).

Naopak, T-pomocníci (v modrom diagrame) sa viažu na B-bunky, ktoré na svojom povrchu prezentujú fragmenty vírusu asociované s MHC proteínom (9). To vedie k selektívnemu klonovaniu jednotlivých B buniek a ich masívnej proliferácii, Interleukín stimuluje (10) dozrievanie B buniek - transformáciu na plazmatické bunky (11) schopné syntetizovať a vylučovať protilátky (12)