MATERIÁL Z ARCHÍVU

… trankvilizéry(z lat. tranquillium – „pokoj“) sú jednou z najdôležitejších skupín psychofarmák. V poslednej dobe sa čoraz častejšie nazývajú anxiolytiká (z lat. anxius – „úzkostný“ a grécky. lysis – „rozpúšťanie“). Existujú aj iné, menej bežné názvy - ataraktiká (z gréckeho ataraxia - "vyrovnanosť"), psychosedatíva, antineurotické lieky.

Antineurotické pôsobenie trankvilizérov je založené na ich schopnosti zmierniť psycho-emocionálny stres vo všetkých jeho prejavoch vo forme vnútorného nepokoja, napätia, úzkosti, strachu. Preto sa všetky trankvilizéry hodnotia predovšetkým podľa sily ich anti-úzkostného (anxiolytického) účinku.

Anxiolytický účinok je najvýraznejší alprozolam, diazepam, lorazepam, fenazepam, klobazam; o niečo slabšie - v amicid, hydroxyzín, bromazepam, tofisopam, mebicar, medazepam, prazepam, tibamát, chlodiazepoxid; Meprobamát, karisoprodol, trimetozín, oxazepam, benzoklidín, benactizín, fenibut majú ešte menší anziolytický účinok.

!!! Všetky trankvilizéry zosilňujú inhibičný účinok látok s narkotickým účinkom na centrálny nervový systém.

Závažnosť antifóbnych a anti-úzkostných účinkov pre väčšinu trankvilizérov je rovnaká. Chlodiazepoxid a aloprozolam majú obzvlášť silné antifóbne účinky.

Antidepresívne pôsobenie majú benzoklidín, tofisopam, amiksid, menej výrazné - mebikar, medazepam

Všetky trankvilizéry, v závislosti od ich schopnosti vyvolať sedatívny (sedatívno-hypnotický) alebo stimulačný účinok, sú rozdelené do nasledujúcich skupín. Lieky s výrazným sedatívnym (hypnosedatívnym) účinkom: amicid, benactizín, bromazepam, hydroxyzín, gindarín, glycín, karisoprodol, klobazam, lorazepm, meprobamát, temazepam, fenazepam, fenibut, chlorestazolamoxid; do tejto skupiny môžu patriť aj benzodiazepínové deriváty patriace do skupiny hypnotík (nitrazepam, flunitrazepam). Trankvilizéry s menej výrazným sedatívnym účinkom: benzoklidín, oxazepam, klorazepát draselný.

« Denné trankvilizéry“, ktoré majú výrazný sedatívny účinok: gidazepam, prazepam alebo majú mierny stimulačný účinok: mebicar, medazepam, trimetozín, tofisopam.

diazepam(seduxen, relanium) sa týka liekov s univerzálnym účinkom. V dávke 2-15 mg/deň pôsobí stimulačne a pri dávke nad 15 mg/deň pôsobí sedatívne.

Všetky trankvilizéry okrem liekov so stimulačným účinkom (tofisopam, trimetozín), ktoré znižujú psycho-emocionálny stres, eliminovať súvisiace poruchy spánku, v súvislosti s ktorým znižujú a v niektorých prípadoch odstraňujú potrebu liekov na spanie. Závažnosť ich účinku koreluje so stupňom sedácie. okrem toho niektoré lieky majú svoj vlastný hypnogénny účinok: klorazepát dvojdraselný, lorazepam, temazepam, fenazepam a ďalšie deriváty benzodiazepínov, kvôli čomu sa niekedy zaraďujú do skupiny hypnotík.

Účinok na uvoľnenie svalov charakteristické pre mnohé trankvilizéry a prejavuje sa spolu s poklesom psychogénnosti v dôsledku svalového napätia. Zvyčajne koreluje so závažnosťou sedatívneho účinku lieku. Najvýraznejší svalový relaxačný účinok majú karisoprodol, lagaflex, meprobamát scutamyl-C, tetrazepam.

Dôležitou vlastnosťou trankvilizérov je ich vegetotropný účinok.. Je založená predovšetkým na vegetatívno-stabilizačnom účinku, v dôsledku tlmenia neurotických prejavov ako príčiny autonómnej dysfunkcie. Okrem toho mnohé lieky – diazepam, chlodiazepoxid atď., ako sa ukázalo pri experimentálnej práci s izolovanými orgánmi, majú správne vegetotropné vlastnosti. Najviac aghetostabilizačný účinok pri rôznych somatoformných (psychofyziologických, psychovegetatívnych) poruchách má alprozolam, diazepam, tofisopam, klobazam, hydroxyzín, fenazepam, prozapam, medaepam.

Takmer všetky trankvilizéry majú dobrý účinok na kardiovaskulárne a iné poruchy, ktoré majú prevažne sympatoadrenálnu orientáciu, čo súvisí s prítomnosťou všetkých liekov v tejto skupine (okrem tofisopamu), spolu s anxiolytickými, miernymi sympatolytický účinok. Mierne hypotenzívne pôsobenie, najmä pri zvýšení krvného tlaku majú benzoklidín, gindarín a pri parenterálnom podaní diazepam, chlórdiazepoxid a v menšej miere mebikar.. Niektoré trankvilizéry majú aj antiarytmické vlastnosti, najvýraznejšie u diazepamu, chlodiazepoxidu. Tofisopam okrem toho znižuje potrebu kyslíka v myokarde a zlepšuje kontraktilitu srdca. Tofisopam a benzoklidín majú priaznivý vplyv na cerebrálnu cirkuláciu, čo môže prispieť k ich využitiu pri liečbe pacientov s ischemickou chorobou srdca a cerebrovaskulárnou patológiou.

Antihypoxický účinok majú niektoré deriváty benzodiazepínu, predovšetkým diazepam, chlórdiazepoxid, nitrazepam.

S psychogénnymi poruchami dýchania Najmä pri emocionálnej hyperventilácii môže medazepam poskytnúť dobrý, normalizujúci účinok na pohyb dýchacích ciest.

S vegetatívnou nerovnováhou s prevahou parasympatických reakcií, ktoré vedú k dysfunkcii gastrointestinálneho traktu, urogenitálneho systému, môžu byť účinné trankvilizéry so silným vegetostabilizačným účinkom, ktoré majú anticholinergný a antispazmodický účinok: benactizín, hydroxyzín, v menšej miere - klobazam, medazepam, diazepam, trimeozín, tofisopam.

Spolu s psychotropným a vegetotropným pôsobením mnohé trankvilizéry spôsobujú množstvo účinkov, ktoré majú nezávislý význam a dávajú originalitu ich spektru účinku. Je predovšetkým antiparoxyzmálna a najmä antikonvulzívne pôsobenie, najvýznamnejšie pri parenterálnom diazepame, o niečo menej výrazné pri alprozolame, gidazepame, gindaríne, klorazepáte draselnom, klobazame, lorazepame, medazepame, estazelame, nitrazepame a fenazepame. Clonazepam má tiež antikonvulzívnu aktivitu.

Zhoda patofyziologických mechanizmov vo vývoji vegetatívnych paroxyzmov môže vysvetliť paroxyzmový supresívny účinok parenterálne podávaného diazepamu na sympatoadrenálne aj parasympatické, vrátane vestibulárnych, paroxyzmálnych stavov. Fenibut, fenazepam, diazepam majú určitý antihyperkinetický účinok.

Prakticky významný je a schopnosť trankvilizérov zvýšiť prah bolesti; je obzvlášť citlivý na fenazepam, diazepam, mebticar, tofisopam a preto je vhodné ich použiť pri rôznych bolestivých syndrómoch.

Benaktizín môže mať antitusikum akcie. Hydroxyzín má antiemetický, antihistamínový, antipruritický účinok.

Okrem farmakologických charakteristík trankvilizérov je dôležité poznať aj farmakokinetické vlastnosti liekov, pretože nielen frekvencia podávania závisí od trvania ich účinku, ale aj čas možného rozvoja abstinenčného syndrómu, pravdepodobnosť závislosti. Pre drogy s dlhý polčas rozpadu(viac ako 10 hodín) zahŕňajú: alprozolam, bromazepam, diazepam, klobazam, klonazepam, lorazepam, medazepam, meprobamát, nitrazepam, prazepam, fenazepam, flunitrazepam, flurazepam, chlórdiazepoxid; spol priemerný polčas rozpadu(asi 10 hodín) - lormetazepam, oxazepam, temazepam; krátky polčas rozpadu(menej ako 10 hodín) - brotizolam, midazolam, triazdam.

Názov liečivej skupiny trankvilizérov z latinského jazyka sa prekladá ako "upokojiť sa". Tieto lieky sú skutočne schopné upokojiť človeka a eliminovať príznaky ako úzkosť, strach. Preto sa pri poruchách neurotického spektra predpisujú trankvilizéry.

Farmakologické skupiny trankvilizérov

Trankvilizéry (synonymum s anxiolytikami) existujú už viac ako šesťdesiat rokov. Prvými predstaviteľmi tejto skupiny sú meprobamát, chlórdiazepoxid a diazepam. Teraz má skupina trankvilizérov asi sto liekov.

Upokojujúce vlastnosti majú lieky rôznej chemickej štruktúry. V závislosti od pôvodu sa rozlišujú tieto skupiny trankvilizérov:

1. Deriváty benzodiazepínovej série (Diazepam, Phenazepam, Oxazepam, Chlordiazepoxid);
2. deriváty difenylmetánu (Hydroxyzín (Atarax), Benactizin);
3. karbamáty (meprobamát);
4. Rôzne (Trioxazín, Adaptol, Afobazol).

Najbežnejšie používanou skupinou trankvilizérov sú benzodiazepíny. Majú najvýraznejší upokojujúci účinok. Nesprávne užívanie benzodiazepínov však môže viesť k vzniku závislosti a závislosti. Moderné lieky ako Atarax, Afobazol nemajú také vedľajšie účinky, ale zároveň majú menej výrazný trankvilizačný účinok.

Indikácie pre použitie trankvilizérov

Ako fungujú trankvilizéry? Lieky rôznych skupín majú odlišný mechanizmus účinku. Benzodiazepíny teda aktivujú receptory GABA prostredníctvom špeciálnych benzodiazepínových receptorov umiestnených v centrálnom nervovom systéme. To vedie k zvýšeniu citlivosti receptorov na GABA, neurotransmiter, ktorý má inhibičný účinok na nervový systém. Takýto farmakologický účinok vedie k tomu, že sa človek upokojí, uvoľní.

Trankvilizéry znižujú excitabilitu subkortikálnych štruktúr centrálneho nervového systému zodpovedných za emocionálnu reakciu človeka a tiež spomaľujú interakciu medzi týmito štruktúrami a mozgovou kôrou.

Trankvilizéry majú niekoľko farmakologických účinkov:

• Upokojujúce (anxiolytické)- prejavuje sa v podobe odstránenia úzkosti, strachu, úzkosti, vnútorného napätia.
• Sedatívum- prejavuje sa znížením psychomotorického vzrušenia, znížením koncentrácie pozornosti, rýchlosťou mentálnych, motorických reakcií.
• Svalový relaxant- Prejavuje sa odstránením svalového napätia.
• Antikonvulzívum- sa prejavuje znížením konvulzívnej aktivity.
• Hypnotický- vyjadrený v urýchlení nástupu spánku, zlepšení jeho vlastností.

Tieto účinky v rôznych liekoch sú vyjadrené v rôznej miere, čo by sa malo zvážiť pri výbere lieku. Takže napríklad sedatívny účinok je veľmi výrazný v Diazepame, Phenazepame a slabo vyjadrený v Mezapame. A antikonvulzívny účinok je najvýraznejší u Diazepamu, Clonazepamu.

Niektoré trankvilizéry majú vegetatívno-stabilizačný účinok, to znamená, že normalizujú činnosť autonómneho nervového systému. Prejavuje sa to znížením krvného tlaku, tepu, odstránením nadmerného potenia a pod.

Poznámka!Trankvilizéry majú zosilňujúci účinok. Ich použitie zvyšuje účinok liekov na spanie, liekov proti bolesti, anestetík. To je dôvod, prečo sa trankvilizéry často podávajú pacientom pred operáciou.

Trankvilizéry prakticky neodstraňujú psychotické poruchy (halucinácie, bludy), a preto sa nepoužívajú pri liečbe endogénnych duševných chorôb:, bipolárnej poruchy. Výnimkou sú metaloalkoholové psychózy, ktoré sa úspešne zastavujú užívaním trankvilizérov.

Indikácie na použitie anxiolytík sú teda:

1. (sprevádzané úzkosťou, strachom, nepokojom);
2. poruchy úzkosti;
3. panická porucha;
4. obsesívno kompulzívna porucha;
5. s alkoholizmom, psychózou alkoholu;
6. Hyperkinéza, tiky;
7. Premedikácia (príprava na operáciu).

Je potrebné poznamenať, že rozsah anxiolytík už dávno presahuje rámec liečby duševných chorôb. Tieto lieky sú teda predpísané na psychosomatické ochorenia: peptický vred, ako aj na dermatologické ochorenia sprevádzané svrbením.

Vlastnosti aplikácie

Rozhodnutie o potrebe liečby trankvilizérmi prijíma iba lekár. Použitie tejto skupiny liekov vyžaduje dodržiavanie osobitných podmienok. V prvom rade je potrebné vziať do úvahy skutočnosť, že užívanie väčšiny trankvilizérov, najmä benzodiazepínov, môže viesť k závislosti. Aby sa tomu zabránilo, dávka trankvilizéra sa postupne zvyšuje, až dosiahne optimum. Dĺžka užívania by nemala presiahnuť dva až tri týždne. Na konci liečby sa dávka lieku postupne znižuje. Ak je potrebná dlhodobá liečba, v kurzoch s prestávkami medzi nimi sa predpisuje trankvilizér.

Poznámka! Moderné anxiolytiká nebenzodiazepínového pôvodu nie sú návykové, preto sa môžu užívať dlhšie. Dĺžku liečby určuje lekár.

Utišujúce prostriedky, ako už bolo spomenuté, pôsobia na človeka sedatívne, čo sa môže prejaviť zhoršením koncentrácie. Preto by ste pri liečbe trankvilizérmi nemali riadiť auto. Najmenej výrazný sedatívny účinok "denných" trankvilizérov - Gidazepam, Trimetozin, Mebikar, Atarax.

Dôležité! Kombinované použitie anxiolytík a alkoholu je kontraindikované, pretože to vedie k výraznej depresii nervového systému.

Vedľajšie účinky, kontraindikácie

Možné vedľajšie účinky pri liečbe trankvilizérmi sú spojené najmä s depresiou nervového systému. To sa prejavuje vo forme dennej ospalosti, letargie, pocitu „zlomenia“, otupenia emocionálnych reakcií. Je tiež možný výskyt takých vedľajších účinkov, ako je svalová slabosť, arteriálna hypotenzia, sucho v ústach, dyspeptické symptómy a poruchy potencie.

Užívanie benzodiazepínových trankvilizérov môže viesť k vzniku závislosti, drogovej závislosti, prejavujúcej sa ako abstinenčný syndróm. Tento syndróm sa prejavuje po prudkom vysadení lieku vo forme nespavosti, strachu, podráždenosti, triašky, kŕčov, niekedy až depersonalizácie, halucinácií. Riziko drogovej závislosti sa zvyšuje pri dlhodobej liečbe trankvilizérmi.

Kontraindikácie pri vymenovaní trankvilizérov:

1. Tehotenstvo, laktácia;
2. myasténia;
3. Zlyhanie pečene;
4. respiračné zlyhanie;
5. Alkoholické (s výnimkou zmiernenia abstinenčných príznakov);
6. (pre benzodiazepínové trankvilizéry).

Benzodiazepínové trankvilizéry sa nepredpisujú osobám mladším ako osemnásť rokov. Ich vymenovanie v tejto vekovej skupine môže byť odôvodnené len v prípadoch krajnej núdze.

Populárne trankvilizéry

Dôležité! Benzodiazepínové trankvilizéry sú lieky na predpis, ktoré sa vydávajú v lekárni podľa predpisu lekára. Predávajú sa anxiolytiká iného pôvodu bez receptu a preto sú medzi pacientmi obľúbenejšie. Ale oplatí sa to zopakovať , že samoliečba psychofarmakami je neprijateľná.

Jeden z najstarších trankvilizérov, patrí do skupiny benzodiazepínov. Tiež známy pod takými názvami ako "Sibazon", "Relanium", "Seduxen", "Valium". Dostupné vo forme tabliet a injekčného roztoku. Sedatívny účinok sa objaví niekoľko minút po intravenóznom podaní a pol hodiny po intramuskulárnej injekcii.

Liek účinne odstraňuje úzkosť, strach, normalizuje nočný spánok. Preto sa Diazepam predpisuje na neurózu, panické a obsedantno-kompulzívne poruchy, s Tourettovým syndrómom, ako aj na zmiernenie abstinenčných príznakov.

Okrem toho má Diazepam výrazné antikonvulzívne a svalové relaxačné účinky. Preto sa často predpisuje na odstránenie konvulzívnych záchvatov. Diazepam sa používa na premedikáciu pred endoskopiou a operáciami.

Gidazepam

Patrí do skupiny benzodiazepínov, ale na rozdiel od iných zástupcov tejto skupiny má aktivačný účinok, hypnotické a myorelaxačné účinky sú slabo vyjadrené.

Gidazepam je klasifikovaný ako „denný“ trankvilizér. Jeho anxiolytické pôsobenie sa prejavuje znížením pocitov úzkosti, strachu a úzkosti. Liečivo je predpísané na liečbu neurózy, psychopatie, autonómnej lability, logoneurózy (zajakavosť), abstinenčného syndrómu od alkoholu.

Atarax

Liečivo je hydroxyzín, derivát piperazínu. Atarax je nebenzodiazepínové anxiolytikum, patrí do skupiny blokátorov H1-histamínu. Droga je klasifikovaná ako "mäkké" trankvilizéry, má mierny anxiolytický účinok. Vyrába sa vo forme tabliet, sedatívny účinok sa vyvíja po pätnástich až tridsiatich minútach.

Hlavnými indikáciami pre jeho použitie sú úzkosť, podráždenosť, dermatologické ochorenia sprevádzané svrbením, abstinenčný syndróm od alkoholu. Okrem sedatívneho a anxiolytického účinku má aj antiemetický účinok. Na rozdiel od benzodiazepínov, Atarax nie je návykový ani návykový..

Afobazol

Bezodiazepínové anxiolytikum, dostupné vo forme tabliet. Účinnou zložkou je fabomotizol. Má mierny anxiolytický a aktivačný účinok.

Indikácie na použitie: neurasténia, úzkostná porucha, abstinenčný syndróm, poruchy prispôsobenia, psychosomatické ochorenia. Hmatateľný účinok sa vyvíja na piaty až siedmy deň liečby a maximálny účinok po štyroch týždňoch.

Účinok lieku je veľmi mierny a menej výrazný ako účinok benzodiazepínov. Výhodou Afobazolu však je, že jeho užívanie nevedie k závislosti a závislosti.

Grigorová Valéria, lekárska komentátorka

Trankvilizéry (anxiolytiká): farmakologické vlastnosti, návod na zlepšenie, problémy bezpečnosti používania

S. Yu Shtrygol, Dr. med. Sci., profesor, T. V. Kortunová, kandidátka Pharm. vedy, docent, Národná farmaceutická univerzita, Charkov; D. V. Shtrygol, Ph.D. vedy, docent, Národná univerzita vnútorných záležitostí, Charkov

Utišujúce prostriedky (z latinského tranquillium „pokoj“) sú jednou z najdôležitejších skupín psychofarmák. V poslednej dobe sa čoraz častejšie nazývajú anxiolytiká (z latinského anxius „úzkostný“ a grécky lysis „rozpúšťanie“). Existujú aj iné, menej bežné názvy ataraktiká (z gréckeho ataraxia „vyrovnanosť“), psychosedatíva, lieky proti neurotike.

Vo všeobecnej klasifikácii psychofarmák patria t.j. trankvilizéry spolu s neuroleptikami tradične do triedy psycholeptík, t.j. liekov vo všeobecnosti depresívneho, depresívneho typu účinku. Avšak, ako bude ukázané nižšie, značný počet liekov z rôznych skupín môže vykazovať vlastnosti proti úzkosti (v skutočnosti upokojujúce). Takéto vlastnosti sú vlastné niektorým antidepresívam, ktoré majú vo všeobecnosti stimulačný účinok na duševné procesy. Zároveň taký klasický trankvilizér, akým je dipazepam, pôsobí antidepresívne. Tieto prekrývajúce sa spektrá farmakologickej aktivity zdanlivo úplne odlišných liečiv poukazujú na polymodalitu psychotropných účinkov, výnimočnú zložitosť mechanizmov rôznych duševných porúch, ktoré sa vyskytujú za účasti mnohých neurotransmiterov, a zhodnosť niektorých neurochemických a neurofyziologických väzieb týchto porúch.

Trankvilizéry sú známe už asi 50 rokov. Vývoj prvých liekov tejto skupiny sa datuje do 50. rokov minulého storočia, do obdobia zrodu vedeckej psychofarmakológie. História používania anxiolytík sa začala uvedením do klinickej praxe meprobamátu (meprotanu) v roku 1955, chlordiazepoxidu (elenium) v roku 1959. Rok po chlordiazepoxide sa na farmaceutickom trhu objavil diazepam (seduxen, sibazon, relanium). Dnes má skupina trankvilizérov viac ako 100 liekov. Ich aktívne vyhľadávanie a zlepšovanie pokračuje. Len v najobľúbenejšej sérii 1,4-benzodiazepínových derivátov bolo syntetizovaných viac ako 3 tisíc zlúčenín, z ktorých viac ako 40 sa používa v klinickej praxi.

Najdôležitejšou vlastnosťou trankvilizérov je odstránenie úzkosti, pocitov úzkosti a strachu, zníženie vnútorného napätia, zvýšená podráždenosť, nespavosť a iné prejavy neurotických, neuróze podobných, psychopatických a psychopatických stavov, autonómnych dysfunkcií. Hlavným cieľom užívania trankvilizérov sú preto rôzne úzkostno-fobické syndrómy nepsychotickej úrovne, akútne aj chronické, rozvíjajúce sa v rámci tzv. hraničných stavov.

Okrem vlastného anxiolytického účinku medzi hlavné klinické a farmakologické účinky trankvilizérov patria sedatívne, myorelaxačné, antikonvulzívne, hypnotické, vegetostabilizačné a amnestické. Mnohé anxiolytiká sú tiež schopné spôsobiť drogovú závislosť. V jednotlivých trankvilizéroch sú však tieto vlastnosti vyjadrené v rôznej miere, čo treba vždy brať do úvahy pri výbere lieku pre konkrétneho pacienta. Zlepšenie uvažovanej skupiny sa uskutočňuje v smere vytvárania liekov s izolovanými anxiolytickými vlastnosťami, čo vedie k minimalizácii vedľajších účinkov. Sedatívne a hypnotické pôsobenie mnohých klasických trankvilizérov totiž vedie k neželanej letargii, ospalosti, zníženej pozornosti (pokiaľ nehovoríme o ich použití ako hypnotík). Svalovo relaxačný účinok je dôležitý pri liečbe nervových ochorení sprevádzaných zvýšeným svalovým tonusom, ako aj v anestéziológii; u pacientov s hraničnými duševnými poruchami býva nežiaduca. Čo sa týka amnestických vlastností, teda schopnosti zhoršovať pamäť, tie sú takmer vždy prejavom nežiaducich účinkov.

Spomedzi psychotropných liekov sú v ústavných aj ambulantných zariadeniach najpoužívanejšie trankvilizéry. Rozsah ich použitia ďaleko presahuje psychiatriu, zahŕňa mnohé somatické ochorenia, neurológiu, chirurgiu, anestéziológiu (premedikácia, ataralgézia), onkológiu, dermatológiu, gerontológiu, pediatriu, pôrodníctvo a gynekológiu, narkológiu (na zastavenie odvykania od alkoholu) a množstvo iné oblasti medicíny. Tieto lieky používajú aj prakticky zdraví ľudia na zmiernenie negatívnych účinkov emočného stresu. Ako uvádza V. I. Borodin, 10 až 15 % celkovej populácie v rôznych krajinách sveta dostáva raz ročne recept na ten či onen trankvilizér. Obzvlášť často sa predpisujú benzodiazepíny. Dlhodobo ich berú asi 2 % populácie.

Vzhľadom na taký rozšírený a vysoký význam trankvilizérov je vhodné systematizovať aktuálne informácie o tejto skupine liekov vrátane klasifikácie, mechanizmov účinku, farmakologických účinkov, ako aj vedľajších účinkov a bezpečnosti užívania. To je spôsobené tým, že v súčasnosti sa v psychofarmakológii uprednostňuje bezpečnosť liečby so zameraním na dôležitosť porovnávania klinickej účinnosti (prospešnosti liečby) a nežiaducich, vedľajších účinkov alebo znášanlivosti liekov (riziko liečby).

Klasifikácia trankvilizérov. Väčšina skorých klasifikácií trankvilizérov je založená na charakteristikách ich chemickej štruktúry, trvania účinku a klinického použitia.

V počte liekov teda vedú deriváty benzodiazepínov, medzi ktorými sú lieky s dlhodobým účinkom (napríklad diazepam, fenazepam, cinazepam, nitrazepam, flunitrazepam), so strednodobým účinkom (chlórdiazepoxid, lorazepam, nozepam, alprazolam atď.) a krátkodobo pôsobiacimi (midazolam, triazolam). Komu derivát difenylmetánu zahŕňa benactizín (amizil), derivát kyseliny 3-metoxybenzoovej trioxazín, na estery substituovaného propándiolmeprobamátu, na deriváty chinuklidínu oxylidínu na deriváty azaspirodekandiónbuspirónu.

Tradične tzv "denné trankvilizéry" u ktorých prevláda skutočný anxiolytický účinok a sedatívne, hypnotické, myorelaxačné účinky sa prejavujú minimálne - mezapam (rudotel), trioxazín, tofisopam (grandaxín); anxiolytický účinok prevažuje aj u gidazepamu, tofisopamu, klorazepátu dvojdraselného (tranxénu). Tieto lieky sa môžu podávať ambulantne počas dňa.

Takýto prístup ku klasifikácii však nezohľadňuje mechanizmus účinku trankvilizérov, ktorý je dôležitý najmä pre pochopenie farmakodynamiky a povahy vedľajších účinkov, ako aj pre určenie hlavných smerov vývoja novej generácie liekov. drogy. Progresívne klasifikácie anxiolytík na základe mechanizmu účinku sa začínajú objavovať nielen vo vedeckých publikáciách, ale aj v najnovších vydaniach edukačnej literatúry o farmakológii. Predovšetkým prof. D. A. Charkevich zaraďuje najdôležitejšie trankvilizéry do agonisty benzodiazepínových receptorov(diazepam, fenazepam atď.), agonisty serotonínového receptora(buspiron) a drogy rôzneho druhu(amizil a ďalšie).

Najkompletnejšiu klasifikáciu trankvilizérov podľa mechanizmu účinku vyvinuli vo Výskumnom ústave farmakológie Ruskej akadémie lekárskych vied T. A. Voronina a S. B. Seredenin. Táto klasifikácia je uvedená v tabuľke. jeden.

Stôl 1. Klasifikácia najdôležitejších trankvilizérov (podľa)

Mechanizmus akcie	zástupcovia
Tradičné anxiolytiká
Priame agonisty komplexu GABAA-benzodiazepínový receptor (GABA - kyselina γ-aminomaslová)	Benzodiazepínové deriváty: s prevahou vlastného anxiolytického účinku (chlordiazepoxid, diazepam, fenazepam, oxazepam, lorazepam atď.) s prevahou hypnotického účinku (nitrazepam, flunitrazepam) s prevahou antikonvulzívneho účinku (klonazepam)
Lieky s rôznym mechanizmom účinku	Prípravky rôznej štruktúry mebicar, meprobamát, benactizín, oxylidín atď.
Nové anxiolytiká
Čiastočné agonisty benzodiazepínového receptora (BDR), látky s rôznym tropizmom pre podjednotky BDR a GABAA receptora	Abecarnil, imidazopyridíny (alpidem, zolpidem), imidazobenzodiazepíny (imidazenil, bretazenil), divalon, gidazepam
Endogénne regulátory (modulátory) komplexu GABA-benzodiazepínových receptorov	Fragmenty endozepínov (najmä DBI inhibítor väzby diazepamu, t.j. inhibítor väzby diazepamu), deriváty β-karbolínu (ambokarb, karbacetam), nikotínamid a jeho analógy
Agonisty komplexu receptorov GABAB	Phenibut, GABA (aminalon), baklofén
Membránové modulátory komplexu GABA-benzodiazepínového receptora	Mexidol, afobazol, ladasten, tofisopam
Glutamátergné anxiolytiká	Antagonisty NMDA receptora (ketamín, fencyklidín, cyklazocín), antagonisty AMPA receptora (ifenprodil), ligandy glycínového miesta (kyselina 7-chlórkynurénová)
Serotonergné anxiolytiká	Agonisty a čiastočné agonisty serotonínových 1A receptorov (buspirón, gepirón, ipsapirón), antagonisty 1C-, 1D-receptorov, 2A-, 2B-, 2C-receptorov (ritanserín, altanserín), serotonínových 3A-receptorov (zakoprid, ondanan)

Ako je možné vidieť z tabuľky. 1, v dôsledku vplyvu na rôzne neurotransmiterové systémy podieľajúce sa na patogenéze úzkostných stavov je trankvilizačný účinok vlastný nielen "klasickým" anxiolytikám, ale aj liekom patriacim do rôznych klinických a farmakologických skupín. Ide najmä o nootropikum a cerebrovaskulárne liečivo aminalon (niekedy označované ako trankvilonotropiká), myorelaxans, antispastikum a analgetikum baklofén, antiemetikum ondansetron (zofran), antioxidant mexidol, anestetikum ketamín (calypsol). Väčšina týchto liekov sa v súčasnosti nepredpisuje špeciálne na korekciu úzkostno-fóbnych stavov. Štrukturálny homológ ketamín fencyklidínu, ktorý má podobný mechanizmus účinku (antagonizmus s glutamátovými NMDA receptormi), je halucinogénna látka a v klinickej medicíne sa vo všeobecnosti nepoužíva ako liek.

Okrem toho tabuľka neobsahuje množstvo liekov popísaných autormi, ktoré sú v rôznych štádiách vývoja a klinického použitia. Niektoré z nich sa používajú iba v experimentálnej medicíne. Utišujúci účinok je pre nich iba jednou z aspektov farmakologickej aktivity. Sú to β-blokátory (propranolol atď., ktoré majú lipofilitu a dobre prenikajú do mozgu), keďže aktivácia adrenergných systémov prispieva k zvýšeniu úzkosti a strachu; použitie β-blokátorov je indikované najmä vtedy, keď je úzkosť kombinovaná so somatickou patológiou - angína, arytmie, arteriálna hypertenzia; metabolity nukleových kyselín (uridín, orotát draselný); látky ovplyvňujúce energetický stav mozgu, ligandy adenozínových receptorov (litonit, nikogamol, rubídium nikotinát); hormonálne látky (hormón uvoľňujúci kortikotropín, hormón epifýzy melatonín); antagonisty receptora cholecystokinínu-B; neuropeptidy (neuropeptid Y, enkefalíny, selank, noopept, inhibítory prolyl endopeptidázy atď.); agonisty histamínového H3 receptora; antidepresíva tricyklické a inhibítory MAO-A (ako je moklobemid, pyrazidol), inhibítory DOPA dekarboxylázy. Anti-úzkostná zložka v spektre farmakologickej aktivity má tiež niektoré antipsychotiká, narkotické analgetiká, nootropiká a aktoprotektory, hypnotiká, lítiové soli, blokátory vápnikových kanálov, množstvo vitamínových komplexov. Analýza farmakologických vlastností týchto liečiv presahuje rámec tejto publikácie.

Faktory ovplyvňujúce účinok trankvilizérov. Spolu s vlastnosťami mechanizmu účinku, dávkou a dĺžkou užívania je účinok trankvilizérov výrazne ovplyvnený farmakogenetickým faktorom, geneticky podmieneným typom reakcie organizmu na emočný stres. Pokusy na zvieratách ukázali, že pri aktívnom type reakcie dominuje pôsobeniu benzodiazepínových trankvilizérov sedatívny účinok závislý od dávky, inhibícia behaviorálnych reakcií a pri opačnom type (tzv. mrazivá reakcia) naopak , je zaznamenaná aktivácia správania. Podľa S. B. Seredenina sa v klinických štúdiách zistilo, že u astenických pacientov s neurózami sa pozoruje trankvilizačno-aktivačný účinok a u stenických pacientov trankvilizačno-sedatívny účinok benzodiazepínov. U zdravých dobrovoľníkov s vysokou účinnosťou činnosti operátora v emocionálne stresujúcom prostredí spôsobujú benzodiazepíny sedáciu, pri dezorganizačnom účinku stresu zvýšenie výkonnosti. Závislosť účinku od fenotypu emocionálnej stresovej reakcie prebieha aj v afobazole.

Podľa výsledkov našich štúdií môže byť účinok trankvilizérov ovplyvnený aj takým faktorom, ako je minerálne zloženie stravy, najmä úroveň príjmu chloridu sodného v potrave. Experimenty sa uskutočnili na myšiach (test vnútrodruhovej agresie samcov spôsobenej izoláciou počas 1 týždňa). Samec zo všeobecnej klietky bol umiestnený do klietky s izolovanou myšou, voči ktorej izolát vykazuje výraznú agresivitu. Tabuľkové údaje. 2 ukazujú, že u zvierat, ktoré konzumovali zvýšené množstvo NaCl počas 1-2 mesiacov pred experimentom, bolo agresívne správanie menej výrazné ako u kontrolných myší, ktoré dostávali normálnu slanú stravu. Latentný čas otvoreného záchvatu bol 15-krát dlhší ako kontrolná hodnota (str<0,05), причем в течение этого периода изолянты почти не обращали внимание на партнера. Общее количество атак имело тенденцию к уменьшению относительно контрольного уровня (в среднем на 17%). Диазепам даже в небольшой дозе (0,1 мг/кг внутрибрюшинно за 30 мин. до опыта) достоверно редуцировал агрессивное поведение в контрольной группе. Это проявлялось в увеличении латентного времени нападения в 21 раз (p<0,05) и уменьшении количества атак на 77% (p<0,05) по сравнению с фоновым показателем мышей, которым препарат не вводился (табл. 2). Однако в условиях избыточного потребления поваренной соли специфическое действие анксиолитика ослаблялось. Латентный период агрессии был вдвое короче, чем у контрольных животных после введения диазепама (p<0,05), и недостоверно (на 29%) меньше фонового показателя при гипернатриевом рационе. Количество атак после введения диазепама уменьшилось в сравнении с фоном на 56%, т. е. в меньшей степени, чем в условиях нормального рациона.

Tabuľka 2. Vplyv zvýšeného príjmu soli na agresivitu myší spôsobenú dlhodobou izoláciou a moduláciou účinku diazepamu (n=10)

Poznámka.
Štatisticky významné rozdiely (s<0,05): * - с контролем, # - с фоновым показателем.

Zníženie účinnosti anxiolytika je zrejme spôsobené tým, že zvýšená spotreba chloridu sodného prispieva k oslabeniu GABAergických inhibičných procesov.

Vedľajšie účinky trankvilizérov a bezpečnostné problémy ich používania. Vo všeobecnosti sa trankvilizéry na rozdiel od iných psychotropných liekov (neuroleptiká, antidepresíva) vyznačujú absenciou závažných vedľajších účinkov a dobrou toleranciou. V. I. Borodin identifikuje nasledujúce hlavné vedľajšie účinky, ktoré sa vyskytujú pri použití trankvilizérov a súvisia s typom A:

• hypersedácia denná ospalosť závislá od dávky, znížená bdelosť, zhoršená koordinácia pozornosti, zábudlivosť atď.;
• relaxácia svalov relaxácia kostrových svalov, prejavujúca sa celkovou slabosťou, slabosťou určitých svalových skupín;
• „behaviorálna toxicita“ mierne poškodenie kognitívnych funkcií a psychomotoriky, prejavujúce sa už pri malých dávkach a zistené neuropsychologickým testovaním;
• „paradoxné“ reakcie zvýšená agresivita a nepokoj (vzrušený stav), poruchy spánku, ktoré sa zvyčajne vyskytujú spontánne alebo po znížení dávky;
• psychická a fyzická závislosť, ktorá vzniká pri dlhšom užívaní (6-12 mesiacov nepretržite), ktorej prejavy pripomínajú neurotickú úzkosť.

Tieto prejavy nežiaducich účinkov sú najcharakteristickejšie pre benzodiazepíny, ktoré môžu spôsobiť aj arteriálnu hypotenziu (najmä pri parenterálnom podaní), sucho v ústach, dyspepsiu (nauzea, vracanie, hnačka alebo zápcha), zvýšenú chuť do jedla a príjem potravy, dyzúriu (poruchy močenia), porušenie sexuálnej túžby a potencie. Benzodiazepíny môžu zvyšovať vnútroočný tlak, a preto sú kontraindikované pri glaukóme s uzavretým uhlom. Pri dlhodobom používaní je možná tolerancia. Alergické reakcie sú zriedkavé.

Z hľadiska frekvencie vedie letargia a ospalosť, vyskytujúce sa asi v 10% prípadov, vrátane nasledujúceho dňa ako súčasť „reziduálnych účinkov“ po užití lieku večer deň predtým. Závraty a ataxia (zhoršená koordinácia pohybov) spojené so svalovou relaxáciou sú 5-10 krát menej časté. Vo vyššom veku sa však uvedené vedľajšie účinky stávajú častejšie. V súvislosti s týmito vlastnosťami je myasthenia gravis kontraindikáciou používania trankvilizérov.

Prehĺbenie spánku a svalová relaxácia spôsobená trankvilizérmi spôsobuje takú kontraindikáciu ich použitia, ako je syndróm spánkového apnoe, dlhé dýchacie pauzy počas spánku, ktoré sa zvyčajne vyskytujú u pacientov s chrápaním. V tomto prípade dochádza k hypoxii, je možný vývoj ischémie myokardu. Utišujúce prostriedky sťažujú prebudenie pri zástave dýchania a uvoľnenie svalu mäkkého podnebia, ktorý ochabuje a zabraňuje vstupu vzduchu do hrtana a ďalej do priedušnice, vedie k zhoršeniu hypoxie. V tejto súvislosti je vhodné pripomenúť staré odporúčanie zdržať sa užívania akýchkoľvek liekov na spanie u chrápajúcich pacientov.

Poruchy pamäti sú prejavom „behaviorálnej toxicity“ a sú charakterizované epizódami anterográdnej amnézie (zníženie pamäti na udalosti, ku ktorým došlo po užití lieku), najmä v prípade užívania benzodiazepínových trankvilizérov s výrazným hypnosedatívnym účinkom, vrátane klorazepátu dvojdraselného (tranxen ). Možné je aj reverzibilné narušenie zapamätania a reprodukcie informácií na pozadí dlhodobého užívania klasických benzodiazepínových liekov, ako je diazepam, fenazepam, ale nie liekov novej generácie alprazolam (Xanax) alebo buspirón.

Zvýšenie agresivity ako prejav „paradoxných“ reakcií môže spôsobiť triazolam, a preto sa odporúča užívať tento liek maximálne 10 dní len ako hypnotikum, ako aj klorazepát draselný. Zvýšenie agresivity alebo agitovanosti môže byť dosť ťažké jednoznačne spojiť s príjmom trankvilizérov, môže to byť prejav priebehu ochorenia a nie vedľajší účinok príslušných liekov.

Vzhľadom na nepriaznivý vplyv na plod sú anxiolytiká v tehotenstve kontraindikované. Trankvilizéry, najmä benzodiazepíny, ľahko prechádzajú cez placentu. Koncentrácia diazepamu v krvi pupočnej šnúry teda prevyšuje jeho koncentráciu v krvi matky. Hladina diazepamu a oxazepamu v krvi vnútromaternicového dieťaťa stúpa pomaly v dôsledku vysokého stupňa asociácie týchto liekov s krvnými bielkovinami tehotnej ženy, následne však vytvárajú vyššiu koncentráciu v krvnom sére dieťaťa, pevne sa viažuce na jeho bielkoviny. Eliminácia týchto liečiv a ich metabolitov je niekoľkonásobne pomalšia ako u dospelých. Deti, najmä v prenatálnom a skorom postnatálnom období, majú zvýšenú citlivosť na tlmiace účinky na centrálny nervový systém a v ich tele sa ľahko hromadia trankvilizéry. Preto u novorodencov, ktorých matky v tehotenstve užívali anxiolytiká, je možná až do zastavenia útlm dýchania - apnoe (v niektorých prípadoch je zaznamenané naopak tachypnoe), hypotermia, znížený svalový tonus, inhibícia reflexov vrátane sania (niekedy je hyperreflexia možné), tras, hyperaktivita, podráždenosť, poruchy spánku, vracanie. Trvanie týchto javov bez liečby dosahuje 8-9 mesiacov. Podobné poruchy (s určitou originalitou klinického obrazu) sú opísané aj pre chlórdiazepoxid a pre meprobamát. Môžu byť zamenené za prejavy intoxikácie drogami. Výskyt opísaných porúch bol zaznamenaný najmä pri pravidelnom príjme 10-15 mg diazepamu v poslednom trimestri tehotenstva. Niekedy sa dokonca používa termín „benzodiazepínové deti“. Takzvaná "behaviorálna teratogenéza" trankvilizérov, t.j. postnatálne poruchy vyššej nervovej aktivity potomstva, bola preukázaná v mnohých experimentálnych štúdiách na zvieratách.

V retrospektívnej štúdii s viac ako 20 tisíc ženami, ktoré užívali meprobamát počas tehotenstva, boli zistené morfologické abnormality (malformácie) u 12 % novorodencov, čo poukazuje na zvýšené riziko teratogénneho účinku. Keď už hovoríme o teratogenite trankvilizérov, nemožno si nespomenúť talidomid, ktorý v 60. rokoch dvadsiateho storočia spôsobil masívny výskyt hrubých anomálií končatín u detí v západnej Európe.

S ohľadom na bezpečnosť jednorazového použitia diazepamu počas pôrodu na anestetické účely nevedie k významným odchýlkam v stave novorodenca.

Upokojujúce látky prechádzajú do materského mlieka. Najmä diazepam v ňom vytvára 10-krát nižšiu koncentráciu ako v krvi. Ak je potrebné použiť trankvilizéry pre dojčiacu ženu, dojčenie by sa malo zastaviť.

Problém drogovej závislosti na trankvilizéroch je odborníkmi interpretovaný nejednoznačne. Ako poznamenáva A. S. Avedišová, názorov a nedostatočne overených údajov je tu veľa. Závislosť je však klinickou realitou. Väčšina autorov súhlasí s tým, že jeho riziko je priamo úmerné dĺžke liečby trankvilizérmi. Pravdepodobná je najmä závislosť od benzodiazepínov vrátane lorazepamu. Nebezpečný je v tomto smere meprobamát, ktorého črtou je rozvoj eufórie.

Abstinenčný syndróm naznačuje výskyt fyzickej závislosti. Jeho prejavmi sú poruchy tráviaceho traktu, potenie, tras, ospalosť, závraty, bolesti hlavy, neznášanlivosť na ostré zvuky a pachy, hučanie v ušiach, podráždenosť, úzkosť, nespavosť, depersonalizácia k príbuzným, do práce a pod.). Spravidla to beží hladko. Závažnosť a trvanie abstinenčných porúch možno podceniť a zameniť za neurotické prejavy pacientovho ochorenia. Zároveň sú časté príklady dlhodobého (mesiace a dokonca roky) užívania benzodiazepínov bez ťažkostí s následným vysadením, ktoré je uľahčené určitou taktikou liečby a odvykania od drog. Aby sa predišlo vysadeniu pri dlhodobej liečbe, mali by sa použiť nižšie dávky, rozdelené krátke kúry a vysadenie by sa malo uskutočniť do 12 mesiacov na pozadí psychoterapie alebo placeba. Môže sa odporučiť prechod z krátkodobo pôsobiaceho na dlhodobo pôsobiaci liek v ekvivalentných dávkach (tabuľka 3) a miera znižovania dávky by mala byť približne 25 % za každú štvrtinu ochrannej lehoty. Dlhodobá liečba (s dobrou znášanlivosťou a nedostatočnou toleranciou) je možná u starších pacientov, u ktorých benzodiazepíny v malých dávkach dobre zmierňujú symptómy, a u pacientov, ktorým lieky pomáhajú zlepšiť kvalitu života.

Tabuľka 3 Ekvivalentné dávky niektorých trankvilizérov pre dospelých (podľa)

Prípravky	Dávka, mg
Diazepam (sibazon, seduxen, relanium)	10
Chlordiazepoxid (elén)	25
Lorazepam (lorafen, merlit)	2
Alprazolam (Xanax)	1
Clonazepam (antelepsin)	1,5
Oxazepam (tazepam)	30
Mezapam (rudotel)	30
Nitrazepam (radedorm, eunoctin)	10
Meprobamát (meprotan, andaxín)	400
Buspiron (Spitomin)	5

Pri vzniku závislosti majú veľkú úlohu psychologické mechanizmy. Pravdepodobnosť jej výskytu je najvyššia u jedincov s kognitívnymi poruchami a poruchami správania, nadmernou fixáciou na somatické symptómy, iracionálnou vierou v silu drog a očakávaním ťažkých abstinenčných príznakov.

Pri diskusii o problémoch bezpečnosti používania trankvilizérov nemožno ignorovať otravu týmito liekmi. Vzhľadom na ich širokú prevalenciu (najmä benzodiazepíny) vedú vo frekvencii medzi otravami depresívnymi liekmi. Vzhľadom na širokú škálu terapeutického pôsobenia sú však úmrtia na otravy nimi zriedkavé, pokiaľ sa nepoužívajú kombinácie týchto liekov s alkoholom, barbiturátmi, antipsychotikami, antidepresívami. Trankvilizéry zosilňujú toxické účinky týchto liekov. Veľmi nebezpečná je aj kombinácia so srdcovými glykozidmi, pretože pri kombinovanej otrave môže pôsobenie trankvilizéra maskovať účinky druhej látky. Nebezpečné je aj rýchle vnútrožilové podanie benzodiazepínov, ktoré vedie k poklesu krvného tlaku, prudkému útlmu dýchania a činnosti srdca až k jeho zastaveniu. Obzvlášť významný pokles tlaku môže spôsobiť meprobamát. Priebeh otravy sa zhoršuje u osôb s ochoreniami pečene, pretože rýchlosť vylučovania lieku z tela je výrazne znížená. U pacientov so silným rozvojom podkožného tukového tkaniva môže otrava, dokonca aj s miernou závažnosťou, trvať dlho, takže sa zvyšuje riziko vzniku hypostatickej pneumónie.

Pri požití veľkého množstva trankvilizérových tabliet v žalúdku sa môžu tvoriť ich konglomeráty, ktorých hmotnosť dosahuje 25 g. Sú fixované v záhyboch sliznice a pri umývaní sa neodstraňujú. Voda použitá na splachovanie ich môže zaniesť do tenkého čreva. To vedie k zdĺhavému priebehu otravy. Preto sa po výplachu žalúdka, ak sa stav pacienta zhorší, odporúča endoskopia, vymenovanie enterosorbentov, soľných laxatív a čistiacich klystírov.

Ako už bolo uvedené, znakom farmakokinetiky a teda aj toxikokinetiky benzodiazepínov je vysoký stupeň väzby na krvné proteíny, čo z nich robí prakticky nedialyzovateľné látky. Väčšina liekov v tejto skupine sa obličkami vylučuje len málo. Preto sú v prípade otravy detoxikačné metódy ako hemodialýza a nútená diuréza väčšinou neúčinné. Dialýza je neúčinná aj pri predávkovaní buspirónom. Liečba je zameraná na opakované výplachy žalúdka, infúznu terapiu, používanie náhrad plazmy, vazopresorických liekov, vysokých dávok nootropík vrátane piracetamu, oxygenoterapiu, v ťažkých prípadoch sa využíva umelá pľúcna ventilácia. Pneumónii je potrebné predchádzať. Špecifický antagonista benzodiazepínov flumazenil sa používa iba v neprítomnosti liekov, alkoholu, antidepresív a pri anamnéze kŕčových stavov v tele (flumazenil môže spôsobiť kŕče). Flumazenil sa podáva intravenózne. Čo sa týka meprobamátu, otravy, ktorá je zriedkavá, je oveľa slabšia ako benzodiazepíny, viaže sa na krvné bielkoviny a viac sa vylučuje močom. Preto je pri otrave meprobamátom účinná hemodialýza a nútená diuréza.

Po vyradení pacienta z akútnej fázy otravy je potrebná rehabilitácia z dôvodu dlhotrvajúceho narušenia kognitívnych funkcií, autonómnej inervácie, stavu pľúc, pečene, obličiek a imunitného systému. Zistilo sa, že do jedného roka po otrave trankvilizérmi je očkovanie proti infekčným chorobám neúčinné.

Čo sa týka liekových interakcií trankvilizérov, treba poznamenať, že žiadne (ani anxioselektívne) lieky tejto skupiny by sa nemali kombinovať s alkoholom. Je možná ťažká ospalosť, psychomotorická retardácia a dokonca aj útlm dýchania. Vzhľadom na zosilnenie inhibičného účinku na centrálny nervový systém sa benzodiazepíny nemajú kombinovať s fenotiazínovými antipsychotikami. Buspirón je nekompatibilný s antidepresívami - inhibítormi MAO (nialamid atď.), Pretože je možný rozvoj hypertenznej krízy. Cimetidín je schopný zvýšiť koncentráciu diazepamu a chlórdiazepoxidu (nie však ocasazepamu alebo lorazepamu) v krvi o 50 %, čím sa spomalí ich metabolizmus a klírens. Vysoké dávky kofeínu, a to aj v nápojoch, znižujú anxiolytický účinok benzodiazepínov.

Zohľadnenie vedľajších účinkov, kontraindikácií, liekových interakcií trankvilizérov je nevyhnutné na zlepšenie bezpečnosti užívania týchto najpoužívanejších psychofarmák.

Literatúra

1. Avedišová AS K problematike závislosti od benzodiazepínov // Psychiatr. a psychofarmaka. 1999. Číslo 1. P. 2425.
2. Aleksandrovsky Yu.A. Hraničné duševné poruchy. M.: Medicína, 1993. 400 s.
3. Bespalov A. Yu., Zvartau E. E. Neuropsychofarmakológia antagonistov NMDA receptorov. Petrohrad, 2000.
4. Borodin V. I. Vedľajšie účinky trankvilizérov a ich úloha v hraničnej psychiatrii // Psychiatr. a psychofarmaka. 2000. č. 3. P. 7274.
5. Voronina T. A., Seredenin S. B. Vyhliadky na hľadanie anxiolytík // Experiment. a klin. farmakológie. 2002. T. 65, č. 5. S. 417.
6. Dyumaev K. M., Voronina T. A., Smirnov L. D. Antioxidanty v prevencii a liečbe patológií CNS. M., 1995.
7. Zenkov N.K., Lankin V.Z., Menshikova E.B. Oxidačný stres. M., 2001.
8. Kaluev A. V., Nutt D. J. O úlohe GABA v patogenéze úzkosti a depresie // Experiment. a klinické pharmacol. 2004. Číslo 4. S. 7176.
9. Kiryushchenkov A.P., Tarakhovsky M.L. Vplyv drog, alkoholu a nikotínu na plod. M.: Medicína, 1990. S. 7580.
10. Klinická toxikológia detí a mládeže / Ed. I. V. Marková, V. V. Afanasiev, E. K. Tsybulkina, M. V. Nezhentseva. Petrohrad: Intermedica, 1998. 304 s.
11. Komissarov IV Synaptické ionotropné receptory a kognitívna aktivita. Doneck, 2001.
12. Losev S. N. Následné pozorovanie detí, ktoré prešli akútnou otravou psycholeptikami v ranom veku: Abstrakt práce. dis. …sladkosti. med. vedy. M., 1987. 24 s.
13. Lawrence D. R., Benitt P. N. Vedľajšie účinky liekov // Klinická farmakológia: V 2 zväzkoch / Per. z angličtiny. M.: Medicína, 1993. T. 1 S. 254294. T. 2. P. 5480.
14. Mosolov S. N. Základy psychofarmakoterapie. M., 1996. 288 s.
15. Register liekov. M., 2003.
16. Seredenin S. B. Farmakogenetické problémy anxioselektivity // 3. medzinárodná konferencia "Biologické základy individuálnej citlivosti na psychofarmaká". Suzdal, 2001. S. 133.
17. Charkevič D. A. Farmakológia. M.: GEOTAR-MED, 2001. S. 225229.
18. Shtrygol S. Yu Štúdia modulácie farmakologických účinkov pri rôznych soľných režimoch: Dis. … doc. med. vedy. Ivanovo, 1999. 217 s.
19. Shtrygol S. Yu. Vplyv soľného režimu na agresívne správanie a moduláciu sedatívneho účinku diazepamu // Bulletin Ivanovskaya Med. akadémie. 2001. Číslo 12. S. 1618.
20. Janiczak F. J., Davis D. M., Preskorn S. H., Ide Jr. F. J. Princípy a prax psychofarmakoterapie. K., 1999. 728 s.
21. Miller N., Gold M. Manažment abstinenčných syndrómov a prevencia relapsu pri drogovej a alkoholovej závislosti // Am. Rodinný lekár. 1998. Vol. 58, č. 1. S. 139-147.
22. Squires R., Braestrup C. Benzodiazepínový receptor v mozgu potkanov // Príroda. 1977. Vol. 266. S. 732-737.
23. Yen H. C. Y., Stanger L., Millman N. Ataraktické potlačenie agresívneho správania vyvolaného izoláciou // Arch. Int. Pharmacodyn. 1959. Zv. 123. S. 179185.

Pre citáciu: Buldáková N.G. Antidepresíva a anxiolytiká: výhody a nevýhody // RMJ. 2006. Číslo 21. S. 1516

V posledných desaťročiach psychofarmakoterapia s istotou vykročila vpred, objavili sa nové lieky na liečbu duševných chorôb. V súčasnosti je mimoriadne aktuálna problematika výberu psychofarmák (PS) pre pacientov nielen v psychiatrických ambulanciách, ale aj vo všeobecnej lekárskej praxi. Je to spôsobené širokou prevalenciou úzkostných a depresívnych stavov medzi populáciou (v Rusku až 6-7%) a jej stabilným rastom, častou kombináciou duševnej patológie so somatickou, v súvislosti s ktorou lekári rôznych špecializácií čelia potrebe používať PS. Sú to oni, a nie neurológovia a psychiatri, ktorí predpisujú 2/3 všetkých PS. Výsledkom je, že podľa WHO asi 1/3 dospelej populácie vo vyspelých krajinách užíva psychofarmakologické lieky (pri absencii poddiagnostikovania by toto číslo mohlo byť ešte vyššie).

Najväčšiu pozornosť si zasluhujú dve triedy PS - antidepresíva a anxiolytiká pre svoju účinnosť v rôznych nosológiách, schopnosť minimalizovať nežiaduce účinky, čím je terapia čo najbezpečnejšia, jednoduchosť a flexibilita použitia, relatívne dobrá znalosť, a teda častejšia preskripcia .
Antidepresíva sú najaktívnejšie sa rozvíjajúcou skupinou PS, ich počet dnes dosahuje niekoľko desiatok. Antidepresíva alebo tymoanaleptiká zlepšujú patologicky depresívnu náladu, ako aj celkový stav pacientov znížením ideomotorických a somato-vegetatívnych porúch súvisiacich s depresiou. Okrem toho tieto lieky nezvyšujú normálnu náladu a nevykazujú psychostimulačný účinok. Niektoré antidepresíva majú anti-úzkostné, sedatívne, hypnotické, antifóbne vlastnosti.
Existujú rôzne klasifikácie antidepresív podľa chemickej štruktúry, mechanizmu účinku, podľa spektier psychotropnej aktivity, v závislosti od oblasti použitia a rizika nežiaducich účinkov.
Podľa mechanizmu účinku sa antidepresíva delia na: inhibítory monoaminooxidázy (MAO), a teda inhibujúce deamináciu norepinefrínu a serotonínu (hlavne deriváty hydrazínu, napr. nialamid), a neuronálne blokátory spätného vychytávania týchto mediátorov (tzv. nazývané tricyklické antidepresíva (TCA) - amitriptylín, nortriptylín, imizín, doxepín, klomipramín, imipramín atď.). Ide o lieky prvej generácie, ktoré sú účinné proti širokému spektru depresií – od ťažkých až po subsyndromálne.
Syntetizované lieky druhej generácie, mechanizmus účinku sa líši od vyššie opísaných "typických" antidepresív. Nazývajú sa „atypické“ a zahŕňajú selektívne inhibítory spätného vychytávania serotonínu (SSRI) – fluoxetín, paroxetín, citalopram; selektívne stimulanty spätného vychytávania serotonínu (SSOZS) - tianeptín; reverzibilné inhibítory monoaminooxidázy typu A (OIMAO-A) - pyrazidol, moklobemid; selektívne blokátory spätného vychytávania norepinefrínu (SBOZN) - maprotilín, mianserín; selektívne blokátory presynaptického vychytávania dopamínu – amineptín, bupropión. Lieky tejto skupiny pôsobia proti depresiám miernej a strednej závažnosti.
Vzhľadom na rozdiel v chemickej štruktúre a mechanizme účinku sa antidepresíva delia aj podľa oblasti použitia (podľa klasifikácie akademika Ruskej akadémie lekárskych vied prof. A.B. Smulevicha).
Lieky najnovších generácií sú liekmi prvej voľby – na použitie vo všeobecnej lekárskej praxi. Majú selektívnu psychotropnú aktivitu, dobrý profil znášanlivosti a bezpečnosti, nízke riziko nežiaducich interakcií so somatotropnými liekmi, minimálne toxické účinky na plod a jednoduché použitie. To všetko bolo možné vďaka zvýšeniu špecifickosti biochemického pôsobenia týchto antidepresív alebo maximálnemu zníženiu ich účinku na receptory, ktoré sú spojené s rozvojom vedľajších účinkov. TCA a IMAO sú lieky druhej línie – na použitie v špecializovaných psychiatrických liečebných ústavoch. Predpisujú sa najmä pri ťažkých formách depresie, kedy je aj napriek nepriaznivým účinkom, ktoré sa vyskytujú počas liečby, nevyhnutný ich silný psychotropný účinok.
Klinické použitie antidepresíva však nemôže vychádzať len zo všeobecných odporúčaní, cieľom pri výbere lieku je individualizácia liečebného režimu pacienta. Vek, povaha priebehu ochorenia, sprievodná somatická patológia a súbežná liečba, znaky terapeutického účinku konkrétneho prostriedku vrátane somatoregulačného, ​​individuálna citlivosť na PS, osobné kvality pacienta a pod., ambulantné stavy, vo forme tzv. dlhé kúry, keď je pacient pracujúci človek, nemožno len venovať pozornosť frekvencii prijatia, dodržiavaniu a vedľajším účinkom.
Uprednostňujú sa, samozrejme, moderné prostriedky s frekvenciou používania nie viac ako 1-2 krát denne, čo výrazne neporušuje denný režim pacientov. Súlad medzi konaním lekára a pacienta je nepochybne dôležitý, pretože implementácia odporúčaní je kľúčom k úspechu terapie.
Najvýraznejšie vedľajšie účinky majú TCA. Pre ich silný anticholinergný účinok sa často vyskytuje suchosť slizníc, zápcha, retencia moču, poruchy akomodácie a zmeny srdcového rytmu (preto sú glaukóm, adenóm prostaty a poruchy srdcového rytmu kontraindikáciou pri predpisovaní TCA). Okrem toho je potrebné venovať pozornosť bradykardii, arteriálnej hypotenzii a behaviorálnej toxicite, ako je narušenie cyklu spánku a bdenia a denná ospalosť, zhoršená jemná koordinácia pohybov, znížená pozornosť, pamäť, priestorová orientácia. Práve lieky prvej voľby majú vyššie riziko kardiotoxických, hepatotoxických, neurotoxických účinkov, ako aj vplyvu na sexuálne funkcie. Okrem toho TCA interagujú nežiaducim spôsobom s mnohými somatotropnými liekmi (hormóny štítnej žľazy a steroidy, niektoré antiarytmiká, srdcové glykozidy atď.). Je tiež potrebné pamätať na drogovú závislosť a abstinenčný syndróm.
O niečo neskôr ako antidepresíva sa na farmaceutickom trhu objavili anxiolytiká (z latinského anxius – „úzkostný“ a grécky lysis – „rozpustenie“), ataraktiká alebo trankvilizéry (z latinského tranquillium – „pokoj“). V 60. rokoch. V 20. storočí boli do klinickej praxe zavedené prvé liečivá tejto skupiny - meprobamát, chlórdiazepoxid, diazepam, po ktorých bolo syntetizovaných viac ako 100 účinných látok, ktoré sa stále zdokonaľujú a hľadajú nové účinnejšie. Medzi PS sú trankvilizéry prakticky najpoužívanejšími liekmi ako v nemocnici, tak najmä v ambulantnej praxi.
Existujú rôzne klasifikácie anxiolytík:
1) podľa závažnosti sedatívneho účinku:
- s výrazným sedatívnym (hypnosedatívnym) účinkom - gindarín, amiksid, chlórdiazepoxid, fenazepam, benactizín, niektoré deriváty benzodiazepínov atď .;
- s miernym sedatívnym účinkom (alprazolam, benzoklidín, oxazepam atď.);
- "denné" trankvilizéry s prevládajúcim vlastným anxiolytickým účinkom a minimálnym sedatívnym alebo dokonca miernym stimulačným účinkom (gidazepam, mebicar, prazepam);
2) podľa chemickej štruktúry:
- deriváty benzodiazepínov (dlhodobo pôsobiace - diazepam, fenazepam, cinazepam; strednodobé - chlórdiazepoxid, lorazepam, nozepam; krátkodobo pôsobiace - midazolam, triazolam);
- deriváty difenylmetánu (benaktizín, hydroxyzín, deprol) a kyseliny 3-metoxybenzoovej (trioxazín);
- estery substituovaného propándiolu (meprobamát);
- deriváty chinuklidínu (oxylidín) a azaspirodekandiónu (buspirón);
- barbituráty, ako aj deriváty pyridínovej a pyrolónovej série a fytopreparáty;
3) podľa mechanizmu účinku (najdôležitejšia klasifikácia z hľadiska pochopenia farmakodynamiky a povahy nežiaducich účinkov):
a) podľa D.A. Charkevich: agonisty benzodiazepínových receptorov, agonisty serotonínových receptorov a liečivá rôznych typov účinku;
b) podľa T. A. Voroninu a S. B. Seredenina:
- z tradičných anxiolytík - priamych agonistov komplexu GABA-benzodiazepínových receptorov (deriváty benzodiazepínov) a liekov s iným mechanizmom účinku (mebicar, benactizin, oxylidin atď.);
- z nových anxiolytík - parciálnych agonistov benzodiazepínového receptora (BDR), látok s rôznym tropizmom pre podjednotky BDR a GABA receptora; endogénne modulátory komplexu GABA-benzodiazepínového receptora; glutamátergné a serotonergné anxiolytiká; antagonisty NMDA receptorov, atď.;
4) podľa prevládajúceho účinku: vlastné trankvilizéry (diazepam a pod.), hypnotiká (nitrazepam, midazolam, zolpidem), sedatíva (kombinované lieky s barbiturátmi, fytopreparáty a pod.).
Spektrum aplikácie anxiolytík v klinickej praxi je veľmi široké. Používajú sa na odstránenie pocitov strachu, úzkosti, emočného napätia, zvýšenej podráždenosti, na liečbu komplexných syndrómov (úzkostno-depresívny, afektívne-blud a pod.), posttraumatických stresových porúch a abstinenčného syndrómu, špecifických stavov (panika, obsedantno-kompulzívne, sociálne a izolované fóbie, popôrodná depresia, poruchy prispôsobenia a pod.). Trankvilizéry majú hypnotické, myorelaxačné, vegetatívno-stabilizačné, amnestické a antikonvulzívne účinky. Často sa využívajú vo všeobecnej somatickej praxi (pri bolestiach hlavy, psychosomatických ochoreniach, hypertenzii, syndróme predmenštruačného napätia, pri premedikácii a pod.).
Pozitívnou vlastnosťou anxiolytík je absencia závažných vedľajších účinkov, dobrá tolerancia a bezpečnosť ich užívania vzhľadom na absenciu nežiaducich účinkov na väčšinu funkčných systémov organizmu a interakciu so somatotropnými liekmi. Vzhľadom na nepriaznivý účinok na plod sú anxiolytiká kontraindikované počas tehotenstva a dojčenia.
Hlavnými vedľajšími účinkami sú hypersedácia, svalová relaxácia, „behaviorálna toxicita“ (vyskytuje sa u 15,4 % užívajúcich anxiolytiká a prejavuje sa najmä poruchou pozornosti a koordinácie pohybov), „paradoxné“ reakcie (častejšie vo forme zvýšenej agresivity a agitácia).
Najčastejšie môžu benzodiazepíny okrem toho spôsobiť arteriálnu hypotenziu, závraty, sucho v ústach, dyspepsiu, zvýšenú chuť do jedla a príjem potravy, dyzúriu a sexuálnu dysfunkciu. Možnosť zneužívania a závislosti je vysoká a riziko závislosti je priamo úmerné dĺžke liečby. V tomto ohľade podľa odporúčaní WHO by priebeh liečby benzodiazepínmi nemal presiahnuť dva týždne.
Netreba zabúdať ani na abstinenčný syndróm. Jej prejavmi sú závraty a bolesti hlavy, podráždenosť a úzkosť, nevoľnosť a kovová chuť v ústach, potenie a tras, bolesti svalov a poruchy videnia, poruchy zmyslov a mnohé ďalšie.Väčšinou nie je závažná.
Problematická je aj tolerancia typická pre benzodiazepíny, ktorá spočíva v znížení účinku lieku pri opakovanom podaní.
Ďalším negatívnym bodom pri používaní týchto PS je prejav všetkých ich vlastností súčasne. Ich hypnosedatívne, myorelaxačné a amnestické pôsobenie však výrazne znižuje kvalitu života pacientov, ktorí sú liečení ambulantne. Okrem toho, podľa výsledkov výskumu v laboratóriu farmakologickej genetiky Výskumného ústavu farmakológie Ruskej akadémie lekárskych vied pod vedením akademika Ruskej akadémie lekárskych vied profesora S.B. Seredenin odhalil, že účinky benzodiazepínových trankvilizérov sa u každého pacienta prejavujú inak. Závisí to od geneticky podmienenej individuálnej reakcie na emocionálny stres, ktorý niektorých ľudí stimuluje a iných morálne „paralyzuje“. Benzodiazepíny, ktoré majú anxiolytický účinok na jedincov nestabilných voči stresu, spôsobujú ospalosť a letargiu u jedincov s aktívnym správaním. Úlohou popredných farmakológov preto bolo vyvinúť liek, ktorý by sa účinnosťou nelíšil od benzodiazepínov, správne pôsobil na pasívnych jedincov, ale nedezorganizoval aktívnych.
Takáto droga bola vytvorená. Afobazol, vyvinutý vo Výskumnom ústave farmakológie Ruskej akadémie lekárskych vied, už začal vyrábať CJSC Masterlek. Na Afobazol boli získané patenty Ruskej federácie, USA, Európy a Japonska.
Afobazol je originálne anxiolytikum, nie je agonista benzodiazepínového receptora, podľa chemickej štruktúry - 2[-2-(morfolino)-etyl]-tio-5-etoxybenzylimidazol dihydrochlorid, derivát 2-merkaptobenzimidazolu. Liečivo zabraňuje rozvoju membránovo závislých zmien v komplexe GABA-benzodiazepínového receptora, ktoré sa pozorujú počas vytvárania reakcií emočného stresu a vedú k zníženiu dostupnosti miesta benzodiazepínového receptora pre ligand.
Vysoká terapeutická aktivita Afobazolu bola preukázaná pri úzkostných a úzkostno-astenických stavoch zodpovedajúcich experimentálnemu pasívnemu (stresovo nestabilnému) fenotypu emocionálno-stresovej reakcie.
Afobazol má výraznú anxiolytickú vlastnosť, ktorá nie je sprevádzaná hypnosedatívnym účinkom (sedatívny účinok sa deteguje u Afobazolu pri dávkach 40-50-krát vyšších ako je ED50 pre anxiolytický účinok). To je veľmi dôležité pre pracujúcich ľudí, ktorí si chcú zachovať svoju obvyklú aktivitu. Okrem toho táto vlastnosť prispieva k vysokej zhode. Afobazol tiež ovplyvňuje nízku náladu a má stredne výrazný aktivačný, vegetatívno-stabilizačný a antiastenický účinok. Liečivo nemá svalové relaxačné vlastnosti, negatívny vplyv na pamäť a pozornosť.
Pri jeho použití sa nevytvára drogová závislosť (čo je dôležité pri dlhých kurzoch) a nevzniká abstinenčný syndróm. To nám umožňuje pripísať toto selektívne anxiolytikum voľnopredajným liekom.
Pri pokusoch na potkanoch a mačkách sa zistilo, že Afobazol v dávke 5 mg/kg spôsobuje výraznejšie zvýšenie prietoku krvi mozgom u potkanov, ktorí prešli globálnou prechodnou ischémiou v porovnaní s intaktnými zvieratami, čo poukazuje na neuroprotektívny účinok lieku . Existujú tiež dôkazy o antimutagénnych, stresových ochranných a imunomodulačných vlastnostiach Afobazolu.
Terapia týmto liekom prakticky nie je sprevádzaná vedľajšími účinkami pozorovanými u 9% pacientov. Tie, ktoré sú zaznamenané (mierne závraty, bolesti hlavy, mierna letargia a nevoľnosť), nie sú významné, nevyžadujú zníženie dennej dávky lieku alebo jeho stiahnutie a prechádzajú samy. Afobazol má okrem dobrej znášanlivosti množstvo ďalších výhod – nízku toxicitu, priaznivý profil interakcie s inými liekmi a vyznačuje sa jednoduchým liečebným režimom.

Literatúra
1. G.G. Neznamov, S.A. Syunyakov, D.V. Chumakov, L.E. Mametova, "Nový selektívny anxiolytický afobazol", S. S. Korsakov Journal of Neurology and Psychiatry, 2005; 105:4:35-40
2. Seredenin S.B., Badystov B.A., Neznamov G.G. a kol. Predikcia individuálnych odpovedí na emocionálny stres a benzodiazepínové trankvilizéry, 2001.
3. Smulevich A.B., Drobizhev M.Yu., Ivanov S.V. Klinické účinky benzodiazepínových trankvilizérov v psychiatrii a všeobecnom lekárstve, Media Sfera, Moskva, 2005.
4. Čumakov D.V. Zvláštnosti účinku anxiolytického afobazolu u pacientov z rôznych typologických skupín// European Neuropsychopharmacology, Moskva, S160, 2005.
5. Kolotilinskaya N.V., Badyshtov B.A., Machnycheva A.L. a kol. Fáza I výskumu selektívneho anxiolytického afobazolu// European Neuropsychopharmacology, Moskva, S161, 2005.
6. Borodin V. I. Vedľajšie účinky trankvilizérov a ich úloha v hraničnej psychiatrii // Psychiatr. a psychofarmaka. - 2000. - č. 3. - S. 72-74.;
7. Wayne A.M. a kol. Neurológia pre všeobecných lekárov.//Eidos Media, 2001.-504 s.;
8. Lawrence D.R., Benitt P.N. Nežiaduce účinky liečivých látok//Klinická farmakológia: V 2 sv. z angličtiny. - M .: Medicína, 1993. - T. 1 - S. 254-294. - T. 2. - S. 54-80;
9. Hamilton M. Hodnotenie štádií úzkosti hodnotením Br. J. Med Psychol., 1959, 32,50-55
10. A. B. Smulevič. Depresia vo všeobecnej lekárskej praxi. M., 2000.- 160 s.
11. Nemeroff CB. Evolučné trendy vo farmakoterapeutickom manažmente depresie. Psychiatria J Clin. 1994 december;55 Suppl:3-15
12. Beliles K, Stoudemire A. Psychofarmakologická liečba depresie u zdravotne chorých. Psychosomatika. 1998 máj-jún;39(3):S2-19.
13. M.Yu. Drobižev, Psychofarmakoterapia vo všeobecnej somatickej sieti (somatotropné účinky, kompatibilita so somatotropnými liekmi), Consilium Medicum, ročník 2/№2/2000
14. Vidalova príručka. Lieky v Rusku. M., 2006.
15. Vertogradova O.P. Azafen / Lieky používané v psychiatrii. M., 1980, str. 178-180
16. Mosolov S.N. Klinické využitie moderných antidepresív. rakovina prsníka. Psychiatria, 2005, zväzok 13, č. 12, s. 852-857

Zložitý každodenný život je výzvou pre našu trpezlivosť, vôľu, disciplínu a emocionálnu rovnováhu a denne testuje naše limity.

Ťažký každodenný život, chronický stres a únava často spôsobujú vážnejšie poruchy, ako sú úzkosť, problémy so spánkom, lenivá nálada, depresia a ďalšie.

Psychologické poruchy a poruchy správania vykazujú alarmujúci trend celosvetového nárastu incidencie, čo je aj jedným z hlavných dôvodov výskumu liečby a prejavov tohto typu ochorenia.

Trankvilizéry sú skupinou liekov, ktoré prišli na trh okolo roku 1950 a sú dnes jednou z najčastejšie používaných drog. Kedysi sa delili na veľké a malé skupiny, ale pre nesúlad názvu s ich používaním, rizikami závislosti a nežiaducich účinkov výrazy rýchlo strácajú na popularite.

Čo sú to trankvilizéry?

Trankvilizéry sú skupinou liečivých látok, ktoré majú schopnosť odstraňovať nervové napätie, strach a úzkosť. Vytvárajú apatický pocit, keď nastanú stresujúce okolnosti. Trankvilizéry majú upokojujúci účinok a uľahčujú nástup spánku, z ktorých niektoré sú úspešné v komplexnej terapii záchvatov rôznej etiológie.

Trankvilizéry sa nazývajú aj anxiolytiká a zmierňujú príznaky úzkosti (strach, úzkosť, neistota, nevoľnosť, potenie, problémy so spánkom atď.).

Zahŕňajú niekoľko hlavných skupín liekov:

• deriváty benzodiazepínov: chlórdiazepoxid, diazepam, oxazepam, lorazepam, alprazolam, bromazepam, midazolam a iné
• deriváty difenylmetánu: hydroxyzín, kapodiam
• karbamáty: meprobamát, emiklamát
• barbituráty: fenobarbital, sekobarbital
• deriváty azaspirodekándiónu: buspirón
• antidepresíva: tricyklické antidepresíva, selektívne inhibítory spätného vychytávania serotonínu
• niektoré betablokátory: propranolol
• iné: gepiron, etofocín, mefenoxalon, gendocaryl

Hlavnými činidlami najčastejšie používanými v klinickej praxi sú početné benzodiazepínové činidlá a barbiturátové prípravky sa najčastejšie používajú kvôli nižšej účinnosti a vyšším rizikám v porovnaní s derivátmi benzodiazepínov.

Benzodiazepíny sa používajú na krátkodobú liečbu rôznych typov úzkostných porúch, akútnej úzkosti a iných a dlhodobé užívanie nesie so sebou riziko drogovej závislosti.

Na niektoré úzkostné príhody úspešne reagujú betablokátory, ktoré potláčajú aktiváciu sympatiku a zmierňujú pridružené symptómy (palpitácie, tras, vysoký krvný tlak a pod.).

Mnohé antidepresíva majú určitý stupeň anxiolytického účinku a môžu sa použiť pri liečbe úzkosti, pretože riziko závislosti je oveľa nižšie.

V závislosti od veku, závažnosti symptómov, typu ochorenia, prítomnosti základných ochorení, iných užívaných liekov má každý pacient individuálny prístup a terapeutický plán je potrebné prispôsobiť jeho špecifickým potrebám.

Rovnaký liek vykazuje rôznu účinnosť a aktivitu u rôznych pacientov a jednotlivých ochorení, pričom kontrola dávky a optimálne použitie sa tiež líšia v závislosti od individuálnych charakteristík pacienta.

Indikácie pre trankvilizéry

Lieky sa najčastejšie užívajú vo forme tabliet alebo kapsúl v závislosti od najčastejšie používaných dávok a v rovnakej liekovej forme nájdete lieky s rôznou silou.

V závislosti od niektorých ich vlastností vo farmakokinetike, najčastejšie používaná skupina, menovite benzodiazepíny, vykazuje rôzne vysokú rýchlosť absorpcie po perorálnom podaní.

Podľa dĺžky účinku a ich zadržania v organizme sa delia na krátkodobo pôsobiace lieky s polčasom menším ako päť hodín, ako midazolam, strednodobo pôsobiaci triazolam, plazmatický polčas 5 až 24 hodiny (ako je alprazolam, lorazepam) a dlhodobo pôsobiace lieky (polčas v plazme 24 hodín), ako je diazepam.

Ich mechanizmus účinku zahŕňa zvýšenie supresívneho účinku mediátora GABA (kyselina gama-aminomaslová) na centrálny nervový systém.

Benzodiazepíny spôsobujú v tele nasledujúce hlavné farmakologické účinky:

• anxiolytikum: ak sa užíva v malých dávkach
• sedatívno-hypnotikum: v nízkych dávkach vedú k sedácii a vo vysokých dávkach majú uspávací účinok
• antikonvulzívum: inhibuje rozvoj a šírenie záchvatov v centrálnom nervovom systéme
• uvoľnenie svalov: zníženie svalového tonusu
• anterográdna amnézia: keď sa užíva vo vysokých dávkach, nie je možné si spomenúť, čo sa deje počas účinku lieku

Hlavnými indikáciami ich použitia ako anxiolytík sú úzkosť, panické poruchy (epizodická záchvatovitá úzkosť), depresívne poruchy, iné úzkostné poruchy, agorafóbia, myoklonus, sociálne fóbie, posttraumatická stresová porucha, nespavosť, Tourettov syndróm a iné.

Mimoriadne vhodný na krátkodobú terapiu a liečbu akútnej úzkosti, vykazuje veľmi dobré výsledky. Ich dlhodobé užívanie predstavuje vážne zdravotné riziká.

Riziká a vedľajšie účinky trankvilizérov

Trankvilizéry môžu spôsobiť množstvo nepríjemných symptómov, ako sú ospalosť, zmätenosť, dezorientácia a nekoordinovanosť, svalová slabosť, menej často bolesti svalov, xerostómia (sucho v ústach), rozmazané videnie atď.

Tolerancia vzniká časom, postupne, ale hlavne k antikonvulzívnym a sedatívno-uspávacím účinkom. Pri anxiolytickom účinku nevzniká tolerancia, preto je potrebné dávku časom zvyšovať. Nepretržitá liečba trankvilizérmi a najmä derivátmi benzodiazepínov vytvára riziko vzniku drogovej závislosti.

Po ukončení dlhodobej liečby (viac ako tri mesiace) nastáva typický abstinenčný syndróm s nespavosťou, úzkosťou, bolesťami hlavy, triaškou, gastrointestinálnymi komplikáciami atď.

Stupeň supresie centrálneho nervového systému sa mení od ťažkej ospalosti až po kómu v závislosti od dávky a individuálnej citlivosti a citlivosti pacienta. Medzi hlavné znaky patrí silná svalová slabosť, ataxia, ospalosť, poruchy reči (nezrozumiteľná reč), letargia. Kóma a útlm dýchania s útlmom dýchania sa vyvíja v niekoľkých dávkach a je silne otrávený.

Kvôli nebezpečenstvu toxických reakcií a drogovej závislosti sa odporúča uchovávať ich mimo dosahu.

U pacientov s určitými základnými ochoreniami (závažné poškodenie pečene alebo obličiek, kardiovaskulárne ochorenie, ťažká depresia so samovražednými myšlienkami a správaním) sa majú trankvilizéry podávať s opatrnosťou a v prípade potreby s použitím nižšej dávky.

Neodporúča sa používať ich počas tehotenstva alebo dojčenia, pokiaľ to výslovne nenariadi zdravotnícky pracovník, v prípadoch, keď prínosy ich použitia prevažujú nad rizikami pre plod, novorodenca alebo dojča.

Súbežné užívanie trankvilizérov s niektorými inými liekmi zvyšuje riziko toxických účinkov, vedľajších účinkov a zhoršenia celkového stavu pacienta.

Sú to napríklad valproát sodný, barbituráty, etanol, niektoré antimykotiká (ketokonazol), antibiotiká (erytromycín), antikoagulanciá (heparín) a iné.

Musíte informovať svojho lekára o všetkých liekoch, ktoré užívate, vrátane tých, ktoré sú dostupné bez lekárskeho predpisu, bežne používaných liekov proti bolesti a výživových doplnkov, byliniek a liečivých rastlín.

Neoprávnená zmena vášho predpísaného liečebného plánu je kontraindikovaná, pretože náhle ukončenie liečby, zvýšenie alebo zníženie dávky predstavujú vážne riziko pre vaše zdravie. Vždy sa poraďte so svojím lekárom a v prípade podozrenia, podozrenia alebo otázok o terapii sa nebojte opýtať.