Fagocytóza je špeciálny proces absorpcie veľkých makromolekulárnych komplexov alebo korpuskulárnych štruktúr bunkou. "Profesionálne" fagocyty u cicavcov sú dva typy diferencovaných buniek - neutrofily a makrofágy, ktoré dozrievajú v kostnej dreni z HSC a zdieľajú spoločnú intermediárnu progenitorovú bunku.

Neutrofily cirkulujú v periférnej krvi a tvoria významnú časť krvných leukocytov - 60-70%, čiže 2,5-7,5x109 buniek na 1 liter krvi. Za normálnych okolností neutrofily neopúšťajú cievy do periférnych tkanív, ale sú prvé, ktoré sa „ponáhľajú“ (t. j. podstupujú extravazáciu) do miesta zápalu v dôsledku rýchlej expresie adhéznych molekúl - VCAM-1 (VLA-4 endoteliálny ligand) a integrín CDllb/CD18 (ligand na endoteli ICAM-1). Na ich vonkajšej membráne boli identifikované exkluzívne markery - CD66a a CD66d (karcinóm-embryonálny Ag).
Monocyty a makrofágy. Monocyty sú "stredná forma", v krvi sú 5-10% z celkového počtu leukocytov. Ich účelom je stať sa a byť sedavými makrofágmi v tkanivách.
Makrofágy pečene – Kupfferove bunky, mozog – mikroglie, pľúcne makrofágy – alveolárne a intersticiálne, obličky – mezangiálne.
♦ Receptory makrofágovej membrány.

O CD115 - Rc pre faktor stimulujúci monocytové kolónie (M-CSF). Je prítomný aj na membráne pluripotentnej prekurzorovej bunky granulocytov a monocytov a unipotentného prekurzora monocytov, o Sú známe štyri štruktúry - Rc na bunkovej membráne makrofágov, ktoré spájajú to, čo je makrofág potenciálne schopný absorbovať mechanizmom tzv. fagocytóza

CD14 - Rc pre komplexy bakteriálneho LPS so sérovými lipopolysacharid viažucimi proteínmi (LBP), ako aj komplexy LPS s inými mikrobiálnymi produktmi (napríklad endotoxínmi) - Rc pre väzbu fragmentov fosfolipidových membrán a iných zložiek vlastných poškodených a odumierajúcich bunky (Rc pre „odpad“, vychytávacie receptory). Takým je napríklad CD 163 – Rc pre „staré“ erytrocyty. Rc viažuca manóza. Prítomný iba na membráne tkanivových makrofágov.
- RC pre komplement - CR3 (integrín CDllb/CD18) a CR4 (integrín CDllc/CD18). Okrem komplementu na seba viažu aj množstvo bakteriálnych produktov: lipopolysacharidy, Leishmania lipofosfoglykán, hemaglutinín z filament Bordetella, povrchové štruktúry kvasinkových buniek rodov Candida a Histoplasma.

CD64 - Rc pre "chvosty" (Fc fragmenty) IgG - FcyRI (Fcy-Rc prvého typu), poskytujúce možnosť fagocytózy imunitných komplexov makrofágmi. Sú považované za membránové markery monocytov/makrofágov, pretože sú exprimované iba na týchto bunkách. Podtriedy IgG z hľadiska sily asociácie s FcyRI sú v nasledujúcom poradí: IgG3 > IgGl > IgG4 > IgG2. o Receptory, ktoré interagujú s lymfocytárnou imunitou. Spolu s už spomínaným CD64 sem patria: - Rc pre cytokíny produkované imunitnými lymfocytmi. Väzba na Rc ligandy pre IFNy a pre tumor nekrotizujúci faktor (TNF) vedie k aktivácii makrofágov. Naopak, makrofág je inaktivovaný prostredníctvom Rc pre IL-10. - CD40, B7, MHC-I / II - membránové molekuly pre kontakty s komplementárnymi membránovými molekulami lymfocytov, t.j.
pre priame medzibunkové interakcie. Neutrofily takéto receptory nemajú. následky fagocytózy. Potom, čo fagocyt obalí svoju membránu okolo absorbovaného objektu a uzavrie ho do membránového vezikula nazývaného fagozóm, nastanú nasledujúce udalosti.

♦ Štiepenie fagocytovaného materiálu. Tento proces prebieha podľa rovnakých biochemických mechanizmov vo všetkých fagocytoch, o Lyzozómy sú špeciálne intracelulárne organely obsahujúce súbor hydrolytických enzýmov (kyslé proteázy a hydrolázy) s optimálnym pH približne 4,0. V bunke sa lyzozómy spájajú s fagozómami do fagolyzozómu, kde prebiehajú reakcie trávenia absorbovaného materiálu 02-), singletový kyslík (1O2), hydroxylový radikál (OH-), chlorid (OC1-), oxid dusnatý ( NIE+). Tieto radikály sa tiež podieľajú na deštrukcii fagocytovaného objektu.

♦ Sekrécia lytických enzýmov a oxidačných radikálov do medzibunkového priestoru, kde pôsobia aj baktericídne (ale ovplyvňujú aj vlastné tkanivá).
Neutrofily okrem už spomínaných látok produkujú a vylučujú kolagenázu, katepsín G, želatinázu, elastázu a fosfolipázu A2.
♦ Produkcia a sekrécia cytokínov. Makrofágy a neutrofily, aktivované mikrobiálnymi produktmi, začnú produkovať cytokíny a iné biologicky aktívne mediátory, ktoré vytvárajú preimunitný zápal v mieste zavedenia vonkajších látok, čo pripravuje možnosť rozvoja lymfocytárnej imunitnej odpovede.

O Makrofágy produkujú interleukíny (IL-1, IL-6, IL-8, IL-12); tumor nekrotizujúci faktor a (TNFa); prostaglandíny; leukotrién B4 (LTB4); doštičkový aktivačný faktor (PAF).
o Neutrofily produkujú TNFa, IL-12, chemokín IL-8, LTB4 a PAT.

♦ Spracovanie a prezentácia Ag - tvorba komplexov vo vnútri buniek z produktov štiepenia fagocytovaného materiálu s vlastnými molekulami MHC-II a expresia tohto komplexu na povrchu bunky s „účelom“ prezentácie Ag na rozpoznanie T. - lymfocyty. Tento proces vykonávajú iba makrofágy.

Proces fagocytózy (absorpcia objektu na pevnej fáze) pozostáva z piatich etáp.

• 1. Aktivácia (zvýšený energetický metabolizmus). Faktory aktivácie a chemotaxie sú bakteriálne produkty (LPS, peptidy), zložky komplementu (C3 a C5), cytokíny a protilátky.
• 2. Chemotaxia.
• 3. Priľnavosť.
• 4. Absorpcia.
• 5. Výsledok fagocytózy.

Adhézia je spojená s prítomnosťou množstva receptorov na povrchu fagocytov (na Fc fragmenty protilátok, zložky komplementu, fibronektín), ktoré zabezpečujú silu receptorom sprostredkovaných interakcií opsonínov, ktoré obaľujú mikroorganizmy a obmedzujú ich pohyblivosť (protilátky, C3b, fibronektín).

Fagocyty majú pseudopódiu podobné amébe. Pri absorpcii sa s absorbovaným objektom (baktériou) vytvorí fagozóm, spojí sa a zlúči sa s ním lyzozóm obsahujúci lytické enzýmy a vznikne fagolyzozóm.

Existujú tri možné následky fagocytózy:

• - úplná fagocytóza;
• - neúplná fagocytóza;
• - spracovanie antigénov.

Dokončená fagocytóza je úplné trávenie mikroorganizmov vo fagocytárnej bunke.

V procese fagocytózy dochádza k „oxidačnej explózii“ s tvorbou reaktívnych foriem kyslíka, čo poskytuje baktericídny účinok.

Jednou z najdôležitejších funkcií makrofágov (spolu s chemotaxiou, fagocytózou, sekréciou biologicky aktívnych látok) je spracovanie (spracovanie) antigénu a jeho prezentácia imunokompetentným bunkám za účasti proteínov triedy hlavného histokompatibilného systému (MHC). 2.

Fagocytóza nie je len deštrukcia cudzieho, ale aj prezentácia antigénu na spustenie imunitných reakcií a sekréciu mediátorov imunitných a zápalových reakcií. Makrofágový systém je centrálnym článkom nielen prirodzenej rezistencie (druhovej imunity), ale zohráva dôležitú úlohu aj pri získanej imunite, spolupráci buniek v imunitnej odpovedi.

Zápal ako ochranná reakcia organizmu na rôzne poškodenia tkaniva vznikol vo vyššom štádiu evolúcie ako fagocytóza a je charakteristický pre vysoko organizované organizmy s obehovým a nervovým systémom.

Infekčný zápal sprevádzajú rôzne cievne a bunkové (vrátane fagocytózy) reakcie, ako aj spustenie množstva mediátorov zápalových reakcií (histamín, serotonín, kiníny, proteíny akútnej fázy zápalu, leukotriény a prostaglandíny, cytokíny, komplement systém).

Mnohé bakteriálne produkty aktivujú bunky makrofágovo-monocytového systému a lymfocyty, ktoré na ne reagujú uvoľňovaním biologicky aktívnych produktov - cytokínov, najmä interleukínov. Možno ich charakterizovať ako mediátory bunkových imunitných odpovedí. Pri zápalových reakciách hrá hlavnú úlohu interleukín-1 (IL-1), ktorý stimuluje horúčku, zvyšuje vaskulárnu permeabilitu a adhezívne vlastnosti endotelu a aktivuje fagocyty.

Horúčka. Zvýšenie telesnej teploty je ochranná reakcia organizmu, ktorá zhoršuje podmienky pre reprodukciu mnohých mikroorganizmov, aktivuje makrofágy, urýchľuje prietok krvi a zlepšuje metabolické procesy v tele.

Bariérová funkcia lymfatických uzlín. Podľa P. F. Zdrodovského (1969) sú lymfatické uzliny akýmsi biologickým filtrom pre patogény prenášané lymfou. Tu sú mikroorganizmy, ktoré prenikli kožou alebo sliznicami a sú unášané lymfatickým prúdom, zadržané a vystavené pôsobeniu makrofágov a aktivovaných lymfocytov.

Systém komplementu je komplex bielkovín a glykoproteínov v krvnom sére ľudí a stavovcov (je ich viac ako 20). Jednotlivé zložky sprostredkúvajú procesy zápalu, opsonizáciu cudzích fragmentov pre následnú fagocytózu, podieľajú sa spolu s makrofágmi na priamom ničení mikroorganizmov a iných cudzorodých buniek (lýza baktérií a vírusov). Za fyziologických podmienok sú zložky komplementového systému v neaktívnej forme. Existujú tri spôsoby aktivácie komplementového systému – klasický, alternatívny a pomocou skratu C1.

Klasická dráha – kaskáda proteázových reakcií zo zložky C1q na C9 – sa realizuje v prítomnosti protilátok proti zodpovedajúcemu antigénu. Zložka C1q interaguje s komplexom „antigén-protilátka“, potom C4 a potom C2. Vytvorí sa komplex „antigén-protilátka-C1C4C2“, na ktorý sa napojí C3 (centrálna zložka systému) a spustí sa aktivačný reťazec s efektorovými funkciami (opsonizácia a lýza baktérií, aktivácia makrofágového systému, zápal). .

Alternatívna cesta sa realizuje pri prvotnom kontakte s patogénom (keď ešte neexistujú protilátky). Je indukovaný LPS a inými mikrobiálnymi antigénmi. C1, C4, C2 nie sú zahrnuté, alternatívna a klasická cesta sa spájajú na úrovni C3.

interferónový systém.

Interferóny sú glykoproteíny syntetizované rôznymi bunkami tela so širokým rozsahom biologickej aktivity (predovšetkým antivírusovej), rýchlou reakciou tela na bunky, ktoré dostávajú nešpecifický signál cudzosti. Existuje celý systém interferónov, ktoré sa delia na podtypy alfa, beta a gama s výraznou heterogenitou vlastností. Antivírusový účinok sa prejavuje v schopnosti potlačiť intracelulárnu reprodukciu DNA a RNA vírusov (predovšetkým v dôsledku blokovania syntézy vírusových makromolekúl). Indukciu syntézy interferónu spôsobujú vírusy, baktérie, rickettsie, prvoky, syntetické zlúčeniny.

zabíjačské bunky.

Pri zabezpečovaní druhovej imunity majú podstatnú úlohu T-cytotoxické lymfocyty (T-killery), ako aj hlavný systém histokompatibility (podrobnejšie v nasledujúcich prednáškach).

T-killery tým, že prezentujú antigény hlavného systému histokompatibility triedy 1, rozpoznávajú akékoľvek cudzie antigény (vrátane mutantných, napríklad rakovinové bunky), napádajú ich a ničia.

NK (natural killer) bunky sú dôležité pri udržiavaní genetickej homeostázy a protinádorovej ochrany, ich rozpoznávacie funkcie nezávisia od prezentácie antigénov triedy 1 MHC (major histocompatibility complex).

Systémy nešpecifickej rezistencie a druhovej imunity prispievajú k zachovaniu štrukturálnej a funkčnej integrity organizmu a sú základom pre tvorbu získanej (špecifickej) imunity. Ukotvenie na tejto vyššej úrovni, systémy špecifickej a získanej imunity tvoria jediný a najúčinnejší systém sebaobrany tela pred všetkým cudzím.

Imunitný systém.

Imunitný systém je súbor orgánov, tkanív a buniek, ktoré zabezpečujú bunkovú a genetickú stálosť tela. Princípy antigénnej (genetickej) čistoty sú založené na rozpoznávaní „vlastného mimozemšťana“ a sú do značnej miery determinované systémom génov a glykoproteínov (produktov ich expresie) – hlavného histokompatibilného komplexu (MHC), často nazývaného HLA (ľudský leukocytové antigény) systém u ľudí. MHC proteíny sú jasne exprimované na ľudských leukocytoch, MHC antigény sú typizované pomocou štúdie leukocytov.

orgánov imunitného systému.

Existujú centrálne (kostná dreň - hematopoetický orgán, týmus alebo týmus, lymfoidné tkanivo čreva) a periférne (slezina, lymfatické uzliny, nahromadenie lymfatického tkaniva vo vlastnej vrstve slizníc črevného typu) orgány imunity.

Progenitorové bunky imunokompetentných buniek sú produkované kostnou dreňou. Niektorí potomkovia kmeňových buniek sa stávajú lymfocytmi. Lymfocyty sa delia do dvoch tried – T a B. Prekurzory T-lymfocytov migrujú do týmusu, kde dozrievajú na bunky, ktoré sa môžu podieľať na imunitnej odpovedi. U ľudí dozrievajú B-lymfocyty v kostnej dreni. U vtákov nezrelé B bunky migrujú do Fabriciovej burzy, kde dosiahnu zrelosť. Zrelé B a T lymfocyty kolonizujú periférne lymfatické uzliny. Centrálne orgány imunitného systému teda vykonávajú tvorbu a dozrievanie imunokompetentných buniek, periférne orgány poskytujú primeranú imunitnú odpoveď na antigénnu stimuláciu - „spracovanie antigénu“, jeho rozpoznanie a klonálnu proliferáciu lymfocytov - diferenciáciu závislú od antigénu.

10. Mikrobiálne enzýmy.

11. Koncept čistej kultúry.

12. Izolácia a kultivácia striktných anaeróbov a mikroaerofilných baktérií.

13. Pojem asepsa, antisepsa, sterilizácia a dezinfekcia.

14. Vplyv fyzikálnych faktorov na mikroorganizmus. Sterilizácia.

15. Bakteriofág. Získavanie, titrácia a praktická aplikácia.

16. Fázy interakcie fág-bunka. stredné fágy. Lyzogenéza.

17. Genetický aparát baktérií. Identifikácia génov pcr.

18. Genetické rekombinácie.

19. Nechromozomálne genetické faktory.

20. Náuka o mikrobiálnom antagonizme. Antibiotiká.

21. Stanovenie citlivosti mikróbov na antibiotiká.

1. Agarová difúzna metóda (disková metóda)

2. Metódy chovu

22. Mechanizmy vzniku a šírenia liekovej rezistencie.

29. Mikroskopické huby.

30. Normálna mikroflóra tela.

31. Črevná mikroflóra.

32. Črevná dysbakterióza u detí.

33. Morfológia a ultraštruktúra vírusov.

34. Molekulárna genetická diverzita vírusov.

35. Spôsoby kultivácie vírusov.

36. Hlavné štádiá rozmnožovania vírusu v bunke.

37. Typy interakcie medzi vírusom a bunkou.

38. Vírusová onkogenéza.

40. Povaha priónov a priónových chorôb.

1. Pojem infekcia a infekčná choroba.

2. Znaky vnútromaternicového infekčného procesu.

3.Exotoxíny a endotoxíny baktérií

4. Patogenita a virulencia.

5. Formy infekcií.

6. Imunitný systém.

7. Mediátory imunitného systému.

8. Medzibunková spolupráca v imunogenéze.

9. Teória klonálnej selekcie imunity.

10. Imunologická pamäť.

11. Imunologická tolerancia.

12. Antigény.

13. Antigénna štruktúra mikróbov.

14. Humorálne a bunkové faktory nešpecifickej ochrany.

15. Systém doplnkov.

16. Fagocytárna reakcia.

17. Humorálna imunitná odpoveď.

18. Úloha sekrečných imunoglobulínov v lokálnej imunite u detí a dospelých. Imunitné faktory ženského materského mlieka.

19. Bunková imunitná odpoveď.

20. Reakcia antigén-protilátka.

21. Monoreceptorové aglutinačné séra.

22. Aglutinačná reakcia a jej varianty.

23. Hemaglutinačná reakcia.

24. Zrážacia reakcia.

25. Imunoluminiscenčná metóda a jej aplikácia v diagnostike infekčných ochorení.

26. R-tion viazania kompliment. R-tion imunitnej hemolýzy.

27. Enzyme-linked immunosorbent assay: princíp, aplikácia na laboratórnu diagnostiku infekčných chorôb (IFA)

28. Metóda hodnotenia imunitného stavu organizmu

29. Vlastnosti imunity a nešpecifickej rezistencie.

30. Interferónový systém.

31. Autoantigény. Autoprotilátky. Povaha autoimunitnej reakcie.

32. Vrodené (primárne) a získané (sekundárne) imunodeficiencie: etiológia, prejavy, diagnostika

33. Precitlivenosť oneskoreného typu (t-dependentná alergia) Alergické kožné reakcie v diagnostike infekčných ochorení

34. Precitlivenosť okamžitého typu (alergia závislá od B)

35. Živé vírusové vakcíny. Aplikácia v pediatrickej praxi.

36. Séroterapia, séroprofylaxia. Prevencia sérovej choroby a anafylaktického šoku u detí.

37. Očkovanie a očkovacia terapia.

38. Živá vakcína: získanie, požiadavky na vakcinačné kmene, výhody a nevýhody.

39. Usmrtené vakcíny. Princíp prijímania. chemické vakcíny.

40. Zoznam vakcín na bežné preventívne očkovanie detí. Posúdenie postvakcinačnej imunity

16. Fagocytárna reakcia.

Fagocytóza- proces aktívnej absorpcie, trávenia a inaktivácie cudzích častíc špecializovanými fagocytovými bunkami.

Štádiá fagocytózy:

Chemotaxia je cieľavedomý pohyb fagocytov po koncentračnom gradiente špeciálnych biologicky aktívnych látok – chemoatraktantov.

Adhézia - priľnutie k mikróbu. Opsoníny (AT, fibronektín, surfaktant) obaľujú mikroorganizmy a výrazne obmedzujú ich pohyblivosť.

Endocytóza (absorpcia). V dôsledku toho sa vytvorí fagozóm s objektom fagocytózy uzavretým vo vnútri. Lyzozómy sa ponáhľajú k fagozómu a zoradia sa pozdĺž jeho obvodu.

Trávenie. Fúzia fagozómu s lyzozómom za vzniku fagolyzozómu. Ďalej sú fagocytované mikroorganizmy napádané kyslíkovo závislými (peroxid, kyslíkový superoxid, cytochróm b; vznikajú produkty toxického účinku, poškodzujúce mikroorganizmy a okolité štruktúry) a nezávislými na kyslíku (granule s laktoferínom, lyzozýmom a pod.; tieto produkty spôsobiť poškodenie bunkovej steny a narušiť niektoré metabolické procesy) faktory.

výsledok fagocytózy.

Dokončené - smrť a zničenie mikroorganizmov

Neúplné - baktérie vybavené kapsulami alebo hustými hydrofóbnymi bunkovými stenami sú odolné voči pôsobeniu lyzozomálnych enzýmov; blokovanie fúzie fagozómov a lyzozómov.

Typy fagocytárnych buniek:

Makrofágy a dendritické bunky - profesionálne fagocyty a bunky prezentujúce antigén

Mikrofágy - polymorfonukleárne leukocyty (neutrofily) - fagocytóza je len mierna

Krvné monocyty migrujú do tkanív pod vplyvom cytotoxínov a stávajú sa rezidentnými.

Makrofágy Pečeň - Kupfferove bunky

Pľúca – alveolárne makrofágy

CNS – mikrogliové bunky

Kostná dreň – osteoklasty

Obličky – mezangiálne bunky

Fagocytózové mikroorganizmy a ich spracovanie (trávenie); prezentovať antigén T bunkám.

NK - natural killers - nerozlišujú AH, sú nezávislé na protilátkach, pôsobia len proti bunkám a reagujú len na bunkové faktory.

Indikátory fagocytózy:

Fagocytárny index (fagocytárna aktivita) - percento neutrofilov obsahujúcich častice mikroorganizmov

Fagocytárne číslo (fagocytárny index) - priemerný počet mikroorganizmov absorbovaných jedným fagocytom.

17. Humorálna imunitná odpoveď.

Na humorálnych imunitných odpovediach sa podieľajú tri typy buniek: makrofágy (bunky prezentujúce AG), T-pomocníci a B-lymfocyty

AG-prezentujúce bunky fagocytuje mikroorganizmus a spracováva ho, pričom ho rozdeľuje na fragmenty (spracovanie AG). Fragmenty AG sú vystavené povrchu bunky prezentujúcej AG spolu s molekulou MHC. Komplex AG-molekula MHC2 je prezentovaný T-helperovi. Rozpoznanie komplexu pomocou T-pomocníka stimuluje sekréciu IL-1 makrofágmi.

T-pomocník pod vplyvom IL-1 syntetizuje IL-2 a receptory pre IL-2, ktorý autokrinným mechanizmom stimuluje proliferáciu T-helperov, ako aj CTL. Po interakcii s bunkou prezentujúcou AG teda T-pomocník získava schopnosť reagovať na pôsobenie IL-2 rýchlou reprodukciou. Biologickým významom tohto javu je hromadenie T-pomocníkov, ktorí zabezpečujú v lymfoidných orgánoch tvorbu potrebného poolu plazmatických buniek, ktoré produkujú protilátky proti tomuto AG.

B-lymfocyt. Jeho aktivácia zahŕňa priamu interakciu AG s molekulou Ig na povrchu B bunky. V tomto prípade samotný B-lymfocyt spracováva AG a prezentuje svoj fragment v spojení s molekulou MHC2 na svojom povrchu. Tento komplex rozpoznáva T-pomocníka vybraného pomocou rovnakého antigénu. Rozpoznanie komplexu AG-MHC2 na povrchu B-lymfocytu T-helper receptorom vedie k sekrécii IL-2, IL-4, IL-5 a IFN-gama T-helperom, pod vplyvom z ktorých sa B-bunka množí, pričom vzniká klon plazmatických buniek. Plazmatické bunky syntetizujú protilátky. Sekrécia AT je stimulovaná IL-6 vylučovaným aktivovaným T-pomocníkom. Niektoré zrelé B-lymfocyty po diferenciácii nezávislej od antigénu cirkulujú v tele vo forme pamäťových buniek.

5 tried: IgA, IgD, IgE, IgG, IgM; Molekuly IgD, IgE, IgG predstavujú monoméry, IgM pentaméry, molekula IgA v krvnom sére je monomér a vo vylučovaných tekutinách (sliny, slzná tekutina) je to dimér.

IgG: preniká cez placentu do tela plodu, aby sa zabezpečila tvorba pasívnej imunity u plodu, po narodení dieťaťa jeho obsah v krvnom sére klesá a minimálnu koncentráciu dosiahne do 3-4 mesiacov, potom sa začne zvyšovať v dôsledku akumulácie vlastného IgG, dosiahnutie normy o 7 rokov . Detekcia vysokých titrov IgG voči Ag špecifického patogénu naznačuje, že telo je v štádiu rekonvalescencie alebo bolo nedávno prenesené špecifické ochorenie.

IgM: jeho obsah je výrazne zvýšený u novorodencov, ktorí mali vnútromaternicovú infekciu. Prítomnosť IgM v Ag špecifického patogénu naznačuje akútny infekčný proces.

IgA: cirkuluje v krvnom sére a vylučuje sa aj na povrch epitelu., prítomný v slinách, slznej tekutine, mlieku. Molekuly IgA sa podieľajú na reakciách neutralizácie a aglutinácie patogénov. Sekrečné imunoglobulíny triedy IgA (SIgA) sa líšia od sérových v prítomnosti sekrečnej zložky spojenej s 2 alebo 3 monomérmi IgA.

IgD: nachádza sa na povrchu vyvíjajúcich sa B-lymfocytov, jeho obsah dosahuje maximum o 10 rokov, mierne zvýšenie titrov je zaznamenané počas tehotenstva, bronchiálnej astmy, systémového lupus erythematosus a u ľudí s imunodeficienciou

IgE: syntetizované plazmatickými bunkami v bronchiálnych a peritoneálnych lymfatických uzlinách, v sliznici gastrointestinálneho traktu. IgE sa tiež nazývajú reaginy, pretože sa zúčastňujú anafylaktických reakcií a majú výraznú cytofilitu.

Od 10. týždňa vnútromaternicového vývoja začína syntéza IgM, od 12. - IgG, od 30. - IgA, ale ich koncentrácia je nízka.

Ochranná funkcia protilátok počas infekcie:

Ab prostredníctvom centier viažucich Ag interagujú s rôznymi Ag. Abs teda zabraňujú infekcii alebo eliminujú patogén alebo blokujú rozvoj patologických reakcií, pričom aktivujú všetky špecifické obranné systémy.

Opsonizácia (imunitná fagocytóza)– Abs (prostredníctvom fragmentov Fab) sa viažu na bunkovú stenu tela; Fc fragment Ab interaguje so zodpovedajúcim fagocytovým receptorom, ktorý sprostredkuje následnú účinnú absorpciu vytvoreného komplexu fagocytom.

Antitoxický účinok Abs môžu viazať a tým inaktivovať bakteriálne toxíny.

Aktivácia komplimentov Ab (IgM, IgG) po naviazaní na Ag (mikroorganizmus, nádorová bunka) aktivuje komplimentový systém, čo vedie k deštrukcii tejto bunky perforáciou jej bunkovej steny, zvýšenou chemotaxiou, chemokinézou a imunitnou fagocytózou

Neutralizácia– interakciou s bunkovými receptormi, ktoré viažu baktérie alebo vírusy, môže Ab zabrániť adhézii a prenikaniu mikroorganizmov do buniek hostiteľského organizmu.

Cirkulujúce imunitné komplexy Abs viažu rozpustné Ag a tvoria cirkulujúce komplexy, pomocou ktorých sa Ag vylučuje z tela hlavne močom a žlčou.

Cytotoxicita závislá od protilátky– opsonizáciou Ag stimuluje Ab ich deštrukciu cytotoxickými bunkami. Prístroj, ktorý zabezpečuje rozpoznávanie cieľa, sú receptory pre Fc fragmenty Ab. Makrofágy a granulocyty sú schopné ničiť opsonizované ciele.

Vlastnosti protilátok:

Špecifickosť- schopnosť protilátok reagovať len so špecifickým antigénom, v dôsledku prítomnosti antigénnych determinantov na antigéne a antigénnych receptorov (antideminantov) na protilátke.

Valence- počet antideterminantov na protilátke (zvyčajne bivalentná);

spriaznenosť, spriaznenosť je sila spojenia medzi determinantom a antideterminantom;

Avidita je sila väzby protilátka-antigén. Vďaka valencii je jedna protilátka viazaná na niekoľko antigénov;

Heterogenita- heterogenita v dôsledku prítomnosti troch typov antigénnych determinantov:

izotypový- charakterizovať príslušnosť imunoglobulínu k určitej triede (IgA, IgG, IgM atď.);

Alotypický- (vnútrošpecifická špecifickosť) zodpovedajú alelickým variantom imunoglobulínu (heterozygotné zvieratá majú rôzne imunoglobulíny);

Idiotypické- odrážať individuálne charakteristiky imunoglobulínu (môže spôsobiť autoimunitné reakcie).

Vekové vlastnosti:

V postnatálnom období je v krvi detí veľmi významná dynamika obsahu imunoglobulínov rôznych tried. Je to spôsobené tým, že počas prvých mesiacov života pokračuje dezintegrácia a odstraňovanie tých imunoglobulínov triedy B, ktoré boli transplacentárne prenesené z matky.

Počas prvých 4-6 mesiacov sú materské imunoglobulíny úplne zničené a začína sa syntéza ich vlastných imunoglobulínov.

Imunita- toto je spôsob ochrany tela pred živými telami a látkami, ktoré nesú znaky geneticky cudzej informácie.

Imunita- integrálny systém biologických mechanizmov sebaobrany tela.

Pomocou imunity je všetko cudzie rozpoznané a zničené. Cudzinec – nie vlastné, genetické delenia medzi látkami.

Úlohy - udržiavanie štrukturálnej celistvosti tela. Poskytuje

1. Zachovanie homeostázy
2. Zachovanie funkčnej štrukturálnej integrity tela
3. Zachovanie biologickej individuality organizmu.
4. Bunky, ktoré sú geneticky odlišné od buniek tela, sú zničené.

Imunológia- náuka o organizmoch, molekulách imunitného systému. Študuje štrukturálnu funkciu imunity a imunitnú odpoveď na cudzie protilátky. Študuje postupnosť imunitnej odpovede a ako ju ovplyvniť.

Rozvoj imunológie

Zakladateľom sú diela Mechnikova z roku 1883. Vytvoril fagocytárnu teóriu imunity, 1897 – Ehrlich vytvoril humorálnu teóriu imunity, 1908 – získal nob. Ceny za teóriu.

Empiricky boli vakcíny navrhované (ešte predtým).

Generácia - vakcína proti kravským kiahňam

1974 - eradikované kiahne.

Pasteurova vakcína je vakcína proti besnote.

druhová imunita.

Imunita vďaka vrodeným biologickým vlastnostiam tela.

Líši sa vlastnosťami

1. Druhové znamenie (zvieratá netrpia ľudskými chorobami)

2. Geneticky podmienené – dedením

3. Nešpecifický – nemá selektívny smer, ale prejavuje sa proti rôznym infekciám

4. pretrvávajúce, ale nie absolútne

Mechanizmy druhovej imunity.

Vonkajšie bariéry druhová imunita.

1. Koža je mechanickou bariérou pre infekčné agens - patogény. Má baktericídne vlastnosti, pretože tajomstvo potných a mazových žliaz obsahuje peroxid vodíka, ako aj močovinu, nenasýtené mastné kyseliny, žlčové pigmenty, amoniak
2. Sliznica. Tajomstvo slizníc zmýva patogény z povrchu. Obsahuje lyzozým, sekrečné protilátky, inhibítory baktérií a vírusov.
3. Antatomické a fyziologické vlastnosti organizmu. Cilia stĺpcového epitelu horných dýchacích ciest. Spôsoby. Oneskorenie patogénov, ako aj vracanie, kašeľ, kýchanie - to sú fyziologické činy. Mihalnice, obočie očí zabraňujú vstupu patogénov

Vnútorné bariéry

1. Normálna mikroflóra tela, obývajúca sliznicu, kožu, rôzne biotopy. Je antagonistom patogénnych a podmienene patogénnych organizmov. Má imunizačný účinok. Vďaka tomu vyvoláva tvorbu protilátok. Syntéza vitamínov - K, B.
2. bunkové membrány
3. Funkcia histohematických bariér. Vykonajte ochranu mozgu, reprodukčného systému, očí.
4. lymfoidný systém. Zahŕňa systém lymfatických uzlín a formácií
5. Horúčka - zvýšenie teploty zvyšuje metabolické procesy, prietok krvi, aktivitu enzýmov, makrofágov, inhibuje reprodukciu vírusov a baktérií.
6. Pri poškodení tkanív dochádza k zápalu. Fagocyty sa ponáhľajú do ohniska zápalu. Aktivujú sa biologicky aktívne látky (BAS) - serotonín a histomín, ktoré zvyšujú vaskulárnu permeabilitu, čo vedie k rozvoju edému, začervenaniu, hromadia sa látky - protilátky a kompliment, ktorý zaisťuje zničenie patogénu.
7. funkcia vylučovacej sústavy. Zničených patogénov sa zbavuje cez gastrointestinálny trakt, dýchacie cesty a močový systém.

Bunkové mechanizmy imunity druhov.

Fagocytóza a funkcie prirodzených zabíjačských NK buniek.

Fagocytóza- proces zachytávania a ničenia cudzích antigénov fagocytmi.

Fagocytóza zahŕňa bunky, ktoré sú rozdelené do nasledujúcich typov - mikrofágy. Sú to polymorfonukleárne neutrofily v periférnej krvi. Makrofágy - monocyty, fágové makrofágy, ktoré sa nazývajú histiocyty. Cooperove bunky pečene, osteoklasty - kostné tkanivo, ako aj mikrogliové bunky nervového tkaniva. Makro a mikrofágy na membránach majú veľa receptorov, enzýmov a výrazný lyzozomálny aparát.

Štádiá fagocytózy

1. Pohyb fagocytu smerom k objektu sa uskutočňuje chemotaxiou. Ide o riadený pohyb bunky na určitú chemikáliu. Skupiny definované receptormi.
2. Adhézia objektu k fagocytom, ktorá sa označuje ako adhézia a absorpcia, ku ktorým dochádza prostredníctvom interakcie s receptormi
3. Absorpcia fagocytom objektu. V mieste pripojenia sa bunková stena invaginuje. Predmet je ponorený do fagocytu. Vznikne fagozóm, ktorý sa spojí s lyzozómom a vytvorí fagolyzozómový komplex.
4. Výsledok je iný. Možnosti výsledku 1. Trávenie objektu. 2. Reprodukcia objektu vo fagocyte 3. Vytlačenie objektu von z fagocytu

Mechanizmy trávenia

1. O-závislý. Fagocyt aktívne absorbuje kyslík, dochádza k oxidačnému vzplanutiu, vytvárajú sa reaktívne formy kyslíka ako hydroxylion, superoxidanion, peroxid vodíka, ktorý má škodlivý účinok na baktériu
2. Nezávislé od kyslíka. Vykonávané katiónovými proteínmi a lyzozomálnymi enzýmami.

Typy fagocytózy

1. Dokončené - objekt sa spracováva
2. Neúplné - baktérie nie sú trávené

Mechanizmy neúplnej fagocytózy.

1. Baktérie môžu byť odolné voči lyzozomálnym enzýmom, ako sú gonokoky
2. Mikroorganizmy môžu opustiť fagocyt a množiť sa, čo je typické pre rickettsie.
3. Baktérie môžu interferovať s tvorbou fagolyzozómov - tuberkulózneho bacilu.

Hodnotenie fagocytózy.

Na posúdenie fagocytárnej aktivity sa používajú nasledujúce indikátory

- percento fagocytózy (PF)- počet fagocytov zo 100, ktoré vykazujú funkčnú aktivitu.

Normálne proti stafylokokom alebo akýmkoľvek krvinkám - 60-80%

- index fagocytózy (IF)- počet baktérií zachytených jedným fagocytom zo 100. Na 1 fagocyt je zachytených približne 6-8 baktérií.

Aktivita fagocytov sa môže zvýšiť pod vplyvom cytokínov, komplimentov, protilátok, medzi ktorými sú opsoníny. Sú to protilátky, ktoré pripravujú baktériu na fagocytózu. V ich prítomnosti je fagocytóza aktívnejšia. Syntetizované opsoníny v imunizovanom organizme.

Prítomnosť opsonínov je určená opson-fagocytárnym indexom (OPI)

OFI = PF imunitného séra / FP normálneho séra. Ak > 1, potom existujú opsoníny. U pacienta s brucelózou sa vyvinú opsoníny. Antietla pripravuje fagocyty na zachytenie Brucelly. 80/20 = 4. Ak< 1 человек болен.

Funkcie fagocytov

1. Zabezpečenie fagocytózy
2. Spracovanie antigénov
3. Prezentácia antigénu bunkám imunitného systému a spustenie následnej imunitnej odpovede.
4. Sekrécia BAS - biologicky aktívnych látok. Viac ako 5-. Cytokíny, zložky komplementu, prostaglandíny,

Prirodzení zabijaci.

Ide o prirodzených zabijakov patriacich medzi lymfocyty, ktoré nemajú vlastnosti T a B lymfocytov, majú cytotoxický účinok na nádorové bunky, bunky obsahujúce vírusy. Majú špeciálny proteín, ktorý v prítomnosti vápenatých iónov rýchlo polymerizuje, vytvárajú sa podjednotky, ktoré sú vložené do bunkovej membrány, a vytvára sa kanál, cez ktorý sa voda vháňa do bunky. Bunka napučí, praskne, čo sa označuje ako cytolýza.

Humorálne faktory druhovej imunity

1. Kompliment je viaczložkový systém proteínov krvného séra, ktorý udržuje homeostázu. Spája 9 zložiek-zlomkov a označuje sa latinkou C s indexom 1,2,3,4,5 atď. Systém obsahuje podkomponenty С1R, C1S, C5A, C5B. Regulačné proteíny, faktory podieľajúce sa na aktivácii komplimentu – gamaglobulíny, ióny horčíka a vápnika. Komponenty komplimentu sú v neaktívnom stave a aktivácia komplimentového systému je nevyhnutná na prejavenie funkčného pôsobenia. Existujú nasledujúce spôsoby aktivácie -

1. Klasická
2. Alternatívne
3. lektín.

Klasický typ aktivácie. Aktivácia prebieha ako rastúca kaskáda.

1 molekula sa rozpadne, aktivuje 2 molekuly atď. Iniciovaný komplexom antigén-protilátka, ktorý interaguje s prvou frakciou C1, ktorá sa rozkladá na podzložky. Interaguje s C4, ktorý interaguje s C2, čím sa aktivuje C3, ktorý sa rozkladá na subkomponenty C3A a C3B, čo vedie k aktivácii C5, ktorá sa rozkladá na subkomponenty C5a a C5b, aktivuje C6 a tak ďalej až do C9. Komplex C6-C9 je komplex napádajúci membránu, ktorý je vložený do membrány, vytvára sa kanál, cez ktorý vstupuje voda a bunka lyzuje.

Aktivácia podľa alternatívneho typu. Spúšťajú ho LPS a mikrobiálne antigény, ktoré okamžite aktivujú frakciu C3. Ďalej C5 a až C9.

Aktivácia lektínom typu je spúšťaný proteínmi viažucimi monózu, ktoré sa viažu na zvyšky monózy na bakteriálnych bunkách, aktivuje sa proteáza, ktorá štiepi 4. frakciu komplementu. Potom C2,3 a tak ďalej až po C9. V dôsledku toho sa kompliment aktivuje.

Kompliment ako výsledok aktivácie vykonáva nasledujúce funkcie

1. lýza buniek
2. Stimulácia fagocytózy, napríklad frakcia C5, zvyšuje chemotaxiu
3. Zvýšená vaskulárna permeabilita, ktorú zabezpečujú subkomponenty
4. Zlepšuje proces zápalu

K humorálnym faktorom druhovej imunity patrí enzým lyzozým, ktorý ničí peptidoglykán bunkovej steny, čím spôsobuje smrť baktérií, a je syntetizovaný makrofágmi a monocytmi. Vysoký obsah krvi, telesných tekutín, slín a slznej tekutiny

Proteíny akútnej fázy, ako je C reaktívny proteín. Ide o veľkú proteínovú molekulu z 5 rovnakých podjednotiek – pentroxín. Má afinitu k látkam bunkovej steny baktérií. Poskytuje opsonizáciu baktérií, aktiváciu komplimentu pozdĺž klasickej dráhy

Endogénne peptidy, ktoré majú antibiotickú aktivitu, môžu zabíjať baktérie

Interferón, ochranné proteíny krvného séra, medzi ktorými sa okrem proteínov akútnej fázy rozlišujú aj properdín, beta lyzín, monoväzbové proteíny.

Fagocytóza (z gréckeho phago - požieram a cytos - bunka) je proces absorpcie a trávenia antigénnych látok vrátane mikroorganizmov bunkami mezodermálneho pôvodu, tzv. fagocyty. I. I. Mečnikov rozdelil fagocyty na makrofágy a mikrofágy. V súčasnosti sú makro- a mikrofágy spojené jediný systém makrofágov (SMF). Tento systém zahŕňa:

• tkanivové makrofágy - epiteloidné bunky,
• hviezdicové retikuloendoteliocyty (Kupfferove bunky),
• alveolárne a peritoneálne makrofágy umiestnené v alveolách a peritoneálnej dutine,
• biele procesné epidermocyty kože (Langerhansove bunky) atď.

Mikrofágy zahŕňajú:

• neutrofily,
• eozinofily,
• bazofily.

Funkcie makrofágov mimoriadne pestrá. Ako prvé reagujú na cudzorodú látku, sú to špecializované bunky, ktoré pohlcujú a ničia cudzie látky v tele (odumierajúce bunky, rakovinové bunky, baktérie, vírusy a iné mikroorganizmy, antigény, nemetabolizovateľné anorganické látky). Okrem toho makrofágy produkujú mnohé biologicky aktívne látky – enzýmy (vrátane lyzozýmu, peroxidázy, esterázy), komplementové proteíny, imunomodulátory, ako sú interleukíny. Prítomnosť na povrchu makrofágov receptorov pre imunoglobulíny (Am) a komplement, ako aj systém mediátorov, zabezpečuje ich interakciu s T- a B-lymfocytmi. Makrofágy zároveň aktivujú ochranné funkcie T-lymfocytov. Vďaka prítomnosti receptorov pre komplement a Am, ako aj histokompatibilného systému Ag (HLA) sa makrofágy podieľajú na väzbe a rozpoznávaní antigénov. Fagocyty teda majú tri funkcie:

• ochranné, spojené s čistením tela od infekčných agens, produktov rozpadu tkaniva atď .;
• reprezentujúce, spočívajúce v prezentácii antigénnych epitolov lymfocytom na fagocytovej membráne;
• sekrečné, spojené so sekréciou lyzozomálnych enzýmov a iných biologicky aktívnych látok – cytokínov, ktoré hrajú dôležitú úlohu v imunogenéze.

Existujú nasledujúce postupne tečúce štádia fagocytózy.

• Chemotaxia– cielený pohyb fagocytov v smere chemického gradientu chemoatraktantov v prostredí. Schopnosť chemotaxie je spojená s prítomnosťou na membráne špecifických receptorov pre chemoatraktanty (objekty fagocytózy), ktorými môžu byť baktérie, produkty degradácie telesných tkanív atď.
• Priľnavosť(pripútanie) je tiež sprostredkované zodpovedajúcimi receptormi, ale môže prebiehať v súlade so zákonmi nešpecifickej fyzikálno-chemickej interakcie. Častice sú adsorbované na povrchu makrofágov.
• Endocytóza(záchyt) - dochádza k invaginácii bunkovej membrány, zachyteniu cudzorodej častice a jej ponoreniu do protoplazmy. V dôsledku endocytózy sa vytvára fagocytárna vakuola - fagozóm(t.j. bublina v protoplazme okolo absorbovanej častice).
• intracelulárne trávenie- začína absorpciou fagocytovaných predmetov. Fagozóm sa spája s lyzozómom fagocytu, ktorý obsahuje desiatky enzýmov a nastáva tvorba fagolyzozómu (deštrukcia) zachytenej častice enzýmami. Pri pohltení častice patriacej k samotnému organizmu (napríklad mŕtva bunka alebo jej časti, vlastné bielkoviny) dochádza k jej štiepeniu pomocou fagolyzozómových enzýmov na neantigénne látky (aminokyseliny, mastné kyseliny, nukleotidy, monocukry). Ak sa cudzia častica absorbuje, potom enzýmy fagolyzozómu nie sú schopné rozložiť látku na neantigénne zložky. V takýchto prípadoch je fagolyzozóm so zvyšnou časťou antigénu, ktorý si zachoval svoju cudzosť, prenesený makrofágom na T- a B-lymfocyty, t.j. zapne sa špecifické prepojenie imunity.

sekrečnú funkciu je sekrécia fagocytmi biologicky aktívnych látok - cytokínov - ide o interleukín-1 a interleukín-2, čo sú bunkové mediátory, ktoré majú regulačný účinok na proliferáciu, diferenciáciu a funkciu fagocytov, lymfocytov, lymfoblastov a iných buniek. Makrofágy produkujú a vylučujú také dôležité regulačné faktory, ako sú prostaglandíny, leukotriény, cyklické nukleotidy so širokým rozsahom biologickej aktivity. Okrem toho makrofágy syntetizujú a vylučujú množstvo produktov s antibakteriálnou, antivírusovou a cytotoxickou aktivitou (kyslíkové radikály O2-H2O2, lyzozým, interferón atď.).

Fagocytózu zosilňujú opsonínové protilátky, pretože naviazaný alebo antigén sa ľahšie adsorbuje na povrchu fagocytu v dôsledku prítomnosti receptorov pre tieto protilátky. Toto zosilnenie fagocytózy protilátkami sa nazýva opsonizácia, t.j. príprava mikroorganizmov na zachytenie fagocytmi. Fagocytóza opsonizovaných antigénov sa nazýva imunitná.

Charakterizovať aktivitu fagocytózy zavedenej fagocytárny index. Na jej určenie sa pod mikroskopom spočíta počet baktérií absorbovaných jedným fagocytom. Tiež si užite opsonofagocytárny index predstavujúce pomer fagocytárnych parametrov získaných s imunitným a neimunitným sérom. Fagocytárny index a opsonofagocytárny index sa používajú v klinickej imunológii na hodnotenie stavu imunity a imunitného stavu.

Fagocytóza hrá dôležitú úlohu v antibakteriálnej, protiplesňovej a antivírusovej ochrane, udržiava odolnosť organizmu voči cudzorodým látkam. Fagocyty majú tiež aktivačný a supresívny účinok na lymfocyty, podieľajú sa na oživovaní imunologickej tolerancie, protiinfekčnej, transplantačnej a protinádorovej imunity a niektorých foriem alergie (HRT).