Dnes každý hovorí o antioxidantoch. Niektorí ich považujú za silnú zbraň proti starnutiu, iní - na oklamanie lekárnikov a iní - vo všeobecnosti za potenciálny katalyzátor rakoviny. Mali by ste teda brať antioxidanty? Na čo sú tieto látky? Z akých liekov sa dajú získať? O tom si povieme v článku.

koncepcie

Antioxidanty sú chemikálie, ktoré dokážu zachytávať voľné radikály a tým spomaľovať oxidačný proces. Antioxidant znamená "antioxidant". Oxidácia je v podstate reakcia s kyslíkom. Práve tento plyn môže za to, že rozrezané jablko zhnedne, železo na vzduchu hrdzavie a opadané lístie hnije. Niečo podobné sa deje aj v našom tele. V každom človeku existuje antioxidačný systém, ktorý počas života bojuje s voľnými radikálmi. Tento systém však po štyridsiatich rokoch už plne nezvláda úlohu, ktorá mu bola pridelená, najmä keď človek fajčí, konzumuje nekvalitné potraviny, opaľuje sa bez použitia ochranných prostriedkov a podobne. Pomôcť jej môžete, ak začnete užívať antioxidanty v tabletách a kapsulách, ako aj vo forme injekcií.

Štyri skupiny látok

V súčasnosti je známych už viac ako tri tisícky antioxidantov a ich počet sa neustále zvyšuje. Všetky sú rozdelené do štyroch skupín:

1. Vitamíny. Sú rozpustné vo vode a rozpustné v tukoch. Prvé chránia krvné cievy, väzy, svaly a druhé - tukové tkanivá. Betakarotén, vitamín A, vitamín E sú najsilnejšie antioxidanty medzi rozpustnými v tukoch a vitamín C, vitamíny skupiny B patria medzi vo vode rozpustné.
2. Bioflavonoidy. Pre voľné radikály fungujú ako pasca, brzdia ich tvorbu a pomáhajú odstraňovať toxíny. Medzi bioflavonoidy patria najmä katechíny nachádzajúce sa v červenom víne a kvercetín, ktorý je hojne zastúpený v zelenom čaji a citrusových plodoch.
3. Enzýmy. Zohrávajú úlohu katalyzátorov: zvyšujú rýchlosť neutralizácie voľných radikálov. Produkované telom. Tieto antioxidanty môžete získať aj zvonku. Prípravky, ako je napríklad "Koenzým Q10", nahradia nedostatok enzýmov.
4. Nevyrábajú sa v tele, možno ich získať iba zvonku. Najsilnejšie antioxidanty v tejto skupine sú vápnik, mangán, selén a zinok.

Antioxidanty (lieky): klasifikácia

Všetky antioxidanty, ktoré sú podľa pôvodu liečivami, sa delia na prípravky nenasýtených mastných kyselín; prípravky proteínov, aminokyselín a nukleových kyselín, ktoré reagujú s produktmi oxidácie voľných radikálov; vitamíny, flavonoidy, hormóny a stopové prvky. Povedzme si o nich podrobnejšie.

Substráty oxidácie voľných radikálov

Takzvané lieky, ktoré obsahujú omega-3 kyseliny. Patria sem "Epadol", "Vitrum cardio", "Tecom", "Omacor", rybí olej. Hlavné omega-3-polynenasýtené kyseliny - kyseliny dekozahexánová a eikozapentaénová - po zavedení zvonku do tela obnovia ich normálny pomer. Najsilnejšie antioxidanty tejto skupiny sú uvedené nižšie.

1. Droga "Essentiale"

Ide o komplexný liek obsahujúci okrem fosfolipidov aj vitamíny s antihypoxantnými (nikotínamid, tiamín, pyridoxín, riboflavín) a antioxidačnými (kyanokobalamín, tokoferol) vlastnosťami. Liečivo sa používa v pneumológii, pôrodníctve, hepatológii, kardiológii, oftalmológii.

2. Znamená "Lipin"

Je to antihypoxant a silný prírodný antioxidant, ktorý obnovuje funkčnú aktivitu endotelu, má imunomodulačné, membránovo-ochranné vlastnosti, podporuje antioxidačný systém organizmu, priaznivo ovplyvňuje syntézu surfaktantu, pľúcnu ventiláciu.

3. Lieky "Espa-Lipon" a "Berlition"

Tieto antioxidanty znižujú hladinu glukózy v krvi pri hyperglykémii. Kyselina tioktová sa tvorí v tele endogénne a ako koenzým sa podieľa na dekarboxylácii a-ketokyselín. Prostriedky "Berlition" je predpísaný pre diabetickú neuropatiu. A liek "Espa-Lipon", ktorý je okrem iného činidlom znižujúcim lipidy, hepatoprotektorom a detoxikantom, sa používa na intoxikáciu xenobiotikami.

Prípravky peptidov, nukleových kyselín a aminokyselín

Prostriedky tejto skupiny možno použiť v mono- aj v komplexnej terapii. Medzi nimi možno osobitne zaznamenať kyselinu glutámovú, ktorá spolu so schopnosťou odstraňovať amoniak, stimulovať energetické a redoxné procesy a aktivovať syntézu acetylcholínu, má tiež významný antioxidačný účinok. Táto kyselina je indikovaná pri psychózach, duševnom vyčerpaní, epilepsii, reaktívnej depresii. Nižšie uvažujeme o najsilnejších antioxidantoch prírodného pôvodu.

1. Znamená "glutargin"

Tento liek obsahuje kyselinu glutámovú a arginín. Má hypoamonemický účinok, má antihypoxickú, membránu stabilizujúcu, antioxidačnú, hepato- a kardioprotektívnu aktivitu. Používa sa na hepatitídu, cirhózu pečene, na prevenciu intoxikácie alkoholom a na odstránenie kocoviny.

2. Lieky "Panangin" a "Asparkam"

Tieto antioxidanty (prípravky kyseliny asparágovej) stimulujú tvorbu ATP, oxidačnú fosforyláciu, zlepšujú motilitu tráviaceho traktu a tonus kostrového svalstva. Tieto lieky sú predpísané na kardiosklerózu, arytmie sprevádzané hypokaliémiou, angínou pectoris, dystrofiou myokardu.

3. Prípravky "Dibikor" a "Kratal"

Tieto produkty obsahujú taurín, aminokyselinu, ktorá má protistresové, neurotransmiterové, kardioprotektívne, hypoglykemické vlastnosti a reguluje uvoľňovanie prolaktínu a adrenalínu. Prípravky s obsahom taurínu sú najlepšími antioxidantmi, ktoré chránia pľúcne tkanivo pred poškodením dráždivými látkami. V kombinácii s inými liekmi sa odporúča používať Dibicor na diabetes mellitus, srdcové zlyhanie. Liek "Kratal" sa používa na VVD, vegetatívnu neurózu, postradiačný syndróm.

4. Liek "Cerebrolysin"

Liečivo obsahuje ako účinnú látku hydrolyzát látky z prasačieho mozgu, zbavený bielkovín, obsahujúci aminokyseliny a komplex peptidov. Prostriedok znižuje obsah laktátu v mozgových tkanivách, udržuje homeostázu vápnika, stabilizuje bunkové membrány a znižuje neurotoxický účinok excitačných aminokyselín. Je to veľmi silný antioxidant, ktorý je predpísaný pre mŕtvicu, cerebrovaskulárne patológie.

5. Liek "Cerebrokurin"

Tento liek obsahuje peptidy, aminokyseliny, produkty proteolýzy s nízkou molekulovou hmotnosťou. Produkuje antioxidačné, bielkovinové syntetizujúce, energiu produkujúce účinky. Liečivo "Cerebrocurin" sa používa na choroby spojené s narušením centrálneho nervového systému, ako aj v oftalmológii na patológie, ako je senilná makulárna degenerácia.

6. Liek "Actovegin"

Tento liek je vysoko purifikovaný hemodialyzát krvi. Obsahuje nukleozidy, oligopeptidy, medziprodukty metabolizmu tukov a sacharidov, vďaka čomu zvyšuje oxidačnú fosforyláciu, výmenu vysokoenergetických fosfátov, zvyšuje prítok draslíka, aktivitu alkalickej fosfatázy. Droga vykazuje silný antioxidačný účinok a používa sa pri organických léziách očí, centrálneho nervového systému, na rýchlejšiu regeneráciu slizníc a kože pri popáleninách, ranách.

Bioantioxidanty

Do tejto skupiny patria vitamínové prípravky, flavonoidy, hormóny. Z nekoenzýmových vitamínových činidiel, ktoré majú súčasne antioxidačné aj antihypoxantné vlastnosti, možno spomenúť koenzým Q10, Riboxin, Koragin. Ďalšie antioxidanty v tabletách a iných dávkových formách budú opísané nižšie.

1. Liek "Energostim"

Toto je kombinované činidlo, okrem inozýmu, obsahujúce nikotínamid dinukleotid a cytochróm C. Vďaka zloženiu má liek Energostim komplementárne antioxidačné a antihypoxantné vlastnosti. Liek sa používa na infarkt myokardu, alkoholickú hepatózu, dystrofiu myokardu, hypoxiu mozgových buniek

2. Vitamínové prípravky

Ako už bolo uvedené, vitamíny rozpustné vo vode a v tukoch vykazujú výraznú antioxidačnú aktivitu. Z látok rozpustných v tukoch možno rozlíšiť tokoferol, retinol a ďalšie lieky obsahujúce karotenoidy. Z prípravkov vitamínov rozpustných vo vode, kyseliny nikotínovej a askorbovej majú najväčší antioxidačný potenciál "nikotínamid", "kyanokobalamín", "rutín", "kvercetín".

3. Liek "Cardonat"

Zahŕňa pyridoxalfosfát, lyzín hydrochlorid, karnitín chlorid, chlorid kokarboxylázy. Tieto zložky sa podieľajú až na acetyl-CoA. Droga aktivuje procesy rastu a asimilácie, vytvára anabolické hepato-, neuro-, kardioprotektívne účinky a výrazne zvyšuje fyzickú a intelektuálnu výkonnosť.

4. Flavonoidy

Z prípravkov obsahujúcich flavonoidy možno rozlíšiť tinktúry hlohu, echinacey, motherwort.Tieto prostriedky majú okrem antioxidantu aj imunomodulačné a hepatoprotektívne vlastnosti. Antioxidanty sú rakytníkový olej obsahujúci nenasýtené mastné kyseliny a domáce fytopreparáty vyrábané vo forme kvapiek: "Kardioton", "Kardiofit". Hlohovú tinktúru treba užívať pri funkčných poruchách srdca, tinktúru materinej dúšky - ako sedatívum, tinktúru z radiola rosea a echinacey - ako celkové tonikum. Olej z rakytníka je indikovaný na peptický vred, prostatitídu, hepatitídu.

5. Znamená "Vitrum antioxidant"

Ide o komplex minerálov a vitamínov, ktorý vykazuje výraznú antioxidačnú aktivitu. Liečivo na bunkovej úrovni chráni telo pred škodlivými účinkami voľných radikálov. Zloženie "antioxidantu Vitrum" zahŕňa vitamíny A, E, C, ako aj stopové prvky: mangán, selén, meď, zinok. Vitamín-minerálny komplex sa užíva na prevenciu hypovitaminózy, na zvýšenie odolnosti tela voči infekciám a prechladnutiu po liečbe antibakteriálnymi látkami.

Konečne

Antioxidanty vo forme liekov by mali užívať ľudia po štyridsiatke, silní fajčiari, často jediaci fast food, ale aj ľudia pracujúci v zlých podmienkach prostredia. Pacienti, ktorí nedávno prekonali onkologické ochorenie alebo ktorí majú vysoké riziko jeho vzniku, je užívanie takýchto liekov kontraindikované. A pamätajte: antioxidanty je lepšie získavať z prírodných produktov, nie z liekov!

Petrohradská štátna chemicko-farmaceutická akadémia 1
Severozápadná štátna lekárska univerzita pomenovaná po N. N. I.I. Mechniková 2
OOO "NTFF "POLYSAN" 3

S.V.Okovity 1, D.S.Sukhanov 2, V.A.Zaplutanov 3
Hypoxia je univerzálny patologický proces, ktorý sprevádza a určuje vývoj širokej škály patológií. V najvšeobecnejšej forme možno hypoxiu definovať ako nesúlad medzi potrebou energie bunky a produkciou energie v systéme mitochondriálnej oxidatívnej fosforylácie. Na zlepšenie energetického stavu bunky možno použiť farmakologické prípravky - antihyposantá, reprezentované hlavnými piatimi skupinami (inhibítory oxidácie mastných kyselín, látky obsahujúce sukcináty a sukcináty, prírodné zložky dýchacieho reťazca, umelé redox systémy, makroergické zlúčeniny). Článok poskytuje informácie o mechanizmoch účinku, hlavných účinkoch a výsledkoch klinických skúšok liekov, u ktorých je hlavný alebo klinicky významný antihypoxický účinok. Pozornosť sa upriamuje na lieky obsahujúce sukcináty, ktoré kombinujú vlastnosti vyváženého polyiónového roztoku a antihypoxantu (Reamberin, Cytoflavin, Remaxol), účinne realizujúce svoj terapeutický účinok pri širokej škále patológií (ischemická mŕtvica, toxická, hypoxická a dyscirkulačná encefalopatia, infekčné ochorenia, posthypoxické poškodenie CNS u novorodencov, rôzne intoxikácie a pod.).

Hypoxia je univerzálny patologický proces, ktorý sprevádza a určuje vývoj širokej škály patológií. V najvšeobecnejšej forme možno hypoxiu definovať ako nesúlad medzi potrebou energie bunky a produkciou energie v systéme mitochondriálnej oxidatívnej fosforylácie. Dôvody narušenia tvorby energie v hypoxickej bunke sú nejednoznačné: poruchy vonkajšieho dýchania, krvného obehu v pľúcach, funkcie transportu kyslíka v krvi, poruchy systémového, regionálneho krvného obehu a mikrocirkulácie, endotoxémia. Súčasne nedostatok hlavného bunkového energetického systému, mitochondriálnej oxidačnej fosforylácie, je základom porúch charakteristických pre všetky formy hypoxie. Bezprostrednou príčinou tohto nedostatku v drvivej väčšine patologických stavov je zníženie prísunu kyslíka do mitochondrií. V dôsledku toho sa vyvíja inhibícia mitochondriálnej oxidácie. V prvom rade je potlačená aktivita NAD-dependentných oxidáz (dehydrogenáz) Krebsovho cyklu, zatiaľ čo aktivita FAD-dependentnej sukcinátoxidázy, ktorá je inhibovaná pri výraznejšej hypoxii, je spočiatku zachovaná.
Porušenie mitochondriálnej oxidácie vedie k inhibícii fosforylácie, ktorá je s ňou spojená, a následne spôsobuje progresívny deficit ATP, univerzálneho zdroja energie v bunke. Nedostatok energie je podstatou akejkoľvek formy hypoxie a spôsobuje kvalitatívne podobné metabolické a štrukturálne zmeny v rôznych orgánoch a tkanivách. Zníženie koncentrácie ATP v bunke vedie k oslabeniu jeho inhibičného účinku na jeden z kľúčových enzýmov glykolýzy, fosfofruktokinázu. Glykolýza, ktorá sa aktivuje pri hypoxii, čiastočne kompenzuje nedostatok ATP, ale rýchlo spôsobuje hromadenie laktátu a rozvoj acidózy s následnou autoinhibíciou glykolýzy.
Hypoxia vedie ku komplexnej modifikácii funkcií biologických membrán, ktorá ovplyvňuje tak lipidovú dvojvrstvu, ako aj membránové enzýmy. Hlavné funkcie membrán sú poškodené alebo modifikované: bariérové, receptorové, katalytické. Hlavnými dôvodmi tohto javu sú nedostatok energie a aktivácia na pozadí fosfolipolýzy a peroxidácie lipidov (LPO). Rozklad fosfolipidov a inhibícia ich syntézy vedie k zvýšeniu koncentrácie nenasýtených mastných kyselín a zvýšeniu ich peroxidácie. Ten je stimulovaný v dôsledku potlačenia aktivity antioxidačných systémov v dôsledku rozpadu a inhibície syntézy ich proteínových zložiek, a to predovšetkým superoxiddismutázy (SOD), katalázy (CT), glutatiónperoxidázy (GP). ), glutatiónreduktáza (GR) atď.
Nedostatok energie počas hypoxie prispieva k akumulácii Ca2+ v cytoplazme bunky, pretože energeticky závislé pumpy, ktoré pumpujú ióny Ca2+ z bunky alebo ich pumpujú do cisterien endoplazmatického retikula, sú blokované. akumulácia Ca 2+ aktivuje fosfolipázy závislé od Ca 2+. Jedným z ochranných mechanizmov zabraňujúcich akumulácii Ca 2+ v cytoplazme je vychytávanie Ca 2+ mitochondriami. Súčasne sa zvyšuje metabolická aktivita mitochondrií zameraná na udržanie stálosti intramitochondriálneho náboja a čerpanie protónov, čo je sprevádzané zvýšením spotreby ATP. Začarovaný kruh sa uzatvára: nedostatok kyslíka narúša energetický metabolizmus a stimuluje oxidáciu voľných radikálov a aktivácia procesov voľných radikálov, poškodzujúcich membrány mitochondrií a lyzozómov, prehlbuje nedostatok energie, ktorý v dôsledku môže spôsobiť nezvratné poškodenie a smrť buniek.
Pri absencii hypoxie niektoré bunky (napríklad kardiomyocyty) získavajú ATP rozkladom acetyl-CoA v Krebsovom cykle a glukóza a voľné mastné kyseliny (FFA) sú hlavnými zdrojmi energie. Pri dostatočnom krvnom zásobení vzniká 60 – 90 % acetyl-CoA oxidáciou voľných mastných kyselín a zvyšných 10 – 40 % pripadá na dekarboxyláciu kyseliny pyrohroznovej (PVA). Približne polovica PVC vo vnútri bunky sa tvorí v dôsledku glykolýzy a druhá polovica sa tvorí z laktátu vstupujúceho do bunky z krvi. Katabolizmus FFA vyžaduje na produkciu ekvivalentného množstva ATP viac kyslíka ako glykolýza. Pri dostatočnom prísune kyslíka do bunky sú systémy zásobovania energiou glukózy a mastných kyselín v stave dynamickej rovnováhy. V podmienkach hypoxie je množstvo vstupujúceho kyslíka nedostatočné na oxidáciu mastných kyselín. V dôsledku toho sa v mitochondriách hromadia podoxidované aktivované formy mastných kyselín (acylkarnitín, acyl-CoA), ktoré sú schopné blokovať translokázu adenínnukleotidov, čo je sprevádzané potlačením transportu ATP produkovaného v mitochondriách do cytosolu a poškodzujú bunkové membrány. s detergentným účinkom.
Na zlepšenie energetického stavu bunky možno použiť niekoľko prístupov:

• zvýšenie efektivity využitia deficitného kyslíka mitochondriami v dôsledku zamedzenia rozpojenia oxidácie a fosforylácie, stabilizácia mitochondriálnych membrán
• oslabenie inhibície reakcií Krebsovho cyklu, najmä udržanie aktivity sukcinátoxidázovej väzby
• náhrada stratených komponentov dýchacieho reťazca
• tvorba umelých redoxných systémov posúvajúcich dýchací reťazec preťažený elektrónmi
• šetrenie využívania kyslíka a znižovanie spotreby kyslíka tkanivami, prípadne inhibícia spôsobov jeho spotreby, ktoré nie sú nevyhnutné pre núdzové udržanie života v kritických podmienkach (nefosforylujúca enzymatická oxidácia – termoregulačná, mikrozomálna a pod., neenzymatické lipidy oxidácia)
• zvýšená produkcia ATP počas glykolýzy bez zvýšenia produkcie laktátu
• zníženie spotreby ATP pri procesoch, ktoré neurčujú núdzovú podporu života v kritických situáciách (rôzne syntetické redukčné reakcie, fungovanie energeticky závislých transportných systémov atď.)
• vonkajšie zavedenie vysokoenergetických zlúčenín

V súčasnosti je jedným zo spôsobov realizácie týchto prístupov užívanie liekov – antihypoxantov.

Klasifikácia antihypoxantov
(Okovity S.V., Smirnov A.V., 2005)

Priekopníkom vo vývoji antihypoxantov u nás bola Katedra farmakológie Vojenskej lekárskej akadémie. Ešte v 60. rokoch pod vedením profesora V.M. Vinogradova boli vytvorené prvé antihypoxanty s polyvalentným účinkom: gutimín a potom amtizol, ktoré sa následne aktívne študovali pod vedením profesorov L.V. Pastušenková, A.E. Alexandrova, A.V. Smirnova. Tieto lieky preukázali vysokú účinnosť, ale, bohužiaľ, v súčasnosti sa nevyrábajú a nepoužívajú sa v lekárskej praxi.

1. Inhibítory oxidácie mastných kyselín

Prostriedky podobné farmakologickými účinkami (nie však štruktúrou) gutimínu a amtizolu sú liečivá - inhibítory oxidácie mastných kyselín, v súčasnosti používané najmä v komplexnej terapii ischemickej choroby srdca. Patria medzi ne priame inhibítory karnitínpalmitoyltransferázy-I (perhexelín, etomoxir), čiastočné inhibítory oxidácie mastných kyselín (ranolazín, trimetazidín, meldónium) a nepriame inhibítory oxidácie mastných kyselín (karnitín).
Perhexelin a etomoxir schopný inhibovať aktivitu karnitín palmitoyltransferázy-I, čím narúša prenos acylových skupín s dlhým reťazcom na karnitín, čo vedie k blokáde tvorby acylkarnitínu. V dôsledku toho klesá intramitochondriálna hladina acyl-CoA a klesá pomer NADCHN 2 /NAD, čo je sprevádzané zvýšením aktivity pyruvátdehydrogenázy a fosfofruktokinázy, a teda stimuláciou oxidácie glukózy, ktorá je energeticky výhodnejšia v porovnaní s oxidácia mastných kyselín.
Perhexelin sa podáva perorálne v dávkach 200-400 mg denne počas 3 mesiacov. Liečivo je možné kombinovať s antianginóznymi liekmi, jeho klinické využitie je však limitované nežiaducimi účinkami – rozvojom neuropatie a hepatotoxicity. Etomoxir sa používa v dávke 80 mg denne po dobu až 3 mesiacov, avšak otázka bezpečnosti lieku nie je definitívne vyriešená vzhľadom na skutočnosť, že ide o ireverzibilný inhibítor karnitín palmitoyl transferázy-I.
Trimetazidín, ranolazín a meldónium sú klasifikované ako čiastočné inhibítory oxidácie mastných kyselín. trimetazidín(Preductal) blokuje 3-ketoacyltiolázu, jeden z kľúčových enzýmov pri oxidácii mastných kyselín. V dôsledku toho je inhibovaná oxidácia všetkých mastných kyselín v mitochondriách - ako s dlhým reťazcom (počet atómov uhlíka je viac ako 8), tak aj s krátkym reťazcom (počet atómov uhlíka je menší ako 8), akumulácia aktivovaných mastných kyselín v mitochondriách sa nijako nemení. Vplyvom trimetazidínu sa zvyšuje oxidácia pyruvátu a glykolytická produkcia ATP, klesá koncentrácia AMP a ADP, inhibuje sa akumulácia laktátu a rozvoj acidózy a je potlačená oxidácia voľných radikálov.
V súčasnosti sa liek používa na ischemickú chorobu srdca, ako aj na iné ochorenia založené na ischémii (napríklad s vestibulokochleárnou a chorioretinálnou patológiou). Boli získané dôkazy o účinnosti lieku pri refraktérnej angíne pectoris. Pri komplexnej liečbe ochorenia koronárnych artérií sa liek predpisuje vo forme liekovej formy s predĺženým uvoľňovaním v jednej dávke 35 mg 2-krát denne, trvanie kurzu môže byť až 3 mesiace.
V európskom randomizovanom klinickom skúšaní (RCT) trimetazidínu (TEMS) u pacientov so stabilnou angínou prispelo užívanie lieku k zníženiu frekvencie a trvania epizód ischémie myokardu o 25 %, čo bolo sprevádzané zvýšením tolerancia cvičenia pacientov. Podávanie lieku v kombinácii s Ά-blokátormi (BAB), nitrátmi a blokátormi kalciových kanálov (CCB) prispieva k zvýšeniu účinnosti antianginóznej liečby.
Včasné zaradenie trimetazidínu do komplexnej terapie akútneho obdobia infarktu myokardu (IM) pomáha obmedziť veľkosť nekrózy myokardu, zabraňuje rozvoju včasnej postinfarktovej dilatácie ľavej komory, zvyšuje elektrickú stabilitu srdca bez ovplyvnenia parametrov EKG a srdcovej frekvencie variabilita. Zároveň sa v rámci veľkej RCT EMIR-FR zohľadnil očakávaný pozitívny vplyv krátkej kúry intravenózneho podania lieku na dlhodobú, hospitalizačnú mortalitu a frekvenciu kombinovaného koncového bodu u pacientov s tzv. MI sa nepotvrdil. Trimetazidín však významne znížil výskyt predĺžených anginóznych záchvatov a rekurentného IM u pacientov podstupujúcich trombolýzu.
U pacientov po IM môže dodatočné zaradenie trimetazidínu s riadeným uvoľňovaním do štandardnej liečby dosiahnuť zníženie počtu záchvatov anginy pectoris, zníženie používania krátkodobo pôsobiacich nitrátov a zvýšenie kvality života (štúdia PRIMA) .
Malá RCT poskytla prvé údaje o účinnosti trimetazidínu u pacientov s CHF. Ukázalo sa, že dlhodobé podávanie lieku (20 mg 3-krát denne počas približne 13 mesiacov) zlepšuje funkčnú triedu a kontraktilnú funkciu ľavej komory u pacientov so srdcovým zlyhaním. V ruskej štúdii PREAMBLE u pacientov s komorbiditami (IHD + CHF II-III FC) preukázal trimetazidín (35 mg 2-krát denne) schopnosť mierne znížiť CHF FC, zlepšiť klinické symptómy a toleranciu záťaže u takýchto pacientov. Na konečné určenie miesta trimetazidínu na liečbu pacientov s CHF sú však potrebné ďalšie štúdie.
Vedľajšie účinky pri užívaní lieku sú zriedkavé (nepríjemné pocity v žalúdku, nevoľnosť, bolesti hlavy, závraty, nespavosť).
ranolazin(Ranexa) je tiež inhibítorom oxidácie mastných kyselín, hoci jeho biochemický cieľ ešte nebol stanovený. Má antiischemický účinok tým, že obmedzuje použitie FFA ako energetického substrátu a zvyšuje využitie glukózy. To vedie k produkcii väčšieho množstva ATP na jednotku spotrebovaného kyslíka.
Ranolazín sa zvyčajne používa v kombinovanej terapii u pacientov s ochorením koronárnych artérií spolu s antianginóznymi liekmi. RCT ERICA teda preukázala antianginóznu účinnosť ranolazínu u pacientov so stabilnou angínou, ktorí mali záchvaty, napriek tomu, že užívali maximálnu odporúčanú dávku amlodipínu. U žien je účinok ranolazínu na závažnosť symptómov angíny a toleranciu záťaže nižší ako u mužov.
Výsledky RCT MERLIN-TIMI 36 uskutočnené na objasnenie účinku ranolazínu (intravenózne, potom perorálne 1 g denne) na výskyt kardiovaskulárnych príhod u pacientov s akútnym koronárnym syndrómom ukázali, že ranolazín znižuje závažnosť klinických symptómov, ale nie ovplyvňujú dlhodobé riziko úmrtia a IM u pacientov s CAD.
V tej istej štúdii bola zistená antiarytmická aktivita ranolazínu u pacientov s AKS bez elevácie ST počas prvého týždňa po ich hospitalizácii (zníženie počtu epizód komorovej a supraventrikulárnej tachykardie). Predpokladá sa, že tento účinok ranolazinu je spojený s jeho schopnosťou inhibovať neskorú fázu toku sodíka do bunky počas repolarizácie (neskorý I Na prúd), čo spôsobuje pokles intracelulárnej koncentrácie Na + a preťaženie kardiomyocytov Ca 2+, prevencia rozvoja tak mechanickej dysfunkcie myokardu sprevádzajúcej ischémiu, ako aj jeho elektrickej nestability.
Ranolazín zvyčajne nespôsobuje výrazné vedľajšie účinky a nemá významný vplyv na srdcovú frekvenciu a krvný tlak, avšak pri použití relatívne vysokých dávok a v kombinácii s BAB alebo BCC kanálmi možno pozorovať stredne silné bolesti hlavy, závraty a astenické javy . Okrem toho možnosť predĺženia QT intervalu liekom ukladá určité obmedzenia na jeho klinické použitie.
Meldonium(Mildronate) reverzibilne obmedzuje rýchlosť biosyntézy karnitínu z jeho prekurzora, y-butyrobetaínu. V dôsledku toho je karnitínom sprostredkovaný transport mastných kyselín s dlhým reťazcom cez mitochondriálne membrány narušený bez ovplyvnenia metabolizmu mastných kyselín s krátkym reťazcom. To znamená, že meldónium je prakticky neschopné toxických účinkov na mitochondriálne dýchanie, pretože nedokáže úplne zablokovať oxidáciu všetkých mastných kyselín. Čiastočná blokáda oxidácie mastných kyselín zahŕňa alternatívny systém výroby energie – oxidáciu glukózy, ktorá je oveľa efektívnejšia (12 %) využívajúca kyslík na syntézu ATP. Pod vplyvom meldónia sa navyše zvyšuje koncentrácia γ-butyrobetaínu, ktorý môže indukovať tvorbu NO, čo vedie k zníženiu celkovej periférnej vaskulárnej rezistencie (OPVR).
Meldonium a trimetazidín pri stabilnej angíne znižuje frekvenciu záchvatov angíny, zvyšuje toleranciu pacientov na záťaž a znižuje spotrebu krátkodobo pôsobiaceho nitroglycerínu. Liečivo má nízku toxicitu, nespôsobuje výrazné vedľajšie účinky, pri jeho použití sa však môže vyskytnúť svrbenie kože, vyrážky, tachykardia, dyspeptické príznaky, psychomotorická agitácia a zníženie krvného tlaku.
karnitín(vitamín B t) je endogénna zlúčenina a vzniká z lyzínu a metionínu v pečeni a obličkách. Hrá dôležitú úlohu pri transporte mastných kyselín s dlhým reťazcom cez vnútornú mitochondriálnu membránu, pričom aktivácia a penetrácia nižších mastných kyselín prebieha bez kartinitínu. Okrem toho hrá karnitín kľúčovú úlohu pri tvorbe a regulácii hladín acetyl-CoA.
Fyziologické koncentrácie karnitínu majú saturačný účinok na karnitínpalmitoyltransferázu I a zvýšenie dávky liečiva nezvyšuje transport acylových skupín mastných kyselín do mitochondrií za účasti tohto enzýmu. To však vedie k aktivácii karnitín acylkarnitín translokázy (ktorá nie je nasýtená fyziologickými koncentráciami karnitínu) a poklesu intramitochondriálnej koncentrácie acetyl-CoA, ktorý je transportovaný do cytosolu (tvorbou acetylkarnitínu). V cytosóle je nadbytok acetyl-CoA vystavený acetyl-CoA karboxyláze za vzniku malonyl-CoA, ktorý má vlastnosti nepriameho inhibítora karnitín palmitoyltransferázy I. Pokles intramitochondriálneho acetyl-CoA koreluje so zvýšením hladiny pyruvátu dehydrogenáza, ktorá zabezpečuje oxidáciu pyruvátu a obmedzuje tvorbu laktátu. Antihypoxický účinok karnitínu je teda spojený s blokádou transportu mastných kyselín do mitochondrií, je závislý od dávky a prejavuje sa pri predpisovaní vysokých dávok lieku, kým nízke dávky majú len špecifický vitamínový efekt.
Jednou z najväčších RCT používajúcich karnitín je CEDIM. Počas jej realizácie sa ukázalo, že dlhodobá liečba karnitínom v dostatočne vysokých dávkach (9 g 1x denne počas 5 dní s následným prechodom na perorálne podávanie 2 g 3x denne počas 12 mesiacov) u pacientov s limitmi IM dilatáciu ľavej komory. Okrem toho sa pozitívny účinok z použitia lieku dosiahol pri ťažkých traumatických poraneniach mozgu, hypoxii plodu, otrave oxidom uhoľnatým atď., avšak veľká variabilita v priebehu užívania a nie vždy adekvátna dávkovacia politika sťažujú interpretovať výsledky takýchto štúdií.

2. Činidlá obsahujúce a tvoriace sukcinát

2.1. Výrobky obsahujúce sukcináty

Praktické využitie ako antihypoxanty majú lieky, ktoré podporujú aktivitu sukcinátoxidázovej väzby počas hypoxie. Toto spojenie Krebsovho cyklu závislého od FAD, ktoré je neskôr inhibované počas hypoxie v porovnaní s oxidázami závislými od NAD, dokáže udržať produkciu energie v bunke po určitú dobu za predpokladu, že mitochondrie v tomto spojení obsahujú oxidačný substrát, sukcinát (sukcinát). kyselina). Porovnávacie zloženie prípravkov je uvedené v tabuľke.1.
V posledných rokoch sa zistilo, že kyselina jantárová realizuje svoje účinky nielen ako medziprodukt v rôznych biochemických cykloch, ale aj ako ligand orphan receptorov (SUCNR1 , GPR91) umiestnený na cytoplazmatickej membráne buniek a spojený s G-proteínmi (Gi/Go a Gq). Tieto receptory sa nachádzajú v mnohých tkanivách, predovšetkým v obličkách (epitel proximálnych tubulov, bunky juxtaglomerulárneho aparátu), ako aj v pečeni, slezine a krvných cievach. Aktivácia týchto receptorov sukcinátom prítomným v cievnom riečisku zvyšuje reabsorpciu fosfátu a glukózy, stimuluje glukoneogenézu a zvyšuje krvný tlak (prostredníctvom nepriameho zvýšenia tvorby renínu). Niektoré účinky kyseliny jantárovej sú znázornené na obr.

Tabuľka 1. Porovnávacie zloženie
prípravky obsahujúce sukcináty

Zložka lieku	Reamberin (400 ml)	Remaxol (400 ml)	Cytoflavín (10 ml)	Hydroxymetyletylpyridín sukcinát (5 ml)
PARENTERÁLNE FORMY
kyselina jantárová
N-metylglukamín
nikotínamid
inozín
Riboflavín mononukleotid
metionín
NaCl
KCl
MgCl
ÚSTNE FORMY
kyselina jantárová
Hydroxymetyletylpyridín sukcinát
nikotínamid
inozín
Riboflavín mononukleotid

Obr.1. Niektoré účinky exogénne podávanej kyseliny jantárovej

Jedným z liekov vytvorených na báze kyseliny jantárovej je reamberin- čo je vyvážený polyiónový roztok s prídavkom zmiešanej sodnej soli kyseliny jantárovej N-metylglukamínu (do 15 g/l).
Infúzia Reamberinu je sprevádzaná zvýšením pH a pufrovacej kapacity krvi, ako aj alkalizáciou moču. Okrem antihypoxickej aktivity má Reamberin detoxikačný (pri rôznych intoxikáciách, najmä alkohol, lieky proti tuberkulóze) a antioxidačné (v dôsledku aktivácie enzymatického spojenia antioxidačného systému). Prerat sa používa pri difúznej peritonitíde so syndrómom zlyhávania viacerých orgánov, ťažkých sprievodných úrazoch, akútnych cievnych mozgových príhodách (podľa ischemického a hemoragického typu), priamych revaskularizačných operáciách na srdci.
Použitie Reamberinu u pacientov s multivaskulárnymi léziami koronárnych artérií počas aorto-mamárneho bypassu koronárnej artérie s plastikou ľavej komory a/alebo náhradou chlopne a použitie mimotelového obehu v intraoperačnom období môže znížiť výskyt rôznych komplikácií v ranom štádiu pooperačné obdobie (vrátane reinfarktov, mŕtvice, encefalopatie).
Použitie Reamberinu v štádiu vysadenia z anestézie vedie k skráteniu doby prebúdzania pacientov, skráteniu doby zotavenia motorickej aktivity a dostatočného dýchania a urýchleniu obnovy mozgových funkcií.
Reamberin sa ukázal ako účinný (znižuje trvanie a závažnosť hlavných klinických prejavov ochorenia) pri infekčných ochoreniach (chrípka a SARS komplikované zápalom pľúc, akútne črevné infekcie), a to vďaka vysokému detoxikačnému a nepriamemu antioxidačnému účinku.
Vedľajších účinkov lieku je málo, najmä krátkodobý pocit tepla a začervenanie hornej časti tela. Reamberin je kontraindikovaný pri stavoch po traumatickom poranení mozgu sprevádzanom edémom mozgu.
Liečivo má kombinovaný antihypoxický účinok cytoflavín(kyselina jantárová, 1000 mg + nikotínamid, 100 mg + riboflavín mononukleotid, 20 mg + inozín, 200 mg). Hlavný antihypoxický účinok kyseliny jantárovej v tejto formulácii dopĺňa riboflavín, ktorý vďaka svojim koenzymatickým vlastnostiam môže zvýšiť aktivitu sukcinátdehydrogenázy a má nepriamy antioxidačný účinok (v dôsledku redukcie oxidovaného glutatiónu). Predpokladá sa, že nikotínamid, ktorý je súčasťou kompozície, aktivuje enzýmové systémy závislé od NAD, ale tento účinok je menej výrazný ako účinok NAD. Vďaka inozínu sa dosahuje zvýšenie obsahu celkového poolu purínových nukleotidov, čo je nevyhnutné nielen pre resyntézu makroergov (ATP a GTP), ale aj druhých poslov (cAMP a cGMP), ako aj nukleových kyselín. . Určitú úlohu môže zohrávať schopnosť inozínu do určitej miery potlačiť aktivitu xantínoxidázy, čím sa zníži produkcia vysoko aktívnych foriem a zlúčenín kyslíka. V porovnaní s ostatnými zložkami lieku sú však účinky inozínu časovo oneskorené.
Cytoflavín našiel svoje hlavné uplatnenie pri hypoxických a ischemických poraneniach CNS (ischemická cievna mozgová príhoda, toxická, hypoxická a dyscirkulačná encefalopatia), ako aj pri liečbe rôznych patologických stavov, vrátane komplexnej liečby kriticky chorých pacientov. Použitie lieku teda poskytuje zníženie úmrtnosti u pacientov s akútnou cerebrovaskulárnou príhodou na 4,8-9,6% v porovnaní s 11,7-17,1% u pacientov, ktorí liek nedostali.
V pomerne veľkej RCT, ktorá zahŕňala 600 pacientov s chronickou cerebrálnou ischémiou, cytoflavín preukázal schopnosť znižovať kognitívno-mnestické poruchy a neurologické poruchy; obnoviť kvalitu spánku a zlepšiť kvalitu života.
Klinické použitie Cytoflavínu na prevenciu a liečbu posthypoxických lézií CNS u predčasne narodených detí s cerebrálnou hypoxiou/ischémiou môže znížiť frekvenciu a závažnosť neurologických komplikácií (závažné periventrikulárne a intraventrikulárne krvácania, periventrikulárna leukomalácia). Použitie cytoflavínu v akútnom období perinatálneho poškodenia CNS umožňuje dosiahnuť vyššie indexy mentálneho a motorického vývoja detí v prvom roku života. Účinnosť lieku u detí s purulentnou bakteriálnou meningitídou a vírusovou encefalitídou bola preukázaná.
Vedľajšie účinky Cytoflavínu zahŕňajú hypoglykémiu, hyperurikémiu, hypertenzné reakcie, reakcie na infúziu s rýchlou infúziou (pocit tepla, sucho v ústach).
Remaxol- originálny liek, ktorý kombinuje vlastnosti vyváženého polyiónového roztoku (do ktorého sa dodatočne pridáva metionín, riboxín, nikotínamid a kyselina jantárová), antihypoxant a hepatotropný prostriedok.
Antihypoxický účinok Remaxolu je podobný ako u Reamberinu. Kyselina jantárová má antihypoxický účinok (udržiava aktivitu sukcinátoxidázovej väzby) a nepriamy antioxidačný účinok (zachováva zásobu redukovaného glutatiónu), zatiaľ čo nikotínamid aktivuje enzýmové systémy závislé od NAD. Vďaka tomu dochádza k aktivácii syntetických procesov v hepatocytoch a k udržaniu ich zásobovania energiou. Okrem toho sa predpokladá, že kyselina jantárová môže pôsobiť ako parakrinné činidlo uvoľňované poškodenými hepatocytmi (napríklad počas ischémie), pričom ovplyvňuje pericyty (Ito bunky) v pečeni prostredníctvom receptorov SUCNR1. To spôsobuje aktiváciu pericytov, ktoré zabezpečujú syntézu zložiek extracelulárnej matrice zapojených do metabolizmu a regenerácie buniek pečeňového parenchýmu.
Metionín sa aktívne podieľa na syntéze cholínu, lecitínu a iných fosfolipidov. Navyše vplyvom metionínadenosyltransferázy z metionínu a ATP sa v tele tvorí S-adenosylmetionín (SAM).
Účinok inozínu bol diskutovaný vyššie, ale za zmienku stojí, že má aj vlastnosti nesteroidného anabolika, ktoré urýchľuje reparatívnu regeneráciu hepatocytov.
Remaxol má najvýraznejší účinok na prejavy toxémie, ako aj na cytolýzu a cholestázu, čo umožňuje jeho použitie ako univerzálneho hepatotropného lieku na rôzne pečeňové lézie v terapeutických aj preventívnych liečebných režimoch. Účinnosť lieku bola stanovená pri vírusovom (CVHC), liekovom (antituberkulózne látky) a toxickom (etanol) poškodení pečene.
Podobne ako exogénne podávaný SAM, aj remaxol má mierny antidepresívny a antiastenický účinok. Okrem toho pri akútnej intoxikácii alkoholom liek znižuje výskyt a trvanie alkoholického delíria, skracuje dĺžku pobytu pacientov na JIS a celkovú dĺžku liečby.
Ako kombinované liečivo s obsahom sukcinátu možno zvážiť hydroxymetyletylpyridín sukcinát(mexidol, mexicor) - čo je komplex sukcinátu s antioxidantom emoxipínom, ktorý má relatívne slabú antihypoxickú aktivitu, ale zvyšuje transport sukcinátu cez membrány. Podobne ako emoxipín, hydroxymetyletylpyridín sukcinát (OMEPS) je inhibítorom procesov voľných radikálov, ale má výraznejší antihypoxický účinok. Hlavné farmakologické účinky OMEPs možno zhrnúť takto:

• aktívne reaguje s peroxidovými radikálmi bielkovín a lipidov, znižuje viskozitu lipidovej vrstvy bunkových membrán
• optimalizuje energiu syntetizujúce funkcie mitochondrií v hypoxických podmienkach
• má modulačný účinok na niektoré membránovo viazané enzýmy (fosfodiesteráza, adenylátcykláza), iónové kanály, zlepšuje synaptický prenos
• blokuje syntézu určitých prostaglandínov, tromboxánu a leukotriénov
• zlepšuje reologické vlastnosti krvi, inhibuje agregáciu krvných doštičiek

Hlavné klinické štúdie OMEPSu sa uskutočnili s cieľom preskúmať jeho účinnosť pri poruchách ischemického pôvodu: v akútnom období infarktu myokardu, ischemickej choroby srdca, akútnej cerebrovaskulárnej príhody, dyscirkulačnej encefalopatie, vegetovaskulárnej dystónie, aterosklerotických porúch mozgu a iných sprievodných stavov. tkanivovou hypoxiou.
Maximálna denná dávka by nemala presiahnuť 800 mg, jednorazová dávka - 250 mg. OMEPS je vo všeobecnosti dobre tolerovaný. Niektorí pacienti môžu pociťovať nevoľnosť a sucho v ústach.
Dĺžka podávania a výber individuálnej dávky závisí od závažnosti stavu pacienta a účinnosti liečby OMEPSom. Aby bolo možné urobiť konečné rozhodnutie o účinnosti a bezpečnosti lieku, sú potrebné veľké RCT.

2.2. Činidlá tvoriace sukcinát

Schopnosť premeny na sukcinát v Robertsovom cykle (g-aminobutyrátový skrat) je tiež spojená s antihypoxickým účinkom. oxybutyrát sodný, aj keď nie je veľmi výrazný. Transaminácia kyseliny g-aminomaslovej (GABA) kyselinou ±-ketoglutarovou je hlavnou cestou metabolickej degradácie GABA. Semialdehyd kyseliny jantárovej vznikajúci pri neurochemickej reakcii sa oxiduje pomocou sukcinátsemialdehyddehydrogenázy za účasti NAD na kyselinu jantárovú, ktorá je zahrnutá do cyklu trikarboxylových kyselín. Tento proces prebieha prevažne v nervovom tkanive, avšak v podmienkach hypoxie sa môže realizovať aj v iných tkanivách.
Tento dodatočný účinok je veľmi užitočný pri použití oxybutyrátu sodného (OH) ako celkového anestetika. V podmienkach ťažkej obehovej hypoxie dokáže hydroxybutyrát (vo vysokých dávkach) vo veľmi krátkom čase naštartovať nielen bunkové adaptačné mechanizmy, ale ich aj posilniť reštrukturalizáciou energetického metabolizmu v životne dôležitých orgánoch. Preto by sa od zavedenia malých dávok anestetika nemal očakávať žiadny výrazný účinok.
Priaznivý účinok OH pri hypoxii je spôsobený tým, že svojou orientáciou na cestu priamej oxidácie a tvorby pentóz, ktoré sú súčasťou ATP, aktivuje energeticky priaznivejšiu pentózovú dráhu metabolizmu glukózy. Okrem toho, aktivácia pentózovej dráhy oxidácie glukózy vytvára zvýšenú hladinu NADPCH, ako nevyhnutného kofaktora pri syntéze hormónov, ktorý je obzvlášť dôležitý pre fungovanie nadobličiek. Zmena hormonálneho pozadia počas podávania lieku je sprevádzaná zvýšením obsahu glukózy v krvi, čo dáva maximálny výťažok ATP na jednotku použitého kyslíka a je schopné udržať produkciu energie v podmienkach nedostatku kyslíka.
OH mononarkóza je minimálne toxický typ celkovej anestézie, a preto má najväčšiu hodnotu u pacientov v stave hypoxie rôznej etiológie (ťažká akútna pľúcna insuficiencia, krvné straty, hypoxické a toxické poškodenie myokardu). Je tiež indikovaný u pacientov s rôznymi typmi endogénnej intoxikácie sprevádzanej oxidačným stresom (septické procesy, difúzna peritonitída, zlyhanie pečene a obličiek).
Vedľajšie účinky pri užívaní liekov sú zriedkavé, hlavne pri intravenóznom podaní (motorická excitácia, konvulzívne zášklby končatín, vracanie). Týmto nežiaducim udalostiam pri použití hydroxybutyrátu možno predísť počas premedikácie metoklopramidom alebo zastaviť prometazínom (diprazínom).
Antihypoxický účinok je tiež čiastočne spojený s výmenou sukcinátu. polyoxyfumarín, čo je koloidný roztok na intravenózne podanie (polyetylénglykol s prídavkom NaCl, MgCl, KI, ako aj fumarát sodný). Polyoxyfumarín obsahuje jednu zo zložiek Krebsovho cyklu – fumarát, ktorý dobre preniká cez membrány a je ľahko využiteľný v mitochondriách. Pri najzávažnejšej hypoxii sa terminálne reakcie Krebsovho cyklu obrátia, to znamená, že začnú postupovať v opačnom smere a fumarát sa premení na sukcinát s akumuláciou posledného. To poskytuje konjugovanú regeneráciu oxidovaného NAD z jeho redukovanej formy počas hypoxie a následne možnosť produkcie energie v NAD-dependentnom spojení mitochondriálnej oxidácie. S poklesom hĺbky hypoxie sa smer terminálnych reakcií Krebsovho cyklu mení na obvyklý, pričom nahromadený sukcinát sa aktívne oxiduje ako účinný zdroj energie. Za týchto podmienok sa fumarát po konverzii na malát tiež prevažne oxiduje.
Zavedenie polyoxyfumarínu vedie nielen k postinfúznej hemodilúcii, v dôsledku ktorej klesá viskozita krvi a zlepšujú sa jej reologické vlastnosti, ale aj k zvýšeniu diurézy a prejavu detoxikačného účinku. Fumarát sodný, ktorý je súčasťou kompozície, má antihypoxický účinok.
Okrem toho sa polyoxyfumarín používa ako zložka perfúzneho média na primárne plnenie okruhu prístroja srdce-pľúca (11%-30% objemu) pri operáciách na korekciu srdcových chýb. Zahrnutie liečiva do zloženia perfuzátu má zároveň pozitívny vplyv na stabilitu hemodynamiky v postperfúznom období a znižuje potrebu inotropnej podpory.
Konfumin- 15 % infúzny roztok fumarátu sodného, ​​ktorý má výrazný antihypoxický účinok. Má určitý kardiotonický a kardioprotektívny účinok. Používa sa pri rôznych hypoxických stavoch (hypoxia s normovolémiou, šok, ťažká intoxikácia), a to aj v prípadoch, keď je kontraindikované podanie veľkých objemov tekutín a nemožno použiť iné infúzne lieky s antihypoxickým účinkom.

3. Prirodzené zložky dýchacieho reťazca

Praktické uplatnenie našli aj antihypoxanty, ktoré sú prirodzenými zložkami mitochondriálneho dýchacieho reťazca podieľajúceho sa na prenose elektrónov. Tie obsahujú cytochróm c(Cytomak) a ubichinón(Ubinon). Tieto lieky v podstate plnia funkciu substitučnej terapie, keďže počas hypoxie v dôsledku štrukturálnych porúch mitochondrie strácajú niektoré zo svojich zložiek, vrátane nosičov elektrónov.
Experimentálne štúdie ukázali, že exogénny cytochróm C počas hypoxie preniká do bunky a mitochondrií, integruje sa do dýchacieho reťazca a prispieva k normalizácii oxidatívnej fosforylácie produkujúcej energiu.
Cytochróm C môže byť užitočnou kombinovanou terapiou pri kritickom ochorení. Liek sa ukázal ako vysoko účinný pri otravách hypnotikami, oxidom uhoľnatým, toxickými, infekčnými a ischemickými poraneniami myokardu, zápalom pľúc, poruchami cerebrálnej a periférnej cirkulácie. Používa sa aj pri asfyxii novorodencov a infekčnej hepatitíde. Zvyčajná dávka lieku je 10-15 mg intravenózne, intramuskulárne alebo perorálne (1-2 krát denne).
Kombinovaný liek obsahujúci cytochróm C je energostim. Okrem cytochrómu C (10 mg) obsahuje nikotínamid dinukleotid (0,5 mg) a inozín (80 mg). Táto kombinácia má aditívny účinok, kedy účinky NAD a inozínu dopĺňajú antihypoxický účinok cytochrómu C. Zároveň exogénne podávaný NAD do určitej miery znižuje deficit cytosolického NAD a obnovuje aktivitu NAD-dependentných dehydrogenáz zapojených do syntézy ATP. , prispieva k zintenzívneniu dýchacieho reťazca. Vďaka inozínu sa dosiahne zvýšenie obsahu celkového poolu purínových nukleotidov. Liek je navrhnutý na použitie pri IM, ako aj pri stavoch sprevádzaných rozvojom hypoxie, avšak dôkazová základňa je v súčasnosti dosť slabá.
Ubichinón (koenzým Q 10) je koenzým široko distribuovaný v bunkách tela, ktorý je derivátom benzochinónu. Hlavná časť intracelulárneho ubichinónu sa koncentruje v mitochondriách v oxidovaných (CoQ), redukovaných (CoH 2, QH 2) a semi-redukovaných formách (semichinón, CoH, QH). V malom množstve je prítomný v jadrách, endoplazmatickom retikule, lyzozómoch, Golgiho aparáte. Podobne ako tokoferol, aj ubichinón sa nachádza v najväčšom množstve v orgánoch s vysokou rýchlosťou metabolizmu – v srdci, pečeni a obličkách.
Je nosičom elektrónov a protónov z vnútornej na vonkajšiu stranu mitochondriálnej membrány, zložky dýchacieho reťazca a je schopný pôsobiť aj ako antioxidant.
ubichinón(Ubinon) je možné použiť najmä v komplexnej terapii pacientov s ischemickou chorobou srdca, s infarktom myokardu, ako aj u pacientov s chronickým srdcovým zlyhaním (CHF).
Pri použití lieku u pacientov s IHD sa klinický priebeh ochorenia zlepšuje (hlavne u pacientov s funkčnou triedou I-II), frekvencia záchvatov klesá; zvýšená tolerancia fyzickej aktivity; v krvi sa zvyšuje obsah prostacyklínu a znižuje sa tromboxán. Malo by sa však vziať do úvahy, že samotný liek nevedie k zvýšeniu koronárneho prietoku krvi a neprispieva k zníženiu spotreby kyslíka v myokarde (aj keď môže mať mierny bradykardický účinok). V dôsledku toho sa antianginózny účinok lieku objaví po určitom, niekedy aj dosť dlhom čase (až 3 mesiace).
Pri komplexnej terapii pacientov s ischemickou chorobou srdca je možné ubichinón kombinovať s betablokátormi a inhibítormi enzýmu konvertujúceho angiotenzín. Tým sa znižuje riziko vzniku srdcového zlyhania ľavej komory, srdcových arytmií. Liečivo je neúčinné u pacientov s prudkým poklesom tolerancie cvičenia, ako aj v prítomnosti vysokého stupňa sklerotickej stenózy koronárnych artérií.
Pri CHF môže použitie ubichinónu v kombinácii s dávkovanou fyzickou aktivitou (najmä vo vysokých dávkach, až 300 mg denne) zvýšiť silu kontrakcií ľavej komory a zlepšiť funkciu endotelu. Liek má významný pozitívny vplyv na funkčnú triedu pacientov s CHF a počet hospitalizácií.
Je potrebné poznamenať, že účinnosť ubichinónu pri CHF do značnej miery závisí od jeho plazmatickej hladiny, ktorá je zase určená metabolickými potrebami rôznych tkanív. Predpokladá sa, že vyššie uvedené pozitívne účinky lieku sa prejavia až vtedy, keď plazmatická koncentrácia koenzýmu Q 10 prekročí 2,5 μg / ml (normálna koncentrácia je približne 0,6-1,0 μg / ml). Táto hladina sa dosiahne pri predpisovaní vysokých dávok lieku: užívanie 300 mg koenzýmu Q 10 denne vedie k 4-násobnému zvýšeniu jeho hladiny v krvi oproti počiatočnej, ale nie pri použití nízkych dávok (do 100 mg denne) . Preto, hoci sa uskutočnilo množstvo štúdií o CHF s vymenovaním pacientov s ubichinónom v dávkach 90–120 mg denne, zdá sa, že použitie vysokodávkovej terapie by sa malo považovať za najoptimálnejšie pre túto patológiu.
V malej pilotnej štúdii liečba ubichinónom znížila myopatické symptómy u pacientov liečených statínmi, znížila bolesť svalov (o 40 %) a zlepšila dennú aktivitu (o 38 %), na rozdiel od tokoferolu, u ktorého sa zistilo, že je neúčinný.
Liek je zvyčajne dobre tolerovaný. Niekedy je možná nevoľnosť a poruchy stolice, úzkosť a nespavosť, v takom prípade sa liek zastaví.
Ako derivát ubichinónu možno považovať idebenón, ktorý má v porovnaní s koenzýmom Q 10 menšiu veľkosť (5-krát), menšiu hydrofóbnosť a väčšiu antioxidačnú aktivitu. Liečivo preniká cez hematoencefalickú bariéru a vo významných množstvách sa distribuuje do mozgového tkaniva. Mechanizmus účinku idebenónu je podobný ako u ubichinónu. Spolu s antihypoxickými a antioxidačnými účinkami má mnemotropný a nootropný účinok, ktorý sa vyvíja po 20-25 dňoch liečby. Hlavnými indikáciami na použitie idebenónu sú cerebrovaskulárna insuficiencia rôzneho pôvodu, organické lézie centrálneho nervového systému.
Najčastejším vedľajším účinkom lieku (až 35%) je porucha spánku v dôsledku jeho aktivačného účinku, a preto by sa posledný príjem idebenónu mal uskutočniť najneskôr do 17 hodín.

4. Umelé redoxné systémy

Vytvorenie antihypoxantov s vlastnosťami odoberania elektrónov, ktoré tvoria umelé redoxné systémy, je zamerané na do určitej miery kompenzovať nedostatok prirodzeného akceptora elektrónov, kyslíka, ktorý vzniká počas hypoxie. Takéto lieky by mali obísť články dýchacieho reťazca, preťažené elektrónmi v hypoxických podmienkach, „odstrániť“ elektróny z týchto článkov, a tým do určitej miery obnoviť funkciu dýchacieho reťazca a s tým spojenú fosforyláciu. Okrem toho môžu umelé akceptory elektrónov zabezpečiť oxidáciu pyridínových nukleotidov (NADH) v cytosóle bunky, čím zabraňujú inhibícii glykolýzy a nadmernej akumulácii laktátu.
Z činidiel, ktoré tvoria umelé redoxné systémy, bol do lekárskej praxe zavedený polydihydroxyfenyléntiosulfonát sodný - sušiaci olej(hypoxén), čo je syntetický polychinón. V intersticiálnej tekutine sa liek zjavne disociuje na polychinónový katión a tiolový anión. Antihypoxický účinok lieku je spojený predovšetkým s prítomnosťou polyfenolovej chinónovej zložky v jeho štruktúre, ktorá sa podieľa na posune transportu elektrónov v dýchacom reťazci mitochondrií (od komplexu I do komplexu III). V posthypoxickom období liek vedie k rýchlej oxidácii nahromadených redukovaných ekvivalentov (NADP H2, FADH). Schopnosť ľahkej tvorby semichinónu mu poskytuje výrazný antioxidačný účinok, ktorý je nevyhnutný pre neutralizáciu LPO produktov.
Použitie lieku je povolené pre ťažké traumatické lézie, šok, stratu krvi, rozsiahle chirurgické zákroky. U pacientov s ischemickou chorobou srdca znižuje ischemické prejavy, normalizuje hemodynamiku, znižuje zrážanlivosť krvi a celkovú spotrebu kyslíka. Klinické štúdie ukázali, že zaradenie vysychavého oleja do komplexu terapeutických opatrení znižuje letalitu pacientov s traumatickým šokom, dochádza k rýchlejšej stabilizácii hemodynamických parametrov v pooperačnom období.
U pacientov so srdcovým zlyhaním na pozadí Olifenu sú prejavy hypoxie tkaniva znížené, ale nedochádza k žiadnemu zvláštnemu zlepšeniu pumpovacej funkcie srdca, čo obmedzuje použitie lieku pri akútnom srdcovom zlyhaní. Neprítomnosť pozitívneho účinku na stav narušenej centrálnej a intrakardiálnej hemodynamiky pri IM neumožňuje vytvoriť jednoznačný názor na účinnosť lieku v tejto patológii. Okrem toho, oliven nedáva priamy antianginózny účinok a neodstraňuje poruchy rytmu, ktoré sa vyskytujú počas IM.
Olifen sa používa v komplexnej terapii akútnej deštruktívnej pankreatitídy (ADP). S touto patológiou je účinnosť lieku vyššia, čím skôr sa začne liečba. Pri regionálnom predpisovaní Olifenu (intraaortálne) vo včasnej fáze ADP je potrebné starostlivo určiť moment nástupu ochorenia, pretože po období kontrolovateľnosti a prítomnosti už vytvorenej pankreatickej nekrózy je použitie lieku kontraindikované. .
Otázka účinnosti olifenu v akútnom období cerebrovaskulárnych ochorení (dekompenzácia dyscirkulačnej encefalopatie, ischemická cievna mozgová príhoda) zostáva otvorená. Preukázala sa absencia účinku lieku na stav hlavného mozgu a dynamiku systémového prietoku krvi.
Medzi nežiaduce účinky olivovníka možno zaznamenať nežiaduce vegetatívne zmeny, vrátane dlhotrvajúceho zvýšenia krvného tlaku alebo kolapsov u niektorých pacientov, alergických reakcií a flebitídy; zriedkavo krátkodobý pocit ospalosti, sucho v ústach; pri IM sa môže obdobie sínusovej tachykardie trochu predĺžiť. Pri dlhodobom užívaní olivovníka prevažujú dva hlavné vedľajšie účinky - akútna flebitída (u 6% pacientov) a alergické reakcie vo forme hyperémie dlaní a svrbenia (u 4% pacientov), ​​črevné poruchy sú menej časté (u 1 % ľudí).

5. Makroergické zlúčeniny

Antihypoxant vytvorený na báze telu prirodzenej makroergickej zlúčeniny - kreatínfosfát, je liek Neoton. V myokarde a v kostrovom svale pôsobí kreatínfosfát ako rezerva chemickej energie a využíva sa na resyntézu ATP, ktorého hydrolýza poskytuje energiu potrebnú na kontrakciu aktomyozínu. Účinok endogénneho aj exogénne podávaného kreatínfosfátu je priamo fosforylovať ADP a tým zvýšiť množstvo ATP v bunke. Okrem toho sa pod vplyvom lieku stabilizuje sarkolemálna membrána ischemických kardiomyocytov, znižuje sa agregácia krvných doštičiek a zvyšuje sa plasticita membrán erytrocytov. Najviac skúmaný je normalizačný účinok neotónu na metabolizmus a funkcie myokardu, keďže v prípade poškodenia myokardu existuje úzky vzťah medzi obsahom vysokoenergetických fosforylujúcich zlúčenín v bunke, prežitím buniek a schopnosťou obnoviť kontrakciu. funkciu.
Hlavnými indikáciami na použitie kreatínfosfátu sú IM (akútne obdobie), intraoperačná ischémia myokardu alebo končatiny, CHF. Treba poznamenať, že jedna infúzia lieku neovplyvňuje klinický stav a stav kontraktilnej funkcie ľavej komory.
Bola preukázaná účinnosť lieku u pacientov s akútnou cerebrovaskulárnou príhodou. Okrem toho sa liek môže používať v športovej medicíne, aby sa zabránilo nepriaznivým účinkom fyzickej nadmernej námahy. Zahrnutie neotónu do komplexnej terapie CHF spravidla umožňuje znížiť dávku srdcových glykozidov a diuretík. Dávky lieku na intravenózne kvapkanie sa líšia v závislosti od typu patológie.
Aby bolo možné urobiť konečné rozhodnutie o účinnosti a bezpečnosti lieku, sú potrebné veľké RCT. Ekonomická uskutočniteľnosť použitia kreatínfosfátu si tiež vyžaduje ďalšiu štúdiu vzhľadom na jeho vysoké náklady.
Vedľajšie účinky sú zriedkavé, niekedy je možné krátkodobé zníženie krvného tlaku rýchlou intravenóznou injekciou v dávke vyššej ako 1 g.
Niekedy sa ATP (kyselina adenozíntrifosforečná) považuje za makroergický antihypoxant. Výsledky použitia ATP ako antihypoxantu sú rozporuplné a klinické vyhliadky sú pochybné, čo sa vysvetľuje extrémne slabým prienikom exogénneho ATP cez neporušené membrány a jeho rýchlou defosforyláciou v krvi.
Zároveň má liek stále určitý terapeutický účinok, ktorý nie je spojený s priamym antihypoxickým účinkom, čo je spôsobené jeho neurotransmiterovými vlastnosťami (modulačný účinok na adreno-, cholín-, purínové receptory), ako aj účinkom na metabolizmus a bunkové membrány produktov degradácia ATP - AMP, cAMP, adenozín, inozín. Ten má vazodilatačný, antiarytmický, antianginózny a antiagregačný účinok a svoje účinky realizuje prostredníctvom P1-P2-purinergných (adenozínových) receptorov v rôznych tkanivách. Hlavnou indikáciou na použitie ATP v súčasnosti je zmiernenie záchvatov supraventrikulárnej tachykardie.
Na záver charakterizácie antihypoxantov je potrebné ešte raz zdôrazniť, že použitie týchto liekov má najširšie vyhliadky, pretože antihypoxanty normalizujú samotný základ vitálnej aktivity bunky - jej energiu, ktorá určuje všetky ostatné funkcie. Preto použitie antihypoxických činidiel v kritických stavoch môže zabrániť vzniku nezvratných zmien v orgánoch a rozhodujúcim spôsobom prispieť k záchrane pacienta.
Praktické použitie liekov tejto triedy by malo byť založené na odhalení ich mechanizmov antihypoxického účinku, berúc do úvahy farmakokinetické vlastnosti, výsledky veľkých randomizovaných klinických štúdií a ekonomickú realizovateľnosť.

Literatúra

1. Afanasiev V.V. Cytoflavín v intenzívnej starostlivosti: príručka pre lekárov. Petrohrad, 2006.
2. Biologické a klinické aspekty využitia koenzýmu Q 10 v kardiologickej praxi. M., 2009.
3. Hypoxen. Aplikácia v klinickej praxi (hlavné účinky, mechanizmus účinku, aplikácia). M., 2009.
4. Gurevič K.G. Použitie trimetazidínu v modernej klinickej praxi. Pharmateka. 2006; 5:62-65.
5. Kalvinsh I.Ya. Mildronát. Mechanizmus pôsobenia a vyhliadky na jeho uplatnenie. Riga, 2002.
6. Kostyuchenko A.L., Semigolovsky N.Yu. Moderná realita klinického použitia antihypoxantov. PHARMindex: PRAKTIK. 2002; 3:102-122.
7. Kondrashová M.N. Hormonálne pôsobenie kyseliny jantárovej. Otázka. Biol. Med. a Pharm. chémia. 2002; 1:7-12.
8. Lukyanova L.D. Molekulárne mechanizmy hypoxie a moderné prístupy k farmakologickej korekcii hypoxických porúch // Farmakoterapia hypoxie a jej dôsledky v kritických podmienkach / Zborník z celoruskej vedeckej konferencie. Petrohrad, 2004.
9. Odinak M.M., Skvortsová V.I., Voznyuk I.A. Hodnotenie účinnosti Cytoflavínu pri akútnej ischemickej cievnej mozgovej príhode (výsledky multicentrickej otvorenej randomizovanej kontrolnej a porovnávacej štúdie). Journal of Neurology and Psychiatry. S.S. Korsakov. 2010; 12:29-37.
10. Okovity S.V., Smirnov A.V., Shulenin S.N. Klinická farmakológia antihypoxantov a antioxidantov. Petrohrad, 2005.
11. Perepech N.B. Neoton (mechanizmy účinku a klinické aplikácie) / 2. vydanie. Petrohrad, 2001.
12. Problémy hypoxie: molekulárne, fyziologické a medicínske aspekty / Ed. L.D. Lukyanova, I.B. Ushakov. M.-Voronež, 2004.
13. Reamberin: realita a vyhliadky / Zbierka vedeckých článkov. Petrohrad, 2002.
14. Rogatkin S.O., Volodin N.N., Degtyareva M.G. Moderné prístupy k cerebroprotektívnej terapii predčasne narodených novorodencov v podmienkach jednotky intenzívnej starostlivosti a intenzívnej terapie. Journal of Neurology and Psychiatry. S.S. Korsakov. 2011; 1:37-33.
15. Smirnov A.V., Aksenov I.V., Zaitseva K.K. Korekcia hypoxických a ischemických stavov pomocou antihypoxantov. Vojenské Med. Denník. 1992; 10:36-40.
16. Smirnov A.V., Krivoruchko B.I. Antihypoxanty v urgentnej medicíne. Anesthesiol. a resuscitátor. 1998; 2:50-55.
17. Suslina Z.A., Romantsov M.G., Kovalenko A.L. Terapeutická účinnosť infúzneho roztoku Cytoflavín v klinickej praxi. Klinická medicína. 2010; 4:61-68.
18. Tikhomirova O.V., Romantsov M.G., Mikhailova E.V., Govorova L.V. Patogeneticky podložený smer korekcie porúch antioxidačného systému u detí s akútnymi črevnými infekciami. Experimentujte. a klin. pharmacol. 2010; 9:28-34.
19. Chaitman B.R. Účinnosť a bezpečnosť metabolického modulátora pri chronickej stabilnej angíne: prehľad dôkazov z klinických štúdií. J. Cardiovasc. Pharmacol. Ther. 2004; 9: S47-S64.
20. Colonna P., Illiceto S. Infarkt myokardu a remodelácia ľavej komory: výsledky štúdie CEDIM. Am. Heart J. 2000; 139: S.124-S130.
21. He W., Miao F.J.-P., Lin D.C.-H. a kol. Medziprodukty cyklu kyseliny citrónovej ako ligandy pre sirotské receptory spojené s G-proteínom. Príroda. 2004; 429:188-193.
22. Hermann H.P. Energetická stimulácia srdca. Cardiovasc Drugs Ther. 2001; 15:405-411.
23. Lopaschuk G.D. Optimalizácia srdcového energetického metabolizmu: ako možno manipulovať s metabolizmom mastných kyselín a sacharidov? Coron. Artery Dis. 2001; 12: S8-S11.
24. Marzilli M. Kardioprotektívne účinky trimetazidínu: prehľad. Curr. Med. Res. Opin. 2003; 19:661-672.
25. Minko T., Wang Y., Pozharov V. Sanácia bunkového hypoxického poškodenia farmakologickými činidlami. Curr. Pharm. Des. 2005; 11:3185-3199.
26. Morrow D.A., Scirica B.M., Karwatowska-Prokopczuk E. a kol. Účinky ranolazínu na opakujúce sa kardiovaskulárne príhody u pacientov s akútnymi koronárnymi syndrómami bez elevácie ST. Randomizovaná štúdia MERLIN-TIMI 36. JAMA. 2007; 297: 1775-1783.
27. Myrmel T., Korvald C. Nové aspekty spotreby kyslíka myokardom. Pozvaná recenzia. Scand. Cardiovasc. J. 2000; 34:233-241.
28. Sabbah H.H., Stanley W.C. Čiastočné inhibítory oxidácie mastných kyselín: potenciálne nová trieda liekov na srdcové zlyhanie. Eur. J. Heart. zlyhať. 2002; 4:3-6.
29. Schofield R.S., Hill J.A. Úloha metabolicky aktívnych liečiv v manažmente ischemickej choroby srdca. Am. J. Cardiovasc. drogy. 2001; 1:23-35.
30. Stanley W.C. Čiastočné inhibítory oxidácie mastných kyselín pre stabilnú angínu pectoris. Expert Opin. Vyšetrovať. drogy. 2002; 11:615-629.
31. Stanley W.C., Chandler M.P. Energetický metabolizmus v normálnom a zlyhávajúcom srdci: potenciál pre terapeutické zásahy? Cardiovasc. Res. 2002; 7:115-130.
32. Stone P.H., Gratsiansky N.A., Blokhin A. a kol. Antianginózna účinnosť ranolazínu, keď sa pridáva k liečbe amlodipínom. Skúška ERICA (účinnosť ranolazinu pri chronickej angíne). J. Am. Zb. kardiol. 2006; 48:566-575.
33. Wolff A.A., Rotmensch H.H., Stanley W.C., Ferrari R. Metabolické prístupy k liečbe ischemickej choroby srdca: perspektíva lekárov. Recenzie na zlyhanie srdca. 2002; 7:187-203.

V súčasnosti sa predpokladá kľúčová úloha trombózy srdcových tepien pri vzniku akútneho koronárneho syndrómu až po rozvoj akútneho infarktu myokardu (AMI). Na nahradenie tradične zavedenej konzervatívnej terapie koronárnej patológie zameranej na prevenciu komplikácií: nebezpečné arytmie, akútne srdcové zlyhanie (AHF), obmedzenie zóny poškodenia myokardu (zvyšovaním kolaterálneho prietoku krvi), sa do klinickej praxe zaviedli radikálne metódy liečby. - rekanalizácia vetiev koronárnych artérií farmakologickými účinkami (trombolytické činidlá) a invazívna intervencia - perkutánna transluminálna balónová alebo laserová angioplastika s umiestnením stentu (stentov) alebo bez neho.

Nahromadené klinické a experimentálne skúsenosti naznačujú, že obnovenie koronárneho prietoku krvi je „dvojsečná zbraň“, t.j. u 30 % alebo viac sa vyvinie „reperfúzny syndróm“, ktorý sa prejavuje dodatočným poškodením myokardu v dôsledku neschopnosti energetického systému kardiomyocytov využiť „výbuch“ kyslíka. V dôsledku toho sa zvyšuje tvorba voľných radikálov, reaktívnych foriem kyslíka (AA), čo prispieva k poškodeniu membránových lipidov - peroxidácia lipidov (LPO), ďalšie poškodenie funkčne dôležitých proteínov, najmä dýchacieho reťazca cytochrómu a myoglobínu, nukleových kyselín. kyseliny a iné štruktúry kardiomyocytov. Ide o zjednodušený model postperfúzneho metabolického cyklu vývoja a progresie ischemického poškodenia myokardu. V tejto súvislosti boli vyvinuté a aktívne zavádzané do klinickej praxe farmakologické prípravky antiischemickej (antihypoxanty) a antioxidačnej (antioxidanty) ochrany myokardu.

Antihypoxanty sú lieky, ktoré zlepšujú využitie kyslíka organizmom a znižujú jeho potrebu v orgánoch a tkanivách, čím celkovo zvyšujú odolnosť voči hypoxii. V súčasnosti najviac skúmaná antihypoxická a antioxidačná úloha Actoveginu (Nycomed) v klinickej praxi pri liečbe rôznych urgentných stavov kardiovaskulárneho systému.

Actovegin je vysoko purifikovaný hemodialyzát získaný ultrafiltráciou z krvi teliat, obsahujúci aminokyseliny, oligopeptidy, nukleozidy, medziprodukty metabolizmu sacharidov a tukov (oligosacharidy, glykolipidy), elektrolyty (Mg, Na, Ca, P, K), mikroelementy (Si, Cu).

Základom farmakologického účinku Actoveginu je zlepšenie transportu, využitia glukózy a príjmu kyslíka:

– zvyšuje sa výmena vysokoenergetických fosfátov (ATP);

- aktivujú sa enzýmy oxidatívnej fosforylácie (pyruvát a sukcinát dehydrogenázy, cytochróm C oxidáza);

- zvyšuje aktivitu alkalickej fosfatázy, urýchľuje syntézu sacharidov a bielkovín;

- zvyšuje sa prílev K + iónov do bunky, čo je sprevádzané aktiváciou enzýmov závislých od draslíka (katalázy, sacharázy, glukozidázy);

- urýchľuje rozklad produktov anaeróbnej glykolýzy (laktát, b-hydroxybutyrát).

Aktívne zložky, ktoré tvoria Actovegin, majú účinok podobný inzulínu. Actovegin oligosacharidy aktivujú transport glukózy do bunky a obchádzajú inzulínové receptory. Actovegin zároveň moduluje aktivitu intracelulárnych nosičov glukózy, čo je sprevádzané zosilnením lipolýzy. Čo je mimoriadne dôležité - účinok Actoveginu je nezávislý od inzulínu a pretrváva u pacientov s diabetes mellitus závislým od inzulínu, pomáha spomaliť progresiu diabetickej angiopatie a obnoviť kapilárnu sieť v dôsledku neovaskularizácie.

Zlepšenie mikrocirkulácie, ktoré sa pozoruje pri pôsobení Actoveginu, je zjavne spojené so zlepšením aeróbneho metabolizmu vaskulárneho endotelu, ktorý podporuje uvoľňovanie prostacyklínu a oxidu dusnatého (biologické vazodilatanciá). Vazodilatácia a pokles periférnej vaskulárnej rezistencie sú sekundárne po aktivácii metabolizmu kyslíka v cievnej stene.

Antihypoxický účinok Actoveginu je teda zhrnutý prostredníctvom zlepšeného využitia glukózy, absorpcie kyslíka a zníženia spotreby kyslíka myokardom v dôsledku zníženia periférnej rezistencie.

Antioxidačný účinok Actoveginu je spôsobený prítomnosťou vysokej aktivity superoxiddismutázy v tomto prípravku, potvrdenej atómovou emisnou spektrometriou, prítomnosťou horčíkových prípravkov a stopových prvkov, ktoré sú súčasťou prostetickej skupiny superoxiddismutázy. Horčík je povinným účastníkom syntézy bunkových peptidov, je súčasťou 13 metaloproteínov, viac ako 300 enzýmov vrátane glutatiónsyntetázy, ktorá premieňa glutamát na glutamín.

Nahromadené klinické skúsenosti jednotiek intenzívnej starostlivosti nám umožňujú odporučiť zavedenie vysokých dávok Actoveginu: od 800 do 1 200 mg do 2 až 4 g.

Intravenózne podanie Actoveginu sa odporúča:

- na prevenciu reperfúzneho syndrómu u pacientov s AIM, po trombolytickej liečbe alebo balónikovej angioplastike;

- pacienti pri liečbe rôznych typov šoku;

- pacienti so zastavením obehu a asfyxiou;

- pacienti s ťažkým srdcovým zlyhaním;

- Pacienti s metabolickým syndrómom X.

Antioxidanty - blokujú aktiváciu procesov voľných radikálov (tvorba AA) a peroxidáciu lipidov (LPO) bunkových membrán, ku ktorým dochádza pri rozvoji AIM, ischemických a hemoragických cievnych mozgových príhodách, akútnych poruchách regionálnej a celkovej cirkulácie. Ich pôsobenie sa realizuje redukciou voľných radikálov na stabilnú molekulárnu formu, ktorá nie je schopná zúčastniť sa autooxidačného reťazca. Antioxidanty buď priamo viažu voľné radikály (priame antioxidanty), alebo stimulujú antioxidačný systém tkanív (nepriame antioxidanty).

Energostim je kombinovaný liek obsahujúci nikotínamid adenín dinukleotid (NAD), cytochróm C a inozín v pomere: 0,5, 10 a 80 mg.

Pri AIM dochádza k poruchám v systéme zásobovania energiou v dôsledku straty NAD kardiomyocytom - koenzýmom glykolýzy dehydrogenázy a Krebsovým cyklom, cytochrómom C - enzýmom elektrónového transportného reťazca, ktorý je v mitochondriách (Mx) spojené so syntézou ATP prostredníctvom oxidatívnej fosforylácie. Uvoľňovanie cytochrómu C z Mx zase vedie nielen k rozvoju energetického deficitu, ale prispieva aj k tvorbe voľných radikálov a progresii oxidačného stresu, ktorý končí smrťou buniek apoptózou. Po intravenóznom podaní exogénny NAD, prenikajúci cez sarkolemu a Mx membrány, eliminuje deficit cytosolického NAD, obnovuje aktivitu NAD-dependentných dehydrogenáz zapojených do syntézy ATP glykolytickou cestou a prispieva k zintenzívneniu transportu cytosolické protóny a elektróny v dýchacom reťazci Mx. Na druhej strane, exogénny cytochróm C v Mx normalizuje prenos elektrónov a protónov na cytochróm oxidázu, čo celkovo stimuluje ATP-syntetizujúcu funkciu oxidačnej fosforylácie Mx. Eliminácia deficitu NAD a cytochrómu C však úplne nenormalizuje „dopravcu“ syntézy ATP kardiomyocytov, pretože významne neovplyvňuje obsah jednotlivých zložiek adenylnukleotidov zapojených do dýchacieho reťazca buniek.

Obnovenie celkového obsahu adenylnukleotidov nastáva zavedením inozínu, metabolitu, ktorý stimuluje syntézu adenylnukleotidov. Inozín zároveň zvyšuje koronárny prietok krvi, podporuje prísun a využitie kyslíka v oblasti mikrocirkulácie.

Touto cestou, je vhodné kombinovať zavedenie NAD, cytochrómu C a inozínu pre účinný vplyv na metabolické procesy v kardiomyocytoch vystavených ischemickému stresu.

Energostim má podľa mechanizmu farmakologických účinkov na bunkový metabolizmus kombinovaný účinok na orgány a tkanivá: antioxidačný a antihypoxický. Vďaka kompozitnému zloženiu Energostimu je podľa rôznych autorov z hľadiska účinnosti liečby IM v rámci tradičnej liečby mnohonásobne väčší ako účinok iných vo svete uznávaných antihypoxantov: 2–2,5-násobok oxybutyrátu lítneho, riboxín (inozín) a amitazol, 3– 4-krát - karnitín (mildronát), piracetam, oliven a solcoseryl, 5-6-krát - cytochróm C, aspisol, ubichinón a trimetazidín. Odporúčané dávky Energostimu v komplexnej terapii IM: 110 mg (1 fľaša) v 100 ml 5% glukózy 2-3x denne počas 4-5 dní. Všetky vyššie uvedené nám umožňujú považovať Energostim za liek voľby v komplexnej terapii IM na prevenciu komplikácií vyplývajúcich z metabolických porúch v kardiomyocytoch.

Koenzým Q10, látka podobná vitamínu, bola prvýkrát izolovaná v roku 1957 z mitochondrií srdca hovädzieho dobytka americkým vedcom F. Craneom. K. Folkers v roku 1958 určil jej štruktúru. Druhý oficiálny názov pre koenzým Q10 je ubichinón (všadeprítomný chinón), keďže sa v rôznych koncentráciách nachádza takmer vo všetkých tkanivách živočíšneho pôvodu. V 60. rokoch sa ukázala úloha Q10 ako nosiča elektrónov v dýchacom reťazci Mx. V roku 1978 P. Mitchell navrhol schému vysvetľujúcu účasť koenzýmu Q10 tak na transporte elektrónov v mitochondriách, ako aj na spájaní procesov transportu elektrónov a oxidatívnej fosforylácie, za čo získal Nobelovu cenu.

Koenzým Q10 účinne chráni biologické membránové lipidy a častice krvných lipoproteínov (fosfolipidy - "membránové lepidlo") pred deštruktívnymi procesmi peroxidácie, chráni DNA a telesné proteíny pred oxidačnou modifikáciou v dôsledku akumulácie reaktívnych foriem kyslíka (AA). Koenzým Q10 je v tele syntetizovaný z aminokyseliny tyrozínu za účasti vitamínov B a C, kyseliny listovej a pantoténovej a radu stopových prvkov.

S pribúdajúcim vekom biosyntéza koenzýmu Q10 postupne klesá a zvyšuje sa jeho spotreba pri fyzickom, emocionálnom strese, v patogenéze rôznych chorôb a oxidačnom strese.

Viac ako 20-ročné skúsenosti z klinických štúdií využitia koenzýmu Q10 u tisícok pacientov presvedčivo dokazujú úlohu jeho nedostatku v patológii kardiovaskulárneho systému, čo nie je prekvapujúce, pretože práve v bunkách srdcového svalu energetické potreby sú najväčšie. Ochranná úloha koenzýmu Q10 je spôsobená jeho účasťou na procesoch energetického metabolizmu kardiomyocytov a antioxidačnými vlastnosťami. Jedinečnosť diskutovaného lieku je v jeho regeneračnej schopnosti pri pôsobení enzýmových systémov tela. To odlišuje koenzým Q10 od iných antioxidantov, ktoré sa pri plnení svojej funkcie nenávratne okysličujú, čo si vyžaduje dodatočné podávanie.

Prvé pozitívne klinické skúsenosti v kardiológii s použitím koenzýmu Q10 boli získané pri liečbe pacientov s dilatačnou kardiomyopatiou a prolapsom mitrálnej chlopne: boli získané presvedčivé údaje o zlepšení diastolickej funkcie myokardu. Diastolická funkcia kardiomyocytu je energeticky náročný proces a za rôznych patologických stavov spotrebuje CCC až 50 % alebo viac všetkej energie obsiahnutej v ATP syntetizovanom v bunke, čo určuje jeho silnú závislosť od hladiny koenzýmu. Q10.

Klinické štúdie v posledných desaťročiach ukázali Terapeutická účinnosť koenzýmu Q10 v komplexnej liečbe ischemickej choroby srdca , arteriálna hypertenzia, ateroskleróza a syndróm chronickej únavy. Nahromadené klinické skúsenosti nám umožňujú odporučiť užívanie Q10 nielen ako účinný liek v komplexnej terapii KV ochorení, ale aj ako prostriedok ich prevencie.

Profylaktická dávka Q10 pre dospelých je 15 mg/deň, terapeutická 30–150 mg/deň a v prípade intenzívnej starostlivosti až 300–500 mg/deň. Je potrebné vziať do úvahy, že vysoké terapeutické dávky pri perorálnom príjme koenzýmu Q10 sú spojené s ťažkosťami pri vstrebávaní látok rozpustných v tukoch, preto bola teraz vytvorená vo vode rozpustná forma ubichinónu na zlepšenie biologickej dostupnosti.

Experimentálne štúdie preukázali preventívny a terapeutický účinok koenzýmu Q10 pri reperfúznom syndróme, dokumentovaný zachovaním subcelulárnych štruktúr kardiomyocytov vystavených ischemickému stresu a funkciou oxidačnej fosforylácie Mx.

Klinické skúsenosti s použitím koenzýmu Q10 sú zatiaľ obmedzené na liečbu detí s chronickými tachyarytmiami, syndrómom dlhého QT intervalu, kardiomyopatiami a syndrómom chorého sínusu.

Jasné pochopenie patofyziologických mechanizmov poškodenia buniek tkanív a orgánov vystavených ischemickému stresu, ktoré sú založené na metabolických poruchách - peroxidácii lipidov, vyskytujúcich sa pri rôznych KV ochoreniach, si vyžaduje začlenenie antioxidantov a antihypoxantov do komplexnej terapie. naliehavých stavov.

Literatúra:

1. Andriadze N.A., Sukoyan G.V., Otarishvili N.O. et al. Priamo pôsobiaci antihypoxant energostim v liečbe AMI. Ross. Med. Vesti, 2001, č. 2, 31–42.

2. Boyarinov A.P., Penknovič A.A., Mukhina N.V. Metabolické účinky neurotropného účinku aktoveginu v hypoxických podmienkach. Actovegin. Nové aspekty klinickej aplikácie. M., 2002, 10-14.

3. Dzhanashiya P.Kh., Protsenko E.A., Sorokoletov S.M. Energostim v liečbe chronických foriem ochorenia koronárnych artérií. Ross. kard. Zh., 1988, č. 5, 14-19.

4. Zakirová A.N. Korelácie peroxidácie lipidov, antioxidačnej ochrany a mikroreologických porúch pri rozvoji ochorenia koronárnych artérií. Ter.archív, 1966, č.3, 37–40.

5. Kapelko V.I., Ruuge E.K. Štúdium účinku koenzýmu Q10 (ubichinón) pri ischémii a reperfúzii srdca. Aplikácia antioxidačného prípravku kudesan (koenzým Q 10 s vitamínom E) v kardiológii. M., 2002. 8-14.

6. Kapelko V.I., Ruuge E.K. Štúdie účinku Kudesanu pri stresovom poškodení srdcového svalu. Využitie antioxidačného lieku kudesan (koenzým Q10 s vitamínom E) v kardiológii. M., 2002, 15-22.

7. Kogan A.Kh., Kudrin A.N., Kaktursky L.V. Voľné radikálové peroxidové mechanizmy ischémie a patogenézy MI a ich farmakologická regulácia. Patofyziológia, 1992, č. 2, 5–15.

8. Korovina N.A., Ruuge E.K. Využitie koenzýmu Q10 v prevencii a liečbe. Aplikácia antioxidačného liečiva kudesan (koenzým Q10 s vitamínom E) v kardiológii. M., 2002, 3-7.

9. Nordvik B. Mechanizmus účinku a klinické použitie Actoveginu. Actovegin. Nové aspekty klinickej aplikácie. M., 2002, 18-24.

10. Rumyantseva S.A. Farmakologické vlastnosti a mechanizmus účinku aktovegínu. Actovegin. Nové aspekty klinickej aplikácie. M., 2002, 3-9.

11. Slepneva L.V. Alekseeva N.I., Krivtsova I.M. Akútna ischémia orgánov a skoré postischemické poruchy. M., 1978, 468-469.

12. Smirnov A.V., Krivoruchka B.I. Antihypoxanty v urgentnej medicíne. Anest. I reanimatol., 1998, č. 2, 50–57.

13. Shabalin A.V., Nikitin Yu.P. Ochrana kardiomyocytov. Súčasný stav a vyhliadky. Kardiológia, 1999, č. 3, 4–10.

14. Školníková M.A. Správa Asociácie detských kardiológov Ruska o používaní Kudesanu. Aplikácia antioxidačného liečiva kudesan (koenzým Q10 s vitamínom E) v kardiológii. M., 2002, 23.

Obsah článku:

Jednou z univerzálnych patológií na bunkovej úrovni je hypoxický syndróm. V klinických podmienkach je vo svojej čistej forme tento stav pomerne zriedkavý a najčastejšie komplikuje priebeh základného ochorenia. Pojem hypoxia znamená stav tela, v ktorom bunkové štruktúry nemôžu byť zásobované kyslíkom v dostatočnom množstve.

To do značnej miery obmedzuje energetické zásobovanie tela, čo je v športe neprípustné. V tejto situácii klesá nielen produktivita tréningového procesu, ale pozoruje sa aj smrť tkanivových buniek. Všimnite si, že tento proces je nezvratný a vedie k narušeniu rôznych procesov v mitochondriách a cytoplazme, zvyšuje sa koncentrácia voľných radikálov, poškodzujú sa bunkové membrány a pod.. Dnes sa zoznámime so skupinou liekov na odstránenie tohto stavu a zistíme, čo antihypoxanty sú a prečo sú potrebné v športe?

Antihypoxanty: čo to je?

Po prvýkrát sa lieky tejto skupiny objavili na trhu v šesťdesiatych rokoch a gutimín sa stal prvým antihypoxantom. Pri jej vzniku sa dokázal význam síry v boji proti hypoxii. Ide o to, že pri nahradení síry alebo selénu v molekule gutimínu kyslíkom by sa choroba mohla eliminovať. Vedci preto začali pátrať po látkach obsahujúcich síru a čoskoro sa na trhu objavil ešte silnejší antihypoxant, amtizol.

Pri použití tohto lieku štvrťhodinu alebo maximálne 20 minút po vážnej strate krvi indikátor kyslíkového dlhu prudko klesol. Tým sa objasnil význam rýchleho použitia antihypoxantov po ťažkej strate krvi. U pacientov po užití amtizolu došlo k zlepšeniu prietoku krvi, zníženiu alebo dokonca vymiznutiu dýchavičnosti s tachykardiou.

Tiež po použití lieku u pacientov podstupujúcich chirurgický zákrok neboli pozorované žiadne hnisavé komplikácie. Vedci vysvetlili túto skutočnosť schopnosťou lieku obmedziť tvorbu posttraumatickej imunosupresie, ako aj znížiť riziko vzniku komplikácií infekčnej povahy. Na základe výsledkov klinických skúšok antihypoxantov možno vyvodiť tieto závery:

1. Lieky ako Amtizol majú širokú škálu ochranných vlastností.
2. Nefungujú na systémovej úrovni, ale na bunkovej úrovni.
3. Na určenie všetkých pozitívnych vlastností antihypoxantov je potrebný viac času.

Všetky lieky v tejto skupine majú v tej či onej miere antioxidačné vlastnosti a majú pozitívny vplyv na prácu obranného systému tela, ktorého pôsobenie je zamerané na boj proti voľným radikálom. Vedci identifikujú dva spôsoby antihypoxických liekov v tomto smere: nepriame a priame. Akýkoľvek liek z tejto skupiny má nepriamy antioxidačný účinok. A amtizol, ktorý sme už spomenuli, má na organizmus dodatočný a priamy antioxidačný účinok.

Ak analyzujeme všetko, čo sme povedali vyššie, potom by sa práca na vytvorení nových antihypoxantov mala považovať za veľmi sľubnú. Pomerne nedávno sa na trhu objavila nová forma amtizolu. Jeden z najznámejších antihypoxantov, trimetazidín, je schopný poskytnúť kvalitnú ochranu organizmu pri ischemickej chorobe srdcového svalu. Z tohto hľadiska sa ukázalo, že je ešte účinnejšie v porovnaní s vysoko špecializovanými látkami, napríklad dusičnanmi a antagonistami draslíka.

Ďalší populárny liek, reťazcový cytochróm, je schopný prenášať elektróny a interagovať s mitochondriami. Preniká cez poškodené bunkové membrány a stimuluje procesy výroby energie. Dnes sa v medicíne čoraz viac používa ďalší antihypoxant, ubichinón. Ďalší sľubný antihypoxant, olifen, nedávno vstúpil na trh, ale rýchlo si získal obľubu. Z hľadiska bezpečnosti je však horší ako amtizol.

Niektoré lieky zo skupiny látok dodávajúcich energiu majú silné antihypoxické vlastnosti. Najznámejší z nich je kreatínfosfát, ktorý aktívne využívajú športovci. Táto látka je nevyhnutná pre resyntézu molekúl ATP. V priebehu štúdií sa zistilo, že prípravky obsahujúce kreatínfosfát vo vysokých dávkach sú veľmi užitočné pri ischemickej cievnej mozgovej príhode, infarkte myokardu, ako aj pri závažných poruchách srdcového rytmu.

Všetky fosforylované zlúčeniny, vrátane ATP, majú extrémne slabú antihypoxickú aktivitu. Je to spôsobené tým, že sa dostávajú do krvného obehu v energeticky znehodnotenom stave. Zhrnutím rozhovoru o tom, čo sú antihypoxanty a prečo sú potrebné v športe, môžeme konštatovať, že sú vysoko účinné. Na trhu sa objavuje čoraz viac liekov tejto skupiny.

Antihypoxické vlastnosti liekov

Ako ciele pre antihypoxanty považujú vedci všetky tkanivové procesy, ktoré vyžadujú spotrebu kyslíka. Všetky moderné metódy liečby a prevencie hypoxie sú založené na použití liekov, ktoré urýchľujú dodávanie kyslíka do tkanív. Zároveň vám umožňujú kompenzovať negatívne metabolické posuny, ktoré sa nevyhnutne vyskytujú pri hladovaní kyslíkom.

Za veľmi perspektívny možno považovať prístup založený na užívaní liekov, ktoré menia rýchlosť oxidačného metabolizmu. To poskytuje príležitosť prevziať kontrolu a riadiť reakcie využitia kyslíka bunkovými štruktúrami tkanív. Antihypoxanty, ako je azapomín a benzopomín, nemajú schopnosť inhibovať prácu mitochondriálnych fosforylačných systémov.

Vzhľadom na prítomnosť inhibičných vlastností uvažovaných liečiv na procesy LPO rôzneho charakteru je možné predpovedať výsledok ich práce. Vedci nevylučujú skutočnosť, že antioxidačná aktivita tejto skupiny liekov priamo súvisí s voľnými radikálmi.

Z hľadiska ochrany bunkových membrán pri ischémii a hypoxii je dôležité spomalenie LPO reakcií. Je to predovšetkým kvôli zachovaniu antioxidačnej rezervy v bunkových štruktúrach. Vďaka tomu je zachovaná vysoká funkčnosť mitochondriálneho aparátu. To je dôležité nielen pre športovcov, ale aj pre bežných ľudí.

Antihypoxanty pomáhajú chrániť bunkové membrány pred zničením, čím vytvárajú priaznivé podmienky pre difúzny odtok kyslíka. V štúdiách gutimínu a benzomopínu na zvieratách sa miera prežitia zvýšila o 50 a 30 percent. Tieto lieky majú podobný súbor pozitívnych účinkov, ale gutimín je v mnohých oblastiach o niečo menej účinný.

V priebehu štúdií bola dokázaná prítomnosť antihypoxického účinku u agonistov receptorov benzodiazepínového typu. Ďalšie štúdium týchto liekov potvrdilo ich vysokú účinnosť ako antihypoxantov. Vedci však doteraz nedokázali pochopiť mechanizmus účinku liekov. Medzi liekmi s antihypoxickými vlastnosťami možno rozlíšiť tieto skupiny:

• Inhibítory fosfolipázy.
• Inhibítory cyklooxygenázy.
• Inhibítory procesov výroby tramboxánu.
• Aktivátory syntézy prostaglandínov PC-12.

Korekcia hypoxických patológií by sa mala vykonávať komplexným spôsobom s povinným použitím antihypoxantov, ktoré sú schopné pozitívne ovplyvniť všetky časti poruchy. Čo sa týka športovcov, je to mimoriadne dôležité robiť v počiatočnom štádiu procesov oxidačnej fosforizácie. Tým sa normalizujú reakcie resyntézy molekúl ATP.

Podľa vedcov je pri normalizácii produkcie ATP najdôležitejší včasný dopad na úrovni neurónov. Reakcie, na ktorých sa podieľa ATP, možno rozdeliť do nasledujúcich po sebe nasledujúcich etáp:

1. Depolarizácia bunkových membrán, pri ktorej dochádza k inaktivácii sodných iónov, K-ATPázy, ako aj k lokálnemu zvýšeniu koncentrácie ATP.
2. Syntéza mediátorov, pri ktorej sa výrazne zvyšuje spotreba ATP.
3. Použitie molekúl ATP a spustenie procesov resyntézy látky.

Vďaka tomu sa udržiava normálna koncentrácia ATP, čo pozitívne ovplyvňuje energetickú bilanciu organizmu a športovci môžu predviesť maximálny výkon na tréningu alebo súťaži.

Najlepšie antihypoxanty v športe

Instenon a actovegin

Na základe vyššie uvedeného je možné rozlíšiť dve lieky oddelene - instenon a actovegin. Antihypoxická aktivita druhého liečiva je známa pomerne dlho. Kvôli určitým okolnostiam sa však ako antihypoxans používal len zriedka. Pripomeňme, že tento liek sa vyrába na základe krvného séra mladých teliat.

Actovegin je schopný stimulovať energetické procesy na bunkovej úrovni bez ohľadu na stav tela. Je to možné vďaka schopnosti aktoveginu urýchliť akumuláciu glukózy a kyslíka v bunkových štruktúrach. V dôsledku toho sa metabolizmus ATP zrýchľuje. Vedci zistili, že liek je schopný zvýšiť počet molekúl ATP na výstupe 18-krát počas procesov resyntézy látky.

Probucol

K dnešnému dňu je tento liek najdostupnejší medzi domácimi antihypoxantmi. Okrem toho, že vykonáva svoju hlavnú prácu, probukol je schopný znížiť koncentráciu lipoproteínových štruktúr.

melatonín

Niekoľko štúdií dokázalo, že melatonín je dobrým ochrancom molekúl DNA. Pozitívne vlastnosti látky sa však neobmedzujú len na toto. Melatonín má výraznú antioxidačnú aktivitu. Vedci sú už dlhú dobu presvedčení, že vitamín E je najúčinnejším antioxidantom lipidov.

Existujú však dôkazy, že melatonín sa v tejto úlohe dokáže prejaviť dvojnásobne. Vedci ešte nezistili všetky mechanizmy antioxidačného účinku látky na telo. S plnou istotou však môžeme povedať, že nielen melatonín, ale aj jeho metabolit je schopný účinne bojovať s radikálmi. Je dôležité poznamenať, že látka nevykazuje tento typ aktivity vo vzťahu k určitému typu tkaniva, ale k celému organizmu ako celku. To všetko dáva dôvod hovoriť o melatoníne ako o najúčinnejšom endogénnom antioxidante.

Vedcom sa podarilo odhaliť antihypoxickú aktivitu vo veľkom množstve látok, nielen syntetických, ale aj prírodných. Vedci tu pripisujú osobitné miesto mikroživinám.

Popis lieku

Prostriedky "trimetazidín" návod na použitie sa vzťahuje na farmakologickú skupinu antihypoxických liekov s charakteristickými antianginóznymi a cytoprotektívnymi účinkami. Účinok tohto lieku je založený na optimalizácii metabolizmu neurónov a kardiomyocytov mozgu, aktivácii oxidačnej dekarboxylácie, zastavení procesu oxidácie mastných kyselín a stimulácii aeróbnej glykolýzy. Dlhodobé používanie lieku "Trimetazidín", ktorého návod na použitie je vždy pripojený, zabraňuje aktivácii neutrofilov a zníženiu obsahu fosfokreatinínu a ATP, umožňuje normalizovať fungovanie iónových kanálov a znížiť intracelulárnu acidózu. Okrem toho tento nástroj zachováva integritu bunkových membrán, znižuje uvoľňovanie kreatínfosfokinázy a závažnosť ischemického poškodenia. Čo sa týka farmakokinetiky tohto antihypoxického liečiva, čas na dosiahnutie najvyššej plazmatickej koncentrácie je približne dve hodiny a polčas eliminácie kolíše od štyroch do piatich hodín.

Vlastnosti dávkovej formy

Liečivo "Trimetazidín" sa vyrába vo forme okrúhlych tabliet, ktoré obsahujú dvadsať miligramov hydrochloridu trimetazidínu ako aktívnu zložku.

Hlavné indikácie pre vymenovanie

Lekári odporúčajú užívať tento liek hlavne na liečbu koronárnej choroby a prevenciu záchvatov angíny. Pri chorioretinálnych vaskulárnych poruchách je tiež indikované vymenovanie tabliet trimetazidínu. Návod na použitie odporúča ich použitie na liečbu závratov cievneho pôvodu. Okrem toho sa toto antihypoxické činidlo často predpisuje na liečbu kochleovestibulárnych porúch sprevádzaných stratou sluchu a tinnitom.

Vlastnosti použitia lieku

Užívajte liek "Trimetazidine", spravidla by mali byť dve, maximálne trikrát denne, jedna až dve tablety. Dĺžku liečby určuje iba lekár na základe určitých testov.

Zoznam lekárskych kontraindikácií

Návod na použitie prísne neodporúča používať antihypoxické činidlo "Trimetazidín" pre osoby, ktoré majú alergickú reakciu na trimetazidín hydrochlorid, ako aj pre ľudí s ťažkou renálnou insuficienciou. Počas tehotenstva by ste podobne nemali začať užívať tento liek. Okrem toho zoznam prísnych kontraindikácií zahŕňa laktáciu a prítomnosť významných porušení v pečeni. Vzhľadom na nedostatok dostatočných skúseností v klinických štúdiách by trimetazidín nemali užívať ani osoby mladšie ako osemnásť rokov.

Vedľajšie účinky

Dlhodobé používanie tohto lieku môže spôsobiť zvracanie, nevoľnosť, bolesti hlavy, svrbenie kože a zrýchlený tep. Gastralgiu možno pozorovať aj v dôsledku dlhodobého užívania tabliet Trimetazidínu.