Do cytowania: Shulpekova Yu.O. Pantoprazol: godny wśród najsilniejszych // BC. 2011. nr 28. S.1782

Współczesnej medycyny nie można sobie wyobrazić bez inhibitorów pompy protonowej (IPP), które są szeroko stosowane w gastroenterologii, kardiologii, pulmonologii i reumatologii. PPI okazały się niezaprzeczalnie skuteczne w leczeniu chorób związanych z kwasem i ich powikłań oraz przewyższają inne klasy leków.

Pięć głównych PPI w praktyce lekarskiej to omeprazol, esomeprazol, rabeprazol, lanzoprazol i pantoprazol.
IPP różnią się szybkością początku i czasem trwania działania przeciwwydzielniczego, charakterystyką metaboliczną, formą uwalniania (w kapsułkach, tabletkach powlekanych dojelitowo - MAP (Multiple Unit Pellet System)), w postaci roztworu do podawania dożylnego).
Po podaniu doustnym IPP są uwalniane i wchłaniane w jelicie cienkim. Substancja czynna gromadzi się w miejscach o najniższych wartościach pH; w obszarze kanalików wydzielniczych komórek okładzinowych, gdzie pH=1÷2, stężenie PPI jest prawie 1000 razy większe niż we krwi. W tych warunkach PPI są protonowane i przekształcane w ich aktywną postać, sulfenamid. Ta ostatnia nieodwracalnie wiąże się z resztą cysteiny H+/K+-ATPazy (pompa protonowa) i blokuje jej funkcję. Towarzyszy temu zahamowanie podstawowego i stymulowanego wydzielania kwasu solnego (niezależnie od charakteru bodźca). Produkcja kwasu zostaje przywrócona, gdy nowo zsyntetyzowane cząsteczki H+/K+-ATPazy zostają włączone do błony komórkowej okładzinowej.
Zakres pH, w którym następuje aktywacja PPI, zależy od charakterystyki ich cząsteczki. Szybkość aktywacji pantoprazolu wraz ze wzrostem pH do 3 spada o połowę i praktycznie zatrzymuje się przy pH=4. Aktywacja innych PPI trwa przy wyższym pH: tak więc szybkość tworzenia się izomeprazolu sulfenamidu, esomeprazolu i lanzoprazolu zmniejsza się 2-krotnie przy pH=4, rabeprazolu - przy pH=4,9. Cecha ta pozwala uznać pantoprazol za lek selektywny w stosunku do komórek okładzinowych żołądka, w rejonie których pH osiąga najniższe wartości. Farmakodynamika pantoprazolu nie implikuje możliwości blokowania H+/K+-ATPazy i H+/Na+-ATPazy innych typów komórek - nabłonka dróg żółciowych, bariery krew-mózg, nabłonka jelit, kanalików nerkowych, nabłonka rogówki, mięśni, komórek immunokompetentnych, osteoklastów, a także wpływ na organelle o kwaśnym środowisku - lizosomy, ziarnistości neurosekrecyjne i endosomy, gdzie pH=4,5-5,0. Selektywność działania implikuje mniejsze prawdopodobieństwo wystąpienia zdarzeń niepożądanych, zwłaszcza przy długotrwałym stosowaniu.
IPP są metabolizowane w mikrosomach wątroby przy udziale podjednostek cytochromu P450 – CYP2C9, CYP2C19, CYP2D6 i CYP3A4. Jednocześnie w różnym stopniu hamują oksydacyjną aktywność enzymów CYP. Największe znaczenie ma ich interakcja z CYP2C19 i CYP3A4.
Według badań in vitro spośród pięciu najczęściej stosowanych PPI pantoprazol wykazuje najmniejsze działanie hamujące na CYP2C19 i największe na CYP3A4. Jeśli chodzi o hamowanie CYP2C19, po lanzoprazolu plasują się omeprazol, esomeprazol, rabeprazol i pantoprazol; po pantoprazolu plasują się omeprazol, esomeprazol, rabeprazol, lanzoprazol pod względem wpływu na CYP3A4.
Gen CYP2C19 jest polimorficzny, co wpływa na efekt terapeutyczny IPP. CYP2C19 bierze udział w metabolizmie znacznej liczby leków, dlatego wpływ IPP na tę podjednostkę cytochromu P450 ma ogromne znaczenie praktyczne. Pantoprazol ma najmniejszy potencjał interakcji z lekami detoksykowanymi przez CYP2C19.
CYP3A4 odgrywa również ważną rolę w metabolizmie leków; jego aktywność jest bardzo zróżnicowana. Ta podjednostka cytochromu P450 ulega również ekspresji na błonie wierzchołkowej nabłonka jelitowego, co może znacząco wpływać na biodostępność leków, przyczyniając się do „efektu pierwszego przejścia”.
Generalnie spośród powyższych IPP pantoprazol wykazuje najmniejsze powinowactwo do układu cytochromu P450, ponieważ bezpośrednio po pierwszej fazie detoksykacji z udziałem CYP2C19 i CYP3A4 wchodzi w fazę II – tworzenie siarczanu, która zachodzi w cytozolu i gwałtownie zmniejsza reaktogenność cząsteczki.
W badaniach z udziałem zdrowych ochotników i pacjentów z różnymi patologiami nie stwierdzono istotnych interakcji między pantoprazolem a lekami zobojętniającymi sok żołądkowy, digoksyną, diazepamem, diklofenakiem, etanolem, fenytoiną, glibenklamidem, karbamazepiną, kofeiną, metoprololem, niferapiną, piroksykamem, teofiliną i olejkami, doustnymi Zidentyfikowano natomiast doustne środki antykoncepcyjne, R-warfarynę, klarytromycynę, cyklosporynę, takrolimus, sól sodową lewotyroksyny. Przy równoczesnym podawaniu pantoprazolu i leków przeciwzakrzepowych z grupy kumaryny konieczne jest dokładniejsze monitorowanie INR. Interakcje pantoprazolu z metotreksatem nie zostały wystarczająco zbadane.
Pantoprazol jest prezentowany na rynku rosyjskim przez firmę Nolpaza® (KRKA, Słowenia) w postaci tabletek dojelitowych. Są niewielkich rozmiarów i łatwe w użyciu.
Farmakokinetyka pantoprazolu charakteryzuje się szybkim wchłanianiem z przewodu pokarmowego; biodostępność po podaniu doustnym wynosi 77% i nie zależy od spożycia pokarmu. Czas do osiągnięcia maksymalnego stężenia leku w osoczu (Cmax) po podaniu doustnym wynosi 2-2,5 h. Przy regularnym przyjmowaniu pantoprazolu wartość Cmax pozostaje stała. Pole pod krzywą farmakokinetyki stężenie-czas (AUC) i Cmax również nie zależy od spożycia pokarmu. AUC odzwierciedla ilość leku, która osiągnęła cel działania - cząsteczki pompy protonowej i koreluje z nasileniem efektu przeciwwydzielniczego. AUC pantoprazolu wynosi 9,93 mmol/l.h, co jest porównywalne z AUC dla ezomeprazolu w dawce 40 mg. Istnieje formularz do podawania dożylnego pantoprazolu.
Pantoprazol wiąże się z białkami osocza w 98%. Okres półtrwania (T1 / 2) wynosi 1 h. 80% metabolitów jest wydalanych przez nerki, 20% - z żółcią. W przewlekłej niewydolności nerek (w tym u pacjentów poddawanych hemodializie) nie jest wymagana zmiana dawek leku. W ciężkich chorobach wątroby T1 / 2 wzrasta do 3-6 godzin, AUC wzrasta 3-5 razy, Cmax - 1,3 razy w porównaniu z osobami zdrowymi, dlatego zaleca się dzienną dawkę pantoprazolu nieprzekraczającą 20 mg. U pacjentów w podeszłym wieku występuje nieznaczne zwiększenie AUC i Cmax, które nie ma znaczenia klinicznego.
Poza wąskim zakresem pH, przy którym obserwuje się aktywację leku, pantoprazol różni się od innych IPP dłuższym wiązaniem z pompą protonową dzięki tworzeniu wiązania kowalencyjnego z dodatkową resztą cysteiny (Cis 822). W rezultacie okres półtrwania leku nie koreluje z czasem trwania efektu przeciwwydzielniczego, a po odstawieniu pantoprazolu wydzielanie żołądkowe zostaje przywrócone po 46 godzinach.
Uważamy za konieczne przedstawienie danych dotyczących skuteczności i bezpieczeństwa stosowania pantoprazolu na podstawie badań i przeglądów z ostatnich lat.
Skuteczność pantoprazolu w GERD. PPI stały się lekami pierwszego rzutu w leczeniu umiarkowanej do ciężkiej GERD. Leki te zmniejszają objętość wydzielania żołądkowego, podwyższają pH treści żołądkowej, zapobiegając uszkodzeniu przełyku przez kwas solny, składniki żółciowe i enzymy trawienne.
Zalecana dawka pantoprazolu w chorobie refluksowej, w zależności od nasilenia zapalenia przełyku i wrażliwości na leczenie, wynosi 20-80 mg na dobę (w jednej lub dwóch dawkach podzielonych). Dawka 20 mg jest częściej przepisywana w przypadku łagodniejszych postaci GERD. Dawka 40 mg w leczeniu refluksowego zapalenia przełyku o nasileniu umiarkowanym i ciężkim jest porównywalna pod względem skuteczności do omeprazolu, lanzoprazolu, esomeprazolu.
Leczenie wspomagające pantoprazolem w dawce 20-40 mg na dobę przez okres do dwóch lat zapobiega nawrotom refluksowego zapalenia przełyku u zdecydowanej większości pacjentów.
Można również zalecić przyjmowanie 20-40 mg pantoprazolu „na żądanie” – w przypadku zgagi i zarzucania treści pokarmowej. W pracy Scholtena i in. wykazano, że pantoprazol w dawce 20 mg lub ezomeprazol w dawce 20 mg na żądanie są równie skuteczne jak długotrwałe leczenie podtrzymujące w przypadku nienadżerkowego zapalenia przełyku GERD i LA w stadium A-B. Na tle przyjmowania pantoprazolu nasilenie zgagi było mniejsze.
Pantoprazol 40 mg zapewnia odpowiednią kontrolę nocnych objawów refluksu żołądkowo-przełykowego i pod tym względem jest porównywalny z esomeprazolem.
W recenzji Lehmanna FS. i Beglinger C. oraz inne prace z ostatnich lat przedstawiają dane dotyczące wysokiej skuteczności pantoprazolu w leczeniu różnych postaci GERD oraz dobrej tolerancji leku. Na tle leczenia tym lekiem zmniejsza się częstość powikłań i poprawia się jakość życia pacjentów z chorobą refluksową.
Skuteczność pantoprazolu zależy od genetycznie uwarunkowanej aktywności CYP2C19 - 4'-hydroksylazy S-mefenytoiny. W Sheu B.S. i in. 240 pacjentów z refluksowym zapaleniem przełyku w stadium C i D według klasyfikacji Los Angeles otrzymywało pantoprazol w dawce 40 mg na dobę przez 6 miesięcy. Pacjentom, u których udało się uzyskać całkowite wygojenie nadżerek i ustąpienie objawów refluksu (n=200) zalecono kontynuację leczenia pantoprazolem 40 mg „doraźnie” przez rok. Na podstawie genotypu CYP2C19 wyizolowano „szybko”, „pośrednio” i „wolno metabolizujące”. Skuteczność terapii na żądanie była wyższa u „wolno metabolizujących”: przyjmowali oni średnio 11,5 tabletki miesięcznie (wobec 16,3 u „średnio” i 18,6 u „szybko metabolizujących”,<0,05) .
U pacjentów z nadwagą powołanie pantoprazolu w "podwójnej dawce" - 40 mg 2 razy dziennie poprawia wyniki leczenia refluksowego zapalenia przełyku i pozwala szybko przejść na schemat "na żądanie". Skuteczność zwiększania dawki jest szczególnie zauważalna u „szybko metabolizujących”.
W dwóch randomizowanych badaniach z podwójnie ślepą próbą oceniano szybkość wystąpienia efektu klinicznego — złagodzenia objawów choroby refluksowej bez nadżerek i refluksowego zapalenia przełyku stopnia 1. Savary'ego-Millera — podczas leczenia małą dawką pantoprazolu (20 mg na dobę) lub drugiego blokery receptora histaminowego generacji 2 (nizatydyna 150 mg dwa razy na dobę i ranitydyna 150 mg dwa razy na dobę). Badania prowadzono w grupach równoległych, nasilenie objawów oceniano w 4-stopniowej skali. Podczas leczenia pantoprazolem istotnie większy odsetek pacjentów zauważył ustąpienie zgagi już w drugiej dobie leczenia (39% vs. 14,5% w grupie leczonej nizatydyną, p<0,01). Достоверная разница в пропорции пациентов, которых изжога перестала беспокоить, сохранялась в течение первой недели, а затем препараты показали равную эффективность .
GERD często towarzyszą zaburzenia snu. W badaniu kohortowym oceniano wpływ pantoprazolu na samopoczucie pacjentów z objawami choroby refluksowej i obturacyjnego bezdechu sennego. Pacjenci otrzymywali 40 mg pantoprazolu na dobę przez 3 miesiące. W trakcie terapii odnotowano znaczną poprawę: zmniejszenie senności w ciągu dnia (p = 0,002), epizody wybudzenia z objawów refluksu (p<0,0001), выраженности храпа (р=0,03) .
W innym badaniu 84% pacjentów z GERD, którzy nie cierpieli na nadwagę, miało zaburzenia snu: objawy refluksu w pozycji leżącej i rano, trudności z zasypianiem, przerywany sen, poranne osłabienie. W trakcie leczenia pantoprazolem średnio przez 1,4 miesiąca u 75% badanych stwierdzono znaczną poprawę jakości snu; w zdecydowanej większości ustąpiły objawy refluksu nocnego.
Modolell I. i wsp. oprócz oceny objawów klinicznych zaburzeń snu u takich pacjentów (chrapanie, bezdechy, senność) przeprowadzili badanie polisomnograficzne. Efekt kliniczny i polisomnograficzny podczas przyjmowania pantoprazolu potwierdzono u 78% pacjentów.
Pantoprazol znalazł również zastosowanie w anestezjologii. Jednym z najgroźniejszych powikłań znieczulenia ogólnego jest aspiracja soku żołądkowego; Za wysokie ryzyko uważa się pH żołądka 2,5 i objętość żołądka 25 ml (0,4 ml/kg masy ciała) przed operacją. W badaniu z podwójnie ślepą próbą pantoprazol w dawce 40 mg był znacznie skuteczniejszy niż prokinetyczna erytromycyna w dawce 250 mg w zmniejszaniu ryzyka powikłań związanych z aspiracją (przy przyjęciu raz na co najmniej 1 godzinę przed znieczuleniem).
Kwestia skuteczności i bezpieczeństwa IPP u dzieci pozostaje słabo poznana (zgromadzono niewystarczającą ilość dowodów). Dlatego w instrukcjach dotyczących wyznaczania pantoprazolu wśród przeciwwskazań może pojawić się wiek dzieci. Jednak w pediatrii niektóre badania są poświęcone temu lekowi. Podczas badania farmakokinetyki i bezpieczeństwa pantoprazolu w dawce dobowej 20-40 mg u dzieci w wieku 6-16 lat z GERD nie uzyskano danych przemawiających za kumulacją pantoprazolu i nie odnotowano poważnych działań niepożądanych. W dwóch badaniach oceniano skuteczność i bezpieczeństwo różnych dawek leku w leczeniu GERD u dzieci w wieku od 1 miesiąca do 5 lat, w tym wcześniaków. Wykazano dobrą tolerancję pantoprazolu, złagodzenie objawów i gojenie zmian nadżerkowych w przełyku do 8 tygodnia leczenia. Częstość działań niepożądanych nie zwiększała się wraz ze zwiększaniem dawki.
Pantoprazol w leczeniu choroby wrzodowej, niestrawności czynnościowej, gastropatii lekowej. W przypadku choroby wrzodowej żołądka i dwunastnicy pantoprazol stosuje się w dawce 40 mg 1-2 razy dziennie. W ramach terapii eradykacyjnej (zwykle w skojarzeniu z metronidazolem, klarytromycyną lub amoksycyliną), bez wcześniejszego badania antybiotykooporności, pantoprazol w dawce 40 mg 2 razy dziennie zapewnia eradykację Helicobacter pylori na poziomie 71-93,8% (analiza intencji - leczyć). Schemat potrójnej eradykacji z pantoprazolem jest tak samo skuteczny jak schemat obejmujący omeprazol lub lanzoprazol.
Malezyjskie badanie oceniało stopień eradykacji, tolerancję i przestrzeganie przez pacjentów potrójnej terapii anty-Helicobacter pantoprazolem. Wśród uczestników znalazło się 26 pacjentów z chorobą wrzodową i 165 pacjentów z niewrzodową dyspeptyką zakażonych H. pylori. Pacjenci otrzymywali standardową potrójną terapię anty-Helicobacter pantoprazolem 40 mg 2 razy dziennie przez 7 dni. Skuteczność eradykacji oceniano za pomocą testu ureazy oddechowej. Leczenie zgodnie z protokołem zakończono u 84,4% chorych, odsetek eradykacji wyniósł 71,2%. W okresie leczenia u 68 (42,5%) uczestników odnotowano działania niepożądane: niestrawność, luźne stolce, zawroty głowy, wysypkę skórną. W żadnym przypadku zdarzenie niepożądane nie zostało zgłoszone jako poważne. Autorzy wnioskują, że schemat potrójnej eradykacji z pantoprazolem jest bardzo dobrze tolerowany.
Pantoprazol w dawce dziennej 20 mg doustnie jest skuteczny w profilaktyce gastropatii związanej ze stosowaniem niesteroidowych leków przeciwzapalnych (NLPZ). W leczeniu erozyjnych i wrzodziejących zmian leczniczych żołądka i dwunastnicy pantoprazol jest przepisywany 40 mg 1-2 razy dziennie.
W badaniu z podwójnie ślepą próbą, kontrolowanym placebo, w którym wzięło udział łącznie 800 uczestników, oceniano skuteczność pantoprazolu w kontrolowaniu objawów podczas przyjmowania NLPZ oraz oceniano wpływ różnych czynników (takich jak płeć, wiek, spożywanie alkoholu, palenie tytoniu, zakażenie Helicobacter pylori) na skuteczność leczenia. Pantoprazol przepisano w dawce 20 mg na dobę, czas trwania terapii wynosił 4 tygodnie. Nasilenie objawów dyspeptycznych było istotnie mniejsze w grupie leczonej pantoprazolem (p<0,0001); эффект препарата стал наиболее отчетливым через 7 дней лечения, независимо от влияния основных факторов риска .
W przypadku wysokiego nadmiernego wydzielania żołądkowego, w tym zespołu Zollingera-Ellisona, pantoprazol jest przepisywany w dawkach od 80 do 160-240 mg na dobę doustnie lub dożylnie; czas trwania kuracji dobierany jest indywidualnie.
Pantoprazol jest bezpieczny przy długotrwałym stosowaniu. W brytyjskim badaniu oceniano skuteczność i tolerancję pantoprazolu przez 5 lat u 150 pacjentów z chorobami kwasozależnymi (wrzód trawienny lub nadżerkowe zapalenie przełyku) z częstymi zaostrzeniami i opornymi na leczenie H2-blokerami. W okresie zaostrzenia choroby dzienna dawka pantoprazolu wynosiła 80 mg, w przypadku braku skuteczności przez 12 tygodni dawkę zwiększano do 120 mg, a w okresie gojenia zmniejszano do 40 mg. Oceniano między innymi takie parametry jak zmiany histologiczne, poziom gastryny w surowicy krwi oraz populację komórek enterochromafinowych w błonie śluzowej. Odsetek pacjentów ze stabilną remisją po roku wynosił 82%, po dwóch latach – 75%, po trzech latach – 72%, po czterech latach – 70%, po pięciu latach – 68%. Czas trwania remisji choroby refluksowej nie zależał od zakażenia H. pylori. W trakcie leczenia poziom gastryny w surowicy wzrósł 1,5-2-krotnie (szczególnie wysokie wartości notowano przy zakażeniu Helicobacter pylori). U niektórych pacjentów odnotowano epizodyczne zwiększenie stężenia gastryny >500 ng/l. U chorych zakażonych H. pylori obserwowano zmniejszenie nasilenia zapalenia błony śluzowej żołądka w obrębie jamy brzusznej i zwiększenie objętości trzonu żołądka z pojawieniem się objawów atrofii. Liczba komórek enterochromafinowych w antrum zmieniła się nieznacznie na przestrzeni 5 lat, natomiast w trzonie żołądka zmniejszyła się o około jedną trzecią. Działania niepożądane jednoznacznie związane z przyjmowaniem pantoprazolu odnotowano u 4 pacjentów. Zatem tolerancja długotrwałego leczenia pantoprazolem jest zasadniczo taka sama jak w przypadku innych PPI.
pantoprazolu i klopidogrelu. W ostatnich latach problem interakcji lekowych IPP z klopidogrelem stał się palący, czemu towarzyszy zmniejszenie efektu terapeutycznego i profilaktycznego leku przeciwpłytkowego, wzrost skłonności do zakrzepicy tętniczej u pacjentów z grupy ryzyka. PPI są często podawane tym pacjentom w celu zapobiegania gastropatii i krwawieniom wywołanym lekami.
Powodem do niepokoju były w szczególności wyniki retrospektywnego badania kohortowego, w którym przeanalizowano przebieg choroby u 16 690 pacjentów, u których wykonano stentowanie tętnic wieńcowych i którzy otrzymali leczenie klopidogrelem (9862 pacjentów) lub klopidogrelem w skojarzeniu z IPP (6828 pacjentów). z dużą przyczepnością do leczenia. Pierwszorzędowym punktem końcowym była częstość występowania „poważnych incydentów sercowo-naczyniowych” (udar, przemijający napad niedokrwienny z hospitalizacją, ostry zespół wieńcowy, rewaskularyzacja wieńcowa, zgon z powodu choroby sercowo-naczyniowej) po 12 miesiącach od wszczepienia stentu. W kohorcie pacjentów otrzymujących sam klopidogrel częstość „poważnych incydentów sercowo-naczyniowych” wyniosła 17,9%, w kohorcie otrzymującej klopidogrel i PPI – 25% (skorygowany współczynnik ryzyka 1,51, 95% przedział ufności (CI) 1, 39-1,64, P<0,0001). В данной работе не обнаружено существенных различий риска при приеме отдельных ИПП .
Prolek klopidogrel jest przekształcany w aktywny metabolit przez CYP2C19 w wątrobie. Ponieważ większość PPI hamuje aktywność tej podjednostki cytochromu P450, może to zmniejszać terapeutyczne i profilaktyczne działanie klopidogrelu: towarzyszy mu wzrost reaktywności płytek krwi i skłonność do zakrzepicy tętniczej. Tak więc omeprazol zmniejsza AUC aktywnego metabolitu klopidogrelu o 50%. Możliwe jest również, że istnieją inne mechanizmy wpływu IPP na działanie klopidogrelu.
W zaleceniach Wszechrosyjskiego Towarzystwa Kardiologicznego (VNOK) u pacjentów ze stabilnymi objawami zakrzepicy miażdżycowej podkreśla się, że chociaż nie ustalono ostatecznie znaczenia klinicznego interakcji IPP i klopidogrelu, producent oryginalnego klopidogrelu nie zaleca jego stosowania jednoczesne stosowanie z lekami hamującymi CYP2C19. Na kongresie Europejskiego Towarzystwa Kardiologicznego w sierpniu 2011 roku w Paryżu przedstawiono nowe rekomendacje leczenia OZW bez uniesienia odcinka ST, zgodnie z którymi zaleca się stosowanie nowych leków przeciwpłytkowych prasugrelu i tikagreloru w leczeniu OZW . Leczenie klopidogrelem jest uzasadnione tylko w przypadkach, gdy nie jest możliwe wyznaczenie dwóch pierwszych leków. U pacjentów otrzymujących podwójną terapię przeciwpłytkową leczenie inhibitorem pompy protonowej (najlepiej nie omeprazolem) jest wskazane w przypadku krwawienia z przewodu pokarmowego lub choroby wrzodowej w wywiadzie, a także w obecności kilku czynników ryzyka krwawienia z przewodu pokarmowego.
Należy zauważyć, że wpływ pantoprazolu na aktywność CYP2C19 jest istotnie słabszy niż innych IPP. Jego neutralność w stosunku do klopidogrelu wykazano w populacyjnym badaniu kliniczno-kontrolnym obejmującym 13 636 pacjentów, którym zalecono przyjmowanie tego leku przeciwpłytkowego po zawale mięśnia sercowego. W badaniu zbadano częstość nawracających lub nawracających zawałów serca w ciągu 90 dni od wypisu ze szpitala i ich związek ze stosowaniem PPI. Analiza statystyczna wykazała, że ​​jednoczesne (w ciągu ostatnich 30 dni) stosowanie PPI wiązało się ze zwiększonym ryzykiem nawrotu/nawrotu zawału mięśnia sercowego (iloraz szans 1,27, 95% CI 1,03-1,57). Nie stwierdzono związku ze stosowaniem PPI ponad 30 dni przed nawracającym incydentem wieńcowym. Analiza warstwowa wykazała, że ​​pantoprazol nie hamował działania zapobiegawczego klopidogrelu i nie zwiększał ryzyka nawrotu/nawrotu zawału mięśnia sercowego (iloraz szans 1,02, 95% CI 0,70-1,47).
W celu dokładniejszego zbadania interakcji klopidogrelu, omeprazolu i pantoprazolu przeprowadzono 4 randomizowane badania z grupą kontrolną otrzymującą placebo w układzie krzyżowym; Uczestniczyło w nich 282 zdrowych ochotników. Klopidogrel podawano w dawce wysycającej 300 mg, a następnie w dawce podtrzymującej 75 mg na dobę, jednocześnie omeprazol w dawce 80 mg (badanie 1); następnie w odstępach 12-godzinnych (badanie 2). Zbadano również wpływ zwiększenia dawki klopidogrelu do 600 mg (nasycająca) i 150 mg (podtrzymująca) (badanie 3) oraz interakcji z pantoprazolem (w dawce 80 mg) (badanie 4). W badaniu wykazano, że dodanie omeprazolu prowadziło do zmniejszenia pola pod krzywą farmakokinetyczną (AUC) aktywnego metabolitu klopidogrelu, a także do zwiększenia agregacji płytek krwi w obecności difosforanu adenozyny i zwiększenia reaktywności płytek krwi. Pantoprazol nie miał wpływu na farmakodynamikę i działanie klopidogrelu.
Interakcje klopidogrelu i podwójnej dawki pantoprazolu badano w innym randomizowanym badaniu krzyżowym. Dwudziestu zdrowych ochotników otrzymywało klopidogrel (dawka nasycająca 600 mg i dawka podtrzymująca 75 mg na dobę) i pantoprazol (80 mg na dobę) przez tydzień. Pantoprazol przepisywano jednocześnie z klopidogrelem lub z przerwą 8 lub 12 h. Przed procedurą randomizacji badani otrzymywali tylko klopidogrel przez tydzień. Czynność płytek krwi oceniano różnymi metodami w różnych punktach czasowych. Wykazano, że wysokie dawki pantoprazolu nie mają wpływu na farmakodynamiczne działanie klopidogrelu, niezależnie od sposobu podania.
Tym samym pantoprazol (Nolpaza®) charakteryzuje się wysoką skutecznością w leczeniu chorób kwasozależnych, porównywalną ze skutecznością innych nowoczesnych IPP oraz dobrą tolerancją nawet przy długotrwałym stosowaniu.
Wysoka selektywność zależnej od pH aktywacji pantoprazolu sugeruje mniejszą ogólnoustrojową ekspozycję na lek. Zagadnienie to wymaga specjalnych studiów porównawczych.
Lek jest bezpieczny na starość; nie przeciwwskazane w ciężkiej patologii wątroby i nerek.
Niewątpliwą zaletą pantoprazolu jest niski potencjał interakcji z innymi substancjami leczniczymi, co ma szczególne znaczenie w leczeniu pacjentów w podeszłym wieku, którzy mogą przyjmować kilka leków lub otrzymywać leki o wąskim „korytarzu terapeutycznym”. U pacjentów przyjmujących klopidogrel pantoprazol stał się lekiem, który nie wpływa znacząco na działanie leku przeciwpłytkowego.

Literatura
1. Bordin D.S. Bezpieczeństwo leczenia jako kryterium wyboru inhibitora pompy protonowej u pacjenta z chorobą refluksową przełyku // Consilium Medicum. - 2010. - Tom 12. - Nr 8.
2. Bordin D.S. Co należy wziąć pod uwagę przy wyborze inhibitora pompy protonowej u pacjenta z GERD? // Almanach medyczny. - 2010. - Nr 1(10) marzec. - S. 127-130.
3. Blume H., Donat F., Warnke A., Shug B.S. Farmakokinetyczne interakcje leków z udziałem inhibitorów pompy protonowej. Rosyjskie czasopismo medyczne. 2009; tom 17; nr 9; s. 622-631.
4. Isakov V.A. Bezpieczeństwo stosowania inhibitorów pompy protonowej podczas długotrwałego stosowania // Farmakologia kliniczna i terapia. - 2004 r. - nr 13 (1).
5. Krajowe zalecenia dotyczące leczenia przeciwzakrzepowego u chorych ze stabilnymi objawami zakrzepicy miażdżycowej. Terapia i profilaktyka układu sercowo-naczyniowego 2009; 8 ust. 6, załącznik 6.
6. Angiolillo DJ, Gibson CM, Cheng S. i in. Zróżnicowany wpływ omeprazolu i pantoprazolu na farmakodynamikę i farmakokinetykę klopidogrelu u zdrowych osób: randomizowane, kontrolowane placebo badania porównawcze. Clin Pharmacol Ther. Styczeń 2011;89(1):65-74.
7. Bardhan KD., Biskup AE., Polak JM. i in. Pantoprazol w ciężkiej chorobie kwasowo-trawiennej: skuteczność i bezpieczeństwo 5-letniego ciągłego leczenia. choroby przewodu pokarmowego i wątroby 2005; 37 ust. 1; 10-22.
8. Bhatia N, Palta S, Arora K. Porównanie wpływu pojedynczej dawki erytromycyny z pantoprazolem na objętość i kwasowość treści żołądkowej u pacjentów planowych chirurgii ogólnej. J Anestezjol Klinika Pharmacol. 2011 kwiecień;27(2):195-8.
9. Cheer SM, Prakash A, Faulds D, Lamb HM. Pantoprazol: aktualizacja jego właściwości farmakologicznych i zastosowania terapeutycznego w leczeniu zaburzeń związanych z kwasem. narkotyki. 2003;63(1):101-33.
10. Chen WY, Chang WL, Tsai YC, Cheng HC, Lu CC, Sheu BS. Pantoprazol w podwójnej dawce przyspiesza utrzymującą się odpowiedź objawową u pacjentów z nadwagą i otyłością z refluksowym zapaleniem przełyku w stopniach A i B w Los Angeles. Am J Gastroenterol. Maj 2010;105(5):1046-52.
11. Cummins CL, Jacobsen W, Benet LZ. Demaskowanie dynamicznej interakcji między jelitową glikoproteiną P a CYP3A4. J Pharmacol Exp Ther 2002; 300:1036-45.
12. de Bortoli N, Martinucci I, Piaggi P. et al. Randomizowane badanie kliniczne: esomeprazol 40 mg dwa razy dziennie vs. pantoprazol 40 mg w przełyku Barretta przez 1 rok. Aliment Pharmacol Ther. Maj 2011;33(9):1019-27.
13. Ferreiro JL, Ueno M, Tomasello SD i in. Farmakodynamiczna ocena działania pantoprazolu na działanie klopidogrelu: wyniki prospektywnego, randomizowanego badania krzyżowego. Circ Cardiovasc Interw. Czerwiec 2011;4(3):273-9.
14. Haag S, Holtmann G. Początek złagodzenia objawów choroby refluksowej przełyku: analiza post hoc dwóch wcześniej opublikowanych badań porównujących pantoprazol w dawce 20 mg raz na dobę z nizatydyną lub ranitydyną w dawce 150 mg dwa razy na dobę. Clin Ter. 2010 kwiecień;32(4):678-90.
15. Holtmann G, van Rensburg C, Schwan T et al. Poprawa objawów żołądkowo-jelitowych wywołanych niesteroidowymi lekami przeciwzapalnymi podczas leczenia inhibitorem pompy protonowej: czy genotyp podjednostki β3 białka G, status Helicobacter pylori i czynniki środowiskowe modyfikują odpowiedź? Trawienie. 26 października 2011;84(4):289-298].
16. Juurlink DN, Gomes T, Ko DT i in. Populacyjne badanie interakcji leków między inhibitorami pompy protonowej a klopidogrelem. CMAJ 2009; 180(7): 713-8.
17. Kierkus J, Furmaga-Jablonska W, Sullivan JE et al. Farmakodynamika i bezpieczeństwo pantoprazolu u noworodków, wcześniaków i niemowląt w wieku od 1 do 11 miesięcy z klinicznym rozpoznaniem choroby refluksowej przełyku. Dig Dis Science. Luty 2011;56(2):425-34.
18. Kindt S, Imschoot J, Tack J. Częstość występowania i wpływ pantoprazolu na nocną zgagę i związane z nią dolegliwości związane ze snem u pacjentów z erozyjnym zapaleniem przełyku. Przełyk. 2011 18 marca .
19. Kreutz RP, Stanek EJ, Aubert R et al. Wpływ inhibitorów pompy protonowej na skuteczność klopidogrelu po wszczepieniu stentu wieńcowego: badanie wyników klopidogrelu Medco. terapia farmaceutyczna. 2010 sierpnia;30(8):787-96.
20. Modolell I, Esteller E, Segarra F, Mearin F. Inhibitory pompy protonowej w zaburzeniach oddychania związanych ze snem: odpowiedź kliniczna i czynniki predykcyjne. Eur J Gastroenterol Hepatol. Paź 2011;23(10):852-8.
21. Morgan D, Pandolfino J, Katz PO, Goldstein JL, Barker PN, Illueca M. Badanie kliniczne: supresja kwasu żołądkowego u dorosłych Latynosów z objawową chorobą refluksową przełyku - badanie porównawcze esomeprazolu, lanzoprazolu i pantoprazolu. Aliment Pharmacol Ther. Lipiec 2010;32(2):200-8.
22. Lehmann FS., Beglinger C. Rola pantoprazolu w leczeniu choroby refluksowej przełyku. Ekspertyza pharmacother., 2005; 6:93-104.
23. Orr WC. Nocna choroba refluksowa przełyku: rozpowszechnienie, zagrożenia i postępowanie. Eur J Gastroenterol Hepatol. Styczeń 2005;17(1):113-20.
24. Pauli-Magnus C, Rekersbrink S, Klotz U, et al. Interakcje omeprazolu, lanzoprazolu i pantoprazolu z Plycoprote-in. Naunyn Schniedebergs Arch Pharmacol 2001; 364:551-7.
25. Qua Ch.-S., Manikam J., Goh Kh.-L. Skuteczność 1-tygodniowej potrójnej terapii inhibitorem pompy protonowej jako schematu eradykacji Helicobacter pylori pierwszego rzutu Pacjenci z Azji: Czy nadal jest skuteczna po 10 latach? Journal of Digestive Diseases 2010; jedenaście; 244-248.
26. Scholten T. Długotrwałe leczenie choroby refluksowej przełyku za pomocą pantoprazolu. The czyste zarządzanie ryzykiem. Czerwiec 2007;3(2):231-43.
27. Scholten T, Teutsch I, Bohuschke M, Gatz G. Pantoprazol on-demand skutecznie leczy objawy u pacjentów z chorobą refluksową przełyku. Badanie leków w klinice. 2007;27(4):287-96.
28. Sheu BS, Cheng HC, Yeh YC, Chang WL.CYP2C19 Genotypy określają skuteczność terapii na żądanie pantoprazolu w refluksowym zapaleniu przełyku jako Los-Angeles Grade C & D. J Gastroenterol Hepatol. 20 lipca 2011 .
29 Steward DL Pantoprazol na senność związaną z refluksem żołądkowym i obturacyjnymi zaburzeniami oddychania podczas snu. Laryngoskop 2004; 114:1525-8.
30. Tammara BK, Sullivan JE, Adcock KG, Kierkus J, Giblin J, Rath N, Meng X, Maguire MK, Comer GM, Ward RM. Randomizowane, otwarte, wieloośrodkowe badania farmakokinetyczne dwóch poziomów dawek granulatu pantoprazolu u niemowląt i dzieci w wieku od 1 miesiąca do<6 years with gastro-oesophageal reflux disease. Clin Pharmacokinet. 2011 Aug 1;50(8):541-50.
31. van der Pol RJ, Smits MJ, van Wijk MP et al. Skuteczność inhibitorów pompy protonowej u dzieci z chorobą refluksową przełyku: przegląd systematyczny. Pediatria. Maj 2011;127(5):925-35.
32. Ward RM, Kearns GL, Tammara B i in. Wieloośrodkowe, randomizowane, otwarte badanie farmakokinetyki i bezpieczeństwa tabletek pantoprazolu u dzieci i młodzieży w wieku od 6 do 16 lat z chorobą refluksową przełyku. J Clinic Pharmacol. Czerwiec 2011;51(6):876-87.

20.01.2017

Choroba refluksowa przełyku (GERD) jest najczęstszą chorobą zależną od kwasu, a częstość jej wykrywania stale rośnie na całym świecie (G. R. Lockeet i in., 1997; S. Bor i in., 2005). Kluczowym celem leczenia GERD jest utrzymanie pH w żołądku >4. Najskuteczniejsze w leczeniu refluksowego zapalenia przełyku są inhibitory pompy protonowej (PPI) (J. Dent i wsp., 1999; P.O. Katzet wsp., 2013).

Jedną z najczęściej stosowanych i czułych metod oceny działania hamującego wydzielanie kwasu jest 24-godzinne monitorowanie pH w żołądku (S. Shi, U. Klotz, 2008). Jednocześnie za główne parametry charakteryzujące skuteczność IPP uważa się średnią wartość pH w ciągu 24 godzin, średni czas (w ujęciu procentowym) pH > 4 oraz szybkość wystąpienia odpowiedniego działania hamującego kwasowość po przyjmowanie pierwszej dawki (N. J. Bellet in., 1992).

Genotypy cytochromu P450 2C19 (CYP2C19) oraz zakażenie Helicobacter pylori (H. pylori) mogą mieć istotny wpływ na zdolność IPP do redukcji kwasu żołądkowego. U pacjentów z niską aktywnością CYP2C19, tzw. wolno metabolizujących, działanie PPI obniżające kwasowość jest wyraźniejsze niż u pacjentów z wysoką aktywnością tego enzymu, czyli „szybko metabolizujących” (E. J. Dickson, R. C. Stuart, 2003). Frekwencja genotypu CYP2C19 o wysokiej aktywności CYP2C19 w różnych populacjach może sięgać 20% (Z. Desta i in., 2002; A. Celebi i in., 2009).
Ze względu na wagę problemu w ostatnich latach przeprowadzono szereg badań dotyczących porównawczej oceny wpływu różnych IPP na pH w żołądku; jednak w większości z tych badań porównywano tylko dwa leki.
Celem pracy była ocena wpływu ezomeprazolu 40 mg, rabeprazolu 20 mg, lanzoprazolu 30 mg i pantoprazolu 40 mg na pH w żołądku >4 i 24-godzinne pH u pacjentów z GERD „szybko metabolizujących” według Genotyp CYP2C19 i brak H. pylori.

Materiały i metody
Do badania włączono pacjentów H. pylori-ujemnych w wieku ≥18 lat z refluksem żołądkowo-przełykowym, któremu towarzyszyła zgaga i/lub zarzucanie treści pokarmowej, występujące co najmniej raz w tygodniu przez ostatnie 6 miesięcy. Kryteria wykluczenia: niedrożność zwieracza żołądka, przepuklina rozworu przełykowego >2 cm, czynna choroba wrzodowa, rak górnego odcinka przewodu pokarmowego, przebyty zabieg chirurgiczny przewodu pokarmowego, zaburzenia motoryki (twardzina układowa, achalazja itp.), zanikowe zapalenie błony śluzowej żołądka, tzw. dotyczące nowotworów złośliwych (krwawe wymioty, dysfagia, odynofagia, smoliste stolce), ciąży lub laktacji.
Przed leczeniem u wszystkich pacjentów wykonano pełne badanie przedmiotowe, badanie przełykowo-gastroduodenoskopowe, mocznikowy test oddechowy w celu wykluczenia zakażenia H. pylori oraz oznaczenie statusu mutacji CYP2C19. Badanie obejmowało pacjentów z dzikim (niezmutowanym) genotypem CYP2C19; pacjenci z homo- lub heterozygotycznymi mutacjami CYP2C19 zostali wykluczeni z udziału.
PPI, antagoniści receptora histaminowego H2, leki prokinetyczne i przeciwskurczowe nie były dozwolone 2 tygodnie przed rozpoczęciem badania. Pacjenci mogli stosować leki zobojętniające sok żołądkowy w celu opanowania objawów do dnia poprzedzającego rozpoczęcie terapii.
Pacjentów podzielono losowo na 4 grupy, które otrzymywały esomeprazol 40 mg (tabletka dojelitowa), rabeprazol 20 mg (tabletka dojelitowa), lanzoprazol 30 mg (kapsułka z mikropeletkami) lub pantoprazol 40 mg (tabletka dojelitowa) raz na dobę 30 min przed standardowe śniadanie.
Dobowy pomiar pH przełyku i żołądka przeprowadzono za pomocą pehametru Orion i dwóch elektrod umieszczonych wewnątrznosowo 5 cm powyżej i 10 cm poniżej dolnego zwieracza przełyku.
Podczas 6 dni badania wszystkie posiłki były standaryzowane; śniadanie, obiad i kolacja były serwowane odpowiednio o 9:30, 13:00 i 19:00. Pacjentom nie wolno było spożywać alkoholu, napojów kwaśnych lub zasadowych.

wyniki
Badaniem objęto 56 pacjentów – po 14 pacjentów w każdej grupie. Ze względu na odstępstwo od protokołu wykluczono 7 osób, więc do analizy końcowej włączono 49 pacjentów.
Według wstępnej charakterystyki klinicznej i demograficznej grupy nie różniły się statystycznie (tab.). Przed leczeniem czas do uzyskania pH w żołądku >4 w ciągu 24 godzin dla esomeprazolu, rabeprazolu, lanzoprazolu i pantoprazolu wynosił 2,4% (95% CI 0,3-14,3), 7,4% (0,9-11,3), 2,8% (0,4-15,5 ) i 6,4% (0,7-14,9), odpowiednio, bez istotnych różnic między grupami (p>0,05). W 1. dniu leczenia odpowiednie liczby wynosiły 56% (21-87), 58% (31-83), 57% (33-91) i 27% (5-77), w 5. dniu - 68% (36-90), 63% (22-82), 65% (35-99) i 61% (35-98). Pod względem czasu pH wewnątrzżołądkowego >4 esomeprazol, rabeprazol i lanzoprazol były statystycznie istotnie lepsze od pantoprazolu w 1. dniu, ale różnica między grupami wyrównała się w 5. dniu.
Średnie 24-godzinne pH w żołądku dla esomeprazolu, rabeprazolu, lanzoprazolu i pantoprazolu w 1. dniu wynosiło 4,2 (1,4-5,9), 4,4 (2,0-5,1), 4,1 (2,7-5,2) i 2,1 (1,0-6,0), w 5. dniu - odpowiednio 4,5 (2,5-6,2), 4,6 (2,2-5,5), 4,4 (2,8-6,0) i 4,4 (2,3-5,6). Według tego wskaźnika esomeprazol, rabeprazol i lanzoprazol były istotnie lepsze od pantoprazolu w 1. dobie.
Czas potrzebny do osiągnięcia pH w żołądku >4 po pierwszej dawce wynosił odpowiednio 3, 4 i 6 godzin dla esomeprazolu, lanzoprazolu i rabeprazolu. W grupie pantoprazolu pH osiągnęło 3 2 godziny po spożyciu, ale potem nie zmieniło się aż do 6 godziny.
Średnie pH w żołądku dla esomeprazolu, rabeprazolu, lanzoprazolu i pantoprazolu po 3 godzinach od podania pierwszej dawki wynosiło 4 ± 0,5; 2,6±0,6; 3 ± 0,5 i 2,9 ± 0,7; po 4 godzinach - 4,1 ± 0,6; 3,2 ± 0,5; 4±0,5 i 2,9±0,6; po 6 godzinach - 4,8±0,6; 4±0,5; odpowiednio 4,3 ± 0,7 i 3,2 ± 0,7. Esomeprazol był statystycznie istotnie lepszy od rabeprazolu, lanzoprazolu i pantoprazolu po 3 godzinach (p<0,05), а также пантопразол через 4 и 6 ч после приема (р<0,05).
Jeśli chodzi o czas potrzebny do osiągnięcia pH >4 po pierwszej dawce, najszybciej działał esomeprazol, a następnie lanzoprazol, rabeprazol i pantoprazol w kolejności rosnącej. Godzinowe wartości pH osiągnięte w 4 grupach leczenia pokazano na rysunku.

Dyskusja
Wyniki badania wykazały, że u pacjentów z GERD niezakażonych H. pylori i należących do grupy tzw. szybko metabolizujących esomeprazol, rabeprazol i lanzoprazol istotnie przewyższają pantoprazol pod względem pH wewnątrzżołądkowego > 4 w 1. dobie leczenia, podczas gdy esomeprazol okazał się lepszy niż wszystkie inne PPI pod względem szybkości wystąpienia odpowiedniego zahamowania wydzielania kwasu. Dane te są zasadniczo zgodne z danymi obserwowanymi w innych badaniach.
Tak więc naukowcy ze Szwecji porównali esomeprazol 40 mg z lanzoprazolem 30 mg, omeprazolem 20 mg, pantoprazolem 40 mg i rabeprazolem 20 mg. Esomeprazol przewyższał wszystkie inne PPI w średnim czasie pH w żołądku > 4 w dniach 1 i 5 leczenia (K. Rohss i in., 2004)
W badaniu K.Miner i in. (2003) u pacjentów H. pylori-ujemnych z GERD esomeprazol w dawce 40 mg/dobę w 5. dziennie i omeprazol 20 mg/dobę
N.G.Hunfeld et al. (2012) stwierdzili, że esomeprazol 40 mg zapewnia lepszą skuteczność i szybsze tłumienie kwasu niż rabeprazol 20 mg.
Według badań in vitro wolniejszy początek działania pantoprazolu w porównaniu z innymi IPP może wynikać z dwóch czynników: niższych wartości pKa1 i pKa2 pantoprazolu oraz jego preferencyjnego metabolizmu przez CYP2C19.

wnioski
Niniejsze badanie wykazało, że u pacjentów z GERD z „szybkim metabolizmem” niezakażonych H. pylori pantoprazol był słabszym PPI niż esomeprazol, lanzoprazol i rabeprazol w 1. dniu leczenia. W 5 dniu terapii różnica ta znika. Jeśli chodzi o czas potrzebny do zwiększenia pH w żołądku >4 po pierwszej dawce, najszybciej działa esomeprazol, następnie lanzoprazol i rabeprazol.
Uzyskane wyniki mogą mieć praktyczne znaczenie przy wyborze PPI przepisywanych „na żądanie” w leczeniu pacjentów z GERD.

Artykuł jest drukowany w formie skróconej.
Bibliografia jest w trakcie rewizji.

Celebi A., Aydin D., Kocaman O. i in. Porównanie efektów
esomeprazol 40 mg, rabeprazol 20 mg, lanzoprazol 30 mg,
i pantoprazolu 40 mg na pH w żołądku u pacjentów z intensywnym metabolizmem i chorobą refluksową przełyku. Turk J Gastroenterol 2016; 27:408-414.

Przetłumaczone z języka angielskiego. Aleksiej Tereszczenko

STATYSTYKI WEDŁUG TEMATU Gastroenterologia

06.01.2020 Gastroenterologia Kardiologia Endokrynologia Zakażenie Helicobacter pylori a choroby niegastroenterologiczne

Helicobacter pylori jest uważana za główną przyczynę przewlekłego zapalenia błony śluzowej żołądka, wrzodów żołądka i dwunastnicy, gruczolakoraka i chłoniaka żołądka, który rozwija się z tkanki limfatycznej związanej z błoną śluzową żołądka....

06.01.2020 gastroenterologia Zespół drażnionych jelit: etiologia, patogeneza i lіkuvannya

Ogólnopolska konferencja naukowo-praktyczna z udziałem międzynarodowym "Zapalenie i choroba czynnościowa jelit", która odbyła się w dniach 21-22 opadu liści w Kijowie, przyciągnęła słuchaczy fahivtsiv z Ukrainy i zagranicy. W ramach wpisu uczestnicy mogli zapoznać się z aktualnymi spostrzeżeniami dotyczącymi diagnostyki i leczenia najbardziej rozległych patologii błony śluzowej przewodu pokarmowego (SCT). ...

W ramach wizyty przedstawicieli zawodów medycznych oraz międzynarodowych specjalistów z dziedziny gastroenterologii zaprezentowali aktualne spojrzenie na problemy leczenia najbardziej rozpowszechnionych chorób przewodu pokarmowego (ICT). Szczególny szacunek dla publiczności wzbudziły dodatkowe dowody na to, że leczenie czynnościowych chorób jelit odbywało się zgodnie z zasadami medycyny opartej na dowodach...

PPI, czyli inhibitory pompy protonowej, należą do grupy leków farmakologicznych stosowanych w leczeniu patologii żołądka. Leki szybko eliminują objawy wywołane nadmierną produkcją kwasu solnego. Współcześni przedstawiciele IPP są najbardziej skuteczni: rabeprazol, omeprazol, lanzoprazol, pantoprazol i. Stosowane są w ramach kompleksowego leczenia różnego rodzaju nieżytów żołądka i zmian wrzodziejących. Przed przepisaniem inhibitorów pompy protonowej gastroenterolog bada wyniki badań laboratoryjnych i instrumentalnych. Przepisując dawki i określając czas trwania leczenia, lekarz bierze pod uwagę ogólny stan zdrowia pacjenta i obecność chorób w wywiadzie.

Omeprazol jest najlepiej znanym członkiem grupy inhibitorów pompy protonowej.

Cechy preparatów farmakologicznych

Leki zobojętniające sok żołądkowy są od dawna stosowane w celu podniesienia pH soku żołądkowego. Kiedy dostaje się do organizmu człowieka, aktywne składniki leków wchodzą w reakcję chemiczną z kwasem solnym. Powstałe neutralne produkty są wydalane z przewodu pokarmowego przy każdym wypróżnieniu. Ale leki zobojętniające sok żołądkowy mają poważne wady:

• brak długotrwałego działania terapeutycznego;
• niezdolność do działania na przyczynę choroby.

Dlatego synteza pierwszego przedstawiciela inhibitorów pompy protonowej () dokonała przełomu w leczeniu wrzodów i nieżytów żołądka. Jeśli leki zobojętniające sok żołądkowy pomagają obniżyć poziom już wytworzonego kwasu solnego, to PPI zapobiega jego wytwarzaniu. Pozwala to uniknąć rozwoju zaburzeń dyspeptycznych u osoby - nadmiernego tworzenia się gazów, nudności, wymiotów, zgagi i kwaśnego odbijania. Niewątpliwą zaletą inhibitorów pompy protonowej jest zdolność do utrzymania przez długi czas maksymalnego stężenia terapeutycznego w krążeniu ogólnoustrojowym. Dopiero po 15-20 godzinach komórki okładzinowe żołądka ponownie zaczynają wytwarzać kwas solny.

Inaczej trwa aktywacja przedstawicieli PPI w przewodzie pokarmowym:

• Rabeprazol ma najszybszy efekt terapeutyczny;
• Pantoprazol działa najwolniej.

Istnieją inhibitory pompy protonowej i ogólne właściwości. Np. wszystkie IPP po wniknięciu do przewodu pokarmowego hamują produkcję kwasu żrącego o ponad 85%.

Ostrzeżenie: „Lekarze przy wyborze leku do leczenia nieżytu żołądka lub zmian wrzodziejących biorą pod uwagę indywidualną wrażliwość pacjentów na substancję czynną danego inhibitora formy protonowej. Przejawia się to w dość osobliwy sposób - nawet przy niedawnym przyjęciu tabletek pH soku żołądkowego gwałtownie spada. To stężenie kwasu określa się w ciągu około godziny, a następnie następuje wyraźna poprawa samopoczucia osoby.

Działanie leków na organizm człowieka

PPI są prekursorami leków. Efekt terapeutyczny rozpoczyna się dopiero po dodaniu do nich protonu wodoru w przewodzie pokarmowym. Aktywna postać leków oddziałuje bezpośrednio na enzymy odpowiedzialne za produkcję kwasu solnego. Inhibitory pompy protonowej nie od razu zaczynają wykazywać swoje właściwości lecznicze, a jedynie jako nagromadzenie zasadowych związków w tkankach i ich konwersję do sulfenamidów. Tempo spadku produkcji kwasu solnego może się różnić w zależności od rodzaju leku.

Ale taka różnica jest możliwa tylko w pierwszych dniach stosowania IPP. W toku badań klinicznych udowodniono, że po tygodniu stosowania jakichkolwiek inhibitorów pompy protonowej ich skuteczność terapeutyczna spada. Jest to możliwe dzięki podobnemu składowi chemicznemu leków. Wszystkie PPI są podstawionymi pochodnymi benzimidazolu i powstają w reakcji słabego kwasu. Po aktywacji w jelicie cienkim leki zaczynają działać na komórki gruczołowe błony śluzowej żołądka. Dzieje się tak:

• IPP przenikają do kanalików komórek okładzinowych, zamieniając się w tetracykliczne sulfenoamidy;
• pompa protonowa zawiera receptory cysteinowe, z którymi sulfenamidy wiążą się poprzez mostki dwusiarczkowe;
• działanie (H +, K +) -ATPaz znajdujących się na wierzchołkowych błonach komórek gruczołowych zaczyna być tłumione;
• spowalnia, a następnie całkowicie zatrzymuje przenoszenie protonów wodoru do jamy żołądka.

Po zahamowaniu (H+,K+)-ATPazy produkcja kwasu solnego przez komórki błony śluzowej żołądka staje się niemożliwa. Przeprowadzenie terapii przeciwwydzielniczej jest wskazane u pacjentów z każdą postacią zapalenia błony śluzowej żołądka, nawet o niskiej kwasowości. Jest to konieczne do szybkiej regeneracji uszkodzonych tkanek - głównej przyczyny bólu w okolicy nadbrzusza.

Wskazówka: „Nie pomijaj PPI ani nie przerywaj leczenia. Warunkiem szybkiej regeneracji tkanek jest stała obecność leków w organizmie człowieka. Gojenie i bliznowacenie owrzodzeń następuje kilka tygodni po rozpoczęciu stosowania inhibitorów pompy protonowej.

Inhibitory pompy protonowej z pantoprazolem nasilają działanie antybiotyków

Wszystkie typy inhibitorów pompy protonowej

Gastroenterolodzy stosują w leczeniu patologii żołądkowo-jelitowych pięciu przedstawicieli inhibitorów pompy protonowej, które różnią się między sobą składnikami aktywnymi. Jeśli jeden PPI zawiedzie, lekarz zastępuje go innym lekiem. Na półkach aptek każdy rodzaj środka przeciwwydzielniczego jest reprezentowany przez wiele analogów strukturalnych produkcji rosyjskiej i zagranicznej. Mogą mieć poważne różnice w cenie, pomimo tego samego dawkowania i liczby kapsułek.

Wybierając między analogami jednego z przedstawicieli PPI, gastroenterolog często zaleca pacjentowi droższy lek. Nie należy zarzucać lekarzowi interesowności - taka preferencja jest w większości przypadków uzasadniona. Na przykład rosyjski lek Omeprazol ma analogi:

• indyjski Omez;
• Ultop wyprodukowany w Słowenii.

Wielu pacjentów nie odczuje różnicy podczas przyjmowania tych leków, ponieważ wykazują one w przybliżeniu ten sam efekt terapeutyczny. Jednak u niektórych osób powrót do zdrowia nastąpi po zakończeniu kuracji Ultopem. Wynika to nie tylko z jakości substancji czynnej, ale także z różnych składników pomocniczych użytych do formowania kapsułek i tabletek. Blokery pompy protonowej to leki, które wymagają indywidualnego podejścia przy przepisywaniu dawek i czasu trwania kuracji.

Omeprazol jest najczęstszym i najszerzej stosowanym inhibitorem pompy protonowej w leczeniu patologii przewodu pokarmowego. Zatrzymuje procesy zapalne na błonach śluzowych, sprzyja szybkiej regeneracji uszkodzeń. Jego skuteczność została udowodniona w leczeniu pacjentów ze zdiagnozowanym nowotworem złośliwym żołądka, który powoduje zwiększoną produkcję kwasu solnego. Omeprazol znacznie nasila działanie bakteriobójcze antybiotyków, gdy są one podawane jednocześnie. Godzinę po zażyciu leku we krwi wykrywa się jego maksymalne stężenie, które utrzymuje się przez 2,5-4 godziny.

Lanzoprazol

Biodostępność tego członka grupy PPI zbliża się do 90%. Mechanizm działania Lansoprazolu różni się od innych leków budową rodników, które zapewniają efekt przeciwwydzielniczy. Lek przyczynia się do powstawania specyficznych immunoglobulin do Helicobacter pylori. W rezultacie skutecznie hamuje się wzrost bakterii Gram-ujemnych. Ten inhibitor pompy protonowej nie ma wpływu na motorykę przewodu pokarmowego. Strukturalne analogi Lansoprazolu obejmują: Lancid, Epicurus, Lanzap.

Pantoprazol

W przeciwieństwie do innych IPP, Pantoprazol może być stosowany przez długi czas w leczeniu zapalenia błony śluzowej żołądka i zmian wrzodziejących. Ta metoda nie powoduje rozwoju skutków ubocznych. Pantoprazol stosuje się niezależnie od pH soku żołądkowego, ponieważ nie wpływa to na jego skuteczność terapeutyczną. Niewątpliwą zaletą inhibitora pompy protonowej jest brak rozpoznanych zaostrzeń choroby po jego przebiegu. Pantoprazol jest dostępny u producentów w postaci kapsułek do podawania doustnego i roztworów do wstrzykiwań. Najbardziej znane analogi strukturalne leku to Krosacid, Controloc, Nolpaza.

rabeprazol

Ten środek przeciwwrzodowy różni się od omeprazolu budową pierścieni pirydynowych i imidazolowych, co pozwala rabeprazolowi skuteczniej wiązać protony i jony potasu. Inhibitor pompy protonowej występuje w postaci kapsułek z powłoką dojelitową. Po zastosowaniu Rabeprazolu zmiany wrzodziejące są całkowicie wyleczone po miesiącu od rozpoczęcia stosowania leku. Gastroenterolodzy włączają lek do schematu leczenia zapalenia błony śluzowej żołądka wywołanego przez Helicobacter pylori. Strukturalne analogi Rabeprazolu obejmują: Zolispan, Hairabezol, Beret.

Ezomeprazol

Ze względu na obecność tylko jednego izomeru S esomeprazol nie jest tak szybko metabolizowany w hepatocytach jak inne inhibitory pompy protonowej. Lek długo przebywa w krążeniu ogólnoustrojowym w maksymalnym stężeniu terapeutycznym. Efekt terapeutyczny esomeprazolu utrzymuje się około 15 godzin, co jest najwyższym wynikiem spośród wszystkich IPP. Najbardziej znanymi analogami tego leku są Emanera, Nexium.

Korzyści z inhibitorów pompy protonowej

Producenci produkują inhibitory pompy protonowej w postaci kapsułek, tabletek, roztworów do stosowania pozajelitowego. Leki do wstrzykiwań stosuje się do zaostrzenia patologii żołądka, gdy konieczne jest szybkie zmniejszenie produkcji kwasu solnego. Substancje czynne stałych postaci dawkowania są otoczone mocną otoczką. Konieczna jest ochrona inhibitorów pompy protonowej przed działaniem agresywnego soku żołądkowego. Bez otoczki główny związek leków szybko by się załamał, nie mając czasu na wywołanie efektu terapeutycznego.

Obecność takiej ochrony zapewnia, że ​​PPI dostaje się do jelita cienkiego i uwalnia substancję aktywną w środowisku zasadowym. Ta droga penetracji pozwala lekom wykazywać maksymalne właściwości terapeutyczne. Do niewątpliwych zalet leków należą:

• szybka i skuteczna likwidacja zgagi i bólu w nadbrzuszu u pacjentów ze zwiększoną produkcją soku żołądkowego i enzymów trawiennych;
• dłuższa i bardziej intensywna redukcja produkcji kwasu solnego w porównaniu do leków zobojętniających sok żołądkowy i antagonistów receptora H2;
• najwyższa skuteczność w leczeniu pacjentów z zapaleniem żołądka i dwunastnicy, chorobą wrzodową żołądka i dwunastnicy;
• obecność krótkiego okresu półtrwania i niewielkiego klirensu nerkowego;
• szybkie wchłanianie w jelicie cienkim;
• wysoki poziom aktywacji nawet przy niskich wartościach pH.

Inhibitory pompy protonowej to leki, które gastroenterolodzy zawsze włączają do schematu terapeutycznego, jeśli podczas badań laboratoryjnych wykryto Helicobacter pylori u pacjentów. Te Gram-ujemne bakterie często powodują wrzody i zapalenie błony śluzowej żołądka. Mikroorganizmy chorobotwórcze są wyposażone w wici, w które są wyposażone.

Czasami w Internecie pojawiają się niedokładne informacje na ten temat, więc przyjrzyjmy się bliżej.

Omeprazol I rabeprazol odnosić się do Inhibitory pompy protonowej(IPP). synonim - blokery pompy protonowej. Są to leki, które hamują wydzielanie kwasu solnego (HCl) w żołądku, dlatego są klasyfikowane jako środki przeciwwydzielnicze i są stosowane w leczeniu nadkwaśności żołądka. Inhibitory pompy protonowej (blokery pompy protonowej) zmniejszają wydzielanie jony wodoru(H + lub proton) komórki okładzinowe (ciemieniowe) żołądka. Mechanizm wydzielania polega na wejściu pozakomórkowego jonu potasu (K+) do wnętrza komórki w zamian za usunięcie jonu wodoru (H+) na zewnątrz.

Klasyfikacja i charakterystyka

Obecnie stosowane 3 grupy leki zmniejszające kwasowość w żołądku:

1. Inhibitory pompy protonowej- są najsilniejszymi środkami przeciwwydzielniczymi, które hamują powstawanie kwasu solnego w żołądku. Są przyjmowane 1-2 razy dziennie;
2. blokery H2(czytaj „popiół-dwa”) - mają niską skuteczność przeciwwydzielniczą i dlatego mogą być przepisywane tylko w łagodnych przypadkach. Brane 2 razy dziennie. Blokuj receptory histaminowe (H 2 -) komórek okładzinowych błony śluzowej żołądka. Blokery H2 obejmują ranitydyna I famotydyna.

   Na przykład: H1 blokery są stosowane przeciwko alergiom ( loratadyna, difenhydramina, cetyryzyna itd.).

3. leki zobojętniające(w tłumaczeniu " przed kwasem"") - czyli na bazie związków magnezu lub glinu, które szybko neutralizują (wiążą) kwas solny w żołądku. Obejmują one almagel, fosfalugel, maalox i inne Działają szybko, ale krótko (w ciągu 1 godziny), więc należy je często przyjmować - 1,5-2 godziny po jedzeniu i przed snem. Chociaż leki zobojętniające zmniejszają kwasowość w żołądku, jednocześnie zwiększają wydzielanie kwasu solnego poprzez mechanizm negatywna informacja zwrotna, ponieważ organizm próbuje przywrócić pH (poziom kwasowości, może wynosić od 0 do 14; poniżej 7 - kwaśny, powyżej 7 - zasadowy, dokładnie 7 - neutralny) do poprzednich wartości (normalne pH w żołądku to 1,5-2 ).

DO Inhibitory pompy protonowej odnieść się:

• (nazwy handlowe - omez, losek, ultop);
• (nazwy handlowe - nexium, emanera);
• lanzoprazol(nazwy handlowe - zjełczały, lanzoptolowy);
• pantoprazol(nazwy handlowe - nolpaza, kontrola, sanpraz);
• rabeprazol(nazwy handlowe - Pariet, Noflux, Ontime, Zulbex, Hairabezol).

Porównanie cen

Omeprazol jest kilka razy tańszy niż rabeprazol.

Cena leków generycznych (analogów) 20 mg 30 kapsułek w Moskwie 14 lutego 2015 r. Wynosi od 30 do 200 rubli. Na miesięczną kurację wystarczą 2 opakowania.

Cena oryginalnego leku Pariet (rabeprazol) 20mg 28tab. - 3600 rub. Na miesięczną kurację potrzebne jest 1 opakowanie.
(analogi) rabeprazolu są znacznie tańsze:

• Na czas 20 mg 20 tabl. - 1100 rubli.
• Zulbeks 20mg 28tab. - 1200 rub.
• Hairabezol 20 mg 15 tabl. - 550 rubli.

Zatem, koszt leczenia na miesiąc wynosi około 200 rubli (40 mg / dzień), rabeprazol za pomocą bezolej włosów- około 1150 rubli. (20 mg/dzień).

Różnice między omeprazolem a esomeprazolem

Jest to S-stereoizomer (lewoskrętny izomer optyczny ), który różni się od izomeru prawoskrętnego w taki sam sposób, w jaki różni się lewa ręka i prawa ręka lub lewy i prawy but. Okazało się, że kształt litery R znacznie silniejszy (niż forma S) ulega zniszczeniu podczas przechodzenia przez wątrobę i dlatego nie dociera do komórek okładzinowych żołądka. Omeprazol jest mieszaniną tych dwóch stereoizomerów.

Według literatury, ma znaczną przewagę nad jest jednak droższy. przyjmowane w tej samej dawce co .

Cena nazwy handlowe Jest:

• Neksium 40 mg 28 tabl. - 3000 rub.
• Emanera 20mg 28tab. - 500 rubli. (na miesiąc potrzebujesz 2 opakowań).

Korzyści rabeprazolu w porównaniu z innymi PPI

1. Efekt rabeprazol rozpoczyna się w ciągu 1 godziny po spożyciu i trwa 24 godziny. Lek działa w szerszym zakresie pH (0,8-4,9).
2. Dawkowanie rabeprazolu jest 2 razy niższy w porównaniu do omeprazolu, co daje lepszą tolerancję leku i mniej skutków ubocznych. Na przykład w jednym badaniu skutki uboczne ( ból głowy, zawroty głowy, biegunka, nudności, wysypka skórna) odnotowano o godz 2% podczas leczenia rabeprazol i o godz 15% podczas leczenia .
3. Wstęp rabeprazol do krwi z jelit (biodostępność) nie zależy od pory posiłku.
4. rabeprazol bardziej wiarygodne hamuje wydzielanie kwasu solnego, ponieważ jego niszczenie w wątrobie nie zależy od różnorodności genetycznej wariantów enzymu cytochromu P450. Dzięki temu możliwe jest lepsze przewidywanie działania leku u różnych pacjentów. Rabeprazol mniej niż inne leki wpływa na metabolizm (zniszczenie) innych leków.
5. Po przerwaniu rabeprazol brak syndromu odbicia(rezygnacje), tj. nie ma kompensacyjnego gwałtownego wzrostu poziomu kwasowości w żołądku. Wydzielanie kwasu solnego jest przywracane powoli (w ciągu 5-7 dni).

Wskazania do przyjmowania inhibitorów pompy protonowej

• choroba refluksowa przełyku (zarzucanie kwaśnej treści żołądkowej do przełyku),
• patologiczne nadmierne wydzielanie kwasu solnego (w tym zespół Zollingera-Ellisona),
• w leczeniu kompleksowym służy do zwalczania (eliminacji) zakażenia Helicobacter pylori (Helicobacter pylori), powodującego wrzody i przewlekłe zapalenie błony śluzowej żołądka.

Notatka. Wszystkie inhibitory pompy protonowej rozkładać się w kwaśnym środowisku, dlatego są dostępne w postaci kapsułek lub tabletek dojelitowych, które Przełknął całość(nie można żuć).

wnioski

Krótko: rabeprazol ≅ esomeprazol > omeprazol, lanzoprazol, pantoprazol.

Szczegół: rabeprazol To ma Kilka zalet przed innymi inhibitorami pompy protonowej i jest porównywalna pod względem skuteczności tylko z jednak leczenie rabeprazol kosztować 5 razy więcej niż i nieco droższe niż .

Według piśmiennictwa skuteczność eradykacji Helicobacter pylori nie zależy od wyboru konkretnego inhibitora pompy protonowej (dowolny jest możliwy), natomiast w leczeniu choroba refluksowa przełyku większość autorów zaleca rabeprazol.

Analogia z lekami przeciwnadciśnieniowymi

Wśród Inhibitory pompy protonowej Wyróżniają się 3 leki:

• (lek podstawowy ze skutkami ubocznymi),
• (ulepszony preparat na bazie S-stereoizomeru omeprazolu),
• rabeprazol(najbezpieczniejszy).

Podobne wskaźniki są dostępne wśród tych stosowanych w leczeniu nadciśnienia tętniczego:

• amlodypina(ze skutkami ubocznymi)
• lewamlodypina(udoskonalony preparat na bazie S-stereoizomeru przy minimalnych skutkach ubocznych),
• lerkanidypina(najbezpieczniejszy).

Przeczytaj także:

7 komentarzy do artykułu „Co jest lepsze - omeprazol czy rabeprazol? Korzyści z rabeprazolu »

Korzyści z Hairabezolu:
Hairabezol polecany jest dla DZIECI od 12 roku życia!!!
Okres ważności Hayrabezolu wynosi 3 lata.
Unikalne opakowanie w alfabecie Braille'a.
Hayrabezol nie jest zależny od przyjmowania pokarmu.

Moja historia jest taka: lekarz przepisał mi Ultop. Po jednej aplikacji wystąpiły poważne skutki uboczne: ostry ból głowy; zarumienił się i zaczął źle widzieć na jedno oko; kołatanie serca i gorączka. Mówiłam o tym lekarce, ale ona mi nie wierzy - mówi, że nie może być takich konsekwencji od ultop i wyznaczyła Omez-insta. Wracam do domu, postanowiłem poczytać, a okazuje się, że to ten sam ultop, tylko pod inną nazwą!

W sumie dzięki Tobie oświeciłem się i będę szukał normalnego zamiennika bez strasznego efektu ubocznego. Chciałabym teraz znaleźć dobrego gastroenterologa... (((

1. 4 lata temu leczyła zapalenie błony śluzowej żołądka ultopem, podobno nie pomogło, bo już w tym roku wykryto nadżerki żołądka. Zulbex został przepisany. Prawie poszedłem do innego świata z 2 tabletkami: godzinę po zażyciu leku pierwszego dnia bolało mnie gardło i zaczął się kaszel, zniknął apetyt, rano drugiego dnia pojawił się ból w podbrzuszu, jak z zapaleniem pęcherza. Zdecydowałam się na kolejną tabletkę. znowu, godzinę po spożyciu, temperatura gwałtownie wzrosła do 38,5, bolała dolna część pleców, głowa w ogóle nic nie rozumiała, bóle całego ciała, wszystko w środku dudniło. W skutkach ubocznych wyczytałem później, że Zulbex dość często powoduje choroby grypopodobne i infekcje układu moczowo-płciowego. i to jest wciąż najbezpieczniejszy lek, masz na myśli??? tak nie było w przypadku Ultope, co najwyżej suchość w ustach i utrata apetytu. nawiasem mówiąc, być może dawka 20 mg jest dla mnie za duża, ponieważ. moja waga to 39 kg

   Niestety Zulbex (rabeprazol) mimo swoich zalet nie jest tak bezpieczny, jak się początkowo wydawało. Z drugiej strony Ultop (omeprazol) może również powodować ogólne zmęczenie, ogólne osłabienie, przyrost masy ciała i gorączkę. Efekty te są opisane w instrukcji leku. Jeśli chodzi o dawkowanie, zwykle stosuje się 10 lub 20 mg rabeprazolu dziennie (nie więcej niż 20 mg). Więc rabeprazol nie jest dla ciebie odpowiedni, musisz wrócić do omeprazolu lub spróbować esomeprazolu.

2. Dziękuję za komentarz. Czytałam, ale lekarz mi je przepisał, a jednocześnie powiedział, że lek jest dobrze tolerowany i bardzo dobrze pomaga. I nie powiesz mi, ile czasu zajmuje całkowite usunięcie go z organizmu? dziś już nie biorę tabletek, ale temperatura nadal ok 37,3, ból w dole pleców ustąpił, gardło mniej boli, nie ma już takiego osłabienia, apetyt wrócił. Ostatni raz brałem lek 24 godziny temu. Przypomniałem sobie o ultopie, że bardzo zaczęły mi z niego wypadać włosy (to też jest napisane w instrukcji).

   Sam rabeprazol jest dość szybko wydalany z organizmu, po dniu pozostają tylko ślady, ale działanie leku trwa około jednego dnia. Najprawdopodobniej za 4-5 dni skutki uboczne całkowicie znikną. Zamiast tego możesz spróbować esomeprazolu lub przejść na blokery H 2, ale blokują one wydzielanie kwasu solnego znacznie słabiej.

3. Cześć! Przeczytałam recenzję Jeanne i trochę się ucieszyłam :) na wiosnę miałam nadżerkowe zapalenie błony śluzowej żołądka, przepisali pariet - było na nim mocne osłabienie, zastąpili nolpazą - bardzo zachorowałam w okolicy splotu słonecznego i niewyraźne widzenie . Zakraplacze zostały zastąpione Nexium. Na początku było uczucie zimna i szoku, potem wrażenie, że piasek wydobywa się z nerek, drugiego dnia bolało mnie gardło i temperatura wynosiła 37, kilka dni potem jeszcze rosło, owrzodzenia na podniebieniu. Znalazłem to w swoich notatkach - poproszono mnie o noszenie takiego pamiętnika.

   Stopniowo skutki uboczne zniknęły, lek został anulowany, ale dieta była przestrzegana przez całe lato, ponieważ mały błąd spowodował pieczenie w okolicy lewej łopatki. Tydzień temu znów zacząłem często palić w łopatkę, na tle 1 nocnego gipsu (podobno sprowokowany sportem na czczo). Potem prawa strona bardzo się rozchorowała i zaczęło słabnąć. Próbowałam pomóc Setie Iberogastem, chińskimi herbatkami, ale musiałam uciekać się do leków. Wczoraj zacząłem pić Nexium - wieczorem bóle ciała i osłabienie. Dziś cały dzień nie mam siły, straszna słabość, ledwo chodzę. Gardło znów bolało, a temperatura wzrosła do 37-37,5. Na początku myślałam, że jestem chora, ale nie ma innych objawów choroby i płukanie nie pomaga. Wiosną wydawało mi się, że nie ma tak wielu skutków ubocznych, przynajmniej nie było tak silnego osłabienia. Jaki lek można zastąpić? Co możesz powiedzieć o famotydynie? O jego skutkach ubocznych?

   Pariet (rabeprazol), Nolpaza (pantoprazol), Nexium (esomeprazol) należą do grupy blokerów pompy protonowej i mogą powodować podobne działania niepożądane: gorączkę i zespół grypopodobny. H2-blokery (famotydyna, ranitydyna, roksatydyna, nizatydyna) rzadziej powodują gorączkę, więc warto ich spróbować. Mają inne skutki uboczne, ale są szanse, że nie będziesz miał żadnych lub tylko niewielką ilość. Zobacz stronę internetową dla konkretnych skutków ubocznych. rlsnet.ru Wypróbuj najpierw te blokery H2, które odpowiadają cenie. Ogólnie rzecz biorąc, blokery H2 są słabsze niż blokery pompy protonowej. Po prostu nie używaj cymetydyny, jest to przestarzały lek z dużą liczbą działań niepożądanych.

4. Jaki jest najbezpieczniejszy analog rabeprozolu (pariet, noflux, ontime, zulbex, hairabezol)?

   Teoretycznie wszystkie analogi powinny być równoważne. Markowym lekiem (referencyjnym, pierwszym wprowadzonym na rynek) jest Pariet. Ogólnie uważa się, że najlepszymi lekami są producenci europejscy, amerykańscy i izraelscy. Należy jednak pamiętać, że podróbki są czasami sprzedawane w Rosji. Dlatego możesz użyć dowolnego analogu (ogólnego), jeśli ci pomaga i nie powoduje skutków ubocznych.

5. Choruję od 1994 roku. Mam stałą przepuklinę nieżytową ujścia przełyku przepony, nieżytowe refluksowe zapalenie przełyku, nadżerki antrum żołądka, powierzchowne zapalenie żołądka i dwunastnicy. Wcześniej występował wrzód żołądka i stwierdzono bliznę w dwunastnicy 12. Regularnie leczony w miejscu zamieszkania. W tym stale (prawie codziennie) brała Omeprazol, który pomagał nieznacznie i na krótko (czasami musiałam brać kilka tabletek na raz, żeby złagodzić silną zgagę). Zgaga prawie nigdy nie ustępuje. Mniej więcej w tym samym czasie rozwinął się u mnie naczynioruchowy nieżyt nosa. Nie było czym oddychać. Po wcześniejszym umówieniu rozpylam spraye hormonalne. Prawie zero pomocy. W ciągu ostatnich 4-5 lat bardzo przybrała na wadze (od 46 do 56-58 rozmiarów). Wkrótce znikną włosy. W ciągu ostatnich dwóch lat zaczęła się dusić. Nastąpił atak duszenia, tak że zrobiłem się sinofioletowy. Z jakiegoś powodu terapeuta przepisał mi antybiotyk zawierający penicylinę, na który zawsze mam okropną reakcję alergiczną, taką jak obrzęk naczynioruchowy (ostrzegałem). Przez długi czas leczyła alergie pigułkami i kroplami lekami hormonalnymi (w szpitalu). Ostatni rok stał się coraz bardziej duszący. Hemoglobina spadła do 88, białko do 72-73. Teraz leczę się u hematologa: niedokrwistość o umiarkowanym nasileniu, niedokrwistość serca. (Jestem zmuszona brać sorbifer. Hematolog kategorycznie zabronił Maltoferowi, on nie leczy). Gastroenterolog wyznaczył teraz Parieta. Wątpiłem w potrzebę przyjmowania tak drogiego leku. Ale po przeczytaniu informacji na waszej stronie o skuteczności leków i powikłaniach po nich, zdałem sobie sprawę, że chyba tylko on może mi pomóc. I wszystkie komplikacje w postaci silnej duszności, skurczu oskrzeli, przybierania na wadze, wypadania włosów, niewyraźnego widzenia (zaczęła słabo widzieć zarówno w okularach jak i bez), bardzo się osłabiła i wiele więcej, nie da się wszystkiego opisać , z Omeprazolu. Nawet nie wyobrażałem sobie, że Omeprazol może wyrządzić więcej szkody niż pożytku i być po prostu niebezpieczny dla zdrowia, wydał mi się tak niezawodny i co ważne tani.

   Czy będę mógł teraz normalnie oddychać, czy odzyskam wzrok, czy waga wróci do normy...? (Testy alergiczne są negatywne, nie mogę dostać skierowania do pulmonologa). Czy ktoś może mi profesjonalnie odpowiedzieć, doradzić jak sobie z tym poradzić?

   Rabeprazol i omeprazol należą do tej samej grupy, więc ich skutki uboczne są podobne. Nie oczekuj radykalnej poprawy.

   Astma i naczynioruchowy nieżyt nosa są najprawdopodobniej związane z cofaniem się kwasu z przełyku do oskrzeli. To jest typowa komplikacja.

   Dlaczego omeprazol nie pomaga dobrze, nie jest do końca jasne. W celu weryfikacji należy codziennie przeprowadzać pH-metrię.

   Jestem jednak pewien, że omeprazol działa, a prawdziwą przyczyną Twoich problemów jest przepuklina rozworu przełykowego. Jedyną opcją, aby go wyeliminować (a wtedy życie najprawdopodobniej zacznie się poprawiać) jest operacja. Twoja sytuacja jest nieco zaniedbana, więc będziesz potrzebować przygotowania przed operacją (podwyższenie poziomu hemoglobiny itp.). Trzeba jednak operować, bo będzie tylko gorzej.

Nolpaza jest lekiem jednoskładnikowym. Producent - KRKA, Słowenia. Skład Nolpaz 40 zawiera 40 mg substancji czynnej - pantoprazolu sodowego, a także substancje pomocnicze. Nolpaza 20 zawiera odpowiednio połowę dawki - 20 mg. Lek jest dostępny w postaci owalnych tabletek w kremowej otoczce. Opakowanie może zawierać 14, 28 lub 56 sztuk.

Działanie

Nolpaza jest inhibitorem pompy protonowej (PPI), czyli lekiem zmniejszającym syntezę kwasu solnego w żołądku, działającym bezpośrednio na komórki okładzinowe. Nolpaza nie wpływa na motorykę żołądka ani jelit.

Wskazania

Jak widać z działania leku, Nolpaza jest przepisywana w celu zmniejszenia produkcji nadmiaru kwasu solnego:

• z wrzodami i nadżerkami żołądka lub dwunastnicy;
• z refluksem żołądkowo-przełykowym (cofanie się treści żołądkowej do przełyku);
• z zespołem Zollingera-Ellisona;
• w profilaktyce przy długotrwałym stosowaniu niesteroidowych leków przeciwzapalnych;
• jako część protokołu leczenia mającego na celu zniszczenie Helicobacter Pylori.

Przeciwwskazania

Nie przeprowadzono badań na dzieciach, dlatego Nolpaza nie jest przepisywana do 18 roku życia. Może wystąpić reakcja alergiczna na pantoprazol lub składniki pomocnicze, w takim przypadku lek jest anulowany. W czasie ciąży i laktacji przyjęcie jest możliwe tylko przy ścisłych wskazaniach. Ostrożnie i pod nadzorem lekarza lek jest przepisywany na niewydolność wątroby (pantoprazol jest metabolizowany w wątrobie).

Skutki uboczne

Zazwyczaj lek Nolpaza jest dobrze tolerowany. W rzadkich przypadkach pacjenci skarżyli się na ból brzucha, suchość w jamie ustnej, nudności i wymioty, biegunkę po przyjęciu leku. Jeszcze rzadziej zgłaszano bóle głowy, obniżenie nastroju. Lek jest przepisywany zgodnie ze ścisłymi wskazaniami, więc jest anulowany tylko wtedy, gdy działania niepożądane są ciężkie lub wystąpi reakcja alergiczna. Często działania niepożądane ustępują samoistnie po 1-2 dniach.

Aplikacja

W łagodnych przypadkach chorób żołądkowo-przełykowych oraz w celach profilaktycznych przepisuje się 20 mg leku raz dziennie, zwykle rano na pusty żołądek. W leczeniu owrzodzeń lub nadżerek, eradykacji Helicobacter, przyjmować tabletki 40 mg raz lub dwa razy dziennie. Przebieg leczenia może trwać do dwóch miesięcy, w zależności od wskazań. Lek można przyjmować jednocześnie z preparatami zobojętniającymi kwas.

Kompletne analogi

Analogi leku dla substancji czynnej (pantoprazolu):

• Controloc - producent Nycomed, Niemcy;
• Sanpraz - producent Sun Pharmaceuticals, Indie;
• Pantaz - Medley Pharmaceuticals, Indie;
• Peptazol - Kimika Montpellier, Argentyna;
• Crosacid - Micro Labs, Indie;
• Zipantola - Pliva Hrvatska, Chorwacja;
• Ultera - Actavis Group, USA.

Jak widać, wszystkie te analogi są importowane. Jednak Nolpaza (LLC KRKA-RUS) i Ultera (LLC Actavis) są jednocześnie produkowane na licencji w Rosji, więc kosztują mniej niż inne leki. Rosyjskie odpowiedniki nie są gorszej jakości niż produkty importowane, ale są tańsze ze względu na brak ceł. Ultera jest dostępna tylko w dawce 20 mg, reszta leków to zarówno 20, jak i 40 mg.

Kontrola niemieckiej firmy będzie kosztować więcej. Jeśli Nolpaza 40 mg (14 sztuk) kosztuje około 150 rubli, to Controloc 40 mg kosztuje około 600. To, co lepiej kupić, zależy tylko od chęci kupującego. Nie ma skarg lekarzy na lek rosyjski i słoweński, ale Controloc wykazuje nieco dłuższe działanie i jest lepiej tolerowany.

Kolejny analog - Sanpraz - indyjski lek. Dostępne w opakowaniach po 30 szt. Pod względem kosztów Sanpraz jest nieco droższy niż Nolpaza, a pod względem jakości jest z nim w przybliżeniu porównywalny.

Inne inhibitory PP

Omeprazol

Inne blokery pompy protonowej są stosowane jednocześnie z pantoprazolem. najpopularniejszym jest omeprazol (oryginał - Losek). Preparaty zawierające omeprazol produkowane są przez zakłady farmaceutyczne na całym świecie. Można spotkać zarówno rosyjskich, jak i importowanych odpowiedników. Omeprazol występuje w lekach o takich nazwach jak Omez (Indie), Losek (Szwecja), Demeprazol (Turcja), Gastrozol (Rosja), Ultop (Słowenia) i inne. Pod względem kosztów oczywiście fundusze te znacznie się różnią. Cena waha się od 25 rubli za rosyjski omeprazol 20 mg do 1500 za szwedzki 40 mg. Omez średnio kosztuje około 300 rubli. Słoweński Ultop - 150 na 14 tabletek po 40 mg.

Ezomeprazol

Innym popularnym PPI jest esomeprazol. Zawarty w szczególności w preparacie Emanera. Emanera jest również produkowana w Słowenii przez firmę KRKA. Ten lek jest lepszy niż Nolpaza czy Controloc, ponieważ został dodatkowo przebadany i jest przepisywany dzieciom od 12 roku życia w przypadku choroby refluksowej żołądka. Jednak Emanera jest droższa niż Nolpaza, około 300 rubli za 14 kapsułek 40 mg.

Jeśli porównamy koszt Emanera i Omeza, są one prawie takie same.

Czasami lekarze przepisują nie Emanerę, ale Nexium. Jest to lek z tą samą substancją czynną, produkowany wyłącznie w firmach farmaceutycznych w Szwecji lub Wielkiej Brytanii. Nexium jest zauważalnie droższe - 1800 rubli za 14 tabletek po 20 lub 40 mg. Nexium to pierwszy lek zawierający esomeprazol. Wcześniej, gdy był chroniony patentem, pacjenci nie mieli wyboru, musieli kupować drogie lekarstwa.

Teraz, gdy jego odpowiedniki wypełniły apteki, kupujący mają wybór. Co lepsze Nexium czy np. Emanera, Neo-Zext, zawierające ten sam esomeprazol, to kwestia sporna. Biorąc pod uwagę, że przebieg leczenia sięga 8 tygodni, a jednocześnie trzeba przyjmować kilka leków, Nexium może zrujnować pacjenta.

rabeprazol

Inna substancja - późniejszy rozwój - rabeprazol. Zawarty w takich preparatach jak Pariet, Noflux. Warto zauważyć, że Belgijski Pariet jest drogim lekiem, opakowanie tabletek 20 lub 40 mg kosztuje ponad 3 tysiące rubli. Ale ma też analog - słoweński lek Zulbeks (650 rubli).

Porównanie

Preparaty pantoprazolu (Nolpaza, Controloc) mają mniejszą aktywność przeciwwydzielniczą niż te zawierające omeprazol (Omez, Ultop, Sanpraz), co wpływa na dawkę leku.

Jeśli mówimy o zespole odstawiennym, gdy po zakończeniu leczenia poziom kwasowości gwałtownie wzrasta, to podczas przyjmowania PPI zwykle nie występuje, w przeciwieństwie do blokerów histaminy, które omówimy poniżej. Jednocześnie wielu lekarzy odstawia PPI po długim kursie stopniowo, przechodząc od dawki 40 do 20 mg. Podczas przyjmowania preparatów rabeprazolu (Pariet) wydzielanie kwasu solnego jest przywracane powoli, dzięki czemu nie mają one efektu „z odbicia”.

Ze względu na specyfikę farmakodynamiki preparaty zawierające omeprazol są przepisywane dwa razy dziennie, a pantoprazol (Controloc, Nolpaza) i esomeprazol (Emanera, Nexium) wystarczają do jednorazowego przyjęcia.

Metabolizm rabeprazolu (Pariet) nie zależy od genetycznych wariantów enzymu wątrobowego, który niszczy te substancje. Dzięki temu Pariet działa bardziej niezawodnie i wydajniej. Pacjenci z chorobami wątroby są przepisywani Pariet i Nexium, a dawka jest również dostosowywana - nie więcej niż 20 mg.

Preparaty zawierające omeprazol (Omez, Losek, Gatrozol, Ultop) wykazują więcej skutków ubocznych niż nowości. Pariet, według literatury medycznej, powoduje skutki uboczne w 2% przypadków, a Omez, Ultop w 15%. Nexium, Controloc jest również uważany za łagodny lek z minimalnymi skutkami ubocznymi.

Pariet działa szybciej, dlatego jest przepisywany na ciężką zgagę, silny ból i inne objawy wrzodu. Jeśli nie ma silnego bólu, przepisuje się Omez lub Ultop, Sanpraz.

Jeśli porównamy omeprazol (Omez, Gastrozol, Ultop) i pantoprazol (Nolpaza, Controlok, Sanpraz), to należy zauważyć, że pierwszy jest surowo zabroniony podczas ciąży i laktacji, podczas gdy drugi jest dozwolony.

Inne leki zmniejszające wydzielanie kwasu żołądkowego

Oprócz PPI wydzielanie kwasu solnego zmniejszają inne substancje – blokery receptorów histaminowych H₂. Kvamatel (130 r.), Ranitydyna (25 r.). Dziś nie są lekami z wyboru w leczeniu wrzodów żołądka, ponieważ nie są tak skuteczne jak IPP, mają więcej skutków ubocznych, a do osiągnięcia efektu trzeba je przyjmować częściej. Ponadto w przypadku leków takich jak ranitydyna charakterystyczny jest zespół odstawienia.

Ale jednocześnie warto zauważyć, że ranitydyna i jej analogi (Famotidine, Kvamatel) są często przepisywane, ponieważ występują alergie na leki PPI lub odwrotnie, oporność na nie. Każdy lek jest przepisywany z uwzględnieniem indywidualnej tolerancji, więc ranitydyna nie zniknęła jeszcze z aptek. PPI i blokery histaminy nie są podawane w tym samym czasie.

Oprócz wszystkich tych leków, leki zobojętniające sok żołądkowy zmniejszają kwasowość soku żołądkowego, ale są zwykle stosowane jako leczenie objawowe (w przypadku zgagi) ​​i nie są przepisywane przez kurs.

Inne środki na wrzody żołądka

PPI nie są przepisywane osobno, ale w schematach leczenia różnych chorób żołądkowo-jelitowych zależnych od kwasu. W celu wyeliminowania Helicobacter pylori z wrzodem żołądka, jednocześnie przyjmują antybiotyk i lek chroniący błonę śluzową - gastroprotektor (De Nol). Preparaty PPI (Controloc, Omez, Pariet i ich analogi) nie są antybiotykami, jak niektórzy myślą. Leki te nie usuwają bakterii. De Nol również nie jest antybiotykiem, ale ma działanie antyseptyczne na Helicobacter, ponieważ jest wytwarzany na bazie bizmutu. De Nol należy przyjmować jednocześnie z lekiem zmniejszającym kwasowość, a antybiotyk niszczy przyczynę choroby - bakterię.

Lek De Nol jest również przepisywany w przypadkach, w których w analizach nie ma Helicobacter. Tak więc De Nol można przyjmować z produktem zawierającym omeprazol (Omez, Ultop), pantoprazol (Controloc, Sanpraz, Nolpaza), rabeprazol (Pariet, Noflux) lub inne IPP (lanzoprazol). Zasada działania leku De Nol polega na tym, że tworzy on film ochronny dokładnie w miejscach nadżerek lub owrzodzeń, umożliwiając regenerację błony śluzowej i zmniejsza prawdopodobieństwo nawrotu owrzodzenia. IPP i De Nol można podawać jednocześnie, nawet jeśli pacjent jest długotrwale leczony niesteroidowymi lekami przeciwzapalnymi. De Nol jest przyjmowany raz dziennie i jest zwykle dobrze tolerowany, ale należy go przyjmować oddzielnie od innych leków.

Średni koszt tego środka wynosi 600 rubli za 56 tabletek. Tańszym krajowym odpowiednikiem De Nol jest Novobismol (350 rubli).

Podsumowując, można stwierdzić, że wszystkie IPP (omeprazol, pantoprazol, rabeprazol itp.) są lekami nowej generacji, które skutecznie leczą nadkwasotę przy wrzodach i innych chorobach przewodu pokarmowego. Cel konkretnego leku zależy od stanu zdrowia, współistniejących chorób, indywidualnej tolerancji i innych czynników. Równolegle z PPI konieczne jest przyjmowanie innych leków - De Nol, antybiotyków, prokinetyków i tak dalej. Jest to ważne dla kompleksowego leczenia choroby.