Choroby oczu u dzieci 

Objawy dystrofii mięśniowej w różnych postaciach choroby. Dystrofia mięśniowa: przyczyny, objawy i leczenie chorób mięśni


Treść artykułu

Najczęstsze wśród chorób nerwowo-mięśniowych są pierwotne dystrofie mięśniowe. Różne postacie miodystrofii różnią się między sobą rodzajami dziedziczenia, czasem wystąpienia procesu, charakterem i szybkością jego przebiegu, osobliwością topografii cierpienia mięśni, obecnością lub brakiem pseudohipertrofii i retrakcji ścięgien, i inne znaki.
Większość dystrofii mięśniowych jest dobrze zbadana klinicznie, ich szczegółowy opis powstał pod koniec ubiegłego wieku. Jednak pomimo blisko stuletniej historii badań nad miodystrofią, do dziś kwestie ich patogenezy, rzetelnej diagnostyki i leczenia pozostają nierozwiązane. Istnieje wiele klasyfikacji, ale brak dokładnych danych na temat pierwotnego defektu biochemicznego uniemożliwia zbudowanie go na racjonalnych podstawach. W istniejących klasyfikacjach podstawą jest albo zasada kliniczna, albo rodzaj dziedziczenia. Tak więc Walton (1974) proponuje rozróżnienie następujących form miodystrofii.
A. Dystrofie mięśniowe sprzężone z chromosomem X:
a) ciężki (typ Duchenne'a)
b) korzystne (typ Beckera)
B. Autosomalne recesywne dystrofie mięśniowe:
a) obręczowo-kończynowa lub młodzieńcza (typ Erb)
b) dziecięca dystrofia mięśniowa (pseudo-Duchenne'a)
c) wrodzone dystrofie mięśniowe
C. Twarz-ramię (Landuzi - Dejerine)
D. Dystalna dystrofia mięśniowa
MI. Dystrofia mięśniowa oka
F. Dystrofia mięśniowa oczno-gardłowa
Kilka ostatnich form to autosomalne dominujące typy dziedzicznej transmisji z wysoką lub niepełną penetracją. Należy podkreślić, że rozpoznanie dystrofii mięśniowych często nastręcza duże trudności. Występuje duża zmienność objawów klinicznych, a mała liczba dzieci w rodzinie utrudnia określenie rodzaju dziedziczenia. Najczęstsza miodystrofia Duchenne'a, Erba i Landuziego - Dejerine.
Obecnie zidentyfikowano znaczącą grupę niepostępujących miopatii, które są rodzajem deformacji na poziomie komórki mięśniowej.

Dystrofia mięśniowa Duchenne'a

Pseudohipertroficzna dystrofia mięśniowa Duchenne'a jest najlepiej zbadaną postacią i występuje częściej niż inne choroby układu mięśniowego (3,3:100 000 populacji). Charakteryzuje się wczesnym początkiem i złośliwym przebiegiem. Klasyczny obraz objawia się zmianą chodu u dziecka w wieku 2-5 lat, w wieku 8-10 lat dzieci już chodzą z trudnością, w wieku 14-15 lat są zwykle całkowicie unieruchomione. U niektórych dzieci początkowe objawy objawiają się opóźnieniem w rozwoju motorycznym: później zaczynają chodzić, nie mogą biegać i skakać, a podczas chodzenia zauważalne jest kołysanie.
Jednym z pierwszych objawów choroby jest zagęszczenie mięśni łydek i stopniowy wzrost ich objętości na skutek pseudohipertrofii. Miejscowy zanik mięśni ud, obręczy miednicy jest często maskowany dobrze rozwiniętą podskórną warstwą tłuszczu. Stopniowo proces przebiega ku górze i rozprzestrzenia się na obręcz barkową, mięśnie grzbietu, a następnie na bliższe partie ramion. W końcowych stadiach osłabienie mięśni może rozprzestrzenić się na mięśnie twarzy, gardła i mięśnie oddechowe.
W zaawansowanym stadium choroby występują charakterystyczne objawy, takie jak „kaczy chód”, zaakcentowana lordoza lędźwiowa, „łopatki skrzydłowe”, objaw „luźnego obręczy barkowej”. Wczesne przykurcze mięśni i retrakcji ścięgien są dość typowe, zwłaszcza ścięgna Achillesa. Odruchy kolanowe wypadają wcześnie, a następnie odruchy z kończyn górnych.
Pseudohipertrofia może rozwinąć się nie tylko w mięśniu brzuchatym łydki, ale także w mięśniach pośladkowych, naramiennych, brzucha i języka. Bardzo często mięsień sercowy cierpi na rodzaj kardiomiopatii ze zmianami w EKG we wczesnych stadiach procesu patologicznego. Badanie ujawnia naruszenie rytmu czynności serca, rozszerzenie granic serca, głuchotę tonów. Ostra niewydolność serca jest najczęstszą przyczyną śmierci w miodystrofii Duchenne'a. Podczas autopsji stwierdza się zwłóknienie i naciek tłuszczowy mięśnia sercowego.
Dość charakterystycznym objawem choroby jest spadek inteligencji. Duchenne, który jako pierwszy opisał tę postać, zwrócił uwagę na upośledzenie umysłowe chorych dzieci. Interesujący jest fakt, że w niektórych rodzinach oligofrenia jest ostro wyrażona, w innych jest stosunkowo umiarkowana. Zmian w wyższych funkcjach psychicznych nie można tłumaczyć jedynie zaniedbaniem pedagogicznym chorych dzieci (są one wcześnie wykluczane z grup dziecięcych, nie uczęszczają do przedszkola i szkoły z powodu wady ruchowej). Badanie patologiczne po śmierci ujawnia zmiany w strukturze zakrętów półkul mózgowych, naruszenie cytoarchitektoniki kory mózgowej; PEG u pacjentów wskazuje na rozwój wodogłowia.
Często u dzieci rozwija się zespół tłuszczowo-płciowy, czasem inne objawy niewydolności hormonalnej. Często stwierdza się zmiany w układzie kostnym: deformacje stóp, klatki piersiowej, kręgosłupa, rozlaną osteoporozę.
Charakterystyczną cechą postaci Duchenne'a, która odróżnia ją od innych dystrofii mięśniowych, jest wysoki stopień hiperenzymemii już we wczesnych stadiach rozwoju procesu. Tym samym poziom enzymu specyficznego dla tkanki mięśniowej – fosfokinazy kreatynowej – w surowicy krwi może przekraczać normę dziesiątki, a nawet setki razy. Znacząco wzrasta również aktywność aldolaz, dehydrogenazy mleczanowej i innych enzymów. Dopiero w zaawansowanych stadiach choroby stopień hiperenzymemii stopniowo maleje. Istnieją doniesienia o wzroście aktywności fosfokinazy kreatynowej na etapie rozwoju wewnątrzmacicznego. W chorobie Duchenne'a zmienia się metabolizm kreatyny. Już we względnie wczesnych stadiach choroby wykrywa się kreatynurię, a wydalanie kreatyniny z moczem gwałtownie spada. Ten ostatni wskaźnik jest bardziej stały, a stopień zmniejszenia uwalniania kreatyniny w pewnym stopniu wskazuje na nasilenie i nasilenie procesu dystroficznego. Zwiększa się również wydalanie aminokwasów z moczem.
Dystrofia mięśniowa Duchenne'a jest przenoszona w sposób recesywny sprzężony z chromosomem X. Częstotliwość mutacji genów jest dość wysoka, co tłumaczy dużą liczbę sporadycznych przypadków. W przypadku medycznego poradnictwa genetycznego bardzo ważne jest ustalenie nosicielstwa heterozygotycznego. W przypadku dystrofii mięśniowej Duchenne'a, u znanych nosicieli heterozygotycznych, w około 70% przypadków wykrywa się subkliniczne, a czasem oczywiste objawy patologii mięśni - pewne zagęszczenie, a nawet wzrost mięśni łydek, szybkie zmęczenie mięśni podczas intensywnej aktywności fizycznej, niewielkie zmiany w EMG oraz w badaniu patomorfologicznym próbek biopsji mięśnia. Najczęściej nosiciele heterozygotyczni wykazują wzrost aktywności enzymów w surowicy krwi, w szczególności wzrost aktywności fosfokinazy kreatynowej. Obecność klinicznych lub subklinicznych objawów choroby można wytłumaczyć hipotezą Mary Lyon, zgodnie z którą suma komórek zawierających nieaktywny chromosom X z genem prawidłowym jest większa niż komórek zawierających gen zmutowany.
W obecności obrazu klinicznego miodystrofii Duchenne'a u kobiet należy najpierw wykluczyć możliwość wystąpienia anomalii na chromosomie X - zespołu Shereshevsky'ego-Turnera (XO), zespołu Morrisa (XY) lub mozaicyzmu w tych zespołach.

Dystrofia mięśniowa typu Beckera-Kenera

Wraz z ciężką, złośliwą postacią miodystrofii sprzężonej z chromosomem X (typ Duchenne'a) występuje łagodna postać choroby (typ Beckera-Kinera). Pod względem objawów klinicznych jest bardzo podobna do postaci Duchenne'a, jednak zwykle zaczyna się później - w wieku 10-15 lat pacjenci są łagodni i długo zachowują sprawność, w wieku 20-30 lat a później nadal mogą chodzić, płodność nie jest zmniejszona. Chorobę można prześledzić w kilku pokoleniach rodziny, często występuje tak zwany „efekt dziadka” – chory przekazuje chorobę wnukowi przez córkę.
Po raz pierwszy łagodną postać miodystrofii sprzężonej z chromosomem X opisali w 1955 roku Becker i Kiner. Początkowe objawy, podobnie jak w chorobie Duchenne'a, objawiają się osłabieniem mięśni obręczy biodrowej, a następnie proksymalnych kończyn dolnych. Pacjenci zmieniają chód, mają trudności przy wchodzeniu po schodach, przy wstawaniu z niskiego siedziska. Charakteryzuje się pseudohipertrofią mięśni łydek. Retrakcje ścięgien Achillesa są mniej wyraźne niż u Duchenne'a. Przy tej postaci nie ma upośledzeń intelektualnych, kardiomiopatia prawie nigdy nie występuje lub jest słabo wyrażona.
Podobnie jak w przypadku innych miodystrofii sprzężonych z chromosomem X, w postaci Beckera-Kinera zmienia się poziom enzymów w surowicy krwi – aktywność fosfokinazy kreatynowej, dehydrogenazy mleczanowej i aldolazy znacząco wzrasta, choć w mniejszym stopniu niż w chorobie Duchenne'a. Zaburzona jest również wymiana kreatyny i aminokwasów. Kwestia niezależności nozologicznej choroby Beckera-Kinera jest poruszana w piśmiennictwie. Kwestia, czy formy Becker-Kiner i Duchenne są determinowane przez różne zmutowane allele w tym samym locus genu, czy w dwóch różnych loci, nie została ostatecznie rozstrzygnięta. McKusick (1962) sugeruje, że istnieje kilka postaci dystrofii mięśniowej sprzężonej z chromosomem X, jak również kilka form daltonizmu, hemofilii i zwyrodnienia siatkówki.
Niektóre badania biochemiczne dostarczają istotnych dowodów na nozologiczną niezależność łagodnej postaci choroby. Wykazano zatem, że w miodystrofii Duchenne'a w ciężkich polirybosomach występuje wysoka synteza kolagenu i niska synteza białek niekolagenowych, aw miodystrofii Beckera-Kinera zarówno synteza kolagenu, jak i niekolagenów jest zwiększona w polisomach. Badania patologiczne ujawniają również znane różnice - w postaci Beckera-Kinera wyraźnie zachowane są procesy regeneracyjne w tkance mięśniowej, ponadto zachowana jest aktywność peroksydazy mioglobiny, w przeciwieństwie do choroby Duchenne'a, gdzie ta ostatnia jest stale gwałtownie zmniejszana.
Podczas badania grup wiązań w chromosomie X wykazano, że locus dehydrogenazy glukozo-6-fosforanowej i locus łagodnej postaci Beckera-Kinera są bliżej niż lokus złośliwej postaci Duchenne'a. Jednak badania przeprowadzono tylko na trzech rodzinach z łagodną postacią.
Zgromadzone opisy rodzin, w których występuje połączenie pacjentów z obiema postaciami, przemawiają przeciwko nozologicznej niezależności tych dwóch chorób. Więc,. Walton (1956) opisał rodzinę, w której 3 braci z chorobą Duchenne'a miało 3 wujków ze strony matki cierpiących na łagodną postać miodystrofii. Furukawa i in. (1977) zaobserwowali 3 rodziny, w których współistniały obie formy. Biorąc pod uwagę odmienny przebieg i rokowanie tych dwóch postaci, bardziej racjonalne jest ocenianie ich jako różnych jednostek chorobowych.

Rzadkie formy miodystrofii sprzężonej z chromosomem X

Obecnie znanych jest kilka wariantów stosunkowo rzadkich dziedzicznych dystrofii mięśniowych, przenoszonych przez chromosom X i (podobnie jak w postaci Beckera-Kenera) o łagodnym, korzystnym przebiegu. Formy te obejmują: miodystrofię Dreyfusa-Hogana, postać Mabry'ego, postać Rottaufa-Mortiera-Beyera, postać Roberta i Hacka-Laudana.
Formularz Dreyfusa-Hogana opisana w 1961 roku. Pod względem początku przypomina chorobę Duchenne'a, częściej występuje w wieku 4-5 lat. Osłabienie i zanik mięśni rozwija się w mięśniach obręczy miednicy i proksymalnych kończyn dolnych. Proces bardzo powoli rozprzestrzenia się na mięśnie obręczy barkowej i proksymalne kończyny górne, czasami zaangażowane są mięśnie twarzy, w szczególności mięsień okrężny ust. Cechą charakterystyczną tej postaci jest brak pseudohipertrofii i wczesny rozwój retrakcji ścięgien w ścięgnach Achillesa, a także w ścięgnach mięśnia dwugłowego ramienia i innych. Inteligencja pacjenta jest zachowana. Często kardiomiopatia rozwija się wraz ze zmianą rytmu serca, najczęściej w wieku 30-40 lat. Widzenie kolorów jest normalne. Wyraźnie wzrasta aktywność enzymów surowicy krwi, szczególnie wzrasta poziom fosfokinazy kreatynowej; w daleko zaawansowanych stadiach fermentemia stopniowo maleje.
Forma Mabry'ego znany od 1965 r. Autor wraz ze współpracownikami obserwował rodzinę, w której w 2 pokoleniach 9 samców miało charakterystyczny obraz kliniczny. Pierwsze objawy pojawiły się w okresie dojrzewania (11-13 lat) w postaci osłabienia mięśni ud i obręczy biodrowej. Wyraźne pseudohipertrofie. Ta postać miodystrofii nie charakteryzuje się retrakcjami ścięgien, nie ma kolorowych plam i innych markerów patologii chromosomu X. Inteligencja uratowana. Mięsień sercowy stale cierpi. Zwiększona aktywność enzymów surowicy.
Biopsja mięśnia ujawnia wyraźne zmiany zanikowe ze zmniejszeniem wielkości włókien mięśniowych i brakiem przerostowych. Zmniejsza się ilość włókien kolagenowych i wyraźna lipomatoza.
Forma Rottaufa - Mortiera - Beyera opisana po raz pierwszy w 1971 roku. Autorzy zaobserwowali dużą rodzinę, w której w 4 pokoleniach było 17 chorych mężczyzn. Charakterystyczną cechą tej postaci jest rozwój wczesnych i wyraźnych retrakcji ścięgien i przykurczów mięśni. Objawy te pojawiają się w wieku 5-10 lat, najpierw w dystalnych kończynach (ograniczenie zgięcia grzbietowego stóp), następnie rozwija się ograniczenie zgięcia i wyprostu szyi w stawach łokciowych. Stopniowo na skutek postępującego włóknienia mięśni z niemożnością zgięcia kręgosłupa tworzą się patologiczne postawy głowy i tułowia. Niedowład wyraża się bardzo umiarkowanie, głównie w mięśniach obręczy barkowej, a także w dystalnych częściach nóg; hipotrofia mięśni jest rozproszona, ale nie ostra. Pseudohipertrofia jest całkowicie nieobecna.
Intelekt pacjentów jest zachowany (wśród nich są nawet osoby utalentowane). Z grubsza cierpi mięsień sercowy, z reguły stopniowo powstają zaburzenia przewodzenia, aw wieku 35-40 lat może rozwinąć się całkowita blokada przedsionkowo-komorowa. Dane z EMG i biopsji wskazują na miogenny charakter zmian. Występuje wyraźna hiperfermentemia, której stopień maleje w zaawansowanych stadiach procesu. Heterozygotyczni nosiciele nie mają objawów klinicznych, a wskaźniki aktywności enzymów są prawidłowe.
Postęp choroby jest bardzo powolny, pacjenci długo zachowują możliwość samoobsługi, a nawet zdolność do pracy. Wielu wychodzi za mąż i może mieć dzieci. Płodność nie jest ograniczona. Śmiertelny wynik z reguły występuje w wieku 40-50 lat i jest spowodowany uszkodzeniem mięśnia sercowego.

Postać obręczowo-kończynowa dystrofii mięśniowej (młodzieńcza miopatia Erba)

Występuje z częstością 1,5:100 000 populacji. Dziedziczy się w sposób autosomalny recesywny i dotyczy w równym stopniu obu płci.
Początek choroby w większości przypadków przypada na połowę drugiej dekady życia (14-16 lat), ale istnieje dość szeroki przedział wiekowy. O tzw. postaci wczesnej, czyli pseudo-Duchen, mówi się, gdy pierwsze objawy pojawiają się przed ukończeniem 10. roku życia, a przebieg choroby jest cięższy. Istnieje również późna wersja z początkiem po 30 latach.
Przebieg choroby może być szybki lub wolniejszy, średnio całkowita niepełnosprawność następuje po 15-20 latach od wystąpienia pierwszych objawów. W większości przypadków dystrofia mięśniowa Erba zaczyna się od uszkodzenia mięśni obręczy miednicy i proksymalnych kończyn dolnych, gdzie dochodzi do osłabienia mięśni i utraty masy ciała. Proces dalej rozciąga się na obręcz barkową. W niektórych przypadkach dotyczy to jednocześnie obręczy barkowej i miednicy. Mięśnie pleców i brzucha cierpią dość znacząco. Pacjenci mają charakterystyczny „kaczy” chód, trudno jest wstać z pozycji leżącej i siedzącej, uwypukla się lordoza lędźwiowa. Mięśnie twarzy w większości przypadków nie cierpią. Dla tej postaci miodystrofii znaczne przykurcze i pseudohipertrofia są stosunkowo nietypowe. Mogą wystąpić końcowe zaniki i retrakcje ścięgien. Inteligencja u pacjentów jest zwykle zachowana. Mięsień sercowy jest w większości nienaruszony. Poziom enzymów w surowicy krwi z reguły wzrasta, ale nie tak gwałtownie, jak w miodystrofii sprzężonej z chromosomem X. Istnieją przesłanki, że u mężczyzn poziom fosfokinazy kreatynowej jest wyższy niż u kobiet. Występuje istotna różnica w ekspresji zmutowanego genu u różnych członków rodziny – obok ciężkiego obrazu klinicznego mogą występować stosunkowo łagodne, a nawet zatarte objawy kliniczne. Metabolizm kreatyny-kreatyniny jest zaburzony, wydalanie kreatyniny jest szczególnie gwałtownie zmniejszone, zwiększa się wydalanie azotu alfa-aminowego z moczem. W EMG stwierdza się zmiany typu miogennego ze spadkiem amplitudy biopotencjałów i zachowaną częstotliwością.
Miodystrofia Erba- najbardziej amorficzna postać i większość fenokopii imituje tę właśnie postać patologii, dlatego w sporadycznych przypadkach bardzo ważne jest przeprowadzenie dokładnego badania klinicznego w celu wykluczenia przede wszystkim zapalnych uszkodzeń mięśni, takich jak zapalenie wielomięśniowe, szczególnie w obecności bólu, a także miopatie endokrynologiczne, miopatie toksyczne, lecznicze, rakowe i inne. Takie fenokopy są szczególnie powszechne u osób starszych.

Twarzowo-barkowa postać miodystrofii (typ Landuzi-Dejerine)

Ta postać miodystrofii została opisana w 1884 roku przez Landousiego i Dejerine'a. Jest mniej powszechny niż dwie poprzednie formy (0,9: 100 000 mieszkańców). Choroba jest przenoszona w sposób regularny, autosomalny dominujący, z wysoką penetracją i nieco zmienną ekspresją. Według niektórych autorów częściej chorują kobiety niż mężczyźni (3:1). Przeciążenia fizyczne, intensywne uprawianie sportu, a także nieracjonalnie prowadzone ćwiczenia fizjoterapeutyczne mogą przyczynić się do zaostrzenia przebiegu choroby.
Miodystrofia Landouzy'ego-Dejerine'a jest stosunkowo korzystną obecnie postacią patologii mięśni. Zaczyna się częściej w wieku około 20 lat, czasem później. Jednak w rodzinnych przypadkach choroby, gdy można śledzić dynamikę młodszych członków rodziny, możliwe jest wykrycie osłabienia mięśni, np. twarzy, we wcześniejszym wieku.
Najwyraźniej na początku łagodne objawy utrzymują się przez długi czas, a potem następuje postępujący przebieg. Pacjenci dożywają sędziwego wieku (60 lat lub więcej).
Osłabienie i zanik mięśni pojawiają się najpierw w mięśniach twarzy lub obręczy barkowej. Stopniowo zaburzenia te rozprzestrzeniały się na mięśnie bliższego odcinka ramion, a następnie na kończyny dolne. Charakterystyczne jest, że w większości przypadków najpierw zajęte są mięśnie przedniej powierzchni nóg, a następnie proksymalne części nóg. W szczytowym okresie choroby poważnie zaatakowane są mięśnie okrężne oka i ust, mięsień piersiowy większy, przedni ząbkowany i dolne odcinki mięśnia czworobocznego, mięsień szeroki grzbietu, mięśnie dwugłowe i trójgłowe barku. Wygląd takich pacjentów jest charakterystyczny: typowa „miopatyczna” twarz z „poprzecznym uśmiechem”, wyraźne „łopatki skrzydłowe”, swoista deformacja klatki piersiowej spowodowana umięśnionym szkieletem z jej spłaszczeniem w kierunku przednio-tylnym i rotacją wewnątrz stawy barkowe. Często dochodzi do asymetrii zmiany, nawet w obrębie tego samego mięśnia (na przykład mięśnia okrężnego oka). Występują pseudohipertrofie mięśnia brzuchatego łydki, mięśnia naramiennego, a czasem mięśni twarzy. Przykurcze i retrakcje są wyrażane umiarkowanie. Odruchy ścięgniste są zachowane przez długi czas.
Objawy uszkodzenia mięśnia sercowego są rzadkie i praktycznie nie różnią się od obserwowanych w populacji ogólnej, chociaż opisywano zaburzenia przewodzenia przedsionkowo-komorowego. Poziom aktywności enzymów surowiczych jest nieznacznie podwyższony, może nawet normalny. Metabolizm kreatyniny z kreatyniną jest umiarkowanie zaburzony, chociaż stale stwierdza się pewien spadek stężenia kreatyniny w moczu. Inteligencja u pacjentów z tą postacią nie cierpi. Interesujący jest fakt, że EMG u pacjentów z miodystrofią Landousiego-Dejerine'a często nie jest typowe dla poziomu mięśniowego zmiany. U niektórych pacjentów (członków tej samej rodziny) można zaobserwować charakterystyczny spadek amplitudy biopotencjałów, będący krzywą typu interferencyjnego, u innych wręcz przeciwnie, spadek częstotliwości i aktywności hipersynchronicznej, czasem z typowym rytm płotu. Należy pamiętać, że istnieje neurogenny wariant miodystrofii ramienno-łopatkowo-twarzowej.
Obecnie wielu autorów uważa, że ​​postać Landuzy-Dejerine nie jest pojedynczą, jednorodną postacią, ale zespołem. Zespół twarzowo-barkowy występuje z miodystrofią Landouzy'ego-Dejerine'a, amyotrofią neurogenną, myasthenia gravis, miopatią miotubularną, niekarmazynową, miopatią mitochondrialną i miopatią centrojądrową. Rozpoznanie kliniczne powinno być poparte, oprócz badania elektromiograficznego, wynikami badań histochemicznych i mikroskopii elektronowej.

Dystalna postać dystrofii mięśniowej

Pierwsze doniesienie o tej postaci uszkodzenia mięśni pochodzi z 1907 roku. Spiller przytoczył dane kliniczne i patoanatomiczne i zauważył, że choroba różni się od amiotrofii nerwowej Charcota-Marie. Szczegółowy opis kliniczny dystalnej postaci dystrofii mięśniowej przedstawił w 1951 roku Welander, który obserwował ponad 250 pacjentów w Szwecji. Choroba jest stosunkowo rzadka. Dziedziczenie jest autosomalne dominujące z niepełną penetracją i zmienną ekspresją.Pierwsze objawy choroby pojawiają się w stosunkowo późnym wieku, zwykle po 20 latach, chociaż zdarzają się opisy choroby z początkiem choroby w wieku 5-15 lat. Choroba ma łagodny przebieg. Dotknięte są dystalne części kończyn dolnych - niedowłady stóp, pojawiają się nogi, rozwija się utrata masy mięśniowej. Stopniowo słabość i niedożywienie rozprzestrzeniają się na dłonie i przedramiona, w zaawansowanych przypadkach mogą ucierpieć bliższe części nóg. Najpierw wypadają odruchy Achillesa, potem kolana i ręki. Pseudohipertrofia, fascynacje nie są obserwowane, czułość jest zawsze zachowana. Retrakcja ścięgien również nie jest zbyt powszechna. W bardzo rzadkich przypadkach rozwija się kardiomiopatia.
Choroba nie zawsze jest łatwa do odróżnienia od nerwowej amyotrofii Charcota-Marie. Dane z elektrofizjologicznych metod badawczych są mocnymi punktami w diagnostyce. W przypadku miopatii dystalnej szybkość przewodzenia pobudzenia wzdłuż pnia nerwu jest zawsze prawidłowa, EMG wskazuje na uszkodzenie mięśniowe. Należy zauważyć, że obserwuje się amiotrofię neurogenną z lokalizacją niedowładu i utratą masy mięśniowej w dystalnych częściach rąk i nóg. W takich przypadkach EMG rejestruje typową rdzeniową naturę aktywności bioelektrycznej ze spadkiem częstotliwości i zjawiskami synchronizacji. Ważnym kryterium diagnostycznym jest badanie enzymów w surowicy, których aktywność może znacznie wzrosnąć w dystrofii mięśniowej i nie zmienić amiotrofii rdzeniowej i nerwowej. Wyraźna kreatynuria i gwałtowny spadek wydalania kreatyniny z moczem również będą świadczyć na korzyść miogennego charakteru cierpienia.

Miopatie oczne i oczno-gardłowe

Izolowane pierwotne uszkodzenie mięśni gałki ocznej zostało po raz pierwszy odnotowane przez Gowersa i Moebiusa około 100 lat temu, ale szczegółowy opis tej postaci uszkodzenia podał w 1951 roku Kilon. Choroba jest rzadka. Typ dziedzicznej transmisji jest autosomalny dominujący, z niską penetracją. Często zdarzają się sporadyczne przypadki.
Początek choroby w wieku 25-30 lat, ale czasami pierwsze objawy obserwuje się w okresie dojrzewania. Początkowo pojawia się małe opadanie powieki, które stopniowo się zwiększa, następnie ograniczenie ruchów gałki ocznej z reguły jest symetryczne. Skargi na podwójne widzenie są niezwykle rzadkie. Przebieg choroby jest powoli postępujący, zwykle do całkowitej oftalmoplegii zewnętrznej. Nie ma to wpływu na wewnętrzne mięśnie oka. Proces czasami się na tym zatrzymuje, jednak w niektórych przypadkach dochodzi do osłabienia mięśnia okrężnego oka, mięśnia czołowego i innych mięśni twarzy. Na EMG iw badaniu biopsji wykrywa się zainteresowanie mięśni szyi i obręczy barkowej; czasami niedowłady i hipotrofie tych mięśni są również wykrywane klinicznie. W rzadkich przypadkach istnieje szerokie uogólnienie procesu.
W przypadku miopatii oczno-gardłowej, która jest jeszcze rzadsza, proces obejmuje również mięśnie gardła i podniebienia miękkiego. Ta choroba występuje po 40 latach. W takich przypadkach oprócz oftalmoplegii rozwija się dysfagia i dysfonia.
Badanie patologiczne ujawnia różnorodność włókien mięśniowych, obecność małych włókien kątowych, zmiany wakuolowe. Proliferacja tkanki łącznej, fagocytoza i bazofilia są rzadkie. W wielu przypadkach stwierdza się zmienione mitochondria, które często są powiększone, cristae w nich są zlokalizowane nieprawidłowo - wzdłuż obwodu.
Diagnostyka różnicowa w niektórych przypadkach jest trudna w przypadku szczególnej postaci myasthenia gravis. Ta postać miastenii występuje częściej u mężczyzn, jej początek jest często ostry, wiek pacjentów wynosi od 20 do 30 lat. Charakterystyczny jest przebieg bez remisji, występuje oporność na leki antycholinesterazowe. Decydujące w rozpoznaniu jest badanie elektromiograficzne z rytmiczną stymulacją oraz testy z kurarą lub tensilonem.
Diagnozę różnicową przeprowadza się również w przypadku organicznych uszkodzeń mózgu (guzy śródmózgowia, procesy zapalne mózgu i jego błon).
Rzadkie postacie postępujących dystrofii mięśniowych. Opisano znaczną liczbę pacjentów z wrodzoną dystrofią mięśniową, którzy mieli wzór „wiotkiego dziecka”. U niektórych z tych pacjentów rozlane osłabienie mięśni, niedociśnienie wykryte przy urodzeniu mogą współistnieć z licznymi przykurczami (rodzaj artrogrypozy). Dzieci z podobnymi formami umierają wcześnie. Typ dziedziczenia jest autosomalny recesywny.
Rzadkie postacie dystrofii mięśniowych obejmują miopatię mięśnia czworogłowego uda i szereg innych miopatii.

Zmiany patologiczne w postępujących dystrofiach mięśniowych

Zmiany w układzie nerwowym w dystrofiach mięśniowych są nieobecne lub minimalne. Opisano patologię rdzenia kręgowego, w której czasami stwierdza się zmniejszenie liczby komórek rogów przednich. Odnotowuje się zmiany w zakończeniach nerwów ruchowych (walce osiowe i osłonki mielinowe).
Stwierdzono naruszenie struktury płytek motorycznych z zanikiem struktury włóknistej.
Główne zmiany odnotowano w samej tkance mięśniowej. Włókna mięśniowe stają się cieńsze, zastępowane tkanką tłuszczową i łączną, dochodzi do przerostu poszczególnych włókien, zwiększa się liczba jąder mięśniowych. Te ostatnie można układać w łańcuchy. Znajdź zmiany w naczyniach - obserwuje się pogrubienie ścian, zwężenie, czasami mikrozakrzepicę. Badanie histochemiczne biopsji mięśnia ujawnia nagromadzenie kwaśnych mukopolisacharydów, spadek liczby enzymów. Badanie mikroskopem elektronowym ujawniło zniszczenie miofilamentów, ekspansję przestrzeni międzyfibrylarnych, zmianę pasm Z, wzrost kanałów retikulum sarkoplazmatycznego z tworzeniem się wakuoli. Zmienia się struktura mitochondriów, mogą one uzyskać kulisty kształt, atrofia cristae, z reguły zwiększa się liczba lizosomów.

Patogeneza postępujących dystrofii mięśniowych

Ogromną ilość badań poświęcono badaniu patogenezy postępujących dystrofii mięśniowych, jednak do tej pory nie odkryto pierwotnego defektu biochemicznego, nie wyjaśniono mechanizmów obumierania włókien mięśniowych, a przyczyny selektywnego uszkodzenia mięśni w różne formy miodystrofii są nieznane. Na obecnym etapie nie straciły na znaczeniu hipotezy: neurogenne, niedotlenione, wadliwe błony, dysfunkcja mediatorów wewnątrzkomórkowych.
Hipoteza neurogenna obejmuje pierwotne uszkodzenie układu nerwowego (rdzeń kręgowy, a także jego części obwodowe, w tym włókna domięśniowe) z wtórnym naruszeniem metabolizmu tkanki mięśniowej. Hipoteza ta opiera się na danych wskazujących na zmniejszenie liczby neuronów ruchowych w rogach przednich rdzenia kręgowego, obecność zmian zwyrodnieniowych w zakończeniach nerwowych i płytkach końcowych, zmniejszenie liczby jednostek motorycznych w mięśniach dystroficznych, zmianę prąd białek strukturalnych i związków niskocząsteczkowych, nieznaczne spowolnienie przewodzenia pobudzenia w dystalnych odcinkach pni nerwowych. Dane te są nowym wzmocnieniem starych poglądów na temat patogenezy dystrofii mięśniowych w wyniku naruszenia funkcji troficznej układu nerwowego, w szczególności jego działu współczulnego.
Szczególnie interesująca jest koncepcja rozpadu receptorów beta-adrenergicznych, która może prowadzić do zmniejszenia wrażliwości na działanie mediatorów układu autonomicznego - adrenaliny i noradrenaliny oraz autonomii metabolizmu w tkance mięśniowej [Khokhlov A.P., 1977; Mawatary, 1975]. Pomimo pozornej harmonii hipotezy neurogennej prymat stwierdzonych zmian nie został w pełni udowodniony. Zatem komputerowa metoda liczenia jednostek motorycznych nie wykazała istotnych różnic między mięśniami normalnymi i dystroficznymi. Badanie rogów przednich rdzenia kręgowego podczas sekcji zwłok zmarłych z powodu miodystrofii Duchenne'a nie wykazało patologii. Zmiana zakończeń nerwowych, jak również aksonalny przepływ substancji, może być wtórna w wyniku dużego procesu dystroficznego w mięśniu z degeneracją włókien nerwowych ku górze. Z punktu widzenia hipotezy neurogennej niemożliwe jest wyjaśnienie klinicznych i biochemicznych cech różnych postaci miodystrofii. Jednak wszystko to nie wyklucza udziału układu nerwowego w ogólnym zespole mechanizmów patogenetycznych.
Hipoteza niedotlenienia tkanek wyjaśnia śmierć włókien mięśniowych w wyniku chronicznego braku tlenu. Przesłanką do postawienia tej hipotezy były dane patomorfologiczne dotyczące podobieństwa zmian mięśniowych u zwierząt z niedotlenieniem doświadczalnym i u pacjentów z miodystrofią, stworzenie eksperymentalnego modelu miopatii z wykorzystaniem sztucznej embolizacji cząstkami dekstranu, a także wielokrotne iniekcje mieszaniny imipraminy i serotoniny. Wzrost kwaśnych mukopolisacharydów w głównej substancji mięśniowej i ścianach naczyń z postępującym nowotworem włókien kolagenowych, a następnie tworzenie gęstej włóknistej otoczki wokół włókien mięśniowych, a następnie ściskanie naczyń, przewlekłe zaburzenie mikrokrążenia (Sitnikov V.F., 1973 , 1976] we wczesnych stadiach procesu miodystroficznego służy Badanie metabolizmu mioglobiny, które wykazało jego wadliwość (bliskość płodu, tj. funkcjonalnie wadliwe), dodatkowo potwierdziło hipotezę niedotlenienia tkanek jako pierwotnej przyczyny rozwijającej się śmierci mięśni tkanka.
Jednak późniejsze badania kontrolne z wykorzystaniem bardziej nowoczesnych metod nie mogły w pełni potwierdzić tej hipotezy. Tak więc pomiar przepływu krwi w mięśniach za pomocą radioaktywnego ksenonu wykazał prawidłowy poziom. Badanie mikroskopem elektronowym nie potwierdziło obecności okluzji naczyniowej, a analiza morfometryczna naczyń włosowatych wykazała ich prawidłową liczbę. Wielokrotne eksperymenty z embolizacją naczyniową zawiesiną suchych cząstek dekstranu nie pozwoliły na uzyskanie modelu charakterystycznego dla miopatii.
Mechanizm obumierania białych włókien mięśniowych nie znajduje wyjaśnienia z punktu widzenia tej hipotezy, chociaż źródłem energii w nich jest glikogenoliza beztlenowa. Nie było również dowodów na rozprzęganie oddychania tkankowego i fosforylacji oksydacyjnej.
Hipoteza wadliwych membran. Zgodnie z tą hipotezą podstawowym w patogenezie dystrofii mięśniowych jest wzrost przepuszczalności sarkolemmy, a także błon subkomórkowych – lizosomalnej, mitochondrialnej, sarkotubularnej, w związku z czym dochodzi do utraty substancji takich jak enzymy wewnątrzkomórkowe, glikogen, aminokwasy, kreatyna itp. Wszystko to prowadzi do zmniejszenia liczby niezbędnych białek, braku równowagi w procesach biochemicznych. Wykrycie takich przesunięć u heterozygotycznych nosicieli potwierdza pierwotną naturę tych zaburzeń strukturalnych. Jednak wielu faktów nie da się wyjaśnić z punktu widzenia tej hipotezy. Wykazano więc, że naruszenie przepuszczalności błony jest selektywne - substancje takie jak mioglobina, karnityna nie opuszczają komórki mięśniowej. Przepuszczalność błony zmienia się znacznie pod pewnymi obciążeniami farmakologicznymi, wpływami hormonalnymi. Trudno jest wyjaśnić maksymalny poziom hiperfermentemii w chorobie Duchenne'a w stadium przedklinicznym przy braku martwicy tkanki mięśniowej, a także mechanizm obumierania włókien mięśniowych w łagodnych postaciach miodystrofii, gdzie stopień fermentemii i kreatynurii jest bardzo niski .
Hipoteza zaburzeń metabolicznych cyklicznych nukleotydów. Cykliczne nukleotydy (cykliczny monofosforan adenozyny – ok. AMP, cykliczny monofosforan guaniny – ok. GMF) odgrywają wiodącą rolę w metabolizmie włókien mięśniowych, ok. AMP kontroluje aktywność kluczowych enzymów metabolizmu węglowodanów i lipidów, zdolność wiązania wapnia przez retikulum sarkoplazmatyczne, funkcjonowanie aparatu genetycznego i syntezy białek, przepuszczalność sarkolemmy i błon lizosomalnych. n.AMP wywiera regulujący wpływ na metabolizm wewnątrz komórki poprzez system kinaz białkowych. Główne biochemiczne objawy procesu dystroficznego (embrionalne cechy metabolizmu, gromadzenie się tłuszczu, zwiększona proteoliza, przenoszenie substancji do krwioobiegu) można zatem wytłumaczyć naruszeniem metabolizmu cyklicznych nukleotydów.
Poziom c. AMP zależy od aktywności swoich enzymów - wbudowanej w błonę (związanej z receptorami beta-adrenergicznymi) cyklazy adenylanowej, która katalizuje syntezę, oraz fosfodiesterazy, która rozkłada nukleotyd do nieaktywnego AMP. zawartość c. AMP można zmienić, wprowadzając inhibitory i aktywatory tych enzymów. Tak więc metyloksantyny, cytrynian sodu, hamując aktywność fosfodiesterazy, zwiększają stężenie nukleotydu. Ten sam efekt można uzyskać podając adrenalinę i fluorek sodu, które stymulują cyklazę adenylanową.
Beta-blokery (propranolol) i aktywatory fosfodiesterazy (imidazol) zmniejszają poziom c. AMF.
Nieliczne dane dostępne w piśmiennictwie sugerują, że pacjenci z miodystrofią Duchenne'a mają osłabione odpowiedzi, które są pod kontrolą cyklicznych nukleotydów.
Sztuczny wzrost poziomu c. AMP, przepisany pacjentom z chorobą Duchenne'a metyloksantyn w submaksymalnych dawkach dobowych, po kilku godzinach prowadzi do gwałtownego zmniejszenia fermentemii, kreatynurii i aminoacydurii oraz poprawy ogólnego stanu pacjenta. Dodatkowa blokada receptorów beta-adrenergicznych (na przykład po wprowadzeniu propranololu) u tych pacjentów powoduje odwrotne zmiany biochemiczne i prowadzi do pogorszenia samopoczucia, zwiększenia osłabienia mięśni.
U pacjentów z miodystrofią Erba i Landouzy-Dejerine'a stwierdzono odwrotny charakter zmian metabolicznych w porównaniu z postaciami miodystrofii sprzężonymi z chromosomem X. Tak więc 10-dniowy cykl leczenia anapriliną prowadzi do regularnego zmniejszenia kreatynurii średnio o 40%, aminoacydurii o 50% i aktywności CPK ponad 1,5-krotnie [Polyakova N. F. 1978].
Otrzymane dane na temat ważnej roli c. AMP w rozwoju procesu dystroficznego wykazało zatem odmienny charakter zmian biochemicznych w różnych postaciach dystrofii mięśniowej. Stanowiły one podstawę do opracowania całkowicie nowej metody leczenia miodystrofii Erba i Landuzy-Dejerine za pomocą beta-blokerów. Prymat zidentyfikowanych zmian w metabolizmie cyklicznych nukleotydów pozostaje niedostatecznie udowodniony.

Leczenie pierwotnych dystrofii mięśniowych

Brak danych na temat pierwotnego defektu biochemicznego i patogenezy choroby utrudnia prowadzenie racjonalnej terapii.
Zgromadzone doświadczenie sugeruje, że systematyczne wdrażanie kompleksowych toków leczenia w niektórych przypadkach przyczynia się do pewnego spowolnienia procesu patologicznego, a czasem nawet do jego stabilizacji.
Wszystkie kompleksy powinny obejmować terapię ruchową i masaż, które pomagają utrzymać napięcie mięśniowe, poprawiają krążenie krwi obwodowej i opóźniają rozwój przykurczów. Ważne miejsce zajmują ćwiczenia oddechowe. Podobna zasada leży u podstaw zaleceń dotyczących powołania środków rozszerzających naczynia krwionośne w połączeniu z terapią tlenową, fizjoterapią, balneoterapią (kąpiele radonowe lub siarczkowe). Należy pamiętać, że fizjoterapia, a zwłaszcza balneoterapia, jest zalecana tylko we wczesnych stadiach procesu lub w łagodnych, wolno postępujących postaciach miodystrofii.
Powołanie hormonów anabolicznych należy przeprowadzić z dużą ostrożnością, krótkimi kursami (retabolil 1 raz w ciągu 5-7 dni, 5-6 zastrzyków na cykl leczenia) z jednoczesnym wyznaczeniem jednorazowej transfuzji krwi 100-150 ml. Bezpośrednim wskazaniem do wprowadzenia tej grupy leków jest hipogonadyzm u mężczyzn.
Zalecana może być witamina E doustnie lub domięśniowo (zastrzyki Erevit), witaminy z grupy B, kwas nikotynowy. Wskazane jest leczenie solą jednowapniową ATP 3-6 ml dziennie domięśniowo przez miesiąc.
Przeprowadź kurację aminokwasami (glikol, leucyna, kwas glutaminowy) i orotanem potasu.

We współczesnej neurologii istnieje ogromna liczba chorób, których charakter występowania nie może być racjonalnie wyjaśniony przez specjalistów. Takie choroby obejmują grupę dolegliwości, takich jak dystrofia mięśniowa. Istnieje dziewięć odmian tej choroby, ale najpierw najważniejsze…

Dystrofia mięśniowa jest przewlekłą chorobą dziedziczną prowadzącą do uszkodzenia układu mięśniowego człowieka. Dotknięte chorobą mięśnie przestają normalnie funkcjonować, stają się cieńsze, a warstwa tłuszczu stopniowo rośnie w ich miejscu w ciele.

Odmiany dystrofii mięśniowej

We współczesnej neurologii dolegliwość ta dzieli się na dziewięć różnych chorób. Klasyfikacja choroby wiąże się z:

  • lokalizacja zaburzeń mięśniowych;
  • charakterystyka choroby;
  • agresywny rozwój;
  • wiek.

Tak więc dystrofia mięśniowa ma miejsce:

  • Duchenne'a;
  • miotoniczny (choroba Steinerta);
  • Beckera;
  • Erba Roth;
  • młodzieńcza postać dystrofii Erba-Rotha;
  • ramię - szkaplerz twarzy (Landuzi-Dejerine);
  • miopatia alkoholowa;
  • forma dystalna;
  • Miodystrofia Emery'ego-Dreyfusa.

Dystrofia Duchenne'a

Najbardziej znana postać postępującej dystrofii Duchenne'a (dystrofia pseudohipertroficzna, merozyna - dystrofia wrodzona ujemna). Ten rodzaj choroby objawia się w dzieciństwie od dwóch do pięciu lat. Przede wszystkim na tę chorobę cierpią mięśnie kończyn dolnych, które pomimo siedzącego trybu życia u młodych pacjentów stopniowo powiększają się. Ta cecha jest związana ze wzrostem tkanki tłuszczowej zamiast mięśni.

Zdrowe dziecko po lewej, chore dziecko po prawej

Stopniowo, w miarę postępu choroby, przenosi się na górną część i obejmuje mięśnie kończyn górnych. Z reguły w wieku dwunastu lat mały pacjent całkowicie przestaje się poruszać. Śmiertelność tej choroby jest bardzo wysoka, około 85-90% chorych nie dożywa 20 roku życia.

Mężczyźni są zagrożeni, ponieważ ta choroba praktycznie nie dotyka dziewcząt.

choroba Steinerta

Nie bez powodu wrodzoną dystrofię Steinera nazywa się miotoniczną, ponieważ w wyniku postępu choroby mięśnie rozluźniają się zbyt wolno po ich skurczu (zjawisko to nazywa się miotonią).

Ta choroba, w przeciwieństwie do poprzedniej, jest powszechna u dorosłych w wieku od 20 do 40 lat. Zdarzają się również przypadki progresji choroby u dzieci, zwykle w okresie niemowlęcym, jednak jest to raczej wyjątek niż reguła.

Twarzowe oznaki miotonii (otwarte usta i powieki)

Choroba nie jest zależna od płci i w równym stopniu dotyka zarówno mężczyzn, jak i kobiety. Należy zauważyć, że w przypadku choroby objawia się osłabienie mięśni twarzy, a także kończyn. Postęp, w przeciwieństwie do choroby Duchenne'a, jest powolny.

Charakterystyczną cechą choroby jest możliwość uszkodzenia nie tylko mięśni kończyn, ale także mięśni wewnętrznych (mięsień sercowy), co z kolei stwarza duże zagrożenie dla życia ludzkiego.

Choroba Beckera

Ta postać choroby również długo postępuje, a pacjent przez długi czas czuje się dobrze. Zaostrzenie choroby może wystąpić na tle urazów lub różnych chorób układu nerwowego, które wraz z ich przebiegiem przyspieszą rozwój choroby.

Zagrożeni są ludzie niskiego wzrostu.

Choroba Erb-Roth i jej młodzieńcza postać

Ta autosomalna recesywna choroba rozwija się u pacjentów po 20 roku życia, a postać młodzieńcza u dzieci i młodzieży w wieku 11-13 lat. Postęp choroby następuje w wariancie wstępującym, to znaczy najpierw dotyczy mięśni kończyn dolnych, a choroba stopniowo wznosi się do kończyn górnych.

Charakterystyczną cechą choroby jest obecność wystających łopatek, które w miarę postępu stają się bardziej wyraźne i widoczne.

Podczas chodu obserwuje się przeładowanie pacjenta, wypukłość brzucha i cofnięcie klatki piersiowej.

Choroba Landouzy'ego-Dejerine'a

Postać tej choroby w kształcie łopatki i twarzy jest najbardziej masową postacią, ponieważ dotyka osoby w wieku od pięciu do 55 lat. Choroba ta charakteryzuje się bardzo długim rozwojem, pacjent może pozostać zdolny do pracy nawet do 25 lat życia z tą chorobą.

Charakterystycznymi objawami są uszkodzenia mięśni twarzy, w wyniku których pacjent może mieć problemy z wyrazistością wymowy, ze względu na niepełne zamknięcie ust. Ponadto obserwuje się niepełne zamknięcie powiek.

W miarę rozwoju pacjenta dochodzi do zaniku mięśni twarzy, mięśni ramion, kończyn i tułowia.

Ta forma nie zależy od mutacji genetycznej.

Miopatia alkoholowa

Ten typ choroby również nie jest związany z mutacjami genów i jest tylko jeden powód jej występowania – nadużywanie alkoholu. Pacjenci mogą odczuwać zespoły bólowe w kończynach związane szczególnie z uszkodzeniem mięśni.

Istnieje ostra i przewlekła miopatia alkoholowa.

Forma dystalna

Dystalna postać dystrofii mięśniowej jest łagodną odmianą dystrofii postępującej. Z reguły choroba ta jest trudna do odróżnienia od amiatrofii nerwowej Marie-Charcot. Do rozróżnienia tych dwóch chorób potrzebny jest elektroencefalogram głowy, który daje zrozumienie, z jaką chorobą należy się uporać.

Do głównych objawów choroby należy zanik mięśni kończyn z późniejszym ich wychudzeniem. Możliwy niedowład stóp, dłoni itp.

Miodystrofia Emery'ego-Dreyfusa

Ten typ choroby nie został początkowo wyodrębniony jako odrębna choroba, ponieważ w swoich objawach był podobny do dystrofii Duchenne'a. Jednak później, w wyniku długotrwałych badań, stwierdzono, że choroba Emery'ego-Dreyfusa ma indywidualne objawy.

Choroba jest klasyfikowana jako rzadka. Zagrożone są osoby poniżej 30 roku życia, zwykle w młodym wieku. Istnieją dowody na manifestację objawów po 30 latach, ale są one rzadkie.

Główną różnicą między tym typem choroby są problemy z mięśniami serca, które ostatecznie mogą spowodować śmierć. Kardiomiopatia w tej chorobie nie jest jedyną różnicą. Oprócz problemów z sercem, pacjenci mają standardowe objawy dystrofii Duchenne'a, ale w łagodniejszym trybie rozwoju.

Powoduje

Negatywnym elementem chorób układu nerwowego jest to, że są one trudne do zbadania. Z tego powodu nie do końca wiadomo, jakie czynniki powodują rozwój takiej czy innej postaci dystrofii mięśniowej.

Główną przyczyną powstawania większości podgatunków tej choroby jest mutacja genu, w szczególności genu odpowiedzialnego za syntezę białek.

Na przykład choroba Duchenne'a jest bezpośrednio związana z mutacją chromosomu X płci. Głównym nosicielem złego genu są dziewczynki, które pomimo jego obecności we własnym DNA nie chorują na tę chorobę.

Jeśli chodzi o formę miotoniczną, winowajcą jej występowania jest gen zlokalizowany na chromosomie 19.

Główne objawy

Obecność dużej liczby różnych podgatunków tej dolegliwości wskazuje na różnice w objawach, jednak choroba ma wspólne objawy, do których należą:


Rozpoznanie dystrofii mięśniowej

Środki diagnostyczne dla takiej choroby są rozległe, ponieważ istnieje duża liczba chorób, od których konieczne jest odróżnienie choroby.

Na początkowym etapie lekarz na pewno zapozna się z historią pacjenta, wyjaśni objawy, codzienny tryb życia itp. Dane te są niezbędne do sporządzenia planu dalszych działań diagnostycznych, które mogą obejmować:


Warto zauważyć, że im później choroba się objawia, tym lepiej dla pacjenta, gdyż wczesne objawy w większości przypadków kończą się śmiercią.

Leczenie

Leczenie dystrofii mięśniowej jest złożonym i długotrwałym procesem, jednak do chwili obecnej nie stworzono leku, który całkowicie wyleczyłby pacjenta. Wszystkie działania mają na celu ułatwienie życia pacjentowi oraz przywrócenie części utraconych sprawności.

Aby spowolnić rozwój choroby, przepisuje się następujące leki:

  • kortykosteroidy;
  • witaminy B1;
  • trójfosforan adenozyny (ATP).

Ponadto, aby spowolnić proces rozwoju, stosuje się płodowe komórki macierzyste, które spowalniają proces dystrofii.

Ponadto jako środki zapobiegawcze zaleca się:

  • masaż;
  • fizjoterapia;
  • ćwiczenia oddechowe.

Oprócz standardowych opcji leczenia ważne jest, aby w procesie życia stale kierować się trzema głównymi składnikami:

  1. Odpowiednia aktywność fizyczna.
  2. Terminowe wsparcie psychologiczne.
  3. Dieta.

Aktywność fizyczna

Brak chęci do walki z chorobą ma negatywny wpływ na organizm. Sami oceńcie, bierność, niechęć do ruchu osłabia już dotknięty układ mięśniowy. Mięśnie należy obciążyć, ponieważ bez obciążenia procesy dystroficzne zaczynają zachodzić szybciej, a tym samym postępują w szybszym tempie.

Umiarkowana aktywność fizyczna, stosowanie urządzeń wspomagających będzie doskonałą pomocą w walce z chorobą.

W obecności bólu mięśni pływanie, joga, ćwiczenia rozciągające są idealne.

Wsparcie psychologiczne

Dla osoby chorej ważne jest wsparcie psychiczne otoczenia. A jeśli choroba jest tak poważna jak ta, tym bardziej. Niektórym wystarczy zwykłe wsparcie ze strony przyjaciół i rodziny, podczas gdy inni mogą potrzebować wykwalifikowanej pomocy psychologicznej.

Ważne jest, aby uświadomić takiej osobie, że nie została sama ze swoim problemem. Musi zrozumieć, że ma się do kogo zwrócić, są ludzie, którzy mu współczują i wspierają.

Dieta

W odniesieniu do diety i diety panuje powszechne przekonanie, że przestrzeganie diety przeciwzapalnej może spowolnić postęp choroby. Dieta ta zmniejsza stany zapalne, poziom glukozy, usuwa toksyny z organizmu i odżywia go dobroczynnymi substancjami.

Istota takiej diety jest następująca:

  1. Odrzucenie produktów zawierających „złe” tłuszcze i zastąpienie ich „dobrymi”, wprowadzenie do diety tłuszczów nienasyconych, które znajdują się w oliwie, siemieniu lnianym, oleju sezamowym, awokado.
  2. Wykorzystanie mięsa i ryb w żywności, przy produkcji której nie stosowano antybiotyków ani hormonów.
  3. Całkowite usunięcie rafinowanego cukru i glutenu z diety.
  4. Spożywanie następujących pokarmów - kapusta pekińska, brokuły, seler, ananas, łosoś, buraki, ogórek, imbir, kurkuma i inne pokarmy, które mają właściwości przeciwzapalne.
  5. Produkty mleczne są dozwolone tylko na bazie mleka owczego i koziego.
  6. Dopuszczalne jest spożywanie herbat ziołowych, lemoniady, kwasu chlebowego, napojów owocowych i naturalnych soków.

Zapobieganie

Ponieważ dystrofia mięśniowa jest dość trudna do przewidzenia i wykrycia na wczesnym etapie, środki zapobiegawcze sprowadzają się do dwóch prostych zaleceń:

Obowiązkowe badanie kobiety na etapie planowania ciąży na obecność mutacji w genach

Jeśli z jakiegoś powodu nie wykonano badania genetycznego przed ciążą, już w ciąży wykonuje się badanie w celu wykrycia mutacji w chromosomie X u płodu.

Rokowanie i powikłania

W zależności od rodzaju choroby rokowanie może być różne, niemniej jednak można wyróżnić kilka możliwych powikłań, które występują przy tej dolegliwości.

  • zaburzenia pracy serca
  • rachiokampsy
  • spadek zdolności intelektualnych pacjenta
  • zmniejszona aktywność ruchowa
  • zaburzenia układu oddechowego
  • śmiertelny wynik

Tak więc dystrofia mięśniowa jest dość niebezpieczną i nieuleczalną chorobą, dlatego przyszli rodzice muszą być głęboko odpowiedzialni za planowanie ciąży. Zadbaj o siebie i swoje przyszłe dzieci!

Choroba dystrofii mięśniowej to cała grupa podobnych chorób genetycznych, która charakteryzuje się postępującym zanikiem (symetrycznych) mięśni szkieletowych, co w końcowym stadium prowadzi do całkowitej utraty sprawności ruchowej i śmierci pacjenta. Dystrofia nerwowo-mięśniowa jest szczególnie zagrażająca życiu, gdy zanik dotyczy przepony oraz mięśni międzyżebrowych. Uszkodzenie mięśnia sercowego również nie jest rzadkością. W takim przypadku proces może przebiegać nierównomiernie, chwytając tylko mięśnie przylegające do ścięgien.

Choroby takie jak postępująca dystrofia mięśniowa występują bez utraty czucia lub bólu kończyn. Dystrofia tkanki mięśniowej prowadzi do aktywnego wzrostu komórek tłuszczowych i tkanki łącznej, tworząc fałszywe wrażenie prawidłowego stanu mięśni. Ponadto może wystąpić częściowa martwica włókien mięśniowych.

Wrodzona dystrofia mięśniowa zaczyna objawiać się już w pierwszych latach życia dziecka – pozostaje w tyle za rówieśnikami w rozwoju motoryki, późno zaczyna siadać, wstawać czy chodzić. Później pojawiają się różne zaburzenia kostno-stawowe oraz deformacje kręgosłupa i mostka.

Przyczyny dystrofii mięśniowej

Dystrofia mięśniowa, której przyczyny leżą w wadzie genetycznej, częściej objawia się u mężczyzn. U kobiet uszkodzony gen recesywny jest kompensowany przez zdrowy gen na chromosomie X.

Wrodzona dystrofia mięśniowa charakteryzuje się prawie całkowitym brakiem białka dystrofiny niezbędnego do utrzymania struktury mięśni. W niektórych postaciach dystrofii mięśniowej białko jest wytwarzane, ale nie działa prawidłowo.

Objawy dystrofii mięśniowej

Dystrofia mięśniowa, której objawy występują w równym stopniu u dorosłych, jak iu dzieci, charakteryzuje się wyraźnym spadkiem napięcia mięśniowego, wizualnym zaburzeniem chodu, co jest związane z zanikiem mięśni szkieletowych. Pacjenci nie odczuwają bólu mięśni, ale ich wrażliwość nie jest zaburzona. Dystrofia mięśniowa u dzieci często prowadzi do utraty nabytych sprawności fizycznych nabytych przed wystąpieniem choroby – dziecko nie może chodzić, nie trzyma główki, przestaje siedzieć itp.

Postępująca dystrofia mięśniowa prowadzi do wzrostu objętości mięśni – miejsce martwych włókien mięśniowych zajmuje tkanka łączna. Pacjent często upada i skarży się na ciągłe zmęczenie, całkowity brak siły fizycznej.

U dzieci dystrofia mięśniowa, której przyczyny leżą w defektach genetycznych, może powodować różne zaburzenia neurobehawioralne (nadpobudliwość, zaburzenia uwagi, lekki autyzm).

Klasyfikacja dystrofii mięśniowej

  • Choroba dystrofii mięśniowej ma kilka powszechnych postaci, w tym:
  • Dystrofia mięśniowa Duchenne'a (lub pseudohipertrofia) objawia się głównie u chłopców w dzieciństwie (pierwsze objawy pojawiają się już w wieku 2-5 lat). Dystrofia tkanki mięśniowej zaczyna się od kończyn dolnych i miednicy, następnie obejmuje górną połowę ciała wraz z resztą grup mięśniowych. Zwyrodnienie prowadzi do wyraźnego wzrostu objętości mięśni łydek. Zwiększa się ilość tkanki tłuszczowej i łącznej. Zwiększa również i osłabia mięsień sercowy. Dystrofia mięśniowa Duchenne'a niestety postępuje dość szybko - do 12 roku życia dziecko traci zdolność poruszania się, a do 20 roku życia większość pacjentów umiera.
  • Dystrofia mięśniowa Beckera rozwija się znacznie wolniej niż poprzednia postać. Najczęściej u niskich osób. Dystrofia mięśniowa Beckera przebiega w taki sposób, że pacjenci dość długo pozostają w zadowalającym stanie. Dopiero współistniejące choroby lub urazy prowadzą do niepełnosprawności.
  • Choroba Steinerta (miotoniczna dystrofia mięśniowa) postępuje wolniej. Częściej występuje u osób dorosłych w wieku 20-40 lat. Choroba charakteryzuje się miotonią (opóźnionym rozluźnieniem mięśni), zauważalnym osłabieniem mięśni twarzy. Możliwe jest również uszkodzenie innych grup tkanki mięśniowej, na przykład kończyn. Oprócz układu kostnego choroba może dotyczyć mięśnia sercowego lub mięśni narządów wewnętrznych.
  • Młodzieńcza postać dystrofii mięśniowej Erba rozpoczyna się w wieku 10-20 lat zanikiem tkanki mięśniowej ramion i barków. Następnie choroba rozprzestrzenia się na miednicę i nogi. Dystrofia mięśniowa Erba postępuje powoli. Charakteryzuje się swoistym „kołysaniem” podczas chodzenia, chorzy chodzą z wypuszczonym brzuchem i odpychają klatkę piersiową.
  • Dystrofia mięśniowa Landouzy'ego-Dejerine'a (ta postać choroby nazywa się łopatkowo-twarzową) charakteryzuje się uszkodzeniem mięśni twarzy i stopniowym zanikiem obręczy barkowej, mięśni tułowia i kończyn. We wczesnych stadiach zwyrodnienia tkanki mięśniowej powieki i usta nie zamykają się wystarczająco, co z kolei prowadzi do naruszenia dykcji. Taka dystrofia mięśniowa pojawia się u osób dorosłych do 52 roku życia. Przebiega bardzo wolno, co pozwala pacjentowi zachować zdolność do pracy. Zanik mięśni miednicy rozpoczyna się dopiero po 15-25 latach, utrudniając poruszanie się.

Najczęstszym rodzajem dystrofii mięśniowej jest postępująca dystrofia mięśniowa.

Rozpoznanie choroby

Leczenie dystrofii mięśniowej jest zalecane dopiero po kompleksowej diagnozie. Postępująca dystrofia mięśniowa jest diagnozowana przez lekarzy, gdy u noworodka rozwija się nietypowe osłabienie mięśni. We krwi występuje podwyższona zawartość enzymu kinazy kreatynowej wydzielanej z komórek mięśniowych.

Aby wyjaśnić diagnozę, wykonuje się biopsję tkanki mięśniowej, a następnie badania mikroskopowe, a także elektromiografię i pomiar prędkości impulsów nerwowych.

W przypadku predyspozycji obojga rodziców do choroby przeprowadza się specjalną diagnostykę okołoporodową choroby, która umożliwia stwierdzenie obecności defektów genetycznych u płodu.

Jak leczyć dystrofię mięśniową

Jak leczyć dystrofię mięśniową, lekarze nie mogą odpowiedzieć. W rzeczywistości leczenie dystrofii mięśniowej jest nieskuteczne. Na tym etapie rozwoju medycyny prawie niemożliwe jest zapobieganie, a nawet spowolnienie tempa zaniku tkanki mięśniowej.

Postępująca dystrofia mięśniowa, której leczenie ma na celu bardziej zwalczanie powikłań niż samą chorobę, prowadzi do deformacji kręgosłupa, częstych zapaleń płuc i problemów z sercem. Terapia może znacząco poprawić jakość życia pacjentów.

W takich przypadkach leczenie dystrofii mięśniowej obejmuje kilka punktów jednocześnie:

  • pacjent stosuje kortykosteroidy w celu złagodzenia niektórych objawów choroby i dodania energii;
  • pacjentom zaleca się umiarkowaną aktywność fizyczną, pływanie (całkowity brak ruchu prowadzi do przyspieszenia dystrofii tkanki mięśniowej);
  • prowadzona jest specjalna fizjoterapia mająca na celu utrzymanie napięcia mięśniowego i poprawę funkcjonalności stawów, a także specjalne ćwiczenia oddechowe;
  • stosowane są różne urządzenia ortopedyczne (specjalne stoły do ​​mocowania dolnej części nogi, wózki inwalidzkie itp.).

Jeśli postępująca dystrofia mięśniowa (leczenie i terapia mogą być skrajnie nieskuteczne) powoduje zaburzenia w funkcjonowaniu przepony i aparatu płucnego, do utrzymania prawidłowego stanu pacjenta wykorzystuje się mechanizmy oddechowe.

Dystrofia mięśniowa u dzieci

Taka choroba genetyczna, jak dystrofia mięśniowa u dzieci, wyraża się przez niepełne ruchy i niewystarczającą aktywność fizyczną. Jest to spowodowane patologią mięśni szkieletowych. Najczęściej dzieci wykazują postępującą postać dystrofii mięśniowej, nabytą przez dziecko w wyniku dziedziczenia dotkniętych genów.

Dystrofia tkanki mięśniowej nie jest widoczna od razu po urodzeniu dziecka. Ujawnia się to nieco później, gdy dziecko uczy się trzymać główkę lub wykonuje pierwsze samodzielne ruchy.

Począwszy od zaburzeń narządu ruchu, choroba prowadzi do niepełnosprawności. A na ostatnim etapie - na śmierć.

Pomóż dzieciom z dystrofią mięśniową

W tej chwili pod opieką naszej fundacji nie ma dzieci z tą diagnozą. Możesz jednak pomóc chorym dzieciom z innymi diagnozami!

Dystrofia mięśniowa to grupa patologii o przewlekłym charakterze dziedzicznym, które charakteryzują się postępującym przebiegiem, a także trwałymi zaburzeniami histologicznymi.

Nowoczesne metody badawcze w zakresie genetyki molekularnej aktywnie poszerzają zrozumienie i zrozumienie dużej liczby odmian dystrofii. Najbardziej znaczące z nich to mięśniowe formy dystrofii Beckera i Duchenne'a, a także schorzenia dziedziczone, zgodnie z typem autosomalnym dominującym, postępująca oczna postać dystrofii mięśniowej.

Do tej pory nie wynaleziono środków, które pomogłyby całkowicie pozbyć się dystrofii w mięśniach.

Istnieją cztery formy tej patologii. Najczęściej diagnozuje się dystrofię mięśniową Duchenne'a - w połowie wszystkich przypadków patologii. Zazwyczaj. Przebieg choroby rozpoczyna się już w dzieciństwie i prowokuje śmierć w wieku dwudziestu lat. Dystrofia mięśniowa Beckera postępuje nieco wolniej, a pacjenci dożywają czterdziestego roku życia. Inne postacie choroby zazwyczaj nie mają wpływu na długość życia człowieka.

Czynniki etiologiczne powodujące dystrofię mięśniową

Powstawanie dystrofii w mięśniach jest spowodowane wpływem różnych genów. Patologia Duchenne'a i Beckera jest spowodowana przez geny zlokalizowane na chromosomach płciowych. Formy te są charakterystyczne tylko dla mężczyzn. Inne zmiany nie korelują z chromosomami płciowymi, więc mogą być nimi dotknięte zarówno mężczyźni, jak i kobiety.

Główne objawy i oznaki postępu choroby

Wszystkie rodzaje dystrofii mięśniowej wywołują aktywny rozwój zaniku mięśni, ale mogą się różnić w zależności od ciężkości patologii i czasu jej powstania.

  • Dystrofia Duchenne'a objawia się już we wczesnym dzieciństwie - mniej więcej między trzecim a piątym rokiem życia. Jednocześnie pacjenci chodzą we wraku, trudno wchodzić po schodach, często serwują niespodziewanie i nie mogą biegać. Kiedy dziecko z taką diagnozą podnosi ręce, jego łopatki wydają się odsuwać od ciała. Dziecko z tego typu dystrofią do 10-12 roku życia jest przykute do wózka inwalidzkiego, a stale postępujące osłabienie mięśni prowokuje śmierć z powodu nagłej niewydolności serca, niewydolności oddechowej lub zmian infekcyjnych.
  • Dystrofia Beckera ma wiele podobieństw z poprzednim typem patologii, ale postępuje znacznie wolniej. Objawy dystrofii mięśniowej zaczynają pojawiać się dopiero w wieku pięciu lat, a po piętnastu latach pacjenci mogą nadal samodzielnie chodzić, czasem nawet znacznie dłużej.
  • Postać łopatkowo-twarzowa dystrofii mięśniowej postępuje bardzo wolno, jej przebieg jest stosunkowo łagodny. Zasadniczo choroba daje się odczuć w wieku 10 lat, ale może również objawiać się na początku okresu dojrzewania. Dzieci z tą diagnozą już w niemowlęctwie źle ssą, a w starszym wieku nie potrafią złożyć ust w rurkę, podnieść rąk nad głowę. Twarz charakteryzuje się słabą mimiką podczas płaczu lub śmiechu, ale mimika jest czasami obecna, mimo to bardzo różni się od normalnej.

W ośrodkach opieki medycznej, wyposażonych w najnowocześniejszą technologię badań immunologicznych i molekularnych, specjaliści są w stanie dokładnie określić, czy dziecko będzie w przyszłości cierpieć na dystrofię mięśniową. W takich placówkach organizowane są również badania rodziców i krewnych dziecka i ujawnia się w nich obecność genów warunkujących powstanie dystrofii mięśniowej Beckera lub Duchenne'a.

Jak przebiega proces gojenia?

We współczesnej medycynie nie opracowano jeszcze metod zapobiegania lub przyspieszania aktywnego rozwoju tej patologii. Leczenie dystrofii mięśniowej polega na organizowaniu przeciwstawiania się powikłaniom, na przykład deformacjom kręgów spowodowanym osłabieniem mięśni pleców, tendencją organizmu do zapadania na zapalenie płuc z powodu osłabienia mięśni oddechowych.

U pacjentów z dodatkowo rozwiniętym blokiem serca można wdrożyć wszczepienie rozrusznika serca. W leczeniu zmian sercowych zaleca się lek fenigidin. Przyjmowanie różnych ortopedycznych pozwala wzmocnić zwisające stopy, przywrócić funkcjonowanie stawów skokowych, a także zmniejszyć częstość upadków.

Odpowiednio dobrany trening ma również pozytywny wpływ na przebieg patologii. Wraz z rozwojem atrofii do leczenia stosuje się anaboliczne grupy sterydów, a także terapię regenerującą. Przy silnej manifestacji miotonicznych objawów zmiany zalecany jest cykl leczenia difeniną trwający od dwóch do trzech tygodni. To właśnie difenina przypuszczalnie hamuje patologiczny wpływ na przewodnictwo synaptyczne, a także zmniejsza aktywność mięśni po tężcowych. Lek Selegin daje pozytywne efekty, gdy jest przyjmowany w celu skorygowania wzorców snu i eliminacji wysokiej senności.

Skuteczna terapia może być prowadzona tylko dzięki terapii genowej, która jest obecnie aktywnie rozwijana. Duża liczba prac doświadczalnych wskazuje na poprawę stanu włókien mięśniowych w leczeniu niektórych postaci choroby. Wraz z rozwojem dystrofii Beckera i Duchenne'a dochodzi do niedostatecznej produkcji białka mięśniowego - dystrofiny. Gen odpowiedzialny za powstawanie tego białka jest największym znanym w medycynie genem, w związku z czym naukowcy odtworzyli mini wersję tego genu, a adenowirusy stały się najlepszymi przewodnikami genu do mięśni.


Opis:

Dystrofia mięśniowa to grupa przewlekłych dziedzicznych chorób mięśni szkieletowych człowieka, objawiająca się osłabieniem i zwyrodnieniem mięśni. Istnieje dziewięć różnych postaci dystrofii mięśniowej. Różnią się takimi cechami, jak wiek, w którym zaczyna się choroba, lokalizacja dotkniętych mięśni, nasilenie osłabienia mięśni, tempo progresji dystrofii i rodzaj dziedziczenia. Dwie najczęstsze postacie to dystrofia mięśniowa Duchenne'a i dystrofia mięśniowa miotoniczna.


Objawy:

Dystrofia Duchenne'a. Recesywna mutacja chromosomu X genu dystrofiny. Cechy kliniczne: początek przed 5 rokiem życia; postępujące osłabienie mięśni miednicy i obręczy barkowej; niezdolność do chodzenia po 12 latach; kifoskolioza; niewydolność oddechowa w wieku 20-30 lat. Zaangażowanie innych układów narządów: ; spadek inteligencji.

Dystrofia Beckera. Recesywna mutacja chromosomu X genu dystrofiny. Cechy kliniczne: początek we wczesnym lub późnym okresie życia; wolno postępujące osłabienie mięśni miednicy i obręczy barkowej; utrzymanie zdolności chodzenia po 15 latach; niewydolność oddechowa po 40 latach. Zajęcie innych układów narządów: kardiomiopatia.

Dystrofia miotoniczna. Autosomalny dominujący; ekspansja niestabilnego regionu DNA chromosomu 19ql3,3. Cechy kliniczne: początek w każdym wieku; wolno postępujące osłabienie mięśni powiek, twarzy, szyi, dystalnych mięśni kończyn; miotonia. Zaangażowanie innych układów narządów: naruszenie przewodzenia serca; zaburzenia psychiczne; , czołowy; gonady

Dystrofia barkowo-łopatkowo-twarzowa.

Autosomalny dominujący; często mutacje chromosomu 4q35. Cechy kliniczne: początek przed 20 rokiem życia; powoli postępujące osłabienie mięśni okolicy twarzy, obręczy barkowej, zgięcia grzbietowego stopy. Zajęcie innych układów narządów: nadciśnienie; głuchota.

Obręcz barkowa i miednicowa (możliwych jest kilka chorób). Autosomalny recesywny lub dominujący. Cechy kliniczne: początek we wczesnym dzieciństwie do wieku średniego; powoli postępujące osłabienie mięśni obręczy barkowej i miednicy. Zajęcie innych układów narządów: kardiomiopatia.
Dystrofia oczno-gardłowa. Autosomalny dominujący (Kanada Francuska lub Hiszpania). Cechy kliniczne: początek w wieku 50-60 lat; wolno postępujące osłabienie mięśni: zewnętrznego oka, powiek, twarzy i gardła; achalazja pierścieniowo-gardłowa. Zajęcie innych układów narządów: mózgowego, narządu wzroku.
wrodzona dystrofia. Obejmuje kilka chorób, w tym typy Fukuyamy i dysplazję mózgowo-oczną). Autosomalny recesywny. Cechy kliniczne: początek przy urodzeniu; niedociśnienie, opóźnienie rozwojowe; w niektórych przypadkach - wczesna niewydolność oddechowa, w innych - korzystniejszy przebieg choroby.


Przyczyny wystąpienia:

Choroba jest spowodowana autosomalnym dominującym genem o gwałtownie zmieniającej się ekspresji (możliwość przeniesienia na krewnych pierwszego stopnia wynosi 50%). Choroba jest spowodowana amplifikacją, czyli wzrostem liczby trojaczków CTG w określonym miejscu chromosomu 19 (dystrofia miotoniczna typu 1) lub CCTG w chromosomie 3 (dystrofia miotoniczna typu 2). Dystrofia miotoniczna typu 2 jest słabo poznana. Uważa się, że występuje tylko w 2% przypadków (ale może być znacznie częściej); niezwiązane z typem 1; najprawdopodobniej nie jest przyczyną wrodzonych postaci dystrofii, gdy nosicielem jest matka. W przypadku typu 1 udowodniono, że liczba powtórzeń nukleotydów wzrasta, gdy mutacja jest przekazywana z pokolenia na pokolenie. Nasilenie choroby wyraźnie koreluje z liczbą tych powtórzeń. Największą ich liczbę stwierdza się we wrodzonej ciężkiej postaci choroby. Ujawniony mechanizm wyjaśnia zjawisko antycypacji - ważenia i wcześniejszego wystąpienia choroby w kolejnych pokoleniach. Na przykład, jeśli analiza genetyczna wykazała, że ​​rodzic ma określoną liczbę powtórzeń KTG, to jego dziecko znajdzie jeszcze więcej powtórzeń tej trójki.


Leczenie:

Do tej pory nie ma sposobu, aby zapobiec lub spowolnić postęp tej choroby. Terapia ma na celu przede wszystkim zwalczanie powikłań, takich jak deformacja kręgosłupa na skutek osłabienia mięśni pleców, czy predyspozycja do zapalenia płuc na skutek osłabienia mięśni oddechowych. Fenytoina, prokainamid, chinina są stosowane w leczeniu miotonii, ale należy zachować ostrożność u pacjentów z chorobami serca (niebezpieczeństwo pogorszenia przewodnictwa w sercu). Wszczepienie rozrusznika serca jest konieczne u pacjentów z omdleniem lub blokiem serca. W leczeniu zaburzeń pracy serca zalecany jest lek fenigidin. Zastosowanie wyrobów ortopedycznych może wzmocnić „zwisające” stopy, ustabilizować stawy skokowe, zmniejszyć częstotliwość upadków. Dobrze dobrany trening może mieć również pozytywny wpływ na przebieg tej choroby. W przypadku atrofii stosuje się sterydy anaboliczne (retabolil, nerobol), terapię ogólnoustrojową wzmacniającą. W przypadkach, w których występuje wyraźnie wyraźna symptomatologia miotoniczna, kursy difeniny są przepisywane w dawce 0,03-0,05 g 3 razy dziennie, trwające 2-3 tygodnie. Uważa się, że difenina działa depresyjnie na przewodnictwo synaptyczne i zmniejsza aktywność po tężcową mięśni. Przy zwiększonej senności, często towarzyszącej dystrofii miotonicznej, obserwuje się pozytywny efekt podczas przyjmowania selegiliny. Zaleca się również przyjmowanie niektórych suplementów diety: koenzymu Q10 (100 mg/dobę), witaminy E (200 j.m./dobę) i selenu (200 mcg/dobę), lecytyny (20 g/dobę).

Skuteczne wyleczenie tej choroby jest możliwe tylko przy pomocy terapii genowej, która jest obecnie intensywnie rozwijana. Liczne eksperymenty wskazują na poprawę stanu włókien mięśniowych w leczeniu niektórych postaci dystrofii mięśniowej. W dystrofiach Duchenne'a i Beckera obserwuje się niedostateczną produkcję dystrofiny białek mięśniowych. Gen odpowiedzialny za produkcję tego białka jest największym ze wszystkich znanych genów, dlatego naukowcy stworzyli miniaturową wersję tego genu do terapii genowej. Naukowcy uznali adenowirusy za najlepsze przewodniki genu do mięśni. Dlatego umieścili pożądany gen w adenowirusie i wstrzyknęli go myszom cierpiącym na brak dystrofiny. Wyniki eksperymentu były zachęcające. W innych podobnych badaniach nośnikami tego genu są liposomy, mikrosfery i laktoferyna. Oryginalne podejście do terapii genowej DMD jest opracowywane na Uniwersytecie Oksfordzkim przez grupę kierowaną przez Kay Davies. Istota metody polega na próbie derepresji autosomalnego homologu dystrofiny, genu utrofiny, którego produkt ekspresji mógłby kompensować brak dystrofiny we wszystkich grupach mięśniowych. W embriogenezie człowieka do około siedmiu tygodni rozwoju dystrofina nie ulega ekspresji, a jej funkcję w mięśniach pełni białko utrofiny. Między siódmym a 19 tygodniem rozwoju oba białka ulegają ekspresji, a po 19 tygodniu utrofina mięśniowa zostaje zastąpiona dystrofiną. Po 19 tygodniach rozwoju embrionalnego utrofinę można znaleźć jedynie w okolicy połączeń nerwowo-mięśniowych. Białko utrofiny, mające autosomalną lokalizację, uderzająco przypomina dystrofinę w swoich N- i C-końcowych domenach, które odgrywają kluczową rolę w funkcji dystrofiny. Wyniki eksperymentów wskazują na fundamentalną możliwość korygowania utrofiną defektów we włóknach mięśniowych pozbawionych dystrofiny.Ustalono, że dwa leki (L-arginina i heregulina) zwiększają produkcję białka utrofiny w komórkach mięśniowych myszy. Zwiększona ilość utrofiny prawdopodobnie częściowo kompensuje brak lub niedobór białka dystrofiny, który obserwuje się w różnych typach dystrofii mięśniowej. Zanim leki te zostaną zastosowane u ludzi, naukowcy muszą jeszcze zbadać ich bezpieczeństwo i skuteczność. Ciało ludzkie zawiera białko miostatynę, które ogranicza wzrost mięśni. Naukowcy odnotowali poprawę kondycji mięśni myszy z dystrofią mięśniową Duchenne'a po zablokowaniu tego białka. Firma biotechnologiczna pracuje nad lekiem, który może blokować miostatynę u myszy i planuje dalsze testy, które mogłyby wykorzystać tę technologię do leczenia różnych postaci dystrofii mięśniowej u ludzi.