Fagocytoza to proces, podczas którego specjalnie zaprojektowane komórki krwi i tkanki organizmu (fagocyty) wychwytują i trawią cząstki stałe. Etapy fagocytozy: 1. Podejście (chemotaksja) - aktywny ruch w kierunku bodźców chemicznych - produktów przemiany materii mikroorganizmów, substancji powstających w wyniku oddziaływania antygenu z przeciwciałem; 2. Przyklejanie. Fagocyty są zdolne do tworzenia cienkich wypukłości cytoplazmatycznych, które są wyrzucane w kierunku obiektu fagocytozy i za pomocą których następuje adhezja. Pewne znaczenie ma ładunek powierzchniowy leukocytów. Białe krwinki o ładunku ujemnym lepiej przylegają do przedmiotu o ładunku dodatnim; 3. Absorpcja przedmiotu. Wchłanianie przedmiotu przez leukocyty może następować na dwa sposoby: 1) odcinek cytoplazmy stykający się z przedmiotem jest wciągany do komórki, a przedmiot wraz z nią; 2) fagocyt dotyka przedmiotu swoimi długimi i cienkimi pseudopodiami, po czym całe ciało przyciąga do obiektu i otacza go. W obu przypadkach obca cząstka jest otoczona błoną cytoplazmatyczną i wciągana do komórki. W rezultacie powstaje rodzaj worka z ciałem obcym (fagosomem). 4. Trawienie. Lizosom zbliża się do fagosomu, ich błony łączą się, tworząc pojedynczą wakuolę, w której znajdują się zaabsorbowana cząstka i enzymy lizosomalne (fagolizosom). W fagolizosomach ustala się optymalna reakcja na działanie enzymów (pH około 5,0) i rozpoczyna się trawienie wchłoniętego obiektu, jednak same enzymy nie są w stanie zapewnić wystarczającego efektu zabójczego. Wydajność fagocytozy zwiększa się, gdy w proces ten zaangażowany jest tzw. układ tlenowy.Zwykle leukocyty czerpią energię głównie z glikolizy. Podczas fagocytozy zużycie tlenu wzrasta i to tak gwałtownie, że powszechnie nazywa się to „eksplozją oddechową”. Znaczenie tak gwałtownego (nawet 10-krotnego) wzrostu zużycia tlenu polega na tym, że służy on do zwalczania mikroorganizmów. Tlen pożyczony ze środowiska jest aktywowany poprzez częściową redukcję. W wyniku tego powstaje nadtlenek wodoru i wolne rodniki. Te wysoce aktywne związki powodują peroksydację lipidów, białek, węglowodanów i jednocześnie uszkadzają struktury komórkowe zbudowanych z tych substancji mikroorganizmów. Mechanizm tlenowy wchodzi w grę, gdy receptor fagocytów wchodzi w kontakt z obiektem fagocytozy. Fagocyty mają także inne, niezwiązane z tlenem mechanizmy zwalczania mikroorganizmów. Należą do nich: a) lizozym, który niszczy błony bakteryjne; b) laktoferyna, konkurująca o jony żelaza; c) białka kationowe, które zakłócają strukturę błon mikroorganizmów. Opsonizacja to proces interakcji opsonin z bakteriami, podczas którego te ostatnie stają się bardziej podatne na działanie fagocytów. Posiadając receptory opsonizujące białka dopełniacza, które przyczepiły się do powierzchni celów (drobnoustrojów, kompleksów immunologicznych itp.), komórki fagocytarne wiążą te cele i ulegają aktywacji, co prowadzi do endocytozy lub fagocytozy celów. Proces O. jest również realizowany przez odpowiednie specyficzne przeciwciała, które oddziałują z antygenowymi epitopami bakterii, wirusów i toksyn. W tym przypadku opsonizowany antygen przyłącza się do komórki fagocytarnej poprzez interakcję z receptorami powierzchniowymi (receptorami Fc) komórki do fragmentu Fc immunoglobulin. Za pomocą tego samego fragmentu przeciwciała mogą oddziaływać z fagocytami, dzięki czemu komórki patogenu zostaną przez nie zniszczone.

Uwagi wstępne. Zjawisko fagocytozy odkrył I. I. Miecznikow w latach 1883-84. Reprezentuje wychwytywanie obcych cząstek przez określone komórki organizmu, a następnie ich enzymatyczne niszczenie. U ludzi zróżnicowane komórki układu jednojądrzasto-fagocytarnego (MFS, stara nazwa - układ retikulo-histocytowy, RHS) i granulocyty mają zdolność fagocytozy. Zdolność komórek do fagocytozy różni się znacznie u różnych gatunków biologicznych. Przykładowo leukocyty wielojądrzaste (PMN) bydła charakteryzują się bardzo dużą aktywnością fagocytozową, PMN ludzkie i końskie są średnie, a PMN owiec, świnek morskich i królików są go całkowicie pozbawione.

Proces fagocytozy można podzielić na 5 etapów.

1. Migracja fagocytów do miejsca zakażenia (bierna przez krwioobieg i aktywna na skutek chemotaksji).

2. Adhezja fagocytu z obcą cząstką.

3. Absorpcja obcej cząstki w postaci fagosomu.

4. Fuzja fagosomu z lizosomami w celu utworzenia wakuoli trawiennej (fagolizosom).

5. Trawienie przechwyconego materiału.

Warunkiem fagocytozy komórek bakteryjnych jest ich zdolność do przylegania. Materiał przeznaczony do fagocytozy jest najpierw adsorbowany na powierzchni fagocytu. W miejscu kontaktu z bakterią błony fagocytów tworzą zagłębienie, następnie zaczyna tworzyć się pseudopodium, które ostatecznie całkowicie pokrywa mikroorganizm. Część błony otaczająca mikroorganizm wypuszcza pąki w postaci oddzielnej wakuoli (fagosomu). Dość często można zaobserwować połączenie kilku fagosomów w jeden. Ameboidalny ruch fagocytu i wychwytywanie przez niego cząstek można częściowo wytłumaczyć efektami elektrostatycznymi, częściowo zmianami strukturalnymi w koloidach wewnątrzkomórkowych. Wychwycone cząstki z reguły ulegają całkowitemu zniszczeniu wewnątrz fagosomu. Niezwykle rzadko zdarza się, że drobnoustrój zostaje wypchnięty z membrany lub utrzymuje się wewnątrz wakuoli. W ciągu kilku minut po wychwyceniu cząsteczki lizosomu uwalniają swoją zawartość do fagosomu, który w ten sposób zamienia się w fagolizosom. Wewnątrz PMN obserwuje się dwa rodzaje granulek, specyficzne i azurofilne. Na etapie progranulocytów tworzą się granulki azurofilowe; pochodzą z wklęsłej powierzchni kompleksu blaszkowego. Są większe i gęstsze od określonych granulek, zawierają 90% aktywności mieloperoksydazy, a dodatkowo kwaśną fosfatazę, arylosulfatazę, β-glukuronidazę, esterazę i 5"-nukleotydazę. Specyficzne granulki z reguły nie zawierają mieloperoksydazy , ale zawierają prawie całą laktoferynę i około 50% lizozymu komórkowego. Tworzą się na wypukłej powierzchni kompleksu blaszkowatego w stadium mielocytów. Czasami łączą się z fagosomami wcześniej niż granulki azurofilne. Mechanizmy ochronne fagocytu są obecnie będący przedmiotem wielu badań, wstępne dane przedstawiono w formie schematycznej.

1. Mechanizmy zależne od tlenu
Zależne od peroksydazy

Niezależny od peroksydazy:

Tworzenie anionu ponadtlenkowego;

Nadtlenek wodoru;

Rodniki hydroksylowe;

Tlen atomowy;

2. Mechanizmy niezależne od tlenu

Kwasy;

Lizozym;

Laktoferyna;

Hydrolazy kwaśne i obojętne;

Białka kwasowe.

W nienaruszonych PMN znajduje się wiele systemów przeciwdrobnoustrojowych. Niektóre mikroorganizmy są szczególnie wrażliwe na kwas, inne na lizozym. Ogólnie rzecz biorąc, aktywność przeciwdrobnoustrojowa zależy od połączonego działania różnych mechanizmów obronnych.

Fagocytoza jest filogenetycznie najstarszym procesem ochronnym prowadzonym przez wyspecjalizowane komórki układu odpornościowego (Mechnikov 1883, 1892; Greenberg, 1999). To właśnie I.I. Mechnikov jako pierwszy udowodnił w porównawczych badaniach morfofizjologicznych kluczową rolę tego mechanizmu obrony immunologicznej w kształtowaniu odporności zwierząt na infekcje.

Profesjonalne fagocyty u kręgowców obejmują przede wszystkim neutrofile (leukocyty wielojądrzaste, mikrofagi) i monocyty/makrofagi (fagocyty jednojądrzaste i jednojądrzaste). Komórki te są morfofizjologicznie i biochemicznie przystosowane do wchłaniania i inaktywacji ciał drobnoustrojów i cząstek o średnicy większej niż 0,5 mikrona (wielkość najmniejszych bakterii z grupy Mycoplasma). Różnica między fagocytozą a innymi formami reakcji komórek endocytarnych sugeruje obowiązkowy udział w tym procesie cytoszkieletu aktynowego, który w postaci mikrofilamentów wnika w pseudopodia, wychwytując mikroorganizmy i cząsteczki. Fagocytoza do swojego wystąpienia wymaga pewnych warunków temperaturowych (t > +13-18°C) i u kręgowców w niższych temperaturach nie zachodzi. Oprócz neutrofili i monocytów/makrofagów w fagocytozie biorą udział niedojrzałe komórki dendrytyczne, eozynofile, komórki tuczne, komórki nabłonkowe, płytki krwi, a nawet niektóre limfocyty.

Kontakt fagocytu z mikroorganizmem inicjuje reakcje komórkowe związane z błoną cytoplazmatyczną, cytoszkieletem, aktywację mechanizmów zabijających patogeny, produkcję cytokin, chemokin i cząsteczek odgrywających kluczową rolę w prezentacji antygenów (Underhill, Ozinsky, 2002).

Główne etapy fagocytozy: chemotaksja, kontakt fagocytu z drobnoustrojem, wchłanianie (internalizacja) mikroorganizmów (fagocytoza w wąskim znaczeniu tego słowa), inaktywacja (zabijanie), a następnie trawienie patogenów w aparacie wakuolowym fagocytów (kompletność fagocytozy). Oprócz tych objawów funkcjonalnych fagocytozie towarzyszą zwykle reakcje wydzielnicze fagocytów, zwłaszcza monocytów/makrofagów i komórek dendrytycznych, podczas których uwalniane są różnorodne substancje fizjologicznie czynne, zapewniające ochronny charakter przebiegu i zakończenia całego procesu jako cały.

W rozpoznawaniu, kontakcie i wchłanianiu drobnoustrojów przez fagocyty zaangażowane są różne receptory (Tabela 7) (Greenberg, 78

Grinsteina, 2002). Stosując nowoczesne metody genetyki molekularnej ustalono, że podczas fagocytozy cząstek lateksu przez makrofagi myszy obserwuje się zmiany w ekspresji ponad 200 genów w fagocytach, a podczas fagocytozy przez Mycobacterium tuberculosis – około 600 (Ehrt i in., 2001). ). Wszystko to wskazuje na złożony i złożony charakter zmian strukturalnych i funkcjonalnych w makrofagach związanych z procesem fagocytarnym. Zrozumienie ich podstaw molekularnych zapewni w przyszłości stworzenie środków farmakologicznych specyficznie regulujących proces fagocytozy. Różnorodność receptorów zapewnia skuteczność rozpoznawania patogenów („obcych”) i jest warunkiem koniecznym późniejszej celowanej inaktywacji czynników zakaźnych. W jednej ze współczesnych koncepcji odporności wrodzonej zbiór tych receptorów określa się zwykle jako układ receptorów (cząsteczek), które rozpoznają wzorce molekularne związane z patogenem (Janeway, 1992, 2002). "

Temat: " Doktryna immunitetu. Niespecyficzne czynniki ochronne ».

Odporność to sposób ochrony organizmu przed substancjami obcymi genetycznie - antygenami pochodzenia egzogennego i endogennego, mający na celu utrzymanie i zachowanie homeostazy, integralności strukturalnej i funkcjonalnej organizmu, indywidualności biologicznej (antygenowej) każdego organizmu i gatunku jako całości .

Definicja ta podkreśla:

że immunologia bada metody i mechanizmy ochrony przed wszelkimi antygenami, które są genetycznie obce danemu organizmowi, niezależnie od tego, czy są one pochodzenia mikrobiologicznego, zwierzęcego czy innego;

że mechanizmy odporności są skierowane przeciwko antygenom, które mogą przenikać do organizmu zarówno z zewnątrz, jak i tworzyć się w samym organizmie;

że układ odpornościowy ma na celu zachowanie i utrzymanie genetycznie zdeterminowanej indywidualności antygenowej każdego osobnika, każdego gatunku jako całości

Osiągnięta zostaje ochrona immunologiczna przed agresją biologiczną triada reakcji, w tym:

rozpoznawanie obcych i zmienionych makrocząsteczek własnych (AG)

usuwanie antygenów i komórek, które je przenoszą z organizmu.

zapamiętywanie kontaktu z określonymi antygenami, co warunkuje ich przyspieszone usuwanie po ponownym wejściu do organizmu.

Założyciele immunologii:

Louis Pasteur – zasada szczepień.

I. I. Miecznikow – doktryna fagocytozy.

Paul Ehrlich - Hipoteza przeciwciał.

O znaczeniu immunologii jako nauki świadczy fakt, że autorzy wielu odkryć otrzymali Nagrodę Nobla.

Czynniki niespecyficzneopór ciała

W nieswoistej ochronie przed drobnoustrojami i antygenami, jak wspomniano powyżej, ważną rolę odgrywają trzy bariery: 1) mechaniczny, 2) fizykochemiczne i 3) immunobiologiczne. Głównymi czynnikami ochronnymi tych barier są skóra i błony śluzowe, enzymy, komórki fagocytarne, dopełniacz, interferon i inhibitory surowicy krwi.

Skóra i błony śluzowe

Nabłonek warstwowy zdrowej skóry i błon śluzowych jest zwykle nieprzepuszczalny dla drobnoustrojów i makrocząsteczek. Jednak przy subtelnych mikrouszkodzeniach, zmianach zapalnych, ukąszeniach owadów, oparzeniach i urazach, drobnoustroje i makrocząsteczki nie mogą przedostać się przez skórę i błony śluzowe. Wirusy i niektóre bakterie mogą przenikać do makroorganizmu międzykomórkowo, przez komórkę i za pomocą fagocytów, które transportują wchłonięte drobnoustroje przez nabłonek i błony śluzowe. Dowodem na to jest infekcja w warunkach naturalnych poprzez błony śluzowe górnych dróg oddechowych, płuc, przewodu pokarmowego, układu moczowo-płciowego, a także możliwość szczepień doustnych i wziewnych żywymi szczepionkami, gdy szczep szczepionkowy bakterii i wirusów przedostaje się do organizmu błony śluzowe przewodu pokarmowego i dróg oddechowych.

Ochrona fizykochemiczna

Na czystej i nieuszkodzonej skórze żyje zazwyczaj niewiele drobnoustrojów, ponieważ pot i gruczoły łojowe stale wydzielają na jej powierzchnię substancje o działaniu bakteriobójczym (kwas octowy, mrówkowy, mlekowy).

Żołądek stanowi także barierę dla bakterii, wirusów i antygenów przenikających do jamy ustnej, gdyż te ostatnie ulegają inaktywacji i zniszczeniu pod wpływem kwaśnej treści żołądka (pH 1,5-2,5) i enzymów. W jelicie czynnikami inaktywującymi są enzymy i bakteriocyny utworzone przez normalną florę bakteryjną jelita, a także trypsyna, pankreatyna, lipaza, amylazy i żółć.

Ochrona immunobiologiczna

Fagocytoza

Fagocytoza(z greckiego fagos - Pożeram, cytozy - komórka), odkryta i zbadana przez I.I. Mechnikova, jest jednym z głównych potężnych czynników zapewniających odporność organizmu i ochronę przed obcymi substancjami, w tym drobnoustrojami. Jest to najstarsza forma obrony immunologicznej, która pojawiła się już u koelenteratów.

Mechanizm fagocytozy polega na wchłanianiu, trawieniu i inaktywacji substancji obcych dla organizmu przez wyspecjalizowane komórki – fagocyty.

I. I. Miecznikow do komórek fagocytarnychkrzywka klasyfikacja makrofagów i mikrofagów. Najlepiej zbadanymi i dominującymi liczebnie są monocyty krwi i utworzone z nich makrofagi tkankowe. Czas przebywania monocytów w krwiobiegu wynosi 2-4 dni. Następnie migrują do tkanek, zamieniając się w makrofagi. Żywotność makrofagów wynosi od 20 dni do 7 miesięcy (mówimy o różnych subpopulacjach makrofagów tkankowych); w większości przypadków jest to 20 -40 dni.

Makrofagi są większe niż monocyty ze względu na ich prostaty kształt. Makrofagi dzielą się na rezydentne (stabilnie zlokalizowane w określonych tkankach) i mobilne (mobilizowane do miejsca zapalenia).Obecnie wszystkie fagocyty są zjednoczone Vpojedynczy jednojądrzasty fagocytsystem:

Zawiera makrofagi tkankowe(pęcherzykowy, otrzewnowy itp.), klatka szybowaLangerhansa Ki I Gresteina(epidermocyty skóry), Komórki Kupffera(retikuloendoteliocyty gwiaździste), komórki nabłonkowe, neutrofile i eozynofile we krwi i niektóre inne.

Główne funkcje fagocytów.

usunąć z organizmu obumierające komórki i ich struktury (czerwone krwinki, komórki nowotworowe);

usuwać niemetabilizowane substancje nieorganiczne, które w taki czy inny sposób dostają się do wewnętrznego środowiska organizmu (na przykład cząstki węgla, pyły mineralne i inne przedostające się do dróg oddechowych);

absorbują i dezaktywują drobnoustroje (bakterie, wirusy, grzyby), ich pozostałości i produkty;

syntetyzować różnorodne substancje biologicznie czynne niezbędne do zapewnienia odporności organizmu (niektóre składniki dopełniacza, lizozym, interferon, interleukiny itp.);

uczestniczyć w regulacji układu odpornościowego;

dokonują „zaznajomienia” pomocników T z antygenami, czyli uczestniczą we współpracy komórek immunokompetentnych.

W konsekwencji fagocyty są z jednej strony rodzajem „zmiataczy”, oczyszczających organizm ze wszystkich obcych cząstek, niezależnie od ich charakteru i pochodzenia (funkcja nieswoista), a z drugiej strony uczestniczą w procesie odporności swoistej poprzez prezentację antygenu komórkom immunokompetentnym (limfocytom T) oraz regulację i aktywność.

Etapy fagocytozy . Proces fagocytozy, czyli wchłaniania obcej substancji przez komórki, składa się z kilku etapów:

zbliżanie się fagocytu do obiektu absorpcji (chemotaksja);

adsorpcja rz połknięta substancja na powierzchni fagocytu;

wchłanianie substancje poprzez inwazję błony komórkowej z utworzeniem w protoplazmie fagosomu (wakuoli, pęcherzyków) zawierającego wchłoniętą substancję;

połączenie fagosomy z lizosomem komórkowym tworzą fagolizosom;

aktywacja enzymów lizosomalnych i trawienie substancje w fagolizosomie za ich pomocą.

Cechy fizjologii fagocytów. Aby spełniać swoje funkcje, fagocyty posiadają rozbudowany zestaw enzymów litycznych, a także wytwarzają jony nadtlenkowe i rodnikowe NO „, które mogą uszkodzić błonę (lub ścianę) komórki na odległość lub po fagocytozie. Na błonie cytoplazmatycznej znajdują się receptory składników dopełniacza, fragmenty Fc immunoglobulin, histaminy, a także antygeny zgodności tkankowej klasy I i II. Wewnątrzkomórkowe lizosomy zawierają aż 100 różnych enzymów, które mogą „trawić” niemal każdą substancję organiczną.

Fagocyty mają rozwiniętą powierzchnię i są bardzo mobilne. Są w stanie aktywnie przemieszczać się do obiektu fagocytozy wzdłuż gradientu stężeń specjalnych substancji biologicznie czynnych - chemoatraktanty. Ruch ten nazwano chemotaksja (z greckiego chymeia - sztuka stapiania metali i Taxi - lokalizacja, budowa). Jest to proces zależny od ATP, w którym biorą udział białka kurczliwe: aktyna i miozyna. Chemoatraktanty obejmują na przykład fragmenty składników dopełniacza (C3 i C5a), limfokiny IL-8 itp., produkty rozkładu komórek i bakterii oraz zmieniony nabłonek naczyń krwionośnych w miejscu zapalenia. Jak wiadomo, neutrofile migrują do miejsca zapalenia przed innymi komórkami, a makrofagi docierają tam znacznie później. Jednak prędkość ruchu chemotaktycznego jest taka sama. Różnice związane są z odmiennym zestawem czynników pełniących dla nich rolę chemoatraktantów, z szybszą reakcją początkową neutrofili (chemotaksją startową), a także obecnością neutrofili w warstwie ciemieniowej naczyń krwionośnych (tj. ich gotowością do penetracji tkanki)

Adsorpcja substancje na powierzchni fagocytu powstają w wyniku słabych oddziaływań chemicznych i zachodzą albo samoistnie, niespecyficznie, albo poprzez wiązanie się ze specyficznymi receptorami (immunoglobulinami, składnikami dopełniacza). Struktury błonowe, które oddziałują, gdy fagocyty wchodzą w kontakt z komórkami docelowymi (w szczególności opsoniny na powierzchni komórki drobnoustroju i ich receptory na powierzchni fagocytu) są równomiernie rozmieszczone na oddziałujących komórkach. Stwarza to warunki do sekwencyjnego pochłaniania cząsteczki przez pseudopodia, co całkowicie angażuje w proces całą powierzchnię fagocytu i prowadzi do absorpcji cząsteczki w wyniku zamknięcia membrany wzdłuż zasada zamka błyskawicznego.„Wychwycenie” substancji przez fagocyt powoduje wytworzenie dużej liczby rodników nadtlenkowych („wybuch tlenu”) i NO, które powodują nieodwracalne, śmiertelne uszkodzenia zarówno całych komórek, jak i pojedynczych cząsteczek.

Wchłanianie substancja zaadsorbowana na fagocycie następuje przez endocytoza. Jest to energetycznie zależny proces związany z konwersją energii wiązań chemicznych cząsteczki ATP na aktywność skurczową wewnątrzkomórkowej aktyny i miozyny. Otoczenie fagocytowanej substancji dwuwarstwową błoną cytoplazmatyczną i utworzenie izolowanego pęcherzyka wewnątrzkomórkowego - fagosomy przypomina „zapinanie”. Wewnątrz fagosomu trwa atak wchłoniętej substancji przez aktywne rodniki. Po fuzji fagosomu i lizosomu i utworzeniu się w cytoplazmie fagolizosomy Aktywowane są enzymy lizosomalne, które rozkładają wchłoniętą substancję na elementy elementarne nadające się do dalszego wykorzystania na potrzeby samego fagocytu.

W fagolizosomie jest ich kilka układy czynników bakteriobójczych:

czynniki wymagające tlenu

metabolity azotowe

substancje czynne, w tym enzymy

lokalne zakwaszenie.

Jedną z głównych form zniszczenia mikroorganizmu wewnątrz makrofaga jest to jest eksplozja tlenu. Tlen, czyli eksplozja oddechowa, to proces powstawania produktów częściowo zredukowanego tlenu, wolnych rodników, nadtlenków i innych produktów o wysokiej aktywności przeciwdrobnoustrojowej. Procesy te zachodzą w ciągu kilku sekund, dlatego określa się je mianem „eksplozji”. Stwierdzono różnice pomiędzy EF neutrofili i makrofagów w pierwszym przypadku reakcja jest bardziej krótkotrwała, ale bardziej intensywna, prowadzi do dużej akumulacji nadtlenku wodoru i nie zależy od syntezy białek, w drugim przypadku jest dłuższa, ale jest tłumiona przez białko inhibitor syntezy cykloheksydyna.

Tlenek azotu i rodnik NO (szczególnie ważne w niszczeniu prątków).

Rozkład enzymatyczny substancji może również nastąpić pozakomórkowo, gdy enzymy opuszczają fagocyt.

Składniki odżywcze mają trudności z przedostaniem się do komórki drobnoustroju ze względu na spadek jej potencjału elektronicznego. W środowisku kwaśnym aktywność enzymów wzrasta.

Fagocyty z reguły „trawią” wychwycone bakterie, grzyby, wirusy, w ten sposób przeprowadzając zakończona fagocytoza. Jednak w niektórych przypadkach fagocytoza jest niedokończona postać: wchłonięte bakterie (na przykład Yersinia) lub wirusy (na przykład czynnik wywołujący zakażenie wirusem HIV, ospa) blokują aktywność enzymatyczną fagocytów, nie umierają, nie ulegają zniszczeniu, a nawet rozmnażają się w fagocytach. Proces ten nazywa się niepełna fagocytoza.

Mały oligopeptyd może zostać poddany endocytozie przez fagocyt i po przetworzeniu (tj. ograniczonej proteolizie) włączony do cząsteczki antygenu tkankowo zgodnyTyIIklasa. Jako część złożonego kompleksu makromolekularnego, oligopeptyd jest eksponowany (eksprymowany) na powierzchni komórki w celu „zaznajomienia się” z nim komórkami pomocniczymi T.

Aktywowana jest fagocytoza pod wpływem przeciwciał opsoniny, adiuwantów, dopełniacza, immunocytokin (IL-2) i innych czynników. Mechanizm aktywujący działanie opsonin opiera się na wiązaniu kompleksu antygen-przeciwciało z receptorami fragmentów Fc immunoglobulin na powierzchni fagocytów. Dopełniacz działa w podobny sposób, co sprzyja wiązaniu się kompleksu antygen-przeciwciało z jego specyficznymi receptorami fagocytów (receptorami C). Adiuwanty powiększają cząsteczki antygenu i w ten sposób ułatwiają proces jego wchłaniania, gdyż intensywność fagocytozy zależy od wielkości zaabsorbowanej cząstki.

Scharakteryzowano aktywność fagocytów fawskaźniki gocyckie I opsonofagocyaindeks tary.

Wskaźniki fagocytarne są szacowane na podstawie liczby bakterii wchłoniętych lub „strawionych” przez jeden fagocyt w jednostce czasu, oraz indeks opsonofagocytarny oznacza stosunek wskaźników fagocytarnych uzyskanych z surowicy odpornościowej, tj. zawierającej opsoniny, i surowicy nieodpornej. Wskaźniki te są stosowane w praktyce klinicznej w celu określenia stanu odporności osobnika.

Aktywność wydzielnicza makrofagów. T Aktywność ta jest charakterystyczna przede wszystkim dla aktywowanych komórek fagocytarnych, ale przynajmniej makrofagi wydzielają substancje (lizozym, prostaglandynę E2) samoistnie. Aktywność występuje w dwóch postaciach:

1 . uwolnienie zawartości ziarnistości (dla makrofagów, lizosomów), tj. degranulacja.

2 . wydzielanie z udziałem aparatu ER i Golgiego.

Degranulacja jest charakterystyczna dla wszystkich głównych komórek fagocytarnych, a drugi typ dotyczy wyłącznie makrofagów.

Z pozostałe granulki neutrofili dzieli się na dwie części, jedna działa przy obojętnym lub zasadowym pH, druga to kwaśna hydrolaza.

dom cecha makrofagów w porównaniu z neutrofilami jest to wydzielina znacznie wyraźniejsza, niezwiązana z degranulacją.

Makrofagi wydzielają samoistnie: lizozym, składniki dopełniacza, szereg enzymów (na przykład elastaza), fibronektyna, apoproteina A i lipaza lipoproteinowa. Po włączeniu Wydzielanie C2, C4, fibronektyny, aktywatora plazminogenu znacznie wzrasta, aktywowana jest synteza cytokin (IL1, 6 i 8), TNFα, interferonów α, β, hormonów itp.

Aktywacja makrofagów prowadzi do procesów degranulacji fagosomów i lizosomów z uwolnieniem produktów podobnych do tych uwalnianych podczas degranulacji neutrofili. Kompleks tych produktów warunkuje zewnątrzkomórkową bakteriolizę i cytolizę oraz trawienie składników zniszczonych komórek. Jednakże pozakomórkowa aktywność bakteriobójcza w makrofagach jest mniej wyraźna niż w neutrofilach . Makrofagi nie powodują masowej autolizy, prowadzącej do powstania ropy.

1. Immunitet. Fagocytoza

Odporność (od łacińskiego immunitas - „pozbyć się”, „wyzwolenie od czegoś”) to odporność organizmu na różne czynniki zakaźne, a także ich produkty metaboliczne, substancje i tkanki, które mają obce właściwości antygenowe (na przykład zwierzęta i rośliny pochodzenia trucizn). Gdy już raz zachorowaliśmy, nasz organizm pamięta czynnik wywołujący chorobę, dzięki czemu następnym razem choroba postępuje szybciej i bez powikłań. Jednak często po długotrwałych chorobach, interwencjach chirurgicznych, w niesprzyjających warunkach środowiskowych i w stanie stresu układ odpornościowy może działać nieprawidłowo. Obniżona odporność objawia się częstymi i długotrwałymi przeziębieniami, przewlekłymi chorobami zakaźnymi (ból gardła, czyrak, zapalenie zatok, infekcje jelitowe), stale podwyższoną temperaturą itp.

Jeśli podsumujemy wszystkie powyższe, możemy powiedzieć, że odporność to sposób ochrony organizmu przed żywymi ciałami i substancjami niosącymi oznaki obcej genetycznie informacji. Najstarszym i stabilnym mechanizmem interakcji tkanki z zewnętrznymi szkodliwymi czynnikami środowiskowymi (antygenami) jest fagocytoza. Fagocytoza w organizmie jest prowadzona przez specjalne komórki - makrofagi, mikrofagi i monocyty (komórki prekursorowe makrofagów). Jest to złożony, wieloetapowy proces wychwytywania i niszczenia wszelkich obcych mikroobiektów, które przedostały się do tkanki, bez wpływu na własne tkanki i komórki. Fagocyty poruszające się w płynie międzykomórkowym tkanki, gdy napotkają antygen, wychwytują go i trawią, zanim zetkną się z komórką. Ten mechanizm obronny odkrył I.M. Miecznikow w 1883 roku i stał się podstawą jego teorii fagocytarnej obrony organizmu przed patogennymi drobnoustrojami. Stwierdzono powszechny udział makrofagów w różnych procesach immunologicznych. Oprócz reakcji ochronnych przed różnymi infekcjami, makrofagi biorą udział w odporności przeciwnowotworowej, rozpoznawaniu antygenów, regulacji procesów odpornościowych i nadzorze immunologicznym, w rozpoznawaniu i niszczeniu pojedynczych zmienionych komórek organizmu, w tym komórek nowotworowych, w regeneracji różnych tkanek oraz w reakcjach zapalnych. Makrofagi wytwarzają także różne substancje o działaniu antyantygenowym. Fagocytoza obejmuje kilka etapów:

2) przyłączenie do niego fagocytu;

3) rozpoznanie drobnoustroju lub antygenu;

4) jego wchłanianie przez komórkę fagocytową (sama fagocytoza);

5) zabicie drobnoustroju za pomocą enzymów wydzielanych przez komórkę;

6) trawienie drobnoustroju.

Ale w niektórych przypadkach fagocyt nie jest w stanie zabić niektórych typów mikroorganizmów, które są w nim nawet zdolne do rozmnażania się. Dlatego fagocytoza nie zawsze może chronić organizm przed uszkodzeniem.