औषध समन्वय. सिनर्जी - हे काय आहे? श्वसन केंद्राची अधिक स्पष्ट उदासीनता


औषधांच्या परस्परसंवादात, खालील परिस्थिती विकसित होऊ शकतात: अ) औषधांच्या संयोजनाचा प्रभाव मजबूत करणे ब) औषधांच्या संयोजनाचा प्रभाव कमकुवत करणे c) औषध विसंगतता

औषधांच्या संयोजनाचा प्रभाव मजबूत करणे तीन प्रकारे लागू केले जाते:

1) प्रभाव किंवा अतिरिक्त परस्परसंवादाचा सारांश- औषधांच्या परस्परसंवादाचा एक प्रकार ज्यामध्ये संयोजनाचा परिणाम स्वतंत्रपणे घेतलेल्या प्रत्येक औषधाच्या परिणामांच्या साध्या बेरीजच्या समान असतो. त्या. 1+1=2 . हे समान फार्माकोलॉजिकल गटातील औषधांसाठी वैशिष्ट्यपूर्ण आहे ज्यांचे कृतीचे सामान्य लक्ष्य असते (अॅल्युमिनियम आणि मॅग्नेशियम हायड्रॉक्साईडच्या संयोजनाची ऍसिड-न्युट्रलायझिंग क्रिया स्वतंत्रपणे त्यांच्या ऍसिड-न्युट्रलायझिंग क्षमतेच्या बेरजेइतकी असते)

2) सिनर्जिझम - परस्परसंवादाचा एक प्रकार ज्यामध्ये संयोजनाचा प्रभाव स्वतंत्रपणे घेतलेल्या प्रत्येक पदार्थाच्या परिणामाच्या बेरीजपेक्षा जास्त असतो. त्या. 1+1=3 . सिनर्जिझम औषधांच्या इच्छित (उपचारात्मक) आणि अवांछित परिणामांशी संबंधित असू शकते. थायझाइड लघवीचे प्रमाण वाढवणारा पदार्थ डायक्लोथियाझाइड आणि एसीई इनहिबिटर एनलाप्रिलच्या एकत्रित वापरामुळे प्रत्येक औषधाचा हायपोटेन्सिव्ह प्रभाव वाढतो, जो उच्च रक्तदाब उपचारांमध्ये वापरला जातो. तथापि, एमिनोग्लायकोसाइड अँटीबायोटिक्स (जेंटॅमिसिन) आणि लूप लघवीचे प्रमाण वाढवणारा पदार्थ फ्युरोसेमाइड एकाच वेळी घेतल्याने ओटोटॉक्सिसिटी आणि बहिरेपणाचा धोका वाढतो.

3) पोटेंशिएशन - औषधांच्या परस्परसंवादाचा एक प्रकार ज्यामध्ये औषधांपैकी एक, ज्यामध्ये स्वतःच हा परिणाम होत नाही, दुसर्या औषधाच्या कृतीमध्ये तीव्र वाढ होऊ शकते. त्या. 1+0=3 (क्लेव्ह्युलेनिक ऍसिडमध्ये प्रतिजैविक प्रभाव नसतो, परंतु -lactam प्रतिजैविक अमोक्सिसिलिनचा प्रभाव वाढविण्यास सक्षम आहे कारण ते -lactamase अवरोधित करते; अॅड्रेनालाईनचा स्थानिक भूल देणारा प्रभाव नसतो, परंतु अल्ट्राकेन द्रावणात जोडल्यास , ते इंजेक्शन साइटवरून ऍनेस्थेटिक शोषण कमी करून त्याचा ऍनेस्थेटिक प्रभाव झपाट्याने वाढवते).

कमकुवत प्रभावऔषधे एकत्र वापरली जातात तेव्हा त्यांना विरोधी म्हणतात:

1) रासायनिक विरोधाभास किंवा अँटिडोटिझम- निष्क्रिय उत्पादनांच्या निर्मितीसह पदार्थांचे एकमेकांशी रासायनिक परस्परसंवाद (लोह आयन डीफेरोक्सामाइनचे रासायनिक विरोधी, जे त्यांना निष्क्रिय कॉम्प्लेक्समध्ये बांधतात; प्रोटामाइन सल्फेट, ज्याचा रेणू जास्त सकारात्मक चार्ज असतो - हेपरिनचा रासायनिक विरोधक, रेणू. ज्यामध्ये जादा ऋण शुल्क आहे). रासायनिक द्वंद्व हे ऍन्टीडोट्स (अँटीडोट्स) च्या कृतीला अधोरेखित करते.

2) फार्माकोलॉजिकल (थेट) विरोध- ऊतींमधील समान रिसेप्टर्सवर 2 औषधांच्या बहुदिशात्मक कृतीमुळे होणारा विरोध. फार्माकोलॉजिकल वैर स्पर्धात्मक (परत करता येणारे) आणि गैर-स्पर्धक (अपरिवर्तनीय) असू शकते:

अ) स्पर्धात्मक विरोध: एक स्पर्धात्मक विरोधक रिसेप्टरच्या सक्रिय साइटला उलटपणे बांधतो, उदा. अॅगोनिस्टच्या कृतीपासून त्याचे संरक्षण करते. कारण रिसेप्टरला पदार्थाच्या बंधनाची डिग्री या पदार्थाच्या एकाग्रतेच्या प्रमाणात असते, नंतर ऍगोनिस्टची एकाग्रता वाढल्यास स्पर्धात्मक प्रतिपक्षाच्या प्रभावावर मात करता येते. हे रिसेप्टरच्या सक्रिय केंद्रातून प्रतिपक्षी विस्थापित करेल आणि संपूर्ण ऊतक प्रतिसाद देईल. ते. स्पर्धात्मक विरोधी अॅगोनिस्टचा जास्तीत जास्त प्रभाव बदलत नाही, परंतु अॅगोनिस्टला रिसेप्टरशी संवाद साधण्यासाठी उच्च एकाग्रता आवश्यक असते. स्पर्धात्मक विरोधी अॅगोनिस्टसाठी डोस-प्रतिसाद वक्र बेसलाइनच्या उजवीकडे हलवते आणि EC वाढवते 50 E चे मूल्य प्रभावित न करता ऍगोनिस्टसाठी कमाल .

वैद्यकीय व्यवहारात, स्पर्धात्मक विरोधाचा वापर केला जातो. स्पर्धात्मक प्रतिस्पर्ध्याच्या प्रभावावर मात करता येते जर त्याची एकाग्रता ऍगोनिस्टच्या पातळीच्या खाली गेली तर, स्पर्धात्मक प्रतिपक्षींच्या उपचारादरम्यान त्याची पातळी सतत पुरेशी उच्च राखणे आवश्यक आहे. दुस-या शब्दात सांगायचे तर, स्पर्धात्मक प्रतिस्पर्ध्याचा नैदानिक ​​​​प्रभाव त्याच्या निर्मूलनाच्या अर्ध्या आयुष्यावर आणि पूर्ण ऍगोनिस्टच्या एकाग्रतेवर अवलंबून असेल.

b) गैर-स्पर्धात्मक वैर: एक गैर-स्पर्धात्मक विरोधक रिसेप्टरच्या सक्रिय केंद्राशी जवळजवळ अपरिवर्तनीयपणे जोडतो किंवा त्याच्या अॅलोस्टेरिक केंद्राशी सामान्यपणे संवाद साधतो. म्हणूनच, ऍगोनिस्टची एकाग्रता कितीही वाढली तरीही, ते रिसेप्टरशी त्याच्या कनेक्शनपासून प्रतिपक्षी विस्थापित करण्यास सक्षम नाही. कारण, रिसेप्टर्सचा भाग जो गैर-स्पर्धात्मक प्रतिपक्षाशी संबंधित आहे तो यापुढे सक्रिय होऊ शकत नाही. , ई मूल्य कमाल कमी होते, तर ऍगोनिस्टसाठी रिसेप्टरची आत्मीयता बदलत नाही, म्हणून EC मूल्य 50 तसेच राहते. डोस-प्रतिसाद वक्र वर, गैर-स्पर्धात्मक प्रतिपक्षाची क्रिया उजवीकडे न हलवता उभ्या अक्षावरील वक्र संक्षेप म्हणून दिसते.

योजना 9. विरोधाचे प्रकार.

A - स्पर्धात्मक विरोधी डोस-प्रभाव वक्र उजवीकडे हलवतो, म्हणजे. त्याचा परिणाम न बदलता ऍगोनिस्टसाठी ऊतींची संवेदनशीलता कमी करते. बी - एक गैर-स्पर्धात्मक विरोधी, ऊतींच्या प्रतिसादाची तीव्रता (प्रभाव) कमी करतो, परंतु ऍगोनिस्टच्या संवेदनशीलतेवर परिणाम करत नाही. C - पूर्ण ऍगोनिस्टच्या पार्श्वभूमीवर आंशिक ऍगोनिस्ट वापरण्याचा पर्याय. जसजसे एकाग्रता वाढते तसतसे, आंशिक ऍगोनिस्ट रिसेप्टर्समधून पूर्ण ऍगोनिस्ट विस्थापित करतो आणि परिणामी, ऊतींचे प्रतिसाद पूर्ण ऍगोनिस्टच्या कमाल प्रतिसादापासून आंशिक ऍगोनिस्टला जास्तीत जास्त प्रतिसादापर्यंत कमी होते.

वैद्यकीय व्यवहारात गैर-स्पर्धात्मक विरोधी क्वचितच वापरले जातात. एकीकडे, त्यांचा एक निर्विवाद फायदा आहे, कारण. रिसेप्टरला बांधल्यानंतर त्यांच्या कृतीवर मात करता येत नाही आणि म्हणूनच ते प्रतिपक्षाच्या अर्ध्या आयुष्यावर किंवा शरीरातील ऍगोनिस्टच्या पातळीवर अवलंबून नसते. गैर-स्पर्धात्मक प्रतिपक्षाचा प्रभाव केवळ नवीन रिसेप्टर्सच्या संश्लेषणाच्या दराने निर्धारित केला जाईल. परंतु दुसरीकडे, या औषधाचा ओव्हरडोज झाल्यास, त्याचा प्रभाव दूर करणे अत्यंत कठीण होईल.

स्पर्धात्मक विरोधी

गैर-स्पर्धक विरोधी

संरचनेत एगोनिस्ट सारखेच

एगोनिस्टपेक्षा संरचनात्मकदृष्ट्या भिन्न

रिसेप्टरच्या सक्रिय साइटला बांधते

रिसेप्टरच्या अॅलोस्टेरिक साइटला बांधते

डोस-प्रतिसाद वक्र उजवीकडे हलवते

डोस-प्रतिसाद वक्र अनुलंब हलवते

प्रतिपक्षी ऍगोनिस्ट (EC 50 ) ची ऊतींची संवेदनशीलता कमी करते, परंतु उच्च एकाग्रतेवर प्राप्त होऊ शकणार्‍या जास्तीत जास्त प्रभाव (E max) वर परिणाम करत नाही.

प्रतिपक्षी ऍगोनिस्ट (EC 50) ची ऊतींची संवेदनशीलता बदलत नाही, परंतु ऍगोनिस्टची अंतर्गत क्रिया आणि त्यास ऊतींचे जास्तीत जास्त प्रतिसाद (E max) कमी करते.

अॅगोनिस्टच्या उच्च डोसने विरोधी कृती दूर केली जाऊ शकते

अॅगोनिस्टच्या उच्च डोसने प्रतिपक्षाची क्रिया काढून टाकली जाऊ शकत नाही.

प्रतिपक्षाचा प्रभाव अॅगोनिस्ट आणि अँटॅगोनिस्टच्या डोसच्या गुणोत्तरावर अवलंबून असतो

प्रतिपक्षाचा प्रभाव फक्त त्याच्या डोसवर अवलंबून असतो.

लॉसार्टन हे अँजिओटेन्सिन एटी 1 रिसेप्टर्ससाठी स्पर्धात्मक विरोधी आहे, ते रिसेप्टर्ससह अँजिओटेन्सिन II च्या परस्परसंवादात व्यत्यय आणते आणि रक्तदाब कमी करण्यास मदत करते. अँजिओटेन्सिन II चा उच्च डोस घेतल्यास लॉसार्टनच्या प्रभावावर मात करता येते. Valsartan समान AT 1 रिसेप्टर्ससाठी एक गैर-स्पर्धक विरोधी आहे. एंजियोटेन्सिन II च्या उच्च डोसच्या परिचयाने देखील त्याच्या कृतीवर मात करता येत नाही.

पूर्ण आणि आंशिक रिसेप्टर ऍगोनिस्ट दरम्यान होणारी परस्परसंवाद ही स्वारस्य आहे. जर पूर्ण ऍगोनिस्टची एकाग्रता आंशिक ऍगोनिस्टच्या पातळीपेक्षा जास्त असेल, तर ऊतींमध्ये जास्तीत जास्त प्रतिसाद दिसून येतो. जर आंशिक अॅगोनिस्टची पातळी वाढू लागली, तर ते पूर्ण अॅगोनिस्टला त्याच्या रिसेप्टरला जोडण्यापासून विस्थापित करते आणि ऊतींचे प्रतिसाद पूर्ण अॅगोनिस्टसाठी कमाल ते आंशिक अॅगोनिस्टसाठी जास्तीत जास्त कमी होऊ लागतात (म्हणजे, पातळी जे ते सर्व रिसेप्टर्स व्यापेल).

3) शारीरिक (अप्रत्यक्ष) विरोध- ऊतींमधील विविध रिसेप्टर्स (लक्ष्य) वर 2 औषधी पदार्थांच्या प्रभावाशी संबंधित विरोधाभास, ज्यामुळे त्यांचा प्रभाव परस्पर कमकुवत होतो. उदाहरणार्थ, इन्सुलिन आणि एड्रेनालाईन यांच्यात शारीरिक विरोधाभास दिसून येतो. इन्सुलिन इन्सुलिन रिसेप्टर्स सक्रिय करते, ज्यामुळे सेलमध्ये ग्लुकोजचे वाहतूक वाढते आणि ग्लायसेमियाची पातळी कमी होते. एड्रेनालाईन यकृत आणि कंकाल स्नायूंचे 2-अॅड्रेनर्जिक रिसेप्टर्स सक्रिय करते आणि ग्लायकोजेनचे विघटन उत्तेजित करते, ज्यामुळे शेवटी ग्लुकोजच्या पातळीत वाढ होते. या प्रकारचा विरोधाभास बहुतेकदा इन्सुलिनच्या ओव्हरडोज असलेल्या रुग्णांच्या आपत्कालीन काळजीमध्ये वापरला जातो ज्यामुळे हायपोग्लाइसेमिक कोमा होतो.

नियमानुसार, उपचारादरम्यान, रुग्णाला एक नव्हे तर अनेक औषधे लिहून दिली जातात. औषधे एकमेकांशी कशी संवाद साधतात याचा विचार करणे महत्त्वाचे आहे. फार्मास्युटिकल आणि फार्माकोलॉजिकल परस्परसंवाद आहेत. फार्माकोलॉजिकल संवाद असू शकतो:

  • अ) फार्माकोकिनेटिक, एकमेकांच्या फार्माकोकिनेटिक्सवर अनेक औषधांच्या परस्पर प्रभावावर आधारित (शोषण, बंधनकारक, बायोट्रांसफॉर्मेशन, एंजाइम इंडक्शन, उत्सर्जन);
  • ब) फार्माकोडायनामिक, यावर आधारित:

b1) एकमेकांच्या फार्माकोडायनामिक्सवर अनेक औषधांच्या परस्पर प्रभावावर;

b2) शरीराच्या अंतर्गत वातावरणात अनेक औषधांच्या रासायनिक आणि शारीरिक परस्परसंवादावर.

औषधांच्या परस्परसंवादाचे प्रकार अंजीर मध्ये दर्शविले आहेत. २.४.

तांदूळ. २.४.

सर्वात महत्वाचे फार्माकोडायनामिक परस्परसंवाद. या प्रकरणात, खालील प्रकारचे परस्परसंवाद वेगळे केले जातात.

I. सिनर्जीझम.

अ) संवेदनशील कृती. एक औषध त्याच्या कृतीच्या यंत्रणेत हस्तक्षेप न करता दुसऱ्या औषधाचा प्रभाव वाढवते. उदाहरणार्थ, लोहाची तयारी एस्कॉर्बिक ऍसिडच्या संयोजनात निर्धारित केली जाते, जे त्यांचे शोषण उत्तेजित करते आणि रक्तातील एकाग्रता वाढवते, ज्यामुळे हेमेटोपोएटिक प्रणालीवर त्यांचा प्रभाव वाढतो. त्याच वेळी, व्हिटॅमिन सी स्वतः या प्रणालीवर कार्य करत नाही.

ब) अतिरिक्त क्रिया. हे वैशिष्ट्य आहे की औषधांच्या संयोजनाचा फार्माकोलॉजिकल प्रभाव घटकांपैकी एकाच्या प्रभावापेक्षा अधिक स्पष्ट आहे, परंतु त्याच वेळी त्यांच्या अपेक्षित एकूण प्रभावापेक्षा कमकुवत आहे. उदाहरणार्थ, पोटॅशियम असंतुलन टाळण्यासाठी, थायाझाइड लघवीचे प्रमाण वाढवणारा पदार्थ पोटॅशियम-स्पेअरिंग लघवीचे प्रमाण वाढवणारा पदार्थ ट्रायमटेरीनसह एकत्र केला जातो. परिणामी, औषधांच्या अशा संयोजनाचा अंतिम परिणाम स्वतंत्रपणे ट्रायमटेरीन आणि हायड्रोक्लोरोथियाझाइडच्या प्रभावाच्या ताकदीपेक्षा जास्त आहे, परंतु त्यांच्या प्रभावाच्या बेरीजपेक्षा लक्षणीय निकृष्ट आहे.

ब) बेरीज. दोन औषधांचा परिणाम दोन औषधांच्या परिणामांच्या बेरजेइतका असतो. परंतुआणि एटी.उदाहरणार्थ, जेव्हा ऍस्पिरिन आणि पॅरासिटामॉल एकत्र केले जातात तेव्हा त्यांचे वेदनाशामक आणि अँटीपायरेटिक प्रभाव सारांशित केले जातात. या प्रकरणात, समान प्रभाव असलेली दोन्ही औषधे समान लक्ष्यावर स्पर्धात्मकपणे कार्य करतात. या प्रकारची समन्वय थेट आहे.

जी) क्षमता. एकत्रित परिणाम औषध प्रभावांच्या साध्या बेरीजपेक्षा जास्त आहे परंतुआणि एटी.जेव्हा दोन संयुगे समान प्रभाव प्रदर्शित करतात, परंतु भिन्न अनुप्रयोग (अप्रत्यक्ष समन्वय) असतात तेव्हा प्रभावामध्ये अशी एकाधिक वाढ लक्षात येते. न्यूरोलेप्टिक्ससह एकत्रितपणे वापरल्यास वेदनाशामकांच्या वेदनाशामक कृतीची क्षमता हे एक उदाहरण असेल.

II. वैर- रासायनिक (अँटीडोटिझम) आणि शारीरिक (बीटा-ब्लॉकर्स - एट्रोपिन; झोपेच्या गोळ्या - कॅफीन इ.).

अ) पूर्ण वैरभाव - एका औषधाद्वारे दुसर्‍याच्या प्रभावाचे सर्वसमावेशक निर्मूलन. हे प्रामुख्याने अँटीडोट थेरपीमध्ये वापरले जाते. उदाहरणार्थ, एम-कोलिनोमिमेटिक्ससह विषबाधा झाल्यास, एट्रोपिन प्रशासित केले जाते, जे नशाचे सर्व परिणाम काढून टाकते.

ब) आंशिक विरोध - एका पदार्थाची क्षमता सर्वच नाही तर दुसर्‍याचे काही प्रभाव काढून टाकते. हे फार्माकोलॉजिकल प्रॅक्टिसमध्ये मोठ्या प्रमाणावर वापरले जाते, कारण ते आपल्याला औषधाचा मुख्य प्रभाव जतन करण्यास परवानगी देते, परंतु त्याच्या अवांछित प्रभावांच्या विकासास प्रतिबंध करते.

ब) थेट विरोधउलट परिणाम असलेली दोन्ही औषधे एकाच लक्ष्यावर स्पर्धात्मकपणे कार्य करतात. पदार्थांच्या संयोजनाचा अंतिम परिणाम रिसेप्टरसाठी औषधांच्या आत्मीयतेवर आणि अर्थातच, वापरलेल्या डोसवर अवलंबून असतो.

जी) अप्रत्यक्ष विरोध - दोन संयुगे विपरीत परिणाम दर्शवतात, परंतु त्यांच्या उपयोगाचे वेगवेगळे मुद्दे आहेत.

फार्माकोडायनामिक परस्परसंवादाची उदाहरणे टेबलमध्ये सादर केली आहेत. २.२.

तक्ता 2.2

फार्माकोडायनामिक परस्परसंवादाची उदाहरणे

परस्परसंवादाचे स्वरूप

परस्परसंवाद पातळी

समन्वयांची उदाहरणे

विरोधी परस्परसंवादाची उदाहरणे

लक्ष्य रेणूंच्या पातळीवर

नारकोटिक वेदनाशामक आणि सायकोस्टिम्युलंट्स

β-ब्लॉकर्सच्या ओव्हरडोजमध्ये डोबुटामाइनचा वापर.

एट्रोपिनचा परिचय, जे एम-कोलिनोमिमेटिक्ससह विषबाधा झाल्यास नशाचे सर्व परिणाम काढून टाकते.

दुय्यम मध्यस्थांच्या प्रणालीच्या स्तरावर

युफिलिनसह साल्बुटामोलचे संयोजन ब्रॉन्कोडायलेटर प्रभाव वाढवते.

स्तरावर

मध्यस्थ

मोनोमाइन ऑक्सिडेस (एमएओ) इनहिबिटरचे फ्लुओक्सेटिन सोबत मिश्रण केल्याने सेरोटोनिन सिंड्रोम होतो

अप्रत्यक्ष

लक्ष्य पेशींच्या पातळीवर

साल्बुटामोलमुळे होणारा टाकीकार्डिया दूर करण्यासाठी वेरापामिलचा वापर

एड्रेनालाईन आणि पायलोकार्पिन

स्तरावर

क्लोराम्फेनिकॉल आणि एनालगिनच्या मिश्रणाने हेमॅटोटोक्सिसिटी वाढणे

एड्रेनालाईनमुळे बुबुळाचा रेडियल स्नायू आकुंचन पावून बाहुलीचा विस्तार होतो आणि एसिटाइलकोलीन, उलटपक्षी, बाहुली अरुंद करते, परंतु त्याच्या वर्तुळाकार स्नायूचा टोन वाढवते.

कार्यात्मक प्रणालींच्या पातळीवर

एसीई इनहिबिटर आणि लघवीचे प्रमाण वाढवणारा पदार्थ यांच्या संयोगाने हायपोटेन्सिव्ह प्रभाव वाढला

नॉन-स्टेरॉइडल अँटी-इंफ्लेमेटरी ड्रग्स (NSAIDs) च्या दीर्घकालीन प्रशासनामुळे अंतर्जात गॅस्ट्रोप्रोटेक्टिव्ह प्रोस्टॅग्लॅंडिनच्या संश्लेषणाच्या अप्रत्यक्ष दडपशाहीमुळे अल्सरोजेनिक प्रभाव होऊ शकतो. ही गंभीर गुंतागुंत टाळण्यासाठी त्यांना सिंथेटिक मिसोप्रोस्टॉलच्या संयोजनात दिले जाते.

शारीरिकविरोधाभास दोन पदार्थांमधील शारीरिक परस्परसंवादाचा संदर्भ देते. उदाहरणार्थ, अल्कलॉइड्ससह विषबाधा झाल्यास, सक्रिय चारकोल निर्धारित केला जातो, जो या पदार्थांना शोषून घेतो. परंतु रासायनिकविरोधाभास म्हणजे औषधांची एकमेकांशी रासायनिक प्रतिक्रिया. तर, हेपरिनच्या ओव्हरडोजसह, प्रोटामाइन सल्फेट प्रशासित केले जाते, जे अँटीकोआगुलंटच्या सक्रिय सल्फो गटांना अवरोधित करते आणि त्याद्वारे रक्त जमावट प्रणालीवरील त्याचा प्रभाव काढून टाकते. शारीरिकविरोधाभास विविध नियामक यंत्रणेवरील कृतीशी संबंधित आहे. उदाहरणार्थ, इंसुलिनच्या प्रमाणा बाहेर, आपण दुसरा हार्मोनल एजंट वापरू शकता - ग्लूकागन किंवा एड्रेनालाईन, कारण शरीरात ते ग्लूकोज चयापचयवर त्यांच्या कृतीमध्ये विरोधी असतात.

औषधांचे फार्माकोडायनामिक्स, NLR चे प्रकटीकरण अनेक परिस्थितींद्वारे प्रभावित होते. हे औषध स्वतःचे गुणधर्म असू शकतात, वेदनांची वैशिष्ट्ये

nogo, इतर औषधे घेणे आणि इतर घटक. NLR च्या विकासावर परिणाम करणारे मुख्य घटक अंजीर मध्ये सादर केले आहेत. 2.5.

जेव्हा संसाधनांच्या वाटणीतून मिळणारे उत्पन्न स्वतंत्रपणे समान संसाधनांच्या वापरातून मिळणा-या उत्पन्नाच्या बेरजेपेक्षा जास्त होते तेव्हा त्याला "2+2=5" प्रभाव म्हणतात. या प्रभावाला सिनर्जी म्हणतात. एनव्हीआय गणना सूत्राच्या घटकांनुसार सिनर्जी प्रकारांच्या वर्गीकरणाच्या प्रकारांपैकी एक चालते.

a) विक्री आणि व्यवस्थापन समन्वय, ऑपरेशनल, गुंतवणूक समन्वय

विक्री सिनर्जी

जेव्हा एकाच वितरण चॅनेलचा वापर अनेक उत्पादनांसाठी केला जातो, विक्री प्रक्रिया एकाच केंद्रातून व्यवस्थापित केली जाते किंवा समान गोदामे वापरली जातात तेव्हा अशा प्रकारची समन्वय घडू शकते. संपूर्ण उत्पादन श्रेणीमध्ये परस्परसंबंधित उत्पादनांचा समावेश असल्यास, ते एकत्र विकले जातात, ज्यामुळे विक्री कर्मचार्‍यांची कार्यक्षमता वाढते.

ऑपरेशनल सिनर्जी

स्थिर मालमत्ता आणि कर्मचार्‍यांचा अधिक कार्यक्षम वापर, ओव्हरहेड खर्चाचे वितरण, संयुक्त प्रशिक्षण, मोठ्या खरेदीचा हा परिणाम आहे.

गुंतवणूक समन्वय

उत्पादन सुविधांचा संयुक्त वापर, कच्च्या मालाचा सामान्य साठा, संशोधन आणि विकासाचे एका उत्पादनातून दुसर्‍या उत्पादनात हस्तांतरण, एक सामान्य तांत्रिक आधार, उत्पादनांची संयुक्त प्रक्रिया आणि त्याच वापराचा परिणाम म्हणून या प्रकारचा समन्वय दिसून येतो. उपकरणे

व्यवस्थापन सिनर्जी

जरी या प्रकारची सिनर्जी थेट फॉर्म्युलाचे अनुसरण करत नसली तरी, त्याचा एकूण परिणाम आकारावर मोठा प्रभाव पडू शकतो. विविध उद्योगांमध्ये, व्यवस्थापनाला विविध धोरणात्मक, संस्थात्मक आणि ऑपरेशनल आव्हानांचा सामना करावा लागतो. जर, नवीन उद्योगात प्रवेश करताना, एखाद्या फर्मच्या व्यवस्थापनास असे आढळून आले की उद्भवलेल्या समस्या या आधी आलेल्या समस्यांसारख्याच आहेत, तर त्याला "अज्ञात प्रदेश जिंकणे" प्रभावीपणे व्यवस्थापित करण्याची चांगली संधी आहे. या प्रकरणात, समन्वय प्रभाव लक्षणीय असेल.

दुसरीकडे, समस्या आणि नवीन उद्योग नवीन आणि अपरिचित असल्यास, केवळ समन्वयाचा सकारात्मक परिणाम कमी होणार नाही, परंतु व्यवस्थापनाच्या निर्णयांवर नकारात्मक परिणाम होण्याचा धोका आहे. हे विशेषतः उच्च तंत्रज्ञान अनुप्रयोगांसाठी सत्य आहे.

अशा प्रकारे, व्यवस्थापन समन्वय, तसेच इतर प्रकारचे समन्वय, सकारात्मक आणि नकारात्मक दोन्ही असू शकतात. ज्या वस्तूंच्या उत्पादनासाठी ते अभिप्रेत नव्हते (उदाहरणार्थ, जेव्हा विमान कारखाने अॅल्युमिनियम पॅन बनवतात) विद्यमान क्षमता वापरण्याचा प्रयत्न केल्याने एकूण नफा होऊ शकतो जो दोन स्वतंत्र ऑपरेशन्सच्या नफ्यापेक्षा कमी असेल. संस्थेच्या नवीन कार्यांबद्दलही असेच म्हटले जाऊ शकते (उदाहरणार्थ, ग्राहकोपयोगी वस्तू विक्रेत्यांद्वारे उत्पादित वस्तूंची विक्री करणे).

ब) प्रारंभिक आणि ऑपरेशनल समन्वय

आधीच नमूद केल्याप्रमाणे, समन्वय मोजण्याचे दोन मार्ग आहेत: एकतर उत्पन्नाच्या दिलेल्या स्तरावर संयुक्त ऑपरेशन्समधून खर्च बचतीचा अंदाज लावून किंवा दिलेल्या गुंतवणुकीच्या स्तरावर नफ्यात वाढ होण्याचा अंदाज बांधून. या प्रकरणात, आम्ही पहिल्या दृष्टिकोनाबद्दल बोलत आहोत आणि खर्च कमी आणि वाढीच्या प्रकाशात समन्वयाचे स्वरूप विचारात घेत आहोत.

प्रारंभिक समन्वय

नवीन कमोडिटी मार्केट सेगमेंटमध्ये प्रवेश दोन लागोपाठ टप्प्यात होतो: सुरुवात आणि काम (ऑपरेशन चालवणे). सुरुवातीच्या टप्प्यावर, सहज ओळखता येण्याजोग्या खर्चाव्यतिरिक्त, जसे की इमारती आणि उपकरणांची किंमत, नवीन व्यवसाय क्षेत्रात जाण्याशी संबंधित निहित खर्च जोडले जातात: एक नवीन संस्था तयार करणे, सर्व प्रकारचे नियम आणि प्रक्रिया सेट करणे, नवीन कामावर घेणे आवश्यक ज्ञान असलेले कर्मचारी, संस्थात्मक नातेसंबंध निर्माण करण्यात चुकांसाठी आणि अपरिचित वातावरणातील पहिल्या निर्णयांसाठी पैसे देणे, जे तुम्हाला माहिती आहेच की, सहसा "लम्पी" बाहेर येतात आणि शेवटी, खरेदीदारांचा विश्वास संपादन करण्यासाठी खर्च येतो.

जरी हे सर्व खर्च एक-वेळचे आहेत आणि त्यापैकी बहुतेकांना आर्थिक मूल्य नसले तरी ते सर्व सुरुवातीच्या कालावधीच्या ऑपरेटिंग खर्चावर परिणाम करतात. त्यापैकी अनेकांची ओळख पटलेली नसल्याने त्यांची ओळख पटवणे कठीण आहे. जोपर्यंत फर्ममध्ये असे खर्च आहेत, तोपर्यंत अशा खर्चापासून वाचलेल्या स्पर्धकांच्या तुलनेत ते वाईट स्थितीत आहे. एखाद्या कंपनीला या स्टार्ट-अप खर्चाचा सामना करावा लागतो की नाही हे तिची संसाधने आणि कामगार कौशल्ये नवीन उत्पादन-बाजार वातावरणाच्या गरजांशी किती प्रमाणात जुळतात यावर अवलंबून असते. जर त्याची आवश्यकता फर्मपेक्षा लक्षणीयरीत्या भिन्न असेल तर, कोणत्याही मुख्य कार्यात्मक युनिट्सच्या खर्चात वाढ होऊ शकते. म्हणून, सुरुवातीच्या काळात, नवीन कंपन्यांमध्ये संभाव्यतः सकारात्मक आणि नकारात्मक दोन्ही समन्वय असू शकतात. सकारात्मक सिनर्जी असलेल्या फर्मला ही सिनर्जी नसलेल्या कंपनीपेक्षा स्पर्धात्मक फायदा होईल.

सुरुवातीच्या टप्प्यावर थेट आणि लपविलेल्या रोख खर्चाव्यतिरिक्त, वेळेत विलंब होण्याची किंमत आहे. आवश्यक कौशल्ये आणि संसाधने असलेली फर्म, जसे की उत्पादन क्षमता आणि नवीन बाजारपेठेसाठी योग्य वितरण चॅनेल, त्यांना त्वरीत नवीन परिस्थितींशी जुळवून घेऊ शकते आणि त्याद्वारे सुरुवातीपासूनच सुरुवात करावी लागणार्‍या कंपन्यांना मागे टाकू शकते. जेव्हा नवीन बाजार विभाग जलद विकासाच्या प्रक्रियेत असतो तेव्हा समन्वयातील तात्पुरता फायदा विशेष महत्त्वाचा असू शकतो. अविकसित, "उष्मायन" मागणी असलेल्या बाजारपेठेत प्रवेश करताना, त्वरीत प्रतिसाद देण्याची क्षमता तितकी महत्त्वाची नसते.

तर, सुरुवातीच्या टप्प्यावर, समन्वय दोन स्वरूपात अस्तित्वात असू शकतो: नवीन व्यवसाय करण्यासाठी कंपनीकडे आवश्यक असलेल्या सर्व गोष्टींमुळे रोख बचतीच्या स्वरूपात आणि जेव्हा कंपनी स्पर्धात्मक बनते तेव्हा वेळेच्या बचतीच्या स्वरूपात.

ऑपरेशनल सिनर्जी

नवीन क्षेत्रात प्रवेश करताना खर्चाची दुसरी श्रेणी क्रियाकलापांच्या अगदी आचरणाशी संबंधित आहे, आमचा अर्थ ऑपरेटिंग खर्च आणि गुंतवणूक. येथे समन्वय निर्माण करणारे दोन मुख्य घटक आहेत. पहिला स्केलचा फायदा आहे—बहुतेक ऑपरेशन्समध्ये, आउटपुट वाढल्याने युनिटची किंमत कमी होते. उदाहरणार्थ, मोठ्या लॉट खरेदी करताना, सवलत शक्य आहे; मोठ्या प्रमाणात वस्तू तयार करताना, थेट खर्च कमी केला जातो.

दुसरा, अधिक सूक्ष्म समन्वय प्रभाव एकाधिक उत्पादनांमध्ये ओव्हरहेड ओझ्याच्या वितरणाशी संबंधित आहे. हे शक्य आहे कारण बर्‍याच ओव्हरहेड फंक्शन्सना इच्छित परिणाम मिळविण्यासाठी विशिष्ट किमान प्रयत्नांची आवश्यकता असते. जर हा परिणाम विविधीकरणाद्वारे प्राप्त केला जाऊ शकतो, ज्यामध्ये विद्यमान ओव्हरहेड फंक्शन्स वापरतात, तर नवीन आणि जुन्या दोन्ही व्यवसायात बचत साध्य केली जाते. उदाहरणार्थ, कंपनीने एखादे उत्पादन तयार केले आहे किंवा त्याची विस्तृत श्रेणी आहे याची पर्वा न करता विक्री व्यवस्थापन आणि प्रशासन केले पाहिजे, त्याचप्रमाणे, त्याचे परिणाम एक किंवा अधिक उत्पादनात वापरले जातील की नाही याची पर्वा न करता समान संशोधन करणे आवश्यक आहे. उत्पादने (जोपर्यंत, अर्थातच, ते समान तंत्रज्ञानावर आधारित नाही).

साधारणपणे सांगायचे तर, प्रारंभिक समन्वय ऑपरेशनल सिनर्जींसह हाताने जातो. तथापि, या प्रभावांची ताकद वेगळी आहे. उदाहरणार्थ, ग्राहकोपयोगी वस्तू उद्योगात मजबूत उपस्थिती असलेली फर्म, कपडे म्हणा, खेळणी उद्योगात प्रवेश करण्यास प्रवृत्त असू शकते, जेथे समान उत्पादन अनुभव आणि समान व्यावसायिक कौशल्ये आवश्यक असतात. तथापि, नवीन व्यवसायात, इतर व्यापार संरचना, इतर उत्पादन सुविधा, इतर खरेदी करणे आणि उत्पादन विकासावर वेगळ्या पद्धतीने काम करणे आवश्यक असेल. त्यामुळे, जरी प्रारंभिक समन्वय बराच मोठा असेल, परंतु वेळ आणि मुख्य तंत्रज्ञानाच्या फायद्यांच्या दृष्टीने, व्यापार प्रशासन आणि फर्मच्या सामान्य व्यवस्थापनाच्या क्षमतेद्वारे ऑपरेशनल समन्वय मर्यादित असू शकतात. दुसरीकडे, आपल्या उत्पादन श्रेणीमध्ये स्विमवेअर जोडणाऱ्या महिलांच्या कपड्यांकडे प्रारंभिक आणि ऑपरेशनल अशा दोन्ही महत्त्वाच्या समन्वय असतील.

सिनर्जीझम (ग्रीकमधून. synergos- एकत्र अभिनय) - परस्परसंवादाचा एक प्रकार ज्यामध्ये संयोजनाचा प्रभाव स्वतंत्रपणे घेतलेल्या प्रत्येक पदार्थाच्या परिणामाच्या बेरीजपेक्षा जास्त असतो. त्या. 1+1=3 . सिनर्जीझम फार्माकोकिनेटिक आणि फार्माकोडायनामिक यंत्रणांवर आधारित असू शकते, ज्याची खाली चर्चा केली जाईल.

सिनर्जिझम औषधांच्या इच्छित (उपचारात्मक) आणि अवांछित परिणामांशी संबंधित असू शकते. तर, उदाहरणार्थ, थायझाइड लघवीचे प्रमाण वाढवणारा पदार्थ डायक्लोथियाझाइड आणि अँजिओटेन्सिन-कन्व्हर्टिंग एन्झाईम इनहिबिटर एनलाप्रिलच्या एकत्रित वापरामुळे प्रत्येक एजंटच्या हायपोटेन्सिव्ह प्रभावात वाढ होते आणि हे संयोजन उच्च रक्तदाबच्या उपचारांमध्ये यशस्वीरित्या वापरले जाते. याउलट, एमिनोग्लायकोसाइड अँटीबायोटिक्स (जेन्टामिसिन) आणि लूप लघवीचे प्रमाण वाढवणारा पदार्थ फ्युरोसेमाइड एकाच वेळी घेतल्याने ओटोटॉक्सिसिटी आणि बहिरेपणाचा धोका वाढतो.

जेव्हा औषधांचा एकत्रित वापर केला जातो तेव्हा त्यांचे परिणाम कमकुवत होणे याला विरोधाभास म्हणतात. विरोधाचे अनेक प्रकार आहेत:

रासायनिक विरोध किंवा अँटिडोटिझम - निष्क्रिय उत्पादनांच्या निर्मितीसह पदार्थांचा एकमेकांशी रासायनिक संवाद. उदाहरणार्थ, लोह आयनांचा रासायनिक विरोधी डिफेरोक्सामाइन आहे, जो त्यांना निष्क्रिय कॉम्प्लेक्समध्ये बांधतो. प्रोटामाइन सल्फेट (अतिरिक्त सकारात्मक चार्ज असलेला रेणू) हेपरिनचा रासायनिक विरोधी आहे (अतिरिक्त नकारात्मक चार्ज असलेला रेणू). प्रोटामाइन रक्तातील हेपरिनसह निष्क्रिय कॉम्प्लेक्स बनवते. रासायनिक द्वंद्व हे ऍन्टीडोट्स (अँटीडोट्स) च्या कृतीला अधोरेखित करते.

फार्माकोलॉजिकल (थेट) विरोधाभास - ऊतींमधील समान रिसेप्टर्सवर 2 औषधांच्या बहुदिशात्मक कृतीमुळे होणारा विरोध. फार्माकोलॉजिकल वैर स्पर्धात्मक (परत करता येणारे) आणि गैर-स्पर्धात्मक (अपरिवर्तनीय) असू शकते. चला त्यांचा थोडा अधिक तपशीलवार विचार करूया:

[स्पर्धात्मक वैर. स्पर्धात्मक विरोधी रिसेप्टरच्या सक्रिय साइटवर उलटपणे बांधतो, म्हणजे. अॅगोनिस्टच्या कृतीपासून त्याचे संरक्षण करते. बायोकेमिस्ट्रीच्या अभ्यासक्रमावरून हे ज्ञात आहे की रिसेप्टरला पदार्थाच्या बंधनाची डिग्री या पदार्थाच्या एकाग्रतेच्या प्रमाणात असते. म्हणून, ऍगोनिस्टची एकाग्रता वाढवून स्पर्धात्मक प्रतिस्पर्ध्याच्या कृतीवर मात केली जाऊ शकते. हे रिसेप्टरच्या सक्रिय केंद्रातून प्रतिपक्षी विस्थापित करेल आणि संपूर्ण ऊतक प्रतिसाद देईल. ते. स्पर्धात्मक विरोधी अॅगोनिस्टचा जास्तीत जास्त प्रभाव बदलत नाही, परंतु अॅगोनिस्टला रिसेप्टरशी संवाद साधण्यासाठी उच्च एकाग्रता आवश्यक असते. ही परिस्थिती आकृती 9A मध्ये दर्शविली आहे. हे पाहणे सोपे आहे की स्पर्धात्मक प्रतिपक्षी अॅगोनिस्टसाठी डोस-प्रतिसाद वक्र प्रारंभिक मूल्यांच्या सापेक्ष उजवीकडे हलवतो आणि E max च्या मूल्यावर परिणाम न करता अॅगोनिस्टसाठी EC 50 वाढवतो.



वैद्यकीय व्यवहारात, स्पर्धात्मक विरोधाचा वापर केला जातो. स्पर्धात्मक प्रतिस्पर्ध्याच्या प्रभावावर मात करता येते जर त्याची एकाग्रता ऍगोनिस्टच्या पातळीच्या खाली गेली तर, स्पर्धात्मक प्रतिपक्षींच्या उपचारादरम्यान त्याची पातळी सतत पुरेशी उच्च राखणे आवश्यक आहे. दुस-या शब्दात सांगायचे तर, स्पर्धात्मक प्रतिस्पर्ध्याचा नैदानिक ​​​​प्रभाव त्याच्या निर्मूलनाच्या अर्ध्या आयुष्यावर आणि पूर्ण ऍगोनिस्टच्या एकाग्रतेवर अवलंबून असेल.

[अस्पर्धात्मक विरोध. एक गैर-स्पर्धात्मक विरोधी रिसेप्टरच्या सक्रिय केंद्राशी जवळजवळ अपरिवर्तनीयपणे बांधतो किंवा त्याच्या अॅलोस्टेरिक केंद्राशी पूर्णपणे संवाद साधतो. म्हणूनच, ऍगोनिस्टची एकाग्रता कितीही वाढली तरीही, ते रिसेप्टरशी त्याच्या कनेक्शनपासून प्रतिपक्षी विस्थापित करण्यास सक्षम नाही. रिसेप्टर्सचा भाग जो स्पर्धात्मक नसलेल्या प्रतिस्पर्ध्याशी संबंधित आहे तो यापुढे सक्रिय होऊ शकत नाही, E max चे मूल्य कमी होते. याउलट, ऍगोनिस्टसाठी रिसेप्टरची आत्मीयता बदलत नाही, म्हणून EC 50 मूल्य समान राहते. डोस-प्रतिसाद वक्र वर, गैर-स्पर्धात्मक प्रतिपक्षाची क्रिया उजवीकडे न हलवता उभ्या अक्षावरील वक्र संक्षेप म्हणून दिसते.

वैद्यकीय व्यवहारात गैर-स्पर्धात्मक विरोधी क्वचितच वापरले जातात. एकीकडे, त्यांचा एक निर्विवाद फायदा आहे, कारण. रिसेप्टरला बांधल्यानंतर त्यांच्या कृतीवर मात करता येत नाही आणि म्हणूनच ते प्रतिपक्षाच्या अर्ध्या आयुष्यावर किंवा शरीरातील ऍगोनिस्टच्या पातळीवर अवलंबून नसते. गैर-स्पर्धात्मक प्रतिपक्षाचा प्रभाव केवळ नवीन रिसेप्टर्सच्या संश्लेषणाच्या दराने निर्धारित केला जाईल. परंतु दुसरीकडे, या औषधाचा ओव्हरडोज झाल्यास, त्याचा प्रभाव दूर करणे अत्यंत कठीण होईल.



तक्ता 2. स्पर्धात्मक आणि गैर-स्पर्धात्मक विरोधींची तुलनात्मक वैशिष्ट्ये

स्पर्धात्मक विरोधी गैर-स्पर्धक विरोधी
1. संरचनेत एगोनिस्ट सारखेच. 2. रिसेप्टरच्या सक्रिय साइटला बांधते. 3. डोस-प्रतिसाद वक्र उजवीकडे हलवते. 4. प्रतिपक्षी ऍगोनिस्ट (EC 50 ) ची ऊतींची संवेदनशीलता कमी करतो, परंतु उच्च एकाग्रतेवर प्राप्त होऊ शकणार्‍या जास्तीत जास्त प्रभावावर (E max) परिणाम करत नाही. 5. अॅगोनिस्टच्या उच्च डोसने प्रतिपक्षाची क्रिया काढून टाकली जाऊ शकते. 6. प्रतिपक्षाचा परिणाम अॅगोनिस्ट आणि अँटॅगोनिस्टच्या डोसच्या गुणोत्तरावर अवलंबून असतो. 1. हे ऍगोनिस्टपेक्षा संरचनेत भिन्न आहे. 2. रिसेप्टरच्या अॅलोस्टेरिक साइटला बांधते. 3. डोस-प्रतिसाद वक्र अनुलंब हलवते. 4. प्रतिपक्षी ऍगोनिस्ट (EC 50) ची ऊतींची संवेदनशीलता बदलत नाही, परंतु ऍगोनिस्टची अंतर्गत क्रिया आणि त्यास ऊतींचे जास्तीत जास्त प्रतिसाद (E कमाल) कमी करते. 5. अॅगोनिस्टच्या उच्च डोसने प्रतिपक्षाची क्रिया नष्ट केली जाऊ शकत नाही. 6. प्रतिपक्षाचा प्रभाव फक्त त्याच्या डोसवर अवलंबून असतो.

लॉसार्टन हे अँजिओटेन्सिन एटी 1 रिसेप्टर्ससाठी स्पर्धात्मक विरोधी आहे, ते रिसेप्टर्ससह अँजिओटेन्सिन II च्या परस्परसंवादात व्यत्यय आणते आणि रक्तदाब कमी करण्यास मदत करते. अँजिओटेन्सिन II चा उच्च डोस घेतल्यास लॉसार्टनच्या प्रभावावर मात करता येते. Valsartan समान AT 1 रिसेप्टर्ससाठी एक गैर-स्पर्धक विरोधी आहे. एंजियोटेन्सिन II च्या उच्च डोसच्या परिचयाने देखील त्याच्या कृतीवर मात करता येत नाही.

पूर्ण आणि आंशिक रिसेप्टर ऍगोनिस्ट दरम्यान होणारी परस्परसंवाद ही स्वारस्य आहे. जर पूर्ण ऍगोनिस्टची एकाग्रता आंशिक ऍगोनिस्टच्या पातळीपेक्षा जास्त असेल, तर ऊतींमध्ये जास्तीत जास्त प्रतिसाद दिसून येतो. जर आंशिक अॅगोनिस्टची पातळी वाढू लागली, तर ते पूर्ण अॅगोनिस्टला त्याच्या रिसेप्टरला जोडण्यापासून विस्थापित करते आणि ऊतींचे प्रतिसाद पूर्ण अॅगोनिस्टसाठी कमाल ते आंशिक अॅगोनिस्टसाठी जास्तीत जास्त कमी होऊ लागतात (म्हणजे, पातळी जे ते सर्व रिसेप्टर्स व्यापेल). ही परिस्थिती आकृती 9C मध्ये दर्शविली आहे.

शारीरिक (अप्रत्यक्ष) विरोधाभास - ऊतींमधील वेगवेगळ्या रिसेप्टर्स (लक्ष्यांवर) 2 औषधांच्या प्रभावाशी संबंधित विरोधाभास, ज्यामुळे त्यांचा प्रभाव परस्पर कमकुवत होतो. उदाहरणार्थ, इन्सुलिन आणि एड्रेनालाईन यांच्यात शारीरिक विरोधाभास दिसून येतो. इन्सुलिन इन्सुलिन रिसेप्टर्स सक्रिय करते, ज्यामुळे सेलमध्ये ग्लुकोजचे वाहतूक वाढते आणि ग्लायसेमियाची पातळी कमी होते. एड्रेनालाईन यकृत, कंकाल स्नायूंचे b 2 -एड्रेनर्जिक रिसेप्टर्स सक्रिय करते आणि ग्लायकोजेनच्या विघटनास उत्तेजित करते, ज्यामुळे शेवटी ग्लुकोजच्या पातळीत वाढ होते. या प्रकारचा विरोधाभास बहुतेकदा इन्सुलिनच्या ओव्हरडोज असलेल्या रुग्णांच्या आपत्कालीन काळजीमध्ये वापरला जातो ज्यामुळे हायपोग्लाइसेमिक कोमा होतो.

दोन किंवा अधिक औषधांच्या फार्माकोलॉजिकल क्रियेच्या विकासाच्या प्रक्रियेत या प्रकारचा परस्परसंवाद लक्षात येतो. सहक्रियात्मक आणि विरोधी परस्परसंवादांना सर्वात जास्त महत्त्व आहे.

औषधांचा सिनर्जिस्टिक संवाद (ग्रीक सिनेर्जिया - सहाय्य) -

दोन किंवा अधिक औषधांच्या एका दिशेने एकाच वेळी क्रिया. पदार्थांचा समन्वयात्मक परस्परसंवाद प्रत्येक औषधाच्या स्वतंत्रपणे केलेल्या कृतीपेक्षा उच्च उपचारात्मक प्रभाव प्रदान करतो. सिनर्जिझम वेगळे करा बेरीज (अ‍ॅडिटिव्ह)आणि सामर्थ्यवान

एकूण औषधशास्त्रीय प्रभाव दोन घटकांच्या (AB=A+B) परिणामांच्या बेरजेइतका असतो तेव्हा सारांशित सिनर्जी औषधांच्या अशा परस्परसंवादाचे प्रतिनिधित्व करते. जर पदार्थ एकाच दिशेने एकाच लक्ष्यावर कार्य करत असतील तर एक थेट सारांश समीकरणाबद्दल बोलतो. उदाहरणार्थ, वेदनशामक प्रभाव जोडणे वेदनाशामक पॅरासिटामॉल आणि मेटामिझोलच्या एकाचवेळी वापराने होते. इथर आणि हॅलोथेनच्या इनहेलेशन ऍनेस्थेसियासाठी औषधांच्या संयुक्त वापरासह, त्यांच्या सोपोरिफिक प्रभावाचा सारांश येतो. नॉरपेनेफ्रिन आणि मेझॅटॉनच्या एकत्रित वापराने परिणामांची भर पाळली जाते, जे अल्फा-एड्रेनर्जिक रिसेप्टर्सला उत्तेजित करतात आणि रक्तदाब वाढवतात.

एक प्रकारचा सारांशित सिनर्जी म्हणून, सिनर्जी मानली जाते additive(lat. additio - व्यतिरिक्त), जेव्हा दोन औषधांचा प्रभाव त्यांच्या बेरजेपेक्षा कमी असतो, परंतु त्या प्रत्येकाच्या परिणामापेक्षा जास्त असतो (A<АБ>ब).

पोटेंशिएटेड सिनर्जिझम (लॅटिन पोटेंशिया - क्षमता, सामर्थ्य) हा औषधांचा असा परस्परसंवाद आहे, ज्यामध्ये दोन औषधांचा एकूण फार्माकोलॉजिकल प्रभाव त्यांच्या प्रभावांच्या बेरीज (AB> A + B) ओलांडतो. याचा अर्थ असा आहे की एक पदार्थ दुसर्याची क्रिया वाढवतो, सामर्थ्यवान करतो. जर पदार्थ एकाच दिशेने कार्य करत असतील तर संभाव्यतेची घटना विकसित होते, परंतु त्यांची क्रिया वेगवेगळ्या आण्विक यंत्रणेद्वारे लक्षात येते. उदाहरणार्थ, सायकोट्रॉपिक औषध क्लोरप्रोमाझिन, जे मध्यवर्ती मज्जासंस्थेतील डोपामाइन रिसेप्टर्सला अवरोधित करते, इथर किंवा हॅलोथेनचा ऍनेस्थेटिक प्रभाव वाढवते. या प्रकरणात, विविध रिसेप्टर सिस्टमच्या एकाचवेळी नाकेबंदीमुळे सीएनएसमध्ये सिनॅप्टिक ट्रांसमिशनचा मजबूत प्रतिबंध होतो. सायकोसेडेटिव्ह्जसह अंमली पदार्थांच्या एकत्रित वापरामुळे वेदनाशामक प्रभाव वाढवणे आणि त्यांचे डोस कमी करणे शक्य होते. आणि हे आपल्याला ऍनेस्थेटिक्सचा विषारी प्रभाव कमी करण्यास अनुमती देते.

केमोथेरप्यूटिक एजंट्सना वेगवेगळ्या रचनांसह एकत्रित करताना आणि सूक्ष्मजीवांच्या विविध जीवन समर्थन प्रक्रियेस प्रतिबंधित करताना, प्रतिजैविक क्रिया संभाव्य होते. अशाप्रकारे, जेव्हा ट्रायमेथोप्रिमसह सल्फोनामाइड्सचा वापर केला जातो तेव्हा बॅक्टेरियाच्या वाढीस प्रतिबंध करणारा पदार्थ प्रभाव वाढतो.

सिनेर्जिझमची घटना औषधांमध्ये मोठ्या प्रमाणावर वापरली जाते आणि डोस आणि परिणामी, औषधांचे विषारी प्रभाव लक्षणीयरीत्या कमी करू शकते.

इंसुलिनची तयारी आणि कृत्रिम हायपोग्लाइसेमिक एजंट. वर्गीकरण. कृतीची यंत्रणा. वापरासाठी संकेत, डोसिंग तत्त्वे, प्रशासनाचे मार्ग. हायपोग्लाइसेमिक एजंट्सचे दुष्परिणाम. हायपरग्लाइसेमिक आणि हायपोग्लाइसेमिक कोमासाठी आपत्कालीन औषधे.

हायपोग्लाइसेमिक एजंट- रिप्लेसमेंट थेरपी म्हणून वापरली जाते, केवळ पॅरेंटेरली प्रशासित. बर्‍याचदा, मानवी इन्सुलिनची तयारी वापरली जाते, जी नोएन्जीनियरिंग पद्धतीद्वारे प्राप्त केली जाते, कधीकधी प्राणी उत्पत्तीची तयारी.

क्रियेच्या कालावधीनुसार वर्गीकरण:

  1. अल्प-अभिनय औषधे (20-30 दिसणे, 1-4 तास कमाल प्रभाव, 4-8 तासांचा कालावधी) इन्सुलिन, ऍक्ट्रॅपिड एमके , humulin
  2. मध्यम कालावधी (30-90 प्रभाव दिसणे, 4-8 तास कमाल प्रभाव, 12-18 तास क्रिया कालावधी): मोनोटार्ड, प्रोटोफेन, हुमुलिन एम
  3. दीर्घ-अभिनय औषधे (3-4 देखावा, 8-18 कमाल प्रभाव, 24-40 क्रिया कालावधी): अल्ट्राटार्ड एचएम , humulin ultratete

इन्सुलिनच्या कृतीची यंत्रणा.

इन्सुलिन सेलवरील रिसेप्टर झिल्लीशी बांधले जाते आणि अशा जटिलतेमध्ये पेशीमध्ये प्रवेश करते. सेलमध्ये, इन्सुलिन हेक्सोकिनेजच्या क्रियाकलापांना उत्तेजित करते, ग्लुकोजचे ग्लुकोज -6-फॉस्फेटमध्ये रूपांतर वाढते, ग्लायकोजेन सिनेटाटेसची क्रिया वाढते → ग्लायकोजेनोजेनेसिस वाढते, सेल झिल्लीद्वारे ग्लुकोज वाहतूक वाढते, टिस्यूसेसद्वारे ग्लुकोजचा वापर वाढतो. प्रथिने संश्लेषण उत्तेजित करते, मुक्त फॅटी ऍसिडस् कमी करते

संकेत.

मधुमेह मेल्तिस प्रकार 1

हायपरग्लाइसेमिक कोमा

डोस.

ग्लायसेमिया आणि ग्लायकोसुरियाचे दैनिक प्रोफाइल लक्षात घेऊन हे वैयक्तिकरित्या केले जाते. ED मध्ये dosed. 1 mmol/l रक्तातील साखरेसाठी जी रेनल थ्रेशोल्ड (8.8 mmol/l) ओलांडते, 3 युनिट्स इंसुलिन निर्धारित केले जातात. डोसची निवड शॉर्ट-अॅक्टिंग औषधांसह केली जाते.

दुष्परिणाम.

ऍलर्जी

हायपोग्लायसेमिया

इंजेक्शन साइटवर लिपोडिस्ट्रॉफी

ओरल हायपोग्लाइसेमिक एजंट- टाइप 2 मधुमेहावर उपचार करण्यासाठी वापरले जाते. ते हार्मोनल नाहीऔषधे

1. सल्फोनील्युरिया - इन्सुलिनसाठी टिश्यू रिसेप्टर्सची संवेदनशीलता वाढवते, स्वादुपिंडाच्या पेशींमधून इन्सुलिनचे प्रकाशन वाढवते, यकृत पेशींद्वारे ग्लुकोजचे सेवन वाढवते, ग्लुकोनोजेनेसिस प्रतिबंधित करते:

1 पिढी: carbutamide, chlorpropamide

दुसरी पिढी: ग्लिबेनक्लेमाइड (मनिनील), ग्लिक्लाझाइड

प्रदीर्घ कृतीची तयारी: ग्लिपिझाइड

2. बिगुआनाइड्स - ग्लुकोनोजेनेसिस प्रतिबंधित करते, कंकाल स्नायूंद्वारे ग्लुकोजचे शोषण वाढवते, गॅस्ट्रोइंटेस्टाइनल ट्रॅक्टमध्ये ग्लुकोजचे शोषण कमी करते, चरबी चयापचय सामान्य करते, धातूची चव असते, लठ्ठपणावर उपचार करण्यासाठी वापरले जाते:

बुटीलबिगुआनाइड्स: buformin

डायमेथिलबिगुआनाइड्स: मेटफॉर्मिन

3. ग्लायकोमोड्युलेटर्स. α-ग्लुकोसिडेस इनहिबिटर: acarbose- एंझाइम अवरोधित करा आणि गॅस्ट्रोइंटेस्टाइनल ट्रॅक्टमध्ये ग्लुकोजचे शोषण प्रतिबंधित करा, कार्बोहायड्रेट्सचे पचन मंद करा

4. इतर ग्लायकोग्लायसेमिक घटक: nateglinide, repaglinide- इन्सुलिनला ऊतींचे प्रतिकार कमी करते, ग्लुकोजचा वापर वाढवते

5. एकत्रित रचनेची तयारी: glibomed

हायपोग्लाइसेमिक कोमासह, 40% ग्लुकोजचे 10-20 मिली इंट्राव्हेनस प्रशासित केले जाते.

हायपरग्लाइसेमिक कोमासह: इंट्राव्हेनस, 150 मिली पर्यंत आयसोटोनिक सोडियम क्लोराईड द्रावण इंट्राव्हेनस इंजेक्ट केले जाऊ शकते, तसेच इंसुलिन प्रशासन.

पॉलिमिक्सिन आणि क्लोराम्फेनिकॉल (लेव्होमायसेटिन) ची फार्माकोलॉजिकल वैशिष्ट्ये. स्पेक्ट्रम आणि औषध कारवाईची यंत्रणा. वापरासाठी संकेत. दुष्परिणाम. बॅक्टेरियाच्या वाढीस प्रतिबंध करणारा पदार्थ औषधांचा रोगजनकांच्या प्रतिकाराची समस्या आणि त्यावर मात करण्याचे मार्ग.