मॅबथेरा जीवघेणा स्वयंप्रतिकार विकार असलेल्या लोकांमध्ये गंभीर रक्तस्त्राव होण्याचा धोका लक्षणीयरीत्या कमी करते.
अमेरिकन हेमॅटोलॉजिकल सोसायटीच्या 50 व्या वार्षिक बैठकीत सादर केलेल्या नवीन डेटावरून असे दिसून आले आहे की उपचार न केलेले इडिओपॅथिक थ्रोम्बोसाइटोपेनिक पुरपुरा असलेल्या रूग्णांना मानक थेरपीच्या संयोजनात मॅबथेराने उपचार केले गेले होते ते प्रिस्क्रिप्शनच्या यादीतील रूग्णांपेक्षा जास्त काळ रक्तस्त्राव मुक्त होते. समाविष्ट करण्यात आले नव्हते. औषधाने त्यांची प्लेटलेट संख्या अशा पातळीवर राखण्यास मदत केली ज्यामुळे मेंदूसारख्या महत्त्वाच्या अवयवांमध्ये संभाव्य जीवघेणा रक्तस्त्राव टाळला गेला.
क्रॉनिक इडिओपॅथिक थ्रोम्बोसाइटोपेनिक पुरपुरा आणि प्लेटलेटचे प्रमाण कमी असलेले लोक सतत रक्तस्त्राव होण्याच्या धोक्यात जगतात. रक्तातील प्लेटलेट्सची घट थांबवणे आणि त्याद्वारे रक्तस्त्राव होण्याची शक्यता रोखणे हे उपचाराचे ध्येय आहे. "नवीन निष्कर्ष सिद्ध करतात की MabThera या असाध्य आजाराने ग्रस्त रुग्णांना आयुर्मान वाढवण्याची खरी आशा देते," असे इटलीतील उडीन विद्यापीठाचे प्रमुख फ्रान्सिस्को झिया यांनी सांगितले, या औषधाची तपासणी करणाऱ्या शास्त्रज्ञांच्या पथकाचे प्रमुख.
इडिओपॅथिक थ्रोम्बोसाइटोपेनिक पुरपुरा हा एक स्वयंप्रतिकार रोग आहे ज्यामध्ये शरीर स्वतःचे रक्त नष्ट करते आणि रक्त तयार करणारे शरीर स्वतःचे संरक्षण करण्यासाठी पुरेसे रक्त पेशी तयार करत नाहीत.
म्हणजे रक्त व्यवस्थित जमत नाही. परिणामी नाक, हिरड्या, व्हिसेरा किंवा मेंदूमधूनही रक्तस्राव होतो. क्रॉनिक इडिओपॅथिक थ्रोम्बोसाइटोपेनिक पुरपुरा सहसा प्रौढांना प्रभावित करते आणि स्त्रियांमध्ये सर्वात सामान्य आहे.
फ्रान्सिस्को झायाचा असा विश्वास आहे की "अशा औषधाच्या उदयाची बातमी या संभाव्य जीवघेण्या आजाराच्या वाहकांसाठी अत्यंत चांगली बातमी आहे, कारण आतापर्यंत अस्तित्वात असलेल्या उपचारांच्या पद्धतींमुळे केवळ लक्षणात्मक आराम मिळाला आहे, परंतु पूर्णपणे नाही. बरा."
फ्रान्सिस्को झे यांच्या अभ्यासाचे उद्दिष्ट उपचार न केलेले थ्रोम्बोसाइटोपेनिक पुरपुरा असलेल्या प्रौढ रूग्णांमध्ये कॉर्टिकोस्टेरॉइड डेक्सामेथासोनच्या संयोजनात मॅबथेरा या औषधाच्या मोनोक्लोनल ऍन्टीबॉडीजच्या प्रभावाचे मूल्यांकन करणे हे होते. जुलै 2005 ते जून 2007 या कालावधीत झालेल्या या अभ्यासात 20 x 10E 9/L पेक्षा कमी प्लेटलेट संख्या असलेल्या 101 रुग्णांचा समावेश होता. यापैकी ४९ रुग्णांवर डेक्सामेथासोनच्या संयोगाने मॅबथेरा आणि ५२ रुग्णांवर एकट्या डेक्सामेथासोनने उपचार करण्यात आले. उपचाराच्या पहिल्या सहा महिन्यांनंतर, पहिल्या गटातील रुग्णांमध्ये प्लेटलेटची संख्या 50 x 10E9/l पेक्षा जास्त झाली आहे. असे परिणाम निःसंशयपणे आम्हाला असा निष्कर्ष काढू देतात की माबथेरासह इडिओपॅथिक थ्रोम्बोसाइटोपेनिक पुरपुराच्या उपचारांसाठी सकारात्मक संकेत आहेत.

24.02.2008, 12:55

शुभ दुपार! प्रिय सहकाऱ्यांनो, कृपया मला सांगा, इडिओपॅथिक थ्रोम्बोसाइटोपेनिया (उग्र अॅनेमनेसिस नसलेल्या रुग्णांमध्ये आणि हृदय व रक्तवाहिन्यासंबंधी रोगांमुळे वाढलेल्या अॅनामेनेसिसच्या रुग्णांमध्ये) MABTERA वापरणे योग्य आहे का? या समस्येचे कारण म्हणजे एका रुग्णाचे निरीक्षण ज्याला इडिओपॅथिक थ्रोम्बोसाइटोपेनिया (प्लेटलेट संख्या 32 हजार) साठी MABTERA लिहून दिले होते आणि ज्याने औषध ओतल्यानंतर दुसऱ्या दिवशी तीव्र मायोकार्डियल इन्फेक्शन विकसित केले होते (दर आठवड्याला ब्रेकसह 2 ओतणे - मायोकार्डियल पहिल्या ओतल्यानंतर इन्फेक्शन, दुसऱ्या ओतल्यानंतर पुन्हा होणे).

25.02.2008, 19:52

रिटुक्सिमॅब (मॅबथेरा) हे इतर थेरपींपासून दूर असलेल्या प्रौढांमध्ये ITP च्या उपचारांसाठी ऑफ-लेबल वापरले जाते. माझ्या माहितीनुसार, पीआर-दॅटच्या परिचयानंतर एएमआयची प्रकरणे वर्णन केलेली नाहीत, परंतु सिस्टमनुसार. पुनरावलोकन (एन इंटर्न मेड. 2007 जानेवारी 2;146(1):25-33) अशा वापरामुळे 3% प्रकरणांमध्ये मृत्यू होऊ शकतो.

25.02.2008, 21:07

20 वर्षांच्या महिलेमध्ये ITP साठी रितुक्सिमॅब प्रशासनानंतर कार्डियोजेनिक शॉकचे वर्णन मला माहित आहे: [केवळ नोंदणीकृत आणि सक्रिय वापरकर्ते दुवे पाहू शकतात] हे प्रकरण रितुक्सिमॅब औषध असहिष्णुता म्हणून मानले गेले (हृदयविकाराचा झटका नव्हता, माझ्या आठवणीनुसार).
IMHO, ज्याने 2 आठवड्यांत "हृदयविकाराचा झटका" ची पहिली केस आल्यानंतर रितुक्सिमॅबची पुन्हा ओळख करून दिली, तो फार हुशार व्यक्ती नाही... ट्रोपोनिन्स आणि इकोकार्डियोग्राफीद्वारे "हृदयविकाराचा झटका" ची पुष्टी होते का?

26.02.2008, 11:41

AMI आणि त्याची पुनरावृत्ती सकारात्मक टी-चाचण्या, ECHO-KG द्वारे देखील पुष्टी केली गेली. AMI च्या 8 व्या दिवशी MabThera चा पुन्हा परिचय सादर करण्यात आला. या गोष्टी आहेत... रुग्णाने तिसरे इंजेक्शन तसेच हेमॅटोलॉजी विभागात परत जाण्यास स्पष्टपणे नकार दिला. आणि तरीही, हृदय व रक्तवाहिन्यासंबंधी रोगाचा इतिहास असलेल्या रुग्णामध्ये हे औषध वापरले जाऊ शकते का? दर्शविल्याप्रमाणे, आधीच पूर्ण केलेल्या MI, CAG नंतर केले गेले - LCA ट्रंकचे स्टेनोसिस 60%, RTA चे तोंड 70%, OA चे तोंड 80%, इ.

26.02.2008, 11:44

औषधाच्या भाष्यात (Roche) ITP सारखे कोणतेही संकेत नाहीत. या पॅथॉलॉजीमध्ये रितुक्सिमॅबच्या कृतीची यंत्रणा काय आहे?

26.02.2008, 14:37

रितुक्सिमॅबच्या सूचनांमधून येथे एक उतारा आहे:
महत्वाची सुरक्षितता माहिती
चेतावणी
घातक इन्फ्युजन प्रतिक्रिया: ओतल्यानंतर 24 तासांच्या आत मृत्यूची नोंद झाली आहे. या घातक प्रतिक्रियांमध्ये इन्फ्युजन रिअॅक्शन कॉम्प्लेक्सचा समावेश होतो, ज्यामध्ये हायपोक्सिया, पल्मोनरी घुसखोरी, तीव्र श्वसन त्रास सिंड्रोम, मायोकार्डियल इन्फेक्शन, व्हेंट्रिक्युलर फायब्रिलेशन किंवा कार्डिओजेनिक शॉक समाविष्ट होते. अंदाजे 80% प्राणघातक ओतणे प्रतिक्रिया पहिल्या ओतण्याच्या संबंधात घडल्या.
ज्या रूग्णांमध्ये गंभीर इन्फ्युजन प्रतिक्रिया विकसित होतात त्यांनी रितुक्सिमॅब ओतणे बंद केले पाहिजे आणि वैद्यकीय उपचार घेतले पाहिजेत.

हृदय व रक्तवाहिन्यासंबंधी पॅथॉलॉजीची उपस्थिती ही रितुक्सिमॅब उपचारासाठी एक विरोधाभास नाही, परंतु कोरोनरी धमनी रोग असलेल्या रूग्णांमध्ये ओतण्याच्या दरम्यान आणि नंतर ईसीजी निरीक्षणाची शिफारस केली जाते.

रितुक्सिमॅबच्या संकेतांच्या यादीत आयटीपीचा समावेश नाही, परंतु नैदानिक ​​​​कार्यक्षमतेची खात्रीशीर वर्णने आहेत, ज्याबद्दल डॉ. वाड यांनी तुम्हाला सांगितले ("ऑफ-लेबल" या शब्दाचा अर्थ फक्त औषधाच्या निर्देशांमध्ये समाविष्ट नसलेल्या संकेतांसाठी वापरणे असा होतो. ). ITP मधील कृतीची यंत्रणा बदलत नाही - ही CD20-पॉझिटिव्ह पेशी (प्रामुख्याने प्लाझ्मा आणि बी-लिम्फोसाइट्स) ची झीज आहे, जे ITP कडे नेणाऱ्या ऍन्टीबॉडीजच्या निर्मितीसाठी जबाबदार असल्याचे मानले जाते.

कुझमिच ए.

9 सेंट मिन्स्क सिटी क्लिनिकल हॉस्पिटल, बेलारूस

रोगप्रतिकारक थ्रोम्बोसाइटोपेनियाच्या उपचारांच्या आधुनिक पद्धती

सारांश.इम्यून थ्रोम्बोसाइटोपेनिया (ITP) साठी पहिल्या आणि दुसऱ्या ओळीच्या थेरपीची प्रभावीता आणि सुरक्षितता यावरील पुराव्याच्या आधाराचे संक्षिप्त गंभीर मूल्यांकन दिले आहे. उच्च दर्जाच्या क्लिनिकल चाचण्यांमध्ये मिळालेल्या वस्तुनिष्ठ माहितीवर आधारित, चांगल्या परिणामकारकता/सुरक्षा प्रोफाइलसह नवीन उपचार धोरणे सादर करणे आवश्यक आहे असा निष्कर्ष काढण्यात आला आहे. ITP मधील कृतीची एक अनोखी यंत्रणा (थ्रॉम्बोपोएटिन रिसेप्टर ऍगोनिस्ट) असलेले नाविन्यपूर्ण तोंडी सक्रिय औषध, एल्ट्रोम्बोपॅगच्या क्लिनिकल अभ्यासाच्या परिणामांवरील वर्तमान डेटा सादर केला जातो. उच्च परिणामकारकता आणि अनुकूल सुरक्षा प्रोफाइल असलेले एल्ट्रोम्बोपॅग हे आयटीपी असलेल्या रुग्णांच्या अल्प आणि दीर्घकालीन व्यवस्थापनासाठी नवीन संधी उघडते, ज्यासाठी राष्ट्रीय मानकांमध्ये एल्ट्रोम्बोपॅगचा समावेश करण्याच्या मुद्द्याचा प्राधान्याने विचार करणे आवश्यक आहे, असा निष्कर्ष सिद्ध झाला. ITP चे निरीक्षण आणि उपचार.

कीवर्ड:क्रॉनिक इम्यून थ्रोम्बोसाइटोपेनिया, नैदानिक ​​​​कार्यक्षमता, सुरक्षितता, एल्ट्रोम्बोपॅग, रितुक्सिमॅब, स्प्लेनेक्टोमी, पुराव्यावर आधारित औषध.

सारांशपुनरावलोकन मुख्य समस्या आणि प्रौढ रूग्णांमध्ये क्रॉनिक इम्यून थ्रोम्बोसाइटोपेनिया (सीआयटी) मध्ये उपचार कार्यक्रम सुधारण्याचे मार्ग समर्पित आहे. CIT च्या प्राथमिक आणि दुय्यम थेरपीसाठी वापरल्या जाणार्‍या उपचार पद्धतींच्या प्रभावीपणा आणि सुरक्षिततेवर पुराव्याच्या आधाराचे एक लहान मूल्यांकन आहे. परिणामकारकता/सुरक्षिततेच्या चांगल्या प्रोफाइलसह नवीन उपचार धोरणांचा परिचय करून देण्याच्या महत्त्वावर एक निष्कर्ष काढण्यात आला. या धोरणे नैदानिक ​​​​संशोधनात प्राप्त झालेल्या वस्तुनिष्ठ माहितीवर आधारित असावीत. अनन्य क्रिया यंत्रणा (थ्रॉम्बोपोएटिन रिसेप्टरचा विरोधी) - एल्ट्रोम्बोपॅगसह नाविन्यपूर्ण मौखिक सक्रिय औषधाच्या क्लिनिकल अभ्यासाच्या परिणामांवर आधुनिक डेटा दिलेला आहे. एल्ट्रोम्बोपॅग हे एक अतिशय प्रभावी आणि सुरक्षित औषध असल्याचे सिद्ध झाले आहे. हे CIT असलेल्या रूग्णांच्या व्यवस्थापनात नवीन शक्यता उघडते, याचा अर्थ CIT व्यवस्थापनाच्या राष्ट्रीय मानकांमध्ये एल्ट्रॉम्बोपॅगचा संभाव्य समावेश.

कीवर्ड:क्रॉनिक इम्यून थ्रोम्बोसाइटोपेनिया, क्लिनिकल परिणामकारकता, सुरक्षितता, एल्ट्रोम्बोपॅग, रितुक्सिमॅब, स्प्लेनेक्टोमी, पुराव्यावर आधारित औषध.

Meditsinskie बातम्या. - 2014. - N3. - पृष्ठ 11-14.

क्रॉनिक इम्यून (इडिओपॅथिक) थ्रोम्बोसाइटोपेनिया (ITP) हा एक रोगप्रतिकारक-मध्यस्थ रोग आहे ज्यामध्ये प्लेटलेट्सचा वाढता नाश आणि बिघडलेले उत्पादन, 100´10 9 /l पेक्षा कमी प्लेटलेट्सच्या संख्येत क्षणिक किंवा सतत घट होते. युरोपमध्ये दरवर्षी प्रति दशलक्ष लोकसंख्येवर ITP ची सुमारे 50 नवीन प्रकरणे नोंदवली जातात.

नवीन निदान झालेल्या ITP, सतत (3 ते 12 महिन्यांपर्यंत) आणि क्रॉनिक, निदान झाल्यापासून 12 महिन्यांहून अधिक काळ त्याची उपस्थिती म्हणून परिभाषित करण्यात आलेला फरक केला जातो. ITP असलेल्या 50-60% रूग्णांमध्ये, प्लेटलेट्स इम्युनोग्लोबुलिन वर्ग G (IgG) प्रतिपिंडांनी बांधलेले असतात जे प्लेटलेट झिल्लीच्या पृष्ठभागावरील अनेक ग्लायकोप्रोटीनपैकी एक ओळखतात. ऍन्टीबॉडी-बाउंड प्लेटलेट्स टिश्यू मॅक्रोफेजवरील रिसेप्टर्सद्वारे ओळखले जातात, जिथे ते फॅगोसाइटोज्ड होतात. प्लेटलेट ऑटोअँटीजेन-रिअॅक्टिव्ह टी- आणि बी-लिम्फोसाइट्स आयटीपी असलेल्या रुग्णांच्या परिघीय रक्त आणि प्लीहामध्ये आढळू शकतात आणि प्लीहा, रक्त आणि अस्थिमज्जाच्या पेशींद्वारे ऑटोअँटीबॉडीजचे उत्पादन देखील प्रदर्शित केले गेले आहे. ITP असलेल्या रुग्णांमध्ये प्लेटलेट लाइफ हिस्ट्री अभ्यास अधिक वेळा सामान्य किंवा कमी प्लेटलेट उत्पादन दर्शवितो. हे उत्पादनास प्रतिबंध आणि प्लेटलेट नष्ट होण्यामध्ये वाढ दर्शवते. अलीकडील संशोधन ग्लासमध्ये ITP रुग्णाच्या प्लाझ्माच्या उपस्थितीत मेगाकारियोसाइट्सच्या उत्पादनात आणि परिपक्वतामध्ये घट झाली आहे, जी मेगाकारियोसाइट्सच्या प्रतिपिंड-प्रेरित दडपशाहीच्या बाजूने आहे.

प्राथमिक ITP चे निदान अपवर्जनाद्वारे स्थापित केले जाते. anamnesis घेत असताना, मानवी इम्युनोडेफिशियन्सी व्हायरस आणि / किंवा हिपॅटायटीस सी विषाणू, आनुवंशिक थ्रोम्बोसाइटोपेनिया, पोस्ट-ट्रांसफ्यूजन पुरपुरा, तसेच दुय्यम थ्रोम्बोसाइटोपेनिया होऊ शकणारी औषधे घेणे वगळणे आवश्यक आहे. सिस्टेमिक ल्युपस एरिथेमॅटोसस, अँटीफॉस्फोलिपिड सिंड्रोम, बी-सेल ट्यूमर आणि ऑटोलॉगस हेमॅटोपोएटिक स्टेम सेल प्रत्यारोपण झालेल्या रुग्णांमध्ये ITP विकसित होऊ शकतो.

अँटीप्लेटलेट ऍन्टीबॉडीज निर्धारित करण्याच्या आवश्यकतेबद्दल भिन्न मते आहेत. अँटीप्लेटलेट ऍन्टीबॉडीज शोधण्यासाठी वापरल्या जाणार्‍या प्रतिजन-विशिष्ट पद्धतींमध्ये अंदाजे 49-66% संवेदनशीलता, 78-92% ची विशिष्टता आणि ITP आणि निरोगी व्यक्तींशी रूग्णांची तुलना करताना निदान मूल्य 80-83% असते. सकारात्मक प्रतिजन-विशिष्ट विश्लेषण स्पष्टपणे रोगप्रतिकारक थ्रोम्बोसाइटोपेनियाच्या निदानाची पुष्टी करते, परंतु नकारात्मक चाचणी त्याचे खंडन होऊ शकत नाही.

वास्तविकअडचणी सुधारणाकार्यक्रम उपचारइ.टी.सी

ITP मधील मुख्य उपचारात्मक लक्ष्य हे आहे की कमीत कमी साइड इफेक्ट्ससह हेमोरेजिक सिंड्रोम (30´10 9 /l पेक्षा जास्त) दूर करण्यासाठी प्लेटलेट पातळी पुरेशी राखण्यासाठी किमान आवश्यक उपचारात्मक उपाय करणे. अमेरिकन सोसायटी ऑफ हेमॅटोलॉजीच्या मार्गदर्शक तत्त्वांमध्ये, इतर जोखीम घटकांशिवाय 30-50'10 9 /l ची प्लेटलेट संख्या ITP (इंट्रेसरेब्रल किंवा गंभीर गॅस्ट्रोइंटेस्टाइनल रक्तस्त्राव) आणि 50' पेक्षा जास्त प्लेटलेटची संख्या गंभीर गुंतागुंत टाळण्यासाठी पुरेशी मानली जाते. आक्रमक हस्तक्षेपांच्या अंमलबजावणीसाठी 10 9 /l ची व्याख्या “सुरक्षित» म्हणून केली जाते.

Glucocorticosteroids (GCS) ची शिफारस विविध संशोधन गट आणि क्लिनिकल मार्गदर्शक तत्त्वांद्वारे प्रथम-लाइन थेरपी म्हणून केली जाते. ITP असलेल्या रूग्णांसाठी प्रेडनिसोलोन 0.5-2 mg/kg/day हा सामान्यतः स्वीकारलेला प्रारंभिक डोस आहे. प्लेटलेटची संख्या 50´10 9 /l पर्यंत पोहोचल्यानंतर, 30-50´10 9 /l च्या पातळीवर प्लेटलेट पातळी राखण्यासाठी पुरेसे किमान प्रभावी डोस कमी करण्याची शिफारस केली जाते. नवीन निदान झालेल्या ITP असलेल्या प्रौढ रूग्णांमध्ये 50-80% प्रतिसाद दरासह ग्लुकोकॉर्टिकोस्टिरॉईड्ससाठी 4 दिवसांसाठी डेक्सामेथासोन 40 मिग्रॅ/दिवसाची एक ते चार चक्रे ही पसंतीची पथ्ये आहेत. ITP च्या तपासणी आणि उपचारांवरील आंतरराष्ट्रीय सहमतीनुसार, प्रेडनिसोलोन, डेक्सामेथासोन किंवा मिथाइलप्रेडनिसोलोन हे प्रथम श्रेणीतील थेरपीप्रमाणेच स्वीकार्य आहेत. जीसीएसच्या प्रतिकारासह, थेरपीचा कालावधी 4 आठवड्यांपेक्षा जास्त नसावा.

इंट्राव्हेनस इम्युनोग्लोबुलिन आणि अँटी-आरएच इम्युनोग्लोब्युलिन (अँटी-डी) प्लेटलेटची संख्या वाढवण्यासाठी प्रभावी आहेत, परंतु प्रभाव सामान्यतः क्षणिक असतो. आणीबाणीच्या परिस्थितीत प्रथम श्रेणी थेरपी म्हणून या औषधांची शिफारस केली जाते.

क्रॉनिक आयटीपी असलेल्या रूग्णांसाठी ज्यांनी कॉर्टिकोस्टिरॉईड्सला प्रतिसाद दिला नाही किंवा गंभीर साइड इफेक्ट्स आहेत, स्प्लेनेक्टॉमी ही दुसरी-लाइन थेरपी मानली जाते. तथापि, अंदाजे 15-20% रुग्ण स्प्लेनेक्टॉमीला प्रतिसाद देत नाहीत आणि आणखी 15-20% प्रतिसादकर्ते आठवडे, महिने किंवा वर्षांनंतर पुन्हा पडतात. याव्यतिरिक्त, रक्तस्त्राव, संसर्ग, थ्रोम्बोसिस आणि मृत्यूचा धोका (0.2-1.0%), तसेच धर्म (यहोवाचे साक्षीदार) यासारख्या संभाव्य गुंतागुंतांमुळे दीर्घकालीन ITP असलेले बरेच रुग्ण स्प्लेनेक्टोमीला नकार देतात.

स्प्लेनेक्टॉमीपासून अपवर्तक, स्प्लेनेक्टॉमीनंतर वारंवार येणार्‍या किंवा शस्त्रक्रियेसाठी विरोधाभास असलेल्या रूग्णांमध्ये विन्क्रिस्टिन, सायक्लोफॉस्फामाइड, अॅझाथिओप्रिन, डॅप्सोन, सायक्लोस्पोरिन ए, मायकोफेनोलेट मोफेटिल आणि रितुक्सिमॅबचा जगभरात अनुभव आहे. वरील प्रकारच्या थेरपीच्या वापरामध्ये प्रतिसाद दर 20 ते 80% पर्यंत आहे. तथापि, इम्युनोसप्रेसिव्ह औषधांच्या कार्यक्षमतेचे मूल्यांकन करणारे बहुतेक अभ्यास यादृच्छिक केले गेले नाहीत, जे सूचित करतात की अशा प्रिस्क्रिप्शनची प्रभावीता आणि सुरक्षिततेसाठी कठोर पुरावा आधार अपुरा आहे. याव्यतिरिक्त, त्यांचा दीर्घकालीन वापर गंभीर साइड इफेक्ट्ससह असू शकतो, विशेषतः दुय्यम ट्यूमर आणि संसर्गजन्य गुंतागुंतांचा विकास.

अशाप्रकारे, ITP असलेल्या रूग्णांमध्ये संभाव्य फेज II क्लिनिकल चाचणीमध्ये, 4 आठवड्यांसाठी 375 mg/m 2 च्या साप्ताहिक डोसमध्ये rituximab चा वापर केल्याने 50´10 9 /l आणि एकापेक्षा जास्त प्लेटलेट संख्या प्राप्त करणे शक्य झाले. रुग्णांपैकी तिसरा. N. Cooper et al यांनी केलेल्या अभ्यासात. एक तृतीयांश रुग्णांमध्ये स्थिर पूर्ण किंवा आंशिक माफीची उपलब्धी दिसून आली, तथापि, दीर्घ रीलेप्स-मुक्त कालावधीची नोंदणी केली गेली नाही. Rituximab कडे सध्या क्रॉनिक ITP च्या उपचारासाठी नोंदणीकृत संकेत नाहीत. Fianchi et al. नुसार, रितुक्सिमॅब हेपेटायटीस बी च्या वाहकांमध्ये फुलमिनंट हेपेटायटीस होऊ शकते, म्हणून सक्रिय हिपॅटायटीस बी असलेल्या रुग्णांमध्ये त्याचा वापर प्रतिबंधित आहे. याव्यतिरिक्त, लिम्फोमा आणि सिस्टेमिक ल्युपस एरिथेमॅटोसस असलेल्या रूग्णांमध्ये रितुक्सिमॅबच्या वापराशी संबंधित प्रगतीशील मल्टीफोकल ल्युकोएन्सेफॅलोपॅथीची 50 पेक्षा जास्त प्रकरणे नोंदवली गेली आहेत. ITP साठी मानक थेरपी म्हणून रितुक्सिमॅबची शिफारस करण्याआधी, या पॅथॉलॉजीमध्ये त्याची प्रभावीता आणि सुरक्षिततेचे मूल्यांकन करण्यासाठी अतिरिक्त अभ्यास करणे आवश्यक आहे.

ITP असलेल्या रूग्णांच्या व्यवस्थापनामध्ये वर नमूद केलेल्या समस्या आणि मर्यादांमुळे नवीन पॅथोफिजियोलॉजिकल आणि फार्माकोलॉजिकल पध्दतींवर आधारित असलेल्या सिद्ध परिणामकारकता आणि सुरक्षिततेच्या चांगल्या प्रोफाइलसह नवीन औषधांचा शोध आवश्यक आहे.

असंख्य अभ्यासांच्या निकालांनुसार, आयटीपी असलेल्या अनेक रुग्णांमध्ये प्लेटलेटचे बिघडलेले उत्पादन दिसून येते. त्यामुळे, थ्रोम्बोपोएटिन किंवा थ्रोम्बोपोएटिन-सदृश एजंट्सद्वारे मेगाकेरियोसाइटोपोइसिसला उत्तेजन देणे हे आयटीपीच्या उपचारांमध्ये रोगजनकदृष्ट्या न्याय्य असू शकते. रीकॉम्बिनंट थ्रोम्बोपोएटिनच्या वापराने ITP असलेल्या रुग्णांमध्ये प्लेटलेट्सची संख्या वाढवण्याची शक्यता दर्शविली आहे, परंतु अंतर्जात थ्रोम्बोपोएटिनला तटस्थ करणाऱ्या ऑटोअँटीबॉडीजच्या उत्पादनाशी संबंधित आहे, ज्यामुळे गंभीर थ्रोम्बोसाइटोपेनिया होतो.

2000 च्या दशकाच्या सुरुवातीस, दोन थ्रोम्बोपोएटिन रिसेप्टर (TPO-R) ऍगोनिस्ट, रोमीप्लोस्टिम (Nplate; Amgen) आणि eltrombopag (Revolade, Promacta; GlaxoSmithKline), यांना क्रॉनिक ITP च्या उपचारांसाठी परवाना देण्यात आला होता. वर नमूद केलेल्या आंतरराष्ट्रीय सहमतीच्या शिफारशींनुसार, थ्रोम्बोपोएटिन रिसेप्टर ऍगोनिस्ट हे क्रॉनिक आयटीपी असलेल्या वारंवार स्प्लेनेक्टोमी रुग्णांसाठी सूचित केले जातात जे इतर थेरपींना प्रतिरोधक असतात, किंवा प्रौढ नॉन-स्प्लेनेक्टोमाइज्ड रुग्ण ज्यांच्यामध्ये स्प्लेनेक्टॉमी प्रतिबंधित आहे.

एल्ट्रॉम्बोपॅग- बेलारूसमध्ये नोंदणीकृत प्रथम मौखिक कमी आण्विक वजन सिंथेटिक नॉन-पेप्टाइड थ्रोम्बोपोएटिन रिसेप्टर ऍगोनिस्ट. 2-6 तासांनंतर जास्तीत जास्त प्लाझ्मा एकाग्रता आणि 21-32 तासांचे निर्मूलन अर्ध-आयुष्य असलेल्या औषधाची मौखिक जैवउपलब्धता चांगली आहे. एल्ट्रोम्बोपॅगच्या कृतीची यंत्रणा म्हणजे मेगाकॅरियोसाइटिक वंशाच्या अस्थिमज्जा पूर्वजांचे प्रसार आणि भेदभाव करून प्लेटलेटचे उत्पादन वाढवणे. मानवी प्लाझ्मा प्रथिने (> 99%) साठी त्याची उच्च आत्मीयता आहे. नेटिव्ह थ्रोम्बोपोएटिनच्या विपरीत, जे थ्रोम्बोपोएटिन रिसेप्टरच्या बाह्य कोशिकाशी जोडलेले असते, एल्ट्रोम्बोपॅग निवडकपणे रिसेप्टरच्या ट्रान्समेम्ब्रेन क्षेत्राशी जोडते आणि अंतर्जात थ्रोम्बोपोएटिनशी स्पर्धा करत नाही. हे औषध स्प्लेनेक्टॉमी ITP असलेल्या रूग्णांसाठी सूचित केले जाते जे इतर उपचारांसाठी (उदा., कॉर्टिकोस्टिरॉईड्स, इम्युनोग्लोबुलिन) विरुद्ध आहेत. एल्ट्रोम्बोपॅगचा शिफारस केलेला प्रारंभिक डोस दिवसातून एकदा 50 मिलीग्राम आहे. प्रशासनाच्या 2-3 आठवड्यांनंतर प्लेटलेटच्या पातळीत वाढ न झाल्यास, डोस वाढविला जाऊ शकतो. प्लेटलेटची स्थिर पातळी गाठल्यानंतर, कमीत कमी रक्तस्रावी अभिव्यक्तींसह प्लेटलेटची पातळी सुमारे ५०x१०९ /l राखण्यासाठी डोस आणखी खालच्या पातळीवर समायोजित केला पाहिजे.

संक्षिप्त पुनरावलोकन प्रमुख क्लिनिकल संशोधन वर अर्ज eltrombopaga येथे इ.टी.सी

क्रॉनिक ITP मध्ये एल्ट्रोम्बोपॅगच्या नैदानिक ​​​​कार्यक्षमतेचे मूल्यमापन 6-आठवड्याच्या अभ्यासात, 6-आठवडे आणि 6-महिने फेज III अभ्यास, एक अतिरिक्त चालू अभ्यास आणि ITP च्या मधूनमधून थेरपीच्या शक्यतांवरील अभ्यासामध्ये केले गेले.

पहिल्या 6-आठवड्याच्या अभ्यासाचा उद्देश एल्ट्रॉम्बोपॅगचा इष्टतम प्रभावी डोस निर्धारित करणे हे होते. क्रॉनिक आयटीपी असलेल्या एकूण 118 रुग्णांना चार गटांमध्ये यादृच्छिक केले गेले: एल्ट्रोम्बोपॅग 30 मिलीग्राम, 50 मिलीग्राम, 75 मिलीग्राम किंवा 6 आठवड्यांसाठी दररोज प्लेसबो. अभ्यासासाठी समावेश निकष किमान 6 महिने ITP असलेले रूग्ण आणि बेसलाइन प्लेटलेट संख्या 30´10 9 /L पेक्षा कमी होते. या रूग्णांचा पूर्वीच्या थेरपीला प्रतिसाद न मिळाल्याचा इतिहास होता, ज्यामध्ये स्प्लेनेक्टॉमीचा समावेश होता, किंवा पूर्वीच्या थेरपीच्या 3 महिन्यांच्या आत रोगाची पुनरावृत्ती होते. एल्ट्रोम्बोपॅग लिहून देण्याचे मुख्य उद्दिष्ट 50´10 9/L पेक्षा जास्त प्लेटलेट पातळी प्राप्त करणे हे होते. सरासरी, ४३ व्या दिवशी, एल्ट्रोम्बोपॅग ५० आणि ७५ मिलीग्राम/दिवसाच्या डोस असलेल्या रुग्णांमध्ये प्लेटलेटची संख्या अनुक्रमे १२८´१० ९ /लि आणि १८३´१० ९ /ली होती, प्लेसबो गटात - १६´१० ९ /l एल्ट्रोम्बोपॅग गटांमधील प्लेटलेट्समध्ये या वाढीसह रक्तस्त्राव लक्षणांमध्ये लक्षणीय घट झाली. थ्रोम्बोपोएटिन पातळी सर्व चार गटांमध्ये (54-57 एनजी/एल) सामान्य श्रेणीत होती आणि एल्ट्रोम्बोपॅग थेरपी दरम्यान अपरिवर्तित राहिली.

या डेटाने 6-आठवड्याच्या फेज III अभ्यासाच्या रचनेचा आधार तयार केला ज्यामध्ये 114 रुग्णांना 2:1 च्या प्रमाणात एल्ट्रोम्बोपॅग 50 मिलीग्राम/दिवस किंवा प्लेसबो समान समावेश निकष वापरून यादृच्छिक केले गेले. प्लेसबो ग्रुप (n=37) (59% vs 16%; p) च्या तुलनेत एल्ट्रोम्बोपॅग ग्रुप (n=73) मधील अधिक रुग्णांनी प्रतिदिन 50´10 9 /L पेक्षा जास्त प्लेटलेट पातळीसह प्रतिसाद दर्शविला.<0,0001). У 34 пациентов, получавших элтромбопаг, дозировка была увеличена до 75 мг/сут после 22-го дня лечения при отсутствии ответа на дозировку 50 мг/сут. Из них 10 пациентов (29%) на 43-й день достигли количества тромбоцитов более 50´10 9 /л. У пациентов, получавших элтромбопаг, риск кровотечения был ниже по сравнению с пациентами из группы плацебо (p=0,029) .

दोन्ही 6-आठवड्यांच्या अभ्यासांमध्ये, स्प्लेनेक्टोमी, सहवर्ती ITP थेरपी आणि बेसलाइन प्लेटलेट पातळी 15x10 9 /l पेक्षा कमी इतिहासाकडे दुर्लक्ष करून एल्ट्रोम्बोपॅग थेरपीला समान प्रतिसाद दिसून आला. थेरपीला प्रतिसाद देणाऱ्या रुग्णांमध्ये, प्रशासनाच्या पहिल्या आठवड्यानंतर प्लेटलेट्सची संख्या वाढू लागली आणि दुसऱ्या आठवड्यानंतर कमाल झाली.

RAISE, एक 6-महिना, दुहेरी-अंध, यादृच्छिक, प्लेसबो-नियंत्रित, फेज III अभ्यास, ITP असलेल्या रुग्णांमध्ये एल्ट्रोम्बोपॅगच्या दीर्घकालीन वापराच्या सुरक्षितता आणि परिणामकारकतेचे मूल्यांकन केले. एकूण 197 रुग्णांना एल्ट्रोम्बोपॅग 50 मिग्रॅ/दिवस (n=135) किंवा प्लेसबो (n=62) 2:1 च्या प्रमाणात यादृच्छिक केले गेले. प्लेसबो आणि एल्ट्रोम्बोपॅग गटातील अंदाजे 80% रुग्णांना किमान दोन अगोदर उपचार मिळाले आणि प्रत्येक गटातील 50% पेक्षा जास्त रुग्णांना तीन किंवा अधिक पूर्वीचे उपचार मिळाले. अभ्यासाच्या परिणामी, प्लेसबो गटातील रुग्णांच्या तुलनेत एल्ट्रोम्बोपॅगने उपचार केलेल्या रुग्णांमध्ये प्लेटलेटची पातळी 50 आणि 400´10 9 /l पर्यंत पोहोचण्याची शक्यता 8 पट जास्त होती.<0,001). В группе плацебо количество тромбоцитов не превысило 30´10 9 /л. Среднее число тромбоцитов в группе элтромбопага повысилось до 36´10 9 /л после 1-й недели приема и оставалось на уровне 52-91´10 9 /л до окончания исследования. С 15-го дня приема препарата у пациентов в группе элтромбопага был менее выражен геморрагический синдром по сравнению с пациентами из группы плацебо (79 против 93%). В общей сложности 59% пациентов, получавших элтромбопаг, уменьшили или прекратили прием сопутствующих препаратов (в группе плацебо - 32%) (p=0,02).

क्लिनिकल प्रयोगशाळेतील चाचणी आणि दुष्परिणामांच्या घटनांवर आधारित एल्ट्रॉम्बोपॅगची दीर्घकालीन सुरक्षितता आणि सहनशीलता यांचे मूल्यांकन करणे, एक मल्टीसेंटर, चालू असलेला, ओपन-लेबल अभ्यास, विस्ताराचा उद्देश होता. 3 वर्षांपर्यंत एल्ट्रोम्बोपॅगने उपचार केलेल्या 299 रुग्णांच्या डेटाचे विश्लेषण उपलब्ध आहे. स्प्लेनेक्टॉमी आणि नॉन-स्प्लेनेक्टोमाइज्ड रूग्णांमध्ये 50´10 9 /l किंवा त्याहून अधिक प्लेटलेट पातळी गाठण्याची वारंवारता अनुक्रमे 80% आणि 88% होती. हा परिणाम एल्ट्रोम्बोपॅगच्या दीर्घकालीन वापराने स्थिर राहिला, ज्यामुळे काही रुग्णांना (अतिरिक्त थेरपी घेतलेल्या 100 पैकी 69) सह औषधांचा डोस रद्द करण्याचा किंवा कमी करण्याचा प्रयत्न करण्यास अनुमती दिली, जे 65% मध्ये यशस्वी ठरले. प्रकरणे रक्तस्त्राव लक्षणांची वारंवारता, जी अभ्यास प्रवेशाच्या वेळी 56% होती, 2 वर्षांच्या उपचारानंतर 20% आणि 3 वर्षांच्या उपचारानंतर 11% पर्यंत कमी झाली.

अधूनमधून एल्ट्रोम्बोपॅगचे मूल्यांकन करणार्‍या तुलनात्मक रीपीट चाचणीमध्ये प्रीट्रीटेड क्रॉनिक आयटीपी आणि बेसलाइन प्लेटलेट संख्या 20-50´10 9 /l (n=66) असलेल्या रुग्णांचा समावेश होता. रुग्णांना 50 मिग्रॅ/दिवसाच्या डोसवर 6 आठवड्यांपर्यंत एल्ट्रोम्बोपॅगची 3 चक्रे मिळाली आणि 4 आठवड्यांपर्यंत थेरपीमध्ये ब्रेक घेतला गेला. थेरपीला प्रतिसाद म्हणजे 50×10 9 /L पेक्षा जास्त प्लेटलेट पातळी प्राप्त करणे म्हणून परिभाषित केले गेले. ज्या रुग्णांनी पहिल्या चक्रात थेरपीला प्रतिसाद दिला नाही त्यांना अभ्यासातून वगळण्यात आले. अभ्यासाचा शेवटचा मुद्दा म्हणजे पॅटर्नचे अस्तित्व निश्चित करणे - 1ल्या चक्रात प्रतिसाद देणाऱ्या आणि 2ऱ्या किंवा 3ऱ्या चक्रात प्रतिसाद देणाऱ्या रुग्णांचे गुणोत्तर राखणे. एकूण 80% रुग्णांनी सायकल 1 मध्ये प्रतिसाद दिला आणि त्यांना अभ्यास सुरू ठेवण्याची परवानगी देण्यात आली, सायकल 1 च्या 87% प्रतिसादकर्त्यांनी सायकल 2 किंवा 3 मध्ये देखील प्रतिसाद दिला. प्लेटलेटची सरासरी संख्या 8 व्या दिवसानंतर 70'10 9 /l वर राहिली. तीनही चक्रांमध्ये eltrombopag.

जी. चेंग एट अल. यांनी केलेल्या अभ्यासात, 301 पैकी 13 रुग्णांना (4.5%) एल्ट्रोम्बोपॅग बंद केल्यानंतर अतिरिक्त ITP थेरपीशिवाय दीर्घकालीन माफी (म्हणजे 50 आठवडे) झाली.

पुनरावलोकन कराशक्य वैद्यकीयदृष्ट्यालक्षणीय दुष्परिणामपरिणामeltrombopaga

वर विश्‍लेषित केलेल्या अभ्यासात एल्ट्रोम्बोपॅगने उपचार केलेल्या अंदाजे 10% रूग्णांना प्लेसबो ग्रुप (p>0.05) मधील 3% च्या तुलनेत, सामान्यच्या वरच्या मर्यादेच्या तुलनेत ALT मध्ये तीन पट वाढ झाली. या रूग्णांमध्ये, एल्ट्रॉम्बोपॅग घेत असताना किंवा ते मागे घेतल्यानंतर काही वेळातच एलिव्हेटेड ALT पातळी सामान्य झाली. EXTEND अभ्यासामध्ये, अप्रत्यक्ष अंशाच्या खर्चावर एलिव्हेटेड बिलीरुबिनचे भाग नोंदवले गेले, जे यकृताच्या गंभीर नुकसानाचे सूचक नाही.

अशा प्रकारे, सध्या असा कोणताही क्लिनिकल पुरावा नाही की शिफारस केलेल्या डोसमध्ये एल्ट्रोम्बोपॅगमुळे यकृताचे गंभीर अपरिवर्तनीय नुकसान होऊ शकते. तथापि, यकृत कार्य चाचण्या नियमितपणे केल्या पाहिजेत आणि, सीरम एमिनोट्रान्सफेरेसमध्ये प्रगतीशील वाढीच्या उपस्थितीत, औषध बंद केले पाहिजे.

RAISE अभ्यासात, तीन रुग्णांना (2%) एल्ट्रोम्बोपॅगने उपचार केले होते, त्यांनी थेरपीशी संबंधित थ्रोम्बोइम्बोलिक घटना विकसित केल्या. तिन्ही रुग्णांमध्ये शिरासंबंधी थ्रोम्बोसिसच्या विकासासाठी जोखीम घटक होते आणि थ्रोम्बोटिक घटनांमध्ये प्लेटलेट्सची संख्या 50×10 9 /l पेक्षा कमी होती. EXTEND अभ्यासामध्ये, 16 रुग्णांनी (5%) 20 पुष्टी केलेल्या थ्रोम्बोइम्बोलिक घटना विकसित केल्या; डीप व्हेन थ्रोम्बोसिस (n=9) आणि सेरेब्रोव्हस्कुलर थ्रोम्बोसिस (n=5) सर्वात सामान्य होते. सर्व 16 रुग्णांमध्ये थ्रोम्बोसिससाठी किमान एक जोखीम घटक होता, जसे की उच्च रक्तदाब, धूम्रपान किंवा लठ्ठपणा. EXTEND अभ्यासामध्ये एल्ट्रोम्बोपॅगने उपचार केलेल्या रुग्णांमध्ये थ्रोम्बोइम्बोलिक घटनांची घटना ITP रुग्णांच्या लोकसंख्येशी तुलना करता येण्यासारखी होती.

अशा प्रकारे, जागतिक अभ्यासातील डेटा आम्हाला असा निष्कर्ष काढू देत नाही की एल्ट्रोम्बोपॅगच्या वापरामुळे थ्रोम्बोइम्बोलिक गुंतागुंत होण्याच्या जोखमीमध्ये लक्षणीय वाढ झाली आहे. तथापि, थ्रोम्बोसिससाठी ज्ञात जोखीम घटक असलेल्या रूग्णांमध्ये, एल्ट्रोम्बोपॅगचा वापर सावधगिरीने केला पाहिजे, प्लेटलेटच्या संख्येचे काळजीपूर्वक निरीक्षण केले पाहिजे आणि रक्तस्रावी सिंड्रोम थांबविण्यासाठी पुरेशी किमान प्लेटलेट पातळी गाठली पाहिजे.

थ्रोम्बोपोएटिन रिसेप्टर ऍगोनिस्ट्स घेत असताना अस्थिमज्जामध्ये रेटिक्युलिन तंतू जमा होण्याचा धोका वाढण्याच्या शक्यतेबद्दल सैद्धांतिक विचार आहेत. EXTEND अभ्यासाने दीर्घकालीन एल्ट्रोम्बोपॅग थेरपीवर 100 पेक्षा जास्त रुग्णांच्या 147 अस्थिमज्जा नमुन्यांचे विश्लेषण केले. फायब्रोसिसच्या विकासासाठी किंवा प्रगतीसाठी खात्रीशीर पुरावे ओळखले गेले नाहीत.

निष्कर्ष

क्रॉनिक ITP असलेल्या रूग्णांसाठी विविध उपचारांचे मूल्यांकन करणार्‍या जगभरातील अभ्यासानुसार, केवळ दोन पद्धतींमध्ये उच्च सिद्ध परिणामकारकता आहे: स्प्लेनेक्टॉमी आणि थ्रोम्बोपोएटिन रिसेप्टर ऍगोनिस्टसह पुराणमतवादी उपचार. तथापि, शस्त्रक्रियेचा धोका, पोस्टऑपरेटिव्ह गुंतागुंत आणि संसर्गाचा आजीवन धोका स्प्लेनेक्टोमीचा वापर मर्यादित करतो. अशाप्रकारे, बेलारूस प्रजासत्ताकमध्ये नोंदणीकृत थ्रोम्बोपोएटिन रिसेप्टर ऍगोनिस्टचे पहिले प्रतिनिधी एल्ट्रोम्बोपॅग आणि मागील थेरपीला अपुरा प्रतिसाद असलेल्या रूग्णांमध्ये क्रॉनिक आयटीपीच्या उपचारांसाठी शिफारस केलेले, रूग्णांच्या या जटिल गटाच्या उपचारांसाठी नवीन शक्यता उघडतात, यावर आधारित पुराव्यावर आधारित औषधाचा कठोर डेटा.

एल्ट्रोम्बोपॅगसह पुराणमतवादी उपचारांचे मुख्य फायदे उच्च दर्जाच्या नियंत्रित यादृच्छिक चाचण्यांमध्ये पुष्टी झालेल्या इम्युनोसप्रेसिव्ह किंवा घातक प्रभावांच्या अनुपस्थितीसह उच्च सुरक्षितता (80% पर्यंत) आणि उच्च सुरक्षितता आहेत. याव्यतिरिक्त, ITP च्या उपचारासाठी या नवीन धोरणाचे महत्त्वाचे फायदे म्हणजे दिवसातून एकदा तोंडी प्रशासनाची शक्यता, वैद्यकीयदृष्ट्या आवश्यकतेनुसार डोसमध्ये टप्प्याटप्प्याने वाढ किंवा कमी करणे आणि दीर्घकालीन वापरासह परिणामकारकता कमी होण्याचा कोणताही पुरावा नाही. तथापि, या नवीन फार्माकोथेरप्यूटिक दृष्टिकोनाची उच्च किंमत लक्षात घेता, फार्माको-आर्थिक विचारांवरील जगातील आघाडीचे तज्ञ, नवीनतम वैज्ञानिक विचारात घेऊन, वैद्यकीय परिस्थिती आणि रुग्णाच्या गरजा यांचे सखोल मूल्यांकन यावर आधारित, ITP असलेल्या रुग्णांच्या व्यवस्थापनासाठी वैयक्तिक दृष्टिकोनाची शिफारस करतात. ऍगोनिस्ट्ससह सर्व आधुनिक उपचार पर्यायांचा डेटा आणि विचार. थ्रोम्बोपोएटिन रिसेप्टर्स.

या संदर्भात, आम्ही तज्ञांचे लक्ष वेधून घेऊ इच्छितो की एल्ट्रॉम्बोपॅग थेरपीला प्रतिसाद देणाऱ्या बहुतेक रुग्णांमध्ये, थेरपीच्या पहिल्या आठवड्यानंतर प्लेटलेटची संख्या वाढू लागते आणि दुसऱ्या आठवड्यात ते शिखरावर पोहोचते, म्हणजे. ही रणनीती आपत्कालीन काळजी आणि आपत्कालीन उपचार प्रदान करण्याचे साधन नाही. त्याच वेळी, नियोजित शस्त्रक्रिया हस्तक्षेपाच्या 2 आठवड्यांपूर्वी दीर्घकालीन ITP असलेल्या रूग्णांच्या तयारीसाठी एल्ट्रोम्बोपॅगचा वापर केला जाऊ शकतो.

सादर केलेली आधुनिक वैज्ञानिक माहिती ITP च्या देखरेख आणि उपचारासाठी राष्ट्रीय मानकांमध्ये नाविन्यपूर्ण औषध एल्ट्रोम्बोपॅग (रिव्होलेड) च्या समावेशाबाबत माहितीपूर्ण निर्णय घेण्यास अनुमती देते, नवीन डेटा उपलब्ध होताना त्यांच्या नंतरच्या अद्यतनासह.

L I T E R A T U R A

1. चेंग जी.// तेथे. अ‍ॅड. हेमॅटॉल. - 2012. - खंड 3 (3). - पी.155-164.

2. फ्रेडरिकसेन एच., श्मिट के. // रक्त. -1999. - खंड.94. - पृष्ठ 909-913.

3. रोडेघिएरो एफ., स्टॅसी आर., गर्नशेइमर टी.वगैरे वगैरे. // रक्त. - 2008. - खंड 113. - P.2386-2393.

4.मॅकमिलन आर.// सेमिन. हेमॅटॉल. - 2000. - खंड 37. - P.239-248.

5. कुवाना के., काबुराकी जे., इकेडा वाई.// जे.क्लिन. गुंतवणूक करा. - 1998. - खंड 102. - P.1393-1402.

6. कुवाना एम., ओकाझाकी वाई., काबुराकी जे.वगैरे वगैरे. // जे. इम्युनॉल. - 2003. - Vol.168. - P.3675-3682.

7. मॅकमिलन आर., येलेनोस्की आर.जे., लाँगमायर आर.एल.प्लीहा आणि अस्थिमज्जा द्वारे अँटीप्लेटलेट प्रतिपिंड उत्पादन इम्यून थ्रोम्बोसाइटोपेनिक पर्पुरा / प्लीहाच्या इम्युनोएस्पेक्ट्स, एड. जे.आर. बॅटिस्टो, जे. डब्ल्यू. स्ट्रेनलिन. - आम्सटरडॅम: नॉर्थ हॉलंड बायोमेड. - 1976. - पी.227-237.

8. स्टॉल डी., सिनेस डी.बी., एस्टर आर.एच.. वगैरे वगैरे. // रक्त. - 1985. - Vol.65. - पी.584-588.

9. मॅकमिलन आर., वांग एल., टॉमर ए.वगैरे वगैरे. // रक्त. - 2004. - Vol.103. - पी.1364-1369.

10. Neylon A.J., Saunders P.W.G., हॉवर्ड M.R.वगैरे वगैरे. // ब्र. जे. हेमेटोल. - 2003. - खंड 122. - P.966-974.

11.ड्रॅचमन जे.जी.// रक्त. - 2004. - Vol.103. - पृष्ठ 390-398.

12. ब्राइटन T.A., Evans S., Castaldi P.A.वगैरे वगैरे. // रक्त. - 1996. - Vol.88. - पृ.194-201.

13. वॉर्नर एम.एन., मूर जे.सी., वॉर्केंटिन टी.ई.वगैरे वगैरे. // ब्र. जे. हेमेटोल. - 1999. - Vol.104. - पी.442-447.

14. मॅकमिलन आर., वांग एल., तानी पी. // जे. थॉम्बोस. हेमोस्टास. - 2003. - खंड 1. - P.485-491.

15. प्रोव्हान डी., स्टॅसी आर., न्यूलँड ए.सी.वगैरे वगैरे. // रक्त. - 2010. - Vol.115 (2). - पी.168-186.

16. जॉर्ज जे.एन.// क्लीव्ह. क्लिन. जे. मेड. - 2004. - Vol.71 (4). - P.277-278.

17.सिनेस डी.बी., ब्लँचेट व्ही.एस.// एन. इंग्लिश. जे. मेड. - 2002. - Vol.346. - P.995-1008.

18. चेंग वाई., वोंग आर.एस., सू वाय.ओ.वगैरे वगैरे. // एन. इंग्लिश. जे. मेड. - 2003. - Vol.349. - पी.831-836.

19. Mazzucconi M.G., Fazi P., Bernasconi S.वगैरे वगैरे. // रक्त. - 2007. - Vol.109. - पी.1401-1407.

20. जॉर्ज जे.एन., रास्कोब जी.ई., वेसेली एस.के. et al // Am. जे. हेमेटोल. - 2003. - व्हॉल्यूम.74. - P.161-169.

21. स्पाहर जे.ई., रॉजर्स जी.एम.// आहे. जे. हेमेटोल. - 2008. - Vol.83. - पी.122-125.

22.श्वार्ट्ज जे., लेबर एमडी, गिलिस एस.वगैरे वगैरे. // आहे. जे. हेमेटोल. - 2003. - Vol.72. - पृष्ठ.94-98.

23.कोजोरी के., वेसेली एस.के., टेरेल डी.आर., जॉर्ज जे.एन.. // रक्त. - 2004. - Vol.104. - P.2623-2634.

24. हर्नá ndez F., Linares M., Colomina P.वगैरे वगैरे. // ब्र. जे. हेमेटोल. - 1995. - Vol.90. - पी.473-475.

25.रेनर ए., गर्नशाइमर टी., स्लिच्टर एस.जे.// रक्त. - 1995. - Vol.85. - पी.351-358.

26. Kappers-Klunne M.C., van't वीर M.B.. // ब्र. जे. हेमेटोल. - 2001. - खंड 114. - पी.121-125.

27. मालोइसेल एफ., आंद्रेस ई., झिमर जे.वगैरे वगैरे. // आहे. जे. मेड. - 2004. - व्हॉल. 116.-पी.590-594.

28. कोटब आर., पिंगनौद सी., त्रिचेट सी. वगैरे वगैरे. // युरो. जे. हेमेटोल. - 2005. - Vol.75. - पी.60-64.

29. बोरुचोव्ह डी.एम., गुरुरंगन एस., ड्रिस्कॉल एम.सी., बसेल जे.बी.// रक्त. - 2007. - Vol.110. - पी.3526-3531.

30. गोडाऊ बी., पोर्चर आर., फेन ओ.// रक्त. - 2008. - खंड 112. - P.999-1004.

31. कूपर एन., हेडल एन.एम., हास एम.वगैरे वगैरे. // ब्र. जे. हेमेटोल. - 2004. - Vol.124. - P.511-518.

32. फियान्ची एल., रॉसी ई., मुरी आर.// Ann. हेमॅटॉल. - 2007. - Vol.86. - P.225-226.

33. कार्सन K.R., Evens A.M., Richey E.A.// रक्त. - 2009. - खंड 113. - P.4834-4840.

34.Houwerzijl E.J., Blom N.R., van der Want J.J.वगैरे वगैरे. // रक्त. - 2004. - Vol.103. - P.500-506.

35. नोमुरा एस., डॅन के., होट्टा टी.वगैरे वगैरे. // रक्त. - 2002. - खंड 100. - P.728-730.

36. झाओ Y.Q., Wang Q.Y., Zhai M. वगैरे वगैरे. // झोंगुआ नेई के झा झी. - 2004. - खंड 43. - पी.608-610.

37.ली जे., यांग सी., झिया वाई.वगैरे वगैरे. // रक्त. - 2001. - व्हॉल. 98.-पी.3241-3248.

38. बसेर आर.एल., ओ'फ्लहार्टी ई., ग्रीन एम.// रक्त. - 2002. - Vol.99. - P.2599-2602.

39. वांग बी., निकोल जे.एल., सुलिवान जे.टी.// चिकित्सालय. फार्माकॉल. तेथे. - 2004. - Vol.76. - पी.628-638.

40. एरिक्सन-मिलर C.L., DeLorme E., Tian S.S.//कालावधी हेमॅटॉल. - 2005. - खंड 33. - पृ.85-93.

41. Promacta (एल्ट्रोम्बोपॅग टॅब्लेट): यूएस लिहून देणारी माहिती. येथे उपलब्धhttp://us.gsk.com/products/assets/us_promacta.pdf

42. बसेल जे.बी., चेंग जी., सालेह एम.एन.वगैरे वगैरे. // एन. इंग्लिश. जे. मेड. - 2007. - Vol.357. - P.2237-2247.

43. बसेल जे.बी., प्रोव्हान डी., शम्सी टी.वगैरे वगैरे. // द लॅन्सेट. - 2009. - Vol.373. - P.641-648.

44. चेंग जी., सालेह एम., मार्चर सी.// द लॅन्सेट. - 2011. - Vol.377. - पृष्ठ 393-402.

45.सालेह एम., बसेल जे., चेंग जी.वगैरे वगैरे. // रक्त. - 2013. - Vol.121. - P.537-545.

46. बुसेल जे., सायला बी., सालेह एम.. वगैरे वगैरे. // रक्त. - 2008. - खंड 112. - पृ.1176.

47. चेंग जी., फेडरिक्सन एच., बक्षी के.वगैरे वगैरे. // हेमेटोलॉजिक. - 2011. - Vol.96 (पुरवठा 2). - पृ.331.

48.सरपटवारी ए., बेनेट डी., लॉगी जे.डब्ल्यू.वगैरे वगैरे. // हेमेटोलॉजिक. - 2010. - Vol.95. - पी.1167-1175.

49.डग्लस व्ही., टॉलमन एम., क्रिप एल., पीटरसन एल.सी. // आहे. जे.क्लिन. पथोल. -2002. - Vol.117. - P.844-850.

वैद्यकीय बातम्या. - 2014. - क्रमांक 3. - एस. 11-14.

लक्ष द्या!लेख वैद्यकीय तज्ञांना उद्देशून आहे. मूळ स्त्रोताच्या हायपरलिंकशिवाय हा लेख किंवा त्याचे तुकडे इंटरनेटवर पुनर्मुद्रित करणे कॉपीराइट उल्लंघन मानले जाते.

अँटीट्यूमर इम्युनोमोड्युलेटरी औषध. मोनोक्लोनल ऍन्टीबॉडीज

सक्रिय पदार्थ

रितुक्सिमॅब (रितुक्सिमॅब)

प्रकाशन फॉर्म, रचना आणि पॅकेजिंग

एक्सिपियंट्स: सोडियम सायट्रेट डायहायड्रेट - 7.35 मिलीग्राम, पॉलिसोर्बेट 80 - 0.7 मिलीग्राम, - 9 मिलीग्राम, हायड्रोक्लोरिक ऍसिड किंवा सोडियम हायड्रॉक्साइड (पीएच 6.5 पर्यंत), इंजेक्शनसाठी पाणी - 1 मिली पर्यंत.

10 मिली - हायड्रोलाइटिक क्लास 1 ईएफ (2) च्या काचेच्या बाटल्या - कार्डबोर्डचे पॅक.

ओतण्यासाठी द्रावणासाठी लक्ष केंद्रित करा पारदर्शक किंवा किंचित अपारदर्शक, रंगहीन किंवा हलका पिवळा.

एक्सिपियंट्स: सोडियम सायट्रेट डायहायड्रेट - 7.35 मिलीग्राम, पॉलिसोर्बेट 80 - 0.7 मिलीग्राम, सोडियम क्लोराईड - 9 मिलीग्राम, हायड्रोक्लोरिक ऍसिड किंवा सोडियम हायड्रॉक्साइड (पीएच 6.5 पर्यंत), इंजेक्शनसाठी पाणी - 1 मिली पर्यंत.

50 मिली - हायड्रोलाइटिक क्लास 1 EF (1) च्या काचेच्या बाटल्या - पुठ्ठ्याचे पॅक.

फार्माकोलॉजिकल प्रभाव

अँटीट्यूमर आणि इम्युनोमोड्युलेटरी औषध. रिटुक्सिमॅब एक काइमरिक माऊस/मानवी मोनोक्लोनल अँटीबॉडी आहे जो विशेषत: CD20 ट्रान्समेम्ब्रेन अँटीजनला बांधतो. हे प्रतिजन प्री-बी-लिम्फोसाइट्स आणि परिपक्व बी-लिम्फोसाइट्सवर स्थित आहे, परंतु हेमॅटोपोएटिक स्टेम पेशी, प्रो-बी पेशी, सामान्य प्लाझ्मा पेशी, इतर ऊतकांच्या पेशींवर अनुपस्थित आहे आणि बी-मध्ये 95% पेक्षा जास्त प्रकरणांमध्ये व्यक्त केले जाते. सेल नॉन-हॉजकिन्स लिम्फोमा. ऍन्टीबॉडीला बांधल्यानंतर सेलवर व्यक्त होणारी CD20 आंतरीक होत नाही आणि सेल झिल्लीतून बाहेरील जागेत वाहून जाणे थांबते. CD20 मुक्त प्रतिजन म्हणून प्रसारित होत नाही आणि म्हणून प्रतिपिंड बंधनासाठी स्पर्धा करत नाही.

रिटुक्सिमॅब बी लिम्फोसाइट्सवरील CD20 प्रतिजनाशी बांधले जाते आणि बी सेल लिसिसमध्ये मध्यस्थी करणारी रोगप्रतिकारक प्रतिक्रिया सुरू करते. सेल लिसिसच्या संभाव्य यंत्रणेमध्ये पूरक-आश्रित सायटोटॉक्सिसिटी, अँटीबॉडी-आश्रित सेल्युलर साइटोटॉक्सिसिटी आणि अपोप्टोसिसचा समावेश होतो. रिटुक्सिमॅब मानवी बी-सेल लिम्फोमा रेषांना विट्रोमधील काही केमोथेरपी औषधांच्या सायटोटॉक्सिक प्रभावांना संवेदनशील करते.

औषधाच्या पहिल्या प्रशासनानंतर परिधीय रक्तातील बी-पेशींची संख्या सामान्यपेक्षा कमी होते आणि 6 महिन्यांनंतर हेमेटोलॉजिकल मॅलिग्नेंसी असलेल्या रूग्णांमध्ये बरे होण्यास सुरुवात होते, थेरपी पूर्ण झाल्यानंतर 12 महिन्यांनंतर सामान्य मूल्यांपर्यंत पोहोचते, तथापि, काही प्रकरणांमध्ये, बी-सेल्सच्या संख्येसाठी पुनर्प्राप्ती कालावधी अधिक असू शकतो.

संधिशोथ असलेल्या रुग्णांमध्ये, बी पेशींची संख्या कमी होण्याचा कालावधी बदलतो, बहुतेक रुग्ण त्यांची संख्या पूर्णपणे पुनर्संचयित होईपर्यंत थेरपी चालू ठेवतात. थोड्या रुग्णांमध्ये, बी पेशींच्या संख्येत दीर्घकालीन घट दिसून येते (औषधाच्या शेवटच्या डोसनंतर 2 वर्ष किंवा त्याहून अधिक कालावधीत).

पॉलीएन्जायटिस आणि मायक्रोस्कोपिक पॉलीअँजायटिस असलेल्या ग्रॅन्युलोमॅटोसिस असलेल्या रूग्णांमध्ये, CD19-पॉझिटिव्ह B पेशींची संख्या 10 पेशी/μL पेक्षा कमी होणे हे रितुक्सिमॅबच्या पहिल्या दोन ओतल्यानंतर होते आणि बहुतेक रूग्णांमध्ये 6 महिने या स्तरावर राहते.

नॉन-हॉजकिन्स लिम्फोमा असलेल्या 1.1% तपासणी केलेल्या रूग्णांमध्ये आणि 10% संधिवात असलेल्या रूग्णांमध्ये अँटीचीमेरिक ऍन्टीबॉडीज आढळून आल्या. तपासणी केलेल्या रुग्णांमध्ये अँटी-माऊस अँटीबॉडी आढळल्या नाहीत.

फार्माकोकिनेटिक्स

नॉन-हॉजकिन्स लिम्फोमा

नॉन-हॉजकिन्स लिम्फोमा असलेल्या रूग्णांच्या लोकसंख्येच्या फार्माकोकिनेटिक विश्लेषणानुसार, औषधाचा एक किंवा एकाधिक वापरासह मोनोथेरपी किंवा CHOP योजनेनुसार केमोथेरपीच्या संयोजनात (सायक्लोस्पोरिन, डॉक्सोरुबिसिन, विंक्रिस्टिन, प्रेडनिसोलोन), नॉन-स्पेसिफिक क्लीयरन्स (सीएल) 1), विशिष्ट मंजुरी (CL 2), (कदाचित B पेशी किंवा ट्यूमरच्या ओझ्याशी संबंधित), आणि प्लाझ्मा (V 1) मध्ये वितरणाचे प्रमाण अनुक्रमे 0.14 l/day, 0.59 l/day आणि 2.7 l आहे. मध्यवर्ती टर्मिनल T 1/2 22 दिवस आहे. CD19-पॉझिटिव्ह पेशींची प्रारंभिक पातळी आणि ट्यूमर फोकसचा आकार 4 आठवडे आठवड्यातून एकदा rituximab 375 mg/m 2 IV च्या CL 2 वर परिणाम करतो. CD19-पॉझिटिव्ह पेशींची उच्च पातळी किंवा ट्यूमरचा आकार अधिक असलेल्या रुग्णांमध्ये CL 2 जास्त आहे. ट्यूमर फोकसचा आकार आणि CD19-पॉझिटिव्ह पेशींची पातळी सुधारल्यानंतरही CL 2 ची वैयक्तिक परिवर्तनशीलता कायम राहते. V 1 मधील तुलनेने लहान बदल शरीराच्या पृष्ठभागाच्या आकारमानावर (1.53-2.32 m 2) आणि CHOP योजनेनुसार केमोथेरपी आणि अनुक्रमे 27.1% आणि 19% पर्यंत अवलंबून असतात. डब्ल्यूएचओ स्केलनुसार वय, लिंग, वंश, सामान्य स्थिती रितुक्सिमॅबच्या फार्माकोकिनेटिक्सवर परिणाम करत नाही. अशा प्रकारे, उपरोक्त घटकांवर अवलंबून रितुक्सिमॅबचे डोस समायोजन फार्माकोकिनेटिक परिवर्तनशीलतेवर लक्षणीय परिणाम करत नाही.

प्रत्येक ओतल्यानंतर सरासरी Cmax वाढते: पहिल्या ओतल्यानंतर - 243 μg / ml, चौथ्या ओतल्यानंतर - 486 μg / ml, आठव्या नंतर - 550 μg / ml. औषधाचा C min आणि C max हे CD19-पॉझिटिव्ह B पेशींच्या सुरुवातीच्या संख्येशी आणि ट्यूमरच्या भाराच्या परिमाणाशी विपरितपणे परस्परसंबंधित आहेत. प्रभावी उपचारांसह, औषधाचा मध्यक Css जास्त आहे. ए उपप्रकारापेक्षा हिस्टोलॉजिकल ट्यूमर उपप्रकार B, C आणि D (IWF वर्गीकरण - इंटरनॅशनल वर्किंग फॉर्म्युलेशन) असलेल्या रूग्णांमध्ये औषधाचा मध्य Css जास्त असतो. शेवटच्या 3-6 महिन्यांच्या आत रितुक्सिमॅबचे ट्रेस शरीरात आढळू शकतात. ओतणे

CHOP केमोथेरपीच्या 6 चक्रांच्या संयोजनात रितुक्सिमॅब (375 mg/m 2 चे 6 ओतणे) चे फार्माकोकिनेटिक प्रोफाइल जवळजवळ मोनोथेरपी प्रमाणेच होते.

क्रॉनिक लिम्फोसाइटिक ल्युकेमिया

500 mg/m 2 च्या डोसमध्ये rituximab च्या पाचव्या ओतल्यानंतर सरासरी Cmax 408 μg/ml आहे.

संधिवात

2 आठवड्यांच्या ब्रेकसह 1000 मिलीग्रामच्या दोन अंतःशिरा ओतल्यानंतर, रितुक्सिमॅबची सरासरी कमाल सी कमाल 369 μg / ml आहे, सरासरी T 1/2 19.2-20.8 दिवस आहे, सरासरी सिस्टमिक क्लीयरन्स 0.23 l/day आणि V d आहे. समतोल स्थितीत 4.6 l आहे. दुसऱ्या ओतल्यानंतर, सरासरी सी कमाल पहिल्या ओतण्याच्या तुलनेत 16-19% जास्त आहे. उपचाराचा दुसरा कोर्स आयोजित करताना, रितुक्सिमॅबचे फार्माकोकिनेटिक पॅरामीटर्स उपचारांच्या पहिल्या कोर्सशी तुलना करता येतात.

लोकसंख्येच्या फार्माकोकाइनेटिक विश्लेषणानुसार, आठवड्यातून एकदा 375 mg/m 2 च्या डोसमध्ये rituximab चे चार ओतल्यानंतर, मध्यक T 1/2 23 दिवस आहे, सरासरी क्लिअरन्स 0.313 l/day आणि V d 4.5 l आहे. पॉलीआन्जायटिस आणि मायक्रोस्कोपिक पॉलीएन्जायटिससह ग्रॅन्युलोमॅटोसिसमध्ये रितुक्सिमॅबचे फार्माकोकिनेटिक पॅरामीटर्स संधिवात संधिवात सारखेच होते.

रुग्णांच्या निवडलेल्या गटांमध्ये फार्माकोकिनेटिक्स

V d आणि रितुक्सिमॅबचे क्लीयरन्स पुरुषांमध्ये शरीराच्या पृष्ठभागाच्या क्षेत्रासाठी समायोजित केले जाते स्त्रियांपेक्षा किंचित जास्त आहे, रितुक्सिमॅबचे डोस समायोजन आवश्यक नाही.

मूत्रपिंड आणि यकृताची कमतरता असलेल्या रूग्णांमध्ये फार्माकोकिनेटिक डेटा उपलब्ध नाही.

संकेत

नॉन-हॉजकिन्स लिम्फोमा:

- आवर्ती किंवा केमोरेसिस्टंट बी-सेल, सीडी20-पॉझिटिव्ह लो-ग्रेड नॉन-हॉजकिन्स लिम्फोमा किंवा फॉलिक्युलर;

- स्टेज III-IV फॉलिक्युलर लिम्फोमा पूर्वी उपचार न केलेल्या रूग्णांमध्ये केमोथेरपीच्या संयोजनात;

- इंडक्शन थेरपीला प्रतिसाद दिल्यानंतर देखभाल थेरपी म्हणून फॉलिक्युलर लिम्फोमा;

- सीडी२०-पॉझिटिव्ह डिफ्यूज लार्ज बी-सेल नॉन-हॉजकिन्स लिम्फोमा CHOP केमोथेरपीच्या संयोजनात.

क्रॉनिक लिम्फोसाइटिक ल्युकेमिया:

- पूर्वी मानक थेरपी न घेतलेल्या रूग्णांमध्ये केमोथेरपीच्या संयोजनात क्रॉनिक लिम्फोसाइटिक ल्युकेमिया;

- केमोथेरपीच्या संयोजनात वारंवार किंवा केमोरेसिस्टंट क्रॉनिक लिम्फोसाइटिक ल्युकेमिया.

संधिवात:

- प्रौढांमध्ये मध्यम आणि गंभीर संधिवात (सक्रिय स्वरूप) असहिष्णुता किंवा सध्याच्या थेरपीच्या पद्धतींना अपुरा प्रतिसाद, एक किंवा अधिक TNFα इनहिबिटरसह, समावेश. रेडियोग्राफिकदृष्ट्या सिद्ध केलेल्या सांध्याचा नाश रोखण्यासाठी.

पॉलीएन्जायटिस (वेगेनरचे ग्रॅन्युलोमॅटोसिस) आणि मायक्रोस्कोपिक पॉलिएन्जायटिससह ग्रॅन्युलोमॅटोसिस

- कॉर्टिकोस्टिरॉईड्सच्या संयोगाने पॉलीएंजिटायटिस (वेगेनर्स ग्रॅन्युलोमॅटोसिस) आणि मायक्रोस्कोपिक पॉलीएन्जायटिससह सक्रिय ग्रॅन्युलोमॅटोसिसचे गंभीर प्रकार.

विरोधाभास

- रितुक्सिमॅब, औषधाचा कोणताही घटक किंवा माऊस प्रोटीनसाठी अतिसंवेदनशीलता;

- तीव्र संसर्गजन्य रोग;

- गंभीर प्राथमिक किंवा दुय्यम इम्युनोडेफिशियन्सी;

- 8 चक्र (सायकल: 28 दिवस) R-MCP पथ्ये (रितुक्सिमॅब, माइटोक्सॅन्ट्रोन, क्लोराम्बुसिल, प्रेडनिसोलोन);

- R-CHOP पथ्ये (रितुक्सिमॅब, सायक्लोफॉस्फामाइड, डॉक्सोरुबिसिन, विनक्रिस्टिन, प्रेडनिसोलोन) सह 8 चक्र (सायकल: 21 दिवस); 4 चक्रांनंतर पूर्ण माफी मिळवण्याच्या बाबतीत, 6 चक्रांपर्यंत मर्यादित करणे शक्य आहे;

- R-CHVP-इंटरफेरॉन पथ्ये (रितुक्सिमॅब, सायक्लोफॉस्फामाइड, डॉक्सोरुबिसिन, टेनिपोसाइड, प्रेडनिसोलोन + इंटरफेरॉन) सह 6 चक्र (सायकल: 21 दिवस).

पुन्हा पडल्यास पुन्हा वापरा(थेरपीच्या पहिल्या कोर्सला प्रतिसाद देणाऱ्या रुग्णांमध्ये): 375 mg/m 2 4 आठवडे दर आठवड्याला 1 वेळा.

सहाय्यक काळजी(इंडक्शन थेरपीच्या प्रतिसादानंतर):

- पूर्वी उपचार न केलेल्या रूग्णांमध्ये: 375 mg/m 2 2 महिन्यांत 1 वेळा, 2 वर्षांपेक्षा जास्त नाही (12 ओतणे). रोगाच्या प्रगतीची चिन्हे दिसू लागल्यास, MabThera ची थेरपी बंद करावी;

- आवर्ती किंवा केमोरेसिस्टंट लिम्फोमासह: 3 महिन्यांत 375 mg/m 2 1 वेळा, 2 वर्षांपेक्षा जास्त नाही. रोगाच्या प्रगतीची चिन्हे दिसू लागल्यास, MabThera ची थेरपी बंद करावी.

डिफ्यूज मोठ्या बी-सेल नॉन-हॉजकिन्स लिम्फोमा

CHOP केमोथेरपीच्या संयोजनात: 375 mg/m 2 केमोथेरपीच्या प्रत्येक चक्राच्या पहिल्या दिवशी कॉर्टिकोस्टिरॉईड्सच्या अंतःशिरा प्रशासनानंतर, 8 चक्र. CHOP पथ्येचे इतर घटक (सायक्लोफॉस्फामाइड, डॉक्सोरुबिसिन आणि विन्क्रिस्टिन) मॅबथेरा दिल्यानंतर प्रशासित केले जातात.

क्रॉनिक लिम्फोसाइटिक ल्युकेमिया

प्रीमेडिकेशन (वेदनाशामक/अँटीपायरेटिक, उदा. पॅरासिटामॉल; अँटीहिस्टामाइन, उदा. डिफेनहायड्रॅमिन) प्रत्येक मॅबथेरा ओतण्याआधी दिले पाहिजे. जर मॅबथेरा कॉर्टिकोस्टिरॉईड्स असलेल्या केमोथेरपीच्या संयोजनात वापरली जात नसेल, तर प्रीमेडिकेशनमध्ये कॉर्टिकोस्टिरॉईड्सचाही समावेश होतो.

केमोथेरपीच्या संयोजनात (आधी मानक थेरपी न घेतलेल्या रुग्णांमध्ये आणि रिलेप्स्ड/केमोरेसिस्टंट लिम्फोसाइटिक ल्युकेमिया)पहिल्या सायकलच्या पहिल्या दिवशी 375 mg/m 2, नंतर प्रत्येक त्यानंतरच्या सायकलच्या पहिल्या दिवशी 500 mg/m 2, 6 सायकल. मॅबथेरा या औषधाच्या परिचयानंतर केमोथेरपी केली जाते.

ट्यूमर लिसिस सिंड्रोमचा धोका कमी करण्यासाठी, थेरपी सुरू होण्याच्या 48 तास आधी पुरेसे हायड्रेशन आणि यूरिकोस्टॅटिक्सचा परिचय करून देण्याची शिफारस केली जाते. क्रॉनिक लिम्फोसाइटिक ल्युकेमिया आणि लिम्फोसाइट्सची संख्या 25,000/mcL पेक्षा जास्त असलेल्या रूग्णांमध्ये, तीव्र ओतणे प्रतिक्रिया आणि/किंवा सायटोकाइन रिलीझची वारंवारता आणि तीव्रता कमी करण्यासाठी मॅबथेरा इन्फ्यूजनच्या 1 तास अगोदर इंट्राव्हेनस प्रेडनिसोन/प्रेडनिसोलोन 100 मिलीग्राम घेण्याची शिफारस केली जाते.

संधिवात

प्रीमेडिकेशन (वेदनाशामक/अँटीपायरेटिक, उदा. पॅरासिटामॉल; अँटीहिस्टामाइन, उदा. डिफेनहायड्रॅमिन) प्रत्येक मॅबथेरा ओतण्याआधी दिले पाहिजे. याव्यतिरिक्त, ओतणे प्रतिक्रियांची वारंवारता आणि तीव्रता कमी करण्यासाठी GCS premedication केले पाहिजे. प्रत्येक MabThera ओतण्याच्या 30 मिनिटांपूर्वी रुग्णांना 100 mg IV मेथिलप्रेडनिसोलोन मिळावे.

प्रारंभिक थेरपी: 1000 मिलीग्राम IV ठिबक, हळूहळू, 2 आठवड्यात 1 वेळा, कोर्स - 2 ओतणे.

पुन्हा अर्ज:मागील कोर्सच्या 24 आठवड्यांनंतर थेरपीच्या पुनरावृत्ती अभ्यासक्रमांच्या गरजेचे मूल्यांकन करण्याची शिफारस केली जाते. अवशिष्ट रोग क्रियाकलाप किंवा DAS28-ESR (28 सांध्यांसाठी रोग क्रियाकलाप निर्देशांक आणि एरिथ्रोसाइट अवसादन दर) नुसार 2.6 पेक्षा जास्त रोग क्रियाकलाप वाढल्यास वारंवार वापर केला जातो. मागील अभ्यासक्रमानंतर 16 आठवड्यांपूर्वी पुनरावृत्ती होणारे अभ्यासक्रम निर्धारित केले जाऊ शकतात.

पॉलीएन्जायटिस (वेगेनरचे ग्रॅन्युलोमॅटोसिस) आणि मायक्रोस्कोपिक पॉलिएन्जायटिससह ग्रॅन्युलोमॅटोसिस

प्रीमेडिकेशन (वेदनाशामक/अँटीपायरेटिक, उदा. पॅरासिटामॉल; अँटीहिस्टामाइन, उदा. डिफेनहायड्रॅमिन) प्रत्येक मॅबथेरा ओतण्याआधी दिले पाहिजे.

- जीसीएस थेरपी मॅबथेराच्या पहिल्या ओतण्याच्या 2 आठवड्यांच्या आत किंवा मॅबथेराच्या पहिल्या ओतण्याच्या दिवशी ताबडतोब सुरू करण्याची शिफारस केली जाते: मिथाइलप्रेडनिसोलोन (IV) 1000 मिलीग्राम / दिवसाच्या डोसवर 1 ते 3 दिवस, नंतर तोंडी प्रेडनिसोलोन पूर्ण रद्द होईपर्यंत 1 मिलीग्राम / दिवस किलो / दिवस (परंतु 80 मिलीग्राम / दिवसापेक्षा जास्त नाही) च्या डोसमध्ये हळूहळू घट होते (डोस कमी करण्याचा दर विशिष्ट क्लिनिकल परिस्थितीनुसार निर्धारित केला जातो). तोंडी कॉर्टिकोस्टिरॉईड्ससह थेरपी मॅबथेरा औषधाच्या वापरादरम्यान आणि नंतर सुरू ठेवली जाऊ शकते;

- MabThera - 375 mg/m 2 आठवड्यातून एकदा 4 आठवड्यांसाठी.

पॉलीअँजायटिस (वेगेनर्स ग्रॅन्युलोमॅटोसिस) आणि मायक्रोस्कोपिक पॉलीआन्जायटिस असलेल्या ग्रॅन्युलोमॅटोसिस असलेल्या रुग्णांमध्ये मॅबथेरा थेरपी दरम्यान आणि नंतर न्यूमोसिस्टिस जिरोवेसी प्रोफेलेक्सिसची शिफारस केली जाते.

विशेष प्रकरणांमध्ये डोस

येथे 65 वर्षांपेक्षा जास्त वयाचे रुग्णडोस समायोजन आवश्यक नाही.

दुष्परिणाम

प्रतिकूल प्रतिक्रियांच्या वारंवारतेचे मूल्यांकन करण्यासाठी, खालील निकष वापरले जातात: खूप वेळा (≥10%), अनेकदा (≥1% -<10%), нечасто (≥0.1%-<1%).

ऑन्कोहेमॅटोलॉजिकल रोगांमध्ये औषधाच्या वापराचा अनुभव

लो-ग्रेड किंवा फॉलिक्युलर नॉन-हॉजकिन्स लिम्फोमाच्या उपचारात मॅबथेरा - मोनोथेरपी/मेंटेनन्स थेरपी

मोनोथेरपीनंतर 12 महिन्यांपर्यंत आणि MabThera सह देखभाल उपचारानंतर 1 महिन्यापर्यंत प्रतिकूल प्रतिक्रिया नोंदवल्या गेल्या आहेत.

खूप वेळा - ल्युकोपेनिया, न्यूट्रोपेनिया; अनेकदा - थ्रोम्बोसाइटोपेनिया, अशक्तपणा; क्वचितच - लिम्फॅडेनोपॅथी, रक्तस्त्राव विकार, क्षणिक आंशिक ऍप्लास्टिक अॅनिमिया, हेमोलाइटिक अॅनिमिया.

अनेकदा - नासिकाशोथ, ब्रोन्कोस्पाझम, खोकला, श्वसन रोग, श्वास लागणे, छातीत दुखणे; क्वचितच - हायपोक्सिया, बिघडलेले फुफ्फुसाचे कार्य, ब्रॉन्कायलाइटिस ऑब्लिटरन्स, ब्रोन्कियल दमा.

रोगप्रतिकार प्रणाली पासून:खूप वेळा - एंजियोएडेमा; अनेकदा - अतिसंवेदनशीलता प्रतिक्रिया.

चयापचय आणि पोषण च्या बाजूने:अनेकदा - हायपरग्लाइसेमिया, वजन कमी होणे, परिधीय सूज, चेहर्याचा सूज, एलडीएच क्रियाकलाप वाढणे, हायपोकॅल्सेमिया.

खूप वेळा - डोकेदुखी, ताप, थंडी वाजून येणे, अस्थिनिया; अनेकदा - ट्यूमरच्या केंद्रस्थानी वेदना, फ्लू सारखी सिंड्रोम, गरम चमक, अशक्तपणा; क्वचितच - इंजेक्शन साइटवर वेदना.

गॅस्ट्रोइंटेस्टाइनल ट्रॅक्ट पासून:खूप वेळा - मळमळ; अनेकदा - उलट्या, अतिसार, अपचन, भूक न लागणे, डिसफॅगिया, स्टोमायटिस, बद्धकोष्ठता, ओटीपोटात दुखणे, घसा खवखवणे; क्वचितच - ओटीपोटात वाढ.

अनेकदा - रक्तदाब कमी करणे, रक्तदाब वाढणे, ऑर्थोस्टॅटिक हायपोटेन्शन, टाकीकार्डिया, एरिथमिया, अॅट्रियल फायब्रिलेशन *, मायोकार्डियल इन्फेक्शन *, कार्डियाक पॅथॉलॉजी *; क्वचितच - डाव्या वेंट्रिक्युलर हार्ट फेल्युअर *, वेंट्रिक्युलर आणि सुपरव्हेंट्रिक्युलर टाकीकार्डिया *, ब्रॅडीकार्डिया, मायोकार्डियल इस्केमिया *, एनजाइना पेक्टोरिस *.

मज्जासंस्थेपासून:अनेकदा - चक्कर येणे, पॅरेस्थेसिया, हायपेस्थेसिया, झोपेचा त्रास, चिंता, आंदोलन, वासोडिलेशन; क्वचितच - चवची विकृती.

मानसाच्या बाजूने:क्वचितच - अस्वस्थता, नैराश्य.

मस्क्यूकोस्केलेटल आणि संयोजी ऊतकांच्या बाजूने:अनेकदा - मायल्जिया, आर्थ्राल्जिया, स्नायू हायपरटोनिसिटी, पाठदुखी, मान दुखणे, वेदना.

खूप वेळा - खाज सुटणे, पुरळ येणे; बर्‍याचदा - अर्टिकेरिया, रात्री वाढलेला घाम, घाम येणे, अलोपेसिया *.

दृष्टीच्या अवयवाच्या बाजूने:अनेकदा - लॅक्रिमेशन विकार, डोळ्यांच्या बुबुळाच्या पुढील भागाचा होणारा दाह.

ऐकण्याच्या अवयवाच्या आणि चक्रव्यूहाच्या विकारांवर:अनेकदा - कानात वेदना आणि आवाज.

बर्‍याचदा - इम्युनोग्लोबुलिन जी (आयजीजी) च्या एकाग्रतेत घट.

*फ्रिक्वेंसी फक्त राष्ट्रीय कर्करोग संस्था (NCI-CTC) विषारीपणा निकष ≥3 साठी आहे.

नॉन-हॉजकिन्स लिम्फोमा आणि क्रॉनिक लिम्फोसाइटिक ल्युकेमियासाठी केमोथेरपी (R-CHOP, R-CVP, R-FC) च्या संयोजनात मॅबथेरा

मोनोथेरपी / मेंटेनन्स थेरपी आणि / किंवा उच्च वारंवारतेने आढळलेल्या व्यतिरिक्त खालील गंभीर प्रतिकूल प्रतिक्रिया आहेत.

रक्त आणि लिम्फॅटिक प्रणाली पासून:खूप वेळा - न्यूट्रोपेनिया **, फेब्रिल न्यूट्रोपेनिया, थ्रोम्बोसाइटोपेनिया; अनेकदा - pancytopenia, ग्रॅन्युलोसाइटोपेनिया.

त्वचा आणि त्वचेखालील ऊतींपासून:खूप वेळा - खालची कमतरता; अनेकदा - त्वचा रोग.

इंजेक्शन साइटवर सामान्य विकार आणि विकार:अनेकदा - थकवा, थंडी वाजून येणे.

* वारंवारता आर-एफसी योजनेनुसार रिलेप्स्ड/केमोरेसिस्टंट क्रॉनिक लिम्फोसाइटिक ल्युकेमियाच्या उपचारातील निरीक्षणांवर आधारित आहे.

** पूर्वी उपचार न केलेल्या रूग्णांमध्ये किंवा रीलेप्स्ड/केमोरेसिस्टंट क्रॉनिक लिम्फोसाइटिक ल्युकेमिया असलेल्या रूग्णांमध्ये R-FC थेरपी पूर्ण झाल्यानंतर दीर्घकाळापर्यंत आणि/किंवा विलंब झालेला न्यूट्रोपेनिया दिसून आला आहे.

नियंत्रण गटाच्या तुलनेत समान वारंवारतेसह (किंवा कमी) मॅबथेरा सह झालेल्या प्रतिकूल प्रतिक्रिया खालीलप्रमाणे आहेत: हेमॅटोटोक्सिसिटी, न्यूट्रोपेनिक इन्फेक्शन, मूत्रमार्गात संक्रमण, सेप्टिक शॉक, फुफ्फुसांचे सुपरइन्फेक्शन, इम्प्लांट इन्फेक्शन, स्टॅफिलोकोकल सेप्टिसीमिया, नाकातून श्लेष्मल स्त्राव, फुफ्फुसाचा सूज, हृदय अपयश, संवेदनांचा त्रास, शिरासंबंधीचा थ्रोम्बोसिस, समावेश. हातपायांचे खोल रक्तवाहिनी थ्रोम्बोसिस, श्लेष्मल त्वचा, खालच्या अंगाचा सूज, डाव्या वेंट्रिक्युलर इजेक्शन फ्रॅक्शनमध्ये घट, शरीराच्या तापमानात वाढ, सामान्य आरोग्य बिघडणे, पडणे, एकाधिक अवयव निकामी होणे, बॅक्टेरेमिया, मधुमेहाचे विघटन मेल्तिस

MCP, CHVP-IFN केमोथेरपीच्या संयोजनात MabThera चे सुरक्षा प्रोफाइल संबंधित लोकसंख्येतील CVP, CHOP किंवा FC च्या संयोजनात MabThera पेक्षा वेगळे नाही.

ओतणे प्रतिक्रिया

50% पेक्षा जास्त रूग्णांनी ओतण्याच्या प्रतिक्रियांसारखी घटना अनुभवली, बहुतेकदा पहिल्या ओतण्याच्या वेळी. इन्फ्युजन प्रतिक्रियांमध्ये थंडी वाजून येणे, थरथरणे, अशक्तपणा, श्वास लागणे, मळमळ, पुरळ, लाली, रक्तदाब कमी होणे, ताप, खाज सुटणे, अर्टिकेरिया, जिभेची जळजळीची संवेदना किंवा स्वरयंत्रात सूज येणे (अँजिओन्युरोटिक एडेमा), नासिकाशोथ, उलट्या, वेदना यांचा समावेश होतो. ट्यूमरच्या केंद्रस्थानी, डोकेदुखी, ब्रॉन्कोस्पाझम. ट्यूमर लिसिस सिंड्रोमची चिन्हे नोंदवली गेली आहेत.

12% रूग्णांमध्ये केमोथेरपीच्या पहिल्या चक्रादरम्यान ओतण्याच्या दरम्यान किंवा मॅबथेरा ओतल्यानंतर 24 तासांच्या आत 3 आणि 4 तीव्रतेच्या प्रतिक्रिया दिसून आल्या. प्रत्येक पुढील चक्रासह ओतणे प्रतिक्रियांची वारंवारता कमी झाली आणि केमोथेरपीच्या 8 व्या चक्रापर्यंत, ओतणे प्रतिक्रियांची वारंवारता 1% पेक्षा कमी झाली. वर नमूद केलेल्या (मॅबथेरा मोनोथेरपीसह) व्यतिरिक्त इन्फ्यूजन प्रतिक्रियांचा समावेश आहे: अपचन, पुरळ, रक्तदाब वाढणे, टाकीकार्डिया, ट्यूमर लिसिस सिंड्रोमची चिन्हे, काही प्रकरणांमध्ये मायोकार्डियल इन्फेक्शन, अॅट्रियल फायब्रिलेशन, पल्मोनरी एडेमा आणि तीव्र रिव्हर्सिबल थ्रोम्बोसाइटोपेनिया.

संक्रमण

MabThera सह मोनोथेरपी (4 आठवड्यांसाठी)

MabThera मुळे 70-80% रुग्णांमध्ये बी-सेल पूल कमी होतो आणि थोड्या रुग्णांमध्ये सीरम इम्युनोग्लोबुलिन सांद्रता कमी होते. बॅक्टेरिया, व्हायरल, बुरशीजन्य संक्रमण आणि निर्दिष्ट एटिओलॉजीशिवाय संक्रमण (सर्व, कारण काहीही असो) 30.3% रुग्णांमध्ये विकसित होतात. सेप्सिससह गंभीर संक्रमण (3 आणि 4 तीव्रता), 3.9% रुग्णांमध्ये नोंदवले गेले.

MabThera सह थेरपी दरम्यान, संक्रमणाच्या एकूण वारंवारतेत वाढ दिसून आली, यासह. 3-4 अंश तीव्रतेचे संक्रमण. 2 वर्षांच्या देखभाल थेरपीसह संसर्गजन्य गुंतागुंतांच्या घटनांमध्ये कोणतीही वाढ झाली नाही. प्रोग्रेसिव्ह मल्टीफोकल ल्युकोएन्सेफॅलोपॅथी (पीएमएल) ची घातक प्रकरणे नॉन-हॉजकिन्स लिम्फोमा असलेल्या रूग्णांमध्ये रोगाची प्रगती आणि माघार घेतल्यानंतर नोंदवली गेली आहेत.

खालील योजनांनुसार केमोथेरपीसह मॅबथेरा: नॉन-हॉजकिन्स लिम्फोमासाठी आर-सीव्हीपी; डिफ्यूज लार्ज बी-सेल नॉन-हॉजकिन्स लिम्फोमासाठी आर-चॉप; क्रॉनिक लिम्फोसाइटिक ल्युकेमियामध्ये आर-एफसी

MabThera R-CVP थेरपीमुळे संक्रमण किंवा आक्रमणांमध्ये कोणतीही वाढ दिसून आली नाही. अप्पर रेस्पीरेटरी ट्रॅक्ट इन्फेक्शन सर्वात सामान्य होते (R-CVP गटात 12.3%). R-CVP केमोथेरपीने उपचार घेतलेल्या 4.3% रुग्णांमध्ये गंभीर संक्रमण आढळून आले; जीवघेणा संक्रमण नोंदवले गेले नाही.

R-CHOP गटातील ग्रेड 2-4 संसर्ग आणि/किंवा ज्वरयुक्त न्यूट्रोपेनिया असलेल्या रूग्णांचे प्रमाण 55.4% होते. R-CHOP गटामध्ये 2-4 तीव्रतेच्या संसर्गाची एकूण घटना 45.5% होती. स्थानिक कॅंडिडिआसिसच्या उच्च वारंवारतेमुळे R-CHOP गटामध्ये 2-4 तीव्रतेच्या बुरशीजन्य संसर्गाची वारंवारता CHOP गटापेक्षा जास्त होती आणि ती 4.5% इतकी होती. 2-4 तीव्रतेच्या नागीण संसर्गाची वारंवारता CHOP गटाच्या तुलनेत R-CHOP गटात जास्त होती आणि ती 4.5% इतकी होती.

क्रॉनिक लिम्फोसाइटिक ल्युकेमिया असलेल्या रूग्णांमध्ये, हिपॅटायटीस बी (हिपॅटायटीस बी विषाणूचे पुन: सक्रिय होणे आणि प्राथमिक संसर्ग) 3-4 आर-एफसी गटातील तीव्रता 2% होती.

hematopoietic प्रणाली पासून

MabThera सह मोनोथेरपी (4 आठवड्यांसाठी)

1.7% - गंभीर थ्रोम्बोसाइटोपेनिया (3 आणि 4 तीव्रता); 4.2% - गंभीर न्यूट्रोपेनिया; 1.1% - तीव्र तीव्रतेचा अशक्तपणा (ग्रेड 3 आणि 4).

देखभाल थेरपी (नॉन-हॉजकिन्स लिम्फोमा) 2 वर्षांपर्यंत

ल्युकोपेनिया (ग्रेड 3 आणि 4) 5% रुग्णांमध्ये, न्यूट्रोपेनिया (ग्रेड 3 आणि 4) - मॅबथेराने उपचार केलेल्या 10% रुग्णांमध्ये आढळून आले. MabThera सह थेरपी दरम्यान थ्रोम्बोसाइटोपेनिया (ग्रेड 3-4) चे प्रमाण कमी होते आणि त्याचे प्रमाण<1%.

अंदाजे 50% रुग्ण ज्यांच्यासाठी बी-सेल पुनर्प्राप्ती डेटा उपलब्ध होता त्यांना बी-सेल संख्या सामान्य स्तरावर पुनर्संचयित करण्यासाठी मॅबथेरा इंडक्शन थेरपी पूर्ण झाल्यानंतर 12 महिने किंवा त्याहून अधिक कालावधी लागला.

खालील योजनांनुसार केमोथेरपीसह मॅबथेरा: नॉन-हॉजकिन्स लिम्फोमासाठी आर-सीव्हीपी; डिफ्यूज लार्ज बी-सेल नॉन-हॉजकिन्स लिम्फोमासाठी आर-चॉप; क्रॉनिक लिम्फोसाइटिक ल्युकेमियामध्ये आर-एफसी

गंभीर न्यूट्रोपेनिया आणि ल्युकोपेनिया (ग्रेड 3 आणि 4):केमोथेरपीच्या संयोजनात मॅबथेराने उपचार केलेल्या रूग्णांमध्ये केवळ केमोथेरपीने उपचार केलेल्या रूग्णांपेक्षा उच्च ग्रेड 3 आणि 4 ल्युकोपेनिया होते. R-CHOP ने उपचार केलेल्या रूग्णांमध्ये गंभीर ल्युकोपेनियाचे प्रमाण 88% आणि R-FC ने उपचार केलेल्या रूग्णांमध्ये 23% होते. गंभीर न्यूट्रोपेनियाचे प्रमाण R-CVP गटात 24%, R-CHOP गटात 97% आणि R-FC गटात पूर्वी उपचार न केलेल्या क्रॉनिक लिम्फोसाइटिक ल्युकेमियासाठी 30% होते. केवळ केमोथेरपीने उपचार घेतलेल्या रुग्णांच्या तुलनेत मॅबथेरा आणि केमोथेरपीने उपचार घेतलेल्या रुग्णांमध्ये न्यूट्रोपेनियाची उच्च घटना संक्रमण आणि आक्रमणांच्या वाढीशी संबंधित नाही. आर-एफसी थेरपीनंतर वारंवार किंवा केमोरेसिस्टंट क्रॉनिक लिम्फोसाइटिक ल्युकेमिया असलेल्या रूग्णांमध्ये, काही प्रकरणांमध्ये, न्यूट्रोपेनिया दीर्घ कोर्स किंवा नंतरच्या प्रकटीकरणांद्वारे दर्शविले गेले.

गंभीर अशक्तपणा आणि थ्रोम्बोसाइटोपेनिया (ग्रेड 3 आणि 4):गटांमध्ये 3 आणि 4 तीव्रतेच्या अशक्तपणाच्या वारंवारतेमध्ये लक्षणीय फरक नव्हता. आर-एफसी ग्रुपमध्ये, क्रॉनिक लिम्फोसाइटिक ल्युकेमियासाठी थेरपीच्या पहिल्या ओळीत, 4% रुग्णांमध्ये 3 आणि 4 डिग्री तीव्रतेचा अशक्तपणा आढळला, 3 आणि 4 डिग्री तीव्रतेचा थ्रोम्बोसाइटोपेनिया - 7% रुग्णांमध्ये. आवर्ती किंवा केमोरेसिस्टंट क्रॉनिक लिम्फोसाइटिक ल्युकेमिया असलेल्या आर-एफसी ग्रुपमध्ये, 12% रुग्णांमध्ये 3 आणि 4 तीव्रतेचा अशक्तपणा आढळला, 3 आणि 4 तीव्रतेचा थ्रोम्बोसाइटोपेनिया - 11% रुग्णांमध्ये.

हृदय व रक्तवाहिन्यासंबंधी प्रणाली बाजूला पासून

MabThera सह मोनोथेरपी (4 आठवड्यांसाठी)

हृदय व रक्तवाहिन्यासंबंधी प्रणालीचे दुष्परिणाम 18.8% प्रकरणांमध्ये नोंदवले गेले. बर्याचदा - रक्तदाब वाढणे आणि कमी होणे; पृथक प्रकरणांमध्ये - 3 आणि 4 डिग्री तीव्रतेच्या हृदयाचा अतालता (व्हेंट्रिक्युलर आणि सुप्राव्हेंट्रिक्युलर टाकीकार्डियासह), एनजाइना पेक्टोरिस.

देखभाल थेरपी (नॉन-हॉजकिन्स लिम्फोमा) 2 वर्षांपर्यंत

ग्रेड 3 आणि 4 हृदय व रक्तवाहिन्यासंबंधी घटनांच्या घटना मॅबथेरा प्राप्त करणार्‍या आणि न घेणार्‍या रूग्णांमध्ये समान होत्या. गंभीर हृदय व रक्तवाहिन्यासंबंधी विकार 1% पेक्षा कमी रूग्णांमध्ये आढळले ज्यांना MabThera मिळाले नाही, आणि 3% रूग्ण ज्यांना औषध मिळाले आहे (एट्रियल फायब्रिलेशन - 1% मध्ये, मायोकार्डियल इन्फेक्शन - 1% मध्ये, डावे वेंट्रिक्युलर अपयश - मध्ये<1%, ишемия миокарда - у <1%).

खालील योजनांनुसार केमोथेरपीसह मॅबथेरा: नॉन-हॉजकिन्स लिम्फोमासाठी आर-सीव्हीपी; डिफ्यूज लार्ज बी-सेल नॉन-हॉजकिन्स लिम्फोमासाठी आर-चॉप; क्रॉनिक लिम्फोसाइटिक ल्युकेमियामध्ये आर-एफसी

ग्रेड 3 आणि 4 ह्रदयाचा अतालता, प्रामुख्याने सुप्राव्हेंट्रिक्युलर अतालता (टाकीकार्डिया, अॅट्रिअल फ्लटर आणि फायब्रिलेशन) च्या घटना आर-चॉप ग्रुपमध्ये CHOP गटापेक्षा जास्त होत्या आणि 6.9% होत्या. सर्व अतालता एकतर मॅबथेरा इन्फ्युजनच्या संबंधात विकसित झाल्या आहेत किंवा ताप, संसर्ग, तीव्र मायोकार्डियल इन्फेक्शन किंवा श्वसन आणि हृदय व रक्तवाहिन्यासंबंधी प्रणालींच्या सहवर्ती रोगांसारख्या पूर्वस्थितीशी संबंधित आहेत. हृदयविकार, मायोकार्डियल रोग आणि कोरोनरी धमनी रोगाच्या प्रकटीकरणासह 3 आणि 4 तीव्रतेच्या इतर कार्डियोलॉजिकल प्रतिकूल घटनांच्या वारंवारतेमध्ये R-CHOP आणि CHOP गट एकमेकांमध्ये भिन्न नव्हते.

क्रॉनिक लिम्फोसाइटिक ल्युकेमिया (R-FC गटातील 4%) आणि रीलेप्स्ड/केमोरेसिस्टंट क्रॉनिक लिम्फोसाइटिक ल्युकेमिया (4% आर-एफसी गटातील) उपचारांमध्ये ग्रेड 3 आणि 4 कार्डिओव्हस्कुलर इव्हेंट्सची एकूण घटना कमी होती. एफसी गट).

मज्जासंस्थेच्या बाजूने

खालील योजनांनुसार केमोथेरपीसह मॅबथेरा: नॉन-हॉजकिन्स लिम्फोमासाठी आर-सीव्हीपी; डिफ्यूज लार्ज बी-सेल नॉन-हॉजकिन्स लिम्फोमासाठी आर-चॉप; क्रॉनिक लिम्फोसाइटिक ल्युकेमियामध्ये आर-एफसी

हृदय व रक्तवाहिन्यासंबंधी जोखीम घटक असलेल्या R-CHOP गटातील रुग्णांना (2%) थेरपीच्या पहिल्या चक्रादरम्यान सेरेब्रोइम्बोलिक विकार विकसित झाले, CHOP गटातील रूग्णांच्या तुलनेत, ज्यांना उपचाराविना निरीक्षण कालावधीत सेरेब्रोव्हस्कुलर अपघात झाला. इतर थ्रोम्बोइम्बोलिझमच्या घटनांमध्ये गटांमध्ये फरक नव्हता.

क्रॉनिक लिम्फोसाइटिक ल्युकेमिया (R-FC गटातील 4%) आणि रीलेप्स्ड/केमोरेसिस्टंट क्रॉनिक लिम्फोसाइटिक ल्युकेमिया (3% आर-मध्ये 3%) च्या उपचारांमध्ये ग्रेड 3 आणि 4 न्यूरोलॉजिकल डिसऑर्डरची एकूण घटना कमी होती. एफसी गट).

IgG एकाग्रता

देखभाल थेरपी (नॉन-हॉजकिन्स लिम्फोमा) 2 वर्षांपर्यंत

इंडक्शन थेरपीनंतर, IgG एकाग्रता सामान्यच्या खालच्या मर्यादेपेक्षा कमी होती (<7 г/л) в группе, получавшей препарат Мабтера, и в группе, не получавшей препарат. В группе, не получавшей препарат Мабтера, медиана концентрации IgG последовательно увеличивалась и превысила нижнюю границу нормы, в то время как медиана концентрации IgG не изменилась в группе, получавшей препарат Мабтера. У 60% пациентов, получавших препарат Мабтера в течение 2 лет, концентрация IgG оставалась ниже нижней границы. В группе без терапии препаратом Мабтера через 2 года концентрация IgG осталась ниже нижней границы у 36% пациентов.

MabThera सह मोनोथेरपी (4 आठवड्यांसाठी)

वृद्ध रूग्णांमध्ये (65 वर्षे आणि त्याहून अधिक वयाच्या), सर्व प्रतिकूल प्रतिक्रियांची वारंवारता आणि तीव्रता आणि ग्रेड 3 आणि 4 च्या दुष्परिणामांची तीव्रता तरुण रूग्णांपेक्षा वेगळी नसते.

संयोजन थेरपी

वृद्ध रूग्णांमध्ये (६५ वर्षे आणि त्याहून अधिक वयाच्या) थेरपीच्या पहिल्या ओळीत, तसेच रीलेप्स्ड/केमोरेसिस्टंट क्रॉनिक लिम्फोसाइटिक ल्युकेमियाच्या उपचारांमध्ये, रक्त आणि लिम्फॅटिक सिस्टमच्या 3 आणि 4 तीव्रतेच्या प्रतिकूल प्रतिक्रियांची वारंवारता तुलनेत जास्त होती. तरुण रुग्ण.

उच्च ट्यूमर लोडसह (सिंगल फोसीचा व्यास 10 सेमीपेक्षा जास्त आहे), 3 आणि 4 डिग्री तीव्रतेच्या प्रतिकूल प्रतिक्रियांची वारंवारता वाढते.

पुनरावृत्ती थेरपीसह, प्रतिकूल प्रतिक्रियांची वारंवारता आणि तीव्रता सुरुवातीच्या थेरपीच्या तुलनेत भिन्न नसते.

संधिवातामध्ये औषधाचा अनुभव घ्या

नियंत्रण गटाच्या तुलनेत कमीत कमी 2% आणि कमीतकमी 2% फरक असलेल्या मॅबथेराच्या थेरपी दरम्यान झालेल्या प्रतिकूल प्रतिक्रिया खालीलप्रमाणे आहेत.

रोगप्रतिकारक प्रणालीपासून, इंजेक्शन साइटवर सामान्य विकार आणि विकार:खूप वेळा - ओतणे प्रतिक्रिया * (बर्याचदा - रक्तदाब वाढणे आणि कमी होणे, गरम चमक, पुरळ, अर्टिकेरिया, खाज सुटणे, थंडी वाजून येणे, ताप, मळमळ, नासिकाशोथ, घसा खवखवणे, टाकीकार्डिया, अशक्तपणा, तोंड आणि घशात वेदना, परिधीय सूज, एरिथेमा).

* - खालील वैद्यकीयदृष्ट्या महत्त्वपूर्ण ओतणे प्रतिक्रिया देखील क्वचितच आढळून आल्या: सामान्यीकृत सूज, ब्रॉन्कोस्पाझम, घरघर, स्वरयंत्रात असलेली सूज, एंजियोएडेमा, सामान्यीकृत खाज सुटणे, अॅनाफिलेक्सिस, अॅनाफिलेक्टोइड प्रतिक्रिया.

पाचक प्रणाली पासून:अनेकदा - अपचन, अतिसार, गॅस्ट्रोएसोफेजियल रिफ्लक्स, तोंडी श्लेष्मल त्वचेचे व्रण, ओटीपोटाच्या उजव्या वरच्या चतुर्थांश भागात वेदना.

मज्जासंस्थेपासून:खूप वेळा - डोकेदुखी; अनेकदा - मायग्रेन, पॅरेस्थेसिया, चक्कर येणे, कटिप्रदेश.

मानसिक विकार:अनेकदा - नैराश्य, चिंता.

अनेकदा - संधिवात, मस्क्यूकोस्केलेटल वेदना, ऑस्टियोआर्थरायटिस, बर्साइटिस.

त्वचा आणि त्वचेखालील ऊतींपासून:अनेकदा - अलोपेसिया.

प्रयोगशाळा आणि वाद्य डेटा:अनेकदा - हायपरकोलेस्टेरोलेमिया.

थेरपीची पुनरावृत्ती करा.प्रारंभिक थेरपी दरम्यान वारंवार वापरासह प्रतिकूल प्रतिक्रियांचे प्रोफाइल वेगळे नसते. थेरपीच्या नंतरच्या प्रत्येक कोर्ससह सुरक्षा प्रोफाइल सुधारले आणि ओतणे प्रतिक्रिया, संक्रमण आणि रोगाच्या तीव्रतेत घट झाल्यामुळे वैशिष्ट्यीकृत होते, जे थेरपीच्या पहिल्या 6 महिन्यांत सर्वात सामान्य होते.

ओतणे प्रतिक्रिया. Infusion प्रतिक्रिया या MabThera सह सर्वात जास्त नोंदवलेले प्रतिकूल प्रतिक्रिया आहेत. 35% रूग्णांमध्ये, किमान एक ओतणे प्रतिक्रिया दिसून आली, 1% पेक्षा कमी रूग्णांमध्ये गंभीर ओतणे प्रतिक्रिया दिसून आली, डोस विचारात न घेता. बहुतेक प्रकरणांमध्ये, ओतणे प्रतिक्रिया 1 आणि 2 डिग्री तीव्रतेच्या होत्या. ग्रेड 3 इन्फ्यूजन प्रतिक्रियांचे प्रमाण आणि थेरपी बंद होण्यास कारणीभूत असलेल्या ओतणे प्रतिक्रियांचे प्रमाण प्रत्येक पुढील उपचार कोर्ससह कमी झाले आणि, 3र्‍या कोर्सपासून, अशा प्रतिक्रिया क्वचितच आढळून आल्या. त्यांच्या विकासामुळे ग्रेड 4 इन्फ्यूजन प्रतिक्रिया किंवा मृत्यू नाहीत.

मॅबथेराच्या पहिल्या इंजेक्शननंतर 23% रुग्णांमध्ये, ओतणे प्रतिक्रियांची खालील लक्षणे आढळून आली: मळमळ, खाज सुटणे, ताप, अर्टिकेरिया/पुरळ, थंडी वाजून येणे, थरथरणे, शिंका येणे, एंजियोएडेमा, घशाची जळजळ, खोकला आणि ब्रॉन्कोस्पाझम वाढणे किंवा त्याशिवाय रक्तदाब कमी होणे. इंट्राव्हेनस कॉर्टिकोस्टिरॉईड्ससह प्रीमेडिकेशन अशा घटनांची वारंवारता आणि तीव्रता लक्षणीयरीत्या कमी करते.

संक्रमण. MabThera सह, संक्रमणाची एकूण घटना, जी प्रामुख्याने सौम्य ते मध्यम तीव्रतेची होती (सर्वात सामान्यतः वरच्या श्वसनमार्गाचे आणि मूत्रमार्गाचे संक्रमण), प्रति 100 रुग्ण-वर्षांमागे 97 होते. गंभीर संक्रमणाचा दर, ज्यापैकी काही प्राणघातक होते, दर 100 रुग्ण-वर्षांमागे 4 होते. वैद्यकीयदृष्ट्या महत्त्वपूर्ण गंभीर प्रतिकूल घटनांमध्ये, न्यूमोनिया देखील आढळून आला (1.9%).

घातक रोग. MabThera ची नियुक्ती केल्यानंतर घातक रोगाचा प्रादुर्भाव वय- आणि लिंग-जुळणाऱ्या लोकसंख्येच्या दरापेक्षा जास्त नाही आणि 0.8 प्रति 100 रुग्ण-वर्षे आहे.

Hypogammaglobulinemia (IgG आणि IgM immunoglobulins च्या एकाग्रतेत सामान्य मर्यादेपेक्षा कमी होणे), संक्रमणाच्या एकूण वारंवारतेमध्ये किंवा गंभीर संक्रमणांच्या वारंवारतेमध्ये वाढ होत नाही. MabThera सह थेरपीच्या पहिल्या कोर्स दरम्यान, समावेश. थेरपी पूर्ण झाल्यानंतर काही महिन्यांनी, न्यूट्रोपेनियाची प्रकरणे, बहुतेक क्षणिक आणि सौम्य ते मध्यम, नोंदवली गेली आहेत. त्याच वेळी, गंभीर न्यूट्रोपेनिया (ग्रेड 3 आणि 4) ची घटना 0.94% होती ज्यांच्या तुलनेत 0.27% गटात औषध मिळाले नाही.

मॅबथेराच्या थेरपीच्या पहिल्या कोर्सनंतर, अशा थेरपीच्या अनुपस्थितीत, गंभीर न्यूट्रोपेनियाची वारंवारता 0.53 प्रति 100 रुग्ण-वर्षांच्या तुलनेत 1.06 प्रति 100 रुग्ण-वर्षे होती आणि वारंवार वापरल्यानंतर, गंभीर न्यूट्रोपेनियाची वारंवारता 0.97 होती. अशा थेरपीच्या अनुपस्थितीत प्रति 100 रूग्ण-वर्षांकरिता 0.88 प्रति 100 रूग्ण-वर्षांच्या तुलनेत, गंभीर न्यूट्रोपेनिया ही केवळ मॅबथेराच्या थेरपीच्या पहिल्या कोर्सच्या संबंधात प्रतिकूल प्रतिक्रिया मानली जाऊ शकते. न्यूट्रोपेनिया प्रकट होण्याची वेळ भिन्न आहे. न्यूट्रोपेनिया हा गंभीर संसर्गाच्या वाढीशी संबंधित नव्हता आणि बहुतेक प्रकरणांमध्ये, न्यूट्रोपेनियाच्या एपिसोडनंतर, रुग्णांना मॅबथेराचे वारंवार कोर्स केले गेले.

पॉलीअँजायटिस (वेगेनर्स ग्रॅन्युलोमॅटोसिस) आणि मायक्रोस्कोपिक पॉलीएन्जायटिससह ग्रॅन्युलोमॅटोसिसमध्ये औषधाचा अनुभव

सायक्लोफॉस्फामाइड (क्रॉस-ड्रग स्विचिंग किंवा दुसर्‍या थेरपीवर स्विच करणे) भारित औषधांच्या आधारे अनुमत असलेल्या प्रतिकूल प्रतिक्रियांच्या वारंवारतेच्या तुलनेत ≥10% (अगदी सामान्य) वारंवारतेसह मॅबथेरा वापरताना आढळलेल्या प्रतिकूल घटना खालीलप्रमाणे आहेत. क्लिनिकल निर्णय).

गॅस्ट्रोइंटेस्टाइनल ट्रॅक्ट पासून:मळमळ - 18.2% (तुलना गटात - 20.4%), अतिसार - 17.2% (तुलना गटात - 12.2%).

मज्जासंस्थेपासून:डोकेदुखी - 17.2% (तुलना गटात -19.4%).

मस्क्यूकोस्केलेटल प्रणाली आणि संयोजी ऊतक पासून:स्नायू उबळ - 17.2% (तुलना गटात - 15.3%), संधिवात - 13.1% (तुलना गटात - 9.2%).

रक्त आणि लिम्फॅटिक प्रणाली पासून:अशक्तपणा - 16.2% (तुलना गटात - 20.4%), ल्युकोपेनिया - 10.1% (तुलना गटात - 26.5%).

इंजेक्शन साइटवर सामान्य विकार आणि विकार:परिधीय सूज - 16.2% (तुलना गटात - 6.1%), अशक्तपणा - 13.1% (तुलना गटात - 21.4%).

रोगप्रतिकार प्रणाली पासून:ओतणे प्रतिक्रिया, सर्वात सामान्य समावेश, साइटोकाइन रिलीज सिंड्रोम, लालसरपणा, घशाची जळजळ, थरथरणे - 12.1% (तुलना गटात - 11.2%).

मानसिक विकार:निद्रानाश - 14.1% (तुलना गटात - 12.2%).

प्रयोगशाळा आणि वाद्य डेटा: ALT क्रियाकलाप वाढ - 13.1% (तुलना गटात - 15.3%).

श्वसन प्रणाली, छातीचे अवयव आणि मेडियास्टिनम पासून:खोकला - 13.1% (तुलना गटात - 11.2%), एपिस्टॅक्सिस - 11.1% (तुलना गटात - 6.1%), डिस्पेनिया - 10.1% (तुलना गटात - 11.2%).

हृदय व रक्तवाहिन्यासंबंधी प्रणालीच्या बाजूने:रक्तदाब वाढणे - 12.1% (तुलना गटात - 5.1%).

त्वचा आणि त्वचेखालील ऊतींपासून:पुरळ - 10.1% (तुलना गटात - 17.3%).

ओतणे प्रतिक्रिया. MabThera ओतण्याच्या 24 तासांदरम्यान किंवा त्याच्या आत आढळलेल्या सर्व इन्फ्युजन प्रतिक्रिया ग्रेड 1 आणि 2 होत्या. साइटोकाइन रिलीज सिंड्रोम, लालसरपणा, घशाची जळजळ आणि थरथरणे हे वारंवार पाहिले गेले. इंट्राव्हेनस कॉर्टिकोस्टिरॉईड्सच्या संयोजनात मॅबथेराचा वापर वर्णन केलेल्या प्रतिकूल प्रतिक्रियांची वारंवारता आणि तीव्रता कमी करू शकतो.

संक्रमण. MabThera सह एकूण संसर्ग दर 100 रुग्ण-वर्षांमागे 210 होता. संक्रमण प्रामुख्याने सौम्य ते मध्यम तीव्रतेचे होते आणि सामान्यतः वरच्या श्वसनमार्गाचे संक्रमण, मूत्रमार्गाचे संक्रमण आणि नागीण झोस्टर यांचा समावेश होतो. MabThera सह गंभीर संसर्गाच्या घटना दर 100 रुग्ण-वर्षांमध्ये 25 होत्या. मॅबथेराचा सर्वाधिक वारंवार नोंदवलेला गंभीर संसर्ग हा न्यूमोनिया (4%) होता.

घातक रोग.मॅबथेरा या औषधाच्या वापराने घातक रोगांच्या नवीन प्रकरणांची घटना लोकसंख्येच्या दरांशी संबंधित आहे आणि दर 100 रुग्ण-वर्षांमागे 2.05 आहे.

प्रयोगशाळेच्या निर्देशकांच्या बाजूने. Hypogammaglobulinemia (सामान्य मर्यादेपेक्षा कमी इम्युनोग्लोब्युलिनच्या एकाग्रतेत घट) IgA, IgG आणि IgM 6 महिन्यांच्या थेरपीमध्ये MabThera गटामध्ये अनुक्रमे 27%, 58% आणि 51% होते, 25%, 50% आणि नियंत्रण गटात 46%. IgA, IgG आणि IgM ची कमी सांद्रता असलेल्या रूग्णांना संसर्गाच्या एकूण घटनांमध्ये किंवा गंभीर संसर्गाच्या घटनांमध्ये वाढ झाली नाही.

MabThera गटातील 24% रुग्णांमध्ये आणि तुलना गटातील 23% रुग्णांमध्ये ग्रेड 3 आणि 4 न्यूट्रोपेनिया दिसून आला. रितुक्सिमॅबने उपचार घेतलेल्या रुग्णांमध्ये, न्यूट्रोपेनियाशी संबंधित गंभीर संसर्गाच्या घटनांमध्ये कोणतीही वाढ झाली नाही. वारंवार वापरल्याने न्युरोपेनियाच्या विकासावर रितुक्सिमॅबचा प्रभाव अभ्यासला गेला नाही.

नॉन-हॉजकिन्स लिम्फोमा आणि क्रॉनिक लिम्फोसाइटिक ल्युकेमियामध्ये मॅबथेराचा विपणनोत्तर वापर

हृदय व रक्तवाहिन्यासंबंधी प्रणालीच्या बाजूने:हृदयविकाराच्या प्रतिक्रियांशी संबंधित गंभीर हृदय व रक्तवाहिन्यासंबंधी घटना, जसे की हृदय अपयश आणि ह्दयस्नायूमध्ये रक्ताची गुठळी होऊन बसणे, मुख्यत्वे हृदय व रक्तवाहिन्यासंबंधी रोगाचा इतिहास असलेल्या आणि/किंवा सायटोटॉक्सिक केमोथेरपी घेतलेल्या रूग्णांमध्ये; फार क्वचितच - रक्तवहिन्यासंबंधीचा दाह, प्रामुख्याने त्वचा (ल्युकोसाइटोक्लास्टिक).

श्वसन प्रणालीच्या बाजूने:ओतणे प्रतिक्रियांमुळे श्वसनक्रिया बंद होणे आणि फुफ्फुसातील घुसखोरी; ओतण्याच्या प्रतिक्रियांमुळे फुफ्फुसातील प्रतिकूल प्रतिक्रियांव्यतिरिक्त, इंटरस्टिशियल फुफ्फुसाचा रोग दिसून आला, काही प्रकरणांमध्ये घातक परिणामासह.

रक्ताभिसरण आणि लसीका प्रणाली पासून:उलट करता येण्याजोगा तीव्र थ्रोम्बोसाइटोपेनिया ओतणे प्रतिक्रियांशी संबंधित.

क्वचितच - विषारी एपिडर्मल नेक्रोलिसिस आणि स्टीव्हन्स-जॉन्सन सिंड्रोमसह गंभीर बुलस प्रतिक्रिया, काही प्रकरणांमध्ये घातक परिणाम.

मज्जासंस्थेपासून:क्वचितच - पॅरिफेरल न्यूरोपॅथीच्या संयोगाने किंवा त्याशिवाय (दृश्य तीक्ष्णता, श्रवणशक्ती, इतर संवेदी अवयवांना नुकसान, चेहर्यावरील मज्जातंतूचे पॅरेसिस) च्या संयोजनात क्रॅनियल नर्व्हची न्यूरोपॅथी कोर्स पूर्ण झाल्यानंतर काही महिन्यांपर्यंत थेरपीच्या विविध कालावधीत. MabThera सह उपचार. पोस्टरियर ब्रेन डॅमेज (PRES) सह रिव्हर्सिबल एन्सेफॅलोपॅथी सिंड्रोम / पोस्टरियर ब्रेन डॅमेज (PRLS) सह रिव्हर्सिबल ल्यूकोएन्सेफॅलोपॅथी सिंड्रोमची प्रकरणे मॅबथेराने उपचार घेतलेल्या रुग्णांमध्ये आढळून आली आहेत.

अस्पष्ट दृष्टी, डोकेदुखी, फेफरे, आणि मानसिक त्रास, वाढलेल्या रक्तदाबासह किंवा त्याशिवाय लक्षणे समाविष्ट आहेत. ब्रेन इमेजिंग तंत्र वापरून PRES/PRLS चे निदान पुष्टी करता येते. वर्णन केलेल्या प्रकरणांमध्ये, रुग्णांमध्ये PRES/PRLS च्या विकासासाठी जोखीम घटक होते, जसे की अंतर्निहित रोग, उच्च रक्तदाब, इम्युनोसप्रेसिव्ह थेरपी आणि/किंवा केमोथेरपी.

संपूर्ण शरीराच्या भागावर आणि इंजेक्शन साइटवर प्रतिक्रिया:क्वचितच - सीरम आजार.

संक्रमण:व्हायरल हेपेटायटीस बी चे पुन: सक्रियकरण (बहुतेक प्रकरणांमध्ये मॅबथेरा आणि सायटोटॉक्सिक केमोथेरपीच्या संयोजनासह); तसेच इतर गंभीर व्हायरल इन्फेक्शन्स (प्राथमिक संसर्ग, व्हायरल रीऍक्टिव्हेशन किंवा तीव्रता), त्यापैकी काही घातक होते, सायटोमेगॅलॉइरस, व्हॅरिसेला झोस्टर, हर्पस सिम्प्लेक्स, पॉलीओमाव्हायरस JC (PML), हिपॅटायटीस सी विषाणू.

वैद्यकीय वापराच्या सूचनांमध्ये समाविष्ट नसलेल्या संकेतांसाठी मॅबथेरा लिहून देताना, पूर्वी निदान झालेल्या कपोसी सारकोमा (बहुतेक रुग्ण एचआयव्ही पॉझिटिव्ह) असलेल्या रुग्णांमध्ये सारकोमाची प्रगती दिसून आली.

गॅस्ट्रोइंटेस्टाइनल ट्रॅक्ट पासून:नॉन-हॉजकिन्स लिम्फोमासाठी केमोथेरपीसह मॅबथेराच्या संयोगाने पोट आणि/किंवा आतड्यांना छिद्र पाडणे (शक्यतो घातक).

क्वचितच - रितुक्सिमॅबच्या शेवटच्या इंजेक्शनच्या 4 आठवड्यांनंतर न्युट्रोपेनिया; वॉल्डनस्ट्रॉमच्या मॅक्रोग्लोबुलिनेमिया असलेल्या रुग्णांमध्ये IgM च्या एकाग्रतेत क्षणिक वाढ, त्यानंतर 4 महिन्यांनंतर त्याचे मूळ मूल्य परत येते.

संधिवात, ग्रॅन्युलोमॅटोसिस विथ पॉलीअँजायटिस (वेगेनर्स ग्रॅन्युलोमॅटोसिस) आणि मायक्रोस्कोपिक पॉलीअँजायटिससाठी मॅबथेराचा विपणनोत्तर वापर

खालील प्रतिकूल प्रतिक्रिया आहेत ज्या संधिवात संधिवात असलेल्या रूग्णांमध्ये मॅबथेराच्या मार्केटिंगनंतर वापरल्या गेल्या आहेत, आणि त्या देखील अपेक्षित आहेत, किंवा पॉलीआन्जायटिस (वेगेनर्स ग्रॅन्युलोमॅटोसिस) आणि मायक्रोस्कोपिक पॉलीएंजायटिस असलेल्या ग्रॅन्युलोमॅटोसिस असलेल्या रूग्णांमध्ये आढळून आल्या आहेत.

संक्रमण:पीएमएल, हिपॅटायटीस बी व्हायरस पुन्हा सक्रिय करणे.

संपूर्ण शरीराच्या भागावर, इंजेक्शन साइटवर प्रतिक्रिया:सीरम आजारासारखी प्रतिक्रिया; गंभीर ओतणे प्रतिक्रिया, काही प्रकरणांमध्ये घातक परिणामासह.

त्वचा आणि त्याच्या परिशिष्ट पासून:फार क्वचितच - विषारी एपिडर्मल नेक्रोलिसिस आणि स्टीव्हन्स-जॉन्सन सिंड्रोम, काही प्रकरणांमध्ये घातक परिणामासह.

रक्त आणि लिम्फॅटिक प्रणाली पासून:क्वचितच - न्यूट्रोपेनिया (उशीरा प्रकट झालेल्या गंभीर प्रकरणांसह आणि दीर्घकाळापर्यंत न्यूट्रोपेनियाच्या प्रकरणांसह), ज्यापैकी काही प्राणघातक संसर्गाशी संबंधित आहेत.

मज्जासंस्थेपासून: MabThera सह उपचार घेतलेल्या रुग्णांमध्ये, PRES/PRLS विकसित होण्याची प्रकरणे होती. अस्पष्ट दृष्टी, डोकेदुखी, फेफरे आणि उच्च रक्तदाबासह किंवा त्याशिवाय मानसिक त्रास यांचा समावेश होतो. ब्रेन इमेजिंग तंत्र वापरून PRES/PRLS चे निदान पुष्टी करता येते. वर्णन केलेल्या प्रकरणांमध्ये, रुग्णांमध्ये PRES/PRLS च्या विकासासाठी जोखीम घटक होते, जसे की उच्च रक्तदाब, इम्युनोसप्रेसिव्ह थेरपी आणि/किंवा इतर सहवर्ती थेरपी.

ओव्हरडोज

मानवांमध्ये ओव्हरडोजची प्रकरणे पाहिली गेली नाहीत. 1000 mg पेक्षा जास्त rituximab च्या एकल डोसचा अभ्यास केला गेला नाही. क्रॉनिक लिम्फोसाइटिक ल्युकेमिया असलेल्या रुग्णांना 5000 मिलीग्रामचा जास्तीत जास्त डोस दिला गेला, अतिरिक्त सुरक्षा डेटा प्राप्त झाला नाही. जेव्हा बी-लिम्फोसाइट्सचा पूल कमी होतो तेव्हा संसर्गजन्य गुंतागुंत होण्याच्या जोखमीमुळे, मॅबथेराचे ओतणे रद्द केले जावे, रुग्णाच्या स्थितीचे निरीक्षण केले जावे आणि संपूर्ण रक्त मोजणीचे तपशीलवार आदेश दिले जावे.

औषध संवाद

MabThera सह औषधांच्या परस्परसंवादावर मर्यादित डेटा आहे.

क्रॉनिक लिम्फोसाइटिक ल्युकेमिया असलेल्या रूग्णांमध्ये, मॅबथेरा, फ्लुडाराबाईन आणि सायक्लोफॉस्फामाइडच्या एकाच वेळी वापरासह, फार्माकोकिनेटिक पॅरामीटर्स बदलत नाहीत.

संधिवात असलेल्या रूग्णांमध्ये मेथोट्रेक्झेटच्या सह-प्रशासनाचा रितुक्सिमॅबच्या फार्माकोकाइनेटिक्सवर परिणाम होत नाही.

निदान किंवा उपचारात्मक हेतूंसाठी इतर मोनोक्लोनल ऍन्टीबॉडीजसह निर्धारित केल्यावर, माऊस प्रथिने किंवा अँटीचीमेरिक ऍन्टीबॉडीज विरूद्ध ऍन्टीबॉडीज असलेल्या रुग्णांना ऍलर्जीक प्रतिक्रियांचा धोका वाढतो.

संधिवात असलेल्या रूग्णांमध्ये, MabThera (इतर जैविक रोग-संशोधन विरोधी दाहक औषधे (DMARDs) सह थेरपीपूर्वी) थेरपी दरम्यान गंभीर संक्रमणाची घटना दर 100 रूग्ण-वर्षांमध्ये 6.1 आहे, तर इतर DMARDs सह त्यानंतरच्या थेरपी दरम्यान - 4.9 प्रति 100 रुग्ण-वर्षे.

MabThera चे प्रशासन करताना, पॉलीविनाइल क्लोराईड किंवा पॉलीथिलीन इन्फ्युजन सेट किंवा पिशव्या औषधाच्या सामग्रीशी सुसंगततेमुळे वापरल्या जाऊ शकतात.

विशेष सूचना

रुग्णाच्या वैद्यकीय नोंदींमध्ये, औषधाचे व्यापार नाव (MabThera) सूचित केले जावे. औषध इतर कोणत्याही जैविक औषधात बदलण्यासाठी उपस्थित डॉक्टरांशी करार आवश्यक आहे. या पत्रकातील माहिती फक्त MabThera ला लागू होते.

पुनरुत्थानासाठी आवश्यक अटी उपलब्ध असल्यास मॅबथेरा हे ऑन्कोलॉजिस्ट, हेमॅटोलॉजिस्ट किंवा संधिवात तज्ञ यांच्या जवळच्या देखरेखीखाली प्रशासित केले जाते.

नॉन-हॉजकिन्स लिम्फोमा आणि क्रॉनिक लिम्फोसाइटिक ल्युकेमिया

ओतणे प्रतिक्रिया.सायटोकिन्स आणि/किंवा इतर मध्यस्थांच्या मुक्ततेमुळे इन्फ्यूजन प्रतिक्रियांचा विकास होऊ शकतो. अतिसंवेदनशीलता प्रतिक्रिया किंवा साइटोकाइन रिलीझ सिंड्रोमपासून गंभीर इन्फ्यूजन प्रतिक्रिया वेगळे करणे कठीण आहे. औषधाच्या नोंदणीनंतरच्या वापराच्या कालावधीत वर्णन केलेल्या घातक ओतण्याच्या प्रतिक्रियांचे अहवाल आहेत. मॅबथेराचे पहिले ओतणे सुरू केल्यानंतर ०.५-२ तासांच्या आत बहुतेक रुग्णांना थंडी वाजून ताप येतो. गंभीर प्रतिक्रियांमध्ये फुफ्फुसाची लक्षणे, कमी रक्तदाब, अंगावर उठणार्या पित्ताच्या गाठी, एंजियोएडेमा, मळमळ, उलट्या, अशक्तपणा, डोकेदुखी, खाज सुटणे, जिभेची जळजळ किंवा घशाची सूज (रक्तवहिन्यासंबंधी सूज), नासिकाशोथ, फ्लशिंग, जखमांमध्ये वेदना आणि काही प्रकरणांमध्ये, , जलद ट्यूमर लिसिस सिंड्रोमची चिन्हे. मॅबथेरा आणि ड्रग थेरपी (0.9% सोडियम क्लोराईड द्रावण, डिफेनहायड्रॅमिन आणि अॅसिटामिनोफेन, ब्रॉन्कोडायलेटर्स, कॉर्टिकोस्टिरॉईड्स इ. च्या इंट्राव्हेनस प्रशासनासह) च्या व्यत्ययानंतर ओतणे प्रतिक्रिया अदृश्य होतात. बहुतेक प्रकरणांमध्ये, लक्षणे पूर्णपणे गायब झाल्यानंतर, ओतणे मागील एकाच्या 50% दराने पुन्हा सुरू केले जाऊ शकते (उदाहरणार्थ, 100 mg/h ऐवजी 50 mg/h). जीवघेणा नसलेल्या ओतणे प्रतिक्रिया असलेल्या बहुतेक रूग्णांमध्ये, रितुक्सिमॅबसह उपचारांचा कोर्स पूर्णपणे पूर्ण झाला. लक्षणे पूर्णपणे गायब झाल्यानंतर थेरपी चालू ठेवणे क्वचितच गंभीर इन्फ्यूजन प्रतिक्रियांच्या पुनर्विकासासह असते.

अॅनाफिलेक्टिक प्रतिक्रिया आणि इतर अतिसंवेदनशीलता प्रतिक्रियांच्या विकासाच्या संभाव्यतेच्या संबंधात, प्रथिने तयारीच्या अंतःशिरा प्रशासनासह, त्यांच्या आरामासाठी साधन असणे आवश्यक आहे: एड्रेनालाईन, अँटीहिस्टामाइन्स आणि कॉर्टिकोस्टिरॉईड्स.

फुफ्फुसातून होणारे दुष्परिणाम.हायपोक्सिया, पल्मोनरी घुसखोरी आणि तीव्र श्वसनक्रिया बंद होणे. यापैकी काही घटना गंभीर ब्रॉन्कोस्पाझम आणि डिस्पनियाच्या आधी होत्या. कालांतराने लक्षणे वाढू शकतात किंवा सुरुवातीच्या सुधारणेनंतर क्लिनिकल बिघडते. फुफ्फुसाची लक्षणे किंवा इतर गंभीर ओतणे प्रतिक्रिया असलेल्या रुग्णांनी लक्षणे पूर्णपणे दूर होईपर्यंत काळजीपूर्वक निरीक्षण केले पाहिजे. तीव्र श्वासोच्छवासाच्या विफलतेसह फुफ्फुसात किंवा फुफ्फुसाच्या सूज मध्ये इंटरस्टिशियल घुसखोरी तयार होऊ शकते, बहुतेकदा प्रथम ओतणे सुरू झाल्यानंतर पहिल्या 1-2 तासांत प्रकट होते. फुफ्फुसातून तीव्र प्रतिक्रियांच्या विकासासह, रितुक्सिमॅबचे ओतणे ताबडतोब थांबवावे आणि गहन लक्षणात्मक थेरपी लिहून दिली पाहिजे. नैदानिक ​​​​लक्षणांमध्ये सुरुवातीच्या सुधारणेनंतर बिघाड होऊ शकतो, फुफ्फुसाच्या लक्षणांचे निराकरण होईपर्यंत रुग्णांचे काळजीपूर्वक निरीक्षण केले पाहिजे.

ट्यूमर लिसिस सिंड्रोम. MabThera सौम्य किंवा घातक CD20-पॉझिटिव्ह पेशींच्या जलद लिसिसमध्ये मध्यस्थी करते. रक्ताभिसरण करणाऱ्या घातक लिम्फोसाइट्सची जास्त संख्या असलेल्या रुग्णांमध्ये मॅबथेराच्या पहिल्या ओतल्यानंतर ट्यूमर लिसिस सिंड्रोम शक्य आहे. ट्यूमर लिसिस सिंड्रोममध्ये हे समाविष्ट आहे: हायपरयुरिसेमिया, हायपरक्लेमिया, हायपोकॅलेसीमिया, हायपरफॉस्फेटमिया, तीव्र मूत्रपिंडासंबंधीचा अपयश, एलडीएच क्रियाकलाप वाढणे. जोखीम असलेल्या रूग्णांना (ट्यूमरचा जास्त भार असलेले किंवा रक्ताभिसरण करणाऱ्या घातक पेशींची संख्या 25,000/μl, उदाहरणार्थ, क्रॉनिक लिम्फोसायटिक ल्युकेमिया किंवा आवरण सेल लिम्फोमा असलेले) काळजीपूर्वक वैद्यकीय पर्यवेक्षण आणि नियमित प्रयोगशाळा तपासणी आवश्यक आहे. जलद ट्यूमर लिसिसच्या लक्षणांच्या विकासासह, योग्य थेरपी केली जाते. मर्यादित प्रकरणांमध्ये लक्षणांचे पूर्ण निराकरण केल्यानंतर, रॅपिड ट्यूमर लिसिस सिंड्रोमच्या प्रॉफिलॅक्सिससह मॅबथेरा थेरपी चालू ठेवली गेली.

प्रसारित घातक पेशींची संख्या जास्त असलेले रुग्ण(>25,000/µl) किंवा उच्च ट्यूमर ओझे(उदा., क्रॉनिक लिम्फोसायटिक ल्युकेमिया किंवा आवरण सेल लिम्फोमा) ज्यामध्ये अत्यंत गंभीर इन्फ्यूजन प्रतिक्रियांचा धोका विशेषतः जास्त असू शकतो, मॅबथेरा अत्यंत सावधगिरीने आणि जवळच्या देखरेखीखाली प्रशासित केले पाहिजे. अशा रूग्णांमध्ये औषधाचे पहिले ओतणे कमी दराने प्रशासित केले पाहिजे किंवा थेरपीच्या पहिल्या चक्रादरम्यान डोस 2 दिवसांमध्ये विभागला गेला पाहिजे आणि त्यानंतरच्या प्रत्येक चक्रामध्ये जर रक्ताभिसरण घातक पेशींची संख्या> 25,000 / μl राहिली तर.

इन्फ्युजन दरम्यान, हृदय व रक्तवाहिन्यासंबंधी रोगाचा इतिहास असलेल्या रूग्णांचे काळजीपूर्वक निरीक्षण करणे आवश्यक आहे कारण एनजाइना पेक्टोरिस, एरिथिमिया (अॅट्रिअल फ्लटर आणि फायब्रिलेशन), हृदय अपयश किंवा मायोकार्डियल इन्फेक्शन विकसित होण्याची शक्यता आहे. हायपोटेन्शनच्या शक्यतेमुळे, मॅबथेरा ओतण्याच्या किमान 12 तास आधी, अँटीहाइपरटेन्सिव्ह औषधे बंद केली पाहिजेत.

रक्तपेशींचे नियंत्रण.जरी मॅबथेरा मोनोथेरपी मायलोसप्रेसिव्ह नसली तरी, 1500/mcL पेक्षा कमी न्यूट्रोपेनिया आणि/किंवा 75,000/mcL पेक्षा कमी थ्रॉम्बोसाइटोपेनियासाठी औषध लिहून देताना सावधगिरी बाळगली पाहिजे, कारण अशा रूग्णांमध्ये त्याच्या क्लिनिकल वापराचा अनुभव मर्यादित आहे. मॅबथेराचा वापर ऑटोलॉगस बोन मॅरो प्रत्यारोपणानंतर आणि इतर जोखीम गटांमध्ये अस्थिमज्जा कार्य बिघडलेल्या रुग्णांमध्ये, मायलोटॉक्सिसिटी होऊ न देता वापरला गेला. उपचारादरम्यान, नियमित सरावानुसार प्लेटलेट्सची संख्या मोजण्यासह, परिधीय रक्ताचे तपशीलवार विश्लेषण नियमितपणे निर्धारित करणे आवश्यक आहे.

संक्रमण.गंभीर तीव्र संसर्ग असलेल्या रुग्णांना MabThera देऊ नये.

हिपॅटायटीस बी.केमोथेरपीसह मॅबथेराचे संयोजन लिहून देताना, हिपॅटायटीस बी विषाणू किंवा फुलमिनंट हेपेटायटीस (घातक परिणामांसह) पुन्हा सक्रिय होणे लक्षात आले. प्रीडिस्पोजिंग घटकांमध्ये अंतर्निहित रोगाचे दोन्ही टप्पे आणि सायटोटॉक्सिक केमोथेरपी यांचा समावेश होतो.

MabThera लिहून देण्यापूर्वी सर्व रुग्णांची हिपॅटायटीस बी साठी तपासणी केली पाहिजे. किमान चाचणी किटमध्ये HBsAg आणि HBcAb समाविष्ट असले पाहिजे आणि स्थानिक मार्गदर्शक तत्त्वांनुसार त्याचा विस्तार केला जाऊ शकतो. सक्रिय हिपॅटायटीस बी असलेल्या रुग्णांमध्ये मॅबथेरा वापरू नये. पॉझिटिव्ह हिपॅटायटीस बी सेरोलॉजिकल मार्कर असलेल्या रुग्णांनी मॅबथेरा वापरण्यापूर्वी हेपॅटोलॉजिस्टचा सल्ला घ्यावा; अशा रूग्णांसाठी, स्थानिक मानकांनुसार हेपेटायटीस बी विषाणूचे पुन: सक्रिय होणे टाळण्यासाठी योग्य देखरेख करणे आणि उपाययोजना करणे आवश्यक आहे.

नॉन-हॉजकिन्स लिम्फोमा आणि क्रॉनिक लिम्फोसाइटिक ल्युकेमिया असलेल्या रूग्णांमध्ये मॅबथेराच्या वापरासह पीएमएलची प्रकरणे आढळून आली आहेत. बहुतेक रुग्णांना केमोथेरपीच्या संयोजनात किंवा हेमॅटोपोएटिक स्टेम सेल प्रत्यारोपणाच्या संयोजनात मॅबथेरा प्राप्त झाला. अशा रुग्णांमध्ये न्यूरोलॉजिकल लक्षणे आढळल्यास, पीएमएल वगळण्यासाठी विभेदक निदान करणे आणि न्यूरोलॉजिस्टचा सल्ला घेणे आवश्यक आहे.

त्वचेच्या प्रतिक्रिया.विषारी एपिडर्मल नेक्रोलिसिस आणि स्टीव्हन्स-जॉन्सन सिंड्रोम सारख्या गंभीर त्वचेच्या प्रतिक्रियांच्या विकासाची प्रकरणे नोंदवली गेली आहेत, काही प्रकरणांमध्ये घातक परिणाम आहेत. या प्रतिक्रिया आढळल्यास, MabThera बंद केले पाहिजे.

लसीकरण. MabThera च्या उपचारानंतर जिवंत व्हायरस लसींद्वारे लसीकरणाची सुरक्षितता आणि परिणामकारकता अभ्यासली गेली नाही. लाइव्ह व्हायरस लसींसह लसीकरण करण्याची शिफारस केलेली नाही. निष्क्रिय लसींसह लसीकरण शक्य आहे, परंतु प्रतिसाद दर कमी होऊ शकतो. वारंवार कमी दर्जाच्या नॉन-हॉजकिन्स लिम्फोमा असलेल्या रूग्णांमध्ये, टिटॅनस टॉक्सॉइड आणि केएचएल निओअँटिजेन (केएचएल फिसुरेलियस मोलस्क हेमोसायनिन) च्या प्रवेशास प्रतिसादाच्या वारंवारतेत घट झाली होती ज्यांना मॅबथेरा (१६% वि. ८१%) मिळाले नाही. % आणि 4% वि. 76%, अनुक्रमे; मूल्यमापन निकष - अँटीबॉडी टायटरमध्ये 2-पटीपेक्षा जास्त वाढ). तथापि, माबथेरा (उपचार करण्यापूर्वी अँटीबॉडी टायटरशी तुलना केल्यास) प्रतिजनांच्या (स्ट्रेप्टोकोकस न्यूमोनिया, इन्फ्लूएंझा ए, गालगुंड, रुबेला, चिकनपॉक्स) प्रतिपिंडांचे सरासरी टायटर कमीत कमी 6 महिने बदलले नाही.

संधिवात, ग्रॅन्युलोमॅटोसिस विथ पॉलीअँजायटिस (वेगेनर्स ग्रॅन्युलोमॅटोसिस), आणि मायक्रोस्कोपिक पॉलीअँजायटिस

इतर स्वयंप्रतिकार रोगांसाठी, MabThera ची प्रभावीता आणि सुरक्षितता स्थापित केलेली नाही.

ओतणे प्रतिक्रिया.सायटोकिन्स आणि/किंवा इतर मध्यस्थांच्या मुक्ततेमुळे इन्फ्यूजन प्रतिक्रियांचा विकास होऊ शकतो. वेदनशामक/अँटीपायरेटिक आणि अँटीहिस्टामाइनसह प्रीमेडिकेशन प्रत्येक मॅबथेरा ओतण्याआधी केले पाहिजे. याव्यतिरिक्त, प्रत्येक MabThera ओतण्याआधी, संधिवात असलेल्या रूग्णांना कॉर्टिकोस्टेरॉइड प्रीमेडिकेशन मिळाले पाहिजे ज्यामुळे ओतणे प्रतिक्रियांची वारंवारता आणि तीव्रता कमी होईल.

बहुतेक प्रकरणांमध्ये, संधिवात असलेल्या रुग्णांमध्ये ओतणे प्रतिक्रिया सौम्य किंवा मध्यम होत्या. मार्केटिंगनंतरच्या काळात, घातक परिणामासह गंभीर ओतणे प्रतिक्रिया नोंदवल्या गेल्या आहेत. हृदय व रक्तवाहिन्यासंबंधी प्रणालीच्या पूर्वी निदान झालेल्या रोगांसह तसेच ज्यांना पूर्वी हृदय आणि फुफ्फुसातून प्रतिकूल प्रतिक्रिया अनुभवल्या आहेत अशा रूग्णांचे काळजीपूर्वक निरीक्षण करणे आवश्यक आहे. सर्वात जास्त वेळा पाहिल्या गेलेल्या ओतणे प्रतिक्रिया होत्या: डोकेदुखी, खाज सुटणे, घसा खवखवणे, गरम चमकणे, पुरळ, अर्टिकेरिया, रक्तदाब वाढणे आणि ताप. उपचाराच्या कोणत्याही कोर्सच्या पहिल्या ओतल्यानंतर ओतण्याच्या प्रतिक्रिया दुसऱ्या ओतण्यापेक्षा जास्त सामान्य होत्या. MabThera चे नंतरचे ओतणे पहिल्यापेक्षा चांगले सहन केले गेले. 1% पेक्षा कमी रूग्णांमध्ये गंभीर ओतणे प्रतिक्रिया दिसून आल्या, बहुतेकदा पहिल्या चक्राच्या पहिल्या ओतणे दरम्यान. मॅबथेरा आणि ड्रग थेरपी (अँटीपायरेटिक्स, अँटीहिस्टामाइन्स आणि काहीवेळा ऑक्सिजन, 0.9% सोडियम क्लोराईड द्रावण, ब्रॉन्कोडायलेटर्स आणि आवश्यक असल्यास, कॉर्टिकोस्टिरॉईड्सचे इंट्राव्हेनस प्रशासन) मंद किंवा व्यत्यय आणल्यानंतर ओतणे प्रतिक्रिया अदृश्य होतात. ओतण्याच्या प्रतिक्रियांच्या विकासासह, त्यांच्या तीव्रतेवर आणि आवश्यक उपचारांवर अवलंबून, MabThera चे प्रशासन तात्पुरते निलंबित किंवा रद्द केले जावे.

बहुतेक प्रकरणांमध्ये, लक्षणे पूर्णपणे गायब झाल्यानंतर, ओतणे मागील एकाच्या 50% दराने पुन्हा सुरू केले जाऊ शकते (उदाहरणार्थ, 100 mg/h ऐवजी 50 mg/h).

पॉलीएन्जायटिस आणि मायक्रोस्कोपिक पॉलीएंजायटिससह ग्रॅन्युलोमॅटोसिसमध्ये आढळलेल्या ओतणे प्रतिक्रिया संधिवात संधिवात आधीच वर्णन केलेल्या सुसंगत होत्या. पॉलीअँजायटिस आणि मायक्रोस्कोपिक पॉलीएंजायटिससह ग्रॅन्युलोमॅटोसिसमध्ये इन्फ्यूजन प्रतिक्रियांची कमी वारंवारता आणि तीव्रता कॉर्टिकोस्टिरॉईड्सच्या उच्च डोसच्या वापराशी संबंधित असू शकते.

अॅनाफिलेक्टिक प्रतिक्रिया आणि इतर तत्काळ अतिसंवेदनशीलता प्रतिक्रियांच्या विकासाच्या संभाव्यतेच्या संबंधात, प्रथिने तयारीच्या अंतस्नायु प्रशासनासह, त्यांच्या आरामासाठी साधन असणे आवश्यक आहे: एड्रेनालाईन, अँटीहिस्टामाइन्स आणि कॉर्टिकोस्टिरॉईड्स.

हृदय व रक्तवाहिन्यासंबंधी प्रणाली पासून दुष्परिणाम.धमनी हायपोटेन्शनच्या शक्यतेमुळे, मॅबथेरा ओतण्याच्या किमान 12 तास आधी अँटीहाइपरटेन्सिव्ह औषधे बंद केली पाहिजेत.

हृदय व रक्तवाहिन्यासंबंधी रोगाचा इतिहास असलेल्या रूग्णांचे काळजीपूर्वक निरीक्षण करणे आवश्यक आहे कारण एनजाइना पेक्टोरिस किंवा एरिथमिया (एट्रियल फ्लटर आणि फायब्रिलेशन), हृदय अपयश किंवा मायोकार्डियल इन्फेक्शन विकसित होण्याच्या शक्यतेमुळे.

संक्रमण.संसर्गजन्य गुंतागुंत होण्याच्या संभाव्य वाढीमुळे, तीव्र संसर्ग किंवा गंभीर इम्युनोडेफिशियन्सी (हायपोगॅमॅग्लोबुलिनेमिया किंवा कमी CD4, CD8) असलेल्या रुग्णांना MabThera देऊ नये. क्रॉनिक इन्फेक्शन असलेल्या रुग्णांमध्ये किंवा गंभीर संक्रमण होण्याची शक्यता असलेल्या परिस्थितीत मॅबथेरा लिहून देताना सावधगिरी बाळगली पाहिजे. संसर्गजन्य गुंतागुंत झाल्यास, योग्य थेरपी लिहून दिली पाहिजे.

हिपॅटायटीस बी.संधिवात, पॉलीएन्जायटिस आणि मायक्रोस्कोपिक पॉलीएंजायटिस असलेल्या ग्रॅन्युलोमॅटोसिस असलेल्या रूग्णांमध्ये मॅबथेरा हे औषध वापरताना, हिपॅटायटीस बी विषाणू पुन्हा सक्रिय होण्याची प्रकरणे आढळून आली (घातक परिणामासह). MabThera लिहून देण्यापूर्वी सर्व रुग्णांची हिपॅटायटीस बी साठी तपासणी केली पाहिजे. किमान चाचणी किटमध्ये HBsAg आणि HBcAb समाविष्ट असले पाहिजे आणि स्थानिक मार्गदर्शक तत्त्वांनुसार त्याचा विस्तार केला जाऊ शकतो. सक्रिय हिपॅटायटीस बी असलेल्या रुग्णांमध्ये मॅबथेरा वापरू नये. पॉझिटिव्ह हिपॅटायटीस बी सेरोलॉजिकल मार्कर असलेल्या रुग्णांनी मॅबथेरा वापरण्यापूर्वी हेपॅटोलॉजिस्टचा सल्ला घ्यावा; अशा रूग्णांसाठी, स्थानिक मानकांनुसार हेपेटायटीस बी विषाणूचे पुन: सक्रिय होणे टाळण्यासाठी योग्य देखरेख करणे आणि उपाययोजना करणे आवश्यक आहे.

प्रोग्रेसिव्ह मल्टीफोकल ल्युकोएन्सेफॅलोपॅथी (पीएमएल).ऑटोइम्यून रोग असलेल्या रुग्णांद्वारे मॅबथेरा औषधाचा वापर नोंदणीनंतरच्या कालावधीत, समावेश. संधिवातासह, पीएमएलची घातक प्रकरणे आढळून आली आहेत. काही रुग्णांमध्ये पीएमएलसाठी अनेक जोखीम घटक होते: कॉमोरबिडीटी, इम्युनोसप्रेसिव्ह थेरपी किंवा केमोथेरपीचा दीर्घकालीन वापर. मॅबथेरा न मिळालेल्या स्वयंप्रतिकार रोग असलेल्या रुग्णांमध्ये देखील पीएमएलची प्रकरणे नोंदवली गेली आहेत. अशा रुग्णांमध्ये न्यूरोलॉजिकल लक्षणे आढळल्यास, पीएमएल वगळण्यासाठी विभेदक निदान करणे आणि न्यूरोलॉजिस्टचा सल्ला घेणे आवश्यक आहे.

त्वचेच्या प्रतिक्रिया.विषारी एपिडर्मल नेक्रोलिसिस आणि स्टीव्हन्स-जॉन्सन सिंड्रोम यासारख्या गंभीर त्वचेच्या प्रतिक्रियांच्या विकासाची प्रकरणे नोंदवली गेली आहेत, काही प्रकरणांमध्ये घातक परिणाम आहेत. या प्रतिक्रिया आढळल्यास, MabThera बंद केले पाहिजे.

लसीकरण. MabThera च्या उपचारानंतर थेट व्हायरस लसींद्वारे लसीकरणाची सुरक्षितता आणि परिणामकारकता अभ्यासली गेली नाही. लाइव्ह व्हायरस लसींसह लसीकरण करण्याची शिफारस केलेली नाही. निष्क्रिय लसींसह लसीकरण शक्य आहे, परंतु प्रतिसाद दर कमी होऊ शकतो.

संधिवात असलेल्या रुग्णांमध्ये MabThera वापरण्यापूर्वी, रुग्णाच्या लसीकरण स्थितीचे मूल्यांकन केले पाहिजे आणि योग्य शिफारसींचे पालन केले पाहिजे. रितुक्सिमॅबच्या नियुक्तीच्या किमान 4 आठवड्यांपूर्वी लसीकरण पूर्ण केले पाहिजे.

मॅबथेरा आणि मेथोट्रेक्सेटच्या 6 महिन्यांच्या थेरपीनंतर, पॉलिसेकेराइड न्युमोकोकल लस (43% विरुद्ध 82%, न्यूमोकोकसच्या प्रतिपिंडांचे किमान 2 सेरोटाइप), KHL-नियोअँटीजेन (KHL-neoantigen) (KHL-Neoantigen) ला प्रतिसाद दरात घट झाली. मोलस्क हेमोसायनिन) (34% वि 80%) मेथोट्रेक्सेट मोनोथेरपीच्या तुलनेत. मॅबथेरा आणि मेथोट्रेक्सेटच्या थेरपीनंतर, टिटॅनस टॉक्सॉइड प्रशासनास प्रतिसाद दर मेथोट्रेक्झेट मोनोथेरपी (३९% विरुद्ध ४२%) सारखाच होता.

आवश्यक असल्यास, थेरपीच्या दुसऱ्या कोर्सच्या किमान 4 आठवड्यांपूर्वी निष्क्रिय लसांसह लसीकरण पूर्ण केले पाहिजे.

संधिवात आणि स्ट्रेप्टोकोकस न्यूमोनिया, इन्फ्लूएंझा ए, गालगुंड, रुबेला, चिकनपॉक्स आणि टिटॅनस विषाच्या प्रतिपिंडांचे सकारात्मक टायटर असलेल्या रुग्णांची संख्या मॅबथेरा थेरपी सुरू केल्याच्या आधी आणि 1 वर्षानंतर बदलली नाही.

अँटीकाइमेरिक अँटीबॉडीज.संधिवात असलेल्या बहुतेक रूग्णांमध्ये अँटीकाइमरिक ऍन्टीबॉडीजचे स्वरूप क्लिनिकल अभिव्यक्ती किंवा त्यानंतरच्या ओतणे दरम्यान प्रतिक्रियांच्या जोखमीमध्ये वाढ होत नाही, परंतु क्वचितच त्यांची उपस्थिती नंतरच्या अभ्यासक्रमांदरम्यान वारंवार ओतणे दरम्यान अधिक गंभीर ऍलर्जी किंवा ओतणे प्रतिक्रियांशी संबंधित असू शकते. थेरपीच्या त्यानंतरच्या अभ्यासक्रमांदरम्यान पूल बी-सेल्स कमी करण्यावर अपुरा प्रभाव.

संधिवात असलेले रुग्ण ज्यांना यापूर्वी मेथोट्रेक्झेट मिळालेले नाही.ज्या रुग्णांना यापूर्वी मेथोट्रेक्झेट मिळालेले नाही त्यांच्या उपचारासाठी MabThera ची शिफारस केली जात नाही, कारण. या श्रेणीतील रुग्णांसाठी अनुकूल लाभ/जोखीम गुणोत्तराची पुष्टी झालेली नाही.

बालरोग वापर

मुलांमध्ये औषधाची सुरक्षितता आणि परिणामकारकता स्थापित केलेली नाही.

मुलांमध्ये मॅबथेरा हे औषध वापरताना, हायपोगॅमाग्लोबुलिनेमिया दिसून आला, काही प्रकरणांमध्ये गंभीर स्वरूपात, ज्यासाठी इम्युनोग्लोबुलिनसह दीर्घकालीन रिप्लेसमेंट थेरपी आवश्यक होती. मुलांमध्ये बी-सेल कमी होण्याचे परिणाम अज्ञात आहेत.

विल्हेवाट लावणे

MabThera ची स्थानिक नियमांनुसार विल्हेवाट लावली पाहिजे.

वाहने चालविण्याच्या क्षमतेवर आणि नियंत्रण यंत्रणेवर प्रभाव

रितुक्सिमॅबचा ड्रायव्हिंग करण्याच्या क्षमतेवर आणि मशीन्स आणि यंत्रणांसह काम करण्याच्या क्षमतेवर परिणाम होतो की नाही हे माहित नाही, जरी फार्माकोलॉजिकल क्रियाकलाप आणि वर्णन केलेल्या प्रतिकूल घटनांमुळे असा प्रभाव सूचित होत नाही.

गर्भधारणा आणि स्तनपान

इम्युनोग्लोबुलिन जी (आयजीजी) प्लेसेंटल अडथळा पार करण्यास सक्षम आहेत.

गर्भधारणेदरम्यान महिलांना मॅबथेरा औषधाच्या नियुक्ती दरम्यान नवजात मुलांमध्ये बी-सेल्सच्या पातळीचा अभ्यास केला गेला नाही.

काही नवजात बालकांना ज्यांच्या मातांना गरोदरपणात रितुक्सिमॅब मिळाले होते त्यांना बी-सेल पूल आणि लिम्फोसाइटोपेनियाचा तात्पुरता ऱ्हास झाला. म्हणून, संभाव्य फायदे संभाव्य जोखमींपेक्षा जास्त असल्याशिवाय, माबथेरा गर्भवती महिलांना देऊ नये.

उपचारादरम्यान आणि MabThera सह उपचार संपल्यानंतर 12 महिन्यांच्या आत बाळंतपणाच्या वयाच्या स्त्रियागर्भनिरोधक प्रभावी पद्धती वापरणे आवश्यक आहे.

आईच्या दुधात रितुक्सिमॅब उत्सर्जित होते की नाही हे माहित नाही. आईच्या रक्तात फिरणारी IgG इम्युनोग्लोब्युलिन आईच्या दुधात उत्सर्जित होते हे लक्षात घेऊन, MabThera चा वापर स्तनपानादरम्यान करू नये.