उद्धरणासाठी:दुतोव व्ही.व्ही. यूरोलॉजिकल प्रॅक्टिसमध्ये इरेक्टाइल डिसफंक्शनच्या उपचारांसाठी फॉस्फोडीस्टेरेस प्रकार 5 इनहिबिटरची निवड // बीसी. 2014. क्रमांक 17. S. 1280

"अरे, ज्ञानाचा आत्मा आपल्यासाठी किती कठीण चुका तयार करतो,
आणि अनुभव, कठीण चुकांचा मुलगा,
आणि अलौकिक बुद्धिमत्ता, विरोधाभासांचा मित्र,
आणि केस, देव-शोधक ... "
ए.एस. पुष्किन

तुझी आठवण आल्याशिवाय राहत नाही
माझ्या आनंदाची वर्षे
जेव्हा सर्व सदस्य लवचिक होते,
एक अपवाद वगळता.
अरेरे, ती वर्षे गेली
आणि बराच वेळ गेला
माझे सर्व सदस्य कठोर झाले
एक अपवाद वगळता"
ए.एस. पुष्किन

परिचय

इरेक्टाइल डिसफंक्शन (ED) माणसाच्या जीवनाला धोका देत नाही, परंतु त्याच्यासाठी एक गंभीर शारीरिक आणि मानसिक समस्या आहे. आहे. गॉर्कीने लिहिले: "एखाद्या व्यक्तीला भूकंप, महामारी, रोगांची भीषणता आणि आत्म्याच्या सर्व प्रकारच्या यातना येतात, परंतु सर्व काळासाठी सर्वात वेदनादायक शोकांतिका ही बेडरूमची शोकांतिका होती आणि असेल."

"लैंगिक बिघडलेले कार्य" या शब्दामध्ये ED आणि/किंवा स्खलन विकार - इजाक्युलेटरी डिसफंक्शन (EID) यांचा समावेश होतो. ED, युरोपियन असोसिएशन ऑफ युरोलॉजी (EAU मार्गदर्शक तत्त्वे) च्या व्याख्येनुसार, "स्थापना साध्य करण्यात आणि राखण्यात अक्षमता" असा होतो. ईडीचा परिणाम माणसाच्या शारीरिक आणि मानसिक स्थितीवर होतो आणि रुग्णाच्या जीवनाची गुणवत्ता लक्षणीयरीत्या बिघडते आणि कुटुंबातील मानसिक वातावरण बिघडते. वयानुसार पुरुषाची लैंगिक क्रिया कमी होते, तर लैंगिक समस्या वाढत जातात. पुरुष लोकसंख्येमध्ये शरीराच्या वयोमानानुसार, धमनी उच्च रक्तदाब, मधुमेह मेल्तिस, हायपरलिपिडेमिया (एथेरोस्क्लेरोसिस) च्या प्रकरणांमध्ये देखील वाढ झाली आहे, बहुतेकदा लैंगिक विकारांसह एकत्रित केले जाते. एपिडेमियोलॉजिकल अभ्यासाने पुष्टी केली आहे की 5 ते 20% पुरुषांना मध्यम किंवा गंभीर ED आहे. अंदाजांमधील ही विसंगती लोकसंख्या अभ्यास आयोजित करण्याच्या पद्धतीमधील फरक, तसेच विषयांचे वय आणि त्यांची सामाजिक आर्थिक स्थिती याद्वारे स्पष्ट केली जाऊ शकते. 21 वर्षांनंतर, प्रत्येक 10 व्या पुरुषामध्ये इरेक्शन डिसऑर्डर आढळतात आणि 60 वर्षांनंतर, प्रत्येक 3रा पुरुष लैंगिक संभोग करू शकत नाही. 75 ते 85% ED रुग्ण उपचार घेत नाहीत. 2020-2025 पर्यंत, डब्ल्यूएचओच्या अंदाजानुसार, वृद्ध पुरुषांची संख्या वाढेल (चित्र 1), आणि ईडीने ग्रस्त लोकांची संख्या 300 दशलक्षांपेक्षा जास्त होईल.

40 ते 70 वयोगटातील अर्ध्याहून अधिक पुरुषांना काही प्रमाणात लैंगिक अकार्यक्षमतेचा अनुभव येतो. त्याच वेळी, मध्यम किंवा गंभीर ED 19-52% (सरासरी, 34.8%) पुरुषांमध्ये नोंदवले गेले. त्याच वेळी, बरेच पुरुष (31.5 ते 44.0% पर्यंत) 70 आणि 80 वर्षे वयाच्या लैंगिकदृष्ट्या सक्रिय राहतात. विशिष्ट उपचार धोरण निवडताना ही परिस्थिती लक्षात घेतली पाहिजे.

वृद्धत्व हे खालच्या मूत्रमार्गात (आकृती 2) सखोल संरचनात्मक आणि कार्यात्मक बदलांशी संबंधित आहे, ज्यामुळे अखेरीस खालच्या मूत्रमार्गातील बिघडलेले कार्य (LUTS) ची लक्षणे दिसू शकतात. 50 वर्षांपेक्षा जास्त वयाच्या पुरुषांमध्ये, LUTS, I-PSS प्रश्नावली (आंतरराष्ट्रीय प्रोस्टेटिक लक्षण स्कोअर) (चित्र 3) नुसार 20-50% प्रकरणांमध्ये आढळून येतात. दर 10 वर्षांनी, 20 वर्षांनंतर पुरुषांमध्ये LUTS ची वाढ 7.3% आहे. सौम्य प्रोस्टेटिक हायपरप्लासिया (BPH) 30% पेक्षा जास्त पुरुषांमध्ये वयाच्या 60 आणि 70 व्या वर्षी 43% आढळतात. BPH चे नैदानिक ​​​​अभिव्यक्ती वयानुसार अधिक सामान्य होतात. 40 वर्षांच्या वयाच्या 10% पेक्षा कमी पुरुषांमध्ये, 50 वर्षांच्या वयाच्या सुमारे 13% पुरुषांमध्ये, 60 वर्षांच्या वयाच्या 34% पुरुषांमध्ये आणि 70+ वयाच्या 38% पुरुषांमध्ये ते आढळतात. पाश्चात्य देशांमध्ये, लोकसंख्येच्या वृद्धत्वामुळे BPH चे प्रमाण वाढेल. 2000 मध्ये, यूएस मध्ये 6.5 दशलक्ष पुरुषांवर BPH साठी उपचार केले गेले: ही संख्या 2020 पर्यंत 10.3 दशलक्षपर्यंत वाढण्याची शक्यता आहे. सध्या, BPH (टेबल 1) असलेल्या रूग्णांचे व्यवस्थापन करण्याच्या विद्यमान पद्धतींपैकी कोणतीही पद्धत ED आणि EID च्या विकासास वगळत नाही. त्याच वेळी, "गोल्ड स्टँडर्ड" म्हणून यूरोलॉजिकल प्रॅक्टिसमध्ये स्वीकारल्या जाणार्‍या प्रोस्टेटच्या ट्रान्सयुरेथ्रल रेसेक्शनची पद्धत (TURP) देखील अशा गुंतागुंतांना कारणीभूत ठरत नाही, अगदी अनुभवी सर्जनच्या हातात (चित्र 4, 5) . आणखी एक परिस्थिती लक्ष देण्यास पात्र आहे - मागील दशकात प्रोस्टेट कर्करोगाच्या रूग्णांच्या उपचारात एक भव्य यश आले. रॅडिकल प्रोस्टेटेक्टॉमीच्या सादर केलेल्या पद्धती देखील ईडीच्या प्रतिबंध आणि पोस्टऑपरेटिव्ह पुनर्प्राप्तीच्या गरजेशी संबंधित आहेत.

ED साठी आदर्श थेरपीमध्ये खालील पॅरामीटर्सचा समावेश आहे:

• साधेपणा
• उच्च कार्यक्षमता;
• गैर-आक्रमकता;
• वेदनाहीनता;
• दुर्मिळता आणि दुष्परिणामांची कमी तीव्रता.

दैनंदिन थेरपीसाठी रूग्णांमध्ये मध्यम ते मध्यम ED असलेले मध्यमवयीन आणि वृद्ध रूग्ण समाविष्ट आहेत ज्यांना त्यांच्या लैंगिक जीवनाची गुणवत्ता सुधारायची आहे.

प्रथम ओळ थेरपी:

• फॉस्फोडीस्टेरेस प्रकार 5 इनहिबिटर (पीडीई-5) (सिल्डेनाफिल, टाडालाफिल, वार्डेनाफिल);
• अपोमॉर्फिन (प्रभावीता 28.5-55%, यूएसए वगळता अनेक देशांमध्ये मंजूर);
• इतर तोंडी तयारी: योहिम्बाइन हायड्रोक्लोराइड आणि ट्रॅझाडोन (ऑर्गेनिक ईडी असलेल्या रुग्णांमध्ये प्लेसबोशी तुलना करता येणारी परिणामकारकता), डेलेकव्हॅमिन, एल-आर्जिनिन, जिनसेंग, लिमाप्रोस्ट, फेंटोलामाइन (प्राण्यांमध्ये कार्सिनोजेनिक गुणधर्म). या औषधांची प्रभावीता आणि सुरक्षितता सिद्ध झाली नाही, त्यांना क्लिनिकल प्रॅक्टिसमध्ये त्यांचा अर्ज सापडला नाही;
• स्थानिक तयारी: 2% नायट्रोग्लिसरीन, 15-20% पापावेरीन जेल;
• व्हॅक्यूम थेरपी (फार्माकोथेरपीच्या contraindication बाबतीत).

द्वितीय-लाइन थेरपी (जर प्रथम-लाइन थेरपी अयशस्वी झाली):

• इंट्राकॅव्हर्नस किंवा ट्रान्सयुरेथ्रल प्रशासनासाठी तयारी: अल्प्रोस्टॅडिल, पापावेरीन.

थेरपीची तिसरी ओळ (गंभीर ED साठी, जेव्हा पहिल्या आणि दुसऱ्या ओळीची औषधे अप्रभावी असतात:

• फॅलोप्रोस्थेसिस.

सध्या, क्लिनिकल प्रॅक्टिसमध्ये विविध PDE-5 इनहिबिटर वापरले जातात: सिल्डेनाफिल, वार्डेनाफिल, टाडालाफिल, उडेनाफिल, अवनाफिल. औषधे त्यांच्या फार्माकोकिनेटिक गुणधर्मांमध्ये भिन्न आहेत, परंतु त्यांची नैदानिक ​​​​कार्यक्षमता आणि सुरक्षितता तुलनात्मक आहेत.

ईडी असलेल्या रूग्णांच्या उपचारांसाठी PDE-5 इनहिबिटरची निवड खालील परिस्थितींद्वारे स्पष्ट केली आहे:

• हे एक रुपांतरित प्रथम-लाइन उपचार आहे;
• 30 वर्षांहून अधिक काळ (1980 पासून) क्लिनिकल प्रॅक्टिसमध्ये वापरला जात आहे;
• पुराव्यावर आधारित औषधाच्या दृष्टिकोनातून त्यांची प्रभावीता अनेक क्लिनिकल अभ्यासांद्वारे सिद्ध केली जाते;
• औषधे घेण्याची सोय;
• त्यांची सुरक्षा प्रोफाइल ज्ञात आणि सिद्ध आहे.

PDE-5 इनहिबिटरच्या वापरासाठी विरोधाभास:

• औषध किंवा त्याचा भाग असलेल्या कोणत्याही पदार्थासाठी अतिसंवेदनशीलता;
• कोणतीही सेंद्रिय नायट्रेट्स असलेली औषधे घेणे;
• वय 18 वर्षांपर्यंत;
• हृदय व रक्तवाहिन्यासंबंधी प्रणालीचे रोग असलेल्या रूग्णांमध्ये लैंगिक क्रियेसाठी विरोधाभासांची उपस्थिती, जसे की मागील 90 दिवसात ह्दयस्नायूमध्ये रक्ताची गुठळी होऊन बसणे, अस्थिर हृदयविकाराचा झटका, संभोग दरम्यान हृदयविकाराचा झटका येणे, NYHA नुसार II-IV वर्गांमध्ये तीव्र हृदय अपयश. वर्गीकरण, अनियंत्रित अतालता, धमनी हायपोटेन्शन (बीपी<90/50 мм рт. ст.), неконтролируемая артериальная гипертензия, ишемический инсульт в течение последних 6 мес.;
• ऑप्टिक नर्व्हच्या धमनी नसलेल्या पूर्ववर्ती इस्केमिक न्यूरोपॅथीमुळे दृष्टी कमी होणे (PDE-5 इनहिबिटरच्या सेवनाशी संबंध असला तरीही);
• डॉक्साझोसिनचा एकाचवेळी वापर, तसेच ईडीच्या उपचारांसाठी औषधे;
• क्रॉनिक रेनल फेल्युअर (क्रिएटिनिन क्लीयरन्स) असलेल्या रुग्णांमध्ये वारंवार (2 r. / आठवड्यापेक्षा जास्त) वापर<30 мл/мин);
• लैक्टेजची कमतरता, लैक्टोज असहिष्णुता, ग्लुकोज-गॅलेक्टोज मालाबसोर्प्शन.

अलिकडच्या वर्षांत, ईडीच्या उपचारात एक नवीन संकल्पना उदयास आली आहे. तोंडी PDE-5 इनहिबिटरचा यशस्वीरित्या ईडीचा उपचार करण्यासाठी वापर केला गेला आहे, परंतु ईडीशी संबंधित मानसिक अस्वस्थता पूर्णपणे दूर करत नाही. या औषधांच्या वापरातील अडचणींपैकी एक म्हणजे संभाव्य लैंगिक क्रियाकलापांच्या वेळेची स्पष्ट कल्पना नसणे. ज्या रुग्णांना नियोजित लैंगिक संभोग करण्याऐवजी उत्स्फूर्तपणे पसंती दिली जाते किंवा ज्यांना लैंगिक क्रियांची बऱ्यापैकी तीव्र पथ्येची अपेक्षा असते त्यांच्यासाठी रोजची एकवेळची पथ्ये हा पर्याय असू शकतो.

ईडी उपचाराची प्रभावीता निर्धारित करणारे घटक

रुग्ण ईडी थेरपीचे यश बरा, आनंद, जोडीदाराचे समाधान, पुनरुत्पादक कार्य पुनर्संचयित करणे आणि नैसर्गिकता म्हणून परिभाषित करतात. गोळी घेण्याची गरज असल्यामुळे लैंगिक क्रियाकलापांचे नियोजन काही रुग्ण आणि त्यांच्या भागीदारांसाठी गैरसोयीचे आहे. जे रुग्ण त्यांच्या निवडीच्या वेळी लैंगिक क्रियाकलापांसाठी तयार असतात त्यांच्यासाठी दररोज ईडी औषध घेणे हा एकमेव पर्याय असू शकतो. PDE-5 इनहिबिटरच्या क्रियेचा इष्टतम कालावधी "टेरा इन्कॉग्निटा" राहतो: 97% पुरुष औषध घेतल्यानंतर 4 तासांपेक्षा जास्त काळ लैंगिक संभोग सुरू करतात.

PDE-5 घेताना रुग्णाला अनुकूल नसलेल्या मुख्य हेतूंमध्ये औषध घेण्यावर पुरुषाच्या लैंगिक क्रियेचे अवलंबित्व, तिच्या लैंगिकतेला औषधोपचाराची गरज आहे हे जोडीदाराला आवडणार नाही, तसेच पुरुषाला होणारा संवेदनशील धक्का. अभिमान ईडीच्या उपचारासाठी औषधाचे कोणते गुणधर्म सर्वात महत्वाचे आहेत असे विचारले असता, 94% रुग्णांनी नमूद केले की औषधाच्या कालावधीपेक्षा ताठरपणाची खात्री करणे अधिक महत्वाचे आहे. इरेक्शन कडकपणाची डिग्री हा एक जटिल घटक आहे जो ईडी उपचाराची प्रभावीता निर्धारित करतो.

ED च्या उपचारासाठी मागणीनुसार वापरल्यास PDE-5 इनहिबिटर प्रभावी आणि सुरक्षित असल्याचे दर्शविले गेले आहे. ऑन-डिमांड औषधांचा वापर लैंगिक उत्स्फूर्ततेस प्रतिबंध करू शकतो आणि रुग्ण आणि त्यांच्या भागीदारांसाठी काही प्रमाणात ओझे असू शकतो.

मादक पदार्थांच्या वापराचे एक नमुना विकसित केले गेले आहे जे औषध वापरण्याच्या वेळेस लैंगिक क्रियाकलाप समायोजित करण्याची आणि वैयक्तिक गरजा आणि उत्स्फूर्त लैंगिक क्रियाकलापांवर लक्ष केंद्रित करण्याची आवश्यकता दूर करते. ED च्या उपचारांसाठी Tadalafil 1 p./day पथ्येनुसार वापरण्यासाठी योग्य आहे, जे औषधाच्या दीर्घ अर्धायुष्याद्वारे सुनिश्चित केले जाते, जे 17.5 तास आहे.

सामान्यीकृत स्वरूपात, ईडीमध्ये टाडालाफिलच्या वापरासाठी आवश्यक अटी खालीलप्रमाणे दर्शवल्या जाऊ शकतात:

• 1 r./day वापरताना 5 व्या दिवशी स्थिर एकाग्रता प्राप्त होते;
• निर्मूलन अर्ध-आयुष्य: ~17.5 ता;
• संचय (1.6-पट) अर्ध्या आयुष्याशी संबंधित आहे;
• प्लाझ्मा प्रोटीनशी औषधाचे बंधन 94% आहे;
• अन्नाचे सेवन औषधाच्या शोषणावर परिणाम करत नाही;
• मूत्रपिंड आणि यकृताची कमतरता (सौम्य / मध्यम) औषधांवर बंधनकारक निर्बंध नाहीत.

टडालाफिलच्या फार्माकोकाइनेटिक्सच्या अभ्यासाच्या परिणामी, जेव्हा 1 r./day वापरला जातो, तेव्हा असे आढळून आले की औषधाचे सरासरी अर्धे आयुष्य 17.5 तास आहे. औषध वापरल्यानंतर 5 दिवसांच्या आत स्थिर-स्टेट प्लाझ्मा एकाग्रता प्राप्त होते. योजना 1 r./day. औषधाच्या प्रभावी कृतीच्या कालावधीची ही लांबी ईडी असलेल्या पुरुषांना आणि त्यांच्या भागीदारांना औषध घेण्याच्या वेळेशी लैंगिक क्रियाकलाप जोडू शकत नाही. 49% प्रकरणांमध्ये, tadalafil (Cialis®) 5 mg वापरल्याच्या दुसऱ्या दिवसापासून प्रभावी होते. जर रुग्णाला औषधाचा परिणाम ताबडतोब हवा असेल तर तो 20 मिलीग्रामच्या डोसमध्ये औषध घेऊ शकतो आणि दुसऱ्या दिवसापासून Cialis® 5 mg घेणे सुरू करू शकतो. 5 मिलीग्राम डोसचा कालावधी थेरपीच्या प्रभावीतेवर परिणाम करत नाही.

प्लासिबोच्या तुलनेत Cialis® 5 मिलीग्राम "मागणीनुसार" आणि दररोज 10 मिलीग्राम औषध घेण्याच्या प्रभावीतेचे तुलनात्मक मूल्यांकन केले गेले. उपचारांचा कालावधी 12 आठवडे होता. त्याच वेळी, SEP2 (पेनिट्रेशन) आणि SEP3 (यशस्वी लैंगिक संभोग) नुसार उभारणीच्या गुणवत्तेत लक्षणीय सुधारणा झाली; इंटरनॅशनल इंडेक्स ऑफ इरेक्टाइल फंक्शन (IIEF) मध्ये लक्षणीय सुधारणा. Cialis® 5 mg आणि Cialis® 20 mg ची प्रतिकूल घटना प्रोफाइल तुलना करण्यायोग्य आहे. Cialis® 5 mg केवळ इरेक्टाइल फंक्शनच नाही तर जोडप्याच्या लैंगिक जीवनाची गुणवत्ता देखील लक्षणीयरीत्या सुधारते. एक अतिशय महत्त्वाचा मुद्दा असा होता की Cialis® 5 mg च्या उपचारादरम्यान, 50% पेक्षा जास्त पुरुष ED शिवाय जिवंत झाले.

ईडी बहुतेकदा वृद्ध आणि वृद्ध पुरुषांमध्ये सिस्टीमिक एंडोथेलियल डिसफंक्शनचा अंदाज लावणारा आहे हे लक्षात घेता, नायट्रेट्सच्या एकत्रित वापराची शक्यता आणि वेळ खूप महत्वाची आहे. सिल्डेनाफिल आणि वॉर्डेनाफिलमध्ये समान (24 h) तुलनात्मक आणि इतर PDE-5 इनहिबिटरच्या (48 h पर्यंत) नायट्रेटच्या सेवनाच्या अटी (तक्ता 2) च्या संदर्भात किमान आहेत.

पुरुष वारंवार वेगवेगळ्या PDE-5 इनहिबिटरची निवड करतात, अधिक वेळा वैयक्तिक प्राधान्यांद्वारे मार्गदर्शन केले जाते (चित्र 6).

निष्कर्ष

• Cialis® 5 mg दररोज प्रभावी आणि चांगले सहन केले जाते.
• IIEF द्वारे मूल्यांकन केल्यानुसार 3-महिना किंवा 2-वर्षांच्या वापराची परिणामकारकता संख्यात्मकदृष्ट्या तुलनात्मक होती आणि सुरक्षितता "मागणीनुसार" औषधाच्या वापराच्या विश्लेषणाच्या मागील परिणामांशी संबंधित होती.
• थेरपीच्या सुरुवातीपासून पहिल्या दिवसात (2-3 रा) प्रभावीपणाची नोंद झाली.
• दैनंदिन वापरासाठी Cialis® 5 mg सह थेरपीचा नैदानिक ​​​​प्रभाव (यशस्वी प्रारंभानंतर 12 आठवड्यांच्या उपचारांच्या पार्श्वभूमीवर) टिकून राहिल्याने प्लेसबोच्या पार्श्वभूमीपेक्षा जास्त पुरुषांना यशस्वी लैंगिक संभोग करण्याची परवानगी मिळाली (85.9% वि. 70.2%). %; p<0,001) .
• प्लेसबोच्या तुलनेत, दररोज Cialis® 5 mg ची थेरपी ED आणि त्यांचे भागीदार असलेल्या दोन्ही रुग्णांमध्ये मनोवैज्ञानिक पैलूंमध्ये सुधारणा होते.
• Cialis® 5 mg सह दीर्घकालीन थेरपी ED असलेल्या पुरुषांसाठी Cialis® 20 mg "मागणीनुसार" एक व्यवहार्य पर्याय आहे.
• वारंवार लैंगिक क्रियाकलाप असलेल्या रुग्णांसाठी (2 रूबल / आठवड्यांपेक्षा जास्त), प्रशासनाची शिफारस केलेली वारंवारता दररोज, 1 रब / दिवस, 5 मिग्रॅ, एकाच वेळी, अन्न सेवन विचारात न घेता.
• वैयक्तिक संवेदनशीलतेवर अवलंबून दैनिक डोस 2.5 मिलीग्रामपर्यंत कमी केला जाऊ शकतो.

शेवटी, खालील विधान उद्धृत करणे योग्य आहे: “... PDE-5 अवरोधक औषधांचा एक विशेष वर्ग आहे. ते भूतकाळातील इतर कोणत्याही औषध वर्गापेक्षा बरेच लोक बरे करतील…” (पी. एलिस).

साहित्य

1. Hatzimouradis K. et al. पुरुष लैंगिक बिघडलेले कार्य मार्गदर्शक तत्त्वे: इरेक्टाइल डिसफंक्शन आणि शीघ्रपतन // Eur. उरोळ. 2010 Vol. 57. आर. 804-814.
2. फेल्डमन वाय.ए. इत्यादी. // जे उरोल.1994. खंड. 151. आर. 54-61.
3. मोनकाडा I. // Eur. उरोळ. 2003 व्हॉल. 2. क्रमांक 10. आर. 3-8.
4. च्यू के.के. इत्यादी. // Int J Impot Res. 2000 व्हॉल. 12. आर. 41-45.
5. संदर्भ AHCPR BPH मार्गदर्शक तत्त्वे 1994.
6. MMAS (मॅसॅच्युसेट्स मेल एजिंग स्टडी), 1994.
7. मॉन्टोर्सी एफ. आणि इतर. // Eur.Urol. 2003 व्हॉल. 44. क्रमांक 3. आर. 213-219.
8. MSAM-7 (मल्टिनॅशनल सर्व्हे ऑफ द एजिंग मेल), 2003.
9. रोहरबॉर्न C.G., McConnell J.D. सौम्य प्रोस्टेटिक हायपरप्लासिया: एटिओलॉजी, पॅथोफिजियोलॉजी, एपिडेमियोलॉजी आणि नैसर्गिक इतिहास. मध्ये: वेन ए.जे. इत्यादी. (eds) कॅम्पबेल-वॉल्श यूरोलॉजी, एल्सेव्हियर सॉंडर्स, फिलाडेल्फिया, 9वी आवृत्ती. 2007.
10. रोहरबॉर्न सी.जी. खालच्या मूत्रमार्गाची लक्षणे आणि सौम्य प्रोस्टेटिक हायपरप्लासिया असलेल्या पुरुषांसाठी सध्याच्या वैद्यकीय उपचार: उपलब्धी आणि मर्यादा // रेव्ह. उरोळ. 2008 व्हॉल. 10. आर. 14-25.
11. सॅग्नियर पी.पी. इत्यादी. // जे. उरोल. 1995 व्हॉल. 153. आर. 669-673.
12. Schatzl G. et al. // Eur.Urol. 2001 व्हॉल. 40. आर. 213-219.
13. हनश के.ए. // जे उरोल. 1997 खंड. १५७. आर. २१३५-२१३८.
14. वेस्पेस वगैरे. // Eur.Urol. 2006 व्हॉल. 49. आर. 806-815.
15. Hatzimouratidis et al. // Eur.Urol. 2007 Vol. 51. R.75-88.
16. गोल्डस्टीन आणि इतर. // एन. इंग्लिश. जे. मेड. 1998. खंड. 338. आर. 1397-1404.
17. Eardley I et al. // जे. सेक्स. मेड. 2010 Vol. 7. आर. 524-540.
18. फिशर डब्ल्यू आणि इतर. // जे. सेक्स. मेड. 2005 व्हॉल. 2. आर. 675-684.
19. हॅन्सन डायव्हर्स इ. // Hellstrom et al. जे. उरोळ. 1998 व्हॉल. १५९(५). आर. १५४१-१५४७.
20. ED फॉलो अप सर्वेक्षण - 13 मे 2010 ऑलिट्स्की व्हिटल एलएलसी द्वारे आयोजित.
21. डन एम आणि इतर. इंट. जे. इम्पॉट. रा. 2007 Vol. 19. आर. 119-123.
22. Claes H. et al. इरेक्टाइल डिसफंक्शन असलेल्या रुग्णांची वैशिष्ट्ये आणि अपेक्षा:
23. SCORED अभ्यासाचे परिणाम // Int. जे इम्पॉट. रा. 2008 व्हॉल. 20. आर. 418-424.
24. Hellstrom et al. // जे एंड्रोल. 2002 व्हॉल. २३. आर. ७६३-७७१.
25. कार्सन वगैरे. // B.J.U. इंट. 2004 व्हॉल. 93. आर. 1276-1281.
26. Forgue S. et al. // ब्र. जे क्लिनिक. फार्माकॉल. 2006 व्हॉल. 61. आर. 280-288.
27. Forgue S. et al. // ब्र. जे.क्लिन. फार्माकॉल. 2007 Vol. 63. आर. 24-35.
28. मुलहल जे.पी. इत्यादी. ईडी // जे सेक्स मेडसाठी फॉस्फोडीस्टेरेस टाइप 5 इनहिबिटर प्राप्त करणार्‍या रुग्णांमध्ये औषधोपचार वापरण्याचे वर्तन. 2005 व्हॉल. 2. आर. 848-855.
29. Hatzichristou D. et al. // मधुमेह. मेड. 2008 व्हॉल. २५(२). R.138-146.
30. शबसिघ आर. आणि इतर. // इंट. जे. इम्पॉट. रा. 2010 Vol. 22(1). आर. 1-8.

लेख PDE-5 इनहिबिटर औषधांबद्दल बोलेल. हे ज्ञात आहे की इरेक्टाइल डिसफंक्शनमुळे, इतर अवयव आणि प्रणालींचे कार्य विस्कळीत होत नाही, यामुळे माणसाच्या आरोग्यास आणि जीवनास हानी पोहोचत नाही, परंतु अशा लैंगिक विकारांना मानसिक-भावनिक दृष्टिकोनातून समजणे फार कठीण आहे. . चिंतेची कोणतीही दृश्यमान कारणे नसली तरीही, पुरुषाला त्याच्या संपूर्ण प्रौढ आयुष्यासाठी उभारणी आणि सामर्थ्याच्या गुणवत्तेबद्दल काळजी करावी लागते.

सध्या, मोठ्या प्रमाणात नैसर्गिक उपाय आहेत जे स्थापना विकार टाळण्यास मदत करतात आणि संपूर्ण बिघडलेले कार्य करण्यासाठी मजबूत उत्तेजक घटक आहेत. PDE-5 इनहिबिटर्स किंवा टाइप 5 फॉस्फोडीस्टेरेस इनहिबिटर हे सर्वात प्रभावी आहेत, जे एखाद्या व्यक्तीला 100% इरेक्शन प्रदान करतात, विकृतीचे एटिओलॉजी आणि त्याची तीव्रता लक्षात न घेता.

इरेक्टाइल डिसफंक्शनची कारणे काय आहेत?

जर पूर्वी इरेक्टाइल डिसफंक्शनची मुख्य कारणे विविध मानसिक समस्या मानली गेली होती, तर आता मत बदलले आहे. आता हे ज्ञात आहे की 80% प्रकरणांमध्ये उल्लंघन सेंद्रिय उत्पत्तीचे आहे आणि विविध शारीरिक रोगांची गुंतागुंत म्हणून दिसून येते.

मुख्य सेंद्रिय कारणे: हायपोगोनॅडिझम (डिशोर्मोनल स्थिती); अँजिओपॅथी; न्यूरोपॅथी

हृदय आणि रक्तवाहिन्यांच्या पॅथॉलॉजीचे प्रमाण खूप जास्त आहे, अशा रोगांसह 50% पेक्षा जास्त मजबूत लैंगिक संबंधांमध्ये स्थापना बिघडलेले कार्य आहे, परंतु प्रत्येक रुग्ण पीडीई -5 इनहिबिटर वापरत नाही - उपचारांमध्ये एक प्रकारचा "गोल्ड स्टँडर्ड" लैंगिक बिघडलेले कार्य. असे का होते? दुर्दैवाने, आत्तापर्यंत, रुग्ण अशा औषधांपासून अत्यंत सावध आहेत, जरी त्यांची प्रभावीता आधीच सिद्ध झाली आहे.

सामान्य उपचारात्मक तत्त्वे

प्रजनन प्रणालीच्या विकारांवर उपचार करण्यासाठी टॅब्लेट प्रकार 5 फॉस्फोडीस्टेरेस इनहिबिटर निवडण्यापूर्वी, प्रत्येक पुरुषाने अशा विकारांसाठी मानसिक आणि शारीरिक पूर्वस्थिती निश्चित करणे आवश्यक आहे. खालील घटक स्थापना प्रभावित करू शकतात:

• सहवर्ती प्रणालीगत पॅथॉलॉजीजच्या शरीरात उपस्थिती;
• मजबूत कृतीच्या औषधांचा वापर;
• जीवनशैली (वाईट सवयी, निष्क्रिय मनोरंजन, जास्त खाणे);
• वारंवार उदासीनता आणि तणाव.

तज्ञांकडून मदत

जर, बिघडलेल्या कार्यासाठी अशा पूर्व-आवश्यकता काढून टाकल्यानंतर, उल्लंघन दूर होत नसेल, तर आपण प्रथम लैंगिकशास्त्रज्ञ किंवा मानसोपचारतज्ज्ञांची मदत घेऊ शकता. पुराणमतवादी उपचार पद्धती म्हणजे पोषण सुधारणे, खेळ खेळणे, व्यसन सोडणे, वजन कमी करणे, तणावपूर्ण परिस्थिती दूर करणे ज्यामुळे नैराश्य येते. इतर गोष्टींबरोबरच, हार्मोनल विकार, मधुमेह इत्यादीसारख्या अंतर्निहित रोगांवर उपचार करून स्थापना पुनर्संचयित केली जाऊ शकते.

उपचारात काय समाविष्ट आहे?

वैद्यकीय उपचारांमध्ये हे समाविष्ट आहे:

• टॅब्लेटचा sublingually आणि तोंडी वापर;
• व्हॅसोएक्टिव्ह ड्रग्सचे मूत्रमार्ग किंवा कॅव्हर्नस बॉडीमध्ये इंजेक्शन.

संभोगाच्या काही वेळापूर्वी अल्फा-१ ब्लॉकर्स किंवा PDE5 इनहिबिटरचा वापर स्थिर उभारणीसाठी मदत करू शकतो.

विशेष सूचना

हे लक्षात घ्यावे की आपण डॉक्टरांचा सल्ला घेतल्यानंतरच अशी औषधे घेऊ शकता. तो प्रत्येक बाबतीत स्वीकार्य डोस ठरवेल, कारण अतार्किकपणे वापरल्यास, औषध अप्रभावी किंवा दुष्परिणाम होऊ शकते.

अर्जाची योग्यता

PDE-5 इनहिबिटरचा वापर करणे उचित आहे, हे खालील तथ्यांद्वारे सिद्ध होते:

• अशी औषधे एक रुपांतरित प्रथम-लाइन उपचार दर्शवतात;
• अशा निधीचा वापर 30 वर्षांहून अधिक काळ चालू आहे;
• वारंवार क्लिनिकल चाचण्यांनी त्यांची प्रभावीता सिद्ध केली आहे;
• औषधे वापरण्यास सोपी आहेत;
• व्यवहारात, लाखो पुरुषांनी अशा निधीची सुरक्षितता सिद्ध केली आहे.

औषधांच्या वापरासाठी सूचना

सध्या, इरेक्टाइल डिसफंक्शनच्या उपचारांमध्ये सर्वात लोकप्रिय औषधे फॉस्फोडीस्टेरेस टाइप 5 इनहिबिटर आहेत, ज्यात मौल्यवान फार्माकोकिनेटिक गुणधर्म आहेत, ते वैद्यकीयदृष्ट्या प्रभावी आणि तुलनेने निरुपद्रवी आहेत.

फार्मास्युटिकल कंपन्या मोठ्या प्रमाणात औषधे तयार करतात जी इरेक्शन उत्तेजित करतात. PDE-5 इनहिबिटरमध्ये खालील औषधे समाविष्ट आहेत.

सिल्डेनाफिल. हे निवडक PDE5 अवरोधक देखील आहे, जे प्रथम 1996 मध्ये तयार केले गेले होते. फिल्म-लेपित जवळजवळ पांढर्‍या किंवा पांढर्‍या गोलाकार गोळ्या, बायकोनव्हेक्स, क्रॉस सेक्शनवर जवळजवळ पांढरा किंवा पांढरा कोर असतो.

सक्रिय घटक सिल्डेनाफिल नायट्रेट आहे, एका टॅब्लेटमध्ये - 28.09 मिलीग्राम, जो 20 मिलीग्राम सिल्डेनाफिलशी संबंधित आहे. सहाय्यक घटक: मायक्रोक्रिस्टलाइन सेल्युलोज, निर्जल कॅल्शियम हायड्रोजन फॉस्फेट, क्रॉसकार्मेलोज सोडियम, मॅग्नेशियम स्टीअरेट.

फिल्म शेलमध्ये टॅल्क, हायप्रोमेलोज, टायटॅनियम डायऑक्साइड, पॉलीथिलीन ग्लायकॉल 4000 (मॅक्रोगोल 4000) असते.

टॅब्लेट घनिष्ठ संभोगाच्या एक तास आधी घेतले पाहिजे, अंदाजे दैनिक डोस 50 ते 100 मिलीग्राम पर्यंत आहे. औषधाचा प्रभाव चार तास टिकतो.

फॉस्फोडीस्टेरेस प्रकार 5 "वार्डेनाफिल" चे औषध-प्रतिरोधक. हे एक प्रगत आणि नवीन अत्यंत निवडक अवरोधक आहे जे अनेक क्लिनिकल अभ्यासांमध्ये (मोनोहायड्रोक्लोराइड ट्रायहायड्रेटच्या स्वरूपात) जैविक समतुल्यतेमध्ये अत्यंत प्रभावी असल्याचे सिद्ध झाले आहे.

असे औषध दिवसातून एकदा घनिष्ठतेच्या तीस मिनिटे आधी घेतले जाते, त्याचा प्रभाव 4-5 तास टिकतो. दैनंदिन डोस अंदाजे 10-20 mg vardenafil आहे.

"टाडालाफिल" हे औषध एक निवडक अवरोधक आहे जे अलीकडे विकले जात आहे, परंतु ते स्थापना बिघडलेले कार्य पुनर्संचयित करण्यासाठी अत्यंत प्रभावी आहे. "टाडालाफिल" सध्या टॅब्लेटच्या स्वरूपात तयार केले जाते, ज्यामध्ये सक्रिय घटक 2.5 असतात; 5; 20 आणि 40 मिग्रॅ. सक्रिय सक्रिय घटक म्हणून, औषध "टाडालाफिल" मध्ये त्याच नावाचा रासायनिक पदार्थ समाविष्ट आहे. excipients स्वरूपात, तयारी खालील घटक समाविष्टीत आहे: giproloza; लैक्टोज; croscarmellose सोडियम; मायक्रोक्रिस्टलाइन सेल्युलोज; मॅग्नेशियम स्टीयरेट; सोडियम लॉरील सल्फेट; टायटॅनियम डायऑक्साइड; ट्रायसेटिन

कृती आणि संरचनेचे तत्त्व सिल्डेनाफिलपेक्षा काहीसे वेगळे आहे, त्याची निवडकता पहिल्या एजंटपेक्षा कमी आहे. टॅब्लेटच्या रचनेची प्रभावीता 36 तास टिकते. घनिष्ठतेच्या काही काळापूर्वी औषध 10-20 मिलीग्रामच्या प्रमाणात घेतले पाहिजे. याव्यतिरिक्त, अशा उपायास अल्कोहोल आणि अन्न एकत्र करण्याची परवानगी आहे, जी रुग्णांसाठी एक निर्विवाद फायदा आहे.

"उडेनाफिल". एक आधुनिक उलट करता येण्याजोगा निवडक अवरोधक जो एखाद्या पुरुषाला इरेक्शन साध्य करणे सोपे करतो. संभाव्य लैंगिक संपर्काच्या 30-90 मिनिटांपूर्वी गोळ्या घेतल्या पाहिजेत आणि त्याचा प्रभाव 12 तास टिकेल. सूचनांमध्ये निर्दिष्ट केलेल्या सर्व अटींचे पालन करणे फार महत्वाचे आहे, कारण या प्रकारच्या औषधांमध्ये contraindication आणि साइड इफेक्ट्स आहेत.

अवनाफिल. PDE-5 इनहिबिटरच्या गटाचा पुढील प्रतिनिधी, जो वासोडिलेशनला देखील प्रोत्साहन देतो आणि 100% ने उभारणी प्रदान करून, घनिष्ठ अवयवांमध्ये रक्त अधिक सहजतेने वाहू देतो. टॅब्लेटमध्ये सक्रिय घटक म्हणून avanafil समाविष्ट आहे. औषधाच्या रचनेत मॅनिटोल, हायड्रॉक्सीप्रॉपिलसेल्युलोज, कॅल्शियम कार्बोनेट, लोह ऑक्साईड आणि मॅग्नेशियम स्टीअरेट देखील समाविष्ट आहे.

वर सूचीबद्ध केलेल्या घटकांपैकी कमीतकमी एका घटकास ऍलर्जीची प्रतिक्रिया असल्यास औषध घेऊ नये. औषधाची उपचारात्मक प्रभावीता 80% आहे, टॅब्लेट आगामी लैंगिक संपर्काच्या 15-20 मिनिटांपूर्वी घेणे आवश्यक आहे. औषधाची प्रभावीता सहा तास टिकते, ते अल्कोहोल आणि अन्न एकत्र केले जाऊ शकते. या प्रकरणात, सरासरी डोस दररोज अंदाजे 100 मिग्रॅ आहे.

काय साध्य करता येईल?

हे लक्षात घेण्यासारखे आहे की इरेक्टाइल फंक्शनला उत्तेजन देण्यासाठी या प्रकारच्या बहुतेक औषधे रक्तवहिन्यासंबंधीचा विस्तार, स्नायू शिथिल करण्यास परवानगी देतात आणि याबद्दल धन्यवाद, स्थापना साध्य करणे खूप सोपे होईल.

इरेक्टाइल फंक्शन पुनर्संचयित करणार्‍या टॅब्लेटच्या रूपात वरील औषधे घेण्यापूर्वी, प्रत्येक व्यक्तीने विशिष्ट अवरोधकांच्या इष्टतम डोसबद्दल सल्लामसलत केली पाहिजे, कारण जास्त प्रमाणात घेतल्यास महत्त्वपूर्ण दुष्परिणाम होऊ शकतात.

PDE-5 इनहिबिटर घेण्याकरिता विरोधाभास

हे ज्ञात आहे की कोणत्याही परिस्थितीत सिंथेटिक घटक असलेल्या औषधांमध्ये contraindication ची सु-परिभाषित यादी असते, ज्यामुळे अनेक दुष्परिणाम होऊ शकतात. PDE-5 इनहिबिटरबद्दल असेच म्हटले जाऊ शकते, जे खालील परिस्थितींमध्ये contraindicated आहेत:

• व्यक्ती बहुसंख्य वयापर्यंत पोहोचली नाही;
• घटकांना अतिसंवेदनशीलता;
• सेंद्रिय नायट्रेट्स असलेल्या गोळ्यांचा समांतर वापर;
• हृदय आणि रक्तवाहिन्यांच्या कार्यक्षमतेचे उल्लंघन आणि पॅथॉलॉजीज, ज्यामध्ये लैंगिक क्रियाकलाप वाढणे अस्वीकार्य आहे;
• इरेक्शनसाठी "डोक्साझोसिन" आणि इतर औषधे घेणे;
• पूर्ववर्ती गैर-धमनी इस्केमिक ऑप्टिक न्यूरोपॅथीमध्ये दृष्टी कमी होणे;
• तीव्र मूत्रपिंड निकामी होणे आणि अशा उत्तेजकांचा आठवड्यातून दोनदा जास्त वापर;
• शोषण, लैक्टेजची कमतरता किंवा लैक्टोज असहिष्णुता;
• ग्लुकोज-गॅलेक्टोज मालाबसोर्प्शन.

दुष्परिणाम

टाइप 5 फॉस्फोडीस्टेरेस इनहिबिटरच्या अतार्किक वापराचे सर्वात वैशिष्ट्यपूर्ण अनिष्ट परिणाम म्हणजे उलट्या, मळमळ, डोकेदुखी, व्हिज्युअल अडथळे (प्रकाश समजणे आणि एकाग्रतेचा अभाव), चक्कर येणे, नासिकाशोथ आणि नाकाची सूज, श्वास लागणे, चेहरा लाल होणे. ही लक्षणे आढळल्यास, आपण डॉक्टरांचा सल्ला घ्यावा.

"ट्राझोडोन" आणि फॉस्फोडीस्टेरेस प्रकार 5 च्या अवरोधकांचा परस्परसंवाद

ट्रॅझोडोन एक निवडक सेरोटोनिन रीअपटेक इनहिबिटर आहे, ते 5-HT2A रिसेप्टर्स देखील अवरोधित करते आणि सेरोटोनिन रीअपटेकला माफक प्रमाणात प्रतिबंधित करते.

"ट्राझोडोन" एक स्वतंत्र उपचार कोर्स म्हणून आणि इरेक्टाइल डिसफंक्शनपासून मुक्त होण्यासाठी इतर औषधांच्या संयोजनात वापरले जाऊ शकते, ज्यामध्ये एंड्रोजेन आणि टाइप 5 फॉस्फोडीस्टेरेस इनहिबिटर समाविष्ट आहेत, म्हणजेच ते एकमेकांशी एकत्रित आहेत, त्यांचा परस्परसंवाद प्रभावी आहे.

उद्धरणासाठी:इरेक्टाइल डिसफंक्शन असलेल्या रूग्णांच्या उपचारांसाठी एक नवीन दृष्टीकोन: फॉस्फोडीस्टेरेस टाइप 5 इनहिबिटरचा सतत वापर (साहित्य पुनरावलोकन) // RMJ. 2008. क्रमांक 9. S. 620

फॉस्फोडीस्टेरेस टाइप 5 इनहिबिटर (PDE-5) सध्या इरेक्टाइल डिसफंक्शन (ED) च्या उपचारात निवडलेली औषधे आहेत. ही औषधे वापरण्यास सुलभता, उच्च कार्यक्षमता आणि चांगली सहनशीलता द्वारे दर्शविले जातात.

PDE-5 इनहिबिटरच्या कृतीची यंत्रणा नायट्रिक ऑक्साईड NO - चक्रीय ग्वानोसिन मोनोफॉस्फेट (चित्र 1) च्या प्रणालीवरील प्रभावाशी संबंधित आहे. नंतरच्या नाशाच्या प्रतिबंधामुळे पेशींमध्ये त्याच्या एकाग्रतेत तीव्र वाढ होते ज्यामध्ये फॉस्फोडीस्टेरेसेसचे मुख्य रूप तंतोतंत PDE-5 आहे. गुळगुळीत स्नायूंच्या पेशींमध्ये, यामुळे विश्रांती मिळते, जे कॅव्हर्नस धमन्यांच्या बाबतीत, कॅव्हर्नस बॉडीमध्ये रक्त प्रवाह वाढविण्यास अनुमती देते आणि परिणामी, उभारणीच्या विकासास प्रोत्साहन देते.
बर्याच काळापासून, PDE-5 इनहिबिटरच्या गटातील औषधे "मागणीनुसार" घेतलेली लक्षणात्मक थेरपी मानली जात होती. तथापि, अलीकडेच अधिकाधिक डेटा दिसू लागला आहे जो पीडीई-5 इनहिबिटर (टेबल 1) च्या सतत वापराचा सल्ला देतो.
हे लक्षात घ्यावे की या गटातील औषधांचे फार्माकोडायनामिक गुणधर्म लक्षणीय भिन्न आहेत (टेबल 2) आणि टाडालाफिल (सियालिस) च्या कृतीच्या लक्षणीय दीर्घ कालावधीमुळे हे औषध सतत प्रशासनासाठी सर्वात श्रेयस्कर बनले आहे. हे Tadalafil च्या वापरासह PDE-5 इनहिबिटरच्या दीर्घकालीन वापराच्या अभ्यासाचे प्रमाण स्पष्ट करते.
कायमस्वरूपी थेरपी म्हणून PDE5 इनहिबिटर वापरण्याचे मुख्य समजले जाणारे फायदे साधारणपणे पाच परस्परसंबंधित गटांमध्ये विभागले जाऊ शकतात:
1. उपचारांची प्रभावीता वाढवणे.
2. अधिक "नैसर्गिकता", लैंगिक जीवनाची उत्स्फूर्तता प्राप्त करणे.
3. स्थापना विकार "बरा" होण्याची शक्यता.
4. कॅव्हर्नस बॉडीस रक्तपुरवठा सुधारणे.
5. संपूर्ण हृदय व रक्तवाहिन्यासंबंधी प्रणालीवर अनुकूल प्रभाव.
"मागणीनुसार" PDE-5 इनहिबिटरचा वापर आणि त्यांच्या दीर्घकालीन वापराच्या पहिल्या तुलनात्मक अभ्यासात, हे दर्शविले गेले आहे की नंतरच्या पद्धतीची प्रभावीता उपचारांच्या पारंपारिक पद्धतीइतकीच चांगली आहे. अशाप्रकारे, मॅकमोहन आणि इतर. मध्यम ते गंभीर ED असलेल्या 143 रूग्णांमध्ये प्रत्येक लैंगिक संभोगापूर्वी 20 मिलीग्रामच्या डोसमध्ये 10 मिलीग्रामच्या डोसमध्ये दररोजच्या टडालाफिलची कार्यक्षमता आणि सहनशीलता यांची तुलना केली जाते. दोन्ही गटांमध्ये, इरेक्टाइल फंक्शनमध्ये लक्षणीय सुधारणा नोंदवली गेली, तथापि, सततच्या आधारावर औषध प्राप्त करणार्‍यांमध्ये, हे लक्षणीयरित्या अधिक स्पष्ट होते. Tadalafil आणि sildenafil च्या सतत वापराच्या उच्च कार्यक्षमतेची पुष्टी इतर अनेक अभ्यासांमध्ये केली गेली आहे.
ज्या रुग्णांमध्ये या औषधांचा "मागणीनुसार" वापर अप्रभावी किंवा अपुरा परिणामकारक होता अशा रूग्णांच्या उपचारात PDE-5 इनहिबिटरचा सतत वापर करण्याची शक्यता देखील लक्षणीय आहे. या समस्येची प्रासंगिकता अशा रुग्णांचे प्रमाण 30-40% पर्यंत पोहोचते या वस्तुस्थितीद्वारे निर्धारित केले जाते. आयोजित केलेल्या अभ्यासाचा डेटा दर्शवितो की हा दृष्टीकोन 10-20% रुग्णांमध्ये स्थापना कार्यामध्ये लक्षणीय सुधारणा करण्यास अनुमती देतो ज्यांनी सुरुवातीला PDE-5 इनहिबिटरसह उपचारांना प्रतिसाद दिला नाही.
याव्यतिरिक्त, पीडीई-5 इनहिबिटरचा सतत वापर केल्याने मधुमेह मेल्तिसचे रूग्ण आणि ज्यांनी रॅडिकल प्रोस्टेटेक्टॉमी केली आहे अशा रूग्णांच्या उपचारास कठीण गटांमध्ये स्थापना कार्याची स्थिती सुधारते. सिल्डेनाफिलच्या दैनंदिन सेवनामुळे रुग्णांच्या नंतरच्या गटामध्ये पोस्टऑपरेटिव्ह ईडी सुधारण्याची शक्यता पद्मा नाथन एट अल यांनी अभ्यासली होती. अभ्यासादरम्यान, ज्या रुग्णांनी द्विपक्षीय नर्व-स्पेअरिंग रेट्रोप्यूबिक रॅडिकल प्रोस्टेटेक्टोमी केली आणि शस्त्रक्रियेपूर्वी ईडीचा त्रास झाला नाही, पोस्टऑपरेटिव्ह कालावधीच्या दुसऱ्या महिन्यापासून, त्यांना 36 आठवडे झोपेच्या वेळी 100 आणि 50 मिलीग्राम किंवा प्लेसबोच्या डोसमध्ये सिल्डेनाफिल मिळाले. उपचार बंद केल्यानंतर 8 आठवड्यांत, सिल्डेनाफिलने उपचार घेतलेल्या 27% पुरुषांनी सामान्य लैंगिक जीवनाची शक्यता नोंदवली आणि केवळ 4% लोक प्लेसबो घेतात. तत्सम परिणाम इतर लेखकांनी देखील प्राप्त केले.
अलिकडच्या वर्षांत, अनेक डेटा प्राप्त झाले आहेत जे दर्शवितात की ED असलेल्या काही रुग्णांमध्ये PDE-5 इनहिबिटरचा दीर्घकाळ सतत वापर केल्याने हा रोग बरा होऊ शकतो, म्हणजेच औषधे बंद केल्यानंतर, स्थापना कार्य सामान्य राहते. उदाहरणार्थ, Sommer et al. सिल्डेनाफिल एका वर्षासाठी रात्री 50 मिलीग्रामच्या डोसमध्ये घेतल्याने उपचार कालावधीत केवळ स्थापना कार्यात लक्षणीय सुधारणा होत नाही तर काही रुग्णांमध्ये ती पूर्ण झाल्यानंतर 1 महिन्यानंतर स्थापना करण्याची क्षमता देखील राखली जाते. याव्यतिरिक्त, उपचाराच्या समाप्तीनंतर, लेखकांनी फार्माकोडोप्लरोग्राफीनुसार कॅव्हर्नस धमन्यांमध्ये रक्त प्रवाहात लक्षणीय वाढ नोंदवली.
टाडालाफिल या दुसर्‍या प्रकार 5 फॉस्फोडीस्टेरेस इनहिबिटरच्या उपचारानंतर देखील इरेक्टाइल फंक्शनची पुनर्प्राप्ती दिसून आली आहे. Caretta N. et al. 60 ते 70 वर्षे वयोगटातील स्थापना बिघडलेले 60 पुरुष पाहिले ज्यांना 3 महिन्यांसाठी प्रत्येक इतर दिवशी 20 मिलीग्रामच्या डोसमध्ये टडालाफिल मिळाले. उपचार सुरू करण्यापूर्वी, सर्व रुग्णांनी कॅरोटीड धमन्यांच्या भिंतीच्या जाडीची अल्ट्रासाऊंड तपासणी केली. औषध बंद केल्यानंतर 1 महिन्यानंतर पुन्हा तपासणी केली असता, 25 रुग्णांमध्ये (41.7%) इरेक्टाइल फंक्शनची पुनर्प्राप्ती दिसून आली. त्याच वेळी, असे आढळून आले की उत्स्फूर्त उभारणीची पुनर्संचयित सामान्य कॅरोटीड धमनीच्या भिंतीची जाडी असलेल्या 65% रुग्णांमध्ये आणि एथेरोस्क्लेरोटिक जखम असलेल्या 16% रुग्णांमध्ये होते. अखंड कॅरोटीड धमन्यांसह बहुतेक पुरुषांमध्ये पुरुषाचे जननेंद्रिय धमन्यांना झालेल्या नुकसानाच्या कमी तीव्रतेद्वारे लेखक हे तथ्य स्पष्ट करतात.
आधी नमूद केल्याप्रमाणे, क्रॉनिक PDE-5 इनहिबिटरचे फायदे खरेतर एकमेकांशी संबंधित आहेत. तर, सतत ताठरता प्राप्त करण्याची क्षमता आहे, जी औषधांच्या दैनंदिन सेवनाने उद्भवते, हे सर्वात महत्वाचे वैशिष्ट्य आहे, जे केवळ लैंगिक जीवनाची नैसर्गिकता प्रदान करत नाही तर नंतरच्या रुग्णांचे समाधान देखील वाढवते. हे, शेवटी, उपचारांच्या प्रभावीतेमध्ये परावर्तित होते, जे ईडीच्या बाबतीत व्यक्तिनिष्ठ भावनांद्वारे मूल्यांकन केले जाते. असे गृहीत धरले जाते की हा नमुना तरुण रुग्णांसाठी अधिक संबंधित आहे, जरी हे अप्रमाणित आहे. त्याच वेळी, कॅव्हर्नस बॉडीस सुधारित रक्त पुरवठा, प्रामुख्याने रात्रीच्या उभारणीचा कालावधी वाढवून साध्य केला जातो, जे सर्वात महत्वाचे ट्रॉफिक कार्य करतात, कॅव्हर्नस बॉडीच्या गुळगुळीत स्नायूंच्या ऊतींचे संरक्षण सुनिश्चित करते. नंतरचे ED च्या विकासास प्रतिबंध करते (ज्या रुग्णांमध्ये मूलगामी शस्त्रक्रिया झाली आहे) किंवा काही रुग्णांमध्ये स्थापना कार्य पुनर्संचयित करण्यास परवानगी देते.
तथापि, हे लक्षात घेतले पाहिजे की सध्या, पीडीई-5 इनहिबिटरच्या कायमस्वरूपी सेवनासह ईडी आणि त्याच्या उपचारांमध्ये गुंतलेल्या संशोधकांचे विशेष स्वारस्य एंडोथेलियमच्या कार्यात्मक स्थितीवर केंद्रित आहे. या संदर्भात, आम्ही एंडोथेलियल फंक्शनवर PDE-5 इनहिबिटरच्या प्रभावावर अधिक तपशीलवार विचार केला पाहिजे.
निरोगी एंडोथेलियममध्ये अनेक वैविध्यपूर्ण कार्ये असतात, तथापि, आधुनिक वैज्ञानिक साहित्यात, एंडोथेलियल डिसफंक्शन हे एंडोथेलियल पेशींद्वारे स्रावित व्हॅसोडिलेटर आणि नंतरच्या प्राबल्य असलेल्या व्हॅसोकॉन्स्ट्रिक्टर्समधील असंतुलन म्हणून समजले जाते. एंडोथेलियल डिसफंक्शनच्या विकासामध्ये प्रमुख भूमिका नायट्रिक ऑक्साईड NO चे संश्लेषण आणि जैवउपलब्धता कमी करून खेळली जाते, ज्याचा केवळ व्हॅसोडिलेटरी प्रभाव नसतो, परंतु एक डीग्रीगेंट देखील असतो, रक्तवहिन्यासंबंधी गुळगुळीत स्नायू पेशींचा प्रसार रोखतो आणि सोडण्यास प्रतिबंधित करतो. ऊतींचे घटक जे थ्रोम्बोसिसची शक्यता वाढवतात, जे आम्हाला मुख्य अँटीथेरोजेनिक एजंट म्हणून विचार करण्यास अनुमती देतात. मध्यस्थ. नायट्रिक ऑक्साईड देखील उभारणीचा मुख्य मध्यस्थ आहे, ज्याच्या विकासादरम्यान त्याच्या कृतीमुळे गुहाळ शरीराच्या गुळगुळीत स्नायू पेशी शिथिल होतात, ज्यामुळे त्यांना धमनी रक्त प्रवाहात तीव्र वाढ होते. असे गृहित धरले जाते की उभारणीच्या विकासाच्या सुरुवातीच्या टप्प्यात, नायट्रिक ऑक्साईड मज्जातंतूंच्या अंत्यांमधून आणि नंतर त्यांच्या एंडोथेलियल पेशींमधून रक्त प्रवाहाच्या वाढीव दाबाच्या कृती अंतर्गत सोडला जातो (चित्र 2). एंडोथेलियल डिसफंक्शनचा विकास ही प्रक्रिया व्यत्यय आणतो, कॅव्हर्नस बॉडीमध्ये धमनी रक्त प्रवाहाची पुरेशी पातळी प्राप्त करण्यास प्रतिबंधित करते, ज्यामुळे आर्टिरिओजेनिक ईडीचा विकास होतो.
एंडोथेलियल डिसफंक्शनला सध्या एथेरोस्क्लेरोटिक प्रक्रियेचा प्रारंभिक, संभाव्य उलट करण्यायोग्य टप्पा मानला जातो. अशा प्रकारे, पुरुषाचे जननेंद्रिय स्तरावर, एंडोथेलियल डिसफंक्शनमुळे ईडीचा विकास होतो आणि उदाहरणार्थ, कोरोनरी वाहिन्यांमध्ये, कोरोनरी हृदयरोगाच्या विकासाकडे जातो. आमच्या मते, हे अत्यंत महत्वाचे आहे की एंडोथेलियल डिसफंक्शनचे नैदानिक ​​​​अभिव्यक्ती मूलत: इरेक्टाइल डिसफंक्शनपर्यंत मर्यादित आहेत, तर इतर संवहनी पलंगांमध्ये असे लवकर पॅथॉलॉजिकल बदल, एक नियम म्हणून, लक्षणे नसलेले असतात. हे प्रणालीगत रक्तवहिन्यासंबंधी रोगाचे प्रारंभिक प्रकटीकरण म्हणून ईडीचे महत्त्व निर्धारित करते.
अलिकडच्या वर्षांत एंडोथेलियल फंक्शनवर PDE-5 इनहिबिटरच्या प्रभावाचा काही तपशीलवार अभ्यास केला गेला आहे. या समस्येतील स्वारस्याची कारणे स्पष्ट आहेत: एंडोथेलियल डिसफंक्शनमध्ये, एंडोथेलियमद्वारे स्रावित NO च्या क्रियेचे उल्लंघन होते आणि PDE-5 इनहिबिटर बायोकेमिकल कॅस्केडची क्रिया वाढवतात, जे फक्त नायट्रिक ऑक्साईड ट्रिगर करते.
सिल्डेनाफिल या औषधाच्या कोरोनरी आणि ब्रॅचियल धमन्यांच्या एंडोथेलियल फंक्शनवरील प्रभावाचा सर्वात चांगला अभ्यास केला जातो, जो क्लिनिकल वापरासाठी त्याच्या दीर्घ उपलब्धतेशी संबंधित आहे. 25 ते 100 मिलीग्रामच्या डोसमध्ये सिल्डेनाफिलचा वापर हृदय अपयश, मधुमेह मेल्तिस, कोरोनरी हृदयरोग आणि धूम्रपान करणाऱ्या रुग्णांमध्ये सिस्टेमिक एंडोथेलियल फंक्शनमध्ये सुधारणा करतो. धूम्रपानामुळे एंडोथेलियल फंक्शनचे अल्पकालीन बिघाड दूर करण्यासाठी सिल्डेनाफिलची क्षमता देखील दर्शविली गेली आहे. हृदयाच्या विफलतेच्या रूग्णांच्या अभ्यासात, सिल्डेनाफिल, ब्रॅचियल आणि कोरोनरी धमन्यांच्या एंडोथेलियल डिसफंक्शन सुधारण्याव्यतिरिक्त, फुफ्फुसीय हेमोडायनामिक्समध्ये देखील सुधारणा झाली आणि मध्यम अँटीप्लेटलेट प्रभाव होता. तत्सम परिणाम प्रायोगिक परिस्थितीत देखील प्राप्त झाले.
आजपर्यंत, सर्व तीन उपलब्ध PDE-5 अवरोधक एकाच डोसनंतर प्रणालीगत आणि स्थानिक एंडोथेलियल कार्य दोन्ही सुधारतात यात शंका नाही. हे लक्षात घ्यावे की आर्टिरिओजेनिक ईडी असलेल्या रुग्णांमध्ये ही सुधारणा अधिक स्पष्ट आहे. हे, वरवर पाहता, एंडोथेलियल डिसफंक्शनच्या अनुपस्थितीत, एंडोथेलियमद्वारे सोडलेल्या NO च्या प्रभावामुळे जास्तीत जास्त संभाव्य व्हॅसोरॅलेक्सेशन जवळ येते आणि अशा प्रकारे, चक्रीय ग्वानोसिन मोनोफॉस्फेटच्या इंट्रासेल्युलर एकाग्रतेत वाढ होते या वस्तुस्थितीद्वारे स्पष्ट केले आहे. PDE प्रतिबंध. -5 मध्ये फक्त थोडीशी वाढ होते. एंडोथेलियल NO च्या क्रियाकलापांमध्ये प्रारंभिक घट झाल्यास, चक्रीय ग्वानोसिन मोनोफॉस्फेटच्या इंट्रासेल्युलर पातळीत वाढ पूर्वी न वापरलेल्या इंट्रासेल्युलर यंत्रणेच्या सक्रियतेमुळे व्हॅसोरेलेक्सेशनमध्ये खूप मोठी वाढ प्रदान करते. त्याच वेळी, हे लक्षात घ्यावे की एंडोथेलियल फंक्शनवर पीडीई -5 इनहिबिटरच्या सतत वापराचे परिणाम कमी पूर्णपणे समजले आहेत.
प्रणालीगत एंडोथेलियल फंक्शनवर PDE-5 इनहिबिटर टाडालाफिलच्या दीर्घकालीन वापराच्या प्रभावाचा अभ्यास रोसानो एट अल यांनी केला. संवहनी जोखीम घटक असलेल्या ED सह 32 रुग्णांचा समावेश असलेल्या एका अभ्यासात. रुग्णांना दोन गटांमध्ये विभागले गेले होते ज्यांना 4 आठवड्यांसाठी प्रत्येक दुसर्या दिवशी 20 मिलीग्राम टडालाफिल किंवा प्लेसबो मिळतात. सिस्टमिक एंडोथेलियल फंक्शनचे अल्ट्रासाऊंड परीक्षणाद्वारे ब्रॅचियल धमनीच्या व्यासामध्ये पोस्ट-कॉम्प्रेशन बदल तसेच एंडोथेलिन -1 आणि प्लाझ्मा नायट्रेट्सच्या पातळीद्वारे मूल्यांकन केले गेले. टाडालाफिल घेतल्याने सिस्टीमिक एंडोथेलियल फंक्शनमध्ये सांख्यिकीयदृष्ट्या लक्षणीय सुधारणा झाली, जी औषध बंद केल्यानंतर दोन आठवड्यांनंतर कायम राहिली.
दुसर्या अभ्यासात, Aversa et al. कॅव्हर्नस धमन्यांच्या एंडोथेलियल फंक्शनवर टाडालाफिलच्या दीर्घकालीन प्रशासनाच्या प्रभावाचा अभ्यास केला. या खुल्या क्रॉस-सेक्शनल अभ्यासात, ईडी असलेल्या 20 रुग्णांना दर इतर दिवशी किंवा 4 आठवड्यांच्या मागणीनुसार 20 मिलीग्राम टडालाफिल मिळाले. कामाच्या परिणामांवरून असे दिसून आले की 4 आठवड्यांनंतर ताडालाफिलच्या सतत सेवनानंतर, कॅव्हर्नस धमन्यांच्या एंडोथेलियल फंक्शनमध्ये लक्षणीय सुधारणा झाली आहे, तसेच सकाळी उभारणीच्या संख्येत लक्षणीय वाढ झाली आहे. "मागणीनुसार" औषध घेतल्यानंतर दोन्ही निर्देशक लक्षणीयरीत्या ओलांडतात. विशेष म्हणजे, सातत्यपूर्ण आधारावर टाडालाफिल घेतल्यानंतर एंडोथेलियल फंक्शनमधील सुधारणा उपचार थांबवल्यानंतर 2 आठवड्यांनंतरही कायम राहिली.
या अभ्यासाच्या परिणामांमुळे अनेक लेखकांना असे सुचविण्याची परवानगी मिळाली आहे की PDE-5 अवरोधक केवळ हृदय व रक्तवाहिन्यासंबंधी प्रणालीसाठी धोकादायक नाहीत, परंतु त्यासाठी संभाव्य उपयुक्त औषधे मानले जाऊ शकतात. PDE-5 इनहिबिटरच्या सतत वापराची नैदानिक ​​​​व्यवहार्यता फुफ्फुसीय आणि प्रणालीगत उच्च रक्तदाबाच्या बाबतीत आधीच सिद्ध झाली आहे. सामान्य एंडोथेलियल फंक्शनची जीर्णोद्धार हृदय व रक्तवाहिन्यासंबंधी प्रणालीच्या स्थितीत सुधारणा आणि गुंतागुंतांच्या घटनांमध्ये घट झाल्याची पुष्टी झाल्यास, पीडीई -5 इनहिबिटरच्या दीर्घकालीन सतत वापरासाठी नवीन शक्यता उघडतील.
अशाप्रकारे, आता पुरेसा डेटा प्राप्त झाला आहे जो असे दर्शवितो की PDE-5 इनहिबिटरच्या दीर्घकालीन सतत वापराचे त्यांच्या मागणीनुसार वापर करण्यापेक्षा बरेच फायदे आहेत. हे फायदे ED च्या स्वतःच्या उपचारांच्या परिणामकारकतेच्या सुधारणेशी आणि हृदय व रक्तवाहिन्यासंबंधी प्रणालीवर संभाव्य फायदेशीर प्रभाव या दोन्हीशी संबंधित आहेत. हृदय व रक्तवाहिन्यासंबंधी रोगांच्या संबंधात PDE-5 इनहिबिटरच्या सतत वापराचे नैदानिक ​​​​फायदे अद्याप पूर्णपणे पुष्टी केलेले नसले तरी, आयोजित केलेल्या अभ्यासाच्या डेटावरून असे सूचित होते की अशा उपचारांच्या पार्श्वभूमीवर नोंदलेल्या एंडोथेलियमच्या कार्यात्मक स्थितीत सुधारणा, हृदय व रक्तवाहिन्यासंबंधी गुंतागुंत संख्या कमी दाखल्याची पूर्तता असू शकते. फार्माकोकिनेटिक पॅरामीटर्स PDE-5 इनहिबिटर टाडालाफिल (सियालिस) चा कायमस्वरूपी उपचार म्हणून वापरण्यासाठी लक्षणीयरीत्या अधिक सोयी निश्चित करतात. या औषधाचा अनेक महिने सतत वापर केल्याने काही रुग्णांना इरेक्टाइल फंक्शनची पुनर्संचयित करता येते आणि स्थानिक आणि सिस्टीमिक एंडोथेलियल फंक्शनची स्थिती देखील सुधारते आणि उपचार संपल्यानंतर ही सुधारणा कायम राहते.

पुनरावलोकन तयार केले
पीएचडी व्ही.व्ही. इरेमाश्विली (RSMU)

साहित्य
1 Hellstrom W.J. इरेक्टाइल रिसिव्हिंग डिसफंक्शन PDE5 इनहिबिटर असलेल्या पुरुषांमध्ये सध्याची सुरक्षा आणि सहनशीलता समस्या. इंट जे क्लिन प्रॅक्टिस. 2007; ६१(९): १५४७-१५५४.
2. मॉन्टोर्सी एफ, सलोनिया ए, देहो एफ, इत्यादी. इरेक्टाइल डिसफंक्शनचे फार्माकोलॉजिकल व्यवस्थापन. बीजेयू इंट 2003; ९१:४४६-४५४.
3. बेला AJ, Deyoung LX, Al-Numi M, Brock GB. यूरोलॉजिकल आणि नॉनरॉलॉजिकल संकेतांसाठी फॉस्फोडीस्टेरेस प्रकार 5 इनहिबिटरचे दैनिक प्रशासन. EUR Urol. 2007; ५२:९९०-१००५.
4. मॉन्टोर्सी एफ, ब्रिगंटी ए, सलोनिया ए, एट अल. फॉस्फोडीस्टेरेस टाईप 5 इनहिबिटर इरेक्टाइल डिसफंक्शन बरे करू शकतात? EUR Urol. 2006; ४९:९७९-९८६.
5. मॅकमोहन सी.जी. टाडालाफिलच्या क्रॉनिक डोससह इरेक्टाइल डिसफंक्शनवर उपचार. Eur Urol 2006; ५०:२१५-२१७.
6. मॅकमोहन सी.जी. इरेक्टाइल डिसफंक्शनच्या उपचारांसाठी ऑन-डिमांड टडालाफिल आणि दैनिक डोस टडालाफिलची तुलना, परिणामकारकता आणि सहनशीलता. जे सेक्स मेड 2005; २:४१५-४२५.
7. पोर्स्ट एच, जिउलियानो एफ, ग्लिना एस, एट अल. इरेक्टाइल डिसफंक्शनच्या उपचारात टाडालाफिल 5mg आणि 10 mg च्या दिवसातून एकदा डोसची कार्यक्षमता आणि सुरक्षिततेचे मूल्यांकन: मल्टीसेंटर, यादृच्छिक, दुहेरी-अंध, प्लेसबो नियंत्रित चाचणीचे परिणाम. Eur Urol 2006; ५०:३५१-३५९.
8 Mirone V, Costa P, Damber JE, et al. इरेक्टाइल डिसफंक्शन असलेल्या पुरुषांसाठी, टडालाफिलसह 3 वेळा/आठवड्यातून पर्यायी डोसिंग पथ्येचे मूल्यांकन: 14 युरोपियन देशांमध्ये निश्चित अभ्यास. Eur Urol 2005; ४७:८४६-८५४.
9. बुवाट जे, फारिया जी, वेटेरॉर यू, एट अल. टाडालाफिल 5mg आणि 10 mg दिवसातून एकदा इरेक्टाइल डिसफंक्शनच्या उपचारांसाठी घेतल्यास रुग्णाची लैंगिक समाधान सुधारते. जे सेक्स मेड 2007;4(पुरवठ्या 1): 91 (अमूर्त क्रमांक 84).
10. Mazo EB, Gamidov SI, Iremashvili VV. वार्डेनाफिलची नैदानिक ​​​​परिणामकारकता कॅव्हर्नस धमन्यांच्या एंडोथेलियल फंक्शनवर त्याच्या प्रभावाशी संबंधित आहे का? एक पायलट अभ्यास. BJU इंट. 2006; ९८:१०५४-१०५८.
11. मॅकमोहन सी.जी. इरेक्टाइल डिसफंक्शन असलेल्या पुरुषांमध्ये दैनंदिन टाडालाफिलची कार्यक्षमता आणि सुरक्षितता पूर्वी ऑनडेमांड टडालाफिलला प्रतिसाद देत नव्हती. जे सेक्स मेड 2004; १:२९२-३००.
12. Hatzimouratidis K, Moysidis K, Bekos A, et al. टडालाफिल आणि वॉर्डेनाफिलला "नॉन-रिस्पॉन्डर्स" साठी उपचार धोरण: एक वास्तविक-जीवन अभ्यास. Eur Urol 2006; ५०:१२६-१३३.
13. पद्मा-नाथन ई, मॅककुलो एआर, जिउलियानो एफ एट अल. सिल्डेनाफिल सायट्रेटचे शस्त्रक्रियेनंतर रात्रीचे प्रशासन द्विपक्षीय मज्जातंतू-स्पेअरिंग रॅडिकल प्रोस्टेटेक्टॉमीनंतर सामान्य उत्स्फूर्त स्थापना कार्यात लक्षणीय सुधारणा करते. जे उरोल 2003; 4(Suppl): 375
14 Schwartz EJ, Wong P, Graydon RJ. सिल्डेनाफिल रॅडिकल प्रोस्टेटेक्टॉमी नंतर इंट्राकॉर्पोरियल गुळगुळीत स्नायू संरक्षित करते. जे उरोल 2004; १७१:७७१-७७४.
15. कॅस्परसन जेएम, स्टीडल सीपी, पोलिफ्रॉन डीएल. समुदाय सेटिंगमध्ये पेनिल पुनर्वसन. जे सेक्स मेड 2007; 4(Suppl1): 85-86.
16. Sommer F, Schulze W. phosphodiesterase 5 inhibitors सह एंडोथेलियल रिहॅबिलिटेशनद्वारे इरेक्टाइल डिसफंक्शनवर उपचार करणे. वर्ल्ड जे उरोल 2005; २३:३८५-३९२.
17. Caretta N, Palego P, Ferlin A, et al. इरेक्टाइल डिसफंक्शन आणि कॅरोटीड वॉल फेरफारच्या विविध अंशांमुळे प्रभावित झालेल्या निवडक रुग्णांमध्ये उत्स्फूर्त स्थापना पुन्हा सुरू करणे: टाडालाफिलची भूमिका. Eur Urol 2005; ४८:३२६-३३२.
18. इरेमाश्विली व्ही.व्ही. इरेक्टाइल डिसफंक्शन असलेल्या रुग्णांमध्ये एंडोथेलियल फंक्शनच्या अभ्यासाचे मूल्य. जि. … मेणबत्ती. मध विज्ञान. - एम., 2006. - 188 पी.
19. देसूझा सी, पारुलकर ए, लम्पकिन डी, इत्यादी. टाइप 2 मधुमेहामध्ये ब्रॅचियल आर्टरी फ्लो-मध्यस्थ विस्तारावर सिल्डेनाफिलचे तीव्र आणि प्रगतीशील प्रभाव. मधुमेह काळजी 2002; २५:१३३६-१३३९.
20. Katz SD, Balidemaj K, Homma S, et al. सिल्डेनाफिलसह तीव्र प्रकार 5 फॉस्फोडीस्टेरेस प्रतिबंध तीव्र हृदय अपयश असलेल्या रूग्णांमध्ये प्रवाह-मध्यस्थ व्हॅसोडिलेशन वाढवते. जे एम कॉल कार्डिओल 2000; ३६:८४५-८५१.
21. किमुरा एम, हिगाशी वाई, हारा के, एट अल. PDE5 इनहिबिटर सिल्डेनाफिल सायट्रेट धूम्रपान करणाऱ्यांमध्ये एंडोथेलियम-आश्रित व्हॅसोडिलेशन वाढवते. उच्च रक्तदाब 2003; 41:1106-1110.
22. पार्क JW, Mrowietz C, Chung N, Jung F. Sildenafil कोरोनरी धमनी रोग असलेल्या रुग्णांमध्ये त्वचेच्या सूक्ष्म रक्ताभिसरण सुधारते: एक मोनोसेंट्रिक, संभाव्य, दुहेरी-अंध, प्लेसबो-नियंत्रित, यादृच्छिक क्रॉस-ओव्हर अभ्यास. क्लिन हेमोरहिओल मायक्रोकिर्क 2004; ३१:१७३-१८३.
23. Vlachopoulos C, Rokkas K, Ioakeimidis N, et al. व्हॅस्कुलोजेनिक इरेक्टाइल डिसफंक्शन असलेल्या पुरुषांमध्ये लक्षणे नसलेल्या कोरोनरी धमनी रोगाचा प्रसार: एक संभाव्य अँजिओग्राफिक अभ्यास. Eur Urol 2005; ४८:९९६-१००२.
24. हॅलकॉक्स जेपी, नूर केआर, झालोस जी, एट अल. मानवी रक्तवहिन्यासंबंधी कार्य, प्लेटलेट सक्रियकरण आणि मायोकार्डियल इस्केमियावर सिल्डेनाफिलचा प्रभाव. जे एम कॉल कार्डिओल 2002; 40: 1232-1240.
25 Ahn GJ, Yu JY, Choi SM, et al. फॉस्फोडीस्टेरेस 5 इनहिबिटरचे दीर्घकालीन प्रशासन मधुमेहाच्या उंदीर मॉडेलमध्ये इरेक्टाइल आणि एंडोथेलियल फंक्शन सुधारते. इंट जे एंड्रोल 2005; २८:२६०-२६६.
26 Rosano GM, Aversa A, Vitale C et al. टाडालाफिलसह दीर्घकालीन उपचारांमुळे हृदय व रक्तवाहिन्यासंबंधी जोखीम वाढलेल्या पुरुषांमध्ये एंडोथेलियल कार्य सुधारते. Eur Urol 2005; ४७:२१४-२२०.
27. Aversa A, Greco E, Bruzziches R, et al. इरेक्टाइल डिसफंक्शन असलेल्या पुरुषांमध्ये क्रॉनिक टडालाफिल प्रशासन आणि एंडोथेलियल फंक्शनमध्ये सुधारणा यांच्यातील संबंध: एक पायलट अभ्यास. इंट जे इम्पॉट रेस 2007; १९:२००-२०७.
28. गामिडोव्ह एस.आय., इरेमाश्विली व्ही.व्ही. हृदय व रक्तवाहिन्यासंबंधी प्रणालीवर प्रकार 5 फॉस्फोडीस्टेरेस इनहिबिटरचा प्रभाव. हृदय आणि रक्तवाहिन्यांचे रोग. 2006; #2: 55-58.

चक्रीय. 3", 5 "-एडेनोसिन- आणि 3", 5 "-गुआनोसिन मोनोफॉस्फेट्स, तसेच काही इतर चक्रीय. nucleotides उपस्थितीत. Mg2+ :

F. जवळजवळ सर्व अभ्यासलेल्या ऊतींमध्ये तसेच जिवाणू पेशींमध्ये असतात. F. च्या कार्यामुळे इंट्रासेल्युलर एकाग्रता tsiklich कमी होते. न्यूक्लियोटाइड्स, विशेषतः हार्मोनल उत्तेजना नंतर adenylate cyclase. F. इंट्रासेल्युलर सिग्नल ट्रान्समिशनमध्ये देखील सहभागी होऊ शकते.

मोठ्या प्रमाणात F. isoenzymes ज्ञात आहेत, रचना, एन्झाइमॅटिक क्रियाकलाप, सब्सट्रेट विशिष्टता आणि कोएन्झाइम्सवरील अवलंबित्वात भिन्नता. शेवटच्या दोन संतांच्या मते, ते 4 मुख्य भागांमध्ये विभागले गेले आहेत. गट: Ca 2+ -calmodulin-निर्भर, cGMP-modulated, cAMP- आणि cGMP-विशिष्ट (cAMP आणि cGMP - अनुक्रमे चक्रीय एडेनोसाइन मोनोफॉस्फेट आणि चक्रीय ग्वानोसिन मोनोफॉस्फेट).

हृदयाच्या स्नायू आणि मेंदूच्या ऊतींमध्ये पहिल्या गटातील एफ. त्यांच्या उपस्थितीत लक्षणीय वाढ होते. Ca2+.

दुस-या गटातील F. मज्जासंस्थेच्या ऊतींमध्ये, अधिवृक्क कॉर्टेक्समध्ये व्यापक आहेत, जेथे ते स्टिरॉइड संप्रेरकांच्या जैवसंश्लेषणाच्या नियमनात गुंतलेले असू शकतात. सीजीएमपी सामान्यत: सीएएमपी एन्झाइमद्वारे हायड्रोलिसिसचा दर वाढवते. ह्रदयाच्या स्नायूमध्ये, नेक-राई प्रकारच्या गुळगुळीत स्नायूंमध्ये, थ्रोम्बोसाइट्समध्ये, फॅटी पेशी आणि या गटातील हेपॅटोसाइट्स एफ असतात, टू-राईला cGMP द्वारे प्रतिबंधित केले जाते.

तिसर्‍या गटातील F. प्रजनन प्रणालीमध्ये आढळतात, जेथे त्यांची अभिव्यक्ती मज्जासंस्थेतील ऊतक, मूत्रपिंड आणि लिम्फोसाइट्समध्ये सीएएमपीद्वारे प्रेरित केली जाऊ शकते. ड्रोसोफिलामध्ये बायोकेमिकलमध्ये या गटाची मध्यवर्ती भूमिका F. दर्शविली जाते. वर्तणूक जिल्हे निर्धारित करणारी यंत्रणा.

चौथ्या गटातील F. फुफ्फुसात आणि प्लेटलेट्समध्ये तसेच डोळयातील पडदाच्या रॉड्स आणि शंकूच्या पेशींमध्ये असतात. नायब यांनी रेटिनल रॉड पेशींपासून एफ.चा अभ्यास केला. हे व्हिज्युअल सिग्नलच्या प्रसारणामध्ये गुंतलेले आहे. या सजीवांच्या शरीरात निर्मार्ण होणारे द्रव्य तीन उपयुनिट्स - दोन समरूप उत्प्रेरक. -सब्युनिट्स (mol. m. 90 हजार, pI 5.3) आणि subunits (mol. m. 10 हजार, pI 10.5). तीनही उपघटकांची प्राथमिक रचना ज्ञात आहे. प्रकाशाद्वारे फॉस्फरस सक्रियतेच्या परिणामी, होलोएन्झाइम कॉम्प्लेक्समधून सब्यूनिट सोडले जाते. त्याच वेळी, सीजीएमपी हायड्रोलिसिसचा दर अंदाजे 100 पट वाढतो, ज्यामुळे सीजीएमपीच्या स्थानिक इंट्रासेल्युलर एकाग्रतेमध्ये घट होते, कॅशन चॅनेल बंद होते. पडद्यावर, आणि सेल हायपरपोलरायझेशन (चित्र पहा. रोडोपसिन).

सर्व प्रकारच्या स्पर्धात्मक F. - papaverine आणि 3-isobutyl-1-methylxanthine.

लिट.: Beavo J.A., Reifsnyder D.H., "Trends in Pharm. Sci.", 1990, v. 11, पी. 150-55. बी. एम. लिपकिन, एम. यू. नॅटोनिन.

रासायनिक विश्वकोश. - एम.: सोव्हिएत एनसायक्लोपीडिया. एड. I. L. Knunyants. 1988 .

इतर शब्दकोशांमध्ये "PHOSPHODIESTERASE" काय आहे ते पहा:

CAMP Phosphodiesterase (PDE, English phosphodiesterase, PDE) हा एन्झाईमचा एक समूह आहे जो फॉस्फोडीस्टर बाँड (उपवर्ग EC 3.1.4) हायड्रोलायझ करतो. व्यापक अर्थाने, यामध्ये DNases, RNases, cAMP phosphodiesterases, cGMP phosphodiesterases, phospholipase C... ... विकिपीडिया

औषधे प्रजनन प्रणालीला हानी पोहोचवू शकतात किंवा उत्तेजित करू शकतात. फॉरेन्सिक वैद्यकीय तपासणीमध्ये, लैंगिक संभोग हे लैंगिक क्रियाकलापांचे एकक म्हणून घेतले जाते. अशा पदार्थांचा नकारात्मक परिणाम होऊ शकतो ... ... विकिपीडिया

CAMP Phosphodiesterase (PDE, English phosphodiesterase, PDE) हा एन्झाईमचा एक समूह आहे जो फॉस्फोडीस्टर बाँड (उपवर्ग EC 3.1.4) हायड्रोलायझ करतो. व्यापकपणे ... विकिपीडियासह

क्लिनिकल दाबा. ऍलर्जीचे प्रकटीकरण. कृतीच्या यंत्रणेनुसार, चार मूलभूत आहेत. A. यासह गट: 1) ऍलर्जीचे उत्पादन निराश करते. प्रतिपिंडे; 2) ऍलर्जी लक्ष्य पेशी (मास्ट पेशी आणि बेसोफिल्स) पासून मध्यस्थांच्या प्रकाशनास प्रतिबंध करणे; ३)…… केमिकल एनसायक्लोपीडिया

सक्रिय घटक › › ड्रॉटावेरीन* + कोडीन* + पॅरासिटामोल* (ड्रोटाव्हरिन* + कोडीन* + पॅरासिटामोल*) लॅटिन नाव नाही स्पॅल्गिन एटीसी: ›> एन०२बीई७१ पॅरासिटामॉल सायकोलेप्टिक्स फार्माकोलॉजिकल गटांसह संयोजनात: मायोट्रोपिक अँटिस्पास्मोडिक्स ... मध्ये ...

सक्रिय घटक › › Atazanavir* (Atazanavir*) लॅटिन नाव रेयाटाझ ATX: › › J05AE HIV प्रोटीनेज इनहिबिटरस फार्माकोलॉजिकल ग्रुप: HIV संसर्गाच्या उपचारासाठी औषधे नोसोलॉजिकल क्लासिफिकेशन (ICD 10) ›› B20 B24 मुळे होणारे रोग ... ... औषधी शब्दकोश- (थिओफिलिनम). 1,3 डायमेथिलक्सॅन्थिन. समानार्थी शब्द: Aqualin, Asmafil, Lanophyllin, Optiphyllin, Oralphyllin, Teolix, Theocin, Theofin, इ. चहाची पाने आणि कॉफीमध्ये आढळणारा अल्कलॉइड. हे कृत्रिमरित्या देखील प्राप्त केले जाते. पांढरा स्फटिक...... औषधी शब्दकोश

थिओफिलिन (थिओफिलिनम). 1,3 डायमेथिलक्सॅन्थिन. समानार्थी शब्द: Aqualin, Asmafil, Lanophyllin, Optiphyllin, Oralphyllin, Teolix, Theocin, Theofin, इ. चहाची पाने आणि कॉफीमध्ये आढळणारा अल्कलॉइड. हे कृत्रिमरित्या देखील प्राप्त केले जाते. पांढरा…… औषधी शब्दकोश

धडा 16

कृतीच्या यंत्रणेनुसार ब्रोन्कोडायलेटर औषधे खालील गटांमध्ये विभागली जातात.

अॅड्रेनर्जिक उत्तेजक:

- α- आणि β-adrenergic उत्तेजक - एपिनेफ्रिन (Ch. 11 पहा);

- β 1 - आणि β 2 - अॅड्रेनर्जिक उत्तेजक (नॉन-सिलेक्टिव्ह) - आयसोप्रेनालाईन, ऑरसिप्रेनालाईन;

- β 2 -एड्रेनर्जिक उत्तेजक निवडक शॉर्ट (सल्बुटामोल, टर्ब्युटालिन, फेनोटेरॉल) आणि दीर्घकालीन (फॉर्मोटेरॉल, सॅल्मेटेरॉल, इंडाकेटेरॉल) क्रिया;

सिम्पाथोमिमेटिक्स (इफेड्रिन).

एम-अँटीकोलिनर्जिक्स:

लघु-अभिनय (ipratropium ब्रोमाइड, troventol);

दीर्घ अभिनय (टियोट्रोपियम ब्रोमाइड).

फॉस्फोडीस्टेरेस ब्लॉकर्स (PDE) - विशिष्ट प्रकारचा III-IV PDE ब्लॉकर्स (थिओफिलाइन) आणि विशिष्ट प्रकारचा IV PDE ब्लॉकर्स (रोफ्लुमिलास्ट आणि सिलोमिलास्ट).

एकत्रित शॉर्ट-अॅक्टिंग औषधे - बेरोड्युअल (इप्राट्रोपियम ब्रोमाइड + फेनोटेरॉल) आणि कॉम्बिव्हेंट (इप्राट्रोपियम ब्रोमाइड + सल्बुटामोल).

16.1. β -एड्रेनोस्टिम्युलेटर

या गटाच्या औषधांचा ब्रोन्कोडायलेटरी प्रभाव β 2-एड्रेनर्जिक रिसेप्टर्सच्या उत्तेजनाद्वारे जाणवला जातो, ज्यामुळे अॅडनिलेट सायक्लेस सक्रिय होते, कॅल्शियम पंपला उत्तेजित करणार्‍या सीएएमपीच्या निर्मितीमध्ये वाढ होते. परिणामी, एसएमसीमध्ये Ca 2 + ची एकाग्रता कमी होते आणि ब्रॉन्चीचे स्नायू आराम करतात.

वर्गीकरण

उपविभाजित करण्याची प्रथा आहे:

नॉन-सिलेक्टिव्ह β 1 - आणि β 2 - अॅगोनिस्ट - आयसोप्रोटेरेनॉल (औषध सध्या ब्रोन्कोडायलेटर म्हणून वापरले जात नाही) आणि ऑरसिप्रेनालाईन;

निवडक β 2 -एड्रेनर्जिक उत्तेजक:

लघु-अभिनय (सल्बुटामोल, टर्ब्युटालिन, फेनोटेरॉल);

दीर्घ अभिनय (सॅल्मेटेरॉल, फॉर्मोटेरॉल, इंडाकेटेरॉल). β 2 -Adrenoreceptors हे नियामक जी-प्रोटीनशी संबंधित ट्रान्समेम्ब्रेन रिसेप्टर्स आहेत. β 1 - आणि β 2 - अॅड्रेनर्जिक रिसेप्टर्सची रचना 48.9% ने समरूप आहे. β 2 -एड्रेनर्जिक रिसेप्टर्सला उत्तेजित करणारे म्हणजे, एक किंवा दुसर्या प्रमाणात, β 2 - आणि β 3 -एड्रेनर्जिक रिसेप्टर्स उत्तेजित करण्यास सक्षम आहेत. या गटाच्या आधुनिक औषधांमध्ये अॅड्रेनोरेसेप्टर्सच्या β 2-उपप्रजातींसाठी उच्च निवडकता आहे. इनहेलेशनच्या स्वरूपात लिहून दिल्यावर, रक्तातील β 2 -एड्रेनर्जिक उत्तेजकांची एकाग्रता कमी असते, या औषधांचा मायोकार्डियमच्या β 1 -एड्रेनर्जिक रिसेप्टर्ससह या औषधांचा अवांछित संवाद केवळ या एजंट्सच्या उच्च डोस वापरताना संबंधित असतो. β-adrenergic receptors च्या तीव्र उत्तेजनामुळे (β-adrenergic stimulants चा वारंवार वापर) सिग्नल प्रेषण (रिसेप्टर डिसेन्सिटायझेशन), रिसेप्टर इंटरनिंग (पेशीच्या पडद्याच्या पृष्ठभागावरील रिसेप्टर्सच्या संख्येत घट) प्रतिबंधित करते आणि भविष्यात. - नवीन रिसेप्टर्सच्या संश्लेषणाच्या समाप्तीपर्यंत ("डाउन" - नियमन). डिसेन्सिटायझेशनमुळे अॅड्रेनोस्टिम्युलंट्सच्या वापरास प्रतिसाद कमी होतो (फॉर्मोटेरॉल घेतल्यानंतर 2 आठवड्यांनंतर 38-40% आणि साल्मेटरॉलच्या समान कोर्सनंतर 54%). तथापि, β 2-एड्रेनर्जिक रिसेप्टर्सच्या उत्तेजनाच्या समाप्तीनंतर, त्यांच्या क्रियाकलापांची तुलनेने जलद (अनेक तास) पुनर्प्राप्ती होते. परंतु डाउन-रेग्युलेशनच्या बाबतीत, सेल पृष्ठभागावरील रिसेप्टर्सची सामान्य घनता पुनर्संचयित करण्यासाठी नवीन β-adrenergic रिसेप्टर्सच्या संश्लेषणासाठी अनेक दिवस लागतील. GCS ची नियुक्ती आपल्याला त्वरीत (एका तासाच्या आत) β-adrenergic रिसेप्टर्सची क्रिया पुनर्संचयित करण्यास अनुमती देते.

श्वसनमार्गाच्या β 2-एड्रेनर्जिक रिसेप्टर्सच्या सक्रियतेमुळे ब्रॉन्चीच्या स्नायूंना आराम मिळतो; मास्ट पेशी आणि इओसिनोफिल्सद्वारे ल्युकोट्रिएन्स, इंटरल्यूकिन्स आणि टीएनएफ-ए च्या प्रकाशनास अवरोधित करते; मास्ट पेशी आणि इओसिनोफिल्सचे विघटन प्रतिबंधित करते, हिस्टामाइनचे प्रकाशन थांबवते; रक्तवाहिन्यांची पारगम्यता कमी करते; श्लेष्मा स्राव प्रतिबंधित करते आणि म्यूकोसिलरी क्लिअरन्स सुधारते; खोकला प्रतिक्षेप दाबते; श्वसन स्नायूंना उत्तेजित करते.

अशा प्रकारे, β 2 -एड्रेनर्जिक उत्तेजक, ब्रोन्कोडायलेटिंग प्रभावाव्यतिरिक्त, दाहक-विरोधी क्रिया देखील करतात. इनहेल्ड कॉर्टिकोस्टिरॉईड्स आणि अँटील्यूकोट्रिन औषधांसह β 2-एगोनिस्टच्या संयुक्त नियुक्तीसह, ते नंतरच्या दाहक-विरोधी प्रभावास पूरक आणि वाढवतात, ब्रोन्कियल अस्थमा असलेल्या रूग्णांच्या उपचारांसाठी मूलभूत औषधे म्हणून वापरली जातात.

औषधांच्या β 2-एड्रेनोस्टिम्युलेटिंग क्रियेची निवडक्षमता डोसच्या प्रमाणानुसार निर्धारित केली जाते ज्यामध्ये त्यांचा ब्रोन्कोडायलेटरी आणि कार्डिओस्टिम्युलेटिंग प्रभाव असतो (टेबल 16-1).

तक्ता 16-1.β-agonists च्या क्रियेची निवडकता

* ऍडिपोज टिश्यूमध्ये आढळतात, त्यांची उत्तेजना लिपोलिटिक प्रभावासह असते.

** 1 म्हणून घेतलेली क्रियाकलाप.

मीटर-डोस एरोसोल आणि β 2-एड्रेनर्जिक उत्तेजकांचे कोरडे पावडर विविध उपकरणांद्वारे इनहेलेशनसह (उदाहरणार्थ, टर्ब्युहेलर, डिस्कॅलर), औषधांचा ब्रॉन्कोडायलेटरी प्रभाव (विशेषत: शॉर्ट-अॅक्टिंग) वेगाने विकसित होतो (तक्ता 16-2).

तक्ता 16-2.इनहेल्ड बीटा 2-एगोनिस्ट्सच्या ब्रोन्कोडायलेटरी प्रभावाच्या विकासाची वेळ

* इनहेलेशनसाठी पावडर 0.2 आणि 0.4 मिग्रॅ/डोस (मीटर केलेले डोस इनहेलर). ** टर्ब्युटालिन गोळ्या म्हणून उपलब्ध आहे.

फार्माकोडायनामिक्सβ 2 अॅड्रेनोस्टिम्युलेटर

मुख्य β 2-एगोनिस्टची सामान्य वैशिष्ट्ये टेबलमध्ये दिली आहेत. 16-3. फॉर्मोटेरॉल हे β 2-एड्रेनर्जिक रिसेप्टर्सचे संपूर्ण एगोनिस्ट आहे: त्याच्या प्रशासनानंतर, पेशींमध्ये सीएएमपीची एकाग्रता 4 पटीने वाढते. आंशिक ऍगोनिस्ट्स (सल्बुटामोल, सॅल्मेटेरॉल) सीएएमपीची एकाग्रता केवळ 2-2.5 पट वाढवतात आणि ब्रॉन्कोडायलेटरच्या तीव्रतेच्या बाबतीत पूर्ण ऍगोनिस्टपेक्षा निकृष्ट आहेत.

परिणाम नंतरच्या परिस्थितीत, तथापि, कोणतेही महत्त्वपूर्ण नैदानिक ​​​​महत्त्व नाही. तथापि, क्लिनिकल अभ्यासातून असे दिसून आले आहे की संपूर्ण ऍगोनिस्ट β 2 -एड्रेनर्जिक रिसेप्टर्स (फॉर्मोटेरॉल) अशा रुग्णांमध्ये प्रभावी असू शकतात जे सॅल्बुटामोलच्या उपचारांना प्रतिसाद देत नाहीत.

β 2 - ऍड्रेनर्जिक उत्तेजक क्रिया (सॅल्बुटामोल, फेनोटेरॉल) जलद गतीने सुरू होणारी हायड्रोफिलिक औषधे आहेत, ज्यामुळे ते इंटरस्टिशियल फ्लुइडमध्ये सक्रियपणे वितरीत केले जातात आणि रिसेप्टर्सला खूप लवकर उत्तेजित करतात. फॉर्मोटेरॉल, इंटरमीडिएट लिपोफिलिसिटी असलेले औषध, इंटरस्टिशियल फ्लुइडमध्ये देखील चांगले वितरीत केले जाते, परंतु त्याचे महत्त्वपूर्ण प्रमाण सेल झिल्लीच्या थरांमध्ये जमा होते, एक डेपो तयार करते, ज्याचे सेवन बाह्य फॉर्मोटेरॉलची एकाग्रता कमी झाल्यामुळे होते. हे सल्बुटामोल आणि फेनोटेरॉलच्या विपरीत, औषधाचा दीर्घ (12 तास) प्रभाव प्रदान करते, ज्याचा प्रभाव 3-5 तास टिकतो.

सर्वात लिपोफिलिक β 2-एगोनिस्ट - सॅल्मेटेरॉल, सेल पृष्ठभागावरून वेगाने शोषले जाते, ते इंटरस्टिशियल फ्लुइडमध्ये व्यावहारिकरित्या अनुपस्थित आहे. सेल झिल्लीमध्ये प्रवेश करणे आणि त्यांच्या बाजूने वितरीत करणे, सॅल्मेटेरॉल हळूहळू सक्रिय बाजूला प्रवेश करते आणि पेशी न सोडता β 2 -एड्रेनर्जिक रिसेप्टर्स सक्रिय करते. या प्रकरणात, औषधाची क्रिया सुमारे 30 मिनिटांनी कमी होते.

तक्ता 16-3.मुख्य β-agonists ची तुलनात्मक वैशिष्ट्ये

सॅल्मेटरॉल β 2 -एड्रेनर्जिक रिसेप्टरला सुमारे 12 तास बांधून ठेवते. हे या वस्तुस्थितीद्वारे स्पष्ट केले जाते की औषधाचा बराच लांब रेणू

रिसेप्टरच्या निष्क्रिय प्रदेशाला जोडते. रिसेप्टरला घट्ट बांधलेले असल्याने, सॅल्मेटरॉल रेणू मोबाइल असतो, ज्यामुळे रेणूचा सक्रिय सॅलिजेनिन भाग रिसेप्टरच्या सक्रिय प्रदेशात असतो तेव्हा तो त्या क्षणी रिसेप्टरला वारंवार सक्रिय करतो. ग्लासमध्येपृथक श्वासनलिकांवरील प्रयोगांमध्ये, सॅल्मेटेरॉल (फॉर्मोटेरॉलच्या विपरीत) इतर β 2-अगोनिस्टचे विरोधी म्हणून कार्य करू शकते, परंतु या वस्तुस्थितीचे क्लिनिकल महत्त्व आहे की नाही हे अद्याप स्पष्ट नाही.

Indacaterol maleate (R-enantiomer) एक नवीन दीर्घ-अभिनय इनहेल्ड β 2 -adrenergic agonist आहे जो दिवसातून एकदा दमा आणि COPD असलेल्या रूग्णांच्या उपचारांसाठी वापरला जातो. फॉर्मोटेरॉल प्रमाणेच इंडाकेटेरॉलमध्ये β 1-एड्रेनर्जिक रिसेप्टर्सच्या तुलनेत β 2-एड्रेनर्जिक रिसेप्टर्ससाठी मध्यम निवडकता असते. हे β2-अॅड्रेनर्जिक रिसेप्टर्सवर खूप कमी आंतरिक क्रियाकलाप आणि जास्त कार्यात्मक निवडकता प्रदर्शित करते, जसे दाखवले आहे. ग्लासमध्येगिनी डुकरांच्या श्वासनलिका (β 2) आणि कर्णिका (β 1) वरील प्रभावांची तुलना करताना. इंडाकेटेरॉलमध्ये मानवी β 3 रिसेप्टरसाठी मर्यादित निवडकता आहे आणि ते पूर्ण ऍगोनिस्ट म्हणून कार्य करते. फॉर्मोटेरॉल आणि सल्बुटामोल प्रमाणे, ऍगोनिस्ट पूर्णतेचे कार्यात्मक महत्त्व अस्पष्ट आहे. गिनी डुक्करच्या पृथक श्वासनलिकेवरील अभ्यासाने इंडॅकॅटेरॉलची क्रिया जलद सुरू झाल्याचे स्पष्ट केले (यामध्ये ते सल्बुटामोल आणि फॉर्मोटेरॉलसारखेच आहे) आणि दीर्घकाळापर्यंत ब्रॉन्कोडायलेटर प्रभाव (8 तासांपेक्षा जास्त). ऍनेस्थेटाइज नसलेल्या गिनी डुकरांमध्ये, इक्विपोटेन्शियल ब्रोन्कोडायलेटरी डोस वापरताना इंडॅकॅटेरॉलच्या क्रियेचा कालावधी सॅल्मेटेरॉल आणि फॉर्मोटेरॉलपेक्षा लक्षणीयरीत्या ओलांडला. अनुक्रमे इंडाकेटेरॉल, सॅल्मेटेरॉल, फॉर्मोटेरॉलसाठी 24, 12, 4 तासांपर्यंत ब्रॉन्कोकॉन्स्ट्रक्शनचे प्रतिबंध नोंदवले गेले. रीसस माकडांमध्ये, फॉर्मोटेरॉल आणि सॅल्मेटेरॉलच्या इक्विपोटेन्शियल ब्रॉन्कोडायलेटरी डोसच्या तुलनेत सिस्टीमिक प्रतिकूल प्रभावांमध्ये लक्षणीय घट झाल्यामुळे इंडाकेटेरॉलचा संबंध होता.

फार्माकोकिनेटिक्स

मीटर-डोस एरोसोल वापरून इनहेल केल्यावर, β 2 -एड्रेनर्जिक उत्तेजकाच्या डोसपैकी सुमारे 7% थेट फुफ्फुसात प्रवेश करतात. आणखी 3-6% अल्व्होलीमध्ये आहे आणि 77% डोस ऑरोफरींजियल प्रदेशात आहे. स्वरयंत्रातून आत घेतलेले औषध आणि श्वासनलिकेच्या वरच्या तृतीयांश गुळाच्या रक्तप्रवाहात प्रवेश करते आणि नंतर उजव्या वेंट्रिकलमध्ये फुफ्फुसात प्रवेश करते. अशा प्रकारे, β 2-एगोनिस्टची उच्च जैवउपलब्धता लक्षात घेतली पाहिजे, कारण डोसचा एक महत्त्वपूर्ण भाग, उदाहरणार्थ, सालबट- इनहेलेशनसह 28% पर्यंत.

कथितपणे प्रणालीगत अभिसरणात प्रवेश करते. इनहेलेशननंतर साल्बुटामोलची सर्वोच्च प्लाझ्मा एकाग्रता, इनहेलरच्या प्रकारावर अवलंबून, 2.5 ते 8.5 एनजी / एल पर्यंत असते, जी औषधाच्या अंतःशिरा प्रशासनानंतर एकाग्रतेच्या पातळीशी तुलना करता येते. जेव्हा पॅरेंटेरली प्रशासित केले जाते तेव्हा, β 2-एगोनिस्ट श्वसनमार्गाच्या सर्व स्तरांवर पोहोचण्यास सक्षम असतात आणि त्यांचा ब्रॉन्कोडायलेटर प्रभाव असतो. हा घटक ब्रोन्कियल अडथळ्याच्या तीव्र प्रमाणात अधिक महत्वाचा बनतो. β 2-एड्रेनर्जिक उत्तेजकांच्या इनहेलेशन प्रशासनासह, जास्तीत जास्त एकाग्रता त्वरीत पोहोचते, ते अगदी लहान मूल्यांमध्ये रेकॉर्ड केले जातात. नियमानुसार, औषधांच्या एकाग्रतेची पातळी आणि ब्रोन्कोडायलेटरी प्रभावाचा कालावधी यांच्यात कोणताही संबंध नाही. उदाहरणार्थ, साल्बुटामोलच्या इंट्राव्हेनस बोलसनंतर हृदय गती वाढणे गायब झाल्यामुळे अंदाजित जैविक अर्ध-जीवन 15 मिनिटे आहे आणि ब्रॉन्कोडायलेटर प्रभाव 3 तासांपेक्षा जास्त काळ टिकतो आणि प्लाझ्मामध्ये औषध नसतानाही. . इंडाकेटेरॉल इनहेलेशननंतर सीरममध्ये जास्तीत जास्त एकाग्रता वैयक्तिक प्रोफाइलमध्ये 15 ते 30 मिनिटांच्या दरम्यान पोहोचते आणि ब्रॉन्कोडायलेटर प्रभाव 24 तास टिकतो. इंडॅकॅटेरॉलच्या वारंवार वापरामुळे, औषधाची संचयित क्षमता प्रकट होते. तर, 7 व्या दिवसापर्यंत, त्याची जास्तीत जास्त एकाग्रता 1.5 पट वाढली. β 2 -अॅड्रेनर्जिक उत्तेजक प्लाझ्मा प्रथिनांना वेगवेगळ्या प्रकारे बांधतात: टर्ब्युटालिन 14-25%, साल्बुटामोल 30%, फॉर्मोटेरॉल 61-64% कमी सांद्रता (0.1 ते 100 एनजी / एमएल पर्यंत) आणि 31- 38% 5 ते 500 एनजी / एमएल पर्यंत एकाग्रता वाढवणे. साल्मेटरॉल हे प्लाझ्मा प्रथिनांशी अत्यंत बंधनकारक आहे - सरासरी 96%, अल्ब्युमिन आणि α 1 -ग्लायकोप्रोटीन्स यांच्याशी संबंध. औषधाच्या एकाग्रता पातळीकडे दुर्लक्ष करून, इंडॅकॅटेरॉल प्लाझ्मा प्रथिनांना 90.6-96.2% ने बांधील आहे.

चयापचय

β 2 -एड्रेनर्जिक उत्तेजक यकृत, ऊती आणि रक्त प्लाझ्मामध्ये मोनोमाइन ऑक्सिडेस (MAO) आणि कॅटेकोलामाइन-ओ-मिथाइलट्रान्सफेरेस (COMT) एन्झाईम्सच्या कृती अंतर्गत प्रीसिस्टेमिक बायोट्रांसफॉर्मेशनमधून जातात. लघवीमध्ये मेटाबोलाइट्स उत्सर्जित होतात. त्यांच्यापैकी काहींमध्ये फार्माकोलॉजिकल क्रियाकलाप आहेत, जसे की सल्बुटामोल इथर सल्फेट. CYP3A4 हे सॅल्मेटेरॉलच्या चयापचयात गुंतलेले आहे, ते प्रामुख्याने फार्माकोलॉजिकल क्रियाकलापांसह अल्फा-हायड्रॉक्सिल चयापचयांच्या निर्मितीसह अॅलिफॅटिक ऑक्सिडेशनमधून जाते आणि ओ-डीलकीलेटेड डेरिव्हेटिव्ह्जच्या निर्मितीसह फक्त एक छोटासा भाग असतो. साल्मेटरॉलचे मुख्य चयापचय सॅल्मेटेरॉलपेक्षा 3-4 पट अधिक सक्रिय आहे, परंतु त्याची क्रिया कालावधी 20 मिनिटांपेक्षा कमी आहे. Formoterol metabolized आहे

मुख्यतः फेनोलिक किंवा अॅलिफॅटिक हायड्रॉक्सिल ग्रुपच्या थेट ग्लुक्यूरेशनद्वारे किंवा ऑक्सिडेटिव्ह ओ-डिमेथिलेशन नंतर फेनोक्झिहाइड्रोक्सिल ग्रुपच्या थेट संयोगाने, सर्वात स्थिर मार्ग O-डिमेथिलेशन आहे, ज्यामध्ये 4 P-450 isoenzymes (CYP2DYC, CYP2D26, CYP2D6,C9YP6,A) समाविष्ट आहे. . उपचारात्मक स्तरावर, फॉर्मोटेरॉलची एकाग्रता या आयसोएन्झाइम्सच्या सहभागासह चयापचय झालेल्या औषधांच्या चयापचय प्रक्रियेस प्रतिबंधित करत नाही. Indacaterol चे चयापचय थेट phenolic O-glucuration द्वारे निष्क्रीय ग्लुकुरोनाइड चयापचय तयार करण्यासाठी केले जाते. बेंझिन हायड्रॉक्सिलेशनसह ऑक्सिडेटिव्ह मार्गांच्या अतिरिक्त चयापचयांमध्ये औषधीय क्रियाकलाप असू शकतात. CYP3A4 हे मुख्य P-450 isoenzyme आहे; indacaterol च्या ऑक्सिडेटिव्ह चयापचय साठी जबाबदार. एन्झाईमॅटिक किनेटिक्सच्या परिणामांवर आणि सायटोक्रोम पी-450 प्रतिबंध अभ्यासाच्या परिणामांवर आधारित, अशी अपेक्षा आहे की इंडॅकॅटेरॉलचा त्याच्यासोबत वापरल्या जाणार्‍या औषधांच्या फार्माकोकाइनेटिक्सवर लक्षणीय परिणाम होणार नाही आणि जेव्हा ते होते तेव्हा त्याची सुरक्षितता बदलणार नाही. इंडाकेटेरॉल चयापचय एंझाइम प्रेरित किंवा प्रतिबंधित करणाऱ्या संयुगांसह सह-प्रशासित. औषधांचे अर्धे आयुष्य लक्षणीयरीत्या बदलते: साल्बुटामोल आणि त्याच्या चयापचयांसाठी ते 5 तास, टर्ब्युटालिनसाठी सरासरी 3 तास, सॅल्मेटेरॉल - 5.5 तास, फॉर्मोटेरॉल - 10 तास, इंडाकेटेरॉल - 85-117 तास. चयापचय उत्पादने β 2 - ऍगोनिस्ट प्रामुख्याने मूत्रपिंडांद्वारे उत्सर्जित केले जातात, साल्मेटरॉलचा अपवाद वगळता, त्यातील चयापचय पित्तमध्ये उत्सर्जित केले जातात.

β-Adrenergic उत्तेजक श्वासनलिकांसंबंधी दमा (लहान-अभिनय औषधे - तीव्रता कमी करण्यासाठी आणि दीर्घ-अभिनय औषधे - दम्याचा हल्ला टाळण्यासाठी, विशेषत: निशाचर), क्रॉनिक ऑब्स्ट्रक्टिव्ह ब्राँकायटिसमध्ये, एव्ही वहन बिघडलेल्या रूग्णांच्या उपचारांसाठी वापरली जातात. आयसोप्रेनालाईन आणि ऑरसिप्रेनालाईन), कार्डियाक ग्लायकोसाइड्स घेण्यास विरोधाभास असलेली कार्डियोटोनिक औषधे म्हणून (उदाहरणार्थ, कार्डियोजेनिक शॉक, हृदयाच्या आउटपुटमध्ये घट आणि उच्च ओपीएसएससह सेप्टिक शॉकचे नॉर्मोव्होलेमिक स्वरूप), सेरेब्रल वाहिन्यांच्या दीर्घकाळापर्यंत उबळ, अकाली जन्माचा धोका. किंवा उत्स्फूर्त गर्भपात.

औषधांचे डोस आणि डोसिंग पथ्ये टेबलमध्ये सादर केली आहेत. 16-2.

या गटाच्या औषधांचे सर्वात सामान्य दुष्परिणाम म्हणजे टाकीकार्डिया, हादरे आणि डोकेदुखी. घटना वारंवारता

आणि दुष्परिणामांच्या दुष्परिणामांची तीव्रता रिसेप्टर्स, डोस आणि प्रशासनाच्या मार्गावरील औषधांच्या कृतीच्या निवडीवर अवलंबून असते. β 2-एगोनिस्ट्सच्या उपचारात्मक डोसच्या इनहेलेशननंतर, गैर-निवडक β 1 - आणि β 2 -एड्रेनोस्टिम्युलंट्सच्या वापरासह साइड इफेक्ट्स कमी असतात, टाकीकार्डिया आणि थरथरणे बहुतेकदा विकसित होते (30% मध्ये), कमी वेळा - एरिथमिया, हायपोक्लेमिया , आणि एनजाइनाच्या हल्ल्यांमध्ये वाढ. β 2-एगोनिस्ट घेत असताना, मुक्त फॅटी ऍसिडच्या एकाग्रतेत वाढ शक्य आहे. β 2 -एड्रेनर्जिक उत्तेजकांमुळे हायपरग्लाइसेमिया होऊ शकतो (हायपरग्लेसेमियानंतर नशा झाल्यास, हायपोग्लाइसेमिया विकसित होतो). गंभीर दम्यामध्ये, β 2-एगोनिस्ट्स रक्तातील ऑक्सिजनच्या आंशिक दाबामध्ये तीव्र घट होऊ शकतात (अशक्त वायुवीजन / परफ्यूजन गुणोत्तराचा परिणाम). β 2 -एड्रेनर्जिक उत्तेजक वापरताना, कधीकधी मळमळ, उलट्या, बद्धकोष्ठता, ब्रोन्कियल म्यूकोसाच्या सिलीएटेड एपिथेलियमचा नाश होण्याची शक्यता असते.

β-adrenergic उत्तेजकांच्या दीर्घकाळापर्यंत वापरासह, त्यांच्यासाठी प्रतिकार विकसित होतो, औषधे घेण्याच्या विश्रांतीनंतर, त्यांचा ब्रॉन्कोडायलेटरी प्रभाव पुनर्संचयित केला जातो.

अॅड्रेनोस्टिम्युलंट्सच्या प्रभावीतेत घट आणि परिणामी, ब्रोन्कियल पॅटेंसीमध्ये बिघाड β 2-एड्रेनर्जिक रिसेप्टर्सच्या संवेदनाक्षमतेशी संबंधित आहे आणि ऍगोनिस्ट्सच्या दीर्घकाळापर्यंत प्रदर्शनामुळे त्यांची घनता कमी होते, तसेच " रिबाउंड" सिंड्रोम, तीक्ष्ण ब्रोन्कोस्पाझम द्वारे दर्शविले जाते. औषधांना सहिष्णुता अनेकदा प्रशासनाच्या इनहेलेशन मार्गाने विकसित होते.

"रीबाउंड" सिंड्रोम चयापचय उत्पादनांद्वारे ब्रॉन्चीच्या β 2-एड्रेनर्जिक रिसेप्टर्सच्या नाकेबंदीमुळे आणि "फुफ्फुस बंद" सिंड्रोमच्या विकासामुळे ब्रोन्कियल झाडाच्या ड्रेनेज फंक्शनचे उल्लंघन झाल्यामुळे होते. ब्रोन्कियल पॅटेंसीमध्ये तीक्ष्ण बिघाड झाल्यामुळे श्वासनलिकांसंबंधीच्या झाडाला चिकट रहस्य असलेल्या अडथळ्यामुळे "शांत फुफ्फुसाचा" विकास होऊ शकतो.

β-agonists वापरण्यासाठी पूर्ण contraindication - औषध अतिसंवेदनशीलता; सापेक्ष विरोधाभास - धमनी उच्च रक्तदाब, एनजाइना पेक्टोरिस, हायपरथायरॉईडीझम, टॅचियारिथमिया.

औषध संवाद

m-anticholinergics किंवा theophylline सह β-agonists चे संयोजन ब्रोन्कोडायलेटरी प्रभाव वाढवते आणि लांबवते. नंतरच्या प्रकरणात, ब्रॉन्कोडायलेटर प्रभावाच्या वाढीसह, β 2-एड्रेनर्जिक ऍगोनिस्ट आणि थिओफिलिन औषधांच्या अवांछित प्रभावांच्या तीव्रतेत वाढ होऊ शकते (उदाहरणार्थ, एक प्रोअररिथमिक प्रभाव). ब्लॉकर्सचे एकाचवेळी प्रशासन

β-adrenergic receptors β 2-adrenergic agonists ची प्रभावीता किंचित कमी करते, परंतु ब्रॉन्को-ऑब्स्ट्रक्टिव्ह सिंड्रोम असलेल्या रूग्णांसाठी लक्षणीय धोका असू शकतो. दीर्घ-अभिनय β 2 -एड्रेनर्जिक ऍगोनिस्ट आणि इतर औषधे यांच्यातील प्रतिकूल परस्परसंवादाचा खात्रीशीर पुरावा सध्या अस्तित्वात नाही, तथापि, काही अभ्यासांमधील डेटा सूचित करतो की अशा परस्परसंवाद क्लिनिकमध्ये महत्त्वपूर्ण भूमिका बजावू शकतात. विशेषतः, सॅल्मेटेरॉलने उपचार केलेल्या रुग्णांच्या गटातील मृत्यूच्या उच्च वारंवारतेमुळे या औषधाचा एक मोठा मल्टीसेंटर अभ्यास अलीकडेच निलंबित करण्यात आला. साल्मेटरॉल मल्टी-सेंटर अस्थमा संशोधन चाचणी(स्मार्ट). असे दिसून आले की सॅल्मेटेरॉलचा वापर दमा आणि ब्रॉन्कोपल्मोनरी सिस्टमच्या इतर रोगांशी संबंधित मृत्यूचा धोका तसेच रूग्णांमध्ये इंट्यूबेशन आणि यांत्रिक वायुवीजन यांसारख्या जीवघेण्या घटनांचा धोका वाढवतो. 2006 मध्ये, सॅल्मेटेरॉल (सेरेव्हेंट) आणि एकत्रित औषध सॅल्मेटेरॉल + फ्लुटीकासोन (इनहेल्ड कॉर्टिकोस्टिरॉईड्स) - अॅडव्हायर (आमच्या देशात सेरेटाइड नावाने नोंदणीकृत) साठी संबंधित भाष्य मंजूर करण्यात आले. एनोटेशनमध्ये केवळ इनहेल्ड कॉर्टिकोस्टिरॉईड्सच्या संयोजनात सॅल्मेटेरॉलच्या β 2-एड्रेनर्जिक रिसेप्टर्सचे दीर्घ-अभिनय ऍगोनिस्ट वापरण्याची आवश्यकता आहे. सॅल्मेटरॉलच्या अवांछित कृतीची यंत्रणा अद्याप समजलेली नाही. सायटोक्रोम P-450 isoenzyme 3A4 (CYP3A4) मानवी शरीरात सॅल्मेटरॉलच्या चयापचयासाठी जबाबदार आहे. सध्या, CYP3A4 च्या अनुवांशिक पॉलिमॉर्फिझमवर व्यावहारिकपणे कोणताही डेटा नाही, ज्यामध्ये 3A4 isoenzyme ची क्रिया अपुरी आहे अशा रूग्णांच्या अस्तित्वाची शक्यता वगळत नाही आणि परिणामी, अशा रूग्णांमध्ये सॅल्मेटरॉल लिहून देताना, या औषधाची पद्धतशीर एकाग्रता लक्षणीय जास्त असेल.

अनेक औषधे (अॅझिथ्रोमाइसिन, एरिथ्रोमाइसिन, क्लेरिथ्रोमाइसिन, डिल्टियाझेम, झाफिरलुकास्ट, झिलेउटोन, केटोकोनाझोल, ओमेप्राझोल, पॅरोक्सेटीन, फ्लुओक्सेटिन, फ्लुकोनाझोल, सिप्रोफ्लोक्सासिन, इ.) आणि अगदी अन्नपदार्थ, जसे की द्राक्षाच्या ज्यूसमध्ये 3 एमेझिओबिट आहे. याचा अर्थ असा की एकाच वेळी प्रशासित केल्यावर, ही औषधे सॅल्मेटरॉलच्या एकाग्रतेत कमी-अधिक प्रमाणात वाढ करतात आणि परिणामी, अनिष्ट परिणामांचा धोका वाढतो.

फॉर्मोटेरॉलमध्ये अशी कोणतीही समस्या नाही. प्रथम, फॉर्मोटेरॉल, सॅल्मेटेरॉलच्या तुलनेत, सुरक्षित उपचारात्मक एकाग्रतेची विस्तृत श्रेणी आहे: असे पुरावे आहेत की फॉर्मोटेरॉल 54 mcg आणि अगदी 228 mcg च्या डोसमध्ये देखील सुरक्षित आहे. दुसरे म्हणजे, सायटोक्रोम प्रणालीचे चार आयसोएन्झाइम एकाच वेळी फॉर्मोटेरॉलच्या चयापचयासाठी जबाबदार असतात.

P-450 (CYP2D6, CYP2C19, CYP2C9 आणि CYP2A6). जरी हे ज्ञात आहे की काही रुग्णांमध्ये (सुमारे 5-7%) CYP2D6 आणि CYP2C19 च्या क्रियाकलापांमध्ये अनुवांशिकदृष्ट्या निर्धारित कमतरता आहे, तरीही हे सिद्ध झाले नाही की यामुळे पद्धतशीर एकाग्रता वाढू शकते आणि औषधांच्या प्रतिकूल प्रतिक्रियांचा विकास होऊ शकतो. इतर औषधांसह फॉर्मोटेरॉलच्या अवांछित संयोजनाची समस्या - सायटोक्रोम पी-450 च्या अवरोधक देखील साल्मेटरॉलच्या बाबतीत तितकी तीव्र नाही. याव्यतिरिक्त, सायटोक्रोम P-450 प्रणालीशी परस्परसंवाद हा फॉर्मोटेरॉलच्या चयापचय प्रक्रियेसाठी सर्वात महत्वाचा मार्ग आहे, परंतु तो एकमेव मार्ग आहे.

ग्लुकोकोर्टिकोइड्स रिसेप्टर्सची β-एगोनिस्ट्सची संवेदनशीलता वाढवतात.

औषधाची निवड

लघु-अभिनय β-एड्रेनर्जिक उत्तेजक मीटर-डोस एरोसोलमध्ये आणि इनहेलेशनसाठी कोरड्या पावडरच्या स्वरूपात हे कोणत्याही स्वरूपाच्या श्वासनलिकांसंबंधी दम्याचे हल्ले थांबवण्याचे पर्याय आहेत. श्वासनलिकांसंबंधी अस्थमाच्या निशाचर हल्ल्यांसह, दीर्घ-अभिनय β 2 -एड्रेनर्जिक उत्तेजकांचा वापर करणे अधिक श्रेयस्कर आहे, ज्यामध्ये सल्बुटामोल विलंबित सोडल्या जाणार्‍या औषधांचा समावेश आहे. हृदय व रक्तवाहिन्यासंबंधी प्रणालीच्या सहवर्ती रोग असलेल्या रुग्णांनी निवडक β 2-एगोनिस्ट्सची नियुक्ती करण्याची शिफारस केली.

पॅरेंटेरली प्रशासित केल्यावर, β 2-एगोनिस्ट लहान ब्रॉन्चीवर देखील परिणाम करतात, जे विशेषतः गंभीर ब्रोन्कियल अडथळ्यामध्ये महत्वाचे आहे, विशेषत: श्वसनमार्गाच्या लुमेनमधून चिकट गुप्त बाहेर काढण्यात अडचण आणि ब्रोन्कियल म्यूकोसाची सूज.

गंभीर हल्ल्यांपासून मुक्त होण्यासाठी, नेब्युलायझर वापरून साल्बुटामोल द्रावण (2.5-5 मिलीग्राम) इनहेलेशन प्रभावी आहे.

१६.२. एम-अँटीकोलिनर्जिक्स

एम-कोलिनर्जिक रिसेप्टर्सचे पाच उपप्रकार आहेत. ब्रोन्कियल टोनच्या नियमनासाठी, m 1, m 2, m 3 हे प्राथमिक महत्त्व आहे.

एम 1 -सबटाइप - हे रिसेप्टर्स पॅरासिम्पेथेटिक गॅंग्लियामध्ये स्थित आहेत, त्यांचे सक्रियकरण तंत्रिका आवेगांच्या प्रसाराच्या प्रवेगसह आहे.

M2 रिसेप्टर उपप्रकार पॅरासिम्पेथेटिक पोस्टगॅन्ग्लिओनिक तंतूंमध्ये स्थित आहे. या रिसेप्टर उपप्रकाराचे सक्रियकरण एसिटाइलकोलीन सोडण्याच्या प्रतिबंधासह आहे. कोलिनर्जिक रिसेप्टर्सच्या या उपप्रजातीचे निवडक सक्रियकरण vivo मध्येब्रॉन्कोस्पाझमच्या तीव्रतेत 80% घट करते, प्रेरित करते

व्हॅगस मज्जातंतूच्या वाढीव क्रियाकलापांमुळे. एम 2 रिसेप्टर्सच्या नाकाबंदीमुळे ब्रॉन्कोस्पाझमची पातळी 5-10 पट वाढते.

एम 3 -सबटाइप ब्रॉन्चीच्या स्नायू पेशींच्या पृष्ठभागावर स्थित आहे. जेव्हा हे रिसेप्टर्स सक्रिय होतात, तेव्हा ब्रोन्कियल स्नायूचा थर आकुंचन पावतो.

एट्रोपिन, इप्राट्रोपियम ब्रोमाइड आणि ट्रोव्हेंटॉल हे तीनही उपप्रकार एम-कोलिनर्जिक रिसेप्टर्स ब्रॉन्चीमध्ये निवडकपणे ब्लॉक करतात. त्याच वेळी, एम 2 रिसेप्टर्सच्या नाकाबंदीमुळे, या औषधांची प्रभावीता शक्य तितकी कमी आहे. टिओट्रोपियम ब्रोमाइड अंशतः या दोषापासून रहित आहे. तो देखील, इप्राट्रोपियम ब्रोमाइड सारखा, कोलिनर्जिक रिसेप्टर्सच्या तीनही उपप्रकारांचा विरोधी आहे. तथापि, टियोट्रोपियममधील m 1 - आणि m 3 रिसेप्टर्ससह संप्रेषणासाठी T 1/2 वेळ अनुक्रमे 14.6 आणि 34.7 तास असेल, तर m 2 रिसेप्टर्ससाठी हे मूल्य केवळ 3.6 तास आहे. म्हणून, टियोट्रोपियम ब्रोमाइडची तात्पुरती निवड आहे. कोलिनर्जिक रिसेप्टर्सच्या m 1 - आणि m 3 उपप्रकारांच्या संदर्भात. याव्यतिरिक्त, कोलिनर्जिक रिसेप्टर्ससह या औषधाच्या कनेक्शनचा उच्च कालावधी आपल्याला दिवसातून एकदा वापरण्याची परवानगी देतो, जे दिवसातून 3-4 वेळा इप्राट्रोपियम ब्रोमाइड वापरण्यापेक्षा अधिक सोयीस्कर आहे.

मुख्य फार्माकोडायनामिक प्रभाव

इप्राट्रोपियम ब्रोमाइडच्या ब्रोन्कोडायलेटरी प्रभावानुसार, अॅट्रोपिनपेक्षा 10 पट अधिक मजबूत. 80 मायक्रोग्राम (2 श्वासोच्छ्वास) ट्रोव्हेंटॉल किंवा 40 मायक्रोग्राम (2 श्वास) इप्राट्रोपियम ब्रोमाइडच्या एकाच इनहेलेशननंतर, प्रभाव 20-40 मिनिटांनंतर सुरू होतो, 60 मिनिटांनंतर जास्तीत जास्त पोहोचतो आणि 5-6 तास टिकतो.

एट्रोपिनच्या विपरीत, ब्रॉन्कोडायलेटर प्रभाव असलेल्या डोसमध्ये, ही औषधे मध्यवर्ती मज्जासंस्थेमध्ये प्रवेश करत नाहीत, लाळ ग्रंथींचा स्राव कमी प्रमाणात रोखतात, श्वासनलिकेच्या सिलीएटेड एपिथेलियमच्या मोटर क्रियाकलापांवर परिणाम करत नाहीत, आणि रक्तदाब आणि हृदय गती बदला. ट्रोव्हेंटॉलमध्ये कमकुवत ऍड्रेनोब्लॉकिंग, अँटीहिस्टामाइन आणि अँटीसेरोटोनिन गुणधर्म आहेत.

10 एनजी / एमएल पेक्षा कमी रक्तातील औषधाच्या एकाग्रतेवर, हृदयाच्या गतीमध्ये कोणतेही महत्त्वपूर्ण बदल आढळले नाहीत, तर ब्रॉन्कोडायलेटर प्रभाव 3 एनजी / एमएलच्या एकाग्रतेवर नोंदवला गेला.

इप्राट्रोपियम ब्रोमाइड आणि ट्रोव्हेंटोल एरोसॉल्सचा गिळलेला भाग गॅस्ट्रोइंटेस्टाइनल ट्रॅक्टमधून खराबपणे शोषला जातो, त्यामुळे सिस्टीमिक अँटीकोलिनर्जिक प्रभाव विकसित होत नाहीत.

इप्राट्रोपियम ब्रोमाइडचे फार्माकोकिनेटिक्स

एकाच इनहेलेशननंतर (20 एमसीजीचे 2 श्वास), रक्ताच्या प्लाझ्मामध्ये औषधाची जास्तीत जास्त एकाग्रता (अंतर्ग्रहणानंतर अनेक वेळा कमी) 0.5-2 तासांनंतर, इंट्राव्हेनससह, लक्षात येते.

इंट्रामस्क्युलर आणि तोंडी प्रशासन 10 मिलीग्रामच्या डोसवर - अनुक्रमे 5, 15 आणि 80 मिनिटांनंतर.

समान डोसमध्ये इंट्राव्हेनस प्रशासित केल्यावर वितरणाचे प्रमाण 50 लिटर आहे, तोंडी - 83 लिटर, कालावधी, जैवउपलब्धता 90% आणि 6%, अनुक्रमे.

इप्राट्रोपियम ब्रोमाइडचे टी 1/2 3.2 ते 3.8 तासांपर्यंत बदलते.

इप्राट्रोपियम ब्रोमाइड यकृतामध्ये बायोट्रान्सफॉर्मेशन घेते, 24 तासांच्या आत पित्तमध्ये 1/2 डोस उत्सर्जित केला जातो, चयापचय आणि अपरिवर्तित पदार्थाचा एक छोटासा भाग देखील मूत्रपिंडांद्वारे उत्सर्जित केला जातो. औषध दुधात स्राव होत नाही.

टिओट्रोपियम ब्रोमाइड एक शक्तिशाली मस्करीनिक रिसेप्टर विरोधी आहे. यात m 3 - आणि थोड्या प्रमाणात, m 1 - कोलिनर्जिक रिसेप्टर्सच्या उपप्रकारांसाठी क्रिया आणि गतिज निवडकतेचा महत्त्वपूर्ण कालावधी आहे. हे गुणधर्म टिओट्रोपियम ब्रोमाइड एक एजंट बनवतात ज्यामध्ये कोणतेही एनालॉग नसतात - निवडक m 3 -, m 1 - दीर्घ-अभिनय अँटीकोलिनर्जिक. ब्रोन्कियल अस्थमा असलेल्या रूग्णांमध्ये, टिओट्रोपियम ब्रोमाइडच्या वापरामुळे स्पायरोमेट्रिक पॅरामीटर्समध्ये लक्षणीय सुधारणा झाली, साल्बुटामोलची आवश्यकता कमी झाली. सीओपीडी असलेल्या रूग्णांमध्ये, टिओट्रोपियम ब्रोमाइडचा वापर डिस्पनियाची तीव्रता, निशाचर लक्षणे, सॅल्बुटामोलची आवश्यकता कमी करते, तीव्रतेची संख्या कमी करते, जीवनाची गुणवत्ता सुधारते आणि स्पायरोमेट्रीमध्ये वार्षिक घट रोखते.

टियोट्रोपियम ब्रोमाइडचे फार्माकोकिनेटिक्स

प्रशासनाच्या इनहेलेशन मार्गाने, टियोट्रोपियम ब्रोमाइडची संपूर्ण जैवउपलब्धता 19.5% आहे, हे दर्शविते की फुफ्फुसांपर्यंत पोहोचणाऱ्या औषधाचा अंश अत्यंत जैवउपलब्ध आहे. प्लाझ्मा प्रथिनांना टिओट्रोपियमचे बंधन 72% आहे, वितरणाचे प्रमाण 32 एल / किग्रा आहे. टिओट्रोपियम ब्रोमाइड रक्त-मेंदूचा अडथळा पार करत नाही. बायोट्रान्सफॉर्मेशनची डिग्री नगण्य आहे; निरोगी स्वयंसेवकांना औषधाच्या अंतःशिरा प्रशासनानंतर, 74% अपरिवर्तित औषध मूत्रात आढळते या वस्तुस्थितीद्वारे याची पुष्टी केली जाते. टिओट्रोपियम ब्रोमाइड हे अल्कोहोल-एन-मेथिलस्कोपिन आणि डायथिएनिलग्लायकोलिक ऍसिडमध्ये एन्झाईमॅटिकरित्या क्लीव्ह केले जाते, जे मस्करीनिक रिसेप्टर्सला बांधत नाहीत. अंतःशिरा प्रशासनानंतर, सायटोक्रोम पी-450 प्रणालीच्या एन्झाईम्सच्या सहभागासह 20% पेक्षा कमी टिओट्रोपियमचे चयापचय होते, ही प्रक्रिया विविध चयापचय तयार करण्यासाठी ग्लूटाथिओनसह ऑक्सिडेशन आणि त्यानंतरच्या संयोगाच्या प्रक्रियेवर अवलंबून असते. सायटोक्रोम P-450 CYP2D6 आणि 3A4 प्रणाली (क्विनिडाइन, केटोकोनाझोल, जेस्टोडीन) च्या आयसोएन्झाइम्सच्या अवरोधकांच्या वापराने चयापचय विकार शक्य आहेत. अशा प्रकारे, CYP2D6 आणि 3A4 थायोट्रो-च्या चयापचयात गुंतलेले आहेत.

fia अति-उच्च डोसमध्येही, टिओट्रोपियम ब्रोमाइड सायटोक्रोम P-450, 1A1, 1A2, 2B6, 2C9, 2C19, 2D6, 2E1, किंवा 3A मानवी यकृत मायक्रोसोममध्ये प्रतिबंधित करत नाही.

उच्च डोस (1.2 मिलीग्राम / किग्रा) मध्ये इनहेलेशन केल्यानंतर प्राण्यांमध्ये, औषधाची जास्तीत जास्त प्लाझ्मा एकाग्रता 23.8 एनजी / एमएल असते आणि इनहेलेशनच्या 6 तासांनंतर एकाग्रता 1.15 एनजी / मिली असते.

निरोगी स्वयंसेवकांमध्ये, रक्ताच्या प्लाझ्मामध्ये औषधाच्या एकाग्रतेची जास्तीत जास्त पातळी 5 मिनिटांनंतर नोंदविली गेली आणि नंतर इनहेलेशनच्या 1 तासानंतर औषधाची एकाग्रता झपाट्याने कमी झाली, 3 pg/ml इतकी. अर्ध-जीवनाचे अंतिम मूल्य (प्लाझ्मासाठी) 5-6 दिवस आहे.

टिओट्रोपियमच्या दीर्घकालीन वापरासह (दिवसातून एकदा 18 एमसीजीच्या डोसमध्ये इनहेलेशन), प्लाझ्मामध्ये औषधाची समतोल एकाग्रता 25 दिवसांनंतर स्थापित केली जाते आणि 16-19 पीजी / एमएल आहे.

वृद्ध रूग्णांमध्ये, टिओट्रोपियमच्या रेनल क्लीयरन्समध्ये घट होते (58 वर्षांपर्यंतच्या सीओपीडी असलेल्या रूग्णांमध्ये 326 मिली / मिनिट, 70 वर्षांपेक्षा जास्त वयाच्या सीओपीडी असलेल्या रूग्णांमध्ये 163 मिली / मिनिट), जे स्पष्टपणे कारणीभूत आहे. वयानुसार मूत्रपिंडाचे कार्य कमी होणे. इनहेलेशननंतर, टिओट्रोपियमचे मूत्र उत्सर्जन 14% (तरुण निरोगी स्वयंसेवक) वरून 7% (सीओपीडी असलेले रुग्ण) पर्यंत कमी होते.

वापर आणि डोस पथ्येसाठी संकेत

एम-अँटीकोलिनर्जिक्सच्या वापरासाठी संकेत म्हणजे सीओपीडी आणि ब्रोन्कियल दमा.

डोसिंग पथ्ये - इप्राट्रोपियम ब्रोमाइड (40-80 mcg) किंवा ट्रोव्हेंटोल (80-160 mcg) च्या एरोसोलचे 2-4 इनहेलेशन दिवसातून 3-4 वेळा. ब्रोन्कियल अस्थमाचा हल्ला थांबवण्यासाठी, नेब्युलायझरद्वारे इनहेलेशनसाठी इप्राट्रोपियम ब्रोमाइड द्रावण श्वास घेता येते.

टिओट्रोपियम ब्रोमाइड हे क्रॉनिक ब्रॉन्कायटिस आणि एम्फिसीमा (सतत श्वासोच्छवासाच्या त्रासासह आणि तीव्रता टाळण्यासाठी) क्रॉनिक ऑब्स्ट्रक्टिव्ह पल्मोनरी डिसीज (सीओपीडी) असलेल्या रूग्णांमध्ये देखभाल थेरपी म्हणून वापरले जाते.

टियोट्रोपियम ब्रोमाइड हे हँडीहेलर इनहेलर, 1 कॅप्सूल (18 mcg) प्रतिदिन एकाच वेळी वापरून इनहेलेशनद्वारे निर्धारित केले जाते. कॅप्सूल गिळू नयेत.

साइड इफेक्ट्स आणि contraindications

पाचक प्रणालीच्या भागावर: कोरडे तोंड (सामान्यतः सौम्य, सतत उपचाराने अदृश्य होते), बद्धकोष्ठता. श्वसन प्रणालीच्या भागावर: खोकला, स्थानिक चिडचिड, ब्रॉन्कोस्पाझम विकसित होऊ शकते, तसेच इतर इनहेलेंट्स घेताना.

हृदय व रक्तवाहिन्यासंबंधी प्रणालीच्या बाजूने: टाकीकार्डिया; पृथक प्रकरणांमध्ये - सुप्राव्हेंट्रिक्युलर टाकीकार्डिया आणि अॅट्रियल फायब्रिलेशन. मूत्र प्रणाली पासून: अडचण किंवा लघवी ठेवण्यासाठी (पूर्वसूचक घटक असलेल्या पुरुषांमध्ये).

ऍलर्जीक प्रतिक्रिया: अतिसंवेदनशीलता प्रतिक्रिया, एंजिओएडेमाच्या वेगळ्या प्रकरणांसह. इतर: अंधुक दृष्टी, तीव्र काचबिंदू (अँटीकोलिनर्जिक प्रभावांशी संबंधित).

वरीलपैकी बहुतेक प्रतिकूल प्रतिक्रिया औषधांच्या अँटीकोलिनर्जिक प्रभावाशी संबंधित असू शकतात.

१६.३. फॉस्फोडायस्टेरेस इनहिबिटर्स

सध्या ओळखल्या गेलेल्या phosphodiesterase enzyme च्या 11 isoforms पैकी, III आणि IV प्रकारच्या PDE चे कार्य ब्रोन्कियल ट्रीमध्ये अधिक महत्वाचे आहे आणि ब्रॉन्कोडायलेटर (प्रकार III), दाहक-विरोधी (प्रकार IV) किंवा ब्रोन्कोडायलेटरच्या संयोजनाचे प्रकटीकरण. आणि दाहक-विरोधी प्रभाव (पीडीईचे III आणि IV प्रकार). पीडीई इनहिबिटरचे वर्गीकरण विविध प्रकारचे एन्झाइम रोखण्याच्या त्यांच्या क्षमतेवर आधारित आहे: गैर-निवडक ब्लॉक पीडीई III-IV प्रकार आणि निवडक - पीडीई प्रकार IV. Theophylline एक गैर-निवडक प्रकार III-IV फॉस्फोडीस्टेरेस इनहिबिटर आहे. त्याची क्रिया करण्याची यंत्रणा श्वसनमार्गाच्या गुळगुळीत स्नायूंमध्ये PDE III-V प्रकारांच्या नाकाबंदीशी संबंधित आहे, ज्यामुळे ब्रॉन्कोडायलेशन, प्लेटलेट एकत्रीकरण रोखणे आणि व्हॅसोडिलेशन (फुफ्फुसीय धमनी प्रणालीमध्ये दबाव कमी होणे) होते. पीडीई प्रकार IV क्रियाकलाप कमी झाल्यामुळे मास्ट पेशी, इओसिनोफिल्स आणि टी-लिम्फोसाइट्समधून दाहक मध्यस्थांच्या प्रकाशनास प्रतिबंध होतो.

गैर-निवडक फॉस्फोडायस्टेरेस ब्लॉकर्स

कृतीची यंत्रणा आणि मुख्य फार्माकोडायनामिक प्रभाव

ब्रोन्कियल एसएमसीमध्ये फॉस्फोडीस्टेरेस प्रकार III-V एन्झाईम्सच्या नाकाबंदीमुळे मेथिलक्सॅन्थाइनमुळे मायोफिब्रिल्समध्ये चक्रीय न्यूक्लियोटाइड्सच्या एकाग्रतेत वाढ होते. चक्रीय 3,5-एएमपी (सीएएमपी) कॅल्शियम "पंप" उत्तेजित करते, इंट्रासेल्युलर Ca 2 + ची एकाग्रता कमी करते आणि परिणामी, ब्रॉन्कोडायलेशन विकसित होते. या गटातील औषधे मास्ट सेल्स, मोनोसाइट्स, इओसिनोफिल्स आणि न्यूट्रोफिल्स (टाईप IV फॉस्फोडीस्टेरेस समाविष्टीत) पासून दाहक मध्यस्थांच्या प्रकाशनास प्रतिबंध करतात, प्लेटलेट एकत्रीकरण प्रतिबंधित करतात (प्रकार III आणि IV फॉस्फोडीस्टेरेस असतात).

थिओफिलिन एडेनोसिन रिसेप्टर्स (A 1, A 2, P 1) देखील अवरोधित करते, एडेनोसिनमुळे होणारे श्वसनमार्गाचे MMC चे आकुंचन दूर करते, फुफ्फुसाच्या पेशींमधून हिस्टामाइनच्या उत्सर्जनात वाढ होते आणि मज्जातंतूंच्या अंत्यांमधून कॅटेकोलामाइन्स सोडण्यास प्रतिबंध करते. . औषध प्रोस्टॅग्लॅंडिन्स आणि ट्यूमर नेक्रोसिस फॅक्टर-ए च्या क्रियाकलापांना प्रतिबंधित करते, हिस्टोन डेसिटिलेस एंझाइमची क्रिया वाढवते आणि अशा प्रकारे, जीसीएसची प्रभावीता वाढवते. या यंत्रणेमुळे, थिओफिलिनचा केवळ डोस-आश्रित ब्रोन्कोडायलेटर प्रभाव नाही तर कमकुवत दाहक-विरोधी प्रभाव देखील असतो. प्रयोगांमध्ये ग्लासमध्येअसे आढळून आले की औषध आधीच 10-30 μg / ml च्या एकाग्रतेमध्ये एडेनोसिनचे प्रभाव काढून टाकते.

थिओफिलिनमुळे फार्माकोलॉजिकल इफेक्ट्सची विस्तृत श्रेणी निर्माण होते.

ब्रोन्कोस्पाझम काढून टाकल्यामुळे, मास्ट सेल झिल्लीचे स्थिरीकरण, अॅनाफिलेक्टिक प्रतिक्रियांच्या मध्यस्थांच्या प्रकाशनास प्रतिबंध, म्यूकोसिलरी क्लीयरन्स उत्तेजित झाल्यामुळे ब्रोन्कियल पॅटेंसीमध्ये सुधारणा.

मूत्रपिंडाच्या रक्त प्रवाहात वाढ आणि Na + च्या ट्यूबलर रीअॅबसोर्प्शनमध्ये घट झाल्यामुळे कमकुवत लघवीचे प्रमाण वाढवणारा पदार्थ प्रभाव.

कोरोनरी वाहिन्यांच्या विस्तारामुळे कोरोनरी रक्त प्रवाहात वाढ.

परिधीय संवहनी प्रतिरोधकता आणि मायोकार्डियमच्या थेट उत्तेजनामध्ये घट होण्याच्या प्रतिक्षिप्त प्रतिक्रियाशी संबंधित हृदयाच्या आकुंचनाची शक्ती आणि वारंवारता वाढणे.

धमनी आणि वेन्युल्सच्या विस्तारामुळे आणि फुफ्फुसीय संवहनी प्रतिकार कमी झाल्यामुळे फुफ्फुसीय अभिसरणातील दाब कमी होतो.

श्वसन केंद्राची उत्तेजना, श्वसनाच्या स्नायूंची संकुचितता, विशेषत: डायाफ्राम.

हायपोक्लेमियाच्या परिस्थितीत आणि चेन-स्टोक्स प्रकारातील श्वसन विकारांमध्ये फुफ्फुसांचे वायुवीजन मजबूत करणे.

एक्स्ट्राहेपॅटिक पित्त नलिकांचा विस्तार.

औषध एकाच वेळी सिस्टीमिक रक्ताभिसरणाच्या वाहिन्यांचा विस्तार करते आणि मेडुला ओब्लोंगाटाच्या व्हॅसोमोटर सेंटरला उत्तेजित करते या वस्तुस्थितीमुळे, रक्तदाबावर त्याचा प्रभाव बदलू शकतो.

फार्माकोकिनेटिक्स

थेओफिलिनमध्ये उपचारात्मक सांद्रता (10 ते 15-20 एमसीजी / एमएल पर्यंत) अत्यंत अरुंद श्रेणी आहे या वस्तुस्थितीमुळे औषधाचे फायदे लक्षणीयरीत्या मर्यादित आहेत; याव्यतिरिक्त, थिओफिलिनच्या फार्माकोकिनेटिक्सवर मोठ्या संख्येने भिन्न घटकांचा बहुदिशात्मक प्रभाव पडतो. म्हणून, सुरक्षित अनुप्रयोग

थिओफिलिन केवळ वैयक्तिक डोस निवडीसह शक्य आहे आणि रक्तातील औषधाच्या एकाग्रतेचे उपचारात्मक निरीक्षण आवश्यक आहे.

थिओफिलिन हे पाण्यात कमी प्रमाणात विरघळते, ज्यामुळे त्याचा पॅरेंटरल वापर कठीण होतो. त्याची विद्राव्यता वाढवणाऱ्या पदार्थांच्या शोधामुळे थिओफिलिन (80%) आणि इथिलेनेडियामाइन (20%) असलेले अमीनोफिलिन तयार झाले. तोंडी दीर्घकाळापर्यंत थिओफिलिन, जसे की टिओपेक, टिओटार्ड, स्पोफिलिन, देखील व्यापक बनले आहे.

तोंडी प्रशासित केल्यावर, युफिलिन चांगले शोषले जाते, रक्त प्लाझ्मामध्ये त्याची एकाग्रता डोस आणि यकृताच्या कार्यात्मक स्थितीवर अवलंबून असते (सारणी 16-4).

तक्ता 16-4.डोस आणि प्रशासनाच्या मार्गावर अवलंबून रक्त सीरममध्ये थिओफिलिनची एकाग्रता

थिओफिलिन हा एक कमकुवत आधार आहे; तोंडावाटे घेतल्यास, ते तुलनेने लवकर आणि जवळजवळ पूर्णपणे गॅस्ट्रोइंटेस्टाइनल ट्रॅक्टमधून शोषले जाते, जवळजवळ समान प्लाझ्मा एकाग्रतेपर्यंत पोहोचते जसे की थिओफिलिनच्या साध्या स्वरूपाच्या इंट्राव्हेनस प्रशासनासह (80:20 च्या प्रमाणात इथिलेनेडायमिनच्या संयोजनात). ) तीव्र तीव्र ब्रॉन्कोस्पाझमच्या आरामासाठी वापरला जातो. त्याच वेळी, रुग्णाच्या शरीराच्या वजनाच्या 5.6 mg/kg दराने योग्य संतृप्त डोस लिहून 30 मिनिटांत उपचारात्मक पातळी गाठली जाऊ शकते; देखभाल डोसची गणना औषधाच्या क्लीयरन्सनुसार केली जाते - 0.5 mg / (kghh) ग्लोमेरुलर फिल्टरेशनच्या सामान्य मूल्यांवर. थिओफिलिन चयापचय मध्ये लक्षणीय वैयक्तिक परिवर्तनशीलता आहे: 85-90% डोस यकृतामध्ये मायक्रोसोमल ऑक्सिडेशन एंझाइम्स (सायटोक्रोम पी-450 आयसोएन्झाइम - 1 ए 2) आणि xanthine ऑक्सिडेसेसच्या सहभागासह चयापचय केला जातो; थिओफिलिनच्या प्रशासित डोसपैकी 65% प्लाझ्मा प्रोटीनशी जोडतात; यकृताच्या सिरोसिससह, ही संख्या 29-37% आहे. मूत्रपिंड 90% डोस चयापचय म्हणून उत्सर्जित करतात आणि 10% अपरिवर्तित करतात. थियोफिलिनचे मुख्य चयापचय 1,3-डायमेथिल्युरिक ऍसिड (44.3%), 3-मेथिलक्सॅन्थाइन (12.9%) आणि 1-मेथिल्यूरिक ऍसिड (24%) आहेत. डिमेथिलेशनच्या प्रक्रियेत, 3-मेथिलक्सॅन्थिन तयार होते, ऑक्सिडेशन प्रक्रियेत - यूरिक ऍसिड. चयापचयांपैकी, 3-मेथिलक्सॅन्थिनमध्ये फार्माकोलॉजिकल क्रियाकलाप आहे.

(थिओफिलिनची 30-50% प्रभावीता). यकृत आणि मूत्रपिंडाच्या अपुरेपणासह, थिओफिलिन शरीरात जमा होऊ शकते. तंबाखूचे सेवन न करणाऱ्या प्रौढांमध्ये औषधाची एकूण मंजुरी 0.65 मिली / किलो / मिनिट आहे, 4-17 वर्षे वयोगटातील मुलांमध्ये - 1.4 मिली / किलो / मिनिट, 1-4 वर्षे वयोगटातील - 1.7 मिली / किलो / मिनिट ( तक्ता 16-5).

तक्ता 16-5.टी थिओफिलाइनवर परिणाम करणारे घटक

थुंकी आणि लाळेमध्ये थिओफिलिनची एकाग्रता रक्ताच्या प्लाझ्मामधील मुक्त अंशाच्या एकाग्रतेशी संबंधित आहे. वितरणाचे प्रमाण 0.5 l / kg (0.3-0.7 l / kg) आहे, ते यकृताच्या सिरोसिससह तसेच वृद्ध रूग्णांमध्ये वाढते.

थिओफिलिनमध्ये उपचारात्मक कृतीची लहान रुंदी आहे. इष्टतम उपचारात्मक प्रभाव (दाहक-विरोधी आणि ब्रोन्कोडायलेटरी) रक्ताच्या सीरममध्ये 5-20 एमसीजी / एमएलच्या श्रेणीमध्ये औषधाच्या एकाग्रतेवर प्राप्त होतो. थिओफिलिन एकाग्रतेमध्ये 1 μg / ml ने वाढ झाल्यामुळे, 1 s (FEV 1) मध्ये सक्तीने एक्सपायरेटरी व्हॉल्यूममध्ये सुरुवातीच्या तुलनेत 2.5% वाढ दिसून येते. 1 मिलीग्राम / किग्रा थिओफिलिनच्या परिचयाने, रक्त सीरममध्ये त्याची एकाग्रता 2 μg / ml आहे, 20 μg / ml पेक्षा जास्त एकाग्रतेवर, साइड इफेक्ट्सची शक्यता वाढते.

थिओफिलिन प्लेसेंटल अडथळा ओलांडते आणि गर्भाच्या रक्तात गर्भवती महिलेच्या रक्ताप्रमाणेच एकाग्रतेमध्ये आढळते; औषध आईच्या दुधात जाते. लाळेमध्ये, रक्ताच्या प्लाझ्मामध्ये थिओफिलिनची एकाग्रता 50-70% असते.

अमीनोफिलिनच्या पाण्यातील अल्कोहोल सोल्यूशन्सचे सेवन केल्याने थिओफिलिनचे शोषण वाढते, तर रक्ताच्या सीरममध्ये त्याची एकाग्रता आणि उपचारात्मक प्रभाव इंट्राव्हेनस असलेल्या लोकांच्या जवळ असतो.

प्रशासित रेक्टल सपोसिटरीजमधून थिओफिलिन अंशतः, हळूहळू आणि विसंगतपणे शोषले जाते. एमिनोफिलिनच्या इंट्राव्हेनस प्रशासनासह, रक्तातील थिओफिलिनची एकाग्रता 1 तासाच्या शेवटी 5 μg / l पर्यंत कमी होते, 7 तासांनंतर औषध रक्तात अनुपस्थित असते. रक्ताच्या सीरममध्ये थिओफिलिनची प्रदीर्घ तयारी घेत असताना, ते 2 तासांनंतर आढळते, सी कमाल 4-8 तासांनंतर लक्षात येते आणि 12 तासांनंतर थिओफिलिनची एकाग्रता जास्तीत जास्त 20-30% असते.

वापर आणि डोस पथ्येसाठी संकेत

ब्रोन्कियल अस्थमा, सीओपीडी, फुफ्फुसाचा उच्च रक्तदाब, श्वसन विकार (चेयने-स्टोक्स सिंड्रोम), मायग्रेन, सेरेब्रोव्हस्कुलर अपघात हे थिओफिलिन वापराचे संकेत आहेत.

तीव्र तीव्र श्वासनलिकांसंबंधी अडथळे दूर करण्यासाठी युफिलिन (इंट्राव्हेन्सली) हे पसंतीचे औषध आहे.

जर रुग्णाने थिओफिलिनची तयारी केली नसेल तर, एमिनोफिलिन शॉकमध्ये (30 मिनिटांसाठी 5.6 मिग्रॅ/किलो) आणि देखभाल (3.5 तासांसाठी 0.9 मिग्रॅ/किग्रा) डोसमध्ये इंट्राव्हेनसद्वारे दिली जाते.

जर रुग्ण थिओफिलिन घेत असेल तर, एमिनोफिलिनचा डोस 50% किंवा त्याहून अधिक कमी केला पाहिजे.

तोंडावाटे दीर्घ-अभिनय करणारी थिओफिलिन तयारी (100, 200 आणि 300 मिलीग्रामच्या डोसमध्ये मायक्रोएनकॅप्स्युलेटेड थिओफिलिन असलेल्या गोळ्या किंवा कॅप्सूल) ही ब्रोन्कियल अडथळ्याच्या रात्रीच्या हल्ल्यांच्या रुग्णांच्या उपचारांसाठी तसेच दीर्घकालीन उपचारांसाठी निवडलेली औषधे आहेत. तीव्र वायुमार्ग अडथळा आणि फुफ्फुसीय उच्च रक्तदाब.

दीर्घकालीन वायुमार्गाच्या अडथळ्यामध्ये, उपचार कमी डोससह सुरू होते, इच्छित परिणाम प्राप्त होईपर्यंत हळूहळू ते वाढवतात (दुष्परिणामांच्या अनुपस्थितीत). उदाहरणार्थ, उपचाराच्या 1-3 व्या दिवशी, 200-400 मिलीग्राम / दिवस, 4-6 दिवस - 400-600 मिलीग्राम / दिवस, दिवस 7-9 - 600-800 मिलीग्राम / दिवस आणि त्याहून अधिक (अधिक नाही) 1000-1200 mcg/day पेक्षा).

■ आवश्यक असल्यास, रक्ताच्या सीरममध्ये थिओफिलिनची एकाग्रता पुढील डोसच्या 4 तासांनंतर निर्धारित केली जाते (जर मागील 3 दिवसांमध्ये डोसची पद्धत बदलली गेली नसेल).

साइड इफेक्ट्स आणि contraindications

दुष्परिणाम.थिओफिलिनच्या साइड आणि विषारी प्रभावांचे स्वरूप आणि तीव्रता रक्ताच्या प्लाझ्मामधील एकाग्रतेवर अवलंबून असते. 15-20 mcg/ml च्या एकाग्रतेवर, theophylline साइड इफेक्ट्स कॅफिनसारखेच असतात: क्षणिक मळमळ, धडधडणे, थरथरणे, डोकेदुखी, चक्कर येणे आणि झोपेचा त्रास. हे परिणाम

थिओफिलिन वापराच्या सुरुवातीच्या टप्प्यात आपण अनेकदा विकसित होतो; दीर्घकाळापर्यंत वापरासह, प्रतिकार विकसित होतो. 20-35 μg / ml च्या एकाग्रतेमध्ये, तीव्र टाकीकार्डिया, टाकीकार्डिया, टायरीथमिया, फुफ्फुसांचे हायपरव्हेंटिलेशन, जठरासंबंधी आणि पक्वाशया विषयी व्रणांची तीव्रता (जठरासंबंधी स्राव वाढल्यामुळे), निद्रानाश, चिंता, आंदोलन, डोकेदुखी, मळमळ आणि चिडचिड होणे. ट्रिगर झोन किंवा उलट्या केंद्र आणि जठरासंबंधी श्लेष्मल त्वचा वर स्थानिक त्रासदायक प्रभाव), आक्षेपार्ह झटके. 35 μg / ml वरील एकाग्रतेवर, सेरेब्रल हायपोक्सिया, आळस, आक्षेप, ह्रदयाचा अतालता आणि कार्डिओपल्मोनरी अपुरेपणाची लक्षणे विकसित होतात.

विरोधाभास- गंभीर धमनी हायपोटेन्शन, पॅरोक्सिस्मल टाकीकार्डिया, वारंवार वेंट्रिक्युलर अकाली ठोके, तीव्र मायोकार्डियल इन्फेक्शन, व्यापक एथेरोस्क्लेरोसिस, आक्षेपार्ह दौरेचा इतिहास.

औषध संवाद

थिओफिलिन हे कॅल्शियम लवण, अल्कलॉइड्स आणि डिबाझोल यांच्याशी फार्मास्युटिकली विसंगत आहे; बेंझिलपेनिसिलिन सोडियम मीठ निष्क्रिय करते; amidopyrine, anestezin, diphenhydramine, nicotinic आणि ascorbic acids सह हायग्रोस्कोपिक संयुगे तयार होतात.

थिओफिलिन इनहिबिटर आणि मायक्रोसोमल ऑक्सिडेशन (परिशिष्ट 3) च्या प्रेरकांसह एकत्रित केल्यावर फार्माकोकिनेटिक परस्परसंवाद विशेषतः उच्चारला जातो.

सायटोक्रोम P-450 isoenzymes च्या क्रियाकलापांवर परिणाम करणाऱ्या अनेक औषधांचा यकृतातील चयापचय बदलून थिओफिलाइन क्लिअरन्सवर महत्त्वपूर्ण प्रभाव पडतो. उदाहरणार्थ, अॅलोप्युरिनॉल 600 मिलीग्राम / दिवसाच्या डोसमध्ये 25% ने क्लिअरन्स कमी करते, प्रवेशाच्या 5 व्या दिवशी एरिथ्रोमाइसिन 25% कमी करते, ओलेंडोमायसिन - 50%, हार्मोनल गर्भनिरोधक - सरासरी 30% आणि सिमेटिडाइन - द्वारे 40%. सिमेटिडाइनचा प्रभाव प्रशासनाच्या प्रारंभाच्या 24 तासांनंतर दिसून येतो आणि तो काढल्यानंतर केवळ 3 दिवसांनी अदृश्य होतो; rifampicin आणि difenin क्रिएटिनिन क्लिअरन्स 50-75% वाढवू शकतात; zafirlukast cytochrome P-450 isoenzymes CYP2C9 आणि CYP3A4 च्या क्रियाकलापांचा प्रतिबंधक आहे. अशा प्रकारे, औषधांसह एकाचवेळी प्रशासनासह - या आयसोएन्झाइमचे सब्सट्रेट - अनेक अवांछित परस्परसंवाद शक्य आहेत. विशेषतः, थिओफिलिन वापरताना, रक्ताच्या प्लाझ्मामध्ये थिओफिलिनच्या एकाग्रतेत वाढ होते आणि साइड इफेक्ट्सचा धोका वाढतो. थिओफिलिन, यामधून, झाफिर्लुकास्टच्या एकाग्रतेत 30% कमी करते. Zileuton CYP3A4 isoenzyme प्रतिबंधित करते आणि या isoenzyme द्वारे चयापचय केलेल्या औषधांची एकाग्रता वाढवू शकते.

फ्लुरोक्विनोलॉन्स थिओफिलिनचे T1/2 लांबवतात: सिप्रोफ्लोक्सासिन > नॉरफ्लॉक्सासिन > ऑफलोक्सासिन > स्पारफ्लोक्सासिन. या पार्श्वभूमीवर, रक्तातील थियोफिलिनची एकाग्रता पुढील सर्व परिणामांसह 4 पटीने वाढू शकते.

पॅरेंटरल आयसोप्रेनालाईन थिओफिलिनचे सिस्टीमिक क्लीयरन्स वाढवते, ज्यामुळे लिथियम तयारीची एकूण क्लिअरन्स वाढते. थिओफिलिन आणि पायरीडॉक्सिनच्या संयोगाने, रक्तातील नंतरची सामग्री कमी होते.

थिओफिलिन लघवीचे प्रमाण वाढवणारा पदार्थ (ग्लोमेरुलर गाळण्याची प्रक्रिया वाढवते आणि Na + च्या ट्यूबलर रीअॅबसोर्प्शन कमी करते), β-agonists च्या ब्रोन्कोडायलेटरी प्रभावाची क्षमता वाढवते. इफेड्रिन थिओफिलिनची विषारीता वाढवते.

गैर-निवडक फॉस्फोडायस्टेरेस IV ब्लॉकर्स

फॉस्फोडीस्टेरेस प्रकार IV (PDE-4) चे विशिष्ट इनहिबिटर सीएएमपीचे इंट्रासेल्युलर एकाग्रता वाढवतात, ब्रॉन्चीच्या गुळगुळीत स्नायूंना आराम देतात, PDE-4 दाहक पेशींवर अवरोधित करतात आणि त्यामुळे दाहक-विरोधी प्रभाव आणि व्हॅसोडिलेशन होते.

सध्या, चार PDE-4 isoenzymes ओळखले गेले आहेत: PDE-4A, PDE-4B, PDE-4C आणि PDE-4D. अभ्यासांनी दर्शविले आहे की PDE-4B नाकेबंदी दाहक-विरोधी प्रभावांसाठी जबाबदार आहे आणि PDE-4D नाकेबंदीमुळे मळमळ होते, जे PDE-4 (मळमळ, अतिसार आणि ओटीपोटात दुखणे) च्या अनिष्ट परिणामांच्या तीन प्रकटीकरणांपैकी एक आहे. PDE isoenzymes च्या नाकाबंदीच्या निवडकतेतील फरकांचे अस्तित्व दर्शविले गेले आहे: PDE-4D च्या नाकाबंदीसाठी cilomilast ची निवड 10 पट जास्त आहे, म्हणून roflumilast पेक्षा जास्त चांगले सहन केले जाते (सारणी 16-6). औषधांचा फायदा म्हणजे त्यांच्या तोंडी प्रशासनाची शक्यता.

तक्ता 16-6. PDE-4 इनहिबिटरची तुलनात्मक परिणामकारकता

फार्माकोकिनेटिक्स

रोफ्लुमिलास्ट 500 µg तोंडावाटे घेतल्यानंतर PDE-4 अवरोधक आतड्यातून झपाट्याने शोषले जातात, जैवउपलब्धता 79% असते. रोफ्लुमिलास्टच्या 150 μg च्या इंट्राव्हेनस प्रशासनानंतर, त्याचे जलद वितरण आणि टर्मिनल चेंबरमधून दीर्घकाळ निर्मूलन (टी 1/2 सुमारे 15 तास) प्रकट झाले. म्हणून, औषधाच्या वितरणाचे प्रमाण मोठे आहे - 2.94 l / kg, आणि सरासरी क्लिअरन्स मूल्ये 0.14 l / (kgxh) आहेत. Roflumilast 250-1000 mcg च्या डोसमध्ये रेखीय फार्माकोकिनेटिक्स आहे. त्याचे प्लाझ्मा प्रोटीनशी उच्च कनेक्शन आहे, 98.9% च्या बरोबरीचे आहे आणि त्याचे सक्रिय मेटाबोलाइट काहीसे कमी आहे - 96.6%. सायटोक्रोम पी-450, त्याचे आयसोएन्झाइम्स सीवायपी 1 ए 2, सीवायपी 3 ए 4 / 5 च्या सहभागासह औषध यकृतामध्ये चयापचय केले जाते; मुख्य मेटाबोलाइट एन-ऑक्साइड आहे. रोफ्लुमिलास्टमध्ये फार्माकोलॉजिकल क्रियाकलाप आहे: इंट्राव्हेनस प्रशासनाच्या 4 तासांनंतर त्याची एकाग्रता पठार ओळखली जाते, जास्तीत जास्त 8 तासांनी पोहोचते आणि नंतर टी 1 / 2 = 25 तासांनी हळूहळू कमी होते. PDE-4 च्या फार्माकोकाइनेटिक पॅरामीटर्समध्ये लैंगिक फरक दिसून आला. उदाहरणार्थ, स्त्रियांमध्ये रोफ्लुमिलास्ट आणि त्याचे चयापचय कमी होते, पुरुषांपेक्षा AUC 19% जास्त होते. रोफ्लुमिलास्ट आणि त्याचे एन-ऑक्साइडचे उत्सर्जन मूत्रपिंडांद्वारे होते (लघवीमध्ये 70% आणि विष्ठेमध्ये 20% पर्यंत), आणि लघवीमध्ये संयुगे 0.1% पेक्षा कमी प्रकरणांमध्ये निर्धारित केले जातात, कारण ते दोन्ही जास्तीत जास्त असतात. यकृत मध्ये metabolized.

प्रयोगांमध्ये ग्लासमध्येव्यावहारिक औषधांमध्ये वापरल्या जाणार्‍या बहुतेक औषधांच्या चयापचयात गुंतलेल्या सायटोक्रोम पी-450 कुटुंबातील यकृताच्या एंजाइमसह या औषधांचा परस्परसंवाद स्थापित केला गेला. सीओपीडी किंवा दमा असलेल्या रुग्णांमध्ये वापरल्या जाणार्‍या विविध औषधांसह औषधांच्या परस्परसंवादाची क्षमता देखील निरोगी विषयांच्या गटामध्ये निर्धारित केली गेली आहे. सल्बुटामोल, बुडेसोनाइड, फॉर्मोटेरॉल, मिडाझोलम (CYP3A4 सब्सट्रेट), थियोफिलिन (CYP1A2 सब्सट्रेट), डिगॉक्सिन (पी-ग्लायकोप्रोटीन सब्सट्रेट), मॉन्टेलुकास्ट, सीवायपी26 आणि सब्सट्रेट, मॉन्टेलुकास्ट, वॉरफेरिन (सीवायपी 1 ए 2 सब्सट्रेट) यासारख्या औषधांसह रोफ्लुमिलास्टचा सांख्यिकीय किंवा वैद्यकीयदृष्ट्या महत्त्वपूर्ण परस्परसंवाद नव्हता. माल बैल

१६.४. ब्रॉन्कोर डायलेटिव्ह औषधांच्या निवडीसाठी अल्गोरिदम

कोणत्याही उत्पत्तीच्या ब्रॉन्कोस्पाझमचे दुर्मिळ हल्ले थांबविण्यासाठी, शॉर्ट-अॅक्टिंग β-एगोनिस्ट्सचे इनहेलेशन सहसा लिहून दिले जातात.

ब्रोन्कोस्पाझमच्या हल्ल्यापासून आराम आणि प्रतिबंध करण्यासाठी, एकत्रित ब्रोन्कोडायलेटर औषधे वापरली जातात

गॅलेशन्स, उदाहरणार्थ, ipratropium bromide + fenoterol (berodual 50 mcg + atrovent 20 mcg aerosol च्या एका डोसमध्ये), fenoterol + cromoglycic acid (ditek, berotek 50 mcg + intal 20 mcg aerosol च्या एका डोसमध्ये). एकाच इनहेलेशननंतर ब्रोन्कोडायलेटरी प्रभाव 15 मिनिटांनंतर सुरू होतो, 1-2 तासांनंतर जास्तीत जास्त पोहोचतो आणि 6 तास टिकतो (डायटेका - 5- पर्यंत.

फेफरे वाढल्यास (दर आठवड्याला 1-2) किंवा गुदमरल्यासारखे रात्रीचे हल्ले दिसून येतात, अगदी दुर्मिळ (महिन्यातून 1-2 वेळा), दीर्घ-अभिनय β 2 -एड्रेनर्जिक उत्तेजक किंवा दीर्घकाळापर्यंत थिओफिलिन तयारी लिहून दिली जाते. भविष्यात, लघु-अभिनय β 2 -एड्रेनर्जिक उत्तेजक केवळ ब्रोन्कियल दम्याच्या कोणत्याही तीव्रतेसह दम्याचा हल्ला थांबवण्यासाठी वापरला जातो आणि β 2 -दीर्घ-अभिनय अॅड्रेनोस्टिम्युलंट्स आणि थिओफिलिन तयारी (मोनोथेरपीच्या स्वरूपात, आणि अधिक वेळा संयोजनात), उदाहरणार्थ, इनहेल्ड ग्लुकोकोर्टिकोइड्ससह, क्रोमोग्लिसिक ऍसिड) - प्रतिबंधात्मक उपचारांसाठी.

श्वासनलिकांसंबंधी दमा आणि दम्याच्या गंभीर हल्ल्यांपासून मुक्त होण्यासाठी, नेब्युलायझरद्वारे β 2-एगोनिस्ट (सल्बुटामोल, फेनोटेरॉल), इप्राट्रोपियम ब्रोमाइड + फेनोटेरॉलचा वापर केला जातो.

अमीनोफिलिनचा अंतस्नायु प्रशासनाचा उपयोग दम्याच्या गंभीर आणि दीर्घकाळापर्यंतच्या अटॅकपासून मुक्त होण्यासाठी केला जाऊ शकतो (दमा स्थिती).

एम-होलिनोब्लोकेटर किंवा β 2-एगोनिस्ट (उदाहरणार्थ, इप्राट्रोपियम ब्रोमाइड + फेनोटेरॉल) सह एकत्रित काडतूस किंवा नेब्युलायझरद्वारे सोल्यूशनच्या स्वरूपात इनहेलेशनच्या स्वरूपात दीर्घकालीन अवरोधक फुफ्फुसीय रोगासाठी वापरला जातो. या रोगात, दीर्घ-अभिनय β 2 -एड्रेनर्जिक उत्तेजक आणि थियोफिलिन तयारी वापरणे देखील शक्य आहे.

१६.५. ब्रॉन्कोलिटिक औषध संवाद

यांच्यातील फार्माकोडायनामिक परस्परसंवादाचे महत्त्वβ2दीर्घ-अभिनय एड्रेनोस्टिम्युलंट्स आणि इनहेल्ड ग्लुकोकॉर्टिकोस्टिरॉईड्स

इनहेलेशन प्रशासनासाठी एकत्रित औषधे, ज्यामध्ये कॉर्टिकोस्टिरॉईड्स आणि दीर्घ-अभिनय β 2-एगोनिस्ट आहेत, तुलनेने अलीकडे वैद्यकीय व्यवहारात दिसू लागले आहेत. अल्प कालावधी असूनही, त्यांनी बीएच्या फार्माकोथेरपीमध्ये मध्यवर्ती स्थान मिळविण्यात व्यवस्थापित केले आणि ते सर्वात आशादायक औषधांपैकी एक आहेत आणि सीओपीडी असलेल्या रूग्णांच्या उपचारांसाठी अनुकूल आहेत.

अनेक अभ्यासांच्या मेटा-विश्लेषणातून असे दिसून आले आहे की लक्षणांवर अपुरे नियंत्रण असलेल्या रूग्णांमध्ये, कॉर्टिकोस्टिरॉईड्सच्या कमी आणि उच्च डोससह थेरपीमध्ये सॅल्मेटेरॉलचा समावेश केल्याने फुफ्फुसाच्या कार्यामध्ये मोठी वाढ होते आणि लक्षणांची तीव्रता कमी होते. कॉर्टिकोस्टिरॉईड्सच्या डोसमध्ये दुप्पट वाढ. फॉर्मोटेरॉलच्या वापरासह समान डेटा प्राप्त झाला, ज्यामुळे इनहेल्ड कॉर्टिकोस्टिरॉईड्सचा डोस 60% पेक्षा जास्त कमी करणे शक्य होते. एकत्रित औषधांच्या वापराचे इतर फायदे आहेत. एका इनहेलरमधून एका इनहेलेशनच्या स्वरूपात GCS आणि β 2-एगोनिस्ट लिहून देताना, औषधे स्वतंत्रपणे प्रशासित केल्यापेक्षा अधिक प्रभावी असतात, कारण दोन्ही औषधे ब्रोन्कियल म्यूकोसाच्या समान भागात प्रवेश करतात, ज्यामुळे ते एकमेकांशी अधिक चांगले संवाद साधू शकतात. . GCS आणि β 2 -adrenergic उत्तेजक स्वतंत्रपणे लिहून देताना, ज्या भागात औषध शोषण होते ते नेहमीच एकसारखे नसतात. याव्यतिरिक्त, एकत्रित औषधे रुग्णांना उपचारांसाठी चांगले पालन प्रदान करतात आणि त्यांचा वापर स्वतंत्रपणे दोन औषधांच्या वापरापेक्षा स्वस्त आहे.

β 2-एड्रेनर्जिक उत्तेजकांच्या तुलनेत, कॉर्टिकोस्टिरॉईड्समध्ये लक्षणीय प्रमाणात दाहक-विरोधी क्रिया असते, परंतु ब्रोन्कियल टोनवर थेट परिणाम होत नाही. दुसरीकडे, कॉर्टिकोस्टिरॉईड्स केवळ संवेदनशीलताच वाढवत नाहीत, तर ब्रॉन्चीमध्ये β 2-एड्रेनर्जिक रिसेप्टर्सची संख्या देखील वाढवतात, ज्यामुळे अंतर्जात कॅटेकोलामाइन्स आणि β 2-एड्रेनर्जिक उत्तेजकांचा ब्रोन्कोडायलेटर प्रभाव वाढतो. कॉर्टिकोस्टिरॉईड्सचा वापर β 2-रिसेप्टर्सचे डिसेन्सिटायझेशन आणि "डाउन-रेग्युलेशन" (आंतरिकीकरण आणि विनाश) च्या विकासास प्रतिबंधित करते, जे β 2 -एड्रेनर्जिक उत्तेजकांच्या वारंवार वापराने होते. जीसीएसच्या कृतीच्या तुलनेत β 2-एगोनिस्टचे दाहक-विरोधी प्रभाव नगण्य मानले पाहिजेत. तथापि, ब्रोन्को-ऑब्स्ट्रक्टिव्ह सिंड्रोममध्ये या औषधांचा वापर केल्याने ब्रोन्चीच्या स्नायूंच्या थरावर थेट परिणाम झाल्यामुळे ब्रोन्कियल पॅटेंसीमध्ये लक्षणीय जलद सुधारणा होते. β 2-एड्रेनर्जिक उत्तेजकांच्या नियुक्तीनंतर काही मिनिटांत (1-5 मिनिटांत) स्पायरोमेट्रीमध्ये सुधारणा दिसून येते (साल्मेटेरॉलचा अपवाद वगळता, ज्याचा प्रभाव हळूहळू होतो - इनहेलेशननंतर 30 मिनिटांनंतर, म्हणून त्याचा वापर केला जात नाही. बचाव औषधाचे साधन किंवा आवश्यकतेनुसार वापरले जाते) , तर GCS चा सकारात्मक परिणाम केवळ उपचाराच्या पहिल्या दिवसाच्या शेवटी दिसून येतो. ब्रॉन्को-ऑब्स्ट्रक्टिव्ह रोग असलेल्या रुग्णांमध्ये दीर्घ-अभिनय β 2-एगोनिस्ट आणि कॉर्टिकोस्टिरॉईड्सचे परिणाम एकमेकांना पूरक आहेत. इनहेल्ड कॉर्टिकोस्टिरॉईड्सच्या तुलनेत एकत्रित औषधांची क्रिया जलद सुरू होते आणि ब्रॉन्कोडायलेटरी प्रभाव अधिक स्पष्ट होतो. β 2 -एड्रेनर्जिक उत्तेजकांच्या तुलनेत, हे

एचपी अधिक स्पष्टपणे दाहक-विरोधी प्रभावाने ओळखले जाते. याव्यतिरिक्त, एकत्रित औषधांचा वापर β 2 -एड्रेनर्जिक रिसेप्टर्सची संख्या आणि संवेदनशीलता वाढवते.

β 2-एगोनिस्ट आणि कॉर्टिकोस्टिरॉईड्स असलेल्या एकत्रित इनहेल्ड औषधांच्या वापरासाठी संकेत ब्रोन्कियल दमा आणि COPD आहेत. एकत्रित औषधांच्या वापराची वैशिष्ट्ये त्यांच्या रचनामध्ये समाविष्ट असलेल्या β 2-एड्रेनर्जिक उत्तेजकांच्या गुणधर्मांवर अवलंबून असतात.

ब्रोन्कियल अस्थमामध्ये, संयोजन थेरपी फुफ्फुसाच्या कार्यामध्ये लक्षणीय सुधारणा करू शकते, रात्रीच्या लक्षणांची संख्या कमी करू शकते, शॉर्ट-अॅक्टिंग β 2-एगोनिस्ट्सची आवश्यकता आणि तीव्रतेची संख्या कमी करू शकते. हा डेटा आम्हांला पर्सिस्टंट BA असलेल्या सर्व रूग्णांसाठी कॉम्बिनेशन थेरपीची शिफारस करण्याची परवानगी देतो, सौम्य ते गंभीर पर्सिस्टंट BA पर्यंत.

सॅल्मेटेरॉल असलेली औषधे फक्त मूलभूत थेरपी म्हणून वापरली पाहिजेत (दररोज 1 किंवा 2 डोस). उपचारादरम्यान जीसीएसचा डोस वाढवणे आवश्यक असल्यास, रुग्णाला एक औषध लिहून द्यावे ज्यामध्ये जीसीएसचा मोठा डोस असेल. सॅल्मेटरॉलच्या ओव्हरडोजच्या संभाव्य धोक्यामुळे औषधांच्या अधिक वारंवार (दिवसातून 2 वेळा) प्रशासनामुळे GCS चा डोस वाढवणे आवश्यक नाही.

फॉर्मोटेरॉल असलेली तयारी मूलभूत थेरपीसाठी आणि (आवश्यक असल्यास) दम्याच्या लक्षणांपासून मुक्त होण्यासाठी (ब्रोन्कोडायलेटर प्रभावाच्या जलद सुरुवातीमुळे, नंतरचे डोस-आश्रित देखील) म्हणून वापरले जाऊ शकते. म्हणूनच, सॅल्मेटेरॉल असलेल्या औषधांच्या विपरीत, ग्लुकोकॉर्टिकोस्टिरॉईड्स आणि फॉर्मोटेरॉलची एकत्रित तयारी दिवसातून 2 वेळा अधिक वेळा लिहून दिली जाऊ शकते, तर कॉर्टिकोस्टिरॉईड्सच्या डोसमध्ये वाढ केल्यास फॉर्मोटेरॉलच्या डोसमध्ये वाढ होईल, ज्यामुळे दोन्ही अँटी-एंटी-एन्टी-एन्टी-एन्टी-ओल्यूम्समध्ये वाढ होते. या औषधाचा दाहक आणि ब्रॉन्कोडायलेटर प्रभाव.

कॉर्टिकोस्टिरॉईड्स आणि दीर्घ-अभिनय β2-एगोनिस्ट्सच्या संयोजनाचा वापर COPD असलेल्या काही रुग्णांमध्ये सूचित केला जातो जे त्यांच्या स्थितीत सुधारणेसह तोंडी कॉर्टिकोस्टिरॉईड्सच्या चाचणी कोर्सला प्रतिसाद देतात.

एकत्रित औषधांच्या वापरासाठी कोणतेही विशिष्ट contraindication नाहीत. काही प्रकरणांमध्ये, एकत्रित औषधांच्या नियुक्तीसाठी एक contraindication म्हणजे त्यांची रचना तयार करणार्या पदार्थांची वैयक्तिक असहिष्णुता. साइड इफेक्ट्स रचनामध्ये समाविष्ट असलेल्या घटकांशी संबंधित आहेत.

संवादβ 2-एड्रेनर्जिक उत्तेजक आणि एम-अँटीकोलिनर्जिक्स

β 2 -एड्रेनर्जिक उत्तेजक आणि एम-अँटीकोलिनर्जिक्स यांच्यातील परस्परसंवाद हे फार्माकोडायनामिक परस्परसंवादाचे आणखी एक उदाहरण आहे,

ज्याला सकारात्मक नैदानिक ​​​​महत्त्व आहे आणि BA च्या गंभीर तीव्रतेच्या उपचारांसाठी आणि COPD असलेल्या रूग्णांमध्ये रुग्णवाहिका म्हणून वापरल्या जाणार्‍या औषधांचा तर्कसंगत संयोजन आहे. आपल्या देशात, एक संयुक्त औषध उपलब्ध आहे, ज्यामध्ये β 2 - जलद आणि शॉर्ट-अॅक्टिंग अॅड्रेनोस्टिम्युलेटर फेनोटेरॉल आणि एम-अँटीकोलिनर्जिक इप्राट्रोपियम ब्रोमाइड आहे.

दम्याच्या तीव्रतेच्या रूग्णांमध्ये अनेक क्लिनिकल अभ्यासांच्या मेटा-विश्लेषणातून असे दिसून आले आहे की शॉर्ट-अॅक्टिंग बीटा 2-एगोनिस्ट्सच्या संयोजनात इप्राट्रोपियम ब्रोमाइडची नियुक्ती फुफ्फुसाच्या कार्यावर सकारात्मक परिणाम करते आणि रुग्णाच्या रुग्णालयात दाखल होण्याचा धोका लक्षणीयरीत्या कमी करते. . श्वासनलिकांसंबंधी अस्थमाच्या दीर्घकालीन उपचारांमध्ये रोगाची लक्षणे नियंत्रित करण्यासाठी अँटीकोलिनर्जिक्सचे फायदे नसले तरी, असे संकेत आहेत की दीर्घकालीन प्रशासनासह ते 3 महिन्यांपेक्षा जास्त कालावधीसाठी सहनशीलता विकसित करत नाहीत, परंतु हे होऊ शकते. अल्प-अभिनय β 2-अगोनिस्ट ते खूप लवकर. जलद. तथापि, क्लिनिकमध्ये ही वस्तुस्थिती महत्त्वपूर्ण नाही, कारण रुग्ण त्यांना अलगावमध्ये घेत नाहीत, परंतु जीसीएससह अनिवार्य संयोजनात. आयप्राट्रोपियम ब्रोमाइडसह β 2-एगोनिस्टचे संयोजन जलद प्रारंभ आणि एकट्या औषधापेक्षा दीर्घ ब्रॉन्कोडायलेटर प्रभाव प्रदान करते, ब्रोन्कियल दम्याच्या तीव्रतेच्या वेळी हॉस्पिटलायझेशनचा धोका कमी करते आणि थिओफिलिन सारख्या इतर ब्रोन्कोडायलेटर्सवर देखील फायदे आहेत.

β 2-एगोनिस्ट आणि एम-अँटीकोलिनर्जिक असलेल्या एकत्रित इनहेल्ड औषधांच्या नियुक्तीचे संकेत म्हणजे ब्रोन्कियल दमा आणि सीओपीडी, विशेषत: त्यांच्या तीव्रतेच्या वेळी, आवश्यक असल्यास, ब्रॉन्कोडायलेटर्ससह नेब्युलायझर थेरपीचा वापर.

COPD सह.

एकत्रित औषधांच्या नियुक्तीमुळे उद्भवणारे अनिष्ट परिणाम, तसेच त्यांच्या वापरासाठी विरोधाभास, त्यांच्या घटक घटकांच्या संबंधित वैशिष्ट्यांपेक्षा भिन्न नाहीत. प्रभावांच्या परस्पर कमकुवतपणामुळे β-ब्लॉकर्ससह शॉर्ट-अॅक्टिंग β 2-एगोनिस्ट आणि एम-अँटीकोलिनर्जिक्स असलेली एकत्रित इनहेल्ड औषधे वापरण्याची शिफारस केली जात नाही.

संवादβ2- मास्ट सेल झिल्लीचे अॅड्रेनोस्टिम्युलंट्स आणि स्टॅबिलायझर्स

हे ज्ञात आहे की ब्रोन्कियल अस्थमा असलेल्या रूग्णांमध्ये मूलभूत (दाहक-विरोधी) थेरपीच्या उद्देशाने वापरल्या जाणार्‍या क्रोमोग्लिसिक ऍसिड डेरिव्हेटिव्ह्जचा इनहेलेशन अनेकदा खोकला आणि रिफ्लेक्स ब्रॉन्कोस्पाझमला उत्तेजन देते. या साइड इफेक्टशी संबंधित आहे

तीव्र अतिक्रियाशीलता असलेल्या रुग्णांमध्ये श्वसनमार्गाची जळजळ. अशा रूग्णांमध्ये ते टाळण्यासाठी, डिसोडियम क्रोमोग्लिकेट किंवा नेडोक्रोमिल सोडियम इनहेलेशन करण्यापूर्वी, इनहेल्ड बीटा 2-एगोनिस्ट वापरण्याची शिफारस केली जाते. या संदर्भात, β 2-एगोनिस्ट आणि मास्ट सेल मेम्ब्रेनच्या स्टेबिलायझर्सच्या विविध भिन्नता असलेली अनेक एकत्रित इनहेल्ड औषधे तयार केली गेली आहेत: डिसोडियम क्रोमोग्लाइकेट + फेनोटेरॉल, डिसोडियम क्रोमोग्लाइकेट + सल्बुटामोल, डिसोडियम क्रोमोग्लिकेट + आयसोप्रेनालाईन. ते प्रतिक्षिप्त खोकला आणि ब्रोन्कोस्पाझम प्रतिबंधित करतात या वस्तुस्थितीव्यतिरिक्त, एकत्रित औषधे प्रत्येक घटकापेक्षा स्वतंत्रपणे अधिक प्रभावी आहेत आणि ती केवळ प्रतिबंधासाठीच नव्हे तर दम्याच्या हल्ल्यापासून आराम देण्यासाठी देखील वापरली जाऊ शकतात. त्यांच्या घटकांच्या स्वतंत्र वापराच्या तुलनेत या एकत्रित औषधांच्या नियुक्तीमुळे अधिक सोयी, आर्थिक फायदे आणि रुग्णांना उपचारांचे पालन करण्याचे फायदे आहेत.

१६.६. ब्रॉन्कोर डायलेटिव्ह ड्रग्सच्या वापराच्या कार्यक्षमतेवर आणि सुरक्षिततेवर नियंत्रण

1. क्लिनिकल स्थितीच्या गतिशीलतेचे मूल्यांकन: दम्याचा झटका आराम, बाह्य श्वासोच्छवासाच्या कार्यामध्ये सुधारणा सुरू होणे आणि कालावधी, थुंकी स्त्राव, श्वासोच्छवास कमी होणे; रुग्णांच्या शारीरिक तपासणीचा डेटा आणि औषधांच्या एकल आणि दीर्घकालीन वापरानंतर फुफ्फुसीय कार्यात्मक चाचण्या.

2. रक्ताच्या सीरममधील एकाग्रतेनुसार थिओफिलिनच्या डोसिंग पथ्येमध्ये सुधारणा. दीर्घकालीन प्रभावी आणि सुरक्षित उपचारांसाठी, औषध 5-15 mcg / ml च्या श्रेणीमध्ये समतोल एकाग्रता निर्माण करण्यासाठी आवश्यक असलेल्या दैनिक डोसमध्ये लिहून दिले जाते.

3. ब्रॉन्कोडायलेटर औषधाची योग्य निवड आणि त्याच्या प्रभावीतेचे मूल्यांकन करण्यासाठी, β 2 अॅड्रेनोस्टिम्युलंटसह एक फार्माकोलॉजिकल चाचणी केली जाते (वातनमार्गाच्या अडथळ्याचे स्वरूप आणि प्रत्यावर्तनाची डिग्री निर्धारित करण्यासाठी). β 2 अॅड्रेनोस्टिम्युलेटरच्या एकाच इनहेलेशनच्या आधी आणि नंतर 1 s (FEV 1) साठी निश्चित एक्सपायरेटरी व्हॉल्यूममधील बदलाचे मूल्यांकन करणे ही सर्वात सोपी आणि सर्वात प्रवेशयोग्य पद्धत आहे.

FEV 1 मध्ये 12% पेक्षा जास्त वाढ हे औषधाचा सकारात्मक ब्रोन्कोडायलेटरी प्रभाव आणि ब्रोन्कियल अडथळ्याच्या उलट करण्यायोग्य घटक (ब्रोन्कियल गुळगुळीत स्नायू उबळ) ची उपस्थिती दर्शवते.

FEV 1 मध्ये 20% किंवा त्याहून अधिक वाढ हे ब्रोन्कियल अडथळ्याच्या पूर्ण उलटतेचे सूचक आहे.

FEV 1 मध्ये जास्त वाढ (30% किंवा त्याहून अधिक) ब्रॉन्चीची उच्चारित हायपररेक्टिव्हिटी आणि श्वासोच्छवासाच्या ग्लुकोकोर्टिकोइड्स, क्रोमोग्लिसिक ऍसिड, नेडोक्रोमिल) किंवा इनहेल्ड ग्लुकोकोर्टिकोइड्सची डोस वाढवण्याची दाहक-विरोधी यंत्रणा असलेली औषधे लिहून देण्याची आवश्यकता दर्शवते. .

FEV 1 मध्ये 12% पेक्षा कमी बदल हे अडथळ्याच्या अपरिवर्तनीयतेचे सूचक आहे, ज्याचे कारण ब्रोन्कियल म्यूकोसाची सूज, ब्रोन्कियल झाडाच्या लुमेनमध्ये चिकट थुंकीची उपस्थिती किंवा विनाशकारी बदलांची उपस्थिती असू शकते. ब्रॉन्कोपल्मोनरी प्रणाली मध्ये. या प्रकरणात, थेरपीची युक्ती बदलणे आणि दाहक-विरोधी (बहुतेकदा इनहेल्ड ग्लुकोकोर्टिकोइड्स), म्यूकोलिटिक एजंट्स लिहून देणे देखील आवश्यक आहे.

4. ब्रोन्कोडायलेटर्सच्या परिणामकारकतेच्या अधिक तपशीलवार मूल्यांकनासाठी, बॉडी प्लेथिस्मोग्राफी (सामान्य बॉडी प्लेथिस्मोग्राफी, म्हणजे एखाद्या अवयवाच्या, अवयवाच्या किंवा संपूर्ण शरीराच्या आकारमानातील बदलांचे मोजमाप आणि रेकॉर्डिंग) वापरले जाते, ज्यामुळे वायुवीजनाचे अतिरिक्त मूल्यांकन करणे शक्य होते. फुफ्फुसाचे कार्य.

5. ब्रॉन्कोडायलेटर औषधांसह दीर्घकालीन उपचारांसह, कोणत्याही β 2-एगोनिस्ट किंवा एम-अँटिकोलिनर्जिक ब्लॉकरसाठी फार्माकोलॉजिकल चाचणीसह पल्मोनरी फंक्शन चाचण्या वापरून बाह्य श्वसन (EF) च्या कार्याचे गतिशीलपणे निरीक्षण करणे देखील आवश्यक आहे.

योग्य FEV 1 च्या जवळ येत FEV 1 मधील वाढ आणि अडथळ्याची उलटक्षमता कमी होणे (FEV 1 च्या वाढीनुसार) उपचारांचा सकारात्मक परिणाम दर्शवितो.

FEV 1 च्या रिव्हर्स डायनॅमिक्ससह किंवा β 2-एगोनिस्ट (अडथळ्याची अपरिवर्तनीयता) सह औषध चाचणीला प्रतिसाद न मिळाल्यास, उपचारांच्या युक्तीचा पुनर्विचार करणे आवश्यक आहे (नियमानुसार, ते नियुक्ती किंवा वाढ करण्याचा निर्णय घेतात. इनहेल्ड ग्लुकोकॉर्टिकोइड, क्रोमोग्लायसिक ऍसिड, नेडोक्रोमिल, दीर्घ-अभिनय β 2-एगोनिस्ट किंवा थियोफिलिन) च्या डोसमध्ये.

क्रॉनिक ऑब्स्ट्रक्टिव्ह ब्राँकायटिस असलेल्या रूग्णांमध्ये एम-अँटीकोलिनर्जिक्सच्या परिणामकारकतेचे मूल्यांकन करणे कठीण आहे, कारण ते अनेकदा FEV 1 च्या कमी मूल्यांवर वायुमार्गाच्या अडथळ्याची अपरिवर्तनीयता प्रकट करतात. म्हणून, FEV 1 मूल्यावर डायनॅमिक नियंत्रणासह m-anticholinergics असलेल्या रूग्णांवर दीर्घकालीन (दीर्घकालीन) उपचार करणे आणि β 2 अॅड्रेनोस्टिम्युलेटरसह फार्माकोलॉजिकल चाचणी आवश्यक आहे. सुधारले

क्लिनिकल कोर्समध्ये होणारी घट, अडथळ्याची उलटता दिसणे आणि FEV 1 (दर वर्षी 40 मिली पेक्षा जास्त नाही) मध्ये प्रगतीशील घट होण्याची प्रवृत्ती नसणे हे औषधांचा सकारात्मक परिणाम दर्शविते. हेच थिओफिलिन तयारी किंवा दीर्घ-अभिनय β 2-एगोनिस्ट्सच्या दीर्घकालीन वापरावर लागू होते.